დე ტონის დაავადებით, დებრ ფანკონი ხელმისაწვდომია. ფანკონის სინდრომი: რატომ ჩნდება და როგორ ვლინდება იგი. ფანკონის სინდრომის ინსტრუმენტული დიაგნოზი

ფანკონის სინდრომი არის სისტემური მეტაბოლური დარღვევა, რომლის დროსაც ვლინდება თირკმლის დისფუნქცია. ისინი კარგავენ რეაბსორბციის უნარს და უბრუნდებიან სისხლში შარდში გამოყოფილ ამინომჟავებს, გლუკოზას, კალციუმის და ფოსფორის მარილებს. ეს არის თანდაყოლილი ან შეძენილი ორგანული დეფექტი. უკიდურესად იშვიათია, 350 ათას ახალშობილში 1 შემთხვევა ფიქსირდება. თუმცა, ეს დისფუნქცია ძალზედ რთულია სხეულის მდგომარეობაზე ზემოქმედება.

მას ასევე უწოდებენ დე ტონი-დებრ-ფაკონის სინდრომს, ფოსფატ დიაბეტს, მემკვიდრეობით ფაკონის სინდრომს. ზოგიერთი მეცნიერი თვლის, რომ ეს პათოლოგია ხდება მაშინ, როდესაც ატფ-ის (ადენოზინტრიფოსფორის მჟავა) რეზერვები მკვეთრად მცირდება უჯრედებში. სხვებმა წამოაყენეს ვერსია, რომ რაქიტი ძვლის დეფორმაცია ხდება ფოსფორის დეფიციტის, მჟავა-ტუტოვანი ბალანსის გაუმართაობის ან ორივე ამ ფაქტორის გამო. სხვები თვლიან, რომ თირკმელების დისფუნქცია გამოწვეულია არა ბიოქიმიური, არამედ სტრუქტურული დეფექტით. ზუსტი მიზეზი ჯერ დადგენილი არ არის.

ამ პათოლოგიით ზიანდება თირკმლის პროქსიმალური მილაკები. სისხლში კალციუმის და კალიუმის ნაერთების კონცენტრაცია ნორმალურ დიაპაზონში რჩება. შარდის რეაქცია ტუტე ან ნეიტრალურია. ნახშირწყალბადების მნიშვნელოვანი დანაკარგების გამო ვითარდება აციდოზი. ეს არის საშიში მდგომარეობა, რომლის დროსაც ხდება მჟავა-ტუტოვანი ბალანსის დარღვევა და ორგანიზმის „დამჟავება“. აციდოზი ჩვეულებრივ გამოწვეულია თირკმელების ნებისმიერი დიფუზური დაავადებით.

თანდაყოლილ პათოლოგიას შეიძლება ჰქონდეს სხვადასხვა ხარისხის სიმძიმე. 3 ბიოქიმიური დეფექტის არსებობისას სრულდება, ხოლო 2-ის შემთხვევაში - თირკმლის არასრული დისფუნქცია. ზოგიერთი მეცნიერი თვლის, რომ მემკვიდრეობითი ფანკონის სინდრომი არის დამოუკიდებელი რაქიტის მსგავსი დაავადება. თუმცა, ყველაზე ხშირად მას თან ახლავს სხვა თანდაყოლილი პათოლოგიები. Ეს შეიძლება იყოს:

• ცისტინოზი (დაავადება, რომელიც დაკავშირებულია ქსოვილებში ამინომჟავის ცისტინის კრისტალიზაციასთან);
• უილსონ-კონოვალოვის დაავადება (თირკმელებში, ღვიძლში, ტვინში სპილენძის დეპოზიტებით გამოწვეული პათოლოგია);
• გალაქტოზემია (მარტივი შაქრის გლუკოზად გადაქცევის დარღვევა);
• ლოუს სინდრომი (პათოლოგია, რომელიც ვლინდება ზრდის შეფერხებით, გონებრივი განვითარება, კატარაქტა და გლაუკომა);
• ტიროზინემია (ღვიძლის ფერმენტის პასიურობა, რომელიც არღვევს ამინომჟავას ტიროზინს);
• ფრუქტოზის შეუწყნარებლობა.

შეძენილი დისფუნქცია, სახელწოდებით Fanconi, შეიძლება მოხდეს შემდეგი ფაქტორების გამო:

• თირკმელებისთვის ტოქსიკური პრეპარატები (ასპირინი, გენტამიცინი, ვადაგასული ტეტრაციკლინი, ანტივირუსული პრეპარატები ციდოფოვირი, დიდანოზინი, კიბოს საწინააღმდეგო პრეპარატებისტრეპტოზოცინი, იფოსფამიდი და სხვ.);
• მოწამვლა მძიმე ლითონების მარილებით, სხვა აგრესიული ქიმიური ნაერთებით;
• D ვიტამინის მწვავე დეფიციტი;
• მრავლობითი მიელომა (სისხლის კიბო);
• ამილოიდოზი (ცილოვანი ცვლის დარღვევა);
• თირკმლის გადანერგვა.

დაავადების სიმპტომები ბავშვებში

ყველაზე გამოხატული თანდაყოლილი ფანკონის სინდრომი ბავშვებში. მისი სიმპტომები თავს იგრძნობს ჩვილების ცხოვრების პირველ წელს. ეს:

• პოლიურია (ხშირი შარდვა ორგანიზმიდან დიდი რაოდენობით სითხის გამოყოფით);
• პოლიდიფსია (პათოლოგიურად ძლიერი წყურვილი);
• ამაღლებული ტემპერატურა;
• კრუნჩხვები;
• ხშირი ღებინება აშკარა მიზეზის გარეშე;
• გახანგრძლივებული ყაბზობა;
• კანის გამონაყარი;
• სახსრების შეშუპება;
• თირკმელების, ლიმფური კვანძების, ელენთის გადიდება;
• მიდრეკილება ინფექციებისადმი.

ორგანიზმიდან სითხით ვიტამინების, მიკროელემენტების, გლუკოზის ყოველდღიური გამოყოფის გამო ბავშვი ჩამორჩება გონებრივ და ფიზიკურ განვითარებაში. მისი ფეხის ძვლები მოხრილი ხდება, იშლება, შემდეგ კი კუნთები მთლიანად ატროფირდება. ხშირად ბავშვები კარგავენ დამოუკიდებლად სიარულის უნარს. 12-13 წლის ასაკში ვითარდება თირკმლის ქრონიკული უკმარისობა. ზოგჯერ მხედველობა უარესდება. გარდა ამისა, ფანკონის სინდრომით, პათოლოგიის სიმპტომები შეიძლება მიუთითებდეს სისხლძარღვების და გულის, საჭმლის მომნელებელი ორგანოების და სასქესო სისტემის გაერთიანებულ თანდაყოლილ დეფექტებზე.

დაავადების სიმპტომები მოზრდილებში

ყველაზე ხშირად აღინიშნება:

• პოლიურია;
• ჰიპოსტენურია (შარდის ფარდობითი სიმკვრივის დაქვეითება);
• ტკივილები ძვლებში;
• ოსტეომალაცია (ძვლის ქსოვილის დარბილება და სიმტკიცის დაკარგვა);
• კუნთების სისუსტე;
• ჰიპერტენზიის დაჩქარებული პროგრესირება;
• თირკმლის ქრონიკული უკმარისობა (თუ მკურნალობა არ არის).

პოლიურია ფანკონის სინდრომის დროს მოზრდილებში არ არის გამოხატული, ეს მნიშვნელოვნად განსხვავდება შარდის ჭარბი რაოდენობით შაქრიანი დიაბეტის დროს. ყველაზე ხშირად, ეს სინდრომი ხდება მრავლობითი მიელომის ან ვალდენსტრომის დაავადების (სისხლმბადი სისტემის ავთვისებიანი დაზიანებები) გამოვლინება. ზომიერი პოლიურიის გარდა, თირკმლის აქტივობის დარღვევა ვლინდება მათი კონცენტრაციის ფუნქციის დაქვეითებით, შარდში ცილის გამოჩენით.

არსებობს თუ არა ფანტონის სინდრომი, შეიძლება ასე ვიმსჯელოთ დამახასიათებელი სიმპტომებიროგორც შარდში ამინომჟავების, გლუკოზის და ფოსფატის მაღალი კონცენტრაცია. ამ პათოლოგიის დროს შარდში გლუკოზის გაზრდილი გამოყოფა გამოწვეულია თირკმელების ფუნქციის დარღვევით. თუმცა, შაქრის კონცენტრაცია უზმოზე და ჰიპერგლიკემიის დონე ამ პაციენტებში, როგორც წესი, ნორმის ფარგლებშია.

პოლიურიას ყოველთვის თან ახლავს კუნთების სისუსტე, რაც ყველაზე მწვავედ იგრძნობა კიდურებში. ეს ხდება კალიუმის დეფიციტის გამო. გარდა ამისა, თითქმის ყოველთვის პაციენტებს აწუხებთ ძვლების ტკივილი.

აციდოზის სიმპტომები მოზრდილებში და ბავშვებში იგივეა. ეს:

• მადის დაკარგვა;
• უმიზეზო ღებინება;
• ყაბზობა ან დიარეა;
• მჟავე სუნი გამოდის კანიდან ან პირიდან;
• წნევის შემცირება;
• თავის ტკივილი;
• ქოშინი;
• უძილობა;
• პროსტრაცია.

მიუხედავად ამისა, ექიმები ბავშვობიდან განასხვავებენ მოზრდილთა აციდოზს. ითვლება, რომ ჩვილებში ყოველთვის ასეა თანდაყოლილი პათოლოგია. მოზრდილებში ეს შეიძლება იყოს როგორც ბავშვთა დაავადების შემდგომი განვითარება, ასევე თირკმლის დაზიანების გამო შეძენილი გართულება. აციდოზის სიმპტომები ხშირად შერწყმულია ინტერსტიციული ნეფრიტის ნიშნებთან და უროლიტიზი. თირკმელებში ქვები წარმოიქმნება შარდში კალციუმის დიდი დანაკარგის გამო. მძიმე შემთხვევებში ვლინდება ოსტეოპოროზისა და ოსტეომალაციის სიმპტომები.

პათოლოგიის დიაგნოზი

დე ტონი-დებრ-ფაკონის სინდრომის იდენტიფიცირება იწყება ანამნეზის შეგროვებით, პაციენტის გამოკვლევით და ლაბორატორიული ტესტები. დამახასიათებელი ნიშნებიპათოლოგიები სისხლის ბიოქიმიურ ფორმულაში - კალციუმის, ფოსფორის, კალიუმის და ნატრიუმის დაბალი შემცველობა, ასევე გლუკოზა, ალანინი, გლიცინი, გლუტამინის მჟავა. მაგრამ შარდში - ფოსფორისა და გლუკოზის მაღალი დონე, არის ცილა და ლეიკოციტები.

შარდში ბიკარბონატების მნიშვნელოვანი დაკარგვით და ორგანიზმში მჟავების გადაჭარბებული დაგროვებით, დიაგნოზირებულია მეტაბოლური აციდოზი. თითქმის ყველა პაციენტს აღენიშნება სისხლში პირუვინისა და რძემჟავების ჭარბი დონე. ასევე გამოვლენილია ენერგიის მეტაბოლიზმის ფერმენტების აქტივობის დაქვეითება.

ინსტრუმენტული დიაგნოსტიკით თირკმელებისა და შარდსაწვეთების ულტრაბგერა სავალდებულოა. ნეფრობიოფსია (თირკმელების მინიატურული ნიმუშების გამოკვლევა) საშუალებას გაძლევთ დაინახოთ გედის კისერივით წაგრძელებული პროქსიმალური მილაკების დეფორმაცია. დაავადების შემდგომ სტადიებზე ვლინდება თირკმლის გლომერულის ატროფია.

დეფორმირებულის რენტგენი ქვედა კიდურებიხელს უწყობს ძვლოვანი ქსოვილის დეგენერაციას. ბავშვებში ხშირად გვხვდება ეპიფიზური ხრტილის ფარული მოტეხილობები, რის გამოც ძვლები შემდგომში წყვეტს სიგრძეში ზრდას და ხდება ასიმეტრიული. AT წვივისაღმოჩენილია სპურის მსგავსი ნეოპლაზმები.

სინდრომის განვითარების შემდგომ ეტაპებზე ოსტეოპოროზის დიაგნოსტირება ხდება. მოტეხილობების მაღალი რისკი მილაკოვანი ძვლები. ოსტეოპოროზის სტადია განისაზღვრება რენტგენის დენსიტომეტრიით. ძვლოვანი ქსოვილების დაბალი მინერალიზაცია გამოვლინდა მათი ნიმუშების შესწავლისას, ასევე მიღებული ბიოფსიით.

ძირითადი დიაგნოსტიკური კრიტერიუმები:

1. ბავშვის წონისა და სიმაღლის მნიშვნელოვანი დეფიციტი.
2. სტატიკური საავტომობილო ფუნქციების სისუსტე.
3. რაქიტისმაგვარი ჩონჩხის დეფორმაციები (ძვლოვანი ქსოვილის სტრუქტურის დეგრადაცია დასტურდება რენტგენით).
4. ელექტროლიტური დარღვევები.

ფანკონის სინდრომის მქონე მოზრდილებში ექიმებმა უნდა ჩაატარონ დიფერენციალური დიაგნოზიმსგავსი პათოლოგიების გამოსარიცხად. ეს:

• მემკვიდრეობითი დაავადებები (ცისტინოზი, გალაქტოზემია, ვილსონ-კონოვალოვის დაავადება, ტიროზინემია და სხვ.);
• ქრონიკული პიელონეფრიტი;
• დიაბეტი;
• მეორადი ჰიპერპარათირეოზი;
• მრავლობითი მიელომა;
• მოწამვლა წამლები, აგრესიული ქიმიკატები;
• ფართო დამწვრობა.

პათოლოგიის მკურნალობა

იდეალურ შემთხვევაში, როდესაც ფანტონის სინდრომს მკურნალობს გენეტიკოსი, ჰემატოლოგი, მაგრამ ყველა სამედიცინო დაწესებულებას არ ჰყავს ასეთი სპეციალისტები. ყველაზე ხშირად ამ პათოლოგიას მკურნალობს ნეფროლოგი ან უროლოგი. ჰიპერპარათირეოზის (პარათირეოიდული ჯირკვლების ჰიპერსეკრეციის) ნიშნების დაფიქსირებისას საჭიროა ენდოკრინოლოგის კონსულტაცია. მხედველობის გაუარესების შემთხვევაში აუცილებელია ოფთალმოლოგის გამოკვლევა.

მკურნალობის ტაქტიკა მოიცავს:

1. ელექტროლიტების დეფიციტის შევსება.
2. მჟავა-ტუტოვანი ბალანსის დარღვევების აღმოფხვრა.
3. თირკმლის უკმარისობის თერაპია.
4. მტკივნეული სიმპტომების მოცილება.

ზე წამლის მკურნალობავრცელდება:

• კალციტრიოლი, ოქსიდევიტი და სხვა D ვიტამინის პრეპარატები;
• კალციუმის გლუკონატი;
• ფიტინი, კალციუმის გლიცეროფოსფატი, ალუმინის ფოსფატი;
• ტუტე ხსნარები Bizitra, Polizitra;
• ინდომეტაცინი, მეთილტესტოსტერონი, ჰიპოთიაზიდი (თან მძიმე დამარცხებაპროქსიმალური მილაკები)
• პანანგინი, ასპარკამი;
• ცისტინი, მერკაპტამინი;
• ანტიბიოტიკები;
• კორტიკოსტეროიდები და ა.შ.

ვინაიდან ფანკონის სინდრომი ქრონიკულია, ტარდება მკურნალობა დიდი დრო, დიდი კურსები სავალდებულო შესვენების შემდეგ. ხშირად შესაძლებელია მეტაბოლიზმის ნორმალებთან მიახლოება, დაავადების გამოვლინების სიმძიმის მოხსნა და საშიში გართულებების თავიდან აცილება. მაგრამ უკიდურესად რთულია დე ტონი-დებრ-ფაკონის სინდრომის სრულად მოშორება, ის ხშირად იძლევა რეციდივებს.

სინდრომის თერაპია მიზნად ისახავს აციდოზის აღმოფხვრას, კალიუმის, კალციუმის ბიკარბონატის, ფოსფატების და სხვა ელექტროლიტების მარაგების შევსებას. ამაში უმნიშვნელოვანეს როლს ასრულებს თერაპიული დიეტა. თქვენ უნდა დალიოთ ბევრი წყალი და შეამციროთ მარილის რაოდენობა. მიირთვით მცირე რაოდენობით, მაგრამ ხშირად. ნახშირწყლები მკაცრად უნდა იყოს დოზირებული ისე, რომ არ იყოს ჭარბი გლუკოზა სისხლში.

სინდრომი დე ტონი - დებრე - ფანკონი
ICD-10	72.0 72.0
ICD-9	270.0 270.0
OMIM	, , , , და
დაავადებები DB
Medline Plus
ელექტრონული მედიცინა	პედ/756
MeSH	D005198

ამბავი

მემკვიდრეობის ტიპი არის აუტოსომური რეცესიული; ასევე გამოვლენილია აუტოსომური დომინანტური ფორმა გენის ლოკალიზაციით 15q15.3 ქრომოსომაზე. მუტანტის გენის ექსპრესიულობა ჰომოზიგოტურ მდგომარეობაში მნიშვნელოვნად განსხვავდება. არის სპორადული შემთხვევები ახალი მუტაციის გამო. ითვლება, რომ დაავადება ემყარება გენეტიკურად განსაზღვრულ დეფექტებს ფერმენტულ ფოსფორილირებაში. თირკმლის მილაკები(კომბინირებული ტუბულოპათია), რესპირატორული ჯაჭვის მე-2 და მე-3 კომპლექსების ფერმენტების - სუქცინატდეჰიდროგენაზასა და ციტოქრომ ოქსიდაზას დეფიციტი. მეცნიერები ამ დაავადებას მიტოქონდრიულ დაავადებად ასახელებენ [ ] .

პათოგენეზი

პათოლოგიური ცვლილებები მეორადი ჰიპერპარათირეოზის ერთ-ერთი ვარიანტია. პათოგენეზის მთავარი რგოლია კრებსის ციკლში მიტოქონდრიული ფერმენტის დეფექტი, ფერმენტული ტუბულოპათია, რომელიც ხასიათდება თირკმელების მილაკებში გლუკოზის, ამინომჟავების, ფოსფატების და ბიკარბონატების რეაბსორბციის დარღვევით. ამინომჟავების და ბიკარბონატების დაკარგვა ხელს უწყობს მეტაბოლური აციდოზის განვითარებას, რომლის წინააღმდეგაც იზრდება ძვლოვანი ქსოვილის რეზორბცია და მცირდება კალიუმის და კალციუმის რეაბსორბცია თირკმელების მილაკებში, რაც იწვევს ჰიპოკალიემიის და ჰიპერკალციურიის განვითარებას. ფოსფორის დაკარგვა იწვევს რაქიტის განვითარებას, ხოლო უფროს ბავშვებში და მოზრდილებში - ოსტეომალაციას.

ამრიგად, კრებსის ციკლში მიტოქონდრიული ფერმენტის დეფექტი იწვევს ენერგომომარაგების პროცესების დარღვევას თირკმლის მილაკებში ფოსფატების, გლუკოზის და ამინომჟავების რეაბსორბციისთვის და მათი გაზრდილი ექსკრეცია შარდში - დარღვეულია მჟავა-ტუტოვანი ბალანსი. მეტაბოლური აციდოზი და ფოსფატების ნაკლებობა ხელს უწყობს განადგურებას ძვლოვანი ქსოვილირაქიტის მსგავსი ცვლილებების ტიპის მიხედვით ჩონჩხში და ოსტეომალაციაში.

კლინიკური სურათი

დაავადების პირველი ნიშნები სიცოცხლის მეორე ნახევარში ვლინდება - ბავშვები ლეთარგიულნი არიან, ჰიპოტროფია, მადა მკვეთრად დაქვეითებული, ღებინება, სუბფებრილური მდგომარეობა, ჰიპოტენზია, წყურვილი, პოლიურია, დეჰიდრატაცია. გაფართოებული სიმპტომების კომპლექსი ყალიბდება სიცოცხლის მეორე წელს. თუ დაავადება 5-6 წლის ასაკში იჩენს თავს, მაშინ პირველი ნიშნებია ოსტეომალაციის სიმპტომები, ძვლის დეფორმაცია და ჰიპოკალიემიური დამბლა. სიცოცხლის მეორე წლიდან ფიზიკურად ჩამორჩენა და ინტელექტუალური განვითარებავლინდება გენერალიზებული დეკალციფიკაცია, რომელიც გამოიხატება ფეხების ძვლის დეფორმაციებით (ვალგუსი ან ვარუსი), მკერდი, წინამხრები და მხრის ძვალიკუნთების ტონის დაქვეითება. რენტგენი ავლენს ძვლების, ზურგის სვეტის დეფორმაციას, მოტეხილობებს, სხვადასხვა სიმძიმის სისტემურ ოსტეოპოროზს, მილაკოვანი ძვლების კორტიკალური ფენის გათხელებას, ზრდის ზონების შესუსტებას, ძვლოვანი ქსოვილის ზრდის ტემპების ჩამორჩენას ბავშვის პასპორტის ასაკიდან. ძვლები მტვრევადი ხდება.

ლაბორატორიული გამოკვლევით ვლინდება ნორმო- ან ჰიპოკალციემია, ჰიპოფოსფატემია, ამაღლებული დონეტუტე ფოსფატაზა. თირკმელების მილაკებში ბიკარბონატების რეაბსორბციის შემცირების შედეგად აღინიშნება ჰიპერქლორემიული აციდოზი პარათირეოიდული ჰორმონის სიჭარბის და ნორმო- ან ჰიპოკალციემიის ფონზე. შარდის ბიოქიმიური ანალიზის დროს ვლინდება ამინოაცდურია, გლუკოზურია (გლიკემიის ნორმალურ დონეზე), ნატრიურია, ჰიპოკალციურია ჰიპერფოსფატურიის ფონზე.

სიმძიმის მიხედვით კლინიკური გამოვლინებებიდა მეტაბოლური დარღვევები, განასხვავებენ დაავადების ორ კლინიკურ და ბიოქიმიურ ვარიანტს:

1. Პირველიახასიათებს ფიზიკური განვითარების მნიშვნელოვანი შეფერხება, დაავადების მძიმე მიმდინარეობა ძვლის მძიმე დეფორმაციებით და ხშირად ძვლის მოტეხილობებით, მძიმე ჰიპოკალციემიით (1,6-1,8 მმოლ/ლ) და ნაწლავში კალციუმის შეწოვის დაქვეითებით.
2. ზე მეორევარიანტი, ფიზიკურ განვითარებაში ზომიერი შეფერხება, მსუბუქი მიმდინარეობა ძვლის მცირე დეფორმაციებით, ნორმოკალციემია და კალციუმის ნორმალური შეწოვა ნაწლავში აღინიშნება.

ბიოქიმიური დარღვევები

• სისხლში კალციუმის დონის დაქვეითება;
• სისხლში ფოსფორის დონის დაქვეითება;
• ტუტე ფოსფატაზის დონის მომატება;
• მეტაბოლური აციდოზის განვითარება (pH: 7,35…7,25; BE: -10…-12 მმოლ/ლ) ბიკარბონატების რეაბსორბციის დეფექტის გამო პროქსიმალურ მილაკებში;
• კალციუმის ნორმალური გამოყოფა შარდით;
• შარდის ფოსფატების გაზრდილი კლირენსი, ნაწლავში ფოსფატების შეწოვა არ იტანჯება;
• გლუკოზურიის განვითარება (20-30 გ/ლ და ზემოთ);
• გენერალიზებული ჰიპერამინოაციდურიის განვითარება;
• ამონიოაციდოგენეზის ფუნქციების დარღვევა - ტიტრირების მჟავიანობის დაქვეითება, შარდის pH 6.0-ზე მეტის მომატება;
• ჰიპოკალიემიის განვითარება.

დაავადების შედეგია თირკმელების ქრონიკული უკმარისობის განვითარება.

დიფერენციალური დიაგნოზი

დე ტონი-დებრ-ფაკონის სინდრომის დიფერენციალური დიაგნოზი ტარდება

ის უნდა განვასხვავოთ რეალური სინდრომისგან D ჰიპერვიტამინოზის დროს, რომლის დროსაც თირკმელების მილაკოვანი აპარატის ფერმენტული დეფიციტის შედეგად ბავშვის ორგანიზმში ვითარდება მძიმე მეტაბოლური დარღვევები. ვ.ვ.შიცკოვა და სხვ. (1971) საკუთარი დაკვირვების საფუძველზე მოცემულია ამ დაავადებების შემდეგი დიფერენციალური დიაგნოსტიკური ცხრილი (ცხრილი 7) ჩვენი ზოგიერთი დამატებით.

ცხრილი 7. ჰიპერვიტამინოზის D და დე ტონი-დებრ-ფაკონის სინდრომის დიფერენციალური დიაგნოსტიკური ცხრილი ახალშობილებში

ინდიკატორები	ჰიპერვიტამინოზი D	ტონი-დებრ-ფაკონის სინდრომი
სიხშირე	შედარებით გავრცელებული	იშვიათად
პათოგენეზი	დარღვევა მეტაბოლური პროცესებიძირითადად კალციუმი D ვიტამინის გადაჭარბებული დოზის გამო	ენზიმოპათია. თანდაყოლილი ტუბულოპათია. ფოსფორის, გლუკოზის და ამინოაზოტის რეაბსორბციის დარღვევა
კლინიკური სურათი	კანის სიმშრალე და ფერმკრთალი, წყურვილი, ღებინება, ყაბზობა, არასწორი კვება, ჰიპერტენზია, ღვიძლის გადიდება	კანის სიმშრალე და ფერმკრთალი, ანორექსია, წყურვილი, ღებინება, ყაბზობა, პოლიურია, არასწორი კვება, ღვიძლის გადიდება. არ არის ჰიპერტენზია. კუნთოვანი ჰიპოტენზია
ბიოქიმიური სისხლის ტესტები	ჰიპერკალციემია-ში მწვავე პერიოდი. ფოსფორი მცირდება. შაქარი და ცილა ნორმალურია. ტუტე ფოსფატაზა არ იცვლება	კალციუმი ნორმალური ან დაბალია. ფოსფორი მკვეთრად მცირდება. მცირდება შაქარი და ცილა, მკვეთრად გაიზარდა ტუტე ფოსფატაზის აქტივობა. მეტაბოლური აციდოზი
შარდი	სულკოვიჩის რეაქცია დადებითია. პროტეინურია, მიკროჰემატურია, ლეიკოციტურია. შაქრის ამინო აზოტი უფრო ხშირად ნორმალურია	სულკოვიჩის რეაქცია უარყოფითია. პროტეინურია, ფოსფატურია, გლუკოზურია, ამინოაცდურია
მილაკოვანი ძვლების რენტგენოგრაფია	პრეკალციფიკაციის ზონების გაფართოება და დატკეპნა	მილაკოვანი ძვლების ოსტეოპოროზი, კალციფიკაციის ზონები ცუდია

ფანკონის სინდრომი- ამინ დიაბეტი. ცისტინის მეტაბოლიზმის დარღვევა, რომელსაც თან ახლავს გლიკოზურია, ამინოაციდურია, ფოსფატურია, ალანინის გათავისუფლება, ტუტეების დაკარგვა. იგი გამოწვეულია თირკმლის მილაკების მემკვიდრეობითი დეფექტით, რაც შეუძლებელს ხდის გლუკოზის, ამინომჟავების და ფოსფატონის რეაბსორბციას. დარღვეულია ცისტინის გაცვლა, რომელიც კრისტალების სახით დეპონირდება რეტიკულოენდოთელურ სისტემაში, რქოვანაში, თირკმლის მილაკებსა და სხვა ქსოვილებში. ეს დროთა განმავლობაში იწვევს თირკმლის მილაკების სხვადასხვა ფუნქციების პროგრესირებად უკმარისობას.

აუცილებელია განასხვავოთ ფანკონის სინდრომი ცისტინურიისგან, რომლის დროსაც ცისტინი არ დეპონირდება ქსოვილებში. სინდრომით ფუნქციონალური უნარი გლომერულური აპარატინორმალური რჩება. შრატში კალციუმის კონცენტრაცია ნორმალურია, არაორგანული ფოსფორის დონე მკვეთრად ეცემა. რენტგენოგრამაზე აღინიშნება ოსტეომალაცია და ძვლების დიფუზური დაქვეითება ტუტეებით.

ICD-9 270.0 დაავადებები DB ელექტრონული მედიცინა პედ/756 MeSH D005198

სინდრომი (დაავადება) de Toni - Debre - Fanconi - ერთ-ერთი რაქიტის მსგავსი დაავადება.

ამბავი

თირკმელების ეს სინდრომი გამოვლინდა შვეიცარიელი პედიატრი ფანკონის მიერ დაავადების ცალკეულ ნაწილებს შორის, რომლებიც ადრე იყო აღწერილი სხვა მკვლევარების მიერ. 1931 წელს მან აღწერა გლუკოზურია და ალბუმინურია ბავშვში ჯუჯა და რაქიტით, 2 წლის შემდეგ დე ტონიმ დაამატა კლინიკური სურათიჰიპოფოსფატემია და მალე დებრემ აღწერა ამინოაციდურია.

ეტიოპათოგენეზი

მემკვიდრეობის ტიპი არის აუტოსომური რეცესიული; ასევე გამოყოფილია აუტოსომური დომინანტური ფორმა გენის ლოკალიზაციით 15q15.3 ქრომოსომაზე. მუტანტის გენის ექსპრესიულობა ჰომოზიგოტურ მდგომარეობაში მნიშვნელოვნად განსხვავდება. არის სპორადული შემთხვევები ახალი მუტაციის გამო. ითვლება, რომ დაავადება ემყარება თირკმლის მილაკებში ფერმენტული ფოსფორილირების გენეტიკურად განსაზღვრულ დეფექტებს (კომბინირებული ტუბულოპათია), რესპირატორული ჯაჭვის მე-2 და მე-3 კომპლექსების ფერმენტების დეფიციტს - სუქცინატდეჰიდროგენაზას და ციტოქრომ ოქსიდაზას. მრავალი ავტორი ამ დაავადებას მიტოქონდრიულ დაავადებად ასახელებს.

ზემოაღნიშნული მიზეზები იწვევს ენერგომომარაგების პროცესების დარღვევას თირკმლის მილაკებში ფოსფატების, გლუკოზის და ამინომჟავების ტრანსპორტირებისთვის და მათი გაზრდილი ექსკრეცია შარდში, აგრეთვე მჟავა-ტუტოვანი ბალანსის შენარჩუნების მექანიზმების დარღვევას. . განვითარებადი მეტაბოლური აციდოზი და ფოსფორის ნაერთების ნაკლებობა ხელს უწყობს ძვლოვანი ქსოვილის წარმოქმნის დარღვევას ოსტეომალაციის ტიპისა და რაქიტის მსგავსი ჩონჩხის ცვლილებების გამო.

კლინიკური სურათი

პირველი ნიშნები ვლინდება სიცოცხლის პირველი წლის მეორე ნახევარში, გახანგრძლივებული სიმპტომების კომპლექსი ყალიბდება სიცოცხლის მეორე წელს. ზოგჯერ ვლინდება 6-7 წლის ასაკში. საწყისი ნიშნები- წყურვილი, პოლიურია, ღებინება, ხანდახან გახანგრძლივებული სუბფებრილური მდგომარეობა. მეორე წელს ფიზიკურ განვითარებაში შეფერხება და ქვედა კიდურების (ვალგუსი ან ვარუსი), გულმკერდის, წინამხრებისა და მხრის ძვლების ძვლების დეფორმაციები და კუნთების ტონუსის დაქვეითება გამოვლინდება. ამავდროულად, რენტგენოგრაფია განისაზღვრება სხვადასხვა სიმძიმის სისტემური ოსტეოპოროზით, მილაკოვანი ძვლების კორტიკალური შრის გათხელება, ზრდის ზონების შესუსტება, ძვლოვანი ქსოვილის ზრდის ჩამორჩენის ტემპები ბავშვის ბიოლოგიური ასაკიდან. ძვლები მტვრევადი ხდება.

კლინიკური გამოვლინებების სიმძიმისა და მეტაბოლური დარღვევების მიხედვით განასხვავებენ დაავადების ორ კლინიკურ და ბიოქიმიურ ვარიანტს. Პირველიახასიათებს ფიზიკური განვითარების მნიშვნელოვანი შეფერხება, დაავადების მძიმე მიმდინარეობა ძვლის მძიმე დეფორმაციებით და ხშირად ძვლის მოტეხილობებით, მძიმე ჰიპოკალციემიით (1,6-1,8 მმოლ/ლ) და ნაწლავში კალციუმის შეწოვის დაქვეითებით. ზე მეორევარიანტი, ფიზიკურ განვითარებაში ზომიერი შეფერხება, მსუბუქი მიმდინარეობა ძვლის მცირე დეფორმაციებით, ნორმოკალციემია და კალციუმის ნორმალური შეწოვა ნაწლავში აღინიშნება.

ბიოქიმიური დარღვევები

• სისხლში კალციუმის დონის დაქვეითება;
• სისხლში ფოსფორის დონის დაქვეითება;
• ტუტე ფოსფატაზის დონის მომატება;
• მეტაბოლური აციდოზის განვითარება (рН=7,35-7,25; BE=-10…-12 მმოლ/ლ) ბიკარბონატების რეაბსორბციის დეფექტის გამო პროქსიმალურ მილაკებში;
• კალციუმის ნორმალური გამოყოფა შარდით;
• შარდის ფოსფატების გაზრდილი კლირენსი, ნაწლავში ფოსფატების შეწოვა არ იტანჯება;
• გლუკოზურიის განვითარება (20-30 გ/ლ და ზემოთ);
• გენერალიზებული ჰიპერამინოაციდურიის განვითარება;
• ამონიოაციდოგენეზის ფუნქციების დარღვევა - ტიტრირების მჟავიანობის დაქვეითება, შარდის pH 6.0-ზე მეტის მომატება;
• ჰიპოკალიემიის განვითარება.

დიფერენციალური დიაგნოზი

De Toni-Debré-Fanconi დაავადება უნდა იყოს დიფერენცირებული მეორადი სინდრომისგან, რომელიც გვხვდება სხვა მემკვიდრეობით და შეძენილ დაავადებებში.

ფანკონის სინდრომი არის იშვიათი თანდაყოლილი თირკმლის დისფუნქცია, რომელიც იწვევს საკვები ნივთიერებების (ცილები, ამინომჟავები) რეაბსორბციის დარღვევას შარდის დაგროვების დროს. ეს არღვევს მეტაბოლიზმს. ეს საფრთხეს უქმნის ორგანოების სხვადასხვა პათოლოგიას.

დაავადება შეიძლება განვითარდეს როგორც დამოუკიდებლად, ასევე სხვებთან ერთად. თანდაყოლილი ანომალიები. რისკის ჯგუფში შედის ახალშობილები და ერთ წლამდე ასაკის ბავშვები. სტატისტიკურად, 1 ახალშობილი ავადმყოფი ეცემა 350 ათას ჯანმრთელს. თუმცა, მოზარდებიც ხშირად ავადდებიან, ძირითადად სხვა შეძენილი პათოლოგიების გამო.

პირველად მათ ამ დაავადების შესახებ ჯერ კიდევ 1931 წელს შეიტყვეს შვეიცარიელი ექიმის წყალობით. ამ დაავადების მახასიათებლების მქონე შემდეგი პაციენტის გამოკვლევისას მამაკაცი მივიდა დასკვნამდე, რომ სიმპტომები ცალკე კლასიფიკაციას უნდა მიეკუთვნებოდეს. ანალიზის შემდეგ მეცნიერებმა დაადასტურეს მისი ვარაუდები და სინდრომს დაარქვეს ექიმი, რომელმაც აღმოაჩინა იგი.

Მიზეზები

დღემდე ფანტონის სინდრომი ბოლომდე არ არის შესწავლილი ექსპერტების მიერ და იწვევს უამრავ დისკუსიას და კამათს დაბალი სიხშირის გამო. თუმცა, ბევრი შეთანხმდა, რომ ძირითადი მიზეზებია:

• Გავლენა მავნე ნივთიერებებიდა ტოქსინები ადამიანის სხეულზე, რაც იწვევს ნაყოფის განვითარების დარღვევას.
• ფრუქტოზის შეუწყნარებლობა.
• ავთვისებიანი ნეოპლაზმები.
• უჯრედული უკმარისობა, რაც იწვევს უჯრედული მეტაბოლიზმის დარღვევას.
• კონოვალოვ-ვილსონის დაავადების გამო (ახასიათებს ტვინში, ღვიძლში და თირკმელებში სპილენძის ჭარბი რაოდენობა).
• D ვიტამინის დეფიციტი.
• მემკვიდრეობითი მიდრეკილება.

სიმპტომები

დაავადების ორი ფორმა არსებობს:

1. თანდაყოლილი - პირველადი ფორმა.
2. შეძენილი - მეორადი ფორმა.

პირველადი ტიპი

პირველი ტიპი ეხება X ქრომოსომის დარღვევას, როდესაც დაავადება პროგრესირებს გენის დონეზე, რაც ნიშნავს, რომ პირველი სიმპტომები ჩვილობის ასაკშიც კი იჩენს თავს, კერძოდ:

• გახშირებული შარდვა, წყურვილი.
• კაპრიზული ქცევა.
• ღებინება.
• ცუდი წონის მომატება.
• ძვლის ტკივილი.
• ყაბზობა.
• სხეულის მაღალი ტემპერატურა.

თუ ნიშნები დროულად არ აღმოიფხვრება, დაავადება შემდგომ პროგრესირებს და გადადის მეორად ფორმაში.

მეორადი ტიპი

1. ფსიქიკური და ფიზიკური დარღვევები (მათ შორის დაბალი სიმაღლის გამო ორგანიზმიდან მნიშვნელოვანი ამინომჟავების მოცილება).
2. ქვედა კიდურების ძვლების გამრუდება (ფეხები იღებს ბორბლის ფორმას ან ასო "X"-ს სახით, ბავშვს აქვს "იხვის" სიარული).
3. რაქიტი (იმიტომ, რომ შიგნით დიდი რაოდენობითკალციუმის და ფოსფატის გამოყოფა).
4. ძვლოვანი ქსოვილის განადგურება მთელ სხეულში (ოსტეოპოროზი).
5. ამიოტროფია.
   ზოგიერთ შემთხვევაში, დაავადებამ შეიძლება გავლენა მოახდინოს სხეულის სხვა სისტემებზე: გულ-სისხლძარღვთა, ნერვულ და თვალის დაზიანებაზე.

რაც შეეხება მეორად ფორმას, ეს სხვა ფაქტორების შედეგია:

• ცილის მეტაბოლიზმის დარღვევა.
• გლიკოგენის დიდი დაგროვება ორგანიზმში.
• მძიმე ლითონის მოწამვლა.
• ვადაგასული პრეპარატებით მკურნალობა (ტეტრაციკლინი).

დიაგნოსტიკა

ექიმს შეუძლია დაავადების განვითარებაზე ეჭვი შეიტანოს პაციენტის ჩივილებიდან და ანამნეზის გარდა, ე.ი. პაციენტის დაკითხვა და მონაცემების შეგროვება, სპეციალისტმა უნდა დანიშნოს გამოკვლევა, რომელიც დაადასტურებს ან უარყოფს დიაგნოზს.

ვინაიდან ფანკონის სინდრომს უპირველესად ახასიათებს თირკმლის უკმარისობა, შემდეგ პირველ რიგში დანიშნეთ:

1. შარდის ანალიზი, რომელიც აჩვენებს ცილების და ლეიკოციტების შემცველობას, ასევე შაქარს და ფოსფატს.
2. ბიოქიმიური სისხლის ტესტი - დაადგენს კალციუმის, ფოსფორის და სხვა მნიშვნელოვანი მიკროელემენტების დონის დაქვეითებას, რაც საშუალებას მისცემს ორგანოებს სრულფასოვანი ფუნქციონირება.
3. რენტგენი საშუალებას მოგცემთ დაინახოთ ძვლოვანი ქსოვილისა და კიდურების ეროზია და დეფორმაცია.

ხშირად ეს პათოლოგია შეიძლება აირიოს სხვა დაავადებებთან, მაგალითად, ქრონიკული პიელონეფრიტი. და მხოლოდ შარდის ანალიზისა და რენტგენოგრაფიის ცვლილებები იძლევა სწორ დიაგნოზს.

მკურნალობა

ვინაიდან პათოლოგია ქრონიკულია, მისი სრულად მოშორება შეუძლებელი იქნება. მიუხედავად ამისა, თქვენ შეგიძლიათ დაიხრჩოთ გამწვავებები გარკვეული ხნით. ამისათვის ექიმები გირჩევენ:

1. მკაცრი დიეტა, რომელიც გამორიცხავს შებოლილ, მარილიან და ცხიმოვან საკვებს.
2. ნებადართულია ხილის წვენების, რძისა და კალიუმის შემცველი პროდუქტების გამოყენება (ქლიავი, ქიშმიში, გარგრის ჩირი).
3. D ვიტამინის შემცველი მედიკამენტები ან საკვები ( თევზის ცხიმი, კვერცხი, ხაჭო, ვირთევზას ღვიძლი და ა.შ.).
4. შეავსეთ ცილების რაოდენობა (წამალი ან ცილებით მდიდარი საკვების გამოყენება: ზღვის პროდუქტები, ყველი, შვრიის ფაფა, ლობიო, სოკო და ა.შ.).
5. შეინარჩუნეთ სითხისა და ელექტროლიტების ბალანსი ინტრავენური შეყვანამარილიანი ხსნარები).
6. ძვლოვანი ქსოვილის დარღვევების შემთხვევაში შეიძლება საჭირო გახდეს ქირურგიული ჩარევა ან ტრავმატოლოგთან ან ორთოპედთან კონსულტაცია.
   მკურნალობის პროცესში პაციენტს მუდმივად მოეთხოვება მონიტორინგი და ანალიზების დროული მიწოდება.

შესაძლო შედეგები და გართულებები

თუ დროულად არ დაუსვამთ დიაგნოზს და არ დაიწყებთ მკურნალობას, დაავადებამ შეიძლება გამოიწვიოს სერიოზული გართულებები:

• ნერვული ფესვების დარღვევა.
• ძვლების მოტეხილობა და განადგურება.
• თირკმელების ქრონიკული უკმარისობა.
• სიცოცხლის განმავლობაში ინვალიდობა.
• ფატალური შედეგი.

პრევენცია

მძიმე შედეგების თავიდან ასაცილებლად, პრევენციული ზომებიუნდა გადაეცეს რისკის ქვეშ მყოფ ადამიანთა ჯგუფებს. Ისინი არიან:

1. ადამიანები, რომლებსაც აქვთ ამ დაავადების ისტორია და გეგმავენ ბავშვის გაჩენას, უნდა გაიარონ სამედიცინო გენეტიკური გამოკვლევა, ვინაიდან შთამომავლობაში დაავადების ალბათობა 25%-ია.
2. გადანერგილი ორგანოები (განსაკუთრებით თირკმელები).
3. მუშაობა ქარხნებში, ქარხნებში დიდი რაოდენობით სახიფათო ნარჩენებისა და მძიმე ლითონებით.

პრევენცია მოიცავს თირკმელების, ძვლების და ხრტილოვანი ქსოვილის რეგულარულ გამოკვლევას, ასევე დაავადების პროვოცირების ფაქტორების თავიდან აცილებას.

ფანკონის სინდრომი ცხოველებში

ვინაიდან ცხოველები ხშირად მგრძნობიარენი არიან ადამიანის დაავადებების მიმართ, ბასენჯი ძაღლები არ არიან გამონაკლისი. ეს ისტორიულად ასოცირდება ჯიშის ხელოვნურ შექმნასთან, რის გამოც გროვდება გენეტიკური მუტაციები, რითაც იწვევს დაავადებების პროვოცირებას. ცხოველებში სიმპტომები მსგავსია ადამიანებში:

• Ხშირი შარდვა.
• წონის უეცარი კლება.
• ძაღლი ხდება ლეთარგიული ძვლის დარღვევების გამო, არ თამაშობს.
• ის ცდილობს ნაკლებად დააბიჯოს თათებზე.
• ცუდი ხარისხის მატყლი.

გენეტიკური ფაქტორის გარდა, როგორც მთავარი, ბოლო წლებში ცხოველებში შეინიშნება შეძენილი დაავადება ჩინეთში წარმოებული კერძების ჭამის შემდეგ. იმის გამო, რომ ზუსტი მიზეზი ჯერ კიდევ არ არის დადგენილი, არსებობს მხოლოდ ვარაუდები:

1. მძიმე მარილების და ლითონების არსებობა საკვებში.
2. პესტიციდები.
3. კომპონენტების მიმართ ინდივიდუალური შეუწყნარებლობა.
4. ანტიბიოტიკები.
5. სალმონელა და ა.შ.

ყველაზე მგრძნობიარეები არიან მინიატურული ჯიშები 10 კგ-მდე წონის ძაღლები. საბედნიეროდ, ცხოველი განკურნებადია და ხშირად ახერხებს გადარჩენას.

დასკვნები

მიუხედავად საფრთხისა ამ დაავადების, მთელი მსოფლიოს მეცნიერები ხელს უწყობენ ვაქცინის შექმნას, რომელიც ასტიმულირებს თირკმელების მუშაობას. დღეისათვის არსებობს მრავალი გზა, რომელიც საშუალებას აძლევს პაციენტს გააუმჯობესოს მდგომარეობა, მიიყვანოს დაავადება რემისიისკენ და გაახანგრძლივოს სიცოცხლე.