Μετά από ανεπιτυχείς προσπάθειες να γίνουν γονείς, πολλά ζευγάρια υποβάλλονται σε μια σειρά εξετάσεων για τον εντοπισμό της αιτίας της υπογονιμότητας, μεταξύ των οποίων είναι και ένα τεστ γενετικής ασυμβατότητας. Ποια είναι η βάση για μια τόσο χρονοβόρα και δαπανηρή ανάλυση και πώς μπορεί να βοηθήσει στην επίλυση του προβλήματος;

παθολογική ομοιότητα

ΣΤΟ συνηθισμένη ζωήκάποια ομοιότητα των συζύγων γίνεται αντιληπτή ως θετικός παράγοντας. Αλλά αν ένα ζευγάρι έχει ταίρι σε γενετικό επίπεδο, στις περισσότερες περιπτώσεις αυτό θα επηρεάσει την ικανότητα σύλληψης ενός παιδιού.

Το γεγονός είναι ότι ο προστατευτικός μηχανισμός μιας γυναίκας είναι πολύ ευαίσθητος στα ξένα κύτταρα. Δεν υπάρχει τίποτα κακό με αυτό, αλλά όταν συμβεί εγκυμοσύνη, θα πρέπει να ενεργοποιήσει ένα επιπλέον στρώμα προστασίας που θα προστατεύσει το γονιμοποιημένο ωάριο από την απόρριψη. Αυτό είναι δυνατό μόνο εάν ο γονότυπος του εμβρύου αποτελείται από διαφορετικές αλυσίδες DNA - πατέρα και μητέρα .

Εάν οι γενετικές παράμετροι των γονέων είναι παρόμοιες, το ανοσοποιητικό σύστημα της γυναίκας αντιλαμβάνεται το έμβρυο ως μέρος των δικών του, αλλά τροποποιημένων κυττάρων που πρέπει να «καταστραφούν» και προσπαθεί να τα καταστείλει. Ως αποτέλεσμα, η εγκυμοσύνη διακόπτεται στην αρχή ή δεν εμφανίζεται καθόλου.

Πότε πρέπει να εξεταστούν οι σύζυγοι;

Μπορείτε να υποπτευθείτε τη γενετική ανομοιότητα των συζύγων σύμφωνα με τα ακόλουθα κριτήρια:

• Αποτυχία.
• Αποβολές ανά πάσα στιγμή χωρίς δικαιολογημένους λόγους.
• Ανεπιτυχείς προσπάθειες τεχνητής γονιμοποίησης.
• Παρατεταμένη υπογονιμότητα με τακτική σεξουαλική δραστηριότητα.
• Η ηλικία των συζύγων είναι άνω των 35 ετών.

Σύμφωνα με στατιστικά στοιχεία, μεταξύ των αιτιών της υπογονιμότητας, το 15-20% είναι γενετικοί και ανοσολογικοί παράγοντες.

Η βάση για το τεστ συμβατότητας είναι ο γάμος μεταξύ συγγενών εξ αίματος. Σε αυτή την περίπτωση, εκτός από την αδυναμία να μείνει έγκυος, υπάρχει κίνδυνος να γεννηθεί το παιδί με γενετικές παθολογίες.

Πριν ξεκινήσετε τη μελέτη, πρέπει να βεβαιωθείτε ότι οι αιτίες της υπογονιμότητας δεν σχετίζονται με άλλους παράγοντες. Για να γίνει αυτό, ο σύζυγος και η σύζυγος πρέπει να υποβληθούν σε όλες τις απαραίτητες εξετάσεις από αναπαραγωγολόγο.

Παρεμπιπτόντως, μια δοκιμή συμβατότητας (τύπος HLA) μπορεί να συνταγογραφηθεί για άτομα που πάσχουν από αυτοάνοσα νοσήματα και παιδιά με υποψία κοιλιοκάκης.

Μηχανισμός υλοποίησης

Για ανάλυση, και οι δύο σύζυγοι πρέπει να δώσουν αίμα από φλέβα σε ειδικό εργαστήριο.

Δύο εβδομάδες πριν, συνιστάται να αποκλείσετε τη χρήση:

1. αλκοόλ.
2. τσιγάρα.
3. αντιβιοτικά.

Ένας άνδρας και μια γυναίκα δεν πρέπει να αρρωστήσουν αυτή τη στιγμή, καθώς αυτό μπορεί να επηρεάσει τα αποτελέσματα. . Αφού περάσει η ανάλυση, μελετάται το γενετικό υλικό που προκύπτει και στη συνέχεια συγκρίνονται τα χαρακτηριστικά και των δύο συζύγων. Για αυτό, τα λευκοκύτταρα απομονώνονται από το αίμα, καθώς περιέχουν μια μικρή συγκέντρωση αντιγόνων.

Υπάρχουν δύο μέθοδοι έρευνας:

• Καρυότυπος - μελέτη του συνόλου των χρωμοσωμάτων. Μια τέτοια ανάλυση πραγματοποιείται μία φορά και βοηθά στον εντοπισμό των γενετικών παθολογιών των γονέων. Με τη βοήθεια του διαγιγνώσκεται γενετική προδιάθεση σε πολλές ασθένειες.
• Δακτυλογράφηση HLA , το οποίο καθορίζει τα αντιγόνα της συμβατότητας των ιστών στους συζύγους.
  Τα αντιγόνα του συμπλέγματος HLA αντιπροσωπεύονται από τρεις κατηγορίες. Κατά κανόνα, η ανάλυση στοχεύει στη μελέτη της πρώτης και της δεύτερης κατηγορίας γονιδίων (κατηγορία Ι: HLA-A, HLA-B, HLA-C, κατηγορία II: DR, DP, DQ).

Οι ασθενείς που αποφασίζουν να κάνουν ένα τεστ συμβατότητας μπορούν να κάνουν δύο διαφορετικές εξετάσεις - πρώτης και δεύτερης κατηγορίας. Αλλά για μεγαλύτερο περιεχόμενο πληροφοριών, οι γιατροί συμβουλεύουν να κάνετε και τις δύο εξετάσεις.

Αντιγόνα του συμπλέγματος HLA είναι σύνθετες πρωτεΐνες που αποτελούνται από ξεχωριστά μέρη (τομείς), για καθένα από τα οποία υπάρχουν περισσότερες από δύο παραλλαγές (αλληλόμορφα) του ίδιου γονιδίου.

Δεδομένου ότι είναι σχεδόν αδύνατο για έναν απλό άνθρωπο να κατανοήσει αυτές τις κωδικοποιήσεις, η αποκωδικοποίηση των αποτελεσμάτων πραγματοποιείται από έναν γενετιστή.

Ορισμένοι επιστήμονες έχουν καταλήξει στο συμπέρασμα ότι λόγω της γενετικής ποικιλομορφίας που λαμβάνουν τα παιδιά από γονείς διαφορετικών εθνικοτήτων, ο δικός τους γονότυπος λαμβάνει πολλά πλεονεκτήματα. Κατά τη γνώμη τους, τέτοια παιδιά γεννιούνται πιο ψηλά, πιο όμορφα και πιο μορφωμένα από τα υπόλοιπα.

Τι δείχνουν τα αποτελέσματα;

Θα πρέπει να περιμένετε για το αποτέλεσμα από 7 έως 23 ημέρες, ανάλογα με τη μέθοδο που εκτελέστηκε:

• Καρυότυπος - 20-23 ημέρες.
• Δακτυλογράφηση HLA - 5-7 ημέρες.

Πρέπει να σημειωθεί ότι η πλήρης γενετική ασυμβατότητα είναι εξαιρετικά σπάνια. Σε περίπτωση που η ανάλυση έδειξε μερική ασυμβατότητα, για ένα ή δύο αλληλόμορφα, ένα παντρεμένο ζευγάρι μπορεί να προσπαθήσει να συλλάβει ένα παιδί χωρίς ιατρική παρέμβαση, δεδομένου ότι μια τέτοια γενετική ταυτότητα δεν είναι κρίσιμη.

Μια αντιστοίχιση για 3 ή περισσότερα αντιγόνα HLA της δεύτερης κατηγορίας υποδηλώνει ότι ήταν οι αντιστοιχίες στην αλυσίδα του DNA που προκάλεσαν τον ανεπιτυχή σχεδιασμό εγκυμοσύνης. Στην ιατρική, αυτό το φαινόμενο ονομάζεται ανοσολογική υπογονιμότητα.

Επί του παρόντος, η ιατρική είναι σε θέση να διορθώσει τη γενετική ασυμβατότητα, μετά την οποία το ζευγάρι έχει κάθε ευκαιρία να γεννήσει ένα υγιές παιδί.

Αυτό θα απαιτήσει φαρμακευτική θεραπείακαι οι δύο σύζυγοι ή μόνο γυναίκες, ανάλογα με το βαθμό ασυμβατότητας. Συχνά σε αυτές τις περιπτώσεις, μια γυναίκα έχει ενεργή ανοσοποίηση με τα κύτταρα του συζύγου της προκειμένου να συνηθίσει το σώμα της να τα αναγνωρίζει. Μετά την επιτυχία του τεστ και την επιτυχή θεραπεία, το 85-90% των ζευγαριών καταφέρνουν να γεννήσουν ένα παιδί. . Επιπλέον, όλα τα επόμενα παιδιά αυτής της οικογένειας γεννιούνται χωρίς τη βοήθεια ειδικών.

Το τεστ για τη γενετική ασυμβατότητα επιτρέπει σε πολλά ζευγάρια να γίνουν ευτυχισμένοι γονείς. Αλλά πριν από τη διεξαγωγή ανάλυσης για συμβατότητα με αντιγόνα HLA, οι σύζυγοι θα πρέπει να επισκεφτούν έναν ειδικό αναπαραγωγικό και στη συνέχεια έναν γενετιστή. Επίσης, το ζευγάρι θα πρέπει να είναι έτοιμο για πρόσθετη θεραπεία, ο μόνος τρόπος πρόληψης της υπογονιμότητας και ελαχιστοποίησης του κινδύνου γενετικών ανωμαλιών.

HLA - αντιγόνα ανθρώπινων λευκοκυττάρων - αντιγόνα συμβατότητας ιστών. (συνώνυμο: MHC - κύριο σύμπλεγμα ιστοσυμβατότητας - κύριο σύμπλεγμα ιστοσυμβατότητας).

Στην επιφάνεια σχεδόν όλων των κυττάρων του σώματος υπάρχουν μόρια (πρωτεΐνες), τα οποία ονομάζονται αντιγόνα μείζονος συμπλέγματος ιστοσυμβατότητας (HLA - αντιγόνα). Το όνομα HLA - αντιγόνα δόθηκε λόγω του γεγονότος ότι αυτά τα μόρια αντιπροσωπεύονται πληρέστερα στην επιφάνεια των λευκοκυττάρων (κύτταρα αίματος). Κάθε άτομο έχει ένα ξεχωριστό σύνολο αντιγόνων HLA.

Τα μόρια HLA λειτουργούν ως ένα είδος «κεραίας» στην επιφάνεια των κυττάρων, επιτρέποντας στο σώμα να αναγνωρίσει τα δικά του και ξένα κύτταρα (βακτήρια, ιούς, καρκινικά κύτταρακ.λπ.) και, εάν είναι απαραίτητο, να ξεκινήσει μια ανοσολογική απόκριση που διασφαλίζει την παραγωγή ειδικών αντισωμάτων και την απομάκρυνση ενός ξένου παράγοντα από το σώμα.

Η σύνθεση των πρωτεϊνών HLA - το σύστημα καθορίζεται από τα γονίδια του κύριου συμπλέγματος ιστοσυμβατότητας, τα οποία βρίσκονται στο κοντό βραχίονα του 6ου χρωμοσώματος. Υπάρχουν δύο κύριες κατηγορίες γονιδίων μείζονος συμπλέγματος ιστοσυμβατότητας:

• Η κατηγορία Ι περιλαμβάνει γονίδια των τόπων A, B, C.
• Κατηγορία ΙΙ - D-περιοχή (υποκοίτες DR, DP, DQ).

Τα αντιγόνα HLA κατηγορίας Ι υπάρχουν στην επιφάνεια σχεδόν όλων των κυττάρων του σώματος, ενώ οι πρωτεΐνες συμβατότητας ιστών κατηγορίας ΙΙ εκφράζονται κυρίως στα κύτταρα. ανοσοποιητικό σύστημα, μακροφάγα, επιθηλιακά κύτταρα.

Τα αντιγόνα ιστικής συμβατότητας εμπλέκονται στην αναγνώριση ξένου ιστού και στο σχηματισμό ανοσοαπόκρισης. Ο φαινότυπος HLA λαμβάνεται απαραίτητα υπόψη κατά την επιλογή δότη για τη διαδικασία μεταμόσχευσης. Ευνοϊκή πρόγνωσηΟι μεταμοσχεύσεις οργάνων είναι υψηλότερες με τη μεγαλύτερη ομοιότητα του δότη και του λήπτη όσον αφορά τα αντιγόνα συμβατότητας ιστών.

Η σχέση μεταξύ των αντιγόνων HLA και της προδιάθεσης για μια σειρά ασθενειών έχει αποδειχθεί. Έτσι, σχεδόν στο 85% των ασθενών με αγκυλοποιητική σπονδυλίτιδα και σύνδρομο Reiter, ανιχνεύθηκε αντιγόνο HLA B27. Περισσότερο από το 95% των ασθενών με ινσουλινοεξαρτώμενο σακχαρώδη διαβήτη έχουν αντιγόνα HLA DR3, DR4.

Όταν κληρονομούνται αντιγόνα συμβατότητας ιστών, το παιδί λαμβάνει ένα γονίδιο από κάθε τόπο και από τους δύο γονείς, δηλ. Τα μισά από τα αντιγόνα ιστικής συμβατότητας κληρονομούνται από τη μητέρα και τα μισά από τον πατέρα. Έτσι, το παιδί είναι μισό ξένο προς το σώμα της μητέρας. Αυτή η «ξενικότητα» είναι ένα φυσιολογικό φυσιολογικό φαινόμενο που πυροδοτεί ανοσολογικές αντιδράσεις με στόχο τη διατήρηση της εγκυμοσύνης. Σχηματίζεται ένας κλώνος ανοσοκυττάρων που παράγει ειδικά «προστατευτικά» (ανασταλτικά) αντισώματα.

Η ασυμβατότητα των συζύγων για τα αντιγόνα HLA και η διαφορά μεταξύ του εμβρύου και του μητρικού οργανισμού είναι σημαντικό σημείοαπαιτείται για τη διατήρηση και τη διεξαγωγή μιας εγκυμοσύνης. Με τη φυσιολογική εξέλιξη της εγκυμοσύνης, τα αντισώματα «μπλοκαρίσματος» στα πατρικά αντιγόνα εμφανίζονται από τα πρώτα στάδια της εγκυμοσύνης. Επιπλέον, τα πιο πρώιμα είναι αντισώματα σε αντιγόνα ιστοσυμβατότητας κατηγορίας II.

Η ομοιότητα των συζύγων ως προς τα αντιγόνα ιστικής συμβατότητας οδηγεί στην «ομοιότητα» του εμβρύου με το σώμα της μητέρας, η οποία προκαλεί ανεπαρκή αντιγονική διέγερση του ανοσοποιητικού συστήματος της γυναίκας και δεν προκαλούνται οι απαραίτητες αντιδράσεις για τη διατήρηση της εγκυμοσύνης. Η εγκυμοσύνη γίνεται αντιληπτή ως ξένα κύτταρα. Σε αυτή την περίπτωση, συμβαίνει αυθόρμητη άμβλωση.

Για τον προσδιορισμό των αντιγόνων συμβατότητας των ιστών στους συζύγους, πραγματοποιείται τυποποίηση HLA. Για ανάλυση, λαμβάνεται αίμα από μια φλέβα και απομονώνονται λευκοκύτταρα από το προκύπτον δείγμα (κύτταρα αίματος, στην επιφάνεια των οποίων αντιπροσωπεύονται ευρέως τα αντιγόνα συμβατότητας ιστών). Ο φαινότυπος HLA προσδιορίζεται με αλυσιδωτή αντίδραση πολυμεράσης.

HLA τυποποίηση συζύγων

HLA τυποποίηση συζύγων

Δακτυλογράφηση HLAΟι σύζυγοι είναι μια από τις μεθόδους για τον προσδιορισμό των αιτιών της υπογονιμότητας, η οποία βασίζεται στη μελέτη των ανοσολογικών χαρακτηριστικών των οργανισμών ενός άνδρα και μιας γυναίκας. Η ουσία της τεχνικής είναι να προσδιοριστεί η «συμβατότητα» των συνεργατών.

Χαρακτηριστικά συμβατότητας HLA

Τα αντιγόνα HLA είναι ειδικοί δείκτες που υπάρχουν σε όλα τα κύτταρα ενός ζωντανού οργανισμού. Αντιπροσωπεύονται από ένα μοναδικό σύνολο διαφορετικών αλληλουχιών μορίων πρωτεΐνης που διαφέρουν από άτομο σε άτομο.

Αυτές οι δομές υπάρχουν στο σώμα για να αναγνωρίζουν τα «εαυτά» και τα «ξένα» κύτταρα. Φυσιολογικά, με τη διείσδυση ξένων μικροοργανισμών (ιούς, βακτήρια) ή τη μεταμόσχευση οργάνων δότων, πυροδοτούνται άμεσα ανοσολογικές αντιδράσεις, οι οποίες εκδηλώνονται με την καταστροφή των αντίστοιχων κυττάρων.

Εάν αυτό είναι καλό στην περίπτωση ιών και παθογόνων μικροβίων, τότε κατά τη μεταμόσχευση, οι ασθενείς πρέπει να χρησιμοποιούν ανοσοκατασταλτικά για την κανονική λειτουργία του νέου οργάνου ή μέρους του σώματος. Σύμφωνα με το ίδιο σχήμα λειτουργεί και η αντικαρκινική άμυνα του οργανισμού. Τα μεταλλαγμένα κύτταρα αναγνωρίζονται αμέσως και καταστρέφονται.

Στην περίπτωση της εγκυμοσύνης (η φυσιολογική της πορεία), το έμβρυο είναι κατά το ήμισυ «ξένο» για τον οργανισμό της μητέρας, αφού λάμβανε το 50% του γενετικού υλικού από τον πατέρα. Το παιδί δεν απορρίπτεται λόγω του μηχανισμού σύνθεσης ανασταλτικών αντισωμάτων που εμποδίζουν τον θάνατό του. Ωστόσο, εάν τα σετ αντιγόνων στους συζύγους είναι πολύ παρόμοια, αυτή η διαδικασία διακόπτεται.

Εάν η ανάλυση τυποποίησης HLA ανιχνεύσει την παρουσία πολύ συχνών ομοιοτήτων στις αντίστοιχες αλληλουχίες ενός άνδρα και μιας γυναίκας, αυτός μπορεί να είναι ο κύριος παράγοντας στην αδυναμία γέννησης ενός εμβρύου. Ο λόγος είναι ότι το σώμα της μητέρας δεν παράγει αρκετά ανασταλτικά αντισώματα. Αντίστοιχα, το παιδί δεν θεωρείται από αυτόν ως «προστατευμένος ξένος», αλλά ως αλλοιωμένοι ιστοί που πρέπει να καταστραφούν.

Πώς γίνεται η ανάλυση HLA;

Η συμβατότητα HLA μελετάται σε πολλές περιπτώσεις. Οι ενδείξεις για τη μελέτη είναι:

• Ανεξήγητη υπογονιμότητα.
• Συνήθης αποβολή.

Μερικοί γιατροί σε τέτοιες καταστάσεις προτείνουν στους ασθενείς τους να υποβληθούν σε τυποποίηση HLA. Η αποκρυπτογράφηση των τελικών αποτελεσμάτων θα αποκαλύψει τη «συμβατότητα» των συζύγων. Παρόλα αυτά, αυτή τη μέθοδοδεν είναι ο μόνος τρόπος προσδιορισμού της αιτίας της παθολογίας. Επιπλέον, έχει μια σειρά από σοβαρά μειονεκτήματα.

Η ίδια η διαδικασία της μελέτης του πολυμορφισμού των αντιγόνων HLA μπορεί να πραγματοποιηθεί με δύο τρόπους:

1. Κλασικό (ορολογικό). Σε αυτή την περίπτωση, με βάση μια μικρολεμφοκυτταροτοξική δοκιμή, αναλύεται η παρουσία ειδικών αντισωμάτων, γεγονός που καθιστά δυνατό τον προσδιορισμό της ομοιότητας ή της διαφοράς στα αντίστοιχα σύνολα πρωτεϊνικών μορίων των συζύγων.
2. Μοριακή γενετική. Σε αυτή την περίπτωση, χρησιμοποιείται αλυσιδωτή αντίδραση πολυμεράσης (PCR), η οποία καθιστά δυνατή την ακριβέστερη αξιολόγηση της παρουσίας ήδη ειδικών γονιδίων που κωδικοποιούν την εμφάνιση των αντιγόνων HLA.

Η μοριακή γενετική τυποποίηση HLA παραμένει η καλύτερη και η μεγαλύτερη ζήτηση. Τα αποτελέσματα μιας τέτοιας μελέτης είναι πιο ακριβή. Τα ψευδώς θετικά και ψευδώς αρνητικά αποτελέσματα είναι πολύ λιγότερο συχνά.

HLA και εξωσωματική γονιμοποίηση

Παρουσία προηγουμένως ανεπιτυχών προσπαθειών εξωσωματικής γονιμοποίησης ή συνήθους αποβολής, οι γιατροί μερικές φορές συνιστούν να κάνετε μια εξέταση HLA για συμβατότητα συζύγου. Αυτό θα σας επιτρέψει να διαπιστώσετε την παρουσία ενός συγκεκριμένου προβλήματος και να επιλέξετε τη σωστή μεθοδολογία προετοιμασίας για την αντίστοιχη διαδικασία. Βασικά, λαμβάνεται απόφαση για έναρξη ανοσοτροποποιητικής θεραπείας, η οποία αποφεύγει την απόρριψη του εμβρύου από τον οργανισμό της μητέρας.

Μπορείτε να κάνετε ένα τεστ τυποποίησης HLA σε διάφορες αναπαραγωγικές κλινικές που ασχολούνται με τη στειρότητα. Με βάση τη μελέτη 5-9 γονιδίων, πραγματοποιείται ανάλυση της συμβατότητας των αντίστοιχων συμπλεγμάτων στους συζύγους. Τέτοια κέντρα προσφέρουν στους ασθενείς τους να υποβληθούν σε τυποποίηση HLA. Η αποκρυπτογράφηση των αποτελεσμάτων τις περισσότερες φορές διαρκεί μόνο μερικές ημέρες.

Μειονεκτήματα της μελέτης

Η πληκτρολόγηση HLA συζύγων, η τιμή της οποίας μερικές φορές μπορεί να είναι αρκετά υψηλή (ανάλογα με τη συγκεκριμένη κλινική), έχει αρκετές πολύ σημαντικές ιδιότητες που την καθιστούν μια μη πολύ κατατοπιστική μελέτη. Τα κυριότερα είναι:

• Η μελέτη μόνο 5-9 γονιδίων στη διαδικασία τυποποίησης. Λαμβάνοντας υπόψη ότι περισσότερα από 100 γονίδια ευθύνονται για το σχηματισμό του συμπλέγματος HLA, είναι προφανές ότι μια τέτοια διάγνωση δεν είναι αξιόπιστη.
• Το κόστος μιας τέτοιας υπηρεσίας όπως η πληκτρολόγηση HLA. Η τιμή για κάθε μεμονωμένο σύνολο γονιδίων είναι διαφορετική. Για μια πλήρη εξέταση, μερικές φορές πρέπει να πληρώσετε περίπου 20 χιλιάδες ρούβλια.
• Υπάρχουν σχετικά λίγες κλινικές όπου μπορεί να γίνει τυποποίηση HLA. Η Μόσχα και άλλες μεγάλες πόλεις προσφέρουν αυτή την υπηρεσία στους ασθενείς τους, αλλά στις περισσότερες πόλεις παραμένει μη διαθέσιμη.

Οι γιατροί της VitroClinic θεωρούν ακατάλληλο να υποβληθούν σε εξέταση τύπου HLA. Το κόστος του είναι πολύ υψηλότερο από το πραγματικό περιεχόμενο πληροφοριών. Στις περισσότερες περιπτώσεις, πρέπει ακόμα να συνταγογραφήσετε πρόσθετες μεθόδους για την εξέταση των συζύγων, καθώς η πληκτρολόγηση HLA δεν σας επιτρέπει να προσδιορίσετε ξεκάθαρα την αιτία της υπογονιμότητας.

Ο ρόλος του συστήματος συμβατότητας ανθρώπινου ιστού

Το σύστημα ανθρώπινης βιολογικής (ιστικής) συμβατότητας (HLA) κατηγορίας ΙΙ εκτελεί μια σειρά από σημαντικές λειτουργίες στο σώμα. προστατευτικές λειτουργίες:

Ανοσολογική απόκριση στην εισαγωγή μόλυνσης.
- αφαίρεση από το σώμα κύτταρα όγκου;
-ανάπτυξη επίκτητης ανοσίας.

Ο όρος «HLA» (Human Leukocyte Antigen) χρησιμοποιείται λόγω του γεγονότος ότι όλα τα αντιγόνα (πρωτεΐνες) αυτού του συστήματος βρίσκονται στην επιφάνεια των λευκοκυττάρων. Τρία γονίδια που βρίσκονται στο κοντό βραχίονα του 6ου χρωμοσώματος είναι υπεύθυνα για το έργο του HLA: DRB1, DQA1, DQB1. Κάθε γονίδιο αντιπροσωπεύεται από δύο παραλλαγές (αλληλόμορφα) που κληρονομήθηκαν από τους γονείς: η μία από τον πατέρα και η άλλη από τη μητέρα. Τα γονίδια κωδικοποιούν ορισμένα χαρακτηριστικά. Εάν τα αλληλόμορφα είναι διαφορετικά (ετεροζυγώτης), τότε εμφανίζεται ένα "ισχυρό" (κυρίαρχο) χαρακτηριστικό, εάν το ίδιο (ομοζυγώτη) - "αδύναμο" (υπολειπόμενο). Υπάρχει μια εξαιρετική ποικιλομορφία (περίπου 3000) αλληλόμορφων γονιδίων HLA.

Προδιάθεση για αυτοάνοσα νοσήματα

Όπως είπαμε, το σύστημα ιστοσυμβατότητας HLA είναι υπεύθυνο για την ανοσολογική απόκριση. Η αντίστροφη πλευρά της δουλειάς της μπορεί να είναι οι αυτοάνοσες διεργασίες - η σύνθεση προστατευτικών αντισωμάτων στα δικά του κύτταρα και η καταστροφή τους.

Προς το παρόν, η εμπλοκή ορισμένων παραλλαγών γονιδίων HLA τάξης II στην ανάπτυξη τέτοιων αυτοάνοσο νόσημα, πως Διαβήτης(SD) τύπου 1, ρευματοειδής αρθρίτιδα, Η νόσος του Κρον, ελκώδης κολίτιδασυστηματικός ερυθηματώδης λύκος, αυτοάνοση ηπατίτιδα, ατοπική δερματίτιδα, αυτοάνοση θυρεοειδίτιδακαι τα λοιπά.

Μία από τις πρώτες εκδηλώσεις αυτοάνοσων διαταραχών μπορεί να είναι η στειρότητα και η αποβολή λόγω της ήττας των διαφόρων αναπαραγωγικών και αναπαραγωγικών αντιγόνων από τα δικά τους αντισώματα. ενδοκρινικά συστήματα: ωάρια, σπέρμα, ορμόνες φύλου κ.λπ.

Βιολογική συμβατότητα και εμφύτευση εμβρύου

Το σύστημα ιστοσυμβατότητας, ακόμη και απουσία αυτοάνοσων νοσημάτων, επηρεάζει τη σύλληψη, την εμφύτευση (εμφύτευση του εμβρύου) και την πορεία της εγκυμοσύνης. Το έμβρυο, που σχηματίζεται μετά τη σύντηξη ανδρικών και θηλυκών γεννητικών κυττάρων, έχει στην επιφάνειά του ειδικές πρωτεΐνες - αντιγόνα. Η «ξενικότητα» τους είναι πολύ σημαντική για την κανονική εμφύτευση. Η εμφάνιση «άγνωστων πρωτεϊνών» του εμβρύου πυροδοτεί ειδικές ανοσολογικές αντιδράσεις στο σώμα της μητέρας που στοχεύουν στη διατήρηση της εγκυμοσύνης: μπλοκάρονται ειδικά κύτταρα NK-killer (killers) που μπορούν να προκαλέσουν αποβολή.

Η απαραίτητη «ξενικότητα» των αντιγόνων μπορεί να συμβεί στο έμβρυο μόνο εάν τα γονίδια HLA της μητέρας και του πατέρα διαφέρουν μεταξύ τους. Η σύμπτωση ορισμένων αλληλόμορφων των γονιδίων HLA (συμβαίνει πλήρης αντιστοίχιση σε στενούς συγγενείς) οδηγεί στην εμφάνιση ενός HLA-ομοζυγώτου εμβρύου, το οποίο αποτελεί δυσμενή παράγοντα για τη φυσιολογική πορεία της εγκυμοσύνης.

Γονίδια HLA και αποβολή

Πρόσφατα, έχει διαπιστωθεί ότι όσο περισσότερο ταιριάζει το αλληλόμορφο του γονιδίου HLA σε ένα παντρεμένο ζευγάρι, τόσο μεγαλύτερη είναι η πιθανότητα αποβολής. Το ένα τρίτο των ζευγαριών με επαναλαμβανόμενες αποβολές έχουν 2-3 αγώνες. Με την παρουσία 4 ή περισσότερων πανομοιότυπων αλληλόμορφων, επαναλαμβανόμενες αποβολές και ανεπιτυχείς προσπάθειες εξωσωματικής γονιμοποίησης συμβαίνουν στα περισσότερα ζευγάρια.

Ένας μεγάλος αριθμός αντίστοιχων αντιγόνων HLA τάξης II οδηγεί σε έλλειψη επαρκούς ανοσολογικής απόκρισης στη μητέρα. Το έμβρυο δεν αναγνωρίζεται ως έμβρυο, αλλά γίνεται αντιληπτό ως συσσώρευση των δικών του αλλοιωμένων κυττάρων, έναντι των οποίων το ανοσοποιητικό σύστημα αρχίζει να εργάζεται για την καταστροφή.

Αυτό προκαλεί νέκρωση στις μεμβράνες των καρπών και πρόωρη διακοπή της εγκυμοσύνης. Έτσι, η αναντιστοιχία των συζύγων στα αντιγόνα HLA και η διαφορά μεταξύ των αντιγόνων του εμβρύου και των μητρικών πρωτεϊνών HLA είναι παράγοντες απαραίτητοι για τη διατήρηση της εγκυμοσύνης.

Σημαντικό για την κύηση δεν είναι μόνο ο αριθμός των αγώνων, αλλά και το σύνολο των στενών για κάθε έναν από τους συζύγους. Έτσι, σε ζευγάρια με τρεις ή περισσότερες αποβολές, αποκαλύφθηκε αύξηση στον αριθμό ορισμένων αλληλόμορφων: στις γυναίκες - DQB1 0301, 0501, 0602. στους άνδρες - DRB1 10, 12; DQA1 0102, DQA1 0301, 0102; DQB1 0501, 0602. Επίσης, με επαναλαμβανόμενες αποβολές, η συχνότητα των αλληλόμορφων DRB1 03 και DQB1 0303 μειώνεται τόσο στις γυναίκες όσο και στους άνδρες, γεγονός που υποδηλώνει την προστατευτική τους δράση στην πορεία της εγκυμοσύνης.

Επιπλέον, έχει διαπιστωθεί ότι ορισμένα αλληλόμορφα μπορούν να διαταράξουν τη διαδικασία της σπερματογένεσης στους άνδρες και να επηρεάσουν την ποιότητα των γεννητικών κυττάρων, γεγονός που στη συνέχεια επηρεάζει τη χρησιμότητα του εμβρύου.

Δοκιμή συμβατότητας HLA

Η μελέτη συμβατότητας HLA δεν περιλαμβάνεται στον αλγόριθμο πρωτοβάθμια εξέτασηυπογόνιμα ζευγάρια. Συνιστάται μόνο σε συζύγους με συνήθη αποβολή, καθώς και μετά από 2 ή περισσότερες ανεπιτυχείς προσπάθειες εξωσωματικής γονιμοποίησης.

Η βιολογική ασυμβατότητα των εταίρων στα γονίδια HLA τάξης II μπορεί να δηλωθεί εάν βρέθηκε μεγάλος αριθμός αντιστοιχιών (τέσσερις ή περισσότερες από τις έξι πιθανές) στα γονίδια DRB1, DQA1, DQB1 στα άτομα.

Εάν υπάρχει υποψία ασυμβατότητας ιστόνης των συντρόφων, εκτός από τον γονότυπο, πραγματοποιούνται οι ακόλουθες ανοσολογικές μέθοδοι για την εξέταση της μέλλουσας μητέρας:

Ανάλυση της σύνθεσης των λεμφοκυττάρων στο αίμα.
-αξιολόγηση της κατάστασης της ιντερφερόνης.
- προσδιορισμός των ιδιοτήτων αποκλεισμού του γυναικείου ορού (BF).
- συγκέντρωση αντισωμάτων κατά του πατρικού κατά των λευκοκυττάρων (AOAT).
-επίπεδο αυτοαντισωμάτων (αντιφωσφολιπιδικά αντισώματα, αντιπηκτικό λύκου).
- την περιεκτικότητα σε αντισώματα έναντι της χοριακής γοναδοτροπίνης.
- προσδιορισμός ευαισθησίας σε ανοσοτροποποιητές.

Σε γυναίκες με υπογονιμότητα και επαναλαμβανόμενες αποβολές, το επίπεδο των ΝΚ κυττάρων (δολοφόνοι), η ιντερφερόνη ορού μπορεί να αυξηθεί, καθώς και να μειωθεί: η αντίδραση ιντερφερόνης των λευκοκυττάρων και η περιεκτικότητα σε BP και AOAT.

Ωστόσο, πρέπει να σημειωθεί ότι οι διαδικασίες ανοσολογικής ρύθμισης της αναπαραγωγικής υγείας είναι πολύπλοκες και ανεπαρκώς μελετημένες και ο ρόλος των αντιγόνων HLA δεν αναγνωρίζεται ακόμη από όλους τους ειδικούς.

Επιπλέον, εκτός από το σύστημα HLA, υπάρχουν και άλλοι παράγοντες που επηρεάζουν την πορεία της εγκυμοσύνης: θρομβοφιλία, μειωμένος μεταβολισμός φυλλικού οξέος, υπερομοκυστεϊναιμία, εμβρυϊκές χρωμοσωμικές ανωμαλίες κ.λπ. Στον αλγόριθμο εξέτασης για αποβολή θα πρέπει να περιλαμβάνονται και δοκιμές για την ανίχνευσή τους.

«Εμβολιασμός» με λεμφοκύτταρα συζύγου

Μέχρι σήμερα τα δεδομένα της παγκόσμιας βιβλιογραφίας είναι πολύ αντιφατικά για το θέμα πιθανή διόρθωσηανοσοποιητικές διαταραχές της αναπαραγωγικής υγείας. Ωστόσο, επί του παρόντος, όταν ανιχνεύεται ανοσολογική ασυμβατότητα των συντρόφων του γονιδίου HLA σε συζύγους με συνήθη αποβολή και ανεπιτυχείς προσπάθειες εξωσωματικής γονιμοποίησης, η ενεργός ανοσοποίηση μιας γυναίκας («εμβολιασμός») με τα λεμφοκύτταρα του συζύγου χρησιμοποιείται ως κύρια μέθοδος θεραπείας - λεμφοκυτταροανοσοθεραπεία (LIT). .

Ο μηχανισμός δράσης του είναι να ενεργοποιήσει την ανοσολογική απόκριση στη μητέρα, με στόχο τη διατήρηση της εμφύτευσης του εμβρύου, ως απάντηση στην υποδόρια ένεση λευκοκυττάρων από τον πατέρα του αγέννητου παιδιού.

Αντενδείξεις για το LIT είναι: ηπατίτιδα Β και C, που μεταφέρεται από έναν σύντροφο. ιογενείς ασθένειες σε οξεία περίοδος. Σε αυτές τις περιπτώσεις, εάν είναι απαραίτητο, χρησιμοποιούνται λεμφοκύτταρα από τον εξεταζόμενο δότη.

Για την ομαλοποίηση των δεικτών της κατάστασης της ιντερφερόνης στο πρώτο στάδιο, συνταγογραφούνται επαγωγείς ιντερφερόνης (galavit, immunomax, immunofan), ανάλογα με την αναγνωρισμένη ευαισθησία στο φάρμακο.

Στη συνέχεια εκτελείται LIT. Για να γίνει αυτό, μια γυναίκα ενίεται ενδοδερμικά με λευκοκύτταρα του συζύγου που έλαβε προηγουμένως σε δόση 50-100 εκατομμυρίων, ακολουθούμενη από (μετά από 3 εβδομάδες) παρακολούθηση των δεικτών λειτουργική κατάστασηανοσοποιητικό σύστημα. Στο μέλλον, είναι δυνατό να αυξηθεί η δόση των λεμφοκυττάρων (100 ή 150 εκατομμύρια κύτταρα) ανάλογα με τον αριθμό των αντιστοιχιών για τα αντιγόνα HLA και τους δείκτες κατάστασης του ανοσοποιητικού.

Η διαδικασία πραγματοποιείται για 5-9 ημέρες εμμηνορρυσιακός κύκλος 1 φορά το μήνα 2-3 μήνες πριν από την προγραμματισμένη σύλληψη ή πρόγραμμα εξωσωματικής γονιμοποίησης υπό τον έλεγχο της λειτουργικής κατάστασης του ανοσοποιητικού συστήματος (ανάλυση της σύνθεσης των λεμφοκυττάρων του αίματος, δείκτες BF και AOAT).

Μετά το LIT, οι τιμές της BP και της AOAT αυξάνονται σε μια γυναίκα κατά 1,5 και 3 φορές, αντίστοιχα. Ως αποτέλεσμα, τα ζευγάρια με αντιστοιχίες HLA έχουν διπλάσια αύξηση του ποσοστού εγκυμοσύνης. Το πιο έντονο αποτέλεσμα αυτής της θεραπείας παρατηρείται σε συζύγους που έχουν 4 ή περισσότερες αντιστοιχίες ως προς Σύστημα HLA: μένουν έγκυες 3-4 φορές συχνότερα από τα «μη εμβολιασμένα» ζευγάρια. Μετά τη σύλληψη, η LIT συνεχίζεται καθ' όλη τη διάρκεια του πρώτου τριμήνου, ξεκινώντας από 4-5 εβδομάδες, στη συνέχεια κάθε 3-4 εβδομάδες υπό τον έλεγχο του επιπέδου BF.

Ο «εμβόλιος» με τα λεμφοκύτταρα του συζύγου επιτρέπει στις γυναίκες με ανοσολογικές αποβολές να συλλάβουν και να γεννήσουν ένα υγιές μωρό!

Πάντα μαζί σας,

Πιθανότατα, πολλοί έχουν ακούσει για τεστ που ονομάζονται HLA typing. Αυτή η ανάλυση μπορεί να ανατεθεί από διαφορετικούς ειδικούς σε άτομα διαφορετικές ηλικίες. Για παράδειγμα, μια τέτοια μελέτη θα μπορούσε να συνταγογραφηθεί από γιατρό σε ένα παιδί με υποψία κοιλιοκάκης και μια τέτοια υποψία μπορεί να προκληθεί από οποιοδήποτε παιδί (και μερικές φορές ενήλικες) με πεπτικά προβλήματα. Σε άτομα με αυτοάνοσα νοσήματα μπορεί επίσης να ανατεθεί πληκτρολόγηση. Και μεταξύ αυτών που γνωρίζουν για αυτή τη μελέτη είναι παντρεμένα ζευγάρια που αντιμετωπίζουν κάποιου είδους αναπαραγωγικό πρόβλημα.

Δηλαδή, σχεδόν όλοι μπορούν να λάβουν σύσταση για να κάνουν πληκτρολόγηση HLA. Το δυνητικό κοινό-στόχο για την ανάλυση είναι τεράστιο και η μελέτη μπορεί να χαρακτηριστεί ως «της μόδας». Θα έπρεπε όμως; Είναι αυτή η ανάλυση απαραίτητη για όλους όσους παραπέμπονται σε αυτήν; Και τι να κάνουμε με το αποτέλεσμα;

Λίγη θεωρία

Το ανθρώπινο κύριο σύμπλεγμα ιστοσυμβατότητας (MHC) ονομάζεται HLA (ανθρώπινα λευκοκυτταρικά αντιγόνα). Αυτό το σύμπλεγμα αντιγόνων ανακαλύφθηκε κατά τη μελέτη των ιδιοτήτων των λευκοκυττάρων, αυτό εξηγεί την προέλευση του όρου HLA - αντιγόνα ανθρώπινων λευκοκυττάρων. Η ανακάλυψη έγινε από τον J. Dosset το 1952 και πολύ σύντομα έγινε σαφές ότι το HLA καθορίζει όχι μόνο τις ανοσολογικές ιδιότητες των λευκοκυττάρων, αλλά και άλλων κυττάρων.

Τα αντιγόνα του συμπλέγματος HLA αντιπροσωπεύονται από τρεις κατηγορίες, η πρώτη (κατηγορία I: HLA-A, HLA-B, HLA-C) και η δεύτερη (κατηγορία II: DR, DP, DQ) υπόκεινται κυρίως σε έρευνα. Η κατηγορία III αναφέρεται σε ορισμένα συστατικά του συστήματος συμπληρώματος - αυτός είναι ένας τύπος μη ειδικής ανοσολογικής άμυνας του σώματος, που εντοπίζεται κυρίως στο πλάσμα του αίματος και όχι στην επιφάνεια των κυττάρων. Τα αντιγόνα του συμπλέγματος HLA είναι πρωτεΐνες με σύνθετη δομή, που αποτελούνται από πολλές περιοχές "άλφα" και "βήτα" (δηλαδή ξεχωριστά μέρη) και κάθε τομέας κωδικοποιείται από τη δική του παραλλαγή γονιδίου (δηλαδή αλληλόμορφο).

Για οποιαδήποτε ανθρώπινη πρωτεΐνη, υπάρχουν περισσότερες από δύο παραλλαγές (αλληλόμορφα) του ίδιου γονιδίου. Αυτή η ιδιότητα ονομάζεται πολυμορφισμός, που, στην πραγματικότητα, διασφαλίζει την ατομικότητα του καθενός μας. Και να τι είναι ενδιαφέρον: κανένα άλλο ανθρώπινο γενετικό σύστημα δεν έχει τέτοιο επίπεδο πολυμορφισμού, δηλαδή την ποικιλομορφία των αλληλόμορφων, όπως το σύστημα HLA. Έτσι, τα αντιγόνα τάξης Ι κωδικοποιούνται από τρία γονίδια (HLA-A, HLA-B, HLA-C), για τα οποία είναι γνωστές από 27 για το γονίδιο C έως το 71 για το γονίδιο Β αλληλικές μορφές. Για τα αντιγόνα κατηγορίας II, υπάρχει ακόμη μεγαλύτερη ποικιλία, καθώς υπάρχουν περισσότερα γονίδια τα ίδια (DRα, DRβ, DPα, DPβ, DQα, DQβ) και σχεδόν για όλους υπάρχουν δεκάδες αλληλόμορφες παραλλαγές.

Θυμηθείτε ότι κάθε άτομο λαμβάνει ένα αλληλόμορφο από τη μητέρα και το δεύτερο από τον πατέρα, γεγονός που αυξάνει περαιτέρω τη μεταβλητότητα στο συνδυασμό των αλληλόμορφων. Όταν προσπαθείτε να υπολογίσετε τον συνολικό δυνατό αριθμό συνδυασμών ακολουθιών του συμπλέγματος HLA, ο αριθμός είναι πάνω από ένα τρισεκατομμύριο! Και αυτό αν λάβουμε υπόψη μόνο τα αλληλόμορφα που είναι γνωστά σήμερα, αν και νέα συνεχίζουν να περιγράφονται. Δηλαδή, είναι σχεδόν αδύνατο να συναντήσετε ανθρώπους που θα ήταν πανομοιότυποι στα γονίδια του συμπλέγματος HLA, με εξαίρεση τα γενετικά πανομοιότυπα μονοζυγωτικά δίδυμα.

Αυτή η γενετική ποικιλομορφία του κύριου συμπλέγματος ιστοσυμβατότητας είναι κακά νέα για χειρουργούς μεταμοσχεύσεων και άτομα που χρειάζονται μεταμοσχεύσεις οργάνων. Τα αντιγόνα του συμπλέγματος HLA έχουν σχεδιαστεί για να προστατεύουν από ξένες πρωτεΐνες. Φυσικά, για την επιτυχία της μεταφοράς ενός οργάνου από το ένα άτομο στο άλλο, η τυποποίηση HLA είναι ζωτικής σημασίας. Διαπιστώθηκε ότι τα αντιγόνα κατηγορίας Ι είναι πιο σημαντικά για αυτή τη διαδικασία, καθώς βρίσκονται στην επιφάνεια σχεδόν όλων των κυττάρων. Όσο περισσότερα ταιριάζουν μεταξύ των αλληλόμορφων του δότη και του λήπτη, τόσο μεγαλύτερη είναι η πιθανότητα επιτυχούς μεταμόσχευσης.

Η ανακάλυψη του συμπλέγματος HLA έδωσε ισχυρή ώθηση στην επιτυχή ανάπτυξη της μεταμοσχεύσεως. Και, όπως συμβαίνει συχνά μετά από επιτυχημένες ανακαλύψεις, έδωσε μια δελεαστική ελπίδα ότι το κλειδί είχε βρεθεί, αν όχι για την επίλυση όλων των προβλημάτων με την υγεία της ανθρωπότητας, τότε σε πολλά από αυτά. Άλλωστε, το σύμπλεγμα των αντιγόνων είναι μεγάλο και είναι υπεύθυνο για όλες τις ανοσολογικές αντιδράσεις και οι ανοσολογικές αντιδράσεις εμπλέκονται σχεδόν σε όλα.

Άρχισε η άνθηση της ανοσολογίας, υποθέσεις, θεωρίες και έρευνες παρήχθησαν σε τεράστιες ποσότητες. Φαινόταν ότι όλη η ιατρική έπρεπε να περιοριστεί στην ανοσολογία. Θα πω αμέσως ότι μετά από πολλά χρόνια έρευνας, οι περισσότερες από αυτές τις μεγαλειώδεις ιδέες δεν υλοποιήθηκαν και έπρεπε να εγκαταλειφθούν. Αλλά εδώ είναι που η ιατρική βασίζεται σε στοιχεία και οι ανοσολόγοι είναι πολύ απασχολημένοι στενό φάσμαερωτήσεις. Η συντριπτική πλειοψηφία των ανθρώπων δεν χρειάζεται την προσοχή των ανοσολόγων και των ανοσολογικών μελετών. Αλλά οι μεγαλειώδεις υποθέσεις εξακολουθούν να ανθίζουν στους ανοιχτούς χώρους μας και τα αποδεδειγμένα γεγονότα αγνοούνται.

HLA και υπογονιμότητα

Η τυποποίηση HLA είναι ιδιαίτερα δημοφιλής στο πλαίσιο της «ανοσολογικής υπογονιμότητας». Αυτό δεν αποτελεί έκπληξη, η ερώτηση αναπαραγωγική λειτουργία, η συνειδητοποίηση του εαυτού του ως γονιού είναι πολύ σημαντική και πάντα βαθιά συναισθηματική. Έτσι, μπορείτε εύκολα να παίξετε (και να κερδίσετε) σε αυτό. Υπάρχουν ενδείξεις ότι από 10 έως 36% των κυήσεων τερματίζονται αυθόρμητα σε πρώιμες ημερομηνίεςσε υγιείς γυναίκες ηλικίας κάτω των 35 ετών και άνω των 42 ετών, αντίστοιχα. Εάν η εγκυμοσύνη είναι μετά από εξωσωματική γονιμοποίηση, τότε η πιθανότητα αποτυχίας είναι ακόμη μεγαλύτερη. Αν δηλαδή διακοπεί μία ή και δύο συνεχόμενες εγκυμοσύνες, ανεξάρτητα από την προέλευσή τους, αυτό δεν είναι λόγος να αναζητήσουμε πρόβλημα. Εξάλλου, αυτό δεν είναι λόγος να μιλάμε για «ασυμβίβαστο» των συζύγων.

Ποια είναι η προέλευση αυτής της θεωρίας; Μελέτες σε πειραματόζωα στη δεκαετία του '60 έδειξαν ότι κατά τη διάρκεια του ζευγαρώματος, τα σπερματοζωάρια είναι πιο πιθανό να συνδυαστούν με το ωάριο με έντονες διαφορές στα αλληλόμορφα γονίδια συμβατότητας ιστών (HLA). Στη δεκαετία του 1970, ανακαλύφθηκε η παρουσία αντιγόνων HLA στην επιφάνεια των ανθρώπινων σπερματοζωαρίων. Υπήρχε η υπόθεση ότι μέρος των διακοπτόμενων κυήσεων σε ανθρώπους σχετίζεται με στενή ιστοσυμβατότητα των συζύγων και προτάθηκαν θεραπευτικές μεθόδουςανοσοτροποποίηση. Η πιο δημοφιλής προσέγγιση ήταν η μετάγγιση πλυμένων λεμφοκυττάρων από τον σύζυγο ή τον δότη πριν από την αναμενόμενη εγκυμοσύνη ή, ως επιλογή παθητικού εμβολιασμού, - ενδοφλέβια χορήγησηανοσοσφαιρίνες (IVIG) κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης.

Για αρκετές δεκαετίες, οι Ευρωπαίοι και οι Αμερικανοί γιατροί όχι μόνο ακολούθησαν αυτές τις θεωρίες, αλλά γενίκευσαν τα αποτελέσματά τους σύμφωνα με τους κανόνες. κλινική έρευνα. Η μεγαλύτερη μετα-ανάλυση της δεκαετίας του 1990 (Ober C, et al. 1999) σημείωσε τα i: αυτή η μελέτη περιελάμβανε 183 ασθενείς, ήταν τυχαιοποιημένοι, προοπτικοί, διπλά τυφλοί και πολυκεντρικοί (όλες οι προϋποθέσεις εγκυρότητας!). Το αποτέλεσμα ήταν εκπληκτικό - στην ομάδα ελέγχου, δηλ. όπου στις γυναίκες χορηγήθηκε εικονικό φάρμακο, η αποτελεσματικότητα της «θεραπείας» ήταν 48%, και στην ομάδα που λάμβανε ανοσοθεραπεία - μόνο 36%. Δηλαδή, η θεωρία δεν έχει επιβεβαιωθεί κατηγορηματικά.

Σήμερα, οι κορυφαίες συστάσεις που βασίζονται σε στοιχεία στον κόσμο αναφέρουν: «HLA - τυποποίηση, ανίχνευση κυτταροτοξικών αντισωμάτων κατά των αντιγόνων συζύγου και ανοσοθεραπεία δεν μπορεί να συνιστάταιγια την εξέταση παντρεμένων ζευγαριών με αποβολή».

Αυτό είναι κατανοητό, δεδομένου του αριθμού των αλληλικών μορφών του συμπλέγματος HLA που γνωρίζουμε τώρα. Ο πραγματικός αριθμός των τερματισμένων κυήσεων για ανοσολογικούς λόγους είναι πολύ, πολύ μικρός. Και ακόμα κι αν υπήρχε μια τέτοια περίπτωση (αν και απλά δεν είναι δυνατό να το αποδείξουμε αξιόπιστα), αυτός δεν είναι ο κανόνας για κάθε εγκυμοσύνη σε ένα δεδομένο ζευγάρι. Αφού υπάρχουν εξαιρετικά πολλές επιλογές για συνδυασμούς αλληλόμορφων! Και για το επόμενο παιδί, ένας τέτοιος συνδυασμός μπορεί να είναι ακόμη και πολύ ευνοϊκός.

Οπότε είναι λυπηρό να βλέπεις πόσο ανθίζουν οι αβάσιμες θεωρίες. Και ειδικά αν σκεφτεί κανείς με βάση ποιες αναλύσεις βγαίνουν μεγαλεπήβολα συμπεράσματα για αγώνες HLA. Είναι πρακτικά αδύνατο να διεξαχθεί πλήρης γονότυπος HLA των συζύγων, καθώς το πεδίο της μελέτης θα ήταν κολοσσιαίο. Τα αποτελέσματα που δίνονται στα εργαστήρια είναι πολύ προσεγγιστικά και πολύ κομμένη δακτυλογράφηση. Η εκτίμηση της σύμπτωσης των γονότυπων των συζύγων σύμφωνα με τέτοια αποτελέσματα ισοδυναμεί με εικασία σε κατακάθι καφέ. Και θα ήταν καλό να περιοριστούμε σε μια ηχηρή θεωρία για την αιτία της αποβολής, αλλά ο κύριος κίνδυνος των περιττών εξετάσεων είναι η περιττή ψευδοθεραπευτική παρέμβαση.

Μέχρι τις αρχές της δεκαετίας του 2000, όλες οι ανοσολογικές θεωρίες της αποβολής και διαφορετικές μεθόδουςτις διορθώσεις τους. Ακολουθεί το τελικό συμπέρασμα που βασίζεται σε πολυάριθμες στατιστικά έγκυρες μελέτες:

«Ούτε η ανοσοποίηση με τα λευκοκύτταρα του συζύγου ούτε οι ενδοφλέβιες ανοσοσφαιρίνες αυξάνουν τον ρυθμό τοκετού σε γυναίκες με ανεξήγητη επαναλαμβανόμενες αποβολές. Τέτοιες θεραπείες είναι δαπανηρές και είναι δυνητικά επικίνδυνες παρενέργειες. Είναι απαράδεκτο να υποβάλλονται οι γυναίκες σε πρόσθετη απώλεια που σχετίζεται με ψευδείς προσδοκίες από αναποτελεσματική θεραπεία. Επιπλέον, οι εργαστηριακές εξετάσεις που στοχεύουν στον εντοπισμό ενδείξεων για ανοσοθεραπεία δεν είναι προγνωστικές για τα αποτελέσματα της εγκυμοσύνης και δεν πρέπει να χρησιμοποιούνται..

Ας ακούσουμε τα συμπεράσματα που εξάγονται από τη σκληρή εμπειρία των άλλων. Ας μην πατάμε στην ίδια τσουγκράνα.

HLA και αλληγορία

Μια άλλη πρώιμη υπόθεση ήταν η υπόθεση ότι οποιαδήποτε ανοσολογική απόκριση του σώματος ελέγχεται αποκλειστικά γενετικά. Αλλά μετά από χρόνια έρευνας και ένα επιτυχημένο έργο αλληλουχίας ανθρώπινου γονιδιώματος, πρέπει να παραδεχτούμε ότι ο γενετικός έλεγχος είναι μόνο η μισή μάχη.

Αν και θα πρέπει να ληφθεί υπόψη η σχέση μεταξύ της ανάπτυξης αυτοάνοσων νοσημάτων και των μεμονωμένων αλληλόμορφων του συμπλέγματος HLA. Είναι αξιόπιστα γνωστό για τη συσχέτιση της κοιλιοκάκης με τα αλληλόμορφα των γονιδίων DQ2 και DQ8. Και το αντιγόνο Β27 σχετίζεται με ασθένειες όπως η νεανική ρευματοειδής αρθρίτιδα, το σύνδρομο Reiter κ.λπ. Επιστημονική έρευνααυτή η κατεύθυνση είναι σε εξέλιξη, είναι σημαντικό να συλλεχθούν όσο το δυνατόν περισσότερα δεδομένα για στατιστική εγκυρότητα και, ίσως, να γίνουν κάποιες πιο πολύτιμες ανακαλύψεις.

Αλλά αυτοί είναι επιστημονικοί σκοποί. Όσον αφορά τη διαγνωστική αξία τέτοιων μελετών, θα πρέπει να γίνει κατανοητό ότι σχέσηΤο αλληλόμορφο HLA υποδεικνύει μια σαφή σχέση μεταξύ αυτού και της νόσου, αλλά αυτό δεν συμβαίνει όταν το αλληλόμορφο καθορίζει άμεσα τη νόσο.

Έτσι, τα αλληλόμορφα DQ2 και DQ8 που σχετίζονται με την κοιλιοκάκη βρίσκονται στο 10% των ανθρώπων και η ίδια η κοιλιοκάκη είναι μόνο το 1,5% του πληθυσμού. Ή, για παράδειγμα, το 90% των ατόμων με αγκυλοποιητική σπονδυλίτιδα έχουν αντιγόνο Β27, αλλά το 10% των ατόμων με αυτή τη νόσο δεν έχουν αντιγόνο Β27 και το 5% των ατόμων με αυτό το αντιγόνο δεν θα αναπτύξουν ποτέ τη νόσο.

Αυτό είναι, γενετική ανάλυσηδεν είναι σε θέση να δώσει οριστική απάντηση στην περίπτωση διάγνωσης αυτοάνοσων νοσημάτων. Ναι, μια τέτοια μελέτη μπορεί να είναι ένα από τα μικρά επιχειρήματα που θα βοηθήσει τον γιατρό, αλλά μόνο μαζί με πολλές άλλες μη γενετικές εξετάσεις.

Επομένως, εάν σας ζητηθεί να συμμετάσχετε σε ένα ερευνητικό έργο που περιλαμβάνει πληκτρολόγηση HLA, για το οποίο χρειάζεται μόνο να ξοδέψετε χρόνο, αλλά όχι χρήματα - συμφωνήστε, κάντε μια εφικτή συμβολή στην επιστήμη. Εάν σας σταλεί για μια τέτοια ανάλυση με δικά σας έξοδα, ρωτήστε έναν γιατρό (ίσως ούτε έναν) - είναι το αποτέλεσμα τόσο σημαντικό για τη δημιουργία της τελικής διάγνωσης και για την επιλογή τακτικής θεραπείας.