Kliničko istraživanje lijekova. Jedan komentar na post “Kako se provode klinička ispitivanja lijekova i koje su krajnje točke. Klinička ispitivanja koja nisu išla po planu

»» № 3"99

Klinička farmakologija L.S. Strachunsky, M.M. okovi
Smolenska državna medicinska akademija

Jedna od glavnih vrsta kliničkih istraživanja su klinička ispitivanja. lijekovi, načelima kojima je posvećen ovaj članak.

Liječnici i pacijenti žele biti sigurni da će propisani lijekovi ublažiti simptome ili izliječiti pacijenta. Oni također žele da tretman bude siguran. Zato je potrebno provesti klinička ispitivanja na ljudima. Klinička ispitivanja nužan su dio procesa razvoja svakog novog lijeka ili proširenja indikacija za primjenu lijeka koji je već poznat liječnicima. Rezultati kliničkih ispitivanja dostavljaju se službenim tijelima. (U našoj zemlji to je Ministarstvo zdravstva Ruske Federacije i podređeni Farmakološki državni odbor i Institut za pretkliničku i kliničku ekspertizu lijekova.) Ako su studije pokazale da je lijek učinkovit i siguran, Ministarstvo zdravstva Ruske Federacije daje dopuštenje za njegovu uporabu.

Nezamjenjivost kliničkih ispitivanja.

Klinička ispitivanja ne mogu se zamijeniti studijama na tkivima (in vitro) ili na laboratorijskim životinjama, uključujući primate. Tijelo laboratorijskih životinja razlikuje se od ljudskog organizma po farmakokinetičkim karakteristikama (apsorpcija, distribucija, metabolizam i izlučivanje lijeka), kao i po odgovoru organa i sustava na lijek. Ako lijek uzrokuje pad krvni tlak kod kunića to ne znači da će na isti način djelovati i kod ljudi. Osim toga, neke su bolesti jedinstvene za ljude i ne mogu se modelirati na laboratorijskim životinjama. Štoviše, čak iu studijama na zdravim dobrovoljcima, teško je pouzdano reproducirati učinke koje će lijek izazvati kod pacijenata.

Klinička istraživanja su neizbježna vrsta znanstvena djelatnost, bez kojih je nemoguće nabaviti i odabrati nove, učinkovitije i sigurnije lijekove, kao i "pročistiti" medicinu od zastarjelih neučinkovitih lijekova. U novije vrijeme uloga kliničkih istraživanja je porasla zbog uvođenja načela medicine utemeljene na dokazima u praktičnu zdravstvenu skrb. Glavni među njima je donošenje specifičnih kliničkih odluka za liječenje bolesnika ne toliko na temelju osobno iskustvo ili stručno mišljenje, koliko na temelju rigorozno dokazanih znanstvenih dokaza koji se mogu dobiti iz dobro osmišljenih, kontroliranih kliničkih ispitivanja.

Redoslijed istraživanja.

Pri proučavanju novog lijeka uvijek se promatra slijed istraživanja: od stanica i tkiva do životinja, od životinja do zdravih dobrovoljaca, od malog broja zdravih dobrovoljaca do pacijenata.

Unatoč nedvojbeno ograničenim podacima dobivenim studijama na laboratorijskim životinjama, lijek se proučava na njima prije nego što se prvi put primijeni na ljudima (pretklinička ispitivanja). Njihov glavni cilj je dobiti informacije o toksičnosti novog lijeka. Proučava se akutna toksičnost s jednom dozom i subakutna toksičnost s više doza lijeka; istražiti mutagenost, utjecaj na reproduktivni i imunološki sustav.

Tablica 1. Faze kliničkih ispitivanja

Faza	Uobičajeni broj pacijenata	Glavni ciljevi
ja	20-80	Prva primjena lijeka u ljudi, procjena toksičnosti i sigurnosti, određivanje farmakokinetičkih parametara
II	100-800	Utvrđivanje učinkovitosti, definicija optimalni režimi doziranje, procjena sigurnosti
III	1000-4000	Potvrda podataka o učinkovitosti i sigurnosti, usporedne studije sa standardnim lijekovima
IV	Deseci tisuća	Daljnja studija učinkovitosti za optimizaciju uporabe lijeka, dugoročne studije sigurnosti, procjena rijetkih nuspojava lijeka

Faze razvoja, lijek

Nadalje se provode kliničke studije podijeljene u četiri faze. U tablici. 1, a slika prikazuje njihove glavne karakteristike. Kao što se može vidjeti iz tablice, podjela na faze omogućuje postupno i uzastopno provođenje studije novog lijeka kod ljudi. U početku se proučava na manjem broju zdravih dobrovoljaca (I. faza) - (dobrovoljci mogu biti samo odrasli), a potom na sve većem broju pacijenata (II.-III. faza). Nedopustivo je "skakanje" kroz faze kliničkih ispitivanja, studija ide sekvencijalno od faze I do faze IV. Ciljevi i zadaci testova koji su u tijeku trebali bi se mijenjati ovisno o informacijama dobivenim tijekom prethodnih studija. Klinička ispitivanja mogu se prekinuti u bilo kojoj fazi ako postoje dokazi o toksičnosti lijeka.

Jamči prava pacijenata i poštivanje etičkih standarda,

koji su poseban slučaj poštivanja ljudskih prava, kamen su temeljac u cjelokupnom sustavu kliničkih istraživanja. Oni su regulirani međunarodnim sporazumima (Helsinška deklaracija Svjetskog medicinskog udruženja) i ruskim saveznim zakonom "O lijekovi ah" .

Na lokalnoj razini jamac prava pacijenata je etičko povjerenstvo čije je odobrenje potrebno dobiti prije početka svih studija. Čine ga medicinski i znanstveni djelatnici, pravnici, svećenici i dr. Članovi etičkog povjerenstva na svojim sjednicama razmatraju podatke o lijeku, protokol kliničkog ispitivanja, tekst informiranog pristanka i znanstvene biografije istraživača u smislu procjene rizika za pacijente, poštivanja i jamstva njihovih prava.

Dobrovoljno sudjelovanje u kliničkim ispitivanjima podrazumijeva da pacijent može sudjelovati u ispitivanju samo uz potpuni i informirani dobrovoljni pristanak. Dobivanje informiranog pristanka od potencijalnog pacijenta možda je jedan od najtežih zadataka s kojima se istraživač suočava. Međutim, u svakom slučaju, svaki pacijent mora biti u potpunosti informiran o posljedicama svog sudjelovanja u kliničkom ispitivanju. Informirani pismeni pristanak, jezikom razumljivim za laike, navodi ciljeve studije, dobrobiti koje će pacijent imati od sudjelovanja u njoj, opisuje poznate nuspojave povezane s ispitivanim lijekom, uvjete osiguranja pacijenta itd.

Ispitivač mora odgovoriti na sva pitanja pacijenta. Pacijentu treba dati priliku da o studiji razgovara s obitelji i prijateljima. Savezni zakon "O lijekovima" navodi da u slučaju kliničkog ispitivanja na djeci takav pristanak moraju dati njihovi roditelji. Zabranjeno je provođenje kliničkih ispitivanja lijekova, uključujući cjepiva i serume, na maloljetnicima bez roditelja.

Jedan od glavnih aspekata zaštite prava pacijenata je povjerljivost podataka koji se odnose na pacijenta. Dakle, osobnim podacima pacijenta (prezime, ime, patronim, mjesto stanovanja) mogu pristupiti samo osobe koje su izravno uključene u studiju. U cijeloj dokumentaciji bilježi se samo individualni broj bolesnika i njegovi inicijali.

Jedinstvo metodičkog pristupa.

Sva klinička ispitivanja moraju se provoditi prema određenim pravilima. Studija provedena u Rusiji ne bi se trebala razlikovati od studija koje se provode u drugim zemljama u pogledu metodoloških pristupa, bez obzira testira li se domaći ili strani lijek, sponzorira li studiju farmaceutska tvrtka ili državna organizacija.

Takva su pravila već stvorena i zovu se dobra klinička praksa (QCP), što je jedan od mogućih prijevoda engleskog izraza Good Clinical Practice (GCP).

Glavna pravila CCP-a

(GCP) štite prava pacijenata i zdravih dobrovoljaca koji sudjeluju u kliničkom ispitivanju te dobivaju pouzdane i ponovljive podatke. Potonje se postiže poštivanjem sljedećih načela: 1) raspodjelom odgovornosti između sudionika u studiji; 2) sudjelovanje kvalificiranih istraživača; 3) prisutnost vanjske kontrole; 4) znanstveni pristup planiranju istraživanja, bilježenju podataka, analizi i prezentaciji njegovih rezultata.

Pravila CCP-a nalažu da se prilikom provođenja kliničkog ispitivanja sve dužnosti i odgovornosti za provedbu pojedinih dijelova rada moraju jasno raspodijeliti među svim sudionicima istraživanja i prije njegova početka. Tri su glavne strane uključene u studiju: organizator, istraživač i monitor (osoba ili grupa ljudi koji kontroliraju izravno provođenje studije u klinici).

Odgovornost organizatora studija.

Organizatori istraživanja (sponzori) mogu biti farmaceutske tvrtke ili sami istraživači. Naručitelj je odgovoran za organizaciju i provedbu studija u cjelini. Da bi to učinio, mora razviti protokol studije, dati istraživaču ispitivani lijek, proizveden i pakiran u skladu sa standardima CCP-a, te potpune informacije o njemu. Informacije bi trebale uključivati ​​podatke iz svih pretkliničkih i prošlih kliničkih ispitivanja, uključujući pojedinosti o svim nuspojavama lijeka. Osiguranje pacijenata i istraživača također je odgovornost sponzora.

Odgovornost istraživača.

Istraživači su prvenstveno odgovorni za etičku i kliničku praksu te za zdravlje i dobrobit pacijenata tijekom istraživanja. Klinička ispitivanja mogu provoditi samo liječnici koji imaju odgovarajuće kvalifikacije i službeno dopuštenje za obavljanje medicinske djelatnosti. Sastavnice osposobljavanja ispitivača su njihovo stručno osposobljavanje i posebno osposobljavanje za klinička ispitivanja i pravila CCP-a.

Istraživači bi uvijek trebali biti spremni provesti kvalitetne preglede svog rada. Provjere se dijele na nekoliko vrsta: praćenje, revizija i inspekcija. Monitor redovito provjerava poštivanje etičkih standarda studije i protokola studije te kvalitetu popunjavanja dokumentacije. Revizija se obično provodi samo jednom, u najvažnijim studijama. Svrha revizije je provjeriti usklađenost s pravilima CCP-a, protokolom i lokalnim zakonima. Trajanje revizije ovisi o složenosti studije i može trajati nekoliko dana. Inspekcija ima iste ciljeve, provode je službene kontrole i instance za izdavanje dozvola.

Planiranje istraživanja.

Ključno je da se istraživanje osmisli i provede u skladu s najnovijim znanstvenim standardima. Formalna usklađenost s pravilima CCP-a ne jamči da će se dobiti značajni podaci. Trenutačno se uzimaju u obzir samo rezultati dobiveni iz prospektivnih, komparativnih, randomiziranih i po mogućnosti dvostruko slijepih studija (Tablica 2). Da biste to učinili, prije početka studije potrebno je izraditi protokol (program), koji je pisani plan studije. U tablici. Odjeljak 3 označava odjeljke koji se moraju odražavati u protokolu.

Ne postoje studije provedene bez greške, ali nikada ne biste trebali prekršiti pravila provođenja kliničkih ispitivanja (Tablica 4).

Tablica 2. Karakteristike studija

Studija	Definicija	Cilj
perspektivan	Provođenje istraživanja prema unaprijed utvrđenom planu	Povećana pouzdanost podataka jer smanjuje vjerojatnost da je promatrani učinak posljedica slučajne kombinacije događaja, a ne ispitivanog lijeka. Kontrola mogućih sustavnih grešaka u analizi rezultata
Usporedna	Usporedba učinaka u dvije skupine pacijenata, jedna je primala ispitivani lijek, a druga je primala usporedni lijek ili placebo	Uklonite vjerojatnost da je učinak posljedica spontane bolesti i/ili placebo učinka
Nasumično	Slučajni raspored pacijenata u terapijske i kontrolne skupine	Uklonite ili minimizirajte razlike u osnovnim karakteristikama između studijskih grupa. Osnova za ispravna primjena većina statističkih testova
dvostruko slijepo	Ni pacijent ni istraživač ne znaju prima li pacijent ispitivani ili kontrolirani lijek.	Uklanjanje pristranosti u procjeni učinka ispitivanih lijekova

Tablica 3. Glavni dijelovi protokola

Tablica 4. Prilikom provođenja kliničkih ispitivanja ne smijete:

• Provedite istraživanje bez pažljivo osmišljenog protokola
• Započeti istraživanje bez odobrenja njegovih materijala od strane neovisnog etičkog povjerenstva
• Uključiti pacijenta u studiju bez dobivanja pismenog informiranog pristanka
• Kršenje zahtjeva protokola tijekom ispitivanja:
  • uključiti pacijente koji krše kriterije uključivanja i isključivanja;
  • poremetiti raspored posjeta pacijentima;
  • promijeniti režim uzimanja ispitivanih lijekova;
  • propisati zabranjene popratne lijekove;
  • provoditi mjerenja (ispitivanja) različitim uređajima, kršiti shemu ispitivanja
• Nemojte prijavljivati ​​neželjene događaje

Značajke kliničkih ispitivanja u djece.

Govoreći o provođenju kliničkih ispitivanja u pedijatriji, potrebno je napomenuti da se klinička ispitivanja lijekova na maloljetnicima provode u slučajevima kada je ispitivani lijek namijenjen isključivo liječenju dječjih bolesti ili kada je svrha kliničkog ispitivanja dobiti podatke o najboljem doziranju lijeka za liječenje djece. Kliničkim ispitivanjima lijeka u djece trebaju prethoditi klinička ispitivanja na odraslima i temeljita analiza dobivenih podataka. Rezultati dobiveni u odraslih temelj su za planiranje istraživanja u djece.

U tom slučaju uvijek treba uzeti u obzir složenost farmakokinetike, farmakodinamike i doziranja lijekova u djece. Studije farmakokinetike lijekova treba provoditi u djece različitih dobnih skupina, uzimajući u obzir procese apsorpcije, distribucije, metabolizma i izlučivanja lijekova koji se brzo mijenjaju, osobito u neonatalnom razdoblju. Pri izboru metoda pregleda i ciljanih mjerenja prednost treba dati neinvazivnim metodama, potrebno je ograničiti učestalost krvnih pretraga u djece i ukupan broj invazivnih metoda pretrage.

Pravna osnova za provođenje kliničkih ispitivanja.

Provođenje kliničkih ispitivanja u našoj zemlji regulirano je Saveznim zakonom "O lijekovima" od 22.06.1998., koji ima zasebno poglavlje IX "Razvoj, pretkliničke i kliničke studije lijekova" . Prema tom zakonu klinička ispitivanja mogu se provoditi samo u ovlaštenim klinikama. Dozvole se izdaju samo onim klinikama koje mogu osigurati provođenje kliničkih ispitivanja lijekova u skladu s pravilima CCP-a.

Savezna uprava za kontrolu kvalitete lijekova izdaje dopuštenje za ta klinička ispitivanja, nakon čega se sklapa ugovor između klinike u kojoj se planira ispitivanje i organizatora ispitivanja. U slučaju da je predviđeno plaćanje testa, isti može biti izvršen od strane organizatora studija samo virmanom, sukladno sklopljenom ugovoru s poliklinikom.

Potkraj našeg stoljeća svi su počeli uviđati snagu suvremenih lijekova, zahvaljujući kojima se rješavaju ne samo čisto medicinska rješenja (smanjenje patnje bolesnika, spašavanje ili produljenje života), nego i socijalni problemi(poboljšana kvaliteta života). Stotine novih lijekova svake se godine odobri za široku uporabu. Bez kliničkih ispitivanja napredak u razvoju novih lijekova je nemoguć. Ali ništa: ni interesi znanstvenika, ni interesi farmaceutske tvrtke, ni interesi kliničke farmakologije u cjelini - ne smiju biti viši od prava i interesa djeteta koje, u pravnom smislu, može biti predmetom istraživanje.

Književnost

1. Helsinška deklaracija. Preporuke koje vode liječnike u biomedicinskim istraživanjima koja uključuju ljudske subjekte, Svijet Liječničko udruženje, 1964. (revidirano 1996.).
2. Savezni zakon od 22.06.98. N86 Savezni zakon "O lijekovima" (usvojen od strane Državne dume Savezne skupštine Ruska Federacija 05.06.98), Zbirka zakonodavstva Ruske Federacije, N26, 29.06.98, članak 3006.
3. ICH Tema 6 - Smjernice za dobru kliničku praksu, Good Clinical Practice J., 1996, v.3, N.4 (Suppl.).

Pojam i vrste biomedicinskih istraživanja

Studije na ljudima podijeljene su u dvije vrste:

1) biomedicinska istraživanja (neklinička)

2) kliničke studije.

Biomedicinska istraživanja proučavaju reakciju, promjenu stanja tijela zdravi ljudi pod utjecajem određenih vanjskih čimbenika. Takva istraživanja dopunjuju i poboljšavaju znanstvene podatke, ali nisu izravno povezana s liječenjem bolesti.

Kliničke studije provode se u liječenju bolesti. Ove studije provode se prema jasnim pravilima, isključujući trenutke koji iskrivljuju rezultat. Za određivanje učinkovitosti liječenja potrebne su eksperimentalna i kontrolna skupina, broj ispitanika u svakoj skupini mora biti najmanje 100, kako bi se utvrdile jasne analogije, skupine trebaju biti približno iste po dobi, spolu i težini bolesti. bolest. Svako istraživanje je etično kada je smisleno, dobro organizirano.

Normalan razvoj medicine nemoguć je bez stalnih kliničkih ispitivanja i biomedicinskih eksperimenata na ljudima.

Pritom, ma koliko vrijednost objektivnog znanja bila, ona u svakom slučaju mora biti razmjerna ne manje, a često i značajnijim društvenim vrijednostima, koje se mogu formulirati u obliku načela:

poštovanje osobe kao osobe;

dobročinstvo i milosrđe;

pravda;

solidarnost.

Glavna etička načela dirigiranja medicinsko istraživanje su sljedeći:

1. Poštivanje osobe kao osobe proizlazi iz prepoznavanja i poštovanja samodostatne vrijednosti njegove slobodne volje, prava i mogućnosti da igra odlučujuću ulogu u donošenju odluka koje utječu na njegovu tjelesnu i (ili) društvenu dobrobit.

2 Pravednost pretpostavlja temeljnu jednakost mogućnosti za ljude u smislu: a) pristupa medicinskoj skrbi i raspodijeljenoj medicinske usluge; b) vjerojatnosti podjele tereta rizika po zdravlje i život, patnje i odgovornosti.

3. . Moralno opravdana mogu biti samo takva ljudska istraživanja koja svojom ideologijom, metodologijom i metodologijom odgovaraju standardima suvremene medicinske znanosti.

4 Klinička ispitivanja i biomedicinske pokuse na ljudima može provoditi samo tim stručnjaka predvođen liječnikom, koji odgovara prirodi ispita kvalifikacije.

Pravila za reguliranje biomedicinskih istraživanja.

1) Ispitivanja i pokusi započinju uz potpunu i dostupnu informaciju pacijenta i pribavljanje njegovog izričitog pristanka, izraženog u pisanom obliku.

2) Istraživač mora jamčiti pravo pacijenta da odbije nastavak studije u bilo kojoj fazi i iz bilo kojeg razloga. Subjekt može osjetiti ne samo fizičku bol, već i emocionalnu nelagodu, strah, predrasude. Ako je pretraga štetna za zdravlje ili život pacijenta, mora se odmah prekinuti.

3) Ako pacijent nije u mogućnosti dati informirani pristanak za sudjelovanje u istraživanju, može ga dobiti u pisanom obliku od roditelja, skrbnika ili druge zakonski odgovorne osobe.

Biomedicinska istraživanja na ljudima liječnici mogu provoditi u sljedećim slučajevima:

1) ako služe poboljšanju zdravlja pacijenata koji sudjeluju u pokusu;

2) ako daju značajan doprinos medicinskoj znanosti i praksi;

3) ako rezultati prethodnih studija i znanstvena literatura ne ukazuju na opasnost od komplikacija.

Potreban je pokus na životinjama:

1) u slučajevima kada se proučavaju populacije životinja;

2) u onim slučajevima u kojima je, prema uvjetima pokusa, potrebno proučavati reakciju cijeli organizam, međusobni utjecaj organa i sustava, redoslijed otkazivanja (ili izlječenja) raznih organa i sustava;

3) pri provođenju završnih pokusa obrade novih metoda kirurških zahvata;

4) kada je potrebno proučiti pojedinačne rezultate utjecaja;

5) kada se organi i sustavi životinje ne mogu izolirati;

6) - za istraživanje izoliranih organa;

7) - kada se životinje koriste za dobivanje bioloških pripravaka (cjepiva, seruma i dr.).

S obzirom na ovu okolnost, pokusi na životinjama moraju biti u skladu sa strogim etičkim standardima:

1) ciljeve odobrava društvo i etičko povjerenstvo, temeljeno na načelu humanizma;

2) primjenjuje se učinkovita anestezija;

3) osigurana je potrebna njega;

4) životinje se ne koriste u ponavljanim pokusima koji njihov život pretvaraju u kontinuiranu patnju;

5) smrt je bezbolna;

6) pokuse provode obučene osobe kako bi se izbjegle nepotrebne patnje;

Međunarodna etička i pravna regulativa biomedicinskih istraživanja:

- "Nürnberški kodeks" o biomedicinskim istraživanjima na ljudima i "Helsinška deklaracija" WMA kao temeljni izvori suvremenih moralnih normi za provođenje pokusa i kliničkih ispitivanja na ljudima.

- Konvencija Vijeća Europe o ljudskim pravima i biomedicini.

1. "Nürnberški kodeks"

Moderna povijest rasprava o tim problemima počinje možda od kraja Drugog svjetskog rata.

Posebnost je bila u posebno okrutnoj, neljudskoj prirodi pokusa, a to je da su oni zapravo planirali smrt subjekata. Eksperimenti koje su izveli nacisti opisani su u nastavku:

1) kao studija reakcije tijela na velike nadmorske visine i prorijeđeni zrak: na ispitanicima - zatvorenicima koncentracijskog logora Dachau - simuliran je učinak nedostatka kisika u atmosferskim uvjetima na visini od 12 km. Obično je subjekt bio mrtav unutar pola sata; u isto vrijeme, u protokolu eksperimenta s njemačkom pedantnošću, zabilježene su faze njegove smrtne muke (kao što su "grčeviti grčevi", "agonističko grčevito disanje", "stenjanje", "reski krikovi", "grimase, grizenje" vlastiti jezik", "nemogućnost reagiranja na govor" itd.)

2) Proučavane su i reakcije tijela na hipotermiju, za što su goli subjekti držani na mrazu do 29 stupnjeva 9-14 sati ili uronjeni u ledenu vodu nekoliko sati.

3) Tijekom pokusa, koji su uglavnom izvedeni na ženama u koncentracijskom logoru Ravensbrück, infekcije rana kao i mogućnosti regeneracije kostiju, mišića i živaca te transplantacije kostiju. Na nogama ispitanika napravljeni su rezovi, a zatim su u rane ubrizgane bakterijske kulture, komadići drva ili stakla. Samo nekoliko dana kasnije, rane su počele zacjeljivati, provjeravajući jedno ili drugo sredstvo. U drugim slučajevima došlo je do gangrene, nakon čega su neki ispitanici liječeni, dok su drugi - iz kontrolnih skupina - ostali bez liječenja.

4) U drugim pokusima na zatvorenicima koncentracijskih logora proučavana je zarazna žutica; razvijene su metode za jeftinu, neosjetljivu i brzu sterilizaciju ljudi; je provedeno masovna infekcija osobe s tifusom; proučavao brzinu i prirodu djelovanja otrova; ispitani su učinci fosfornih spojeva sadržanih u zapaljivim bombama na tijelo.

Tijekom suđenja u Nürnbergu razvijen je dokument nazvan Nürnberški kodeks, koji je u biti bio prvi međunarodni dokument koji je sadržavao popis etičkih i pravnih načela za provođenje istraživanja na ljudima. Pripremila su ga dva američka medicinska stručnjaka, Leo Alexander i Andrew Evie, koji je postao sastavni dio presude koju je izrekao sud.

Deset načela Kodeksa (mogu se ponoviti)

1. Apsolutno nužan uvjet provođenje eksperimenta na osobi je dobrovoljni pristanak potonje.

2. Eksperiment mora društvu donijeti pozitivne rezultate, nedostižne drugim metodama ili metodama istraživanja; ne bi trebao biti slučajan, inherentno neobavezan.

3. Pokus se mora temeljiti na podacima dobivenim u laboratorijska istraživanja na životinjama, poznavanje povijesti razvoja ovu bolest ili druga pitanja koja se proučavaju. Njegovu provedbu treba organizirati na način da očekivani rezultati opravdavaju samu činjenicu njezine provedbe.

4. Prilikom izvođenja pokusa moraju se izbjegavati sve nepotrebne fizičke i psihičke patnje i štete.

5. Ne smije se provoditi pokus ako postoji razlog za vjerovanje u mogućnost smrti ili invalidne ozljede subjekta; iznimka, možda, mogu biti slučajevi u kojima medicinski istraživači djeluju kao ispitanici u svojim eksperimentima.

6. Stupanj rizika povezan s provođenjem eksperimenta nikada ne smije premašiti humanitarnu važnost problema koji se eksperimentom želi riješiti.

7. Pokusu mora prethoditi odgovarajuća priprema, a njegovo izvođenje mora biti opremljeno potrebnom opremom za zaštitu ispitanika od najmanje mogućnosti ozljede, invaliditeta ili smrti.

8. Pokus trebaju provoditi samo osobe sa znanstvenim kvalifikacijama. U svim fazama eksperimenta, oni koji ga provode ili sudjeluju u njemu zahtijevaju maksimalnu pažnju i profesionalnost.

9. Tijekom pokusa ispitanik ga mora moći zaustaviti ako, po njegovom mišljenju, njegov fizički odn psihičko stanje onemogućuje nastavak eksperimenta.

10. Tijekom eksperimenta, istraživač zadužen za njegovo provođenje mora biti spreman prekinuti ga u bilo kojoj fazi ako se od njega ili nje zahtijevaju profesionalna razmatranja, dobra vjera i oprez u prosudbi kako bi sugerirali da bi nastavak eksperimenta mogao dovesti do ozljede, invaliditeta ili smrti subjekta.

Helsinška deklaracija- koji je razvilo Svjetsko medicinsko udruženje, skup je etičkih načela za medicinsku zajednicu u vezi s pokusima na ljudima. Prvi put je sastavljen u lipnju 1964. u Helsinkiju, Finska, i od tada je prošao kroz devet revizija, od kojih je posljednja bila Deklaracija koja proširuje načela prvi put artikulirana u Nürnberškom kodeksu i primjenjuje te ideje izravno na klinički istraživački rad.

(Nekoliko načela i pravila ove deklaracije)

(1) Liječnik može kombinirati medicinska istraživanja s pružanjem medicinske skrbi samo ako je to istraživanje opravdano njegovom potencijalnom preventivnom, dijagnostičkom ili terapijskom vrijednošću.

2) Liječnik može kombinirati medicinsko istraživanje s pružanjem medicinske skrbi samo ako je istraživanje opravdano svojom potencijalnom preventivnom, dijagnostičkom ili terapijskom vrijednošću te ako liječnik ima opravdane razloge vjerovati da sudjelovanje u znanstvenom istraživanju neće štetiti zdravlju pacijenti koji djeluju kao subjekti istraživanja.

3) Po završetku studije, pacijenti koji sudjeluju u studiji imaju pravo biti obaviješteni o rezultatima studije, kao i pravo na uživanje svih pogodnosti koje proizlaze iz studije, kao što je pristup intervencijama za koje se utvrdi da su korisne u studiji ili pristup drugim odgovarajućim vrstama medicinske skrbi ili drugim pogodnostima.

- Konvencija Vijeća Europe o ljudskim pravima i biomedicini. Uključuje

1. Potrebno je poštovati načelo nepovredivosti privatnog života, kao i poštivati ​​pravo osobe da zna (ili da ne zna) podatke o svom zdravstvenom stanju (čl. 10.).
2. Zabranjen je svaki oblik diskriminacije na temelju podataka o genetskim karakteristikama osobe

3. "Interesi i dobrobit pojedinca moraju prevladati nad interesima društva i znanosti"

4. Uzimanje organa ili tkiva od živog darivatelja radi njihovog daljnjeg presađivanja može se provesti samo uz njegov pristanak i isključivo u terapijske svrhe (članak 19.). Samo po sebi

5. Pravo znanstvenika na provođenje znanstvenog istraživanja mora se poštivati, ali se istraživanje mora provoditi u skladu s odredbama ove "Konvencije" i drugim Legalni dokumenti usmjerena na zaštitu prava, dostojanstva i interesa pojedinca (članak 15.). Zabranjeno je stvaranje ljudskih embrija u istraživačke svrhe

A NA PREDAVANJU SE TREBA INFORMIRATI KADA JE MOGUĆE OBAVITI ISTRAŽIVANJE BEZ PRISTANKA PACIJENATA!!! ONA JE NA TO ISTAKLA

Planiranje i provođenje kliničkih ispitivanja lijekova

Klinička ispitivanja lijeka nužan su korak u razvoju svakog novog lijeka. Na rani stadiji Razvoj lijekova, kemijske, fizikalne, biološke, mikrobiološke, farmakološke, toksikološke i druge studije provode se na tkivima (in vitro) ili na laboratorijskim životinjama.

To su tzv pretkliničke studije, čija je svrha znanstvenim metodama dobiti procjene i dokaze o učinkovitosti i sigurnosti lijekova. Međutim, te studije ne mogu pružiti pouzdane informacije o tome kako će ispitivani lijekovi djelovati na ljude. Stoga je potrebno provesti klinička ispitivanja lijekova na ljudima.

Klinička studija (ispitivanje) lijeka- Ovo je sustavno ispitivanje lijeka kroz njegovu primjenu na osobi (pacijentu ili zdravom dobrovoljcu) u svrhu procjene njegove sigurnosti i/ili učinkovitosti, kao i utvrđivanja i/ili potvrde njegovih kliničkih, farmakoloških, farmakodinamičkih svojstava, procijeniti apsorpciju, distribuciju, metabolizam, izlučivanje i/ili interakcije s drugim lijekovima. Odluku o početku kliničkog ispitivanja donosi

Sponzor/Kupac koji je odgovoran za organizaciju, nadzor i/ili financiranje studija. Odgovornost za praktično izvođenje studija snosi Istraživač(osoba ili grupa osoba). Sponzori su u pravilu farmaceutske tvrtke – tvorci lijekova, ali kao sponzor može nastupiti i istraživač ako je istraživanje pokrenuto na njegovu inicijativu i on snosi punu odgovornost za njegovo provođenje.

Klinička istraživanja moraju se provoditi u skladu s temeljnim etičkim načelima Helsinške deklaracije

1. Klinička ispitivanja lijekova za medicinsku uporabu, uključujući međunarodna multicentrična, multicentrična, postregistracijska, provode se u jednoj ili više medicinskih organizacija u skladu s pravilima dubinske analize. klinička praksa odobreno od strane ovlaštenog federalnog izvršnog tijela, odnosno, za sljedeće svrhe:

1) utvrđivanje sigurnosti lijekova za zdrave dobrovoljce i (ili) njihovu toleranciju od strane zdravih dobrovoljaca, s izuzetkom takvih studija lijekova proizvedenih izvan Ruske Federacije;

3) utvrđivanje sigurnosti lijeka i njegove učinkovitosti za bolesnike s određenom bolešću, profilaktičke učinkovitosti imunobioloških lijekova za zdrave dobrovoljce;

4) proučavanje mogućnosti proširenja indikacija za medicinsku uporabu i identificiranje dosad nepoznatih nuspojave registrirani lijekovi.

2. Što se tiče generičkih lijekova za medicinsku uporabu, studije bioekvivalencije i (ili) terapijske ekvivalencije provode se u skladu s postupkom koji je utvrdio ovlašteni federalni izvršni organ.

3. Organizaciju provođenja kliničkog ispitivanja lijeka za medicinsku uporabu može provoditi:

1) proizvođač lijeka ili osoba koju on ovlasti;

2) obrazovne organizacije visokog obrazovanja, organizacije dodatnog stručnog obrazovanja;

(vidi tekst u prethodnom izdanju)

3) istraživačke organizacije.

4. Klinička ispitivanja lijeka za medicinsku uporabu provode se na temelju dozvole za provođenje kliničkog ispitivanja lijeka koju izdaje ovlašteno federalno tijelo izvršne vlasti. Ovlašteno savezno izvršno tijelo vodi registar izdanih dopuštenja za provođenje kliničkih ispitivanja lijeka, koji sadrži naznaku njihove svrhe ili namjena, na način koji propisuje ovo tijelo.

(vidi tekst u prethodnom izdanju)

(vidi tekst u prethodnom izdanju)

6. Razvojni programer lijeka može se uključiti u organizaciju kliničkih ispitivanja lijeka za medicinsku uporabu pravne osobe bilo kojeg organizacijskog i pravnog oblika, pod uvjetom da su ti studiji u skladu sa zahtjevima ovog saveznog zakona.

7. Klinička ispitivanja lijekova za medicinsku uporabu provode se u medicinskim organizacijama koje je akreditiralo ovlašteno savezno izvršno tijelo na način koji je utvrdila Vlada Ruske Federacije.

8. Popis medicinske organizacije ovlašteni za provođenje kliničkih ispitivanja lijekova za medicinsku uporabu i registar dopuštenja izdanih za provođenje kliničkih ispitivanja lijekova objavljuje i objavljuje ovlašteno savezno izvršno tijelo na način koji propisuje na svojoj službenoj web stranici na internetu.

Pojavi svakog lijeka na tržištu prethodi složen i Dugi procesi. Opet

sintetizirana molekula postat će lijek ne prije nego što službene vlasti to dopuste

koristiti za liječenje određene bolesti u određenoj skupine pacijenata. Takva se odluka može donijeti

samo na temelju analize dovoljno informacija o djelotvornosti i sigurnosti novog lijeka

fondovi. Propisi Uprave za hranu i lijekove (SAD) zahtijevaju da za svaki novi lijek,

uspješno završila najmanje dvije ključne kliničke studije (pivotalne studije) njegove učinkovitosti i

sigurnosti. Osim rezultata tih studija, potrebno je dostaviti i druge podatke - npr.

Kemijska svojstva, značajke proizvodnje, toksikološki podaci itd. Ali glavni naglasak je na

analiza učinkovitosti i sigurnosti. Zašto onda svaka nova primjena lijeka u SAD-u (New Drug

Primjena) ne uključuje 2, već u prosjeku 8 do 12 osnovnih studija učinkovitosti i sigurnosti? I zašto, unatoč

zbog velikog obavljenog posla još uvijek se odbija značajan broj zahtjeva za registraciju? Odgovor je jednostavan:

najviše neadekvatno osmišljena klinička ispitivanja rani stadiji dovela do netočne dodjele zadataka

za naknadna osnovna ispitivanja, neadekvatan odabir skupina pacijenata, režima doziranja itd. Može biti,

farmaceutska tvrtka morala je ponoviti neke studije. Stoga je iznimno važno dobro planirati

cijeli program kliničkog istraživanja nove molekule. Pogreške u dizajnu istraživačkih shema u ranim fazama

dovest će do netočnih zaključaka i višestruko će se povećati u kasnijim fazama kliničkih ispitivanja,

Prvo, ne treba zaboraviti da korištenju lijeka kod ljudi prethodi ogroman broj

toksikološke, farmakokinetičke i farmakodinamičke studije na životinjama. Kvaliteta i potpunost ovih

studije u ništa manjoj mjeri određuju daljnju sudbinu molekule. Stoga sve navedeno

potreba za pomnim planiranjem programa kliničkog ispitivanja u potpunosti je primjenjiva na pretkliničke

istraživanje. Drugo, u ovom članku govorimo samo o pravilno planiranje istraživanje. Ne manje nego

može biti veću vrijednost ima kompetentno izvođenje samog kliničkog ispitivanja, slijedeći zahtjeve

protokol, korektnost i poštenje u prikupljanju i analizi podataka.

Faze kliničkih ispitivanja

Tipično, lijek prolazi kroz četiri faze kliničkih ispitivanja; druga faza je podijeljena na faze IIa i IIb, te

unutar treće faze izdvaja se faza IIIb.

faza I Prvo iskustvo s novim djelatna tvar u osobi. Najčešće, istraživanje počinje s

volonteri (odrasli) zdravi muškarci). Glavni cilj istraživanja je odlučiti isplati li se nastaviti raditi na novom

lijeka i, ako je moguće, odrediti doze koje će se kasnije koristiti tijekom ispitivanja faze II. Tijekom

Istraživači prve faze dobivaju preliminarne podatke o sigurnosti lijeka i daju prvi opis lijeka

farmakokinetika i farmakodinamika kod ljudi. Prva faza istraživanja je širok raspon medicinski

eksperimenti. Obično se nastavljaju čak i kada je već započela II, a ponekad i III faza testiranja (obično sve

farmakokinetičke studije se nazivaju faza I).

Tijekom ispitivanja faze I ispituje se sljedeće:

1. Sigurnost, podnošljivost, farmakokinetika (PK) i farmakodinamika (PD) pojedinačne doze (uključujući određivanje

najveća podnošljiva doza).

2. Sigurnost, podnošljivost, PK i PD višestrukih doza.

3. Bioraspoloživost.

4. Proporcionalni PK i PD jedne doze i više doza s različitim načinima primjene.

5. Metabolizam lijeka i njegov odnos s tjelesnom težinom.

6. Učinak dobi, spola, hrane, funkcije jetre i bubrega na PK i PD pri jednoj dozi i više doza.

7. Interakcije lijekova.

Studije faze I imaju zajedničke karakteristike:

1. Odvijaju se uz sudjelovanje malog broja volontera; u prosjeku od 4 do 24 osobe (do 80 osoba tijekom cijelog I

faze).

2. Svaka se studija provodi u jednom centru.

3. Svako istraživanje traje nekoliko dana, maksimalno nekoliko tjedana.

4. Pažljivo nadzirano od strane medicinskog osoblja; Volonteri se obično prate 24 sata dnevno.

Ponekad to čini povećana toksičnost lijeka (na primjer, za liječenje raka ili AIDS-a).

istraživanje na zdravim dobrovoljcima je neetično. Zatim se provode uz sudjelovanje pacijenata koji pate od

odgovarajuću bolest. Obično se ove neterapijske studije odvijaju u specijaliziranim ustanovama.

Faza IIa. To je obično prvo iskustvo primjene u bolesnika s bolešću za koju je liječenje namijenjeno.

koristiti lijek. Ponekad se takve studije nazivaju pilot studije (pilot), kao i dobiveni rezultati

osigurati optimalno planiranje za veće i skuplje studije glavne faze IIb. Tijekom IIa

fazi, potrebno je provjeriti aktivnost ispitivane tvari, procijeniti kratkoročnu sigurnost, utvrditi

populacija bolesnika, režim doziranja, utvrditi ovisnost učinka o dozi, odrediti kriterije vrednovanja

učinkovitost, itd. Ispitivanja se provode na ograničenom broju pacijenata (100-300) koji su

pažljivo promatranje, ponekad u bolnici.

Faza IIb. Opsežnija istraživanja na pacijentima s bolešću koja je glavni sumnjivac

indikacija za propisivanje lijeka (za liječenje, dijagnostiku ili profilaksu). Glavni cilj je dokazati

učinkovitosti i sigurnosti novog lijeka. Osnovni rezultati istraživanja čine osnovu za planiranje

faze III ispitivanja i imaju značajan utjecaj na odluke o registraciji lijekova. Mnogi smatraju istraživanja

Faza II većina važna točka u razvoju novog lijeka.

Faza III. Multicentrična ispitivanja koja uključuju velike (i, ako je moguće, različite) skupine pacijenata (u

u prosjeku 1000-3000 ljudi). Nedavno se pojavio izraz "megasuđenja" u kojima

liječi više od 10.000 pacijenata. Studije faze III provode se kako bi se dobili dodatni podaci

sigurnost i učinkovitost razne forme droga. Tijekom faze III, priroda je najčešće nepoželjna

reakcije, klinički značajne interakcije lijekova, učinci dobi, komorbiditeta itd. Obično

klinička ispitivanja u ovoj fazi su dvostruko slijepa kontrolirana randomizirana ispitivanja.

Uvjeti istraživanja su što bliži normalnim uvjetima korištenje lijeka. Podaci primljeni u

faze III kliničkih ispitivanja, osnova su za izradu uputa za uporabu lijeka i važan čimbenik

za donošenje odluka nadležnih tijela o registraciji lijeka i mogućnosti njezine registracije

medicinsku upotrebu. Dodijeliti IIIb fazu kliničkih ispitivanja, koja uključuje studije koje se odvijaju u

razdoblje od podnošenja materijala za registraciju lijeka službenim tijelima do trenutka registracije i primitka

dopuštenje za medicinska primjena. Provode se kako bi se dobile dodatne informacije o

lijeka, procijeniti kvalitetu života, poziciju budućeg lijeka na tržištu i sl.

Faza IV Studije se provode nakon početka prodaje lijeka kako bi se dobile detaljnije informacije o

sigurnost i učinkovitost, razni oblici doziranja i doze, dugotrajna uporaba u razne skupine

bolesnika i kod razni faktori rizik itd. te na taj način potpunije procijeniti strategiju primjene

medicinski proizvod. Velik broj pacijenata sudjeluje u studijama, što omogućuje raniju identifikaciju

nepoznate i rijetke nuspojave. Postoji koncept postmarketinškog nadzora

(postmarketinški nadzor); ove neeksperimentalne opservacijske studije ponekad se nazivaju kliničkim ispitivanjima faze V.

testovi. Nakon registracije lijeka, klinička ispitivanja, čija je svrha učenje novog,

neregistrirane indikacije, načini primjene ili kombinacije smatraju se ispitivanjima novog

lijek, tj. smatraju se studijama rane faze.

Studirati dizajn

Dizajn je shema, predložak, opći plan istraživanja, njegov organizacijski okvir. Ako predamo studiju

poput rijeke koja teče u dolini, tada će dizajn opisati kuda će potok teći, odrediti hoće li njegova putanja biti ravna ili

vijugavo, gdje će se jedan kanal razbiti u rukavce i ponovno ujediniti, gdje će voda otići pod zemlju, a zatim se pojaviti na

površine i točke do koje se može doći. Nijedna od vrsta dizajna nema a priori prednosti u odnosu na druge. svi

ovisi o ciljevima pojedinog istraživanja. Pravi izbor dizajn određuje uspjeh testa.

promatranje i eksperiment. U promatračkoj studiji, istraživač se ne miješa u događaje, kao izvana.

analizira njihov prirodni tok. Na primjer, odabrane su dvije skupine ljudi, od kojih jedna ima čimbenike rizika i

drugi nije. Određeno vrijeme, bez ikakvih intervencija, učestalost pojavljivanja srčanih

vaskularne bolesti u obje skupine. U eksperimentu, istraživač aktivno intervenira u događaje, npr.

dodjeljuje specifičan tretman za dvije skupine pacijenata i analizira rezultate. Većina kliničkih ispitivanja

su eksperimentalni.

Retrospektivne i prospektivne studije. Retrospektivne studije procjenjuju prošlost

razvoja događaja. Na primjer, odabiru povijesti bolesti pacijenata koji su imali srčani udar, razlikuju skupine koje su primile i koje nisu primile

liječeni bilo kojim lijekom, te analizirati mortalitet u dvije skupine. U prospektivnim studijama, u početku

izrađuje se plan istraživanja i postupak prikupljanja i obrade podataka, a potom se provodi i analizira istraživanje

Nadolazeći događaji. Na primjer, donosi se odluka o odabiru podobnih pacijenata s infarktom miokarda i dijelovima

imenovati ih novi lijek, a zatim usporediti mortalitet između skupina pacijenata koji su primili i koji nisu primili

liječenje. Gotovo sva klinička ispitivanja danas su prospektivna. Retrospektivna studija trebala bi

provesti samo ako prospektivno testiranje nije moguće. To je zato što previše čimbenika može

negativno utječu na pouzdanost rezultata retrospektivne studije: nedostatak sustavnog, unaprijed

planski pristup raspodjeli pacijenata među skupinama; moguća ovisnost ishoda u pojedinom slučaju

od dodatnih čimbenika koje više nije moguće znati; vrlo je teško provjeriti jesu li ispravno izvedeni u svojim

vrijeme pregleda pacijenta i dr. Stoga, unatoč velikoj cijeni, trajanju i složenosti,

studije trebaju biti prospektivne - to je cijena za pouzdanost i kvalitetu dobivenih podataka.

Studije presjeka i proširene studije (longitudinalne studije). NA

U studijama presjeka svaki se sudionik ispituje jednom. Na primjer, odaberite pacijente s faktorom

rizik i analizirati koliko njih ima bolest od interesa. Tipični primjeri "poprečnog reza" su -

razne upitnike. Istraživanje o zdravlju i prehrani provedeno u SAD-u 1973

g., dugi niz godina bila temelj za razne analize – od prevalencije hipertenzija do dana

potrošnja masti. U produžnim studijama polaznici se ispituju više puta, tj. promatrano u cijelosti

određeno vremensko razdoblje. Većina kliničkih ispitivanja su proširene studije i ponekad

traju mnogo godina. Klasičan primjer je poznata Framinghamska studija.

Nekomparativni i komparativni studiji. U neusporednim kliničkim ispitivanjima, ispitivani tretman nije uspio

koji se ne uspoređuje. U ovom slučaju koriste se metode deskriptivne statistike, iskazujući opažanja (npr.

"Na kraju liječenja ispitivanim lijekom, normalizacija krvnog tlaka dogodila se u X od ukupnog broja Y pacijenata uključenih u

studija, što je Z% od Y), ili analizirati dinamiku bilo kojeg kriterija u jednoj skupini pacijenata

(npr., "Na početku liječenja ispitivanim lijekom, srednji dijastolički krvni tlak bio je X mmHg, na

kraj liječenja - Y mm Hg. Umjetnost.; Pad krvnog tlaka bio je značajan s vjerojatnošću p

kontrolirane studije. U širem smislu, to su studije koje se provode u strogom skladu s pažljivo

planiranim protokolom i pod kontrolom monitora, etičkog povjerenstva i službenih tijela. U kontekstu

ovoga članka važnije je drugo, "uže", značenje prema kojem se studij i naziva

kontrolirano kada se ispitni lijek uspoređuje s kontrolom (liječenje s već poznatom učinkovitošću i

prenosivost). Na primjer, usporedba dviju prethodno neistraženih doza novog lijeka u dvije paralelne skupine

ne mogu se klasificirati kao kontrolirane studije u tom smislu, budući da su učinkovitost i podnošljivost oba nepoznata.

metode liječenja, ali uspoređujući veću dozu lijeka s dozom koja je već dobro proučena u ovoj skupini pacijenata,

limenka. Osim toga, postoje placebom kontrolirane studije (vidi dolje).

Jedna, dvije ili više grupa bolesnika. U studiji s jednom skupinom pacijenata, svi sudionici dobivaju isto

terapija. Ako se utvrde kriteriji za promjenu terapije pod određenim uvjetima, onda na kraju studije

Grupa se može podijeliti na dvije ili više. Za studije koje uključuju dvije skupine pacijenata, najviše

uobičajeni su paralelni i križni dizajni. U paralelnoj studiji, jedna skupina pacijenata od početka i

do kraja studije prima jednu terapiju, a druga grupa - drugu. U studiji presjeka, svaka grupa

prima obje vrste terapije u različito vrijeme, na primjer, prva skupina pacijenata prvo prima lijek A, zatim lijek

B, a druga grupa - prvo preparat B, zatim preparat A.

Prednosti paralelnog dizajna nad presječnim dizajnom: 1. Paralelno istraživanje može se završiti brže jer

budući da će svaka skupina imati samo jedno razdoblje liječenja. 2. Kvaliteta podataka iz paralelne studije je "robusnija".

kršenja protokola, na primjer, izostanak posjeta pacijenata, odustajanje od ispitivanja itd. 3. Križ

dizajn se može koristiti samo kod pacijenata sa stabilnim dugotrajnim tijekom bolesti, kao i njihovo stanje

trebala bi biti približno jednaka prije početka oba razdoblja liječenja. 4. Nema paralelnog studija

Učinak prijenosa, kada liječenje prvim lijekom utječe na rezultate liječenja

drugi.

Nedostaci paralelnog dizajna u usporedbi s crossover dizajnom: 1. Paralelno proučavanje zahtijeva

više pacijenata. 2. Paralelni dizajn podrazumijeva veliku varijabilnost podataka, budući da različiti pacijenti

primati različite terapije.

Za smanjenje učinka prethodne terapije u unakrsnim studijama između razdoblja liječenja

razne droge obično postoji period ispiranja. U tom razdoblju pacijenti

ne primaju terapiju i njihovo se stanje približava početnoj razini; Štoviše, moguće je izbjeći moguće

interakcije lijekova između ispitivanih lijekova. Ponekad je razdoblje ispiranja na početku

studijama kako bi se smanjili učinci prethodnog liječenja, a rijetko i na kraju studije. pranje rublja

razdoblje na kraju studije uvodi se kako bi se procijenilo stanje pacijenta neko vrijeme nakon završetka

uzimati lijek ili izbjegavati interakciju između njega i naknadnog konvencionalnog liječenja.

Osim toga, postoji koncept "uvodnog razdoblja" (razdoblje uhodavanja). Tijekom uvodnog razdoblja na početku kliničke

pacijenti u ispitivanju mogu: 1. ne primati nikakav tretman (u ovom slučaju, koncept "uvodnog razdoblja" odgovara

koncept "razdoblja ispiranja"). 2. Budite na dijeti. 3. Uzmite placebo; na kraju uvodnog razdoblja istraživač

provjerava ispravnost i točnost uzimanja lijeka od strane bolesnika i na temelju toga zaključuje je li prikladan za

nastavak sudjelovanja u studiji. 4. Primati aktivnu terapiju; na kraju uvodnog razdoblja, ovisno o

rezultate terapije, na primjer, donosi se odluka da se pacijent randomizira u jednu od tri skupine, od kojih jedna

mora uzeti istu dozu ispitivanog lijeka, drugu višu dozu ili kombinaciju s drugim lijekom, i

treći je niži.

Razdoblja ispiranja i uhodavanja, posebno s križnim dizajnom, značajno produžuju vrijeme postupka.

istraživanja, ali su neophodna.

Mogućnost primjene ne samo kod stabilnih trenutnih bolesti, nedostatak utjecaja prethodne terapije,

i ono što je iznimno važno u suvremenoj borbi za tržište, brzina izvršenja, velike su prednosti

paralelne studije. Stoga većina kliničkih ispitivanja koja su trenutno u tijeku imaju

paralelni dizajn. Ponekad u jednoj studiji može postojati širok izbor kombinacija paralelnih i

križni dizajni. Osim toga, postoji veliki broj drugih dizajna (upareni, sekvencijalni, "igranje na

vođa" itd.), ali su relativno rijetki i na njima se nećemo zadržavati.

Prilikom provođenja studije u tri ili više skupina, uz gore opisane sheme, ponekad se koristi metoda

latinski kvadrati, koji se mogu smatrati svojevrsnim dizajnom križa ("full cross design"). On

je da je broj skupina jednak broju ispitivanih lijekova, a svaka skupina uzastopno prima sve

ispitivani lijekovi.

kontrolne skupine. Usporedna skupina u usporednim kliničkim ispitivanjima naziva se kontrolna skupina.

Kontrola može biti:

1. Placebo.

2. Ostalo aktivno liječenje.

3. Grupa koja ne prima nikakav tretman.

4. Druga doza istog lijeka.

5. Grupa koja prima "uobičajeni tretman" (uobičajena njega); ovaj tretman nije striktno specificiran u protokolu; ovo je

za razliku od skupine "ostalo aktivno liječenje", gdje je komparativna terapija jasno definirana u protokolu.

6. Usporedba s anamnestičkim podacima istih bolesnika.

7. Usporedba s anamnestičkim podacima drugih bolesnika.

Stav prema anamnestičkoj (povijesnoj) kontroli trenutno je skeptičan. B.Spilker u svojoj knjizi

Vodič za klinička ispitivanja daje primjer gdje su 44 od 56 povijesnih kontrolnih ispitivanja imala ispitivani lijek

imao prednost u odnosu na komparativnu terapiju; u isto vrijeme, samo 10 od 50 randomiziranih potencijalnih

istraživanja su to potvrdila. Još jedan primjer. Šest razne vrste tretmani su procijenjeni korištenjem oba

metode. Povijesne kontrolne studije pokazale su da je terapija bila učinkovita u 84% slučajeva, i to perspektivno

Randomizirana ispitivanja istih tretmana pokazala su njihovu učinkovitost kod samo 11% pacijenata.

Glavni razlog je nemogućnost potpunog izbjegavanja subjektivnosti u odabiru povijesne usporedne skupine koja

dovodi do lažnih zaključaka.

placebo. Farmaceutski proizvod koji ne sadrži aktivni sastojak. Za komparativne studije placeba

oblik, boja, okus, miris, način primjene i dr. u potpunosti oponaša ispitivani lijek. Podaci primljeni u

placebo skupini, kao da su pozadina, što je posljedica prirodnog tijeka bolesti tijekom kliničke

ispitivanja bez ispitivane terapije. Rezultati dobiveni u aktivnoj liječenoj skupini procjenjuju se u odnosu na ovu pozadinu.

Razlozi za uključivanje placebo skupine u studije:

1. Kontrola psihološki aspekti sudjelovanje u kliničkom ispitivanju. Činjenica je da " unutarnje okruženje"

Studija u kojoj se pacijent nalazi razlikuje se od uvjeta za korištenje lijeka u uobičajenoj praksi. Ove razlike

na primjer, potpisivanje informiranog pristanka i svijest o vlastitom sudjelovanju u znanstvenoj studiji "o sebi

moderna droga", povećana pozornost medicinsko osoblje, značajan broj dodatnih

pregledi, potreba za čestim posjetima zdravstvena ustanova itd., utjecati na odgovor pacijentova tijela na

kontinuirano liječenje.

Trenutno su jasno definirani novi pristupi i zahtjevi za biomedicinska istraživanja. Znanstveni ciljevi kliničkih ispitivanja u liječenju bolesnika i nekliničkih biomedicinskih ispitivanja u provođenju isključivo znanstvenih medicinskih istraživanja na ljudima moraju biti opravdani, jasno navedeni u posebnom protokolu i odobreni od neovisnog etičkog povjerenstva.

Pokusi koji uključuju ljude trebali bi se temeljiti na podacima dobivenim laboratorijskim studijama na životinjama. Ova odredba je već prisutna u Nürnberškom zakoniku. Pokusi na životinjama omogućuju ne samo bolje razumijevanje zakonitosti života i mehanizama pojedinih životnih procesa, već i poboljšanje metoda prevencije, dijagnostike i liječenja bolesti, kako kod ljudi tako i kod životinja. Osim toga, mnoge tvari koje je napravio čovjek, poput lijekova, dodaci prehrani, kemikalije moraju biti testirane na biološku aktivnost, a jasno je da se takvi testovi mogu raditi samo na životinjama, iako im je u konačnici cilj utvrditi učinak na ljude.

Ovo pokreće brojna moralna pitanja, ali opći je konsenzus da je namjerna okrutnost prema životinjama neprihvatljiva. Humano postupanje sa životinjama pomaže u jačanju formiranja visokih moralnih načela kod liječnika.

Glavna načela "Međunarodnih preporuka za biomedicinska istraživanja na životinjama", koje je 1985. usvojilo Vijeće međunarodnih medicinskih znanstvenih organizacija, svode se na sljedeće postavke i preporuke:

Koristite minimalni broj životinja;

Smanjite neugodnosti, patnju i bol;

Koristite sedative, narkotike i druge lijekove protiv bolova.

Ako je prema uvjetima pokusa potrebno bez njih, tada je neophodan zaključak etičkog povjerenstva.

Ako je nakon pokusa životinja osuđena na patnju, treba je bezbolno usmrtiti.

Iz svih argumenata za klinički pokus i protiv njega, prije svega, proizlazi potreba da se razjasni temeljno pitanje, naime: je li pokus koji se provodi na osobi opravdan, pošten? Odgovor je jasan. Potreba za provođenjem eksperimenta na osobi je nesumnjiva i svi je prepoznaju.

Bez toga medicina ne može napredovati. Pokusi na ljudima pomažu u razvoju učinkovitije preventive i medicinske metode za čovjeka budućnosti. Naravno, pokusi na životinjama imaju veliku vrijednost i od toga uvijek treba krenuti. Ali konačna provjera predloženih metoda može se izvršiti samo ljudskim promatranjem. Dakle, nije pitanje treba li provesti eksperiment, već kako ga provesti, odnosno kako tijekom eksperimenta dobiti najviše informacija i pridržavati se etičkih standarda.

Svaki problem medicinske etike razmatra se na temelju temeljnih načela:

autonomija;

Informiranost pacijenta (roditelja) o stanju njegova zdravlja i potrebi dobivanja pristanka na medicinske intervencije;

privatnost;

Sigurnost za pacijenta;

Poštivanje dostojanstva i vrijednosti života svakog pacijenta;

socijalna pravda.

Pod, ispod autonomija shvaća se kao oblik osobne slobode u kojem pojedinac čini radnje u skladu s odlukom koju je slobodno izabrao.

Prema tom načelu, donošenje etički ispravne medicinske odluke temelji se na uzajamnom poštovanju liječnika i pacijenta te njihovom aktivnom zajedničkom sudjelovanju u tom procesu, što zahtijeva kompetencija, svijest strpljiv i dobrovoljnost odlučivanje. Etička osnova načela autonomije pojedinca je priznanje njegove neovisnosti i prava na samoodređenje.

Dakle, poštivanje autonomije prvenstveno se odnosi na osobu koja ima mogućnost i pravo raspolagati svojim životom i zdravljem, sve do svjesnog odbijanja liječenja, čak i ako će je ta odluka stajati života. Načelo osobne autonomije usko je povezano s drugim temeljnim načelom bioetike – informirani pristanak.

Medicinska povjerljivost znači:

Podaci o bolesniku koje je medicinski djelatnik dobio od bolesnika ili tijekom liječenja nisu predmet objave;

Podaci o bolesniku koje mu medicinski djelatnik ne bi smio saopćiti (štetni ishod bolesti, dijagnoza koja uzrokuje psihičku traumu bolesnika i sl.).

Svrha čuvanja profesionalne tajne je sprječavanje mogućeg nanošenja moralne ili materijalne štete pacijentu. Prilikom podnošenja zahtjeva za medicinska pomoć i primanja iste, pacijent ima pravo čuvati liječničku tajnu. Liječnička povjerljivost mora se čuvati u svakom slučaju. Zabranjeno je odavanje podataka koji predstavljaju liječničku tajnu osobama kojima su oni postali poznati tijekom izobrazbe, obavljanja stručnih, službenih i drugih dužnosti.

Građaninu mora biti potvrđeno jamstvo povjerljivosti informacija koje prenosi. Uz suglasnost bolesnika ili njegova zakonskog zastupnika dopušteno je u interesu pregleda i liječenja bolesnika davati podatke koji predstavljaju liječničku tajnu drugim građanima, uključujući službene osobe, radi obavljanja znanstveno istraživanje itd.

Ako je u davnim, pa i nama bližim vremenima, poštivanje liječničke tajne bilo apsolutno u odnosu na sve što se radilo slavni liječnik, onda su se u današnje vrijeme umnožila moralna i zakonska odstupanja od poštivanja pravila liječničke tajne. Deontologija i medicinsko pravo navode ograničenja ove tajne, uzrokovana društvenom nužnošću.

Prikazivanje podataka koji predstavljaju liječničku tajnu bez pristanka građanina dopušteno je:

U svrhu pregleda i liječenja građanina koji zbog svog zdravstvenog stanja nije u stanju očitovati svoju volju:

Na zahtjev organa istrage i istrage, tužiteljstva i suda u vezi s istragom ili suđenjem;

U slučaju pomoći maloljetnoj osobi mlađoj od 15 godina - obavijestiti roditelje;

Ako postoje razlozi za vjerovanje da je zbog nezakonitih mjera nastala šteta za zdravlje građanina.

Osobe kojima se, u skladu s utvrđenim postupkom, daju podaci koji predstavljaju liječničku tajnu, snose disciplinsku, upravnu ili kaznenu odgovornost za odavanje liječničke tajne.

Prva dužnost svakog zdravstvenog radnika nema štete, štete zdravlju pacijent. Zanemarivanje ove dužnosti, ovisno o oštećenju zdravlja bolesnika, može postati temelj za privođenje medicinskog radnika zakonskoj odgovornosti.

jatrogenija (grčki yatros- doktor i genija - ustani)- bolest uzrokovana nepoželjnim ili štetnim učincima medicinskih intervencija koja dovodi do različitih poremećaja tjelesnih funkcija, ograničenja uobičajenih aktivnosti, invaliditeta ili smrti. Liječnici već dugo znaju da nevješto rukovanje riječju ili propisivanje nekih lijekova može naškoditi pacijentu. Pojam "jatrogeni" postao je široko poznat u medicini zahvaljujući članku "Liječnik kao uzrok duševnih bolesti" (1925., O. Bumke).

Poštivanje ljudskog dostojanstva bolesnika dužnost svakog liječnika.

U komunikaciji s pacijentom liječnik ne smije zaboraviti sljedeća pravila:

Uvijek pažljivo saslušajte bolesnika postavljajući mu pitanje;

Uvijek pričekajte odgovor;

Izrazite svoje misli jasno, jednostavno, razumljivo.

Pokazivanje arogancije, omalovažavanje ili ponižavanje pacijenta nije prihvatljivo.

Svi ljudi, pa tako i bolesnici, bez obzira na njihov društveni status, psihičko i tjelesno stanje i ponašanje, imaju jednaka prava prepoznati i poštivati ​​vlastito dostojanstvo. U biomedicinskoj praksi ovo načelo pokriva širi raspon situacija od načela autonomija,što pretpostavlja svjesnu sposobnost i neovisnost pojedinca. Poštivanje ljudskog dostojanstva povezano je, ali ne samo s prisutnošću osjećaja i svijesti o vlastitom dostojanstvu, koji se očituju u unutarnjem povjerenju pojedinca u vlastitu vrijednost, otporu pokušajima zadiranja u njegovu individualnost i neovisnost, samopoštovanju ( možda i ne postoje).

Načelo poštivanja dostojanstva vrijedi i za takve situacije kada osoba nije u stanju izraziti svoju volju, kada je zbog svoje tjelesne ili psihičke smetnje potpuno nesposobna za samostalno djelovanje, kada se ne mora govoriti čak ni o ljudskom ličnosti, već o ljudskom biću. Riječ je o takvim situacijama kao što su vegetativno postojanje, teški oblici staračkog stanja, pokusi s ljudskim embrijem itd.

Posebnu ulogu u sustavu bioetičkih načela imaju u tom pogledu načela integritet i ranjivosti iznijeli europski bioetičari. Ta su načela izravno povezana s poštivanjem dostojanstva pojedinca i utječu na fizički i mentalni aspekt života pojedinca.

Integritet- to je ono što osigurava identitet pojedinca samom sebi, njegovu samoidentifikaciju, i stoga se njime ne smije manipulirati ili uništavati. Povezana je s „životnom poviješću“ pojedinca koja nastaje sjećanjem na najvažnije događaje vlastitog života i interpretacijom životnog iskustva. Drugim riječima, cjelovitost osobe je njezina jedinstvenost, individualnost i jedinstvenost.

Nažalost, neke medicinske intervencije koje imaju dobar cilj vratiti čovjekovo zdravlje, poboljšati njegovo stanje, često su povezane s narušavanjem integriteta. Potreba da se zaštiti psihofizički integritet osobe, da se njegove povrede svedu na najmanju moguću mjeru, danas zahtijeva razvoj etičkih i pravnih normi vezanih, posebice, za genetske manipulacije i zahvate u genetsku strukturu pojedinca, za problem korištenja dijelova ljudsko tijelo- organa i tkiva itd.

Ranjivost kao načelo bioetike treba shvatiti u dva smisla. Prvo, kao karakteristika svakog živog bića (ne nužno i čovjeka), svakog pojedinog života, konačnog i krhkog po svojoj prirodi. U tom smislu, ranjivost opće karakteristikeživot može imati šire značenje od bioetičkog: može postati poveznica između društveno i moralno otuđenih ljudi u društvu, ujedinjujući ih u potrazi za prevladavanjem vlastite ranjivosti. Sav napredak u području medicine i biologije može se u određenoj mjeri promatrati kao borba protiv ljudske ranjivosti, uzrokovane željom da se ona minimizira ili "pogura".

U isto vrijeme, ranjivost - uključujući smrtnost i konačnost - optimistički se promatra kao određena okolnost koja se može i mora prevladati. Istina, ovdje postoji opasnost da se čovjek liši iskustva boli i patnje, koji su vrlo značajni u našem poimanju stvarnosti. Drugo shvaćanje ranjivosti, u užem smislu, odnosi se na određene ljudske skupine i populacije (siromašni, polupismeni, djeca, zatvorenici, invalidi itd.). Ovdje se pod tim načelom krije posebna briga, odgovornost, suosjećanje s drugim, slabijim i ovisnijim, a za njegovu provedbu zahtijeva poštivanje još jednog načela bioetike – načelo pravednosti.

Pravda— načelo koje uključuje provedbu socijalnog programa, u skladu s kojim se svim slojevima i skupinama stanovništva osigurava jednak pristup javnim dobrima, uključujući primanje biomedicinskih usluga, dostupnost farmakoloških sredstava potrebnih za očuvanje zdravlja, zaštitu tijekom biomedicinska istraživanja najugroženijih slojeva stanovništva. Prema načelu pravednosti, korist za bolesnika uvijek mora biti veća od znanstvenog ili javnog interesa.

Dakle, razmatrana temeljna načela bioetike ne iscrpljuju metodološku osnovu moralne regulacije u biomedicini. Njegovi osnovni temelji također uključuju najviše moralne vrijednosti djelujući kao oblik manifestacije i dopune bioetičkih načela (Dobro i zlo, Patnja i suosjećanje, Sloboda i odgovornost, Dužnost i savjest, Čast i dostojanstvo).

Etička pravila i pravna pitanja odnosa liječnik-pacijent

Tijekom godina medicinska je zajednica razvila niz etičkih kriterija i pravila kojih se mora pridržavati liječnik prilikom pružanja medicinske skrbi pacijentu.

Etička pravila: pravilo poštenja, pravilo istinitosti, pravilo povjerljivosti i pravilo informiranog pristanka.

Pravilo pravde je otkriveno prilično potpuno i istovremeno je sažeto u Zakletvi liječnika Republike Bjelorusije. Članak 60. „Osnova zakonodavstva Ruske Federacije o zaštiti zdravlja građana” kaže da se liječnik zaklinje „... pažljivo i pažljivo postupati s pacijentom, djelovati isključivo u njegovom interesu, bez obzira na spol, rasa, nacionalnost, jezik, podrijetlo, imovina i službeni položaj, mjesto stanovanja, stav prema vjeri, uvjerenja, članstvo u javnim udrugama, kao i druge okolnosti.

Istinita informacija o stvarnom zdravstvenom stanju pacijenta neizostavan je uvjet za dobivanje pristanka pacijenta na medicinski zahvat. Pravo građana na informacije o svom zdravstvenom stanju proglašeno je u članku 31. Osnova zakonodavstva Ruske Federacije o zaštiti zdravlja građana (od 22. srpnja 1993.): o rezultatima pregleda, prisutnost bolesti, njezina dijagnoza i prognoza, metode liječenja, rizik povezan s njima, moguće opcije medicinska intervencija, njihove posljedice i rezultate liječenja."

Ranije je češće dominirao pristup skrivanja istine o neizlječivoj bolesti, posebice oboljelom od raka. Sada sve više liječnika prepoznaje pacijenta kao ravnopravnog partnera i govori istinu. Sporovi i rasprave vode se oko “prava pacijenta na istinu o posljednjoj dijagnozi”. Po našem mišljenju, moralno ozračje koje se stvara oko pacijenta u situaciji laži ponižava i pacijenta i liječnika te negativno utječe na stanje bolesnika. “Istina ostaje temeljni uvjet pod kojim se moralni čin može smatrati objektivno pozitivnim, stoga treba izbjegavati laži, često uzdignute na sustavno načelo od strane rodbine i medicinskog osoblja.

Literatura potvrđuje da kada se istina otkrije bolesniku u pravo vrijeme i on je prihvati, to ima pozitivan psihološki i duhovni učinak, kako na samog bolesnika tako i na njegove bližnje. (Sgrechcha Elio, Tambone Victor. Bioetika. Udžbenik. M., 2002., str.362-363). Naravno, treba naučiti kako reći istinu, kako pripremiti pacijenta na to, da mu ne naškodimo. „Iako se laganje ne može prihvatiti kao linija ponašanja, a priopćavanje istine ostaje cilj kojemu treba težiti, ipak treba imati na umu da ta istina mora biti razmjerna sposobnosti osobe da ispravno primi to. ... Nikada ne smijete potpuno uskratiti pacijentu nadu, jer u medicini zapravo nema apsolutno točnih predviđanja ”(ibid.).

Postoje druge situacije u kojima mora biti zadovoljeno pravilo pravednosti. Primjerice, unutar medicinskog tima trebaju biti dostupne i informacije o stanju pacijenta. Etika propisati u interesu pacijenta ne samo liječnika, već i svih stručnjaka da znaju istinu o zdravstvenom stanju pacijenta.

Pravilo istinoljubivosti vrijedi i za samog pacijenta. Prikrivanje istine o samoj bolesti je nedopustivo, pogotovo ako se radi o spolno prenosivoj bolesti. Skrivanje istine o AIDS-u, sifilisu i sličnim bolestima prijetnja je širenju zaraze u društvu.

U kliničkim ispitivanjima lijekova postavlja se pitanje skrivanja istine od pacijenta kada se koristi placebo lažna tableta kao kontrola, ali čak iu takvim slučajevima ponekad je uočeno pozitivan rezultat. Mnogi stručnjaci na pitanje placeba gledaju više kao na istraživačku metodu, ne promatrajući ga u kontekstu etičkog pravila istinitosti.

I, konačno, istinite informacije o pacijentu studentima zdravstvenih ustanova trebaju biti dostupne uz pristanak pacijenta ili njegovog ovlaštenika.

Pravilo istinitosti usko je povezano s pitanjem povjerljivosti. Pravilo o povjerljivosti kaže: "Zdravstveni podaci ne smiju se dijeliti s trećim stranama bez pristanka pacijenta." Jamstvo povjerljivosti proglašava se u Osnovama zakonodavstva Ruske Federacije o zaštiti zdravlja građana. Članak 61. o liječničkoj tajni kaže: „Podaci o činjenici obraćanja za liječničku pomoć, zdravstvenom stanju građanina, dijagnozi njegove bolesti i drugi podaci dobiveni tijekom njegovog pregleda i liječenja predstavljaju liječničku tajnu. Građaninu mora biti potvrđeno jamstvo povjerljivosti informacija koje prenosi.

Liječničkom tajnom štiti se pacijentov privatni život, njegov društveni status i ekonomski interesi. Od iznimne je važnosti kod duševnih, malignih, spolnih i drugih bolesti. Povjerljivost medicinskih podataka štiti pravo pacijenta na autonomiju, tj. pravo na upravljanje vlastitim životom.

Čuvanjem liječničke tajne promiče se istinitost i iskrenost u odnosu između liječnika i pacijenta, štiti imidž samog liječnika i jača povjerenje bolesnika u medicinski radnici. S jedne strane, povjerljivost je pravilo ponašanja liječnika. S druge strane, liječnik mora dobro poznavati situacije u kojima čuvanje liječničke tajne nije dobro za pacijenta ili predstavlja opasnost za druge. Članak 61. o medicinskoj tajni Osnova zakonodavstva Ruske Federacije o zaštiti zdravlja građana navodi sljedeće:

„Uz suglasnost građanina ili njegovog zakonskog zastupnika dopušteno je davanje podataka koji predstavljaju liječničku tajnu drugim građanima, uključujući i službene osobe, u interesu pregleda i liječenja bolesnika, provođenja znanstvenih istraživanja, objavljivanja u znanstvenoj literaturi, korištenja ove informacije u obrazovnom procesu iu druge svrhe.

Dopuštanje podataka koji predstavljaju liječničku tajnu bez pristanka građanina ili njegovog zakonskog zastupnika dopušteno je:

U svrhu pregleda i liječenja građanina koji zbog svog stanja nije u stanju očitovati svoju volju;

U opasnosti od širenja zarazne bolesti, masovna trovanja i lezije;

Na zahtjev organa istrage i istrage, tužitelja i suda u vezi s istragom ili suđenjem;

U slučaju pomoći maloljetniku mlađem od 15 godina obavijestiti njegove roditelje ili zakonske zastupnike;

Ako postoje razlozi za vjerovanje da je šteta za zdravlje građanina nastala kao posljedica nezakonitih radnji.

Prava pacijenata u medicinskim intervencijama zaštićena su ne samo pravilom istinitosti i pravilom povjerljivosti, već i pravilom dobrovoljnog informiranog pristanka. Prema tom pravilu, svaka intervencija, uključujući i provođenje pokusa na ljudima, mora uključivati ​​dobrovoljni pristanak pacijenta. Zauzvrat, liječnik mora obavijestiti pacijenta o ciljevima, metodama, nuspojave, mogući rizik, trajanje i očekivani rezultati studije. Po prvi put je pravilo "dobrovoljnog pristanka" formulirano u Nürnberškom kodeksu (1947.) - prvom "Kodeksu pravila o provođenju pokusa na ljudima".

Tada se načelo “slobodnog pristanka” počelo uzimati u obzir u Sjedinjenim Državama u parnicama za naknadu štete zbog nesavjesnog liječenja. Pojam "informirani pristanak" u Europi se ukorijenio 10 godina kasnije. U praksi se, doista, razvija situacija prirodne nejednakosti između liječnika i pacijenta. Pacijent, koji ne posjeduje posebno medicinsko znanje, povjerava liječniku svoj život. Ali ni sam liječnik nije imun na medicinske pogreške. Pravnom zaštitom pacijenta ta se nejednakost uklanja, a načelo dobrovoljnog informiranog pristanka uspostavlja nove norme odnosa liječnika i pacijenta.

U ruskom zakonodavstvu to se odražava u Ustavu Ruske Federacije, članak 21. "... Nitko ne može biti podvrgnut medicinskim, znanstvenim ili drugim ispitivanjima bez dobrovoljnog pristanka", kao iu "Osnovama zakonodavstva Ruske Federacije". Ruska Federacija o zaštiti zdravlja građana u čl. 32. Pristanak na medicinski zahvat. “Nužan preduvjet za liječničku intervenciju je informirani dobrovoljni pristanak građanina”, u čl. 31.

Pravo građana na informaciju o zdravstvenom stanju je iu članku 43. koji propisuje postupak dobivanja pisanog pristanka građana. Koncept dobrovoljnog informiranog pristanka utvrđuje dužnost liječnika da informira pacijenta, kao i da poštuje pacijentovu privatnost, bude iskren i čuva liječničku tajnu s jedne strane, ali s druge strane ovo načelo obvezuje liječnika da prihvati pacijentova subjektivna odluka za izvršenje. Nesposobnost pacijenta može ovakav model odnosa liječnik-pacijent učiniti sterilnim, pa čak i štetnim za samog pacijenta, kao i uzrokovati otuđenje između pacijenta i liječnika.

Pozitivna značajka dobrovoljnog informiranog pristanka je to što je usmjeren na zaštitu pacijenta od eksperimentalnih i ispitnih namjera liječnika i istraživača, na smanjenje rizika od nanošenja moralne ili materijalne štete. Ujedno, u situaciji kada je nastala šteta, iako je između liječnika i pacijenta izdan dobrovoljni informirani pristanak, to je oblik zaštite liječnika, slabljenje pravnog položaja pacijenta.

S tim u vezi valja naglasiti da moderna medicina- Ovo je velikim dijelom medicina istraživanja, eksperimenata i kliničkih ispitivanja koja se provode na životinjama i ljudima. U Versaevljevim "Doktorovim bilješkama" prije gotovo jednog stoljeća, u akutni oblici pokrenuti su problemi etičkog i humanog odnosa prema subjektima – sudionicima medicinskih pokusa.

Od tada je i sama medicina i razumijevanje njezinih etičkih problema daleko odmaklo. Danas etika biomedicinskih eksperimenata nipošto nije samo popis želja. Postoje norme za provođenje takvih eksperimenata koje su razvijene i provjerene u praksi, kao i strukture i mehanizmi koji omogućuju strogu kontrolu poštivanja tih normi.