Kako dobiti tretman dendritičnih stanica. Cijepljenje dendritičnih stanica za liječenje raka u Njemačkoj. Borba protiv raka je netoksičan pristup liječenju. Što nije u redu s tim tumorskim stanicama

Dendritičke stanice pripadaju skupini monocita u leukocitima. Uloga dendritičnih stanica je apsorpcija stanica raka i drugih stranih tijela, prepoznavanje njihovih karakterističnih svojstava i prijenos primljenih informacija T-limfocitima.

Vjeruje se da je jedna dendritična stanica sposobna prenijeti informacije i karakteristike neprijatelja od nekoliko stotina do nekoliko tisuća T-limfocita, nakon čega se istrenirani T-limfociti šire po tijelu, izazivajući antikancerogenu imunološku reakciju.

Imunoterapija koristi imunološku otpornost, u kojoj se tijelo u jednoj fazi pokušava riješiti stanica raka i drugih stranih tijela, ali imunoterapiju dijelimo u 3 velike faze.

Faza 1： Terapija cjepivom – uvođenje markera (antigena raka) neprijatelja u tijelo.

Korak 2: Terapija dendritskim stanicama - Hvatanje, prepoznavanje i predstavljanje protivnika s dendritskim stanicama.

Korak 3: Limfocitoterapija - obučeni dendritskim stanicama, T-limfociti napadaju stanice raka.

Cilj terapije dendritičnih stanica je povećati učinkovitost druge faze liječenja.

Uzimanjem (fagocitozom) dendritične stanice antigena raka, koji je identifikacijski znak neprijatelja, i njegovom prezentacijom na površini dendritične stanice, informacija o napadačkoj stanici raka prenosi se na T-limfocite. T-limfocit koji prima informacije od dendritične stanice postaje citotoksična T-stanica (CTL) sposobna prepoznati i napasti stanicu raka.

Metoda liječenja

U našoj klinici monociti dobiveni iz periferne krvi, stoga se liječenje dendritskim stanicama može primijeniti na pacijente kojima je teško ostati mirni dulje vrijeme, na pacijente s tankim krvne žile, bolesnicima s nestabilnim općim stanjem i sl., odnosno bolesnicima kod kojih je uzimanje krvnih sastojaka tradicionalnom aferezom otežano ili nemoguće. Međutim, budući da je za terapiju dendritičnim stanicama potrebna velika količina krvi – oko 150 ml, bolesnicima s anemijom potrebna je dodatna konzultacija s liječnikom kako bi se odlučilo o mogućnosti terapije dendritičnim stanicama.

Injektiraju se monociti diferencirani iz periferne krvi supkutana injekcija: nezrele dendritične stanice nakon tjedan dana, zrele - nakon 2 tjedna. Vjeruje se da nezrele dendritične stanice imaju visok fagocitni potencijal, a zrele dendritične stanice izvrsnu sposobnost prezentiranja antigena.

Vjerujemo da se većina pacijenata koji prvi put čuju dijagnozu obrati liječniku s pitanjem o metodama liječenja. Međutim, u ovom trenutku malo ljudi razmišlja o imunoterapiji. Ako je prije operacije predviđen daljnji tretman imunološkim metodama, moguće je točno zamrzavanje i skladištenje u operativnoj bolnici kancerogen tumor, čije se stanice zatim mogu koristiti za terapiju dendritičnih stanica.

U našoj poliklinici primjenjuje se uvođenje nezrelih dendritičnih stanica ili umjetnih peptida (markera raka) prilagođenih svakom pojedinom pacijentu.

Način primjene, broj injekcija: 1 put u 2-3 tjedna, supkutano. Nakon 6-8 injekcija raspravlja se o uputnosti nastavka terapije.

Trenutačno se terapija dendritskim stanicama i T/NK terapija mogu provoditi istovremeno na temelju jednog vađenja krvi. Molimo pacijente koji žele primijeniti obje metode liječenja da se posavjetuju s našim liječnikom.

Rezultati liječenja

U pravilu je potrebno vrijeme da se pojavi učinak imunoterapije. Tretman nema trenutni učinak, terapija se provodi na šest mjeseci, godinu dana unaprijed.

Učinak liječenja, uključujući nestanak tumora + djelomičnu resorpciju tumora + stabilnost tumora dulje od šest mjeseci, opažen je u 25-30% slučajeva, međutim, te se brojke ne mogu smatrati apsolutnim.

Vjerujemo da rana kombinacija imunoterapije s 3 druge glavne terapije raka može dati najbolji učinak, ali učinkovitost terapije opada s pojavom rezistencije na različite tretmane.

Nuspojave

U nekim slučajevima postoji crvenilo i oteklina, otvrdnuće na mjestu uboda igle, lagano povećanje temperature, ali sve su te pojave privremene.

Postoje mnoge prijetnje koje mogu uzrokovati značajnu štetu ljudskom tijelu. Značajni primjeri su različite vrste infekcija, pa čak i važna činjenica da, uz uobičajene metode liječenja takvih bolesti, moderni znanstveni centri i klinike počinju koristiti dendritične stanice. Njihov utjecaj uzrokuje nevjerojatne promjene u zahvaćenom organizmu zbog umjetne stimulacije imunološke aktivnosti.

Dendritičke stanice

Koliko će čovjek uspješno obavljati svoju životnu aktivnost uvelike ovisi o njegovom stanju.Bez te zaštite tijelo bi bilo izuzetno ranjivo čak iu slučaju lakših bolesti po suvremenim standardima. A imunitet igra posebno važnu ulogu u teškom zadatku suočavanja.Štoviše, takva borba za zdravlje tijela se stalno događa.

Ako obratite više pažnje na tijelo, možete otkriti da su jedna od važnih komponenti ovog sustava stanice koje predstavljaju antigen. Oni se pak dijele u tri ključne skupine: B-limfociti, makrofagi i dendritične stanice. A budući da je članak posvećen potonjem, njima će se posvetiti glavna pozornost.

Ako riječ dendron prevedemo s grčkog, onda to neće značiti ništa više od stabla. Ovaj izraz se koristio za označavanje dotične vrste stanica, iz razloga što imaju karakterističnu strukturu grananja.

Osobitosti

Ovu vrstu stanica ne treba klasificirati kao fagocitne elemente, ali njihovu ulogu u procesu postavljanja imunološkog odgovora teško je precijeniti. Stanice ove vrste mogu, ali ne moraju biti zrele. Štoviše, potonji su često fiksirani u koži.

Dendritičke stanice mogu biti i porijeklom iz koštane srži i ne (mijeloične i limfoidne).

Lokalizacija limfoidne vrste je slezena, timus, limfni čvorovi i krv. Njihova misija u timusu zaslužuje pozornost, jer su tamo odgovorni za negativnu selekciju. Ovaj proces treba shvatiti kao uklanjanje T-limfocita, koji imaju sposobnost reagirati s vlastitim antigenima.

Što se tiče mijeloidnih stanica, one se nalaze u intersticijskim tkivima, sluznicama i koži. Međutim, oni se mogu opisati kao mobilni.

Stanice koje nisu porijeklom iz koštane srži, pak, lokalizirane su u folikulima limfoidnih organa. Oni također predstavljaju antigen B-limfocita, a na površini nose imunološke komplekse.

Struktura

Prije nego što obratite pozornost na to kako se tretiraju dendritične stanice, vrijedi obratiti pozornost na njihovu strukturu. Mogu se opisati kao heterogena skupina, koja se dijeli na dvije vrste s različitim funkcijama. Ipak, obje sorte imaju sličan izgled.

Ova vrsta stanica ima sljedeće vizualne karakteristike: okrugle su (u nekim slučajevima ovalne) i prilično velike. Istodobno, njihov oblik je razgranat, neravan s konturama procesa. Imaju jezgru, a citoplazma unutar njih ispunjena je organelama. Što se tiče površine, na njoj su koncentrirani mnogi receptori.

Takvih stanica u tijelu ima jako puno i nalaze se u gotovo svim tkivima i organima.

Dendritičke stanice: funkcije

Kao što je gore spomenuto, glavni zadatak ove vrste stanica je predstavljanje antigena. Ovim se pojmom označava proces tijekom kojeg se strani element prvo uništava, a zatim se eliminiraju (oduzimaju) komponente koje napadnutu česticu čine stranom.

Usput: fagocitoza se koristi za neutralizaciju opasnih elemenata. Nakon što je potencijalna prijetnja eliminirana, uhvaćeni antigeni se prenose u druge imunokompetentne stanice. Takav transport je potreban za prijenos informacija do svih elemenata sigurnosnog sustava. Jednostavno rečeno, dendritične stanice prenose poruku imunološkom sustavu da je otkrivena opasnost. Kao rezultat, obrana se dovodi u stanje, da tako kažemo, borbene spremnosti i ciljano blokira označenu prijetnju.

Što se tiče zaštite od infekcija, vrijedi obratiti pozornost na takvu raznolikost dendritičnih stanica kao što su plazmacitoidni elementi. U njihovu nastanku sudjeluje ista stanična loza kao i u slučaju limfocita. Ova vrsta stanica blokira mogućnost napredovanja infekcije oslobađanjem interferona.

Proces utjecaja

Vrijedno je napomenuti blisku vezu koju dendritične stanice imaju s imunologijom i liječenjem raka.

Pritom je od samog početka važno napomenuti da slične stanice lako se reproduciraju u modernim laboratorijskim uvjetima. Da bi se postigao ovaj rezultat, potrebno je odvojiti monocite od ostalih krvnih elemenata. Ova faza također nije tehnički teška. Nakon toga slijedi izlaganje određenim čimbenicima, au roku od nekoliko dana matične stanice ili monociti se pretvaraju u dendritične elemente, što je i bio prvotni cilj.

Sada postoje mnoge klinike koje nude dendritične stanice kao alat za liječenje. Imunologija je toliko napredovala da se takvom tehnikom može učinkovito utjecati na prilično teške bolesti, uključujući onkološke.

Štoviše, nakon određenih studija, dokazano je da uvođenje elemenata imunološkog sustava može dati snažan pozitivan učinak u liječenju pacijenata koji boluju od kroničnih infekcija, i to više od jedne godine.

Malo o tako ozbiljnom problemu kao što je maligni tumor

Kako bismo bolje razumjeli kako se rak liječi dendritskim stanicama, ima smisla obratiti pozornost na sam problem.

Dakle, ako bolje pogledate ljudsko tijelo, možete pronaći dobro poznatu činjenicu: tijelo se sastoji od stanica, odnosno cijelog njihovog sustava, gdje svaka komponenta obavlja određenu funkciju. Ponekad se dogodi da se izgubi kontrola nad rastom, pokretljivošću i veličinom pojedine skupine. Posljedica tog gubitka je brza i nesputana reprodukcija takvih stanica, koje počinju aktivno prodirati u tkiva koja se nalaze u neposrednoj blizini.

Tu nije kraj priči o oštećenju organizma stanicama raka: one ulaze u krvotok ili limfne kanale, nakon čega se šire u druge dijelove tijela stvarajući metastaze i tumore kćeri. Također je vrijedno napomenuti činjenicu da postoji mnogo samih tumora - više od stotinu vrsta. I svaki od njih jedinstven je na svoj način.

Na temelju informacija koje liječnici trenutno imaju, može se sa sigurnošću reći da je jedan od ključnih čimbenika koji određuju sudbinu tumora zašto su dendritične stanice protiv raka učinkovita strategija za borbu protiv tumora.

Kako izgleda tretman?

Posebne progenitorske stanice izoliraju se iz krvi bolesnika. Oni su neophodni za kasniji rast dendritičnih elemenata. Nakon toga svi su stvoreni potrebne uvjete tako da se sačuvaju potrebne kvalitete bez kojih je daljnji razvoj materijala nemoguć.

Stručnjaci čekaju fazu tijekom koje dolazi do sazrijevanja i dodaju tumorske strukture dobivene pomoću genetski inženjering. Nije isključena uporaba takozvanih fragmenata tumora samog pacijenta. Zatim, stanica prekursor hvata opasan element, nakon čega slijedi promjena u njegovoj strukturi.

Vrijednost ovog procesa leži u činjenici da dendritične stanice počinju točnije prepoznavati znak karakterističan za tumor. Štoviše, to se iskustvo prenosi na cijeli imunološki sustav.

Završna faza su dendritične stanice uvedene u tijelo pacijenta. Cjepiva su jedna od uobičajenih metoda za postizanje ovog zadatka. Nakon što je ovaj postupak završen, dolazi do aktivnog kretanja stanica u limfne čvorove i naknadne aktivacije citotoksičnih T-limfocita. Ovi izvođači dolaze u kontakt s elementima tumora, potpuno ih uništavajući.

Nakon što je prijetnja otkrivena i prepoznata, počinje njena potraga po krvotoku i tkivima tijela. Čim je cilj pronađen, stanica izvršitelj nanosi smrtonosnu štetu neprijateljskom elementu i obavještava o ova činjenica imunološki sustav kroz proizvodnju posebnih tvari.

Takav težak, ali učinkovit ciklus liječenja postao je dostupan zahvaljujući istraživanjima u području imunologije.

Cjepiva na bazi dendritičnih stanica

Nekoliko ih je učinkoviti lijekovi, koji uključuju rad gore opisanog principa. Jedan primjer je cjepivo Stivumax. Njegova glavna zadaća je poticanje punog odgovora imunološkog sustava organizma na stanice raka koje sadrže glikoprotein mucin-1. Ovo je prilično čest antigen.

U drugoj fazi ispitivanja ovaj lijek pokazao pristojne rezultate, iako, naravno, postoje određene kontraindikacije.

Kako bi imao željeni učinak na obrambene sustave organizma, liječnik mora ubrizgati cjepivo u potkožno tkivo pacijentov trbuh. Već 15 minuta nakon završetka ovog postupka pacijent može ići kući.

Ali u isto vrijeme, važno je stalno posjećivati ​​liječnika za krvne pretrage - to će vam omogućiti da dobijete jasnu sliku o procesima koji se javljaju u imunološkom sustavu. Ako je sve u redu, tada bi se trebala značajno povećati koncentracija egzekutorskih stanica koje uništavaju tumor. Čim njihova razina počne padati, morate se ponovno cijepiti.

Međutim, treba napomenuti da rak nije jedini problem koji dendritične stanice mogu riješiti. Ulogu ovog sustava liječenja u antimikrobnoj zaštiti također je teško precijeniti, budući da je sposoban aktivirati imunološki sustav, što zauzvrat dovodi do potpunog uništenja infekcije.

Moguće nuspojave

Cijepljenje, osim snažnog zaštitnog učinka, može dovesti do nekih negativnih posljedica. Zapravo, govorimo o manifestacijama koje prate opću reakciju imunološkog sustava tijela. Tijekom tog procesa dolazi do oslobađanja onih tvari koje su uključene u upalne zarazne bolesti.

Ako govorimo o specifičnim znakovima, onda je vrijedno spomenuti slabost i groznicu. U nekim slučajevima moguće je crvenilo kože na mjestu ubrizgavanja. Ponekad se morate nositi s povećanjem limfnih čvorova.

Prednosti liječenja dendritičnih stanica

Ako uzmemo u obzir takve metode borbe protiv kancerogenog tumora kao što su radio i kemoterapija, onda se ne može ne primijetiti očito - tijelo u ovom trenutku doživljava ozbiljan stres. Ali u slučaju dendritičnih stanica, sve što se koristi za liječenje je vlastiti obrambeni sustav osobe i njegove specifične komponente. Razlika u pristupima je više nego uočljiva.

I iako takva tehnika još uvijek ima nuspojave, one se osjećaju relativno rijetko, a šteta od njih ne može se nazvati značajnom. Još jedna značajna prednost takve terapije je da sve procesi oporavka može se provoditi ambulantno, što znači da pacijent ne mora stalno biti u klinici.

Ruski centri za liječenje

U CIS-u se provode istraživanja usmjerena na stvaranje cjepiva na temelju dendritičnih stanica. Novosibirsk je jedan od gradova u kojima se nalaze odgovarajući centri. A ako uzmemo u obzir ovu regiju, onda je vrijedno spomenuti Istraživački institut Sibirskog ogranka Ruske akademije medicinskih znanosti. Upravo na ovom institutu testira se cjepivo koje može odoljeti tumoru. Tijekom liječenja postignuti su dobri rezultati.

Ali ovaj istraživački institut nije jedino mjesto gdje se provode istraživanja koja koriste dendritične stanice. Liječenje u St. Petersburgu također je na pristojnoj razini i zadovoljava europske standarde. Govoreći konkretnije o upotrebi pojedinog cjepiva, ima smisla podsjetiti se na RNHI njih. Polenov.

Općenito, u Rusiji se ovom pitanju posvećuje sve više pažnje. I takva se prognoza, naravno, može smatrati optimističnom.

Rezultati

Ova vrsta prevladavanja kancerogenog tumora, kao što je korištenje dendritičnih stanica, može se nazvati prilično mladom tehnikom. Ali to ne mijenja činjenicu da njegova popularnost u akademskoj zajednici vrtoglavo raste zbog visoke razine učinkovitosti.

Štoviše, u Njemačkoj postoje društva za zdravstveno osiguranje, kao i osiguravajuće kuće koje su već počele pokrivati ​​troškove vezane uz takvo liječenje.

Liječenje raka dendritskim stanicama jedan je od novih smjerova u onkologiji koji se već dobro pokazao. Dendritičke stanice su stanice imunološkog sustava koje imaju poligonalni oblik s više procesa.

Razmatraju se klasični pravci u liječenju raka kirurgija, kemoterapije i terapija radijacijom. Međutim, posljednjih godina pojavile su se nove metode. Mnogi od njih temelje se na modulaciji tjelesnog imunološkog odgovora. Imunoterapijske metode liječenja raka često pokazuju dobre rezultate kod pacijenata s uznapredovalim stadijima onkopatologije, kada druge metode utjecaja na tumor više ne donose značajne rezultate.

Jedan od novih smjerova u onkologiji, koji se već dokazao. Dendritičke stanice su stanice imunološkog sustava koje imaju poligonalni oblik s više procesa. Njihova glavna funkcija je prezentacija antigena T stanicama. Jednostavno rečeno, dendritične stanice govore imunološkom sustavu koju metu treba napasti.

Za liječenje raka koriste se samo pacijentove vlastite dendritične stanice. Uzgajaju se u laboratoriju nekoliko dana kako bi se povećao broj. Dendritičke stanice stimuliraju tumorski antigeni. Zatim se ubrizgavaju natrag u tijelo pacijenta.

Injektirane dendritične stanice nose tumorske antigene na svojoj površini. Oni te antigene "pokazuju" T-stanicama. Uče prepoznati rak. Kao rezultat toga, tumor se više ne može sakriti od imunološkog sustava. T-ubojice napadaju i uništavaju stanice raka.

• Visoka efikasnost. Za mnoge vrste raka rezultati liječenja bolji su od zračenja i kemoterapije.
• Odsutnost izraženih nuspojava, kao što su mučnina, povraćanje, gubitak kose, teška slabost. Većina pacijenata dobro podnosi liječenje.
• Nema potrebe za hospitalizacijom. Postupak liječenja provodi se ambulantno. Sve što je potrebno je otići liječniku određenim danima radi vađenja krvi ili druge injekcije dendritičnih stanica. U ovom slučaju pacijent vodi normalan život.

Rezultati liječenja procjenjuju se nakon 6-9 mjeseci. Tečajevi terapije dendritskim stanicama mogu se ponoviti. Na početno stanje liječenja, injekcije se daju češće, a zatim postaju sve rjeđe. Režim liječenja određuje liječnik pojedinačno za svakog pacijenta.

Dendritičke stanice vrlo su učinkovite u mnogim vrstama raka. Najčešće se ova metoda liječenja onkopatologije koristi za:

Rjeđe se liječenje dendritičnih stanica koristi za:

Kako biste točnije saznali koje se vrste raka liječe dendritskim stanicama i kakve rezultate možete očekivati, posjetite jedan od centara koji prakticiraju ovu vrstu imunoterapije.

Liječenje dendritskim stanicama u mnogim slučajevima postiže dobre rezultate čak i kod bolesnika s trčanje forme raka kada druge metode ne uspiju. Metoda liječenja pomoći će produljiti život pacijenta nekoliko mjeseci ili čak nekoliko godina.

Sve vrste medicinskih programa knjiga na

Booking Health je međunarodni internetski portal na kojem možete istražiti informacije o vodećim svjetskim klinikama i online rezervirati medicinski program. Zahvaljujući promišljenoj strukturi i pristupačnom prikazu informacija, stranicu lako koriste tisuće ljudi bez medicinskog obrazovanja. Portal predstavlja programe iz svih važnijih područja medicine. Prije svega, to su dijagnostički programi, odnosno kontrolni pregledi. To je također cijeli niz programa liječenja, od konzervativne terapije do posebnih kirurških intervencija. Rehabilitacijski programi konsolidiraju rezultate liječenja ili se koriste samostalno. Internetski portal Booking Health omogućuje usporedbu kvalifikacija specijalista, načina liječenja i troškova. medicinska pomoć u različitim klinikama. Pacijent odabire najprikladniju opciju za njega samostalno ili naknadno besplatne konzultacije Dr Booking Health.

Nedavno smo pisali vijest o prvom uspješnom. Pacijentica iz Sjedinjenih Država uspješno je izliječena uz pomoć obećavajuće metode liječenja tumorskih bolesti - imunoterapije. Kao antitumorska sredstva odabrana su specifična imunološka tijela same pacijentice - dendritične stanice, o kojima ćemo govoriti.

Imunoterapija raka - pogađanje cilja

Kompleksnost i podmuklost maligni tumori utoliko što su nevidljivi za imunološki sustav. Ako su normalno sve atipične stanice podložne uništenju, onda se to ne događa kada imunološki sustav zakaže. Stanica koja se “nepravilno” ponaša počinje se razmnožavati i poprima sve znakove zloćudne. Tako nastaje tumor koji je nevidljiv imunološkom sustavu, au konačnici dovodi do smrti bolesnika, ako se ne poduzme na vrijeme.

Značajan problem u liječenju raka je to što postojeće terapije dovode do ozbiljnih nuspojava. Stanica raka, iako se razlikuje od zdrave, ima u mnogočemu isti skup značajki i funkcija. A ako kemoterapija snažno pogađa stanice raka, onda pate i zdrave stanice.

Dugo su vremena znanstvenici tražili ciljane metode borbe protiv raka, koje bi im omogućile precizno uništavanje stanica raka bez utjecaja na zdrave. I čini se da je takva metoda pronađena. - pojam koji je u onkološku praksu uveden prije nekoliko desetljeća, no danas je cijela medicinska i znanstvena zajednica prikovana za ovu metodu liječenja jer daje fenomenalne rezultate.

Za imunoterapiju se u organizam unose posebne tvari - tumorski antigeni, koji u tijelu pridonose stvaranju specifičnih imunoloških stanica koje utječu na maligne stanice.

Prednost imunoterapije je u tome što je vrlo specifična i djeluje samo na maligne stanice bez utjecaja na zdrave stanice.

Dendritičke stanice - stroga "granična" kontrola

Kako se javlja imunološki odgovor na strane tvari u tijelu, uključujući stanice raka? Među brojnim stanicama uključenim u imunološki odgovor treba posebno spomenuti dendritične stanice. To je populacija posebne stanice, koji imaju procesna područja oko perimetra, koja su uključena u prezentaciju stranih antigena drugim stanicama imunološkog sustava. Drugim riječima, dendritične stanice aktiviraju adaptivni imunitet.

Dendritičke stanice prvi je otkrio njemački znanstvenik Paul Langerhans 1868. godine. Zbog specifične morfologije, znanstvenik je te stanice zamijenio za živčanih završetaka. I tek 1973. godine znanstvenik Ralph Steinman uspio je utvrditi da te stanice pripadaju imunološkom sustavu. Za ovo značajno otkriće znanstvenik je 2011. godine dobio Nobelovu nagradu, ali posthumno. Kao što znate, Nobelova nagrada se ne dodjeljuje posthumno, a Ralph Steinman postao je treći znanstvenik koji je dobio nagradu nakon njegove smrti.

Dendritičke stanice su stanice koje prezentiraju antigen. Uglavnom se nalaze u krvi i tkivima koja su u izravnom kontaktu s vanjskom okolinom. Jedinstvenost ovih stanica je u tome što imaju alat koji im omogućuje prepoznavanje stranih agenasa. Sposobni su apsorbirati strane agense, dok antigene cijepaju na zasebne dijelove peptida, koji se zatim vežu na molekule glavnog histokompatibilnog kompleksa (MHC - Major Histocompatibility Complex). Tako dendritična stanica sazrijeva, nakon čega uz pomoć MHC-a predstavlja neprijateljski antigen drugim imunološkim stanicama. To su, primjerice, T-stanice koje se prije nisu susrele s antigenima. Nakon takvog susreta počinju se aktivno dijeliti i specijalizirati za stanice koje uništavaju strane stanice ili za efektorske T stanice. Postoje i CD4+ T stanice, koje se nazivaju T pomoćnici. Ove stanice stimuliraju B-limfocite da proizvode protutijela. Zauzvrat, antitijela, koja imaju visoku specifičnost za antigen, žure ga poraziti.

Na životinjama je već pokazano da dendritične stanice mogu uhvatiti antigene tumorskih stanica i prezentirati ih T stanicama imunološkog sustava. Tako dolazi do aktivacije tumor-specifičnih T-limfocita, što dovodi do pravog rata s kanceroznim tumorom.

Imajte na umu da u našem tijelu postoje i druge stanice koje predstavljaju antigene, na primjer, makrofagi. Međutim, dendritične stanice obavljaju ovaj posao mnogo učinkovitije, zbog čega se trenutno koriste u imunoterapiji raka. To je zahvaljujući njihovoj jedinstvena svojstva dendritične stanice odabrane su za eksperimentalnu terapiju završnog stadija raka dojke, koja je uspješno završila. 2,5 godine pacijent je potpuno zdrav i nema recidiva.

Kako se tumori bore protiv dendritičnih stanica

Međutim, nije sve tako jednostavno kao što bismo željeli. Dendritičke stanice nalaze se u većini tumora. Oni doslovno proždiru dijelove malignih stanica, pokušavajući osigurati imunološki sustav. Međutim, tumori to pak vješto sprječavaju. Na primjer, tumori aktivno proizvode embrionalni antigen raka i mucin-1, koji sprječavaju dendritične stanice da prezentiraju tumorske antigene T stanicama.

Osim toga, tumorske stanice ometaju normalno sazrijevanje dendritičnih stanica. Tumori proizvode specifičan protein IL-10, u čijoj je prisutnosti antigen-specifična reakcija nemoguća. Također, tumorske stanice ispuštaju koktel tvari koje potiču stvaranje drugih dendritičnih stanica koje nemaju antitumorska svojstva, već su, naprotiv, protumorske! Jedan od ciljeva imunoterapije je "preodgojiti" protumorske dendritične stanice u antitumorske, a danas za to postoje odgovarajući alati.

Cjepiva na bazi dendritičnih stanica

Kreiran za svakog pacijenta pojedinačno od njegovih vlastitih dendritičnih stanica. Za početak se sekvencira genom tumorskih stanica, odnosno očitava se DNK tumora. Tada se utvrđuju mutacije, a danas to nije problem ni u jednom laboratoriju gdje ih ima posebna oprema. A zatim, kako bi se razumjelo koja od ovih mutacija može dovesti do stvaranja novih antigena, stvara se biblioteka odgovarajućih mutantnih peptida. Zatim se svaki od peptida prezentira dendritskim stanicama koje su unaprijed odabrane od pacijenta. One dendritične stanice koje reagiraju na nove antigene biraju se i razmnožavaju u laboratoriju, jer će upravo one uništiti tumorske stanice (ali to se ne događa u tijelu, jer takvih stanica ima premalo).

Zatim se kroz određeno vrijeme (obično 1-2 tjedna) pacijentu ubrizgavaju nove stanice, a nakon toga se prati njegovo zdravstveno stanje. Inače, kod pacijentice koja je uspjela u potpunosti izliječiti rak dojke, biopsija nije pokazala prisutnost tumorskih stanica već 42 tjedna nakon injekcije 90 milijardi ponovno obučenih limfocita. Odnosno, tim je stanicama trebalo manje od godinu dana da unište ne samo primarni tumor, već i metastaze u tijelu pacijenta. Važno je napomenuti da je pacijentu dano samo 2-3 mjeseca, ali nakon 2,5 godine sve su analize bile "čiste".

Članak za natječaj "bio/mol/tekst": "Rak" - koliko tjeskobne misli evocira ovu riječ! Svake godine oko 7 milijuna ljudi umre od raka. Teško je precijeniti opasnost od takvih bolesti, zbog čega su znanstvenici zauzeti traženjem učinkovita metoda liječenje raznih vrsta malignih tumora. Postoje neke vrste terapija protiv raka, ali jesu li dovoljno učinkovite?

Generalni sponzor natjecanja je tvrtka: najveći dobavljač opreme, reagensa i potrošnog materijala za biološka istraživanja i proizvodnju.

Pokrovitelj nagrade publike i partner nominacije "Biomedicina danas i sutra" bila je tvrtka "Invitro".

“Book” pokrovitelj natječaja – “Alpina non-fiction”

Što nije u redu s tim tumorskim stanicama?

NA ljudsko tijelo stalno se ažurira struktura stanice stare stanice umiru i rađaju se nove. Ali zajedno sa zdravim stanicama, kao rezultat mutacija (to jest, promjena u skupu nasljednih informacija pod utjecajem vanjskih ili unutarnjih sila), formiraju se atipične stanice. Takvi "ekscentrici" najčešće ne mogu ispravno obavljati svoje funkcije, au nepovoljnom scenariju njihov izgled dovodi do stvaranja malignog tumora.

Inače, takve atipične stanice uništava imunološki sustav, koji je svojevrsna vojska koja se suprotstavlja neprijateljima tijela. Ali osobitost malignih stanica je njihova sposobnost da "pobjegnu" od imunološke kontrole. Oni to rade vrlo sofisticirano i iznimno učinkovito, tako da ih imunološke izviđačke molekule često ne mogu detektirati (slika 1), a stanice ubojice se deaktiviraju zbog ekspresije blokirajućih faktora od strane tumorskih stanica.

Slika 1. Vješto maskiranje tumorskih stanica.

Dodatna podloga za razvoj tumorskih stanica je slabljenje imunološkog sustava kao posljedica bolesti, stresa i nezdravog načina života. Kao rezultat toga, tumorske stanice postaju "posebne" u tijelu; one ignoriraju podražaje "protiv rasta", signale koji pokreću smrt stanice i tako dalje. Osobine tumorskih stanica mogu se povezati s ponašanjem sebičnog psihopata, te stanice ne samo da ne obavljaju svoje funkcije, nego se nekontrolirano dijele i šire po tijelu, troše hranjive tvari u ludim količinama koje zatim troše na stvaranje isti “psihopati”.» (slika 2) . Posljedično dolazi do poremećaja metabolizma i funkcioniranja tjelesnih tkiva, što najčešće dovodi do katastrofalnih posljedica.

Slika 2. Što stanice raka mogu.

Zašto je tako teško liječiti rak?

Vrijedno je unaprijed napomenuti da se pod pojmom "rak" krije čitav niz ogromnog broja vrsta malignih tumora. Neki od njih su toliko različiti da je izuzetno teško pronaći nešto zajedničko među njima. Štoviše, nisu sve vrste tumorskih bolesti ispravno nazvane kancerogenima: rak je samo poseban slučaj onkologije, koja proučava i maligne i benigni tumori. Zato, najvjerojatnije, nećemo vidjeti univerzalni lijek za rak na policama ljekarni. Zbog takve raznolikosti onkoloških bolesti, svakom pacijentu je potreban osobni pristup liječenju. Ali ni taj osobni tretman u sadašnjoj praksi često nije učinkovit. Najčešće metode su kemoterapija, kirurška metoda(ako je moguće) i terapiju zračenjem. Ali, nažalost, ni te metode nisu uvijek učinkovite i često sa sobom nose ogromne nuspojave, ponekad nespojive sa životom.

Tumorske stanice izgledaju kao zdrave, kao braća. U isto vrijeme, odrastajući, jedan brat postaje savjestan radnik, a drugi - zlikovac-parazit. A zbog njihove velike sličnosti vrlo je teško terapeutski učinak usmjeriti upravo na tumorske stanice. Dakle, tradicionalna terapija ima vrlo nizak fokus, odnosno djeluje približno na isti način i na savjesne i na maligne stanice.

U ovom trenutku mnoge skupine znanstvenika rade na poboljšanju učinkovitosti tradicionalne metode liječenje tumorskih bolesti. Unatoč tome, postaje gotovo nemoguće značajno povećati stopu preživljenja pacijenata oboljelih od raka koristeći samo standardnu ​​terapiju, osobito u zadnjim stadijima i pravovremenu dijagnozučesto nemoguće zbog kasnog obraćanja bolesnika za pomoć. U svakom slučaju, prerano je objesiti nos.

Imunoterapija

Napredak imunologije u posljednjih nekoliko desetljeća doveo je do stvaranja potpuno novih pristupa liječenju raka. Rezultati istraživanja mnogima su već dali pravo na postojanje imunološke metode. Uostalom, dobra ideja je natjerati tijelo da se samo bori protiv tumora! Imunoterapija se sastoji u utjecaju na imunološki sustav kako bi se povećala njegova učinkovitost u otporu stanicama raka. Da biste to učinili, tvari se ubrizgavaju u krv pacijenta, u jednom ili drugom stupnju, predstavljajući tumorski antigeni (molekule koje tijelo smatra stranim i opasnim te protiv njih pokreće imunološki odgovor) koje potiču reprodukciju posebnih imunoloških stanica ubojica koje će spriječiti razvoj tumora i uništiti ga.

Važna prednost imunoterapije je što zbog svoje specifične usmjerenosti gotovo da ne oštećuje zdrava tkiva. Ova metoda učinkovitiji za liječenje zadnjih stadija onkoloških bolesti u usporedbi s tradicionalnim pristupima. Osim toga, imunoterapija se može koristiti za smanjenje nuspojava. radioterapija i kemoterapije.

Ipak, nije sve tako ružičasto kako se čini. Imunoterapija je bila vrlo neučinkovita u liječenju određenih vrsta neoplastičnih bolesti, kao što je prostata. Problem je opet bio nedostatak ciljanja droga.

Ali ja sam, njegujući svoj san, briljantno riješio problem ...

Zahvaljujući intenzivnim istraživanjima u području imunologije, otkriveni su mnogi čimbenici koji utječu na realizaciju imunološkog odgovora. Postalo je jasno da jednu od ključnih uloga u predstavi "Imunološki odgovor" imaju posebne procesne stanice - dendritičan (DC ). Otkrio ih je 1868. godine njemački znanstvenik Paul Langerhans, koji je ove stanice pogrešno uzeo za živčane završetke sa sličnim procesima. DC je ponovno opisao 1973. Ralph Steinman, koji je također utvrdio njihovu pripadnost imunološkom sustavu. Samo 38 godina kasnije posthumno je nagrađen Nobelova nagrada za obavljeni posao.

Posljednjih desetljeća postoji trend uvođenja dendritičnih stanica kao pomagala za liječenje raznih vrsta karcinoma. Prema znanstvenicima, njihova sustavna uporaba u imunoterapiji postići će maksimalan učinak.

Dendritičke stanice su populacija posebnih stanica čija je funkcija prezentirati "neprijateljske" antigene drugim stanicama imunološkog sustava. Na taj način aktiviraju adaptivni imunitet. Znanstveno se te posredničke stanice nazivaju predstavljanje antigena (APK ). DC je dobio ime zbog razgranatih procesa membrane, koji nalikuju dendritima živčanih stanica, koji rastu u njima u određenim fazama razvoja. DC se nalaze uglavnom u krvi i tkivima koja su u kontaktu s vanjskom okolinom. Te stanice imaju posebne mehanizme za prepoznavanje “neprijatelja”. U perifernim tkivima, DC hvataju antigene kroz nekoliko dodatnih mehanizama. Jednostavno rečeno, sposobni su apsorbirati strance, odnosno fagocitozu i pinocitozu antigena, izbočiti staničnu membranu i uhvatiti neprijateljsku česticu.

Nakon "obroka" s krvotokom odn limfne žile sele se u Limfni čvorovi. U međuvremenu, u DC dolazi do transformacije (obrade) proteinskih antigena i njihovog cijepanja na dijelove - peptide, koji se na kraju vežu na molekule glavni histokompatibilni kompleks (glavni histokompatibilni kompleks , MHC ) koji se nalazi na istosmjernoj površini. Nakon toga DC dostiže punu zrelost i uz pomoć MHC molekula prezentira neprijateljski antigen drugim stanicama imunološkog sustava.

Ove "druge stanice" su "vojni regruti", još neobučene T-stanice koje se prethodno nisu susrele s protivnikom antigenom. Nakon sudara, T stanice se počinju aktivno dijeliti i diferencirati u postrojbe specijalnih snaga ili antigen-specifične efektorske T stanice. Jedinice specijalnih snaga - CD4 + T-stanice - postaju nezamjenjivi pomoćnici ili T-pomagači(slika 3). Oni stimuliraju vojnike kemijskih trupa - B-limfociti koji proizvode protutijela. To su posebne proteinske molekule koje se, poput protuotrova, bore protiv specifičnih strane čestice. Ova kemijska obrana ili imunološki odgovor koji uključuje protutijela odnosi se na humoralni imunitet.

Slika 3. Imunološka vojska.

Osim toga, neobučene T-stanice i T-pomagači otpuštanjem aktivacijske tvari interleukin-2 (IL-2 ), privući snajperiste u pomoć T-ubojice, koji zatim uništavaju zaražene stanice bombardirajući ih otrovnim citotoksinima. Ovako funkcionira stanični imunitet.

Neke od "istreniranih" T-stanica postaju memorijske stanice, žive u tijelu godinama. Kad god naiđu na starog poznatog neprijatelja, vrlo brzo pokrenu imunološki odgovor.

Vrsta imunološkog odgovora djelomično je određena time koji DC predstavljaju antigen i koje tvari potiču na oslobađanje. Dakle, pravilnim odabirom i obradom DC-a možemo postići razvoj imunoloških odgovora koji nas zanimaju, primjerice, onih kojima se ne mogu oduprijeti ni tumorske stanice.

Dendritičke stanice u imunoterapiji

Budući da su tumorske stanice tako dobre u kamufliranju, imunološkom sustavu je vrlo teško prepoznati antigene na njihovoj površini. Pitanje je kako stvoriti stvarno snažan imunološki odgovor usmjeren na njihovo uništenje.

Mišji modeli su pokazali da DC mogu uhvatiti antigene koji se oslobađaju iz tumorskih stanica i predstaviti ih T stanicama u limfnim čvorovima. To dovodi do aktivacije T stanica specifičnih za tumor i naknadnog odbacivanja tumora. U usporedbi s drugim APC-ima kao što su makrofagi, dendritične stanice izuzetno su učinkovite u predstavljanju antigena, čime se objašnjava njihov nadimak "profesionalnih APC-a". Ovo sugerira da se DC može koristiti za terapijske intervencije u onkopatologiji.

Trenutno se razvijaju dvije istraživačke teme: kako tumorske stanice mijenjaju fiziologiju DC-a i kako možemo graditi na moćnim svojstvima DC-a za stvaranje novih metoda imunoterapije raka.

Tumorske stanice ne odustaju tako lako!

Dendritičke stanice nalaze se u većini tumora. DC uzorkuju tumorske antigene hvatajući umiruće stanice ili doslovno odgrizajući dijelove živih. Zauzvrat, tumori mogu ometati prezentaciju i stvaranje imunoloških odgovora kroz različite mehanizme. Primjeri uključuju tumorske antigene kao što su embrionalni antigen raka (CEA) i mucin-1, koji, jednom u DC-u, može biti ograničen na rane endosome, tj. plazma membranu, koja sprječava učinkovitu obradu antigena i prezentaciju od strane T stanica.

Tumori također mogu ometati sazrijevanje DC-a. Prvo, mogu blokirati, odnosno inhibirati sazrijevanje DC lučenjem posebnog proteina IL-10, što dovodi do potpunog izostanka reakcije (antigen-specifična anergija), . Drugo, čimbenici koje luči tumor mogu promijeniti sazrijevanje DC-a, uzrokujući stvaranje izdajničkih stanica koje neizravno potiču rast tog tumora ("protumorske" dendritične stanice). Stoga je razumijevanje funkcija DC-a u onkološkim procesima golemo područje za istraživanje. U konačnici, "preobrazba" pro-tumorskih DC-a u anti-tumorske DC-e može dovesti do pojave novog pristupa u imunoterapiji.

Cjepivo na bazi dendritičnih stanica

Cilj vakcinologa je identificirati tumor-specifične imunološke odgovore koji su dovoljno robusni da osiguraju dugotrajnu kontrolu i iskorjenjivanje tumora. Potrebno je definirati protokole cijepljenja koji odgovaraju na pitanja: “što?”, “koliko često?” i "koliko?" mora se primijeniti na pacijenta kako bi se proizveli snažni odgovori T stanica. U idealnom slučaju, nakon cijepljenja, T-stanice bi trebale učinkovito prepoznati signale antigena na tumorskim stanicama i pospješiti njihovu smrt otpuštanjem otrova citotoksina.

DC se može dobiti iz krvnih stanica-pretka (monocita) pacijenta, koje su napunjene antigenima ex vivo, odnosno unose neprijatelja izvan tijela u sterilnim laboratorijskim uvjetima. Ti monociti tada pravilno sazrijevaju i ubrizgavaju se natrag u pacijenta prilikom cijepljenja. Teoretski, ovo bi trebalo proizvesti čitav niz dendritičnih stanica koje pokreću imunološke ratove.

U proteklom desetljeću značajni eksperimentalni i klinički resursi posvećeni su razvoju cjepiva protiv raka na bazi DC-a. To je dovelo do stvaranja brojnih vrsta cjepiva koja se razlikuju u protokolima za punjenje DC antigenima ili biokemijske manipulacije stanicama. Na primjer, jedna vrsta cjepiva uključuje uvođenje tumorskih antigena i njihovu izravnu dostavu u DC izravno u tijelu pacijenta.

Još jedna strategija cijepljenja koja je nedavno počela privlačiti pozornost povezana je s prirodnim podskupovima dendritičnih stanica, koje se mogu izolirati korištenjem magnetskih kuglica visokih performansi obloženih antitijelima. Nagomilani klinički dokazi sugeriraju da takva cjepiva postižu obećavajuću učinkovitost kod pacijenata s melanomom - dugoročno preživljenje bez progresije (1-3 godine) u 28% pacijenata. Ove ili druge vrste cjepiva koriste se ovisno o vrsti tumorske bolesti i njezinoj fazi.

Općenito, učinkovitost cijepljenja temeljenog na DC ovisi o mnogim različitim čimbenicima, uključujući prirodu i izvore antigena, imunološki status pacijenta, vrstu uključenih DC receptora i podskup specifičnih DC koji su ciljani.

Važno je napomenuti da od svibnja 2017. samo jedna stanična terapija koja uključuje DC ima dozvolu za liječenje ljudi, tj. Sipulteucel-T (Provenge, SAD). Od 2010. Sipulteucel-T je odobren za liječenje asimptomatskog i minimalno simptomatskog metastatskog raka i raka prostate.

Sigurnost je sve!

Sigurnost cjepiva protiv raka na bazi DC dokazana je i dobro dokumentirana u mnogim kliničkim ispitivanjima. Lokalne reakcije u obliku svrbeža, osipa ili boli, obično blagih i samoograničavajućih. Tipični su za druge medicinske postupke. Postoje i sustavne nuspojave povezane s gripom ili drugim infekcijama zbog prijenosa zaštitnih sila na prednji dio tumora.

Jedan od posebnih problema imunoterapije je mogućnost razvoja autoimunosti . Ovo je stanje u kojem imunološki sustav zamjenjuje vlastite zdrave stanice tijela za strane i napada ih. Međutim, strategije antitumorskog cijepljenja s dendritskim stanicama rijetko su povezane s teškom imunološkom toksičnošću. Očekuje se da će imunoterapija temeljena na DC-u održati kvalitetu života oboljelih od raka na višoj razini.

Kvaliteta života je važan pokazatelj prilikom ocjenjivanja novih lijekovi protiv raka. Na primjer, u radu Nikolaja Leonartsbergera, svih 55 pacijenata s vrstom raka kao što je karcinom bubrega nije imalo negativan učinak na kvalitetu života s imunoterapijom temeljenom na DC-u. Povoljno je u usporedbi s drugima postojeće metode tretmani koji uzrokuju značajne toksične učinke.

Međutim, izvješća o rezultatima promjena u kvaliteti života bolesnika nakon imunoterapije dendritičnim stanicama nisu dovoljna, što zahtijeva daljnja istraživanja.

izgledi

Razvoj cjepiva na temelju dendritičnih stanica vrlo je vruća tema. Većina istraživača koristi DC-ove izložene tumorskoj RNA, lizatima i antigenima tumorskih stanica. Istovremeno, mnogi znanstveni rad provjeriti primjenu cjepiva na bazi DC-a u kombinaciji sa standardnom kemoterapijom ili terapijom zračenjem. Neka ispitivanja testiraju kombinacije cjepiva i protuupalnih lijekova.

Prema službenoj bazi podataka ClinicalTrials.gov od veljače 2017. bila su najmanje 72 klinička ispitivanja započeta nakon 1. rujna 2014. koja su procjenjivala cjepiva protiv raka s DC-om.

To nam omogućuje da se nadamo brzom uvođenju novih učinkovitih metoda imunoterapije za onkološke bolesti, koje će nam omogućiti uspješnu borbu protiv raka. različite vrste Rak.

Zaključak

Znanstvenici sve više dolaze do zaključka da je imunoterapija temeljena na dendritskim stanicama vrijedna, sigurna i dobro podnošljiva metoda imunoterapije koja može potaknuti imunološki odgovor čak i kod pacijenata s uznapredovalim rakom. Nedavno su razvijene mnoge strategije za korištenje antitumorske aktivnosti DC-a. Postoji stvarna potreba za kliničkim studijama koje pokazuju da cjepiva s dendritskim stanicama mogu potaknuti dugoročne objektivne odgovore i poboljšati dugoročno preživljavanje pacijenata.

Sveukupni razvoj DC cjepiva neprestano se suočava s mnogim preprekama. Osim problema s učinkovitošću cjepiva, razvoj terapeutika za klinička primjena je financijski skupa, zahtijeva dobro opremljene suvremene laboratorije i dostupnost visokokvalificiranog znanstvenog kadra, koji bi omogućio multicentričnu Klinička ispitivanja posljednje faze koje uključuju veliki broj pacijenata.

Zaključno, želio bih reći da je imunoterapija vrlo obećavajuća i zahtijeva daljnje otkrivanje njezinog potencijala. Ne govorimo samo o cjepivima na bazi DC-a, već io brojnim specifičnim antitijelima itd. Onkologija neće učiniti bez kombinacije razne metode terapija, tradicionalna i inovativna. S druge strane, postavlja se pitanje dostupnosti ovih inovativnih tehnika upravo na mjestima liječenja oboljelih od raka.

Danas je u Rusiji imunoterapija nedovoljno razvijena, ne prevladava nad strategijama zračenja i kemoterapije. Istodobno, u SAD-u i Izraelu imunoterapija se sve brže razvija i već se aktivno koristi u centrima protiv raka i kao preventivna cjepiva i za produljenje života. teški bolesnici. Imunoterapija temeljena na dendritskim stanicama tek započinje svoju povijest u kojoj će najbolje stranice tek biti ispisane.

Književnost

1. Metastaze tumora;
2. Popovich A.M. Imunoterapija u onkologiji // Handbook of immunotherapy for the practitioner. Sankt Peterburg: Dijalog, 2002., str. 335–352;
3. Imunostimulirajuća cjepiva;
4. Giuseppe Di Lorenzo, Carlo Buonerba, Philip W. Kantoff. (2011). Imunoterapija za liječenje raka prostate. Nat Rev Clin Oncol. 8 , 551-561;
5. Imunitet: borba protiv tuđina i ... svojih;
6. R. M. Steinman. (1973). IDENTIFIKACIJA NOVOG TIPA STANICE U PERIFERNIM LIMFOIDNIM ORGANIMA MIŠEVA: I. MORFOLOGIJA, KVANTITACIJA, DISTRIBUCIJA TKIVA . Časopis za eksperimentalnu medicinu. 137 , 1142-1162;
7. E. Sergio Trombetta, Ira Mellman. (2005). STANIČNA BIOLOGIJA PROCESIRANJA ANTIGENA IN VITRO I IN VIVO. Annu. vlč. Immunol.. 23 , 975-1028;
8. Požarov I. (2012). dendritične stanice. "MED-info";
9. Kang Liu, Michel C. Nussenzweig. (2010). Nastanak i razvoj dendritičnih stanica. Imunološki pregledi. 234 , 45-54;
10. Facundo D. Batista, Naomi E. Harwood. (2009). . Nat Rev Immunol. 9 , 15-27;
11. Jacques Banchereau, Ralph M. Steinman. (1998). Dendritičke stanice i kontrola imuniteta. Priroda. 392 , 245-252;
12. Mark S. Diamond, Michelle Kinder, Hirokazu Matsushita, Mona Mashayekhi, Gavin P. Dunn, et. dr. (2011). Interferon tipa I selektivno je potreban dendritskim stanicama za imunološko odbacivanje tumora. J Exp Med. 208 , 1989-2003;
13. Mercedes B. Fuertes, Aalok K. Kacha, Justin Kline, Seng-Ryong Woo, David M. Kranz, et. dr. (2011). IFN signali domaćina tipa I potrebni su za antitumorske odgovore CD8+T stanica putem CD8α+dendritičkih stanica. J Exp Med. 208 , 2005-2016;
14. M V Dhodapkar, K M Dhodapkar, A K Palucka. (2008). Interakcije tumorskih stanica s dendritskim stanicama: balansiranje imuniteta i tolerancije . Stanična smrt Differ. 15 , 39-50;
15. E. M. Hiltbold, A. M. Vlad, P. Ciborowski, S. C. Watkins, O. J. Finn. (2000). Mehanizam nereagiranja na cirkulirajući tumorski antigen MUC1 je blokada unutarstaničnog sortiranja i obrade dendritičnih stanica. Imunološki časopis. 165 , 3730-3741;
16. Fiorentino D.F., Zlotnik A., Vieira P., Mosmann T.R., Howard M., Moore K.W., O'Garra A. (1991). IL-10 djeluje na stanicu koja predstavlja antigen tako da inhibira proizvodnju citokina Th1 stanicama. J. Immunol. 146 , 3444–3451;
17. Steinbrink K., Wölfl M., Jonuleit H., Knop J., Enk A.H. (1997). Indukcija tolerancije dendritičnih stanica tretiranih IL-10. J. Immunol. 159 , 4772–4780;
18. Caroline Aspord, Alexander Pedroza-Gonzalez, Mike Gallegos, Sasha Tindle, Elizabeth C. Burton, et. dr. (2007). Rak dojke daje upute dendritskim stanicama da pokrenu interleukin 13-izlučuju CD4+T stanice koje olakšavaju razvoj tumora. J Exp Med. 204 , 1037-1047;
19. Rachel L Sabado, Sreekumar Balan, Nina Bhardwaj. (2017). Imunoterapija temeljena na dendritskim stanicama. Cell Res. 27 , 74-95;
20. K. F. Bol, G. Schreibelt, W. R. Gerritsen, I. J. M. de Vries, C. G. Figdor. (2016). Imunoterapija temeljena na dendritskim stanicama: Najsuvremenije i više od toga. Kliničko istraživanje raka. 22 , 1897-1906;
21. J. Tel, E. H. J. G. Aarntzen, T. Baba, G. Schreibelt, B. M. Schulte, et. dr. (2013). Prirodne ljudske plazmacitoidne dendritičke stanice induciraju antigen-specifične T-stanične odgovore kod pacijenata s melanomom. istraživanje raka. 73 , 1063-1075;
22. G. Schreibelt, K. F. Bol, H. Westdorp, F. Wimmers, E. H. J. G. Aarntzen, et. dr. (2016). Učinkoviti klinički odgovori u bolesnika s metastatskim melanomom nakon cijepljenja primarnim mijeloidnim dendritskim stanicama. Kliničko istraživanje raka. 22 , 2155-2166;
23. D. Duluc, H. Joo, L. Ni, W. Yin, K. Upchurch, et. dr. (2014). Indukcija i aktivacija ljudskog Th17 ciljanjem antigena na dendritične stanice putem dektina-1. Imunološki časopis. 192 , 5776-5788;
24. Dapeng Li, Gabrielle Romain, Anne-Laure Flamar, Dorothée Duluc, Melissa Dullaers itd. dr. (2012). Usmjeravanje vlastitih i stranih antigena na dendritične stanice putem DC-ASGPR stvara supresivne CD4+T stanice koje proizvode IL-10. J Exp Med. 209 , 109-121;
25. Chun I. Yu, Christian Becker, Yuanyuan Wang, Florentina Marches, Julie Helft, et. dr. (2013). Ljudske CD1c+ dendritične stanice pokreću diferencijaciju CD103+ CD8+ mukoznih efektorskih T stanica putem citokina TGF-β. imunitet. 38 , 818-830;
26. F. Sandoval, M. Terme, M. Nizard, C. Badoual, M.-F. Biro, et. dr. (2013). Otiskivanje CD8+ T stanica izazvanih cjepivom na sluznici ključno je za inhibiciju rasta tumora sluznice. Znanost translacijska medicina. 5 , 172ra20-172ra20;
27. Laurence Zitvogel, Maha Ayyoub, Bertrand Routy, Guido Kroemer. (2016). Mikrobiom i imunonadzor protiv raka. ćelija. 165 , 276-287;
28. Philip W. Kantoff, Celestia S. Higano, Neal D. Shore, E. Roy Berger, Eric J. Small, et. dr. (2010). Sipuleucel-T imunoterapija za rak prostate otporan na kastraciju. N Engl J Med. 363 , 411-422;
29. Celestia S. Higano, Eric J. Small, Paul Schellhammer, Uma Yasothan, Steven Gubernick, et. dr. (2010). Sipuleucel-T. Nat Rev Drug Diskovi. 9 , 513-514;
30. M. A. Cheever, C. S. Higano. (2011). PROVENGE (Sipuleucel-T) kod raka prostate: Prvo terapeutsko cjepivo protiv raka koje je odobrila FDA. Kliničko istraživanje raka. 17 , 3520-3526;
31. Laura Rosa Brunet, Thorsten Hagemann, Andrew Gaya, Satvinder Mudan, Aurelien Marabelle. (2016). Jesu li nas lekcije iz prošlih neuspjeha približile uspjehu imunoterapije kod metastatskog raka gušterače? . Onko Imunologija. 5 , e1112942;
32. Andreas Draube, Nela Klein-González, Stefanie Mattheus, Corinne Brillant, Martin Hellmich i dr. dr. (2011). Cijepljenje protiv tumora na dendritičnim stanicama kod raka prostate i bubrežnih stanica: sustavni pregled i meta-analiza. JAKO JEDAN. 6 , e18801;
33. S. M. Amos, C. P. M. Duong, J. A. Westwood, D. S. Ritchie, R. P. Junghans, et. dr. (2011). Autoimunost povezana s imunoterapijom raka. Krv. 118 , 499-509;
34. Nicolai Leonhartsberger, Reinhold Ramoner, Claudia Falkensammer, Andrea Rahm, Hubert Gander, et. dr. (2012). Kvaliteta života tijekom cijepljenja dendritičnih stanica protiv metastatskog karcinoma bubrežnih stanica. Cancer Immunol Immunother. 61 , 1407-1413;
35. Guido Kroemer, Lorenzo Galluzzi, Oliver Kepp, Laurence Zitvogel. (2013). Imunogena stanična smrt u terapiji raka. Annu. vlč. Immunol.. 31 , 51-72;
36. Abhishek D. Garg, Monica Vara Perez, Marco Schaaf, Patrizia Agostinis, Laurence Zitvogel, et. dr. (2017). Probni sat: imunoterapija protiv raka temeljena na dendritskim stanicama. Onko Imunologija. e1328341;
37. Imunoterapija: revolucija u liječenju raka. Medicinski centar Herzliya.