Središnji organi imunološkog sustava. Imunološki sustav. Pojam imuniteta. Središnji organi imunološkog sustava. Periferni organi imunološkog sustava. Periferne imunološke veze

Imunološki sustav osigurava specifičnu zaštitu tijela od genetski stranih molekula i stanica.

Stanice imaju jedinstvenu sposobnost prepoznavanja stranih antigena.

Imunološki sustav naglašava jedinstvo stanica sa zajedničkim podrijetlom, funkcionalnim djelovanjem i regulacijskim mehanizmima.

Središnji ili primarni organi imunološki sustav - crvena koštana srž i timus.

crvena koštana srž- rodno mjesto svih stanica imunološkog sustava i sazrijevanja B-limfocita. U njoj od pluripotentnih matičnih stanica nastaju eritrociti, granulociti, monociti, dendritične stanice, B-limfociti, prekursori T-limfocita i NK stanice.

Crvena koštana srž u djece mlađe od 4 godine nalazi se u šupljinama svih ravnih i cjevastih kostiju.

U dobi od 18 godina ostaje samo u pljosnatim kostima i epifizama cjevastih kostiju.

S godinama se broj stanica crvene koštane srži smanjuje i zamjenjuje ih žuta koštana srž.

timus- odgovoran je za razvoj T-limfocita, koji tamo dolaze iz crvene koštane srži iz pre-T-limfocita.

U timusu su T-limfociti s klasterima (receptori koji određuju funkcionalne sposobnosti) diferencijaciju CD4+ CD8+ i uništavaju one varijante koje su visoko osjetljive na antigene vlastitih stanica, tj. sprječava autoimunu reakciju.

Hormoni timusa prate funkcionalno sazrijevanje T-limfocita i povećavaju njihovo lučenje citokina.

Timus je okružen tankom kapsulom vezivnog tkiva, sastoji se od 2 asimetrična režnja, podijeljena na režnjeve. Ispod kapsule nalazi se bazalna membrana, na kojoj su u jednom sloju smješteni epitelioretikulociti. Periferija lobula je kortikalna supstanca, središnji dio je medula, svi lobuli su naseljeni limfocitima. S godinama, Timu prolazi kroz involuciju.

T-limfociti se diferenciraju u zrele imunološke stanice u timusu, odgovornom za stanične limfocite, B-limfocite - Bursa Fabricius

Sekundarni organi imunološkog sustava su periferni organi.

Grupa 1 - strukturirani organi imunološkog sustava - slezena i limfni čvorovi.

Grupa 2 - nestrukturirana.

limfni čvorovi- filtriraju limfu, izvlače iz nje antigene i strane tvari. U limfnim čvorovima dolazi do antigenski ovisne proliferacije i diferencijacije T i B limfocita. Zreli neimuni limfociti koji nastaju u koštanoj srži, protokom limfe/krvi ulaze u limfne čvorove, susreću se s antigenom u krvotoku, primaju antigenski i citokinski podražaj i pretvaraju se u zrele imunolimfocite sposobne prepoznati i uništiti antigen.

Limfni čvor prekriven je kapsulom vezivnog tkiva, trabekule odlaze iz njega, imaju kortikalnu zonu, parakortikalnu zonu, moždane vrpce i cerebralni sinus.

U korteksu se nalaze limfoidni folikuli koji sadrže dendritične stanice i B-limfocite. Primordijalni folikul je mali folikul s neimunim B limfocitima.

Nakon interakcije s antigenom, dendritskim stanicama i t-limfocitima, B-limfocit se aktivira i formira klon proliferirajućih B-limfocita, kao rezultat toga, formira se germinativni centar koji sadrži proliferirajuće B-limfocite, a nakon završetka imunogeneze, primarni folikul postaje sekundarni.

U parakortikalnoj zoni nalaze se T-limfociti i postkapilarne venule s visokim epitelom, kroz njihove zidove limfociti migriraju iz krvi u limfne čvorove i natrag. Također sadrži interdigitirajuće stanice koje su migrirale u limfni čvor limfne žile iz pokrovnih tkiva s kože i sluznica zajedno s već obrađenim (antigen obrada) antigenom. Žice leže ispod parakorteksa i sadrže makrofage koje aktiviraju B limfociti, koji se diferenciraju u plazma stanice koje proizvode antitijela. Cerebralni sinus nakuplja limfu s antitijelima i limfocitima i ona se odvodi u limfni kanal i odvodi duž eferentne limfne žile.

Slezena

Ima kapsulu vezivnog tkiva, od koje odlaze trabekule, čineći okvir organa. Ima pulpu koja čini osnovu organa. Pulpa sadrži limfoidno retikularno tkivo, krvne žile i krvne stanice. U bijeloj pulpi nalazi se nakupljanje limfoidnih stanica u obliku periarterijskih limfoidnih mufova. Nalaze se oko arteriola. Bijela pulpa također sadrži germinativne centre i folikule B stanica.

Crvena pulpa sadrži kapilarne petlje, eritrocite, makrofage.

Funkcije slezene - u bijeloj pulpi stanice imunološkog sustava dolaze u kontakt s antigenom koji je prodro u krv, obrada i prezentacija ovog antigena. Kao i provedba različitih vrsta imunološkog odgovora, uglavnom humoralnog.

Trombociti se talože u crvenoj pulpi, do 1/3 svih trombocita nalazi se u slezeni, eritrocitima i granulocitima, a to je uništavanje oštećenih eritrocita i trombocita.

Limfno tkivo povezano s kožom.

To su bijeli izdanci koji interdigitiraju Langengarsove stanice. Oni fiksiraju antigen koji dolazi iz kože, prerađuju ga i migriraju u regionalne limfne čvorove ("to su graničari koji hvataju diverzanta i vode ga u zapovjedništvo")

Limfne stanice epidermisa, uglavnom T-limfociti i keratinociti, kao mehanička barijera.

Limfno tkivo povezano sa sluznicama (čija je površina 400 m 2)

Predstavlja se strukturirano - solitarni folikuli, slijepo crijevo i tonzile, pojedinačne limfoidne stanice. Antigen prodire u limfno tkivo s površine sluznice kroz posebne epitelne M-stanice. Makrofagi i dendritične stanice smještene ispod pitela prerađuju antigen i dostavljaju njegov specifični dio T i B limfocitima.

Karakteristično je da svako tkivo ima populacije limoficeta koje su sposobne prepoznati svoje mjesto boravka. Imaju "Home" receptore za navođenje na svojim membranama. CLA - kožni limfocitni antigen.

Peyrorovi plakovi - Limfoidne tvorevine smještene u vlastitoj sluznici imaju tri glavne komponente - epitelna kupola se sastoji od epitela bez crijevnih resica i sadrži mnogo M - stanica. Limfni folikul sa germinativnim centrom ispunjen B-limfocitima.

Interfolikularna zona - N limfociti i interdigitirajuće stanice.

Glavna funkcija specifičnog imunološkog odgovora je specifično prepoznavanje antigena.

Oblici imunološkog odgovora.

  1. Stanična imunost je akumulacija antigen specifičnih aktivnih T-limfocita koji obavljaju efektorske funkcije, bilo izravno pomoću samih limfocita, ili putem staničnih medijatora limfokina koje oni izlučuju.
  2. Humoralni imunitet temelji se na proizvodnji specifičnih protutijela - imunoglobulina koji obavljaju glavne efektorske funkcije.
  3. Imunološka memorija je sposobnost tijela da intenzivnije odgovori na drugi susret s antigenom nego na prvi. Ova sposobnost se stječe kao rezultat imunizacije istim antigenom.
  4. Imunološka tolerancija je stanje specifične imunološke a-reaktivnosti organizma na određene antigene. Karakterizira ga -

A) nedostatak odgovora na antigen

B) izostanak eliminacije antigena nakon njegove ponovljene primjene

C) Odsutnost protutijela na dati antigen. Antigeni koji uzrokuju imunološku toleranciju nazivaju se tolerogenima

Oblici imunološke tolerancije

Prirodno- formirana na antigenima u prenatalnom razdoblju

Umjetna- kada se u organizam unose vrlo visoke ili vrlo niske doze antigena.

Imunoglobulini- sadržano u krvi i tkivnoj tekućini. Molekula se sastoji od proteina i oligosaharida. Prema elektroforetskim svojstvima, uglavnom su gama globulini, ali se nalaze alfa i beta.

Monomeri imunoglobulina sastoje se od 2 para lanaca - 2 kratka ili L lanca i 2 duga ili teška H lanca. Lanci imaju konstantne C i varijabilne - V regije.

laki lanci Postoje 2 vrste - lambda ili kappa, isti su za sve imunoglobuline, sadrže 200 aminokiselinskih ostataka.

teški lanci podijeljen u 5 izotipova - gama, mu, alfa, delta i ipsilon.

Imaju 450 do 600 aminokiselinskih ostataka. Prema vrsti teškog lanca, postoji 5 klasa imunoglobulina - IgI, IgM, IgA, IgD, IgE.

Enzim papain cijepa molekulu imunoglobulina na 2 identična Fab fragmenta koji vežu antigen i jedan Fc fragment.

Imunoglobulini razreda A, M, G- glavni imunoglobulini, D, E-minor. G, D, E, kao i serumske frakcije A su monomeri, tj. imaju 1 par teških i 1 par lakih lanaca i 2 vezna mjesta za antigen.

Imunoglobulin M- je pentamer.

Sekretorna frakcija imunoglobulina A je dimer koji je međusobno povezan j - lancem (join - connect). Vezno mjesto antigena naziva se aktivnim mjestom protutijela i tvore ga hipervarijabilne regije H i L lanaca.

Ta mjesta – postoje specifične molekule koje su komplementarne određenim antigenskim epitopima.

FC fragment sposoban je vezati kompliment i uključen je u prijenos nekih imunoglobulina kroz placentu.

Imunoglobulini imaju kompaktnu strukturu koju zajedno drži disulfidna veza. Zovu se domene. Dostupno varijabla domene i konstantno domene. Laki L lanci imaju 1 varijabilnu i jednu konstantnu domenu, a teški H lanci imaju 1 varijabilnu i 3 konstantne domene. CH2 domena sadrži mjesto vezanja komplementa. Između domene CH1 i CH2 nalazi se zglobno područje ("struk antitijela"), sadrži puno prolina, čini molekulu fleksibilnijom i, kao rezultat toga, F ab i F ac se mogu rotirati u prostoru.

Karakterizacija klasa imunoglobulina.

IgG(80%) - koncentracija u krvi 12 g po litri. Mol. Težina 160 daltona, nastala tijekom primarne i sekundarne primjene antigena. To je monomer. Postoje 2 mjesta vezivanja epitopa. Ima visoku aktivnost vezanja na bakterijske antigene. Sudjeluje u aktivaciji komplimenta duž klasičnog puta i u reakcijama lize. Prodire kroz placentu majke u tijelo fetusa. Fc fragment se može vezati za makrofage, neutrofile i NK stanice. Poluživot je od 7 do 23 dana.

IgM- 13% svih imunoglobulina. Njegova serumska koncentracija je 1 g po litri. To je pentamer. Ovo je prvi imunoglobulin proizveden u tijelu fetusa. Nastaje tijekom primarnog imunološkog odgovora. Normalna antitijela, kao i izohemaglutinin, pripadaju ovoj klasi. Ne prolazi kroz placentu, ima najveću stopu vezanja na antigene. U interakciji s antigenom in vitro uzrokuje reakcije aglutinacije, pretepetacije, vezivanja komplimenta. Uključeni su i njegovi Fc fragmenti.Imunoglobulinski monomeri u obliku membrana prisutni su na površini B limfocita.

IgA - 2 podrazreda - serum i sekretorni. 2,5 g po litri Sintetiziraju ga plazma stanice slezene i limfnih čvorova, ne daje fenomen aglutinacije i pretepetacije, ne lizira antigen. Poluživot je 5 dana. Sekretorna podklasa ima sekretornu komponentu koja veže 2 ili rijetko 3 IgA monomera. Sekretorna komponenta ima j lanac (beta globulin molekulske mase 71 kilodalton, sintetiziraju ga stanice epitela sluznice i može se pridružiti serumskom imunoglobulinu kada prolazi kroz stanice sluznice – transcitoza). SIgA Uključen u lokalni imunitet, dimer, 4 mjesta vezivanja epiopa. Ometa prianjanje mikroba na stanice sluznice i apsorpciju virusa. IgA kontrolira kompliment alternativnim putem.

40% - serum, 60% - sekretorni

IG d- 0,03 g po litri. Monomer, 2 mjesta vezivanja epitopa, ne prolazi kroz placentu, ne veže kompliment. Nalazi se na površini B limfocita i aktivira njihovu aktivaciju ili supresiju.

svojstva antitijela.

  1. Specifičnost – svaki antigen ima svoje antitijelo
  2. Afinitet – snaga vezanja na antigen
  3. Avidnost - brzina vezanja na antigen i količina vezanog antigena
  4. Valencija - broj aktivnih centara ili antideterminantnih skupina. Postoje 2 valentna i 1 valentno antitijelo (1 aktivni centar je blokiran)

Antigensko svojstvo protutijela

Alotipovi su intraspecifične antigene razlike. Postoji 20 vrsta kod ljudi.

Idiotipi su antigene razlike u antitijelima. Obilježite aktivne razlike u aktivnim centrima protutijela.

Izotipovi - klase i podklase imunoglobulina, izotipovi su definirani cezdamidima i teškim lancima.

Funkcije imunoglobulina.

Glavni je vezanje antigena. Time se osigurava neutralizacija toksina i sprječavanje prodiranja patogena u stanicu.

Efektorska funkcija - vezanje na stanice ili tkiva uz sudjelovanje specifičnih receptora, vezanje na stanice imunološkog sustava, fagocite, na komponente komplementa i vezanje na stafilokokne i stafilokokne antigene.

Vrste antitijela

Prema svojstvima razlikuju se - potpuni dvovalentni (aglutinini, lizini, pretepicini), nepotpuni monovalentni blok.

Po mjestu - cirkulirajući i supracelularni

U odnosu na temperaturu - toplinski, hladni i 2-fazni

Dinamika stvaranja protutijela

  1. Lag faza – antitijela se ne stvaraju u krvi
  2. Log faza - logaritamsko povećanje koncentracije antitijela
  3. Plato faza - stabilno visoka koncentracija antitijela
  4. Atenuacija, recesija – prestanak djelovanja antitijela.

Sa sekundarnim imunološkim odgovorom

Lag faza se ubrzava, titar antitijela je veći, kod primarnog imunološkog odgovora stvara se imunoglobulin M, a zatim G, kod sekundarnog odmah IgG, a još kasnije IgA

Karakteristika nepotpunih antitijela je monovalentna, blokirajuća, jedan aktivni centar. Nastaju kod infekcija, alergija, Rh konflikta, termostabilni su, javljaju se najranije i kasno nestaju, prolaze kroz placentu. Njihova detekcija provodi se Coombsovom metodom, enzimskim metodama.

Razina antitijela u krvi ili drugim tekućinama procjenjuje se titrom, tj. maksimalno razrjeđenje biološke tekućine, pri čemu se opaža vidljivi fenomen reakcije kada antigen stupa u interakciju s antitijelom. Koriste se analitičke metode, a koncentracija se određuje u gramima po litri.

Središnji organi imunološkog sustava organi u kojima se odvija stvaranje i sazrijevanje imunocita. Oni uključuju Koštana srž, timusna žlijezda (timus) i Fabricijeva torba. Periferni organi imunološkog sustava sadrže zrele limfocite. Ovdje se nakon antigenskog djelovanja odvija njihova daljnja proliferacija i diferencijacija, stvaraju se antitijela i efektorski limfociti. Periferni organi uključuju slezenu, limfne čvorove, nakupine limfoidnog tkiva ispod sluznice gastrointestinalnog, dišnog i genitourinarnog trakta (skupni limfni folikuli, krajnici, Peyerove mrlje).

timus ili timusna žlijezda, - limfoepitelni organ. Sastoji se od lobula, od kojih svaki sadrži kortikalni i medulalni sloj. Prekursorske stanice timocita stvaraju se u koštanoj srži i krvlju ulaze u korteks timusa. Glavni element korteksa su Clarkovi folikuli u kojima su epitelne i dendritične stanice, makrofagi i limfociti koncentrirani oko adukcijske krvne žile. Stanice i njihovi humoralni produkti (citokini, hormoni) potiču diobu nezrelih limfocita koji ulaze u korteks. U procesu diobe oni sazrijevaju. Na njihovoj se površini pojavljuju nove strukture, a gube se neke strukture specifične za stadij. Strukture koje određuju karakteristike stanica imunološkog sustava imaju antigenska svojstva. Dobili su naziv "Kluster diferencijacije" (indeks diferencijacije) i oznaku CD. Limfociti koji sazrijevaju u timusu - T-limfociti imaju svoje karakteristične molekule CD2, koje određuju njihova adhezivna svojstva, i molekule CD3, koje su receptori za antigene. U timusu se T-limfociti diferenciraju u dvije subpopulacije koje sadrže antigene CD4 ili CD8. CD4 limfociti imaju svojstva pomoćnih stanica - mlpers (Tx), CD8 limfociti - citotoksična svojstva, kao i supresorski učinak, koji se sastoji u njihovoj sposobnosti da sruše aktivnost drugih stanica imunološkog sustava.

U jednom danu u timusu se stvori 300-500 milijuna limfocita. U njima stanice stvaraju receptore i za strane i za vlastite antigene. Tijekom sazrijevanja T-limfociti prolaze kroz pozitivnu selekciju - selekciju stanica koje imaju receptore za molekule glavnog kompleksa tkivne kompatibilnosti (MHC), koji omogućuju naknadni kontakt T-limfocita sa stanicama koje im prezentiraju strani antigen. Negativna selekcija također se događa u kortikalnom sloju timusa: stanice s receptorima za vlastite antigene koje dolaze u kontakt s njima umiru. Kao rezultat toga, 3-5% stanica formiranih u kortikalnom sloju ulazi u medulu timusa. To su limfociti s receptorima za strane antigene, koji su naknadno sposobni provesti specifičan imunološki odgovor nakon kontakta s odgovarajućim antigenom. U meduli diferencijacija limfocita završava stvaranjem CD 4+ - i C0 8+ -limfocita. Sazrijevanje stanica u timusu traje 4-6 dana, nakon čega limfociti ulaze u krv, limfu, tkiva i sekundarne organe imunološkog sustava.

Epitelne stanice timusa stvaraju peptidne hormone i peptide slične hormonima: timulin, alfa i beta timozin, timopoetin, koji potiču sazrijevanje i diferencijaciju T-limfocita u timusu i izvan njega. Izolacija ovih hormona i stvaranje njihovih sintetskih analoga provodi se za stvaranje lijekovi reguliranje imunoloških funkcija. Timus počinje funkcionirati u ljudskom embriju starom šest tjedana, do rođenja njegova masa doseže 10-15 g, do početka puberteta - 30-40 g. Zatim se timus postupno involuira s gubitkom do 3% aktivno tkivo godišnje. Involucija timusa popraćena je smanjenjem proizvodnje T-limfocita. Njihovu razinu u tijelu održavaju dugoživuće stanice, netimično sazrijevanje nekih stanica pod djelovanjem citokina. Pretpostavlja se da su posljedice involucije timusa među uzrocima senilne patologije i određuju očekivani životni vijek osobe.

Koštana srž , čija ukupna masa kod ljudi doseže 3 kg, obavlja nekoliko imunoloških funkcija. Kao što je već spomenuto, koštana srž je mjesto nastanka svih stanica imunološkog sustava. Tu se također odvija sazrijevanje i diferencijacija B-limfocita. Koštana srž također funkcionira kao sekundarni organ imunološkog sustava. Makrofagi koštane srži imaju fagocitnu aktivnost, a B-limfociti se diferenciraju u plazma stanice koje proizvode protutijela. Smjerovi diferencijacije matičnih stanica koštane srži određeni su stanicama strome koštane srži, stanicama makrofaga, limfocitima i citokinima koje oni stvaraju. Stanice koštane srži proizvode peptidni faktor sličan hormonu koji potiče aktivaciju B-limfocita.

Limfni čvorovi - nakupine limfoidnog tkiva smještene duž limfnih i krvne žile. Čovjek ima 500-1000 limfnih čvorova, kao i manje nakupine limfnog tkiva ispod sluznice i u koži. Limfni čvorovi pružaju nespecifičnu otpornost tijela, djelujući kao barijere i filtri koji uklanjaju iz limfe i krvi strane čestice. Istodobno, limfni čvorovi služe kao mjesto za stvaranje protutijela i stanica koje provode stanične imunološke odgovore.

Koža, epitelni i parenhimski organi sadrže brojne limfne kapilare koje skupljaju tkivnu tekućinu koja se naziva limfa. Limfa dalje ulazi u limfne žile, duž kojih se nizuju sukcesivno mnogi limfni čvorovi, čija stroma služi kao filter koji uklanja gotovo sve strane čestice iz limfe, uključujući viruse, i do 2% topljivih antigenskih molekula. Gotovo svi antigeni topljivi u vodi zadržavaju se u limfnim čvorovima imunološkog organizma.

Limfni čvor je prekriven vezivnom čahurom iz koje se u čvor šire trabekule koje ga dijele na režnjeve koji sadrže kortikalnu i medulu, a između njih leži parakortikalni sloj. Glavna struktura kortikalne supstance su nakupine limfoidnih folikula koje sadrže limfocite, uglavnom B-skupine, dendritične stanice i makrofage. Limfni folikuli mogu biti primarni i sekundarni. Primarni folikuli prevladavaju u limfnom čvoru u mirovanju, stanice sadržane u njima su neaktivne, mitoze su rijetke. U slučajevima formiranja reakcije na antigen, primarni folikuli se pretvaraju u sekundarne folikule, koji se nazivaju i germinativni centri.

B-limfociti koji su bili u primarnom folikulu, kao odgovor na ulazak antigena u čvor, aktiviraju se uz pomoć T-stanica, počinju se brzo dijeliti i diferencirati u stanice koje stvaraju antitijela - zrele limfocite i plazma stanice, kao i imunološke memorijske stanice koje daju brzi odgovor na novi unos antigena. Dio limfnih čvorova koji stvaraju antitijela pomiče se u medulu limfnog čvora, u druge limfne čvorove, gdje nastavljaju proizvoditi antitijela. Prostor između folikula kortikalnog sloja i parakortikalnih zona medule ispunjen je uglavnom T-limfocitima, iz kojih tijekom imunološke reakcije nastaju citotoksični i drugi efektorski limfociti koji provode obrambene reakcije stanične imunosti. Medula limfnog čvora sadrži veliki broj makrofaga koji provode fagocitozu mikroorganizama i drugih stranih čestica koje ulaze u limfni čvor.

Funkcije perifernih organa imunološkog sustava također obavljaju limfne strukture ždrijelnog prstena, crijeva, mokraćnih organa, kože, bronha i pluća. Strukture limfoidnog tkiva povezane sa sluznicom (MALT) koje štite sluznice nazivaju se limfoidno tkivo povezano sa sluznicom. Sastav MALT-a uključuje GALT, BALT - limfna tkiva povezana s crijevima, s bronhopulmonalnim sustavom. Oni su uz limfne strukture kože-SALT (Skin associated lymphoid tkiva). Stanične strukture te limfoidne tvorbe, kao i limfociti smješteni u tkivima, imaju isto podrijetlo kao i strukture drugih perifernih organa imunološkog sustava.

Imunološki sustav- ovo je ukupnost svih limfoidnih organa i nakupina limfnih stanica u tijelu. Imunološki sustav je sinonim za limfni sustav.

Limfni organi- to su funkcionalne tkivne tvorevine u kojima nastaju imunološke stanice i gdje dobivaju imunološku specifičnost.

Među organima imunološkog sustava su:

  1. Centralno: timusna žlijezda (timus), koštana srž, burza (u ptica).
  2. Periferni: krv, limfa, slezena, limfni čvorovi.

Sustav limfoepitelnih tvorevina: nakupine limfnog tkiva sluznice gastrointestinalni trakt, respiratorni i urinarni trakt.

Središnji organi imunološkog sustava Koštana srž je i organ hematopoeze i organ imunološkog sustava. Ukupna masa koštane srži je 2,5 - 3 kg. Dodijelite crvenu i žutu koštanu srž. Prema funkcionalnoj namjeni u crvenoj koštanoj srži razlikuju se mijeloidno (hemocitopoetsko) i limfoidno tkivo iz kojih nastaju krvne stanice, monociti i B-limfociti. Žuta koštana srž predstavljena je uglavnom masnim tkivom, koje je zamijenilo retikularno. Krvotvorni elementi u žutom mozgu su odsutni. Ali s velikim gubitkom krvi, umjesto žute koštane srži, mogu se ponovno pojaviti žarišta hematopoeze zbog matičnih stanica primljenih s krvlju.

Timus (timus, timus) smješten u prsna šupljina, iza vrha prsne kosti.

Sastoji se od dva režnja različitog oblika i veličine, koji su čvrsto pritisnuti jedan na drugi. Izvana je pokriveno kapsula iz vezivno tkivo. U dubini organa od njega odlaze niti, pregrade. Oni dijele cijelo tkivo, žlijezde u male režnjiće. NA timus razlikovati vanjski tamniji kortikalni tvar kojom dominiraju limfociti, i centralno, svjetlo cerebralno tvar koja sadrži žljezdane stanice. Stanični sastav timusa potpuno se obnavlja za 4-6 dana. Oko 5% novostvorenih limfocita migrira iz timusa u periferna limfna tkiva. Za većinu drugih stanica koje se formiraju u timusu, on također postaje "grob", stanice umiru unutar 3-4 dana. Uzrok smrti nije dešifriran. Timusna žlijezda ima još jedno ime - timus, što na grčkom znači "životna snaga". Istina, prije 100 godina liječnici su je zvali samo timus(zbog neposredne blizine štitnjače) i imao je vrlo nejasnu predodžbu o mogućnostima i odgovornostima ovog tijela. 60-ih godina prošlog stoljeća znanstvenicima je konačno sinulo: zašto, timusna žlijezda spada u organe imunološkog sustava! I to ne na one sekundarne, poput, recimo, limfnih čvorova, krajnika ili adenoida, već na one najcentralnije. Američki znanstvenici sigurni su da se protiv virusa AIDS-a ne treba boriti uz pomoć lijekova, već stimuliranjem timusa koji proizvodi tzv. T-pomagači-vrsta aktivnih limfocita koji se aktivno bore protiv ovog virusa.

Uloga timusa kao endokrine žlijezde odavno je poznata. Također je poznato da timus, nedugo nakon rođenja djeteta, opskrbljuje limfne stanice limfne čvorove i slezenu te vrši stvaranje i lučenje specifičnih hormona koji utječu na razvoj i sazrijevanje pojedinih stanica limfnog tkiva. Do danas je nekoliko hormona izolirano i okarakterizirano iz ekstrakata timusne žlijezde, uglavnom predstavljenih polipeptidima niske molekularne težine. Utječu različiti tipovi limfne stanice sa specifičnim funkcijama. Taktivin i timalin su imunomodulatori prve generacije dobiveni iz ekstrakata tkiva timusa.

Bursa (Fabricijeva torba)) je središnji organ imunološkog sustava ptica. Sisavci i ljudi nemaju ovu torbu.


Bursa je nešto poput ljudskog slijepog crijeva, slijepog privjeska crijeva. Samo se slijepo crijevo nalazi u sredini crijeva, a Fabriciusova vrećica se nalazi blizu anusa kod ptica.

Glavni strukturni element vrećice je limfni čvor s kortikalnim i cerebralnim zonama. Kortikalna zona sadrži nekoliko gustih slojeva limfocita. Ispod njih je bazalni epitelni sloj. U središnjem dijelu, među retikulocitima, nalaze se uglavnom mali limfociti. Na periferiji moždane zone su manje zrele bazofilne stanice limfoidne serije.

Slezena- hematopoetski organ, kao i periferni organ imunološkog sustava, nalazi se lijevo od želuca, u lijevom hipohondriju, na putu protoka krvi kroz glavne glavne žile.


Kroz njega dnevno prođe oko 800 ml krvi. To je snažan filtar za strane bjelančevine ubijene oblikovani elementi a mikroorganizme izravno u krvotok. Slezena je glavni izvor protutijela na intravenska primjena antigen. Upravo u slezeni, prije nego u bilo kojem drugom organu, počinje sinteza JgM kao odgovor na uvođenje antigenskih čestica. Slezena je sposobna proizvoditi faktore koji stimuliraju fagocitozu leukocita i makrofaga. Slezena kontrolira sastav krvi, oslobađajući je od "starih", zastarjelih stanica (eritrocita i leukocita).

Limfni čvorovi- djeluju kao biološki filteri.


Nalaze se na putu limfe kroz limfne žile od organa i tkiva do limfnih vodova. Nalaze se na dobro zaštićenim mjestima i u području zglobova. Posebnost organa limfnog sustava je stalna obnova sastava imunokompetentne stanice te osiguravanje njihove cirkulacije u tijelu. Imunokompetentne stanice na početku se stvaraju u crvenoj koštanoj srži, koja proizvodi sve krvne stanice. Još nezrele stanice – prekursori limfocita – ulaze u timus, gdje se pretvaraju u tzv. T-limfociti(limfociti ovisni o timusu). Dio stanica crvene koštane srži transformira se u drugu populaciju imunokompetentnih stanica - B-limfociti. Budući da se limfociti proizvode u crvenoj koštanoj srži i timusu, oni se nazivaju primarnim limfoidnim organima. Daljnje sazrijevanje limfocita i njihova interakcija s antigenima odvija se u takozvanim sekundarnim limfoidnim organima – limfnim čvorovima, tonzilama, slezeni i limfoidnim čvorovima, u koje ulaze s protokom krvi i limfe.

U ljudskom tijelu organi limfoidnog sustava nisu lokalizirani nasumično, već na određenim mjestima. Primarni (centralni) limfoidni organi u kojima nastaju limfociti nalaze se na dobro zaštićenim mjestima: koštana srž - u šupljinama kostiju, timus - u prsnoj šupljini, iza prsne kosti.

Sekundarna(periferni) limfoidni organi nalaze se na putu mogućeg unošenja u tijelo stranih agenasa ili na putu stranih tvari nastalih u samom tijelu. Oni stvaraju svojevrsne "stražarske postaje" na granici unutarnjeg i vanjskog okruženja.

krajnici leže u zidovima početnih dijelova probavnog i dišnog sustava (na granici usne šupljine, nosne šupljine i ždrijela), tvoreći takozvani limfoidni faringealni prsten.


Pojedinačni i skupni limfoidni čvorići raspršeni su u debljini sluznice probavnog, dišnog i mokraćni put. Na tim mjestima provodi se imunološki nadzor zraka i hrane koja dolazi iz vanjske sredine.

Ljudski imunološki sustav pruža specifičnu zaštitu tijela od genetski stranih molekula i stanica, uključujući infektivne agense - bakterije, viruse, gljivice, protozoe.

Limfne stanice sazrijevaju i funkcioniraju u određenim organima.

Organi imunološkog sustava dijele se na:

1) primarni (središnji); timusna žlijezda, koštana srž su mjesta diferencijacije populacija limfocita;

2) sekundarni (periferni); slezena, limfni čvorovi, krajnici, limfno tkivo povezano s crijevima i bronhima naseljeni su B- i T-limfocitima iz središnjih organa imunološkog sustava; nakon kontakta s antigenom u tim organima, limfociti su uključeni u recikliranje.

Timusna žlijezda (timus) ima vodeću ulogu u regulaciji populacije T-limfocita. Timus opskrbljuje limfocite, koji su potrebni za rast i razvoj limfoidnih organa i staničnih populacija u razne tkanine treba embrij.

Diferencirajući, limfociti, zbog oslobađanja humoralnih tvari, dobivaju antigene markere.

Kortikalni sloj je gusto ispunjen limfocitima, na koje utječu faktori timusa. U meduli se nalaze zreli T-limfociti koji napuštaju timus i uključuju se u cirkulaciju kao T-pomagači, T-kileri, T-supresori.

Koštana srž opskrbljuje progenitorske stanice za različite populacije limfocita i makrofaga te se u njoj odvijaju specifične imunološke reakcije. Služi kao glavni izvor serumskih imunoglobulina.

Slezena je kolonizirana limfocitima u kasnom embrionalnom razdoblju nakon rođenja. U bijeloj pulpi postoje zone ovisne i neovisne o timusu, koje su naseljene T- i B-limfocitima. Antigeni koji ulaze u tijelo potiču stvaranje limfoblasta u zoni slezene ovisnoj o timusu, au zoni neovisnoj o timusu bilježi se proliferacija limfocita i stvaranje plazma stanica.

Limfociti ulaze u limfne čvorove aferentnim limfnim žilama. Kretanje limfocita između tkiva, krvotoka i limfnih čvorova omogućuje stanicama osjetljivim na antigen da otkriju antigen i akumuliraju se na onim mjestima gdje dolazi do imunološke reakcije, a širenje memorijskih stanica i njihovih potomaka po tijelu omogućuje limfoidnom sustavu da organizira generalizirani imunološki odgovor.

Limfni folikuli probavni trakt i dišni sustav služe kao glavna ulazna vrata za antigene. U tim organima postoji tijesan odnos između limfoidnih stanica i endotela, kao u središnjim organima imunološkog sustava.

Stanice imunološkog sustava

Imunokompetentne stanice ljudskog tijela su T- i B-limfociti.

T-limfociti nastaju u embrionalnom timusu. U postembrionalnom razdoblju nakon sazrijevanja T-limfociti se naseljavaju u T-zonama perifernog limfnog tkiva. Nakon stimulacije (aktivacije) određenim antigenom, T-limfociti se transformiraju u velike transformirane T-limfocite iz kojih potom nastaje izvršna karika T-stanica.

T stanice sudjeluju u:

1) stanični imunitet;

2) regulacija aktivnosti B-stanica;

3) odgođena preosjetljivost (IV) tipa.

Razlikuju se sljedeće subpopulacije T-limfocita:

1) T-pomagači. Programiran za induciranje proliferacije i diferencijacije drugih vrsta stanica. Oni induciraju izlučivanje protutijela od strane B-limfocita i stimuliraju monocite, mastocite i T-killer progenitore da sudjeluju u staničnom imunološkom odgovoru. Ovu subpopulaciju aktiviraju antigeni povezani s genskim produktima MHC klase II, molekulama klase II prisutnim pretežno na površini B stanica i makrofaga;

2) supresorske T stanice. Genetski programirani za supresivnu aktivnost, oni uglavnom odgovaraju na produkte gena MHC klase I. Oni vežu antigen i luče faktore koji inaktiviraju T-pomagače;

3) T-ubojice. Prepoznaju antigen u kombinaciji s vlastitim MHC molekulama klase I. Izlučuju citotoksične limfokine.

Glavna funkcija B-limfocita je da se, kao odgovor na antigen, mogu umnožiti i diferencirati u plazma stanice koje proizvode protutijela.

B-limfociti se dijele u dvije subpopulacije: B1 i B2.

B1-limfociti prolaze kroz primarnu diferencijaciju u Peyerovim mrljama, a zatim se nalaze na površini seroznih šupljina. Tijekom humoralnog imunološkog odgovora mogu se pretvoriti u plazma stanice koje sintetiziraju samo IgM. Za njihovu transformaciju nisu uvijek potrebni T-pomagači.

B2-limfociti se diferenciraju u koštanoj srži, zatim u crvenoj pulpi slezene i limfnim čvorovima. Njihova transformacija u plazma stanice događa se uz sudjelovanje T-pomagača. Takve plazma stanice sposobne su sintetizirati sve klase humanih Ig.

Memorijske B-stanice su dugovječni B-limfociti koji potječu od zrelih B-stanica kao rezultat antigenske stimulacije uz sudjelovanje T-limfocita. Kada se ponovno stimuliraju antigenom, te se stanice aktiviraju puno lakše nego izvorne B stanice. Oni osiguravaju (uz sudjelovanje T-stanica) brzu sintezu velikog broja protutijela nakon ponovljenog prodiranja antigena u tijelo.

Makrofagi se razlikuju od limfocita, ali također igraju važnu ulogu u imunološkom odgovoru. Oni mogu biti:

1) stanice koje obrađuju antigen kada se pojavi odgovor;

2) fagociti u obliku izvršne veze.

Limfne stanice, s kojima su povezani svi imunološki mehanizmi, nastaju, sazrijevaju i funkcioniraju u određenim organima. Sadrže stanice s ograničenim transportom u tijelu, kao i brojne recirkulacijske stanice. Potonji su odgovorni, primjerice, za prepoznavanje antigena, prijenos informacija drugim organskim sustavima i za obrambene procese tijela u cjelini.

Organi imunološkog sustava dijele se na primarne (centralne) i sekundarne (periferne). Primarni središnji organi uključuju timusnu žlijezdu i Fabricijevu burzu, a nalaze se samo u ptica. Kod ljudi (i drugih sisavaca), ulogu Fabritiusove burze očito obavlja koštana srž, koja opskrbljuje matične stanice prekursore limfocita. Oba središnja organa imunološkog sustava su mjesta diferencijacije populacija limfocita. Timusna žlijezda opskrbljuje T-limfocite (limfociti ovisni o timusu), a B-limfociti se stvaraju u koštanoj srži (Bag of Fabricius).

Tijekom embrionalnog razvoja, matične stanice žumanjčana vrećica ili fetalna jetra koloniziraju timusnu žlijezdu ili koštanu srž (Fabriciusova vrećica). Nakon rođenja, koštana srž postaje jedini izvor matičnih stanica.

Periferni organi imunološkog sustava uključuju slezenu, limfne čvorove, krajnike, kao i limfno tkivo povezano s crijevima i bronhima. Do rođenja, oni još uvijek praktički nisu formirani, jer nisu došli u kontakt s antigenima. Limfopoeza u njima se provodi samo u prisutnosti antigene stimulacije.

Periferne organe imunološkog sustava naseljavaju B- i T-limfociti iz središnjih organa imunološkog sustava, a svaka populacija migrira u svoju zonu – timus-ovisnu i timus-neovisnu. Nakon kontakta s antigenom u tim organima, limfociti se uključuju u recirkulaciju, tako da niti jedan antigen ne prođe nezapaženo od strane limfocita.

Timusna žlijezda (timus)

Timus ima vodeću ulogu u regulaciji populacije T-limfocita. Timus opskrbljuje limfocite, koji su embriju potrebni za rast i razvoj limfoidnih organa i staničnih populacija u različitim tkivima. Diferencirajući, limfociti, zbog oslobađanja humoralnih tvari, primaju antigene markere na svojoj membrani.

Žlijezda se sastoji od mnogo malih režnjeva, u svakom od njih se mogu razlikovati kortikalni i medulalni sloj. Kortikalni sloj je gusto ispunjen limfocitima na koje utječu "faktori timusa" koje izlučuju epitelne stanice ovog sloja - čimbenici koji igraju važnu ulogu u diferencijaciji T-limfocita. Limfociti kortikalnog sloja karakteriziraju izražena anizocitoza. Veliki limfociti nalaze se pretežno u vanjska zona korteks (odakle dolaze matične stanice) gdje nastavljaju proliferirati. U unutarnjoj zoni korteksa je veliki broj mali limfociti koji nose antigene T-stanica. Većina ih umire u timusu.

U meduli se nalazi mala količina, ali već zrelih T-limfocita koji izlaze iz timusa i uključuju se u cirkulaciju kao T-pomagači, T-kileri, T-supresori.

U timusu postoji barijera između cirkulirajuće krvi i kortikalnog sloja slična krvno-moždanoj barijeri, zbog čega samo stanice medule dolaze u kontakt s antigenom.

Apsolutna masa i veličina timusa povećavaju se do puberteta. Iz djetinjstvo do puberteta u timusu raste broj malih limfocita, a smanjuje se sadržaj u organu svih ostalih stanica (makrofaga, mioidnih Langerhansovih stanica, eozinofila, mastocita, plazma i neuroendokrinih stanica). Involucija žlijezde povezana sa starošću počinje u pubertetu. Atrofija počinje kortikalnom zonom, zatim slijedi obraštanje parenhima masnim tkivom, a aktivnost u parenhimskim otočićima (meduli) traje do starosti.

Koštana srž

Koštana srž nije direktno limfni organ, ali je treba smatrati organom imunološkog sustava. S jedne strane, opskrbljuje sve stanice progenitore za različite populacije limfocita i makrofaga, as druge strane, u koštanoj srži se javljaju specifične imunološke reakcije, povezane, na primjer, sa sintezom antitijela. To se događa na sljedeći način. Nekoliko dana nakon početka sekundarnog imunološkog odgovora, aktivirane memorijske B stanice migriraju u koštanu srž, gdje sazrijevaju u plazma stanice. Iako se koštanoj srži ne pridaje velika važnost kao mjestu sinteze protutijela, ona ipak služi kao glavni izvor serumskih imunoglobulina. Koštana srž, za razliku od perifernog limfoidnog tkiva, sporo reagira na antigen, ali je odgovor duži i praćen je učinkovitijom proizvodnjom protutijela pri naknadnom kontaktu s antigenom. Limfociti čine približno 20% svih stanica koštane srži (80% su stanice prekursori eritrocita, granulocita, monocita, megakariocita).

Tijekom razdoblja intrauterini život u koštanoj srži dominiraju nediferencirane stanice. Obično su prisutni u nedonoščadi iu prvim mjesecima života, a njihov broj se značajno smanjuje s dobi. Koštana srž djece sadrži više B i pre-B stanica nego mozak odraslih; postotak tih stanica opada s godinama.

Slezena

imuni timus limfocit slezena

Slezena je kolonizirana limfocitima u kasnom embrionalnom razdoblju i nakon rođenja. Akumuliraju se u perivaskularnim prostorima i prekursori su bijele pulpe slezene. U bijeloj pulpi postoje zone ovisne i neovisne o timusu, koje su naseljene T- odnosno B-limfocitima. T-stanice se nalaze uglavnom u periarterijalnim područjima, B-stanice - u limfnim mufovima i folikulima. Antigeni dospijevaju u slezenu kroz krvotok i fiksiraju se u njoj dendritične stanice te u rubnoj zoni (imunološke reakcije dovode do značajnih morfoloških promjena u slezeni), odakle se transportiraju u bijelu pulpu i u njoj smještene reprodukcijske centre. Ovi antigeni induciraju stvaranje limfoblasta u zoni slezene ovisnoj o timusu, au zoni neovisnoj o timusu bilježi se proliferacija limfocita i stvaranje plazma stanica.

Slezena kontrolira citološki sastav krvi, uklanjajući iz krvotoka eritrocite i leukocite koji su izgubili funkcionalnu aktivnost, a također stvara nove limfocite kao odgovor na strane antigene, osobito korpuskularne antigene, koji su ušli u krvotok.

Putevi migracije limfocita

Limfni sustav skuplja tekućinu (limfu) iz tkiva i odvodi je u krvotok. Također sadrži stanice uključene u borbu protiv infekcije.

Kada krv teče kroz krvne kapilare, kroz njihove stijenke iz krvi curi tekućina koja opskrbljuje stanice hranjivim tvarima i kisikom, a iz njih uzima metabolički otpad. Tada se većina te tekućine iz tkivnih prostora kroz stijenke krvnih kapilara vraća u krvotok.

Limfociti ulaze u LU kroz aferentne limfne žile, prodirući kroz stijenke postkapilarnih venula s takozvanim visokim endotelom. Na endotelnim stanicama koje oblažu te venule postoje posebni receptori koji usmjeravaju odgovarajuću populaciju limfocita u limfne čvorove. Kretanje limfocita između tkiva, krvotoka i limfnih čvorova omogućuje stanicama osjetljivim na antigen da otkriju antigen i akumuliraju se na onim mjestima gdje dolazi do imunološke reakcije, a širenje memorijskih stanica i njihovih potomaka po tijelu omogućuje limfnom sustavu da organizirati generalizirani imunološki odgovor. Već 24 sata nakon ulaska antigena u LU ili slezenu, stanice iz cirkulirajućeg pula limfocita koje reagiraju na njega nakupljaju se na mjestu lokalizacije antigena, intenzivno se razmnožavaju, a aktivirane blastne stanice nakon 3 dana napuštaju LU.

Limfni folikuli probavnog i respiratornog trakta

Limfni folikuli probavnog i dišnog sustava trakta služe kao "glavna "ulazna vrata" za antigene. Sadrže brojne limfne folikule slične građe onima slezene i limfnih čvorova. Limfni elementi ovih trakta su krajnici (ima ih 6: nepčano, lingvalno, faringealno, tubalno), limfoidno tkivo dišnog trakta i crijeva, uključujući Peyerove mrlje i slijepo crijevo. U svim tim organima postoji tijesan odnos između limfoidnih stanica i endotela, kao u središnjih organa imunološkog sustava. Budući da epidermalni epitel ima određenu sekretornu aktivnost, pripisuje mu se utjecaj na sazrijevanje B -limfocita. Međutim, ova pretpostavka još nije potvrđena.

Vjeruje se da limfoidno tkivo povezano sa sluznicama tvori poseban sekretorni sustav u kojem cirkuliraju stanice koje sintetiziraju IgA i IgG.

Na primjer, ulazeći u crijevo, antigen prodire u Peyerove mrlje kroz specijalizirane epitelne stanice i stimulira antigen-reaktivne limfocite. Nakon aktivacije ti limfociti limfnim protokom prolaze kroz mezenterične limfne čvorove, ulaze u torakalni limfni kanal, potom u krv i u laminu propriju, gdje se pretvaraju u stanice koje proizvode IgA, a kao rezultat tako široke rasprostranjenosti, štite veliki dio crijeva sintetizirajući zaštitna protutijela. Slične stanice također su koncentrirane u limfoidnom tkivu pluća, mokraćnog trakta, štiteći tako tijelo od infekcija. Cirkulacijski sustav

· Važnu ulogu ima cirkulacijski sustav koji uključuje: Limfne kapilare – vrlo tanke žile endotelnog tkiva, zatvorene na jednom kraju, raspoređene po cijelom tijelu. Limfna kapilarna mreža isprepletena je s cirkulacijskom kapilarnom mrežom, iako su njezine žile veće. Limfne žile - njihova struktura je slična strukturi vena, ali su zidovi tanji. Tvore ga različiti čvorovi s polumjesečevim zaliscima iznutra, koji se otvaraju samo kada prime pritisak iz prethodnog čvora i stoga sprječavaju obrnuti protok limfe. Limfne žile iz crijevnih resica prazne se u spremnik koji se naziva Pecketova cisterna. Limfni kanali su veće žile koje vraćaju limfu u cirkulaciju.

· Limfni čvorovi - meke tvorevine u obliku graha ili vrpce. Smješteni su u skupinama duž toka limfnih žila. Osoba ima oko 460 limfnih čvorova. Njihova veličina kreće se od 1 do 22 milimetra duljine. U limfnim čvorovima nastaju B- i T-limfociti i antitijela, koji najaktivnije sudjeluju u imunološkim procesima. Oni također obavljaju funkciju barijere-filtracije. U njima se zadržavaju i neutraliziraju strane čestice, mikrobi i tumorske stanice koje dolaze s protokom limfe. Sudjeluju u metabolizmu, u preraspodjeli tekućine i oblikovanih elemenata između krvi i limfe...

Limfa je bezbojna tekućina koja cirkulira kroz limfne žile. Sadrži veliki broj limfocita – bijelih krvnih stanica koje sudjeluju u zaštiti organizma od mnogih bolesti.

Glavne funkcije

Imunološki sustav je stoga prirodni obrambeni mehanizam našeg tijela koji održava konstantu unutarnje okruženje, uništavajući sve strano. Samo sada, nažalost, danas je sve više "vanzemaljaca". Ekologija koja se pogoršava, katastrofe izazvane čovjekom, stres i još mnogo, mnogo toga doveli su do toga da je divan sustav stvoren evolucijom izložen sve većim vanjskim udarima. A pomoć joj svakako treba!

1. Imunološki sustav odgovoran je za tri vrlo važna procesa: zamjenu istrošenih, ostarjelih stanica raznih organa našeg tijela; Zaštita tijela od prodiranja raznih vrsta infekcija - virusa, bakterija, gljivica; “Popravak” dijelova našeg tijela oštećenih infekcijama i drugim negativnim utjecajima: zračenjem, trovanjem, mehaničkim oštećenjima i još mnogo toga. Normalan, zdrav odgovor imunološkog sustava je da pokuša uzvratiti udarac "autsajderu".



Slični članci

  • engleski - sat, vrijeme

    Svatko tko je zainteresiran za učenje engleskog morao se suočiti s čudnim oznakama str. m. i a. m , i općenito, gdje god se spominje vrijeme, iz nekog razloga koristi se samo 12-satni format. Vjerojatno za nas žive...

  • "Alkemija na papiru": recepti

    Doodle Alchemy ili Alkemija na papiru za Android je zanimljiva puzzle igra s prekrasnom grafikom i efektima. Naučite kako igrati ovu nevjerojatnu igru ​​i pronađite kombinacije elemenata za dovršetak Alkemije na papiru. Igra...

  • Igra se ruši u Batman: Arkham City?

    Ako ste suočeni s činjenicom da se Batman: Arkham City usporava, ruši, Batman: Arkham City se ne pokreće, Batman: Arkham City se ne instalira, nema kontrola u Batman: Arkham Cityju, nema zvuka, pojavljuju se pogreške gore, u Batmanu:...

  • Kako odviknuti osobu od automata Kako odviknuti osobu od kockanja

    Zajedno s psihoterapeutom klinike Rehab Family u Moskvi i specijalistom za liječenje ovisnosti o kockanju Romanom Gerasimovim, Rating Bookmakers pratili su put kockara u sportskom klađenju - od stvaranja ovisnosti do posjeta liječniku,...

  • Rebusi Zabavne zagonetke zagonetke zagonetke

    Igra "Zagonetke Šarade Rebusi": odgovor na odjeljak "ZAGONETKE" Razina 1 i 2 ● Ni miš, ni ptica - ona se zabavlja u šumi, živi na drveću i grize orahe. ● Tri oka - tri reda, crveno - najopasnije. Razina 3 i 4 ● Dvije antene po...

  • Uvjeti primitka sredstava za otrov

    KOLIKO NOVCA IDE NA KARTIČNI RAČUN SBERBANK Važni parametri platnog prometa su rokovi i tarife odobrenja sredstava. Ti kriteriji prvenstveno ovise o odabranoj metodi prevođenja. Koji su uvjeti za prijenos novca između računa