Hogyan kapjunk dendritesejtes kezelést. Dendritesejtes vakcinázás a rák kezelésére Németországban. A rák elleni küzdelem a kezelés nem mérgező megközelítése. Mi a baj ezekkel a daganatos sejtekkel

A dendritikus sejtek a leukociták monocitáinak csoportjába tartoznak. A dendritikus sejtek szerepe a rákos sejtek és egyéb idegen testek felszívódása, jellemző tulajdonságaik felismerése és a kapott információk továbbítása a T-limfocitákba.

Úgy gondolják, hogy egy dendrites sejt több száztól több ezer T-limfocitáig képes információt és az ellenség jellemzőit továbbítani, majd a képzett T-limfociták szétterjednek az egész szervezetben, rákellenes immunválaszt okozva.

Az immunterápia az immunrezisztenciát alkalmazza, melynek során a szervezet egy szakaszban megpróbál megszabadulni a rákos sejtektől és egyéb idegen testektől, de az immunterápiát 3 nagy szakaszra osztjuk.

1. szakasz: Vakcinaterápia – az ellenség markerének (rákantigénjének) bejuttatása a szervezetbe.

2. lépés: Dendritikus sejtterápia – A dendrites sejtekkel rendelkező ellenfél elfogása, felismerése és bemutatása.

3. lépés: Limfocitoterápia – a dendritikus sejtek által kiképzett T-limfociták megtámadják a rákos sejteket.

A dendritesejtes terápia célja a kezelés második szakaszának hatékonyságának fokozása.

Az ellenség azonosító jelének számító rákantigén dendrites sejtjének felvétele (fagocitózisa) és a dendritesejt felszínén való megjelenése révén a támadó rákos sejtről információ jut el a T-limfocitákhoz. A dendritikus sejttől információt kapó T-limfocita citotoxikus T-sejtté (CTL) válik, amely képes felismerni és megtámadni a rákos sejtet.

Kezelési módszer

Klinikánkon a monociták származnak perifériás vér ezért a dendritesejtes kezelés alkalmazható olyan betegeknél, akiknek nehéz hosszú ideig mozdulatlanul maradni, vékony betegeknél. véredény, instabil általános állapotú betegeknek stb., vagyis olyan betegeknek, akiknél a vérkomponensek hagyományos aferézissel történő gyűjtése nehéz vagy lehetetlen. Mivel azonban a dendritesejtes terápia nagy mennyiségű - körülbelül 150 ml - vért igényel, a vérszegénységben szenvedő betegeknek további orvosi konzultációra van szükségük, hogy eldöntsék a dendritesejtes terápia lehetőségét.

A perifériás vérből differenciált monocitákat injektálják szubkután injekció: éretlen dendrites sejtek egy hét után, érett - 2 hét után. Úgy gondolják, hogy az éretlen dendritikus sejtek nagy fagocitáló potenciállal rendelkeznek, az érett dendritikus sejtek pedig kiválóan képesek bemutatni az antigént.

Úgy gondoljuk, hogy a diagnózist először halló betegek többsége a kezelőorvoshoz fordul kezelési módszerekkel kapcsolatos kérdéssel. Azonban ezen a ponton kevesen gondolnak az immunterápiára. Amennyiben a műtét előtt további immunmódszeres kezelést terveznek, pontos fagyasztás és tárolás lehetséges a műtőkórházban rákos daganat, melynek sejtjeit azután dendritesejtes terápiára lehet használni.

Rendelőnkben éretlen dendritikus sejtek vagy mesterséges peptidek (rákmarkerek) bevezetését alkalmazzuk minden egyes betegre adaptálva.

Beadás módja, injekciók száma: 1 alkalommal 2-3 hetente, szubkután. 6-8 injekció után megbeszélik a terápia folytatásának célszerűségét.

Jelenleg a dendritesejtes terápia és a T/NK terápia egyidejűleg is elvégezhető egyetlen vérvétel alapján. Kérjük, hogy mindkét kezelési módot igénybe venni kívánó betegek konzultáljanak kezelőorvosunkkal.

A kezelés eredményei

Általában időbe telik, amíg az immunterápia hatása megjelenik. A kezelésnek nincs azonnali hatása, a terápiát szemmel, hat hónapra, egy évre előre végezzük.

A kezelés hatása, beleértve a daganat eltűnését + a daganat részleges reszorpcióját + a több mint hat hónapig tartó daganat stabilitását, az esetek 25-30%-ában figyelhető meg, azonban ezek a számok nem tekinthetők abszolútnak.

Úgy gondoljuk, hogy az immunterápia korai kombinációja 3 másik nagy rákterápiával hozhatja a legjobb hatást, de a terápia hatékonysága csökken a különböző kezelésekkel szembeni rezisztencia kialakulásával.

Mellékhatások

Egyes esetekben bőrpír és duzzanat, keményedés a tű behatolási helyén, enyhe hőmérséklet-emelkedés, de mindezek a jelenségek átmenetiek.

Számos veszély fenyeget, amelyek jelentős károkat okozhatnak az emberi szervezetben. Figyelemre méltó példák különböző fajták fertőzések, sőt az is fontos, hogy az ilyen betegségek szokásos kezelési módszerei mellett a modern tudományos központok és klinikák elkezdik használni a dendritikus sejteket. Hatásuk elképesztő változásokat okoz az érintett szervezetben az immunaktivitás mesterséges stimulálása miatt.

Dendritikus sejtek

Az, hogy az ember milyen sikeresen tudja majd végezni élettevékenységét, nagyban függ az állapotától, e védelem nélkül a szervezet mai mércével mérve is rendkívül sérülékeny lenne a kisebb betegségek ellen is. Az immunitás pedig különösen fontos szerepet játszik a konfrontáció nehéz feladatában, sőt, a test egészségéért folytatott küzdelem folyamatosan zajlik.

Ha jobban odafigyel a testére, akkor láthatja, hogy ennek a rendszernek az egyik fontos összetevője az antigénprezentáló sejtek. Ezek viszont három kulcscsoportra oszthatók: B-limfocitákra, makrofágokra és dendritikus sejtekre. És mivel a cikket ez utóbbiaknak szentelik, a fő figyelmet rájuk fordítják.

Ha a dendron szót görögről fordítjuk, akkor az nem jelent mást, mint egy fát. Ezt a kifejezést a szóban forgó sejtek típusára használták, mert jellegzetes elágazó szerkezettel rendelkeznek.

Sajátosságok

Az ilyen típusú sejteket nem szabad a fagocita elemek közé sorolni, de szerepük az immunválasz kiváltásában aligha becsülhető túl. Az ilyen típusú sejtek lehetnek érettek vagy nem. Sőt, az utóbbiak gyakran rögzítve vannak a bőrben.

A dendritikus sejtek lehetnek csontvelői eredetűek és nem is (mieloid és limfoid).

A limfoid fajok lokalizációja a lép, a csecsemőmirigy, a nyirokcsomók és a vér. A csecsemőmirigyben betöltött küldetésük figyelmet érdemel, hiszen ott a negatív szelekcióért felelősek. Ezt a folyamatot a T-limfociták eltávolításaként kell érteni, amelyek képesek reagálni saját antigénjeikkel.

Ami a mieloid sejteket illeti, az intersticiális szövetekben, a nyálkahártyákban és a bőrben találhatók. Azonban mobilnak nevezhetők.

A nem csontvelői eredetű sejtek viszont a nyirokszervek tüszőiben lokalizálódnak. A B-limfocita antigénjét is képviselik, és immunkomplexeket hordoznak a felszínen.

Szerkezet

Mielőtt odafigyelnénk a dendritikus sejtek kezelésének módjára, érdemes odafigyelni azok szerkezetére is. Heterogén csoportként írhatók le, amely két különböző funkciójú típusra oszlik. Ennek ellenére mindkét fajta hasonló megjelenésű.

Az ilyen típusú cellák a következő vizuális jellemzőkkel rendelkeznek: kerekek (egyes esetekben oválisak) és meglehetősen nagyok. Ugyanakkor alakjuk elágazó, folyamatkontúrokkal egyenetlen. Magjuk van, és a bennük lévő citoplazma tele van organellákkal. Ami a felületet illeti, sok receptor koncentrálódik rajta.

Nagyon sok ilyen sejt található a szervezetben, és szinte minden szövetben és szervben megtalálhatók.

Dendritikus sejtek: funkciók

Mint fentebb említettük, ennek a sejttípusnak a fő feladata az antigén bemutatása. Ezzel a kifejezéssel azt a folyamatot jelöljük, amelynek során először az idegen elem megsemmisül, majd a megtámadott részecskét idegenné tevő komponenseket eltávolítjuk (elviszik).

Apropó: a fagocitózist a veszélyes elemek semlegesítésére használják. A potenciális fenyegetés megszüntetése után a befogott antigének átkerülnek más immunkompetens sejtekbe. Ilyen szállításra azért van szükség, hogy az információkat a biztonsági rendszer minden eleméhez továbbítsák. Egyszerűen fogalmazva, a dendrites sejtek üzenetet küldenek az immunrendszernek, hogy veszélyt észleltek. Ennek eredményeként a védelem úgymond harckészültségbe kerül, és célirányosan blokkolja a kijelölt fenyegetést.

A fertőzések elleni védekezés kapcsán érdemes odafigyelni a dendritikus sejtek olyan sokféleségére, mint a plazmacitoid elemek. Képződésükben ugyanaz a sejtvonal vesz részt, mint a limfociták esetében. Ez a sejttípus blokkolja a fertőzés előrehaladásának lehetőségét az interferonok felszabadulásával.

Hatásfolyamat

Érdemes megjegyezni, hogy a dendritikus sejtek szoros kapcsolatban állnak az immunológiával és a rákkezeléssel.

Ugyanakkor már az elején fontos megjegyezni, hogy hasonló sejtek modern laboratóriumi körülmények között könnyen reprodukálhatók. Ennek az eredménynek az eléréséhez el kell különíteni a monocitákat más vérelemektől. Ez a szakasz technikailag sem nehéz. Ezt követi bizonyos tényezőknek való kitettség, és néhány napon belül az őssejtek vagy a monociták dendrites elemekké alakulnak, ami eredeti cél is volt.

Manapság számos klinika kínál dendritikus sejteket kezelési eszközként. Az immunológia olyan messzire lépett előre, hogy egy ilyen technika hatékonyan befolyásolhatja a meglehetősen nehéz betegségeket, beleértve az onkológiai betegségeket is.

Ezenkívül bizonyos vizsgálatok után bebizonyosodott, hogy az immunrendszer elemeinek bevezetése erőteljes pozitív hatást fejthet ki a krónikus fertőzésekben szenvedő betegek kezelésében, és több mint egy éve.

Egy kicsit egy olyan súlyos problémáról, mint egy rosszindulatú daganat

Annak érdekében, hogy jobban megértsük, hogyan kezelik a rákot dendritikus sejtekkel, érdemes magára a problémára figyelni.

Tehát, ha közelebbről megvizsgáljuk az emberi testet, akkor egy jól ismert tényt találhatunk: a test sejtekből, vagy inkább azok teljes rendszeréből áll, ahol minden összetevő egy meghatározott funkciót lát el. Néha megesik, hogy egy adott csoport növekedése, mobilitása és mérete feletti kontroll elveszik. Ennek a veszteségnek a következménye az ilyen sejtek gyors és korlátlan szaporodása, amelyek elkezdenek aktívan behatolni a közvetlen közelében található szövetekbe.

Ezzel még nem ért véget a rákos sejtek által a szervezetben okozott károk története: bejutnak a véráramba vagy a nyirokcsatornába, majd átterjednek a test más részeire, áttéteket és leánydaganatokat képezve. Érdemes megjegyezni azt a tényt is, hogy sok a daganat - több mint száz fajta. És mindegyik egyedi a maga módján.

Az orvosok jelenlegi információi alapján nyugodtan kijelenthető, hogy a daganatok sorsát meghatározó egyik kulcstényező az, hogy a rák elleni dendrites sejtek miért hatékony stratégiát jelentenek a daganat elleni küzdelemben.

Hogyan néz ki a kezelés?

A páciens véréből speciális progenitor sejteket izolálnak. Szükségesek a dendrites elemek későbbi növekedéséhez. Ezt követően minden létrejön a szükséges feltételeket hogy a szükséges tulajdonságok, amelyek nélkül az anyag továbbfejlesztése lehetetlen, megmaradjanak.

A szakemberek megvárják azt a fázist, amely alatt az érés megtörténik, és hozzáadják a módszerrel nyert tumorstruktúrákat génmanipuláció. Nem zárható ki magának a betegnek a daganat úgynevezett töredékeinek alkalmazása. Ezt követően a prekurzor sejt befog egy veszélyes elemet, majd szerkezete megváltozik.

Ennek a folyamatnak az értéke abban rejlik, hogy a dendritikus sejtek kezdik pontosabban felismerni a daganatra jellemző jelet. Sőt, ez az élmény átkerül az egész immunrendszerre.

Az utolsó szakasz a dendritikus sejtek bejuttatása a páciens testébe. A vakcinák az egyik gyakori módszer ennek a feladatnak a végrehajtására. Az eljárás befejezése után a sejtek aktív mozgása a nyirokcsomókba, majd a citotoxikus T-limfociták aktiválása következik be. Ezek az előadók kapcsolatba kerülnek a daganat elemeivel, teljesen elpusztítva azokat.

A fenyegetés észlelése és felismerése után megkezdődik annak keresése a véráramban és a test szöveteiben. Amint megtalálják a célpontot, a végrehajtó sejt végzetes sérülést okoz az ellenséges elemben, és értesíti ezt a tényt immunrendszer speciális anyagok termelésével.

Egy ilyen nehéz, de hatékony kezelési ciklus az immunológiai kutatásoknak köszönhetően vált elérhetővé.

Dendritikus sejteken alapuló vakcinák

Van néhány hatékony gyógyszerek, amelyek magukban foglalják a fent leírt elv működését. Ilyen például a Stivumax vakcina. Fő feladata, hogy serkentse a szervezet immunrendszerének teljes válaszát a rákos sejtekre, amelyek mucin-1 glikoproteint tartalmaznak. Ez egy meglehetősen gyakori antigén.

A tesztelés második szakaszában ezt a gyógyszert tisztességes eredményeket mutatott, bár természetesen vannak bizonyos ellenjavallatok.

Annak érdekében, hogy a kívánt hatást kifejtse a szervezet védekező rendszerére, az orvosnak be kell adnia a vakcinát bőr alatti szövet a beteg hasát. Már 15 perccel az eljárás befejezése után a beteg hazamehet.

Ugyanakkor fontos, hogy folyamatosan keressen fel egy orvost vérvizsgálatra - ez lehetővé teszi, hogy tiszta képet kapjon az immunrendszerben előforduló folyamatokról. Ha minden rendben van, akkor a daganatot elpusztító végrehajtó sejtek koncentrációja jelentősen növekedjen. Amint a szintjük csökkenni kezd, újra be kell oltani.

Meg kell azonban jegyezni, hogy a rák nem az egyetlen probléma, amelyet a dendrites sejtek képesek megoldani. Ennek a kezelési rendszernek az antimikrobiális védelemben betöltött szerepét is nehéz túlbecsülni, mivel képes aktiválni az immunrendszert, ami viszont a fertőzés teljes pusztulásához vezet.

Lehetséges mellékhatások

Az oltás az erős védőhatás mellett negatív következményekkel is járhat. Valójában olyan megnyilvánulásokról beszélünk, amelyek a szervezet immunrendszerének általános reakcióját kísérik. E folyamat során felszabadulnak azok az anyagok, amelyek részt vesznek a gyulladásos fertőző betegségekben.

Ha konkrét jelekről beszélünk, akkor érdemes megemlíteni a gyengeséget és a lázat. Egyes esetekben a bőr kivörösödése lehetséges az injekció beadásának helyén. Néha meg kell küzdenie a nyirokcsomók növekedésével.

A dendritesejtes kezelés előnyei

Ha figyelembe vesszük a rákos daganatok elleni küzdelem olyan módszereit, mint a rádió és a kemoterápia, akkor nem lehet észrevenni a nyilvánvalót - a test ebben az időben komoly stresszt él át. De a dendrites sejtek esetében a kezelésre csak az ember saját védekező rendszere és annak meghatározott összetevői szolgálnak. A megközelítések közötti különbség több mint észrevehető.

És bár egy ilyen technikának még mindig vannak mellékhatásai, viszonylag ritkán érzik magukat, és az általuk okozott kár nem nevezhető jelentősnek. Az ilyen terápia másik jelentős előnye, hogy minden helyreállítási folyamatok ambulánsan is elvégezhető, ami azt jelenti, hogy a betegnek nem kell állandóan a klinikán tartózkodnia.

Orosz kezelőközpontok

A FÁK-ban olyan kutatások folynak, amelyek célja dendrites sejteken alapuló oltások létrehozása. Novoszibirszk egyike azon városoknak, ahol a megfelelő központok találhatók. És ha figyelembe vesszük ezt a régiót, akkor érdemes megemlíteni az Orosz Orvostudományi Akadémia Szibériai Fiókjának Kutatóintézetét. Ebben az intézetben tesztelnek egy olyan vakcinát, amely ellenáll a daganatnak. A kezelés során jó eredményeket értek el.

De nem ez a kutatóintézet az egyetlen hely, ahol dendritikus sejteket használó kutatásokat végeznek. A szentpétervári kezelés szintén megfelelő szintű, és megfelel az európai szabványoknak. Ha konkrétabban az egyéni vakcinák használatáról beszélünk, érdemes felidézni az RNHI-t. Polenov.

Általában egyre nagyobb figyelmet fordítanak erre a kérdésre Oroszországban. És egy ilyen előrejelzés természetesen optimistának tekinthető.

Eredmények

A rákos daganatok ilyen típusú leküzdése, mint például a dendrites sejtek használata, meglehetősen fiatal technikának nevezhető. Ez azonban nem változtat azon a tényen, hogy népszerűsége a tudományos körökben az egekbe szökik a magas szintű hatékonyság miatt.

Ezenkívül Németországban vannak egészségbiztosító társaságok, valamint biztosítótársaságok, amelyek már megkezdték az ilyen kezeléssel kapcsolatos költségek fedezését.

A rák dendrites sejtekkel történő kezelése az onkológia egyik új iránya, amely már jól bevált. A dendritikus sejtek az immunrendszer sejtjei, amelyek sokszög alakúak, több folyamattal.

A rák kezelésének klasszikus irányait veszik figyelembe sebészet, kemoterápiaés sugárkezelés. Az utóbbi években azonban új módszerek jelentek meg. Sok közülük a szervezet immunválaszának modulálásán alapul. A rákkezelés immunterápiás módszerei gyakran jó eredményeket mutatnak olyan betegeknél, akiknél az onkopatológia előrehaladott stádiuma van, amikor a daganat más befolyásolási módszerei már nem hoznak jelentős eredményt.

Az onkológia egyik új iránya, amely már bevált. A dendritikus sejtek az immunrendszer sejtjei, amelyek sokszög alakúak, több folyamattal. Fő funkciójuk az antigének bemutatása a T-sejteknek. Egyszerűen fogalmazva, a dendrites sejtek megmondják az immunrendszernek, hogy melyik célpontot támadja meg.

A rák kezelésére csak a páciens saját dendritikus sejtjeit használják. Számuk növelése érdekében több napig tenyésztik őket a laboratóriumban. A dendritikus sejteket tumorantigének stimulálják. Ezután visszafecskendezik a páciens testébe.

Az injektált dendritikus sejtek felszínükön tumorantigéneket hordoznak. "Megmutatják" ezeket az antigéneket T-sejtekkel. Megtanulják felismerni a rákot. Ennek eredményeként a daganat már nem tud elbújni az immunrendszer elől. A T-gyilkosok megtámadják és elpusztítják a rákos sejteket.

• Magas hatásfok. Sok ráktípus esetében a kezelés eredménye jobb, mint a sugárkezelés és a kemoterápia.
• A kifejezett mellékhatások hiánya, például hányinger, hányás, hajhullás, súlyos gyengeség. A legtöbb beteg jól tolerálja a kezelést.
• Nincs szükség kórházi kezelésre. A kezelési eljárást járóbeteg alapon végzik. Mindössze annyit kell tennie, hogy bizonyos napokon felkeresi az orvost vérminta vagy más dendrites sejtek injektálása céljából. Ebben az esetben a beteg normális életet él.

A kezelés eredményeit 6-9 hónap elteltével értékelik. A dendritikus sejtekkel végzett terápia megismételhető. A kezdeti szakaszban kezelés során az injekciókat gyakrabban adják be, majd egyre ritkábbakká válnak. A kezelési rendet az orvos határozza meg minden egyes beteg esetében egyénileg.

A dendritikus sejtek nagyon hatékonyak a rák számos típusában. Leggyakrabban az onkopatológia kezelésének ezt a módszerét használják:

Ritkábban a dendritesejtes kezelést a következőkre használják:

Hogy pontosabban megtudja, mely ráktípusokat kezelik dendrites sejtekkel, és milyen eredményekre számíthat, keresse fel az ilyen típusú immunterápiát gyakorló központok egyikét.

A dendrites sejtekkel végzett kezelés sok esetben jó eredményeket ér el még olyan betegeknél is futó formák rák, ha más módszerek kudarcot vallanak. A kezelési módszer segít meghosszabbítani a beteg életét több hónapig vagy akár több évig is.

Minden típusú orvosi program lefoglalható

A Booking Health egy nemzetközi internetes portál, ahol információkat találhat a világ vezető klinikáiról, és online foglalhat orvosi programot. Az átgondolt felépítésnek és az információk hozzáférhető megjelenítésének köszönhetően az oldalt orvosi végzettség nélkül is több ezer ember használja könnyen. A portál az orvostudomány minden fontosabb területéről mutat be programokat. Először is ezek diagnosztikai programok, vagy ellenőrzés. Ez is egy teljes körű kezelési program, a konzervatív terápiától a speciális sebészeti beavatkozásokig. A rehabilitációs programok megszilárdítják a kezelés eredményeit, vagy önállóan alkalmazzák őket. A Booking Health internetes portál lehetővé teszi a szakorvosok képzettségének, kezelési módszereinek és költségeinek összehasonlítását. egészségügyi ellátás különböző klinikákon. A páciens önállóan vagy utána választja ki a számára legmegfelelőbb lehetőséget ingyenes konzultáció Dr. Booking Health.

Nemrég írtunk hírt az első sikeresről. Az Egyesült Államokból származó pácienst sikeresen kezelték a daganatos betegségek kezelésének ígéretes módszerével - az immunterápiával. Tumorellenes szerekként a páciens specifikus immuntesteit választották - dendritikus sejteket, amelyekről beszélni fogunk.

Rák Immunterápia – a cél elérése

Bonyolultság és alattomosság rosszindulatú daganatok abban, hogy láthatatlanok az immunrendszer számára. Ha általában minden atipikus sejt pusztulásnak van kitéve, akkor ez nem történik meg, ha az immunrendszer meghibásodik. A „helytelenül” viselkedő sejt szaporodni kezd, és felveszi a rosszindulatú sejt összes jelét. Így képződik az immunrendszer számára láthatatlan daganat, amely végső soron a beteg halálához vezet, ha nem tesznek időben intézkedést.

A rák kezelésében jelentős probléma, hogy a meglévő terápiák súlyos mellékhatásokhoz vezetnek. A rákos sejt, bár különbözik az egészségestől, sok tekintetben ugyanazokkal a tulajdonságokkal és funkciókkal rendelkezik. És ha a kemoterápia keményen érinti a rákos sejteket, akkor az egészséges sejtek is szenvednek.

A tudósok régóta keresik a rák elleni küzdelem célzott módszereit, amelyek lehetővé teszik számukra a rákos sejtek pontos elpusztítását anélkül, hogy az egészségeseket érintené. És úgy tűnik, hogy egy ilyen módszert találtak. - ezt a kifejezést több évtizeddel ezelőtt vezették be az onkológiai gyakorlatba, de ma már az egész orvosi és tudományos közösség ragaszkodik ehhez a kezelési módszerhez, mert fenomenális eredményeket mutat.

Az immunterápia céljából speciális anyagokat juttatnak be a szervezetbe - tumorantigéneket, amelyek a szervezetben hozzájárulnak a specifikus immunsejtek termeléséhez, amelyek befolyásolják. rosszindulatú sejtek.

Az immunterápia előnye, hogy nagyon specifikus, és csak rosszindulatú sejteken fejti ki hatását anélkül, hogy az egészségeseket érintené.

Dendritikus sejtek - kemény "határvonal" szabályozás

Hogyan jön létre az immunválasz a szervezetben lévő idegen anyagokra, beleértve a rákos sejteket is? Az immunválaszban részt vevő számos sejt közül külön meg kell említeni a dendritikus sejteket. Ez egy népesség speciális sejtek, amelynek a kerülete körül folyamatterületek vannak, amelyek részt vesznek az idegen antigének bemutatásában az immunrendszer más sejtjei számára. Más szavakkal, a dendritikus sejtek aktiválják az adaptív immunitást.

A dendrites sejteket először 1868-ban fedezte fel Paul Langerhans német tudós. A sajátos morfológiájuk miatt a tudós összetévesztette ezeket a sejteket idegvégződések. És csak 1973-ban Ralph Steinman tudósnak sikerült megállapítania, hogy ezek a sejtek az immunrendszerhez tartoznak. 2011-ben a tudós Nobel-díjat kapott ezért a mérföldkőnek számító felfedezésért, de posztumusz. Mint ismeretes, a Nobel-díjat nem posztumusz ítélik oda, és Ralph Steinman lett a harmadik tudós, aki halála után megkapta a díjat.

A dendritikus sejtek antigénprezentáló sejtek. Főleg a vérben és a külső környezettel közvetlenül érintkező szövetekben találhatók. Ezeknek a sejteknek az egyedisége, hogy olyan eszközkészlettel rendelkeznek, amely lehetővé teszi számukra az idegen ágensek felismerését. Képesek felszívni az idegen anyagokat, miközben az antigéneket a peptidek különálló részeire hasítják, amelyek aztán a fő hisztokompatibilitási komplex (MHC - Major Histocompatibility Complex) molekuláihoz kötődnek. Így a dendritesejt érik, majd az MHC segítségével bemutatja az ellenséges antigént más immunsejteknek. Ilyenek például olyan T-sejtek, amelyek korábban nem találkoztak antigénekkel. Egy ilyen találkozás után elkezdenek aktívan osztódni, és az idegen sejteket elpusztító sejtekre vagy az effektor T-sejtekre specializálódnak. Vannak CD4+ T-sejtek is, amelyeket T helpereknek neveznek. Ezek a sejtek stimulálják a B-limfocitákat antitestek termelésére. Az antitestek viszont, amelyek nagy specifitásúak az antigénnel szemben, rohannak legyőzni azt.

Állatokon már kimutatták, hogy a dendrites sejtek képesek megragadni a tumorsejtek antigénjeit, és bemutatni azokat az immunrendszer T-sejtjeinek. Így történik a tumorspecifikus T-limfociták aktivációja, ami egy rákos daganattal való igazi háborúhoz vezet.

Vegye figyelembe, hogy testünkben vannak más antigénprezentáló sejtek, például makrofágok. A dendritikus sejtek azonban sokkal hatékonyabban látják el ezt a feladatot, ezért jelenleg a rák immunterápiájában használják őket. Ez nekik köszönhető egyedi tulajdonságok dendritikus sejteket választottak a végstádiumú emlőrák kísérleti terápiájához, amely sikeresen zárult. 2,5 évig a beteg teljesen egészséges, és nem figyeltek meg kiújulást.

Hogyan küzdenek a daganatok a dendritikus sejtekkel

Azonban nem minden olyan egyszerű, mint szeretnénk. A legtöbb daganatban dendritikus sejtek találhatók. Szó szerint felfalják a rosszindulatú sejtek egyes részeit, így próbálják ellátni az immunrendszert. A daganatok viszont ügyesen megakadályozzák ezt. Például a daganatok aktívan termelnek rákos embrionális antigént és mucin-1-et, amelyek megakadályozzák, hogy a dendritikus sejtek tumorantigéneket mutassanak be a T-sejteknek.

Ezenkívül a daganatsejtek megzavarják a dendritikus sejtek normális érését. A daganatok specifikus IL-10 fehérjét termelnek, amelynek jelenlétében antigén-specifikus reakció nem lehetséges. Ezenkívül a daganatsejtek olyan anyagok koktélját bocsátják ki, amelyek elősegítik más dendrites sejtek képződését, amelyek nem rendelkeznek daganatellenes tulajdonságokkal, hanem éppen ellenkezőleg, protumorok! Az immunterápia egyik célja a pro-tumor dendritikus sejtek daganatellenessé „átnevelése”, erre ma már megvannak a megfelelő eszközök.

Dendritikus sejteken alapuló vakcinák

Minden páciens számára egyedileg, saját dendrites sejtjeiből készült. Kezdetben a tumorsejtek genomját szekvenálják, vagyis a daganat DNS-ét olvassák be. Aztán meghatározzák a mutációkat, és ma ez egyetlen laboratóriumban sem jelent problémát, ahol vannak különleges felszerelés. Ezután annak megértéséhez, hogy ezek közül a mutációk közül melyik vezethet új antigének képződéséhez, létrejön a megfelelő mutáns peptidek könyvtára. Ezután az egyes peptideket a pácienstől előre kiválasztott dendritikus sejteknek mutatjuk be. Az új antigénekre reagáló dendrites sejteket a laboratóriumban kiválasztják és szaporítják, mert ezek fogják elpusztítani a daganatsejteket (de ez nem történik meg a szervezetben, mivel túl kevés ilyen sejt van).

Ezután egy bizonyos időn belül (általában 1-2 hét) új sejteket fecskendeznek a betegbe, majd ezt követően figyelemmel kísérik egészségi állapotát. Egyébként egy olyan betegnél, akinek sikerült teljesen kigyógyítania a mellrákot, a biopszia már 42 héttel 90 milliárd átképzett limfocita injekciója után nem mutatta ki a tumorsejtek jelenlétét. Vagyis ezeknek a sejteknek kevesebb mint egy évbe telt, hogy ne csak az elsődleges daganatot, hanem a beteg szervezetében lévő áttéteket is elpusztítsák. Figyelemre méltó, hogy a beteg csak 2-3 hónapot kapott, de 2,5 év után az összes elemzés "tiszta" volt.

Cikk a "bio/mol/text" versenyhez: "Rák" - mennyi szorongó gondolatok ezt a szót idézi! Évente körülbelül 7 millió ember hal meg rákban. Nehéz túlbecsülni az ilyen betegségek veszélyét, ezért a tudósok keresgélnek hatékony módszer különböző típusú rosszindulatú daganatok kezelése. Léteznek bizonyos típusú rákterápiák, de vajon elég hatékonyak?

A verseny főszponzora a cég: a legnagyobb biológiai kutatási és termelési berendezések, reagensek és fogyóeszközök szállítója.

A közönségdíj szponzora és a „Biomedicine Today and Tomorrow” jelölés partnere az „Invitro” cég volt.

A verseny "Könyv" szponzora - "Alpina non-fiction"

Mi a baj ezekkel a daganatos sejtekkel?

NÁL NÉL emberi test folyamatosan frissül sejtszerkezet a régi sejtek elhalnak és újak születnek. De az egészséges sejtekkel együtt a mutációk (vagyis az örökletes információkészletben a külső vagy belső erők hatására bekövetkező változások) eredményeként atipikus sejtek képződnek. Az ilyen "excentrikusok" leggyakrabban nem tudják megfelelően ellátni funkcióikat, és kedvezőtlen forgatókönyv esetén megjelenésük rosszindulatú daganat kialakulásához vezet.

Általában az ilyen atipikus sejteket az immunrendszer semmisíti meg, amely egyfajta hadsereg, amely szembeszáll a test ellenségeivel. De a rosszindulatú sejtek sajátossága, hogy képesek „menekülni” az immunkontroll elől. Ezt nagyon kifinomultan és rendkívül hatékonyan teszik, így az immunrendszer felderítő molekulái gyakran nem tudják kimutatni őket (1. ábra), és a gyilkos sejtek deaktiválódnak a tumorsejtek által kifejtett blokkoló faktorok miatt.

1. ábra A daganatsejtek ügyes maszkolása.

A daganatsejtek kialakulásának további háttere a betegségek, stressz, egészségtelen életmód következtében fellépő immunrendszer legyengülés. Ennek eredményeként a daganatsejtek „speciálissá” válnak a szervezetben, figyelmen kívül hagyják a „növekedést gátló” ingereket, a sejthalált kiváltó jeleket stb. A daganatsejtek sajátosságai összefüggésbe hozhatók egy önző pszichopata viselkedésével, ezek a sejtek nemcsak nem látják el a megfelelő funkcióikat, hanem ellenőrizetlenül osztódnak és szétterjednek a szervezetben, őrült mennyiségben fogyasztanak tápanyagokat, amelyeket aztán a ugyanazok a „pszichopaták”. » (2. ábra) . Ennek következtében a testszövetek anyagcseréje és működése megzavarodik, ami legtöbbször katasztrofális következményekkel jár.

2. ábra Mire képesek a rákos sejtek.

Miért olyan nehéz a rák kezelése?

Érdemes előre megjegyezni, hogy a "rák" fogalma rengeteg rosszindulatú daganattípust rejt. Némelyikük annyira különbözik, hogy rendkívül nehéz valami közöset találni közöttük. Ráadásul nem minden daganatos betegséget nevezünk helyesen rákosnak: a rák csak egy speciális esete az onkológiának, amely mind a rosszindulatú, mind a rosszindulatú daganatokat vizsgálja. jóindulatú daganatok. Éppen ezért nagy valószínűséggel nem fogunk a gyógyszertárak polcain látni a rák általános gyógymódját. Az onkológiai betegségek ilyen sokfélesége miatt minden betegnek személyes megközelítésre van szüksége a kezeléshez. De még ez a személyes kezelés sem a jelenlegi gyakorlatban gyakran nem hatékony. A leggyakoribb módszerek a kemoterápia, sebészeti módszer(ha lehetséges) és sugárterápia. De sajnos ezek a módszerek nem mindig hatékonyak, és gyakran hatalmas mellékhatásokat hoznak magukkal, amelyek néha összeegyeztethetetlenek az élettel.

A daganatsejtek egészségesnek, testvérnek tűnnek. Ugyanakkor, felnőve, az egyik testvér lelkiismeretes munkássá válik, a másik pedig gazember-parazita. És nagy hasonlóságuk miatt nagyon nehéz a terápiás hatást kifejezetten a daganatsejtekre irányítani. Ezért a hagyományos terápia nagyon alacsony fókuszú, vagyis megközelítőleg azonos módon hat a lelkiismeretes és rosszindulatú sejtekre.

Jelenleg számos tudóscsoport dolgozik a hatékonyság javításán hagyományos módszerek daganatos betegségek kezelése. Ennek ellenére szinte lehetetlenné válik a daganatos betegek túlélési arányának számottevő növelése pusztán standard terápiával, különösen az utolsó stádiumokban, ill. időben történő diagnózis gyakran lehetetlen a betegek késői segítségkérése miatt. Amúgy korai még lógni az orrod.

Immun terápia

Az elmúlt évtizedekben az immunológia fejlődése a rák kezelésében teljesen új megközelítések kidolgozásához vezetett. A kutatás eredményei már sokaknak megadták a létjogosultságot immunológiai módszerek. Hiszen jó ötlet magát a szervezetet rákényszeríteni a daganat elleni küzdelemre! Az immunterápia az immunrendszer befolyásolásából áll, hogy növelje annak hatékonyságát a rákos sejtekkel szembeni ellenállásban. Ehhez anyagokat fecskendeznek be a páciens vérébe, ilyen vagy olyan mértékben, ami azt jelenti tumor antigének (a szervezet által idegennek és veszélyesnek ítélt molekulák, amelyek ellen immunválaszt indítanak el), amelyek elősegítik a speciális immunölő sejtek szaporodását, amelyek megakadályozzák a daganat kialakulását és elpusztítják azt.

Az immunterápia fontos előnye, hogy specifikus fókuszának köszönhetően szinte nem károsítja az egészséges szöveteket. Ez a módszer az onkológiai betegségek utolsó stádiumainak kezelésére a hagyományos megközelítésekhez képest hatékonyabb. Ezenkívül immunterápia alkalmazható a mellékhatások csökkentésére. sugárterápiaés kemoterápia.

Azonban nem minden olyan rózsás, mint amilyennek látszik. Az immunterápia rendkívül hatástalan volt bizonyos típusú daganatos betegségek, például a prosztata kezelésében. A probléma ismét a gyógyszerek célzottságának hiánya volt.

De én, dédelgetve az álmomat, zseniálisan megoldottam a problémát ...

Az immunológia területén végzett intenzív kutatásoknak köszönhetően számos olyan tényezőt fedeztek fel, amelyek befolyásolják az immunválasz megvalósulását. Világossá vált, hogy az "Immunválasz" című darabban az egyik kulcsszerepet a speciális folyamatsejtek játsszák - dendrites (DC ). 1868-ban fedezte fel őket Paul Langerhans német tudós, aki tévedésből vette ezeket a sejteket idegvégződéseknek, hasonló folyamatokkal. A DC-t 1973-ban ismét leírta Ralph Steinman, aki szintén megállapította az immunrendszerhez való tartozásukat. Csak 38 évvel később posztumusz kitüntetést kapott Nóbel díj az elvégzett munkáért.

Az elmúlt évtizedekben tendencia volt a dendrites sejtek as AIDS különböző típusú rák kezelésére. A tudósok szerint az immunterápiában való szisztematikus alkalmazásuk a maximális hatást éri el.

A dendritikus sejtek olyan speciális sejtek populációja, amelyek feladata az "ellenséges" antigének bemutatása az immunrendszer más sejtjei számára. Ily módon aktiválják az adaptív immunitást. Tudományosan ezeket a közvetítő sejteket nevezik antigénprezentáló (APK ). A DC a membrán elágazó folyamatairól kapta a nevét, amelyek az idegsejtek dendritjeihez hasonlítanak, amelyek bizonyos fejlődési szakaszokban növekednek bennük. A DC főleg a vérben és a külső környezettel érintkező szövetekben található. Ezek a sejtek speciális mechanizmusokkal rendelkeznek az "ellenségek" felismerésére. A perifériás szövetekben a DC-k számos további mechanizmuson keresztül rögzítik az antigéneket. Egyszerűen fogalmazva, képesek felszívni az idegeneket, vagyis az antigének fagocitózisát és pinocitózisát, kinyúlnak a sejtmembránból és elfognak egy ellenséges részecskét.

Egy "étkezés" után véráramlással ill nyirokerek oda költöznek A nyirokcsomók. Eközben a DC-ben a fehérje antigének átalakulása (feldolgozása) és darabokra - peptidekre - szétválása történik, amelyek végül molekulákhoz kötődnek. fő hisztokompatibilitási komplexum (fő hisztokompatibilitási komplexum , MHC ) az egyenáramú felületen található. Ezt követően a DC eléri a teljes érettséget, és az MHC molekulák segítségével bemutatja az ellenséges antigént az immunrendszer többi sejtjének.

Ezek a „más sejtek” „hadsereg újoncok”, még nem képezett T-sejtek, amelyek korábban nem találkoztak antigénellenséggel. Az ütközést követően a T-sejtek elkezdenek aktívan osztódni, és különleges csapatokká vagy antigén-specifikus csapatokká differenciálódnak. effektor T-sejtek. A különleges erők egységei - CD4 + T-sejtek - nélkülözhetetlen asszisztensekké válnak ill T-segítők(3. ábra). Serkentik a vegyi csapatok katonáit - B-limfociták amelyek termelnek antitestek. Ezek speciális fehérjemolekulák, amelyek az ellenszerekhez hasonlóan specifikusak ellen harcolnak idegen részecskék. Ez az antitesteket magában foglaló kémiai védekezés vagy immunválasz utal humorális immunitás.

3. ábra Immunsereg.

Ezenkívül a képzetlen T-sejtek és a T-segítők aktiváló anyag felszabadulásával interleukin-2 (IL-2 ), mesterlövészek segítségét vonzza T-gyilkosok, amelyek aztán mérgező citotoxinokkal bombázva elpusztítják a fertőzött sejteket. Így működik a sejtes immunitás.

A "kiképzett" T-sejtek egy része memóriasejtekké válik, évekig élnek a szervezetben. Amikor egy régi ismerős ellenséggel találkoznak, nagyon gyorsan beindítják az immunválaszt.

Az immunválasz típusát részben az határozza meg, hogy mely DC-k jelenítik meg az antigént, és mely anyagok felszabadulását stimulálják. Így a DC helyes kiválasztásával és feldolgozásával olyan számunkra érdekes immunválaszok kialakulását érhetjük el, amelyekkel szemben még a daganatsejtek sem tudnak ellenállni.

Dendritikus sejtek az immunterápiában

Mivel a daganatsejtek nagyon jól álcázzák magukat, az immunrendszer nagyon nehezen tudja felismerni a felületükön lévő antigéneket. A kérdés az, hogyan hozhatunk létre egy igazán erős immunválaszt, amelynek célja az elpusztításuk.

Az egérmodellek kimutatták, hogy a DC-k képesek befogni a daganatsejtekből felszabaduló antigéneket, és bemutatni azokat a nyirokcsomókban lévő T-sejteknek. Ez a tumorspecifikus T-sejtek aktiválódásához, majd a tumor kilökődéséhez vezet. Más APC-kkel, például makrofágokkal összehasonlítva a dendritikus sejtek rendkívül hatékonyan mutatják be az antigént, így magyarázzák a „professzionális APC-k” becenevet. Ez arra utal, hogy a DC felhasználható terápiás beavatkozásokhoz az onkopatológiában.

Jelenleg két kutatási témát dolgoznak ki: hogyan változtatják meg a daganatsejtek a DC fiziológiáját, és hogyan építhetünk a DC erőteljes tulajdonságaira új rák immunterápiás módszerek létrehozásában.

A daganatsejtek nem adják fel olyan könnyen!

A legtöbb daganatban dendritikus sejtek találhatók. A DC-k mintát vesznek a tumorantigénekből azáltal, hogy befogják a haldokló sejteket, vagy szó szerint leharapják az élő sejteket. A daganatok viszont különféle mechanizmusokon keresztül zavarhatják az immunválaszok megjelenését és létrehozását. Ilyenek például a tumorantigének, mint pl rák embrionális antigén (CEA) és mucin-1, amely a DC-ben a korai endoszómákra korlátozódhat, azaz a plazmamembránra, amely megakadályozza a hatékony antigénfeldolgozást és a T-sejtek általi prezentációt.

A daganatok a DC érését is megzavarhatják. Egyrészt egy speciális IL-10 fehérje kiválasztásával blokkolhatják, azaz gátolhatják a DC érését, ami a reakció teljes hiányához (antigén-specifikus anergia) vezet. Másodszor, a daganat által kiválasztott faktorok megváltoztathatják az egyenáramú érést, és olyan áruló sejtek képződését idézhetik elő, amelyek közvetve elősegítik a daganat növekedését („pro-tumor” dendritikus sejtek). Ezért a DC onkológiai folyamatokban betöltött funkcióinak megértése hatalmas kutatási terület. Végső soron a pro-tumor DC-k „átnevelése” daganatellenes DC-kké egy új megközelítés megjelenéséhez vezethet az immunterápia terén.

Dendritikus sejteken alapuló vakcina

Az oltóorvosok célja olyan daganat-specifikus immunválaszok azonosítása, amelyek elég robusztusak ahhoz, hogy hosszú távú tumorkontrollt és eradikációt biztosítsanak. Olyan oltási protokollokat kell meghatározni, amelyek választ adnak a következő kérdésekre: „mit?”, „milyen gyakran?” és mennyi?" be kell adni a betegnek, hogy erős T-sejtes válaszokat generáljunk. Ideális esetben az oltás után a T-sejteknek hatékonyan fel kell ismerniük a tumorsejteken lévő antigénjeleket, és citotoxinmérgek kibocsátásával elő kell segíteniük azok pusztulását.

DC nyerhető a páciens vérsejtjeiből-őseiből (monocitáiból), amelyek antigénekkel vannak feltöltve. ex vivo, vagyis a testen kívül, steril laboratóriumi körülmények között vezetik be az ellenséget. Ezek a monociták azután megfelelően érnek, és az oltáskor visszafecskendezik a betegbe. Elméletileg ennek egy egész sor dendritikus sejtet kellene termelnie, amelyek immunháborúkat indítanak el.

Az elmúlt évtizedben jelentős kísérleti és klinikai erőforrásokat fordítottak DC-alapú rákvakcinák kifejlesztésére. Ez számos típusú vakcina létrehozásához vezetett, amelyek különböznek a DC antigénekkel való feltöltésének vagy a sejtek biokémiai manipulációjának protokolljában. Például a vakcinák egyik típusa magában foglalja a tumorantigének bejuttatását és azok közvetlen bejuttatását a DC-be közvetlenül a páciens testébe.

Egy másik vakcinázási stratégia, amely a közelmúltban kezd felkelteni a figyelmet, a dendrites sejtek természetes részhalmazaihoz kapcsolódik, amelyeket nagy teljesítményű antitesttel bevont mágneses gyöngyökkel lehet izolálni. A felgyülemlett klinikai bizonyítékok arra utalnak, hogy az ilyen vakcinák ígéretes hatékonyságot érnek el melanómás betegeknél – a betegek 28%-ánál hosszú távú progressziómentes túlélés (1-3 év). Ezeket vagy más típusú vakcinákat alkalmaznak a daganatos betegség típusától és stádiumától függően.

Általánosságban elmondható, hogy a DC-alapú vakcinázás hatékonysága számos különböző tényezőtől függ, beleértve az antigének természetét és forrását, a páciens immunológiai állapotát, az érintett DC-receptorok típusát és a célzott specifikus DC-k részhalmazát.

Fontos megjegyezni, hogy 2017 májusától csak egy DC-t magában foglaló sejtterápia engedélyezett emberek kezelésére, nevezetesen Sipulteucel-T (Provenge, USA). A Sipulteucel-T 2010 óta engedélyezett a tünetmentes és minimális tünetet okozó áttétes és prosztatarák kezelésére.

A biztonság minden!

A DC-alapú rákvakcinák biztonságossága számos klinikai vizsgálatban bizonyított és jól dokumentált. Helyi reakciók viszketés, bőrkiütés vagy fájdalom formájában, általában enyhe és önműködően. Más orvosi eljárásokra jellemzőek. Az influenzához vagy más fertőzésekhez szisztémás mellékhatások is társulnak, amelyek a védőerők tumorfrontra való átadása miatt következnek be.

Az immunterápia egyik speciális problémája a fejlődés lehetősége autoimmunitás . Ez egy olyan állapot, amelyben az immunrendszer összetéveszti a szervezet saját egészséges sejtjeit idegenekkel, és megtámadja azokat. A dendritikus sejtekkel végzett daganatellenes vakcinázási stratégiák azonban ritkán járnak együtt súlyos immuntoxicitással. A DC-alapú immunterápia várhatóan magasabb szinten tartja a rákos betegek életminőségét.

Az életminőség az fontos mutató az új értékelésénél rákellenes gyógyszerek. Például Nikolai Leonartsberger munkája során mind az 55 olyan ráktípusban, mint például a vesekarcinómában szenvedő beteg nem gyakorolt ​​negatív hatást az életminőségre a DC-alapú immunterápiával. Kedvezően hasonlít másokhoz meglévő módszereket jelentős toxikus hatásokat okozó kezelések.

A dendritesejtes immunterápia után a betegek életminőségében bekövetkezett változások eredményeiről szóló beszámolók azonban nem elegendőek, ez további kutatásokat igényel.

kilátások

A dendritikus sejteken alapuló vakcinák fejlesztése nagyon forró téma. A legtöbb kutató tumor RNS-nek, lizátumoknak és tumorsejt-antigéneknek kitett DC-ket használ. Ugyanakkor sokan tudományos munka ellenőrizze a DC-alapú vakcinák beadását standard kemoterápiával vagy sugárterápiával kombinálva. Egyes kísérletek vakcinák és gyulladáscsökkentő gyógyszerek kombinációit tesztelik.

A hivatalos adatbázis szerint ClinicalTrials.gov 2017 februárjában legalább 72 klinikai vizsgálat indult 2014. szeptember 1. után, amelyekben a rákellenes vakcinákat értékelték DC-vel.

Ez reményt ad az onkológiai megbetegedések új, hatékony immunterápiás módszereinek mielőbbi bevezetésében, amelyek lehetővé teszik a rák elleni sikeres harcot. különféle típusok rák.

Következtetés

A tudósok egyre inkább arra a következtetésre jutnak, hogy a dendritesejtes immunterápia méltó, biztonságos és jól tolerálható immunterápiás módszer, amely már előrehaladott daganatos betegeknél is képes immunválaszt kiváltani. A közelmúltban számos stratégiát fejlesztettek ki a DC daganatellenes aktivitásának felhasználására. Valójában szükség van olyan klinikai vizsgálatokra, amelyek bizonyítják, hogy a dendritesejtes vakcinák képesek hosszú távú objektív válaszokat indukálni és javítani a betegek hosszú távú túlélését.

A DC vakcinák általános fejlesztése folyamatosan számos akadályba ütközik. A vakcina hatékonyságával kapcsolatos problémák mellett a terápiák fejlesztése a klinikai alkalmazása anyagilag költséges, jól felszerelt modern laboratóriumokat és magasan képzett tudományos személyzetet igényel, ami lehetővé tenné a többközpontú klinikai vizsgálatok az utolsó fázisok, amelyekben nagyszámú beteg vesz részt.

Végezetül szeretném elmondani, hogy az immunterápia nagyon ígéretes, és a benne rejlő lehetőségek további feltárását igényli. Nem csak a DC-alapú vakcinákról beszélünk, hanem számos specifikus antitestről stb. Az onkológia kombináció nélkül nem megy különféle módszerek terápia, hagyományos és innovatív. Másrészt felmerül a kérdés, hogy ezek az innovatív technikák elérhetőek-e kifejezetten a daganatos betegek kezelési helyein.

Oroszországban ma az immunterápia fejletlen, nem érvényesül a sugárterápia és a kemoterápia stratégiáival szemben. Ugyanakkor az Egyesült Államokban és Izraelben az immunterápia gyorsabban fejlődik, és már aktívan alkalmazzák a rákos centrumokban, megelőző vakcinaként és az élet meghosszabbítása érdekében. súlyosan beteg betegek. A dendrites sejtekre épülő immunterápia még csak most kezdi a történetét, amelyben a legjobb oldalakat még meg kell írni.

Irodalom

1. daganatok metasztázisa;
2. Popovich A.M. Immunterápia az onkológiában // Az immunterápia kézikönyve a gyakorló orvos számára. Szentpétervár: Párbeszéd, 2002, 335–352.
3. Immunstimuláló vakcinák;
4. Giuseppe Di Lorenzo, Carlo Buonerba, Philip W. Kantoff. (2011). Immunterápia a prosztatarák kezelésére. Nat Rev Clin Oncol. 8 , 551-561;
5. Immunitás: az idegenek és a ... sajátjaik elleni küzdelem;
6. R. M. Steinman. (1973). ÚJ SEJTTÍPUS AZONOSÍTÁSA EGÉREK PERIFÉRIÁLIS NYIROKSZERVÉBEN: I. MORFOLÓGIA, MENNYISÉGI MEGHATÁROZÁS, SZÖVETI ELOSZTÁS. Journal of Experimental Medicine. 137 , 1142-1162;
7. E. Sergio Trombetta, Ira Mellman. (2005). AZ ANTIGÉN FELDOLGOZÁS SEJTBIOLÓGIÁJA IN VITRO ÉS IN VIVO. Annu. Fordulat. Immunol.. 23 , 975-1028;
8. Pozharov I. (2012). dendritikus sejtek. "MED-info";
9. Kang Liu, Michel C. Nussenzweig. (2010). A dendritikus sejtek eredete és fejlődése. Immunológiai vélemények. 234 , 45-54;
10. Facundo D. Batista, Naomi E. Harwood. (2009). . Nat Rev Immunol. 9 , 15-27;
11. Jacques Banchereau, Ralph M. Steinman. (1998). Dendritikus sejtek és az immunitás szabályozása. Természet. 392 , 245-252;
12. Mark S. Diamond, Michelle Kinder, Hirokazu Matsushita, Mona Mashayekhi, Gavin P. Dunn stb. al. (2011). Az I. típusú interferonra szelektíven van szükség a dendritikus sejtek számára a daganatok immunrejekciójához. J Exp Med. 208 , 1989-2003;
13. Mercedes B. Fuertes, Aalok K. Kacha, Justin Kline, Seng-Ryong Woo, David M. Kranz stb. al. (2011). A gazdaszervezet I-es típusú IFN jelei szükségesek a CD8α+dendritikus sejteken keresztül a tumorellenes CD8+T sejt válaszokhoz. J Exp Med. 208 , 2005-2016;
14. M V Dhodapkar, K M Dhodapkar, A K Palucka. (2008). A tumorsejtek kölcsönhatásai dendritikus sejtekkel: az immunitás és a tolerancia kiegyensúlyozása. Sejthalál különbség. 15 , 39-50;
15. E. M. Hiltbold, A. M. Vlad, P. Ciborowski, S. C. Watkins, O. J. Finn. (2000). A keringő tumorantigénre való reagálás hiányának mechanizmusa A MUC1 blokk a dendritikus sejtek intracelluláris válogatásában és feldolgozásában. The Journal of Immunology. 165 , 3730-3741;
16. Fiorentino D.F., Zlotnik A., Vieira P., Mosmann T.R., Howard M., Moore K.W., O "Garra A. (1991). Az IL-10 az antigénprezentáló sejtre hat, hogy gátolja a Th1 sejtek citokintermelését. J. Immunol. 146 , 3444–3451;
17. Steinbrink K., Wölfl M., Jonuleit H., Knop J., Enk A.H. (1997). Tolerancia indukálása IL-10-zel kezelt dendritikus sejtek által. J. Immunol. 159 , 4772–4780;
18. Caroline Aspord, Alexander Pedroza-Gonzalez, Mike Gallegos, Sasha Tindle, Elizabeth C. Burton stb. al. (2007). Az emlőrák arra utasítja a dendritikus sejteket, hogy aktiválják az interleukin 13-t kiválasztó CD4+T sejteket, amelyek elősegítik a tumor fejlődését. J Exp Med. 204 , 1037-1047;
19. Rachel L Sabado, Sreekumar Balan, Nina Bhardwaj. (2017). Dendritikus sejt alapú immunterápia. Cell Res. 27 , 74-95;
20. K. F. Bol, G. Schreibelt, W. R. Gerritsen, I. J. M. de Vries, C. G. Figdor. (2016). Dendritikus sejt alapú immunterápia: a technika állása és azon túl. Klinikai rákkutatás. 22 , 1897-1906;
21. J. Tel, E. H. J. G. Aarntzen, T. Baba, G. Schreibelt, B. M. Schulte, et. al. (2013). A természetes humán plazmacytoid dendritikus sejtek antigén-specifikus T-sejt-válaszokat indukálnak melanómás betegekben. rákkutatás. 73 , 1063-1075;
22. G. Schreibelt, K. F. Bol, H. Westdorp, F. Wimmers, E. H. J. G. Aarntzen stb. al. (2016). Hatékony klinikai válaszok áttétes melanómás betegekben az elsődleges mieloid dendritikus sejtekkel végzett vakcinázás után. Klinikai rákkutatás. 22 , 2155-2166;
23. D. Duluc, H. Joo, L. Ni, W. Yin, K. Upchurch stb. al. (2014). Humán Th17 indukciója és aktiválása antigének dendritikus sejtekhez történő célzásával a Dectin-1 segítségével. The Journal of Immunology. 192 , 5776-5788;
24. Dapeng Li, Gabrielle Romain, Anne-Laure Flamar, Dorothée Duluc, Melissa Dullaers stb. al. (2012). A saját és idegen antigének dendritikus sejtekbe történő célzása DC-ASGPR-en keresztül IL-10-termelő szuppresszív CD4+T-sejteket generál. J Exp Med. 209 , 109-121;
25. Chun I. Yu, Christian Becker, Yuanyuan Wang, Florentina Marches, Julie Helft stb. al. (2013). A humán CD1c+ dendritikus sejtek elősegítik a CD103+ CD8+ nyálkahártya effektor T-sejtek differenciálódását a citokin TGF-β révén. immunitás. 38 , 818-830;
26. F. Sandoval, M. Terme, M. Nizard, C. Badoual, M.-F. Bureau, et. al. (2013). A vakcina által kiváltott CD8+ T-sejtek nyálkahártya-lenyomata kulcsfontosságú a nyálkahártya-tumorok növekedésének gátlásában. Tudomány Translációs gyógyászat. 5 , 172ra20-172ra20;
27. Laurence Zitvogel, Maha Ayyoub, Bertrand Routy, Guido Kroemer. (2016). Mikrobióma és rákellenes immunfelügyelet. sejt. 165 , 276-287;
28. Philip W. Kantoff, Celestia S. Higano, Neal D. Shore, E. Roy Berger, Eric J. Small stb. al. (2010). Sipuleucel-T immunterápia kasztráció-rezisztens prosztatarák esetén. N Engl J Med. 363 , 411-422;
29. Celestia S. Higano, Eric J. Small, Paul Schellhammer, Uma Yasothan, Steven Gubernick stb. al. (2010). Sipuleucel-T. Nat Rev gyógyszerlemezek. 9 , 513-514;
30. M. A. Cheever, C. S. Higano. (2011). PROVENGE (Sipuleucel-T) a prosztatarákban: Az első FDA által jóváhagyott terápiás rák elleni vakcina. Klinikai rákkutatás. 17 , 3520-3526;
31. Laura Rosa Brunet, Thorsten Hagemann, Andrew Gaya, Satvinder Mudan, Aurelien Marabelle. (2016). A múltbeli kudarcok tanulságai közelebb vittek bennünket az áttétes hasnyálmirigyrák immunterápia sikeréhez? . Onko Immunológia. 5 , e1112942;
32. Andreas Draube, Nela Klein-González, Stefanie Mattheus, Corinne Brillant, Martin Hellmich stb. al. (2011). Dendritikus sejt alapú daganat elleni védőoltás prosztata- és vesesejtes rák esetén: szisztematikus áttekintés és metaanalízis. PLOS ONE. 6 , e18801;
33. S. M. Amos, C. P. M. Duong, J. A. Westwood, D. S. Ritchie, R. P. Junghans stb. al. (2011). A rák immunterápiájával kapcsolatos autoimmunitás. Vér. 118 , 499-509;
34. Nicolai Leonhartsberger, Reinhold Ramoner, Claudia Falkensammer, Andrea Rahm, Hubert Gander stb. al. (2012). Életminőség az áttétes vesesejtes karcinóma elleni dendritesejtes vakcináció során. Rák Immunol Immunother. 61 , 1407-1413;
35. Guido Kroemer, Lorenzo Galluzzi, Oliver Kepp, Laurence Zitvogel. (2013). Immunogén sejthalál a rákterápiában. Annu. Fordulat. Immunol.. 31 , 51-72;
36. Abhishek D. Garg, Monica Vara Perez, Marco Schaaf, Patrizia Agostinis, Laurence Zitvogel stb. al. (2017). Próbaóra: Dendritikus sejt alapú rákellenes immunterápia. Onko Immunológia. e1328341;
37. Immunterápia: forradalom a rák kezelésében. Herzliya Orvosi Központ.