ინსტრუქციები პრეპარატის სამედიცინო გამოყენების შესახებ. სამკურნალო საშუალებების სხვა სახის კომბინირებული გამოყენების ინსტრუქციის მოთხოვნების დამტკიცების შესახებ

ზოგადი დებულებები

სამედიცინო გამოყენების სამკურნალო პროდუქტის ზოგადი მახასიათებლები (შემდგომში SmPC) შეიცავს ოფიციალურ ინფორმაციას სამედიცინო დანიშნულების სამკურნალო საშუალების შესახებ, რომელიც განკუთვნილია სამედიცინო პროფესიონალებისთვის, რათა სწორად გამოწერონ სამკურნალო საშუალება და გააკონტროლონ მისი გამოყენება. ინფორმაცია SmPC-ში ექვემდებარება დამტკიცებას ევრაზიული ეკონომიკური კავშირის წევრი სახელმწიფოების (შემდგომში, შესაბამისად, წევრი სახელმწიფოები, კავშირი) მიერ რეგისტრირებული სამკურნალო საშუალების რეგისტრაციისა და შემდგომ მიმოქცევაში სამკურნალო პროდუქტების მიმოქცევის სფეროში. პროდუქტი კავშირის ტერიტორიაზე. SmPC-ის შინაარსი შეიძლება შეიცვალოს მხოლოდ ჯანდაცვის სფეროში წევრი სახელმწიფოების უფლებამოსილი ორგანოების თანხმობით ან მათთვის შეტყობინების გაგზავნით, სამედიცინო გამოყენების სამკურნალო საშუალებების რეგისტრაციისა და შემოწმების წესების შესაბამისად, დამტკიცებული ევრაზიის ეკონომიკური კომისია (შემდგომში კომისია).

SmPC არის ჯანდაცვის პროფესიონალებისთვის ინფორმაციის ძირითადი წყარო სამკურნალო პროდუქტის უსაფრთხო და ეფექტური გამოყენების შესახებ. ინსტრუქციები სამედიცინო გამოყენება(შეფუთვის ფურცელი) (შემდგომში PL) სამკურნალო პროდუქტი შედგენილია SmPC-ის შესაბამისად.

SmPC არ არის გამიზნული ჩამოყალიბება ზოგადი რეკომენდაციებიცალკეული დაავადებების მკურნალობაზე, თუმცა უნდა მიუთითებდეს მკურნალობის სპეციფიკურ ასპექტებზე და სამკურნალო პროდუქტის გამოყენების შედეგებზე. SmPC არ უნდა შეიცავდეს ზოგად რეკომენდაციებს გარკვეული პაციენტების მენეჯმენტის პროცედურების შესახებ, მაგრამ ის უნდა შეიცავდეს სპეციფიკურ ასპექტებს შესაბამისი სამკურნალო პროდუქტის გამოწერისთვის.

ეს მოთხოვნები იძლევა მითითებებს SmPC-ში ინფორმაციის წარდგენის შესახებ. SmPC-ის თითოეულ ნაწილში მოწოდებული ინფორმაცია უნდა შეესაბამებოდეს როგორც მთლიან დოკუმენტს, ასევე იმ განყოფილების სათაურს, რომელსაც იგი ეხება. ზოგიერთი საკითხი შეიძლება იყოს დაფარული SmPC-ის ერთზე მეტ ნაწილში, ამ შემთხვევაში შეიძლება მინიშნება SmPC-ის სხვა განყოფილებებზე, რომლებიც უზრუნველყოფენ შესაბამის დამატებით ინფორმაციას.

ეს მოთხოვნები უნდა იქნას წაკითხული SmPC-ის სპეციფიკურ მოთხოვნებთან ერთად. ცალკეული ჯგუფები წამლები(მაგალითად, ვაქცინები, პეგილირებული ცილები ან სისხლის პლაზმიდან მიღებული სამკურნალო პროდუქტები, ჰომეოპათიური სამკურნალო საშუალებები) მითითებულია ამ მოთხოვნების დანართებში No2, 3 და 13.

როგორც წესი, საჭიროა ცალკე SmPC თითოეული დოზის ფორმისთვის, ზოგიერთ შემთხვევაში კი დოზისთვის. ერთი SmPC-ის მომზადება რამდენიმე დოზის ფორმისა და (ან) დოზებისთვის ხორციელდება იმ შემთხვევებში, როდესაც სამკურნალო პროდუქტის მიღების რეჟიმი 3 ითვალისწინებს დოზირების რეჟიმის ან გამოყენების მეთოდის შეცვლას, დოზირების ფორმას, რომელიც გამოიყენება მკურნალობის დროს.

SmPC უნდა განთავსდეს წევრი სახელმწიფოს უფლებამოსილი ორგანოს ვებსაიტზე საინფორმაციო და სატელეკომუნიკაციო ქსელის "ინტერნეტის" მედიკამენტების მიმოქცევის სფეროში, ასევე კავშირის ოფიციალურ ვებსაიტზე საინფორმაციო და სატელეკომუნიკაციო ქსელში. ინტერნეტი“.

სამკურნალო საშუალების შესახებ ინფორმაციის წარდგენის პრინციპები, აგრეთვე სამკურნალო საშუალების შესახებ ინფორმაციის შედგენასთან (ცვლილებასთან), გამოკვლევასთან და დამტკიცებასთან დაკავშირებული საკითხები.

1. SmPC-ში და PL-ში მოცემული ინფორმაცია უნდა იყოს წარმოდგენილი მკაფიოდ და ლაკონურად. SmPC და PL შედის სარეგისტრაციო დოსიეს 1 მოდულში. თუ 7-9 პუნქტებში მითითებული SmPC-ის და (ან) PL-ის მომზადების მოთხოვნები - ორიგინალური სამკურნალო პროდუქტისთვის არ არის დაკმაყოფილებული, მე-7 და მე-8 პუნქტებში, 10.1.1-10.1.3 ქვეპუნქტებში - რეპროდუცირებისთვის ჰიბრიდული, ბიოსიმილარული (ბიოსმსგავსი) სამკურნალო საშუალებები, ასეთი სამკურნალო საშუალების სარეგისტრაციო დოსიე ან წამლის სარეგისტრაციო დოსიეში ცვლილებების შეტანის დოსიე აღიარებულია არასრულად და განმცხადებელს ეძლევა გათვალისწინებული ვადა. კომისიის მიერ დამტკიცებული სამედიცინო დანიშნულების სამკურნალო საშუალების რეგისტრაციისა და შემოწმების წესი, სარეგისტრაციო დოსიეს გამოტოვებული მასალების წარდგენა საცნობარო სახელმწიფოს უფლებამოსილი ორგანოს (ექსპერტი ორგანიზაციის) შენიშვნების შესაბამისად.

2. თითოეული განყოფილება უნდა დაიწყოს იმ პაციენტების ძირითად სამიზნე ჯგუფთან დაკავშირებული ინფორმაციით, ვისთვისაც განკუთვნილია სამკურნალო საშუალება და, საჭიროების შემთხვევაში, უნდა დაემატოს კონკრეტული ინფორმაცია ცალკეულ ჯგუფებზე (მაგალითად, ბავშვები ან მოხუცები). თუ პრეპარატი განკუთვნილია ერთადერთი სამიზნე ჯგუფისთვის "ზრდასრული პაციენტებისთვის", მაშინ არ არის აუცილებელი ამის მითითება თითოეულ განყოფილებაში.

3. SmPC-მ უნდა გამოიყენოს შესაბამისი სამედიცინო ტერმინოლოგია.

4. SmPC შეიცავს ინფორმაციას კონკრეტული სამკურნალო პროდუქტის შესახებ, ამიტომ ის არ უნდა მოიცავდეს მითითებებს სხვა სამკურნალო საშუალებებზე, თუ ეს არ არის გაფრთხილება წევრი სახელმწიფოს კომპეტენტური ორგანოს მიერ და ასევე, თუ პრეპარატი უნდა იქნას მიღებული რეჟიმის მიხედვით. ექსკლუზიურად სხვა პრეპარატებთან ერთად.

5. წინამდებარე მოთხოვნებით დადგენილი პრინციპები ვრცელდება ყველა სამკურნალო საშუალებებზე. ამ პრინციპების გამოყენება კონკრეტული სამკურნალო პროდუქტისთვის დამოკიდებული იქნება მის შესახებ მეცნიერულ მონაცემებზე და მისი რეგისტრაციის იურიდიულ მახასიათებლებზე. ამ მოთხოვნებიდან გადახვევა უნდა იყოს დასაბუთებული სარეგისტრაციო დოსიეს სათანადო განხილვისას ან შეჯამებისას.

7. შესამოწმებლად SmPC-ისა და PL-ის პროექტები, სხვა საკითხებთან ერთად, წარდგენილია MS Word ფორმატში, რედაქტირების შესაძლებლობით. გამოცდის დროს, 5 კომენტარის მაქსიმალურად სრულად და სწორად ასახვის მიზნით, გამომცდელებს უფლება აქვთ შეასწორონ განხილვის რეჟიმში (MS Word ფუნქცია) განმცხადებლის მიერ წარდგენილ SmPC და PL პროექტში.

8. თუ ცვლილებები შეტანილია SmPC-სა და/ან PL-ში, უნდა წარადგინოთ SmPC-ის და/ან PL-ის მიმდინარე რევიზიების სრული პროექტები, ასევე SmPC-ის და/ან PL-ის სრული პროექტები, რომლებიც განხორციელდა კოლეგების მიმოხილვაში შეტანილი ცვლილებებით. რეჟიმი. SmPC და/ან PL-ის სრული პროექტები განხილვის რეჟიმში განხორციელებული ცვლილებებით შექმნილია ყველა განხორციელებული ცვლილების თვალყურის დევნებისთვის, მხოლოდ SmPC და/ან PL-ის სრული პროექტები, რომლებიც შეესაბამება ცვლილებების შეტანის შედეგებს, ექვემდებარება დამტკიცებას. ყველა ცვლილება SmPC-ში და/ან PL-ში უნდა იყოს მეცნიერულად დასაბუთებული, გარდა სარედაქციო ცვლილებებისა.

9. SmPC-სა და PL-ის ტექსტში ცვლილებების შეტანისას, ორიგინალური სამკურნალო პროდუქტის სარეგისტრაციო მოწმობის მფლობელმა უნდა შეიტანოს სარეგისტრაციო დოსის 1 მოდულში, სამკურნალო საშუალების რეგისტრაციისა და შემოწმების წესების მოთხოვნების შესაბამისად. კომისიის მიერ დამტკიცებული სამედიცინო გამოყენებისთვის, SmPC და PL დამტკიცებული მწარმოებელ ქვეყანაში და/ან მარკეტინგული ავტორიზაციის ქვეყანაში და/ან სხვა ICH ქვეყანაში, სადაც სამკურნალო პროდუქტი რეგისტრირებულია (ასეთის არსებობის შემთხვევაში).

10. გენერიკულ, ჰიბრიდულ და ბიოსიმილარულ (ბიოსიმილარულ) სამკურნალო საშუალებებზე, SmPC-სა და PL-ის ტექსტში ცვლილებების შეტანისას გამოიყენება შემდეგი დამატებითი მოთხოვნები.

10.1. სამკურნალო პროდუქტის რეგისტრაციის მოწმობის მფლობელმა უნდა წარმოადგინოს:

10.1.1. SmPC და PL კავშირის ფარგლებში მოქმედი ორიგინალური (საცნობარო) სამკურნალო პროდუქტის ასლები. თუ ორიგინალი (საცნობარო) სამკურნალო პროდუქტი არ არის რეგისტრირებული კავშირში, აუცილებელია წარმოადგინოთ ორიგინალური (საცნობარო) სამკურნალო პროდუქტის (ასეთის არსებობის შემთხვევაში) SmPC და PL, რომელიც მოქმედებს მწარმოებელ ქვეყანაში და (ან) ქვეყანაში. რეგისტრაციის მოწმობის მფლობელს და (ან) ქვეყნის ICH იმ ქვეყნის ენაზე, რომელმაც დაამტკიცა ისინი.

10.1.2. დეკლარაცია იმის შესახებ, რომ ზოგადი ან ბიოსიმილარული (ბიოსმსგავსი) სამკურნალო პროდუქტის პროექტი SmPC და PL არ განსხვავდება ორიგინალური (საცნობარო) სამკურნალო პროდუქტის არსებული SmPC და PL, გარდა იმ განსხვავებებისა, რომლებიც იდენტიფიცირებული და დასაბუთებულია მოცემული მოთხოვნების შესაბამისად. 10.1.3 ქვეპუნქტში.

10.1.3. სტრიქონ-სტრიქონი (ერთ ფურცელზე პარალელურად) ორიგინალური (საცნობარო) სამკურნალო პროდუქტის მიმდინარე SmPC-ისა და PL-ისა და ზოგადი, ჰიბრიდული ან ბიოსიმილარული (ბიოსმსგავსი) სამკურნალო პროდუქტის SmPC-ისა და PL-ის პროექტი, ხაზს უსვამს და ასაბუთებს ყველა განსხვავებას. ტიპიური განსხვავებები მოიცავს განსხვავებებს მწარმოებლებს შორის, შენახვის ვადა, დამხმარე ნივთიერებების შემადგენლობა, ბიოშეღწევადობის ან ფარმაკოკინეტიკის უმნიშვნელო განსხვავებები, აგრეთვე განსხვავებები საავტორო უფლებებისა და მონათესავე უფლებების დაცვის შესახებ წევრი სახელმწიფოების კანონმდებლობის შეზღუდვების გამო. ასევე შესაძლებელია სხვა მეცნიერულად დაფუძნებული განსხვავებები. განსხვავებები რისკის არსებობისას, რომელიც იძლევა გამყოფი დოზის ფორმის თანაბარ ნაწილებად დაყოფის საშუალებას, ყოველთვის არ იქნება უმნიშვნელო, რადგან მათ შეუძლიათ მნიშვნელოვნად იმოქმედონ საცნობარო სამკურნალო პროდუქტის SmPC-ში მოცემული დოზირების რეჟიმის მიღწევის უნარზე.

10.2. თუ გენერიკული, ჰიბრიდული ან ბიოსიმილარული (ბიოსმსგავსი) სამკურნალო საშუალების რეგისტრაციის შემდეგ ცვლილებები შეტანილია შესაბამისი ორიგინალური (მინიშნება) 7 სამკურნალო საშუალების SmPC-ში და (ან) PL-ში, ჯენერიკის, ჰიბრიდის სარეგისტრაციო მოწმობის მფლობელი. ან ბიოსიმილარულმა (ბიოსმსგავსმა) სამკურნალო პროდუქტმა SmPC-ის მე-10 ნაწილში და/ან განყოფილებაში „ეს შეფუთვის ფურცელი შეცვლილია“ მითითებული თარიღიდან 180 კალენდარული დღის განმავლობაში უნდა შეიტანოს შესაბამისი ცვლილებები SmPC-ში და /ან ასეთი გენერიკული, ჰიბრიდული ან ბიოსიმილარული (ბიოსმსგავსი) სამკურნალო პროდუქტის PL, 10.1.3 ქვეპუნქტში მითითებული დასაშვები განსხვავებების გათვალისწინებით. თუ ამ ქვეპუნქტის მოთხოვნები არ არის დაკმაყოფილებული ასეთ გენერიკულ, ჰიბრიდულ ან ბიოსიმილარულ (ბიოსიმილარულ) სამკურნალო საშუალებებთან მიმართებაში, კომისიის მიერ დამტკიცებული სამედიცინო გამოყენების სამკურნალო საშუალებების რეგისტრაციისა და შემოწმების წესის შესაბამისი დებულებები შეჩერების შესახებ. , სარეგისტრაციო მოწმობის გაუქმება (გაუქმება), ან გამოყენების შეზღუდვა, ან სარეგისტრაციო მოწმობის პირობებში ცვლილებების შეტანა.

10.3. თუ გენერიკული, ჰიბრიდული ან ბიოსიმილარული (ბიოსმსგავსი) სამკურნალო პროდუქტის SmPC და (ან) PL შემოწმებისას (რეგისტრაციის დადასტურების (ხელახალი რეგისტრაციის) ნაწილია, დოსიეს შესაბამისობაში მოყვანა, სარეგისტრაციო დოსიეში ცვლილებების შეტანა. ) გამოვლინდა, რომ პრეპარატი, რომელიც მოქმედებს გაერთიანებაში ან SmPC-ს და (ან) ორიგინალური (საცნობარო) სამკურნალო პროდუქტის ერთ-ერთ წევრ სახელმწიფოში, არ შეესაბამება თანამედროვე მონაცემებს სამკურნალო პროდუქტის ეფექტურობისა და უსაფრთხოების შესახებ ( მათ შორის მესამე ქვეყნებში მედიკამენტების მიმოქცევის სფეროში უფლებამოსილი ორგანოების ექსპერტთა მოსაზრებები და რეკომენდაციები) ან არ შეესაბამება SmPC-ს და (ან) PL-ს, რომელიც დამტკიცებულია წარმოშობის ქვეყანაში ან სამკურნალო პროდუქტის მარკეტინგული ავტორიზაციის ქვეყანაში, შემდეგი მოქმედებს 8 დებულება.

10.3.1. წევრი სახელმწიფოს უფლებამოსილი ორგანო (ექსპერტი ორგანიზაცია) უგზავნის მოთხოვნას შესაბამისი ორიგინალური (საცნობარო) სამკურნალო პროდუქტის სარეგისტრაციო მოწმობის მფლობელს ასეთი ორიგინალური (საცნობარო) მედიკამენტის SmPC და (ან) PL-ის კორექტირების აუცილებლობის შესახებ. პროდუქტი და უგზავნის მას საცნობარო სახელმწიფოს უფლებამოსილ ორგანოს, რომელმაც დაარეგისტრირა ეს სამკურნალო პროდუქტი.

10.3.2. შეჩერებულია შესაბამისი გენერიკული, ჰიბრიდული ან ბიოსიმილარული (ბიოსმსგავსი) სამკურნალო საშუალების დოსიეს ექსპერტიზა.

10.3.3. წევრი სახელმწიფოს უფლებამოსილი ორგანო, 5 სამუშაო დღის ვადაში, საექსპერტო ორგანიზაციიდან მიღებულ მოთხოვნას უგზავნის შესაბამისი საცნობარო სამკურნალო საშუალების სარეგისტრაციო მოწმობის მფლობელს.

10.3.4. შესაბამისი ორიგინალური (საცნობარო) სამკურნალო პროდუქტის სარეგისტრაციო მოწმობის მფლობელმა მოთხოვნის მიღებიდან 60 კალენდარული დღის განმავლობაში უნდა წარუდგინოს იმ წევრი სახელმწიფოს უფლებამოსილ ორგანოს, რომელმაც გაგზავნა აღნიშნული მოთხოვნა. ასეთი ორიგინალური (საცნობარო) სამკურნალო საშუალების სარეგისტრაციო დოკუმენტი, მიღებული მოთხოვნაში მოცემული მოთხოვნებისა და რეკომენდაციების გათვალისწინებით, ან წერილობითი დასაბუთება ამგვარი ცვლილებების საჭიროების არარსებობის შესახებ. მარკეტინგული ავტორიზაციის მფლობელის მიერ მოწოდებული წერილობითი დასაბუთების საფუძველზე, უფლებამოსილმა ორგანომ 30 კალენდარული დღის განმავლობაში უნდა ამოიღოს ან დაადასტუროს მოთხოვნა SmPC-სა და (ან) PL-ში ცვლილების შეტანის შესახებ. თუ უფლებამოსილი ორგანო დაადასტურებს თავდაპირველ მოთხოვნაში მითითებულ მოთხოვნებს, ან ისინი შესწორებულია 9 სარეგისტრაციო მოწმობის მფლობელის მიერ მოწოდებული ახსნა-განმარტებების გათვალისწინებით, რეგისტრირებული ორიგინალური (საცნობარო) სამკურნალო პროდუქტის სარეგისტრაციო დოსიეში ცვლილებების შეტანა ხდება. ხორციელდება სამედიცინო დანიშნულების სამკურნალო საშუალების რეგისტრაციისა და შემოწმების წესის შესაბამისად, დამტკიცებული კომისია.

10.3.5. მითითებული პროცედურის შესაბამისად ორიგინალური (საცნობარო) სამკურნალო საშუალების SmPC და (ან) PL-ის დამტკიცების შემდეგ განახლდება რეპროდუცირებული, ჰიბრიდული ან ბიოსიმილარული (ბიოსმსგავსი) სამკურნალო პროდუქტის სარეგისტრაციო დოსის შემოწმება. ამავდროულად, 10.3.1 ქვეპუნქტით განსაზღვრული მოთხოვნა არ განიხილება, როგორც მოთხოვნა რეპროდუცირებული, ჰიბრიდული ან ბიოსიმილარული (ბიოსმიმგვარი) სამკურნალო საშუალების სარეგისტრაციო მოწმობის მფლობელის მოთხოვნად;

10.3.6. წევრი სახელმწიფოს უფლებამოსილი ორგანოს მიერ ამ ქვეპუნქტში მითითებული პროცედურის დაწყების შესაძლებლობის გამო, არ არის რეკომენდებული ზოგადი, ჰიბრიდული ან ბიომსგავსი (ბიოსმსგავსი) სამკურნალო საშუალების მიმდინარე SmPC და (ან) სამკურნალო პროდუქტის ცვლილებების დაჯგუფება. პროდუქტი სხვა სახის ცვლილებებით.

10.4. თუ ორიგინალური (საცნობარო) სამკურნალო პროდუქტის სარეგისტრაციო მოწმობის მფლობელი ამ მოთხოვნების 10.3.4 ქვეპუნქტში მითითებული მოთხოვნის მიღებიდან 60 კალენდარული დღის განმავლობაში არ წარუდგენს განცხადებას უფლებამოსილ ორგანოში ცვლილებების შეტანის თაობაზე. ასეთი ორიგინალური (საცნობარო) სამკურნალო პროდუქტის სარეგისტრაციო დოსიე ან არ წარმოადგენს წერილობით დასაბუთებას ამგვარი ცვლილებების საჭიროების არარსებობის შესახებ, სამედიცინო დანიშნულების სამკურნალო საშუალების რეგისტრაციისა და შემოწმების 10 წესის შესაბამის დებულებებს, დამტკიცებული სარეგისტრაციო მოწმობის შეჩერების, გაუქმების (გაუქმების) ან გამოყენების შეზღუდვის ან სარეგისტრაციო მოწმობის პირობების ცვლილებაზე გამოიყენება კომისია. ამ შემთხვევაში რეპროდუცირებული, ჰიბრიდული ან ბიოსიმილარული (ბიოსმსგავსი) სამკურნალო პროდუქტის დოსიეს გამოკვლევა ტარდება ორიგინალური (საცნობარო) სამკურნალო პროდუქტის მოძველებული SmPC და (ან) PL-ის გათვალისწინების გარეშე.

10.5. თუ ამ მოთხოვნების 10.3 ქვეპუნქტში მითითებული ვითარება წარმოიქმნება გენერიკული, ჰიბრიდული ან ბიოსიმილარული (ბიოსიმილარული) სამკურნალო საშუალების რეგისტრაციისას, მაშინ გენერიკული, ჰიბრიდული ან ბიოსიმილარული (ბიოსმსგავსი) სამკურნალო პროდუქტის სარეგისტრაციო დოსის შემოწმება არ შეჩერდება, და ვრცელდება ამ მოთხოვნების 10.1 ქვეპუნქტის მოთხოვნები. საექსპერტო ორგანიზაცია იწყებს შესაბამისი ორიგინალური (საცნობარო) სამკურნალო პროდუქტის სარეგისტრაციო დოსიეში ცვლილებების შეტანის პროცედურას ამ მოთხოვნების 10.3 პუნქტით განსაზღვრული პროცედურის შესაბამისად.

11. თუ აღმოჩნდება, რომ ერთ-ერთ წევრ ქვეყანაში რეგისტრირებული სამკურნალო პროდუქტის ამჟამინდელი SmPC და (ან) PL არ შეესაბამება თანამედროვე მონაცემებს სამკურნალო პროდუქტის ეფექტურობისა და უსაფრთხოების შესახებ (მათ შორის, ექსპერტთა მოსაზრებები და უფლებამოსილი ორგანოების რეკომენდაციები მესამე ქვეყნებიდან მედიკამენტების მიმოქცევის სფერო), მათ შორის SmPC და (ან) PL, რომელიც დამტკიცებულია მწარმოებელ ქვეყანაში ან სამკურნალო პროდუქტის სარეგისტრაციო მოწმობის მფლობელის ქვეყანაში, საექსპერტო ორგანიზაციებს, წევრი სახელმწიფოების უფლებამოსილ ორგანოებს ან სხვა პირებს უფლება აქვთ მიმართონ იმ წევრი სახელმწიფოს უფლებამოსილ ორგანოს, რომელშიც რეგისტრირებულია ასეთი სამკურნალო პროდუქტი, ინიციატივით, გაუგზავნონ მოთხოვნა მარკეტინგული ავტორიზაციის მფლობელს არსებული SmPC და (ან) PL-ის შემოტანის აუცილებლობის შესახებ. ხაზი.

12. ამ მოთხოვნების მე-11 პუნქტით განსაზღვრული მოთხოვნის მიღებისთანავე იწყება 10.3.4 ქვეპუნქტებით განსაზღვრული პროცედურა. და ამ მოთხოვნების 10.4.

13. თუ მე-12 პუნქტით განსაზღვრული მოთხოვნები არ დაკმაყოფილებულია, გამოიყენება ამ მოთხოვნების 10.4 ქვეპუნქტის დებულებები.

14. ამ მოთხოვნების მე-12 და მე-13 პუნქტების მოთხოვნები ვრცელდება ყველა იმ სამკურნალო საშუალების სარეგისტრაციო მოწმობის მფლობელებზე, რომლებიც რეგისტრირებულია კომისიის მიერ დამტკიცებული სამედიცინო დანიშნულების სამკურნალო საშუალების რეგისტრაციისა და შემოწმების წესით.

15. წევრი სახელმწიფოს უფლებამოსილი ორგანოს ოფიციალურ ვებგვერდზე საინფორმაციო და სატელეკომუნიკაციო ქსელში „ინტერნეტი“ და წევრი სახელმწიფოების უფლებამოსილი ორგანოების მიერ დამტკიცებული კავშირის, SmPC და PL რეგისტრირებული მედიკამენტების ერთიან რეესტრში (PDF-ში ფორმატი აღიარებული ტექსტით) გამოქვეყნებულია.

16. სამკურნალო საშუალებებისთვის, რომლებიც საჭიროებენ უსაფრთხოების დამატებით მონიტორინგს, სპეციალური სიმბოლო () მოთავსებულია SmPC-ის 1-ლი ნაწილის წინ, რომელსაც მოსდევს შემდეგი ფორმულირება: „ეს სამკურნალო პროდუქტი ექვემდებარება დამატებით მონიტორინგს. ეს სწრაფად ამოიცნობს უსაფრთხოების ახალ ინფორმაციას. ჩვენ ვთხოვთ ჯანდაცვის სპეციალისტებს შეატყობინონ ნებისმიერი საეჭვო გვერდითი რეაქციის შესახებ. ” 12

SmPC-ის სექციები

1. სამკურნალო პროდუქტის დასახელება

ამ განყოფილებაში მითითებულია სამკურნალო პროდუქტის სავაჭრო დასახელება, ინფორმაცია დოზისა და დოზირების ფორმის შესახებ. დამატებით SmPC-ის ტექსტში, ინფორმაცია დოზირებისა და დოზირების ფორმის შესახებ შეიძლება არ იყოს მითითებული სამკურნალო პროდუქტის დასახელებაში. აქტიური ნივთიერების აღწერისას გამოიყენეთ საერთაშორისო ზოგადი სახელი(შემდგომში - INN) რეკომენდებულია ჯანდაცვის მსოფლიო ორგანიზაციის მიერ (შემდგომში - WHO), ხოლო INN-ის არარსებობის შემთხვევაში - აქტიური ნივთიერების ზოგადად მიღებული, ქიმიური ან დაჯგუფების სახელწოდებით. საჭიროების შემთხვევაში რეკომენდებულია ნაცვალსახელების გამოყენება (მაგალითად, „ის“).

1.1. დოზირება

დოზა უნდა შეესაბამებოდეს პრეპარატის რაოდენობრივ შემცველობას და გამოყენებას და შეესაბამებოდეს რაოდენობრივ შემადგენლობასა და დოზირების სქემაში მითითებულ რაოდენობას. ერთიდაიგივე სამკურნალო პროდუქტის სხვადასხვა დოზა უნდა იყოს მითითებული იმავე გზით, მაგალითად, 250 მგ, 500 მგ, 750 მგ. ათწილადი გამყოფების გამოყენება თავიდან უნდა იქნას აცილებული, თუ ეს შესაძლებელია (მაგ. 250 მკგ ვიდრე 0.25 მგ). თუმცა, თუ დოზირების ფორმაწარმოდგენილია ორი ან მეტი დოზით გამოხატული რამდენიმე ერთეულში (მაგალითად, 250 მკგ, 1 მგ და 6 მგ), შემდეგ ზოგიერთ შემთხვევაში უფრო მიზანშეწონილია დოზის მითითება იმავე ერთეულებში შესადარებლად (მაგალითად, 0.25 მგ, 1 მგ და 6 მგ). უსაფრთხოების მიზნით, მილიონები (მაგ. ერთეული) ყოველთვის უნდა იყოს დაწერილი სრულად და არა შემოკლებით. არ შეიტანოთ უმნიშვნელო ნულები (მაგალითად, 3.0 ან 2.500).

იმ წამლებისთვის, რომლებშიც აქტიური ნივთიერებების შემცველობის გამოხატულება მასის ერთეულებში სრულად ვერ ახასიათებს ბიოლოგიურ აქტივობას (კერძოდ, ბიოლოგიური და იმუნობიოლოგიური პრეპარატებისთვის), დოზა შეიძლება გამოიხატოს: ფარმაკოპეებში გამოყენებულ ერთეულებში:

• IU - ბიოლოგიური აქტივობის საერთაშორისო ერთეული;
• Lf არის ტოქსინის (ანატოქსინის) ბიოლოგიური აქტივობის ერთეული;
• PFU, დაფის ფორმირების ერთეულები;
• Ph. Ევრო. U. - ევროპის ფარმაკოპეის ერთეული;

და სხვა ერთეულები, მაგალითად:

• ED - ბიოლოგიური აქტივობის სამოქმედო ერთეულები;
• PNU არის ცილის აზოტის ერთეული.

თუ ბიოლოგიური აქტივობის საერთაშორისო ერთეული განსაზღვრულია ჯანმო-ს მიერ, მაშინ რეკომენდებულია ამ ერთეულის გამოყენება.

1.2. დოზირების ფორმა

სამკურნალო პროდუქტის დოზირების ფორმა მითითებული უნდა იყოს კავშირის ფარმაკოპეის სრული სტანდარტული ტერმინის შესაბამისად, მრავლობით რიცხვში, თუ ეს შესაძლებელია (მაგალითად, ტაბლეტები) (ამ ნაწილის მე-3 პუნქტის შესაბამისად). შესაბამისი სრული სტანდარტული ტერმინის არარსებობის შემთხვევაში, კომისიის მიერ დამტკიცებული დოზირების ფორმების ნომენკლატურის შესაბამისად სტანდარტული ტერმინების გაერთიანებით, შესაძლებელია ახალი ტერმინის შედგენა.

თუ ეს შეუძლებელია, მიმართვა უნდა გაიგზავნოს წევრი სახელმწიფოს უფლებამოსილ ორგანოში ახალი სტანდარტული ტერმინის საჭიროების შესახებ კავშირის ფარმაკოპეის კომიტეტისგან. შეყვანის გზა და 14 პირველადი (შიდა) შეფუთვა არ არის მითითებული მიმოქცევაში, გარდა იმ შემთხვევისა, როდესაც ეს ელემენტები სტანდარტული ტერმინის ნაწილია, ან აუცილებელია უსაფრთხოების მიზეზების გამო, ან თუ არსებობს იდენტური სამკურნალო საშუალებები, რომელთა გარჩევა შესაძლებელია მხოლოდ მარშრუტის მითითებით. ადმინისტრაციის ან პირველადი (შიდა) შეფუთვა.

მცენარეული სამკურნალო საშუალებების დასახელება და დოზა უნდა შეესაბამებოდეს კომისიის მიერ დამტკიცებულ სამედიცინო დანიშნულების სამკურნალო საშუალების რეგისტრაციისა და შემოწმების წესების მოთხოვნებს.

2. ხარისხობრივი და რაოდენობრივი შემადგენლობა

SmPC-ის ეს განყოფილება შეიცავს აქტიური ნივთიერების ხარისხობრივი და რაოდენობრივი შემადგენლობის სრულ აღწერას და, საჭიროების შემთხვევაში, SmPC-ის 4.3 და 4.4 განყოფილებებში მოცემულია დამხმარე ნივთიერებების ხარისხობრივი და რაოდენობრივი შემადგენლობის აღწერა. მაგალითად, ამ მოთხოვნების დანართ No10-ში მითითებული დამხმარე ნივთიერებების ხარისხობრივი და რაოდენობრივი შემადგენლობა უნდა იყოს მითითებული SmPC-ის ამ ნაწილში ცალკე ქვესათაურით „დამხმარე ნივთიერებები“. SmPC განყოფილების ბოლოს უნდა მიეთითოს შემდეგი სტანდარტული ფორმულირება: „დამხმარე ნივთიერებების სრული ჩამონათვალისთვის იხილეთ ნაწილი 6.1.“. თუ გამხსნელი არის სამკურნალო პროდუქტის ნაწილი, ის უნდა იყოს შეტანილი SmPC-ის შესაბამის განყოფილებებში (ზოგადად, სექციები 3, 6.1, 6.5 და 6.6). თხუთმეტი

2.1. ხარისხობრივი შემადგენლობა

აქტიური ნივთიერების დასახელება მოცემულია ჯანმო-ს მიერ რეკომენდებული INN-ის მიხედვით და, საჭიროების შემთხვევაში, დამატებულია მარილის ან ჰიდრატის ფორმის მითითებით. INN-ის არარსებობის შემთხვევაში, გამოყენებული უნდა იყოს კავშირის ფარმაკოპეაში მითითებული დასახელება, ხოლო თუ აქტიური ნივთიერება არ არის შეტანილი ფარმაკოპეაში, აქტიური ნივთიერების საყოველთაოდ მიღებული, ქიმიური ან ჯგუფური სახელწოდება. საერთო, ქიმიური ან დაჯგუფების სახელწოდების არარსებობის შემთხვევაში, უნდა იყოს მითითებული ზუსტი სამეცნიერო აღნიშვნა. აქტიური ნივთიერებებისთვის, რომლებსაც არ აქვთ ზუსტი სამეცნიერო აღნიშვნა, მითითებულია როგორ და რისგან მზადდება. დაუშვებელია ფარმაკოპეის ხარისხზე მითითებების შეტანა. თუ სამკურნალო პროდუქტი მცენარეული სამკურნალო საშუალებაა, ხარისხობრივი შემადგენლობის მითითება უნდა შეესაბამებოდეს კომისიის მიერ დამტკიცებულ ექსპერტიზისა და სამედიცინო გამოყენების სამკურნალო საშუალებების რეგისტრაციის წესებს. სამკურნალო პროდუქტის ხარისხობრივი შემადგენლობის მითითებისას, რომელიც წარმოადგენს რადიოფარმაცევტულ კომპლექტს, ნათლად უნდა იყოს მითითებული, რომ რადიოიზოტოპი არ არის ნაკრების ნაწილი.

2.2. რაოდენობრივი შემადგენლობა

აქტიური ნივთიერების რაოდენობა უნდა იყოს გამოხატული დოზის ერთეულზე (გაზომილი დოზის საინჰალაციო პროდუქტები მიწოდებულ დოზაზე და/ან გაზომილ დოზაზე), მოცულობის ერთეულზე ან მასის ერთეულზე და უნდა იყოს დაკავშირებული SmPC-ის 1-ლ ნაწილში მითითებულ დოზასთან. 16 აქტიური ნივთიერების რაოდენობა უნდა იყოს გამოხატული საერთაშორისოდ აღიარებული სტანდარტული ტერმინის გამოყენებით, რომელიც საჭიროების შემთხვევაში ემატება სხვა ტერმინით, თუ ის უფრო გასაგებია სამედიცინო პროფესიონალებისთვის.

2.2.1. მარილები და ჰიდრატები

თუ აქტიური ნივთიერება არის მარილი ან ჰიდრატი, რაოდენობრივი შემადგენლობა უნდა იყოს გამოხატული მასის (ან ბიოლოგიური აქტივობის საერთაშორისო (ან სხვა) ერთეულებში, თუ ეს შესაძლებელია) აქტიური პრინციპის (ფუძე, მჟავა ან უწყლო მარილი), მაგ. , "60 მგ ტორიმეფენი (ციტრატის სახით)" ან "ტორიმეფენის ციტრატი 60 მგ ტორიმეფენის ექვივალენტური".

თუ მზა პროდუქტის მომზადების დროს სარეაქციო ნარევში (ინ ადგილზე) წარმოიქმნება მარილი (მაგალითად, გამხსნელისა და ფხვნილის შერევისას), აუცილებელია აქტიური ნივთიერების მოლეკულის აქტიური ნაწილის ოდენობის ასახვა, მიუთითებს ადგილზე მარილის წარმოქმნაზე.

სამკურნალო პროდუქტში ხშირად გამოყენებული აქტიური ინგრედიენტებისთვის, რომელთა დოზა ტრადიციულად გამოიხატება მარილის ან ჰიდრატის სახით, რაოდენობრივი შემადგენლობა შეიძლება გამოხატული იყოს მარილის ან ჰიდრატის სახით, მაგალითად, "60 მგ დილთიაზემის ჰიდროქლორიდი". ეს წესი მოქმედებს, თუ მარილი იქმნება ადგილზე.

2.2.2. ესტერები და პრონარკოტიკები

თუ აქტიური ნივთიერება არის ესტერი ან პროწამალი, რაოდენობრივი შემადგენლობა უნდა იყოს გამოხატული, როგორც ესტერის ან პროწამლის რაოდენობა.

სამკურნალო პროდუქტისთვის - პროწამალი, რომლის აქტიური ნივთიერების მოლეკულის აქტიური ნაწილი რეგისტრირებულია როგორც დამოუკიდებელი სამკურნალო საშუალება, ასევე მითითებულია აქტიური ნივთიერების მოლეკულის აქტიური ნაწილის 17-ის ექვივალენტური რაოდენობა (მაგალითად, "75 მგ. ფოსფენიტოინი უდრის 50 მგ ფენიტოინს").

2.2.3. ფხვნილი პერორალური ხსნარის ან სუსპენზიისთვის

აქტიური ნივთიერების რაოდენობა უნდა იყოს გამოხატული დოზის ერთეულზე, თუ პრეპარატი არის ერთჯერადი დოზა, ან მოცულობითი დოზის ერთეულზე რეკონსტრუქციის შემდეგ. ზოგიერთ შემთხვევაში, მიზანშეწონილია მიუთითოთ მოლარული კონცენტრაცია.

2.2.4. პარენტერალური პრეპარატები, გარდა აღდგენილი ფხვნილებისა

თუ ერთჯერადი პარენტერალური პრეპარატების პირველადი (შიდა) პაკეტის მთლიანი შიგთავსი შეყვანილია ერთჯერადად („პირველადი (შიდა) პაკეტის შიგთავსის სრული გამოყენება“), აქტიური ნივთიერების რაოდენობა უნდა იყოს გამოხატული ფორმის მიხედვით. გამოშვების (მაგალითად, 20 მგ და ა.შ.) ჭარბი და ჭარბი მითითების გარეშე. ასევე აუცილებელია მიეთითოს რაოდენობა 1 მლ-ზე და მთლიანი დეკლარირებული მოცულობა.

თუ ერთჯერადი დოზის პარენტერალური სამკურნალო საშუალებების რაოდენობა გამოითვლება სხეულის წონის, სხეულის ზედაპირის ან პაციენტის სხვა ცვლადის საფუძველზე („პირველადი პაკეტის შიგთავსის ნაწილობრივი გამოყენება“), აქტიური ნივთიერების რაოდენობა უნდა იყოს გამოხატული მილილიტრებში. თქვენ ასევე უნდა მიუთითოთ დეკლარირებული მთლიანი მოცულობა. ჭარბი და ჭარბი არ არის მითითებული.

აქტიური ნივთიერების რაოდენობა მრავალდოზიან პარენტერალურ სამკურნალო საშუალებებში და დიდი მოცულობის პარენტერალურ სამკურნალო საშუალებებში უნდა იყოს გამოხატული 1 მლ-ზე, 100 მლ-ზე, 1000 მლ-ზე და ა.შ. "თანაბარი დოზა. ამ შემთხვევაში დოზა უნდა იყოს გამოხატული მოცულობითი დოზის სახით. ჭარბი და ჭარბი არ არის მითითებული. 18 საჭიროების შემთხვევაში, მაგალითად, რადიოგამჭვირვალე პრეპარატებთან და არაორგანული მარილების შემცველი პარენტერალური პრეპარატების მიმართ, აქტიური ნივთიერების რაოდენობა ასევე უნდა იყოს მითითებული მილიმოლებში. იოდის შემცველი აქტიური ნივთიერებებით რადიოგამჭვირვალე პრეპარატებისთვის, აქტიური ნივთიერების რაოდენობის გარდა, უნდა მიეთითოს იოდის რაოდენობა 1 მლ-ზე. 2.2.5. ფხვნილი უნდა აღდგეს პარენტერალური მიღების წინ.

თუ სამკურნალო პროდუქტი არის ფხვნილი, რომელიც უნდა აღდგეს პარენტერალურად მიღებამდე, აუცილებელია მიუთითოთ აქტიური ნივთიერების მთლიანი რაოდენობა, რომელიც შეიცავს პირველად (შიდა) შეფუთვაში, ჭარბი და ჭარბი მითითების გარეშე, ასევე 1 მლ-ზე ოდენობა შემდეგ. რეკონსტიტუცია, იმ პირობით, რომ არ არსებობს აღდგენის რამდენიმე ვარიანტი და სხვადასხვა გამოყენებული რაოდენობა, რაც იწვევს სხვადასხვა საბოლოო კონცენტრაციის ფორმირებას.

2.2.6. კონცენტრატები

რაოდენობა უნდა იყოს გამოხატული, როგორც შინაარსი 1 მლ კონცენტრატზე და აქტიური ნივთიერების მთლიანი შემცველობა. ასევე აუცილებელია შიგთავსის შეყვანა მლ-ზე რეკომენდებული განზავების შემდეგ, იმ პირობით, რომ კონცენტრატი არ განზავდეს სხვადასხვა საბოლოო კონცენტრაციამდე.

2.2.7. ტრანსდერმალური ლაქები

მითითებული უნდა იყოს შემდეგი რაოდენობრივი მონაცემები: აქტიური ნივთიერების შემცველობა პატჩში, საშუალო დოზა მიწოდებული დროის ერთეულზე, გამოშვების ზედაპირის ფართობი, მაგალითად: 19 "თითოეული 10 სმ2 პაჩი შეიცავს 750 მიკროგრამ ესტრადიოლს. გამოყოფს ნომინალურად 25 მიკროგრამ ესტრადიოლს 24 საათში.

2.2.8. მრავალდოზიანი მყარი და რბილი დოზირების ფორმები

აქტიური ნივთიერების რაოდენობა უნდა იყოს მითითებული, თუ შესაძლებელია, დოზის ერთეულზე, სხვა შემთხვევებში - 1 გ-ზე, 100 გ-ზე ან პროცენტულად, საჭიროებისამებრ.

2.2.9. ბიოლოგიური პრეპარატები

2.2.9.1. დოზირების ჩვენება

ბიოლოგიური სამკურნალო საშუალებების რაოდენობა უნდა იყოს გამოხატული მასის ერთეულებში, ბიოლოგიური აქტივობის ერთეულებში ან საერთაშორისო ერთეულებში, კონკრეტული პროდუქტის მიხედვით და ასახავს, ​​საჭიროების შემთხვევაში, კავშირის ფარმაკოპეაში მიღებულ პროცედურას. პეგილირებულ პროტეინებთან დაკავშირებით, ამ მოთხოვნების დანართი No2 ასევე მხედველობაში უნდა იქნას მიღებული SmPC-ში პეგილირებული (კონიუგირებული) ცილების შემადგენლობის აღწერისას.

2.2.9.2. ბიოლოგიური წარმოშობის აქტიური ინგრედიენტები. აუცილებელია მოკლედ აღწეროთ აქტიური ნივთიერების წარმოშობა, მიუთითოთ ყველა უჯრედული სისტემის თვისებები, რომლებიც გამოიყენება წარმოებაში და, საჭიროების შემთხვევაში, რეკომბინანტული დნმ-ის ტექნოლოგიის გამოყენება. ფრაზა ფორმულირებულია შემდეგნაირად: "წარმოებულია XXX უჯრედების გამოყენებით [რეკომბინანტული დნმ ტექნოლოგიის გამოყენებით].". ქვემოთ მოცემულია მაგალითები ამ პრინციპის გამოყენების საილუსტრაციოდ:

• "მიღებული ადამიანის დიპლოიდური უჯრედების გამოყენებით (MRC-5)";
• "მიღებული Escherichia coli უჯრედების გამოყენებით რეკომბინანტული დნმ ტექნოლოგიის გამოყენებით";
• "მიღებული ქათმის ემბრიონის უჯრედების გამოყენებით";
• "მიღებული დონორი ადამიანის პლაზმიდან";
• "მიღებული ადამიანის შარდიდან";
• "[ცხოველების] სისხლიდან მიღებული";
• "ღორის პანკრეასის ქსოვილისგან მიღებული";
• "მიღებული ღორის ნაწლავის ლორწოვანი გარსიდან."

2.2.9.3. სპეციალური მოთხოვნები ნორმალური იმუნოგლობულინებისთვის. აუცილებელია ნორმალური იმუნოგლობულინების განაწილების მითითება IgG ქვეკლასების მიხედვით მთლიანი IgG შემცველობის პროცენტულად. შემდეგ მითითებულია IgA-ს შემცველობის ზედა ზღვარი.

2.2.9.4. სპეციალური მოთხოვნები ვაქცინაზე

აქტიური ნივთიერების შემცველობა დოზირების ერთეულზე უნდა იყოს მითითებული (მაგ. 0,5 მლ). დამხმარე საშუალებების არსებობისას აუცილებელია მათი ხარისხობრივი და რაოდენობრივი შემადგენლობის მითითება. განსაკუთრებული შემაშფოთებელი მინარევები უნდა იყოს ჩამოთვლილი (მაგ. ოვალბუმინი ვაქცინაში, რომელიც მიიღება ქათმის კვერცხები). ამ მოთხოვნების დანართი No3 შეიცავს დამატებით მითითებებს ადამიანის გამოყენების ვაქცინების მოხსენების ფარმაცევტული ასპექტების შესახებ.

2.2.10. მცენარეული მედიკამენტები

რაოდენობრივი შემადგენლობის მითითება უნდა შეესაბამებოდეს კომისიის მიერ დამტკიცებულ სამედიცინო დანიშნულების სამკურნალო საშუალების რეგისტრაციისა და შემოწმების წესებს.

3. დოზირების ფორმა

დოზირების ფორმის დასახელება მითითებულია კომისიის მიერ დამტკიცებული დოზირების ფორმების ნომენკლატურის შესაბამისად. ეს ტერმინი უნდა იყოს იგივე, რაც მითითებულია SmPC-ის 1-ლ ნაწილში. თუმცა, თუ პირველად (შიდა) შეფუთვაზე გამოიყენება შემოკლებული სტანდარტული ტერმინი, შემოკლებული ტერმინი დამატებით მოცემულია ფრჩხილებში SmPC-ის ამ განყოფილებაში.

სტანდარტული ტერმინისგან განცალკევებულ აბზაცში აუცილებელია პრეპარატის გარეგნობის აღწერა (ფერი, ნიშნები და ა.შ.), მათ შორის ინფორმაცია პერორალური მიღებისთვის მყარი დოზის ფორმის რეალური ზომების შესახებ, მაგალითად: „აბი თეთრი, მრგვალი ტაბლეტები ბრტყელი კიდეებით 5 მმ დიამეტრით "100" ერთ მხარეს"

თუ ტაბლეტები მოწოდებულია ქულით, უნდა მიეთითოს, დადასტურებულია თუ არა ტაბლეტების განმეორებადი გამოყოფა. მაგალითად, „რისკი განკუთვნილია მხოლოდ გატეხვისთვის, გადაყლაპვის გასაადვილებლად და არა თანაბარ დოზებად დაყოფისთვის“, „ტაბლეტი შეიძლება დაიყოს თანაბარ ნახევრად“.

pH და ოსმოლარობის შესახებ ინფორმაცია უნდა იყოს მოწოდებული სათანადოდ.

თუ სამკურნალო პროდუქტის ხელახალი კონსტიტუცია უნდა მოხდეს გამოყენებამდე, SmPC-ის ამ ნაწილში უნდა იყოს აღწერილი გარეგნობა აღდგენის წინ. სამკურნალო პროდუქტის გარეგნობა აღდგენის შემდეგ უნდა იყოს მითითებული SmPC-ის 4.2 და 6.6 პუნქტებში.

4. კლინიკური მონაცემები

4.1. გამოყენების ჩვენებები

გამოყენების ჩვენებები მითითებულია მკაფიოდ და მოკლედ და უნდა ასახავდეს სამიზნე დაავადებას ან მდგომარეობას, მითითებით თერაპიის მიმართულებაზე (სიმპტომატური, ეტიოტროპული ან გავლენას ახდენს დაავადების მიმდინარეობაზე ან პროგრესირებაზე), პროფილაქტიკისთვის (პირველადი ან მეორადი) და დიაგნოზისთვის. საჭიროების შემთხვევაში, მოცემულია ინფორმაცია სამიზნე პოპულაციის შესახებ, განსაკუთრებით თუ არსებობს შეზღუდვები გარკვეული კატეგორიებიპაციენტები.

ინფორმაცია კვლევის საბოლოო წერტილების შესახებ, როგორც წესი, არ არის მოწოდებული.

პროფილაქტიკური გამოყენების ჩვენებები და ინფორმაცია სამიზნე პოპულაციის შესახებ შეიძლება იყოს ზოგადი თვალსაზრისით.

შემდგომი კვლევების შედეგები, რომლებიც აზუსტებენ რეგისტრირებული აღნიშვნების ფორმულირებას ან დეტალებს, შეიძლება შეტანილი იქნას SmPC-ის 5.1 ნაწილში, თუ ისინი არ ითვალისწინებენ ახალი მითითების ჩართვას.

ინფორმაცია პრეპარატის გამოყენების წინაპირობების შესახებ უნდა იყოს მოწოდებული, თუ ისინი სათანადოდ არ არის მოხსენიებული SmPC-ში სხვაგან, მაგრამ შესაბამისია, როგორიცაა ერთდროული დიეტური ზომები, ცხოვრების წესის ცვლილებები ან თანმხლები თერაპია.

აუცილებელია მიუთითოთ ასაკობრივი ჯგუფები, რომლებზეც მითითებულია პრეპარატი, ასაკობრივი შეზღუდვების მითითებით, მაგალითად:

"X მითითებულია [მოზარდები, ახალშობილები, ჩვილები, ბავშვები, მოზარდები] x-დან y წლამდე [წელი, თვე]." ამ მოთხოვნების მიზნებისათვის, პედიატრიული პოპულაცია იყოფა ასაკობრივ ქვეჯგუფებად: დღენაკლული ჩვილები (გესტაციური ასაკის მითითებით), ვადამდელი ჩვილები (0-27 დღე), ახალშობილები და ჩვილები (28 დღე-23 თვე); ბავშვები (2-11 წლამდე), მოზარდები (12-18 წლამდე).

თუ პრეპარატის გამოყენების ჩვენება დამოკიდებულია გარკვეულ გენოტიპზე, ან გენის გამოხატულებაზე, ან გარკვეულ ფენოტიპზე, ეს გარემოება უნდა აისახოს ჩვენებაში.

4.2. დოზირების რეჟიმი და გამოყენების მეთოდი

თუ არსებობს სამკურნალო პროდუქტის გამოყენების სპეციალური სამედიცინო რეცეპტები, მათ შორის შეზღუდული გაცემა, SmPC-ის ეს ნაწილი უნდა დაიწყოს ასეთი პირობების აღწერით.

თუ არსებობს უსაფრთხოების განსაკუთრებული შეშფოთება, ასევე უნდა აისახოს რეკომენდებული შეზღუდვები გამოყენების პირობებთან დაკავშირებით (მაგ. „მხოლოდ სტაციონარული გამოყენებისთვის“ ან „ხელმისაწვდომი უნდა იყოს შესაბამისი რეანიმაციული მოწყობილობა“).

4.2.1. დოზირების რეჟიმი

მკაფიოდ უნდა იყოს მითითებული დოზირების რეჟიმი თითოეული მეთოდისთვის (შეყვანის გზა) და გამოყენების თითოეული ჩვენებისთვის.

საჭიროების შემთხვევაში, თითოეული კატეგორიისთვის (პოპულაციის ქვეჯგუფები ასაკის მიხედვით (სხეულის წონა, სხეულის ზედაპირის ფართობი), შესაბამისად), მითითებულია რეკომენდებული დოზები (მაგ. მგ, მგ/კგ, მგ/მ2) დოზირების ინტერვალისთვის. გამოყენების სიხშირე უნდა იყოს გამოხატული დროის ერთეულებში (მაგალითად, 1 ან 2-ჯერ დღეში (დღეში) ან 24 ყოველ 6 საათში), დაბნეულობის თავიდან ასაცილებლად, არ უნდა იქნას გამოყენებული აბრევიატურები, მაგალითად, "1 r / d, 2 r / d, 1 ჯერ / დღეში, 2 ჯერ / დღეში.

თუ შესაძლებელია, მიუთითეთ:

• მაქსიმალური რეკომენდებული ერთჯერადი, დღიური და (ან) მთლიანი (კურსის) დოზა;
• დოზის შერჩევის საჭიროება;
• გამოყენების სტანდარტული ხანგრძლივობა და მისი ხანგრძლივობის ნებისმიერი შეზღუდვა, აგრეთვე, თუ ეს შესაძლებელია, დოზის თანდათანობითი შემცირების აუცილებლობა ან გამოყენების შეწყვეტის რეკომენდაციები;
• მიღებული ზომები ერთი ან მეტი დოზის გამოტოვებისას, ან, მაგალითად, როდესაც ხდება ღებინება პრეპარატის მიღების შემდეგ (რეკომენდაციები უნდა იყოს მაქსიმალურად ზუსტი, გამოყენების რეკომენდებული სიხშირისა და შესაბამისი ფარმაკოკინეტიკური მონაცემების გათვალისწინებით);
• პრევენციული ზომები გარკვეული გვერდითი რეაქციების განვითარების თავიდან ასაცილებლად (მაგალითად, ღებინების საწინააღმდეგო საშუალებების გამოყენება) SmPC 4.4 პუნქტის მითითებით;
• პრეპარატის დაკავშირება სითხისა და საკვების მიღებასთან ერთად SmPC 4.5 პუნქტის მითითებით, თუ არსებობს ურთიერთქმედება, მაგალითად, ალკოჰოლთან, გრეიფრუტთან ან რძესთან;
• რეკომენდაციები განმეორებითი გამოყენების შესახებ ინფორმაციასთან ერთად მკურნალობის კურსებს შორის საჭირო ინტერვალების შესახებ, საჭიროების შემთხვევაში;
• ურთიერთქმედება, რომელიც საჭიროებს დოზის სპეციალურ კორექტირებას, SmPC-ის სხვა მოქმედი სექციების მითითებით (მაგ. სექციები 4.4, 4.5, 4.8, 5.1, 5.2);
• საჭიროების შემთხვევაში, რეკომენდაციები თერაპიის ადრეული შეწყვეტის დაუშვებლობის შესახებ არასერიოზული გვერდითი რეაქციის შემთხვევაში, რომელიც ხშირია, მაგრამ გარდამავალია ან აღმოიფხვრება 25 დოზის შერჩევით.

კონკრეტული პროდუქტისთვის, თუ ეს ინფორმაცია რელევანტურია, უნდა მიეთითოს შემდეგი: „სამკურნალო პროდუქტის [სამკურნალო პროდუქტის ბრენდის სახელწოდება] აქტივობა გამოიხატება [ჩადეთ სახელი] ერთეულებში. ეს ერთეულები არ არის ურთიერთშემცვლელი ერთეულებთან, რომლებიც გამოიყენება სხვა წამლების აქტივობის გამოხატვისთვის [აქტიური ნივთიერების დასახელება]“.

4.2.2. პაციენტების სპეციალური ჯგუფები

გვაწვდის ინფორმაციას დოზის კორექტირების შესახებ ან სხვა ინფორმაციას დოზირების რეჟიმის შესახებ პაციენტების სპეციალურ ჯგუფებში სპეციალურად შერჩეულ ქვესექციებში. მითითებული ინფორმაცია დალაგებულია მნიშვნელობის მიხედვით, მაგალითად, მიმართებაში:

• მოხუცები.ნათლად არის მითითებული ხანდაზმულთა ნებისმიერ ქვეჯგუფში დოზის კორექციის აუცილებლობა, SmPC-ის სხვა სექციების მითითებით, რომლებიც შეიცავს ამ ინფორმაციას, მაგ. 4.4, 4.5, 4.8 ან 5.2;
• პაციენტები თირკმლის უკმარისობით.დოზირების რეკომენდაციები მაქსიმალურად მჭიდროდ უნდა იყოს დაკავშირებული კლინიკურ კვლევებში გამოყენებული თირკმლის უკმარისობის ბიოქიმიური მარკერების მნიშვნელობების დიაპაზონთან და ამ კვლევების შედეგებთან;
• პაციენტები ღვიძლის უკმარისობითკვლევებში ჩართული პაციენტების მონაცემების შესაბამისად (მაგალითად, " ალკოჰოლური ციროზი”) და ამ კვლევებში გამოყენებული განმარტებები, როგორიცაა Child-Pugh-ის ქულა (კლასი);
• გარკვეული გენოტიპის მქონე პაციენტებიმითითებით SmPC-ის სხვა 26-ე სექციებზე დამატებითი დეტალებისთვის, თუ ეს შესაძლებელია;
• სხვაპაციენტების მნიშვნელოვანი სპეციალური ჯგუფები (მაგალითად, სხვა თანმხლები დაავადებების მქონე პაციენტები ან ჭარბი წონის მქონე პაციენტები).

ზოგიერთ შემთხვევაში, დოზის კორექტირების რეკომენდაციები კეთდება, მაგალითად, დაკვირვების საფუძველზე კლინიკური სიმპტომებიდა ჩვენებები და/ან ლაბორატორიული მონაცემები, მათ შორის სამკურნალო პროდუქტის სისხლში კონცენტრაცია, მითითებით SmPC-ის სხვა სექციებზე, თუ ეს შესაძლებელია.

4.2.3. ბავშვები

SmPC-ს უნდა ჰქონდეს ცალკე ქვეგანყოფილება „ბავშვებზე“. მოწოდებული ინფორმაცია უნდა მოიცავდეს ბავშვების ყველა ქვეჯგუფს და საჭიროების შემთხვევაში გამოყენებული უნდა იყოს ქვემოთ აღწერილი პოტენციური სიტუაციების კომბინაცია.

თუ მოზრდილებისა და ბავშვებისთვის დოზირების რეჟიმი ერთნაირია, საკმარისია ამის მითითება, არ არის საჭირო დოზირების რეჟიმის დამატებით გამეორება.

აუცილებელია მიეთითოს რეკომენდებული დოზები (მაგ. მგ, მგ/კგ, მგ/მ2) დოზირების ინტერვალისთვის ასაკობრივი ქვეჯგუფების მიმართ, რომლებზეც მითითებულია პრეპარატი. სხვადასხვა ქვეჯგუფს შეიძლება დასჭირდეს სხვადასხვა დოზირების ინფორმაცია. აუცილებლობის შემთხვევაში უნდა მიეცეს რეკომენდაციები ნაადრევი ჩვილებისთვის, უფრო შესაფერისი ასაკის მითითებით, როგორიცაა გესტაციური ან პოსტმენოპაუზის პერიოდი.

ქვეჯგუფის, კლინიკური მონაცემებისა და ხელმისაწვდომი დოზირების ფორმებიდან გამომდინარე, დოზა გამოიხატება წონის ან სხეულის ზედაპირის ფართობის მიხედვით, მაგალითად, „2-დან 4 წლამდე ასაკის ბავშვები, 1 მგ/კგ სხეულის მასაზე 2-ჯერ დღეში“.

საჭიროების შემთხვევაში, ინფორმაცია პრეპარატის მიღების დროის შესახებ უნდა ითვალისწინებდეს ბავშვის ყოველდღიურ რუტინას, როგორიცაა სკოლა ან ძილი.

თუ პროდუქტი მითითებულია ბავშვებისთვის და შეუძლებელია პედიატრიული დოზის შესაბამისი ფორმის შემუშავება, SmPC-ის 6.6 ნაწილი, SmPC-ის 4.2 ნაწილის მითითებით, უნდა შეიცავდეს დეტალური ინსტრუქციებიპრეპარატის ex tempore მიღების მეთოდის მიხედვით.

დოზები და შეყვანის გზა სხვადასხვა ქვეჯგუფისთვის შეიძლება წარმოდგენილი იყოს ცხრილის სახით.

თუ პრეპარატი არ არის მითითებული ბავშვების ზოგიერთ ან ყველა ასაკობრივ ჯგუფში, თუ შეუძლებელია დოზირების რეჟიმის შესახებ რეკომენდაციების მიცემა, ხელმისაწვდომი მონაცემები უნდა შეჯამდეს შემდეგი სტანდარტული ფორმულირებების გამოყენებით (ერთი ან რამდენიმე კომბინაცია გარემოებების მიხედვით ): „[უსაფრთხოება და ეფექტურობა] X x-დან y წლამდე ასაკის ბავშვებში [თვე, წელი] [ან სხვა მნიშვნელოვანი ქვეჯგუფები, მაგ., წონის, პუბერტატის, სქესის მიხედვით] ამჟამად დადგენილი არ არის.

ერთ-ერთი შემდეგი განცხადება უნდა დაემატოს:

• "მონაცემები მიუწვდომელია."
• „ამჟამინდელი მონაცემები მოცემულია განყოფილებაში, თუმცა დოზირების რეჟიმის შესახებ რეკომენდაციების მიცემა შეუძლებელია.
• „X არ უნდა იქნას გამოყენებული x-დან y წლამდე ასაკის ბავშვებში [თვეები, წლები] [ან სხვა მნიშვნელოვანი ქვეჯგუფები, მაგ. სხეულის წონის, პუბერტატის, სქესის მიხედვით] [უსაფრთხოების, 28 ეფექტურობის] შეშფოთების გამო [ჩამოთვლილი შეშფოთება] დეტალურად სექციები [მიუთითეთ სექციები, რომლებიც შეიცავს დეტალებს, მაგალითად, 4.8 ან 5.1]“.
• „მინიშნებით [მიუთითეთ მითითებით] X [ბავშვებში, x-დან y წლამდე ასაკის ბავშვებში [თვეები, წლები] ან სხვა მნიშვნელოვანი ქვეჯგუფები, მაგ., სხეულის წონის, პუბერტატის, სქესის მიხედვით] არ გამოიყენება.
• „X უკუნაჩვენებია x-დან y წლამდე ასაკის ბავშვებში [თვეები, წლები] ან ნებისმიერი სხვა მნიშვნელოვანი ქვეჯგუფი, მაგ., წონის, პუბერტატის, სქესის მიხედვით], [თუ მითითებულია [მინიშნების დასახელება] (იხილეთ ნაწილი 4.3) ]. .

თუ არსებობს უფრო შესაფერისი დოზა და/ან დოზირების ფორმა ბავშვების ზოგიერთ ან ყველა ქვეჯგუფში გამოსაყენებლად (მაგ. პერორალური ხსნარი ბავშვებისთვის), ეს შეიძლება იყოს მითითებული SmPC-ში წარმოდგენილი (ნაკლებად შესაბამისი) დოზირების ან/და დოზირების ფორმისთვის.

მაგალითად: "სხვა დოზირების ფორმები და/ან დოზები შეიძლება უკეთ აკმაყოფილებდეს ამ ჯგუფის საჭიროებებს."

4.2.4. განაცხადის რეჟიმი

ცალკეული ქვესათაურით („სიფრთხილის ზომები წამლის გამოყენებამდე ან გამოყენებისას“) SmPC-ის 6.6 (ან 12) პუნქტის მითითებით, ნებისმიერი განსაკუთრებული სიფრთხილის ზომები პრეპარატის გამოყენებისას (მაგალითად, ციტოტოქსიური პრეპარატებისთვის) მითითებულია ჯანდაცვის პროფესიონალები (მათ შორის ორსული ჯანდაცვის მუშაკები), პაციენტები და მომვლელები.

მითითებულია მიღების გზა და მოცემულია ყოვლისმომცველი ინსტრუქციები სწორი მიღებისა და გამოყენების შესახებ. მომზადების ან აღდგენის ინსტრუქციები მოცემული უნდა იყოს SmPC-ის 6.6-ე ან მე-12 ნაწილში, თუ ეს შესაძლებელია, და მითითება უნდა მოხდეს SmPC-ის ამ განყოფილებაზე.

თუ არსებობს დამადასტურებელი მტკიცებულება, ინფორმაცია უნდა იყოს წარმოდგენილი რაც შეიძლება ნათლად ალტერნატიული მეთოდების შესახებ, რომლებიც აუმჯობესებენ სამკურნალო პროდუქტის გამოყენებას ან მისაღებობას (მაგალითად, ტაბლეტის გატეხვის, ტაბლეტის ან ტრანსდერმალური პლასტირის გაჭრის, ტაბლეტის დაქუცმაცების, გახსნის უნარი. კაფსულები, აურიეთ მათი შიგთავსი საკვებთან, იხსნება სასმელებში, რაც მიუთითებს დოზის ნაწილის გამოყენების შესაძლებლობაზე), განსაკუთრებით ხელოვნური კვების მილებით შეყვანისას.

• „უსიამოვნო გემოს გამო, შემოგარსული ტაბლეტები არ უნდა იყოს დაღეჭილი“;
• "ენტერიკული გარსით დაფარული ტაბლეტები არ უნდა დაიმსხვრას, რადგან ისინი ხელს უშლიან";
• „დაფარული ტაბლეტი არ უნდა იყოს დამსხვრეული, რადგან საფარი გამიზნულია მდგრადი განთავისუფლებისთვის (იხ. სექცია 5.2).

აუცილებელია ინფორმაციის მიწოდება პარენტერალური პრეპარატების მიღების სიჩქარის შესახებ.

სასარგებლოა ინფორმაციის მიწოდება პარენტერალის მაქსიმალური კონცენტრაციის შესახებ, რომელიც შეიძლება უსაფრთხოდ დაინიშნოს ბავშვებს (ასეთის არსებობის შემთხვევაში), განსაკუთრებით ახალშობილებში, რომლებსაც ხშირად აქვთ სითხის შეზღუდვა (მაგ., "არაუმეტეს X მგ/წმლ ხსნარი").

4.3. უკუჩვენებები

SmPC-ის ეს განყოფილება განსაზღვრავს გარემოებებს, რომლებშიც სამკურნალო პროდუქტი არ უნდა იქნას გამოყენებული უსაფრთხოების მიზეზების გამო, ანუ უკუჩვენებები. ეს გარემოებები მოიცავს გარკვეულ კლინიკურ მდგომარეობას, თანმხლები დაავადებები, დემოგრაფიული ფაქტორები (მაგ., სქესი, ასაკი) ან მიდრეკილება (მაგ., მეტაბოლური და იმუნოლოგიური ფაქტორები, სპეციფიკური გენოტიპი და წამლის რეაქციებიწამლის ან ნარკოტიკების კლასის ისტორია). ეს გარემოებები უნდა იყოს ნათქვამი ცალსახად, ამომწურავად და ნათლად.

აუცილებელია, მტკიცებულებების ან ძლიერი თეორიული ვარაუდების საფუძველზე, ჩამოვთვალოთ სხვა წამლები ან ნარკოტიკების კლასი, რომლებიც არ უნდა იქნას გამოყენებული ერთდროულად ან თანმიმდევრულად. საჭიროების შემთხვევაში, მითითება ხდება SmPC-ის 4.5 პუნქტზე.

პროგრამით შესწავლილი პაციენტების პოპულაციები კლინიკური კვლევაუნდა იყოს აღწერილი SmPC-ის 4.4 ნაწილში და არა ამ განყოფილებაში, გარდა ცუდი უსაფრთხოების პროგნოზის შემთხვევებისა (მაგ., თირკმელებით გამოიყოფა თირკმელებით გამოყოფილი ნივთიერებების გამოყენება, თირკმლის უკმარისობის მქონე პაციენტებში). თუმცა, თუ რომელიმე პაციენტის პოპულაცია გამოირიცხა კვლევისგან უსაფრთხოების მიზეზების გამო, ისინი უნდა იყოს ჩამოთვლილი ამ განყოფილებაში. საჭიროების შემთხვევაში, მითითება ხდება SmPC-ის 4.4 პუნქტზე.

ორსულობა და ძუძუთი კვება ჩამოთვლილია ამ განყოფილებაში მხოლოდ იმ შემთხვევაში, თუ ისინი უკუჩვენებებია. ამასთან დაკავშირებით, მითითება უნდა მოხდეს SmPC-ის 4.6 პუნქტზე, სადაც მეტი დეტალი უნდა იყოს მოწოდებული.

ინფორმაცია აქტიური ნივთიერების მიმართ ჰიპერმგრძნობელობის შესახებ (მსგავსი ჯგუფის ქიმიური სტრუქტურანივთიერებები, საჭიროების შემთხვევაში) და ნებისმიერი დამხმარე ნივთიერება, წარმოების მინარევები, ისევე როგორც უკუჩვენება გარკვეული დამხმარე ნივთიერებების არსებობის გამო, უნდა იყოს შეტანილი SmPC-ის ამ ნაწილში (ამ მოთხოვნების დანართი No1-ის შესაბამისად).

მცენარეული სამკურნალო პროდუქტებისთვის, ჰიპერმგრძნობელობა იმავე ოჯახის სხვა მცენარეებისა და იმავე მცენარის სხვა ნაწილების მიმართ (ასეთის არსებობის შემთხვევაში) ასევე უკუჩვენებაა.

მონაცემების ნაკლებობა თავისთავად არ უნდა იყოს უკუჩვენება. თუ უსაფრთხოების მიზეზების გამო, პრეპარატი უნდა იყოს უკუნაჩვენები კონკრეტულ პოპულაციაში, როგორიცაა ბავშვები ან ბავშვების ქვეჯგუფი, ეს უნდა აღინიშნოს SmPC-ის ამ განყოფილებაში და უნდა იყოს ბმული SmPC-ის განყოფილებაში, რომელიც შეიცავს ამის დეტალებს. მოცემული. ბავშვებში უკუჩვენება უნდა იყოს მითითებული ქვესათაურის გარეშე.

4.4. გამოყენების სპეციალური ინსტრუქციები და სიფრთხილის ზომები

სპეციალური მითითებებისა და სიფრთხილის ზომების წარდგენის თანმიმდევრობა, პირველ რიგში, უნდა ეფუძნებოდეს მოწოდებული უსაფრთხოების ინფორმაციის მნიშვნელობას.

SmPC-ის ამ განყოფილების სპეციფიკური შინაარსი განსხვავდება პროდუქტისა და მითითების მიხედვით. თუმცა, მოსალოდნელია, რომ SmPC-ის 32-ე პუნქტი მოიცავს კონკრეტულ პროდუქტს შესაბამის ინფორმაციას.

ინდივიდუალური რისკი უნდა იყოს შეტანილი SmPC-ის ამ ნაწილში მხოლოდ იმ შემთხვევაში, თუ რისკი მოითხოვს გამოყენებისას სიფრთხილის ზომებს, ან თუ აუცილებელია ჯანდაცვის პროფესიონალის გაფრთხილება რისკის შესახებ. პაციენტთა ჯგუფები, რომლებშიც სამკურნალო პროდუქტის გამოყენება უკუნაჩვენებია, უნდა იყოს ჩამოთვლილი მხოლოდ SmPC-ის 4.3 ნაწილში, ამ განყოფილებაში დუბლირების გარეშე.

თქვენ უნდა მიუთითოთ შემდეგი:

• პირობები, რომლებშიც სამკურნალო პროდუქტის გამოყენება შეიძლება იყოს მისაღები, კერძოდ, რისკის მინიმიზაციის სპეციალური ზომები, რომლებიც აუცილებელია რისკის მართვის გეგმის ნაწილი, რათა უზრუნველყოს უსაფრთხოება და ეფექტური აპლიკაცია(მაგ., "ღვიძლის ფუნქციის მონიტორინგი უნდა მოხდეს თერაპიის დაწყებამდე და ყოველთვიურად", "პაციენტს უნდა მიეცეს ინსტრუქცია, დაუყოვნებლივ შეატყობინონ დეპრესიის და/ან სუიციდური აზრების ნებისმიერი სიმპტომი", "მშობიარობის ასაკის ქალებმა უნდა გამოიყენონ კონტრაცეფცია" და ა.შ.). );
• სპეციალური პაციენტების ჯგუფები გაზრდილი რისკის ქვეშ ან რომლებიც არიან წამლის ან წამლის კლასის მიმართ გვერდითი რეაქციების რისკის ქვეშ მყოფი ერთადერთ ჯგუფები (ჩვეულებრივ სერიოზული ან ხშირი), როგორიცაა ხანდაზმულები, ბავშვები, პაციენტები თირკმლის ან ღვიძლის უკმარისობით (უკმარისობის ხარისხის ჩათვლით, მსუბუქი, ზომიერი და მძიმე), პაციენტები, რომლებსაც უტარდებათ ანესთეზია და პაციენტები გულის უკმარისობით (ამ შემთხვევის კლასიფიკაციის ჩათვლით, მაგალითად, ნიუ-იორკის გულის აკადემიის (NYHA) კლასიფიკაციის მიხედვით). მითითება ხდება SmPC-ის 4.8 პუნქტზე, რათა განსხვავდებოდეს ეფექტები კონკრეტული გვერდითი რეაქციის სიხშირისა და სიმძიმის მიხედვით;
• სერიოზული გვერდითი რეაქციები, რომლებიც უნდა ეცნობოს ჯანდაცვის პროფესიონალებს, სიტუაციები, რომლებშიც შეიძლება მოხდეს ისინი და საჭირო ზომები, როგორიცაა გადაუდებელი რეანიმაცია;
• თუ არსებობს კონკრეტული რისკები პრეპარატის გამოყენების დასაწყისში (მაგალითად, პირველი დოზის ეფექტები) ან შეწყვეტისას (მაგალითად, "მობრუნება", "მოხსნის" სინდრომის რეაქციები), ისინი უნდა იყოს ჩამოთვლილი ამ განყოფილებასთან ერთად აუცილებელი ზომებიგააფრთხილოს ისინი;
• ზომები, რომლებიც შეიძლება იქნას მიღებული რისკის ქვეშ მყოფი პაციენტების იდენტიფიცირებისთვის და საშიში პირობების ადრეული დაწყების ან გაუარესების თავიდან ასაცილებლად ან გამოვლენის მიზნით. თუ საჭიროა სიმპტომებისა და ნიშნების მოხსენება, რომლებიც სერიოზული გვერდითი რეაქციის წინამორბედია, ისინი უნდა იყოს აღწერილი;
• თუ საჭიროა რაიმე კონკრეტული კლინიკური ან ლაბორატორიული მონიტორინგი, ასეთი მონიტორინგის რეკომენდაციები უნდა მოიცავდეს მიზეზს, როდის და როგორ უნდა განხორციელდეს კლინიკურ პრაქტიკაში. თუ ასეთ გარემოებებში ან პირობებში საჭიროა დოზის შემცირება ან სხვა დოზირების რეჟიმი, ეს უნდა იყოს შეტანილი SmPC-ის 4.2 ნაწილში და უნდა იყოს მოცემული ბმული ამ განყოფილებასთან;
• საჭირო ინსტრუქციები დამხმარე ნივთიერებებთან და ნარჩენ სამრეწველო მინარევებთან დაკავშირებით; ინფორმაცია ალკოჰოლის შემცველ სამკურნალო საშუალებებში ეთანოლის შემცველობის შესახებ მოცემულია ამ მოთხოვნების No1 დანართის შესაბამისად;
• პლაზმურიდან მიღებული სამკურნალო საშუალებების SmPC და PL-ში გადამდები აგენტების ჩვენებები;
• სუბიექტები და პაციენტები კონკრეტული გენოტიპის ან ფენოტიპის მქონე პაციენტებში შეიძლება ან არ უპასუხონ მკურნალობას ან იმყოფებოდნენ გადაჭარბებული ფარმაკოდინამიკური ეფექტის ან გვერდითი რეაქციის რისკის ქვეშ, რაც შეიძლება გამოწვეული იყოს არაფუნქციონირებადი ფერმენტების ალელებით, ალტერნატიული მეტაბოლური გზებით (გარკვეული ალელებით). ან ტრანსპორტირების ხარვეზები. ასეთი სიტუაციები, თუ ცნობილია, მკაფიოდ უნდა იყოს აღწერილი;
• მითითებულია ყველა რისკი, რომელიც დაკავშირებულია შეყვანის არასწორ გზასთან (მაგ. ნეკროზის რისკი ინტრავენური პრეპარატის ექსტრავასკულარული შეყვანისას ან ნევროლოგიური შედეგები ინტრავენური შეყვანის ნაცვლად ინტრამუსკულარული მიღებისას), რეკომენდაციებით მათი შესაძლო აღმოფხვრის შესახებ.

გამონაკლის შემთხვევებში, უსაფრთხოების განსაკუთრებით მნიშვნელოვანი ინფორმაცია შეიძლება ხაზგასმული იყოს თამამად, მათ ჩარჩოში ჩასმა.

ამ სექციაში ჩამოთვლილი ყველა გვერდითი რეაქცია ან ამ განყოფილებით დაფარული პირობების გამო ასევე უნდა იყოს შეტანილი SmPC-ის 4.8 ნაწილში.

თუ ეს შესაძლებელია, მითითებულია ლაბორატორიული ტესტების შედეგების დამახინჯების შესაძლებლობა, მაგალითად, კუმბსის ტესტის ჩატარებისას ბეტა-ლაქტამების გამოყენების ფონზე. ისინი ნათლად უნდა იყოს აღწერილი ქვესათაურით, როგორიცაა „სეროლოგიური ტესტების არასწორი წარმოდგენა“.

ორსულობისა და ლაქტაციის შესახებ სპეციალური ინსტრუქციების და სიფრთხილის ზომების აღწერა, ავტომობილის მართვისა და მექანიზმებთან მუშაობის უნარზე ზემოქმედება და ზოგადად ურთიერთქმედების სხვა ასპექტები უნდა იყოს მოცემული SmPC 35-ის 4.5-4.7 პუნქტებში შესაბამისად. განსაკუთრებული კლინიკური მნიშვნელობის შემთხვევაში, უფრო მიზანშეწონილია აღვწეროთ გარკვეული სიფრთხილის ზომები ამ განყოფილებაში, მაგალითად, კონტრაცეპტული ზომები ან როდესაც არასასურველია სხვა პრეპარატის ერთდროული გამოყენება, SmPC-ის 4.5, 4.6 ან 4.7 სექციების მითითებით.

4.4.1. ბავშვები

თუ სამკურნალო პროდუქტი მითითებულია ბავშვების ერთი ან მეტი ასაკობრივი ჯგუფისთვის და არსებობს სპეციალური ინსტრუქციები და სიფრთხილის ზომები მისი გამოყენების შესახებ, რომლებიც სპეციფიკურია ბავშვებისთვის ან ბავშვების რომელიმე ასაკობრივი ჯგუფისთვის, ისინი უნდა იყოს მოცემული ამ ქვესათაურით. ნებისმიერი სპეციალური მითითება და სიფრთხილის ზომები, რომლებიც საჭიროა გრძელვადიან უსაფრთხოებასთან დაკავშირებით (მაგ., ზრდის, ნევროლოგიური, ქცევითი განვითარებისა და პუბერტატის დროს) და ბავშვების სპეციალური მონიტორინგის (მაგ. ზრდა) უნდა იყოს აღწერილი. საჭირო გრძელვადიანი უსაფრთხოების მონაცემების არარსებობის შემთხვევაში, ეს მითითებულია ამ ნაწილში. თუ არსებობს მნიშვნელოვანი ან გრძელვადიანი ზემოქმედების პოტენციალი ბავშვების ყოველდღიურ საქმიანობაზე (მაგალითად, სწავლის უნარი ან ფიზიკური აქტივობა), ან თუ ეს გავლენას ახდენს მადაზე ან ძილზე, მოცემულია შესაბამისი ჩვენებები.

ჩამოთვლის სპეციფიკურ ზომებს ბავშვებისთვის, ვისთვისაც მითითებულია პრეპარატი (მაგალითად, რისკის მართვის გეგმის ნაწილი).

4.5. ურთიერთქმედება სხვა სამკურნალო საშუალებებთან და ურთიერთქმედების სხვა ფორმები

ამ განყოფილებაში უნდა იყოს ინფორმაცია პოტენციურად კლინიკურად მნიშვნელოვანი ურთიერთქმედების შესახებ, რომელიც დაფუძნებულია სამკურნალო პროდუქტის ფარმაკოდინამიკურ თვისებებზე და in vivo ფარმაკოკინეტიკური კვლევების შედეგებზე, იმ ურთიერთქმედების ცალკეული მითითებით, რაც იწვევს ამ სამკურნალო პროდუქტის გამოყენების რეკომენდაციების ცვლილებას. ეს მოიცავს in vivo ურთიერთქმედების შედეგებს, რომლებიც საჭიროა მარკერზე ("საკონტროლო") ნივთიერებაზე ზემოქმედების ექსტრაპოლაციისთვის სხვა წამლებზე, რომლებსაც აქვთ იგივე ფარმაკოკინეტიკური თვისება, როგორც მარკერი.

ჯერ უნდა იყოს აღწერილი ურთიერთქმედება, რომელიც გავლენას ახდენს ამ პრეპარატის გამოყენებაზე, შემდეგ კი ურთიერთქმედება, რომელიც იწვევს კლინიკურად მნიშვნელოვან ცვლილებებს სხვა პრეპარატების გამოყენებაში.

ამ განყოფილებაში უნდა იყოს აღწერილი SmPC-ის სხვაგან იდენტიფიცირებული ურთიერთქმედება, რომელიც ეხება ამ განყოფილებას.

ჯერ მოცემულია ინფორმაცია უკუნაჩვენები კომბინაციების შესახებ, შემდეგ კომბინაციების შესახებ, რომელთა ერთდროული გამოყენება არ არის რეკომენდებული, შემდეგ ყველა დანარჩენი. ყოველი კლინიკურად მნიშვნელოვანი ურთიერთქმედებისთვის, შემდეგი ინფორმაცია უნდა იყოს მოწოდებული: რეკომენდაციები, რომლებიც შეიძლება მოიცავდეს:

• ერთდროული გამოყენების უკუჩვენებები (SmPC 4.3 პუნქტის მითითებით);
• ერთდროული გამოყენების არასასურველობა (SmPC 4.4 პუნქტის მითითებით);
• სიფრთხილის ზომების გამოყენება, დოზის კორექციის ჩათვლით (SmPC-ის 4.2 ან 4.4 პუნქტის მითითებით, საჭიროებისამებრ), ჩამოთვლილი კონკრეტული გარემოებები, რომლებიც საჭიროებენ ასეთ კორექტირებას;
• ნებისმიერი კლინიკური გამოვლინება და გავლენა პლაზმის კონცენტრაციაზე და ფარმაკოკინეტიკური მრუდის ქვეშ არსებულ ფართობზე "კონცენტრაცია - 37 დრო" (AUC) ძირითადი ნაერთების და აქტიური მეტაბოლიტების და (ან) ლაბორატორიული პარამეტრების შესახებ;
• ურთიერთქმედების მექანიზმი, თუ ცნობილია. მაგალითად, ციტოქრომ P450-ის ინჰიბირების ან ინდუქციის გამო ურთიერთქმედება უნდა იყოს წარმოდგენილი ამ ნაწილში SmPC-ის 5.2 განყოფილების მითითებით, რომელიც უნდა აჯამებდეს in vitro ინჰიბიტორულ ან ინდუქციურ პოტენციურ შედეგებს.

ურთიერთქმედება, რომელიც არ არის შესწავლილი in vivo, მაგრამ პროგნოზირებულია ინ ვიტრო კვლევებზე ან სხვა სიტუაციებსა და კვლევებზე დაყრდნობით, უნდა იყოს აღწერილი, თუ ისინი იწვევს სამკურნალო პროდუქტის გამოყენების ცვლილებას, SmPC-ის 4.2 ან 4.4 პუნქტის მითითებით.

ამ განყოფილებაში უნდა იყოს მითითებული ურთიერთქმედების ხანგრძლივობა სამკურნალო პროდუქტის შეწყვეტის შემდეგ კლინიკურად მნიშვნელოვანი ურთიერთქმედებით (მაგალითად, ფერმენტის ინჰიბიტორი ან ინდუქტორი). შედეგად, შეიძლება საჭირო გახდეს დოზირების რეჟიმის კორექტირება. ასევე უნდა მიუთითებდეს წამლის თანმიმდევრული გამოყენების გამორეცხვის პერიოდის აუცილებლობაზე.

ასევე უნდა იყოს მოხსენებული სხვა მნიშვნელოვანი ურთიერთქმედება, როგორიცაა მცენარეული მედიკამენტები, საკვები, ალკოჰოლი, მოწევა და არასამკურნალო ფარმაკოლოგიურად აქტიური ნივთიერებები. უნდა იყოს აღწერილი ფარმაკოდინამიკური ეფექტები, რომლებმაც შეიძლება გამოიწვიოს კლინიკურად მნიშვნელოვანი გაძლიერება ან გვერდითი დანამატის ეფექტი.

in vivo შედეგები, რომლებიც მიუთითებენ ურთიერთქმედების არარსებობაზე, უნდა იყოს მოხსენებული მხოლოდ იმ შემთხვევაში, თუ ისინი შესაბამისია ექიმის მიერ გამომწერი ექიმისთვის (მაგ. კლინიკური სფერო, რომელშიც ადრე აღმოჩენილი იყო პოტენციურად საშიში ურთიერთქმედება, მაგალითად, ანტირეტროვირუსული პრეპარატების შემთხვევაში). თუ ურთიერთქმედების კვლევები არ ჩატარებულა, ეს მკაფიოდ უნდა იყოს ნათქვამი.

4.5.1. შეიტყვეთ მეტი სპეციალური ჯგუფების შესახებ

თუ გამოვლენილია პაციენტთა ჯგუფები, რომლებშიც ურთიერთქმედების ეფექტი უფრო გამოხატულია, ან მოსალოდნელია ურთიერთქმედების უფრო მაღალი ხარისხი, მაგალითად, პაციენტები თირკმელების ფუნქციის დაქვეითებით (თუ გამოყოფის ერთ-ერთი გზა თირკმლისმიერია), ბავშვები, მოხუცები და ა.შ., ეს მონაცემები უნდა იყოს წარმოდგენილი ამ ქვეთავში.

აუცილებელია აღწეროთ ურთიერთქმედება სხვა სამკურნალო საშუალებებთან მეტაბოლური ფერმენტების პოლიმორფიზმის ან გარკვეული გენოტიპების გამო, ასეთის არსებობის შემთხვევაში.

4.5.1.1. ბავშვები

თუ არსებობს ბავშვების გარკვეული ასაკობრივი ჯგუფის გამოყენების მითითება, ამ განყოფილებაში უნდა იყოს მითითებული მისთვის დამახასიათებელი ინფორმაცია.

შედეგად მიღებული ექსპოზიცია და ფარმაკოკინეტიკური ურთიერთქმედების კლინიკური შედეგები მოზრდილებში და ბავშვებში, ისევე როგორც სხვადასხვა ასაკობრივი ჯგუფის ბავშვებში, შეიძლება განსხვავდებოდეს. რის შედეგადაც:

• აუცილებელია აღწეროთ ყველა დადგენილი მკურნალობის რეკომენდაცია, რომელიც დაკავშირებულია ბავშვთა ქვეჯგუფებში ერთდროულ გამოყენებასთან (მაგალითად, დოზის კორექცია, კლინიკური ეფექტების და (ან) გვერდითი რეაქციების მარკერის დამატებითი მონიტორინგი, პრეპარატის კონცენტრაციის მონიტორინგი);
• თუ ურთიერთქმედების კვლევები ჩატარდა მოზრდილებში, უნდა დაერთოს განცხადება „ურთიერთქმედების კვლევები ჩატარდა მხოლოდ მოზრდილებში“;
• მიუთითეთ, რომ ბავშვებში ურთიერთქმედების ხარისხი მსგავსია მოზრდილებში, ასეთის არსებობის შემთხვევაში;
• თუ ასეთი მონაცემები არ არის ხელმისაწვდომი, ეს ასევე უნდა იყოს მითითებული.

იგივე წესები ვრცელდება წამლის ფარმაკოდინამიკურ ურთიერთქმედებებზე.

თუ საკვებთან ურთიერთქმედება გულისხმობს რეკომენდაციებს საკვებთან ან გარკვეულ საკვებთან ერთდროული გამოყენების შესახებ, უნდა განისაზღვროს, ეხება თუ არა ეს ბავშვებს (განსაკუთრებით ახალშობილებსა და ჩვილებს), რომელთა დიეტა განსხვავებულია (100 პროცენტიანი რძის დიეტა ახალშობილებში).

განყოფილება 4.5 უნდა იყოს წარმოდგენილი ყველაზე მარტივი გზით, რაც გულისხმობს ურთიერთქმედების მითითებას პრაქტიკული რჩევასამკურნალო პროდუქტის გამოყენების შესახებ. როდესაც არსებობს დიდი რაოდენობით სხვადასხვა ურთიერთქმედება, მაგალითად, ანტივირუსული საშუალებების შემთხვევაში, შეიძლება გამოყენებულ იქნას ცხრილის პრეზენტაციის ფორმატი.

4.6. ნაყოფიერება, ორსულობა და ლაქტაცია

4.6.1. Ზოგადი პრინციპები

რეგისტრაციის განმცხადებელმა და სარეგისტრაციო მოწმობის მფლობელმა, თუ ეს შესაძლებელია, უნდა წარმოადგინონ რეკომენდაციები პრეპარატის გამოყენების შესახებ ორსულებში, ქალებში პერიოდში. ძუძუთი კვებადა რეპროდუქციული პოტენციალის მქონე ქალები. ეს ინფორმაცია აუცილებელია სამედიცინო პროფესიონალებისთვის, რათა ის პაციენტებს მიაწოდონ.

გაერთიანებული შეფასების გაკეთებისას გამოყენებული უნდა იყოს ყველა არსებული მონაცემი, მათ შორის კლინიკური კვლევების შედეგები და პოსტმარკეტინგული მეთვალყურეობა, ფარმაკოლოგიური აქტივობა, პრეკლინიკური კვლევები და იგივე კლასის ნაერთების ცოდნა.

იმის გამო, რომ გამოცდილება მიღებულია ორსულ ქალებში, რომლებიც ექვემდებარებიან მედიკამენტს, რომელიც ემთხვევა ცხოველთა პრეკლინიკურ მონაცემებს, ორსულობისა და ლაქტაციის პერიოდში სამკურნალო პროდუქტის გამოყენების რეკომენდაციები უნდა განახლდეს, სადაც ეს შესაძლებელია.

თუ ეს პირობები უკუჩვენებაა, ისინი უნდა იყოს შეტანილი SmPC-ის 4.3 ნაწილში.

შემდეგი ინფორმაცია უნდა იყოს მოწოდებული.

4.6.2. რეპროდუქციული პოტენციალის ქალები (კონტრაცეფცია მამაკაცებისთვის და ქალებისთვის)

მოცემულია რეკომენდაციები პრეპარატის გამოყენების შესახებ მშობიარობის ასაკის ქალებში, ორსულობის ტესტის და კონტრაცეფციის საჭიროების ჩათვლით. თუ პაციენტებს ან პაციენტების სქესობრივ პარტნიორებს ესაჭიროებათ ეფექტური კონტრაცეფცია თერაპიის დროს ან მკურნალობის დაწყებამდე ან მის შემდეგ გარკვეულ დროს, ამ მოქმედების მიზეზები უნდა იყოს შეტანილი ამ ნაწილში. თუ რეკომენდირებულია კონტრაცეფცია, მაგრამ არსებობს ურთიერთქმედება ორალურ ან სხვა კონტრაცეპტივებთან, ასევე უნდა მიეთითოს SmPC-ის 4.5 (და, საჭიროების შემთხვევაში, 4.4) ნაწილი.

4.6.3. ორსულობა

ჯერ, როგორც წესი, მოცემულია კლინიკური და პრეკლინიკური მონაცემები, შემდეგ რეკომენდაციები.

არაკლინიკური მონაცემებისთვის, ამ განყოფილებაში უნდა იყოს შეტანილი მხოლოდ რეპროდუქციული ტოქსიკურობის კვლევების შედეგები. დამატებითი დეტალები უნდა იყოს მოწოდებული SmPC-ის 5.3 ნაწილში.

რაც შეეხება კლინიკურ მონაცემებს:

• განყოფილება უნდა შეიცავდეს ყოვლისმომცველ ინფორმაციას ემბრიონში, ნაყოფში, ახალშობილში, ორსულ ქალებში მომხდარი მნიშვნელოვანი გვერდითი მოვლენების შესახებ (ასეთის არსებობის შემთხვევაში). თუ შესაძლებელია, მიუთითეთ ასეთი მოვლენების წარმოშობის სიხშირე (მაგალითად, თანდაყოლილი ანომალიების გაჩენის სიხშირე) ჯანმო-ს კრიტერიუმების მიხედვით;
• თუ ორსულობის დროს გვერდითი მოვლენები არ მომხდარა, განყოფილებაში უნდა იყოს აღწერილი სამედიცინო გამოყენების გამოცდილება.

• მოცემულია რეკომენდაციები სამკურნალო პროდუქტის გამოყენების შესახებ გესტაციის სხვადასხვა პერიოდში, მათ შორის ასეთი რეკომენდაციების მიზეზი (ები);
• თუ პრეპარატი გამოიყენება ორსულობის დროს, მოცემულია რეკომენდაციები ორსულობის მენეჯმენტის შესახებ, საჭიროების შემთხვევაში, საჭირო სპეციალური მონიტორინგის ჩათვლით, მაგალითად, ულტრაბგერითი პროცედურანაყოფის, ნაყოფის ან ახალშობილის გარკვეული ბიოლოგიური ან კლინიკური გამოკვლევა.

მითითებები შეიძლება ჩართული იყოს SmPC-ის 4.3, 4.4 და 4.8 განყოფილებებში, გარემოებების მიხედვით.

4.6.4. ლაქტაცია

თუ ეს შესაძლებელია, კლინიკური მონაცემები (ძუძუთი კვებაზე მყოფი ჩვილები, რომლებიც ექვემდებარებიან 42 პრეპარატს) მოცემულია კინეტიკური კვლევების დასკვნების სახით (პლაზმაში კონცენტრაცია ძუძუთი კვებაზე მყოფ ჩვილებში, აქტიური ნივთიერების და (ან) მისი მეტაბოლიტების შეღწევა დედის რძეში). თუ ეს შესაძლებელია, მოწოდებულია ინფორმაცია ძუძუთი კვებაზე მყოფ ბავშვებში არასასურველი რეაქციების შესახებ, შესაძლებელია მიუთითოთ ჯვარედინი მითითება განყოფილებაში "გვერდითი რეაქციები".

პრეკლინიკური კვლევების დასკვნა აქტიური ნივთიერების და (ან) მისი მეტაბოლიტების რძეში შეღწევის შესახებ წარმოდგენილია მხოლოდ ადამიანებში მონაცემების არარსებობის შემთხვევაში.

ამ ნაწილში მოცემული ფორმულირების მაგალითები მოცემულია ამ მოთხოვნების დანართში No16.

4.6.5. ნაყოფიერება

SmPC-ის ნაწილი 4.6 უნდა შეიცავდეს ძირითად ინფორმაციას შესაძლოს შესახებ არასასურველი ეფექტებიმამაკაცის და ქალის ნაყოფიერების სამკურნალო საშუალება:

• კლინიკური მონაცემები (თუ შესაძლებელია);
• პრეკლინიკური ტოქსიკოლოგიური კვლევების შესაბამისი დასკვნები (თუ შესაძლებელია). დამატებითი დეტალები უნდა იყოს შეტანილი SmPC-ის 5.3 ნაწილში;
• რეკომენდაციები პრეპარატის გამოყენების შესახებ ორსულობის დაგეგმვისას და თერაპიის პოტენციური ეფექტი ნაყოფიერებაზე.

თუ ეს შესაძლებელია, SmPC-ის 4.3 ნაწილი შეიძლება შეიცავდეს ბმულებს SmPC-ის სხვა სექციებთან.

თუ ნაყოფიერების მონაცემები არ არის ხელმისაწვდომი, ეს მკაფიოდ უნდა იყოს მითითებული.

4.7. გავლენა სატრანსპორტო საშუალებების მართვისა და მექანიზმებთან მუშაობის უნარზე

ფარმაკოდინამიკური და ფარმაკოკინეტიკური პროფილიდან გამომდინარე, გამოვლინდა გვერდითი რეაქციები და (ან) ჩატარდა სპეციალური კვლევები შესაბამის პოპულაციაში, რომელიც მიზნად ისახავდა წამლის გავლენის დადგენას ავტომობილის მართვის უნარზე, უსაფრთხოებაზე. მოძრაობადა მექანიზმებთან მუშაობისას, უნდა აღინიშნოს, რომ სამკურნალო პროდუქტი:

• არ აქვს ან უმნიშვნელო ზემოქმედება;
• აქვს მცირე ეფექტი;
• აქვს ზომიერი ეფექტი;
• აქვს გამოხატული ეფექტი.

აუცილებელია გავითვალისწინოთ პრეპარატის გავლენის სხვა მნიშვნელოვანი ასპექტები სატრანსპორტო საშუალებების მართვისა და მექანიზმებთან მუშაობის უნარზე, თუ ცნობილია, როგორიცაა შემაშფოთებელი ეფექტის ხანგრძლივობა და ტოლერანტობის განვითარება ან გვერდითი რეაქციები პრეპარატის ხანგრძლივი გამოყენებისას. .

იმ შემთხვევებში, როდესაც პრეპარატს აქვს ზომიერი ან გამოხატული ეფექტი, უნდა იყოს მოწოდებული სპეციალური ინსტრუქციები და/ან გამოყენების სიფრთხილის ზომები (და ასევე SmPC-ის 4.4 ნაწილში, თუ პრეპარატს აქვს გამოხატული ეფექტი).

4.8. გვერდითი რეაქციები

ეს განყოფილება მოიცავს ყველა არასასურველ რეაქციას, რომელიც გამოვლენილია კლინიკურ კვლევებში, პოსტმარკეტინგული უსაფრთხოების კვლევებში და სპონტანურ მოხსენებებში, რომლებისთვისაც მიზეზობრივი კავშირი სამკურნალო პროდუქტსა და არასასურველ მოვლენას შორის, ფრთხილად შეფასების შემდეგ, გონივრულად სავარაუდოა და მხარდაჭერილია, მაგალითად, მათი შედარებითი სიხშირე კლინიკურ კვლევებში ან შედეგებში ეპიდემიოლოგიური კვლევებიდა (ან) განვითარების მიზეზის შეფასება ცალკეული შემთხვევების ანგარიშების საფუძველზე. გვერდითი მოვლენები, რომლებსაც არ გააჩნიათ სულ მცირე საეჭვო მიზეზობრივი კავშირი, არ უნდა იყოს ჩამოთვლილი SmPC-ში.

ამ განყოფილების შინაარსი უნდა იყოს დასაბუთებული სარეგისტრაციო დოსიეს კლინიკური განხილვისას, რომელიც ეფუძნება ყველაზე დამაჯერებელ მონაცემებს გამოვლენილ არასასურველ მოვლენებთან და ფაქტებთან დაკავშირებით, რომლებიც მნიშვნელოვანია მიზეზობრიობის, სიმძიმისა და სიხშირის შესაფასებლად. ეს განყოფილება რეგულარულად უნდა განიხილებოდეს და საჭიროების შემთხვევაში განახლდეს ჯანდაცვის პროფესიონალების სათანადო ინფორმირებისთვის პრეპარატის უსაფრთხოების პროფილის შესახებ. გარდა ამისა, მთელი განყოფილება შეიძლება გადაიხედოს რეგისტრაციის დადასტურებისას (ხელახალი რეგისტრაცია), როდესაც ნარკოტიკების უმეტესობის უსაფრთხოების პროფილი, სავარაუდოდ, კარგად არის გასაგები და შემდეგ ყოველი პერიოდული უსაფრთხოების ანგარიშის (PSAR) წარდგენისას.

ინფორმაცია უნდა იყოს შეჯამებული ტექნიკური ტერმინოლოგიის გამოყენებით, ის არ უნდა შეიცავდეს ისეთ ინფორმაციას, როგორიცაა გარკვეული გვერდითი რეაქციების არარსებობის მითითება, შედარებითი სიხშირის მონაცემი, გარდა ქვემოთ მითითებულისა, აგრეთვე სამკურნალო პროდუქტის საერთო კარგი ტოლერანტობის მითითებებს, როგორიცაა "კარგად გადაიტანება", "არასასურველი რეაქციები ზოგადად იშვიათია" და ა.შ. მიზეზობრივი კავშირის მტკიცებულების ნაკლებობის ჩვენება დაუშვებელია.

იმისათვის, რომ წარმოადგინოს ნათელი და გასაგები ინფორმაცია, SmPC-ის 4.8 ნაწილი უნდა იყოს სტრუქტურირებული შემდეგნაირად:

• უსაფრთხოების პროფილის შეჯამება;
• შეჯამება გვერდითი რეაქციების ცხრილის სახით;
• ინდივიდუალური გვერდითი რეაქციების აღწერა;
• ბავშვები;
• სხვა განსაკუთრებული პოპულაციები.

4.8.1. უსაფრთხოების პროფილის შეჯამება

უსაფრთხოების პროფილის შეჯამება უნდა შეიცავდეს დეტალებს ყველაზე სერიოზული და/ან ხშირი გვერდითი რეაქციების შესახებ.

თუ მითითებული ინფორმაცია ხელმისაწვდომია, მითითებულია არასასურველი რეაქციების გამოვლენის დრო. მაგალითად, თერაპიის ადრეული შეწყვეტის თავიდან ასაცილებლად, შეიძლება საჭირო გახდეს არასერიოზული გვერდითი რეაქციების აღწერა, რომლებიც ხშირად გვხვდება თერაპიის დასაწყისში, მაგრამ შეიძლება გაქრეს მკურნალობის გაგრძელებისას, ან გვერდითი რეაქციის აღწერა, რომელიც დამახასიათებელია. გრძელვადიანი გამოყენების. მოხსენებული გვერდითი რეაქციების სიხშირე უნდა იყოს მოხსენებული რაც შეიძლება ზუსტად. უსაფრთხოების პროფილის შეჯამება უნდა იყოს დაკავშირებული რისკების მართვის გეგმის უსაფრთხოების სპეციფიკაციაში აღწერილ მნიშვნელოვან იდენტიფიცირებულ რისკებთან. ინფორმაცია არ უნდა ეწინააღმდეგებოდეს შეჯამებას არასასურველი რეაქციების ცხრილის სახით. თუ SmPC-ის 4.4 ნაწილი შეიცავს რისკის შემცირების მნიშვნელოვან ზომებს, მითითება უნდა მოხდეს ამ განყოფილებაზე.

ქვემოთ მოცემულია შესაძლო მითითების მაგალითი:

„მკურნალობის დასაწყისში, ეპიგასტრიკული ტკივილი, გულისრევა, დიარეა, თავის ტკივილიან თავბრუსხვევა; ეს რეაქციები ჩვეულებრივ ქრება რამდენიმე დღეში, თუნდაც თერაპიის გაგრძელებით. მკურნალობის დროს ყველაზე ხშირად მოხსენებული გვერდითი რეაქციები იყო თავბრუსხვევა და თავის ტკივილი, რომელთაგან თითოეული აღინიშნა პაციენტების დაახლოებით 6%-ში. იშვიათად შეიძლება განვითარდეს ღვიძლის მწვავე უკმარისობა და აგრანულოციტოზი (1000 პაციენტში 1-ზე ნაკლები).

4.8.2. შეჯამება გვერდითი რეაქციების ცხრილის სახით

გვერდითი რეაქციები მათი შესაბამისი სიხშირის კატეგორიით უნდა იყოს შეტანილი ერთ ცხრილში (ან სტრუქტურირებულ სიაში). ზოგიერთ შემთხვევაში, რაც შეეხება ხშირ და ძალიან ხშირ რეაქციებს და საჭიროების შემთხვევაში, ცხრილში ინფორმაციის უფრო მკაფიო წარმოდგენას, დასაშვებია კონკრეტული სიხშირის მნიშვნელობების მიცემა.

როდესაც არის გამოხატული განსხვავება გვერდითი რეაქციების პროფილებში, რაც დამოკიდებულია პრეპარატის გამოყენებაზე, მაგალითად, პრეპარატის გამოყენების შემთხვევაში სხვადასხვა ჩვენებაზე (მაგალითად, ონკოლოგიაში და არაონკოლოგიურ ჩვენებებზე) ან სხვადასხვა დოზირების რეჟიმი, გამონაკლის შემთხვევებში მისაღებია ცალკე ცხრილები.

ცხრილს წინ უნდა უსწრებდეს ინფორმაცია მონაცემთა ბაზის წყაროს შესახებ (მაგალითად, კლინიკური კვლევებიდან, პოსტმარკეტინგული უსაფრთხოების კვლევებიდან ან სპონტანური მოხსენებებიდან).

ცხრილი შედგენილი უნდა იყოს ამ მოთხოვნების დანართ No4-ში წარმოდგენილი სისტემა-ორგანული კლასიფიკაციის შესაბამისად. სისტემა-ორგანული კლასების წარმოდგენის თანმიმდევრობა უნდა შეესაბამებოდეს ამ მოთხოვნების დანართ No4-ში მოცემულ ბრძანებას. ის ჩვეულებრივ შეესაბამება სასურველი ტერმინის დონეს, მაგრამ ზოგიერთ შემთხვევაში მიზანშეწონილია მიუთითოთ ქვედა დონის ტერმინი ან, გამონაკლის შემთხვევებში, ჯგუფური ტერმინები, როგორიცაა უმაღლესი დონის ტერმინები. მიერ ზოგადი წესიყველა გვერდითი რეაქცია უნდა მიეკუთვნებოდეს სამიზნე ორგანოს შესაბამისი სისტემის ორგანოების კლასს. მაგალითად, სასურველი ტერმინი „ღვიძლის ფუნქციური ტესტის დარღვევა“ უნდა მიეკუთვნებოდეს სისტემის ორგანოთა კლასს „ღვიძლისა და ბილიარული ტრაქტის დარღვევები“ და არა სისტემის ორგანოთა კლასს „ლაბორატორიული და ინსტრუმენტული დასკვნები“.

გვერდითი რეაქციები თითოეული სისტემის ორგანოთა კლასში უნდა განლაგდეს მათი სიმძიმის კლებადობით, რაც მიუთითებს მათი გაჩენის სიხშირეზე (სიხშირის ერთი გრადაციის ფარგლებში). სიხშირის თითოეული კატეგორიისთვის გამოყენებული სახელები უნდა შეესაბამებოდეს სტანდარტულ ტერმინებს შემდეგი წესის მიხედვით: ძალიან ხშირად (≥1/10), ხშირად (≥1/100, მაგრამ 4.8.3. ინდივიდუალური გვერდითი რეაქციების აღწერა

ეს ქვეგანყოფილება უნდა შეიცავდეს ინფორმაციას, რომელიც ახასიათებს კონკრეტულ გვერდით რეაქციას, რომელიც შეიძლება სასარგებლო იყოს კლინიკურ პრაქტიკაში განვითარებული არასასურველი რეაქციის პროფილაქტიკაში, შეფასებაში ან შეჩერებაში.

მითითებულია ინფორმაცია, რომელიც ახასიათებს ცალკეულ სერიოზულ და (ან) ხშირად წარმოშობილ გვერდით რეაქციებს ან მათგან, რომლებზეც იყო მოხსენებები მათი განსაკუთრებული კურსის შესახებ. ინფორმაცია უნდა იყოს მოწოდებული სიხშირის (საჭიროების შემთხვევაში შექცევადობის აღწერით), დაწყების დროის, სიმძიმის, ხანგრძლივობის, განვითარების მექანიზმის (თუ კლინიკურად მნიშვნელოვანი), დოზაზე დამოკიდებულების, წამლის ექსპოზიციის ხანგრძლივობისა და რისკ-ფაქტორების შესახებ. ზომები, რათა თავიდან იქნას აცილებული ან განხორციელდეს ზომები გარკვეული გვერდითი რეაქციების შემთხვევაში, აღწერილი უნდა იყოს SmPC-ის 4.4 ნაწილში ამ განყოფილების მითითებით.

ინფორმაცია "მოხსნის" რეაქციების წარმოქმნის შესახებ შეიძლება წარმოდგენილი იყოს ამ ქვეთავში, SmPC-ის 4.2 განყოფილების მითითებით (თუ საჭიროა დოზის თანდათანობითი შემცირება ან რეკომენდაციები წამლის მოხსნის შესახებ).

ნებისმიერი განსხვავება გვერდითი რეაქციების პროფილში სხვადასხვა დოზირების ფორმებს შორის უნდა იყოს აღწერილი.

ასევე უნდა იყოს შეტანილი ინფორმაცია კომბინირებული პრეპარატების შესახებ, რომლებიც ახასიათებს არასასურველ რეაქციებს აქტიური ნივთიერებების ამა თუ იმ ფარმაცევტული კომბინაციის გამო (ასეთის არსებობის შემთხვევაში).

ყველა გვერდითი რეაქცია, რომელიც უშუალოდ უკავშირდება ურთიერთქმედებას, უნდა იყოს მოხსენებული ამ ქვეთავში SmPC-ის 4.5 განყოფილების მითითებით.

ასევე აუცილებელია ინფორმაციის მიწოდება გვერდითი რეაქციების შესახებ ძალიან დაბალი სიხშირით ან სიმპტომების დაგვიანებული გამოვლინებით, რომლებზეც შეიძლება არ იყოს ინფორმაცია პრეპარატთან კავშირის შესახებ, მაგრამ დამახასიათებელია იგივე თერაპიული, ქიმიური პრეპარატებისთვის. ან ფარმაკოლოგიური კლასი.

თქვენ უნდა მიუთითოთ, რომ ეს არის კლასის მახასიათებელი. აუცილებელია აღწეროთ ყველა არასასურველი რეაქცია, რომელიც გამოწვეულია დამხმარე ნივთიერებებით და სამრეწველო მინარევებით.

4.8.4. ბავშვები

ბავშვების შესახებ ქვეგანყოფილება ყოველთვის უნდა იყოს შეტანილი (თუ ეს უმნიშვნელოა).

უნდა იყოს აღწერილი პედიატრიული უსაფრთხოების მონაცემთა ბაზის ფარგლები და ასაკობრივი მახასიათებლები (მაგ. მონაცემები კლინიკური კვლევებიდან ან ფარმაკოვიგილანციის მონაცემები). აუცილებელია აღვნიშნოთ არსებული მონაცემების გაურკვევლობა მათი შეზღუდვის გამო.

თუ ბავშვებში და მოზრდილებში იდენტიფიცირებული უსაფრთხოების პროფილი ერთნაირია, ნებადართულია ტექსტის მიწოდება: „ბავშვებსა და მოზრდილებში არასასურველი რეაქციების სიხშირე, ტიპი და სიმძიმე [იგივეა, მოსალოდნელია იგივე]“. ანალოგიურად, უნდა აღინიშნოს, არის თუ არა განსხვავებები უსაფრთხოების პროფილებში ბავშვების სხვადასხვა ასაკობრივ ჯგუფში.

ყველა კლინიკურად მნიშვნელოვანი განსხვავება (მაგ. არასასურველი რეაქციების ბუნებაში, სიხშირეში, სიმძიმესა და შექცევადობაში) უსაფრთხოების პროფილში მოზრდილებში და ბავშვებში, ისევე როგორც ბავშვების სხვადასხვა ასაკობრივ ჯგუფებს შორის, უნდა იყოს აღწერილი და წარმოდგენილი თითოეული ასაკობრივი ჯგუფისთვის. სადაც საჭიროა სპეციალური მონიტორინგი, მითითება უნდა მოხდეს SmPC-ის 4.4 პუნქტზე. კლინიკურად მნიშვნელოვანი განსხვავებების გამო, შეიძლება მოწოდებული იყოს ცალკეული შეჯამება გვერდითი რეაქციების ცხრილის სახით სიხშირის მიხედვით ასაკობრივი ჯგუფის მიხედვით, საჭიროების შემთხვევაში. თუ ბავშვებში ზოგიერთი გვერდითი რეაქცია ხშირია (≥1/100, მაგრამ 4.8.5. სხვა სპეციალური პოპულაციები

ეს განყოფილება შეიძლება შეიცავდეს ინფორმაციას ნებისმიერი კლინიკურად მნიშვნელოვანი განსხვავების შესახებ (მაგ., გვერდითი რეაქციების ბუნება, სიხშირე, სიმძიმე და შეუქცევადობა და მონიტორინგის საჭიროება) ნაპოვნი სხვა სპეციალურ პოპულაციაში (მაგ., ხანდაზმულები, პაციენტები თირკმლის უკმარისობით, პაციენტები ღვიძლის უკმარისობა, სხვა დაავადებების მქონე პაციენტები ან გარკვეული გენოტიპი). საჭიროების შემთხვევაში, შეიძლება ჩართული იყოს მითითებები SmPC-ის სხვა სექციებზე, როგორიცაა 4.3, 4.4 ან 4.5. 51

არასასურველი რეაქციების გამომწვევი მიზეზი შეიძლება იყოს აგრეთვე პრეპარატის გენეტიკურად განსაზღვრული მეტაბოლიზმი. სუბიექტებში და პაციენტებში, რომლებსაც აქვთ გარკვეული ფერმენტის დეფიციტი, გვერდითი რეაქციების სიხშირე და სიმძიმე შეიძლება განსხვავებული იყოს. ეს უნდა იყოს ხაზგასმული და, საჭიროების შემთხვევაში, დაკავშირებული იყოს კლინიკური კვლევების მონაცემებთან.

4.8.6. დამატებითი რეკომენდაციები გვერდითი რეაქციების სიხშირის შესაფასებლად

გვერდითი რეაქციების სიხშირის შეფასება დამოკიდებულია მონაცემთა წყაროზე (მაგალითად, კლინიკური კვლევა, პოსტმარკეტინგული უსაფრთხოების კვლევა ან სპონტანური მოხსენება), მონაცემთა შეგროვების ხარისხზე და მიზეზობრიობის შეფასებაზე. თუ სიხშირის კატეგორიის არჩევანი დაფუძნებულია სხვადასხვა წყაროზე, უნდა შეირჩეს შემთხვევის ყველაზე მაღალი სიხშირის ამსახველი კატეგორია, გარდა იმ შემთხვევისა, როდესაც გამოყენებულია უფრო კონკრეტული მეთოდი და, შესაბამისად, მიღებულ შეფასებას აქვს აშკარად უფრო მაღალი ვალიდობა, მაგალითად, გაერთიანებული ანალიზი. დასაშვები კვლევები.

მონაცემთა წყარო უნდა იყოს პოპულაცია, რომელიც ექვემდებარება მედიკამენტს SmPC-ის მიერ რეკომენდებული დოზებით და მკურნალობის ხანგრძლივობით.

რეაქციები, რომლებიც მოხსენებულია სხვადასხვა ტერმინებით, მაგრამ წარმოადგენენ ერთსა და იმავე ფენომენს (მაგ., ლეთარგია, ძილიანობა, ძილიანობა) ზოგადად უნდა გაერთიანდეს ერთ არასასურველ რეაქციაში, რათა თავიდან იქნას აცილებული ფენომენის ნამდვილი მნიშვნელობის „დაბინდვის“ ეფექტი. ანალოგიურად, რეაქციები, რომლებიც ქმნიან სინდრომის კომპლექსს, როგორც წესი, უნდა დაჯგუფდეს შესაბამის სათაურში, რათა თავიდან იქნას აცილებული მისი მნიშვნელობის „დაბინდვა“ მისი შემადგენელი სიმპტომების მრავალფეროვნების გამო.

4.8.7. კლინიკურ კვლევებში გამოვლენილი გვერდითი რეაქციები

გვერდითი რეაქციების სიხშირის დადგენის სიზუსტის გაზრდის მიზნით, აუცილებელია რამდენიმე კვლევის უსაფრთხოების მონაცემების გაერთიანება სისტემატური შეცდომების გარეშე (მაგალითად, მნიშვნელოვანი განსხვავებები პოპულაციის მახასიათებლებსა და ექსპოზიციას შორის).

გვერდითი რეაქციების სიხშირე უნდა განისაზღვროს პლაცებოზე კონტროლირებადი კვლევების მონაცემების კომბინაციით (თუ ეს შესაძლებელია) და მონაცემთა ბაზები საკმარისად დიდი უნდა იყოს ინფორმატიული. ამ მონაცემების არარსებობის ან მათი არასაკმარისი საინფორმაციო შინაარსის შემთხვევაში, სიხშირის შესაფასებლად შეიძლება გამოყენებულ იქნას აქტიურად კონტროლირებადი, ან არაშედარებითი ან დამატებითი (დამატებითი) კვლევების მონაცემთა ბაზები.

სიხშირე უნდა ასახავდეს საერთო სიხშირეს (და არა განსხვავებას ან ფარდობით რისკებს პლაცებოსთან ან სხვა კონტროლთან შედარებით).

თუ ხშირი, ძალიან ხშირი ან სერიოზული გვერდითი რეაქცია (მაგ. სუიციდი) ასევე ხდება პლაცებოს ჯგუფში მნიშვნელოვანი სიხშირით, ორივე სიხშირე შეიძლება მოხსენებული იყოს რისკის უკეთ დასახასიათებლად (მაგ., ქვეთავში, რომელიც აღწერს ცალკეულ გვერდით რეაქციებს).

4.8.8. გვერდითი რეაქციები გამოვლენილი იქნა უსაფრთხოების კვლევების დროს

სიხშირის კატეგორიის არჩევა, რომელიც მიეკუთვნება თითოეულ არასასურველ რეაქციას, ეფუძნება გამოვლენის საერთო სიხშირის პუნქტურ შეფასებას, რომელიც გამოითვლება კვლევის შედეგებიდან, შემუშავებული ისე, რომ ცალკეული არასასურველი მოვლენები მოხდეს პაციენტებში მოცემული დაკვირვების პერიოდში სამკურნალო პროდუქტის გამოყენებამდე. ამ სიტუაციაში, მისაღებია გამოთვალოთ შემთხვევების საერთო სიხშირის წერტილის შეფასება სტანდარტული სტატისტიკური მეთოდების გამოყენებით. თუ წყაროს ინფორმაცია გამოიხატება, როგორც შემთხვევის სიხშირის სიმკვრივე (მნიშვნელი გამოიხატება ადამიანი-დროის ერთეულებში, მაგ., პაციენტის წლები, პაციენტის დღეები), უნდა განხორციელდეს შესაბამისი კონვერტაცია სიხშირის თანაფარდობაზე (პროპორციაზე) ასარჩევად. შემთხვევის კატეგორია.შემთხვევა. ჩვეულებრივ, სიხშირის კოეფიციენტები წამლის ზემოქმედების ყველაზე წარმომადგენლობითი პერიოდის (მაგ., 1 კვირა, 3 თვე, 1 წელი) უნდა იყოს გამოყენებული სიხშირის კატეგორიის დასადგენად. თუმცა, ეს შეუძლებელია, თუ წამლის მავნეობა დროთა განმავლობაში იზრდება. ამ შემთხვევაში, გვერდითი რეაქცია და მისი გამოვლენის სიხშირის ბუნება, თუ კლინიკურად მნიშვნელოვანია, სათანადოდ უნდა იყოს აღწერილი ცალკეული გვერდითი რეაქციების აღწერის განყოფილებაში.

თითოეულ არასასურველ რეაქციას მინიჭებული სიხშირის კატეგორია უნდა ეფუძნებოდეს კონტროლისგან განსხვავებას. თუ მონაცემები მომდინარეობს არასამკურნალო ჯგუფში ჩატარებული კვლევისა და სიხშირის სხვაობა, რომელიც მიეკუთვნება სამკურნალო პროდუქტის გამოყენებას, ნაკლებია საწყის ან ფონურ სიხშირეზე, და გვერდითი რეაქცია მნიშვნელოვანია, შეიძლება მოხსენებული იყოს ფონური სიხშირე (მაგ. განყოფილებაში, სადაც აღწერილია ინდივიდუალური გვერდითი რეაქციები).

4.8.9. არასასურველი რეაქციები სპონტანური მოხსენებების საფუძველზე

სპონტანური შეტყობინებების რაოდენობა არ უნდა იყოს მოხსენებული, რადგან ეს მონაცემები შეიძლება სწრაფად მოძველდეს. სიხშირის კატეგორიის დასადგენად არ უნდა იქნას გამოყენებული სპონტანური ანგარიშგების სისტემიდან მოძიებული მოხსენებების რაოდენობაზე დაფუძნებული სიხშირე. თუ მოულოდნელი გვერდითი რეაქციის იდენტიფიცირება ხდება სპონტანური მოხსენების საშუალებით, ყოველი სათანადოდ შემუშავებული კვლევა, რომელშიც რეაქცია შესაძლოა გამოვლენილი ყოფილიყო, უნდა განიხილებოდეს სიხშირის კატეგორიის დასადგენად. თუ გვერდითი რეაქცია არასოდეს მომხდარა კლინიკურ კვლევებში, მაშინ 95%-იანი ინტერვალის ზედა ზღვარი არ აღემატება 3/X-ს, სადაც X არის ნიმუშის მთლიანი ზომა ყველა შესაბამის კლინიკურ კვლევაში (მაგ., საკმარისი ხანგრძლივი შემდგომი პერიოდით. ამ გვერდითი რეაქციის გამოსავლენად). მაგალითად, თუ კონკრეტული გვერდითი რეაქცია არ იქნა გამოვლენილი 3600 სუბიექტში, რომლებიც ექვემდებარებოდნენ სამკურნალო პროდუქტს კლინიკურ კვლევებში, მაშინ 95%-იანი ნდობის ინტერვალის ზედა ზღვარი ქულების შეფასებისთვის არის ≤1/1200, რაც შეესაბამება კატეგორიას "იშვიათი". ”- ქულების შეფასების ყველაზე ცუდი მნიშვნელობის დაშვებით. ასეთი რეაქციისთვის სიხშირის კატეგორიის არჩევის მიზეზები შეიძლება მოყვანილი იყოს ცალკეული გვერდითი რეაქციების აღწერის განყოფილებაში.

4.9. დოზის გადაჭარბება

ამ განყოფილებაში უნდა იყოს აღწერილი მწვავე სიმპტომები და ნიშნები და წამლის სხვადასხვა დოზების პოტენციური შედეგები ხელმისაწვდომი ინფორმაციის საფუძველზე (მათ შორის, პაციენტების შემთხვევითი შეყვანა, შეცდომები და სუიციდური მცდელობები).

ადამიანებში დოზის გადაჭარბების სიმპტომების მართვა, როგორიცაა სპეციფიკური აგონისტების (ანტაგონისტების), ანტიდოტების და მედიკამენტების ელიმინაციის გაზრდის მეთოდების მონიტორინგი ან შეყვანა (მაგ. დიალიზი), უნდა იყოს აღწერილი მნიშვნელობით. თუმცა, დოზირების რეკომენდაციები სხვა სამკურნალო საშუალებებისთვის (მაგ. ანტიდოტები) არ უნდა იყოს მოცემული, რადგან შეიძლება იყოს კონფლიქტი ამ სამკურნალო პროდუქტების SmPC-სთან. გენეტიკურ ფაქტორებზე დაფუძნებული პროფილაქტიკური ზომები უნდა იყოს აღწერილი, თუ ეს შესაძლებელია.

4.9.1. მეტი პაციენტის სპეციალური ჯგუფების შესახებ

ინფორმაცია მოცემულია სპეციალური პაციენტების ჯგუფებისთვის (მაგ. ხანდაზმულები, თირკმლის უკმარისობის მქონე პაციენტები, ღვიძლის უკმარისობის მქონე პაციენტები, სხვა თანმხლები დაავადებები და ა.შ.).

4.9.2. ბავშვები

თუ არსებობს სპეციალური ინსტრუქციები ბავშვებისთვის, ისინი უნდა იყოს მოცემული ამ ქვეპუნქტში. ცალკე უნდა მიეთითოს ის წამლები (დოზები), რომელთა მიღება ბავშვების მიერ მხოლოდ ერთ დოზის ერთეულში შეიძლება იყოს ფატალური.

5. ფარმაკოლოგიური თვისებები

SmPC-ის 5.1-5.3 პუნქტები უნდა შეიცავდეს ინფორმაციას, რომელიც მნიშვნელოვანია გამომწერისთვის და სხვა ჯანდაცვის პროფესიონალებისთვის, გამოყენების დამტკიცებული ჩვენებების და პოტენციური გვერდითი რეაქციების გათვალისწინებით. ინფორმაცია უნდა იყოს მოკლე და ზუსტი.

როდესაც ახალი ინფორმაცია გახდება ხელმისაწვდომი, განსაკუთრებით ბავშვებისთვის, ეს სექციები რეგულარულად უნდა განახლდეს.

5.1. ფარმაკოდინამიკური თვისებები

თქვენ უნდა მიუთითოთ:

• ATC კოდი და ფარმაკოთერაპიული ჯგუფი თერაპიული ქვეჯგუფის გამოყენებით (WHO ATC დონე 2) მე-3 (ფარმაკოლოგიური ქვეჯგუფი) ან მე-4 (ქიმიური ქვეჯგუფი) დონესთან ერთად. თუ ATX კოდი ჯერ არ არის მინიჭებული, მითითებულია ფორმულირება "ჯერ არ არის მინიჭებული". თუ სამკურნალო პროდუქტი რეგისტრირებულია, როგორც ბიოსიმილარული (ბიოსმსგავსი) სამკურნალო საშუალება, მიეთითება შემდეგი ფორმულირება: „[მიუთითეთ (სავაჭრო) დასახელება] არის ბიოსიმილარული (ბიოსიმილარული)“;
• მოქმედების მექანიზმი (თუ ცნობილია);
• ფარმაკოდინამიკური ეფექტები;
• კლინიკური ეფექტურობა და უსაფრთხოება.

მიზანშეწონილია წარმოადგინოთ შეზღუდული ინფორმაცია, რომელიც ეხება გამომწერ ექიმს (მაგალითად, ძირითადი შედეგები (სტატისტიკურად მნიშვნელოვანი და კლინიკურად მნიშვნელოვანი) წინასწარ შერჩეული საბოლოო წერტილებისთვის ან კლინიკური შედეგებისთვის საკვანძო კვლევებში), რაც მიუთითებს პაციენტის პოპულაციის ძირითად მახასიათებლებზე. კლინიკური კვლევების ასეთი მონაცემები უნდა იყოს ლაკონური, მკაფიო, შესაბამისი და დაბალანსებული და უნდა აჯამებდეს ძირითადი კვლევების შედეგებს, რომლებიც მხარს უჭერენ გამოყენების ჩვენებას. ეფექტის ზომები უნდა იყოს აღწერილი აბსოლუტური მნიშვნელობების გამოყენებით (ფარდობითი რისკები ან შანსების კოეფიციენტები აბსოლუტური მნიშვნელობების გარეშე არ უნდა იყოს წარმოდგენილი).

გამონაკლისად, ქვეჯგუფის ან რეტროსპექტული ანალიზის კლინიკურად შესაბამისი მონაცემების მოხსენებისას, ეს მოხსენებულია დაბალანსებულ საფუძველზე, რათა ასახავდეს როგორც დადებითი, ასევე უარყოფითი მეორადი დაკვირვებების შეზღუდული ვალიდურობას.

ნებადართულია კლინიკური კვლევების შედეგებით მიღებული მნიშვნელოვანი ფარმაკოგენეტიკური ინფორმაციის წარდგენა. ისინი უნდა შეიცავდეს რაიმე მტკიცებულებას სარგებლის ან რისკის სხვაობის შესახებ, რომელიც ეფუძნება კონკრეტულ გენოტიპს ან ფენოტიპს.

5.1.1. ბავშვები

აუცილებელია წარმოადგინოს ყველა ფარმაკოდინამიკური (კლინიკურად მნიშვნელოვანი) კვლევისა და ბავშვებში ჩატარებული ეფექტურობის კვლევის შედეგები.

ინფორმაცია განახლდება ახალი ინფორმაციის მიღებისთანავე. შედეგები უნდა იყოს წარმოდგენილი ასაკის ან მნიშვნელოვანი ქვეჯგუფის მიხედვით.

სადაც მონაცემები ხელმისაწვდომია და არ არის ხელმისაწვდომი ბავშვებში გამოყენების დამტკიცებული ჩვენებები, ისინი ყოველთვის უნდა იყოს წარმოდგენილი SmPC-ის 4.2 და, საჭიროების შემთხვევაში, SmPC 4.3 განყოფილების მითითებით.

კვლევის შედეგების წარდგენისას განსაკუთრებული ყურადღება უნდა მიექცეს უსაფრთხოების შესაბამისი მონაცემების ჩართვას. საძიებო კვლევების შედეგები უნდა შეიცავდეს ძირითად საბოლოო წერტილებს შესწავლილი პოპულაციის ძირითადი მახასიათებლებით და შესწავლილი დოზებით.

სადაც ხელმისაწვდომია დამადასტურებელი კვლევების ინფორმაცია და შედეგები, ისინი, როგორც წესი, უნდა გადალახონ და ანაცვლონ საძიებო კვლევების ინფორმაცია და შედეგები.

შესწავლილი მიზნები, ხანგრძლივობა, დოზები (ასევე გამოყენებული ფორმულირება, თუ განსხვავებულია მიმოქცევაში არსებულისგან), შესწავლილი პაციენტების ძირითადი მახასიათებლები (პაციენტთა ასაკისა და რაოდენობის ჩათვლით) და წინასწარ შერჩეული საბოლოო წერტილების ძირითადი მახასიათებლები, მიუხედავად უნდა იყოს წარმოდგენილი მათი დადებითი ან უარყოფითი ორიენტაცია. თუ მონაცემები საეჭვოა, ეს მითითებულია დამატებით.

ასევე უნდა იყოს წარმოდგენილი ყოველი კლინიკური უსაფრთხოების კვლევის მიზანი, ძირითადი შედეგები და დასკვნა.

თუ წევრი სახელმწიფოების კომპეტენტურმა ორგანოებმა გაათავისუფლეს სამკურნალო პროდუქტი პედიატრიულ პოპულაციაში კლინიკური კვლევების აუცილებლობისგან ან გადადო, უნდა მიეთითოს შემდეგი ფორმულირება:

ყველა ქვეჯგუფში კლინიკური კვლევების საჭიროებისგან გათავისუფლების შესახებ: „[წევრი სახელმწიფოს კომპეტენტური ორგანოს დასახელება] გათავისუფლებულია [სამკურნალო პროდუქტის დასახელება] კვლევების შედეგების წარდგენის ვალდებულებისაგან ბავშვების ყველა ქვეჯგუფში [ა პირობა, რომელიც შეესაბამება ბავშვებში სასწავლო გეგმის შესახებ გადაწყვეტილებას განაცხადისთვის დამტკიცებული მითითებისთვის]. იხილეთ SmPC-ის პუნქტი 4.2 ბავშვებში გამოყენებისთვის“;

რაც შეეხება გადავადებულ ვალდებულებებს, რომლებიც მოიცავს სულ მცირე 1 ქვეჯგუფს: „წევრი სახელმწიფოების კომპეტენტურმა ორგანოებმა გადადოს [სამკურნალო პროდუქტის დასახელება] კვლევების შედეგების წარდგენის ვალდებულება ბავშვთა ერთ ან მეტ ქვეჯგუფში [მდგომარეობის შესაბამისი გადაწყვეტილება ბავშვებში კვლევის გეგმის შესახებ დამტკიცებული გამოყენების ჩვენების მიხედვით]. იხილეთ სექცია 4.2 ბავშვებში გამოყენებისთვის“;

„რეგისტრაციის პირობების“ წესით რეგისტრირებულ სამკურნალო საშუალებებზე უნდა მიეთითოს შემდეგი განცხადება: „ეს სამკურნალო პროდუქტი რეგისტრირებულია „რეგისტრაციის პირობებში“ პროცედურით და მოსალოდნელია მასზე დამატებითი მონაცემების წარდგენა. [საცნობარო სახელმწიფოს კომპეტენტური ორგანოს დასახელება] ჩაატარებს ახალი პროდუქტის ინფორმაციის ყოველწლიურ მიმოხილვას და საჭიროების შემთხვევაში ეს SmPC განახლდება“. ან „ეს პრეპარატი რეგისტრირებულია „გამონაკლის გარემოებებში“ [იშვიათი დაავადების, მეცნიერული, ეთიკური] გამო, ამ პრეპარატის შესახებ ყველა საჭირო ინფორმაციის მიღება შეუძლებელია. [წევრი სახელმწიფოს დანიშნული ორგანოს დასახელება] განიხილავს ახალ ინფორმაციას, რომელიც შეიძლება ყოველწლიურად გამოჩნდეს და ეს SmPC განახლდება საჭიროებისამებრ.”

5.2. ფარმაკოკინეტიკური თვისებები

აღწერეთ აქტიური ნივთიერებების ფარმაკოკინეტიკური თვისებები, რომლებიც მნიშვნელოვანია რეგისტრირებული დოზისა და დოზირების ფორმის რეკომენდებული დოზებისთვის. თუ ასეთი მონაცემები არ არის ხელმისაწვდომი, ალტერნატიულად, შეიძლება წარმოდგენილი იყოს შეყვანის სხვა გზებით მიღებული შედეგები, დოზირების ფორმები ან დოზები.

აუცილებელია წარმოადგინოთ ძირითადი ფარმაკოკინეტიკური პარამეტრების საშუალო მნიშვნელობები და მათი ცვალებადობა, მაგალითად, ბიოშეღწევადობა, კლირენსი და ნახევარგამოყოფის პერიოდი.

ფარმაკოკინეტიკური ასპექტები, რომლებიც შეიძლება აღწერილი იყოს ამ ნაწილში, საჭიროების შემთხვევაში, მოიცავს შემდეგს:

• ზოგადი შესავალი, ინფორმაცია იმის შესახებ, არის თუ არა პრეპარატი პრომედიკამენტი ან აქვს თუ არა მას აქტიური მეტაბოლიტები, ქირალურობა, ხსნადობა, ინფორმაცია პოპულაციის შესახებ, რომელშიც მიღებულია ძირითადი ფარმაკოკინეტიკური მონაცემები და ა.შ.;
• აქტიური ნივთიერების ზოგადი მახასიათებლები რეგისტრაციისთვის მოთხოვნილი შემადგენლობით სამკურნალო პროდუქტის გამოყენების შემდეგ;
• შეწოვა: აბსორბციის სისრულე, აბსოლუტური და (ან) ფარდობითი ბიოშეღწევადობა, „პირველი გავლის“ ეფექტი, მაქსიმალური პლაზმური კონცენტრაციის მიღწევის დრო (Tmax), საკვების ეფექტი და ასევე ადგილობრივი გამოყენების პრეპარატთან მიმართებაში - სისტემური. ბიოშეღწევადობა, სატრანსპორტო ცილების ჩართვა. სადაც მონაცემები ხელმისაწვდომია, შეწოვის ადგილი კუჭ-ნაწლავის ტრაქტი(რადგან ეს შეიძლება იყოს შემაშფოთებელი ენტერალური კვების მილის მეშვეობით შეყვანისას);
• განაწილება: პლაზმის პროტეინებთან კავშირი, განაწილების აშკარა მოცულობა სხეულის წონის თითო კილოგრამზე (მაგ. ლ/კგ), ქსოვილებში და/ან პლაზმაში კონცენტრაციები, მრავალკამერიანი განაწილების მტკიცებულება, სატრანსპორტო ცილების მონაწილეობა, შეღწევა ჰემატოენცეფალურ ბარიერში, შეღწევა პლაცენტაში და რძეში;
• ბიოტრანსფორმაცია: მეტაბოლიზმის ხარისხი, მეტაბოლიტები, მეტაბოლიტების აქტივობა და მათი წვლილი ეფექტურობასა და ტოქსიკურობაში, მეტაბოლიზმში ჩართული ფერმენტები, ორგანოები, რომლებშიც ხდება მეტაბოლიზმი, in vitro ურთიერთქმედების კვლევების შედეგები, რომლებიც მიუთითებენ ნაერთის უნარზე, გამოიწვიოს მეტაბოლური ფერმენტები. ;
• ელიმინაცია: ნახევარგამოყოფის პერიოდი, მთლიანი კლირენსი, მთლიანი კლირენსის ინტერ- და (ან) ინტრაინდივიდუალური ცვალებადობა, უცვლელი ნივთიერებისა და მეტაბოლიტების გამოყოფის გზები, ღვიძლისა და თირკმელების ელიმინაციის შედარებითი წვლილის ჩათვლით, სატრანსპორტო ცილების ჩართვა;
• აქტიური ნივთიერების ფარმაკოკინეტიკის წრფივობა (არაწრფივობა) დოზასთან და (ან) დროსთან მიმართებაში. თუ ფარმაკოკინეტიკა არაწრფივია დოზისა და/ან დროის მიმართ, უნდა აისახოს არაწრფივობის მიზეზები. იმავე განყოფილებაში შემდეგი დამატებითი მნიშვნელოვანი ინფორმაცია უნდა იყოს მოწოდებული.
• სუბიექტების ან პაციენტების ცალკეული ჯგუფების მახასიათებლები: ცვალებადობა დამოკიდებულია ისეთ ფაქტორებზე, როგორიცაა ასაკი, სხეულის წონა, სქესი, მოწევა, მეტაბოლური ფერმენტების კოდირების გენების პოლიმორფიზმი და დაკავშირებული პათოლოგიური პირობებიროგორიცაა თირკმლის უკმარისობა, ღვიძლის უკმარისობა (დარღვევის ხარისხის ჩათვლით). თუ ფარმაკოკინეტიკაზე ზემოქმედება განიხილება კლინიკურად მნიშვნელოვანი, ის რაოდენობრივად უნდა შეფასდეს SmPC-ის 4.2 განყოფილების მითითებით (ასეთის არსებობის შემთხვევაში);
• ფარმაკოკინეტიკური-ფარმაკოდინამიკური დამოკიდებულება; ურთიერთობა დოზას (კონცენტრაცია, ფარმაკოკინეტიკური პარამეტრები) და ეფექტი (ნამდვილი საბოლოო წერტილი, დადასტურებული სუროგატი საბოლოო წერტილი ან გვერდითი რეაქცია);
• შესწავლილი მოსახლეობის აღწერა.

5.2.1. ბავშვები

აუცილებელია ფარმაკოკინეტიკური კვლევების შედეგების განზოგადება ბავშვების სხვადასხვა ასაკობრივ ჯგუფში. დოზები, რომლებიც იწვევს ნარკოტიკების ზემოქმედებას მოზრდილების მსგავსი, შეიძლება აისახოს საჭიროების შემთხვევაში. აუცილებელია ბავშვებში ფარმაკოკინეტიკური კვლევების დროს გამოყენებული დოზის ფორმის მითითება. არასაკმარისი გამოცდილების შემთხვევაში საჭიროა მიუთითოთ არსებული მონაცემების გაურკვევლობა.

5.3. პრეკლინიკური უსაფრთხოების მონაცემები

აუცილებელია პრეკლინიკური კვლევების ყველა შედეგის მიწოდება, რომელიც შეიძლება იყოს რელევანტური გამომწერი ექიმისთვის, სამკურნალო პროდუქტის უსაფრთხოების პროფილის დადგენისას, გამოყენებისას დამტკიცებული გამოყენების ჩვენებების მიხედვით, რომლებიც არ არის შეტანილი SmPC-ის სხვა შესაბამის განყოფილებებში. .

თუ არაკლინიკური კვლევების შედეგები არ აწვდის დამატებით ინფორმაციას გამომწერს, მაშინ ასეთი შედეგები (როგორც დადებითი, ასევე უარყოფითი) არ საჭიროებს დუბლირებას.

აუცილებელია მოკლედ აღწეროთ პრეკლინიკური კვლევების შედეგები რაოდენობრივი მახასიათებლების მითითებით შემდეგი მაგალითების მიხედვით:

• ფარმაკოლოგიური უსაფრთხოების, ტოქსიკურობის განმეორებით მიღებისას, გენოტოქსიურობის, კანცეროგენული პოტენციალის და რეპროდუქციული და განვითარების ტოქსიკურობის სტანდარტული კვლევების შედეგებით მიღებულ პრეკლინიკურ მონაცემებში არ არის გამოვლენილი განსაკუთრებული ზიანი ადამიანებისთვის;
• პრეკლინიკურ კვლევებში ეფექტები დაფიქსირდა მხოლოდ პრეპარატის გამოყენებისას მაქსიმალურზე მნიშვნელოვნად მაღალი დოზებით, რაც კლინიკურად უმნიშვნელოა;
• არის გვერდითი რეაქციები, რომლებიც არ არის ნაპოვნი კლინიკურ კვლევებში, მაგრამ გამოვლენილია ცხოველებში პრეპარატის გამოყენებისას კლინიკურ კვლევებში გამოყენებული დოზებით, რაც შეიძლება იყოს კლინიკური მნიშვნელობის.

პრეკლინიკური კვლევები, რომლებიც ეხება ბავშვებს, მათ შორის კვლევებს ახალგაზრდა ცხოველებზე და პერი- ან პოსტნატალურ კვლევებში, მათი კლინიკური მნიშვნელობის ანალიზით, უნდა იყოს წარმოდგენილი ცალკე ქვესათაურში.

5.3.1. რისკის შეფასება გარემო(OROS)

სამკურნალო პროდუქტის გარემოსდაცვითი რისკის შეფასების დასკვნები, საჭიროების შემთხვევაში, უნდა იყოს წარმოდგენილი SmPC-ის 6.6 ნაწილის მითითებით.

6. ფარმაცევტული თვისებები

6.1. დამხმარე ნივთიერებების სია

მოწოდებულია ყველა დამხმარე ნივთიერების სია (ხარისხობრივი შემადგენლობა), მაშინაც კი, თუ ისინი შეიცავს სამკურნალო პროდუქტს მცირე რაოდენობით, მაგალითად, მელანი. დასაზუსტებელი დამხმარე ნივთიერებების შესახებ უფრო დეტალური ინფორმაცია მოცემულია ამ მოთხოვნების დანართში No1. ტრანსდერმალური პლასტირების ყველა ინგრედიენტი (მათ შორის წებოვანი საყრდენი, გამშვები ლაინერი და გარე ფენა) უნდა იყოს ჩამოთვლილი.

არ უნდა შეიცავდეს აქტიურ ნივთიერებას, ნივთიერებების ნარჩენ მინარევებს, რომლებიც გამოიყენება მზა პროდუქტის წარმოებაში (მაგალითად, გამხსნელები, გაზი და ანტიბიოტიკები, რომლებიც გამოიყენება ვაქცინების წარმოებაში), წინასწარ შევსებული შპრიცების ლუბრიკანტები და კაფსულების გარსის კომპონენტები. საინჰალაციო ფხვნილები, რომლებიც არ არის განკუთვნილი შესაღებად.

თუმცა, გარკვეული ნარჩენი მინარევები (მაგ. ანტიბიოტიკების ან სხვა ანტიმიკრობული აგენტების მინარევები, რომლებიც გამოიყენება წარმოების პროცესში), რომლებიც ცნობილია როგორც ალერგენები და შეუძლიათ გამოიწვიონ არასასურველი რეაქციები, უნდა იყოს მოხსენებული SmPC-ის 4.3 ან 4.4 ნაწილში, შესაბამისად.

დამხმარე ნივთიერებებისთვის რეკომენდებული INN უნდა იყოს მითითებული, მისი არარსებობის შემთხვევაში - სახელი მითითებულია კავშირის ფარმაკოპეაში, მისი არარსებობის შემთხვევაში - სახელი მითითებულია წევრი სახელმწიფოების ფარმაკოპეებში, მისი არარსებობის შემთხვევაში - დასახელება ევროპული ფარმაკოპეის მიხედვით. , მისი არარსებობის შემთხვევაში - ზოგადად მიღებული დაჯგუფების სახელი. საკუთრების სახელები დაუშვებელია. დამხმარე ნივთიერებების ნარევის კომპონენტები ცალკე უნდა იყოს ჩამოთვლილი. თუ არომატის ან არომატის ზუსტი შემადგენლობა არ არის ცნობილი განმცხადებლისთვის, ან თუ ის საკმაოდ რთულია, ის შეიძლება იყოს მითითებული ზოგადი სიტყვებით (მაგ. "ფორთოხლის არომატი", "ციტრუსის არომატი"). თუმცა, ყველა კომპონენტი, რომელიც ცნობილია მოქმედების ან ეფექტის შესახებ, უნდა იყოს ჩართული.

ინგრედიენტებს, რომლებიც შეიძლება დაემატოს pH-ის კორექტირებას, ფრჩხილებში უნდა მოჰყვეს "(pH კორექტირებისთვის)".

სავაჭრო სახელები ან ზოგადი აღწერითი სახელები (მაგ. „მელანი“) არ უნდა იქნას გამოყენებული ინგრედიენტის ან ინგრედიენტების ნარევის საერთო სახელწოდების ნაცვლად, მაგრამ შეიძლება გამოყენებულ იქნას ინგრედიენტების სახელებთან ერთად, თუ ზუსტად არის ცნობილი, რომელი ინგრედიენტებია აღწერილი. მათი სახელი.

ქიმიურად მოდიფიცირებული დამხმარე ნივთიერებები უნდა იყოს აღწერილი ისე, რომ თავიდან იქნას აცილებული დაბნეულობა არამოდიფიცირებულ კოლეგებთან, როგორიცაა "პრეჟელატინიზებული სახამებელი".

თუ სამკურნალო პროდუქტი შეიცავს ფარულ ეტიკეტს საგზაო მოძრაობის კონტროლის, თვალთვალის და ავთენტიფიკაციის მიზნებისთვის, დამხმარე ნივთიერებების სიაში უნდა შეიცავდეს ზოგადი მითითება „ავთენტიფიკაციის ფაქტორი“ და არა დამხმარე ნივთიერების დასახელება, გარდა იმ შემთხვევისა, როდესაც ის ცნობილია მისი მოქმედებით ან ეფექტით. .

თითოეული დამხმარე ნივთიერება რეკომენდირებულია ჩამოთვლილი იყოს ცალკე ხაზში. სასურველია დამხმარე ნივთიერებების ჩამოთვლა პრეპარატის სხვადასხვა ნაწილის მიხედვით, მაგალითად, პირველად (შიდა) შეფუთვაზე მითითებული უნდა იყოს ტაბლეტის „ბირთვი-გარსი“, კაფსულის „შიგთავსი-გარსი“ და ა.შ. ან პალატაზე.

დამხმარე ნივთიერებების აბრევიატურები არ უნდა იყოს ჩამოთვლილი. თუმცა, სივრცის გამო, დამხმარე ნივთიერებების აბრევიატურები შეიძლება გამოჩნდეს ეტიკეტზე, იმ პირობით, რომ ისინი გაწერილია SmPC-ის 6.1 ნაწილში.

6.2. შეუთავსებლობა

აუცილებელია ინფორმაციის მიწოდება სამკურნალო პროდუქტის ფიზიკური ან ქიმიური შეუთავსებლობის შესახებ სხვა სამკურნალო საშუალებებთან, რომლებთანაც არსებობს შერევის ან ერთდროული მიღების შესაძლებლობა. ეს განსაკუთრებით მნიშვნელოვანია პარენტერალური მიღების წინ სამკურნალო პროდუქტის აღდგენისთვის და/ან განზავებისთვის. უნდა იყოს ჩამოთვლილი ურთიერთქმედების მნიშვნელოვანი შედეგები (მაგალითად, წამლის ან პრეპარატის კომპონენტების სორბცია შპრიცებში, დიდი მოცულობის პარენტერალური პრეპარატების პირველადი შეფუთვები, მილები, ჩაშენებული ფილტრები, საინექციო ნაკრები და ა.შ.).

სხვა სამკურნალო საშუალებებთან ან მოწყობილობებთან პროდუქტის თავსებადობის შესახებ განცხადებები არ უნდა იყოს მოცემული ამ ნაწილში, ისინი ჩართულია SmPC-ის 6.6 ნაწილში. ინსტრუქცია საკვებთან ფარმაკოლოგიური და ქიმიური (ფიზიკური) შეუთავსებლობის შესახებ უნდა იყოს მოცემული SmPC-ის 4.5 ნაწილში. თუ არ გამოიყენება, მიეთითება ფორმულირება: „არ გამოიყენება“.

გარკვეული დოზირების ფორმებისთვის, მაგალითად, პარენტერალურად, უნდა იყოს მითითებული ერთ-ერთი შემდეგი განცხადება:

„თავსებადობის კვლევების არარსებობის გამო, ეს სამკურნალო პროდუქტი არ უნდა იყოს შერეული სხვა სამკურნალო საშუალებებთან“.

„ეს სამკურნალო პროდუქტი არ უნდა იყოს შერეული სხვა სამკურნალო საშუალებებთან გარდა SmPC-ში აღნიშნულისა“.

6.3. შენახვის ვადა (შენახვის ვადა)

პრეპარატის ვარგისიანობის ვადა (შენახვის ვადა) მითითებული უნდა იყოს მეორად (სამომხმარებლო) შეფუთვაში და ასევე, თუ მნიშვნელოვანია, განზავების, აღდგენის ან პირველი გახსნის შემდეგ.

ვარგისიანობის ვადა (შელფის ვადა) მკაფიოდ უნდა იყოს მითითებული დროის შესაბამისი ერთეულის გამოყენებით.

მზა სტერილური პრეპარატების შენახვის ვადის (შენახვის ვადის) შესახებ შეტანილი ინსტრუქციები მოცემულია ამ მოთხოვნების დანართში No6. თუ განვითარების კვლევისას დადგინდა სხვა მზა სამკურნალო საშუალებების ვარგისიანობის ვადის (შენახვის ვადის) მითითების აუცილებლობა, მათთვის ასევე მითითებულია ვარგისიანობის ვადა.

გარდა ამისა, თუ საჭიროა სხვადასხვა კონცენტრაციის მომზადება, მაგალითად, ბავშვებში გამოსაყენებლად, აუცილებელია ფიზიკურ-ქიმიური სტაბილურობის მითითება კონცენტრაციების მთელ დიაპაზონში, მაგალითად: "სტაბილურობა დადასტურებულია კონცენტრაციებისთვის x - y დიაპაზონში. მგ/მლ თ საათის განმავლობაში (დღეში) 25 °C და 2–8 °C ტემპერატურაზე“.

თუ პრეპარატი მითითებულია ბავშვებისთვის, მაგრამ არ არსებობს დოზირების ფორმა და/ან ბავშვებისთვის შესაფერისი დოზა, მაგრამ შესაძლებელია პრეპარატის დროულად მომზადება ხელმისაწვდომი წამლისგან, უნდა მიეცეს შესაბამისი ფიზიკურ-ქიმიური მონაცემები შენახვისა და სტაბილურობის შესახებ. ამ განყოფილებაში 6.4 და 6.6 SmPC სექციების მითითებით. თუ საჭიროა სპეციალური დროებითი შენახვის პირობები სამედიცინო პროფესიონალებისთვის ან პაციენტებისთვის, მაგალითად, ამბულატორიული გამოყენებისთვის (მაგალითად, შენახვის ვადა არის 24 თვე 2-8 ° C ტემპერატურაზე, საიდანაც 3 თვე შეიძლება ინახებოდეს 25 ° -ზე დაბალ ტემპერატურაზე. გ), საჭიროა შესაბამისი დამატებითი რეკომენდაციების მიცემა. ასეთი ინფორმაცია ყოველთვის უნდა ეფუძნებოდეს სტაბილურობის მონაცემებს. მითითებული უნდა იყოს რეკომენდებული ტემპერატურის დიაპაზონი და მაქსიმალური დროებითი შენახვის დრო. ასეთი რეკომენდაციები შეიძლება ასევე მოიცავდეს ინფორმაციას იმ ზომების შესახებ, რომლებიც უნდა განხორციელდეს სამკურნალო პროდუქტის დროებითი შენახვის პირობებში შენახვის შემდეგ (მაგალითად, დაუყოვნებელი განადგურება).

მითითებები, როგორიცაა „ეს მონაცემები არ არის შენახვის რეკომენდაცია“ არ უნდა იყოს მოწოდებული.

თუ ვარგისიანობის ვადები (შენახვის ვადა) არ განსხვავდება სხვადასხვა პირველადი შეფუთვებისთვის, ეს შეფუთვა არ უნდა იყოს მითითებული. შენახვის პირობები არ უნდა იყოს მოცემული, გარდა შენახვის პირობებისა, გახსნის შემდეგ, წინამდებარე მოთხოვნების დანართი No7-ის შესაბამისად. ინსტრუქციები, როგორიცაა "არ გამოიყენოთ ვარგისიანობის ვადის გასვლის შემდეგ" არ უნდა იყოს მოწოდებული.

თუ მოწყობილობა მიეწოდება სამკურნალო პროდუქტს, უნდა მიეთითოს გამოსაყენებლად მზა მოწყობილობის ვარგისიანობის ვადა (შენახვის ვადა) (ასეთის არსებობის შემთხვევაში).

6.4. განსაკუთრებული სიფრთხილის ზომები შენახვისას

შენახვის სიფრთხილის ზომების მითითებისას გამოყენებული უნდა იყოს ერთი ან მეტი სტანდარტული ფრაზა, რომელიც მოცემულია ამ მოთხოვნების დანართში No6, რომელსაც უნდა დაემატოს განმარტება წამლის მგრძნობელობის შესახებ სინათლისა და (ან) ტენიანობის მიმართ.

გახსნილი, აღდგენილი ან აღდგენილი სტერილური პროდუქტების შესანახად, მითითება უნდა მოხდეს SmPC-ის 6.3 პუნქტზე.

თუ საჭიროა შენახვის განსაკუთრებული ზომები, ისინი უნდა იყოს დაკავშირებული SmPC-ს, ეტიკეტირებასა და PL-ს შორის.

SmPC არ უნდა შეიცავდეს გაფრთხილებას, რომ შეინახოთ სამკურნალო პროდუქტი ბავშვებისთვის მიუწვდომელ ადგილას, რათა მათ ვერ დაინახონ.

6.5. პირველადი შეფუთვის ბუნება და შინაარსი

აუცილებელია მიუთითოთ პირველადი (შიდა) შეფუთვა, კავშირის ფარმაკოპეის სტანდარტული ტერმინის გამოყენებით, მასალა, საიდანაც მზადდება პირველადი (შიდა) შეფუთვა (მაგალითად, "მინის ფლაკონები", "PVC და (ან) ალუმინის ბლისტერები. ”, ”მაღალი სიმკვრივის პოლიეთილენის ბოთლები”), ასევე ჩამოთვალეთ პრეპარატის ყველა სხვა კომპონენტი (მაგალითად, ნემსი, ფუნჯი, საზომი კოვზი, ინჰალატორის ნებულაიზერი, გამშრალებელი). აუცილებელია გაზომილ პროდუქტებზე გრადუირების ახსნა, აგრეთვე სამკურნალო პროდუქტთან ერთად მიწოდებული ნებისმიერი გამხსნელის პირველადი შეფუთვა. გადაჭარბებული დეტალიზაცია (მაგალითად, კორპის ფერი, თერმული ლაქის თვისებები) წესით არ უნდა იყოს მითითებული. თუ გამყოფი ფერი გამოიყენება პარენტერალური ფორმულირებების გასარჩევად, ეს უნდა იყოს მითითებული ამ ნაწილში.

საჭიროების შემთხვევაში, აუცილებელია მიეთითოს, აქვს თუ არა პირველადი შეფუთვის დახურვის ფუნქცია ბავშვის მიმართ.

ამ განყოფილებაში გამოყენებული ენის მაგალითები:

„სუსპენზიის მოცულობა [მოცულობა] მლ წინასწარ შევსებულ შპრიცში (მინა) ბეჭდით (ქლორბუტილის რეზინი) ნემსით ან მის გარეშე 5 ან 10 ცალი შეფუთვაში“;

„მაღალი სიმკვრივის პოლიეთილენის ბოთლები ბავშვებისათვის მდგრადი თავსახურით და სილიკა გელი გამშრალ საშუალებად. 30, 60 ან 90 გარსით დაფარული ტაბლეტის შეფუთვაში.

ჩამოთვალეთ შეფუთვის ყველა ზომა ერთეულების რაოდენობის, დოზების რაოდენობის მიხედვით (მაგ. მრავალდოზიანი ვაქცინების, ინჰალატორებისთვის და ა.შ.), პირველადი (შიდა) შეფუთვის მთლიანი წონა ან მოცულობა და პირველადი (შიდა) შეფუთვის 70 რაოდენობა მეორადში. (სამომხმარებლო) კონტეინერი. ) მუყაო. საჭიროების შემთხვევაში, სტანდარტული განცხადება „შესაძლოა ყველა შეფუთვა არ იყოს ხელმისაწვდომი გასაყიდად“ უნდა იყოს მოწოდებული ჯანდაცვის პროფესიონალების გასაფრთხილებლად, რომ ყველა ჩამოთვლილი შეფუთვა არ შეიძლება იყოს ხელმისაწვდომი გამოსაწერად ან გასაცემად.

ექსკლუზიურად სადისტრიბუციო მიზნებისთვის განკუთვნილი შეფუთვა არ არის ახალი შეფუთვა სამკურნალო პროდუქტის გასაყიდად, ამიტომ არ არის საჭირო ამ განყოფილებაში შეტანა.

6.6. სპეციალური სიფრთხილის ზომები გამოყენებული სამკურნალო საშუალების ან პრეპარატის გამოყენების შემდეგ მიღებული ნარჩენების განადგურების და სხვა მანიპულაციების დროს პრეპარატთან

საჭიროების შემთხვევაში, უნდა იყოს წარმოდგენილი პროდუქტის განადგურების ინსტრუქცია.

თუ არსებობს სპეციალური სიფრთხილის ზომები პრეპარატებთან (ციტოტოქსიური ან გარკვეული ბიოლოგიური პრეპარატები ან მათი ნარჩენები) დამუშავების ან განადგურების შესახებ, ასევე, თუ პრეპარატები შეიცავს ცოცხალ ორგანიზმებს, ისინი უნდა იყოს შეტანილი ამ ნაწილში და ასევე, საჭიროების შემთხვევაში, ობიექტების განადგურებისას. შეხება მოხდა წამალთან (მაგალითად, საფენები ან კოვზები, რომლებიც გამოიყენება ორალური ვაქცინების შესაყვანად).

საჭიროების შემთხვევაში, მითითება უნდა მოხდეს გარემოსდაცვითი რისკის შეფასების დასკვნაზე, რომელიც აღწერილია SmPC-ის 5.3 ნაწილში. თუ ეს შესაძლებელია (მაგალითად, ციტოტოქსიური სამკურნალო პროდუქტებისთვის), შემდეგი სტანდარტული ენა უნდა იყოს შეტანილი: „ყველა დარჩენილი სამკურნალო პროდუქტი და ნარჩენები უნდა განადგურდეს ეროვნული სამართლებრივი მოთხოვნების შესაბამისად“.

აფთიაქის მუშაკისა და სხვა ჯანდაცვის მუშაკებისთვის გამოყენების სპეციალური ზომების ან მუშაობის ინსტრუქციების არარსებობის შემთხვევაში, უნდა მიეთითოს სტანდარტული ფორმულირება: „არავითარი განსაკუთრებული მოთხოვნები“.

მიაწოდეთ ნებისმიერი მითითება, რომელიც აუცილებელია გარკვეული პრეპარატების (მაგ., ციტოტოქსიური პრეპარატები და გარკვეული ბიოლოგიური საშუალებების) სწორი მომზადებისთვის და/ან აუცილებელია პირების, მათ შორის მშობლებისა და აღმზრდელების დასაცავად, რომლებიც ამზადებენ ან ატარებენ პრეპარატს.

SmPC-ის ნაწილი 4.2 უნდა შეიცავდეს ინსტრუქციებს ექიმებისთვის, სხვა ჯანდაცვის პროფესიონალებისთვის და პაციენტებისთვის პროდუქტის მოპყრობის შესახებ, და ზოგადი ინფორმაციაპრეპარატის მიღებაზე (პაციენტების ან ჯანდაცვის მუშაკების მიერ შეყვანისას). თუ გამოყენების (სამუშაო) ინსტრუქციები საჭიროა სამკურნალო პროდუქტის მომზადებისთვის მიღებამდე, მაგალითად, თუ საჭიროა მისი შეჩერება ან განზავება, ეს ინფორმაცია უნდა იყოს მოცემული ამ ნაწილში. უკეთესი გაგებისთვის, SmPC-ის 4.2 განყოფილება შეიძლება ჯვარედინი მითითება იყოს SmPC-ის 6.6 განყოფილებაში არსებულ შესაბამის ინფორმაციაზე, მაგალითად, „ინსტრუქციები პროდუქტის შეყვანამდე განზავების შესახებ მოცემულია SmPC-ის 6.6 ნაწილში“.

ინფორმაცია სამკურნალო პროდუქტის მომზადების შესახებ (მაგალითად, საინექციო ფხვნილის სუსპენზია ან განზავების მომზადება) უნდა იყოს შეტანილი SmPC-ის 6.6 ნაწილში, მიუხედავად იმისა, თუ ვინ ამზადებს პროდუქტს (მაგალითად, ფარმაცევტი, ექიმი, სხვა. ჯანდაცვის მუშაკები, პაციენტი, მშობლები ან მომვლელები). თუ პრეპარატი უნდა აღდგეს, აუცილებელია მისი გარეგნობის აღწერა აღდგენის შემდეგ.

ამ განყოფილებაში თქვენ შეგიძლიათ მოგვაწოდოთ ინსტრუქციები წამლის თავსებადობის შესახებ სხვა პრეპარატებთან და მოწყობილობებთან, იმ პირობით, რომ პრეპარატის სარეგისტრაციო დოსიე შეიცავს შესაბამის მონაცემებს.

გამონაკლის შემთხვევებში, თუ პროდუქტი მითითებულია ბავშვებისთვის და შეუძლებელია ბავშვებისთვის შესაფერისი დოზის ფორმის შემუშავება (დადასტურებული შესაბამისი სამეცნიერო დასაბუთებით), ინფორმაცია პროდუქტის დროებითი მომზადების შესახებ უნდა იყოს მოცემული ქვესათაურით "გამოყენება ბავშვებში". SmPC-ის 4.2 ნაწილის მითითებით. უნდა იყოს მოწოდებული დეტალური ინსტრუქციები ექს დროებითი პრეპარატის მომზადებისთვის შესაფერისი "ზრდასრული" ან სხვა "უფროსი ბავშვებისთვის ბავშვთა ფორმის" დოზირების ფორმიდან, ასევე დამატებითი ინფორმაცია მცირეწლოვან ბავშვებში გამოსაყენებელი ექს დროებითი პრეპარატების შესახებ და, საჭიროების შემთხვევაში, ასეთი წამლების შენახვის მაქსიმალური დრო, როდესაც ისინი აკმაყოფილებენ მათ სპეციფიკაციებს.

განსაკუთრებული სიფრთხილის ზომები პროდუქტის გამოყენებისას უნდა იყოს მითითებული SmPC-ის 4.4 ნაწილში.

პროფესიული ზემოქმედებით გამოწვეული საფრთხეები უნდა იყოს მოხსენებული ამ განყოფილებაში SmPC-ის 4.4 ან 4.8 განყოფილების მითითებით, თუ ეს შესაძლებელია ამ სექციებში.

7. მარკეტინგული ავტორიზაციის მფლობელი

ამ განყოფილებაში მითითებულია მარკეტინგული ავტორიზაციის მფლობელის სახელი და მუდმივი მისამართი ან საქმიანობის რეგისტრირებული ადგილი. დასაშვებია ტელეფონის ნომრის, ფაქსის ან ელექტრონული ფოსტის მისამართის მითითება (მაგრამ არა საიტის საინფორმაციო და სატელეკომუნიკაციო ქსელში „ინტერნეტი“ ან მითითებულ საიტზე დამაკავშირებელი ელ.ფოსტა).

7.1. ბაზრობის ავტორიზაციის მფლობელის წარმომადგენელი გაერთიანების ტერიტორიაზე

აუცილებელია მიუთითოთ რეგისტრაციის მოწმობის მფლობელის წარმომადგენლის სახელი და იურიდიული (ფაქტობრივი) მისამართი, ტელეფონის ნომერი და ელექტრონული ფოსტის მისამართი (მაგრამ არა საიტი საინფორმაციო და სატელეკომუნიკაციო ქსელში "ინტერნეტი" ან ელ. მითითებულ საიტზე). შესაძლებელია მითითების დამატება, „მომხმარებლის პრეტენზიები უნდა გაიგზავნოს მისამართზე [მისამართი მითითებულია], ტელეფონი [ტელეფონი მითითებულია]“.

8. სარეგისტრაციო მოწმობის ნომერი

განყოფილება, რომელიც უნდა შეავსოს წევრი სახელმწიფოს უფლებამოსილმა ორგანომ ან მარკეტინგული ნებართვის მფლობელის მიერ რეგისტრაციის შემდეგ, კომისიის მიერ დამტკიცებული სამედიცინო გამოყენების სამკურნალო საშუალებების რეგისტრაციისა და შემოწმების წესების შესაბამისად.

9. პირველადი რეგისტრაციის თარიღი (რეგისტრაციის დადასტურება, ხელახალი რეგისტრაცია)

ნაწილი, რომელიც უნდა შეავსოს წევრი სახელმწიფოს უფლებამოსილმა ორგანომ ან მარკეტინგული ავტორიზაციის მფლობელის მიერ რეგისტრაციის ან რეგისტრაციის დადასტურების (ხელახალი რეგისტრაციის) შემდეგ.

პირველადი რეგისტრაციის თარიღი და რეგისტრაციის დადასტურების (ხელახალი რეგისტრაცია) თარიღი უნდა იყოს მითითებული შემდეგი ფორმატით:

"პირველადი რეგისტრაციის თარიღი: 1985 წლის 3 აპრილი რეგისტრაციის ბოლო დადასტურების თარიღი (ხელახალი რეგისტრაცია): 2000 წლის 3 აპრილი"

10. ტექსტის შესწორების თარიღი

პირველი რეგისტრაცია არ არის შევსებული.

სამკურნალო საშუალებებზე, რომლებისთვისაც სარეგისტრაციო დოსიეში ცვლილებები დამტკიცებულია წევრი სახელმწიფოების კომპეტენტური ორგანოების მიერ, ბოლო ცვლილების დამტკიცების თარიღი, მაგალითად, ბოლო გადაწყვეტილება SmPC-ში შესწორების შესახებ, ან გადაუდებელი დახმარების განხორციელების თარიღი. უსაფრთხოების შეზღუდვა, ან სამკურნალო პროდუქტის სარეგისტრაციო დოსიეში IB ტიპის ცვლილებების შესახებ შეტყობინების თარიღი.

განყოფილებას ავსებს წევრი სახელმწიფოს უფლებამოსილი ორგანო, პრეპარატის შესახებ ინფორმაციის შეყვანისას კავშირის რეგისტრირებული სამკურნალო საშუალებების ერთიან რეესტრში და (ან) რეგისტრაციის მოწმობის მფლობელი SmPC-ის დაბეჭდვის დროს. .

11. დოზიმეტრია (ასეთის არსებობის შემთხვევაში)

რადიოფარმაცევტულ საშუალებებზე, ამ განყოფილებაში უნდა იყოს მოწოდებული სრული შიდა რადიაციული დოზიმეტრიის მონაცემები. ყველა სხვა მედიკამენტისთვის ეს განყოფილება უნდა წაიშალოს.

12. რადიოფარმაცევტული საშუალებების მომზადების ინსტრუქცია

(საჭიროების შემთხვევაში შეივსება)

რადიოფარმაცევტულ საშუალებებთან მიმართებაში მოცემულია დამატებითი დეტალური ინსტრუქციები მზა პროდუქტის დროებით მომზადებისა და ხარისხის კონტროლისთვის, სადაც მითითებულია, საჭიროების შემთხვევაში, შენახვის მაქსიმალური დრო, რომლის განმავლობაშიც ნებისმიერი შუალედური პროდუქტი (მაგალითად, ელუატი ან გამოსაყენებლად მზა რადიოფარმაცევტული) დააკმაყოფილებს მას. სპეციფიკაციები.

ასევე აუცილებელია პირველადი შეფუთვისა და დარჩენილი პროდუქტის განადგურების სპეციალური ინსტრუქციების მიწოდება. ნებადართულია შემდეგი ფორმულირება: „სამკურნალო პროდუქტის [სავაჭრო დასახელება] ზოგადი მახასიათებლები ხელმისაწვდომია წევრი სახელმწიფოს უფლებამოსილი ორგანოს ოფიციალურ ვებსაიტზე ინტერნეტში [უფლებამოსილი ორგანოს ვებსაიტზე] და (ან) კავშირის [საიტზე. კავშირის]“.

დანართი No1 დამხმარე ნივთიერებების სია

დანართი No2 მოთხოვნები პეგილირებული ცილების შემადგენლობის აღწერისთვის

დანართი No3 ვაქცინების ფარმაცევტული თვისებების აღწერის მოთხოვნები

დანართი No4 ინსტრუქციები ტერმინოლოგიური ლექსიკონების შესახებ, რომლებიც გამოიყენება არასასურველი რეაქციების აღწერისას

დანართი No5 სექციაში „ორსულობა და ლაქტაცია“ გამოყენებული ფორმულირების მაგალითები

დანართი No6 სტანდარტული ფორმულირება შენახვის პირობების დასაზუსტებლად

დანართი №7 მოთხოვნები სტერილური სამკურნალო საშუალებების შენახვის მაქსიმალური ვადის მითითებისთვის პირველი გახსნის ან აღდგენის შემდეგ

ინსტრუქციები

სამედიცინო გამოყენება სამკურნალო პროდუქტი

• 
  ეს სამკურნალო პროდუქტი ექვემდებარება დამატებით მონიტორინგს. ეს საშუალებას გაძლევთ სწრაფად ამოიცნოთ ახალი უსაფრთხოების ინფორმაცია. ჯანდაცვის სპეციალისტებს ურჩიეს შეატყობინონ ნებისმიერი საეჭვო გვერდითი რეაქციის შესახებ. გვერდითი ეფექტების შესახებ ინფორმაციისთვის იხილეთ ნაწილი 4.8.

1. წამლის დასახელება
Coraxan ® (Coraxan ®) 5 მგ, შემოგარსული ტაბლეტი.

Coraxan ® (Coraxan ®) 7.5 მგ, შემოგარსული ტაბლეტი.

2. ხარისხობრივი და რაოდენობრივი შემადგენლობა
Coraxan ® (Coraxan ®) 5 მგ

შემოგარსული ტაბლეტი, რომელიც შეიცავს 5 მგ ივაბრადინს (ივაბრადინის ჰიდროქლორიდის სახით 5.390 მგ).

ცნობილი ეფექტის მქონე დამხმარე ნივთიერება: 63,91 მგ ლაქტოზას მონოჰიდრატი.
Coraxan ® (Coraxan ®) 7,5 მგ

შემოგარსული ტაბლეტი, რომელიც შეიცავს 7,5 მგ ივაბრადინს (ივაბრადინის ჰიდროქლორიდის სახით 8,085 მგ).

ცნობილი ეფექტის მქონე დამხმარე ნივთიერება: 61,215 მგ ლაქტოზას მონოჰიდრატი.
დამხმარე ნივთიერებების სრული ჩამონათვალისთვის იხილეთ ნაწილი 6.1.

3. ფარმაცევტული ფორმა
აპკით დაფარული ტაბლეტი.
Coraxan ® (Coraxan ®) 5 მგ: ოვალური, ორმხრივამოზნექილი გარსით დაფარული ტაბლეტები, ნარინჯისფერ-ვარდისფერი შეფერილობის, ორივე მხრიდან ჩაჭრილი და ორივე მხრიდან გრავირებული. ერთ მხარეს - კომპანიის ლოგოს სახით, მეორეზე - ნომერი 5.

ტაბლეტი შეიძლება დაიყოს ორ თანაბარ დოზად.

Coraxan ® (Coraxan ®) 7,5 მგ: ნარინჯისფერ-ვარდისფერი, სამკუთხა გარსით დაფარული ტაბლეტები, გრავირებული ორივე მხარეს. ერთ მხარეს ლოგოს სახით, მეორეზე - ნომრები 7.5.

4. კლინიკური თვისებები
4.1 თთერაპიული ჩვენებები

ქრონიკული სტაბილური სტენოკარდიის სიმპტომური მკურნალობა

ივაბრადინი ნაჩვენებია ქრონიკული სტაბილური სტენოკარდიის სიმპტომური მკურნალობისთვის მოზრდილებში გულის კორონარული დაავადების მქონე პაციენტებში ნორმალური სინუსური რითმისა და გულისცემის ≥ 70 დარტყმა წუთში. ივაბრადინი ნაჩვენებია:

ბეტა-ბლოკატორების მიმართ შეუწყნარებლობის ან უკუჩვენებების მქონე ზრდასრული პაციენტები

ან ბეტა-ბლოკატორებთან კომბინაციაში პაციენტებში, რომელთა მდგომარეობა სრულად არ კონტროლდება ბეტა-ბლოკერის ოპტიმალური დოზის მიღებით.

ივაბრადინი ნაჩვენებია NYHA II-IV კლასის ქრონიკული გულის უკმარისობის სამკურნალოდ სისტოლური დისფუნქციით პაციენტებში სინუსური რითმის და გულისცემის ≥ 75 დარტყმა წუთში სტანდარტულ თერაპიასთან ერთად, ბეტა-ბლოკერების ჩათვლით, ან როდესაც ბეტა-ბლოკერები უკუნაჩვენებია. ან შეუწყნარებელი (იხილეთ ნაწილი 5.1).

4.2 დოზირების რეჟიმი და მიღების გზა

დოზირება:

შემოგარსული ტაბლეტები ხელმისაწვდომია სხვადასხვა სიძლიერით, შეიცავს 5 მგ ან 7,5 მგ ივაბრადინს.

ქრონიკული სტაბილური სტენოკარდიის სიმპტომური მკურნალობა:

რეკომენდებულია მკურნალობის დაწყების ან დოზის ტიტრაციის გადაწყვეტილების მიღება გულისცემის სიხშირის გაზომვების სერიის თანდასწრებით: ეკგ ან 24-საათიანი ამბულატორიული მონიტორინგი.

ივაბრადინის საწყისი დოზა არ უნდა აღემატებოდეს 5 მგ-ს დღეში ორჯერ 75 წლამდე ასაკის პაციენტებში. თუ სიმპტომები შენარჩუნებულია მკურნალობის დაწყებიდან 3-4 კვირის შემდეგ, 2,5 მგ ან 5 მგ დოზები დღეში ორჯერ კარგად გადაიტანება და დასვენების დროს გულისცემის სიხშირე წუთში 60-ზე მეტია, მაშინ დოზა შეიძლება გაიზარდოს.

შემანარჩუნებელი დოზა არ უნდა აღემატებოდეს 7,5 მგ-ს დღეში ორჯერ.

თუ მკურნალობის დაწყებიდან 3 თვის განმავლობაში სტენოკარდიის სიმპტომების გაუმჯობესება არ შეინიშნება, ივაბრადინით მკურნალობა უნდა შეწყდეს.

მკურნალობის შეწყვეტა ასევე გასათვალისწინებელია, თუ სიმპტომების მხოლოდ უმნიშვნელო გაუმჯობესებაა და არ არის კლინიკურად მნიშვნელოვანი დაქვეითება გულისცემის სამი თვის განმავლობაში.

თუ მკურნალობის დროს გულისცემის სიხშირე არ აღემატება 50 დარტყმას წუთში (bpm) მოსვენების დროს, ან თუ პაციენტს აქვს სიმპტომები ასოცირებული ბრადიკარდიასთან, როგორიცაა თავბრუსხვევა, დაღლილობა ან ჰიპოტენზია, დოზა უნდა ტიტრირდეს ქვევით, საჭიროების შემთხვევაში, მინიმუმ 2.5 მგ-მდე ორჯერ დღეში (ნახევარი 5 მგ ტაბლეტი ორჯერ დღეში). დოზის შემცირების შემდეგ საჭიროა შეკუმშვის სიხშირის მონიტორინგი (იხ. პუნქტი 4.4). მკურნალობა უნდა შეწყდეს, თუ გულისცემის სიხშირე რჩება 50 დარტყმა/წთ-ზე ქვემოთ ან ბრადიკარდიის სიმპტომები გრძელდება.
გულის ქრონიკული უკმარისობის მკურნალობა:

მკურნალობა უნდა დაიწყოს მხოლოდ პაციენტებში სტაბილური გულის უკმარისობით. რეკომენდირებულია, რომ დამსწრე ექიმს ჰქონდეს გულის ქრონიკული უკმარისობის მქონე პაციენტების მართვის გამოცდილება.

ივაბრადინის ჩვეულებრივი საწყისი დოზაა 5 მგ ორჯერ დღეში. მკურნალობის ორი კვირის შემდეგ, დოზა შეიძლება გაიზარდოს 7,5 მგ-მდე ორჯერ დღეში, თუ მოსვენების დროს გულისცემის სიხშირე მუდმივად აღემატება 60 დარტყმას/წთ-ს ან შემცირდეს 2,5 მგ-მდე დღეში ორჯერ (ნახევარი 5 მგ ტაბლეტი ორჯერ დღეში), თუ მოსვენების დროს გულისცემის სიხშირე არის მუდმივად 50 დარტყმა/წთ-ზე ნაკლები, ან თუ არსებობს ბრადიკარდიასთან დაკავშირებული სიმპტომები, როგორიცაა თავბრუსხვევა, დაღლილობა ან ჰიპოტენზია. თუ გულისცემის სიხშირე 50-დან 60 დარტყმამდე/წთ-მდეა, მაშინ უნდა დარჩეს დოზა 5 მგ ორჯერ დღეში.

თუ მკურნალობის დროს გულისცემის სიხშირე 50 დარტყმა/წთ-ზე ნაკლებია მოსვენების დროს ან პაციენტს აღენიშნება სიმპტომები, რომლებიც დაკავშირებულია ბრადიკარდიასთან, მაშინ დოზა შეიძლება ტიტრირდეს შემდეგი დოზის შემცირებისკენ პაციენტებში, რომლებიც იღებენ 7,5 მგ ორჯერ დღეში ან 5 მგ ორჯერ დღეში. თუ მოსვენების დროს გულისცემის სიხშირე მუდმივად აღემატება 60 დარტყმას/წთ-ს, მაშინ დოზა შეიძლება ტიტრირდეს შემდეგი დოზის გაზრდისკენ პაციენტებში, რომლებიც იღებენ 2.5 მგ ორჯერ დღეში ან 5 მგ ორჯერ დღეში.

მკურნალობა უნდა შეწყდეს, თუ გულისცემის სიხშირე რჩება 50 დარტყმა/წთ-ზე ქვემოთ ან ბრადიკარდიის ნიშნები შენარჩუნებულია (იხ. პუნქტი 4.4).
სპეციალური პოპულაციები:

ხანდაზმული პაციენტები

75 წელზე უფროსი ასაკის პაციენტებისთვის უნდა მიეცეს უფრო დაბალი დოზა (2,5 მგ ორჯერ დღეში, ანუ 5 მგ ტაბლეტის ნახევარი დღეში ორჯერ) და საჭიროების შემთხვევაში დოზის ტიტრირება შესაძლებელია.

Თირკმლის უკმარისობა:

პაციენტებისთვის თირკმლის უკმარისობით და კრეატინინის კლირენსით 15 მლ/წთ-ზე მეტი, დოზის კორექცია საჭირო არ არის (იხ. პუნქტი 5.2.).

მონაცემები პაციენტებზე კრეატინინის კლირენსით 15 მლ/წთ ქვემოთ არ არის ხელმისაწვდომი, ამიტომ სიფრთხილეა საჭირო ამ ჯგუფის პაციენტებში ივაბრადინის დანიშვნისას.

ღვიძლის უკმარისობა:

ღვიძლის მსუბუქი უკმარისობის მქონე პაციენტებისთვის დოზის კორექცია საჭირო არ არის. სიფრთხილეა საჭირო ღვიძლის ზომიერი უკმარისობის მქონე პაციენტებში ივაბრადინის დანიშვნისას. ივაბრადინის დანიშვნა უკუნაჩვენებია ღვიძლის მძიმე უკმარისობის მქონე პაციენტებში, ვინაიდან ამ პოპულაციაში კვლევები არ ჩატარებულა და მისმა მიღებამ შეიძლება გამოიწვიოს სისტემური ექსპოზიციის მკვეთრი ზრდა (იხ. პუნქტები 4.3 და 5.2).

პედიატრიული მოსახლეობა

ივაბრადინის უსაფრთხოება და ეფექტურობა 18 წლამდე ასაკის ბავშვებში გულის ქრონიკული უკმარისობის სამკურნალოდ არ არის შესწავლილი. ხელმისაწვდომი მონაცემები აღწერილია 5.1 და 5.2 თავებში, მაგრამ დოზირების მეთოდის შესახებ რეკომენდაციების გაცემა არ შეიძლება.

ადმინისტრირების მეთოდი

ტაბლეტები უნდა მიიღოთ პერორალურად დღეში ორჯერ, ე.ი. ერთი ტაბლეტი დილით და ერთი საღამოს ჭამის დროს (იხ. პუნქტი 5.2).
4.3 უკუჩვენებები

• 
  ჰიპერმგრძნობელობა ივაბრადინის ან რომელიმე დამხმარე ნივთიერების მიმართ (ჩამოთვლილი 6.1 ნაწილში)
• 
  მკურნალობის დაწყებამდე გულისცემის დასვენება წუთში 70 დარტყმაზე ქვემოთ
• 
  კარდიოგენური შოკი
• 
  მიოკარდიუმის მწვავე ინფარქტი
• 
  მძიმე ჰიპოტენზია (
• 
  ღვიძლის მძიმე უკმარისობა
• 
  ავადმყოფი სინუსის სინდრომი
• 
  სინოატრიული ბლოკადა
• 
  არასტაბილური ან მწვავე გულის უკმარისობა
• 
  კარდიოსტიმულატორის არსებობა (გულის შეკუმშვა გამოწვეულია მხოლოდ კარდიოსტიმულატორით)
• 
  არასტაბილური სტენოკარდია
• 
  ატრიოვენტრიკულური ბლოკადა III ხარისხის
• 
  კომბინირებული თერაპია ციტოქრომ P450 3A4-ის ძლიერი ინჰიბიტორებით, როგორიცაა აზოლი სოკოს საწინააღმდეგო პრეპარატები(კეტოკონაზოლი, იტრაკონაზოლი), მაკროლიდური ანტიბიოტიკები (კლარითრომიცინი, ორალური ერითრომიცინი, ჯოსამიცინი, ტელითრომიცინი), აივ პროტეაზას ინჰიბიტორები (ნელფინავირი, რიტონავირი) და ნეფაზოდონი (იხ. განყოფილებები 4.5 და 5.2)
• 
  კომბინირებული თერაპია ვერაპამილთან ან დიალთიაზემთან, რომლებიც წარმოადგენენ CYP3A4-ის მსუბუქ ინჰიბიტორებს და აქვთ სიჩქარის შემცირების თვისებები (იხ. პუნქტი 4.5).
• 
  ორსულობა, ძუძუთი კვება და მშობიარობის ასაკის ქალები, რომლებიც არ იყენებენ კონტრაცეფციის საიმედო მეთოდებს (იხ. ნაწილი 4.6)

4.4 სპეციალური ინსტრუქციები და სიფრთხილის ზომები გამოყენებისას

სპეციალური გაფრთხილებები:

კლინიკური შედეგის არასაკმარისი სარგებელი პაციენტებში სიმპტომატური ქრონიკული სტაბილური სტენოკარდიით

ივაბრადინი ნაჩვენებია მხოლოდ ქრონიკული სტაბილური სტენოკარდიის სიმპტომური მკურნალობისთვის, ვინაიდან ივაბრადინი არ ახდენს დადებით გავლენას გულ-სისხლძარღვთა შედეგებზე (მაგ., მიოკარდიუმის ინფარქტი ან გულ-სისხლძარღვთა სიკვდილიანობა) (იხ. ნაწილი 5.1).
გულისცემის გაზომვა

დროთა განმავლობაში გულისცემის მნიშვნელოვანი რყევების გათვალისწინებით, გულისცემის პერიოდული გაზომვა, ეკგ ან 24-საათიანი მონიტორინგი უნდა ჩატარდეს მკურნალობის დაწყებამდე და დოზის ტიტრაციამდე. ეს ასევე ეხება პაციენტებს დაბალი გულისცემის მქონე პაციენტებში, განსაკუთრებით მაშინ, როდესაც გულისცემის სიხშირე წუთში 50 დარტყმაზე დაბალია ან დოზის შემცირების შემდეგ (იხ. ნაწილი 4.2).

გულის არითმია

ივაბრადინი არაეფექტურია გულის არითმიების სამკურნალოდ ან პროფილაქტიკისთვის და სავარაუდოა, რომ ის კარგავს თავის ეფექტურობას ტაქიარითმიის შემთხვევაში (მაგალითად, სუპრავენტრიკულური ან პარკუჭოვანი პაროქსიზმული ტაქიკარდია). ამიტომ, ივაბრადინის დანიშვნა არ არის რეკომენდებული წინაგულების ფიბრილაციის ან სხვა სახის გულის არითმიის მქონე პაციენტებისთვის, რომლებიც იწვევს სინუსური კვანძის ფუნქციის დაქვეითებას.

პაციენტებში, რომლებიც იღებენ ივაბრადინს, იზრდება წინაგულების ფიბრილაციის განვითარების რისკი (იხ. ნაწილი 4.8). წინაგულების ფიბრილაცია ხშირი იყო პაციენტებში, რომლებიც ერთდროულად ღებულობდნენ ამიოდარონს ან I კლასის ძლიერ ანტიარითმიულ საშუალებებს. რეკომენდირებულია პაციენტების რეგულარული კლინიკური მონიტორინგი, რომლებიც მკურნალობდნენ ივაბრადინით წინაგულების ფიბრილაციისთვის (მუდმივი ან პაროქსიზმული), თუ კლინიკური ჩვენებაა, მონიტორინგი უნდა მოიცავდეს ეკგ მონიტორინგს (მაგალითად სტენოკარდიის გაზრდის შემთხვევაში, აჩქარებული გულისცემა, არარეგულარული პულსი).

პაციენტები უნდა იყვნენ ინფორმირებული წინაგულების ფიბრილაციის ნიშნებისა და სიმპტომების შესახებ და უნდა მიეცეთ რჩევა, მიმართონ სამედიცინო დახმარებას, თუ ეს მოხდება.

თუ მკურნალობის დროს განვითარდება წინაგულების ფიბრილაცია, მაშინ უნდა შეფასდეს ივაბრადინის შემდგომი მკურნალობის სარგებელი-რისკის თანაფარდობა.

პაციენტები გულის ქრონიკული უკმარისობით ინტრავენტრიკულური გამტარობის დეფექტებით (მარცხენა ტოტის ბლოკადა, მარჯვენა შეკვრა ტოტის ბლოკადა) და პარკუჭოვანი დისინქრონიით უნდა იყვნენ ფრთხილად.

გამოყენება II ხარისხის ატრიოვენტრიკულური ბლოკის მქონე პაციენტებში

ატრიოვენტრიკულური ბლოკადის მქონე პაციენტებისთვის ივაბრადინის დანიშვნა II ხარისხი არ არის რეკომენდებული.

გამოიყენება დაბალი გულისცემის მქონე პაციენტებში

ივაბრადინით მკურნალობა არ უნდა დაიწყოს იმ პაციენტებში, რომლებსაც აქვთ მოსვენების დროს გულისცემის სიხშირე 70 დარტყმაზე ნაკლები წუთში მკურნალობის დაწყებამდე (იხ. ნაწილი 4.3).

თუ მკურნალობის დროს გულისცემის სიხშირე თანდათან მცირდება 50 დარტყმა/წთ-მდე და რჩება ამ დონეზე, ან თუ პაციენტს აქვს სიმპტომები ასოცირებული ბრადიკარდიასთან, როგორიცაა თავბრუსხვევა, დაღლილობა ან ჰიპოტენზია, მაშინ დოზა უნდა ტიტრირდეს შემცირებამდე. ან შეწყვიტოთ მკურნალობა, თუ ბრადიკარდიის სიმპტომები ან 50 დარტყმა/წთ-ზე დაბალი გულისცემის სიმპტომები შენარჩუნებულია (იხ. პუნქტი 4.2).

კომბინირებული თერაპია კალციუმის არხის ბლოკატორებით

ივაბრადინის ერთდროული გამოყენება კალციუმის არხის ბლოკატორებთან, რომლებიც ანელებენ გულისცემას, როგორიცაა ვერაპამილი ან დილთიაზემი, უკუნაჩვენებია (იხ. პუნქტები 4.3 და 4.5). ივაბრადინის ნიტრატებთან და დიჰიდროპირიდინის კალციუმის არხის ბლოკატორების კომბინირებული გამოყენებისას, როგორიცაა ამლოდიპინი, შეყვანის უსაფრთხოებასთან დაკავშირებული პრობლემები არ ყოფილა. ივაბრადინის დამატებითი ეფექტურობა დიჰიდროპირიდინის კალციუმის არხის ბლოკატორებთან შერწყმისას დადგენილი არ არის (იხ. ნაწილი 5.1).

გულის ქრონიკული უკმარისობა

გულის უკმარისობა უნდა იყოს სტაბილური, რათა მიიღოთ გადაწყვეტილება ივაბრადინის მკურნალობაზე. ივაბრადინი სიფრთხილით უნდა იქნას გამოყენებული გულის უკმარისობის მქონე პაციენტებში IV კლასიფიკაციის კლასი NYHA ამ პოპულაციის შეზღუდული მონაცემების გამო.

ინსულტი

არ არის რეკომენდებული ივაბრადინის მიღება ინსულტის შემდეგ დაუყოვნებლივ, რადგან არ არსებობს მონაცემები მსგავსი სიტუაციების შესახებ.

ხედვა

ივაბრადინი გავლენას ახდენს ბადურის ფუნქციაზე. არ არსებობს მტკიცებულება, რომ ივაბრადინით მკურნალობა იწვევს ბადურის ხანგრძლივ ტოქსიკურობას (იხ. ნაწილი 5.1). თუ გამოვლინდა მხედველობის ფუნქციის მოულოდნელი დარღვევები, განიხილება მკურნალობის შეწყვეტა. სიფრთხილეა საჭირო ივაბრადინის დანიშვნისას პაციენტებში პიგმენტური რეტინიტით.

სიფრთხილის ზომების მიღება

ჰიპოტენზიის მქონე პაციენტები

მცირე და ზომიერი ჰიპოტენზიის მქონე პაციენტების შესახებ მცირე მონაცემებია, ამიტომ სიფრთხილე უნდა იქნას გამოყენებული ამ ჯგუფის პაციენტებში ივაბრადინის დანიშვნისას. ივაბრადინი უკუნაჩვენებია მძიმე ჰიპოტენზიის მქონე პაციენტებში ( არტერიული წნევა

წინაგულების ფიბრილაცია - გულის არითმიები

ფარმაკოლოგიური კარდიოვერსიით, პაციენტებს, რომლებიც მკურნალობდნენ ივაბრადინით, არ იყო ნაჩვენები (გადაჭარბებული) ბრადიკარდიის რისკი სინუსური რიტმის აღდგენის დროს. თუმცა, საკმარისი მონაცემების არარსებობის გამო, არასასწრაფო პირდაპირი დენის კარდიოვერსია უნდა განიხილებოდეს ივაბრადინის ბოლო დოზის მიღებიდან 24 საათის განმავლობაში.

გამოყენება პაციენტებში თანდაყოლილი QT სინდრომით ან პაციენტებში, რომლებიც იღებენ წამლებს, რომლებიც ახანგრძლივებენ QT ინტერვალს

თანდაყოლილი QT სინდრომის მქონე პაციენტებმა ან პაციენტებმა, რომლებიც იღებენ წამლებს, რომლებიც ახანგრძლივებენ QT ინტერვალს, უნდა მოერიდონ ივაბრადინის დანიშვნას (იხ. ნაწილი 4.5). თუ ასეთი კომბინაცია აუცილებელია, უნდა ჩატარდეს გულის მუშაობის ფრთხილად მონიტორინგი.

ივაბრადინის მიერ გამოწვეული გულისცემის შემცირებამ შეიძლება გაზარდოს QT ინტერვალის გახანგრძლივება, რამაც შეიძლება გამოიწვიოს მძიმე არითმიები, კერძოდ ტორსადე დე პოინტები.

ჰიპერტენზიის მქონე პაციენტები, რომლებიც საჭიროებენ არტერიული წნევის მკურნალობის კორექტირებას

SHIFT კვლევაში, უფრო მეტ პაციენტს განუვითარდა მაღალი არტერიული წნევის ეპიზოდები ივაბრადინით ნამკურნალებ ჯგუფში (7.1%) პლაცებოს ჯგუფთან შედარებით (6.1%). ყველაზე ხშირად, ეს ეპიზოდები ხანმოკლე იყო და ვითარდებოდა მკურნალობის ცვლილების შემდეგ. სისხლის მაღალი წნევაეს ეპიზოდები იყო გარდამავალი და არ იმოქმედა ივაბრადინის მკურნალობის ეფექტზე. გულის ქრონიკული უკმარისობის მქონე პაციენტებში, რომლებიც მკურნალობენ ივაბრადინით, მკურნალობის ცვლილების შემთხვევაში, აუცილებელია არტერიული წნევის კონტროლი შესაბამისი ინტერვალით (იხ. პუნქტი 4.8).

დამხმარე ნივთიერებები

ტაბლეტები შეიცავს ლაქტოზას და ამიტომ უნდა მოერიდონ პაციენტებს ლაქტოზას შეუწყნარებლობის იშვიათი მემკვიდრეობითი პრობლემებით, ლაპ ლაქტაზას დეფიციტით ან გლუკოზა-გალაქტოზის ცუდი შეწოვით.
4.5 ურთიერთქმედება სხვა წამლებთან და ურთიერთქმედების სხვა ფორმები

ფარმაკოდინამიკური ურთიერთქმედების ტიპები:

• 
  გულ-სისხლძარღვთა სამკურნალო საშუალებები, რომლებიც ახანგრძლივებს QT ინტერვალს (მაგ., ქინიდინი, დიზოპირამიდი, ბეპრიდილი, სოტალოლი, იბუტილიდი, ამიოდარონი),
• 
  წამლები, რომლებიც არ არის განკუთვნილი გულ-სისხლძარღვთა დაავადებების სამკურნალოდ, რომლებიც ახანგრძლივებენ QT ინტერვალს (მაგალითად, პიმოზიდი, ზიპრასიდონი, სერტინდოლი, მეფლოქინი, ჰალოფანტრინი, პენტამიდინი, სისაპრიდი, ერითრომიცინი IV).

ივაბრადინის მიღებისას თავიდან უნდა იქნას აცილებული ერთდროული გამოყენება. გულ-სისხლძარღვთა წამლებიდა მედიკამენტები, რომლებიც არ არის განკუთვნილი გულ-სისხლძარღვთა დაავადებების სამკურნალოდ, რომლებიც ახანგრძლივებენ QT ინტერვალს, ვინაიდან QT ინტერვალის გახანგრძლივებამ შეიძლება გამოიწვიოს გართულებები, თუ გულისცემის სიხშირე ზედმეტად შემცირებულია. თუ ასეთი კომბინაცია აუცილებელია, მაშინ უნდა ჩატარდეს გულის მუშაობის ფრთხილად მონიტორინგი (იხ. ნაწილი 4.4).
კომბინირებული სიფრთხილის ზომები

კალიუმის შემანარჩუნებელი შარდმდენები (თიაზიდური და მარყუჟის დიურეზულები): ჰიპოკალიემიამ შეიძლება გაზარდოს არითმიის რისკი. ივაბრადინმა შეიძლება გამოიწვიოს ბრადიკარდია, შედეგად, ჰიპოკალიემიისა და ბრადიკარდიის ერთობლიობამ შეიძლება გამოიწვიოს მძიმე არითმიის პროვოცირება, განსაკუთრებით ხანგრძლივი QT სინდრომის მქონე პაციენტებში, როგორც თანდაყოლილი, ასევე ინდუცირებული.

ურთიერთქმედების ფარმაკოკინეტიკური ტიპები:

ციტოქრომ P450 3A4 (CYP3A4)

ივაბრადინის მეტაბოლიზმი ხდება მხოლოდ ციტოქრომის CYP3A4 მონაწილეობით, ხოლო ივაბრადინი ამ ციტოქრომის ძალიან სუსტი ინჰიბიტორია. ივაბრადინი არ არის ნაჩვენები სხვა CYP3A4 სუბსტრატების (სუსტი, ზომიერი და ძლიერი ინჰიბიტორების) მეტაბოლიზმზე ან პლაზმურ კონცენტრაციაზე. ვარაუდობენ, რომ CYP3A4 ინჰიბიტორები და ინდუქტორები ურთიერთქმედებენ ივაბრადინთან და მნიშვნელოვან გავლენას ახდენენ მის მეტაბოლიზმზე და ფარმაკოკინეტიკაზე, კლინიკური თვალსაზრისით. წამლების ურთიერთქმედების კვლევების დროს დადგინდა, რომ CYP3A4 ინჰიბიტორები ზრდიან ივაბრადინის კონცენტრაციას პლაზმაში და ინდუქტორები იწვევს მის შემცირებას. ამაღლებული დონეებიივაბრადინის პლაზმური კონცენტრაცია შეიძლება დაკავშირებული იყოს გადაჭარბებული ბრადიკარდიის რისკთან (იხ. პუნქტი 4.4).

უკუჩვენებები კომბინირებულ მიღებაზე

CYP3A4 ძლიერ ინჰიბიტორებთან კომბინაცია, როგორიცაა აზოლის სოკოს საწინააღმდეგო საშუალებები (კეტოკონაზოლი, იტრაკონაზოლი), მაკროლიდური ანტიბიოტიკები (კლარითრომიცინი, პერორალური ერითრომიცინი, ჯოსამიცინი, ტელითრომიცინი), აივ პროტეაზას ინჰიბიტორები (ნელფინავირი, რიტონავირი) და ნეფაზოდონეზე. CYP3A4 ძლიერმა ინჰიბიტორებმა, როგორიცაა კეტოკონაზოლი (200 მგ დღეში ერთხელ) და ჯოსამიცინი (1 გ ორჯერ დღეში) იწვევენ ივაბრადინის საშუალო პლაზმური ექსპოზიციის 7-დან 8-ჯერ გაზრდას.
CYP3A4-ის ზომიერი ინჰიბიტორებით: ჯანმრთელ მოხალისეებსა და პაციენტებში ჩატარებულმა ურთიერთქმედების სპეციალურმა კვლევებმა აჩვენა, რომ ივაბრადინის ერთდროულმა გამოყენებამ ისეთ ნივთიერებებთან, რომლებიც ამცირებენ გულისცემას, დილთიაზემს ან ვერაპამილს, იწვევდა ივაბრადინის ექსპოზიციის ზრდას (AUC-ის გაზრდა 2-ით. 3-ჯერ), ასევე გულისცემის დამატებით შემცირებას 5 დარტყმით / წთ. ივაბრადინის ამ სამკურნალო საშუალებებთან ერთდროული გამოყენება უკუნაჩვენებია (იხ. პუნქტი 4.34).

გრეიფრუტის წვენი: ივაბრადინის ექსპოზიცია გაორმაგდა გრეიფრუტის წვენთან ერთად მიღებისას. ამიტომ, თავიდან უნდა იქნას აცილებული ივაბრადინის მიღება გრეიფრუტის წვენთან ერთად.

კომბინირებული სიფრთხილის ზომები

• 
  ზომიერი CYP3A4 ინჰიბიტორებით: ივაბრადინის კომბინაცია სხვა ზომიერი CYP3A4 ინჰიბიტორებთან (მაგალითად, ფლუკონაზოლი) შესაძლებელია საწყისი დოზით 2,5 მგ დღეში ორჯერ და იმ პირობით, რომ გულისცემის სიხშირე დასვენების დროს 70 დარტყმაზე/წთ-ზე მეტია, გულის მონიტორინგით. განაკვეთი;
• 
  CYP3A4 ინდუქტორებთან ერთად: CYP3A4 ინდუქტორები (მაგ., რიფამპიცინი, ბარბიტურატები, ფენიტოინი, ჰიპერიკუმი პერფორატუმი [წმინდა იოანეს ვორტი]) შეიძლება გამოიწვიოს ივაბრადინის ექსპოზიციის და პოტენციის დაქვეითება. მედიკამენტების ერთდროულმა გამოყენებამ, რომლებიც წარმოადგენენ CYP3A4-ის ინდუქტორებს, შეიძლება გამოიწვიოს ივაბრადინის დოზის კორექტირების აუცილებლობა. ნაჩვენებია, რომ ივაბრადინი 10 მგ ორჯერ დღეში წმინდა იოანეს ვორტისთან ერთად ამცირებს ივაბრადინის AUC-ს 2-ჯერ. ივაბრადინით მკურნალობისას აუცილებელია წმინდა იოანეს ვორტის მოხმარების შემცირება.

სხვა კომბინირებული აპლიკაციები

სპეციალური ფარმაკოლოგიური ურთიერთქმედების კვლევების შედეგების მიხედვით, შემდეგი პრეპარატები არ ახდენენ კლინიკურად მნიშვნელოვან გავლენას ივაბრადინის ფარმაკოკინეტიკასა და ფარმაკოდინამიკაზე: პროტონული ტუმბოს ინჰიბიტორები (ომეპრაზოლი, ლანსოპრაზოლი), სილდენაფილი, ჰიდროქსიმეთილგლუტარილ-კოენზიმ A რედუქტაზას ინჰიბიტორები (სიმკალცივა). დიჰიდროპირიდინის ჯგუფის არხის ბლოკატორები (ამლოდიპინი, ლაციდიპინი), დიგოქსინი და ვარფარინი. გარდა ამისა, აღმოჩნდა, რომ ივაბრადინს არ აქვს კლინიკურად მნიშვნელოვანი გავლენა სიმვასტატინის, ამლოდიპინის, ლაციდიპინის ფარმაკოკინეტიკაზე, დიგოქსინის, ვარფარინის ფარმაკოკინეტიკაზე და ფარმაკოდინამიკაზე და ასპირინის ფარმაკოდინამიკაზე.

მხარდაჭერაში კლინიკურ კვლევებში III ფაზის მედიკამენტები არ შემოიფარგლებოდა შემდეგი მედიკამენტებით, რომლებიც, შესაბამისად, რეგულარულად იყო შერწყმული ივაბრადინთან და არ იწვევდა უსაფრთხოების შეშფოთებას: ანგიოტენზინ-გარდამქმნელი ფერმენტის ინჰიბიტორები, ანგიოტენზინ II რეცეპტორების ანტაგონისტები, ბეტა-ბლოკატორები, შარდმდენები, ხანმოკლე მოქმედების ნიტრატები და ხანგრძლივი მოქმედების. ჰიდროქსიმეთილგლუტარილ კოენზიმ A რედუქტაზას ინჰიბიტორები, ფიბრატები, პროტონული ტუმბოს ინჰიბიტორები, პერორალური ანტიდიაბეტური პრეპარატები, ასპირინი და სხვა ანტითრომბოციტული პრეპარატები.

პედიატრიული მოსახლეობა

ურთიერთქმედების კვლევები ჩატარდა მხოლოდ მოზრდილებში.

4.6 ნაყოფიერება, ორსულობა და ლაქტაცია

მშობიარობის ასაკის ქალები

რეპროდუქციული ასაკის ქალებმა მკურნალობის დროს უნდა გამოიყენონ საიმედო კონტრაცეფცია (იხ. ნაწილი 4.3).

ორსულობა

ორსულობის დროს ქალების მიერ ივაბრადინის გამოყენების შესახებ მონაცემები ან არასაკმარისია ან არ არსებობს. ცხოველებზე ჩატარებული კვლევები მიუთითებს რეპროდუქციულ ტოქსიკურობაზე. ამ კვლევებმა გამოავლინა ემბრიოტოქსიური და ტერატოგენული ეფექტები (იხ. ნაწილი 5.3). ადამიანის გამოყენების პოტენციური რისკი უცნობია, ამიტომ ივაბრადინი უკუნაჩვენებია ორსულობის დროს (იხ. ნაწილი 4.3).

ლაქტაცია

ცხოველებზე ჩატარებულმა კვლევებმა აჩვენა, რომ ივაბრადინი გამოიყოფა რძეში, ამიტომ ივაბრადინის მიღება უკუნაჩვენებია ძუძუთი კვების დროს (იხ. პუნქტი 4.3).

ქალებმა, რომლებსაც სჭირდებათ ივაბრადინის მკურნალობა, უნდა შეწყვიტონ ძუძუთი კვება და აირჩიონ ბავშვის კვების სხვა გზა.
ნაყოფიერება

ვირთაგვებზე ჩატარებულმა კვლევებმა არ აჩვენა გავლენა არც მამაკაცებზე და არც მდედრებზე (იხ. ნაწილი 5.3).

4.7 გავლენა სატრანსპორტო საშუალებების მართვის უნარზე და მექანიზმების მართვის უნარზე

ჯანსაღი მოხალისეების მონაწილეობით სპეციალური კვლევა ჩატარდა. მისი დანიშნულება იყო ივაბრადინის შესაძლო ეფექტის შეფასება მანქანების მართვის უნარზე. მტკიცებულება იმისა, რომ ივაბრადინი გავლენას ახდენს მანქანების მართვის ხარისხზე, არ არის მიღებული. თუმცა, პოსტმარკეტინგულ გამოცდილებაში დაფიქსირდა მხედველობის სიმპტომების გამო მართვის უნარის დაქვეითების შემთხვევები. ივაბრადინმა შეიძლება გამოიწვიოს სინათლის დროებითი შეგრძნებები, ძირითადად ფოსფენების სახით (იხ. ნაწილი 4.8). ასეთი მსუბუქი შეგრძნებების შესაძლებლობა გასათვალისწინებელია სატრანსპორტო საშუალებების მართვისას ან მექანიზმებთან მუშაობისას ისეთ სიტუაციებში, როდესაც შეიძლება მოხდეს განათების უეცარი ცვლილებები, განსაკუთრებით ღამით მანქანის მართვისას.

ივაბრადინი არ მოქმედებს მექანიზმების კონტროლის უნარზე.
4.8 გვერდითი მოვლენები

უსაფრთხოების პროფილის შეჯამება

ივაბრადინის შესასწავლად ჩატარდა კლინიკური კვლევები, რომელშიც მონაწილეობა მიიღო დაახლოებით 45000 ადამიანმა.

ივაბრადინის ყველაზე გავრცელებული გვერდითი მოვლენებია სინათლის შეგრძნებები (ფოსფენები) და ბრადიკარდია, რომლებიც დამოკიდებულია დოზაზე და დაკავშირებულია პრეპარატის ფარმაკოლოგიურ ეფექტთან.
ცხრილი გვერდითი ეფექტების ჩამონათვალით:

კლინიკური კვლევების მსვლელობისას გამოვლინდა შემდეგი არასასურველი გვერდითი რეაქციები, რომელთა შეფასება ემყარება შემდეგ მონაცემებს გაჩენის სიხშირის შესახებ: ძალიან ხშირად (≥1/10), ხშირად (≥1/100-მდე

სხეულის ორგანოები და სისტემები	სიხშირე	არასასურველი რეაქციები
სისხლისა და ლიმფური სისტემის დარღვევები	იშვიათად	ეოზინოფილია
მეტაბოლური და კვების დარღვევები	იშვიათად	ჰიპერურიკემია
ნერვული სისტემის დარღვევები	ხშირად	თავის ტკივილი, უმეტესად მკურნალობის პირველი თვის განმავლობაში თავბრუსხვევა შესაძლოა დაკავშირებული იყოს ბრადიკარდიასთან
	იშვიათად *	სინკოპე შესაძლოა დაკავშირებული იყოს ბრადიკარდიასთან
მხედველობის ორგანოს დარღვევები	ხშირად	სინათლის შეგრძნებები (ფოსფენები)
	ხშირად	ვიზუალური დარღვევები
	იშვიათად *	ორმაგი ხედვა მხედველობის დაქვეითება
სმენის და ლაბირინთის დარღვევები	იშვიათად	ვერტიგო
გულის დარღვევები	ხშირად	ბრადიკარდია 1-ლი ხარისხის ატრიოვენტრიკულური ბლოკადა (გაფართოებული PQ ინტერვალი ეკგ-ზე) პარკუჭოვანი ექსტრასისტოლები Წინაგულების ფიბრილაცია
	იშვიათად:	ფრიალი სუპრავენტრიკულური ექსტრასისტოლები
	Ძალიან იშვიათი	ატრიოვენტრიკულური ბლოკადა II ხარისხის. ატრიოვენტრიკულური ბლოკადა III ხარისხის ავადმყოფი სინუსის სინდრომი
სისხლძარღვთა დარღვევები	ხშირად	უკონტროლო არტერიული წნევა
	იშვიათად *	ჰიპოტენზია შესაძლოა დაკავშირებული იყოს ბრადიკარდიასთან
დარღვევების მიერ სასუნთქი სისტემა, გულმკერდის და შუასაყარის ორგანოები	იშვიათად	ქოშინი
კუჭ-ნაწლავის დარღვევები	იშვიათად	გულისრევა დიარეა Მუცლის ტკივილი
კანისა და კანქვეშა ქსოვილის დარღვევები	იშვიათად *	ანგიოტეკი
	იშვიათი *	ერითემა ჭინჭრის ციება
კუნთოვანი და შემაერთებელი ქსოვილის დარღვევები	იშვიათად	კუნთების კრუნჩხვები
ზოგადი დარღვევები და დარღვევები ინექციის ადგილზე	იშვიათად *	ასთენია შესაძლოა ასოცირებული ბრადიკარდიასთან დაღლილობა შესაძლოა დაკავშირებული იყოს ბრადიკარდიასთან
	იშვიათი *	სისუსტე შესაძლოა დაკავშირებული იყოს ბრადიკარდიასთან
ლაბორატორიული და ინსტრუმენტული მონაცემები	იშვიათად	სისხლში მომატებული კრეატინინი QT ინტერვალის გახანგრძლივება ეკგ-ზე

*სიხშირე გამოითვლება კლინიკური კვლევებიდან გვერდითი მოვლენებიიდენტიფიცირებულია სპონტანურ მოხსენებებში

შერჩეული გვერდითი რეაქციების აღწერა:

სინათლის შეგრძნებები (ფოსფენები): აღინიშნა პაციენტების 14,5%-ში, აღწერილია როგორც მხედველობის ველის შეზღუდულ ნაწილში გაზრდილი განათების მოკლევადიანი შეგრძნება. ჩვეულებრივ, ისინი წარმოიქმნება განათების მკვეთრი ცვლილებით. ფოსფენები ასევე შეიძლება აღწერილი იყოს როგორც ჰალო, გამოსახულების დაშლა (სტრობოსკოპული ან კალეიდოსკოპიული ეფექტები), სინათლის ფერადი ციმციმები ან გამოსახულების სიმრავლე (ბადურას გამძლეობა). ფოსფენები ჩვეულებრივ ჩნდება მკურნალობის პირველი ორი თვის განმავლობაში, რის შემდეგაც ისინი შეიძლება განმეორდეს. როგორც წესი, ფოსფენები აღწერილია, როგორც მსუბუქი და საშუალო სიმძიმის მოვლენები. ყველა ფოსფენის მიღება შეწყდა მკურნალობის დროს ან ბოლოს, რომელთაგან უმეტეს შემთხვევაში (77.5%) მათი მიღება შეწყდა მკურნალობის დროს. ფოსფენებმა გამოიწვია ყოველდღიური ცხოვრების ცვლილება ან მკურნალობის შეწყვეტა პაციენტების 1%-ზე ნაკლებში.

პაციენტების 3,3%-ში ბრადიკარდია დაფიქსირდა მკურნალობის დაწყებიდან პირველ 2-3 თვეში. პაციენტების 0.5%-ს განუვითარდა მძიმე ბრადიკარდია: 40 დარტყმა/წთ ან ნაკლები.
SIGNIFY კვლევაში, წინაგულების ფიბრილაცია დაფიქსირდა პაციენტთა 5.3%-ში, რომლებიც მკურნალობდნენ ივაბრადინთან შედარებით 3.8%-თან შედარებით პლაცებო ჯგუფში. II/III ფაზის ორმაგი ბრმა, მინიმუმ 3 თვის ხანგრძლივობის კონტროლირებადი კვლევების ჯგუფურ ანალიზში, მათ შორის 40000-ზე მეტი ადამიანი, წინაგულების ფიბრილაციის სიხშირე იყო 4.86% პაციენტებში, რომლებიც მკურნალობდნენ ივაბრადინთან შედარებით, საკონტროლო ჯგუფებთან შედარებით 4.08%. რაც შეესაბამება რისკის ქულებს 1.26, 95% CI.
საეჭვო გვერდითი რეაქციების შესახებ მოხსენებების შეგროვება:

საეჭვო გვერდითი რეაქციების შესახებ ანგარიშების შეგროვება მნიშვნელოვანია წამლის რეგისტრაციის შემდეგ. ეს საშუალებას იძლევა წამლის სარგებლის/რისკის ბალანსის მუდმივი მონიტორინგი. ჯანდაცვის პროფესიონალებს სთხოვენ შეატყობინონ საეჭვო გვერდითი რეაქციების შესახებ მოხსენების ეროვნული სისტემის მეშვეობით.

4.9 დოზის გადაჭარბება

სიმპტომები

დოზის გადაჭარბებამ შეიძლება გამოიწვიოს მძიმე და გახანგრძლივებული ბრადიკარდია (იხ. პუნქტი 4.8).

მკურნალობა

ბრადიკარდიის მძიმე ფორმების დროს აუცილებელია ჩატარდეს სიმპტომური მკურნალობასაავადმყოფოში. ბრადიკარდიისთვის ცუდი ჰემოდინამიკური ტოლერანტობით, უნდა ჩატარდეს სიმპტომური მკურნალობა, რომელიც შეიძლება მოიცავდეს ინტრავენური შეყვანაბეტა-მასტიმულირებელი საშუალებები, როგორიცაა იზოპრენალინი. საჭიროების შემთხვევაში შეიძლება დაინიშნოს დროებითი პეისინგი.

5. ფარმაკოლოგიური მოქმედება
5.1 ფარმაკოდინამიკური მოქმედება
ფარმაკოთერაპიული ჯგუფი: სხვა პრეპარატები გულის დაავადებების სამკურნალოდ, ATC კოდი: C01EB17.
მოქმედების მექანიზმი

ივაბრადინის მოქმედების მექანიზმი არის შერჩევითი და სპეციფიკური ინჰიბირება თუ გულის სინუსური კვანძის არხები, რაც იწვევს სპონტანური დიასტოლური დეპოლარიზაციის გახანგრძლივებას და გულისცემის დოზადამოკიდებულ შემცირებას. ეს აგენტი არ ახდენს გავლენას ინტრაატრიულ, ატრიოვენტრიკულურ ან ინტრავენტრიკულურ გამტარობის დროს, ან მიოკარდიუმის შეკუმშვაზე ან პარკუჭის რეპოლარიზაციაზე.

ივაბრადინს ასევე შეუძლია ურთიერთქმედება მეთ არხები ბადურა, მსგავსი მევ გულის არხები, რომლებიც მონაწილეობენ ვიზუალური აღქმის სისტემაში დროებითი ცვლილების წარმოქმნაში, ბადურის რეაქციის ცვლილების გამო ნათელი სინათლის სტიმულებზე. გარკვეულ პირობებში (მაგალითად, სინათლის სწრაფი ცვლილებები), ივაბრადინი ნაწილობრივ აფერხებს ელექტრულ იმპულსს. მეთ, რაც ზოგჯერ იწვევს სინათლის შეგრძნებას ზოგიერთ პაციენტში. ეს სინათლის შეგრძნებები (ფოსფენები) აღწერილია, როგორც გაზრდილი სიკაშკაშის მოკლევადიანი შეგრძნება ვიზუალური ველის შეზღუდულ ნაწილზე (იხ. განყოფილება 4.8).
ფარმაკოდინამიკური ეფექტები
ივაბრადინის ძირითადი ფარმაკოდინამიკური თვისება ადამიანებში არის გულისცემის სპეციფიკური, დოზადამოკიდებული შემცირება. გულისცემის შემცირების ანალიზი 20 მგ-ზე მეტი დოზით დღეში ორჯერ მიუთითებს პლატო ეფექტისკენ მიდრეკილ ტენდენციაზე, რაც ამცირებს მძიმე ბრადიკარდიის რისკს (40 დარტყმა/წთ-ზე ნაკლები) (იხ. პუნქტი 4.8).

ჩვეულებრივ რეკომენდებული დოზებით, გულისცემის დაქვეითება მოსვენების დროს და დროს ფიზიკური აქტივობაარის დაახლოებით 10 დარტყმა / წთ. ეს იწვევს გულზე დატვირთვის შემცირებას და მიოკარდიუმის მიერ ჟანგბადის მოხმარებას. ივაბრადინი არ მოქმედებს არც ინტრაკარდიულ გამტარობაზე, არც კონტრაქტურაზე (უარყოფითი ინოტროპული ეფექტის გარეშე), არც პარკუჭის რეპოლარიზაციაზე:

• 
  კლინიკურმა ელექტროფიზიოლოგიურმა კვლევებმა აჩვენა, რომ ივაბრადინი არ მოქმედებს არც ატრიოვენტრიკულური და წინაგულოვანი გამტარობის დროზე და არც ინტერვალებზე.QT;
• 
  პაციენტებში მარცხენა პარკუჭის დისფუნქციით (მარცხენა პარკუჭის განდევნის ფრაქცია,LVEF30-დან 45%-მდე, ივაბრადინი უარყოფითად არ მოქმედებსLVEF.

კლინიკური ეფექტურობა და უსაფრთხოება
ივაბრადინის ანტიანგინალური და ანტი-იშემიური ეფექტები შესწავლილი იყო ხუთ ორმაგად ბრმა, რანდომიზებულ კვლევაში (სამი პლაცებოს წინააღმდეგ და თითო თითო ატენოლოლისა და ამლოდიპინის წინააღმდეგ). ამ კვლევებში მონაწილეობა მიიღო სულ 4111 პაციენტმა სტაბილური სტენოკარდიით, რომელთაგან 2617-მა მიიღო ივაბრადინი.
ივაბრადინი 5 მგ ორჯერ დღეში აღმოჩნდა ეფექტური მკურნალობის დაწყებიდან 3-4 კვირის განმავლობაში, რაც იზომება ვარჯიშის ტესტებით. 7.5 მგ ორჯერ დღეში დოზა ასევე დადასტურებული იყო ეფექტური. კერძოდ, შედარებით კვლევაში ატენოლოლის შედარების გამოყენებით, გამოვლინდა დამატებითი სარგებელი 5 მგ ორჯერ დღეში: წამლის ყველაზე დაბალი პოტენციალის დროს ფიზიკური აქტივობის საერთო ხანგრძლივობა გაიზარდა დაახლოებით 1 წუთით ერთი თვის შემდეგ 5 მგ ორჯერ. დღიური დოზა, რასაც მოჰყვა ხანგრძლივობის გაზრდა თითქმის 25 წამით, მოხდა დამატებითი სამთვიანი პერიოდის შემდეგ იძულებითი ტიტრაციით 7.5 მგ-მდე ორჯერ დღეში. ამ კვლევაში, ივაბრადინის ანტიანგინალური და ანტი-იშემიური სარგებელი დადასტურდა 65 წლის და უფროსი ასაკის პაციენტებში. 5 და 7.5 მგ ორჯერ დღეში ეფექტურობა დაფიქსირდა ყველა კვლევაში ვარჯიშის ტესტირების პარამეტრების თვალსაზრისით (ვარჯიშის მთლიანი ხანგრძლივობა, დრო შეზღუდული სტენოკარდიამდე, დრო სტენოკარდიამდე და დრო 1 მმ ST სეგმენტის დეპრესიამდე). ამ ეფექტურობას თან ახლდა სტენოკარდიის შეტევების სიხშირის შემცირება დაახლოებით 70%-ით. ივაბრადინის დღეში ორჯერ მიღებისას, მოქმედების ერთგვაროვანი ეფექტურობა უზრუნველყოფილია 24 საათის განმავლობაში.
რანდომიზებულ, პლაცებოზე კონტროლირებად კვლევაში, რომელშიც მონაწილეობდა 889 პაციენტი, როდესაც ივაბრადინს ატენოლოლთან ერთად 50 მგ დღეში ერთხელ იღებდნენ, მისი დამატებითი ეფექტი ნაჩვენები იყო ვარჯიშის ტოლერანტობის ტესტის პარამეტრებზე პრეპარატის მინიმალურ აქტივობაზე (პერორალური მიღების შემდეგ 12 საათი). ადმინისტრაცია).
რანდომიზებულ, პლაცებოზე კონტროლირებად კვლევაში 725 პაციენტზე, არ იქნა ნაპოვნი ივაბრადინის დამატებითი ეფექტურობა ამლოდიპინთან შედარებით წამლის ყველაზე დაბალ აქტივობაზე (პერორალური მიღებიდან 12 საათის შემდეგ), ხოლო დამატებითი ეფექტურობა ნაჩვენები იყო წამლის აქტივობის პიკზე (3-4 საათის შემდეგ). პერორალური დოზის შემდეგ).
რანდომიზებულ, პლაცებოზე კონტროლირებად კვლევაში 1277 პაციენტზე, ივაბრადინმა აჩვენა სტატისტიკურად მნიშვნელოვანი დამატებითი ეფექტურობა მკურნალობაზე (განსაზღვრულია, როგორც მინიმუმ 3 სტენოკარდიის შეტევის შემცირება კვირაში და/ან ST დეპრესიის დროის ზრდა 1 მმ-ით, სულ მცირე 60 წამი სარბენი ბილიკის ტესტის დროს) ამლოდიპინის 5 მგ/დღეში ან ნიფედიპინის GITS 30 მგ/დღეში (პერორალური ივაბრადინის 12 საათის შემდეგ) მიღებისას 6-კვირიანი მკურნალობის პერიოდის შემდეგ (OR=1.3, 95% CI; p=0.012). ივაბრადინი არ აჩვენებდა დამატებით ეფექტურობას EET პარამეტრების მეორად საბოლოო წერტილებზე პრეპარატის მთელი ხანგრძლივობის განმავლობაში, ხოლო პიკზე (ივაბრადინის პერორალური მიღებიდან 3-4 საათის შემდეგ) გამოვლინდა დამატებითი ეფექტურობა.
ეფექტურობის კვლევებში, ივაბრადინი რჩებოდა სრულად ეფექტური მკურნალობის 3-4 თვის განმავლობაში. არ აღინიშნებოდა ფარმაკოლოგიური ტოლერანტობის განვითარების ნიშნები (ეფექტურობის დაკარგვა) მკურნალობის დროს ან მოხსნის სინდრომის დროს მკურნალობის უეცარი შეწყვეტით. ივაბრადინის ანტიანგინალური და ანტიიშემიური ეფექტები გამოწვეული იყო გულისცემის დოზადამოკიდებული დაქვეითებით და ე.წ. პრეპარატის ეფექტი არტერიულ წნევაზე და პერიფერიულ სისხლძარღვთა წინააღმდეგობაზე უმნიშვნელო იყო და არ იყო კლინიკურად მნიშვნელოვანი.
გულისცემის მდგრადი შემცირება ნაჩვენებია პაციენტებში, რომლებიც იღებდნენ ივაბრადინს მინიმუმ ერთი წლის განმავლობაში (n = 713). გლუკოზის ან ცხიმის მეტაბოლიზმზე არანაირი გავლენა არ ყოფილა.
ივაბრადინის ანტიანგინალური და ანტიიშემიური ეფექტურობა შენარჩუნებული იყო შაქრიანი დიაბეტის მქონე პაციენტებში (n = 457), უსაფრთხოების პროფილის მსგავსი მთელი პოპულაციის პროფილით.
დიდი BEAUTIFUL ცდა ჩატარდა 10,917 პაციენტზე გულის კორონარული დაავადებით და მარცხენა პარკუჭის დისფუნქციით (LVEF) სტენოკარდიის სიმპტომების მქონე პაციენტების ქვეჯგუფის პოსტ-ჰოკ ანალიზმა რანდომიზაციაზე (n=1507) არ უზრუნველყო უსაფრთხოების სიგნალები CV სიკვდილიანობაზე, ჰოსპიტალიზაცია მწვავე. მიოკარდიუმის ინფარქტი ან გულის უკმარისობა (ივაბრადინი 12.0% პლაცებოს წინააღმდეგ 15.5%, p=0.05).
დიდი SIGNIFY კვლევა ჩატარდა 19102 პაციენტში კორონარული არტერიის დაავადებით და გულის უკმარისობის კლინიკური გამოვლინების გარეშე (LVEF>40%), რომლებმაც მიიღეს ოპტიმალური ფონური თერაპია. თერაპიული რეჟიმი დამტკიცებულზე მეტი დოზის გამოყენებით (საწყისი დოზა 7,5 მგ ორჯერ დღეში (5 მგ ორჯერ დღეში, თუ ასაკი ≥75 წელზე მეტია) და ტიტრირებულია 10 მგ-მდე ორჯერ დღეში). მთავარი კრიტერიუმი იყო გულ-სისხლძარღვთა სიკვდილიანობა და მიოკარდიუმის არალეტალური ინფარქტი. კვლევამ არ აჩვენა განსხვავება პირველად კომპოზიტურ საბოლოო წერტილში (PCE) ივაბრადინის ჯგუფში პლაცებო ჯგუფთან შედარებით (ივაბრადინი/პლაცებოს ფარდობითი რისკი 1.08, p=0.197). ბრადიკარდია დაფიქსირდა პაციენტთა 17.9%-ში ივაბრადინის ჯგუფში (2.1% პლაცებოს ჯგუფში). კვლევაში მონაწილე პაციენტთა 7.1%-მა მიიღო ვერაპამილი, დილთიაზემი ან CYP 3A4-ის ძლიერი ინჰიბიტორები.

PCE-ის მცირე სტატისტიკურად მნიშვნელოვანი ზრდა დაფიქსირდა CCS II კლასის ან უფრო მაღალი სტენოკარდიის მქონე პაციენტების წინასწარ განსაზღვრულ ქვეჯგუფში საწყის ეტაპზე (n=12049) (წლიური მაჩვენებელი 3.4% vs 2.9%, ივაბრადინი/პლაცებოს შედარებითი რისკი 1.18, p=0.018), მაგრამ არა ზოგადი სტენოკარდიის ქვეჯგუფში ≥ I კლასით (n=14286) (ფარდობითი რისკი ივაბრადინი/პლაცებო 1.11, p=0.110).

კვლევაში დამტკიცებულ დოზაზე მაღალი დოზის გამოყენება სრულად არ ხსნის ამ შედეგებს.
SHIFT იყო დიდი, მულტიცენტრული, საერთაშორისო, რანდომიზებული, ორმაგად ბრმა, პლაცებო კონტროლირებადი კვლევა 6505 ზრდასრულ პაციენტში სტაბილური CHF (≥ 4 კვირა).

კვლევა მოიცავდა პაციენტების პოპულაციას II-IV კლასის გულის უკმარისობით NYHA კლასიფიკაციის მიხედვით, მარცხენა პარკუჭის განდევნის ფრაქციის შემცირებით (LVEF ≤35%) და გულისცემის ≥70 დარტყმა/წთ. პაციენტები იღებდნენ სტანდარტულ მკურნალობას, მათ შორის ბეტა ბლოკერებს (89%), აგფ ინჰიბიტორებს და/ან ანგიოტენზინ II-ის ანტაგონისტებს (91%), დიურეტიკებს (83%) და ანტიალდოსტერონის აგენტებს (60%). ივაბრადინის ჯგუფში, პაციენტების 67% მკურნალობდა 7,5 მგ ორჯერ დღეში. მკურნალობის საშუალო შემდგომი ხანგრძლივობა იყო 22.9 თვე.

ივაბრადინით მკურნალობა დაკავშირებული იყო გულისცემის საშუალო შემცირებასთან 15 დარტყმა/წთ საბაზისოდან 80 დარტყმა/წთ. ივაბრადინსა და პლაცებოს შორის გულისცემის სხვაობა იყო 10.8 დარტყმა/წთ 28 დღეს, 9.8 დარტყმა/წთ მე-12 თვეში და 8.3 დარტყმა/წთ 24 თვეში.

კვლევამ აჩვენა კლინიკურად და სტატისტიკურად მნიშვნელოვანი 18%-იანი რისკის შემცირება გულ-სისხლძარღვთა სიკვდილიანობის პირველად კომპოზიტურ წერტილთან შედარებით და გულის უკმარისობის გაუარესების გამო ჰოსპიტალიზაცია (HR: 0.82, 95% CI -p
მკურნალობის ეფექტი პირველად კომპოზიტურ საბოლოო წერტილზე, მის კომპონენტებზე და მეორად საბოლოო წერტილებზე.

	ივაბრადინი (N=3241)	პლაცებო (N=3264)	შედარებითი რისკი	p მნიშვნელობა
პირველადი კომპოზიტური საბოლოო წერტილი	793 (24.47)	937 (28.71)	0.82
კომპოზიტური კომპონენტები: SS სიკვდილიანობა ჰოსპიტალიზაცია HF გაუარესების გამო	514 (15.86)	672 (20.59)	0.91 0.74
სხვა მეორადი საბოლოო წერტილები: სიკვდილის ყველა მიზეზი სიკვდილი ჩ.შ - ჰოსპიტალიზაცია ნებისმიერი მიზეზით ჰოსპიტალიზაცია SS-ის მიზეზით	113 (3.49) 977 (30.15)	151 (4.63) 1122 (34.38)	0.90 0.74 0.89 0.85	0.003 0.0002

პირველადი მომენტში დაქვეითება დაფიქსირდა თანაბრად, მიუხედავად სქესისა, NYHA კლასის, გულის იშემიური ან არაიშემიური ეტიოლოგიის, დიაბეტის ან ჰიპერტენზიის ანამნეზში.

პაციენტების ქვეჯგუფში HR˃75 bpm (n=4150), აღინიშნა პირველადი კომპოზიტური საბოლოო წერტილის უფრო დიდი შემცირება 24%-ით (ფარდობითი რისკი: 0.76, 95% CI - p) იყო მნიშვნელოვანი გაუმჯობესება პირველად კომპოზიტში. საბოლოო წერტილი ყველა პაციენტთა ჯგუფში, რომლებიც იღებდნენ ბეტა-ბლოკატორებს (ფარდობითი რისკი: 0.85, 95% CI) არ იყო სტატისტიკურად მნიშვნელოვანი სარგებელი პირველ საბოლოო წერტილზე პაციენტების ქვეჯგუფში, რომლებსაც აქვთ გულისცემა ˃75 დარტყმა/წთ და რეკომენდებული სამიზნე დოზები ბეტა -ბლოკატორები (ფარდობითი რისკი: 0.97, 95% CI) და სხვა მეორადი საბოლოო წერტილები, მათ შორის ჰოსპიტალიზაცია გულის უკმარისობის გაუარესების გამო (ფარდობითი რისკი: 0.79, 95% CI) ან სიკვდილი გულის უკმარისობით (ფარდობითი რისკი: 0.69, 95% CI. ).
იყო მნიშვნელოვანი გაუმჯობესება NYHA კლასში ამ უკანასკნელ მნიშვნელობაზე, 887 (28%) პაციენტში, რომლებიც ივაბრადინს იღებდნენ, გაუმჯობესდა 776 (24%) პაციენტთან შედარებით, რომლებიც იღებდნენ პლაცებოს (p = 0.001).
97 პაციენტის რანდომიზებულ, პლაცებოზე კონტროლირებად კვლევაში ჩატარდა სპეციფიური ოფთალმოლოგიური კვლევები კონუსის და ღეროების სისტემების ფუნქციის დასადასტურებლად, აგრეთვე აფერენტული ვიზუალური გზების (ანუ ელექტრორეტინოგრამა, სტატიკური და კინეტიკური ვიზუალური ველები, ფერის ხედვა, ვიზუალური ხედვა). სიმკვეთრე). პაციენტებში, რომლებიც იღებენ ივაბრადინს ქრონიკული სტაბილური სტენოკარდიის სამკურნალოდ 3 წელზე მეტი ხნის განმავლობაში, ივაბრადინს არ აქვს ბადურის ტოქსიკურობა.

პედიატრიული მოსახლეობა:
რანდომიზებული, ორმაგად ბრმა, პლაცებოზე კონტროლირებადი კვლევა ჩატარდა 116 პედიატრიულ პაციენტზე გულის ქრონიკული უკმარისობით და დილატაციური კარდიომიოპათით (DCM) (მათგან 17 იყო 6-12 თვის ასაკის, 36 იყო 1-3 წლის და 63 იყო 3- 18 წლის).) 74 პაციენტმა მიიღო ივაბრადინი (2:1 თანაფარდობა) ოპტიმალური ძირითადი თერაპიის გარდა.

საწყისი დოზა იყო 0.02 მგ/კგ ორჯერ დღეში 6-12 თვის ასაკობრივ ქვეჯგუფში, 0.05 მგ/კგ ორჯერ დღეში 40 კგ-ზე ნაკლები წონის 1-3 წლის და 3-18 წლის ასაკის ქვეჯგუფებში და 2.5 მგ ორჯერ დღეში. ასაკობრივ ქვეჯგუფში 3-18 წელი და ≥ 40 კგ. დოზა ადაპტირებული იყო თერაპიული პასუხის მიხედვით მაქსიმალური დოზები 0.2 მგ/კგ ორჯერ დღეში, 0.3 მგ/კგ ორჯერ დღეში და 15 მგ ორჯერ დღეში, შესაბამისად. ამ კვლევაში ივაბრადინი შეყვანილი იყო პერორალურად თხევადი ფორმით ან ტაბლეტებით დღეში ორჯერ. არ იყო ნაჩვენები ფარმაკოკინეტიკური განსხვავება ორ ფორმულირებას შორის ღია, რანდომიზებული, ორპერიოდიანი, ჯვარედინი დიზაინის კვლევაში 24 ჯანმრთელ ზრდასრულ მოხალისეში.

ტიტრირების პერიოდში 2-დან 8 კვირამდე, გულისცემის 20%-ით შემცირება ბრადიკარდიის გარეშე მიიღწევა პაციენტების 69.9%-ში ივაბრადინის ჯგუფში, პლაცებოს ჯგუფში 12.2%-თან შედარებით (შანსების კოეფიციენტი: E = 17.24; 95% CI. ).
ივაბრადინის საშუალო დოზები შემცირების მისაღწევად პულსი 20%-ით იყო 0.13 ± 0.04 მგ/კგ ორჯერ დღეში, 0.10 ± 0.04 მგ/კგ ორჯერ დღეში და 4.1 ± 2.2 მგ ორჯერ დღეში 1-3 წლის ასაკის სუბპოპულაციებისთვის, 3-18 წლამდე, სხეულის მასით 40-ზე ნაკლები. კგ, 3-18 წლის და სხეულის მასით ≥ 40 კგ, შესაბამისად.

მეთვალყურეობის 12 თვის შემდეგ, მარცხენა პარკუჭის განდევნის საშუალო ფრაქცია გაიზარდა 31.8%-დან 45.3%-მდე ივაბრადინის ჯგუფში დინამიკასთან შედარებით 35.4%-დან 42.3%-მდე პლაცებო ჯგუფში. დაფიქსირდა NYHA ხარისხის გაუმჯობესება ივაბრადინის ჯგუფში მყოფი პაციენტების 37.7%-ში პლაცებო ჯგუფში მყოფი პაციენტების 25.0%-თან შედარებით. განსხვავებები არ იყო სტატისტიკურად მნიშვნელოვანი.

უსაფრთხოების პროფილი დაკვირვების ერთი წლის განმავლობაში იყო მსგავსი, რაც აღწერილია მოზრდილ პაციენტებში გულის შეგუბებითი უკმარისობით.
ივაბრადინის გრძელვადიანი ეფექტები ზრდაზე, პუბერტატზე და საერთო განვითარებაზე, ისევე როგორც ბავშვობაში ივაბრადინის თერაპიის გრძელვადიანი ეფექტურობა გულ-სისხლძარღვთა ავადობისა და სიკვდილიანობის შესამცირებლად არ არის შესწავლილი.
ევროპის მედიკამენტების სააგენტომ უარყო Coraxan-ის კვლევის შედეგების სავალდებულო მოხსენება სტენოკარდიის მკურნალობაში პედიატრიული პოპულაციის ყველა ქვეჯგუფში.

ევროპის სამედიცინო სააგენტომ უარყო Coraxan-ის კვლევის შედეგების სავალდებულო წარდგენა 0-დან 6 თვემდე ასაკის ბავშვებში გულის ქრონიკული უკმარისობის სამკურნალოდ.

5.2 ფარმაკოკინეტიკური თვისებები
პერორალურად მიღებისას ივაბრადინი სწრაფად გამოიყოფა ტაბლეტიდან და ძალიან ხსნადია წყალში (>10 მგ/მლ). ივაბრადინი არის S-ენანტიომერი, რომელიც in viv o არ გამოავლინა მიდრეკილება ბიოლოგიური ტრანსფორმაციისკენ. აღმოჩნდა, რომ ივაბრადინის N-დემეთილირებული მეტაბოლიტი არის მთავარი აქტიური მეტაბოლიტი ადამიანებში.

აბსორბცია და ბიოშეღწევადობა

ივაბრადინი სწრაფად და თითქმის მთლიანად შეიწოვება პერორალურად მიღებისას, პლაზმაში პიკური დონე მიიღწევა ცარიელ კუჭზე მიღებისას დაახლოებით 1 საათის შემდეგ. ივაბრადინის შემოგარსული ტაბლეტების აბსოლუტური ბიოშეღწევადობა შეადგენს დაახლოებით 40%-ს ნაწლავებსა და ღვიძლში პირველი გავლის ეფექტის გამო.

ჭამა ანელებს შეწოვას დაახლოებით 1 საათით და ზრდის პლაზმის ექსპოზიციას 20-30%-ით. რეკომენდირებულია ტაბლეტის მიღება ჭამის დროს ექსპოზიციის ინტრაინდივიდუალური რყევების შესამცირებლად (იხ. პუნქტი 4.2).

დისტრიბუცია

ივაბრადინი დაახლოებით 70% უკავშირდება პლაზმის ცილებს, ხოლო წონასწორობის მდგომარეობაში პაციენტებში განაწილების მოცულობა უახლოვდება 100 ლიტრს. მაქსიმალური პლაზმური კონცენტრაცია მუდმივი მიღებისას რეკომენდებული დოზით 5 მგ დღეში ორჯერ არის 22 ნგ/მლ (CV=29%). საშუალო პლაზმური კონცენტრაცია წონასწორულ მდგომარეობაში არის 10 ნგ/მლ (CV=38%).

ბიოტრანსფორმაცია

ივაბრადინი ინტენსიურად მეტაბოლიზდება ღვიძლში და ნაწლავებში დაჟანგვით ექსკლუზიურად ციტოქრომ P450 3A4 (CYP3A4) მიერ. მთავარი აქტიური მეტაბოლიტი არის N-დემეთილირებული მეტაბოლიტი (S 18982), რომლის ექსპოზიცია შეადგენს ძირითადი ნაერთის დაახლოებით 40%-ს. CYP3A4 ასევე მონაწილეობს ამ აქტიური მეტაბოლიტის მეტაბოლიზმში. ივაბრადინს აქვს დაბალი აფინურობა CYP3A4-ის მიმართ, მას არ გააჩნია CYP3A4-ის კლინიკურად მნიშვნელოვანი ინდუქცია ან ინჰიბირება და, შესაბამისად, ნაკლებად სავარაუდოა, რომ შეცვალოს CYP3A4 სუბსტრატის მეტაბოლიზმი ან პლაზმური კონცენტრაცია. პირიქით, ძლიერმა ინჰიბიტორებმა და ინდუქტორებმა შეიძლება მნიშვნელოვნად იმოქმედონ ივაბრადინის პლაზმურ კონცენტრაციებზე (იხ. ნაწილი 4.5).

მეცხოველეობა

ივაბრადინის ძირითადი პლაზმური ნახევარგამოყოფის პერიოდი შეადგენს 2 ​​საათს (AUC ფართობის 70-75%), ხოლო საბოლოო ნახევარგამოყოფის პერიოდი შეადგენს 11 საათს. საერთო კლირენსი არის დაახლოებით 400 მლ/წთ, თირკმლის კლირენსი დაახლოებით 70 მლ/წთ. მეტაბოლიტების ექსკრეცია იმავე ზომით ხდება შარდთან და განავალთან ერთად. პერორალური დოზის დაახლოებით 4% გამოიყოფა შარდით უცვლელი პრეპარატის სახით.

წრფივობა / არაწრფივი

ივაბრადინის კინეტიკა ყველა დოზით 0,5-დან 24 მგ-მდე არის წრფივი.

მოსახლეობის ცალკეული კატეგორიები:

• 
  Მოხუცები: ფარმაკოკინეტიკური განსხვავებები (AUC და Cmax) ხანდაზმულ (≥ 65 წელი) ან ძალიან ხანდაზმულ (≥ 75 წელი) პაციენტებსა და ზოგად პოპულაციას შორის არ იყო დაფიქსირებული (იხ. ნაწილი 4.2).
• 
  თირკმლის ფუნქციის დარღვევა: თირკმლის უკმარისობის (კრეატინინის კლირენსი 15-დან 60 მლ/წთ-მდე) ეფექტი ივაბრადინის ფარმაკოკინეტიკაზე ძალიან შეზღუდულია, ეს გამოწვეულია თირკმლის კლირენსის დაბალი მონაწილეობით (დაახლოებით 20%) ივაბრადინის მთლიან ელიმინაციაში. და მისი მთავარი მეტაბოლიტი S 18982 (იხ. ნაწილი 4.2).

- ღვიძლის უკმარისობა: პაციენტებში ღვიძლის მსუბუქი უკმარისობით (7 ქულამდე Child-Pugh სკალაზე), ივაბრადინის და მთავარი აქტიური მეტაბოლიტის შეუზღუდავი AUC იყო დაახლოებით 20%-ით მეტი, ვიდრე ღვიძლის ნორმალური ფუნქციის მქონე სუბიექტებში. მონაცემები არასაკმარისია ღვიძლის ზომიერი უკმარისობის მქონე პაციენტებში დასკვნების გასაკეთებლად. არ არსებობს მონაცემები ღვიძლის მძიმე უკმარისობის მქონე პაციენტების შესახებ (იხ. პუნქტები 4.2 და 4.3).

პედიატრიული პოპულაცია: ივაბრადინის ფარმაკოკინეტიკური პროფილი 6 თვიდან 18 წლამდე ასაკის გულის ქრონიკული უკმარისობის მქონე პედიატრიულ პაციენტებში მსგავსია მოზრდილებში, როდესაც ტიტრირების რეჟიმი დაფუძნებულია ასაკსა და წონაზე.

ფარმაკოკინეტიკას (PK) და ფარმაკოდინამიკას (PD) შორის კავშირი

FC და PD-ს შორის ურთიერთობის ანალიზმა აჩვენა, რომ გულისცემის დაქვეითება თითქმის წრფივად არის დამოკიდებული ივაბრადინის და მეტაბოლიტის S 18982-ის პლაზმური კონცენტრაციის მატებაზე 15-20 მგ-მდე დოზებით დღიური ორმაგი დოზით. უფრო მაღალი დოზებით, გულისცემის სიხშირე აღარ იკლებს პლაზმაში ივაბრადინის კონცენტრაციის პროპორციულად და მიდრეკილია მიაღწიოს პლატოს. ივაბრადინის მაღალმა ექსპოზიციამ, რომელიც შეიძლება მოხდეს CYP3A4-ის ძლიერ ინჰიბიტორებთან კომბინირებისას, შეიძლება გამოიწვიოს გულისცემის მკვეთრი შემცირება, თუმცა ეს რისკი მცირდება ზომიერი CYP3A4 ინჰიბიტორებით (იხ. განყოფილებები 4.3, 4.4 და 4.5). ივაბრადინის PK/PD პარამეტრების ურთიერთობა 6 თვიდან 18 წლამდე ასაკის პედიატრიულ პაციენტებში გულის ქრონიკული უკმარისობით მსგავსია PK/PD პარამეტრების ურთიერთობასთან, რომელიც აღწერილია მოზრდილებში.

5.3 პრეკლინიკური უსაფრთხოების მონაცემები
ტრადიციული უსაფრთხოების ფარმაკოლოგიური კვლევების, განმეორებითი დოზის ტოქსიკურობის, გენოტოქსიურობისა და კანცეროგენურობის პოტენციალის მიხედვით, პრეკლინიკური მონაცემების მიხედვით, არ არსებობს კონკრეტული რისკი ადამიანებისთვის. ტოქსიკურობის კვლევები რეპროდუქციული სისტემაარ გამოავლინა ივაბრადინის მოქმედება მამრი და მდედრი ვირთხების ნაყოფიერებაზე. როდესაც გესტაციის პერიოდში, ორგანიზმოგენეზის პერიოდში ცხოველები იღებდნენ პრეპარატს თერაპიულთან მიახლოებული დოზებით, ამან გამოიწვია ვირთხების ნაყოფში გულის დეფექტების უფრო ხშირი განვითარება და კურდღლებში ნაყოფის ექტროდაქტილიით განვითარების მცირე შემთხვევები.

როდესაც ძაღლები იღებდნენ ივაბრადინს (2, 7, ან 24 მგ/კგ/დღეში) ერთი წლის განმავლობაში, დაფიქსირდა ბადურის ფუნქციის შექცევადი ცვლილებები, რასაც, თუმცა, არ ახლდა მხედველობის სტრუქტურის დარღვევა. ეს მონაცემები შეესაბამება ივაბრადინის ფარმაკოლოგიურ ეფექტს, რომელიც დაკავშირებულია მის ურთიერთქმედებასთან ბადურის ჰიპერპოლარიზებულ დენებთან I h, რომლებიც თავიანთი მახასიათებლებით დიდწილად მსგავსია კარდიოსტიმულატორის I f.

სხვა გრძელვადიანი განმეორებითი გამოყენების კვლევებმა და კანცეროგენულობის კვლევებმა არ გამოავლინა რაიმე კლინიკურად მნიშვნელოვანი ცვლილებები.
გარემოსდაცვითი რისკის შეფასება

ივაბრადინის გარემოსდაცვითი რისკის შეფასება ჩატარდა ევროპული გაიდლაინების შესაბამისად.

ამ შეფასებების შედეგები მიუთითებს, რომ არ არსებობს ივაბრადინის გარემოსდაცვითი რისკი და რომ ივაბრადინი არ წარმოადგენს საფრთხეს გარემოსთვის.

6. ფარმაცევტული მონაცემები
6.1 დამხმარე ნივთიერებების სია

ცენტრალური ნაწილი

ლაქტოზას მონოჰიდრატი

მაგნიუმის სტეარატი (E 470 B)

სიმინდის სახამებელი

მალტოდექსტრინი

სილიციუმის დიოქსიდი, კოლოიდური უწყლო (E 551)

ფილმის საფარი

ჰიპრომელოზა (E 464)

ტიტანის დიოქსიდი (E171)

მაკროგოლი 6000

გლიცერინი (E 422)

მაგნიუმის სტეარატი (E 470 B)

რკინის ოქსიდი ყვითელი (E 172)

ეთანოლი

Რეგისტრაციის ნომერი:P N003960/01

სავაჭრო სახელი

ეთანოლი

საერთაშორისო ზოგადი სახელიან ჯგუფის სახელი

დოზირების ფორმა

ხსნარი დოზირების ფორმების მოსამზადებლად

აღწერა

გამჭვირვალე, უფერო, მოძრავი სითხე დამახასიათებელი ალკოჰოლის სუნით.

ფარმაკოლოგიური ჯგუფი

ანტისეპტიკური

ფარმაკოლოგიური თვისებები

ანტიმიკრობული აგენტი, აქტუალური განაცხადიაქვს ანტისეპტიკური მოქმედება (აფერხებს მიკროორგანიზმების ცილებს).

აქტიურია გრამდადებითი და გრამუარყოფითი ბაქტერიების და ვირუსების წინააღმდეგ. ანტისეპტიკური აქტივობა იზრდება ეთანოლის კონცენტრაციის მატებასთან ერთად.

კანის დეზინფექციისთვის გამოიყენება 70%-იანი ხსნარი, რომელიც 95%-ზე უკეთ აღწევს ეპიდერმისის ღრმა ფენებში, რომელსაც აქვს გარუჯვის ეფექტი კანსა და ლორწოვან გარსებზე.

გამოყენების ჩვენებები

გამოიყენება როგორც ანტისეპტიკური და სადეზინფექციო საშუალება(სამედიცინო ინსტრუმენტების, ქირურგის ხელების და საოპერაციო ველის დამუშავება) და ადგილობრივი გამაღიზიანებელი.

უკუჩვენებები

ჰიპერმგრძნობელობა.

ფრთხილად

ორსულობა, ლაქტაცია, ბავშვთა ასაკი.

გამოიყენეთ ორსულობისა და ლაქტაციის პერიოდში

ორსულობისა და ლაქტაციის პერიოდში იგი გამოიყენება მხოლოდ იმ შემთხვევაში, თუ დედისთვის მოსალოდნელი სარგებელი აღემატება ნაყოფისა და ბავშვის პოტენციურ რისკს.

დოზირება და მიღება

ქირურგიული ველის დასამუშავებლად და ქირურგის ხელების წინასაოპერაციო დეზინფექციისთვის გამოიყენება 70%-იანი ხსნარი, კომპრესებისა და გახეხვისთვის (დამწვრობის თავიდან ასაცილებლად) რეკომენდებულია 40%-იანი ხსნარის გამოყენება.

95% ხსნარი უნდა განზავდეს საჭირო კონცენტრაციამდე და გამოიყენოს მითითებების შესაბამისად.

Გვერდითი მოვლენები

ალერგიული რეაქციები, კანის დამწვრობა, კანის სიწითლე და ტკივილი კომპრესის ადგილზე.

ადგილობრივი გამოყენებისას ის ნაწილობრივ შეიწოვება კანისა და ლორწოვანი გარსების მეშვეობით და შეიძლება ჰქონდეს რეზორბციული ზოგადი ტოქსიკური ეფექტი (ცნს-ის დეპრესია).

დოზის გადაჭარბება

გარე გამოყენებისას დოზის გადაჭარბება უცნობია.

სპეციალური მითითებები

გარე გამოყენების ეთანოლი ნაწილობრივ შეიწოვება კანისა და ლორწოვანი გარსების მეშვეობით, რაც გასათვალისწინებელია ბავშვებში გამოყენებისას.

პრეპარატის გამოყენება სამედიცინო გამოყენების ინსტრუქციის მიხედვით არ ახდენს უარყოფით გავლენას სახიფათო მოქმედებების შესრულებაზე, რომელიც მოითხოვს განსაკუთრებულ ყურადღებას და სწრაფ რეაქციებს.

გამოშვების ფორმა

დოზირების ფორმების მოსამზადებელი ხსნარი შეადგენს 95%, 50 მლ ფორთოხლის შუშის ფლაკონში, ან 100 მლ ფორთოხლის შუშის ფლაკონში ან ქილაში. თითოეული ფლაკონი ან ქილა, გამოყენების ინსტრუქციასთან ერთად, მოთავსებულია მუყაოს კოლოფში.

საავადმყოფოებისთვის: 1 ლიტრი, 5 ლიტრი პოლიმერულ ბოთლში. ბოთლები სამედიცინო გამოყენების ინსტრუქციის თანაბარი რაოდენობით მოთავსებულია გოფრირებული მუყაოს კოლოფში. 5 ლ, 10 ლ, 20 ლ, 30 ლ პოლიმერული პოლიეთილენის ქილაში დაბალი წნევა. კასეტები თანაბარი რაოდენობის გამოყენების ინსტრუქციით მოთავსებულია ჯგუფურ შეფუთვაში.

შენახვის პირობები

12-დან 15 0 C ტემპერატურაზე, კარგად დახურულ ჭურჭელში, ცეცხლისგან მოშორებით.

ბავშვებისთვის მიუწვდომელი ადგილი.

საუკეთესოა თარიღამდე

არ გამოიყენოთ შეფუთვაზე მითითებული ვარგისიანობის ვადის გასვლის შემდეგ.

აფთიაქებიდან გაცემის პირობები

რეცეპტის გამოშვება.

პროექტი
განაცხადი

ევრაზიის ეკონომიკური კომისიის გადაწყვეტილებას

_______________-დან No. _____

მოთხოვნები ნარკოტიკების სამედიცინო მოხმარების ინსტრუქციებზე

აბრევიატურების სია ……………………………………………………………	3
ზოგადი მოთხოვნები მედიკამენტების სამედიცინო გამოყენების ინსტრუქციისთვის…………………………………………………………………
ზოგადი მოთხოვნები მედიკამენტების სამედიცინო გამოყენების ინსტრუქციის მომზადებისთვის…………………………………………
მოთხოვნები მედიკამენტების სამედიცინო გამოყენების ინსტრუქციის ტექსტის აწყობისა და პრეზენტაციისთვის…………………..
დანართი 1. სახელების დაჯგუფების მაგალითები სხეულის სისტემების მიხედვით არასასურველი გვერდითი რეაქციების კლასიფიკაციისთვის………………
დანართი 2. არასასურველი გვერდითი რეაქციების კლასიფიკაცია ორგანოებისა და ორგანოთა სისტემების დაზიანების შესაბამისად (MedDRA Medical Dictionary for Regulatory Activities)……………..
დანართი 3. არასასურველი გვერდითი რეაქციების კლასიფიკაცია განვითარების სიხშირის მიხედვით (WHO)…………………………………………………………..

აბრევიატურების სია:
ATC - ანატომიური-თერაპიულ-ქიმიური (კლასიფიკაცია)

მათ შორის - მათ შორის

ჯანმო - ჯანდაცვის მსოფლიო ორგანიზაცია

დნმ - დეზოქსირიბონუკლეინის მჟავა

სხვები - სხვები (-ოჰ,-ე)

GIT - კუჭ-ნაწლავის ტრაქტი

LP - წამალი

MBq - მეგაბეკერელი

mGy - მილიგრეი

mSv - მილისივერტი

ICD - დაავადებათა საერთაშორისო სტატისტიკური კლასიფიკაცია და

ჯანმრთელობასთან დაკავშირებული პრობლემები

INN - საერთაშორისო არასაკუთრების სახელი / სახელი

NPR - არასასურველი გვერდითი რეაქცია

CCC - გულ-სისხლძარღვთა სისტემა

და ა.შ. - მსგავსი (th, -th)

MedDRA - მარეგულირებელი სამედიცინო ლექსიკონი

(სამედიცინო ლექსიკონი მარეგულირებელი საქმიანობისათვის)
1. ზოგადი მოთხოვნები ნარკოტიკების სამედიცინო გამოყენების ინსტრუქციებთან დაკავშირებით
ამ დოკუმენტით დადგენილი მოთხოვნები ვრცელდება სამკურნალო პროდუქტის/სამკურნალო პროდუქტის (შემდგომში სამკურნალო პროდუქტი ან სამკურნალო პროდუქტი) სამედიცინო გამოყენების ინსტრუქციაზე, რომელიც განკუთვნილია სპეციალისტებისა და მომხმარებლებისთვის.

სამკურნალო პროდუქტის სამედიცინო გამოყენების ინსტრუქცია (შემდგომში ინსტრუქცია) უნდა შეიცავდეს შემდეგ ინფორმაციას:

1. სამკურნალო საშუალების დასახელება/დასახელება (სავაჭრო, საერთაშორისო არაკომერციული ან ქიმიური დასახელება/დასახელება);

2. აქტიური ნივთიერებების რაოდენობრივი შემცველობის ან აქტივობის მითითებით დოზირების ფორმა და დამხმარე ნივთიერებების ჩამონათვალი;

3. გარეგნობის აღწერა;

4. სამკურნალო საშუალების ფარმაკოთერაპიული ჯგუფი (ATC);

5. იმუნობიოლოგიური სამკურნალო საშუალებების ფარმაკოლოგიური თვისებები (ფარმაკოდინამიკა, ფარმაკოკინეტიკა) ან იმუნოლოგიური (ბიოლოგიური) თვისებები;

6. სამედიცინო გამოყენების ჩვენებები;

7. დოზირების რეჟიმი, მიღების წესი, საჭიროების შემთხვევაში, პრეპარატის მიღების დრო, მკურნალობის ხანგრძლივობა (მათ შორის ბავშვებში ერთ წლამდე და შემდეგ);

8. შესაძლო გვერდითი რეაქციები პრეპარატის სამედიცინო გამოყენებისას;

9. სამედიცინო გამოყენების უკუჩვენებები;

10. სიფრთხილის ზომები სამედიცინო გამოყენებისას;

11. დოზის გადაჭარბების სიმპტომები, დოზის გადაჭარბების შემსუბუქების ღონისძიებები;

12. საჭიროების შემთხვევაში მითითება სამკურნალო საშუალების მოქმედების თავისებურებების შესახებ პირველი მიღებისას ან გაუქმებისას;

13. მითითება, საჭიროების შემთხვევაში, ექიმისა და პაციენტის ქმედებების შესახებ სამკურნალო პროდუქტის ერთი ან მეტი დოზის გამოტოვებისას;

14. ურთიერთქმედება სხვა პრეპარატებთან და (ან) საკვებ პროდუქტებთან;

15. ორსული ქალების, ძუძუთი კვების პერიოდში, ერთ წლამდე და ერთ წლამდე ასაკის ბავშვების, ქრონიკული დაავადებების მქონე მოზრდილების მიერ პრეპარატის სამედიცინო გამოყენების შესაძლებლობისა და თავისებურებების მითითება;

16. ინფორმაცია სატრანსპორტო საშუალებების მართვის უნარზე და სხვა აქტივობებში ჩართვის უნარზე პრეპარატის გავლენის შესაძლებლობის შესახებ, რომელიც მოითხოვს ყურადღების კონცენტრაციას და ფსიქომოტორული რეაქციის სიჩქარეს;

17. ვარგისიანობის ვადა / ვარგისიანობის ვადა და მითითება ვარგისიანობის ვადის შემდეგ სამკურნალო პროდუქტის გამოყენების აკრძალვის შესახებ;

18. შენახვის პირობები;

19. მითითება სამკურნალო პროდუქტის ბავშვებისთვის მიუწვდომელ ადგილებში შენახვის აუცილებლობის შესახებ;

20. ინფორმაცია ორგანიზაციების შესახებ, რომლებზეც შეიძლება გაიგზავნოს საჩივრები სამკურნალო საშუალების ხარისხთან დაკავშირებით (ორგანიზაციის დასახელება, ტელეფონი, ფაქსი, საფოსტო და ელექტრონული ფოსტის მისამართები);

21. სამკურნალო პროდუქტის მწარმოებელი ორგანიზაციის დასახელება/სახელი, იურიდიული და ფაქტობრივი მისამართები, იმ პირის ჩათვლით, რომლის სახელზეც გაიცა რეგისტრაციის მოწმობა;

22. შვებულების პირობები;

23. აუცილებლობის შემთხვევაში მითითება გამოუყენებელი სამკურნალო საშუალებების განადგურების განსაკუთრებული ზომების შესახებ.
2. ზოგადი მოთხოვნები მედიკამენტების სამედიცინო გამოყენების ინსტრუქციების მომზადებისთვის
ინსტრუქციის ტექსტი იბეჭდება სახელმწიფო და რუსულ ენებზე მინიმუმ 8 pt სიმბოლოებით - ისეთი ზომის შრიფტით, რომ მცირე ასო "x" იყოს მინიმუმ 1.4 მმ სიმაღლეზე, ხოლო მანძილი ხაზები უნდა იყოს მინიმუმ 3 მმ. სექციების სათაურები არის სქელი. არჩეული ბეჭდვის ტიპი უნდა იყოს მაქსიმალური კითხვის გარანტი.

ინსტრუქციის ტექსტის შესამოწმებლად წარდგენისას რეკომენდებულია დაიცვან შესრულების შემდეგი თანმიმდევრობა:

• 
  ინსტრუქციის ტექსტი აკრეფილია 14 პუნქტიანი სიმბოლოებით
• 
  Times New Roman შრიფტი
• 
  ერთნახევარი ინტერვალით
• 
  მარცხენა ზღვარი - 2 სმ, მარჯვენა, ქვედა და ზედა მინდვრები თითო 1 სმ.

თავიდან უნდა იქნას აცილებული დიდი სიტყვების გამოყენება. პუნქტუაცია მარტივი უნდა იყოს: მძიმეებით, წერტილებით, ტირეებითა და ნომრებით. ტექსტი არ უნდა შეიცავდეს ორთოგრაფიულ შეცდომებს და ბეჭდურ შეცდომებს.

ტექსტის პრეზენტაცია უნდა იყოს მკაფიო, კონკრეტული, ლაკონური, განმეორების გარეშე (ერთ მონაკვეთში) და გამორიცხოს განსხვავებული ინტერპრეტაციის შესაძლებლობა. სხვა ენებიდან თარგმნილი ინსტრუქციები უნდა იყოს ადაპტირებული სახელმწიფო და რუსული ენების სამედიცინო ტერმინოლოგიასთან.

განყოფილებებში, რომლებიც გავლენას ახდენენ პრეპარატის ეფექტურობასა და უსაფრთხოების პროფილზე, რეკომენდებულია დეტალურად აღწეროთ ის პირობები, რომლებშიც პაციენტმა უნდა მიმართოს ექიმს (მაგალითად, არ შემოიფარგლოს ტერმინებით "აგრანულოციტოზი" ან "ჰიპოგლიკემია", არამედ დამატებით მიუთითეთ მათი გამოვლინებები პაციენტისთვის ხელმისაწვდომ ენაზე); შეძლებისდაგვარად აუხსენით სპეციალური ტერმინები.

ინფორმაცია უნდა შეესაბამებოდეს განყოფილების სათაურს.

დაუშვებელია ტექსტში სიტყვების შემოკლებები და წარწერები ფიგურების, დიაგრამების და სხვა ილუსტრაციების ქვეშ წინასწარი დეკოდირების ან/და თარგმნის გარეშე სახელმწიფო ენაზე და რუსულ ენაზე.

როგორც დამატებითი ზომაპიქტოგრამები შეიძლება გამოყენებულ იქნას, თუ ისინი ხსნიან სიტუაციას პაციენტისთვის.

წამლის ინსტრუქციის ტექსტი შეიძლება შეიცავდეს შემდეგ ინფორმაციას:

• 
  
• 
  თუ თქვენ გაქვთ რაიმე შეკითხვა, მიმართეთ თქვენს ექიმს.
• 
  ეს წამალი გამოწერილია თქვენ პირადად და არ უნდა მიეცეთ სხვებს, რადგან შეიძლება ზიანი მიაყენოს მათ მაშინაც კი, თუ მათ აქვთ იგივე სიმპტომები, როგორც თქვენ.

ურეცეპტოდ გასაცემი წამლის ინსტრუქციის ტექსტი შეიძლება შეიცავდეს შემდეგ ინფორმაციას:

ყურადღებით წაიკითხეთ ეს ფურცელი, სანამ დაიწყებთ ამ მედიკამენტის მიღებას/გამოყენებას.

ეს წამალი ხელმისაწვდომია რეცეპტის გარეშე. ოპტიმალური შედეგის მისაღწევად, ის უნდა იქნას გამოყენებული ინსტრუქციებში მითითებული ყველა რეკომენდაციის მკაცრად დაცვით.

• 
  შეინახეთ ინსტრუქციები, ისინი შეიძლება კვლავ დაგჭირდეთ.
• 
  თუ თქვენ გაქვთ რაიმე შეკითხვა, მიმართეთ თქვენს ექიმს.
• 
  დაურეკეთ ექიმს, თუ თქვენი მდგომარეობა გაუარესდება ან არ გაუმჯობესდება... დღის შემდეგ(თუ ასეთი ინფორმაცია არსებობს).

ინსტრუქცია არ უნდა შეიცავდეს მითითებებს ამ პრეპარატის კლინიკური კვლევების კონკრეტულ შედეგებზე და მითითებებს მის უპირატესობებზე სხვა პრეპარატებთან შედარებით (დაშვებულია მხოლოდ კონკრეტული შედარება ეფექტის დაწყების სიჩქარის, მისი ხანგრძლივობის და ა.შ. პარამეტრების თვალსაზრისით). ინსტრუქცია არ უნდა შეიცავდეს სარეკლამო ხასიათის ინფორმაციას.
3. მოთხოვნები მედიკამენტების სამედიცინო გამოყენების ინსტრუქციების ტექსტის აგებისა და წარდგენის შესახებ
სათაური:"მედიკამენტის სამედიცინო გამოყენების ინსტრუქცია" და შემდეგ მოცემულია სამკურნალო პროდუქტის სავაჭრო დასახელება ნომინალურ შემთხვევაში.

სავაჭრო დასახელება/სახელი:მიუთითეთ სამკურნალო პროდუქტის სავაჭრო დასახელება/დასახელება, რომელიც შედგენილია საბაჟო კავშირის წევრი სახელმწიფოს კანონმდებლობის გათვალისწინებით.

ᲡᲐᲡᲢᲣᲛᲠᲝ:მიუთითეთ რუსულად ან ინგლისური, ხოლო მისი არარსებობის შემთხვევაში - მიუთითეთ "არ აქვს".

ქიმიური დასახელება:მითითებულია მონოკომპონენტური პრეპარატებისთვის.

დოზირების ფორმა:მითითებულია დოზირების ფორმის დასახელება, ჰარმონიზებული ეროვნული ფარმაკოპეული სტანდარტების მიხედვით.

ნაერთი:მოცემულია ყველა აქტიური/აქტიური (რაოდენობრივი) და დამხმარე 1 (ხარისხობრივი 2) ნივთიერების სრული შემადგენლობა, რომლებიც ქმნიან სამკურნალო პროდუქტს.

ყველა მოქმედი/აქტიური და დამხმარე ნივთიერება უნდა იყოს მითითებული მარილის, ჰიდრატის, ეთერის და ა.შ. ფორმა, რომელშიც ნივთიერება შედის სამკურნალო პროდუქტში. თუ დამხმარე ნივთიერებას აქვს ინდექსი „E“ საერთაშორისო კლასიფიკაციის მიხედვით, მაშინ იგი ფრჩხილებში მითითებულია დამხმარე ნივთიერების სახელის შემდეგ.

თუ აქტიური ნივთიერება შედის მარილის, ჰიდრატის, ეთერის სახით, მისი რაოდენობრივი შემცველობა მოცემულია მასის ერთეულებში აქტიური პრინციპის მიხედვით (ფუძე, მჟავა ან უწყლო მარილი). დასაშვებია არ მიუთითებდეს ფუძე, მჟავა, უწყლო მარილზე გადაქცევა, როდესაც დოზირების რეჟიმი მოცემულია მარილის, ჰიდრატის, ეთერის სახით.

ტრანსდერმულ ფორმებზე მითითებული უნდა იყოს აქტიური ნივთიერების მთლიანი წონა დოზირების ფორმაში, მისი ფართობის მითითებით. დამატებით, დასაშვებია აქტიური/აქტიური ნივთიერების გამოყოფის სიჩქარის მითითება მასის ერთეულებში დროის ერთეულზე (ეს ინფორმაცია უნდა აისახოს განყოფილებაში "ფარმაკოკინეტიკა" და დოზა).

რბილი დოზის ფორმებისთვის მითითებული უნდა იყოს აქტიური/აქტიური ნივთიერების მასის შემცველობა დოზის ერთეულზე, არადოზირებული რბილი დოზირების ფორმებისთვის - 1 გ.

თუ შემადგენლობის კომპონენტი არ არის ინდივიდუალური ქიმიური ნაერთი, მაშინ მოცემულია მისი შემადგენელი ნივთიერებების სრული სია (კომპლექსური კომპონენტებისთვის, რომლებიც შედგება რამდენიმე ნივთიერებისგან - ფირის შემქმნელი საფარი, კაფსულის გარსი, პრემიქსები და ა.შ.), ან წარმოების წყარო ( ბუნებრივი წარმოშობის კომპონენტებისთვის, მაგალითად, "მსხვილფეხა რქოსანი ცერებრალური ქერქის პოლიპეპტიდები").

კომპონენტებისთვის მცენარეული წარმოშობასახელწოდება მიეთითება შემდეგი პრინციპით: მწარმოებელი მცენარის დასახელება - გენერიკული და სპეციფიკური (საჭიროების შემთხვევაში), შემდეგ - მცენარის ნედლი ნაწილი და დოზირების ფორმა). მაგალითად: „ანისის ნაყოფის ექსტრაქტი“.

ჰომეოპათიური პრეპარატებისთვის აქტიური ნივთიერებების სახელები მითითებულია ლათინურად და სახელმწიფო/რუსულ ენაზე ტრანსლიტერაციის გამოყენებით.

ფარმაკოთერაპიული ჯგუფი:მითითებულია სამკურნალო პროდუქტის ჯგუფური კუთვნილება WHO ATC კლასიფიკაციის მიხედვით.

აღწერა:მოცემულია პრეპარატის ძირითადი მახასიათებლები - გარეგნობა, ფერი; საჭიროების შემთხვევაში - სუნი, გემო, წამლის ხარისხის კონტროლის მარეგულირებელ დოკუმენტაციაში წარმოდგენილი მონაცემების შესაბამისად.

პრეპარატის მახასიათებლები(შეყვანილია საჭიროების შემთხვევაში): მითითებულია დამატებითი მონაცემები, რომლებიც ახასიათებს აქტიურ (ებ) კომპონენტებს (ებ), რომლებიც არ შეიძლება განთავსდეს სხვა განყოფილებებში (მაგალითად, მომზადების მეთოდი). მაგალითად, ბიოტექნოლოგიურ პროდუქტებს უნდა მიეცეს მახასიათებლები უჯრედული სისტემა, ასევე მითითება რეკომბინანტული დნმ-ის ტექნოლოგიის გამოყენების შესახებ (ასეთის არსებობის შემთხვევაში).

ფიზიოქიმიური თვისებები(მხოლოდ რადიოფარმაცევტული საშუალებებისთვის): მიუთითეთ რადიონუკლიდის დასახელება, ნახევარგამოყოფის პერიოდი, დაშლის ტიპი, რადიონუკლიდის ძირითადი ენერგეტიკული სპექტრი გამოსავლიანობის მითითებით, რადიონუკლიდის კლასიფიკაცია რადიაციის საშიშროების ხარისხის მიხედვით, მეთოდი. მისი წარმოება, პრეპარატის რადიოქიმიური და რადიონუკლიდური სისუფთავე.

ფარმაკოლოგიური თვისებები

ფარმაკოდინამიკა 3 : მოცემულია პრეპარატში შემავალი სამკურნალო ნივთიერებების ძირითადი ფარმაკოლოგიური, ქიმიოთერაპიული ან სხვა ბიოლოგიური თვისებები, რომლებსაც ეფუძნება მისი გამოყენება სამედიცინო კლინიკურ პრაქტიკაში დაავადებების სამკურნალოდ, პროფილაქტიკისთვის, დიაგნოსტიკისთვის და ა.შ.

მოწოდებულია ინფორმაცია აქტიური სამკურნალო ნივთიერებების ფარმაკოლოგიური ეფექტი(ებ)ის მექანიზმის შესახებ, საიდანაც წარმოიქმნება სამკურნალო პროდუქტის ყველა ძირითადი თვისება კლინიკურ პრაქტიკაში გამოყენებისას: გამოყენების ჩვენებები, უკუჩვენებები და გვერდითი მოვლენები. მითითებულია პრეპარატის დაწყების დრო, მაქსიმალური და ხანგრძლივობა, მისი სტაბილური მოქმედების განვითარება.

მიაწოდეთ ინფორმაცია წამლების მოქმედების თავისებურებების შესახებ დაავადების მიმდინარეობის სხვადასხვა ფორმებსა და ეტაპებზე, სხვადასხვა ასაკობრივი ჯგუფის ადამიანებში (ბავშვობა, სიბერე), ორსულებში, მეძუძურ დედებში, სხეულის სხვადასხვა ფუნქციების დარღვევით. სისტემები (კუჭ-ნაწლავის ტრაქტი, ღვიძლი, თირკმელები, გულ-სისხლძარღვთა სისტემა და ა.შ.).

რეკომენდებულია ინფორმაციის წარდგენა LP 4-ის მოქმედების თავისებურებების შესახებ დაავადების მიმდინარეობის სხვადასხვა ფორმებში და ეტაპებზე, სხვადასხვა ასაკობრივი ჯგუფის ადამიანებში - ორსულებში, მეძუძურ დედებში, სხეულის სხვადასხვა სისტემის ფუნქციების დარღვევით ( კუჭ-ნაწლავის ტრაქტი, ღვიძლი, თირკმელები, გულ-სისხლძარღვთა სისტემა და ა.შ.).

ფარმაკოკინეტიკა 5 : ამ განყოფილებაში უნდა იყოს მოცემული ინფორმაცია აბსორბციის, ქსოვილებსა და ორგანოებში განაწილების, მეტაბოლიზმის თავისებურებების, ელიმინაციის და პრეპარატის სხვა ფარმაკოკინეტიკური მახასიათებლების შესახებ, საიდანაც გამომდინარეობს დოზა და დროის ინტერვალი პრეპარატის განმეორებით გამოყენებას შორის:

- შეწოვა: მოცემულია მონაცემები პრეპარატის ან მისი ძირითადი კომპონენტების შეწოვის ბუნებისა და სიჩქარის შესახებ შეყვანის ადგილზე და ამ პროცესზე სხვადასხვა მარეგულირებელი ფაქტორების გავლენის შესახებ. მაგალითად, პერორალურად მიღებულ წამლებთან დაკავშირებით, გავლენას ახდენს საკვების მიღებაზე მათ აბსორბციაზე, ნორმალური ფუნქციონირებისგან გადახრების არსებობა (გაზრდილი ან დაბალი მჟავიანობაკუჭის წვენი და სხვ.) ან ანთებითი პროცესები საჭმლის მომნელებელ ტრაქტში. აუცილებელია ინფორმაციის მიწოდება აბსოლუტური და ფარდობითი ბიოშეღწევადობის შესახებ. როდესაც მნიშვნელოვანია პრეპარატის პარენტერალური ინჰალაცია, რექტალური, შეყვანა ან გარეგანი გამოყენება, მნიშვნელოვანია განისაზღვროს შეყვანის გზების განმასხვავებელი ნიშნები ან მახასიათებლები, რომლებიც აუცილებელია კონკრეტული პრეპარატის ეფექტური და უსაფრთხო გამოყენებისთვის.

მოწოდებულია ინფორმაცია პრეპარატის გადამუშავების შესაძლებლობის შესახებ (ენტეროჰეპატური ცირკულაცია ან ღვიძლის რეცირკულაცია).

ეს განყოფილება უნდა შეიცავდეს მითითებებს სისხლში და სამიზნე ორგანოებში მაქსიმალური კონცენტრაციის მიღწევის დროის, თერაპიული კონცენტრაციის შენარჩუნების ხანგრძლივობის შესახებ (წამლების გამოყოფაზე პასუხისმგებელი ორგანოებისა და სისტემების ნორმალური ან დაქვეითებული ფუნქციის გათვალისწინებით).

- განაწილება: მოცემულია მონაცემები აქტიური ფარმაკოლოგიური ნივთიერების სისხლში განაწილების შესახებ (ცილებთან, თავისუფალ ფრაქციასთან შეკავშირება), სხვადასხვა ქსოვილებში დაგროვების ხარისხი (განსაკუთრებით დაზარალებულ ორგანოებში, სასახსრე და სხვა ღრუებში), შეღწევადობა ჰემატოენცეფალურ ბარიერში. პლაცენტა დედის რძეში. სასურველია მოწოდებული იქნას მონაცემები პრეპარატის მატერიალური ან ფუნქციური ხასიათის დაგროვების უნარის შესახებ.

- მეტაბოლიზმი: "პირველადი გავლის" ეფექტი (პრესისტემური მეტაბოლიზმი), ტრანსფორმაციების სიჩქარე და დონე ღვიძლში და სხვა ქსოვილებში, ნახევარგამოყოფის პერიოდი (T ½), მთლიანი კლირენსი, ინფორმაცია ფერმენტების იზოფორმებზე, რომლებიც მეტაბოლიზებენ პრეპარატებს, მეტაბოლიტების ფარმაკოლოგიური აქტივობა, აქტიური ან ინდიფერენტული სახით მეტაბოლიტების გამოყოფის გზა და ა.შ. ინფორმაცია უნდა იყოს მოწოდებული საკვების ფარმაკოლოგიური ნივთიერების მეტაბოლიზმის სიჩქარეზე, ალკოჰოლური სასმელების, სხვა წამლების მიღებაზე, ცირკადულ რიტმზე, კლიმატურ პირობებზე, პროფესიული და სხვა ფაქტორების გავლენის შესახებ.

- გამომავალი: ორგანიზმიდან გამოდევნის გზები (თირკმლები, ნაწლავები, სასუნთქი გზები, საოფლე ჯირკვლები, დედის რძე და სხვ.) და მათი სპეციფიკური თანაფარდობა. მოგვაწოდეთ ინფორმაცია ელიმინაციის სიჩქარის, გამოყოფის გზაზე დაგროვების უნარისა და პრეპარატის კუმულაციის (მატერიალური ან ფუნქციური) მახასიათებლების შესახებ. აუცილებლად მიუთითეთ მონაცემები ექსკრეციის სისტემის ორგანოების მდგომარეობის გავლენის შესახებ ექსკრეციის სიჩქარეზე და პრეპარატის დოზირების რეჟიმზე. მითითებულია წამლის გამოყოფის შეღავათიანი და ალტერნატიული გზები, მათი ელიმინაციის გათვალისწინებით სისხლზე ზემოქმედების ექსტრაკორპორალური მეთოდების დროს (ჰემოდიალიზის, პერიტონეალური დიალიზის ჩათვლით).

მიუთითეთ ინფორმაცია პრეპარატის ფარმაკოკინეტიკის წრფივი ან არაწრფივობის შესახებ დოზის (დროის) მიხედვით, თუ კინეტიკა არაწრფივია, მიუთითეთ არაწრფივობის მიზეზები. მიუთითეთ ინფორმაცია ფარმაკოკინეტიკისა და ფარმაკოდინამიკის ურთიერთკავშირის შესახებ („დოზა-ეფექტი“).

მიუთითეთ პაციენტის ასაკის (ბავშვები, მოხუცები), სხეულის წონის, სქესის, გენეტიკური და სხვა ფაქტორების გავლენა პრეპარატის ფარმაკოკინეტიკური პარამეტრებზე.

2010 წლის 12 აპრილის No61-FZ „მედიკამენტების მიმოქცევის შესახებ“ ფედერალური კანონის მე-5 მუხლის 23-ე პუნქტის შესაბამისად (რუსეთის ფედერაციის კრებული, 2010, No16, მუხ. 1815; 2012, No. 26, მუხ. 3446; 2013, No27, მუხლი 3477; 2014, No. 26, მუხ.3526, 2013, No16, მუხ.1970, No20, მუხ.2477, No22, მუხ.2812, No. 26 პუნქტი 3577 No30 პუნქტი 4307 No37 პუნქტი 4969 2015 No2 პუნქტი 491 No12 პუნქტი 1763 No23 პუნქტი 3333 2016 წ. 325; No9, პუნქტი 1268; No27, პუნქტი 4497, No28, პუნქტი 4741, No34, პუნქტი 5255), ვბრძანებ:

1. დამტკიცდეს მოთხოვნები სამკურნალო საშუალებების სამედიცინო გამოყენების ინსტრუქციების შესაბამისად.

2., ამ ბრძანებით დამტკიცებული, მიმართეთ სამკურნალო საშუალებების სამედიცინო გამოყენების ინსტრუქციას, რომელთა სახელმწიფო რეგისტრაციის შესახებ განაცხადები წარედგინება რუსეთის ფედერაციის ჯანდაცვის სამინისტროს ამ ბრძანების ძალაში შესვლის შემდეგ.

მინისტრის მოვალეობის შემსრულებელი

ᲖᲔ. ხოროვა

სარეგისტრაციო ნომერი 43959

სამედიცინო პროდუქტების სამედიცინო გამოყენების ინსტრუქციების მოთხოვნები

1. სამკურნალო პროდუქტის სამედიცინო გამოყენების ინსტრუქცია (შემდგომში ინსტრუქცია) უნდა შეიცავდეს შემდეგ ინფორმაციას:

ა) სამკურნალო საშუალების დასახელება (საერთაშორისო არასაწარმოო, ან ჯგუფური, ან ქიმიური და სავაჭრო დასახელება);

ბ) დოზირების ფორმა, რომელშიც მითითებულია აქტიური ნივთიერებების დასახელებები და რაოდენობრივი შემადგენლობა და დამხმარე ნივთიერებების ხარისხობრივი შემადგენლობა (საჭიროების შემთხვევაში დამხმარე ნივთიერებების რაოდენობრივი შემადგენლობა);

გ) სამედიცინო გამოყენების სამკურნალო საშუალების გარეგნობის აღწერა;

დ) ფიზიკური და ქიმიური თვისებები (რადიოფარმაცევტული საშუალებებისთვის);

ე) ფარმაკოთერაპიული ჯგუფი, სამედიცინო გამოყენების სამკურნალო საშუალების კოდი ჯანდაცვის მსოფლიო ორგანიზაციის მიერ რეკომენდებული ანატომიურ-თერაპიულ-ქიმიური კლასიფიკაციის მიხედვით ან აღნიშვნა „ჰომეოპათიური სამკურნალო საშუალება“;

ვ) ფარმაკოდინამიკა და ფარმაკოკინეტიკა (გარდა ჰომეოპათიური სამკურნალო საშუალებებისა და მცენარეული სამკურნალო საშუალებების ფარმაკოკინეტიკისა);

ზ) გამოყენების ჩვენებები;

თ) გამოყენების უკუჩვენებები;

ი) გამოყენების სიფრთხილის ზომები;

კ) ორსული ქალების, ძუძუთი კვების პერიოდში, ბავშვების, ქრონიკული დაავადებების მქონე მოზრდილების მიერ სამკურნალო პროდუქტის სამკურნალოდ გამოყენების შესაძლებლობისა და თავისებურებების მითითებას;

ლ) დოზირების რეჟიმი, მიღებისა და გამოყენების მეთოდები, აუცილებლობის შემთხვევაში, სამკურნალო პროდუქტის სამკურნალოდ მიღების დრო, მკურნალობის ხანგრძლივობა, მათ შორის ბავშვებში ერთ წლამდე და შემდეგ;

მ) შესაძლო გვერდითი რეაქციები სამკურნალო საშუალების სამკურნალოდ გამოყენებისას;

ნ) დოზის გადაჭარბების სიმპტომები, დოზის გადაჭარბების შემთხვევაში დახმარების გაწევის ღონისძიებები;

პ) ურთიერთქმედება სხვა პრეპარატებთან და (ან) საკვებ პროდუქტებთან;

პ) სამკურნალო საშუალების გამოშვების ფორმები;

ჟ) მითითება (საჭიროების შემთხვევაში) სამედიცინო გამოყენების სამკურნალო საშუალების მოქმედების თავისებურებების შესახებ პირველი მიღებისას ან მისი გაუქმებისას;

გ) ექიმის (სამედიცინო დახმარების) და (ან) პაციენტის ქმედებების აღწერა (საჭიროების შემთხვევაში) სამედიცინო გამოყენების სამკურნალო საშუალების ერთი ან მეტი დოზის გამოტოვების შემთხვევაში;

ს) სამედიცინო გამოყენების სამკურნალო საშუალების შესაძლო გავლენა სატრანსპორტო საშუალებების, მექანიზმების მართვის უნარზე;

ტ) ვარგისიანობის ვადა და მითითება ვარგისიანობის ვადის გასვლის შემდეგ სამკურნალო საშუალების სამკურნალოდ გამოყენების აკრძალვის შესახებ;

უ) შენახვის პირობები;

x) მითითება სამკურნალო საშუალების სამედიცინო გამოყენებისათვის ბავშვებისთვის მიუწვდომელ ადგილებში შენახვის აუცილებლობის შესახებ;

ქ) მითითება (საჭიროების შემთხვევაში) სპეციალური სიფრთხილის ზომების შესახებ სამედიცინო გამოყენებისთვის გამოუყენებელი სამკურნალო საშუალებების განადგურების მიზნით;

თ) შვებულების პირობები;

x) სამკურნალო პროდუქტის მწარმოებლის საწარმოო უბნების სახელები და მისამართები;

შ) ორგანიზაციის დასახელება, მისამართი, რომელიც უფლებამოსილია სამკურნალო საშუალების სამედიცინო გამოყენების სარეგისტრაციო მოწმობის მფლობელის ან მფლობელის მიერ მომხმარებლისგან პრეტენზიების მისაღებად.

2. ინსტრუქცია წარმოადგენს სამედიცინო დანიშნულების სამკურნალო საშუალების (შემდგომში – სამკურნალო საშუალების) სარეგისტრაციო დოსის ნაწილს, შეთანხმებულია რუსეთის ფედერაციის ჯანდაცვის სამინისტროსთან, როგორც სამკურნალო საშუალების სახელმწიფო რეგისტრაციის პროცედურის ნაწილი და. გაიცემა სამკურნალო საშუალების სარეგისტრაციო მოწმობასთან ერთად მასზე ამ სარეგისტრაციო მოწმობის ნომრის მითითებით.სამკურნალო პროდუქტი და სახელმწიფო რეგისტრაციის თარიღი.

3. სამკურნალო საშუალების სახელმწიფო რეგისტრაციის დადასტურებისას, სამედიცინო დანიშნულების სამკურნალო საშუალების სარეგისტრაციო დოსიეს შემადგენლობაში ცვლილებების შეტანისას, ინსტრუქციების კოორდინაცია ხორციელდება რუსეთის ფედერაციის ჯანდაცვის სამინისტროსთან, თუ ცვლილებები შეტანილია მას, სამკურნალო საშუალების სარეგისტრაციო მოწმობის ნომრით და შეთანხმებულ ინსტრუქციებში ცვლილებების შეტანის თარიღით.

4. ინსტრუქცია კოორდინირებულია რუსეთის ფედერაციის ჯანდაცვის სამინისტროსთან სამედიცინო გამოყენების ერთ სამკურნალო საშუალებებზე ერთი დოზის ფორმით.

6. თავიდან უნდა იქნას აცილებული სიტყვების დიდი ასოებით გამოყენება, გარდა სათაურისა, რომლითაც იწყება ინსტრუქციის პროექტის ტექსტი: „მედიკამენტის სამედიცინო გამოყენების ინსტრუქცია“, რის შემდეგაც სამკურნალო პროდუქტის სავაჭრო დასახელებაა. ნომინალურ შემთხვევაში მოცემულია რუსულ (ასევე ინგლისურ და ლათინურ ენებზე, თუ ეს შესაძლებელია).

7. ინსტრუქციის ტექსტში სიტყვების შემოკლება დასაშვებია წინასწარი მითითებით, რომ შემდგომში ინსტრუქციის ტექსტში შემოკლება ნიშნავს სიტყვათა შესაბამის კომბინაციას.

8. ინსტრუქციის ტექსტში შეიძლება გამოყენებულ იქნას ნახატები, დიაგრამები, პიქტოგრამები, ილუსტრაციები, ცხრილები, ახსნა-განმარტებითი გრაფიკები.

9. ინსტრუქცია არ უნდა შეიცავდეს სამკურნალო პროდუქტის კლინიკური კვლევების დეტალურ შედეგებს, სტატისტიკურ მაჩვენებლებს, დიზაინის აღწერას, დემოგრაფიულ მახასიათებლებს, აგრეთვე სხვა სამკურნალო საშუალებებთან შედარებით მისი უპირატესობების მითითებებს.

10. ინსტრუქციებში არსებული ინფორმაცია, რომელიც საერთოა როგორც ინსტრუქციისთვის, ასევე სამკურნალო საშუალების მარეგულირებელი დოკუმენტაციისთვის, მოცემულია მარეგულირებელი დოკუმენტაციის რედაქციაში.

11. ინსტრუქციის ტექსტი რეკომენდირებულია დაიბეჭდოს მინიმუმ 8 pt სიმბოლოებით - ისეთი ზომის შრიფტით, რომ პატარა ასო „x“ იყოს მინიმუმ 1,4 მმ სიმაღლეზე, ხაზებს შორის მანძილი მინიმუმ 3. მმ. სექციების სათაურები ხაზგასმულია შებრუნებული ტექსტის გამოყენებით (თეთრი ასოები მუქ ფონზე), ან განყოფილების სათაურის გადიდებული თამამი ტექსტი მის შემდგომ ინფორმაციას, ან განყოფილების სათაურის გადიდებული ტექსტის გამოყენებით, რომელსაც აქვს ძლიერი კონტრასტული ფერი ინფორმაციასთან მიმართებაში. რომ მოჰყვება მას.

_____________________________

* 2010 წლის 12 აპრილის №61-FZ ფედერალური კანონის 29-ე მუხლი „მედიკამენტების მიმოქცევის შესახებ“ (რუსეთის ფედერაციის კრებული კანონმდებლობა, 2010, No16, მუხ. 1815; No. 42, მუხ. 5293; No49, მუხ.6409, 2013, No48, მუხლი 6165, 2014, No43, მუხლი 5797, 2015, No29, მუხლი 4367).

** 2010 წლის 12 აპრილის №61-FZ ფედერალური კანონის 30-ე მუხლი „მედიკამენტების მიმოქცევის შესახებ“ (რუსეთის ფედერაციის კრებული კანონმდებლობა, 2010, No16, მუხ. 1815; 2013, No. 48, მუხ. 6165; 2014, No43, პუნქტი 5797).

დოკუმენტის მიმოხილვა

დამტკიცდა მოთხოვნები მედიკამენტების სამედიცინო გამოყენების ინსტრუქციებზე. ისინი მიმართავენ წამლების ინსტრუქციას, რომელთა სახელმწიფო რეგისტრაციის შესახებ განაცხადები წარედგინება რუსეთის ჯანდაცვის სამინისტროს მათი დამტკიცების ბრძანების ძალაში შესვლის შემდეგ.

ინსტრუქცია მოთავსებულია სამკურნალო პროდუქტის სარეგისტრაციო დოსიეში. იგი კოორდინირებულია რუსეთის ჯანდაცვის სამინისტროსთან, როგორც პრეპარატის სახელმწიფო რეგისტრაციის პროცედურის ნაწილი და გაიცემა ერთდროულად ერთი წამლის სარეგისტრაციო მოწმობასთან ერთი დოზის ფორმით.

განსაზღვრულია ინფორმაციის ამომწურავი სია, რომელიც უნდა შეიცავდეს ინსტრუქციას. მათ შორის - წამლის დასახელება (საერთაშორისო არაკომერციული, ჯგუფური, ქიმიური და სავაჭრო დასახელებები); დოზის ფორმა, რომელშიც მითითებულია აქტიური ნივთიერებების დასახელებები და რაოდენობრივი შემადგენლობა და დამხმარე ნივთიერებების ხარისხობრივი შემადგენლობა; პრეპარატის გარეგნობის აღწერა; ფიზიკური და ქიმიური თვისებები (რადიოფარმაცევტული საშუალებებისთვის).

ინსტრუქციის ტექსტში შეიძლება გამოყენებულ იქნას ნახატები, დიაგრამები, პიქტოგრამები, ილუსტრაციები, ცხრილები და ახსნა-განმარტებითი გრაფიკები. ტექსტი რეკომენდირებულია დაიბეჭდოს სიმბოლოებით არანაკლებ 8 pt.