Modelos experimentales de aterosclerosis. Etiología y patogenia de la aterosclerosis. Aterosclerosis, su etiología y patogenia. El papel de los trastornos de la interacción LDL-receptor en los mecanismos de formación de placas ateroscleróticas. Modelos experimentales básicos a

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Tema: Aterosclerosis experimental

1. Introducción: aterosclerosis experimental

2. Lesiones vasculares que se desarrollan con la desnutrición

3. Cambios en la aorta en la hipervitaminosis D

4. Necrosis y aneurisma de la aorta en ratas

5. Arteritis necrotizante

6. Cambios en los vasos sanguíneos con cantidades insuficientes de proteína en los alimentos

7. Cambios distróficos-escleróticos en los vasos sanguíneos obtenidos con la ayuda de ciertos químicos.

8. Aortitis obtenida por termomecánica y infección pared vascular

Literatura

INTRODUCCIÓN: ATEROSCLEROSIS EXPERIMENTAL

La reproducción experimental de cambios vasculares similares a la aterosclerosis humana se logra alimentando a los animales con alimentos ricos en colesterol o colesterol puro disuelto en aceite vegetal. En el desarrollo de un modelo experimental de aterosclerosis, los estudios de autores rusos fueron de la mayor importancia.

En 1908 I.A. Ignatovsky fue el primero en establecer que cuando se alimenta a los conejos con alimentos de origen animal, se desarrollan cambios en la aorta que recuerdan mucho a la aterosclerosis humana. En el mismo año, A.I. Ignatovsky junto con L.T. Mooro creó un modelo clásico de aterosclerosis, mostrando que cuando los conejos son alimentados con yema de huevo durante 1y2-61/2 meses, se desarrolla ateromatosis de la aorta, que, comenzando en la íntima, pasa a la membrana media. Estos datos fueron confirmados por L.M. Starokadomsky (1909) y N.V. Stukkay (1910). NEVADA. Veselkin, S. S. Khalatov y N.P. Anichkov encontraron que la principal parte activa de las yemas es el colesterol (A.I. Moiseev, 1925). Posteriormente, para obtener la aterosclerosis, junto con las yemas, se empezó a utilizar colesterol OH puro. I. Anichkov y SS Khalatov, 1913).

Para obtener cambios ateroscleróticos en la aorta y los grandes vasos, los conejos adultos se alimentan diariamente durante 3-4 meses con colesterol disuelto en aceite de girasol. El colesterol se disuelve en aceite de girasol calentado para obtener una solución al 5-10%, que se inyecta en el estómago calentado a 35--40 °; diariamente el animal recibe 0,2-0,3 g de colesterol por 1 kg de peso corporal. Si no se requiere una dosis exacta de colesterol, se da mezclado con vegetales. Ya después de 1,5-2 semanas, se desarrolla hipercolesterolemia en animales, alcanzando gradualmente cifras muy altas (hasta 2000 mg% a razón de 150 mg%). En la aorta, según N. N. Anichkov (1947), se desarrollan los siguientes cambios. Sobre el superficie interior 3-4 semanas después del inicio del experimento, aparecen en el recipiente motas y rayas de forma ovalada, algo elevadas. Gradualmente (a los 60-70 días) se forman placas bastante grandes que sobresalen en la luz del vaso. Aparecen principalmente en la parte inicial de la aorta por encima de las válvulas y en el arco en la desembocadura de las grandes arterias cervicales; en el futuro, estos cambios se extenderán a lo largo de la aorta en dirección caudal (Fig. 14). El número y tamaño de las placas.

aumentan, se fusionan entre sí con la formación de un engrosamiento difuso continuo de la pared aórtica. Las mismas placas se forman en las válvulas del corazón izquierdo, en las arterias coronaria, carótida y pulmonar. Hay un depósito de lipoides en las paredes de las arterias centrales del bazo y en las pequeñas arterias del hígado.

EJÉRCITO DE RESERVA. Sinitsyna (1953), para obtener la aterosclerosis de las ramas principales de las arterias coronarias del corazón, alimentó conejos durante mucho tiempo con yemas de huevo (0,2-0,4 g de colesterol) diluidas en leche y, al mismo tiempo, las inyectó. con 0,3 g de tiouracilo. Cada conejo recibió 170-200 yemas durante el experimento. En el examen microscópico en Etapa temprana se encuentra una acumulación difusa de lipoides en la sustancia intersticial de la pared aórtica, especialmente entre la lámina elástica interna y el endotelio. En el futuro, aparecen células grandes (poliblastos y macrófagos), que acumulan sustancias lipoides en forma de gotas birrefringentes de colesterol. Al mismo tiempo, en los lugares donde se depositan los lipoides, se forman fibras elásticas en gran cantidad, que se desprenden de la lámina elástica interna y se ubican entre las células que contienen lipoides. Pronto, pro-colágeno y luego fibras de colágeno aparecen en estos lugares (N.N. Anichkov, 1947).

En estudios realizados bajo la dirección de N. N. Anichkov, también se estudió el proceso de desarrollo inverso de los cambios descritos anteriormente. Si, después de 3-4 meses de alimentar a los animales con colesterol, se detiene su administración, entonces hay una reabsorción gradual de los lípidos de las placas, que en los conejos dura más de dos años. En lugares de grandes acumulaciones de lípidos, se forman placas fibrosas, con restos de lípidos y cristales de colesterol en el centro. Pollack (1947) y Fistbrook (1950) indican que a medida que aumenta el peso de los animales aumenta la gravedad de la aterosclerosis experimental.

largo tiempo los conejos siguieron siendo la única especie animal utilizada para obtener aterosclerosis experimental. Esto se debe a que, por ejemplo, en los perros, al alimentarse, incluso grandes cantidades el nivel de colesterol en la sangre aumenta ligeramente y la aterosclerosis no se desarrolla. Sin embargo, Steiner y otros (1949) han demostrado que cuando la alimentación con colesterol se combina con hipotiroidismo en perros, se produce una hipercolesterolemia significativa y se desarrolla aterosclerosis. A los perros se les administró tiouracilo diariamente durante 4 meses con el alimento en cantidades crecientes: durante los dos primeros meses, 0,8 g, durante el tercer mes, 1 g, y luego 1,2 g. Al mismo tiempo, los perros recibieron diariamente con el alimento 10 g de colesterol, que previamente se disolvió en éter y se mezcló con alimentos; se dio comida a los perros después de la evaporación del éter. Los experimentos de control mostraron que la administración a largo plazo de tiouracilo o colesterol solo a perros no causa hipercolesterolemia significativa (4-00 mg% a una tasa de 200 mg%), ni aterosclerosis. Al mismo tiempo, con la administración simultánea de tiouracilo y colesterol a perros, se desarrolla hipercolesterolemia severa (hasta 1200 mg%) y aterosclerosis.

La topografía de la aterosclerosis en perros se parece mucho más a la aterosclerosis humana que en los conejos: los cambios más pronunciados en la aorta abdominal, hay una aterosclerosis significativa de grandes ramas de las arterias coronarias del corazón con un estrechamiento significativo de la luz de la buque (Fig. 15), muchas placas son notables en las arterias del cerebro . Huper (1946) inyectó diariamente a perros en la vena yugular 50 ml de una solución de hidroxicelulosa de varias viscosidades (5-6 veces la viscosidad del plasma) y observó el desarrollo de ateromatosis y cambios distróficos en la membrana media de la aorta. Al evaluar la gravedad de la aterosclerosis experimental, se deben tener en cuenta las instrucciones de Lindsay y otros (1952, 1955), quienes encontraron que la arteriosclerosis significativa a menudo ocurre en perros y gatos mayores. Los depósitos de lípidos suelen ser insignificantes y no se encuentra colesterol en ellos.

Bregdon y Boyle (1952) obtuvieron aterosclerosis en ratas por inyecciones intravenosas lipoproteínas derivadas del suero de conejos alimentados con colesterol. Estas lnpoproteínas se aislaron, purificaron y concentraron por centrifugación a 30.000 rpm con una concentración de sal sérica elevada de hasta 1063. El exceso de sal se eliminó luego por diálisis. Con inyecciones diarias repetidas en ratas, aparecen depósitos significativos de lípidos en la pared de la aorta y en los grandes vasos. Chaikov, Lindsay, Lorenz (1948), Lindsay, Nichols y Chaikov (1.955) contrajeron aterosclerosis en aves inyectándolas periódicamente por vía subcutánea con 1-2 tabletas de dietilestilbestrol (cada una de las tabletas contenía 12-25 mg de la droga); El experimento duró 10 meses.

La aterosclerosis que se desarrolla además no se distinguía de la topografía y la morfogenia de la colesterina. Según estos autores, la aterosclerosis en las aves también se puede obtener de la manera habitual, alimentando con colesterol.

La reproducción de la aterosclerosis en monos a menudo terminaba en fracaso (Kawamura, citado en Mann et al., 1953). Sin embargo, Mann y otros (1953) lograron obtener una aterosclerosis pronunciada de las arterias aorta, carótida y femoral en monos humanoides cuando fueron alimentados durante 18-30 meses con alimentos ricos en colesterol, pero que contenían una cantidad insuficiente de metionina o cistina. La adición diaria de 1 g de metionina a los alimentos previene el desarrollo de aterosclerosis. Anteriormente, Reinhart y Greenberg (1949) obtuvieron aterosclerosis en monos cuando se mantuvieron durante 6 meses con una dieta con una mayor cantidad de colesterol y una cantidad insuficiente de piridoxina.

El desarrollo de la aterosclerosis experimental puede acelerarse o, por el contrario, ralentizarse. Varios investigadores han observado un desarrollo más intenso de la aterosclerosis al alimentar animales con colesterol combinado con hipertensión experimental. Entonces, N. N. Anichkov (1914) demostró que con el estrechamiento de la luz aorta abdominal en V»--2/s, se acelera significativamente el desarrollo de aterosclerosis en conejos que reciben diariamente 0,4 g de colesterol. Según N. I. Anichkov, se pueden obtener cambios ateroscleróticos más intensos en animales alimentándolos con colesterol e inyecciones intravenosas diarias de una solución de adrenalina 1: 1000 en una cantidad de 0,1-0,15 ml durante 22 días. Wilens (1943) dio a los conejos 1 g de colesterol al día (6 días a la semana) y los colocó en posición vertical durante 5 horas (también 6 veces a la semana), lo que provocó un aumento de la presión arterial de un 30-40%. La experiencia duró de 4 a 12 semanas; en estos animales, la aterosclerosis fue significativamente más pronunciada que en los controles (que solo fueron alimentados con colesterol o colocados en posición vertical).

VS Smolensky (1952) observó un desarrollo más intenso de aterosclerosis en conejos con hipertensión experimental (estrechamiento de la aorta abdominal; envolver un riñón con una cápsula de goma y extirpar el otro).

Esther, Davis y Friedman (1955) observaron una aceleración en el desarrollo de aterosclerosis en animales alimentados con colesterol combinado con inyecciones repetidas de epinefrina. Los conejos fueron inyectados diariamente con epinefrina por vía intravenosa a razón de 25 mg por 1 kg de peso corporal. Esta dosis después de 3-4 días aumentó a 50 mg por 1 kg de peso corporal. Las inyecciones duraron 15-20 días. Durante el mismo período, los animales recibieron 0,6-0,7 g de colesterol. Los animales de experimentación mostraron depósitos más significativos de lipoides en la aorta, en comparación con los conejos de control que recibieron solo colesterol.

Schmidtman (1932) mostró la importancia del aumento de la carga funcional del corazón para el desarrollo de la aterosclerosis de las arterias coronarias. Las ratas recibieron diariamente con la comida 0,2 g de colesterol disuelto en aceite vegetal. Simultáneamente, los animales fueron obligados a correr diariamente en una cinta rodante. El experimento duró 8 meses. Las ratas de control recibieron colesterol pero no corrieron en el tambor. En los animales de experimentación, el corazón era aproximadamente 2 veces más grande que en los controles (principalmente debido a la hipertrofia de la pared del ventrículo izquierdo); en ellos, la aterosclerosis de las arterias coronarias fue especialmente pronunciada: en algunos lugares, la luz del vaso estaba casi completamente cerrada por una placa aterosclerótica. El grado de desarrollo de aterosclerosis en la aorta en animales experimentales y de control fue aproximadamente el mismo.

K. K. Maslova (1956) encontró que cuando los conejos eran alimentados con colesterol (0,2 mg diarios durante 115 días) en combinación con inyecciones intravenosas de nicotina (0,2 ml, solución al 1% al día), el depósito de lípidos en la pared aórtica se produce en una proporción mucho mayor. medida, que cuando los conejos reciben sólo colesterol. K. K. Maslova explica este fenómeno por el hecho de que los cambios distróficos en los vasos sanguíneos causados por la nicotina contribuyen a una acumulación más intensa de lípidos en su pared. Kelly, Taylor y Huss (1952), Prior y Hartmap (1956) indican que en áreas de cambios distróficos en la pared aórtica (daño mecánico, congelamiento a corto plazo), los cambios ateroscleróticos son especialmente pronunciados. Al mismo tiempo, el depósito de lipoides en estos lugares retrasa y distorsiona el curso de los procesos regenerativos en la pared del vaso.

Varios estudios han demostrado el efecto retardador de ciertas sustancias en el desarrollo de la aterosclerosis experimental. Entonces, cuando se alimenta a los conejos con colesterol y al mismo tiempo se les da tiroidina, el desarrollo de la aterosclerosis ocurre mucho más lentamente. V. V. Tatarsky y V. D. Zieperling (1950) encontró que la tiroidina también promueve una regresión más rápida de las placas de ateroma. Se inyectaron conejos diariamente a través de un tubo en el estómago con 0,5 g de colesterol (solución al 0,5% en aceite de girasol). Después de 3,5 meses de alimentación con colesterol, se inició tiroidina: administración diaria de 0,2 g de tiroidina en forma de emulsión acuosa en el estómago a través de una sonda durante 1,5-3 meses. En estos conejos, a diferencia de los controles (a los que no se les administró tiroidina), hubo una caída más pronunciada de la hipercolesterolemia y una regresión más pronunciada de las placas de ateroma (menor cantidad de lipoides en la pared aórtica, su depósito principalmente en la forma de grandes gotas). La colina también tiene un efecto retardador en el desarrollo de la aterosclerosis.

Steiner (1938) dio conejos durante 3-4 meses 3 veces por semana con comida 1 g de colesterol. Además, se administraron diariamente a los animales 0,5 g de colina en forma de emulsión acuosa. Resultó que la cholia retrasa significativamente el desarrollo de la aterosclerosis. También se ha demostrado que bajo la influencia de la colina hay una regresión más rápida de las placas de ateroma (administración de colina a conejos durante 60 días después de una alimentación preliminar de 110 días con colesterol). Los datos de Staper fueron confirmados por Bauman y Rush (1938) y Morrisop y Rosy (1948). Horlick y Duff (1954) encontraron que el desarrollo de la aterosclerosis se retrasa significativamente bajo la influencia de la heparina. Los conejos recibieron 1 g de colesterol al día con la comida durante 12 semanas. Al mismo tiempo, los animales recibieron inyecciones intramusculares diarias de 50 mg de heparina. En los conejos tratados, la aterosclerosis fue mucho menos pronunciada que en los conejos de control que no recibieron heparina. Constenides et al., (1953) obtuvieron previamente resultados similares. Stumpf y Willens (1954), Gordon, Kobernick y Gardner (1954) encontraron que la cortisona retrasaba el desarrollo de aterosclerosis en conejos alimentados con colesterol.

Duff y Mac Millap (1949) demostraron que en conejos con diabetes aloxánica, el desarrollo de aterosclerosis experimental se retrasa significativamente. A los conejos se les inyectó por vía intravenosa una solución acuosa de alloxip al 5% (a razón de 200 mg por 1 kg de peso). Después de 3-4 semanas (cuando se desarrolló el cuadro de diabetes), los animales recibieron colesterol durante 60-90 días (en total recibieron 45-65 g de colesterol). En estos animales, en comparación con el control (sin diabetes), la aterosclerosis fue mucho menos pronunciada. Algunos investigadores han observado una fuerte desaceleración en el desarrollo de la aterosclerosis en conejos que, al mismo tiempo que obtenían colesterol, eran sometidos a irradiación general con rayos ultravioleta. En estos animales, los niveles de colesterol sérico aumentaron ligeramente.

Algunas vitaminas tienen un impacto significativo en el desarrollo de la aterosclerosis. Se ha demostrado (A.L. Myasnikov, 1950; G.I. Leibman y E.M. Berkovsky, 1951) que el desarrollo de la aterosclerosis se retrasa bajo la influencia del ácido ascórbico. SOLDADO AMERICANO. Leibman y E. M. Berkovsky se administró a conejos diariamente durante 3 meses a 0,2 g de colesterol por 1 kg de peso. Al mismo tiempo, los animales recibieron diariamente ácido ascórbico (0,1 g por 1 kg de peso corporal). En estos animales, la aterosclerosis fue menos pronunciada que en los que no recibieron ácido ascórbico. En conejos que reciben colesterol (0,2 g diarios durante 3-4 meses) en combinación con vitamina D (10.000 unidades diarias durante todo el experimento), se intensifica y acelera el desarrollo de cambios ateroscleróticos (A.L. Myasnikov, 1950).

Según Brager (1945), la vitamina E contribuye a un desarrollo más intenso de la aterosclerosis de colesterol experimental: a los conejos se les administró 1 g de colesterol 3 veces por semana durante 12 semanas; Se administraron simultáneamente inyecciones intramusculares de 100 mg de vitamina E. Todos los animales H11IX tenían una hipercolesterolemia más alta y una aterosclerosis más grave que los conejos que no recibieron vitamina E.

DAÑO VASCULAR QUE SE DESARROLLA CON TRASTORNOS. CAMBIOS EN LA AÓRTICA EN LA HIPERVITAMINOSIS D

Se desarrollan cambios significativos en los animales bajo la influencia de grandes dosis de vitamina D. órganos internos y grandes vasos. Kreitmayr y Hintzelman (1928) observaron depósitos de cal significativos en la media, la aorta, en gatos alimentados con 28 mg de ergosterol irradiado diariamente durante un mes (Fig. 16). Dagaid (1930) encontró en ratas cambios necróticos en el revestimiento medio de la aorta seguidos de calcificación, y administró diariamente a los animales 10 mg de ergosterol irradiado en una solución al 1% en aceite de oliva. Meessen (1952) para obtener la necrosis de la membrana media de la aorta dio a los conejos durante tres semanas 5000 sd. vitamina Dg. En estas condiciones, solo se produjeron cambios microscópicos. Gilman y Gilbert (1956) encontraron distrofia de la aorta media en ratas que recibieron 100.000 unidades durante 5 días. vitamina D por 1 kg de peso corporal. El daño vascular fue más intenso en los animales que recibieron 40 μg de tiroxina durante 21 días antes de la administración de vitamina D.

NECROSIS Y ANEURISMA DE LA AORTA EN RATAS

Con la alimentación prolongada de ratas con alimentos que contienen una gran cantidad de guisantes, se desarrollan cambios distróficos en la pared aórtica con la formación gradual de un aneurisma. Bechhubur y Lalich (1952) dieron alimento a ratas blancas, el 50% del cual era guisantes molidos o gruesos sin procesar. Además de guisantes, la dieta incluía levadura, caseína, aceite de oliva, mezcla de sal y vitaminas. Los animales estuvieron en una dieta de 27 a 101 días. En 20 de 28 ratas experimentales, se desarrolló un aneurisma aórtico en la región de su arco. En algunos animales, el aneurisma se rompió con la formación de un hemotórax masivo. El examen histológico reveló edema de la media aórtica, destrucción de las fibras elásticas y pequeñas hemorragias. Posteriormente, se desarrolló fibrosis de la pared con la formación de una expansión aneurismática del vaso. Panseti y Beard (1952) en experimentos similares observaron el desarrollo de un aneurisma en la aorta torácica en 6 de 8 ratas experimentales. Junto con esto, los animales desarrollaron cifoescoliosis, que surgió como resultado de cambios distróficos en los cuerpos vertebrales. Cinco animales murieron a las 5-9 semanas por rotura del aneurisma y hemotórax masivo.

Walter y Wirtschaftsr (1956) mantuvieron ratas jóvenes (desde los 21 días después del nacimiento) con una dieta de 50% de guisantes; además, la dieta incluía: maíz, caseína, sal de leche en polvo, vitaminas. Todo esto fue mezclado y dado a los animales. Estos últimos fueron sacrificados 6 semanas después del inicio del experimento. En contraste con los experimentos citados anteriormente, en estos experimentos, el porta se vio afectado no solo en la región del arco, sino también en otros departamentos, incluido el abdominal. Histológicamente, los cambios vasculares ocurrieron en dos, paralelo procesos de desarrollo: distrofia y desintegración del marco elástico, por un lado, y fibrosis, por el otro. Habitualmente se observaron múltiples hematomas intramurales. También se produjeron cambios significativos en la arteria pulmonar y arterias coronarias corazones. Algunas ratas murieron debido a aneurismas rotos; en varios casos, este último tenía el carácter de estratificador. Lulich (1956) demostró que los cambios descritos en la aorta se deben a la P-amipopiopitrita contenida en los guisantes.

ARTERITIS NECRÓTICA

Holman (1943, 1946) demostró que en los perros que siguen una dieta rica en grasas, la insuficiencia renal conduce al desarrollo de arteritis necrosante. A los animales se les dio comida, en la que 32 partes eran hígado de res, 25 partes - azúcar de caña, 25 partes - granos de almidón, 12 partes - aceite, 6 partes - aceite de pescado; caolín, sales y jugo de tomate. El experimento duró 7-8 semanas (el tiempo requerido para la aparición de lesiones vasculares en presencia de insuficiencia renal). La insuficiencia renal se lograba de diversas formas: nefrectomía bilateral, inyecciones subcutáneas de una solución acuosa de nitrato de uranio al 0,5% a razón de 5 mg por 1 kg de peso del animal, o inyecciones intravenosas de una solución acuosa de cloruro mercúrico al 1% a razón de de 3 mg por 1 kg de peso animal. La arteritis necrosante se desarrolló en el 87% de los animales de experimentación. En el corazón había una endocarditis parietal pronunciada. La arteritis necrotizante se desarrolló solo con una combinación de alimentación de animales con alimentos ricos en grasa, con insuficiencia renal. Cada uno de estos factores por separado no causó un daño significativo a las paredes de los vasos sanguíneos.

CAMBIOS VASCULARES QUE OCURREN CON CANTIDAD INSUFICIENTE DE PROTEÍNA EN LOS ALIMENTOS

Hanmap (1951) dio comida a ratones blancos con la siguiente composición (como porcentaje): sacarosa - 86.5, caseína - 4, mezcla de sal - 4, aceite vegetal - 3, aceite de pescado-- 2, cistina -- 0,5; mezcla anhidra de glucosa - 0,25 (0,25 g de esta mezcla contenía 1 mg de riboflavina), ácido para-aminobepzoico - 0,1, inositol - 0,1. A 100 g de la dieta se añadieron 3 mg de pantotenato de calcio, 1 mg de ácido nicotínico, 0,5 mg de clorhidrato de tiamina y 0,5 mg de clorhidrato de piridoxina. Los ratones murieron dentro de 4-10 semanas. Se observaron daños en la aorta, arteria pulmonar y vasos del corazón, hígado, páncreas, pulmones y bazo. En una etapa temprana, apareció una sustancia homogénea basófila en la íntima de los vasos, formando placas que sobresalían algo debajo del endotelio: había lesiones focales de la membrana media con destrucción de fibras elásticas. El proceso terminó con el desarrollo de la arteriosclerosis con el depósito de cal en las áreas de distrofia.

CAMBIOS DISTROFICOS-ESCLEROTICOS DE LOS VASOS OBTENIDOS CON LA AYUDA DE ALGUNOS QUÍMICOS

(adrenalina, nicotina, tiramina, toxina diftérica, nitratos, proteínas de alto peso molecular)

Josué (1903) demostró que después de 16-20 inyecciones intravenosas de adrenalina, los conejos desarrollan importantes cambios distróficos principalmente en la capa media de la aorta, que terminan en esclerosis y, en algunos casos, en expansión aneurismática. Esta observación fue posteriormente confirmada por muchos investigadores. Erb (1905) inyectó a conejos en la vena de la oreja cada 2-3 días, 0,1-0,3 mg de adrenalina en una solución al 1%; las inyecciones continuaron durante varias semanas e incluso meses. Rzhenkhovsky (1904) administró a conejos por vía intravenosa 3 gotas de una solución de adrenalina 1: 1000; las inyecciones se hicieron diariamente, a veces a intervalos de 2-3 días durante 1,5-3 meses. B. D. Ivanovsky (1937), para obtener la esclerosis de adrenalina, administró a conejos por vía intravenosa diariamente o cada dos días una solución de adrenalina I: 20.000 en una cantidad de 1 a 2 ml. Los conejos recibieron hasta 98 inyecciones. Como resultado de inyecciones prolongadas de adrenalina, se desarrollan naturalmente cambios escleróticos en la aorta y los grandes vasos. Es principalmente la capa media la que se ve afectada, donde se desarrolla una necrosis focal, seguida del desarrollo de fibrosis y calcificación de las áreas necróticas.

Ziegler (1905) observó en varios casos un engrosamiento de la íntima, a veces significativo. Pueden ocurrir aneurismas aórticos. Las áreas de esclerosis y calcificación se hacen visibles macroscópicamente después de 16-20 inyecciones. También se desarrollan cambios escleróticos significativos en las arterias renal (Erb), ilíaca, carótida (Ziegler) y en las ramas intraorgánicas de los grandes troncos arteriales (BD Ivanovsky). BD Ivanovsky demostró que bajo la influencia de inyecciones repetidas de adrenalina, se producen cambios significativos en las arterias pequeñas e incluso en los capilares. La pared de este último se espesa, se esclerosa y los capilares ya no se unen, como en la norma, directamente a los elementos parenquimatosos de los órganos, sino que están separados de ellos por una delgada capa de tejido conectivo.

Walter (1950), estudiando los cambios en los vasos sanguíneos durante administracion intravenosa la adrenalina de perros en dosis altas (8 ml de una solución de 1:1000 cada 3 días), mostró que ya dentro de los 10 días normales e incluso antes, se observaron múltiples hemorragias en la capa media de la aorta torácica, así como en la pequeñas arterias del corazón, estómago, vesícula biliar, riñones, intestino grueso. Hay necrosis fibrinoide de la media y paparteritis grave con reacción celular perivascular. La administración preliminar de diabsiamina a los animales previene el desarrollo de estos cambios.

Davis y Uster (1952) demostraron que con una combinación de inyecciones intravenosas de ep y efr y a (25 mg por 1 kg de peso corporal) y tiroxina (administración subcutánea diaria a 0,15 mg por 1 kg de peso corporal) en conejos, esclerótica los cambios en la aorta se expresan de manera especialmente aguda. Con inyecciones subcutáneas diarias de 500 mg de ácido ascórbico en animales, se retrasa notablemente el desarrollo de la arteriosclerosis. La extirpación preliminar de la glándula tiroides inhibe el desarrollo de la arteriosclerosis causada por la epinefrina (adrenalina). Huper (1944) observó cambios distróficos en la membrana media de la aorta y grandes vasos con calcificación y formación de quistes en perros que sobrevivieron al shock histamínico.La histamina se administró por vía subcutánea en una mezcla con cera de abejas y aceite mineral a razón de 15 mg por 1 kg. de peso animal (ver obtener una úlcera de estómago con la ayuda de histamina).

Previamente, Hyoper y Lapdsberg (1940) demostraron que cuando los perros eran envenenados con tetranitrato de er itrol O "m (introducción diaria por la boca durante 32 semanas, en dosis crecientes de 0,00035 g a 0,064 g) o nitrógeno n sobre ácido l s m y t y em (introducción por la boca durante varias semanas a 0,4 g al día) hay cambios distróficos pronunciados, principalmente en la cubierta media de la arteria pulmonar y sus ramas.Los depósitos importantes de cal en algunos casos conducen a un estrechamiento agudo Huper (1944) observaron el desarrollo de necrosis de la capa media de la aorta, seguida de calcificación y formación de quistes en perros, a los que se les inyectó en la vena una solución de methylcell goloza en cantidades crecientes (de 40 a 130 ml) 5 veces por semana El experimento continuó durante seis meses.

Se pueden obtener cambios aórticos similares a los descritos anteriormente en animales con inyecciones repetidas de nicotina. A. 3. Kozdoba (1929) inyectó en la vena de la oreja de conejos diariamente durante 76-250 días, 1-2 ml de solución de nicotina (dosis diaria promedio: 0,02-1,5 mg). Había hipertrofia del corazón y cambios distróficos en la arteria, acompañados de expansión aneurismática. Todos los animales tuvieron un aumento significativo en las glándulas suprarrenales. E. A. Zhebrovsky (1908) encontró necrosis de la membrana media de la aorta, seguida de calcificación y esclerosis en conejos, a los que colocó diariamente durante 6 a 8 horas bajo una gorra llena de humo de tabaco. Los experimentos continuaron durante 2-6 meses. KK Maslova (1956) observó cambios distróficos en la pared aórtica después de inyecciones intravenosas diarias de 0,2 ml de solución de nicotina al 1% a conejos durante 115 días. Bailey (1917) obtuvo cambios distróficos pronunciados en la membrana media de la aorta y grandes arterias con necrosis y múltiples aneurismas con la administración intravenosa diaria de 0,02-0,03 ml de toxina diftérica a conejos durante 26 días.

Duff, Hamilton y Msper (1939) observaron el desarrollo de arteritis necrótica en conejos bajo la influencia de inyecciones múltiples de tiramina (administración intravenosa de 50-100 mg del fármaco en forma de solución al 1%). El experimento duró 106 días. En la mayoría de los conejos, se produjeron cambios pronunciados en la aorta, las arterias grandes y las arteriolas de los riñones, el corazón y el cerebro, y en cada caso individual, los vasos de los tres órganos, pero de uno solo, se vieron afectados. En la aorta había necrosis de la membrana media, muchas veces muy importante; Se encontraron cambios similares en los grandes vasos de los riñones. Se observó arterioloiecrosis en corazón, riñones y cerebro, seguida de hialniosis de la estepa vascular. Algunos conejos desarrollaron una hemorragia cerebral masiva debido a la arteriolomiocrosis.

AORTITIS OBTENIDA POR DAÑO MECÁNICO TÉRMICO E INFECCIOSO DE LA PARED VASCULAR

Para estudiar los patrones del curso de los procesos inflamatorios y reparativos en la pared aórtica, algunos investigadores utilizan el daño mecánico del vaso. Prpor y Hartman (1956), después de abrir la cavidad abdominal, separan la aorta y dañan el filete al perforarlo con una aguja gruesa con un extremo afilado y curvo. Baldwin, Taylor y Hess (1950) dañan la pared aórtica por exposición breve a bajas temperaturas. Para ello, se expone la aorta en la región abdominal y se aplica en la pared un tubo estrecho, por el que se admite el dióxido de carbono. La pared aórtica se congela en 10 a 60 segundos. Al final de la segunda semana después de la congelación, debido a la necrosis de la membrana media, se desarrolla un aneurisma aórtico. En la mitad de los casos se produce calcificación de las zonas dañadas. A menudo hay una formación metaplaética de hueso y cartílago. Este último aparece no antes de la cuarta semana después de la lesión, y el hueso después de 8 semanas. A. Solovyov (1929) cauterizó la pared de la aorta y arterias carótidas termopar caliente. Schlichter (1946) Para obtener la necrosis de la aorta en perros, quemaba su pared con un mechero. Los cambios pronunciados en la membrana interna (hemorragia, necrosis) en algunos casos causaron la ruptura del vaso. Si esto no ocurría, la esclerosis de la pared se desarrollaba con calcificación y formación de pequeñas cavidades. N. Andrievich (1901) dañó la pared de las arterias cauterizándolas con una solución de nitrato de plata; en varios casos, después de eso, el segmento afectado se envolvió en celoidina, lo que, al irritar la pared del vaso, hizo que el daño fuera más significativo.

Talque (1902) recibió inflamación purulenta paredes de los vasos introduciendo un cultivo de estafilococos en la fibra circundante. Anteriormente, Krok (1894) demostró que la arteritis purulenta ocurre cuando se administra un cultivo de microorganismos por vía intravenosa a animales solo si la pared del vaso está dañada previamente. FM Khaletskaya (1937) estudió la dinámica del desarrollo de la aortitis infecciosa, que se desarrolla como resultado de la transición del proceso inflamatorio de la pleura a la pared aórtica. Se insertó un tubo de fístula en la cavidad pleural entre las costillas 6 y 7 en conejos. El agujero permaneció abierto durante 3-5 días y, en algunos experimentos, durante tres meses. Después de 3-5 días, se desarrolló pleuresía fibroso-purulenta y empiema pleural. A menudo se observaba la transición del proceso a la pared de la aorta. En este último apareció primero la necrosis de la membrana media; se desarrollaron antes de que el proceso inflamatorio se propagara a la aorta y, según F.M. Khaletskaya, fueron causados por trastornos vasomotores debido a la intoxicación (distrofia primaria y necrosis de la membrana media). Si la supuración se extendía a la aorta, las membranas externa, media e interna se involucraban sucesivamente en el proceso inflamatorio con el desarrollo de cambios necróticos secundarios.

Así, el proceso terminó con esclerosis de la pared vascular con formación de pequeñas y grandes cicatrices. En la capa interna se observó tromboarteritis que terminó en engrosamiento y esclerosis de la íntima.

Literatura:

Anichkov H. H. Beitr. patol Anat. tu alg. Pathol Bel 56, 1913.

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Vartapetov B. L. Médico. caso, 1. 4 3. 1941.

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Tema: Aterosclerosis experimental

1. Introducción: aterosclerosis experimental

2. Lesiones vasculares que se desarrollan con la desnutrición

3. Cambios en la aorta en la hipervitaminosis D

4. Necrosis y aneurisma de la aorta en ratas

5. Arteritis necrotizante

6. Cambios en los vasos sanguíneos con cantidades insuficientes de proteína en los alimentos

7. Cambios distróficos-escleróticos en los vasos sanguíneos obtenidos con la ayuda de ciertos químicos.

8. Aortitis obtenida por lesiones mecánicas térmicas e infecciosas de la pared vascular

Literatura

INTRODUCCIÓN: ATEROSCLEROSIS EXPERIMENTAL

Para obtener cambios ateroscleróticos en la aorta y los grandes vasos, los conejos adultos se alimentan diariamente durante 3-4 meses con colesterol disuelto en aceite de girasol. El colesterol se disuelve en aceite de girasol calentado para obtener una solución al 5-10%, que se inyecta en el estómago calentado a 35-40 °; diariamente el animal recibe 0,2-0,3 g de colesterol por 1 kg de peso corporal. Si no se requiere una dosis exacta de colesterol, se da mezclado con vegetales. Ya después de 1,5-2 semanas, se desarrolla hipercolesterolemia en animales, alcanzando gradualmente cifras muy altas (hasta 2000 mg% a razón de 150 mg%). En la aorta, según N. N. Anichkov (1947), se desarrollan los siguientes cambios. En la superficie interna del recipiente, 3-4 semanas después del inicio del experimento, aparecen manchas y rayas de forma ovalada, algo elevadas. Gradualmente (a los 60-70 días) se forman placas bastante grandes que sobresalen en la luz del vaso. Aparecen principalmente en la parte inicial de la aorta por encima de las válvulas y en el arco en la desembocadura de las grandes arterias cervicales; en el futuro, estos cambios se extenderán a lo largo de la aorta en dirección caudal (Fig. 14). El número y tamaño de las placas.

EJÉRCITO DE RESERVA. Sinitsyna (1953), para obtener aterosclerosis de las ramas principales de las arterias coronarias del corazón, alimentó conejos durante mucho tiempo con yemas de huevo (0,2 - 0,4 g de colesterol) diluidas en leche, y al mismo tiempo les inyectó con 0,3 g de tiouracilo. Cada conejo recibió 170-200 yemas durante el experimento. El examen microscópico en una etapa temprana revela una acumulación difusa de lípidos en la sustancia intersticial de la pared aórtica, especialmente entre la lámina elástica interna y el endotelio. En el futuro, aparecen células grandes (poliblastos y macrófagos), que acumulan sustancias lipoides en forma de gotas birrefringentes de colesterol. Al mismo tiempo, en los lugares donde se depositan los lipoides, se forman fibras elásticas en gran cantidad, que se desprenden de la lámina elástica interna y se ubican entre las células que contienen lipoides. Pronto, pro-colágeno y luego fibras de colágeno aparecen en estos lugares (N.N. Anichkov, 1947).

Durante mucho tiempo, los conejos fueron la única especie animal utilizada para obtener aterosclerosis experimental. Esto se debe al hecho de que, por ejemplo, en perros, incluso cuando se alimentan con grandes cantidades de colesterol, el nivel de este último en la sangre aumenta ligeramente y no se desarrolla aterosclerosis. Sin embargo, Steiner y otros (1949) han demostrado que cuando la alimentación con colesterol se combina con hipotiroidismo en perros, se produce una hipercolesterolemia significativa y se desarrolla aterosclerosis. A los perros se les administró tiouracilo diariamente durante 4 meses con el alimento en cantidades crecientes: durante los dos primeros meses, 0,8 g, durante el tercer mes, 1 g, y luego 1,2 g. Al mismo tiempo, los perros recibieron diariamente con el alimento 10 g de colesterol, que previamente se disolvió en éter y se mezcló con alimentos; se dio comida a los perros después de la evaporación del éter. Los experimentos de control mostraron que la administración a largo plazo de tiouracilo o colesterol solo a perros no causa hipercolesterolemia significativa (4-00 mg% a una tasa de 200 mg%), ni aterosclerosis. Al mismo tiempo, con la administración simultánea de tiouracilo y colesterol a perros, se desarrolla hipercolesterolemia severa (hasta 1200 mg%) y aterosclerosis.

Bregdon y Boyle (1952) obtuvieron aterosclerosis en ratas mediante inyecciones intravenosas de lipoproteínas obtenidas del suero de conejos alimentados con colesterol. Estas lnpoproteínas se aislaron, purificaron y concentraron por centrifugación a 30.000 rpm con una concentración de sal sérica elevada de hasta 1063. El exceso de sal se eliminó luego por diálisis. Con inyecciones diarias repetidas en ratas, aparecen depósitos significativos de lípidos en la pared de la aorta y en los grandes vasos. Chaikov, Lindsay, Lorenz (1948), Lindsay, Nichols y Chaikov (1.955) contrajeron aterosclerosis en aves inyectándolas periódicamente por vía subcutánea con 1-2 tabletas de dietilestilbestrol (cada una de las tabletas contenía 12-25 mg de la droga); El experimento duró 10 meses.

La reproducción de la aterosclerosis en monos a menudo terminaba en fracaso (Kawamura, citado en Mann et al., 1953). Sin embargo, Mann y otros (1953) lograron obtener una aterosclerosis pronunciada de las arterias aorta, carótida y femoral en monos antropoides cuando fueron alimentados durante 18-30 meses con alimentos ricos en colesterol, pero que contenían una cantidad insuficiente de metionina o cistina. La adición diaria de 1 g de metionina a los alimentos previene el desarrollo de aterosclerosis. Anteriormente, Reinhart y Greenberg (1949) obtuvieron aterosclerosis en monos cuando se mantuvieron durante 6 meses con una dieta con colesterol alto y piridoxina insuficiente.

El desarrollo de la aterosclerosis experimental puede acelerarse o, por el contrario, ralentizarse. Varios investigadores han observado un desarrollo más intenso de la aterosclerosis al alimentar animales con colesterol combinado con hipertensión experimental. Entonces, N. N. Anichkov (1914) mostró que cuando la luz de la aorta abdominal se estrecha en V-2/3, el desarrollo de aterosclerosis en conejos que reciben diariamente 0,4 g de colesterol se acelera significativamente. Según N. I. Anichkov, se pueden obtener cambios ateroscleróticos más intensos en animales alimentándolos con colesterol e inyecciones intravenosas diarias de una solución de adrenalina 1: 1000 en una cantidad de 0,1-0,15 ml durante 22 días. Willens (1943) dio a los conejos 1 g de colesterol al día (6 días a la semana) y los colocó en posición vertical durante 5 horas (también 6 veces a la semana), lo que resultó en un aumento del 30-40% en la presión arterial. La experiencia duró de 4 a 12 semanas; en estos animales, la aterosclerosis fue significativamente más pronunciada que en los controles (que solo fueron alimentados con colesterol o colocados en posición vertical).

Steiner (1938) dio conejos durante 3-4 meses 3 veces por semana con comida 1 g de colesterol. Además, los animales recibieron 0,5 g de colina al día en forma de solución acuosa.

emulsiones. Resultó que la cholia retrasa significativamente el desarrollo de la aterosclerosis. También se ha demostrado que bajo la influencia de la colina hay una regresión más rápida de las placas de ateroma (administración de colina a conejos durante 60 días después de una alimentación preliminar de 110 días con colesterol). Los datos de Staper fueron confirmados por Bauman y Rush (1938) y Morrisop y Rosy (1948). Horlick y Duff (1954) encontraron que el desarrollo de la aterosclerosis se retrasa significativamente bajo la influencia de la heparina. Los conejos recibieron 1 g de colesterol al día con la comida durante 12 semanas. Al mismo tiempo, los animales recibieron inyecciones intramusculares diarias de 50 mg de heparina. En los conejos tratados, la aterosclerosis fue mucho menos pronunciada que en los conejos de control que no recibieron heparina. Constenides et al., (1953) obtuvieron previamente resultados similares. Stumpf y Willens (1954), Gordon, Kobernick y Gardner (1954) encontraron que la cortisona retrasaba el desarrollo de aterosclerosis en conejos alimentados con colesterol.

DAÑO VASCULAR QUE SE DESARROLLA CON TRASTORNOS. CAMBIOS EN LA AÓRTICA EN LA HIPERVITAMINOSIS D

Bajo la influencia de grandes dosis de vitamina D en animales, se desarrollan cambios pronunciados en los órganos internos y vasos grandes. Kreitmayr y Hintzelman (1928) observaron depósitos de cal significativos en la media, la aorta, en gatos alimentados con 28 mg de ergosterol irradiado diariamente durante un mes (Fig. 16). Dagaid (1930) encontró en ratas cambios necróticos en el revestimiento medio de la aorta seguidos de calcificación, y administró diariamente a los animales 10 mg de ergosterol irradiado en una solución al 1% en aceite de oliva. Meessen (1952) para obtener la necrosis de la membrana media de la aorta dio a los conejos durante tres semanas 5000 sd. vitamina Dg. En estas condiciones, solo se produjeron cambios microscópicos. Gilman y Gilbert (1956) encontraron distrofia de la aorta media en ratas que recibieron 100.000 unidades durante 5 días. vitamina D por 1 kg de peso corporal. El daño vascular fue más intenso en los animales que recibieron 40 μg de tiroxina durante 21 días antes de la administración de vitamina D.

NECROSIS Y ANEURISMA DE LA AORTA EN RATAS

Con la alimentación prolongada de ratas con alimentos que contienen una gran cantidad de guisantes, se desarrollan cambios distróficos en la pared aórtica con la formación gradual de un aneurisma. Bechhubur y Lalich (1952) dieron alimento a ratas blancas, el 50% del cual era guisantes molidos o gruesos sin procesar. Además de guisantes, la dieta incluía levadura, caseína, aceite de oliva, una mezcla de sal y vitaminas. Los animales estuvieron en una dieta de 27 a 101 días. En 20 de 28 ratas experimentales, se desarrolló un aneurisma aórtico en la región de su arco. En algunos animales, el aneurisma se rompió con la formación de un hemotórax masivo. El examen histológico reveló edema de la media aórtica, destrucción de las fibras elásticas y pequeñas hemorragias. Posteriormente, se desarrolló fibrosis de la pared con la formación de una expansión aneurismática del vaso. Panseti y Beard (1952) en experimentos similares observaron el desarrollo de un aneurisma en la aorta torácica en 6 de 8 ratas experimentales. Junto con esto, los animales desarrollaron cifoescoliosis, que surgió como resultado de cambios distróficos en los cuerpos vertebrales. Cinco animales murieron a las 5-9 semanas por rotura del aneurisma y hemotórax masivo.

Walter y Wirtschaftsr (1956) mantuvieron ratas jóvenes (desde los 21 días después del nacimiento) con una dieta de 50% de guisantes; además, la dieta incluía: maíz, caseína, sal de leche en polvo, vitaminas. Todo esto fue mezclado y dado a los animales. Estos últimos fueron sacrificados 6 semanas después del inicio del experimento. En contraste con los experimentos citados anteriormente, en estos experimentos, el porta se vio afectado no solo en la región del arco, sino también en otros departamentos, incluido el abdominal. Histológicamente, los cambios en los vasos ocurrieron en dos procesos de desarrollo paralelos: distrofia y desintegración del marco elástico, por un lado, y desarrollo de fibrosis, por el otro. Habitualmente se observaron múltiples hematomas intramurales. También se produjeron cambios significativos en la arteria pulmonar y las arterias coronarias del corazón. Algunas ratas murieron debido a aneurismas rotos; en varios casos, este último tenía el carácter de estratificador. Lulich (1956) demostró que los cambios descritos en la aorta se deben a la P-amipopiopitrita contenida en los guisantes.

ARTERITIS NECRÓTICA

Holman (1943, 1946) demostró que en los perros que siguen una dieta rica en grasas, la insuficiencia renal conduce al desarrollo de arteritis necrosante. A los animales se les dio comida, en la que 32 partes eran hígado de res, 25 partes - azúcar de caña, 25 partes - granos de almidón, 12 partes - aceite, 6 partes - aceite de pescado; A esta mezcla se añadieron caolín, sales y jugo de tomate. La experiencia tuvo una duración de 7-8 semanas (tiempo necesario para la aparición de lesiones vasculares en presencia de insuficiencia renal). La insuficiencia renal se lograba de diversas formas: nefrectomía bilateral, inyecciones subcutáneas de una solución acuosa de nitrato de uranio al 0,5% a razón de 5 mg por 1 kg de peso del animal, o inyecciones intravenosas de una solución acuosa de cloruro mercúrico al 1% a razón de de 3 mg por 1 kg de peso animal. La arteritis necrosante se desarrolló en el 87% de los animales de experimentación. En el corazón había una endocarditis parietal pronunciada. La arteritis necrosante se desarrolló solo cuando la alimentación de los animales con una dieta rica en grasas se combinó con insuficiencia renal. Cada uno de estos factores por separado no causó un daño significativo a las paredes de los vasos sanguíneos.

CAMBIOS VASCULARES QUE OCURREN CON CANTIDAD INSUFICIENTE DE PROTEÍNA EN LOS ALIMENTOS

Hanmap (1951) proporcionó alimento para ratones blancos con la siguiente composición (como porcentaje): sacarosa - 86,5, caseína - 4, mezcla de sal - 4, aceite vegetal - 3, aceite de pescado - 2, cistina - 0,5; mezcla anhidra de glucosa - 0,25 (0,25 g de esta mezcla contenía 1 mg de riboflavina), ácido para-aminobepzoico - 0,1, inositol - 0,1. A 100 g de la dieta se añadieron 3 mg de pantotenato de calcio, 1 mg de ácido nicotínico, 0,5 mg de clorhidrato de tiamina y 0,5 mg de clorhidrato de piridoxina. Los ratones murieron dentro de 4-10 semanas. Se observaron daños en la aorta, arteria pulmonar y vasos del corazón, hígado, páncreas, pulmones y bazo. En una etapa temprana, apareció una sustancia homogénea basófila en la íntima de los vasos, formando placas que sobresalían algo debajo del endotelio: había lesiones focales de la membrana media con destrucción de fibras elásticas. El proceso terminó con el desarrollo de la arteriosclerosis con el depósito de cal en las áreas de distrofia.

CAMBIOS DISTROFICOS-ESCLEROTICOS DE LOS VASOS OBTENIDOS CON LA AYUDA DE ALGUNOS QUÍMICOS

(adrenalina, nicotina, tiramina, toxina diftérica, nitratos, proteínas de alto peso molecular)

Walter (1950), estudiando los cambios en los vasos sanguíneos con la administración intravenosa de adrenalina a perros en grandes dosis (8 ml de una solución 1:1000 cada 3 días), demostró que ya dentro de los 10 días normales e incluso antes, se observaban múltiples hemorragias. en la membrana media de la aorta torácica, y también en las pequeñas arterias del corazón, estómago, vesícula biliar, riñones, colon. Hay necrosis fibrinoide de la media y paparteritis grave con reacción celular perivascular. La administración preliminar de diabsiamina a los animales previene el desarrollo de estos cambios.

Se pueden obtener cambios aórticos similares a los descritos anteriormente en animales con inyecciones repetidas de nicotina. A. 3. Kozdoba (1929) inyectó 1-2 ml de solución de nicotina en la vena de la oreja de conejos diariamente durante 76-250 días (la dosis diaria promedio es de 0,02-1,5 mg). Había hipertrofia del corazón y cambios distróficos en la arteria, acompañados de expansión aneurismática. Todos los animales tuvieron un aumento significativo en las glándulas suprarrenales. E. A. Zhebrovsky (1908) encontró necrosis del revestimiento medio de la aorta, seguida de calcificación y esclerosis en conejos, a los que colocó diariamente durante 6 a 8 horas bajo una gorra llena de humo de tabaco. Los experimentos continuaron durante 2-6 meses. KK Maslova (1956) observó cambios distróficos en la pared aórtica después de inyecciones intravenosas diarias de 0,2 ml de solución de nicotina al 1% a conejos durante 115 días. Bailey (1917) obtuvo cambios distróficos pronunciados en la membrana media de la aorta y grandes arterias con necrosis y múltiples aneurismas con la administración intravenosa diaria de 0,02-0,03 ml de toxina diftérica a conejos durante 26 días.

Duff, Hamilton y Msper (1939) observaron el desarrollo de arteritis necrótica en conejos bajo la influencia de inyecciones repetidas de tiramina (administración intravenosa de 50-100 mg del fármaco en forma de solución al 1%). El experimento duró 106 días. En la mayoría de los conejos, se produjeron cambios pronunciados en la aorta, las arterias grandes y las arteriolas de los riñones, el corazón y el cerebro, y en cada caso individual, los vasos de los tres órganos, pero de uno solo, se vieron afectados. En la aorta había necrosis de la membrana media, muchas veces muy importante; Se encontraron cambios similares en los grandes vasos de los riñones. Se observó arterioloiecrosis en corazón, riñones y cerebro, seguida de hialniosis de la estepa vascular. Algunos conejos desarrollaron una hemorragia cerebral masiva debido a la arteriolomiocrosis.

AORTITIS OBTENIDA POR DAÑO MECÁNICO TÉRMICO E INFECCIOSO DE LA PARED VASCULAR

Para estudiar los patrones del curso de los procesos inflamatorios y reparativos en la pared aórtica, algunos investigadores utilizan el daño mecánico del vaso. Prpor y Hartman (1956), después de abrir la cavidad abdominal, separan la aorta y dañan el filete al perforarlo con una aguja gruesa con un extremo afilado y curvo. Baldwin, Taylor y Hess (1950) dañan la pared aórtica por exposición breve a bajas temperaturas. Para ello, se expone la aorta en la región abdominal y se aplica en la pared un tubo estrecho, por el que se admite el dióxido de carbono. La pared aórtica se congela en 10 a 60 segundos. Al final de la segunda semana después de la congelación, debido a la necrosis de la membrana media, se desarrolla un aneurisma aórtico. En la mitad de los casos se produce calcificación de las zonas dañadas. A menudo hay una formación metaplaética de hueso y cartílago. Este último aparece no antes de la cuarta semana después de la lesión y el hueso, después de 8 semanas. A. Solovyov (1929) cauterizó la pared de la aorta y las arterias carótidas con un termocauterio al rojo vivo. Schlichter (1946) Para obtener la necrosis de la aorta en perros, quemaba su pared con un mechero. Los cambios pronunciados en la membrana interna (hemorragia, necrosis) en algunos casos causaron la ruptura del vaso. Si esto no ocurría, la esclerosis de la pared se desarrollaba con calcificación y formación de pequeñas cavidades. N. Andrievich (1901) dañó la pared de las arterias cauterizándolas con una solución de nitrato de plata; en varios casos, después de eso, el segmento afectado se envolvió en celoidina, lo que, al irritar la pared del vaso, hizo que el daño fuera más significativo.

Talke (1902) recibió una inflamación purulenta de la pared del vaso al introducir un cultivo de estafilococos en el tejido circundante. Anteriormente, Krok (1894) demostró que la arteritis purulenta ocurre cuando se administra un cultivo de microorganismos por vía intravenosa a animales solo si la pared del vaso está dañada previamente. FM Khaletskaya (1937) estudió la dinámica del desarrollo de la aortitis infecciosa, que se desarrolla como resultado de la transición del proceso inflamatorio de la pleura a la pared aórtica. Se insertó un tubo de fístula en la cavidad pleural entre las costillas 6 y 7 en conejos. El agujero permaneció abierto durante 3-5 días y, en algunos experimentos, durante tres meses. Después de 3-5 días, se desarrolló pleuresía fibroso-purulenta y empiema pleural. A menudo se observaba la transición del proceso a la pared de la aorta. En este último apareció primero la necrosis de la membrana media; se desarrollaron antes de que el proceso inflamatorio se propagara a la aorta y, según F.M. Khaletskaya, fueron causados por trastornos vasomotores debido a la intoxicación (distrofia primaria y necrosis de la membrana media). Si la supuración se extendía a la aorta, las membranas externa, media e interna se involucraban sucesivamente en el proceso inflamatorio con el desarrollo de cambios necróticos secundarios.

Literatura:

Anichkov H. H. Beitr. patol Anat. tu alg. Pathol Bel 56, 1913.

Anichkov II.II. Verh. d. alemán, patol. Génesis 20:149, 1925.

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Anichkov II.P. Estudios experimentales sobre la aterosclerosis. En el libro: L. I. Abrikosov. Patólogo privado, anatomía vol. 2 pp. 378, 1947.

Valdés A. O. Arco. patólogo, 5, 1951.

Valker FI Datos experimentales sobre flebitis, trombosis y embolia. Se sentó. trabaja, pos.vyashch. 40 aniversario de V. N. Shevkunenko, L., 1937.

Vartapetov B. L. Médico. caso, 1. 4 3. 1941.

Vartapetov B. L. Médico. un negocio. 11 - 12. 848, 1946.

Vinogradov S.A. Arco. patólogo, 2, 1950.

Vinogradov S.A. Arco. patólogo, 1, 1955.

Vinogradov S.A. Toro. Exp. bpol. i med., 5, 1956.

Vishnevskaya O.II. vs. conferencia patólogo. Resúmenes de informes, L. 1954.

Resumen Tema: Aterosclerosis experimental Plan: 1. Introducción: Aterosclerosis experimental 2. Lesiones vasculares que se desarrollan con desnutrición 3. Cambios en la aorta con hipervitaminosis D 4.

BOLETÍN DE LA UNIVERSIDAD DE UDMURT

BIOLOGÍA. CIENCIAS DE LA TIERRA

CDU 612.017.1

IV Ménshikov, K.V. Fomina, L. V. Beduleva, V. G. Sergeev MODELO EXPERIMENTAL DE ATEROSCLEROSIS EN RATAS,

CAUSADA POR LA INMUNIZACIÓN CON LIPOPROTEÍNAS HUMANAS NATIVAS

La inmunización de ratas con LDL nativa humana provoca el desarrollo de una reacción autoinmune contra la LDL nativa, acompañada de dislipoproteinemia, aumento del volumen del tejido adiposo perivascular y epicárdico y daño aterosclerótico de la pared aórtica, lo que apoya la hipótesis de que una reacción autoinmune contra las LDL nativas es la causa de esta enfermedad. La aterosclerosis en ratas inducida por inmunización con LDL nativa es un modelo experimental adecuado de aterosclerosis humana.

Palabras clave: ateroma, aterosclerosis, reacciones autoinmunes, dislipidemia, lipoproteínas de baja densidad nativas, modelo experimental de aterosclerosis en ratas, grasa epicárdica.

Introducción

La aterosclerosis es la base de una amplia gama de enfermedades cardiovasculares y está asociada con muchas enfermedades autoinmunes y enfermedades infecciosas. A pesar de numerosos estudios, la etiología y la patogenia de esta enfermedad siguen siendo desconocidas. La mayoría de las hipótesis actuales se basan en el hecho clave de la relación entre el metabolismo alterado de las lipoproteínas y la formación de placas ateroscleróticas. Sin embargo, por qué y cómo se produce una violación del metabolismo de las lipoproteínas, lo que lleva al desarrollo de la enfermedad, sigue siendo la principal cuestión inexplicada de la aterogénesis. Muchos factores externos e internos que conducen a un metabolismo de lipoproteínas deteriorado se discuten en la literatura, estos datos se presentan en una serie de revisiones. Una de las hipótesis más atractivas hoy en día es la hipótesis de la naturaleza autoinmune de la aterosclerosis, según la cual la causa de los trastornos del metabolismo de las lipoproteínas es el desarrollo de una reacción autoinmune contra las lipoproteínas de baja densidad modificadas (oxidadas) (oLDL). Los complejos inmunes resultantes de autoanticuerpos con oLDL forman mecanismos efectores que conducen a la inflamación en la pared del vaso. Según esta hipótesis, el nivel de oLDL y los autoanticuerpos contra ellos deberían estar asociados con el desarrollo de aterosclerosis. Sin embargo, no se encontró una relación inequívoca entre ellos, y los datos disponibles sobre el nivel de autoanticuerpos contra oLDL en pacientes con aterosclerosis y gente sana son contradictorios. Estos hechos ponen en duda la idea de una reacción autoinmune contra oLDL como la causa de la inducción y desarrollo de la aterosclerosis. Al mismo tiempo, se conocen los hechos de la existencia de autoanticuerpos normales contra nLDL, cuyo nivel aumenta significativamente en la aterosclerosis. En nuestros estudios anteriores, se encontró que en personas con aterosclerosis (pacientes con enfermedad coronaria), en comparación con personas sanas, había un nivel significativamente más alto de anticuerpos contra nLDL y un nivel más bajo de anticuerpos contra oLDL en la sangre. Con base en estos y otros hechos, formulamos la hipótesis de que la principal causa de dislipoproteinemia y aterogénesis es el desarrollo de una reacción autoinmune a la LDL nativa y no a la LDL oxidada. Nuestra hipótesis también está respaldada por resultados de investigaciones relativamente recientes que indican que las células T autoinmunes que reconocen epítopos de la proteína ApoB100 nLDL contribuyen al desarrollo de la aterosclerosis, mientras que la inhibición de la respuesta de las células T contra las LDL nativas suprime el desarrollo de la aterosclerosis. Una de las formas más convincentes de probar una hipótesis destinada a determinar el factor etiológico en el desarrollo de una determinada enfermedad es la posibilidad de que este factor provoque el desarrollo de la enfermedad en animales de experimentación. Por lo tanto, para probar la hipótesis, inducimos una respuesta autoinmune a nLDL en ratas al inmunizarlas con lipoproteína de baja densidad humana nativa (hLDL). Según la hipótesis, el desarrollo de una reacción autoinmune contra nLDL debería conducir al desarrollo de dislipoproteinemia, ateromas vasculares como los signos más significativos que caracterizan el desarrollo de aterosclerosis en humanos.

Materiales y métodos de investigación.

Se inmunizaron ratas Wistar con LDL humana nativa (Sigma) como parte del adyuvante incompleto de Freund (NAF) (Sigma) una vez, por vía intradérmica a una dosis de 200 µg. A los animales de control se les inyectó NAF. Se extrajo sangre semanalmente durante 13 semanas mediante punción cardíaca. La última extracción de sangre se realizó 20 semanas después de la inmunización. En el suero sanguíneo, se determinaron el nivel de anticuerpos contra nLDL humana, el nivel de colesterol total, colesterol LDL y colesterol HDL. Los anticuerpos contra nLDL se determinaron según el método descrito por Khlyustov V.N., 1999. El colesterol total se determinó por el método enzimático utilizando el kit Cholesterol FS (Diakon-DS, Rusia). El colesterol LDL y HDL se determinó por un método homogéneo directo utilizando kits comerciales "colesterol LDL", "colesterol HDL" (Humano). Los datos se presentaron como la diferencia (A) de los valores medios entre el grupo de animales experimentales y de control. Se utilizó la prueba de Mann-Whitney para determinar la importancia de las diferencias. 20 semanas después de la inmunización, cada rata se perfundió intracardiacamente con fijador Immunofix. El corazón y parte de la aorta se tiñeron para lípidos con Sudán III (modificado por Holman, 1958). La otra parte de la aorta se sometió a examen histológico, para lo cual los vasos se incluyeron en parafina. Las secciones de 6 µm de espesor se tiñeron con hematoxilina-eosina.

Resultados y su discusión

Cinética de anticuerpos contra nLDL, cambios en el nivel de colesterol LDL, colesterol HDL durante la respuesta inmune causada por la inmunización de ratas con LDL humana nativa. Para probar la hipótesis de que el desarrollo de una reacción autoinmune contra LDL nativa es la causa de la aterogénesis, intentamos inducir una reacción autoinmune contra LDL nativa en ratas. Por lo general, para la inducción Enfermedades autoinmunes en animales de experimentación se utiliza la inmunización con antígenos heterólogos similares a los autoantígenos. En general, se acepta que la razón para el desarrollo de una reacción autoinmune tras la inmunización con un antígeno heterólogo es la capacidad del antígeno para provocar la activación de linfocitos que reaccionan de forma cruzada con el autoantígeno o para activar linfocitos autorreactivos a través de interacciones idiotipo-antiidiotípicas. como hemos demostrado previamente en modelos experimentales de anemia hemolítica autoinmune y artritis inducida por colágeno en ratas. Por lo tanto, para inducir una respuesta autoinmune contra la LDL nativa en ratas, usamos LDL nativa heteróloga (humana).

Una sola inmunización de ratas con LDL humana nativa en UCAF a una dosis de 200 μg provocó un aumento en el nivel de anticuerpos contra nLDL humana, que se produjo dentro de las 13 semanas posteriores a la inmunización (Fig. 1). Después de 20 semanas, los niveles de anticuerpos permanecieron altos. El crecimiento de anticuerpos contra LDL humana nativa durante el curso de la respuesta inmune fue gradual, cada nuevo aumento en el nivel de anticuerpos contra LDL humana nativa fue espontáneo y alcanzó un máximo más rápido que el anterior. Esta naturaleza autosostenida y autopotenciadora del desarrollo de la respuesta inmune es característica del desarrollo de reacciones de hipersensibilidad y reacciones autoinmunes.

Un aumento en el nivel de anticuerpos contra nLDL en ratas inmunizadas estuvo acompañado por un aumento en el colesterol LDL y una disminución en el colesterol HDL en relación con los animales de control (Fig. 1). Los cambios observados en el metabolismo de las lipoproteínas son un signo generalmente aceptado del desarrollo de aterosclerosis en humanos.

El cambio en el nivel de colesterol LDL y colesterol HDL en la sangre de las ratas, así como el cambio en el nivel de anticuerpos contra el LDL humano nativo, tuvo un carácter escalonado. Al mismo tiempo, el cambio en el nivel de colesterol LDL y HDL se profundiza, se vuelve más pronunciado con una nueva fase de crecimiento de anticuerpos (Fig. 1). La comparación de la cinética de los anticuerpos contra nLDL y el nivel de colesterol LDL y HDL durante la respuesta inmunitaria indica claramente su relación. El desarrollo de dislipoproteinemia, la presencia de una relación entre cambios en el nivel de anticuerpos contra lipoproteínas nativas y dislipidemia durante la respuesta inmune indica el desarrollo en ratas inmunizadas con LDL humana nativa de una reacción autoinmune a LDL de rata nativa.

Arroz. Fig. 1. Cinética de anticuerpos contra LDL humana nativa, cambios en el nivel de colesterol LDL y colesterol HDL en la sangre de ratas inmunizadas con LDL nativa. Los resultados se presentan como la diferencia media entre un grupo de ratas inmunizadas con nLDL (n=8) y un grupo de ratas de control (n=8). * - diferencias significativas en comparación con los animales de control p< 0,05, критерий Манна-Уитни

Desarrollo de ateroma aórtico en ratas inmunizadas con LDL humana nativa. En ratas de control, a las que se les inyectó UCNP una vez, no se encontraron cambios en la estructura de la aorta. La íntima de la aorta de rata se presenta como una sola capa endotelial, que está fuertemente adherida a la membrana elástica interna; la media aórtica consta de varias capas de células musculares y una matriz de colágeno extracelular separada por placas de elastina; la adventicia aórtica está representada por tejido conectivo y adiposo (Fig. 2a).

El análisis histológico de la aorta de ratas experimentales reveló cambios característicos de la aterosclerosis. Hay varios tipos de cambios en la pared aórtica, que se pueden considerar como etapas diferentes desarrollo de lesiones ateroscleróticas. En la fig. 2b muestra engrosamiento de la íntima, desorganización de la media, acúmulos de leucocitos en la íntima y entre la media y la adventicia, la lámina elástica no es visible, lo que puede representar un daño vascular aterosclerótico temprano. La Figura 2c muestra una sección de la aorta con alteraciones más profundas del complejo íntima-media. Hay áreas de destrucción completa de la íntima, hinchazón y exposición de la media. Así, una única inmunización de ratas con LDL humana nativa en UCAF provoca daños en la pared aórtica, típicos de la aterosclerosis.

Aumento del volumen de tejido adiposo epicárdico y perivascular en ratas inmunizadas con LDL humana nativa. Una sola inmunización de ratas con LDL humana nativa provocó un aumento en el volumen de grasa epicárdica (Fig. 3). En la fig. 3 se puede observar que el corazón del animal control casi no tiene grasa epicárdica, mientras que en los animales de experimentación se observa su importante volumen. El aumento del volumen de grasa epicárdica en ratas inmunizadas con hLDL es del 250±35%.

Arroz. Fig. 2. Pared aórtica teñida con hematoxilina-eosina: a - pared aórtica de ratas de control; b - pared aórtica de ratas inmunizadas con nLDL. Se observa engrosamiento de la íntima, desorganización de la media, acumulación de leucocitos en la pared del vaso. La lámina elástica no está definida; c - pared aórtica en ratas inmunizadas con nLDL. Un sitio de completa degradación de la íntima, hinchazón y exposición de la media. Longitud de línea = 1200 qt

Arroz. 3. Corazón, ratas de control (1) y ratas inmunizadas con nLDL humana (2), teñidas con sudan. Áreas oscuras - grasa epicárdica

En animales de experimentación, se reveló un aumento en el volumen del tejido adiposo perivascular: el número y el tamaño de los adipocitos del tejido adiposo blanco en la adventicia (Fig. 4 a, b). Es importante señalar que la distribución de lípidos en los adipocitos del tejido adiposo pardo de la adventicia de la aorta también cambió. En algunos adipocitos de tejido adiposo marrón, pequeñas gotas de lípidos

generalmente dispersos por todo el citoplasma, se hicieron más grandes, se fusionaron y se localizaron en el centro de las células (Fig. 4c, d). Se puede suponer que bajo las condiciones del experimento, no solo ocurrió un aumento en el número de células de tejido adiposo pardo de la aorta, sino también su transformación gradual en adipocitos de tejido adiposo blanco.

Arroz. Fig. 4. Tejido adiposo perivascular: a - adipocitos de la aorta de animales control; b - adipocitos de la aorta de ratas inmunizadas con nLDL; c, d - transformación de adipocitos de tejido adiposo marrón en adipocitos de tejido adiposo blanco en la adventicia y periadventicia de la aorta de ratas inmunizadas con nLDL. (1*, 2*, 3* - etapas sucesivas de transformación de adipocitos); 1 - medios; 2 - adventicia; 3 - periadventicia. Longitud de línea (A, B, C) = 1400 qt, D - 420 qt

Recientemente, se ha prestado mucha atención al papel del tejido adiposo epicárdico y perivascular en la patogenia de la aterosclerosis. Un aumento en el volumen del tejido adiposo epicárdico ahora se considera como un marcador de aterosclerosis coronaria y un indicador pronóstico de su desarrollo. El tejido adiposo perivascular que rodea las arterias también está implicado en la estimulación local de la formación de placas ateroscleróticas. Los resultados in vitro e in vivo han demostrado que el tejido adiposo perivascular tiene propiedades proinflamatorias y es capaz de inducir un proceso aterosclerótico en la pared del vaso, lo que apoya la hipótesis de que el daño en la pared del vaso se induce con su fuera de. Por tanto, las lesiones de la pared interna de la aorta en ratas que hemos identificado pueden ser causadas por la reacción del tejido adiposo perivascular a la inmunización de ratas con nLDL humana.

En esencia, hemos obtenido un nuevo modelo experimental de aterosclerosis. A pesar de que se conocen muchos modelos experimentales de aterosclerosis, hoy en día no existe un modelo adecuado que reproduzca completamente todas las etapas y signos de la aterosclerosis humana. El modelo experimental de aterosclerosis en ratas inducida por inmunización con LDL humana nativa reproduce los principales signos metabólicos y fisiopatológicos de la enfermedad y por tanto es un modelo experimental adecuado de aterosclerosis humana. El modelo experimental abre la perspectiva de estudiar las relaciones causales entre los procesos involucrados en la patogenia de la aterosclerosis; mecanismos de alteración de la tolerancia natural a las LDL nativas que conducen a la aterosclerosis; asociaciones de aterosclerosis con infecciones y otras enfermedades autoinmunes.

Así, la inmunización de ratas con LDL nativa humana provoca el desarrollo de una reacción autoinmune contra la LDL nativa, acompañada de dislipoproteinemia, aumento del volumen del tejido adiposo perivascular y epicárdico, y daño aterosclerótico de la pared aórtica, lo que apoya la hipótesis de que una reacción autoinmune contra nativos

LDL es la causa de esta enfermedad. La aterosclerosis en ratas inducida por inmunización con LDL humana nativa es un modelo experimental adecuado de aterosclerosis humana.

Gracias

El trabajo se llevó a cabo en el marco de la orden estatal del Ministerio de Educación y Ciencia de la Federación Rusa para la investigación sobre el tema “Mecanismos autoinmunes de la aterosclerosis. Nuevo modelo experimental de aterosclerosis en ratas” N° 4.5505.2011.

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Recibido el 02.12.11

I. V. Menshikov, K. V. Fomina, L. V. Beduleva, V. G. Sergeev

Un nuevo modelo murino experimental de aterosclerosis por inmunización con lipoproteínas de baja densidad nativas humanas

La inmunización de ratas con LDL humana nativa conduce a una reacción autoinmune anti-nLDL acompañada de un aumento de los niveles de LDL-C, una reducción de HDL-C y un aumento epicárdico y perivascular del volumen del tejido adiposo, junto con destrucción endotelial y alteración de los medios . Los resultados se lograron para probar la hipótesis de que la reacción autoinmune a nLDL es la causa de la aterosclerosis. Nuestro modelo murino de aterosclerosis inducida por nLDL heterólogo reproduce características metabólicas y patológicas clave de la aterosclerosis humana y es un modelo experimental adecuado de esta enfermedad.

Palabras clave: ateroma, aterosclerosis, autoinmunidad, dislipidemia, tejido adiposo epicárdico, lipoproteínas de baja densidad nativas, modelo de aterosclerosis en rata.

Ménshikov Igor Viktorovich,

FGBOU VPO "Udmurto Universidad Estatal»

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Fomina Ksenia Vladimirovna, ingeniera

FSBEI HPE "Universidad Estatal de Udmurt"

426034, Rusia, Izhevsk, c/. Universitetskaya, 1 (edificio 1)

Correo electrónico: [correo electrónico protegido]

Beduleva Lyubov Viktorovna,

doctor en ciencias biológicas, profesor

FSBEI HPE "Universidad Estatal de Udmurt"

426034, Rusia, Izhevsk, c/. Universitetskaya, 1 (edificio 1)

Correo electrónico: [correo electrónico protegido]

Sergeev Valery Georgievich,

doctor en ciencias biológicas, profesor

FSBEI HPE "Universidad Estatal de Udmurt"

426034, Rusia, Izhevsk, c/. Universitetskaya, 1 (edificio 1)

Correo electrónico: [correo electrónico protegido]

Menshikov I.V., doctor en biología, profesor de la Universidad Estatal de Udmurt

426034, Rusia, Izhevsk, calle Universitetskaya, 1/1 Correo electrónico: [correo electrónico protegido]

Fomina K.V., ingeniero de la Universidad Estatal de Udmurt

426034, Rusia, Izhevsk, calle Universitetskaya, 1/1 Correo electrónico: [correo electrónico protegido]

Beduleva L.V., doctora en biología, profesora de la Universidad Estatal de Udmurtia

426034, Rusia, Izhevsk, calle Universitetskaya, 1/1 Correo electrónico: [correo electrónico protegido]

Sergeev V.G., doctor en biología, profesor de la Universidad Estatal de Udmurtia

426034, Rusia, Izhevsk, calle Universitetskaya, 1/1 Correo electrónico: [correo electrónico protegido]

El significado original del concepto. "aterosclerosis", propuesto por Marchand en 1904, se redujo a sólo dos tipos de cambios: la acumulación de sustancias grasas en forma de masas blandas en el revestimiento interno de las arterias (del griego athere - papilla) y la esclerosis propiamente dicha - engrosamiento del tejido conjuntivo de la pared arterial (del griego scleras - duro). La interpretación moderna de la aterosclerosis es mucho más amplia e incluye ... "diversas combinaciones de cambios en la íntima de las arterias, que se manifiestan en forma de deposición focal de lípidos, compuestos de carbohidratos complejos, elementos sanguíneos y productos circulantes en ella, la formación de tejido conjuntivo y depósito de calcio" (definición de la OMS).

Los vasos alterados escleróticamente (la localización más común es la aorta, las arterias del corazón, el cerebro, las extremidades inferiores) se caracterizan por una mayor densidad y fragilidad. Debido a una disminución en las propiedades elásticas, no pueden cambiar adecuadamente su luz según la necesidad de un órgano o tejido para el suministro de sangre.

Inicialmente, la inferioridad funcional de los vasos escleróticamente alterados y, en consecuencia, de los órganos y tejidos, se detecta solo cuando se les presentan mayores requisitos, es decir, con un aumento de la carga. Una mayor progresión del proceso aterosclerótico puede conducir a una disminución del rendimiento incluso en reposo.

Un grado fuerte del proceso aterosclerótico, por regla general, se acompaña de estrechamiento e incluso cierre completo de la luz de las arterias. Con la esclerosis lenta de las arterias en órganos con suministro de sangre deteriorado, se producen cambios atróficos con un reemplazo gradual del parénquima funcionalmente activo con tejido conectivo.

El estrechamiento rápido o la oclusión completa de la luz de la arteria (en el caso de trombosis, tromboembolismo o hemorragia en la placa) conduce a la necrosis de la parte del órgano con circulación sanguínea alterada, es decir, a un infarto. El infarto de miocardio es la complicación más frecuente y grave de la aterosclerosis de las arterias coronarias.

Modelos experimentales. En 1912, N. N. Anichkov y S. S. Khalatov propusieron un método para modelar la aterosclerosis en conejos introduciendo colesterol en su interior (a través de una sonda o mezclándolo con alimentación regular). Los cambios ateroscleróticos pronunciados se desarrollaron después de unos meses con el uso diario de 0,5 - 0,1 g de colesterol por 1 kg de peso corporal. Como regla general, iban acompañados de un aumento en el nivel de colesterol en el suero sanguíneo (3-5 veces en comparación con el nivel inicial), que fue la base para asumir un papel patogénico principal en el desarrollo de la aterosclerosis. hipercolesterolemia. Este modelo es fácilmente reproducible no solo en conejos, sino también en pollos, palomas, monos y cerdos.

En perros y ratas resistentes al colesterol, la aterosclerosis se reproduce por el efecto combinado del colesterol y el metiltiouracilo, que suprime la función tiroidea. Esta combinación de dos factores (exógeno y endógeno) conduce a una hipercolesterolemia prolongada y severa (por encima de 26 mmol/l - 100 mg%). La adición de mantequilla y sales biliares a los alimentos también contribuye al desarrollo de la aterosclerosis.

En pollos (gallos), se desarrolla aterosclerosis experimental de la aorta después de una exposición prolongada (4-5 meses) al dietilestilbestrol. En este caso, los cambios ateroscleróticos aparecen en el contexto de la hipercolesterolemia endógena, que se produce como resultado de una violación de la regulación hormonal del metabolismo.

Etiología. Los ejemplos experimentales dados, así como la observación de la aterosclerosis humana espontánea, su epidemiología indican que esta proceso patológico se desarrolla como resultado de la acción combinada de una serie de factores (ambientales, genéticos, nutricionales). En cada caso individual, uno de ellos pasa a primer plano. Hay factores que causan la aterosclerosis y factores que contribuyen a su desarrollo.

Sobre el arroz. 19.12 se proporciona una lista de los principales factores etiológicos (factores de riesgo) de la aterogénesis. Algunos de ellos (herencia, género, edad) son endógenos. Muestran su efecto desde el momento del nacimiento (sexo, herencia) o en cierta etapa de la ontogénesis posnatal (edad). Otros factores son exógenos. El cuerpo humano encuentra su acción en una variedad de períodos de edad.

El papel del factor hereditario en la aparición de la aterosclerosis se confirma mediante datos estadísticos sobre alta frecuencia cardiopatía coronaria en familias individuales, así como en gemelos idénticos. Estamos hablando de formas hereditarias de hiperlipoproteinemia, anomalías genéticas de los receptores celulares para las lipoproteínas.

Piso. A la edad de 40 a 80 años, la aterosclerosis y el infarto de miocardio de naturaleza aterosclerótica son más comunes en hombres que en mujeres (en promedio 3 a 4 veces). Después de 70 años, la incidencia de aterosclerosis entre hombres y mujeres es aproximadamente la misma. Esto indica que la incidencia de aterosclerosis entre las mujeres ocurre en un período posterior. Estas diferencias están asociadas, por un lado, a un menor nivel inicial de colesterol y su contenido principalmente en la fracción de a-lipoproteínas no aterogénicas en el suero sanguíneo de la mujer, y por otro lado, al efecto antiesclerótico. de hormonas sexuales femeninas. Una disminución de la función de las gónadas debido a la edad o por cualquier otra razón (extirpación de los ovarios, su irradiación) provoca un aumento de los niveles de colesterol sérico y una fuerte progresión de la aterosclerosis.

Se supone que el efecto protector de los estrógenos se reduce no sólo a la regulación del colesterol en el suero sanguíneo, sino también a otros tipos de metabolismo en la pared arterial, en particular oxidativo. Este efecto antiesclerótico de los estrógenos se manifiesta principalmente en relación con los vasos coronarios.

Años. Un fuerte aumento en la frecuencia y gravedad de las lesiones vasculares ateroscleróticas debido a la edad, especialmente notable después de los 30 años (ver. arroz. 19.12), dio a algunos investigadores la idea de que la aterosclerosis es una función de la edad y es un problema exclusivamente biológico [Davydovsky IV, 1966]. Esto explica la actitud pesimista hacia la solución práctica del problema en el futuro. Sin embargo, la mayoría de los investigadores opinan que los cambios ateroscleróticos y relacionados con la edad en los vasos sanguíneos son formas diferentes de arteriosclerosis, especialmente en las últimas etapas de su desarrollo, pero los cambios en los vasos sanguíneos relacionados con la edad contribuyen a su desarrollo. El efecto de la edad que promueve la aterosclerosis se manifiesta en forma de cambios estructurales, fisicoquímicos y bioquímicos locales en la pared arterial y trastornos metabólicos generales (hiperlipemia, hiperlipoproteinemia, hipercolesterolemia) y su regulación.

Sobrenutrición. Los estudios experimentales de N. N. Anichkov y S. S. Khalatov sugirieron la importancia del papel etiológico en la aparición de la aterosclerosis espontánea del exceso de nutrición, en particular, la ingesta excesiva de grasas en la dieta. La experiencia de los países con un alto nivel de vida demuestra de manera convincente que cuanto más se satisface la necesidad de energía con grasas animales y productos que contienen colesterol, mayor es el contenido de colesterol en la sangre y la incidencia de aterosclerosis. Por el contrario, en países donde la proporción de grasas animales representa una parte insignificante del valor energético de la dieta diaria (alrededor del 10 %), la incidencia de aterosclerosis es baja (Japón, China).

Según un programa estadounidense basado en estos hechos, reducir la ingesta de grasas del 40% del total de calorías al 30% para el año 2000 debería reducir la mortalidad por infarto de miocardio entre un 20% y un 25%.

Estrés. La incidencia de aterosclerosis es mayor entre las personas en "profesiones estresantes", es decir, profesiones que requieren tensión nerviosa prolongada y severa (médicos, maestros, personal administrativo, pilotos, etc.).

En general, la incidencia de la aterosclerosis es mayor entre la población urbana en comparación con la población rural. Esto puede explicarse por el hecho de que en las condiciones de una gran ciudad, una persona está más expuesta a influencias estresantes neurogénicas. Los experimentos confirman el posible papel del estrés neuropsíquico en la aparición de la aterosclerosis. La combinación de una dieta rica en grasas con tension nerviosa debe considerarse desfavorable.

La inactividad física. Estilo de vida sedentario, una fuerte disminución actividad física(hipodinamia), característica de una persona en la segunda mitad del siglo XX, es otro factor importante en la aterogénesis. A favor de esta posición se evidencia la menor incidencia de aterosclerosis entre los trabajadores manuales y la mayor - entre las personas dedicadas al trabajo mental; normalización más rápida de los niveles de colesterol en el suero sanguíneo después de su ingesta excesiva desde el exterior bajo la influencia de la actividad física.

En el experimento, se encontraron cambios ateroscleróticos pronunciados en las arterias de los conejos después de colocarlos en jaulas especiales, lo que reduce significativamente su actividad motora. Un peligro aterogénico especial es la combinación imagen sedentaria vida y sobrealimentación.

Intoxicación. La influencia del alcohol, la nicotina, la intoxicación de origen bacteriano y la intoxicación causada por diversos productos químicos (fluoruros, CO, H 2 S, plomo, benceno, compuestos de mercurio) también son factores que contribuyen al desarrollo de la aterosclerosis. En la mayoría de las intoxicaciones consideradas, no sólo infracciones generales metabolismo de las grasas, característico de la aterosclerosis, pero también cambios distróficos e infiltrativos-proliferativos típicos en la pared arterial.

Hipertensión arterial no parece tener un significado independiente como factor de riesgo. Esto se evidencia por la experiencia de países (Japón, China), cuya población a menudo sufre de hipertensión y rara vez de aterosclerosis. Sin embargo, la hipertensión arterial adquiere la importancia de contribuir al desarrollo de la aterosclerosis.

factor en combinación con otros, especialmente si supera los 160/90 mm Hg. Arte. Así, a un mismo nivel de colesterol, la incidencia de infarto de miocardio con hipertensión es cinco veces mayor que con presión arterial normal. En un experimento con conejos cuya comida se complementó con colesterol, los cambios ateroscleróticos se desarrollan más rápido y alcanzan un mayor grado en el contexto de la hipertensión.

Trastornos hormonales, enfermedades metabólicas. En algunos casos, la aterosclerosis ocurre en el contexto de antecedentes trastornos hormonales(diabetes mellitus, mixedema, función disminuida de las gónadas) o enfermedades metabólicas (gota, obesidad, xantomatosis, formas hereditarias de hiperlipoproteinemia e hipercolesterolemia). El papel etiológico de los trastornos hormonales en el desarrollo de la aterosclerosis también se evidencia por los experimentos anteriores sobre la reproducción experimental de esta patología en animales al influir en las glándulas endocrinas.

Patogénesis. Las teorías existentes sobre la patogénesis de la aterosclerosis se pueden reducir a dos, fundamentalmente diferentes en sus respuestas a la pregunta: qué es primario y qué es secundario en la aterosclerosis, en otras palabras, cuál es la causa y cuál es la consecuencia: la lipoidosis de la revestimiento interno de las arterias o cambios degenerativos-proliferativos en estas últimas. Esta pregunta fue planteada por primera vez por R. Virkhov (1856). Él fue el primero en responder, señalando que "en todas las condiciones, el proceso probablemente comienza con un cierto aflojamiento de la sustancia base del tejido conectivo, de la que se compone principalmente la capa interna de las arterias".

Desde entonces, comenzó la idea de la escuela alemana de patólogos y sus seguidores en otros países, según la cual, en la aterosclerosis, inicialmente se desarrollan cambios distróficos en el revestimiento interno de la pared arterial y la deposición de lípidos y sales de calcio. es un fenómeno secundario. La ventaja de este concepto es que puede explicar el desarrollo de la aterosclerosis espontánea y experimental tanto en los casos en que existen trastornos pronunciados del metabolismo del colesterol como en su ausencia. Los autores de este concepto asignan el papel principal a la pared arterial, es decir, al sustrato, que está directamente involucrado en el proceso patológico. "La aterosclerosis no es sólo, y ni siquiera tanto, un reflejo de los cambios metabólicos generales (en el laboratorio pueden incluso ser esquivos), sino un derivado de sus propias transformaciones estructurales, físicas y químicas del sustrato de la pared arterial... La El factor principal que conduce a la aterosclerosis reside precisamente en la propia pared arterial, en su estructura y en su sistema enzimático” [Davydovsky IV, 1966].

En contraste con estos puntos de vista, desde los experimentos de N. N. Anichkov y S. S. Khalatov, principalmente debido a los estudios de autores nacionales y estadounidenses, el concepto del papel en el desarrollo de la aterosclerosis de los trastornos metabólicos generales en el cuerpo, acompañado de hipercolesterolemia, hiper - y dislipoproteinemia, se ha desarrollado con éxito. Desde estas posiciones, la aterosclerosis es una consecuencia de la infiltración difusa primaria de lípidos, en particular colesterol, en el revestimiento interior de las arterias sin cambios. Se desarrollan otros cambios en la pared vascular (fenómenos de edema mucoide, cambios degenerativos en las estructuras fibrosas y elementos celulares de la capa subendotelial, cambios productivos) debido a la presencia de lípidos en ella, es decir, son secundarios.

Inicialmente, el papel principal en el aumento del nivel de lípidos, especialmente colesterol, en la sangre se atribuyó al factor alimentario (nutrición excesiva), lo que dio nombre a la teoría correspondiente de la aparición de la aterosclerosis: nutricional. Sin embargo, muy pronto hubo que complementarla, ya que se hizo evidente que no todos los casos de aterosclerosis pueden relacionarse causalmente con la hipercolesterolemia alimentaria. De acuerdo a teoría de la combinación N. N. Anichkova, en el desarrollo de la aterosclerosis, además del factor alimentario, trastornos endógenos del metabolismo de los lípidos y su regulación, un efecto mecánico en la pared del vaso, cambios en la presión arterial, principalmente su aumento, así como cambios degenerativos en el arterial pared en sí, son importantes. En esta combinación de causas y mecanismos de aterogénesis, sólo uno (la hipercolesterolemia alimentaria y/o endógena) cumple el papel de factor inicial. Otros proporcionan una mayor ingesta de colesterol en la pared del vaso o reducen su excreción a través de los vasos linfáticos.

En la sangre, el colesterol está contenido en la composición de quilomicrones (partículas finas no disueltas en plasma) y lipoproteínas: complejos heterogéneos supramoleculares de triglicéridos, ésteres de colesterol (núcleo), fosfolípidos, colesterol y proteínas específicas (apoproteínas: APO A, B, C , E), formando una capa superficial. Existen ciertas diferencias entre las lipoproteínas en términos de tamaño, proporción del núcleo y la cubierta, composición cualitativa y aterogenicidad.

Se han identificado cuatro fracciones principales de lipoproteínas del plasma sanguíneo en función de la densidad y la movilidad electroforética.

Llama la atención el alto contenido en proteínas y bajo en lípidos en la fracción de lipoproteínas. alta densidad(HDL - α-lipoproteínas) y, por el contrario, bajas en proteínas y altas en lípidos en fracciones de quilomicrones, lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL - pre-β-lipoproteínas) y lipoproteínas de baja densidad (LDL - β-lipoproteínas).

Así, las lipoproteínas del plasma sanguíneo transportan el colesterol y los triglicéridos sintetizados y obtenidos con los alimentos a los lugares de su uso y depósito.

Las HDL tienen un efecto antiaterogénico mediante el transporte inverso del colesterol desde las células, incluidos los vasos sanguíneos, hasta el hígado, seguido de la excreción del cuerpo en forma de ácidos biliares. Las fracciones restantes de lipoproteínas (especialmente LDL) son aterogénicas, lo que provoca una acumulación excesiva de colesterol en la pared vascular.

A pestaña. 5 se da una clasificación de hiperlipoproteinemias primarias (determinadas genéticamente) y secundarias (adquiridas) con diversos grados de efecto aterogénico. Como se muestra en la tabla, el papel principal en el desarrollo de cambios vasculares ateromatosos lo desempeñan LDL y VLDL, su mayor concentración en la sangre y la entrada excesiva en la íntima vascular.

El transporte excesivo de LDL y VLDL hacia la pared vascular produce daño endotelial.

De acuerdo con el concepto de los investigadores estadounidenses I. Goldstein y M. Brown, LDL y VLDL ingresan a las células al interactuar con receptores específicos (APO B, E-receptores-glucoproteínas), luego de lo cual son capturados endocíticamente y fusionados con lisosomas. Al mismo tiempo, el LDL se descompone en proteínas y ésteres de colesterol. Las proteínas se descomponen en aminoácidos libres, que salen de la célula. Los ésteres de colesterol se hidrolizan con formación de colesterol libre, que entra en el citoplasma desde los lisosomas con su posterior uso para determinados fines (formación de membranas, síntesis de hormonas esteroides, etc.). Es importante que este colesterol inhiba su síntesis a partir de fuentes endógenas, en exceso forma “reservas” en forma de ésteres de colesterol y ácidos grasos, pero lo más importante es que inhibe la síntesis de nuevos receptores para lipoproteínas aterogénicas y su posterior entrada en la célula por un mecanismo de retroalimentación. Junto con el mecanismo de transporte de LP mediado por receptores regulados, que satisface las necesidades internas de colesterol de las células, se ha descrito el transporte interendotelial, así como la llamada endocitosis no regulada, que es transcelular, incluido el transporte vesicular transendotelial de LDL y VLDL. , seguida de exocitosis (en la íntima de las arterias desde el endotelio, macrófagos, células del músculo liso).

Teniendo en cuenta las ideas anteriores. mecanismo de la etapa inicial de la aterosclerosis, caracterizada por una acumulación excesiva de lípidos en la íntima de las arterias, puede deberse a:

1. Anomalía genética de la endocitosis mediada por el receptor de LDL (ausencia de receptores - menos del 2% de la norma, una disminución en su número - 2 - 30% de la norma). La presencia de tales defectos se encontró en la hipercolesterolemia familiar (hiperbetalipoproteinemia tipo II A) en homocigotos y heterocigotos. Se ha criado una línea de conejos (Watanabe) con un defecto hereditario en los receptores de LDL.

2. Sobrecarga de endocitosis mediada por receptores en la hipercolesterolemia alimentaria. En ambos casos, hay un fuerte aumento en la captura endocítica no regulada de partículas LP por parte de las células endoteliales, macrófagos y células del músculo liso de la pared vascular debido a la hipercolesterolemia severa.

3. Ralentización de la eliminación de lipoproteínas aterogénicas de la pared vascular a través de sistema linfático debido a hiperplasia, hipertensión, cambios inflamatorios.

Un punto adicional significativo son las diversas transformaciones (modificaciones) de las lipoproteínas en la sangre y la pared vascular. Estamos hablando de la formación en condiciones de hipercolesterolemia de complejos autoinmunes de LP - IgG en la sangre, complejos solubles e insolubles de LP con glicosaminoglicanos, fibronectina, colágeno y elastina en la pared vascular (A. N. Klimov, V. A. Nagornev).

En comparación con los fármacos nativos, la captación de fármacos modificados por las células de la íntima, principalmente por los macrófagos (que utilizan receptores de colesterol no regulados), aumenta de forma espectacular. Se cree que esta es la razón de la transformación de los macrófagos en las llamadas células espumosas, que forman la base morfológica. Etapas de las manchas de lípidos. y con mayor progresión - ateroma. La migración de los macrófagos sanguíneos a la íntima se realiza con la ayuda de un factor quimiotáctico monocítico, que se forma bajo la acción de LP e interleucina-1, que se libera de los propios monocitos.

En la etapa final, la formación placas fibrosas como respuesta de las células musculares lisas, fibroblastos y macrófagos al daño estimulado por factores de crecimiento de plaquetas, endoteliocitos y células musculares lisas, así como la etapa de lesiones complicadas - calcificación, trombosis y etc. ( arroz. 19.13).

Los conceptos anteriores de la patogenia de la aterosclerosis tienen sus puntos fuertes y débiles. La ventaja más valiosa del concepto de trastornos metabólicos generales en el cuerpo y lipoidosis primaria de la pared arterial es la presencia de un modelo de colesterol experimental. El concepto de significado primario de los cambios locales en la pared arterial, a pesar de haber sido expresado hace más de 100 años, aún no cuenta con un modelo experimental convincente.

Como se puede ver en lo anterior, en general, pueden complementarse entre sí.

Tema: Aterosclerosis experimental

1. Introducción: aterosclerosis experimental

2. Lesiones vasculares que se desarrollan con la desnutrición

3. Cambios en la aorta en la hipervitaminosis D

4. Necrosis y aneurisma de la aorta en ratas

5. Arteritis necrotizante

6. Cambios en los vasos sanguíneos con cantidades insuficientes de proteína en los alimentos

7. Cambios distróficos-escleróticos en los vasos sanguíneos obtenidos con la ayuda de ciertos químicos.

8. Aortitis obtenida por lesiones mecánicas térmicas e infecciosas de la pared vascular

Literatura

INTRODUCCIÓN: ATEROSCLEROSIS EXPERIMENTAL

Para obtener cambios ateroscleróticos en la aorta y los grandes vasos, los conejos adultos se alimentan diariamente durante 3-4 meses con colesterol disuelto en aceite de girasol. El colesterol se disuelve en aceite de girasol calentado para obtener una solución al 5-10%, que se inyecta en el estómago calentado a 35-40 °; diariamente el animal recibe 0,2-0,3 g de colesterol por 1 kg de peso corporal. Si no se requiere una dosis exacta de colesterol, se da mezclado con vegetales. Ya después de 1,5-2 semanas, se desarrolla hipercolesterolemia en animales, alcanzando gradualmente cifras muy altas (hasta 2000 mg% a razón de 150 mg%). En la aorta, según N. N. Anichkov (1947), se desarrollan los siguientes cambios. En la superficie interna del recipiente, 3-4 semanas después del inicio del experimento, aparecen manchas y rayas de forma ovalada, algo elevadas. Gradualmente (a los 60-70 días) se forman placas bastante grandes que sobresalen en la luz del vaso. Aparecen principalmente en la parte inicial de la aorta por encima de las válvulas y en el arco en la desembocadura de las grandes arterias cervicales; en el futuro, estos cambios se extenderán a lo largo de la aorta en dirección caudal (Fig. 14). El número y tamaño de las placas.

La reproducción de la aterosclerosis en monos a menudo terminaba en fracaso (Kawamura, citado en Mann et al., 1953). Sin embargo, Mann y otros (1953) lograron obtener una aterosclerosis pronunciada de las arterias aorta, carótida y femoral en monos antropoides cuando fueron alimentados durante 18-30 meses con alimentos ricos en colesterol, pero que contenían una cantidad insuficiente de metionina o cistina. La adición diaria de 1 g de metionina a los alimentos previene el desarrollo de aterosclerosis. Anteriormente, Reinhart y Greenberg (1949) obtuvieron aterosclerosis en monos cuando se mantuvieron durante 6 meses con una dieta con colesterol alto y piridoxina insuficiente.

El desarrollo de la aterosclerosis experimental puede acelerarse o, por el contrario, ralentizarse. Varios investigadores han observado un desarrollo más intenso de la aterosclerosis al alimentar animales con colesterol combinado con hipertensión experimental. Entonces, N. N. Anichkov (1914) mostró que cuando la luz de la aorta abdominal se estrecha en V-2/3, el desarrollo de aterosclerosis en conejos que reciben diariamente 0,4 g de colesterol se acelera significativamente. Según N. I. Anichkov, se pueden obtener cambios ateroscleróticos más intensos en animales alimentándolos con colesterol e inyecciones intravenosas diarias de una solución de adrenalina 1: 1000 en una cantidad de 0,1-0,15 ml durante 22 días. Willens (1943) dio a los conejos 1 g de colesterol al día (6 días a la semana) y los colocó en posición vertical durante 5 horas (también 6 veces a la semana), lo que resultó en un aumento del 30-40% en la presión arterial. La experiencia duró de 4 a 12 semanas; en estos animales, la aterosclerosis fue significativamente más pronunciada que en los controles (que solo fueron alimentados con colesterol o colocados en posición vertical).

Steiner (1938) dio conejos durante 3-4 meses 3 veces por semana con comida 1 g de colesterol. Además, los animales recibieron 0,5 g de colina al día en forma de solución acuosa.

DAÑO VASCULAR QUE SE DESARROLLA CON TRASTORNOS. CAMBIOS EN LA AÓRTICA EN LA HIPERVITAMINOSIS D

NECROSIS Y ANEURISMA DE LA AORTA EN RATAS

Con la alimentación prolongada de ratas con alimentos que contienen una gran cantidad de guisantes, se desarrollan cambios distróficos en la pared aórtica con la formación gradual de un aneurisma. Bechhubur y Lalich (1952) dieron alimento a ratas blancas, el 50% del cual era guisantes molidos o gruesos sin procesar. Además de guisantes, la dieta incluía levadura, caseína, aceite de oliva, una mezcla de sal y vitaminas. Los animales estuvieron en una dieta de 27 a 101 días. En 20 de 28 ratas experimentales, se desarrolló un aneurisma aórtico en la región de su arco. En algunos animales, el aneurisma se rompió con la formación de un hemotórax masivo. El examen histológico reveló edema de la media aórtica, destrucción de las fibras elásticas y pequeñas hemorragias. Posteriormente, se desarrolló fibrosis de la pared con la formación de una expansión aneurismática del vaso. Panseti y Beard (1952) en experimentos similares observaron el desarrollo de un aneurisma en la aorta torácica en 6 de 8 ratas experimentales. Junto con esto, los animales desarrollaron cifoescoliosis, que surgió como resultado de cambios distróficos en los cuerpos vertebrales. Cinco animales murieron a las 5-9 semanas por rotura del aneurisma y hemotórax masivo.

Walter y Wirtschaftsr (1956) mantuvieron ratas jóvenes (desde los 21 días después del nacimiento) con una dieta de 50% de guisantes; además, la dieta incluía: maíz, caseína, sal de leche en polvo, vitaminas. Todo esto fue mezclado y dado a los animales. Estos últimos fueron sacrificados 6 semanas después del inicio del experimento. En contraste con los experimentos citados anteriormente, en estos experimentos, el porta se vio afectado no solo en la región del arco, sino también en otros departamentos, incluido el abdominal. Histológicamente, los cambios en los vasos ocurrieron en dos procesos de desarrollo paralelos: distrofia y desintegración del marco elástico, por un lado, y desarrollo de fibrosis, por el otro. Habitualmente se observaron múltiples hematomas intramurales. También se produjeron cambios significativos en la arteria pulmonar y las arterias coronarias del corazón. Algunas ratas murieron debido a aneurismas rotos; en varios casos, este último tenía el carácter de estratificador. Lulich (1956) demostró que los cambios descritos en la aorta se deben a la P-amipopiopitrita contenida en los guisantes.

ARTERITIS NECRÓTICA

Holman (1943, 1946) demostró que en los perros que siguen una dieta rica en grasas, la insuficiencia renal conduce al desarrollo de arteritis necrosante. A los animales se les dio comida, en la que 32 partes eran hígado de res, 25 partes - azúcar de caña, 25 partes - granos de almidón, 12 partes - aceite, 6 partes - aceite de pescado; A esta mezcla se añadieron caolín, sales y jugo de tomate. La experiencia tuvo una duración de 7-8 semanas (tiempo necesario para la aparición de lesiones vasculares en presencia de insuficiencia renal). La insuficiencia renal se lograba de diversas formas: nefrectomía bilateral, inyecciones subcutáneas de una solución acuosa de nitrato de uranio al 0,5% a razón de 5 mg por 1 kg de peso del animal, o inyecciones intravenosas de una solución acuosa de cloruro mercúrico al 1% a razón de de 3 mg por 1 kg de peso animal. La arteritis necrosante se desarrolló en el 87% de los animales de experimentación. En el corazón había una endocarditis parietal pronunciada. La arteritis necrosante se desarrolló solo cuando la alimentación de los animales con una dieta rica en grasas se combinó con insuficiencia renal. Cada uno de estos factores por separado no causó un daño significativo a las paredes de los vasos sanguíneos.

CAMBIOS VASCULARES QUE OCURREN CON CANTIDAD INSUFICIENTE DE PROTEÍNA EN LOS ALIMENTOS

CAMBIOS DISTROFICOS-ESCLEROTICOS DE LOS VASOS OBTENIDOS CON LA AYUDA DE ALGUNOS QUÍMICOS

(adrenalina, nicotina, tiramina, toxina diftérica, nitratos, proteínas de alto peso molecular)

AORTITIS OBTENIDA POR DAÑO MECÁNICO TÉRMICO E INFECCIOSO DE LA PARED VASCULAR

Para estudiar los patrones del curso de los procesos inflamatorios y reparativos en la pared aórtica, algunos investigadores utilizan el daño mecánico del vaso. Prpor y Hartman (1956), después de abrir la cavidad abdominal, separan la aorta y dañan el filete al perforarlo con una aguja gruesa con un extremo afilado y curvo. Baldwin, Taylor y Hess (1950) dañan la pared aórtica por exposición breve a bajas temperaturas. Para ello, se expone la aorta en la región abdominal y se aplica en la pared un tubo estrecho, por el que se admite el dióxido de carbono. La pared aórtica se congela en 10 a 60 segundos. Al final de la segunda semana después de la congelación, debido a la necrosis de la membrana media, se desarrolla un aneurisma aórtico. En la mitad de los casos se produce calcificación de las zonas dañadas. A menudo hay una formación metaplaética de hueso y cartílago. Este último aparece no antes de la cuarta semana después de la lesión y el hueso, después de 8 semanas. A. Solovyov (1929) cauterizó la pared de la aorta y las arterias carótidas con un termocauterio al rojo vivo. Schlichter (1946) Para obtener la necrosis de la aorta en perros, quemaba su pared con un mechero. Los cambios pronunciados en la membrana interna (hemorragia, necrosis) en algunos casos causaron la ruptura del vaso. Si esto no ocurría, la esclerosis de la pared se desarrollaba con calcificación y formación de pequeñas cavidades. N. Andrievich (1901) dañó la pared de las arterias cauterizándolas con una solución de nitrato de plata; en varios casos, después de eso, el segmento afectado se envolvió en celoidina, lo que, al irritar la pared del vaso, hizo que el daño fuera más significativo.

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