A csecsemőmirigyben előforduló differenciálódási folyamatokat kellő részletességgel tanulmányozták és reprezentálják következő sorozat események:

A timociták különböznek egy közös progenitor sejttől, amely a csecsemőmirigyen kívül olyan membránmarkereket expresszál, mint a CD7, CD2, CD34 és a CD3 citoplazmatikus formája.
A T-limfocitává történő differenciálódásra kötelezett progenitor sejt vándorol csontvelő a csecsemőmirigy kéreg szubkapszuláris zónájába, ahol körülbelül 1 hétig lassú sejtszaporodás megy végbe. Új membránmolekulák, CD44 és CD25 jelennek meg a timocitákon.
Ezután a sejtek valamivel mélyebbre kerülnek a csecsemőmirigy kéregébe, a CD44 és CD25 molekulák eltűnnek a membránjukról. Ebben a szakaszban kezdődik meg a TCR B-, y-b-láncainak átrendeződése. Ha az y- és b-lánc génjei hamarabb képesek átrendeződni produktívan (vagyis leolvasási kereteltolódás nélkül), mint a B-lánc génjei, akkor a limfocita Tub-ként tovább differenciálódik. Egyébként a B-lánc a membránon pTa-val (egy invariáns helyettesítő lánc, amely ebben a szakaszban helyettesíti a valódi α-láncot) és CD3-mal komplexben expresszálódik.
Ez jelként szolgál az y- és 8-láncú gének átrendeződésének leállítására. A sejtek szaporodni kezdenek, és CD4-et és CD8-at is expresszálnak (kettős pozitív timociták). Ezzel egyidejűleg a már előkészített B-lánccal rendelkező, de még át nem rendezett α-lánc génekkel rendelkező sejtek tömege halmozódik fel, ami hozzájárul az α-B-heterodimerek diverzitásához.
A következő szakaszban a sejtek abbahagyják az osztódást, és 3-4 napon belül elkezdik többször átrendezni a Va géneket. Az a-lánc gének átrendeződése az a-lánc gének szegmensei között elhelyezkedő b-lókusz irreverzibilis deléciójához vezet.
Az a-lánc minden új változatával megjelenik a TCR, és a timociták szelekciója (szelekciója) a „peptid-MHC” komplexhez való kötődés erőssége szerint történik a csecsemőmirigy-hámsejtek membránján.
♦ Pozitív szelekció: elpusztulnak azok a timociták, amelyek nem kötődnek a rendelkezésre álló peptid-MHC komplexekhez. A pozitív szelekció eredményeként a timociták körülbelül 90%-a elpusztul a csecsemőmirigyben.
♦ A negatív szelekció kiküszöböli azokat a timocita klónokat, amelyek túl nagy affinitással kötik a peptid-MHC komplexeket.
A negatív szelekció a pozitívan kiválasztott sejtek 10-70%-át eliminálja.
♦ Azok a timociták, amelyek megfelelő (azaz közepes erősségű) affinitással megkötötték bármelyik peptid-MHC komplexet, jelzik, hogy túlélik és tovább differenciálódnak.
A egy kis idő mindkét coreceptor molekula eltűnik a timocita membránról, majd az egyikük expresszálódik. a timociták, amelyek felismerték a peptidet az MHC-I-vel komplexben, a CD8-koreceptort, az MHC-II-vel pedig a CD4-koreceptort expresszálják. Ennek megfelelően kétféle T-limfocita kerül a perifériára (körülbelül 2:1 arányban): CD8+ (vagy T8) és CD4+ (vagy T4), amelyek funkciója a következő immunválaszokban eltérő.
♦ A CD8+ T-limfociták citotoxikus T-limfocitákként (CTL) vagy „perforin-granzimölőként” működnek. "Sejttestükkel" közvetlenül elpusztítják azokat a sejteket, amelyek membránján felismerik az Ag.-CD4+ T-limfocitákat. Az immun CD4+ T-limfociták funkcionális specializációja változatosabb. Ezek közül perforin-granzim citotoxikus T-limfociták - CD4 + CTL-ek alakulhatnak ki (különösen az ilyen T-limfociták jelentős mennyiségben találhatók meg Lyell-szindrómás betegek bőrében).
Nyilvánvalóan a CD4+ T-limfociták jelentős része az immunválasz kialakulásának folyamatában T-helperekké válik – „profi” citokintermelőkké, akik más végrehajtó sejteket „felvesznek” a kórokozó által károsított szövetek elpusztítására – Immuneltérés. Az immunválasz kialakulása során az immun CD4+ T-limfociták terminális differenciálódásának változását egyik vagy másik szubpopuláció túlsúlya felé immundeviációnak nevezzük.

A T-helperek alpopulációi
Az 1980-as évek vége óta szokás megkülönböztetni a T-helperek két alpopulációját (attól függően, hogy melyik citokinkészletet termelik) - a Thl-t és a Th2-t. Kissé módosított változatban ez a koncepció (jelentős konvencionálissága ellenére) „meggyökerezett” az immunológusok és orvosok körében, és továbbra is használatos, kiemelve a következő T4 limfociták típusait:

ThO - T4-limfociták bekapcsolva korai szakaszaiban az immunválasz kialakulása, csak IL-2-t termelnek (mitogén minden limfocita számára);
Thl - az immun T4-limfociták differenciált szubpopulációja, amely IFNy termelésére szakosodott (az aktivált makrofágok által késleltetett típusú túlérzékenység formájában végrehajtott immungyulladás menedzsere - DTH);
Th2 - az immun T4 limfociták differenciált szubpopulációja, amely az IL-4 és annak "alkutatása" IL-13 termelésére szakosodott (az immunválasz menedzsere, túlsúlyban az IgE termelés és az immungyulladástól függő variánsok);
Th3 - immun T4-limfociták az immunválasz kialakulásának későbbi szakaszaiban, átváltva a transzformáló növekedési faktor (TGFr) termelésére - a limfocita proliferáció gátlója;
T.
- T4-szabályozók, immunszuppresszív citokinek termelői - IL-10 (makrofág és Thl aktivitás gátlója) és TFRV. Az is lehetséges, hogy az aktivált és kimerült limfociták apoptózisának induktorai, a FasL (Fas-ligandum) stb. expresszálódnak a Tg membránon.

Ezt követően ismertté vált, hogy minden érett immun T4 limfocita egyszerre csak egy citokint termel (csak ritka esetekben, talán kettőt), ezért jelenleg a legtöbb szerző azt javasolja, hogy ne az immun T4 limfociták különböző alpopulációiról, hanem különböző típusokról beszéljünk. az immunválasztól.

Az immunválasz típusai. I. típusú immunválasz
Tulajdonságok. Az IFNy és az aktivált makrofágok dominálnak. A T-limfociták részéről ezt a választ nemcsak a CD4+ Thl segíti elő, hanem más IFN-termelők - CD8+-limfociták és NK is.
Az IFNy biológiai hatásai a belülről fertőzött sejtek elpusztítására irányulnak: - közvetlen vírusellenes hatás nukleinsav enzimek szintjén (2"-5"-oligoadenilát szintetáz, stb.); o a makrofágok erős stimulációja, illetve a makrofágok toxikus termékeinek fokozott szintézise; - NK stimuláció. - Az IFNu támogatja a B-limfocitákban lévő immunglobulinok szintézisének átállítását IgG-re, amely aktiválja a fagocitákat (neutrofileket és makrofágokat), azaz. A T-limfociták – IFN termelők – a kórokozó által károsított szövetek immungyulladásának makrofág és citotoxikus természetét biztosítják.
Patohistológia. I. típusú immungyulladás - ezek a DTH, granulomák és hasonló szöveti változások gócai.

II-es típusú immunválasz
Jellegzetes. A II-es típusú immunválasz más citokinek (pl. IL-4) által vezérelt válasz. IL-4 termelők: CD4+ Th2, "null" (CD4-/CD8-) T-limfociták, hízósejtek.
♦ A TI2 limfociták támogatják a B limfociták immunglobulin izotípus szintézisének IgE-re, IgG4-re és IgA-ra történő átállását. Ezen izotípusok partnersejtjei a hízósejtek, a bazofilek és az eozinofilek. Aktiválva fejlődnek gyulladásos folyamatok kifejezett vazoaktív komponenssel és váladékozással vagy jellegzetes eozinofil gyulladással.
♦ Az IgE-dependens kóros esetek kivételével allergiás reakciók típusú immunválaszt általában gyulladáscsökkentőnek tekintik.

Példák az immunrendszer gyulladására. Patológiás folyamatok Az alábbiakban felsoroljuk az I (Thl) vagy II (Th2) típusú immungyulladás előfordulását.
♦ Thl (I) (makrofág gyulladás - HRT, granulomák): Hashimoto thyreoiditis; oftalmopathia; cukorbetegség I. típus; sclerosis multiplex; rheumatoid arthritis; gyomorhurut (Helicobacter pylori) - Lyme borreliosis; krónikus hepatitis C; akut allograft kilökődés; akut betegség"graft versus host"; szarkoidózis; aplasztikus anémia; szokásos abortusz.
Th2 (II) (Th2-függő gyulladások - exudatív, eozinofil stb.): kanyaró, Omenn-szindróma, atópiás betegségek; krónikus betegség"graft versus host"; allergiás keratoconjunctivitis.

Limfociták Csövek és csecsemőmirigy-független antigének
A csecsemőmirigyben lymphopoiesisben áteső T-limfociták 99%-a Ta (3; kevesebb, mint 1% - Tub. Utóbbiak többnyire extrathymikusan differenciálódnak, elsősorban a gyomor-bél traktus nyálkahártyájában. A szervezet összes T-limfocitái közül a arányát 10-50%-ra becsülik Az embriogenezisben a csövek korábban jelennek meg, mint a Tar.

A Ty8 nem fejezi ki a CD4-et. A CD8 molekula a Tub egy részén expresszálódik, de nem ap-heterodimerként, mint a CD8+ Tap-on, hanem két a-lánc homodimerjeként. Csőfunkciók: Citokintermelők és/vagy citotoxikus T-limfociták.
Antigénfelismerő tulajdonságok: A TCRyb jobban hasonlít az Ig-re, mint a TCRap-ra; képesek a natív Ag-t a klasszikus MHC-molekuláktól függetlenül megkötni - Tubes esetén egyáltalán nem szükséges vagy egyáltalán nem szükséges az Ag-t APC-vé elődolgozni.
A TCRyb diverzitása nagyobb, mint a TCRap-é és az Ig-é; általában a tubak képesek felismerni széleskörű Ag (főleg mikobaktériumok foszfolipid Ag-je, szénhidrátok, hősokkfehérjék).
Thymus-független Ag. A hasonló kémiai természetű anyagokat nem lehet komplexekké alakítani MHC-I/II molekulákkal, mivel kémiai tulajdonságokés ezért a Tap limfociták nem mutathatják be felismerésre és nem ismerhetik fel. Az ilyen anyagokat csecsemőmirigy-független Ag-nek nevezik, és két osztályba sorolhatók.
♦ Az 1. osztályú csecsemőmirigy-független antigének (TH-1) a B-limfociták poliklonális aktivációját és poliklonális immunglobulinok termelődését indukálják. Ezeket az anyagokat B-sejtes mitogéneknek is nevezik. A T-limfociták részvétele egyáltalán nem szükséges.

A B-limfociták immunválaszát a T-limfociták részvétele nélkül számos tulajdonság jellemzi: AT csak M osztály (nincs osztályváltás), nincs immunológiai memória, nincs affinitás "érése". De egy ilyen válasznak van egy előnye is: már az Ag behatolása utáni első 2 napban kialakul, és elkezdi védeni a szervezetet korai időpontok fertőzést, miközben még nincs csecsemőmirigy-függő válasz.
♦ Thymus-független Ag osztály 2 (TH-2): sok ismétlődő szerkezetet tartalmazó bakteriális fali poliszacharidok. A TH-2 (a TH-1-gyel ellentétben) csak az érett B-limfocitákat képes aktiválni. Az éretlen B-limfocitákban az ismétlődő antigén epitópok anergiát vagy apoptózist indukálnak. A B-limfociták (CD5+) túlnyomórészt a TH-2-re „specializálódnak”.

Valószínűleg a TN-2 Ag esetében lép fel a B-limfociták és a Tub-limfociták és/vagy a T-limfociták TCRaP/CD4VCD8 (kettős negatív) kölcsönhatása. Mindkét típusú T-limfocita megköti (felismeri) az Ag poliszacharidot komplexben az MHC-I-szerű CD1 molekulával.

A T-limfociták differenciálódási folyamatában két fő szakaszt különböztetnek meg (ahogy emlékszel, ugyanaz a két szakasz különböztethető meg a B-limfociták differenciálódási folyamatában):

1. Antigén-független differenciálódás - a csecsemőmirigyben folyamatosan előfordul.

2. Antigénfüggő differenciálódás - ben jelentkezik perifériás szervek immunrendszer csak akkor, ha a T-limfocita érintkezésbe kerül egy antigénnel.

A T-LIMFOCITA ANTIGÉN-FÜGGETLEN DIFFERENCIÁLÁSA

A T-limfociták progenitor sejtje, mint minden vérsejt, egy pluripotens hematopoietikus őssejt. Jelzője a CD 34. háttér-információ a CD-hez lásd a tanulmányi útmutató végén.

A T-limfociták korai prekurzorai a csontvelőből a csecsemőmirigybe vándorolnak, ahol a T-sejtek antigén-független differenciálódása megy végbe a "dadasejtek", a csecsemőmirigy-hámsejtek, valamint a csecsemőmirigy-hormonok (α- és β-thimozinok) hatására. , thymulin / thymus szérum faktor /, timopoetin, thymus humorális faktor). A legkorábbi timocita markerek a CD7, CD2. A csecsemőmirigyben a T-limfociták immunkompetens sejtekké differenciálódnak és megszerzik fontos képesség az antigén felismeréshez. A külső membránjukon egy speciális receptor jelenik meg (kifejeződik) - a T-sejt receptor (TCR, angolul - TcR, T-sejt receptor) az antigén számára. Ezenkívül a testben lévő minden egyes antigénhez (epitóphoz) külön limfocitát vagy annak klonális leány limfocitáit-leszármazottait szánják, amelyek az antigénre specifikus TcR-rel rendelkeznek. A timociták a TcR-rel egyidejűleg a differenciálódási folyamat során CD3-at szereznek, amely szorosan kapcsolódik a T-sejt receptorhoz. CD3 szükséges a jelátvitelhez a TCR-ből a citoplazmába. A CD8 és CD4 molekulák a timociták felszínén is megjelennek. Ezek kettős pozitív sejtek, pl. fenotípusukat (TCR+, CD3+, CD4+, CD8+) és ők

A Klinikai Immunológiai Allergológiai Klinika antigénkötési helye a fiatal timociták.

Szerkezetükben a TcR molekulák (TCR) immunglobulinokra (Fab fragmentum) hasonlítanak, és alfa- és béta-láncokból (a TcR αβ túlnyomó többsége) vagy gamma- és deltaláncokból (TcR γδ) állnak. A TcR αβ- és γδ formái szerkezetükben nagyon hasonlóak. Mindegyik TCR lánc két régióból (doménből) áll: a külső változó (V), a második állandó (C). A teljes variábilis régiót (V) kódoló egyes gének α és

A TcR β-láncai hiányoznak. A variábilis domének fragmenseit három géncsoport kódolja, amelyeket V, D, J jelölésekkel látunk el. A sejtgenomban a variábilis régió V-, J- és D-szegmenseit kódoló gének számos változat formájában jelennek meg. Mégpedig a V-régió V-, J- és D-szegmenseinek különféle kombinációi, amelyek kialakulnak

a génátrendeződés folyamatában, amelyet átrendeződésnek neveznek, számos TCR-molekulát biztosítanak.

Így korlátozott számú gén (körülbelül 400) szinte végtelen számú (sok millió) antigén receptorait kódolhatja. Ráadásul a V, D, J szegmens gének különféle kombinációi csak az egyik módja a T-limfocita antigén receptorok sokféleségének elérésének.

Az érett T-limfociták fő funkciója az idegen antigén peptidek felismerése a saját fő hisztokompatibilitási komplex (MHC) antigénjeikkel kombinálva az antigénprezentáló sejtek felületén vagy a szervezet bármely célsejtjének felületén. Ennek a funkciónak a végrehajtásához a T-limfocitáknak képesnek kell lenniük saját MHC-antigénjeik felismerésére. Ugyanakkor a T-sejtek nem ismerhetik fel a szervezet saját antigénjeit, amelyek az MHC saját antigénjeivel kapcsolatosak.

Ebben a tekintetben a csecsemőmirigyben fiatal timociták szelektálódnak ("szelekció"), a TcR, amely megfelel a fenti feltételeknek.

A pozitív és negatív szelekció lényege a következő (lásd az ábrát a címlapon):

pozitív szelekció. A T-limfociták, amelyek TCR-je képes felismerni a thymus stromasejtek HLA-ját (MHC-molekuláját), túlélik, és ha nem, apoptózissal elhalnak. Pozitív szelekció – a szelektív túlélés támogatása. Így csak a limfociták képesek túlélni

ismerd fel saját HLA-dat! Ez a képesség pedig a későbbiekben fontos a T-sejtek működésében.

Ezenkívül az autoreaktív limfociták (olyan limfociták, amelyek TCR-rel rendelkeznek saját szöveteik antigéndeterminánsaihoz) apoptózissal elpusztulnak a csecsemőmirigyben. Fontos, hogy a csecsemőmirigy epithelioid sejtjeivel való érintkezéskor a „saját”-ra reagáló T-limfociták elpusztuljanak apoptózis kiváltásával (programozott

sejthalál a CD95-Fas receptoron keresztüli aktiváláskor). Ez negatív szelekció. Ennek eredményeként az autoreaktív sejtklónok eltűnnek, és kialakul a tolerancia (nem válasz) a "saját" iránt. A csecsemőmirigyben a limfociták körülbelül 95-97%-a elpusztul a szelekciós folyamat eredményeként.

Ezt követően a CD4 vagy CD8 molekulák egyike elveszik, és a sejtek éretté válnak. A CD4-et megtartó sejtek T-helperek (Th), és TCR-jük a HLA II. osztályt ismeri fel, míg a CD8-at megtartó sejtek citotoxikus T-limfociták, és TCR-jük képes felismerni a HLA I. osztályt. A csecsemőmirigytől

Egy T-limfocitán a receptornak csak egy változata és csak egy antigén található.

A TcR erősen kötődik a CD3-hoz Klinikai Immunológiai Klinika Allergológiai Klinika, perifériás limfoid szervekbe vándorolnak, ahol túlnyomórészt T-függő zónákban élnek. Különösen a nyirokcsomókban - parakortikális. Az érett limfociták recirkuláltatják.

Így a T-limfociták ANTIGÉN-FÜGGETLEN differenciálódása magában foglalja a proliferációt, a specifikus markerek T-limfociták általi megszerzését és olyan differenciált, érett szubpopulációk kialakulását, amelyek képesek ellátni az adott szubpopulációra jellemző funkciókat.

(immunválasz kiváltása, szabályozása, citotoxicitás). Az antigén-független differenciálódás folyamatában limfociták képződnek, amelyek genetikailag meghatározottak, hogy kölcsönhatásba lépnek egy bizonyos antigénnel és az erre az antigénre adott immunválaszra.

A T-LYMFOCITA ANTIGÉN-FÜGG DIFFERENCIÁLÁSA

Ha a T-limfocita kölcsönhatásba lép az antigénnel, az immunrendszer perifériás szerveiben antigénfüggő differenciálódás következik be. Az antigén felismerésének pillanatától kezdődik, és a limfociták klónjának kialakulásával végződik, amely képes specifikus hatást kifejteni mind az antigénnel, mind az antigénnel kölcsönhatásba lépő egyéb immunkompetens sejtekkel kapcsolatban. Ezenkívül a segítők és a citotoxikus limfociták különböző módon ismerik fel az antigént. Így,

A HELPERS (CD4 sejtek) felismeri az ANTIGÉNET a HLA CLASS II, KILLERS kombinációjával

(CD8 sejtek) - a komplex antigénben HLA 1 OSZTÁLYÁVAL. Az antigén T-helper általi felismerése központi folyamat mind a humorális immunválaszban, mind az immunválasz celluláris formájának fokozásában.

A T-LYMPHOCITÁK TELJES POPULÁCIÓJÁNAK specifikus MARKEREI az ezen sejtek külső membránján jelenlévő CD 3 antigének.

T-limfocita marker - olyan szerkezet, amely csak a T-limfocitákra jellemző (az összes

T-limfociták szubpopulációi) - CD3.

A LYMFOCITA ALPOPUULÁCIÓJA:

Th limfociták. A keringő T-limfociták körülbelül fele a CD4 antigént hordozza a felszínén. Ezek a T-limfociták HELPER-ként, azaz segítőként (angolul. Segíteni - segíteni), "bekapcsolni" a B-limfociták populációját az antitestek termelődésének folyamatában, illetve T-effektorokként - az antitestek előállítása során. sejtes immunitás. A T-helperek működésüket humorális faktorok – citokinek – közvetítik, amelyeket ezek a limfociták szintetizálnak egy antigén ingerre válaszul.

A szerzett immunhiány szindrómában megfigyelt T-limfociták segítő funkciójának elégtelensége (AIDS, a HIV egyik legfontosabb célpontja a T-limfociták segítői) a szervezet „nem reagál” antigén stimulációjához vezet. , ami végső soron hozzájárul a mikroorganizmusok fennmaradásához az emberi szervezetben, fejlődéséhez rosszindulatú daganatokés a halál oka.

T-helperek (Th) - serkentik a T- és B-limfociták proliferációját és differenciálódását, citokineket szabadítanak fel. Attól függően, hogy milyen citokineket termelnek (a citokinprofiltól függően), megkülönböztetjük őket:

A Th1 (az első típusú T-segítők) IL-2-t és γ-interferont választ ki, és végső soron T-sejtes immunitási reakciókat biztosít - serkentik az intracelluláris baktériumok elleni immunválaszt, vírusellenes, daganatellenes, transzplantációs immunitást.

A Th2 (második típusú T-helperek) IL-4, IL-5, IL-6, IL-10, IL-13-at választanak ki és serkentik az antitestek szintézisét, elősegítik az extracelluláris baktériumok elleni humorális immunválasz kialakulását, toxinjaik, valamint az IgE -antitestek képződése.

A Th1 és Th2 között antagonizmus van: egyesek aktivitásának növekedésével mások működése gátolt. Ennek eredményeként a T-sejt (Th1Ø T-gyilkosok) vagy a B-sejt (Th2 Ø B-limfociták Ø

Minden T-limfocita CD3+

СD4+ - a T-segítőkön

CD8+ - a T-citotoxikuson

A receptorok az aktivált T-limfocitákon jelennek meg

IL-2, HLA-DR antigének, transzferrin receptor (CD71).

Egészséges emberekben a T-limfociták (CD3+) alkotják

A vér limfocitáinak 60-80%-a.

Hozzáadás dátuma: 2014-12-12 | Megtekintések: 4308 | szerzői jogok megsértése

| | | | | | | | | | 11 |

Őssejtekből, és felnőtt emlősökben - csak a csontvelőben. A B-limfociták differenciálódása több szakaszban megy végbe, amelyek mindegyikét bizonyos fehérjemarkerek jelenléte és az immunglobulin gének genetikai átrendeződésének mértéke jellemzi.

A B-limfociták abnormális aktivitása autoimmun és allergiás betegségek oka lehet.

Enciklopédiai YouTube

1 / 5

✪ B-limfociták (B-sejtek)

✪ CD4+ és CD8+ populációk B-limfocitái és T-limfocitái

✪ Hogyan pusztítják el a limfociták a rákos sejt onkológiáját

✪ Az immunválasz aktiválása

✪ Citotoxikus T-limfociták

Feliratok

A humorális immunitásról fogunk beszélni, amely a B-limfocitákhoz kapcsolódik. B-limfociták, vagy B-sejtek, kékkel rajzolom őket. Tegyük fel, hogy egy B-limfocita. A B-limfociták a leukociták egy alcsoportja. A csontvelőben képződnek. A B a Fabricius Bursa szóból származik, de ezekre a részletekre nem térünk ki. A B-limfociták felszínén fehérjék találhatók. Körülbelül 10 000. Ezek csodálatos sejtek, és hamarosan elmondom, miért. Minden B-limfocita felszínén fehérjék találhatók, amelyek valahogy így néznek ki. Rajzolok egy párat. Itt vannak a fehérjék. Inkább négy különálló fehérjéből álló fehérjekomplexek, amelyeket membránhoz kötött antitesteknek neveznek. A membránhoz kötött antitestek itt találhatók. Membránhoz kötött antitestek. Nézzük meg őket közelebbről. Biztosan hallottad már ezt a szót. Vannak ellenanyagaink különböző típusok influenza, valamint különböző típusok vírusok, és erről később beszélünk. Minden antitest fehérje. És gyakran immunglobulinoknak nevezik őket. A biológia tanítása bővíti a szókincsemet. Antitestek és immunglobulinok. Mindegyik ugyanazt jelenti, és olyan fehérjék, amelyek a B-sejt membrán felszínén találhatók. Membránhoz kötöttek. Amikor az emberek antitestekről beszélnek, általában a szervezetben keringő szabad antitestekre gondolnak. És mesélek még arról, hogyan készülnek. És most egy nagyon-nagyon érdekes pont a membránhoz kötött antitestekkel, és különösen a B-sejtekkel kapcsolatban. Ez abban rejlik, hogy minden B-sejt membránján csak egyfajta membránhoz kötött antitest található. Mindegyik B cella... Így rajzoljunk még egyet. Itt a második B-cella. Vannak antitestei is, de ezek kissé különböznek. Lássuk, mit. Lerajzolom őket azonos színnel, majd elemezzük a különbségeiket. Tehát ez egy membránhoz kötött antitest, ez egy másik. És ez két B-sejt. És mindkettő antitesteket tartalmaz a membránján. Az egyik és a másik B-sejtben antitestek variábilis régiói vannak, amelyek eltérő konfigurációt vehetnek fel. Kinézhetnek így és így is. Vessen egy pillantást ezekre a töredékekre. Ezen és ezen - külön színnel emelem ki. Ez a töredék mindenki számára változatlan, legyen zöld mindenhol. És ezek a töredékek változóak. Vagyis változtathatóak. És ennek a cellának van egy változó töredéke, ennek – rózsaszínnel jelölöm. És ezeknek a plazmamembránhoz kötött antitesteknek mindegyike rendelkezik ezzel a variábilis fragmenssel. Más B-sejtek más variábilis fragmentumokat tartalmaznak. Más színnel jelölöm őket. Például lila. Vagyis a változó töredékek eltérőek lesznek. Összesen 10 000 van belőlük a felszínen, és mindegyiknek ugyanazok a változó töredékei lesznek, de ezek különböznek majd ennek a B-sejtnek a változó töredékeitől. Vagyis a változó töredékek körülbelül 10 milliárd kombinációja lehetséges. Ez 10-től tizedik hatványig, vagyis a változó töredékek 10 milliárd kombinációja. Írjuk fel: változó töredékek 10 milliárd kombinációja. És itt felmerül az első kérdés – és még nem mondtam el, mire valók ezek a változó töredékek –, hogyan jön létre a kombinációk ilyen hatalmas változatossága? Nyilvánvaló, hogy ezeket a fehérjéket - vagy talán nem annyira nyilvánvaló -, de ezeket a fehérjéket, amelyek a legtöbb sejt alkotórészei, ennek a sejtnek a génjei termelik. Ha sejtmagot rajzol, a sejtmag belsejében DNS található. És a sejtnek van magja. A mag DNS-t tartalmaz. Ha mindkét sejt B-limfocita, akkor feltételezem, hogy közös az eredetük, és valószínűleg ugyanaz a DNS? Nem kellene nekik ugyanaz a DNS? Ide teszek egy kérdőjelet. Ha megosztják a DNS-t, akkor miért különböznek egymástól az általuk szintetizált fehérjék? Hogyan változnak? És ezért tartom a B-sejteket - és látni fogod, hogy ez a T-sejtekre is igaz - elképesztőnek, mert fejlődésük folyamatában, a vérképzés folyamatában, ami a limfociták fejlődését jelenti, az egyik szakaszban. fejlődésük során intenzíven keverednek azok a DNS-fragmensek, amelyek ezeket a fehérjefragmenseket kódolják. Intenzív keveredés van. Amikor DNS-ről beszélünk, akkor azt értjük alatta, hogy a lehető legtöbb információt meg kell őrizni, nem pedig a maximális keveredést. A limfociták, azaz a B-sejtek érésének folyamatában azonban érésük egyik szakaszában az ezt és ezt a fragmentumot kódoló DNS szándékos újrakeverése történik. Ez okozza a membránhoz kötött immunglobulinok különböző variábilis fragmenseinek sokféleségét. És most megtudjuk, miért van szükség erre a sokszínűségre. Nagyon sok mikroorganizmus képes megfertőzni szervezetünket. A vírusok ugyanúgy mutálódnak és fejlődnek, mint a baktériumok. És nem ismert, hogy mi fog behatolni a testbe. A B-sejtek, valamint a T-sejtek segítségével az immunrendszer védelmet nyújt azáltal, hogy a változó fragmensek számos kombinációját hozza létre, amelyek különféle káros organizmusokhoz kötődhetnek. Képzelje el, hogy ez egy újfajta vírus, amely most jelent meg. Korábban ilyen vírus nem létezett, most pedig a B-sejt érintkezik ezzel a vírussal, de nem tud kapcsolódni hozzá. És egy másik B-sejt kapcsolatba kerül ezzel a vírussal, de megint nem történik semmi. Talán néhány ezer B-sejt kerül kapcsolatba ezzel a vírussal, és nem kötődik hozzá, de olyan sok B-sejttel rendelkezünk, amelyek a receptorokon a variábilis fragmensek hatalmas számú kombinációját tartalmazzák, hogy végül is az egyik B-sejt ehhez a vírushoz kapcsolódó sejteket. Például ezt. Vagy ezt. És kapcsolatot teremt. Képes lesz kötést kialakítani ennek a vírusnak a felületével. Vagy egy új baktérium vagy valamilyen idegen fehérje felületével. És azt a területet a baktérium felszínén, amelyhez a B-sejt kötődik, mint ez, epitópnak nevezzük. Epitop. És miután egy B-sejt kötődött egy ismeretlen kórokozóhoz - és emlékszel, hogy más B-sejtek tönkrementek -, csak ez a sejt rendelkezik egy adott kombinációval, egy a 10-hez a tizedik hatványig. Kevesebb kombináció van, mint 10-től a tizedik hatványig. A fejlődés során eltűnnek mindazok a kombinációk, amelyek képesek kötődni szervezetünk sejtjeihez, amelyekre nem szabadna immunválasz keletkeznie. Más szóval, fokozatosan eltűnnek azok a kombinációk, amelyek immunválaszt adnak a testsejteknek. Vagyis ezeknek a fehérjéknek nem igazán 10-10. hatványa, vagy más szóval 10 milliárd kombinációja létezik, számuk kisebb, kizárja azokat a kombinációkat, amelyek képesek kötődni a saját sejtjeikhez, de még mindig a kész kombinációk száma. -made sok érintkezésbe kerül bármely vírusos vagy bakteriális jellegű kórokozó töredékével. És amint az egyik B-sejt egy kórokozóhoz kötődik, jelet küld, hogy megfelel az új kórokozónak. Új kórokozóhoz való kötődés után aktiválódik. Új kórokozóhoz való kötődés után aktiválódik. Foglalkozzunk ezzel részletesebben. Valójában az aktiváláshoz szükség van a T-helperek részvételére, de ebben a videóban nem megyünk bele a részletekbe. Ebben az esetben egy B-sejt kórokozóhoz való kötődése érdekel bennünket, és tegyük fel, hogy ez aktiválódáshoz vezet. De ne feledje, hogy a legtöbb esetben T-segítőkre is szükség van. És később megvitatjuk, miért olyan fontosak. Ez egyfajta biztosítási mechanizmus az immunrendszerünk számára a hibák ellen. Amint egy B-sejt aktiválódik, elkezdi a klónozást. Tökéletes a vírus ellen, és elkezdi klónozni magát. Klónozd magad. Osztja és reprodukálja önmagát. Képzeljük el. Ennek eredményeként ennek a sejtnek számos változata jelenik meg. Rengeteg lehetőség. Képzeljük el őket. És mindenkinek vannak receptorai a membránon. Ezekből is van vagy tízezer. Nem rajzolom le mindegyiket, de mindegyik membránra rajzolok egy párat. Osztódáskor ezek a sejtek is differenciálódnak, vagyis funkciójuk szerint osztódnak. A megkülönböztetésnek két fő formája van. Több százezer ilyen sejtet állítanak elő. Néhányuk memóriasejtekké válik. Memóriasejtek. Ezek is B-sejtek, amelyek hosszú ideig megtartják az ideális receptort az ideális variábilis fragmenssel. Rajzoljunk ide pár receptort. Itt vannak a memóriasejtek... Itt vannak. Egyes sejtek memóriasejtekké válnak, és számuk idővel növekszik. Ha ez a kórokozó például 10 év múlva megfertőz, akkor több ilyen sejt lesz raktáron, így nagyobb az esélye annak, hogy kapcsolatba kerülnek vele és aktiválódnak. A sejtek egy része effektor sejtekké alakul át. Ezek a sejtek bizonyos műveleteket hajtanak végre. A sejtek átalakulnak, és effektor B-sejtekké vagy plazmasejtekké válnak. Ezek az antitestek előállítására szolgáló gyárak. Antitestek előállítására szolgáló gyárak. Az előállított antitestek pontosan ugyanazt a kombinációt tartalmazzák, amely eredetileg a plazmamembránon volt. Az általunk tárgyalt antitesteket termelik, ellenanyagokat választanak ki. Hatalmas mennyiségű fehérjét termelnek, amelyek egyedülállóan képesek kötődni egy új kórokozóhoz, ehhez a veszélyes szervezethez. Egyedülálló kötőképességgel rendelkeznek. Az aktivált effektor sejtek körülbelül 2000 antitestet termelnek másodpercenként. És kiderül, hogy hirtelen hatalmas mennyiségű antitest hatol be a szövetekbe, és keringeni kezd az egész testben. A humorális rendszer jelentősége abban rejlik, hogy a szervezetünket megfertőző, ismeretlen vírusok hirtelen felbukkanásával válaszként megindul az antitestek termelése. Ezeket az effektor sejtek termelik, majd specifikus antitestek kötődnek a vírusokhoz. Így képzelem el. specifikus antitestek. A specifikus antitestek elkezdenek kötődni a vírusokhoz, ami több szempontból is előnyös. Tekintsük őket. Először is "megjelölik" a kórokozókat későbbi elfogásuk céljából. A fagocitózis aktiválása - ezt a folyamatot opszonizációnak nevezik. Opsonizálás. Ez a kórokozó „megjelölésének” folyamata, hogy a fagociták könnyebben befogják és felszívják; Az antitestek tájékoztatják a fagocitákat arról, hogy ez az objektum már készen áll a befogásra, és hogy ezt az objektumot be kell fogni. Másodszor, a vírusok működése bonyolult. Végül is elég nagy objektum csatlakozik a vírusokhoz. Ezért nehezebben tudnak behatolni a sejtekbe. És harmadszor, ezekben az antitestekben két azonos nehéz lánc és két azonos könnyű lánc található. két könnyű lánc. Mindegyik láncnak van egy specifikus variábilis fragmense, és ezek a láncok mindegyike kötődhet egy epitóphoz a vírus felszínén. És mi történik, ha az egyik egy vírus epitópjához kötődik, a másik pedig egy másik epitópjához? Ennek eredményeként ezek a vírusok úgymond összetapadnak, és ez még hatékonyabb. Már nem tudják ellátni funkcióikat. Nem lesznek képesek áthatolni a sejtmembránokon, és mégis meg vannak jelölve. Opszonizáltak, és a fagociták képesek elkapni őket. Bővebben a B-sejtekről fogunk beszélni. Úgy tűnik nekem lenyűgöző tény hogy ekkora számú kombináció jön létre, és van belőlük elég ahhoz, hogy szinte mindegyiket felismerjük lehetséges organizmusok testnedveinkben, de még nem válaszoltunk arra a kérdésre, hogy mi történik, ha a kórokozóknak sikerült bejutniuk a sejtekbe, vagy amikor rákos sejtekés hogyan pusztulnak el a már fertőzött sejtek.

A B-limfociták differenciálódása

A B-limfociták pluripotens hematopoietikus őssejtekből származnak, amelyek szintén minden vérsejtet termelnek. Az őssejtek egy meghatározott mikrokörnyezetben vannak, amely biztosítja túlélésüket, önmegújulásukat, vagy ha szükséges, differenciálódását. A mikrokörnyezet határozza meg, hogy az őssejt fejlődése milyen úton halad (eritroid, mieloid vagy limfoid).

A B-limfociták differenciálódása feltételesen két szakaszra oszlik - antigén-független (amelyben az immunglobulin gének átrendeződnek és expresszálódnak) és antigén-függő (amiben aktiválódás, proliferáció és plazmasejtekké történő differenciálódás történik). Az érő B-limfociták következő köztes formáit különböztetjük meg:

• A B-sejtek korai progenitorjai nem szintetizálják az immunglobulinok nehéz és könnyű láncait, csíra IgH és IgL géneket tartalmaznak, de tartalmaznak egy antigén markert, amely az érett pre-B sejteknél gyakori.
• Korai pro-B sejtek - D-J átrendeződések az IgH génekben.
• Késői pro-B sejtek – V-DJ átrendeződések az IgH génekben.
• Nagy pre-B sejtek - IgH gének VDJ átrendeződött; a citoplazmában μ osztályú nehézláncok találhatók, a pre-B-sejt  receptor expresszálódik.
• Kis pre-B sejtek - V-J átrendeződések az IgL génekben; a citoplazmában μ osztályú nehézláncok találhatók.
• Kis éretlen B-sejtek - IgL gének VJ-átrendeződött; nehéz és könnyű láncokat szintetizálni; immunglobulinok (B-sejt-receptor) expresszálódnak a membránon.
• Az érett B-sejtek az IgD szintézis kezdetét jelentik.

A B-sejtek a csontvelőből a másodlagos limfoid szervekbe (lép és nyirokcsomók) jutnak, ahol tovább érnek, antigént mutatnak be, szaporodnak és plazmasejtekké és memória B-sejtekké differenciálódnak.

B-sejtek

A membrán immunglobulinok valamennyi B-sejt általi expressziója lehetővé teszi a klonális szelekciót az antigén hatására. Az érés, az antigén stimuláció és a proliferáció során a B-sejt markerek készlete jelentősen megváltozik. Érésük során a B-sejtek az IgM és IgD szintéziséről átváltanak az IgG, IgA, IgE szintézisére (miközben a sejtek megtartják az IgM és IgD szintézisére való képességüket – akár három osztályba egyidejűleg). Az izotípus-szintézis váltásakor az antitestek antigénspecifitása megmarad. Az érett B-limfociták következő típusai vannak:

• Valójában a B-sejtek (más néven "naiv" B-limfociták) nem aktivált B-limfociták, amelyek nem érintkeztek az antigénnel. Nem tartalmaznak Gall-testeket, a monoriboszómák a citoplazmában szétszórtan helyezkednek el. Polispecifikusak, és sok antigénhez alacsony affinitással rendelkeznek.
• A memória B-sejtek aktivált B-limfociták, amelyek a T-sejtekkel való együttműködés eredményeként ismét a kis limfociták stádiumába kerültek. Ezek a B-sejtek hosszú életű klónjai, gyors immunválaszt és termelést biztosítanak egy nagy szám immunglobulinok ugyanazon antigén ismételt beadása után. Ezeket memóriasejteknek nevezik, mert lehetővé teszik immunrendszer„emlékezzen” az antigénre sok éven át a hatásának befejezése után. A memória B-sejtek hosszú távú immunitást biztosítanak.
• A plazmasejtek az utolsó lépést jelentik az antigénaktivált B-sejtek differenciálódásában. Más B-sejtektől eltérően kevés membránantitestet hordoznak, és képesek oldható antitestek kiválasztására. Ezek nagy sejtek excentrikusan elhelyezkedő maggal és fejlett szintetikus apparátussal - egy durva endoplazmatikus retikulum szinte az egész citoplazmát elfoglalja, és a Golgi-készülék is fejlett. Rövid életű sejtek (2-3 nap), és gyorsan eliminálódnak az immunválaszt kiváltó antigén hiányában.

B sejt markerek

A B-sejtek jellegzetessége az IgM és IgD osztályokba tartozó felületi membránhoz kötött antitestek jelenléte. Más felszíni molekulákkal kombinálva az immunglobulinok egy antigénfelismerő-receptív komplexumot alkotnak – egy B-sejt-receptort, amely az antigénfelismerésért felelős. A B-limfociták felszínén is találhatók olyan antigének, amelyek felismerik az epitóp-MHC II komplexet. Az aktivált T-helper olyan citokineket szekretál, amelyek fokozzák az antigénprezentáló funkciót, valamint a B-limfocitákat aktiváló citokineket - aktivációs és proliferációs induktorok. A B-limfociták a membránhoz kötött, receptorként működő antitestek segítségével kötődnek az „antigénjükhöz”, és a T-helpertől kapott jelek függvényében szaporodnak, és antitesteket szintetizáló plazmasejtté differenciálódnak, vagy memória B-sejtekké degenerálódnak. sejteket. Ebben az esetben a kölcsönhatás kimenetele ebben a háromsejtes rendszerben az antigén minőségétől és mennyiségétől függ. A leírt mechanizmus a fagocita feldolgozásra viszonylag instabil polipeptid antigénekre érvényes - az ún. csecsemőmirigy-függő antigének. A csecsemőmirigy-független antigének esetében (nagyon polimerek, gyakran ismétlődő epitópokkal, viszonylag ellenállóak a fagocitás emésztéssel szemben és mitogén tulajdonságokkal rendelkeznek) a T-helper részvétele nem szükséges - a B-limfociták aktivációja és proliferációja az antigén saját mitogén aktivitása miatt következik be.

A B-limfociták szerepe az antigénprezentációban

A B-sejtek képesek internalizálni a membrán immunglobulinjait a hozzájuk tartozó antigénekkel együtt, majd az antigén-fragmenseket a II. osztályú MHC-molekulákkal komplexben bemutatni. Alacsony antigénkoncentráció esetén és másodlagos immunválaszban a B-sejtek elsődleges antigénprezentáló sejtekként működhetnek.

B-1 és B-2 sejtek

A B-sejteknek két alpopulációja van: B-1 és B-2. A B-2 alpopuláció közönséges B-limfocitákból áll, amelyekre a fentiek mindegyike vonatkozik. A B-1 a B-sejtek egy viszonylag kis csoportja, amely emberekben és egerekben található. A teljes B-sejtpopuláció körülbelül 5%-át tehetik ki. Az ilyen sejtek az embrionális időszakban jelennek meg. Felületükön IgM-et, és alig (vagy egyáltalán nem) IgD-t expresszálnak. Ezen sejtek markere a CD5. Ez azonban nem lényeges alkotóeleme a sejtfelszínnek. Az embrionális időszakban a B1 sejtek csontvelői őssejtekből származnak. Az élet során a B-1 limfociták készletét speciális prekurzor sejtek aktivitása tartja fenn, és nem pótolják a csontvelőből származó sejtek. A sejt-előd a vérképző szövetből az embrionális periódusban is visszatelepül anatómiai résébe - a hasi és a pleurális üregekbe. Tehát a B-1-limfociták élőhelye a gátüregek.

A B-1 limfociták szignifikánsan különböznek a B-2 limfocitáktól a termelt antitestek antigénspecifitásában. A B-1-limfociták által szintetizált antitestek nem rendelkeznek az immunglobulin molekulák variábilis régióinak jelentős változatosságával, hanem éppen ellenkezőleg, korlátozottak a felismerhető antigének repertoárjában, és ezek az antigének a baktériumsejtfalak leggyakoribb vegyületei. Minden B-1-limfocita egy nem túl speciális, de határozottan orientált (antibakteriális) klón. A B-1-limfociták által termelt antitestek szinte kizárólag IgM-ből állnak, a B-1-limfocitákban lévő immunglobulinok osztályának váltása nem "szándék". Így a B-1-limfociták a gátüregekben lévő antibakteriális "határőrök" "leválása", amelyek célja, hogy gyorsan reagáljanak a korlátokon keresztül "szivárgó" fertőző mikroorganizmusokra a széles körben elterjedt mikroorganizmusok közül. A vérszérumban egészséges ember az immunglobulinok túlnyomó része éppen a B-1-limfociták szintézisének terméke, azaz. ezek viszonylag polispecifikus antibakteriális immunglobulinok.

Az immunrendszer sejtjei, amelyek a szerzett immunitás megvalósításában kulcsfontosságú funkciókkal vannak megbízva, a limfocitákhoz tartoznak, amelyek a leukociták egyik altípusa. A legtöbb limfocita felelős a specifikus szerzett immunitásért, mivel képesek felismerni a fertőző ágenseket a sejteken belül vagy kívül, a szövetekben vagy a vérben. A limfociták fő típusai a B-sejtek és a T-sejtek, amelyek pluripotens hematopoietikus őssejtekből származnak; felnőtteknél a csontvelőben képződnek, és a T-limfociták emellett a csecsemőmirigyben is átesnek a differenciálódási szakaszok egy részén. A B-sejtek felelősek a megszerzett immunitás humorális kapcsolatáért, azaz antitesteket termelnek, míg a T-sejtek a specifikus immunválasz celluláris kapcsolatának alapjai. A szervezetben a vérképző őssejtek differenciálódása során folyamatosan termelődnek limfocita prekurzorok, és az antitestek variábilis láncait kódoló gének mutációi miatt sok olyan sejt jelenik meg, amelyek érzékenyek különféle potenciálisan létező antigénekre. A fejlődés szakaszában a limfociták kiválasztódnak: csak azok maradnak meg, amelyek a szervezet védelme szempontjából jelentősek, valamint azok, amelyek nem jelentenek veszélyt a szervezet saját szöveteire. Ezzel a folyamattal párhuzamosan a limfocitákat olyan csoportokra osztják, amelyek képesek egy vagy másik védelmi funkciót ellátni. Különböző típusú limfociták vannak. Különösen a morfológiai jellemzők szerint kis limfocitákra és nagy szemcsés limfocitákra (LGL) osztják fel. A külső T-sejtek szerkezete szerint az idegen ("nem saját") célpontokat, például a kórokozó mikroorganizmusokat csak azután ismerik fel, ha az antigének (egy idegen test specifikus molekulái) feldolgozásra kerülnek és a sajátjukkal kombinálva jelennek meg ("saját"). ") biomolekula, amelyet a fő hisztokompatibilitási komplex molekulának neveztek. fő- hisztokompatibilitás összetett, MHC). A T-sejtek között számos altípust különböztetnek meg, különösen a gyilkos T-sejteket, a T-helpersejteket és a szabályozó T-sejteket. citotoxicitás – természetes gyilkosok.

A T- és B-limfociták differenciálódási szakaszai.

Egyes limfoid őssejtek vándorolnak a csecsemőmirigy(csecsemőmirigy) és ott T-limfocitákká érik; másik részük a csontvelőben marad és B-limfocitákká érik. Az érés (differenciálódás) útján az immunitás központi szerveiben őssejt több szakaszon megy keresztül. A T- és B-limfociták érésének ezen szakaszai az antigén részvétele nélkül következnek be, ezért antigénnek nevezik. független differenciálás. Az első szakaszban olyan struktúrák jelennek meg az őssejtben, amelyek jelzik, hogy a differenciálódás melyik módja (T- vagy B-limfociták) alakul ki; még a csontvelőben is előfordul.A B-limfociták korai prekurzorának membránján az immunglobulin molekula úgynevezett helyettesítő L-lánca van, a T-limfociták korai prekurzora pedig egy 3,3 molekulatömegű glikoprotein. 104 D (GP-33), amely ezt követően a T-sejt antigén-felismerő receptor béta-láncához kapcsolódik, ezek a struktúrák, amelyek meghatározzák a hematopoietikus őssejt további sorsát, fontos szerepet játszanak: 1) meghatározzák az őssejt útját. a T- és B-limfociták differenciálódása; 2) jelet továbbítanak a T- és B-limfociták korai prekurzorai számára, amely szerint megindul a proliferációjuk. Például a helyettesítő L-lánc és a GP-33 megjelenésének szakaszában 3-5 * 106 ilyen sejtek a csontvelőben és a csecsemőmirigyben egerekben. Azonban már 4 hét elteltével számuk 10-100-szorosára nő, és 5 * 107 - 108 sejtet tesz ki. Így a helyettesítő L-lánc és a GP-33 jelenléte az az eszköz, amellyel a pre-B és pre-T sejtek száma eléri a kívánt szintet A limfocita differenciálódás második szakasza a B- sejtek éretlen prekurzorainak megjelenése. A B- és T-limfociták membránján antigén-felismerő receptorok megjelenése határozza meg, amelyek segítségével a B- és T-limfociták a differenciálódás ezen szakaszát követően elsajátítják az antigén felismerő képességet. (TAGRR) egy speciális dimer molekula, amely alfa- és béta-láncokkal rendelkezik, és az immunglobulinok szupercsaládjába tartozik (az antigén-felismerő receptorokról a T- és B-limfociták fejezetben lesz részletesen szó). I. és II. differenciálódás, amiről itt nem beszélünk, így bizonyos struktúrák (receptorok) megjelenése a limfoid sejtek korai prekurzorainak felületén jelzésként szolgál amely lehetővé teszi a sejtek számára a limfociták meghatározott vonalává történő differenciálódását. Az ilyen receptorokkal rendelkező progenitor sejtek a központi immunszervek egy specifikus régiójába vándorolnak, majd kölcsönhatásba lépnek azzal a specifikus mikrokörnyezettel, amely szükséges a sejt differenciálódásához ebben a régióban. Az őssejtekkel való érintkezésre válaszul a lokális mikrokörnyezet stroma sejtjei viszont olyan molekuláris folyamatokat fejlesztenek ki, amelyek célja a progenitor sejtek „kiképzése” (elköteleződése) azok további differenciálódása érdekében, egyetlen vonalba.

~ A lokális immunitás jelentősége az immunfolyamatban.

A helyi immunitás olyan eszközök együttese, amely megvédi a külső környezettel érintkező felületeket az idegen biológiai ágensektől. Így a helyi immunitás részt vesz a test belső környezetének állandóságának, integritásának fenntartásában, és az általános immunitás elválaszthatatlan és alárendelt része. Ugyanakkor a helyi immunitás mechanizmusai jelentős eredetiségben különböznek egymástól. Ezért ez egy meglehetősen jól meghatározott autonóm rendszer szervezet. A patogén mikrobák és vírusok semlegesítése messze nem az egyetlen és talán nem is a helyi immunitás fő funkciója. Ez a rendszer részt vesz a fertőző betegségek kórokozóinak a betegekről az egészségesekre való terjedésének megakadályozásában is. Ezért a helyi immunitás rendkívüli jelentőséggel bír a populáció stabilitásában. A lokális rezisztencia nem redukálható csak az antitestek hatására, és összetett, összetett természetű. Egymástól eltérő védőeszközökön alapul. Némelyikük veleszületett, és folyamatosan létezik, függetlenül attól, hogy a szervezet találkozott-e a betegség kórokozójával vagy sem. Ide tartoznak a légúti és emésztőrendszer belső bélésének mirigyeinek váladékaiban található egyes fehérjék, amelyek elnyomhatják (gátolhatják) a vírusok és baktériumok patogén aktivitását. Ilyen adaptációnak tekinthetők a különféle mikroorganizmusokat (makrofágokat) felvevő és emésztő sejtek is. A különböző típusú adaptációk közé tartoznak a specifikusan reagáló T-sejtek – limfociták és antitestek. A szervezet állapotától, a kórokozó tulajdonságaitól, kölcsönhatásuk körülményeitől függően ezen adaptációk egy vagy csoportja vezető jelentőséggel bírhat. Tekintsük ezt a légzőrendszer helyi ellenállásának példáján az akut kórokozóval szemben fertőző betegségek. Három fő komplexből áll: a rezisztencia szerkezeti és fiziológiai adaptációiból, nem specifikus immunitási faktorokból és specifikus immunitási faktorokból (6. ábra). A védőeszközök első csoportja - a felső szerkezete és funkciói légutak. Az orr és a nasopharynx tökéletes "légkondicionáló", amely tisztítja a levegőt, felmelegíti és hidratálja azt. Az azonos sorrendű következő adaptáció a légutak belső felülete, amelyet csillós hám borít. A folyamatosan oszcilláló csillók és az őket borító folyadék egy éjjel-nappal működő "mozgólépcső". Felső szakasza az orr és a nasopharynx, az alsó a légcső és a hörgők. Mindkét hely folyadékot szállít a mikroorganizmusokkal és más részecskékkel ugyanabban az irányban - a garatba. A légszennyező gázok és apró részecskék, a kórokozók gátolják a csillók mozgását, ezáltal gyengítik a légzőrendszer stabilitását.

~ A csecsemőmirigy életkori sajátosságai.

A csecsemőmirigy korábban kialakul, mint az immunrendszer többi szerve, és születéskor jelentős tömegű, átlagosan 13,3 g (7,7-34,0 g). Születés után, a gyermek életének első 3 évében a csecsemőmirigy nő a legintenzívebben. A 3-20 éves időszakban a csecsemőmirigy tömege meglehetősen stabil (átlagosan 25,7-29,4 g, Puzik V. I. szerint). 20 év elteltével a csecsemőmirigy tömege fokozatosan csökken az életkorral összefüggő involúció miatt. Időseknél és időseknél a csecsemőmirigy tömege 13-15 g.Az életkor előrehaladtával a csecsemőmirigy mikroszkopikus szerkezete megváltozik. Születés után (kb. 10 éves korig) a csecsemőmirigyben a kérgi anyag dominál. A csecsemőmirigy parenchyma a szerv térfogatának akár 90%-át is elfoglalja. 10 éves korig a kéreg és a velő mérete megközelítőleg egyenlő. A jövőben a kortikális anyag zónája vékonyabbá válik, a timociták száma csökken. A zsírszövet a kötőszövettel együtt nő a szervben, az 50 év felettieknél akár 90%. A csecsemőmirigy parenchyma az életkorral összefüggő involúció során nem tűnik el teljesen, hanem a szegycsont mögött elhelyezkedő zsírszövettel körülvett szigetek formájában marad meg A csecsemőmirigy vérellátása és beidegzése. A csecsemőmirigyhez a belső mellkasi artériából az aortaív és a brachiocephalic törzs indul rr. thymici. Az interlobuláris septumokban kisebb ágakra osztódnak, amelyek behatolnak a lebenyekbe, ahol kapillárisokba ágaznak ki. A csecsemőmirigy-vénák a brachiocephalicus vénákba és a belső mellkasi vénákba szivárognak.

~Az antigének és kémiai természetük meghatározása.

Az antigének olyan anyagok vagy testek, amelyek idegen genetikai információ lenyomatát viselik. Ezek ugyanazok az anyagok, az "idegen", amelyek ellen az immunrendszer "dolgozik". A test bármely sejtje (szövete, szerve), amely nem a sajátja (nem a sajátja), az immunrendszere antigének komplexe. Még a saját szövetei (a szemlencse) is antigének. Ezek az úgynevezett „zárószövetek”. Normális esetben nem érintkeznek a test belső környezetével. Az antigének kémiai természete változatos. Ezek lehetnek fehérjék: polipeptidek, nukleoproteinek, lipoproteinek, glikoproteinek, poliszacharidok, nagy sűrűségű lipidek, nukleinsavak. Az antigéneket erősre osztják, amelyek kifejezett immunválaszt okoznak, és gyengékre, amelyek bevezetésével az immunválasz intenzitása alacsony. Az erős antigének általában fehérjeszerkezettel rendelkeznek. Az antigéneknek két tulajdonságuk van: először is képesek immunválasz kialakulását kiváltani, ezt a tulajdonságot antigenitásnak vagy antigén hatásnak nevezik; másodszor, képesek kölcsönhatásba lépni a hasonló antigén által kiváltott immunválasz termékeivel, ezt a tulajdonságot specificitásnak vagy antigén funkciónak nevezik. Egyes (általában nem fehérje) antigének nem képesek immunválasz kialakulását kiváltani (nincs antigenitásuk), de kölcsönhatásba léphetnek az immunválasz termékeivel. Ezeket inferior antigéneknek vagy hapténeknek nevezik. Sok egyszerű anyag és gyógyszer haptének, amelyek a szervezetbe kerülve konjugálhatnak a gazdafehérjékkel vagy más hordozókkal, és teljes értékű antigének tulajdonságait sajátítják el.

~ Az antigének idegenségének, antigenitásának, immunogenitásának és specificitásának fogalmai.

Az idegenség az antigéntől elválaszthatatlan fogalom. Idegenség nélkül nincs egy adott szervezetre alkalmazható antigén. például a nyúl albumin nem antigén az adott állat számára, hanem genetikailag idegen a tengerimalac számára.Az antigenitás az antigén minőség mérőszáma, például az antitesttermelést indukáló nagyobb vagy kisebb képesség. Így több antitest termelődik a szarvasmarha-szérum gamma-globulinra nyulakban, mint a szarvasmarha-szérumalbuminra. Immunogenitás - immunitás létrehozásának képessége. Ez a fogalom elsősorban a mikrobiális A.-ra vonatkozik, amely immunitást (immunitást) biztosít a fertőzésekkel szemben. Például a dizentéria kórokozója erősen antigén, de nem lehet kifejezett immunitást elérni a vérhas ellen. A tífusz kórokozója erősen antigén és erősen immunogén. Ezért a tífusz elleni vakcina kifejezett immunitást hoz létre. Specificitás – az And.-t egymástól megkülönböztető antigénjellemzők. Vannak olyan anyagok, amelyek sajátos megjelenésűek, de a szervezetbe jutva nem okoznak immunreakciókat (különösen antitestek termelését). Azonban kölcsönhatásba lépnek a kész antitestekkel. Az ilyen anyagokat hapténeknek vagy hibás antigéneknek nevezik. A hapténeknek vannak idegenség jelei, de nem rendelkeznek bizonyos tulajdonságokkal, amelyek szükségesek a teljes értékű antigén tulajdonságok megnyilvánulásához. A haptének elsajátítják a teljes értékű És nagy molekuláris anyagokkal való egyesülés után ° - fehérjék, poliszacharidok vagy mesterséges nagy molekulatömegű polielektrolitok.

~Thymus függő, csecsemőmirigy-független antigének, szerkezeti jellemzők, eloszlás a természetben és az ezekre adott immunválasz kialakulása.

A legtöbb természetes antigén csecsemőmirigy-függő. Ez azt jelenti, hogy az ilyen antigénekre adott specifikus immunválasz teljes kifejlődése csak a T-sejtek bevonása után kezdődik. Hasonló ötletek születtek in vivo és in vitro kísérletek alapján. Valójában az újszülöttkori thymectomizált egerek vagy egyáltalán nem reagálnak a teljes antigénre IgG-termeléssel, vagy az ilyen válasz rendkívül alacsony. A csecsemőmirigy-transzplantáció egerekben visszaállítja a specifikus választ. Különböző fehérjékkel készített hapténkonjugátum hordozóként történő alkalmazásakor azt találták, hogy a T-sejtek reagálnak a hordozóra (T-sejt-epitóp), míg a B-sejtek a hapténre (B-sejt-epitóp). In vitro kísérletek kimutatták A csecsemőmirigy-függő antigének fő csoportja mellett vannak olyan antigének, amelyek T-sejtek hiányában is képesek immunválaszt kiváltani. Ezeket csecsemőmirigy-független antigéneknek nevezik. Ennek a csoportnak az antigénjei főként poliszacharidokhoz tartoznak, és szerkezetileg azonos epitópok ismétlődő ismétlődése jellemzi őket. Az ilyen monotónia többpontos kölcsönhatáshoz vezet a B-sejttel, ami biztosítja azok teljes kifejlődését érett, antitest-termelő plazmasejtekké. Emellett egyes csecsemőmirigy-független antigének szerkezete poliklonális, mitogén aktivitású szekvenciákat tartalmaz (például bakteriális lipopoliszacharidok), amelyek szintén hozzájárulnak a B-sejtek fejlődéséhez, megkerülve a T-sejtek segítségét. korlátozó tényező az immunogenitás megnyilvánulását illetően. Így például egyes bakteriális antigének, amikor közvetlenül a gyomor-bél traktusba kerülnek, nem képesek legyőzni a gyomornedv savasságát, mint természetes akadályt. Ugyanakkor ezek a baktériumok

~ Az antigének szervezetbe juttatásának módjai.

Az exogén antigének főként a belső szöveteken keresztül jutnak be a belső környezetbe. Bőrátjárhatóak a zsírban oldódó termékek számára, amelyek képesek komplexet képezni a fehérjékkel, és ezáltal antigénekké alakulni.

A légutak nyálkahártyája ép állapotban könnyen átjárható számos patogén vírus (influenza stb.), bakteriális toxinok (botulizmus) és mikroorganizmusok (pestis stb.) számára. A nyálkahártya antigének permeabilitása élesen növekszik a mechanikai védelem megsértésével, a védőreflexek elnyomásával (tüsszentés, köhögés), a paraimmunitás és a specifikus immunitás gyengülésével. Az exogén antigének parenterális úton, a teljes szövetek megkerülésével juthatnak be a szervezetbe (antigéntartalmú parenterális injekciók). gyógyászati ​​készítmények, antigén anyagok bejuttatása rovarok, mérgező állatok harapásába). Az erős gátakkal rendelkező szervek endogén antigénjei csak akkor tudnak behatolni a folyékony közegbe és érintkezni a limfoid szövetekkel, ha a gátszerkezetek károsodnak. Más esetekben endogén antigének képződnek, amikor: a) a fehérjeszintézis megsértése a sejtekben és a nem megfelelő összetételű fehérjék folyékony tápközegbe történő exocitózisa; b) celluláris és extracelluláris fehérjék denaturációja során fizikai tényezők hatására; c) idegen kémiai vegyületekkel komplexet képezve. A korai posztnatális periódusban élő gyermekek gyomor-bél traktusa magas fiziológiai permeabilitással rendelkezik az antigének tekintetében, a bélgát fejletlensége miatt. Az ilyen korú gyermekeknél olyan fehérjék, amelyek nem veszítették el antigénspecificitásukat (fehérjék tehéntej, növényi fehérjék stb.)

~Az immunglobulinok főbb osztályainak felépítése és funkcióik.

gG az egészséges ember szérumának fő immunglobulinja (az immunglobulinok teljes frakciójának 70-75%-át teszi ki), a legaktívabb a másodlagos immunválaszban és az antitoxikus immunitásban. Kis méretének köszönhetően (7S ülepítési koefficiens, molekulatömege 146 kDa) az egyetlen olyan immunglobulin-frakció, amely képes átjutni a placenta gáton, így immunitást biztosít a magzat és az újszülött számára. Az IgG részeként 2-3% szénhidrát; két antigénkötő F ab fragmentum és egy F C fragmentum. Az F ab fragmentum (50-52 kDa) a teljes L-láncból és a H-lánc N-terminális feléből áll, amelyek diszulfidkötéssel kapcsolódnak össze, míg az F C fragmentumot (48 kDa) a C-terminális felek alkotják. a H-láncok.

IgM a két μ-szálat tartalmazó négyszálú alapegység pentamerjei. Ezen túlmenően minden pentamer tartalmazza a polipeptid egy példányát J-lánccal (20 kDa), amelyet egy antitest-képző sejt szintetizál, és kovalensen kötődik az immunglobulin két szomszédos FC-fragmenséhez. A B-limfociták által ismeretlen antigénre adott elsődleges immunválasz során jelennek meg, az immunglobulin frakció 10%-át teszik ki. Ezek a legnagyobb immunglobulinok (970 kDa). 10-12% szénhidrátot tartalmaz.

IgA A szérum IgA a teljes immunglobulin frakció 15-20%-át teszi ki, míg az IgA molekulák 80%-a monomer formában van jelen emberben. Az IgA fő funkciója a légúti, húgyúti és gyomor-bél traktus nyálkahártyájának védelme a fertőzésektől. A szekréciós IgA dimer formában van jelen egy szekréciós komponenssel kombinálva, és savós-nyálkahártya-váladékban található (például nyálban, könnyben, kolosztrumban, tejben, az urogenitális és légzőrendszer nyálkahártyájának váladékában). 10-12% szénhidrátot tartalmaz, molekulatömege 500 kDa.

IgD a plazma immunglobulin frakció kevesebb mint egy százalékát teszi ki, főként egyes B-limfociták membránján található. Funkciói még nem teljesen tisztázottak, feltehetően magas fehérjéhez kötött szénhidráttartalmú antigénreceptor az antigént még nem bemutató B-limfociták számára. Molekulatömeg 175 kDa.

~ A B-limfociták antigénfüggő és antigénfüggetlen differenciálódása.

A B-limfociták differenciálódása feltételesen két szakaszra oszlik - antigén-független (amelyben az immunglobulin gének átrendeződnek és expresszálódnak) és antigén-függő (amiben aktiválódás, proliferáció és plazmasejtekké történő differenciálódás történik). Az érő B-limfociták következő köztes formáit különböztetjük meg: A B-limfociták antigénfüggő differenciálódása a perifériás nyirokszervekben a csíracentrumokban történik. Ezeknek a központoknak a kialakulása közvetlenül a születés után kezdődik, bár az M osztályú antitestek szintetizálásának képessége már az embrionális időszakban megvan, és számos méhen belüli fertőzésben nyilvánul meg. Az újszülöttkori antitestszintézis megindulására való felkészülés nemcsak a B-limfociták gyors felhalmozódásából áll, hanem a differenciálódásukhoz szükséges ugródeszka előkészítéséből is. Ilyen ugródeszkává válik az újszülöttkori legnagyobb relatív tömegű lép, és az első életévben rohamosan növekszik benne a tüszők száma. A B-limfocita antigén-független differenciálódása során először a H-lánc, majd az L-lánc gének képződnek, a teljes immunglobulin M-gén összeépül, először a citoplazmatikus IgM képződik, és végül a membrán immunglobulin receptorok IgM és IgD.

~ Humorális immunválasz csecsemőmirigy-függő és csecsemőmirigy-független antigénekre.

Azokat az antigéneket, amelyekkel szemben a T- és B-sejtek részt vesznek az immunválaszban, T-függő antigéneknek nevezzük. Egyes antigének azonban képesek T-sejtek segítsége nélkül aktiválni a B-sejteket. Ezek T-független antigének. Ezek az antigének számos közös tulajdonsággal rendelkeznek. Tehát mindegyik nagy polimer molekula ismétlődő antigéndeterminánsokkal. Sokan közülük (magas koncentrációjuk mellett) képesek aktiválni más antigénekre specifikus B-sejtek klónjait (a poliklonális specificitás jelensége). Gyakran fokozott ellenállást mutatnak a degradációval szemben.

A T-független antigénekre adott elsődleges humorális válasz általában valamivel gyengébb, mint a T-függő antigénekre, és valamivel korábban tetőzik. Mindkét esetben főleg IgM termelődik. Az e két típusú antigénre adott másodlagos immunválasz azonban élesen különbözik. T-független antigén ismételt beadása esetén a válasz az elsődlegesre hasonlít, míg a T-függő antigénekre adott másodlagos reakció sokkal erősebb, mint az elsődleges, és a keletkező antitestek többsége IgG, azaz. izotípusváltás történik IgG-re, és megnő az antitest-affinitás. Meg kell azonban jegyezni, hogy a T-független B-sejt aktiválás túlélési előnyt biztosít, mert lehetővé teszi a szervezet számára, hogy gyorsabban reagáljon a mikrobiális ágensekre. Számos bakteriális antigén a T-sejtek segítségétől függetlenül hat, mivel rendkívül erős citokinszintézis indukálói. IL-1, IL-6 és TNF-alfa makrofágok.

~ Az immunglobulinok részvétele az elsődleges és másodlagos immunválaszban.

Az antitesttermelés dinamikája. Elsődleges és másodlagos immunválasz.

Elsődleges válasz - a kórokozóval (antigénnel) való elsődleges érintkezéskor, másodlagos - ismételt érintkezés esetén. Főbb különbségek:

A látens időszak időtartama (több - az elsődleges);

Az antitestek növekedésének üteme (gyorsabb - a másodlagosnál);

A szintetizált antitestek száma (több - ismételt érintkezéssel);

Különböző osztályú antitestek szintézisének szekvenciája (az elsődlegesben az IgM hosszabb ideig dominál, a szekunderben az IgG antitestek gyorsan szintetizálódnak és dominálnak).

A másodlagos immunválasz a kialakulásának köszönhető immunmemória sejtek. A másodlagos immunválaszra példa a védőoltás utáni találkozás egy kórokozóval.

Az antitestek szerepe az immunitás kialakulásában.

Az antitestek fontosak a képződésben megszerzett fertőzés utáni és vakcinázás utáni immunitás.

1. A méreganyagokhoz kötődve az antitestek semlegesítik azokat, biztosítva antitoxikus immunitás.

2. A vírusreceptorok blokkolásával az antitestek megakadályozzák a vírusok adszorpcióját a sejteken, és részt vesznek az antivirális immunitásban.

3. Az antigén-antitest komplex effektor funkcióival (bakteriális lízis, opszonizáció, gyulladás, makrofág stimuláció) kiváltja a klasszikus komplement aktivációs utat.

4. Az antitestek részt vesznek a baktériumok opszonizációjában, hozzájárulva a hatékonyabb fagocitózishoz.

5. Az antitestek hozzájárulnak az oldható antigének szervezetből történő kiválasztásához (vizelettel, epével) keringő immunkomplexek formájában.

Az IgG az antitoxikus immunitásban, az IgM- az antimikrobiális immunitásban (a korpuszkuláris antigének fagocitózisában), különösen a Gram-negatív baktériumok ellen, az IgA- az antivirális immunitásban (vírusok semlegesítésében), az IgAs- a helyi nyálkahártya immunitásban, az IgE- az azonnali - típusú túlérzékenységi reakciók.

Nincs kapcsolódó tartalom

~ Komplementrendszer, funkciói és biológiai szerepe.

Kiegészítő rendszer- komplex fehérjék komplexe, amelyek folyamatosan jelen vannak a vérben. Ez a proteolitikus enzimek kaszkádrendszere, amely a szervezet humorális védelmét szolgálja az idegen anyagok hatásától, részt vesz a szervezet immunválaszának megvalósításában. Mind a veleszületett, mind a szerzett immunitás fontos összetevője. biológiai funkciókat] Most a következő funkciókat különböztetjük meg: Opsonizing funkció. Közvetlenül a komplementrendszer aktiválódása után opszonizáló komponensek képződnek, amelyek kórokozókat vagy immunkomplexeket takarnak, vonzzák a fagocitákat. A C3b receptor jelenléte a fagocita sejtek felszínén fokozza az opszonizált baktériumokhoz való kötődésüket és aktiválja az abszorpciós folyamatot. Az immunkomplexek (C3b molekula) szolubilizálása (azaz feloldódása). Komplementhiány esetén immunkomplex patológia (SLE-szerű állapotok) alakul ki. [SLE = szisztémás lupus erythematosus] Gyulladásos reakciókban vesz részt. A komplementrendszer aktiválása biológiailag aktív anyagok (hisztamin, szerotonin, bradikinin) felszabadulásához vezet a szöveti bazofilekből (hízósejtek) és a bazofil vér granulocitáiból, amelyek serkentik a gyulladásos választ (gyulladásos mediátorok). A C3a funkciói: kemotaktikus faktorként működik, ami a neutrofilek migrációját idézi elő a felszabadulás helye felé; indukálja a neutrofilek kötődését a vaszkuláris endotéliumhoz és egymáshoz; aktiválja a neutrofileket, ami légzési robbanást és degranulációt okoz bennük; stimulálja a neutrofilek leukotriének termelése Citotoxikus vagy litikus funkció. A komplementrendszer aktiválásának végső szakaszában a késői komplement komponensekből egy membrán támadó komplex (MAC) képződik, amely megtámadja a baktérium vagy bármely más sejt membránját és elpusztítja azt, leukocitózist okoz.

Az immunitás B-rendszerét jellemző vizsgálatok.

A monarda stimuláló hatását az immunrendszer T-rendszerére a kos eritrocitákra rosszul reagáló C57BL6 egérvonalon végzett kísérletek igazolták, pl. A Monarda illóolaj illékony frakciói megnövelték az immunválaszt azokban az egerekben, amelyek alacsonyan reagáltak a kos eritrocitákra, az erre az antigénre erősen reagáló CBA-állatoknál megfigyelt szintre.

A csontvelő, az immunitás központi szerve, szabályozza a B-sejtek érését.

A limfocitáknak két populációja létezik: a T-limfociták (csecsemőmirigy-függő limfociták) és a B-limfociták (bursalfüggő limfociták). A T-sejt prekurzorok a csontvelőből a véráramba jutnak, és bejutnak a csecsemőmirigybe. A B-sejt prekurzorok a csontvelőben maradnak, ahol kialakul a B-immunrendszer.

A T-limfociták felelősek az idegen szövetek kilökődéséért és sejtformák immunitás, B-limfociták - a humorális immunitásért. A T- és B-limfociták felszínén antigén-felismerő receptorok találhatók. A T-limfociták között háromféle sejtek különböztethetők meg: T-killerek (gyilkosok), T-helperek (helperek), T-szuppresszorok (az immunrendszer szabályozói).

Az immunválasz a T- és B-sejtek, valamint a makrofágok kölcsönhatásának eredményeként jön létre. Közös munkájuk képezi a szervezet immunológiai reakciójának alapját, miközben az egyes sejtcsoportok szigorúan meghatározott funkcióit látják el. Az immunrendszer B-rendszerének vizsgálatakor a perifériás vérben a B-limfociták relatív száma az összes vizsgált főcsoportban hasonló volt, nevezetesen az EAC-ROCK (B-limfociták) meglehetősen kifejezett növekedése. A K. alanyban az EAS-ROK száma 1,5-szeresére, a T. alanyban - 3,8-szorosára, az F. - 2-szeresére nőtt. Statisztikailag szignifikáns különbség volt (P<0,05) между средним числом В-лимфоцитов у лиц основной группы до начала исследований и после окончания эксперимента (соответственно 18,3 против 40,0; Р<0,05). Относительное количество В-лимфоцитов в группе кратковременного пребывания в условиях IA nem változott lényegesen. Enyhén csökkent a B-immunrendszer funkcionális aktivitása, miután az alanyok hosszú ideig ilyen körülmények között tartózkodtak. IA: a normál heterofil antitestek szintje mind a 3 vizsgált vérszérumban nem haladta meg az 1:3 arányt. Egy másik, az immunrendszer B-rendszerének funkcionális aktivitását jellemző mutató - a vérszérum koncentrációja - a kísérlet befejezését követően valamennyi vizsgáltnál a normál tartományon belül maradt.

A szérum és a szekréciós immunglobulinok koncentrációjának meghatározása;

Az IgG, IgA, IgM immunglobulinok koncentrációja

A három fő osztály - G, A, M - immunglobulinjainak koncentrációja lehetővé teszi a humorális (antitest) immunválasz potenciáljának felmérését antigénspecifitás nélkül.

Egyes (G), két (G, M) vagy mindhárom (G, A, M) osztályú immunglobulinok koncentrációjának növekedése figyelhető meg egyes autoimmun, limfoproliferatív betegségekben, AIDS-ben.

A szérum immunglobulin G tartalmának meghatározása klinikai és diagnosztikai jelentőségű: visszatérő fertőzések, hepatitis, CTD, mielóma, HIV fertőzés, onkológiai patológia, immunpótló terápia monitorozására (az antitesttermelés elsődleges és másodlagos immunhiányaira).

A szérum immunglobulin A tartalmának meghatározása klinikai és diagnosztikai értékű: krónikus hasmenés, felszívódási zavar szindróma; visszatérő bakteriális légúti fertőzések, otitis, meningitis; bronchiális asztma; anafilaxiás transzfúziót követő reakciók; DZST (szisztémás lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, dermatomyositis); a limfoid rendszer daganatos betegségei (mieloma, leukémia, limfóma, reticulosarcoma); krónikus hepatitis, májcirrhosis.

A szérum immunglobulin M tartalmának meghatározása klinikai és diagnosztikai értékű: visszatérő, krónikus vagy súlyos fertőzések; rheumatoid arthritis és autoimmun betegségek; daganatos betegségek; krónikus hepatitis, májcirrózis; a Waldenström-féle makroglobulinémia kezelésének nyomon követésére.

Bevezetés

Az immunmemória mechanizmusának sematikus diagramja B-limfocitákban

A B-limfociták (a madarak bursa fabricii-jából származó B-sejtek, ahol először fedezték fel) a limfociták funkcionális típusa, amelyek fontos szerepet játszanak a humorális immunitás biztosításában.

Emberi és más emlős embriókban a B-limfociták a májban és a csontvelőben képződnek őssejtekből, felnőtt emlősökben pedig a vörös csontvelőben.

Antigénnel való érintkezéskor vagy T-sejtekből származó stimuláció hatására egyes B-limfociták plazmasejtekké alakulnak át, amelyek képesek antitestek termelésére. Más aktivált B-limfociták memória B-sejtekké alakulnak.

A B-limfociták differenciálódása

immun limfocita antigén humorális

A limfociták pluripotens őssejtekből származnak, amelyek szintén minden vérsejtet termelnek. A vér őssejtek differenciálódása az eritroid, mieloid vagy limfoid útvonalak mentén a mikrokörnyezettől függ (madarak esetében az őssejtek B-limfocitákká differenciálódnak a Fabricius bursában, emlősökben a csontvelőben, ahol a differenciálódás a csontvelő mentén is megtörténik mieloid és eritroid útvonalak). A B-limfociták differenciálódása feltételesen két szakaszra oszlik - antigén-független (amelyben az immunglobulin gének átrendeződnek és expresszálódnak) és antigén-függő (amiben aktiválódás, proliferáció és plazmasejtekké történő differenciálódás történik). Minden a csontvelőben kezdődik, ahol a B-receptorok érését szabályozzák, ahol minden B-sejt monospecifikus, és az autoreaktív B-sejtek elpusztulnak. Tekintsük ezt a folyamatot részletesebben.

• · A pre-B progenitor sejtek nem szintetizálnak nehéz és könnyű láncokat, csíravonal H és L géneket tartalmaznak, de az érett pre-B sejtekhez hasonló antigén markert tartalmaznak.
• · Korai pre-B sejtek -- D-J átrendeződések a H génekben.
• · Késői pre-B sejtek -- V-DJ átrendeződések H génekben.
• · Nagy pre-B sejtek H-gének VDJ-átrendeződött; A citoplazma m nehézláncot tartalmaz.
• Kis pre-B sejtek -- V-J átrendeződések L génekben; A citoplazma m nehézláncot tartalmaz.
• · Kis éretlen B-sejtek -- L gének VJ-átrendeződött; H- és L-láncok szintetizálása; a membrán immunglobulinokat tartalmaz.
• Érett B-sejtek - az IgD szintézis kezdete.

A szivacsos csontüregekben a B-sejtek érése akkor következik be, amikor azok radiális irányban a központ felé (az endoszómától a központi vénás sinusig) mozognak. Sok pre-B sejt elpusztul a differenciálódás során, és a csontvelői makrofágok elnyelik őket. A vénás sinus strómájában további érés következik be, a B-sejtek nagymértékben függenek a stromától és a citokinek jelenlététől (interlikin 7). Ugyanakkor a B-sejtek kölcsönhatásba lépnek a stromával és az immunglobulin gének átrendeződésével. Ezt követi a limfociták klonális szelekciója. Ebben a szakaszban az autoreaktív sejteket eltávolítják.

A B-limfociták kiválasztása

• + szelekció a B - sejtek és a stromasejtek interakciója során megy végbe - a B-sejtek az immunglobulin (Ig) gének produktív átrendeződésével maradnak, a többit apoptózis pusztítja el.
• - szelekció - az autoreaktív B-limfociták pusztulása a csontvelőben és a lépben egyaránt bekövetkezhet - abban a szervben, amelybe a magzati fejlődés során az újonnan képződött B-sejtek nagy része vándorol.
• 5 diverzitásforrás az Ig-molekulák H- és L-láncainak V-régióiban
• 1. Számos ivarsejt gén. Nagyszámú egyedi, nem átrendeződött gametikus gén (V1-Vn) létezik, amelyek mindegyike külön-külön specifikus V-domént kódol.
• 2. Szomatikus mutagenezis. A B-sejtek ontogénjében a gametikus V-gén mutációi következtében különböző V-gének keletkeznek a különböző B-sejt klónokban.
• 3. Szomatikus rekombináció. A B-sejtek ontogenezisében számos génszegmens (J1 - Jn) rekombinálódik, kapcsolódva a V - gén fő részéhez. Ennek eredményeként egy fehérje szintetizálódik, amelynek egyes elemeit különböző génszegmensek kódolják.
• 4. Génkonverzió. Számos pszeudo - V - génhez tartozó DNS szakasz másolható egy funkcionális V - génben, megváltoztatva annak eredeti nukleotid szekvenciáját.
• 5. További nukleotidok beillesztése. A rekombináció során a kimetszett V és J DNS szegmensek összekapcsolása előtt lehetőség nyílik további nukleotidok beillesztésére köztük, amelyek a V régiók további aminosavait kódolják.

Az Ig molekula könnyű láncait kódoló gének átrendeződése.

Miután az Ig molekula nehéz láncait kódoló gének átrendeződése (átrendeződése) befejeződött, megkezdődik a könnyű lánc gének átrendeződése. Összességében 2 fajta könnyű lánc létezik - vagy kappa vagy lambda. Ezt követően az éretlen B-limfocita felszínén megjelenik egy B-sejt receptor, amely két nehéz láncból (H) és két könnyű láncból (L) áll.

A sejtek B-sejtjei a csontvelőből érkeznek a lép primer tüszőiben lévő másodlagos limfoid szervekbe. A lépben a B-limfociták funkcionális érésének számos lépése megy végbe, beleértve a II. osztályú MHC expresszióját a felületi membránjukon. Továbbá a B-limfociták a nyirokcsomókba vándorolnak, hogy találkozzanak a receptorukkal komplementer antigénnel. Az antigénnel való találkozás előtt a B-limfocitáról azt mondják, hogy "naiv". Ezután következik az antigén bemutatása, proliferációja és differenciálódása plazmasejtekké és memória B-sejtekké. A receptor specifitása a proliferáció és a differenciálódás során megmarad. Miután a B-limfocita "antigénjével" találkozik egy nyirokcsomóban, plazmasejtté alakul, amely antitesteket szintetizál. A plazmasejt a B-limfocita differenciálódás utolsó szakasza.