ჰემოსტაზის გენების მუტაციები მამაკაცებში IVF-ით. განმეორებითი აბორტები. Მიზეზები. ჰემოსტაზის გენები ყველაზე ხშირად მუტაციას განიცდის

არსებობს რამდენიმე მდგომარეობა, რომელიც ყველაზე ხშირად მოხსენიებულია განმეორებით სპონტანურ აბორტთან დაკავშირებით.

1. თრომბოფილია

   1. თანდაყოლილი თრომბოფილია

      • კოაგულაციის ფაქტორი V მუტაცია (ლეიდენის მუტაცია)

      • პროთრომბინის გენის მუტაცია (ფაქტორი II)

   2. შეძენილი

      • ანტიფოსფოლიპიდური სინდრომი

1. ენდოკრინული დარღვევები

   1. ფარისებრი ჯირკვლის დაავადებები

   2. ლუტეალური ფაზის დეფიციტი

   3. პოლიკისტოზური საკვერცხეების სინდრომი

2. საშვილოსნოს მალფორმაციები და ენდომეტრიუმის პათოლოგია

3. ცხოვრების წესი

   1. კოფეინი

   2. მოწევა

   3. ალკოჰოლი

   4. სიმსუქნე

   5. სხვა

4. იმუნური ფაქტორები

   1. ციტოკინები

   2. ბუნებრივი მკვლელები

   3. ცელიაკია (გლუტენური ენტეროპათია)

5. კოაგულაციის სისტემის თანდაყოლილი პათოლოგია

   1. კოაგულაციის XIII ფაქტორის დეფიციტი

   2. ფიბრინოგენის რაოდენობრივი ან ხარისხობრივი პათოლოგია

თრომბოფილია

ჩვეულ სპონტანურ აბორტზე საუბრისას, ჩვეულებრივ, თრომბოფილიის ორი ჯგუფია ნახსენები:

1. თანდაყოლილი თრომბოფილია

   1. კოაგულაციის ფაქტორი V მუტაცია (ლეიდენის მუტაცია),

   2. პროთრომბინის გენის მუტაცია (ფაქტორი II),

   3. ცილების C და S დეფიციტი) და

2. ანტიფოსფოლიპიდური სინდრომი.

თრომბოფილია არის ორგანიზმის მიდრეკილება უფრო ადვილად წარმოქმნას და გაახანგრძლივოს თრომბების არსებობა.

თრომბოფილიასა და ორსულობის დროს გართულებების რისკს შორის კავშირის იდეა დიდი ხანია არსებობს.

ვარაუდობენ, რომ თრომბოფილიის დროს უფრო ადვილი იქნება სისხლის შედედების წარმოქმნა პლაცენტის სისხლძარღვების მიდამოში, რაც ართულებს ნაყოფის კვებას და განვითარებას. გარდა ამისა, პლაცენტაში სისხლის მიმოქცევის დარღვევა გაზრდის პლაცენტის გაუქმების რისკს, პრეეკლამფსიის განვითარებას (სხვა სახელებია ტოქსიკოზი, გესტოზი), ნაყოფის ინტრაუტერიული ზრდის შეფერხება და სიკვდილიც კი.

ამ ვარაუდთან დაკავშირებით, ჩატარდა რამდენიმე მცირე კვლევა და შემოთავაზებული იყო ორსულ ქალებში თრომბოფილიის სკრინინგი პროფილაქტიკური მკურნალობისთვის.

ყველაზე გავრცელებული თანდაყოლილი თრომბოფილია არის კოაგულაციის ფაქტორი V მუტაცია (ლეიდენის მუტაცია). ეს ხდება ყოველ მეოცე ადამიანში. სხვათა შორის, ეს ყველაზე რთული მუტაციაა. პროთრომბინის გენის მუტაციაც საკმაოდ ხშირია, მოსახლეობის დაახლოებით 2-5%-ში. სხვა ცნობილი თანდაყოლილი თრომბოფილია, რომელიც ზრდის თრომბოზის რისკს, არის ცილის C და ცილის S დეფიციტი.

თავდაპირველად, ვარაუდობდნენ, რომ ლეიდენის მუტაცია ხელს უწყობს აბორტებს. ამ საკითხის შემდგომმა შესწავლამ აჩვენა, რომ ეს რისკი ჩნდება ორსულობის 12 კვირის შემდეგ, მაგრამ არა მანამდე. მსგავსი ეფექტი აქვს სხვა თანდაყოლილ თრომბოფილიას: რისკი არ იზრდება გესტაციის 12 კვირამდე და იწყებს მატებას 12 კვირის შემდეგ. უფრო მეტიც, ერთმა კვლევამ აჩვენა დამცავი თრომბოფილიის როლი. თანდაყოლილი თრომბოფილიის არსებობა ორსულობის 10 კვირამდე პერიოდში 2-ჯერ ამცირებს სპონტანური აბორტის ალბათობას. ამავე ადგილას დადასტურდა, რომ თანდაყოლილი თრომბოფილიის არსებობისას 14 კვირის შემდეგ სპონტანური აბორტის რისკი 3-ჯერ იზრდება. რაც შეეხება IVF-ს და თანდაყოლილ თრომბოფილიას, აღმოჩნდა, რომ იმპლანტაციის (ემბრიონის მიმაგრების) და მშობიარობის სიხშირე იყო ზემოთ ლეიდენის მუტაციის მატარებელ ქალებში.

ამრიგად, დღეს არ არსებობს საფუძველი იმის დასაჯერებლად, რომ თანდაყოლილი თრომბოფილია პასუხისმგებელია განმეორებითი აბორტების წარმოქმნაზე. შესაბამისად, ქ სხვა რისკის ფაქტორების არარსებობა არ არსებობს თანდაყოლილი თრომბოფილიის სკრინინგის საფუძველი მორეციდივე სპონტანური აბორტის მქონე პაციენტებში.

ანტიფოსფოლიპიდური სინდრომი (APS)

AFS არის ავტოიმუნური დაავადება, რომელიც ადამიანის იმუნურიიწყებს ბრძოლას საკუთარ ქსოვილებთან და უჯრედებთან.

ჩვეულებრივ იმუნური სისტემაქმნის ანტისხეულებს ინფექციასთან საბრძოლველად, მაგრამ ანტიფოსფოლიპიდური ანტისხეულები იწყებენ ბრძოლას ფოსფოლიპიდებთან, ცხიმოვანი ქსოვილის ვარიანტს, რომელიც გვხვდება ბევრ უჯრედსა და ქსოვილში.

ანტიფოსფოლიპიდური სინდრომის დროს აღინიშნება შემდეგი სიმპტომები:

• ანტიფოსფოლიპიდური ანტისხეულები
• თრომბოზი
• ორსულობის გართულებები, მათ შორის სპონტანური აბორტი და ნაადრევი მშობიარობა.

გარდა ამისა, APS ასოცირდება ინსულტთან, გულის შეტევასთან და თირკმელების დაზიანებასთან.

ანტიფოსფოლიპიდური ანტისხეულების მაღალი დონის არსებობა ზრდის ორსულობის გართულებების რისკს, როგორიცაა სპონტანური აბორტი ორსულობის 9 კვირის შემდეგ, პლაცენტის გაუქმება, ნაყოფის ზრდის შეფერხება და პრეეკლამფსია (პრეეკლამფსია, ტოქსიკოზი). ეს გართულებები შეინიშნება ქალების 15-20%-ში, რომლებსაც აქვთ ანტისხეულები. ჩვეული აბორტის დროს ანტიფოსფოლიპიდური ანტისხეულები გვხვდება ქალების 5-15%-ში. ნორმალური ორსულობის მქონე ქალებში ანტისხეულები გვხვდება 2-5%-ში. თუ APS არ განიხილება, ორსულობის 90% მთავრდება სპონტანური აბორტით: 52% 10 კვირამდე და 38% 10 კვირის შემდეგ. ყველაზე მნიშვნელოვანია ლუპუსის ანტიკოაგულანტის არსებობა, კარდიოლიპინის ანტისხეულები ნაკლებად მნიშვნელოვან როლს თამაშობენ.

სამკურნალოდ ანტიფოსფოლიპიდური სინდრომიგამოიყენება ჰეპარინი და ასპირინი. ასეთი თერაპია საშუალებას გაძლევთ გაათანაბროთ APS-ის უარყოფითი გავლენა ორსულობის მიმდინარეობაზე. რაც შეეხება განმეორებით სპონტანურ აბორტს, APS არის ორსულობის ამ გართულების ყველაზე ადვილად გამოსწორებული მიზეზი.

თანდაყოლილი თრომბოფილიით, სიტუაცია ფუნდამენტურად განსხვავებულია. თანდაყოლილი თრომბოფილიის ნებისმიერი თერაპიის დანიშვნა არ ამცირებს განმეორებითი აბორტების რისკს.

ჰემოსტაზი არის სხეულის სისტემა, რომელიც პასუხისმგებელია სისხლდენისა და სისხლის შედედების ნორმალურ შეჩერებაზე. ჰემოსტაზის ფუნქციონირება დამოკიდებულია სისხლძარღვების კედლების მდგომარეობაზე, სისხლში თრომბოციტების რაოდენობაზე და სხვა ფაქტორებზე.

ჰემოსტაზის გენების სხვადასხვა მუტაციამ შეიძლება გამოიწვიოს ნაყოფის განვითარების პათოლოგიები, რომლებიც დაკავშირებულია დარღვევასთან და არა მარტო. ისინი წარმოადგენენ ქრონიკული აბორტის, გვიანი აბორტის და სხვა უარყოფითი შედეგებიამიტომ მნიშვნელოვანია დროული გამოკვლევის ჩატარება.

როდის არის საჭირო ჰემოსტაზის გენებში მუტაციების ტესტირება?

გენების მუტაციები (პოლიმორფიზმი) საკმაოდ გავრცელებული მოვლენაა, ამიტომ მიზანშეწონილია ტესტების ჩატარება რამდენიმე შემთხვევაში:

1. თუ ქალი აირჩევს საუკეთესო მეთოდს ჰორმონალური კონტრაცეფციაან გადიან ჰორმონის შემცვლელ თერაპიას. ჩეკი საშუალებას მოგცემთ აირჩიოთ უსაფრთხო მეთოდიდა არ დააზიანოს მომავალში დაორსულების უნარი.
2. თუ ქალი ექიმთან მიდის უნაყოფობის ან მუდმივი აბორტის შესახებ. მრავალჯერადი წარუმატებელი IVF მცდელობა, გვიანი ტოქსიკოზი, ნაყოფის ზრდის შეფერხება, გვიანი ტოქსიკოზი და ა.შ. შეიძლება მიუთითებდეს ჰემოსტაზის გენის მუტაციებზე, ამ ნიშანთაგან ერთიც კი საკმარისია გამოკვლევის დასანიშნად.
3. თუ იყო თრომბოზის შემთხვევები 50 წლამდე ასაკში. ეს განსაკუთრებით ეხება მამრობითი სქესის მწეველებს და იმ პირებს, რომელთა ახლო ნათესავებს ჰქონდათ ღრმა ვენების თრომბოზის, მიოკარდიუმის ინფარქტისა და ინსულტის შემთხვევები.

ახლა არის ანალიზისთვის მასალის მოპოვების კიდევ ერთი გზა: ზოგიერთ კლინიკაში გამოიყენება ბუკალური ნაცხი, რომელიც საშუალებას იძლევა მიიღოთ ეპითელური უჯრედები ლოყის უკანა მხრიდან. ეს მეთოდი სრულიად უმტკივნეულო და ძალიან სწრაფია, ეს არის შესაძლებლობა დისკომფორტის გარეშე ჩაატაროს გამოკვლევა იმ ადამიანებისთვისაც კი, ვისაც ეშინია ინექციების. Შემდეგ ლაბორატორიული კვლევაინიშნება კონსულტაცია სპეციალისტ ჰემატოლოგთან, რომელიც დეტალურად აგიხსნით შედეგს.

ანალიზი ტარდება PCR-ით (პოლიმერაზული ჯაჭვური რეაქცია), შედეგი განისაზღვრება საკონტროლო ნიმუშების გამოყენებით.

ლაბორატორიული კვლევების ჩატარებისას მხედველობაში მიიღება ის ფაქტი, რომ დროის განმავლობაში სისხლის შედედების დონე ყოველთვის ოდნავ იზრდება და ეს არ არის პათოლოგია. თუმცა მუტაციების არსებობა აძლიერებს ამ პროცესს და თრომბოზის გაჩენამ შეიძლება დიდი ზიანი მიაყენოს დედისა და ბავშვის ორგანიზმს.

იმის შესამოწმებლად, არის თუ არა მუტაცია მემკვიდრეობით, რეკომენდებულია გენეტიკური ანალიზის გავლა. ეს არის ძვირადღირებული პროცედურა, რომელიც შესაძლებელს ხდის შთამომავლობაში ჰემოსტაზის სისტემაში შემდგომი გადახრების ალბათობის დადგენა. ამ ტიპის ანალიზი აუცილებლად ინიშნება იმ ადამიანებისთვის, რომელთა ოჯახში უკვე იყო თრომბოზის შემთხვევები. აუცილებელია განგაშის ატეხვა: დროულად არ გამოვლენილმა მუტაციამ შეიძლება გამოიწვიოს ნაყოფის სიკვდილი ან მძიმე მანკი მის ფიზიკურ და გონებრივ განვითარებაში.

შესაძლებელია თუ არა ორსულობის წარმატებით დასრულება და ნაყოფის ნორმალური განვითარება, თუ გამოვლინდა რაიმე მუტაცია ჰემოსტაზის გენებში? დიახ, მედიცინის თანამედროვე მეთოდები ხელს უწყობს სისხლის შედედების მატებას და ხელს უშლის პლაცენტის უკმარისობას და ნაყოფის მანკებს. ამ შემთხვევაში ინიშნება ფოლიუმის მჟავა, რომელიც ხელს უშლის თრომბის წარმოქმნას, სპეციალური მულტივიტამინები და სხვა სხვადასხვა პრეპარატები. თუ მკაცრად დაიცავთ სამედიცინო რეკომენდაციებს, შანსი გაქვთ გაუძლოთ ჯანმრთელი ბავშვიდა გართულებების გარეშე წარმატებით მშობიარობა იზრდება 95%-მდე.

ჰემოსტაზის სისტემაში დარღვევების იდენტიფიცირება პაციენტისთვის სასჯელი არ არის. არის სპეციალური წამლებირომელსაც შეუძლია თრომბოზის თავიდან აცილება და ქრომოსომული დარღვევების შედეგების მინიმუმამდე შემცირება.

მაშინაც კი, თუ ქალმა რამდენჯერმე ვერ შეძლო ორსულობა, დაწყების შემდეგ სათანადო მკურნალობაშეუძლია მნიშვნელოვნად გაზარდოს თქვენი წარმატების შანსები.

ლაბორატორიული კვლევის მეთოდების წარმატებამ შესაძლებელი გახადა ყველაზე ზუსტი ინფორმაციის მიღება ქრომოსომების ნაკრების სისწორისა და შესაძლო გადახრების შესახებ. ახლა მედიცინა საშუალებას გაძლევთ "იხელმძღვანელოთ" მთელი პროცესით, დროულად გამოასწოროთ ნებისმიერი გადახრები. თუ დროულად მიმართავთ სპეციალისტებს და იყენებთ პროფესიონალურ დახმარებას, მალფორმაციების რისკი შეიძლება მინიმუმამდე დაიყვანოთ.

გაიგეთ რა არის თრომბოფილია, რატომ არის საშიში სისხლის შედედება, როგორ უკავშირდება თრომბოფილია ორსულობას. დღეს - უფრო მეტი გენეტიკური ანალიზები- გენები, ჰემოსტაზის მუტაციები და სხვა ტესტების ჩატარება.

მემკვიდრეობითი (გენეტიკური) თრომბოფილია არის სისხლის თვისებების და სისხლძარღვთა სტრუქტურის დარღვევა გენეტიკური დეფექტების გამო. გენეტიკური თრომბოფილია მემკვიდრეობით მიიღება მშობლებისგან – ერთი ან ორივესგან. შეიძლება არსებობდეს ერთი ან მეტი გენი. გადამზიდავი სახელმწიფო შეიძლება გამოვლინდეს ბავშვობაორსულობის დროს, მთელი ცხოვრების განმავლობაში ან არასდროს.

... გენები - რომელი?
პროთრომბინის გენი (ფაქტორი II, G20210A)
MTHFR გენი (MTHFR, C677T)
ფაქტორი VII გენი (G10976A)
თრომბოციტების გლიკოპროტეინის IIIa გენი (T1565C, Leu33Pro)
თრომბოციტების გლიკოპროტეინის Iba გენი (VNTR)
ფიბრინოგენის გენი (G-455A)
ლეიდენის მუტაცია (ფაქტორის V გენი, G1691A)
პლაზმინოგენის აქტივატორი გენი (PAI-I, 675 5G/4G)
ქსოვილის პლაზმინოგენის აქტივატორი გენი PLAT (С-7351T)
ფაქტორი XI გენი (C22771T)
ჰაგემანის ფაქტორის გენი (F XII, C46T)

ზოგიერთი მათგანის შესახებ
ყველაზე მნიშვნელოვანი პროგნოზული ფაქტორებია პროთრომბინის გენი (ფაქტორი II, G20210A), MTHFR გენი (MTHFR, C677T), ფაქტორი V ლეიდენის გენი, (G1691A).

პროთრომბინის გენისისხლის კოაგულაციის სისტემაში ერთ-ერთი ყველაზე მნიშვნელოვანია, რადგან სწორედ პროთრომბინის გაყოფის პროცესში იქმნება თრომბი. ამ გენის მუტაციების დროს პროთრომბინის რაოდენობა შეიძლება რამდენიმეჯერ აღემატებოდეს ნორმას. და შეცვლილი გენის ჰეტეროზიგოტურ მატარებელსაც კი ექნება გართულებების მაღალი რისკი. სტატისტიკის მიხედვით, ადამიანების დაახლოებით 3% ამ გენის პოლიმორფიზმის მატარებელია. პროთრომბინის გენის მუტაცია არის ისეთი გართულებების რისკფაქტორი, როგორიცაა ნაყოფის პლაცენტური უკმარისობა, ნაყოფის სიკვდილი, ნაყოფის ზრდის შეფერხება, პლაცენტის გაუქმება.

მეთილენტეტრაჰიდროფოლატ რედუქტაზას გენი (MTHFR)პასუხისმგებელია ფოლიუმის ციკლის ძირითადი ფერმენტის ფუნქციაზე. ამ გენის დარღვევა იწვევს ჰომოცისტეინის დონის მატებას, რაც მძლავრი ფაქტორია მთელი რიგი გართულებების განვითარებაში. დადასტურებულად ითვლება კავშირი ამ გენის მუტაციის ჰომოზიგოტური ვარიანტისა და ნაყოფში ნერვული მილის დეფექტის არსებობას შორის. თუმცა, ამ პათოლოგიის განხორციელება არა მხოლოდ გენეტიკური მიდრეკილებით არის განპირობებული, არამედ დიდწილად ფოლიუმის სტატუსის დაქვეითებითაც. ანუ გამოხატული გენეტიკური მიდრეკილების გათვალისწინებითაც კი შესაძლებელია სიტუაციის პოზიტიური მიმართულებით გადატანა მაკორექტირებელი თერაპიის დახმარებით. კერძოდ, ადეკვატური დიეტა და საკმარისი დოზების მიღება ფოლიუმის მჟავაადრე (!) და ორსულობის ხანმოკლე პერიოდებში, მას შეუძლია მნიშვნელოვნად შეამციროს საწყისი მაღალი რისკები.

ფაქტორი V გენი (ლეიდენი)პასუხისმგებელია თრომბინის პროთრომბინიდან გარდაქმნის ფაქტორზე. ამ გენის პოლიმორფიზმით, ერთი ამინომჟავა იცვლება მეორეთი (არგინინი გლუტამინად), რაც საბოლოოდ იწვევს სისხლის სტაბილურ ჰიპერკოაგულაციას. ლეიდენის გენის მუტაციის ჰეტეროზიგოტური ვარიანტის გავრცელება არის დაახლოებით 6%, ჰომოზიგოტური პოლიმორფიზმი უკიდურესად იშვიათია. ლეიდენის მუტაციის არსებობა ზრდის მუცლის მოშლის რისკს ადრეული თარიღებიჩვეულებრივზე 3-ჯერ მეტი. სხვადასხვა კალიბრის პლაცენტური სისხლძარღვების თრომბოზის შედეგად ვითარდება ფეტო-პლაცენტური უკმარისობა, ნაყოფის ზრდის შეფერხების სინდრომი, პრეეკლამფსია, პლაცენტური უკმარისობა.

ფაქტორი VII გენი- კოაგულაცია, არის სხვა ფაქტორების (IX და X) აქტივატორი, ანუ უშუალოდ იწვევს თრომბის - თრომბის წარმოქმნას. პოლიმორფიზმის გავრცელება საკმაოდ მაღალია - პოპულაციაში 20%-მდე.

ფიბრინოგენის გენიპასუხისმგებელია ფიბრინოგენის ფიბრინზე გადასვლაზე (მკვრივი გადახლართული ძაფები ბადის სახით) ჭურჭლის დაზიანებისას. თუ ამ გენს აქვს მუტაცია, მაშინ ეს ცვლის მის ფუნქციას, ანუ გენის ექსპრესია იზრდება და ფიბრინოგენი გაცილებით დიდი ხდება. ამიტომ, რაც მეტია „ჩარჩო“, მით მეტი სისხლის შედედება წარმოიქმნება უშუალოდ.

თრომბოციტების გლიკოპროტეინის IIIa გენიმონაწილეობს თრომბოციტების აგლუტინაციის პროცესებში. ამ გენის მუტაციით, ადჰეზიის (ადჰეზიის) პროცესი ძალზე აქტიურია და თრომბოციტები ეწებება ერთმანეთს და ფიბრინის ძაფებს, აყალიბებს სისხლძარღვებში ბევრ თრომბს. ამ გენის მუტაციის თავისებურება ის არის, რომ ის მნიშვნელოვნად ამძაფრებს სხვა პოლიმორფიზმებს, კერძოდ, ლეიდენის მუტაციას.

ქსოვილის პლაზმინოგენის აქტივატორი გენი PAI 1 არეგულირებს ანტიკოაგულაციის სისტემას. თუ ეს გენი დაზიანებულია, სისტემა, რომელიც ხსნის თრომბებს, მუშაობს შემცირებული აქტივობით და ეს ზრდის მათი წარმოქმნის რისკს. ამ გენის პოლიმორფიზმი ზრდის გესტოზის მძიმე ფორმების განვითარების რისკს 2-3-ჯერ. PAI 1 გენის პოლიმორფიზმის გავრცელება 8%-მდეა.

რა გართულებები შეიძლება წარმოიშვას?
გენეტიკური თრომბოფილიის სხვადასხვა ფორმამ შეიძლება გამოიწვიოს მრავალი პათოლოგიური პირობებიდა გართულებები:

• უშვილობა. აქ იგულისხმება როგორც ორსულობის ფაქტიურად არ დადგომა, ასევე ე.წ. უცნობი წარმოშობის“, რომლის ერთ-ერთი ვარიანტია ორსულობის ფაქტიური დაწყება და შემდგომი შეწყვეტა ძალიან მოკლე დროით. ეს სიტუაცია შეესაბამება იმპლანტაციის დარღვევას - ემბრიონის შეუძლებლობა ჩაიძიროს საშვილოსნოს ლორწოვან გარსში და წარმოქმნას სისხლის ნაკადი.
• საშვილოსნოსშიდა ზრდის შეფერხების სინდრომი
• ნორმალურად მდებარე პლაცენტის გამოყოფა
• ნაადრევი მშობიარობა
• ნაყოფის ანტენატალური სიკვდილი
• IVF წარუმატებლობა

და ეს არ არის მთელი სია...
სინამდვილეში, თრომბოფილია ან დომინანტური ფაქტორია, ან სხვა (არათრომბოზული) მექანიზმების სინერგიტი, რომელიც იწვევს „ნაყოფის დაკარგვის“ სინდრომის განვითარებას.
რა თქმა უნდა, გენეტიკური თრომბოფილიის არსებობა არ არის გართულებების სავალდებულო გამომწვევი, ბევრი ქალი მნიშვნელოვანი პრობლემის გარეშე, წამლის კორექციას და არც კი იცის, რომ ისინი არიან ჰემოსტაზის „სპეციალური“ გენების მატარებლები საკმაოდ მშვიდად შედიან ორსულობაში, აძლევენ და შობენ ჯანმრთელს. ბავშვები. მაგრამ ეჭვგარეშეა, რომ ისინი რისკის ქვეშ არიან. რისკი კი, მოგეხსენებათ, ასეთია – შეიძლება გაგიმართლოთ, ან შეიძლება პირიქით. აი, ამის თავიდან ასაცილებლად სწორედ „პირიქით“, გართულებების პრევენცია ტარდება ორსულობის დაწყებამდეც და მთელი მისი განმავლობაში.

ვის სჭირდება ტესტირება გენეტიკურ თრომბოფილიაზე?

გენეტიკური თრომბოფილიის მოლეკულური გენეტიკური ტესტირება რეკომენდებულია შემდეგ შემთხვევებში:

1. დატვირთული ოჯახის ისტორია. თუ ახლობლებს აქვთ 50 წლამდე ასაკის სისხლძარღვთა (უფრო სწორად, თრომბოზული) გართულებების შემთხვევები - ინსულტი, გულის შეტევა, ღრმა ვენების თრომბოზი, მეზენტერული თრომბოზი, ფილტვის ემბოლია და უეცარი გაურკვეველი სიკვდილის ნებისმიერი შემთხვევა.
2. პაციენტში თრომბოზის ნებისმიერი ისტორია.
3. დამძიმებული სამეანო ანამნეზი. წარსულში ნაყოფის ზრდის შეფერხების სინდრომის, პლაცენტის უკმარისობის, პლაცენტის გაუქმების, ანტენატალური სიკვდილის, ნაყოფის ზრდის შეჩერების ორი ან მეტი შემთხვევის, პრეეკლამფსიის არსებობისას.
4. IVF წარუმატებელი მცდელობები.
5. ანტიფოსფოლიპიდური ანტისხეულების ან ჰომოცისტეინის დონის მუდმივი ან ეპიზოდური მატებით.
6. სასურველია დაგეგმვისას ჰორმონოთერაპიაგანსაკუთრებით გრძელვადიანი და ქირურგიული ჩარევებისთვის მომზადებისთვის.

რა ტესტები აფასებს ჰემოსტაზის მუშაობას?

ძირითადი ანალიზი მოლეკულურ-გენეტიკურია, რომელიც იკვლევს ჰემოსტაზის გენების პოლიმორფიზმს.
ანალიზი სრულად განსაზღვრავს ჰემოსტაზის სისტემის ფუნქციონირებაზე პასუხისმგებელი თითოეული გენის მდგომარეობას. ეს საშუალებას იძლევა დაგეგმვის ეტაპზეც კი დანიშნოს შესაბამისი თერაპია, შეცვალოს დიეტა და მიიღოს რიგი პრევენციული ზომებირაც მნიშვნელოვნად ამცირებს თრომბოფილური გართულებების რისკს.
ანალიზი მოცემულია ცხოვრებაში ერთხელ, რადგან მისი შედეგი არასოდეს შეიცვლება! გენეტიკაა :)
გენეტიკური მასალის (დნმ) მიღება შესაძლებელია ნებისმიერი უჯრედიდან, რომელსაც აქვს ბირთვი. აბსოლუტურად ყველა ბირთვი შეიცავს გენეტიკურ ინფორმაციას. უჯრედების მოპოვების უმარტივესი გზა არის ბუკალური სკრაპი, ანუ უჯრედების შეგროვება ლორწოვანი გარსიდან. პირის ღრუს. სწრაფი და უმტკივნეულო.

დამატებითი ანალიზები, რომლებიც აფასებენ ჰემოსტაზის სისტემის მუშაობას დინამიკაში ზოგადი ანალიზისისხლი, ჰემოსტაზიოგრამა, თრომბოციტების აგრეგაცია. ეს ტესტები აჩვენებს ჰემოსტაზის მდგომარეობას სისხლის დონაციის დროს. მათი დახმარებით დგინდება მართვის ტაქტიკა, ვლინდება თერაპიის საჭიროება, ფასდება მკურნალობის შედეგი, რეგულირდება წამლების დოზები და ა.შ.

P.S.
რამდენჯერ უთხრეს მსოფლიოს, კიდევ ერთხელ გავიმეორებ)
თქვენს კითხვებზე პასუხების ძიება ფორუმებზე, ჟურნალებში, ბლოგებზე და ა.შ. სწორია. ამიტომ ვწერთ - ვცდილობთ!
თვითდიაგნოსტიკა, ორსულობის თვითმართვა, თვითმკურნალობა და ყველა სხვა „დამოუკიდებლობა“ არასწორია.

თქვენ არ შეგიძლიათ გამოიყენოთ სხვა ადამიანებისთვის მიცემული დავალებები, თუნდაც სიტუაცია ზუსტად იგივე იყოს - ეს წარუმატებელი გზაა! დამოუკიდებლად ან რჩევით, დანიშნეთ ესა თუ ის ანალიზი თქვენთვის - თქვენ მაინც გესმით, რომ ეს არ მოიტანს რაიმე მნიშვნელოვან ზიანს, გარდა ფინანსური. მაგრამ მკურნალობა არ არის. კატეგორიულად არა. არა, ესე იგი. თუნდაც მთელი მსოფლიო დალიოს ამ აბს.

მკურნალობის საჭიროება, წამლები, დოზები, თერაპიის ხანგრძლივობა - მხოლოდ დამსწრე ექიმი!ეს უნდა გვახსოვდეს, მაგრამ ჯობია ჩაწერო. და ჩასვით ბროშურა თვალსაჩინო ადგილას.

დარწმუნებული ვარ, რომ მხოლოდ სრულ განაკვეთზე "ცოცხალი" მიღება საშუალებას აძლევს ექიმს ადეკვატურად შეაფასოს სიტუაცია, არ გამოტოვოს ნიუანსი. ყოველივე ამის შემდეგ, ხშირად ასოების ფორმატი, SMS ფორუმები გვაწვდის ინფორმაციას არასრული, გარკვეულწილად დეფორმირებული, გარკვეული კუთხით. და ერთი შეხედვით უდანაშაულო სტანდარტული რეკომენდაცია აღმოჩნდება არაეფექტური ან, უარესი, იწვევს არასასურველ შედეგებს.

კომპეტენტური, გამოცდილი, ტაქტიანი, თავაზიანი ექიმები – არსებობენ. მართალია) ურთიერთნდობა წარმატების გასაღებია. მიზანი ხომ ერთია, საერთო! მოძებნეთ „თქვენი“ ექიმი, დასვით კითხვები, მიიღეთ პასუხები. დაორსულდი, გააჩინე, გააჩინე ბევრი, ბევრი ჯანმრთელი შვილი! და ჩვენ სიამოვნებით ვუთხრათ მადლობა ერთმანეთს.

დისერტაციის რეზიუმემედიცინაზე თემაზე

როგორც ხელნაწერი

მაიასინა ელენა ნიკოლაევნა

თანამედროვე მიდგომები თრომბოზული გართულებების პროფილაქტიკისთვის IVF პროგრამებში პაციენტებში ჰემოსტაზის სისტემის გენების მუტაციით

დისერტაციები კონკურსისთვის ხარისხისამედიცინო მეცნიერებათა კანდიდატი

მუშაობა განხორციელდა რუსეთის ფედერაციის ჯანდაცვის სამინისტროს უმაღლესი პროფესიული განათლების სახელმწიფო საბიუჯეტო საგანმანათლებლო დაწესებულებაში "ურალის სახელმწიფო სამედიცინო უნივერსიტეტში".

სამეცნიერო მრჩეველი:

სამედიცინო მეცნიერებათა დოქტორი, პროფესორი ობოსკალოვა ტატიანა ანატოლიევნა

ოფიციალური ოპონენტები:

მალგინა გალინა ბორისოვნა - სამედიცინო მეცნიერებათა დოქტორი, ურალის დედათა და ჩვილთა ჯანმრთელობის კვლევითი ინსტიტუტის დირექტორის მოადგილე კვლევის საკითხებში

პასმან ნატალია მიხაილოვნა - მედიცინის მეცნიერებათა დოქტორი, პროფესორი, უმაღლესი პროფესიული განათლების ფედერალური სახელმწიფო საბიუჯეტო საგანმანათლებლო დაწესებულების სამედიცინო ფაკულტეტის მეანობა-გინეკოლოგიის განყოფილების ხელმძღვანელი "ნოვოსიბირსკის ეროვნული კვლევები Სახელმწიფო უნივერსიტეტი» რუსეთის განათლებისა და მეცნიერების სამინისტრო

წამყვანი ორგანიზაცია:

რუსეთის ფედერაციის ჯანდაცვის სამინისტროს დამატებითი პროფესიული განათლების სახელმწიფო საბიუჯეტო საგანმანათლებლო დაწესებულება "სამხრეთ ურალის სახელმწიფო სამედიცინო უნივერსიტეტი".

დაცვა ჩატარდება "2015 "^" საათზე სადისერტაციო საბჭოს სხდომაზე D 208.065.01 რუსეთის ჯანდაცვის სამინისტროს ომსკის სახელმწიფო სამედიცინო უნივერსიტეტში მისამართზე: 644043, ომსკი, ქ. ლენინა, 12 წლის

დისერტაცია შეგიძლიათ იხილოთ ბიბლიოთეკაში და რუსეთის ჯანდაცვის სამინისტროს ომსკის სახელმწიფო სამედიცინო უნივერსიტეტის ვებსაიტზე (644043, ომსკი, ლენინას ქ., 12; http://omsk-osma.ru)

სადისერტაციო საბჭოს სამეცნიერო მდივანი სამედიცინო მეცნიერებათა დოქტორი, პროფესორი

ᲡᲐᲢᲔᲚᲔᲕᲘᲖᲘᲝ. კლინიშკოვა

სამუშაოს ზოგადი აღწერილობა

სამუშაოს აქტუალობა

ამჟამად ქორწინებაში უნაყოფობა მნიშვნელოვანი დემოგრაფიული პრობლემაა (G.B. Savelyeva, 2012). ყველაზე ეფექტური გზებიუნაყოფობის დასაძლევად არის დამხმარე რეპროდუქციული ტექნოლოგიების მეთოდები (ART), რომელთა შორის წამყვანი ადგილიიკავებს ინ ვიტრო განაყოფიერებას (IVF) (V.I. Kulakov, I.B. Manukhin, G.M. Savelyeva, 2011). IVF-ის ერთ-ერთი გართულებაა საკვერცხის ჰიპერსტიმულაციის სინდრომი (OHSS). ამ მდგომარეობის განვითარება ეფუძნება „სისხლძარღვთა გადაჭარბებული გამტარიანობის სინდრომს“ სითხის მასიური გამოყოფით ექსტრავასკულარულ სივრცეში, რაც იწვევს ჰიპოვოლემიას და ჰემოკონცენტრაციას (I.E. Korneeva, T.T. Saroyan, E.A. Kalinina, 2013; M.B. Anshina, E.V. Isak. , E. A. Kalinina, 2013).

რუსი და უცხოელი მეცნიერები მუდმივად მუშაობენ IVF პროგრამების წარუმატებელი შედეგების მიზეზების, IVF-ით უნაყოფობის მკურნალობის შედეგად წარმოქმნილი გართულებების, სპონტანური აბორტის დასადგენად. ბუნებრივადდა დამხმარე რეპროდუქციის გამო. ერთ-ერთი რეალური მიზეზი, რამაც შეიძლება გავლენა მოახდინოს ორსულობის დაწყებასა და ორსულობაზე, არის თანდაყოლილი თრომბოფილია (V.O. Bitsadze, S.V. Akinshina, A.D. Makatsaria, 2014). თანამედროვე რუსული და უცხოური ლიტერატურა შეიცავს უამრავ მონაცემს, რომელიც ადასტურებს თანდაყოლილი თრომბოფილიის გავლენას მორეციდივე აბორტზე, ნაადრევ მშობიარობაზე, ადრეული ორსულობის დაკარგვაზე, პრეეკლამფსიის განვითარებაზე, ნაყოფის ზრდის შეფერხებაზე, ნაყოფის ინტრაუტერიულ სიკვდილზე, ნორმალურად მდებარე პლაცენტის ნაადრევ გამოყოფაზე. ვენური თრომბოზის განვითარება (V.O. Bitsadze, S. V. Akinshina, A. D. Makatsaria, 2014; S. L. Blinetskaya, 2009; M. S. Zainulina, E. A. Kornyushina, D. R. Eremeeva, 2011; M.A.R.,A.Pi. , 2013; A. Kosar, V. Kasapoglu, S. Kalyoncu, 2011). ინ ვიტრო განაყოფიერების პროგრამების ეფექტურობაზე თანდაყოლილი თრომბოფილიის ზემოქმედების საკითხი ჯერ კიდევ საკამათოა (N. M. Podzolkova, Yu. A. Koloda, 2012).

საკვლევი თემის განვითარების ხარისხი

ბოლო წლებში რუსმა და უცხოელმა მეცნიერებმა დიდი ყურადღება დაუთმეს დაბალი მოლეკულური წონის ჰეპარინების (LMWH) გამოყენების პრობლემას თანდაყოლილი თრომბოფილიის მქონე პაციენტებში ART მეთოდების მომზადებისა და ორსულობის დროს. IN. ბიწაძე და ა.დ. მაქაცარია რეკომენდაციას უწევს LMWH-ს ჩართვას ჩასახვისწინა მომზადებაში პაციენტებში, რომლებსაც აქვთ თანდაყოლილი თრომბოფილია და ანამნეზში IVF წარუმატებლობა. მ.ა. ახტარმა აღმოაჩინა, რომ IVF პროტოკოლებში იმპლანტაციის დროს LMWH-ის გამოყენება ზრდის ცოცხალი მშობიარობის სიხშირეს, თუმცა ავტორი აღნიშნავს, რომ კვლევა ჩატარდა პაციენტების ჯგუფზე ჰეტეროგენულ პოპულაციაში და საჭიროა შემდგომი კვლევები IVF-ში LMWH პრეპარატების ჩასართავად. პროგრამის ალგორითმი. ჰ. კუბლანი ამტკიცებს, რომ LMWH-ის დანიშვნა IVF პროტოკოლებში ქალებში მატარებელთან

მინიმუმ ერთი თრომბოფილია მნიშვნელოვნად ზრდის ორსულობისა და მშობიარობის სიხშირეს და ამცირებს სპონტანური აბორტის ალბათობას.

საკვერცხის მძიმე ჰიპერსტიმულაციის სინდრომის მქონე პაციენტებში LMWH-ის გამოყენება სავალდებულოა. A.V. სტავნიჩუკი ამართლებს კომპლექსში ჩართვის აუცილებლობას სამედიცინო ზომები LMWH პრეპარატების OHSS-ის და ორსულობის პირველ ტრიმესტრში მათი გაგრძელების შემთხვევაში. ი.ე. კორნეევა რეკომენდაციას უწევს LMWH-ს გამოყენებას უკვე ჰემოსტაზის პარამეტრების ცვლილებისას, ხოლო D-დიმერის ინდექსი შეიძლება გახდეს LMWH თერაპიის ეფექტურობის მარკერი OHSS-ით დაავადებულთა მკურნალობაში.

ამრიგად, ამჟამად არ არსებობს ანტიკოაგულანტული თერაპიის გამოყენების ერთიანი მიდგომა პაციენტებში თანდაყოლილი თრომბოფილიით ან მის გარეშე IVF პროგრამების დროს. არსებული რეკომენდაციები ვარაუდობენ LMWH პრეპარატების დანიშვნას საკვერცხის მძიმე ჰიპერსტიმულაციის სინდრომის მქონე პაციენტებში სისხლის თრომბოზული ცვლილებების განვითარებით. LMWH პროფილაქტიკური მიზნებისთვის გამოყენების საკითხები სადავოა. ლიტერატურაში არ არსებობს ერთიანი კრიტერიუმები და მითითებები წამლების დანიშვნისათვის, რომლებიც ხელს უშლიან თრომბოზული გართულებების განვითარებას უნაყოფობის მკურნალობაში, ამიტომ ჰემოსტაზის სისტემაში ცვლილებების შესწავლა სუპეროვულაციის სტიმულაციის დროს, დამოკიდებულია საკვერცხის პასუხზე უნაყოფობის მქონე პაციენტებში ART პროგრამებში. არის შესაბამისი. ეს განსაკუთრებით ეხება ჰემოსტაზის სისტემის გენებში თანდაყოლილი მუტაციების მქონე პაციენტებს.

კვლევის მიზანი იყო პაციენტებში ჰიპერკოაგულირებადი სისხლის ცვლილებების კორექტირება ინ ვიტრო განაყოფიერების პროგრამებში ჰემოსტაზის სისტემის ცვლილებების შესწავლის საფუძველზე სუპეროვულაციის სტიმულაციის დროს საკვერცხეების პასუხის მიხედვით პაციენტებში, რომლებსაც აქვთ მუტაციები და ჰემოსტაზის სისტემის გენების პოლიმორფიზმი.

კვლევის მიზნები

1. დადგინდეს თანდაყოლილი თრომბოფილიის სიხშირე და სტრუქტურა ქალებში, რომლებიც გეგმავენ დამხმარე რეპროდუქციული ტექნოლოგიების პროგრამების ჩატარებას.

2. ჰემოსტაზის სისტემის პარამეტრების ცვლილებების დამოკიდებულების შეფასება სქესობრივი სტეროიდების დონეზე და საკვერცხეების რეაქცია ჰორმონალურ სტიმულაციაზე უნაყოფობის მქონე პაციენტებში IVF პროგრამებში.

3. განისაზღვროს ჰემოსტატიკური სისტემის პარამეტრების ცვლილებები და სქესობრივი სტეროიდების კონცენტრაცია ემბრიონის იმპლანტაციის შემდეგ IVF-ის შედეგად ორსულ პაციენტებში.

4. IVF პროტოკოლებში ჰემოსტაზის სისტემის გენების მუტაციებისა და პოლიმორფიზმის მქონე პაციენტებში დაბალი მოლეკულური წონის ჰეპარინების დანიშვნის ჩვენებების დადგენა.

კვლევის სამეცნიერო სიახლე

1. შეფასდა უნაყოფობის მქონე ქალებში ჰემოსტაზის სისტემის გენებში მუტაციებისა და პოლიმორფიზმის გავრცელება.

2. დადგინდა ფიბრინოგენისა და D-დიმერის კონცენტრაციის ცვლილებების დამოკიდებულება ესტრადიოლისა და პროგესტერონის დონეზე ფოლიკულის პუნქციის შემდეგ და შემდგომში ემბრიონების საშვილოსნოს ღრუში გადატანის შემდეგ IVF პროგრამებში, ჰიპერკოაგულირებადი სისხლის ცვლილებების ზრდა და მომატება. გამოვლინდა სქესობრივი სტეროიდების კონცენტრაცია ემბრიონის იმპლანტაციის დროს IVF პროტოკოლებში.

3. შემუშავებულია სისტემა, რომელიც ითვალისწინებს დიფერენცირებულ მიდგომას დაბალი მოლეკულური წონის ჰეპარინების დანიშვნისას IVF პროტოკოლის დროს პაციენტებში ჰემოსტაზის სისტემის გენების მუტაციებითა და პოლიმორფიზმით, რაც დამოკიდებულია სუპეროვულაციის სტიმულაციაზე საკვერცხის პასუხზე.

მეთოდოლოგია და კვლევის მეთოდები

დასახული ამოცანების გადასაჭრელად კვლევა ჩატარდა ორ ეტაპად. პირველი ეტაპი იყო რეტროსპექტული შედარებითი კვლევა, რომელმაც შეისწავლა ჰემოსტაზის სისტემის გენების მუტაციების და პოლიმორფიზმების გადატანის სიხშირე უნაყოფობის მქონე პაციენტებში და ნაყოფიერ ქალებში, სპონტანური აბორტის ანამნეზის გარეშე. მეორე ეტაპი იყო პერსპექტიული კვლევა, რომელიც სწავლობდა ჰემოსტაზის პარამეტრებს და სქესობრივი ჰორმონების დონეს სუპეროვულაციის სტიმულირების დროს ინ ვიტრო განაყოფიერების პროტოკოლებში პაციენტებში, რომლებიც იყოფა ჯგუფებად, საკვერცხეების პასუხის მიხედვით. მიღებული მონაცემების სანდოობა დასტურდება მათემატიკური სტატისტიკის მეთოდებით.

დაცვის დებულებები

1. უნაყოფობის მქონე ქალებს არ აქვთ მნიშვნელოვანი განსხვავებები ჰემოსტაზის სისტემის გენების მუტაციებისა და პოლიმორფიზმების ტარების სიხშირეში მშობიარობის ასაკის ქალებისგან, რომლებსაც არ აქვთ უნაყოფობა და არ აქვთ სპონტანური აბორტის ისტორია, თუმცა, ჯგუფში. უნაყოფობის მქონე პაციენტებში მეთილენტეტრაჰიდროფოლატ რედუქტაზას (MTNR) გენის პოლიმორფიზმის ჰეტეროზიგოტური ფორმის პრევალენტობა სტატისტიკურად მნიშვნელოვნად მაღალია.

2. სუპეროვულაციის სტიმულირებას თან ახლავს საკვერცხეების მიერ ესტრადიოლისა და პროგესტერონის გაზრდილი გამომუშავება, რაც კორელაციაშია სისხლის ჰიპერკოაგულირებად მდგომარეობასთან, რომელიც ვითარდება ფოლიკულის პუნქციის შემდეგ.

3. ემბრიონის/ს იმპლანტაციის დროს იზრდება ესტრადიოლისა და პროგესტერონის კონცენტრაცია, რასაც თან ახლავს ყველაზე მნიშვნელოვანი ჰიპერკოაგულირებადი მაჩვენებლების: ფიბრინოგენისა და D-დიმერის მატება.

4. დაბალმოლეკულური ჰეპარინის დანიშვნა პაციენტებში ჰემოსტაზის სისტემის გენების მუტაციებით და პოლიმორფიზმით, ნაჩვენებია ფოლიკულის პუნქციის მე-3 დღიდან, როდესაც მიიღება 11 ან მეტი კვერცხუჯრედი 14 დღის განმავლობაში, თერაპიის გაგრძელებით, როდესაც ორსულობა ხდება.

ნაშრომის თეორიული და პრაქტიკული მნიშვნელობა

წამოაყენეს თეორიული წინაპირობა IVF პროგრამებში ქალებში ჰიპერკოაგულირებადი სისხლის ცვლილებების ფორმირების შესახებ, ესტრადიოლისა და პროგესტერონის კონცენტრაციის ზრდის გამო სუპეროვულაციის სტიმულირების შედეგად, რაც დადასტურდა კვლევის შედეგებით, განსაკუთრებით ემბრიონის დროს. იმპლანტაცია. მიღებულზე დაყრდნობით

ამ მონაცემებზე დაყრდნობით შემოთავაზებული იქნა IVF პროგრამებში თრომბოზული გართულებების დიაგნოსტიკისა და პრევენციის ოპტიმალური სქემა, რათა თავიდან აიცილოს ანტიკოაგულანტების არაგონივრული დანიშვნა IVF პროტოკოლებში.

შედეგების სანდოობის ხარისხი და სადისერტაციო მასალების დამტკიცება

სადისერტაციო კვლევის შედეგების სანდოობას მოწმობს საკმარისი ნიმუში, გამოყენება თანამედროვე მეთოდებიცხრილებთან მუშაობის სტატისტიკური პროგრამები და სტატისტიკური დამუშავების ადეკვატური მეთოდები.

დისერტაციის ძირითადი დებულებები მოხსენებული იქნა საუნივერსიტეტო სამეცნიერო-პრაქტიკულ კონფერენციაზე "თრომბოფილური პირობები ქალებში" (ეკატერინბურგი, 2011), ურალის რეგიონის რეპროდუქტოლოგთა მე-3 შეხვედრაზე (ეკატერინბურგი, 2011), რეპროდუქტოლოგთა მე-4 შეხვედრაზე. ურალის რეგიონი (ეკატერინბურგი, 2012), ურალის სამედიცინო ფორუმზე ჯანსაღი ოჯახი-ჯანმრთელი რუსეთი“ (ეკატერინბურგი, 2012), რეგიონალურ სამეცნიერო და პრაქტიკულ კონფერენციაზე „მეანობა-გინეკოლოგიის აქტუალური საკითხები“ (პერმი, 2012 წ.), საერთაშორისო სამეცნიერო და პრაქტიკულ კონფერენციაზე „IVF - მეცნიერება თუ ხელოვნება? (ეკატერინბურგი, 2012), რუსულ სემინარზე „რუსეთის რეპროდუქციული პოტენციალი: ურალის კითხვა. კონტრავერსია Ყოველდღიური ცხოვრების„(ეკატერინბურგი, 2013 წ.), საერთაშორისო სამეცნიერო და პრაქტიკულ კონფერენციაზე „IVF: ექსტრაორდინარული კლინიკური პრაქტიკა“ (ეკატერინბურგი, 2013 წ.).

კვლევის შედეგების განხორციელება

კვლევის შედეგები ხორციელდება ქ კლინიკური პრაქტიკასს „საოჯახო მედიცინის ცენტრის“ მეან-გინეკოლოგები უნაყოფობის მქონე პაციენტების გამოკვლევისა და ინ ვიტრო განაყოფიერების პროტოკოლების დაცვისას; შედის უმაღლესი პროფესიული განათლების სახელმწიფო საბიუჯეტო საგანმანათლებლო დაწესებულების "ურალის სახელმწიფო სამედიცინო უნივერსიტეტის" მეანობა-გინეკოლოგიის კათედრის სალექციო კურსში მედიცინისა და პრევენციის ფაკულტეტის მე-6 კურსის სტუდენტებისთვის თემაზე "უშვილობა: ქალი ფაქტორი, მამრობითი ფაქტორისტაჟიორებისთვის და რეზიდენტებისთვის თემაზე: „უშვილო ქორწინება“, მეან-გინეკოლოგთა მოწინავე სასწავლო ციკლში „ენდოკრინოლოგია მეან-გინეკოლოგიაში მამოლოგიის საფუძვლებით“.

პუბლიკაციები დისერტაციის თემაზე

სადისერტაციო მასალების საფუძველზე გამოიცა 8 ნაბეჭდი ნაშრომი, საიდანაც 5 სტატია გამოქვეყნდა პუბლიკაციებში, რომელიც რეკომენდირებულია რუსეთის ფედერაციის განათლებისა და მეცნიერების სამინისტროს უმაღლესი საატესტაციო კომისიის მიერ მეცნიერებათა კანდიდატის ხარისხის სადისერტაციო მასალების გამოქვეყნებისთვის. , 1 პუბლიკაცია - უცხოურ გამოცემაში.

დისერტაციის სტრუქტურა და მოცულობა

დისერტაცია წარმოდგენილია 146 გვერდზე საბეჭდი ტექსტით და შედგება შესავლისგან, ხუთი თავისგან, მათ შორის ლიტერატურის მიმოხილვა, კვლევის მასალები და მეთოდები, საკუთარი კვლევის შედეგების სამი თავი და მათი განხილვა, დასკვნა, დასკვნები, ცნობარების სია. . ბიბლიოგრაფიული

ინდექსი შეიცავს 171 წყაროს, საიდანაც 54 საშინაო და 117 უცხოური. ნამუშევარი ილუსტრირებულია 29 ფიგურით და 10 ცხრილით.

მთავარი იდეა, დაგეგმვა სამეცნიერო მუშაობა, მათ შორის სამუშაო ჰიპოთეზის ფორმულირება, მეთოდოლოგიის განსაზღვრა და სადისერტაციო კვლევის ზოგადი კონცეფცია განხორციელდა პირადად ავტორმა. კვლევის დიზაინი შეიმუშავა დისერტაციის სტუდენტმა, ასევე განხორციელდა შიდა და უცხოური ლიტერატურის მიმოხილვა. პირადად დისერტატორმა გაიარა კონსულტაციები პაციენტებთან, რომლებიც გეგმავენ მკურნალობას დამხმარე რეპროდუქციული მეთოდებით; განხორციელდა ინ ვიტრო განაყოფიერების და ემბრიონის გადატანის პროგრამები კრიოკონსერვაციიდან. მიღებული შედეგების სტატისტიკური დამუშავების, დამუშავებისა და ანალიზის მონაცემთა ბაზის ფორმირება, დისერტაციის ხელნაწერის დაწერა და დიზაინი, სამეცნიერო პუბლიკაციებში მუშაობის შედეგების წარდგენა და კონფერენციებსა და კონგრესებზე მოხსენებების სახით განხორციელდა პირადად განმცხადებელი. .

მასალები და კვლევის მეთოდები. სადისერტაციო კვლევა ჩატარდა რუსეთის ჯანდაცვის სამინისტროს უმაღლესი პროფესიული განათლების სახელმწიფო საბიუჯეტო საგანმანათლებლო დაწესებულების "ურალის სახელმწიფო სამედიცინო უნივერსიტეტის" მეანობა-გინეკოლოგიის განყოფილებაში (რექტორი - პროფესორი, MD Kutepov S.M.), საფუძველზე. დახურული სააქციო საზოგადოება "საოჯახო მედიცინის ცენტრი" ეკატერინბურგი (გენერალური დირექტორი - მედიცინის მეცნიერებათა კანდიდატი პორტნოვი ი.გ.), სამედიცინო და ფარმაცევტული ცენტრი "ჰარმონია" შეზღუდული პასუხისმგებლობის საზოგადოება (დირექტორი - სამედიცინო მეცნიერებათა კანდიდატი, ასოცირებული პროფესორი ხაიუტინ ვ.ნ.) , შეზღუდული პასუხისმგებლობის საზოგადოება "სიტილაბი - ურალი" (დირექტორი - ზუბანოვი პ.ს.), სამედიცინო ცენტრი"ურალსკი" (რეჟისორი - ანუფრიევი ვ.ა.).

კვლევა შედგებოდა ორი ეტაპისგან: რეტროსპექტიული და პერსპექტიული.

რეტროსპექტულ ეტაპზე ჩატარდა გამოკითხვა მშობიარობის ასაკის 99 ქალში, რომლებმაც ორსულობის პირველ ტრიმესტრში მიმართეს შპს MFC Harmony-ს რეგისტრაციისა და ორსულობის მართვის მიზნით. ამ კატეგორიის პაციენტებში სამეანო ანამნეზს არ ჰქონია გართულებები სპონტანური აბორტის სახით, ნაადრევი მშობიარობაპერინატალური დანაკარგები. პაციენტებს რეკომენდებულია ჰემოსტაზის სისტემის გენების მუტაციებისა და პოლიმორფიზმის არსებობის გამოკვლევა.

ასევე, რეტროსპექტულ ეტაპზე ჩატარდა გამოკითხვა 300 ქალზე, რომლებმაც მიმართეს სს „საოჯახო მედიცინის ცენტრს“ უნაყოფობის დიაგნოზით და გეგმავდნენ მკურნალობას დამხმარე რეპროდუქციული ტექნოლოგიებით. პაციენტებს ჩაუტარდათ სტანდარტული გამოკვლევა რუსეთის ფედერაციის ჯანდაცვის სამინისტროს 2003 წლის 26 თებერვლის N 67 ბრძანების შესაბამისად "დახმარებული რეპროდუქციული ტექნოლოგიების გამოყენების შესახებ ქალთა და ქალთა მკურნალობაში. მამრობითი უნაყოფობა“, საკვერცხის რეზერვის შეფასება, მატარებლის ტესტირება

ჰემოსტაზის სისტემის გენების მუტაციები და პოლიმორფიზმი, სისხლში ჰომოცისტეინის დონის განსაზღვრა.

კვლევაში ჩართვის კრიტერიუმები რეტროსპექტულ სტადიაზე: ასაკი 40 წლამდე, არტერიული და ვენური თრომბოზის ანამნეზი რაიმე მდებარეობის არარსებობა, ოჯახური ანამნეზი არ არის „თრომბოზული“ ისტორია, არ არსებობს ისტორია ავთვისებიანი ნეოპლაზმებინებისმიერი ლოკალიზაცია, მძიმე სომატური პათოლოგიის არარსებობა, რომელშიც ორსულობა უკუნაჩვენებია.

უნაყოფობის მქონე ქალების საკვლევი ჯგუფიდან (n=300) წინასწარი გამოკვლევის შემდეგ შეირჩა ქალების კოჰორტა, რომელმაც შეადგინა ჯგუფი პერსპექტიული კვლევისთვის. ჩართვის კრიტერიუმები პერსპექტიულ ეტაპზე: ჩვენებები IVF/IVF+ICSI პროგრამის ან კრიოკონსერვაციის ემბრიონის გადაცემის პროგრამისთვის; არარსებობა გინეკოლოგიური პათოლოგია: გარე სასქესო ორგანოების ენდომეტრიოზი, ადენომიოზი, საშვილოსნოს ფიბროიდები, საკვერცხის ცისტები; ჰემოსტაზის სისტემის გენებში მუტაციების ან პოლიმორფიზმის არსებობა; ნორმალური დონესისხლში ჰომოცისტეინი; ნორმალური საკვერცხის რეზერვი.

პერსპექტიული კვლევის ჯგუფი შედგებოდა 205 ადამიანისგან, საიდანაც 170 პაციენტს მიეცა რეკომენდაცია გაეტარებინა IVF/IVF+ICSI პროგრამა, 35 პაციენტს მანამდე (2-დან 5 წლამდე) ჩაუტარდა IVF პროგრამა, რის შედეგადაც ჭარბი ემბრიონებს ექვემდებარებოდნენ კრიოკონსერვაცია, ეს პაციენტები პერსპექტიულ მდგომარეობაში კვლევის ეტაპზე ნაჩვენები იყო კრიოკონსერვაციიდან ემბრიონების გადატანის პროგრამა.

პერსპექტიულ ეტაპზე ქალები, რომლებმაც გაიარეს IVF/IVF+ICSI მკურნალობა ან ემბრიონის ტრანსფერი კრიოკონსერვაციიდან კვლევის მიზნების შესაბამისად, დაიყვნენ მთავარ ჯგუფად და შედარების ჯგუფად. ძირითადი ჯგუფი იყოფა ორად:

ჯგუფი 1 - (n=100) პაციენტები, რომლებსაც სუპეროვულაციის ინდუქციის დროს ჰქონდათ პასუხი საკვერცხეებიდან მზარდი ფოლიკულების სახით 2-დან 10-მდე, ხოლო 2-დან 10 კვერცხამდე მიიღეს ტრანსვაგინალური პუნქცია.

ჯგუფი 2 - (n=70) ქალი ჰორმონალური სტიმულაციის დროს 11-დან 25 ფოლიკულამდე ზრდით, ტრანსვაგინალური პუნქციის დროს მიღებული იქნა 11-ზე მეტი კვერცხუჯრედი.

3 ჯგუფი (შედარების ჯგუფი) (n=35) მოიცავდა პაციენტებს, რომლებმაც ორსულობის მისაღწევად გაიარეს ემბრიონის გადატანის პროგრამა კრიოკონსერვირებული მდგომარეობიდან ბუნებრივ ციკლში სუპეროვულაციის სტიმულაციის გამოყენების გარეშე.

IVF/IVF+ICSI პროგრამებში სუპეროვულაციის სტიმულირებისთვის გამოყენებული იყო სტანდარტული პროტოკოლი გონადოტროპინის გამომშვები ჰორმონის (GnRH) ანტაგონისტებით. მეორე ფაზაში მენსტრუალური ციკლიყველა ჯგუფის პაციენტებს ენიშნებოდათ მიკრონიზირებული პროგესტერონი ვაგინალური შეყვანის სახით დღიური დოზა 600 მგ. ესტროგენის ჯგუფის პრეპარატები (ესტრადიოლის ვალერატი) არ იყო დანიშნული ყველა ჯგუფის პაციენტებში. კვლევის მეორე ჯგუფში, თრომბის განვითარების რისკის შესამცირებლად

გართულებები და საკვერცხის ჰიპერსტიმულაციის სინდრომი, გამოყენებული იყო დაბალი მოლეკულური წონის ჰეპარინის პროფილაქტიკური დოზები - ნატრიუმის დალტეპარინი დოზით 2500 სე დღეში ემბრიონის საშვილოსნოს ღრუში გადატანის დღიდან hCG-ის შედეგების მიღებამდე). ყველა პაციენტს, არსებული რეკომენდაციების შესაბამისად, დაენიშნა ფოლიუმის მჟავა დოზით 400მკგ/დღეში და კალიუმის იოდიდი 200მგ/დღეში ორსულობის დადასტურებამდე ან გამორიცხვამდე.

IVF/IVF+ICSI მკურნალობის დასრულების და კრიოკონსერვირებული ემბრიონების გადატანის შემდეგ, თითოეულ პაციენტს დაგეგმილი იყო ორსულობის ტესტის ჩატარება გადატანიდან 14 დღის შემდეგ.

თითოეულ ჯგუფში მკურნალობის შედეგის მიხედვით, გამოვლინდა 2 ქვეჯგუფი მკურნალობის შედეგზე - კლინიკური ორსულობის დაწყებაზე (მონაცემების მიხედვით ულტრაბგერითიმენჯის ორგანოების, განხორციელებული ემბრიონის საშვილოსნოს ღრუში გადატანიდან 28-30 დღის შემდეგ) და პაციენტებში, რომლებშიც ორსულობა არ მომხდარა. 1 ჯგუფი დაიყო: ქვეჯგუფად 1a - ორსული პაციენტები (n=53), ქვეჯგუფი 16 - არაორსული პაციენტები - (n=47); ჯგუფი 2 დაიყო: ქვეჯგუფად 2a - ორსული ქალები (n=49), ქვეჯგუფი 26 - არაორსული ქალები (n=21); შედარების ჯგუფი დაიყო: ქვეჯგუფად 3a - ორსული პაციენტები (n=21) და 36 ქვეჯგუფი - არაორსული პაციენტები (n=14).

კვლევის პერსპექტიულ ეტაპზე შეფასდა ჰემოსტაზის პარამეტრები: aPTT, MHO, პროთრომბინის დრო, ფიბრინოგენი და D-დიმერი ავტომატურ კოაგულომეტრზე ACLelitepro (Beckman Coulter) შპს Citylab-Ural-ის ლაბორატორიაში და სქესის სტეროიდების დონე (ესტრადიოლი). და პროგესტერონი) in პერიფერიული სისხლიკომპანია Beckman Coulter-ის ანალიზატორზე იმუნოქიმილუმინესცენტური ანალიზის მეთოდით ჩატარდა ZAO "საოჯახო მედიცინის ცენტრში" კლინიკური და ლაბორატორიული დიაგნოსტიკის ექიმი კაპრალოვა ლ.ი.

თავდაპირველად, ჰემოსტაზისა და ჰორმონის დონეები შეფასდა ჰორმონალური სტიმულაციის დაწყებამდე და მიღებამდე. ჰორმონალური პრეპარატები(ინ ვიტრო განაყოფიერების პროგრამამდე არაუგვიანეს 1 თვით ადრე - ეტაპი 1). მეორე კვლევა დაინიშნა გონადოტროპინებით სუპეროვულაციის სტიმულირების დაწყებიდან 7-8 დღის განმავლობაში (სტადია 2) ან ბუნებრივი ციკლის 10-12 დღე შედარების ჯგუფში (მზარდი ფოლიკულების საშუალო დიამეტრით 14-16 მმ). - შემდეგ ჯერზე ჰემოსტაზის პარამეტრები და სქესობრივი სტეროიდების დონე განისაზღვრა ფოლიკულების ტრანსვაგინალური პუნქციის შემდეგ მესამე დღეს (პირველ და მეორე ჯგუფში) ან ოვულაციის შემდეგ მე-3 დღეს შედარების ჯგუფში (სტადია 3). მეოთხე კვლევა ჩატარდა ემბრიონის საშვილოსნოს ღრუში გადატანიდან 7-8 დღის შემდეგ (სტადია 4).

კვლევის შედეგების სტატისტიკური დამუშავება. კვლევის დროს გამოვიყენეთ საერთო მეთოდებისტატისტიკა ჯგუფებში ანამნეზური ნიშნების საშუალო მნიშვნელობებისა და სტანდარტული შეცდომების შესაფასებლად, ჰორმონალური სტატუსის ნიშნები, ჰემოსტაზის მაჩვენებლები. რაოდენობრივი მაჩვენებლების შედარებითი ანალიზისთვის გამოყენებული იქნა არაპარამეტრული ტესტი - Mann-Whitney U ტესტი;

განსხვავება მნიშვნელოვანი იყო მნიშვნელოვნების დონეზე p<0,05. Для оценки корреляционной связи был использован непараметрический ранговый корреляционный анализ Спирмена (г5). Показатели коэффициента Спирмена оценивались по шкале английского статистика Чеддока: слабая корреляция - от 0,1 до 0,3; умеренная - от 0,3 до 0,5; заметная - от 0,5 до 0,7; высокая - от 0,7 до 0,9; сильная - от 0,9 до 1,0. Для обработки и статистической оценки данных использовался пакет статистических программ 81аШйса 10.0 и стандартные математические таблицы М8Ехсе1.

ᲨᲔᲓᲔᲒᲔᲑᲘ ᲓᲐ ᲓᲘᲡᲙᲣᲡᲘᲐ

ჰემოსტაზის სისტემის გენების მუტაციები და პოლიმორფიზმი უნაყოფობის მქონე პაციენტებში და ნაყოფიერ ქალებში

უნაყოფობის მქონე პაციენტების გენეტიკური გამოკვლევის შედეგად დადგინდა ჰემოსტაზის სისტემის გენების შესწავლილი მუტაციებისა და პოლიმორფიზმის გადატანის მაღალი სიხშირე - 98% (294 პაციენტი). ყველაზე გავრცელებული პოლიმორფიზმია პლაზმინოგენის აქტივატორის ინჰიბიტორი (PA11) და მეთილენტეტრაჰიდროფოლატ რედუქტაზას (MTNR) გენი. ჰემოსტაზის სისტემის გენების სხვადასხვა მუტაციებისა და პოლიმორფიზმის გადაცემის სიხშირე უნაყოფობის მქონე პაციენტებში ნაჩვენებია სურათზე 1.

მ. პროთრომბინი მ. ლეიდენი პ. ფიბრიონოგენი პ. MTI7]* გვ. RA!

□ ჰომოზიგოტი ■ ჰეტეროზიგოტური

სურათი 1 - მუტაციების და პოლიმორფიზმის გავრცელება ჰემოსტაზის სისტემის გენებში უნაყოფობის მქონე პაციენტებში (n=294), %

ფერტილურ პაციენტებში (n=99) ჰემოსტაზის სისტემის გენების მუტაციებისა და პოლიმორფიზმის მატარებელი აღმოჩნდა 100%-ში. ამ ჯგუფში ასევე ჭარბობდა PA11 პოლიმორფიზმი და MTHNR გენის პოლიმორფიზმი. ნაყოფიერ ქალებში ჰემოსტაზის სისტემის გენების მუტაციებისა და პოლიმორფიზმის გადატანის სიხშირე ნაჩვენებია სურათზე 2.

მ.პროთრომბინი მ.ლეიდენი პ.ფიბრინოგენი

O 10 20 30 40 50 60 70

ჰომოზიგოტისა და ჰეტეროზიგოტის შესახებ

სურათი 2 - ჰემოსტაზის სისტემის გენების მუტაციებისა და პოლიმორფიზმის პრევალენტობა ფერტილურ ქალებში (n=99), %

უნაყოფობის მქონე პაციენტთა ჯგუფში ჰემოსტაზის სისტემის გენების მუტაციებისა და პოლიმორფიზმის გადატანის საერთო სიხშირეს არ გააჩნია სტატისტიკურად მნიშვნელოვანი განსხვავებები ნაყოფიერ ქალებში ჰემოსტაზის სისტემის გენების მუტაციების გავრცელებისგან (p=0.08). ყველაზე გავრცელებული იყო პლაზმიოგენის აქტივატორის ინჰიბიტორის და მეთილენტეტრაჰიდროფოლა რედუქტაზას პოლიმორფიზმი, მათ შორის ერთდროული გადაზიდვის ვარიანტში. თუმცა, თუ პლაზმინოგენის აქტივატორის ინჰიბიტორის პოლიმორფიზმის მატარებელი არ აღემატება საშუალო გავრცელებას ნაყოფიერი ქალების ჯგუფში (p=0.33 ჰეტეროზიგოტური ვარიანტისთვის და p=0.55 ჰომოზიგოტისთვის), მაშინ მეთილენტეტრაჰიდროფოლა რედუქტაზას ჰეტეროზიგოტური ფორმა. უნაყოფობის მქონე პაციენტების ჯგუფში უფრო ხშირი იყო, ვიდრე ნაყოფიერ ქალებში (p=0.007) და არ იყო სტატისტიკურად მნიშვნელოვანი განსხვავებები ჰომოზიგოტური ვარიანტის გავრცელებაში (p=0.34). უნაყოფობის მქონე პაციენტებსა და ნაყოფიერ ქალებს შორის არ იყო სტატისტიკურად მნიშვნელოვანი განსხვავებები ფიბრინოგენის გენის პოლიმორფიზმის გადატანაში როგორც ჰეტეროზიგოტურ (p=0.12) ასევე ჰომოზიგოტურ (p=0D4) ვარიანტებში. არ იყო სტატისტიკურად მნიშვნელოვანი განსხვავებები ლეიდენისა და პროთრომბინის მუტაციების განაწილებაში უნაყოფობის და ნაყოფიერი ქალების ჯგუფში (p=0.42 Leiden V მუტაციისთვის და p=0.25 პროთრომბინის მუტაციისთვის).

კლინიკური მახასიათებლები, თრომბოფილიის გენების პოლიმორფიზმი პაციენტებში IVF პროტოკოლებში (კვლევის პერსპექტიული ეტაპი)

პირველ ჯგუფში პაციენტების საშუალო ასაკი იყო 31,5±0,39 წელი, მეორე ჯგუფში - 30,57±0,43 წელი, მესამე ჯგუფში პაციენტების ასაკი იყო 31,64±0,7 წელი. ამავდროულად, ამ მაჩვენებელში არ იყო სტატისტიკურად მნიშვნელოვანი განსხვავებები ჯგუფებს შორის (p|.2 =0.54; p,.h=0.45; p2-h=0.09). ავტორი

სხეულის მასის ინდექსმა ასევე არ აღმოაჩინა სტატისტიკურად მნიშვნელოვანი განსხვავებები ყველა საკვლევი ჯგუფის პაციენტებს შორის: ეს მაჩვენებელი პირველ ჯგუფში იყო 23,1±0,29 კგ/მ2, მეორე ჯგუფში - 22,8±0,34 კგ/მ2, ხოლო მესამე ჯგუფში - 23,01± 0.31 კგ/მ2 (p.2=0.4b; p.3=0.06; p2-h=0.09).

შესწავლილი ჯგუფების ქალებში მენარქეს ასაკის გაანალიზებისას მიღებული იქნა შემდეგი მონაცემები: პირველ ჯგუფში - 13,32 ± 0,12 წელი, მეორე ჯგუფში - 13,11 ± 0,15 წელი, შედარების ჯგუფში - 13,23 ± 0,23 წელი. ამავდროულად, ჯგუფებს შორის სტატისტიკურად მნიშვნელოვანი განსხვავებები არ დაფიქსირებულა (p, 2 = 0,09; p, s = 0,19; p 2,3 = 0,45).

პირველი ჯგუფის პაციენტებში პირველადი უნაყოფობა დაფიქსირდა შემთხვევების 44%-ში (44 პაციენტი), მეორე ჯგუფში - 55,7%-ში (39 ადამიანი), ხოლო მესამე ჯგუფში - 42,9%-ში (15 ქალი). ამ ინდიკატორის გაანალიზებისას ჯგუფებს შორის სტატისტიკურად მნიშვნელოვანი განსხვავებები არ დაფიქსირებულა (p!.2 = 0.22; p,_ s = 0.31; p 2-s = 0.06). მეორადი უნაყოფობა პირველ ჯგუფში დაფიქსირდა შემთხვევების 56%-ში (56 ქალი), მეორე ჯგუფში - 44,3%-ში (31 პაციენტი) და 57,1%-ში (20 პაციენტი) მესამე ჯგუფში. არ იყო სტატისტიკურად მნიშვნელოვანი განსხვავებები ჯგუფებს შორის (p,.2 = 0.06; pbz = 0.4; p2.3 = 0.08). უნაყოფობის ხანგრძლივობის გაანალიზებისას არ იქნა მიღებული სტატისტიკურად მნიშვნელოვანი განსხვავებები ჯგუფებს შორის: უნაყოფობის საშუალო ხანგრძლივობა პირველ ჯგუფში იყო 4,9 ± 0,32 წელი, მეორე ჯგუფში - 4,5 ± 0,32 წელი და მესამე ჯგუფში - 5,42 ± 0. ..57 (გვ

2=0.20; pz = 0.21; p 2.z = 0.06).

FSH ინდექსი პირველ ჯგუფში იყო 7,78±0,25 სე/ლ, მეორე ჯგუფში - 6,44±0,22 სე/ლ, ხოლო შედარების ჯგუფში საშუალო იყო 7,18±0,39 სე/ლ. ამასთან, სტატისტიკურად მნიშვნელოვანი განსხვავებები დაფიქსირდა მეორე და პირველ ჯგუფს, ასევე მეორე ჯგუფსა და შედარების ჯგუფს შორის (P1.2=0.00, p2.3=0.04); პირველ ჯგუფსა და შედარების ჯგუფს შორის სტატისტიკურად მნიშვნელოვანი განსხვავებები არ იქნა მიღებული (p u =0.12). ანტრალური ფოლიკულების რაოდენობა მარჯვენა საკვერცხეში იყო: 6,08±0,29; 9,34±0,44; პირველ, მეორე და შედარების ჯგუფში 6,06±0,62 შესაბამისად. ამასთან, სტატისტიკურად მნიშვნელოვანი განსხვავებები დაფიქსირდა როგორც მეორე და პირველ ჯგუფს, ასევე მეორე ჯგუფსა და შედარების ჯგუფს შორის (p!.2=0.00, p2.3=0.00); არ იქნა მიღებული სტატისტიკურად მნიშვნელოვანი განსხვავებები პირველ ჯგუფსა და შედარების ჯგუფს შორის (p=0.5). მსგავსი მაჩვენებლები დაფიქსირდა მარცხენა საკვერცხეში: 6,08±0,27; 8,9±0,41; 6.09±0.60 საკვლევ ჯგუფებში, შესაბამისად. დაფიქსირდა სტატისტიკურად მნიშვნელოვანი განსხვავებები მეორე და პირველ ჯგუფს შორის, ასევე მეორე ჯგუფსა და შედარების ჯგუფს შორის (pb2=0.00, p2.c=0.00), არ იქნა მიღებული სტატისტიკურად მნიშვნელოვანი განსხვავებები პირველ ჯგუფსა და შედარების ჯგუფს შორის (p1_3 =0, 5).

ჰემოსტაზის მუტაციების სხვადასხვა ფორმის გადატანის სიხშირე იყო 100%, როდესაც პაციენტების სამივე ჯგუფში ჰემოსტაზის სისტემის გენების შესწავლილი ტიპის მუტაციებისა და პოლიმორფიზმის გავრცელების გაანალიზებისას, სტატისტიკურად მნიშვნელოვანი განსხვავებები არ იქნა მიღებული არცერთ პაციენტში. ჰემოსტაზის სისტემის გენების მუტაციებისა და პოლიმორფიზმის სახეები; შესაბამისად, ინ ვიტრო განაყოფიერების პროგრამაში სუპეროვულაციის სტიმულირებისას პაციენტებს აქვთ თრომბოზული გართულებების განვითარების იგივე გენეტიკური რისკი.

ჰემოსტაზის სისტემის პარამეტრების ცვლილებები სუპეროვულაციის სტიმულაციის დროს მზარდი ფოლიკულების რაოდენობის მიხედვით

პირველ ჯგუფში ტრანსვაგინალური საკვერცხის პუნქციის შედეგად მიღებული კვერცხუჯრედების საშუალო რაოდენობა იყო 6,5±0,2; მეორე ჯგუფში - 15,58±1,62 (p=0,00). ჰემოსტაზის პარამეტრების შეფასება განხორციელდა შემდეგი პარამეტრების მიხედვით: APTT, პროთრომბინის დრო, MHO, ფიბრინოგენი, D-დიმერი.

IVF პროგრამის დროს APTT, პროთრომბინის დრო და MHO რჩებოდა ნორმალურ დიაპაზონში და არ განსხვავდებოდა შესწავლილ ჯგუფებს შორის, თუმცა, შეიძლება აღინიშნოს ჰემოსტაზის ამ პარამეტრების უმნიშვნელო შემცირების ტენდენცია IVF პროგრამის დროს.

ფიბრინოგენის კონცენტრაციის შეფასებისას მისი მატება გამოვლინდა ინ ვიტრო განაყოფიერების პროგრამის დროს. ფიბრინოგენის ყველაზე მაღალი დონე, რომელიც ნორმალურ დიაპაზონს მიღმა იყო, დაფიქსირდა კვლევის ქვეშ მყოფ ქალთა მეორე ჯგუფში, როდესაც იგი შეფასდა ფოლიკულების ტრანსვაგინალური პუნქციისა და კვერცხუჯრედების მიღებიდან მე-3 დღეს, ასევე მე-7-8 დღეს. ემბრიონის გადატანა საშვილოსნოს ღრუში. ამავდროულად, კვერცხუჯრედის მოპოვებამდე, არ იქნა ნაპოვნი სტატისტიკურად მნიშვნელოვანი განსხვავებები საკვლევ ჯგუფს შორის და კვერცხუჯრედების მიღებისა და ემბრიონის გადაცემის შემდეგ, ფიბრინოგენის კონცენტრაციის ზრდა დაფიქსირდა ყველა ჯგუფში, ყველაზე გამოხატული მეორე და პირველ ჯგუფში (ცხრილი 1). ამასთან, დადგინდა სუსტი დადებითი კორელაცია სტიმულაციისას მზარდი ფოლიკულების რაოდენობასა და ფიბრინოგენის კონცენტრაციას შორის 11 და მეტი კვერცხუჯრედის ჯგუფში - r=0.31 (p=0.01).

ცხრილი 1 - ფიბრინოგენის კონცენტრაცია IVF პროგრამის ყველა ეტაპზე საკვლევ ჯგუფებში, გ/ლ ___

ფიბრინოგენის კონცენტრაცია ჯგუფი 1 (n=100) ჯგუფი 2 (n=70) ჯგუფი 3 (n=35) განსხვავებების მნიშვნელოვნების დონე, р

Pi-2 P 1-3 P 2-3

სტიმულაციამდე 2.93±0.06 3.04±0.08 2.88±0.07 0.26 0.81 0.18

სტიმულაციის დაწყებიდან 7-8 დღე 3.05±0.07 3.12±0.10 2.87±0.08 0.70 0.31 0.16

მე-3 დღე პუნქციის შემდეგ 3.92±0.1 4.37±0.14 3.11±0.08 0.01* 0.00* 0.00*

გადატანიდან 7-8 დღე 3.98±0.09 4.39±0.09 3.36±0.13 0.00* 0.00* 0.00*

ჰემოსტაზის შეფასებაში ყველაზე მნიშვნელოვანი ცვლილებები დაფიქსირდა D-დიმერის მხრივ, რომელიც თრომბოზის ერთ-ერთი მარკერია. D-დიმერის პირველი მატება პროგრამის ფარგლებში სუპეროვულაციის სტიმულაციის ეტაპზე დაფიქსირდა

ინ ვიტრო განაყოფიერება და D-დიმერის დონე პაციენტების ჯგუფებში, რომლებმაც გაიარეს სტიმულაცია, სტატისტიკურად მნიშვნელოვნად განსხვავდებოდა ამ მაჩვენებლისგან სტიმულაციის გარეშე პაციენტების ჯგუფში (ჯგუფი 3), მაგრამ არ იყო D-დიმერის დონის დამოკიდებულება მზარდი ფოლიკულების რაოდენობა. კვერცხუჯრედების მიღებიდან მე-3 დღეს აღინიშნება D-დიმერის კონცენტრაციის მატება, განსაკუთრებით მეორე ჯგუფში, მაგრამ მაჩვენებელი ნორმალურ მნიშვნელობებში რჩება. D-დიმერის ყველაზე მაღალი მნიშვნელობები დაფიქსირდა, როდესაც იგი დადგინდა ემბრიონის საშვილოსნოს ღრუში გადატანიდან მე-7-8 დღეს, ხოლო მეორე ჯგუფში D-დიმერის დონე გასცდა ნორმატიულ მნიშვნელობებს ( ცხრილი 2), აღმოჩნდა სუსტი კორელაცია D-დიმერის კონცენტრაციასა და მიღებულ კვერცხუჯრედების რაოდენობას შორის ამ ეტაპზე კვლევის მეორე ჯგუფში r=0.24 (p=0.02).

ცხრილი 2 - D-დიმერის დონე IVF პროგრამის ყველა ეტაპზე საკვლევ ჯგუფებში, მგ/მლ_

D-დიმერის მნიშვნელობა ჯგუფი 1 (n=100) ჯგუფი 2 (n=70) ჯგუფი 3 (n=35) განსხვავებების მნიშვნელოვნების დონე, p

R.-2 Rs R 2-3

სტიმულაციამდე 115,48±5,68 109,32±4,45 117,17±7,16 0,79 0,57 0,43

სტიმულაციის დაწყებიდან 7-8 დღე 162,47±9,64 163,69±8,62 119,95±6,76 0,76 0,00* 0,00*

მე-3 დღე პუნქციის შემდეგ 297.54±26.14 360.79±26.40 122.51±b.38 0.00* 0.00* 0.00*

გადატანიდან 7-8 დღე 458,42±24,5 888,61±54,01 197,73± 14,93 0,00* 0,00* 0,00*

ამრიგად, ინ ვიტრო განაყოფიერებისა და სუპეროვულაციის სტიმულირების პროგრამის დროს ჰემოსტაზის პარამეტრების შეფასებისას გამოვლინდა სისხლის თვისებების ჰიპერკოაგულაციური ცვლილებების ტენდენცია, რომელიც იზრდება კვერცხუჯრედის მიღების შემდეგ და გრძელდება ემბრიონის საშვილოსნოს ღრუში გადატანის შემდეგ. ყველაზე გამოხატული ჰიპერკოაგულაცია დაფიქსირდა, როდესაც ფოლიკულის პუნქციაზე 11-ზე მეტი კვერცხუჯრედი იყო მიღებული.

სქესობრივი სტეროიდების დონის დინამიკა სუპეროვულაციის სტიმულაციის დროს, მზარდი ფოლიკულების რაოდენობის მიხედვით

ჰორმონალური სტიმულაციის დაწყებამდე ესტრადიოლის ინდექსს ჰქონდა დაბალი კონცენტრაცია პერიფერიულ სისხლში და არ განსხვავდებოდა ყველა საკვლევ ჯგუფს შორის. სუპეროვულაციის სტიმულირების დროს, ესტრადიოლის კონცენტრაციის მატება მოხდა სისხლში მზარდი ფოლიკულების გრანულოზა უჯრედების მიერ მისი წარმოქმნის გამო; კვლევაში, მაქსიმუმ

ესტრადიოლის დონე დადგინდა ჯგუფში მზარდი ფოლიკულების ყველაზე დიდი რაოდენობით. ფოლიკულების ტრანსვაგინალური პუნქციის შემდეგ აღინიშნება სისხლში ესტრადიოლის კონცენტრაციის უმნიშვნელო დაქვეითება, რაც განპირობებულია ფოლიკულების ტრავმული დაზიანებით, გონადოტროპინების არარსებობით და პუნქციის ადგილზე ყვითელი სხეულის წარმოქმნით. ფოლიკულები. ესტრადიოლის კონცენტრაციის შემდგომმა შეფასებამ ემბრიონის საშვილოსნოს ღრუში გადატანის შემდეგ ასევე გამოავლინა საკვერცხეების მიერ ესტრადიოლის გამომუშავების დაქვეითება, რაც აიხსნება ფოლიკულების პროგრესირებადი ლუტეინიზაციისა და საკვერცხის ფუნქციის მასტიმულირებელი გარე ფაქტორების არარსებობით. ესტრადიოლის კონცენტრაციის ცვლილებები IVF პროტოკოლის დროს ნაჩვენებია სურათზე 3.

1887* *** 865** ***

სტიმულაციამდე 7-8 დღე მე-3 დღე 7-8 დღის შემდეგ

გადაცემის პუნქციის სტიმულაცია

■ ჯგუფი 1 - ჯგუფი 2 ჯგუფი 3

სურათი 3 - ესტრადიოლის კონცენტრაციის ცვლილებები IVF პროგრამის ყველა ეტაპზე საკვლევ ჯგუფებში, pmol/l (p].2,**p1-h, ***p2-h<0,05)

კორელაციური ანალიზის ჩატარებისას, რომელიც განსაზღვრავს ურთიერთობას მზარდი ფოლიკულების რაოდენობასა და ესტრადიოლის დონეს შორის, სტატისტიკურად მნიშვნელოვანი დადებითი კორელაციები აღმოჩნდა კვლევის პირველ და მეორე ჯგუფში. სპირმენის კოეფიციენტი პირველ ჯგუფში იყო: r=0.25 სტიმულაციის დაწყებიდან 7-8-ე დღეს ესტრადიოლის დონის განსაზღვრისას (p=0.01); r=0.29 ფოლიკულის პუნქციის შემდეგ ესტრადიოლის კონცენტრაციის შეფასებისას (p=0.00) და r=0.45 სისხლში ესტრადიოლის განსაზღვრისას საშვილოსნოს ღრუში ემბრიონის გადატანიდან 7-8 დღეებში (p=0.00). მეორე ჯგუფში სპირმენის კოეფიციენტი იყო: r=0.30; r=0.43 და r=0.67 ფოლიკულების რაოდენობასა და ესტრადიოლის კონცენტრაციას შორის კავშირის გამოვლენისას იმავე სტადიაზე, როგორც პირველ ჯგუფში (p.<0,05).

პროგესტერონის კონცენტრაცია სუპეროვულაციის ჰორმონალური სტიმულაციის დაწყებამდე და მისი განხორციელების დროს რჩება დაბალი, რაც შეესაბამება სქესობრივი სტეროიდების დონის ნორმალურ ფიზიოლოგიურ ცვლილებებს.

დომინანტური ფოლიკულების ფორმირება. კვერცხუჯრედების მიღების შემდეგ თითოეული ფოლიკულის ადგილას წარმოიქმნება ყვითელი სხეული; შესაბამისად, ენდოგენური პროგესტერონის კონცენტრაცია მნიშვნელოვნად იზრდება, რაც დასტურდება კვლევის შედეგებით. გარდა ამისა, პროგესტერონის კონცენტრაცია რჩება მაღალი, რაც განპირობებულია ჩამოყალიბებული ყვითელი სხეულის ფუნქციით, განსაკუთრებით საკვლევ ჯგუფში, რომელშიც 11-ზე მეტი კვერცხუჯრედი იქნა მიღებული და, შესაბამისად, წარმოიქმნება ყვითელი სხეულის მეტი რაოდენობა. პროგესტერონის დონის ცვლილებები ნაჩვენებია სურათზე 4.

ჯგუფი 1 - ჯგუფი 2 -- ჯგუფი 3 ^ "" "57.12* ***

გადაცემის პუნქციის სტიმულაცია

სურათი 4 - პროგესტერონის კონცენტრაციის ცვლილებები IVF პროგრამის ყველა ეტაპზე საკვლევ ჯგუფებში, ნგ/მლ (* Pi-2, ** Pi-3, *** pg-s<0,05)

მზარდი ფოლიკულების რაოდენობასა და პროგესტერონის დონეს შორის კორელაციის განსაზღვრისას აღმოჩნდა სუსტი დადებითი კორელაცია ფოლიკულების რაოდენობასა და პროგესტერონის დონეს შორის, რომელიც განისაზღვრება პუნქციის შემდეგ მე-3 დღეს (r=0.18 პირველ ჯგუფში და r=0.25 მეორე ჯგუფში (რ<0,05)); обнаружена слабая положительная связь между числом фолликулов и уровнем прогестерона на 7-8 сутки после переноса эмбрионов в полость матки, но только во второй группе г=0,41 (р<0,05).

კორელაციური ანალიზმა, რომელიც ჩატარდა ჰემოსტაზიოგრამის ძირითადი პარამეტრების ცვლილებების დამოკიდებულების დასადგენად სქესობრივი სტეროიდების დონეზე გამოკვლევის თითოეულ ეტაპზე, აჩვენა, რომ სამუშაოს პირველ, მეორე და მესამე ეტაპებზე კორელაცია არ ყოფილა. ნაპოვნია ესტრადიოლისა და პროგესტერონის კონცენტრაციას და კოაგულაციის პარამეტრებს შორის (r = 0) შესწავლილი პაციენტების სამივე ჯგუფში.

ემბრიონის გადატანიდან მე-7-8 დღეს ესტრადიოლის კონცენტრაციასა და IVF პროგრამის იმავე პერიოდში შეფასებულ APTT-ს, პროთრომბინის დროის MHO და ფიბრინოგენის მნიშვნელობებს შორის კორელაციის გაანალიზებისას, პირველი ჯგუფი არ იქნა ნაპოვნი (r=0 ), თუმცა, აღმოჩნდა სტატისტიკურად მნიშვნელოვანი სუსტი დადებითი კორელაცია, კავშირი D-დიმერის ინდექსსა და ესტრადიოლის ინდექსს შორის - r = 0,26 (p = 0,01), ზუსტად იგივე მონაცემი.

მიღებული პროგესტერონისა და D-დიმერის კონცენტრაციით - r=0.20 (p=0.04) და პროგესტერონის დონესა და კოაგულოგრამის სხვა პარამეტრებს შორის კავშირი არ დაფიქსირებულა. კვლევის მეორე ჯგუფში ემბრიონის საშვილოსნოს ღრუში გადატანიდან მე-7-8 დღეს ამ პარამეტრების გაანალიზებისას, არ იქნა ნაპოვნი კორელაცია ესტრადიოლისა და პროგესტერონის დონესა და APTT, პროთრომბინის დროსა და MHO-ს შორის (r=0 ). დადებითი ზომიერი კორელაცია დამყარდა ფიბრინოგენის კონცენტრაციასა და ესტრადიოლის დონეს შორის - r=0.51 (p=0.00); ფიბრინოგენის მნიშვნელობა და პროგესტერონის დონე r=0.38 (p=0.00), ასევე ესტრადიოლის დონესა და D-დიმერის კონცენტრაციას შორის - r=0.32 (p=0.01); პროგესტერონის დონე და D-დიმერის კონცენტრაცია r=0.45 (p=0.00). მესამე ჯგუფში ემბრიონის გადატანიდან მე-7-8 დღეებში შესწავლილ პარამეტრებს შორის კორელაციის ძიებისას, სქესობრივი სტეროიდების დონეებსა და APTT, MHO, პროთრომბინის დროსა და ფიბრინოგენს შორის (r=0) არ აღმოჩნდა კორელაცია. აღმოჩნდა ზომიერი დადებითი კავშირი D-დიმერის დონესა და პროგესტერონის კონცენტრაციას შორის r=0.42 (p=0.01).

ორსულობის მაჩვენებელი და პირველი ტრიმესტრის შედეგები შედარების ჯგუფების პაციენტებში

ინ ვიტრო განაყოფიერების მეთოდებით და კრიოკონსერვირებული ემბრიონების საშვილოსნოს ღრუში გადატანის მეთოდებით უნაყოფობის მკურნალობის შედეგად ორსულობის სიხშირის გაანალიზებისას მიღებული იქნა შემდეგი მონაცემები: პირველ ჯგუფში ორსულობა დაფიქსირდა შემთხვევების 53%-ში (53 პაციენტი - 1ა ქვეჯგუფში), მეორე ჯგუფში - 70%-ში (49 ადამიანი - ქვეჯგუფი 2ა) და შედარების ჯგუფში - 60%-ში (21 პაციენტი - 3ა ქვეჯგუფი). ორსულობის დაკარგვის სიხშირე 1a ქვეჯგუფში იყო 16.9% (9 პაციენტი) ყველა ორსულობა, რომელიც მოხდა ამ ჯგუფში, ხოლო ორ პაციენტს ჰქონდა სპონტანური აბორტი 6-7 კვირაზე; დანარჩენ 7 პაციენტს დაუდგინდა განუვითარებელი ორსულობა 5-7 კვირაში. ორსულობის დაკარგვის სიხშირე 2a ქვეჯგუფში იყო 12.2% (6 ქალი) ყველა ორსულობა, რომელიც მოხდა ამ ჯგუფში, ხოლო ერთ პაციენტს ჰქონდა სპონტანური აბორტი 5 კვირაზე; დანარჩენ პაციენტებს დაუდგინდა განუვითარებელი ორსულობა 5-7 კვირის განმავლობაში. ორსულობის დანაკარგებმა 3a ქვეჯგუფში შეადგინა 8.6% (3 ქალი) ყველა ორსულობა, რომელიც მოხდა ამ ჯგუფში, ხოლო ერთ პაციენტს ჰქონდა სპონტანური აბორტი 7 კვირაზე; ორ პაციენტს დაუდგინდა განუვითარებელი ორსულობა 5-6 კვირაში. არ იყო სტატისტიკურად მნიშვნელოვანი განსხვავებები ორსულობის დანაკარგების სიხშირეში პირველ ტრიმესტრში ქვეჯგუფებს შორის.

(Pi.-2a=0.25, p1a.3a=0.37, p2a.3a=0.42).

აბორტების კარიოტიპირების შედეგებმა აჩვენა, რომ სიხშირე

ემბრიონის გენეტიკური დარღვევები ყველა განუვითარებელ ორსულობაში შეადგენდა 71,4%-ს. დადგენილია ქრომოსომული პათოლოგიის სხვადასხვა ვარიანტები ქრომოსომების არასწორი კომბინაციის ან მათი რაოდენობის დარღვევის სახით, რამაც განაპირობა ის, რომ კონცეფციის ეს პროდუქტები სიცოცხლისუნარიანი არ იყო.

ჰემოსტაზის სისტემის პარამეტრების და ჰორმონალური სტატუსის ცვლილებების შედარებითი შეფასება ორსულობის მქონე პაციენტებში ინ ვიტრო განაყოფიერებით მკურნალობის შედეგად და მისი არარსებობის შემთხვევაში.

პირველი ჯგუფის ორსული და არაორსული პაციენტების შედარებისას, რომლებშიც ერთ პუნქციაზე მიღებულ იქნა არაუმეტეს 10 კვერცხუჯრედი (საშუალოდ 6,5 ± 0,2), არ იქნა ნაპოვნი სტატისტიკურად მნიშვნელოვანი განსხვავებები (p> 0,05) ჰემოსტაზის და ჰორმონის დონის ყველა პარამეტრში. სისხლის ანალიზებში, რომლებიც ჩატარდა სტიმულაციამდე, სუპეროვულაციის სტიმულაციის დაწყებიდან 7-8 დღეს, ფოლიკულის პუნქციის დროს კვერცხუჯრედის მიღებიდან მესამე დღეს (p>0.05). ემბრიონის გადატანიდან 7-8 დღეებში შესწავლილი პარამეტრების გაანალიზებისას, არ იყო სტატისტიკურად მნიშვნელოვანი განსხვავებები (p> 0.05) ქვეჯგუფებს შორის APTT, MHO, პროთრომბინის დროისა და ფიბრინოგენის დონის მიხედვით, თუმცა, D-დიმერის კონცენტრაცია. ესტრადიოლი და პროგესტერონი სისხლში მნიშვნელოვნად მაღალი იყო ორსულობის დაწყების მქონე პაციენტების ქვეჯგუფში და სტატისტიკურად მნიშვნელოვნად განსხვავდებოდა იგივე პარამეტრებისგან არაორსული პაციენტების ქვეჯგუფში (p.<0,05).

კვლევის მეორე ჯგუფის ორსულ და არაორსულ პაციენტებში შესწავლილი სისხლის პარამეტრების ცვლილებების გაანალიზებისას, პუნქციის შედეგად მიღებული 11 ან მეტი კვერცხუჯრედის მქონე პაციენტებში (საშუალოდ 15,58 ± 1,62), აღმოჩნდა მსგავსი მონაცემები: არ არსებობს სტატისტიკურად მნიშვნელოვანი განსხვავებები. კოაგულოგრამის პარამეტრებსა და გენიტალური ჰორმონების კონცენტრაციას შორის სტიმულაციის დაწყებამდე ჩატარებული ანალიზების დროს და სუპეროვულაციის სტიმულაციის დაწყებიდან 7-8 დღეებში, აგრეთვე კვერცხუჯრედის მიღებიდან მე-3 დღეს ფოლიკულის პუნქციის დროს (p> 0.05). გადარიცხვიდან მე-7-8 დღეებში ინდიკატორების შეფასებისას აღმოჩნდა სტატისტიკურად მნიშვნელოვანი განსხვავებები (გვ<0,05) по показателю АЧТВ (в подгруппе беременных пациенток уровень АЧТВ был ниже), уровню фибриногена и Д-димера (концентрация этих параметров в крови была выше в подгруппе пациенток с наступившей беременностью), а также по значению эстрадиола и прогестерона (концентрация обоих гормонов выше в подгруппе беременных пациенток); по значению протромбинового времени и MHO статистически значимых различий между подгруппами не получено (р>0,05).

ინდიკატორების შედარებისას ორსულებსა და პაციენტებს შორის, რომლებსაც არ აქვთ ორსულობა შედარების ჯგუფში (ემბრიონის ტრანსფერი კრიოპრეზერვაციიდან), სტატისტიკურად მნიშვნელოვანი განსხვავებები აღმოჩნდა მხოლოდ ესტრადიოლისა და პროგესტერონის დონეებს შორის ანალიზის დროს გადატანიდან 7-8 დღეს (p.<0,05), концентрация гормонов была выше в подгруппе пациенток с наступившей беременностью. По всем остальным параметрам статистически значимых различий не обнаружено (р>0,05).

სისხლში ესტრადიოლისა და პროგესტერონის დონის შედარებისას ემბრიონის გადატანიდან 7-8 დღეს, უფრო მაღალი კონცენტრაცია დაფიქსირდა ორსულობის მქონე პაციენტებში სამივე საკვლევ ჯგუფში. ვინაიდან კვლევის პირველ და მეორე ჯგუფში პაციენტებს ჩაუტარდათ საკვერცხის ფუნქციის ჰორმონალური სტიმულაცია და თითოეული მათგანი შეიცავს რამდენიმე ყვითელ სხეულს, ესტრადიოლისა და პროგესტერონის დონეს დასაწყისში.

ორსულობა გადააჭარბა ფიზიოლოგიურ ნორმებს. როგორც ესტრადიოლის, ასევე პროგესტერონის კონცენტრაციის მატებას თან ახლავს სისხლის თვისებების ცვლილებები ჰიპერკოაგულირებადი გადახრების მიმართ, რაც ასევე დადასტურდა ამ კვლევაში. შესაბამისად, ყველაზე გამოხატული ჰიპერკოაგულაციური ცვლილებები დაფიქსირდა ორსულობის დაწყების მქონე პაციენტებში IVF პროგრამის შედეგად, ყველაზე გამოხატული ფოლიკულების დიდი რაოდენობის მიღებისას, რაც მოითხოვს ორსულობის დროს ჰემოსტაზის პარამეტრების მონიტორინგს.

დასკვნა

ბოლო კვლევებმა დაადგინა, რომ IVF პროგრამის დროს ხდება ჰემოსტაზის სისტემის პათოლოგიური გააქტიურება, რაც გავლენას ახდენს იმპლანტაციის პროცესზე, შეუძლია ჩასახვის მომენტიდან შეაფერხოს ფეტო-პლაცენტური კომპლექსის განვითარება და გამოიწვიოს ორსულობის გართულებული კურსი. არ არსებობს ანტიკოაგულანტული თერაპიის გამოყენების ერთი მიდგომა პაციენტებში თანდაყოლილი თრომბოფილიით ან მის გარეშე ინ ვიტრო განაყოფიერების პროგრამების დროს.

ეს კვლევა მიზნად ისახავდა ინ ვიტრო განაყოფიერების პროგრამებში თრომბოფილური პირობების კორექტირების მეთოდების ოპტიმიზაციას, რომელიც დაფუძნებულია ჰემოსტაზის სისტემაში ცვლილებების შესწავლაზე სუპეროვულაციის სტიმულაციის დროს, საკვერცხეების პასუხის მიხედვით პაციენტებში, რომლებსაც აქვთ მუტაციები და ჰემოსტაზის სისტემის გენების პოლიმორფიზმი.

კვლევამ აჩვენა, რომ მემკვიდრეობითი თრომბოზის გადატანის მიუხედავად, ჰემოსტაზის სისტემის ძირითადი პარამეტრების ცვლილებები, რაც იწვევს ჰიპერკოაგულირებადი სისხლის ცვლილებების წარმოქმნას ინ ვიტრო განაყოფიერების პროგრამების დროს სუპეროვულაციის სტიმულირებით, განპირობებულია რამდენიმე დომინანტური ფოლიკულის ერთდროული ზრდის გამო. . სისხლის ეს ცვლილებები წარმოიქმნება კვერცხუჯრედების მიღების შემდეგ ფოლიკულების პუნქციის დროს და იზრდება ემბრიონების საშვილოსნოს ღრუში გადატანის შემდეგ.

1. უნაყოფობის მქონე ქალები არ განსხვავდებიან ჰემოსტაზის სისტემის გენების მუტაციებისა და პოლიმორფიზმის ტარების სიხშირით ნაყოფიერი ქალებისაგან, რომლებსაც არ ჰქონდათ სპონტანური აბორტი. ყველაზე გავრცელებულია პლაზმინოგენის აქტივატორის ინჰიბიტორისა და მეთილენტეტრაჰიდროფოლა რედუქტაზას პოლიმორფიზმი, რომელთა სიხშირე იყო 82% და 60.8% უნაყოფობის მქონე პაციენტებში და 82.8% და 48.5% ნაყოფიერ ქალებში. უნაყოფობის მქონე პაციენტების ჯგუფში MYUTI გენის პოლიმორფიზმის ჰეტეროზიგოტური ფორმის პრევალენტობა სტატისტიკურად მნიშვნელოვნად მაღალია (52.6%).

2. ესტრადიოლის დონესა და საკვერცხეების რეაქციას შორის სუპეროვულაციის სტიმულირებაზე პუნქციის შემდეგ მე-3 დღეს (r=0.43) და გადატანიდან 7-8 დღეს.

ემბრიონები საშვილოსნოს ღრუში (r = 0.67), არის პირდაპირი კავშირი, რომელიც გამოხატულია 11 ან მეტი კვერცხუჯრედის მიღებისას.

3. პროგესტერონის დონე პირდაპირ არის დამოკიდებული საკვერცხეების პასუხზე სუპეროვულაციის სტიმულაციაზე პუნქციის შემდეგ მე-3 დღეს (r=0.25) და ემბრიონების საშვილოსნოს ღრუში გადატანიდან 7-8 დღეს (r=0.41). ყველაზე გამოხატული 11 ან მეტი კვერცხუჯრედის მიღებისას.

4. ფიბრინოგენისა და D-დიმერის კონცენტრაციები პირდაპირ დამოკიდებულია ესტრადიოლისა და პროგესტერონის დონეზე ტრანსვაგინალური ფოლიკულის პუნქციის მე-3 დღეს და ემბრიონის გადატანიდან 7-8 დღეს, როდესაც IVF პროტოკოლში მიიღება 11 ან მეტი კვერცხუჯრედი.

5. როდესაც ორსულობა ხდება IVF-ის შედეგად, ფიბრინოგენის კონცენტრაცია იზრდება 4,62 გ/ლ-მდე, D-დიმერი 1030,35 მგ/მლ-მდე, ესტრადიოლი 3641,79 პმოლ/ლ და პროგესტერონი 75,44 ნგ/მლ-მდე 7-ით. -8 დღე ემბრიონის საშვილოსნოს ღრუში გადატანიდან პაციენტებში, რომლებსაც იღებენ AND ან მეტი კვერცხუჯრედი პუნქციის დროს.

6. ჰემოსტატიკური სისტემის გენების მუტაციებითა და პოლიმორფიზმის მქონე ქალებში სუპეროვულაციის სტიმულირების დროს ფოლიკულების ტრანსვაგინალური პუნქციის სტადიამდე არ ვითარდება ჰიპერკოაგულაციური ცვლილებები სისხლში.

7. ჰიპერკოაგულირებადი სისხლის ცვლილებები ხდება ფოლიკულის პუნქციის შემდეგ 11 ან მეტი კვერცხუჯრედის მიღებისას პაციენტებში, რომლებსაც აქვთ მუტაციები და ჰემოსტაზის სისტემის გენების პოლიმორფიზმი.

ეტაპი I (მოსამზადებელი)

1. ანამნეზის აღება - თრომბოზული გართულებების, სპონტანური აბორტის რისკის ფაქტორების დადგენა, ART პროგრამების (IVF და სხვა მეთოდები) ჩვენებებისა და უკუჩვენებების განსაზღვრა.

2. ექსპერტიზა რუსეთის ფედერაციის ჯანდაცვის სამინისტროს 2012 წლის 30 აგვისტოს No107 ნ ბრძანების შესაბამისად.

3. ჰემოსტაზის სისტემის გენების ძირითადი მუტაციებისა და პოლიმორფიზმის განსაზღვრა: ფაქტორი V ლეიდენის მუტაცია, პროთრომბინის G20210A მუტაცია, 455 G/A პოლიმორფიზმი ფიბრინოგენის გენში, C677T პოლიმორფიზმი მეთილენტეტრაჰიდროფოლატი (მეთილენტეტრაჰიდროფოლატ რედუქტაზა, 5G4G4G) პოლიმორფიზმი პლაზმინოგენის აქტივატორის ინჰიბიტორ გენში (PAI1).

4. სისხლში ჰომოცისტეინის დონის განსაზღვრა (MTHFR მუტაციის არსებობისას) -nofl6op პროფილაქტიკური ან თერაპიული დოზა ფოლიუმის მჟავას.

5. ჰემატოლოგის კონსულტაცია ჩვენების მიხედვით

6. საკვერცხის რეზერვის ყოვლისმომცველი შეფასება - IVF პროგრამაში ოპტიმალური სტიმულაციის პროტოკოლის არჩევანი.

II ეტაპი (IVF პროგრამა - სუპეროვულაციის სტიმულირება)

სუპეროვულაციის სტიმულირების დროს არ არის საჭირო ჰემოსტაზის სისტემის პარამეტრების შეფასება, არ არსებობს ჩვენება დაბალმოლეკულური ჰეპარინის დანიშვნის შესახებ.

III ეტაპი (IVF პროგრამა - ფოლიკულის პუნქცია)

ფოლიკულის პუნქციის შემდეგ (10 ან ნაკლები კვერცხუჯრედის მიღების შემდეგ) მესამე დღეს - სისხლში ესტრადიოლისა და პროგესტერონის დონის განსაზღვრა, მენჯის ორგანოების ულტრაბგერითი გამოკვლევა: საკვერცხეების ზომის შეფასება, საკვერცხის მოცულობა, ენდომეტრიუმის სისქე და სითხის დონე მცირე მენჯში - თერაპიის შერჩევა პოსტტრანსფერული პერიოდისთვის, არ არსებობს ჩვენება დაბალი მოლეკულური წონის ჰეპარინების დანიშვნის შესახებ.

ფოლიკულის პუნქციის შემდეგ (11 ან მეტი კვერცხუჯრედის მიღების შემდეგ) მესამე დღეს - ესტრადიოლისა და პროგესტერონის დონის განსაზღვრა სისხლში, კოაგულოგრამა, მენჯის ორგანოების ულტრაბგერითი გამოკვლევა: საკვერცხეების ზომის, საკვერცხის მოცულობის, ენდომეტრიუმის შეფასება. სისქე და სითხის დონე მენჯში - ტრანსტრანსფერული თერაპიის შემდგომი პერიოდის შერჩევა, დაბალმოლეკულური ჰეპარინის დანიშვნა.

IV ეტაპი (IVF პროგრამა - ემბრიონის გადატანა საშვილოსნოს ღრუში)

ემბრიონის გადატანიდან 7-8 დღის შემდეგ (მიღებული კვერცხუჯრედების რაოდენობის მიუხედავად პუნქციაზე): სისხლში ესტრადიოლისა და პროგესტერონის დონის განსაზღვრა, კოაგულოგრამა - გადატანის შემდგომი თერაპიის წამლების დოზის კორექცია, 10 ან ნაკლების მიღებისას. კვერცხუჯრედი ერთ პუნქციაზე - გადაწყვეტილება LMWH-ის დანიშვნის აუცილებლობის შესახებ, 11 ან მეტი კვერცხუჯრედის მიღებისას თითო პუნქციაზე - გრძელდება თერაპია LMWH პრეპარატებით, დოზის კორექცია.

V სტადია (ორსულობის ფაქტის დადგენა) - სისხლის ტესტი

ადამიანის ქორიონული გონადოტროპინი ემბრიონის გადატანიდან მე-14 დღეს

საშვილოსნოს ღრუში:

თუ შედეგი უარყოფითია, უქმდება პოსტტრანსფერული პერიოდის თერაპია, მენსტრუაციის შემდეგ ულტრაბგერითი კონტროლის ვიზიტი აღდგენითი თერაპიის შერჩევის მიზნით.

თუ შედეგი დადებითია, გააგრძელეთ ყველა პოსტტრანსფერული თერაპიის წამლის მიღება, მათ შორის დაბალმოლეკულური ჰეპარინის ჩათვლით (თუ ადრე დანიშნულია), ულტრაბგერითი კონტროლი ემბრიონის საშვილოსნოს ღრუში გადატანიდან 24-30 დღის შემდეგ.

ექოსკოპიის მიხედვით დგინდება ორსულობის ფაქტი - ნაყოფის კვერცხუჯრედების რაოდენობა, ლოკალიზაცია, ორსულობის სამეანო პერიოდთან შესაბამისობა. საშვილოსნოსგარე ორსულობის შემთხვევაში - ჰოსპიტალიზაცია სტაციონარში 24 საათის განმავლობაში, თუ არსებობს ეჭვი განუვითარებელ ორსულობაზე - ულტრაბგერითი კონტროლი 5-6 დღის შემდეგ, როდესაც დიაგნოზი დადასტურდება - მიმართვა ემბრიოსკოპიაზე, რასაც მოჰყვება ნაყოფის კვერცხუჯრედის ევაკუაცია. განვითარებული საშვილოსნოს ორსულობა, სისხლის ტესტი ჰორმონებზე: ესტრადიოლზე და პროგესტერონზე, ჰემოსტაზის პარამეტრების განსაზღვრა ჰორმონალური თერაპიის და დაბალი მოლეკულური წონის ჰეპარინებით თერაპიის კორექტირების მიზნით, ორსულობის რეგისტრაციისთვის მიმართვა საცხოვრებელი ადგილის პერინატალურ ცენტრში.

1. მაიასინა ე.ჰ. საკვერცხის ჰიპერსტიმულაციის სინდრომი ინ ვიტრო განაყოფიერების პროგრამებში / E. N. Mayasina, T. A. Oboskalova. - ურალის სამედიცინო ჟურნალი. -2010წ. - No3. - S.74-76.

2. ოსკალოვა თ.ა. ჰემოსტაზის სისტემის გენებში მუტაციების გადატანის სიხშირე პაციენტებში, რომლებიც გეგმავენ IVF / T.A. ობოსკალოვი, მ.კ. კისელევა, ე.ჰ. მაიასინა, პ.ა. ასკეროვი. - კლინიკური მედიცინის ბიულეტენი No1. მუნიციპალური ავტონომიური დაწესებულების თანამშრომელთა შრომათა კრებული „გკბ No40“. - 2011. - S. 162.

3. კვაშნინა ე.ვ. მიიღეთ სახლში ბავშვი ■ - IVF ტექნოლოგიის ხარისხის შეფასების კრიტერიუმი, ორსულთა ჯგუფის შეფასება / E. V. Kvashnina, R. A. Askerov, E. N. Mayasina.

რეპროდუქციის პრობლემები. - 2012. - No2. - S. 68-71.

4. მაიასინა ე.ჰ. ჰემოსტაზის სისტემის გენებში მუტაციების გადატანა პაციენტებში, რომლებიც გეგმავენ ინ ვიტრო განაყოფიერებას / E. N. Mayasina, T. A. Oboskalova. - ურალის სამედიცინო ჟურნალი. - 2012. - No 6. - S. 54-57.

5. მაიასინა ე.ჰ. ჰემოსტაზის სისტემაში ცვლილებების თავისებურებები თანდაყოლილი თრომბოფილიის მქონე პაციენტებში ინ ვიტრო განაყოფიერების სადინარებში / E.N. Mayasina, T.A. Oboskalova. - ურალის სამედიცინო აკადემიური მეცნიერების ბიულეტენი. - 2013. - No3. - გვ.75-79.

6. მაიასინა ე.ჰ. ჰემოსტაზის სისტემის გენებში მუტაციების გადატანა პაციენტებში, რომლებიც გეგმავენ ინ ვიტრო განაყოფიერებას / E.H. მაიასინა, თ.ა. ობოსკალოვა, ი.გ. პორტნოვი. - რუსულენოვანი სამეცნიერო და პრაქტიკული სემინარის აბსტრაქტები "რუსეთის რეპროდუქციული პოტენციალი: ურალის კითხვა. ყოველდღიური ცხოვრების წინააღმდეგობები. -2013.-S. 17-18.

7. მაიასინა ე.ჰ. ჰემოსტაზის სისტემის გენებში მუტაციების გავრცელება უნაყოფობის მქონე პაციენტებში და ნაყოფიერ ქალებში (შედარებითი ანალიზი) / E.H. მაიასინა, თ.ა. ობოსკალოვა, ე.ს. ვოროშშნა, RA. ასკეროვი, ე.ე. პლოტკო. - ურალის სამედიცინო აკადემიური მეცნიერების ბიულეტენი. - 2014. - No4 (50). - S. 50 - 56.

8. ბაჩმაკოვა ნ.ვ. საკვერცხის ჰიპერსტიმულაციის სინდრომის განვითარება დამხმარე რეპროდუქციული ტექნოლოგიის განხორციელებაში ქალებში ენდოკრინული პათოლოგიის ფონზე / N. V. Bachmakova, O. S. Dubrovina, T. V. Lisovskaya, O. A. Melkozerova, E. N. Maysina და L. B. Sentiurina. - გინეკოლოგიური ენდოკრინოლოგია. - 2014 წელი.

- No30. - გვ 25-29.

აბრევიატურების სია

MTHFR - მეთილენტეტრაჰიდროფოლა რედუქტაზა

PAI 1 - პლაზმინოგენის აქტივატორის ინჰიბიტორი

APTT - ნაწილობრივ გააქტიურებული თრომბოპლასტინის დრო

ART - დამხმარე რეპროდუქციული ტექნოლოგიები

GnRH - გონადოტროპინის გამომყოფი ჰორმონი

ICSI - სპერმის ინტრაციტოპლაზმური ინექცია კვერცხუჯრედში

MHO - საერთაშორისო ნორმალიზებული თანაფარდობა

LMWH - დაბალი მოლეკულური წონის ჰეპარინები

PT - პროთრომბინის დრო

PCR - პოლიმერაზული ჯაჭვური რეაქცია

OHSS - საკვერცხის ჰიპერსტიმულაციის სინდრომი

FSH - ფოლიკულის მასტიმულირებელი ჰორმონი

HCG - ადამიანის ქორიონული გონადოტროპინი

IVF - ინ ვიტრო განაყოფიერება

როგორც ხელნაწერი

მაიასინა ელენა ნიკოლაევნა

თანამედროვე მიდგომები თრომბოზული გართულებების პროფილაქტიკისთვის IVF პროგრამებში პაციენტებში ჰემოსტაზის სისტემის გენების მუტაციით

14.01.01 - მეანობა-გინეკოლოგია

ხელმოწერილია დასაბეჭდად 04/03/2015 ფორმატი 60x84 7.6 Usl. პეჩ.ლ. 1.0. ტირაჟი 100 ეგზემპლარი. ბრძანება No177. დაბეჭდილია რუსეთის ჯანდაცვის სამინისტროს GBOU VPO USMU-ს სტამბაში, ეკატერინბურგი, ქ. რეპინი, 3.

ძვირფასო მაქსიმ სტანისლავოვიჩ! მინდა დაგიკავშირდეთ ჩემს პრობლემასთან დაკავშირებით. ახლა 30 წლის ვარ, ერთი ბავშვი მყავს 3 წლის. 10 წელია მე ვაკვირდები გინეკოლოგს ადენომიოზთან ერთად მრავლობითი ფიბროიდების არსებობის გამო. კვანძები არ დგას, არის ზრდის დინამიკა. დიდი ხანია ერთ გინეკოლოგს ვნახულობ, მაგრამ დამატებით დავდივარ სხვებთან კონსულტაციაზე. ყველა ექიმი, აკეთებს ექოსკოპიას, ღრიალებს და სუნთქავს, რაც საშვილოსნოსთან მაქვს ასეთ საკმაოდ პატარა ასაკში. არავის დაუნიშნავს მკურნალობა. წელიწადზე ცოტა მეტი ვერ დაორსულდნენ, უკვე სურდათ საკვერცხეების სტიმულირება და IVF-ზე გაგზავნა, მაგრამ აღმოჩნდა, რომ დაორსულდნენ და უპრობლემოდ ჩაატარეს. ექიმთან მისვლის შემდეგ, რომელიც დიდი ხანია აკვირდება მე და ჩემს სხეულს, თქვა, რომ ყველაფერი ცუდად არის, ყველაფერი იზრდება, ეშინია სარკომაში გადაგვარების და თქვა, რომ საშვილოსნო უნდა მოიხსნას, საკვერცხეები. დარჩი, მათთან ყველაფერი კარგადაა. მაგრამ მან გამომიგზავნა ვერდიქტის კონსულტაცია ექიმთან, რომელიც ატარებს ოპერაციებს, მან დახედა ბოლო ექოსკოპიას, დახედა სკამს, თქვა, რომ ყველაფერი უზარმაზარია, ის უნდა მოიხსნას, მაგრამ რადგან მე საკმაოდ ახალგაზრდა ვარ, ამოღება ყოველთვის შესაძლებელია. და ეს არის ბოლო რისი გაკეთებაც, თქვა მან, მოდი ვცადოთ ლუპრიდის დეპოს 3 ინექცია გავუხვრიოთ, არის შემთხვევები, როცა ყველაფერი საგრძნობლად იკლებს და შეიძლება ოპერაცია გადადოთ გარკვეული პერიოდით. ახლა მეორე შვილი ქმართან გეგმებში არ არის, თუ მხოლოდ მოგვიანებით, მაგრამ მისი თქმით, მარაგში ვადები არ არის, ან ახლა ინექციების შემდეგ, ან არასდროს. ზოგადად, შემომთავაზეს 2 ვარიანტი - გაუკეთე ინექცია და ვნახოთ რა იქნება შემდეგ, ან დაწოლა და საშვილოსნოს ამოღება საშვილოსნოს ყელთან ერთად. ბოლო ექოსკოპია იყო 2019 წლის 22 აგვისტოს, მენსტრუაციის მე-7 დღეს, საშვილოსნოს ზომა: სიგრძე 120 მმ, წინა-უკანა. 119, სიგანე 120, არათანაბარი კონტურები, ჰეტეროგენული სტრუქტურა, წინა კედლის გასწვრივ ინტერ.სუბსერი. მ/წ 36 × 30, ქვედა ნაწილში 52 × 30 მმ, ეს არის ის, რისი გაზომვაც შესაძლებელია მოწყობილობით, ასე რომ, მთელი საშვილოსნო მოფენილია პატარა კვანძებით, როგორიცაა ყურძენი, ენდომეტრიუმი 7 მმ-1 ფაზა, მარცხენა საკვერცხე 34 × 15 , ცვლილება არ არის, მარჯვნივ 35 × 18, ცვლილება არ არის. დასკვნა: საშვილოსნოს მრავლობითი ფიბრომა ადენომიოზთან ერთად. მანამდე წინა ექოსკოპია გაკეთდა 2019 წლის 6 აპრილს, საშვილოსნოს ზომა: სიგრძე 98, წინა-უკანა. 110, სიგანე 115, არათანაბარი კონტურები, ჰეტეროგენული სტრუქტურა, განსხვავებები, წინა კედელზე ინტერ. ქვესერი. მ/წ 38×32, გვერდიგვერდ 35×31 მმ, ენდომეტრიუმი 12 მმ, საკვერცხეები უცვლელი. აპრილიდან აგვისტომდე საშვილოსნო გაიზარდა და ახლა ორსულობის 14 კვირას შეესაბამება, ჩემი ექიმი ერთადერთ გამოსავალად მოცილებას თვლის. ის ასევე თვლის, რომ ინექციების ინექცია არის ერთადერთი გამოსავალი, მაგრამ შემდეგ გააუქმოს Mirena coil 5 წლის განმავლობაში და არ შეეხოს საშვილოსნოს. სხვა ნინეკოლოგებმა საერთოდ არ იციან რა დამიმართონ და პირდაპირ ლაპარაკობენ, ჩვენ ვერ დავეხმარებით, სულ სხვა დონის სპეციალისტები გჭირდებათ, გომელში ასეთ სპეციალისტებს ძლივს ვპოულობ. 2019 წლის 6 ივნისს ამოიღეს ასპირატი საშვილოსნოს ღრუდან, შედეგების მიხედვით ყველაფერი კარგადაა, დიაგნოზი არის ფიბრომა ადენომიოზის კომბინაციაში, ენდომეტრიუმის პათოლოგიასთან. დახურვა: ენდომეტრიუმი სეკრეციის ფაზაში, შუა სტადია. შემოწირული სისხლი სიმსივნური მარკერებისთვის CA 125 -33, 11, HE 4 -81.53, ROMA პრემენოპაუზური -21.31, ROMA პოსტმენოპაუზური - 27.87, PEA / CEA - 0.919. ჰემოგლობინი 147, შრატის რკინა 21,7, ფერიტინი 38,2. ამას გარდა ჩემმა გინეკოლოგმა გამომიგზავნა საშვილოსნოს ყელზე კისტის სამკურნალოდ, ყოველთვის იყო ანთებითი ტიპის ნაცხი, ციტოლოგია ნორმალურია, მითხრა მიდი იმკურნალე, სუპოზიტორები არ გიშველის, არაფერი ეშველება, წადი იმკურნალე, შენ მოვა როგორც ახალი პენი კარგი კისრით. წავედი დამატებითი გადასახადით და გავიკეთე კოლპოსკოპია, ექიმმა ჩირქოვანი კისტა მითხრა, მკურნალობას საჭიროებს, შიგთავსით სახეზე გამონაყარს ჰგავს და არსად არ გაქრება. 8 აპრილს პროფესორმა ანაზღაურების სანაცვლოდ გამიკეთა საშვილოსნოს ყელის რადიოტალღური აბლაცია, ორი თვის შემდეგ მივიდა ამ პროფესორთან პაემანზე, გაიკეთა კოლპოსკოპია, თქვა ყველაფერი გამოჯანმრთელდა, იცხოვრე როგორც ადრე და გამომიგზავნა. მე სახლში. ისევ სხვა სპეციალისტთან მივედი კოლპოსკოპიაზე, მიხედა, თქვა, ჭრილობა ჯერ არ შეხორცებულა, კიდევ 2 თვე შეხორცდეს და იქ არ ავიდეთო. და ბოლო ექიმმა, რომელსაც ვესტუმრე, რომელიც ოპერაციას აკეთებს და თქვა, ახლა ინექციები სცადე, სკამზე გამოკვლევისას, თქვა, რომ საშვილოსნოს ყელი ცუდ მდგომარეობაშია, მასზე არის ენდომეტრიოზის კერები და ეს, სავარაუდოდ, აბლაციის შემდეგ. სურათიც კი გადაუღო და აჩვენა, როგორი ანთებული, წითელ-ბორდოსფერი იყო, ამიტომ თქვა, საშვილოსნო თუ ამოიღებ, ასეთ კისერს არ დაგიტოვებ, ცუდ მდგომარეობაშიაო. და თუ ინექციებს გაუკეთებ, მაშინ 3 თვეში, სანამ გახვრეტი ვარ, კისერს ისევ ვიმკურნალებ, მაგრამ არა იმ პროფესორთან, რომელმაც აბლაცია გაუკეთა. აიღეს ასპირატი, რადგან ამ აბლაციის შემდეგ მე მქონდა სისხლდენა მენსტრუაციის მე-16 დღეს და მომდევნო დღიდან და ასე თვიდან თვემდე, თუმცა ეს აქამდე არ მომხდარა მთელი ჩემი პრობლემებით. ჩემმა გინეკოლოგმა მითხრა, ეს აბლაციასთან არ არის დაკავშირებული, უბრალოდ მოხდა, რომ შენი ენდომეტრიოზი იგრძნობს თავს, ამიტომ რაღაც საშინელების გამორიცხვის მიზნით, ასპირატი გამიკეთეს. და ამ ექიმმა, რომელიც აკეთებს ოპერაციას, თქვა, რომ საშვილოსნოს ყელი იყო ენდომეტრიოზის კერებით, რომელიც სისხლდენას განიცდიდა. EMA-ზე ამბობენ, რომ არ შემიძლია, რადგან მთელი ჩემი საშვილოსნო ყურძნით არის მოფენილი, ეს არ არის ჩემი ვარიანტი. ასეთ ვითარებაში. ბოდიში ამხელა ტექსტისთვის. რა არის შესაძლებელი ჩემს სიტუაციაში, მითხარით, გთხოვთ. ან არ არსებობს ვარიანტები, მხოლოდ საშვილოსნოს მოცილება საშვილოსნოს ყელთან ერთად. მაგრამ 30 წელი, რაღაცნაირად სასტიკად... ჩვენს ექიმებს ასეთი მოსაზრება აქვთ, სისხლდენა, საშვილოსნოს ყელი ცუდია, საშვილოსნო მთელი კვანძებით არის გაშლილი, ყველაფერი იზრდება, ენდომეტრიოზი, მხოლოდ მოცილება ხდება მუცლის ოპერაცია. მართალი გითხრათ, მე ვერ ვხედავ აზრს luprid დეპოს ინექციებში. რა დამემართება მათი გაუქმების შემდეგ... ვფიქრობ. და არის თუ არა საჭირო ჩემს სიტუაციაში საშვილოსნოს ამოღება საშვილოსნოს ყელთან ერთად? Წინასწარ მადლობა!