Sikertelen szülői kísérletek után sok pár vizsgálatsorozaton esik át a meddőség okának azonosítására, amelyek között szerepel a genetikai összeférhetetlenségi teszt is. Mi az alapja egy ilyen időigényes és költséges elemzésnek, és hogyan segíthet a probléma megoldásában?

kóros hasonlóság

NÁL NÉL hétköznapi élet a házastársak valamilyen hasonlóságát úgy érzékelik pozitív tényező. De ha egy párnak genetikai szinten van egyezése, ez a legtöbb esetben befolyásolja a gyermek fogantatásának képességét.

Az a tény, hogy a nő védelmi mechanizmusa nagyon érzékeny az idegen sejtekre. Nincs ezzel semmi baj, de a terhesség bekövetkezésekor egy további védelmi réteget kell bekapcsolnia, amely megvédi a megtermékenyített petesejtet a kilökődéstől. Ez csak akkor lehetséges, ha az embrió genotípusa különböző DNS-láncokból áll - apa és anya .

Ha a szülők genetikai paraméterei hasonlóak, a nő immunrendszere a magzatot saját, de „elpusztításra” szoruló, módosult sejtjei részeként érzékeli, és megpróbálja elnyomni azokat. Ennek eredményeként a terhesség a legelején megszakad, vagy egyáltalán nem következik be.

Mikor kell a házastársakat tesztelni?

A házastársak genetikai eltérésére a következő kritériumok alapján gyanakodhat:

• Vetélés.
• Bármikor, indokolt okok nélkül vetélés.
• Sikertelen mesterséges megtermékenyítési kísérletek.
• Hosszan tartó meddőség rendszeres szexuális tevékenység mellett.
• A házastársak életkora 35 év feletti.

A statisztikák szerint a meddőség okai között 15-20% genetikai és immunológiai tényezők.

A kompatibilitási teszt alapja a vér szerinti rokonok közötti házasság. Ebben az esetben a teherbe esés lehetetlensége mellett fennáll annak a veszélye, hogy a gyermek genetikai patológiákkal születik.

A vizsgálat megkezdése előtt meg kell győződnie arról, hogy a meddőség okai nem kapcsolódnak más tényezőkhöz. Ehhez a férjnek és a feleségnek minden szükséges vizsgálaton át kell mennie a reproduktológustól.

A kompatibilitási tesztet (HLA tipizálás) egyébként autoimmun betegségekben szenvedőknek és cöliákia gyanújával rendelkező gyermekeknek is fel lehet írni.

Megvalósítási mechanizmus

Az elemzéshez mindkét házastársnak vért kell adnia egy vénából egy speciális laboratóriumban.

Két héttel azelőtt tanácsos kizárni a következők használatát:

1. alkohol.
2. Cigaretta.
3. antibiotikumok.

Férfinak és nőnek ebben a pillanatban nem szabad megbetegednie, mert ez befolyásolhatja az eredményeket. . Az elemzés átadása után a kapott genetikai anyagot tanulmányozzák, majd összehasonlítják mindkét házastárs jellemzőit. Ehhez a leukocitákat izolálják a vérből, mivel kis koncentrációban tartalmaznak antigéneket.

Két kutatási módszer létezik:

• Kariotipizálás - a kromoszómakészlet tanulmányozása. Az ilyen elemzést egyszer elvégzik, és segít azonosítani a szülők genetikai patológiáit. Segítségével számos betegség genetikai hajlamát diagnosztizálják.
• HLA gépelés , amely meghatározza a házastársak szöveti kompatibilitásának antigénjeit.
  A HLA komplex antigénjeit három osztály képviseli. Az elemzés általában a gének első és második osztályának tanulmányozására irányul (I. osztály: HLA-A, HLA-B, HLA-C, II. osztály: DR, DP, DQ).

Azok a betegek, akik úgy döntenek, hogy kompatibilitási tesztet végeznek, két különböző – első és másodosztályú – tesztet végezhetnek. De a nagyobb információtartalom érdekében az orvosok mindkét teszt elvégzését tanácsolják.

HLA komplex antigének olyan komplex fehérjék, amelyek különálló részekből (doménekből) állnak, amelyek mindegyikéhez ugyanannak a génnek több mint két változata (allélja) létezik.

Mivel egy hétköznapi ember számára szinte lehetetlen megérteni ezeket a kódolásokat, az eredmények dekódolását genetikus végzi.

Egyes tudósok arra a következtetésre jutottak, hogy a gyermekek genetikai sokfélesége miatt, amelyet a különböző nemzetiségű szülőktől kapnak, saját genotípusuk sok előnnyel jár. Véleményük szerint az ilyen gyerekek magasabbnak, szebbnek és műveltebbnek születnek, mint a többiek.

Mit jeleznek az eredmények?

Az eredménytől függően 7-23 napig kell várnia, attól függően, hogy melyik módszert alkalmazták:

• Kariotipizálás - 20-23 nap.
• HLA tipizálás - 5-7 nap.

Meg kell jegyezni, hogy a teljes genetikai összeférhetetlenség rendkívül ritka. Abban az esetben, ha az elemzés részleges összeférhetetlenséget mutatott ki, egy vagy két allél esetében egy házaspár megpróbálhat gyermeket foganni anélkül, hogy orvosi beavatkozás, mivel az ilyen genetikai azonosság nem kritikus.

A 3 vagy több másodosztályú HLA antigén egyezése azt jelzi, hogy a DNS-lánc egyezései okozták a sikertelen terhességtervezést. Az orvostudományban ezt a jelenséget immunológiai meddőségnek nevezik.

Jelenleg az orvostudomány képes korrigálni a genetikai inkompatibilitást, ami után a párnak minden esélye megvan arra, hogy egészséges gyermeket szüljön.

Ez megköveteli drog terápia mindkét házastárs vagy csak nő, az összeférhetetlenség mértékétől függően. Gyakran ezekben az esetekben egy nőnek aktív immunizálást mutatnak be férje sejtjeivel, hogy hozzászoktassa testét ezek felismeréséhez. A teszt sikeres letétele és a sikeres kezelés után a párok 85-90%-ának sikerül gyermeket szülnie. . Sőt, ebben a családban minden további gyermek szakember segítsége nélkül születik.

A genetikai inkompatibilitás vizsgálata sok pár számára lehetővé teszi, hogy boldog szülőkké váljanak. A HLA antigének kompatibilitásának elemzése előtt azonban a házastársaknak fel kell keresniük egy reproduktív szakembert, majd egy genetikust. Ezenkívül a párnak készen kell állnia további kezelésre, amely az egyetlen módja a meddőség megelőzésének és a genetikai rendellenességek kockázatának minimalizálásának.

HLA - humán leukocita antigének - szöveti kompatibilitási antigének. (szinonimája: MHC - major histocompatibility complex - major histocompatibility complex).

Szinte minden testsejt felszínén találhatók molekulák (fehérjék), amelyeket fő hisztokompatibilitási komplex antigéneknek (HLA - antigének) neveznek. A HLA - antigének elnevezést azért kapták, mert ezek a molekulák a legteljesebben a leukociták (vérsejtek) felületén vannak képviselve. Minden embernek egyedi HLA-antigénkészlete van.

A HLA molekulák egyfajta "antennaként" működnek a sejtek felszínén, lehetővé téve a szervezet számára, hogy felismerje saját és idegen sejtjeit (baktériumok, vírusok, rákos sejtek stb.) és szükség esetén olyan immunválaszt indítani, amely biztosítja a specifikus antitestek termelődését és az idegen ágens eltávolítását a szervezetből.

A HLA fehérjék szintézise - a rendszert a fő hisztokompatibilitási komplex génjei határozzák meg, amelyek a 6. kromoszóma rövid karján találhatók. A főbb hisztokompatibilitási komplex géneknek két fő osztálya van:

• Az I. osztályba tartoznak az A, B, C lókuszok génjei;
• II. osztály - D-régió (DR, DP, DQ allókuszok).

Az I. osztályú HLA antigének szinte minden testsejt felszínén jelen vannak, míg a II. osztályú szöveti kompatibilitási fehérjék túlnyomórészt a sejteken expresszálódnak. immunrendszer, makrofágok, hámsejtek.

A szöveti kompatibilitási antigének részt vesznek az idegen szövetek felismerésében és az immunválasz kialakulásában. A HLA - fenotípust feltétlenül figyelembe kell venni a donor kiválasztásakor a transzplantációs eljáráshoz. Kedvező prognózis a szervátültetések magasabbak, és a legnagyobb hasonlóság a donor és a recipiens között a szöveti kompatibilitási antigének tekintetében.

A HLA antigének és számos betegségre való hajlam közötti kapcsolat bizonyított. Tehát a spondylitis ankylopoetica és Reiter-szindróma csaknem 85% -ában kimutatták a HLA B27 antigént. Az inzulinfüggő diabetes mellitusban szenvedő betegek több mint 95%-a rendelkezik HLA DR3, DR4 antigénekkel.

Ha a szöveti kompatibilitási antigének öröklődnek, a gyermek mindkét szülőtől kap minden lókusz egy-egy génjét, pl. a szöveti kompatibilitási antigének fele az anyától, fele az apától öröklődik. Így a gyermek félig idegen az anya szervezetétől. Ez az "idegenség" normális élettani jelenség, amely a terhesség fenntartását célzó immunológiai reakciókat vált ki. Kialakul az immunsejtek klónja, amely speciális „védő” (blokkoló) antitesteket termel.

A házastársak összeférhetetlensége a HLA antigénekkel és az embrió és az anyai szervezet közötti különbség fontos pont szükséges a terhesség fenntartásához és kihordásához. A terhesség normális fejlődésével már a terhesség legkorábbi szakaszában megjelennek az apai antigénekkel szembeni "blokkoló" antitestek. Ezenkívül a legkorábbiak a II. osztályú hisztokompatibilitási antigének elleni antitestek.

A házastársak hasonlósága a szöveti kompatibilitási antigének tekintetében az embrió „hasonlóságához” vezet az anya testéhez, ami a nő immunrendszerének elégtelen antigénstimulációját okozza, és a terhesség fenntartásához szükséges reakciók sem indulnak el. A terhességet idegen sejteknek tekintik. Ebben az esetben spontán abortusz következik be.

A házastársak szöveti kompatibilitási antigének meghatározásához HLA tipizálást végeznek. Az elemzéshez vért vesznek egy vénából, és a kapott mintából leukocitákat izolálnak (vérsejtek, amelyek felületén a szöveti kompatibilitási antigének a legszélesebb körben képviseltetik magukat). A HLA fenotípust polimeráz láncreakció határozza meg.

A házastársak HLA tipizálása

A házastársak HLA tipizálása

HLA gépelés házastársak a meddőség okainak meghatározásának egyik módszere, amely egy férfi és egy nő szervezeteinek immunológiai jellemzőinek vizsgálatán alapul. A technika lényege a partnerek "kompatibilitásának" meghatározása.

A HLA-kompatibilitás jellemzői

A HLA antigének olyan speciális markerek, amelyek egy élő szervezet abszolút minden sejtjében jelen vannak. Ezeket a fehérjemolekulák egyedi szekvenciái képviselik, amelyek személyenként különböznek egymástól.

Ezek a struktúrák a szervezetben léteznek, hogy azonosítsák az "ön" és az "idegen" sejteket. Normális esetben az idegen mikroorganizmusok (vírusok, baktériumok) behatolásával vagy a donor szervek átültetésével azonnal immunreakciók indulnak el, amelyek a megfelelő sejtek pusztulásával nyilvánulnak meg.

Ha ez vírusok és kórokozó mikrobák esetében jó, akkor a transzplantáció során a betegeknek immunszuppresszánsokat kell alkalmazniuk az új szerv, testrész normális működéséhez. A szervezet rákellenes védelme ugyanezen séma szerint működik. A mutáló sejteket azonnal felismerik és elpusztítják.

Terhesség esetén (normál lefolyása) a magzat félig "idegen" az anyai szervezettől, hiszen a genetikai anyag 50%-át az apától kapta. A gyermeket nem utasítják el a halálát megakadályozó blokkoló antitestek szintézisének mechanizmusa miatt. Ha azonban a házastársak antigénkészletei túlságosan hasonlóak, ez a folyamat megszakad.

Ha a HLA tipizálási analízis túl gyakori hasonlóságot észlel a férfi és a nő megfelelő szekvenciáiban, ez lehet a magzati képtelenség fő tényezője. Ennek az az oka, hogy az anya szervezete nem termel elegendő blokkoló antitestet. Ennek megfelelően a gyermeket nem „védett idegennek”, hanem megváltozott saját szövetnek tekinti, amelyet el kell pusztítani.

Hogyan történik a HLA elemzés?

A HLA-kompatibilitást számos helyzetben vizsgálják. A tanulmány indikációi a következők:

• Megmagyarázhatatlan meddőség.
• Szokásos vetélés.

Egyes orvosok ilyen helyzetekben azt javasolják, hogy pácienseik HLA tipizáláson menjenek keresztül. A végeredmény megfejtése felfedi a házastársak „kompatibilitását”. Ennek ellenére, ez a módszer nem az egyetlen módja a patológia okának meghatározására. Ezen kívül számos komoly hátránya van.

A HLA antigének polimorfizmusának tanulmányozásának folyamata kétféleképpen hajtható végre:

1. Klasszikus (szerológiai). Ebben az esetben egy mikrolimfocitotoxikus teszt alapján specifikus antitestek jelenlétét elemzik, ami lehetővé teszi a házastársak megfelelő fehérjemolekulakészleteinek hasonlóságának vagy különbségének megállapítását.
2. Molekuláris genetika. Ebben az esetben polimeráz láncreakciót (PCR) alkalmaznak, amely lehetővé teszi a már specifikus, HLA antigének megjelenését kódoló gének jelenlétének pontosabb felmérését.

A molekuláris genetikai HLA tipizálás továbbra is a legjobb és a legkeresettebb. Az ilyen vizsgálatok eredményei pontosabbak. A hamis pozitív és a hamis negatív eredmények sokkal ritkábban fordulnak elő.

HLA és IVF

Korábban sikertelen IVF-kísérletek vagy szokásos vetélés esetén az orvosok néha HLA-teszt elvégzését javasolják a házastárs kompatibilitása érdekében. Ez lehetővé teszi, hogy megállapítsa egy adott probléma jelenlétét, és válassza ki a megfelelő módszert a megfelelő eljárásra való felkészüléshez. Alapvetően döntenek az immunmoduláló terápia megkezdéséről, amellyel elkerülhető, hogy az anya szervezete elutasítsa a magzatot.

Számos meddőséggel foglalkozó reproduktív klinikán végezhet HLA tipizálási tesztet. 5-9 gén vizsgálata alapján elemzik a megfelelő komplexek kompatibilitását a házastársakban. Az ilyen központok HLA tipizálást kínálnak pácienseiknek. Az eredmények megfejtése legtöbbször csak néhány napot vesz igénybe.

A tanulmány hátrányai

A házastársak HLA tipizálása, amelynek ára néha meglehetősen magas lehet (az adott klinikától függően), számos nagyon fontos tulajdonsággal rendelkezik, amelyek miatt nem túl informatív tanulmány. A főbbek a következők:

• Csak 5-9 gén vizsgálata a tipizálási folyamatban. Figyelembe véve, hogy több mint 100 gén felelős a HLA komplex kialakulásáért, nyilvánvaló, hogy egy ilyen diagnózis nem megbízható.
• Egy ilyen szolgáltatás, például a HLA-gépelés költsége. Az egyes génkészletek ára eltérő. A teljes vizsgálathoz néha körülbelül 20 ezer rubelt kell fizetnie.
• Viszonylag kevés olyan klinika van, ahol HLA tipizálás végezhető. Moszkva és más nagyvárosok kínálják ezt a szolgáltatást pácienseiknek, de a legtöbb városban továbbra sem elérhető.

A VitroClinic orvosai nem tartják megfelelőnek a HLA tipizálási teszt elvégzését. Költsége jóval magasabb, mint a valós információtartalom. A legtöbb esetben továbbra is további módszereket kell előírnia a házastársak vizsgálatához, mivel a HLA tipizálás nem teszi lehetővé a meddőség okának egyértelmű meghatározását.

Az emberi szövetek kompatibilitási rendszerének szerepe

A II. osztályba tartozó humán biológiai (szöveti) kompatibilitási rendszer (HLA) számos fontos funkciót lát el a szervezetben. védelmi funkciók:

Immunválasz a fertőzés bevezetésére;
- eltávolítása a szervezetből tumorsejtek;
-szerzett immunitás kialakulása.

A "HLA" (humán leukocita antigén) kifejezést azért használják, mert ennek a rendszernek az összes antigénje (fehérje) a leukociták felszínén található. A HLA munkájáért három, a 6. kromoszóma rövid karján található gén felelős: DRB1, DQA1, DQB1. Mindegyik gént két variáns (allél) képviseli, amelyeket a szülőktől örököltek: az egyik az apától, a másik az anyától. A gének bizonyos tulajdonságokat kódolnak. Ha az allélok különbözőek (heterozigóta), akkor egy „erős” (domináns) tulajdonság jelenik meg, ha ugyanaz (homozigóta) - „gyenge” (recesszív). Rendkívül sokféle (mintegy 3000) létezik a HLA gén alléljaiban.

Autoimmun betegségekre való hajlam

Mint mondtuk, a HLA hisztokompatibilitási rendszere felelős az immunválaszért. Munkája hátulütője lehet az autoimmun folyamatok – a védő ellenanyagok szintézise a saját sejteken és azok elpusztítása.

Jelenleg a II. osztályú HLA gének bizonyos variánsainak részvétele az ilyen autoimmun betegség, hogyan cukorbetegség(SD) 1. típus, rheumatoid arthritis, Crohn-betegség, colitis ulcerosa, szisztémás lupus erythematosus, autoimmun hepatitis, atópiás dermatitis, autoimmun pajzsmirigygyulladás stb.

Az autoimmun rendellenességek egyik első megnyilvánulása lehet a meddőség és a vetélés, amely a különféle szaporodási és szaporodási antigének saját ellenanyagai általi veresége miatt következik be. endokrin rendszerek: petesejtek, spermiumok, nemi hormonok stb.

Biológiai kompatibilitás és embrióbeültetés

A hisztokompatibilitási rendszer még autoimmun betegségek hiányában is befolyásolja a fogantatást, a beültetést (az embrió beültetése) és a terhesség lefolyását. Az embrió, amely a hím és női csírasejtek fúziója után képződik, felszínén speciális fehérjék - antigének - vannak. "Idegenségük" nagyon fontos a normál beültetéshez. Az embrió "idegen fehérjéinek" megjelenése speciális immunreakciókat vált ki az anya szervezetében, amelyek célja a terhesség fenntartása: blokkolják a vetélést kiváltó speciális NK-gyilkos sejtek (gyilkosok).

Az antigének szükséges „idegensége” csak akkor fordulhat elő az embrióban, ha az anya és az apa HLA-génjei eltérnek egymástól. A HLA gének egyes alléljainak egybeesése (a teljes egyezés közeli rokonoknál fordul elő) HLA-homozigóta magzat megjelenéséhez vezet, ami a terhesség normális lefolyásának kedvezőtlen tényezője.

HLA gének és vetélés

A közelmúltban megállapították, hogy minél több HLA-gén allél egyezik egy házaspárban, annál nagyobb az abortusz valószínűsége. A visszatérő vetélést szenvedő párok harmadának van 2-3 egyezése. 4 vagy több azonos allél jelenlétében a legtöbb párban ismétlődő vetélések és sikertelen IVF-kísérletek fordulnak elő.

A megfelelő HLA II. osztályú antigének nagy száma a megfelelő immunválasz hiányához vezet az anyában. Az embriót nem ismerik fel magzatnak, hanem saját, megváltozott sejtjei felhalmozódásának tekintik, amely ellen az immunrendszer a pusztulásért kezd dolgozni.

Ez a gyümölcshártyák elhalását és a terhesség korai megszakítását okozza. Így a házastársak HLA-antigénjei közötti eltérése, valamint a magzat és az anyai HLA-fehérjék antigénjei közötti különbség a terhesség fenntartásához szükséges tényezők.

A terhesség szempontjából nemcsak a gyufák száma fontos, hanem az is, hogy a házastársak milyen sikátorokat tartalmaznak. Tehát a három vagy több vetélést szenvedő párokban néhány allél számának növekedését mutatták ki: nőknél - DQB1 0301, 0501, 0602; férfiaknál - DRB1 10, 12; DQA1 0102, DQA1 0301, 0102; DQB1 0501, 0602. Ismételt vetélések esetén a DRB1 03 és DQB1 0303 allélok gyakorisága csökken mind a nőknél, mind a férfiaknál, ami a terhesség lefolyására gyakorolt ​​védő hatásukat jelzi.

Ezenkívül megállapították, hogy bizonyos allélok megzavarhatják a spermatogenezis folyamatát férfiakban, és befolyásolhatják a csírasejtek minőségét, ami ezt követően befolyásolja az embrió hasznosságát.

HLA kompatibilitási teszt

A HLA-kompatibilitási vizsgálat nem szerepel az algoritmusban elsődleges vizsgálat meddő párok. Kizárólag olyan házastársaknak ajánlott, akiknek szokásos vetélése van, valamint 2 vagy több sikertelen IVF-kísérlet után.

A HLA II. osztályú génekben lévő partnerek biológiai inkompatibilitását akkor állapíthatjuk meg, ha nagyszámú (hatból négy vagy több) egyezést találtunk a DRB1, DQA1, DQB1 génekben az alanyokban.

Ha a partnerek hiszton-inkompatibilitásának gyanúja merül fel, a genotipizálás mellett a következő immunológiai módszereket is elvégezzük a kismama vizsgálatára:

A limfociták összetételének elemzése a vérben;
-interferon állapot felmérése;
-a női szérum (BF) blokkoló tulajdonságainak meghatározása;
- apai anti-leukocita antitestek (AOAT) koncentrációja;
-autoantitestek szintje (antifoszfolipid antitestek, lupus antikoaguláns);
- a chorion gonadotropin elleni antitestek tartalma;
- az immunmodulátorokkal szembeni érzékenység meghatározása.

A meddőségben és ismétlődő vetélésben szenvedő nőknél az NK-sejtek (killerek), a szérum interferon szintje növelhető, valamint csökkenthető: a leukociták interferonos reakciója, valamint a BP és AOAT tartalma.

Meg kell azonban jegyezni, hogy a reproduktív egészség immunszabályozásának folyamatai összetettek és nem kellően tanulmányozottak, és a HLA antigének szerepét még mindig nem ismeri fel minden szakértő.

Emellett a HLA rendszeren kívül más tényezők is befolyásolják a terhesség lefolyását: thrombophilia, károsodott folsavanyagcsere, hyperhomocysteinemia, magzati kromoszóma-rendellenességek stb.

"Vakcinázás" a férj limfocitáival

A világirodalom adatai a mai napig igen ellentmondásosak a kérdésben lehetséges korrekció a reproduktív egészség immunrendszeri rendellenességei. Jelenleg azonban, amikor a HLA génpartnerek immunológiai inkompatibilitását észlelik a szokásos vetélésben és sikertelen IVF-kísérletekben szenvedő házastársaknál, a nő aktív immunizálását ("vakcinázást") a férj limfocitáival használják a terápia fő módszereként - limfocitoimmunoterápia (LIT). .

Hatásmechanizmusa az, hogy aktiválja az immunválaszt az anyában, amelynek célja az embrió beágyazódásának fenntartása, válaszul a születendő gyermek apjától származó leukociták szubkután injekciójára.

Az LIT ellenjavallatai a következők: hepatitis B és C, partner által átvitt; vírusos betegségek in akut időszak. Ezekben az esetekben szükség esetén a vizsgált donor limfocitáit használjuk fel.

Az interferon állapot mutatóinak normalizálása érdekében az első szakaszban interferon induktorokat (galavit, immunomax, imunofan) írnak fel, a gyógyszerrel szembeni azonosított érzékenységtől függően.

Ezután LIT kerül végrehajtásra. Ehhez egy nőt intradermálisan injektálnak a férje korábban kapott leukocitáival 50-100 millió dózisban, majd (3 hét elteltével) a mutatókat monitorozzák. funkcionális állapot immunrendszer. A jövőben lehetőség nyílik a limfociták adagjának növelésére (100 vagy 150 millió sejt) a HLA antigének és az immunállapot-indikátorok egyezéseinek számától függően.

Az eljárást 5-9 napig végezzük menstruációs ciklus Havonta 1 alkalommal 2-3 hónappal a tervezett fogamzás vagy IVF program előtt az immunrendszer funkcionális állapotának ellenőrzése alatt (vér limfociták összetételének elemzése, BF és AOAT indikátorok).

A LIT után a BP és az AOAT értéke 1,5-szeresére, illetve 3-szorosára nő. Ennek eredményeként a HLA-egyezéssel rendelkező párok terhességi aránya kétszeresére nő. Ennek a terápiának a legkifejezettebb hatása azoknál a házastársaknál figyelhető meg, akiknek 4 vagy több egyezése van. HLA rendszer: 3-4-szer gyakrabban esnek teherbe, mint a "nem oltott" párok. A fogamzás után az LIT-t az első trimeszterben végig folytatják, 4-5 héttől kezdve, majd 3-4 hetente a BF szintjének ellenőrzése mellett.

A férj limfocitáival végzett "oltás" lehetővé teszi az immunológiai vetélésen átesett nők számára, hogy teherbe eshessenek és egészséges babát szülhessenek!

Mindig veled,

Valószínűleg sokan hallottak már a HLA tipizálásnak nevezett tesztekről. Ezt az elemzést különböző szakemberek rendelhetik hozzá az emberekhez különböző korúak. Például egy ilyen vizsgálatot az orvos felírhat egy cöliákiagyanús gyermeknek, és ezt a gyanút bármelyik emésztési problémával küzdő gyermek (és néha felnőtt is) okozhatja. Az autoimmun betegségben szenvedőknek is ki kell rendelni a gépelést. És azok között, akik tudnak erről a tanulmányról, vannak házaspárok, akik valamilyen szaporodási problémával szembesülnek.

Vagyis szinte mindenki kaphat ajánlást a HLA gépelés elvégzésére. Az elemzés potenciális célközönsége hatalmas, és a tanulmány a "divatos" kategóriába sorolható. De kell-e? Szükséges ez az elemzés mindenkinek, akit erre utalnak? És mit kezdjünk az eredménnyel?

Egy kis elmélet

A humán fő hisztokompatibilitási komplexumot (MHC) HLA-nak (humán leukocita antigéneknek) nevezik. Ezt az antigének komplexet a leukociták tulajdonságainak tanulmányozása során fedezték fel, ez magyarázza a HLA - humán leukociták antigénjei kifejezés eredetét. A felfedezést J. Dosset tette 1952-ben, és nagyon hamar világossá vált, hogy a HLA nemcsak a leukociták, hanem más sejtek immunológiai tulajdonságait is meghatározza.

A HLA komplex antigénjeit három osztály képviseli, az első (I. osztály: HLA-A, HLA-B, HLA-C) és a második (II. osztály: DR, DP, DQ) elsősorban kutatás tárgyát képezi. A III. osztály a komplementrendszer egyes összetevőire utal - ez a szervezet nem specifikus immunvédelmének egy fajtája, amely elsősorban a vérplazmában található, nem pedig a sejtek felszínén. A HLA-komplex antigének összetett szerkezetű fehérjék, amelyek több "alfa" és "béta" doménből (azaz különálló részekből) állnak, és mindegyik domént a saját génváltozata (azaz allél) kódolja.

Bármely emberi fehérje esetében ugyanannak a génnek kettőnél több változata (allélja) létezik. Ezt a tulajdonságot polimorfizmusnak nevezzük, ami valójában mindannyiunk egyéniségét biztosítja. És itt van az érdekes: egyetlen másik emberi genetikai rendszer sem rendelkezik olyan szintű polimorfizmussal, vagyis az allélok sokféleségével, mint a HLA-rendszer. Így az I. osztályú antigéneket három gén (HLA-A, HLA-B, HLA-C) kódolja, amelyek esetében a C gén 27-től 71-ig a B gén allélformái ismertek. A II. osztályú antigének esetében még nagyobb a variáció, mivel maguk is több gén létezik (DRα, DRβ, DPα, DPβ, DQα, DQβ), és szinte mindenki számára több tucat allélvariáció létezik.

Emlékezzünk vissza, hogy minden ember egy allélt kap az anyától, a másodikat az apától, ami tovább növeli az allélok kombinációjának variabilitását. Ha megpróbálja kiszámítani a HLA komplex szekvenciák kombinációinak lehetséges teljes számát, ez a szám meghaladja a trillió! És ez akkor van így, ha csak a ma ismert allélokat vesszük figyelembe, bár folyamatosan írnak le újakat. Azaz szinte lehetetlen találkozni olyan emberekkel, akik a HLA komplex génjeiben azonosak lennének, kivéve a genetikailag egypetéjű egypetéjű ikreket.

A fő hisztokompatibilitási komplexum genetikai sokfélesége rossz hír a transzplantációs sebészek és a szervátültetésre szoruló emberek számára. A HLA-komplex antigénjeit úgy tervezték, hogy megvédjék az idegen fehérjéket. Természetesen egy szerv egyik személyről a másikra történő átvitelének sikeréhez elengedhetetlen a HLA tipizálás. Megállapítást nyert, hogy az I. osztályú antigének fontosabbak ennél az eljárásnál, mivel szinte minden sejt felszínén megtalálhatók. Minél több egyezés van a donor és a recipiens alléljei között, annál nagyobb a sikeres transzplantáció valószínűsége.

A HLA komplex felfedezése erős lökést adott a transzplantáció sikeres fejlődéséhez. És ahogy az a sikeres felfedezések után lenni szokott, csábító reményt adott, hogy megtalálták a kulcsot, ha nem az emberiség egészségével kapcsolatos összes probléma megoldásához, de sokuknak. Végtére is, az antigének komplexe nagy, és felelős az összes immunológiai reakcióért, és az immunológiai reakciók szinte mindenben részt vesznek.

Megkezdődött az immunológia virágzása, óriási mennyiségben születtek hipotézisek, elméletek, kutatások. Úgy tűnt, hogy minden gyógyszert az immunológiára kell redukálni. Azonnal elmondom, hogy sok évnyi kutatás után ezeknek a grandiózus elképzeléseknek a többsége nem valósult meg, és el kellett őket hagyni. De itt az orvostudomány bizonyítékokon alapul, és az immunológusok nagyon elfoglaltak szűk spektrumú kérdéseket. Az emberek túlnyomó többsége nem igényel immunológusok és immunológiai vizsgálatok figyelmét. De a grandiózus hipotézisek továbbra is virágoznak nyitott tereinken, és figyelmen kívül hagyják a bizonyított tényeket.

HLA és meddőség

A HLA tipizálás különösen népszerű az „immunológiai meddőség” összefüggésében. Ez nem meglepő, a kérdés reproduktív funkció, önmaga szülői felismerése nagyon fontos és mindig mélyen érzelmi. Így könnyen játszhat (és kereshet) rajta. Bizonyíték van arra, hogy a terhességek 10-36%-a spontán megszakad korai időpontok 35 év alatti, illetve 42 év feletti egészséges nőknél. Ha a terhesség IVF után van, akkor a sikertelenség valószínűsége még nagyobb. Vagyis ha egy vagy akár két terhesség megszakad egymás után, függetlenül azok eredetétől, ez nem ok a probléma keresésére. Ráadásul ez nem ok arra, hogy a házastársak "összeférhetetlenségéről" beszéljünk.

Mi ennek az elméletnek az eredete? A 60-as években kísérleti állatokon végzett vizsgálatok kimutatták, hogy a párzás során a spermiumok nagyobb valószínűséggel egyesülnek a petesejttel, a szöveti kompatibilitási gének (HLA) alléljaiban kifejezett különbségek mellett. Az 1970-es években felfedezték a HLA antigének jelenlétét az emberi spermiumok felszínén. Feltételezték, hogy az embereknél megszakadt terhességek egy része a házastársak szoros hisztokompatibilitásával függ össze, és ezt javasolták. terápiás módszerek immunmoduláció. A legelterjedtebb módszer a férjtől vagy a donortól származó, megmosott limfociták transzfúziója a várható terhesség előtt, vagy passzív immunizálási lehetőségként. intravénás beadás immunglobulinok (IVIG) terhesség alatt.

Az európai és amerikai orvosok több évtizeden keresztül nemcsak követték ezeket az elméleteket, hanem a szabályok szerint általánosították eredményeiket. klinikai kutatás. Az 1990-es évek legnagyobb metaanalízise (Ober C, et al. 1999) az i-t pontozta: ez a vizsgálat 183 beteget vont be, randomizált, prospektív, kettős vak és multicentrikus (minden érvényességi feltétel!). Az eredmény elképesztő volt – a kontrollcsoportban, i.e. ahol a nők placebót kaptak, a "kezelés" hatékonysága 48%, az immunterápiában részesülő csoportban pedig csak 36%. Vagyis az elméletet nem erősítették meg egyértelműen.

Ma a világ vezető bizonyítékokon alapuló ajánlásai a következőket mondják: «HLA - tipizálás, a férj antigének elleni citotoxikus antitestek kimutatása és immunterápia nem ajánlható vetélésen átesett házaspárok vizsgálatára".

Ez érthető, tekintve a HLA komplex allél formáinak számát, amelyekről ma már tudunk. Az immunológiai okok miatt megszakadt terhességek valós száma nagyon-nagyon kicsi. És még ha volt is ilyen eset (bár ezt egyszerűen nem lehet megbízhatóan bizonyítani), egy adott párban nem ez a szabály minden terhességre. Mivel rendkívül sok lehetőség van az allélok kombinációjára! A következő gyerek számára pedig akár nagyon kedvező is lehet egy ilyen kombináció.

Szomorú tehát látni, mennyire virágoznak a megalapozatlan elméletek. És különösen, ha belegondolunk, hogy milyen elemzések alapján vonnak le grandiózus következtetéseket a HLA-mérkőzésekről. Gyakorlatilag lehetetlen a házastársak teljes HLA genotipizálását elvégezni, mivel a vizsgálat terjedelme kolosszális lenne. A laboratóriumokban kiadott eredmények nagyon közelítőek és nagyon csonka gépelés. A házastársak genotípusainak egybeesésének becslése ilyen eredmények alapján egyenértékű a kávézaccon való találgatással. És jó is lenne, ha a vetélés okáról szóló hangos elméletre szorítkoznánk, de a felesleges vizsgálatok fő veszélye a felesleges álterápiás beavatkozás.

A 2000-es évek elejére minden immunológiai elmélet a vetélésről és különböző módszerek korrekcióikat. Íme a végső következtetés számos statisztikailag érvényes tanulmány alapján:

"Sem a férj leukocitáival végzett immunizálás, sem az intravénás immunglobulinok nem növelik a szülés sebességét azoknál a nőknél, akiknél megmagyarázhatatlan. ismételt vetélések. Az ilyen kezelések költségesek és potenciálisan veszélyesek mellékhatások. Elfogadhatatlan, hogy a nőket további veszteségek érjék, amelyek az eredménytelen kezelés miatti hamis elvárásokhoz kapcsolódnak. Ezenkívül az immunterápia indikációinak azonosítását célzó laboratóriumi vizsgálatok nem jelzik előre a terhesség kimenetelét, és nem használhatók..

Hallgassuk meg mások kemény tapasztalataiból levont következtetéseket. Ne lépjünk ugyanarra a gereblyére.

HLA és allegória

Egy másik korai hipotézis az volt, hogy a szervezet bármely immunológiai válaszát kizárólag genetikailag szabályozzák. De évekig tartó kutatás és egy sikeres emberi genom szekvenálási projekt után el kell ismernünk, hogy a genetikai kontroll csak a siker fele.

Ugyanakkor figyelembe kell venni az autoimmun betegségek kialakulása és a HLA komplex egyes alléljai közötti kapcsolatot. Megbízhatóan ismert a cöliákia és a DQ2 és DQ8 gének alléljai közötti kapcsolat. És a B27 antigén olyan betegségekhez kapcsolódik, mint a juvenilis rheumatoid arthritis, a Reiter-szindróma stb. Tudományos kutatás ez az irány folyamatosan zajlik, fontos, hogy minél több adatot gyűjtsünk a statisztikai érvényesség érdekében, és talán még értékesebb felfedezések születnek.

De ezek tudományos célok. Ami az ilyen vizsgálatok diagnosztikai értékét illeti, meg kell érteni, hogy Egyesület A HLA allél határozott kapcsolatot jelez közte és a betegség között, de ez nem így van, ha az allél közvetlenül határozza meg a betegséget.

Így a cöliákiával összefüggő DQ2 és DQ8 allélok az emberek 10%-ában találhatók meg, maga a cöliákia pedig csak a lakosság 1,5%-a. Vagy például a spondylitis ankylopoetica 90%-a rendelkezik B27-es antigénnel, de az ebben a betegségben szenvedők 10%-ában nincs B27-antigén, és az ezzel az antigénnel rendelkező emberek 5%-ánál soha nem alakul ki a betegség.

vagyis genetikai elemzés autoimmun betegségek diagnosztizálására nem tud határozott választ adni. Igen, egy ilyen vizsgálat lehet az egyik apró érv, amely segíthet az orvosnak, de csak sok más, nem genetikai vizsgálattal együtt.

Ezért, ha felkérnek, hogy vegyen részt egy olyan kutatási projektben, amely magában foglalja a HLA tipizálását, és amelyhez csak az idejét kell költenie, de nem kell pénzt költenie, egyezzen bele, járuljon hozzá a tudományhoz. Ha az ön költségén ilyen elemzésre küldik, kérdezzen meg egy orvost (talán nem is egyet) - annyira fontos az eredmény a végső diagnózis felállításához és a kezelési taktika kiválasztásához.