Aciklovir kod HIV infekcije. Koji se lijekovi mogu koristiti za HIV infekciju? Zašto ne imunostimulansi? Aciklovir tablete: standardne doze za djecu

Hvala

Stranica pruža popratne informacije samo u informativne svrhe. Dijagnostika i liječenje bolesti trebaju se provoditi pod nadzorom stručnjaka. Svi lijekovi imaju kontraindikacije. Potreban savjet stručnjaka!

Herpes protiv HIV infekcije - nove mogućnosti terapije AIDS-a
Nedavno, u časopisu tzv Stanični domaćin i mikrob Objavljen je članak koji daje informacije o tome kako se nositi s HIV-zaraza može biti putem virusa herpes, kao i medicinski proizvod pod naslovom Aciklovir, koji je ne samo pristupačan, već i jeftin.

Herpes i aciklovir protiv HIV-a

Znanstvenici koji su proučavali ove činjenice tvrde da korištenje ovog lijeka u borbi protiv SIDA pomaže smanjiti količinu HIV virusa u krvi pacijenata. Uz sve to, treba napomenuti da se učinkovitost ovog lijeka promatra samo ako pacijent, uz HIV infekciju, ima i virus herpesa. Ako se virus herpesa ne promatra, takva je terapija neučinkovita.

Tijekom istraživanja bilo je moguće utvrditi da se aciklovir počinje boriti protiv HIV infekcije samo pod utjecajem virusa herpesa, što uzrokuje reakciju fosforilacije lijeka. Ova vrsta reakcije ima snažan učinak na reprodukciju HIV virusa. Znanstvenici su više puta pokušali koristiti aciklovir za liječenje samo ako pacijent ima HIV infekciju, ali njihovi pokušaji bili su uzaludni.

Sretna je činjenica da u organizmima najviše ljudi već imaju jednu od vrsta herpesa koja doprinosi razvoju vodenih kozica, pa ako znanstvenici uspiju izmisliti nova metodologija Terapija AIDS-a putem ovaj lijek, tada pacijenti neće morati biti zaraženi virusom herpesa.

Liječenje HIV infekcije - video

Općenito, infekcija HIV-om je vrlo opasna, stoga potražite savjet stručnjaka kako spriječiti ovu zaraznu bolest.

Prije uporabe potrebno je konzultirati se sa stručnjakom.

Čitaj više:

• Vodene kozice - uzroci, simptomi i dijagnoza, liječenje vodenih kozica kod djece i odraslih, dijetalna hrana, fotografija. Koliko dana nakon infekcije javljaju se prvi znaci bolesti? Pomaže li cjepivo protiv vodenih kozica?

Dana 10. rujna na web stranici časopisa Cell Host & Microbe pojavio se doista nevjerojatan izvještaj koji potpisuju istraživači iz SAD-a, Kanade, Velike Britanije i Belgije. Eksperimentalno su dokazali da se antivirusni lijek aciklovir, koji se godinama koristi u borbi protiv herpesa, može pretvoriti u učinkovito oružje protiv AIDS-a.
Ovo je otkriće pomoglo u stvaranju upravo virusa herpesa protiv kojeg aciklovir djeluje. Ispostavilo se da on mijenja molekularnu strukturu aciklovira i time ga uzrokuje da blokira reprodukciju virusa humane imunodeficijencije, prenosi CA-NEWS.
Istraživanje je vodio rođeni SSSR, sada voditelj odjela za međustanične interakcije Zemaljski institut zdravlje djece i ljudski razvoj u blizini Washingtona Leonid Margolis, koji je govorio o otkriću u ekskluzivni intervju Ruska služba "Glasa Amerike".
Leonide, počnimo s aciklovirom.

Moram reći da je ovo zaista nevjerojatan lijek koji zauzima vrlo posebno mjesto u povijesti farmakologije. Obično stvaranje novih lijekovi počinje znanstvenicima koji izoliraju njihove aktivne sastojke iz bakterijskih kultura ili, recimo, biljnog soka. Ali aciklovir je, ako me sjećanje služi, postao prvi lijek na svijetu koji je umjetno dizajniran na molekularnoj razini.
To je učinila divna rođena Njujorčanka Gertrude Elion, koja je prije 20 godina za svoj rad dobila Nobelovu nagradu. Stvorila je, sama ili u suradnji, mnoge sintetske lijekove protiv meningitisa, leukemije, bakterijske infekcije dišni put i druge patologije. I dok nije imala znanstvene titule, samo fakultetsku diplomu.
Aciklovir je također njezino dijete. Njegov mehanizam djelovanja je detaljno proučen. Ovaj lijek je potpuno netoksičan, može se uzimati oralno u gramima bez ikakvog rizika. Štoviše, sam po sebi je apsolutno inertan i nema utjecaja na fiziološke procese. Uključen je u rad samo u stanicama zaraženim herpes virusima. Kako se to događa dobro je poznato.
Aciklovir se aktivira samo ako njegova molekula veže tri fosfatne skupine, od kojih se svaka sastoji od atoma fosfora, tri atoma kisika i dva atoma vodika. Molekularna preuređenja koja dovode do usidrenja takvih skupina nazivaju se fosforilacija i igraju veliku ulogu u biokemiji. Za njihovu provedbu potrebni su posebni enzimi.
Jedan takav enzim, timidin kinazu, proizvodi herpes virus. Timidin kinaza vezuje prvu fosfatnu skupinu za molekulu aciklovira, a druge dvije se zatim na nju vežu pomoću drugih enzima koji su već prisutni u stanicama. Iz tog razloga, aciklovir može djelovati samo u stanicama napadnutim virusom herpesa i nema učinka na stanice slobodne od ove infekcije.
Kako to točno radi?
Vrlo pametan. Aktivirani aciklovir ugrađuje se u DNK virusa i blokira njegovu daljnju sintezu. Možemo reći da djeluje kao čep, zaustavljajući produljenje DNK. Međutim, do sada se vjerovalo da je potpuno beskoristan protiv drugih virusa.
Ovo je, kako sam shvatio, samo izreka, ali bajka je pred nama?
Prilično točno. Dok je bilo prapovijesti, sada možemo prijeći na naš posao. Proučavali smo kako herpes i virus imunodeficijencije međusobno djeluju. Kako bismo prikupili takve informacije, istovremeno smo zarazili komadiće živog ljudskog tkiva izolirane iz krajnika i grlića maternice, budući da se oba virusa tamo dobro razmnožavaju. A kako bismo postavili kontrolni eksperiment, odlučili smo onemogućiti virus herpesa aciklovirom. Na naše veliko iznenađenje, virus AIDS-a se odmah prestao razmnožavati u tim tkivima.
Zatim smo počeli kopati dublje. Uzeli su nova tkiva iste vrste, zasebno ih zarazili s oba virusa i tada je već uveden aciklovir. Reprodukcija virusa herpesa, očekivano, odmah je zastala, no isto se dogodilo i s virusom imunodeficijencije. Više se nije penjalo ni na kakva vrata.
Zaista, paradoks...
U stvari. U početku jednostavno nismo znali što da mislimo. Odlučili smo ponoviti iste eksperimente ne na komadićima tkiva, već na čistim kulturama stanica T-limfocita. Tamo je sve već bilo prema udžbeniku, aciklovir je djelovao samo protiv herpesa. Zatim smo se vratili u maramice i provjerili sadrže li virus herpesa. Mi ih sami, naravno, nismo zarazili, ali herpes virusi bi se tu mogli pojaviti kao posljedica spontane infekcije.
I pokazalo se da u svim tkivima s kojima smo radili postoje virusi herpesa, ali ne i oni protiv kojih se koristi aciklovir. Virus herpesa, uostalom, postoji u osam varijanti, od kojih su neke potpuno bezopasne. Amerikanci su gotovo bez iznimke zaraženi njima i uopće ne primjećuju njihovu prisutnost u tijelu. Tkiva za eksperimente dobivamo iz bolnica, gdje ostaju nakon toga kirurške operacije. Stoga ne čudi da su naši uzorci u početku bili zaraženi relativno bezopasnim herpesom.
Ali laboratorijske stanične kulture na kojima smo postavili kontrolne pokuse, naravno, nisu sadržavale nikakve viruse. Ovdje sam morao priznati da aciklovir blokira virus AIDS-a uz nešto sudjelovanja virusa herpesa. To su potvrdili kontrolni pokusi.
I što, jeste li uspjeli saznati kako virus herpesa uspijeva u takvim podvizima?
Pa, provizorni odgovor se sam sugerirao. Budući da virus herpesa uzrokuje trostruku fosforilaciju molekula aciklovira, bilo je prirodno pretpostaviti da takve modificirane molekule imaju anti-AIDS potencijal. I nismo pogriješili...
Pokazalo se da fosforilirani aciklovir ometa enzim koji omogućuje virusu AIDS-a da kopira svoje genetske informacije. U samom virusu on je zapisan na molekulama ribonukleinske kiseline, no da bi se integrirao u stanične jezgre, virus ga mora prepisati na molekule DNK. Ovu zadaću obavlja enzim reverzne transkriptaze, koji je blokiran modificiranim aciklovirom.
Naravno, u početku ništa od ovoga nismo znali. Morao sam potražiti pomoć od profesora sa Sveučilišta Emory Raymonda Shinazija, najvećeg stručnjaka za reverznu transkriptazu. Prvo je izjavio da aciklovir nikako ne može utjecati na virus AIDS-a, inače bi on već odavno bio otkriven. Ali tjedan dana kasnije nazvao me i potvrdio našu hipotezu. Naglasio je u čisti oblik virusnu reverznu transkriptazu i otkrili da ju inhibira trostruko fosforilirani aciklovir. Shinazi je također shvatio kako se to točno događa na molekularnoj razini. Nakon toga dvojbe više nije bilo.
U tom slučaju, Leonide, dopustite mi da vam čestitam na velikom otkriću. Što će ga pratiti?
Prvo, postoji svaki razlog za nadu da se konvencionalni aciklovir može koristiti za liječenje nositelja HIV infekcije zaraženih herpes simplex virusom. Htjeli ili ne htjeli, pokazat će Klinička ispitivanja koje su već počele. Osim toga, triput fosforilirani aciklovir već je dobiven u laboratoriju. Moguće je da će postati neovisno sredstvo protiv AIDS-a. Jesu li te nade opravdane, ostaje da se vidi u budućim studijama.
Leonid Margolis: Aciklovir, odnosno Zovirax, koristi se u medicini trideset godina. Prodaje se bez recepta i izvrsno djeluje protiv infekcija uzrokovanih herpes simplex virusima tipa 1 i 2.

Stvaranje aciklovira je u medicinskom svijetu percipirano kao nova era u liječenju virusnih bolesti. Zbog svoje visoke selektivnosti uz nisku toksičnost, Aciklovir je postao jedan od najpopularnijih antivirusni lijekovi.

U 21. stoljeću Acyclovir je postavio temelje cijeloj skupini lijekova koji se uspješno nose s virusima. Unatoč činjenici da sadašnji konkurenti imaju neke prednosti u odnosu na Acyclovir, matični lijek još uvijek se široko koristi.

Činjenica da vanjski oblici doziranja prodaje se bez recepta. Pripada OTC grupi (od engleski izraz Over the Counter - bez recepta) još jednom dokazuje visoku sigurnost lijeka.

Pokušajmo shvatiti kako djeluje aciklovir i koliko su učinkoviti različiti oblici doziranja ovog lijeka.

Droga iz mora

Malo ljudi to zna djelatna tvar Aciklovir je prirodnog porijekla. Osnova za sintezu lijeka bili su nukleozidi izolirani iz karipske spužve Cryptotethya Crypta, koja živi u Karipskom moru.

Zanimljivo je da su iz iste karipske spužve izolirane tvari koje su korištene za sintezu nekih lijekova protiv raka. Ali vratimo se našem antivirusnom lijeku.

Izumitelj aciklovira je američki znanstvenik Schaffer koji je 1979. godine patentirao novi lijek za herpes. Još jedan Amerikanac, farmakolog Elion, odigrao je veliku ulogu u proučavanju lijeka. Godine 1988. istraživač je nagrađen Nobelova nagrada u području medicine, uključujući za proučavanje aciklovira.

>>Preporučeno: ako ste zainteresirani učinkovite metode rješavanje kroničnog rinitisa, faringitisa, tonzilitisa, bronhitisa i stalne prehlade onda se svakako odjavite ovu web stranicu nakon čitanja ovog članka. Informacije se temelje na osobno iskustvo autor i pomogao mnogim ljudima, nadamo se da će pomoći i vama. Sada se vratimo na članak.<<

Sastav i oblik oslobađanja aciklovira

Aktivna tvar lijeka s trgovačkim imenom "Acyclovir", kao i njegovi brojni analozi, je aciklovir.

Lijek je dostupan u različitim oblicima doziranja.

Vanjski oblici doziranja

• Aciklovir mast za oči s koncentracijom od 3%;
• Krema, koncentracija aktivnog sastojka 5%;
• Aciklovir mast 5%.

Imajte na umu da različiti proizvođači proizvode mast težine 5, 10, 15 grama.

Neki proizvođači kozmetike proizvode ruž za usne koji sadrži aciklovir. Takva sredstva ne pripadaju lijekovima, unatoč činjenici da još uvijek imaju određeni antivirusni učinak.

Oralni, odnosno tabletirani oblici doziranja

• Aciklovir tablete 200 mg;
• Tablete 400 mg.

Parenteralni (injekcioni) oblici doziranja

• Aciklovir prašak za injekciju 250 mg.

Parenteralni oblik se koristi za liječenje teških virusnih infekcija. U pravilu, takve patologije zahtijevaju bolničko liječenje, tako da ambulantni pacijenti obično ne susreću injekcijski oblik otpuštanja.

Krema i mast - postoji li razlika?

Pri kupnji lokalnog aciklovira neki se pacijenti suočavaju s dilemom. Činjenica je da se lijek proizvodi odmah u dva vanjska oblika doziranja, čiju je razliku ponekad teško jasno objasniti čak i farmaceutima.

Stoga je vjerojatno vrijeme da objasnimo kako se krema razlikuje od masti. Glavna razlika između ova dva oblika doziranja je osnova.

Predviđajući pitanja čitatelja, odmah napominjemo da je baza farmakološki inertna tvar koja je neophodna za ravnomjernu i stabilnu distribuciju ljekovite tvari. To jest, osnova masti, kreme ili linimenta je lišena farmakološkog učinka.

Osnova masti su masne tvari, na primjer, lanolin, vazelin i druge komponente. Kreme također sadrže znatno manju količinu masnih tvari, pa se krema ponekad naziva i "meka" mast. Zbog različitog sadržaja masnih komponenti u kremi i masti, ovi oblici lijekova razlikuju se u farmakokinetici, odnosno brzini apsorpcije i distribucije.

Dakle, masti se sporo upijaju i mogu ostati na koži dosta dugo, postupno se raspoređujući. Kreme se brzo upijaju, ne ostavljaju masne tragove na koži i odjeći.

Prilikom odabira između kreme i masti Acyclovir, vrijedi procijeniti površinu na koju ćete primijeniti lijek. Za liječenje otvorenih upaljenih elemenata obično je poželjno koristiti mast. Izvršit će dvije funkcije odjednom: i antivirusnu i hidratantnu, sprječavajući oštećenje ljekovitih elemenata.

Ako se osip nalazi na dijelovima tijela u dodiru s odjećom, vrijedi koristiti nemasnu kremu.

Farmakološko djelovanje: objašnjenje upute

Nije tajna da je često kamen spoticanja u uputama za lijek klauzula o farmakološkom djelovanju, a Acyclovir nije iznimka od pravila. Prosječnom pacijentu može biti teško razumjeti brojne pojmove koji opisuju složene biokemijske procese. Pokušajmo objasniti kako lijek djeluje.

Lijek prvo ulazi u krvotok, nakon čega ulazi u stanice zahvaćene virusom. Virusi osjetljivi na Aciklovir proizvode svoj poseban enzim koji osigurava vitalnu aktivnost - timidin kinazu. Pod djelovanjem enzima, lijek prolazi blagu kemijsku transformaciju, pretvarajući se u aciklovir fosfat.

U ovom transformiranom obliku, nova tvar se može integrirati u lanac virusne DNA. Ušavši u samu jazbinu neprijatelja, Acyclovir tamo provodi subverzivne aktivnosti, koje u pravilu završavaju pobjedom. Lijek u DNK blokira daljnju sintezu glavne molekule virusa, koja osigurava njegov genetski program.

Dakle, Aciklovir zaustavlja daljnju replikaciju (množenje) osjetljivih virusa.

Spektar djelovanja aciklovira

Među virusima osjetljivim na djelovanje lijeka su vrste iz obitelji herpesvirusa. Navodimo prema silaznom redoslijedu osjetljivosti u odnosu na aciklovir: herpes simplex virus tip I (HSV-1), tip II (HSV-2), virus vodene kozice Varicella zoster virus, Epstein-Barr virus i citomegalovirus (CMV).

Rezistencija na aciklovir je rijetka. Najčešće se rezistencija na lijek opaža kod imunokompromitiranih bolesnika. Ne biste se trebali neutemeljeno svrstavati u ovu kategoriju ako vam se herpes ponovi tri puta godišnje. Ili se razboliš od svakog propuha.

Imunokompetentni pacijenti u pravilu su osobe nakon transplantacije organa ili koštane srži, osobe zaražene HIV-om, kao i osobe koje uzimaju posebne lijekove koji potiskuju imunološki sustav.

U slučajevima teške imunodeficijencije, virusi proizvode vrlo male količine timidin kinaze. Kao rezultat toga, cijeli biokemijski lanac koji osigurava farmakološku aktivnost aciklovira je poremećen, a lijek jednostavno ne djeluje.

Herpesvirusi su posvuda ili odakle dolazi ovaj gadni herpes?

Oko 60% svjetske populacije zaraženo je virusom herpesa. U pravilu, virusom herpes simplex tipa 1, koji uzrokuje "prehladu na usnama", zarazimo se u djetinjstvu. HSV tip 2, odgovoran za prilično ozbiljnu bolest - genitalni herpes, prenosi se uglavnom seksualnim kontaktom. Stoga ukupan broj zaraženih HSV-2 nije tako impresivan.

Drugi štetnici iz obitelji herpesvirusa također su široko rasprostranjeni. Istih 60% stanovništva zaraženo je citomegalovirusom, unatoč činjenici da je put prijenosa obično seksualni.

Lider u ovoj statistici nedvojbeno je virus varicella-zoster lijepog latinskog naziva Varicella zoster. Uostalom, gotovo 100% djece pati od banalnih dječjih vodenih kozica. A nakon oporavka, virus velikih boginja ulazi u živčane ganglije, gdje nastavlja "spavati" tijekom našeg života. Tako ispada da je svaka prva osoba na planetu zaražena virusom varicella-zoster.

Pad imuniteta kao prvi korak u aktivaciji herpesa

No, unatoč takvoj zastrašujućoj sveprisutnosti, situacija nije tako tužna. U većini slučajeva, imunološki sustav se samostalno nosi s virusima herpesa koji opstaju u latentnom, odnosno neaktivnom stanju.

Ali sa smanjenjem imuniteta, virusi mogu brzo postati aktivni, a tada će nam možda trebati liječenje aciklovirom.

Kada se to događa? Imunosupresija može biti uzrokovana:

- Fiziološki razlozi.

Na primjer, hormonske promjene kod adolescenata, trudnoća ili dojenje popraćene su određenim smanjenjem imuniteta.

- dob.

Poznato je da manja imunosupresija utječe na malu djecu i starije osobe.

- patološki uzroci, i to:

• stanje nakon transplantacije organa ili koštane srži;
• HIV infekcija;
• nekontrolirani dijabetes melitus;
• maligne neoplazme.

- korištenje lijekova koji smanjuju imunitet (imunosupresivi).

U pravilu se takvi lijekovi uzimaju nakon transplantacije organa ili koštane srži, kao iu liječenju onkoloških bolesti.

U zdravih odraslih osoba, imunitet može biti privremeno smanjen zbog:

• loša kvaliteta hrane;
• stres;
• težak fizički rad;
• hipotermija i izloženost drugim nepovoljnim čimbenicima.

Općenito, mogućnosti za aktivaciju herpesvirusa su brojne. Razmotrimo zasebno upotrebu aciklovira kao učinkovitog antivirusnog sredstva za svaku specifičnu bolest.

Aciklovir za liječenje herpes simplexa sluznice, očiju i sistemskog herpesa

Herpes sluznice, osobito rekurentan, prilično je česta bolest koja uzrokuje mnogo problema. Imajte na umu da ponekad stomatitis i gingivitis - upala sluznice usne šupljine i desni - također nastaju zbog aktivacije HSV-1. Obično, s blagim tijekom herpesa sluznice, dovoljna je vanjska mast ili krema Acyclovir.

U slučaju patologije umjerene težine, oralna terapija aciklovirom u obliku tableta u dozi od 200 ili 400 mg u pravilu je povezana s vanjskim oblicima doziranja.

Teški oblici herpesa, uključujući sistemski herpes, koji se razvija uz jaku imunosupresiju, liječe se u bolnicama injekcijskim aciklovirom.

Aciklovir tablete i oftalmološka mast koriste se za liječenje keratitisa (upale rožnice) povezane s virusom herpes simplex u pacijenata zaraženih HIV-om.

Osim toga, oblici doziranja u obliku tableta koriste se za sprječavanje recidiva oftalmoloških bolesti uzrokovanih HSV-om kod imunokompetentnih odraslih osoba i djece starije od 12 godina. U pravilu, lijek je indiciran za bolesnike s poviješću herpetičkog blefaritisa (upala vjeđa), konjunktivitisa, keratitisa ili iritisa (upala šarenice) u posljednjih 12 mjeseci.

Prema standardnim protokolima za liječenje HSV-a, Acyclovir se smatra lijekom izbora u liječenju herpes encefalitisa (upale mozga).

U pedijatriji se lijek koristi kao lijek prve linije za kongenitalni herpes u novorođenčadi. Manifestacije bolesti su lezije očiju, kože i oralne sluznice, kao i diseminirana, odnosno raširena infekcija.

Aciklovir: lijek za genitalni herpes

Labijalni herpes koji zahvaća paranazalno područje činit će se kao manja smetnja u usporedbi s manifestacijama genitalnog herpesa. Klasični simptom bolesti je pojava na sluznici genitalija i anusa malih svrbežnih osipa, čiji elementi sadrže bezbojnu tekućinu.

Poznati lijek valaciklovir (poznat i kao Valtrex), koji se koristi za liječenje i prevenciju recidiva bolesti uzrokovanih herpes simplex virusom, pokazao se učinkovitim sredstvom u borbi protiv HIV infekcije. Do otkrića je došlo slučajno - tijekom liječenja upravo ovog herpesa.

Oko 90% svjetske populacije zaraženo je herpes simplex virusom, a velika većina toga nije svjesna. Znanstvenici razlikuju 8 vrsta virusa herpesa. Herpes simplex virus tip I (HSV-1) je uzrok mjehurića na usnama. Herpes simplex tip II HSV-2 uzrokuje osip na genitalijama. Ovaj virus genitalnog herpesa HSV-2 liječi se lijekom valaciklovir ili Valtrex.

Međutim, kako se pokazalo, u jednoj od klinika u Peruu, liječenje HSV-2 genitalnog herpesa valaciklovirom kod pacijenata zaraženih HIV-om (tj. pacijenata s AIDS-om) neočekivano je imalo terapeutski učinak na sam AIDS: kod pacijenata zaraženih HIV-om , koncentracija HIV RNK u krvnoj plazmi.
Tada su se ovim pitanjem ozbiljno pozabavili američki liječnici. Provedena su laboratorijska ispitivanja ove činjenice i pokazalo se da da, lijek inhibira replikaciju virusa humane imunodeficijencije!Kliničke studije su se provodile šest mjeseci u SAD-u i Peruu. Osim pacijenata s herpesom, u eksperimentu je sudjelovalo još 18 pacijenata s HIV-1, ali seronegativnih na HSV-2, odnosno nezaraženih genitalnim herpesom. Podijeljeni su u 2 grupe i 12 tjedana jedna grupa je primala valaciklovir (500 mg dva puta dnevno), a druga - placebo, odnosno lažne tablete, od obične krede koja nije lijek, ali bezopasna. Zatim su, nakon dvotjedne pauze, grupe zamijenile mjesta za sljedećih 12 tjedana.
Štoviše, radi čistoće eksperimenta, tijekom čitavih šest mjeseci istraživanja ni pacijenti ni liječnici nisu znali tko uzima aktivni lijek, a tko placebo.Rezultati su bili vrlo ohrabrujući: oni HIV pozitivni pacijenti koji su primali valaciklovir je pokazao jasan napredak u smanjenju infekcije virusom AIDS-a. Ali kada su dobili placebo pilule, sida se opet pogoršala.
Dakle, nedvojbeno je dokazano suzbijanje virusa humane imunodeficijencije "antiherpesnim" valaciklovirom.
Rezultati kliničkih ispitivanja objavljeni su u časopisu Clinical Infectious Diseases.
"Lijek se može sigurno koristiti kod pacijenata s HIV infekcijom koji su visoko otporni na druge antiretrovirusne lijekove. Valaciklovir se dobro podnosi i nema nuspojava", komentira profesor Mikhail Lederman.
Profesor Benigno Rodriguez kaže da valaciklovir smanjuje virusno opterećenje jer kada se aktivira unutar stanica zaraženih HIV-om, virus se prestaje razmnožavati. Profesor Lederman dodaje: "Naša klinička studija pokazuje da replikacija aciklovira izravno blokira HIV. Anti-HIV aktivnost valaciklovira neovisna je o blokiranju upale uzrokovane herpes simplex virusom."
Time je otvoren novi smjer u liječenju AIDS-a, a uskoro će se razviti i učinkoviti lijekovi protiv HIV-a temeljeni na molekularnoj strukturi valaciklovira.

Djelatna tvar

aciklovir (aciklovir)

Oblik otpuštanja, sastav i pakiranje

10 komada. - konturna pakiranja sa ćelijama (2) - pakiranja od kartona.

farmakološki učinak

Antivirusni lijek je sintetski analog acikličkog purinskog nukleozida, koji ima visoko selektivan učinak na herpes viruse. U stanicama zaraženim virusom, pod djelovanjem virusne timidin kinaze, dolazi do fosforilacije i naknadne sekvencijalne transformacije u mono-, di- i trifosfat. Aciklovir trifosfat integriran je u lanac virusne DNA i blokira njegovu sintezu kompetitivnom inhibicijom virusne DNA polimeraze.

In vitro, aciklovir je učinkovit protiv herpes simplex virusa - Herpes simplex tipa 1 i 2; protiv virusa Varicella zoster koji uzrokuje vodene kozice i; za inhibiciju Epstein-Barr virusa potrebne su veće koncentracije. Umjereno aktivan protiv citomegalovirusa.

In vivo, aciklovir je terapijski i profilaktički učinkovit, prvenstveno kod virusnih infekcija uzrokovanih Herpes simplex virusom tipa 1 i 2. Sprječava nastanak novih elemenata osipa, smanjuje vjerojatnost širenja kože i visceralnih komplikacija, ubrzava stvaranje krasta, smanjuje bol u akutnoj fazi herpes zostera.

Farmakokinetika

Nakon oralne primjene bioraspoloživost je 15-30%, a stvaraju se dozno ovisne koncentracije koje su dovoljne za učinkovito liječenje virusnih bolesti. Hrana ne utječe značajno na apsorpciju aciklovira. Aciklovir dobro prodire u mnoge organe, tkiva i tjelesne tekućine. Vezanje na proteine ​​je 9-33% i ne ovisi o njegovoj koncentraciji u plazmi. Koncentracija u cerebrospinalnoj tekućini iznosi oko 50% njegove koncentracije u plazmi. Aciklovir prolazi krvno-moždanu i placentarnu barijeru i nakuplja se u majčinom mlijeku. Nakon oralne primjene 1 g / dan, koncentracija aciklovira u majčinom mlijeku iznosi 60-410% njegove koncentracije u plazmi (aciklovir ulazi u tijelo djeteta s majčinim mlijekom u dozi od 0,3 mg / kg / dan).

C max lijeka u plazmi nakon oralne primjene 200 mg 5 puta / dan - 0,7 μg / ml, C min - 0,4 μg / ml; vrijeme postizanja Cmax u plazmi je 1,5-2 sata.. Metabolizira se u jetri pri čemu nastaje farmakološki neaktivan spoj 9-karboksimetoksimetilgvanin. Izlučuje se putem bubrega glomerularnom filtracijom i tubularnom sekrecijom: oko 84% se izlučuje putem bubrega nepromijenjeno, 14% - u obliku metabolita. Bubrežni klirens aciklovira je 75-80% ukupnog klirensa plazme.T 1/2 u odraslih s normalnom funkcijom bubrega je 2-3 sata.U bolesnika s teškim T 1/2 - 20 sati, s hemodijalizom - 5,7 sati, dok se koncentracija aciklovira u plazmi smanjuje na 60% prvobitne vrijednosti. Manje od 2% aciklovira izlučuje se iz tijela kroz crijeva.

Indikacije

- liječenje infekcija kože i sluznica uzrokovanih Herpes simplex virusima tipa 1 i 2, primarnih i sekundarnih, uključujući;

- prevencija egzacerbacija rekurentnih infekcija uzrokovanih Herpes simplex tipovima 1 i 2 u bolesnika s normalnim imunološkim statusom;

- prevencija primarnih i rekurentnih infekcija uzrokovanih Herpes simplex virusima tipa 1 i 2 u bolesnika s imunodeficijencijom;

- kao dio kompleksne terapije bolesnika s teškom imunodeficijencijom: s HIV infekcijom (stadij AIDS-a, rane kliničke manifestacije i detaljna klinička slika) i u bolesnika koji su bili podvrgnuti transplantaciji koštane srži;

- liječenje primarnih i rekurentnih infekcija uzrokovanih virusom Varicella zoster (vodene kozice, kao i herpes zoster - Herpes zoster).

Kontraindikacije

- razdoblje laktacije;

- dječja dob do 3 godine (za ovaj oblik doziranja).

IZ Oprez: trudnoća; starije osobe i pacijenti koji uzimaju velike doze aciklovira, osobito u pozadini dehidracije; poremećena bubrežna funkcija; neurološki poremećaji ili neurološke reakcije na uzimanje citotoksičnih lijekova (uključujući povijest).

Doziranje

Aciklovir se uzima tijekom ili neposredno nakon obroka i ispere se dovoljnom količinom vode. Režim doziranja određuje se pojedinačno ovisno o težini bolesti.

Liječenje infekcija kože i sluznice uzrokovanih Herpes simplexom tipa 1 i 2

odrasle osobe

Aciklovir se propisuje 200 mg 5 puta dnevno tijekom 5 dana u intervalima od 4 sata tijekom dana i u intervalima od 8 sati noću. U težim slučajevima bolesti, tijek liječenja može se produžiti prema liječničkom receptu do 10 dana. Kao dio kompleksne terapije za tešku imunodeficijenciju, uklj. s detaljnom kliničkom slikom HIV infekcije, uključujući rane kliničke manifestacije HIV infekcije i stadij AIDS-a; nakon transplantacije koštane srži ili u slučaju malapsorpcije iz crijeva, propisuje se 400 mg 5 puta dnevno.

Liječenje treba započeti što je prije moguće nakon pojave infekcije; u slučaju relapsa, aciklovir se propisuje u prodromalnom razdoblju ili kada se pojave prvi elementi osipa.

Prevencija ponovne pojave infekcija uzrokovanih Herpes simplex tipovima 1 i 2 na bolesnika s normalnim imunološkim statusom

Preporučena doza je 200 mg 4 puta dnevno (svakih 6 sati) ili 400 mg 2 puta dnevno (svakih 12 sati). U nekim slučajevima učinkovite su niže doze - 200 mg 3 puta dnevno (svakih 8 sati) ili 2 puta dnevno (svakih 12 sati).

Prevencija infekcija uzrokovanih Herpes simplex tipovima 1 i 2, g imunokompromitirani pacijenti.

Preporučena doza je 200 mg 4 puta dnevno (svakih 6 sati). U slučaju teške imunodeficijencije (na primjer, nakon transplantacije koštane srži) ili u slučaju kršenja apsorpcije iz crijeva, doza se povećava na 400 mg 5 puta dnevno. Trajanje profilaktičkog tijeka terapije određeno je trajanjem razdoblja postojanja rizika od infekcije.

Liječenje infekcije uzrokovane virusom Varicella zoster (varičele)

odrasle osobe

Dodijelite 800 mg 5 puta dnevno svaka 4 sata tijekom dana i s 8-satnim intervalom noću. Tijek liječenja je 7-10 dana.

djeca

Dodijelite 20 mg / kg 4 puta dnevno tijekom 5 dana (maksimalna pojedinačna doza 800 mg), djeca od 3 do 6 godina: 400 mg 4 puta dnevno, stariji od 6 godina: 800 mg 4 puta dnevno tijekom 5 dana.

Liječenje treba započeti pri najranijim znakovima ili simptomima vodenih kozica.

Liječenje infekcija uzrokovanih virusom Herpes zoster (zoster)

odrasle osobe

Dodijelite 800 mg 4 puta dnevno svakih 6 sati tijekom 5 dana. Djeca starija od 3 godine lijek se propisuje u istoj dozi kao i za odrasle.

Liječenje i prevencija infekcija uzrokovanih Herpes simplex tipovima 1 i 2, pedijatrijski bolesnici s imunodeficijencijom i normalnim imunološkim statusom.

Djeca od 3 godine do 6 godina- 400 mg puta / dan; stariji od 6 godina- 800 mg 4 puta dnevno. Točnija doza određuje se brzinom od 20 mg / kg tjelesne težine, ali ne više od 800 mg puta / dan. Tijek liječenja je 5 dana. Nema podataka o prevenciji recidiva herpes simplex infekcija i liječenju herpes zostera u djece s normalnim imunitetom.

Za liječenje djeca starija od 3 godine dodijeliti 800 mg aciklovira 4 puta dnevno svakih 6 sati (kao i za liječenje odrasli s imunodeficijencijom).

NA starost dolazi do smanjenja klirensa aciklovira u tijelu paralelno sa smanjenjem klirensa kreatinina. uzimanje velikih doza lijeka unutra, treba dobiti dovoljnu količinu tekućine. Kod insuficijencije bubrega potrebno je riješiti pitanje smanjenja doze lijeka.

Potreban je oprez pri propisivanju aciklovira bolesnika s bubrežnom insuficijencijom. U takvih bolesnika oralno uzimanje lijeka u preporučenim dozama za liječenje i prevenciju infekcija uzrokovanih virusom herpes simplex ne dovodi do nakupljanja lijeka do koncentracija koje prelaze utvrđene sigurne razine. Međutim,

Na , kao i u liječenju

—

Nuspojave

Lijek se obično dobro podnosi.

Korištena je sljedeća klasifikacija nuspojava ovisno o učestalosti pojavljivanja: vrlo često (>1/10), često (>1/10,<1/100), иногда (>1/1000, <1/100), редко (>1/10 000, <1/1000), очень редко (<1/10 000).

Iz probavnog sustava:često - mučnina, povraćanje, proljev; vrlo rijetko - hepatitis, žutica, u izoliranim slučajevima - bol u trbuhu.

Iz hematopoetskog sustava: rijetko - prolazno blago povećanje aktivnosti jetrenih enzima, blagi porast koncentracije ureje i kreatinina, hiperbilirubinemija; vrlo rijetko - leukopenija, eritropenija, anemija, trombocitopenija.

Sa strane središnjeg živčanog sustava:često - vrtoglavica; vrlo rijetko - agitacija, zbunjenost, tremor, ataksija, dizartrija, halucinacije, psihotični simptomi, konvulzije, pospanost, encefalopatija, koma.

Obično su ove nuspojave uočene u bolesnika s bubrežnom insuficijencijom ili u prisutnosti drugih provocirajućih čimbenika i uglavnom su bile reverzibilne.

Iz dišnog sustava: rijetko - otežano disanje.

Alergijske reakcije: anafilaktičke reakcije, kožni osip, svrbež, urtikarija, Lyellov sindrom, Stevens-Johnsonov sindrom.

Iz kože i potkožnog tkiva:često - svrbež, urtikarija, osip, uključujući senzibilizaciju, rijetko - alopecija, brzi difuzni gubitak kose (budući da se ova vrsta alopecije opaža u raznim bolestima i u liječenju mnogim lijekovima, nije utvrđena njegova povezanost s uzimanjem aciklovira); vrlo rijetko Lyellov sindrom, Stevens-Johnsonov sindrom.

Drugi:često - umor, groznica; rijetko - periferni edem, oštećenje vida, limfadenopatija, mialgija, malaksalost.

Predozirati

Nije bilo slučajeva predoziranja oralnim aciklovirom. Zabilježeno je gutanje 20 g aciklovira. Simptomi: agitacija, koma, konvulzije, letargija. Taloženje aciklovira u bubrežnim tubulima moguće je ako njegova koncentracija premašuje topljivost u bubrežnim tubulima (2,5 mg / ml).

Liječenje: simptomatski.

interakcija lijekova

Istodobna primjena s probenecidom dovodi do povećanja srednjeg poluvijeka i smanjenja klirensa aciklovira.

Jačanje učinka aciklovira primjećuje se uz istovremenu primjenu imunostimulansa.

Kada se uzimaju istodobno s nefrotoksičnim lijekovima, povećava se rizik od razvoja oštećene funkcije bubrega.

posebne upute

Aciklovir se koristi strogo prema liječničkom receptu kako bi se izbjegle komplikacije kod odraslih i djece starije od 3 godine.

Dugotrajno ili ponovljeno liječenje aciklovirom u imunokompromitiranih bolesnika može rezultirati pojavom sojeva virusa koji su neosjetljivi na njegovo djelovanje. Većina identificiranih sojeva virusa koji su neosjetljivi na aciklovir pokazuju relativni nedostatak virusne timidin kinaze; izolirani su sojevi s promijenjenom timidin kinazom ili promijenjenom DNA polimerazom. In vitro djelovanje aciklovira na izolirane sojeve Herpes simplex virusa može izazvati pojavu manje osjetljivih sojeva.

S oprezom, lijek se propisuje bolesnicima s oštećenom funkcijom bubrega, starijim bolesnicima zbog produljenja poluživota aciklovira.

Prilikom primjene lijeka potrebno je osigurati protok dovoljne količine tekućine.

Prilikom uzimanja lijeka potrebno je pratiti funkciju bubrega (urea u krvi i kreatinin u plazmi). Aciklovir ne sprječava spolni prijenos herpesa, stoga je tijekom razdoblja liječenja potrebno suzdržati se od spolnog odnosa, čak iu nedostatku kliničkih manifestacija. Potrebno je obavijestiti pacijente o mogućnosti prijenosa virusa genitalnog herpesa tijekom razdoblja osipa, kao io slučajevima asimptomatskog nošenja virusa.

Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i upravljanja mehanizmima

Nema podataka. Međutim, treba imati na umu da se tijekom razdoblja liječenja aciklovirom može razviti vrtoglavica, stoga treba biti oprezan pri vožnji vozila i uključenju u potencijalno opasne aktivnosti koje zahtijevaju povećanu koncentraciju pažnje i brzinu psihomotornih reakcija.

Bolesnici s bubrežnom insuficijencijom. U takvih bolesnika oralno uzimanje lijeka u preporučenim dozama za liječenje i prevenciju infekcija uzrokovanih virusom herpes simplex ne dovodi do nakupljanja lijeka do koncentracija koje prelaze utvrđene sigurne razine. Međutim, bolesnici s teškom bubrežnom insuficijencijom (CC manji od 10 ml/min) dozu aciklovira treba smanjiti na 200 mg 2 puta dnevno u intervalima od 12 sati.

Na liječenje infekcija uzrokovanih virusom Varicella zoster, Herpes zoster, kao i u liječenju bolesnika s teškom imunodeficijencijom preporučene doze su:

— terminalno zatajenje bubrega (CC manji od 10 ml/min)- 800 mg 2 puta dnevno svakih 12 sati;

—teško zatajenje bubrega (CC 10-25 ml/min)- 800 mg 3 puta dnevno svakih 8 sati.

Primjena u starijih osoba

NA starost dolazi do smanjenja klirensa aciklovira u tijelu paralelno sa smanjenjem klirensa kreatinina. Uzimanje velikih doza lijeka unutar, treba dobiti dovoljnu količinu tekućine. Kod insuficijencije bubrega potrebno je riješiti pitanje smanjenja doze lijeka.

Uvjeti izdavanja iz ljekarni

Lijek se izdaje na recept.

Uvjeti skladištenja

Lijek čuvajte na suhom i tamnom mjestu na temperaturi ne višoj od 25°C. Čuvati izvan dohvata djece. Rok trajanja - 2 godine. Ne koristiti nakon isteka roka valjanosti.