Инструкция по применению, описание препарата, аннотация. Диспорт инструкция по применению, противопоказания, побочные эффекты, отзывы.

Комплекс ботулинический токсин типа А-гемагглютинин (Botulinum toxin type A) блокирует высвобождение ацетилхолина в нервно-мышечном синапсе, что приводит к устранению мышечного спазма в месте введения препарата. Эффект отмечают на протяжении 3-4 мес после введения. Возобновление передачи нервного импульса происходит постепенно по мере образования новых нервных окончаний и восстановления контактов с постсинаптической моторной конечной пластиной.
Исследование фармакокинетики ботулинического токсина затруднено в связи с его высокой токсичностью, большой молекулярной массой, низкими дозами, которые применяются, а также трудностью в нанесении радиоактивной метки.
После в/м введения время задержки реакции составляет 2-3 дня, а максимальный эффект отмечается между 10-м и 21-м днем. Продолжительность действия в среднем составляет 8-12 нед.

Показания к применению препарата Диспорт

• блефароспазм;
• гемифациальный спазм;
• спастическая кривошея;
• спастичность руки после инсульта ;
• спастическая эквинусная деформация стопы у взрослых после инсульта ;
• у взрослых;
• динамическая деформация стопы спастическего генеза у детей с детским церебральным параличом;
• трещина анального прохода;
• гипергидроз локальный (ладоней, стоп, подмышечных впадин);
• эзофагеальная ахалазия;

Применение препарата Диспорт

Единицы Диспорта являются специфическими именно для этого препарата и не могут сравниваться с другими препаратами ботулинического токсина типа А.
Лечение порепаратом Диспорт может проводиться только специалистом, который прошел подготовку по терапии данным препаратом.
Центральная часть резиновой пробки флакона должны быть обработана спиртом непосредственно перед проколом. Для прокола используют стерильную иглу размером 23 или 25. Игла размером 29-30 используется для коррекции мимических морщин, а игла размером 27 — для проведения инъекции при трещине анального прохода.
Лечение двустороннего и одностороннего блефароспазма, гемифациального спазма
Лиофилизат растворяют в 2,5 мл 0,9% р-ра натрия хлорида для инъекций, в результате чего получают прозрачный белый р-р, содержащий 200 ЕД в 1 мл. После приготовления р-р пригоден к использованию в течение 8 ч. Суммарная начальная доза для лечения двустороннего блефароспазма составляет 120 ЕД на каждый глаз.
Препарат вводят п/к в дозе 0,1 мл (20 ЕД) медиально, в дозе 0,2 мл (40 ЕД) — латерально в соединение между пресептальной и глазничной частями как нижней, так и верхней орбитальной мышц каждого глаза. Для проведения инъекций в верхнее веко иглу следует направлять в сторону от центра, чтобы не задеть мышцу, поднимающую веко. Проявление клинического эффекта можно ожидать в течение 2-4 дней, максимальный лечебный эффект развивается к исходу 2-й недели.
Для профилактики рецидивов введение препарата следует повторять каждые 8 нед или в зависимости от клинической ситуации. При каждом последующем введении дозу следует снижать до 80 ЕД на глаз (например 0,1 мл (20 ЕД) медиально и 0,1 мл (20 ЕД) латерально выше и ниже глаза по схеме, представленной выше). В дальнейшем доза препарата может быть снижена до 60 ЕД на глаз, за счет исключения введения медиально в нижнее веко. Последующие дозы определяет врач в зависимости от полученного эффекта.
При одностороннем блефароспазме лечение ограничивается областью пораженного глаза. При гемифациальном спазме лечение такое же, как и при одностороннем блефароспазме. Препарат в рекомендованной дозе вводят взрослым независимо от возраста, в том числе лицам пожилого возраста.
Спастическая кривошея
Препарат растворяют в 1 мл 0,9% р-ра натрия хлорида для инъекций, получая р-р, содержащий 500 ЕД в 1 мл. Препарат вводят в/м.
Дозу для лечения кривошеи у взрослых пациентов с нормальной массой тела и удовлетворительно развитыми мышцами шеи устанавливают независимо от возраста. Дозу снижают в случае значительного уменьшения массы тела, в том числе у лиц пожилого возраста. Рекомендованная начальная доза при спастической кривошее составляет 500 ЕД. Она вводится частями в 2-3 наиболее активные мышцы шеи.
При вращательной кривошее 500 ЕД вводят таким образом: 350 ЕД в ременную мышцу головы, ипсилатерально в направлении вращения подбородок/голова и 150 ЕД — в грудинно-ключично-сосцевидную мышцу, контрлатерально к направлению вращения.
При боковой кривошее препарат в дозе 500 ЕД распределяют таким образом: 350 ЕД вводят ипсилатерально в ременную мышцу головы и 150 ЕД — ипсилатерально в грудинно-ключично-сосцевидную мышцу. Случаи, которые сопровождаются поднятием плеча за счет трапециевидной мышцы или мышцы, поднимающей лопатку, могут требовать лечения соответственно видимой гипертрофии мышц или по результатам электромиографического обследования.
В случае, если необходимо провести инъекцию в 3 мышцы, дозу в 500 ЕД распределяют таким образом: 300 ЕД препарата вводят в ременную мышцу, 100 ЕД — в грудинно-ключично-сосцевидную мышцу и 100 ЕД — в третью мышцу.
При задней кривошее дозу в 500 ЕД распределяют таким образом: по 250 ЕД в каждую ременную мышцу головы. Потом могут проводиться инъекции препарата билатерально в трапециевидные мышцы (по 250 ЕД на мышцу). Если по истечении 6-й недели эффект недостаточен, можно выполнить повторные инъекции.
Двусторонние инъекции в ременные мышцы могут повысить риск возникновения слабости мышц шеи.
Лечение всех других форм кривошеи непосредственно связано со знаниями специалиста и данными электромиографии, которые он использует. Электромиографию следует использовать при всех сложных формах кривошеи, в случае повторных введений или после неудачных инъекций. Электромиографию используют в случае введения препарата в глубоко расположенные мышцы у больных с избыточной массой тела, с мышцами, которые плохо определяются при пальпации.
При последующих введениях дозы препарата могут быть оптимизованы в зависимости от клинического эффекта и с учетом побочных реакций. Рекомендуют применять препарат в дозах 250-1000 ЕД; используют и более высокие дозы, но они могут вызвать увеличение количества побочных эффектов, в частности появление дисфагии. Препарат в дозах, превышающих 1000 ЕД, применять не рекомендуют.
Улучшение состояния при спастической кривошее происходит на протяжении 1 сут после инъекции. Инъекции следует повторять каждые 8-12 нед для предупреждения рецидивов.
инсульта
Во флакон с препаратом вводят 1 мл 0,9% р-ра натрия хлорида для инъекций, получая р-р, содержащий 500 ЕД Диспорта в 1 мл. Препарат вводят в/м в пять точек.
Максимальная применяющаяся доза составляет 1000 ЕД, которая распределяется между пятью мышцами: m. flexor digitorium profundus (FDP), m. flexor digitorium superficialis (FDS), m. flexor carpi ulnaris (FCU), m. flexor carpi radialis (FCR) и biceps brachii (BB). При выборе места для инъекции следует руководствоваться анатомическим расположением мышц, непосредственное место инъекции определяется пальпаторно. Во все мышцы, кроме biceps brachii, инъекция делается в одной точке. В мышцу biceps brachii инъекцию выполняют в две точки. Рекомендуемые дозы приведены в таблице.

Начальная суммарная доза препарата может быть снижена до 500 ЕД во избежание избыточной слабости мышц, в которые делается инъекция, если это мышцы небольшого размера, если не выполняется инъекция в мышцу BB, или если пациенту делают инъекцию в несколько точек одной мышцы. Инъекции можно повторять приблизительно каждые 16 нед или при необходимости поддержания эффекта, но не чаще чем 1 раз в12 недель.
инсульта :
Во флакон с препаратом вводят 1 мл 0,9% NaСl и получают р-р, содержащий 500 ЕД в 1 мл. Препарат вводят в/м.
Рекомендованную дозу препарата 1500 ЕД распределяют между мышцами m.gastrocnemius и m.soleus, однако также можно делать инъекцию в m.tibialis posterior.
Для определения наиболее активных мышц можно применять данные ЭМГ .
Начальная доза может быть уменьшена, если есть имоверность того, что эта доза может быть причиной повышенной слабости мышц, в которые вводят препарат, если мышцы-мишени пациента небольшого размера или если пациенту необходимо одновременно делать инъекции в другие группы мышц.
Клиническое улучшение может наблюдаться на протяжении 2-х недель после инъекции. Инъекции возможно повторять приблизительно каждое 16 недель или при необходимости поддержания эффекта, но не ранее чем через 12 недель.
Гиперкинетические (мимические) морщины лица
Для коррекции вертикальных морщин в межбровном участке проводят инъекции препарата в m. corrugator supercilii по 10-20 ЕД в 2-4 точки, и в m. procerus по 5-10 ЕД в 2 точки. Суммарная доза — 30-100 ЕД.
Лобная область
Устранение гиперкинетических морщин лобной области проводится путем введения препарата в область наибольшего напряжения m. frontalis. Количество точек введения может быть произвольным. Все они должны быть расположены на 2 см выше уровня бровей на одной линии или V-образно. Суммарная доза составляет 20-90 ЕД Диспорта, исходя из рассчета 5-15 ЕД на одну точку, общее количество точек — 4-6.
Участок наружного угла глаза
Коррекция морщин в области наружного угла глаза («гусиные лапки») проводится путем п/к введения в точки, расположенные на 1 см латеральнее наружного угла глаза, из расчета 5-15 ЕД Диспорта на одну точку введения. Количество точек — от 2 до 4 на каждый глаз. Максимальная рекомендуемая суммарная доза — 120 ЕД. Частота повторных введений зависит от сроков восстановления мимической активности мышц. Продолжительность эффекта составляет 3-4 мес. Если во время первой инъекции была введена адекватная доза препарата, суммарная доза во время второй и последующих инъекций может быть снижена до 15-20 ЕД для соответствующих участков. Вместе с тем может наблюдаться увеличение периода действия препарата до 6-9 мес. Если начальная доза препарата была недостаточной, то при последующих инъекциях ее следует повысить.
Область спинки носа
Для коррекции морщин на участке спинки носа инъекции делаются в середину носовых мышц. Доза распределяется по 5-10 ЕД на 1-2 точки в каждую мышцу.
Миорелаксирующее действие Диспорта на мимические мышцы лица клинически проявляется на 2-3-й день после введения и достигает максимума на 14-15-й день. Дозы Диспорта, которые используются в эстетической медицине, не вызывают развития системных побочных эффектов.

Содержимое флакона растворяют в 1 мл 0,9% р-ра натрия хлорида для инъекций, получая р-р, содержащий 500 ЕД в 1 мл.
Препарат вводят в/м в икроножные мышцы. Начальная доза — 20 ЕД/кг массы тела ребенка — распределяется поровну для введения в икроножные мышцы. При поражении только одной икроножной мышцы в нее вводят дозу из расчета 10 ЕД на 1 кг массы тела. Препарат вводят преимущественно в m. gastrocnemius, однако возможно введение в m. soleus и m. tibialis posterior. Возможно использовать метод электромиографии для определения наиболее активных мышц. Начальную дозу препарата снижают для предотвращения чрезмерной слабости мышц, в которые вводят препарат, если мышца небольшого размера или если инъекция выполняется в несколько точек одной мышцы. Оптимальную дозу устанавливают индивидуально. В зависимости от результатов применения начальной дозы, последующие дозы препарата могут колебаться в пределах 10-30 ЕД/кг, распределенных для мышц обеих ног. Для предупреждения побочных эффектов суммарная доза не должна превышать 1000 ЕД. Клиническое улучшение наступает в течение 2 нед после введения препарата.
Инъекции можно повторять приблизительно каждые 16 нед или чаще, при необходимости поддержания эффекта, но не чаще чем через 12 нед.
Трещина заднего прохода
Содержимое флакона растворяют в 2,5 мл 0,9% р-ра натрия хлорида для инъекций, получая р-р, который содержит 200 ЕД в 1 мл.
Сначала внутренний анальный сфинктер пальпируют, а потом проводят инъекцию с применением иглы размером 27 с обеих сторон около трещины (по 30 ЕД препарата). Для лечения одного больного используется 60 ЕД препарата Диспорт. Введение препарата Диспорт во внутренний анальный сфинктер не требует применения седативных средств и местной анестезии и не вызывает каких-либо побочных эффектов или необратимых нарушений со стороны сфинктера.
Гипергидроз локальный (ладоней, стоп, подмышечных впадин)
Содержимое флакона растворяют в 5 мл 0,9% р-ра натрия хлорида для инъекций, получая р-р, который содержит 100 ЕД в 1 мл. Перед проведением инъекций необходимо подготовить пациента: сбрить волосы в подмышечных впадинах, в области стоп пациент должен сделать педикюр (чтобы удалить участки гиперкератоза в области стоп). При проведении инъекций в области ладоней специальная подготовка не требуется. Предварительно определяется конкретная локализация гипергидроза, его площадь, интенсивность и особенности распределения зон гипергидроза на основе субъективных жалоб пациента, клинического обследования и с помощью пробы Минора (йодокрахмальной пробы, которая основана на цветной реакции йода с крахмалом, осуществляющаяся только в присутствии воды — в зоне гипергидроза).
При повышенной болевой чувствительности пациента перед инъекцией выполняется местная анестезия.
Минимальная доза препарата Диспорт, которая необходима для устранения гипергидроза на участке кожи площадью 1 см2, составляет 1,5-2 ЕД. Принимая это во внимание и выяснив площадь гипергидроза, определяют дозу препарата.
Инъекции делают на расстоянии 2 см одна от другой, таким образом плотность точек введения препарата составляет 1 точку на 4 см2. В каждую точку препарат вводится в дозе 6-8 ЕД. Улучшение симптомов наблюдается уже на 2-й день после инъекции и достигает наибольшей выраженности на 5-й день после инъекции. Срок действия препарата колеблется между 4 и 8 мес.
Головная боль напряжения
Содержимое флакона растворяют в 5 мл 0,9% натрия хлорида для инъекций, получая р-р, содержащий 100 ЕД в 1 мл.
Равные дозы в количестве 25 ЕД (0,25 мл) вводят с обеих сторон в лобную, височные, затылочные и кивательные мышцы, суммарная доза введенного препарата составляет 200 ЕД. Улучшение состояния достигает наибольшей выраженности на 5-й день после введения, продолжительность эффекта — не менее 4 нед.
Эзофагеальная ахалазия
Содержимое флакона растворяют в 0,9% р-ре натрия хлорида для инъекций, получая р-р, содержащий 60 ЕД в 1 мл.
В каждый из четырех квадрантов нижнего сфинктера пищевода с помощью эндоскопии, с применением иглы, которая используется для склерозирующей терапии в ангиохирургии (объем 0,5 мм), выполняется 2 инъекции по 0,5 мл препарата Диспорт (концентрация р-ра 30 ЕД/мл) на расстоянии 1 см одна от другой. Общая доза на одного больного составляет 240 ЕД. Улучшение состояния отмечается на 7-й день. Эффект препарата сохраняется от 6 до 12 мес.
Гиперрефлексия мочевого пузыря
Содержимое флакона растворяют в 5 мл 0,9% натрия хлорида для инъекций для получения р-ра, содержащего 100 ЕД в 1 мл.
Инъекции выполняют эндоскопической иглой размером 23, проводят кратковременную анестезию, осуществляют сонографический контроль толщины стенки мочевого пузыря.

• При нейрогенном гиперактивном мочевом пузыре проводят инъекции в 20-40 точек детрузора, кроме тригонум, от 25 до 40 ЕД в одну точку. Суммарная доза составляет 800-1000 ЕД препарата Диспорт на одного больного.
• При ненейрогенном гиперактивном мочевом пузыре проводят инъекции в 20 точек детрузора, от 15 до 25 ЕД в одну точку, кроме тригонум. Суммарная доза составляет 300-500 ЕД препарата Диспорт на одного больного.

Срок положительного действия препарата сохраняется от 6 до 10 мес.

Противопоказания к применению препарата Диспорт

Повышенная чувствительность к компонентам препарата, воспалительный процесс в месте инъекции, острая стадия какого-либо заболевания, миастения, период беременности и кормления грудью.

Побочные эффекты препарата Диспорт

Блефароспазм и гемифациальный спазм
Побочные эффекты могут наблюдаться в случае несоблюдения врачом правил проведения инъекции (ошибки при разведении, точном расчете дозы) и связанной с этим чрезмерной диффузией препарата в группу мышц, расположенных рядом. Необходимо также учитывать анатомо-физиологические особенности мышц, в которые выполняется инъекция.
Блефароптоз является наиболее распространенным побочным эффектом препарата. У нескольких больных наблюдалась диплопия или симптомы, которые свидетельствовали о распространении паралитического действия на средние мышцы лица. Эти явления проходят на протяжении 2-4 нед после прекращения лечения препаратом. Возможно возникновение сухости глаз и развитие кератита вследствие снижения частоты мигания. В таких случаях рекомендуется применение препаратов искусственных слез. Возможно появление незначительных и преходящих гематом и отека век. Также может возникнуть обратимая наружная офтальмоплегия при использовании препарата в высоких дозах. Инъекции могут сопровождаться ощущением жжения в месте введения на протяжении 1-2 мин. Очень редко могут развиваться аллергические реакции в виде кожной сыпи и гриппоподобных симптомов.
Спастическая кривошея
Побочные эффекты могут возникать вследствие глубокой инъекции или инъекции, выполненной в ошибочно выбранных точках, что приводит к временной чрезмерной слабости мышц, расположенных рядом. Наиболее распространенным проявлением побочного действия во время лечения спастической кривошеи является дисфагия. В двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании дисфагия отмечена у 29% больных, которые получали Диспорт в дозе 500 ЕД, и у 10% больных, получавших плацебо. Этот побочный эффект дозозависим и чаще всего возникает при инъекциях в грудино-ключично-сосцевидную мышцу. В случае возникновения дисфагии пациенту следует воздерживаться от употребления грубой пищи до полного исчезновения симптомов. У больных с выраженным проявлением этого побочного эффекта во время ларингоскопии наблюдалось большое скопление слюны. Иногда в таких случаях требуется проведение аспирации, особенно у больных с нарушением функции дыхания.
Возможны также такие проявления, как слабость мышц шеи, сухость во рту, изменение голоса. В единичных случаях наблюдается общая слабость и нарушения зрения (в том числе диплопия и нечеткость зрения). Возможно возникновение нарушения дыхания в случае использования препарата в высокой дозе. Эти побочные эффекты проходят на протяжении 2-4 нед. Также могут возникать аллергические реакции (кожная сыпь и гриппоподобные симптомы).
У некоторых пациентов отмечено появление противоботулинических антител. Клиническим проявлением этого факта было снижение терапевтического эффекта, что требовало повышения дозы препарата.
Спастичность руки у взрослых после инсульта
Наиболее распространенными побочными эффектами являются слабость мышц, расположенных рядом с местом инъекции (6,7%), гриппоподобные симптомы (5,6%), усталость (3,3%), боль в месте инъекции (3,3%), общая слабость (2,2%), сонливость (1,1%). Большинство указанных явлений исчезает в течение 2 нед.
Cпастическая эквинусная деформация стопы у взрослых после инсульта :
В 10 клинических исследованиях, при участии около 1100 пациентов, которые получали Диспорт, было сообщено о следующих побочных эффектах: дисфагия, слабость мышц ноги, недержание мочи, нарушение походки, случайные повреждения вследствие падения.
Гиперкинетические (мимические) морщины лица
Возможно возникновение временного птоза верхнего века (3%), онемение, болезненные ощущения в месте инъекции, головная боль (1,3%), гематома в месте инъекции (3-10%), опущение или подъем бровей (≤1%). Диплопия возникает очень редко. Наиболее существенным побочным эффектом является птоз верхнего века, который обусловлен диффузией препарата в мышцу, поднимающую верхнее веко при коррекции вертикальных морщин на переносице или горизонтальных на лбу. Птоз имеет обратимый характер и исчезает на протяжении 3-4 нед. Свести к минимуму риск возникновения побочных эффектов, а также их выраженность возможно только путем строгого соблюдения методики введения препарата Диспорт при проведении коррекции гиперкинетических (мимических) морщин лица с учетом анатомо-физиологических особенностей каждого пациента.
Динамическая деформация стопы, вызванная спастичностью у детей с церебральным параличом
Изучение побочных эффектов проведено в рамках трех исследований, включавших 142 пациента, которым вводили Диспорт и 75 пациентов, которым вводили плацебо. С частотой более 5% отмечались боль в ногах (8%), фарингит (8%), случайные травмы вследствие падения (7%), бронхит (6%), повышение температуры тела (6%).
С частотой 1-5% отмечались вирусные инфекции (5%), другие инфекции (4%), ринит (4%), судороги (4%), инфекции верхних дыхательных путей (4%), астения (3%), астма (3%), кашель (3%), рвота (3%), простудные заболевания (2%), диарея (2%), недержание мочи (2%), гастроэнтерит (1%), ларингит (1%), сонливость (1%).
Большинство указанных побочных эффектов отмечались также в группе плацебо, что свидетельствует о том, что эти симптомы присущи детской популяции пациентов в целом. Количество случаев судорог в группе, получавшей Диспорт, была абсолютно идентична количеству случаев в группе, получавшей плацебо, что еще раз подтверждает тезис о том, что судороги — наиболее распространенное осложнение у пациентов с церебральным параличом. Астения и недержание мочи у пациентов группы, получавшей Диспорт, ассоциировались с применением препарата в более высоких дозах (20-30 ЕД/кг) и могли возникать вследствие системного распространения препарата. У небольшого количества пациентов наблюдалась локальная слабость скелетных мышц, которая иногда приводила к падениям. Большинство из этих симптомов исчезало на протяжении 2 нед.
Трещина заднего прохода
Побочных эффектов или необратимых изменений сфинктера при соблюдении методики применения препарата Диспорт не наблюдалось.
Локальный гипергидроз
Побочные эффекты, осложнения при соблюдении рекомендаций по дозированию препарата и техники инъекций отсутствуют. К временным побочным эффектам, которые наблюдаются очень редко, относятся болезненность в месте инъекции и микрогематома в течение 2-5 дней после введения.
Головная боль напряжения
Очень редко может наблюдаться слабость мышц шеи, которая проходит на протяжении 1-2 нед.
Эзофагеальная ахалазия
У 75% пациентов может возникать незначительная интермиттирующая боль в груди во время проведения инъекции. Также отмечали случаи гастроэзофагеального рефлюкса (в 0-13% случаев).
Гиперрефлексия мочевого пузыря
Побочных эффектов при соблюдении методики применения препарата Диспорт не наблюдается.

Особые указания по применению препарата Диспорт

Предупреждение и меры безопасности. Сообщалось о случаях побочного действия, которые возникли в результате отдаленного распространения действия ботулиничного токсина от места введения. У пациентов, которые получают терапевтические дозы препарата может возникнуть выраженная слабость мышц. Риск возникновения таких побочных эффектов может быть сниженным путем использования минимальной эффективной дозы и при не превышения рекомендованных доз.
Лечение препаратом Диспорт может проводить только специалист, имеющий опыт в диагностировании и лечении подобных состояний, прошедший подготовку по применению препарата Диспорт.
С осторожностью и под строгим медицинским контролем препарат применяют у больных с субклиническими и клиническими проявлениями нарушений нервно-мышечной проводимости. У таких больных может быть повышенная чувствительность к препаратам типа Диспорт, что может проявляться выраженной мышечной слабостью.
Пациенты с нарушением нервно-мышечной передачи, затруднением при глотании и дыхании, находятся в группе более высокого риска относительно возникновения этих эффектов. Лечение таких пациентов должно проводиться под наблюдением специалиста в случае, когда ожидаемая польза лечения превышает риск.
Необходимо предупредить пациентов и лиц, которые их сопровождают, о необходимости неотложной помощи в случае возникновения проблем при глотании, нарушений при речи и дыхании.
У детей с динамической деформацию стопы, вызванной спастичностью при церебральном параличе препарат можно применять начиная с 2-х летнего возраста.
Инструкция по обработке остатков препарата. Сразу после проведения инъекции остатки р-ра во флаконе и шприце следует инактивировать разведенным р-ром натрия гипохлорита (содержащим 1% активного хлора). Все вспомогательные материалы, которые находились в контакте с препаратом, должны быть утилизированы в соответствии со стандартами больничной практики. Пролитый препарат следует удалить с помощью абсорбирующей салфетки, смоченной разбавленным р-ром натрия гипохлорита.

Взаимодействия препарата Диспорт

Диспорт не назначают одновременно с аминогликозидными антибиотиками и препаратами, которые повышают уровень кальция в клетке (аминопиридин, тетраэтиламмоний и др.).

Передозировка препарата Диспорт, симптомы и лечение

При применении больших доз препарата возможна генерализованная слабость мышц. В случае развития паралича дыхательных мышц проводят ИВЛ. Введение антитоксина (противобутулинической сыворотки) неэффективно; в большинстве случаев лечение передозировки направлено на поддерживающую терапию.
Передозировка может привести к повышению риска попадания нейротоксина в системный кровоток, что может вызвать осложнения, связанные с проявлениями перорального ботулинического отравления.

Условия хранения препарата Диспорт

При температуре от 2 до 8 °С. Не замораживать! Препарат отпускают, хранят и применяют только в специализированных стационарах, при наличии квалифицированного медперсонала.

Список аптек, где можно купить Диспорт:

• Санкт-Петербург

Диспорт - миорелаксант. Токсин Clostridium botulinum тип А блокирует высвобождение ацетилхолина в нервно-мышечном синапсе, что приводит к расслаблению мышц в области введения препарата. Восстановление нервно-мышечной передачи происходит постепенно, по мере образования новых нервных окончаний и восстановления контактов с постсинаптической моторной концевой пластинкой.
Действие препарата продолжается в течение 3-4 мес.

Показания
Для применения у взрослых:
- блефароспазм;
- гемифациальный спазм;
- спастическая кривошея у взрослых;
- спастичность мышц руки после инсульта;
- гиперкинетические (мимические) складки (морщины) лица.
Для применения у детей старше 2 лет:
- динамическая деформация стопы, вызванная спастичностью, при ДЦП.

Противопоказания
- беременность;
- острая фаза сопутствующих заболеваний.

Способ применения и дозы
Для взрослых и пожилых пациентов суммарная начальная доза для лечения двустороннего блефароспазма составляет 120 ЕД на каждый глаз.

Препарат Диспорт вводят п/к в объеме 0.1 мл (20 ЕД) медиально, в объеме 0.2 мл (40 ЕД) - латерально в соединение между пресептальной и глазничными частями как нижней, так и верхней орбитальной мышцами каждого глаза. Для проведения инъекций в верхнее веко иглу следует направлять в сторону от центра, чтобы не задеть мышцу, поднимающую верхнее веко.
Проявление клинического эффекта можно ожидать в течение 2-4 дней, максимальный лечебный эффект развивается в течение 2 недель.
Для профилактики рецидивов введение препарата следует повторять каждые 8 недель или в зависимости от клинической ситуации. При каждом последующем введении дозу следует уменьшать до 80 ЕД на глаз (например, 0.1 мл (20 ЕД) медиально и 0.1 мл (20 ЕД) латерально выше и ниже глаза по способу, представленному выше). В дальнейшем доза препарата может быть снижена до 60 ЕД на глаз, за счет исключения введения медиально в нижнее веко. Последующие дозы определяются в зависимости от полученного эффекта.
При одностороннем блефароспазме лечение ограничивается областью пораженного глаза. Аналогичное лечение проводят при гемифациальном спазме.
Дозы, рекомендуемые для лечения кривошеи, применяют у взрослых, имеющих нормальную массу тела и удовлетворительное развитие мышц шеи. Снижение дозы препарата возможно при выраженном похудании или у лиц пожилого возраста, со сниженной массой тела.
Начальная разовая доза для лечения спастической кривошеи составляет 500 ЕД, препарат вводят частями в 2 или 3 наиболее активные мышцы шеи.
При ротационной кривошее 500 ЕД препарата вводят следующим образом: 350 ЕД в ременную мышцу головы, ипсилатерально направлению вращения головы и 150 ЕД в грудино-ключично-сосцевидную мышцу, контрлатерально вращению.
При латероколлисе (боковой кривошее, наклоне головы к плечу) препарат в дозе 350 ЕД вводят ипсилатерально в ременную мышцу и в дозе 150 ЕД - ипсилатерально в грудино-ключично-сосцевидную мышцу. В случаях, сопровождающихся поднятием плеча за счет трапециевидной мышцы или мышцы, поднимающей лопатку, может потребоваться лечение в соответствии с видимой гипертрофией мышц или по данным электромиографии.
При введении препарата в 3 мышцы доза 500 ЕД распределяется следующим образом: 300 ЕД вводят в ременную мышцу, 100 ЕД - в грудино-ключично-сосцевидную мышцу, 100 ЕД - в третью мышцу.
При антероколлисе (передней кривошее, наклоне головы вперед) вводят по 150 ЕД в обе грудино-ключично-сосцевидные мышцы.
При ретроколлисе (задней кривошее, наклоне головы назад) вводят по 250 ЕД в каждую ременную мышцу головы. Затем могут следовать инъекции препарата билатерально в трапециевидные мышцы (по 250 ЕД на мышцу). При необходимости, если не отмечается достаточного эффекта, проводят повторные инъекции спустя 8 недель.
Следует учитывать, что двусторонние инъекции в ременные мышцы могут повысить риск развития слабости мышц шеи.
При последующем введении препарата в соответствии с клиническим эффектом и отмечаемыми побочными эффектами возможно использование оптимальных доз. Рекомендуются дозы - 250-1000 ЕД. При применении препарата в дозе более 1000 ЕД увеличивается риск развития побочных эффектов, особенно, дисфагии. Поэтому применение препарата в дозе более 1000 ЕД не рекомендуется.
Клиническое улучшение при спастической кривошее отмечается в течение 1-2 недель после инъекций. Рекомендуется повторное введение препарата каждые 12-16 недель или при необходимости для предупреждения рецидивов.
Для лечения спастичности руки после инсульта рекомендуемая доза составляет 1000 ЕД, которые необходимо распределить между следующими 5 мышцами: m.flexor digitorum profundus, m.flexor digitorum superficialis, m.flexor carpi ulnaris, m.flexor carpi radialis, m.biceps brachii. При выборе места инъекции следует руководствоваться стандартным расположением мышц, непосредственное место инъекции определяется пальпацией. Во все мышцы, кроме biceps brachii, инъекции проводят в одну точку. M.biceps brachii инъецируют в 2 точках.
Начальную дозу препарата снижают для предотвращения излишней слабости инъецируемых мышц в тех случаях, когда мышцы-мишени малы по объему, когда инъекция в m.biceps brachii не проводится, когда пациентам инъекция делается в несколько точек одной мышцы.
Клиническое улучшение наступает в течение 1-2 недель после инъекции. Инъекции можно повторять примерно каждые 16 недель или по необходимости для поддержания эффекта, но не чаще, чем каждые 8 недель.
Для лечения гиперкинетических (мимических) складок (морщин) лица суммарная рекомендуемая доза при однократном инъецировании всех трех областей (переносица, лоб, уголки глаз) не должна превышать 200 ЕД Диспорта .

Для коррекции вертикальных складок в межбровной области инъекции препарата производятся в m.corrugator supercilii по 10-20 ЕД на 2-4 точки и m.procerus по 5-10 ЕД в 2 точки. Общая доза от 30 до 100 ЕД.
Устранение гиперкинетических складок в области лба производится путем введения препарата в область максимального напряжения m.frontalis. Количество точек введения может быть произвольным. Все они должны располагаться на 2 см выше линии бровей на одной линии или V-образно. Инъекции производятся в общей дозе 20-90 ЕД Диспорта из расчета по 5-15 ЕД на одну точку, общее количество точек 4-6.
Коррекция складок в области наружного угла глаза ("гусиные лапки") осуществляется п/к введением в точки, расположенные на 1 см латеральнее от наружного угла глаза, из расчета 5-15 ЕД Диспорта на одну точку введения. Количество точек от 2 до 4 на каждый глаз. Максимальная рекомендуемая суммарная доза на обе стороны составляет 120 ЕД.
Частота повторных инъекций зависит от сроков восстановления мимической активности мышц. Длительность эффекта составляет 3-4 мес. Если во время первой инъекции была ведена адекватная доза препарата, то при проведении второй и последующих инъекций суммарная доза Диспорта может быть уменьшена на 15-20 ЕД для соответствующих областей. При этом возможно увеличение периода действия препарата до 6-9 мес. Если первоначальная доза препарата была недостаточной, то при повторных инъекциях ее следует увеличить.
Для коррекции морщин в области спинки носа инъекции осуществляются в середину брюшка носовых мышц. Доза распределяется по 5-10 ЕД на 1-2 точки в каждую мыщцу.
Миорелаксирующее действие Диспорта на мимические мышцы лица клинически проявляется на 2-3 день после введения и достигает максимума на 14-15 день. Дозы Диспорта, используемые в эстетической медицине, не оказывают системных побочных эффектов.
Для лечения динамической деформации стопы, вызванной спастичностью, при ДЦП у детей препарат вводят в/м в икроножные мышцы. Начальная доза составляет 30 ЕД/кг массы тела и делится поровну между икроножными мышцами. При поражении только одной икроножной мышцы препарат вводят в дозе 15 ЕД/кг. Оптимальная доза определяется индивидуально, и последующее лечение следует планировать после оценки результатов применения начальной дозы. Во избежание развития побочных эффектов не следует превышать максимальную дозу 1000 ЕД. Преимущественно препарат вводят в m.gastrocnemius, однако возможно введение в m.soleus и m.tibialis posterior. Для определения наиболее активных мышц можно использовать метод электромиографии. Начальную дозу препарата снижают для предотвращения излишней слабости инъецируемых мышц в тех случаях, когда мышцы-мишени малы по объему, когда пациентам инъекция делается в несколько точек одной мышцы. Клиническое улучшение наступает в течение 2 недель после инъекции. Для потенцирования клинического эффекта сразу после инъекции необходимо обеспечить растяжение инъецированных мышц и активацию мышц-антагонистов (ЛФК, массаж, ФТЛ, ортезирование). Инъекции можно повторять примерно каждые 16 недель или по необходимости для поддержания эффекта, но не чаще, чем каждые 8 недель.
Правила приготовления раствора для инъекций.
Лиофилизат разводят, вводя во флакон нужный объем 0.9% раствора натрия хлорида, путем прокола пробки стерильной иглой размера 23 или 25. Полученный раствор представляет собой бесцветную прозрачную жидкость.
Для приготовления раствора для лечения блефароспазма, гемифациального спазма и гиперкинетических складок лица cодержимое флакона растворяют в 2.5 мл 0.9% раствора натрия хлорида. 1 мл приготовленного раствора содержит 200 ЕД препарата.
Для приготовления раствора для лечения спастичности руки после инсульта, динамической деформации стопы, вызванной спастичностью при ДЦП и кривошеи содержимое флакона растворяют в 1 мл 0.9% раствора натрия хлорида для инъекций. 1 мл приготовленного раствора содержит 500 ЕД препарата.
Правила обработки инструментов и уничтожения отходов
Сразу же после проведения инъекции оставшийся раствор во флаконе или в шприце следует инактивировать разбавленным раствором натрия гипохлорита, содержащим 1% активного хлора. Все вспомогательные материалы должны быть уничтожены с помощью методов, предусмотренных для уничтожения биологических отходов. Пролитый препарат должен быть удален абсорбирующей салфеткой, смоченной в растворе натрия гипохлорита.

Побочное действие
Аллергические реакции: кожная сыпь.
Местные реакции: чувство жжения в течение 1-2 мин.
Прочие: гриппоподобный синдром.
При лечении блефароспазма и гемифациального спазма: часто - блефароптоз. У нескольких пациентов отмечались диплопия или симптомы, свидетельствующие о распространении паралитического действия на срединные мышцы лица (эти явления проходят в течение 2-4 недель после отмены препарата). Возможно появление сухости глаз и развитие кератита вследствие уменьшения частоты моргания (в этих случаях показано применение искусственной слезы). Возможно появление гематомы и отечности век кратковременного характера. Также возможно возникновение обратимой наружной офтальмоплегии при применении препарата в высоких дозах.
При лечении спастической кривошеи: часто - дисфагия. В двойном слепом плацебо контролируемом исследовании препарата дисфагия отмечалась у 29% больных, которым назначали Диспорт в дозе 500 ЕД, и у 10% больных, получавших плацебо. Дисфагия носит дозозависимый характер и отмечается наиболее часто при введении препарата в грудино-ключично-сосцевидную мышцу. При развитии дисфагии необходимо воздерживаться от употребления грубой пищи до исчезновения симптомов. У пациентов с выраженной дисфагией при ларингоскопии отмечалось скопление слюны. Иногда у таких пациентов может потребоваться аспирация слюны, особенно при нарушениях проходимости дыхательных путей.
Возможно развитие слабости мышц шеи, сухости во рту, изменения голоса.
В редких случаях отмечались общая слабость, нарушения зрения (включая диплопию и нечеткость зрения), затруднение дыхания (при применении препарата в высоких дозах).
Эти побочные эффекты проходят в течение 2-4 недель.
При лечении спастичности верхних конечностей у взрослых после инсульта: мышечная слабость (6.7%), гриппоподобные симптомы (5.6%), повышенная утомляемость (3.3%), боли в месте инъекции (3.3%), общая слабость (2.2%), сонливость (1.1%). Большинство из этих побочных эффектов исчезают в течение 2 недель.
При лечении спастичности у детей с ДЦП: у небольшого числа пациентов (до 2.1%) может наблюдаться локальная слабость скелетных мышц, что иногда вызывает падения (до 0.8%). Редко - возможен энурез (до 1.3%); очень редко (от 0.7% до 0.9%) - сонливость, повышенная утомляемость, астения, боли в месте инъекции, гриппоподобные симптомы, тошнота. Большинство из этих побочных эффектов исчезают в течение 2 недель.
При коррекции мимических морщин: обратимый птоз верхнего века (3%), онемение, болезненность в месте инъекции, головная боль (1.3%), гематомы в месте инъекции (3-10%), опущение или подъем бровей (менее 1%). Диплопия встречается крайне редко. Вероятной причиной развития птоза верхнего века является диффузия препарата в мышцу, поднимающую верхнее веко при коррекции вертикальных складок над переносицей или горизонтальных морщин на лбу. Птоз носит обратимый характер и исчезает к концу 3-4 недели после инъекции.

Беременность и лактация
Диспорт противопоказан к применению при беременности.

Особые указания
Лечение препаратом Диспорт должно проводиться специалистом, имеющим опыт в диагностике и лечении данных заболеваний и прошедших подготовку по способу введения препарата Диспорт.
Следует учитывать, что электромиография используется при всех сложных формах кривошеи, при повторном введении препарата или в случаях неэффективности лечения. Электромиография показана при введении препарата в глубокие мышцы пациентам с избыточным весом, со слабо пальпируемыми мышцами.
Основной областью применения Диспорта с целью косметической коррекции является верхняя половина лица. Нижняя половина лица и шея подвергаются коррекции путем введения ботулинического токсина гораздо реже. В данных областях предпочтительнее использовать другие методы.
С особой осторожностью следует повторно вводить препарат пациентам, у которых отмечены аллергические реакции на предыдущую инъекцию. Риск возникновения аллергической реакции должен учитываться при оценке возможной пользы лечения.
С осторожностью и под строгим медицинским контролем назначают препарат пациентам с субклиническими или клиническими проявлениями поражений нервно-мышечной передачи, т.к. возможно развитие выраженной мышечной слабости.
При острых стадиях сопутствующих заболеваний введение препарата возобновляется после выздоровления.
В настоящее время отсутствуют данные о появлении иммунных реакций при лечении блефароспазма или гемифасциального спазма. Однако у некоторых больных отмечалось образование противоботулинических антител при лечении спастической кривошеи. Клинически это проявлялось снижением терапевтического эффекта, что требовало постоянного повышения доз препарата.
Свести к минимуму вероятность возникновения и выраженность побочных эффектов возможно путем строгого соблюдения методик введения препарата Диспорт и учета анатомо-физиологических особенностей каждого конкретного пациента.
Не рекомендуется одновременное применение препарата Диспорт с антибиотиками-аминогликозидами, а также с препаратами, повышающими внутриклеточную концентрацию кальция (аминопиридин, тетраэтиламмоний).
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Вопрос о возможности занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций, следует решать только после оценки индивидуальной реакции пациента.

Передозировка
Симптомы: нервно-мышечный паралич.
Лечение: специфического антидота нет. Введение анатоксина неэффективно. Показана поддерживающая терапия, ИВЛ при параличе дыхательных мышц.

Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении с аминогликозидами и препаратами, повышающими внутриклеточную концентрацию кальция (аминопиридин, тетраэтиламмоний), возможно усиление действия Диспорта.

Условия хранения
Препарат следует хранить при температуре от 2° до 8°С; не замораживать. После разведения препарат можно хранить в асептических условиях при температуре от 2° до 8°С не более 8 ч.

Состав и форма выпуска
Порошок для приготовления раствора для инъекций лиофилизированный, белого цвета.
1 флакон содержит комплекс ботулинический токсин типа A - гемагглютинин - 500 ЕД*;
прочие ингредиенты: альбумин 125 мкг, лактоза 2.5 мг;
1 флакон в картонной пачке.
* - 1 ЕД эквивалентна LD50 дозы для мышей при внутрибрюшинном введении.
Единицы действия препарата Диспорт являются специфическими и не могут сравниться с таковыми других препаратов, содержащих ботулотоксин.

Латинское название: Dysport® Состав и форма выпуска:

Лиофилизат для приготовления раствора для инъекций, 500 ЕД.

Состав (1 фл.):

• активное вещество: комплекс ботулинический токсин типа А – гемагглютинин 500 ЕД*;
• вспомогательные вещества: альбумин человека 125 мкг, лактозы моногидрат 2,5 мг.

* ЕД единица активности фирмы.

По 500 ЕД в стеклянном флаконе, укупоренном резиновой пробкой под алюминиевой обкаткой с отверстием для иглы в центре и закрытом защитной пластмассовой крышкой контроля первого вскрытия.

1 флакон, зафиксированный в держателе из картона вместе с инструкцией по применению помещают в пачку картонную.