Tras intentos fallidos de ser padres, muchas parejas se someten a una serie de exámenes para identificar la causa de la infertilidad, entre los que se encuentra una prueba de incompatibilidad genética. ¿Cuál es la base para un análisis tan lento y costoso, y cómo puede ayudar a resolver el problema?

similitud patológica

A vida ordinaria cierta similitud de los cónyuges se percibe como factor positivo. Pero si una pareja tiene compatibilidad a nivel genético, en la mayoría de los casos esto afectará la capacidad de concebir un hijo.

El hecho es que el mecanismo de protección de una mujer es muy sensible a las células extrañas. No hay nada de malo en esto, pero cuando ocurre el embarazo, debe activar una capa adicional de protección que protegerá al óvulo fertilizado del rechazo. Esto es posible solo si el genotipo del embrión consta de diferentes cadenas de ADN: padre y madre. .

Si los parámetros genéticos de los padres son similares, el sistema inmunitario de la mujer percibe al feto como parte de sí mismo, pero células modificadas que necesitan ser "destruidas" y trata de suprimirlas. Como resultado, el embarazo se interrumpe desde el principio o no ocurre en absoluto.

¿Cuándo deben hacerse la prueba los cónyuges?

Puede sospechar la disimilitud genética de los cónyuges de acuerdo con los siguientes criterios:

• Aborto espontáneo.
• Abortos en cualquier momento sin causa justificada.
• Intentos fallidos de inseminación artificial.
• Infertilidad prolongada con actividad sexual regular.
• La edad de los cónyuges es mayor de 35 años.

Según las estadísticas, entre las causas de la infertilidad, el 15-20% son factores genéticos e inmunológicos.

La base para la prueba de compatibilidad es el matrimonio entre parientes consanguíneos. En este caso, además de la imposibilidad de quedar embarazada, existe el riesgo de que el niño nazca con patologías genéticas.

Antes de comenzar el estudio, debe asegurarse de que las causas de la infertilidad no estén relacionadas con otros factores. Para ello, el marido y la mujer deben someterse a todos los exámenes necesarios por parte de un reproductólogo.

Por cierto, se puede prescribir una prueba de compatibilidad (tipificación HLA) para personas que padecen enfermedades autoinmunes y niños con sospecha de enfermedad celíaca.

Mecanismo de implementación

Para el análisis, ambos cónyuges deben donar sangre de una vena en un laboratorio especial.

Dos semanas antes, es recomendable excluir el uso de:

1. alcohol.
2. cigarrillos
3. antibióticos

Un hombre y una mujer no deben enfermarse en este momento, ya que esto puede afectar los resultados. . Después de pasar el análisis, se estudia el material genético resultante y luego se comparan las características de ambos cónyuges. Para ello se aíslan los leucocitos de la sangre, ya que contienen una pequeña concentración de antígenos.

Hay dos métodos de investigación:

• Cariotipo - estudio del juego de cromosomas. Dicho análisis se lleva a cabo una vez y ayuda a identificar las patologías genéticas de los padres. Con su ayuda, se diagnostica una predisposición genética a muchas enfermedades.
• Tipificación HLA , que determina los antígenos de compatibilidad tisular en los cónyuges.
  Los antígenos del complejo HLA están representados por tres clases. Por regla general, el análisis tiene como objetivo estudiar la primera y la segunda clase de genes (clase I: HLA-A, HLA-B, HLA-C, clase II: DR, DP, DQ).

Los pacientes que deciden realizar una prueba de compatibilidad pueden realizar dos pruebas diferentes: primera y segunda clase. Pero para un mayor contenido informativo, los médicos aconsejan realizar ambas pruebas.

Antígenos del complejo HLA son proteínas complejas que constan de partes separadas (dominios), para cada una de las cuales hay más de dos variantes (alelos) del mismo gen.

Dado que es casi imposible para una persona común comprender estas codificaciones, un genetista lleva a cabo la decodificación de los resultados.

Algunos científicos han llegado a la conclusión de que debido a la diversidad genética que reciben los niños de padres de diferentes nacionalidades, su propio genotipo recibe muchas ventajas. En su opinión, estos niños nacen más altos, más hermosos y más educados que el resto.

¿Qué indican los resultados?

Deberá esperar el resultado de 7 a 23 días, según el método que se haya realizado:

• Cariotipo - 20-23 días.
• Tipificación HLA - 5-7 días.

Cabe señalar que la incompatibilidad genética completa es extremadamente rara. En el caso de que el análisis mostrara incompatibilidad parcial, para uno o dos alelos, una pareja casada puede intentar concebir un hijo sin intervención medica, ya que tal identidad genética no es crítica.

Una coincidencia de 3 o más antígenos HLA de segunda clase indica que fueron las coincidencias en la cadena de ADN las que causaron la planificación fallida del embarazo. En medicina, este fenómeno se llama infertilidad inmunológica.

Actualmente, la medicina puede corregir la incompatibilidad genética, después de lo cual la pareja tiene todas las posibilidades de dar a luz a un niño sano.

Esto requerirá terapia de drogas ambos cónyuges o sólo mujeres, según el grado de incompatibilidad. A menudo, en estos casos, a una mujer se le muestra una inmunización activa con las células de su esposo para acostumbrar a su cuerpo a reconocerlas. Después de pasar la prueba y el tratamiento exitoso, el 85-90% de las parejas logran dar a luz a un hijo. . Además, todos los hijos posteriores de esta familia nacen sin la ayuda de especialistas.

La prueba de incompatibilidad genética permite que muchas parejas se conviertan en padres felices. Pero antes de realizar un análisis de compatibilidad por antígenos HLA, los cónyuges deben visitar a un especialista en reproducción y luego a un genetista. Además, la pareja debe estar lista para un tratamiento adicional, la única forma de prevenir la infertilidad y minimizar el riesgo de anomalías genéticas.

HLA - antígenos leucocitarios humanos - antígenos de compatibilidad tisular. (sinónimo: MHC - complejo mayor de histocompatibilidad - complejo mayor de histocompatibilidad).

En la superficie de casi todas las células del cuerpo hay moléculas (proteínas), que se denominan antígenos del complejo mayor de histocompatibilidad (HLA - antígenos). El nombre HLA - antígenos se le dio debido al hecho de que estas moléculas están más representadas en la superficie de los leucocitos (células sanguíneas). Cada persona tiene un conjunto individual de HLA - antígenos.

Las moléculas HLA actúan como una especie de "antenas" en la superficie de las células, lo que permite que el cuerpo reconozca células propias y ajenas (bacterias, virus, Células cancerígenas etc.) y, si es necesario, iniciar una respuesta inmune que asegure la producción de anticuerpos específicos y la eliminación de un agente extraño del cuerpo.

La síntesis de proteínas HLA: el sistema está determinado por los genes del complejo principal de histocompatibilidad, que se encuentran en el brazo corto del sexto cromosoma. Hay dos clases principales de genes del complejo principal de histocompatibilidad:

• La clase I incluye genes de loci A, B, C;
• Clase II - Región D (sublocus DR, DP, DQ).

Los antígenos HLA de clase I están presentes en la superficie de casi todas las células del cuerpo, mientras que las proteínas de compatibilidad tisular de clase II se expresan predominantemente en las células. sistema inmunitario, macrófagos, células epiteliales.

Los antígenos de compatibilidad tisular participan en el reconocimiento de tejidos extraños y en la formación de una respuesta inmunitaria. HLA: el fenotipo se tiene necesariamente en cuenta al seleccionar un donante para el procedimiento de trasplante. Pronóstico favorable Los trasplantes de órganos son más altos con la mayor similitud del donante y el receptor en términos de antígenos de compatibilidad tisular.

Se ha demostrado la relación entre los antígenos HLA y la predisposición a una serie de enfermedades. Entonces, en casi el 85% de los pacientes con espondilitis anquilosante y síndrome de Reiter, se detectó el antígeno HLA B27. Más del 95% de los pacientes con diabetes mellitus insulinodependiente tienen antígenos HLA DR3, DR4.

Cuando los antígenos de compatibilidad tisular se heredan, el niño recibe un gen de cada locus de ambos padres, es decir, la mitad de los antígenos de compatibilidad tisular se heredan de la madre y la otra mitad del padre. Así, el niño es medio extraño al cuerpo de la madre. Esta "extranjería" es un fenómeno fisiológico normal que desencadena reacciones inmunológicas destinadas a mantener el embarazo. Se forma un clon de células inmunitarias que produce anticuerpos "protectores" (de bloqueo) especiales.

La incompatibilidad de los cónyuges para los antígenos HLA y la diferencia entre el embrión y el organismo materno es punto importante necesarios para mantener y llevar un embarazo. Con el desarrollo normal del embarazo, los anticuerpos "bloqueantes" contra los antígenos paternos aparecen desde las primeras etapas del embarazo. Además, los primeros son anticuerpos contra antígenos de histocompatibilidad de clase II.

La similitud de los cónyuges en términos de antígenos de compatibilidad de tejidos conduce a la "similitud" del embrión con el cuerpo de la madre, lo que provoca una estimulación antigénica insuficiente del sistema inmunológico de la mujer y no se desencadenan las reacciones necesarias para mantener el embarazo. El embarazo se percibe como células extrañas. En este caso, se produce un aborto espontáneo.

Para determinar los antígenos de compatibilidad tisular en los cónyuges, se realiza la tipificación HLA. Para el análisis, se extrae sangre de una vena y se aíslan los leucocitos de la muestra resultante (células sanguíneas, en cuya superficie se representan más ampliamente los antígenos de compatibilidad tisular). El fenotipo HLA se determina por reacción en cadena de la polimerasa.

Tipificación HLA de los cónyuges

Tipificación HLA de los cónyuges

Tipificación HLA cónyuges es uno de los métodos para determinar las causas de la infertilidad, que se basa en el estudio de las características inmunológicas de los organismos de un hombre y una mujer. La esencia de la técnica es determinar la "compatibilidad" de los socios.

Características de la compatibilidad HLA

Los antígenos HLA son marcadores especiales que están presentes en absolutamente todas las células de un organismo vivo. Están representados por un conjunto único de diferentes secuencias de moléculas de proteína que difieren de una persona a otra.

Estas estructuras existen en el cuerpo para identificar células "propias" y "ajenas". Normalmente, con la penetración de microorganismos extraños (virus, bacterias) o el trasplante de órganos de donantes, se desencadenan inmediatamente reacciones inmunitarias, que se manifiestan por la destrucción de las células correspondientes.

Si esto es bueno en el caso de virus y microbios patógenos, entonces durante el trasplante, los pacientes deben usar inmunosupresores para el funcionamiento normal del nuevo órgano o parte del cuerpo. La defensa anticancerígena del cuerpo funciona según el mismo esquema. Las células mutantes son inmediatamente reconocidas y destruidas.

En el caso del embarazo (su curso normal), el feto es medio "ajeno" al cuerpo de la madre, ya que recibió el 50% del material genético del padre. El niño no es rechazado debido al mecanismo de síntesis de anticuerpos bloqueadores que evitan su muerte. Sin embargo, si los conjuntos de antígenos en los cónyuges son demasiado similares, este proceso se interrumpe.

Si el análisis de tipificación HLA detecta la presencia de similitudes demasiado frecuentes en las secuencias correspondientes de un hombre y una mujer, este puede ser el factor principal en la incapacidad de tener un feto. La razón es que el cuerpo de la madre no produce suficientes anticuerpos bloqueadores. En consecuencia, el niño es considerado por él no como un “extraño protegido”, sino como tejidos propios alterados que necesitan ser destruidos.

¿Cómo se realiza un análisis HLA?

La compatibilidad HLA se estudia en varias situaciones. Las indicaciones para el estudio son:

• Infertilidad inexplicable.
• Aborto habitual.

Algunos médicos en tales situaciones sugieren que sus pacientes se sometan a una tipificación HLA. Descifrar los resultados finales revelará la "compatibilidad" de los cónyuges. Sin embargo, este método no es la única manera de determinar la causa de la patología. Además, tiene una serie de serias desventajas.

El propio proceso de estudio del polimorfismo de los antígenos HLA puede llevarse a cabo de dos formas:

1. Clásico (serológico). En este caso, sobre la base de una prueba microlinfocitotóxica, se analiza la presencia de anticuerpos específicos, lo que permite establecer la similitud o diferencia en los conjuntos correspondientes de moléculas de proteínas de los cónyuges.
2. genética molecular. En este caso, se utiliza la reacción en cadena de la polimerasa (PCR), que permite evaluar con mayor precisión la presencia de genes ya específicos que codifican la aparición de antígenos HLA.

La tipificación genética molecular de HLA sigue siendo la mejor y la más demandada. Los resultados de tal estudio son más precisos. Los resultados falsos positivos y falsos negativos son mucho menos comunes.

HLA y FIV

En presencia de intentos de FIV fallidos anteriormente o abortos espontáneos habituales, los médicos a veces recomiendan realizar una prueba HLA para determinar la compatibilidad de los cónyuges. Esto le permitirá establecer la presencia de un problema específico y elegir la metodología adecuada para prepararse para el procedimiento correspondiente. Básicamente, se toma la decisión de iniciar una terapia inmunomoduladora, que evita el rechazo del feto por parte del organismo de la madre.

Puede realizar una prueba de tipificación HLA en varias clínicas reproductivas que se ocupan de la infertilidad. Sobre la base del estudio de 5-9 genes, se lleva a cabo un análisis de la compatibilidad de los complejos correspondientes en los cónyuges. Dichos centros ofrecen a sus pacientes someterse a la tipificación HLA. Descifrar los resultados suele llevar solo unos pocos días.

Contras del estudio

La tipificación HLA de los cónyuges, cuyo precio a veces puede ser bastante alto (dependiendo de la clínica específica), tiene varias propiedades muy importantes que hacen que sea un estudio poco informativo. Los principales son:

• El estudio de solo 5-9 genes en el proceso de tipificación. Teniendo en cuenta que más de 100 genes son responsables de la formación del complejo HLA, es obvio que tal diagnóstico no es confiable.
• El costo de un servicio como la tipificación HLA. El precio de cada conjunto individual de genes es diferente. Para un examen completo, a veces debe pagar alrededor de 20 mil rublos.
• Hay relativamente pocas clínicas donde se puede realizar la tipificación de HLA. Moscú y otras grandes ciudades ofrecen este servicio a sus pacientes, pero en la mayoría de las ciudades sigue sin estar disponible.

Los médicos de VitroClinic consideran inapropiado someterse a una prueba de tipificación HLA. Su costo es mucho mayor que el contenido de la información real. En la mayoría de los casos, aún debe prescribir métodos adicionales para examinar a los cónyuges, ya que la tipificación de HLA no le permite determinar sin ambigüedades la causa de la infertilidad.

El papel del sistema de compatibilidad de tejidos humanos

El sistema de compatibilidad biológica humana (tejido) (HLA) de clase II realiza una serie de funciones importantes en el cuerpo. funciones protectoras:

Respuesta inmune a la introducción de la infección;
- eliminación del cuerpo células tumorales;
-desarrollo de la inmunidad adquirida.

El término "HLA" (Antígeno Leucocitario Humano) se utiliza debido al hecho de que todos los antígenos (proteínas) de este sistema se encuentran en la superficie de los leucocitos. Tres genes ubicados en el brazo corto del sexto cromosoma son responsables del trabajo de HLA: DRB1, DQA1, DQB1. Cada gen está representado por dos variantes (alelos) heredados de los padres: uno del padre, el otro de la madre. Los genes codifican ciertos rasgos. Si los alelos son diferentes (heterocigoto), aparece un rasgo "fuerte" (dominante), si es el mismo (homocigoto), "débil" (recesivo). Existe una diversidad extraordinaria (alrededor de 3000) de alelos del gen HLA.

Predisposición a enfermedades autoinmunes

Como hemos dicho, el sistema de histocompatibilidad HLA es el responsable de la respuesta inmune. El reverso de su trabajo pueden ser procesos autoinmunes: la síntesis de anticuerpos protectores en las propias células y su destrucción.

En la actualidad, la implicación de determinadas variantes de los genes HLA de clase II en el desarrollo de tales Enfermedades autoinmunes, cómo diabetes(DE) tipo 1, Artritis Reumatoide, Enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa, lupus eritematoso sistémico, hepatitis autoinmune, dermatitis atópica, tiroiditis autoinmune etc.

Una de las primeras manifestaciones de los trastornos autoinmunes puede ser la infertilidad y el aborto espontáneo debido a la derrota de varios antígenos reproductivos y reproductivos por sus propios anticuerpos. sistemas endocrinos: óvulos, espermatozoides, hormonas sexuales, etc.

Compatibilidad biológica e implantación embrionaria

El sistema de histocompatibilidad, incluso en ausencia de enfermedades autoinmunes, afecta la concepción, la implantación (implantación del embrión) y el curso del embarazo. El embrión, que se forma después de la fusión de células germinales masculinas y femeninas, tiene en su superficie proteínas especiales: antígenos. Su "extranjería" es muy importante para la implantación normal. La aparición de "proteínas extrañas" del embrión desencadena reacciones inmunitarias especiales en el cuerpo de la madre destinadas a mantener el embarazo: se bloquean las células asesinas NK especiales (asesinas) que pueden provocar un aborto espontáneo.

La "extranjería" necesaria de los antígenos puede ocurrir en el embrión solo si los genes HLA de la madre y el padre difieren entre sí. La coincidencia de algunos alelos de los genes HLA (se produce una coincidencia completa en parientes cercanos) conduce a la aparición de un feto homocigoto HLA, lo que es un factor desfavorable para el curso normal del embarazo.

Genes HLA y aborto espontáneo

Recientemente, se ha establecido que cuanto más coinciden los alelos del gen HLA en una pareja casada, mayor es la probabilidad de aborto. Un tercio de las parejas con abortos espontáneos recurrentes tienen 2-3 coincidencias. En presencia de 4 o más alelos idénticos, en la mayoría de las parejas se producen abortos espontáneos repetidos e intentos fallidos de FIV.

Un gran número de antígenos HLA de clase II coincidentes conduce a una falta de respuesta inmunitaria suficiente en la madre. El embrión no se reconoce como un feto, sino que se percibe como una acumulación de sus propias células alteradas, contra las cuales el sistema inmunitario comienza a trabajar para su destrucción.

Esto provoca necrosis en las membranas del fruto y terminación prematura de la gestación. Así, el desajuste de los cónyuges en los antígenos HLA y la diferencia entre los antígenos del feto y las proteínas HLA maternas son factores necesarios para mantener el embarazo.

Importante para la gestación no es solo el número de partidos, sino también el conjunto de callejones para cada uno de los cónyuges. Entonces, en parejas con tres o más abortos espontáneos, se reveló un aumento en el número de algunos alelos: en mujeres: DQB1 0301, 0501, 0602; en hombres - DRB1 10, 12; DQA1 0102, DQA1 0301, 0102; DQB1 0501, 0602. Además, con abortos espontáneos repetidos, la frecuencia de los alelos DRB1 03 y DQB1 0303 disminuye tanto en mujeres como en hombres, lo que indica su efecto protector en el curso del embarazo.

Además, se ha establecido que ciertos alelos pueden interrumpir el proceso de espermatogénesis en los hombres y afectar la calidad de las células germinales, lo que posteriormente afecta la utilidad del embrión.

Prueba de compatibilidad HLA

El estudio de compatibilidad HLA no está incluido en el algoritmo examen primario parejas infértiles. Se recomienda solo para cónyuges con aborto espontáneo habitual, así como después de 2 o más intentos fallidos de FIV.

La incompatibilidad biológica de las parejas en los genes HLA clase II se puede establecer si se encuentra un gran número de coincidencias (cuatro o más de seis posibles) en los genes DRB1, DQA1, DQB1 en los sujetos.

Si existe una sospecha de incompatibilidad de histonas de las parejas, además del genotipado, se realizan los siguientes métodos inmunológicos para examinar a la futura madre:

Análisis de la composición de los linfocitos en la sangre;
-evaluación del estado del interferón;
-determinación de las propiedades bloqueantes del suero femenino (BF);
- concentración de anticuerpos antileucocitarios antipaternos (AOAT);
-nivel de autoanticuerpos (anticuerpos antifosfolípidos, anticoagulante lúpico);
- el contenido de anticuerpos contra la gonadotropina coriónica;
-determinación de la sensibilidad a inmunomoduladores.

En mujeres con infertilidad y abortos espontáneos recurrentes, el nivel de células NK (asesinas), el interferón sérico puede aumentar, así como reducir: la reacción de interferón de los leucocitos y el contenido de BP y AOAT.

Sin embargo, cabe señalar que los procesos de regulación inmunitaria de la salud reproductiva son complejos e insuficientemente estudiados, y el papel de los antígenos HLA aún no es reconocido por todos los expertos.

Además, además del sistema HLA, existen otros factores que afectan el curso del embarazo: trombofilia, alteración del metabolismo del folato, hiperhomocisteinemia, anomalías cromosómicas fetales, etc. Las pruebas para su detección también deben incluirse en el algoritmo de examen para aborto espontáneo.

"Vacunación" con linfocitos del marido.

Hasta la fecha, los datos de la literatura mundial son muy contradictorios sobre el tema. posible corrección trastornos inmunológicos de la salud reproductiva. Sin embargo, en la actualidad, cuando se detecta incompatibilidad inmunológica de las parejas del gen HLA en cónyuges con aborto espontáneo habitual e intentos fallidos de FIV, la inmunización activa de una mujer ("vacunación") con linfocitos del esposo se usa como el principal método de terapia: linfocitoinmunoterapia (LIT) .

El mecanismo de su acción es activar la respuesta inmune en la madre, encaminada a mantener la implantación del embrión, en respuesta a la inyección subcutánea de leucocitos del padre del feto.

Las contraindicaciones para la LIT son: hepatitis B y C, transferidas por la pareja; enfermedades virales en período agudo. En estos casos, si es necesario, se utilizan linfocitos del donante examinado.

Para normalizar los indicadores del estado del interferón en la primera etapa, se prescriben inductores de interferón (galavit, immunomax, imunofan), según la sensibilidad identificada al fármaco.

Luego se realiza LIT. Para hacer esto, a una mujer se le inyecta por vía intradérmica leucocitos del marido obtenidos previamente en una dosis de 50-100 millones, seguido de (después de 3 semanas) el seguimiento de los indicadores. estado funcional sistema inmunitario. En el futuro, es posible aumentar la dosis de linfocitos (100 o 150 millones de células) dependiendo del número de coincidencias de antígenos HLA e indicadores del estado inmunitario.

El procedimiento se lleva a cabo durante 5-9 días. ciclo menstrual 1 vez por mes 2-3 meses antes de la concepción planificada o programa de FIV bajo el control del estado funcional del sistema inmunológico (análisis de la composición de linfocitos sanguíneos, indicadores de BF y AOAT).

Después de LIT, los valores de BP y AOAT aumentan en una mujer en 1,5 y 3 veces, respectivamente. Como resultado, las parejas con compatibilidad HLA tienen una tasa de embarazo dos veces mayor. El efecto más pronunciado de esta terapia se observa en cónyuges que tienen 4 o más coincidencias en términos de sistema HLA: quedan embarazadas 3-4 veces más a menudo que las parejas "no vacunadas". Después de la concepción, la LIT se continúa durante el primer trimestre, a partir de las 4-5 semanas, luego cada 3-4 semanas bajo el control del nivel de LM.

¡La "vacunación" con los linfocitos del esposo permite a las mujeres con aborto espontáneo inmunológico concebir y tener un bebé saludable!

Siempre contigo,

Lo más probable es que muchos hayan oído hablar de las pruebas llamadas tipificación HLA. Este análisis puede ser asignado por diferentes especialistas a personas diferentes edades. Por ejemplo, un médico podría prescribir un estudio de este tipo a un niño con sospecha de enfermedad celíaca, y tal sospecha puede ser provocada por cualquier niño (y, a veces, un adulto) con problemas digestivos. A las personas con enfermedades autoinmunes también se les puede asignar tipificación. Y entre los que conocen de este estudio se encuentran parejas casadas que se enfrentan a algún tipo de problema reproductivo.

Es decir, casi todo el mundo puede obtener una recomendación para tipificar HLA. El público objetivo potencial para el análisis es enorme y el estudio se puede clasificar como "de moda". ¿Pero debería serlo? ¿Es necesario este análisis para todos los que se refieren a él? ¿Y qué hacer con el resultado?

un poco de teoria

El complejo mayor de histocompatibilidad humano (MHC) se llama HLA (antígenos leucocitarios humanos). Este complejo de antígenos se descubrió al estudiar las propiedades de los leucocitos, esto explica el origen del término HLA: antígenos de leucocitos humanos. El descubrimiento fue realizado por J. Dosset en 1952, y muy pronto quedó claro que HLA determina no solo las propiedades inmunológicas de los leucocitos, sino también de otras células.

Los antígenos del complejo HLA están representados por tres clases, la primera (clase I: HLA-A, HLA-B, HLA-C) y la segunda (clase II: DR, DP, DQ) son principalmente objeto de investigación. La clase III se refiere a algunos componentes del sistema del complemento: este es un tipo de defensa inmunitaria no específica del cuerpo, que se encuentra principalmente en el plasma sanguíneo y no en la superficie de las células. Los antígenos del complejo HLA son proteínas con una estructura compleja, que consta de varios dominios "alfa" y "beta" (es decir, partes separadas), y cada dominio está codificado por su propia variante genética (es decir, alelo).

Para cualquier proteína humana, existen más de dos variantes (alelos) del mismo gen. Esta propiedad se llama polimorfismo, que, de hecho, asegura la individualidad de cada uno de nosotros. Y aquí está lo interesante: ningún otro sistema genético humano tiene tal nivel de polimorfismo, es decir, la diversidad de alelos, como el sistema HLA. Así, los antígenos de clase I están codificados por tres genes (HLA-A, HLA-B, HLA-C), de los que se conocen desde 27 para el gen C hasta 71 para el gen B. Para los antígenos de clase II, hay aún más variación, ya que hay más genes en sí mismos (DRα, DRβ, DPα, DPβ, DQα, DQβ) y para casi todos hay docenas de variaciones alélicas.

Recuerde que cada persona recibe un alelo de la madre y el segundo del padre, lo que aumenta aún más la variabilidad en la combinación de alelos. Cuando intenta calcular el número total posible de combinaciones de secuencias del complejo HLA, ¡el número supera el billón! Y eso si tenemos en cuenta únicamente los alelos conocidos hoy en día, aunque se siguen describiendo nuevos. Es decir, es casi imposible conocer personas que sean idénticas en los genes del complejo HLA, con la excepción de los gemelos monocigóticos genéticamente idénticos.

Esta diversidad genética del complejo principal de histocompatibilidad es una mala noticia para los cirujanos de trasplantes y las personas que necesitan trasplantes de órganos. Los antígenos del complejo HLA están diseñados para proteger contra proteínas extrañas. Por supuesto, para el éxito de la transferencia de un órgano de una persona a otra, la tipificación de HLA es vital. Se encontró que los antígenos de clase I son más importantes para este procedimiento, ya que se encuentran en la superficie de casi todas las células. Cuantas más coincidencias entre los alelos del donante y el receptor, mayor será la probabilidad de un trasplante exitoso.

El descubrimiento del complejo HLA dio un fuerte impulso al desarrollo exitoso de la transplantología. Y, como suele ser el caso después de los descubrimientos exitosos, dio una esperanza tentadora de que se había encontrado la clave, si no para resolver todos los problemas con la salud de la humanidad, sí para muchos de ellos. Después de todo, el complejo de antígenos es grande y es responsable de todas las reacciones inmunológicas, y las reacciones inmunológicas están involucradas en casi todo.

Comenzó el florecimiento de la inmunología, se produjeron hipótesis, teorías e investigaciones en cantidades ingentes. Parecía que toda medicina debía reducirse a la inmunología. Diré de inmediato que después de muchos años de investigación, la mayoría de estas ideas grandiosas no se materializaron y tuvieron que ser abandonadas. Pero aquí es donde la medicina se basa en la evidencia, y los inmunólogos están muy ocupados. espectro estrecho preguntas. La gran mayoría de las personas no necesitan la atención de inmunólogos y estudios inmunológicos. Pero las hipótesis grandiosas todavía florecen en nuestros espacios abiertos y los hechos comprobados son ignorados.

HLA e infertilidad

La tipificación HLA es especialmente popular en el contexto de la "infertilidad inmunológica". Esto no es sorprendente, la pregunta función reproductiva, la realización de uno mismo como padre es muy importante y siempre profundamente emocional. Entonces, puedes jugar fácilmente (y ganar) en él. Hay evidencia de que del 10 al 36% de los embarazos son interrumpidos espontáneamente en fechas tempranas en mujeres sanas menores de 35 años y mayores de 42, respectivamente. Si el embarazo es después de la FIV, entonces la probabilidad de fracaso es aún mayor. Es decir, si se interrumpen uno o incluso dos embarazos seguidos, independientemente de su origen, esto no es motivo para buscar un problema. Además, esta no es una razón para hablar de la "incompatibilidad" de los cónyuges.

¿Cuál es el origen de esta teoría? Los estudios en animales de experimentación en los años 60 mostraron que durante el apareamiento, los espermatozoides tienen más probabilidades de combinarse con el óvulo con diferencias pronunciadas en los alelos de los genes de compatibilidad tisular (HLA). En la década de 1970 se descubrió la presencia de antígenos HLA en la superficie de los espermatozoides humanos. Se asumió que parte de los embarazos interrumpidos en humanos se asocia con una estrecha histocompatibilidad de los cónyuges y se propusieron metodos terapeuticos inmunomodulación. El enfoque más popular ha sido la transfusión de linfocitos lavados del esposo o donante antes del embarazo esperado o, como opción de inmunización pasiva, - administracion intravenosa inmunoglobulinas (IGIV) durante el embarazo.

Durante varias décadas, los médicos europeos y estadounidenses no solo siguieron estas teorías, sino que generalizaron sus resultados de acuerdo con las reglas. investigación clínica. El metanálisis más grande de la década de 1990 (Ober C, et al. 1999) punteó las i: este estudio incluyó a 183 pacientes, fue aleatorizado, prospectivo, doble ciego y multicéntrico (¡todas las condiciones de validez!). El resultado fue sorprendente: en el grupo de control, es decir, donde a las mujeres se les administró un placebo, la efectividad del "tratamiento" fue del 48%, y en el grupo que recibió inmunoterapia, solo del 36%. Es decir, la teoría no ha sido inequívocamente confirmada.

Hoy en día, las principales recomendaciones basadas en la evidencia del mundo afirman: «HLA - tipificación, detección de anticuerpos citotóxicos contra antígenos del marido e inmunoterapia no se puede recomendar para el examen de parejas casadas con aborto involuntario".

Esto es comprensible, dada la cantidad de formas alélicas del complejo HLA que ahora conocemos. El número real de embarazos interrumpidos por causas inmunológicas es muy, muy pequeño. E incluso si existiera tal caso (aunque simplemente no es posible probarlo de manera confiable), esta no es la regla para todos los embarazos en una pareja determinada. ¡Ya que hay muchas opciones para combinaciones de alelos! Y para el próximo niño, tal combinación puede incluso ser muy favorable.

Así que es triste ver cómo florecen las teorías sin fundamento. Y especialmente cuando considera sobre la base de qué análisis se hacen grandiosas conclusiones sobre las coincidencias de HLA. Es prácticamente imposible realizar un genotipado HLA completo de los cónyuges, ya que el alcance del estudio sería colosal. Los resultados que se dan en los laboratorios son muy aproximados y de tipeo muy truncado. Estimar la coincidencia de los genotipos de los cónyuges de acuerdo con tales resultados equivale a adivinar los posos de café. Y estaría bien limitarnos a una teoría ruidosa sobre la causa del aborto espontáneo, pero el principal peligro de las pruebas innecesarias es la intervención pseudoterapéutica innecesaria.

A principios de la década de 2000, todas las teorías inmunológicas del aborto espontáneo y diferentes métodos sus correcciones. Aquí está la conclusión final basada en numerosos estudios estadísticamente válidos:

"Ni la inmunización con los leucocitos del marido ni las inmunoglobulinas intravenosas aumentan la tasa de parto en mujeres con inexplicable abortos repetidos. Dichos tratamientos son costosos y tienen efectos potencialmente peligrosos. efectos secundarios. Es inaceptable someter a las mujeres a una pérdida adicional asociada con falsas expectativas de un tratamiento ineficaz. Además, las pruebas de laboratorio que tienen como objetivo identificar las indicaciones para la inmunoterapia no predicen los resultados del embarazo y no deben usarse..

Escuchemos las conclusiones extraídas de la dura experiencia de otros. No pisemos el mismo rastrillo.

HLA y Alegoría

Otra de las primeras hipótesis fue la suposición de que cualquier respuesta inmunológica del cuerpo está controlada exclusivamente genéticamente. Pero después de años de investigación y un exitoso proyecto de secuenciación del genoma humano, debemos admitir que el control genético es solo la mitad de la batalla.

Aunque debe tenerse en cuenta la relación entre el desarrollo de enfermedades autoinmunes y los alelos individuales del complejo HLA. Se conoce con certeza la asociación de la enfermedad celíaca con alelos de los genes DQ2 y DQ8. Y el antígeno B27 está asociado con enfermedades como la artritis reumatoide juvenil, el síndrome de Reiter, etc. Investigación científica esta dirección está en curso, es importante recopilar la mayor cantidad de datos posible para la validez estadística y, tal vez, se harán algunos descubrimientos más valiosos.

Pero estos son propósitos científicos. En cuanto al valor diagnóstico de tales estudios, debe entenderse que asociación El alelo HLA indica una relación definida entre él y la enfermedad, pero este no es el caso cuando el alelo determina directamente la enfermedad.

Por lo tanto, los alelos DQ2 y DQ8 asociados con la enfermedad celíaca se encuentran en el 10 % de las personas, y la enfermedad celíaca en sí es solo el 1,5 % de la población. O, por ejemplo, el 90 % de las personas con espondilitis anquilosante tienen el antígeno B27, pero el 10 % de las personas con esta enfermedad no tienen el antígeno B27 y el 5 % de las personas con este antígeno nunca desarrollarán la enfermedad.

Eso es, análisis genético no es capaz de dar una respuesta definitiva en el caso de diagnosticar enfermedades autoinmunes. Sí, tal estudio puede ser uno de los pequeños argumentos que ayudarán al médico, pero solo junto con muchas otras pruebas no genéticas.

Por lo tanto, si se le pide que participe en un proyecto de investigación que incluye la tipificación de HLA, para el cual solo necesita gastar su tiempo, pero no dinero, acepte, haga una contribución factible a la ciencia. Si lo envían a un análisis de este tipo a su cargo, consulte a un médico (tal vez ni siquiera a uno): el resultado es tan importante para establecer el diagnóstico final y para elegir las tácticas de tratamiento.