Опухолевые маркеры молочной железы. Консультации Что означает анализ ki 67

В последние годы одним из главных условий выбора правильной тактики является определение основных морфологических и генетических характеристик новообразования. Ключевыми диагностическими индикаторами в данном случае служат т.н. опухолевые маркеры или онкомаркеры. Это вещества, как правило, белковой природы, являющиеся структурной составляющей опухоли или вырабатываемые ею. Для злокачественных новообразований молочной железы такими онкомаркерами являются уровни экспрессии:

• эстрогеновых и прогестероновых рецепторов;
• белка HER2/neu ;
• фактора пролиферации Ki-67 ;
• раковых антигенов CA 15-3, СА 27-29, CEA .

Необходимо понимать, что понятие «рак груди» объединяет широкий диапазон патологических состояний. Речь может идти как о практически доброкачественных опухолях, так и о крайне агрессивных. Соответственно, к каждой ситуации требуется свой терапевтический подход . Онкомаркеры являются действенным диагностическим инструментом, позволяющим врачу просчитать клиническую ситуацию на несколько ходов вперед и найти оптимальный выход.

Навигация по статье

Эстрогеновые и прогестероновые рецепторы

Рецепторы – это белки находящиеся внутри клеток или на их поверхности, способные взаимодействовать с определенными веществами, в т.ч. – с циркулирующими в крови гормонами. Нормальные клетки ткани молочной железы содержат рецепторы к женским половым гормонам – эстрогену и прогестерону . Эти же рецепторы могут присутствовать и в некоторых опухолевых клетках. В этом случае эстроген и прогестерон будут способствовать росту такой опухоли.

Раковые антигены CA 15-3, СА 27-29, CEA

Подвергшиеся мутации раковые клетки воспроизводят белок, воспринимаемый организмом как антиген (cancer antigen, CA) т.е. чужеродный элемент. Эти опухолевые антигены попадают в кровеносное и лимфатическое русло и с током крови и лимфы свободно циркулируют в организме. Для рака молочной железы такими онкомаркерами являются раковые антигены CA 15-3, CA 27-29 и CEA.

CA 15-3 не является специфичным антигеном для рака молочной железы: его содержание повышается также и при , . Тем не менее, благодаря этому онкомаркеру можно дифференцировать злокачественные новообразования от доброкачественных , отследить характер развития уже обнаруженной опухоли, оценить эффективность терапевтических мероприятий и диагностировать .

CA 27-29 – специфический антиген рака груди. Но и его чувствительность, по мнению ряда , недостаточно высока, если полагаться исключительно на него, т.к. уровень CA 27-29 повышен также в первом триместре беременности и при доброкачественных опухолях груди, печени, почек. Наилучших результатов удается добиться при комплексном анализе крови на несколько онкомаркеров, включая, кроме вышеперечисленных, также и CEA (карциноэмбриональный антиген).

Анализ крови на онкомаркер молочной железы

Иммунохимическое исследование крови на онкомаркеры – одна из обязательных процедур, проводимых после начальной . Стандартный тест в МЦ Ихилов, как правило, включает анализ сыворотки крови на наличие CA 15-3, CA 27-29 и CEA . Следует отметить, что данный тест не является на 100% достоверным и может давать ложно позитивные результаты (об этом будет сказано ниже). В этой связи он может расцениваться лишь как дополнение к другим диагностическим мероприятиям, включающим маммографию, ультразвуковое исследование, .

Точный диагноз и правильный выбор тактики лечения возможен только на основании комплексных данных инструментальных исследований и расшифровки лабораторного анализа крови на онкомаркеры:

1. Если уровень онкомаркеров на рак молочной железы лишь слегка превышает норму и остается стабильным , то можно судить об отсутствии рецидивирования опухоли.
2. Если в течение длительного времени (от 3 до 9 месяцев) наблюдается поступательное повышение концентрации онкомаркеров в сыворотке крови , это может свидетельствовать о рекуррентном раке и о необходимости проведения более глубокой диагностики.

Почему анализ на онкомаркеры не всегда показателен

Вопрос о значимости онкомаркеров в и молочной железы до сих пор остается дискуссионным. К настоящему времени нет объективных свидетельств того, что регулярный контроль за уровнем онкомаркеров в крови после удаления опухоли ведет к лучшему исходу, нежели мониторинг клинической картины и отслеживание онкологической симптоматики.

Американское общество клинической онкологии считает нецелесообразным рутинные тесты на содержание онкомаркеров в сыворотке крови. При этом в Израиле эти исследования проводятся, более того – во многих случаях они помогают выявить рекуррентный рак еще на ранних этапах его развития, что позволяет своевременно начать лечение и делает более благоприятным . Однако, нет никаких данных, что подобная диагностическая тактика положительно сказывается на выживаемости пациентов. Здесь уместно привести результаты исследования . С 2002 по 2011 мы изучали данные о женщинах с метастатическим раком груди. Выяснилось, что 40% таких пациенток регулярно сдавали анализы на онкомаркеры (CEA, CA 15-3, CA 27.29), что не помогло избежать перехода заболевания .

Онкомаркеры в прогнозировании риска рецидива дуктальной карциномы

Одним из наиболее актуальных вопросов для женщин с дуктальной (протоковой) карциномой, перенесших лампэктомию, является вероятность рецидивирования опухоли. Риск рецидива, при условии успешно проведенной , определяется несколькими факторами:

• степенью злокачественности опухоли и ее размером
• возрастом пациентки
• имеющимися онкомаркерами

Чем выше степень злокачественности и больше размер исходного новообразования, тем вероятнее рекурренция рака. Большое значение имеет исследование раковых клеток на наличие тех или иных онкомаркеров. Если опухоль эстроген- или прогестерон-позитивная, то в качестве адъювантной (послеоперационной) терапии используются антигормональные препараты. Одним из научных прорывов в онкологии были представленные в 2011 году на Международном симпозиуме в Сан-Антонио результаты практического применения генетического теста Oncotype DX, позволяющего предсказать поведение опухоли, ее чувствительность к лечению, в т.ч. к лучевой и химиотерапии. При этом было установлено, что треть женщин с дуктальной карциномой, перенесших лампэктомию, не нуждаются в адъювантной терапии.

Стоимость лечения рака молочной железы

Сроки прохождения лечения в Ихилов рака молочной железы в амбулаторном режиме – 3-4 рабочих дня .

Цены лечения рака, установленные министерством здравоохранения Израиля в онкологическом центре Ихилов:

Отзыв о лечении рака молочной железы в Израиле

В сентябре 2015 года я почувствовала комок в левой груди. Я не паникер, но я знала, что это может значить. У меня была назначена встреча через месяц с моим акушером-гинекологом, поэтому сначала я подумала, что подожду и поговорю об этом со своим врачом.

У меня была маммография всего шесть месяцев назад. Но после изучения информации в интернете, я поняла, что для безопасности нужно встретиться с врачом раньше.

Отзыв о лечении рака поджелудочной железы в Израиле

За пять лет до того, как мне поставили диагноз, я тренировалась четыре раза в неделю и была в отличной форме. Друзья заметили, что я сильно похудела , но я просто думала, что это связано с моим активным образом жизни. В это время у меня постоянно были проблемы с желудком. Мои врачи рекомендовали безрецептурные препараты.

Заболеваемость раком груди сегодня неуклонно растет. Наиболее часто этот недуг встречается у женщин в возрасте от 50 до 60 лет. Очень редко рак груди возникает до 20 и после 70 лет. Ранняя диагностика недуга и проведенные обследования с применением маммографического, рентгенографического, ультразвукового, исследования (с определением Her2/neu, PR, ER, Ki 67) при раке молочной железы позволят назначить и провести своевременное лечение с высоким шансом благоприятного исхода.

Обследование при наличии опухоли

При обнаружении опухоли в груди для исключения онкологи, как правило, назначается стандартное обследование, состоящее из:

• осмотра специалиста-маммолога;
• маммографии;
• УЗИ подмышечных лимфатических узлов и молочных желез;
• биопсии новообразования;
• гистологического или цитологического исследования.

Если в процессе проведения такого обследования подозрение на не находит подтверждения, пациентка получает дальнейшее лечение, назначаемое индивидуально. В обратном случае, при сохранении подозрения, назначается расширенное обследование следующего объема:

• сцинтиграфия (радиоизотопное исследование) костей;
• иммуногистохимическое исследование;
• рентгенография легких;
• УЗИ органов брюшины и малого таза;
• томография органов брюшной и грудной полости.

Иммногистохимическое исследование

Данный вид представляет собой исследование полученной после биопсии или операции пораженной опухолью ткани, предполагающее применение при этом специальных реактивов. В результате его проведения происходит определение рецепторов к прогестерону PR, эстрогенам ER, маркеров чувствительности опухоли к трастузумабу/герцептину Her2/neu и активности опухоли Ki 67. Рак молочной железы и его природа определяются на основании этих показателей.

Онкомаркер Ki 67

Онкологи применяют белок Ki 67 в качестве маркера пролиферации (определителя скорости деления клетки опухоли) – индикатора, указывающего на степень злокачественности новообразования.

На основании показателя экспрессии онкомаркера выносится решение об актуальности проведения гормональной или химиотерапии после удаления опухоли или еще до операции.

Данный параметр принято оценивать в процентах. Чем выше значение индекса (более 30%), тем активнее рост новообразования, низкий же показатель Ki 67 при раке молочной железы (менее 15%) представляет собой благоприятный прогностический признак, который существенно увеличивает шансы на благоприятный исход.

Иммуногистохимическое исследование в онкологии – это разновидность исследования ткани с помощью специальных реактивов по принципу антиген-антитело .

При используются реактивы, которые содержат антитела, отмеченные специальными веществами.

Антитело – это белок, который связывается в тканях с определенными молекулами - антигенами, после чего возникает реакция. Если же таких молекул нет, то и реакции не будет.

По этому признаку можно судить, присутствует в ткани интересная нам молекула или нет. Это похоже на то, если нанести на белый стол бесцветный клей. Невооруженным глазом на белом фоне он практически незаметен, но стоит насыпать на стол мелкого песка, как клей становится виден за счет прилипших песчинок.

По правилам иммуногистохимическое исследование при раке всегда проводится в специализированной лаборатории. Для его проведения необходима опухолевая ткань, полученная в результате или операции.

Иммуногистохимическое исследование проводится для определения наличия в опухолевых клетках различных точек приложения, например, наличие рецепторов эстрогенов (ER) и прогестеронов (PR). Также иммуногистохимия выполняется для определения показателя Ki-67 (индекс пролиферативной активности опухолевых клеток), гиперэкспрессии белка Her2neu, VEGF (сосудистый фактор роста), р53.

Иммуногистохимическое исследование при раке выполняется для того, чтобы понять, какими препаратами можно лечить злокачественную опухоль, и к каким видам препаратов она чувствительна.

Самый распространённый анализ, определяемый при иммуногистохимическом исследовании , это наличие рецепторной чувствительности к гормонам у опухоли.

1. ER / PR (Эстрогеновые и прогестероновые рецепторы, ER- еstrogen receptor, PR-progesterone receptor)

ER и PR - протеиновые рецепторы на поверхности опухолевых клеток.

В организме человека постоянно вырабатываются гормоны - эстроген и прогестерон. Эти гормоны воздействуют на ER и PR рецепторы, что приводит к стимуляции роста опухолевых клеток.

Определение Эстрогеновых и Прогетестероновых рецепторов является одним из важнейших моментов, определяющих чувствительность опухоли к терапии гормональными препаратами.

Чаще всего наличие рецепторов ER/PR определяют при . Их наличие дает возможность, помимо стандартных методов лечения, применить гормональную терапию .

При гормон позитивном раке молочной железы, назначаются препараты: Тамосксифен, Экземестан (Аромазин), Летрозол (Фемара), Анастразол (Аримидекс), Гексэстрол (Синестрол) и другие.Также, считается, что гормонально-зависимый рак молочной железы отличается спокойным течением и редким .

Чувствительность опухолевых клеток к гормональной терапии выражается в баллах от 0 до 10 . Опухоль считается гормонозависимой, начиная с 2-х баллов. и требует добавления к лечению гормональной терапии.

2. Her2Neu (от англ. Human Epidermal Growth Factor Receptor 2)

Her2Neu - это рецептор эпидермального фактора роста раковой клетки. Это - ген, который воздействует на мембранные рецепторы клетки, и стимулирует её к усиленному делению.

В некоторых опухолях (чаще всего , ) присутствует гиперэкспрессия (повышенная активность) Her2Neu , что вызывает быстрое деление опухолевой клетки и её повышенную активность.

Также снижается эффективность , гормональной терапии . Из-за этого опухоли с Her2neu позитивным статусом отличаются агрессивным течением.

Существует две методики определения наличия у опухоли гена Her2neu:

Результаты иммуногистохимического исследования выражаются в баллах:

• 0-1 означает, что опухоль без гиперэкспрессии Her2neu.
• 3 означает, что опухоль с гиперэкспрессией Her2neu.

2. Метод FISH (Флуоресцентная гибридизация in situ)

В отличие от иммуногистохимического исследования, при котором определяются белки, при методе FISH определяется наличие генов, кодирующих протеины Her2neu. В зависимости от их наличия, определяется гиперэкспрессия Her2neu .

Определение гиперэкспрессии рецептора Her2neu в опухоли молочной железы является очень важным для дальнейшего назначения лечения.

В современной онкологии гиперэкспрессию Her2neu определяют, чтобы понять, необходимо ли добавление к лечению ингибиторов Her2neu. Для лечения опухолей с гиперэкспрессией рецептора Her2Neu активно и успешно используются Трастузумаб (Герцептин), Пертузумаб (Перьета), Трастузумаб-эмтанзин (Кадсила), Бейодайм (Трастузумаб+Пертузумаб) . Эти препараты прицельно блокируют рецепторы Her2neu, тем самым останавливая активный рост опухолевых клеток и повышая их чувствительность к химиопрепаратам. Добавление таргетной терапии к стандартной химиотерапии при лечении Her2neu позитивных опухолей, серьезно увеличивает общую выживаемость и результат противоопухолевого лечения.

3. Ki-67

Ki-67 - это маркер пролиферативной активности опухолевой клетки. Данный параметр оценивается в процентах и показывает, сколько процентов опухолевых клеток активно делятся.

Если Ki-67 меньше 15%, опухоль считается слабоагрессивной, при показателе Ki-67 от 30 до 50% опухоль считается агрессивной, а при показателе Ki-67 выше 50% опухоль является высокоагрессивной.

Также Ki-67 является фактором прогноза течения опухолевого заболевания и ответа опухоли на химиотерапевтическое лечение. Определяется это простым способом: чем ниже показатель Ki-67 , тем хуже опухоль реагирует на химиотерапевтическое лечение . И наоборот - чем выше показатель Ki-67 , тем лучше опухоль будет отвечать на химиотерапию.

4. Белок p53

Белок p53 - это транскрипционный фактор, регулирующий клеточный цикл. В быстро делящихся клетках обнаружено увеличение концентрации белка р53 по сравнению с клетками, делящимися медленно, что обусловлено высоким риском их онкогенности.

Белок p53 предотвращает образование злокачественных опухолей в нашем организме. В норме, антионкоген р53 находится в неактивном состоянии, а при появлении повреждений ДНК в здоровой клетке - активируется.

Функция белка р53 состоит в удалении тех клеток, которые являются потенциально онкогенными. Это называется - индуцированный апоптоз, уничтожение потенциально опасной клетки.

При иммуногистохимическом исследовании, повышенное содержание белка p53 обнаруживается в 50% злокачественных клеток, что позволяет им беспрепятственно делиться и избегать апоптоза (уничтожения).

Количество белка p53 , определяют в дополнение к показателю Кi67, для того, чтобы понять насколько агрессивна опухоль и определить дальнейшее течение болезни. Если уровень белка p53 высокий, значит опухоль не агрессивная и не склонна к метастазированию и быстрому росту. Если же, показатель белка p53 низкий, то значит опухоль агрессивна и склонна к быстрому росту в окружающие ткани и метастазированию .

5. VEGF (Фактор роста эндотелия сосудов)

VEGF – это сигнальный белок, вырабатываемый клетками для активного роста новых сосудов в уже существующей сосудистой системе.

Есть несколько видов белка VEGF, и каждый воздействует на определенный рецептор VEGFR (Vascular endothelial growth factor receptor). Для того чтобы активно делиться, опухоли нужно питание, а для этого нужны сосуды, по которым это питание будет поступать. Именно по этой причине в опухолевых клетках содержится повышенное содержание белка VEGF - для того, чтобы в короткие сроки строить сосудистые сети.

Наличие белка VEGF в опухоли говорит о возможности применения такими препаратами, как Бевацизумаб (Авастин), Рамуцирумаб (Цирамза), Афлиберцепт (Залтрап). Они перестраивают сосудистую сеть опухоли, тем самым лишая её питания.

6. Определение экспрессии белков PD-1, PDL-1 и PDL-2

Для того чтобы отобрать пациентов, которым показана иммунотерапия, проводится определение наличия экспрессии PD-1 и его лиганд PDL-1 и PDL-2, при помощи флюоресцентной гибридизации in situ (FISH) . При наличии экспрессии PD-1 и его лиганд PDL-1 и PDL-2, показано применение иммунотерапии препаратами Пембролизумаб (Кейтруда), Ниволумаб (Опдиво), Атезолизумаб (Тецентрик).

В современной онкологии иммуногистохимическое исследование играет очень важную роль, так как при помощи этого исследования онкологи определяют наличие тех или иных факторов в опухоли, которые позволяют грамотно и адекватно составить дальнейшее лечение пациента и говорить о прогнозах заболевания.

Рак молочной железы, как известно, является гетерогенным заболеванием. Это означает, что одно и то же проявление болезни может быть обусловлено мутациями в разных генах или разными мутациями внутри одного гена. Существует много подвидов заболевания, которые могут быть определены с помощью генетического тестирования или на основе методов с использованием иммуногистохимических анализов.

В мультигенных тестах пролиферация (разрастание клеток) оказывает существенное влияние на прогнозирование риска рецидива заболевания. В дополнение к определению обычных гистологических параметров оценка пролиферации является одним из важнейших факторов для принятия решения о лечении у больных раком молочной железы.

Широкий диапазон методов доступен для оценки разрастания опухолевых клеток, в частности, вычисление митотических фигур в сегментах окрашенных тканей, анализ проточной цитометрии для определения доли клеток, находящихся в фазе роста клеточного цикла, рассмотрение индекса тимидин-маркирования пролиферирующих клеток ядерных антигенов.

Ki-67 представляет собой ядерный белок, связанный с клеточной пролиферацией. Первоначально он был идентифицирован в начале 1980-х годов при исследовании мышиного моноклонального антитела, направленного против ядерного антигена лимфомы Ходжкина. Наиболее распространенным методом анализа антигена Ki-67 является иммуногистохимическая оценки.

Было выявлено, что ядерный антиген Ki-67 экспрессируется в определенных фазах клеточного цикла. Экспрессия генов - это процесс преобразования информации от гена в конечный продукт - РНК или белок. С помощью иммунологического окрашивания с моноклональными антителами Ki-67 можно оценить долю роста популяции опухолевых клеток и выявить прогноз течения болезни.

Методы выявления

Ki-67 является раковым антигеном, который обнаруживается в растущих, разделяющихся клетках, но отсутствует в фазе покоя клеточного роста. Эта характеристика делает Ki-67 хорошим маркером опухоли. Анализ проводится на образце ткани опухоли, чтобы помочь предсказать прогноз роста опухоли.

Тест Ki-67 не рекомендован как обязательный при проведении гистологического исследования опухоли молочной железы. Но при агрессивных формах рака врач может назначить этот тест, чтобы увидеть влияние Ki-67 на рост опухоли. Анализ делается в комплексе с другими исследованиями. На основании общих результатов всех полученных анализов вырабатывается план лечения.

Положительный анализ Ki-67 дает более высокий риск рецидива и худший уровень выживаемости у пациентов с ранними стадиями рака молочной железы. В повседневной клинической работе Ki-67 широко используется в качестве дополнительного фактора для принятия решений по адъювантной (дополняющей хирургическую и лучевую) стратегии лечения.

Опухоль молочной железы с высокими баллами Ki-67 состоит из клеток, которые быстро делятся и растут. Химиотерапевтические препараты высоко эффективны как раз для клеток-мишеней, которые растут за пределами нормальной скорости. Поэтому опухоли с более высоким уровнем Kи-67 хорошо реагируют на химиотерапию. Информация об уровне Ki-67 поможет врачу более точно определить, какое лечение будет работать лучше в данном конкретном случае.

Подготовка к анализу Ki-67 не требует каких-либо специальных условий проведения. Используются стандартные методы подготовки материала для гистологического исследования тканей молочной железы.

Анализ проводят путем окрашивания, что позволяет измерить процент опухолевых клеток, которые являются положительными для Ki-67. Чем больше положительных клеток, тем быстрее они делятся и образуют новые клетки.

При проведении анализа применяют следующие методы:

Значение маркера Ki-67 при раке молочной железы

При раке молочной железы результат Ki-67 менее 10% считается низким, 10-20% пограничным и 20% – высоким.

В таблице 1 показаны средние значения Ki-67 в зависимости от стадии заболевания, размера опухоли и других параметров.

Таблица 1 – Средние показатели Ki-67 в зависимости от различных показателей заболевания

Характеристика	Абсолютное среднее значение Ki-67 (± разбежность)
Стадия менопаузы
пременопаузальная	24,1 (± 20,4)
постклимактерическая	19.3 (± 17.3)
Размер опухоли
pT1	17,7 (± 16,3)
pT2	24,1 (± 20,3)
pT3	20,7 (± 15,7)
pT4	20.1 (± 16.6)
Узловой статус
N0	18,9 (± 17,9)
N1	21,6 (± 18,6)
N2	23,4 (± 17,9)
N3	24,4 (± 17,0)
Гистология
Проточная	21,8 (± 18,7)
Дольковая	13,3 (± 10,7)
Другая	14,5 (± 17,5)
Профилирование
G1	9.7 (± 8.2)
G2	16,2 (± 12,7)
G3	37,4 (± 22,1)
Лимфатическая инвазия
L 0	18.2 (± 17.3)
L 1	24,3 (± 18,9)
Сосудистое вторжение
V0	19,7 (± 17,9)
V1	27,8 (± 19,9)
Экстрогенорецепторы
положительный	16.8 (± 14.1)
отрицательный	16.8 (± 14.1)
Рецептора прогестерона
положительный	16,5 (± 13,8)
отрицательный	33,5 (± 24,1)
HER2 / Neu
положительный	27.5 (± 19,0)
отрицательный	18,7 (± 17,5)
Рецепторный статус
ER + PR +	16.1 (± 13.2)
ER + PR-	21,9 (± 19,1)
ER- PR +	40,6 (± 27,4)
ER- PR-	41,9 (± 23,8)

Отсутствие положительной динамики индекса онкомаркера в процессе проводимого лечения говорит о неблагоприятном течении и прогнозе болезни.

Ki67 служит индикатором прогноза остаточного риска у больных раком груди, получавших эндокринную терапию Летрозолом или Тамоксифеном. Использование эндокринной терапии напрямую коррелирует с уровнем Ki-67. Показатель онкомаркера после приема медикаментов рассматривается в качестве индекса резидуального (остаточного) заболевания после проведения лечения.

Динамика изменения индекса в ходе проведения химиотерапии помогает принять решение о ее целесообразности в конкретном случае. Снижение уровня Ki-67 происходит в любом случае проведения неоадъювантной химиотерапии. Отсутствие падения уровня онокомаркера является предвестником неблагоприятного прогноза заболевания.

Развитие онкозаболеваний сейчас достаточно распространено. По этой причине необходимо периодически проходить обследования у специалиста-маммолога. В сфере изучения опухолевых процессов существует множество показателей, согласно которым, специалист делает вывод о развитии опухоли и ее характеристиках. Одним из них являются показания ki67 при раке молочной железы. Данный показатель указывает на процесс активности развития злокачественного новообразования.

Исследование на выявление опухолей и маркеры

Для проведения исследования тканей пациента необходимы специальные реактивы. Такое исследование называют иммуногистохимическим. Во время его проведения используют реактивы, которые содержат меченные специальными веществами антитела.

Такой диагностический тест основывается на реакции антитело-антиген. При введении в организм антигена, он начинает вырабатывать антитела, которые в последствии помогут ему побороть заболевание.

Во время иммуногистохимического исследования используют сыворотки, которые содержат антитела. После введения их в организм, возникает определенная реакция, по которой и можно судить о наличии злокачественного образования.

При проведении большого количества проведенных исследований, учёные пришли к выводу, что в раковых образованиях существует ряд факторов, связанных с прогнозированием заболевания и выбором терапии. К ним относят:

1. ER (Estrogen Receptor) – маркер, прогнозирующий клинический исход и способствующий выбору антигормональной терапии.
2. PR (Progesteron Receptor) – рецептор к прогестерону. Значение такое же, как и у ER, но он более стабилен.
3. pS2 - эстроген-индуцированный протеин, который свидетельствует о чувствительности образования к антигормональной терапии.
4. Bcl-2 – показывает степень блока апоптоза. Учитывается при выборе эффективной химиотерапии рака.
5. c-erbB-2 (Her-2/Neu) – маркер, указывающий на частоту метастазирования.
6. P53 – показывает злокачественный потенциал опухолевого процесса. Влияет на выбор метода химиотерапии.
7. Ki-67 – показатель, указывающий на злокачественность образования. Указывает на пролиферативную активность опухолевых тканей. Нормой ki 67 при раке молочной железы является показатель до 15 %. Он свидетельствует о благоприятном прогностическом признаке.

Важно! Все, вышеуказанные факторы, содержатся в новообразовании, но могут быть не выявлены при простом гистологическом обследовании.

Маркер ki67 и его показатели

Маркер Ki 67 является показателем скорости деления раковых клеток. Его оценка происходит в процентах. Показатель Ki 67 – прогностический. Уровень Ki 67 30% при раке молочной железы говорит о том, что опухоль развивается достаточно быстро, и она среагирует на химиотерапию. При уровне ниже 30% лечение можно проводить при помощи гормонотерапии.

Важно! Определение данного маркера является актуальным по тому, что он позволяет определить скрытый пролиферативный потенциал злокачественного образования. Позитивная реакция Ki-67 является прогнозирующим показателем при выборе химиотерапии и лучевой терапии.

Согласно данным учёных при уровне Ki 67 ниже 10 % выживаемость почти 95%, а при уровне выше 10 % - уровень общей 5-ти летней выживаемости составляет около 85 %. Исходя из этого можно сказать, что при уровне Ki 67 90 % при раке молочной железы выживаемость фактически равна нулю.

Прогнозирование болезни

Так как, Ki 67 является маркером, определяющим процесс деления клеток, то в фазе G0 экспрессия отсутствует. Данный вид белка был выявлен в 80 – х годах и ученым нужно было определять возможность его применения в медицине и значимость.

После проведения множественных исследований, по изучению данного показателя можно сказать, что высокий уровень Ki 67 предполагает неблагоприятный исход на стадии раннего развития рака. Также открытым является вопрос какой уровень можно считать высоким, а какой низким для данного маркера.

Прогнозирование Ki-67 при раке молочной железы при назначении химиотерапии. Выявление данного антигена возможно во всех фазах клеточного цикла, кроме G0.

Проведение большого количества проведенных исследований не дают точного ответа о связи между выбором терапевтических методов лечения и уровнем Ki-67. Поэтому специалисты пока не имеют общего мнения по этому поводу.