Αναγέννηση κυτταρικού τοιχώματος και επαναφορά σε κυτταρικές μορφές. Επίμονη ιογενής λοίμωξη Κλινική πτυχή των μελετών βιοφίλμ

"Το εσωτερικό περιβάλλον του σώματος" - Υπάρχουν περίπου 20 λίτρα στο ανθρώπινο σώμα. Εσωτερικό περιβάλλονΙστός σώματος Αίμα Λεμφικό (διακυτταρικό) υγρό. Η σχέση μεταξύ των συστατικών του εσωτερικού περιβάλλοντος του σώματος. Το εσωτερικό περιβάλλον του σώματος. Το εσωτερικό περιβάλλον του σώματος είναι ένα σύνολο υγρών που συμμετέχουν στις διαδικασίες του μεταβολισμού και διατηρούν τη σταθερότητα του εσωτερικού περιβάλλοντος.

"Όργανα του σώματος" - Σε ένα λεπτό, η ανθρώπινη καρδιά κάνει κατά μέσο όρο 70 παλμούς. βακτήρια. Ποιοι κανόνες για την προστασία των αισθήσεων «κωδικοποιούνται» στα σχέδια; 3. Ποια επιστήμη μελετά τα φυτά; φτέρες. 7. Ποιο είδος φυτού δεν ανθίζει ποτέ; Πνεύμονες. Εγκέφαλος. Βαθμός 3 «Εμείς και η υγεία μας. Η υπνηλία μας έχει κυριεύσει, η απροθυμία να κινηθούμε.

«Βιολογία Ανοσία» - Εξοπλισμός: Ενοποίηση γνώσεων. Εάν θέλετε, ετοιμάστε ένα μήνυμα «Από το ιστορικό της μετάγγισης αίματος». Σχέδιο "Τύποι ανοσίας". Τι είδη ανοσίας υπάρχουν; Πίνακας "Blood", πορτρέτα των I.I. Mechnikov, L. Pasteur. Ιδιαίτερα συχνά οι άνθρωποι είναι φορείς του βακίλλου της φυματίωσης. Παθητικός. Φαγοκυττάρωση Η φαγοκυττάρωση και η παραγωγή αντισωμάτων είναι ένας ενιαίος αμυντικός μηχανισμός που ονομάζεται ανοσία.

"Ανθρώπινες αναλογίες" - Δεδομένα σχετικά με τις αλλαγές που σχετίζονται με την ηλικία στις αναλογίες σώματος στα αγόρια: Συνήθως αρτηριακή πίεσηπάνω από τον κανόνα. Βραχυμορφικός τύπος. Αναλογίες σώματος και ανθρώπινη ηλικία. Η καρδιά βρίσκεται εγκάρσια λόγω του υψηλού διαφράγματος. Αυξημένος κίνδυνος αρτηριακή υπόταση. Αλλαγές στις αναλογίες του σώματος που σχετίζονται με την ηλικία. Δολιχόμορφος τύπος.

«Η δομή του ανθρώπου» - Πώς λειτουργεί το σώμα μας; Κατεβάζουμε τα χέρια μας στην εντολή «δύο». Έτσι, έχουμε σκεφτεί το σπίτι και το αεροπλάνο. Καρδιά. Ο ήλιος μας σηκώνει για άσκηση, σηκώστε τα χέρια σας με την εντολή «ένα». Χωρίς αέρα, ένα άτομο μπορεί να ζήσει για πολύ μικρό χρονικό διάστημα. Εγκέφαλος. Τα επεξεργασμένα τρόφιμα εισέρχονται στα έντερα. Πώς είναι τακτοποιημένο το σπίτι; Ποιο είναι το μυστικό της υγείας μας;

"Η σταθερότητα του εσωτερικού περιβάλλοντος του σώματος" - Κορδέλα ερυθροκυττάρων. Λευκά αιμοσφαίρια. Ι.Ι. Mechnikov. πλάσμα αίματος. αιμοπετάλια. Αίμα. Η έννοια του «εσωτερικού περιβάλλοντος του σώματος». Ερυθροκύτταρα. Αιμοσφαιρίνη. Λευκοκύτταρα. Υγρά του ανθρώπινου σώματος. Σχηματισμένα στοιχείααίμα. Προθρομβίνη. Μικροπαρασκευή ανθρώπινου αίματος. υγρό ιστού. Συστατικά. Το εσωτερικό περιβάλλον του σώματος.

Η μελέτη της αναστροφής των πρωτοπλαστών βακτηρίων και μυκήτων αποκάλυψε την ομοιότητα της πορείας αυτής της διαδικασίας σε αυτούς. Συμβατικά, μπορεί να χωριστεί σε τρία στάδια: 1) αναγέννηση του κυτταρικού τοιχώματος, 2) αναστροφή, εμφάνιση αναστροφικών κυττάρων, 3) αποκατάσταση της φυσιολογικής κυτταροκίνησης και εμφάνιση κυττάρων της αρχικής μορφής.

Ταυτόχρονα, κάθε ομάδα μικροοργανισμών έχει τα δικά της χαρακτηριστικά της πορείας της αναστροφής πρωτοπλάστη που σχετίζονται με τη δομή των κυττάρων και τα κυτταρικά τοιχώματα, τη φύση του μεταβολισμού και την κυτταροκίνηση.

Αναστροφή βακτηριακών πρωτοπλαστών. Εάν, κατά τη διάρκεια της θεραπείας με λυσοζύμη ή πενικιλίνη σε ισοτονικό μέσο, ​​το κυτταρικό τοίχωμα δεν αφαιρεθεί πλήρως από το βακτηριακό κύτταρο, τότε όταν αυτοί οι παράγοντες αποκλείονται από το μέσο, γρήγορη ανάρρωσηκύτταρα. Εάν το κυτταρικό τοίχωμα αφαιρεθεί πλήρως, ο προκύπτων πραγματικός πρωτοπλάστης δεν είναι σε θέση να τον αναγεννήσει υπό κανονικές συνθήκες. Μία από τις συνθήκες που επιτρέπουν σε τέτοιες μορφές να επανέλθουν στην αρχική τους κατάσταση είναι η παρουσία μιας στερεής ή ημιστερεάς βάσης στο καλλιεργητικό μέσο. Μπορεί να είναι ζελατίνη (5-30%), άγαρ (0,7-2%), φίλτρα μεμβράνης, σκοτωμένα βακτηριακά κύτταραή κυτταρικά τοιχώματα. Επιπλέον, προτιμάται η χρήση στερεού υποστρώματος.

Πρωτοπλαστική αναστροφή νηματωδών μυκήτων. Η επαναφορά σε μυκηλιακές μορφές σε μυκητιακούς πρωτοπλάστες συμβαίνει τόσο σε υγρό όσο και στην επιφάνεια ενός στερεού μέσου ή σε ένα στρώμα ημι-υγρού άγαρ. Πολλοί ερευνητές έχουν δείξει ότι η αναστροφή μυκητιακών πρωτοπλαστών μπορεί να συμβεί με τρεις τρόπους, που διαφέρουν ως προς τη φύση του σχηματισμού του πρωτογενούς μυκηλίου. Με την πρώτη μέθοδοΟι πρωτοπλάστες σχηματίζουν αρχικά μια αλυσίδα κυττάρων που μοιάζουν με ζυμομύκητες (έως 20 κύτταρα). Τότε το τερματικό, ήδη ωσμωτικά σταθερό, παράγει την πρωτογενή υφά, η οποία σχηματίζει το μυκήλιο. Δεύτερος τρόποςη αναστροφή ξεκινά με την αναγέννηση του κυτταρικού τοιχώματος από τους πρωτοπλάστες, με αποτέλεσμα να γίνονται ανθεκτικοί στο οσμωτικό σοκ. Ο πρωτοπλάστης σχηματίζει στη συνέχεια τον βλαστικό σωλήνα. Τρίτος τρόποςη αναστροφή μυκητιακών πρωτοπλαστών είναι ασυνήθιστη. Ο πρωτοπλάστης, διατηρώντας το σφαιρικό του σχήμα, σχηματίζει ένα νέο κέλυφος με τη μορφή ραφιού και στη συνέχεια τα περιεχόμενα του μητρικού πρωτοπλάστη μεταφέρονται εκεί. Εάν εμφανιστεί μια αλυσίδα τέτοιων κελυφών, τότε το κυτταρόπλασμα κινείται κατά μήκος αυτής της αλυσίδας, αφήνοντας πίσω "σκιές" από τα κυτταρικά τοιχώματα. Το τελευταίο κελί της αλυσίδας σχηματίζει την κύρια υφά. Οι πρωτόπλαστοι μυκήτων μπορούν να επανέλθουν με έναν από τους τρεις τρόπους ή και οι τρεις τρόποι αναστροφής παρατηρούνται σε ένα είδος. Είναι δύσκολο να πούμε τι επηρεάζει την επιλογή της μεθόδου αναστροφής, ίσως τα χαρακτηριστικά του είδους του οργανισμού, τον τύπο της κυτοκίνησής του, τη μέθοδο λήψης και τις συνθήκες επώασης των πρωτοπλαστών ή τη σύνθεση του μέσου αναγέννησης.

Οι πρωτοπλάστες που αναπτύσσονται και αναστρέφονται είναι ένα καλό μοντέλο για τη μελέτη της βιοσύνθεσης του κυτταρικού τοιχώματος και της σχέσης μεταξύ της κυτταρικής ανάπτυξης και της πυρηνικής διαίρεσης.

4.2. Καλλιέργεια φυτικών κυττάρων

Η ιδέα της δυνατότητας καλλιέργειας κυττάρων έξω από το σώμα προβλήθηκε στα τέλη του 19ου αιώνα. Περίοδος από το 1892 έως το 1902 μπορεί να θεωρηθεί η προϊστορία της ανάπτυξης της μεθόδου καλλιέργειας φυτικών κυττάρων και ιστών. Εκείνη την εποχή, οι Γερμανοί επιστήμονες H. Fechting, K. Rechinger, G. Gaberlandt έκαναν προσπάθειες να αναπτύξουν κομμάτια ιστών που απομονώθηκαν από φυτά, ομάδες κυττάρων και τρίχες. Χωρίς να επιτύχουν πειραματική επιτυχία, αυτοί οι πρώτοι ερευνητές, ωστόσο, εξέφρασαν μια σειρά από ιδέες που εφαρμόστηκαν αργότερα.

Στα επόμενα 20 χρόνια, ελήφθησαν τα πρώτα αποτελέσματα για την καλλιέργεια ζωικών ιστών σε θρεπτικά μέσα συμπληρωμένα με ορούς. Όμως στον φυτικό κόσμο, δεν έχει επιτευχθεί σημαντική πρόοδος, παρά τις προσπάθειες δημιουργίας βέλτιστων θρεπτικών μέσων που μπορούν να εξασφαλίσουν τη μακροπρόθεσμη ύπαρξη και αναπαραγωγή φυτικών κυττάρων in vitro.

Το 1922, οι W. Robbins και Kotte έδειξαν ανεξάρτητα τη δυνατότητα καλλιέργειας μεριστεμικών κυττάρων του άκρου της ρίζας της ντομάτας και του καλαμποκιού σε συνθετικά θρεπτικά μέσα. Αυτά τα πειράματα σηματοδότησε την αρχή της εφαρμογής της μεθόδου της καλλιέργειας απομονωμένων φυτικών κυττάρων και οργάνων.

Στη δεκαετία του 30-60, χάρη στην εργασία μεγάλου αριθμού επιστημόνων (F. White, R. Gautre και άλλοι), ο αριθμός των φυτικών ειδών των οποίων τα κύτταρα και οι ιστοί αναπτύχθηκαν in vitro έφτασε σε σημαντικό αριθμό (πάνω από 150). . Περιγράφηκαν οι συνθέσεις των θρεπτικών μέσων, προσδιορίστηκαν οι ανάγκες των καλλιεργειών για βιταμίνες και διεγερτικά ανάπτυξης, αναπτύχθηκαν μέθοδοι για τη λήψη και την ανάπτυξη μεγάλων μαζών κυτταρικών εναιωρημάτων, καθώς και για την καλλιέργεια ενός μεμονωμένου κυττάρου που απομονώθηκε από ένα εναιώρημα. Ο F. Steward, δουλεύοντας με μια καλλιέργεια απομονωμένου φλοιώματος καρότου, έλαβε από αυτό ολόκληρα φυτά το 1958. Σημαντική συμβολή στην ανάπτυξη της καλλιέργειας φυτικών κυττάρων και ιστών είχαν οι μελέτες της R. G. Butenko και των συνεργατών της, οι οποίοι χρησιμοποίησαν αυτές τις μεθόδους για να μελετήσουν τη φυσιολογία των φυτικών κυττάρων και τη μορφογένεση των φυτών.

Τα επόμενα χρόνια, προτάθηκαν μέθοδοι για τη λήψη απομονωμένων πρωτοπλαστών από φυτικούς ιστούς, βρέθηκαν συνθήκες καλλιέργειας υπό τις οποίες μπορούν να σχηματίσουν ένα νέο κυτταρικό τοίχωμα, να διαιρεθούν και να δημιουργήσουν κυτταρικές σειρές. Χρησιμοποιώντας απομονωμένους πρωτοπλάστες, έχουν αναπτυχθεί μέθοδοι για τον υβριδισμό σωματικών κυττάρων με σύντηξη πρωτοπλάστες με PEG (πολυαιθυλενογλυκόλη) και εισαγωγή ιικού RNA, κυτταρικών οργανιδίων και βακτηριακών κυττάρων σε αυτά. Με τη μέθοδο της καλλιέργειας μεριστώματος προέκυψαν φυτά χωρίς ιούς οικονομικά σημαντικά με υψηλό ρυθμό αναπαραγωγής.

Επί του παρόντος, συνεχίζεται ενεργά η ανάπτυξη μεθόδων για την καλλιέργεια σε βάθος κυττάρων, μεθόδων ηλεκτροσύντηξης απομονωμένων πρωτοπλαστών κ.λπ.

Η χρήση μεθόδων λήψης σωματοκλωνικών παραλλαγών, πειραματικών απλοειδών, διαλογής βιοχημικών μεταλλαγμάτων οδήγησε στην εμφάνιση πιο παραγωγικών και προσαρμοσμένων στις συνθήκες καλλιέργειας κυτταρικών στελεχών που χρησιμοποιούνται για τη δημιουργία νέων μορφών και ποικιλιών γεωργικών, φαρμακευτικών, καλλωπιστικών και άλλων φυτών.

Έχασε εντελώς ή εν μέρει το κυτταρικό τοίχωμα ή τους πρόδρομους της βιοσύνθεσής του, αναπτύσσοντας με τη μορφή χαρακτηριστικών μικρών αποικιών. Ανακαλύφθηκε για πρώτη φορά το 1935 από τον E. Klieneberger σε καλλιέργεια Streptobacillus moniliformis που απομονώθηκε από τους K. Levaditi et al. το 1932 από το αρθρικό υγρό ασθενούς με επιδημικό αρθρικό ερύθημα. Ο Streptobacillus moniliformis είναι ένας gram-αρνητικός, αιμοσφαιρινόφιλος βάκιλλος με διογκώσεις στα άκρα που μοιάζουν με σφαιρίδια, που αναπτύσσεται καλά στο άγαρ αίματος (10-20%) και στον θρομβωμένο ορό.

Όταν μελέτησε μια πειραματική λοίμωξη σε αρουραίους, ο Klineberger απομόνωσε αρκετά στελέχη που περιέχουν, εκτός από τα τυπικά βακτηριακές μορφές, πολυμορφικοί μικροοργανισμοί, πολύ παρόμοιοι σε εμφάνιση αποικιών και μορφολογία με οργανισμούς που μοιάζουν με πλευροπνευμονίες - οργανισμούς που μοιάζουν με πλευροπνευμονίες (P PL O). Αυτοί οι μικροοργανισμοί ονομάστηκαν προς τιμήν του Ying. Lister - σε σχήμα L.

Για πολλά χρόνια, ο Klineberger θεωρούσε τις μορφές L ως αντιπροσώπους των συμβιόντων PPLO του βακτηρίου Streptobacillus moniliformis. Η απόδειξη της συμβιωτικής ύπαρξης δύο διαφορετικών μικροοργανισμών ήταν η απουσία αναστροφής των βακτηρίων από τις μορφές L για 13 χρόνια (350 περάσματα).

Διάφορα πειράματα Amer. ο ερευνητής Daines (L. Dienes) και άλλοι απέδειξαν την πλάνη της έννοιας του Klineberger. Έχει αποδειχθεί ότι οι L-μορφές του Streptobacillus moniliformis, του Fusiformis necrophorus και άλλων βακτηρίων μπορούν να επανέλθουν στο αρχικό βακτηριακό είδος. Ο σχηματισμός L-μορφών βακτηρίων περιγράφεται με τις ονομασίες "L-transformation", "L-conversion", "induction of L-forms".

Ο VD Timakov και ο G. Ya. Kagan έλαβαν L-μορφές πολλών τύπων βακτηρίων, μελέτησαν τη βιολογία, τις ιδιότητες και τον ρόλο τους στην παθολογία (ρευματική καρδιοπάθεια, σηπτική ενδοκαρδίτιδα, μηνιγγοεγκεφαλίτιδα, χρόνιος, γονόρροια κ.λπ.).

Ο μετασχηματισμός στη μορφή L είναι μια ιδιότητα, κατά πάσα πιθανότητα, εγγενής σε όλα τα βακτήρια. Τα φάρμακα που έχουν δράση μετασχηματισμού L είτε μπλοκάρουν ορισμένους δεσμούς στη βιοσύνθεση των κυτταρικών τοιχωμάτων, κυρίως της πεπτιδογλυκάνης (μουρεΐνη), είτε τα καταστρέφουν. Τα φάρμακα που προκαλούν L-μορφές βακτηρίων περιλαμβάνουν: 1) αντιβιοτικά του κατάλληλου φάσματος δράσης, για παράδειγμα, πενικιλλίνη, κυκλοσερίνη, λυσοσταφίνη κ.λπ. 2) μουρολυτικά ένζυμα - λυσοζύμη, ενδοακετυλοεξοσαμινιδάση λυσίνης που σχετίζεται με φάγο του στρεπτόκοκκου της ομάδας C, κ.λπ. 3) ορισμένα αμινοξέα (γλυκίνη κ.λπ.).

Η επαγωγή των μορφών L βακτηρίων εξαρτάται από τις συνθήκες και τα μέσα καλλιέργειας: είναι απαραίτητο να δημιουργηθεί μια φυσική. περιβάλλον που συμβάλλει στη σταθεροποίηση της οσμωτικά εύθραυστης βακτηριακής μεμβράνης και προστατεύει τις μορφές L από το θάνατο.

Η σύνθεση του μέσου και οι συνθήκες καλλιέργειας ποικίλλουν ανάλογα με τον τύπο των βακτηρίων· η ημιστερεή και ημι-υγρή συγκέντρωση γέλης άγαρ, η παρουσία κανονικού ορού αλόγου και η επιλογή της οσμωτικής συγκέντρωσης των αλάτων απαιτούνται για τη διατήρηση της ακεραιότητας του την κυτταροπλασματική μεμβράνη των βακτηρίων μορφής L.

Υπάρχουν ασταθείς και σταθερές L-μορφές βακτηρίων. Οι ασταθείς μορφές διατηρούν ορισμένα στοιχεία του κυτταρικού τοιχώματος ή των προδρόμου του και κατά τη διάρκεια διελεύσεων σε μέσα χωρίς παράγοντα επαγωγής L, επανέρχονται στο αρχικό βακτηριακό είδος. Οι σταθερές μορφές χάνουν εντελώς τα συστατικά του κυτταρικού τοιχώματος και δεν είναι σε θέση να το αποκαταστήσουν, επομένως δεν επανέρχονται στον αρχικό τύπο βακτηρίων, ακόμη και με επαναλαμβανόμενη διέλευση σε μέσα χωρίς επαγωγικό παράγοντα, καθώς και σε μέσα που περιέχουν ηλεκτρικό νάτριο ή ζελατίνη, η οποία προάγει την αναστροφή των βακτηρίων από τις μορφές L.

Οι μορφές L βακτηρίων αναπτύσσονται με τη μορφή δύο τύπων αποικιών - Α. και Β. Οι αποικίες τύπου Α είναι πιο συχνά εγγενείς σε σταθερές μορφές L βακτηρίων, είναι πολύ μικρές (50-100 μικρά), αναπτύσσονται σε άγαρ , αναπτύσσονται καλά σε ομάδες, οι μεμονωμένες αποικίες συχνά δεν δίνουν ανάπτυξη. Τα ελάχιστα αναπαραγόμενα στοιχεία των αποικιών τύπου Α, που στερούνται εντελώς κυτταρικού τοιχώματος, δεν έχουν υποδοχείς φάγου. Οι αποικίες του τύπου Β είναι πιο συχνά εγγενείς σε ασταθείς μορφές L βακτηρίων· είναι μεγαλύτερες, μεγέθους 0,5-2 mm, με ένα λεπτό δαντελωτό άκρο και ένα κέντρο που αναπτύσσεται στο μέσο. Στις αποικίες κυριαρχούν σφαιρικά σώματα διαφορετικής οπτικής πυκνότητας. Υπάρχουν λιγότερα υπομικροσκοπικά στοιχεία σε αυτά από ό,τι στις αποικίες τύπου Α. Διατηρούν ορισμένα στοιχεία του κυτταρικού τοιχώματος, υποδοχείς δεκτικούς φάγου και μπορούν να συγκολληθούν από τον ορό του αρχικού είδους.

Η διαφοροποίηση των αποικιών σε τύπους Α και Β είναι υπό όρους, όπως και το φαινόμενο της σταθεροποίησης των L-μορφών. Σε καλλιέργειες σταθερών μορφών L βακτηρίων, μπορούν να περιέχονται αποικίες τύπου Β και σε καλλιέργειες ασταθών μορφών L, αποικίες τύπου Α.

Αποικίες βακτηρίων μορφών L περιέχουν: 1) σφαιρικά σώματα διαφορετικής οπτικής πυκνότητας και μεγεθών. 2) στοιχειώδη σώματα ή κόκκοι που βρίσκονται σε ομάδες, καθώς και ενδοκυτταρικά σε μεγαλύτερους σφαιρικούς σχηματισμούς ή κενοτόπια. 3) σώματα με κακό περίγραμμα, άμορφα, συνεχώς αναπτυσσόμενα. 4) στριφτές φόρμες. 5) μεγάλα σώματα με εγκλείσματα σε μορφή κενοτοπίων. Οι L-μορφές βακτηρίων διαφέρουν ως προς τον πολυμορφισμό (Εικ. 1, 1-6) και ταυτόχρονα είναι θεμελιωδώς ίδιες σε ΔΙΑΦΟΡΕΤΙΚΟΙ ΤΥΠΟΙβακτηρίδια / που δεν επιτρέπει να τα διαφοροποιήσουμε σε μορφόλ, σε ζώδιο.

Μαζί με την απώλεια του κυτταρικού τοιχώματος στις L-μορφές των βακτηρίων, χάνονται μεσοσώματα, γεγονός που οδηγεί σε άμεση σύνδεση της κυτταροπλασματικής μεμβράνης στο νουκλεοειδές. δεν παρατηρείται αποκατάσταση των μεσοσωμάτων στη διαδικασία της αναστροφής.

Η έλλειψη κυτταρικού τοιχώματος προκαλεί αποδιοργάνωση της διαίρεσης και πλήθος μορφόλης, εκδηλώσεις κατά την αναπαραγωγή των L-μορφών βακτηρίων. Οι μορφές L των βακτηρίων αναπαράγονται με διαίρεση, εκβλάστηση ή αποσύνθεση του κυττάρου σε μικρούς κόκκους.

Τα φυσιολ., τα αντιγονικά και παθογόνα χαρακτηριστικά αυτών των μορφών καθορίζονται από τη δομή της κυτταροπλασματικής τους μεμβράνης και πιθανώς από το κυτταρόπλασμα.

Οι L-μορφές βακτηρίων σχηματίζονται όχι μόνο in vitro, αλλά και in vivo· μπορούν να επιμείνουν στο σώμα και να αντιστραφούν στην αρχική βακτηριακή μορφή.

Το Σχήμα 2 δείχνει τα αποτελέσματα της λήψης L-μορφών του S. typhi in vivo υπό την επίδραση πενικιλίνης. Τα βακτήρια και το αντιβιοτικό χορηγήθηκαν ταυτόχρονα ενδοπεριτοναϊκά σε ποντίκια. Με την εισαγωγή 100 μονάδων πενικιλίνης ανά 1 g βάρους, σχηματίστηκαν ασταθείς μορφές L, οι οποίες αντιστρέφονταν στις αρχικές βακτηριακές μορφές μετά από 24-48 ώρες, οι οποίες προκάλεσαν το θάνατο των ζώων. Με την εισαγωγή 2000 μονάδων πενικιλίνης ανά 1 g βάρους για 24-48 ώρες. Σχηματίστηκαν σταθερές L-μορφές, που υποβλήθηκαν σε φαγοκυττάρωση. θάνατο των ζώων τις επόμενες 5 ημέρες. δεν τηρήθηκε. Παρόμοια δεδομένα ελήφθησαν κατά τη μελέτη της in vivo επαγωγής των L-μορφών άλλων βακτηρίων.

Το αρχικό σχήμα κατανομής των μορφών L από την πατόλη, αναπτύσσεται υλικό, οι άκρες επιτρέπεται να εκχωρούν και να αναγνωρίζουν τις μορφές L βακτηρίων από το εγκεφαλονωτιαίο υγρό ασθενών με πυώδη μηνιγγίτιδα και ρευματική καρδιοπάθεια.

Το Σχήμα 3 δείχνει μικρογραφίες των μορφών L που απομονώθηκαν από το αίμα ενός ασθενούς με ρευματική καρδιοπάθεια και των αναστροφέων τους που σχηματίστηκαν ως αποτέλεσμα της αναστροφής σε στρεπτόκοκκους, που στη συνέχεια αναγνωρίστηκαν ως Streptococcus hemolyticus ομάδας Α.

Αντισώματα έναντι σταθερών L-μορφών του Streptococcus hemolyticus βρέθηκαν στο 87,9% των ασθενών με ρευματισμούς, στο 77% των ασθενών με λοιμώδη-αλλεργική μυοκαρδίτιδα και μόνο στο 11% υγιείς ανθρώπους(V. D. Timakov, G. Ya. Kagan, 1973). Μορφές L διαφορετικών τύπων βακτηρίων βρίσκονται σε χρόνιο, βακτηριουρία, πυελονεφρίτιδα, βακτηριακές μορφές φυματίωσης, ρευματικές καρδιοπάθειες κ.λπ.

Η παθογένεια των βακτηρίων L-μορφών έχει αποδειχθεί πειραματικά, είναι γνωστό το hron, αρθρίτιδα που προκαλείται από ενδοαρθρική χορήγηση L-μορφών Streptococcus hemolyticus, αμυγδαλίτιδα πιθήκων, που επιπλέκεται από διάμεση μυοκαρδίτιδα, επαγόμενη ενδοφλέβια χορήγηση L-μορφές Streptococcus hemolyticus, πυελονεφρίτιδα σε αρουραίους και κουνέλια που προκαλούνται από L-μορφές βακτηρίων του γένους Proteus και Streptococcus faecalis, μηνιγγοεγκεφαλίτιδα κουνελιών που σχετίζεται με L-μορφές μηνιγγιτιδόκοκκου και λιστερίωση των προβάτων και της επώασης κουνελιού -μορφές Listeria monocytogenes. Patol, οι διεργασίες που προκαλούνται από τις L-μορφές βακτηρίων διαφέρουν στη σταδιακή ανάπτυξη patol. τα φαινόμενα, το παρατεταμένο ρεύμα και η επιμονή του ενεργοποιητή στη μορφή L που υποστηρίζει τη μετάβαση μιας ασθένειας σε χρόνο, μια μορφή. Η ανθεκτικότητα των μορφών L βακτηρίων διαπιστώθηκε πειραματικά σε L-μορφές του Mycobacterium tuberculosis και του Streptococcus hemolyticus.

Με μία μόνο ενδοπεριτοναϊκή μόλυνση λευκών ποντικών με σταθερές μορφές L του Streptococcus hemolyticus και επακόλουθη παρατήρηση για ένα χρόνο, το αντιγόνο L-μορφής διατηρείται σε όλα τα εσωτερικά όργανα. Το Σχήμα 4, 1 δείχνει ένα παράδειγμα του εντοπισμού των L-μορφών του Streptococcus hemolyticus στον σπλήνα μετά από 3 εβδομάδες. μετά τη μόλυνση, στο σχήμα 4, 2 - μετά από 27 εβδομάδες. Η μακροχρόνια παραμονή των μορφών L στο σώμα συνοδεύεται από αύξηση της επιβλαβούς επίδρασης. ανάπτυξη διάμεσης μυοκαρδίτιδας και σοβαρής σπειραματονεφρίτιδας.

Ο σχηματισμός L-μορφών βακτηρίων in vivo, η σύνδεσή τους με πολλές χρόνιες διεργασίες, η δυνατότητα αντιστροφής των βακτηριακών μορφών με την αποκατάσταση της μολυσματικότητάς τους και η εμφάνιση, ως αποτέλεσμα, ανθεκτικών αποτελεσματική θεραπείαοι υποτροπές τοποθετήθηκαν πριν από το μέλι. μικροβιολογία, το πρόβλημα εύρεσης τρόπων αντιμετώπισης παραλλαγών μικροοργανισμών που έχουν χάσει το κυτταρικό τους τοίχωμα (σφαιροπλάστες, πρωτοπλάστες, L-μορφές). Οι έρευνες διεξάγονται από δύο διαμετρικά αντίθετες θέσεις: 1) αποτρέποντας την πιθανότητα επαγωγής μορφών L in vivo (μια διαδρομή που είναι δύσκολο να ελεγχθεί). 2) η χρήση φαρμάκων που προκαλούν το σχηματισμό L-μορφών, ακολουθούμενη από τη χρήση άλλων φαρμάκων που είναι αναποτελεσματικά έναντι άθικτων κυττάρων, αλλά διεισδύουν ενδοκυτταρικά μόνο στις μορφές L των βακτηρίων και τα καταστρέφουν. Αυτό το μονοπάτι είναι το πιο πολλά υποσχόμενο. Υπάρχουν ενδείξεις για την αποτελεσματικότητα των συνδυασμών πενικιλίνης και καναμυκίνης που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία της πυελονεφρίτιδας. Η πενικιλλίνη προκαλεί το σχηματισμό μορφών L βακτηρίων, τα οποία καταστρέφονται από την ενδοκυτταρική διείσδυση της καναμυκίνης, η οποία δεν έχει καμία επίδραση στα άθικτα βακτήρια.

Βιβλιογραφία: Peshkov M. A. Κυτταρολογία βακτηρίων, σελ. 151, M.-L., 1955; Timakov V.D, and Kagan G. Ya. L-forms of bacteria and the mycoplasmataceae family in pathology, M., 1973, bibliogr.; αυτοί, L-μορφές βακτηρίων, η οικογένεια mycoplasmataceae και το πρόβλημα της μικροβιακής επιμονής, Zhurn, mikr., epid, and immuno., αρ. 4, σελ. 3, 1977, βιβλιογρ.; Dienes L. The morphology of the Li of Klieneberger and its related to streptobacillus monoliformis, J. Bact., v. 54, σελ. 231, 1947; Dinenes L. a. Weinberger Η. Οι L-μορφές βακτηρίων, Bact. Rev., v. 15, σελ. 245, 1951; Klieneberger E. Η φυσική εμφάνιση πλευροπνευμονικών οργανισμών, η φαινομενική συμβίωση του με τον streptobacillus moniliformis και τα άλλα βακτήρια, J. Path. Bact., v. 40, σελ. 93, 1935; K li eneb erger-N obel Ε. Pleuropneumonia-like organisms (PPLO) mycoplasmataceae, L.-N. Y., 1962; Microbial protoplasts, spheroplasts and L-forms, ed. από L. B. Guze, Βαλτιμόρη, 1968.

V. D. Timakov, G. Ya. Kagan.

Επιμονή Από λατ. persisto - μόνιμη παραμονή, παραμονή, μακροχρόνια ύπαρξη, παρουσία μακράς παραμονής μόλυνσης στο σώμα ζώων και ανθρώπων ή χωρίς κλινικές παθολογικές εκδηλώσεις (λανθάνουσα πορεία, ύφεση μολυσματική διαδικασία), ή ικανό υπό ορισμένες συνθήκες (ανοσολογική ανισορροπία και ανοσοανεπάρκεια διαφόρων αιτιολογιών - στρες, υποθερμία, παροδική λοίμωξη, έξαρση χρόνια ασθένειακ.λπ.) σε ενεργοποίηση με έκβαση στη νόσο (ενεργό πορεία, έξαρση της μολυσματικής διαδικασίας).

Μηχανισμοί επιμονής: - Σχηματισμός μορφών L Αντιγονική μιμητική επίστρωση ανοσοσφαιρίνης Ικανότητα έκκρισης ουσιών που παρεμβαίνουν στη δράση ανοσοποιητικούς παράγοντεςΑπορρόφηση πρωτεϊνών ξενιστή στην κυτταρική επιφάνεια και θωράκιση από ανοσοποιητικό σύστημαξενιστής Αντιφαγοκυτταρικοί παράγοντες: Κάψουλες Μικροκάψουλες Βλεννώδη καλύμματα Ουσίες που μειώνουν τη χημειοταξία Ατελής φαγοκυττάρωση κ.λπ.

Δράση βακτηρίων στις κυτοκίνες: Δράση Καταστρέφει τις κυτοκίνες Βακτήρια H. aeruginosa με τη βοήθεια των ενζύμων L. pneumophila Δεσμεύουν τις κυτοκίνες E. coli Αναστέλλουν τη σύνθεση των κυτοκινών Κυτοκίνες IL-2, TNFa, IF-y IL-2 IL-1, IL- 2, TNFa, GMCSF S. typhimurium, S. flexneri TNFa Μ. tuberculosis TRF(3 Μ. avium IL-6 L. monocytogenes IL-3, CSF-1 E. coli IL-2, IL-4, IL-5, IF-y Y. enterocolitica, B. suis, V. TNFa cholerae, B. anthracis P. aeruginosa TNFa, IL-1, IF-y S. typhimurium IL-2

Δραστηριότητα κατά της λυσοζύμης και της λακτοφερρίνης: Μικροοργανισμοί n Δραστηριότητα κατά της λακτοφερίνης, Δραστηριότητα κατά της λυσοζύμης ng/ml, μg/ml M ± SD S. aureus S. haemolyticus S. epidermidis E. coli Klebsiella spp. 15 22, 72 ± 1, 88 10, 1 ± 2, 17* 16 20, 08 ± 1, 41 4, 40 ± 1, 12 15 11, 50 ± 1, 45* 9, 91 ± 2* 1, 8 , 84 ± 1,41 4. 19 ± 0. 61 12 7. 83 ± 1. 13* 8. 92 ± 2. 45* 15 5. 65 ± 0. 62 1. 24 ± 0. 25 12 ± 23. 67* 2, 58 ± 0, 27* 12 18, 17 ± 3, 20 1, 64 ± 0. 15 12 19, 40 ± 2, 47 3, 24 ± 0, 27* 14 18, 13 ± 1 , 83 ± 0, 28 Ασθενείς με ρευματικά νοσήματα Έλεγχος *Στατιστικά σημαντική

Ο σχηματισμός της μορφής L - βακτήρια, εν μέρει ή πλήρως απαλλαγμένα από κυτταρικό τοίχωμα, αλλά διατηρώντας την ικανότητα ανάπτυξης. Η εμφάνιση των μορφών L προκύπτει από την έκθεση σε παράγοντες που εμποδίζουν την παραγωγή του κυτταρικού τοιχώματος: 1. αντιβιοτικά (πενικιλλίνες κυκλοσερίνη, κεφαλοσπορίνες, βανκομυκίνη), 2. ένζυμα (λυσοζύμη, αμιδάση, ενδοπεπτιδάση), 3. υπεριώδεις και ακτίνες Χ , 4. αμινοξύ γλυκίνη.

Ιστορικό: Το γράμμα L είναι το πρώτο γράμμα του ονόματος του Ινστιτούτου Lister στο Λονδίνο, όπου η Δρ. Emmy Kleineberger-Nobel επέστησε για πρώτη φορά την προσοχή το 1935 στην ανάπτυξη μορφολογικά πολύ ασυνήθιστων κυττάρων σε μια βακτηριακή καλλιέργεια Streptobacillus moniliformis που απομονώθηκε από αυτί αρουραίου. υγρό.

vacuoles L-μορφή του Bacillus subtilis, κλίμακα - 500 nm. Ποικιλία μορφών L του Bacillus subtilis, σε κλίμακα 10 μm.

Μορφές L Χαρακτηριστικά των μορφών L: 1. Η σύνθεση ενός πλήρους κυτταρικού τοιχώματος είναι αδύνατη Επιστροφή στο φυτική μορφήόταν ομαλοποιούν τους παράγοντες περιβάλλονΗ επιστροφή στη βλαστική μορφή δεν είναι δυνατή. Περαιτέρω ύπαρξη όπως και στα μυκοπλάσματα Παρόμοιες πολιτιστικές ιδιότητες. 3. Σταδιακός μετασχηματισμός από gram-θετικές σε gram-αρνητικές δομές. Σχηματισμός σταθερών και ασταθών μορφών L. 5. Αλλαγή στις αντιγονικές ιδιότητες (απώλεια Κ- και Ο-αντιγόνων). Απόκτηση της ικανότητας για επιμονή. 6. Μειωμένη μολυσματικότητα λόγω απώλειας διάφορους παράγοντεςπαθογένεια (προσκόλληση, εισβολή, ενδοτοξίνη κ.λπ.).

Μηχανισμός φαγοκυττάρωσης: Χημειοταξία Δυνάμεις φυσικοχημικής αλληλεπίδρασης Βαθμίδα συγκέντρωσης 2. Στάδιο προσκόλλησης Οσονισμός (AT, C 3 b, ινονεκτίνη, επιφανειοκτάνη) Φυσικοχημική αλληλεπίδραση 3. Ενδοκυττάρωση 4. Μικροβιοκτόνο Ανεξάρτητη από οξυγόνο

μακροοργανισμός 1. Παραβίαση της σύντηξης φαγοσώματος με λυσόσωμα (mycobacterium tuberculosis, πρωτόζωα, τοξόπλασμα). μικροοργανισμός

Μηχανισμός επιμονής των χλαμυδίων Τυπικά εγκλείσματα που περιέχουν στοιχειώδη και δικτυωτά σώματα 48 ώρες μετά την επώαση Παθομορφολογικό μοντέλο επιμονής. Μετά από θερμικό σοκ, μικρότερα εγκλείσματα περιέχουν μεγάλες παθολογικές μορφές χλαμυδίων.

Τα μακροφάγα δεν παρουσιάζουν την κύρια AG (MOMP) Έκφραση των πρώιμων γονιδιακών προϊόντων λυσόσωμα Αντιγονική υπερφόρτωση Υπερπαραγωγή Ig A, G DTH Αντιγονική μίμηση Εξωκυτταρικά κυστίδια που περιέχουν σφιγγομυελίνη, KG hps 60 - πρωτεΐνες θερμικού σοκ Λιποπολυσακχαρίτης. Δεν εκφράζεται Κατάσταση μεταξύ δικτυωτών και στοιχειωδών σωμάτων MOMP- δεν εκφράζεται

+ Αντιφαγοκυτταρική δράση: 1. Πυκνό κυτταρικό τοίχωμα στοιχειωδών σωμάτων (δισουλφιδικοί δεσμοί μεταξύ των δομών της πρωτεΐνης MOMP) 2. Ισχύς δικτυωτών σωμάτων (κάψουλα πολυσακχαρίτη) «ανεπάρκεια» της αναπνευστικής έκρηξης Ενεργοποίηση POL και βλάβη στις μεμβράνες του ατόμου δικά τους κύτταρα

TNFα γIF IL-1 1. Αυξημένη έκφραση κυτταρικών μεμβρανών AG (GCS, Fc) Ενεργοποίηση ινοβλαστών και επιθηλιακών κυττάρων (μη επαγγελματικών φαγοκυττάρων) 2. Διέγερση της IL 1 και της IL 2 3. Ενεργοποίηση της φαγοκυτταρικής δράσης παραγωγής Igtim. 5. Επαγωγή ελεύθερων ριζών

Μεσολαβητές επιμονής Chlamydia trachomatis Επίδραση μεσολαβητή Χαμηλές συγκεντρώσεις g-ιντερφερόνης Απότομη μείωση της ποσότητας ενδογενούς τρυπτοφάνης (ενεργοποίηση του ενζύμου ινδολαμινο-2,3-διοξυγενάση, που διασπά την τρυπτοφάνη σε Ν-φορμυλκυνουρενίνη) TNF-a Ανεπάρκεια ενδογενούς τρυπτοφάνης Μεσολαβεί, με ενεργοποίηση του b-IF (μπλοκάρει την αναπαραγωγή ενδοκυτταρικών μικροοργανισμών, ενισχύοντας την έκφραση των μεμβρανικών πρωτεϊνών των κυττάρων) Απαραίτητο για την κατασκευή του MOMP Ανεπάρκεια του γ. HMF και υψηλή ποσότητα γ. AMP Απουσία ενεργοποίησης ενζύμων που είναι απαραίτητα για τη διαφοροποίηση της RT σε ET Ανεπάρκεια και/ή δράση ανταγωνιστών Ca 2+ Παραβίαση συσσωμάτωσης ενδοσωμικών κενοτοπίων

Μεσολαβητές επιμονής Chlamydia trachomatis (συνέχεια) L-ισολευκίνη Η επίδραση μπορεί να οφείλεται στη συμπερίληψη ενός μεταβολικού προϊόντος του α-μεθυλβουταρυλίου. Co. Και στη σύνθεση λιπαρών οξέων από το C. trachomatis με την επακόλουθη ενσωμάτωση «ξένων» τριγλυκεριδίων στην κυτταρική μεμβράνη, οδηγώντας στα τοιχώματα αποσταθεροποίησης της.

«Γενετική μετατόπιση», ή αντιγονική μίμηση: Αλληλουχίες αμινοξέων 264-286 του κύριου παράγοντα σίγμα της RNA πολυμεράσης των χλαμυδίων (Chl. trachomatis). L 7 (πεπτίδιο II), μία από τις ριβοσωμικές πρωτεΐνες AT Rheumatic αυτοάνοσο νόσημα

Εμμονή της οδού Francisella tularensis Μη ευαίσθητης στην κυτοχολασίνη Caspase 3 και 9 TNF, IL 1 23 -k. Τα ενδοσώματα

+ Αντι-ισοένζυμο Αντι-λακτοφερρίνη Δραστηριότητα κατά του συμπληρώματος LPS francisella tularentis S-LPS R-LPS Υπολειμματική λοιμογόνος δράση λοιμογόνος δράση Χαμηλή ευαισθησία ξενιστή LPS-δεσμευτική πρωτεΐνη – LBP Αδρανή LPS Ταχεία απομάκρυνση Υψηλή ευαισθησία ξενιστή Εμμονή σωματικού θανάτου

Εμμονή και προσαρμοστική μεταλλαξογένεση σε βιομεμβράνες: Η αντίσταση των βιοφίλμ σε εξωτερικές επιδράσεις χαρακτηρίζεται από τον όρο «persistence» (από το αγγλικό persistence – endurance, survivability). νεκρά κύτταρα

Σημασία επιμονής στα βιοφίλμ Σύμφωνα με το Κέντρο Ελέγχου Νοσημάτων (CDC ΗΠΑ), περίπου το 65% όλων των λοιμώξεων οφείλονται στον σχηματισμό βιοφίλμ στον μακροοργανισμό Σχηματισμός βιοφίλμ σε όλα τα ιατροτεχνολογικά προϊόντα που εισάγονται στον μακροοργανισμό (καθετήρες, προθέσεις, στεντ, και τα λοιπά.); Σχηματισμός βιοφίλμ σε ιατρικά όργανα…

βακτήριο + dna. J (σύνθεση συνοδού) Ε. coli pmr. C (σύνθεση φωσφολιπιδίων) στο. S. typhimurium Μη ευνοϊκές συνθήκες γονίδιο έκφρασης γονιδίου SOS rmf, αναστολέας μετάφρασης Γονίδια θερμικού σοκ και ψυχρού σοκ rec. Α, εμ. DC, Uvr. ΑΒ, σουλ. Ένα Persister κελιά htr. Α, htp. Χ, csp. Η, clp. Β, cbp. ΑΒ Γονίδια του συστήματος «τοξιναντιτοξίνης» din. J/yaf. Ε, ναι. Μ, σχ. BE, μαζ. ΕΦ

Γονίδιο Α Γονίδιο Τ Γονίδιο Ρ Αντιβιοτικό Αντιτοξίνη Ριβόσωμα Ελαττωματική πρωτεΐνη Φυσιολογική πρωτεΐνη Συγκρότημα Τ-ΑΚαμία εμμονή στην πρωτεϊνοσύνθεση

Κύριες τοξίνες και η θέση εφαρμογής τους στο E. coli: δραστηριότητα στόχος τοξίνης Διαδικασία Ccd B DNA γυράση Σπάσιμο διπλού κλώνου Αντιγραφή Rel E Μεταφραστικά ριβοσώματα Διάσπαση m RNA Μετάφραση Maz F RNA Ενδοριβονουκλεάση Μετάφραση Par E DNA γυράση Διπλής αλυσίδας θραύσματα Αντιγραφή Doc RNA Μετάφραση Vap C RNA Ενδοριβονουκλεάση Άγνωστη Ξ-τοξίνη Άγνωστη Φωσφοτρανσφεράση Άγνωστη Hip A EF-TU Πρωτεϊνική κινάση Μετάφραση Hip B Μετάφραση ριβοσωμάτων διάσπαση mRNA Μετάφραση

Παράγοντας σίγμα της RNA πολυμεράσης Rpo. S Προσαρμοστική μεταλλαξιογένεση: ? Ο όρος "προσαρμόσιμο" αναφέρεται σε μεταλλάξεις που συμβαίνουν σε έναν πληθυσμό μικροοργανισμού που αναπαράγεται αργά ή σε λανθάνουσα κατάσταση κατά τη διάρκεια μιας περιόδου παρατεταμένου στρες και οι οποίες εξουδετερώνουν τις αιτίες αυτού του στρες. Veillonella parvula Streptococcus mutans Αντοχή στα αντιβιοτικά

Ο Lewis K. 2008 πιστεύει ότι ο κύριος τρόπος για την καταπολέμηση της επιμονής στα βιοφίλμ είναι η "απόσπαση της προσοχής των ασθενών" ...