Ферментопатии (наследственные, приобретенные). Наследственные болезни обмена липидов Наследственные нарушения липидного обмена

Общая характеристика липидов и их физиологическое значение

Липиды - важная составная часть орга­низма В природе липиды представлены гетерогенной группой органических соеди­нений, которые разнообразны по химиче­скому строению, физико-химическим свой­ствам и функции

Жиры, попадающие в организм с пи­щей и синтезируемые в печени и жировой ткани, транспортируются в организме в плазме крови Основную часть липидов крови составляют триглицериды и холе­стерин Кроме того, липиды в плазме представлены жирными кислотами и фос­фолипидами

Триглицериды состоят из глицерина, этерифицированного тремя жирными кис­лотами с длинной углеродной цепью Триглицериды присутствуют в пищевых жирах и могут синтезироваться в печени и жировой ткани, обеспечивая организм энергией

Холестерин является важным элемен­том мембранной структуры, предшествен­ником стероидных гормонов и желчных ки­слот Он присутствует в пищевых жирах и может синтезироваться многими тканями, включая печень Холестерин экскретирует- ся с желчью либо в неизменном виде, либо в виде продуктов его метаболизма - желч­ных кислот

Фосфолипиды пердставляют собой со­единения, сходные с триглицеридами, с тем различием, что один из остатков жир­ных кислот замещен фосфатом и азоти­стым основанием Фосфолипиды входят в состав мембран клеток, участвуют в транс­порте жиров, образуя наружный слой ли- попротеинов, снижают уровень холестери­на крови и препятствуют его отложению в стенках сосудов

Основные этапы метаболизма липопротеинов

Поскольку липиды не растворимы в во­де, их транспорт в водной среде осущест­вляется путем образования комплексов с белками Основным переносчиком сво­бодных жирных кислот является альбу­мин, в то время как другие липиды цирку­лируют в составе липопротеинов - комп­лексов липидов со специфическими бел­ками - апопротеинами Липопротеины со­держат неполярный стержень из триглице­ридов и эфиров холестерина, окруженный поверхностным слоем полярных соедине ний - фосфолипидов, холестерина и апо- липопротеинов Последние играют важ­ную роль как в структуре, так и в метабо лизме липопротеинов Их функции пред­ставлены в табл 4 13 1

Насчитывают четыре основных класса липопротеинов, которые классифицируют на основе их плотности, выявляемой при ультрацентрифугировании

1) хиломикроны (ХМ),

2) липопротеины очень низкой плотно­сти (ЛПОНП),

3) липопротеины низкой плотности (ЛПНП),

4) липорпотеины высокой плотности (ЛПВП)

Состав циркулирующих липопротеинов не статичен, и между их частицами проис­ходит интенсивный обмен компонентами - липидами и белками

Классификация липопротеинов и их со­став представлены в табл 4 13 2

Хиломикроны (ХМ) и липопротеины очень низкой плотности образуются в аппарате Гольджи энтероцитов и гепато цитов и представляют собой богатые триглицеридами липопротеины Хиломик­роны образуются из экзогенных пищевых жиров (на 90% из триглицеридов, но так­же из холестерина), абсорбированных в кишечнике и служат их основной транс­портной формой Хотя основная функция ХМ состоит в транспорте пищевых триг-

align=left>Таблица 4131 Функции основных аполипопротеинов Аполипопротеин Функция_________________________

А-1	Структурная 8 ЛПВП
	Кофактор лецитин-
	холестерин-
	ацилтрансферазы
А-Н	Структурная в ЛПВП
	Активатор липазы печени
В-100	Структурная в ЛПНП и ЛПОНП
	Связывание с рецепторами
В-48	Структурная в хиломикронах
С-1	Кофактор лецитин-холестерин-
	ацилтрансферазы?
С-Н	Активатор липопротеинлипазы
С-Ш	Ингибитор липопротеинлипазы
Е	Связывание с рецепторами

лицеридов, они также доставляют в пе­чень пищевой холестерин и жирораство­римые витамины.

В норме хиломикроны не удается обнаружить в плазме при го­лодании более 12 ч. Они синтезируются в большом количестве после еды, попада­ют в лимфатическую систему и достига­ют системной циркуляции через грудной проток.

Липопротеины очень низкой плотности образуются в печени из триглицеридов, синтезированных бе поVо или путем по­вторной этерификации свободных жир­ных кислот. ЛПОНП являются основной транспортной формой эндогенных тригли­церидов, которыми снабжают перифери­ческие ткани.

АпоС-И - кофактор фермента липопро- теинлипазы, расположенной на внутрен­ней поверхности эндотелия капилляров, играет важную роль в разрушении хиломи- кронов и ЛПОНП. Липопротеинлипаза рас­щепляет триглицериды на глицерол и сво­бодные жирные кислоты, которые исполь­зуются тканями в качестве энергетических субстратов или, после их повторной этери­фикации в триглицериды, депонируются как энергетические запасы. Остатки хило- микронов попадают в печень с помощью АпоЕ-рецепторов и метаболизируются. ЛПОНП превращаются в липопротеины промежуточной плотности (ЛППП), кото­
рые присутствуют в крови лишь в незначи­тельной концентрации, поскольку быстро удаляются или превращаются в богатые холестерином липопротеины низкой плот­ности (ЛПНП). Если последние не исполь­зуются периферическими тканями, то за­хватываются клетками печени с помощью ЛПНП-рецепторов

Липопротеины низкой плотности (ЛПНП) являются главными переносчика­ми эфиров холестерина в виде плотных частиц. ЛПНП могут переходить через со­единения между клетками эндотелия ка­пилляров и связываться с рецепторами ЛПНП на клеточных мембранах при помо­щи АпоВ-100. Затем они попадают внутрь клетки, разрушаются кислой липазой в лизосомах с освобождением свободного холестерина. ЛПНП могут поглощаться в крови макрофагами посредством рецеп­торов-ловушек. Этот процесс усиливает­ся при увеличении концентрации ЛПНП или при их модификации, например, окислении. Поглощение ЛПНП макрофа­гами в стенке артерий является важным звеном в патогенезе атеросклероза. Ког­да макрофаги перегружены эфирами хо­лестерина, они превращаются в «пени­стые клетки» - классический компонент атероматозных бляшек.

Липопротеины высокой плотности (ЛПВП) синтезируются в печени и, в меньшей степени, в клетках тонкого ки­шечника в форме предшественника, име­ющего форму диска. Попадая в циркуля­цию, диск приобретает сферическую фор­му. С помощью Апо А-1 и Апо А-1\/ ЛПВП активируют фермент лецитинхолинацил- трансферазу (ЛХАТ), которая катализи­рует образование эфиров холестерина. ЛПВП выполняют две важные функции: являются источником апопротеинов для ХМ и ЛПОНП и опосредуют обратный транспорт холестерина, захватывая холе­стерин из стареющих клеток и других ли­попротеинов и перенося его в остаточные частицы, поглощаемые печенью. Холе­стерин экскретируется печенью в составе желчи, как в форме свободного холесте­рина, так и в форме желчных кислот.

Основные особенности обмена липо­протеинов следующие-

Поступающие с пищей триглицериды переносятся в составе хиломикронов в ткани, где служат источником энергии или депонируются;

Синтезируемые в печени эндогенные триглицериды транспортируются в ткани в виде ЛПОНП и также используются в каче­стве источника энергии или депонируются;

Синтезированный в печени холесте­рин переносится в ткани в составе ЛПНП, которые происходят из ЛПОНП; содержа­щийся в пище холестерин поступает в пе­чень в составе остатков ХМ;

ЛПВП получают холестерин из пери­ферических клеток и других липопротеи­нов; холестерин затем этерифицируется с помощью фермента ЛХАТ (лецитинхолин- ацилтрансферазы); эфиры холестерина переносятся в составе остаточных частиц в печень, откуда холестерин экскретирует­ся .

Расстройства метаболизма липидов

Гиперлипидемии относятся к числу са­мых распространенных нарушений мета­болизма липидов.

Классификация. В зависимости от то­го, какие типы липопротеиновых частиц находятся в избытке, гиперлипидемии под­разделяют на шесть фенотипов (табл. 4.1.3 3). Эта классификация ВОЗ не соот­ветствует специфическим формам сосуди­стой патологии (табл. 4.1.3.4). У пациентов с одной и той же нозологией могут быть различные типы гиперлипидемии (по клас­сификации ВОЗ). В то же время один и тот же вариант избытка липопротеина может наблюдаться при различных наследствен­ных формах патологии. Эта классифика­ция имеет еще один недостаток: тип гипер­липидемии у пациента может измениться в результате диеты или медикаментозного лечения

Тип гиперлипо- протеинемии

1- й - гиперхило­микронемия

И-й - семейная гиперхолестеринемия Подтип На

1У-й - гиперпребета- липопротеинемия

\Лй - гиперпребета- липопротеинемия и гиперхиломикронемия

Биохимические критерии

1. Плазма натощак содержит ХМ, после стояния в холодильнике в течение 16-24 ч образует сливкообразный слой

2 ЛПОНП нормальные или незначительно повышены 3. Активность липопротеинлипазы снижена

Уровень СЖК низкий Увеличение уровня ЛПНП, холестерина Нормальная концентрация ЛПОНП, ЛПВП

Увеличение ЛПОНП, нормальный уровень ЛПНП, отсутствие ХМ

Клиническая симптоматика

Ведущими симптомами являются: спленомегалия, абдоминальные колики, нередко панкреатиты

Атеросклероз коронарных артерий, ревматоидные боли в суставах

Избыточная масса тела, жировая дистрофия печени, сахарный диабет, атеросклероз Проявление заболевания в раннем детском возрасте, появление ксантом на ладонях, в местах давления одежды, жировая дистрофия печени Проявляется в молодом и среднем возрасте Ксантомы бывают редко Гепатомегалия, сахарный диабет, ожирение Атеросклероз сосудов, ожирение, панкреатит

Патологическая анатомия

Возможны эруптивные ксантомы.

В пунктатах печени, селезенки, костного мозга содержатся пенистые клетки

Рано определяются атеросклеротические изменения сосудов Ксантомы сухожилий, ладоней, стоп Самые тяжелые атеросклеротические изменения сосудов

Атеросклеротические изменения коронарных артерий

Массивное облитерирующее поражение коронарных сосудов, аорты, сонных артерий Эруптивные ксантомы, дегенеративные изменения сосудов

Гиперлипидемии могут быть либо пер­вичными, то есть генетически детерминиро­ванными, либо вторичными, возникающими вследствие ряда других состояний или дей­ствия некоторых лекарств. При исключении этих состояний и при наличии семейного анамнеза, можно предполагать диагноз первичной гиперлипидемии.

Принято считать, что анализ на холестерин регулярно нужно сдавать каждому человеку, однако данное исследование нельзя назвать информативным и в случае необходимости врач может назначить пациенту исследование, которое отражает липидный спектр крови расшифровка которого очень важна. И когда пациент получает у врача направление на обследование, он может встретить там незнакомую для него фразу – липидограмма крови. В этом случае у человека возникает много вопросов – что это такое, зачем берут кровь на липидограмму, как проводится развернутый анализ. На самом деле липидограмма – это лабораторное исследование крови, которое позволяет своевременно определить опасные отклонения жирового обмена, которые могут стать причиной развития патологий, связанных с сердцами и сосудами.

Когда человеку необходимо сдавать анализ на липидный спектр

Расшифровка липидограммы позволяет врачу распознать полную и правдивую информацию о состоянии здоровья пациента, а также определить возможный риск развития серьезных патологических состояний. В свою очередь, анализ крови на холестерин оказывается не столь информативным, и применяется только в качестве скринингового исследования или для оценки результативности лечения.

Основными показаниями к проведению липидограммы является:

• регулярный осмотр людей, чей возраст перешел границу 20 лет - с регулярностью раз в 5 лет;
• наличие у человека факторов риска – неправильный ОЖ, курение, наличие лишнего веса, развитие сахарного диабета, возраст более 45 лет;
• увеличенный уровень общего холестерина, который можно определить по БАК;
• неблагоприятная наследственность – если у родственников человека имеются болезни сердца и сосудов, сахарный диабет, инфаркт или инсульт (в таком случае проводить обследование нужно намного чаще);
• постоянный контроль над эффективностью проводимой больному лекарственной терапии, которая проводится при помощи статинов или гиполипидемических препаратов;
• ранние изменения количества холестерина в организме человека.

Данные факторы объясняют необходимость проведения исследование тока крови на количество липидов.

Как сдается кровь на определение липидов

Липидный спектр крови довольно чувствителен к собственному поражению внешними факторами (причем прием конкретных видов пищи не единственный из них). На итоговый результат данного анализа свое влияние и отрицательное действие оказывают повышенные нагрузки на организм, частые депрессии и волнение, употребление лекарственных составов, инфекционные болезни и иные факторы, которые обязательно нужно принимать во внимание при расшифровке готовых результатов.

Взятие крови на анализы следует осуществлять только в утренние часы. При этом принимать пищу нужно за 12 часов до сдачи крови. За полчаса до проведения анализа рекомендуется полностью исключить курение, прием любых жидкостей, кроме воды, а также нагрузки на организм (как физические, так и психические). При этом нужно помнить, что анализ крови на липиды не следует проводить людям, страдающим инфарктом, первые 3 месяца с момента начала его развития.

На получение правдивых результатов могут оказывать влияние:

• травмы, связанные с работой внутренних органов или целостностью костей;
• физические нагрузки;
• острая стадия инфекционных болезней;
• беременность;
• истощение, голодание;
• использование вредных привычек незадолго до анализа;
• сопутствующие болезни с поражением почек, желез и печени.

Поскольку большая часть лечебных средств способна повышать или понижать количество холестерина, то при приеме конкретных медикаментов необходимо сообщить об этом доктору.

Кроме этого, изменить результаты или повлиять на их правильность, что в итоге вызовет неправильный анализ крови на липидный профиль, способны такие факторы, как:

• артериальное давление;
• нарушенный обмен веществ;
• наличие лишнего веса;
• генетическая предрасположенность к заболеваниям, связанным с сосудами и сердцем.

Какими бывают показатели липидограммы

Жировой процесс, происходящий в организме, несет особую ответственность в развитии многих болезней. Особенно это относится к патологиям, связанным с сосудистой сеткой и сердцем. Ведь сейчас практически каждый человек знает, что высокий уровень вредного холестерина становится причиной развития атеросклероза, а он уже ведет к инсульту, нарушению работы почек и печени, инфаркту аорты, а также конечностей.

Наверняка многие понимают, что количество холестерина в токе крови считается особенно важным показателем жирового обмена, и повышение его уровня должно всегда настораживать человека. Однако такого результата часто бывает недостаточно, поскольку уровень данного вещества нередко повышается и у здоровых людей, что не приводит к возникновению атеросклероза.

Чтобы на ранней стадии определить наличие патологий, связанных с сосудами и сердцем, а также избежать опасных для здоровья стадий атеросклероза, важно проводить анализ крови на липидный спектр, который показывает все нарушения норм. Стоит знать, что по мере совершения анализа на холестерин, липидограмма все равно покажет значительные отклонения даже в случае, если результат не будет выходить за пределы нормы.

Но помимо холестерина (ХС), данный анализ отражает и определенные показатели крови, к которым относится:

1. Триглицериды (ТГ).
2. ЛПВП или по-другому «полезный» холестерин.
3. ЛПНП или «вредный» элемент.
4. ЛПОНП – липопротеины, имеющие очень низкую плотность.

Главное вовремя обратиться к врачу и провести исследование крови, что позволит точно выявить наличие развития той или иной болезни.

Результаты липидного спектра крови расшифровка

Расшифровыванием полученных результатов должен заниматься только специалист, который обязан учитывать все побочные факторы, способные оказать особое внимание на конечный результат. Во время выполнения работы врач определяет, наблюдаются ли у пациента отклонения результатов от общепринятой нормы. Считается, что у пациента существует серьезный риск появления атеросклероза тогда, когда показатели холестерина превышают норму. Также заметить развитие патологии можно по коэффициенту атерогенности, который становится выше 3, а также по низкому количеству ЛПВП.

Нормой липидограммы являются следующие результаты:

• КА – 2,2-3,5;
• ТГ – не более 2,25 ммоль/л;
• ЛПВП – 1,03-1,55 ммоль/л;
• ЛПНП – не более 3,3 ммоль/л;
• ЛПОНП – 0,13-1,63 ммоль/л;
• уровень холестерина не превышает показатели 5,2 ммоль/л.

При этом стоит знать, что для представительниц женского и мужского пола существует различная норма липопротеинов, имеющих высокую плотность. Поэтому во время расшифровки анализов врач должен быть предельно внимателен, ведь от многих факторов зависит их результат.

Также указать на наличие у человека увеличенного уровня холестерина может и коэффициент атерогенности:

1. Если его значение не превышает отметку 3, то риск появления болезней сердца и сосудов можно смело свести к минимуму.
2. При показателях в 3-4 значения существует высокий риск развития опасных для здоровья заболеваний.
3. Если значение превышает 5, у больного уже наблюдаются различные проявления атеросклероза, а именно ИБС, болезни почек, дисциркуляторная энцефалопатия, ухудшение кровотока в нижних конечностях.

Если анализ на липидный спектр дает положительный результат, при котором можно заметить повышенные атерогенные показатели, у пациента способны развиться такие патологии, как:

• ИБС, вызывающая серьезные изменения коронарных артерий;
• панкреатит;
• ожирение;
• диабет;
• патологии мочевых органов;
• заболевания печени (цирроз, гепатит);
• наследственные формы гипер- и дислипидемий;
• ухудшение выработки гормонов, производимых при помощи щитовидной железы;
• беременность – наблюдается физиологическое увеличение количества находящегося в организме холестерина.

Понижение холестерина возможно в следующих случаях:

• злокачественные новообразования;
• тиреотоксикоз;
• ожоги;
• голодание;
• инфекционные болезни;
• болезни легочной системы.

Уровень липопротеидов повышенной плотности чаще всего понижается при ИБС, инфаркте, язве органов ЖКТ и диабете.

Важно знать, что на показатели данного компонента в организме способна оказывать влияние и пища человека. И если у пациента еще нет атеросклероза, то первые изменения липидного уровня уже гласят о том, что в организме произошло развитие заболеваний, связанных с сосудами и сердцем.

При злоупотреблении жареными и жирными блюдами, а также алкогольными напитками, на организм создается повышенная нагрузка из холестерина, который он не способен полностью переработать.

Уже через некоторое время его излишки откладываются на основании кровеносных сосудов в виде бляшек и приводят к их сужению, а затем и закупорке.

Тем больным, у которых с количеством холестерина все нормально, также следует пройти данный анализ, особенно если они входят в группу риска. С не очень хорошей наследственностью сдачу крови важно проводить регулярно – не менее 1 раза в год (в основном это зависит от возраста человека). Так как этот анализ считается известным в настоящее время, у врачей не возникает особых трудностей с его проведением.

Липидный обмен — его нарушения и лечение

Липидный обмен - это метаболизм липидов, он представляет собой сложный физиологический и биохимический процесс, который происходит в клетках живых организмов. Нейтральные липиды, такие как холестерин и триглицериды (ТГ), нерастворимы в плазме. В результате циркулирующие в крови липиды привязаны к протеинам, транспортирующим их в различные ткани для энергетической утилизации, отложения в виде жировой ткани, продукции стероидных гормонов и формирования желчных кислот.

Липопротеин состоит из липида (этерифицированной или неэтерифицированной формы холестерина, триглицеридов и фосфолипидов) и белка. Протеиновые компоненты липопротеина известны как аполипопротеин и апопротеины. Различные аполипопротеины являются факторами коферментов и лигандами рецепторов.

Липидный обмен разделяется на два основных метаболических пути: эндогенный и экзогенный. Это подразделение основано на происхождении рассматриваемых липидов. Если источником происхождения липидов является пища, то речь идет об экзогенном метаболическом пути, а если печень - об эндогенном. Выделяют различные классы липидов, каждый из которых характеризуется отдельной функцией. Различают хиломикроны (ХМ), липопротеины очень низкой плотности (ЛПОНП), липопротеины средней плотности (ЛПСП), липопротеины низкой плотности (ЛПНП) и липопротеины высокой плотности (ЛПВП). Метаболизм отдельных классов липопротеинов не является независимым, все они тесно взаимосвязаны. Понимание липидного обмена важно для адекватного восприятия вопросов патофизиологии сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) и механизмов действия лекарств.

Холестерин и триглицериды необходимы периферическим тканям для разнообразных аспектов гомеостаза, включая поддержания клеточных мембран, синтез стероидных гормонов и желчных кислот, а также утилизацию энергии. Учитывая то, что липиды не могут растворяться в плазме, их переносчиками являются различные липопротеины, циркулирующие в кровеносной системе.

Базовая структура липопротеина обычно включает ядро, состоящее из этерифицированного холестерина и триглицерида, окруженных двойным слоем фосфолипидов, а также не этерифицированным холестерином и различными протеинами, называющимися аполипопротеинами. Эти липопротеины отличаются по своим размерам, плотности и составу липидов, аполипопротеинов и другим признакам. Показательно, что липопротеины обладают различными функциональными качествами (таблица 1).

Таблица 1. Показатели липидного обмена и физические характеристики липопротеидов в плазме.

Основные классы липопротеинов, упорядоченные по убыванию размера частиц:

• ЛПОНП,
• ЛПСП,
• ЛПНП,
• ЛПВП.

Пищевые липиды поступают в кровеносную систему, прикрепившись аполипопротеину (apo) B48, содержащему хиломикроны, синтезируемые в кишечнике. Печень синтезирует ЛПОНП1 и ЛПОНП2 вокруг apoB100, привлекая липиды, присутствующие в кровеносной системе (свободные жирные кислоты) или в пище (остаточный хиломикрон). Затем ЛПОНП1 и ЛПОНП2 делипидизируются липопротеинлипазой, высвобождающей жирные кислоты для потребления скелетными мышцами и жировой тканью. ЛПОНП1, высвобождая липиды, превращается в ЛПОНП2, ЛПОНП2 далее трансформируется в ЛПСП. Остаточный хиломикрон, ЛПСП и ЛПНП могут захватываться печенью посредством рецептора.

Липопротеины высокой плотности формируется в межклеточном пространстве, где apoAI контактирует с фосфолипидами, свободным холестерином и формирует дисковидную частицу ЛПВП. Далее эта частица взаимодействуют с лецитином, и образуются эфиры холестерина, формирующие ядро ЛПВП. В конечном итоге холестерин потребляется печенью, а кишечник и печень секретируют apoAI.

Метаболические пути липидов и липопротеинов тесно взаимосвязаны. Несмотря на то, что существуют ряд эффективных лекарств, снижающих липиды в организме, их механизм действия по-прежнему остаются мало изученным. Требуется дальнейшее уточнение молекулярных механизмов действия этих препаратов для улучшения качества лечения дислипидемии.

Общие характеристики липидного обмена

• Статины увеличивают скорость выведения ЛПОНП, ЛПСП и ЛПНП, а также уменьшают интенсивность синтеза ЛПОНП. В конечном итоге это улучшает липопротеиновый профиль.
• Фибраты ускоряют выведение частиц apoB и интенсифицируют продукцию apoAI.
• Никотиновая кислота снижает ЛПНП и ТГ, а также повышает содержание ЛПВП.
• Снижение веса тела способствуют уменьшению секреции ЛПОНП, что улучшает липопротеиновый метаболизм.
• Регулирование липидного обмена оптимизируется за счет омега-3 жирных кислот.

Генетические нарушения

Науке известен целый набор наследственных дислипидемических заболеваний, при которых основным дефектом является регуляция липидного обмена. Наследственная природа этих заболеваний в ряде случаев подтверждается генетическими исследованиями. Эти заболевания зачастую идентифицируются посредством раннего липидного скрининга.

Краткий перечень генетических форм дислипидемии.

Гиперхолестеринемия:

• Семейная гиперхолестеринемия.
• Наследственный дефективный apoB100.
• Полигенная гиперхолестеринемия.

Гипертриглицеридемия:

• Семейная гипертриглицеридемия.
• Семейная гиперхиломикронемия.
• Недостаток липопротеинлипазы.

Сбои в метаболизме ЛПВП:

• Семейная гипоальфалипопротеинемия.
• Недостаток LCAT.
• Точечные мутации apoA-l.
• Недостаток ABCA1.

Комбинированные формы гиперлипидемии:

• Семейная комбинированная гиперлипидемия.
• Гиперапобеталипопротеинемия.
• Семейная дисбеталипопротеинемия.

Гиперхолестеринемия

Семейная гиперхолестеринемия является монозиготным, аутосомным, доминантным заболеванием, включающим cбойную экспрессию и функциональную активность рецептора ЛПНП. Гетерозиготная экспрессия этого заболевания среди населения отмечается в одном случае из пятисот. Различные фенотипы были идентифицированы на основании дефектов в синтезе, транспортировке и связывании рецептора. Этот тип семейной гиперхолестеринемии ассоциируется со значительным поднятием ЛПНП, присутствием ксантом и преждевременным развитием диффузного атеросклероза.

Клинические проявления более выражены у пациентов с гомозиготными мутациями. Диагностика нарушений липидного обмена зачастую делается на основании выраженной гиперхолестеринемии при нормальных ТГ и присутствии сухожильных ксантом, а также при наличии в семейном анамнезе ранних ССЗ. Для подтверждения диагноза используются генетические методы. В ходе лечения используются высокие дозы статинов в дополнение к препаратам. В некоторых случаях требуется аферез ЛПНП. Дополнительные сведения, полученные в ходе последних исследований, подтверждают необходимость использования интенсивной терапии применительно к детям и подросткам, находящихся в зоне повышенного риска. Дополнительные терапевтические возможности для сложных случаев включают трансплантацию печени и генную заместительную терапию.

Наследственный дефективный apoB100

Наследственный дефект гена apoB100 являются аутосомным заболеванием, приводящим к липидным аномалиям, напоминающим таковые при семейной гиперхолестеринемии. Клиническая выраженность и подход в лечении этого заболевания сходны с таковыми для гетерозиготной семейной гиперхолестеринемии. Полигенная холестеринемия характеризуется умеренно выраженным повышением ЛПНП, нормальным ТГ, ранним атеросклерозом и отсутствием ксантом. Дефекты, включающие увеличенный синтез apoB и уменьшенную экспрессию рецептора, могут привести к поднятию ЛПНП.

Гипертриглицеридемия

Семейная гипертриглицеридемия является аутосомным заболеванием доминантного характера, характеризующимся повышенным триглицеридов в сочетании с инсулинорезистентностью и сбоем в регуляции кровяного давления и уровня мочевой кислоты. Мутации в гене липопротеинлипазы, лежащие в основе этого заболевания, отвечают за степень подъема уровня триглицеридов.

Семейная гиперхиломикронемия представляет экстенсивную форму мутации липопротеинлипазы, приводящую к более сложной форме гипертриглицеридемии. Недостаток липопротеинлипазы ассоциируется с гипертриглицеридемией и ранним атеросклерозом. При этом заболевании требуется сокращение потребления жиров и применение медикаментозной терапии в целях снижения ТГ. Также необходимо прекращение употребления алкоголя, борьба с ожирение и интенсивное лечение диабета.

Сбои в метаболизме липопротеинов высокой плотности

Семейная гипоальфалипопротеинемия является малораспространенным аутосомным заболеванием, включающим мутации в гене apoA-I и приводящим к уменьшению липопротеинов высокой плотности и раннему атеросклерозу. Дефицит лецитин-холестерин-ацилтрансферазы характеризуется сбойной этерификацией холестерина на поверхности частиц ЛПВП. В результате наблюдается низкий уровень ЛПВП. В ряде случаев были описаны различные генетические мутации apoA-I, включающие замену одной аминокислоты.

Анальфалипопротеинемия характеризуется накоплением клеточных липидов и присутствием пенистых клеток в периферических тканях, а также гепатоспленомегалией, периферической нейропатией, низким уровнем ЛПВП и ранним атеросклерозом. Причиной этого заболевания являются мутации в гене ABCA1, приводящие к клеточному накоплению холестерина. Усиленный почечный клиренс apoA-I способствуют снижению липопротеинов высокой плотности.

Комбинированные формы гиперлипидемии

Частота присутствия семейной комбинированной гиперлипидемии может достигать 2% среди населения. Она характеризуется повышенным уровнем apoB, ЛПНП и триглицеридов. Это заболевание вызывается избыточным синтезом apoB100 в печени. Выраженность заболевания у конкретного индивидуума определяется относительным недостатком активности липопротеинлипазы. Гиперапобеталипопротеинемия является разновидностью семейной гиперлипидемии. Для лечения этого заболевания обычно применяются статины в комбинации с другими препаратами, включая ниацин, секвестранты желчных кислот, эзетимиб и фибраты.

Семейная дисбеталипопротеинемия является аутосомным рецессивным заболеванием, характеризующимся присутствием двух аллелей apoE2, а также повышенным ЛПНП, наличием ксантом и ранним развитием ССЗ. Сбой в выведении ЛПОНП и остаточных хиломикронов приводит к образованию частиц ЛПОНП (бета-ЛПОНП). Так как это заболевание опасно развитием ССЗ и острого панкреатита, требуется интенсивная терапия для снижения триглицеридов.

Нарушения липидного обмена - общие характеристики

• Наследственные заболевания липопротеинового гомеостаза приводят к гиперхолестеринемии, гипертриглицеридемии и низкому уровню ЛПВП.
• В большинстве этих случаев отмечается повышенный риск ранних ССЗ.
• Диагностика нарушений обмена включает ранний скрининг при помощи липидограмм, являющихся адекватной мерой для раннего выявления проблем и начала терапии.
• Для близких родственников больных рекомендуется проведение скрининга при помощи липидограмм, начиная с раннего детства.

Второстепенные причины, способствующие нарушению липидного обмена

Небольшое количество случаев аномального уровня ЛПНП, ТГ и ЛПВП вызвано сопутствующими медицинскими проблемами и препаратами. Лечение этих причин обычно приводит к нормализации липидного обмена. Соответственно для больных дислипидемией требуется проведение обследования на наличие второстепенных причин нарушения липидного обмена.

Оценка второстепенных причин нарушений липидного обмена должна производиться при первичном обследовании. Анализ исходного состояния больных дислипидемией должен включать оценку состояния щитовидной железы, а также ферментов печени, сахара в крови и показателей биохимии мочи.

Нарушения липидного обмена при сахарном диабете

Диабет сопровождается гипертриглицеридемией, низким ЛПВП и наличием мелких и плотных частиц ЛПНП. При этом отмечается инсулинорезистентность, ожирение, повышенный уровень глюкозы и свободных жирных кислот и сниженная активность липопротеинлипазы. Интенсивный гликемический контроль и снижение центрального типа ожирения могут положительно сказываться на общем уровне липидов, особенно при наличии гипертриглицеридемии.

Нарушение гомеостаза глюкозы, наблюдаемое при диабете, сопровождаются повышенным давлением и дислипидемией, что приводит к атеросклеротическим явлениям в организме. Ишемические заболевания сердца являются наиболее важным фактором смертности у пациентов с сахарным диабетом. Частота этого заболевания в 3–4 раза выше у пациентов с инсулиннезависимым диабетом, чем в норме. Медикаментозная терапия по снижению ЛПНП, особенно при помощи статинов, эффективна в уменьшении тяжести ССЗ у диабетиков.

Непроходимость желчных путей

Хронический холелитиаз и первичный билиарный цирроз взаимосвязаны с гиперхолестеринемией посредством развития ксантом и повышенной вязкости крови. Лечение непроходимости желчных путей может способствовать нормализации липидного обмена. Несмотря на то, что при непроходимости желчных путей обычно можно использовать стандартные медикаментозные средства для снижения липидов, статины обычно противопоказаны для пациентов с хроническими заболеваниями печени или холелитиазом. Плазмофорез также можно использовать для лечения симптоматических ксантом и повышенной вязкости.

Заболевания почек

Гипертриглицеридемия часто встречается у пациентов, страдающих хронической почечной недостаточностью. По большей части это связано со сниженной активностью липопротеинлипазы и печеночной липазы. Аномальные уровни триглицеридов обычно отмечаются у лиц, проходящих лечение от перитонеального диализа. Было выдвинуто предположение, что сниженная скорость вывода из организма потенциальных ингибиторов липазы играет ключевую роль в развитии этого процесса. Также при этом отмечается повышенный уровень липопротеина (a) и низкий уровень ЛПВП, что приводить к ускоренному развитию ССЗ. К второстепенным причинам, способствующим развитию гипертриглицеридемии относятся:

• Хроническая почечная недостаточность
• Ожирение
• Нефротический синдром
• Синдром Кушинга
• Липодистрофия
• Табакокурение
• Избыточное употребление алкоголя
• Избыточное употребление углеводов

Была сделана попытка при помощи клинических испытаний выяснить воздействие гиполипидемической терапии на пациентов с конечными стадиями почечной недостаточности. Эти исследования показали, что аторвастатин не способствовал снижению комбинированной конечной точки ССЗ, инфарктов миокарда и инсульта. Также было отмечено, что розувастатин не снижал встречаемость ССЗ у пациентов, находящихся на регулярном гемодиализе.

Нефротический синдром взаимосвязан с повышением ТГ и липопротеин (а), что вызвано усиленным синтезом apoB печенью. Лечение нефротического синдрома основано на устранении исходных проблем, а также на нормализации уровня липидов. Использование стандартной гиполипидемической терапии может быть эффективным, однако требуется постоянный мониторинг возможного развития побочных эффектов.

Заболевания щитовидной железы

Гипотиреоз сопровождается повышенным уровнем ЛПНП и триглицеридов, а степень их отклонения от нормы зависит от масштаба проблем с щитовидной железой. Причиной этого является снижение экспрессии и активности рецептора ЛПНП, а также уменьшение активности липопротеинлипазы. Гипертиреоз обычно проявляется низким ЛПНП и ТГ.

Ожирение

Центральное ожирение сопровождается повышенным уровнем ЛПОНП и триглицеридов, а также низким ЛПВП. Снижение массы тела, а также корректировка рациона приводят к положительному воздействию на уровень триглицеридов и ЛПВП.

Лекарственные препараты

Многие сопутствующие лекарственные препараты вызывают развитие дислипидемии. По этой причине начальная оценка пациентов с аномалиями в липидном обмене должна сопровождаться внимательным анализом принимаемых препаратов.
Таблица 2. Препараты, оказывающие влияние на уровень липидов.

Тиазидные диуретики и бета-блокаторы при приеме часто вызывают гипертриглицеридемию и пониженный ЛПВП. Экзогенный эстроген и прогестерон, входящие в состав компонентов заместительной гормональной терапии и оральных контрацептивов, вызывают гипертриглицеридемию и снижение ЛПВП. Антиретровирусные препараты для ВИЧ-пациентов сопровождаются гипертриглицеридемией, повышением ЛПНП, инсулинорезистентностью и липодистрофией. Анаболические стероиды, кортикостероиды, циклоспорин, тамоксифен и ретиноиды при употреблении также приводят к аномалиям липидного обмена.

Лечение нарушений липидного обмена

Корректировка липидного обмена

Хорошо исследована и обоснована роль липидов в патогенезе атеросклеротических ССЗ. Это привело к активным поискам способов снижения уровня атерогенных липидов и усиления защитных свойств ЛПВП. Последние пять десятилетий характеризовались развитием широкого спектра диетических и фармакологических подходов для корректировки липидного обмена. Ряд этих подходов способствовал снижению риска ССЗ, что привело к широкому внедрению данных препаратов на практике (таблица 3).
Таблица 3. Основные классы препаратов, используемые для лечения нарушений липидного обмена.

Липопротеины низкой плотности

ЛПНП играет ключевую роль в формировании и клинической экспрессии ишемической болезни сердца. На ранней стадии взрослого этапа жизни при скрининге на наследственную дислипидемию требуется оценка его уровня в крови. Снижение ЛПНП посредством изменения образа жизни и лекарственной терапии является основной мерой в предотвращении ССЗ. Степень требуемого уменьшения зависит от общего состояния здоровья пациента. Медицинские исследования свидетельствуют о том, что у пациентов, характеризующихся наибольшим риском, медикаментозная терапия по уменьшению уровня липидов должна проводиться на наиболее раннем этапе.

Липопротеины высокой плотности

ЛПВП обладает защитным действием для снижения риска ССЗ. Мониторинг динамики этого соединения в крови является важным элементом контроля за ССЗ. В настоящее время предпринимаются существенные попытки в разработке препаратов, которые значительно увеличат ЛПВП в крови. Несмотря на то, что целевые показатели для уровня ЛПВП на данный момент отсутствуют, многие специалисты рекомендуют использование в качестве целевых значения показателя, равные 40 мг/дл для мужчин и 50 мг/дл у женщин.

Триглицериды

Исследования свидетельствует о том, что триглицериды увеличивают риск развития коронарной болезни. Обратная зависимость между триглицеридами и метаболическими аномалиями усложняет анализ вклада этих соединений в развитие коронарной болезни. Изменение образа жизни, включая снижение веса и окружности талии, имеет ключевое значение для успеха лечения. Фармакологическое лечение зачастую включает комбинированное воздействие статинами и другими препаратами. Мониторинг терапевтического процесса и диагностика нарушений липидного обмена также должны применяться в ходе медикаментозного лечения.

Лечение народными средствами

Растительные стеролы и станолы, используемые в народной медицине, оказывают конкурентное ингибирование на абсорбцию холестерина. Однако их слабая растворимость в воде приводит к необходимости включения данных соединений в состав других компонентов, например, содержащих жирные кислоты. Потребление пищевых добавок, включающих стеролы, может сократить уровень липидов.

Различные пищевые компоненты известны своим влиянием на уровень липидов в организме человека. Например, изофлавоны, содержащиеся в соевых продуктах, могут снижать ЛПНП и предотвращать оксидацию этого вида холестерина. В ряде случаев в альтернативной медицине применяются экстракты из чеснока и других растений (например, поликосанол). Есть интересные данные о том, что монаколины, содержащиеся в красном ферментированном рисе, могут способствовать понижению ЛПНП. Однако эффективность этих препаратов по-прежнему нуждается в научном обосновании.

Диета при нарушении липидного обмена имеет большое терапевтическое значение. Диеты, обогащенные орехами и клетчаткой, также способствуют снижению холестерина. Один из видов пользы от экстракта зеленого чая состоит в нормализации обмена липопротеидов.

Общие особенности лечения нарушений липидного обмена

Активное распространение сахарного диабета по всему миру значительно способствует распространению ССЗ. Нарушенный гомеостаз глюкозы, вместе с повышенным давлением и дислипидемией, влияет на формирование и прогрессирование атеросклероза при диабете. Типичная дислипидемия, связанная с инсулиннезависимым диабетом, характеризуется повышением триглицеридов, низкими липопротеинами высокой плотности. Использование статинов для нормализации липидного обмена эффективно для предотвращения рисков ССЗ у пациентов с диабетом.

Типы дислипидемии и причины ее возникновения

Нарушение жирового обмена

• эндогенная гиперлипидемия;

Причины возникновения

• сахарный диабет;
• желчнокаменная болезнь;
• холецистит;
• гепатит;
• нерациональное питание;
• курение;
• сидячий образ жизни.

• стрессовые ситуации;
• сидячая работа;
• стойкая гипертензия;
• большой обхват талии;
• возраст старше 45 лет;
• отягощенный семейный анамнез;

• ксантомы;
• ксантелазмы.

Обследование

• избегать наложения жгута.

Лечебная тактика

• нормализация веса;
• дозирование нагрузки;
• соблюдение диеты;
• отказ от алкоголя и сигарет.

• фибраты;
• статины.

Константин Ильич Булышев

• Карта сайта

• Анализаторы крови
• Анализы
• Атеросклероз
• Лекарства
• Лечение
• Народные методы
• Питание

К нарушениям обмена веществ в организме человека относится дислипидемия. Это патологическое состояние, при котором изменяется нормальный липидный состав крови. Это не самостоятельное заболевание. Гиперлипопротеинемия является основным фактором риска развития атеросклероза.

Нарушение жирового обмена

Нарушение липидного обмена встречается очень часто. Данная патология диагностируется преимущественно у взрослых. В организме человека синтезируются триглицериды, холестерин и липопротеиды. Последние образованы белками и жирами. Выделяют липопротеины высокой, низкой, промежуточной и очень низкой плотности. Кроме этих соединений имеются хиломикроны.

Липопротеины необходимы для переноса холестерина и построения клеток. При нарушении жирового обмена соотношение этих веществ меняется и усиливается их образование. Существует такое понятие, как гиперлипопротеинемия. Это высокий уровень липопротеинов в крови. Он является фактором риска развития сердечно-сосудистой патологии (ИБС, атеросклероза, гипертонической болезни).

Ежегодно от этого недуга умирают десятки миллионов людей. В норме уровень холестерина здорового человека не превышает 5,2 ммоль/л. Высоким считается концентрация этого вещества более 6,2 ммоль/л. Оптимальный уровень триглицеридов в крови составляет менее 1,7 ммоль/л. Липопротеины низкой плотности являются атерогенными. Они повышают вероятность развития атеросклероза.

В норме их концентрация в крови менее 2,6 ммоль/л. Пограничным является состояние, при котором содержание ЛПНП составляет 3,4–4 ммоль/л. Липопротеины высокой плотности являются антиатерогенными. Низкая их концентрация - фактор риска развития сердечно-сосудистой патологии. Оптимальным является содержание ЛПВП 1,6 ммоль/л и выше.

Виды нарушения липидного обмена

Опытным врачам известны все типы гиперлипидемий. Данная патология бывает первичной, вторичной и алиментарной. В первом случае нарушения обусловлены врожденными (генетическими) факторами. Наиболее часто диагностируется первичная полигенная форма данной патологии. Вторичный тип развивается на фоне других заболеваний. Алиментарная - обусловлена рациональным питанием.

Имеется классификация гиперлипопротеинемий в зависимости от того, содержание каких соединений повышено. Выделяют следующие типы по Фредриксону:

• наследственная гиперхиломикронемия;
• наследственная и полигенная гиперхолестеринемия;
• комбинированная гиперлипидемия;
• наследственная дис-бета-липопротеидемия;
• эндогенная гиперлипидемия;
• наследственная гипертриглицеридемия.

Всего их 5 видов. Вторая форма подразделяется на типы 2a и 2b. Нарушение обмена жиров 2а-типа характеризуется высокой концентрацией в крови ЛПНП. При 2b-форме повышается содержание триглицеридов, ЛПОНП и ЛПНП. При 3 типе наблюдается высокая концентрация ЛПНП. 4 форма данной патологии отличается повышенным содержанием в крови ЛПОНП. При 5 типе дополнительно усиливается синтез хиломикронов.

Причины возникновения

Данные изменения возникают по нескольким причинами. Основными этиологическими факторами являются:

• наследование дефектных генов от родителей;
• сахарный диабет;
• недостаточная выработка тиреоидных гормонов;
• операции на щитовидной железе;
• желчнокаменная болезнь;
• холецистит;
• гепатит;
• прием некоторых лекарственных препаратов;
• нерациональное питание;
• курение;
• хроническая почечная недостаточность;
• сидячий образ жизни.

Негативно влияет на жировой обмен бесконтрольное применение иммунодепрессантов, бета-блокаторов, тиазидных диуретиков, гормональных препаратов, ретиноидов и гормональных лекарств (эстрогенов, кортикостероидов). Часто встречается диабетическая гиперлипидемия. Она наблюдается у людей, калорийность рациона которых превышает норму.

Вторичная форма гиперлипидемии наблюдается на фоне нефротического синдрома. В группу риска входят беременные. Часто диагностируется алиментарная форма дислипидемии. Она обусловлена избытком в рационе жирной пищи (свинины, сметаны, сливочного масла, колбас, субпродуктов), перееданием и злоупотреблением кондитерскими и хлебобулочными изделиями.

Предрасполагающими факторами являются:

• стрессовые ситуации;
• сидячая работа;
• стойкая гипертензия;
• большой обхват талии;
• возраст старше 45 лет;
• отягощенный семейный анамнез;
• наличие инсульта или ишемической болезни сердца.

Данная патология чаще встречается у мужчин.

Проявления нарушения жирового обмена

При гиперлипидемии отсутствуют специфические симптомы. Это лабораторный показатель, а не заболевание. При изменении липидного состава крови возможны следующие признаки:

• желтоватое или белое кольцо в области роговицы;
• ксантомы;
• ксантелазмы.

Если повышена атерогенная фракция липопротеинов, то возможно развитие ксантоматоза. При нем поражаются веки. Ксантелазмы - это желтого цвета, округлые или овальные образования. Они возвышаются над кожей. Это состояние чаще всего развивается у людей с дислипидемией 2 и 3 типов. В группу риска входят пожилые женщины. Иногда при нарушении жирового обмена наблюдается помутнение роговицы.

Ко внешним симптомам повышенного уровня липидов в крови относятся ксантомы. Они могут локализоваться на ягодицах, бедрах, пальцах, а также в области суставов. Ксантомы образованы триглицеридами, холестерином и фагоцитами. При 2 и 3 типах дислипидемии желтые пятна часто появляются в области сухожилий. Плоские ксантомы локализуются в складках кожи.

При данном нарушении возможно развитие атеросклероза. Клиническая картина определяется локализацией патологического процесса. Возможны такие симптомы, как головная боль, слабость, нарушение стула, боль в груди, животе, судороги, отек и парестезии конечностей. При гипертриглицеридемии часто развивается панкреатит. Он проявляется болью в животе, нарушением стула и вздутием.

Обследование

Лечение гиперлипидемии начинается после уточнения диагноза. Для этого понадобятся:

При наличии субъективных жалоб могут потребоваться томография, ангиография, дуплексное сканирование, ультразвуковая допплерография и электрокардиография. Очень важно установить основные факторы риска дислипидемии. Данный лабораторный синдром выявляется в процессе липидограммы.

Перед исследованием необходимо:

• соблюдать строгую диету в течение 2–3 недель;
• вылечить имеющиеся инфекционные заболевания;
• избегать наложения жгута.

В ходе исследования врач определяет содержание общего холестерина, липопротеидов и триглицеридов.

Лечебная тактика

При вторичной дислипидемии лечение направлено на основное заболевание (диабет, патологию почек или щитовидной железы). Смешанная форма данной патологии требует комплексного подхода к лечению.

Основными аспектами терапии являются:

• нормализация веса;
• дозирование нагрузки;
• соблюдение диеты;
• отказ от алкоголя и сигарет.

Гиперлипидемия любой степени является показанием к изменению характера питания. Больным необходимо:

По показаниям могут назначаться следующие лекарства:

• ингибиторы абсорбции холестерина;
• фибраты;
• препараты на основе полиненасыщенных жирных кислот;
• статины.

Эти медикаменты снижают уровень липидов в крови. Наиболее эффективны статины. Назначаются Аторвастатин-Тева, Аторис, Веро-Ловастатин и Симвор. Широко применяются экстракорпоральные методы лечения. К ним относятся иммуносорбция, плазмофильтрация и гемосорбция. Диета должна соблюдаться постоянно.

Больным нужно повысить двигательную активность, обеспечить достаточный ночной сон и исключить стрессовые ситуации.

Неуточненная гиперлипидемия при отсутствии лечения приводит к атеросклерозу и гемодинамическим нарушениям. Таким образом, высокий уровень липопротеинов чаще всего связан с неправильным питанием и наследственной предрасположенностью.

Отправить свою хорошую работу в базу знаний просто. Используйте форму, расположенную ниже

Студенты, аспиранты, молодые ученые, использующие базу знаний в своей учебе и работе, будут вам очень благодарны.

Размещено на http://www.allbest.ru/

Введение

Наследственные нарушения обмена липидов или липоидозы (липидозы) характеризуются генетически детерминированным нарушением обмена липидов, при котором происходит их внутриклеточное накопление, ведущее к жировой дистрофии тканей и органов. Сюда относятся: болезнь Гоше,болезнь Нимана-Пика,амавротическая идиотия, болезнь Ганда-Шюллера-Христиана При внутриклеточных липидозах поражаются различные отделы и системы головного мозга и периферические нервы. Поэтому их трудно отнести к заболеваниям какой-либо одной системы. Наряду с выраженной органической неврологической симптоматикой у больных отмечаются значительные психические нарушения. Поэтому они составляют группу пограничных состояний между неврологической и психиатрической клиниками. Внутриклеточные липидозы обусловлены дефектами лизосомных ферментов, участвующих в расщеплении высокомолекулярных клеточных соединений, из-за чего определенные вещества накапливаются внутри лизосом, что в конечном итоге приводит к гибели клеток. Несмотря на редкость этих заболеваний и небольшую продолжительность жизни больных, внутриклеточные липидозы с биохимической стороны изучены более подробно, чем другие наследственные заболевания нервной системы, благодаря изучению культуры тканей и материала биопсий. В состав мозговой ткани входят сфинголипиды -- производные ненасыщенного аминоспирта сфингозина, жирных кислот и углеводов. Самым простым липидом является церамид -- соединение сфингозина с жирной кислотой. При последующем соединении церамида с глюкозой, галактозой и другими веществами образуются более сложные липиды -- сфингомиелин, галактоцереброзид, глюкоцереброзид, ганглиозид и др. Превращение одного липида в другой и последующие продукты происходит при помощи соответствующих ферментов. Дефект того или иного фермента приводит к накоплению внутри клеток соответствующего липида, что и называется липидозом, или сфинголипидозом.

1. Болезнь Гоше

Относится к сфинголипидозам - болезням накопления липидов; обусловлена дефектом гена, ответственного за синтез лизосомального гидролитического фермента бета-глюкоцереброзидазы (бета-гликозидазы). Дефект и дефицит этого фермента ведут к нарушению утилизации липидов - глюкоцереброзидов и накоплению их в макрофагах преимущественно костного мозга, селезенки, печени. Выделяют три типа болезни Гоше. Тип 1 (доброкачественный).неврологические нарушения при этом отсутствуют, висцеральные изменения связаны преимущественно с кроветворными органами, увеличением селезенки, явлениями гиперспленизма, деструкцией костной ткани. При двух других типах какого-либо этнического преобладания не отмечено. Тип 2 представляет собой злокачественную форму процесса с грубыми неврологическими нарушениями, которые проявляются уже у новорожденных и ведут к смерти в первые 2 года жизни. Тип 3 отличается вариабельностью висцеральных и неврологических нарушений; по течению он менее злокачествен, чем тип 2. Разнообразие форм болезни Гоше обусловлено гетерогенностью мутаций гена бета-гликозидазы.

Этиология . Болезнь Гоше наследуется рецессивно; дети больного родителя, как правило, не заболевают. Однако есть случаи болезни племянников, тетей и дядей. Мутация гена, ведущая к болезни Гоше, очевидно, способствовала эволюционному отбору лиц с этим дефектом, что обусловило распространенность этой мутации в одной из этнических групп.

Патогенез . Накопление липидов - глюкоцереброзидов в макрофагах; за счет их размножения увеличиваются селезенка, печень, нарушается структура трубчатых костей.

Клиническая картина . Вначале бессимптомное увеличение селезенки, затем печени, боль в костях. В крови постепенно нарастает цитопения. В костном мозге, печени и селезенке обилие клеток Гоше.

Диагноз устанавливают по обнаружению специфических клеток Гоше (лимфоцитоподобное ядро, эксцентрично расположенное, и очень широкая светлая цитоплазма с чуть приметной циркулярной исчерченностью) в пунктате селезенки (пункцию ее можно делать только в стационаре) или в костном мозге.

Лечение злокачественной формы симптоматическое; при доброкачественной форме в случае выраженной тромбоцитопении, подкожных кровоизлияний или значительного увеличения селезенки - резекция селезенки, спленэктомия, трансплантация костного мозга.

Прогноз злокачественной формы плохой - дети умирают в течение 1-2 лет, при доброкачественной форме большинство больных доживают до старости.

Профилактика : в семье, где уже болен один ребенок, возможна диагностика дефицита глюкоцереброзидазы в клетках амниотической жидкости, при этом рекомендуется прерывать беременность.

2. ??????? ?????? - ???? (???)

Группа генетических нарушений, характеризующихся накоплением во внутренних органах сфингомиелина и вторично - холестерина. В 1961 г. Crocker на основе клинических и биохимических проявлений выделил 4 типа БНП:

тип А - классическая БНП (проявляется в раннем возрасте; типичны поражения внутренних органов и ЦНС);

тип В - характерны выраженные изменения во внутренних органах у детей грудного возраста; ЦНС в процесс не вовлекается;

тип С - медленно прогрессирующее поражение нервной системы;

тип D - очень сходен с типом С, но распространен лишь в Новой Шотландии (Канада).

При БНП типов А и В отмечается преимущественное накопление сфингомиелина (что обусловлено дефицитом сфингомиелиназы), при БНП типов С и D - холестерина.

БНП типа С - аутосомно-рецессивное заболевание, характеризующееся нарушением внутриклеточной эстерификации холестерина. При этом страдает его транспорт в клетках, что приводит к накоплению свободного холестерина в различных тканях организма. Генетический дефект, лежащий в основе заболевания, на сегодняшний день не известен. Скорее всего, он локализуется в хромосоме 18q11.

БНП типа С - наиболее распространенный тип заболевания; это вторая по частоте причина генетически обусловленных болезней печени у детей раннего возраста в Великобритании. Этот тип отличается широким спектром клинических проявлений. Заболевание может манифестировать в различные возрастные периоды. Характерной является затяжная желтуха новорожденных, после разрешения которой болезнь переходит в латентную стадию. Первыми клиническими проявлениями обычно бывают неврологические нарушения - дистония, атаксия, нарушения вертикального движения глазных яблок, появляющиеся чаще всего в 3-летнем возрасте. Снижение познавательных способностей выявляется к 6 годам и в дальнейшем прогрессирует. Позже, примерно к 8-летнему возрасту, присоединяются нарушения глотания, приводящие к рецидивирующим аспирационным пневмониям. Постепенно развивается полная обездвиженность больных. Болезнь впервые может проявиться в школьном возрасте снижением способности к обучению или двигательными нарушениями. В целом, чем позже манифестирует заболевание, тем медленнее оно развивается.

Основной морфологический субстрат БНП типа С - пенистые гистиоциты, обнаруживаемые в костном мозге, печени, селезенке, реже - в коже, скелетной мускулатуре. Ганглиозные клетки головного мозга превращаются в сильно увеличенные клеточные элементы баллонного характера. Свободный холестерин в клетках выявляется при электронной микроскопии в виде мембраноподобных осмиофильных гранул.

Окончательно подтвердить диагноз БНП типа С можно посредством определения уровня эстерификации холестерина при культурировании фибробластов кожи с липопротеидами низкой плотности. Четкой взаимосвязи между степенью нарушения эстерификации и выраженностью клинических проявлений заболевания не существует. Подобные тесты с использованием культуры ворсин хориона или амниотических клеток позволяют проводить пренатальную диагностику. Существуют данные, свидетельствующие о снижении накопления свободного холестерина на фоне гипохолестериновой диеты, однако они недостаточно убедительны. Поэтому такой подход у больных с БНП типа С в настоящее время не может быть рекомендован.

болезнь гоше ниман идиотия

3. Амвротическая идиотия

Наследственные заболевания из группы липоидозов характеризуются нарастающим слабоумием, прогрессирующим снижением зрения, судорогами. В эту группу объединены несколько форм заболеваний, сходных по клиническому проявлению, но различающихся по времени начала болезни, темпу нарастания симптомов и основному биохимическому дефекту.

Одни формы заболевания проявляются в детском возрасте (врожденная форма Нормана -- Вуда, ранняя детская форма Тея - Сакса, поздняя детская форма Янского -- Бильшовского); другие его формы возникают позже (юношеская форма Шпильмейера -- Фогта и поздняя форма Куфса).

Основным механизмом развития неврологических нарушений является генетически детерминированное расстройство обмена липидов в мозговой ткани. Наиболее подробно изучена амавро-тическая идиотия Тея-Сакса. Патология наследуется аутосомно-рецессивно, особенно часто проявляется в кровнородственных браках.

При патоморфологическом исследовании мозга выявляют специфические изменения в нервных клетках. Нейроны заполнены мелкозернистым жироподобным веществом. Отмечается их гибель с разрастанием соединительной ткани. В нервных волокнах наблюдается распад белого вещества. Аналогичные изменения обнаруживаются в сетчатке глаза, особенно в области желтого пятна. Жироподобное вещество накапливается также во внутренних органах и эритроцитах.

Первые признаки болезни появляются в возрасте четырех-шести месяцев. До этого периода ребенок развивается нормально: он хорошо знает близких, реагирует на игрушки, смеется, проявляет двигательную активность. Постепенно утрачивает интерес к окружающему. Дети становятся вялыми, малоэмоциональными, перестают играть, улыбаться, узнавать близких. Рано отмечается снижение зрения. Отсутствует фиксация взгляда и прослеживание за игрушкой. Появляются судорожные припадки, преимущественно тонические или малые пропульсивные. Судороги могут возникать при сильных звуковых раздражителях (гиперакузивные судороги). Прогрессируют центральные парезы, в результате больной оказывается полностью обездвижен. Развиваются симптомы псевдобульбарного паралича. Течение заболевания быстро прогрессирует и через один-два года приводит больных к гибели.

Диагноз болезни Тея-Сакса подтверждается биохимическим исследованием крови, картиной глазного дна. На сетчатке выявляется характерное пятно вишнево-красного цвета («вишневая косточка») и атрофия диска зрительного нерва.

Учитывая ограниченные возможности терапии при этом заболевании, основное внимание уделяется его профилактике. Разработаны методы выявления гетерозиготных носителей патологического гена и способы диагностики амавротической идиотии Тея-Сакса у плода.

Литература

1. Давыдовский И. В., Общая патология человека, 2 изд., М., 2004.

2. Русский медицинский журнал, №4, 2007.

3. Патологическая анатомия: учебник/ А.И. Струков, В.В. Серов. 5-е изд., стер. М.: Литтерра, 2011. 848 с.: ил.

4. М.А. Пальцев, Н.М. Аничков, М. Г. Рыбакова. Руководство к практическим занятиям по патологической анатомии. М.: Медицина. 2002.

5. Пальцев М.А., Атлас по патологической анатомии. М.: Медицина. 2005 г.

Размещено на Allbest.ru

...

Подобные документы

Этиология и патологоанатомическая картина болезни Пика. Симптоматика и отличия от болезни Альцгеймера. Стадии развития заболевания. Диагностические процедуры для оценки состояния головного мозга. Симптоматическое медикаментозное лечение болезни Пика.

презентация , добавлен 30.03.2016


Определение болезни Гоше и ее основная характеристика. Изучение причин возникновения данного заболевания. Клиническая картина и симптомы. Дифференциальная диагностика. Исследование методов лечения злокачественной и доброкачественной форм болезни Гоше.

реферат , добавлен 15.09.2014


Накопление липидов в лизосомах. Мутация гена, контролирующего синтез фермента 7-d-глюкоцереброзидазы. Нарушение функции макрофагов. Основные типы болезни Гоше. Клиническая картина ненейронопатического типа и нейронопатической инфантильной формы.

презентация , добавлен 08.03.2016


Понятие гидроцефалии (водянки головного мозга). Характеристика ее врождённой и приобретённой форм, основные причины их развития. Патогенез и клиническая картина заболевания. Признаки органического поражения головного мозга, течение и прогноз болезни.

реферат , добавлен 29.03.2010


Хроническое прогрессирующее заболевание центральной нервной системы с деструкцией и атрофией коры головного мозга. Причины болезни Пика, патогенез, нейроморфологические изменения. Клинические симптомы и синонимы болезни. Диагностика, лечение, прогноз.

презентация , добавлен 27.04.2017


Паталогоанатомическое исследование органов. Основные изменения метаболизма при болезни Нимана-Пика. Побочные признаки гиперспленизма. Первые клинические симптомы болезни, нарушение катаболизма сфингомиелина и накопление его в клетках пораженных органов.

презентация , добавлен 05.08.2017


Определение понятия и сущности жировых дистрофий. Рассмотрение функции липидов в организме. Изучение липидоза, ожирения и истощения. Клиническая картина жировой дистрофии сердца, печени и почек. Ознакомление с проявлениями болезней Гоше и Намана-Пика.

презентация , добавлен 18.05.2014


Этиология и патогенез хронической ишемии головного мозга. Диффузное двустороннее поражение белого вещества. Клиническая картина хронической ишемии мозга. Объективные признаки органического поражения мозга, профилактика как основная задача медработников.

дипломная работа , добавлен 26.01.2012


Наследственные болезни, связанные с нарушением липидного обмена: болезнь Гоше, болезнь Тей-Сакса, болезнь Ниманна-Пика. Симптоматика, течение болезни, методы диагностики, лечения и профилактики. Генетические аспекты заболеваний. Прогнозы для болеющих.

реферат , добавлен 06.01.2015


Абсцесс головного мозга - очаговое скопление гноя в веществе головного мозга, его классификация, этиопатогенез. Механизм контактного и гематогенного распространения. Клиническая картина и симптомы болезни, методика диагностики, лечение и прогноз.

Отправить свою хорошую работу в базу знаний просто. Используйте форму, расположенную ниже

Студенты, аспиранты, молодые ученые, использующие базу знаний в своей учебе и работе, будут вам очень благодарны.

Размещено на http://www.allbest.ru/

Размещено на http://www.allbest.ru/

РЕФЕРАТ

НАСЛЕДСТВЕННЫЕ БОЛЕЗНИ, СВЯЗАННЫЕ С НАРУШЕНИЕМ ОБМЕНА ЛИПИДОВ. ГИПЕРЛИПОПРОТЕИНЕМИЯ

студентки стоматологического факультета

группы №171

Козловской Екатерины Анатольевны

преподаватель:

Мезин И. И.

1. Причина заболевания

2. Клиническая картина

3. Диагностика

4. Лечение

Список литературы

1. Причина заболевания

Гиперлипидемия (гиперлипопротеинемия) -- аномально повышенный уровень липидов и(или) липопротеинов в крови человека.

Различают 5 типов гиперлипидермий. Классификация липидных нарушений, основанная на изменении профиля липопротеинов плазмы при их электрофоретическом разделении илиультрацентрифугировании, была разработана Дональдом Фредриксоном в 1965. Классификация Фредриксона принята Всемирной организацией здравоохранения в качестве международной стандартной номенклатуры гиперлипидемий.

В основном заболевание развивается из-за наследственных болезней либо мутаций в 8-й хромосоме в позиции p22, где секвенирован ген гипопротеинлипазы. Либо же в 19-й хромосоме в позиции p13.2 - p13.1, где расположен ген рецептора липопротеина низкой плотности.

I тип обусловлен недостаточностью фермента липопротеинлипазы, обычно наследуемой по аутосомно-рецессивному типу.

Iia тип наследуется по аутосомно-доминантному типу.

Гиперлипопротеинемия 3-го типа связана с гомозиготностью по аллелю Е2 гена ApoE. Заболевание наследуется, предположительно, аутосомно-рецессивно.

Тип наследования гиперлипопротеинемии 4-ого типа не изучен.

Заболевание обусловлено незначительным понижением активности липопротеинлипазы, наследуется полигенно.

2. Клиническая картина

Гиперлипопротеинемия 1 типа характеризуется высоким содержанием в плазме хиломикронов и триглицеридов. Уровень холестерина может быть нормальным или слегка повышенным. Клинические проявления возникают в возрасте до 10 лет; характерны отложения липидов в коже в виде эруптивных ксантом, а также в печени и селезенке, что проявляется гепатоспленомегалией. Часто наблюдаются боли в животе, панкреатит. Развитие атеросклероза не характерно.

Клинические проявления гиперлипопротеинемии 2-го типа у гомозигот возникают в детском возрасте, у гетерозигот - в возрасте старше 30 лет. Характерны ксантомы в области ахиллова сухожилия, сухожилий разгибателей стоп и кистей, периорбитальные ксантелазмы. Нередко отмечаются признаки раннего атеросклероза, описаны случаи смерти от инфаркта миокарда в детском и юношеском возрасте. Иногда сочетается с липидной дугой роговицы и ксантоматозом. Характеризуется высоким риском быстрого и раннего (даже на 2-3-м десятилетии жизни) развития атеросклероза или внезапной смерти.

Чаще симптомы гиперлипопротеинемии 3-го типа развиваются с возрастом, после 20 лет. Наблюдается повышение уровня холестерина и триглицеридов в плазме крови, кожные ксантомы: линейный ладонный ксантоматоз, на пальцах, над локтевыми и коленными суставами, реже на веках (ксантомы представляют собой небольшие выпуклые образования желтоватого цвета, на ладонях - в виде полосок желтой окраски). Также характерно развитие распространенного атеросклероза (сонных, коронарных артерий, сосудов конечностей, брюшной аорты).

Гиперлипопротеинемия 4-го типа обнаруживается лишь в среднем возрасте. Усиливается после приема углеводов и алкоголя. В семье нередки указания на сахарный диабет. Клинические признаки появляются в любом возрасте, но чаще в юношеском и зрелом. Характерна увеличенная печень плотноэластической консистенции с тупым краем (результат жировой инфильтрации печени). Очень часто наблюдаются сниженная толерантность к углеводам.У многих больных развивается атеросклероз коронарных сосудов, проявляющийся ишемической болезнью сердца. У ряда больных возникает ожирение.

Клинически гиперлипопротеинемия 5-го типа проявляется у лиц старше 20 лет, отмечаются ожирение, эруптивные ксантомы, нередко возникают боли в животе. Толерантность к углеводам и жирам снижена. Иногда выявляется скрытый или умеренно выраженный сахарный диабет. Ишемическая болезнь сердца наблюдается реже, чем при гиперлипопротеинемиях Iia, III и IV типа.

3. Диагностика

Для распознавания всех типов гиперлипопротеинемии, в основном используются основные и экспресс-диагностики. И в том, и в другом случае используется биохимический метод.

Для распознавания 1-ого типа липопротеинемий обычно достаточно простого определения уровня липидов в плазме в сочетании с данными клинического обследования. Коэффициент холестерин: триглицериды менее 0,2 (При стоянии крови больного в холодильнике через 1224 ч над прозрачной плазмой образуется сливкообразный слой, состоящий из хиломикронов).

При гиперлипопротеинемии 2-ого типа в крови повышено содержание b-липопротеинов, резко увеличено количество холестерина, концентрация триглицеридов в норме, коэффициент холестерин: триглицериды более 1,5. Плазма крови после стояния в холодильнике в течение 12-24 ч остается прозрачной. гиперлипидемия липопротеин лечение синдром

Диагностика гиперлипопротеинемии 3-го типа основана на наличии характерных симптомов болезни. Предположительный диагноз устанавливают при обнаружении ксантом в сочетании с повышенным содержанием в плазме холестерина и триглицеридов. В лабораторной диагностике также используется метод электрофореза липопротеинов и ультрацентрифугирование. Генетическое исследование полиморфизма ApoE (E2, E3, E4) - выявление генотипа Е2/Е2 - при наличии клинической симптоматики позволит подтвердить диагноз, при отсутствии - оценить риск развития заболевания.

Гиперлипопротеинемия 4-го типа характеризуется увеличением содержания в плазме крови липопротеинов очень низкой плотности (пре-бета-липопротеинов) при нормальном или уменьшенном содержании липопротеинов низкой плотности и отсутствии хиломикронов. Количество триглицеридов в сыворотке крови повышено при неизмененном содержании холестерина. Коэффициент холестерин: триглицериды меньше 1,0 (плазма крови в пробирке прозрачная или мутная, сливкообразный слой при стоянии в холодильнике не образуется). При исследовании глазного дна могут быть выявлены жировые отложения в сетчатке. В случае резкого повышения триглицеридов в крови липиды могут откладываться в коже в виде эруптивных ксантом.

При гиперлипопротеинемии 5-ого типа в крови повышена концентрация пре-b-липопротеинов и хиломихронов, значительно увеличено содержание триглицеридов, уровень холестерина в норме или несколько выше. Коэффициент холестерин: триглицериды равен 0,150,6. Плазма крови больного мутная, после стояния в холодильнике в течение 12-24 ч образуется сливкообразный слой.

4. Лечение

Лечение при 1-ом типе гиперлипопротеинемии сводится к патогенетической коррекции метаболических и клинических синдромов. Для больных с первичными и вторичными гиперлипопротеинемиями и нормальной массой тела рекомендуется 4-кратный прием пищи, при ожирении 5-6-кратный, т. к. редкие приемы пищи способствуют нарастанию массы тела, снижению толерантности к глюкозе, возникновению гиперхолестеринемии и гипертриглицеридемии. Основная калорийность рациона должна приходиться на первую половину дня. Например, при 5-разовом питании 1-й завтрак должен составлять 25% суточный калорийности, 2-й завтрак, обед, полдник и ужин соответственно 15, 35, 10 и 15%. Проводится также общеукрепляющая терапия, при ожирении необходима достаточная физическая нагрузка. При I типе гиперлипопротеинемии гепарин и другие средства гиполипидемического действия не оказывают эффекта. В педиатрической практике предпочтительнее применять препараты более мягкого действия: холестирамин, клофибрат и др. В ряде случаев для более легкой адаптации больного к диете на короткий срок назначают анорексигенные средства.

Лечение гиперлипопротеинемии 2-ого типа полностью совпадает с лечением гиперлипопротеинемии 1-ого типа.

При гиперлипопротеинемии 3-его типа обязателен контроль массы тела, по необходимости мероприятия, направленные на борьбу с лишним весом. При наличии сахарного диабета или гипотиреоза - соответствующее лечение. Коррекция метаболических нарушений, диета (кратность приемов пищи, умеренная калорийность рациона, ограничение насыщенных жиров и углеводов), физические упражнения, общеукрепляющая терапия. При неэффективности - назначение лекарственных препаратов (фибраты, статины).

Лечение при 4-м и 5-м типе гиперлипопротеинемии также повторяет лечение при 1-ом типе.

Эффективные методы лечения алипопротеинемий и гиполипопротеинемий не разработаны.

Список литературы

1. Википедия. https://ru.wikipedia.org

2. Медицинский портал EuroLab http://www.eurolab.ua/

3. Учебник по медицинской биологии и общей генетике. Р.Г. Заяц, 2011 г.

Размещено на Allbest.ru

...

Подобные документы

Наследственные болезни, связанные с нарушением липидного обмена: болезнь Гоше, болезнь Тей-Сакса, болезнь Ниманна-Пика. Симптоматика, течение болезни, методы диагностики, лечения и профилактики. Генетические аспекты заболеваний. Прогнозы для болеющих.

реферат , добавлен 06.01.2015


Предмет и задачи генетики человека. Методы изучения наследственности и изменчивости человека. Наследственные болезни человека, их лечение и профилактика, основные пути предотвращения. Генные мутации и нарушения обмена веществ. Виды хромосомных болезней.

реферат , добавлен 28.11.2010


Обзор группы заболеваний, возникающих в результате повреждения ДНК на уровне гена. Болезни нарушения обмена соединительной ткани. Наследственные болезни пуринового и пиримидинового обмена. Клиническая картина и диагностика синдромов Клайнфелтера, Дауна.

презентация , добавлен 21.10.2014


Сущность понятия "наследственные заболевания". Многогенные, хромосомные, полигенные наследственные болезни. Группы хромосомных болезней: аномалии числа хромосом, нарушения структуры. Синдром Дауна, Пату. Генетические болезни соматических клеток.

презентация , добавлен 06.04.2011


Наследственные болезни, обусловленные хромосомными и генными мутациями. Факторы риска наследственного заболевания. Профилактика и медико-генетическое консультирование. Симптоматическое лечение наследственных болезней. Коррекция генетического дефекта.

презентация , добавлен 03.12.2015


Особенности метаболизма липидов в организме. Патологические состояния, обусловленные изменением накопления липидов. Ожирение - избыточное накопление жира. Болезни накопления липидов у детей. Пути метаболизма холестерина. Образование липопротеидов.

реферат , добавлен 22.01.2010


Классификация и дифференциация наследственных заболеваний. Генные и хромосомные болезни, болезни с наследственной предрасположенностью. Генетические карты человека, лечение и предупреждение некоторых наследственных болезней. Описание основных болезней.

презентация , добавлен 16.11.2011


Генные болезни, связанные с мутациями отдельных генов за счет преобразований химической структуры ДНК. Причины возникновения, патогенез болезней обмена веществ. Протекание и этиология заболеваний, сцепленных с полом. Врожденные заболевания у детей.

презентация , добавлен 14.03.2013


Этиология и диагностика наследственных заболеваний. Генные мутации и изменение последовательности нуклеотидов в ДНК, нарушение структуры хромосом. Профилактика и медико-генетическое консультирование. Симптоматическое лечение наследственных болезней.

реферат , добавлен 19.12.2010


Углеводы, их роль в биологических процессах живых организмов и человека. Характерные признаки фруктоземии. Мальтазная и изомальтазная недостаточность. Болезни, связанные с нарушением выработки ферментов. Наследственная непереносимость фруктозы, лактозы.