Антидоты. Классификация антидотов, используемых при отравлении Антидоты противоядия механизмы действия

Владыка А.С., Вегержинский А.Г., Ситник А.Г., Родослав Л.С., Фельдман А.В.
г. Одесса

«Всякий, кто пьет это средство, выздоравливает… исключая тех, кому оно не помогает, и они умирают. Поэтому ясно, что оно неэффективно только в неизлечимых случаях.»

Современная фармакология динамична и отображает прогресс медико-биологических и фармацевтических наук. Ежегодно на фармацевтический рынок поступают десятки новых оригинальных лекарственных средств, сотни препаратов с новыми торговыми названиями в разнообразных лекарственных формах. По мере увеличения количества лекарственных средств все более усложняется оказание помощи пациентам. Необходимо помнить, что лекарственные средства наряду с терапевтическим действием могут вызвать целый ряд побочных эффектов, варьирующих от тривиальных (легкая тошнота и рвота) до фатальных (апластическая анемия, анафилактический шок и другие, которые могут привести к гибели пациента). Смертность пациентов, находящихся на стационарном лечении, в результате побочного действия или передозировки лекарственного средства менее 1% (хроника ВОЗ). Однако, лекарственные препараты становятся легко доступными обычному потребителю, не имеющему медицинского образования, в результате чего около 5% случаев неотложной госпитализации, по поводу отравлений, связано с развитием побочных эффектов лекарственных веществ.

При отравлениях некоторыми лекарственными препаратами и различными химическими средствами проводится симптоматическая терапия, тогда как наиболее целесообразно применение антидотов для адекватной элиминации яда из организма. Антидоты предназначены для изменения кинетических свойств токсических веществ, их поглощения или удаления из организма, уменьшения токсического воздействия на рецепторы и в результате этого - улучшения функционального и жизненного прогноза отравлений. Специфические антидоты существуют всего для нескольких групп лекарственных веществ, также существуют еще две группы антидотов: антидоты, являющиеся фармакологическими антагонистами и антидоты, ускоряющие биотрансформацию яда в нетоксические метаболиты. По классификации предложенной Лужниковым Е.А. выделяют 4 основные группы антидотов:

Развитие методов реанимации и симптоматической терапии внесло значительные изменения в тактику лечения острых отравлений и повысило роль антидотов в клинической токсикологии.

Предложенная ниже таблица содержит перечень антидотов и их синонимов, необходимых при наиболее часто встречающихся отравлениях. Надеемся, что она станет удобным справочным пособием для практикующих врачей и студентов медицинских ВУЗов.

Препарат вызвавший отравление (синоним)	(синоним)	Примечания
Барбитураты: Гексенал Тиопентал- натрий Фенобарбитал (Люминал) Циклобарбитал (Фанодорм) Циклобарбитан+ Диазепам (Реладорм)	Бемегрид (Ahypnon, Etimid, Eukraton, Glutamisol, Malysol, Megimide, Mikedimide, Megibal, Zentraleptin) Налоксон Флумазенил	10 мл 0,5% р-ра внутривенно медленно, 3-4 инъекции до восстановления рефлексов. Оказывает стимулирующее влияние на ЦНС, эффективен при угнетении дыхания и кровообращения различного происхождения. Эффективен только в случаях отравления в легкой степени. При тяжелых отравлениях не исключает необходимости проведения сердечно-легочной реанимации, на фоне которой противопоказан, как и другие стимуляторы ЦНС (кофеин, коразол, кордиамин и т.д.).
Бензодиазепины Алпразолам (Алзолам, Кассадан) Диазепам (Седуксен, Сибазон, Реланиум) Мезапам Рудотель) Феназепам Нитразепам (Эуноктин, Радедорм) Оксазепам (Нозепам, Тазепам) -Хлордиазепоксид (Хлозепид, Элениум) и др.	Флумазенил (Анексат)	Является конкуренным антагонистом бензодиазепинов, обладает короткой продолжительностью действия. Препарат применяют внутривенно 0,2 мг в течение 30 с до общей дозы 3-5 мг. Противопоказан пациентам с эпилепсией, при тяжелых смешанных отравлениях бензодиазепинами и проконвульсантами (аминофиллин, амитриптилин).
Наркотические анальгетики: Бупренорфин (Норфин) Буторфанол (Морадол) Гидрокодон Диаморфин (Героин) Кодеин Метадон Морфин Налбуфин Омнопон Пентазоцин Пиритрамид Трамадол (Трамал) Тримеперидин (Промедол) Фентанил Эстоцин Этилморфин (Дионин) и др.	Налоксон Налмефен Налтрексон Naltrexone, hydrochloride, Trexan) Леворфанол Налорфин (Анторфин , Anarcon, Lethidron, Nalorphine hydrochloride,	Вводится внутривенно 0,4-2 мг (можно внутримышечно, эндотрахеально), при необходимости эту дозу вводят повторно каждые 2-3 минуты до достижения клинического эффекта. Эффективен также при алкогольной коме и различных видах шока, что связано, повиди- мому, с активацией при шоке и некоторых формах стресса эндогенной опиодной системы, а также способностью налоксона уменьшать гипотензию. Назначают 0,25 мкг/кг внутривенно каждые 2-5 мин.(не превышая 1 мкг/кг). Также используется при послеоперационном угнетении дыхания. По сравнению налоксоном отличается большей активностью; эффективен при приеме внутрь, действие при приеме внутрь наступает через 1-2 часа и продолжается 24-48 ч. Являются слабыми агонистами-антагонистами, они сами могут активировать опиатные рецепторы (напр. сигма- рецепторы, при возбуждении которых возникают галлюцинации), поэтому их используют крайне редко. Вводят 1-2 мл 0,5% раствора, при отсутствии эффекта инъекции повторяют с промежутками 10- 15 минут, максимальная доза - 0,04 мг (8 мл 0,5% р-ра.
Этиленгликоль		30% р-р 50-100 мл внутрь, 5% р-р 100-400 мл внутривенно
М-холиноблокаторы Атропин Бесалол Метацина йодид Платифиллина гидротартрат -Скопаломина г/х и др.	Физостигмина салицилат Галантамин (Нивалин Аминостигмин	0,5-2 мг внутривенно в течении 5 минут под контролем ЭКГ. Облегчает проведение возбуждения в Нервномышечных синапсах и восстанавливает нервномышечную проводимость, блокированную курареподобными препаратами антидеполяризующего действия (тубокурарин, диплацин и др.), действие деполяризующих веществ (дитилина) усиливает. Вводят 2 мг внутривенно.
Варфарин	Протамина сульфат Витамин К 1	1 мг протамина сульфата нейтрализует 1 мг гепарина. Вводят внутривенно капельно или струйно (медленно) в дозе 50 мг, при необходи- мости через15 минут введение можно повторить, максимальная доза - 150 мг. Эффективен при некоторых видах геморрагий, связанных с гепариноподобными нарушениями свертывания крови. В редких случаях идиопатической и врожденной гипергепаринемии, при введении протамина сульфата, может наблюдаться«парадоксальный» эффект- усиление кровоточивости. 10 мг внутривенно (в/м, п/к), в течение 20 минут. 5-10 мг внутривенно
Парацетамол	Ацетилцистеин (Флуимуцил) Метионин (Acimetion, Athinon, Banthionine, Meonine, Metione, Thiomedon)	Предотвращает превращение гепатотоксического метаболита - бензохинонеймина, 140 мг/кг внутрь. Перорально. Относится к числу незаменимых аминокислот, необходимых для поддержания роста и азотистого равновесия в организме. Обладает липотропным эффектом (удаление из печени избытка жира), учавствует в синтезе адреналина, креатина и др. биологически важных соединений. Путем метилирования и транссульфирования, метионин обезвреживает токсичные продукты.
Сердечные гликозиды Дигиталис	Дигибайнд	Флакон Дигибайнд содержит 38 мг очищенных дигоксин- специфичных Fab-фрагментов, которые связывают примерно 0,5 мг дигоксина. Необходимое кол-во препарата расчиты- вают по формуле: концентрация дигитоксина в сыво- ротке (нг/мл) х масса тела (кг) : 1000 Препарат вводят внутривенно капельно.
Противо-туберкулезные препараты: Гидразином Изониазид Фтивазид	Витамин В 6	Внутривенно капельно, не более 5 г за 30-60 мин.
Препараты железа -Железа фумарат (Хеферол, Ферронат) -Жектофер (Эктофер) Железа сульфат (Ферро-градумет, Тардиферон) Железо-декстран (Ферролек-плюс) Железа сахарат (Феррум Лек)	Дефероксамин (Десферал , Desferal, Deferoxaminum methansulfonat, Desferan, Desferex, Desferin, Desferrioxamin, DFOM)	10-15 мг/кг/ч. Не вводить более 6 г в сутки! При введении в организм способствует удалению железа из железосодержащих белков (ферритина и гемосидерина), но не из гемоглобина и же-
Соли тяжелых металов Висмут Мышьяк Ртуть Свинец Хром -медь и ее соединения -Смесь продуктов деления урана Плутоний	(Dimaval, Unitiol) Комплексообразующие соединения (десферал, артамин, бианодин и др.) Тиосульфат натрия Натрия-кальция эдетат (Хелатон, ЭДТА, Мозатил, Тетрацемин, Тетацин-кальций) Купренил (пеницилламин) Динатриевая соль этилендиаминтетра-уксусной кислоты (Трилон Б , ЭДТУ , Calsol, Dinatriumedetal, Endrate, Irgalon, Kalex, Prochelate, Questrex, Tetracemindinatriumi, Titriplex,Trilon B, Tyclarosol,Versene) Пентацин (Calcii trinatrii pentetas, Calcium trisodium pentetate, Penthamil, кальция тринатрия пентетат , пентамил )	Менее активен при отравление свинцом. 5% - 10 мл, затем вводится по 5 мл каждые 3 часа в течение 2-3 суток. 10% раствор 10-20 мл внутривенно 30%-100,0 внутривенно Внутривенно вводят капельным методом в изотоническом растворе натрия хлорида или в 5% растворе глюкозы. Разовая доза составляет 2,0, суточная-4,0. При введении 2 раза в день промежуток между вливаниями должен быть не менее трех часов. Можно вводить параллельно с унитиолом. Иногда применяется для лечения некоторых форм эктопических аритмий,особенно возникших в связи с передозировкой сердечных гликозидов. При быстром введении препарата физиологические механизмы не успевают устранить понижение уровня кальция в сыворотке и может развиться острая тетания. Не оказывает заметного влияния на выведение урана, полония, радия и радиоактивного стронция и свинца. Препарат не влияет на содержание в крови калия. Разовая доза составляет 0,25 г препарата (5 мл 5% раствора). В острых случаях разовая доза может быть повышена до 1,5 г. Вводят внутривенно, медленно, наблюдая за состоянием сердечно-сосудистой системы .
Калия перманганат	Витамин С Метиленовый синий	5%-10,0 внутривенно 1%-100,0 внутривенно
Дихлорэтан	N-ацетилцистеин	Ускоряет дехлорирование дихлорэтана, обезвреживает его токсичные метаболиты. Внутрь 140 мг/кг.
Органические кислоты	Сульфат магния Гидроокись алюминия Алмагель Алмагель-А	20-25 г на 200 мл воды внутрь. 4% 20-25 мл, 4-6 раз в сутки 2-4 чайные ложки 4-6 раз в сутки. 250 мл Не давать бикарбоната, опасно в связи с образованием СО 2 !
	Тетацин-кальций Тиосульфат натрия	10%-10,0 в 300 мл 5% р-ра глюкозы, внутривенно 30%-100,0 внутривенно
Угарный газ (окись углерода)	Гипербарическая оксигенация Аскорбиновая кислота Эуфиллин	1-1,5 атм, 40 мин. 5% р-р, 20-30 мл внутривенно 5%-500,0 внутривенно 2,4%-10,0, внутривенно
Акрихинин	Тетраэтиламмоний (Уотропин)	Вводится внутривенно на 40% глюкозе по 10 мл
Фосфорорганические соединения	Дипироксим (Trimedoxini bromidum, Trimedoxini bromide, Пралидоксим (Pralidoxime) Изонитразин	Реактиватор холинэстеразы. Применяют в комбинации с холинолитическими препаратами (атропин,апрофен и др.) приотравлениях ФОС. Вводят подкожно или внутривенно по 1 мл 15% раствора. При необходимости вводят повторно с интервалом между введениями 1-2 часа в общем до 6-8 мл. Нельзя применять до завершения первичных реанимационных мероприятий и введения атропина для подавления избыточной секреции бронхов. Вводите разведенным до 5% раствора внутривенно в течение 5 мин. Если сохраняется слабость мышц, можно ввести повторную дозу спустя 60 минут. Внутримышечно по 3 мл 40% раствора обязательно в сочетании с атропином. При тяжелом отравлении вводят повторно каждые 30-40 минут в общем до 10 мл.
	Натрия нитрит Амилнитрит Натрия тиосульфат (Натрия гипосульфит, Natrium hyposulfurosum, Natrium thiosulfuricum) Хромоспан Гидроксикобаламин Этилендиамин- тетраацетат	6 мг/кг в течении 3-5 мин. внутривенно По 0,3 мл ингаляционно двукратно с интервалом 3 мин Вызывают образование метгемоглобина. 250 мг/кг внутривенно. Активирует превращение цианидов в тиоцианаты. Оказывают противотоксическое, противовоспа-лительное и десенсибилизирующее действие. Образуют с цианидами нетоксичные циангидрины. 40% р-р внутривенно Вызывает немедленную детоксикацию цианида. Образует прямые хелатные соединения с цианидом (прямо хелатирует цианид).
Синильная кислота	Амилнитрит Пропилнитрит	Образует в крови метгемоглобин, связывающий ион CN, и предупреждает этим поражение тканевых дыхательных ферментов. Применяются ингаляционно.
Грибы ядовитые тип отравления: Гиромитриновый Мускариновый - антихолинергический - галлюциногенный	Пиридоксин Физостигмин Диазепам	25 мг/кг в/в. Терапия направленная на преодоление печеночной недостаточности 0,01 мг/кг в/в. При необходимости повторное введение. 0,5-1 мг в/в 5-10 мг в/в
Укусы змей Паук каракурт «черная вдова»	Антивенин Антивенин (Latrodectus mactans)	10 тыс ЕД в /в 20-40 мл в/в минимальная степень отравления 50-90 мл в/в средняя степень отравления 100-150 мл в/в тяжелая степень отравления 2,5 мл в/в (в/м), после проведения пробы на гиперчувствительность

Учитывая, что применяемые для лечения одного и того же отравления антидоты разных групп имеют различный механизм действия и основная масса антидотов, за исключением токсикотропных и антитоксических иммунопрепаратов, не оказывают прямого действия на яд, рекомендуется комплексная антидотная терапия в виде последовательного применения препаратов. Применение антидотов не исключает необходимости проведения терапии, направленной на ускоренное выведение яда из организма.

Для проведения эффективной детоксикации организма необходимо своевременное проведение посиндромной реаниматологической коррекции нарушений жизненно важных функций организма (токсического шока, острой дыхательной недостаточности и др.).

Необходимо помнить о возможных побочных реакциях и осложнениях со стороны самого антидота, вероятность развития которых увеличивается при необдуманном использовании этих лечебных средств. При ошибочном введении антидота в большой дозе может проявиться его токсическое влияние на организм.

Антидотная терапия сохраняет свою эффективность только в токсигенной (ранней) фазе острых отравлений, длительность которой зависит от токсико-кинетических особенностей данного токсического вещества, качество проведенного именно на этом этапе лечения оказывает решающее влияние на прогноз и исход заболевания.

Эффективность антидотной терапии значительно снижена в терминальной стадии острых отравлений при развитии тяжелых нарушений системы кровообращения и газообмена, что требует одновременного проведения реанимационных мероприятий, направленных на детоксикацию организма и на восстановление гомеостаза организма в целом.

Список литературы

Браташ В.И. Диагностика, клиника и лечение критических состояний при острых отравлениях и эндотоксикозах. - М.: Медицина, 1998. - сс.112 -124.

Дон Х. Принятие решения в интенсивной терапии. - М.: Медицина, 1995. - сс. 24-25

Ершов А. Ф. Клиника, диагностика, патогенез и вопросы лечения острых отравлений производными барбитуровой кислоты. (Клинико-эксперементальное исследование). Автореф. дис. … д-р мед. наук - М., 1984.

Зайчик А.Ш., Чурилов А.П. Основы патохимии. - СПб., 2000. - 687 с.

Комаров Б.Д., Лужников Е.А., Шимашко И.И. Хирургические методы лечения острых отравлений, М.: Медицина, 1981. - сс.21-24

Компендиум. Лекарственные средства 1999/2000 - Киев, 1999. - 1200 с.

Копосов Е.С. // в кн. Цыбуляка Г.Н. (ред.): Реаниматология - М. Медицина. 1976. - сс. 217 - 242.

Лудевич Р., Клос К. Острые отравления. - М.: Медицина, 1983. - 560 с.

Лужников Е. А. // в кн. Голикова С.Н. (ред.): Неотложная помощь при острых отравлениях. - М.: Медицина, 1977. - сс. 72 -81.

Лужников Е. А. Современные принципы детоксикационной терапии острых отравлений. // Анест. и реаниматология. - 1988. - №6. - сс. 4-6.

Лужников Е.А. Клиническая токсикология. - М., 1994. - сс. 113-118

Лужников Е.А., Гольдфарб Ю.С., Мусселиус С.Г. Детоксикационная терапия. - СПб, 2000.-192 с.

Marino P. L. Интенсивная терапия (перевод с английского дополненный), - М., 1998. - 639 с.

Михайлов И.Б. Основы рациональной фармакотерапии. - СПб., 1999. - 480 с.

Неговский В.А.Основы реаниматологии. - Ташкент: Медицина, 1977. - 590 с.

Неотложные состояния у детей // Сидельников В.М., Київ: Здоров’я, 1983. - сс225-241

Пал Чики // в кн. Петера Варж и др. (ред.): Теория и практика интенсивной терапии, - Киев: Здоров’я, 1983. - сс.646 - 650.

Реаниматология // Цибульняк Г.Н., М.: Медицина, 1976., - сс. 217-242

Савина А.С. Острые отравления лекарственными веществами. - М., 1992. - сс.73-79

Сметнев А.С., Петрова Л.И. Неотложные состояния в клинике внутренних заболеваний. - М.: Медицина, 1977. - сс. 158-179

Справочник ВИДАЛЬ, 1995. - 1168 с.

Справочник ВИДАЛЬ, 1998. - 1600 с.

Справочник по мерам первой медицинской помощи и профилактике отравлений, связанных с морской перевозкой опасных грузов // Лобенко А.А., Владыка А.С., Борозенко О.В., Новиков А.А., Папенко А.В., Олешко А.А. - Одесса, 1992. - 82 с.

Справочник по реаниматологии. ред. Клявзуника И.В. - Минск: Беларусь, 1978. - сс. 133-155

Сусла Г.М., Мазур Г., Кунньон Р.Е., Саффредини Э.Ф., Оржибен Ф.П., Хоффман В.Д., Шелхамер Д.Г.Фармакотерапия неотложных состояний. - СПб.- М., 1999. - 633 с.

Трещинский А.И., Заброда Г.С. // в кн. Буднастяна (ред.): Справочник по анестезиологии и реаниматологии. - М. Медицина, 1982. - сс. 310 - 317.

Тараховский М.Л., Коган Ю.С., Мизюкова И.Г., Светлый С.С., Терехов И.Т. Лечение острых отравлений. - Киев: Здоров’я, 1982. - 231 с.

Фрид М., Грайнс С. Кардиология в таблицах и схемах. - М., 1996. - 736 с.

Чепкий Л.П., Жалко-Титаренко В.Ф. Анестезиология и реаниматология. - К. Вища школа, 1984. - сс. 327 -338.

Цыбульняк Г.Н. Реанимация на догоспитальном этапе, - Л.: «Медицина», 1980. - 232 с.

Please enable JavaScript to view the

Противоядия (антидоты) - это средства, используемые для лечения отравлений с целью обезвреживания яда и устранения вызываемых им патологических нарушений. Применение противоядий при лечении отравлений не исключает ряда общих мероприятий, направленных на борьбу с интоксикацией и проводимых в соответствии с общими принципами лечения отравления (прекращение контакта с ядом, удаление его, применение средств реанимации и др.).

Одни противоядия применяют до всасывания яда, другие - после его резорбции. К первым относятся противоядия, связывающие или нейтрализующие яд в желудке, на коже и слизистых оболочках, ко вторым - вещества, обезвреживающие яд в крови и биохимических системах организма, а также противодействующие токсическим эффектам благодаря физиологическому антагонизму (таблица 1).

Обезвреживание невсосавшегося яда может осуществляться путем адсорбции или химического взаимодействия с последующим удалением из организма. Наиболее эффективно совместное применение соответствующих противоядий, в частности использование для приема внутрь смеси, состоящей из активированного угля, танина и окиси магния (ТУМ). Применение противоядий подобного рода целесообразно сочетать с проведением всех мероприятий, направленных на удаление невсосавшегося яда (обильное питье, промывание желудка, рвотные). При атом желательно для промывания желудка применять химические противоядия.

Противоядия резорбтивного действия предназначены для обезвреживания всосавшегося яда. Обезвреживание яда в крови может быть достигнуто применением химических противоядий. Так, унитиол (см.) обезвреживает мышьяк и другие тиоловые яды. Кальций-динатриевая соль этилендиаминтетрауксусной кислоты (см. Комплексоны) образует нетоксичные соединения с ионами щелочноземельных и тяжелых металлов. Метиленовый синий (см.) в больших дозах превращает гемоглобин в метгемоглобин, который связывает синильную кислоту. Применение химических противоядий эффективно только в начальном периоде интоксикации, когда яд еще не успел вступить во взаимодействие с биохимически важными системами организма. В связи с этим их применение имеет некоторые ограничения. Кроме того, количество химических противоядий сравнительно невелико.

По этим причинам наибольшее распространение имеют противоядия, действие которых направлено не на сам токсический агент, а на вызванный им токсический эффект. В основе антидотного эффекта таких веществ лежат конкурентные отношения между противоядием и ядом в действии на биохимические системы организма, в результате чего противоядие вытесняет яд из этих систем и тем самым восстанавливает их нормальную деятельность. Так, некоторые оксимы (пиридинальдоксим-метйодид и др.), реактивируя заблокированную фосфорорганическими ядами холинэстеразу, восстанавливают нормальный ход передачи импульсов в нервной системе. Действие таких противоядий строго избирательно, а потому весьма эффективно. Однако конкурентные отношения между ядом и противоядием в действии на биохимические системы организма характеризуют лишь один из возможных вариантов механизма действия противоядий. Значительно чаще речь идет о функциональном антагонизме между ядом и противоядием. В этом случае противоядие действует на организм в противоположном по сравнению с ядом направлении или косвенно противодействует токсическому эффекту, влияя на системы, непосредственно не пораженные ядом. В этом смысле к противоядиям следует отнести и многие симптоматические средства.

См. также Антидоты ОВ, Отравления, Отравляющие вещества, Пищевые отравления, Ядовитые животные, Ядовитые растения, Ядохимикаты сельскохозяйственные, Яды промышленные.

Таблица 1. Классификация противоядий

Группа противоядий	Виды противоядий	Конкретные представители	Механизм действия противоядий
Обезвреживающие яд до всасывания	Адсорбенты	Активированный уголь, жженая магнезия	Связывание яда в результате физико-химического процесса
	Химические противоядия	Танин, перманганат калия, слабые растворы кислот, гидрокарбонат натрия, хлорид кальция; унитиол, этилендиаминтетрауксусная кислота (ЭДТА) и др.	Обезвреживание в результате непосредственного химического взаимодействия с ядом
Обезвреживающие яд после всасывания	Химические противоядия	Унитиол, ЭДТА, метиленовый синий, тиосульфат натрия, антидот против металлов (стабилизированная сероводородная вода)	Обезвреживание в результате непосредственного взаимодействия с ядом в крови или при участии ферментных систем организма
	Противоядия физиологического действия а) конкурентные антагонисты	Физостигмин при отравлении кураре; атропин при отравлении мускарином; аминазин при отравлении адреналином; антигистаминные препараты; реактиваторы холинэстеразы при отравлении фосфорорганическими антихолинэстеразными ядами; налорфин (анторфин) при отравлении морфином; антисеротониновые препараты и др.	Устранение токсического эффекта вследствие конкурентных отношений между ядом и противоядием при реакции с одноименной биохимической системой, в результате чего происходит «вытеснение» яда из этой системы и ее реактивация
	б) функциональные антагонисты	Наркотики при отравлении стрихнином и другими стимуляторами ЦНС; аналептики при отравлении барбитуратами и др.	Устранение токсического эффекта в результате противоположно направленного действия на одни и те же органы и системы
	в) противоядия симптоматического действия	Сердечно-сосудистые средства, стимуляторы ЦНС, спазмолитические средства, препараты, влияющие на тканевой обмен и др., назначаемые по показаниям	Ослабление отдельных (как первичных, так и отдаленных) симптомов отравления путем применения средств с различным механизмом действия, но непосредственно не вступающих в антагонистические отношения с ядом
	г) противоядия, способствующие выведению яда и продуктов его превращения из организма	Слабительные, рвотные, мочегонные и другие средства	Ускорение выведения яда из организма путем усиления эвакуаторных функций

Антидот - (1) применяемое при лечении острого отравления лекарственное средство, способное обезвреживать токсичное вещество, предупреждать или устранять вызываемый им токсический эффект. Условно можно выделить следующие механизмы действия антидотов (по С.А. Куценко, 2004): 1) химический, 2) биохимический, 3) физиологический, 4) модификация процессов метаболизма токсичного вещества (ксенобиотика).

Химический механизм действия антидотов основан на способности антидота «нейтрализовать» токсикант в биосредах. Антидоты непосредственно связываясь с токсикантом, образуют нетоксичные или малотоксичные соединения, которые достаточно быстро выводятся из организма. Антидоты связываются не только со «свободно» расположенным в биосредах токсикантом (например, циркулирующим в крови) или находящемся в депо, но могут вытеснять токсикант из его связи со структурой-мишенью. К числу таких антидотов относятся, например, комплексообразователи, используемые при отравлениях солями тяжелых металлов, с которыми они образуют водорастворимые малотоксичные комплексы. Антидотный эффект унитиола при отравлении люизитом также основан на химическом механизме.

Биохимический механизм антидотного действия можно условно раз¬делить на следующие виды: I) вытеснение токсиканта из его связи с биомолекулами-мишенями, что приводит к восстановлению поврежденных биохимических процессов (например, реактиваторы холинэстеразы, используемы при острых отравлениях фосфорорганическими соединениями); 2) поставка ложной мишени (субстрата) для токсиканта (например, использование мет- гемоглобинобразовагелей для создания больших количеств Fe при остром отравлении цианидами); 3) компенсация нарушенного токсикантом количества и качества биосубстрата.

Физиологический механизм подразумевает способность антидота нормализовать функциональное состояние организма. Эти препараты не вступают с ядом в химическое взаимодействие и не вытесняют его из связи с ферментами. Основными видами физиологического действия антидотов являются: 1) стимуляция противоположной (уравновешивающей) функции (например, применение холиномимтетиков при отравлений холинолитиками и наоборот); 2) «протезирование» утраченной функции (например, при отравлении угарным газом проведение оксигенобарогерапии для восстановления доставки кислорода тканям за счет резкого увеличения кислорода, растворенного в плазме.

Модификаторы метаболизма либо 1) препятствуют процессу токсификации ксенобиотика - превращению в организме индифферентного ксенобиотика в высокотоксичное соединение («летальный синтез»); либо наоборот - 2) резко ускоряют биодетоксикацию вещества. Так, с целью блокирования процесса токсификации используется этанол при остром отравлении метанолом. Примером антидота, способного ускорять процессы детоксикации, может выступать тиосульфат натрия при отравлении цианидами.

Следует помнить, что любой антидот - это химическое веществ, обладающее кроме антидотного и другими эффектами. Поэтому использование антидота должно быть обоснованным и адекватным как по времени назначения с момента отравления, так и по дозе. Использование антидотов при отсутствии в организме специфического токсиканта может привести, по сути, к отравлению антидотом. С другой стороны, наибольшую эффективность антидоты проявляют в ближайшее время с момента острого отравления (поражения). Для максимально быстрого введения антидотов в условиях массовых поражений созданы антидоты первой помощи (само и взаимопомощи). Такие антидоты обладают не только высокой эффективностью, но прекрасной переносимостью, в том числе они не вызывают тяжелой интоксикации при ошибочном их использовании (при отсутствии поражения). Для использования на этапах медицинской эвакуации разработаны врачебные антидоты - более мощные препараты, требующие специальных профессиональных знаний для их применения. Так, например, антидотом первой помощи при поражении фосфорорганическими соединениями является афин, а врачебным антидотом - атропин.

Для некоторых высокотоксичных и опасных веществ разработаны профилактические антидоты. Такие антидоты используют для заблаговременной защиты при высокой степени вероятности химического поражения. Например, для защиты от поражений фосфорорганическими соединениями существует профилактический антидот П-10. Основу защитного действия этого препарата составляет обратимый ингибитор холинэстеразы, который «экранирует» фермент от атаки фосфорорганическим соединением. Препарат П-10 должен применяться персоналом лечебного учреждения (этапа эвакуации) при массовом поступлении пораженных фосфорорганическими соединениями, например ФОВ

29. Медицинская радиобиология как наука: предмет, цели и задачи. Источники контакта человека с ионизирующими излучениями. Возможные причины экстремальных (сверхнормативных) воздействий ионизирующих излучений на население.

Предметом мед. Радиобиологии как науки является изучение общих механизмов билогического действия ионизирующих излучений на организм человека, т.е. предметом медицинской радиобиологии выступает система «радиационный фактор- здоровье человека» . Целью медицинской радиобиологии как науки является обоснование системы медицинских противорадиационных мероприятий, обеспечивающих сохранение жизни, здоровья и профессиональной работоспособности отдельного человека и населения в целом в условиях неизбежно необходимого (производственного, медицинского и проч.) контакта с ионизирующими излучениями и при чрезвычайных ситуациях, сопровождающихся сверхнормативным воздействием факторов радиационной природы.

Достижение цели радиобиологических исследований осуществляется решением следующих задач:

Познанием закономерностей биологического действия ионизирующих излучений на организм человека;

Прогнозирование последствий для человека и популяции радиационных воздействий;

Нормированием радиационных воздействий;

Обоснованием и разработкой противорадиационных защитных мероприятий при вынужденном сверхнормативном воздействием ионизирующих излучений;

Разработкой средств и методов медикаментозной профилактики радиационных поражений (средств медицинской противорадиационной защиты);

Обоснованием неотложных мероприятий первой помощи и последующего лечения при радиационных поражениях;

Обоснованием и разработкой рациональных режимов диагностического и терапевтического использования облучения и др.

По происхождению источники ИИ подразделяются на естественные и искусственные.

Искусственные (техногенные) источники ИИ включают в себя рентгеновские трубки, ускорители заряженных частиц, а также устройства, содержащие радионуклиды, которые подразделяются на скрытые (имеющие непосредственный контакт с атмосферой) и закрытые (заключённые в герметичную оболочку) источники ИИ.

Совокупность потоков ИИ, происходящих из естественных источников, называется природным радиационным фоном Земли. На организм воздействует, преимущественно, γ-излучение, источником которогоявляются радиоактивные вещества, присутствующие в земной коре. В каменных зданиях интенсивность внешнего γ-облучения в несколько раз ниже, чем на открытой местности, что объясняется экранирующими свойствами конструкционных материалов. Используя специальные приёмы экранирования, удаётся практически полностью устранить внешнее γ-облучение организма. По мере увеличения высоты над поверхностью моря роль земных источников внешнего облучения уменьшается. При этом возрастает космическая составляющая природного радиационного фона.

Атомная энергетика составляет основу промышленного потенциала развитых стран. Ядерно-энергетический комплекс представляетсобой производственный цикл, который включает добычу и обогащение природного материала до “ядерного топлива”, производство технологических элементов для ядерных энергетических установок (ЯЭУ), сбор и хранение отработанного ядерного топлива и других радиоактивных технологических конструкций (твердых и жидких радиоактивных отходов). На сегодня промышленность не может отказаться от ядерной энергетики, тем не менее следует признать, что радиационный фактор стал фактором, во многом определяющим качество среды обитания человека. Во-первых, радиоактивные отходы имеют длительный (порой - многовековой) период своего распада, что требует размещения их в специальных хранилищах- “могильниках”, - которые в некоторых регионах (например, сейсмooпacныx) представляют постоянную угрозу. Во-вторых, как показал более чем полувековой опыт эксплуатации объектов ядерно-энергетического комплекса, к сожалению, исключить полностью аварии на энергетических установках не представляется возможным. В разных странах возникали радиационные аварии, при которых персонал получал высокие, порой смертельные дозы облучения, а обширные территории подвергались загрязнению радиоактивными продуктами в опасных для здоровья человека количествах.

Широко используются ионизирующие излучения в медицинской практике. Это и рентгенодиагностические, и радиоизотопные виды исследований. Активно применяются различные виды лучевой терапии в онкологической практике.

Люди подвергаются облучению в процессе профессиональной деятельности, при применении радиоактивных источников в промышленном производстве и научных исследованиях.

К сожалению, до тех пор, пока существуют запасы ядерного оружия, полностью исключить вероятность его применения не представляется возможным. Человечество получило наглядный урок последствий применения ядерного оружия: 6 и 9 августа 1945 г. США произвели ядерную бомбардировку японских городов Хиросима и Нагасаки.

В современном мире характер угроз насилия изменился. Появился новый вид гуманитарного насилия - международный терроризм. В части касающейся радиационного фактора нельзя исключить попытки террористических организаций применить с целью устрашения или насилия радиоактивные вещества или другие источники ионизирующего излучения.

Таким образом, в настоящее время основными источниками радиоактивного загрязнения окружающей среды являются:

Урановая промышленность, которая занимается добычей, переработкой, обогащением и приготовлением ядерного топлива. Основным сырьём для этого топлива является уран - 235. Аварийные ситуации могут возникнуть при изготовлении, хранении и транспортировке тепловыделяющих элементов. Однако вероятность их незначительная;

Ядерные реакторы разных типов, в активной зоне которых сосредоточены большие количества радиоактивных веществ;

Радиохимическая промышленность, на предприятиях которой производится регенерация (переработка и восстановление) отработанного ядерного топлива. Они периодически сбрасывают сточные радиоактивные воды, хотя и пределах допустимых концентраций, но, тем не менее, в окружающей среде неизбежно могут накапливаться радиоактивные загрязнения. Кроме того, некоторое количество радиоактивного газообразного йода (йод-131) всё-таки попадает в атмосферу;

Места переработки и захоронения радиоактивных отходов из-за случайных аварий, связанных с разрушением хранилищ, также могут явиться источниками загрязнения окружающей среды;

Использование радионуклидов в народном хозяйстве в виде закрытых радиоактивных источников в промышленности, медицине, геологии, сельском хозяйстве и других отраслях. При нормальном хранении и транспортировке этих источников загрязнения окружающей среды маловероятно. Однако в последнее время появилась определённая опасность в связи с использованием радиоактивных источников в космических исследованиях и астронавтике. При запуске ракет-носителей, а также при посадке спутников и космических кораблей возможны аварийные ситуации. Так при аварии Челенджера (США) сгорели радионуклидные источники тока, работающие на стронции-90. Также произошло загрязнение атмосферы над Индийским океаном в июне 1969 г., когда сгорел американский спутник, на котором генератор тока работал на плутонии-238. Тогда в атмосферу попали радионуклиды с активностью 17 тыс. кюри.

Вместе с тем, наибольшее загрязнение окружающей среды всё же создаёт сеть радиоизотопных лабораторий (которые имеются в очень многих странах мира), занимающихся использованием радионуклидов в открытом виде для научных и производственных целей. Сбросы радиоактивных отходов в сточные воды даже при концентрациях, меньше допустимых, с течением времени приведут к постепенному накоплению радионуклидов во внешней среде;

Ядерные взрывы и возникающее после взрыва радиоактивное загрязнение местности (могут быть как локальные, так и глобальные выпадения радиоактивных осадков). Масштабы и уровни радиоактивных загрязнений при этом зависят от типа ядерных боеприпасов, вида взрывов, мощности заряда, топографических и метеорологических условий.

К активным методам экстренной детоксикации организма при острых отравлениях принадлежит специфическая антидотная терапия. Цель ее — связывание яда, циркулирующего в организме, соответствующими веществами (антидотами). Кроме того, с целью значительного ограничения действия яда на соответствующие рецепторы используют лекарственные средства, которые проявляют антагонистическое, т.е. конкурентное для токсического агента, воздействие на эти рецепторы (фармакологические антагонисты). Антидоты при отравлениях и фармакологические антагонисты применяют только тогда, когда точно установлено, какое именно вещество вызвало острое отравление.

Существующее мнение о наличии противоядий для любого токсичного вещества не подтверждается действительностью. Относительно селективные эффективные антидоты существуют лишь для немногих классов токсичных веществ. Основные антидоты и антагонисты представлены в таблице.

Основные антидоты при отравлениях

Основные антидоты и фармакологические антагонисты, применяемые при острых отравлениях химическими агентами — таблица

1	2	3
Алокс	ФОС (тиофос, хлорофос, карбофос, армин и др..)	Подкожно 2-3 мл 0,1% раствора атропина сульфата в сочетании с Алокс-ом (внутримышечно по 1 мг / кг) повторно. При тяжелой интоксикации — внутривенно атропина сульфат по 3 мл повторно, до появления признаков «атропинизации», + Алокс по 0,075 г внутримышечно каждые 13 ч
Амилнитрит	Цианидная кислота и ее соли (цианиды)	Ингаляция содержания 2-3 ампул
Антихолинэстеразные средства (физостигмина салицилат, озерин и др..)	Атропин, амитриптилин, тубокурарин	Подкожно по 1 мл 0,1% раствора физостигмина салицилата или по 1 мл 0,05% раствора прозерина. Противопоказания: отравление трициклическими антидепрессантами

Антидот, фармакологический антагонист	Наименование токсического агента	Дозы и способы использования антидотов и фармакологических антагонистов
1	2	3
Атропина сульфат	Пилокарпин и другие м холинорецепторы миметики, анти-холинестеразные средства, ФОС (хлорофос, карбофос, тиофос, метафос, дихлофос)	Подкожно по 2-3 мл 0,1% раствора повторно. Во второй стадии отравления фосфорорганическими инсектицидами — внутривенно по 3 мл 0,1% раствора (с раствором глюкозы) повторно, к ликвидации бронхореи и появления сухости слизистых оболочек в III стадии — внутривенно капельно в 30-50 мл 0,1% раствора в сутки до исчезновения бронхореи
Ацетилцистеин	Парацетамол	Внутрь 140 мг / кг (ударная доза), затем по 70 мг / кг каждые 4 ч (до 17 доз или до тех пор, пока уровень парацетамола в плазме не станет нулевым).
Бемегр	Барбитураты, средства для наркоза (при легкой интоксикации)	Внутривенно медленно 2-5 мл 0,5% раствора 1-3 раза в сутки или капельно в течение 12-15 мин до 5070 мл 0,5% раствора. При появлении судорог конечностей введение прекращается.
Викасол	Антикоагулянты непрямого действия (неодикумарин, фенилин и др.).	Внутривенно медленно 5 мл 1% раствора (под контролем протромбинового времени).
Уголь активированный	Все токсичные вещества, кроме цианидов, соединений железа, лития	Внутрь по 3-5 столовых ложек и более, в виде водной кашицы.
Уголь активированный «СКН»		Внутрь по 10 г 3 раза в день в промежутках между приемами пищи. Детям до 7 лет — 5 г, от 7 до 14 лет — по 7,5 г на прием
Дефероксамин	Препараты железа	Для связывания железа, которое не всосалось в желудке, — внутрь по 5-10 г дефероксамина, растворенного в воде, повторно (30-40 г), для удаления железа Всосавшееся — внутримышечно по 10-20 мл 10 % раствора каждые 3-10 час. 100 мг дефероксамина связывает 8,5 мг железа

Антидот, фармакологический антагонист	Наименование токсического агента	Дозы и способы использования антидотов и фармакологических антагонистов
1	2	3
Диетиксим		При появлении первых проявлений интоксикации — внутримышечно 3-5 мл 10% раствора, при средней тяжести — 5 мл 10% раствора 2-3 раза в сутки до стойкого повышения активности холинэстеразы в крови. В тяжелых случаях доза растет. Лечение проводят в сочетании с атропином
Димеркапрол	Соединения мышьяка, ртути, золота, свинца (при наличии энцефалопатии)	Внутримышечно сначала 5 мг / кг, затем по 2,5 мг / кг 1-2 раза в сутки в течение 10 дней. Целесообразно сочетать с тетацин-кальцием и пеницилламином
Дипироксим	ФОС (Хлорофос, карбофос, метафос, дихлофос и др..)	В начальной стадии отравления — внутримышечно 1 мл 15% раствора, при необходимости, повторно, при тяжелой интоксикации — внутривенно по 1 мл 15% раствора через 1-2 ч (до 3-4мл), а в тяжелых случаях — до 7-10 мл 15 % раствора. Следует комбинировать с атропина сульфатом
Энтеросорбент «СКН»	Алкалоиды, гликозиды, соли тяжелых металлов	Внутрь по 10 г 3-4 раза в день в промежутках между приемами пищи
Карболонг	Алкалоиды, гликозиды, соли тяжелых металлов	Внутрь по 5-10 г 3 раза в день в промежутках между приемами пищи
Кислород	Угарный газ, цианидная кислота, хром, фосген и др..	Ингаляционно, при помощи специальных масок, катетеров, барокамер и др.
Налоксон	Наркотические анальгетики	Внутримышечно или внутривенно по 0,4-0,8 мг (содержимое 1-2 ампул) повторно, до нормализации дыхания
Налтрексон	Наркотические анальгетики	Внутрь по 0,25 г ежедневно
Натрия гидрокарбонат	Кислоты, спирт этиловый, трициклические антидепрессанты, хинидин и др..	Внутривенно капельно до 1500 мл 4% раствора в сутки

Антидот, фармакологический антагонист	Наименование токсического агента	Дозы и способы использования антидотов и фармакологических антагонистов
1	2	3
Натрия тиосульфат	Соединения ртути, мышьяка, свинца, йода, цианидная кислота и ее соединения	При отравлениях солями металлов — внутривенно 5-10 мл 30% раствора, при отравлениях цианидный кислотой и цианидами — внутривенно 50-100 мл 30% раствора (после введения метиленового синего или натрия нитрита)
Натрия хлорид	Серебра нитрат	Промывание желудка 2% раствором
Пеницилламин	Соли меди, ртути, свинца, мышьяка, золота	Внутрь 1 г в сутки перед едой
Пиридоксин	Изониазид и другие производные гидразида изоникотиновой кислоты	Внутривенно по 10 мл 5% раствора 2-4 раза в сутки
Протамина сульфат	Гепарин	Внутривенно капельно 1-5 мл 1% раствора (1 мл его нейтрализует 1000 ЕД гепарина)
Спирт этиловый	Спирт метиловый, этиленгликоль	Внутривенно 10 мл 30% раствора струйно или капельно 5% раствор (1 мл / кг в сутки) внутрь 100-150 мл 30% раствора
Сукцимер	Ртуть, свинец, мышьяк	Внутрь по 0,5 г 3 раза в день в течение 7 дней внутримышечно по 0,3 г 2 раза в день в течение 7 дней
Таблетки угля активированного «КМ»	Все токсичные вещества, кроме цианидов, соединений железа, малатиона, ДДТ	Внутрь по 1-1,5 г 2-4 раза в день через 1-2 ч после еды
Тетацин-кальций	Соли свинца, никеля, кобальта, ртути, сердечные гликозиды	При острой интоксикации внутривенно капельно по 10-20 мл 10% раствора в 250-500 мл 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора глюкозы в сутки при хронической интоксикации — внутрь по 0,25 г 8 раз в сутки или по 0 , 5 г 4 раза в сутки, через 1-2 дня (курс лечения 20-30 дней)

Антидот, фармакологический антагонист	Наименование токсического агента	Дозы и способы использования антидотов и фармакологических антагонистов
1	2	3
Тримефацин	Уран, бериллий	Внутривенно или ингаляционно в виде 5% раствора или 2,5% раствора в растворе кальция хлорида
Фероцин	Радиоизотопы цезия и рубидия, а также продукты деления урана	Внутрь по 1 г в виде водной суспензии (в 1/2 стакана воды) 2-3 раза в течение 10 дней
Унитиол	Соединения мышьяка, соли ртути, висмута и других тяжелых металлов, сердечные гликозиды, анаприлин, амитриптилин т.д.	Подкожно, внутримышечно или внутривенно по 5-10 мл 5% раствора (по 1 мл на 10 кг массы тела): в 1-й день — через каждые 6-8 ч, на 2-й день — через 8-12 ч, в последующие дни — по 1-2 инъекции в сутки в течение 6-7 дней и более
Цитохром С	Снотворные препараты, оксид углерода	Внутривенно капельно 20-40 мл 0,25% раствора в 250-500 мл изотонического раствора натрия хлорида или глюкозы (после биологической пробы — 0,1 мл 0,25% раствора внутрикожно)

Таблица основных антидотов и приравниваемых к ним средств для лечения отравлений

Комплексоны

Наиболее эффективными антидотами при отравлениях металлами следует считать комплексоны (хелатные соединения). Из-за наличия в их структуре таких функциональных групп, как ОН,-SH и -NH, они могут отдавать электроны для связи с катионами металлов, т.е. образовывать координационно-ковалентные связи. В таком виде токсичные соединения выводятся из организма.

Эффективность хелатного соединения в значительной мере определяется количеством лиганд в его основе, способных связываться с металлом. Чем их больше, тем более стабильный и менее токсичен метало хелатный комплекс. Следует помнить, что комплексоны как антидоты имеют невысокую избирательность действия. Наряду с токсичными агентами они могут связывать необходимые для организма эндогенные ионы, например кальция и цинка.

Конечный результат такого взаимодействия определяется аффинитетом токсичных экзогенных и эссенциальных (эндогенных) металлов в хелатных соединений. Для того чтобы наступило значительное снижение уровня эндогенных металлов, их родство с комплексонами должен превышать аффинитет к эндогенным лиганд. В свою очередь, относительная скорость обмена металла между эндогенными лигандами и хелатных соединений должна превышать скорость элиминации комплексонов в комплексе с металлами. Если комплексоны выводится быстрее, чем комплекс металоэндогенных лиганд, его концентрация может не достичь того уровня, который необходим для эффективной конкуренции с эндогенными местами связывания.

Этот фактор особенно весомый в случае, когда вывод осуществляется через образование тройного комплекса, т.е. эндогенный лиганд-металоэкзогенный комплекс.

К комплексонам относятся:

• дефероксамин,
• тетацин-кальций,
• димеркапрол,
• пеницилламин,
• унитиол и др..

Дефероксамин (десферал) — комплексон, который активно связывает железо, в незначительной степени — эссенциальные микроэлементы. Может быть использован для ускорения выделения алюминия из организма при почечной недостаточности. Конкурируя за слабо связано железо в таких железосодержащих белках, как гемосидерин и ферритин дефероксамин не в состоянии конкурировать за то железо, которое содержится в биологических хелатных комплексах: микросомальных и митохондриальных цитохромах, гемопротеины т.п..

Фероксамин (комплекс железа с дефероксамином) представлен для демонстрации его функциональных групп. Здесь железо активно содержится в замкнутой системе. Димеркапрол, по сукцимер, захватывает металл (м) в стабильное гетероциклическое кольцо ковалентной связью.

Две молекулы пенициламина способны связывать одну молекулу меди или другого металла.

Продукты метаболизма дефероксамина выделяются почками, окрашивая мочу в темно-красный цвет. В процессе лечения дефероксамином могут возникнуть аллергические реакции (крапивница, кожная сыпь), коллапс (при быстром введении в вену), глухота, нарушение зрения, помутнение хрусталика. Встречается также коагулопатия, печеночная и почечная недостаточность, инфаркт кишечника.

Тетацин-кальций (кальций-динатриевая соль этилен-диаминтет-раоцтовой кислоты) — эффективный комплексон для многих двух-и трехвалентных тяжелых металлов и редкоземельных элементов, в частности для свинца, кадмия, кобальта, урана, иттрия, цезия и др.. Относительно плохо проникает через клеточные мембраны, поэтому более эффективно связывает внеклеточные ионы металла. Высокополярные ионные свойства тетацин-кальция препятствуют более или менее значительно энтеральному его всасыванию, поэтому он используется преимущественно для медленного внутримышечного или внутривенного введения.

В тетацин-кальции кальций замещается только ионами тех металлов и редкоземельных элементов, образующих более прочный комплекс (свинец, торий и др.), чем сам кальций. Барий и стронций, константа устойчивости комплекса которых ниже, чем кальция, не вступают в реакцию с тетацин-кальцием. Использование антидота тетацин-кальция для мобилизации ртути также неэффективно, видимо, из-за незначительного поступления этого комплексона в те ткани, где концентрируется ртуть, а также через менее успешную конкуренцию ее со связанным кальцием.

В больших дозах тетацин-кальций может вызвать повреждение почек, особенно их канальцев.

Пентацин — кальций-тринатриевая соль диетилентриамин-пентаоцтовой кислоты также эффективен как комплексон. В отличие от тетацин-кальция, он не влияет на выделение урана, полония, радия и радиоактивного стронция. При длительном введении элиминация металлов из организма снижается.

После введения пентацина возможно головокружение, головная боль, боли в груди и конечностях, поражение почек.

Димеркапрол (2,3-димеркаптопропанол, британский антилюизит, БАЛ) . Выпускается в виде 10% раствора в арахисовом масле; вводится внутримышечно, инъекции болезненны. Своими SH-группами димеркапрол образует прочные хелатные комплексы с ионами ртути, мышьяка, свинца и золота, ускоряет их выведение из организма и восстановление функциональных белков, подавленных ядом. Эффективность этого антидота возрастает при минимальных сроках его применения после отравления. Он неэффективен, если лечение проводится через 24 ч и более.

Поэтому считают, что лечебные эффекты БАЛ обусловлены скорее предупреждением связывания металлов с компонентами клеток, крови и тканевой жидкости, а не удалением уже связанного яда.

Менее токсичными оказались некоторые производные димеркапрола, в частности сукцимер (димеркапрол сукцинат) и 2,3-димеркапропропан-1-сульфонат. Они более полярные, чем БАЛ; распределяются преимущественно во внеклеточной жидкости, поэтому в меньшей степени повреждают клеточные структуры крови и тканей.

Пеницилламин — Д-3 ,3-диметилцистеин гидрохлорид (купренил) — водорастворимый продукт метаболизма пенициллина. Д-изомер его относительно нетоксичен. Устойчив к метаболической деградации. Используется преимущественно при отравлении соединениями меди или для предупреждения их кумуляции, а также для лечения болезни Вильсона.

Как вспомогательное средство пеницилламин иногда применяют при лечении отравлений свинцом, золотом и мышьяком. Как и препараты золота, этот антидот тормозит прогрессирование деструкции костей и хрящей, поэтому используется в лечении ревматоидного артрита. Может быть причиной появления аллергических реакций, диспепсии, тромбоцитопении, лейкопении, анемии и т.д..

Натрия тиосульфат — серосодержащий антидот. В отличие от предыдущих препаратов, с металлами комплексных соединений не образует. Нейтрализует галоиды, цианиды, соединения мышьяка, ртути, свинца.

Как антидоты широкое распространение получили также окислители, адсорбенты. Слабые растворы кислот, обычно органических, ранее широко применяли для нейтрализации щелочей, а луга (натрия гидрокарбонат, магния оксид) — при отравлениях кислотами. Теперь преимущество предоставляется не нейтрализации кислот и щелочей, а их разведению.

Калия перманганат эффективен при отравлении морфином и другими алкалоидами, фосфором; танин — алкалоидами и тяжелыми металлами. Уголь активированный широко применяют при пероральном отравлении различными лекарственными средствами, а также алкалоидами, солями тяжелых металлов, бактериальными токсинами и т.д.. Он не адсорбирует железо, литий, калий и лишь в незначительной степени — алкоголь и цианиды. Совсем неэффективное при отравлении кислотами и щелочами, кислотой борной, тольбутамидом т.п..

Повторные приемы активированного угля через каждые 4 ч эффективны при отравлениях карбамазепином, дигитоксином, теофиллином и т.д..

Энтеросорбенты

В последние годы с целью ликвидации экзогенной (как и эндогенной) интоксикации начали использовать энтеросорбенты. Эти лекарственные препараты имеют свойство сорбировать (удерживать на своей поверхности) токсичные агенты, находящиеся в просвете желудочно-кишечного тракта. Сюда токсичные вещества могут попадать извне, выделяться путем диффузии из крови, находиться в составе пищеварительных соков и желчи или здесь образовываться. Энтеросорбенты, не являясь в полной мере антидотами, способствуют уменьшению уровня интоксикации, тем самым защищают организм от повреждения ядом.

Кроме того, энтеросорбенты улучшают пищеварение в желудке и кишечнике, так как способствуют более рациональной действия пищеварительных ферментов на элементы пищи, особенно белки. Они способствуют обезвреживанию ядовитых агентов в печени, улучшают окислительные процессы, процессы распада перекисных соединений и т.д.. Доказана их высокая эффективность при острой интоксикации микробными токсинами, атропином, сибазоном, грибами, бензином.

В медицинской практике используются как антидоты в основном углеродистые и полимерные сорбенты, в частности углеродные СКН (сферический карбонит насыщенный) и кремниевые — Полисорб, энтеросгель.

Клинический опыт показывает, что энтеросорбция эффективна при пищевых, медикаментозных, промышленных отравлениях. Энтеросорбенты эффективны также при заболеваниях, сопровождающихся эндотоксикозом, в частности органов пищеварения, сердечно-сосудистой, дыхательной и эндокринной систем, аллергических заболеваниях, токсикозах беременности.

Фармакологические антагонисты многих лекарственных средств

В частности, при отравлении препаратами, оказывающими угнетающее влияние на ЦНС, используют стимуляторы ЦНС и аналептики:

• кофеин-бензоат натрия,
• эфедрина гидрохлорид,
• кордиамин,
• бемегрид,
• цититон и др..

В случае интоксикации ядами, возбуждающих ЦНС, как антагонисты используют препараты с подавляющим типом действия, в частности эфир для наркоза, нередко барбитураты, сибазон и т.д.. При отравлении холиномиметическими или Антихолинестеразными средствами применяют холинолитики (чаще атропина сульфат, скополамина гидробромид), а при отравлении атропином и ганглиолитикамы — антихолинэстеразные препараты (особенно прозерин).

• Антагонистом морфина и других наркотических болеутоляющих средств является налоксон;
• оксида углерода, сероводорода, сероуглерода и др. — кислород в ингаляции.

Налоксон назначается в начальной дозе 1-2 мг парентерально. Дозы увеличивают при интоксикации кодеином и фентанилом. Противопоказано использование физостигмина салицилата при отравлении трициклическими антидепрессантами.

ЛИЦО
Приливы крови к лицу; сильная пульсация.
Лицо красное. Покраснение лица, со жгучим жаром. Ощущение жжения и зуда кожи лица.
Зуд в лице; в правой щеке; хуже при расчесывании.
Дергающая, рвущая и сверлящая боль в скуловом отростке.
Ощущение подергивания в левой скуловой кости, отдающее к лобному бугру.

Чрезвычайно сильная, сверлящая боль в (правой) скуловой кости.
Проколы в левой половине подбородка, распространяющиеся в височно-нижнечелюстной сустав.

ГЛАЗА
Жжение и краснота глаз. Жгучая, тянущая боль и покраснение глаз.
Боли и слезотечение при напряжении глаз.
Нарушения зрения.
Предметы кажутся танцующими в сочетании с изменением цветового восприятия.
Красные и синие круги в поле зрения; после растирания глаз, с давлением, словно от песка.
Искры перед глазами. Мерцание света перед глазами.
Зрительные иллюзии, возникшие после операции, особенно если кажется, будто все предметы имеют кровавый оттенок.
Зеленые пятна перед глазами в темноте.
Супраорбитальная невралгия.
Ощущение давления в верхних частях глазных яблок. Сильнейшие подергивания и подрагивания век.

УШИ
Рвущая боль в костях перед правым ухом.
Колющая боль локализуется перед левым ухом, и отдает в само ухо.
Сверлящая и рвущая боль в правом ухе.
Рев и рвущая боль в правом ухе, часто рецидивирующая, приступообразная.
Гул в ушах.

НЕРВНАЯ СИСТЕМА
Неврит с повышенной чувствительностью к холоду.
Паралич односторонний (справа).
Инсульт.

ДЫХАТЕЛЬНАЯ СИСТЕМА
Охриплость и першение в гортани, провоцирующее кашель.
Одышка во время ходьбы с жаром и покраснением лица.

НОС
Кровянистые корки в носу. Высмаркивание (темных) кровянистых корок из носа.
Зуд, покраснение и жжение в носу.
Одностороннее подрагивание крыла носа.
Подергивание крыла носа с левой стороны.

КАШЕЛЬ
Сухой кашель, провоцируемый раздражением в трахее, усиливающийся по ночам.

ГОРЛО
Сухость и першение в горле.
Воспаление мягкого нёба, с болью при глотании.
Воспаление и болезненность (жалящая боль) в горле при глотании.
Колющая боль в горле при глотании.

ГРУДЬ
Икота вызывает боли в грудной клетке.
Ощущение давления в груди. Давление за грудиной. Ощущение, словно на грудь давит тяжелый груз.
Давящая боль за грудиной, по ночам, прекращающаяся утром, после вставания.
Тянущая боль в мышцах грудной клетки.
Спазмы в груди; давящая боль с усилением при ходьбе.
Спазматическая тянущая и стискивающая боль; проколы при кашле и вдохе. Болезненность грудины при прикосновении.
Легкое жжение по левому краю грудины, распространяющееся вверх.
Легкие проколы в мечевидном отростке при ходьбе на свежем воздухе.
Тупые проколы, перехватывающие дыхание, локализуются глубоко позади мечевидного отростка.

СЕРДЦЕ И КРОВООБРАЩЕНИЕ
Шок, коллапс после операции.
Хронические последствия кровотечений, после операций с обильным просачиванием крови в сочетании с ощущением холода и прострацией.
Артериосклероз.
Высокое кровяное давление с приливами крови к лицу и пульсацией артерий с угрозой апоплексического удара.
Варикозное расширение вен. Флебит.
Сердечные боли. Стенокардия.
Тупое, периодически возникающее давление за грудиной.
Сильнейшая пульсация артерий и сердца.

ЖЕЛУДОЧНО-КИШЕЧНЫЙ ТРАКТ
Сужение пищевода.

РОТ
Зловонный запах изо рта. Ощущение онемения и сухости во рту, утром (еще до пробуждения; при этом слюны имеется достаточное количество).
. привкус. Привкус земли во рту.

ЗУБЫ
Дергающая боль. Рвущая боль в корнях зубов.
Спазматическая боль в зубах, которой предшествует обильное скопление слюны.

Отечность десен, с болезненностью при прикосновении.

ЖЕЛУДОК
Отрыжка после еды.
Сильнейшая икота. Икота вызывает боли в грудной клетке.
Тошнота со жгучим жаром в лице.
Тошнота от любой пищи, иногда возникает сразу, иногда через один — два часа после еды.

Изжога, вздутие живота, отхождение газов сопровождается тупой ноющей болью вокруг талии и ноющей болью в левом виске.
Давление в желудке облегчается во время еды и усиливается после нее.
Ощущение давления в желудке, уменьшающееся во время еды и усиливающееся при ходьбе.
Спазмы в желудке с отрыжкой прозрачной жидкостью.
Проколы в желудке, то справа, то слева.
Давление в желудке, с ощущением переполнения в животе, особенно после еды.

АППЕТИТ
Потеря аппетита. Пища кажется безвкусной. Сильнейшая жажда; особенно с желанием пива.

Голод после обеда. Волчий голод, но из-за дискомфорта в желудке может проглотить только несколько кусочков.
. пристрастия. Сильное желание хлеба и пива. Пациент хочет только хлеба грубого помола. Молоко.
. отвращения. К мясу.

ЖИВОТ
Давящая боль в подреберьях, словно от ушиба.
Вздутие и болезненное распирание в животе.
Неприятное ощущение переполнения и вздутия живота. Урчание в животе, с обильным отхождением зловонных газов.
Колики в области пупка. Спазмы с поносом, дрожью и ознобом.
Пронизывающая боль в боковых отделах живота.
Покалывание в паховых кольцах. Ощущение распирания в животе, облегчающееся от еды и усиливающееся от ходьбы.

Характерно также ощущение давления в животе после еды.

АНУС И ПРЯМАЯ КИШКА
Сильнейшие спазмы в анусе после дефекации.
Жжение в заднем проходе длится еще долго после дефекации (Ratanum).
Жжение в анусе, во время дефекации и после нее.
Для препарата характерен как запор, так и понос, в любом случае во время дефекации и после нее возникает жжение в прямой кишке.
Запор. Твердый, комковатый стул (плотные и большие комки), отходит медленно, с натуживанием и сильной болью (в анусе).
Стул в виде комочков, напоминающий овечий помет; отходит только после сильного натуживания, так что пациентка чуть не падает в обморок; сопровождается ужасной

болью в анусе, после которой остаются сверлящие ощущения.
Диарея; ухудшение по ночам; постоянные позывы, облегчение к утру. Понос желтоватой жидкостью, со спазмами в животе.
Понос усиливается ночью; едва пациент выходит из туалета, новый позыв возвращает его обратно; понос облегчается к 3 или 4 часам утра.
Тенезмы после (жидкого) стула. Боль в прямой кишке, словно при геморрое.
Геморрой.

МОЧЕВЫДЕЛИТЕЛЬНАЯ СИСТЕМА
Снижение продукции мочи.
Увеличение образования насыщенно-желтой мочи.
Никтурия.
Бледная моча с сильным аммиачным запахом.
Моча нормального вида, но с сильным запахом йода. Сильный запах мочи.

ЖЕНСКИЕ
Бели выделяются во время ходьбы.
Климакс (приливы).

МЕНСТРУАЦИЯ
Задержка менструаций; менструальные выделения сначала бледные (словно мясные помои), затем со сгустками.
Менструации преждевременные и очень короткие.

МОЛОЧНЫЕ ЖЕЛЕЗЫ
Боли в левой молочной железе со стеснением дыхания; с ухудшением после еды.

МУЖСКИЕ
Приступообразная давящая боль в правом семенном канатике во время мочеиспускания.

КОСТИ
Strontium carbonicum имеет отношение также к растяжениям и заболеваниям костей.

Очень характерны поражения бедренной кости. Остеомиелит бедренной кости.
Препарат особенно подходит при костных поражениях у золотушных детей, при сочетании этих поражений с поносом.
Склонности к кариесу костей, особенно бедер.
Летучие боли в костях.
Гложущая боль в кости, словно достигающая костного мозга.
Симптомы словно локализуются в костном мозгу.

СУСТАВЫ
Ревматические боли в суставах.
Поражения суставов ног.
Strontium carbonicum показан при постоянно рецидивирующих растяжениях голеностопного сустава на фоне отека.

ШЕЯ
Рвущая и стягивающая боль в задней части шеи, словно натягиваются сухожилия.
Ощущение, словно натянулись шейно-затылочные сухожилия.

СПИНА
Ощущение избитости в спине и крестце; хуже от наклона и прикосновения.
Боль, словно от перелома, в спине и пояснице.
Тянущая боль в спине и пояснице.
Легкая тянущая боль распространяется вдоль позвоночника после полудня; переходящая в тупую разрывающую боль

в суставах ног; хуже при ходьбе.

КОНЕЧНОСТИ
Рвущая (ревматическая) боль в конечностях, особенно в суставах, с ухудшением по вечерам и ночью в постели. Ревматизм, сочетающийся с диареей.

Преимущественное поражение одной половины тела (правой). Неподвижность конечностей, односторонняя (в правых конечностях), как при параличе, по вечерам.

Дрожание конечностей. Хронические растяжения. Травмы. Кариес конечностей. Постоянная ноющая («гложущая») боль; кажется, что она локализована в костном

мозгу. Отечные опухания.
. Руки. Паралитическая болезненность в плечевом и локтевом суставах слева. Ревматическая боль в правом плече. Постоянная жгучая боль в правом плечевом

суставе. Вздутие и переполнение кровью вен рук и кистей; со слабостью и плохим настроением. Рвущая боль в руках, кистях и пальцах, особенно в суставах. Онемение,

почти паралитическое, предплечий и кистей. Со стороны рук наблюдается напряжение вен: «Вены рук и кистей вздуты и напряжены, в сочетании с сильной слабостью

и плохим настроением»; все это указывает на варикозное расширение вен и тромбофлебит». Ощущение, словно правая рука совсем обессилела. Слабость в правой руке

уменьшается при движении.
. Ноги. Поражения суставов ног. Ишиалгия с отеком в области лодыжек. Хронические спазмы, особенно в области голеностопных суставов. Судороги в икрах и

подошвах. Спазмы в икрах и стопах, особенно у людей с холодными стопами. Растяжения в голеностопном суставе с отеком. Паралитические тянущие ощущения в ногах.

Отек и остеомиелит бедренной кости, обычно у золотушных детей; с поносом. Подергивание в ногах. Дергающая и рвущая боль в голенях, стопах и пальцах, особенно в

суставах. Отеки стоп. Strontium carbonicum показан при постоянно рецидивирующих растяжениях голеностопного сустава на фоне отека. Ощущение ледяного холода на

латеральной поверхности голени (на ограниченных участках). Ограниченные участки икр холодные. По вечерам стопы холодные, словно лед. Остеомиелит бедренной кости.

МОДАЛЬНОСТИ
. Хуже. Вечер. Ночь. Ранним утром, в 2 или 3 часа ночи. Холод. Дождь. Хуже от малейшего сквозняка. Темнота.Перемена погоды. Покой. Раздевание. Растирание.

Раскрывание. Кровотечение. Мочеиспускание. Зима. Когда лег, а затем вновь поднялся. Симптомы Strontium carbonicum усиливаются при прикосновении. Хуже при движении;

особенно при ходьбе. В начале движения. Хуже от наклона; от физического усилия.
. Лучше. При ярком освещении. Свет. Свежий воздух. Укутывание головы. От теплого укутывания. Тепло, особенно от пребывания на солнце. Погружение в горячую ванну.

ЭТИОЛОГИЯ
Последствия травм, ран, повреждений, операций, радиации, облучения, кровоизлияния.
Предчувствия, ожидания.
Последствия остеомиелита длинных костей, гипертонии.

ВЗАИМОСВЯЗИ
Антидотом для Strontium carbonicum является Camphora.
Следует сравнить с :
Ваrium carbonicum — наиболее близкий в химическом отношении препарат; золотуха; инсульт; зябкость.

Головная боль, облегчающаяся от теплого укутывания головы; головная боль охватывает голову снизу, от позвоночника; по словам Farrington, у Strontium carbonicum

происходит то же самое.
Облегчение от укутывания; стул напоминает овечий помет- Magnesium muriaticum.
Растяжения — Arnica, Rhus, Ruta.
Золотушное (туберкулезное) поражение костей — Staphysagria.
Постепенное нарастание и постепенное ослабление боли — Platina, Stannum.
Улучшение от света; ухудшение в темноте — Stramonium, Magnesium muriaticum, Calcarea carbonica, Barium сarbonicum, Arsenicum album, Carbo animalis, Carbo vegetabilis,

Causticum, Lyesinum, Phosphorus, Pulsatilla, Rhus.
Ухудшение от ходьбы — Aesculus hyppocastanum.
Угроза развития инсульта — Asterias rubens.
Strontium bromatum - часто дает отличные результаты в случаях, когда вообще показаны бромиды. Рвота беременных.

Нервная диспепсия. Средство против брожения; нейтрализует избыточную кислотность.
Strontium nitricum - патологические влечения; головная боль; экзема позади ушной раковины.