Nobelova nagrada za fiziologiju ili medicinu. Nobelova nagrada za medicinu. Nobelova nagrada. Dobitnici Nobelove nagrade za medicinu i fiziologiju

Nobelova nagrada za medicinu 2018. godine dodijeljena je znanstvenicima Jamesu Allisonu i Tasuko Honjo, koji su razvili nove metode imunoterapije raka, prema Nobelovom odboru Karolinskog instituta za medicinu.

"Nagrada za fiziologiju ili medicinu za 2018. ide Jamesu Ellisonu i Tasuku Hondztu za njihova otkrića terapije raka inhibicijom negativne imunološke regulacije", rekao je glasnogovornik odbora za TASS na ceremoniji dodjele nagrada.

Znanstvenici su razvili metodu liječenja raka usporavanjem djelovanja inhibicijskih mehanizama imunološki sustav. Ellison je proučavao protein koji bi mogao usporiti imunološki sustav i otkrio da je moguće aktivirati sustav neutraliziranjem proteina. Khondze, koji je radio paralelno s njim, otkrio je prisutnost proteina u imunološkim stanicama.

Znanstvenici su stvorili temelje za nove pristupe u liječenju raka, koji će postati nova prekretnica u borbi protiv tumora, smatra Nobelov odbor.

Tasuku Honjo rođen je 1942. u Kyotu, 1966. diplomirao je na Medicinskom fakultetu Sveučilišta u Kyotu, koji se smatra jednim od najprestižnijih u Japanu. Nakon doktorata radio je nekoliko godina kao gostujući znanstvenik na Odjelu za embriologiju Instituta Carnegie u Washingtonu. Od 1988. profesor je na Sveučilištu Kyoto.

James Ellison rođen je 1948. godine u SAD-u. Profesor je na Sveučilištu Texas i voditelj Odjela za imunologiju na M.D. Andersona u Houstonu, Texas.

Prema pravilima zaklade, imena svih kandidata predstavljenih za nagradu u 2018. bit će dostupna tek nakon 50 godina. Gotovo ih je nemoguće predvidjeti, ali iz godine u godinu stručnjaci imenuju svoje favorite, prenosi RIA Novosti.

Tiskovna služba Nobelove zaklade također je izvijestila da će Nobelov odbor Kraljevske švedske akademije znanosti u utorak, 2. listopada i srijedu, 3. listopada imenovati dobitnike iz fizike i kemije.

Dobitnik Nobelove nagrade za književnost bit će proglašen 2019. zbog toga tko je zaslužan za ovo djelo.

U petak, 5. listopada, u Oslu će Norveški Nobelov odbor imenovati dobitnika ili dobitnike nagrade za njihov rad na promicanju mira. Ovog puta na listi je 329 kandidata, od čega 112 javnih i međunarodnih organizacija.

Tjedan dodjele prestižne nagrade završit će 8. listopada u Stockholmu, gdje će u Kraljevskoj švedskoj akademiji znanosti biti proglašen pobjednik u području ekonomije.

Iznos svake od Nobelovih nagrada u 2018. je 9 milijuna švedskih kruna, što je oko 940 tisuća američkih dolara.

Skoro se radi na listama kandidata tijekom cijele godine. Svake godine u rujnu brojni profesori različite zemlje, kao i akademske institucije i bivši nobelovci dobivaju pozivnice za sudjelovanje u nominaciji kandidata.

Nakon toga, od veljače do listopada, u tijeku je rad na prispjelim kandidaturama, sastavljanje liste kandidata i glasovanje o izboru laureata.

Lista kandidata je povjerljiva. Imena nagrađenih bit će objavljena početkom listopada.

Svečana dodjela nagrada održava se u Stockholmu i Oslu uvijek 10. prosinca - na dan smrti utemeljitelja Alfreda Nobela.

U 2017. godini dobitnici nagrade postali su 11 ljudi koji rade u SAD-u, Velikoj Britaniji, Švicarskoj i jedna organizacija, Međunarodna kampanja za ukidanje nuklearnog oružja ICAN.

Prošle godine Nobelovu nagradu za ekonomiju dobio je američki ekonomist Richard Thaler za podučavanje svijeta.

Među liječnicima - laureatima nagrade bila je i norveška znanstvenica i liječnica, koja je na Krim stigla u sklopu velike delegacije. Riječ je o dodjeli nagrade prilikom posjete međunarodnom dječjem centru "Artek".

Predsjednik Ruske akademije znanosti Aleksandar Sergejev, da se Rusiji, kao i SSSR-u, oduzimaju Nobelove nagrade, oko čega se situacija politizira.

Nobelovu nagradu za fiziologiju ili medicinu 2018. godine dobila su dvojica znanstvenika iz različitih dijelova svijeta – James Ellison iz SAD-a i Tasuku Honjo iz Japana – koji su neovisno jedan o drugom otkrili i proučavali isti fenomen. Pronašli su dvije različite kontrolne točke – mehanizme kojima tijelo potiskuje aktivnost T-limfocita, imunoloških stanica ubojica. Ako su ti mehanizmi blokirani, tada se T-limfociti „oslobađaju“ i kreću u bitku sa stanicama raka. To se zove imunoterapija raka i koristi se u klinikama već nekoliko godina.

Nobelov odbor voli imunologe: barem jedna od deset nagrada u fiziologiji ili medicini dodjeljuje se za teorijski imunološki rad. Iste godine o kojoj smo govorili praktična postignuća. Dobitnici Nobelove nagrade za 2018. prepoznati su ne toliko po teorijskim otkrićima koliko po posljedicama tih otkrića koja već šest godina pomažu oboljelima od raka u borbi protiv tumora.

Opći princip interakcije imunološkog sustava s tumorima je sljedeći. Kao posljedica mutacija u tumorskim stanicama nastaju proteini koji se razlikuju od onih “normalnih” na koje je tijelo naviklo. Stoga T-stanice na njih reagiraju kao na strano tijelo. U tome im pomažu dendritične stanice - špijunske stanice koje gmižu tkivima tijela (za svoje su otkriće, inače, 2011. godine nagrađene Nobelovom nagradom). Oni apsorbiraju sve proteine ​​koji prolaze, razgrađuju ih i izlažu dobivene komadiće njihovoj površini kao dio proteinskog kompleksa MHC II (glavni histokompatibilni kompleks, za više detalja pogledajte: Kobile određuju hoće li ostati trudne ili ne prema glavnom histokompatibilnom kompleksu ... susjed, "Elementi" , 15.01.2018.). S ovom prtljagom, dendritične stanice idu do najbliže limfni čvor, gdje se ti komadići zarobljenih proteina prikazuju (predstavljaju) T-limfocitima. Ako T-killer (citotoksični limfocit, ili limfocit ubojica) svojim receptorom prepozna te antigenske proteine, tada se on aktivira – počinje se razmnožavati, stvarajući klonove. Zatim se stanice klona rasprše po tijelu u potrazi za ciljnim stanicama. Na površini svake stanice u tijelu nalaze se proteinski kompleksi MHC I, u kojima vise komadići unutarstaničnih proteina. Ubojica T traži molekulu MHC I s ciljnim antigenom koji može prepoznati svojim receptorom. I čim dođe do prepoznavanja, T-ubojica ubija ciljnu stanicu, stvara rupe u njezinoj membrani i pokreće apoptozu (program smrti) u njoj.

Ali ovaj mehanizam ne radi uvijek učinkovito. Tumor je heterogeni sustav stanica koji na različite načine izmiče imunološkom sustavu (o jednom od nedavno otkrivenih takvih načina čitajte u vijestima Stanice raka povećavaju svoju raznolikost spajanjem s imunološkim stanicama, "Elementi", 14.09. /2018). Neke tumorske stanice skrivaju MHC proteine ​​sa svoje površine, druge uništavaju neispravne proteine, a treće izlučuju tvari koje suzbijaju imunološki sustav. A što je tumor "ljući", manja je vjerojatnost da će se imunološki sustav nositi s njim.

Klasične metode borbe protiv tumora uključuju različite načine ubijanja njegovih stanica. Ali kako razlikovati tumorske stanice od zdravih? Obično su kriteriji "aktivna dioba" (stanice raka dijele se mnogo intenzivnije od većine zdravih stanica u tijelu, a tome je usmjerena terapija zračenjem, oštećujući DNK i sprječavajući diobu) ili "otpornost na apoptozu" (kemoterapija pomaže u borbi protiv toga) . Takvim tretmanom mnoge zdrave stanice, poput matičnih stanica, stradaju, a neaktivne stanice raka, poput uspavanih stanica, nisu zahvaćene (vidi:, "Elementi", 10.06.2016.). Stoga se sada često oslanjaju na imunoterapiju, odnosno aktivaciju vlastitog imuniteta pacijenta, budući da imunološki sustav bolje razlikuje tumorsku stanicu od zdrave od vanjskih lijekova. Imunološki sustav može se aktivirati na razne načine. Na primjer, možete uzeti komadić tumora, razviti antitijela na njegove proteine ​​i ubrizgati ih u tijelo kako bi imunološki sustav bolje "vidio" tumor. Ili pokupiti imunološke stanice i trenirati ih da prepoznaju specifične proteine. No, ovogodišnja Nobelova nagrada dodjeljuje se za potpuno drugačiji mehanizam – za uklanjanje blokade T stanica ubojica.

Kad je ova priča tek počinjala, nitko nije razmišljao o imunoterapiji. Znanstvenici su pokušali razotkriti princip interakcije između T stanica i dendritičnih stanica. Nakon detaljnijeg ispitivanja ispada da u njihovu "komunikaciju" nisu uključeni samo MHC II s antigenskim proteinom i T-staničnim receptorom. Uz njih na površini stanica nalaze se i druge molekule koje također sudjeluju u međudjelovanju. Cijela ova struktura - skup proteina na membranama koje se međusobno spajaju kada se dvije stanice susretnu - naziva se imunološka sinapsa (vidi Imunološka sinapsa). Sastav ove sinapse uključuje, na primjer, kostimulatorne molekule (vidi Kostimulacija) - upravo one koje šalju signal T-ubojicama da se aktiviraju i krenu u potragu za neprijateljem. Oni su prvi otkriveni: to je receptor CD28 na površini T-stanice i njegov ligand B7 (CD80) na površini dendritične stanice (slika 4).

James Ellison i Tasuku Honjo neovisno su otkrili još dvije moguće komponente imunološke sinapse – dvije inhibitorne molekule. Ellison je radio na molekuli CTLA-4 otkrivenoj 1987. (citotoksični T-limfocitni antigen-4, vidi: J.-F. Brunet i sur., 1987. Novi član superobitelji imunoglobulina - CTLA-4). Izvorno se mislilo da je još jedan kostimulator jer se pojavio samo na aktiviranim T stanicama. Ellisonova zasluga je što je sugerirao da je suprotno: CTLA-4 se pojavljuje na aktiviranim stanicama posebno kako bi ih se moglo zaustaviti! (M. F. Krummel, J. P. Allison, 1995. CD28 i CTLA-4 imaju suprotne učinke na odgovor T stanica na stimulaciju). Nadalje, pokazalo se da je CTLA-4 po strukturi sličan CD28 i da se također može vezati na B7 na površini. dendritične stanice, i čak jači od CD28. To jest, na svakoj aktiviranoj T stanici postoji inhibitorna molekula koja se natječe s aktivirajućom molekulom da primi signal. A budući da u imunološkoj sinapsi postoji mnogo molekula, rezultat je određen omjerom signala – koliko bi se molekula CD28 i CTLA-4 moglo vezati na B7. Ovisno o tome, T-stanica ili nastavlja s radom, ili se zamrzava i ne može nikoga napasti.

Tasuku Honjo otkrio je još jednu molekulu na površini T stanica - PD-1 (ime mu je skraćenica za programirana smrt), koja se veže na ligand PD-L1 na površini dendritičnih stanica (Y. Ishida i sur., 1992. Inducirana ekspresija PD-1, novog člana superobitelji gena imunoglobulina, nakon programirane stanične smrti). Ispostavilo se da PD-1 knockout miševi (lišeni odgovarajućeg proteina) razvijaju nešto slično sistemskom eritemskom lupusu. to autoimuna bolest, odnosno stanje kada imunološke stanice napadaju normalne molekule u tijelu. Stoga je Honjo zaključio da PD-1 djeluje i kao blokator, zadržavajući autoimunu agresiju (slika 5). Ovo je još jedna manifestacija važnog biološkog principa: svaki put kada se pokrene bilo koji fiziološki proces, paralelno se pokreće suprotan (primjerice sustav zgrušavanja krvi i sustav protiv zgrušavanja krvi) kako bi se izbjeglo “prekoračenje plana” koje može biti štetno na tijelo.

Obje molekule za blokiranje - CTLA-4 i PD-1 - i njihovi odgovarajući signalni putovi nazvani su imunološkim kontrolnim točkama (od engleskog. kontrolna točka- kontrolna točka, vidi Imunološka kontrolna točka). Očigledno, to je analogija s kontrolnim točkama staničnog ciklusa(vidi Cell cycle checkpoint) - trenuci u kojima stanica "donosi odluku" može li nastaviti s daljnjom diobom ili je neka njezina komponenta značajno oštećena.

Ali priča tu nije završila. Oba su znanstvenika odlučila pronaći primjenu novootkrivenim molekulama. Njihova je ideja bila da se imunološke stanice mogu aktivirati blokiranjem blokatora. Istina, autoimune reakcije će neizbježno biti nuspojava (kao što se sada događa kod pacijenata koji se liječe inhibitorima kontrolnih točaka), ali to će pomoći pobijediti tumor. Znanstvenici su predložili blokiranje blokatora uz pomoć protutijela: vezanjem na CTLA-4 i PD-1, mehanički ih zatvaraju i sprječavaju njihovu interakciju s B7 i PD-L1, dok T stanica ne prima inhibitorne signale (slika 6. ).

Od otkrića kontrolnih točaka do odobravanja lijekova na bazi njihovih inhibitora prošlo je najmanje 15 godina. Na ovaj trenutak već je u upotrebi šest takvih lijekova: jedan blokator CTLA-4 i pet blokatora PD-1. Zašto su blokatori PD-1 djelovali bolje? Činjenica je da stanice mnogih tumora također nose PD-L1 na svojoj površini kako bi blokirale aktivnost T-stanica. Dakle, CTLA-4 općenito aktivira T-stanice ubojice, dok PD-L1 ima specifičniji učinak na tumor. A komplikacije u slučaju blokatora PD-1 javljaju se nešto manje.

Nažalost, moderne metode imunoterapije još nisu lijek za sve. Prvo, inhibitori kontrolnih točaka još uvijek ne osiguravaju 100% preživljavanje bolesnika. Drugo, ne djeluju na sve tumore. Treće, njihova učinkovitost ovisi o genotipu pacijenta: što su njegove molekule MHC raznolikije, to je veća šansa za uspjeh (o raznolikosti proteina MHC vidi: Raznolikost proteina histokompatibilnosti povećava reproduktivni uspjeh kod mužjaka trstenjaka, a smanjuje kod ženki , "Elementi", 29.08 .2018). Ipak, pokazalo se da je to lijepa priča o tome kako teoretsko otkriće najprije mijenja naše razumijevanje interakcije imunoloških stanica, a potom dovodi do lijekova koji se mogu koristiti u klinici.

A nobelovci imaju na čemu dalje raditi. Točni mehanizmi djelovanja inhibitora kontrolnih točaka još uvijek nisu u potpunosti razjašnjeni. Na primjer, u slučaju CTLA-4, nije jasno s kojim stanicama lijek-blokator stupa u interakciju: sa samim T-ubojicama, ili s dendritskim stanicama, ili općenito s T-regulacijskim stanicama - populacijom T-limfocita odgovoran za suzbijanje imunološkog odgovora. . Tako da je ova priča zapravo daleko od kraja.

Polina Loseva

Prvu ovogodišnju Nobelovu nagradu za medicinu 2018. objavio je Nobelov odbor 1. listopada 2018. na svojoj službenoj web stranici, gdje je objavljeno i priopćenje za javnost događaja. Znanstvenici već desetljećima pokušavaju shvatiti zašto se stanice imunološkog sustava ne mogu nositi sa stanicama raka. Problem je riješen i znanstvenici su dobili najveće priznanje - Nobelovu nagradu.

Nagrada je dodijeljena dvojici znanstvenika za njihova istraživanja na području raka: pronašli su način kako natjerati imunološki sustav pacijenta da se sam nosi sa stanicama raka. Laureati su bili 70-godišnji profesor na Sveučilištu Texas u Austinu (SAD) James Ellison i njegov 76-godišnji kolega Tasuku Honjo sa Sveučilišta Kyoto (Japan).

Jpg" alt="(!LANG:2018 Nobelova nagrada za medicinu - Laureati" width="640" height="251" srcset="" data-srcset="https://i1.wp..jpg?w=800&ssl=1 800w, https://i1.wp..jpg?resize=300%2C118&ssl=1 300w, https://i1.wp..jpg?resize=768%2C301&ssl=1 768w" sizes="(max-width: 640px) 100vw, 640px" data-recalc-dims="1">!}

Otkrili su dva različita mehanizma kojima tijelo potiskuje aktivnost T-limfocita (stanice ubojice imunološkog sustava).

Ako su ti mehanizmi blokirani, tada se T-limfociti „oslobađaju“ i kreću u bitku sa stanicama raka. To se zove imunoterapija raka i koristi se u klinikama već nekoliko godina.

Zašto pišem ovaj članak? Želim objasniti mehanizam kako možete prisiliti imunološki sustav da sam uništi opasni tumor.

Imunološki sustav se sastoji od različite stanice. Kako bih lakše percipirao informacije, pokušat ću se snaći s minimumom posebne medicinske terminologije. Općenito govoreći, imunološki sustav su njegovi aktivatori (stimulatori) i kočnici (inhibitori). Ravnoteža između njih ukazuje na snažan imunitet koji će se nositi s bilo kojom bolešću.

Kako funkcionira imunitet. T-limfociti: pomoćne, ubojice, supresorske stanice

Te stanice (pomagači, ubojice i supresori) su T-limfociti - vrsta bijelih krvnih stanica, od kojih svaka obavlja određenu funkciju.
Glavna zadaća imuniteta je sposobnost prepoznavanja vlastitih i stranih stanica. T-pomagači tu rade izvrstan posao - identificiraju stranca ili svoju oštećenu stanicu i stimuliraju imunološki odgovor, uzrokujući djelovanje stanica T-ubojica, stanica fagocita i povećane sinteze protutijela.

T-ubojice – ova vrsta T-limfocita ključni su igrači u obrani organizma. Nazivaju se još i stanicama ubojicama, citotoksičnim limfocitima ("cito" u prijevodu znači "stanica", "toksično" znači otrovno). Oni agresivno reagiraju na prisutnost u tijelu neispravnih stanica (uključujući stanice raka) i stranih proteina. Razgovarajmo o njima još malo.

Svojim procesima dodiruju predmet, a zatim prekidaju kontakt i odlaze. Njegova "inferiorna" stanica ili tuđa, koju je limfocit dotaknuo, nakon nekog vremena umire.

Uzrok smrti su komadići membrane koje je T-ubojica ostavio na njihovoj površini. Komadići membrane uzrokuju prolaznu rupu u stanici koju dodiruju, to unutarnje okruženje počinje izravno komunicirati s vanjskim – stanična barijera je prekinuta. Osuđena stanica nabubri vodom, iz nje izlaze citoplazmatske bjelančevine, razaraju se organele... Ona umire, a zatim do nje dolaze fagociti i proždiru njezine ostatke.

Kao što vidite, tijela T-ubojica imaju receptore koji se vežu za "vanzemaljce", označavaju ih i prisiljavaju tijelo da odgovori na ovaj izazov - da razvije zaštitu ili ubije uljeze. Ali dodatni proteini koji djeluju kao pojačivači T-limfocita također su potrebni za pokretanje punog imunološkog odgovora.

T-ubojice su ti koji provode agresivan imunološki odgovor uz pomoć pojačivača - T-pomagača.

Sljedeća skupina stanica su T-supresori ("supresija" znači "supresija"). Ako T-pomagači pojačavaju imunološki odgovor, onda supresori, naprotiv, potiskuju, regulirajući snagu imunološkog odgovora. To omogućuje imunološkom sustavu da odgovori umjerenom snagom na podražaje bez izazivanja autoimunih bolesti.

Zašto T stanice reagiraju na vlastite stanice raka kao da su strane? Opći princip interakcije imunološkog sustava s tumorima je sljedeći. Kao posljedica mutacija u tumorskim stanicama nastaju proteini koji se razlikuju od onih “normalnih” na koje je tijelo naviklo. Stoga T-stanice na njih reagiraju kao na strano tijelo.

Ovo je vrlo pojednostavljena shema, dostupna razumijevanju ljudi bez medicinskog obrazovanja. Postoji niz drugih stanica, ali one navedene bit će dovoljne da se razumije zadatak imuniteta kada se otkrije "stranac".

Kako tumor pokušava prevariti imunološki sustav

Tumor je sustav stanica koje koriste razne načine da izmaknu imunološkom sustavu. Naučili su se “pretvarati” i “prerušavati”. Neke tumorske stanice skrivaju mutirane proteine ​​sa svoje površine, druge uništavaju neispravne proteine, treće izlučuju tvari koje suzbijaju imunološki sustav. A što je tumor "ljući", manja je vjerojatnost da će se imunološki sustav nositi s njim.

Tumorske stanice naučile su koristiti molekule proteina CTLA4 kako bi izbjegle napade imunološkog sustava. Stanice raka početi razvijati veliki broj CTLA4 aktivatori.
Aktivatori prepoznaju "kontrolne točke" i tako suzbijaju imunološki sustav. Aktivacija "imunoloških kontrolnih točaka" potiskuje razvoj imunološkog odgovora. Jedna takva "kontrolna točka" je protein CTLA4, koji Dugo vrijeme Ellison je proučavao.

Inhibitori koje je znanstvenik predložio za korištenje blokiraju te aktivatore i sprječavaju tumorske stanice da izmaknu imunološkom odgovoru. Rezultat istraživanja znanstvenika bio je razvoj lijekova s ​​antitijelima koji inhibiraju "kontrolne točke" - ovo je njegovo glavno otkriće.

Nobelova nagrada za medicinu 2018.: što je bit otkrića

Ovogodišnja Nobelova nagrada dodjeljuje se za otkrivanje T stanica ubojica. Dobitnici Nobelove nagrade za 2018. godinu već šest godina pomažu oboljelima od raka u borbi protiv tumora, koristeći rezultate svojih istraživanja u praksi. Znanstvenici su dokučili kako kancerogeni tumor "vara" imunološki sustav i na temelju svojih istraživanja osmislili učinkovitu terapiju protiv raka - imunoterapiju.

Među tradicionalnim načinima liječenje raka, najčešće kemo- i radioterapija. Postoje i "prirodne" metode liječenja malignih tumora, uključujući i imunoterapiju. Jedno od obećavajućih područja je uporaba inhibitora "kontrolnih točaka imuniteta" smještenih na površini limfocita (stanice imunološkog sustava).

Oba znanstvenika laureata do otkrića su išla na različite načine. Pogledajmo što je tko od njih istraživao i kako su uspjeli natjerati imunološki sustav da se nosi s onkologijom.

Otkriće dr. Jamesa Ellisona

James Ellison uspio je deblokirati imunološki sustav antitijelima protiv kočionog proteina. Liječnik je proučavao djelovanje određenog staničnog proteina T-limfocita (kodno ime CTLA-4). Došao je do zaključka da ovaj protein inhibira rad T-killera.

Znanstvenik je tražio načine da deblokira imunološki sustav. Došao je na ideju da razvije antitijelo koje bi vezalo protein kočnice i blokiralo njegovu funkciju potiskivanja imunološkog sustava. James Ellison proveo je niz eksperimenata s miševima zaraženim rakom. Zanimalo ga je hoće li blokiranje proteina (CTLA-4) antitijelima osloboditi imunološki sustav da napada stanice raka.

Laboratorijski miševi oboljeli od raka izliječen terapijom antitijelima, koji je uklonio inhibiciju imunološkog odgovora i deblokirao antitumorsku aktivnost T-limfocita.

Dr. Ellison je 2010. proveo kliničke studije na pacijentima s melanomom (rakom kože). Kod nekih pacijenata su zaostali tragovi raka kože potpuno nestali kao rezultat imunoterapije.

Ovako to izgleda na infografici koju je izradio Nobelov odbor.

Jpg" alt="(!LANG: Otkriće dr. Jamesa Ellisona: blokada proteina CTLA-4" width="640" height="369" srcset="" data-srcset="https://i2.wp..jpg?w=850&ssl=1 850w, https://i2.wp..jpg?resize=300%2C173&ssl=1 300w, https://i2.wp..jpg?resize=768%2C443&ssl=1 768w" sizes="(max-width: 640px) 100vw, 640px" data-recalc-dims="1">!}
Imunološki sustav će početi aktivno uništavati "strane" stanice ako se T-limfocit aktivira. Za aktivaciju kontaktirajte stanični receptor s drugim imunološkim elementima koji identificiraju "strane" - antigene. sada bi se trebao pojaviti pojačivač staničnog imunološkog odgovora, ali ga blokira protein CTLA-4. Možete ga deblokirati antitijelima protiv CTLA-4.

Lijevo slika prikazuje inhibitorni protein i stanični receptor. Pojačalo ne radi (zeleni prištići).
Desno- antitijela (zelena) protiv CTLA-4 blokiraju funkciju inhibicije limfocita, antitijelo neutralizira inhibitorni protein, pojačivač stanica daje pojačan signal imunološkom sustavu, a T-limfociti počinju napadati stanice raka.

Proteinska molekula CTLA-4 pojavila se samo na aktiviranim T stanicama. Ellisonova zasluga je što je sugerirao da je suprotno: CTLA-4 se pojavljuje na aktiviranim stanicama posebno kako bi se one mogle zaustaviti.

To jest, svaka aktivirana T stanica ima inhibitornu molekulu koja se natječe da primi signal (i uključi ili isključi imunološki sustav). Malo više, razmatralo se kako T-pomoćne stanice prenose signal od "strane" stanice do T-ubojica - a nakon što prime signal, stanice ubojice inficiraju strane. Ali proteinska molekula CTLA-4 presreće "strani" signal i blokira ubojice.

Znanstvenik je uspio vezati protein inhibitor s antitijelima i osloboditi imunološki sustav da napada stanice raka.

Otkriće dr. Tasuku Honjo

Dr. Tasuku Honjo također je nekoliko godina ranije otkrio brake protein (PD-1) koji se nalazi na površini stanica limfocita.

Honjo je proučavao sličan protein imunoloških stanica (PD1) i otkrio da djeluje kao kočnica, inhibirajući rast tumora dok blokira T-stanice ubojice.

Znanstvenik je također sintetizirao antitijela na PD-1, koja su uklonila blokadu i, kao rezultat, povećala imunološki napad na stanice raka.

Jpg" alt="(!LANG: Otkriće dr. Tasuku Honjou: Antitijela na PD-1 potiskuju funkciju inhibicije" width="640" height="369" srcset="" data-srcset="https://i1.wp..jpg?w=850&ssl=1 850w, https://i1.wp..jpg?resize=300%2C173&ssl=1 300w, https://i1.wp..jpg?resize=768%2C443&ssl=1 768w" sizes="(max-width: 640px) 100vw, 640px" data-recalc-dims="1">!}

Kao što vidite, u isto su vrijeme oba znanstvenika došla do otkrića kako ukloniti mehanizam inhibicije imunološkog sustava pomoću proteina. Nakon blokiranja ovih inhibicijskih proteina antitijelima (za svaki specifični protein), imunološkim stanicama se odvezuju ruke i one aktivno ubijaju onkološke tumore.

Obje molekule za blokiranje - CTLA-4 i PD-1 - i njihovi odgovarajući signalni putovi nazvani su imunološkim kontrolnim točkama (od engleskog. kontrolna točka- kontrolna točka).

Trenutno se provode mnoga ispitivanja Klinička ispitivanja u području imunoterapije raka, a kao meta testiraju se novi kontrolni proteini koje su otkrili nobelovci.

Od otkrića kontrolnih točaka do odobravanja lijekova na bazi njihovih inhibitora prošlo je najmanje 15 godina. Trenutno se koristi šest takvih lijekova: jedan blokator CTLA-4 i pet blokatora PD-1. Zašto su blokatori PD-1 djelovali bolje? Činjenica je da stanice mnogih tumora također nose PD-L1 na svojoj površini kako bi blokirale aktivnost T-stanica. Dakle, CTLA-4 općenito aktivira T-stanice ubojice, dok PD-L1 ima specifičniji učinak na tumor. A komplikacije u slučaju blokatora PD-1 javljaju se nešto manje.

Koji se lijekovi koriste za imunoterapiju raka: naziv, cijena

Kod nas se lijekovi koriste za imunološku terapiju onkoloških tumora. Većina njih nije pristupačna običnim pacijentima.

Jpg" alt="(!LANG:Koji se lijekovi koriste za imunoterapiju raka" width="500" height="274" srcset="" data-srcset="https://i2.wp..jpg?w=500&ssl=1 500w, https://i2.wp..jpg?resize=300%2C164&ssl=1 300w" sizes="(max-width: 500px) 100vw, 500px" data-recalc-dims="1">!}

To uključuje:

• pembrolizumab (Keytruda) je učinkovit kod rak pluća, melanom
• nivolumab (Opdivo) - učinkovit kod raka bubrega, melanoma
• ipilimumab (Yervoy)
• atezolizumab (Tecentriq)

Lijek Keytruda- član skupine monoklonskih antitijela. Njegova značajka je mogućnost dobivanja povoljnih rezultata čak iu liječenju metastatskih oblika. maligni tumori. Unatoč činjenici da je Keytruda registrirana u Rusiji krajem 2016., gotovo ju je nemoguće kupiti čak ni u Moskvi i St. Naši sugrađani lijekove naručuju u europskim zemljama – Belgiji, Njemačkoj.

Cijena jedne boce Keytruda je 3290 eura.

Opdivo— više jeftin analog Keytrudes.

Lijek Yervoy. Kao monoterapija, odrasli i djeca starija od 12 godina propisuju se u dozi od 3 mg / kg. Yervoy se primjenjuje intravenozno tijekom sat i pol svaka 3 tjedna u količini od četiri doze po ciklusu liječenja. Tek na kraju terapije može se procijeniti učinkovitost sredstva i odgovor pacijenta.

Cijena jedne bočice Yervoya ovisi o dozi djelatna tvar i iznosi 4200 - 4500 eura za bočicu od 50 mg / 10 ml i 14900 - 15 000 eura za bočicu od 200 mg / 40 ml.

Tecentrik- lijek za liječenje urotelnog karcinoma, kao i karcinoma pluća nemalih stanica. Lijek se ne može kupiti svugdje. Možete ga kupiti u specijaliziranim ljekarnama u SAD-u, Vatikanu, u nekim ljekarnama u Njemačkoj, a po narudžbi se dostavlja i u Izrael. Atezolizumab je monoklonsko protutijelo specifično za protein PD-L1.

Cijena mu je različita, ovisno o tome gdje ga kupujete i preko kojeg lanca posrednika ste ga nabavili, kreće se od 6,5 do 8 tisuća dolara po boci.

Kao što vidite, ne može svatko priuštiti cijenu liječenja. Nadajmo se da će s vremenom antitijela protiv raka postati dostupnija.

Imunolozi-onkolozi bilježe prisutnost nuspojave u obliku autoimunih reakcija tijela, koje često nestaju nakon prekida liječenja.

Kao rezultat članka. Za implementaciju svojih dostignuća u liječenju pacijenata oboljelih od raka, Nobelovu nagradu za medicinu 2018. dobili su dobitnici Nobelove nagrade za 2018.: James Patrick Allison i Tasuku Honjo. Oba su znanstvenika otkrila kako ukloniti mehanizam inhibicije proteina imunološkog sustava i pomoći imunološkim stanicama da se nose s tumorom.

Vidi uvodno objašnjenje nobelovci u ovom videu:

Pitam čitatelje: ako vam se svidio članak - podijelite informacije u društvenim mrežama. mreže - mnogi mogu tražiti slične informacije.

Budite zdravi i vodite brigu o vlastitom imunitetu - tada vas rak neće pogoditi!

Ilustracije korištene u članku:
© Nobelov odbor za fiziologiju ili medicinu. Ilustrator: Matthias Karlen
Fotografije dobitnika Nobelove nagrade - s chron.com i asahi.com.

Nobelova nagrada za fiziologiju ili medicinu bila je treći fond nagrada koji je Alfred Nobel spomenuo u svojoj oporuci kada je iznosio svoje želje.

Ovo su laureati od 1901. do danas:

2018: Nobelova nagrada za fiziologiju ili medicinu za 2018. zajednički je dodijeljena Jamesu P. Alisonu i Tasuku Honju "za njihovo otkriće terapije raka inhibicijom negativne imunološke regulacije".

2017: Jeffrey K. Hall, Michael Rosbash i Michael W. Young "za njihovo otkriće molekularnih mehanizama koji kontroliraju biološki sat."

Nobelova nagrada za medicinu dodjeljuje se godišnje više od jednog stoljeća.

2016: Yoshinori Ohsumi za njegovo otkriće autofagije, ili "ja jesam," u stanicama kvasca, pokazujući da ljudske stanice također sudjeluju u tim čudnim staničnim procesima koji su također povezani s bolestima.

2014: John O'Keeffe, May-Britt Moser i njezin suprug Edward I. Moser, "za njihova otkrića stanica koje čine sustav pozicioniranja u mozgu."

2013: James Rothman, Randy Shekman i Thomas Südhof za njihov rad na otkrivanju kako stanice kontroliraju isporuku i otpuštanje molekula - hormona, proteina i neurotransmitera.

2012 : Sir John B. Gurdon i Shinya Yamanaka za njihov pionirski rad na području matičnih stanica.

2011 : Bruce A. Butler iz SAD-a, Jules A. Hoffmann rođen je u Luksemburgu, a dr. Ralph M. Steinman iz Kanade osvojio je nagradu od 1,5 milijuna dolara (10 milijuna kruna). Steinman je dobio polovicu nagrade, a Butler i Hoffmann podijelili su drugu polovicu.

Nobelova nagrada za medicinu 2010.-2001

2010 : Robert G. Edwards, "za razvoj in vitro oplodnje."

2009 : g. Elizabeth Blackburn, Carol W. Greider, Jack W. Szostak, "za njihovo otkriće kako su kromosomi zaštićeni telomerima i enzimom telomerazom."

2008 : Harald zur Hausen "za otkriće humanih papiloma virusa, izazivanje raka vrata maternice" te Françoise Barre-Sinoussi i Luc Montagnier, "za njihovo otkriće virusa ljudske imunodeficijencije."

2007 : R. Mario Capecci, Sir Martin John Evans, Oliver Smithy, "za njihovo otkriće principa za uvođenje specifičnih modifikacija gena kod miševa korištenjem embrionalnih matičnih stanica."

2006 : Andrei Zakharovich, Craig K. Mello, "za otkriće interferencije RNA - suzbijanje ekspresije gena pomoću dvolančane RNA."

2005 : Barry Marshall, J. Robin Warren, "za njihovo otkriće bakterije Helicobacter pylori i njezine uloge u gastritisu i peptičkom ulkusu."

2004 Zasluge: Richard Axel, Linda B. Buck, "za njihovo otkriće receptora za dezodorans i organizaciju olfaktornog senzornog sustava."

2003 : Pavel S. Lauterbur, Sir Peter Mansfield, "za njihova otkrića koja se tiču ​​magnetske rezonancije."

2002 : Sydney Brenner, H. Robert Horwitz, John E. Sulston, "za njihova otkrića koja se tiču ​​genetske regulacije razvoja organa i programirane stanične smrti."

2001 : H. Leland Hartwell, Tim Hunt, Sir Paul M., "za njihovo otkriće ključnih regulatora staničnog ciklusa."

Nobelova nagrada za medicinu 2000-1991

2000 Autori priče: Arvid Karlsson, Paul Greengard Eric r. Kandel, "za njihova otkrića koja se tiču ​​signalizacije u živčanom sustavu."

1999 : Günther Blobel, "za otkriće da proteini imaju unutarnje signale koji reguliraju njihov transport i lokalizaciju u stanici."

1998 : Robert F. Furchgott, Louis J. Ignarro, Ferid Murad, "za njihova otkrića vezana uz dušikov oksid kao signalnu molekulu u kardiovaskularnom sustavu."

1997 : Stanley B. Prusiner, "za njihovo otkriće priona, novog biološkog principa infekcije."

1996 : Peter C. Doherty, Rolf M. Zinkernagel, "za njihova otkrića koja se tiču ​​specifičnosti stanično posredovane imunološke obrane."

1995 : Edward B. Lewis, Christian Nüsslein-Volhard, Eric F. Wieschaus, "za njihova otkrića koja se tiču ​​genetske kontrole ranog embrionalnog razvoja."

1994 : g. Alfred Gilman, Martin Rodbell, "za otkriće G-proteina i uloge tih proteina u prijenosu signala u stanicama."

1993 : Richard J. Roberts, Phillip A. Sharp, "za njihovo otkriće diskontinuirane strukture gena."

1992 : H. Edmond Fisher, Edwin G. Krebs, "za njihova otkrića koja se tiču ​​reverzibilne fosforilacije proteina kao biološkog regulatornog mehanizma."

1991 : Neher, Bert Sackman, "za njihova otkrića koja se tiču ​​funkcija pojedinačnih ionskih kanala u stanicama."

Nobelova nagrada za medicinu 1990.-1981

1990 : Joseph E. Murray, Thomas E. Donnall, "za njihova otkrića koja se tiču ​​transplantacije organa i stanica u liječenju ljudskih bolesti."

1989 : Michael Bishop, Harold Varmus "za njihovo otkriće staničnog porijekla retrovirusnih onkogena."

1988 : Sir James Black Gertrude Elyon B., Georgeu H. Hitchinsu, "za njihovo otkriće važnih principa terapije lijekovima."

1987 : Susumu Tonegawa, "za otkriće genetskog principa za proizvodnju protutijela raznolikosti."

1986 : Stanley Cohen, Rita Levi-Montalcini, "za njihovo otkriće faktora rasta."

1985 Priča napisali: Michael S. Brown, Joseph L. Goldstein, "za njihova otkrića koja se tiču ​​regulacije metabolizma kolesterola."

1984 : his niels K. Jerne, J. J. F. Koehler, Cesar Milstein, "za teorije koje se tiču ​​specifičnosti u razvoju i kontroli imunološkog sustava i otkriće principa proizvodnje monoklonskih antitijela."

1983 : Barbara McClintock, "za otkriće mobilnih genetskih elemenata."

1982 : C. Sune Bergström, Bengt Samuelson I., John r. Wayne, "za njihova otkrića koja se tiču ​​prostaglandina i srodnih biološki aktivnih tvari."

1981 : Roger W. Sperry "za njihova otkrića u vezi s funkcionalnom specijalizacijom moždanih hemisfera" i David H. Huebel i Thorsten N. Wiesel "za njihova otkrića u vezi s obradom informacija u vizualnom sustavu."

Nobelova nagrada za medicinu 1980-1971

1980 : Benacerraf, Jean Dausset, George D. Snell, "za njihova otkrića koja se tiču ​​genetski određenih struktura na površini stanice koje reguliraju imunološke odgovore."

1979 : Allan M. Cormack, Godfrey Hounsfield N., "za razvoj kompjutorizirane tomografije."

1978: Werner Arber, Daniel Nathans, Hamilton O. Smith, "za njihovo otkriće restrikcijskih enzima i njihovu primjenu na probleme u molekularnoj genetici."

1977 : Roger Guillemin i Andrew v. Schally, "za njihova otkrića koja se tiču ​​proizvodnje peptidnih hormona u mozgu", i Rosalyn Yalow "za razvoj radioimunotestova peptidnih hormona."

1976 : Baruch S. Bloomberg, D. Carlton Gazdusek, "za njihova otkrića koja se tiču ​​novih mehanizama nastanka i širenja zaraznih bolesti."

1975 : David Baltimore, Renato Dulbecco, Howard Martin Temin, "za njihova otkrića koja se tiču ​​interakcije između tumorskih virusa i genetskog materijala stanice."

1974 : Albert Claude, Christian de Duve, George E. Palade, "za njihova otkrića koja se tiču ​​strukturne i funkcionalne organizacije stanice."

1973 : Karl von Frisch, Konrad Lorenz, Tinbergen Nikolaas, "za njihova otkrića koja se tiču ​​organizacije i identifikacije individualnog i društvenog ponašanja."

1972 Priču napisali: Gerald M. Edelman i Rodney R. Porter, "za njihova otkrića koja se tiču ​​kemijske strukture antitijela."

1971 : Earl Sutherland, Jr., "za njihova otkrića koja se tiču ​​mehanizama djelovanja hormona."

Nobelova nagrada za medicinu 1970-1961

1970 : Sir Bernard Katz, Ulf von Euler, Julius Axelrod, "za njihova otkrića koja se tiču ​​humoralnih prijenosnika u živčanih završetaka te mehanizmima za njihovo skladištenje, izolaciju i inaktivaciju.

1969 : Max Delbrück, Alfred D. Hershey, Salvador Luria E., "za njihova otkrića koja se tiču ​​mehanizma replikacije i genetske strukture virusa."

1968 : Robert W. Holley, Har Gobind Khorana, W. Marshall Nirenberg, "za njihovo tumačenje genetski kod i njegovu ulogu u sintezi proteina.

1967 : Ragnar Granite, Haldan Keffer Hartline, George Wald, "za njihova otkrića koja se odnose na primarne fiziološke i kemijske vidne procese u oku."

1966 : Peyton Rose" na temu pronalaska tumora izazivanje virusa i Charles Brenton Huggins, "za otkrića koja se tiču hormonsko liječenje rak prostate."

1965 : François Jacob, André Lwoff, Jacques Mono, "za njihova otkrića koja se tiču ​​genetske kontrole sinteze enzima i virusa."

1964 : Konrad Bloch, Fedor Linenno, "za njihova otkrića koja se tiču ​​mehanizama i regulacije metabolizma kolesterola i masnih kiselina."

1963 : Sir John Carew Eccles, Alan Lloyd Hodgkin, Andrew Fielding Huxley "za njihova otkrića koja se tiču ​​ionskih mehanizama uključenih u ekscitaciju i inhibiciju u perifernim i središnjim regijama membrane živčanih stanica."

1962 : Francis Harry Compton Crick i James Dewey Watson, Maurice Hugh Frederick Wilkins, "za njihova otkrića koja se tiču ​​molekularne strukture nukleinskih kiselina i njezinog značaja za prijenos informacija u živoj tvari."

1961 : Georg von Bekesy, "za njegovo otkriće fizičkog mehanizma ekscitacije u pužnici."

Nobelova nagrada za medicinu 1960-1951

1960 : Sir Frank MacFarlane Burnet, Peter Brian Medawar, "za otkriće stečene imunološke tolerancije."

1959 Osobe: Severo Ochoa, Arthur Kornberg, "za otkriće mehanizama biološke sinteze ribonukleinske kiseline i deoksiribonukleinske kiseline."

1958 : George Wells Beadle i Edward Tatum Lowry, "za otkriće da geni djeluju na reguliranje određenih kemijskih događaja" i Joshua Lederberg, "za njihova otkrića koja se tiču genetska rekombinacija i organizacija genetskog materijala bakterija.

1957 : Daniel Bovet, "za njihova otkrića koja se tiču ​​sintetskih spojeva koji inhibiraju djelovanje određenih tjelesnih tvari, a posebno njihovo djelovanje na vaskularni sustav i skeletni mišići.

1956 Autori priče: André Frederic Cournand, Werner Forsmann, Dickinson v. Richards, "za njihova otkrića u vezi s kateterizacijom srca i patološke promjene krvožilni sustav."

1955 : Axel Hugo Theodor Theorell, "za njihova otkrića koja se tiču ​​prirode i načina djelovanja oksidativnih enzima."

1954 : John Franklin Enders, Thomas Hackle Weller, Frederick Chapman Robbins, "za njihovo otkriće sposobnosti poliovirusa da rastu u različitim kulturama tkiva."

1953 : Hans Adolf Krebs, "za otkriće ciklusa limunska kiselina i Fritz Albert Lipmann "za otkriće koenzima a i njegove važnosti u intermedijarnom metabolizmu."

1952 : Zelman Abraham Waxman, "za otkriće streptomicina, prvog antibiotika učinkovitog protiv tuberkuloze."

1951: Max Theiler, "za njihova otkrića o žutoj groznici i kako se boriti protiv nje."

Nobelova nagrada za medicinu 1950-1941

1950 : Edward Kelvin Kendall, Tadeusz Reichstein, Philip Showalter Hench "za njihova otkrića u vezi s hormonima kore nadbubrežne žlijezde, njihovom strukturom i biološkim učincima."

1949 : Walter Rudolf Hess, "za otvaranje funkcionalne organizacije kao koordinatora aktivnosti unutarnji organi"i António Caetano de Abreu Freiri Egas Moniz, "za otkriće terapeutske vrijednosti leukotomije u određenim psihozama."

1948 : Paul Hermann Müller, "za otkriće visoke učinkovitosti DDT-a kao kontaktnog otrova protiv nekoliko člankonožaca."

1947 : Corey Carl Ferdinand i Gertie Teresa Corey, rođena Radnitz, "za njihova otkrića tijekom katalitičke pretvorbe glikogena" i Bernardo Alberto Ousai, "za njihovo otkriće uloge hormona prednje hipofize u metabolizmu glukoze."

1946 : Herman Joseph Müller, "za otkriće stvaranja mutacija pomoću X-zračenja."

1945 : Sir Alexander Fleming, Ernst Boris Chain, Sir Howard Walter Flory "za otkriće penicilina i njegovih ljekovitih učinaka kod raznih zaraznih bolesti."

1944 : Joseph Bluesh, Herbert Spencer Gasser, "za njihova otkrića koja se odnose na visoko diferencirane funkcije pojedinih živčanih vlakana."

1943 : Henrik Carl Peter Dam, Edouard Adelbert Doisy "za otkriće vitamina K" i Edouard Adelbert Doisy" za otkriće kemijske prirode vitamin K."

1942 : Bez Nobelove nagrade

1941 : Bez Nobelove nagrade

Nobelova nagrada za medicinu 1940-1931

1940 : Bez Nobelove nagrade

1939 : gerhard Domagk, "za otkriće antibakterijskog učinka prontosila."

1938 : Corneille Jean-François Heymans, "za njihovo otkriće uloge mehanizama sinusa i aorte u regulaciji disanja."

1937 : Albert von St. Györgyi Nagyrápolt, "za njegovo otkriće u vezi s biološkim procesima izgaranja, s posebnim osvrtom na katalizu vitamina C i fumarne kiseline."

1936 : Sir Henry Hallett Dale, Otto Levy, "za njihova otkrića povezana s kemijskim prijenosom živčanih impulsa."

1935 : Hans Spemann, "za otkriće učinaka organizatora u embrionalnom razvoju."

1934 : George Hoyt Whipple, George Richards Minot, William Parry Murphy, "za njihova otkrića u vezi s liječenjem jetre kod anemije."

1933: Thomas Hunt Morgan, "za njihova otkrića koja se tiču ​​uloge kromosoma u nasljeđu."

1932 : Sir Charles Scott Sherrington, Edgar Douglas Adrian, "za njihova otkrića u vezi s funkcijama neurona."

1931 : Otto Heinrich Warburg, "za njegovo otkriće prirode i načina djelovanja respiratornog enzima."

Nobelova nagrada za medicinu 1930-1921

1930 : Karl Landsteiner, "za otkriće ljudskih krvnih grupa."

1929 : Christian Aikman, "za otkriće antineuritskog vitamina" i Sir Frederick Gowland Hopkins, "za otkriće vitamina koji potiču rast."

1928 : Charles Jules Henri Nicole, "za njegov rad na tifusu."

1927 : Julius Wagner-Jauregg, "za njihovo otkriće terapeutske vrijednosti cijepljenja protiv malarije u liječenju demencije."

1926 : gljiva Johannes Andreas Fibiger, "za otkriće Spiroptera carcinoma."

1925 : Bez Nobelove nagrade

1924 : Willem Einthoven, "za otkriće mehanizma elektrokardiograma."

1923 : Frederick Grant Banting, John James Rickard MacLeod, "za otkriće inzulina."

1922 : Archibald Vivien Hill, "za njegova otkrića koja se odnose na proizvodnju toplinske energije u mišićima" Fritz i Otto Meyerhoff, "za otkriće fiksnog odnosa između potrošnje kisika i metabolizma mliječne kiseline u mišićima."

1921 : Bez Nobelove nagrade

Nobelova nagrada za medicinu 1920-1911

1920 : Schuck August Steenberg Krogh, "za otkriće mehanizma regulacije kapilarnog motora."

1919 : Jules Bordet, "za otkrića koja se odnose na imunitet."

1918 : Bez Nobelove nagrade

1917 : Bez Nobelove nagrade

1916 : Bez Nobelove nagrade

1915 : Bez Nobelove nagrade

1914 : Robert Bárány, "za njegov rad na fiziologiji i patologiji vestibularnog aparata".

1913 : Charles Robert Richet, "u znak priznanja za njegov rad na anafilaksiji."

1912 : Alexis Carrel, "u znak priznanja za njegov rad na vaskularnom šavu i transplantaciji krvne žile i organi."

1911 : Allvar Gulstrand, "za njegov rad na dioptriji. oko."

Nobelova nagrada za medicinu 1910-1901

1910 : Albrecht Kossel, "U znak zahvalnosti za doprinose našem znanju o staničnoj kemiji kroz njegov rad na proteinima, uključujući nukleinske tvari."

1909 : Emil Theodor Kocher, "za njegov doprinos fiziologiji, patologiji i kirurgiji štitnjače."

1908: Ilya Ilyich Mechnikov, Paul Ehrlich, "kao priznanje za njihov rad na imunitetu."

1907 : Charles Louis Alphonse Laveran, "u znak priznanja za njegov rad o ulozi protozoa u izazivanju bolesti".

1906 : Camillo Golgi, Santiago Ramón y Cajal "kao priznanje za njihov rad na strukturi živčanog sustava."

1905: Robert Koch, "za svoja istraživanja i otkrića u vezi s tuberkulozom".

1904: Ivanu Petroviču Pavlovu, "u znak priznanja za njegov rad na fiziologiji probave, zahvaljujući kojem je znanje o vitalnim važni aspekti ovog broja je transformiran i proširen."

1903 : Niels Ryberg Finsen, "kao priznanje za njegov doprinos liječenju bolesti, posebno lupusa vulgarisa, koncentriranim svjetlom, kojim je otvorio nove mogućnosti za medicinsku znanost."

1902 : Ronald Ross, "za svoj rad o malariji, u kojem je pokazao kako ona ulazi u tijelo i time postavio temelje uspješnom istraživanju ove bolesti i metodama borbe protiv nje."

1901 : Emil Adolf von Behring "za njegov rad na terapiji serumom, posebno njegovoj upotrebi protiv difterije, čime je otvorio novi put u polju medicinske znanosti i tako u ruke liječnika predao pobjedničko oružje protiv bolesti i smrti."

U Stockholmu je održana ceremonija proglašenja dobitnika Nobelove nagrade za fiziologiju i medicinu. Bili su to James P. Allison i Tasuku Honjo za otkriće terapije raka uklanjanjem ograničenja imunološkog odgovora.

1. listopada 2018

James Ellison, profesor u Centru za rak. doktor medicine Anderson sa Sveučilišta u Teksasu, izolirao je protein CTLA-4. Njegove se molekule nalaze na površini T stanica i mogu se vezati za proteine ​​CD80 i CD86 na površini druge komponente imunološkog sustava, stanica koje predstavljaju antigen. Kada dođe do ovog vezanja, stanice koje predstavljaju antigen, koje pokazuju svim ostalim komponentama imunološkog sustava na što trebaju odgovoriti, postaju deaktivirane—prestaju signalizirati. U ovom slučaju antigen - "znak" objekta na koji je napad trebao biti usmjeren - ne uzrokuje aktivaciju imunološkog odgovora.

Profesor Sveučilišta Kyoto Tasku Honjo otkrio je i karakterizirao nekoliko interleukina kao i protein PD-1. To je receptor koji se nalazi na površini T stanica. Vezanjem na određene molekule, posebice PD-L1 na površini tumorskih stanica, inhibira napad T-limfocita na stanice koje nose te iste molekule.

Zahvaljujući otkrićima Ellisona i Honjoa, moguća terapija raka inhibitorima imunoloških kontrolnih točaka. Kontrolne točke imunološkog odgovora su molekule koje štite tjelesne stanice od napada vlastitog imunološkog sustava, prvenstveno T-limfocita, odnosno ograničavaju imunološki odgovor na njih. Zbog ovih kontrolnih točaka, komponente kancerogenih tumora se "skrivaju" od T-stanica. Inhibitori imunoloških kontrolnih točaka smanjuju aktivnost PD-1, CTLA-4 i sličnih molekula i time "dopuštaju" T-limfocitima da napadaju tumore.

Rak ubija milijune ljudi svake godine i jedan je od najvećih zdravstvenih izazova čovječanstva. Poticanjem sposobnosti našeg imunološkog sustava da napada tumorske stanice, ovogodišnji #Nobelova nagrada Laureati su uspostavili potpuno novi princip za terapiju raka. pic.twitter.com/6HJWsXw4bE

Nobelova nagrada (@NobelPrize) 1. listopada 2018

“Otkriće membranskih proteina CTLA4 i PD1 u kasnim 1990-ima omogućilo je razvoj potpuno novih lijekova za liječenje raka. Ovi proteini, koji se često nazivaju imunološkim kontrolnim točkama, dopuštaju kancerogen tumor uspješno varaju stanice imunološkog sustava. Uz pomoć lijekova koji inhibiraju aktivnost CTLA4 i PD1 već su naučili kako se nositi s vrlo agresivnim vrstama tumora pluća, bubrega i melanoma. Lijekovi ipilimumab i nivolumab već su registrirani pri FDA prehrambeni proizvodi i US Medicines (Food and Drug Administration, FDA) kao druga preporučena linija terapije. Stoga je Nobelova nagrada za znanstvenike koji su otkrili novi smjer u liječenju raka očekivana i vrlo zaslužena,”- ispričao je za "Atic" Andrija Garazh, bioinformatičar, suosnivač i direktor Oncoboxa, startupa koji razvija rješenja za ciljanu terapiju raka, stručnjak u AngelTurbo akceleratoru.

Nobelov odbor završio je glasovanje u 11 sati po moskovskom vremenu. Glavni tajnik Nobelovog odbora Thomas Perlmann (Thomas Perlmann) telefonom je obavijestio nove dobitnike nominacija, au 12:30 po moskovskom vremenu njihova su imena postala poznata široj javnosti.

Zanimljivo, Thomson Reuters, koji godišnje sastavlja popise vjerojatnih kandidata za Nobelovu nagradu na temelju citata iz znanstvenih članaka (i rijetko pogađa metu), dao je prilično točnu prognozu za Honju i Ellisona. Bili su među kandidatima za nagradu 2016. godine. Samo dvije godine kasnije predviđanje se obistinilo.

Nobelovu nagradu za fiziologiju ili medicinu, najveću nagradu za znanstvena postignuća u području fiziologije i medicine, svake godine dodjeljuje Kraljevska švedska akademija znanosti u Stockholmu. Osnovan je u skladu s oporukom koju je 1895. godine napisao švedski kemičar Alfred Nobel. Svaki laureat dobiva medalju, diplomu i novčanu nagradu. Tradicionalno se dodjeljuju na godišnjoj svečanosti u Stockholmu 10. prosinca, na godišnjicu Nobelove smrti.

Prva Nobelova nagrada za fiziologiju ili medicinu dodijeljena je 1901. Emilu von Behringu "za njegov rad na terapiji serumom, posebno za njegovu upotrebu u liječenju difterije, što je otvorilo nove putove u medicinskoj znanosti i dalo liječnicima pobjedničko oružje protiv bolesti i smrt." Od tada je laureatima nagrade postalo 214 osoba.

Prošle, 2017. godine, najprestižnija znanstvena nagrada Jeffrey C. Hall, Michael Rosbash i Michael W. Young za otkriće molekularnih mehanizama cirkadijurnih ritmova – periodične promjene aktivnosti stanica, tkiva i organa, koja prolazi kroz puni ciklus za oko 24 sata.