Procesi diferencijacije koji se javljaju u timusu dovoljno su detaljno proučavani i predstavljaju sljedeći niz događaji:

Timociti se razlikuju od zajedničke stanice preteče koja, izvan timusa, eksprimira takve membranske markere kao što su CD7, CD2, CD34 i citoplazmatski oblik CD3.
Progenitorna stanica posvećena diferencijaciji u T-limfocit migrira iz koštana srž u subkapsularnu zonu korteksa timusa, gdje dolazi do spore stanične proliferacije otprilike 1 tjedan. Na timocitima se pojavljuju nove membranske molekule CD44 i CD25.
Zatim se stanice pomaknu nešto dublje u korteks timusa, molekule CD44 i CD25 nestaju s njihove membrane. U ovoj fazi počinje preuređenje B-, y-b-lanaca TCR-a. Ako geni y- i b-lanca imaju vremena da se produktivno preurede (tj. bez pomaka okvira čitanja) ranije nego geni B-lanca, tada se limfocit dalje diferencira kao Tub. Inače, B-lanac se eksprimira na membrani u kompleksu s pTa (nepromjenjivi surogat lanac koji zamjenjuje pravi α-lanac u ovoj fazi) i CD3.
Ovo služi kao signal za zaustavljanje preraspodjele gena y- i 8-lanca. Stanice počinju proliferirati i izražavaju i CD4 i CD8 (dvostruko pozitivni timociti). Istodobno se nakuplja masa stanica s već pripremljenim B-lancem, ali s još nepreuređenim genima α-lanca, što doprinosi raznolikosti α-B-heterodimera.
U sljedećoj fazi stanice se prestaju dijeliti i počinju preuređivati ​​Va gene nekoliko puta unutar 3-4 dana. Preuređivanje gena a-lanca dovodi do nepovratne delecije b-lokusa smještenog između segmenata gena a-lanca.
Dolazi do ekspresije TCR sa svakom novom verzijom a-lanca, te selekcije (selekcije) timocita prema snazi ​​vezanja na kompleks “peptid-MHC” na membranama epitelnih stanica timusa.
♦ Pozitivna selekcija: timociti koji ne vežu nijedan od dostupnih kompleksa peptid-MHC umiru. Kao rezultat pozitivne selekcije, oko 90% timocita umire u timusu.
♦ Negativna selekcija eliminira klonove timocita koji vežu peptid-MHC komplekse s previsokim afinitetom.
Negativna selekcija eliminira 10 do 70% pozitivno odabranih stanica.
♦ Timociti koji su vezali bilo koji od kompleksa peptid-MHC s ispravnim (tj. umjerenim) afinitetom dobivaju signal da prežive i nastave se diferencirati.
Na kratko vrijeme obje molekule koreceptora nestaju s membrane timocita, a zatim dolazi do ekspresije jedne od njih. timociti koji su prepoznali peptid u kompleksu s MHC-I eksprimiraju CD8 koreceptor, a s MHC-II, CD4 koreceptor. Sukladno tome, dvije vrste T-limfocita ulaze na periferiju (u omjeru oko 2:1): CD8+ (ili T8) i CD4+ (ili T4), čije su funkcije različite u nadolazećim imunološkim odgovorima.
♦ CD8+ T-limfociti djeluju kao citotoksični T-limfociti (CTL), ili "perforin-granzim ubojice". Svojim "staničnim tijelom" direktno ubijaju stanice na čijoj membrani prepoznaju Ag.-CD4+ T-limfocite. Funkcionalna specijalizacija imunoloških CD4+ T-limfocita je raznolikija. Od njih se mogu razviti perforin-granzim citotoksični T-limfociti - CD4 + CTL (osobito se takvi T-limfociti nalaze u značajnim količinama u koži pacijenata s Lyellovim sindromom).
Očigledno, značajan dio CD4+ T-limfocita u procesu razvijanja imunološkog odgovora postaje T-pomagač - "profesionalni" proizvođač citokina, "unajmljujući" druge stanice izvršitelje za uništavanje tkiva oštećenih patogenom - Imunološka devijacija. Promjena u terminalnoj diferencijaciji imunoloških CD4+ T-limfocita prema prevlasti jedne ili druge subpopulacije tijekom razvoja imunološkog odgovora naziva se imunološka devijacija.

Subpopulacije T-pomagača
Od kasnih 1980-ih, uobičajeno je razlikovati dvije subpopulacije T-pomagača (ovisno o tome koji skup citokina proizvode) - Thl i Th2. U malo izmijenjenoj verziji, ovaj koncept (unatoč znatnoj konvencionalnosti) "uživio" je među imunolozima i liječnicima i nastavlja se koristiti, ističući sljedeće vrste limfocita T4:

ThO - T4-limfociti na rani stadiji razvoj imunološkog odgovora, proizvode samo IL-2 (mitogen za sve limfocite);
Thl - diferencirana subpopulacija imunoloških T4-limfocita, specijalizirana za proizvodnju IFNy (menadžer imunološke upale koju provode aktivirani makrofagi u obliku hipersenzitivnosti odgođenog tipa - DTH);
Th2 - diferencirana subpopulacija imunoloških T4 limfocita, specijalizirana za proizvodnju IL-4 i njegovog "podstudija" IL-13 (menadžer imunološkog odgovora s prevlašću proizvodnje IgE i varijante ovisne o imunološkoj upali);
Th3 - imunološki T4-limfociti u kasnijim fazama razvoja imunološkog odgovora, prebačeni na proizvodnju transformirajućeg faktora rasta (TGFr) - inhibitora proliferacije limfocita;
T.
- T4-regulatori, proizvođači imunosupresivnih citokina - IL-10 (inhibitor aktivnosti makrofaga i Thl) i TFRV. Također je moguće da se na Tg membrani eksprimiraju induktori apoptoze aktiviranih i iscrpljenih limfocita, FasL (Fas-ligand) itd.

Kasnije je postalo poznato da svaki zreli imuni T4 limfocit u isto vrijeme proizvodi samo jedan citokin (samo u rijetkim slučajevima, možda dva), stoga većina autora trenutno predlaže da se ne govori o različitim subpopulacijama imunih T4 limfocita, već o različitim tipovima imunološkog odgovora.

Vrste imunološkog odgovora. Imunološki odgovor tipa I
Svojstva. Dominiraju IFNy i aktivirani makrofagi. Od strane T-limfocita, ovaj odgovor je olakšan ne samo CD4+ Thl, već i drugim IFN-producentima - CD8+-limfocitima i NK.
Biološki učinci IFNy usmjereni su na uništavanje stanica inficiranih iznutra: - izravan antivirusni učinak na razini enzima nukleinske kiseline (2"-5"-oligoadenilatne sintetaze, itd.); o jaka stimulacija makrofaga, odnosno povećana sinteza toksičnih proizvoda makrofaga; - NK stimulacija. - IFNu podržava prebacivanje sinteze imunoglobulina u B-limfocitima na IgG, koji aktivira fagocite (neutrofile i makrofage), tj. T-limfociti - proizvođači IFN - osiguravaju makrofage i citotoksičnu prirodu imunološke upale tkiva oštećenih patogenom.
Patohistologija. Imunološka upala tipa I - to su žarišta DTH, granuloma i sličnih promjena u tkivima.

Imunološki odgovor tipa II
Karakteristično. Imunološki odgovor tipa II je odgovor potaknut drugim citokinima (npr. IL-4). Proizvođači IL-4: CD4+ Th2, "nulti" (CD4-/CD8-) T-limfociti, mastociti.
♦ TI2 limfociti podržavaju promjenu sinteze izotipa imunoglobulina u B limfocitima na IgE, IgG4 i IgA. Stanice partneri za ove izotipove su mastociti, bazofili i eozinofili. Kada se aktiviraju, razvijaju se upalni procesi s izraženom vazoaktivnom komponentom i eksudacijom ili karakterističnom eozinofilnom upalom.
♦ Uz iznimku patoloških slučajeva ovisnog o IgE alergijske reakcije, imunološki odgovor tipa II obično se smatra protuupalnim.

Primjeri imunoloških upala. Patološki procesi s prevalencijom imunološke upale tipa I (Thl) ili II (Th2) navedeni su u nastavku.
♦ Thl (I) (upala makrofaga - HNL, granulomi): Hashimotov tireoiditis; oftalmopatija; dijabetes tip I; Multipla skleroza; reumatoidni artritis; gastritis (Helicobacter pylori) - lajmska borelioza; kronični hepatitis C; akutno odbacivanje alografta; akutna bolest"transplantat protiv domaćina"; sarkoidoza; aplastična anemija; habitualni pobačaj.
Th2 (II) (Th2 ovisna upala - eksudativna, eozinofilna itd.): ospice, Omennov sindrom, atopijske bolesti; kronična bolest"transplantat protiv domaćina"; alergijski keratokonjunktivitis.

Limfociti Cjevčice i antigeni neovisni o timusu
99% T-limfocita koji prolaze kroz limfopoezu u timusu su Ta (3; manje od 1% - Tub. Potonji se uglavnom diferenciraju ekstratimično, prvenstveno u sluznicama gastrointestinalnog trakta. Među svim T-limfocitima u tijelu, njihovi udio se procjenjuje od 10 do 50% U embriogenezi, Cjevčice se pojavljuju ranije nego Tar.

Ty8 ne izražavaju CD4. Molekula CD8 je eksprimirana na dijelu Tub, ali ne kao ap-heterodimer, kao na CD8+ Tap, već kao homodimer dva a-lanca. Funkcije cijevi: Proizvođači citokina i/ili citotoksični T-limfociti.
Svojstva prepoznavanja antigena: TCRyb više nalikuje Ig-u nego TCRap; mogu vezati izvorne Ag neovisno o klasičnim MHC molekulama - za Tubes nije potrebno ili uopće nije potrebno prethodnu obradu Ag u APC.
Raznolikost TCRyb je veća od one TCRap i Ig; općenito, tube su u stanju prepoznati širok raspon Ag (uglavnom fosfolipidni Ag mikobakterija, ugljikohidrati, proteini toplinskog šoka).
Ag. neovisno o timusu. Tvari slične kemijske prirode ne mogu se preraditi u komplekse s molekulama MHC-I/II zbog njihove kemijska svojstva te se stoga ne mogu prezentirati za prepoznavanje i prepoznati od strane limfocita Tap. Takve tvari nazivaju se Ag neovisno o timusu i dijele se u dvije klase.
♦ Antigeni 1. klase neovisni o timusu (TH-1) induciraju poliklonsku aktivaciju B-limfocita i proizvodnju poliklonskih imunoglobulina. Ove tvari se također nazivaju mitogeni B-stanica. Sudjelovanje T-limfocita uopće nije potrebno.

Imunološki odgovor B-limfocita bez sudjelovanja T-limfocita karakteriziraju brojna svojstva: AT samo klasa M (nema prebacivanja klasa), nema imunološke memorije, nema "sazrijevanja" afiniteta. Ali takav odgovor ima i prednost: razvija se već u prva 2 dana nakon prodora Ag i počinje štititi tijelo u rani datumi infekcije, dok još nema odgovora ovisnog o timusu.
♦ Ag klasa 2 (TH-2) neovisna o timusu: polisaharidi bakterijske stijenke koji sadrže mnogo ponavljajućih struktura. TH-2 (za razliku od TH-1) može aktivirati samo zrele B-limfocite. U nezrelim B limfocitima, ponavljajući antigeni epitopi induciraju anergiju ili apoptozu. B-limfociti (CD5+) se uglavnom "specijaliziraju" za TH-2.

Vjerojatno se upravo u slučaju TN-2 Ag odvija interakcija B-limfocita s Tub-limfocitima i/ili T-limfocitima TCRaP/CD4VCD8 (dvostruko negativno). Obje ove vrste T-limfocita vežu (prepoznaju) polisaharid Ag u kompleksu s molekulom CD1 sličnom MHC-I.

U procesu diferencijacije T-limfocita razlikuju se dvije glavne faze (kao što se sjećate, iste dvije faze razlikuju se u procesu diferencijacije B-limfocita):

1. Diferencijacija neovisna o antigenu – događa se stalno u timusu.

2. Diferencijacija ovisna o antigenu – javlja se u perifernih organa imunološki sustav tek kada T-limfocit dođe u kontakt s antigenom.

DIFERENCIJACIJA T-LIMFOCITA NEOVISNA O ANTIGENIMA

Progenitorna stanica T-limfocita, kao i sve krvne stanice, pluripotentna je hematopoetska matična stanica. Oznaka mu je CD 34. popratne informacije za CD pogledajte kraj vodiča za učenje.

Rani prekursori T-limfocita migriraju iz koštane srži u timus, gdje dolazi do antigenski neovisne diferencijacije T-stanica pod utjecajem "stanica dadilja", epitelnih stanica timusa, kao i hormona timusa (α- i β-timozina). , timulin / serumski faktor timusa /, timopoetin, humoralni faktor timusa). Najraniji timocitni markeri su CD7, CD2. U timusu se T-limfociti diferenciraju u imunokompetentne stanice i stječu važna sposobnost za prepoznavanje antigena. Na njihovoj vanjskoj membrani pojavljuje se (izražava) poseban receptor - T-stanični receptor (TCR, engleski - TcR, T-cell receptor) za antigen. Štoviše, za svaki antigen (epitop) u tijelu namijenjen je poseban limfocit ili njegovi klonski limfociti kćeri-potomci, koji imaju TcR specifičan za antigen. Timociti istovremeno s TcR u procesu diferencijacije dobivaju CD3, koji je usko povezan s T-staničnim receptorom. CD3 je potreban za prijenos signala od TCR do citoplazme. Molekule CD8 i CD4 također se pojavljuju na površini timocita. To su dvostruko pozitivne stanice, t.j. njihov fenotip (TCR+, CD3+, CD4+, CD8+) i oni

Mjesto vezanja antigena Zavoda za kliničku imunologiju s alergologijom su mladi timociti.

Po svojoj strukturi molekule TcR (TCR) nalikuju imunoglobulinima (Fab fragment) i sastoje se od alfa i beta lanaca (TcR αβ su velika većina) ili gama i delta lanaca (TcR γδ). αβ- i γδ oblici TcR vrlo su slične strukture. Svaki TCR lanac sastoji se od dvije regije (domene): vanjske varijable (V), druge je konstante (C). Pojedinačni geni koji kodiraju cijelu varijabilnu regiju (V) α i

β lanci TcR su odsutni. Fragmente varijabilnih domena kodiraju tri skupine gena označenih V, D, J. U staničnom genomu geni koji kodiraju V-, J- i D-segmente varijabilne regije predstavljeni su u obliku brojnih varijanti. Naime, nastaju razne kombinacije V-, J- i D-segmenata V regije

u procesu preslagivanja gena, koji se zove preraspodjela, daju različite TCR molekule.

Dakle, ograničeni broj gena (oko 400) može kodirati receptore za gotovo beskonačan broj antigena (mnogo milijuna). Štoviše, različite kombinacije gena V, D, J segmenta samo su jedan od načina postizanja raznolikosti antigenskih receptora T-limfocita.

Glavna funkcija zrelih T-limfocita je prepoznavanje stranih antigenskih peptida u kombinaciji s njihovim vlastitim antigenima glavnog histokompatibilnog kompleksa (MHC) na površini stanica koje predstavljaju antigen ili na površini bilo koje ciljne stanice u tijelu. Da bi izvršili ovu funkciju, T-limfociti moraju biti sposobni prepoznati vlastite MHC antigene. U isto vrijeme, T-stanice ne bi trebale prepoznati vlastite antigene tijela povezane s vlastitim antigenima MHC-a.

S tim u vezi, u timusu se odabiru ("selekcija") mladi timociti, TcR koji ispunjava gore navedene uvjete.

Suština pozitivne i negativne selekcije je sljedeća (vidi sliku na naslovnoj stranici):

pozitivna selekcija. T-limfociti, čiji TCR ima sposobnost prepoznavanja HLA (MHC molekula) stromalnih stanica timusa, prežive, a ako ne, umiru apoptozom. Pozitivna selekcija - podrška selektivnom preživljavanju. Dakle, samo limfociti sposobni preživjeti

prepoznajte vlastiti HLA! A ta je sposobnost naknadno važna u funkcioniranju T-stanica.

Osim toga, autoreaktivni limfociti (limfociti s TCR na antigene determinante vlastitih tkiva) umiru u timusu apoptozom. Važno je da se nakon kontakta s epiteloidnim stanicama timusa, T-limfociti koji reagiraju na "svoje" uništavaju pokrećući apoptozu (programirano

stanična smrt nakon aktivacije preko CD95-Fas receptora). Ovo je negativna selekcija. Zbog toga nestaju autoreaktivni stanični klonovi i javlja se tolerancija (nereagiranje) na „svoje“. U timusu oko 95 - 97% limfocita umire kao rezultat procesa selekcije.

Nakon toga, jedna od molekula CD4 ili CD8 se gubi i stanice postaju zrele. Stanice koje zadržavaju CD4 su T-pomagači (Th) i njihov TCR prepoznaje HLA klase II, dok su one koje zadržavaju CD8 citotoksični T-limfociti i njihov TCR može prepoznati HLA klase I. Iz timusa

Na jednom T-limfocitu postoji samo jedna varijanta receptora i samo jedan antigen.

TcR je snažno povezan s CD3 Zavod za kliničku imunologiju s alergologijom migriraju u periferne limfne organe gdje dominantno naseljavaju T-ovisne zone. Konkretno, u limfnim čvorovima - parakortikalni. Zreli limfociti ponovno kruže.

Dakle, diferencijacija T-limfocita NEOVISNA O ANTIGENIMA uključuje proliferaciju, stjecanje specifičnih markera od strane T-limfocita i stvaranje diferenciranih, zrelih subpopulacija sposobnih za obavljanje funkcija karakterističnih za određenu subpopulaciju.

(indukcija imunološkog odgovora, njegova regulacija, citotoksičnost). U procesu diferencijacije neovisne o antigenu nastaju limfociti koji su genetski određeni za interakciju s određenim antigenom i imunološki odgovor na taj antigen.

ANTIGEN-OVISNA DIFERENCIJACIJA T-LIMFOCITA

Diferencijacija ovisna o antigenu događa se u perifernim organima imunološkog sustava ako je T-limfocit stupio u interakciju s antigenom. Počinje od trenutka prepoznavanja antigena i završava stvaranjem klona limfocita koji je sposoban izvršiti specifično djelovanje u odnosu na antigen i na druge imunokompetentne stanice koje su stupile u interakciju s antigenom. Štoviše, pomoćni i citotoksični limfociti prepoznaju antigen na različite načine. Tako,

POMAGAČI (CD4 stanice) prepoznaju ANTIGEN u kombinaciji sa HLA KLASE II, UBICE

(CD8 stanice) - u kompleksu antigena s HLA 1 KLASE. Prepoznavanje antigena od strane T-helpera središnji je proces, kako u humoralnom imunološkom odgovoru tako i u pojačanju staničnog oblika imunološkog odgovora.

Specifični MARKERI za CIJELU POPULACIJU T-LIMFOCITA su CD 3 antigeni prisutni na vanjskoj membrani ovih stanica.

T-limfocitni marker - struktura koja je karakteristična samo za T-limfocite (svi

subpopulacije T-limfocita) – CD3.

SUBPOPULACIJE LIMFOCITA:

Th limfociti. Otprilike polovica cirkulirajućih T-limfocita nosi CD4 antigen na svojoj površini. Ovi T-limfociti funkcioniraju kao POMAGAČI, odnosno pomoćnici (od engleskog. To help - pomoći), "uključujući" populaciju B-limfocita u procesu proizvodnje protutijela, i T-efektori - u provedbi stanični imunitet. T-pomagači posreduju u svojoj funkciji humoralnim čimbenicima – citokinima, koje ti limfociti sintetiziraju kao odgovor na antigenski podražaj.

Nedostatak pomoćne funkcije T-limfocita, uočen u sindromu stečene imunodeficijencije (AIDS, jedna od najvažnijih meta HIV-a su T-limfociti pomoćnici), dovodi do "neodgovora" tijela na antigensku stimulaciju. , što u konačnici pridonosi postojanosti mikroorganizama u ljudskom tijelu, razvoju maligne neoplazme i uzrok je smrti.

T-pomagači (Th) - stimuliraju proliferaciju i diferencijaciju i T- i B-limfocita, oslobađajući citokine. Ovisno o tome koje citokine proizvode (ovisno o profilu citokina), razlikuju se među njima:

Th1 (T-pomagači prvog tipa), izlučuju IL-2 i γ-interferon, te u konačnici osiguravaju T-stanične imunološke reakcije - stimuliraju imunološki odgovor protiv intracelularnih bakterija, antivirusni, antitumorski, transplantacijski imunitet.

Th2 (T-pomagači drugog tipa), izlučuju IL-4, IL-5, IL-6, IL-10, IL-13 i stimuliraju sintezu protutijela, potiču razvoj humoralnog imunološkog odgovora protiv izvanstaničnih bakterija, njihove toksine, kao i stvaranje IgE -antitijela.

Između Th1 i Th2 postoji antagonizam: s povećanjem aktivnosti jednih, funkcija drugih je inhibirana. Kao rezultat, T-stanice (Th1Ø T ubojice) ili B-stanice (Th2 Ø B-limfociti Ø

Svi T-limfociti CD3+

SD4+ - na T-pomagače

CD8+ - na T-citotoksični

Na aktiviranim T-limfocitima pojavljuju se receptori za

IL-2, HLA-DR antigeni, transferin receptor (CD71).

U zdravih ljudi T-limfociti (CD3+) čine

60-80% svih limfocita krvi.

Datum dodavanja: 2014-12-12 | Pregleda: 4308 | kršenje autorskih prava

| | | | | | | | | | 11 |

Iz matičnih stanica, a kod odraslih sisavaca – samo u koštanoj srži. Diferencijacija B-limfocita odvija se u nekoliko faza, od kojih je svaka karakterizirana prisutnošću određenih proteinskih markera i stupnjem genetske reorganizacije imunoglobulinskih gena.

Abnormalna aktivnost B-limfocita može biti uzrok autoimunih i alergijskih bolesti.

Enciklopedijski YouTube

1 / 5

✪ B-limfociti (B-stanice)

✪ B-limfociti i T-limfociti CD4+ i CD8+ populacije

✪ Kako limfociti ubijaju onkološke stanice raka

✪ Aktivacija imunološkog odgovora

✪ Citotoksični T-limfociti

titlovi

Govorit ćemo o humoralnom imunitetu koji je povezan s B-limfocitima. B-limfociti, ili B-stanice, nacrtat ću ih plavom bojom. Recimo da je B-limfocit. B-limfociti su podskupina leukocita. Nastaju u koštanoj srži. B je izvedeno iz Burse Fabricija, ali nećemo ulaziti u te detalje. B-limfociti imaju proteine ​​na svojoj površini. Otprilike 10 000. Ovo su nevjerojatne stanice, a uskoro ću vam reći zašto. Svi B-limfociti imaju proteine ​​na svojoj površini koji izgledaju otprilike ovako. Izvući ću par. Evo proteina. Umjesto toga, kompleksi proteina koji se sastoje od četiri odvojena proteina, koji se nazivaju antitijelima vezanim za membranu. Antitijela vezana za membranu nalaze se upravo ovdje. Protutijela vezana za membranu. Pogledajmo ih pobliže. Vjerojatno ste već čuli ovu riječ. Imamo antitijela na različiti tipovi gripa, kao i različiti tipovi virusi, a o tome ćemo kasnije. Sva antitijela su proteini. I često se nazivaju imunoglobulini. Nastava biologije proširuje moj vokabular. Protutijela i imunoglobulini. Svi oni znače istu stvar i proteini su koji se nalaze na površini membrane B stanica. Oni su vezani membranom. Obično, kada ljudi govore o antitijelima, misle na slobodna antitijela koja cirkuliraju u tijelu. I reći ću vam više o tome kako se proizvode. A sada vrlo, vrlo zanimljiva točka u vezi s antitijelima vezanim za membranu, a posebno B stanicama. Ona leži u činjenici da svaka B-stanica sadrži na svojoj membrani samo jednu vrstu membranski vezanih protutijela. Svaka B stanica... Ovako, nacrtajmo još jednu. Ovdje je druga B-stanica. Ona također ima antitijela, ali su malo drugačija. Da vidimo što. Nacrtat ću ih istom bojom, a zatim ćemo analizirati njihove razlike. Dakle, ovo je jedno antitijelo vezano za membranu, ovo je drugo. A to su dvije B stanice. I oba sadrže antitijela na svojim membranama. Jedna i druga B-stanica imaju varijabilne regije protutijela, koja mogu poprimiti različitu konfiguraciju. Mogu izgledati ovako i ovako. Pogledajte ove isječke. Na ovom i ovom - istaknut ću ih posebnom bojom. Ovaj fragment je nepromijenjen za sve, neka bude svuda zelena. A ti su fragmenti promjenjivi. Odnosno, promjenjivi su. I ova ćelija ima varijabilni fragment, ovaj - označit ću ga ružičastom bojom. I svako od ovih antitijela vezanih na plazma membranu ima ovaj varijabilni fragment. Ostale B stanice sadrže druge varijabilne fragmente. Označit ću ih drugom bojom. Na primjer, ljubičasta. To jest, varijabilni fragmenti će biti različiti. Na površini ih je ukupno 10.000, a svaki od njih će imati iste varijabilne fragmente, ali će se razlikovati od varijabilnih fragmenata ove B stanice. Odnosno, moguće je oko 10 milijardi kombinacija varijabilnih fragmenata. To je 10 na desetu potenciju, ili 10 milijardi kombinacija varijabilnih fragmenata. Zapišimo: 10 milijardi kombinacija promjenjivih fragmenata. I tu se postavlja prvo pitanje - a nisam vam još rekao čemu služe ti varijabilni fragmenti - kako dolazi do tako velike raznolikosti kombinacija? Očito je da su ti proteini - ili možda ne tako očiti - ali sve te proteine, koji su sastavni dijelovi većine stanica, proizvode geni ove stanice. Ako nacrtate staničnu jezgru, unutar jezgre se nalazi DNA. I stanica ima jezgru. Jezgra sadrži DNA. Ako su obje stanice B-limfociti, imaju li zajedničko porijeklo, pretpostavljam, i vjerojatno istu DNK? Ne bi li trebali imati isti DNK? Ovdje sam stavio upitnik. Ako dijele DNK, zašto se onda proteini koje sintetiziraju razlikuju jedni od drugih? Kako se mijenjaju? I zato smatram B stanice - a vidjet ćete da to vrijedi i za T stanice - tako nevjerojatnim, jer u procesu njihova razvoja, u procesu hematopoeze, što znači razvoj limfocita, u jednoj od faza njihovog razvoja dolazi do intenzivnog miješanja onih fragmenata DNA koji kodiraju te fragmente proteina. Dolazi do intenzivnog miješanja. Kada govorimo o DNK, mislimo na to da je potrebno sačuvati što više informacija, a ne postići maksimalno miješanje. Međutim, u procesu sazrijevanja limfocita, odnosno B-stanica, u jednoj od faza njihovog sazrijevanja dolazi do namjernog ponovnog miješanja DNK koja kodira taj i ovaj fragment. To je ono što uzrokuje raznolikost različitih varijabilnih fragmenata ovih membranski vezanih imunoglobulina. A sada ćemo saznati zašto je ova raznolikost potrebna. Postoji ogroman broj mikroorganizama koji mogu zaraziti naše tijelo. Virusi mutiraju i razvijaju se baš kao i bakterije. I ne zna se što će prodrijeti u tijelo. Uz pomoć B stanica, kao i T stanica, imunološki sustav pruža zaštitu stvaranjem mnogih kombinacija varijabilnih fragmenata koji se mogu vezati za različite štetne organizme. Zamislite da je ovo nova vrsta virusa koja se upravo pojavila. Prije nije postojao takav virus, a sada B-stanice dolaze u kontakt s tim virusom, ali se ne mogu zakačiti za njega. I još jedna B-stanica dolazi u kontakt s ovim virusom, ali opet se ništa ne događa. Možda nekoliko tisuća B stanica dođe u kontakt s ovim virusom i ne uspiju se vezati za njega, ali imamo toliko obilje B stanica koje sadrže ogroman broj različitih kombinacija varijabilnih fragmenata na receptorima da, nakon svega, jedan od B stanica stanica povezanih s ovim virusom. Na primjer, ovaj. Ili ovaj. I stvara vezu. Moći će se povezati s površinom ovog virusa. Ili s površinom nove bakterije, ili nekog stranog proteina. A područje na površini bakterije za koje se B stanica veže, poput ove, naziva se epitop. Epitop. I nakon što se B stanica spojila s nepoznatim patogenom - i sjećate se da su ostale B stanice zakazale - samo ova stanica ima određenu kombinaciju, jedan od 10 na desetu potenciju. Postoji manje kombinacija od 10 na desetu potenciju. U procesu razvoja nestaju sve one kombinacije koje se mogu vezati za stanice našeg tijela, a na koje ne bi trebao postojati imunološki odgovor. Drugim riječima, kombinacije koje osiguravaju imunološki odgovor stanicama tijela postupno nestaju. Odnosno, zapravo ne postoji 10 na 10. potenciju, ili, drugim riječima, 10 milijardi kombinacija ovih proteina, njihov je broj manji, isključuje kombinacije koje se mogu vezati za vlastite stanice, ali ipak broj kombinacija spremnih -made ima puno kontakta s fragmentom bilo kojeg patogena virusne ili bakterijske prirode. I kada se jedna od tih B stanica veže za patogen, šalje signal da odgovara tom potpuno novom patogenu. Nakon vezanja na novi patogen, on se aktivira. Nakon vezanja na novi patogen dolazi do aktivacije. Stanimo na ovome detaljnije. Zapravo, aktivacija zahtijeva sudjelovanje T-pomagača, ali u ovom videu nećemo ulaziti u detalje. U ovom slučaju, zainteresirani smo za vezanje B stanica na patogen, i recimo da to dovodi do aktivacije. Ali imajte na umu da su u većini slučajeva potrebni i T-pomagači. Kasnije ćemo razgovarati o tome zašto su toliko važni. Ovo je svojevrsni mehanizam osiguranja našeg imunološkog sustava od pogrešaka. Nakon što se B stanica aktivira, počinje se klonirati. Ona je savršena za virus i počinje se klonirati. Klonirajte se. Dijeli se i razmnožava. Slikajmo se. Kao rezultat toga, pojavljuju se mnoge varijante ove ćelije. Puno opcija. Zamislimo ih. A svi imaju receptore na membrani. Ima ih i desetak tisuća. Neću ih sve nacrtati, ali nacrtat ću par na svakoj opni. Pri diobi se te stanice i diferenciraju, odnosno dijele se prema svojim funkcijama. Postoje dva glavna oblika diferencijacije. Stotine tisuća ovih stanica se proizvode. Neki od njih postaju memorijske stanice. Memorijske stanice. To su također B stanice, koje dugo zadržavaju idealni receptor s idealnim varijabilnim fragmentom. Nacrtajmo nekoliko receptora ovdje. Ovdje su memorijske ćelije... Evo ih. Neke stanice postaju memorijske stanice, a njihov se broj s vremenom povećava. Ako vas taj uzročnik zarazi, primjerice, za 10 godina, tada ćete imati više tih stanica na zalihi, pa je veća šansa da dođu u kontakt s njim i aktiviraju se. Neke se stanice transformiraju u efektorske stanice. Ove stanice izvode određene radnje. Stanice se transformiraju i postaju efektorske B stanice ili plazma stanice. To su tvornice za proizvodnju antitijela. Tvornice za proizvodnju antitijela. Proizvedena antitijela sadrže potpuno istu kombinaciju koja je izvorno bila na plazma membrani. Oni proizvode antitijela o kojima smo razgovarali, luče antitijela. Oni proizvode ogromnu količinu proteina koji imaju jedinstvenu sposobnost da se vežu za novi patogen, za ovaj opasni organizam. Imaju jedinstvenu sposobnost vezivanja. Aktivirane efektorske stanice proizvode približno 2000 protutijela u sekundi. I ispada da iznenada ogromna količina antitijela prodire u tkiva i počinje cirkulirati cijelim tijelom. Značaj humoralnog sustava je u tome što s iznenadnom pojavom nepoznatih virusa koji inficiraju naše tijelo, kao odgovor počinje proizvodnja antitijela. Proizvode ih efektorske stanice, nakon čega se specifična protutijela vežu na viruse. Zamislit ću to ovako. specifična antitijela. Specifična protutijela počinju se vezati za viruse, što ima koristi na nekoliko načina. Razmotrimo ih. Prvo, oni "označe" patogene za njihovo kasnije hvatanje. Za aktiviranje fagocitoze - ovaj proces se naziva opsonizacija. Opsonizacija. To je proces "obilježavanja" patogena kako bi ga fagociti lakše uhvatili i apsorbirali; antitijela obavještavaju fagocite da je ovaj objekt već spreman za hvatanje, da taj određeni objekt treba uhvatiti. Drugo, funkcioniranje virusa je komplicirano. Uostalom, prilično velik objekt pridružuje se virusima. Stoga im je teže prodrijeti u stanice. I treće, u svakom od ovih antitijela postoje dva identična teška lanca i dva identična laka lanca. dva laka lanca. Svaki od ovih lanaca ima specifičan varijabilni fragment i svaki od tih lanaca može se vezati na epitop na površini virusa. A što se događa kada se jedan od njih veže za epitop jednog virusa, a drugi za epitop drugog? Kao rezultat toga, ti se virusi lijepe zajedno, što je još učinkovitije. Oni više ne mogu obavljati svoje funkcije. Neće moći prodrijeti kroz stanične membrane, a ipak su obilježene. Oni su opsonizirani, a fagociti ih mogu uhvatiti. Još ćemo govoriti o B stanicama. Čini mi se nevjerojatna činjenica da nastaje toliki broj kombinacija, a ima ih dovoljno da se gotovo sve prepoznaju mogući organizmi postoje u našim tjelesnim tekućinama, ali još nismo odgovorili na pitanja što se događa kada patogeni uspiju ući u stanice ili kada imamo posla s stanice raka a kako se uništavaju već zaražene stanice.

Diferencijacija B-limfocita

B-limfociti potječu od pluripotentnih hematopoetskih matičnih stanica, iz kojih nastaju i sve krvne stanice. Matične stanice nalaze se u posebnom mikrookruženju koje osigurava njihov opstanak, samoobnavljanje ili, po potrebi, diferencijaciju. Mikrookruženje određuje kojim će putem ići razvoj matične stanice (eritroidni, mijeloidni ili limfoidni).

Diferencijacija B-limfocita uvjetno se dijeli na dvije faze - neovisnu o antigenu (u kojoj se preuređuju i eksprimiraju geni imunoglobulina) i ovisne o antigenu (u kojoj dolazi do aktivacije, proliferacije i diferencijacije u plazma stanice). Razlikuju se sljedeći intermedijarni oblici sazrijevanja B-limfocita:

• Rani progenitori B stanica ne sintetiziraju teške i lake lance imunoglobulina, sadrže germinalne IgH i IgL gene, ali sadrže antigenski marker koji je uobičajen kod zrelih pre-B stanica.
• Rane pro-B stanice - D-J preraspodjele u IgH genima.
• Kasne pro-B stanice - V-DJ preraspodjele u IgH genima.
• Velike pre-B stanice - IgH geni VDJ-preuređeni; u citoplazmi postoje teški lanci klase μ, izražen je receptor pre-B-stanice .
• Male pre-B stanice - V-J preraspodjele u IgL genima; u citoplazmi se nalaze teški lanci klase μ.
• Male nezrele B stanice - IgL geni VJ-preuređeni; sintetizirati teške i lake lance; imunoglobulini (B-cell receptor) su eksprimirani na membrani.
• Zrele B stanice početak su sinteze IgD.

B-stanice dolaze iz koštane srži u sekundarne limfne organe (slezenu i limfne čvorove), gdje dalje sazrijevaju, prezentiraju antigen, proliferiraju i diferenciraju se u plazma stanice i memorijske B-stanice.

B stanice

Ekspresija membranskih imunoglobulina od strane svih B-stanica omogućuje klonsku selekciju pod djelovanjem antigena. Tijekom sazrijevanja, stimulacije antigenom i proliferacije, skup markera B-stanica značajno se mijenja. Kako sazrijevaju, B stanice prelaze sa sinteze IgM i IgD na sintezu IgG, IgA, IgE (dok stanice zadržavaju sposobnost sintetiziranja i IgM i IgD - do tri klase istovremeno). Kod promjene sinteze izotipa, antigenska specifičnost antitijela je očuvana. Postoje sljedeće vrste zrelih B-limfocita:

• Zapravo B-stanice (također nazvane "naivni" B-limfociti) su neaktivirani B-limfociti koji nisu bili u kontaktu s antigenom. Ne sadrže Gallova tjelešca, monoribozomi su raspršeni u citoplazmi. Oni su polispecifični i imaju nizak afinitet za mnoge antigene.
• Memorijske B-stanice su aktivirani B-limfociti koji su ponovno prešli u stadij malih limfocita kao rezultat suradnje s T-stanicama. Oni su dugovječni klon B-stanica, osiguravaju brzi imunološki odgovor i proizvodnju veliki broj imunoglobulina pri ponovljenoj primjeni istog antigena. Nazivaju se memorijskim stanicama jer dopuštaju imunološki sustav"pamte" antigen dugi niz godina nakon prestanka njegova djelovanja. Memorijske B stanice osiguravaju dugotrajni imunitet.
• Plazma stanice su posljednji korak u diferencijaciji antigenom aktiviranih B stanica. Za razliku od drugih B stanica, one nose malo membranskih protutijela i sposobne su lučiti topljiva protutijela. Velike su stanice s ekscentrično smještenom jezgrom i razvijenim sintetskim aparatom – hrapavi endoplazmatski retikulum zauzima gotovo cijelu citoplazmu, a razvijen je i Golgijev aparat. To su stanice kratkog vijeka (2-3 dana) i brzo se eliminiraju u nedostatku antigena koji je izazvao imunološki odgovor.

B stanični markeri

Karakteristična značajka B stanica je prisutnost antitijela vezanih na površinsku membranu koja pripadaju klasama IgM i IgD. U kombinaciji s drugim površinskim molekulama, imunoglobulini tvore receptivni kompleks za prepoznavanje antigena - B-stanični receptor odgovoran za prepoznavanje antigena. I na površini B-limfocita nalaze se antigeni koji prepoznaju kompleks epitop-MHC II. Aktivirani T-helper izlučuje citokine koji pospješuju antigen-prezentirajuću funkciju, kao i citokine koji aktiviraju B-limfocite - induktore aktivacije i proliferacije. B-limfociti se pričvršćuju uz pomoć membranski vezanih antitijela koja djeluju kao receptori za "svoj" antigen i, ovisno o signalima primljenim od T-pomagača, proliferiraju i diferenciraju u plazma stanicu koja sintetizira antitijela, ili degeneriraju u memorijsku B- Stanice. U tom će slučaju ishod interakcije u ovom trostaničnom sustavu ovisiti o kvaliteti i količini antigena. Opisani mehanizam vrijedi za polipeptidne antigene koji su relativno nestabilni na fagocitnu obradu – tzv. antigeni ovisni o timusu. Za antigene neovisne o timusu (visoko polimerni s često ponavljanim epitopima, relativno otporni na fagocitnu probavu i posjeduju svojstva mitogena), sudjelovanje T-pomoćnika nije potrebno - aktivacija i proliferacija B-limfocita događa se zbog vlastite mitogene aktivnosti antigena.

Uloga B-limfocita u prezentaciji antigena

B stanice mogu internalizirati svoje membranske imunoglobuline zajedno sa svojim pridruženim antigenom i zatim predstaviti fragmente antigena u kompleksu s molekulama klase II MHC. Pri niskim koncentracijama antigena iu sekundarnom imunološkom odgovoru, B stanice mogu djelovati kao primarne stanice koje prezentiraju antigen.

Stanice B-1 i B-2

Postoje dvije subpopulacije B stanica: B-1 i B-2. B-2 subpopulaciju čine obični B-limfociti, na koje se odnosi sve navedeno. B-1 je relativno mala skupina B stanica pronađena u ljudi i miševa. One mogu činiti oko 5% ukupne populacije B stanica. Takve se stanice pojavljuju tijekom embrionalnog razdoblja. Na svojoj površini izražavaju IgM i malo (ili nimalo) IgD. Oznaka ovih stanica je CD5. Međutim, to nije bitna komponenta površine stanice. U embrionalnom razdoblju B1 stanice nastaju iz matičnih stanica koštane srži. Tijekom života, skup B-1 limfocita održava se aktivnošću specijaliziranih stanica prekursora i ne obnavlja se stanicama koje potječu iz koštane srži. Prethodnik stanica se preseljava iz hematopoetskog tkiva u svoju anatomsku nišu - u trbušnu i pleuralnu šupljinu - čak iu embrionalnom razdoblju. Dakle, stanište B-1-limfocita su šupljine barijere.

B-1 limfociti se značajno razlikuju od B-2 limfocita u antigenskoj specifičnosti proizvedenih protutijela. Protutijela koja sintetiziraju B-1-limfociti nemaju značajnu raznolikost varijabilnih regija molekula imunoglobulina, već su, naprotiv, ograničeni u repertoaru prepoznatljivih antigena, a ti antigeni su najčešći spojevi bakterijskih staničnih stijenki. Svi B-1-limfociti su takoreći jedan ne previše specijalizirani, ali definitivno orijentirani (antibakterijski) klon. Protutijela koja proizvode B-1-limfociti su gotovo isključivo IgM, promjena klasa imunoglobulina u B-1-limfocitima nije "namijenjena". Dakle, B-1-limfociti su "odred" antibakterijskih "graničara" u barijernim šupljinama, dizajniranih da brzo odgovore na zarazne mikroorganizme koji "cure" kroz barijere među raširenim. U krvnom serumu zdrava osoba pretežni dio imunoglobulina produkt je sinteze samo B-1-limfocita, tj. to su relativno polispecifični antibakterijski imunoglobulini.

Stanice imunološkog sustava, kojima su povjerene ključne funkcije u ostvarivanju stečene imunosti, pripadaju limfocitima, koji su podvrsta leukocita. Većina limfocita odgovorna je za specifičnu stečenu imunost, budući da mogu prepoznati uzročnike infekcije unutar ili izvan stanica, u tkivima ili u krvi. Glavne vrste limfocita su B-stanice i T-stanice, koje potječu od pluripotentnih hematopoetskih matičnih stanica; u odraslog čovjeka nastaju u koštanoj srži, a T-limfociti dodatno prolaze dio faza diferencijacije u timusu. B-stanice su odgovorne za humoralnu vezu stečenog imuniteta, odnosno proizvode antitijela, dok su T-stanice osnova stanične veze specifičnog imunološkog odgovora. U tijelu se prekursori limfocita kontinuirano proizvode tijekom diferencijacije krvotvornih matičnih stanica, a zbog mutacija u genima koji kodiraju varijabilne lance protutijela pojavljuju se mnoge stanice osjetljive na različite potencijalno postojeće antigene. U fazi razvoja odabiru se limfociti: ostaju samo oni koji su značajni sa stajališta zaštite tijela, kao i oni koji ne predstavljaju prijetnju vlastitim tkivima tijela. Paralelno s tim procesom, limfociti su podijeljeni u skupine sposobne za obavljanje jedne ili druge zaštitne funkcije. Postoje različite vrste limfocita. Konkretno, prema morfološkim značajkama dijele se na male limfocite i velike granularne limfocite (LGL). Prema strukturi vanjskih T-stanica, strane ("ne-vlastite") mete, kao što su patogeni mikroorganizmi, prepoznaju se tek nakon što se antigeni (specifične molekule stranog tijela) obrade i prezentiraju u kombinaciji s vlastitim ("sopstvenim" ") biomolekula, koja se naziva molekulom glavnog histokompatibilnog kompleksa. glavni histokompatibilnost kompleks, MHC). Među T stanicama razlikuje se niz podtipova, posebice T stanice ubojice, T pomoćne stanice i regulatorne T stanice. citotoksičnost – prirodne ubojice.

Faze diferencijacije T- i B-limfocita.

Neke limfoidne matične stanice migriraju u timus(timus) i tu sazrijeva do T-limfocita; njihov drugi dio ostaje u koštanoj srži i sazrijeva u B-limfocite. Na putu sazrijevanja (diferencijacije) u središnjim organima imuniteta matična stanica prolazi kroz nekoliko faza. Ove faze sazrijevanja T- i B-limfocita odvijaju se bez sudjelovanja antigena i stoga se nazivaju antigenom. nezavisna diferencijacija. Prva faza je pojava na matičnoj stanici struktura koje pokazuju koji će se put diferencijacije (T- ili B-limfociti) razviti; javlja se čak i u koštanoj srži.Rani prekursor B-limfocita ima na svojoj membrani takozvani surogat L-lanac imunoglobulinske molekule, a rani prekursor T-limfocita je glikoprotein molekulske mase 3,3* 104 D (GP-33), koji se zatim povezuje s beta lancem receptora za prepoznavanje antigena T-stanica. Te strukture, koje određuju daljnju sudbinu krvotvorne matične stanice, igraju važnu ulogu: 1) određuju put diferencijacija T- i B-limfocita; 2) prenose signal ranim prekursorima T- i B-limfocita, prema kojima počinje njihova proliferacija.Na primjer, u fazi pojave surogatnog L-lanca i GP-33, postoji 3-5 * 106 takve stanice u koštanoj srži i timusu kod miševa. Međutim, već nakon 4 tjedna njihov broj se povećava za 10-100 puta i iznosi 5 * 107 - 108 stanica. Dakle, prisutnost surogatnog L-lanca i GP-33 je alat pomoću kojeg broj pre-B i pre-T stanica doseže potrebnu razinu.Druga faza diferencijacije limfocita je pojava nezrelih prekursora B- i T-limfocita.Određuje se pojavom receptora za prepoznavanje antigena na membrani B- i T-limfocita uz pomoć kojih B- i T-limfociti nakon ove faze diferencijacije stječu sposobnost prepoznavanja antigena. (TAGRR) je posebna dimerna molekula koja ima alfa i beta lance i pripada superobitelji imunoglobulina (o receptorima za prepoznavanje antigena bit će detaljnije riječi u odjeljcima o T- i B-limfocitima). Postoji još nekoliko faza između faza I i II diferencijacija, koja ovdje nije spomenuta. Dakle, pojava određenih struktura (receptora) na površini ranih prekursora limfoidnih stanica služi kao signal za što omogućuje stanicama da se diferenciraju u specifičnu liniju limfocita. Progenitorske stanice s takvim receptorima migriraju u specifično područje središnjih imunoloških organa i zatim stupaju u interakciju sa specifičnim mikrookruženjem koje je neophodno za diferencijaciju ove stanice u toj regiji. Kao odgovor na kontakt s progenitorskom stanicom, stromalne stanice lokalnog mikrookruženja, zauzvrat, razvijaju molekularne procese koji imaju za cilj "osposobljavanje" (kommitiranje) progenitorskih stanica za njihovu daljnju diferencijaciju u jednu liniju.

~ Značaj lokalne imunosti u imunološkom procesu.

lokalni imunitet je kompleks uređaja koji štite površine u dodiru s vanjskim okolišem od stranih bioloških agenasa. Dakle, lokalna imunost je uključena u održavanje postojanosti unutarnje okoline tijela, njegove cjelovitosti i neodvojivi je i podređeni dio opće imunosti. Istodobno, mehanizmi lokalnog imuniteta razlikuju se u značajnoj originalnosti. Stoga je prilično dobro definiran autonomni sustav organizam. Neutralizacija patogenih mikroba i virusa daleko je od jedine i možda ne glavne funkcije lokalnog imuniteta. Ovaj sustav također je uključen u sprječavanje širenja uzročnika zaraznih bolesti s bolesnog na zdravog. Stoga je lokalna imunost od iznimne važnosti za stabilnost populacije. Lokalna rezistencija ne može se svesti samo na djelovanje protutijela i ima kompleksnu složenu prirodu. Temelji se na zaštitnim uređajima koji se međusobno razlikuju. Neki od njih su urođeni i postoje stalno, bez obzira da li se organizam susreo s uzročnikom ove bolesti ili ne. To uključuje neke proteine ​​sadržane u izlučevinama žlijezda unutarnje sluznice dišnog i probavnog trakta, koji mogu suzbiti (inhibirati) patogenu aktivnost virusa i bakterija. Takvim prilagodbama mogu se smatrati i stanice koje apsorbiraju i probavljaju razne mikroorganizme (makrofagi). Prilagodbe druge vrste uključuju specifične reakcije T-stanica-limfocita i antitijela. Ovisno o stanju organizma, svojstvima patogena, uvjetima u kojima se odvija njihova interakcija, jedna ili skupina ovih prilagodbi može dobiti vodeće značenje. Razmotrite ovo na primjeru lokalne otpornosti dišnog sustava na uzročnika akutne zarazne bolesti. Sastoji se od tri glavna kompleksa: strukturne i fiziološke prilagodbe otpornosti, čimbenici nespecifične imunosti i čimbenici specifične imunosti (slika 6). Prva skupina zaštitnih naprava - struktura i funkcije gornjeg dijela dišni put. Nos i nazofarinks su savršen "klima uređaj" koji pročišćava zrak, grije ga i vlaži. Sljedeća prilagodba istog reda su unutarnje površine dišnih putova, obložene trepljastim epitelom. Trepetljike koje neprestano osciliraju i tekućina koja ih prekriva su "pokretne stepenice" koje rade dan i noć. Njegov gornji dio je nos i nazofarinks, donji je dušnik i bronhi. Oba mjesta prenose tekućinu zajedno s mikroorganizmima i drugim česticama u istom smjeru - u ždrijelo. Plinovi i male čestice onečišćenja zraka, patogeni inhibiraju kretanje cilija, čime se slabi stabilnost dišnog sustava.

~ Dobne značajke timusa.

Timus se formira ranije od ostalih organa imunološkog sustava i do rođenja ima značajnu masu, prosječno 13,3 g (od 7,7 do 34,0 g). Nakon rođenja, tijekom prve 3 godine djetetova života, timus najintenzivnije raste. U razdoblju od 3 do 20 godina masa timusa je prilično stabilna (prosječno 25,7-29,4 g, prema V.I. Puziku). Nakon 20 godina, masa timusa postupno se smanjuje zbog starosne involucije. U starijih i starijih osoba, težina timusa je 13-15 g. Kako se dob povećava, mikroskopska struktura timusa se mijenja. Nakon rođenja (do otprilike 10. godine života) timusom dominira kortikalna supstanca. Parenhim timusa zauzima do 90% volumena organa. Do dobi od 10 godina veličine kortikalne i medule su približno jednake. U budućnosti, zona kortikalne supstance postaje tanja, broj timocita se smanjuje. Masno tkivo raste u organu zajedno s vezivnim tkivom, a kod osoba starijih od 50 godina iznosi i do 90%. Parenhim timusa ne nestaje u potpunosti u procesu starosne involucije nego ostaje u obliku otoka okruženih masnim tkivom koji leže iza prsne kosti.Prokrvljenost i inervacija timusa. Do timusa iz unutarnje torakalne arterije, luka aorte i brahiocefalnog trupa polaze rr. timici. U interlobularnim septama dijele se na manje ogranke koji prodiru u režnjiće, gdje se granaju u kapilare. Vene timusa ulijevaju se u brahiocefalne vene iu unutarnje torakalne vene.

~Određivanje antigena i njihove kemijske prirode.

Antigeni su tvari ili tijela koja nose otisak stranih genetskih informacija. To su iste tvari, one "strane" protiv kojih imunološki sustav "radi". Sve stanice (tkiva, organi) tijela koje nije vlastito (nije svoje) su kompleks antigena za njegov imunološki sustav. Čak su i neka vaša vlastita tkiva (očna leća) antigeni. To su takozvane "barijerne tkanine". Obično ne dolaze u dodir s unutarnjim okolišem tijela. Kemijska priroda antigena je različita. To mogu biti proteini: polipeptidi, nukleoproteini, lipoproteini, glikoproteini, polisaharidi, lipidi visoke gustoće, nukleinske kiseline. Antigeni se dijele na jake, koji izazivaju izraženi imunološki odgovor, i slabe, s čijim je uvođenjem intenzitet imunološkog odgovora nizak. Jaki antigeni, u pravilu, imaju proteinsku strukturu. Antigeni imaju dva svojstva: prvo, sposobni su potaknuti razvoj imunološkog odgovora, to se svojstvo naziva antigenost, odnosno antigensko djelovanje; drugo, oni su sposobni komunicirati s produktima imunološkog odgovora induciranog sličnim antigenom, to se svojstvo naziva specifičnost ili antigenska funkcija. Neki (obično neproteinski) antigeni nisu u stanju potaknuti razvoj imunološkog odgovora (nemaju antigenost), ali mogu stupiti u interakciju s produktima imunološkog odgovora. Zovu se inferiorni antigeni ili hapteni. Mnoge jednostavne tvari i lijekovi su hapteni; kada uđu u tijelo, mogu se konjugirati s proteinima domaćina ili drugim nosačima i steći svojstva punopravnih antigena.

~ Pojmovi stranosti, antigenosti, imunogenosti i specifičnosti antigena.

Stranost je pojam neodvojiv od antigena. Bez stranosti, nema antigena primjenjivog na određeni organizam. na primjer, zečji albumin nije antigen za tu životinju, ali je genetski stran za zamorca. Antigenost je mjera antigenske kvalitete, kao što je veća ili manja sposobnost induciranja proizvodnje antitijela. Stoga se kod kunića proizvodi više protutijela za goveđi serumski gamaglobulin nego za goveđi serumski albumin. Imunogenost – sposobnost stvaranja imuniteta. Ovaj koncept se uglavnom odnosi na mikrobne A., osiguravajući stvaranje imuniteta (imuniteta) na infekcije. Na primjer, uzročnik dizenterije je visoko antigenski, ali nije moguće postići izraženu imunost protiv dizenterije. Uzročnik trbušnog tifusa je i visoko antigenski i visoko imunogen. Stoga cjepivo protiv tifusa stvara izražen imunitet. Specifičnost - antigene značajke koje razlikuju And. Postoje tvari koje imaju svoj specifičan izgled, ali ne izazivaju imunološke reakcije (osobito stvaranje antitijela) kada se unesu u tijelo. Međutim, oni stupaju u interakciju s gotovim antitijelima. Takve tvari nazivaju se hapteni ili defektni antigeni. Hapteni imaju znakove stranosti, ali nemaju određene kvalitete potrebne za ispoljavanje punopravnih antigenskih svojstava. Hapteni stječu svojstva punopravnih I nakon spajanja s velikim molekularnim tvarima ° - proteini, polisaharidi ili umjetni visokomolekularni polielektroliti.

~Ovistan od timusa, antigeni neovisni o timusu, značajke strukture, rasprostranjenost u prirodi i razvoj imunološkog odgovora na njih.

Većina prirodnih antigena ovisna je o timusu. To znači da puni razvoj specifičnog imunološkog odgovora na takve antigene počinje tek nakon uključivanja T stanica. Slične ideje su se razvile na temelju eksperimenata i in vivo i in vitro. Doista, neonatalno timektomirani miševi ili uopće ne reagiraju na puni antigen s proizvodnjom IgG, ili je takav odgovor iznimno nizak. Transplantacija timusa kod miševa vraća specifičan odgovor. Pri korištenju haptenskog konjugata s različitim proteinima kao nosača, utvrđeno je da T stanice reagiraju na nosač (T stanični epitop), dok B stanice odgovaraju na hapten (B stanični epitop). Eksperimenti in vitro su pokazali da Osim glavne skupine antigena ovisnih o timusu, postoje antigeni koji mogu inicirati imunološki odgovor u odsutnosti T-stanica. Nazivaju se antigeni neovisni o timusu. Antigeni ove skupine uglavnom pripadaju polisaharidima i karakterizirani su ponovljenim ponavljanjem strukturno identičnih epitopa. Takva monotonija dovodi do interakcije na više točaka s B stanicom, što osigurava njihov puni razvoj do zrelih plazma stanica koje proizvode antitijela. Osim toga, struktura nekih antigena neovisnih o timusu sadrži sekvence s poliklonalnim, mitogenim djelovanjem (na primjer, bakterijski lipopolisaharidi), što također pridonosi razvoju B stanica, zaobilazeći pomoć T stanica. Metoda primjene antigena također je ograničavajući faktor za ispoljavanje imunogenosti. Tako, primjerice, neki bakterijski antigeni, kada izravno uđu u gastrointestinalni trakt, nisu u stanju svladati kiselost želučanog soka kao prirodnu barijeru. U isto vrijeme te bakterije

~ Načini unošenja antigena u organizam.

Egzogeni antigeni ulaze u unutarnju okolinu uglavnom kroz pokrovna tkiva. Koža su propusni za produkte topive u mastima koji se mogu kompleksirati s proteinima i tako pretvoriti u antigene.

Sluznica dišnog trakta u intaktnom stanju lako je propusna za brojne patogene viruse (gripa i dr.), bakterijske toksine (botulizam) i mikroorganizme (kuga i dr.). Propusnost sluznice za antigene naglo se povećava s kršenjem mehaničke zaštite, supresijom zaštitnih refleksa (kihanje, kašalj), slabljenjem paraimunosti i specifične imunosti. Egzogeni antigeni mogu ući u tijelo parenteralnim putem, zaobilazeći pokrovna tkiva (parenteralne injekcije antigena medicinski preparati, uvođenje antigenskih tvari u ugrize insekata, otrovnih životinja). Endogeni antigeni organa sa snažnim barijerama mogu prodrijeti u tekući medij i doći u kontakt s limfoidnim tkivom samo ako su strukture barijere oštećene. U drugim slučajevima, endogeni antigeni nastaju kada: a) kršenje sinteze proteina u stanicama i egzocitoza proteina koji su neadekvatni u sastavu u tekuće medije; b) tijekom denaturacije staničnih i izvanstaničnih proteina pod utjecajem fizičkih čimbenika; c) kada se kompleksira sa stranim kemijskim spojevima. Gastrointestinalni trakt u djece ranog postnatalnog razdoblja ima visoku fiziološku propusnost za antigene zbog nerazvijenosti crijevne barijere. U djece ove dobi proteini koji nisu izgubili svoju antigensku specifičnost (proteini kravlje mlijeko, biljni proteini itd.)

~Struktura glavnih klasa imunoglobulina i njihove funkcije.

gG je glavni imunoglobulin u serumu zdrave osobe (čini 70-75% ukupne frakcije imunoglobulina), najaktivniji u sekundarnom imunološkom odgovoru i antitoksičnom imunitetu. Zbog svoje male veličine (koeficijent sedimentacije 7S, molekulska masa 146 kDa) jedina je imunoglobulinska frakcija sposobna za transport kroz placentarnu barijeru i time osigurava imunitet fetusu i novorođenčetu. Kao dio IgG 2-3% ugljikohidrata; dva F ab fragmenta koji vežu antigen i jedan F C fragment. F ab fragment (50-52 kDa) sastoji se od cijelog L-lanca i N-terminalne polovice H-lanca povezanih disulfidnom vezom, dok F C fragment (48 kDa) čine C-terminalne polovice od H-lanaca.

IgM su pentamer osnovne četverolančane jedinice koja sadrži dva μ-lanca. Štoviše, svaki pentamer sadrži jednu kopiju polipeptida s J-lancem (20 kDa), koji sintetizira stanica koja stvara antitijela i koji se kovalentno veže između dva susjedna F C fragmenta imunoglobulina. Pojavljuju se tijekom primarnog imunološkog odgovora B-limfocita na nepoznati antigen, čine do 10% frakcije imunoglobulina. Oni su najveći imunoglobulini (970 kDa). Sadrži 10-12% ugljikohidrata.

IgA IgA u serumu čini 15-20% ukupne frakcije imunoglobulina, dok je 80% molekula IgA u ljudi prisutno u monomernom obliku. Glavna funkcija IgA je zaštita sluznice dišnog, genitourinarnog i gastrointestinalnog trakta od infekcija. Sekretorni IgA prisutan je u dimernom obliku u kombinaciji sa sekretornom komponentom i nalazi se u serozno-mukoznim sekretima (primjerice, slina, suze, kolostrum, mlijeko, sekreti iz sluznice genitourinarnog i dišnog sustava). Sadrži 10-12% ugljikohidrata, molekulske mase 500 kDa.

IG dčini manje od jedan posto frakcije imunoglobulina u plazmi, nalazi se uglavnom na membrani nekih B-limfocita. Funkcije koje još nisu u potpunosti razjašnjene, vjerojatno je antigenski receptor s visokim sadržajem ugljikohidrata vezanih na proteine ​​za B-limfocite koji još nisu predstavili antigen. Molekulska masa 175 kDa.

~ Antigen-ovisna i antigen-neovisna diferencijacija B-limfocita.

Diferencijacija B-limfocita uvjetno se dijeli na dvije faze - neovisnu o antigenu (u kojoj se preuređuju i eksprimiraju geni imunoglobulina) i ovisne o antigenu (u kojoj dolazi do aktivacije, proliferacije i diferencijacije u plazma stanice). Razlikuju se sljedeći intermedijarni oblici sazrijevanja B-limfocita: Diferencijacija B-limfocita ovisna o antigenu događa se u perifernim limfnim organima u germinativnim centrima. Formiranje ovih centara počinje odmah nakon rođenja, iako sposobnost sintetiziranja antitijela klase M postoji već u embrionalnom razdoblju i očituje se u nizu intrauterinih infekcija. Priprema za početak sinteze protutijela u neonatalnom razdoblju sastoji se ne samo u brzom nakupljanju B-limfocita, već iu pripremi odskočne daske za njihovu diferencijaciju. Slezena s najvećom relativnom masom u neonatalnom razdoblju postaje takva odskočna daska, a broj folikula u njoj naglo raste tijekom prve godine života. U tijeku diferencijacije B-limfocita neovisne o antigenu, geni se sekvencijalno formiraju prvo za H-lanac, zatim za L-lanac, sklapanje kompletnog gena imunoglobulina M, prvo stvaranje citoplazmatskog IgM, i, konačno, membranski imunoglobulinski receptori IgM i IgD.

~Humoralni imunološki odgovor na antigene ovisne i neovisne o timusu.

Antigeni na koje T- i B-stanice sudjeluju u imunološkom odgovoru nazivaju se T-ovisni antigeni. Međutim, neki antigeni mogu aktivirati B stanice bez pomoći T stanica. To su T-neovisni antigeni. Ovi antigeni dijele niz zajedničkih svojstava. Dakle, sve su to velike polimerne molekule s ponavljajućim antigenskim determinantama. Mnogi od njih (pod uvjetom njihove visoke koncentracije) mogu aktivirati klonove B-stanica specifične za druge antigene (fenomen poliklonske specifičnosti). Često pokazuju povećanu otpornost na degradaciju.

Primarni humoralni odgovor na T-neovisne antigene obično je nešto slabiji nego na T-ovisne antigene i dostiže vrhunac nešto ranije. U oba slučaja uglavnom se proizvode IgM. Međutim, sekundarni imunološki odgovori na ove dvije vrste antigena oštro se razlikuju. Ponovljenom primjenom T-neovisnog antigena odgovor je sličan primarnom, dok je sekundarna reakcija na T-ovisne antigene puno jača od primarne, a većina stvorenih protutijela su IgG, tj. dolazi do promjene izotipa na IgG i povećanja afiniteta protutijela. Međutim, treba napomenuti da T-neovisna aktivacija B-stanica daje prednost preživljavanju jer omogućuje tijelu da brže odgovori na mikrobne agense. Mnogi bakterijski antigeni djeluju neovisno o pomoći T-stanica, jer su iznimno jaki induktori sinteze citokina. IL-1, IL-6 i TNF-alfa makrofagi.

~ Sudjelovanje imunoglobulina u primarnom i sekundarnom imunološkom odgovoru.

Dinamika stvaranja antitijela. Primarni i sekundarni imunološki odgovor.

Primarni odgovor - pri primarnom kontaktu s patogenom (antigenom), sekundarni - pri ponovljenom kontaktu. Glavne razlike:

Trajanje latentnog razdoblja (više - s primarnim);

Stopa porasta antitijela (brže - sa sekundarnim);

Broj sintetiziranih protutijela (više - s ponovljenim kontaktom);

Slijed sinteze antitijela raznih klasa (u primarnom dulje vrijeme prevladava IgM, u sekundarnom se brzo sintetiziraju i prevladavaju IgG antitijela).

Sekundarni imunološki odgovor nastaje zbog formiranja imunološke memorijske stanice. Primjer sekundarnog imunološkog odgovora je susret s uzročnikom nakon cijepljenja.

Uloga antitijela u stvaranju imuniteta.

Protutijela su važna u stvaranju stečenog postinfekcijskog i postcijepnog imuniteta.

1. Vežući se za toksine, antitijela ih neutraliziraju, pružajući antitoksični imunitet.

2. Blokadom virusnih receptora antitijela sprječavaju adsorpciju virusa na stanice i sudjeluju u antivirusnom imunitetu.

3. Kompleks antigen-antitijelo pokreće klasični put aktivacije komplementa sa svojim efektorskim funkcijama (bakterijska liza, opsonizacija, upala, stimulacija makrofaga).

4. Protutijela sudjeluju u opsonizaciji bakterija, doprinoseći učinkovitijoj fagocitozi.

5. Protutijela pridonose izlučivanju topivih antigena iz tijela (s urinom, žučom) u obliku cirkulirajućih imunoloških kompleksa.

IgG ima najveću ulogu u antitoksičnom imunitetu, IgM- u antimikrobnom imunitetu (fagocitoza korpuskularnih antigena), posebno protiv Gram-negativnih bakterija, IgA- u antivirusnom imunitetu (neutralizacija virusa), IgAs- u lokalnom mukoznom imunitetu, IgE- u neposrednom -tip reakcija preosjetljivosti .

Nema povezanog sadržaja

~ Sustav komplementa, funkcije i njegova biološka uloga.

Sustav komplementa- kompleks složenih proteina koji su stalno prisutni u krvi. Ovo je kaskadni sustav proteolitičkih enzima dizajniran za humoralnu zaštitu tijela od djelovanja stranih agenasa, uključen je u provedbu imunološkog odgovora tijela. Važna je komponenta i urođene i stečene imunosti. biološke funkcije] Sada se razlikuju sljedeće funkcije: Funkcija opsoniziranja. Neposredno nakon aktivacije sustava komplementa stvaraju se opsonizirajuće komponente koje prekrivaju patogene ili imunološke komplekse, privlačeći fagocite. Prisutnost C3b receptora na površini fagocitnih stanica pojačava njihovo vezivanje za opsonizirane bakterije i aktivira proces apsorpcije. Solubilizacija (tj. otapanje) imunih kompleksa (molekula C3b). S nedostatkom komplementa razvija se patologija imunokompleksa (stanja slična SLE). [SLE = sistemski eritematozni lupus] Uključen u upalne reakcije. Aktivacija sustava komplementa dovodi do oslobađanja biološki aktivnih tvari (histamin, serotonin, bradikinin) iz tkivnih bazofila (mastocita) i bazofilnih granulocita krvi, koje potiču upalni odgovor (upalni medijatori). C3a djeluje: djeluje kao kemotaktički čimbenik, uzrokujući migraciju neutrofila prema mjestu njegovog oslobađanja; potiče pričvršćivanje neutrofila na vaskularni endotel i međusobno; aktivira neutrofile, uzrokujući razvoj respiratornog izbijanja i degranulacije u njima; potiče stvaranje leukotriena od strane neutrofila Citotoksična ili litička funkcija. U završnoj fazi aktivacije sustava komplementa od kasnih komponenti komplementa nastaje membranski napadački kompleks (MAC) koji napada membranu bakterijske ili bilo koje druge stanice i razara je.uzrokuju leukocitozu.

Testovi koji karakteriziraju B-sustav imuniteta.

Podaci o stimulirajućem učinku monarde na T-sustav imuniteta potvrđeni su pokusima na mišjoj liniji C57BL6, koja slabo reagira na eritrocite ovna, tj. Hlapljive frakcije eteričnog ulja monarde povećale su imunološki odgovor kod miševa koji su slabo reagirali na eritrocite ovna do razine zabilježene kod CBA životinja koje su bile visoko osjetljive na ovaj antigen.

Koštana srž, središnji organ imuniteta, kontrolira sazrijevanje B stanica.

Postoje dvije populacije limfocita: T-limfociti (limfociti ovisni o timusu) i B-limfociti (limfociti ovisni o burzi). Prekursori T-stanica izlaze iz koštane srži u krvotok i ulaze u timusnu žlijezdu. Prekursori B-stanica ostaju u koštanoj srži, gdje se formira B-sustav imuniteta.

T-limfociti su odgovorni za odbacivanje stranih tkiva i staničnim oblicima imunitet, B-limfociti – za humoralni imunitet. Na površini T- i B-limfocita nalaze se receptori za prepoznavanje antigena. Među T-limfocitima postoje tri vrste stanica: T-ubojice (ubojice), T-pomagači (pomagači), T-supresori (regulator imunološkog sustava).

Imunološki odgovor se odvija kao rezultat interakcije T- i B-stanica i makrofaga. Njihov zajednički rad čini osnovu imunološke reakcije organizma, dok svaka skupina stanica obavlja svoje strogo određene funkcije. Pri proučavanju B-sustava imunosti, relativni broj B-limfocita u perifernoj krvi u svim ispitivanim glavnim skupinama bio je sličan, naime, prilično izražen porast EAC-ROCK (B-limfociti). U subjektu K. broj EAS-ROK porastao je 1,5 puta, u subjektu T. - 3,8 puta, u subjektu F. - 2 puta. Postojala je statistički značajna razlika (P<0,05) между средним числом В-лимфоцитов у лиц основной группы до начала исследований и после окончания эксперимента (соответственно 18,3 против 40,0; Р<0,05). Относительное количество В-лимфоцитов в группе кратковременного пребывания в условиях IA nije značajno promijenio. Došlo je do blagog smanjenja funkcionalne aktivnosti B-sustava imuniteta nakon dugog boravka ispitanika u uvjetima IA: razina normalnih heterofilnih protutijela u krvnom serumu sva 3 ispitivana nije prelazila 1:3. Drugi pokazatelj koji karakterizira funkcionalnu aktivnost B-sustava imuniteta - koncentracija u krvnom serumu - ostao je unutar normalnog raspona kod svih ispitivanih nakon završetka eksperimenta.

Određivanje koncentracije serumskih i sekretornih imunoglobulina;

Koncentracija imunoglobulina IgG, IgA, IgM

Koncentracija imunoglobulina tri glavne klase - G, A, M - omogućuje procjenu potencijala humoralnog (antitijela) imunološkog odgovora bez antigenske specifičnosti.

Povećanje koncentracije imunoglobulina jedne (G), dvije (G, M) ili sve tri (G, A, M) klase može se uočiti kod nekih autoimunih, limfoproliferativnih bolesti, AIDS-a.

Određivanje sadržaja serumskog imunoglobulina G od kliničkog je i dijagnostičkog značaja kod: rekurentnih infekcija, hepatitisa, CTD-a, mijeloma, HIV infekcije, onkološke patologije, za praćenje imuno-nadomjesne terapije (za primarne i sekundarne imunodeficijencije stvaranja antitijela).

Određivanje sadržaja serumskog imunoglobulina A ima kliničku i dijagnostičku vrijednost kod: kronične dijareje, malapsorpcijskog sindroma; rekurentne bakterijske respiratorne infekcije, otitis, meningitis; Bronhijalna astma; anafilaktičke reakcije nakon transfuzije; DZST (sistemski lupus eritematozus, reumatoidni artritis, dermatomiozitis); tumorske bolesti limfnog sustava (mijelom, leukemija, limfom, retikulosarkom); kronični hepatitis, ciroza jetre.

Određivanje sadržaja serumskog imunoglobulina M ima kliničku i dijagnostičku vrijednost kod: rekurentnih, kroničnih ili teških infekcija; reumatoidni artritis i autoimune bolesti; tumorske bolesti; kronični hepatitis, ciroza jetre; za praćenje liječenja Waldenströmove makroglobulinemije.

Uvod

Shematski prikaz mehanizma imunološke memorije u B-limfocitima

B-limfociti (B-stanice, iz bursa fabricii ptica, gdje su prvi put otkriveni) su funkcionalna vrsta limfocita koja ima važnu ulogu u osiguravanju humoralne imunosti.

U embrija čovjeka i drugih sisavaca B-limfociti nastaju u jetri i koštanoj srži iz matičnih stanica, a u odraslih sisavaca u crvenoj koštanoj srži.

Nakon kontakta s antigenom ili stimulacije iz T stanica, neki B limfociti se transformiraju u plazma stanice sposobne proizvoditi antitijela. Ostali aktivirani B-limfociti pretvaraju se u memorijske B-stanice.

Diferencijacija B-limfocita

imuni limfocitni antigen humoralni

Limfociti potječu od pluripotentnih matičnih stanica, od kojih nastaju i sve krvne stanice. Diferencijacija krvnih matičnih stanica duž eritroidnog, mijeloidnog ili limfoidnog puta ovisi o mikrookruženju (u slučaju ptica, matične stanice se diferenciraju u B-limfocite u Fabricijevoj burzi, kod sisavaca u koštanoj srži, gdje se diferencijacija događa i duž mijeloidni i eritroidni put). Diferencijacija B-limfocita uvjetno se dijeli na dvije faze - neovisnu o antigenu (u kojoj se preuređuju i eksprimiraju geni imunoglobulina) i ovisne o antigenu (u kojoj dolazi do aktivacije, proliferacije i diferencijacije u plazma stanice). Sve počinje u koštanoj srži, gdje je regulirano sazrijevanje B receptora, gdje je svaka B stanica monospecifična, a autoreaktivne B stanice se uništavaju. Razmotrimo ovaj proces detaljnije.

• · Pre-B progenitorske stanice ne sintetiziraju teške i lake lance, sadrže H i L gene zametne linije, ali sadrže antigenski marker zajednički sa zrelim pre-B stanicama.
• · Rane pre-B stanice -- D-J preraspodjele u H genima.
• · Kasne pre-B stanice -- V-DJ preraspodjele u H genima.
• · Velike pre-B stanice H-geni VDJ-preuređeni; Citoplazma sadrži m teških lanaca.
• Male pre-B stanice -- V-J preraspodjele u L genima; Citoplazma sadrži m teških lanaca.
• · Male nezrele B-stanice -- L geni VJ-preuređeni; sintetizirati H i L-lance; membrana sadrži imunoglobuline.
• Zrele B stanice – početak sinteze IgD.

Sazrijevanje B stanica u šupljinama spužvaste kosti događa se dok se kreću u radijalnom smjeru prema središtu (od endosoma do središnjeg venskog sinusa). Mnoge pre-B stanice umiru tijekom diferencijacije i progutaju ih makrofagi koštane srži. Daljnje sazrijevanje odvija se u stromi venskog sinusa B stanice su jako ovisne o stromi i prisutnosti citokina (interlikin 7). U isto vrijeme, B stanice stupaju u interakciju sa stromom i preuređivanjem imunoglobulinskih gena. Nakon toga slijedi klonska selekcija limfocita. U ovoj fazi uklanjaju se autoreaktivne stanice.

Selekcija B limfocita

• + selekcija se događa tijekom interakcije B - stanica i stromalnih stanica - B-stanice ostaju s produktivnim preuređivanjem imunoglobulinskih (Ig) gena, ostatak se uništava apoptozom.
• - selekcija - do uništenja autoreaktivnih B-limfocita može doći i u koštanoj srži i u slezeni - u organu u koji većina novostvorenih B-stanica migrira tijekom fetalnog razvoja.
• 5 izvora raznolikosti u V-područjima H- i L-lanca Ig molekula
• 1. Brojni geni gameta. Postoji veliki broj pojedinačnih gametski nepreuređenih gena (V1-Vn), od kojih svaki kodira V-domenu posebne specifičnosti.
• 2. Somatska mutageneza. U ontogenezi B-stanica, kao rezultat mutacija u gametskom V-genu, različiti V-geni nastaju u različitim klonovima B-stanica.
• 3. Somatska rekombinacija. U ontogenezi B-stanica dolazi do rekombinacije niza segmenata gena (J1 - Jn), povezujući se s glavnim dijelom V - gena. Kao rezultat toga, sintetiziran je protein, čiji su pojedinačni elementi kodirani različitim genskim segmentima.
• 4. Konverzija gena. Segmenti DNA koji pripadaju nizu pseudo - V - gena mogu se kopirati u funkcionalni V - gen, mijenjajući njegov izvorni nukleotidni niz.
• 5. Umetanje dodatnih nukleotida. Tijekom rekombinacije, prije spajanja izrezanih V i J segmenata DNA, moguće je između njih umetnuti dodatne nukleotide koji kodiraju dodatne aminokiselinske ostatke V regija.

Preuređivanje gena koji kodiraju lake lance Ig molekule.

Nakon što se završi preuređenje (preuređivanje) gena koji kodiraju teške lance molekule Ig, počinje preuređenje gena lakog lanca. Ukupno postoje 2 vrste lakih lanaca - ili kapa ili lambda. Nakon toga se na površini nezrelog B limfocita pojavljuje receptor B stanice koji se sastoji od dva teška lanca (H) i dva laka lanca (L).

B-stanice stanica dolaze iz koštane srži u sekundarne limfne organe u primarnim folikulima slezene. U slezeni se odvija niz koraka u funkcionalnom sazrijevanju B limfocita, uključujući ekspresiju MHC klase II na njihovoj površinskoj membrani. Nadalje, B limfociti migriraju u limfne čvorove - kako bi se susreli s antigenom komplementarnim njihovom receptoru. Prije susreta s antigenom, za limfocit B se kaže da je "naivan". Zatim dolazi prezentacija antigena, proliferacija i diferencijacija u plazma stanice i memorijske B stanice. Specifičnost receptora održava se tijekom proliferacije i diferencijacije. Nakon što limfocit B naiđe na "svoj" antigen u limfnom čvoru, pretvorit će se u plazma stanicu koja sintetizira antitijela. Plazma stanica je završni stadij diferencijacije B-limfocita.