გონადოტროპინის გამომყოფი ჰორმონის აგონისტები. გონადოტროპინ-რილიზინგ ჰორმონის აგონისტები წარმოიქმნება გონადოტროპინ-რილიზინგ ჰორმონი

ბევრი პაციენტი უფრთხილდება ჰორმონალურ პრეპარატებს. თუმცა, ისინი მნიშვნელოვანია და აუცილებელია მკურნალობაში სხვადასხვა დაავადებები. მათი დახმარებით თქვენ შეგიძლიათ უზრუნველყოთ პაციენტს ცხოვრების ღირსეული ხარისხი. ამისთვის თერაპიული მკურნალობაგინეკოლოგიური დაავადებები, მოგიწევთ გონადოტროპინის აგონისტების გამოყენება, ჰორმონის გამომყოფი ჰორმონი არეგულირებს რეპროდუქციულ ფუნქციას.

გავლენის მექანიზმი

რისთვის არის ჰორმონალური პრეპარატები?ისინი საჭირო იქნება, თუ ქალს აქვს საშვილოსნოს ფიბრომა, ენდომეტრიოზი, ენდომეტრიუმი, ჰიპერპლაზია. ისინი აქტიურად გამოიყენება უნაყოფობის სამკურნალოდ. საშვილოსნოზე ოპერაციის დაწყებამდე გამოიყენება GnRH აგონისტები მისი ზომის შესამცირებლად.

გამომყოფი ჰორმონები აუცილებელია ორგანიზმის ზრდისა და განვითარებისთვის, გავლენას ახდენს ენდოკრინული ჯირკვლების აქტივობაზე. ეს მნიშვნელოვანია ცენტრალური ნერვული სისტემის და ენდოკრინული სისტემის სწორი ურთიერთქმედებისთვის.

GnRH აგონისტები დაეხმარება ჰიპოთალამუს-ჰიპოფიზურ-საკვერცხეების აღდგენას ენდომეტრიოზის მქონე ქალებში.

ურთიერთქმედების პროცესში მცირდება ჰიპოფიზის უჯრედების მგრძნობელობა, მცირდება გამოყოფილი გონადოტროპინის ნაერთების რაოდენობა. გონადოლიბერინის ზემოქმედებისას, ფსევდომენოპაუზა ხდება. პრეპარატის მიღების შეწყვეტის შემდეგ აღდგება ჰიპოთალამუსის რეგულაცია.

ეს გამოწვეულია ადენოჰიპოფიზის GnRH-ის GnRH რეცეპტორებთან შეკავშირების გამო. თუ ისინი უწყვეტად იქნა შეყვანილი, ხდება გონადოტროპინის სეკრეციის ბლოკადა, ამიტომ ამენორეა დროებით ჩნდება.

ნარკოტიკების არჩევანი

გინეკოლოგიური დაავადებების სამკურნალოდ გამოიყენება GnRH აგონისტები, წამლების ჩამონათვალში შედის ასეთი ჰორმონები:

1. ტრიპტორელინი იმყოფება დეკაპეპტილში, დიფერლინში. ისინი შეჰყავთ კანქვეშ სქემის მიხედვით, იმისდა მიხედვით, თუ რა მიზნით ხდება ეს;
2. გოსერელინი ზოლადექსშია. იგი შეჰყავთ მხარზე ან მუცელში. კურსი გრძელდება ექვსი თვე;
3. ნაფარელინი არის ენდონაზალური სპრეის Sinarel-ის ნაწილი. ყოველდღიურად, დოზა შეადგენს 400-დან 800 მიკროგრამამდე;
4. Buserelin ცხვირის გამრიცხველიანებული სპრეი, რომელიც გამოიყენება 900 მკგ დღიური დოზით;
5. ლეიპრორელინი გვხვდება ლუკრინის დეპოში. მწარმოებლები აწარმოებენ ფხვნილის ფორმას. შეგიძლიათ შეიძინოთ ბოთლში ან შპრიცში.

გონადოტროპინის აგონისტები ხელს უწყობენ ფიბროიდების შემცირებას 50%-ზე მეტით. მიუხედავად იმისა, რომ არის დრო, როდესაც ისინი არ მუშაობენ. თუ არსებობს რამდენიმე სიმსივნე, მაშინ მკურნალობა დამოკიდებული იქნება პაციენტის ასაკზე, იმაზე, თუ როგორ მდებარეობს ბოჭკოვანი და გლუვი კუნთების კომპონენტები მიომაში.

მკურნალობის სრული ეფექტი გრძელდება 4 თვე, შემდეგ ქრება 6 თვე. არის ფიბროიდების მეორადი ზრდის შემთხვევები.

ნეგატიურ წერტილებს შორისაა გვერდითი რეაქცია, რომელიც გამოდის როგორც:

• დეპრესია;
• შემცირებული ლიბიდო;
• მოქცევა;
• ძვლის დემინერალიზაცია.

აგონისტური პრეპარატებია ეფექტური ინსტრუმენტი, რაც ხელს შეუწყობს საშვილოსნოს ფიბროიდების არაქირურგიულ მკურნალობას პრემენოპაუზის დროს. ოპერაციის დროს ისინი ხელს უწყობენ მის განხორციელებას. თუ გამოვლინდა ანემია და მეტრორაგია, ისინი აღადგენენ სისხლის რაოდენობას.

რეციდივების პრევენცია

ანტიგონადოტროპინები არიან ფარმაკოლოგიური აგენტები, რომლებიც გამოიყენება იმ შემთხვევაში, თუ სხვა პრეპარატები არ იძლევა დადებით ეფექტს.

ჯგუფში შედის:

1. დანაზოლი;
2. გესტრინონი.

ანტიგონადოტროპინები იშვიათად გამოიყენება, რადგან ისინი აღმოფხვრის ფიბროიდების სიმპტომებს, თუმცა არ ზრდის მის ზომას. ამ ჯგუფის პრეპარატები გავლენას ახდენენ აკნესა და ჰიპერთირეოზის გამოჩენაზე. ზოგიერთ პაციენტს აღენიშნება ხმის ცვლილებები.

მედიკამენტების დახმარებით ისინი თრგუნავენ გონადოტროპინების გამოყოფას ჰიპოფიზის ჯირკვლის მიერ. მათ შეუძლიათ შეაჩერონ ენდომეტრიოზის ზრდა. მიუხედავად იმისა, რომ მათთან მკურნალობა შეზღუდულია.

ანტიგონადოტროპინების მიღება შეგიძლიათ დაახლოებით ექვსი თვის განმავლობაში. ისინი ინიშნება უნაყოფობისთვის, ასევე ენდომეტრიოზის რეციდივის პროფილაქტიკისთვის. თქვენ არ უნდა აირჩიოთ ჰორმონალური პრეპარატები დამოუკიდებლად. ნებისმიერი წამლის მსგავსად, მათ აქვთ გვერდითი მოვლენები.

ყველაზე გავრცელებული გვერდითი მოვლენებია:

• წონის მომატება;
• თმის ინტენსიური ზრდა;
• ოსტეოპოროზი;
• ოფლიანობა;
• ვაგინიტი;
• ნერვიული;
• დეპრესია.

ყველა ცვლილება შექცევადია, თუმცა ამას დრო დასჭირდება. მედიკამენტები, რომლებსაც ხშირად უნიშნავენ პაციენტებს, არის დანაზოლი და გესტრინონი.

დახმარება ჰორმონებისთვის

გონადოტროპინი არის ჰორმონი, რომელიც გავლენას ახდენს სექსუალურ და რეპროდუქციული ფუნქცია. სინთეზირებულია ჰიპოფიზის ჯირკვალში.

დადასტურებულია, რომ ჰიპოფიზის გონადოტროპინი მოქმედებს კვერცხუჯრედზე. დადებითი ქულები კომპონენტის გამოყენებისას:

1. ფოლიკულის რღვევის სტიმულირება;
2. ოვულაციის ხელშეწყობა;
3. არის პროგესტერონის და ანდროგენის ჰორმონების მატება;
4. კვერცხუჯრედები მიმაგრებულია საშვილოსნოს კედელზე.

მნიშვნელოვანია გვახსოვდეს, რომ ორსულობის დროს ჰორმონის გამოყენებამ შეიძლება უარყოფითი გავლენა მოახდინოს ნაყოფზე.

გონადოტროპული ჰორმონების პრეპარატები ინიშნება მხოლოდ ექიმის მიერ. ჩვენებაა საშვილოსნოს სისხლდენა, მენსტრუალური ციკლის დარღვევა. ოვულაციის გამოსაწვევად საჭიროა გონადოტროპული ჰორმონები. მათი დახმარებით მკურნალობენ უნაყოფობას, რომელიც ხასიათდება ანოვულატორული დარღვევებით.

თითოეული პაციენტისთვის შეირჩევა ინდივიდუალური დოზა და რეჟიმი. დადებითი ეფექტისთვის, მათი კორექტირება შესაძლებელია. მკურნალობის შედეგები ნაჩვენები იქნება ტესტების დროს. ამისათვის საჭიროა სისხლის დონაცია, საკვერცხეების ექოსკოპია, მუდმივად გაზომოთ ბაზალური ტემპერატურა.

ექსპერტები აღნიშნავენ, რომ GnRg ანტაგონისტების დადებითი გამოყენება აგონისტებამდე გამოიხატება შემდეგ ინდიკატორებში:

• თერაპიული ეფექტი სწრაფად მოდის;
• გონადოტროპინების სეკრეცია თრგუნავს და ეფექტი შექცევადია;
• ადვილია გარკვეული დოზის გამოყენება, რაც საშუალებას გაძლევთ აკონტროლოთ ჰორმონოთერაპია.

ნებისმიერი ჰორმონალური პრეპარატებით მკურნალობა ხდება სპეციალისტის მკაცრი მეთვალყურეობის ქვეშ. ნარკოტიკების თვითშერჩევა იწვევს უარყოფით შედეგებს.

მამაკაცებს ინიშნება წამლები ტესტოსტერონის სინთეზის გასაუმჯობესებლად, ლეიდიგის უჯრედების ფუნქციის ნორმალიზებისთვის. მედიკამენტები ხელს უწყობს სათესლე ჯირკვლების დაცემას სკროტუმში ბიჭებში. მათი დახმარებით აღდგება სპერმატოგენეზი და ვითარდება მეორადი სექსუალური მახასიათებლები.

მკურნალობაში გამოიყენება ჰორმონალური თერაპია მამრობითი უნაყოფობასისხლში ტესტოსტერონის დონის მონიტორინგის დროს. ასევე საჭიროა სპერმოგრამის გადაღება.

მიხედვით ქიმიური სტრუქტურარომელიც არის პოლიპეპტიდი (დეკაპეპტიდი), რომელსაც წარმოქმნის ჰიპოთალამუსი.

გონადოლიბერინის ფუნქციები და როლი ორგანიზმში

გამათავისუფლებელი ჰორმონები არის ბიოლოგიურად კლასი აქტიური ნივთიერებებირომლებიც წარმოიქმნება ჰიპოთალამუსის მიერ და გავლენას ახდენს ფუნქციებზე ფარისებრი ჯირკვალი, საკვერცხეები, სათესლე ჯირკვლები, სარძევე ჯირკვალი, ჰიპოფიზი, თირკმელზედა ჯირკვლები. საერთო საკუთრებაყველა გამათავისუფლებელი ჰორმონი არის მათი მოქმედების განხორციელება ჰიპოფიზის ჯირკვლის გარკვეული ბიოლოგიურად აქტიური ნივთიერებების სისხლში გამომუშავებისა და სეკრეციის სტიმულირების გზით. გამათავისუფლებელი ფაქტორები გავლენას ახდენენ ჰიპოფიზის წინა ჯირკვლის უჯრედებზე, რომლებიც გამოიმუშავებენ მთელ რიგ ჰორმონებს (ფარისებრი ჯირკვლის მასტიმულირებელი, სომატოტროპული, ადრენოკორტიკოტროპული და სხვ.).

ჰიპოთალამუსის გამათავისუფლებელი ჰორმონების კლასის წარმომადგენლები, გარდა GnRH, ასევე არიან:

• სომატოტროპინის გამომყოფი ფაქტორი;
• თირეოტროპინის გამომყოფი ფაქტორი;
• კორტიკოტროპინის გამომყოფი ფაქტორი და სხვ.

გონადოლიბერინი მონაწილეობს მუშაობის რეგულირებაში რეპროდუქციული სისტემაპირი. ეს ნივთიერება ასტიმულირებს ლუტეინირების (LH) და ფოლიკულის მასტიმულირებელი (FSH) ჰორმონის გამომუშავებას, ხოლო უფრო მეტად მოქმედებს ლუტეინირების ჰორმონის გამომუშავებაზე. LH და FSH მიეკუთვნება გონადოტროპინებს (გონადოტროპული ჰორმონები), რომლებიც არეგულირებენ სასქესო ჯირკვლების მუშაობას, გამოიყოფა წინა ჰიპოფიზის ჯირკვალში და პლაცენტაში. ქალის ორგანიზმში LH ასტიმულირებს ესტროგენის (ქალის სასქესო ჰორმონების) გამომუშავებას საკვერცხეების მიერ, ხოლო მამაკაცის ორგანიზმში - ტესტოსტერონის, მთავარი ანდროგენის (მამაკაცის სასქესო ჰორმონი). FSH ასტიმულირებს ფოლიკულების განვითარებას საკვერცხეებში და ესტროგენის გამომუშავებას, ასევე იწვევს სპერმატოგენეზის პროცესს ქალებში და მამაკაცებში, შესაბამისად.

Ვარჯიში

გონადოლიბერინის წარმოება არ ხდება მუდმივად, მაგრამ გარკვეული ინტერვალებით:

• მამაკაცებში - ყოველ 90 წუთში;
• ქალებში - ყოველ 15 წუთში ფოლიკულურ ფაზაში, ყოველ 45 წუთში მენსტრუალური ციკლის ლუტეალურ ფაზაში და ორსულობის დროს.

ასეთი რიტმი უზრუნველყოფს სასქესო ჰორმონების ნორმალურ თანაფარდობას, რომლის სინთეზზეც ის მოქმედებს, რაც განსაკუთრებით მნიშვნელოვანია ქალის ორგანიზმისთვის.

თირკმელზედა ჯირკვლების მიერ წარმოქმნილი გონადოლიბერინის კატექოლამინების სეკრეციის სტიმულირება:

• ნორეპინეფრინი;

გონადოტროპინის გამათავისუფლებელი ჰორმონის სინთეზურმა ანალოგებმა იპოვეს გამოყენება არა მხოლოდ გინეკოლოგიაში, არამედ ონკოლოგიაშიც - მათ შეუძლიათ გავლენა მოახდინონ სიმსივნურ უჯრედებზე, აფერხონ სიმსივნის ზრდა. ბევრის ქსოვილში გამოვლენილია სპეციფიკური GnRH რეცეპტორები ავთვისებიანი ნეოპლაზმები(ძუძუს, პროსტატის, საკვერცხის კიბოს ნიმუშები).

გონადოტროპინის გამომყოფი ჰორმონის აგონისტები და ანტაგონისტები

მედიცინაში გამოიყენება GnRH აგონისტები და ანტაგონისტები. აგონისტები ხელს უწყობენ მისი წარმოების გაძლიერებას, ხოლო ანტაგონისტები, GnRH რეცეპტორებზე პირდაპირი მოქმედებით, ბლოკავენ მათ და თრგუნავენ GnRH სეკრეციას.

ცხრილი გვიჩვენებს ზოგიერთი ჩვეულებრივ გამოწერილი GnRH აგონისტებისა და ანტაგონისტების სახელებს.

GnRH აგონისტები გამოიყენება ენდომეტრიოზის სამკურნალოდ, რკინის პრეპარატებთან ერთად, რკინადეფიციტური ანემიის სამკურნალოდ, რომელიც დაკავშირებულია მენორაგიასთან.

გონადოტროპინის გამომყოფი ჰორმონის ანტაგონისტები გამოიყენება დამხმარე რეპროდუქციულ ტექნოლოგიებში, მაგალითად, გამოყენების გარკვეული სქემა გამოიყენება სუპეროვულაციის მისაღწევად (რამდენიმე კვერცხუჯრედის ერთდროული მომწიფება, ანუ არა ერთი, არამედ ორი ფოლიკულის მომზადება). საკვერცხეები ერთ მენსტრუალურ ციკლში) დროს ხელოვნური განაყოფიერება. ასევე, აგონისტების გამოყენება შესაძლებელია 2-4 თვის განმავლობაში საშვილოსნოს მიომისა და მენორაგიის წინასაოპერაციო მომზადებისთვის.

ვიდეო

გთავაზობთ უყუროთ ვიდეოს სტატიის თემაზე.

ჰიპოთალამუსის სპეციფიკური ნეირონების დაგროვებაში სინთეზირდება გონადოტროპინის გამომყოფი ჰორმონი (GnRH) - ეს არის დიდი ცილოვანი ნაერთი, რომელიც ასტიმულირებს შესაბამისი ჰორმონების სინთეზს. გამათავისუფლებელი ფაქტორების ეს ჯგუფი ასევე მოიცავს ასეთ ბიოლოგიურ ნივთიერებებს:

• კოტრიკოტროპინ-რილიზინგ ჰორმონი;
• სომატოლიბერინი;
• თირეოლიბერინი.

ისინი გავლენას ახდენენ ჰიპოფიზის წინა ჯირკვლის უჯრედებზე, სადაც წარმოიქმნება ამავე სახელწოდების ტროპიკული ჰორმონები (ACTH, სომატოტროპული, თირეოტროპული).

GnRH-ის გავლენით წარმოიქმნება ფოლიკულის მასტიმულირებელი და ლუტეინირებული ჰორმონები. სისხლში ჰორმონის გამოყოფა იმპულსურად ხდება საათში ერთხელ. ეს უზრუნველყოფს ჰიპოფიზის რეცეპტორების ზემოქმედების მგრძნობელობას და გენიტალური ორგანოების ნორმალურ ფუნქციონირებას.

რილიზინგ ჰორმონის გაზრდილი ან უწყვეტი მიღება იწვევს მისი რეცეპტორების მიმართ მგრძნობელობის დაკარგვას და, შედეგად, მენსტრუაციის დარღვევას. იშვიათი მიღება იწვევს ამენორეას და ოვულაციის ნაკლებობას.

გონადოტროპინის სეკრეცია დამოკიდებულია სხვა ბიოლოგიურად აქტიური ნივთიერებების - ნორეპინეფრინის, სეროტონინის, აცეტილქოლინის, გამა-ამინობუტირის მჟავას, დოფამინის ზემოქმედებაზე.

სწორედ ამიტომ, სტრესის მდგომარეობა, ემოციური ჩაგვრა, ძილის ქრონიკული ნაკლებობა უარყოფითად მოქმედებს რეპროდუქციული სისტემის მდგომარეობაზე. ამავდროულად, ჯანსაღი ყოველდღიური რუტინა, დადებითი ემოციები და დაბალანსებული გონების მდგომარეობა ხელს უწყობს რეპროდუქციულ სისტემას.

GnRH-ის გამოყენება მედიცინაში

ადრე ში სამედიცინო პრაქტიკაგამოყენებული იქნა ბუნებრივი GnRH. პრეპარატის ნახევარგამოყოფის პერიოდის გაზრდის კვლევებმა გამოიწვია გონადოტროპინის გამომყოფი ჰორმონის ანალოგების შექმნა. ისინი გაიცემა ქ სხვადასხვა ფორმებიდა განკუთვნილია ინტრამუსკულარულად, კანქვეშ, ცხვირში სპრეის სახით და კაფსულების სახით შესაყვანად ინტრადერმული დეპოს შესაქმნელად.

პოპულარული ნარკოტიკები - გონადოტროპინის გამომყოფი ჰორმონის ანალოგები მოიცავს:

• დიფერლინი;
• ბუსერელინი;
• ზოლადექსი.

გონადოტროპინ-რილიზინგ ჰორმონის პრეპარატების მოქმედების სფერო ძალიან ფართოა და დამოკიდებულია მის ტიპსა და შეყვანის მეთოდზე.

დიფერელინი ინიშნება შემდეგი დაავადებების სამკურნალოდ:

• ქალის უნაყოფობა;
• სხვადასხვა ხარისხის ენდომეტრიოზი;
• ენდომეტრიუმის ჰიპერპლასტიკური პროცესები;
• მიომით;
• ძუძუს კიბო (ძვ.წ.);
• ხელოვნური განაყოფიერების პროგრამებში.

მამაკაცებში მისი გამოყენება შემოიფარგლება ჰორმონალური მგრძნობელობის მქონე პროსტატის კიბოსთვის. პრეპარატი გამოიყენება ბავშვებში ნაადრევი სქესობრივი მომწიფების სამკურნალოდ. პრეპარატი სხვადასხვა დოზით შეჰყავთ კანქვეშ.

ბუსერელინის ცხვირის სპრეი და კუნთში საინექციო ხსნარი ეფექტურია:

• ფიბრომა;
• ენდომეტრიუმის ჰიპერპლაზია;
• მკერდის კიბო.

ინიშნება ენდომეტრიოზის ოპერაციამდე და მის შემდეგ პათოლოგიური კერების შესამცირებლად. ასევე გამოიყენება IVF-ის დროს.

ზოლადექსის კაფსულები გამოიყენება მამაკაცებსა და ქალებში. იმპლანტაცია წინა ნაწილის კანის ქვეშ მუცლის კედელიუზრუნველყოფს ჰორმონის მუდმივ მიწოდებას. მოქმედება ვლინდება მამაკაცებში ტესტოსტერონის და ქალებში ესტროგენის დაქვეითებით, რაც უზრუნველყოფს დროებით შექცევად ქიმიურ კასტრაციას.

• პროსტატის სიმსივნე რეგრესია.
• ესტროგენ-მგრძნობიარე სარძევე ჯირკვლის კიბოს გონადოტროპინის გამომყოფი ჰორმონი ამცირებს სიმსივნის ზომას 3 კვირის შემდეგ.
• გაამართლა მისი დანიშვნა ენდომეტრიოზის, საშვილოსნოს ფიბროიდების სამკურნალოდ.

გონადოტროპინის გამომყოფი ჰორმონის აგონისტები

ცალკე იზოლირებულია წამლები, რომლებიც მოქმედების მექანიზმის მიხედვით წარმოადგენენ გონადოტროპინის გამომყოფი ჰორმონის აგონისტებს. ეს ნიშნავს, რომ მათი გავლენა ჰიპოფიზის ჯირკვალზე იწვევს იგივე ეფექტს, როგორც საკუთარ ჰორმონს. Გავლენის ქვეშ კუჭის წვენი აქტიური ნივთიერებაიშლება, ამიტომ ყველა პრეპარატი შეჰყავთ კუნთში, კანქვეშ ან ინტრანაზალურად.

ამ ჯგუფის წევრები:

• ლუკრინის დეპო;
• სინარელი;
• გონაპეპტილი.

გონადოტროპინის გამომყოფი ჰორმონის აგონისტები გამოიყენება ადრე და მის შემდეგ ქირურგიული მკურნალობაენდომეტრიოზი, ფიბროიდების მკურნალობა, ჰისტერექტომიამდე (საშვილოსნოს მოცილება), უნაყოფობის სამკურნალოდ.

გავლენის მექანიზმი

რისთვის არის ჰორმონალური პრეპარატები? ისინი საჭირო იქნება, თუ ქალს აქვს საშვილოსნოს ფიბრომა, ენდომეტრიოზი, ენდომეტრიუმი, ჰიპერპლაზია. ისინი აქტიურად გამოიყენება უნაყოფობის სამკურნალოდ. საშვილოსნოზე ოპერაციის დაწყებამდე გამოიყენება GnRH აგონისტები მისი ზომის შესამცირებლად.

გამომყოფი ჰორმონები აუცილებელია ორგანიზმის ზრდისა და განვითარებისთვის, გავლენას ახდენს ენდოკრინული ჯირკვლების აქტივობაზე. ეს მნიშვნელოვანია ცენტრალური ნერვული სისტემის და ენდოკრინული სისტემის სწორი ურთიერთქმედებისთვის.

GnRH აგონისტები დაეხმარება ჰიპოთალამუს-ჰიპოფიზურ-საკვერცხეების აღდგენას ენდომეტრიოზის მქონე ქალებში.

ურთიერთქმედების პროცესში მცირდება ჰიპოფიზის უჯრედების მგრძნობელობა, მცირდება გამოყოფილი გონადოტროპინის ნაერთების რაოდენობა. გონადოლიბერინის ზემოქმედებისას, ფსევდომენოპაუზა ხდება. პრეპარატის მიღების შეწყვეტის შემდეგ აღდგება ჰიპოთალამუსის რეგულაცია.

ეს გამოწვეულია ადენოჰიპოფიზის GnRH-ის GnRH რეცეპტორებთან შეკავშირების გამო. თუ ისინი უწყვეტად იქნა შეყვანილი, ხდება გონადოტროპინის სეკრეციის ბლოკადა, ამიტომ ამენორეა დროებით ჩნდება.

ნარკოტიკების არჩევანი

გინეკოლოგიური დაავადებების სამკურნალოდ გამოიყენება GnRH აგონისტები, წამლების ჩამონათვალში შედის ასეთი ჰორმონები:

1. ტრიპტორელინი იმყოფება დეკაპეპტილში, დიფერლინში. ისინი შეჰყავთ კანქვეშ სქემის მიხედვით, იმისდა მიხედვით, თუ რა მიზნით ხდება ეს;
2. გოსერელინი ზოლადექსშია. იგი შეჰყავთ მხარზე ან მუცელში. კურსი გრძელდება ექვსი თვე;
3. ნაფარელინი არის ენდონაზალური სპრეის Sinarel-ის ნაწილი. ყოველდღიურად, დოზა შეადგენს 400-დან 800 მიკროგრამამდე;
4. Buserelin ცხვირის გამრიცხველიანებული სპრეი, რომელიც გამოიყენება 900 მკგ დღიური დოზით;
5. ლეიპრორელინი გვხვდება ლუკრინის დეპოში. მწარმოებლები აწარმოებენ ფხვნილის ფორმას. შეგიძლიათ შეიძინოთ ბოთლში ან შპრიცში.

გონადოტროპინის აგონისტები ხელს უწყობენ ფიბროიდების შემცირებას 50%-ზე მეტით. მიუხედავად იმისა, რომ არის დრო, როდესაც ისინი არ მუშაობენ. თუ არსებობს რამდენიმე სიმსივნე, მაშინ მკურნალობა დამოკიდებული იქნება პაციენტის ასაკზე, იმაზე, თუ როგორ მდებარეობს ბოჭკოვანი და გლუვი კუნთების კომპონენტები მიომაში.

მკურნალობის სრული ეფექტი გრძელდება 4 თვე, შემდეგ ქრება 6 თვე. არის ფიბროიდების მეორადი ზრდის შემთხვევები.

უარყოფით ასპექტებს შორის გამოიყოფა არასასურველი რეაქცია, რომელიც ვლინდება სახით:

• დეპრესია;
• შემცირებული ლიბიდო;
• მოქცევა;
• ძვლის დემინერალიზაცია.

აგონისტური პრეპარატები ეფექტური საშუალებაა, რომელიც ხელს შეუწყობს საშვილოსნოს ფიბროიდების არაოპერაციულ მკურნალობას პრემენოპაუზის პერიოდში. ოპერაციის დროს ისინი ხელს უწყობენ მის განხორციელებას. თუ გამოვლინდა ანემია და მეტრორაგია, ისინი აღადგენენ სისხლის რაოდენობას.

რეციდივების პრევენცია

ანტიგონადოტროპინები არის ფარმაკოლოგიური აგენტები, რომლებიც გამოიყენება იმ შემთხვევაში, თუ სხვა პრეპარატები არ იძლევა დადებით ეფექტს.

ჯგუფში შედის:

1. დანაზოლი;
2. გესტრინონი.

ანტიგონადოტროპინები იშვიათად გამოიყენება, რადგან ისინი აღმოფხვრის ფიბროიდების სიმპტომებს, თუმცა არ ზრდის მის ზომას. ამ ჯგუფის პრეპარატები გავლენას ახდენენ აკნესა და ჰიპერთირეოზის გამოჩენაზე. ზოგიერთ პაციენტს აღენიშნება ხმის ცვლილებები.

მედიკამენტების დახმარებით ისინი თრგუნავენ გონადოტროპინების გამოყოფას ჰიპოფიზის ჯირკვლის მიერ. მათ შეუძლიათ შეაჩერონ ენდომეტრიოზის ზრდა. მიუხედავად იმისა, რომ მათთან მკურნალობა შეზღუდულია.

ანტიგონადოტროპინების მიღება შეგიძლიათ დაახლოებით ექვსი თვის განმავლობაში. ისინი ინიშნება უნაყოფობისთვის, ასევე ენდომეტრიოზის რეციდივის პროფილაქტიკისთვის. თქვენ არ უნდა აირჩიოთ ჰორმონალური პრეპარატები დამოუკიდებლად. ნებისმიერი წამლის მსგავსად, მათ აქვთ გვერდითი მოვლენები.

ყველაზე გავრცელებული გვერდითი მოვლენებია:

• წონის მომატება;
• თმის ინტენსიური ზრდა;
• ოსტეოპოროზი;
• ოფლიანობა;
• ვაგინიტი;
• ნერვიული;
• დეპრესია.

ყველა ცვლილება შექცევადია, თუმცა ამას დრო დასჭირდება. მედიკამენტები, რომლებსაც ხშირად უნიშნავენ პაციენტებს, არის დანაზოლი და გესტრინონი.

გონადოტროპინის მოქმედება

იმ ადგილას, სადაც ჰიპოთალამუსი მდებარეობს, არის ნეირონების კასეტური, სადაც ხდება გონადოტროპინის გამომყოფი ჰორმონის (მათი GnRH შემოკლებული სახელი) სინთეზი. ისინი საკმაოდ დიდი ცილოვანი ნაერთებია, რომლებიც ასტიმულირებენ ისეთი ნივთიერებების გამომუშავებას, როგორიცაა:

• თირეოლიბერინები;
• სომატოლიბერინები;
• ჰორმონების გამოთავისუფლება.

ასეთი ჰორმონალური ნაერთები მოქმედებს ჰიპოფიზის ჯირკვალზე და მის მუშაობაზე, სადაც ხდება ამავე სახელწოდების ტროპიკული ჰორმონების გამომუშავება.

GnRH-ის მოქმედებით ხდება ფოლიკულის მასტიმულირებელი და ლუტეინირებული ჰორმონების გამომუშავება, რომლებიც პულსის სახით შედიან სისხლში (ყოველ 60 წუთში). ეს უზრუნველყოფს მგრძნობელობის გარკვეულ ზღურბლს ჰიპოფიზის ჯირკვალში მდებარე რეცეპტორების მოქმედების მიმართ, ასევე რეპროდუქციული ორგანოების ნორმალურ ფუნქციონირებას.

თუ წარმოებული ჰორმონი სისხლში უფრო სწრაფად, ან თუნდაც განუწყვეტლივ ხვდება, მაშინ ქალის ორგანიზმი ცოტა განსხვავებულად იწყებს მუშაობას. სისხლში ისეთი ჰორმონის ჭარბი რაოდენობა, როგორიცაა გონადოლიბერინი, იწვევს იმ ფაქტს, რომ დაკარგულია რეცეპტორების მგრძნობელობა მისი შემადგენლობის მიმართ. შედეგად ხდება დარღვევა მენსტრუაციის დროს.

იმ შემთხვევაში, თუ ჰორმონი შედის სისხლში საჭიროზე ნაკლებად ხშირად, პროცესების ჯაჭვი იწვევს ამენორეის გაჩენას და ოვულაციის გამოვლინების შეწყვეტას. ფოლიკულების წარმოება ნელდება, ან საერთოდ ჩერდება.

ისეთი ჰორმონის გამომუშავება, როგორიცაა გონადოტროპინი, დამოკიდებულია ასეთი ნივთიერებების მოქმედებაზე:

• დოფამინი;
• გამა-ამინობუტერინის მჟავა;
• სეროტონინი;
• ნორეპინეფრინი;
• აცეტილქოლინი.

ამით შეიძლება აიხსნას სხეულზე სტრესის, ემოციური ჩაგვრის ან ქრონიკული ძილის ნაკლებობა. ისინი უარყოფითად მოქმედებს ქალის სხეულზე, ჰორმონების წარმოებაზე, ნერვული და რეპროდუქციული სისტემების მდგომარეობაზე.

მეორეს მხრივ, ჯანსაღი ცხოვრების წესის წარმართვა, ყოველდღიური დადებითი ემოციები, სიმშვიდის შენარჩუნება ფსიქიკური მდგომარეობა- ეს ყველაფერი ხელს უწყობს საჭირო ჰორმონების გამომუშავებას და ორგანიზმის მუშაობას.

რისთვის გამოიყენება ანტაგონისტები და აგონისტები?

GnRH-a-ს გამოყენება უნაყოფობასთან დაკავშირებული პათოლოგიების სამკურნალოდ აუცილებელია საკვერცხეების ფუნქციონირების კონტროლის მიზნით. ეს ხდება ჰიპოფიზის ჯირკვლის მიერ ჰორმონების წარმოების შეჩერებით.

დღეს არსებობს დადასტურებული მედიკამენტები, რომლებიც წარმატებით გამოიყენება პრობლემების წარმოქმნისას. მათ შორისაა Burselin, Decapeptyl, Zoladex და სხვები წამლები.

ისინი მიმართავენ:

• ოვულაციის პერიოდის გახანგრძლივების მიზნით, განაყოფიერების პროცედურების დროს;
• საკვერცხეების მუშაობის სტიმულირებისთვის, პრეპარატის გამოყენების მიზანია მაღალი ხარისხის კვერცხუჯრედების წარმოების აღდგენა, რათა მოხდეს განაყოფიერება;
• საჭიროების შემთხვევაში, გააკონტროლეთ ოვულაციის პროცესი, დამხმარე პროცედურებით, რომლებიც მიმართულია ჰიპოფიზის ჯირკვლის მიერ ჰორმონების წარმოების სიჩქარის შემცირებაზე.

ეს არის ჰორმონალური პრეპარატები, როგორიცაა ლუკრინი ან დიფერელინი, რომლებსაც შეუძლიათ გავლენა მოახდინონ ოვულაციის პროცესზე, ისევე როგორც არამენსტრუალურ პროცესებზე. აღსანიშნავია, რომ აგონისტებისა და ანტაგონისტების მიღების შედარებისას რეკომენდებულია აგონისტების გამოყენება ამ უკანასკნელზე მეტი დროით.

კვერცხუჯრედების მომწიფების ხარისხობრივად კონტროლის მიზნით, ექიმებს შეუძლიათ დანიშნონ აგონისტების ხანგრძლივი კურსები, რაც შესაძლებელს ხდის მაღალი შედეგები, ზრდის ორსულობისა და ბავშვის უპრობლემოდ გაჩენის შანსს.

ჰორმონალური პრეპარატები, რომლებიც დღეს გამოიყენება

GnRH-ის მასშტაბის განხილვისას შეგვიძლია დავასკვნათ, რომ ის საკმაოდ ფართოა, ეს ყველაფერი დამოკიდებულია ინდივიდუალური მახასიათებლებისხეული, შეყვანის გზა და პათოლოგიური პროცესები, რომლებიც ხდება ქალის სხეულში.

სპეციალისტები განსაზღვრავენ დიფერლინს, როდესაც აუცილებელია განკურნება:

• საშვილოსნოს მიომა;
• უნაყოფობა (ასევე ასეთი პრეპარატი ინიშნება ხელოვნური განაყოფიერებისთვის);
• მკერდის კიბო;
• ჰიპერპლასტიკური პროცესები ენდომეტრიუმის სტრუქტურასა და ქსოვილებში;
• უნაყოფობა ქალებში.
• სხვადასხვა ინტენსივობის ენდომეტრიოზი;

მამაკაცებისთვის ასეთის გამოყენება ჰორმონალური პრეპარატებიინიშნება პროსტატის კიბოსთვის. ბავშვებს ენიშნებათ მედიკამენტები, როდესაც მათ აქვთ ადრეული პუბერტატი. პრეპარატის შეყვანა ხდება კანქვეშ.

ბუსერელინის ცხვირის სპრეის გამოყენება ეფექტურია ისეთი დაავადებების სამკურნალოდ, როგორიცაა:

• მკერდის კიბო;
• ენდომეტრიუმის ჰიპერპლაზია;
• საშვილოსნოს მიომა.

პრეპარატი შეჰყავთ ინტრამუსკულარულად, ის უფრო ეფექტურად მუშაობს კუნთების მცირე გამოყოფის შემდეგ. ძირითადად, იგი ინიშნება ოპერაციების წინ და შემდეგ. მაგალითად, ენდომეტრიოზის მკურნალობისას. პრეპარატის გამოყენება ხდება დაავადების განვითარების კერების შემცირების მიზნით. ბუსერელინი გამოიყენება IVF-ში.

Zoladex გამოდის კაფსულის სახით და გამოიყენება სამკურნალოდ ონკოლოგიური დაავადებაპროსტატისა და ქალებში სხვადასხვა პათოლოგიის დროს. სპეციფიური კაფსულები უნდა დაინერგოს კანქვეშ იმ ადგილას, სადაც მდებარეობს მუცლის კედლის წინა ნაწილი.

ამრიგად, საჭირო ჰორმონების მიწოდება შესაძლებელია მუდმივად, სწორი დოზით. პრეპარატის მოქმედება მიზნად ისახავს ქალებში ესტროგენის და მამაკაცის ორგანიზმში ტესტოსტერონის დონის შემცირებას.

პრეპარატის გამოყენებისას:

• საშვილოსნოს ფიბრომიომით;
• ენდომეტრიოზით;
• მამაკაცებში პროსტატის სიმსივნეებით და მისი რეგრესიით;
• კიბოს პროგრესირებასთან ერთად, გონადოტროპინის გამომყოფი ჰორმონები ამცირებს სიმსივნის ზომას.

ნებისმიერ შემთხვევაში, დანიშვნა წამლებიუნდა განიხილებოდეს მხოლოდ სპეციალისტის მიერ.

თანამედროვე ტექნიკა და ორსულობა

დღეს მოწოდებულია ოვულაციის პროცესის სტიმულირების მეთოდები, მედიკამენტების დახმარებით შესაძლებელია ერთდროულად ორი მაღალხარისხოვანი კვერცხუჯრედის მომწიფების ეფექტის მიღწევაც. ამას სუპეროვულაცია ეწოდება. ამ ეფექტის მისაღწევად, გონადოტროპინის გამომყოფი ჰორმონის აგონისტები უნდა იქნას გამოყენებული გარკვეული სქემის მიხედვით.

ისეთი პრეპარატები, როგორებიცაა Firmagon, Orgalutran, Cetrotide, გონადოტროპინის გამომყოფი ჰორმონების ანტაგონისტები არიან. მათი ეფექტი მიზნად ისახავს ლათინიზაციისა და ფოლიკულის მასტიმულირებელი ჰორმონების წარმოების შენელებას. ეს პრეპარატები პრაქტიკაში გამოიყენება IVF პროგრამის განხორციელებისას.

გონადოტროპინის რილიზინგ ჰორმონის ანტაგონისტებს შეუძლიათ დაუკავშირდნენ GnRH რეცეპტორების სპეციფიკურ ტიპს. მოქმედებები ხდება წამლების მიღებიდან გარკვეული პერიოდის შემდეგ.

მიღების ხანგრძლივობა უნდა იყოს ისეთი, რომ ფოლიკულებმა დაასრულონ თავიანთი განვითარება და ოვულაცია დროზე ადრე არ მოხდეს - ასე რომ, განაყოფიერების დადებითი ეფექტის ალბათობა იზრდება.

ორგანიზმში ესტრადიოლის დონის მატება ხდება. ეს ხელს უწყობს ლათინიზირებული ჰორმონების მაქსიმალური გამოყოფის მიღწევას დროზე ადრე. გამოდის, რომ ოვულაციის პროცესი ამის გამო ხდება დროზე ადრე. ასეთი მეთოდები გამოიყენება სამედიცინო პრაქტიკაში.

ასეთი სავარჯიშო რეჟიმების გამოყენება არ იძლევა საკვერცხის ჰიპერსტიმულაციის სინდრომის განვითარების საშუალებას. ხშირად ხდება ჰორმონების გახანგრძლივებული გამოყენებით (ისინი გადიდებულია ზომით, ასციტები ან გამონაყარი პლევრის ღრუში, შეიძლება განვითარდეს წარმონაქმნების გამოჩენა თრომბის სახით).

აღწერა

როგორც კიბოს საწინააღმდეგო პრეპარატები in კლინიკური პრაქტიკაგამოიყენეთ რიგი ჰორმონალური პრეპარატები - ანდროგენების, ესტროგენების, გესტაგენების და სხვა ჰორმონების აგონისტები და ანტაგონისტები. ეს პრეპარატები ნაჩვენებია ძირითადად ჰორმონდამოკიდებული სიმსივნეებისთვის. ჰორმონალური კიბოს საწინააღმდეგო თერაპია მნიშვნელოვანია სარძევე ჯირკვლის, ენდომეტრიუმის და პროსტატის კიბოს მკურნალობაში. ჰორმონალური პრეპარატები ასევე გამოიყენება თირკმლის კიბოს, კარცინოიდების, პანკრეასის ზოგიერთი სიმსივნის, მელანომის და ა.შ.

ურთიერთქმედება ჰორმონებსა და ჰორმონდამოკიდებულ სიმსივნეებს შორის პირველად გამოვლინდა 1896 წელს, როდესაც გლაზგოს ქირურგმა ჯ. ბიტსონმა გამოაქვეყნა მონაცემები ძუძუს კიბოს განვითარებული სამი ქალის წარმატებული მკურნალობის შესახებ, რომლებსაც ჩაუტარდათ ორმხრივი ოოფორექტომია.

მოქმედების მექანიზმის მიხედვით, ჰორმონალური პრეპარატები განსხვავდება ციტოტოქსიური კიბოს საწინააღმდეგო საშუალებებისგან. მათი მთავარი როლი უჯრედების ფუნქციის დარღვევის ჰუმორული რეგულაციის აღდგენაა. თუმცა, კონკრეტული ეფექტი სიმსივნური უჯრედები: ისინი გარკვეულწილად აფერხებენ უჯრედების გაყოფას და ხელს უწყობენ მათ დიფერენციაციას.

ესტროგენები ინიშნება ორგანიზმში ანდროგენების მოქმედების დასათრგუნად (მაგალითად, პროსტატის კიბოს დროს), ანდროგენებს, პირიქით, ესტროგენის აქტივობის შესამცირებლად (ძუძუს კიბოს დროს და ა.შ.). სარძევე ჯირკვლისა და საშვილოსნოს კიბოს დროს ასევე გამოიყენება პროგესტინები (მედროქსიპროგესტერონი).

სიმსივნის საწინააღმდეგოდ ჰორმონალური პრეპარატებიდა ჰორმონის ანტაგონისტები მოიცავს:

1. ანდროგენული აგენტები - ტესტოსტერონი, მეთილტესტოსტერონი, დროსტანოლონი (მედროტესტრონის პროპიონატი), პროლოტესტონი.

2. ესტროგენები - ფოსფესტროლი, დიეთილსტილბესტროლი, პოლიესტრადიოლ ფოსფატი, ესტრამუსტინი, ეთინილ ესტრადიოლი, ქლოროტრიანიზენი, პოლიესტრადიოლის ფოსფატი, ჰექსესტროლი.

3. პროგესტინური აგენტები (პროგესტინები) - გესტონორონის კაპროატი, მედროქსიპროგესტერონი, მეგესტროლი და სხვ.

4. ესტროგენის ანტაგონისტები (ანტიესტროგენი) – ტამოქსიფენი, ტორემიფენი.

5. ანდროგენის ანტაგონისტები (ანტიანდროგენები): ბიკალუტამიდი, ფლუტამიდი, ციპროტერონი და სხვ.

6. ჰიპოთალამური ფაქტორები („გამომთავისუფლებელი ფაქტორები“), რომლებიც გამოყოფენ ჰიპოფიზის ჰორმონებს: ბუსერელინი, გოსერელინი, ლეიპრორელინი, ტრიპტორელინი და სხვ.

7. არომატაზას ინჰიბიტორები (ამინოგლუტეთიმიდი, ანასტროზოლი, ექსემესტანი, ლეტროზოლი).

8. თირკმელზედა ჯირკვლის ჰორმონების (ამინოგლუტეტიმიდი, მიტოტანი) ბიოსინთეზის ინჰიბიტორები.

9. გლუკოკორტიკოიდები (პრედნიზოლონი, დექსამეტაზონი და სხვ.).

10. სომატოსტატინის ანალოგები (ოქტრეოტიდი, ლანრეოტიდი).

ანდროგენები (იხ. ანდროგენები, ანტიანდროგენები) ზოგჯერ გამოიყენება ძუძუს მეტასტაზური კიბოს დროს. მიანიჭეთ ისინი ქალებს შემონახული მენსტრუალური ციკლიხოლო იმ შემთხვევაში, როდესაც მენოპაუზის ხანგრძლივობა არ აღემატება 5 წელს. ანდროგენების არასასურველი ეფექტები, განსაკუთრებით მაღალი დოზების გამოყენებისას, არის ქალებში ვირილიზაცია (ხმის გახეხვა, სახის თმის ჭარბი ზრდა), წყლისა და მარილის შეკავება ორგანიზმში და ა.შ. - მ წ. მე -20 საუკუნე

1951 წლიდან პროგესტინები ფართოდ გამოიყენება ძუძუს კიბოს სამკურნალოდ (იხ. ესტროგენები, პროგესტოგენები; მათი ჰომოლოგები და ანტაგონისტები). პროგესტინის პრეპარატები ასევე გამოიყენება ენდომეტრიუმის კიბოს და თირკმლის კიბოს სამკურნალოდ, მაგრამ იშვიათად გამოიყენება პროსტატის კიბოს სამკურნალოდ.

ესტროგენის დანიშვნის ძირითადი მითითება, რომლის დაწყებაც ონკოლოგიურ პრაქტიკაში თარიღდება 40-იანი წლებით. XX საუკუნე პროსტატის კიბოა. ძუძუს კიბოს დროს ისინი ახლა ძალიან იშვიათად ინიშნება.

ჰორმონალური პრეპარატების მოქმედების მექანიზმში მნიშვნელოვან როლს ასრულებს მათი შეკავშირება ქსოვილებში და ზოგიერთ სიმსივნეში არსებულ სპეციფიკურ რეცეპტორებთან.

ანტიესტროგენები კონკურენტულად უკავშირდებიან ესტროგენის რეცეპტორებს სამიზნე ორგანოებში და ხელს უშლიან ესტროგენის რეცეპტორების კომპლექსის წარმოქმნას ენდოგენურ ლიგანდთან, 17-ბეტა-ესტრადიოლთან. შედეგად, ისინი აფერხებენ ესტროგენით სტიმულირებულ სიმსივნის ზრდას. რაც მეტია ესტროგენის რეცეპტორები სიმსივნეში, მით უფრო ხელსაყრელი იქნება ანტიესტროგენებით მკურნალობის შედეგი.

ეფექტური ანტიესტროგენია ტამოქსიფენი, საცნობარო პრეპარატი სარძევე ჯირკვლის კიბოს სამკურნალოდ (განსაკუთრებით მენოპაუზის ქალებში). ტამოქსიფენის კლინიკური გამოყენება დაიწყო 1973 წელს. ამჟამად ტამოქსიფენი ფართოდ გამოიყენება როგორც დამხმარე თერაპიისთვის, ასევე გავრცელებული დაავადების მქონე პაციენტების სამკურნალოდ. ნაჩვენებია, რომ ტამოქსიფენი ეფექტურია დაავადების ყველა სტადიაზე, კარგად გადაიტანება თერაპიული დოზებით მიღებისას. გარდა ძირითადი ჩვენების - ძუძუს კიბოს ქალებში - ტამოქსიფენი გამოიყენება კიბოს სამკურნალოდ. სარძევე ჯირკვალიმამაკაცებში ენდომეტრიუმის კიბო, პროსტატის კიბო და ა.შ.

ანტიანდროგენები მოიცავს სტეროიდული და არასტეროიდული სტრუქტურების მთელ რიგ ნაერთებს, რომლებსაც შეუძლიათ დათრგუნონ ენდოგენური ანდროგენების ფიზიოლოგიური აქტივობა. მათი მოქმედება დაკავშირებულია ანდროგენული რეცეპტორების კონკურენტულ ბლოკირებასთან სამიზნე ქსოვილებში, ისინი არ არღვევენ ანდროგენების ბიოსინთეზს და სეკრეციას. ანტიანდროგენული მოქმედება გარკვეულწილად დამახასიათებელია მთელი რიგი ენდოგენური სტეროიდული ნაერთებისთვის, მათ შორის. პროგესტინები, ესტროგენები და მათი სინთეზური წარმოებულები, ისევე როგორც თავად ანდროგენების ზოგიერთი წარმოებულები. სტეროიდული ანტიანდროგენებიდან ყველაზე ცნობილია ციპროტერონი. 70-იან წლებში. მე -20 საუკუნე იყო შეტყობინებები არასტეროიდული ნაერთების - კარბოქსიანილიდის წარმოებულების (ფლუტამიდი და ა.შ.) მაღალი ანტიანდროგენული აქტივობის შესახებ. ანტიანდროგენები გამოიყენება ძირითადად პროსტატის კიბოს დროს. მათი გამოყენების სფერო ასევე მოიცავს ჰიპერანდროგენულ მდგომარეობებს ქალებში (ჰირსუტიზმი, ალოპეცია და სხვ.), ადრეული პუბერტატი ბავშვებში.

ანტიანდროგენებს შორის არის ნივთიერებები, რომლებიც მხოლოდ ანდროგენულ რეცეპტორებს ბლოკავს (ე.წ. სუფთა ანდროგენები) - ბიკალუტამიდი, ფლუტამიდი და ნივთიერებები, რომლებსაც რეცეპტორების დაბლოკვის უნარის გარდა, აქვთ გონადოტროპული აქტივობა (ე.წ. ორმაგი მოქმედების ანტიანდროგენები) - ციპროტერონი.

ფლუტამიდი და ბიკალუტამიდი ბლოკავს ანდროგენების უჯრედულ რეცეპტორებთან დაკავშირებას, რის შედეგადაც ისინი ხელს უშლიან ანდროგენების ბიოლოგიური ეფექტების გამოვლინებას ანდროგენზე მგრძნობიარე ორგანოებში, მათ შორის. პროსტატის უჯრედებში და ამით ხელს უშლის სიმსივნის ზრდას. ფლუტამიდის მიღების შემდეგ აღინიშნება ტესტოსტერონისა და ესტრადიოლის პლაზმური დონის მატება.

ციპროტერონს აქვს უფრო გამოხატული ანდროგენული ეფექტი, ტკ. რეცეპტორების დონეზე დიჰიდროტესტოსტერონის მოქმედების ბლოკირების გარდა, აფერხებს გონადოტროპინების გამოყოფას და, შესაბამისად, ანდროგენების სინთეზს. სისხლში ტესტოსტერონთან ერთად, LH და FSH შემცველობა მცირდება.

ნაერთებს, რომლებიც აინჰიბირებენ 5-ალფა-რედუქტაზას, პროსტატის უჯრედშიდა ფერმენტს, რომელიც ხელს უწყობს ტესტოსტერონის გარდაქმნას უფრო აქტიურ ანდროგენად, დიჰიდროტესტოსტერონად (DHT), აქვთ ანტიანდროგენული აქტივობის განსაკუთრებული ტიპი. 5-ალფა რედუქტაზას ერთ-ერთი ინჰიბიტორია ფინასტერიდი, რომელიც გამოიყენება სამკურნალოდ. კეთილთვისებიანი ჰიპერპლაზიაპროსტატის ჯირკვალი (იხ. საშუალებები, რომლებიც გავლენას ახდენენ მეტაბოლიზმზე პროსტატის ჯირკვალში და უროდინამიკის კორექტორები).

ჰიპოთალამური გათავისუფლების ფაქტორები არის ენდოგენური პეპტიდური ნაერთები, რომლებიც გავლენას ახდენენ ჰიპოფიზის ჯირკვლის მიერ გონადოტროპული ჰორმონების გამოყოფაზე (მათ შორის ლუტეინირებადი და ფოლიკულის მასტიმულირებელი ჰორმონები). ამჟამად სამედიცინო მიზნებისთვის გამოიყენება არა ცხოველების (ცხვრები, ღორები) ჰიპოთალამუსის ბუნებრივი გამომყოფი ფაქტორები, არამედ მათი სინთეზური ანალოგები. პოლიპეპტიდური ჰორმონების ანალოგები (როგორც აგონისტები, ასევე ანტაგონისტები) იქმნება ბუნებრივი ჰორმონის პოლიპეპტიდურ ჯაჭვში გარკვეული ამინომჟავების დამატებით, იზოლირებით, ჩანაცვლებით ან შეცვლით. გონადოტროპინის გამათავისუფლებელი ჰორმონი (GnRH) - გონადორელინი, გონადოლიბერინი, გონადოტროპინის გამომყოფი ფაქტორი - ჰიპოთალამუსის გამათავისუფლებელი ჰორმონების კლასის ერთ-ერთი წარმომადგენელი. GnRH უფრო მეტ გავლენას ახდენს LH სეკრეციაზე, ვიდრე FSH, რის გამოც მას ხშირად მოიხსენიებენ, როგორც ლუტეინირების ჰორმონის გამომყოფ ჰორმონს (LHRH).

GnRH არის დეკაპეპტიდი, რომელიც შედგება 10 ამინომჟავისგან. დადგენილია, რომ ამინომჟავები მე-2 და მე-3 პოზიციებზე პასუხისმგებელნი არიან GnRH-ის ბიოლოგიურ აქტივობაზე. 1, 6, 10 პოზიციებზე ამინომჟავებს აქვთ სტრუქტურული კონფიგურაცია, რომელიც აუცილებელია ჰიპოფიზის უჯრედების რეცეპტორებთან დასაკავშირებლად. GnRH მოლეკულის ჩანაცვლებამ მე-6 და მე-10 პოზიციებზე შესაძლებელი გახადა გამათავისუფლებელი ჰორმონის აგონისტების შექმნა.

სინთეზური გონადოლიბერინები - ნაფარელინი, გოსერელინი, გისტრელინი, ლეიპროელინი - გონადოტროპინის გამომყოფი ჰორმონის ანალოგები - შეიცავს D-ამინომჟავებს მე-6 პოზიციაზე და ეთილამიდის შემცვლელ გლიცინს მე-10 პოზიციაზე. ამინომჟავის ნარჩენების ჩანაცვლების შედეგია ბუნებრივი ჰორმონის მოლი. უფრო გამოხატული მიდრეკილება GnRH რეცეპტორების მიმართ და უფრო ხანგრძლივი ნახევარგამოყოფის პერიოდი, ამიტომ ანალოგებს აქვთ უფრო ძლიერი და ხანგრძლივი მოქმედება, ვიდრე მშობლიური გონადოტროპინის გამომყოფი ჰორმონი. ამრიგად, გოსერელინის აქტივობა 100-ჯერ აღემატება მშობლიური GnRH-ის აქტივობას, ტრიპტორელინს - 36-ჯერ, ბუსერლინს - 50-ჯერ, ხოლო სინთეზური გონადოტროპინების T1/2 - 90-120 წთ - ბევრად აღემატება მშობლიური GnRH-ის T1/2-ს.

მსოფლიო კლინიკურ პრაქტიკაში ცნობილია 12-ზე მეტი GnRH ანალოგური პრეპარატი: ბუსერელინი, გისტრელინი, გოსერელინი, ლეიპრორელინი, ლუტრელინი, ნაფარელინი, ტრიპტორელინი, ფერტირელინი და ა.შ. მათგან მხოლოდ რამდენიმეა რეგისტრირებული რუსეთში. რუსეთში გამოყენებული GnRH ანალოგები (გოსერელინი, ლეიპროელინი, ტრიპტორელინი, ბუსერელინი) მსგავსია სტრუქტურით, მოქმედების მექანიზმით, ძირითადი ფარმაკოკინეტიკური და ფარმაკოდინამიკური მახასიათებლებით, აგრეთვე კლინიკური ეფექტურობითა და უსაფრთხოებით.

გონადორელინი გამოიყოფა ჰიპოთალამუსის მიერ არა მუდმივად, არამედ იმპულსური რეჟიმში, ხოლო მწვერვალები ერთმანეთს მიჰყვება გარკვეული ინტერვალებით, განსხვავებული მამაკაცებსა და ქალებში: ქალებში GnRH გამოიყოფა ყოველ 15 წუთში (ციკლის ფოლიკულური ფაზა) ან 45 წუთში. (ციკლის ლუტეალური ფაზა და ორსულობის პერიოდი), მამაკაცებისთვის - 90 წთ. GnRH გვხვდება ყველა ძუძუმწოვარში. ჰიპოთალამუსიდან GnRH-ის პულსირებული გამოყოფა ხელს უწყობს გონადოტროპინების გამომუშავებას ჰიპოფიზის ჯირკვალში.

GnRH ანალოგები შემოთავაზებული იქნა კლინიკური გამოყენებისთვის 1980-იან წლებში. მე -20 საუკუნე ამ პრეპარატებს აქვთ ორფაზიანი მოქმედება ჰიპოფიზის ჯირკვალზე: ურთიერთქმედება წინა ჰიპოფიზის უჯრედების GnRH რეცეპტორებთან, იწვევენ ხანმოკლე სტიმულაციას, რასაც მოჰყვება ხანგრძლივი დესენსიბილიზაცია, ე.ი. ადენოჰიპოფიზის რეცეპტორების დაქვეითებული მგრძნობელობა GnRH-ის მიმართ. GnRH ანალოგის ერთჯერადი ინექციის შემდეგ, მასტიმულირებელი ეფექტის შედეგად, იზრდება LH და FSH სეკრეცია წინა ჰიპოფიზის ჯირკვლიდან (გამოიხატება სისხლში ტესტოსტერონის მომატებით მამაკაცებში და ესტროგენის მომატებით ქალებში), როგორც წესი, ეს ეფექტი შეინიშნება პირველი 7-10 დღე. მუდმივი ხანგრძლივი გამოყენებისას გონადორელინის ანალოგები თრგუნავენ LH და FSH-ის გამოყოფას, ამცირებენ სათესლე ჯირკვლების და საკვერცხეების ფუნქციას და, შესაბამისად, სქესობრივი ჰორმონების შემცველობას სისხლში. ეფექტი ვლინდება დაახლოებით 21-28 დღის შემდეგ, ხოლო მამაკაცებში ტესტოსტერონის კონცენტრაცია სისხლში მცირდება ქირურგიული კასტრირების შემდეგ დაფიქსირებულ დონემდე (ე.წ. „ნარკოტიკების კასტრაცია“), ხოლო ქალებში ესტროგენის დონე - იმ დონემდე, რომელიც დაფიქსირდა პოსტმენოპაუზურ ქალებში. ეფექტი შექცევადია და წამლების მიღების დასრულების შემდეგ აღდგება ჰორმონების ფიზიოლოგიური სეკრეცია.

GnRH ანალოგები გამოიყენება პროსტატის კიბოს დროს - ისინი ხელს უწყობენ პროსტატის სიმსივნის რეგრესიას. ქალებს ენიშნებათ ჰორმონდამოკიდებული სარძევე ჯირკვლის სიმსივნე, ენდომეტრიოზი, საშვილოსნოს ფიბროიდები, რადგან ისინი იწვევენ ენდომეტრიუმის გათხელებას, სიმპტომების დაქვეითებას და მოცულობითი წარმონაქმნების ზომას. გარდა ამისა, GnRH ანალოგები გამოიყენება უნაყოფობის სამკურნალოდ (ინ ვიტრო განაყოფიერების პროგრამები).

ამ პრეპარატების გვერდითი მოვლენები, რომლებიც წარმოიქმნება მკურნალობის დასაწყისში და გამოწვეულია ჰიპოფიზის ჯირკვლის დროებითი სტიმულირებით, ვლინდება სიმპტომების მატებით, ან ძირითადი დაავადების დამატებითი სიმპტომების გამოვლენით. ეს მოვლენები არ საჭიროებს პრეპარატის შეწყვეტას. მათი თავიდან აცილება პროსტატის კიბოს მკურნალობისას საშუალებას იძლევა ანტიანდროგენის ერთდროულად დანიშვნა 2-4 კვირაში.

ყველაზე ხშირად ხდება არასასურველი ეფექტებიმამაკაცებში არის "ცხელი ციმციმები", ლიბიდოს დაქვეითება, იმპოტენცია, გინეკომასტია. ქალები ხშირად განიცდიან ცხელ ციმციმებს, მომატებულ ოფლიანობას და ლიბიდოს ცვლილებას. ქალებში GnRH ანალოგების გამოყენებისას, არსებობს ხერხემლიანებში ძვლის ტრაბეკულების სიმკვრივის შემცირების რისკი (შეიძლება იყოს შეუქცევადი). 6-თვიანი მკურნალობის პერიოდში, სიმკვრივის ეს დაქვეითება უმნიშვნელოა, გარდა რისკ-ფაქტორების მქონე პაციენტებისა (მაგ. ოსტეოპოროზი).

GnRH ანალოგები ხელმისაწვდომია სხვადასხვა ფორმით დოზირების ფორმები- ს/კ,/მ, ინტრანაზალური გამოყენებისთვის. შიგნით ეს პრეპარატები არ არის დანიშნული, რადგან. დეკაპეპტიდები ადვილად იშლება და ინაქტივირებულია კუჭ-ნაწლავის ტრაქტში. საჭიროების გათვალისწინებით გრძელვადიანი მკურნალობა, GnRH ანალოგები ასევე იწარმოება ხანგრძლივი მოქმედების ლეკფორმების სახით, მ.შ. მიკროკაფსულები, მიკროსფეროები.

GnRH-ის განადგურების მაღალი მაჩვენებელი (2-8 წთ) არ იძლევა კლინიკურ პრაქტიკაში გამოყენების საშუალებას ხანგრძლივი გამოყენებისთვის. GnRH-სთვის T1/2 მნიშვნელობა სისხლიდან არის 4 წუთი, მისი ანალოგების s/c ან ინტრანაზალური შეყვანისას - დაახლოებით 3 საათი.ბიოტრანსფორმაცია ხორციელდება ჰიპოთალამუსსა და ჰიპოფიზის ჯირკვალში. თირკმლის ან ღვიძლის უკმარისობის შემთხვევაში დოზირების რეჟიმის კორექცია ჩვეულებრივ არ არის საჭირო.

არომატაზას ინჰიბიტორების გამოყენება ონკოლოგიურ პრაქტიკაში 1970-იან და 1980-იან წლებში დაიწყო. მე -20 საუკუნე არომატაზა არის ციტოქრომ P450-ზე დამოკიდებული ფერმენტი, რომელიც პასუხისმგებელია თირკმელზედა ჯირკვლის ქერქში სინთეზირებული ანდროგენების ესტროგენებად გარდაქმნაზე. არომატაზა წარმოდგენილია სხვადასხვა ქსოვილებიდა ორგანოები, მათ შორის საკვერცხეები, ცხიმოვანი ქსოვილი, ჩონჩხის კუნთები, ღვიძლისა და მკერდის სიმსივნური ქსოვილი. პრემენოპაუზურ ქალებში ესტროგენების მოცირკულირე ძირითადი წყაროა საკვერცხეები, ხოლო პოსტმენოპაუზურ ქალებში ესტროგენები ძირითადად ყალიბდება საკვერცხეების გარეთ. არომატაზას დათრგუნვა იწვევს ესტროგენის წარმოების შემცირებას როგორც პრემენოპაუზურ, ისე პოსტმენოპაუზურ ქალებში. თუმცა, პრემენოპაუზის დროს, ესტროგენის ბიოსინთეზის დაქვეითება კომპენსირდება გონადოტროპინების სინთეზის გაზრდით უკუკავშირის პრინციპის შესაბამისად - საკვერცხეებში ესტროგენის სინთეზის დაქვეითება ასტიმულირებს გონადოტროპინების გამომუშავებას ჰიპოფიზის ჯირკვალში, რაც, თავის მხრივ, იზრდება. ანდროსტენედიონის სინთეზი და ესტროგენის დონე კვლავ იზრდება. ამ მხრივ არომატაზას ინჰიბიტორები არაეფექტურია პრემენოპაუზურ ქალებში. პოსტმენოპაუზურ ქალებში, როდესაც საკვერცხეები წყვეტენ ფუნქციონირებას, ირღვევა ჰიპოთალამურ-ჰიპოფიზურ-თირკმელზედა ჯირკვლის ღერძი და არომატაზას დათრგუნვა იწვევს ესტროგენის ბიოსინთეზის მნიშვნელოვან ჩახშობას პერიფერიულ ქსოვილებში, ისევე როგორც მკერდის სიმსივნურ ქსოვილში.

პირველი თაობის არომატაზას ინჰიბიტორების პირველი და ფაქტობრივად ერთადერთი წარმომადგენელი არის ამინოგლუტეტიმიდი, არომატაზას არასელექტიური ინჰიბიტორი. ვინაიდან ამინოგლუტეთიმიდი აინჰიბირებს სტეროიდოგენეზში ჩართულ ფერმენტებს (თრგუნავს თირკმელზედა ჯირკვლების მიერ გლუკოკორტიკოიდების (კორტიზოლის) სეკრეციას და ამიტომ გამოიყენება იშენკო-კუშინგის დაავადების დროს და ა.შ.), მისი გამოყენებისას აუცილებელია მონიტორინგი. ფუნქციური მდგომარეობათირკმელზედა ჯირკვლის ქერქი (შეიძლება განვითარდეს მისი ჰიპოფუნქცია).

ახალი წამლების ძიებამ მეტი სელექციურობით, უკეთესი ტოლერანტობით და დოზირების უფრო მოსახერხებელი რეჟიმით განაპირობა II და III თაობის არომატაზას ინჰიბიტორების გაჩენა. დღეისათვის შექმნილია ამ ჯგუფის ახალი არასტეროიდული (ლეტროზოლი, ანასტროზოლი და სხვ.) და სტეროიდული (ექსემესტანი) ნაერთები.

არომატაზას ინჰიბიტორების ძირითადი ჩვენებაა ძუძუს კიბო პოსტმენოპაუზის ქალებში, მათ შორის. ანტიესტროგენული თერაპიის მიმართ რეზისტენტობით.

ონკოლოგიაში გამოყენებული თირკმელზედა ჯირკვლის ჰორმონების ბიოსინთეზის ინჰიბიტორების ჯგუფს მიეკუთვნება მიტოტანი და ამინოგლუტეტიმიდი. ისინი თრგუნავენ გლუკოკორტიკოიდების სეკრეციას და შეუძლიათ გამოიწვიონ თირკმელზედა ჯირკვლის ქერქის ნორმალური და სიმსივნური ქსოვილის განადგურება.

გლუკოკორტიკოიდები - პრედნიზოლონი, დექსამეტაზონი (იხ. გლუკოკორტიკოსტეროიდები) მათი ლიმფოლიზური ეფექტისა და ლიმფოციტების მიტოზის ინჰიბირების უნარის გამო გამოიყენება მწვავე ლეიკემია(ძირითადად ბავშვებში) და ავთვისებიანი ლიმფომები.

სომატოსტატინის ზოგიერთი ანალოგი ასევე გამოიყენება სიმსივნის საწინააღმდეგო აგენტად. მაგალითად, ოქტრეოტიდი და ლანრეოტიდი გამოიყენება გასტროენტეროპანკრეასის სისტემის ენდოკრინული სიმსივნეების სიმპტომური მკურნალობისთვის.

წყაროები

• http://MirMam.pro/gonadotropin-rilizing-hormon/
• https://ekoclinic.ru/gormony/agonisty-gonadoliberina/
• https://gormonys.ru/secretion/gipotalamus/gnrg.html
• https://www.rlsnet.ru/fg_index_id_271.htm

ჰიპოთალამურ-ჰიპოფიზის ღერძიმნიშვნელოვან როლს ასრულებს საკვერცხეების მიერ ჰორმონების სინთეზის რეგულირებაში. ჰიპოთალამუსი უკავშირდება ჰიპოფიზის ჯირკვალს კარიბჭის საშუალებით სისხლძარღვთა სისტემაუზრუნველყოფს ჰიპოთალამუსის გამათავისუფლებელი ფაქტორების ტრანსპორტირებას ცერებრუმიდან ჰიპოფიზის ჯირკვალში. ჰიპოთალამუსი, როგორც კოორდინაციის ცენტრი, აძლევს ზუსტ სიგნალებს (GnRH-ის იმპულსური სეკრეციის საშუალებით) გონადოტროფულ უჯრედებს, რომლებიც თავის მხრივ გამოყოფენ FSH და LH.

ამ კავშირის გაწყვეტა ნებისმიერ დონეზე იწვევს დონის შემცირებას გონადოტროპინებისაკვერცხის ჰორმონების სეკრეციის შემდგომი უკმარისობით.

ექსტრაქტების უნარი ჰიპოთალამუსიგონადოტროპინების წარმოების სტიმულირება პირველად აჩვენა 50-იანი წლების ბოლოს. ბოლო საუკუნე. 1971 წელს, თითქმის 15 წლის შემდეგ, ჰიპოთალამუსის ექსტრაქტიდან იზოლირებული იქნა გონადოტროპინის გამომყოფი ჰორმონი (GnRH) და დეტალურად იქნა აღწერილი. შემდეგ იგი წარმატებით იქნა სინთეზირებული და მიღებული კლინიკური გამოყენებისათვის საჭირო ფორმით.

თუმცა, პირველი კლინიკური კვლევებიარ მისცა მოსალოდნელი შედეგებისანამ არ გაირკვევა მისი იმპულსების გათავისუფლების ნამდვილი ბუნება. რეზუს მაიმუნებზე თავიანთ კლასიკურ ექსპერიმენტში Knobil et al. აჩვენა, რომ LH და FSH ნორმალური გამომუშავება შეუძლებელია GnRH-ის იმპულსური ინფუზიის გარეშე დაახლოებით 60 წუთის ინტერვალით. უფრო მეტიც, პულსის ინფუზიების სიხშირის შეცვლა (ზემოთ ან ქვევით) ან GnRH-ის უწყვეტ მიღებაზე გადასვლამ გამოიწვია LH და FSH-ის არასაკმარისი სეკრეცია და გამოყოფა. იგივე შედეგები იქნა მიღებული ადამიანთა კვლევებში.

პულსირებული მიღება (GnRH) ამრავლებს ჰორმონალური ცვლილებების ნორმალურ ნიმუშებს, რაც იწვევს ჰიპოთალამური ამენორეის მქონე ქალებში ოვულაციისა და ნაყოფიერების აღდგენას.

(GnRH) წარმოიქმნება სეკრეტორული ნეირონების მიერ, რომლებიც განლაგებულია მედიობაზალური ჰიპოთალამუსის რკალისებრ ბირთვში და წინა ჰიპოთალამუსის პრეოპტიკურ ბირთვში. ამ უჯრედების ნერვული დაბოლოებები განლაგებულია მედიანური ემინენციის გარე ფენის გვერდით ნაწილებში, ჰიპოთალამუსის ძაბრის მიმდებარედ. GnRH თანდაყოლილია სეკრეციის იმპულსური ბუნებით, რომელსაც ადგენს ჰიპოთალამუსის იმპულსების გენერატორი, რომელიც მდებარეობს თაღოვან ბირთვში.

რა იქნება პულსის სიხშირე და ამპლიტუდა გამონაბოლქვიგონადოტროპინის გამომყოფი ჰორმონი (GnRH) დიდწილად დამოკიდებულია გონადოტროპინების სეკრეციაზე და, შესაბამისად, გონადების აქტივობაზე. ფიზიოლოგიური სიხშირე (დაახლოებით 1 ჯერ საათში) დადებითად არეგულირებს GnRH რეცეპტორებს, რაც ზრდის ჰიპოფიზის ჯირკვლის მგრძნობელობას შემდგომი GnRH სტიმულაციის მიმართ. ეს ქმნის „თვითგამოტუმბვის“ ეფექტს: LH დონე თანდათან იზრდება ყოველი თანმიმდევრული GnRH მატებასთან ერთად. იმპულსების სიხშირის დაქვეითება იწვევს ანოვულაციას და ამენორეას, სიხშირის მატება ან GnRH მუდმივი გამოთავისუფლება უარყოფითად მოქმედებს GnRH რეცეპტორებზე, რაც იწვევს გონადოტრომინების მიმართ რეზისტენტობას.

« პულსის გენერატორი» ექვემდებარება მოდიფიკაციას ორი ძირითადი მექანიზმით: ჰორმონალური სიგნალები და ნეირონული სიგნალები. ჰორმონალური სიგნალები მოიცავს უარყოფით და დადებით უკუკავშირს სტეროიდული ჰორმონებისგან (მაგალითად, ესტროგენი და პროგესტერონი), ასევე გონადური წარმოშობის პეპტიდური ჰორმონები. ნეირონული სიგნალები შეიძლება მოდიოდეს სხვადასხვა წყაროდან და შუამავლობენ ნეიროტრანსმიტერებით აცეტილქოლინი, კატექოლამინები, სეროტონინი, ენდოგენური ოპიოიდები და γ-ამინობუტირის მჟავა. ითვლება, რომ ნორეპინეფრინი ასტიმულირებს GnRH რეცეპტორებს, ხოლო ოპიოიდებს აქვთ ინჰიბიტორული ეფექტი.

- გამოსახულების დაწკაპუნება შესაძლებელია -

დოფამინიშეიძლება ჰქონდეს როგორც მასტიმულირებელი, ასევე ინჰიბიტორული ეფექტი, რაც დამოკიდებულია ფიზიოლოგიურ მდგომარეობაზე.

გონადოტროპინის გამომყოფი ჰორმონის (GnRH) ბიოქიმია და სინთეზი

(GnRH) არის ხაზოვანი დეკაპეპტიდი, რომელიც წარმოიქმნება დიდი პრეპრო-GnRH წინამორბედის მოლეკულის პოსტტრანსლაციური დამუშავებით. prepro-GnRH მოლეკულა შედგება 92 ამინომჟავისგან და ფუნქციურად შეიძლება დაიყოს 3 ნაწილად. ჯერ განლაგებულია 23 ამინომჟავის სასიგნალო პეპტიდი, რასაც მოჰყვება დეკაპეპტიდი, შემდეგ Glu-Lys-Arg თანმიმდევრობა, რომელიც აუცილებელია GnRH მოლეკულების პროტეოლიზური დამუშავებისა და C-ტერმინალური ამინაციისთვის. მომდევნო 56 ამინომჟავის ნარჩენს ეწოდება GnRH-ასოცირებული პეპტიდი (GnRH-AP) და შეიძლება ჰქონდეს პროლაქტინის ინჰიბიტორული აქტივობა. GnRH-ის სტრუქტურის გარკვევამ განაპირობა ხანგრძლივი მოქმედების GnRH აგონისტების განვითარება, რომელიც მოიცავს ბუსერელინს, ლეიპროლიდს და ნაფარელინს.

გონადოტროპინის გამომყოფი ჰორმონი(GnRH) კოდირებულია ერთი გენით, რომელიც მდებარეობს მე-8 ქრომოსომის მოკლე მკლავზე (8p11-p21 ლოკუსი). ადამიანებში ეს გენი შეიცავს 4 ეგზონს: ეგზონი 2 აკოდირებს პრო-GnRH-ს, ეგზონი 3 და ნაწილობრივ 2 და 4 კოდირებს GnRH-AP-ს, ეგზონი 4 არის გრძელი გადაუთარგმნელი რეგიონი 3. მოლეკულის დამუშავება ძირითადად ხდება ბირთვში. უჯრედის სხეული (ზოგი). ტრანსკრიფციის შემდეგ mRNA ტრანსპორტირდება ციტოპლაზმაში, სადაც ხდება ტრანსლაცია და დეკაპეპტიდის ფორმირება. შემდეგ GnRH და მისი დაშლის პროდუქტები (GnRH-AP და პრო-GnRH) ტრანსპორტირდება ნერვული დაბოლოებებიდა იქ ყველა ერთად გამოიყოფა ჰიპოფიზის პორტალურ სისტემაში.

გონადოტროპინის გამომყოფი ჰორმონის (GnRH) გამოვლენა

ნახევარგამოყოფის პერიოდი (GnRH) ძალიან ხანმოკლეა (2-4 წთ) ჰიპოთალამუსსა და ჰიპოფიზის ჯირკვალში პეპტიდაზებით მისი დაშლის გამო. პეპტიდაზები ჭრიან GnRH მოლეკულას Gly-Leu-ს შეერთებაზე და მე-10 პოზიციაზე. გამოხატული განზავების ეფექტის გამო, GnRH დონეები პერიფერიული სისხლიადამიანი ძალიან დაბალია, რათა საიმედოდ შეფასდეს გათავისუფლების პარამეტრები. თუმცა, სხვა სახეობებში ნაჩვენებია ძლიერი კორელაცია GnRH კონცენტრაციასა და LH დონეს შორის ჰიპოფიზის პორტალური სისტემისა და პერიფერიული სისხლის ნიმუშებში. ამრიგად, LH დონის ხშირი გაზომვა შეიძლება გახდეს GnRH სეკრეციის შაბლონების ზუსტი მაჩვენებელი. FSH დონე ასევე კორელირებს GnRH სეკრეციას, მაგრამ ნაკლებად მნიშვნელოვანია FSH-ის ხანგრძლივი ნახევარგამოყოფის პერიოდის გამო.

თავდაპირველად შეიქმნა უნაყოფობის სამკურნალო პრეპარატების სახით. თუმცა, მათი რეალური სამედიცინო აპლიკაციააღმოჩნდა ბევრად უფრო ფართო ვიდრე თავდაპირველად ეგონათ. როდესაც GnRH აგონისტების მხოლოდ სინთეზირება და ტესტირება მოხდა კლინიკურ პრაქტიკაში, მათ მიმართ დამოკიდებულება დამსახურებულად აღფრთოვანებული იყო, მაგრამ აშკარაა, რომ მეთოდის რევოლუციური ხასიათის ხარისხი აშკარად არ იყო შეფასებული.

დიახ, პირველად გამოჩნდა წამლები, რომლებსაც შეუძლიათ დაუყოვნებლივ გამორთოთ რეპროდუქციული სისტემის ფუნქციონირება, ანუ ხელოვნურად შექმნან მდგომარეობა, რომლის დროსაც ბევრი ქალი, როგორიცაა საშვილოსნოს ფიბროიდები და ენდომეტრიოზი, ოცნებობდა მენოპაუზის დაწყებამდე.ბევრი ქალი, წინაშე პრობლემა abundant საშვილოსნოს სისხლდენაფიბროიდებით გამოწვეული, 35-40 წლის ასაკში ხშირად ისმენდნენ ექიმის გულდასაწყვეტ დასკვნას, რომ ჯერ კიდევ ძალიან შორს იყვნენ მენოპაუზისგან, არაფერი იყო დასაკვირვებელი და ლოდინი - საჭირო იყო საშვილოსნოს ამოღება.

GnRH აგონისტებით მკურნალობის პირველმა კლინიკურმა შედეგებმა გამოიწვია მოსალოდნელი ეიფორია. გაჩნდა განცდა, რომ საბოლოოდ იქნა ნაპოვნი წამალი, რომლის დახმარებით ერთხელ და სამუდამოდ შესაძლებელი იქნებოდა დასრულებულიყო ისეთი დაავადებები, როგორიცაა საშვილოსნოს ფიბრომა და ენდომეტრიოზი, ორგანოს შენარჩუნებით. თუმცა, უპირველეს ყოვლისა, პრეპარატის ხანგრძლივმა გამოყენებამ უარყოფითი გავლენა მოახდინა ქალის სხეულზე, განსაკუთრებით მის ჩონჩხის სისტემაზე. ბევრი ვერ უმკლავდებოდა ვეგეტატიურ დარღვევებს.ეს ყველაფერი ზღუდავდა წამლების გამოწერას არაუმეტეს 6 თვის ვადით.

მდგრადი კლინიკური შედეგის მისაღწევად გაკეთდა მცდელობები სხვადასხვა გზით გახანგრძლივებულიყო აგონისტებით მკურნალობის კურსი. კორექტირებისთვის გვერდითი მოვლენებიგამოყენებულია ჰორმონის ჩანაცვლებითი თერაპიის სხვადასხვა რეჟიმი ესტროგენების დაბალი დოზებით, რაც, როგორც კვლევებმა აჩვენა, უარყოფითად არ იმოქმედა მკურნალობის ეფექტურობაზე.

ასეთმა სქემებმა იპოვეს მათი გამოყენება საშვილოსნოს ფიბროიდების მქონე პაციენტებში, განსაკუთრებით მათ, ვინც ბუნებრივი მენოპაუზის ზღვარზე იყო. ასეთი ხანგრძლივი კურსების მნიშვნელობა არის ასეთი ქალის ხელოვნური მენოპაუზიდან ბუნებრივზე გადაყვანა, რითაც მიღწეული ეფექტის კონსოლიდაცია ხდება.

სხვა ასაკობრივ ჯგუფებში მსგავსი სქემა გრძელვადიანი გამოყენებააგონისტები იყო შეუსაბამო, პაციენტების მცირე ასაკისა და რეპროდუქციული გეგმების გათვალისწინებით. ახალგაზრდა ასაკობრივ ჯგუფებში აგონისტები ფართოდ გამოიყენება მოკლე, სამთვიან კურსებში, როგორც წინასაოპერაციო მომზადება. ასეთი წინასაოპერაციო მკურნალობის მნიშვნელობა ის არის, რომ ამ პერიოდში საშვილოსნოს ფიბროიდები ზომაში მცირდება, მისი სისხლით მომარაგების ხარისხი იცვლება სანათურის შემცირების გამო. არტერიული გემებიგამოწვეულია მათი კუნთოვანი ფენის ჰიპერტროფიით, რამაც ზოგიერთ შემთხვევაში შეიძლება ხელი შეუწყოს ფიბროიდების და შემდგომი უფრო ადვილად გაფუჭებას. შესაძლო შემცირებაინტრაოპერაციული სისხლის დაკარგვა (თუმცა სისხლის დაკარგვა უფრო მეტად არის დამოკიდებული ფიბროიდების ანგიოარქიტექტურაზე). სხვა სიტყვებით რომ ვთქვათ, პაციენტი (რომელიც მითითებულია ოპერაციისთვის) იღებს პრეპარატს 3-6 თვის განმავლობაში, რაც საშუალებას აძლევს მას ან თავი აარიდოს ქირურგიულ მკურნალობას ფიბროიდების ზომის შემცირებით ან მისი ზრდის შენელებით, ან თუ ოპერაცია გარდაუვალია. , განხორციელდეს დაგეგმილი და მინიმალური გართულებებით.

მაგრამ ჩვენი დაკვირვებები და გამოცდილება GnRH აგონისტებთან ადასტურებს, რომ წამლების ამ ჯგუფმა დაუმსახურებლად მიიღო ძალიან მოკრძალებული ნიშა მისი გამოყენებისთვის. ამ ჯგუფის წამლების მოქმედების მექანიზმის საწყისი იდეა იყო, რბილად რომ ვთქვათ, პრიმიტიული: საკვერცხეების მიერ ესტროგენის წარმოების ჩახშობა გონადოტროპინების წარმოების ჩახშობის გამო დესენსიბილიზაციის პირობებში (მგრძნობელობის დაქვეითება). ჰიპოფიზის ჯირკვალი - ეს ყველაფერი. ჰიპოფიზის დესენსიბილიზაციის ხარისხიც კი განსხვავდება GnRH აგონისტებს შორის, მათ ქიმიურ სტრუქტურაში დახვეწილი განსხვავებების გამო.

ამჟამად, Lucrin Depot არის მსოფლიოში ყველაზე გამოწერილი და, შესაბამისად, ყველაზე შესწავლილი GnRH აგონისტები.

ლუკრინის დეპოს 3,75 მგ გამოყენების ჩვენმა გამოცდილებამ და მისი მოქმედების მექანიზმების შესწავლამ აჩვენა პრეპარატის არაერთი მრავალმხრივი, მაგრამ ამავდროულად, მიზანმიმართული ეფექტი საშვილოსნოს მიომაზე, რაც საშუალებას გვაძლევს მივიჩნიოთ ასეთი მკურნალობა ამჟამად, როგორც პათოგენეტიკური (რომელიც მიზნად ისახავს დაავადების განვითარების მექანიზმები).

გარდა იმისა, რომ გავლენას ახდენს ჰიპოთალამუსი-ჰიპოფიზი-საკვერცხეები-საშვილოსნოს ღერძზე, GnRH აგონისტების მოქმედების თანაბრად მნიშვნელოვანი მექანიზმია მათი პირდაპირი მოქმედებალეიომიომის უჯრედებზე.

ლუკრინის დეპო, ახორციელებს თავის ეფექტს ადგილობრივ დონეზე, არღვევს უჯრედშიდა სისტემის ფუნქციონირებას ზრდის ფაქტორების, სქესობრივი ჰორმონების და სხვა ნივთიერებების ბიოლოგიური ეფექტების განსახორციელებლად, რომლებიც ხელს უწყობენ არსებობას. პათოლოგიური პროცესი. სხვა სიტყვებით რომ ვთქვათ, თუ წარმოვადგენთ GnRH აგონისტების ეფექტს მიომატოზურ კვანძებზე ექსპოზიციის დონის მიხედვით, მაშინ მათი ეფექტი ეხება ექსპოზიციის „ყველაზე ღრმა“, უფრო სწორად, „მოლეკულურ“ დონეს, რადგან არსებობს უფრო „ზედაპირული“ დონეები. მაგალითად, ჰიპოთალამურ-ჰიპოფიზურ-საკვერცხეების სისტემის აღნიშნული დათრგუნვა.

ჩვენი მონაცემებით და სხვა ავტორების შედეგებით, Lucrin დეპოს 3,75 მგ 6 თვის განმავლობაში გამოყენების ფონზე, ასეთი მიომატოზური კვანძების ზომა საშუალოდ 50%-ით მცირდება. ანუ რეგრესიის ინდუქტორებით მკურნალობის დასასრულს პაციენტები გადადიან „მცირე მრავალჯერადი კვანძების“ ჯგუფიდან „კლინიკურად უმნიშვნელო ფიბროიდების, ანუ მცირე ფიბროიდების“ ჯგუფში.

თუმცა, თუ მკურნალობის ამ სტადიით შემოვიფარგლებით, მაშინ მიღწეული ეფექტი შეიძლება ანაზღაურდეს რეციდივების საკმაოდ მაღალი პროცენტით.

ამრიგად, მკურნალობის მეორე ეტაპზე, ლუკრინის დეპოს გამოყენების შემდეგ, პაციენტებს ენიშნებათ სტაბილიზირებელი თერაპია კომბინირებული სახით. ორალური კონტრაცეპტივებიან საშვილოსნოსშიდა ჰორმონალური სისტემა. კვლევების მიხედვით, მკურნალობის პირველი 3 თვის განმავლობაში საშვილოსნოს მოცულობა მიომით მცირდება 30-50%-ით მისი ზომების შემდგომი მნიშვნელოვანი დინამიკის გარეშე.

ამენორეა (მკურნალობიდან 4-6 კვირის შემდეგ) იწვევს სისხლის დაკარგვის შეწყვეტას, უფრო სწრაფი აღდგენაჰემოგლობინი და ჰემატოკრიტი, რომელიც იძლევა აუტოლოგიური სისხლის გამოყენების საშუალებას შემდგომი ოპერაციის დროს და გამორიცხავს დონორის სისხლის გადასხმასთან დაკავშირებული ინფექციების და გართულებების რისკს.

ამენორეა ამარტივებს ოპერაციის დაგეგმვას, რადგან შენარჩუნებული მენსტრუაციის შემთხვევაში, ოპერაცია შეიძლება ჩატარდეს მხოლოდ მენსტრუალური ციკლის პირველ ნახევარში.

ამრიგად, ლეიპრორელინის დეპო (ლუკრინის დეპო) შესაძლებელს ხდის მაქსიმალურად აღმოფხვრას საშვილოსნოს ფიბროიდების გადაუდებელი ოპერაციების საჭიროება.

მეან-გინეკოლოგი, მედიცინის მეცნიერებათა დოქტორი, პროფესორი, რუსეთის ფედერაციის მთავრობის პრემიის ლაურეატი მეცნიერებისა და ტექნოლოგიების დარგში ენდოვასკულარული ქირურგიის მეთოდების შემუშავებისა და განხორციელებისთვის ქალთა რეპროდუქციული ჯანმრთელობის შენარჩუნებისა და აღდგენისთვის. ის ხელმძღვანელობს სამეცნიერო სკოლას, რომლის პრიორიტეტია საშვილოსნოს ფიბროიდების ორგანოშემანარჩუნებელი მკურნალობა. მადლობა მიმდინარე.....