Kako se stanica raka dijeli? Znanstvenici su pratili mutacije gena u dvanaest glavnih tipova raka Mutacije u razvoju raka

Ako članovi obitelji u jednoj ili više generacija imaju jednu vrstu tumora ili dva ili više bliskih srodnika imaju različite, kao i ako bolesnik ima tumor na parnim organima, potrebno je provjeriti prisutnost određenih genetskih promjena koje može se naslijediti. Također, genetska studija je indicirana za osobe koje su prošle onkološka bolest u djetinjstvu i rođenih s tumorom i malformacijama. Takve studije omogućuju nam da saznamo postoje li nasljedni uzroci za pojavu raka u ovoj obitelji i da se utvrdi vjerojatnost tumora u bliskim rođacima.

Trenutno se ideje o genetskoj prirodi razvoja temelje na pretpostavci o postojanju gena čija je normalna funkcija povezana sa supresijom rasta tumora. Takvi geni su nazvani tumor supresorski geni. Defekti u tim genima dovode do progresije, a obnova funkcije dovodi do značajnog usporavanja proliferacije ili čak preokreta razvoja tumora.

Evo nekoliko primjera takvih genetskih promjena.

Najpoznatiji od ovih gena je RB1 gen. Mutacije dvaju gena , imaju gotovo podjednak doprinos pojavi nasljednih oblika raka dojke (5%). Također mutacije mutacije BRCA1 povećavaju rizik od raka jajnika i mutacija BRCA2 predisponirati za rak dojke i rak gušterače kod muškaraca.

Nasljedni oblik nepolipoze razvija se kao posljedica mutacije gena MSH2 i MLH1. Žene s mutacijom u jednom od ovih gena najvjerojatnije će razviti rak jajnika i endometrija.

Mutacija u zametnim stanicama (germinalnim) u jednom od alela gena RB1 dovodi do predispozicije za retinoblastom. Također, kod bolesnika s takvom mutacijom postoji veliki rizik od razvoja tumora poput osteosarkoma, limfocitne leukemije, SCLC, karcinoma dojke, genitalnih tumora, pa treba pratiti bolesnike s nasljednim oblikom bolesti. Mutacije ovog gena u somatskim stanicama uzrokuju samo retinoblastom, iako disfunkciju RB1 nalaze u mnogim drugim tumorima, ali već kao sekundarni, koji su znak destabilizacije genoma.

Mutacije gena supresora germinacije CDKN2A/str.16 uzrokuju nasljedne oblike melanoma, sindrom displastičnih nevusa i atipičnih madeža, tumore gušterače, tumore glave i vrata. Kada je supresorski gen inaktiviran WT1 može doći do nefroblastoma (uzrok je oko trećine svih nefroblastoma), te jednoličnog oštećenja mutacijom cijelog supresorskog gena. PTEN dovodi do raka dojke, prostate, jajnika, endometrija, štitnjače.

genetska raznolikost kancerogen tumor Ispostavilo se mnogo više od najsmjelijih proračuna - u tumoru od tri centimetra može biti oko sto tisuća mutacija!

Stanice postaju kancerogene zbog kumulativnih mutacija: promjene u sekvencama gena dovode do toga da se u stanici sintetiziraju pogrešni proteini, uključujući i one koji kontroliraju diobu stanice, a rezultat je maligni tumor. Poznato je da postoji dosta mutacija u stanicama raka i da upravo zahvaljujući mutacijskoj raznolikosti rak može odoljeti različitim režimima liječenja. Ali puno je koliko? Je li realno izračunati broj mutacija u tumoru, s obzirom da se njegove različite stanice mogu donekle razlikovati jedna od druge u smislu mutacijskog profila?

Istraživači iz medicinski centar Sveučilište u Chicagu i Institut za genomiku u Pekingu pokušali su prebrojati mutacije u malom tumoru ljudske jetre: bio je promjera oko 3,5 cm i sadržavao je više od milijardu stanica. Za DNK analizu iz njega je uzeto 300 uzoraka. Nakon prebrojavanja mutacija u svakoj od tri stotine zona, rezultat je ekstrapoliran na cijeli tumor, i pokazalo se da da bi općenito trebao imati oko 100 000 (!) oštećenja DNK koji pripadaju kodirajućim regijama gena (to jest, onima u kojima su informacije o aminokiselinskom slijedu proteina šifrirane). Ta je vrijednost premašila i najhrabrije izračune - do sada se vjerovalo da se stanice raka razlikuju od zdravih po nekoliko stotina ili nekoliko tisuća mutacijskih nedostataka (ograničavajuća procjena bila je samo 20.000 mutacija). Rezultati studije objavljeni su u časopisu Proceedings of the National Academy of Sciences.

Naravno, treba imati na umu da su mutacije neravnomjerno raspoređene, a većina ih se javlja s prilično niskom učestalošću. Sami autori rada kažu da se 99% različitih mutacija događa u manje od stotinu stanica, a stanice s rijetkim genetskim defektima više vole biti zajedno. svejedno, novi podaci nam govore da u kancerogenom tumoru postoji puno mutacija "u rezervi", za kojima, očito, nema prijeke potrebe, koji nisu pod selekcijskim pritiskom, odnosno ne predstavljaju vitalnu potrebu za stanicu raka. Činjenica da tumori imaju korisne (za rak) mutacije, odnosno pokretačke mutacije koje pomažu rastu tumora i mutacije “putnika” koje nemaju utjecaja na rast i samo prelaze s koljena na koljeno, već je prilično dobro poznato. nitko nije mogao zamisliti da rak može imati tako veliku genetsku raznolikost.

Za medicinu to predstavlja veliki problem: kao što smo rekli na početku, rak može preživjeti zahvaljujući mutacijama koje stvaraju otpornost na lijekove, a uz tako veliki asortiman mutacija, bit će vrlo lako pronaći pravu mutaciju, neku vrstu "putnička" mutacija iznenada će se pokazati vrlo potrebnom.u promjenjivim uvjetima - na primjer, pri promjeni režima liječenja. (Doista, prethodne studije su to pokazale klinička prognoza pogoršava se s povećanjem genetske raznolikosti tumora.) Dakle, u terapiji protiv raka potrebno je riješiti se apsolutno svih stanice rakašto je jako, jako teško.

Pozdrav svim oporavljenima, ozdravljenima i svima koji jednostavno brinu o svom zdravlju!

Razlog za moj današnji post o testu krvi za prisutnost genske mutacije BRCA1 i BRCA2 poslužili su kao aktivna rasprava u jednom od društvene mreže fotografije uspješne mlade žene. Neću spominjati njezino ime zbog povjerljivosti i jednostavno zato što načelno nije važno. Nedavno je objavila fotografiju na kojoj se fokusira na svoje velike grudi. Među komentatorima ove fotografije izbila je rasprava o prirodnosti grudi. No, gospodarica baš te grudi rekla je da uopće ne skriva da ima implantate. Ujedno je napisala kako je jedan od razloga zašto se odlučila na ugradnju grudi, prema njezinim riječima, prevencija raka dojke, baš kao i ona.

A onda ju je jedan od komentatora napao oštrom kritikom:

Jeste li ozbiljni u vezi s Angelinom Jolie? Što sad, ako u obitelji postoji rak dojke, morate se riješiti dijela tijela i staviti implantat?! Prevencija raka u bilo kojem obliku nikada nikoga nije spasila od raka! Nije tako lako kao što se čini. Rak je dubok proces u umu na suptilnoj razini pa tek onda na fizičkoj razini”, napisala je ova žena.

Da budem iskren, bio sam užasnut da ljudi daju tako ozbiljne izjave apsolutno bez da su proučili ovu problematiku i jedan gram. Upravo zbog takvih uvjerenja u mnogim slučajevima gdje se rak može spriječiti, kod nas, ali i u svijetu, ljudi umiru od onkologije koja se odavno uspješno liječi.

I odlučila sam napisati ovaj članak za sve skeptike o bilo kakvim kirurškim odlukama na području grudi 🙂 moderna medicina ne stoji mirno, razvija se. Odavno je utvrđeno da mutacija gena BRCA1 i BRCA2 može dovesti do raka dojke ili raka jajnika.

Prvo, dvije vrlo važne točke:

• Prije nego što se odlučila na operaciju, Angelina Jolie podvrgla se krvnom testu na prisutnost genske mutacije BRCA1 i BRCA2. A imala je TAKVU mutaciju u genu BRCA1, da je rizik od raka dojke bio 87%, a od raka jajnika 50%. Tek tada se odlučila na operaciju.

• Mutacija gena ne može se promijeniti nikakvim radom na "suptilnoj razini". Mutacija gena se ne liječi. Ne znam, možda će u budućnosti medicina moći liječiti takve mutacije. Molim vas da ne vjerujete nikome tko će vam sada ponuditi da "liječite" svoje gene. Ovo su prevaranti.

Profilaktička mastektomija jedan je od učinkovitih oblika smanjenja rizika od raka dojke do 5-10%, te profilaktička ooforektomija, odnosno uklanjanje jajnika, smanjuje rizik od raka za 90%.

Nije se lako odlučiti na takvo što preventivne mjere. Nakon svega ženska grudi je simbol ženstvenosti i majčinstva. Ali dajte si vremena. Nemojte odmah reći "ne". Provjerite nekoliko mjesta. Radite sa svojim strahovima. Možda će vam trebati psihološka podrška.

Kad sam saznao za svoju dijagnozu i bio na liječenju, nitko od liječnika nije mi rekao za takvu priliku da se testiram na mutacija gena. Iako mi je dijagnosticiran agresivan oblik raka: trostruko negativan. Ne znam kako sada stoje stvari u onkološkim dispanzerima, daju li liječnici dovoljno informacija svojim pacijentima? Razgovarajte sa svojim liječnikom o potrebi za takvim testom. Nadamo se da će vam ovaj post pomoći u tome pravi izbor u vezi liječenja.

Kada je preporučljivo proći krvni test za prisutnost mutacija u genima BRCA1 i BRCA2?

1. Prvo, oni kojima je dijagnosticiran trostruko negativan rak dojke;
2. Ako vam je rak dojke dijagnosticiran prije 40. godine života;
3. Ako ste zdravi, ali imate obiteljsku povijest raka dojke ili jajnika.

Obično studije o prisutnosti mutacija u genima BRCA1 i BRCA2 ne traju više od 1 mjeseca.

Što učiniti ako se otkrije mutacija gena BRCA1 i BRCA2?

Ako i vi, poput mene, imate mutaciju gena BRCA1 i BRCA2, tada se prije svega trebate posavjetovati s genetičarom, zatim s onkologom i odabrati plan djelovanja ovisno o stupnju rizika, dobi, daljnjim planovima za imati djecu itd.

To može biti:

• redoviti samopregled mliječnih žlijezda;
• dinamičko praćenje (redoviti posjeti mamologu, ultrazvuk i mamografija, itd.);
• uzimanje tamoksifena (skup lijek s puno nuspojava);
• profilaktička ooforektomija;
• profilaktička mastektomija praćena rekonstrukcijom;
• nešto drugo ovisno o stupnju razvoja medicine u vašem kraju.

Koje su dobre vijesti za nositelje mutacije BRCA1 i BRCA2?

• Prema statistikama, stopa preživljavanja pacijenata s nasljednim rakom ženskih organa reproduktivni sustav značajno veći u usporedbi s općom skupinom pacijenata;
• Čak i ako se kod vas otkrije mutacija, to uopće ne znači da će se proces jednom pokrenuti u vašem tijelu, 70-90% još nije 100%. Uvijek imate preostalih 10-30%.
• Možete u sebi razviti visoku otpornost na stres, raditi sa svojim strahovima ili se jednostavno moliti višoj sili da vam podari zdravlje. Tvoj izbor. 🙂 Nitko vam ne može na silu dati mastektomiju.

Gdje mogu napraviti test mutacije?

Znam da u svrhu ranog otkrivanja raka dojke, jajnika i prostate, Moskovski odjel za zdravstvo i Moskovski klinički znanstveni centar ih. S.A. Loginova DZM svake subote od 07. srpnja do 22. rujna 2018. godine(od 8.00 do 14.00 sati) provodi program skrininga (potpuno BESPLATNO).

Da biste prošli analizu, morate imati putovnicu sa sobom i dati privolu za obradu osobnih podataka (osigurati pouzdan način povratne informacije).

• Preliminarna priprema za davanje krvi za BRCA1 i BRCA2 za žene (od 18 godina) nije potrebna.
• Muškarci stariji od 40 godina mogu uzeti krvni test PSA (PSA) za sklonost raku prostate (prostate): 2 dana prije testa preporučljivo je prekinuti spolnu aktivnost. Pola sata prije uzorkovanja krvi potrebno je isključiti fizičko prenaprezanje.

Analiza se provodi uzimanjem krvi iz vene.

Imate još 10 dana da besplatno napravite ovu analizu!

Ovdje možete preuzeti raspored i adrese onkoloških pregleda.

No, čak i ako ovaj post čitate nakon 22.09.18., siguran sam da će Ministarstvo zdravstva i dalje provoditi ovakve akcije. Medicinske organizacije DZM već nekoliko godina održava ovakve događaje na mobilnoj razini liječnička mjesta u raznim četvrtima grada i na mjestima masovnih događanja. Pratite novosti.

Pa, ako niste imali vremena, ova analiza se može obaviti u bilo kojem plaćenom laboratoriju. Moguće u jednostavnom javne bolnice uskoro će takve analize raditi redovito.

brisanje neki geni mogu dovesti do disregulacije rasta stanica, tako da ako su u homozigotnom stanju, to može dovesti do razvoja raka. Gen bcr, zajedno sa svojim partnerom za translokaciju, tvori složeni protein koji uzrokuje stalnu ekspresiju enzima tirozin kinaze, stimulatora stanične diobe.

Za deaktivacije tumor supresorski gen potrebno je oštećenje oba alela gena, stoga je takav recesivni mehanizam tipičan za nasljedne oblike raka, kada se kongenitalno oštećenje ili brisanje jednog od alela tijekom života nadopunjuje oštećenjem uparenog alela, što dovodi do razvoja od tumora. Tablica prikazuje karakteristične značajke tumor supresorskih gena koje ih razlikuju od onkogena.

Među najproučavanijima bolesti ovog tipa su Li-Fraumenijev sindrom i Wilmsov tumor. Nadson je sugerirao da se retinoblastom razvija u dvije faze, gdje se gubitak naslijeđenog alela događa nakon gubitka komplementarnog alela. Očigledno, gubitak drugog alela događa se u procesu rekombinacije ili mitotske nedisjunkcije kromosoma.

Kod bolesnika retinoblastom rizik od razvoja osteosarkoma povećava se 300 puta. Još uvijek nije jasno zašto su ti tumori tako čvrsto ograničeni na ta dva mjesta (kosti i oko). Rb gen nalazi se na kromosomu 13ql4.

Karakteristike onkogena i tumor supresorskih gena

Wilmov tumorski gen nalazi se u 11p13 kromosom, i, kao u slučaju retinoblastoma, odsutnost ovog gena povremeno se bilježi kod pacijenata s nenasljednim karcinomima, kao što je osteosarkom. Nasljedni oblici Wilmovog tumora prilično su rijetki, a 50% osoba s oštećenjem ovog gena ne razvije tumore. Ipak, u nekih bolesnika s nenasljednim oblicima zabilježena je delecija lanca 11p13, a studije polimorfizma kromosomskog skupa pokazuju gubitak ove regije kromosoma u 50% bolesnika.

Razvoj Li-Fraumenijev sindrom uzrokovan kongenitalnom mutacijom gena p53. Obitelji s ovom mutacijom su u opasnosti od razvoja sarkoma djetinjstvo, rani razvoj raka dojke u ženskoj polovici te povećan rizik od raka mozga, raka nadbubrežne žlijezde i leukemije kod svih članova obitelji. Protein p53 je nuklearni fosfoprotein koji regulira staničnog ciklusa. Njegove sporadične mutacije često se bilježe u različitim vrstama raka.

BRCA1 gena i BRCA2 su tumor supresorski geni za rak dojke. Kongenitalne mutacije prenose se majčinim i očevim kromosomima 17, odnosno 13. Kasniji gubitak zdravog alela dovodi do inaktivacije gena. Oba ova gena kodiraju proteine ​​odgovorne za popravak DNK i održavanje integriteta genoma stanice.

Gubitak njihove aktivnosti dovodi do nakupljanje genetskih grešaka a posljedično i na razvoj raka. Muškarci s mutacijama u tim genima imaju povećan rizik dobiti rak prostate.

Moderna medicina napravila je impresivan korak naprijed. Značajno produžen životni vijek kod osoba s uznapredovalim rakom pluća. Iskustvo stručnjaka klinike VitaMed omogućuje nam da jamčimo pažljivu i točnu diferencijaciju mutacija raka pluća, uz odabir odgovarajućeg tijeka liječenja za poboljšanje kvalitete života i visoke šanse za uspješno liječenje.

EGFR mutacija
Ova se mutacija uglavnom javlja kod nepušača. Otkrivanje takve mutacije kod uznapredovalih karcinoma je ohrabrujući znak, jer ukazuje na osjetljivost na liječenje inhibitorima tirozin kinaze (lijekovi erlotinib i gefitinib).

ALK translokacije
Istraživanja su pokazala da ova mutacija rak plućačešće kod mladih pacijenata i pacijenata koji ne puše. Njegovo otkrivanje ukazuje na osjetljivost na krizotinib.

KRAS mutacija
Ova se mutacija obično javlja u laku pluća kod pušača. Ne igra posebnu ulogu u prognozi. Analizom statističkih podataka uočeno je da postoje slučajevi pogoršanja i poboljšanja, što ne dopušta jednoznačan zaključak o njegovom utjecaju.

ROS1 translokacija
Ova se mutacija, kao i ALK translokacija, javlja uglavnom kod mladih pacijenata koji ne puše. Tijekom Klinička ispitivanja Utvrđena je visoka osjetljivost takvih tumora na liječenje krizotinibom te se proučavaju lijekovi nove generacije.

HER2 mutacija
Promjene se obično prikazuju točkastim mutacijama. tumorske stanice ne ovise kritično o ovoj mutaciji za svoje vitalne funkcije, međutim, prema rezultatima novih ispitivanja, pronađen je djelomičan pozitivan učinak u bolesnika s kombiniranim liječenjem trastuzumabom i citotoksičnim lijekovima.

BRAF mutacija
Neki pacijenti s mutacijama u ovom genu (varijanta V600E) reagiraju na liječenje dabrafenibom, inhibitorom proteina B-RAF kodiranog genom BRAF.

MET mutacija
Gen MET kodira receptor tirozin kinaze za faktor rasta hepatocita. Dolazi do povećanja broja kopija ovog gena (amplifikacije), dok sam gen rijetko prolazi kroz mutacije, a njihova uloga nije dobro shvaćena.

FGFR1 pojačanje
Ovo pojačanje doživljava 13-26% pacijenata s rak pločastih stanica pluća. Obično uobičajeno među pacijentima koji puše, u praksi sugerira lošu prognozu. Međutim, u tijeku je relevantan rad na razvoju lijekova usmjerenih na ovu povredu.

Osnovni principi dijagnosticiranja mutacija kod raka pluća

Kako bi se točno dijagnosticirao rak pluća, provodi se bronhoskopija s uzorkovanjem biopsije za citološke i histološke studije. Nakon što se dobije zaključak iz laboratorija o prisutnosti mutacije i vrsti identificirane mutacije, izradit će se odgovarajuća taktika liječenje lijekovima propisuju se odgovarajući biološki pripravci.

Biološka terapija malignih tumora pluća

Svaki terapijski program je individualan. Biološka terapija podrazumijeva rad s dvije vrste lijekova koji se razlikuju po principu djelovanja na tumor, ali imaju za cilj isti konačni učinak. Njihov cilj je blokirati mutaciju stanica na molekularnoj razini, bez štetne posljedice za zdrave stanice.

Zbog stabilnog ciljanog djelovanja isključivo na tumorske stanice, moguće je zaustaviti rast maligne stanice samo nekoliko tjedana kasnije. Da bi se održao postignuti učinak, potrebno je nastaviti tijek uzimanja lijekova. Liječenje lijekovima praktički nije popraćeno nuspojavama. Ali postupno postoji otpor stanica na aktivni sastojci lijekove, pa trebate prilagoditi liječenje prema potrebi.

Razlike u liječenju mutacija raka pluća

Mutacija EFGR gena čini oko 15% svih slučajeva. U tom slučaju za liječenje se može koristiti jedan od inhibitora EGFR: erlotinib (Tarceva) ili gefitinib (Iressa); stvoreni su i aktivniji pripravci nove generacije. Ovi lijekovi obično ne uzrokuju ozbiljne nuspojave izdaje se u obliku kapsula ili tableta.

Translokacija gena ALK/EML4, koja čini 4-7% svih slučajeva, upućuje na crizotinib (Xalkori); razvijaju se njegovi aktivniji dvojnici.

Kod angiogeneze tumora, za njeno suzbijanje predlaže se terapija lijekom bevacizumab (Avastin). Lijek se propisuje zajedno s kemoterapijom, što značajno povećava učinkovitost ovog liječenja.

Onkološke bolesti zahtijevaju pažljivu dijagnozu i individualni pristup za određivanje tijeka učinkovito liječenje- obvezni uvjeti koji su spremni pružiti stručnjacima klinike "VitaMed".

Primarni pregled Onkolog Opstetričar-ginekolog Mamolog Kardiolog Kozmetolog ORL Maser Neurolog Nefrolog Proktolog Urolog Fizioterapeut Flebolog Kirurg Endokrinolog Ultrazvuk