Nakon neuspješnih pokušaja da postanu roditelji, mnogi se parovi podvrgavaju nizu pretraga kako bi otkrili uzrok neplodnosti, među kojima je i test genetske nekompatibilnosti. Na čemu se temelji ovako dugotrajna i skupa analiza i kako ona može pomoći u rješavanju problema?

patološka sličnost

NA uobicajen život neka sličnost supružnika se doživljava kao pozitivan faktor. Ali ako par ima podudarnost na genetskoj razini, u većini slučajeva to će utjecati na sposobnost začeća djeteta.

Činjenica je da je zaštitni mehanizam žene vrlo osjetljiv na strane stanice. U tome nema ništa loše, ali kada dođe do trudnoće, treba uključiti dodatni sloj zaštite koji će zaštititi oplođeno jajašce od odbacivanja. To je moguće samo ako se genotip embrija sastoji od različitih lanaca DNK - oca i majke .

Ako su genetski parametri roditelja slični, imunološki sustav žene percipira fetus kao dio vlastitih, ali modificiranih stanica koje treba "uništiti" i pokušava ih potisnuti. Zbog toga se trudnoća prekida na samom početku ili uopće ne dolazi.

Kada se supružnici moraju testirati?

Možete posumnjati na genetsku različitost supružnika prema sljedećim kriterijima:

• Pobačaj.
• Pobačaji u bilo kojem trenutku bez opravdanih razloga.
• Neuspješni pokušaji umjetne oplodnje.
• Dugotrajna neplodnost s redovitom seksualnom aktivnošću.
• Starost supružnika je preko 35 godina.

Prema statistikama, među uzrocima neplodnosti 15-20% su genetski i imunološki čimbenici.

Osnova za test kompatibilnosti je brak između krvnih srodnika. U ovom slučaju, osim nemogućnosti zatrudnjenja, postoji rizik da će se dijete roditi s genetskim patologijama.

Prije početka studije morate biti sigurni da uzroci neplodnosti nisu povezani s drugim čimbenicima. Da bi to učinili, muž i žena moraju proći sve potrebne preglede kod reproduktologa.

Inače, test kompatibilnosti (HLA tipizacija) može se propisati osobama koje boluju od autoimunih bolesti i djeci sa sumnjom na celijakiju.

Mehanizam provedbe

Za analizu, oba supružnika moraju donirati krv iz vene u posebnom laboratoriju.

Dva tjedna prije, preporučljivo je isključiti korištenje:

1. alkohol.
2. Cigarete.
3. antibiotici.

Muškarac i žena ne bi se trebali razboljeti u ovom trenutku, jer to može utjecati na rezultate. . Nakon prolaska analize, proučava se dobiveni genetski materijal, a zatim se uspoređuju karakteristike oba supružnika. Za to se leukociti izoliraju iz krvi, budući da sadrže malu koncentraciju antigena.

Postoje dvije metode istraživanja:

• Kariotipizacija - proučavanje skupa kromosoma. Takva se analiza provodi jednom i pomaže identificirati genetske patologije roditelja. Uz pomoć njega dijagnosticira se genetska predispozicija za mnoge bolesti.
• HLA tipizacija , koji određuje antigene kompatibilnosti tkiva kod supružnika.
  Antigeni HLA kompleksa predstavljeni su s tri klase. U pravilu, analiza je usmjerena na proučavanje prve i druge klase gena (klasa I: HLA-A, HLA-B, HLA-C, klasa II: DR, DP, DQ).

Pacijenti koji se odluče na test kompatibilnosti mogu polagati dva različita testa – prvi i drugi razred. Ali za veći sadržaj informacija, liječnici savjetuju polaganje oba testa.

antigeni HLA kompleksa su složeni proteini koji se sastoje od zasebnih dijelova (domena), za svaki od njih postoji više od dvije varijante (alela) istog gena.

Budući da je običnoj osobi gotovo nemoguće razumjeti ova kodiranja, dekodiranje rezultata provodi genetičar.

Neki znanstvenici su došli do zaključka da zbog genetske raznolikosti koju djeca dobivaju od roditelja različitih nacionalnosti, njihov vlastiti genotip dobiva puno prednosti. Po njihovom mišljenju, takva se djeca rađaju viša, ljepša i obrazovanija od ostale.

Što pokazuju rezultati?

Rezultat ćete morati čekati od 7 do 23 dana, ovisno o tome koja je metoda provedena:

• Kariotipizacija - 20-23 dana.
• HLA tipizacija - 5-7 dana.

Treba napomenuti da je potpuna genetska nekompatibilnost izuzetno rijetka. U slučaju da je analiza pokazala djelomičnu nekompatibilnost, za jedan ili dva alela, bračni par može pokušati začeti dijete bez medicinska intervencija, budući da takav genetski identitet nije kritičan.

Podudarnost za 3 ili više HLA antigena druge klase ukazuje na to da su podudarnosti u lancu DNK uzrokovale neuspješno planiranje trudnoće. U medicini se ova pojava naziva imunološka neplodnost.

Trenutno je medicina u stanju ispraviti genetsku nekompatibilnost, nakon čega par ima sve šanse roditi zdravo dijete.

Ovo će zahtijevati terapija lijekovima oba supružnika ili samo žene, ovisno o stupnju nekompatibilnosti. Često se u tim slučajevima ženi pokazuje aktivna imunizacija muževljevim stanicama kako bi se njezino tijelo naviklo da ih prepozna. Nakon položenog testa i uspješnog liječenja, 85-90% parova uspije roditi dijete. . Štoviše, sva sljedeća djeca u ovoj obitelji rođena su bez pomoći stručnjaka.

Test genetske nekompatibilnosti omogućuje mnogim parovima da postanu sretni roditelji. Ali prije provođenja analize kompatibilnosti s HLA antigenima, supružnici bi trebali posjetiti reproduktivnog stručnjaka, a zatim genetičara. Također, par treba biti spreman na dodatni tretman, jedini način da se spriječi neplodnost i minimizira rizik od genetskih abnormalnosti.

HLA – humani leukocitni antigeni – antigeni tkivne kompatibilnosti. (sinonim: MHC - glavni histokompatibilni kompleks - glavni histokompatibilni kompleks).

Na površini gotovo svih tjelesnih stanica nalaze se molekule (proteini), koje se nazivaju antigeni glavnog histokompatibilnog kompleksa (HLA – antigeni). Naziv HLA - antigeni dobili smo zbog činjenice da su ove molekule najpotpunije zastupljene na površini leukocita (krvnih stanica). Svaka osoba ima individualni skup HLA - antigena.

Molekule HLA djeluju kao svojevrsne "antene" na površini stanica, omogućujući tijelu da prepozna vlastite i strane stanice (bakterije, viruse, stanice raka itd.) i po potrebi pokrenuti imunološki odgovor koji osigurava stvaranje specifičnih protutijela i uklanjanje stranog agensa iz tijela.

Sinteza HLA proteina - sustav određena je genima glavnog histokompatibilnog kompleksa koji se nalaze na kratkom kraku 6. kromosoma. Postoje dvije glavne klase gena glavnog kompleksa histokompatibilnosti:

• Klasa I uključuje gene lokusa A, B, C;
• Klasa II - D-regija (sublokusi DR, DP, DQ).

HLA antigeni klase I prisutni su na površini gotovo svih tjelesnih stanica, dok se proteini tkivne kompatibilnosti klase II eksprimiraju pretežno na stanicama. imunološki sustav, makrofagi, epitelne stanice.

Antigeni tkivne kompatibilnosti sudjeluju u prepoznavanju stranog tkiva i formiranju imunološkog odgovora. HLA - fenotip se obavezno uzima u obzir pri odabiru darivatelja za transplantacijski postupak. Povoljna prognoza transplantacije organa su veće s najvećom sličnošću davatelja i primatelja u pogledu antigena tkivne kompatibilnosti.

Dokazana je povezanost HLA antigena i sklonosti nizu bolesti. Dakle, u gotovo 85% bolesnika s ankilozantnim spondilitisom i Reiterovim sindromom otkriven je antigen HLA B27. Više od 95% bolesnika s dijabetesom melitusom ovisnim o inzulinu ima antigene HLA DR3, DR4.

Kada se nasljeđuju antigeni tkivne kompatibilnosti, dijete prima po jedan gen svakog lokusa od oba roditelja, tj. pola antigena tkivne kompatibilnosti nasljeđuje se od majke, a pola od oca. Dakle, dijete je napola strano majčinom tijelu. Ta "stranost" je normalna fiziološka pojava koja pokreće imunološke reakcije usmjerene na održavanje trudnoće. Nastaje klon imunoloških stanica koji proizvodi posebna "zaštitna" (blokirajuća) antitijela.

Inkompatibilnost supružnika za HLA antigene i razlika između embrija i majčinog organizma je važna točka potrebne za održavanje i nošenje trudnoće. S normalnim razvojem trudnoće, "blokirajuća" antitijela na očeve antigene pojavljuju se od najranijih faza trudnoće. Štoviše, najranija su antitijela na antigene histokompatibilnosti klase II.

Sličnost supružnika u pogledu antigena tkivne kompatibilnosti dovodi do "sličnosti" embrija s majčinim tijelom, što uzrokuje nedovoljnu antigensku stimulaciju imunološkog sustava žene, te se ne pokreću reakcije potrebne za održavanje trudnoće. Trudnoća se percipira kao strane stanice. U tom slučaju dolazi do spontanog pobačaja.

Za određivanje antigena kompatibilnosti tkiva kod supružnika provodi se HLA tipizacija. Za analizu se uzima krv iz vene, a iz dobivenog uzorka izoliraju se leukociti (krvne stanice na čijoj su površini najzastupljeniji antigeni tkivne kompatibilnosti). Fenotip HLA određen je lančanom reakcijom polimeraze.

HLA tipizacija supružnika

HLA tipizacija supružnika

HLA tipizacija supružnika je jedna od metoda utvrđivanja uzroka neplodnosti koja se temelji na proučavanju imunoloških karakteristika organizma muškarca i žene. Bit tehnike je utvrditi "kompatibilnost" partnera.

Značajke HLA kompatibilnosti

HLA antigeni su posebni markeri koji su prisutni u apsolutno svim stanicama živog organizma. Predstavljeni su jedinstvenim skupom različitih sekvenci proteinskih molekula koje se razlikuju od osobe do osobe.

Ove strukture postoje u tijelu za prepoznavanje "svojih" i "stranih" stanica. Normalno, s prodorom stranih mikroorganizama (virusa, bakterija) ili transplantacijom donorskih organa odmah se pokreću imunološke reakcije koje se očituju uništavanjem odgovarajućih stanica.

Ako je to dobro u slučaju virusa i patogenih mikroba, tada pacijenti tijekom transplantacije moraju koristiti imunosupresive za normalno funkcioniranje novog organa ili dijela tijela. Po istoj shemi djeluje i obrana organizma protiv raka. Stanice koje mutiraju odmah se prepoznaju i uništavaju.

U slučaju trudnoće (njenog normalnog tijeka), fetus je napola "vanzemaljac" majčinom tijelu, jer je dobio 50% genetskog materijala od oca. Dijete se ne odbacuje zahvaljujući mehanizmu sinteze blokirajućih protutijela koja sprječavaju njegovu smrt. Međutim, ako su skupovi antigena u supružnika previše slični, ovaj proces je poremećen.

Ako analiza HLA tipizacije otkrije prisutnost prečestih sličnosti u odgovarajućim sekvencama muškarca i žene, to može biti glavni čimbenik nemogućnosti rađanja fetusa. Razlog je taj što majčino tijelo ne proizvodi dovoljno blokirajućih protutijela. U skladu s tim, dijete smatra ne "zaštićenim strancem", već promijenjenim vlastitim tkivom koje treba uništiti.

Kako se radi HLA analiza?

HLA kompatibilnost proučava se u nizu situacija. Indikacije za studiju su:

• Neobjašnjiva neplodnost.
• Uobičajeni pobačaj.

Neki liječnici u takvim situacijama svojim pacijentima predlažu HLA tipizaciju. Dešifriranje konačnih rezultata otkrit će "kompatibilnost" supružnika. svejedno, ovu metodu nije jedini način utvrđivanja uzroka patologije. Osim toga, ima niz ozbiljnih nedostataka.

Sam proces proučavanja polimorfizma HLA antigena može se provesti na dva načina:

1. Klasični (serološki). U tom slučaju, na temelju mikrolimfocitotoksičnog testa, analizira se prisutnost specifičnih protutijela, što omogućuje utvrđivanje sličnosti ili razlike u odgovarajućim skupovima proteinskih molekula supružnika.
2. Molekularna genetika. U ovom slučaju koristi se lančana reakcija polimeraze (PCR), koja omogućuje točniju procjenu prisutnosti već specifičnih gena koji kodiraju pojavu HLA antigena.

Molekularno genetička HLA tipizacija ostaje najbolja i najtraženija. Rezultati takve studije su točniji. Lažno pozitivni i lažno negativni rezultati puno su rjeđi.

HLA i IVF

U prisutnosti prethodno neuspješnih pokušaja IVF-a ili uobičajenih pobačaja, liječnici ponekad preporučuju HLA test za kompatibilnost supružnika. To će vam omogućiti da utvrdite prisutnost određenog problema i odaberete pravu metodologiju za pripremu za odgovarajući postupak. Uglavnom, donosi se odluka o započinjanju imunomodulatorne terapije, čime se izbjegava odbacivanje fetusa od strane majčinog tijela.

HLA tipizirajući test možete napraviti u nizu reproduktivnih klinika koje se bave neplodnošću. Na temelju proučavanja 5-9 gena provodi se analiza kompatibilnosti odgovarajućih kompleksa u supružnicima. Takvi centri svojim pacijentima nude HLA tipizaciju. Dešifriranje rezultata najčešće traje samo nekoliko dana.

Nedostaci studije

HLA tipizacija supružnika, čija cijena ponekad može biti prilično visoka (ovisno o specifičnoj klinici), ima nekoliko vrlo važnih svojstava zbog kojih nije vrlo informativna studija. Glavni su:

• Proučavanje samo 5-9 gena u procesu tipizacije. S obzirom da je za nastanak HLA kompleksa odgovorno više od 100 gena, očito je da takva dijagnoza nije pouzdana.
• Trošak takve usluge kao što je HLA tipkanje. Cijena za svaki pojedinačni set gena je različita. Za kompletan pregled ponekad morate platiti oko 20 tisuća rubalja.
• Postoji relativno malo klinika u kojima se može napraviti HLA tipizacija. Moskva i drugi veliki gradovi nude ovu uslugu svojim pacijentima, ali u većini gradova ona ostaje nedostupna.

Liječnici VitroClinic-a smatraju neprikladnim podvrgavanje HLA tipizaciji. Njegova je cijena puno veća od stvarnog sadržaja informacija. U većini slučajeva još uvijek morate propisati dodatne metode za ispitivanje supružnika, jer HLA tipizacija ne dopušta nedvosmisleno određivanje uzroka neplodnosti.

Uloga sustava kompatibilnosti ljudskog tkiva

Ljudski sustav biološke (tkivne) kompatibilnosti (HLA) klase II obavlja niz važnih funkcija u tijelu. zaštitne funkcije:

Imunološki odgovor na uvođenje infekcije;
- uklanjanje iz tijela tumorske stanice;
-razvoj stečenog imuniteta.

Naziv "HLA" (Human Leukocyte Antigen) koristi se zbog činjenice da se svi antigeni (proteini) ovog sustava nalaze na površini leukocita. Za rad HLA odgovorna su tri gena smještena na kratkom kraku 6. kromosoma: DRB1, DQA1, DQB1. Svaki gen predstavljen je s dvije varijante (alela) naslijeđene od roditelja: jednu od oca, drugu od majke. Geni kodiraju određene osobine. Ako su aleli različiti (heterozigot), tada se pojavljuje "jaka" (dominantna) osobina, ako je ista (homozigot) - "slaba" (recesivna). Postoji izuzetna raznolikost (oko 3000) alela HLA gena.

Predispozicija za autoimune bolesti

Kao što smo rekli, HLA sustav histokompatibilnosti odgovoran je za imunološki odgovor. Naličje njezina rada mogu biti autoimuni procesi – sinteza zaštitnih protutijela na vlastitim stanicama i njihovo uništavanje.

Trenutačno je uključenost određenih varijanti HLA gena klase II u razvoj takvih autoimune bolesti, kako dijabetes(SD) tip 1, reumatoidni artritis, Crohnova bolest, ulcerozni kolitis, sistemski lupus eritematozus, autoimuni hepatitis, atopijski dermatitis, autoimuni tiroiditis itd.

Jedna od prvih manifestacija autoimunih poremećaja može biti neplodnost i pobačaj zbog poraza različitih reproduktivnih i reproduktivnih antigena vlastitim antitijelima. endokrini sustavi: jajašca, sperma, spolni hormoni itd.

Biološka kompatibilnost i implantacija embrija

Sustav histokompatibilnosti, čak i u odsutnosti autoimunih bolesti, utječe na začeće, implantaciju (implantaciju embrija) i tijek trudnoće. Embrij, koji nastaje spajanjem muških i ženskih spolnih stanica, na svojoj površini ima posebne bjelančevine - antigene. Njihova "stranost" vrlo je važna za normalnu implantaciju. Pojava "nepoznatih proteina" embrija pokreće posebne imunološke reakcije u majčinom tijelu usmjerene na održavanje trudnoće: blokiraju se posebne NK-killer stanice (ubojice) koje mogu izazvati pobačaj.

Nužna "stranost" antigena može se pojaviti u embriju samo ako se HLA geni majke i oca međusobno razlikuju. Slučajnost nekih alela HLA gena (potpuna podudarnost javlja se u bliskim rođacima) dovodi do pojave HLA-homozigotnog fetusa, što je nepovoljan čimbenik za normalan tijek trudnoće.

HLA geni i pobačaj

Nedavno je utvrđeno da što se više alela HLA-gena podudara u bračnom paru, to je veća vjerojatnost pobačaja. Trećina parova s ​​ponovnim pobačajem ima 2-3 podudaranja. U prisutnosti 4 ili više identičnih alela kod većine parova dolazi do ponovljenih pobačaja i neuspješnih pokušaja IVF-a.

Veliki broj podudarnih HLA antigena klase II dovodi do nedostatka dovoljnog imunološkog odgovora u majke. Embrij se ne prepoznaje kao fetus, već se doživljava kao nakupina vlastitih promijenjenih stanica, protiv kojih imunološki sustav počinje raditi na uništenju.

To uzrokuje nekrozu ovojnica ploda i prijevremeni prekid trudnoće. Stoga su nepodudarnost supružnika u HLA antigenima i razlika između antigena fetusa i majčinih HLA proteina čimbenici neophodni za održavanje trudnoće.

Važan za trudnoću nije samo broj šibica, već i niz uličica za svakog od supružnika. Tako je u parovima s tri ili više pobačaja otkriveno povećanje broja nekih alela: kod žena - DQB1 0301, 0501, 0602; kod muškaraca - DRB1 10, 12; DQA1 0102, DQA1 0301, 0102; DQB1 0501, 0602. Također, kod ponovljenih pobačaja smanjuje se učestalost alela DRB1 03 i DQB1 0303 i kod žena i kod muškaraca, što ukazuje na njihov zaštitni učinak na tijek trudnoće.

Osim toga, utvrđeno je da određeni aleli mogu poremetiti proces spermatogeneze kod muškaraca i utjecati na kvalitetu spolnih stanica, što posljedično utječe na korisnost embrija.

HLA test kompatibilnosti

Studija HLA kompatibilnosti nije uključena u algoritam primarni pregled neplodni parovi. Preporučuje se samo supružnicima s uobičajenim pobačajima, kao i nakon 2 ili više neuspješnih pokušaja IVF-a.

Biološka nekompatibilnost partnera u genima HLA klase II može se konstatirati ako je kod ispitanika pronađen veliki broj podudarnosti (četiri ili više od šest mogućih) u genima DRB1, DQA1, DQB1.

Ako postoji sumnja na histonsku inkompatibilnost partnera, osim genotipizacije, provode se sljedeće imunološke metode za ispitivanje trudnice:

Analiza sastava limfocita u krvi;
-procjena interferonskog statusa;
-određivanje svojstava blokiranja ženskog seruma (BF);
- koncentracija anti-paternalnih anti-leukocitnih protutijela (AOAT);
-razina autoantitijela (antifosfolipidna antitijela, lupus antikoagulans);
- sadržaj antitijela na korionski gonadotropin;
-određivanje osjetljivosti na imunomodulatore.

U žena s neplodnošću i ponovnim pobačajem može se povećati razina NK stanica (kilera), serumskog interferona, ali i smanjiti: interferonska reakcija leukocita i sadržaj BP i AOAT.

Međutim, valja napomenuti da su procesi imunološke regulacije reproduktivnog zdravlja složeni i nedovoljno proučeni, a ulogu HLA antigena još uvijek ne prepoznaju svi stručnjaci.

Osim toga, osim HLA sustava, postoje i drugi čimbenici koji utječu na tijek trudnoće: trombofilija, poremećen metabolizam folata, hiperhomocisteinemija, fetalne kromosomske abnormalnosti i dr. Testovi za njihovo otkrivanje također bi trebali biti uključeni u algoritam pregleda za spontani pobačaj.

“Cijepljenje” muževim limfocitima

Dosadašnji podaci svjetske literature vrlo su kontradiktorni po tom pitanju moguća korekcija imunološki poremećaji reproduktivnog zdravlja. Međutim, trenutno, kada se otkrije imunološka nekompatibilnost partnera HLA gena u supružnika s uobičajenim pobačajima i neuspješnim pokušajima IVF-a, kao glavna metoda terapije koristi se aktivna imunizacija žene ("cijepljenje") muževljevim limfocitima - limfocitoimunoterapija (LIT) .

Mehanizam njegovog djelovanja je aktiviranje imunološkog odgovora kod majke, usmjerenog na održavanje implantacije embrija, kao odgovor na supkutanu injekciju leukocita od oca nerođenog djeteta.

Kontraindikacije za LIT su: hepatitis B i C, prenesen od partnera; virusne bolesti u akutno razdoblje. U tim slučajevima, ako je potrebno, koriste se limfociti od ispitivanog donora.

Za normalizaciju pokazatelja statusa interferona u prvoj fazi propisuju se induktori interferona (galavit, imunomax, imunofan), ovisno o utvrđenoj osjetljivosti na lijek.

Zatim se izvodi LIT. Da bi se to postiglo, ženi se intradermalno ubrizgavaju prethodno dobiveni muževljevi leukociti u dozi od 50-100 milijuna, nakon čega slijedi (nakon 3 tjedna) praćenje pokazatelja. funkcionalno stanje imunološki sustav. U budućnosti je moguće povećati dozu limfocita (100 ili 150 milijuna stanica) ovisno o broju podudaranja za HLA antigene i pokazatelje imunološkog statusa.

Postupak se provodi 5-9 dana menstrualnog ciklusa 1 puta mjesečno 2-3 mjeseca prije planiranog začeća ili IVF programa pod kontrolom funkcionalnog stanja imunološkog sustava (analiza sastava limfocita krvi, pokazatelji BF i AOAT).

Nakon LIT-a, vrijednosti BP i AOAT povećavaju se kod žena za 1,5 odnosno 3 puta. Kao rezultat toga, parovi s HLA podudarnostima imaju dvostruki porast stope trudnoća. Najizraženiji učinak ove terapije uočen je kod supružnika koji imaju 4 ili više podudarnosti u smislu HLA sustav: zatrudne 3-4 puta češće nego "necijepljeni" parovi. Nakon začeća, LIT se nastavlja tijekom prvog tromjesečja, počevši od 4-5 tjedna, zatim svaka 3-4 tjedna uz kontrolu razine BF.

„Cijepljenje“ muževljevim limfocitima omogućuje ženama s imunološkim pobačajem da zatrudne i rode zdravo dijete!

Uvijek s tobom,

Najvjerojatnije su mnogi čuli za testove koji se nazivaju HLA tipizacija. Ovu analizu mogu dodijeliti različiti stručnjaci ljudima različite dobi. Na primjer, takvu studiju liječnik može propisati djetetu sa sumnjom na celijakiju, a takvu sumnju može izazvati svako dijete (a ponekad i odrasla osoba) s probavnim problemima. Osobama s autoimunim bolestima također se može dodijeliti tipizacija. A među onima koji znaju za ovu studiju su i bračni parovi koji su suočeni s nekom vrstom reproduktivnog problema.

Odnosno, gotovo svi mogu dobiti preporuku za HLA tipizaciju. Potencijalna ciljana publika za analizu je ogromna i studija se može klasificirati kao "pomodna". Ali treba li biti? Je li ova analiza potrebna svima koji se na nju upućuju? I što učiniti s rezultatom?

Malo teorije

Ljudski glavni histokompatibilni kompleks (MHC) naziva se HLA (humani leukocitni antigeni). Ovaj kompleks antigena otkriven je prilikom proučavanja svojstava leukocita, što objašnjava podrijetlo pojma HLA - antigeni ljudskih leukocita. Do otkrića je došao J. Dosset 1952. godine i vrlo brzo je postalo jasno da HLA ne određuje samo imunološka svojstva leukocita, već i drugih stanica.

Antigeni HLA kompleksa predstavljeni su s tri klase, prva (klasa I: HLA-A, HLA-B, HLA-C) i druga (klasa II: DR, DP, DQ) uglavnom su predmet istraživanja. Klasa III odnosi se na neke komponente sustava komplementa - to je vrsta nespecifične imunološke obrane tijela, koja se nalazi uglavnom u krvnoj plazmi, a ne na površini stanica. Antigeni HLA-kompleksa su proteini složene strukture, koji se sastoje od nekoliko "alfa" i "beta" domena (odnosno zasebnih dijelova), a svaka domena je kodirana vlastitom varijantom gena (odnosno alelom).

Za svaki ljudski protein postoji više od dvije varijante (alela) istog gena. To se svojstvo naziva polimorfizam, koji, zapravo, osigurava individualnost svakoga od nas. I evo što je zanimljivo: niti jedan ljudski genetski sustav nema takvu razinu polimorfizma, odnosno raznolikosti alela, kao HLA sustav. Dakle, antigene klase I kodiraju tri gena (HLA-A, HLA-B, HLA-C), za koje je poznato od 27 za gen C do 71 za gen B alelnih oblika. Za antigene klase II postoji još više varijacija, budući da postoji više samih gena (DRα, DRβ, DPα, DPβ, DQα, DQβ) i za gotovo sve postoje deseci alelnih varijacija.

Podsjetimo, svaka osoba dobiva jedan alel od majke, a drugi od oca, što dodatno povećava varijabilnost u kombinaciji alela. Kada pokušate izračunati ukupan mogući broj kombinacija sekvenci HLA kompleksa, brojka prelazi trilijun! I to ako uzmemo u obzir samo danas poznate alele, iako se novi nastavljaju opisivati. Odnosno, gotovo je nemoguće sresti ljude koji bi bili identični u genima HLA kompleksa, s izuzetkom genetski identičnih monozigotnih blizanaca.

Ova genetska raznolikost glavnog histokompatibilnog kompleksa loša je vijest za transplantacijske kirurge i ljude kojima je potrebno presađivanje organa. Antigeni HLA-kompleksa dizajnirani su za zaštitu od stranih proteina. Naravno, za uspjeh prijenosa organa s jedne osobe na drugu ključna je HLA tipizacija. Utvrđeno je da su antigeni klase I važniji za ovaj postupak, jer se nalaze na površini gotovo svih stanica. Što se više podudaraju aleli davatelja i primatelja, to je veća vjerojatnost uspješne transplantacije.

Otkriće HLA kompleksa dalo je snažan poticaj uspješnom razvoju transplantologije. I, kao što to često biva nakon uspješnih otkrića, dalo je primamljivu nadu da je pronađen ključ, ako ne za rješavanje svih problema sa zdravljem čovječanstva, onda mnogih od njih. Uostalom, kompleks antigena je velik i odgovoran je za sve imunološke reakcije, a imunološke reakcije su uključene u gotovo sve.

Započeo je procvat imunologije, hipoteze, teorije i istraživanja su se proizvodile u ogromnim količinama. Činilo se da se sva medicina treba svesti na imunologiju. Odmah ću reći da se nakon dugogodišnjeg istraživanja većina ovih grandioznih ideja nije ostvarila i morale su biti napuštene. Ali tu se medicina temelji na dokazima, a imunolozi su jako zaposleni uzak spektar pitanja. Velikoj većini ljudi nije potrebna pozornost imunologa i imunoloških studija. Ali grandiozne hipoteze i dalje cvjetaju našim otvorenim prostorima, a dokazane činjenice se ignoriraju.

HLA i neplodnost

HLA tipizacija posebno je popularna u kontekstu "imunološke neplodnosti". Ovo nije iznenađujuće, pitanje reproduktivna funkcija, spoznaja sebe kao roditelja vrlo je važna i uvijek duboko emotivna. Dakle, možete lako igrati (i zaraditi) na njemu. Postoje dokazi da se od 10 do 36% trudnoća prekine spontano u rani datumi u zdravih žena mlađih od 35, odnosno starijih od 42 godine. Ako je trudnoća nakon IVF-a, tada je vjerojatnost neuspjeha još veća. Odnosno, ako dođe do prekida jedne ili čak dvije trudnoće zaredom, bez obzira na njihovo podrijetlo, to nije razlog za traženje problema. Štoviše, to nije razlog za razgovor o "neusklađenosti" supružnika.

Koje je podrijetlo ove teorije? Studije na pokusnim životinjama u 60-ima su pokazale da se tijekom parenja spermatozoidi češće spajaju s jajnom stanicom s izraženim razlikama u alelima gena tkivne kompatibilnosti (HLA). Sedamdesetih godina prošlog stoljeća otkrivena je prisutnost HLA antigena na površini ljudskih spermija. Postojala je pretpostavka da je dio prekinutih trudnoća kod ljudi povezan s bliskom histokompatibilnošću supružnika te je predloženo terapijske metode imunomodulacija. Najpopularniji pristup bio je transfuzija ispranih limfocita od supruga ili donora prije očekivane trudnoće ili, kao opcija pasivne imunizacije, - intravenska primjena imunoglobulina (IVIG) tijekom trudnoće.

Nekoliko desetljeća europski i američki liječnici ne samo da su slijedili te teorije, već su njihove rezultate generalizirali prema pravilima. klinička istraživanja. Najveća meta-analiza 1990-ih (Ober C, et al. 1999.) stavila je točku na i: ova je studija uključila 183 pacijenta, bila je randomizirana, prospektivna, dvostruko slijepa i multicentrična (svi uvjeti valjanosti!). Rezultat je bio nevjerojatan - u kontrolnoj skupini, tj. gdje su žene primale placebo, učinkovitost "liječenja" bila je 48%, au skupini koja je primala imunoterapiju - samo 36%. Odnosno, teorija nije nedvosmisleno potvrđena.

Danas vodeće svjetske preporuke utemeljene na dokazima navode: «HLA - tipizacija, dokazivanje citotoksičnih protutijela na muževne antigene i imunoterapija ne može se preporučiti za pregled bračnih parova sa spontanim pobačajem".

To je razumljivo, s obzirom na broj alelnih oblika HLA kompleksa za koje sada znamo. Stvarni broj prekinutih trudnoća zbog imunoloških razloga je vrlo, vrlo mali. A čak i da postoji takav slučaj (iako ga jednostavno nije moguće pouzdano dokazati), to nije pravilo za svaku trudnoću u određenom paru. Budući da postoji izuzetno mnogo opcija za kombinacije alela! A za sljedeće dijete takva kombinacija može čak biti vrlo povoljna.

Stoga je tužno vidjeti kako neutemeljene teorije cvjetaju. A pogotovo kada se uzme u obzir na temelju kojih se analiza donose grandiozni zaključci o HLA podudarnostima. Praktički je nemoguće provesti potpunu HLA genotipizaciju supružnika, jer bi opseg studije bio kolosalan. Rezultati koji se daju u laboratorijima su vrlo aproksimativni i vrlo krnji. Procjena podudarnosti genotipova supružnika prema takvim rezultatima jednaka je pogađanju na talogu kave. I bilo bi u redu ograničiti se na glasnu teoriju o uzroku pobačaja, ali glavna opasnost od nepotrebnih pretraga je nepotrebna pseudoterapijska intervencija.

Do ranih 2000-ih, sve imunološke teorije o pobačaju i različite metode njihove korekcije. Evo konačnog zaključka temeljenog na brojnim statistički valjanim studijama:

"Ni imunizacija muževljevim leukocitima ni intravenski imunoglobulini ne povećavaju stopu poroda u žena s neobjašnjivim ponovljeni pobačaji. Takvi tretmani su skupi i potencijalno opasni nuspojave. Neprihvatljivo je izlagati žene dodatnom gubitku povezanom s lažnim očekivanjima zbog neučinkovitog liječenja. Osim toga, laboratorijski testovi kojima je cilj identificirati indikacije za imunoterapiju ne predviđaju ishode trudnoće i ne bi se trebali koristiti..

Poslušajmo zaključke izvedene na temelju teškog iskustva drugih. Nemojmo stati na iste grablje.

HLA i alegorija

Još jedna rana hipoteza bila je pretpostavka da je svaki imunološki odgovor tijela kontroliran isključivo genetski. Ali nakon godina istraživanja i uspješnog projekta sekvenciranja ljudskog genoma, moramo priznati da je genetska kontrola samo pola bitke.

Ipak, treba uzeti u obzir odnos između razvoja autoimunih bolesti i pojedinih alela HLA kompleksa. Pouzdano se zna o povezanosti celijakije s alelima gena DQ2 i DQ8. A antigen B27 povezan je s takvim bolestima kao što su juvenilni reumatoidni artritis, Reiterov sindrom itd. Znanstveno istraživanje u tom smjeru se ide, važno je prikupiti što više podataka za statističku valjanost i možda se dođe do još nekih vrijednih otkrića.

Ali to su znanstvene svrhe. Što se tiče dijagnostičke vrijednosti takvih studija, treba razumjeti da udruga HLA alel ukazuje na definitivan odnos između njega i bolesti, ali to nije slučaj kada alel izravno određuje bolest.

Tako se aleli DQ2 i DQ8 povezani s celijakijom nalaze u 10% ljudi, a sama celijakija je samo 1,5% populacije. Ili, na primjer, 90% ljudi s ankilozantnim spondilitisom ima antigen B27, ali 10% ljudi s ovom bolešću nema antigen B27, a 5% ljudi s ovim antigenom nikada neće razviti bolest.

To je, genetske analize nije u mogućnosti dati konačan odgovor u slučaju dijagnosticiranja autoimunih bolesti. Da, takva studija može biti jedan od malih argumenata koji će pomoći liječniku, ali samo uz mnoge druge negenetske pretrage.

Stoga, ako vas zamole da sudjelujete u istraživačkom projektu koji uključuje HLA tipizaciju, a za što trebate potrošiti samo svoje vrijeme, ali ne i novac – složite se, dajte izvestan doprinos znanosti. Ako ste poslani na takvu analizu o svom trošku, pitajte liječnika (možda čak ni jednog) - je li rezultat toliko važan za postavljanje konačne dijagnoze i odabir taktike liječenja.