กระบวนการสร้างความแตกต่างที่เกิดขึ้นในต่อมไทมัสได้รับการศึกษาอย่างละเอียดและเป็นตัวแทน ลำดับต่อไปเหตุการณ์:

ไทโมไซต์แยกความแตกต่างจากเซลล์ต้นกำเนิดทั่วไปที่ ภายนอกไทมัส แสดงเครื่องหมายเมมเบรนดังกล่าวเป็น CD7, CD2, CD34 และรูปแบบไซโตพลาสซึมของ CD3
เซลล์ต้นกำเนิดมุ่งมั่นที่จะสร้างความแตกต่างใน T-lymphocyte จะย้ายจาก ไขกระดูกเข้าไปในเขต subcapsular ของ thymus cortex ซึ่งจะมีการเจริญของเซลล์อย่างช้าๆ ประมาณ 1 สัปดาห์ โมเลกุลเมมเบรนใหม่ CD44 และ CD25 ปรากฏบนไทโมไซต์
จากนั้นเซลล์จะเคลื่อนตัวลึกเข้าไปในเยื่อหุ้มต่อมไทมัส โมเลกุล CD44 และ CD25 จะหายไปจากเยื่อหุ้มเซลล์ ในขั้นตอนนี้ การจัดเรียงใหม่ของ B-, y-b-chains ของ TCR จะเริ่มต้นขึ้น หากยีนของสาย y และ b มีเวลาในการจัดเรียงใหม่อย่างมีประสิทธิผล (กล่าวคือ ไม่มีการเปลี่ยนกรอบการอ่าน) เร็วกว่ายีนของสาย B เซลล์ลิมโฟไซต์จะแยกความแตกต่างออกไปเป็น Tub มิฉะนั้น สาย B จะแสดงบนเมมเบรนที่ซับซ้อนด้วย pTa (สายโซ่ตัวแทนที่ไม่เปลี่ยนแปลงซึ่งแทนที่สายโซ่ α จริงในขั้นตอนนี้) และ CD3
สิ่งนี้ทำหน้าที่เป็นสัญญาณเพื่อหยุดการจัดเรียงยีน y- และ 8-chain ใหม่ เซลล์เริ่มเพิ่มจำนวนและแสดงออกทั้ง CD4 และ CD8 (ไทโมไซต์ที่เป็นบวกสองเท่า) ในเวลาเดียวกัน มวลของเซลล์ที่มีสายโซ่ B ที่เตรียมไว้แล้ว แต่ยังไม่มีการจัดเรียงยีน α-chain สะสม ซึ่งก่อให้เกิดความหลากหลายของ α-B-เฮเทอโรไดเมอร์
ในขั้นต่อไป เซลล์จะหยุดแบ่งตัวและเริ่มจัดเรียงยีน Va ใหม่หลายครั้งภายใน 3-4 วัน การจัดเรียงยีน a-chain ใหม่ทำให้เกิดการลบ b-locus ที่อยู่ระหว่างส่วนต่างๆ ของยีน a-chain อย่างถาวร
มีการแสดงออกของ TCR กับเวอร์ชันใหม่ของ a-chain และการคัดเลือก (การเลือก) ของ thymocytes ตามความแข็งแรงของการผูกมัดกับสารเชิงซ้อน "เปปไทด์-MHC" บนเยื่อหุ้มเซลล์เยื่อบุผิวไทมิก
♦ การคัดเลือกในเชิงบวก: ไทโมไซต์ที่ไม่จับกับสารเชิงซ้อนของเปปไทด์-MHC ที่มีอยู่จะตาย ผลจากการคัดเลือกในเชิงบวก thymocytes ประมาณ 90% ตายในไธมัส
♦ การเลือกเชิงลบช่วยขจัดไทโมไซต์โคลนที่ผูกกับสารเชิงซ้อนของเปปไทด์-MHC ที่มีความสัมพันธ์กันสูงเกินไป
การเลือกเชิงลบจะกำจัดเซลล์ที่เลือกในเชิงบวก 10 ถึง 70%
♦ ไทโมไซต์ที่ผูกมัดสารเชิงซ้อนเปปไทด์-MHC ใดๆ ด้วยความสัมพันธ์ที่ถูกต้อง (กล่าวคือ มีกำลังปานกลาง) จะส่งสัญญาณเพื่อความอยู่รอดและยังคงสร้างความแตกต่างต่อไป
บน เวลาอันสั้นทั้งสองโมเลกุลของตัวรับส่งสัญญาณจะหายไปจากเยื่อหุ้มไทโมไซต์และจากนั้นหนึ่งในนั้นก็แสดงออก ไทโมไซต์ที่จดจำเปปไทด์ในเชิงซ้อนด้วย MHC-I แสดงออกถึงตัวรับร่วม CD8 และกับ MHC-II ซึ่งเป็นตัวรับร่วม CD4 ดังนั้น T-lymphocytes สองประเภทจึงเข้าสู่รอบนอก (ในอัตราส่วนประมาณ 2:1): CD8+ (หรือ T8) และ CD4+ (หรือ T4) ซึ่งหน้าที่ของภูมิคุ้มกันที่จะเกิดขึ้นจะแตกต่างกัน
♦ CD8+ T-lymphocytes ทำหน้าที่เป็น cytotoxic T-lymphocytes (CTLs) หรือ "perforin-granzyme killers" ด้วย "เซลล์ในร่างกาย" ของพวกมัน พวกมันฆ่าเซลล์บนเมมเบรนโดยตรง ซึ่งพวกมันรู้จัก Ag.-CD4+ T-lymphocytes ความเชี่ยวชาญเฉพาะด้านการทำงานของภูมิคุ้มกัน CD4+ T-lymphocytes มีความหลากหลายมากขึ้น perforin-granzyme cytotoxic T-lymphocytes - CD4 + CTLs สามารถพัฒนาได้ (โดยเฉพาะอย่างยิ่ง T-lymphocytes ดังกล่าวพบได้ในปริมาณมากในผิวหนังของผู้ป่วย Lyell's syndrome)
เห็นได้ชัดว่าส่วนสำคัญของ CD4 + T-lymphocytes ในกระบวนการพัฒนาการตอบสนองของภูมิคุ้มกันกลายเป็น T-helpers - ผู้ผลิตไซโตไคน์ "มืออาชีพ" "จ้าง" เซลล์ผู้ดำเนินการอื่น ๆ เพื่อทำลายเนื้อเยื่อที่ได้รับความเสียหายจากเชื้อโรค - การเบี่ยงเบนของภูมิคุ้มกัน การเปลี่ยนแปลงขั้วของภูมิคุ้มกัน CD4+ T-lymphocytes ที่มีต่อการครอบงำของประชากรย่อยอย่างใดอย่างหนึ่งหรืออย่างอื่นในระหว่างการพัฒนาของการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันเรียกว่าการเบี่ยงเบนของภูมิคุ้มกัน

ประชากรย่อยของ T-helpers
ตั้งแต่ปลายทศวรรษ 1980 เป็นต้นมา เป็นเรื่องปกติที่จะแยกแยะกลุ่มประชากรย่อยของ T-helpers (ขึ้นอยู่กับชุดของไซโตไคน์ที่พวกเขาผลิต) - Thl และ Th2 ในเวอร์ชันที่มีการดัดแปลงเล็กน้อย แนวคิดนี้ (แม้จะมีความธรรมดามาก) ได้ "หยั่งราก" ในหมู่นักภูมิคุ้มกันวิทยาและแพทย์ และยังคงใช้ต่อไป โดยเน้นที่ T4 lymphocytes ประเภทต่อไปนี้:

ThO - T4-ลิมโฟไซต์บน ระยะแรกการพัฒนาการตอบสนองของภูมิคุ้มกันนั้นผลิตเพียง IL-2 (ไมโตเจนสำหรับเซลล์เม็ดเลือดขาวทั้งหมด);
Thl - ประชากรย่อยที่แตกต่างกันของภูมิคุ้มกัน T4-lymphocytes ซึ่งเชี่ยวชาญในการผลิต IFNy (ผู้จัดการการอักเสบของภูมิคุ้มกันดำเนินการโดยมาโครฟาจที่กระตุ้นในรูปแบบของการแพ้ประเภทล่าช้า - DTH);
Th2 - ประชากรย่อยที่แตกต่างกันของภูมิคุ้มกัน T4 lymphocytes ซึ่งเชี่ยวชาญในการผลิต IL-4 และ "ตัวสำรอง" IL-13 (ผู้จัดการของการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันที่มีการผลิต IgE เด่นและตัวแปรขึ้นอยู่กับการอักเสบของภูมิคุ้มกัน);
Th3 - ภูมิคุ้มกัน T4-lymphocytes ในระยะหลังของการพัฒนาการตอบสนองของภูมิคุ้มกัน, เปลี่ยนไปใช้การผลิตปัจจัยการเจริญเติบโตที่เปลี่ยนแปลง (TGFr) - ตัวยับยั้งการแพร่กระจายของเซลล์เม็ดเลือดขาว;
ต.
- ตัวควบคุม T4 ผู้ผลิตไซโตไคน์กดภูมิคุ้มกัน - IL-10 (ตัวยับยั้งการออกฤทธิ์ของมาโครฟาจและ Thl) และ TFRV นอกจากนี้ยังเป็นไปได้ที่ตัวกระตุ้นของการตายของเซลล์ลิมโฟไซต์ที่ถูกกระตุ้นและหมดฤทธิ์ FasL (Fas-ligand) เป็นต้น จะแสดงบนเมมเบรน Tg

ต่อมาเป็นที่ทราบกันดีว่าเซลล์ลิมโฟไซต์ T4 ภูมิคุ้มกันที่โตเต็มที่ในแต่ละครั้งจะผลิตไซโตไคน์ได้เพียงตัวเดียว (เฉพาะในบางกรณีเท่านั้น อาจมี 2 อย่าง) ดังนั้นในปัจจุบัน ผู้เขียนส่วนใหญ่แนะนำว่าอย่าพูดถึงประชากรย่อยของ T4 ลิมโฟไซต์ที่มีภูมิคุ้มกันต่างกัน แต่เกี่ยวกับประเภทที่แตกต่างกัน ของการตอบสนองทางภูมิคุ้มกัน

ประเภทของการตอบสนองทางภูมิคุ้มกัน ภูมิคุ้มกันชนิดที่ 1
คุณสมบัติ. IFNy และมาโครฟาจที่เปิดใช้งานมีอิทธิพลเหนือ ในส่วนของ T-lymphocytes การตอบสนองนี้ไม่เพียงแต่อำนวยความสะดวกโดย CD4+ Thl แต่ยังรวมถึงผู้ผลิต IFN รายอื่น - CD8+-lymphocytes และ NK
ผลกระทบทางชีวภาพของ IFNy มีจุดมุ่งหมายเพื่อทำลายเซลล์ที่ติดเชื้อจากภายใน: - ผลต้านไวรัสโดยตรงที่ระดับของเอนไซม์กรดนิวคลีอิก (2"-5" -oligoadenylate synthetase ฯลฯ ); o การกระตุ้นที่รุนแรงของมาโครฟาจ ตามลำดับ การสังเคราะห์ผลิตภัณฑ์ที่เป็นพิษของมาโครฟาจเพิ่มขึ้น - การกระตุ้น NK - IFNu สนับสนุนการเปลี่ยนการสังเคราะห์อิมมูโนโกลบูลินในบี-ลิมโฟไซต์เป็น IgG ซึ่งกระตุ้นฟาโกไซต์ (นิวโทรฟิลและแมคโครฟาจ) เช่น T-lymphocytes - ผู้ผลิต IFN - ให้มาโครฟาจและลักษณะที่เป็นพิษต่อเซลล์ของการอักเสบของภูมิคุ้มกันของเนื้อเยื่อที่ได้รับความเสียหายจากเชื้อโรค
พยาธิวิทยา การอักเสบของภูมิคุ้มกันประเภทที่ 1 - สิ่งเหล่านี้คือจุดโฟกัสของ DTH, แกรนูโลมาและการเปลี่ยนแปลงในเนื้อเยื่อที่คล้ายคลึงกัน

การตอบสนองภูมิคุ้มกัน Type II
ลักษณะเฉพาะ การตอบสนองของภูมิคุ้มกันประเภท II เป็นการตอบสนองที่ขับเคลื่อนโดยไซโตไคน์อื่นๆ (เช่น IL-4) ผู้ผลิต IL-4: CD4+ Th2, "null" (CD4-/CD8-) ที-ลิมโฟไซต์, แมสต์เซลล์
♦ ลิมโฟไซต์ TI2 สนับสนุนการเปลี่ยนการสังเคราะห์ไอโซไทป์ของอิมมูโนโกลบูลินในบีลิมโฟไซต์เป็น IgE, IgG4 และ IgA เซลล์คู่หูสำหรับไอโซไทป์เหล่านี้คือแมสต์เซลล์ เบสโซฟิล และอีโอซิโนฟิล เมื่อเปิดใช้งาน พวกมันจะพัฒนา กระบวนการอักเสบด้วยองค์ประกอบ vasoactive เด่นชัดและ exudation หรือการอักเสบของ eosinophilic ที่มีลักษณะเฉพาะ
♦ ยกเว้นกรณีทางพยาธิวิทยาของ IgE-dependent อาการแพ้การตอบสนองของภูมิคุ้มกันประเภท II โดยทั่วไปถือว่าเป็นยาแก้อักเสบ

ตัวอย่างการอักเสบของภูมิคุ้มกัน กระบวนการทางพยาธิวิทยาโดยมีความชุกของการอักเสบของภูมิคุ้มกันชนิดที่ 1 (Thl) หรือ II (Th2) มีดังต่อไปนี้
♦ Thl (I) (การอักเสบของมาโครฟาจ - HRT, แกรนูโลมา): Hashimoto's thyroiditis; จักษุแพทย์; โรคเบาหวานประเภทที่ 1; หลายเส้นโลหิตตีบ; ข้ออักเสบรูมาตอยด์; โรคกระเพาะ (Helicobacter pylori) - Lyme borreliosis; โรคตับอักเสบซีเรื้อรัง C; การปฏิเสธ allograft เฉียบพลัน เจ็บป่วยเฉียบพลัน"การรับสินบนกับโฮสต์"; โรคซาร์คอยด์; โรคโลหิตจาง aplastic; การทำแท้งเป็นนิสัย
Th2 (II) (การอักเสบที่ขึ้นกับ Th2 - exudative, eosinophilic ฯลฯ ): หัด, โรค Omenn, โรคภูมิแพ้; เจ็บป่วยเรื้อรัง"การรับสินบนกับโฮสต์"; โรคตาแดงจากภูมิแพ้

Lymphocytes Tubes และแอนติเจนที่ไม่ขึ้นกับไทมัส
99% ของ T-lymphocytes ที่ได้รับ lymphopoiesis ในต่อมไทมัสคือ Ta (3; น้อยกว่า 1% - Tub. หลังส่วนใหญ่มีความแตกต่าง extrathymically ในเยื่อเมือกของระบบทางเดินอาหาร ในบรรดา T-lymphocytes ทั้งหมดของร่างกาย สัดส่วนประมาณ 10 ถึง 50% ในการสร้างตัวอ่อน หลอดจะปรากฏเร็วกว่า Tar

Ty8 ไม่แสดง CD4 โมเลกุล CD8 ถูกแสดงบนส่วนหนึ่งของ Tub แต่ไม่ใช่เป็น ap-heterodimer เช่นเดียวกับ CD8+ Tap แต่เป็น homodimer ของสอง a-chains หน้าที่ของหลอด: ผู้ผลิตไซโตไคน์และ/หรือที-ลิมโฟไซต์ที่เป็นพิษต่อเซลล์
คุณสมบัติการรับรู้แอนติเจน: TCRyb คล้ายกับ Ig มากกว่า TCRap; สามารถผูก Ags ดั้งเดิมโดยไม่ขึ้นกับโมเลกุล MHC แบบคลาสสิก - สำหรับ Tubes ไม่จำเป็นหรือไม่จำเป็นต้องประมวลผล Ag ล่วงหน้าใน APC เลย
ความหลากหลายของ TCRyb นั้นมากกว่า TCRap และ Ig; โดยทั่วไปแล้วทูบาสามารถรับรู้ได้ ช่วงกว้าง Ag (ส่วนใหญ่เป็นฟอสโฟลิปิด Ag ของมัยโคแบคทีเรีย, คาร์โบไฮเดรต, โปรตีนช็อตด้วยความร้อน)
Ag. ที่ไม่ขึ้นกับไธมัส สารที่มีลักษณะทางเคมีคล้ายคลึงกันไม่สามารถแปรรูปเป็นสารเชิงซ้อนที่มีโมเลกุล MHC-I/II ได้เนื่องจาก คุณสมบัติทางเคมีดังนั้นจึงไม่สามารถนำเสนอเพื่อการรับรู้และรับรู้โดย Tap lymphocytes สารดังกล่าวเรียกว่า Ag ไทมัสอิสระและแบ่งออกเป็นสองประเภท
♦ แอนติเจนที่ไม่ขึ้นกับไธมัสของชั้นที่ 1 (TH-1) ทำให้เกิดการกระตุ้นโพลีโคลนัลของบี-ลิมโฟไซต์และการผลิตโพลีโคลนอลอิมมูโนโกลบูลิน สารเหล่านี้เรียกอีกอย่างว่าบีเซลล์ไมโทเจน ไม่จำเป็นต้องมีส่วนร่วมของ T-lymphocytes เลย

การตอบสนองทางภูมิคุ้มกันของ B-lymphocytes โดยปราศจากการมีส่วนร่วมของ T-lymphocytes นั้นมีคุณสมบัติหลายประการ: AT เฉพาะคลาส M (ไม่มีการสลับคลาส), ไม่มีหน่วยความจำทางภูมิคุ้มกัน, ไม่มี "การเจริญเติบโต" ของความสัมพันธ์ แต่คำตอบดังกล่าวก็มีข้อดีเช่นกัน คือ มันพัฒนาแล้วใน 2 วันแรกหลังจากการรุกของ Ag และเริ่มปกป้องร่างกายใน วันแรกการติดเชื้อในขณะที่ยังไม่มีการตอบสนองที่ขึ้นอยู่กับต่อมไทมัส
♦ ชั้น Ag ที่ไม่ขึ้นกับไธมัส 2 (TH-2): โพลีแซ็กคาไรด์ผนังแบคทีเรียที่มีโครงสร้างซ้ำกันจำนวนมาก TH-2 (ต่างจาก TH-1) สามารถกระตุ้น B-lymphocytes ที่โตเต็มที่เท่านั้น ในเซลล์ลิมโฟไซต์ B ที่ยังไม่บรรลุนิติภาวะ epitopes แอนติเจนซ้ำ ๆ ทำให้เกิด anergy หรือ apoptosis สำหรับ TH-2 นั้น B-lymphocytes (CD5+) “เชี่ยวชาญ” เป็นส่วนใหญ่

อาจเป็นไปได้ว่าในกรณีของ TN-2 Ag ที่การทำงานร่วมกันของ B-lymphocytes กับ Tub-lymphocytes และ/หรือ T-lymphocytes TCRaP/CD4VCD8 (ลบสองเท่า) เกิดขึ้น T-lymphocytes ทั้งสองชนิดนี้จับ (รับรู้) polysaccharide Ag ที่ซับซ้อนกับโมเลกุล CD1 ที่เหมือน MHC-I

ในกระบวนการสร้างความแตกต่างของ T-lymphocytes มีสองขั้นตอนหลัก (ตามที่คุณจำได้สองขั้นตอนเดียวกันนั้นแตกต่างกันในกระบวนการสร้างความแตกต่างของ B-lymphocytes):

1. ความแตกต่างที่ไม่ขึ้นกับแอนติเจน - เกิดขึ้นอย่างต่อเนื่องในต่อมไทมัส

2. ความแตกต่างขึ้นอยู่กับแอนติเจน - เกิดขึ้นใน อวัยวะส่วนปลายระบบภูมิคุ้มกันก็ต่อเมื่อ T-lymphocyte สัมผัสกับแอนติเจนเท่านั้น

ความแตกต่างของแอนติยีนอิสระของ T-LYMPHOCYTES

เซลล์ต้นกำเนิดของ T-lymphocytes เช่นเดียวกับเซลล์เม็ดเลือดทั้งหมดเป็นเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือด pluripotent เครื่องหมายของมันคือ CD 34 ข้อมูลพื้นฐานสำหรับซีดี โปรดดูที่ส่วนท้ายของคู่มือการศึกษา

สารตั้งต้นของ T-lymphocytes ในระยะแรกจะย้ายจากไขกระดูกไปยังต่อมไทมัส โดยที่การสร้างความแตกต่างที่ไม่ขึ้นกับแอนติเจนของ T-cells เกิดขึ้นภายใต้อิทธิพลของ "เซลล์พี่เลี้ยง" เซลล์เยื่อบุผิวไทมิก ตลอดจนฮอร์โมนไทมัส (α- และ β-thymosins , ไธมูลิน / ไธมัสซีรั่มแฟคเตอร์ /, ไทโมพอยอิติน, ไธมิค ฮิวเมอรัล แฟกเตอร์). ไทโมไซต์มาร์กเกอร์แรกสุดคือ CD7, CD2 ในต่อมไทมัส T-lymphocytes แยกความแตกต่างออกเป็นเซลล์ภูมิคุ้มกันและได้มา ความสามารถที่สำคัญเพื่อการรับรู้แอนติเจน ตัวรับพิเศษปรากฏขึ้น (แสดงออก) บนเยื่อหุ้มชั้นนอก - ตัวรับ T-cell (TCR, ภาษาอังกฤษ - TcR, ตัวรับ T-cell) สำหรับแอนติเจน นอกจากนี้ สำหรับแต่ละแอนติเจน (อีพิโทป) ในร่างกาย เซลล์ลิมโฟไซต์ที่แยกจากกันหรือลูกหลานของลิมโฟไซต์ที่เป็นโคลนัลซึ่งมี TcR จำเพาะต่อแอนติเจน ไทโมไซต์พร้อมกับ TcR ในกระบวนการสร้างความแตกต่างจะได้รับ CD3 ซึ่งสัมพันธ์อย่างใกล้ชิดกับตัวรับ T-cell จำเป็นต้องใช้ CD3 สำหรับการถ่ายโอนสัญญาณจาก TCR ไปยังไซโตพลาสซึม โมเลกุล CD8 และ CD4 ก็ปรากฏบนผิวของไทโมไซต์เช่นกัน เหล่านี้เป็นเซลล์บวกสองเท่านั่นคือ ฟีโนไทป์ของพวกมัน (TCR+, CD3+, CD4+, CD8+) และพวกมัน

บริเวณที่จับกับแอนติเจนของภาควิชาภูมิคุ้มกันวิทยาคลินิกกับภูมิแพ้คือ thymocytes อายุน้อย

ในโครงสร้างของมัน โมเลกุล TcR (TCR) คล้ายกับอิมมูโนโกลบูลิน (Fab fragment) และประกอบด้วยสายอัลฟาและเบตา (TcR αβ เป็นส่วนใหญ่) หรือสายแกมมาและเดลต้า (TcR γδ) รูปแบบ αβ- และ γδ ของ TcR มีโครงสร้างคล้ายกันมาก แต่ละสายโซ่ TCR ประกอบด้วยสองส่วน (โดเมน): ตัวแปรภายนอก (V) ตัวแปรที่สองคือค่าคงที่ (C) ยีนแต่ละตัวเข้ารหัสบริเวณตัวแปรทั้งหมด (V) α และ

ไม่มีห่วงโซ่βของ TcR แฟรกเมนต์ของโดเมนแปรผันถูกเข้ารหัสโดยยีนสามกลุ่มที่กำหนด V, D, J ในจีโนมของเซลล์ ยีนที่เข้ารหัสส่วน V-, J- และ D ของบริเวณแปรผันจะถูกนำเสนอในรูปแบบของตัวแปรจำนวนมาก กล่าวคือการรวมกันของ V-, J- และ D-segment ต่างๆของภูมิภาค V ซึ่งเกิดขึ้น

ในกระบวนการจัดเรียงยีนใหม่ เรียกว่าการจัดเรียงใหม่ ให้โมเลกุล TCR ที่หลากหลาย

ดังนั้น ยีนจำนวนจำกัด (ประมาณ 400) สามารถเข้ารหัสตัวรับสำหรับแอนติเจนจำนวนไม่สิ้นสุด (หลายล้าน) นอกจากนี้ การผสมผสานต่างๆ ของยีนเซ็กเมนต์ V, D, J เป็นเพียงวิธีหนึ่งในการบรรลุความหลากหลายของตัวรับแอนติเจน T-lymphocyte

หน้าที่หลักของ T-lymphocytes ที่เจริญเต็มที่คือการจดจำเปปไทด์แอนติเจนจากต่างประเทศร่วมกับแอนติเจนเชิงซ้อนของ histocompatibility (MHC) ที่สำคัญของตัวเองบนพื้นผิวของเซลล์ที่สร้างแอนติเจนหรือบนพื้นผิวของเซลล์เป้าหมายใดๆ ในร่างกาย เพื่อทำหน้าที่นี้ T-lymphocytes จะต้องสามารถจดจำแอนติเจน MHC ของตัวเองได้ ในเวลาเดียวกัน T-cells ไม่ควรจดจำแอนติเจนในตัวเองของร่างกายที่เกี่ยวข้องกับแอนติเจนของ MHC

ในเรื่องนี้ ในต่อมไทมัส ไทโมไซต์รุ่นเยาว์จะถูกเลือก ("การเลือก") ซึ่งเป็น TcR ซึ่งตรงตามเงื่อนไขข้างต้น

สาระสำคัญของการเลือกในเชิงบวกและเชิงลบมีดังนี้ (ดูรูปในหน้าชื่อ):

การเลือกในเชิงบวก T-lymphocytes ซึ่งเป็น TCR ที่มีความสามารถในการรับรู้ HLA (โมเลกุล MHC) ของเซลล์ thymic stromal อยู่รอดได้ และถ้าไม่เป็นเช่นนั้น พวกมันก็จะตายโดยอะพอพโทซิส การคัดเลือกในเชิงบวก - การสนับสนุนเพื่อความอยู่รอดที่เลือกได้ ดังนั้น มีเพียงลิมโฟไซต์เท่านั้นที่สามารถอยู่รอดได้

รู้จัก HLA ของคุณเอง! และความสามารถนี้มีความสำคัญต่อการทำงานของทีเซลล์ในภายหลัง

นอกจากนี้ เซลล์ลิมโฟไซต์ที่ทำปฏิกิริยาอัตโนมัติ (ลิมโฟไซต์ที่มี TCR ไปจนถึงตัวกำหนดแอนติเจนของเนื้อเยื่อของพวกมันเอง) ตายในต่อมไทมัสโดยกระบวนการอะพอพโทซิส เป็นสิ่งสำคัญที่เมื่อสัมผัสกับเซลล์ epithelioid ของต่อมไทมัส T-lymphocytes ที่ตอบสนองต่อ "ของตัวเอง" จะถูกทำลายโดยการกระตุ้นการตายของเซลล์

การตายของเซลล์เมื่อเปิดใช้งานผ่านตัวรับ CD95-Fas) นี่คือการเลือกเชิงลบ เป็นผลให้เซลล์โคลนอัตโนมัติหายไปและความอดทน (ไม่ตอบสนอง) ต่อ "ของตัวเอง" เกิดขึ้น ในต่อมไทมัส ประมาณ 95 - 97% ของลิมโฟไซต์ตายอันเป็นผลมาจากกระบวนการคัดเลือก

ต่อจากนั้น โมเลกุล CD4 หรือ CD8 ​​ตัวใดตัวหนึ่งหายไปและเซลล์ก็เจริญเต็มที่ เซลล์ที่กักเก็บ CD4 คือ T-helpers (Th) และ TCR ของพวกมันรู้จัก HLA class II ในขณะที่ CD8 ที่กักเก็บ CD8 เหล่านั้นคือ T-lymphocytes ที่เป็นพิษต่อเซลล์ และ TCR ของพวกมันสามารถจดจำ HLA class I จากต่อมไทมัส

ใน T-lymphocyte หนึ่งตัวมีตัวรับเพียงตัวเดียวและแอนติเจนเพียงตัวเดียว

TcR มีความเกี่ยวข้องอย่างยิ่งกับ CD3 ภาควิชาภูมิคุ้มกันวิทยาคลินิกกับโรคภูมิแพ้ พวกเขาอพยพไปยังอวัยวะน้ำเหลืองส่วนปลายซึ่งส่วนใหญ่อาศัยอยู่ในโซนที่ขึ้นกับ T โดยเฉพาะอย่างยิ่งในต่อมน้ำเหลือง - พาราคอร์ติคอล เซลล์ลิมโฟไซต์ที่โตเต็มที่จะถูกหมุนเวียนซ้ำ

ดังนั้น การเปลี่ยนสภาพโดยอิสระของแอนติยีนของ T-lymphocytes รวมถึงการเพิ่มจำนวน การได้มาซึ่งเครื่องหมายจำเพาะโดย T-lymphocytes และการก่อตัวของประชากรย่อยที่มีความแตกต่างและเติบโตเต็มที่สามารถทำหน้าที่ลักษณะเฉพาะของประชากรย่อยที่เฉพาะ

(การเหนี่ยวนำการตอบสนองของภูมิคุ้มกัน, การควบคุม, ความเป็นพิษต่อเซลล์). ในกระบวนการสร้างความแตกต่างที่ไม่ขึ้นกับแอนติเจน ลิมโฟไซต์จะถูกสร้างขึ้นซึ่งถูกกำหนดโดยพันธุกรรมเพื่อโต้ตอบกับแอนติเจนและการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันต่อแอนติเจนนี้

ความแตกต่างที่ขึ้นอยู่กับแอนติเจนของ T-LYMPHOCYTES

ความแตกต่างขึ้นอยู่กับแอนติเจนเกิดขึ้นในอวัยวะส่วนปลายของระบบภูมิคุ้มกันถ้า T-lymphocyte มีปฏิสัมพันธ์กับแอนติเจน มันเริ่มต้นจากช่วงเวลาของการรับรู้ของแอนติเจนและจบลงด้วยการก่อตัวของโคลนของลิมโฟไซต์ที่สามารถใช้การกระทำที่เฉพาะเจาะจงทั้งที่เกี่ยวข้องกับแอนติเจนและเซลล์ภูมิคุ้มกันอื่น ๆ ที่มีปฏิสัมพันธ์กับแอนติเจน ยิ่งไปกว่านั้น ผู้ช่วยและลิมโฟไซต์ที่เป็นพิษต่อเซลล์รู้จักแอนติเจนในรูปแบบต่างๆ ดังนั้น,

ผู้ช่วย (เซลล์ CD4) รู้จัก ANTIGEN ร่วมกับ HLA CLASS II, KILLERS

(เซลล์ CD8) - ในแอนติเจนที่ซับซ้อนด้วย HLA 1 CLASS การรับรู้แอนติเจนโดย T-helper เป็นกระบวนการกลาง ทั้งในการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันของร่างกายและในการเพิ่มประสิทธิภาพของรูปแบบเซลล์ของการตอบสนองทางภูมิคุ้มกัน

เครื่องหมายจำเพาะสำหรับประชากรทั้งหมดของ T-LYMPHOCYTES คือแอนติเจน CD 3 ที่มีอยู่บนเยื่อหุ้มชั้นนอกของเซลล์เหล่านี้

T-lymphocyte marker - โครงสร้างที่มีลักษณะเฉพาะของ T-lymphocytes (ทั้งหมด

ประชากรย่อยของ T-lymphocytes) - CD3

ประชากรย่อยของลิมโฟไซต์:

ท. ลิมโฟไซต์ ประมาณครึ่งหนึ่งของ T-lymphocytes ที่ไหลเวียนมีแอนติเจน CD4 อยู่บนพื้นผิว T-lymphocytes เหล่านี้ทำหน้าที่เป็น HELPERS นั่นคือผู้ช่วยเหลือ (จากภาษาอังกฤษเพื่อช่วย - เพื่อช่วย) "เปิด" ประชากรของ B-lymphocytes ในกระบวนการผลิตแอนติบอดีและ T-effectors - ในการดำเนินการของ ภูมิคุ้มกันของเซลล์ T-helpers เป็นสื่อกลางในการทำงานของพวกเขาโดยปัจจัยทางอารมณ์ขัน - ไซโตไคน์ซึ่งถูกสังเคราะห์โดยเซลล์ลิมโฟไซต์เหล่านี้เพื่อตอบสนองต่อสิ่งเร้าแอนติเจน

ความไม่เพียงพอของการทำงานของตัวช่วยของ T-lymphocytes ซึ่งสังเกตได้ในกลุ่มอาการภูมิคุ้มกันบกพร่องที่ได้มา (เอดส์ หนึ่งในเป้าหมายที่สำคัญที่สุดของเอชไอวีคือตัวช่วย T-lymphocytes) นำไปสู่ ​​"การไม่ตอบสนอง" ของร่างกายต่อการกระตุ้นแอนติเจน ซึ่งในที่สุดก่อให้เกิดการคงอยู่ของจุลินทรีย์ในร่างกายมนุษย์การพัฒนา เนื้องอกร้ายและเป็นสาเหตุการตาย

T-helpers (Th) - กระตุ้นการเพิ่มจำนวนและการสร้างความแตกต่างของทั้ง T- และ B-lymphocytes โดยปล่อยไซโตไคน์ ขึ้นอยู่กับไซโตไคน์ที่พวกเขาผลิต (ขึ้นอยู่กับโปรไฟล์ไซโตไคน์) พวกเขามีความโดดเด่นในหมู่พวกเขา:

Th1 (ตัวช่วย T ชนิดแรก) หลั่ง IL-2 และ γ-interferon และในที่สุดก็ให้ปฏิกิริยาภูมิคุ้มกันของ T-cell - กระตุ้นการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันต่อแบคทีเรียภายในเซลล์ ไวรัส ยาต้านเนื้องอก ภูมิคุ้มกันการปลูกถ่าย

Th2 (ตัวช่วย T ชนิดที่สอง) หลั่ง IL-4, IL-5, IL-6, IL-10, IL-13 และกระตุ้นการสังเคราะห์แอนติบอดีส่งเสริมการพัฒนาการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันต่อแบคทีเรียนอกเซลล์ สารพิษรวมทั้งการก่อตัวของ IgE -แอนติบอดี

ระหว่าง Th1 และ Th2 มีการต่อต้าน: ด้วยกิจกรรมของบางคนที่เพิ่มขึ้น การทำงานของผู้อื่นจะถูกยับยั้ง เป็นผลให้ T-cell (Th1Ø T killers) หรือ B-cell (Th2 Ø B-lymphocytes Ø

ที-ลิมโฟไซต์ CD3+ . ทั้งหมด

СD4+ - บนตัวช่วย T

CD8+ - ต่อ T-cytotoxic

ตัวรับปรากฏบน T-lymphocytes ที่เปิดใช้งานสำหรับ

IL-2, แอนติเจน HLA-DR, ทรานเฟอร์ริน รีเซพเตอร์ (CD71)

ในคนที่มีสุขภาพดี ที-ลิมโฟไซต์ (CD3+) ประกอบขึ้น

60-80% ของลิมโฟไซต์ในเลือดทั้งหมด

วันที่เพิ่ม: 2014-12-12 | ชม: 4308 | การละเมิดลิขสิทธิ์

| | | | | | | | | | 11 |

จากสเต็มเซลล์และในสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมที่โตเต็มวัย - เฉพาะในไขกระดูก ความแตกต่างของ B-lymphocytes เกิดขึ้นในหลายขั้นตอน ซึ่งแต่ละขั้นมีลักษณะเฉพาะด้วยการมีอยู่ของเครื่องหมายโปรตีนและระดับของการจัดเรียงยีนของยีนอิมมูโนโกลบูลินใหม่

กิจกรรมที่ผิดปกติของ B-lymphocytes อาจเป็นสาเหตุของโรคภูมิต้านตนเองและโรคภูมิแพ้

สารานุกรม YouTube

1 / 5

✪ บี-ลิมโฟไซต์ (บีเซลล์)

✪ บี-ลิมโฟไซต์และที-ลิมโฟไซต์ของประชากร CD4+ และ CD8+

✪ เซลล์เม็ดเลือดขาวฆ่าเซลล์มะเร็งมะเร็งได้อย่างไร

✪กระตุ้นการตอบสนองของภูมิคุ้มกัน

✪ Cytotoxic T-lymphocytes

คำบรรยาย

เราจะพูดถึงภูมิคุ้มกันของร่างกายซึ่งเกี่ยวข้องกับ B-lymphocytes B-lymphocytes หรือ B-cells ฉันจะวาดพวกมันด้วยสีน้ำเงิน สมมุติว่ามันคือบี-ลิมโฟไซต์ B-lymphocytes เป็นกลุ่มย่อยของเม็ดเลือดขาว พวกมันถูกสร้างขึ้นในไขกระดูก B มาจาก Bursa of Fabricius อย่างไรก็ตาม เราจะไม่ลงรายละเอียดเหล่านี้ B-lymphocytes มีโปรตีนอยู่บนผิวของมัน ประมาณ 10,000 เซลล์เหล่านี้เป็นเซลล์ที่น่าทึ่ง และฉันจะบอกคุณว่าทำไมเร็ว ๆ นี้ B-lymphocytes ทั้งหมดมีโปรตีนบนพื้นผิวที่มีลักษณะเช่นนี้ ฉันจะวาดคู่ นี่คือโปรตีน แต่โปรตีนเชิงซ้อนที่ประกอบด้วยโปรตีนสี่ชนิดแยกกัน ซึ่งเรียกว่าแอนติบอดีที่จับกับเมมเบรน แอนติบอดีที่จับกับเมมเบรนอยู่ที่นี่ แอนติบอดีที่จับกับเมมเบรน ลองมาดูพวกเขากันดีกว่า คุณคงเคยได้ยินคำนี้มาก่อน เรามีแอนติบอดีต่อ ประเภทต่างๆไข้หวัดใหญ่เช่นเดียวกับ ประเภทต่างๆ ไวรัส และเราจะพูดถึงเรื่องนี้ในภายหลัง แอนติบอดีทั้งหมดเป็นโปรตีน และมักถูกเรียกว่าอิมมูโนโกลบูลิน การสอนชีววิทยาช่วยขยายคำศัพท์ของฉัน แอนติบอดีและอิมมูโนโกลบูลิน พวกเขาทั้งหมดมีความหมายในสิ่งเดียวกันและเป็นโปรตีนที่พบบนผิวของเยื่อหุ้มเซลล์ B พวกเขาถูกผูกไว้กับเมมเบรน โดยปกติ เมื่อมีคนพูดถึงแอนติบอดี พวกเขาหมายถึงแอนติบอดีอิสระที่ไหลเวียนอยู่ในร่างกาย และฉันจะบอกคุณเพิ่มเติมเกี่ยวกับวิธีการผลิต และตอนนี้เป็นจุดที่น่าสนใจมาก เกี่ยวกับแอนติบอดีที่จับกับเมมเบรน และโดยเฉพาะอย่างยิ่ง เซลล์ B มันอยู่ในความจริงที่ว่า B-cell แต่ละเซลล์มีแอนติบอดีที่จับกับเมมเบรนเพียงชนิดเดียวเท่านั้น เซลล์ B แต่ละเซลล์... แบบนี้ เรามาวาดอีกอันกัน นี่คือ B-cell ตัวที่สอง เธอยังมีแอนติบอดี แต่พวกมันต่างกันเล็กน้อย เรามาดูกันว่าอะไร ฉันจะวาดพวกมันด้วยสีเดียวกัน แล้วเราจะวิเคราะห์ความแตกต่างของพวกมัน นี่คือแอนติบอดีที่จับกับเมมเบรนตัวหนึ่ง นี่คืออีกตัวหนึ่ง และนั่นคือเซลล์ B สองเซลล์ และทั้งสองมีแอนติบอดีบนเยื่อหุ้มของพวกมัน บีเซลล์หนึ่งและอีกเซลล์หนึ่งมีบริเวณที่แปรผันได้ของแอนติบอดี ซึ่งสามารถใช้กับโครงแบบที่ต่างกันได้ พวกเขาสามารถมีลักษณะเช่นนี้และเช่นนี้ ลองดูตัวอย่างเหล่านี้ ในอันนี้และอันนี้ - ฉันจะเน้นพวกมันด้วยสีที่แยกจากกัน ส่วนนี้ไม่เปลี่ยนแปลงสำหรับทุกคน ขอให้เป็นสีเขียวทุกที่ และชิ้นส่วนเหล่านี้เป็นตัวแปร นั่นคือพวกเขาสามารถเปลี่ยนแปลงได้ และเซลล์นี้มีแฟรกเมนต์ตัวแปร อันนี้ - ฉันจะทำเครื่องหมายเป็นสีชมพู และแอนติบอดีที่จับกับเมมเบรนในพลาสมาแต่ละตัวมีชิ้นส่วนที่แปรผันได้นี้ เซลล์ B อื่นมีแฟรกเมนต์ตัวแปรอื่นๆ ฉันจะทำเครื่องหมายด้วยสีที่ต่างกัน ตัวอย่างเช่นสีม่วง นั่นคือส่วนย่อยของตัวแปรจะแตกต่างกัน มีทั้งหมด 10,000 ตัวบนพื้นผิว และแต่ละอันจะมีแฟรกเมนต์ตัวแปรเหมือนกัน แต่จะแตกต่างจากแฟรกเมนต์ตัวแปรของเซลล์ B นี้ นั่นคือมีความเป็นไปได้ประมาณ 10 พันล้านชุดของชิ้นส่วนตัวแปร นั่นคือ 10 ถึง 10 ยกกำลัง หรือ 10 พันล้านชุดของชิ้นส่วนแปรผัน มาเขียนมันลงไป: ชิ้นส่วนตัวแปรรวมกัน 10 พันล้านชิ้น และที่นี่ คำถามแรกเกิดขึ้น - และฉันยังไม่ได้บอกคุณว่าส่วนย่อยของตัวแปรเหล่านี้มีไว้เพื่ออะไร - ชุดค่าผสมที่หลากหลายมากมายเช่นนี้เกิดขึ้นได้อย่างไร? เห็นได้ชัดว่าโปรตีนเหล่านี้ - หรืออาจไม่ชัดเจนนัก - แต่โปรตีนทั้งหมดซึ่งเป็นส่วนประกอบของเซลล์ส่วนใหญ่ ถูกผลิตโดยยีนของเซลล์นี้ หากคุณวาดนิวเคลียสของเซลล์ ภายในนิวเคลียสจะมี DNA และเซลล์ก็มีนิวเคลียส นิวเคลียสประกอบด้วย DNA ถ้าทั้งสองเซลล์เป็น B-lymphocytes พวกมันมีต้นกำเนิดร่วมกันหรือไม่ และน่าจะเป็น DNA เดียวกันหรือไม่? พวกมันควรมี DNA เหมือนกันไม่ใช่หรือ? ฉันใส่เครื่องหมายคำถามที่นี่ ถ้าพวกมันมี DNA ร่วมกัน ทำไมโปรตีนที่พวกเขาสังเคราะห์ถึงต่างกัน? พวกเขาเปลี่ยนไปอย่างไร? และนั่นเป็นเหตุผลที่ฉันพิจารณาบีเซลล์ - และคุณจะเห็นว่าสิ่งนี้เป็นจริงสำหรับทีเซลล์ด้วย - น่าทึ่งมาก เพราะในกระบวนการพัฒนา ในกระบวนการสร้างเม็ดเลือด ซึ่งหมายถึงการพัฒนาของลิมโฟไซต์ ในขั้นตอนใดระยะหนึ่ง ของการพัฒนาของพวกมันนั้นมีการผสมผสานชิ้นส่วน DNA เหล่านั้นที่เข้ารหัสชิ้นส่วนโปรตีนเหล่านี้อย่างเข้มข้น มีการผสมที่เข้มข้น เมื่อเราพูดถึง DNA เราหมายความว่าจำเป็นต้องรักษาข้อมูลให้มากที่สุดเท่าที่จะเป็นไปได้ และไม่ทำให้เกิดการผสมกันอย่างสูงสุด อย่างไรก็ตาม ในกระบวนการเจริญเติบโตเต็มที่ของเซลล์ลิมโฟไซต์ นั่นคือ บีเซลล์ ในขั้นตอนหนึ่งของการเจริญเติบโต จะมีการผสมดีเอ็นเอใหม่โดยเจตนาซึ่งกำหนดรหัสสำหรับสิ่งนี้และชิ้นส่วนนี้ นี่คือสิ่งที่ทำให้เกิดความหลากหลายของชิ้นส่วนที่แตกต่างกันของอิมมูโนโกลบูลินที่จับกับเมมเบรน และตอนนี้เราจะค้นพบว่าทำไมความหลากหลายนี้จึงจำเป็น มีจุลินทรีย์จำนวนมากที่สามารถติดเชื้อในร่างกายของเราได้ ไวรัสกลายพันธุ์และวิวัฒนาการเหมือนกับแบคทีเรีย และไม่รู้ว่าอะไรจะเจาะเข้าไปในร่างกาย ด้วยความช่วยเหลือของเซลล์ B เช่นเดียวกับเซลล์ T ระบบภูมิคุ้มกันให้การป้องกันโดยการสร้างชิ้นส่วนตัวแปรจำนวนมากที่สามารถผูกมัดกับสิ่งมีชีวิตที่เป็นอันตรายต่างๆ ลองนึกภาพว่านี่คือไวรัสชนิดใหม่ที่เพิ่งปรากฏขึ้น ก่อนหน้านี้ไม่มีไวรัสดังกล่าวและตอนนี้ B-cell ติดต่อกับไวรัสนี้ แต่ไม่สามารถแนบไปกับมันได้ และ B-cell อีกตัวมาสัมผัสกับไวรัสนี้ แต่ก็ไม่มีอะไรเกิดขึ้นอีก อาจมีเซลล์ B ไม่กี่พันเซลล์ที่สัมผัสกับไวรัสนี้และไม่สามารถเชื่อมต่อกับไวรัสนี้ได้ แต่เรามีเซลล์ B จำนวนมากที่มีชิ้นส่วนตัวแปรที่แตกต่างกันจำนวนมากบนตัวรับซึ่งท้ายที่สุดแล้วหนึ่งใน B เซลล์ที่เกี่ยวข้องกับไวรัสนี้ ตัวอย่างเช่นอันนี้ หรืออันนี้ และสร้างการเชื่อมต่อ จะสามารถสร้างพันธะกับพื้นผิวของไวรัสนี้ได้ หรือด้วยพื้นที่ผิวของแบคทีเรียชนิดใหม่หรือโปรตีนจากต่างประเทศบางชนิด และพื้นที่บนพื้นผิวของแบคทีเรียที่เซลล์ B จับ เช่นนี้เรียกว่าอีพิโทป เอพิโทป และหลังจากที่เซลล์ B เชื่อมต่อกับเชื้อโรคที่ไม่คุ้นเคย และคุณจำได้ว่าเซลล์ B อื่นล้มเหลว มีเพียงเซลล์นี้เท่านั้นที่มีส่วนผสมเฉพาะ หนึ่งใน 10 ยกกำลังสิบ มีการรวมกันน้อยกว่า 10 ถึงยกกำลังสิบ ในกระบวนการพัฒนา ชุดค่าผสมทั้งหมดที่สามารถผูกมัดกับเซลล์ในร่างกายของเรา ซึ่งไม่ควรมีการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันจะหายไป กล่าวอีกนัยหนึ่ง ชุดค่าผสมที่ให้การตอบสนองทางภูมิคุ้มกันต่อเซลล์ในร่างกายจะค่อยๆ หายไป นั่นคือไม่มี 10 ยกกำลัง 10 จริงๆ หรือกล่าวอีกนัยหนึ่งคือ 10 พันล้านชุดของโปรตีนเหล่านี้ จำนวนของพวกมันมีขนาดเล็กลง ไม่รวมชุดค่าผสมที่สามารถจับกับเซลล์ของพวกมันเองได้ แต่ยังคงมีจำนวนของชุดค่าผสมพร้อม -ทำให้มีจำนวนมากที่จะติดต่อกับชิ้นส่วนของเชื้อโรคใด ๆ ที่มีลักษณะเป็นไวรัสหรือแบคทีเรีย และเมื่อเซลล์ B ตัวใดตัวหนึ่งจับกับเชื้อโรค ก็จะส่งสัญญาณว่าตรงกับเชื้อโรคชนิดใหม่ หลังจากผูกมัดกับเชื้อโรคใหม่แล้วจะเปิดใช้งาน หลังจากผูกมัดกับเชื้อโรคใหม่ การกระตุ้นจะเกิดขึ้น มาดูรายละเอียดเพิ่มเติมกันดีกว่า อันที่จริง การเปิดใช้งานต้องมีส่วนร่วมของ T-helpers แต่เราจะไม่ลงรายละเอียดในวิดีโอนี้ ในกรณีนี้ เราสนใจที่จะจับตัวบีเซลล์กับเชื้อโรค และสมมติว่าสิ่งนี้นำไปสู่การกระตุ้น แต่โปรดจำไว้ว่าในกรณีส่วนใหญ่ T-helpers ก็จำเป็นเช่นกัน และเราจะหารือในภายหลังว่าทำไมพวกเขาถึงมีความสำคัญ นี่เป็นกลไกการประกันชนิดหนึ่งสำหรับระบบภูมิคุ้มกันของเราจากความผิดพลาด เมื่อเซลล์ B ถูกเปิดใช้งาน เซลล์จะเริ่มทำการโคลน เธอสมบูรณ์แบบสำหรับไวรัสและเริ่มโคลนตัวเอง โคลนตัวเอง มันแบ่งและขยายพันธุ์เอง มานึกภาพกัน เป็นผลให้มีหลายตัวแปรของเซลล์นี้ปรากฏขึ้น ตัวเลือกมากมาย ลองนึกภาพพวกเขา และทุกคนมีตัวรับบนเยื่อหุ้มเซลล์ นอกจากนี้ยังมีประมาณหมื่นคน ฉันจะไม่วาดพวกมันทั้งหมด แต่ฉันจะวาดคู่บนเมมเบรนแต่ละอัน เมื่อแบ่งเซลล์เหล่านี้ก็จะแยกความแตกต่างนั่นคือพวกมันถูกแบ่งตามหน้าที่ ความแตกต่างมีสองรูปแบบหลัก มีการผลิตเซลล์เหล่านี้หลายแสนเซลล์ บางส่วนกลายเป็นเซลล์หน่วยความจำ เซลล์หน่วยความจำ เหล่านี้ยังเป็นเซลล์ B ซึ่งเก็บตัวรับในอุดมคติไว้ด้วยชิ้นส่วนตัวแปรในอุดมคติเป็นเวลานาน ลองวาดตัวรับสองสามตัวตรงนี้ นี่คือเซลล์หน่วยความจำ... อยู่นี่แล้ว เซลล์บางเซลล์กลายเป็นเซลล์หน่วยความจำและจำนวนเพิ่มขึ้นเมื่อเวลาผ่านไป ตัวอย่างเช่น หากเชื้อโรคนี้แพร่ระบาดสู่ตัวคุณ ตัวอย่างเช่น ใน 10 ปี คุณจะมีเซลล์เหล่านี้ในสต็อกมากขึ้น ดังนั้นจึงมีโอกาสมากขึ้นที่พวกมันจะสัมผัสกับมันและเปิดใช้งาน เซลล์บางส่วนเปลี่ยนเป็นเซลล์เอฟเฟกต์ เซลล์เหล่านี้ดำเนินการบางอย่าง เซลล์เปลี่ยนรูปและกลายเป็นเซลล์เอฟเฟคเตอร์บีหรือเซลล์พลาสมา เหล่านี้เป็นโรงงานสำหรับการผลิตแอนติบอดี โรงงานสำหรับการผลิตแอนติบอดี แอนติบอดีที่ผลิตขึ้นนั้นมีส่วนผสมที่เหมือนกันทุกประการกับเมมเบรนพลาสมา พวกมันผลิตแอนติบอดีที่เราพูดถึง หลั่งแอนติบอดี พวกมันผลิตโปรตีนจำนวนมหาศาลที่มีความสามารถพิเศษในการจับกับเชื้อโรคชนิดใหม่ กับสิ่งมีชีวิตที่อันตรายนี้ พวกมันมีความสามารถในการยึดติดที่เป็นเอกลักษณ์ เซลล์เอฟเฟกเตอร์ที่กระตุ้นจะสร้างแอนติบอดีประมาณ 2,000 ตัวต่อวินาที และปรากฎว่าในทันใดแอนติบอดีจำนวนมากแทรกซึมเนื้อเยื่อและเริ่มไหลเวียนไปทั่วร่างกาย ความสำคัญของระบบอารมณ์ขันคือการปรากฏตัวของไวรัสที่ไม่รู้จักซึ่งแพร่ระบาดในร่างกายของเราอย่างกะทันหัน การผลิตแอนติบอดีจึงเริ่มขึ้นในการตอบสนอง พวกมันถูกผลิตโดยเซลล์เอฟเฟกต์ หลังจากนั้นแอนติบอดีจำเพาะจะจับกับไวรัส ฉันจะนึกภาพตามนี้ แอนติบอดีจำเพาะ แอนติบอดีจำเพาะเริ่มจับกับไวรัส ซึ่งมีประโยชน์หลายประการ ลองพิจารณาพวกเขา ประการแรก พวกมัน "ทำเครื่องหมาย" เชื้อโรคเพื่อจับตัวในภายหลัง เพื่อเปิดใช้งาน phagocytosis - กระบวนการนี้เรียกว่า opsonization Opsonization นี่คือกระบวนการ "ทำเครื่องหมาย" เชื้อโรคเพื่อให้ฟาโกไซต์จับและดูดซับได้ง่ายขึ้น แอนติบอดีแจ้งฟาโกไซต์ว่าวัตถุนี้พร้อมสำหรับการจับแล้ว ว่าวัตถุนี้ควรถูกจับ ประการที่สอง การทำงานของไวรัสมีความซับซ้อน ท้ายที่สุดแล้ว วัตถุขนาดค่อนข้างใหญ่จะรวมไวรัสเข้าด้วยกัน ดังนั้นจึงเป็นการยากสำหรับพวกเขาที่จะเจาะเซลล์ และประการที่สาม ในแต่ละแอนติบอดีเหล่านี้มีสายหนักที่เหมือนกันสองสายและสายเบาที่เหมือนกันสองสาย สองโซ่เบา แต่ละสายโซ่เหล่านี้มีชิ้นส่วนที่แปรผันได้เฉพาะ และแต่ละสายโซ่เหล่านี้สามารถจับกับอีพิโทปบนพื้นผิวของไวรัสได้ และจะเกิดอะไรขึ้นเมื่อตัวหนึ่งจับกับอีพิโทปของไวรัสตัวหนึ่ง และอีกตัวหนึ่งกับอีพิโทปของอีกตัวหนึ่ง ผลลัพธ์ก็คือ ไวรัสเหล่านี้เกาะติดกันอย่างที่เป็นอยู่ และมีประสิทธิภาพมากกว่าเดิม พวกเขาไม่สามารถทำหน้าที่ของตนได้อีกต่อไป พวกมันจะไม่สามารถทะลุผ่านเยื่อหุ้มเซลล์แต่ยังติดฉลากไว้ พวกมันถูก opsonized และ phagocytes สามารถจับพวกมันได้ เราจะพูดถึงเซลล์ B มากขึ้น มันเหมือนกับว่า ข้อเท็จจริงที่น่าทึ่งว่ามีการสร้างชุดค่าผสมจำนวนมากและมีจำนวนมากพอที่จะรู้จักเกือบทั้งหมด สิ่งมีชีวิตที่เป็นไปได้ที่มีอยู่ในของเหลวในร่างกายของเรา แต่เรายังไม่ได้ตอบคำถามว่าจะเกิดอะไรขึ้นเมื่อเชื้อโรคเข้าสู่เซลล์หรือเมื่อเราจัดการกับ เซลล์มะเร็งและเซลล์ที่ติดเชื้อถูกทำลายไปแล้วอย่างไร

ความแตกต่างของ B-lymphocytes

B-lymphocytes ได้มาจากเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือด pluripotent ซึ่งก่อให้เกิดเซลล์เม็ดเลือดทั้งหมด เซลล์ต้นกำเนิดอยู่ในสภาพแวดล้อมจุลภาคเฉพาะที่รับประกันการอยู่รอด การต่ออายุตัวเอง หรือหากจำเป็น ให้สร้างความแตกต่าง สภาพแวดล้อมจุลภาคกำหนดเส้นทางการพัฒนาเซลล์ต้นกำเนิด (erythroid, myeloid หรือ lymphoid)

ความแตกต่างของ B-lymphocytes แบ่งออกเป็นสองขั้นตอนตามเงื่อนไข - ไม่ขึ้นกับแอนติเจน (ซึ่งยีนอิมมูโนโกลบูลินถูกจัดเรียงใหม่และแสดงออก) และขึ้นอยู่กับแอนติเจน รูปแบบกลางของ B-lymphocytes ที่สุกงอมต่อไปนี้มีความโดดเด่น:

• เซลล์ต้นกำเนิด B ในระยะแรกไม่สังเคราะห์สายอิมมูโนโกลบูลินที่หนักและเบา มียีน IgH และ IgL ของเชื้อโรค แต่มีเครื่องหมายแอนติเจนที่พบได้ทั่วไปในเซลล์พรี-B ที่เจริญเต็มที่
• เซลล์โปร-บีในระยะแรก - การจัดเรียงใหม่ของ DJ ในยีน IgH
• เซลล์โปร-บีตอนปลาย - การจัดเรียง V-DJ ในยีน IgH
• เซลล์ก่อน B ขนาดใหญ่ - ยีน IgH VDJ จัดเรียงใหม่; ในไซโตพลาสซึมมีสายโซ่หนักของคลาสμแสดงตัวรับ pre-B-cell 
• เซลล์ก่อนบีขนาดเล็ก - การจัดเรียง VJ ในยีน IgL; ในไซโตพลาสซึมมีสายโซ่หนักของคลาสμ
• บีเซลล์ที่ยังไม่บรรลุนิติภาวะขนาดเล็ก - ยีน IgL ที่ VJ จัดเรียงใหม่; สังเคราะห์โซ่หนักและเบา อิมมูโนโกลบูลิน (B-cell receptor) แสดงออกบนเมมเบรน
• เซลล์ B ที่โตเต็มที่เป็นจุดเริ่มต้นของการสังเคราะห์ IgD

บีเซลล์มาจากไขกระดูกไปยังอวัยวะต่อมน้ำเหลืองทุติยภูมิ (ม้ามและต่อมน้ำเหลือง) ที่ซึ่งพวกมันเจริญเต็มที่ แอนติเจนในปัจจุบัน เพิ่มจำนวนและแยกความแตกต่างออกเป็นเซลล์พลาสมาและเซลล์หน่วยความจำบี

บีเซลล์

การแสดงออกของเมมเบรนอิมมูโนโกลบูลินโดยบีเซลล์ทั้งหมดช่วยให้สามารถเลือกโคลนได้ภายใต้การกระทำของแอนติเจน ระหว่างการเจริญเติบโต การกระตุ้นแอนติเจน และการเพิ่มจำนวน ชุดของเครื่องหมาย B-cell จะเปลี่ยนแปลงอย่างมีนัยสำคัญ เมื่อพวกมันโตเต็มที่ เซลล์ B จะเปลี่ยนจากการสังเคราะห์ IgM และ IgD เป็นการสังเคราะห์ IgG, IgA, IgE (ในขณะที่เซลล์ยังคงความสามารถในการสังเคราะห์ IgM และ IgD ด้วย - มากถึงสามคลาสพร้อมกัน) เมื่อสลับการสังเคราะห์ไอโซไทป์ ความจำเพาะของแอนติเจนของแอนติบอดีจะยังคงอยู่ B-lymphocytes ที่โตเต็มที่มีประเภทต่อไปนี้:

• ที่จริงแล้ว B-cells (เรียกอีกอย่างว่า "ไร้เดียงสา" B-lymphocytes) เป็น B-lymphocytes ที่ไม่ได้ถูกกระตุ้นซึ่งไม่ได้สัมผัสกับแอนติเจน พวกมันไม่มีร่างกายของ Gall โมโนริโบโซมกระจัดกระจายอยู่ในไซโตพลาสซึม พวกมันมีความจำเพาะหลายตัวและมีสัมพรรคภาพต่ำสำหรับแอนติเจนหลายชนิด
• หน่วยความจำ B-cells ถูกกระตุ้น B-lymphocytes ซึ่งส่งผ่านไปยังเซลล์เม็ดเลือดขาวขนาดเล็กอีกครั้งอันเป็นผลมาจากความร่วมมือกับ T-cells พวกมันเป็นโคลนของบีเซลล์ที่มีอายุยืนยาว ให้การตอบสนองทางภูมิคุ้มกันอย่างรวดเร็วและการผลิต จำนวนมากอิมมูโนโกลบูลินเมื่อให้แอนติเจนเดียวกันซ้ำๆ พวกเขาถูกเรียกว่าเซลล์หน่วยความจำเพราะอนุญาต ระบบภูมิคุ้มกัน"จำ" แอนติเจนเป็นเวลาหลายปีหลังจากการสิ้นสุดของการกระทำ เซลล์หน่วยความจำ B ให้ภูมิคุ้มกันในระยะยาว
• พลาสมาเซลล์เป็นขั้นตอนสุดท้ายในการสร้างความแตกต่างของเซลล์บีที่กระตุ้นด้วยแอนติเจน ต่างจากบีเซลล์อื่น ๆ พวกมันมีเมมเบรนแอนติบอดีเพียงไม่กี่ตัวและสามารถหลั่งแอนติบอดีที่ละลายได้ พวกเขาเป็นเซลล์ขนาดใหญ่ที่มีนิวเคลียสตั้งอยู่นอกรีตและอุปกรณ์สังเคราะห์ที่พัฒนาแล้ว - เอนโดพลาสซึมเรติเคิลที่หยาบกร้านครอบครองเกือบทั้งไซโตพลาสซึมและเครื่องมือกอลจิก็ได้รับการพัฒนาเช่นกัน เป็นเซลล์อายุสั้น (2-3 วัน) และถูกกำจัดอย่างรวดเร็วหากไม่มีแอนติเจนที่ทำให้เกิดการตอบสนองทางภูมิคุ้มกัน

บีเซลล์มาร์กเกอร์

ลักษณะเฉพาะของบีเซลล์คือการมีอยู่ของแอนติบอดีที่จับกับเมมเบรนบนพื้นผิวที่เป็นของคลาส IgM และ IgD เมื่อใช้ร่วมกับโมเลกุลพื้นผิวอื่นๆ อิมมูโนโกลบูลินจะสร้างคอมเพล็กซ์ที่รับรู้แอนติเจน รีเซพทีฟ  ซึ่งเป็นรีเซพเตอร์บีเซลล์ที่รับผิดชอบในการจดจำแอนติเจน นอกจากนี้บนพื้นผิวของ B-lymphocytes แอนติเจนยังอยู่ที่รู้จักคอมเพล็กซ์ epitope-MHC II T-helper ที่กระตุ้นจะหลั่งไซโตไคน์ที่เสริมการทำงานของการแสดงแอนติเจน เช่นเดียวกับไซโตไคน์ที่กระตุ้นการกระตุ้น B-lymphocyte - การกระตุ้นและการเพิ่มจำนวน B-lymphocytes ยึดติดด้วยความช่วยเหลือของแอนติบอดีที่จับกับเมมเบรนซึ่งทำหน้าที่เป็นตัวรับกับแอนติเจน "ของพวกมัน" และขึ้นอยู่กับสัญญาณที่ได้รับจาก T-helper การเพิ่มจำนวนและแยกความแตกต่างในเซลล์พลาสมาที่สังเคราะห์แอนติบอดีหรือเสื่อมลงในหน่วยความจำ B- เซลล์. ในกรณีนี้ ผลลัพธ์ของปฏิสัมพันธ์ในระบบสามเซลล์นี้จะขึ้นอยู่กับคุณภาพและปริมาณของแอนติเจน กลไกที่อธิบายนี้ใช้ได้กับแอนติเจนของโพลีเปปไทด์ที่ค่อนข้างไม่เสถียรต่อกระบวนการฟาโกไซติกซึ่งเรียกว่า แอนติเจนที่ขึ้นกับต่อมไทมัส สำหรับแอนติเจนที่ไม่ขึ้นกับไธมัส (โพลีเมอร์สูงที่มีเอพิโทปที่เกิดซ้ำบ่อยๆ ค่อนข้างต้านทานต่อการย่อยของฟาโกไซติกและมีคุณสมบัติของไมโตเจน) ไม่จำเป็นต้องมีส่วนร่วมกับ T-helper - การกระตุ้นและการเพิ่มจำนวนของ B-lymphocytes เกิดขึ้นเนื่องจากกิจกรรมการกลายพันธุ์ของแอนติเจนเอง

บทบาทของ B-lymphocytes ในการนำเสนอแอนติเจน

บีเซลล์สามารถแทรกซึมอิมมูโนโกลบูลินของเมมเบรนพร้อมกับแอนติเจนที่เกี่ยวข้อง จากนั้นจึงนำเสนอชิ้นส่วนแอนติเจนที่ซับซ้อนด้วยโมเลกุล MHC คลาส II ที่ความเข้มข้นของแอนติเจนต่ำและในการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันทุติยภูมิ เซลล์บีสามารถทำหน้าที่เป็นเซลล์หลักที่สร้างแอนติเจนได้

เซลล์ B-1 และ B-2

มีประชากรย่อยสองเซลล์ B-1 และ B-2 ประชากรย่อย B-2 ประกอบด้วย B-lymphocytes ธรรมดาซึ่งเป็นไปตามที่กล่าวมาทั้งหมด B-1 เป็นกลุ่มเซลล์ B ที่ค่อนข้างเล็กที่พบในมนุษย์และหนู พวกเขาสามารถคิดเป็นประมาณ 5% ของประชากรเซลล์ B ทั้งหมด เซลล์ดังกล่าวจะปรากฏในช่วงระยะตัวอ่อน บนพื้นผิว พวกมันแสดง IgM และการแสดงออกของ IgD เพียงเล็กน้อย (หรือไม่มีเลย) เครื่องหมายของเซลล์เหล่านี้คือ CD5 อย่างไรก็ตาม ไม่ใช่องค์ประกอบสำคัญของผิวเซลล์ ในช่วงตัวอ่อน เซลล์ B1 เกิดจากเซลล์ต้นกำเนิดจากไขกระดูก ตลอดชีวิต กลุ่มของ B-1 ลิมโฟไซต์จะคงอยู่โดยการทำงานของเซลล์สารตั้งต้นเฉพาะและไม่ได้เติมเต็มด้วยเซลล์ที่ได้จากไขกระดูก เซลล์รุ่นก่อนจะย้ายจากเนื้อเยื่อเม็ดเลือดไปยังช่องกายวิภาค - ในช่องท้องและโพรงเยื่อหุ้มปอด - แม้ในช่วงตัวอ่อน ดังนั้น ที่อยู่อาศัยของ B-1-lymphocytes จึงเป็นโพรงกั้น

ลิมโฟไซต์ B-1 แตกต่างอย่างมีนัยสำคัญจากเซลล์ลิมโฟไซต์ B-2 ในความจำเพาะของแอนติเจนของแอนติบอดีที่ผลิต แอนติบอดีที่สังเคราะห์โดย B-1-lymphocytes ไม่มีความหลากหลายอย่างมีนัยสำคัญของภูมิภาคของโมเลกุลอิมมูโนโกลบูลิน แต่ในทางกลับกันมีข้อ จำกัด ในเพลงของแอนติเจนที่รู้จักและแอนติเจนเหล่านี้เป็นสารประกอบทั่วไปของผนังเซลล์แบคทีเรีย B-1-lymphocytes ทั้งหมดเป็นโคลนที่ไม่เฉพาะเจาะจงมากนัก แต่มีลักษณะที่แน่นอน (ต้านแบคทีเรีย) แอนติบอดีที่ผลิตโดย B-1-lymphocytes นั้นเกือบจะเป็น IgM เท่านั้น การสลับคลาสของอิมมูโนโกลบูลินใน B-1-lymphocytes ไม่ได้ "ตั้งใจไว้" ดังนั้น B-1-lymphocytes จึงเป็น "การปลด" ของ "ผู้พิทักษ์พรมแดน" ที่ต้านเชื้อแบคทีเรียในโพรงกั้นซึ่งออกแบบมาเพื่อตอบสนองอย่างรวดเร็วต่อจุลินทรีย์ที่ติดเชื้อ "รั่ว" ผ่านสิ่งกีดขวางจากกลุ่มที่แพร่หลาย ในเลือดซีรั่ม คนรักสุขภาพส่วนที่โดดเด่นของอิมมูโนโกลบูลินเป็นผลจากการสังเคราะห์เพียง B-1-lymphocytes นั่นคือ เหล่านี้เป็นอิมมูโนโกลบูลินต้านเชื้อแบคทีเรียที่ค่อนข้างจำเพาะ

เซลล์ของระบบภูมิคุ้มกันซึ่งได้รับมอบหมายให้มีหน้าที่หลักในการสร้างภูมิคุ้มกันที่ได้มานั้นเป็นของลิมโฟไซต์ซึ่งเป็นชนิดย่อยของเม็ดเลือดขาว เซลล์ลิมโฟไซต์ส่วนใหญ่มีหน้าที่สร้างภูมิคุ้มกันที่ได้มาโดยเฉพาะ เนื่องจากสามารถรับรู้สารติดเชื้อภายในหรือภายนอกเซลล์ ในเนื้อเยื่อหรือในเลือด ลิมโฟไซต์ประเภทหลักคือบีเซลล์และทีเซลล์ซึ่งได้มาจากเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือด pluripotent; ในผู้ใหญ่จะก่อตัวในไขกระดูกและ T-lymphocytes ยังได้รับส่วนหนึ่งของขั้นตอนของความแตกต่างในต่อมไทมัส บีเซลล์มีหน้าที่ในการเชื่อมโยงทางอารมณ์ขันของภูมิคุ้มกันที่ได้มา กล่าวคือ พวกมันผลิตแอนติบอดี ในขณะที่ทีเซลล์เป็นพื้นฐานของการเชื่อมโยงเซลล์ของการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันจำเพาะ ในร่างกาย สารตั้งต้นของลิมโฟไซต์ถูกผลิตขึ้นอย่างต่อเนื่องในระหว่างการสร้างความแตกต่างของเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือด และเนื่องจากการกลายพันธุ์ในยีนที่เข้ารหัสสายโซ่แปรผันของแอนติบอดี เซลล์จำนวนมากจึงปรากฏว่าไวต่อแอนติเจนที่มีอยู่อย่างหลากหลาย ในขั้นตอนของการพัฒนา เซลล์ลิมโฟไซต์จะถูกเลือก: เหลือเฉพาะเซลล์ที่มีความสำคัญจากมุมมองของการปกป้องร่างกาย เช่นเดียวกับที่ไม่เป็นอันตรายต่อเนื้อเยื่อของร่างกาย ควบคู่ไปกับกระบวนการนี้ ลิมโฟไซต์ถูกแบ่งออกเป็นกลุ่มที่สามารถทำหน้าที่ป้องกันอย่างใดอย่างหนึ่งหรืออย่างอื่น ลิมโฟไซต์มีหลายประเภท โดยเฉพาะอย่างยิ่ง ตามลักษณะทางสัณฐานวิทยา พวกมันถูกแบ่งออกเป็นเซลล์ลิมโฟไซต์ขนาดเล็กและลิมโฟไซต์เม็ดใหญ่ (LGLs) ตามโครงสร้างของ T-cells ภายนอก เป้าหมายแปลกปลอม ("ไม่ใช่ตัวเอง") เช่น จุลินทรีย์ที่ทำให้เกิดโรค จะรับรู้ได้ก็ต่อเมื่อแอนติเจน (โมเลกุลจำเพาะของวัตถุแปลกปลอม) ได้รับการประมวลผลและนำเสนอร่วมกับของพวกมันเอง ("ตัวเอง") ") ชีวโมเลกุลซึ่งเรียกว่าโมเลกุลที่ซับซ้อนของความเข้ากันได้ที่สำคัญ หลัก histocompatibility ซับซ้อนมช.) ในบรรดาทีเซลล์นั้น มีการแบ่งประเภทย่อยจำนวนหนึ่ง โดยเฉพาะทีเซลล์ killer, T helper cells และ regulatory T cells พิษต่อเซลล์ - นักฆ่าตามธรรมชาติ

ขั้นตอนของความแตกต่างของ T- และ B-lymphocytes

เซลล์ต้นกำเนิดน้ำเหลืองบางชนิดย้ายไปที่ ไธมัส(ไธมัส) และเติบโตที่นั่นเพื่อ T-lymphocytes; อีกส่วนหนึ่งยังคงอยู่ในไขกระดูกและเติบโตเป็น B-lymphocytes ในทางของการเจริญเติบโต (ความแตกต่าง) ในอวัยวะส่วนกลางของภูมิคุ้มกัน สเต็มเซลล์ต้องผ่านหลายขั้นตอน ขั้นตอนการเจริญเติบโตของ T- และ B-lymphocytes เหล่านี้เกิดขึ้นโดยปราศจากการมีส่วนร่วมของแอนติเจนและเรียกว่าแอนติเจน ความแตกต่างที่เป็นอิสระ ขั้นตอนแรกคือลักษณะที่ปรากฏบนเซลล์ต้นกำเนิดของโครงสร้างที่บ่งชี้ว่าจะสร้างความแตกต่างอย่างไร (T- หรือ B-lymphocytes) มันเกิดขึ้นแม้กระทั่งในไขกระดูก สารตั้งต้นในช่วงต้นของ B-lymphocytes มีเซลล์ L-chain ที่เรียกว่าตัวแทนของโมเลกุลอิมมูโนโกลบูลินบนเมมเบรนและสารตั้งต้นของ T-lymphocytes ในระยะแรกคือไกลโคโปรตีนที่มีน้ำหนักโมเลกุล 3.3 * 104 D (GP-33) ซึ่งต่อมาเชื่อมโยงกับสายเบต้าของตัวรับแอนติเจนที่รับรู้ T-cell โครงสร้างเหล่านี้ซึ่งกำหนดชะตากรรมเพิ่มเติมของเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือดมีบทบาทสำคัญ: 1) กำหนดเส้นทางของ ความแตกต่างของ T- และ B-lymphocytes; 2) ส่งสัญญาณไปยังสารตั้งต้นของ T- และ B-lymphocytes ในระยะเริ่มต้นตามที่การแพร่กระจายเริ่มต้น ตัวอย่างเช่น ในขั้นตอนของการปรากฏตัวของตัวแทน L-chain และ GP-33 มี 3-5 * 106 เซลล์ดังกล่าวในไขกระดูกและต่อมไทมัสในหนู อย่างไรก็ตามหลังจาก 4 สัปดาห์จำนวนของพวกเขาเพิ่มขึ้น 10-100 เท่าและมีจำนวน 5 * 107 - 108 เซลล์ ดังนั้นการมี L-chain ตัวแทนและ GP-33 เป็นเครื่องมือที่ทำให้จำนวนเซลล์ pre-B และ pre-T ถึงระดับที่ต้องการ ขั้นตอนที่สองของการสร้างความแตกต่างของลิมโฟไซต์คือการปรากฏตัวของสารตั้งต้นที่ยังไม่บรรลุนิติภาวะของ B- และ T-lymphocytes มันถูกกำหนดโดยการปรากฏตัวของตัวรับแอนติเจนที่รับรู้บนเมมเบรนของ B- และ T-lymphocytes ด้วยความช่วยเหลือซึ่ง B- และ T-lymphocytes หลังจากระยะของความแตกต่างนี้ได้รับความสามารถในการรับรู้แอนติเจน (TAGRR) เป็นโมเลกุล dimeric พิเศษที่มีสาย alpha และ beta และอยู่ใน superfamily ของ immunoglobulins (ตัวรับที่รู้จักแอนติเจนจะกล่าวถึงในรายละเอียดในหัวข้อ T- และ B-lymphocytes) มีอีกหลายขั้นตอนระหว่างขั้นตอน ความแตกต่างของ I และ II ซึ่งไม่ได้กล่าวถึงในที่นี้ ดังนั้น การปรากฏตัวของโครงสร้างบางอย่าง (ตัวรับ) บนพื้นผิวของสารตั้งต้นของเซลล์น้ำเหลืองในระยะแรกทำหน้าที่เป็นสัญญาณในการ ซึ่งช่วยให้เซลล์สามารถแยกความแตกต่างออกเป็นสายเลือดเฉพาะของลิมโฟไซต์ได้ เซลล์ต้นกำเนิดที่มีตัวรับดังกล่าวจะอพยพไปยังบริเวณเฉพาะของอวัยวะภูมิคุ้มกันส่วนกลาง แล้วโต้ตอบกับสภาพแวดล้อมจุลภาคเฉพาะที่จำเป็นสำหรับการสร้างความแตกต่างของเซลล์นี้ให้เกิดขึ้นในภูมิภาคนี้ ในการตอบสนองต่อการสัมผัสกับเซลล์ต้นกำเนิด เซลล์สโตรมอลของสภาพแวดล้อมจุลภาคในท้องถิ่นจะพัฒนากระบวนการระดับโมเลกุลที่มุ่งเป้าไปที่ "การฝึก" (สร้างพันธะ) เซลล์ต้นกำเนิดสำหรับการสร้างความแตกต่างเพิ่มเติมในสายเลือดเดียว

~ ความสำคัญของภูมิคุ้มกันเฉพาะที่ในกระบวนการสร้างภูมิคุ้มกัน

ภูมิคุ้มกันในท้องถิ่นเป็นอุปกรณ์ที่ซับซ้อนที่ปกป้องพื้นผิวที่สัมผัสกับสภาพแวดล้อมภายนอกจากสารชีวภาพต่างประเทศ ดังนั้นภูมิคุ้มกันในท้องถิ่นจึงมีส่วนร่วมในการรักษาความมั่นคงของสภาพแวดล้อมภายในของร่างกายความสมบูรณ์ของมันและเป็นส่วนที่แยกออกไม่ได้และด้อยกว่าของภูมิคุ้มกันทั่วไป ในเวลาเดียวกัน กลไกของภูมิคุ้มกันในท้องถิ่นนั้นแตกต่างกันในความคิดริเริ่มที่สำคัญ ดังนั้นจึงเป็นการกำหนดที่ค่อนข้างชัดเจน ระบบอัตโนมัติสิ่งมีชีวิต การทำให้เป็นกลางของจุลินทรีย์และไวรัสที่ทำให้เกิดโรคอยู่ไกลจากหน้าที่เดียวและบางทีอาจไม่ใช่หน้าที่หลักของภูมิคุ้มกันในท้องถิ่น ระบบนี้ยังมีส่วนร่วมในการป้องกันการแพร่กระจายของเชื้อโรคของโรคติดเชื้อจากผู้ป่วยไปสู่สุขภาพ ดังนั้นภูมิคุ้มกันในท้องถิ่นจึงมีความสำคัญเป็นพิเศษในเสถียรภาพของประชากร ความต้านทานในท้องถิ่นไม่สามารถลดลงได้เฉพาะกับการกระทำของแอนติบอดีและมีลักษณะซับซ้อนที่ซับซ้อน มันขึ้นอยู่กับอุปกรณ์ป้องกันที่แตกต่างกัน บางส่วนมีมา แต่กำเนิดและมีอยู่อย่างต่อเนื่องไม่ว่าสิ่งมีชีวิตจะพบกับสาเหตุของโรคนี้หรือไม่ก็ตาม ซึ่งรวมถึงโปรตีนบางชนิดที่มีอยู่ในการหลั่งของต่อมของเยื่อบุชั้นในของระบบทางเดินหายใจและทางเดินอาหารซึ่งสามารถยับยั้ง (ยับยั้ง) กิจกรรมที่ทำให้เกิดโรคของไวรัสและแบคทีเรีย เซลล์ที่ดูดซับและย่อยจุลินทรีย์ต่างๆ (มาโครฟาจ) ก็ถือเป็นการดัดแปลงเช่นกัน การดัดแปลงชนิดต่างๆ รวมถึงการทำปฏิกิริยาอย่างจำเพาะของ T-cells-lymphocytes และแอนติบอดี ขึ้นอยู่กับสถานะของสิ่งมีชีวิต คุณสมบัติของเชื้อโรค เงื่อนไขภายใต้ปฏิสัมพันธ์ของพวกเขา การปรับตัวเหล่านี้หนึ่งหรือกลุ่มอาจได้รับความสำคัญชั้นนำ พิจารณาสิ่งนี้ในตัวอย่างของการดื้อต่อระบบทางเดินหายใจในท้องถิ่นต่อสาเหตุของโรคเฉียบพลัน โรคติดเชื้อ. ประกอบด้วยสามคอมเพล็กซ์หลัก: การปรับตัวเชิงโครงสร้างและสรีรวิทยาของความต้านทาน ปัจจัยภูมิคุ้มกันที่ไม่เฉพาะเจาะจง และปัจจัยภูมิคุ้มกันจำเพาะ (รูปที่ 6) อุปกรณ์ป้องกันกลุ่มแรก - โครงสร้างและหน้าที่ของส่วนบน ทางเดินหายใจ. จมูกและช่องจมูกเป็น "เครื่องปรับอากาศ" ที่สมบูรณ์แบบที่ช่วยฟอกอากาศ ให้ความอบอุ่นและให้ความชุ่มชื้น การปรับตัวต่อไปของลำดับเดียวกันคือพื้นผิวด้านในของทางเดินหายใจซึ่งเรียงรายไปด้วยเยื่อบุผิว ciliated ตาที่สั่นอย่างต่อเนื่องและของเหลวที่ปกคลุมพวกมันคือ "บันไดเลื่อน" ที่ทำงานได้ทั้งกลางวันและกลางคืน ส่วนบนคือจมูกและช่องจมูกส่วนล่างคือหลอดลมและหลอดลม ทั้งสองไซต์ขนส่งของเหลวพร้อมกับจุลินทรีย์และอนุภาคอื่น ๆ ไปในทิศทางเดียวกัน - ไปยังคอหอย ก๊าซและอนุภาคขนาดเล็กของมลพิษทางอากาศ เชื้อโรคยับยั้งการเคลื่อนไหวของ cilia ซึ่งจะทำให้เสถียรภาพของระบบทางเดินหายใจลดลง

~ คุณสมบัติอายุของต่อมไทมัส

ต่อมไทมัสก่อตัวเร็วกว่าอวัยวะอื่นๆ ของระบบภูมิคุ้มกัน และเมื่อถึงเวลาเกิด ต่อมไทมัสจะมีมวลมากโดยเฉลี่ย 13.3 กรัม (จาก 7.7 ถึง 34.0 กรัม) หลังคลอด ในช่วง 3 ปีแรกของชีวิตเด็ก ต่อมไทมัสจะเติบโตอย่างเข้มข้นที่สุด ในช่วง 3 ถึง 20 ปีมวลต่อมไทมัสค่อนข้างคงที่ (เฉลี่ย 25.7-29.4 กรัมตาม V.I. Puzik) เมื่อเวลาผ่านไป 20 ปี มวลต่อมไทมัสจะค่อยๆ ลดลงตามอายุที่เพิ่มขึ้น ในผู้สูงอายุและผู้สูงอายุ น้ำหนักของต่อมไทมัสอยู่ที่ 13-15 กรัม เมื่ออายุมากขึ้น โครงสร้างด้วยกล้องจุลทรรศน์ของต่อมไทมัสจะเปลี่ยนไป หลังคลอด (อายุไม่เกิน 10 ปี) ต่อมไทมัสถูกควบคุมโดยสารเยื่อหุ้มสมอง ต่อมไธมัสครอบครองถึง 90% ของปริมาตรอวัยวะ เมื่ออายุ 10 ขวบ ขนาดของเยื่อหุ้มสมองและไขกระดูกจะเท่ากันโดยประมาณ ในอนาคตโซนของสารเยื่อหุ้มสมองจะบางลงจำนวน thymocytes จะลดลง เนื้อเยื่อไขมันเติบโตในอวัยวะพร้อมกับเนื้อเยื่อเกี่ยวพันในผู้ที่มีอายุมากกว่า 50 ปีถึง 90% เนื้อเยื่อของต่อมไทมัสไม่ได้หายไปอย่างสมบูรณ์ในกระบวนการที่เกี่ยวข้องกับอายุ แต่ยังคงอยู่ในรูปแบบของเกาะที่ล้อมรอบด้วยเนื้อเยื่อไขมันที่อยู่ด้านหลังกระดูกอก การจัดหาเลือดและการปกคลุมด้วยเส้นของต่อมไทมัส ไปยังต่อมไทมัสจากหลอดเลือดแดงทรวงอกภายใน, หลอดเลือดแดงใหญ่และลำตัว brachiocephalic ออกจาก rr. ไธมิชี ในผนังกั้นระหว่างกลีบ (interlobular septa) พวกมันแบ่งออกเป็นกิ่งเล็กๆ ที่เจาะเข้าไปใน lobules ซึ่งจะแตกแขนงออกเป็นเส้นเลือดฝอย หลอดเลือดดำต่อมไทมัสจะไหลเข้าสู่เส้นเลือด brachiocephalic และเข้าสู่หลอดเลือดดำภายในทรวงอก

~การตรวจหาแอนติเจนและลักษณะทางเคมีของแอนติเจน

แอนติเจนคือสารหรือร่างกายที่มีข้อมูลทางพันธุกรรมของคนต่างด้าว เหล่านี้เป็นสารชนิดเดียวกัน "ต่างประเทศ" ที่ระบบภูมิคุ้มกัน "ทำงาน" เซลล์ใดๆ (เนื้อเยื่อ อวัยวะ) ของร่างกายที่ไม่ใช่ของตัวเอง (ไม่ใช่ของตัวเอง) เป็นแอนติเจนที่ซับซ้อนสำหรับระบบภูมิคุ้มกันของร่างกาย แม้แต่เนื้อเยื่อบางส่วนของคุณเอง (เลนส์ตา) ก็เป็นแอนติเจน สิ่งเหล่านี้เรียกว่า "ผ้ากั้น" โดยปกติจะไม่สัมผัสกับสภาพแวดล้อมภายในร่างกาย ลักษณะทางเคมีของแอนติเจนมีหลากหลาย สิ่งเหล่านี้อาจเป็นโปรตีน:โพลีเปปไทด์, นิวคลีโอโปรตีน, ไลโปโปรตีน, ไกลโคโปรตีน, โพลีแซคคาไรด์, ลิปิดความหนาแน่นสูง, กรดนิวคลีอิก แอนติเจนถูกแบ่งออกเป็นกลุ่มที่แข็งแกร่ง ซึ่งทำให้เกิดการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันที่เด่นชัด และอ่อนแอ โดยมีการแนะนำซึ่งความเข้มข้นของการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันต่ำ ตามกฎแล้วแอนติเจนที่แข็งแกร่งมีโครงสร้างโปรตีน แอนติเจนมีคุณสมบัติสองประการ:ประการแรกพวกเขาสามารถกระตุ้นการพัฒนาของการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันคุณสมบัตินี้เรียกว่าแอนติเจนหรือการกระทำของแอนติเจน ประการที่สอง พวกเขาสามารถโต้ตอบกับผลิตภัณฑ์ของการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันที่เกิดจากแอนติเจนที่คล้ายกัน คุณสมบัตินี้เรียกว่าความจำเพาะหรือฟังก์ชันแอนติเจน แอนติเจนบางชนิด (โดยปกติไม่ใช่โปรตีน) ไม่สามารถกระตุ้นการพัฒนาของการตอบสนองทางภูมิคุ้มกัน (ไม่มีแอนติเจน) แต่อาจมีปฏิกิริยากับผลิตภัณฑ์ของการตอบสนองทางภูมิคุ้มกัน พวกมันถูกเรียกว่าแอนติเจนที่ด้อยกว่าหรือแฮปเทน สารและยาง่ายๆ หลายอย่างเกิดขึ้น เมื่อมันเข้าสู่ร่างกาย พวกมันสามารถผสานกับโปรตีนเจ้าบ้านหรือพาหะอื่น ๆ และรับคุณสมบัติของแอนติเจนที่เต็มเปี่ยม

~ แนวคิดของสิ่งแปลกปลอม แอนติเจน อิมมูโนเจนิซิตี้ และความจำเพาะของแอนติเจน

ความแปลกแยกเป็นแนวคิดที่แยกออกไม่ได้จากแอนติเจน หากไม่มีสิ่งแปลกปลอม ก็ไม่มีแอนติเจนที่สามารถใช้ได้กับสิ่งมีชีวิตที่กำหนด ตัวอย่างเช่น กระต่ายอัลบูมินไม่ใช่แอนติเจนของสัตว์ตัวนั้นแต่เป็นพันธุกรรมที่ต่างจากหนูตะเภา Antigenicity เป็นตัวชี้วัดคุณภาพของแอนติเจน เช่น ความสามารถในการกระตุ้นการผลิตแอนติบอดีมากหรือน้อย ดังนั้นจึงมีการผลิตแอนติบอดีสำหรับแกมมาโกลบูลินในซีรัมของวัวในกระต่ายมากกว่าสำหรับอัลบูมินในซีรัมของวัว Immunogenicity - ความสามารถในการสร้างภูมิคุ้มกัน แนวคิดนี้หมายถึงจุลินทรีย์ A เป็นหลัก โดยให้การสร้างภูมิคุ้มกัน (ภูมิคุ้มกัน) ต่อการติดเชื้อ ตัวอย่างเช่น สาเหตุของโรคบิดเป็นแอนติเจนสูง แต่ไม่สามารถรับภูมิคุ้มกันที่เด่นชัดต่อโรคบิดได้ สาเหตุเชิงสาเหตุของไข้ไทฟอยด์มีทั้งแอนติเจนสูงและภูมิคุ้มกันสูง ดังนั้นวัคซีนไทฟอยด์จะสร้างภูมิคุ้มกันที่เด่นชัด ความจำเพาะ - คุณสมบัติของแอนติเจนที่แยกแยะ และ. จากกัน. มีสารที่มีลักษณะเฉพาะของตัวเอง แต่ไม่ก่อให้เกิดปฏิกิริยาภูมิคุ้มกัน (โดยเฉพาะอย่างยิ่ง การผลิตแอนติบอดี) เมื่อนำเข้าสู่ร่างกาย อย่างไรก็ตาม พวกมันมีปฏิสัมพันธ์กับแอนติบอดี้สำเร็จรูป สารดังกล่าวเรียกว่า haptens หรือแอนติเจนที่มีข้อบกพร่อง Haptens มีสัญญาณของความแปลกปลอม แต่ไม่มีคุณสมบัติบางอย่างที่จำเป็นสำหรับการแสดงคุณสมบัติแอนติเจนที่สมบูรณ์ Haptens ได้รับคุณสมบัติของสารที่เต็มเปี่ยม และหลังจากผสมกับสารโมเลกุลขนาดใหญ่ ° - โปรตีน พอลิแซ็กคาไรด์ หรือโพลีอิเล็กโทรไลต์ที่มีน้ำหนักโมเลกุลสูงเทียม

~ ขึ้นอยู่กับไธมัส, แอนติเจนที่ไม่ขึ้นกับต่อมไทมัส ลักษณะโครงสร้าง การกระจายในธรรมชาติ และการพัฒนาการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันต่อพวกมัน

แอนติเจนตามธรรมชาติส่วนใหญ่ขึ้นอยู่กับต่อมไทมัส ซึ่งหมายความว่าการพัฒนาที่สมบูรณ์ของการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันจำเพาะต่อแอนติเจนดังกล่าวเริ่มต้นหลังจากการมีส่วนร่วมของทีเซลล์เท่านั้น ความคิดที่คล้ายคลึงกันได้พัฒนาขึ้นบนพื้นฐานของการทดลองทั้ง ในร่างกาย และ ในหลอดทดลอง อันที่จริง หนูเมาส์ที่ทำไธเม็กโตมในทารกแรกเกิดไม่ตอบสนองต่อแอนติเจนที่สมบูรณ์ด้วยการผลิต IgG เลย หรือการตอบสนองดังกล่าวต่ำมาก การปลูกถ่ายไธมัสในหนูช่วยฟื้นฟูการตอบสนองที่เฉพาะเจาะจง เมื่อใช้คอนจูเกตที่มีโปรตีนหลายชนิดเป็นพาหะ พบว่าทีเซลล์ตอบสนองต่อพาหะ (ทีเซลล์เอพิโทป) ในขณะที่เซลล์บีตอบสนองต่อแฮพเทน (บีเซลล์เอพิโทป) การทดลองในหลอดทดลองได้แสดงให้เห็น นอกเหนือจากกลุ่มหลักของแอนติเจนที่ขึ้นกับต่อมไทมัสแล้ว ยังมีแอนติเจนที่สามารถเริ่มต้นการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันในกรณีที่ไม่มี T-cells พวกมันถูกเรียกว่าแอนติเจนที่ไม่ขึ้นกับไทมัส แอนติเจนของกลุ่มนี้ส่วนใหญ่เป็นของโพลีแซคคาไรด์และมีลักษณะเฉพาะโดยการทำซ้ำของ epitopes ที่มีโครงสร้างเหมือนกันซ้ำ ๆ ความซ้ำซากจำเจดังกล่าวนำไปสู่ปฏิสัมพันธ์แบบหลายจุดกับบีเซลล์ ซึ่งทำให้แน่ใจได้ว่าการพัฒนาที่สมบูรณ์ของพวกมันไปจนครบกำหนดเซลล์พลาสมาที่ผลิตแอนติบอดี นอกจากนี้ โครงสร้างของแอนติเจนที่ไม่ขึ้นกับต่อมไทมัสบางตัวยังมีลำดับของโพลิโคลนัล, ไมโทเจนิก (เช่น แบคทีเรียไลโปโพลีแซคคาไรด์) ซึ่งมีส่วนช่วยในการพัฒนาเซลล์บี โดยไม่ผ่านความช่วยเหลือของทีเซลล์ วิธีการให้แอนติเจนก็เช่นกัน ปัจจัยจำกัดสำหรับการแสดงออกของภูมิคุ้มกัน . ตัวอย่างเช่น แอนติเจนของแบคทีเรียบางชนิด เมื่อเข้าสู่ทางเดินอาหารโดยตรง จะไม่สามารถเอาชนะความเป็นกรดของน้ำย่อยที่เป็นอุปสรรคตามธรรมชาติได้ ในขณะเดียวกัน แบคทีเรียเหล่านี้

~ วิธีการนำแอนติเจนเข้าสู่ร่างกาย

แอนติเจนจากภายนอกเข้าสู่สภาพแวดล้อมภายในส่วนใหญ่ผ่านเนื้อเยื่อจำนวนเต็ม ผิวสามารถซึมผ่านไปยังผลิตภัณฑ์ที่ละลายในไขมันซึ่งสามารถสร้างสารเชิงซ้อนกับโปรตีนและกลายเป็นแอนติเจนได้

เยื่อเมือกของระบบทางเดินหายใจในสภาวะที่ไม่บุบสลายสามารถซึมผ่านได้ง่ายไปยังไวรัสที่ทำให้เกิดโรคหลายชนิด (ไข้หวัดใหญ่ ฯลฯ) สารพิษจากแบคทีเรีย (โรคโบทูลิซึม) และจุลินทรีย์ (กาฬโรค เป็นต้น) การซึมผ่านของเยื่อเมือกสำหรับแอนติเจนเพิ่มขึ้นอย่างรวดเร็วด้วยการละเมิดการป้องกันทางกล, การปราบปรามปฏิกิริยาตอบสนอง (จาม, ไอ), ภูมิคุ้มกันอ่อนแอและภูมิคุ้มกันจำเพาะ แอนติเจนจากภายนอกสามารถเข้าสู่ร่างกายผ่านทางหลอดเลือด โดยผ่านเนื้อเยื่อจำนวนเต็ม (การฉีดทางหลอดเลือดของสารที่ประกอบด้วยแอนติเจน การเตรียมการทางการแพทย์,การนำสารแอนติเจนในแมลงกัดต่อย,สัตว์มีพิษ). แอนติเจนภายในของอวัยวะที่มีสิ่งกีดขวางอันทรงพลังสามารถเจาะเข้าไปในตัวกลางที่เป็นของเหลวและสัมผัสกับเนื้อเยื่อน้ำเหลืองได้ก็ต่อเมื่อโครงสร้างกั้นเสียหาย ในกรณีอื่น ๆ แอนติเจนภายในร่างกายจะเกิดขึ้นเมื่อ: ก) การละเมิดการสังเคราะห์โปรตีนในเซลล์และการแตกตัวของโปรตีนที่มีองค์ประกอบไม่เพียงพอในสื่อที่เป็นของเหลว b) ในระหว่างการทำให้เสียสภาพของโปรตีนในเซลล์และนอกเซลล์ภายใต้อิทธิพลของปัจจัยทางกายภาพ ค) เมื่อทำเป็นเชิงซ้อนกับสารเคมีแปลกปลอม ระบบทางเดินอาหารในเด็กในระยะหลังคลอดก่อนกำหนดมีการซึมผ่านทางสรีรวิทยาสูงสำหรับแอนติเจนเนื่องจากความล้าหลังของอุปสรรคในลำไส้ ในเด็กวัยนี้ โปรตีนที่ไม่สูญเสียความจำเพาะของแอนติเจน (โปรตีน นมวัว, โปรตีนจากพืช เป็นต้น)

~โครงสร้างของคลาสหลักของอิมมูโนโกลบูลินและหน้าที่ของมัน

gGเป็นอิมมูโนโกลบูลินหลักในซีรัมของคนที่มีสุขภาพดี (คิดเป็น 70-75% ของส่วนรวมของอิมมูโนโกลบูลิน) ซึ่งมีบทบาทมากที่สุดในการตอบสนองภูมิคุ้มกันรองและภูมิคุ้มกันต้านพิษ เนื่องจากมีขนาดเล็ก (ค่าสัมประสิทธิ์การตกตะกอน 7S น้ำหนักโมเลกุล 146 kDa) จึงเป็นส่วนเดียวของอิมมูโนโกลบูลินที่สามารถเคลื่อนย้ายข้ามอุปสรรครกและทำให้ภูมิคุ้มกันต่อทารกในครรภ์และทารกแรกเกิด เป็นส่วนหนึ่งของคาร์โบไฮเดรต IgG 2-3%; ชิ้นส่วน F ab ซึ่งจับแอนติเจนสองชิ้นและชิ้นส่วน FC หนึ่งชิ้น ชิ้นส่วน F ab (50-52 kDa) ประกอบด้วย L-chain ทั้งหมดและ N-terminal ครึ่งหนึ่งของ H-chain ที่เชื่อมต่อกันด้วยพันธะไดซัลไฟด์ ในขณะที่ F C fragment (48 kDa) เกิดขึ้นจาก C-terminal halves ของโซ่ H

IgMเป็นเพนทาเมอร์ของหน่วยสี่เกลียวพื้นฐานที่มีสองเส้นไมโคร นอกจากนี้ เพนทาเมอร์แต่ละตัวยังมีโพลีเปปไทด์หนึ่งสำเนาที่มีสายโซ่ J (20 kDa) ซึ่งสังเคราะห์โดยเซลล์ที่สร้างแอนติบอดีและจับกันอย่างโควาเลนต์ระหว่างชิ้นส่วน FC สองชิ้นที่อยู่ติดกันของอิมมูโนโกลบูลิน พวกมันปรากฏขึ้นระหว่างการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันเบื้องต้นโดย B-lymphocytes ต่อแอนติเจนที่ไม่รู้จัก ซึ่งคิดเป็น 10% ของส่วนของอิมมูโนโกลบูลิน เป็นอิมมูโนโกลบูลินที่ใหญ่ที่สุด (970 kDa) มีคาร์โบไฮเดรต 10-12%

อิกเอเซรั่ม IgA คิดเป็น 15-20% ของส่วนของอิมมูโนโกลบูลินทั้งหมด ในขณะที่ 80% ของโมเลกุล IgA มีอยู่ในรูปแบบโมโนเมอร์ในมนุษย์ หน้าที่หลักของ IgA คือการปกป้องเยื่อเมือกของระบบทางเดินหายใจ ระบบทางเดินปัสสาวะ และทางเดินอาหารจากการติดเชื้อ IgA สารคัดหลั่งมีอยู่ในรูปของไดเมอร์ร่วมกับสารคัดหลั่งและพบได้ในสารคัดหลั่งของเซรุ่มและเมือก (เช่น น้ำลาย น้ำตา น้ำนมเหลือง นม สารคัดหลั่งจากเยื่อเมือกของระบบทางเดินปัสสาวะและระบบทางเดินหายใจ) ประกอบด้วยคาร์โบไฮเดรต 10-12% น้ำหนักโมเลกุล 500 kDa

IgDมีส่วนน้อยกว่าร้อยละหนึ่งของพลาสมาอิมมูโนโกลบูลินซึ่งส่วนใหญ่พบบนเยื่อหุ้มเซลล์ของบีลิมโฟไซต์บางตัว หน้าที่ที่ยังไม่กระจ่างชัด น่าจะเป็นตัวรับแอนติเจนที่มีคาร์โบไฮเดรตที่จับกับโปรตีนในปริมาณสูงสำหรับบี-ลิมโฟไซต์ที่ยังไม่ได้นำเสนอแอนติเจน มวลโมเลกุล 175 กิโลดา

~ ความแตกต่างขึ้นอยู่กับแอนติเจนและแอนติเจนที่ไม่ขึ้นกับแอนติเจนของ B-lymphocytes

ความแตกต่างของ B-lymphocytes แบ่งออกเป็นสองขั้นตอนตามเงื่อนไข - ไม่ขึ้นกับแอนติเจน (ซึ่งยีนอิมมูโนโกลบูลินถูกจัดเรียงใหม่และแสดงออก) และขึ้นอยู่กับแอนติเจน รูปแบบกลางของการเจริญพันธุ์ B-lymphocytes ต่อไปนี้มีความโดดเด่น: ความแตกต่างที่ขึ้นกับแอนติเจนของ B-lymphocytes เกิดขึ้นในอวัยวะน้ำเหลืองส่วนปลายในศูนย์เชื้อโรค การก่อตัวของศูนย์เหล่านี้เริ่มต้นทันทีหลังคลอดแม้ว่าความสามารถในการสังเคราะห์แอนติบอดีคลาส M นั้นมีอยู่แล้วในช่วงตัวอ่อนและแสดงออกในการติดเชื้อในมดลูกจำนวนหนึ่ง การเตรียมการสำหรับการสังเคราะห์แอนติบอดีในช่วงทารกแรกเกิดไม่เพียง แต่ในการสะสมอย่างรวดเร็วของ B-lymphocytes เท่านั้น แต่ยังรวมถึงการเตรียมกระดานกระโดดน้ำสำหรับการสร้างความแตกต่างด้วย ม้ามที่มีมวลสัมพัทธ์มากที่สุดในช่วงทารกแรกเกิดจะกลายเป็นกระดานกระโดดน้ำและจำนวนรูขุมในนั้นเพิ่มขึ้นอย่างรวดเร็วในช่วงปีแรกของชีวิต ในระหว่างการสร้างความแตกต่างที่ไม่ขึ้นกับแอนติเจนของ B-lymphocyte ยีนจะถูกสร้างขึ้นตามลำดับก่อนสำหรับ H-chain จากนั้นสำหรับ L-chain การรวมตัวของยีน M อิมมูโนโกลบูลินที่สมบูรณ์ การก่อตัวของไซโตพลาสซึม IgM ก่อน และ ในที่สุด ตัวรับอิมมูโนโกลบูลินเมมเบรน IgM และ IgD

~ การตอบสนองทางภูมิคุ้มกันของร่างกายต่อแอนติเจนที่ขึ้นกับไทมัสและแอนติเจนที่ไม่ขึ้นกับไทมัส

แอนติเจนที่ T- และ B-cells เกี่ยวข้องกับการตอบสนองของภูมิคุ้มกันเรียกว่าแอนติเจนที่ขึ้นกับ T อย่างไรก็ตาม แอนติเจนบางชนิดสามารถกระตุ้นบีเซลล์ได้โดยไม่ต้องใช้ทีเซลล์ เหล่านี้เป็นแอนติเจนที่ไม่ขึ้นกับ T แอนติเจนเหล่านี้มีคุณสมบัติร่วมกันหลายอย่าง ดังนั้นพวกมันทั้งหมดจึงเป็นโมเลกุลโพลีเมอร์ขนาดใหญ่ที่มีตัวกำหนดแอนติเจนซ้ำ หลายคน (ภายใต้สภาวะที่มีความเข้มข้นสูง) สามารถเปิดใช้งานโคลนของ B-cell ที่จำเพาะต่อแอนติเจนอื่น ๆ (ปรากฏการณ์ของความจำเพาะของ polyclonal) มักจะแสดงความต้านทานต่อการเสื่อมสภาพเพิ่มขึ้น

การตอบสนองทางอารมณ์ขันเบื้องต้นต่อแอนติเจนที่ไม่ขึ้นกับ T มักจะค่อนข้างอ่อนแอกว่าแอนติเจนที่ขึ้นกับ T และจุดสูงสุดค่อนข้างเร็วกว่า ในทั้งสองกรณี ส่วนใหญ่จะผลิต IgM อย่างไรก็ตาม การตอบสนองของภูมิคุ้มกันรองต่อแอนติเจนทั้งสองชนิดนี้แตกต่างกันอย่างมาก เมื่อให้แอนติเจนที่ไม่ขึ้นกับ T ซ้ำๆ การตอบสนองจะคล้ายกับแอนติเจนปฐมภูมิ ในขณะที่ปฏิกิริยาทุติยภูมิต่อแอนติเจนที่ขึ้นกับ T นั้นแข็งแกร่งกว่าแอนติเจนปฐมภูมิอย่างมาก และแอนติบอดีส่วนใหญ่ที่ก่อรูปคือ IgG กล่าวคือ มีสวิตช์ไอโซไทป์เป็น IgG และสัมพรรคภาพแอนติบอดีเพิ่มขึ้น อย่างไรก็ตาม ควรสังเกตว่าการกระตุ้น B-cell ที่ไม่ขึ้นกับ T ให้ข้อได้เปรียบในการเอาชีวิตรอดเพราะช่วยให้ร่างกายตอบสนองต่อสารจุลินทรีย์ได้รวดเร็วยิ่งขึ้น แอนติเจนของแบคทีเรียจำนวนมากทำหน้าที่โดยไม่ขึ้นกับความช่วยเหลือของทีเซลล์ เนื่องจากเป็นสารกระตุ้นการสังเคราะห์ไซโตไคน์ที่รุนแรงมาก IL-1, IL-6 และ TNF-alpha มาโครฟาจ

~ การมีส่วนร่วมของอิมมูโนโกลบูลินในการตอบสนองภูมิคุ้มกันระดับปฐมภูมิและทุติยภูมิ

พลวัตของการผลิตแอนติบอดี การตอบสนองภูมิคุ้มกันระดับประถมศึกษาและมัธยมศึกษา

การตอบสนองปฐมภูมิ - เมื่อสัมผัสเบื้องต้นกับเชื้อโรค (แอนติเจน) รอง - เมื่อสัมผัสซ้ำ ความแตกต่างหลัก:

ระยะเวลาของช่วงเวลาแฝง (เพิ่มเติม - กับหลัก);

อัตราการเพิ่มขึ้นของแอนติบอดี (เร็วกว่า - ด้วยรอง);

จำนวนแอนติบอดีที่สังเคราะห์ (มากกว่า - เมื่อสัมผัสซ้ำ);

ลำดับของการสังเคราะห์แอนติบอดีของคลาสต่างๆ (ในปฐมภูมิ IgM เหนือกว่าเป็นเวลานานกว่าในแอนติบอดี IgG รองจะถูกสังเคราะห์อย่างรวดเร็วและเหนือกว่า)

การตอบสนองของภูมิคุ้มกันทุติยภูมิเกิดจากการก่อตัว เซลล์หน่วยความจำภูมิคุ้มกันตัวอย่างของการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันทุติยภูมิคือการเผชิญหน้ากับเชื้อโรคหลังการฉีดวัคซีน

บทบาทของแอนติบอดีในการสร้างภูมิคุ้มกัน

แอนติบอดีมีความสำคัญในการก่อตัว ได้รับภูมิคุ้มกันหลังการติดเชื้อและหลังการฉีดวัคซีน

1. โดยการจับกับสารพิษ แอนติบอดีทำให้เป็นกลาง โดยให้ ภูมิคุ้มกันต้านพิษ

2. โดยการปิดกั้นตัวรับไวรัส แอนติบอดีป้องกันการดูดซับของไวรัสในเซลล์และมีส่วนร่วมในภูมิคุ้มกันต้านไวรัส

3. คอมเพล็กซ์แอนติเจนและแอนติบอดีจะกระตุ้นเส้นทางการกระตุ้นส่วนเติมเต็มแบบคลาสสิกด้วยฟังก์ชันเอฟเฟกเตอร์

4. แอนติบอดีมีส่วนในการกระตุ้นแบคทีเรีย ทำให้เซลล์ฟาโกไซโตซิสมีประสิทธิภาพมากขึ้น

5. แอนติบอดีมีส่วนช่วยในการขับแอนติเจนที่ละลายน้ำได้ออกจากร่างกาย (ด้วยปัสสาวะ, น้ำดี) ในรูปแบบของการหมุนเวียนของภูมิคุ้มกันเชิงซ้อน

IgG มีบทบาทสำคัญในภูมิคุ้มกันต้านพิษ, IgM- ในภูมิคุ้มกันต้านจุลชีพ (phagocytosis ของแอนติเจนในเม็ดเลือด) โดยเฉพาะกับแบคทีเรียแกรมลบ, IgA- ในภูมิคุ้มกันต้านไวรัส (การทำให้เป็นกลางของไวรัส), IgAs- ในภูมิคุ้มกันของเยื่อเมือกในท้องถิ่น, IgE- ในทันที -ประเภทปฏิกิริยาภูมิไวเกิน

ไม่มีเนื้อหาที่เกี่ยวข้อง

~ ระบบเสริม หน้าที่ และบทบาททางชีวภาพ

ระบบเสริม- คอมเพล็กซ์ของโปรตีนที่ซับซ้อนซึ่งมีอยู่ในเลือดตลอดเวลา นี่คือระบบน้ำตกของเอ็นไซม์โปรตีโอไลติกที่ออกแบบมาเพื่อปกป้องร่างกายจากการกระทำของสารแปลกปลอมซึ่งเกี่ยวข้องกับการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันของร่างกาย เป็นองค์ประกอบที่สำคัญของภูมิคุ้มกันทั้งโดยกำเนิดและที่ได้มา ฟังก์ชั่นทางชีวภาพ] ฟังก์ชันต่อไปนี้มีความโดดเด่น: ฟังก์ชัน Opsonizing ทันทีที่เปิดใช้งานระบบคอมพลีเมนต์ ส่วนประกอบ opsonizing จะก่อตัวขึ้นซึ่งครอบคลุมเชื้อโรคหรือสารเชิงซ้อนของภูมิคุ้มกัน ซึ่งดึงดูด phagocytes การปรากฏตัวของตัวรับ C3b บนพื้นผิวของเซลล์ฟาโกไซติกช่วยเพิ่มความผูกพันกับแบคทีเรียที่ถูกออปโซไนซ์และกระตุ้นกระบวนการดูดซึม การละลาย (เช่นการละลาย) ของคอมเพล็กซ์ภูมิคุ้มกัน (โมเลกุล C3b) ด้วยการขาดสารเติมเต็ม พยาธิสภาพของภูมิคุ้มกันบกพร่อง (สภาวะคล้าย SLE) จะพัฒนาขึ้น [SLE = systemic lupus erythematosus] เกี่ยวข้องกับการตอบสนองต่อการอักเสบ การกระตุ้นระบบเสริมจะนำไปสู่การปลดปล่อยสารออกฤทธิ์ทางชีวภาพ (ฮีสตามีน, เซโรโทนิน, แบรดีคินิน) จากเนื้อเยื่อบาโซฟิล (เซลล์แมสต์) และเม็ดเลือด basophilic ซึ่งกระตุ้นการตอบสนองต่อการอักเสบ (ผู้ไกล่เกลี่ยการอักเสบ) หน้าที่ของ C3a: ทำหน้าที่เป็นปัจจัยเคมี ทำให้เกิดการอพยพของนิวโทรฟิลไปยังตำแหน่งที่ปล่อย กระตุ้นการเกาะติดของนิวโทรฟิลกับบุผนังหลอดเลือดและซึ่งกันและกัน กระตุ้นนิวโทรฟิลทำให้เกิดการพัฒนาของการหายใจระเบิดและการเสื่อมสภาพในตัวพวกเขา กระตุ้น การผลิต leukotrienes โดย neutrophils Cytotoxic หรือ lytic function ในขั้นตอนสุดท้ายของการกระตุ้นระบบคอมพลีเมนต์ เมมเบรนโจมตีคอมเพล็กซ์ (MAC) จะก่อตัวขึ้นจากส่วนประกอบส่วนปลายซึ่งโจมตีเมมเบรนของแบคทีเรียหรือเซลล์อื่นๆ และทำลายมัน ทำให้เกิดเม็ดโลหิตขาว

การทดสอบลักษณะระบบ B ของภูมิคุ้มกัน

ข้อมูลเกี่ยวกับผลการกระตุ้นของ monarda ต่อระบบ T ของภูมิคุ้มกันได้รับการยืนยันในการทดลองกับสายเมาส์ C57BL6 ซึ่งตอบสนองต่อ ram erythrocytes ได้ไม่ดีเช่น น้ำมันหอมระเหย Monarda บางส่วนที่ระเหยได้เพิ่มการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันในหนูที่ตอบสนองต่อเม็ดเลือดแดงของ ram ได้ต่ำถึงระดับที่ระบุไว้ในสัตว์ CBA ที่ตอบสนองต่อแอนติเจนนี้สูง

ไขกระดูก อวัยวะส่วนกลางของภูมิคุ้มกัน ควบคุมการเจริญเติบโตของเซลล์บี

มีสองกลุ่มประชากรของลิมโฟไซต์: T-ลิมโฟไซต์ (ลิมโฟไซต์ที่ขึ้นกับไธมัส) และบี-ลิมโฟไซต์ (ลิมโฟไซต์ที่ขึ้นกับเบอร์ซาล) สารตั้งต้นของทีเซลล์ออกจากไขกระดูกเข้าสู่กระแสเลือดและเข้าสู่ต่อมไทมัส สารตั้งต้นของ B-cell ยังคงอยู่ในไขกระดูกซึ่งจะสร้างระบบ B ของภูมิคุ้มกัน

T-lymphocytes มีหน้าที่ในการปฏิเสธเนื้อเยื่อแปลกปลอมและ รูปแบบเซลล์ภูมิคุ้มกัน B-lymphocytes - สำหรับภูมิคุ้มกันทางร่างกาย บนพื้นผิวของ T- และ B-lymphocytes เป็นตัวรับแอนติเจนที่รับรู้ ในบรรดา T-lymphocytes มีเซลล์สามประเภท: T-killers (killers), T-helpers (helpers), T-suppressors (ตัวควบคุมของระบบภูมิคุ้มกัน)

การตอบสนองของภูมิคุ้มกันเกิดขึ้นจากการทำงานร่วมกันของ T- และ B-cells และมาโครฟาจ การทำงานร่วมกันเป็นพื้นฐานของปฏิกิริยาทางภูมิคุ้มกันของร่างกาย ในขณะที่เซลล์แต่ละกลุ่มทำหน้าที่ที่กำหนดไว้อย่างเคร่งครัด เมื่อศึกษาระบบ B ของภูมิคุ้มกัน จำนวนสัมพัทธ์ของ B-lymphocytes ในเลือดส่วนปลายในกลุ่มหลักที่ตรวจทั้งหมดมีความคล้ายคลึง กล่าวคือ EAC-ROCK (B-lymphocytes เพิ่มขึ้นอย่างเห็นได้ชัด) ในเรื่อง K. จำนวน EAS-ROK เพิ่มขึ้น 1.5 เท่า ในเรื่อง T. - 3.8 เท่า ในเรื่อง F. - 2 ครั้ง มีความแตกต่างที่มีนัยสำคัญทางสถิติ (P<0,05) между средним числом В-лимфоцитов у лиц основной группы до начала исследований и после окончания эксперимента (соответственно 18,3 против 40,0; Р<0,05). Относительное количество В-лимфоцитов в группе кратковременного пребывания в условиях IAไม่ได้เปลี่ยนแปลงอย่างมีนัยสำคัญ กิจกรรมการทำงานของระบบ B ของภูมิคุ้มกันลดลงเล็กน้อยหลังจากอยู่ในสภาวะเป็นเวลานาน IA: ระดับของ heterophile antibodies ปกติในเลือดของทั้ง 3 ตัวที่ตรวจ ไม่เกิน 1:3 ตัวบ่งชี้อื่นที่แสดงลักษณะการทำงานของระบบ B ของภูมิคุ้มกัน - ความเข้มข้นในซีรัมในเลือด - ยังคงอยู่ในช่วงปกติในทุกการตรวจสอบหลังจากสิ้นสุดการทดลอง

การกำหนดความเข้มข้นของอิมมูโนโกลบูลินในซีรัมและสารคัดหลั่ง

ความเข้มข้นของอิมมูโนโกลบูลิน IgG, IgA, IgM

ความเข้มข้นของอิมมูโนโกลบูลินในสามคลาสหลัก - G, A, M - ช่วยให้คุณประเมินศักยภาพของการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันของร่างกาย (แอนติบอดี) โดยไม่มีความจำเพาะของแอนติเจน

การเพิ่มขึ้นของความเข้มข้นของอิมมูโนโกลบูลินในคลาสหนึ่ง (G), สอง (G, M) หรือทั้งสาม (G, A, M) สามารถสังเกตได้ในภูมิต้านทานผิดปกติบางชนิด, โรคต่อมน้ำเหลืองและโรคเอดส์

การกำหนดเนื้อหาของอิมมูโนโกลบูลิน G ในซีรัมมีความสำคัญทางคลินิกและการวินิจฉัยใน: การติดเชื้อซ้ำ, ตับอักเสบ, CTD, มัยอีโลมา, การติดเชื้อเอชไอวี, พยาธิวิทยาเนื้องอก, สำหรับการติดตามการบำบัดด้วยการเปลี่ยนภูมิคุ้มกัน (สำหรับภูมิคุ้มกันบกพร่องขั้นต้นและทุติยภูมิของการผลิตแอนติบอดี)

การกำหนดเนื้อหาของซีรั่มอิมมูโนโกลบูลิน A มีค่าทางคลินิกและการวินิจฉัยใน: โรคท้องร่วงเรื้อรัง, โรค malabsorption; การติดเชื้อแบคทีเรียทางเดินหายใจกำเริบ, โรคหูน้ำหนวก, เยื่อหุ้มสมองอักเสบ; โรคหอบหืด ปฏิกิริยาตอบสนองหลังการถ่าย anaphylactic; DZST (โรคลูปัส erythematosus ระบบ, โรคไขข้ออักเสบ, dermatomyositis); โรคเนื้องอกของระบบน้ำเหลือง (myeloma, มะเร็งเม็ดเลือดขาว, มะเร็งต่อมน้ำเหลือง, reticulosarcoma); โรคตับอักเสบเรื้อรัง, โรคตับแข็งของตับ

การกำหนดเนื้อหาของซีรั่มอิมมูโนโกลบูลิน M มีค่าทางคลินิกและการวินิจฉัยใน: การติดเชื้อซ้ำ, เรื้อรังหรือรุนแรง; โรคข้ออักเสบรูมาตอยด์และโรคภูมิต้านตนเอง โรคเนื้องอก; โรคตับอักเสบเรื้อรัง, โรคตับแข็งของตับ; เพื่อติดตามการรักษา macroglobulinemia ของ Waldenström

บทนำ

แผนผังกลไกของหน่วยความจำภูมิคุ้มกันใน B-lymphocytes

B-lymphocytes (B-cells จาก bursa fabricii ของนก ที่ซึ่งพวกมันถูกค้นพบครั้งแรก) เป็นลิมโฟไซต์ประเภทที่ใช้งานได้ซึ่งมีบทบาทสำคัญในการสร้างภูมิคุ้มกันทางร่างกาย

ในตัวอ่อนของมนุษย์และสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมอื่นๆ บี-ลิมโฟไซต์จะก่อตัวขึ้นในตับและไขกระดูกจากสเต็มเซลล์ และในสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมที่โตเต็มวัย ในไขกระดูกแดง

เมื่อสัมผัสกับแอนติเจนหรือการกระตุ้นจากทีเซลล์ บีลิมโฟไซต์บางตัวจะเปลี่ยนเป็นเซลล์พลาสมาที่สามารถผลิตแอนติบอดีได้ B-lymphocytes ที่ถูกกระตุ้นอื่น ๆ จะกลายเป็นหน่วยความจำ B-cells

ความแตกต่างของ B-lymphocytes

แอนติเจนของภูมิคุ้มกันลิมโฟไซต์

ลิมโฟไซต์มาจากเซลล์ต้นกำเนิด pluripotent ซึ่งก่อให้เกิดเซลล์เม็ดเลือดทั้งหมด ความแตกต่างของสเต็มเซลล์ในเลือดตามเส้นทางอีรีทรอยด์ ไมอีลอยด์ หรือลิมฟอยด์ ขึ้นอยู่กับสภาวะแวดล้อมจุลภาค (ในกรณีของนก สเต็มเซลล์จะแยกออกเป็นบี-ลิมโฟไซต์ในเบอร์ซาของฟาบริเซียส ในสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมในไขกระดูก ซึ่งความแตกต่างยังเกิดขึ้นตาม เส้นทาง myeloid และ erythroid) ความแตกต่างของ B-lymphocytes แบ่งออกเป็นสองขั้นตอนตามเงื่อนไข - ไม่ขึ้นกับแอนติเจน (ซึ่งยีนอิมมูโนโกลบูลินถูกจัดเรียงใหม่และแสดงออก) และขึ้นอยู่กับแอนติเจน ทุกอย่างเริ่มต้นในไขกระดูก ซึ่งควบคุมการเจริญเติบโตของตัวรับ B โดยที่เซลล์ B แต่ละเซลล์มีความจำเพาะแบบโมโน และเซลล์ B ที่ทำปฏิกิริยาอัตโนมัติจะถูกทำลาย ลองพิจารณากระบวนการนี้โดยละเอียด

• · เซลล์ต้นกำเนิด Pre-B ไม่สังเคราะห์สายหนักและสายเบา ประกอบด้วยยีน H และ L ของเจิร์มไลน์ แต่มีเครื่องหมายแอนติเจนที่เหมือนกันกับเซลล์พรีบีที่เจริญเต็มที่
• · เซลล์ก่อนบีช่วงต้น -- การจัดเรียงใหม่ของ DJ ในยีน H
• · เซลล์ก่อนบีช่วงปลาย -- การจัดเรียง V-DJ ในยีน H
• · เซลล์พรี-B ขนาดใหญ่ ยีน H จัดเรียง VDJ; ไซโตพลาสซึมมีสายโซ่หนัก m
• เซลล์ pre-B ขนาดเล็ก - การจัดเรียง VJ ในยีน L; ไซโตพลาสซึมมีสายโซ่หนัก m
• · B-cells ที่ยังไม่บรรลุนิติภาวะขนาดเล็ก -- L ยีน VJ-rearranged; สังเคราะห์โซ่ H และ L; เมมเบรนประกอบด้วยอิมมูโนโกลบูลิน
• เซลล์ B ที่เป็นผู้ใหญ่ - จุดเริ่มต้นของการสังเคราะห์ IgD

การเจริญเต็มที่ของเซลล์ B ในโพรงกระดูกที่เป็นเนื้อเดียวกันเกิดขึ้นเมื่อพวกมันเคลื่อนตัวไปในแนวรัศมีไปยังจุดศูนย์กลาง (จากเอ็นโดโซมไปจนถึงไซนัสหลอดเลือดดำส่วนกลาง) เซลล์ก่อนบีจำนวนมากตายในระหว่างการสร้างความแตกต่างและถูกกลืนกินโดยมาโครฟาจของไขกระดูก การเจริญเติบโตเพิ่มเติมเกิดขึ้นใน stroma ของไซนัสดำ เซลล์ B ขึ้นอยู่กับสโตรมาและการปรากฏตัวของไซโตไคน์ (interlikin 7) อย่างมาก ในเวลาเดียวกัน เซลล์ B มีปฏิสัมพันธ์กับสโตรมาและการจัดเรียงยีนอิมมูโนโกลบูลินใหม่ ตามด้วยการคัดเลือกเซลล์ลิมโฟไซต์แบบโคลน ในขั้นตอนนี้ เซลล์ที่ทำปฏิกิริยาอัตโนมัติจะถูกลบออก

การเลือกบีลิมโฟไซต์

• + การคัดเลือกเกิดขึ้นระหว่างการทำงานร่วมกันของ B - เซลล์และเซลล์ stromal - B-cells ยังคงอยู่กับการจัดเรียงใหม่ของยีนอิมมูโนโกลบูลิน (Ig) ที่มีประสิทธิผลส่วนที่เหลือจะถูกทำลายโดยการตายของเซลล์
• - การคัดเลือก - การทำลาย B-lymphocytes แบบ autoreactive สามารถเกิดขึ้นได้ทั้งในไขกระดูกและในม้าม - ในอวัยวะที่ B-cells ที่สร้างขึ้นใหม่ส่วนใหญ่อพยพในระหว่างการพัฒนาของทารกในครรภ์
• 5 แหล่งที่มาของความหลากหลายใน V-regions ของ H- และ L-chains ของโมเลกุล Ig
• 1. ยีน gamete จำนวนมาก มียีนที่ไม่ได้จัดเรียงใหม่ (V1-Vn) จำนวนมากซึ่งแต่ละยีนเข้ารหัสโดเมน V ของความจำเพาะที่แยกจากกัน
• 2. การกลายพันธุ์ของโซมาติก ใน ontogeny ของ B-cells อันเป็นผลมาจากการกลายพันธุ์ใน gametic V-gene V-genes ต่าง ๆ เกิดขึ้นใน B-cell โคลนที่แตกต่างกัน
• 3. การรวมตัวของโซมาติก ในการเกิดเซลล์ B จะมีการรวมกลุ่มของยีนจำนวนหนึ่ง (J1 - Jn) ซึ่งเชื่อมต่อกับส่วนหลักของยีน V เป็นผลให้มีการสังเคราะห์โปรตีนซึ่งแต่ละองค์ประกอบจะถูกเข้ารหัสโดยกลุ่มยีนที่แตกต่างกัน
• 4. การแปลงยีน ส่วนดีเอ็นเอที่เป็นของยีนเทียม - V - ยีนสามารถคัดลอกได้ในยีน V ที่ใช้งานได้ซึ่งเปลี่ยนลำดับนิวคลีโอไทด์เดิม
• 5. การแทรกนิวคลีโอไทด์เพิ่มเติม ในระหว่างการรวมตัวกันอีกครั้ง ก่อนเข้าร่วมส่วน V และ J DNA ที่ถูกตัดออก เป็นไปได้ที่จะแทรกนิวคลีโอไทด์เพิ่มเติมระหว่างพวกมัน โดยเข้ารหัสเรซิดิวกรดอะมิโนเพิ่มเติมของบริเวณ V

การจัดเรียงใหม่ของยีนที่เข้ารหัสสายเบาของโมเลกุล Ig

หลังจากการจัดเรียงใหม่ (การจัดเรียงใหม่) ของยีนที่เข้ารหัสสายหนักของโมเลกุล Ig เสร็จสิ้น การจัดเรียงใหม่ของยีนสายเบาจะเริ่มต้นขึ้น โดยรวมแล้วมีโซ่เบาอยู่ 2 ประเภท - กัปปะหรือแลมบ์ดา หลังจากนั้น รีเซพเตอร์บีเซลล์จะปรากฏขึ้นบนผิวของลิมโฟไซต์บีที่ยังไม่บรรลุนิติภาวะ ซึ่งประกอบด้วยสายหนักสองสาย (H) และสายเบาสองสาย (L)

บีเซลล์ของเซลล์มาจากไขกระดูกไปยังอวัยวะน้ำเหลืองทุติยภูมิในรูขุมปฐมภูมิของม้าม ในม้าม มีหลายขั้นตอนในการเจริญเติบโตตามหน้าที่ของลิมโฟไซต์ B ซึ่งรวมถึงการแสดงออกของ MHC คลาส II บนเยื่อหุ้มผิวของพวกมัน นอกจากนี้ บีลิมโฟไซต์จะย้ายไปยังต่อมน้ำเหลือง - เพื่อพบกับแอนติเจนที่เสริมกับตัวรับของพวกมัน ก่อนที่จะพบแอนติเจน บีลิมโฟไซต์จะเรียกว่า "ไร้เดียงสา" ต่อมาคือการนำเสนอแอนติเจน การเพิ่มจำนวน และการสร้างความแตกต่างในเซลล์พลาสมาและเซลล์หน่วยความจำบี ความจำเพาะของตัวรับจะคงอยู่ในระหว่างการงอกขยายและการสร้างความแตกต่าง หลังจากที่เซลล์เม็ดเลือดขาว B พบแอนติเจน "ของมัน" ในต่อมน้ำเหลือง มันจะกลายเป็นเซลล์พลาสมาที่สังเคราะห์แอนติบอดี เซลล์พลาสมาเป็นขั้นตอนสุดท้ายของการสร้างความแตกต่างของบี-ลิมโฟไซต์