Сроки и условия хранения. Способ применения и дозы

Минимальный возраст от.	18 лет
Способ применения	Подкожно
Количество в упаковке	1 шт
Срок годности	24 мес
Максимальная допустимая температура хранения, °С	25 °C
Условия хранения	Не допускать замерзания
Форма выпуска	Порошок
Объем	3 мл
Срок хранения после открытия	28 сут
Страна-изготовитель	Италия
Порядок отпуска	По рецепту
Действующее вещество	Фоллитропин альфа (Follitropinum alfa)
Сфера применения	Эндокринология
Фармакологическая группа	G03GA Гонадотропины

Инструкция по применению

Действующие вещества

Форма выпуска

Состав

Действующее вещество: Фоллитропин альфа (Follitropinum alfa)Концентрация действующего вещества (мг): 5,5 мкг

Фармакологический эффект

Рекомбинантный фолликулостимулирующий гормон человека. препарат получают методом генной инженерии на культуре клеток яичников китайского хомячка. оказывает гонадотропное действие: стимулирует рост и созревание фолликула/фолликулов, способствует развитию нескольких фолликулов при проведении контролируемой овариальной гиперстимуляции для программ вспомогательных репродуктивных технологий.

Фармакокинетика

При п/к введении величина абсолютной биодоступности составляет примерно 70%.Было показано, что у женщин с подавленной секрецией эндогенных гонадотропинов, фоллитропин альфа эффективно стимулирует развитие фолликулов и стероидогенез, несмотря на недоступный для измерения малый уровень ЛГ.РаспределениеПосле в/в введения фоллитропин альфа распределяется во внеклеточных жидкостях. Vss составляет 10 л.После повторных инъекций Гонал-ф наблюдается трехкратная кумуляция препарата в крови по сравнению с однократной инъекцией. Css в крови достигается в течение 3-4 дней.ВыведениеПосле в/в введения фоллитропина альфа его начальный T1/2 из организма составляет приблизительно 2 ч, конечный T1/2 составляет примерно 24 ч. 1/8 введенной дозы фоллитропина альфа выводится с мочой. Общий клиренс - 0.6 л/ч.

Показания

Овариальная стимуляция при отсутствии роста и созревания фолликулов и в случае неэффективности терапии кломифеном; контролируемая овариальная гиперстимуляция в программах вспомогательных репродуктивных технологий; овариальная стимуляция при гипогонадотропных состояниях у женщин; стимуляция сперматогенеза при гипогонадотропном гипогонадизме у мужчин.

Противопоказания

Опухоли гипоталамуса или гипофиза; повышенная чувствительность к компонентам препарата; беременность; объемные новообразования или кисты яичников; маточные кровотечения неясной этиологии;карцинома яичника; рак матки; рак молочных желез; аномалии развития половых органов и фибромиоме матки, не совместимые с беременностью; первичная овариальная недостаточность; преждевременная менопауза; первичная тестикулярная недостаточность.

Меры предосторожности

Препарат следует хранить в недоступном для детей, защищенном от света месте, при температуре не выше 25°С.

Применение при беременности и кормлении грудью

Препарат не назначается при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

Способ применения и дозы

1. Инъекцию следует проводить с соблюдением правил асептики и антисептики.2. Для проведения инъекции необходимо разложить на чистой поверхности 2 пропитанных спиртом тампона; одну иглу для приготовления раствора и иглу для п/к введения; контейнер для утилизации.3. Приготовление раствора для инъекции: снять защелкивающуюся крышку с флакона и защитный колпачок с иглы шприца. Ввести иглу шприца с растворителем во флакон, проткнув резиновую крышку флакона; медленно впрыснуть все содержимое шприца во флакон. Для лучшего растворения следует вращать флакон, но не трясите его.4. После растворения лиофилизата, проверить прозрачность раствора, не содержит ли он каких-либо частиц. Перевернуть флакон дном кверху и набрать раствор обратно в шприц. Удалить иглу шприца из флакона.Если назначена доза, содержащаяся в нескольких флаконах, то следует медленно впрыснуть содержимое шприца в следующий флакон. Повторить операцию как описано выше до тех пор, пока не будет получена нужная доза. Если назначен лутропин альфа, можно смешать два препарата в одном шприце. Приготовить раствор лутропина альфа, набрать его в шприц, ввести раствор во флакон с препаратом Гонал-ф, растворить препарат и набрать раствор обратно в шприц. В 1 мл растворителя можно растворить до 3 флаконов.5. Сменить иглу на иглу для п/к введения. При наличии пузырьков воздуха в шприце, следует повернуть его иглой вверх и постучать осторожно по шприцу, чтобы все пузырьки собрались в верхней части шприца. Нажимать на поршень до тех пор, пока все пузырьки не исчезнут.6. Немедленно ввести раствор. Лечащий врач или медсестра должны заранее посоветовать пациенту, в какое место следует делать инъекцию - в живот или в бедро.Про проведении п/к инъекции следует сжать кожу и резко ввести иглу под углом 45° или 90°. При инъекции следует нажимать на поршень осторожно, пока не будет введена вся доза. После этого следует немедленно вынуть иглу и круговыми движениями протереть место инъекции спиртовым тампоном. Не вводить в/в.7. Сразу после окончания инъекции следует выбросить использованные шприцы (лучше в отдельный контейнер) и остатки раствора препарата.

Побочные действия

Кисты яичников; синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ) легкой или средней степени тяжести; тяжелая форма СГЯ, перекрут кисты яичника, апоплексия яичника, внематочная беременность, многоплодная беременность, головная боль, боли в животе, тошнота, рвота, диарея, колика, отрыжка, повышение свертываемости крови (тромбоэмболия), легочная эмболия, ишемический инсульт, инфаркт миокарда, слабо выраженные покраснение кожи, сыпь, отечность лица, крапивница, затрудненное дыхание, тяжелые аллергические реакции (в т.ч. анафилаксия), реакции легкой/средней степени выраженности в месте инъекции (боль, покраснение, кровоподтеки, отек), лихорадка, артралгия, острая легочная недостаточность, угри (акне), гинекомастия, варикоцеле,увеличение массы тела.

Передозировка

В настоящее время о случаях передозировки препарата Гонал-ф не сообщалось. При применении препарата в чрезмерных дозах, по-видимому, следует ожидать развития СГЯ.

Взаимодействие с другими препаратами

При одновременном применении препарата Гонал-ф вместе с другими средствами для стимуляции овуляции (чХГ, кломифен) ответная реакция яичников усиливается; на фоне десенсибилизации гипофиза аналогами ГнРГ - снижается (может потребоваться увеличение дозы препарата).О несовместимости препарата Гонал-ф с другими лекарственными средствами данных не имеется.

Особые указания

Гонал-ф способен вызывать различные побочные реакции, поэтому его должны назначать только врачи-специалисты, непосредственно занимающиеся проблемами бесплодия.Перед началом терапии требуется обследование бесплодной пары, в частности, проведение исследований для исключения гипотиреоза, недостаточности коры надпочечников, гиперпролактинемии, гипоталамо-гипофизарных новообразований; при необходимости - назначают соответствующую терапию.Необходимо оценить проходимость фаллопиевых труб с целью выбора метода вспомогательных репродуктивных технологий. Следует исключить непроходимость фаллопиевых труб, если пациентка не участвует в программе экстракорпорального оплодотворения. У больных порфирией, а также при наличии порфирии у родственников, во время терапии препаратом Гонал-ф требуется проведение тщательного мониторинга. При ухудшении состояния или появлении первых признаков этого заболевания может потребоваться прекращение терапии.При лечении препаратом Гонал-ф требуется оценка состояния яичников с помощью УЗИ как отдельно, так и в сочетании с определением эстрадиола в плазме крови.Препарат следует применять в минимальных эффективных дозах как у женщин, так и у мужчин.При назначении чХГ возрастает вероятность возникновения СГЯ и множественной суперовуляции. Поэтому при чрезмерном ответе яичников на стимуляцию чХГ не назначают, а пациенткам рекомендуют воздержаться от коитуса не менее 4 дней или использовать барьерные методы контрацепции. Вероятность возникновения СГЯ у пациенток, проходящих контролируемую овариальную гиперстимуляцию для вспомогательных репродуктивных технологий, снижают путем аспирации всех фолликулов.Степень риска многоплодной беременности при вспомогательных репродуктивных технологиях зависит от количества перенесенных эмбрионов, чаще встречаются беременности двойней. После индукции овуляции частота многоплодных беременностей и родов повышается, по сравнению с естественным зачатием.Частота прерывания беременностей после индукции овуляции и программ вспомогательных репродуктивных технологий несколько выше, чем в популяции, но сопоставима с показателями у женщин, страдающих другими формами бесплодия.Вероятность внематочной беременности после применения программ вспомогательных репродуктивных технологий составляет 2-5%, по сравнению с 1-1.5% в общей популяции.Пациенты должны информировать врача обо всех типах аллергических реакций, которые имеются, а также обо всех препаратах, которые получает пациент до начала лечения препаратом Гонал-ф.Необходимо получить сведения о всех типах аллергических реакций, которые имеются у пациентов, а также о всех препаратах, которые получали пациенты до начала лечения препаратом Гонал-ф.Высокий уровень ФСГ в сыворотке крови мужчин может свидетельствовать о первичной тестикулярной недостаточности. В этом случае лечение препаратом Гонал-ф не эффективно. Для оценки ответа на стимуляцию препаратом Гонал-ф рекомендуется контроль спермограммы через 4-6 месяцев после начала курса терапии.В случае назначения препарата Гонал-ф вместе с лутропином альфа их можно смешивать в одном шприце.Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмамиГонал-ф не влияет на способность к вождению автотранспорта и управлению другими механизмами.

В препарате содержится активное вещество в количестве 11 микрограмм фоллитропина альфа или 150 МЕ.

Также в составе присутствуют различные вспомогательные компоненты: сахароза, натрия гидроксид, натрия дигидрофосфата моногидрат, метионин, фосфорная кислота и полисорбат 20, натрия гидрофосфата дигидрат.

В качестве растворителя используется 1 мл. воды д/и.

Форма выпуска

Препарат Гонал Ф выпускается в виде лиофилизата белого цвета для приготовления раствора, предназначенного для подкожного введения. Формы выпуска раствора для подкожного введения могут быть следующими: 22 мкг/0,5 мл, 33 мкг/0,75 мл, 66 мкг/1,5 мл соответственно. Таким образом, в 0,5 мл содержится 22 мкг активного вещества, эквивалентному 300 МЕ, в 0,75 мл содержится 33 мкг активного вещества, эквивалентному 450 МЕ, в 1,5 мл содержится 66 мкг, эквивалентными 900 МЕ, расфасованный в шприц-ручку. Кроме того, в упаковку помещены иглы одноразового применения в пластиковом контейнере и специальный стикер для отмечания первого дня введения.

Фармакологическое действие

Gonal-F обладает действием, стимулирующим рост и развитие фолликулов.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Фоллитропин альфа является рекомбинантным фолликулостимулирующим гормоном человека, который получают способом генной инженерии на основе культуры клеток яичников хомячка.

Применение Гонал-Ф оказывает гонадотропное действие и эстрогенное действие, таким образом стимулируя пролиферацию эндометрия и способствуя овуляции у страдающих подавленной эндогенной выработкой гонадотропина, также в полной мере стимулирует рост и созревание фолликулов яичников, благоприятствуя развитию множественных фолликулов во время проведения овариальной гиперстимуляции программ для различных репродуктивных вспомогательных технологий. В результате подкожного введения препарата величина абсолютной биодоступности обычно составляет около 70%. Распределение фоллитропина альфа происходит во внеклеточных жидкостях. Повторное введение Гонал-Ф приводит к накоплению активного вещества в течение 3-4 дней, при этом отмечено превышение равновесной концентрации почти в 3 раза. Из организма препарат выделяется с мочой.

Показания к применению Гонал-Ф

Основными показаниями к применению препарата являются:

• ановуляция , в том числе , когда терапия оказывается неэффективной;
• овариальная стимуляция у женщин, сопровождаемая тяжёлым дефицитом ФСГ и ЛГ, в комбинированном лечении;
• контролируемая овариальная гиперстимуляция , программы ВРТ;
• стимуляция сперматогенеза у мужчин при гипогонадотропном гипогонадизме , в комбинированной терапии с ХГ.

Противопоказания к применению

• гиперчувствительности к препарату или его вспомогательным компонентам;
• гипоталамо-гипофизарных опухолей ;
• объемных новообразований или , не обусловленных синдромом поликистозных яичников ;
• , ;
• неясной этиологии;
• раке яичника , матки и .

Также препарат не назначают, если получить положительный эффект практически невозможно, а именно при патологиях развития половых органов, фибромиоме матки , которые не совместимы с беременностью, преждевременной менопаузе и первичной овариальной недостаточности. Мужчинам препарат не назначается, если имеется первичная тестикулярная недостаточность .

Побочные эффекты

Установлено, что применение Гонал-Ф у пациентов любого пола может сопровождаться различными нежелательными проявления, затрагивающие разные системы и органы.

При лечении женщин часто возникает ,боли ,дискомфорт и тяжесть в животе ,тошнота ,рвота и . Также возможно развитие нарушений в деятельности репродуктивной системы и молочных желез, например, кисты яичников . Отмечены некоторые отклонения в работе иммунной, сосудистой и дыхательной систем.

Применение у мужчин часто вызывает нарушения функций репродуктивной системы и молочных желез – гинекомастию, .

Многих беспокоит появление акне , проблемы с работой органов иммунной и дыхательной систем. У всех пациентов, независимо от половой принадлежности, могут развиваться местные реакции, например, болезненные ощущения , , покраснение и кровоподтёки. Часто наблюдается увеличение массы тела и другие нарушения.

Инструкция на Гонал-Ф (Способ и дозировка)

Лечение данным препаратом необходимо проводить под контролем врача-специалиста, который обладает большим опытом в терапии . Гонал-Ф предназначен для подкожного введения. При этом ежедневно рекомендуется менять место инъекции. Первые инъекции должен вводить специалист, а затем возможно самостоятельное применение после обучения и наличии возможности получения своевременного совета врача.

Дополнительно с особенностями использования поможет ознакомиться видео-инструкция по применению Гонал-Ф :

Для женщин рекомендуют начинать лечение в первые 7 дней цикла. При этом стимуляция Гоналом-Ф проводится под контролем УЗИ яичников, то есть измеряются размеры фолликулов и концентрация эстрогенов. Как правило, терапия начинается с ежедневной дозировки 75–150 МЕ, повышая на 37,5–75 МЕ спустя 7–14 дней, чтобы получить адекватный, но не чрезмерный ответ.

Ежедневная максимальная доза не должна быть больше 225 МЕ. Считается, что положительная динамика наступает в течение 4 недель, в противном случае лечение прекращается. Следующая стимуляция начинается с более высокой дозы. В любом случае, дозировка препарата и схема применения, как для женщин, так и для мужчин, в зависимости от диагностированной проблемы, устанавливаются лечащим врачом.

Передозировка

В клинической практике случаев передозировки, связанных применением Гонал-Ф, не установлено.

Взаимодействие

Известно, что одновременное применение Гонал-Ф и других стимулирующих препаратов, например, чХГ, Кломифена , может значительно усилить ответную реакцию яичников. А на фоне десенсибилизации гипофиза агонистом или антагонистом ГнРГ, наоборот, снижается. Поэтому обычно требуется повышение дозы Гонал-Ф.

Взаимодействие данного препарата с прочими лекарственными средствами не оказывает особо значимого влияния на организм.

Условия продажи

В аптеках Гонал-Ф можно приобрести по рецепту.

Условия хранения

Для хранения этого препарата требуется защищённое от света и детей место, при температуре 2–8 C. Не допускается замораживание стимулятора.

Срок годности

Аналоги Гонал-Ф

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:

Основными аналогами данного препарата являются – Фоллитроп иФоллитропин Альфа.

Алкоголь и Гонал-Ф

Следует заметить, что абсолютных противопоказаний к одновременному применению этого препарата и употреблению алкоголя нет. Однако в течение всей процедуры рекомендуется воздержаться от злоупотребления спиртосодержащих напитков, особенно если это крепкий алкоголь.

ЛС-000351

Торговое название: ГОНАЛ-ф ®

Международное непатентованное название:

Фоллитропин альфа

Лекарственная форма:

лиофилизат для приготовления раствора для подкожного введения

Состав:

1 флакон содержит:
Активное вещество: фоллитропина альфа - 33 мкг (450 ME) и 77 мкг (1050 ME);
вспомогательные вещества: сахароза, натрия гидрофосфат дигидрат, натрия дигидрофосфат моногидрат, фосфорная кислота, натрия гидроксид.

Описание: белые лиофилизированные пеллеты или белая лиофилизированная масса (лиофилизат).

Фармакотерапевтическая группа:

Фолликулостимулирующее средство.

Код ATX:

Фармакологические свойства
Фармакодинамика
ГОНАЛ-ф ® - рекомбинантный фолликулостимулирующий гормон человека (р-чФСГ) - является препаратом, стимулирующим рост и развитие фолликулов. Препарат получают методом генной инженерии на культуре клеток яичников китайского хомячка. Оказывает гонадотропное действие: стимулирует рост и созревание фолликула/фолликулов, способствует развитию нескольких фолликулов при проведении контролируемой овариальной гиперстимуляции, в том числе для программ вспомогательных репродуктивных технологий. Фармакокинетика
При подкожном введении величина абсолютной биодоступности составляет примерно 70%. После повторных инъекций ГОНАЛ-ф ® наблюдается трехкратная кумуляция препарата в крови по сравнению с однократной инъекцией. Стационарная равновесная концентрация в крови достигается в течение 3-4 дней. Было показано также, что у женщин с подавленной секрецией эндогенных гонадотропинов, фоллитропин альфа эффективно стимулирует развитие фолликулов и стероидогенез, несмотря на недоступный для измерения малый уровень лютеинизирующего гормона (ЛГ).
После внутривенного введения фоллитропин альфа определяется во внеклеточных жидкостях, причем начальный период его полувыведения из организма составляет приблизительно 2 часа, тогда как окончательный период полувыведения составляет примерно 24 часа. Величина равновесного объема распределения составляет 10 л, общий клиренс - 0,6 л/час. Одна восьмая введенной дозы фоллитропина альфа выделяется с мочой.

Показания к применению

• Овариальная стимуляция при отсутствии роста и созревания фолликулов (в том числе при синдроме поликистозных яичников)и в случае неэффективности терапии кломифеном;
• Контролируемая овариальная гиперстимуляция в программах вспомогательных репродуктивных технологий;
• Овариальная стимуляция при гипогонадотропных состояниях у женщин (в комбинации с препаратом лютеинизирующего гормона);
• Стимуляция сперматогенеза при гипогонадотропном гипогонадизме у мужчин (в комбинации с хорионическим гонадотропином).

Противопоказания
Гиперчувствительность к препарату или вспомогательным веществам, гипоталамо-гипофизарные опухоли. У женщин: беременность, объемные новообразования или кисты яичников (не обусловленные синдромом поликистозных яичников), маточные кровотечения неясной этиологии, карцинома яичника, рак матки, рак молочных желез. Препарат не следует назначать:

• у женщин: при аномалиях развития половых органов и фибромиоме матки, не совместимых с беременностью, первичной овариапьной недостаточности, преждевременной менопаузе.
• у мужчин: при первичной тестикулярной недостаточности.

Применение в период беременности и кормления грудью
В период беременности и грудного вскармливания препарат Гонал-Ф не назначается.

Способ применения и дозы
Вводят подкожно.
Женщины.
При ановуляторном бесплодии с сохраненным менструальным циклом или с нарушением его периодичности.
Лечение начинают в первые 7 дней цикла. Стимуляцию проводят под контролем УЗИ (измеряют размеры фолликулов) и/или уровня эстрогенов в крови. Стимуляцию начинают с ежедневной дозы 75-150 ME (0.13-0.25 мл), увеличивая на 37,5 ME -75 ME с интервалом 7 или (что предпочтительнее) 14 дней до получения требуемого эффекта. Максимальная доза одной инъекции не должна превышать 225 ME (0.38 мл). При отсутствии положительной динамики после 4 недель лечение прекращают. В следующем цикле стимуляцию следует начинать с более высокой дозы.
После достижения оптимальных размеров фолликулов через 24-48 часов после последней инъекции ГОНАЛ-ф ® однократно вводят 250 мкг рекомбинантного человеческого хориогонадотропина (р-чХГ) или 5000-10 000 ME человеческого хорионического гонадотропина (чХГ). В день инъекции чХГ и на следующий день пациентке рекомендуют половой контакт.
В случае чрезмерного ответа яичников на стимуляцию следует отменить введение чХГ. В следующем цикле назначают более низкую по сравнению с предыдущей дозу.
При проведении контролируемой овариальной гиперстимуляции для вспомогательных репродуктивных технологий.
ГОНАЛ-ф ® назначают ежедневно по 150-225 ME (0.25-0.38 мл), начиная со 2-3 дня цикла. Ежедневная доза может варьировать, но обычно не превышает 450 ME (0.75 мл). Лечение продолжают до достижения фолликулами адекватных размеров по данным УЗИ (в среднем 5-20 дней). Через 24-48 часов после последней инъекции ГОНАЛ-ф ® однократно вводят 250 мкг р-чХГ или 5000-10 000 ME чХГ для индукции окончательного созревания фолликулов.
Для подавления эндогенного выброса лютеинизирующего гормона (ЛГ) и поддержания его на низком уровне используют аналоги гонадотропин-рилизинг гормона.
При ановуляторном бесплодии с отсутствием менструального цикла в результате дефицита фолликулостимулирующего и лютеинизирующего гормонов.
Доза и схема лечения подбирается врачом индивидуально.
Обычно ГОНАЛ-ф ® назначают ежедневно подкожно в течение до 5 недель одновременно с лютеинизирующим гормоном. Лечение ГОНАЛ-ф ® начинают с дозы 75-150 ME (0.13-0.25 мл) одновременно с лутропином альфа в дозе 75 ME. В случае необходимости доза ГОНАЛ-ф ® может быть увеличена на 37,5 ME - 75 ME каждые 7-14 дней.
При отсутствии адекватного ответа на стимуляцию в течение 5 недель терапию следует прекратить и возобновить уже в новом цикле в более высокой дозе. После достижения оптимальных размеров фолликула/фолликулов через 24-48 часов после последней инъекции ГОНАЛ-ф ® и лутропина альфа однократно вводят 250 мкг р-чХГ или 5000-10 000 ME чХГ. В день инъекции чХГ и на следующий день пациентке рекомендуют половой контакт. В качестве альтернативы может быть проведена внутриматочная инсеминация. В случае чрезмерного ответа яичников на стимуляцию лечение следует прекратить и отменить назначение чХГ. Стимуляцию повторяют в следующем цикле, начиная с более низкой по сравнению с предыдущим циклом дозы.
Мужчины.
Мужчинам обычно назначают ГОНАЛ-ф ® в дозе 150 ME (0.25 мл) три раза в неделю в течение не менее 4 месяцев в комбинации с чХГ. При отсутствии положительного эффекта в течение этого времени, лечение может быть продолжено до 18 месяцев.

Побочное действие
При применении лекарственного препарата ГОНАЛ-ф ® возможно развитие побочных эффектов, которые в зависимости от частоты появления расцениваются как очень редкие (<1/10000 случаев примеиения), редкие, (>1/10000 по <1/1000), частые (>1/100 по <1/1000), очень частые (>1/10 по <1/100).
Применение у женщин
Местные реакции: очень часто реакции легкой / средней степени выраженности в месте инъекции (боль, покраснение, кровоподтеки, отек).
Центральная нервная система: часто -головная боль
очень часто - кисты яичников; часто - синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ) легкой или средней степени тяжести, редко -тяжелая форма СГЯ, перекрут кисты яичника (как осложнение СГЯ), апоплексия яичника, внематочная беременность (у женщин, имеющих в анамнезе заболевания фаллопиевых труб), многоплодная беременность (см.Особые указания). Легкая форма СГЯ сопровождается болями внизу живота, тошнотой, рвотой, увеличением массы тела, увеличением яичников, в том числе за счет образования кист. При средней и тяжелой форме СГЯ кроме того отмечаются одышка, олигурия, асцит, гидроторакс, плевральный выпот, накопление жидкости в перикардиальной полости. Возможны острая легочная недостаточность, тромбоэмболия.
Желудочно-кишечный тракт: Часто - боли в животе, тошнота, рвота, диарея, колика, отрыжка.
Сосудистая система: очень редко - повышение свертываемости крови (тромбоэмболия), легочная эмболия, ишемический инсульт, инфаркт миокарда.
Органы дыхания: очень редко у пациентов с бронхиальной астмой - ухудшение течения или обострение заболевания. Иммунная система: очень редко - легкие системные аллергические реакции (покраснение кожи,сыпь,отечность лица, крапивница, затрудненное дыхание), развитие тяжелых аллергических реакций, в том числе анафилаксия.
Прочие: лихорадка, артралгия. Применение у мужчин
Местная реакция: очень часто - реакция легкой / средней степени выраженности в месте инъекции (боль, покраснение, кровоподтеки, отек).
Кожа и подкожная клетчатка: часто - появление угрей (акне).
Репродуктивная система и молочные железы: часто - гинекомастия, варикоцеле.
Прочие: часто - увеличение массы тела.
При появлении серьезных побочных эффектов или эффектов, не описанных выше, необходимо сообщить об этом лечащему врачу.

Передозировка
В настоящее время о случаях передозировки препарата Гонал-Ф не сообщалось. По-видимому, следует ожидать развития синдрома гиперстимуляции яичников (см. раздел ).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами
При сочетании ГОНАЛ-ф ® с другими стимулирующими препаратами (чХГ, кломифен) ответная реакция яичников усиливается; на фоне десенсибилизации гипофиза аналогами гонадотропин-рилизинг гормона - снижается (может потребоваться увеличение дозы препарата). О несовместимости препарата ГОНАЛ-ф ® с другими лекарственными препаратами данных не имеется.

Особые указания
Так как препарат может вызывать различные побочные реакции, ГОНАЛ-ф ® должен назначаться только врачом-специалистом, непосредственно занимающимся проблемами бесплодия. Началу терапии должно предшествовать обследование бесплодной пары, в частности, должны быть проведены исследования для исключения гипотиреоза, недостаточности коры надпочечников, гиперпролактинемии, топотал амо-гипофизарных новообразований, при необходимости - назначают соответствующую терапию. Необходимо оценить проходимость фаллопиевых труб с целью выбора метода вспомогательных репродуктивных технологий. Следует исключить непроходимость фаллопиевых труб, если пациентка не участвует в программе экстракорпорального оплодотворения. У больных порфирией, а также при наличии порфирии у родственников, во время терапии ГОНАЛ-ф ® требуется проводить тщательный мониторинг. При ухудшении состояния или появлении первых признаков этого заболевания может потребоваться прекращение терапии. При лечении ГОНАЛ-ф ® требуется оценка состояния яичников при помощи ультразвукового исследования (УЗИ) как отдельно, так и сочетании с определением эстрадиола в плазме крови. Следует использовать минимальные эффективные дозы как у женщин, так и у мужчин.
При назначении чХГ возрастает вероятность возникновения синдрома гиперстимуляции яичников и множественной суперовуляции. Поэтому при чрезмерном ответе яичников на стимуляцию чХГ не назначают, а пациенткам рекомендуют воздержаться от: коитуса не менее 4х дней или использовать барьерные методы контрацепции. Вероятность возникновения синдрома гиперстимуляции яичников у пациенток, проходящих контролируемую овариальную гиперстимуляцию для вспомогательных репродуктивных технологий, снижают путем аспирации всех фолликулов.
Степень риска многоплодной беременности при вспомогательных репродуктивных технологиях зависит от количества перенесенных эмбрионов, чаще встречаются беременности двойней. После индукции овуляции частота много плодных беременностей и родов повышается по сравнению с естественным зачатием.
Частота прерывания беременностей после индукции овуляции и программ вспомогательных репродуктивных технологий несколько выше, чем в популяции, но сопоставима с показателями женщин, страдающих другими формами бесплодия.
Вероятность внематочной беременности после применения программ вспомогательных репродуктивных технологий составляет от 2 до 5%, по сравнению с 1 - 1.5% в общей популяции.
Необходимо информировать врача обо всех типах аллергических реакций, которые имеются у пациента, а также о всех препаратах, используемых до начала лечения ГОНАЛ-ф ® .
Высокий уровень фолликулостимулирую-щего гормона в сыворотке крови мужчин может свидетельствовать о первичной тестикулярной недостаточности. В этом случае лечение ГОНАЛ-ф ® не эффективно. Для оценки ответа на стимуляцию ГОНАЛ-ф- ® рекомендуется контроль спермограммы через 4-6 месяцев после начала курса терапии.
При приготовлении раствора ГОНАЛ-ф ® не следует его смешивать с другими препаратами. Для приготовления раствора использовать только оригинальный флакон и прилагаемый растворитель.

Рекомендации при самостоятельном введении препарата
При самостоятельном применении препарата необходимо вначале внимательно прочитать инструкцию.
1 упаковка препарата предназначена для использования только одним пациентом. Пациенту следует приготовить раствор для инъекции и немедленно произвести инъекцию. Следующая инъекция должна бдть сделана на следующий день в тоже самое время. Ваш доктор назначит Вам дозы в Международных Единицах (ME). Вы будете использовать прилагаемые к препарату и растворителю одноразовые шприцы, градуированные в ME.

Форма выпуска.
Лиофилизат в количестве, эквивалентном 33 мкг (450 ME) или 77 мкг (1050 ME) фоллитропина альфа, помещен в прозрачный бесцветный стеклянный флакон, объемом 3 мл, закрытый резиновой пробкой, обжатой алюминиевым кольцом с защитной съемной крышечкой. Растворитель 1 мл или 2 мл помещен в предварительно заполненный шприц из боросиликатного стекла, объемом 2,25 мл, со стальной иглой с защитным колпачком. Флакон и шприц с растворителем помещены в пластиковый контейнер с перегородками. Контейнер и 6 или 15 одноразовых стерильных шприцев, градуированных в мл и международных единицах, с иглами и надетыми на них защитными колпачками, помещены в картонную коробку с перегородками вместе с Инструкцией по применению.

Условия хранения
В оригинальной упаковке хранить при температуре не выше 25° С в защищенном от света месте. Воспроизведенный раствор хранить при температуре не выше 25° С в оригинальном флаконе в течение 28 дней. Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности
2 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.
3 года для растворителя.

Условия отпуска из аптек:

по рецепту.

Производитель.
«Индустрия Фармасьютика Сероно С.п.А.» Индустриальная зона Модугно, 1-70123 Бари, Италия Представительство в российской федерации
Представительство компании Арес Трейдинг С.А. 125190 Москва, ул.Усиевича, д.20, корп.З

Состав и форма выпуска

Раствор для подкожного введения - 1 предварительно заполненная шприц-ручка:

• активное вещество: фоллитропина альфа - 22 мкг (300 МЕ)/33 мкг (450 МЕ)/66 мкг (900 МЕ);
• вспомогательные вещества: полоксамер 188 — 0,05/0,075/0,15 мг; сахароза — 30/45/90 мг; метионин — 0,05/0,075/0,15 мг; натрия дигидрофосфата моногидрат — 0,225 мг/0,3375/0,675 мг; натрия гидрофосфата дигидрат — 0,555/0,8325/1,665 мг; м-крезол — 1,5/2,25/4,5 мг; фосфорная кислота — q.s.; натрия гидроксид — q.s.; вода для инъекций — до 0,5/0,75/1,5 г.

Раствор для подкожного введения 22 мкг/0,5 мл, 33 мкг/0,75 мл, 66 мкг/1,5 мл. По 0,5 мл (содержит 22 мкг активного вещества, что эквивалентно 300 МЕ), по 0,75 мл (содержит 33 мкг активного вещества, что эквивалентно 450 МЕ) или по 1,5 мл (содержит 66 мкг, что эквивалентно 900 МЕ) в шприц-ручке.

Шприц-ручка с 5 (для дозировки 22 мкг/0,5 мл), 7 (для дозировки 33 мкг/0,75 мл) или 14 (для дозировки 66 мкг/1,5 мл) иглами одноразового использования в пластиковом контейнере и стикером для отметки первого дня введения помещены в картонную пачку.

Описание лекарственной формы

Прозрачный бесцветный раствор. Допускается легкая опалесценция.

Фармакологическое действие

Рекомбинантный человеческий фолликулостимулирующий гормон.

Фармакокинетика

При п/к введении величина абсолютной биодоступности составляет примерно 70%. После повторных инъекций ГОНАЛ-ф® наблюдается трехкратная кумуляция фоллитропина альфа в крови по сравнению с однократной инъекцией. Css в крови достигается в течение 3-4 дней. После в/в введения фоллитропин альфа распределяется во внеклеточные жидкости, причем начальный T1/2 из организма составляет приблизительно 2 ч, тогда как окончательный T1/2 составляет примерно 24 ч. Величина Vss составляет 10 л, общий клиренс — 0,6 л/ч. 1/8 введенной дозы фоллитропина альфа выводится почками.

Фармакодинамика

ГОНАЛ-ф® — рекомбинантный ФСГ человека (р-чФСГ) — является препаратом, стимулирующим рост и развитие фолликулов. Препарат получают методом генной инженерии на культуре клеток яичников китайского хомячка. Оказывает гонадотропное действие: стимулирует рост и созревание фолликула/фолликулов, способствует развитию нескольких фолликулов при проведении контролируемой овариальной гиперстимуляции для программ вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ).

Сравнительные клинические исследования р-чФСГ (фоллитропин альфа) и уринарного ФСГ (у-ФСГ) для ВРТ и индукции овуляции продемонстрировали большую эффективность ГОНАЛ-ф® для инициации созревания фолликулов по таким показателям как снижение кумулятивной дозы, так и продолжительности лечения, по сравнению с у-ФСГ и, таким образом, снижение риска нежелательной гиперстимуляции яичников.

Для ВРТ назначение ГОНАЛ-ф® в меньшей суммарной дозе при более короткой продолжительности лечения приводит к получению большего количества извлеченных ооцитов по сравнению с у-ФСГ.

Было показано также, что у женщин с подавленной секрецией эндогенных гонадотропинов, фоллитропин альфа эффективно стимулирует развитие фолликулов и стероидогенез, несмотря на недоступный для измерения малый уровень ЛГ.

При самостоятельном применении препарата необходимо вначале внимательно прочитать инструкцию. Врач назначит пациенту дозы в МЕ. Одна упаковка препарата предназначена для использования только одним пациентом. Пациенту следует приготовить предварительно заполненную ручку и произвести инъекцию. Следующая инъекция должна быть сделана на следующий день в то же самое время.

1. Вымыть руки. Очень важно, чтобы руки и все предметы, которыми пользуется пациент, были максимально чистыми. Собрать все, что нужно для выполнения инъекции. На чистой поверхности разложить все, что будет использоваться: 2 пропитанных спиртом тампона, предварительно заполненную ручку и иглу для инъекции.

2. Подготовить предварительно заполненную ручку ГОНАЛ-ф® для первого использования: удалить колпачок ручки и надеть иглу как описано в п.3. Затем заправить ручку, установив стрелку-указатель дозы напротив точки 37,5 на черной шкале диске для установки дозы. Вытянуть кнопку для инъекции до упора, удалить внешний колпачок иглы, затем — внутренний колпачок иглы, удерживая при этом ручку с иглой вертикально (игла должна быть направлена вверх). Осторожно постучать по месту нахождения картриджа, чтобы возможные пузырьки воздуха собрались у основания иглы. Направляя иглу вертикально вверх, нажать кнопку для инъекции. На кончике иглы должна появиться капля. Это означает, что предварительно заполненная ручка готова к инъекции. Если жидкость на кончике иглы не появилась, повторить процесс подготовки. Затем установить дозу, как описано в п. 4. Для следующей инъекции надеть иглу и установить дозу, как описано в п.п. 3 и 4 соответственно.

3. Присоединение иглы

Взять новую иглу. Если упаковка иглы нарушена, не следует ее использовать, необходимо взять новую. Удалить защитную мембрану с внешнего колпачка иглы. Прочно удерживая иглу за внешний колпачок, вставить иглу в ручку на наконечник с резьбой, повернуть по часовой стрелке до фиксирующего щелчка.

Внимание: использовать только иглы, прилагаемые к ручке или поставляемые для этой ручки отдельно.

4. Установка дозы

Установить требуемую дозу поворотом диска установки дозы с черной шкалой до того момента, пока величина дозы не встанет напротив стрелки (диск установки дозы позволяет установить дозу с интервалом 37,5 МЕ. Минимальная доза и максимальная доза находятся в интервалах от 37,5 до 300 МЕ). После установки требуемой дозы набрать ее, вытягивая кнопку для инъекции до упора. Постараться поднимать кнопку прямо, а не вращать ее, т.к. это может изменить установленную дозу.

Внимание: внимательно следует контролировать установленную дозу на диске, т.к. после вытягивания кнопки для инъекции изменить дозу будет уже нельзя, т.к. она уже набрана. Если после вытягивания кнопки для инъекции и набора дозы обнаружена ошибка, делать инъекцию не следует. Удалить набранную дозу и повторить набор снова.

Проверить красную шкалу диска контроля дозы для того, чтобы быть уверенным, что набрана правильная доза: когда кнопка для инъекции вытянута, цифра на красной шкале диска контроля, отражающая набранную дозу, находится против дозы, установленной на черной шкале диска набора дозы против стрелки. Если набранная доза меньше, чем требуемая, дозирование не закончено. В этом случае необходимо следовать приведенной в п. 2 инструкции.

Если каждый раз требуется одна и та же доза, стрелка-указатель дозы должна оставаться на одной и той же позиции.

5. Введение дозы

Выбрать место инъекции в соответствии с рекомендациями врача. Протереть место инъекции спиртовым тампоном. Использовать технику введения, которую рекомендовал врач или медсестра. Ввести иглу в кожу и нажать на кнопку для инъекции. Удостовериться, что серый индикатор введения полной дозы стал невидимым. Такое положение индикатора указывает на доставку полной дозы. Вы должны удерживать иглу в коже и держать кнопку для введения нажатой не менее 10 с. При извлечении иглы из кожи необходимо продолжать удерживать кнопку нажатой.

6. Удаление иглы

Удалять иглу после каждой инъекции и выбрасывать ее. Прочно держать ручку за резервуар для препарата. Осторожно надеть внешний колпачок на иглу. Зажать внешний колпачок иглы и выкрутить иглу поворотом против часовой стрелки. Выбросить использованную иглу. Надеть колпачок на ручку.

7. Хранение предварительно заполненной ручки

После инъекции удалить использованные иглы, как описано в п. 6. Надеть на ручку защитный колпачок. Хранить ручку в безопасном месте, предпочтительнее в оригинальной упаковке. После того, как ручка станет пустой, выбросить ее.

Примечание. Шкала, которую можно видеть через резервуар для препарата, служит индикатором объема препарата, оставшегося в резервуаре. Она не может быть использована для установки дозы.

8. Диск контроля дозы с красной шкалой на кнопке для инъекции служит для контроля за тем, была ли последняя доза полностью набрана или нет. Он меняет свое положение, указывая на количество препарата в резервуаре. Если набранная доза недостаточна, чтобы завершить инъекцию, существуют две возможности:

• Ввести дозу, которая осталась в ручке, и затем взять новую ручку, установить на ней оставшуюся часть требуемой дозы и ввести ее.
• Выбросить старую ручку, взять новую и ввести требуемую дозу.

При пропуске дозы вводить двойную дозу не следует.

Показания к применению

• ановуляция (включая синдром поликистозных яичников) у женщин в случае неэффективности терапии кломифеном;
• контролируемая овариальная гиперстимуляция в программах ВРТ;
• овариальная стимуляция у женщин с тяжелым дефицитом ФСГ и ЛГ (в комбинации с препаратами ЛГ);
• стимуляция сперматогенеза при гипогонадотропном гипогонадизме у мужчин (в комбинации с ХГ).

Противопоказания к применению

• гиперчувствительность к препарату или вспомогательным веществам, гипоталамо-гипофизарные опухоли;
• у женщин — беременность, объемные новообразования или кисты яичников (не обусловленные синдромом поликистозных яичников), маточные кровотечения неясной этиологии, рак яичника, рак матки, рак молочной железы;
• препарат не следует назначать в случаях, когда положительный эффект не может быть получен: у женщин — при аномалиях развития половых органов и фибромиоме матки, не совместимых с беременностью, первичной овариальной недостаточности, преждевременной менопаузе; у мужчин — при первичной тестикулярной недостаточности.

Применение при беременности и детям

В периоды беременности и грудного вскармливания препарат ГОНАЛ-ф® не назначается.

Побочные действия

При применении лекарственного препарата ГОНАЛ-ф® возможно развитие побочных эффектов, которые в зависимости от частоты появления расцениваются как очень частые (≥1/10), частые (≥1/100,

Применение у женщин

Со стороны иммунной системы: очень редко — от легкой до средней тяжести системные аллергические реакции (например покраснение кожи, сыпь, отечность лица, крапивница, затрудненное дыхание), развитие тяжелых аллергических реакций, в т.ч. анафилактические реакции и шок.

Со стороны ЦНС: очень часто — головная боль.

Со стороны сосудистой системы: очень редко — тромбоэмболия, обычно связанная с тяжелой формой СГЯ.

Со стороны ЖКТ: часто — боли в животе, тяжесть, дискомфорт в животе, тошнота, рвота, диарея.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: очень часто — кисты яичников; часто — СГЯ легкой или средней степени тяжести (включая соответствующую симптоматику); нечасто — тяжелая форма СГЯ (включая соответствующую симптоматику); редко — осложнение СГЯ, эктопическая беременность (у женщин, имеющих в анамнезе заболевания маточных труб), многоплодная беременность.

Местные реакции: очень часто — реакции легкой/средней степени выраженности в месте инъекции (боль, покраснение, кровоподтеки, отек).

Применение у мужчин

Со стороны иммунной системы: очень редко — от легких до средней тяжести системные аллергические реакции (например покраснение кожи, сыпь, отечность лица, крапивница, затрудненное дыхание), развитие тяжелых аллергических реакций, в т.ч. анафилактические реакции и шок.

Со стороны органов дыхания: очень редко — у пациентов с бронхиальной астмой ухудшение течения или обострение заболевания.

Местные реакции: очень часто — реакция легкой/средней степени выраженности в месте инъекции (боль, покраснение, кровоподтеки, отек).

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто — появление угрей (акне).

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: часто — гинекомастия, варикоцеле.

Прочие: часто — увеличение массы тела.

При появлении серьезных побочных эффектов или эффектов, не описанных выше, необходимо сообщить об этом лечащему врачу.

Лекарственное взаимодействие

При сочетании ГОНАЛ-ф® с другими стимулирующими препаратами (чХГ, кломифен) ответная реакция яичников усиливается; на фоне десенсибилизации гипофиза агонистом или антагонистом ГнРГ — снижается (требуется увеличение дозы ГОНАЛ-ф®). О взаимодействии препарата ГОНАЛ-ф® с другими лекарственными препаратами данных не имеется.

Дозировка

Лечение препаратом ГОНАЛ-ф® следует начинать под контролем врача-специалиста, имеющего опыт лечения бесплодия.

Препарат ГОНАЛ-ф® предназначен для п/к введения.

Первую инъекцию ГОНАЛ-ф® следует проводить под контролем лечащего врача или квалифицированного медицинского персонала. Самостоятельное введение ГОНАЛ-ф® могут осуществлять только пациенты хорошо мотивированные, обученные и имеющие возможность получить советы специалиста.

Ановуляция (включая синдром поликистозных яичников) у женщин в случае неэффективности терапии кломифеном. ГОНАЛ-ф® следует назначать курсом в виде ежедневных инъекций. Лечение начинают в первые 7 дней цикла. Стимуляцию проводят под контролем УЗИ яичников (измеряют размеры фолликулов) и/или концентрации эстрогенов. Стимуляцию начинают с ежедневной дозы 75-150 МЕ, увеличивая на 37,5-75 МЕ через 7-14 дней до получения адекватного, но не чрезмерного ответа.

Максимальная доза ежедневной инъекции не должна превышать 225 МЕ. При отсутствии положительной динамики после 4 нед лечение прекращают. В следующем цикле стимуляцию следует начинать с более высокой, чем в предыдущем цикле, дозы.

После достижения оптимального ответа через 24-48 ч после последней инъекции препарата ГОНАЛ-ф® однократно вводят 250 мкг р-чХГ или 5000-10000 МЕ чХГ. В день инъекции чХГ и на следующий день пациентке рекомендуют половой контакт. В качестве альтернативы может быть проведена внутриматочная инсеминация.

В случае чрезмерного ответа яичников на стимуляцию лечение фоллитропином альфа следует прекратить и отменить назначение чХГ. Стимуляцию повторяют в следующем цикле, начиная с более низкой по сравнению с предыдущим циклом дозы ГОНАЛ-ф®.

Контролируемая овариальная гиперстимуляция в программах ВРТ. ГОНАЛ-ф® назначают ежедневно по 150-225 МЕ, начиная со 2-3-го дня цикла. Ежедневная доза может варьировать, но обычно не превышает 450 МЕ. Лечение продолжают до достижения фолликулами адекватных размеров по данным УЗИ (5-20 дней, в среднем к 10-му дню лечения). Через 24-48 ч после последней инъекции препарата ГОНАЛ-ф® однократно вводят 250 мкг р-чХГ или 5000-10000 МЕ чХГ для индукции окончательного созревания фолликулов.

Для подавления эндогенного выброса ЛГ и поддержания его на низком уровне используют агонист или антагонист ГнРГ. В обычном протоколе введение ГОНАЛ-ф® начинают приблизительно через 2 нед после начала лечения агонистом, затем продолжают введение обоих препаратов до получения фолликулов адекватного размера. Например после 2 нед лечения агонистом назначают 150-225 МЕ ГОНАЛ-ф® в течение 7 дней. В дальнейшем дозу корректируют в зависимости от ответа яичников. Имеющийся опыт ВРТ свидетельствует о том, что в основном вероятность успешного лечения сохраняется в процессе первых 4 попыток и затем постепенно снижается.

Овариальная стимуляция у женщин с тяжелым дефицитом ФСГ и ЛГ (в комбинации с препаратами ЛГ). Доза и схема лечения подбирается врачом индивидуально.

Обычно ГОНАЛ-ф® назначают ежедневно п/к в течение до 5 нед одновременно с ЛГ. Лечение ГОНАЛ-ф® начинают с дозы 75-150 МЕ одновременно с лутропином альфа в дозе 75 МЕ. В случае необходимости доза ГОНАЛ-ф® может быть увеличена на 37,5-75 МЕ каждые 7-14 дней.

При отсутствии адекватного ответа на стимуляцию в течение 5 нед терапию следует прекратить и возобновить уже в новом цикле в более высокой дозе.

После достижения оптимальных размеров фолликула/ фолликулов через 24-48 ч после последней инъекции ГОНАЛ-ф® и лутропина альфа однократно вводят 250 мкг р-чХГ или 5000-10000 МЕ чХГ. В день инъекции чХГ и на следующий день пациентке рекомендуют половой контакт. В качестве альтернативы может быть проведена внутриматочная инсеминация.

В случае чрезмерного ответа яичников на стимуляцию, лечение фоллитропином альфа следует прекратить и отменить назначение чХГ. Стимуляцию повторяют в следующем цикле, начиная с более низкой по сравнению с предыдущим циклом дозы ГОНАЛ-ф®.

Стимуляция сперматогенеза при гипогонадотропном гипогонадизме у мужчин (в комбинации с ХГ). Мужчинам обычно назначают ГОНАЛ-ф® в дозе 150 МЕ 3 раза в неделю в течение не менее 4 мес в комбинации с чХГ. При отсутствии положительного эффекта в течение этого времени, лечение может быть продолжено до 18 мес.

Передозировка

В настоящее время о случаях передозировки препарата ГОНАЛ-ф® не сообщалось.

Меры предосторожности

Поскольку препарат может вызвать различные побочные реакции, ГОНАЛ-ф® должен назначаться только врачом-специалистом, непосредственно занимающимся проблемами бесплодия. Началу терапии должно предшествовать обследование бесплодной пары, в частности, должны быть проведены обследования для исключения гипотиреоза, недостаточности коры надпочечников, гиперпролактинемии, гипоталамо- гипофизарных новообразований, при необходимости назначают соответствующую терапию.

Необходимо оценить проходимость маточных труб с целью выбора метода ВРТ. Следует исключить непроходимость маточных труб, если пациентка не участвует в программе экстракорпорального оплодотворения.

У больных порфирией, а также при наличии порфирии в анамнезе, во время терапии препаратом ГОНАЛ-ф® требуется проводить тщательный мониторинг. При ухудшении состояния или появлении первых признаков этого заболевания может потребоваться прекращение терапии.

При лечении препаратом ГОНАЛ-ф® требуется оценка состояния яичников при помощи УЗИ как отдельно, так и в сочетании с определением эстрадиола в плазме крови.

Реакция на введение ФСГ может отличаться у различных пациентов, поэтому следует использовать минимальные эффективные дозы как у женщин, так и у мужчин.

Препарат ГОНАЛ-ф® содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия в 1 дозе, т.е. не является значимым источником натрия.

СГЯ необходимо дифференцировать от неосложненного увеличения яичников. Клинические симптомы СГЯ могут проявляться с нарастающей выраженностью. Характерно значительное увеличение размеров яичников, высокий уровень половых гормонов, увеличение сосудистой проницаемости, приводящей к накоплению жидкости в брюшной, плевральной и, реже, перикардиальной полостях.

Для тяжелого СГЯ наиболее характерны следующие симптомы: боль и чувство распирания в животе, выраженное увеличение размера яичников, повышение массы тела, одышка, олигурия, желудочно-кишечная симптоматика (тошнота, рвота, диарея); могут иметь место гиповолемия, гемоконцентрация, нарушение электролитного баланса, асцит, гемоперитониум, плевральный выпот, гидроторакс, острый респираторный дистресс-синдром. В очень редких случаях тяжелый СГЯ может осложниться перекрутом яичника и случаями тромбоэмболии, такими как эмболия легочной артерии, ишемический инсульт или инфаркт миокарда.

С целью минимизации риска СГЯ и многоплодной беременности рекомендуется регулярно использовать УЗИ и оценивать концентрацию эстрадиола в плазме крови для ранней идентификации факторов риска.

Независимыми факторами риска развития СГЯ являются поликистоз яичников или высокая концентрация эстрадиола в плазме крови. При ановуляции риск развития СГЯ увеличивается при концентрации эстрадиола >900 пг/мл (3300 пмоль/л) и наличии более 3 фолликулов диаметром 14 мм и более. При ВРТ риск развития СГЯ увеличивается при концентрации эстрадиола >3000 пг/мл (11000 пмоль/л) или наличии 20 и более фолликулов диаметром 12 мм и более.

Есть основания полагать, что чХГ играет ключевую роль в возникновении СГЯ. При наступлении беременности степень тяжести СГЯ может усугубиться, а его длительность увеличиться. Когда уровень эстрадиола >5500 пг/мл (20200 пмоль/л) или когда в наличии 40 или более фолликулов, следует воздержаться от применения чХГ. Пациентке в течение 4 дней рекомендуется воздержаться от коитуса или использовать барьерные методы контрацепции.

СГЯ может быстро прогрессировать (от суток до нескольких дней) до тяжелого состояния. Наиболее часто СГЯ возникает после прекращения гормональной терапии и достигает своего максимума через 7-10 дней, поэтому после введения чХГ необходимо наблюдение в течение минимум двух недель.

Вероятность возникновения СГЯ у пациенток, проходящих контролируемую овариальную гиперстимуляцию для ВРТ, снижают путем аспирации всех фолликулов.

СГЯ легкой или средней степени тяжести проходит спонтанно. При развитии тяжелой формы СГЯ терапия гонадотропинами, если она еще продолжается, должна быть прекращена. Пациентку следует госпитализировать и назначить специфическую для СГЯ терапию.

Многоплодная беременность

Частота многоплодной беременности и родов при индукции овуляции выше по сравнению с естественным зачатием. Наиболее частым вариантом при многоплодии является двойня. Многоплодная беременность, особенно в случае большого количества эмбрионов, повышает риск неблагоприятного исхода для матери и плода. Для минимизации риска многоплодной беременности, необходим тщательный мониторинг овариального ответа. При ВРТ риск многоплодной беременности связан, главным образом, с количеством перенесенных эмбрионов, их жизнеспособностью и возрастом пациентки.

Невынашивание беременности

Частота невынашивания беременности или самопроизвольных абортов (выкидышей) после индукции овуляции и программ ВРТ выше, чем в общей популяции.

Эктопическая беременность

У пациенток с заболеваниями маточных труб в анамнезе повышен риск эктопической беременности. Вероятность эктопической беременности после применения вспомогательных репродуктивных технологий выше, чем в общей популяции.

Новообразования органов репродуктивной системы

Имеются сообщения о доброкачественных и злокачественных новообразованиях яичника и других репродуктивных органов у женщин после многократного проведения курсов лечения бесплодия различными лекарственными препаратами. В настоящее время связи между терапией гонадотропинами и повышенным риском новообразований при бесплодии не установлено.

Врожденные аномалии развития

Частота врожденных аномалий после применения программ ВРТ может быть несколько выше, чем при естественной беременности и родах. Тем не менее, неизвестно, связано ли это с особенностью родителей (например возраст матери, качество спермы) и многоплодной беременностью или же непосредственно с процедурами ВРТ.

Тромбоэмболические осложнения

У пациенток с недавно перенесенными или текущими тромбоэмболическими заболеваниями, а также при вероятном риске их возникновения, применение гонадотропинов может увеличить этот риск или осложнить течение данных заболеваний. Для пациенток данной группы польза от терапии должна быть соотнесена с возможным риском. Следует отметить, что беременность сама по себе несет повышенный риск тромбоэмболических нарушений.

Лечение мужчин

Повышенная концентрация ФСГ в сыворотке крови мужчин может свидетельствовать о первичной тестикулярной недостаточности. В этом случае лечение р-чФСГ/xХГ неэффективно и ГОНАЛ-ф® назначать не следует.

Через 4-6 мес после начала курса терапии рекомендуется провести контроль спермограммы. Пациенты должны быть осведомлены о вышеперечисленных рисках перед началом терапии.

Необходимо информировать врача обо всех типах аллергических реакций, которые имеются у пациента, а также о всех препаратах, используемых до начала лечения препаратом ГОНАЛ-ф®.

Необходимо отмечать на ручке с препаратом дату первого применения.

После первого применения препарат может храниться не более 28 дней при температуре не выше 25 °C. Не использовать препарат по истечении этого периода. В пределах срока годности препарат может храниться при температуре не выше 25 °C до 3 мес. По истечении 3 мес его следует уничтожить, если он не был использован. Повторное помещение в холодильник не допускается.

Влияние препарата на вождение автомобиля и управление другими механизмами. Препарат ГОНАЛ-ф® не влияет на способность к вождению автомобиля и управлению другими механизмами.

Инструкция по применению

Действующие вещества

Форма выпуска

Состав

Действующее вещество: Фоллитропин альфа (Follitropinum alfa)Концентрация действующего вещества (мг): 5,5 мкг

Фармакологический эффект

Рекомбинантный фолликулостимулирующий гормон человека. препарат получают методом генной инженерии на культуре клеток яичников китайского хомячка. оказывает гонадотропное действие: стимулирует рост и созревание фолликула/фолликулов, способствует развитию нескольких фолликулов при проведении контролируемой овариальной гиперстимуляции для программ вспомогательных репродуктивных технологий.

Фармакокинетика

При п/к введении величина абсолютной биодоступности составляет примерно 70%.Было показано, что у женщин с подавленной секрецией эндогенных гонадотропинов, фоллитропин альфа эффективно стимулирует развитие фолликулов и стероидогенез, несмотря на недоступный для измерения малый уровень ЛГ.РаспределениеПосле в/в введения фоллитропин альфа распределяется во внеклеточных жидкостях. Vss составляет 10 л.После повторных инъекций Гонал-ф наблюдается трехкратная кумуляция препарата в крови по сравнению с однократной инъекцией. Css в крови достигается в течение 3-4 дней.ВыведениеПосле в/в введения фоллитропина альфа его начальный T1/2 из организма составляет приблизительно 2 ч, конечный T1/2 составляет примерно 24 ч. 1/8 введенной дозы фоллитропина альфа выводится с мочой. Общий клиренс - 0.6 л/ч.

Показания

Овариальная стимуляция при отсутствии роста и созревания фолликулов и в случае неэффективности терапии кломифеном; контролируемая овариальная гиперстимуляция в программах вспомогательных репродуктивных технологий; овариальная стимуляция при гипогонадотропных состояниях у женщин; стимуляция сперматогенеза при гипогонадотропном гипогонадизме у мужчин.

Противопоказания

Опухоли гипоталамуса или гипофиза; повышенная чувствительность к компонентам препарата; беременность; объемные новообразования или кисты яичников; маточные кровотечения неясной этиологии;карцинома яичника; рак матки; рак молочных желез; аномалии развития половых органов и фибромиоме матки, не совместимые с беременностью; первичная овариальная недостаточность; преждевременная менопауза; первичная тестикулярная недостаточность.

Меры предосторожности

Препарат следует хранить в недоступном для детей, защищенном от света месте, при температуре не выше 25°С.

Применение при беременности и кормлении грудью

Препарат не назначается при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

Способ применения и дозы

1. Инъекцию следует проводить с соблюдением правил асептики и антисептики.2. Для проведения инъекции необходимо разложить на чистой поверхности 2 пропитанных спиртом тампона; одну иглу для приготовления раствора и иглу для п/к введения; контейнер для утилизации.3. Приготовление раствора для инъекции: снять защелкивающуюся крышку с флакона и защитный колпачок с иглы шприца. Ввести иглу шприца с растворителем во флакон, проткнув резиновую крышку флакона; медленно впрыснуть все содержимое шприца во флакон. Для лучшего растворения следует вращать флакон, но не трясите его.4. После растворения лиофилизата, проверить прозрачность раствора, не содержит ли он каких-либо частиц. Перевернуть флакон дном кверху и набрать раствор обратно в шприц. Удалить иглу шприца из флакона.Если назначена доза, содержащаяся в нескольких флаконах, то следует медленно впрыснуть содержимое шприца в следующий флакон. Повторить операцию как описано выше до тех пор, пока не будет получена нужная доза. Если назначен лутропин альфа, можно смешать два препарата в одном шприце. Приготовить раствор лутропина альфа, набрать его в шприц, ввести раствор во флакон с препаратом Гонал-ф, растворить препарат и набрать раствор обратно в шприц. В 1 мл растворителя можно растворить до 3 флаконов.5. Сменить иглу на иглу для п/к введения. При наличии пузырьков воздуха в шприце, следует повернуть его иглой вверх и постучать осторожно по шприцу, чтобы все пузырьки собрались в верхней части шприца. Нажимать на поршень до тех пор, пока все пузырьки не исчезнут.6. Немедленно ввести раствор. Лечащий врач или медсестра должны заранее посоветовать пациенту, в какое место следует делать инъекцию - в живот или в бедро.Про проведении п/к инъекции следует сжать кожу и резко ввести иглу под углом 45° или 90°. При инъекции следует нажимать на поршень осторожно, пока не будет введена вся доза. После этого следует немедленно вынуть иглу и круговыми движениями протереть место инъекции спиртовым тампоном. Не вводить в/в.7. Сразу после окончания инъекции следует выбросить использованные шприцы (лучше в отдельный контейнер) и остатки раствора препарата.

Побочные действия

Кисты яичников; синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ) легкой или средней степени тяжести; тяжелая форма СГЯ, перекрут кисты яичника, апоплексия яичника, внематочная беременность, многоплодная беременность, головная боль, боли в животе, тошнота, рвота, диарея, колика, отрыжка, повышение свертываемости крови (тромбоэмболия), легочная эмболия, ишемический инсульт, инфаркт миокарда, слабо выраженные покраснение кожи, сыпь, отечность лица, крапивница, затрудненное дыхание, тяжелые аллергические реакции (в т.ч. анафилаксия), реакции легкой/средней степени выраженности в месте инъекции (боль, покраснение, кровоподтеки, отек), лихорадка, артралгия, острая легочная недостаточность, угри (акне), гинекомастия, варикоцеле,увеличение массы тела.

Передозировка

В настоящее время о случаях передозировки препарата Гонал-ф не сообщалось. При применении препарата в чрезмерных дозах, по-видимому, следует ожидать развития СГЯ.

Взаимодействие с другими препаратами

При одновременном применении препарата Гонал-ф вместе с другими средствами для стимуляции овуляции (чХГ, кломифен) ответная реакция яичников усиливается; на фоне десенсибилизации гипофиза аналогами ГнРГ - снижается (может потребоваться увеличение дозы препарата).О несовместимости препарата Гонал-ф с другими лекарственными средствами данных не имеется.

Особые указания

Гонал-ф способен вызывать различные побочные реакции, поэтому его должны назначать только врачи-специалисты, непосредственно занимающиеся проблемами бесплодия.Перед началом терапии требуется обследование бесплодной пары, в частности, проведение исследований для исключения гипотиреоза, недостаточности коры надпочечников, гиперпролактинемии, гипоталамо-гипофизарных новообразований; при необходимости - назначают соответствующую терапию.Необходимо оценить проходимость фаллопиевых труб с целью выбора метода вспомогательных репродуктивных технологий. Следует исключить непроходимость фаллопиевых труб, если пациентка не участвует в программе экстракорпорального оплодотворения. У больных порфирией, а также при наличии порфирии у родственников, во время терапии препаратом Гонал-ф требуется проведение тщательного мониторинга. При ухудшении состояния или появлении первых признаков этого заболевания может потребоваться прекращение терапии.При лечении препаратом Гонал-ф требуется оценка состояния яичников с помощью УЗИ как отдельно, так и в сочетании с определением эстрадиола в плазме крови.Препарат следует применять в минимальных эффективных дозах как у женщин, так и у мужчин.При назначении чХГ возрастает вероятность возникновения СГЯ и множественной суперовуляции. Поэтому при чрезмерном ответе яичников на стимуляцию чХГ не назначают, а пациенткам рекомендуют воздержаться от коитуса не менее 4 дней или использовать барьерные методы контрацепции. Вероятность возникновения СГЯ у пациенток, проходящих контролируемую овариальную гиперстимуляцию для вспомогательных репродуктивных технологий, снижают путем аспирации всех фолликулов.Степень риска многоплодной беременности при вспомогательных репродуктивных технологиях зависит от количества перенесенных эмбрионов, чаще встречаются беременности двойней. После индукции овуляции частота многоплодных беременностей и родов повышается, по сравнению с естественным зачатием.Частота прерывания беременностей после индукции овуляции и программ вспомогательных репродуктивных технологий несколько выше, чем в популяции, но сопоставима с показателями у женщин, страдающих другими формами бесплодия.Вероятность внематочной беременности после применения программ вспомогательных репродуктивных технологий составляет 2-5%, по сравнению с 1-1.5% в общей популяции.Пациенты должны информировать врача обо всех типах аллергических реакций, которые имеются, а также обо всех препаратах, которые получает пациент до начала лечения препаратом Гонал-ф.Необходимо получить сведения о всех типах аллергических реакций, которые имеются у пациентов, а также о всех препаратах, которые получали пациенты до начала лечения препаратом Гонал-ф.Высокий уровень ФСГ в сыворотке крови мужчин может свидетельствовать о первичной тестикулярной недостаточности. В этом случае лечение препаратом Гонал-ф не эффективно. Для оценки ответа на стимуляцию препаратом Гонал-ф рекомендуется контроль спермограммы через 4-6 месяцев после начала курса терапии.В случае назначения препарата Гонал-ф вместе с лутропином альфа их можно смешивать в одном шприце.Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмамиГонал-ф не влияет на способность к вождению автотранспорта и управлению другими механизмами.