Karl Landsteiner - biografija, činjenice iz života, fotografije, pozadinske informacije. Povijest otkrića krvne grupe Život izvanrednih ljudi Karl Landsteiner

Nobelova nagrada za fiziologiju ili medicinu, 1930

Austrijsko-američki bakteriolog i imunolog Karl Landsteiner rođen je u Beču, kao sin novinskog izdavača i novinara Leopolda Landsteinera i Fanny Landsteiner (Hess). Kada je Carlu bilo šest godina, njegov otac je umro i dječaka je odgajala majka.

1885, nakon završene gimnazije, stupio je L medicinska škola sveučilištu u Beču, a 1891. stekao diplomu medicine. Tada se zainteresirao za kemiju koju je studirao još pet godina - u Würzburgu, Münchenu i Zürichu. Godine 1896. vratio se u Beč i pridružio Katedri za higijenu na Sveučilištu u Beču, gdje se zainteresirao za imunologiju.

U vrijeme kada je L. napravila prve korake u imunologiji, ona je tek postajala znanstvena disciplina. Godine 1890. Emil von Behring otkrio je da je imunitet na bolesti koji se javlja nakon cijepljenja ili bolesti posljedica činjenice da tijelo počinje proizvoditi antitijela koja stupaju u interakciju s patogenima ili njihovim toksinima koji prodiru u njega i time ih neutraliziraju. Šest godina kasnije Jules Bordet pokazao je da transfuzija životinje jednom vrstom krvi od životinje druge vrste obično dovodi do aglutinacije ("lijepljenja") i uništavanja crvenih krvnih stanica. Bordet je shvatio da su takve učinke uzrokovala protutijela proizvedena u životinji primatelju koja napadaju proteine ​​ili antigene u krvi životinje donora.

U prvim studijama za proučavanje učinaka protutijela, provedenim 1896., L. je otkrio da se laboratorijske kulture bakterija mogu aglutinirati dodavanjem imunološkog seruma. Budući da se L. želio potpuno usredotočiti na proučavanje imuniteta, 1898. prešao je na odjel patološka anatomija Sveučilište u Beču. Ovdje je počeo raditi pod vodstvom Antona Weichselbauma, znanstvenika koji je otkrio uzročnike meningitisa i upale pluća. Kao pomoćnik Weichselbauma L. je napravio 3639 autopsija, što mu je omogućilo da duboko proučava medicinu i patologiju, kao i da stekne značajno patološko i anatomsko iskustvo. Iako znanstveni smjer Odjel Weichselbauma bio je studij patološke anatomije, omogućio je L. da nastavi s radom na području fiziologije i imunologije.

Godine 1900. g. L. objavio je članak u bilješci uz koji je otkrio bit jednog od svojih najvećih otkrića: aglutinacija koja se javlja kada se plazma miješa (tekući dio krvi koji ostaje nakon njezina uklanjanja oblikovani elementi) jedne osobe i crvenih krvnih zrnaca druge osobe je fiziološki fenomen.

Godinu dana kasnije, L. je opisao jednostavan način podjele ljudske krvi u tri skupine: A, B i C (potonja skupina kasnije je postala označena kao O). Kasnije se pojavila i četvrta grupa - AB. Za razdvajanje krvi na skupine eritrociti su pomiješani s ispitivanim serumima, tzv. anti-A i anti-B serumima. L. je utvrdio da eritrociti skupine O nisu aglutinirani niti jednim od seruma; eritrociti skupine AB aglutinirani su obama serumima; eritrociti skupine A aglutinirani su anti-A serumom, ali nisu aglutinirani anti-B serumom; konačno, eritrociti skupine B aglutinirani su anti-B serumom, ali nisu aglutinirani anti-A serumom. Krvni serum skupine O sadrži protutijela anti-A i anti-B skupine; serum grupe A ima samo anti-B antitijela, serum grupe B ima anti-A antitijela, a serum grupe AB nema antitijela grupe. Slijedom toga, u skladu s formulom L., krvni serum sadrži samo ona protutijela (izoaglutinine) koja ne aglutiniraju eritrocite ove skupine.

Unatoč činjenici da je metoda određivanja krvnih grupa prema L. uvedena u praksu tek nekoliko godina kasnije, omogućila je sigurnu transfuziju krvi jedne osobe drugoj. Godine 1914. Richard Lewisohn otkrio je antikoagulantna svojstva natrijevog citrata i zaključio da dodavanje te tvari u krv sprječava njezino zgrušavanje. Tako je pronađena metoda za čuvanje krvi i postalo moguće čuvati darovanu krv uz uvjet da se hladi do tri tjedna. Bilo je to veliko postignuće, jer sada su postale moguće operacije na srcu, plućima i krvnim žilama koje se prije praktički nisu radile zbog velikog gubitka krvi. Osim toga, postojala je mogućnost potpune razmjene transfuzije krvi za intoksikaciju i tešku žuticu u novorođenčadi.

L. se pitao postoje li druge razlike između krvi razliciti ljudi, i predložio da se pojedinačna svojstva krvi očituju u antigenskim značajkama. Vjerovao je da te značajke, poput otisaka prstiju, mogu razlikovati jednu osobu od druge.

Kad je L. potkrijepio svoju hipotezu serološke identifikacije, još nije znao da se krvne grupe nasljeđuju. Činjenica je da su zakoni nasljeđivanja koje je otkrio Gregor Mendel bili dugo zaboravljeni nakon objave 1866. godine. Godine 1900. Mendelov rad ponovno privlači pažnju, problemi nasljeđa počinju pobuđivati ​​veliko zanimanje, a 1910. Emil von Dungern, zajedno s jednim od svojih kolega, prvi je predložio nasljeđivanje krvnih grupa. Godine 1924. ovu je teoriju testirao matematičar B.A. Bernsteina, nakon čega se među znanstvenicima čvrsto ustalio koncept nasljeđivanja krvnih grupa. U ispitivanju očinstva do danas se koriste serološke genetske metode.

Usporedno s pokusima na identifikaciji L. radio je na opisu i proučavanju fizioloških mehanizama hladne aglutinacije eritrocita. Zajedno s Juliusom Donatom razvio je metodu za dijagnosticiranje paroksizmalne hladne hemoglobinurije. U ovoj bolesti, kod pacijenata koji su bili podvrgnuti hipotermiji, hemoglobin se pojavljuje u mokraći zbog uništenja određenog broja crvenih krvnih stanica. Paul Ehrlich je vjerovao da je ovaj fenomen posljedica patološke promjene endotel krvne žile. Međutim, L. je sugerirao da hemoglobinuriju uzrokuje protutijelo (hemolizin), koje nakon izlaganja hladnoći stupa u interakciju s crvenim krvnim stanicama, a kada se krv ponovno zagrije, uzrokuje njihovu hemolizu. Uspio je reproducirati slične pojave u epruveti, a ta je metoda nazvana Donath-Landsteiner metoda.

1908. ... 1919., dok je radio kao dissektor (glavni patolog) u Carskoj bolnici Wilhelmina u Beču, L. se usredotočio na proučavanje poliomijelitisa. Dobivši na obdukciji homogenat mozga i leđne moždine djeteta koje je umrlo od ove bolesti, unio ga je u trbušne šupljine rezus majmuni. Šesti dan nakon infuzije, životinje su razvile simptome paralize slične onima vidljivima kod pacijenata s dječjom paralizom. Na obračunu izgled tkiva središnjeg živčani sustav kod majmuna bio je isti kao kod ljudi koji su umrli od ovu bolest. Budući da L. nije mogao izolirati bakterije iz leđne moždine mrtve djece, pretpostavio je da je uzročnik dječje paralize virus. "Možemo sugerirati - napisao je L. - da je bolest uzrokovana takozvanim nevidljivim virusom ili virusom koji pripada klasi jednostaničnih."

Godine 1923. g. L. dobio je ponudu da ode raditi na Rockefellerov institut za medicinska istraživanja (sada - Sveučilište Rockefeller). Prihvativši ponudu, preselio se u Sjedinjene Američke Države i 1929. postao američki državljanin.

Godine 1930. g. L. je dobio Nobelovu nagradu za fiziologiju ili medicinu "za otkriće ljudskih krvnih grupa". U Nobelovom predavanju, L. je, govoreći o krvnim grupama, rekao: “Bilo je iznenađujuće da se aglutinacija, kada je nastupila, izrazila na isti način kao već poznata reakcija interakcije između seruma i životinjskih stanica. različiti tipovi". Otkriće L. krvnih grupa postavilo je temelje za nova područja istraživanja u mnogim znanstvenim područjima i omogućilo postizanje velikih uspjeha u praktičnoj medicini.

Godine 1940. L. i njegovi kolege Alexander Viner i Philip Levin opisali su još jedan faktor ljudske krvi - takozvani Rhesus, odn. Rh-faktor. Utvrđena je povezanost između ovog faktora i hemolitičke žutice u novorođenčadi. Pokazalo se da ako majka nema Rh faktor (tj. Rh faktor je negativan), onda Rh-pozitivan fetus može dovesti do razvoja antitijela protiv Rh faktora fetusa kod majke. Ta protutijela uzrokuju hemolizu fetalnih crvenih krvnih stanica, što rezultira pretvorbom hemoglobina u bilirubin, što je uzrok žutice.

Godine 1916. g. L. oženio je Helen Vlatso. Njihova obitelj imala je jednog sina. 26. lipnja 1943. g. L. umro je u New Yorku nakon srčanog udara koji je imao dok je radio u laboratoriju.

L. je nagrađen takvim nagradama i počasnim naslovima kao što su Berlinska nagrada Zaklade Hans Aronson (1926.), zlatna medalja Nizozemskog društva Crvenog križa (1933.), Cameronova nagrada i naslov počasnog predavača Sveučilišta u Edinburghu ( 1938). Bio je i kavalir francuske Legije časti. L. je bio član Nacionalna akademija Znanosti SAD-a, Američko filozofsko društvo, Američko društvo prirodoslovaca, Američko udruženje imunologa, Francuska akademija znanosti, Medicinska akademija New Yorka, Filadelfijsko društvo patologa, Društvo patologa Velike Britanije i Irske, Royal London znanstveno društvo, Kraljevsko medicinsko društvo u Londonu, Kraljevska danska akademija znanosti, Kraljevska švedska akademija znanosti i umjetnosti i Švedsko liječničko društvo.

Dobitnici Nobelove nagrade: Enciklopedija: Per. s engleskog - M .: Progress, 1992.
© H.W. Tvrtka Wilson, 1987.
© Prijevod na ruski s dodacima, Izdavačka kuća Progress, 1992.

Karl Landsteiner (njem. Karl Landsteiner; 14. lipnja 1868., Beč - 26. lipnja 1943., New York)- Austrijski liječnik, utemeljitelj imunohematologije, dobitnik Nobelove nagrade za fiziologiju i medicinu za 1930. godinu za otkriće krvnih grupa kod ljudi.

Rođen je 14. lipnja 1868. u Beču. Njegov otac, Leopold Landsteiner, bio je uspješan novinski izdavač i talentirani novinar, a njegova majka, Faina, igrala je nekoliko glazbeni instrumenti. Rano ostala udovica, dala je sve svoje snage na odgoj sina.

Godine 1885. Karl je završio srednju školu i upisao medicinski fakultet Sveučilišta u Beču. Godine 1891. dobio je medicinsku diplomu, ali radoznalog mladića više nije zanimala sama medicina, već kemija, posebno organska i biokemija. Oni postaju Landsteinerov specijalitet. U roku od pet godina usavršavao se u laboratorijima u Münchenu, Zürichu i Würzburgu. U Njemačkoj i Švicarskoj naučio je pravilno postaviti pokuse i interpretirati rezultate.

Godine 1896. Landsteiner se vratio u Austriju i počeo raditi na Katedri za higijenu na Sveučilištu u Beču. Široko polje "kemijskih" interesa mladog znanstvenika suzilo se na vrlo specifično područje - imunologiju. Ova je disciplina bila mlada, a može se s punim povjerenjem reći da je Landsteiner postao jedan od njezinih utemeljitelja.

Godine 1898. Landsteiner je počeo raditi na Zavodu za patološku anatomiju na Sveučilištu u Beču, gdje je bilo mogućnosti za izvođenje pokusa koje je planirao. Njegov mentor bio je 'Anton Weichselbaum, poznati bakteriolog koji je otkrio uzročnike meningitisa i upale pluća. Pod njegovim pokroviteljstvom asistent obavlja više od tri i pol tisuće obdukcija, što mu je omogućilo dubinsko proučavanje anatomije i medicinske patologije. Istodobno, istraživač nastavlja istraživanja u području imunologije.

Kao što smo već rekli, Karl Landsteiner je otkrio ljudske krvne grupe. Grupe su krvne grupe koje se razlikuju po imunološkim svojstvima. Ovom značajnom otkriću prethodili su određeni razvoji drugih prirodoslovaca. Tako je 1890. godine budući nobelovac Emil von Behring pronašao antitijela u ljudskoj krvi koja se stvaraju nakon patnje zarazna bolest ili cijepljenja, a zatim stupaju u interakciju s mikroorganizmima "protiv" kojih su se razvili, i čine ih bezopasnima.

Godine 1896. još jedan budući nobelovac, Jules Bordet, otkrio je fenomen aglutinacije – sljepljivanja crvenih krvnih zrnaca – kada se krv transfuzira sa životinje jedne vrste na životinju druge vrste. Borde je ovaj fenomen objasnio činjenicom da životinja primatelj proizvodi antitijela protiv proteina i antigena životinje donora.

Landsteinerov prvi korak prema željenom cilju bili su pokusi proučavanja djelovanja protutijela. Carl je otkrio da se laboratorijske kulture bakterija mogu aglutinirati kada se doda imunološki serum. Godine 1900. Landsteiner je objavio svoj rad u kojem opisuje aglutinaciju koja nastaje kada se krvna plazma jedne osobe pomiješa s crvenim krvnim stanicama druge. Istraživač donosi nedvosmislen zaključak: ovaj fenomen je fiziološke prirode.

Godine 1901. istraživač dijeli ljudsku krv u tri skupine: A. B i C, kasnije im se dodaje četvrta skupina AB, a skupina C označena je kao O.

Landsteiner miješa crvene krvne stanice s testnim serumima, koje naziva anti-A i anti-B. On nalazi da eritrocite skupine O ne aglutiniraju ni anti-A ni anti-B, dok eritrocite skupine AB, naprotiv, aglutiniraju oba seruma. Eritrociti skupine A aglutinirani su anti-A serumom, a ne aglutinirani su anti-B serumom. Eritrociti skupine B aglutinirani su anti-B serumom, a ne aglutinirani su anti-A serumom. Ova prilično jednostavna i ilustrativna shema omogućila je razvoj principa transfuzije krvi od osobe do osobe.

Neposredno prije izbijanja Prvog svjetskog rata, 1914. godine, otkrivena su antikoagulantna svojstva natrijevog citrata. Dodavanjem ove tvari u krv može se spriječiti zgrušavanje. Tako je pronađen način da se krv davatelja sačuva dovoljno Dugo vrijeme. Ove studije pomogle su medicinskoj znanosti da napravi veliki korak naprijed, posebno da se izvode operacije na srcu, plućima i velikim krvnim žilama, koje su prethodno teoretski razvijene, ali gotovo nikada nisu korištene u praksi zbog velikog gubitka krvi.

Naknadno je također dokazano da su krvne grupe naslijeđene. Serološke metode istraživanja odavno se koriste u ispitivanju očinstva. Trenutno postupno ustupaju mjesto DNK analizi, koja daje nedvosmislen odgovor. Rezultat istraživanja krvnih grupa dao je dva rezultata: ili "Očinstvo je isključeno" ili "Očinstvo nije isključeno". Kao što razumijete, posljednja se formula ne bi mogla primijeniti u pravnoj praksi bez dodatnih dokaza.

Drugi važan Landsteinerov rad u proučavanju krvi bio je opis fizioloških mehanizama hladne aglutinacije eritrocita. Zajedno s J. Donatom razvio je metodu za dijagnosticiranje hladne hemoglobinurije. Ova metoda je primila medicinska praksa nazvana Donath-Landsteiner metoda.

U desetim godinama XX. stoljeća Landsteiner uspijeva napraviti veliki korak prema razotkrivanju prirode poliomijelitisa. On u leđnoj moždini umrle djece ne nalazi specifičnu bakteriju koja bi bila uzročnik ove strašne bolesti. Međutim, kada se uvede u trbušnu šupljinu Rhesus makakija, leđna moždina mrtvo dijete uzrokuje sve simptome dječje paralize i brzog smrtni ishod. Nakon što je napravio stotine studija, znanstvenik dolazi do zaključka da bolest očito nije uzrokovana bacilom, već nevidljivim virusom.

Godine 1923. Landsteiner je dobio ponudu da se preseli u Sjedinjene Države i nastavi studij na Sveučilištu Rockefeller. (Tada se zvao Rockefellerov institut za medicinska istraživanja.) Znanstvenik prihvaća ovu ponudu, seli se u Ameriku i 1929. godine postaje američki državljanin.

Landsteiner je 1930. dobio Nobelovu nagradu za fiziologiju ili medicinu "za svoje otkriće ljudskih krvnih grupa".

Dana 26. lipnja 1943., dok je radio u laboratoriju, Karl Landsteiner je imao srčani udar. Znanstveniku je otkazalo srce visokotlačni krv.

Landsteinerovo otkriće teško je precijeniti. Njegova formula, prema kojoj krvni serum sadrži samo ona antitijela koja ne aglutiniraju eritrocite ove skupine, postala je aksiom medicine.

Ako pronađete grešku, označite dio teksta i kliknite Ctrl+Enter.

Pregleda: 420

(Landsteiner Karl, 1868.-1943.) - austrijski imunolog i patolog, profesor (1911.), počasni doktor znanosti sa Sveučilišta Chicago (1927.), Cambridge (1934.), Bruxelles (1934.), Harvard (1936.), dobitnik Nobelove nagrade (1930.) ).

Godine 1891. završio je medicinski fakultet. f-t Bečkog sveučilišta, zatim je do 1896. radio na polju med. kemije u laboratorijima Würzburga, Münchena, Züricha. Godine 1896.-1898. asistent Higijenskog instituta u Beču; godine 1898-1908 asistent Bečke patoanatomske in-te, potom do 1919. prosektor Bolnice za unutarnje bolesti. Wilhelma u Beču. Godine 1911. izabran je za profesora patola, anatomije med. fakultet Bečkog sveučilišta. Od 1919. disektor na klinici u Haagu. Godine 1922. preselio se u SAD, gdje je do 1939. bio profesor patologije i bakteriologije na Rockefeller Institutu u New Yorku.

K. Landsteiner objavio je preko 340 znanstvenih radova koji su posvećeni razvoju problematike teorijske medicine: imunologije, patologije, med. kemija, mikrobiologija, bakteriologija, anafilaksija. Godine 1900. K. Landsteiner je otkrio krvne grupe kod ljudi, što je bila znanstvena osnova za teoriju o transfuziji krvi. On je zajedno s J. Donathom opisao hladne hemolizine u paroksizmalnoj hemoglobinuriji (1904.), zajedno s F. Levinom pronašao je antigene M, N i P (1927.) u ljudskim eritrocitima. Zajedno s A. Wienerom otkrio je i proučavao Rh faktor ljudske krvi (1940). K. Landsteiner je prvi dobio umjetne polusintetske antigene i utvrdio da protutijela mogu reagirati ne samo s proteinskim spojevima, već i s nekim bezbjelančevinastim tvarima, za koje je uveo naziv "hapten", a također je dokazao da specifičnost antigena određuje njegova determinantna skupina.molekule i da se hapteni vežu na antitijela. Ove studije poslužile su kao osnova za postavljanje reakcije odgode. K. Landsteiner je 1909. zajedno s E. Popperom dokazao virusna etiologija poliomijelitisa, poboljšao je serološku dijagnostiku sifilisa i uveo u praksu tehniku ​​"tamnog polja" za mikroskopski pregled blijede spirohete.

Za otkriće krvnih grupa (vidi) K. Landsteiner je dobio Nobelovu nagradu.

Kompozicije: tiber Agglutinationserscheinungen nor-malen menschlichen Blutes, Wien. klin. Wschr., S. 1132, 1901; Die Blutgruprien und ihre praktische Anwendung besonders fur die Bluttransfusion, Forsch. Fortschr, dtsch. Wiss., S. 311, 1931.; Faktor aglutinacije u ljudskoj krvi prepoznat imunološkim serumima za rezus krv, Proc. soc. eksp. Biol. (N.Y.), v. 43, str. 223, 1940 (s Wiener A.S.); Specifičnost seroloških reakcija, Cambridge, 1946.

Bibliografija: Le centenaire de Karl Landsteiner, prix Nobel, Presse med., t. 76, str. 1992., 1968.; Karl Landsteiner, 1868. - 1943., J. Immunol., v. 48, str. 1, 1944, bibliogr.; S p e i s e r P. Karl Landsteiner, Entdecker der Blutgruppen, Wien, 1961.

V. I. Didenko.

Godine 1891. diplomirao je na Medicinskom fakultetu Sveučilišta u Beču. Zatim je jedno vrijeme radio na sveučilištu kao patolog. Tada se K. Landsteiner zainteresirao za kemiju, koju je studirao 5 godina (uključujući Würzburg, München i Zürich).

Godine 1896. K. Landsteiner vraća se u Beč i počinje raditi na Katedri za higijenu, a od 1898. na Katedri za patološku anatomiju Sveučilišta u Beču. U to vrijeme počeo se zanimati za imunologiju.

K. Landsteiner prvi je istraživač u području imunohematologije i imunokemije, autor radova o molekularnoj i staničnoj fiziologiji odgovora organizma na zamagljene antigene i iz toga proizašle specifične i nespecifične pojave.

Godine 1896. ustanovio je da se laboratorijske kulture bakterija mogu aglutinirati* dodatkom imunološkog krvnog seruma.

Godine 1900. Landsteiner, tada asistent na Bečkom institutu za patologiju, uzeo je krv od sebe i petorice svojih kolega, odvojio serum od crvenih krvnih stanica pomoću centrifuge i pomiješao pojedinačne uzorke crvenih krvnih stanica s krvnim serumom različitih pojedincima i sa svojim. U zajedničkom radu s L. Jansky, prema prisutnosti ili odsutnosti aglutinacije, Landsteiner je sve uzorke krvi podijelio u tri skupine: A, B i 0. Dvije godine kasnije, učenici K. Landsteinera, A. Sturli i A. Decastello, otkrili su četvrta krvna grupa - AB.

Skrećući pozornost na činjenicu da se vlastiti krvni serum ne aglutinira sa „vlastitim“ eritrocitima, znanstvenik je zaključio, danas poznat kao Landsteinerovo nepromjenjivo pravilo: „U ljudskom organizmu antigen krvne grupe (aglutinogen) i antitijela na njega (aglutinini) su štetni za antigen krvne grupe. ) nikada ne koegzistiraju" .

Godine 1908.-1911., dok je radio kao glavni patolog u Kraljevskoj bolnici Wilgenina u Beču, Landsteiner se usredotočio na proučavanje poliomijelitisa. Godine 1909. zajedno sa S. Popperom dokazao je zaraznu prirodu ove bolesti.

Otkrića K. Landsteinera poslužila su kao snažan poticaj za daljnje dubinsko proučavanje antigenskih markera ljudske krvi - počelo je razdoblje "lavinske" detekcije drugih krvnih grupa eritrocita, a zatim i leukocita. Konkretno, istraživanje AB0 sustava otkrilo je heterogenost A antigena koji pripadaju A(II) krvnoj grupi. Godine 1911. E. Dangern i L. Hirschfeld otkrili su podskupinu AII koja se nalazi u 12% stanovništva Europe i Afrike (zanimljivo je da se uopće ne pojavljuje među azijskim stanovništvom). Iste godine, na prijedlog L. Girshfelda, ovaj je izoserološki sustav nazvan sustavom AB0 (čita se “a-be-zero”).

Godine 1911. K. Landsteiner postao je profesor na Bečkom sveučilištu; od 1922. do 1939. vodio je Rockefellerov institut za medicinska istraživanja (danas Sveučilište Rockefeller) u New Yorku.

Nastavljajući istraživanja s eritrocitima, Landsteiner i F. Levin 1927. otkrivaju još dva sustava antigena eritrocita. Godine 1940. K. Landsteiner i njegovi kolege (A. Wiener, F. Levin i S. Popper) otkrili su faktor u ljudskoj krvi, koji su nazvali Rh faktor (Rh), budući da je korišten krvni serum kunića imuniziranih eritrocitima. tijekom istraživanja macaque-bunder ( Macacus rhesus). Tako je došlo do otkrića sustava Rh antigena koji je izuzetno važan za život ljudskog organizma. Znanstvenici su dokazali da razlike u krvnim grupama majke i novorođenčeta ponekad mogu dovesti do teških bolesti kod djeteta. Tako je utvrđena povezanost između Rh i hemolitičke žutice novorođenčadi.

Mirna i uravnotežena osoba, K. Landsteiner je bio neumoran radnik. Dok je 26. lipnja 1943. radio u laboratoriju u New Yorku, doživio je akutni srčani udar i dva dana kasnije umro.

primivši 1930 Nobelova nagrada u području fiziologije i medicine, K. Landsteiner je predložio da će se u budućnosti njegova istraživanja nastaviti i otkriti nove krvne grupe. I pokazalo se da je bio u pravu. Trenutno je otkrivena, karakterizirana i utvrđena kromosomska lokalizacija gena više od 20 izoseroloških sustava koji kombiniraju oko 200 antigena krvnih grupa.

Istražujući svojstva leukocita pacijenata kojima je više puta transfuzirana krv, voditelj laboratorija Nacionalnog centra za transfuziju krvi u Parizu, J. Dosset, identificirao je prvi leukocitni antigen (1958). Godine 1980. J. Dosse, B. Benacerraf i D. Snell dobili su Nobelovu nagradu za otkriće leukocitnih antigena. Sustav koji su opisali zvao se HLA sustav» (Humani leukocitni antigen).

Proučavanje biološke svrhe antigenih krvnih markera, njihove prevalencije u populaciji različitih regija i zakona nasljeđivanja pokazalo je da je vitalna aktivnost ljudskog tijela osigurana upravo jedinstvenom raznolikošću i jedinstvenom kombinacijom pojedinačne grupe krv. Njihov odlučujući utjecaj na rezultate transfuzije krvi, transplantacije tkiva i organa, reproduktivna funkcija, sklonost ili otpornost na bolesti zarazne i neinfektivne etiologije.

Značajan doprinos razvoju problema krvnih grupa posebno su dali ukrajinski znanstvenici. Proveli su tipizaciju antigena eritrocita i leukocita stanovništva republike, što je olakšalo traženje donatora za transplantaciju organa i tkiva, a također je omogućilo utvrđivanje asocijativnog rizika od bolesti kod nositelja određenih antigena. Podaci o prevalenciji raznih bolesti i njihovoj povezanosti s pojedinim krvnim grupama analizirani su u monografiji G.N. Drannik i G.M. Disick "Genetski sustavi ljudske krvi i bolesti" (Kijev, 1990.).

Međutim, u pozadini svih kasnijih otkrića, prvi izoserološki sustav K. Landsteinera čini se jedinstvenim i nenadmašnim, budući da su samo u okviru sustava AB0 pronađena prirodna protutijela na nedostajući antigen. Antitijela na druge izoantigene pojavljuju se u tijelu samo kao rezultat imunizacije s odgovarajućim antigenom.

Nasljeđivanje krvnih grupa kod ljudi (AB0 sustav)

Jedinstvene kombinacije
1.IIhIII = F1: Sve četiri krvne grupe podjednako su prisutne u potomstvu.
2.IhIV = F1: Krvne grupe potomaka neće odgovarati krvnim grupama njihovih roditelja.
U ovom slučaju, omjer vjerojatnosti pojave krvnih grupa: II: III = 50% : 50%.

Učestalost pojavljivanja predstavnika različitih krvnih grupa među svjetskom populacijom (prema sustavu AB0, u%)

* U izvoru br. 2 napravljene su pogreške pri izračunavanju učestalosti pojavljivanja predstavnika s razne skupine krv.

Učestalost pojavljivanja univerzalnog davatelja i univerzalnog primatelja (prema dva parametra: krvna grupa prema AB0 sustavu i Rh faktor; u%)

Univerzalni darivatelj - osoba s krvnom grupom I, Rh-negativna; genotip 00 rh rh. Učestalost pojavljivanja je 6,45%.
Univerzalni primatelj - osoba IV krvne grupe, Rh-pozitivna; genotip AB Rh. Učestalost pojavljivanja je 5,95%

Izvori

1. Sidorov E.P. Anatomija i fiziologija čovjeka. Dodatak za upis na sveučilišta. - M., 1993.
2.Kienya A.I., Bandazhevsky Yu.I. Zdrava osoba: osnovni pokazatelji. - Minsk.: IP Ecoperspektiva, 1997, str. 22.
3. Enciklopedija za djecu. – M.: Avanta+. v. 2. Biologija, 1994., str. 44; v.18, dio 1. Čovjek, 2001., str. 158.
4. Internet.

* Aglutinacija (od lat. aglutinare- stick) - lijepljenje i taloženje (iz homogene suspenzije) mikroba, eritrocita i drugih staničnih elemenata (med.).

Mladost autora ovog teksta prošla je, kao i mnogih naših vršnjaka, uz pjesme Tsoija. Svi smo gledali zvijezdu po imenu Sunce, zaljubljivali se u osmaše, čekali promjene, iznenadili se aluminijskim krastavcima i pamtili krvnu grupu, samo tako – jer vojska je još bila daleko. I malo je ljudi znalo: da nije bilo stidljivog austrijskog profesora, ne bi bilo ni Tsoijeve pjesme ni njegove krvne grupe. Zato što je Karl Landsteiner otkrio krvne grupe. A svoju Nobelovu nagradu dobio je trideset godina nakon što je točno shvatio zašto krv jedne osobe možda ne pristaje drugoj. Formulacija Nobelovog odbora: "za otkriće ljudskih krvnih grupa".

Pokusi s transfuzijom krvi ili njezinih komponenti provode se stotinama godina. Spašene su stotine života, umrlo je još više pacijenata, ali nitko nije mogao shvatiti zašto krv prelivena s jedne osobe na drugu u jednom slučaju čini čuda, a u drugom brzo ubija. I objavljen tek 1901. u austrijskom medicinskom časopisu članak Karla Landsteinera, asistenta na Odsjeku za patologiju Sveučilišta u Beču, „O fenomenu aglutinacije. normalna krv ljudski" dopustio pretvaranje transfuzije krvi iz lutrije u običan medicinski postupak.

Slika 1. William Harvey (1578.–1657.). engleski liječnik, fiziolog i embriolog. Njegova teorija o kretanju krvi koju srce istiskuje u začaranom krugu bila je ismijana: bila je u suprotnosti s tada općeprihvaćenim Galenovim izjavama da krv nastaje iz konzumirane hrane u jetri, a zatim slijepo završavajućim venama kreće se prema organima. Vjerovalo se da je arterijski sustav odvojen od venskog, a njegova krv - potpuno drugačija - nosi toplinu koju stvara srce, a hladi se u plućima. Godine 1651. Harvey je objavio rezultate višegodišnjih eksperimenata na području embriologije - djelo "Istraživanje podrijetla životinja", u kojem je tvrdio da sva živa bića potječu iz jajeta. Taj je koncept došao u sukob s drugom "nepromjenjivom istinom", teorijom spontanog nastajanja.

Početkom povijesti transfuzije krvi može se smatrati otkriće engleskog liječnika Williama Harveya 1628. godine (slika 1.) krvotok. Ako krv cirkulira, zašto je ne pokušati dati nekome kome je toliko potrebna? Više od trideset godina potrošeno je na pokuse, ali tek 1665. pojavio se prvi pouzdan zapis o uspješnoj transfuziji krvi. Harveyjev zemljak - Richard Lover - izvijestio je da su uspjeli unijeti krv s jednog živog psa na drugog. Liječnici su nastavili pokuse čiji rezultati nisu izgledali nimalo optimistično: transfuzija životinjske krvi ljudima uskoro je zabranjena zakonom; infuzija drugih tekućina, poput mlijeka, dovela je do ozbiljnih neželjene reakcije. Međutim, stoljeće i pol kasnije, 1818. godine u istoj Britaniji, opstetričar James Blendel prilično uspješno spašava živote trudnicama s postporođajnim krvarenjem. Istina, samo polovica njegovih pacijenata preživi, ​​ali to je već izvrstan rezultat. Godine 1840. uspjela je transfuzija pune krvi za liječenje hemofilije, 1867. već se raspravljalo o upotrebi antiseptika tijekom transfuzije, a godinu dana kasnije rođen je junak naše priče ...

Karl Landsteiner rođen je u Beču 14. lipnja 1868. godine. O djetinjstvu budućnosti nobelovac malo se zna. Rano, u dobi od šest godina, ostao je bez oca - Leopolda Landsteinera, poznatog odvjetnika, novinara i novinskog izdavača. Tih i sramežljiv, Karl je bio vrlo privržen svojoj majci Fanny Hess, koja je, ostavši udovica, nastojala sinu osigurati uspješnu budućnost. Kažu da je cijeli život držao njezinu posmrtnu masku u svom uredu.

Nakon što je završio školu, Landsteiner je upisao medicinski fakultet Sveučilišta u Beču, gdje se zainteresirao za biokemiju. Istodobno s dobivanjem diplome 1891. godine, objavljen je Karlov prvi članak o utjecaju prehrane na sastav krvi. No mladog liječnika fascinira organska kemija, pa sljedećih pet godina provodi u laboratorijima autora reakcije sinteze piridina (slika 2a) u Zürichu, budućeg nobelovca i istraživača šećera Emila Fischera (slika 2b) u Würzburgu i Eugen Bamberger (sl. 2c) u Münchenu (inače, potonji je pronalazač poznate reakcije za dobivanje aminofenola, tzv. Bambergerovim preuređenjem).

Slika 2. Landsteinerovi mentori. a— Artur Ganch (1857.–1935.). Njemački kemičar, razvijač nekoliko "sinteza": tiazol i slično -zolov, piridini (piridin Hantzsch sinteza), piroli (pirol Hantzsch sinteza). Zajedno s A. Wernerom postavio je temelje stereokemije dušika, prvi primijenio fizikalne metode utvrditi strukturu organskih spojeva. izvedenice tzv Ganch veze- 1,4-DHP (dihidropiridin) - široko se koristi za liječenje hipertenzije Blokatori kalcijevih kanala tipa L(amlodipin, nifedipin). b— Hermann Emil Fischer (1852.–1919.). Njemački kemičar, za svoj rad na sintezi šećera i purina, dobio je Nobelovu nagradu 1902. godine. Također sintetizirani polipeptidi, kofein i teobromin, barbital. u— Eugen Bamberger (1857–1932). Njemački kemičar, pomoćnik poznatog Adolfa von Bayera, nobelovca 1905. godine, koji je sintetizirao indigo, fenolftalein, barbiturnu kiselinu. Inače, barbital pod nazivom "Veronal" proizveo je farmaceutski div Bayer AG, koju je osnovao sasvim drugi Bayer.

Slika 3. Max (Maximilian) von Gruber (1853–1927). austrijski bakteriolog i higijeničar. Poznat je ne samo po otkriću aglutinacije, već i po svom radu na higijeni, uključujući spolnu i rasnu.

Vrativši se u Beč, Landsteiner je nastavio medicinsko istraživanje- najprije u Općoj bolnici u Beču, a zatim od 1896. godine u Higijenskom institutu pod vodstvom poznatog bakteriologa Maxa von Grubera (slika 3). Mladog znanstvenika jako zanimaju principi imunološkog mehanizma i priroda antitijela. Eksperimenti su uspješni - doslovno u godinu dana Landsteiner opisuje proces aglutinacije (lijepljenja) laboratorijskih kultura bakterija, kojima je dodan krvni serum.

Nekoliko godina kasnije, Karl ponovno mijenja posao - preuzima mjesto asistenta na Sveučilišnom odjelu za patološku anatomiju u Beču i pada pod okrilje dvojice izvrsnih mentora: profesora Antona Wechselbauma, koji je otkrio bakterijsku prirodu meningitisa, i Alberta Frenkel, koji je prvi opisao pneumokok (ruskim mikrobiolozima poznati su pojmovi Wechselbaumov diplococcus i Frenkelov diplococcus). Mladi znanstvenik počeo je raditi na području patologije, izvršivši stotine obdukcija i značajno unaprijedivši svoje znanje. Ali sve više ga je fascinirala imunologija. Imunologija krvi.

I tako je u zimu 1900. Landsteiner uzeo uzorke krvi od sebe i petorice svojih kolega, odvojio serum od crvenih krvnih stanica pomoću centrifuge i počeo eksperimentirati. Ispostavilo se da niti jedan uzorak seruma nije ni na koji način reagirao na dodatak "vlastitih" eritrocita. Ali iz nekog razloga krvni serum dr. Pletchinga zalijepio je crvena krvna zrnca dr. Sturlija. I obrnuto. To je omogućilo eksperimentatoru da pretpostavi da postoje najmanje dvije vrste antitijela. Landsteiner im je dao imena A i B. U vlastitoj krvi Karl nije pronašao ni jedno ni drugo te je sugerirao da postoji i treća vrsta antitijela, koju je nazvao C.

Najrjeđu - četvrtu - krvnu grupu opisali su kao "beztipsku" jedan od dobrovoljnih darivatelja i ujedno Landsteinerov učenik, dr. Adriano Sturli i njegov kolega Alfred von Decastello dvije godine kasnije.

Slika 4. Jan Jansky (1873–1921).češki psihijatar i neuropatolog. U potrazi za vezom između karakteristika aglutinacije krvi i psihičkih bolesti, eksperimentirao je s krvlju 3160 pacijenata s psihozom i došao do zaključka da se ljudi po krvi mogu podijeliti u 4 skupine (Landsteiner je opisao samo tri, a Jansky nije znao ništa o njegovom radu). Bila je to neka vrsta promatranja sa strane, a medicinska zajednica nije osjetila njegovu važnost. Ali Yansky nikada nije pronašao vezu s psihozama i izgubio je svaki interes za krv, počevši proučavati cerebrospinalnu tekućinu.

U međuvremenu, Karl, čije je otkriće izazvalo samo sućutni osmijeh među njegovim kolegama, nastavlja eksperimente i piše članak u Wiener Clinic Wochenschrift, u kojem su poznati "Landsteinerovo pravilo" koji je činio osnovu transfuziologije: " U ljudskom tijelu antigen krvne grupe (aglutinogen) i antitijela na njega (aglutinini) nikada ne postoje zajedno.».

Landsteinerova publikacija nije izazvala pravi bijes u znanstvenoj zajednici, a to je dovelo do činjenice da su krvne grupe još nekoliko puta "ponovno otkrivene", a nastala je ozbiljna zbrka s njihovom nomenklaturom. Godine 1907. jedan je Čeh (slika 4) nazvao krvne grupe I, II, III i IV prema učestalosti kojom se susreću u populaciji. I William Moss je u Baltimoreu (SAD) 1910. godine opisao četiri krvne grupe obrnutim redoslijedom - IV III, II i I. Mossova nomenklatura bila je široko korištena, primjerice, u Engleskoj, što je dovelo do ozbiljnih problema.

Na kraju je to pitanje jednom zauvijek riješeno 1937. godine na kongresu Međunarodnog društva za transfuziju krvi u Parizu, kada je usvojena dosadašnja terminologija. "AB0" u kojoj su krvne grupe imenovane 0 (I), A (II), B (III), AB (IV). Zapravo, radi se o Landsteinerovoj terminologiji, u kojoj je dodana četvrta skupina, a C je pretvoreno u 0 (slika 5).

Landsteinerovo otkriće to je omogućilo kirurške intervencije, koja je znala završiti kobno zbog obilnog krvarenja. Štoviše, otkriće krvnih grupa čak je omogućilo da se s određenom sigurnošću utvrdi očinstvo. Ali ova svijetla budućnost medicine došla je kasnije, kada su znanstvenici konačno mogli prihvatiti činjenicu da se u ljudskoj krvi može odvijati “neka vrsta borbe”. Možda je napredak odgođen, između ostalog, sramežljivom prirodom istraživača iz “fotelje”, koji nije aktivno promovirao rezultate svog otkrića znanstvenim masama ...

U međuvremenu, Landsteiner ima samo jednog laboratorijskog pomoćnika, s kojim dolazi do još nekoliko važnih otkrića: opisuje svojstva faktora aglutinacije i sposobnost crvenih krvnih stanica da apsorbiraju antitijela. Zatim zajedno s Ivanom Donatom opisuje učinak i mehanizme hladne aglutinacije eritrocita. I postupno se hladi za istraživanje svojstava krvi, pogotovo jer 1907. dobiva novo imenovanje - postaje glavni patolog Kraljevske bolnice Wilhelmina u Beču. A epidemija dječje paralize koja je godinu dana kasnije počela u Europi tjera Karla da promijeni prioritete u znanstvenom radu i krene u potragu za uzročnikom ove smrtonosne bolesti.

Istraživač eksperimentira ubrizgavanjem lijeka živčanog tkiva djece koja su umrla tijekom epidemije raznim životinjama. Na zamorci, miševa i zečeva, ne uspijeva izazvati razvoj bolesti i uočiti histološke promjene. Ali kasniji pokusi na majmunima konačno pokazuju rezultate - životinje razvijaju klasične simptome dječje paralize. Ali rad u Beču mora biti ograničen zbog nedostatka laboratorijskih životinja, a Landsteiner je prisiljen otići u Pariz, gdje je bilo moguće eksperimentirati na majmunima. Vjeruje se da je njegov rad tamo, usporedno s eksperimentima Flexnera i Lewisa, postavio temelje modernim spoznajama o imunologiji dječje paralize.

Iste godine, na sastanku Carskog društva liječnika u Beču, Landsteiner je objavio uspjeh eksperimenta u prijenosu dječje paralize s čovjeka na majmuna. Izvješće znanstvenika opet nije privuklo dužnu pozornost, budući da nije mogao izolirati patogena, te je sugerirao da poliomijelitis nije uzrokovan bakterijom, već nepoznatim virusom. Međutim, u radu iz 1909. objavljenom s Erwinom Popperom, virusna priroda poliomijelitisa- više nije pretpostavka, već medicinska činjenica: virus je pronađen i izoliran u svom čistom obliku.

Godine 1911. Landsteiner je dobio počasni naslov profesora na Sveučilištu u Beču. A 1916. sramežljiva se znanstvenica napokon uspjela vjenčati. Njegova odabranica postala je Helen Vlasto, koja je godinu dana kasnije Karlovu rodila sina Ernsta.

U međuvremenu je Austro-Ugarska došla do raspada, na pozadini poraza u Prvom svjetskom ratu počela su razaranja. Obitelj Landsteiner bila je na rubu gladi, i znanstveni rad i postalo potpuno nemoguće. Carl odlučuje otići u Nizozemsku, gdje se uspio zaposliti kao prosektor male katoličke bolnice u Den Haagu. I za tri godine rada na ovom položaju, znanstvenik je uspio objaviti dvanaest članaka, posebno je prvi opisao haptene i njihovu ulogu u imunološkim procesima, kao i specifičnosti hemoglobina u različitim vrstama životinja.

Godine 1923. dobio je poziv iz New Yorka, kamo je otišao s obitelji. Dobri uvjeti koje je osigurao institut dopustio je Landsteineru da ondje postavi imunokemijski laboratorij i nastavi svoje istraživanje. Šest godina kasnije, 1929., obitelj Landsteiner dobila je američko državljanstvo.

A iduća godina donijela je Karlu Landsteineru ugodno iznenađenje: dobio je Nobelovu nagradu za fiziologiju ili medicinu. za otkriće ljudskih krvnih grupa- tri desetljeća nakon samog otkrića.

Usput, opet - nevjerojatna stvar: 1930. godine objavljeno je 139 nominacija za nagradu u medicini. A Landsteiner nikako nije bio favorit. U povijesti je bio nominiran samo 17 puta, a 1930. - samo sedam. A konkurencija je bila ozbiljna. Pavlov je bio nominiran za drugog "Nobela", "otac genetike" Thomas Hunt Morgan je bio nominiran ... Apsolutni lider pokazao se (slika 6), autor cjepiva protiv tifusa - 29 nominacija! Ipak, nagrada je pripala ostarjelom Karlu. Inače, 1932. i 1933. Landsteiner je bio nominiran za Morganovu nagradu, koju je i dobio 1933. godine.

Slika 6. Rudolf Weigl (1883-1957). poljski biolog njemačkih korijena. Tijekom Drugog svjetskog rata odbio je potpisati narodni popis, osiguravajući povlašteni položaj Nijemcima - građanima okupiranih zemalja. Vaše vlastito cjepivo tifus potajno dopremao u varšavska i lavovska geta, osigurao mjesta na institutu (zapravo je jednostavno spasio) poljske intelektualce i Židove, ali je kasnije optužen za kolaboracionizam.

Slika 7. Philip Levine (Philip Levine, 1900-1987). Američki imunohematolog rođen u Klecku, blizu Minska.

Dana 11. prosinca 1930. godine znanstvenik je održao svoje Nobelovo predavanje "Individualne razlike u ljudskoj krvi", gdje je govorio o rezultatima transfuzije krvi, značaju ove metode za liječenje. razne bolesti i istaknuo potrebu rješavanja rizika koji još uvijek postoje s transfuzijom. I ispao je gotovo prorok.

Godine 1939., u dobi od 70 godina, dobio je titulu "umirovljenog profesora emeritusa", ali Institut Rockefeller nije odustao i nastavio je s radom. A godinu dana kasnije, on i njegovi kolege studenti Alexander Viner i Philip Levin (slika 7) otkrili su još jedan važan faktor u ljudskoj krvi - Rh faktor. Paralelno, istraživači otkrio je vezu između njega i razvoja hemolitičke žutice u novorođenčadi: Rh-pozitivni fetus može kod majke izazvati stvaranje antitijela protiv Rh faktora, što dovodi do hemolize crvenih krvnih stanica, pretvaranja hemoglobina u bilirubin i razvoja žutice.

Unatoč časnoj dobi, Landsteiner je ostao iznimno energična osoba i briljantan istraživač, ali je istodobno postajao sve više mizantrop. U njujorškom stanu i kući u Nancasteu, koje je kupio zahvaljujući nagradi, profesor nikada nije stavljao telefon i stalno je od okoline zahtijevao šutnju. Posljednje godine života Landsteiner je posvetio istraživanju na području onkologije - njegova je supruga bolovala od raka. Štitnjača i očajnički je pokušavao shvatiti prirodu ove bolesti. Ali ništa ozbiljno na tom planu nije uspio napraviti. Dana 24. lipnja 1943., upravo u laboratoriju, Karl Lindsteiner doživio je snažan srčani udar, a dva dana kasnije umro je u institutskoj bolnici.

a- Tablica kompatibilnosti krvnih grupa tijekom transfuzije. Znakovi +/- pokazuju je li Rh faktor prisutan. Druge, rjeđe, klase antigena su pronađene, ali se rijetko uzimaju u obzir. Sada pokušavaju ne eksperimentirati s transfuzijom "različitih" skupina. b- Poster svjetski dan darivatelj krvi 2015. Članak je napisan u suradnji sa Snezhana Shabanova.

Književnost

  1. Landsteiner K. (1901). Ueber Agglutinationserscheinungen normalen menschlichen Blutes. Wiener Clinic Wochenschrift.14 , 1132–1134;
  2. Landsteiner K. (1900). Zur Kenntnis der antifermentativen, lytischen und agglutinierenden Wirkungen des Blutserums und der Lymphe. Centralblatt für Bakteriologie, Parasitenkunde und Infektionskrankheiten. 27 , 357–362;
  3. Jansky J. (1907). Hematološka studija u psihotici. Klinika Sborník. 8 , 85–139;
  4. Moss W.L. (1910). Istraživanja izoaglutinina i izohemolizina. Bilten bolnice Johns Hopkins. 21 , 63–70;
  5. Landsteiner K. und Popper E. (1909). Ubertragung der Poliomyelitis acuta auf Affen. Zeitschrift für Immunitätsforschung und experimentelle Therapie. 2 , 377–390;
  6. Popisi Nobelovih nagrada i laureata. Arhiva nominacija na web stranici Nobelovog odbora;
  7. Gospodar muha ;
  8. O individualnim razlikama u ljudskoj krvi. Nobelovo predavanje K. Landsteinera (1930.);
  9. Svjetski dan darivatelja krvi 2015.: Hvala vam što ste mi spasili život. WHO stranica.


Slični članci

  • engleski - sat, vrijeme

    Svatko tko je zainteresiran za učenje engleskog morao se suočiti s čudnim oznakama str. m. i a. m , i općenito, gdje god se spominje vrijeme, iz nekog razloga koristi se samo 12-satni format. Vjerojatno za nas žive...

  • "Alkemija na papiru": recepti

    Doodle Alchemy ili Alkemija na papiru za Android je zanimljiva puzzle igra s prekrasnom grafikom i efektima. Naučite kako igrati ovu nevjerojatnu igru ​​i pronađite kombinacije elemenata za dovršetak Alkemije na papiru. Igra...

  • Igra se ruši u Batman: Arkham City?

    Ako ste suočeni s činjenicom da se Batman: Arkham City usporava, ruši, Batman: Arkham City se ne pokreće, Batman: Arkham City se ne instalira, nema kontrola u Batman: Arkham Cityju, nema zvuka, pojavljuju se pogreške gore, u Batmanu:...

  • Kako odviknuti osobu od automata Kako odviknuti osobu od kockanja

    Zajedno s psihoterapeutom klinike Rehab Family u Moskvi i specijalistom za liječenje ovisnosti o kockanju Romanom Gerasimovim, Rating Bookmakers je pratio put kockara u sportskom klađenju - od stvaranja ovisnosti do posjeta liječniku,...

  • Rebusi Zabavne zagonetke zagonetke zagonetke

    Igra "Zagonetke Šarade Rebusi": odgovor na odjeljak "ZAGONETKE" Razina 1 i 2 ● Nije miš, nije ptica - ona se zabavlja u šumi, živi na drveću i grize orahe. ● Tri oka - tri reda, crveno - najopasnije. Razina 3 i 4 ● Dvije antene po...

  • Uvjeti primitka sredstava za otrov

    KOLIKO NOVCA IDE NA KARTIČNI RAČUN SBERBANK Važni parametri platnog prometa su rokovi i tarife odobrenja sredstava. Ti kriteriji prvenstveno ovise o odabranoj metodi prevođenja. Koji su uvjeti za prijenos novca između računa