Intervalo QT: concepto, norma, síndrome largo - su diagnóstico y tratamiento. Prolongación del intervalo QT

Introducción

Síndrome de QT prolongado hereditario(SUIQT, en la literatura inglesa - síndrome de QT largo - LQTS o LQT) es la más común y mejor estudiada de estas enfermedades, manifestada por prolongación del intervalo QT en el ECG [en ausencia de otras causas que provoquen este cambio], recurrente condiciones sincopales y presincopales por paroxismos de TdP, y casos de muerte súbita cardiovascular.

Epidemiología

La prevalencia de la enfermedad en la población es de aproximadamente 1:2000 recién nacidos. Cabe señalar que estos datos tienen en cuenta solo los casos de aumento "obvio" en la duración del intervalo QT, detectado durante el registro del ECG. En algunos pacientes, los síntomas de la enfermedad pueden estar completamente ausentes a lo largo de la vida y aparecer solo cuando aparecen factores adicionales que contribuyen al alargamiento del intervalo QT, como la hipopotasemia, o al prescribir medicamentos capaz de prolongar el intervalo QT. Además, la prolongación del intervalo QT puede ser transitoria, de ahí la verdadera prevalencia esta enfermedad en la población, al parecer, aún más.

Etiología

La principal causa de SUIQT es la disfunción de los canales y bombas iónicas, lo que conduce a un aumento en la duración de las fases de repolarización de los cardiomiocitos. La disfunción de los canales iónicos puede ser causada por mutaciones en los genes de las principales subunidades α formadoras de poros, subunidades adicionales que regulan su función, proteínas transportadoras necesarias para el transporte de moléculas, así como proteínas auxiliares que median la "incrustación" de moléculas en membranas biológicas e interacción con estructuras celulares.

Clasificación y manifestaciones clínicas

A pestaña. una se presenta una clasificación genética del síndrome de QT largo: se indican los genes, las mutaciones en las que se encuentran los tipos de enfermedad correspondientes, las proteínas codificadas por estos genes y los cambios en las corrientes iónicas, que conducen a una prolongación de las fases de repolarización. Cabe señalar que el cribado genético molecular de pacientes con SUIQT no detecta trastornos genéticos en aproximadamente el 25% de los casos, lo que permite esperar una mayor detección de nuevas mutaciones genéticas que conduzcan a la aparición de la enfermedad.
Tabla 1. Tipos genéticos moleculares del síndrome de QT prolongado hereditario

Se han descrito las siguientes formas fenotípicas del síndrome de QT largo: síndrome de Romano-Ward, síndrome de Jervell y Lange-Nielsen, síndrome de Andresen-Tawil y síndrome de Timothy.
La forma más común de la enfermedad con un tipo de herencia autosómica dominante es el síndrome de Romano-Ward (Romano-Ward), característico manifestaciones clínicas que son un aumento en la duración del intervalo QT, síncope recurrente, causado con mayor frecuencia por taquicardia ventricular (TV) polimórfica del tipo pirueta, y la naturaleza hereditaria de la enfermedad. Más del 90% de los casos de síndrome de Romano-Ward son de tipo SUIQT 1 (SUIQT1), 2º (SUIQT2) y 3º (SUIQT3), que tienen características de manifestaciones clínicas y electrocardiográficas (tabla 2, fig. 1).
Tabla 2. Características clínicas de los principales tipos de síndrome de QT prolongado hereditario.

Arroz. una. ECG cambia con varios tipos síndrome de QT largo hereditario: (A) onda T ancha y suave en SUIQT1; (B) - onda T bifásica en SUIQT2; (B) - Onda T de baja amplitud y acortada con un segmento ST horizontal alargado en SUIQT3.
SUIQT1 es el tipo más común de síndrome causado por una mutación en el gen KCNQ1 que codifica la subunidad α del canal de potasio que genera la corriente IKs, que es la principal corriente de repolarización en alta frecuencia ritmo cardiaco. La fuerza IKs disminuida da como resultado un acortamiento insuficiente del intervalo QT con un aumento en la frecuencia cardíaca. Por estas razones, los pacientes con SUIQT1 se caracterizan por la aparición de TdP en el contexto de actividad física (fig. 2) y estrés emocional. Una característica del ECG en SUIQT1 es una onda T alargada y suave (ver Fig. 1A).

Arroz. 2. El desarrollo de paroxismo de taquicardia ventricular polimórfica del tipo Torsade de Pointes en el contexto de la actividad física en un paciente con síndrome de Romano-Ward (un fragmento de un registro continuo de monitoreo Holter ECG de 24 horas).
SUIQT2 está causado por una mutación en el gen KCNH2 que codifica la subunidad α del canal de potasio Kv11.1 que genera la corriente IKr. Con SUIQT2, los paroxismos de TdP pueden ocurrir tanto durante el ejercicio como en reposo. Un factor provocador característico es un fuerte ruido fuerte. En el ECG de pacientes con SUIQT2, se registra una onda T bifásica no extendida (ver Fig. 1B).
SUIQT3 es una forma menos común de la enfermedad causada por una mutación en el gen SCN5A que codifica la subunidad α del canal de sodio, lo que conduce a una violación de la inactivación de los canales de sodio, la entrada continua de iones Na + en la célula y un aumento en la duración de la repolarización de los cardiomiocitos. TdP en pacientes con SUIQT3 ocurre en el contexto de bradicardia, principalmente durante el sueño. La actividad física, por el contrario, es bien tolerada y se acompaña de un acortamiento del intervalo QT. Un rasgo característico del ECG en estos pacientes es un segmento ST alargado con un inicio tardío de una onda T corta y de baja amplitud (ver Fig. 1B).
Significativamente menos común es la forma autosómica recesiva de la enfermedad (síndrome de Jervell y Lange-Nielsen), que se caracteriza por pérdida auditiva neurosensorial congénita, un aumento más pronunciado en la duración del intervalo QT y una mayor frecuencia de lesiones ventriculares potencialmente mortales. arritmias La enfermedad está causada por mutaciones en los genes KCNQ1 o KCNE2 que codifican las subunidades básicas y adicionales de los canales de potasio dependientes de voltaje Kv7.1, lo que conduce a una disminución de la corriente IK.
El síndrome de Andersen-Tavila es una forma rara de la enfermedad en la que la prolongación del intervalo QT se acompaña de la aparición de una onda U, paroxismos tanto de taquicardia ventricular polimórfica TdP como de taquicardia ventricular bidireccional. En el 60% de los casos, la enfermedad es causada por una mutación en el gen KCNJ2, que codifica la subunidad α de los canales de potasio anormales Kir2.1 aguas arriba, que generan la corriente IK1, cuya fuerza se reduce. En el 40% de los casos, el defecto genético no se puede detectar actualmente. Manifestaciones extracardíacas características de la enfermedad, como anomalías en el desarrollo del sistema esquelético (baja estatura, micrognatia, gran distancia entre las órbitas, baja localización aurículas, escoliosis, clinodactilia), hipopotasemia y parálisis periódica dependiente de potasio no están presentes en todos los pacientes. El síndrome de Andersen-Tavil es una enfermedad con un tipo de herencia autosómica dominante, pero la naturaleza familiar de la enfermedad no siempre se rastrea debido a las dificultades de diagnóstico, las manifestaciones clínicas inespecíficas de la enfermedad y la penetración incompleta de genes mutantes. Hasta el 50% de los casos son causados ​​por una mutación de novo
El síndrome de Timothy es una forma extremadamente rara de SUIQT causada por una mutación en el gen CACNA1c que codifica la subunidad α de los canales de calcio CaV1.2. En este síndrome, se nota la prolongación más pronunciada de los intervalos QT y QTc (hasta 700 ms), acompañada de extremada alto riesgo muerte súbita cardiovascular (la esperanza de vida media es de 2,5 años). Hasta el 60% de los pacientes tienen varios defectos de nacimiento corazón [conducto arterioso abierto, tétrada de Fallot, ventana ovalada y defectos tabique interventricular] y diversos trastornos de la conducción (caracterizados por formas transitorias y permanentes de bloqueo AV de II grado con conducción a los ventrículos 2:1). Entre las manifestaciones extracardíacas de la enfermedad, se encuentran alteraciones cognitivas (retraso en el desarrollo psicomotor, autismo), hipoglucemia, inmunodeficiencias, anomalías en la estructura de la cara (suavidad del surco nasolabial, posición baja de las aurículas), así como fusión parcial o total de los dedos de manos y pies (sindactilia). El síndrome de Timothy se hereda de manera autosómica dominante, pero la gran mayoría de los casos se deben a una mutación de novo.

Diagnósticos

Los criterios utilizados para hacer un diagnóstico de SUIQT hereditario, propuestos por J.P. Schwarz se presentan en la Tabla. 3.Tabla 3 Criterios de diagnóstico para el síndrome de QT largo hereditario (modificado en 2006).


El SQT hereditario se diagnostica si la puntuación es ≥ 3,5, en presencia de una mutación confirmada por métodos de genética molecular, que conduce a un aumento de la duración del intervalo QT, con registro repetido en el ECG de prolongación del intervalo QTc ≥ 600 ms en ausencia de otras causas de prolongación del intervalo QT.
El diagnóstico de SUIQT hereditario también se puede realizar con el registro repetido de ECG de la prolongación del intervalo QTc hasta 480-499 ms en pacientes con síncope. de origen desconocido, en ausencia de una mutación genética y otras causas de prolongación del intervalo QT.
Los métodos de diagnóstico genético molecular son de gran importancia en el diagnóstico de SUIQT y en la determinación del pronóstico de los pacientes. Al realizar pruebas genéticas complejas, se pueden detectar mutaciones en aproximadamente el 75% de los pacientes, por lo que un resultado negativo análisis genético no descarta por completo el diagnóstico de SUIQT.
Se recomienda realizar un análisis genético completo para identificar posibles mutaciones en los genes KCNQ1, KCNH2 y SCN5A (los SUIQT tipo 1, 2 y 3 son las formas más comunes de la enfermedad) en todos los pacientes con manifestaciones clínicas de SUIQT, antecedentes familiares agravados y prolongación del intervalo QTc registrado en el ECG en reposo o durante las pruebas diagnósticas de provocación, así como en todos los pacientes que no presenten los síntomas característicos del SUIQT, cuando el ECG registre una prolongación del intervalo QTc > 500 ms en ausencia de otros Posibles Causas prolongación del intervalo QT.
La realización de un análisis genético completo para identificar posibles mutaciones en los genes KCNQ1, KCNH2 y SCN5A puede tener sentido en pacientes que no tienen síntomas característicos de SQT, si se registra una prolongación de QTc > 480 ms en el ECG en ausencia de otras posibles causas del intervalo QT prolongación.
Si se detecta una mutación genética en un paciente con SUIQT, se recomienda realizar un cribado dirigido a identificar dicha mutación a todos los familiares cercanos, aunque no presenten las manifestaciones clínicas y los cambios electrocardiográficos característicos de esta enfermedad.
Dado que la prolongación del intervalo QT puede ser transitoria, el registro de ECG prolongado (p. seguimiento diario electrocardiograma Holter; este método especialmente informativo en pacientes con SUIQT tipos 2 y 3, ya que en pacientes con estas formas de la enfermedad, el mayor aumento en la duración del intervalo QT generalmente se observa por la noche) y pruebas de provocación.
Para garantizar la seguridad del paciente y aumentar el valor diagnóstico, hay una serie de requisitos que deben tenerse en cuenta al realizar estos estudios de diagnóstico. Debido a que los estudios pueden inducir arritmias potencialmente mortales, todas las pruebas de provocación deben ser realizadas por un Personal medico con registro continuo de ECG (la monitorización de ECG debe realizarse hasta la normalización completa de los cambios de ECG inducidos durante el estudio, cuando se realizan pruebas de provocación farmacológica, al menos 30 minutos después del final de la administración del medicamento) y medición sistemática de la presión arterial del paciente, en condiciones de disponibilidad inmediata de lo necesario para reanimación cardiopulmonar equipo [incluido un desfibrilador] y la capacidad de llamar inmediatamente a un reanimador. La prueba de esfuerzo debe ser realizada por personal físicamente capacitado que pueda proteger al paciente de caídas en caso de colapso hemodinámico durante la inducción de arritmias ventriculares.
Las pruebas de provocación no siempre causan cambios en el ECG típicos de una enfermedad en particular. Los cambios límite no deben considerarse significativos desde el punto de vista diagnóstico. En el caso de cambios en el ECG limítrofes o un resultado negativo de la prueba con una alta probabilidad de enfermedad (característica cuadro clinico, los resultados de los estudios genéticos) es recomendable realizar otra prueba de provocación.
Para identificar SUIQT, se utilizan las siguientes pruebas de provocación.

• Prueba ortostática activa. La evaluación de la dinámica del intervalo QT durante el registro de ECG durante una prueba ortostática tiene importancia diagnóstica, permitiendo en algunos casos identificar pacientes con SUIQT. Después de pasar a una posición vertical, hay un aumento moderado en la frecuencia del ritmo sinusal, mientras que en pacientes sanos la duración del intervalo QT disminuye, y en pacientes con SUIQT (especialmente tipo 2), la duración del intervalo QT disminuye menos significativamente, no cambia ni aumenta.
• Muestra con dosificado actividad física en bicicleta ergométrica o caminadora. La evaluación más informativa de la duración del intervalo QT durante el período de recuperación. La duración del intervalo QTc >445 ms al final del período de recuperación (4 minutos después del final de la carga) es típica para pacientes con SUIQT tipos 1 y 2. En este caso, la duración del intervalo QTc<460 мс в начале периода восстановления позволяет отличить больных СУИQT 2-го типа от больных СУИQT 1-го типа.

Pruebas farmacológicas de provocación.

• Prueba con adrenalina (epinefrina). Permite identificar pacientes con SUIQT1, ya que en esta forma de la enfermedad, durante la infusión de adrenalina, se observa un aumento paradójico en la duración del intervalo QT. Se han propuesto dos protocolos para realizar esta prueba: el protocolo de Schimizu, durante el cual se realiza una infusión de adrenalina de corta duración tras la administración de un bolo, y el protocolo de Mayo, según el cual se administra una infusión intravenosa de una dosis de adrenalina en aumento gradual. llevado a cabo. Ambos protocolos tienen sensibilidad y especificidad comparables, son bien tolerados y rara vez se acompañan de reacciones adversas. La prueba se considera positiva con un aumento en la duración del intervalo QT> 30 ms en el contexto de la infusión de adrenalina a una dosis de hasta 0,1 μg / kg por minuto. Cabe señalar que la medición correcta de la duración del intervalo QT en el contexto de la infusión de adrenalina a menudo es difícil debido a los cambios en la morfología de las ondas T, especialmente si se registran ondas U de gran amplitud. importancia diagnóstica de la prueba. Entre las reacciones adversas que ocurren en el contexto de la infusión de adrenalina, es necesario mencionar la hipertensión arterial y la inducción de arritmias potencialmente mortales. Las pruebas de diagnóstico deben interrumpirse si la presión arterial sistólica aumenta > 200 mm Hg. (o a valores más bajos en los casos en que hipertensión arterial acompañada de manifestaciones clínicas graves), la aparición de rachas inestables recurrentes o la inducción de paroxismo sostenido de TV. En caso de clínicamente significativa efectos no deseados es recomendable el uso de bloqueadores beta de acción corta administrados por vía intravenosa.
• Prueba de adenosina. Los pacientes con SUIQT se caracterizan por un aumento en la duración de los intervalos QT > 410 ms y QTc > 490 ms, registrados durante la frecuencia cardíaca mínima durante la bradicardia inducida por adenosina. En la actualidad, el significado diagnóstico de esta prueba se ha estudiado en un número limitado de pacientes con SQT confirmado genéticamente, por lo que la interpretación de los resultados obtenidos durante el estudio requiere cautela.

Diagnóstico diferencial

SUIQT debe diferenciarse de otras posibles causas de condiciones sincopales, dada la edad relativamente joven de los pacientes, principalmente de epilepsia y síncope vasovagal, así como de otras arritmias ventriculares congénitas.Es necesario realizar diagnóstico diferencial entre formas congénitas y adquiridas de SUIQT, que puede ser causada por una serie de factores que conducen a una ralentización de los procesos de repolarización miocárdica ventricular. Éstos incluyen:

• bradicardia debida a disfunción del nodo sinusal o bloqueo AV;
• tomando medicamentos (lista de medicamentos que prolongan el intervalo QT).

El hecho de que la terapia farmacológica antiarrítmica no reduzca la mortalidad global, sino que incluso conduzca parcialmente a un aumento de la mortalidad, se debe al riesgo de un aumento paradójico de las arritmias, es decir, al efecto proarrítmico de las sustancias de clase I y III de Vaughan-Williams.
Resultados orientativos del estudio CAST (Cardiac Arrhytmia Supression Trial), en el que, en una evaluación comparativa, se constató de manera llamativa que más pacientes post-infarto fallecieron bajo la acción de los antiarrítmicos IC Flecainid y Encainid que con placebo, confirmando el potencial proarrítmico de sustancias bloqueantes de los canales de sodio.
Pero también los antiarrítmicos que actúan mediante el bloqueo de los canales de potasio repolarizantes (clase III) conllevan el riesgo de proarritmia ventricular. Con estos grupos de sustancias, se ponen de manifiesto las posdespolarizaciones precoces y las taquicardias Torsade-de-Pointes (TdP) por el alargamiento de la reporlarización.
El estudio SWORD (Survival With Oral d-Sotalol) se terminó porque el d-Sotalol (un antiarrítmico puro de clase III sin actividad betabloqueante adicional) en pacientes con infarto cardíaco tuvo más arritmias nuevas y muerte que el placebo. Incluso la terapia antiarrítmica con amiodarona en pacientes postinfarto no brinda beneficios en comparación con el placebo en términos de mortalidad general y mortalidad cardíaca.
Durante algún tiempo, se han descrito efectos cardiovasculares indeseables, bajo ciertas circunstancias, también sustancias activas no antiarrítmicas, lo que condujo parcialmente a una retirada del mercado por parte del propio fabricante o por orden del gobierno. A continuación, nos ocuparemos de estos efectos adversos. efectos secundarios sustancias no cardíacas.

intervalo QT

El tiempo requerido para la repolarización ventricular se puede medir en el ECG como el intervalo QT. La repolarización prolongada se reconoce por el alargamiento del intervalo QT.
La prolongación del intervalo QT, por un lado, puede tener un efecto antiarrítmico y, por otro lado, favorecer la aparición de post-repolarizaciones precoces y se asocia a la aparición de taquicardias TdP, que cesan espontáneamente o pueden dar lugar a taquicardias súbitas. muerte cardíaca. La prolongación explícita del tiempo QT (o la frecuencia del tiempo QT corregido (QRc) es uno de los principales signos de las taquicardias TdP.
Intervalos QT de 350 a 440 ms (hombres<430 ms, женщины <450 ms) являются нормальными, потенциально вызывающими озабоченность считаются значения от 450 до 500 ms, повышенный риск аритмий возникает со значений 500 ms.
Junto con las formas congénitas de prolongación del intervalo QT (con o sin sordera), las formas adquiridas juegan un papel clínico importante. Junto con la prolongación del intervalo QT, se describe un aumento adicional en la dispersión del intervalo QT, una medida de la heterogeneidad de la repolarización.

Prolongación QT con antiarrítmicos

La prolongación del intervalo QT y la taquicardia TdP son efectos secundarios típicos de varios fármacos antiarrítmicos (Tabla 1). Ocurren en parte de manera dependiente de la dosis y en la fase temprana de la terapia.
Predominantemente, las taquicardias TdP se observan solo después de la conversión de frecuencia sinusal (durante la bradicardia relativa) y no durante el aleteo auricular. La frecuencia de tales arritmias oscila entre el 1% y el 8%. Coplen realizó un metanálisis de una serie de ensayos aleatorios de quinidina para lograr un ritmo cianótico después de la cardioversión del aleteo auricular. El tratamiento con quinidina se asoció con una mayor mortalidad (2,9 % frente al 0,8 % del grupo de control).
Algunas sustancias, como la amiodarona y el bepridil, incluso provocan una prolongación del intervalo QT, pero rara vez la TdP. La amiodarona incluso se usa en pacientes que han desarrollado TdP como resultado de otras drogas. Esto se debe al hecho de que la amiodarona bloquea no solo los canales de K +, sino también los canales de Na + - y Ca ++, así como los receptores beta-adrenérgicos, y al mismo tiempo reduce el riesgo de post-repolarizaciones tempranas y arritmias desencadenadas. .

Tabla 1. QT- alargamiento después de antiarrítmicos (modificación. Nach Tomás et Alabama.)
Una droga	Mecanismo de acción
ClaseI A quinidina, disopiramida ( Norpace, módulo de ritmo), procainamida*	Bloqueo de canales de Na+ Prolongación de la repolarización
Clasetercero N-acetilprocainamid*, amiodarona ( amiobeta, amiodarex, amiohexal, Cordarex, taquidarinay etc.), bretilio*, sotalol ( Darob, Sotabeta, Sotagamma, Sotalexyd r.)	Bloqueo del canal K+ Prolongación de la repolarización
ClaseIV Bepridil*, Lidoflazina*, Prenilamina*	Bloqueo de los canales de calcio
* Ya no se vende en Alemania

Usando el ejemplo del amiodarno, también se puede llamar la atención sobre otro problema. Estamos hablando del aspecto farmacocinético. La vida media de la amiodarona es de 15 a 100 días (promedio de 30 días), para los metabolitos activos de la deetilamiodarona, un promedio de 60 días.
Dado que el estado estacionario de Kumulations se establece después de casi 5 medios tiempos, es fácil imaginar que tales sustancias son muy difíciles de controlar. En 27 pacientes (55,4 + 2,4 años) que recibieron amiodarona durante 1 año, los valores iniciales de QTc fueron 453 + 7 ms. Entre los 9 y los 12 meses alcanzaron rápidamente los 479 + 9 ms. El monitoreo del paciente debe incluir niveles en sangre y análisis de ECG, según corresponda.
La Comisión de Preparados de la Sociedad Alemana de Médicos ya señaló muy tempranamente el peligro de la prolongación del QT por los antiarrítmicos de clase I y III. Asimismo, en relación a la combinación fija de Cordicin (160 mg de Chinidina más 80 mg de Verapamilo), se indicó el riesgo de desarrollar taquiarritmias TdP y aleteo ventricular.

Prolongación del intervalo QT con fármacos "no cardíacos"

Junto con los antiarrítmicos de clase IA y clase III, algunos otros medicamentos farmacológicos que no se consideran antiarrítmicos o "cardíacos" también pueden conducir al desarrollo de prolongación del intervalo QT y taquicardias TdP.

Retiros del mercado
En los últimos años, algunos medicamentos se han retirado del mercado alemán y estadounidense debido a efectos cardiovasculares adversos graves.
Ya a principios de 1998, el antihistamínico Terfenadin (Teldane) fue retirado del mercado en Estados Unidos. En 1999, siguió Astemizol en Alemania y EE. UU., después de que aparecieran los primeros indicios de arritmias graves y paro cardíaco, principalmente en pacientes con disfunción hepática grave y/o mientras tomaban inhibidores enzimáticos.
En una carta "Rote-Hand" (27 de octubre de 1999), Glaxo Wellcome en Alemania y EE. UU. llamó la atención sobre la retirada de la grepafloxacina después de que, aunque muy raramente, provocara prolongaciones del intervalo QT con el riesgo de desarrollar arritmias graves (TdP). Además, el neuroléptico Sertindol se retiró del mercado alemán debido al riesgo de eventos cardiovasculares adversos graves (prolongación del intervalo QT dependiente de la dosis, muerte súbita cardíaca). Sertindol nunca se ha utilizado en los EE.UU.
En abril de 2000, Janssen retiró del mercado el procinético Cisaprid después de que la FDA presentara más de 340 informes de ritmos cardíacos anormales, con 80 muertes. Después de eso, las autoridades alemanas también cancelaron la autorización de medicamentos que contienen cisaprida debido a efectos secundarios graves. Janssen-Cilag protestó contra esto.
Además, se han descrito otros fármacos prolongadores del QT (tabla 2), que tienen una amplia variedad de significación clínica. A menudo esto se refería a observaciones individuales, a veces probandos o pacientes en ensayos clínicos.

Tabla 2. AlargamientoQTdespués de fármacos "no cardíacos"
Una droga	Observaciones
Antipsicóticos/neurolépticos
Clorpromazina (Propafenina)*	Descripción del caso (100 mg/d)
Haloperidol (Haldol y otros)*	4 mg por vía oral a >100 mg i.v. (Descripción del caso)
Primozida (Orap)*	Probadores sanos (6 mg por vía oral) TdP y arritmias fatales en pacientes
Quetiapina (Seroquel)*	Descripción del caso (comedicación con inhibidor de CYP3A4 Lovastatina
Tioridazina (Melleril)*	Probands saludables (59 mg por vía oral) sobredosis (500 mg)
Medicamentos antidepresivos
Desipramina (Pertofran, Petylyl)*	Descripción del caso (2,5 mg/kg/d)
Doxepina (Aponal, Doneurina, etc.)*	Pacientes del estudio clínico (169 mg/d)
Nortriptilina (Nortrilen)*	Descripción del caso (0,51 mg/kg/día)
Amitriptilina (Amineurin, Saroten, etc.)	Pacientes de ensayos clínicos. (150-200 mg/día)
Fluoxetina (Fluctin, Fluxet, etc.)	Cuña de pacientes. Investigar. (37 mg/día)
Maprotilina (Deprilept, Ludiomil, etc.)	Descripción del caso (paciente, 69 años, insuficiencia cardiaca severa)
Antihistamínicos (2ª generación)
Terfenadina (Histedina, etc.)*	Probands sanos, pacientes con enfermedades cardiovasculares (120-360 mg), Descripción del caso (combinación con inhibidores enzimáticos), probandos sanos (metabolizadores lentos)
Cetirizina (Alerid, Zyrtec)	Probadores sanos (hasta 60 mg/d)
Fexofenadina (Telfast)	Probands sanos, pacientes con rinitis alérgica (180-240 mg/d), informe de caso con intento de reexposición
Loratadina Lisino)	Probands sanos (10 mg/d en combinación con eritromicina), informe de caso de intento de suicidio (300 mg)
Mizolastina (Mizollen, zolio)	Probadores sanos (40 mg/día)
Antihistamínicos (1ª generación)
Clorfenamina (Codicaps, Contac, etc.)
Difenhidramina (Emesan y otros)
Hidroxizina (AN 3 N, Atarax, etc.)
Prometazina (Atosil, Prothazin, etc.)
macrólido antibióticos
Claritromicina (Cylinid, Klacid, etc.)*	Descripción del caso (1000 mg/día por vía oral)
	Pacientes (500-1000 mg i.v.) Descripción del caso (2000-4000 mg i.v.)
Espiramicina (Rovamicina, Selectomicina)*	Neonatos (350.000 IE/kg/d oral
Inhibidores de girasa
Levoflaxina (Tavanic)*	Descripción del caso (500 mg/d)
Moxifloxacina (Avalox)*	Pacientes en un estudio clínico (400 mg/d)
Agonistas beta-2-adrenérgicos
Fenoterol (Berotec, Partsisten)*
Salbutamol (Apsomol, Sultanol, etc.)	Pacientes con asma leve en un estudio clínico
Terbutalina (Bricanyl, Contimit, Terbul, etc.)	Pacientes con asma leve en un estudio clínico
Antipalúdico
	Pacientes (1800 mg/d i.v.), probandos sanos, pacientes con hepatitis (10 mg/kg/i.v.)
Halofantrina (Halfan)*	Descripción del caso (1000 mg/día por vía oral). Especialmente en mujeres, se deben evitar las dosis altas.
Una droga	Observaciones
Otro
	Pacientes en un estudio clínico (Fase II), 0,15 mg/kg i.v./d máx. 60 días
Ciclofosfamida (Endoxan y otros)*	5 de 19 pacientes en terapia de dosis alta
Ketoconazol (Nizoral, Terzolin)*	Probadores sanos (400 mg/día por vía oral)
Pentamidina (pentacarinato)*	Pacientes infectados por VIH (4 mg/kg/día) Mujeres en un estudio clínico en operaciones ginecológicas
Tacrolimus (Prograf)*	Descripción del caso (5 mg i.v. diarios, 0,25 mg/hora i.v.)
Tiaprid (Tiapridex)	Descripción del caso (300 mg/), 76 años insuficiencia cardiaca leve adicional.
* Los datos nos parecieron particularmente significativos desde el punto de vista clínico

Antipsicóticos
En uno de los estudios comparativos cuidadosamente realizados, se encontró que los pacientes con esquizofrenia que recibieron medicamentos antipsicóticos (clorpromazina, tioridazina, levomepromazina y haloperidol) en la dosis convencional (n=59) en comparación con pacientes que no recibieron antipsicóticos (n= 5) y con individuos sanos (n=45), tanto los valores de QTc como la varianza de QTc se alargaron. Sin embargo, no se observaron taquicardias ventriculares en este estudio, posiblemente debido a la ausencia de otros factores de riesgo.
En una revisión reciente, se observaron prolongaciones anormales del intervalo QTc (>456 ms) con especial frecuencia en pacientes mayores de 65 años tratados con droperidol o tioridazina. Thioridazin y Mesoridazin (en Alemania no estaban en venta gratis) han sido clasificados por la FDA y la OMS como de riesgo particularmente alto.
El droperidol IV se ha utilizado principalmente para la neuroleptoanalgesia. Janssen-Cilag lo produce desde 2001. Los pacientes de urgencias psiquiátricas que recibieron sus psicóticos por vía parenteral y con frecuencia sufrieron hipopotasemia fueron particularmente susceptibles.
Por el contrario, las prolongaciones del intervalo QTc inducidas por los antipsicóticos atípicos risperidona, quetiapina u olanzapina no fueron significativas. Incluso la comedicación con inhibidores enzimáticos como Ketoconarazol, Fluvoxamina o Paroxetina no tuvo un efecto negativo.

antidepresivos
Se han descrito eventos cardiovasculares indeseables con diversos antidepresivos tricíclicos (clomidina, imipramina, desipramina, doxepina, nortriptilina) no solo en su sobredosis, sino en algunos casos también en el uso de dosis terapéuticas convencionales. Se han notificado informes de muerte cardíaca súbita después de desipramina, clomipramina e imipramina.
Un paciente de 69 años con insuficiencia cardíaca grave desarrolló taquicardia TdP (QTc=700 ms) mientras tomaba maprotilina (50 mg/día durante varios años). En este caso, la comorbilidad definitivamente jugó un papel decisivo. Debe haber indicaciones claras de la importancia de la comorbilidad de la 'enfermedad cardiovascular'.
Por el contrario, parece que no hay prolongación del intervalo QT después de fluoxetina y después de amitriptilina en las dosis recomendadas. Además, hasta el momento no se ha descrito prolongación del intervalo QT con Citalopram.

Antihistamínicos
En uno de los estudios de casos y controles, se determinaron los niveles de frecuencia (intervalo de confianza del 95%) de arritmias ventriculares por 10.000 personas/año, por ejemplo, para Astemizol 8,5 (2,8-26,5), para Cetrizin 3,6 (0,9-14,2) , para Loratadina 1,5 (0,2-10,3) y para Terfenadina 1,0 (0,3-3,0). Las mujeres parecían ser ligeramente más susceptibles que los hombres, y los pacientes mayores de 50 años se veían claramente más afectados que los más jóvenes.
Esta evaluación del riesgo de los antihistamínicos H1 de segunda generación predominantemente no sedantes también ha sido compartida por otros autores. Cabe señalar especialmente la dependencia de la dosis de estas condiciones, ya que es con el autotratamiento antihistamínicos el peligro es especialmente grande, ya que los pacientes son "titulados" hasta que los síntomas desaparecen por completo.
La cardiotoxicidad del astemizol parece estar relacionada con sus dos metabolitos principales, el desmetilastemizol y el norastemizol.
La sustancia materna es la principal responsable de los incidentes cardíacos asociados con Terfenadin. Esto también está respaldado por el hecho de que la cardiotoxicidad aumenta con los inhibidores enzimáticos, por ejemplo, los antibióticos macrólidos o los antimicóticos. Sobre el hombres sanos y mujeres, se puede demostrar que los valores de QTc pueden correlacionarse positivamente con los niveles en sangre de Terfenadina y Loratadina. Los niveles en sangre aumentan con la adición del fármaco antidepresivo Nefazodon. Este último es un inhibidor del citocromo P-450-3A (CYP3A).
En la actualidad, sin embargo, se ha cuestionado la falta de cardiotoxicidad de la fexofenadina, un metabolito de la tefenadina. En un varón de 67 años, el valor de QTc tras la exposición y reexposición a fexofenadina (180 mg/d) fue de 532 ms. - 512 ms. Sin embargo, los valores de referencia se ampliaron ligeramente (482-494 ms).
Además, cabe destacar los datos en animales y las observaciones clínicas aisladas de que incluso los antihistamínicos sedantes clásicos, y sobre todo la difenhidramina y, a dosis altas, incluso la hidrozisina, pueden inducir la prolongación del intervalo QT y la repolarización ventricular anormal. Las características arritmogénicas también se describen para prometazina, feniramina y clorfenamina. Es posible que en mayor atención tales incidentes podrían identificarse y clasificarse con más frecuencia.

antibióticos macrólidos
Entre 1970 y 1996, se informaron a la FDA 346 casos de arritmias cardíacas relacionadas con la eritromicina (58% mujeres, 32% hombres, 10% datos faltantes). Cuarenta y nueve pacientes informaron arritmias potencialmente mortales (taquicardias ventriculares, TdP, aleteo ventricular) y muertes (33). Los factores de riesgo fueron principalmente dosis altas y administración intravenosa.
La eritromicina prolongó la duración del potencial de acción de forma dependiente de la dosis y redujo la elevación máxima del potencial de acción en las fibras de Purkinje. Estos efectos electrofisiológicos son muy similares a los de Chinidine.
Con Claritromicina, ya hubo dos incidentes en 1998 con prolongación QT y TdP. En probandos sanos, la prolongación del intervalo QT fue significativa solo en combinación con Cisaprid prokineticum.
En un experimento con animales en ratas, se demostró que la roxitromicina y la azitromicina eran claramente menos propensas a provocar arritmias que la eritromicina o la claritromicina. Por esta razón, se debe preferir la terapia con Roxitromicina.

Inhibidores de girasa
De las nuevas fluoroquinolonas, Grepafloxacina Glaxo Wellcome ha sido retirada del mercado debido al desarrollo de TdP. También ha habido informes correspondientes para Sparfloxacin y Moxifloxacin. Zagam ya no figuraba en "Roten Liste 2002".
También con respecto a la Moxifloxacina (Avalox), el fabricante indica claramente las limitaciones de uso y contraindicaciones; no se deben exceder las dosis de 400 mg/día. No debe realizarse comedicación con otros fármacos proarrítmicos. No se recomienda su uso en pacientes con alteraciones electrolíticas y/o bradicardia.
Hay descripciones separadas de arritmias cardíacas con el uso de ofloxacina, levofloxacina y enoxacina. Autorización para el uso de Clinafloxicina por efectos secundarios, entre otros para alargamiento del QT, fue retirado por los propios fabricantes de Gödecke (o Parke-Davis).

Agonistas de los receptores adrenérgicos beta-2
En la década de 1960 se informó una epidemia de muertes por asma en Japón en asociación con isoprenalina forte. 10 años después, se observó el mismo fenómeno con Fenoterol (200 mg por aerosol) en Nueva Zelanda, Sasktchewan (Canadá) y Japón. Los mecanismos de esta asociación no son bien conocidos. Sin embargo, no se pueden excluir los efectos cardiovasculares.
El fenoterol, el salbutamol y la terbutalina se compararon con placebo en 8 pacientes con asma en un estudio doble ciego cruzado. Se encontró una prolongación pronunciada dependiente de la dosis de los valores QT con el uso de Fenoterol. Algo menor, pero claro, fue la prolongación del QTc con las dosis más altas de salbutamol y terbutalina. Casi en las mismas proporciones, hubo una disminución en el contenido de potasio en el plasma.
Con el uso restringido de beta-agonistas inhalados, estos problemas podrían resolverse en el futuro. La actitud de los funcionarios de salud ante este fenómeno en diferentes paises diferente. El fenoterol no está permitido en los EE. UU.

halofantina
21 probandos sanos recibieron 500 mg de halofantina al día durante 42 días y fueron seguidos durante 138 días más. La vida media media fue de 7 + 5 días. Se pudo demostrar una clara dependencia de la concentración de la prolongación de los intervalos QTc.

ciclofosfamida, ketoconazol
Dosis altas (1400 mg/m2 durante 4 días) de ciclofosfamida provocaron prolongación de los valores de dispersión del QT (43,2-83,2 ms) en algunos pacientes; mientras que entonces había insuficiencia aguda corazón izquierdo. Es posible que estos incidentes ocurran principalmente cuando las lesiones cardíacas adicionales relacionadas con las antraciclinas son relevantes.
Además, el ketoconazol (200 mg 12 horas durante 5 días), un antimicótico, provocó prolongaciones pequeñas pero significativas en los valores de QTc en probandos sanos.

vasodilatadores
También utilizadas anteriormente como vasodilatadores, ahora excluidas de la venta en Alemania, sustancias como la lidoflazina, la prenilamina y el bepridil tienen un efecto inherente de clase 1A dependiente de la dosis, que fue de particular importancia clínica en pacientes de edad avanzada y podría causar taquicardias TdP.

Antagonistas de la serotonina
Además, durante el tratamiento con los antagonistas de la serotonina Ketanserin y Zimedin, se han descrito prolongaciones marcadas del tiempo QT y taquicardia TdP; y casi siempre en presencia de factores favorables adicionales (hipopotasemia, bradicardia). Ambas sustancias no se venden en Alemania. Zimedin fue abandonado en todo el mundo en 1983.

Factores de riesgo de prolongación del intervalo QT y TdP

adicción al sexo
En general, las mujeres tienen un mayor riesgo de prolongación de QT y TdP que los hombres (Tabla 3).

Tabla 3 Formas congénitas y adquiridas de alteracionesQT
adicción al sexo Las mujeres tienen mayor riesgo Cambios en el intervalo QT y aparición de Torsades-de-Pointes claramente dependientes del ciclo menstrual
Formas congénitas* Síndrome de Romano Ward Síndrome de Jervell-Lange-Nielsen (con sordera del oído interno)
Formularios adquiridos
Trastornos electrolíticos	Hipopotasemia, hipomagnesemia, hipocalcemia
Desordenes metabólicos	Hipotiroidismo, hiperparatiroidismo, hiperaldosteronismo, feocromocitoma, diabetes (neuropatía autonómica)
trastornos del SNC	Hemorragias intracraneales, subaracnoideas, trombosis sinusal aguda, encefalitis, lesiones en la cabeza
Trastornos cardiacos	Miocarditis, tumor cardíaco, bloqueo AV de alto grado, disfunción del nódulo sinusal, bradicardia clínicamente significativa (<50 el|vby/)
Trastornos de la alimentación	Ayuno, dieta de "proteínas líquidas"
* Enfermedades de los canales iónicos con arritmias cardíacas

De 346 arritmias relacionadas con la eritromicina, el 58 % eran mujeres y el 32 % hombres (los datos no estaban disponibles en el 10 %). Este efecto se confirmó en corazones de conejo aislados perfundidos con eritromicina.
Este efecto se ha vuelto a describir ahora para Chinidin. Entre los probandos participantes, en cualquier caso, las mujeres ya tenían valores basales de QTc más altos (407 = 7 ms) que los hombres (395 + 9 ms), los alargamientos inducidos por Chinidin fueron de 42 + 3 ms a 29 + 3 ms.
Utilizando el alargamiento del intervalo QT inducido experimentalmente (antiarrítmico Ibutilid 0,003 mg/kg i.v. 10 min.) en mujeres, fue posible demostrar que los mayores cambios se determinaron durante la primera mitad del ciclo menstrual (fase de maduración/proliferación del folículo).

Muerte súbita en la infancia
Hay indicios de que la prolongación del intervalo QT en recién nacidos a la semana de edad se asoció claramente con el "síndrome de muerte súbita del lactante". Sin embargo, todavía no se recomienda el examen de ECG de rutina de los recién nacidos.

Cambios de electrolitos
Los trastornos electrolíticos, ya sean inducidos por fármacos (p. ej., diuréticos), o en forma de comorbilidades, como trastornos metabólicos, enfermedad del SNC, enfermedad cardiaca y desnutrición, pueden favorecer las taquicardias TdP. Recientemente se ha descrito la prolongación del QTc por hipocalcemia inducida por pseudohipoparatiroidismo en una niña de 12 años.
Cabe recordar que la hipopotasemia puede ser causada por diuréticos (Tiazida, Furosemida), Anfotericina B i.v., corticoides y abuso de Laxanzien. Hipomagnesemia conocida como "factor de agua blanda". Las causas pueden ser variadas, como áreas geográficas de "agua blanda", alimentos vegetales pobres en fosfato, métodos de cocina modernos, bebidas que contienen fosfato como la cola, sudoración excesiva (deportes, sauna), enfermedades y muchos medicamentos.

bradicardia
Las bradicardias que favorecen la aparición de posdespolarizaciones precoces pueden ser causadas, entre otras cosas, por glucósidos cardíacos o bloqueadores de los receptores beta. También se han descrito taquicardias TdP para bradicardias potenciadas por antiarrítmicos (bradicardias sinusales o bloqueo AV) y después de la ablación del haz en pacientes con aleteo auricular superconductor taquicárdico preoperatorio.

Sobredosis de drogas
Dado que los efectos secundarios tóxicos ocurren de manera dependiente de la dosis, las sobredosis de drogas siempre se asocian con un riesgo particular. Las razones de esto son múltiples: sobredosis errónea completamente negligente por parte de un médico o paciente, sobredosis de medicamentos como resultado de una subestimación al establecer la dosis de función renal, hepática y / o tiroidea limitada. En la vejez, el volumen de distribución a menudo reducido juega un papel especial.
También puede ser importante que para muchas sustancias haya metabolizadores lentos y rápidos. Los metabolizadores lentos corren mayor riesgo. Con respecto a la isoenzima Citocromo-P-450 entre las personas de raza caucásica, hay un 5-8% de excretores lentos.
Interacciones con la drogas
A principios de la década de 1990, se hizo evidente que los medicamentos que contienen terfenadina no solo están contraindicados en pacientes con insuficiencia hepática grave, sino también el uso concomitante de otros medicamentos, como el ketoconazol o los antibióticos macrólidos eritromicina, josamicina, troleandomicina, que pueden estar asociados con arritmias ventriculares de alto riesgo potencialmente mortales. Posteriormente, se describieron nuevamente los hallazgos correspondientes, por ejemplo, la prolongación del QTc en probandos sanos con la combinación de Cisaprid con Claritromicina fue significativamente más intensa que cuando se usa cada sustancia por separado.
Los inhibidores enzimáticos incluyen varios antibióticos macrólidos, especialmente eritromicina, claritromicina y troleandomicina (y viceversa, no Rqxitromicina, Rulid), cloranfenicol, ciprofloxacina, azol-antmicótica, por ejemplo, fluvoxamina, fluoxetina, inhibidores de la proteasa del VIH, por ejemplo, indinavir, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, un antagonista del receptor H2 (pero no famotidina) y el inhibidor de la HMG-CoA reductasa lovastatina, que inhibe la isoenzima CYP3A4; aquí Pravastatin podría ser una alternativa.
De creciente interés es el hecho de que el jugo de toronja inhibe el metabolismo de muchas sustancias metabolizadas por CYP3A4, como los antagonistas de dihidropiridina-calcio, ciclosporina, midazolam, triazolam, terfenadina y amiodarón. También puede conducir a complicaciones.

Conclusión
Si los pacientes desarrollan TdP durante el tratamiento en curso, se deben suspender todos los medicamentos sospechosos y corregir cualquier anomalía electrolítica. Si no existen fármacos alternativos, pero es necesario realizar una selección individual muy cuidadosa de la dosis, teniendo en cuenta la comorbilidad y comedicación de los pacientes. Un incidente relevante debe informarse al comité farmacológico de la Sociedad Alemana de Médicos o a la industria farmacéutica.

Los pacientes comunes que padecen enfermedades cardiovasculares rara vez entienden las divertidas cintas multicolores que se entregan después de uno de los estudios más comunes: un ECG. Guiones, extrañas curvas de líneas, notas médicas incomprensibles: todas estas son notas sin interés que no dicen nada. Pero cuando la enfermedad progresa y la persona comienza a comprender un poco los indicadores del dispositivo, un momento como el alargamiento del intervalo QT atrae mucha atención.

La aparición de este signo en el electrocardiograma puede indicar un trastorno del ritmo cardíaco fatal, que a menudo provoca la muerte súbita. Clínicamente, tales indicadores del dispositivo pueden manifestarse en el paciente por pérdida episódica de la conciencia, mareos repentinos.

¿Qué es un intervalo QT largo?

Los profesionales llaman a este síntoma una patología congénita o adquirida, que se manifiesta por una desviación de la norma en los indicadores del dispositivo de 0,37 (estándares masculinos) y 0,4 (parámetros femeninos) segundos. El género del paciente y su frecuencia cardíaca en estado saludable se toman como estándar. Si la prolongación del intervalo QT es la única anomalía identificada durante el examen, es necesario pensar en algunos factores que provocan un cambio en los parámetros.

• tomar medicamentos: si el historial del paciente incluye el uso de medicamentos antiarrítmicos, antidepresivos, se puede registrar un cambio en algunos indicadores en el ECG

• Desequilibrio electrolítico - manifestado por hiperpotasemia, hipopotasemia, hipocalcemia

• trastornos agudos del sistema cardiovascular: infarto cerebral extenso, aumento de la presión intracraneal, etc.

Causas menos comunes de prolongación del intervalo QT son infarto de miocardio, enfermedad coronaria, temperatura corporal baja, bloqueo de rama (interrupciones en el funcionamiento de la actividad cardíaca con cancelación parcial o total de la transmisión de impulsos nerviosos).

Con formas congénitas del síndrome, la patología a menudo termina en la muerte de recién nacidos y bebés. La enfermedad también puede manifestarse durante los primeros diez años de vida, cuando el niño comienza a perder repentinamente el conocimiento. Esta es una enfermedad rara que requiere un diagnóstico cuidadoso. A menudo se acompaña de sordera congénita.

Las formas adquiridas de la enfermedad ocurren después de sufrir cardiosclerosis, pericarditis, otras enfermedades de la CCC y sus consecuencias. No existe una opinión médica única sobre el curso de las enfermedades asociadas con un aumento del intervalo QT en el ECG. Todo depende de la causa de la aparición de tal efecto, la duración y la complejidad de la enfermedad inicial.

La salud humana es el principal componente de una vida normal y de calidad. Pero no siempre nos sentimos saludables. Los problemas pueden surgir por diferentes razones, y su importancia también puede ser diferente. Por ejemplo, el resfriado común no causa miedo en las personas, se trata rápidamente y no causa mucho daño a la salud en general. Pero si surgen problemas con los órganos internos, ya es más peligroso para la vida y empeora nuestro bienestar durante mucho tiempo.

Recientemente, muchas personas se quejan de problemas cardíacos y, en la mayoría de los casos, se trata de enfermedades comunes que son fáciles de tratar y diagnosticar. Pero hay momentos en que un paciente tiene un síndrome de QT prolongado. En medicina, este término se refiere a una condición pronunciada o adquirida de una persona, acompañada de un aumento en la duración de un intervalo dado en un segmento del cardiograma. Además, solo se atribuyen a este síndrome elongaciones de más de 55 ms de los valores normales. Además, cuando se desarrolla la enfermedad, los indicadores de desviación de este intervalo pueden ser más de 440 ms.

Manifestaciones

En la mayoría de los casos, para el propio paciente, esta enfermedad es asintomática y es casi imposible detectarla por sí mismo. Básicamente, en las personas con este diagnóstico, los procesos de repolarización y despolarización se ven interrumpidos debido a un cambio en la simetría, lo que solo se puede notar en el proceso de investigación, basado en datos de varios tipos de equipos. El factor principal que causa esta condición es la inestabilidad eléctrica del músculo cardíaco.

Las personas que tienen síndrome de QT largo pueden desarrollar taquicardia ventricular si el tratamiento es ineficaz o no existe. Estas complicaciones son mucho más peligrosas para la vida de los pacientes y son perjudiciales para el estado general. En este sentido, si sospecha la presencia de esta enfermedad, debe cuidar su salud de inmediato, de lo contrario, pueden ocurrir malas consecuencias. Además, las complicaciones de esta enfermedad son bastante graves. Pueden conducir no solo a un rendimiento deficiente y al deterioro del bienestar general del paciente, sino también a la muerte.

Tipos

En medicina, esta desviación se ha estudiado durante mucho tiempo y, a lo largo de los años, los científicos han podido aprender más y más al respecto. Esta enfermedad se divide en dos tipos, a saber, el síndrome del intervalo QT prolongado adquirido y congénito. Es posible determinar qué tipo tiene un paciente solo mediante el método de investigación. Con un trastorno congénito, hay un problema con la falla del código genético. Cuando se adquiere, varios factores pueden influir en el desarrollo de la enfermedad.

Formularios

También hay ciertos tipos del curso de la enfermedad:

• forma oculta. Se caracteriza por valores de intervalo normales durante el examen, y el primer ataque de síncope provoca una muerte súbita.
• Hay episodios de síncope, pero el intervalo QT no se prolonga en el momento de la prueba.
• El alargamiento del intervalo está aislado y no se refleja en la anamnesis.
• El síncope ocurre con una prolongación del intervalo QT que supera la norma en 440 ms o más.

Las razones

Muchos factores pueden influir en el desarrollo de esta enfermedad. Entonces, por ejemplo, comienza a desarrollarse debido a enfermedades hereditarias, incluido el síndrome R-U. En este caso, son muy frecuentes los ataques de pérdida de conciencia, que en realidad conducen al desarrollo de esta enfermedad. Así como el síndrome E-R-L, si el paciente tiene sordera congénita. Cuál es el motivo de esta combinación de síntomas y cómo provoca exactamente el desarrollo de la enfermedad, los científicos aún no han podido averiguarlo.

Además, la mutación genética puede causar el desarrollo de esta enfermedad. Esta es la causa más básica de una enfermedad congénita, pero en algunos casos no aparece de forma inmediata, sino ya en la edad adulta, tras sufrir estrés. Por lo general, son los problemas con la síntesis de proteínas en los canales de sodio y potasio los que se convierten en factores que provocan el síndrome de QT largo. La razón puede estar en el efecto secundario de tomar ciertos medicamentos. Sobre todo, los antibióticos fuertes, que el paciente puede tomar para tratar otras enfermedades, representan una amenaza.

La causa de la enfermedad pueden ser trastornos metabólicos o dietas destinadas a reducir las calorías de los alimentos. El agotamiento del cuerpo en tales situaciones puede afectar no solo al corazón. Por lo tanto, es mejor coordinar tales dietas con un médico y estar constantemente bajo su supervisión. El agotamiento puede conducir a la complicación de ciertas enfermedades cardiovasculares, como la enfermedad isquémica o el Síndrome que a veces se desarrolla debido a patologías del sistema nervioso central y con distonía vegetovascular, así como otros trastornos del sistema nervioso autónomo.

Síntomas

Hay signos específicos que indican que el paciente tiene síndrome de QT largo. Los síntomas de esta enfermedad son los siguientes:

• Pérdida del conocimiento que dura desde un par de minutos hasta un cuarto de hora. En algunos casos, el ataque puede durar hasta veinte minutos.
• Convulsiones en condiciones sinópticas, similares en apariencia a los ataques epilépticos, pero los procesos que los provocan son completamente diferentes.
• Debilidad repentina en el cuerpo, acompañada de oscurecimiento de los ojos.
• Fuertes palpitaciones incluso en ausencia de actividad física o estrés emocional.
• Dolor en el pecho de distinta naturaleza, continuado durante un latido cardíaco acelerado, así como desmayos o mareos asociados a los mismos, y entumecimiento de brazos y piernas.

Diagnósticos

Muy a menudo, el síndrome de QT largo, especialmente en niños, es asintomático. En tal situación, el paciente puede sentirse completamente sano y morir repentinamente. Por lo tanto, si una persona corre el riesgo de contraer una enfermedad, entonces es necesario que un médico la examine regularmente para excluir la posibilidad de desarrollar la enfermedad. Para diagnosticar una enfermedad, la medicina moderna utiliza varios métodos.

Si existe la sospecha de que un paciente tiene síndrome de QT largo y los problemas de salud lo indican claramente, entonces el electrocardiograma es el estudio más importante para determinar la enfermedad. Conduciéndolo durante un ataque, el dispositivo mostrará signos de taquicardia ventricular, convirtiéndose en fibrilación ventricular. Es este método el principal para determinar la forma de la enfermedad.

También hay otro estudio que revela el síndrome de QT largo. Se lleva a cabo durante el día. Por ello, se denomina monitorización de 24 horas, que permite registrar la actividad cardíaca del paciente durante este periodo. A su cuerpo se encuentra adherido un pequeño aparato, que registra las indicaciones del trabajo del corazón, y luego de retirarlo, el especialista descifra los datos registrados por el aparato. Le permiten determinar si el paciente tiene bradicardia rígida severa, si la morfología de la onda T cambia y si hay alteraciones en los procesos de repolarización miocárdica y extrasístole ventricular.

Tratamiento

Si un paciente ha sido diagnosticado con el síndrome del intervalo QT largo, el tratamiento debe ser integral y adecuado, porque es la única forma de prevenir el desarrollo de complicaciones peligrosas para la salud y que pueden ser fatales.

Terapia medica

La enfermedad se puede curar con medicamentos antiarrítmicos. Un curso de medicación seleccionado adecuadamente no solo eliminará los síntomas de esta enfermedad, sino que también estabilizará el sistema cardiovascular durante un período prolongado. Este es uno de los métodos para curar el síndrome de QT largo congénito LQTS.

Cirugía

Si el paciente tiene riesgo de sufrir una arritmia potencialmente mortal debido a esta enfermedad, los expertos recomiendan la implantación de un marcapasos. Su trabajo es normalizar la frecuencia de las contracciones del músculo cardíaco. La medicina moderna ha desarrollado dispositivos especiales que determinan la desviación patológica en el trabajo del corazón. La enfermedad puede ser causada desde el exterior. Durante el esfuerzo físico, por ejemplo, el dispositivo no responderá. Pero si los impulsos son de naturaleza patológica, normaliza el trabajo del órgano.

La cirugía para una enfermedad como el síndrome de QT largo es simple y bastante segura. El marcapasos está conectado a la izquierda del músculo pectoral mayor. De él salen electrodos, que los cirujanos fijan en el área requerida, pasándolos a través de la vena subclavia. El dispositivo se puede configurar mediante el programador. Con él, puede cambiar los parámetros de estimulación cardíaca, dependiendo de las características personales del paciente. El dispositivo se encenderá cada vez que el trabajo del músculo cardíaco supere los parámetros especificados.

Conclusión

Esta enfermedad no siempre es posible de diagnosticar, ya que rara vez se manifiesta de manera pronunciada. Pero al mismo tiempo, la amenaza para la salud del paciente es muy grande. Por lo tanto, si existe al menos un ligero riesgo de que ocurra, vale la pena someterse constantemente a exámenes y consultar con especialistas.

Si se confirma el diagnóstico, entonces es necesario un tratamiento integral y completo de esta enfermedad, ya que puede ser fatal.

El síndrome del intervalo QT largo atrae mucha atención como un factor de muerte cardiovascular súbita, descrito por primera vez por el cardiólogo francés Dessertin en 1966. Se ha establecido que tanto las formas congénitas como adquiridas de prolongación del intervalo QT son precursoras de alteraciones fatales del ritmo cardíaco, que se vuelven a la muerte súbita.

El síndrome del intervalo QT largo es una combinación de un intervalo QT largo en un ECG estándar con taquicardias ventriculares potencialmente mortales (torsade de pointes - pirueta francesa). Los paroxismos de taquicardia ventricular del tipo "pirueta" se manifiestan clínicamente por episodios de mareos, pérdida del conocimiento y pueden resultar en fibrilación ventricular y muerte súbita.

El intervalo Q-T es la distancia desde el comienzo del complejo QRS hasta el final de la onda T en la forma de onda del ECG. Desde el punto de vista de la electrofisiología, refleja la suma de los procesos de despolarización (excitación eléctrica con cambio de carga celular) y posterior repolarización (restauración de la carga eléctrica) del miocardio ventricular. La duración del intervalo Q-T depende de la frecuencia cardíaca y el sexo de la persona. En mujeres normales, el intervalo OT es en promedio un poco más largo que en hombres de la misma edad. En personas sanas en reposo, solo existe una ligera variabilidad en los procesos de repolarización, por lo que el cambio en el intervalo QT es mínimo. La prolongación del intervalo Q-T se diagnostica si la duración media del Q-T supera los 0,44 s.

Hay dos mecanismos más estudiados de arritmias en el síndrome de QT largo.

• El primero son los trastornos intracardíacos de la repolarización del miocardio, es decir, el aumento de la sensibilidad del miocardio al efecto arritmogénico de la adrenalina, la norepinefrina y otros adrenomiméticos sintéticos. Por ejemplo, es bien conocido el hecho de la prolongación del Q-T en la isquemia miocárdica aguda y el infarto de miocardio.
• El segundo mecanismo fisiopatológico es un desequilibrio de la inervación simpática (disminución de la inervación simpática del lado derecho debido a la debilidad o subdesarrollo del ganglio estrellado derecho) y otras anomalías genéticas, especialmente en el contexto de la sordera congénita. Lo más peligroso es que una persona puede no ser consciente de la existencia de dicha patología durante mucho tiempo y usar drogas y sus combinaciones que afectan el intervalo Q-T.

MEDICAMENTOS QUE PROLONGAN EL INTERVALO Q-T

La prolongación del intervalo Q-T puede ocurrir con trastornos electrolíticos como hipopotasemia, hipocalcemia, hipomagnesemia. Tales condiciones ocurren bajo la influencia de muchos factores, por ejemplo, con el uso a largo plazo de diuréticos, especialmente diuréticos de asa (furosemida), así como laxantes fuertes. Se describe el desarrollo de taquicardia ventricular del tipo "pirueta" en el contexto de un alargamiento del intervalo QT con un desenlace fatal en mujeres que seguían una dieta baja en proteínas para bajar de peso y tomaban furosemida. El intervalo Q-T también se puede alargar cuando se usan dosis terapéuticas de una serie de fármacos, en particular, quinidina, novocainamida, derivados de fenotiazina, etc. (ver tabla). El alargamiento de la sístole eléctrica de los ventrículos se puede observar en caso de intoxicación con drogas y sustancias que tienen un efecto cardiotóxico y ralentizan los procesos de repolarización. Por ejemplo, paquicarpina en dosis tóxicas, una serie de alcaloides que bloquean el transporte de iones activos (K +, Mg 2+)

CORAZON Y MEDICAMENTOS

Recientemente, las autoridades de farmacovigilancia de varios países, incluidos la FDA (EE. UU.), Australia y Canadá, así como el Centro de Expertos del Estado nacional, han llamado la atención de médicos y farmacéuticos sobre el riesgo de desarrollar arritmias asociadas con la toma de medicamentos conocidos. , especialmente cuando se combinan con otros fármacos que prolongan el intervalo Q-T en la célula miocárdica y tienen efecto gangliobloqueante. También hay casos de prolongación del intervalo Q-T y arritmias fatales en caso de intoxicación con barbitúricos, insecticidas organofosforados y mercurio, picaduras de alacrán.

Con arritmias o su amenaza, todos los medicamentos que pueden alargar el intervalo Q-T deben cancelarse. Es necesaria la corrección de los electrólitos del suero sanguíneo, especialmente el potasio, el calcio y el magnesio. En algunos casos, esto es suficiente para normalizar la magnitud y dispersión del intervalo QT y prevenir arritmias ventriculares.

DOMPERIDONA Y MUERTE CARDIACA SÚBITA

En diciembre de 2012, la Agencia Reguladora de Productos Sanitarios de Australia (TGA) publicó los resultados de estudios farmacoepidemiológicos que indican que el uso de domperidona puede estar asociado con el riesgo de extrasístoles ventriculares graves o muerte cardíaca súbita, especialmente en pacientes que toman el fármaco en dosis diarias. por encima de 30 mg, y personas mayores de 60 años. Estos hallazgos confirmaron las advertencias de las autoridades canadienses de farmacovigilancia publicadas en 2007. Por lo tanto, se debe evitar la domperidona en presencia de arritmias cardíacas, insuficiencia cardíaca, enfermedad coronaria, infarto de miocardio, defectos cardíacos y, en ausencia de contraindicaciones, comenzar con la dosis más baja. La domperidona, a pesar del estatus OTC, no debe usarse en niños. Es necesario rechazar compartir con inhibidores de CYP3A47, que pueden aumentar su nivel en plasma, como itraconazol, amprenavir, atazanavir, fosamprenavir, indinavir, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, diltiazem, verapamilo, aprepitant, etc. Además, domperidona es contraindicado para uso simultáneo con otros medicamentos que prolongan el intervalo QT.

AZITROMICINA Y OTROS ANTIBIÓTICOS MACRÓLIDOS

Asimismo, se debe tener especial cuidado al prescribir macrólidos, en particular preparados de azitromicina, disponibles en forma de comprimidos, cápsulas, polvos para la preparación de suspensiones orales y liofilizados para soluciones inyectables. El caso es que en relación a la azitromicina, allá por marzo de 2013, la FDA informó sobre el riesgo de desarrollar cambios patológicos en la conducción eléctrica del corazón, que pueden derivar en arritmias potencialmente letales. Hay que recordar que el grupo de riesgo está formado por pacientes con antecedentes de prolongación del intervalo QT, hipopotasemia o hipomagnesemia, bradicardia, así como pacientes que utilizan fármacos antiarrítmicos de clase IA (quinidina, procainamida) y clase III (dofetilida, amiodarona, sotalol). Por tanto, es necesario evitar la ingesta combinada de estos fármacos con azitromicina y otros macrólidos para evitar el desarrollo de arritmias potencialmente peligrosas. Al elegir una terapia antibiótica alternativa para tales pacientes, debe recordarse que otros medicamentos macrólidos, así como las fluoroquinolonas, pueden causar una prolongación del intervalo QT.

Por lo tanto, al prescribir estos medicamentos, es necesario verificar la presencia de contraindicaciones e incompatibilidad de medicamentos. Los pacientes que toman estos medicamentos y desarrollan insuficiencia cardíaca o frecuencia y ritmo cardíacos anormales (particularmente palpitaciones - taquicardia), mareos, pérdida del conocimiento o convulsiones deben dejar de tomar todos los medicamentos y buscar atención médica de inmediato.

Fármacos que pueden prolongar el intervalo Q-T

grupo farmacológico	Preparativos
Fármacos antiarrítmicos	Clase IA: quinidina, novocainamida, disopiramida Clase 1C: encainida, flecainida Clase III: amiodarona, sotalol, sematilida
Medicamentos psicotrópicos (psicolépticos)	tioridazina, trifluoperazina, haloperidol, citalopram, escitalopram, etc.
anestésicos locales	lidocaína
Antidepresivos tricíclicos	imipramina, amitriptilina, clomipramina, doxepina, etc.
Antihistamínicos	terfenadina, astemizol
Antibióticos y agentes quimioterapéuticos	eritromicina, azitromicina, claritromicina, espiramicina y otros macrólidos, pentamidina, sulfametoxazol (trimetoprima), fluoroquinolonas
Antifúngicos (azoles)	ketoconazol, fluconazol, itraconazol, voriconazol
diuréticos	diuréticos tiazídicos, diuréticos de asa (furosemida, torasemida, ácido etacrínico), etc., excepto los ahorradores de potasio
Estimulantes del peristaltismo (propulsantes)	domperidona