Διάστημα QT: έννοια, κανόνας, μακρύ σύνδρομο - διάγνωση και θεραπεία του. Παράταση του διαστήματος QT

Εισαγωγή

Κληρονομικό σύνδρομο μακρού QT(SUIQT, στην αγγλική βιβλιογραφία - Σύνδρομο μακρού QT - LQTS ή LQT) είναι η πιο κοινή και καλύτερα μελετημένη από αυτές τις ασθένειες, που εκδηλώνεται με παράταση του διαστήματος QT στο ΗΚΓ [ελλείψει άλλων αιτιών που προκαλούν αυτήν την αλλαγή], υποτροπιάζουσα συγκοπικές και προσυγκοπικές καταστάσεις λόγω παροξυσμών της TdP και περιπτώσεις αιφνίδιου καρδιαγγειακού θανάτου.

Επιδημιολογία

Ο επιπολασμός της νόσου στον πληθυσμό είναι περίπου 1:2000 νεογνά. Θα πρέπει να σημειωθεί ότι αυτά τα δεδομένα λαμβάνουν υπόψη μόνο περιπτώσεις «εμφανούς» αύξησης της διάρκειας του διαστήματος QT, που ανιχνεύθηκαν κατά την καταγραφή του ΗΚΓ. Σε ορισμένους ασθενείς, τα συμπτώματα της νόσου μπορεί να απουσιάζουν εντελώς καθ' όλη τη διάρκεια της ζωής τους και εμφανίζονται μόνο όταν εμφανίζονται πρόσθετοι παράγοντες που συμβάλλουν στην επιμήκυνση του διαστήματος QT, όπως η υποκαλιαιμία, ή όταν συνταγογραφούνται φάρμακαικανό να παρατείνει το διάστημα QT. Επιπλέον, η παράταση του QT μπορεί να είναι παροδική, εξ ου και ο πραγματικός επιπολασμός αυτή η ασθένειαστον πληθυσμό, προφανώς, ακόμη περισσότερο.

Αιτιολογία

Η κύρια αιτία του SUIQT είναι η δυσλειτουργία των διαύλων ιόντων και των αντλιών, που οδηγεί σε αύξηση της διάρκειας των φάσεων επαναπόλωσης των καρδιομυοκυττάρων. Η δυσλειτουργία των διαύλων ιόντων μπορεί να προκληθεί από μεταλλάξεις στα γονίδια των κύριων α-υπομονάδων που σχηματίζουν πόρους, πρόσθετες υπομονάδες που ρυθμίζουν τη λειτουργία τους, πρωτεΐνες φορείς που είναι απαραίτητες για τη μεταφορά μορίων, καθώς και βοηθητικές πρωτεΐνες που μεσολαβούν στην «ενσωμάτωση» μόρια σε βιολογικές μεμβράνες και αλληλεπίδραση με κυτταρικές δομές.

Ταξινόμηση και κλινικές εκδηλώσεις

ΣΤΟ αυτί. έναςπαρουσιάζεται μια γενετική ταξινόμηση του συνδρόμου μακρού QT: ενδείκνυνται γονίδια, μεταλλάξεις στις οποίες εντοπίζονται στους αντίστοιχους τύπους ασθενειών, πρωτεΐνες που κωδικοποιούνται από αυτά τα γονίδια και αλλαγές στα ρεύματα ιόντων, που οδηγούν σε παράταση των φάσεων επαναπόλωσης. Θα πρέπει να σημειωθεί ότι ο μοριακός γενετικός έλεγχος ασθενών με SUIQT δεν ανιχνεύει γενετικές διαταραχές σε περίπου 25% των περιπτώσεων, γεγονός που μας επιτρέπει να αναμένουμε περαιτέρω ανίχνευση νέων γενετικών μεταλλάξεων που οδηγούν στην εμφάνιση της νόσου.
Τραπέζι 1.Μοριακοί γενετικοί τύποι κληρονομικού συνδρόμου μακρού QT

Οι ακόλουθες φαινοτυπικές μορφές του συνδρόμου μακρού QT έχουν περιγραφεί: σύνδρομο Romano–Ward, σύνδρομο Jervell and Lange–Nielsen, σύνδρομο Andresen–Tawil και σύνδρομο Timothy.
Η πιο συχνή μορφή της νόσου με αυτοσωμικό κυρίαρχο τύπο κληρονομικότητας είναι το σύνδρομο Romano-Ward (Romano-Ward), χαρακτηριστικό κλινικές ΕΚΔΗΛΩΣΕΙΣπου είναι αύξηση της διάρκειας του διαστήματος QT, υποτροπιάζουσα συγκοπή, που προκαλείται συχνότερα από πολυμορφική κοιλιακή ταχυκαρδία (VT) τύπου πιρουέτας και η κληρονομική φύση της νόσου. Πάνω από το 90% των περιπτώσεων του συνδρόμου Romano-Ward είναι τύπους SUIQT 1 (SUIQT1), 2ος (SUIQT2) και 3ος (SUIQT3), οι οποίοι έχουν χαρακτηριστικά κλινικών και ηλεκτροκαρδιογραφικών εκδηλώσεων (Πίνακας 2, Εικ. 1).
Πίνακας 2.Κλινικά χαρακτηριστικά των κύριων τύπων κληρονομικού συνδρόμου μακρού QT.

Ρύζι. ένας.Το ΗΚΓ αλλάζει με διάφοροι τύποιΚληρονομικό σύνδρομο μακρού QT: (Α) ευρύ ομαλό κύμα Τ στο SUIQT1. (Β) - κύμα Τ δύο φάσεων στο SUIQT2. (Β) - κύμα Τ μικρού πλάτους και συντομευμένο με επίμηκες, οριζόντιο τμήμα ST στο SUIQT3.
Το SUIQT1 είναι ο πιο κοινός τύπος συνδρόμου που προκαλείται από μια μετάλλαξη στο γονίδιο KCNQ1 που κωδικοποιεί την α-υπομονάδα του καναλιού καλίου που δημιουργεί το ρεύμα IKs, το οποίο είναι το κύριο ρεύμα επαναπόλωσης στο υψηλή συχνότητα ΠΑΛΜΟΣ ΚΑΡΔΙΑΣ. Η μειωμένη δύναμη IKs οδηγεί σε ανεπαρκή μείωση του διαστήματος QT με αύξηση του καρδιακού ρυθμού. Για αυτούς τους λόγους, οι ασθενείς με SUIQT1 χαρακτηρίζονται από την εμφάνιση TdP στο πλαίσιο της φυσικής δραστηριότητας (Εικ. 2) και του συναισθηματικού στρες. Ένα χαρακτηριστικό του ΗΚΓ στο SUIQT1 είναι ένα επίμηκες και ομαλό κύμα Τ (βλ. Εικ. 1Α).

Ρύζι. 2.Η ανάπτυξη παροξυσμού πολυμορφικής κοιλιακής ταχυκαρδίας τύπου Torsade de Pointes με φόντο τη σωματική δραστηριότητα σε ασθενή με σύνδρομο Romano-Ward (τμήμα συνεχούς καταγραφής 24ωρης παρακολούθησης ΗΚΓ Holter).
Το SUIQT2 προκαλείται από μια μετάλλαξη στο γονίδιο KCNH2 που κωδικοποιεί την α-υπομονάδα του καναλιού καλίου Kv11.1 που δημιουργεί το ρεύμα IKr. Με το SUIQT2, τα παροξυσμικά TdP μπορούν να εμφανιστούν τόσο κατά την άσκηση όσο και κατά την ηρεμία. Χαρακτηριστικός προκλητικός παράγοντας είναι ένα αιχμηρό δυνατός θόρυβος. Στο ΗΚΓ ασθενών με SUIQT2, καταγράφεται ένα μη εκτεταμένο, διφασικό κύμα Τ (βλ. Εικ. 1Β).
Το SUIQT3 είναι μια λιγότερο συχνή μορφή της νόσου που προκαλείται από μια μετάλλαξη στο γονίδιο SCN5A που κωδικοποιεί την α-υπομονάδα του διαύλου νατρίου, η οποία οδηγεί σε παραβίαση της αδρανοποίησης των διαύλων νατρίου, τη συνεχή είσοδο ιόντων Na + στο κύτταρο και αύξηση της διάρκειας της επαναπόλωσης των καρδιομυοκυττάρων. Η TdP σε ασθενείς με SUIQT3 εμφανίζεται με φόντο βραδυκαρδίας, κυρίως κατά τη διάρκεια του ύπνου. Η σωματική δραστηριότητα, αντίθετα, είναι καλά ανεκτή και συνοδεύεται από μείωση του διαστήματος QT. Ένα χαρακτηριστικό γνώρισμα του ΗΚΓ σε αυτούς τους ασθενείς είναι ένα επίμηκες τμήμα ST με καθυστερημένη έναρξη ενός μικρού, μικρού πλάτους κύματος Τ (βλ. Εικ. 1Β).
Σημαντικά λιγότερο συχνή είναι η αυτοσωμική υπολειπόμενη μορφή της νόσου (σύνδρομο Jervell και Lange-Nielsen), η οποία χαρακτηρίζεται από συγγενή νευροαισθητήρια βαρηκοΐα, πιο έντονη αύξηση της διάρκειας του διαστήματος QT και μεγαλύτερη συχνότητα επικίνδυνων για τη ζωή κοιλιακών αρρυθμίες. Η ασθένεια προκαλείται από μεταλλάξεις στα γονίδια KCNQ1 ή KCNE2 που κωδικοποιούν τις βασικές και πρόσθετες υπομονάδες των διαύλων καλίου Kv7.1 που καλύπτονται από τάση, οδηγώντας σε μείωση του ρεύματος IKs.
Το σύνδρομο Andersen-Tavila είναι μια σπάνια μορφή της νόσου στην οποία η παράταση του QT συνοδεύεται από την εμφάνιση κύματος U, παροξυσμούς τόσο της πολυμορφικής κοιλιακής ταχυκαρδίας TdP όσο και της αμφίδρομης κοιλιακής ταχυκαρδίας. Στο 60% των περιπτώσεων, η ασθένεια προκαλείται από μια μετάλλαξη στο γονίδιο KCNJ2, που κωδικοποιεί την α-υπομονάδα των ανώμαλων διαύλων καλίου Kir2.1, που παράγουν το ρεύμα IK1, η ισχύς του οποίου μειώνεται. Στο 40% των περιπτώσεων, το γενετικό ελάττωμα δεν μπορεί επί του παρόντος να ανιχνευθεί. Χαρακτηριστικές εξωκαρδιακές εκδηλώσεις της νόσου, όπως ανωμαλίες στην ανάπτυξη του σκελετικού συστήματος (κοντό ανάστημα, μικρογναθία, μεγάλη απόσταση μεταξύ των τροχιών, χαμηλή εντόπιση αυτιά, σκολίωση, κλινοδακτυλία), υποκαλιαιμία και περιοδική κάλιο-εξαρτώμενη παράλυση δεν υπάρχουν σε όλους τους ασθενείς. Το σύνδρομο Andersen-Tavil είναι μια ασθένεια με αυτοσωμικό κυρίαρχο τύπο κληρονομικότητας, αλλά η οικογενειακή φύση της νόσου δεν εντοπίζεται πάντα λόγω των δυσκολιών διάγνωσης, των μη ειδικών κλινικών εκδηλώσεων της νόσου και της ατελούς διείσδυσης των μεταλλαγμένων γονιδίων. Έως και το 50% των περιπτώσεων προκαλούνται από μια de novo μετάλλαξη
Το σύνδρομο Timothy είναι μια εξαιρετικά σπάνια μορφή SUIQT που προκαλείται από μια μετάλλαξη στο γονίδιο CACNA1c που κωδικοποιεί την α-υπομονάδα των διαύλων ασβεστίου CaV1.2. Σε αυτό το σύνδρομο, σημειώνεται η πιο έντονη παράταση των διαστημάτων QT και QTc (έως 700 ms), συνοδευόμενη από εξαιρετικά υψηλού κινδύνουαιφνίδιος καρδιαγγειακός θάνατος (μέσος όρος ζωής είναι 2,5 χρόνια). Έως και το 60% των ασθενών έχουν διάφορες γενετικές ανωμαλίεςκαρδιά [ανοιχτός αρτηριακός πόρος, τετράδα του Fallot, ανοιχτός οβάλ παράθυροκαι ελαττώματα μεσοκοιλιακό διάφραγμα] και διάφορες διαταραχές αγωγιμότητας (χαρακτηρίζονται από παροδικές και μόνιμες μορφές AV αποκλεισμού βαθμού ΙΙ με αγωγιμότητα στις κοιλίες 2:1). Μεταξύ των εξωκαρδιακών εκδηλώσεων της νόσου, γνωστικές βλάβες (καθυστερημένη ψυχοκινητική ανάπτυξη, αυτισμός), υπογλυκαιμία, ανοσοανεπάρκειες, ανωμαλίες στη δομή του προσώπου (ομαλότητα της ρινοχειλικής πτυχής, χαμηλή θέση των αυτιών), καθώς και μερική ή πλήρη σύντηξη των δακτύλων των χεριών και των ποδιών (συνδακτυλία). Το σύνδρομο Timothy κληρονομείται με αυτοσωμικό κυρίαρχο τρόπο, αλλά η συντριπτική πλειονότητα των περιπτώσεων οφείλεται σε μια de novo μετάλλαξη.

Διαγνωστικά

Τα κριτήρια που χρησιμοποιούνται για τη διάγνωση του κληρονομικού SUIQT, που προτείνονται από τον J.P. Τα Schwarz παρουσιάζονται στον Πίνακα. 3.Πίνακας 3Διαγνωστικά κριτήρια για το κληρονομικό σύνδρομο μακρού QT (όπως τροποποιήθηκε το 2006).


Το κληρονομικό SQT διαγιγνώσκεται εάν η βαθμολογία είναι ≥3,5, παρουσία μετάλλαξης που επιβεβαιώνεται με μοριακές γενετικές μεθόδους, που οδηγεί σε αύξηση της διάρκειας του διαστήματος QT, με επαναλαμβανόμενη καταγραφή στο ΗΚΓ παράτασης του διαστήματος QTc ≥600 ms απουσία άλλων αιτιών παράτασης του διαστήματος QT.
Η διάγνωση του κληρονομικού SUIQT μπορεί επίσης να γίνει με επαναλαμβανόμενη καταγραφή ΗΚΓ παράτασης του διαστήματος QTc έως 480-499 ms σε ασθενείς με συγκοπή άγνωστης προέλευσης, απουσία γενετικής μετάλλαξης και άλλων αιτιών παράτασης του διαστήματος QT.
Οι μέθοδοι μοριακής γενετικής διάγνωσης έχουν μεγάλη σημασία στη διάγνωση του SUIQT και στον καθορισμό της πρόγνωσης των ασθενών. Κατά τη διεξαγωγή σύνθετων γενετικών εξετάσεων, μεταλλάξεις μπορούν να ανιχνευθούν σε περίπου 75% των ασθενών, επομένως ένα αρνητικό αποτέλεσμα γενετική ανάλυσηδεν αποκλείει εντελώς τη διάγνωση του SUIQT.
Η διεξαγωγή ολοκληρωμένης γενετικής ανάλυσης για τον εντοπισμό πιθανών μεταλλάξεων στα γονίδια KCNQ1 KCNH2 και SCN5A (οι τύποι SUIQT 1, 2 και 3 είναι οι πιο συχνές μορφές της νόσου) συνιστάται για όλους τους ασθενείς με κλινικές εκδηλώσεις του SUIQT, επιδεινωμένο οικογενειακό ιστορικό και παράταση του διαστήματος QTc που καταγράφεται στο ΗΚΓ σε ηρεμία ή κατά τη διάρκεια προκλητικών διαγνωστικών εξετάσεων, καθώς και σε όλους τους ασθενείς που δεν έχουν χαρακτηριστικά συμπτώματα SUIQT, όταν το ΗΚΓ καταγράφει παράταση του διαστήματος QTc > 500 ms απουσία άλλων πιθανές αιτίεςπαράταση του διαστήματος QT.
Η διεξαγωγή μιας ολοκληρωμένης γενετικής ανάλυσης για τον εντοπισμό πιθανών μεταλλάξεων στα γονίδια KCNQ1 KCNH2 και SCN5A μπορεί να έχει νόημα σε ασθενείς που δεν έχουν χαρακτηριστικά συμπτώματα SQT, εάν η παράταση του QTc >480 ms καταγραφεί στο ΗΚΓ απουσία άλλων πιθανών αιτιών του διαστήματος QT παράταση.
Εάν ανιχνευθεί γενετική μετάλλαξη σε ασθενή με SUIQT, συνιστάται έλεγχος με στόχο τον εντοπισμό αυτής της μετάλλαξης για όλους τους στενούς συγγενείς, ακόμη και αν δεν έχουν κλινικές εκδηλώσεις και αλλαγές ΗΚΓ χαρακτηριστικές αυτής της νόσου.
Επειδή η παράταση του διαστήματος QT μπορεί να είναι παροδική, η παρατεταμένη καταγραφή ΗΚΓ (π.χ. καθημερινή παρακολούθησηΗΚΓ Holter; αυτή τη μέθοδοιδιαίτερα ενημερωτικό σε ασθενείς με SUIQT τύπους 2 και 3, αφού σε ασθενείς με αυτές τις μορφές της νόσου, η μεγαλύτερη αύξηση στη διάρκεια του διαστήματος QT συνήθως σημειώνεται τη νύχτα) και προκλητικές εξετάσεις.
Προκειμένου να διασφαλιστεί η ασφάλεια των ασθενών και να αυξηθεί η διαγνωστική αξία, υπάρχουν ορισμένες απαιτήσεις που πρέπει να ληφθούν υπόψη κατά τη διεξαγωγή αυτών των διαγνωστικών μελετών. Επειδή οι μελέτες μπορεί να προκαλέσουν απειλητικές για τη ζωή αρρυθμίες, όλες οι δοκιμασίες πρόκλησης θα πρέπει να εκτελούνται από έμπειρο ιατρικό προσωπικόμε συνεχή καταγραφή ΗΚΓ (η παρακολούθηση ΗΚΓ θα πρέπει να πραγματοποιείται μέχρι την πλήρη ομαλοποίηση των αλλαγών του ΗΚΓ που προκαλούνται κατά τη διάρκεια της μελέτης, κατά τη διεξαγωγή φαρμακολογικών προκλητικών εξετάσεων - τουλάχιστον 30 λεπτά μετά το τέλος της χορήγησης του φαρμάκου) και συστηματική μέτρηση της αρτηριακής πίεσης του ασθενούς, σε συνθήκες άμεση διαθεσιμότητα των απαραίτητων για καρδιοπνευμονική ανάνηψηεξοπλισμός [συμπεριλαμβανομένου ενός απινιδωτή] και τη δυνατότητα άμεσης κλήσης αναπνευστήρα. Ο έλεγχος άσκησης πρέπει να διεξάγεται από σωματικά εκπαιδευμένο προσωπικό που μπορεί να προστατεύσει τον ασθενή από πτώση σε περίπτωση αιμοδυναμικής κατάρρευσης κατά την πρόκληση κοιλιακών αρρυθμιών.
Οι προκλητικές εξετάσεις δεν προκαλούν πάντα αλλαγές στο ΗΚΓ τυπικές για μια συγκεκριμένη ασθένεια. Οι οριακές αλλαγές δεν πρέπει να θεωρούνται ως διαγνωστικά σημαντικές. Σε περίπτωση οριακών αλλαγών ΗΚΓ ή αρνητικού αποτελέσματος εξέτασης με υψηλή πιθανότητα νόσου (χαρακτηριστικό κλινική εικόνα, τα αποτελέσματα γενετικών μελετών) καλό είναι να γίνει άλλη μια προκλητική εξέταση.
Για την αναγνώριση του SUIQT, χρησιμοποιούνται τα ακόλουθα προκλητικά τεστ.

• Ενεργός ορθοστατικός έλεγχος.Η αξιολόγηση της δυναμικής του διαστήματος QT κατά την καταγραφή του ΗΚΓ κατά τη διάρκεια μιας ορθοστατικής εξέτασης έχει διαγνωστική σημασία, επιτρέποντας σε ορισμένες περιπτώσεις την ταυτοποίηση ασθενών με SUIQT. Μετά τη μετακίνηση σε κάθετη θέση, υπάρχει μέτρια αύξηση στη συχνότητα του φλεβοκομβικού ρυθμού, ενώ σε υγιείς ασθενείς η διάρκεια του διαστήματος QT μειώνεται και σε ασθενείς με SUIQT (ειδικά τύπου 2), η διάρκεια του διαστήματος QT μειώνεται λιγότερο. σημαντικά, δεν αλλάζει ή αυξάνεται.
• Δείγμα με δόση σωματική δραστηριότητα σε εργόμετρο ποδηλάτου ή διάδρομο. Η πιο κατατοπιστική αξιολόγηση της διάρκειας του διαστήματος QT κατά την περίοδο αποκατάστασης. Η διάρκεια του διαστήματος QTc >445 ms στο τέλος της περιόδου αποκατάστασης (4 λεπτά μετά το τέλος της φόρτισης) είναι χαρακτηριστική για ασθενείς με τύπους 1 και 2 SUIQT. Σε αυτή την περίπτωση, η διάρκεια του διαστήματος QTc<460 мс в начале периода восстановления позволяет отличить больных СУИQT 2-го типа от больных СУИQT 1-го типа.

Φαρμακολογικές προκλητικές εξετάσεις.

• Δοκιμή με αδρεναλίνη (επινεφρίνη). Επιτρέπει την αναγνώριση ασθενών με SUIQT1, καθώς σε αυτή τη μορφή της νόσου, κατά την έγχυση αδρεναλίνης, σημειώνεται παράδοξη αύξηση της διάρκειας του διαστήματος QT. Δύο πρωτόκολλα έχουν προταθεί για τη διεξαγωγή αυτής της δοκιμής: το πρωτόκολλο Schimizu, κατά το οποίο πραγματοποιείται βραχυπρόθεσμη έγχυση αδρεναλίνης μετά από χορήγηση βλωμού και το πρωτόκολλο Mayo, σύμφωνα με το οποίο γίνεται ενδοφλέβια έγχυση σταδιακά αυξανόμενης δόσης αδρεναλίνης. διεξήχθη. Και τα δύο αυτά πρωτόκολλα έχουν συγκρίσιμη ευαισθησία και ειδικότητα, είναι καλά ανεκτά και σπάνια συνοδεύονται από ανεπιθύμητες ενέργειες. Το τεστ θεωρείται θετικό με αύξηση της διάρκειας του διαστήματος QT > 30 ms στο πλαίσιο της έγχυσης αδρεναλίνης σε δόση έως 0,1 μg / kg ανά λεπτό. Θα πρέπει να σημειωθεί ότι η σωστή μέτρηση της διάρκειας του QT στο πλαίσιο της έγχυσης αδρεναλίνης είναι συχνά δύσκολη λόγω αλλαγών στη μορφολογία των κυμάτων Τ, ειδικά εάν καταγράφονται κύματα U υψηλού πλάτους. Η ταυτόχρονη χρήση β-αναστολέων μειώνει την διαγνωστική σημασία της εξέτασης. Μεταξύ των ανεπιθύμητων ενεργειών που εμφανίζονται στο πλαίσιο της έγχυσης αδρεναλίνης, είναι απαραίτητο να αναφέρουμε την αρτηριακή υπέρταση και την πρόκληση απειλητικών για τη ζωή αρρυθμιών. Ο διαγνωστικός έλεγχος θα πρέπει να τερματίζεται εάν η συστολική αρτηριακή πίεση αυξηθεί >200 mm Hg. (ή σε χαμηλότερες τιμές σε περιπτώσεις όπου αρτηριακή υπέρτασησυνοδεύεται από σοβαρές κλινικές εκδηλώσεις), την εμφάνιση επαναλαμβανόμενων ασταθών διαδρομών ή την πρόκληση παρατεταμένου παροξυσμού της VT. Σε περίπτωση κλινικά σημαντικής ανεπιθύμητες επιπτώσειςΣυνιστάται η χρήση β-αναστολέων βραχείας δράσης που χορηγούνται ενδοφλεβίως.
• Τεστ αδενοσίνης. Οι ασθενείς με SUIQT χαρακτηρίζονται από αύξηση της διάρκειας των διαστημάτων QT > 410 ms και του QTc > 490 ms, που καταγράφονται κατά τον ελάχιστο καρδιακό ρυθμό κατά τη διάρκεια της βραδυκαρδίας που προκαλείται από αδενοσίνη. Επί του παρόντος, η διαγνωστική σημασία αυτού του τεστ έχει μελετηθεί σε περιορισμένο αριθμό ασθενών με γενετικά επιβεβαιωμένο SQT, επομένως η ερμηνεία των αποτελεσμάτων που λαμβάνονται κατά τη διάρκεια της μελέτης απαιτεί προσοχή.

Διαφορική Διάγνωση

Το SUIQT θα πρέπει να διαφοροποιείται από άλλες πιθανές αιτίες συγκοπτικών καταστάσεων, δεδομένης της σχετικά νεαρής ηλικίας των ασθενών, κυρίως από επιληψία και αγγειο-παρακολική συγκοπή, καθώς και από άλλες συγγενείς κοιλιακές αρρυθμίες.Είναι απαραίτητο να πραγματοποιηθεί διαφορική διάγνωσημεταξύ συγγενών και επίκτητων μορφών SUIQT, που μπορεί να προκληθούν από διάφορους παράγοντες που οδηγούν σε επιβράδυνση των διαδικασιών κοιλιακής επαναπόλωσης του μυοκαρδίου. Αυτά περιλαμβάνουν:

• βραδυκαρδία λόγω δυσλειτουργίας φλεβοκομβικού κόμβου ή κολποκοιλιακό αποκλεισμό.
• λήψη φαρμάκων (κατάλογος φαρμάκων που παρατείνουν το διάστημα QT).

Το γεγονός ότι η φαρμακευτική αντιαρρυθμική θεραπεία δεν μειώνει τη συνολική θνησιμότητα, αλλά έστω και εν μέρει οδηγεί σε αύξηση της θνησιμότητας, οφείλεται στον κίνδυνο παράδοξης αύξησης των αρρυθμιών - δηλαδή στην προαρρυθμική δράση των ουσιών Vaughan-Williams κατηγορίας I και III.
Ενδεικτικά αποτελέσματα της μελέτης CAST (Cardiac Arrhytmia Supression Trial), στην οποία, σε μια συγκριτική αξιολόγηση, διαπιστώθηκε εντυπωσιακά ότι περισσότεροι ασθενείς μετά από έμφραγμα πέθαναν υπό τη δράση των IC αντιαρρυθμικών Flecainid και Encainid παρά με εικονικό φάρμακο, επιβεβαιώνοντας την προαρρυθμική δυνατότητα ουσιών αποκλεισμού διαύλων νατρίου.
Αλλά και τα αντιαρρυθμικά που δρουν μέσω του αποκλεισμού των επαναπολωτικών διαύλων καλίου (κατηγορία III) ενέχουν τον κίνδυνο κοιλιακής προαρρυθμίας. Με αυτές τις ομάδες ουσιών, οι πρώιμες μετα-εκπολώσεις και οι ταχυκαρδίες Torsade-de-Pointes (TdP) τίθενται στο προσκήνιο λόγω της επιμήκυνσης της επαναπόλωσης.
Η μελέτη SWORD (Survival With Oral d-Sotalol) τερματίστηκε επειδή η d-Sotalol (ένα καθαρό αντιαρρυθμικό κατηγορίας III χωρίς πρόσθετη δράση βήτα αποκλεισμού) σε ασθενείς με καρδιακό έμφραγμα είχε περισσότερες νέες αρρυθμίες και θάνατο από το εικονικό φάρμακο. Ακόμη και η αντιαρρυθμική θεραπεία με αμιωδαρόνη σε ασθενείς μετά από έμφραγμα δεν παρέχει όφελος σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο όσον αφορά τη συνολική θνησιμότητα και την καρδιακή θνησιμότητα.
Για κάποιο χρονικό διάστημα, έχουν περιγραφεί ανεπιθύμητες καρδιαγγειακές επιδράσεις, υπό ορισμένες συνθήκες, και μη αντιαρρυθμικά δραστικές ουσίες, οι οποίες οδήγησαν εν μέρει σε απόσυρση από την αγορά από τον ίδιο τον κατασκευαστή ή με εντολή της κυβέρνησης. Στη συνέχεια, θα αντιμετωπίσουμε αυτές τις δυσμενείς επιπτώσεις παρενέργειεςμη καρδιακές ουσίες.

διάστημα QT

Ο απαιτούμενος χρόνος για την κοιλιακή επαναπόλωση μπορεί να μετρηθεί στο ΗΚΓ ως το διάστημα QT. Η παρατεταμένη επαναπόλωση αναγνωρίζεται από την επιμήκυνση του διαστήματος QT.
Η παράταση του διαστήματος QT, αφενός, μπορεί να έχει αντιαρρυθμικό αποτέλεσμα και, αφετέρου, να ευνοήσει την έναρξη πρώιμων μετα-επαναπολώσεων και σχετίζεται με την εμφάνιση ταχυκαρδιών TdP, οι οποίες είτε σταματούν αυθόρμητα είτε μπορούν να οδηγήσουν σε ξαφνική καρδιακός θάνατος. Η ρητή παράταση του χρόνου QT (ή η συχνότητα του διορθωμένου χρόνου QT (QRc) είναι ένα από τα κύρια σημεία των ταχυκαρδιών TdP.
Διαστήματα QT από 350 έως 440 ms (άνδρες<430 ms, женщины <450 ms) являются нормальными, потенциально вызывающими озабоченность считаются значения от 450 до 500 ms, повышенный риск аритмий возникает со значений 500 ms.
Μαζί με τις συγγενείς μορφές παράτασης του QT (με ή χωρίς κώφωση), οι επίκτητες μορφές παίζουν σημαντικό κλινικό ρόλο. Μαζί με την παράταση του QT, περιγράφεται μια επιπλέον αύξηση στη διασπορά του QT, ένα μέτρο της ετερογένειας της επαναπόλωσης.

Παράταση του QT με αντιαρρυθμικά

Η παράταση του διαστήματος QT και η ταχυκαρδία TdP είναι τυπικές παρενέργειες διαφόρων αντιαρρυθμικών φαρμάκων (Πίνακας 1). Εμφανίζονται εν μέρει με δοσοεξαρτώμενο τρόπο και στην πρώιμη φάση της θεραπείας.
Κυρίως, οι ταχυκαρδίες TdP παρατηρούνται μόνο μετά από μετατροπή του φλεβοκομβικού ρυθμού (κατά τη διάρκεια σχετικής βραδυκαρδίας) και όχι κατά τη διάρκεια του κολπικού πτερυγισμού. Η συχνότητα τέτοιων αρρυθμιών κυμαίνεται από 1% έως 8%. Ο Coplen διεξήγαγε μια μετα-ανάλυση ενός αριθμού τυχαιοποιημένων δοκιμών κινιδίνης για την επίτευξη κυανωτικού ρυθμού μετά από καρδιοανάταξη του κολπικού πτερυγισμού. Η θεραπεία με κινιδίνη συσχετίστηκε με υψηλότερη θνησιμότητα (2,9% έναντι 0,8% της ομάδας ελέγχου).
Ορισμένες ουσίες, όπως η αμιωδαρόνη και το Bepridil, προκαλούν ακόμη και παράταση του διαστήματος QT, αλλά σπάνια TdP. Η αμιωδαρόνη χρησιμοποιείται ακόμη και σε ασθενείς που έχουν αναπτύξει TdP ως αποτέλεσμα άλλων φαρμάκων. Αυτό οφείλεται στο γεγονός ότι η αμιωδαρόνη μπλοκάρει όχι μόνο τα κανάλια K +, αλλά και τα κανάλια Na + - και Ca ++, καθώς και τους βήτα-αδρενεργικούς υποδοχείς και ταυτόχρονα μειώνει τον κίνδυνο πρώιμων μετα-επαναπολώσεων και πυροδοτούμενων αρρυθμιών .

Τραπέζι 1. QT- επιμήκυνση μετά από αντιαρρυθμικά (mod. Nach Θωμάς et al.)
Ένα φάρμακο	Μηχανισμός δράσης
ΤάξηΙΑ Χινιδίνη, Δισοπυραμίδα ( Norpace, Rhythmodul), Procainamid*	Αποκλεισμός καναλιού Na+ Παράταση της επαναπόλωσης
ΤάξηIII Ν-ακετυλοπροκαϊναμίδιο*, αμιωδαρόνη ( Amiobeta, Amiodarex, Amiohexal, Cordarex, Ταχυδαρίνηκαι τα λοιπά.), Bretylium*, Sotalol ( Darob, Σοταμπέτα, Sotagamma, Sotalexκαι δ R.)	Αποκλεισμός καναλιών K+ Παράταση της επαναπόλωσης
ΤάξηIV Bepridil*, Lidoflazin*, Prenylamin*	Αποκλεισμός διαύλων ασβεστίου
* Δεν πωλείται πλέον στη Γερμανία

Χρησιμοποιώντας το παράδειγμα της αμιοδάρνης, μπορεί κανείς να επιστήσει την προσοχή σε ένα άλλο πρόβλημα. Μιλάμε για τη φαρμακοκινητική πτυχή. Ο χρόνος ημιζωής για την αμιωδαρόνη είναι 15-100 ημέρες (μέσος όρος 30 ημέρες), για τους ενεργούς μεταβολίτες της δεαιθυλαμιωδαρόνης, κατά μέσο όρο 60 ημέρες.
Εφόσον οι αθροίσεις-σταθερή κατάσταση ορίζονται μετά από σχεδόν 5 ημίχρονα, είναι εύκολο να φανταστεί κανείς ότι τέτοιες ουσίες είναι πολύ δύσκολο να ελεγχθούν. Σε 27 ασθενείς (55,4 + 2,4 ετών) που έλαβαν αμιωδαρόνη για 1 έτος, οι αρχικές τιμές QTc ήταν 453 + 7 ms. Μεταξύ 9 και 12 μηνών έφτασαν γρήγορα τα 479 + 9 ms. Η παρακολούθηση του ασθενούς θα πρέπει να περιλαμβάνει τα επίπεδα αίματος και ανάλυση ΗΚΓ, ανάλογα με την περίπτωση.
Η Επιτροπή για τα Παρασκευάσματα της Γερμανικής Εταιρείας Ιατρών επεσήμανε ήδη πολύ νωρίς τον κίνδυνο παράτασης του διαστήματος QT από αντιαρρυθμικά κατηγορίας Ι και ΙΙΙ. Επίσης, σε σχέση με τον σταθερό συνδυασμό Cordicin (160 mg Chinidin συν 80 mg Verapamil), ενδείκνυται ο κίνδυνος ανάπτυξης ταχυαρρυθμιών TdP και κοιλιακού πτερυγισμού.

Παράταση του διαστήματος QT με «μη καρδιακά» φάρμακα

Μαζί με τα αντιαρρυθμικά κατηγορίας IA και κατηγορίας III, ορισμένα άλλα φαρμακολογικά φάρμακα που δεν θεωρούνται αντιαρρυθμικά ή «καρδιακά» μπορούν επίσης να οδηγήσουν στην ανάπτυξη παράτασης του διαστήματος QT και ταχυκαρδιών TdP.

Αποσύρσεις από την αγορά
Τα τελευταία χρόνια, ορισμένα φάρμακα έχουν αποσυρθεί τόσο από τη γερμανική όσο και από την αμερικανική αγορά λόγω σοβαρών δυσμενών καρδιαγγειακών επιπτώσεων.
Ήδη στις αρχές του 1998, το αντιισταμινικό Terfenadin (Teldane) ανακλήθηκε στις Ηνωμένες Πολιτείες. Το 1999, το Astemizol ακολούθησε στη Γερμανία και τις ΗΠΑ, αφού εμφανίστηκαν οι πρώτες ενδείξεις σοβαρών αρρυθμιών και καρδιακής ανακοπής - κυρίως σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία ή/και κατά τη λήψη αναστολέων ενζύμου.
Σε μια επιστολή "Rote-Hand" (27 Οκτωβρίου 1999), η Glaxo Wellcome στη Γερμανία και τις ΗΠΑ επέστησε την προσοχή στην απόσυρση της Grepafloxacin αφού - αν και πολύ σπάνια - προκάλεσε παρατάσεις του QT με κίνδυνο εμφάνισης σοβαρών αρρυθμιών (TdP). Επίσης, το νευροληπτικό Sertindol αποσύρθηκε από τη γερμανική αγορά λόγω του κινδύνου σοβαρών ανεπιθύμητων καρδιαγγειακών συμβαμάτων (δοσοεξαρτώμενη παράταση του QT, αιφνίδιος καρδιακός θάνατος). Το Sertindol δεν έχει χρησιμοποιηθεί ποτέ στις ΗΠΑ.
Τον Απρίλιο του 2000, ο Janssen απέσυρε το προκινητικό Cisaprid από την αγορά μετά από περισσότερες από 340 αναφορές για μη φυσιολογικούς καρδιακούς ρυθμούς που κατατέθηκαν από τον FDA, με 80 θανάτους. Μετά από αυτό, οι γερμανικές αρχές ακύρωσαν επίσης την έγκριση φαρμάκων που περιέχουν σισαπρίδη λόγω σοβαρών παρενεργειών. Ο Janssen-Cilag διαμαρτυρήθηκε για αυτό.
Επιπλέον, έχουν περιγραφεί και άλλα φάρμακα που επιμηκύνουν το QT (Πίνακας 2), τα οποία έχουν μεγάλη ποικιλία κλινική σημασία. Συχνά αυτό αφορούσε μεμονωμένες παρατηρήσεις, μερικές φορές ασθενείς ή ασθενείς σε κλινικές δοκιμές.

Πίνακας 2. ΕπιμήκυνσηQTμετά από «μη καρδιακά» φάρμακα
Ένα φάρμακο	Παρατηρήσεις
Αντιψυχωσικά/νευροληπτικά
Χλωροπρομαζίνη (Προπαφαινίνη)*	Περιγραφή περίπτωσης (100 mg/ημέρα)
Αλοπεριδόλη (Haldol και άλλοι)*	4 mg από το στόμα έως >100 mg ενδοφλέβια. (περιγραφή περίπτωσης)
Primozid (Orap)*	Υγιείς ασθενείς (6 mg από το στόμα) TdP και θανατηφόρες αρρυθμίες σε ασθενείς
Quetiapin (Seroquel)*	Περιγραφή περιστατικού (αντιοθεραπεία με αναστολέα CYP3A4 Lovastatin
Θειοριδαζίνη (Melleril)*	Healthy Probands (59 mg από το στόμα) υπερδοσολογία (500 mg)
Αντικαταθλιπτικά φάρμακα
Δεσιπραμίνη (Pertofran, Petylyl)*	Περιγραφή περιστατικού (2,5 mg/kg/ημέρα)
Doxepin (Aponal, Doneurin, κ.λπ.)*	Ασθενείς κλινικής μελέτης (169 mg/ημέρα)
Νορτριπτυλίνη (Nortrilen)*	Περιγραφή περιστατικού (0,51 mg/kg/ημέρα)
Αμιτριπτυλίνη (Αμινευρίνη, Saroten, κ.λπ.)	Ασθενείς κλινικών δοκιμών. (150-200 mg/ημέρα)
Φλουοξετίνη (Fluctin, Fluxet, κ.λπ.)	Οι ασθενείς σφηνώνουν. Ερευνα. (37 mg/ημέρα)
Maprotilin (Deprilept, Ludiomil, κ.λπ.)	Περιγραφή περιστατικού (ασθενής, 69 ετών, σοβαρή καρδιακή ανεπάρκεια)
Αντιισταμινικά (2ης γενιάς)
Terfenadin (Histedin κ.λπ.)*	Υγιείς ασθενείς, ασθενείς με καρδιαγγειακά νοσήματα (120-360 mg), Περιγραφή περιστατικού (συνδυασμός με αναστολείς ενζύμων), υγιείς προϊόντες (αργοί μεταβολιστές)
Cetirizin (Alerid, Zyrtec)	Υγιείς ασθενείς (έως 60 mg/ημέρα)
Fexofenadin (Telfast)	Υγιείς ασθενείς, ασθενείς με αλλεργική ρινίτιδα (180-240 mg/ημέρα), αναφορά περιστατικού με απόπειρα επανέκθεσης
Loratadin Lisino)	Υγιείς ασθενείς (10 mg/ημέρα σε συνδυασμό με ερυθρομυκίνη), αναφορά περιστατικού απόπειρας αυτοκτονίας (300 mg)
Μιζολαστίνη (Mizollen, zolium)	Υγιείς ασθενείς (40 mg/ημέρα)
Αντιισταμινικά (1ης γενιάς)
Χλορφαιναμίνη (Codicaps, Contac, κ.λπ.)
Διφαινυδραμίνη (Emesan και άλλα)
Hydroxyzin (AN 3 N, Atarax, κ.λπ.)
Προμεθαζίνη (Atosil, Prothazin, κ.λπ.)
Μακρολίδη αντιβιοτικά
Κλαριθρομυκίνη (Cylinid, Klacid, κ.λπ.)*	Περιγραφή περιστατικού (1000 mg/ημέρα από του στόματος)
	Ασθενείς (500-1000 mg i.v.) Περιγραφή περίπτωσης (2000-4000 mg i.v.)
Σπιραμυκίνη (Ροβαμυκίνη, Σελεκτομυκίνη)*	Νεογνά (350.000 IE/kg/ημέρα από του στόματος
Αναστολείς γυράσης
Λεβοφλαξίνη (Tavanic)*	Περιγραφή περιστατικού (500 mg/ημέρα)
Μοξιφλοξασίνη (Avalox)*	Ασθενείς σε κλινική μελέτη (400 mg/ημέρα)
Βήτα-2-αδρενεργικοί αγωνιστές
Φενοτερόλη (Berotec, Partsisten)*
Σαλβουταμόλη (Apsomol, Sultanol, κ.λπ.)	Ασθενείς με ήπιο άσθμα σε κλινική μελέτη
Terbutalin (Bricanyl, Contimit, Terbul, κ.λπ.)	Ασθενείς με ήπιο άσθμα σε κλινική μελέτη
Ανθελονοσιακά
	Ασθενείς (1800 mg/ημέρα ενδοφλεβίως), υγιείς ασθενείς, ασθενείς με ηπατίτιδα (10 mg/kg/ε.φ.)
Χαλοφαντρίνη (Halfan)*	Περιγραφή περιστατικού (1000 mg/ημέρα από το στόμα). Ειδικά στις γυναίκες, οι υψηλές δόσεις πρέπει να αποφεύγονται.
Ένα φάρμακο	Παρατηρήσεις
Αλλα
	Ασθενείς σε κλινική μελέτη (Φάση ΙΙ), 0,15 mg/kg ενδοφλέβια/ημέρα το πολύ 60 ημέρες
Κυκλοφωσφαμίδη (Endoxan και άλλα)*	5 στους 19 ασθενείς σε θεραπεία υψηλής δόσης
Κετοκοναζόλη (Nizoral, Terzolin)*	Υγιείς ασθενείς (400 mg/ημέρα από το στόμα)
Πενταμιδίνη (Pentacarinat)*	Ασθενείς με HIV λοίμωξη (4 mg/kg/ημέρα) Γυναίκες σε κλινική μελέτη σε γυναικολογικές επεμβάσεις
Τακρόλιμους (Prograf)*	Περιγραφή περίπτωσης (5 mg ενδοφλέβια ημερησίως, 0,25 mg/ώρα ενδοφλέβια)
Tiaprid (Tiapridex)	Περιγραφή περιστατικού (300 mg/), 76 χρόνια επιπλέον ήπια καρδιακή ανεπάρκεια.
* Τα δεδομένα μας φάνηκαν ιδιαίτερα κλινικά σημαντικά

Αντιψυχωσικά
Σε μία από τις πολύ προσεκτικά διενεργηθείσες συγκριτικές μελέτες, διαπιστώθηκε ότι ασθενείς με σχιζοφρένεια που έλαβαν αντιψυχωσικά φάρμακα (Chlorpromazin, Thioridazin, Levomepromazin και Haloperidol) στη συμβατική δόση (n=59) σε σύγκριση με ασθενείς που δεν έλαβαν αντιψυχωσικά (n= 5) και με υγιή άτομα (n=45), τόσο οι τιμές QTc όσο και η διακύμανση του QTc επιμηκύνονται. Κοιλιακές ταχυκαρδίες, ωστόσο, δεν παρατηρήθηκαν σε αυτή τη μελέτη, πιθανώς λόγω της απουσίας άλλων παραγόντων κινδύνου.
Σε μια πρόσφατη ανασκόπηση, μη φυσιολογικές παρατάσεις του QTc (>456 ms) σημειώθηκαν ιδιαίτερα συχνά σε ασθενείς ηλικίας άνω των 65 ετών που έλαβαν θεραπεία με Droperidol ή Thioridazine. Το Thioridazin και το Mesoridazin (στη Γερμανία δεν ήταν μέσα ελεύθερη πώληση) έχουν ταξινομηθεί από τον FDA και τον ΠΟΥ ως ιδιαίτερα υψηλού κινδύνου.
Το Droperidol IV έχει χρησιμοποιηθεί κυρίως για νευρολεπταναλγησία. Η Janssen-Cilag το παράγει από το 2001. Οι ασθενείς με επείγοντα ψυχιατρικά περιστατικά που έλαβαν τα ψυχωσικά τους παρεντερικά και συχνά έκαναν υποκαλιαιμία ήταν ιδιαίτερα ευαίσθητοι.
Αντίθετα, οι παρατάσεις του διαστήματος QTc που προκαλούνται από τα άτυπα αντιψυχωσικά Risperidon, Quetiapin ή Olanzapin δεν ήταν σημαντικές. Ακόμη και η κωμική αγωγή με αναστολείς ενζύμων όπως η κετοκοναραζόλη, η φλουβοξαμίνη ή η παροξετίνη δεν είχε αρνητικό αποτέλεσμα.

Αντικαταθλιπτικά
Ανεπιθύμητα καρδιαγγειακά επεισόδια έχουν περιγραφεί με διάφορα τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά (Clomidin, Imipramine, Desipramine, Doxepin, Nortriptylin) όχι μόνο στην υπερδοσολογία τους, αλλά σε ορισμένες περιπτώσεις και στη χρήση συμβατικών θεραπευτικών δόσεων. Αναφορές αιφνίδιου καρδιακού θανάτου έχουν σημειωθεί μετά από Δεσιπραμίνη, Κλομιπραμίνη και Ιμιπραμίνη.
Ένας ασθενής 69 ετών με σοβαρή καρδιακή ανεπάρκεια εμφάνισε ταχυκαρδία TdP (QTc=700 ms) ενώ έπαιρνε Maprotilin (50 mg/ημέρα για αρκετά χρόνια). Σε αυτή την περίπτωση, η συννοσηρότητα έπαιξε σίγουρα καθοριστικό ρόλο. Θα πρέπει να υπάρχουν σαφείς ενδείξεις για τη σημασία της συννοσηρότητας της «καρδιαγγειακής νόσου».
Αντίθετα, δεν φαίνεται να υπάρχει παράταση του διαστήματος QT μετά από Fluoxetin και μετά από Amitriptylin στις συνιστώμενες δόσεις. Επίσης, μέχρι στιγμής δεν έχει περιγραφεί παράταση του QT με Citalopram.

Αντιισταμινικά
Σε μία από τις ελεγχόμενες με περιπτώσεις μελέτες, προσδιορίστηκαν τα επίπεδα συχνότητας (95% διάστημα εμπιστοσύνης) των κοιλιακών αρρυθμιών ανά 10.000 άτομα/έτος, για παράδειγμα, για το Astemizol 8,5 (2,8-26,5), για το Cetrizin 3,6 (0,9-14,2) , για Loratadin 1,5 (0,2-10,3) και για Terfenadin 1,0 (0,3-3,0). Οι γυναίκες φάνηκε να είναι ελαφρώς πιο ευαίσθητες από τους άνδρες, με ασθενείς ηλικίας >50 ετών να επηρεάζονται σαφώς περισσότερο από τους νεότερους.
Αυτή η εκτίμηση κινδύνου των κυρίως μη καταπραϋντικών αντιισταμινικών Η1 2ης γενιάς έχει επίσης κοινοποιηθεί από άλλους συγγραφείς. Θα πρέπει να επισημανθεί ιδιαίτερα η δοσοεξαρτησία αυτών των καταστάσεων, αφού γίνεται με αυτοθεραπεία αντιισταμινικάο κίνδυνος είναι ιδιαίτερα μεγάλος, καθώς οι ασθενείς «τιτλοποιούνται» μέχρι να εξαφανιστούν τελείως τα συμπτώματα.
Η καρδιοτοξικότητα του Astemizol φαίνεται να παίζεται από τους δύο κύριους μεταβολίτες του Desmethylastemozol και Norastemizol.
Η μητρική ουσία είναι κυρίως υπεύθυνη για τα καρδιακά επεισόδια που σχετίζονται με το Terfenadin. Αυτό υποστηρίζεται επίσης από το γεγονός ότι η καρδιοτοξικότητα ενισχύεται από αναστολείς ενζύμων, για παράδειγμα, μακρολιδικά αντιβιοτικά ή αντιμυκητιασικά. Στο υγιείς άνδρεςκαι στις γυναίκες, μπορεί να αποδειχθεί ότι οι τιμές QTc μπορούν να συσχετιστούν θετικά με τα επίπεδα Terfenadin και Loratadin στο αίμα. Τα επίπεδα στο αίμα αυξάνονται με την προσθήκη του αντικαταθλιπτικού φαρμάκου Nefazodon. Ο τελευταίος είναι αναστολέας του κυτοχρώματος P-450-3A (CYP3A).
Προς το παρόν, ωστόσο, η έλλειψη καρδιοτοξικότητας του Fexofenadin, ενός μεταβολίτη της Tefenadin, έχει αμφισβητηθεί. Σε έναν άνδρα 67 ετών, η τιμή QTc μετά από έκθεση και επανέκθεση σε Fexofenadin (180 mg/ημέρα) ήταν 532 ms. - 512 ms. Ωστόσο, οι βασικές τιμές επεκτάθηκαν ελαφρώς (482-494 ms).
Επιπλέον, αξιοσημείωτα είναι τα δεδομένα από ζώα και οι μεμονωμένες κλινικές παρατηρήσεις ότι ακόμη και τα κλασικά ηρεμιστικά αντιισταμινικά, και κυρίως η διφαινυδραμίνη και σε υψηλές δόσεις ακόμη και η υδροζυσίνη, μπορούν να προκαλέσουν παράταση του QT και μη φυσιολογική κοιλιακή επαναπόλωση. Τα αρρυθμογόνα χαρακτηριστικά περιγράφονται επίσης για την προμεθαζίνη, τη φαινιραμίνη και τη χλωροφαιναμίνη. Είναι πιθανό ότι στις αυξημένη προσοχήτέτοια περιστατικά θα μπορούσαν να εντοπίζονται και να ταξινομούνται συχνότερα.

μακρολιδικά αντιβιοτικά
Μεταξύ 1970 και 1996, αναφέρθηκαν στον FDA 346 περιπτώσεις καρδιακών αρρυθμιών σχετιζόμενων με την ερυθρομυκίνη (58% γυναίκες, 32% άνδρες, 10% ελλείπουν δεδομένα). Σαράντα εννέα ασθενείς ανέφεραν απειλητικές για τη ζωή αρρυθμίες (κοιλιακές ταχυκαρδίες, TdP, κοιλιακό πτερυγισμό) και θανάτους (33). Παράγοντες κινδύνου ήταν κυρίως οι υψηλές δόσεις και η ενδοφλέβια χορήγηση.
Η ερυθρομυκίνη παρέτεινε τη διάρκεια του δυναμικού δράσης με δοσοεξαρτώμενο τρόπο και μείωσε τη μέγιστη αύξηση του δυναμικού δράσης στις ίνες Purkinje. Αυτές οι ηλεκτροφυσιολογικές επιδράσεις είναι πολύ παρόμοιες με αυτές της κινιδίνης.
Με την κλαριθρομυκίνη, υπήρχαν ήδη δύο περιστατικά το 1998 με παράταση του QT και TdP. Σε υγιείς ασθενείς, η παράταση του QT ήταν σημαντική μόνο σε συνδυασμό με το Cisaprid prokineticum.
Σε ένα πείραμα σε ζώα σε αρουραίους, αποδείχθηκε ότι η ροξιθρομυκίνη και η αζιθρομυκίνη ήταν σαφώς λιγότερο πιθανό να προκαλέσουν αρρυθμίες από την ερυθρομυκίνη ή την κλαριθρομυκίνη. Για το λόγο αυτό, θα πρέπει να προτιμάται η θεραπεία με ροξιθρομυκίνη.

Αναστολείς γυράσης
Από τις νέες φθοριοκινολόνες, η Grepafloxacin Glaxo Wellcome έχει αποσυρθεί από την αγορά λόγω της ανάπτυξης της TdP. Υπήρξαν επίσης αντίστοιχες αναφορές για Sparfloxacin και Moxifloxacin. Το Zagam δεν ήταν πλέον καταχωρημένο στο "Roten Liste 2002".
Επίσης, όσον αφορά τη Moxifloxacin (Avalox), ο κατασκευαστής υποδεικνύει σαφώς τους περιορισμούς χρήσης και τις αντενδείξεις. δεν πρέπει να υπερβαίνονται οι δόσεις των 400 mg/ημέρα. Δεν πρέπει να λαμβάνει χώρα φαρμακευτική αγωγή με άλλα προαρρυθμικά φάρμακα. Δεν συνιστάται για χρήση σε ασθενείς με ηλεκτρολυτικές διαταραχές και/ή βραδυκαρδία.
Υπάρχουν ξεχωριστές περιγραφές των καρδιακών αρρυθμιών με τη χρήση Ofloxacin, Levofloxacin και Enoxacin. Εξουσιοδότηση χρήσης Clinafloxicin λόγω σοβαρής μορφής παρενέργειες, μεταξύ άλλων για την επιμήκυνση του QT, αποσύρθηκε από τους ίδιους τους κατασκευαστές της Gödecke (ή Parke-Davis).

Αγωνιστές βήτα-2 αδρενεργικών υποδοχέων
Μια επιδημία θανάτων από άσθμα στην Ιαπωνία αναφέρθηκε τη δεκαετία του 1960 σε συνδυασμό με το Isoprenalin forte. 10 χρόνια αργότερα, το ίδιο φαινόμενο σημειώθηκε με το Fenoterol (200 mg ανά αεροζόλ) στη Νέα Ζηλανδία, το Sasktchewan (Καναδάς) και την Ιαπωνία. Οι μηχανισμοί αυτής της συσχέτισης δεν είναι καλά γνωστοί. Ωστόσο, δεν μπορούν να αποκλειστούν καρδιαγγειακές επιδράσεις.
Η φενοτερόλη, η σαλβουταμόλη και η τερβουταλίνη συγκρίθηκαν με εικονικό φάρμακο σε 8 ασθενείς με άσθμα σε μια διπλά τυφλή, διασταυρούμενη μελέτη. Μια έντονη δοσοεξαρτώμενη παράταση των τιμών QT βρέθηκε με τη χρήση του Fenoterola. Κάπως μικρότερη, αλλά σαφής, ήταν η παράταση του QTc με τις υψηλότερες δόσεις Salbutamol και Terbutalin. Σχεδόν στις ίδιες αναλογίες, παρατηρήθηκε μείωση της περιεκτικότητας σε κάλιο στο πλάσμα.
Με την περιορισμένη χρήση εισπνεόμενων β-αγωνιστών, τέτοια προβλήματα θα μπορούσαν να επιλυθούν στο μέλλον. Η στάση των υγειονομικών στελεχών στο φαινόμενο αυτό στο διαφορετικές χώρεςδιαφορετικός. Η φαινοτερόλη δεν επιτρέπεται στις ΗΠΑ.

Χαλοφαντίνη
21 υγιείς ασθενείς έλαβαν 500 mg αλοφαντίνης ημερησίως για 42 ημέρες και παρακολουθήθηκαν για άλλες 138 ημέρες. Ο μέσος χρόνος ημιζωής ήταν 7 + 5 ημέρες. Ήταν δυνατό να καταδειχθεί μια σαφής εξάρτηση από τη συγκέντρωση της παράτασης των διαστημάτων QTc.

Κυκλοφωσφαμίδη, Κετοκοναζόλη
Υψηλές δόσεις (1400 mg/m2 για 4 ημέρες) Cyclophosphamid προκάλεσαν παράταση των τιμών διασποράς του QT (43,2-83,2 ms) σε ορισμένους ασθενείς. ενώ τότε υπήρχε οξεία ανεπάρκειααριστερή καρδιά. Είναι πιθανό αυτά τα περιστατικά να συμβαίνουν κυρίως όταν είναι σχετικές πρόσθετες καρδιακές βλάβες που σχετίζονται με την ανθρακυκλίνη.
Επίσης, η κετοκοναζόλη (200 mg 12 ώρες για 5 ημέρες), ένα αντιμυκητιακό, προκάλεσε μικρές αλλά σημαντικές παρατάσεις στις τιμές QTc σε υγιείς ασθενείς.

Αγγειοδιαστολή
Παλαιότερα χρησιμοποιήθηκαν επίσης ως αγγειοδιασταλτικά, τώρα αποκλείονται από την πώληση στη Γερμανία, ουσίες όπως το Lidoflazin, το Prenylamin, το Bepridil έχουν δοσοεξαρτώμενο εγγενές αποτέλεσμα κατηγορίας-1Α, το οποίο ήταν ιδιαίτερης κλινικής σημασίας σε ηλικιωμένους ασθενείς και θα μπορούσε να προκαλέσει ταχυκαρδίες TdP.

Ανταγωνιστές σεροτονίνης
Επίσης, κατά τη διάρκεια της θεραπείας με τους ανταγωνιστές σεροτονίνης Ketanserin και Zimedin, έχουν περιγραφεί αξιοσημείωτες παρατάσεις του χρόνου QT και TdP ταχυκαρδία. και σχεδόν πάντα παρουσία πρόσθετων ευνοϊκών παραγόντων (υποκαλιαιμία, βραδυκαρδία). Και οι δύο ουσίες δεν πωλούνται στη Γερμανία. Το Zimedin εγκαταλείφθηκε παγκοσμίως το 1983.

Παράγοντες κινδύνου για παράταση του QT και TdP

Εθισμός στο σεξ
Γενικά, οι γυναίκες διατρέχουν υψηλότερο κίνδυνο για παράταση του QT και της TdP από τους άνδρες (Πίνακας 3).

Πίνακας 3 Συγγενείς και επίκτητες μορφές αλλοιωμένωνQT
Εθισμός στο σεξ Οι γυναίκες έχουν μεγαλύτερο κίνδυνοΑλλαγές QT και εμφάνιση Torsades-de-Pointes εξαρτώνται σαφώς από τον εμμηνορροϊκό κύκλο
Συγγενείς μορφές* Σύνδρομο Romano Ward Σύνδρομο Jervell-Lange-Nielsen (με κώφωση του εσωτερικού αυτιού)
Επίκτητες Φόρμες
Διαταραχές ηλεκτρολυτών	Υποκαλιαιμία, υπομαγνησιαιμία, υπασβεστιαιμία
Μεταβολικές διαταραχές	Υποθυρεοειδισμός, υπερπαραθυρεοειδισμός, υπεραλδοστερονισμός, φαιοχρωμοκύτωμα, διαβήτης (αυτόνομη νευροπάθεια)
Διαταραχές του ΚΝΣ	Ενδοκρανιακές, υπαραχνοειδείς αιμορραγίες, οξεία φλεβική θρόμβωση, εγκεφαλίτιδα, τραύματα στο κεφάλι
Καρδιακές διαταραχές	Μυοκαρδίτιδα, καρδιακός όγκος, κολποκοιλιακός αποκλεισμός υψηλού βαθμού, δυσλειτουργία φλεβοκομβικού κόμβου, κλινικά σημαντική βραδυκαρδία (<50 el|vby/)
Διατροφικές διαταραχές	Νηστεία, δίαιτα «υγρής πρωτεΐνης».
* Ασθένειες διαύλων ιόντων με καρδιακές αρρυθμίες

Από τις 346 αρρυθμίες που σχετίζονται με την ερυθρομυκίνη, το 58% ήταν γυναίκες και το 32% ήταν άνδρες (τα δεδομένα δεν ήταν διαθέσιμα στο 10%). Αυτό το αποτέλεσμα επιβεβαιώθηκε σε μεμονωμένες καρδιές κουνελιών που διαποτίστηκαν με ερυθρομυκίνη.
Αυτή η επίδραση έχει τώρα περιγραφεί ξανά για το Chinidin. Μεταξύ των ερωτηθέντων που συμμετείχαν, σε κάθε περίπτωση, οι γυναίκες είχαν ήδη υψηλότερες βασικές τιμές QTc (407 = 7 ms) από τους άνδρες (395 + 9 ms), οι επιμηκύνσεις που προκλήθηκαν από την κινιδίνη ήταν 42 + 3 ms έως 29 + 3 ms.
Χρησιμοποιώντας πειραματικά επαγόμενη (αντιαρρυθμικό Ibutilid 0,003 mg/kg ενδοφλέβια 10 λεπτά) επιμήκυνση του QT σε γυναίκες, ήταν δυνατό να φανεί ότι οι μεγαλύτερες αλλαγές προσδιορίστηκαν κατά το πρώτο μισό του εμμηνορροϊκού κύκλου (φάση ωρίμανσης/πολλαπλασιασμού ωοθυλακίων).

Ξαφνικός θάνατος στην παιδική ηλικία
Υπάρχουν ενδείξεις ότι η παράταση του διαστήματος QT στα νεογνά σε ηλικία 1 εβδομάδας συσχετίστηκε σαφώς με «σύνδρομο αιφνίδιου βρεφικού θανάτου». Ωστόσο, ο τακτικός ΗΚΓ έλεγχος νεογνών δεν συνιστάται ακόμη.

Αλλαγές ηλεκτρολυτών
Διαταραχές ηλεκτρολυτών, είτε προκαλούμενες από φάρμακα (π.χ. διουρητικά), είτε με τη μορφή συννοσηρότητας όπως μεταβολικές διαταραχές, νόσος του ΚΝΣ, καρδιακές παθήσεις και υποσιτισμός μπορεί να ευνοούν τις ταχυκαρδίες TdP. Πρόσφατα, η παράταση του διαστήματος QTc λόγω υποασβεστιαιμίας που προκαλείται από ψευδουποπαραθυρεοειδισμό έχει περιγραφεί σε ένα κορίτσι 12 ετών.
Θα πρέπει να υπενθυμίσουμε ότι η υποκαλιαιμία μπορεί να προκληθεί από διουρητικά (Thiazid, Furosemid), Amphotericin B i.v., κορτικοστεροειδή και κατάχρηση του Laxanzien. Υπομαγνησιαιμία γνωστή ως "μαλακό-υδρό-παράγοντας". Τα αίτια μπορεί να ποικίλλουν, όπως γεωγραφικές περιοχές «μαλακών νερών», φυτικές τροφές φτωχές σε φωσφορικά άλατα, σύγχρονες μέθοδοι μαγειρέματος, ποτά που περιέχουν φωσφορικά άλατα όπως κόλα, υπερβολική εφίδρωση (αθλήματα, σάουνα), ασθένειες και πολλά φάρμακα.

Βραδυκαρδία
Οι βραδυκαρδίες που ευνοούν την έναρξη των πρώιμων μετα-εκπολώσεων μπορεί να προκληθούν, μεταξύ άλλων, από καρδιακές γλυκοσίδες ή αναστολείς β-υποδοχέων. Οι ταχυκαρδίες TdP έχουν επίσης περιγραφεί για βραδυκαρδίες ενισχυμένες με αντιαρρυθμίες (φλεβοκομβικές βραδυκαρδίες ή κολποκοιλιακό αποκλεισμό) και μετά από κατάλυση δεσμών σε ασθενείς με προεγχειρητικό ταχυκαρδιακό υπεραγώγιμο κολπικό πτερυγισμό.

Υπερδοσολογία φαρμάκων
Δεδομένου ότι οι τοξικές παρενέργειες εμφανίζονται με δοσοεξαρτώμενο τρόπο, οι υπερβολικές δόσεις φαρμάκων συνδέονται πάντα με συγκεκριμένο κίνδυνο. Οι λόγοι για αυτό είναι πολλαπλοί: εντελώς αμελής εσφαλμένη υπερδοσολογία από γιατρό ή ασθενή, υπερδοσολογία φαρμάκων ως αποτέλεσμα υποτίμησης κατά τον καθορισμό της δόσης περιορισμένης λειτουργίας των νεφρών, του ήπατος ή/και του θυρεοειδούς. Στην τρίτη ηλικία, ο συχνά μειωμένος όγκος διανομής παίζει ιδιαίτερο ρόλο.
Μπορεί επίσης να είναι σημαντικό ότι για πολλές ουσίες υπάρχουν αργοί και γρήγοροι μεταβολιστές. Οι αργοί μεταβολιστές κινδυνεύουν περισσότερο. Όσον αφορά το ισοένζυμο Cytochrome-P-450 μεταξύ των ανθρώπων της φυλής του Καυκάσου, υπάρχει το 5-8% των αργών εκκρίσεων.
Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα
Στις αρχές της δεκαετίας του 1990, έγινε φανερό ότι τα φάρμακα που περιέχουν τερφεναδίνη όχι μόνο αντενδείκνυνται σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία, αλλά και η ταυτόχρονη χρήση άλλων φαρμάκων, όπως η κετοκοναζόλη ή τα μακρολιδικά αντιβιοτικά ερυθρομυκίνη, Josamycin, Troleandomycin, τα οποία μπορεί να σχετίζονται με μια απειλητική για τη ζωή κοιλιακή αρρυθμία υψηλού κινδύνου. Στη συνέχεια, περιγράφηκαν ξανά τα αντίστοιχα ευρήματα, για παράδειγμα, η παράταση του QTc σε υγιείς ασθενείς με το συνδυασμό Cisaprid με κλαριθρομυκίνη ήταν σημαντικά πιο έντονη από ό,τι όταν χρησιμοποιήθηκε κάθε ουσία ξεχωριστά.
Οι αναστολείς ενζύμων περιλαμβάνουν διάφορα μακρολιδικά αντιβιοτικά, ιδιαίτερα Ερυθρομυκίνη, Κλαριθρομυκίνη και Τρολεανδομυκίνη (και αντίστροφα, όχι Rqxithromycin, Rulid), Chloramphenicol, Ciprofloxacin, Azol-Antmycotica, π.χ. έναν ανταγωνιστή υποδοχέα Η2 (αλλά όχι Famotidin) και τον αναστολέα της αναγωγάσης HMG-CoA Lovastatin, που αναστέλλει το ισοένζυμο CYP3A4. Εδώ η πραβαστατίνη θα μπορούσε να είναι μια εναλλακτική λύση.
Αυξανόμενο ενδιαφέρον παρουσιάζει το γεγονός ότι ο χυμός γκρέιπφρουτ αναστέλλει το μεταβολισμό πολλών ουσιών που μεταβολίζονται από το CYP3A4, όπως οι ανταγωνιστές διυδροπυριδίνης-ασβεστίου, η Cyc-losporin, η Midazolam, η Triazolam, η Terfenadin και η Amiodaron. Μπορεί επίσης να οδηγήσει σε επιπλοκές.

συμπέρασμα
Εάν οι ασθενείς αναπτύξουν TdP κατά τη διάρκεια της συνεχιζόμενης θεραπείας, όλα τα ύποπτα φάρμακα θα πρέπει να διακόπτονται και τυχόν ηλεκτρολυτικές ανωμαλίες να διορθώνονται. Εάν δεν υπάρχουν εναλλακτικά φάρμακα, αλλά είναι απαραίτητο να γίνει μια πολύ προσεκτική ατομική επιλογή της δόσης, λαμβάνοντας υπόψη τη συννοσηρότητα και την κωμική θεραπεία των ασθενών. Σχετικό περιστατικό πρέπει να αναφέρεται στη φαρμακολογική επιτροπή της Γερμανικής Εταιρείας Ιατρών ή στη φαρμακοβιομηχανία.

Οι απλοί ασθενείς που πάσχουν από καρδιαγγειακές παθήσεις σπάνια καταλαβαίνουν τις αστείες πολύχρωμες κορδέλες που μοιράζονται μετά από μια από τις πιο κοινές μελέτες - ένα ΗΚΓ. Παύλες, περίεργες καμπύλες γραμμών, ακατανόητες σημειώσεις γιατρού - όλα αυτά είναι αδιάφορες νότες που δεν λένε τίποτα. Αλλά όταν η ασθένεια εξελίσσεται και το άτομο αρχίζει να καταλαβαίνει λίγο για τους δείκτες της συσκευής, μια τέτοια στιγμή όπως η επιμήκυνση του διαστήματος QT προσελκύει την προσοχή.

Η εμφάνιση αυτού του σημείου στο καρδιογράφημα μπορεί να υποδηλώνει μια θανατηφόρα διαταραχή του καρδιακού ρυθμού, η οποία συχνά προκαλεί αιφνίδιο θάνατο. Κλινικά, τέτοιοι δείκτες της συσκευής μπορούν να εκδηλωθούν στον ασθενή με επεισοδιακή απώλεια συνείδησης, ξαφνική ζάλη.

Τι είναι ένα μεγάλο διάστημα QT;

Οι επαγγελματίες αποκαλούν αυτό το σύμπτωμα συγγενή ή επίκτητη παθολογία, η οποία εκδηλώνεται με απόκλιση από τον κανόνα στους δείκτες της συσκευής κατά 0,37 (ανδρικά πρότυπα) και 0,4 (γυναικείες παράμετροι) δευτερόλεπτα. Ως πρότυπο λαμβάνεται το φύλο του ασθενούς και ο καρδιακός ρυθμός του σε υγιή κατάσταση. Εάν η παράταση του διαστήματος QT είναι η μόνη ανωμαλία που εντοπίζεται κατά την εξέταση, είναι απαραίτητο να σκεφτούμε ορισμένους παράγοντες που προκαλούν αλλαγή στις παραμέτρους.

• λήψη φαρμάκων - εάν το ιστορικό του ασθενούς περιλαμβάνει τη χρήση αντιαρρυθμικών φαρμάκων, αντικαταθλιπτικών, μια αλλαγή σε ορισμένους δείκτες μπορεί να καταγραφεί στο ΗΚΓ

• ανισορροπία ηλεκτρολυτών - εκδηλώνεται με υπερκαλιαιμία, υποκαλιαιμία, υπασβεστιαιμία

• οξείες διαταραχές του καρδιαγγειακού συστήματος - εκτεταμένο εγκεφαλικό έμφραγμα, αυξημένη ενδοκρανιακή πίεση κ.λπ.

Λιγότερο συχνές αιτίες παράτασης του διαστήματος QT είναι το έμφραγμα του μυοκαρδίου, η στεφανιαία νόσος, η χαμηλή θερμοκρασία σώματος, ο αποκλεισμός δεσμών διακλαδώσεων (διακοπές στη λειτουργία της καρδιακής δραστηριότητας με μερική ή πλήρη ακύρωση της μετάδοσης των νευρικών ερεθισμάτων).

Με συγγενείς μορφές του συνδρόμου, η παθολογία συχνά καταλήγει στο θάνατο νεογνών και βρεφών. Η ασθένεια μπορεί επίσης να εκδηλωθεί κατά τα πρώτα δέκα χρόνια της ζωής του, όταν το παιδί αρχίζει να χάνει ξαφνικά τις αισθήσεις του. Αυτή είναι μια σπάνια ασθένεια που απαιτεί προσεκτική διάγνωση. Συχνά συνοδεύεται από συγγενή κώφωση.

Οι επίκτητες μορφές της νόσου εμφανίζονται μετά από καρδιοσκλήρωση, περικαρδίτιδα, άλλες ασθένειες ΚΚΚ και τις συνέπειές τους. Δεν υπάρχει ενιαία ιατρική γνωμάτευση σχετικά με την πορεία ασθενειών που σχετίζονται με την αύξηση του διαστήματος QT στο ΗΚΓ. Όλα εξαρτώνται από την αιτία της εμφάνισης ενός τέτοιου αποτελέσματος, τη διάρκεια και την πολυπλοκότητα της αρχικής ασθένειας.

Η ανθρώπινη υγεία είναι το κύριο συστατικό μιας φυσιολογικής και ποιοτικής ζωής. Αλλά δεν νιώθουμε πάντα υγιείς. Τα προβλήματα μπορεί να προκύψουν για διαφορετικούς λόγους και η σημασία τους μπορεί επίσης να είναι διαφορετική. Για παράδειγμα, το κρυολόγημα δεν προκαλεί φόβο στους ανθρώπους, αντιμετωπίζεται γρήγορα και δεν προκαλεί μεγάλη βλάβη στη γενική υγεία. Αλλά εάν προκύψουν προβλήματα με τα εσωτερικά όργανα, είναι ήδη πιο απειλητικό για τη ζωή και επιδεινώνει την ευημερία μας για μεγάλο χρονικό διάστημα.

Πρόσφατα, πολλοί άνθρωποι παραπονιούνται για καρδιακά προβλήματα και τις περισσότερες φορές αυτές είναι κοινές ασθένειες που είναι εύκολο να αντιμετωπιστούν και να διαγνωστούν. Υπάρχουν όμως φορές που ένας ασθενής έχει σύνδρομο μακρού QT. Στην ιατρική, αυτός ο όρος αναφέρεται σε μια έντονη ή επίκτητη κατάσταση ενός ατόμου, που συνοδεύεται από αύξηση της διάρκειας ενός δεδομένου διαστήματος σε ένα τμήμα του καρδιογραφήματος. Επιπλέον, μόνο επιμηκύνσεις άνω των 55 ms από τις φυσιολογικές τιμές αποδίδονται σε αυτό το σύνδρομο. Επιπλέον, όταν αναπτύσσεται η ασθένεια, οι δείκτες απόκλισης αυτού του διαστήματος μπορεί να είναι περισσότεροι από 440 ms.

Εκδηλώσεις

Στις περισσότερες περιπτώσεις, για τον ίδιο τον ασθενή, αυτή η ασθένεια είναι ασυμπτωματική και είναι σχεδόν αδύνατο να την εντοπίσετε μόνοι σας. Βασικά, σε άτομα με αυτή τη διάγνωση, οι διαδικασίες επαναπόλωσης και εκπόλωσης διαταράσσονται, λόγω αλλαγής της συμμετρίας, κάτι που μπορεί να παρατηρηθεί μόνο στη διαδικασία της έρευνας, με βάση δεδομένα από διάφορους τύπους εξοπλισμού. Ο κύριος παράγοντας που προκαλεί αυτή την κατάσταση είναι η ηλεκτρική αστάθεια του καρδιακού μυός.

Τα άτομα που έχουν σύνδρομο μακρού QT μπορεί να αναπτύξουν κοιλιακή ταχυκαρδία εάν η θεραπεία είναι αναποτελεσματική ή απουσία. Αυτές οι επιπλοκές είναι πολύ πιο επικίνδυνες για τη ζωή των ασθενών και είναι επιζήμιες για τη γενική κατάσταση. Από αυτή την άποψη, εάν υποψιάζεστε την παρουσία αυτής της ασθένειας, θα πρέπει να φροντίσετε αμέσως την υγεία σας, διαφορετικά μπορεί να προκύψουν κακές συνέπειες. Επιπλέον, οι επιπλοκές αυτής της ασθένειας είναι αρκετά σοβαρές. Μπορούν να οδηγήσουν όχι μόνο σε μειωμένη απόδοση και επιδείνωση της γενικής ευημερίας του ασθενούς, αλλά και σε θάνατο.

Είδη

Στην ιατρική, μια τέτοια απόκλιση έχει μελετηθεί από καιρό και με τα χρόνια, οι επιστήμονες μπόρεσαν να μάθουν όλο και περισσότερα γι 'αυτό. Αυτή η ασθένεια χωρίζεται σε δύο τύπους, δηλαδή το επίκτητο και το συγγενές σύνδρομο μακρού διαστήματος QT. Είναι δυνατό να προσδιοριστεί ποιος τύπος έχει ένας ασθενής μόνο με ερευνητική μέθοδο. Με μια συγγενή διαταραχή, υπάρχει πρόβλημα με την αποτυχία του γενετικού κώδικα. Όταν αποκτάται, διάφοροι παράγοντες μπορούν να επηρεάσουν την ανάπτυξη της νόσου.

Έντυπα

Υπάρχουν επίσης ορισμένοι τύποι πορείας της νόσου:

• κρυφή μορφή. Χαρακτηρίζεται από φυσιολογικές τιμές διαστήματος κατά την εξέταση και η πρώτη προσβολή συγκοπής προκαλεί αιφνίδιο θάνατο.
• Υπάρχουν κρίσεις συγκοπής, αλλά το διάστημα QT δεν παρατείνεται τη στιγμή της εξέτασης.
• Η επιμήκυνση του μεσοδιαστήματος είναι μεμονωμένη και δεν αντανακλάται στο ιστορικό.
• Η συγκοπή εμφανίζεται με παράταση του QT που υπερβαίνει το κανονικό κατά 440 ms ή περισσότερο.

Οι λόγοι

Πολλοί παράγοντες μπορούν να επηρεάσουν την ανάπτυξη αυτής της ασθένειας. Έτσι, για παράδειγμα, αρχίζει να αναπτύσσεται λόγω κληρονομικών ασθενειών, συμπεριλαμβανομένου του συνδρόμου R-U. Σε αυτή την περίπτωση, οι κρίσεις απώλειας συνείδησης είναι πολύ συχνές, οι οποίες στην πραγματικότητα οδηγούν στην ανάπτυξη αυτής της ασθένειας. Όπως και το σύνδρομο E-R-L, εάν ο ασθενής έχει συγγενή κώφωση. Ποιος είναι ο λόγος για αυτόν τον συνδυασμό συμπτωμάτων και πώς ακριβώς προκαλεί την ανάπτυξη της νόσου, οι επιστήμονες δεν έχουν ακόμη καταφέρει να ανακαλύψουν.

Επίσης, η γονιδιακή μετάλλαξη μπορεί να προκαλέσει την ανάπτυξη αυτής της ασθένειας. Αυτή είναι η πιο βασική αιτία μιας συγγενούς ασθένειας, αλλά σε ορισμένες περιπτώσεις δεν εμφανίζεται αμέσως, αλλά ήδη στην ενήλικη ζωή, μετά από άγχος. Συνήθως, είναι τα προβλήματα με τη σύνθεση πρωτεϊνών στα κανάλια νατρίου και καλίου που γίνονται παράγοντες που προκαλούν το σύνδρομο μακρού QT. Ο λόγος μπορεί να βρίσκεται στην παρενέργεια της λήψης ορισμένων φαρμάκων. Κυρίως, απειλούν τα ισχυρά αντιβιοτικά, τα οποία μπορεί να πάρει ο ασθενής για τη θεραπεία άλλων ασθενειών.

Η αιτία της νόσου μπορεί να είναι μεταβολικές διαταραχές ή δίαιτες που στοχεύουν στη μείωση των θερμίδων στα τρόφιμα. Η εξάντληση του σώματος σε τέτοιες καταστάσεις μπορεί να επηρεάσει όχι μόνο την καρδιά. Επομένως, είναι καλύτερο να συντονίζετε τέτοιες δίαιτες με έναν γιατρό και να είστε συνεχώς υπό την επίβλεψή του. Η εξάντληση μπορεί να οδηγήσει σε επιπλοκές ορισμένων καρδιαγγειακών παθήσεων, όπως ισχαιμική νόσο ή σύνδρομο που μερικές φορές αναπτύσσεται λόγω παθολογιών του κεντρικού νευρικού συστήματος και με φυτοαγγειακή δυστονία, καθώς και άλλες διαταραχές του αυτόνομου νευρικού συστήματος.

Συμπτώματα

Υπάρχουν συγκεκριμένα σημάδια που δείχνουν ότι ο ασθενής έχει σύνδρομο μακρού QT. Τα συμπτώματα αυτής της ασθένειας είναι τα εξής:

• Απώλεια συνείδησης που διαρκεί από μερικά λεπτά έως ένα τέταρτο της ώρας. Σε ορισμένες περιπτώσεις, η επίθεση μπορεί να διαρκέσει έως και είκοσι λεπτά.
• Σπασμοί σε συνοπτικές καταστάσεις, παρόμοιοι με τις επιληπτικές κρίσεις στην όψη, αλλά οι διαδικασίες που τους προκαλούν είναι εντελώς διαφορετικές.
• Ξαφνική αδυναμία στο σώμα, που συνοδεύεται από σκουρόχρωμα μάτια.
• Ισχυροί αίσθημα παλμών ακόμη και απουσία σωματικής δραστηριότητας ή συναισθηματικού στρες.
• Πόνος στο στήθος διαφορετικής φύσης, που συνεχίζεται κατά τη διάρκεια ενός επιταχυνόμενου καρδιακού παλμού, καθώς και λιποθυμία ή ζάλη που σχετίζεται με αυτούς και μούδιασμα των χεριών και των ποδιών.

Διαγνωστικά

Πολύ συχνά, το σύνδρομο μακρού QT, ειδικά στα παιδιά, είναι ασυμπτωματικό. Σε μια τέτοια κατάσταση, ο ασθενής μπορεί να αισθάνεται εντελώς υγιής και να πεθάνει ξαφνικά. Επομένως, εάν ένα άτομο κινδυνεύει από κάποια ασθένεια, τότε είναι απαραίτητο να εξετάζεται τακτικά από γιατρό προκειμένου να αποκλειστεί η πιθανότητα εμφάνισης της νόσου. Για τη διάγνωση μιας ασθένειας, η σύγχρονη ιατρική χρησιμοποιεί διάφορες μεθόδους.

Εάν υπάρχει υποψία ότι ένας ασθενής έχει σύνδρομο μακρού QT και προβλήματα υγείας το δείχνουν ξεκάθαρα, τότε το ηλεκτροκαρδιογράφημα είναι η πιο σημαντική μελέτη για τον προσδιορισμό της νόσου. Διεξάγοντας το κατά τη διάρκεια μιας επίθεσης, η συσκευή θα εμφανίσει σημάδια κοιλιακής ταχυκαρδίας, μετατρέποντας σε κοιλιακή μαρμαρυγή. Αυτή η μέθοδος είναι η κύρια για τον προσδιορισμό της μορφής της νόσου.

Υπάρχει επίσης μια άλλη μελέτη που αποκαλύπτει το σύνδρομο μακρού QT. Πραγματοποιείται κατά τη διάρκεια της ημέρας. Επομένως, ονομάζεται 24ωρη παρακολούθηση, η οποία σας επιτρέπει να καταγράφετε την καρδιακή δραστηριότητα του ασθενούς κατά τη διάρκεια αυτής της περιόδου. Στο σώμα του είναι προσαρτημένη μια μικρή συσκευή, η οποία καταγράφει τις ενδείξεις του έργου της καρδιάς και αφού την αφαιρέσει, ο ειδικός αποκρυπτογραφεί τα δεδομένα που καταγράφει η συσκευή. Σας επιτρέπουν να προσδιορίσετε εάν ο ασθενής έχει σοβαρή άκαμπτη βραδυκαρδία, εάν αλλάζει η μορφολογία του κύματος Τ και εάν υπάρχουν διαταραχές στις διαδικασίες της επαναπόλωσης του μυοκαρδίου και της κοιλιακής εξωσυστολίας.

Θεραπευτική αγωγή

Εάν ένας ασθενής έχει διαγνωστεί με σύνδρομο μακρού διαστήματος QT, η θεραπεία πρέπει να είναι ολοκληρωμένη και επαρκής, γιατί αυτός είναι ο μόνος τρόπος για να αποφευχθεί η ανάπτυξη επικίνδυνων για την υγεία επιπλοκών και μπορεί να είναι θανατηφόρα.

Ιατρική θεραπεία

Η ασθένεια μπορεί να θεραπευτεί με τη χρήση αντιαρρυθμικών φαρμάκων. Μια σωστά επιλεγμένη φαρμακευτική αγωγή όχι μόνο θα εξαλείψει τα συμπτώματα αυτής της ασθένειας, αλλά θα σταθεροποιήσει επίσης το καρδιαγγειακό σύστημα για μεγάλο χρονικό διάστημα. Αυτή είναι μια από τις μεθόδους θεραπείας του συγγενούς συνδρόμου μακρού QT LQTS.

Χειρουργική επέμβαση

Εάν ο ασθενής κινδυνεύει από απειλητική για τη ζωή αρρυθμία λόγω αυτής της νόσου, οι ειδικοί συνιστούν την εμφύτευση βηματοδότη. Η δουλειά του είναι να ομαλοποιεί τη συχνότητα των συσπάσεων του καρδιακού μυός. Η σύγχρονη ιατρική έχει αναπτύξει ειδικές συσκευές που καθορίζουν την παθολογική απόκλιση στο έργο της καρδιάς. Η ασθένεια μπορεί να προκληθεί από έξω. Κατά τη διάρκεια σωματικής άσκησης, για παράδειγμα, η συσκευή δεν ανταποκρίνεται. Αλλά εάν οι παρορμήσεις είναι παθολογικής φύσης, ομαλοποιεί το έργο του οργάνου.

Η χειρουργική επέμβαση για μια ασθένεια όπως το σύνδρομο μακρού QT είναι απλή και αρκετά ασφαλής. Ο βηματοδότης είναι προσαρτημένος στα αριστερά του μείζονος θωρακικού μυός. Από αυτό προέρχονται ηλεκτρόδια, τα οποία οι χειρουργοί διορθώνουν στην απαιτούμενη περιοχή, περνώντας τα από την υποκλείδια φλέβα. Η συσκευή μπορεί να διαμορφωθεί χρησιμοποιώντας τον προγραμματιστή. Με αυτό, μπορείτε να αλλάξετε τις παραμέτρους της καρδιακής διέγερσης, ανάλογα με τα προσωπικά χαρακτηριστικά του ασθενούς. Η συσκευή θα ενεργοποιείται κάθε φορά που η εργασία του καρδιακού μυός υπερβαίνει τις καθορισμένες παραμέτρους.

συμπέρασμα

Αυτή η ασθένεια δεν είναι πάντα δυνατό να διαγνωστεί, καθώς σπάνια εκδηλώνεται έντονα. Ταυτόχρονα όμως, η απειλή για την υγεία του ασθενούς είναι πολύ μεγάλη. Επομένως, εάν υπάρχει τουλάχιστον ένας μικρός κίνδυνος εμφάνισής του, αξίζει να υποβάλλεστε συνεχώς σε εξετάσεις και να συμβουλευτείτε ειδικούς.

Εάν η διάγνωση επιβεβαιωθεί, τότε είναι απαραίτητη μια ολοκληρωμένη και ολοκληρωμένη θεραπεία αυτής της νόσου, γιατί μπορεί να αποβεί μοιραία.

Το σύνδρομο μακρού διαστήματος QT προσελκύει ιδιαίτερη προσοχή ως παράγοντας αιφνίδιου καρδιαγγειακού θανάτου, που περιγράφηκε για πρώτη φορά από τον Γάλλο καρδιολόγο Dessertin το 1966. Έχει διαπιστωθεί ότι τόσο οι συγγενείς όσο και οι επίκτητες μορφές παράτασης του διαστήματος QT είναι προάγγελοι θανατηφόρων διαταραχών του καρδιακού ρυθμού, οι οποίες οδηγούν στον ξαφνικό θάνατο.

Το σύνδρομο μακρού διαστήματος QT είναι ένας συνδυασμός μακρού διαστήματος QT σε τυπικό ΗΚΓ με απειλητικές για τη ζωή κοιλιακές ταχυκαρδίες (torsade de pointes - γαλλική πιρουέτα). Οι παροξυσμοί της κοιλιακής ταχυκαρδίας τύπου «πιρουέτας» εκδηλώνονται κλινικά με επεισόδια ζάλης, απώλεια συνείδησης και μπορεί να οδηγήσουν σε κοιλιακή μαρμαρυγή και αιφνίδιο θάνατο.

Το διάστημα Q-T είναι η απόσταση από την έναρξη του συμπλέγματος QRS έως το τέλος του κύματος Τ στην κυματομορφή ΗΚΓ. Από την άποψη της ηλεκτροφυσιολογίας, αντικατοπτρίζει το άθροισμα των διαδικασιών εκπόλωσης (ηλεκτρική διέγερση με αλλαγή στο φορτίο των κυττάρων) και επακόλουθη επαναπόλωση (αποκατάσταση ηλεκτρικού φορτίου) του κοιλιακού μυοκαρδίου. Η διάρκεια του διαστήματος Q-T εξαρτάται από τον καρδιακό ρυθμό και το φύλο του ατόμου. Στις φυσιολογικές γυναίκες, το διάστημα ΟΤ είναι κατά μέσο όρο ελαφρώς μεγαλύτερο από ό,τι στους άνδρες της ίδιας ηλικίας. Σε υγιή άτομα σε κατάσταση ηρεμίας, υπάρχει μόνο μια μικρή μεταβλητότητα στις διαδικασίες επαναπόλωσης, επομένως η αλλαγή στο διάστημα QT είναι ελάχιστη. Η παράταση του διαστήματος Q-T διαγιγνώσκεται εάν η μέση διάρκεια Q-T υπερβαίνει τα 0,44 δευτερόλεπτα.

Υπάρχουν δύο πιο μελετημένοι μηχανισμοί αρρυθμιών στο σύνδρομο μακρού QT.

• Η πρώτη είναι οι ενδοκαρδιακές διαταραχές της επαναπόλωσης του μυοκαρδίου, δηλαδή, η αυξημένη ευαισθησία του μυοκαρδίου στην αρρυθμιογενή δράση της αδρεναλίνης, της νορεπινεφρίνης και άλλων συνθετικών αδρενομιμητικών. Για παράδειγμα, το γεγονός της παράτασης του Q-T σε οξεία ισχαιμία του μυοκαρδίου και έμφραγμα του μυοκαρδίου είναι πολύ γνωστό.
• Ο δεύτερος παθοφυσιολογικός μηχανισμός είναι η ανισορροπία της συμπαθητικής νεύρωσης (μείωση της δεξιάς συμπαθητικής νεύρωσης λόγω αδυναμίας ή υπανάπτυξης του δεξιού αστερικού γαγγλίου) και άλλες γενετικές ανωμαλίες, ειδικά στο πλαίσιο της συγγενούς κώφωσης. Το πιο επικίνδυνο είναι ότι ένα άτομο μπορεί να μην γνωρίζει την ύπαρξη μιας τέτοιας παθολογίας για μεγάλο χρονικό διάστημα και να χρησιμοποιεί φάρμακα και τους συνδυασμούς τους που επηρεάζουν το διάστημα Q-T.

ΦΑΡΜΑΚΑ ΠΟΥ ΠΑΡΑΤΕΙΝΟΥΝ ΤΟ ΔΙΑΣΤΗΜΑ Q-T

Παράταση του διαστήματος Q-T μπορεί να συμβεί με ηλεκτρολυτικές διαταραχές όπως υποκαλιαιμία, υπασβεστιαιμία, υπομαγνησιαιμία. Τέτοιες καταστάσεις συμβαίνουν υπό την επίδραση πολλών παραγόντων, για παράδειγμα, με μακροχρόνια χρήση διουρητικών, ιδιαίτερα διουρητικών βρόχου (φουροσεμίδη), καθώς και ισχυρών καθαρτικών. Περιγράφεται η ανάπτυξη κοιλιακής ταχυκαρδίας τύπου «πιρουέτας» σε φόντο επιμήκυνσης του διαστήματος QT με θανατηφόρο έκβαση σε γυναίκες που ακολουθούσαν δίαιτα χαμηλή σε πρωτεΐνες για απώλεια βάρους και έλαβαν φουροσεμίδη. Το διάστημα Q-T μπορεί επίσης να επιμηκυνθεί όταν χρησιμοποιούνται θεραπευτικές δόσεις ενός αριθμού φαρμάκων, ιδιαίτερα κινιδίνης, νοβοκαϊναμίδης, παραγώγων φαινοθειαζίνης κ.λπ. (βλ. πίνακα). Επιμήκυνση της ηλεκτρικής συστολής των κοιλιών μπορεί να παρατηρηθεί σε περίπτωση δηλητηρίασης με φάρμακα και ουσίες που έχουν καρδιοτοξική δράση και επιβραδύνουν τις διαδικασίες επαναπόλωσης. Για παράδειγμα, η παχυκαρπίνη σε τοξικές δόσεις, ένας αριθμός αλκαλοειδών που εμποδίζουν τη μεταφορά ενεργών ιόντων (K +, Mg 2+)

ΚΑΡΔΙΑ ΚΑΙ ΦΑΡΜΑΚΑ

Πρόσφατα, οι αρχές φαρμακοεπαγρύπνησης διαφόρων χωρών, συμπεριλαμβανομένου του FDA (ΗΠΑ), της Αυστραλίας και του Καναδά, καθώς και του εγχώριου κρατικού κέντρου εμπειρογνωμόνων, έχουν επιστήσει την προσοχή των γιατρών και των φαρμακοποιών στον κίνδυνο εμφάνισης αρρυθμιών που σχετίζονται με τη λήψη γνωστών φαρμάκων , ιδιαίτερα όταν συνδυάζονται με άλλα φάρμακα.φάρμακα που παρατείνουν το διάστημα Q-T στο μυοκαρδιακό κύτταρο και έχουν γαγγλιοπλεκτική δράση. Υπάρχουν επίσης περιπτώσεις εκτεταμένου διαστήματος Q-T και θανατηφόρων αρρυθμιών σε περίπτωση δηλητηρίασης με βαρβιτουρικά, οργανοφωσφορικά εντομοκτόνα και υδράργυρο, τσιμπήματα σκορπιού.

Με τις αρρυθμίες ή την απειλή τους, όλα τα φάρμακα που μπορούν να επιμηκύνουν το διάστημα Q-T θα πρέπει να ακυρωθούν. Είναι απαραίτητη η διόρθωση των ηλεκτρολυτών του ορού του αίματος, ιδιαίτερα του καλίου, του ασβεστίου και του μαγνησίου. Σε ορισμένες περιπτώσεις, αυτό είναι αρκετό για να ομαλοποιήσει το μέγεθος και τη διασπορά του διαστήματος QT και να αποτρέψει τις κοιλιακές αρρυθμίες.

ΔΟΜΠΕΡΙΔΟΝΗ ΚΑΙ ΞΑΦΝΙΚΟΣ ΚΑΡΔΙΑΚΟΣ ΘΑΝΑΤΟΣ

Τον Δεκέμβριο του 2012, η ​​Αυστραλιανή Ρυθμιστική Υπηρεσία Προϊόντων Υγείας (TGA) δημοσίευσε τα αποτελέσματα φαρμακοεπιδημιολογικών μελετών που υποδεικνύουν ότι η χρήση δομπεριδόνης μπορεί να σχετίζεται με τον κίνδυνο σοβαρών κοιλιακών πρόωρων παλμών ή αιφνίδιου καρδιακού θανάτου, ειδικά σε ασθενείς που λαμβάνουν το φάρμακο σε ημερήσιες δόσεις. άνω των 30 mg και άτομα άνω των 60 ετών. Αυτά τα ευρήματα επιβεβαίωσαν τις προειδοποιήσεις των καναδικών αρχών φαρμακοεπαγρύπνησης που δημοσιεύθηκαν το 2007. Επομένως, η δομπεριδόνη θα πρέπει να αποφεύγεται παρουσία καρδιακών αρρυθμιών, καρδιακής ανεπάρκειας, στεφανιαίας νόσου, εμφράγματος του μυοκαρδίου, καρδιακών ελαττωμάτων και ελλείψει αντενδείξεων, ξεκινήστε με χαμηλότερη δόση. Η δομπεριδόνη, παρά την κατάσταση OTC, δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε παιδιά. Είναι απαραίτητο να αρνηθείτε την κοινή χρήση με αναστολείς του CYP3A47, οι οποίοι μπορεί να αυξήσουν τα επίπεδά του στο πλάσμα, όπως ιτρακοναζόλη, αμπρεναβίρη, αταζαναβίρη, φοσαμπρεναβίρη, ινδιναβίρη, νελφιναβίρη, ριτοναβίρη, σακουιναβίρη, διλτιαζέμη, βεραπαμίλη, απρεπιτάντη, κ.λπ. αντενδείκνυται για ταυτόχρονη χρήση με άλλα φάρμακα που παρατείνουν το διάστημα QT.

ΑΖΙΘΡΟΜΥΚΙΝΗ ΚΑΙ ΑΛΛΑ ΜΑΚΡΟΛΙΔΙΚΑ ΑΝΤΙΒΙΩΤΙΚΑ

Επίσης, πρέπει να δίνεται ιδιαίτερη προσοχή κατά τη συνταγογράφηση μακρολιδίων, ιδιαίτερα παρασκευασμάτων αζιθρομυκίνης, που διατίθενται με τη μορφή δισκίων, καψουλών, κόνεων για την παρασκευή πόσιμων εναιωρημάτων και λυοφιλοποιημένων για ενέσιμα διαλύματα. Γεγονός είναι ότι σε σχέση με την αζιθρομυκίνη, τον Μάρτιο του 2013, η FDA ενημέρωσε για τον κίνδυνο ανάπτυξης παθολογικών αλλαγών στην ηλεκτρική αγωγιμότητα της καρδιάς, που μπορεί να οδηγήσουν σε δυνητικά θανατηφόρες αρρυθμίες. Πρέπει να θυμόμαστε ότι η ομάδα κινδύνου αποτελείται από ασθενείς με ιστορικό παράτασης του διαστήματος QT, υποκαλιαιμίας ή υπομαγνησιαιμίας, βραδυκαρδίας, καθώς και ασθενείς που χρησιμοποιούν αντιαρρυθμικά φάρμακα κατηγορίας ΙΑ (κινιδίνη, προκαϊναμίδη) και κατηγορίας III (δοφετιλίδη, αμιωδαρόνη, σοταλόλη). Ως εκ τούτου, είναι απαραίτητο να αποφεύγεται η συνδυασμένη λήψη αυτών των φαρμάκων με αζιθρομυκίνη και άλλες μακρολίδες, προκειμένου να αποφευχθεί η ανάπτυξη δυνητικά επικίνδυνων αρρυθμιών. Κατά την επιλογή μιας εναλλακτικής αντιβιοτικής θεραπείας για τέτοιους ασθενείς, θα πρέπει να θυμόμαστε ότι άλλα μακρολιδικά φάρμακα, καθώς και οι φθοριοκινολόνες, μπορούν να προκαλέσουν παράταση του διαστήματος QT.

Έτσι, κατά τη συνταγογράφηση αυτών των φαρμάκων, είναι απαραίτητο να εξακριβωθεί η παρουσία αντενδείξεων και ασυμβατότητας φαρμάκων. Οι ασθενείς που λαμβάνουν αυτά τα φάρμακα που αναπτύσσουν καρδιακή ανεπάρκεια ή μη φυσιολογικό καρδιακό ρυθμό και ρυθμό (ιδιαίτερα αίσθημα παλμών - ταχυκαρδία), ζάλη, απώλεια συνείδησης ή επιληπτικές κρίσεις πρέπει να σταματήσουν να παίρνουν όλα τα φάρμακα και να αναζητήσουν άμεση ιατρική βοήθεια.

Φάρμακα που μπορούν να παρατείνουν το διάστημα Q-T

Φαρμακολογική ομάδα	Προετοιμασίες
Αντιαρρυθμικά φάρμακα	Κατηγορία ΙΑ - κινιδίνη, νοβοκαϊναμίδη, δισοπυραμίδη Κατηγορία 1C - ενκαϊνίδη, φλεκαϊνίδη Κατηγορία III - αμιωδαρόνη, σοταλόλη, σεματιλίδη
Ψυχοτρόπα (ψυχοληπτικά) φάρμακα	θειοριδαζίνη, τριφλουοπεραζίνη, αλοπεριδόλη, σιταλοπράμη, εσιταλοπράμη κ.λπ.
Τοπικά αναισθητικά	λιδοκαΐνη
Τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά	ιμιπραμίνη, αμιτριπτυλίνη, κλομιπραμίνη, δοξεπίνη κ.λπ.
Αντιισταμινικά	τερφεναδίνη, αστεμιζόλη
Αντιβιοτικά και χημειοθεραπευτικοί παράγοντες	ερυθρομυκίνη, αζιθρομυκίνη, κλαριθρομυκίνη, σπιραμυκίνη και άλλα μακρολίδια, πενταμιδίνη, σουλφαμεθοξαζόλη (τριμεθοπρίμη), φθοριοκινολόνες
Αντιμυκητιακά (αζόλες)	κετοκοναζόλη, φλουκοναζόλη, ιτρακοναζόλη, βορικοναζόλη
Διουρητικά	θειαζιδικά διουρητικά, διουρητικά βρόχου (φουροσεμίδη, τορασεμίδη, αιθακρυνικό οξύ) κ.λπ., εκτός από τα καλιοσυντηρητικά
Διεγερτικά της περισταλτικής (προωθητικά)	δομπεριδόνη