განსაზღვრის მეთოდირეალურ დროში PCR.

შესასწავლი მასალა მთლიანი სისხლი (EDTA-ით)

სახლში ვიზიტი ხელმისაწვდომია

გენეტიკოსის დასკვნა არ გაიცემა

ადგილები DRB1, DQA1, DQB1.

HLA II კლასის გენების ტიპირება სავალდებულო კვლევაა ორგანოს გადანერგვისთვის დონორის შერჩევისთვის. გარდა ამისა, დაკავშირებულია HLA II კლასის გენების ზოგიერთი ალელური ვარიანტი გაზრდილი რისკიზოგიერთი დაავადება ( შაქრიანი დიაბეტიტიპი I, რევმატოიდული დაავადებები, აუტოიმუნური თირეოიდიტი, მგრძნობელობა ინფექციური დაავადებებიდა ა.შ.). HLA II კლასის გენების ტიპირება გამოიყენება უნაყოფობისა და სპონტანური აბორტის ზოგიერთი ფორმის დიაგნოსტირებისთვის.

გაანალიზებულია DRB1, DQB1 და DQA1 გენების ალელები HLA სისტემები II კლასი წარმოდგენილია ცხრილში:

DRB1 გენის ალელური ჯგუფები	DQB1 გენის ალელური ჯგუფები	DQA1 გენის ალელური ჯგუფები
DRB1*01	DQB1*02	DQA1*0101
DRB1*03	DQB1*0301	DQA1*0102
DRB1*04	DQB1*0302	DQA1*0103
DRB1*07	DQB1*0303	DQA1*0201
DRB1*08	DQB1*0304	DQA1*0301
DRB1*09	DQB1*0305	DQA1*0401
DRB1*10	DQB1*0401/*0402	DQA1*0501
DRB1*11	DQB1*0501	DQA1*0601
DRB1*12	DQB1*0502/*0504
DRB1*13	DQB1*0503
DRB1*14	DQB1*0601
DRB1*1403	DQB1*0602-8
DRB1*15
DRB1*16

გენი ჩართულია კვლევებში:

VIP პროფილები

მულტიფაქტორული დაავადებების განვითარების რისკი მეტაბოლური დარღვევები რეპროდუქციული ჯანმრთელობა ქალების რეპროდუქციული ჯანმრთელობა II კლასის HLA გენები (ადამიანის ლეიკოციტების ანტიგენები, ადამიანის ლიმფოციტური ანტიგენები) მოიცავს 24 გენს, რომლებიც ხასიათდება გამოხატული პოლიმორფიზმით. HLA II კლასის გენები გამოხატულია B-ლიმფოციტებში, გააქტიურებულ T-ლიმფოციტებში, მონოციტებში, მაკროფაგებში და დენდრიტული უჯრედები. კოდირებულია HLA II კლასის გენებით ცილოვანი პროდუქტები, რომლებსაც აქვთ ძლიერი ანტიგენური თვისებები, მიეკუთვნებიან ძირითად ჰისტოშეთავსებადობის კომპლექსს (ინგლისური აბრევიატურა: MHC - ძირითადი histocompability complex), მნიშვნელოვან როლს ასრულებენ უცხო აგენტების ამოცნობის რეგულირებაში და არიან მრავალი იმუნოლოგიური რეაქციის აუცილებელი მონაწილე. ყველა HLA კლასის II გენიდან, ყველაზე მაღალი ღირებულებაა კლინიკური პრაქტიკააქვს 3 გენი: DRB1 (400-ზე მეტი ალელის ვარიანტი), DQA1 (25 ალელური ვარიანტი), DQB1 (57 ალელური ვარიანტი). გენეტიკური მარკერების შესწავლა შესაძლებელს ხდის დიაბეტის განვითარების სხვადასხვა რისკის ჯგუფების იდენტიფიცირებას, რაც განსაზღვრავს დაავადების ადრეული პრეკლინიკური დიაგნოსტიკის განსხვავებულ ტაქტიკას. გარდა ამისა, გენეტიკური მარკერების შესწავლა მნიშვნელოვნად ზრდის იმუნოლოგიური და ჰორმონალური კვლევების პროგნოზირებულ მნიშვნელობას. I ტიპის შაქრიანი დიაბეტი არის დაავადება, რომელსაც აქვს მემკვიდრეობითი მიდრეკილება, რომელიც განისაზღვრება ნორმალური გენების არახელსაყრელი კომბინაციით, რომელთა უმეტესობა აკონტროლებს აუტოიმუნური პროცესების სხვადასხვა ნაწილს. პაციენტების ოჯახებში დიაბეტის განვითარების რისკია: ავადმყოფი მამების ბავშვებში - 4 - 5%; ავადმყოფი დედის ბავშვებში - 2 - 3%; და-ძმებს დაახლოებით 4% ჰყავთ. დიაბეტის განვითარების რისკი დამოკიდებულია ოჯახის ავადმყოფი წევრების რაოდენობაზე: თუ დიაბეტით დაავადებულია 2 ადამიანი (2 ბავშვი ან მშობელი-შვილი), ჯანმრთელი ბავშვი- 10-დან 12%-მდე, ხოლო ტიპი 1 დიაბეტის არსებობისას ორივე მშობელში - 30%-ზე მეტი. ნათესავებისთვის დიაბეტის განვითარების რისკი დამოკიდებულია ოჯახის სხვა წევრებში დაავადების გამოვლენის ასაკზეც: მით უფრო ადრეული ასაკიდიაბეტი იწყება, რაც უფრო მაღალია მისი განვითარების რისკი ჯანმრთელ ადამიანებში. ასე რომ, შაქრიანი დიაბეტის გამოვლინებით 0-დან 20 წლამდე ასაკში, მისი განვითარების რისკი და-ძმებისთვის არის 6,5%, ხოლო 20-40 წლის ასაკში გამოვლინებით - მხოლოდ 1,2%. ტიპი 1 და ტიპი 2 შაქრიანი დიაბეტი გენეტიკურად და ნოზოლოგიურად დამოუკიდებელი დაავადებებია, ამიტომ ნათესავებში ტიპი 2 დიაბეტის არსებობა გავლენას არ ახდენს ოჯახის წევრებში 1 ტიპის დიაბეტის განვითარების რისკზე. 1 ტიპის დიაბეტისადმი მიდრეკილი გენები განლაგებულია სხვადასხვა ქრომოსომაზე. ამჟამად ცნობილია 15-ზე მეტი ასეთი გენეტიკური სისტემა. მათგან ყველაზე შესწავლილი და, როგორც მოსალოდნელი იყო, ყველაზე მნიშვნელოვანი, არის HLA რეგიონის მე-2 კლასის გენები, რომლებიც მდებარეობს მე-6 ქრომოსომის მოკლე მკლავზე. და-ძმებში DM-ის განვითარების რისკი ასევე შეიძლება შეფასდეს მათი HLA იდენტობის ხარისხით დიაბეტიან პაციენტთან: თუ ისინი სრულიად იდენტურია, რისკი ყველაზე მაღალია და არის დაახლოებით 18%, ნახევრად იდენტურ და-ძმებში რისკი არის 3%. , და სრულიად განსხვავებული - 1%-ზე ნაკლები. გენეტიკური მარკერების შესწავლა შესაძლებელს ხდის დიაბეტის განვითარების სხვადასხვა რისკის ჯგუფების იდენტიფიცირებას, რაც განსაზღვრავს დაავადების ადრეული პრეკლინიკური დიაგნოსტიკის განსხვავებულ ტაქტიკას. გარდა ამისა, გენეტიკური მარკერების შესწავლა მნიშვნელოვნად ზრდის იმუნოლოგიური და ჰორმონალური კვლევების პროგნოზირებულ მნიშვნელობას.

ლიტერატურა

1. დიახ. ჩისტიაკოვი, ი.ი. დედოვი „1 ტიპის დიაბეტის გენეტიკური მიდრეკილების ლოკუსი (მესიჯი 1) „შაქრიანი დიაბეტი“ No3, 1999 წ.
2. ბოლდირევა M.N. "HLA (II კლასი) და ბუნებრივი გადარჩევა. „ფუნქციური“ გენოტიპი, „ფუნქციური“ ჰეტეროზიგოზობის უპირატესობის ჰიპოთეზა. ნაშრომი კონკურსისთვის ხარისხისამედიცინო მეცნიერებათა დოქტორი, 2007 წ
3. სადებიუტო მახასიათებლები და პროგნოზი სისხლძარღვთა გართულებებიპაციენტებში ნელა პროგრესირებადი დიაბეტით მოზრდილებში (ლატენტური აუტოიმუნური დიაბეტი მოზრდილებში - LADA). სახელმძღვანელო ექიმებისთვის / ENTS RAMS-ის დირექტორის რედაქციით, RAMS აკადემიკოსი პროფესორი I. I. Dedov. - მოსკოვი. - 2003. - 38 გვ.
4. OMIM მონაცემთა ბაზა *608547 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/dispomim.cgi?id=608547.

HLA აკრეფის კლასი 2

Რისთვის არის:

მეუღლეების HLA-ტიპინგი ტარდება უნაყოფობის დიაგნოსტიკაში, ორსულობის დაგეგმვამდე და IVF-სთვის მომზადებამდე, სპონტანური აბორტისა და IVF წარუმატებელი მცდელობის ეპიზოდების შემთხვევაში, აგრეთვე ნათესავ მეუღლეებთან.

HLA ტიპირება - I და/ან II კლასის ალელების გენოტიპირების ანალიზი HLA ანტიგენების მსგავსების არსებობის დასადგენად.

HLA-ანტიგენები (ადამიანის ლეიკოციტების ანტიგენები) ქსოვილის თავსებადობა (სინონიმი: MHC - ძირითადი ჰისტოშეთავსებადობის კომპლექსი - ძირითადი ჰისტოშეთავსებადობის კომპლექსი) - ცილები, რომლებიც მდებარეობს უმეტეს უჯრედების ზედაპირზე და მოქმედებს როგორც ერთგვარი "ანტენა", რომელიც საშუალებას აძლევს სხეულს ამოიცნოს საკუთარი და უცხო უჯრედები (ბაქტერიები, ვირუსები, კიბოს უჯრედებიდა, საჭიროების შემთხვევაში, დაიწყოს იმუნური პასუხი, რომელიც უზრუნველყოფს სპეციფიური ანტისხეულების გამომუშავებას და ორგანიზმიდან უცხო აგენტის გამოდევნას.

HLA სისტემის ცილების სინთეზს განსაზღვრავს ძირითადი ჰისტოშეთავსებადობის კომპლექსის გენები, რომლებიც განლაგებულია მე-6 ქრომოსომის მოკლე მკლავზე. არსებობს ჰისტოშეთავსებადობის კომპლექსის ძირითადი გენების ორი ძირითადი კლასი:

I კლასი მოიცავს A, B, C ლოკების გენებს -

II კლასი - D-რეგიონი (ქვებლოკები DR, DP, DQ) -

1 კლასის HLA ანტიგენები იმყოფება სხეულის თითქმის ყველა უჯრედის ზედაპირზე, ხოლო 2 კლასის HLA ანტიგენები ძირითადად გამოხატულია იმუნური სისტემის უჯრედებზე, მაკროფაგებსა და ეპითელურ უჯრედებზე.

HLA აკრეფა ხორციელდება შემდეგ შემთხვევებში:

1. HLA ანტიგენების მსგავსების გამო მეუღლეებში უნაყოფობის დიაგნოზი.

ქსოვილის თავსებადობის HLA-ანტიგენების მემკვიდრეობით, ბავშვი ორივე მშობლისგან იღებს თითოეული ლოკუსის თითო გენს, ე.ი. ქსოვილის თავსებადობის ანტიგენების ნახევარი დედისგან არის მემკვიდრეობით, ნახევარი კი მამისგან. ამრიგად, ბავშვი ნახევრად უცხოა დედის სხეულისთვის. ეს „უცხოობა“ ნორმალური ფიზიოლოგიური მოვლენაა, რომელიც იწვევს იმუნოლოგიურ რეაქციებს, რომლებიც მიმართულია ორსულობის შენარჩუნებაზე. იქმნება იმუნური უჯრედების კლონი, რომელიც გამოიმუშავებს სპეციალურ „დამცავ“ (დამბლოკავ) ანტისხეულებს. მეუღლეების შეუთავსებლობა HLA ანტიგენებთან და განსხვავება ემბრიონსა და დედის ორგანიზმს შორის არის მნიშვნელოვანი წერტილისაჭიროა ორსულობის შესანარჩუნებლად და გასატარებლად. ორსულობის ნორმალური განვითარებით, მამის HLA ანტიგენების „დამბლოკავი“ ანტისხეულები ორსულობის ადრეული სტადიებიდან ჩნდება. უფრო მეტიც, ყველაზე ადრეული არის ანტისხეულები 2 კლასის ჰისტოთავსებადობის ანტიგენების მიმართ.

მეუღლეების მსგავსება ქსოვილის თავსებადობის ანტიგენების მხრივ იწვევს ემბრიონის „მსგავსებას“ დედის ორგანიზმთან, რაც იწვევს ქალის იმუნური სისტემის არასაკმარის ანტიგენურ სტიმულაციას და არ იწვევს ორსულობის შესანარჩუნებლად საჭირო რეაქციებს. შედეგად, ემბრიონი აღიქმება როგორც უცხო უჯრედები. ამ შემთხვევაში ხდება სპონტანური აბორტი.

2. პიროვნების იდენტიფიცირება და მამობის დადგენა.

თითოეულ ადამიანს აქვს HLA ანტიგენების ინდივიდუალური ნაკრები, ეს არის ეგრეთ წოდებული ბიომეტრიული უჯრედის პასპორტი, რომელიც ზუსტად მიუთითებს კონკრეტული ორგანიზმის კუთვნილებაზე.

3. დონორთა შერჩევა ორგანოებისა და ქსოვილების გადანერგვისთვის.

HLA შეუთავსებლობა არის მთავარი მიზეზიკლინიკური და იმუნოლოგიური პრობლემები ტრანსპლანტაციის შემდეგ და მთავარი შემზღუდველი ფაქტორი ტრანსპლანტაციისთვის დონორის არჩევისას. ხელსაყრელი პროგნოზიორგანოთა ტრანსპლანტაციები უფრო მაღალია დონორისა და მიმღების უდიდესი მსგავსებით ქსოვილის თავსებადობის ანტიგენების თვალსაზრისით.

4.სხვადასხვა დაავადებისადმი მიდრეკილების განსაზღვრა.

სხვადასხვა HLA ანტიგენების განსაზღვრით, შესაძლებელია გამოვთვალოთ რიგი დაავადებების შედარებითი რისკი, როგორიცაა ცელიაკია (HLA-DQB1 და HLA-DQA1 ლოკების ზოგიერთი ალელი), რეიტერის სინდრომი, რევმატოიდული ართრიტი, იშემიური დაავადებაგულები, ჰიპერტონული დაავადება, I ტიპის დიაბეტი და სხვა.

ბოლო წლების განმავლობაში, უნაყოფობის პრობლემა დაქორწინებულ წყვილებში, სპონტანური აბორტი სულ უფრო აქტუალური ხდება და მოითხოვს სპეციალისტების დიდ ყურადღებას. სპონტანური აბორტი, ისევე როგორც უნაყოფობა, არ არის ცალკე დაავადება. ეს არის გაუმართაობის შედეგი და რეპროდუქციული სისტემადა საერთოდ მომავალი დედებისა და მამების სხეულში. ეს არის სიმპტომი: ნაყოფის ნორმალურ განვითარებას საფრთხე ემუქრება და ამიტომ მისი სიცოცხლე შეუძლებელია. ამის რამდენიმე მიზეზი არსებობს: ანატომიური თანდაყოლილი და შეძენილი ფაქტორები, ენდოკრინული პათოლოგიაინფექციები, იმუნოლოგიური და გენეტიკური მიზეზები.

ინ ვიტრო განაყოფიერების სწრაფად განვითარებადი ტექნოლოგიები ხელს უწყობს ამ პრობლემის მოგვარებას, თუმცა ზოგიერთი გენეტიკური ასპექტი ექიმების ყურადღების მიღმა რჩება, რაც ზოგჯერ არ იძლევა სასურველი შედეგის მიღწევის საშუალებას.

ადრეული სპონტანური აბორტის პრობლემას კარიოტიპის ანომალიების არარსებობის შემთხვევაში ყველაზე ხშირად იმუნოლოგიური ხასიათი აქვს. ამჟამად, უფრო და უფრო მეტი მკვლევარი მიდის დასკვნამდე ენდოკრინულ და იმუნურ სისტემებს შორის მჭიდრო ურთიერთობისა და ურთიერთრეგულირების შესახებ, რაც რეალიზდება ენდომეტრიუმში იმპლანტაციის ადრეულ ეტაპზე. ორსული ქალების სენსიბილიზაცია ნაყოფის მამის HLA ანტიგენების მიმართ, HLA-ში მეუღლეების მსგავსება, მშობლების HLA ფენოტიპში გარკვეული ანტიგენების არსებობა იწვევს სპონტანურ აბორტებს, მძიმე ორსულობის გესტოზს, თანდაყოლილი დეფექტებინაყოფის განვითარება, შთამომავლობის წინააღმდეგობის შემცირება არახელსაყრელი ფაქტორების მიმართ გარემო.

რა არის HLA?

HLA - ადამიანის ლეიკოციტების ანტიგენები - ქსოვილის თავსებადობის ანტიგენები (სინონიმი: MHC - ძირითადი ჰისტოშეთავსებადობის კომპლექსი - ძირითადი ჰისტოშეთავსებადობის კომპლექსი).

სხეულის თითქმის ყველა უჯრედის ზედაპირზე არის მოლეკულები (ცილები), რომლებსაც უწოდებენ ძირითადი ჰისტოშეთავსებადობის კომპლექსის ანტიგენებს (HLA - ანტიგენები). სახელი HLA - ანტიგენები მიენიჭა იმის გამო, რომ ეს მოლეკულები ყველაზე სრულად არის წარმოდგენილი ლეიკოციტების ზედაპირზე. თითოეულ ადამიანს აქვს HLA - ანტიგენების ინდივიდუალური ნაკრები.

HLA მოლეკულები მოქმედებენ როგორც ერთგვარი „ანტენები“ უჯრედების ზედაპირზე, რაც საშუალებას აძლევს სხეულს ამოიცნოს საკუთარი და უცხო უჯრედები (ბაქტერიები, ვირუსები, კიბოს უჯრედები და ა. სპეციფიკური ანტისხეულების და ორგანიზმიდან უცხო აგენტის მოცილება.

თითოეული HLA ანტიგენის შემადგენლობა კოდირებულია მე-6 ქრომოსომის შესაბამისი HLA გენით. სხვა სიტყვებით რომ ვთქვათ, HLA ანტიგენების ინდივიდუალური კომბინაცია კონკრეტულ ადამიანში განისაზღვრება HLA გენების ინდივიდუალური კომბინაციით. მშობლებისგან მიღებული HLA გენების კომბინაცია ისეთივე ინდივიდუალურია, როგორც თითის ანაბეჭდები.

HLA-ს მაკოდირებელი გენები განლაგებულია მე-6 ქრომოსომის 7 რეგიონში (ადგილებზე):
HLA-A
HLA-B,
HLA-C
HLA-D - ფაქტობრივად, შედგება 4 ლოკუსისგან: თავად HLA-D და
HLADP,
HLA-DQ,
HLA-DR

თითოეულ გენს შეიძლება ჰქონდეს მრავალი ათეული ვარიანტი (ალელი, როგორც მათ გენეტიკოსები უწოდებენ) - მათი სხვადასხვა კომბინაციები ქმნის გენების მრავალ კომბინაციას. სწორედ კვლევის დროს გამოვლენილი ალელებია მითითებული HLA ტიპინგის შედეგების სახით.

არსებობს HLA ანტიგენების 2 კლასი. I კლასი მოიცავს ანტიგენებს A, B და C ლოკებზე, ხოლო II კლასი მოიცავს ანტიგენებს DR, DP და DQ ლოკებზე. I კლასის ანტიგენები წარმოდგენილია ყველა უჯრედის ზედაპირზე (თრომბოციტების ჩათვლით), II კლასის ანტიგენები იმუნოლოგიურ რეაქციებში მონაწილე უჯრედების ზედაპირზე (B-ლიმფოციტები, გააქტიურებული T-ლიმფოციტები, მონოციტები, მაკროფაგები და დენდრიტული უჯრედები).

HLA გენები აღინიშნება იგივე ასოებით, როგორც HLA ანტიგენები მათში კოდირებული. HLA გენების და ანტიგენების სახელები შედგება ერთი ან მეტი ასოებისა და რიცხვებისგან, მაგალითად A3, B45, DR15, DQ4. ასო აღნიშნავს გენს (რეგიონს და ადგილს) და ასახელებს ამ გენის ალელს, რიცხვითი აღნიშვნებით ენიჭება ახალი ალელების აღმოჩენას.

HLA-ს მნიშვნელობა ორსულობის დროს.
როდესაც ქსოვილის თავსებადობის ანტიგენები მემკვიდრეობით მიიღება, ბავშვი ორივე მშობლისგან იღებს თითოეული ლოკუსის თითო გენს, ე.ი. ქსოვილის თავსებადობის ანტიგენების ნახევარი დედისგან არის მემკვიდრეობით, ნახევარი კი მამისგან. ამრიგად, ბავშვი ნახევრად უცხოა დედის სხეულისთვის. ეს „უცხოობა“ ნორმალური ფიზიოლოგიური მოვლენაა, რომელიც იწვევს იმუნოლოგიურ რეაქციებს, რომლებიც მიმართულია ორსულობის შენარჩუნებაზე. იქმნება იმუნური უჯრედების კლონი, რომელიც გამოიმუშავებს სპეციალურ „დამცავ“ (დამბლოკავ) ანტისხეულებს.

ორსულობის გარეთ, იმუნური უჯრედები, რომლებიც ცირკულირებენ სხეულში, როგორც სკაუტები, აკონტროლებენ ყველა უჯრედის ზედაპირზე გამონაკლისის გარეშე ცილის კოდს - ქსოვილებთან თავსებადობის პროტეინებს. და თუ აღმოჩენილია შეცვლილი სტრუქტურის მქონე უჯრედები (ეს არის შემოტანილი მიკრობები ან თავად ორგანიზმის შეცვლილი უჯრედები), ორგანიზმი მაშინვე გამოსცემს იმუნურ პასუხს - ნადგურდება ატიპიური უჯრედები.

ორსულობისას, პროცესი ასე ცალსახა რომ ყოფილიყო, ნაყოფი აუცილებლად დაიღუპებოდა – შიგნით „უცხო“ უჯრედებია! მაგრამ ორსულობის დროს ნაყოფი და მისი უჯრედის სტრუქტურებიდედის ორგანიზმის იმუნური სისტემისთვის განურჩეველი.

B უჯრედები პასუხისმგებელნი არიან იმუნური პასუხის ჰუმორულ ნაწილზე ანტისხეულების წარმოქმნით. როდესაც ორსულობა ხდება, ენდომეტრიუმის ლიმფოციტები წარმოქმნიან "დამცავ" ანტისხეულებს მამის HLA ანტიგენების წინააღმდეგ. ეს ანტისხეულები ბლოკავს მამის HLA ანტიგენებს დედის იმუნური სისტემის მოქმედი უჯრედებიდან, ისინი იცავს ნაყოფს დედის ბუნებრივი მკვლელებისგან, რაც ხელს უწყობს ემბრიონის უარყოფას.

HLA ანტიგენების მეუღლეებს შორის შეუსაბამობა და განსხვავება ემბრიონსა და დედის სხეულს შორის არის მნიშვნელოვანი პუნქტი, რომელიც აუცილებელია ორსულობის შესანარჩუნებლად და ტარებისთვის. ორსულობის ნორმალური განვითარებით, მამის ანტიგენების მიმართ ანტისხეულების „დამბლოკავი“ ორსულობის ადრეული სტადიებიდან ჩნდება.

მეუღლეების მსგავსება ქსოვილის თავსებადობის ანტიგენების მხრივ იწვევს ემბრიონის „მსგავსებას“ დედის ორგანიზმთან, რაც იწვევს ქალის იმუნური სისტემის არასაკმარის ანტიგენურ სტიმულაციას და არ იწვევს ორსულობის შესანარჩუნებლად საჭირო რეაქციებს.

მეუღლეებში შესატყვისი ძირითადი ჰისტოშეთავსებადობის კომპლექსის (HLA) ანტიგენების დიდი რაოდენობა იწვევს იმ ფაქტს, რომ ნაყოფი არ არის აღიარებული დედის ორგანიზმის მიერ ნაყოფად, მაგრამ აღიქმება როგორც საკუთარი სხეულის შეცვლილი უჯრედი, რომლის წინააღმდეგაც იწყება განადგურების სისტემა. მუშაობა.

მნიშვნელობა დიაგნოსტიკისთვის იმუნური ფორმებისპონტანურ აბორტს აქვს მეუღლეთა გენოტიპის განსაზღვრა HLA II კლასის ანტიგენებით. სასურველია ჩატარდეს HLA-DR და HLA-DQ ანტიგენების ფენოტიპირება, განსაკუთრებით HLA-DR, რადგან ეს ანტიგენები უჯრედზე შეუდარებლადაა წარმოდგენილი მეტიდა არიან ყველაზე იმუნოგენურად აქტიური. ანალიზისთვის სისხლი აღებულია ვენიდან და ლეიკოციტები იზოლირებულია მიღებული ნიმუშიდან (სისხლის უჯრედები, რომელთა ზედაპირზე ყველაზე ფართოდ არის წარმოდგენილი ქსოვილების თავსებადობის ანტიგენები). HLA ფენოტიპი განისაზღვრება პოლიმერაზული ჯაჭვური რეაქციის მეთოდით.

HLA ანტიგენებში მეუღლეების მსგავსების პრობლემის დასაძლევად თერაპიის რამდენიმე სახეობა არსებობს: დედის იმუნიზაცია ქმრის ლიმფოციტების კონცენტრირებული კულტურით, ისე, რომ ანტიგენური დატვირთვა ნორმასთან შედარებით 10000-ჯერ გაიზარდოს; იმუნოთერაპია ადამიანის იმუნოგლობულინებით, ფარმაკოლოგიური ეფექტიამავდროულად: იმუნომოდულატორული, იმუნოსტიმულატორული.

მიმოხილვა მოამზადა იზმესტიევამ მ.ვ. საიტების მასალების მიხედვით: www.cironline.ru, www.cps.org.ru, www.laborutoria.ru.

დაორსულების სირთულე ყოველთვის არ არის დაკავშირებული ჯანმრთელობის პრობლემებთან ან ერთი ან ორივე მეუღლის ასაკთან. ზოგჯერ მიზეზი შეიძლება იყოს პარტნიორების შეუთავსებლობა იმუნურ დონეზე. როდესაც წყვილი მიდის სპეციალიზებულ კლინიკაში ბავშვის გაჩენის ერთი ან მეტი წლის წარუმატებელი მცდელობის შემდეგ, ერთ-ერთი ტესტი, რომელიც მას დაენიშნება, იქნება HLA აკრეფა.

HLA ტიპირება (ადამიანის ლეიკოციტების ანტიგენები) არის ორივე პარტნიორის ანტიგენების შესწავლა თავსებადობის მიზნით. შესწავლილი ანტიგენები განლაგებულია ლეიკოციტების ზედაპირზე.

ჩვენი იმუნიტეტი ყველაფერს აკეთებს იმისათვის, რომ დაგვიცვას გარემოს უარყოფითი გავლენისგან: ბაქტერიები, ინფექციები, ვირუსები და ა.შ. მაგრამ, როგორც ნებისმიერი მექანიზმის შემთხვევაში, იმუნურ სისტემაში შესაძლებელია წარუმატებლობები. კვერცხუჯრედის განაყოფიერების შემდეგ, მიღებული კვერცხუჯრედი ქალის იმუნური სისტემის მიერ შეიძლება აღიქმებოდეს როგორც უცხო ან საკუთარი პათოგენური უჯრედი. ამ სიტუაციაში ემბრიონი ვერ შეძლებს საშვილოსნოში ფეხის მოკიდებას და განვითარებას. ასეთმა გადახრამ შეიძლება გამოიწვიოს წარუმატებელი პროტოკოლები და სპონტანური აბორტი ადრეულ ეტაპებზე. HLA აკრეფა ხელს უწყობს მეუღლეების იმუნური თავსებადობის დონის დადგენას და მათ წყვილში ჯანმრთელი შთამომავლების გაჩენის შესაძლებლობას.

HLA ტიპის შერჩევისთვის, მეუღლეებმა უნდა გაიღონ სისხლი ვენიდან. Არაფერი განსაკუთრებული წინასწარი მომზადებაეს გამოკვლევა არ არის საჭირო. დან ვენური სისხლილეიკოციტები გამოიყოფა. მათ ზედაპირზე არის ცილის მოლეკულები - ძირითადი ჰისტოთავსებადობის კომპლექსის ანტიგენები. მათ ასევე უწოდებენ HLA ანტიგენებს. თითოეული ადამიანის ანტიგენების ნაკრები უნიკალურია. ისინი პასუხისმგებელნი არიან ადამიანის ორგანიზმში უცხო უჯრედების ამოცნობასა და იმუნური სისტემის დროულ რეაგირებაზე. თითოეული ანტიგენი კოდირებულია ადამიანის დნმ-ის მეექვსე ქრომოსომაზე HLA გენით. ამ ქრომოსომის შიგნით გენი მდებარეობს 7 რეგიონში (ადგილები) - HLA-A, HLA-B, HLA-C და HLA-D, რომელიც თავის მხრივ შედგება HLA-D, HLA-DP, HLA-DQ და HLA-გან. DR. ლოკებში გენების მდებარეობის თავისებურებები იძლევა მრავალი კომბინაციის ფორმირების საშუალებას (), რაც თითოეული ადამიანის ანტიგენებს უნიკალურს ხდის.

მაშ, რა ემართება HLA ანტიგენებს ორსულობის დროს და რატომ შეუძლია დედის ორგანიზმმა უარყოს ნაყოფი?

ფორმირებისას ემბრიონი თანაბარი რაოდენობით HLA ანტიგენებს იღებს დედისა და მამისგან. იმ შემთხვევაში, თუ მშობლების HLA ანტიგენები არ ემთხვევა, ემბრიონი არაუმეტეს 50% არის დედის ორგანიზმში. Ეს ნიშნავს, რომ იმუნური სისტემაარ აღიქვამს მას არც პათოლოგიურად შეცვლილ საკუთარ უჯრედად, არც სრულიად უცხოდ და არ გაანადგურებს. პირიქით, დაიწყება ანტისხეულების გამოყოფა, რომლებიც ბლოკავს მამის HLA ანტიგენებს სათესლე სითხეში. ენდოკრინული ჯირკვლები დაიწყებენ ქალის ორგანიზმის ორსულობისთვის მომზადებას და ემბრიონის დაცვას ყოველმხრივ. ასე რომ, ის ადვილად მოხვდება საშვილოსნოში და ენდომეტრიუმში ფეხის მოკიდება.

მაგრამ არის სიტუაციები, როდესაც მეუღლეების HLA მსგავსება ნორმაზე მაღალია. ასეთ წყვილებში, კვერცხუჯრედის განაყოფიერების შემდეგ, ემბრიონი წარმოიქმნება ქალის სხეულის უჯრედების მსგავსი 50%-ზე მეტით, ამიტომ მისი იმუნური სისტემა მას განიხილავს როგორც პათოგენურ უჯრედს, რომელიც უნდა განადგურდეს შემდგომი ინფექციის თავიდან ასაცილებლად. ორგანიზმის ასეთი რეაქციით, ორსულობას აქვს ძალიან მცირე შანსი, რომ წარმატებით დასრულდეს, ის ან არ ხდება ან წყდება. ადრეული ვადა. გარდა ამისა, HLA პარტნიორების მსგავსებამ შეიძლება გამოიწვიოს ნაყოფში თანდაყოლილი მანკი, ბავშვის უკიდურესად დაბალი იმუნიტეტი დაბადებისას ან მძიმე ტოქსიკოზი ქალებში ორსულობის ბოლოს.

HLA ტიპაჟით, შესაძლებელია როგორც I, ასევე II კლასის ანტიგენების გამოკვლევა.

I კლასში შედის ლოკების HLA-A, HLA-B, HLA-C ანტიგენები, რომლებიც განლაგებულია ყველა უჯრედის ზედაპირზე. HLA-D ლოკუსში შემავალი HLA-DP, HLA-DQ და HLA-DR ლოკუსების ანტიგენები მიეკუთვნება II კლასს. ისინი განლაგებულია გააქტიურებულ T-ლიმფოციტებზე, B-ლიმფოციტებზე, მონოციტებზე, მაკროფაგებსა და დენდრიტულ უჯრედებზე, ანუ უჯრედებზე, რომლებზეც დამოკიდებულია იმუნოლოგიური პასუხი. სპონტანური აბორტის გამომწვევი მიზეზების დადგენისას, როგორც წესი, HLA ტიპინგი ტარდება II კლასის მიხედვით.

მამაკაცისა და ქალის HLA-ტიპინგის შედეგები არის ფორმა, რომელიც შეიცავს მათი ანტიგენების (ალელების) უნიკალური კომბინაციების კოდირებულ აღწერას. მხოლოდ იმუნოლოგს შეუძლია მათი სწორად გაშიფვრა. დაუშვებელია ორზე მეტი მატჩი. მაგრამ რაც უფრო ნაკლები ემთხვევა მეუღლეთა ალელებს, მით უფრო მაღალია ბავშვის დაორსულების და წარმატებით გაჩენის ალბათობა. თუ წყვილი არის HLA-თან თავსებადი, მაგრამ ჩასახვა არ ხდება და ორსულობა არ ხდება, მაშინ პრობლემა სხვა რამეშია. ნებისმიერ შემთხვევაში, სასურველია მატჩების სრული არარსებობა.

თუ გამოკვლევის შედეგების მიხედვით გამოვლინდა შესატყვისები, რომლებიც იმუნოლოგმა ჩასახვისა და ორსულობის საფრთხედ მიიჩნია, ექიმი წყვილს დანიშნავს შესაბამის მკურნალობას. როგორც წესი, მას ქალი გადის. ის გადის აქტიურ ან პასიურ იმუნიზაციას.

1. აქტიური იმუნიზაციაშედგება ქალის იმუნიტეტზე ანტიგენური დატვირთვის მრავალჯერადი მატებით (10000-ჯერ) ქმრის ლიმფოციტების კონცენტრირებული კულტურის დანერგვის შედეგად. პროცედურა, როგორც წესი, ტარდება 3 ეტაპად, რის შედეგადაც იმუნური სისტემა იწყებს ქმრის უჯრედების საკუთარი უჯრედებისგან გარჩევას და შემდგომში მნიშვნელოვნად მცირდება საფრთხე ემბრიონისა და ნაყოფისთვის. ასეთი თერაპიის მინუსი არის ხანგრძლივი მომზადება და იმის ალბათობა, რომ არ დაბადებულ ბავშვს გადაეცეს მშობლების მემკვიდრეობითი დაავადებები.

2. პასიური იმუნიზაციაასევე მიმდინარეობს სამ ეტაპად, მაგრამ მკურნალობა ტარდება მედიკამენტებით. გამოიყენება იმუნოგლობულინები, როგორიცაა იმუნოვენინი, ოქტაგამი, ინტრაგლობინი და სხვა პრეპარატები.

პასიური იმუნიზაცია უფრო იაფია, ვიდრე აქტიური იმუნიზაცია. მაგრამ ზოგიერთი კვლევის მიხედვით აქტიური იმუნიზაცია დაახლოებით 60% ეფექტურია.

მეუღლეების HLA-თან თავსებადობის მაღალი დონე, რომელშიც თერაპია შეუსაბამოა, არ გამორიცხავს დონორთა პროგრამებში მონაწილეობას. წყვილს შეუძლია აირჩიოს სწორი ან და განახორციელოს.

წყვილს ასევე შეუძლია განახორციელოს HLA აკრეფა ორსულობის დაგეგმვამდე, რათა წინასწარ განსაზღვროს მათი იმუნური თავსებადობა. მოსკოვის სპეციალიზებულ კლინიკებში გამოკვლევის ღირებულება ორივე მეუღლისთვის 2-დან 5 ათას რუბლამდე მერყეობს. ამ ფასში ჩვეულებრივ არ შედის იმუნოლოგის კონსულტაცია.

შვილის გაჩენის წარუმატებელი მცდელობით მეუღლეები საკუთარ თავს ეკითხებიან – რა არის მიზეზი? პირველადი ანალიზები და კვლევები ხშირად ვერ პასუხობს მას. პრობლემის იდენტიფიცირებისთვის ექიმები დამატებით უნიშნავენ HLA აკრეფას წყვილს. ბავშვის გაჩენისთვის სერიოზული დაბრკოლება ხდება მშობლების იმუნოლოგიური იდენტურობა.

გენეტიკური ანალიზების შესაბამისობა

გენეტიკური ანალიზები ყველაზე მეტია თანამედროვე მეთოდიადამიანებში დაავადებებისა და დარღვევების გამოვლენა

დნმ-ის მოლეკულაში დაშიფრულია ყველა ინფორმაცია ადამიანის, მისი განვითარების მახასიათებლების, დაავადებებისადმი მიდრეკილების შესახებ. ამჟამად, არსებობს ასობით გენეტიკური ტესტი, რომელიც საშუალებას გაძლევთ სწრაფად დაადგინოთ ჯანმრთელობის გადახრების მიზეზი და წინასწარ განსაზღვროთ მათი წარმოშობა მომავალში. პრენატალურ დიაგნოზში ასეთი ტესტები გამოიყენება ადრეული გამოვლენისთვის მემკვიდრეობითი დაავადებებინაყოფი და მეუღლეთა „თავსებადობა“.

HLA ტიპები და თვისებები

HLA (Human Leucocyte Antigens), რაც ინგლისურად ნიშნავს ადამიანის ლეიკოციტების ანტიგენს, პასუხისმგებელია ჰისტოლოგიურ თავსებადობის რეაქციაზე. ჩვენ ყველას გვაქვს HLA მოლეკულების და HLA გენების საკუთარი ნაკრები. ბავშვები HLA გენების ნახევარს დედისა და მამისგან იღებენ.

ყველაზე გავრცელებულია „კლასიკური“ და „არაკლასიკური“ HLA გენები. ამ სტატიაში ჩვენ გვაინტერესებს პირველი, უფრო სწორად, HLA II კლასი, რომლის ძირითადი ფუნქცია მცირდება ანტიგენურ აღიარებამდე და უჯრედშორისი ურთიერთქმედებით, რაც უზრუნველყოფს ადამიანის წინააღმდეგობას ინფექციების მიმართ. მაგრამ მათ ასევე აქვთ უარყოფითი მხარეები - მათ შეუძლიათ გამოიწვიონ აუტოიმუნური დაავადებებიდა ორსულობის დროს პრობლემები.

HLA-ს როლი ორსულობაში

ბავშვის სრული ტარებისთვის მამისა და დედის ანტიგენები უნდა განსხვავდებოდეს.მშობლის ჩანასახის უჯრედების შეერთების შედეგად წარმოქმნილ ემბრიონს აქვს სპეციალიზებული ანტიგენები, რომლებიც „უცხოა“ დედის იმუნიტეტისთვის. ქალის სხეული რეაგირებს ბავშვის ახალ უჯრედებზე სპეციალური მექანიზმების ჩართვით, რომლებიც იცავს ნაყოფს: სინთეზირებულია დამცავი ანტისხეულები, რომლებიც თრგუნავენ სპეციალიზებულ NK-მკვლელ უჯრედებს. თუ ეს არ მოხდა, ეს უკანასკნელნი იწყებენ ნაყოფის მოკვლას, რაც იწვევს ორსულობის შეწყვეტას.

თუ მამისა და დედის ანტიგენები ემთხვევა, მაშინ ბავშვი იქნება დედის იდენტური ანტიგენების მატარებელი.Ამ შემთხვევაში ქალის სხეულიემბრიონის უჯრედებს საკუთარად მიიჩნევს, რაც იმას ნიშნავს, რომ ის არ იწვევს ნაყოფის შენარჩუნების დამცავ მექანიზმებს. იმუნიტეტი ნაყოფს ერთგვარ სიმსივნურ დაავადებად აღიქვამს და ცდილობს მის განადგურებას ან უჯრედების გაყოფის შეჩერებას. AT ჩვეულებრივი ცხოვრებაეს გვიხსნის მრავალი დაავადებისგან, მაგრამ ამ შემთხვევაში იწვევს ნაყოფის ქსოვილების ნეკროზს და იწვევს სპონტანურ აბორტს.

ჰისტოთავსებადობის კომპლექსი გავლენას ახდენს თავად განაყოფიერების პროცესზე, ემბრიონის მიმაგრებაზე და ნაყოფის ორსულობაზე. არსებობს პირდაპირი კავშირი: რაც უფრო მეტი ალელი HLA გენის მსგავსი აღმოჩნდა მეუღლეებში, მით უფრო მეტი რისკისპონტანური აბორტი. განმეორებითი აბორტის მქონე წყვილების დაახლოებით 35%-ს აქვს 2-3 აბორტი. თუ აღმოჩენილია ოთხი ან მეტი მსგავსი ალელი, მაშინ სპონტანური აბორტი და IVF წარუმატებელი მცდელობები თითქმის ყველა შემთხვევაში იქნება.

ნაყოფის სრული ტარებისთვის ძალიან მნიშვნელოვანია არა მხოლოდ რაოდენობრივი შეხამება მშობლებში, არამედ HLA გენების ალელები თითოეულ მეუღლეში. ასე რომ, წყვილებში სამი ან მეტი აბორტით, NLA აკრეფის შედეგების გაშიფვრამ გამოავლინა ზოგიერთი ალელის რაოდენობის ზრდა: ქალებში - DQB1 0301, 0501, 0602; მამაკაცებში - DRB1 10, 12; DQA1 0102, DQA1 0301, 0102; DQB1 0501, 0602. განმეორებითი აბორტების დროს DRB1 03 და DQB1 0303 ალელების სიხშირე მცირდება როგორც ქალებში, ასევე მამაკაცებში, რაც მიუთითებს მათ დამცავ ეფექტზე ორსულობის მიმდინარეობაზე.

ჩვენებები HLA აკრეფის შესახებ

HLA ტიპინგი არ არის სტანდარტული პროცედურა ორსულობის დროს. ეს ტესტი ნაჩვენებია მხოლოდ მუდმივი სპონტანური აბორტისა და ინ ვიტრო განაყოფიერების განმეორებითი წარუმატებლობის შემთხვევაში.

ჩატარების მეთოდი

პოლიმერაზული ჯაჭვური რეაქცია - მოლეკულური გენეტიკური დიაგნოსტიკის მაღალი სიზუსტის მეთოდი

ამისთვის გენეტიკური ანალიზიმეუღლეებმა უნდა გაიღონ სისხლი ვენიდან. შეგროვებული მასალისგან მოხდება ლეიკოციტების იზოლირება. ანალიზი ტარდება პოლიმერაზული ჯაჭვური რეაქციით (PCR). მიღებული შედეგების საფუძველზე გენეტიკოსი დაადგენს მშობლების იმუნოლოგიური თავსებადობის ხარისხს.

შედეგების გაშიფვრა

ამ ვარიანტში, მეუღლეებს აქვთ 3 შესატყვისი HLA ანტიგენის ვარიანტებისთვის

სრული იმუნოლოგიური შეუთავსებლობა დადგენილია, თუ წყვილს აქვს DRB1, DQA1, DQB1 გენებს შორის შესატყვისობის მაღალი პროცენტი (ექვსიდან ხუთი ან მეტი სამი ლოკუსში, 2 ვარიანტი თითოეულ ლოკში). ნაწილობრივი შეუთავსებლობით, შედეგს არ შეიძლება ეწოდოს სპონტანური აბორტების მთავარი მიზეზი.პარტნიორების სრული შეუსაბამობა დადებითი შედეგია, იდეალურია უპრობლემოდ ორსულობის კურსი.

იმუნოთერაპია წყვილში ტესტების დამთხვევის შემთხვევაში

მშობლების იმუნოლოგიურ იდენტურობაში ორსულობის შენარჩუნების მეთოდები რამდენიმე ათეული წლის წინ გამოიგონეს. ერთ-ერთი გზაა ორსულისთვის მამის ქსოვილში შეკერვა. იმუნიტეტმა დაიწყო შეტევა არა ნაყოფზე, არამედ უცხო ქსოვილებზე. გარდა ამისა, ჩაუტარდა სისხლის გაწმენდა და დედის იმუნიტეტის დათრგუნვა.

იმუნიზაცია მეუღლეთა HLA-იდენტიფიკაციის წინააღმდეგ ბრძოლის ყველაზე გავრცელებული მეთოდია

ორსულობის შენარჩუნებისა და ნაყოფის დაცვის სხვა ვარიანტები ახლა შესაძლებელია. შედეგების მიღების შემდეგ, დამსწრე ექიმს შეუძლია რეკომენდაცია გაუწიოს იმუნიზაციის გამოყენებას. არსებობს ორი სახის იმუნიზაცია - აქტიური და პასიური.

1. აქტიურ ქალთან შეყვანილია მეუღლის კონცენტრირებული ლიმფოციტები. ამრიგად, მომავალი დედის სხეული თანდათან სწავლობს ქმრის უჯრედების ამოცნობას. ზოგიერთი კვლევა იძლევა მონაცემებს 60%-ზე დადებითი შედეგებიდროული პროცედურებით.
2. პასიური იმუნიზაცია ტარდება იმუნოგლობულინების სპეციალური პრეპარატებით (ოქტაგამი, ინტრაგლობინი, იმუნოვენინი და სხვ.) პროცედურა იწყება ჩასახვამდე, გრძელდება ორიდან სამ თვემდე. შემდეგ ინიშნება ორსულობის დამხმარე კურსები. ეს მეთოდი გამოიყენება ინ ვიტრო განაყოფიერებისას.

ქმრის HLA გენის ტიპი(ვიდეო)

მეუღლეების HLA-ანტიგენის თავსებადობის გენეტიკური ანალიზი დაგეხმარებათ იმის გარკვევაში, არის თუ არა უნაყოფობა ან სპონტანური აბორტი წყვილის გენეტიკური შეუთავსებლობის შედეგი. თუ დიაგნოზი დადასტურდა, არ დაკარგოთ იმედი: თანამედროვე მედიცინახშირად შეუძლია ამ პრობლემის გადაჭრა და დაეხმაროს ჯანმრთელი ბავშვის დაბადებაში. დედის იმუნიზაცია არის HLA ანტიგენებისთვის მშობლების გენეტიკური იდენტობის წინააღმდეგ ბრძოლის საერთო მეთოდი.