Hogyan osztódnak a rákos sejtek? A tudósok nyomon követték a génmutációkat a rákfejlődés tizenkét fő rákmutációjában

Ha egy vagy több nemzedék családtagjainál egyfajta daganat, vagy két vagy több közeli hozzátartozónál eltérő, illetve ha a betegnek páros szerveiben van daganat, akkor ellenőrizni kell bizonyos genetikai elváltozások jelenlétét. örökölhető. Ezen túlmenően, genetikai vizsgálat javasolt azoknál a személyeknél, akik átestek onkológiai betegség gyermekkorban és daganattal és fejlődési rendellenességgel születetteknél. Az ilyen vizsgálatok lehetővé teszik számunkra, hogy megtudjuk, vannak-e örökletes okai a rák megjelenésének ebben a családban, és meghatározzuk a daganat valószínűségét a közeli rokonoknál.

Jelenleg a fejlődés genetikai természetére vonatkozó elképzelések olyan gének létezésének feltételezésén alapulnak, amelyek normális működése a tumornövekedés visszaszorításával függ össze. Az ilyen géneket tumorszuppresszor géneknek nevezték. Ezeknek a géneknek a hibái progresszióhoz vezetnek, a funkció helyreállítása pedig a proliferáció jelentős lelassulásához vagy akár a tumor fejlődésének megfordulásához vezet.

Íme néhány példa az ilyen genetikai változásokra.

E gének közül a legismertebb az RB1 gén. Két gén mutációi , közel azonos mértékben (5%) járulnak hozzá az emlőrák örökletes formáinak előfordulásához. Szintén mutációk mutációk BRCA1 növeli a petefészekrák és a mutációk kockázatát BRCA2 hajlamosít a férfi mellrákra és hasnyálmirigyrákra.

A non-polyposis örökletes formája a gének mutációi következtében alakul ki MSH2és MLH1. Azoknál a nőknél, akiknél ezen gének valamelyikében mutáció alakul ki, a legnagyobb valószínűséggel petefészek- és méhnyálkahártyarák alakul ki.

Mutáció csírasejtekben (csíra) a gén egyik alléljában RB1 retinoblasztómára való hajlamhoz vezet. Ezenkívül az ilyen mutációban szenvedő betegeknél nagy a kockázata olyan daganatok kialakulásának, mint az osteosarcoma, limfocitás leukémia, SCLC, emlőrák, genitális daganatok, ezért a betegség örökletes formájával rendelkező betegeket ellenőrizni kell. Ennek a génnek a mutációi a szomatikus sejtekben csak retinoblasztómát okoznak, bár diszfunkciót RB1 sok más daganatban is megtalálhatók, de már másodlagosként, amelyek a genom destabilizációjának jelei.

Csíravonal-szuppresszor génmutációk CDKN2A/p16 a melanoma örökletes formáit, a diszpláziás nevus szindrómát és az atípusos anyajegyeket, a hasnyálmirigy daganatokat, a fej és a nyak daganatait okozhatják. Amikor a szupresszor gén inaktiválódik WT1 előfordulhat nephroblasztóma (ez az összes nephroblasztóma körülbelül egyharmadának az oka), és egyenletes károsodás a teljes szupresszor gén mutációjával PTEN emlő-, prosztata-, petefészek-, méhnyálkahártya-, pajzsmirigyrákhoz vezet.

genetikai sokféleség rákos daganat Sokkal többnek bizonyult, mint amennyi a legmerészebb számításokból kiderült - egy három centiméteres daganatban körülbelül százezer mutáció lehet!

A sejtek a kumulatív mutációk miatt válnak rákossá: a génszekvenciák változása oda vezet, hogy a sejtben nem megfelelő fehérjék szintetizálódnak, beleértve azokat is, amelyek szabályozzák a sejtosztódást, és az eredmény rosszindulatú daganat. Ismeretes, hogy a rákos sejtekben meglehetősen sok mutáció található, és éppen a mutációs sokféleségnek köszönhető, hogy a rák ellenáll a különféle kezelési rendeknek. De a sok mennyi? Reális-e kiszámítani a mutációk számát egy daganatban, tekintettel arra, hogy a különböző sejtjei bizonyos mértékig eltérhetnek egymástól mutációs profiljukat tekintve?

Kutatók a Egészségközpont A Chicagói Egyetem és a pekingi Genomikai Intézet megpróbálta megszámolni a mutációkat egy kis emberi májdaganatban: körülbelül 3,5 cm átmérőjű volt, és több mint egymilliárd sejtet tartalmazott. DNS-elemzés céljából 300 mintát vettek belőle. Miután mind a háromszáz zónában megszámoltuk a mutációkat, az eredményt a teljes daganatra extrapoláltuk, és kiderült, hogy hogy általában körülbelül 100 000 (!) DNS-sérüléssel kell rendelkeznie a gének kódoló régióihoz tartoznak (vagyis azok, amelyekben a fehérjék aminosav-szekvenciájára vonatkozó információ titkosítva van). Ez az érték a legmerészebb számításokat is meghaladta – eddig azt hitték, hogy a rákos sejtek több száz vagy több ezer mutációs hibával különböznek az egészségesektől (a limitáló becslés mindössze 20 000 mutáció volt). A tanulmány eredményeit a Proceedings of the National Academy of Sciences folyóiratban tették közzé.

Természetesen emlékezni kell arra, hogy a mutációk egyenetlenül oszlanak el, és legtöbbjük meglehetősen alacsony gyakorisággal fordul elő. Maguk a munka szerzői elmondják, hogy a különböző mutációk 99%-a száznál kevesebb sejtben fordul elő, és a ritka genetikai hibákkal rendelkező sejtek szívesebben vannak együtt. Akárhogyan is, új adatok azt mutatják, hogy egy rákos daganatban sok mutáció van "tartalékban", amelyben nyilvánvalóan nincs sürgős szükség, amelyek nincsenek szelekciós nyomás alatt, vagyis nem jelentenek létfontosságú rákos sejtet. Az a tény, hogy a daganatoknak jótékony (a rák szempontjából) mutációi vannak, vagy a daganat növekedését elősegítő mozgató mutációk, és olyan „utas” mutációk, amelyeknek nincs hatása a növekedésre, és csak nemzedékről nemzedékre terjednek, az már eléggé köztudott. régen, de senki sem gondolhatta volna, hogy a rák ilyen nagy genetikai sokszínűséggel rendelkezhet.

Az orvostudomány számára ez óriási problémát jelent: ahogy az elején mondtuk, a rák a gyógyszerekkel szembeni rezisztenciát biztosító mutációknak köszönhetően életben maradhat, és ilyen hatalmas mutációs választék mellett nagyon könnyű lesz megtalálni a megfelelő mutációt, valamilyen Az „utas” mutáció hirtelen nagyon szükségessé válik változó körülmények között – például a kezelési rend megváltoztatásakor. (Valóban, korábbi tanulmányok kimutatták klinikai prognózis rosszabbodik a tumor genetikai diverzitásának növekedésével.) Tehát a rákellenes terápiában abszolút mindentől meg kell szabadulni rákos sejtek ami nagyon-nagyon nehéz.

Üdvözlet minden gyógyulónak, gyógyultnak és mindenkinek, aki csak az egészségével törődik!

Mai bejegyzésem oka a vérvizsgálat jelenlétére génmutációk A BRCA1 és BRCA2 aktív megbeszélésként szolgált az egyikben közösségi hálózatok fényképek egy sikeres fiatal nőről. Titoktartási okokból és egyszerűen azért nem említem meg a nevét, mert elvileg nem fontos. Legutóbb egy fotót posztolt, amelyen nagy melleire fókuszál. Ennek a fotónak a kommentelői között vita tört ki a mellek természetességéről. De éppen ennek a mellnek a szeretője azt mondta, hogy egyáltalán nem titkolta, hogy implantátuma van. Ugyanakkor azt írta, hogy az egyik ok, amiért a mellimplantátum mellett döntött, az volt, hogy mellrák megelőzés, ahogy ő tette.

Aztán az egyik kommentátor éles kritikával támadta:

Komolyan gondolod Angelina Jolie-t? Mi van most, ha mellrák van a családban, meg kell szabadulni egy testrésztől és beültetni az implantátumot?! A rákmegelőzés semmilyen formában nem mentett meg senkit a ráktól! Nem olyan egyszerű, mint amilyennek látszik. A rák egy mély folyamat az elmében, finom szinten, és csak ezután fizikai szinten” – írta ez a nő.

Őszintén szólva elborzadtam, hogy az emberek ilyen komoly kijelentéseket tesznek anélkül, hogy egy grammot sem tanulmányoznák ezt a kérdést. Az ilyen hiedelmek miatt sok olyan esetben, ahol a rák megelőzhető, hazánkban és szerte a világon halnak meg emberek a már régóta sikeresen kezelt onkológiában.

És úgy döntöttem, hogy megírom ezt a cikket minden olyan szkeptikusnak, aki bármilyen műtéti döntést hoz a mell területén 🙂 modern orvosság nem áll meg, fejlődik. Régóta kiderült, hogy a BRCA1 és BRCA2 gének mutációja mellrákhoz vagy petefészekrákhoz vezethet.

Először is két nagyon fontos pont:

• Mielőtt döntést hozna a műtétről, Angelina Jolie-t vérvizsgálaton vették át a jelenlétére génmutációk BRCA1 és BRCA2. És OLYAN mutációja volt a BRCA1 génben, hogy a mellrák kockázata 87%, a petefészekrák kockázata pedig 50%. Csak ezután döntött a műtét mellett.

• A génmutációt semmilyen „finom szinten” végzett munkával nem lehet megváltoztatni. A gének mutációját nem kezelik. Nem tudom, talán a jövőben az orvostudomány képes lesz kezelni az ilyen mutációkat. Kérlek, ne higgy senkinek, aki most felajánlja neked, hogy "kezeld" a géneidet. Ezek csalók.

Profilaktikus mastectomia az emlőrák kockázatának akár 5-10%-kal történő csökkentésének egyik hatékony formája, és profilaktikus oophorectomia, vagyis a petefészkek eltávolítása 90%-kal csökkenti a rák kockázatát.

Nem könnyű ilyenek mellett dönteni megelőző intézkedések. Végül női mell a nőiesség és az anyaság szimbóluma. De adj magadnak időt. Ne mondj azonnal "nem"-et. Nézz meg több helyet. Dolgozz a félelmeiddel. Lehet, hogy pszichológiai támogatásra lesz szüksége.

Amikor megtudtam a diagnózisomat, és kezelés alatt álltam, egyik orvos sem szólt nekem egy ilyen lehetőségről, hogy kivizsgáljak. génmutáció. Bár nálam a rák agresszív formáját diagnosztizálták: tripla negatív. Nem tudom, hogy állnak most a dolgok az onkológiai rendelőkben, az orvosok kellő tájékoztatást adnak a pácienseiknek? Beszéljen orvosával egy ilyen vizsgálat szükségességéről. Remélhetőleg ez a bejegyzés segít ebben jó választás kezeléssel kapcsolatban.

Mikor ajánlott vérvizsgálatot végezni a BRCA1 és BRCA2 gének mutációinak jelenlétére?

1. Először is azok, akiknél hármas negatív mellrákot diagnosztizáltak;
2. Ha 40 éves kora előtt mellrákot diagnosztizáltak;
3. Ha Ön egészséges, de a családjában előfordult mell- vagy petefészekrák.

Általában a BRCA1 és BRCA2 gének mutációinak vizsgálata nem tart tovább 1 hónapnál.

Mi a teendő, ha a BRCA1 és a BRCA2 gének mutációját észlelik?

Ha Önhöz hasonlóan Ön is mutációt mutat a BRCA1 és BRCA2 génekben, akkor mindenekelőtt konzultáljon genetikussal, majd onkológusával, és válasszon egy cselekvési tervet a kockázat mértékétől, életkorától, további terveitől függően. gyerekvállalás stb.

Lehet:

• az emlőmirigyek rendszeres önvizsgálata;
• dinamikus monitorozás (rendszeres mamológus látogatások, ultrahang és mammográfia stb.);
• tamoxifen (egy drága gyógyszer, sok mellékhatással) szedése;
• profilaktikus oophorectomia;
• profilaktikus mastectomia, majd rekonstrukció;
• valami más, attól függően, hogy az Ön területén milyen fejlettségű az orvostudomány.

Mi a jó hír a BRCA1 és BRCA2 mutációhordozók számára?

• A statisztikák szerint a női szervek örökletes rákos betegek túlélési aránya szaporító rendszer szignifikánsan magasabb az általános betegcsoporthoz képest;
• Még ha mutációt is észlelnek nálad, ez egyáltalán nem jelenti azt, hogy egyszer beindul a folyamat a szervezetedben, 70-90% még nem 100%. Mindig megvan a maradék 10-30%.
• Magas stressz-ellenállást alakíthatsz ki magadban, dolgozhatsz a félelmeiddel, vagy egyszerűen csak imádkozhatsz egy magasabb hatalomhoz, hogy adjon egészséget. Tiéd a választás. 🙂 Senki nem végezhet erőszakkal mastectomiát.

Hol tudom elvégezni a mutációs tesztet?

Tudom, hogy a mell-, petefészek- és prosztatarák korai felismerése érdekében a Moszkvai Egészségügyi Minisztérium és a Moszkvai Klinika tudományos központőket. S.A. Loginova DZM minden szombaton 2018. július 07-től szeptember 22-ig(8.00-14.00 óráig) szűrőprogramot végez (teljesen INGYENES).

Az elemzés átadásához útlevéllel kell rendelkeznie, és bele kell adnia a személyes adatok feldolgozásához (megbízható visszajelzési mód biztosítása).

• Nőknél (18 éves kortól) nem szükséges előzetes felkészülés a BRCA1 és BRCA2 véradásra.
• A 40 év feletti férfiak PSA (PSA) vérvizsgálatot végezhetnek prosztatarákra való hajlam miatt: 2 nappal a vizsgálat előtt tanácsos abbahagyni a szexuális tevékenységet. A vérvétel előtt fél órával a fizikai túlerőltetést ki kell zárni.

Az elemzést vénás vérvétellel végzik.

Még 10 napja van az ingyenes elemzés elvégzésére!

Itt töltheti le az onkológiai szűrések menetrendjét és címeit.

De még ha ezt a bejegyzést 2018. 09. 22. után is olvassa, biztos vagyok benne, hogy az Egészségügyi Minisztérium továbbra is végrehajt ilyen intézkedéseket. Orvosi szervezetek A DZM már több éve tart ilyen rendezvényeket, mobilt telepítve orvosi posztok a város különböző kerületeiben és tömegrendezvények helyszínein. Kövesd a híreket.

Nos, ha nem volt ideje, ezt az elemzést bármely fizetős laboratóriumban elvégezheti. Lehetőleg egyszerűben állami kórházak hamarosan rendszeresen végez ilyen elemzéseket.

törlés egyes gének a sejtnövekedés szabályozási zavarához vezethetnek, így ha homozigóta állapotban vannak, az rák kialakulásához vezethet. A bcr gén transzlokációs partnerével együtt egy komplex fehérjét képez, amely a tirozin kináz enzim, sejtosztódási stimulátor állandó expresszióját okozza.

A deaktiválásokhoz tumorszuppresszor gén A gén mindkét alléljának károsodása szükséges, ezért az örökletes rákformákra jellemző egy ilyen recesszív mechanizmus, amikor az egyik allélban a veleszületett károsodás vagy deléció az élet során kiegészül a páros allél károsodásával, ami a kialakulásához vezet. egy daganatról. A táblázat bemutatja a tumorszuppresszor gének azon jellemzőit, amelyek megkülönböztetik őket az onkogénektől.

A legtöbbet tanulmányozottak között betegségek ebből a típusból a Li-Fraumeni-szindróma és a Wilms-daganat. Nadson azt javasolta, hogy a retinoblasztóma két szakaszban fejlődik ki, ahol az öröklött allél elvesztése a komplementer allél elvesztése után következik be. Nyilvánvalóan a második allél elvesztése a kromoszómák rekombinációja vagy mitotikus nondisjunction folyamata során következik be.

Betegeknél retinoblasztóma az osteosarcoma kialakulásának kockázata 300-szorosára nő. Még mindig nem világos, hogy ezek a daganatok miért vannak olyan szigorúan korlátozva ezen a két helyen (csont és szem). Az Rb gén a 13ql4 kromoszómán található.

Az onkogének és a tumorszuppresszor gének megkülönböztető jellemzői

A Wilm-féle tumorgén található 11p13 kromoszóma, és – akárcsak a retinoblasztóma esetében – ennek a génnek a hiányát időszakonként rögzítik a nem örökletes rákos megbetegedésekben, például osteosarcomában szenvedő betegeknél. A Wilm-daganat öröklött formái meglehetősen ritkák, és az e génben sérült emberek 50%-ánál nem alakul ki daganat. Mindazonáltal néhány nem örökletes formájú betegnél a 11p13 lánc delécióját rögzítik, és a kromoszómakészlet polimorfizmusát vizsgáló vizsgálatok azt mutatják, hogy a betegek 50% -ánál ez a kromoszómarégió elveszett.

Fejlődés Li-Fraumeni szindróma a p53 gén veleszületett mutációja okozza. Az ezzel a mutációval rendelkező családoknál fennáll a szarkóma kialakulásának veszélye gyermekkor, a mellrák korai kialakulása a női felében, valamint az agyrák, a mellékveserák és a leukémia fokozott kockázata minden családtagnál. A p53 fehérje egy nukleáris foszfoprotein, amely szabályozza sejtciklus. Szórványos mutációi gyakran megfigyelhetők különféle típusú rákos megbetegedések esetén.

BRCA1 génekés BRCA2 az emlőrák tumorszuppresszor gének. A veleszületett mutációkat az anyai és apai 17., illetve 13. kromoszóma közvetíti. Az egészséges allél későbbi elvesztése géninaktivációhoz vezet. Mindkét gén a DNS-javításért és a sejtgenom integritásának megőrzéséért felelős fehérjéket kódol.

Tevékenységük elvesztése ahhoz vezet, hogy genetikai hibák felhalmozódásaés ennek következtében a rák kialakulásához. Az ezekben a génekben mutációkkal rendelkező férfiaknak van megnövekedett kockázat prosztatarákot kap.

A modern orvoslás lenyűgöző ugrást tett előre. Jelentősen megnövekedett a várható élettartam előrehaladott tüdőrákban szenvedőknél. A VitaMed klinika szakembereinek tapasztalata lehetővé teszi, hogy a tüdőrák mutációinak figyelmes és pontos differenciálását, megfelelő kezelési mód kiválasztásával garantáljuk az életminőség javítása és a sikeres kezelés nagy esélye érdekében.

EGFR mutáció
Ez a mutáció túlnyomórészt nemdohányzókban fordul elő. Egy ilyen mutáció kimutatása előrehaladott daganatokban biztató jel, mivel ez a tirozin-kináz-gátlókkal (az erlotinib és gefitinib gyógyszerek) való kezelés iránti érzékenységre utal.

ALK transzlokációk
Tanulmányok kimutatták, hogy ez a mutáció tüdőrák gyakrabban fordul elő fiatal és nemdohányzó betegeknél. Észlelése crizotinibre való érzékenységet jelez.

KRAS mutáció
Ez a mutáció általában a dohányosok tüdőlakkjában fordul elő. Nem játszik különösebb szerepet az előrejelzésben. A statisztikai adatok elemzésekor jelezték, hogy voltak romlás és javulás esetei, ami nem teszi lehetővé, hogy egyértelmű következtetést vonjunk le annak hatásáról.

ROS1 transzlokáció
Ez a mutáció, az ALK transzlokációhoz hasonlóan, túlnyomórészt fiatal, nemdohányzó betegekben fordul elő. Alatt klinikai vizsgálatok Megállapították, hogy az ilyen daganatok nagy érzékenységet mutatnak a krizotinib-kezelésre, és új generációs gyógyszereket tanulmányoznak.

HER2 mutáció
A változásokat általában pontmutációk reprezentálják. tumorsejtekéletfunkcióik nem függenek kritikusan ettől a mutációtól, azonban az új vizsgálatok eredményei szerint részleges pozitív hatást találtak a trastuzumabbal és citotoxikus szerekkel kombinált kezelésben részesülő betegeknél.

BRAF mutáció
Néhány, ebben a génben mutációval rendelkező beteg (V600E variáns) reagál a dabrafenib-kezelésre, amely a BRAF gén által kódolt B-RAF fehérje inhibitora.

MET mutáció
A MET gén a hepatocita növekedési faktor tirozin kináz receptorát kódolja. Ennek a génnek a kópiák száma növekszik (amplifikáció), miközben maga a gén ritkán megy keresztül mutációkon, és szerepük nem teljesen ismert.

FGFR1 erősítés
Ezt az erősítést a betegek 13-26%-a tapasztalja laphámsejtes karcinóma tüdő. Általában a dohányzó betegek körében gyakori, a gyakorlatban rossz prognózisra utal. A vonatkozó munka azonban folyamatban van az erre a jogsértésre irányuló gyógyszerek kifejlesztésén.

A tüdőrák mutációinak diagnosztizálásának alapelvei

A tüdőrák pontos diagnosztizálása érdekében bronchoszkópiát és biopsziás mintavételt biztosítanak citológiai és szövettani vizsgálatokhoz. Miután a laboratórium következtetést kap a mutáció jelenlétéről és az azonosított mutáció típusáról, megfelelő taktikát dolgoznak ki. gyógyszeres kezelés megfelelő biológiai készítményeket írnak fel.

Rosszindulatú tüdődaganatok biológiai terápiája

Minden terápiás program egyedi. A biológiai terápia kétféle gyógyszerrel való munka, amelyek eltérnek a daganatra kifejtett hatás elvében, de ugyanazt a végső hatást célozzák. Céljuk, hogy blokkolják a sejtmutációt molekuláris szinten, anélkül káros következményei az egészséges sejtekhez.

A kizárólag a tumorsejtekre gyakorolt ​​stabil célhatásnak köszönhetően a növekedés megállítható rosszindulatú sejtek csak néhány héttel később. Az elért hatás fenntartásához folytatni kell a gyógyszerek szedését. A gyógyszeres kezelés gyakorlatilag nem jár mellékhatásokkal. De fokozatosan kialakul a sejtek ellenállása aktív komponensek gyógyszereket, ezért szükség szerint módosítania kell a kezelést.

Különbségek a tüdőrák mutációk kezelésében

Az EFGR génmutáció az összes eset körülbelül 15%-át teszi ki. Ebben az esetben az EGFR-gátlók egyike használható a kezelésre: erlotinib (Tarceva) vagy gefitinib (Iressa); új generáció aktívabb előkészületei is születtek. Ezek a gyógyszerek általában nem okoznak súlyos mellékhatások kapszulák vagy tabletták formájában szabadulnak fel.

Az összes eset 4-7%-át kitevő ALK/EML4 gének transzlokációja a crizotinibra (Xalkori) utal; aktívabb társait fejlesztik.

A daganat angiogenezisében a bevacizumab (Avastin) gyógyszeres kezelés javasolt annak elnyomására. A gyógyszert kemoterápiával együtt írják fel, jelentősen növelve ennek a kezelésnek a hatékonyságát.

Az onkológiai betegségek gondos diagnózist és egyéni megközelítést igényelnek a lefolyás meghatározásához hatékony kezelés- kötelező feltételek, amelyek készen állnak arra, hogy a "VitaMed" klinika szakembereit biztosítsák.

Elsődleges időpont Onkológus Szülész-nőgyógyász Mammológus Kardiológus Kozmetológus fül-orr-gégész masszőr Neurológus Nefrológus Proktológus Urológus Gyógytornász Flebológus Sebész Endokrinológus Ultrahang