უჯრედის კედლის რეგენერაცია და უჯრედულ ფორმებზე დაბრუნება. მუდმივი ვირუსული ინფექცია ბიოფილმის კვლევების კლინიკური ასპექტი

"სხეულის შინაგანი გარემო" - ადამიანის ორგანიზმში დაახლოებით 20 ლიტრია. შიდა გარემოსხეულის ქსოვილი სისხლის ლიმფური (უჯრედთაშორისი) სითხე. სხეულის შიდა გარემოს კომპონენტებს შორის ურთიერთობა. სხეულის შიდა გარემო. სხეულის შიდა გარემო არის სითხეების ერთობლიობა, რომელიც მონაწილეობს მეტაბოლიზმის პროცესებში და ინარჩუნებს შიდა გარემოს მუდმივობას.

"სხეულის ორგანოები" - წუთში ადამიანის გული საშუალოდ 70 დარტყმას აკეთებს. ბაქტერიები. გრძნობების დაცვის რა წესებია "დაშიფრული" ნახაზებში? 3. რა მეცნიერება სწავლობს მცენარეებს? გვიმრები. 7. რომელი სახეობის მცენარე არასოდეს ყვავის? ფილტვები. Ტვინი. მე-3 კლასი „ჩვენ და ჩვენი ჯანმრთელობა. ძილიანობამ დაგვამარცხა, გადაადგილების სურვილი.

„ბიოლოგიის იმუნიტეტი“ - აღჭურვილობა: ცოდნის კონსოლიდაცია. სურვილის შემთხვევაში მოამზადეთ შეტყობინება "სისხლის გადასხმის ისტორიიდან". სქემა "იმუნიტეტის სახეები". რა სახის იმუნიტეტი არსებობს? მაგიდა "სისხლი", ი.ი.მეჩნიკოვის, ლ.პასტერის პორტრეტები. განსაკუთრებით ხშირად ადამიანები არიან ტუბერკულოზის ბაცილის მატარებლები. Პასიური. ფაგოციტოზი ფაგოციტოზი და ანტისხეულების გამომუშავება არის ერთიანი დამცავი მექანიზმი, რომელსაც იმუნიტეტი ეწოდება.

"ადამიანის პროპორციები" - მონაცემები სხეულის პროპორციების ასაკთან დაკავშირებული ცვლილებების შესახებ ბიჭებში: ჩვეულებრივ არტერიული წნევანორმაზე მაღლა. ბრაქიმორფული ტიპი. სხეულის პროპორციები და ადამიანის ასაკი. გული განივი განლაგებულია მაღალი დგომის დიაფრაგმის გამო. გაზრდილი რისკი არტერიული ჰიპოტენზია. ასაკთან დაკავშირებული ცვლილებები სხეულის პროპორციებში. დოლიქომორფული ტიპი.

"ადამიანის სტრუქტურა" - როგორ მუშაობს ჩვენი სხეული? ჩვენ ხელებს ვაშლით ბრძანებას "ორი". ასე რომ, ჩვენ განვიხილეთ სახლი და თვითმფრინავი. გული. მზე გვიწევს ვარჯიშისთვის, ასწიეთ ხელები ბრძანებით "ერთი". ჰაერის გარეშე ადამიანს შეუძლია ძალიან მცირე ხნით იცხოვროს. Ტვინი. დამუშავებული საკვები შედის ნაწლავებში. როგორ არის მოწყობილი სახლი? რა არის ჩვენი ჯანმრთელობის საიდუმლო?

"სხეულის შიდა გარემოს მუდმივობა" - ერითროციტების ლენტი. Სისხლის თეთრი უჯრედების. ი.ი. მეჩნიკოვი. სისხლის პლაზმა. თრომბოციტები. სისხლი. კონცეფცია "სხეულის შიდა გარემო". ერითროციტები. ჰემოგლობინი. ლეიკოციტები. ადამიანის სხეულის სითხეები. ფორმის ელემენტებისისხლი. პროთრომბინი. ადამიანის სისხლის მიკროპრეპარატი. ქსოვილის სითხე. კომპონენტები. სხეულის შიდა გარემო.

ბაქტერიებისა და სოკოების პროტოპლასტების რევერსიის შესწავლამ გამოავლინა მათში ამ პროცესის მიმდინარეობის მსგავსება. პირობითად, ის შეიძლება დაიყოს სამ ეტაპად: 1) უჯრედის კედლის რეგენერაცია, 2) რევერსია, რევერტანტული უჯრედების გამოჩენა, 3) ნორმალური ციტოკინეზის აღდგენა და თავდაპირველი ფორმის უჯრედების გამოჩენა.

ამავდროულად, მიკროორგანიზმების თითოეულ ჯგუფს აქვს პროტოპლასტის რევერსიის კურსის საკუთარი მახასიათებლები, რომლებიც დაკავშირებულია უჯრედების სტრუქტურასთან და უჯრედის კედლებთან, მეტაბოლიზმის ბუნებასთან და ციტოკინეზისთან.

ბაქტერიული პროტოპლასტების რევერსია. თუ იზოტონურ გარემოში ლიზოზიმით ან პენიცილინით მკურნალობის დროს უჯრედის კედელი მთლიანად არ არის ამოღებული ბაქტერიული უჯრედიდან, მაშინ როდესაც ეს აგენტები გამოირიცხება გარემოდან, სწრაფი აღდგენაუჯრედები. თუ უჯრედის კედელი მთლიანად ამოღებულია, შედეგად მიღებული ჭეშმარიტი პროტოპლასტი ვერ შეძლებს მის რეგენერაციას ნორმალურ პირობებში. ერთ-ერთი პირობა, რომელიც საშუალებას აძლევს ასეთ ფორმებს დაუბრუნდეს პირვანდელ მდგომარეობას, არის მყარი ან ნახევრად მყარი ფუძის არსებობა კულტივირების გარემოში. ეს შეიძლება იყოს ჟელატინი (5-30%), აგარი (0,7-2%), მემბრანული ფილტრები, მოკლული ბაქტერიული უჯრედებიან უჯრედის კედლები. უფრო მეტიც, სასურველია მყარი სუბსტრატის გამოყენება.

ძაფისებრი სოკოების პროტოპლასტური რევერსია. სოკოს პროტოპლასტებში მიცელიუმის ფორმებზე დაბრუნება ხდება როგორც თხევად, ასევე მყარი საშუალების ზედაპირზე, ან ნახევრად თხევადი აგარის ფენაში. ბევრმა მკვლევარმა აჩვენა, რომ სოკოს პროტოპლასტების რევერსია შეიძლება მოხდეს სამი გზით, რომლებიც განსხვავდება პირველადი მიცელიუმის ფორმირების ბუნებით. პირველი მეთოდითპროტოპლასტები თავდაპირველად ქმნიან საფუარის მსგავსი უჯრედების ჯაჭვს (20 უჯრედამდე). შემდეგ ტერმინალი, უკვე ოსმოსურად სტაბილური, წარმოქმნის პირველად ჰიფას, რომელიც ქმნის მიცელიუმს. მეორე გზარევერსია იწყება პროტოპლასტების მიერ უჯრედის კედლის რეგენერაციით, რის შედეგადაც ისინი მდგრადი ხდებიან ოსმოსური შოკის მიმართ. შემდეგ პროტოპლასტი ქმნის ჩანასახის მილს. მესამე გზასოკოს პროტოპლასტების რევერსია უჩვეულოა. პროტოპლასტი, ინარჩუნებს სფერულ ფორმას, ქმნის ახალ გარსს თაროს სახით, შემდეგ კი დედათა პროტოპლასტის შიგთავსი გადადის იქ. თუ ასეთი ჭურვების ჯაჭვი ჩნდება, მაშინ ციტოპლაზმა მოძრაობს ამ ჯაჭვის გასწვრივ და ტოვებს უჯრედის კედლებიდან "ჩრდილებს". ჯაჭვის ბოლო უჯრედი ქმნის პირველად ჰიფას. სოკოს პროტოპლასტებს შეუძლიათ დაბრუნდნენ სამიდან ერთ-ერთი გზით, ან შებრუნების სამივე გზა შეინიშნება ერთ სახეობაში. ძნელი სათქმელია, რა გავლენას ახდენს რევერსიის მეთოდის არჩევაზე, შესაძლოა, ორგანიზმის სახეობრივ მახასიათებლებზე, მისი ციტოკინეზის ტიპზე, პროტოპლასტების მიღების მეთოდსა და ინკუბაციის პირობებზე, ან რეგენერაციის საშუალების შემადგენლობაზე.

პროტოპლასტების მზარდი და გადაბრუნება კარგი მოდელია უჯრედის კედლის ბიოსინთეზისა და უჯრედის ზრდასა და ბირთვულ გაყოფას შორის კავშირის შესასწავლად.

4.2. მცენარეული უჯრედების გაშენება

სხეულის გარეთ უჯრედების კულტივირების შესაძლებლობის იდეა წამოაყენეს მე-19 საუკუნის ბოლოს. პერიოდი 1892 წლიდან 1902 წლამდე შეიძლება ჩაითვალოს მცენარეთა უჯრედებისა და ქსოვილების კულტურის მეთოდის განვითარების პრეისტორიად. იმ დროს გერმანელმა მეცნიერებმა ჰ. ფეხტინგმა, კ. რეჩინგერმა, გ. გაბერლანტმა სცადეს მცენარეების, უჯრედების ჯგუფებისა და თმებისგან იზოლირებული ქსოვილების გაზრდის მცდელობები. ექსპერიმენტული წარმატების მიღწევის გარეშე, ამ პირველმა მკვლევარებმა გამოთქვეს მთელი რიგი იდეები, რომლებიც მოგვიანებით განხორციელდა.

მომდევნო 20 წლის განმავლობაში, პირველი შედეგები მიიღეს ცხოველური ქსოვილების გაშენებაზე მკვებავ გარემოზე, რომელიც დამატებულია შრატებით. მაგრამ მცენარეთა სამყაროში მნიშვნელოვანი პროგრესი არ არის მიღწეული, მიუხედავად მცდელობებისა, შეიქმნას ოპტიმალური მკვებავი საშუალებები, რომლებსაც შეუძლიათ უზრუნველყონ მცენარეთა უჯრედების გრძელვადიანი არსებობა და რეპროდუქცია in vitro.

1922 წელს W. Robbins-მა და Kotte-მ დამოუკიდებლად აჩვენეს პომიდვრის და სიმინდის ფესვის წვერის მერისტემური უჯრედების კულტივირების შესაძლებლობა სინთეზურ საკვებ ნივთიერებებზე. ამ ექსპერიმენტებმა აღნიშნეს იზოლირებული მცენარეული უჯრედებისა და ორგანოების კულტივირების მეთოდის გამოყენების დასაწყისი.

30-60-იან წლებში მეცნიერთა დიდი ნაწილის (ფ. უაიტი, რ. გოტრე და სხვები) მუშაობის წყალობით, მცენარეთა სახეობების რაოდენობამ, რომელთა უჯრედები და ქსოვილები ინ ვიტრო გაიზარდა, მნიშვნელოვან რაოდენობას მიაღწია (150-ზე მეტი). . აღწერილი იყო მკვებავი მედიის კომპოზიციები, განისაზღვრა კულტურების საჭიროებები ვიტამინებისა და ზრდის სტიმულატორებისთვის, შემუშავდა მეთოდები უჯრედული სუსპენზიების დიდი მასების მიღებისა და ზრდისთვის, ასევე სუსპენზიისგან იზოლირებული ერთი უჯრედის კულტივირებისთვის. ფ.სტიუარდმა, იზოლირებული სტაფილოს ფლოემის კულტურასთან მუშაობისას, 1958 წელს მისგან მიიღო მთელი მცენარეები. მცენარეული უჯრედებისა და ქსოვილების კულტურის განვითარებაში მნიშვნელოვანი წვლილი შეიტანა R.G. Butenko-სა და მისი თანამშრომლების კვლევებმა, რომლებმაც გამოიყენეს ეს მეთოდები მცენარეთა უჯრედების ფიზიოლოგიისა და მცენარეთა მორფოგენეზის შესასწავლად.

შემდგომ წლებში შემოგვთავაზეს მცენარეთა ქსოვილებიდან იზოლირებული პროტოპლასტების მიღების მეთოდები, ნაპოვნი იქნა კულტივირების პირობები, რომლებშიც მათ შეუძლიათ ახალი უჯრედის კედლის შექმნა, გაყოფა და უჯრედული ხაზების წარმოქმნა. იზოლირებული პროტოპლასტების გამოყენებით, შემუშავებულია სომატური უჯრედების ჰიბრიდიზაციის მეთოდები პროტოპლასტების PEG-თან (პოლიეთილენგლიკოლის) შერწყმით და მათში ვირუსული რნმ-ის, უჯრედის ორგანელებისა და ბაქტერიული უჯრედების შეყვანით. მერისტემის კულტურის მეთოდის გამოყენებით მიიღეს ვირუსისგან თავისუფალი ეკონომიკურად მნიშვნელოვანი მცენარეები, მაღალი გამრავლების მაჩვენებლით.

ამჟამად აქტიურად გრძელდება უჯრედების ღრმა გაშენების მეთოდების შემუშავება, იზოლირებული პროტოპლასტების ელექტროფუზიის მეთოდები და ა.შ.

სომაკლონური ვარიანტების, ექსპერიმენტული ჰაპლოიდების მოპოვების მეთოდების გამოყენებამ, ბიოქიმიური მუტანტების სკრინინგმა გამოიწვია უფრო პროდუქტიული და ადაპტირებული უჯრედული შტამების გაშენების პირობებთან, რომლებიც გამოიყენება სასოფლო-სამეურნეო, სამკურნალო, დეკორატიული და სხვა მცენარეების ახალი ფორმებისა და ჯიშების შესაქმნელად.

მთლიანად ან ნაწილობრივ დაკარგა უჯრედის კედელი ან მისი ბიოსინთეზის წინამორბედები, იზრდებოდა დამახასიათებელი მცირე კოლონიების სახით. პირველად აღმოაჩინა 1935 წელს E. Klieneberger-ის მიერ K. Levaditi et al-ის მიერ იზოლირებული Streptobacillus moniliformis კულტურაში. 1932 წელს ეპიდემიური სახსრის ერითემის მქონე პაციენტის ერთობლივი სითხიდან. Streptobacillus moniliformis არის გრამუარყოფითი, ჰემოგლობინოფილური ბაცილი ბოლოებში მძივის მსგავსი შეშუპებით, კარგად იზრდება სისხლზე (10-20%) აგარსა და შედედებულ შრატზე.

ვირთხებში ექსპერიმენტული ინფექციის შესწავლისას, კლაინბერგერმა გამოყო რამდენიმე შტამი, რომელიც შეიცავს, გარდა ტიპიური ბაქტერიული ფორმები, პოლიმორფული მიკროორგანიზმები, კოლონიების გარეგნობით და მორფოლოგიით ძალიან მსგავსი პლევროპნევმონიის მსგავსი ორგანიზმებით - პლევროპნევმონიის მსგავსი ორგანიზმებით (P PL O). ამ მიკროორგანიზმებს დაარქვეს იინგის პატივსაცემად. ლისტერი - L- ფორმის.

მრავალი წლის განმავლობაში კლაინბერგერი თვლიდა L-ფორმებს ბაქტერიების Streptobacillus moniliformis PPLO სიმბიონტების წარმომადგენლებად. ორი განსხვავებული მიკროორგანიზმების სიმბიოზური არსებობის დამადასტურებელი იყო ბაქტერიების L-ფორმებიდან 13 წლის განმავლობაში რევერსიის არარსებობა (350 პასაჟი).

სხვადასხვა ექსპერიმენტი ამერ. მკვლევარმა დეინსმა (L. Dienes) და სხვებმა დაამტკიცეს კლაინბერგერის კონცეფციის მცდარი. ნაჩვენებია, რომ Streptobacillus moniliformis, Fusiformis necrophorus და სხვა ბაქტერიების L-ფორმებს შეუძლიათ დაუბრუნდნენ ბაქტერიების თავდაპირველ სახეობას. ბაქტერიების L-ფორმების წარმოქმნა აღწერილია სახელწოდებებით "L-ტრანსფორმაცია", "L-კონვერტაცია", "L-ფორმების ინდუქცია".

VD Timakov და G. Ya. Kagan მიიღეს მრავალი სახის ბაქტერიის L-ფორმები, შეისწავლეს მათი ბიოლი, თვისებები და როლი პათოლოგიაში (გულის რევმატიული დაავადება, სეპტიური ენდოკარდიტი, მენინგოენცეფალიტი, ქრონი, გონორეა და ა.შ.).

ტრანსფორმაცია L- ფორმაში არის თვისება, დიდი ალბათობით, თანდაყოლილი ყველა ბაქტერიისთვის. წამლები, რომლებსაც აქვთ L-ტრანსფორმატორული ეფექტი, ან ბლოკავს უჯრედის კედლების ბიოსინთეზის გარკვეულ კავშირებს, ძირითადად პეპტიდოგლიკანს (მურეინს), ან ანადგურებს მათ. ბაქტერიების L-ფორმების გამომწვევი პრეპარატებია: 1) მოქმედების შესაბამისი სპექტრის ანტიბიოტიკები, მაგალითად, პენიცილინი, ციკლოსერინი, ლიზოსტაფინი და სხვ.; 2) მუროლიზური ფერმენტები - ლიზოზიმი, C ჯგუფის სტრეპტოკოკის ფაგებთან ასოცირებული ლიზინის ენდოაცეტილჰექსოსამინიდაზა და სხვ.; 3) გარკვეული ამინომჟავები (გლიცინი და ა.შ.).

ბაქტერიების L-ფორმების ინდუქცია დამოკიდებულია პირობებზე და კულტურის მედიაზე: აუცილებელია ფიზიკურის შექმნა. გარემო, რომელიც ხელს უწყობს ოსმოსურად მყიფე ბაქტერიული მემბრანის სტაბილიზაციას და იცავს L-ფორმებს სიკვდილისგან.

გარემოს შემადგენლობა და კულტივირების პირობები განსხვავდება ბაქტერიების ტიპების მიხედვით; აგარის გელის ნახევრად მყარი და ნახევრად თხევადი კონცენტრაცია, ნორმალური ცხენის შრატის არსებობა და მარილების ოსმოსური კონცენტრაციის შერჩევა საჭიროა მთლიანობის შესანარჩუნებლად. L-ფორმის ბაქტერიების ციტოპლაზმური მემბრანა.

არსებობს ბაქტერიების არასტაბილური და სტაბილური L- ფორმები. არასტაბილური ფორმები ინარჩუნებს უჯრედის კედლის გარკვეულ ელემენტებს ან მის წინამორბედებს და მედიაზე გავლისას L- გამომწვევი აგენტის გარეშე, ისინი უბრუნდებიან თავდაპირველ ბაქტერიულ სახეობას. სტაბილური ფორმები მთლიანად კარგავს უჯრედის კედლის კომპონენტებს და ვერ ახერხებს მის აღდგენას, ამიტომ ისინი არ უბრუნდებიან ბაქტერიების თავდაპირველ ტიპს, თუნდაც მედიაზე განმეორებითი გავლის შემთხვევაში, გამომწვევი აგენტის გარეშე, აგრეთვე ნატრიუმის სუქცინატის ან შემცველ საშუალებებზე. ჟელატინი, რომელიც ხელს უწყობს ბაქტერიების დაბრუნებას L-ფორმებიდან.

ბაქტერიების L-ფორმები იზრდება ორი ტიპის კოლონიების სახით - A. და B. A ტიპის კოლონიები უფრო ხშირად თანდაყოლილია ბაქტერიების სტაბილურ L-ფორმებში, ისინი ძალიან მცირეა (50-100 მიკრონი), იზრდებიან აგარში. , კარგად იზრდებიან ჯგუფურად, მარტოხელა კოლონიები ხშირად არ იძლევიან ზრდას. A ტიპის კოლონიების მინიმალურ რეპროდუქციულ ელემენტებს, რომლებიც მთლიანად მოკლებულია უჯრედის კედელს, არ გააჩნიათ ფაგის მიმღები რეცეპტორები. B ტიპის კოლონიები უფრო ხშირად თანდაყოლილია ბაქტერიების არასტაბილურ L-ფორმებში; ისინი უფრო დიდია, 0,5-2 მმ ზომით, ნაზი მაქმანის კიდეებით და ცენტრით იზრდება საშუალო. კოლონიებში დომინირებს სხვადასხვა ოპტიკური სიმკვრივის სფერული სხეულები; მათში ნაკლებია სუბმიკროსკოპული ელემენტები, ვიდრე A ტიპის კოლონიებში. ისინი ინარჩუნებენ უჯრედის კედლის გარკვეულ ელემენტებს, ფაგის მიმღები რეცეპტორებს და შეიძლება აგლუტინირებული იყოს ორიგინალური სახეობის შრატში.

კოლონიების დიფერენციაცია A და B ტიპებად პირობითია, ისევე როგორც L-ფორმების სტაბილიზაციის ფენომენი. ბაქტერიების სტაბილური L-ფორმების კულტურებში შეიძლება შეიცავდეს B ტიპის კოლონიები, ხოლო არასტაბილური L-ფორმების კულტურებში A ტიპის კოლონიები.

ბაქტერიების L-ფორმების კოლონიები შეიცავს: 1) სხვადასხვა ოპტიკური სიმკვრივისა და ზომის სფერულ სხეულებს; 2) ელემენტარული სხეულები ან გრანულები, რომლებიც განლაგებულია ჯგუფებად, აგრეთვე უჯრედშიდა უფრო დიდ სფერულ წარმონაქმნებში ან ვაკუოლებში; 3) ცუდად კონტურული, უფორმო, მუდმივად მზარდი სხეულები; 4) გრეხილი ფორმები; 5) დიდი სხეულები ჩანართებით ვაკუოლების სახით. ბაქტერიების L-ფორმები განსხვავდება პოლიმორფიზმით (ნახ. 1, 1-6) და ამავე დროს ფუნდამენტურად ერთნაირია განსხვავებული ტიპებიბაქტერიები / რაც არ იძლევა მათი დიფერენცირების საშუალებას მორფოლზე, ნიშნამდე.

ბაქტერიების L-ფორმებში უჯრედის კედლის დაკარგვასთან ერთად იკარგება მეზოსომები, რაც იწვევს ციტოპლაზმური მემბრანის პირდაპირ მიმაგრებას ნუკლეოიდთან; მეზოსომების აღდგენა რევერსიის პროცესში არ შეინიშნება.

უჯრედული კედლის ნაკლებობა იწვევს მორფოლის გაყოფისა და სიმრავლის დეზორგანიზაციას, ბაქტერიების L-ფორმების რეპროდუქციის გამოვლინებებს. ბაქტერიების L-ფორმები რეპროდუცირდებიან უჯრედის დაყოფით, კვირტით ან წვრილ გრანულებად დაშლით.

ამ ფორმების ფიზიოლა, ანტიგენური და პათოგენური თვისებები განისაზღვრება მათი ციტოპლაზმური მემბრანის სტრუქტურით და შესაძლოა ციტოპლაზმით.

ბაქტერიების L-ფორმები წარმოიქმნება არა მხოლოდ in vitro, არამედ in vivo; ისინი შეიძლება შენარჩუნდეს სხეულში და დაუბრუნდნენ თავდაპირველ ბაქტერიულ ფორმას.

სურათი 2 გვიჩვენებს S. typhi-ს L-ფორმების მიღების შედეგებს in vivo პენიცილინის გავლენის ქვეშ. ბაქტერიები და ანტიბიოტიკები ერთდროულად შეჰყავდათ თაგვებს ინტრაპერიტონეულად. 1 გ წონაზე 100 ერთეული პენიცილინის შეყვანისას წარმოიქმნა არასტაბილური L-ფორმები, რომლებიც 24-48 საათის შემდეგ უბრუნდება თავდაპირველ ბაქტერიულ ფორმებს, რამაც გამოიწვია ცხოველების სიკვდილი. 2000 ერთეული პენიცილინის შეყვანით 1 გ წონაზე 24-48 საათის განმავლობაში. ჩამოყალიბდა სტაბილური L-ფორმები, ექვემდებარებოდა ფაგოციტოზს; ცხოველების სიკვდილი მომდევნო 5 დღის განმავლობაში. არ დაფიქსირდა. მსგავსი მონაცემები იქნა მიღებული სხვა ბაქტერიების L-ფორმების in vivo ინდუქციის შესწავლისას.

L- ფორმების გამოყოფის ორიგინალური სქემა პატოლიდან, მასალა შემუშავებულია, კიდეებს ნებადართულია ბაქტერიების L- ფორმების გამოყოფა და იდენტიფიცირება ცერებროსპინალური სითხიდან პაციენტების ჩირქოვანი მენინგიტით და გულის რევმატული დაავადებით.

სურათი 3 გვიჩვენებს L-ფორმების მიკროგრაფებს, რომლებიც იზოლირებულია გულის რევმატული დაავადებით დაავადებული პაციენტის სისხლიდან და მათი რევერტანტები, რომლებიც წარმოიქმნება სტრეპტოკოკების რევერსიის შედეგად, შემდგომში იდენტიფიცირებული როგორც A ჯგუფის Streptococcus hemolyticus.

ანტისხეულები Streptococcus hemolyticus-ის სტაბილური L-ფორმების მიმართ აღმოჩენილია რევმატიზმის მქონე პაციენტების 87,9%-ში, ინფექციურ-ალერგიული მიოკარდიტის მქონე პაციენტების 77%-ში და მხოლოდ 11%-ში. ჯანსაღი ადამიანები(V. D. Timakov, G. Ya. Kagan, 1973). სხვადასხვა ტიპის ბაქტერიების L-ფორმები გვხვდება ქრონის, ბაქტერიურიის, პიელონეფრიტის, ტუბერკულოზის ბაქტერიული ფორმების, გულის რევმატული დაავადების დროს და ა.შ.

ბაქტერიების L-ფორმების პათოგენურობა დადასტურებულია ექსპერიმენტულად, ცნობილია hron, ართრიტი გამოწვეული Streptococcus hemolyticus-ის L-ფორმების სახსარშიდა შეყვანით, მაიმუნების ტონზილიტი, გართულებული ინტერსტიციული მიოკარდიტით, გამოწვეული. ინტრავენური შეყვანა Streptococcus hemolyticus-ის L-ფორმები, პიელონეფრიტი ვირთხებსა და კურდღლებში, გამოწვეული Proteus და Streptococcus faecalis გვარის ბაქტერიების L-ფორმებით, კურდღლების მენინგოენცეფალიტი, რომელიც დაკავშირებულია მენინგოკოკის L-ფორმებთან და ცხვრისა და კურდღლის ინტროდუქციის შედეგად გამოწვეული ლისტერიოზი. - Listeria monocytogenes-ის ფორმები. პატოლი, ბაქტერიების L-ფორმებით გამოწვეული პროცესები განსხვავდება თანდათანობითი განვითარების პატოლში. ფენომენები, აქტივატორის გახანგრძლივებული დენი და მდგრადობა L-ფორმაში, რაც ხელს უწყობს დაავადების ქრონიკულ ფორმაში გადასვლას. ბაქტერიების L-ფორმების მდგრადობა დადგინდა ექსპერიმენტულად Mycobacterium tuberculosis-ისა და Streptococcus hemolyticus-ის L-ფორმებზე.

თეთრი თაგვების ერთჯერადი ინტრაპერიტონეალური ინფექციით Streptococcus hemolyticus-ის სტაბილური L-ფორმებით და შემდგომი დაკვირვებით ერთი წლის განმავლობაში, L- ფორმის ანტიგენი შენარჩუნებულია ყველაში. შინაგანი ორგანოები. სურათი 4, 1 გვიჩვენებს Streptococcus hemolyticus-ის L-ფორმების ლოკალიზაციის მაგალითს ელენთაში 3 კვირის შემდეგ. ინფექციის შემდეგ, ფიგურაში 4, 2 - 27 კვირის შემდეგ. ორგანიზმში L-ფორმების ხანგრძლივ მდგრადობას თან ახლავს დამაზიანებელი ეფექტის ზრდა; ინტერსტიციული მიოკარდიტის და მძიმე გლომერულონეფრიტის განვითარება.

ბაქტერიების L-ფორმების წარმოქმნა in vivo, მათი კავშირი მრავალ ქრონიკულ პროცესებთან, ბაქტერიული ფორმების შებრუნების შესაძლებლობა მათი ვირულენტობის აღდგენით და, შედეგად, რეზისტენტულის წარმოქმნა. ეფექტური თერაპიარეციდივები მოათავსეს თაფლის წინ. მიკრობიოლოგია, მიკროორგანიზმების ვარიანტებთან გამკლავების პრობლემა, რომლებმაც დაკარგეს უჯრედის კედელი (სფეროპლასტები, პროტოპლასტები, L-ფორმები). ძიება ტარდება ორი დიამეტრალურად საპირისპირო პოზიციიდან: 1) L-ფორმების ინდუქციის შესაძლებლობის თავიდან აცილება in vivo (ძნელად საკონტროლო გზა); 2) წამლების გამოყენება, რომლებიც იწვევენ L-ფორმების წარმოქმნას, რასაც მოჰყვება სხვა წამლების გამოყენება, რომლებიც არაეფექტურია ხელუხლებელი უჯრედების მიმართ, მაგრამ უჯრედშიდა მხოლოდ ბაქტერიების L- ფორმებში შედიან და ანადგურებენ მათ. ეს გზა ყველაზე პერსპექტიულია. არსებობს მტკიცებულება პენიცილინისა და კანამიცინის კომბინაციების ეფექტურობის შესახებ, რომლებიც გამოიყენება პიელონეფრიტის სამკურნალოდ. პენიცილინი იწვევს ბაქტერიების L-ფორმების წარმოქმნას, რომლებიც ნადგურდებიან კანამიცინის უჯრედშიდა შეღწევით, რაც არ ახდენს გავლენას უცვლელ ბაქტერიებზე.

ბიბლიოგრაფია:პეშკოვი M.A. ბაქტერიების ციტოლოგია, გვ. 151, მ.-ლ., 1955; Timakov V.D, and Kagan G. Ya. ბაქტერიების L-ფორმები და mycoplasmataceae ოჯახი პათოლოგიაში, M., 1973, ბიბლიოგრ.; ისინი, ბაქტერიების L-ფორმები, mycoplasmataceae ოჯახი და მიკრობული მდგრადობის პრობლემა, Zhurn, mikr., epid, and immuno., No 4, გვ. 3, 1977, ბიბლიოგრ.; Dienes L. The morphology of Li of Klieneberger და მისი კავშირი streptobacillus monoliformis, J. Bact., v. 54, გვ. 231, 1947; Dinenes L. a. Weinberger H. ბაქტერიების L-ფორმები, Bact. რევ., ვ. 15, გვ. 245, 1951; Klieneberger E. პლევროპნევმონიის მსგავსი ორგანიზმების ბუნებრივი გაჩენა, მისი აშკარა სიმბიოზი streptobacillus moniliformis-თან და სხვა ბაქტერიებთან, J. Path. ბაქტ., ვ. 40, გვ. 93, 1935; K li eneb erger-N obel E. Pleuropneumonia-like organisms (PPLO) mycoplasmataceae, L.-N. Y., 1962; მიკრობული პროტოპლასტები, სფეროპლასტები და L-ფორმები, რედ. L. B. Guze, ბალტიმორი, 1968 წ.

ვ.დ.ტიმაკოვი, გ.ია.კაგანი.

გამძლეობა ლათ. persisto - მუდმივად ყოფნა, ყოფნა, ხანგრძლივი არსებობა, ინფექციის ხანგრძლივი ყოფნის არსებობა ცხოველებისა და ადამიანების სხეულში, ან კლინიკური პათოლოგიური გამოვლინებების გარეშე (ლატენტური კურსი, რემისია. ინფექციური პროცესი), ან შეუძლია გარკვეულ პირობებში (იმუნური დისბალანსი და სხვადასხვა ეტიოლოგიის იმუნური დეფიციტი - სტრესი, ჰიპოთერმია, ინტერკურენტული ინფექცია, გამწვავება ქრონიკული დაავადებადა ა.შ.) დაავადების შედეგით გააქტიურება (აქტიური მიმდინარეობა, ინფექციური პროცესის გამწვავება).

მდგრადობის მექანიზმები: - L-ფორმების წარმოქმნა ანტიგენური მიმიკური იმუნოგლობულინის საფარი ნივთიერებების სეკრეციის უნარი, რომლებიც აფერხებენ მოქმედებას. იმუნური ფაქტორებიმასპინძელი ცილების სორბცია უჯრედის ზედაპირზე და დაცვა იმუნური სისტემამასპინძელი ანტიფაგოციტური ფაქტორები: კაფსულები მიკროკაფსულები ლორწოვანი გარსები ნივთიერებები, რომლებიც ამცირებენ ქიმიოტაქსის არასრული ფაგოციტოზი და ა.შ.

ბაქტერიების მოქმედება ციტოკინებზე: მოქმედება ციტოკინების განადგურება H. aeruginosa ბაქტერიების დახმარებით L. pneumophila ფერმენტების შებოჭვა E. coli ციტოკინების თრგუნავს ციტოკინების სინთეზს ციტოკინები IL-2, TNFa, IF-y IL-2 IL-1, IL- 2, TNFa, GMCSF S. typhimurium, S. flexneri TNFa M. tuberculosis TRF(3 M. avium IL-6 L. monocytogenes IL-3, CSF-1 E. coli IL-2, IL-4, IL-5, IF-y Y. enterocolitica, B. suis, V. TNFa cholerae, B. anthracis P. aeruginosa TNFa, IL-1, IF-y S. typhimurium IL-2

ლიზოზიმის საწინააღმდეგო და ლაქტოფერინის საწინააღმდეგო აქტივობა: მიკროორგანიზმები n ლაქტოფერინის საწინააღმდეგო აქტივობა, ლიზოზიმის საწინააღმდეგო ნგ/მლ აქტივობა, მკგ/მლ M ± SD S. aureus S. haemolyticus S. epidermidis E. coli Klebsiella spp. 15 22, 72 ± 1, 88 10, 1 ± 2, 17* 16 20, 08 ± 1, 41 4, 40 ± 1, 12 15 11, 50 ± 1, 45* 9, 91 ± 2 * 1, 8 , 84 ± 1.41 4. 19 ± 0. 61 12 7. 83 ± 1. 13* 8. 92 ± 2. 45* 15 5. 65 ± 0. 62 1. 24 ± 0. 25 12 ± 23. 67* 2, 58 ± 0, 27* 12 18, 17 ± 3, 20 1, 64 ± 0. 15 12 19, 40 ± 2, 47 3, 24 ± 0, 27* 14 18, 13 ± 1 , 83 ± 0, 28 რევმატული დაავადებების მქონე პაციენტები კონტროლი * სტატისტიკურად მნიშვნელოვანი

L- ფორმის ფორმირება - ბაქტერია, ნაწილობრივ ან მთლიანად მოკლებული უჯრედის კედელს, მაგრამ ინარჩუნებს განვითარების უნარს. L-ფორმების გამოჩენა გამოწვეულია აგენტების ზემოქმედებით, რომლებიც ბლოკავს უჯრედის კედლის წარმოქმნას: 1. ანტიბიოტიკები (პენიცილინები ციკლოსერინი, ცეფალოსპორინები, ვანკომიცინი), 2. ფერმენტები (ლიზოზიმი, ამიდაზა, ენდოპეპტიდაზა), 3. ულტრაიისფერი და რენტგენის სხივები. , 4. ამინომჟავა გლიცინი.

ისტორია: ასო L არის ლონდონის ლისტერის ინსტიტუტის სახელის პირველი ასო, სადაც დოქტორმა ემი კლეინბერგერ-ნობელმა პირველად მიიპყრო ყურადღება 1935 წელს მორფოლოგიურად ძალიან უჩვეულო უჯრედების განვითარებაზე Streptobacillus moniliformis-ის ბაქტერიულ კულტურაში, რომელიც იზოლირებულია ვირთხის ყურიდან. სითხე.

Vacuoles L-ფორმა Bacillus subtilis, მასშტაბი - 500 ნმ. Bacillus subtilis-ის L-ფორმების მრავალფეროვნება, 10 მკმ-ის მასშტაბით.

L-ფორმები L-ფორმების თავისებურებები: 1. სრული უჯრედის კედლის სინთეზი შეუძლებელია დაბრუნება მცენარეული ფორმანორმალიზების ფაქტორების დროს გარემოვეგეტატიურ ფორმაში დაბრუნება შეუძლებელია. შემდგომი არსებობა, როგორც მიკოპლაზმებში მსგავსი კულტურული თვისებები. 3. ეტაპობრივი ტრანსფორმაცია გრამდადებითი სტრუქტურებიდან გრამუარყოფითად. სტაბილური და არასტაბილური L ფორმების ფორმირება. 5. ანტიგენური თვისებების ცვლილება (K- და O-ანტიგენების დაკარგვა). გამძლეობის უნარის შეძენა. 6. დაკარგვის გამო ვირულენტობის დაქვეითება სხვადასხვა ფაქტორებიპათოგენურობა (ადჰეზია, ინვაზია, ენდოტოქსინი და ა.შ.).

ფაგოციტოზის მექანიზმი: ქიმიოტაქსისი ფიზიკოქიმიური ურთიერთქმედების ძალები კონცენტრაციის გრადიენტი 2. ადჰეზიის სტადია ოზონიზაცია (AT, C 3 b, ფიბრონექტინი, სურფაქტანი) ფიზიკოქიმიური ურთიერთქმედება 3. ენდოციტოზი 4. მიკრობიციდობა ჟანგბად-დამოკიდებული ჟანგბადზე

მაკროორგანიზმი 1. ფაგოსომის შერწყმის დარღვევა ლიზოსომასთან (მიკობაქტერია ტუბერკულოზი, პროტოზოა, ტოქსოპლაზმა) 2. ლიზოსომური ფერმენტების მიმართ რეზისტენტობა (გონოკოკები, სტრეპტოკოკები gr A, მიკობაქტერიები, ერსინია) მიკროორგანიზმი

ქლამიდიის მდგრადობის მექანიზმი ტიპიური ჩანართები, რომლებიც შეიცავს ელემენტარულ და რეტიკულურ სხეულებს ინკუბაციიდან 48 საათის შემდეგ მდგრადობის პათომორფოლოგიური მოდელი. სითბური შოკის შემდეგ, პატარა ჩანართები შეიცავს ქლამიდიის დიდ პათოლოგიურ ფორმებს.

მაკროფაგი არ წარმოადგენს ადრეული გენის პროდუქტების ძირითად AG (MOMP) ექსპრესიას ლიზოსომა ანტიგენური გადატვირთვა Ig A, G DTH ანტიგენური მიმიკრი სფინგომიელინის შემცველი ეგზოციტური ვეზიკულები, KG hps 60 - სითბოს შოკის ცილები ლიპოპოლისაქარიდი. არ არის გამოხატული მდგომარეობა რეტიკულურ და ელემენტარულ სხეულებს შორის MOMP- არ არის გამოხატული

+ ანტიფაგოციტური აქტივობა: 1. ელემენტარული სხეულების მკვრივი უჯრედის კედელი (დისულფიდური ბმები MOMP ცილის სტრუქტურებს შორის) 2. რეტიკულური სხეულების სიძლიერე (პოლისაქარიდული კაფსულა) რესპირატორული აფეთქების "უკმარისობა" POL-ის გააქტიურება და მემბრანების დაზიანება. საკუთარი უჯრედები

TNFα γIF IL-1 1. AG უჯრედის მემბრანების (GCS, Fc) მომატებული ექსპრესია. ფიბრობლასტების და ეპითელური უჯრედების (არაპროფესიული ფაგოციტების) გააქტიურება 2. IL 1 და IL 2 სტიმულაცია 3. Igtim-ის წარმოების ფაგოციტური აქტის გააქტიურება. 5. თავისუფალი რადიკალების ინდუქცია

მდგრადობის შუამავლები Chlamydia trachomatis შუამავლის ეფექტი გ-ინტერფერონის დაბალი კონცენტრაცია ენდოგენური ტრიპტოფანის რაოდენობის მკვეთრი შემცირება (ინდოლამინ-2,3-დიოქსიგენაზას ფერმენტის გააქტიურება, რომელიც არღვევს ტრიპტოფანს N-ფორმილკინურენინამდე) TNF-a ენდოგენური ტრიპტოფანის დეფიციტი. შუამავლობით, b-IF-ის გააქტიურებით (ბლოკავს უჯრედშიდა მიკროორგანიზმების რეპროდუქციას, უჯრედების მემბრანული ცილების ექსპრესიის გაძლიერებით) აუცილებელია MOMP დეფიციტის კონსტრუქციისთვის c. HMF და მაღალი ოდენობით c. AMP ფერმენტების აქტივაციის არარსებობა, რომლებიც აუცილებელია RT-ის დიფერენციაციისთვის ET-ად დეფიციტი და/ან Ca 2+ ანტაგონისტების მოქმედება ენდოსომური ვაკუოლების აგრეგაციის დარღვევა.

მდგრადობის შუამავლები Chlamydia trachomatis (გაგრძელება) L-იზოლეიცინი ეფექტი შეიძლება გამოწვეული იყოს ა-მეთილბუტარილის მეტაბოლური პროდუქტის ჩართვით. Co. და C. trachomatis-ის მიერ ცხიმოვანი მჟავების სინთეზში, შემდგომში "უცხო" ტრიგლიცერიდების უჯრედის მემბრანაში შეყვანით, რაც იწვევს მის დესტაბილიზაციის კედლებს.

„გენეტიკური დრიფტი“, ან ანტიგენური მიმიკა: ქლამიდიის (Chl. trachomatis) რნმ პოლიმერაზას მთავარი სიგმა ფაქტორის 264-286 ამინომჟავების თანმიმდევრობები. L 7 (პეპტიდი II), ერთ-ერთი რიბოსომური ცილა AT Rheumatic აუტოიმუნური დაავადებები

Francisella tularensis ციტოქოლაზინ-მგრძნობიარე ბილიკის მდგრადობა Caspase 3 და 9 TNF, IL 1 23 -k. და ენდოსომები

+ ანტიიზოზიმური ანტი-ლაქტოფერინის საწინააღმდეგო აქტივობა LPS francisella tularentis S-LPS R-LPS ნარჩენი ვირულენტობა ვირულენტური დაბალი მასპინძლის მგრძნობელობა LPS-შემაკავშირებელი ცილა – LBP ინერტული LPS სწრაფი ელიმინაცია მაღალი მასპინძლის მგრძნობელობა სხეულის სიკვდილის მდგრადობა

მდგრადობა და ადაპტაციური მუტაგენეზი ბიოფილმებში: ბიოფილმების წინააღმდეგობა გარეგანი ზემოქმედების მიმართ ხასიათდება ტერმინით „გამძლეობა“ (ინგლისური persistence – გამძლეობა, გადარჩენა). მკვდარი უჯრედები

ბიოფილმებში მდგრადობის მნიშვნელობა დაავადებათა კონტროლის ცენტრის (CDC USA) მიხედვით, ყველა ინფექციების დაახლოებით 65% გამოწვეულია მაკროორგანიზმში ბიოფილმების წარმოქმნით. და ა.შ.); ბიოფილმის ფორმირება სამედიცინო ინსტრუმენტები…

ბაქტერია + დნმ. J (ჩაპერონის სინთეზი) E. coli pmr. C (ფოსფოლიპიდების სინთეზი) ზე. S. typhimurium არახელსაყრელი პირობები SOS გენის ექსპრესიის rmf გენი, ტრანსლაციის ინჰიბიტორი სითბოს და ცივი შოკის გენები rec. ა, ჰმ. DC, Uvr. AB, სულ. A Persister უჯრედები htr. A, htp. X, csp. H, clp. B, cbp. AB "ტოქსიანტიტოქსინის" სისტემის გენები din. ჯ/იაფ. Q, დიახ. M, რელ. BE, მაზ. EF

გენი A გენი T გენი P ანტიბიოტიკი ანტიტოქსინი რიბოსომა დეფექტური ცილა ნორმალური ცილა T-A კომპლექსიარ არის ცილის სინთეზის მდგრადობა

ძირითადი ტოქსინები და მათი გამოყენების ადგილი E. coli-ში: ტოქსინის სამიზნე აქტივობა პროცესი Ccd B დნმ-ის გირაზა ორჯაჭვიანი რღვევები რეპლიკაცია Rel E რიბოზომების ტრანსლაცია m რნმ-ის თარგმანი Maz F რნმ ენდორიბონუკლეაზას თარგმანი Par E დნმ გირაზას ორჯაჭვიანი რღვევები რეპლიკაცია Doc RNA თარგმანი Vap C რნმ ენდორიბონუკლეაზა უცნობი Ξ-ტოქსინი უცნობი ფოსფოტრანსფერაზა უცნობი Hip A EF-TU პროტეინ კინაზა თარგმანი Hip B რიბოზომების გადათარგმნა mRNA cleavage თარგმანი

რნმ პოლიმერაზა Rpo-ს სიგმა ფაქტორი. S ადაპტური მუტაგენეზი: ? "ადაპტური" ეხება მუტაციებს, რომლებიც ჩნდება მიკროორგანიზმების ნელა რეპროდუცირებულ ან მიძინებულ პოპულაციაში ხანგრძლივი სტრესის პერიოდში და რომელიც ეწინააღმდეგება ამ სტრესის მიზეზებს. Veillonella parvula Streptococcus mutans ანტიბიოტიკების წინააღმდეგობა

Lewis K. 2008 თვლის, რომ ბიოფილმებში გამძლეობის წინააღმდეგ ბრძოლის მთავარი გზა არის "პაციენტის ყურადღების გაფანტვა" ...