Как выжить человеку с диагнозом амиотрофия шарко-мари. Шарко-Мари-Тута (CMT). Типы и причины Что такое шарко мари тута

Этиология и встречаемость болезни Шарко-Мари-Тута . Болезнь Шарко-Мари-Тута - генетически разнородная группа наследственных нейропатий, характеризующихся хронической моторной и сенсорной полинейропатией. Данное заболевание подразделяют согласно типам наследования, неврологическим изменениям и клиническим симптомам.

По определению, 1-го типа - аутосомно-доминантная демиелинизирующая нейропатия; ее распространенность приблизительно 15 на 100 000, она также генетически разнородна. Болезнь Шарко-Мари-Тута 1А типа, представляющая 70-80% всех случаев патологии, вызывается повышенной дозой белка PMP22 из-за дупликации гена PMP22 в хромосоме 17. Новые дупликации составляют 20-33% случаев болезни Шарко-Мари-Тута 1А типа; более 90% этих мутаций возникает в ходе мужского мейоза.

Патогенез болезни Шарко-Мари-Тута

Белок PMP22 - внутримембранный гликопротеид. В периферической нервной системе PMP22 обнаруживают в только в компактном миелине. Функция PMP22 объяснена не полностью, но имеются подтверждения, что он играет ключевую роль в уплотнении миелина.

Доминантные мутации с утратой функции в гене PMP22 и увеличение дозы PMP22 вызывают демиелинизирующую периферическую полинейропатию. Увеличение дозы белка PMP22 возникает при тандемной дупликации участка р11.2 в хромосоме 17. Этот участок размером 1,5 мегабазы ограничен повторяющимися последовательностями ДНК, идентичными почти на 98%. Нарушение спаривания фланговых повторяющихся элементов в ходе мейоза может приводить к неравному кроссинговеру и образованию одной хроматиды с дупликацией региона в 1,5 мегабазы и другой с реципрокной делецией. [Реципрокная делеция вызывает наследственную нейропатию с параличами сдавливания].

Индивидуум, унаследовавший хроматиду с дупликацией , будет иметь три копии нормального гена PMP22 и, таким образом, избыточную экспрессию белка PMP22.

Избыточная экспрессия белка PMP22 или экспрессия его доминантных отрицательных форм приводит к невозможности формирования и поддержки компактного миелина. Образцы биопсии нервов от сильно пораженных детей демонстрируют рассеянную скудность миелина, в биоптатах нервов пациентов при меньшей степени поражения видны участки демиелинизации и гипертрофии миелиновой оболочки. Механизм образования данных изменений при избыточной экспрессии белка PMP22 остается неясным.

Слабость и атрофия мышц при болезни Шарко-Мари-Тута 1-го типа происходят в результате их денервации, вызванной дегенерацией аксонов. Длительные наблюдения за больными показывают возраст-зависимое уменьшение плотности нервных волокон, согласующееся с развитием симптомов болезни. Кроме того, исследования на мышиных моделях указывают, что миелин необходим для функционирования цитоскелета аксонов. Как демиелинизация изменяет цитоскелет аксонов и влияет на их дегенерацию, полностью не объяснено.

Фенотип и развитие болезни Шарко-Мари-Тута

Болезнь Шарко-Мари-Тута 1А типа имеет почти полную пенетрантность, хотя тяжесть, возраст начала и течение болезни заметно изменяются внутри семей и между семьями. Большинство больных не обращаются за медицинской помощью, или не замечая симптомов, или поскольку эти симптомы легко переносятся. С другой стороны, многие имеют тяжелую болезнь, обнаруживаемую в раннем детстве.

Симптомы болезни обычно появляются в первые два десятилетия жизни; начало после 30 лет бывает редко. Обычно симптомы начинаются с незаметной медленно прогрессирующей слабости и атрофии дистальных мышц ног и легкого сенсорного ухудшения. Слабость в стопах приводит к аномалии походки, хлопающей стопе и, в конечном счете, изменению формы стопы (полая стопа молокообразные пальцы стоп) и утрате равновесия; но это редко приводит к утрате способности ходить.

Слабость важных мышц рук обычно появляется в конце болезни и, в серьезных случаях, вызывает аномалию кисти в виде сжатого кулака из-за дисбаланса между мышечной силой сгибателей и разгибателей кисти. Другие связанные симптомы - снижение или отсутствие рефлексов, атаксия и тремор верхних конечностей, сколиоз и пальпаторно утолщенные поверхностные нервы. Иногда также поражаются диафрагмальный и автономный нервы.

При электрофизиологических исследованиях патогномоничный признак болезни Шарко-Мари-Тута 1А типа - равномерное снижение скорости проведения во всех нервах и нервных сегментах в результате демиелинизации. Выраженное снижение скорости проведения обычно присутствует уже к 2-5 годам жизни, хотя клинически явные симптомы могут не обнаруживаться в течение многих лет.

Особенности фенотипических проявлений болезни Шарко-Мари-Тута :
Возраст начала: от детства до зрелого возраста
Прогрессирующая дистальная слабость
Дистальная гипотрофия мышц
Гипорефлексия

Лечение болезни Шарко-Мари-Тута

Хотя 1-го типа можно заподозрить на основе клинических, электрофизиологических и патогистологических признаков, окончательный диагноз часто зависит от обнаружения мутации. Воспалительные периферические нейропатии часто трудно отличить от болезни Шарко-Мари-Тута 1-го типа и наследственной нейропатии с параличами сдавливания, и ранее, до появления молекулярной диагностики, многих больных с унаследованной нейропатией лечили иммуносупрессорами, в итоге получая повышенную смертность без улучшения нейропатии.

Лечение симптоматическое, поскольку радикальной терапии к настоящему времени не разработано. Параллельно развитию болезни терапия обычно состоит из трех этапов: укрепляющие и растягивающие упражнения для поддержания ходьбы и других двигательных функций, использование ортопедической обуви и специальных шин и ортопедическая хирургия. При дальнейшем ухудшении могут понадобиться передвижные опоры, такие как костыли, ходунки или, в редких тяжелых случаях, инвалидное кресло. Всем больным необходимо рекомендовать избегать воздействия нейротоксичных медикаментов и химических веществ.

Риски наследования болезни Шарко-Мари-Тута

Поскольку дупликация и большинство точковых мутаций в гене PMP22 аутосомно-доминантные и полностью пенетрантные, каждый ребенок больного родителя имеет 50% шанс развития болезни Шарко-Мари-Тута 1А типа. Тем не менее переменная экспрессивность дупликации и мутаций в гене PMP22 делает невозможным прогноз тяжести болезни.

Пример болезни Шарко-Мари-Тута . В течение нескольких последних лет 18-летняя женщина обращала внимание на прогрессирующую слабость, снижение выносливости и способности бегать и ходить. Она также жаловалась на частые судороги ног, усиливающиеся при охлаждении, и появившиеся затруднения при перешагивании через предметы или подъеме по ступенькам. Она не помнила предшествующих болезней или жалоб, напоминающих воспалительный процесс, например мышечных болей, лихорадки, или ночных потов.

Ни у кого из других членов семьи не было аналогичных проблем или нервно-мышечных заболеваний. При обследовании у пациентки обнаружены худые атрофичные ноги, больше в дистальных отделах, небольшая слабость при сгибании и разгибании стопы, отсутствие рефлексов стопы, снижение коленных рефлексов, «хлопающая» походка и утолщение перонеальных нервов. Ей трудно ходить на пальцах ног и невозможно ходить на каблуках. В остальном результаты обследования оказались нормальными. Как часть обследования, невролог запросил несколько анализов, включая скорость проведения по нервам.

Скорость проведения по нервам оказалась аномальной ; средний показатель составил 25 м/с (в норме >43 м/с). Результаты последующей биопсии нерва показали сегментарную демиелинизацию, гипертрофию миелиновой оболочки (избыток шванновских клеток вокруг нервных волокон) и никаких признаков воспаления. Невролог заключил, что эти результаты сильно напоминают демиелинизирующую нейропа-тию, например болезнь Шарко-Мари-Тута 1-го типа, также известную как наследственная мотосенсорная нейропатия 1-го типа. Объяснив, что наиболее частая причина болезни Шарко-Мари-Тута - дупликация в гене периферического миелинового белка 22 (PMP22), невролог предложил анализ на эту дупликацию. Тест подтвердил, что пациентка имела удвоение аллеля PMP22 и болезнь Шарко-Мари-Тута 1А типа.

Типы и причины ШМТ

Нервная система состоит из моторных и сенсорных нейронов. Одна часть нервов передает сигналы от мозга ко всем остальным частям тела, другая часть передает сигналы от конечностей к головному мозгу. Система моторных нервов, это нервы, по которым сигналы идут из головного мозга через спинной мозг, а далее по низшим моторным нейронам (таким как седалищный нерв ног) к мышцам тела. Те сигналы, которые идут от сенсорных входов к спинному мозгу, а оттуда в мозг, посылаются сенсорными нейронами.

Периферийная нервная система так же включает в себя моторные и сенсорные нервные волокна, а поскольку при ШМТ поражаются периферийные нервные волокна, то наблюдаются как моторные нарушения (слабость в мышцах и уменьшение их массы), так и сенсорные (онемение, снижение чувствительности). Периферийные нервы можно представить в виде проводов, по которым передается электричество. Внутри находится сам проводник (аксон), который заключен в изолирующую оболочку (эта оболочка состоит из миелина, поэтому она называется миелиновой оболочкой). Когда повреждена миелиновая оболочка (этот тип ШМТ 1), нервные импульсы проходят медленнее, чем обычно. Когда поврежден аксон (это тип ШМТ 2), то скорость нервной проводимости почти нормальна, но сила сигнала снижена.

Все формы ШМТ имеют в своей основе либо нарушение миелиновой оболочки, либо повреждение аксона. Причиной ШМТ являются повреждения и мутации в различных генах. С 1991 года, было выявлено более 30-ти генов, которые служат причиной ШМТ. Кроме того, известно еще 10 локусов, которые так же являются причиной ШМТ.

На сегодняшний день идентифицированы следующие виды ШМТ

ШМТ типа 1 характеризуется аутосомно-доминантным типом наследования во всех типах, кроме типа 1Х, который наследуется посредством X хромосомы. Две трети всех случаев ШМТ относятся к типу 1.

Существуют следующие разновидности типа 1.

Это наиболее распространенная форма ШМТ, которая встречается почти у 60% всех больных первым типом ШМТ. Заболеванием вызвано в этом случае дупликацией гена PMP22 в хромосоме 17. В норме у человека должно быть две копии гена (по одной на каждой из спаренных хромосом), но в данном случае их три, а не две. Два гена располагаются на одной хромосоме и еще одна на другой. PMP22 является протеином миелина в периферийных нервах, но его точная функция при возникновении ШМТ пока не известна. Этот тип передается аутосомно-доминантным путем.

У пациентов, больных ШМТ 1 А, как правило, наблюдается типичная для ШМТ клиническая картина. Пациенты медленно бегают в детстве, у них развивается высокий свод стопы, молотообразный большой палец стопы и им часто требуются ортезы (шины) для поддержки колена. В руках возникает слабость различной степени, которая может проявиться через десяток или более лет после возникновения проблем в ногах. Из-за слабости в коленях часто возникают проблемы с поддержкой равновесия и проприоцепцией. Большинство пациентов в течение всей жизни остаются амбулаторными (могут передвигаться самостоятельно) и продолжительность их жизни вполне нормальна.

Этот тип является следствием поражения гена MPZ в хромосоме 1. MPZ тоже является протеином миелина периферийных нервов, и его роль так же не известна. Тип 1B передается аутосомно-доминантным путем. У больных с этим типом ШМТ, так же наблюдается типичная картина течения болезни, но часто с более выраженной потерей мышц икры. При этой форме тяжесть заболевания может варьировать очень сильно. Встречаются как очень тяжелые формы, такие как гипертрофический неврит Дежерина-Сотта, так и более мягкие формы с более поздним проявлением симптомов.

Локус, который отвечает за эту форму ШМТ, был выявлен совсем недавно исследователями из Университета Вашингтона. Этим локусом является хромосома 16, в гене LITAF/SIMPLE. Тип 1С так же наследуется аутосомно-доминантным путем. Информации о клинической картине протекания данной болезни существует не много. Известно, что у пациентов с типом 1С развивается слабость в нижних отделах ног и рук, атрофия, потеря чувствительности, а так же низкая скорость прохождения нервного сигнала.

Этот тип вызван ранней реакцией роста протеина 2, который известен как ERG2, который расположен на хромосоме 10. Тип наследования аутосомно-доминантный. Большинство случаев заболевания этим типом ШМТ являются тяжелыми, такими как гипертрофический неврит Дежерина-Сотта, хотя у некоторых пациентов встречаются и не сильные проявления заболевания и появляются они в более позднем возрасте.
Тип 1F
Тип 1F встречается очень редко. Тип наследования аутосомно-доминантный. Причина этой формы – дефект хромосомы 8 и нейрофеламента протеина с легкой цепью.
Тип 1X
Этот тип встречается в 10-16 процентах всех случаев ШМТ. Причины этой формы заболевания находятся на Х хромосоме, одной из хромосом, которая отвечает за пол ребенка. Заболевание вызывается разрывом протеина бета 1, который соединен с конексином 32. Эта форма, как правило, проявляется в детском или подростковом возрасте и часто поражает мужчин сильнее, чем женщин. Если мужчина болеет ШМТ типа 1Х, то от него заболевание будет унаследовано всеми его дочерям, а все сыновья будут здоровы. Если этим типом больна женщина, то вероятность заболевания любого из ее детей в независимости от пола, составляет 50%.
Наследственная невропатия с предрасположенностью к компрессионному параличу
Эта форма так же передается аутосомно-доминантным путем. Как и форма 1А причина этой формы находится на хромосоме 17 в гене PMP 22. Но в отличие от формы 1А, причиной является не дупликация гена, а делеция гена. Эта форма отличается от ШМТ тем, что у пациентов больных этой формой обычно наблюдаются кратковременные периоды слабости или потери чувствительности. Эти периоды длятся от нескольких часов до нескольких дней. Признаком этого типа заболевания является истончение миелиновой оболочки.
ШМТ Тип 2
ШМТ типа 2 является аксональной формой, которая наследуется доминантным путем. Тип 2 составляет порядка трети всех случаев ШМТ. Клинические проявления сходны с проявлениями формы первого типа: слабость в нижних отделах конечностей, мышечная атрофия, потеря чувствительности и деформация ног. Возраст, в котором проявляется ШМТ этого типа, может разниться больше чем при первом типе, так же как и тяжесть заболевания. При этом типе вероятность сохранения глубинных сухожильных рефлексов немного больше, чем при первом типе.
Тип 2А
Этот тип вызван дефектом в хромосоме 1p36 в гене MFN2. Этот ген учувствует в функции митохондрии. Митохондрия является "двигателем" обменного процесса клеток. А поскольку в гене происходит мутация, то нарушается обмен веществ на клеточном уровне.
Тип 2B
Этот тип характеризуется тяжелыми изъязвлениями. Причина этого типа кроется в дефекте хромосомы 3, протеина RAB 7. Эта форма преимущественно сенсорное заболевание и есть мнение, что это на самом деле не ШМТ, а обычная сенсорная невропатия.
Тип 2С
Это очень редкая форма ШМТ. Помимо обычных симптомов, свойственных для ШМТ других форм, при этой форме может возникать парез (полупаралич) диафрагмы или голосовых связок. Была обнаружена взаимосвязь этой формы и хромосомы 12.
Тип 2D
Локус ШМТ 2D находится в хромосоме 7p14 и генетической причиной называют мутацию в гене синтетазы глицила РНК. Эта форма является смешанной, поскольку у одних пациентов наблюдается сенсомоторная невропатия, а у других лишь сенсорные симптомы.
Тип 2E
ШМТ типа 2Е связывают с хромосомой 8р21, а исследования выявили мутацию в гене легкого нейрофиламента.
ШМТ Тип 3
Это особенно тяжелый тип заболевания. Для обозначения пациентов, у которых наблюдаются очень тяжелые симптомы, и у которых ШМТ развилось в младенчестве, используются специальный термин – синдром Дежерина-Сотта. Этот термин появился до того, как были выявлены генетические признаки ШМТ. По этой причине термин синдром Дежерина-Сотта немного сбивает с толку. Этот синдром считали тяжелой формой невропатии, которая приводит к инвалидности. Считалось, что это заболевание проявляется в младенчестве и что оно наследуется аутосомно-рецессивным путем. Недавно было доказано, что у больных синдромом Дежерина-Сотта имеются аутосомно-доминантные мутации в генах PMP22, MPZ, EGR2, PRX и GDAP. У большинства больных этим синдромом наблюдается очень низкая скорость нервной проводимости. У большинства детей с этим заболеванием наблюдается тяжелая демиелинизация, у других же детей выявляется разрушение аксонов при проведении биопсии икроножного нерва. На сегодняшний день термин симптом Дежерина-Сотта используется для обозначения пациентов, у которых симптомы проявились в возрасте до трех лет, у которых наблюдается задержка моторных (delayed motor milestones), тяжелые моторные и сенсорные дефекты, а так же деформации скелета.
Врожденная гипомиелинизация – это термин, который обычно используют для обозначения периферийных нервов, которые были настолько большими, что они помешали миелинизации нервов периферийной нервной системы. Пациенты с врожденной гипомиелинизацией в течение первых лет жизни являются гипотониками, у них возникают проблемы при ходьбе, при глотании и дыхании. Некоторых детей с врожденной гипомиелинизацией считают просто вялыми детьми.
Довольно сложно провести грань между синдром Дежерина-Сотта и врожденной демиелинизацией. Причиной является то, что в обоих случаях наблюдаются серьезные патологические изменения при проведении биопсии икроножного нерва и в обоих случаях наблюдается очень низкая скорость нервной проводимости.
ШМТ Тип 4
Все разновидности четвертого типа ШМТ передаются аутосомно-рецессивным путем и считаются довольно редкими. Типичные симптомы четвертого типа довольно многочисленны и, как правило, они более тяжелые, чем при других формах, передающихся аутосомно-доминантным путем. Симптомы четвертого типа ШМТ часто являются комплексными, к ним относятся катаракта и глухота. ШМТ 4А и 4B – вызваны демиелинизацией, а ШМТ 4С, является следствием нарушений в аксонах.
Тип 4А
ШМТ типа 4А связана с хромосомой 8. Причиной является мутация в протеине GDAP 1, функция которого не известна. Этот тип впервые был выявлен в четырех семьях в Тунисе. Браки в этих семьях были заключены между очень близкими родственниками. Симптомы начинают проявляться в возрасте 2 лет с сильной задержкой в развитии навыков сидения и ходьбы. Многие пациенты, больные этим типом ШМТ, оказываются прикованными к инвалидным коляскам уже к десятилетнему возрасту. Так же наблюдаются хриплый голос и парез голосовых связок.
Тип 4B
Причиной этого типа является дефект в хромосоме 11. При проведении биопсии нерва наблюдается фокальная складчатость миелиновой оболочки. Симптомы при этом типе ШМТ проявляются в раннем возрасте, примерно, к концу третьего года жизни. В отличие от большинства типом ШМТ, слабость наблюдаются как в проксимальных, так и в дистальных отделах конечностей.
Тип 4С
Симптомы ШМТ типа 4С проявляются в детстве. Этот тип является формой врожденной моторносенсорной невропатии с ранними признаками сколиоза. Дефект протеина приводит к возникновению целого ряда неизвестных функций.
Тип 4D
Этот тип впервые был выявлен в среде цыганского населения. Передача происходит по аутосомно-рецессивному типу. Причина связывается с хромосомой 8. Клиническими проявлениями являются слабость в дистальных отделах конечностей, потеря мышечной массы и чувствительности, деформация стоп и кистей и отсутствие глубоких сухожильных рефлексов. У больных этим типом ШМТ всегда обнаруживается глухота, которая проявляется между 20 и 30 годами жизни. Нервная проводимость очень сильно снижена у пациентов в детском возрасте и практически исчезает после 15 лет.
Тип 4F
Причиной этой формы является мутация в гене PRX в хромосоме 19. Этот тип является тяжелой формой ШМТ, которая передается рецессивным путем. Эта форма впервые была выявлено в семье из Ливана. Скорость нервной проводимости очень низкая. При биопсии нерва выявляется образование луковиц.

Невральная амиотрофия Шарко-Мари-Тута — это хроническое наследственное заболевание, главным симптомом которого является прогрессирующая мышечная атрофия, локализующаяся в дистальных отделах конечностей, начинающаяся большей частью с нижних, распространяющаяся затем на верхние конечности и в большинстве случаев щадящая черепные нервы и мускулатуру туловища.

Этиология невральной амиотрофии сводится к действию наследственного доминантного фактора; в связи с этим здесь встречается чаще всего непосредственная передача болезни от родителей к детям. Известны случаи, когда болезнь передавалась через 8 поколений. Мужчины заболевают в 1,5 раза чаще женщин. Болезнь распространена по всему земному шару.

Симптомы и признаки болезни

Заболевание развивается постепенно, чаще всего начинаясь в молодом возрасте, но иногда и в раннем детстве. В редких случаях в более позднем возрасте (после 40-ка — 50-ти лет и даже позже). Первые признаки болезни состоят в постепенно нарастающей атрофии мышц нижних конечностей. Атрофии локализуются в дистальных отделах, при этом наблюдается прогрессирующее похудание голеней.

Распределение атрофий может быть различным. Чаще всего поражаются группа разгибателей стопы и пальцев и перонеальная мускулатура, но в дальнейшем процесс может захватить и другие мышечные группы голеней, приводя, в конце концов, к полному параличу стоп (болтающаяся стопа).

Атрофия мелких мышц самой стопы выражается часто в образовании типичной установки пальцев, главным образом 2-5-го, с экстензией основных и флексией средних и ногтевых фаланг (так называемая «когтистая стопа»). На мышцы бедра процесс переходит редко или ограничивается атрофией мышц дистальной 1/3 бедра. Сохраненные проксимальные мышцы выделяются своими размерами на фоне этой атрофии (чему отчасти способствует и компенсаторная гипертрофия проксимальной мускулатуры), благодаря чему бёдра получают выраженную форму опрокинутого конуса, которую сравнивают с «птичьей ногой».

Сухожильно-мышечные ретракции редко сопровождают эту форму, рост костей в длину не расстраивается. Походка почти во всех случаях без исключения остается возможной, но своеобразно измененной, в форме так называемого steppage («петушиная походка»). Часто, стоя на одном месте, эти больные вынуждены постоянно переступать с ноги на ногу, или придерживаться рукой за какой-нибудь предмет, так как болтающиеся стопы делают невозможным продолжительное устойчивое стояние. Во многих случаях развивается типичный симптом с резким выгибом свода стопы и с укорочением её.

По истечении определённого промежутка времени (от одного года до нескольких десятков лет) аналогичный процесс начинает развиваться и в верхних конечностях. Уплощаются возвышение большого пальца и возвышение милинца, западает область отводящей мышцы, область межкостной мускулатуры, рука принимает форму обезьяньей или когтистой лапы, параллельно с атрофией идут нарастающие парезы; ретракций и здесь как правило не образуется. Процесс и здесь медленно распространяется в центральном направлении, захватывая мышцы предплечья, но проксимальные отделы рук и плечевой пояс остаются свободными.

Атрофии при невральной амиотрофии Шарко-Мари-Тута как правило щадят мускулатуру туловища и черепные нервы. Функциональная способность поражённых конечностей может сохраняться парадоксально долгое время. Эти параличи носят все признаки дегенеративных, атрофических параличей. В пораженных мышцах обнаруживается частичная или полная реакция перерождения, часты фибриллярные подергивания. Сухожильные рефлексы угасают, причем нередко это угасание значительно предшествует атрофии и может быть обнаружено и в тех мышечных группах, которые и вовсе не парализуются в дальнейшем течении. Спастические симптомы в чистых случаях отсутствуют. Процесс обычно строго симметричен, хотя по времени одна конечность может быть поражена задолго до появления аналогичного процесса в противоположной конечности.

Прогрессивное распространение атрофий может подвергаться в некоторых случаях модификации такого рода, что верхние конечности заболевают одновременно с нижними, а иногда атрофия их даже предшествует атрофии нижних конечностей. Это начало с рук более характерно для поздно начинающихся случаев болезни Шарко-Мари-Тута.

Наряду с этими характерными моторными симптомами в клиническую картину невротической амиотрофии входят и типичные изменения чувствительности. Сюда относятся прежде всего боли, которые наблюдаются в ряде случаев. Иногда они начинаются задолго до появления атрофий и ослабевают или даже вовсе исчезают в дальнейшем. Боли носят режущий, рвущий характер, локализуются в поражённых конечностях, нередко появляются в виде отдельных приступов, разделенных свободными интервалами, нередко усиливаются после утомления.

Кроме болей могут наблюдаться разнообразные парестезии. При объективном исследовании наблюдается притупление всех видов кожной чувствительности, часто доходящее до степени полной анестезии, без резких границ усиливающееся к дистальным отделам. Периферические нервы могут быть болезненны к давлению. Часто наблюдается болезненный тонический спазм. Пораженные конечности нередко обнаруживают интенсивные вазомоторные расстройства в виде цианоза, похолодания кожи и т. д.

Такова типическая симптоматология невральной амиотрофии Шарко-Мари-Тута. От этой формы возможны отдельные отклонения; к основной картине могут примешиваться отдельные необычные симптомы, большей частью идущие параллельно с присоединяющимся своеобразным изменением периферических нервных стволов, в виде так называемого «гипертрофического неврита». В таких случаях периферические нервы представляются утолщенными и плотными наощупь. Иногда они видны и невооружённым взлядом в виде цилиндрических возвышений. При этом давление на нервные стволы оказывается безболезненным, а электровозбудимость их резко падает даже в участках, отдаленных от тех, где разыгрывается атрофический процесс (например, в n. facialis). Потеря фарадической чувствительности кожи на кончиках пальцев относится к тонким реактивам на гипертрофический неврит.

Патологическая анатомия

Патологическая анатомия невральной амиотрофии Шарко-Мари-Тута сводится к комбинации дегенеративных изменений в спинном мозгу и в периферических нервах. В спинном мозгу поражаются задние столбы и клетки передних рогов. Иногда к этой постоянной находке присоединяются и небольшие склеротические изменения в боковых столбах. Находили дегенеративные изменения также в корешках и в спинномозговых ганглиях. Процесс чисто дегенеративный, не сопровождающийся воспалительными изменениями.

В периферических нервах наблюдается картина дегенеративного неврита, усиливающегося по мере удаления от центра и наиболее сильно развитого в периферических нервных разветвлениях. Соединительная ткань нервных стволов разрастается в большей или меньшей степени. Иногда под микроскопом видна эта интерстициальная гиперплазия и в тех случаях, где макроскопически калибр нерва не представлялся измененным. Иногда этот процесс сопровождается размножением ядер шванновской оболочки. Так создаются постепенные переходы к картине настоящего гипертрофического неврита.

Течение болезни

Течение процесса очень медленное и постепенно прогрессирующее. Больные доживают до старости и даже в этих поздних периодах болезни нередко сохраняют способность передвигаться с палкой и в определенной степени пользоваться своими руками.

Заболевание часто принимает в дальнейшем стационарное течение. Однако иногда наблюдаются обострения в связи со случайными внешними причинами (острые инфекции), допускающие впоследствии и некоторое обратное развитие.

В некоторых случаях на картину невральной амиотрофии Шарко-Мари-Тута наслаиваются отдельные невритические симптомы.

Диагностика

Диагностика может представлять трудность в отношении отличия невральной амиотрофии от так называемого «дистального типа миопатии», являющегося также наследственным заболеванием, приводящим к развитию дистально локализованных мышечных атрофий. Однако это заболевание не сопровождается расстройством чувствительности, даёт большее развитие мышечных ретракций в значительно меньшей степени сопровождается качественным изменением электровозбудимости, сухожильные рефлексы исчезают здесь лишь параллельно степени мышечной атрофии, а последняя имеет большую наклонность генерализовываться и приводит к полной обездвиженности больных.

Спорадические случаи болезни Шарко-Мари-Тута могут иногда создавать большие трудности для диагностики от хронического полиневрита. Симптоматологическое сходство обеих форм может быть существенным. Хронически прогрессивное течение в спорных случаях решает вопрос в пользу невральной амиотрофии.

Лечение

Терапия чисто симптоматическая: антихолинэстеразные препараты, АТФ, повторные переливания одногруппной крови, витамины группы В, периодический отдых, массаж и электризация атрофирующейся мускулатуры и т. д. Ввиду крайне медленного прогрессирования, иногда показаны ортопедические мероприятия на стопе, которые могут надолго улучшить походку.

Заболевшим амиотрофией Шарко-Мари-Тута показано воздержание деторождения, так как риск развития данного заболевания у ребенка будет составлять 50%; здоровые члены семьи, если они перешли возраст, в котором появляются первые симптомы болезни, могут жениться и иметь детей с минимальным риском передать им болезнь.

Врожденная патология строения оболочек нервных стволов, которая приводит к потере способности передавать нервные импульсы, носит медицинское название синдром Шарко. Развитие этого недуга приводит не только к чувствительным нарушениям, но также негативно сказывается на двигательной активности. Если болезнь не лечить, она будет постепенно прогрессировать, у больного появится хромота, а в самых тяжелых случаях – нарушение функции дыхания.

Синдром Шарко также нередко называют патологией Тута или Мари. Именно эти три врача впервые изучили эту болезнь и описали ее. Медики доказали, что заболевание передается на генном уровне и довольно распространено. В современном мире на каждые 50 тысяч населения приходится 1 пациент с синдромом Шарко-Мари-Тута. Если один из членов семьи страдает от такой патологии, есть большая вероятность (50%), что и у его родных, детей будут определенные нарушения. При этом симптомы заболевания могут кардинально отличаться.

Синдром Тута может проявляться по-разному. Чтобы вовремя определить развитие патологии и приступить к эффективному лечению, обратите внимание на свое состояние. Если у вас наблюдается один или несколько из перечисленных ниже симптомов, незамедлительно обратитесь к врачу и пройдите диагностическое обследование. В детском возрасте заболевание практически никак не проявляется, поэтому выявить его можно только у пациентов старше 14 лет.

Итак, основными признаками прогрессирования патологии Тута-Шарко можно считать:

• Мышцы ног быстро устают. Примечательно, что больному проще шагать на месте, чем стоять неподвижно.
• Немного снижается чувствительность конечностей, по телу «бегают мурашки», наблюдается парестезия .
• Когда заболевание прогрессирует, у пациента развивается частичная атрофия мышц . Мускулатура голеней значительно уменьшается в объеме. Если посмотреть не конечности издалека, они будут иметь форму перевернутой бутылки. Ступня деформируется .
• Меняется походка больного – человек шагает с высокоподнятыми коленями.

Синдром Тута развивается очень медленно и постепенно – в этом кроется его главная опасность. Если с момента первого проявления патологии прошло уже несколько лет, у пациента можно заметить признаки поражения нервных окончаний не только нижних, но и верхних конечностей. Перемежающийся дистрофический синдром проявляется в кистях, предплечьях.

Прогрессирующее заболевание сопровождается следующими симптомами:

• Мышечный корсет туловища повреждается, мускулы постепенно атрофируются, что приводит к деформации и искривлению позвоночника.
• Мускулатура верхних и нижних конечностей непроизвольно и неравномерно сокращается, возникает подергивание.
• Пациент не может самостоятельно передвигаться или стоять.

Синдром Шарко никак не влияет на состояние интеллекта больного. Патология прогрессирует очень долго, но ускорить этот процесс могут инфекционные заболевания, отравление, переохлаждение или травмы . Если вы обнаружили тревожные симптомы, незамедлительно запишитесь на прием к врачу, пройдите обследование.

Диагностика

Невральная амиотрофия Мари-Шарко, как правило, начинает проявляться у пациентов в подростковом возрасте (14-17 лет). Если обнаружены первичные симптомы атрофии мышц и потери чувствительности, незамедлительно обратитесь к врачу-неврологу. Медик проведет осмотр, и сможет выявить нарушения двигательной функции, атрофию.

Синдром Тута имеет много схожих симптомов с прочими нервно-мышечными патологиями – миастенией, амиотрофическим склерозом, нейропатией и пр. Чтобы диагноз был максимально точным, а лечение эффективным, может понадобиться обследование у генетика и проведение ДНК-анализа. Кроме того патологию можно диагностировать при помощи электронейромиографии . Такое обследование позволяет определить скорость передачи нервных импульсов, и выявить насколько она ниже нормы. В самых сложных случаях проводится биопсия мышечной ткани. Результаты гистологии помогут выявить демиелинизацию нервных окончаний, а также атрофию мышц.

Лечение

Главной причиной невральной амиотрофии Шарко является врожденное генетическое нарушение. Исправить эту проблему невозможно, однако современная медицина позволяет значительно замедлить прогрессирование недуга и устранить сопутствующие симптомы. К наиболее эффективным методам симптоматической терапии можно отнести:

• Курс приема витаминов, карнитина, АТФ и прочих медикаментов, позволяющих значительно улучшить питание мышечной ткани.
• Улучшение нервной проводимости, путем приема Нивалина или Прозерина .
• Нормализацию кровообращения – назначается никотиновая кислота, Галидор или Тренал.
• Физиотерапию – процедуры электрофореза, электромиостимуляции и амплипульса.
• Лечебные бальнео процедуры .
• Массаж и гимнастика , предотвращающие деформацию позвоночника и конечностей пациента.
• Ношение специальной ортопедической обуви.

Метод лечения подбирается индивидуально для каждого пациента, в зависимости от степени развития заболевания. Чтобы значительно облегчить состояние больного, нужно выполнять целый комплекс мер. Одного приема медикаментов или физиотерапии будет недостаточно. Медик вам обязательно расскажет, как правильно сочетать несколько способов лечения, чтобы добиться желаемого результата максимально быстро.

Синдром Шарко – это неизлечимое заболевание, но с ним можно жить полноценно. Чтобы симптомы патологии вас не беспокоили, поменяйте свой привычный образ жизни. Советы специалистов вам в этом помогут.

• Регулярно занимайтесь спортом. Начните с обычной зарядки по утрам , а затем постепенно усложняйте тренировку. Нагружать организм физическими упражнениями рекомендуется на самой ранней стадии развития патологии. Выбирайте виды спорта, которые не перенапрягают мускулатуру – плавание, катание на лыжах, пилатес, йогу.
• Не переутомляйтесь на работе.
• Всегда носите только удобную обувь подходящего размера. Если заболевание прогрессирует, обязательно используйте специальные ортезы , ортопедические стельки . Так вы предотвратите случайное падение и облегчите перемещение.
• Питайтесь сбалансированно , следите за своим весом. Ожирение значительно увеличивает нагрузку на слабую мускулатуру. Насыщайте свое меню продуктами содержащими много витаминов А, С, Е и антиоксидантов.

Здоровый образ жизни, физическая активность, своевременное лечение простудных и инфекционных заболеваний позволит практически полностью избавиться от неприятных симптомов синдрома Шарко. Если вам диагностировали такую патологию, посещайте врача регулярно. Так медики смогут контролировать прогрессирование патологии.

О синдроме (видео)

Болезнь Шарко-Мари-Тута относится к группе разнородных генетических заболеваний, для которых характерно поражение периферической нервной системы с развитием атрофии мышц конечностей. Наряду с этим происходит потеря чувствительности, снижение сухожильных рефлексов и деформация конечностей. Заболевание генетически разнородно, к его возникновению может привести около 40 мутаций, локализованных более чем в 20 генах, однако чаще всего встречаются мутации в генах PMP22, MPZ, GJB1, MFN2. Наследование чаще происходит по аутосомно-доминантному типу, но возможны и другие варианты, в том числе и сцепление с Х-хромосомой.

Патогенетические аспекты болезни Шарко-Мари-Тута и её симптомы

В основе патогенеза болезни Шарко-Мари-Тута лежит повреждение нервов, которое приводит к вторичной мышечной атрофии. Чаще всего страдают «быстрые» двигательные нервные волокна, иннервирующие удаленные мышцы конечностей, берущие на себя большую физическую нагрузку — мышцы стопы и голени. Чуть меньше и позже повреждаются мышцы кистей и предплечий. Также поражаются и чувствительные нервы, что приводит к утрате тактильной, болевой и температурной чувствительности конечностей.

Обычно болезнь Шарко-Мари-Тута манифестирует в возрасте 10-20 лет. Сначала возникает симметричная слабость в ногах, которая приводит к характерному изменению походки по типу степпажа, или, как её еще называют, «петушиной». Затем стопы начинают подворачиваться и деформироваться, увеличивается их свод и образуется полая стопа. По мере прогрессирования атрофии мышц ноги приобретают вид перевернутых бутылок.

Постепенно присоединяется поражение рук: из-за атрофии мышц кисти она становится похожей на лапу обезьяны. Кроме того, страдает чувствительность, в первую очередь поверхностная. Иногда наблюдается цианоз пораженных конечностей и отеки на них.

Болезнь Шарко-Мари-Тута имеет медленное течение. Иногда период между манифестацией и атрофией рук длится 10 лет. Даже несмотря на развившуюся атрофию, пациенты довольно длительное время сохраняют способность к работе и самообслуживанию. При должном уходе продолжительность жизни не страдает и остается на общепопуляционном уровне.

Классификация болезни Шарко-Мари-Тута

Генетическая классификация очень обширна, поскольку в основе развития заболевания лежат около 40 мутаций, затрагивающих более 20 различных генов. По морфологическим признакам и электромиографическим данным выделяют три основных типа болезни Шарко-Мари-Тута:

• демиелинизирующий тип. Для него характерно разрушение миелиновой оболочки и, как следствие, снижение скорости проведения импульса (СПИ) по срединному нерву;
• аксональный тип. Характерна нормальная или несколько сниженная СПИ по срединному нерву, поскольку в первую очередь страдают аксоны;
• промежуточный тип. Скорость проведения импульса имеет пограничные значения.

Такая классификация имеет смысл для сужения круга поиска при генетической диагностике, поскольку для определенных мутаций характерны свои клинические проявления.

Диагностика болезни Шарко-Мари-Тута

Заподозрить невральную амиотрофию можно на основании вышеперечисленных клинических симптомов. Для дифференциальной диагностики применяется электромиография и электронейрография, а также ряд лабораторных анализов, позволяющих исключить другие нервно-мышечные патологии.

Всем пациентам с характерной клинической картиной показана молекулярно-генетическая диагностика с поиском наиболее характерных для болезни Шарко-Мари-Тута мутаций.

Лечение болезни Шарко-Мари-Тута

Методов излечения болезни Шарко-Мари-Тута на сегодняшний день не разработано. Применяется симптоматическая терапия, направленная на улучшение мышечной трофики. С этой целью назначаются витамины, АТФ, глюкоза, кокарбоксилаза, а также может применяться физиотерапевтическое лечение, ЛФК, массажи. В некоторых случаях необходимо ортопедическое и санаторно-курортное лечение.

В медико-генетическом центре «Геномед» проводится поиск большинства мутаций, приводящих к развитию болезни Шарко-Мари-Тута. В качестве метода исследования мы применяем секвенирование последовательности ДНК.