Regeneracija stanične stijenke i vraćanje u stanične oblike. Perzistentna virusna infekcija Klinički aspekt istraživanja biofilma

"Unutarnji okoliš tijela" - U ljudskom tijelu ima oko 20 litara. Unutarnje okruženje tijelo Tkivo Krv Limfa (međustanična) tekućina. Odnos između komponenti unutarnjeg okoliša tijela. Unutarnje okruženje tijela. Unutarnji okoliš tijela je skup tekućina koje sudjeluju u procesima metabolizma i održavaju postojanost unutarnjeg okoliša.

"Organi tijela" - U minuti ljudsko srce napravi prosječno 70 otkucaja. bakterije. Koja su pravila za zaštitu osjetila “kodirana” u crtežima? 3. Koja znanost proučava biljke? paprati. 7. Koja vrsta biljke nikad ne cvjeta? Pluća. Mozak. 3. razred „Mi i naše zdravlje. Pospanost nas je svladala, Nespremnost za kretanje.

"Biologija Imunitet" - Oprema: Konsolidacija znanja. Po želji pripremite poruku “Iz povijesti transfuzije krvi”. Shema "Vrste imuniteta". Koje vrste imuniteta postoje? Stol "Krv", portreti I. I. Mečnikova, L. Pasteura. Osobito su često ljudi nositelji bacila tuberkuloze. Pasivno. Fagocitoza Fagocitoza i stvaranje protutijela jedinstven je obrambeni mehanizam koji se naziva imunitet.

"Ljudske proporcije" - Podaci o dobnim promjenama tjelesnih proporcija kod dječaka: Obično arterijski tlak iznad norme. Brahimorfni tip. Proporcije tijela i ljudska dob. Srce je smješteno poprečno zbog visoko postavljene dijafragme. Povećan rizik arterijska hipotenzija. Promjene u proporcijama tijela povezane s dobi. Dolihomorfni tip.

"Građa čovjeka" - Kako funkcionira naše tijelo? Spuštamo ruke na naredbu "dva". Dakle, razmotrili smo kuću i avion. Srce. Sunce nas diže za vježbu, podignite ruke na komandu "jedan". Bez zraka čovjek može živjeti vrlo kratko. Mozak. Prerađena hrana ulazi u crijeva. Kako je kuća uređena? Koja je tajna našeg zdravlja?

"Stalnost unutarnjeg okruženja tijela" - Vrpca eritrocita. Bijele krvne stanice. I.I. Mečnikov. krvna plazma. trombociti. Krv. Koncept "unutarnje okoline tijela". Eritrociti. Hemoglobin. Leukociti. Tekućine ljudskog tijela. Oblikovani elementi krv. Protrombin. Mikropreparat ljudske krvi. tkivna tekućina. Komponente. Unutarnje okruženje tijela.

Proučavanje reverzije protoplasta bakterija i gljivica otkrilo je sličnost tijeka ovog procesa u njima. Konvencionalno se može podijeliti u tri faze: 1) regeneracija stanične stijenke, 2) reverzija, pojava revertantnih stanica, 3) obnova normalne citokineze i pojava stanica izvornog oblika.

Istodobno, svaka skupina mikroorganizama ima svoje karakteristike tijeka reverzije protoplasta povezane sa strukturom stanica i staničnih stijenki, prirodom metabolizma i citokineze.

Reverzija bakterijskih protoplasta. Ako tijekom liječenja lizozimom ili penicilinom u izotoničnom mediju stanična stijenka nije u potpunosti uklonjena iz bakterijske stanice, tada kada se ti agensi isključe iz medija, brz oporavak Stanice. Ako je stanična stijenka potpuno uklonjena, nastali pravi protoplast ne može je obnoviti u normalnim uvjetima. Jedan od uvjeta koji omogućuje takvim oblicima da se vrate u svoje izvorno stanje je prisutnost čvrste ili polučvrste baze u mediju za uzgoj. To može biti želatina (5-30%), agar (0,7-2%), membranski filteri, mrtvi bakterijske stanice ili stanične stijenke. Štoviše, poželjna je uporaba čvrste podloge.

Reverzija protoplasta filamentoznih gljiva. Reverzija u oblike micelija u protoplastima gljiva događa se iu tekućini i na površini krutog medija, ili u sloju polutekućeg agara. Mnogi istraživači su pokazali da se reverzija gljivičnih protoplasta može dogoditi na tri načina, koji se razlikuju u prirodi formiranja primarnog micelija. S prvom metodom protoplasti u početku tvore lanac stanica sličnih kvascima (do 20 stanica). Zatim terminal, već osmotski stabilan, proizvodi primarnu hifu, koja tvori micelij. Drugi način reverzija počinje regeneracijom stanične stijenke protoplastima, zbog čega oni postaju otporni na osmotski šok. Protoplast zatim formira klicinu cijev. Treći način reverzija gljivičnih protoplasta je neobična. Protoplast, zadržavajući svoj sferični oblik, formira novu ljusku u obliku police, zatim se sadržaj majčinog protoplasta prenosi tamo. Ako se pojavi lanac takvih školjki, tada se citoplazma pomiče duž ovog lanca, ostavljajući za sobom "sjene" sa staničnih zidova. Posljednja stanica lanca tvori primarnu hifu. Protoplasti gljiva mogu se revertirati na jedan od tri načina ili su sva tri načina reverzije opažena kod jedne vrste. Teško je reći što utječe na izbor metode reverzije, možda, karakteristike vrste organizma, vrsta njegove citokineze, način dobivanja i uvjeti inkubacije protoplasta ili sastav medija za regeneraciju.

Protoplasti koji rastu i revertiraju dobar su model za proučavanje biosinteze stanične stijenke i odnosa između rasta stanice i diobe jezgre.

4.2. Uzgoj biljnih stanica

Ideja o mogućnosti uzgoja stanica izvan tijela iznesena je krajem 19. stoljeća. Razdoblje od 1892. do 1902. godine može se smatrati pretpoviješću razvoja metode kulture biljnih stanica i tkiva. U to su vrijeme njemački znanstvenici H. Fechting, K. Rechinger, G. Gaberlandt pokušavali uzgojiti komadiće tkiva izoliranih iz biljaka, skupina stanica i dlaka. Bez eksperimentalnog uspjeha, ovi su prvi istraživači ipak izrazili niz ideja koje su kasnije implementirane.

U sljedećih 20 godina dobiveni su prvi rezultati o uzgoju životinjskih tkiva na hranjivim podlogama s dodatkom seruma. No, u biljnom svijetu nije postignut značajan napredak, unatoč pokušajima stvaranja optimalnih hranjivih podloga koje mogu osigurati dugotrajno postojanje i reprodukciju biljnih stanica in vitro.

Godine 1922. W. Robbins i Kotte neovisno su pokazali mogućnost uzgoja meristemskih stanica vrha korijena rajčice i kukuruza na sintetskim hranjivim podlogama. Ovi pokusi označili su početak primjene metode uzgoja izoliranih biljnih stanica i organa.

U 30-60-im godinama prošlog stoljeća, zahvaljujući radu velikog broja znanstvenika (F. White, R. Gautre i drugi), broj biljnih vrsta čije su stanice i tkiva uzgajani in vitro dosegao je značajan broj (više od 150) . Opisani su sastavi hranjivih podloga, utvrđene su potrebe kultura za vitaminima i stimulansima rasta, razvijene metode za dobivanje i uzgoj velikih masa staničnih suspenzija, kao i za uzgoj pojedinačne stanice izolirane iz suspenzije. F. Steward, radeći s kulturom izoliranog floema mrkve, dobio je iz nje 1958. cijele biljke. Značajan doprinos razvoju kulture biljnih stanica i tkiva dala su istraživanja R. G. Butenko i njezinih suradnika, koji su ovim metodama proučavali fiziologiju biljnih stanica i morfogenezu biljaka.

Sljedećih godina predložene su metode za dobivanje izoliranih protoplasta iz biljnih tkiva, pronađeni su uvjeti uzgoja pod kojima oni mogu formirati novu staničnu stijenku, podijeliti se i dati stanične linije. Koristeći izolirane protoplaste, razvijene su metode za hibridizaciju somatskih stanica spajanjem protoplasta s PEG (polietilen glikolom) i uvođenjem virusne RNK, staničnih organela i bakterijskih stanica u njih. Metodom meristemske kulture dobivene su bezvirusne gospodarski važne biljke s visokom stopom razmnožavanja.

Trenutačno se aktivno nastavlja razvoj metoda dubokog uzgoja stanica, metoda elektrofuzije izoliranih protoplasta itd.

Korištenje metoda za dobivanje somaklonalnih varijanti, eksperimentalnih haploida, probira biokemijskih mutanata dovelo je do pojave produktivnijih i prilagođenijih uvjetima uzgoja staničnih sojeva koji se koriste za stvaranje novih oblika i sorti poljoprivrednih, ljekovitih, ukrasnih i drugih biljaka.

Potpuno ili djelomično izgubljena stanična stijenka ili prethodnici njegove biosinteze, rastu u obliku karakterističnih malih kolonija. Prvi put otkrio 1935. E. Klieneberger u kulturi Streptobacillus moniliformis koju su izolirali K. Levaditi i sur. 1932. iz zglobne tekućine bolesnika s epidemijskim artikularnim eritemom. Streptobacillus moniliformis je gram-negativan, hemoglobinofilni bacil s oteklinama na krajevima poput kuglica, dobro raste na krvnom (10-20%) agaru i zgrušanom serumu.

Proučavajući eksperimentalnu infekciju kod štakora, Klineberger je izolirao nekoliko sojeva koji su sadržavali, osim tipičnog bakterijski oblici, polimorfni mikroorganizmi, izgledom kolonija i morfologijom vrlo slični organizmima sličnim pleuropneumoniae - pleuropneumoniae like organism (P PL O). Ovi mikroorganizmi su nazvani u čast Ying. Lister - u obliku slova L.

Klineberger je dugi niz godina L-oblike smatrao predstavnicima PPLO simbionta bakterije Streptobacillus moniliformis. Dokaz simbiotske egzistencije dvaju različitih mikroorganizama bio je izostanak reverzije bakterija iz L-formi tijekom 13 godina (350 pasaža).

Razni pokusi Amer. istraživač Daines (L. Dienes) i drugi dokazali su pogrešnost Klinebergerovog koncepta. Pokazalo se da se L-oblici Streptobacillus moniliformis, Fusiformis necrophorus i drugih bakterija mogu vratiti u izvorne bakterijske vrste. Nastanak L-formi bakterija opisuje se pod nazivima "L-transformacija", "L-konverzija", "indukcija L-formi".

VD Timakov i G. Ya. Kagan primili su L-oblike mnogih vrsta bakterija, proučavali njihovu biološku, svojstva i ulogu u patologiji (reumatska bolest srca, septički endokarditis, meningoencefalitis, hron, gonoreja itd.).

Transformacija u L-oblik je svojstvo, po svoj prilici, svojstveno svim bakterijama. Lijekovi koji imaju L-transformacijski učinak ili blokiraju određene karike u biosintezi staničnih stijenki, uglavnom peptidoglikana (murein), ili ih uništavaju. Lijekovi koji induciraju L-oblike bakterija uključuju: 1) antibiotike odgovarajućeg spektra djelovanja, npr. penicilin, cikloserin, lizostafin itd.; 2) murolitički enzimi - lizozim, endoacetilheksosaminidaza faga povezanog lizina streptokoka skupine C itd.; 3) određene aminokiseline (glicin i dr.).

Indukcija L-oblika bakterija ovisi o uvjetima i podlozi kulture: potrebno je stvoriti fizikalnu. okoliš koji pridonosi stabilizaciji osmotski krhke bakterijske membrane i štiti L-oblike od smrti.

Sastav medija i uvjeti uzgoja variraju ovisno o vrsti bakterije; polučvrsta i polutekuća koncentracija agar gela, prisutnost normalnog konjskog seruma i odabir osmotske koncentracije soli potrebni su za očuvanje cjelovitosti citoplazmatsku membranu bakterija L-forme.

Postoje nestabilni i stabilni L-oblici bakterija. Nestabilni oblici zadržavaju određene elemente stanične stijenke ili njezinih prekursora, a tijekom prolaza na podlozi bez L-inducirajućeg agensa vraćaju se na izvornu bakterijsku vrstu. Stabilni oblici potpuno gube komponente stanične stijenke i nisu je u stanju obnoviti, stoga se ne vraćaju u izvorni tip bakterije, čak ni pri ponovljenom prelasku na podloge bez inducirajućeg sredstva, kao i na podloge koje sadrže natrijev sukcinat ili želatina, koja potiče vraćanje bakterija iz L-formi.

L-oblici bakterija rastu u obliku dvije vrste kolonija - A. i B. Kolonije tipa A češće su svojstvene stabilnim L-oblikovima bakterija, vrlo su male (50-100 mikrona), rastu u agar , dobro rastu u skupinama, pojedinačne kolonije često ne daju rast. Minimalni reproduktivni elementi kolonija tipa A, potpuno lišeni stanične stijenke, nemaju fag-receptivne receptore. Kolonije tipa B češće su svojstvene nestabilnim L-oblikovima bakterija, veće su, veličine 0,5-2 mm, s nježnim čipkastim rubom i središtem koje raste u medij. U kolonijama dominiraju kuglasta tijela različite optičke gustoće; u njima ima manje submikroskopskih elemenata nego u kolonijama tipa A. Zadržavaju određene elemente stanične stijenke, fag-receptivne receptore i mogu se aglutinirati serumom izvorne vrste.

Diferencijacija kolonija na tipove A i B je uvjetna, kao i fenomen stabilizacije L-formi. U kulturama stabilnih L-oblika bakterija mogu se nalaziti kolonije tipa B, a u kulturama nestabilnih L-oblika kolonije tipa A.

Kolonije L-oblika bakterija sadrže: 1) kuglasta tijela različite optičke gustoće i veličine; 2) elementarna tjelešca ili granule smještene u skupinama, kao i unutarstanično u većim sfernim tvorevinama ili vakuolama; 3) loše oblikovana, bezoblična tijela koja stalno rastu; 4) uvijeni oblici; 5) velika tijela s inkluzijama u obliku vakuola. L-oblici bakterija razlikuju se u polimorfizmu (sl. 1, 1-6), au isto vrijeme su u osnovi isti u različiti tipovi bakterija / što im ne dopušta razlikovanje na morfol, na znak.

Zajedno s gubitkom stanične stijenke kod L-oblika bakterija gube se i mezosomi, što dovodi do izravnog vezanja citoplazmatske membrane za nukleoid; obnova mezosoma u procesu reverzije se ne promatra.

Nedostatak stanične stijenke uzrokuje dezorganizaciju podjele i mnoštva morfola, manifestacije u reprodukciji L-oblika bakterija. L-oblici bakterija razmnožavaju se diobom, pupanjem ili dezintegracijom stanice u male granule.

Fiziološka, ​​antigena i patogena svojstva ovih oblika određena su građom njihove citoplazmatske membrane, a možda i citoplazme.

L-oblici bakterija nastaju ne samo in vitro, već i in vivo; oni mogu postojati u tijelu i vratiti se u izvorni bakterijski oblik.

Slika 2 prikazuje rezultate dobivanja L-oblika S. typhi in vivo pod utjecajem penicilina. Miševima su istovremeno intraperitonealno primijenjene bakterije i antibiotik. Unošenjem 100 jedinica penicilina na 1 g težine stvaraju se nestabilni L-oblici koji nakon 24-48 sati prelaze u izvorne bakterijske oblike, što uzrokuje uginuće životinja. Uz uvođenje 2000 jedinica penicilina po 1 g težine tijekom 24-48 sati. formirani su stabilni L-oblici, podvrgnuti fagocitozi; uginuće životinja u narednih 5 dana. nije uočeno. Slični podaci dobiveni su proučavanjem in vivo indukcije L-oblika drugih bakterija.

Izvorna shema izdvajanja L-formi iz patola, materijal je razvijen, rubovi su omogućili izdvajanje i identifikaciju L-formi bakterija iz cerebrospinalne tekućine pacijenata s gnojnim meningitisom i reumatskom bolešću srca.

Slika 3 prikazuje mikrofotografije L-formi izoliranih iz krvi pacijenta s reumatskom bolešću srca i njihovih revertanata nastalih kao rezultat reverzije na streptokoke, naknadno identificirane kao skupina A Streptococcus hemolyticus.

Antitijela na stabilne L-forme Streptococcus hemolyticusa nađena su u 87,9% bolesnika s reumatizmom, u 77% bolesnika s infektivno-alergijskim miokarditisom, a samo u 11% zdravi ljudi(V. D. Timakov, G. Ya. Kagan, 1973.). L-oblici različitih vrsta bakterija nalaze se kod hrona, bakteriurije, pijelonefritisa, abakterijskih oblika tuberkuloze, reumatskih bolesti srca itd.

Eksperimentalno je dokazana patogenost L-formi bakterija, poznat je hron, artritis uzrokovan intraartikularnom primjenom L-formi Streptococcus hemolyticus, tonzilitis majmuna, kompliciran intersticijskim miokarditisom, induciran intravenska primjena L-forme Streptococcus hemolyticus, pijelonefritis u štakora i kunića uzrokovan L-formama bakterija iz roda Proteus i Streptococcus faecalis, meningoencefalitis kunića povezan s L-formama meningokoka te listerioza ovaca i kunića uzrokovana unošenjem L -oblici Listeria monocytogenes. Patol, procesi uzrokovani L-oblici bakterija razlikuju se u postupnom razvoju patol. fenomeni, produljena struja i postojanost uzročnika u L-obliku koji podržava prijelaz bolesti u hron, oblik. Perzistentnost L-formi bakterija eksperimentalno je utvrđena na L-formama Mycobacterium tuberculosis i Streptococcus hemolyticus.

S jednom intraperitonealnom infekcijom bijelih miševa sa stabilnim L-formama Streptococcus hemolyticus i naknadnim promatranjem godinu dana, antigen L-forme je očuvan u svim unutarnji organi. Slika 4, 1 prikazuje primjer lokalizacije L-formi Streptococcus hemolyticusa u slezeni nakon 3 tjedna. nakon infekcije, na slici 4, 2 - nakon 27 tjedana. Dugotrajna postojanost L-formi u tijelu popraćena je povećanjem štetnog učinka; razvoj intersticijalnog miokarditisa i teškog glomerulonefritisa.

Stvaranje L-oblika bakterija in vivo, njihova povezanost s mnogim kroničnim procesima, mogućnost preokreta bakterijskih oblika uz obnovu njihove virulencije i pojava, kao rezultat toga, otpornih učinkovita terapija recidivi su stavljeni pred med. mikrobiologija, problem pronalaženja načina rješavanja varijanti mikroorganizama koji su izgubili staničnu stijenku (sferoplasti, protoplasti, L-forme). Potrage se vode s dvije dijametralno suprotne pozicije: 1) sprječavanje mogućnosti indukcije L-formi in vivo (put koji je teško kontrolirati); 2) primjena lijekova koji induciraju stvaranje L-formi, nakon čega slijedi primjena drugih lijekova koji su neučinkoviti protiv intaktnih stanica, ali prodiru intracelularno samo u L-forme bakterija i uništavaju ih. Ovaj put je najperspektivniji. Postoje dokazi o učinkovitosti kombinacija penicilina i kanamicina koje se koriste za liječenje pijelonefritisa. Penicilin potiče stvaranje L-oblika bakterija, koji se uništavaju intracelularnim prodorom kanamicina, koji ne djeluje na intaktne bakterije.

Bibliografija: Peshkov M. A. Citologija bakterija, str. 151, M.-L., 1955.; Timakov V.D., Kagan G. Ya. L-oblici bakterija i obitelji mycoplasmataceae u patologiji, M., 1973, bibliogr.; oni, L-oblici bakterija, porodica mycoplasmataceae i problem perzistencije mikroba, Zhurn, mikr., epid, i imuno., broj 4, str. 3, 1977, bibliogr.; Dienes L. Morfologija Li of Klieneberger i njegov odnos prema Streptobacillus monoliformis, J. Bact., v. 54, str. 231, 1947.; Dinenes L. a. Weinberger H. L-oblici bakterija, Bact. Rev., v. 15, str. 245, 1951.; Klieneberger E. Prirodna pojava organizama sličnih pleuropneumoniji, njihova očita simbioza sa Streptobacillus moniliformis i drugim bakterijama, J. Path. Bact., v. 40, str. 93, 1935.; K li eneb erger-N obel E. Pleuropneumonia-like organisms (PPLO) mycoplasmataceae, L.-N.Y., 1962.; Mikrobni protoplasti, sferoplasti i L-forme, ed. napisao L. B. Guze, Baltimore, 1968.

V. D. Timakov, G. Ya. Kagan.

Postojanost Od lat. perzisto - trajni boravak, boravak, dugo postojanje, prisutnost dugotrajnog boravka infekcije u organizmu životinja i ljudi ili bez kliničkih patoloških manifestacija (latentni tijek, remisija). infektivni proces), ili sposobni pod određenim uvjetima (imunosna neravnoteža i imunodeficijencija različite etiologije - stres, hipotermija, interkurentna infekcija, egzacerbacija kronične bolesti itd.) do aktivacije s ishodom u bolesti (aktivni tijek, egzacerbacija infektivnog procesa).

Mehanizmi postojanosti: - Stvaranje L-formi Antigena mimikrija Imunoglobulinska ovojnica Sposobnost lučenja tvari koje ometaju djelovanje imunološki faktori Apsorpcija proteina domaćina na površini stanice i zaštita od imunološki sustav domaćin Antifagocitni čimbenici: Kapsule Mikrokapsule Mukozni pokrovi Tvari koje smanjuju kemotaksiju Nepotpuna fagocitoza itd.

Djelovanje bakterija na citokine: Djelovanje Uništava citokine bakterije H. aeruginosa uz pomoć enzima L. pneumophila Veže citokine E. coli Inhibira sintezu Citokini Citokini IL-2, TNFa, IF-y IL-2 IL-1, IL- 2, TNFa, GMCSF S. typhimurium, S. flexneri TNFa M. tuberculosis TRF(3 M. avium IL-6 L. monocytogenes IL-3, CSF-1 E. coli IL-2, IL-4, IL-5, IF-y Y. enterocolitica, B. suis, V. TNFa cholerae, B. anthracis P. aeruginosa TNFa, IL-1, IF-y S. typhimurium IL-2

Antilizozimsko i antilaktoferinsko djelovanje: Mikroorganizmi n Antilaktoferinsko djelovanje, Antilizozimsko djelovanje ng/ml, μg/ml M ± SD S. aureus S. haemolyticus S. epidermidis E. coli Klebsiella spp. 15 22, 72 ± 1, 88 10, 1 ± 2, 17* 16 20, 08 ± 1, 41 4, 40 ± 1, 12 15 11, 50 ± 1, 45* 9, 91 ± 0, 82* 16 22 , 84 ± 1.41 4. 19 ± 0. 61 12 7. 83 ± 1. 13* 8. 92 ± 2. 45* 15 5. 65 ± 0. 62 1. 24 ± 0. 25 12 23. 87 ± 0, 67* 2, 58 ± 0, 27* 12 18, 17 ± 3, 20 1, 64 ± 0. 15 12 19, 40 ± 2, 47 3, 24 ± 0, 27* 14 18, 13 ± 0, 64 1 , 83 ± 0, 28 Bolesnici s reumatskim bolestima Kontrola *Statistički značajno

Formiranje L-forme - bakterije, djelomično ili potpuno lišene stanične stijenke, ali zadržavajući sposobnost razvoja. Pojava L-formi rezultat je izloženosti agensima koji blokiraju proizvodnju stanične stijenke: 1. antibiotici (penicilini cikloserin, cefalosporini, vankomicin), 2. enzimi (lizozim, amidaza, endopeptidaza), 3. ultraljubičasto i rendgensko zračenje. , 4. aminokiselina glicin.

Pozadina: Slovo L prvo je slovo imena Instituta Lister u Londonu, gdje je dr. Emmy Kleineberger-Nobel 1935. prvi put skrenula pozornost na razvoj morfološki vrlo neobičnih stanica u bakterijskoj kulturi Streptobacillus moniliformis izoliranoj iz uha štakora tekućina.

vakuole L-forma Bacillus subtilis, skala - 500 nm. Raznolikost L-oblika Bacillus subtilis, na skali od 10 µm.

L-forme Značajke L-formi: 1. Sinteza potpune stanične stijenke je nemoguća Povratak na vegetativni oblik pri normalizaciji faktora okoliš Povratak u vegetativni oblik nije moguć. Daljnje postojanje kao u mikoplazmi Slična svojstva kulture. 3. Postupna transformacija iz gram-pozitivnih u gram-negativne strukture. Stvaranje stabilnih i nestabilnih L oblika. 5. Promjena antigenskih svojstava (gubitak K- i O-antigena). Stjecanje sposobnosti ustrajnosti. 6. Smanjena virulencija zbog gubitka razni faktori patogenost (adhezija, invazija, endotoksin itd.).

Mehanizam fagocitoze: Kemostaksa Sile fizikalno-kemijske interakcije Gradijent koncentracije 2. Faza adhezije Osonizacija (AT, C 3 b, fibronektin, surfaktan) Fizikalno-kemijska interakcija 3. Endocitoza 4. Mikrobicidnost Neovisna o kisiku O kisiku

makroorganizam 1. Kršenje fuzije fagosoma s lizosomom (mycobacterium tuberculosis, protozoa, toxoplasma) 2. Otpornost na lizosomske enzime (gonokoki, streptokoki gr A, mikobakterije, ersinia) 3. Dugotrajna perzistencija u citoplazmi (klamidija, rikecije) mikroorganizam

Mehanizam perzistencije klamidije Tipične inkluzije koje sadrže elementarna i retikularna tjelešca 48 sati nakon inkubacije Patomorfološki model perzistencije. Nakon toplinskog šoka, manje inkluzije sadrže velike patološke oblike klamidije.

Makrofag ne predstavlja glavni AG (MOMP) Ekspresija ranih genskih produkata lizosom Antigensko preopterećenje Hiperprodukcija Ig A, G DTH Antigenska mimikrija Egzocitni vezikuli koji sadrže sfingomijelin, KG hps 60 - proteini toplinskog šoka Lipopolisaharid. Nije izraženo Stanje između retikularnih i elementarnih tijela MOMP- nije izraženo

+ Antifagocitna aktivnost: 1. Gusta stanična stijenka elementarnih tjelešaca (disulfidne veze između struktura MOMP proteina) 2. Čvrstoća retikularnih tjelešaca (polisaharidna kapsula) "kvar" Respiratornog praska Aktivacija POL i oštećenje membrana vlastitog vlastite stanice

TNFα γIF IL-1 1. Povećana ekspresija AG staničnih membrana (GCS, Fc) Aktivacija fibroblasta i epitelnih stanica (neprofesionalni fagociti) 2. Stimulacija IL 1 i IL 2 3. Aktivacija fagocitnog akta 4. Stimulacija proizvodnje Ig 5. Indukcija slobodnih radikala

Medijatori perzistencije Chlamydia trachomatis Medijator Učinak Niske koncentracije g-interferona Oštar pad količine endogenog triptofana (aktivacija enzima indolamin-2,3-dioksigenaze, koji razgrađuje triptofan do N-formilkinurenina) TNF-a Nedostatak endogenog triptofana Posredovan, aktivacijom b-IF (blokira reprodukciju intracelularnih mikroorganizama, pojačavanjem ekspresije membranskih proteina stanica) Neophodan za izgradnju MOMP-a Nedostatak c. HMF i velika količina c. AMP Odsutnost aktivacije enzima potrebnih za diferencijaciju RT u ET Nedostatak i/ili djelovanje Ca 2+ antagonista Poremećaj agregacije endosomalnih vakuola

Medijatori perzistencije Chlamydia trachomatis (nastavak) L-izoleucin Učinak može biti posljedica uključivanja metaboličkog produkta a-metilbutarila. Co. I u sintezi masnih kiselina C. trachomatis s naknadnom ugradnjom "stranih" triglicerida u staničnu membranu, što dovodi do njegove destabilizacije zidova.

"Genetski drift", ili antigenska mimikrija: Aminokiselinske sekvence 264-286 glavnog sigma faktora RNA polimeraze klamidije (Chl. trachomatis). L 7 (peptid II), jedan od ribosomskih proteina AT Rheumatic autoimune bolesti

Postojanost Francisella tularensis citokolazin-neosjetljivi put Kaspaza 3 i 9 TNF, IL 1 23 -k. Da endosomi

+ Anti-isozyme Anti-lactoferrin Anti-complement Activity LPS francisella tularentis S-LPS R-LPS Rezidualna virulencija virulentan Niska osjetljivost domaćina LPS-vezujući protein – LBP Inertan LPS Brza eliminacija Visoka osjetljivost domaćina Postojanost tjelesne smrti

Postojanost i adaptivna mutageneza u biofilmovima: Otpornost biofilma na vanjske utjecaje karakterizira se pojmom “perzistentnost” (od engleskog persistence – izdržljivost, sposobnost preživljavanja). mrtve stanice

Značaj postojanosti u biofilmovima Prema Centru za kontrolu bolesti (CDC USA), oko 65% svih infekcija nastaje zbog stvaranja biofilma u makroorganizmu. Stvaranje biofilma na svim medicinskim uređajima koji se unose u makroorganizam (kateteri, proteze, stentovi, itd.); Stvaranje biofilma na medicinski instrumenti…

bakterija + dna. J (sinteza pratioca) E. coli pmr. C (sinteza fosfolipida) na. S. typhimurium Nepovoljni uvjeti Ekspresija SOS gena rmf gen, inhibitor translacije Geni toplinskog i hladnog šoka rec. A, um. DC, uvr. AB, ul. A Persister stanice htr. A, htp. X, csp. H, clp. B, cbp. AB Geni sustava “toksinantitoksin” din. J/yaf. P, da. M, rel. BITI, maz. EF

Gen A Gen T Gen P Antibiotik Antitoksin Ribosom Defektan protein Normalan protein T-A kompleks Nema postojanosti sinteze proteina

Glavni toksini i njihovo mjesto primjene u E. coli: ciljna aktivnost toksina Proces Ccd B DNA giraza Dvolančani prekidi Replikacija Rel E Translacija ribosoma Cijepanje m RNA Translacija Maz F RNA Endoribonukleaza Translacija Par E DNA giraza Dvostruki prekidi Lanac Replikacija Doc RNA Prijevod Vap C RNA Endoribonukleaza Nepoznato Ξ-toksin Nepoznato Fosfotransferaza Nepoznato Hip A EF-TU Protein kinaza Prijevod Hip B Prevođenje ribosoma mRNA cijepanje Prijevod

Sigma faktor RNA polimeraze Rpo. S Adaptivna mutageneza: ? "Adaptivni" se odnosi na mutacije koje se javljaju u populaciji mikroorganizama koja se sporo razmnožava ili miruje tijekom razdoblja dugotrajnog stresa i koje se suprotstavljaju uzrocima tog stresa. Veillonella parvula Streptococcus mutans Otpornost na antibiotike

Lewis K. 2008 vjeruje da je glavni način borbe protiv postojanosti biofilma "odvraćanje pažnje pacijenta" ...