როგორ იყოფა კიბოს უჯრედი? მეცნიერებმა აკონტროლეს გენური მუტაციები კიბოს განვითარების თორმეტ ძირითად ტიპში

თუ ერთი ან რამდენიმე თაობის ოჯახის წევრებს აქვთ ერთი ტიპის სიმსივნე ან ორ ან მეტ ახლო ნათესავს აქვთ განსხვავებული, ასევე თუ პაციენტს აქვს სიმსივნე დაწყვილებულ ორგანოებში, საჭიროა შემოწმდეს გარკვეული გენეტიკური ცვლილებების არსებობა. შეიძლება იყოს მემკვიდრეობითი. ასევე, გენეტიკური კვლევა მითითებულია იმ პირებზე, რომლებმაც გაიარეს ონკოლოგიური დაავადებაბავშვობაში და სიმსივნითა და მალფორმაციებით დაბადებულები. ასეთი კვლევები საშუალებას გვაძლევს გავარკვიოთ არის თუ არა ამ ოჯახში კიბოს გაჩენის მემკვიდრეობითი მიზეზები და დავადგინოთ სიმსივნის ალბათობა ახლო ნათესავებში.

დღეისათვის იდეები განვითარების გენეტიკური ბუნების შესახებ ემყარება იმ გენების არსებობის ვარაუდს, რომელთა ნორმალური ფუნქცია ასოცირდება სიმსივნის ზრდის ჩახშობასთან. ასეთ გენებს სიმსივნის სუპრესორული გენები ეწოდა. ამ გენების დეფექტები იწვევს პროგრესირებას, ხოლო ფუნქციის აღდგენა იწვევს პროლიფერაციის მნიშვნელოვან შენელებას ან სიმსივნის განვითარების შებრუნებას.

აქ მოცემულია ასეთი გენეტიკური ცვლილებების რამდენიმე მაგალითი.

ამ გენებიდან ყველაზე ცნობილია RB1 გენი. ორი გენის მუტაცია , თითქმის თანაბარი წვლილი აქვთ ძუძუს კიბოს მემკვიდრეობითი ფორმების გაჩენაში (5%). ასევე მუტაციური მუტაციები BRCA1ზრდის საკვერცხის კიბოს და მუტაციების რისკს BRCA2მიდრეკილია მამაკაცის ძუძუს კიბოსა და პანკრეასის კიბოსკენ.

არაპოლიპოზის მემკვიდრეობითი ფორმა ვითარდება გენების მუტაციების შედეგად MSH2და MLH1. ქალებს, რომლებსაც აქვთ მუტაცია ერთ-ერთ ამ გენში, ყველაზე მეტად უვითარდებათ საკვერცხის და ენდომეტრიუმის კიბო.

გენის ერთ-ერთ ალელში ჩანასახოვანი უჯრედების მუტაცია RB1იწვევს რეტინობლასტომისადმი მიდრეკილებას. ასევე, ასეთი მუტაციის მქონე პაციენტებში მაღალია ისეთი სიმსივნეების განვითარების რისკი, როგორიცაა ოსტეოსარკომა, ლიმფოციტური ლეიკემია, SCLC, სარძევე ჯირკვლის კიბო, გენიტალური სიმსივნეები, ამიტომ დაავადების მემკვიდრეობითი ფორმის მქონე პაციენტები უნდა იყვნენ მონიტორინგი. სომატურ უჯრედებში ამ გენის მუტაცია იწვევს მხოლოდ რეტინობლასტომას, თუმცა დისფუნქციას RB1გვხვდება ბევრ სხვა სიმსივნეში, მაგრამ უკვე როგორც მეორადი, რაც გენომის დესტაბილიზაციის ნიშანია.

ჩანასახის ხაზის სუპრესორული გენის მუტაციები CDKN2A/p16გამოიწვიოს მელანომის მემკვიდრეობითი ფორმები, დისპლასტიკური ნევუსის სინდრომი და ატიპიური ხალები, პანკრეასის სიმსივნეები, თავისა და კისრის სიმსივნეები. როდესაც სუპრესორული გენი ინაქტივირებულია WT1შეიძლება მოხდეს ნეფრობლასტომა (ეს არის ყველა ნეფრობლასტომის დაახლოებით მესამედის მიზეზი) და ერთიანი დაზიანება მთელი სუპრესორული გენის მუტაციით. PTENიწვევს სარძევე ჯირკვლის, პროსტატის, საკვერცხეების, ენდომეტრიუმის, ფარისებრი ჯირკვლის კიბოს.

გენეტიკური მრავალფეროვნება კიბოს სიმსივნეაღმოჩნდა, რომ ეს ბევრად მეტი იყო, ვიდრე ყველაზე გაბედული გამოთვლები გამოვიდა - სამსანტიმეტრიან სიმსივნეში შეიძლება იყოს დაახლოებით ასი ათასი მუტაცია!

უჯრედები სიმსივნური ხდება კუმულაციური მუტაციების გამო: გენების თანმიმდევრობის ცვლილებები იწვევს იმ ფაქტს, რომ უჯრედში არასწორი ცილები სინთეზირდება, მათ შორის, რომლებიც აკონტროლებენ უჯრედების გაყოფას და შედეგი არის ავთვისებიანი სიმსივნე. ცნობილია, რომ კიბოს უჯრედებში საკმაოდ ბევრი მუტაციაა და სწორედ მუტაციური მრავალფეროვნების წყალობით კიბოს შეუძლია წინააღმდეგობა გაუწიოს სხვადასხვა სამკურნალო რეჟიმს. მაგრამ ბევრი რამდენია? რეალურია თუ არა სიმსივნეში მუტაციების რაოდენობის გამოთვლა, იმის გათვალისწინებით, რომ მისი სხვადასხვა უჯრედები შეიძლება გარკვეულწილად განსხვავდებოდეს ერთმანეთისგან მათი მუტაციური პროფილის მიხედვით?

მკვლევარები სამედიცინო ცენტრიჩიკაგოს უნივერსიტეტი და პეკინის გენომიკის ინსტიტუტი ცდილობდნენ დაეთვალათ მუტაციები ადამიანის ღვიძლის პატარა სიმსივნეში: ის დაახლოებით 3,5 სმ დიამეტრის იყო და შეიცავდა მილიარდზე მეტ უჯრედს. დნმ-ის ანალიზისთვის მისგან აიღეს 300 ნიმუში. სამასი ზონიდან თითოეულში მუტაციების დათვლის შემდეგ შედეგი იქნა ექსტრაპოლირებული მთელ სიმსივნეზე და აღმოჩნდა, რომ რომ ზოგადად მას დაახლოებით 100000 (!) დნმ-ის დაზიანება უნდა ჰქონდესმიეკუთვნება გენების კოდირების რეგიონებს (ანუ ისეთებს, რომლებშიც დაშიფრულია ინფორმაცია ცილების ამინომჟავების თანმიმდევრობის შესახებ). ამ ღირებულებამ გადააჭარბა ყველაზე გაბედულ გამოთვლებს - აქამდე ითვლებოდა, რომ კიბოს უჯრედები ჯანსაღი უჯრედებისგან განსხვავდება რამდენიმე ასეული ან რამდენიმე ათასი მუტაციური დეფექტით (შემზღუდავი შეფასება იყო მხოლოდ 20000 მუტაცია). კვლევის შედეგები გამოქვეყნებულია ჟურნალში Proceedings of the National Academy of Sciences.

რა თქმა უნდა, უნდა გვახსოვდეს, რომ მუტაციები არათანაბრად ნაწილდება და მათი უმეტესობა საკმაოდ დაბალი სიხშირით ხდება. თავად ნაშრომის ავტორები ამბობენ, რომ სხვადასხვა მუტაციების 99% ასზე ნაკლებ უჯრედში ხდება და იშვიათი გენეტიკური დეფექტების მქონე უჯრედები ერთად ყოფნას ამჯობინებენ. Მაინც, ახალი მონაცემები გვეუბნება, რომ სიმსივნურ სიმსივნეში არის ბევრი მუტაცია "რეზერვში"., რომელშიც, ცხადია, არ არის გადაუდებელი საჭიროება, რომლებიც არ იმყოფებიან სელექციური ზეწოლის ქვეშ, ანუ არ წარმოადგენენ კიბოს უჯრედის სასიცოცხლო მოთხოვნილებას. ის ფაქტი, რომ სიმსივნეებს აქვთ სასარგებლო (კიბოსთვის) მუტაციები, ან მამოძრავებელი მუტაციები, რომლებიც ხელს უწყობენ სიმსივნის ზრდას, და „სამგზავრო“ მუტაციები, რომლებსაც არ აქვთ გავლენა ზრდაზე და უბრალოდ გადადიან თაობიდან თაობას, უკვე საკმაოდ ცნობილია. დიდი ხნის წინ, მაგრამ ვერავინ წარმოიდგენდა, რომ კიბოს შეიძლება ჰქონდეს ასეთი დიდი გენეტიკური მრავალფეროვნება.

მედიცინისთვის ეს უზარმაზარ პრობლემას წარმოადგენს: როგორც დასაწყისში ვთქვით, კიბო გადარჩება იმ მუტაციების წყალობით, რომლებიც აძლიერებენ წამლებისადმი წინააღმდეგობას და ასეთი უზარმაზარი მუტაციური ასორტიმენტით, საკმაოდ ადვილი იქნება სწორი მუტაციის პოვნა. "მგზავრის" მუტაცია მოულოდნელად აღმოჩნდება ძალიან საჭირო, ცვალებად პირობებში - მაგალითად, მკურნალობის რეჟიმის შეცვლისას. (ნამდვილად, წინა კვლევებმა აჩვენა, რომ კლინიკური პროგნოზიუარესდება სიმსივნის გენეტიკური მრავალფეროვნების მატებასთან ერთად.) ასე რომ, კიბოს საწინააღმდეგო თერაპიაში აუცილებელია აბსოლუტურად ყველა მოშორება კიბოს უჯრედებირაც ძალიან, ძალიან რთულია.

მოგესალმებით ყველა გამოჯანმრთელებულს, გამოჯანმრთელებულს და ყველას, ვინც უბრალოდ ზრუნავს საკუთარ ჯანმრთელობაზე!

ჩემი დღევანდელი პოსტის მიზეზი სისხლის ანალიზის არსებობის შესახებ გენის მუტაციები BRCA1 და BRCA2 ემსახურებოდა აქტიურ დისკუსიას ერთ-ერთში სოციალური ქსელებიწარმატებული ახალგაზრდა ქალის ფოტოები. მე არ ვახსენებ მის სახელს კონფიდენციალურობის მიზნით და უბრალოდ იმიტომ, რომ ეს პრინციპში არ არის მნიშვნელოვანი. სულ ცოტა ხნის წინ მან გამოაქვეყნა ფოტო, სადაც ყურადღება გამახვილდა მის დიდ მკერდზე. ამ ფოტოს კომენტატორებს შორის კამათი ატყდა მკერდის ბუნებრიობის გამო. მაგრამ სწორედ ამ მკერდის ბედია ამბობდა, რომ საერთოდ არ მალავდა, რომ იმპლანტები ჰქონდა. ამავე დროს, მან დაწერა, რომ ერთ-ერთი მიზეზი, რის გამოც მან გადაწყვიტა მკერდის იმპლანტაცია, იყო, მისი თქმით, ძუძუს კიბოს პრევენცია, ისევე როგორც მან გააკეთა.

შემდეგ კი ერთ-ერთმა კომენტატორმა მას მწვავე კრიტიკა შეუტია:

სერიოზულად ამბობ ანჯელინა ჯოლის შესახებ? ახლა რა, თუ ოჯახში მკერდის კიბოა, სხეულის ნაწილი უნდა მოიშორო და იმპლანტი ჩააყენო?! კიბოს ნებისმიერი ფორმით პრევენციას არასოდეს არავინ გადაურჩენია კიბოსგან! ეს არც ისე ადვილია, როგორც ჩანს. კირჩხიბი ღრმა პროცესია გონებაში დახვეწილ დონეზე და მხოლოდ ამის შემდეგ ფიზიკურ დონეზე“, - წერს ეს ქალი.

მართალი გითხრათ, შემეშინდა, რომ ადამიანები ასეთ სერიოზულ განცხადებებს აკეთებენ ამ საკითხის ერთი გრამი შესწავლის გარეშე. სწორედ ასეთი რწმენის გამოა, რომ ხშირ შემთხვევაში, სადაც კიბოს პრევენციაა შესაძლებელი, ჩვენს ქვეყანაში და მთელ მსოფლიოში ადამიანები იღუპებიან ონკოლოგიით, რომელსაც დიდი ხანია წარმატებით მკურნალობენ.

მე გადავწყვიტე დამეწერა ეს სტატია ყველა სკეპტიკოსისთვის მკერდის არეში რაიმე ქირურგიული გადაწყვეტილების შესახებ 🙂 თანამედროვე მედიცინაარ დგას, ვითარდება. დიდი ხანია დადგინდა, რომ BRCA1 და BRCA2 გენების მუტაციამ შეიძლება გამოიწვიოს სარძევე ჯირკვლის ან საკვერცხის კიბო.

პირველი, ორი ძალიან მნიშვნელოვანი წერტილი:

• სანამ ოპერაციას გადაწყვეტდა, ანჯელინა ჯოლიმ გაიკეთა სისხლის ტესტი გენის მუტაციები BRCA1 და BRCA2. და მას ჰქონდა ისეთი მუტაცია BRCA1 გენში, რომ სარძევე ჯირკვლის კიბოს რისკი იყო 87%, ხოლო საკვერცხის კიბოს რისკი იყო 50%. მხოლოდ ამის შემდეგ გადაწყვიტა მან ოპერაციის გაკეთება.

• გენური მუტაცია არ შეიძლება შეიცვალოს რაიმე ნაწარმოებით "დახვეწილ დონეზე". გენების მუტაცია არ მკურნალობს. არ ვიცი, შესაძლოა მომავალში მედიცინამ შეძლოს ასეთი მუტაციების მკურნალობა. გთხოვ, არ დაუჯერო არავის, ვინც ახლა შემოგთავაზებთ გენების „მკურნალობას“. ესენი არიან თაღლითები.

პროფილაქტიკური მასტექტომიაძუძუს კიბოს რისკის 5-10%-მდე შემცირების ერთ-ერთი ეფექტური ფორმაა და პროფილაქტიკური ოოფორექტომია, ანუ საკვერცხეების მოცილება 90%-ით ამცირებს კიბოს რისკს.

ასეთზე გადაწყვეტა ადვილი არ არის პრევენციული ზომები. Ყველაფრის შემდეგ ქალის მკერდიქალურობისა და დედობის სიმბოლოა. მაგრამ მიეცით საკუთარ თავს დრო. არ თქვათ "არა" მაშინვე. შეამოწმეთ რამდენიმე ადგილი. იმუშავეთ თქვენს შიშებთან. შეიძლება დაგჭირდეთ ფსიქოლოგიური მხარდაჭერა.

როდესაც გავიგე ჩემი დიაგნოზის შესახებ და ვმკურნალობდი, არცერთმა ექიმმა არ მითხრა ასეთი შესაძლებლობა ტესტის გაკეთების შესახებ. გენის მუტაცია. მიუხედავად იმისა, რომ დამისვეს კიბოს აგრესიული ფორმის დიაგნოზი: სამმაგი უარყოფითი. არ ვიცი, როგორ არის ახლა ონკოლოგიურ დისპანსერებში, აძლევენ თუ არა ექიმები საკმარის ინფორმაციას პაციენტებს? ესაუბრეთ ექიმს ასეთი ტესტის საჭიროების შესახებ. იმედია ეს პოსტი დაგეხმარებათ ამის გაკეთებაში სწორი არჩევანიმკურნალობასთან დაკავშირებით.

როდის არის რეკომენდებული სისხლის ანალიზის ჩატარება BRCA1 და BRCA2 გენებში მუტაციების არსებობისთვის?

1. პირველი, ვისაც დაუდგინდა სამმაგი უარყოფითი სარძევე ჯირკვლის კიბო;
2. თუ 40 წლამდე დაგისვეს მკერდის კიბო;
3. თუ ჯანმრთელი ხართ, მაგრამ გაქვთ ძუძუს ან საკვერცხის კიბოს ოჯახური ისტორია.

ჩვეულებრივ, BRCA1 და BRCA2 გენებში მუტაციების არსებობის კვლევები გრძელდება არაუმეტეს 1 თვისა.

რა უნდა გააკეთოს, თუ გამოვლინდა BRCA1 და BRCA2 გენების მუტაცია?

თუ თქვენც ჩემსავით გაქვთ BRCA1 და BRCA2 გენების მუტაცია, მაშინ პირველ რიგში უნდა გაიაროთ კონსულტაცია გენეტიკოსთან, შემდეგ ონკოლოგთან და აირჩიოთ სამოქმედო გეგმა რისკის ხარისხზე, ასაკზე და შემდგომ გეგმებზე. შვილების გაჩენა და ა.შ.

Ეს შეიძლება იყოს:

• სარძევე ჯირკვლების რეგულარული თვითგასინჯვა;
• დინამიური მონიტორინგი (რეგულარული ვიზიტები მამოლოგთან, ულტრაბგერითი და მამოგრაფია და ა.შ.);
• ტამოქსიფენის მიღება (ძვირადღირებული პრეპარატი ბევრი გვერდითი ეფექტებით);
• პროფილაქტიკური ოოფორექტომია;
• პროფილაქტიკური მასტექტომია, რასაც მოჰყვება რეკონსტრუქცია;
• სხვა რამ დამოკიდებულია თქვენს მხარეში მედიცინის განვითარების ხარისხზე.

რა არის კარგი ამბავი BRCA1 და BRCA2 მუტაციის მატარებლებისთვის?

• სტატისტიკის მიხედვით, ქალთა ორგანოების მემკვიდრეობითი კიბოს მქონე პაციენტების გადარჩენის მაჩვენებელი რეპროდუქციული სისტემამნიშვნელოვნად მაღალია პაციენტების ზოგად ჯგუფთან შედარებით;
• მაშინაც კი, თუ თქვენში მუტაცია გამოვლინდა, ეს საერთოდ არ ნიშნავს იმას, რომ პროცესი ერთხელ დაიწყება თქვენს ორგანიზმში, 70-90% ჯერ არ არის 100%. თქვენ ყოველთვის გაქვთ დარჩენილი 10-30%.
• თქვენ შეგიძლიათ განავითაროთ საკუთარ თავში მაღალი სტრესის წინააღმდეგობა, იმუშაოთ თქვენს შიშებთან, ან უბრალოდ ილოცოთ უმაღლესი ძალების მიმართ, რომ მოგანიჭოთ ჯანმრთელობა. Არჩევანი შენზეა. 🙂 ვერავინ იძულებით გაგიკეთებთ მასტექტომიას.

სად შეიძლება ჩავიტარო მუტაციის ტესტი?

მე ვიცი, რომ ძუძუს, საკვერცხის და პროსტატის კიბოს ადრეული გამოვლენის მიზნით, მოსკოვის ჯანდაცვის დეპარტამენტი და მოსკოვის კლინიკური სამეცნიერო ცენტრიმათ. ს.ა. Loginova DZM ყოველ შაბათს 2018 წლის 07 ივლისიდან 22 სექტემბრის ჩათვლით(8.00 საათიდან 14.00 საათამდე) ახორციელებს სკრინინგ პროგრამას (სრულიად უფასო).

ანალიზის გასავლელად, თქვენთან უნდა გქონდეთ პასპორტი და თანხმობა განაცხადოთ პერსონალური მონაცემების დამუშავებაზე (უზრუნველყავით უკუკავშირის საიმედო გზა).

• სისხლის დონაციის წინასწარი მომზადება BRCA1 და BRCA2 ქალებისთვის (18 წლიდან) არ არის საჭირო.
• 40 წელზე უფროსი ასაკის მამაკაცებს შეუძლიათ გაიარონ PSA (PSA) სისხლის ტესტი პროსტატის (პროსტატის) კიბოსადმი მიდრეკილების შესახებ: ტესტირებამდე 2 დღით ადრე, სასურველია შეწყვიტოთ სექსუალური აქტივობა. სისხლის აღებამდე ნახევარი საათით ადრე უნდა გამოირიცხოს ფიზიკური დატვირთვა.

ანალიზი ტარდება ვენიდან სისხლის აღებით.

თქვენ გაქვთ კიდევ 10 დღე ამ ანალიზის უფასოდ გასაკეთებლად!

აქ შეგიძლიათ ჩამოტვირთოთ ონკოლოგიური სკრინინგის განრიგი და მისამართები.

მაგრამ, 22.09.18-ის შემდეგაც რომ წაიკითხოთ ეს პოსტი, დარწმუნებული ვარ, რომ ჯანდაცვის დეპარტამენტი მაინც განახორციელებს მსგავს ქმედებებს. სამედიცინო ორგანიზაციები DZM უკვე რამდენიმე წელია ატარებს მსგავს ღონისძიებებს, ავრცელებს მობილურს სამედიცინო პოსტებიქალაქის სხვადასხვა უბანში და მასობრივი ღონისძიებების ადგილებში. მიჰყევით სიახლეებს.

ისე, თუ დრო არ გქონდა, ეს ანალიზი შეიძლება გაკეთდეს ნებისმიერ ფასიან ლაბორატორიაში. შესაძლებელია მარტივი საჯარო საავადმყოფოებიმალე ასეთ ანალიზებს რეგულარულად გააკეთებს.

წაშლაზოგიერთმა გენმა შეიძლება გამოიწვიოს უჯრედების ზრდის დისრეგულაცია, ასე რომ, თუ ისინი ჰომოზიგოტურ მდგომარეობაში არიან, ამან შეიძლება გამოიწვიოს კიბოს განვითარება. bcr გენი თავის ტრანსლოკაციურ პარტნიორთან ერთად ქმნის კომპლექსურ ცილას, რომელიც იწვევს ტიროზინ კინაზას ფერმენტის მუდმივ ექსპრესიას, უჯრედების გაყოფის სტიმულატორს.

დეაქტივაციისთვის სიმსივნის სუპრესორული გენიაუცილებელია გენის ორივე ალელის დაზიანება, ამიტომ ასეთი რეცესიული მექანიზმი დამახასიათებელია კიბოს მემკვიდრეობითი ფორმებისთვის, როდესაც თანდაყოლილი დაზიანება ან ერთ-ერთი ალელის წაშლა სიცოცხლის განმავლობაში ემატება დაწყვილებული ალელის დაზიანებით, რაც იწვევს განვითარებას. სიმსივნის. ცხრილში მოცემულია სიმსივნის სუპრესორული გენების დამახასიათებელი ნიშნები, რომლებიც განასხვავებენ მათ ონკოგენებისგან.

ყველაზე შესწავლილთა შორის დაავადებებიამ ტიპისაა Li-Fraumeni სინდრომი და Wilms სიმსივნე. Nadson ვარაუდობს, რომ რეტინობლასტომა ვითარდება ორ ეტაპად, სადაც მემკვიდრეობითი ალელის დაკარგვა ხდება დამატებითი ალელის დაკარგვის შემდეგ. როგორც ჩანს, მეორე ალელის დაკარგვა ხდება ქრომოსომების რეკომბინაციის ან მიტოზური არადისიუნქციის პროცესში.

პაციენტებში რეტინობლასტომაოსტეოსარკომის განვითარების რისკი 300-ჯერ იზრდება. ჯერ კიდევ გაურკვეველია, რატომ არის ეს სიმსივნეები ასე მკაცრად შეზღუდული ამ ორ ლოკაციაზე (ძვლისა და თვალის). Rb გენი მდებარეობს 13ql4 ქრომოსომაზე.

ონკოგენებისა და სიმსივნის სუპრესორული გენების განმასხვავებელი ნიშნები

ვილმის სიმსივნური გენი მდებარეობს 11p13 ქრომოსომადა, როგორც რეტინობლასტომის შემთხვევაში, ამ გენის არარსებობა პერიოდულად ფიქსირდება არამემკვიდრეობითი კიბოს მქონე პაციენტებში, როგორიცაა ოსტეოსარკომა. ვილმის სიმსივნის მემკვიდრეობითი ფორმები საკმაოდ იშვიათია და ამ გენის დაზიანების მქონე ადამიანების 50%-ს სიმსივნე არ უვითარდება. მიუხედავად ამისა, ზოგიერთ პაციენტში არამემკვიდრეობითი ფორმებით აღირიცხება 11p13 ჯაჭვის წაშლა და ქრომოსომის ნაკრების პოლიმორფიზმის კვლევები აჩვენებს ამ ქრომოსომის რეგიონის დაკარგვას პაციენტების 50%-ში.

განვითარება ლი-ფრაუმენის სინდრომიგამოწვეული p53 გენის თანდაყოლილი მუტაციით. ამ მუტაციის მქონე ოჯახებს აქვთ სარკომის განვითარების რისკი ბავშვობაძუძუს კიბოს ადრეული განვითარება ქალის ნახევარში და ტვინის კიბოს, თირკმელზედა ჯირკვლის კიბოს და ლეიკემიის გაზრდილი რისკი ოჯახის ყველა წევრში. p53 ცილა არის ბირთვული ფოსფოპროტეინი, რომელიც არეგულირებს უჯრედის ციკლი. მისი სპორადული მუტაციები ხშირად აღინიშნება სხვადასხვა ტიპის კიბოს დროს.

BRCA1 გენებიდა BRCA2არის სიმსივნის სუპრესორული გენები ძუძუს კიბოსთვის. თანდაყოლილი მუტაციები გადაეცემა დედის და მამის მე-17 და მე-13 ქრომოსომებს შესაბამისად. ჯანსაღი ალელის შემდგომი დაკარგვა იწვევს გენის ინაქტივაციას. ორივე ეს გენი კოდირებს ცილებს, რომლებიც პასუხისმგებელნი არიან დნმ-ის შეკეთებაზე და უჯრედის გენომის მთლიანობის შენარჩუნებაზე.

მათი აქტივობის დაკარგვა იწვევს გენეტიკური შეცდომების დაგროვებადა, შესაბამისად, კიბოს განვითარებამდე. ამ გენებში მუტაციების მქონე მამაკაცებს აქვთ გაზრდილი რისკიმიიღეთ პროსტატის კიბო.

თანამედროვე მედიცინამ შთამბეჭდავი ნახტომი გააკეთა წინ. მნიშვნელოვნად გაიზარდა სიცოცხლის ხანგრძლივობა ფილტვის მოწინავე კიბოს მქონე ადამიანებში. ვიტამედის კლინიკის სპეციალისტების გამოცდილება საშუალებას გვაძლევს გარანტირებული ვიყოთ ფილტვის კიბოს მუტაციების ყურადღებიანი და ზუსტი დიფერენცირება ცხოვრების ხარისხის გასაუმჯობესებლად და წარმატებული მკურნალობის მაღალი შანსებით მკურნალობის შესაბამისი კურსის არჩევით.

EGFR მუტაცია
ეს მუტაცია ხდება უპირატესად არამწეველებში. ასეთი მუტაციის გამოვლენა მოწინავე სიმსივნეებში გამამხნევებელი ნიშანია, რადგან ის ვარაუდობს მგრძნობელობას ტიროზინკინაზას ინჰიბიტორებით (პრეპარატები ერლოტინიბი და გეფიტინიბი) მკურნალობისადმი.

ALK ტრანსლოკაციები
კვლევებმა აჩვენა, რომ ეს მუტაცია ფილტვის კიბოუფრო ხშირია ახალგაზრდა და არამწეველ პაციენტებში. მისი გამოვლენა მიუთითებს მგრძნობელობაზე კრიზოტინიბის მიმართ.

KRAS მუტაცია
ეს მუტაცია ჩვეულებრივ ხდება მწეველებში ფილტვის ლაქში. პროგნოზში ის განსაკუთრებულ როლს არ თამაშობს. სტატისტიკური მონაცემების გაანალიზებისას დაფიქსირდა, რომ იყო გაუარესების და გაუმჯობესების შემთხვევები, რაც არ გვაძლევს ცალსახა დასკვნის გაკეთების საშუალებას მის გავლენის შესახებ.

ROS1 გადატანა
ეს მუტაცია, ისევე როგორც ALK ტრანსლოკაცია, ძირითადად გვხვდება ახალგაზრდა, არამწეველ პაციენტებში. დროს კლინიკურ კვლევებშიდადგენილია ასეთი სიმსივნეების მაღალი მგრძნობელობა კრიზოტინიბით მკურნალობის მიმართ და მიმდინარეობს ახალი თაობის პრეპარატების შესწავლა.

HER2 მუტაცია
ცვლილებები, როგორც წესი, წარმოდგენილია წერტილოვანი მუტაციებით. სიმსივნური უჯრედებიამ მუტაციაზე კრიტიკულად არ არის დამოკიდებული მათი სასიცოცხლო ფუნქციები, თუმცა, ახალი კვლევების შედეგების მიხედვით, ნაწილობრივი დადებითი ეფექტი გამოვლინდა პაციენტებში ტრასტუზუმაბით და ციტოტოქსიური საშუალებებით კომბინირებული მკურნალობის დროს.

BRAF მუტაცია
ზოგიერთი პაციენტი ამ გენის მუტაციით (ვარიანტი V600E) პასუხობს მკურნალობას დაბრაფენიბით, B-RAF ცილის ინჰიბიტორს, რომელიც კოდირებულია BRAF გენით.

MET მუტაცია
MET გენი აკოდირებს ტიროზინ კინაზას რეცეპტორს ჰეპატოციტების ზრდის ფაქტორისთვის. იზრდება ამ გენის ასლების რაოდენობა (ამპლიფიკაცია), ხოლო თავად გენი იშვიათად განიცდის მუტაციებს და მათი როლი კარგად არ არის გასაგები.

FGFR1 გაძლიერება
ამ გაძლიერებას განიცდის პაციენტების 13-26%. ბრტყელუჯრედოვანი კარცინომაფილტვები. როგორც წესი, ხშირია მწეველ პაციენტებში, პრაქტიკაში ეს ცუდი პროგნოზის ნიშანია. თუმცა, შესაბამისი სამუშაოები ამ დარღვევაზე გამიზნული მედიკამენტების შემუშავებაზე მიმდინარეობს.

ფილტვის კიბოს მუტაციების დიაგნოსტიკის ძირითადი პრინციპები

ფილტვის კიბოს ზუსტი დიაგნოსტიკის მიზნით, მოწოდებულია ბრონქოსკოპია ბიოფსიის აღებით ციტოლოგიური და ჰისტოლოგიური კვლევებისთვის. მას შემდეგ რაც მიიღება დასკვნა ლაბორატორიიდან მუტაციის არსებობისა და გამოვლენილი მუტაციის ტიპის შესახებ, შემუშავდება შესაბამისი ტაქტიკა. წამლის მკურნალობაინიშნება შესაბამისი ბიოლოგიური პრეპარატები.

ფილტვის ავთვისებიანი სიმსივნეების ბიოლოგიური თერაპია

თითოეული თერაპიის პროგრამა ინდივიდუალურია. ბიოლოგიური თერაპია გულისხმობს მუშაობას ორი ტიპის წამალთან, რომლებიც განსხვავდება სიმსივნეზე მოქმედების პრინციპით, მაგრამ მიმართულია იმავე საბოლოო ეფექტზე. მათი მიზანია დაბლოკოს უჯრედის მუტაცია მოლეკულურ დონეზე, გარეშე მავნე შედეგებიჯანსაღი უჯრედებისთვის.

მხოლოდ სიმსივნურ უჯრედებზე სტაბილური სამიზნე მოქმედების გამო შესაძლებელია ზრდის შეჩერება ავთვისებიანი უჯრედებისულ რამდენიმე კვირის შემდეგ. მიღწეული ეფექტის შესანარჩუნებლად საჭიროა წამლების მიღების კურსის გაგრძელება. მედიკამენტებით მკურნალობას პრაქტიკულად არ ახლავს გვერდითი მოვლენები. მაგრამ თანდათანობით ხდება უჯრედების წინააღმდეგობა ძირითადი ინგრედიენტებინარკოტიკები, ამიტომ საჭიროა მკურნალობის კორექტირება საჭიროებისამებრ.

განსხვავებები ფილტვის კიბოს მუტაციების მკურნალობაში

EFGR გენის მუტაცია ყველა შემთხვევის დაახლოებით 15%-ს შეადგენს. ამ შემთხვევაში სამკურნალოდ შეიძლება გამოყენებულ იქნას EGFR-ის ერთ-ერთი ინჰიბიტორი: ერლოტინიბი (ტარცევა) ან გეფიტინიბი (Iressa); ასევე შეიქმნა ახალი თაობის უფრო აქტიური სამზადისი. ეს პრეპარატები, როგორც წესი, არ იწვევენ ძლიერ გვერდითი მოვლენებიგამოიყოფა კაფსულების ან ტაბლეტების სახით.

ALK/EML4 გენების ტრანსლოკაცია, რომელიც ყველა შემთხვევის 4-7%-ს შეადგენს, ვარაუდობს კრიზოტინიბს (Xalkori); ვითარდება მისი უფრო აქტიური კოლეგები.

სიმსივნური ანგიოგენეზის დროს რეკომენდებულია თერაპია ბევაციზუმაბით (ავასტინი) მის დასათრგუნად. პრეპარატი ინიშნება ქიმიოთერაპიასთან ერთად, რაც მნიშვნელოვნად ზრდის ამ მკურნალობის ეფექტურობას.

ონკოლოგიური დაავადებები მოითხოვს ფრთხილად დიაგნოზს და ინდივიდუალურ მიდგომას კურსის დასადგენად ეფექტური მკურნალობა- სავალდებულო პირობები, რომლებიც მზად არიან უზრუნველყონ კლინიკა „ვიტამედის“ სპეციალისტებმა.

პირველადი დანიშვნა ონკოლოგი მეან-გინეკოლოგი მამოლოგი კარდიოლოგი კოსმეტოლოგი ყელ-ყურ-მასაჟისი ნევროლოგი ნეფროლოგი პროქტოლოგი უროლოგი ფიზიოთერაპევტი ფლებოლოგი ქირურგი ენდოკრინოლოგი ულტრაბგერა