ათეროსკლეროზის ექსპერიმენტული მოდელები. ათეროსკლეროზის ეტიოლოგია და პათოგენეზი. ათეროსკლეროზი, მისი ეტიოლოგია და პათოგენეზი. LDL-რეცეპტორების ურთიერთქმედების დარღვევის როლი ათეროსკლეროზული დაფის ფორმირების მექანიზმებში. ძირითადი ექსპერიმენტული მოდელები ა

თქვენი კარგი სამუშაოს გაგზავნა ცოდნის ბაზაში მარტივია. გამოიყენეთ ქვემოთ მოცემული ფორმა

სტუდენტები, კურსდამთავრებულები, ახალგაზრდა მეცნიერები, რომლებიც იყენებენ ცოდნის ბაზას სწავლასა და მუშაობაში, ძალიან მადლობლები იქნებიან თქვენი.

თემა: ექსპერიმენტული ათეროსკლეროზი

1. შესავალი: ექსპერიმენტული ათეროსკლეროზი

2. სისხლძარღვთა დაზიანებები, რომლებიც ვითარდება არასწორი კვების დროს

3. აორტის ცვლილებები ჰიპერვიტამინოზის დროს D

4. ვირთხებში აორტის ნეკროზი და ანევრიზმა

5. ნეკროზული არტერიტი

6. სისხლძარღვებში ცვლილებები საკვებში ცილის არასაკმარისი რაოდენობით

7. გარკვეული ქიმიური ნივთიერებების დახმარებით მიღებული სისხლძარღვების დისტროფიულ-სკლეროზული ცვლილებები

8. აორტიტი მიღებული მექანიკური თერმული და ინფექციასისხლძარღვთა კედელი

ლიტერატურა

შესავალი: ექსპერიმენტული ათეროსკლეროზი

ადამიანის ათეროსკლეროზის მსგავსი სისხლძარღვთა ცვლილებების ექსპერიმენტული რეპროდუქცია მიიღწევა ცხოველების ქოლესტერინით მდიდარი საკვებით ან მცენარეულ ზეთში გახსნილი სუფთა ქოლესტერინით. ათეროსკლეროზის ექსპერიმენტული მოდელის შემუშავებაში უდიდესი მნიშვნელობა ჰქონდა რუსი ავტორების კვლევებს.

1908 წელს ა.ი. იგნატოვსკიმ პირველმა დაადგინა, რომ როდესაც კურდღლებს ცხოველური საკვებით იკვებებიან, აორტაში ვითარდება ცვლილებები, რომლებიც ძალიან მოგვაგონებს ადამიანის ათეროსკლეროზს. იმავე წელს ა.ი. იგნატოვსკი ლ.ტ. Mooro-მ შექმნა ათეროსკლეროზის კლასიკური მოდელი, რომელიც გვიჩვენებს, რომ როდესაც კურდღელი იკვებება კვერცხის გულით 1y2-61/2 თვის განმავლობაში, ვითარდება აორტის ათერომატოზი, რომელიც დაწყებული ინტიმიდან გადადის შუა გარსში. ეს მონაცემები დაადასტურა ლ.მ. სტაროკადომსკი (1909) და ნ.ვ. სტუკაი (1910). ნ.ვ. ვესელკინი, ს.ს. ხალატოვმა და ნ.პ. ანიჩკოვმა დაადგინეს, რომ გულების ძირითადი აქტიური ნაწილია ქოლესტერინი (A.I. Moiseev, 1925). ამის შემდეგ, ათეროსკლეროზის მისაღებად, გულებთან ერთად, დაიწყო სუფთა OH ქოლესტერინის გამოყენება. ი.ანიჩკოვი და ს.ს.ხალატოვი, 1913).

აორტასა და მსხვილ სისხლძარღვებში ათეროსკლეროზული ცვლილებების მისაღებად ზრდასრული კურდღლები ყოველდღიურად იკვებებიან 3-4 თვის განმავლობაში მზესუმზირის ზეთში გახსნილი ქოლესტერინით. ქოლესტერინს ხსნიან გახურებულ მზესუმზირის ზეთში ისე, რომ მიიღება 5--10%-იანი ხსნარი, რომელიც შეჰყავთ 35--40°-მდე გახურებულ კუჭში; ყოველდღიურად ცხოველი იღებს 0,2-0,3 გ ქოლესტერინს 1 კგ წონაზე. თუ ქოლესტერინის ზუსტი დოზა არ არის საჭირო, მას აძლევენ ბოსტნეულთან ერთად. უკვე 1,5-2 კვირის შემდეგ ცხოველებში ვითარდება ჰიპერქოლესტერინემია, რომელიც თანდათან აღწევს ძალიან მაღალ რიცხვებს (2000 მგ%-მდე 150 მგ%-მდე). აორტაში, ნ.ნ.ანიჩკოვის (1947) მიხედვით, შემდეგი ცვლილებები ვითარდება. Ზე შიდა ზედაპირიექსპერიმენტის დაწყებიდან 3-4 კვირის შემდეგ გემზე ჩნდება ლაქები და ოვალური ფორმის ზოლები, გარკვეულწილად ამაღლებული. თანდათანობით (60-70 დღის განმავლობაში) წარმოიქმნება საკმაოდ დიდი დაფები, რომლებიც ამოდის ჭურჭლის სანათურში. ისინი ძირითადად ჩნდებიან აორტის საწყის ნაწილში სარქველების ზემოთ და რკალში მსხვილი საშვილოსნოს ყელის არტერიების პირებთან; მომავალში, ეს ცვლილებები გავრცელდება აორტის გასწვრივ კუდის მიმართულებით (სურ. 14). დაფების რაოდენობა და ზომა

იზრდება, ისინი ერწყმის ერთმანეთს აორტის კედლის უწყვეტი დიფუზური გასქელების წარმოქმნით. იგივე დაფები წარმოიქმნება მარცხენა გულის სარქველებზე, კორონარული, საძილე და ფილტვის არტერიებში. ლიპოიდების დეპონირება ხდება ელენთის ცენტრალური არტერიების კედლებში და ღვიძლის მცირე არტერიებში.

თ.ა. სინიცინა (1953), გულის კორონარული არტერიების ძირითადი ტოტების ათეროსკლეროზის მისაღებად, კურდღლებს დიდი ხნის განმავლობაში აჭმევდა რძეში განზავებული კვერცხის გულით (0,2-0,4 გ ქოლესტერინი) და ამავდროულად უსვამდა მათ. 0,3 გ თიურაცილით. ექსპერიმენტის დროს თითოეულმა კურდღელმა მიიღო 170-200 გული. მიკროსკოპული გამოკვლევის დროს ადრეული სტადიალიპოიდების დიფუზური დაგროვება გვხვდება აორტის კედლის ინტერსტიციულ ნივთიერებაში, განსაკუთრებით შიდა ელასტიურ ლამინასა და ენდოთელიუმს შორის. მომავალში ჩნდება დიდი უჯრედები (პოლიბლასტები და მაკროფაგები), რომლებიც აგროვებენ ლიპოიდურ ნივთიერებებს ქოლესტერინის ორმხრივი წვეთების სახით. ამავდროულად, ლიპოიდების დეპონირების ადგილებში, დიდი რაოდენობით წარმოიქმნება ელასტიური ბოჭკოები, რომლებიც იშლება შიდა ელასტიური ლამინისგან და განლაგებულია ლიპოიდების შემცველ უჯრედებს შორის. მალე ამ ადგილებში ჩნდება პროკოლაგენური და შემდეგ კოლაგენური ბოჭკოები (N.N. Anichkov, 1947).

ნ.ნ.ანიჩკოვის ხელმძღვანელობით ჩატარებულ კვლევებში ასევე შეისწავლეს ზემოთ აღწერილი ცვლილებების საპირისპირო განვითარების პროცესი. თუ ცხოველების ქოლესტერინით გამოკვებიდან 3-4 თვის შემდეგ მისი მიღება შეწყდა, მაშინ ხდება ლიპოიდების თანდათანობითი რეზორბცია დაფებიდან, რაც კურდღლებში გრძელდება ორ წელზე მეტი ხნის განმავლობაში. დიდი ლიპოიდური დაგროვების ადგილებში წარმოიქმნება ბოჭკოვანი დაფები, ცენტრში ლიპოიდების და ქოლესტერინის კრისტალების ნარჩენებია. პოლაკი (1947) და ფისტბრუკი (1950) მიუთითებენ, რომ ცხოველთა წონის მატებასთან ერთად, იზრდება ექსპერიმენტული ათეროსკლეროზის სიმძიმე.

დიდი დროკურდღელი დარჩა ერთადერთი ცხოველური სახეობა, რომელიც გამოიყენებოდა ექსპერიმენტული ათეროსკლეროზის მისაღებად. ეს გამოწვეულია იმით, რომ, მაგალითად, ძაღლებში, კვების დროს, თუნდაც დიდი რაოდენობითსისხლში ქოლესტერინის დონე ოდნავ იზრდება და ათეროსკლეროზი არ ვითარდება. თუმცა, შტაინერმა და სხვებმა (1949) აჩვენეს, რომ როდესაც ქოლესტერინით კვება კომბინირებულია ძაღლებში ჰიპოთირეოზით, ვითარდება მნიშვნელოვანი ჰიპერქოლესტერინემია და ვითარდება ათეროსკლეროზი. თიურაცილი ძაღლებს ყოველდღიურად 4 თვის განმავლობაში უტარებდნენ საკვებთან ერთად მზარდი რაოდენობით: პირველი ორი თვის განმავლობაში 0,8 გ, მესამე თვის განმავლობაში 1 გ და შემდეგ 1,2 გ. ამავდროულად, ძაღლები ყოველდღიურად იღებდნენ საკვებთან ერთად 10 გ. ქოლესტერინი, რომელიც ადრე იყო გახსნილი ეთერში და შერეული საკვები; საკვებს აძლევდნენ ძაღლებს ეთერის აორთქლების შემდეგ. საკონტროლო ექსპერიმენტებმა აჩვენა, რომ თიურაცილის ან ქოლესტერინის ხანგრძლივად გამოყენება ძაღლებში არ იწვევს მნიშვნელოვან ჰიპერქოლესტერინემიას (4-00 მგ% 200 მგ%) და არც ათეროსკლეროზს. ამავდროულად, ძაღლებში თიურაცილისა და ქოლესტერინის ერთდროული მიღებით ვითარდება მძიმე ჰიპერქოლესტერინემია (1200 მგ-მდე%) და ათეროსკლეროზი.

ძაღლებში ათეროსკლეროზის ტოპოგრაფია ბევრად უფრო მეტად წააგავს ადამიანის ათეროსკლეროზს, ვიდრე კურდღლებში: მუცლის აორტაში ყველაზე გამოხატული ცვლილებებია, აღინიშნება გულის კორონარული არტერიების დიდი ტოტების მნიშვნელოვანი ათეროსკლეროზი სანათურის სანათურის მნიშვნელოვანი შევიწროებით. ჭურჭელი (სურ. 15), თავის ტვინის არტერიებში შესამჩნევია მრავალი დაფა. ჰუპერი (1946) ძაღლებს ყოველდღიურად უსვამდა საუღლე ვენაში 50 მლ სხვადასხვა სიბლანტის ჰიდროქსილცელულოზის ხსნარს (5-6-ჯერ აღემატება პლაზმის სიბლანტეს) და აკვირდებოდა ათერომატოზის განვითარებას და დისტროფიულ ცვლილებებს აორტაში შუა მემბრანაში. ექსპერიმენტული ათეროსკლეროზის სიმძიმის შეფასებისას მხედველობაში უნდა იქნას მიღებული ლინდსი და სხვების (1952, 1955) მითითებები, რომლებმაც დაადგინეს, რომ მნიშვნელოვანი ათეროსკლეროზი ხშირად გვხვდება ხანდაზმულ ძაღლებსა და კატებში. ლიპოიდური დეპოზიტები, როგორც წესი, უმნიშვნელოა და მათში ქოლესტერინი არ არის ნაპოვნი.

ბრეგდონმა და ბოილმა (1952) მიიღეს ათეროსკლეროზი ვირთხებში ინტრავენური ინექციებილიპოპროტეინები, რომლებიც მიღებულია ქოლესტერინით ნაკვები კურდღლების შრატიდან. ეს lnpoproteins იყო იზოლირებული, გაწმენდილი და კონცენტრირებული ცენტრიფუგირებით 30,000 rpm ამაღლებული შრატის მარილის კონცენტრაციით 1063-მდე. ჭარბი მარილი შემდეგ მოიხსნა დიალიზით. ვირთხებში ყოველდღიური განმეორებითი ინექციებით, ლიპოიდების მნიშვნელოვანი დეპოზიტები ჩნდება აორტის კედელსა და დიდ გემებში. ჩაიკოვი, ლინდსი, ლორენცი (1948), ლინდსი, ნიკოლსი და ჩაიკოვი (1,955) ფრინველებში ათეროსკლეროზით დაავადდნენ 1-2 ტაბლეტის დიეთილსტილბესტროლის კანქვეშ პერიოდული შეყვანით (თითოეული ტაბლეტი შეიცავდა 12-25 მგ პრეპარატს); ექსპერიმენტი 10 თვე გაგრძელდა.

ამავე დროს განვითარებული ათეროსკლეროზი არ განსხვავდებოდა ტოპოგრაფიით და მორფოგენეზით ქოლესტერინისაგან. ამ ავტორების აზრით, ფრინველებში ათეროსკლეროზის მიღება ასევე შესაძლებელია ჩვეულებრივი გზით - ქოლესტერინით კვებით.

მაიმუნებში ათეროსკლეროზის რეპროდუქცია ხშირად მარცხით მთავრდებოდა (კავამურა, ციტირებული Mann et al., 1953). თუმცა, მან და სხვებმა (1953) მოახერხეს ჰუმანოიდ მაიმუნებში აორტის, საძილე და ბარძაყის არტერიების გამოხატული ათეროსკლეროზის მიღება, როდესაც ისინი 18-30 თვის განმავლობაში იკვებებოდნენ ქოლესტერინით მდიდარი საკვებით, მაგრამ მეთიონინის ან ცისტინის არასაკმარისი რაოდენობით შემცველობით. საკვებში 1 გ მეთიონინის ყოველდღიური დამატება ხელს უშლის ათეროსკლეროზის განვითარებას. მანამდე, რეინჰარტმა და გრინბერგმა (1949) მიიღეს ათეროსკლეროზი მაიმუნებში, როდესაც ისინი 6 თვის განმავლობაში იმყოფებოდნენ დიეტაზე ქოლესტერინის გაზრდილი რაოდენობით და პირიდოქსინის არასაკმარისი რაოდენობით.

ექსპერიმენტული ათეროსკლეროზის განვითარება შეიძლება დაჩქარდეს ან, პირიქით, შენელდეს. არაერთმა მკვლევარმა დააფიქსირა ათეროსკლეროზის უფრო ინტენსიური განვითარება, როდესაც ცხოველებს ქოლესტერინით კვებავენ ექსპერიმენტულ ჰიპერტენზიასთან ერთად. ასე რომ, ნ.ნ. ანიჩკოვმა (1914) აჩვენა, რომ სანათურის შევიწროებით მუცლის აორტა V»--2/წმ-ზე მნიშვნელოვნად დაჩქარებულია ათეროსკლეროზის განვითარება კურდღლებში, რომლებიც ყოველდღიურად იღებენ 0,4გრ ქოლესტერინს. ნ.ი. ანიჩკოვის, უფრო ინტენსიური ათეროსკლეროზული ცვლილებების მიღება შესაძლებელია ცხოველებში ქოლესტერინით და ყოველდღიური ინტრავენური ინექციებით ადრენალინის 1: 1000 ხსნარით 0,1-0,15 მლ ოდენობით 22 დღის განმავლობაში. Wilens (1943) კურდღლებს აძლევდა 1 გ ქოლესტერინს ყოველდღიურად (კვირაში 6 დღე) და ათავსებდა ვერტიკალურ მდგომარეობაში 5 საათის განმავლობაში (ასევე კვირაში 6-ჯერ), რამაც გამოიწვია არტერიული წნევის 30-40%-ით მატება. გამოცდილება გრძელდებოდა 4-დან 12 კვირამდე; ამ ცხოველებში ათეროსკლეროზი საგრძნობლად უფრო გამოხატული იყო, ვიდრე საკონტროლოებში (რომლებიც მხოლოდ ქოლესტერინით იკვებებოდნენ ან თავს იკავებდნენ ვერტიკალურ მდგომარეობაში).

ვ.ს. სმოლენსკიმ (1952) დააფიქსირა ათეროსკლეროზის უფრო ინტენსიური განვითარება კურდღლებში ექსპერიმენტული ჰიპერტენზიით (მუცლის აორტის შევიწროება; ერთი თირკმლის შეფუთვა რეზინის კაფსულით და მეორის ამოღება).

ესთერმა, დევისმა და ფრიდმანმა (1955) დააფიქსირეს ათეროსკლეროზის განვითარების დაჩქარება ცხოველებში, რომლებიც იკვებებოდნენ ქოლესტერინით ეპინეფრინის განმეორებით ინექციებთან ერთად. კურდღლებს ყოველდღიურად შეჰყავდათ ეპინეფრინი ინტრავენურად 25 მგ სიჩქარით 1 კგ სხეულის წონაზე. ეს დოზა 3-4 დღის შემდეგ გაიზარდა 50 მგ-მდე 1 კგ სხეულის მასაზე. ინექციები გრძელდებოდა 15-20 დღე. იმავე პერიოდში ცხოველებმა მიიღეს 0,6--0,7 გ ქოლესტერინი. ექსპერიმენტულმა ცხოველებმა აჩვენეს ლიპოიდების უფრო მნიშვნელოვანი დეპოზიტები აორტაში, საკონტროლო კურდღლებთან შედარებით, რომლებიც იღებდნენ მხოლოდ ქოლესტერინს.

შმიდტმანმა (1932) აჩვენა გულზე გაზრდილი ფუნქციური დატვირთვის მნიშვნელობა კორონარული არტერიების ათეროსკლეროზის განვითარებისთვის. ვირთხები ყოველდღიურად საკვებთან ერთად ღებულობდნენ მცენარეულ ზეთში გახსნილ 0,2 გ ქოლესტერინს. ამავდროულად, ცხოველებს აიძულებდნენ ყოველდღიურად რბენა სარბენ ბილიკზე. ექსპერიმენტი 8 თვე გაგრძელდა. საკონტროლო ვირთხებმა მიიღეს ქოლესტერინი, მაგრამ არ შედიოდნენ ბარაბანი. ექსპერიმენტულ ცხოველებში გული იყო დაახლოებით 2-ჯერ უფრო დიდი ვიდრე კონტროლში (ძირითადად მარცხენა პარკუჭის კედლის ჰიპერტროფიის გამო); მათში განსაკუთრებით გამოხატული იყო კორონარული არტერიების ათეროსკლეროზი: ზოგან გემის სანათური თითქმის მთლიანად იყო დახურული ათეროსკლეროზული დაფებით. აორტაში ათეროსკლეროზის განვითარების ხარისხი ექსპერიმენტულ და საკონტროლო ცხოველებში დაახლოებით ერთნაირი იყო.

კ.კ. მასლოვამ (1956) აღმოაჩინა, რომ როდესაც კურდღლები იკვებებოდნენ ქოლესტერინით (0,2 მგ დღეში 115 დღის განმავლობაში) ნიკოტინის ინტრავენურ ინექციებთან ერთად (0,2 მლ, 1% ხსნარი ყოველდღიურად), აორტის კედელში ლიპოიდების დეპონირება ხდება ბევრად უფრო. ზომით, ვიდრე მაშინ, როდესაც კურდღლები იღებენ მხოლოდ ქოლესტერინს. K.K. Maslova ხსნის ამ მოვლენას იმით, რომ ნიკოტინით გამოწვეული სისხლძარღვების დისტროფიული ცვლილებები ხელს უწყობს მათ კედელში ლიპოიდების უფრო ინტენსიურ დაგროვებას. კელი, ტეილორი და ჰუსი (1952), პრიორი და ჰარტმაპი (1956) მიუთითებენ, რომ აორტის კედლის დისტროფიული ცვლილებების ადგილებში (მექანიკური დაზიანება, ხანმოკლე გაყინვა), განსაკუთრებით გამოხატულია ათეროსკლეროზული ცვლილებები. ამავდროულად, ამ ადგილებში ლიპოიდების დეპონირება ანელებს და ამახინჯებს ჭურჭლის კედელში რეგენერაციული პროცესების მიმდინარეობას.

არაერთმა კვლევამ აჩვენა გარკვეული ნივთიერებების შემაფერხებელი ეფექტი ექსპერიმენტული ათეროსკლეროზის განვითარებაზე. ასე რომ, კურდღლების ქოლესტერინით კვებისას და თირეოიდინის ერთდროულად მიცემისას, ათეროსკლეროზის განვითარება გაცილებით ნელა ხდება. V.V. Tatarsky და V.D. Zieperling (1950) აღმოაჩინა, რომ თირეოიდინი ასევე ხელს უწყობს ათერომატოზური დაფების უფრო სწრაფ რეგრესიას. კურდღლებს ყოველდღიურად შეჰყავდათ მილის მეშვეობით კუჭში 0,5 გ ქოლესტერინი (0,5% ხსნარი მზესუმზირის ზეთში). ქოლესტერინით კვების 3,5 თვის შემდეგ დაიწყო თირეოიდინი: 0,2 გ თირეოიდინის ყოველდღიური შეყვანა წყლიანი ემულსიის სახით კუჭში მილის მეშვეობით 1,5-3 თვის განმავლობაში. ამ კურდღლებში, საკონტროლო კურდღლებისგან განსხვავებით (რომლებზეც თირეოიდინი არ იყო შეყვანილი), აღინიშნა ჰიპერქოლესტერინემიის უფრო მკვეთრი ვარდნა და ათერომატოზური დაფების უფრო გამოხატული რეგრესია (ლიპოიდების მცირე რაოდენობა აორტის კედელში, მათი დეპონირება ძირითადად დიდი წვეთების ფორმა). ქოლინი ასევე აფერხებს ათეროსკლეროზის განვითარებას.

შტაინერი (1938) კურდღლებს 3-4 თვის განმავლობაში აძლევდა კვირაში 3-ჯერ საკვებით 1 გ ქოლესტერინს. გარდა ამისა, ცხოველებს ყოველდღიურად შეჰყავდათ 0,5 გ ქოლინი წყლის ემულსიის სახით. აღმოჩნდა, რომ ქოლია საგრძნობლად ანელებს ათეროსკლეროზის განვითარებას. ასევე ნაჩვენებია, რომ ქოლინის გავლენის ქვეშ ხდება ათერომატოზური ფოლაქების უფრო სწრაფი რეგრესია (ქოლინის შეყვანა კურდღლებზე 60 დღის განმავლობაში წინასწარი 110-დღიანი ქოლესტერინით კვების შემდეგ). სტეპერის მონაცემები დაადასტურეს ბაუმანმა და რაშმა (1938) და მორისოპმა და როსიმ (1948). ჰორლიკმა და დაფმა (1954) დაადგინეს, რომ ათეროსკლეროზის განვითარება მნიშვნელოვნად შეფერხებულია ჰეპარინის გავლენის ქვეშ. კურდღლები იღებდნენ 1 გ ქოლესტერინს ყოველდღიურად საკვებთან ერთად 12 კვირის განმავლობაში. ამავდროულად, ცხოველები იღებდნენ ყოველდღიურად 50 მგ ჰეპარინის ინტრამუსკულარულ ინექციებს. ნამკურნალებ კურდღლებში ათეროსკლეროზი გაცილებით ნაკლებად იყო გამოხატული, ვიდრე საკონტროლო კურდღლებში, რომლებიც არ იღებდნენ ჰეპარინს. მსგავსი შედეგები ადრე მიიღეს Constenides და სხვებმა (1953). Stumpf and Willens (1954), გორდონმა, კობერნიკმა და გარდნერმა (1954) აღმოაჩინეს, რომ კორტიზონი ანელებს ათეროსკლეროზის განვითარებას ქოლესტერინით კვებავებულ კურდღლებში.

დაფმა და მაკ მილაპმა (1949) აჩვენეს, რომ ალოქსან დიაბეტის მქონე კურდღლებში ექსპერიმენტული ათეროსკლეროზის განვითარება მნიშვნელოვნად შეფერხებულია. კურდღლებს ინტრავენურად გაუკეთეს ალოქსიპის 5%-იანი წყალხსნარი (200 მგ 1 კგ წონაზე). 3-4 კვირის შემდეგ (როდესაც განვითარდა დიაბეტის სურათი), ცხოველებს ქოლესტერინს აძლევდნენ 60-90 დღის განმავლობაში (სულ მიიღეს 45-65 გ ქოლესტერინი). ამ ცხოველებში, კონტროლთან შედარებით (შაქრიანი დიაბეტის გარეშე), ათეროსკლეროზი გაცილებით ნაკლებად იყო გამოხატული. ზოგიერთმა მკვლევარმა დააფიქსირა ათეროსკლეროზის განვითარების მკვეთრი შენელება კურდღლებში, რომლებიც, ქოლესტერინის მიღების პარალელურად, ექვემდებარებოდნენ ულტრაიისფერი სხივების ზოგად დასხივებას. ამ ცხოველებში შრატში ქოლესტერინის დონე ოდნავ გაიზარდა.

ზოგიერთი ვიტამინი მნიშვნელოვან გავლენას ახდენს ათეროსკლეროზის განვითარებაზე. ნაჩვენებია (A.L. Myasnikov, 1950; G.I. Leibman and E.M. Berkovsky, 1951), რომ ათეროსკლეროზის განვითარება დაგვიანებულია ასკორბინის მჟავას გავლენით. გ.ი. ლეიბმანი და ე.მ. ბერკოვსკის კურდღლებს აძლევდნენ ყოველდღიურად 3 თვის განმავლობაში 0,2 გ ქოლესტერინით 1 კგ წონაზე. ამავდროულად, ცხოველები ყოველდღიურად იღებდნენ ასკორბინის მჟავას (0,1 გ 1 კგ წონაზე). ამ ცხოველებში ათეროსკლეროზი ნაკლებად გამოხატული იყო, ვიდრე მათ, ვინც არ იღებდა ასკორბინის მჟავას. კურდღლებში, რომლებიც იღებენ ქოლესტერინს (0.2 გ დღეში 3-4 თვის განმავლობაში) D ვიტამინთან ერთად (10000 ერთეული დღეში მთელი ექსპერიმენტის განმავლობაში), ათეროსკლეროზული ცვლილებების განვითარება ძლიერდება და აჩქარებს (A.L. Myasnikov, 1950).

ბრეგერის (1945) მიხედვით, ვიტამინი E ხელს უწყობს ექსპერიმენტული ქოლესტერინის ათეროსკლეროზის უფრო ინტენსიურ განვითარებას: კურდღლებს აძლევდნენ 1 გ ქოლესტერინს კვირაში 3-ჯერ 12 კვირის განმავლობაში; ინტრამუსკულური ინექციები 100 მგ ვიტამინი E ერთდროულად. ყველა H11IX ცხოველს აღენიშნებოდა უფრო მაღალი ჰიპერქოლესტერინემია და უფრო მძიმე ათეროსკლეროზი, ვიდრე კურდღლებს, რომლებსაც არ აძლევდნენ E ვიტამინს.

სისხლძარღვთა დაზიანება, რომელიც ვითარდება დარღვევებით. აორტის ცვლილებები ჰიპერვიტამინოზის დროს D

მნიშვნელოვანი ცვლილებები ვითარდება ცხოველებში D ვიტამინის დიდი დოზების გავლენის ქვეშ შინაგანი ორგანოებიდა დიდი გემები. კრეიტმაირმა და ჰინცელმანმა (1928) დააფიქსირეს კირის მნიშვნელოვანი დეპოზიტები მედიაში, აორტაში, კატებში, რომლებიც იკვებებოდნენ 28 მგ დასხივებული ერგოსტეროლით ყოველდღიურად ერთი თვის განმავლობაში (სურ. 16). ნეკროზული ცვლილებები აორტის შუა გარსში, რასაც მოჰყვა კალციფიკაცია, აღმოაჩინა ვირთხებში დაგაიდმა (1930), რომელიც ყოველდღიურად აძლევდა ცხოველებს 10 მგ დასხივებულ ერგოსტეროლს 1%-იან ხსნარში ზეითუნის ზეთში. Meessen (1952) აორტის შუა გარსის ნეკროზის მისაღებად კურდღლებს მისცა სამი კვირის განმავლობაში 5000 sd. ვიტამინი Dg. ამ პირობებში მხოლოდ მიკროსკოპული ცვლილებები ხდებოდა. გილმანმა და გილბერტმა (1956) აღმოაჩინეს აორტის მედიის დისტროფია ვირთხებში, რომლებსაც 5 დღის განმავლობაში აძლევდნენ 100000 ერთეულს. ვიტამინი D 1 კგ სხეულის მასაზე. სისხლძარღვთა დაზიანება უფრო ინტენსიური იყო ცხოველებში, რომლებსაც აძლევდნენ 40 მკგ თიროქსინს 21 დღის განმავლობაში D ვიტამინის მიღებამდე.

აორტის ნეკროზი და ანევრიზმა ვირთხებში

დიდი რაოდენობით ბარდის შემცველი საკვებით ვირთხების გახანგრძლივებული კვებისას ვითარდება აორტის კედელში დისტროფიული ცვლილებები ანევრიზმის თანდათანობით წარმოქმნით. Bechhubur და Lalich (1952) მისცეს თეთრი ვირთხების საკვები, რომლის 50% იყო დაფქული ან უხეში, დაუმუშავებელი ბარდა. ბარდის გარდა დიეტაში შედიოდა საფუარი, კაზეინი, ზეითუნის ზეთი, მარილის ნარევი და ვიტამინები. ცხოველები დიეტაზე იყვნენ 27-დან 101 დღემდე. 28 ექსპერიმენტული ვირთხიდან 20-ში აორტის ანევრიზმა განვითარდა მისი თაღის მიდამოში. ზოგიერთ ცხოველში ანევრიზმა გასკდა მასიური ჰემოთორაქსის წარმოქმნით. ჰისტოლოგიური გამოკვლევით გამოვლინდა აორტის მედიის შეშუპება, ელასტიური ბოჭკოების განადგურება და მცირე სისხლჩაქცევები. შემდგომში, კედლის ფიბროზი განვითარდა გემის ანევრიზმული გაფართოების წარმოქმნით. Panseti and Beard (1952) მსგავს ექსპერიმენტებში აკვირდებოდნენ ანევრიზმის განვითარებას გულმკერდის აორტაში 8 ექსპერიმენტული ვირთხიდან 6-ში. ამასთან, ცხოველებს განუვითარდათ კიფოსკოლიოზი, რომელიც წარმოიქმნა ხერხემლის სხეულებში დისტროფიული ცვლილებების შედეგად. ხუთი ცხოველი გარდაიცვალა 5-9 კვირაში ანევრიზმის გახეთქვისა და მასიური ჰემოთორაქსისგან.

Walter and Wirtschaftsr (1956) ახალგაზრდა ვირთხებს (დაბადებიდან 21 დღიდან) 50% ბარდის დიეტაზე უტარებდნენ; გარდა ამისა, დიეტაში შედიოდა: სიმინდი, კაზეინი, რძის მარილის ფხვნილი, ვიტამინები. ეს ყველაფერი აირია და ცხოველებს აძლევდნენ. ეს უკანასკნელნი მოკლეს ექსპერიმენტის დაწყებიდან 6 კვირის შემდეგ. ზემოთ მოყვანილი ექსპერიმენტებისგან განსხვავებით, ამ ექსპერიმენტებში პორტა დაზარალდა არა მხოლოდ თაღის მიდამოში, არამედ სხვა განყოფილებებშიც, მათ შორის მუცლის ღრუშიც. ჰისტოლოგიურად, სისხლძარღვთა ცვლილებები მოხდა ორ, პარალელურად განვითარებადი პროცესები: დისტროფია და ელასტიური ჩარჩოს დაშლა, ერთის მხრივ, და ფიბროზი, მეორეს მხრივ. მრავლობითი ინტრამურული ჰემატომები ჩვეულებრივ დაფიქსირდა. ასევე მნიშვნელოვანი ცვლილებები მოხდა ფილტვის არტერიაში და კორონარული არტერიებიგულები. ზოგიერთი ვირთხა მოკვდა გახეთქილი ანევრიზმების გამო; რიგ შემთხვევებში ამ უკანასკნელს სტრატიფიკატორის ხასიათი ჰქონდა. ლულიჩმა (1956) აჩვენა, რომ აორტაში აღწერილი ცვლილებები განპირობებულია ბარდაში შემავალი P-ამიპოპიოპიტრიტით.

ნეკროზული არტერიტი

ჰოლმანმა (1943, 1946) აჩვენა, რომ ძაღლებში, რომლებიც იცავენ ცხიმებით მდიდარ დიეტას, თირკმლის უკმარისობა იწვევს ნეკროზული არტერიტის განვითარებას. ცხოველებს აძლევდნენ საკვებს, რომელშიც 32 წილი იყო საქონლის ღვიძლი, 25 წილი ლერწმის შაქარი, 25 წილი სახამებელი, 12 წილი ზეთი, 6 წილი თევზის ზეთი; კაოლინი, მარილები და პომიდვრის წვენი. ექსპერიმენტი გრძელდებოდა 7-8 კვირა (თირკმელების უკმარისობის არსებობისას სისხლძარღვთა დაზიანებების წარმოქმნისთვის საჭირო დრო). თირკმლის უკმარისობა მიიღწევა სხვადასხვა გზით: ორმხრივი ნეფრექტომია, ურანის ნიტრატის 0,5% წყალხსნარის კანქვეშა ინექციები 5 მგ ცხოველის 1 კგ წონაზე, ან ვერცხლისწყლის ქლორიდის 1% წყალხსნარის ინტრავენური ინექციები სიჩქარით. 3 მგ ცხოველის 1 კგ წონაზე. ნეკროზული არტერიტი განვითარდა ექსპერიმენტული ცხოველების 87%-ში. გულში იყო გამოხატული პარიეტალური ენდოკარდიტი. ნეკროზული არტერიტი განვითარდა მხოლოდ ცხოველების კვების კომბინაციით ცხიმებით მდიდარი საკვებით თირკმლის უკმარისობა. თითოეული ეს ფაქტორი ცალკე არ იწვევდა სისხლძარღვების კედლებს მნიშვნელოვან დაზიანებას.

სისხლძარღვთა ცვლილებები, რომლებიც ხდება საკვებში ცილის არასაკმარისი რაოდენობით

ჰანმაპმა (1951) მისცა თეთრ თაგვებს შემდეგი შემადგენლობის საკვები (პროცენტულად): საქაროზა - 86,5, კაზინი - 4, მარილის ნარევი - 4, მცენარეული ზეთი - 3, თევზის ზეთი-- 2, ცისტინი -- 0,5; გლუკოზის უწყლო ნარევი - 0,25 (ამ ნარევიდან 0,25 გ შეიცავდა 1 მგ რიბოფლავინს), პარაამინობეპზოინის მჟავა - 0,1, ინოზიტოლი - 0,1. 100 გ დიეტას დაემატა 3 მგ კალციუმის პანტოტენატი, 1 მგ ნიკოტინის მჟავა, 0,5 მგ თიამინის ჰიდროქლორიდი და 0,5 მგ პირიდოქსინის ჰიდროქლორიდი. თაგვები 4-10 კვირაში დაიღუპნენ. დაფიქსირდა აორტის, ფილტვის არტერიისა და გულის, ღვიძლის, პანკრეასის, ფილტვების და ელენთის სისხლძარღვების დაზიანება. ადრეულ ეტაპზე, სისხლძარღვების ინტიმაში გაჩნდა ბაზოფილური, ერთგვაროვანი ნივთიერება, რომელიც წარმოქმნის დაფებს, რომლებიც გარკვეულწილად ამოიწურება ენდოთელიუმის ქვეშ: იყო შუა მემბრანის ფოკალური დაზიანებები ელასტიური ბოჭკოების განადგურებით. პროცესი დასრულდა ათეროსკლეროზის განვითარებით, დისტროფიის ადგილებში კირის დეპონირებით.

სისხლძარღვების დისტროფიულ-სკლეროზული ცვლილებები მიღებული ზოგიერთი ქიმიური ნივთიერების დახმარებით

(ადრენალინი, ნიკოტინი, ტირამინი, დიფტერიის ტოქსინი, ნიტრატები, მაღალი მოლეკულური წონის ცილები)

Josué-მ (1903) აჩვენა, რომ ადრენალინის 16-20 ინტრავენური შეყვანის შემდეგ კურდღლებს უვითარდებათ მნიშვნელოვანი დისტროფიული ცვლილებები ძირითადად აორტის შუა შრეში, რომელიც მთავრდება სკლეროზით და ზოგიერთ შემთხვევაში ანევრიზმული გაფართოებით. ეს დაკვირვება მოგვიანებით ბევრმა მკვლევარმა დაადასტურა. ერბმა (1905) კურდღლებს ყურის ვენაში ყოველ 2-3 დღეში შეჰყავდა 0,1-0,3 მგ ადრენალინი 1%-იან ხსნარში; ინექციები გაგრძელდა რამდენიმე კვირის და თვეების განმავლობაშიც კი. რჟენხოვსკიმ (1904) კურდღლებს ინტრავენურად შეჰყავდა 3 წვეთი ადრენალინის ხსნარი 1: 1000; ინექციები კეთდებოდა ყოველდღიურად, ზოგჯერ 2-3 დღის ინტერვალით 1,5-3 თვის განმავლობაში. B. D. Ivanovsky (1937), ადრენალინის სკლეროზის მისაღებად, კურდღლებს უტარებდნენ ინტრავენურად ყოველდღიურად ან ყოველ მეორე დღეს ადრენალინის I ხსნარი: 20000 1-დან 2 მლ-მდე ოდენობით. კურდღლებმა 98-მდე ინექცია მიიღეს. ადრენალინის ხანგრძლივი ინექციების შედეგად ბუნებრივად ვითარდება სკლეროზული ცვლილებები აორტასა და დიდ სისხლძარღვებში. ძირითადად ზიანდება შუა გარსი, სადაც ვითარდება ფოკალური ნეკროზი, რასაც მოჰყვება ფიბროზის განვითარება და ნეკროზული უბნების კალციფიკაცია.

ზიგლერმა (1905) რიგ შემთხვევებში დააფიქსირა ინტიმის გასქელება, ზოგჯერ მნიშვნელოვანი. შეიძლება მოხდეს აორტის ანევრიზმა. სკლეროზისა და კალციფიკაციის არეები თვალსაჩინო ხდება მაკროსკოპიულად 16-20 ინექციის შემდეგ. მნიშვნელოვანი სკლეროზული ცვლილებები ასევე ვითარდება თირკმლის (Erb), იღლიის, საძილე (Ziegler) არტერიებში და დიდი არტერიული ღეროების შიდაორგანულ ტოტებში (BD Ivanovsky). ბ.დ. ივანოვსკიმ აჩვენა, რომ ადრენალინის განმეორებითი ინექციების გავლენის ქვეშ მნიშვნელოვანი ცვლილებები ხდება მცირე არტერიებში და კაპილარებშიც კი. ამ უკანასკნელის კედელი სქელდება, სკლეროზდება და კაპილარები, როგორც ნორმაშია, აღარ ესაზღვრება უშუალოდ ორგანოების პარენქიმულ ელემენტებს, არამედ გამოყოფილია მათგან თხელი შემაერთებელი ქსოვილის შრით.

უოლტერი (1950), სწავლობს სისხლძარღვებში მიმდინარე ცვლილებებს ინტრავენური შეყვანაძაღლებში ადრენალინი დიდი დოზებით (8 მლ ხსნარი 1: 1000 ყოველ 3 დღეში), აჩვენა, რომ უკვე ნორმალური 10 დღის განმავლობაში და უფრო ადრეც, მრავლობითი სისხლჩაქცევები დაფიქსირდა გულმკერდის აორტის შუა გარსში, ასევე. გულის, კუჭის, ნაღვლის ბუშტის, თირკმელების, მსხვილი ნაწლავის წვრილი არტერიები. აღინიშნება მედიის ფიბრინოიდული ნეკროზი და მძიმე პაპარტერიტი პერივასკულარული უჯრედული რეაქციით. დიაბსიამინის წინასწარი შეყვანა ცხოველებში ხელს უშლის ამ ცვლილებების განვითარებას.

დევისმა და უსტერმა (1952) აჩვენეს, რომ კურდღლებში სკლეროზული (25 მგ 1 კგ წონაზე) და თიროქსინის (კანქვეშა შეყვანა დღეში 0.15 მგ 1 კგ წონაზე) ინტრავენური ინექციების კომბინაციაში განსაკუთრებით მკვეთრად არის გამოხატული ცვლილებები აორტაში. ცხოველებში 500 მგ ასკორბინის მჟავის ყოველდღიური კანქვეშა ინექციებით, ათეროსკლეროზის განვითარება შესამჩნევად შეფერხებულია. ფარისებრი ჯირკვლის წინასწარი მოცილება აფერხებს ეპინეფრინის (ადრენალინის) მიერ გამოწვეულ ათეროსკლეროზის განვითარებას. ჰუპერმა (1944) დააკვირდა დისტროფიულ ცვლილებებს აორტის შუა მემბრანაში და მსხვილ სისხლძარღვებში კალციფიკაციით და კისტის წარმოქმნით ძაღლებში, რომლებიც გადაურჩნენ ჰისტამინურ შოკს.ჰისტამინი შეყვანილი იყო კანქვეშ ფუტკრის ცვილთან და მინერალურ ზეთთან ნარევში 15 მგ 1 კგ-ზე. ცხოველის წონის (იხ. კუჭის წყლულის მიღება ჰისტამინის დახმარებით).

მანამდე Hyoper და Lapdsberg (1940) აჩვენეს, რომ ძაღლების მოწამვლისას er itrol ტეტრანიტრატი O"m (პირის ღრუს შეყვანა 32 კვირის განმავლობაში ყოველდღიურად, გაზრდილი დოზებით 0.00035 გ-დან 0.064 გ-მდე) ან აზოტით n დაახლოებით მჟავე l s m და t. და e m (შეყვანა პირის ღრუში რამდენიმე კვირის განმავლობაში 0,4 გ დღეში) გამოხატულია დისტროფიული ცვლილებები, ძირითადად ფილტვის არტერიის შუა გარსში და მის ტოტებში. კირის მნიშვნელოვანი დეპოზიტები ზოგიერთ შემთხვევაში იწვევს Huper-ის მკვეთრ შევიწროებას (1944). დაფიქსირდა აორტის შუა ფენის ნეკროზის განვითარება, რასაც მოჰყვა კალციფიკაცია და კისტების წარმოქმნა ძაღლებში, რომლებიც შეჰყავდათ ვენაში მეთილცელ გოლოზას ხსნარით მზარდი რაოდენობით (40-დან 130 მლ-მდე) კვირაში 5-ჯერ. .ექსპერიმენტი გაგრძელდა ექვსი თვის განმავლობაში .

აორტის ცვლილებები ზემოთ აღწერილის მსგავსი შეიძლება მიღებულ იქნას ცხოველებში ნიკოტინის განმეორებითი ინექციებით. A. 3. Kozdoba (1929) შეჰყავთ კურდღლის ყურის ვენაში ყოველდღიურად 76-250 დღის განმავლობაში, 1-2 მლ ნიკოტინის ხსნარი (საშუალო დღიური დოზა - 0,02-1,5 მგ). აღინიშნა გულის ჰიპერტროფია და არტერიის დისტროფიული ცვლილებები, რასაც თან ახლდა ანევრიზმული გაფართოება. ყველა ცხოველს ჰქონდა თირკმელზედა ჯირკვლების მნიშვნელოვანი ზრდა. ე.ა.ჟებროვსკიმ (1908) აღმოაჩინა აორტის შუა გარსის ნეკროზი, რასაც მოჰყვა კალციფიკაცია და სკლეროზი კურდღლებში, რომლებსაც ყოველდღიურად ათავსებდა 6-8 საათის განმავლობაში თამბაქოს კვამლით სავსე თავსახურის ქვეშ. ექსპერიმენტები გაგრძელდა 2-6 თვის განმავლობაში. KK Maslova (1956) აღნიშნა დისტროფიულ ცვლილებებს აორტის კედელში კურდღლებში 0,2 მლ 1% ნიკოტინის ხსნარის ყოველდღიური ინტრავენური ინექციების შემდეგ 115 დღის განმავლობაში. ბეილიმ (1917) მიიღო გამოხატული დისტროფიული ცვლილებები აორტისა და მსხვილი არტერიების შუა მემბრანაში ნეკროზით და მრავლობითი ანევრიზმებით კურდღლებში 0,02-0,03 მლ დიფტერიის ტოქსინის ყოველდღიური ინტრავენური შეყვანით 26 დღის განმავლობაში.

Duff, Hamilton და Msper (1939) აკვირდებოდნენ კურდღლებში ნეკროზული არტერიტის განვითარებას ტირამინის მრავალჯერადი ინექციების გავლენის ქვეშ (პრეპარატის 50-100 მგ ინტრავენური შეყვანა 1%-იანი ხსნარის სახით). ექსპერიმენტი 106 დღე გაგრძელდა. კურდღლების უმრავლესობაში გამოხატული ცვლილებები მოხდა აორტაში, თირკმელების, გულისა და თავის ტვინის დიდ არტერიებსა და არტერიოლებში და თითოეულ ცალკეულ შემთხვევაში, როგორც წესი, დაზარალდა არა სამივე ორგანოს, არამედ რომელიმე ორგანოს გემები. აორტაში აღინიშნა შუა გარსის ნეკროზი, ხშირად ძალიან მნიშვნელოვანი; მსგავსი ცვლილებები დაფიქსირდა თირკმელების დიდ სისხლძარღვებში. არტერიოლეკროზი აღინიშნა გულში, თირკმელებში და ტვინში, რასაც მოჰყვა სისხლძარღვთა სტეპის ჰიალნიოზი. ზოგიერთ კურდღელს განუვითარდა მასიური ცერებრალური სისხლდენა არტერიოლომიოკროზის გამო.

აორტიტი მიღებული სისხლძარღვთა კედლის მექანიკური თერმული და ინფექციური დაზიანებით

აორტის კედელში ანთებითი და რეპარაციული პროცესების მიმდინარეობის ნიმუშების შესასწავლად ზოგიერთი მკვლევარი იყენებს გემის მექანიკურ დაზიანებას. პრპორი და ჰარტმანი (1956), მუცლის ღრუს გახსნის შემდეგ, გამოყოფენ აორტას და აზიანებენ სტეიკს სქელი ნემსით, მკვეთრი, მოხრილი ბოლოით. ბოლდუინი, ტეილორი და ჰესი (1950) აზიანებენ აორტის კედელს დაბალ ტემპერატურაზე ხანმოკლე ზემოქმედებით. ამისათვის აორტა იხსნება მუცლის არეში და კედელზე ამაგრებენ ვიწრო მილს, რომელშიც შეჰყავთ ნახშირორჟანგი. აორტის კედელი იყინება 10-60 წამში. გაყინვიდან მეორე კვირის ბოლოს, შუა გარსის ნეკროზის გამო, ვითარდება აორტის ანევრიზმა. შემთხვევათა ნახევარში ხდება დაზიანებული უბნების კალციფიკაცია. ხშირად ხდება ძვლისა და ხრტილის მეტაპლაზიური ფორმირება. ეს უკანასკნელი ჩნდება დაზიანებიდან არა უადრეს მეოთხე კვირისა, ხოლო ძვალი 8 კვირის შემდეგ. ა. სოლოვიოვმა (1929) მოახდინა აორტის კედელი და საძილე არტერიებიცხელი თერმოწყვილი. შლიხტერი (1946) ძაღლებში აორტის ნეკროზის მისაღებად, მან დაწვა მისი კედელი სანთლით. შიდა გარსის გამოხატული ცვლილებები (სისხლჩაქცევა, ნეკროზი) ზოგიერთ შემთხვევაში იწვევდა ჭურჭლის რღვევას. თუ ეს არ მოხდა, კედლის სკლეროზი განვითარდა კალციფიკაციისა და მცირე ღრუების წარმოქმნით. ნ. ანდრიევიჩმა (1901 წ.) დააზიანა არტერიების კედელი ვერცხლის ნიტრატის ხსნარით მისი გამოწვით; რიგ შემთხვევებში, ამის შემდეგ, დაზიანებული სეგმენტი იყო გახვეული ცელოიდინში, რაც აღიზიანებდა ჭურჭლის კედელს, დაზიანებას უფრო მნიშვნელოვანს ხდიდა.

Talque (1902) მიიღო ჩირქოვანი ანთებაგემის კედლები მიმდებარე ბოჭკოში სტაფილოკოკის კულტურის შეყვანით. ადრე კროკმა (1894) აჩვენა, რომ ჩირქოვანი არტერიტი ხდება მაშინ, როდესაც მიკროორგანიზმების კულტურა ცხოველებს ინტრავენურად შეჰყავთ მხოლოდ იმ შემთხვევაში, თუ ჭურჭლის კედელი ადრე დაზიანებულია. ფ.მ. ხალეცკაიამ (1937) შეისწავლა ინფექციური აორტიტის განვითარების დინამიკა, რომელიც ვითარდება ანთებითი პროცესის პლევრიდან აორტის კედელზე გადასვლის შედეგად. ფისტულის მილი ჩასმული იყო პლევრის ღრუში მე-6 და მე-7 ნეკნებს შორის ბოცვრებში. ხვრელი ღია დარჩა 3-5 დღე, ზოგიერთ ექსპერიმენტში კი სამი თვე. 3-5 დღის შემდეგ განვითარდა ბოჭკოვანი-ჩირქოვანი პლევრიტი და პლევრის ემპიემა. ხშირად შეინიშნებოდა პროცესის გადასვლა აორტის კედელზე. ამ უკანასკნელში პირველად გაჩნდა შუა გარსის ნეკროზი; ისინი უფრო ადრე განვითარდნენ, ვიდრე ანთებითი პროცესი გავრცელდა აორტაზე და, F.M. ხალეცკაია, გამოწვეული იყო ვაზომოტორული დარღვევებით ინტოქსიკაციის გამო (პირველადი დისტროფია და შუა გარსის ნეკროზი). თუ დაჩირქება გავრცელდა აორტაზე, გარე, შუა და შიდა გარსები თანმიმდევრულად მონაწილეობდნენ ანთებით პროცესში მეორადი ნეკროზული ცვლილებების განვითარებით.

ამრიგად, პროცესი დასრულდა სისხლძარღვთა კედლის სკლეროზით მცირე და დიდი ნაწიბურების წარმოქმნით. შიდა გარსში დაფიქსირდა თრომბოარტერიტი, რომელიც მთავრდებოდა ინტიმის გასქელებათა და სკლეროზით.

ლიტერატურა:

ანიჩკოვი ჰ.ჰ. ბეიტრ. პათოლოგია. ანატ. u. ალგ. Pathol. Bel 56, 1913 წ.

ანიჩკოვი II.II. ვერჰ. დ. გერმანული, პათოლ. დბ. 20:149, 1925 წ.

ანიჩკოვი II.H. ახალი ამბები, xpr. და პოტრაპი, რეგიონი, ტ.16-17 კნ 48-49 გვ.105, 1929 წ.

ანიჩკოვი II.P. ექსპერიმენტული კვლევები ათეროსკლეროზზე. წიგნში: L. I. Abrikosov. კერძო პათოლოგი, ანატომია ტ.2 გვ.378, 1947 წ.

ვალდეს ა.ო. არქ. პათოლოგი, 5, 1951 წ.

ვალკერ ფ.ი. ექსპერიმენტული მონაცემები ფლებიტის, თრომბოზისა და ემბოლიის შესახებ. სატ. სამუშაოები, pos.vyashch. ვ.ნ.შევკუნენკოს 40 წლისთავი, ლ., 1937 წ.

ვართაპეტოვი ბ.ლ. ექიმი. საქმე, 1. 4 3. 1941 წ.

ვართაპეტოვი ბ.ლ. ექიმი. ბიზნესი. 11-12. 848, 1946 წ.

ვინოგრადოვი ს.ა. არქ. პათოლოგი, 2, 1950 წ.

ვინოგრადოვი ს.ა. არქ. პათოლოგი, 1, 1955 წ.

ვინოგრადოვი ს.ა. ხარი. ექსპ. bpol. მე მედ., 5, 1956 წ.

ვიშნევსკაია O.II. ვსეს. კონფ. პათოლოგი. მოხსენებების აბსტრაქტები, L. 1954 წ.

მსგავსი დოკუმენტები

ათეროსკლეროზული, სიფილისური, ამქერცლავი, ტრავმული და არტერიული ცრუ ანევრიზმების მიზეზები. ჭურჭლის გაფართოება სისხლძარღვის კედლის სტრუქტურის თანდაყოლილი ან შეძენილი დეფექტის გამო. გულმკერდის აორტის ანევრიზმის მორფოლოგია.

პრეზენტაცია, დამატებულია 19/11/2014


აორტის კედლის შიდა საფარის დეფექტის (გაწყვეტის) მიზეზები დეგენერაციულად შეცვლილ შუა შრეში სისხლის ნაკადის შემდგომ. აორტის დისექციის პათოგენეზი, მისი სიმპტომები. კონსერვატიული მკურნალობამუცლის აორტის ანევრიზმები.

პრეზენტაცია, დამატებულია 11/09/2016


მწვავე აორტის ანევრიზმა არის კატასტროფული დაზიანება, აორტის კედლის შუა შრის ნეკროზი ათეროსკლეროზის გამო. გულმკერდის აორტის ანევრიზმა, გულმკერდის რენტგენი. მზარდი და პერფორირებული მუცლის ანევრიზმები.

რეზიუმე, დამატებულია 04/23/2009


გაკვეთის, ათეროსკლეროზული და სიფილისური აორტის ანევრიზმები. არტერიოვენური თანდაყოლილი დეფექტი. შემაერთებელი ქსოვილის დაავადებები. თავის ტვინის, გულის სისხლძარღვების ანევრიზმების რღვევის შედეგები. დაავადების სიმპტომები, დიაგნოზი და მკურნალობის მეთოდები.

პრეზენტაცია, დამატებულია 09/13/2015


მუცლის აორტის ტრავმული ანევრიზმები. მუცლის აორტის ანევრიზმების კლასიფიკაცია. მთელი რიგი სინდრომები ირიბად მიუთითებს მუცლის აორტის ანევრიზმზე. ანევრიზმის რღვევის ეტაპები რეტროპერიტონეალურ სივრცეში. დაავადების მიმდინარეობის ფაქტორების დახასიათება.

რეზიუმე, დამატებულია 07/04/2010


პაციენტის ჩივილები კურაციის დროს. წარსული დაავადებები და ეპიდემიოლოგიური ისტორია. დიდი გემების გამოკვლევა და არტერიული პულსი. დიაგნოზი და მისი დასაბუთება. აორტის ათეროსკლეროზისა და მარჯვენა საერთო თეძოს არტერიის სტენოზის მკურნალობა.

საქმის ისტორია, დამატებულია 02/25/2009


აორტის და მისგან გაშლილი ტოტების ანთება მათი ნაწილობრივი ან სრული ობლიტერაციის განვითარებით. ტაკაიასუს არტერიტის გავრცელება მამაკაცებსა და ქალებში. პათოლოგიური ანატომიადა პათოგენეზი. კლინიკური სურათიდა აორტის რკალის სინდრომის დიაგნოზი.

პრეზენტაცია, დამატებულია 10/12/2011


კორონარული არტერიების და აორტის ათეროსკლეროზი. არასტაბილური სტენოკარდია ST სეგმენტის ამაღლების გარეშე. სამედიცინო თერაპიადა პაციენტის მკურნალობის გეგმა. პაციენტის ცხოვრების ისტორია და ამჟამინდელი ავადმყოფობა. სისხლძარღვთა კვლევა. ნეირო-ფსიქიკური სფერო და გრძნობის ორგანოები.

საქმის ისტორია, დამატებულია 21/10/2014


პაციენტის სიცოცხლის ჩივილებისა და ანამნეზის შესწავლა, მისი სისტემებისა და ორგანოების გამოკვლევა. ლაბორატორიული და ინსტრუმენტული კვლევის მეთოდების შედეგების საფუძველზე დიაგნოზის დადგენა. გულის კორონარული დაავადების (CHD) და ათეროსკლეროზის კლინიკური სურათი, მკურნალობის გეგმა.

საქმის ისტორია, დამატებულია 02/05/2013


ღია არტერიული (ბოტალი) სადინარი, მისი მნიშვნელობა. აორტის კოარქტაცია არის ყველაფრის მთავარი მიზეზი დაბადების დეფექტებიგულები. აორტის სიგრძის, ზომის ან უწყვეტობის დარღვევები. აორტოფილტვის ფანჯარა, მისი მიზეზები და შედეგები. ფილტვის ვენების არანორმალური დრენაჟი.

თემა: ექსპერიმენტული ათეროსკლეროზი

1. შესავალი: ექსპერიმენტული ათეროსკლეროზი

2. სისხლძარღვთა დაზიანებები, რომლებიც ვითარდება არასწორი კვების დროს

3. აორტის ცვლილებები ჰიპერვიტამინოზის დროს D

4. ვირთხებში აორტის ნეკროზი და ანევრიზმა

5. ნეკროზული არტერიტი

6. სისხლძარღვებში ცვლილებები საკვებში ცილის არასაკმარისი რაოდენობით

7. გარკვეული ქიმიური ნივთიერებების დახმარებით მიღებული სისხლძარღვების დისტროფიულ-სკლეროზული ცვლილებები

8. სისხლძარღვის კედლის მექანიკური თერმული და ინფექციური დაზიანებით მიღებული აორტიტი

ლიტერატურა

შესავალი: ექსპერიმენტული ათეროსკლეროზი

ადამიანის ათეროსკლეროზის მსგავსი სისხლძარღვთა ცვლილებების ექსპერიმენტული რეპროდუქცია მიიღწევა ცხოველების ქოლესტერინით მდიდარი საკვებით ან მცენარეულ ზეთში გახსნილი სუფთა ქოლესტერინით. ათეროსკლეროზის ექსპერიმენტული მოდელის შემუშავებაში უდიდესი მნიშვნელობა ჰქონდა რუსი ავტორების კვლევებს.

1908 წელს ა.ი. იგნატოვსკიმ პირველმა დაადგინა, რომ როდესაც კურდღლებს ცხოველური საკვებით იკვებებიან, აორტაში ვითარდება ცვლილებები, რომლებიც ძალიან მოგვაგონებს ადამიანის ათეროსკლეროზს. იმავე წელს ა.ი. იგნატოვსკი ლ.ტ. Mooro-მ შექმნა ათეროსკლეროზის კლასიკური მოდელი, რომელიც გვიჩვენებს, რომ როდესაც კურდღელი იკვებება კვერცხის გულით 1y2-61/2 თვის განმავლობაში, ვითარდება აორტის ათერომატოზი, რომელიც დაწყებული ინტიმიდან გადადის შუა გარსში. ეს მონაცემები დაადასტურა ლ.მ. სტაროკადომსკი (1909) და ნ.ვ. სტუკაი (1910). ნ.ვ. ვესელკინი, ს.ს. ხალატოვმა და ნ.პ. ანიჩკოვმა დაადგინეს, რომ გულების ძირითადი აქტიური ნაწილია ქოლესტერინი (A.I. Moiseev, 1925). ამის შემდეგ, ათეროსკლეროზის მისაღებად, გულებთან ერთად, დაიწყო სუფთა OH ქოლესტერინის გამოყენება. ი.ანიჩკოვი და ს.ს.ხალატოვი, 1913).

აორტასა და მსხვილ სისხლძარღვებში ათეროსკლეროზული ცვლილებების მისაღებად ზრდასრული კურდღლები ყოველდღიურად იკვებებიან 3-4 თვის განმავლობაში მზესუმზირის ზეთში გახსნილი ქოლესტერინით. ქოლესტერინს ხსნიან გახურებულ მზესუმზირის ზეთში ისე, რომ მიიღება 5-10%-იანი ხსნარი, რომელიც შეჰყავთ 35-40°-მდე გახურებულ კუჭში; ყოველდღიურად ცხოველი იღებს 0,2-0,3 გ ქოლესტერინს 1 კგ წონაზე. თუ ქოლესტერინის ზუსტი დოზა არ არის საჭირო, მას აძლევენ ბოსტნეულთან ერთად. უკვე 1,5-2 კვირის შემდეგ ცხოველებში ვითარდება ჰიპერქოლესტერინემია, რომელიც თანდათან აღწევს ძალიან მაღალ რიცხვებს (2000 მგ%-მდე 150 მგ%-მდე). აორტაში, ნ.ნ.ანიჩკოვის (1947) მიხედვით, შემდეგი ცვლილებები ვითარდება. ჭურჭლის შიდა ზედაპირზე, ექსპერიმენტის დაწყებიდან 3-4 კვირის შემდეგ, ჩნდება ლაქები და ოვალური ფორმის ზოლები, გარკვეულწილად ამაღლებული. თანდათანობით (60-70 დღის განმავლობაში) წარმოიქმნება საკმაოდ დიდი დაფები, რომლებიც ამოდის ჭურჭლის სანათურში. ისინი ძირითადად ჩნდებიან აორტის საწყის ნაწილში სარქველების ზემოთ და რკალში მსხვილი საშვილოსნოს ყელის არტერიების პირებთან; მომავალში, ეს ცვლილებები გავრცელდება აორტის გასწვრივ კუდის მიმართულებით (სურ. 14). დაფების რაოდენობა და ზომა

იზრდება, ისინი ერწყმის ერთმანეთს აორტის კედლის უწყვეტი დიფუზური გასქელების წარმოქმნით. იგივე დაფები წარმოიქმნება მარცხენა გულის სარქველებზე, კორონარული, საძილე და ფილტვის არტერიებში. ლიპოიდების დეპონირება ხდება ელენთის ცენტრალური არტერიების კედლებში და ღვიძლის მცირე არტერიებში.

თ.ა. სინიცინა (1953), გულის კორონარული არტერიების ძირითადი ტოტების ათეროსკლეროზის მისაღებად, კურდღლებს დიდი ხნის განმავლობაში აჭმევდა რძეში განზავებული კვერცხის გულით (0,2 - 0,4 გ ქოლესტერინი) და ამავდროულად უსვამდა მათ. 0,3 გ თიურაცილით. ექსპერიმენტის დროს თითოეულმა კურდღელმა მიიღო 170-200 გული. მიკროსკოპული გამოკვლევა ადრეულ ეტაპზე ავლენს ლიპოიდების დიფუზურ დაგროვებას აორტის კედლის ინტერსტიციულ ნივთიერებაში, განსაკუთრებით შიდა ელასტიურ ლამინასა და ენდოთელიუმს შორის. მომავალში ჩნდება დიდი უჯრედები (პოლიბლასტები და მაკროფაგები), რომლებიც აგროვებენ ლიპოიდურ ნივთიერებებს ქოლესტერინის ორმხრივი წვეთების სახით. ამავდროულად, ლიპოიდების დეპონირების ადგილებში, დიდი რაოდენობით წარმოიქმნება ელასტიური ბოჭკოები, რომლებიც იშლება შიდა ელასტიური ლამინისგან და განლაგებულია ლიპოიდების შემცველ უჯრედებს შორის. მალე ამ ადგილებში ჩნდება პროკოლაგენური და შემდეგ კოლაგენური ბოჭკოები (N.N. Anichkov, 1947).

ნ.ნ.ანიჩკოვის ხელმძღვანელობით ჩატარებულ კვლევებში ასევე შეისწავლეს ზემოთ აღწერილი ცვლილებების საპირისპირო განვითარების პროცესი. თუ ცხოველების ქოლესტერინით გამოკვებიდან 3-4 თვის შემდეგ მისი მიღება შეწყდა, მაშინ ხდება ლიპოიდების თანდათანობითი რეზორბცია დაფებიდან, რაც კურდღლებში გრძელდება ორ წელზე მეტი ხნის განმავლობაში. დიდი ლიპოიდური დაგროვების ადგილებში წარმოიქმნება ბოჭკოვანი დაფები, ცენტრში ლიპოიდების და ქოლესტერინის კრისტალების ნარჩენებია. პოლაკი (1947) და ფისტბრუკი (1950) მიუთითებენ, რომ ცხოველთა წონის მატებასთან ერთად, იზრდება ექსპერიმენტული ათეროსკლეროზის სიმძიმე.

დიდი ხნის განმავლობაში, კურდღელი იყო ერთადერთი ცხოველური სახეობა, რომელიც გამოიყენებოდა ექსპერიმენტული ათეროსკლეროზის მისაღებად. ეს გამოწვეულია იმით, რომ, მაგალითად, ძაღლებში, თუნდაც დიდი რაოდენობით ქოლესტერინის კვებისას, ამ უკანასკნელის დონე სისხლში ოდნავ მატულობს და ათეროსკლეროზი არ ვითარდება. თუმცა, შტაინერმა და სხვებმა (1949) აჩვენეს, რომ როდესაც ქოლესტერინით კვება კომბინირებულია ძაღლებში ჰიპოთირეოზით, ვითარდება მნიშვნელოვანი ჰიპერქოლესტერინემია და ვითარდება ათეროსკლეროზი. თიურაცილი ძაღლებს ყოველდღიურად 4 თვის განმავლობაში უტარებდნენ საკვებთან ერთად მზარდი რაოდენობით: პირველი ორი თვის განმავლობაში 0,8 გ, მესამე თვის განმავლობაში 1 გ და შემდეგ 1,2 გ. ამავდროულად, ძაღლები ყოველდღიურად იღებდნენ საკვებთან ერთად 10 გ. ქოლესტერინი, რომელიც ადრე იყო გახსნილი ეთერში და შერეული საკვები; საკვებს აძლევდნენ ძაღლებს ეთერის აორთქლების შემდეგ. საკონტროლო ექსპერიმენტებმა აჩვენა, რომ თიურაცილის ან ქოლესტერინის ხანგრძლივად გამოყენება ძაღლებში არ იწვევს მნიშვნელოვან ჰიპერქოლესტერინემიას (4-00 მგ% 200 მგ%) და არც ათეროსკლეროზს. ამავდროულად, ძაღლებში თიურაცილისა და ქოლესტერინის ერთდროული მიღებით ვითარდება მძიმე ჰიპერქოლესტერინემია (1200 მგ-მდე%) და ათეროსკლეროზი.

ძაღლებში ათეროსკლეროზის ტოპოგრაფია ბევრად უფრო მეტად წააგავს ადამიანის ათეროსკლეროზს, ვიდრე კურდღლებში: მუცლის აორტაში ყველაზე გამოხატული ცვლილებებია, აღინიშნება გულის კორონარული არტერიების დიდი ტოტების მნიშვნელოვანი ათეროსკლეროზი სანათურის სანათურის მნიშვნელოვანი შევიწროებით. ჭურჭელი (სურ. 15), თავის ტვინის არტერიებში შესამჩნევია მრავალი დაფა. ჰუპერი (1946) ძაღლებს ყოველდღიურად უსვამდა საუღლე ვენაში 50 მლ სხვადასხვა სიბლანტის ჰიდროქსილცელულოზის ხსნარს (5-6-ჯერ აღემატება პლაზმის სიბლანტეს) და აკვირდებოდა ათერომატოზის განვითარებას და დისტროფიულ ცვლილებებს აორტაში შუა მემბრანაში. ექსპერიმენტული ათეროსკლეროზის სიმძიმის შეფასებისას მხედველობაში უნდა იქნას მიღებული ლინდსი და სხვების (1952, 1955) მითითებები, რომლებმაც დაადგინეს, რომ მნიშვნელოვანი ათეროსკლეროზი ხშირად გვხვდება ხანდაზმულ ძაღლებსა და კატებში. ლიპოიდური დეპოზიტები, როგორც წესი, უმნიშვნელოა და მათში ქოლესტერინი არ არის ნაპოვნი.

ბრეგდონმა და ბოილმა (1952) მიიღეს ათეროსკლეროზი ვირთხებში ლიპოპროტეინების ინტრავენური ინექციებით, რომლებიც მიღებულია ქოლესტერინით ნაკვები კურდღლების შრატში. ეს lnpoproteins იყო იზოლირებული, გაწმენდილი და კონცენტრირებული ცენტრიფუგირებით 30,000 rpm ამაღლებული შრატის მარილის კონცენტრაციით 1063-მდე. ჭარბი მარილი შემდეგ მოიხსნა დიალიზით. ვირთხებში ყოველდღიური განმეორებითი ინექციებით, ლიპოიდების მნიშვნელოვანი დეპოზიტები ჩნდება აორტის კედელსა და დიდ გემებში. ჩაიკოვი, ლინდსი, ლორენცი (1948), ლინდსი, ნიკოლსი და ჩაიკოვი (1,955) ფრინველებში ათეროსკლეროზით დაავადდნენ 1-2 ტაბლეტის დიეთილსტილბესტროლის კანქვეშ პერიოდული შეყვანით (თითოეული ტაბლეტი შეიცავდა 12-25 მგ პრეპარატს); ექსპერიმენტი 10 თვე გაგრძელდა.

ამავე დროს განვითარებული ათეროსკლეროზი არ განსხვავდებოდა ტოპოგრაფიით და მორფოგენეზით ქოლესტერინისაგან. ამ ავტორების აზრით, ფრინველებში ათეროსკლეროზის მიღება ასევე შესაძლებელია ჩვეულებრივი გზით - ქოლესტერინით კვებით.

მაიმუნებში ათეროსკლეროზის რეპროდუქცია ხშირად მარცხით მთავრდებოდა (კავამურა, ციტირებული Mann et al., 1953). თუმცა, მან და სხვებმა (1953) მოახერხეს აორტის, საძილე და ბარძაყის არტერიების გამოხატული ათეროსკლეროზის მიღება ანთროპოიდულ მაიმუნებში, როდესაც ისინი 18-30 თვის განმავლობაში იკვებებოდნენ ქოლესტერინით მდიდარი საკვებით, მაგრამ არასაკმარისი რაოდენობით მეთიონინის ან ცისტინის შემცველობით. საკვებში 1 გ მეთიონინის ყოველდღიური დამატება ხელს უშლის ათეროსკლეროზის განვითარებას. მანამდე, რეინჰარტმა და გრინბერგმა (1949) დაავადდნენ მაიმუნებში ათეროსკლეროზით, როდესაც ისინი 6 თვის განმავლობაში იმყოფებოდნენ დიეტაზე მაღალი ქოლესტერინით და არასაკმარისი პირიდოქსინით.

ექსპერიმენტული ათეროსკლეროზის განვითარება შეიძლება დაჩქარდეს ან, პირიქით, შენელდეს. არაერთმა მკვლევარმა დააფიქსირა ათეროსკლეროზის უფრო ინტენსიური განვითარება, როდესაც ცხოველებს ქოლესტერინით კვებავენ ექსპერიმენტულ ჰიპერტენზიასთან ერთად. ასე რომ, ნ.ნ. ანიჩკოვმა (1914) აჩვენა, რომ როდესაც მუცლის აორტის სანათური ვიწროვდება V-2/3-ით, ათეროსკლეროზის განვითარება კურდღლებში, რომლებიც ყოველდღიურად იღებენ 0,4 გ ქოლესტერინს მნიშვნელოვნად აჩქარებენ. ნ.ი. ანიჩკოვის, უფრო ინტენსიური ათეროსკლეროზული ცვლილებების მიღება შესაძლებელია ცხოველებში ქოლესტერინით და ყოველდღიური ინტრავენური ინექციებით ადრენალინის 1: 1000 ხსნარით 0,1-0,15 მლ ოდენობით 22 დღის განმავლობაში. ვილენსი (1943) კურდღლებს აძლევდა 1 გ ქოლესტერინს ყოველდღიურად (კვირაში 6 დღე) და ათავსებდა ვერტიკალურ მდგომარეობაში 5 საათის განმავლობაში (ასევე კვირაში 6-ჯერ), რამაც გამოიწვია არტერიული წნევის 30-40%-ით მატება. გამოცდილება გრძელდებოდა 4-დან 12 კვირამდე; ამ ცხოველებში ათეროსკლეროზი საგრძნობლად უფრო გამოხატული იყო, ვიდრე საკონტროლოებში (რომლებიც მხოლოდ ქოლესტერინით იკვებებოდნენ ან თავს იკავებდნენ ვერტიკალურ მდგომარეობაში).

ვ.ს. სმოლენსკიმ (1952) დააფიქსირა ათეროსკლეროზის უფრო ინტენსიური განვითარება კურდღლებში ექსპერიმენტული ჰიპერტენზიით (მუცლის აორტის შევიწროება; ერთი თირკმლის შეფუთვა რეზინის კაფსულით და მეორის ამოღება).

ესთერმა, დევისმა და ფრიდმანმა (1955) დააფიქსირეს ათეროსკლეროზის განვითარების დაჩქარება ცხოველებში, რომლებიც იკვებებოდნენ ქოლესტერინით ეპინეფრინის განმეორებით ინექციებთან ერთად. კურდღლებს ყოველდღიურად შეჰყავდათ ეპინეფრინი ინტრავენურად 25 მგ სიჩქარით 1 კგ სხეულის წონაზე. ეს დოზა 3-4 დღის შემდეგ გაიზარდა 50 მგ-მდე 1 კგ სხეულის მასაზე. ინექციები გრძელდებოდა 15-20 დღე. იმავე პერიოდში ცხოველებმა მიიღეს 0,6-0,7 გ ქოლესტერინი. ექსპერიმენტულმა ცხოველებმა აჩვენეს ლიპოიდების უფრო მნიშვნელოვანი დეპოზიტები აორტაში, საკონტროლო კურდღლებთან შედარებით, რომლებიც იღებდნენ მხოლოდ ქოლესტერინს.

შმიდტმანმა (1932) აჩვენა გულზე გაზრდილი ფუნქციური დატვირთვის მნიშვნელობა კორონარული არტერიების ათეროსკლეროზის განვითარებისთვის. ვირთხები ყოველდღიურად საკვებთან ერთად ღებულობდნენ მცენარეულ ზეთში გახსნილ 0,2 გ ქოლესტერინს. ამავდროულად, ცხოველებს აიძულებდნენ ყოველდღიურად რბენა სარბენ ბილიკზე. ექსპერიმენტი 8 თვე გაგრძელდა. საკონტროლო ვირთხებმა მიიღეს ქოლესტერინი, მაგრამ არ შედიოდნენ ბარაბანი. ექსპერიმენტულ ცხოველებში გული იყო დაახლოებით 2-ჯერ უფრო დიდი ვიდრე კონტროლში (ძირითადად მარცხენა პარკუჭის კედლის ჰიპერტროფიის გამო); მათში განსაკუთრებით გამოხატული იყო კორონარული არტერიების ათეროსკლეროზი: ზოგან გემის სანათური თითქმის მთლიანად იყო დახურული ათეროსკლეროზული დაფებით. აორტაში ათეროსკლეროზის განვითარების ხარისხი ექსპერიმენტულ და საკონტროლო ცხოველებში დაახლოებით ერთნაირი იყო.

კ.კ. მასლოვამ (1956) აღმოაჩინა, რომ როდესაც კურდღლები იკვებებოდნენ ქოლესტერინით (0,2 მგ დღეში 115 დღის განმავლობაში) ნიკოტინის ინტრავენურ ინექციებთან ერთად (0,2 მლ, 1% ხსნარი ყოველდღიურად), აორტის კედელში ლიპოიდების დეპონირება ხდება ბევრად უფრო. ზომით, ვიდრე მაშინ, როდესაც კურდღლები იღებენ მხოლოდ ქოლესტერინს. K.K. Maslova ხსნის ამ მოვლენას იმით, რომ ნიკოტინით გამოწვეული სისხლძარღვების დისტროფიული ცვლილებები ხელს უწყობს მათ კედელში ლიპოიდების უფრო ინტენსიურ დაგროვებას. კელი, ტეილორი და ჰუსი (1952), პრიორი და ჰარტმაპი (1956) მიუთითებენ, რომ აორტის კედლის დისტროფიული ცვლილებების ადგილებში (მექანიკური დაზიანება, ხანმოკლე გაყინვა), განსაკუთრებით გამოხატულია ათეროსკლეროზული ცვლილებები. ამავდროულად, ამ ადგილებში ლიპოიდების დეპონირება ანელებს და ამახინჯებს ჭურჭლის კედელში რეგენერაციული პროცესების მიმდინარეობას.

არაერთმა კვლევამ აჩვენა გარკვეული ნივთიერებების შემაფერხებელი ეფექტი ექსპერიმენტული ათეროსკლეროზის განვითარებაზე. ასე რომ, კურდღლების ქოლესტერინით კვებისას და თირეოიდინის ერთდროულად მიცემისას, ათეროსკლეროზის განვითარება გაცილებით ნელა ხდება. V.V. Tatarsky და V.D. Zieperling (1950) აღმოაჩინა, რომ თირეოიდინი ასევე ხელს უწყობს ათერომატოზური დაფების უფრო სწრაფ რეგრესიას. კურდღლებს ყოველდღიურად შეჰყავდათ მილის მეშვეობით კუჭში 0,5 გ ქოლესტერინი (0,5% ხსნარი მზესუმზირის ზეთში). ქოლესტერინით კვების 3,5 თვის შემდეგ დაიწყო თირეოიდინი: 0,2 გ თირეოიდინის ყოველდღიური შეყვანა წყლიანი ემულსიის სახით კუჭში მილის მეშვეობით 1,5-3 თვის განმავლობაში. ამ კურდღლებში, საკონტროლო კურდღლებისგან განსხვავებით (რომლებზეც თირეოიდინი არ იყო შეყვანილი), აღინიშნა ჰიპერქოლესტერინემიის უფრო მკვეთრი ვარდნა და ათერომატოზური დაფების უფრო გამოხატული რეგრესია (ლიპოიდების მცირე რაოდენობა აორტის კედელში, მათი დეპონირება ძირითადად დიდი წვეთების ფორმა). ქოლინი ასევე აფერხებს ათეროსკლეროზის განვითარებას.

შტაინერი (1938) კურდღლებს 3-4 თვის განმავლობაში აძლევდა კვირაში 3-ჯერ საკვებით 1 გ ქოლესტერინს. გარდა ამისა, ცხოველები ყოველდღიურად იღებდნენ 0,5 გ ქოლინს წყალხსნარის სახით

ემულსიები. აღმოჩნდა, რომ ქოლია საგრძნობლად ანელებს ათეროსკლეროზის განვითარებას. ასევე ნაჩვენებია, რომ ქოლინის გავლენის ქვეშ ხდება ათერომატოზური ფოლაქების უფრო სწრაფი რეგრესია (ქოლინის შეყვანა კურდღლებზე 60 დღის განმავლობაში წინასწარი 110-დღიანი ქოლესტერინით კვების შემდეგ). სტეპერის მონაცემები დაადასტურეს ბაუმანმა და რაშმა (1938) და მორისოპმა და როსიმ (1948). ჰორლიკმა და დაფმა (1954) დაადგინეს, რომ ათეროსკლეროზის განვითარება მნიშვნელოვნად შეფერხებულია ჰეპარინის გავლენის ქვეშ. კურდღლები იღებდნენ 1 გ ქოლესტერინს ყოველდღიურად საკვებთან ერთად 12 კვირის განმავლობაში. ამავდროულად, ცხოველები იღებდნენ ყოველდღიურად 50 მგ ჰეპარინის ინტრამუსკულარულ ინექციებს. ნამკურნალებ კურდღლებში ათეროსკლეროზი გაცილებით ნაკლებად იყო გამოხატული, ვიდრე საკონტროლო კურდღლებში, რომლებიც არ იღებდნენ ჰეპარინს. მსგავსი შედეგები ადრე მიიღეს Constenides და სხვებმა (1953). Stumpf and Willens (1954), გორდონმა, კობერნიკმა და გარდნერმა (1954) აღმოაჩინეს, რომ კორტიზონი ანელებს ათეროსკლეროზის განვითარებას ქოლესტერინით კვებავებულ კურდღლებში.

დაფმა და მაკ მილაპმა (1949) აჩვენეს, რომ ალოქსან დიაბეტის მქონე კურდღლებში ექსპერიმენტული ათეროსკლეროზის განვითარება მნიშვნელოვნად შეფერხებულია. კურდღლებს ინტრავენურად გაუკეთეს ალოქსიპის 5%-იანი წყალხსნარი (200 მგ 1 კგ წონაზე). 3-4 კვირის შემდეგ (როდესაც განვითარდა დიაბეტის სურათი), ცხოველებს ქოლესტერინს აძლევდნენ 60-90 დღის განმავლობაში (სულ მიიღეს 45-65 გ ქოლესტერინი). ამ ცხოველებში, კონტროლთან შედარებით (შაქრიანი დიაბეტის გარეშე), ათეროსკლეროზი გაცილებით ნაკლებად იყო გამოხატული. ზოგიერთმა მკვლევარმა დააფიქსირა ათეროსკლეროზის განვითარების მკვეთრი შენელება კურდღლებში, რომლებიც, ქოლესტერინის მიღების პარალელურად, ექვემდებარებოდნენ ულტრაიისფერი სხივების ზოგად დასხივებას. ამ ცხოველებში შრატში ქოლესტერინის დონე ოდნავ გაიზარდა.

ზოგიერთი ვიტამინი მნიშვნელოვან გავლენას ახდენს ათეროსკლეროზის განვითარებაზე. ნაჩვენებია (A.L. Myasnikov, 1950; G.I. Leibman and E.M. Berkovsky, 1951), რომ ათეროსკლეროზის განვითარება დაგვიანებულია ასკორბინის მჟავას გავლენით. გ.ი. ლეიბმანი და ე.მ. ბერკოვსკის კურდღლებს აძლევდნენ ყოველდღიურად 3 თვის განმავლობაში 0,2 გ ქოლესტერინით 1 კგ წონაზე. ამავდროულად, ცხოველები ყოველდღიურად იღებდნენ ასკორბინის მჟავას (0,1 გ 1 კგ წონაზე). ამ ცხოველებში ათეროსკლეროზი ნაკლებად გამოხატული იყო, ვიდრე მათ, ვინც არ იღებდა ასკორბინის მჟავას. კურდღლებში, რომლებიც იღებენ ქოლესტერინს (დღეში 0,2 გ 3-4 თვის განმავლობაში) D ვიტამინთან ერთად (10000 ერთეული ყოველდღიურად მთელი ექსპერიმენტის განმავლობაში), ათეროსკლეროზული ცვლილებების განვითარება ძლიერდება და აჩქარებს (A.L. Myasnikov, 1950).

ბრეგერის (1945) მიხედვით, ვიტამინი E ხელს უწყობს ექსპერიმენტული ქოლესტერინის ათეროსკლეროზის უფრო ინტენსიურ განვითარებას: კურდღლებს აძლევდნენ 1 გ ქოლესტერინს კვირაში 3-ჯერ 12 კვირის განმავლობაში; ინტრამუსკულური ინექციები 100 მგ ვიტამინი E ერთდროულად. ყველა H11IX ცხოველს აღენიშნებოდა უფრო მაღალი ჰიპერქოლესტერინემია და უფრო მძიმე ათეროსკლეროზი, ვიდრე კურდღლებს, რომლებსაც არ აძლევდნენ E ვიტამინს.

სისხლძარღვთა დაზიანება, რომელიც ვითარდება დარღვევებით. აორტის ცვლილებები ჰიპერვიტამინოზის დროს D

ცხოველებში D ვიტამინის დიდი დოზების გავლენით, შინაგანი ორგანოებისა და მსხვილი გემების გამოხატული ცვლილებები ვითარდება. კრეიტმაირმა და ჰინცელმანმა (1928) დააფიქსირეს კირის მნიშვნელოვანი დეპოზიტები მედიაში, აორტაში, კატებში, რომლებიც იკვებებოდნენ 28 მგ დასხივებული ერგოსტეროლით ყოველდღიურად ერთი თვის განმავლობაში (სურ. 16). ნეკროზული ცვლილებები აორტის შუა გარსში, რასაც მოჰყვა კალციფიკაცია, აღმოაჩინა ვირთხებში დაგაიდმა (1930), რომელიც ყოველდღიურად აძლევდა ცხოველებს 10 მგ დასხივებულ ერგოსტეროლს 1%-იან ხსნარში ზეითუნის ზეთში. Meessen (1952) აორტის შუა გარსის ნეკროზის მისაღებად კურდღლებს მისცა სამი კვირის განმავლობაში 5000 sd. ვიტამინი Dg. ამ პირობებში მხოლოდ მიკროსკოპული ცვლილებები ხდებოდა. გილმანმა და გილბერტმა (1956) აღმოაჩინეს აორტის მედიის დისტროფია ვირთხებში, რომლებსაც 5 დღის განმავლობაში აძლევდნენ 100000 ერთეულს. ვიტამინი D 1 კგ სხეულის მასაზე. სისხლძარღვთა დაზიანება უფრო ინტენსიური იყო ცხოველებში, რომლებსაც აძლევდნენ 40 მკგ თიროქსინს 21 დღის განმავლობაში D ვიტამინის მიღებამდე.

აორტის ნეკროზი და ანევრიზმა ვირთხებში

დიდი რაოდენობით ბარდის შემცველი საკვებით ვირთხების გახანგრძლივებული კვებისას ვითარდება აორტის კედელში დისტროფიული ცვლილებები ანევრიზმის თანდათანობით წარმოქმნით. Bechhubur და Lalich (1952) მისცეს თეთრი ვირთხების საკვები, რომლის 50% იყო დაფქული ან უხეში, დაუმუშავებელი ბარდა. ბარდის გარდა დიეტაში შედიოდა საფუარი, კაზეინი, ზეითუნის ზეთი, მარილის ნარევი და ვიტამინები. ცხოველები დიეტაზე იყვნენ 27-დან 101 დღემდე. 28 ექსპერიმენტული ვირთხიდან 20-ში აორტის ანევრიზმა განვითარდა მისი თაღის მიდამოში. ზოგიერთ ცხოველში ანევრიზმა გასკდა მასიური ჰემოთორაქსის წარმოქმნით. ჰისტოლოგიური გამოკვლევით გამოვლინდა აორტის მედიის შეშუპება, ელასტიური ბოჭკოების განადგურება და მცირე სისხლჩაქცევები. შემდგომში, კედლის ფიბროზი განვითარდა გემის ანევრიზმული გაფართოების წარმოქმნით. Panseti and Beard (1952) მსგავს ექსპერიმენტებში აკვირდებოდნენ ანევრიზმის განვითარებას გულმკერდის აორტაში 8 ექსპერიმენტული ვირთხიდან 6-ში. ამასთან, ცხოველებს განუვითარდათ კიფოსკოლიოზი, რომელიც წარმოიქმნა ხერხემლის სხეულებში დისტროფიული ცვლილებების შედეგად. ხუთი ცხოველი გარდაიცვალა 5-9 კვირაში ანევრიზმის გახეთქვისა და მასიური ჰემოთორაქსისგან.

Walter and Wirtschaftsr (1956) ახალგაზრდა ვირთხებს (დაბადებიდან 21 დღიდან) 50% ბარდის დიეტაზე უტარებდნენ; გარდა ამისა, დიეტაში შედიოდა: სიმინდი, კაზეინი, რძის მარილის ფხვნილი, ვიტამინები. ეს ყველაფერი აირია და ცხოველებს აძლევდნენ. ეს უკანასკნელნი მოკლეს ექსპერიმენტის დაწყებიდან 6 კვირის შემდეგ. ზემოთ მოყვანილი ექსპერიმენტებისგან განსხვავებით, ამ ექსპერიმენტებში პორტა დაზარალდა არა მხოლოდ თაღის მიდამოში, არამედ სხვა განყოფილებებშიც, მათ შორის მუცლის ღრუშიც. ჰისტოლოგიურად, სისხლძარღვებში ცვლილებები მოხდა ორ პარალელურად განვითარებად პროცესში: ერთის მხრივ, დისტროფია და ელასტიური ჩარჩოს დაშლა და მეორეს მხრივ, ფიბროზის განვითარება. მრავლობითი ინტრამურული ჰემატომები ჩვეულებრივ დაფიქსირდა. ასევე მნიშვნელოვანი ცვლილებები მოხდა ფილტვის არტერიაში და გულის კორონარული არტერიებში. ზოგიერთი ვირთხა მოკვდა გახეთქილი ანევრიზმების გამო; რიგ შემთხვევებში ამ უკანასკნელს სტრატიფიკატორის ხასიათი ჰქონდა. ლულიჩმა (1956) აჩვენა, რომ აორტაში აღწერილი ცვლილებები განპირობებულია ბარდაში შემავალი P-ამიპოპიოპიტრიტით.

ნეკროზული არტერიტი

ჰოლმანმა (1943, 1946) აჩვენა, რომ ძაღლებში, რომლებიც იცავენ ცხიმებით მდიდარ დიეტას, თირკმლის უკმარისობა იწვევს ნეკროზული არტერიტის განვითარებას. ცხოველებს აძლევდნენ საკვებს, რომელშიც 32 წილი იყო საქონლის ღვიძლი, 25 წილი ლერწმის შაქარი, 25 წილი სახამებელი, 12 წილი ზეთი, 6 წილი თევზის ზეთი; ამ ნარევს დაემატა კაოლინი, მარილები და პომიდვრის წვენი. გამოცდილება გრძელდებოდა 7-8 კვირა (თირკმელების უკმარისობის არსებობისას სისხლძარღვთა დაზიანებების წარმოქმნისთვის საჭირო დრო). თირკმლის უკმარისობა მიიღწევა სხვადასხვა გზით: ორმხრივი ნეფრექტომია, ურანის ნიტრატის 0,5% წყალხსნარის კანქვეშა ინექციები 5 მგ ცხოველის 1 კგ წონაზე, ან ვერცხლისწყლის ქლორიდის 1% წყალხსნარის ინტრავენური ინექციები სიჩქარით. 3 მგ ცხოველის 1 კგ წონაზე. ნეკროზული არტერიტი განვითარდა ექსპერიმენტული ცხოველების 87%-ში. გულში იყო გამოხატული პარიეტალური ენდოკარდიტი. ნეკროზული არტერიტი განვითარდა მხოლოდ მაშინ, როდესაც ცხოველთა კვება ცხიმებით მდიდარი საკვებით იყო შერწყმული თირკმლის უკმარისობასთან. თითოეული ეს ფაქტორი ცალკე არ იწვევდა სისხლძარღვების კედლებს მნიშვნელოვან დაზიანებას.

სისხლძარღვთა ცვლილებები, რომლებიც ხდება საკვებში ცილის არასაკმარისი რაოდენობით

ჰანმაპმა (1951) მისცა თეთრ თაგვებს შემდეგი შემადგენლობის საკვები (პროცენტულად): საქაროზა - 86,5, კაზინი - 4, მარილის ნარევი - 4, მცენარეული ზეთი - 3, თევზის ზეთი - 2, ცისტინი - 0,5; გლუკოზის უწყლო ნარევი - 0,25 (ამ ნარევიდან 0,25 გ შეიცავდა 1 მგ რიბოფლავინს), პარაამინობეპზოინის მჟავა - 0,1, ინოზიტოლი - 0,1. 100 გ დიეტას დაემატა 3 მგ კალციუმის პანტოტენატი, 1 მგ ნიკოტინის მჟავა, 0,5 მგ თიამინის ჰიდროქლორიდი და 0,5 მგ პირიდოქსინის ჰიდროქლორიდი. თაგვები 4-10 კვირაში დაიღუპნენ. დაფიქსირდა აორტის, ფილტვის არტერიისა და გულის, ღვიძლის, პანკრეასის, ფილტვების და ელენთის სისხლძარღვების დაზიანება. ადრეულ ეტაპზე, სისხლძარღვების ინტიმაში გაჩნდა ბაზოფილური, ერთგვაროვანი ნივთიერება, რომელიც წარმოქმნის დაფებს, რომლებიც გარკვეულწილად ამოიწურება ენდოთელიუმის ქვეშ: იყო შუა მემბრანის ფოკალური დაზიანებები ელასტიური ბოჭკოების განადგურებით. პროცესი დასრულდა ათეროსკლეროზის განვითარებით, დისტროფიის ადგილებში კირის დეპონირებით.

სისხლძარღვების დისტროფიულ-სკლეროზული ცვლილებები მიღებული ზოგიერთი ქიმიური ნივთიერების დახმარებით

(ადრენალინი, ნიკოტინი, ტირამინი, დიფტერიის ტოქსინი, ნიტრატები, მაღალი მოლეკულური წონის ცილები)

Josué-მ (1903) აჩვენა, რომ ადრენალინის 16-20 ინტრავენური შეყვანის შემდეგ კურდღლებს უვითარდებათ მნიშვნელოვანი დისტროფიული ცვლილებები ძირითადად აორტის შუა შრეში, რომელიც მთავრდება სკლეროზით და ზოგიერთ შემთხვევაში ანევრიზმული გაფართოებით. ეს დაკვირვება მოგვიანებით ბევრმა მკვლევარმა დაადასტურა. ერბმა (1905) კურდღლებს ყურის ვენაში ყოველ 2-3 დღეში შეჰყავდა 0,1-0,3 მგ ადრენალინი 1%-იან ხსნარში; ინექციები გაგრძელდა რამდენიმე კვირის და თვეების განმავლობაშიც კი. რჟენხოვსკიმ (1904) კურდღლებს ინტრავენურად შეჰყავდა 3 წვეთი ადრენალინის ხსნარი 1: 1000; ინექციები კეთდებოდა ყოველდღიურად, ზოგჯერ 2-3 დღის ინტერვალით 1,5-3 თვის განმავლობაში. B. D. Ivanovsky (1937), ადრენალინის სკლეროზის მისაღებად, კურდღლებს უტარებდნენ ინტრავენურად ყოველდღიურად ან ყოველ მეორე დღეს ადრენალინის I ხსნარი: 20000 1-დან 2 მლ-მდე ოდენობით. კურდღლებმა 98-მდე ინექცია მიიღეს. ადრენალინის ხანგრძლივი ინექციების შედეგად ბუნებრივად ვითარდება სკლეროზული ცვლილებები აორტასა და დიდ სისხლძარღვებში. ძირითადად ზიანდება შუა გარსი, სადაც ვითარდება ფოკალური ნეკროზი, რასაც მოჰყვება ფიბროზის განვითარება და ნეკროზული უბნების კალციფიკაცია.

ზიგლერმა (1905) რიგ შემთხვევებში დააფიქსირა ინტიმის გასქელება, ზოგჯერ მნიშვნელოვანი. შეიძლება მოხდეს აორტის ანევრიზმა. სკლეროზისა და კალციფიკაციის არეები თვალსაჩინო ხდება მაკროსკოპიულად 16-20 ინექციის შემდეგ. მნიშვნელოვანი სკლეროზული ცვლილებები ასევე ვითარდება თირკმლის (Erb), იღლიის, საძილე (Ziegler) არტერიებში და დიდი არტერიული ღეროების შიდაორგანულ ტოტებში (BD Ivanovsky). ბ.დ. ივანოვსკიმ აჩვენა, რომ ადრენალინის განმეორებითი ინექციების გავლენის ქვეშ მნიშვნელოვანი ცვლილებები ხდება მცირე არტერიებში და კაპილარებშიც კი. ამ უკანასკნელის კედელი სქელდება, სკლეროზდება და კაპილარები, როგორც ნორმაშია, აღარ ესაზღვრება უშუალოდ ორგანოების პარენქიმულ ელემენტებს, არამედ გამოყოფილია მათგან თხელი შემაერთებელი ქსოვილის შრით.

უოლტერმა (1950), სწავლობდა სისხლძარღვებში ცვლილებებს ადრენალინის ინტრავენური შეყვანით ძაღლებში დიდი დოზებით (8 მლ 1: 1000 ხსნარი ყოველ 3 დღეში), აჩვენა, რომ უკვე ნორმალურ 10 დღეში და უფრო ადრეც აღინიშნა მრავლობითი სისხლჩაქცევები. გულმკერდის აორტის შუა გარსში, ასევე გულის, კუჭის, ნაღვლის ბუშტის, თირკმელების, მსხვილი ნაწლავის მცირე არტერიებში. აღინიშნება მედიის ფიბრინოიდული ნეკროზი და მძიმე პაპარტერიტი პერივასკულარული უჯრედული რეაქციით. დიაბსიამინის წინასწარი შეყვანა ცხოველებში ხელს უშლის ამ ცვლილებების განვითარებას.

დევისმა და უსტერმა (1952) აჩვენეს, რომ კურდღლებში სკლეროზული (25 მგ 1 კგ წონაზე) და თიროქსინის (კანქვეშა შეყვანა დღეში 0.15 მგ 1 კგ წონაზე) ინტრავენური ინექციების კომბინაციაში განსაკუთრებით მკვეთრად არის გამოხატული ცვლილებები აორტაში. ცხოველებში 500 მგ ასკორბინის მჟავის ყოველდღიური კანქვეშა ინექციებით, ათეროსკლეროზის განვითარება შესამჩნევად შეფერხებულია. ფარისებრი ჯირკვლის წინასწარი მოცილება აფერხებს ეპინეფრინის (ადრენალინის) მიერ გამოწვეულ ათეროსკლეროზის განვითარებას. ჰუპერმა (1944) დააკვირდა დისტროფიულ ცვლილებებს აორტის შუა მემბრანაში და მსხვილ სისხლძარღვებში კალციფიკაციით და კისტის წარმოქმნით ძაღლებში, რომლებიც გადაურჩნენ ჰისტამინურ შოკს.ჰისტამინი შეყვანილი იყო კანქვეშ ფუტკრის ცვილთან და მინერალურ ზეთთან ნარევში 15 მგ 1 კგ-ზე. ცხოველის წონის (იხ. კუჭის წყლულის მიღება ჰისტამინის დახმარებით).

მანამდე Hyoper და Lapdsberg (1940) აჩვენეს, რომ ძაღლების მოწამვლისას er itrol ტეტრანიტრატი O"m (პირის ღრუს შეყვანა 32 კვირის განმავლობაში ყოველდღიურად, გაზრდილი დოზებით 0.00035 გ-დან 0.064 გ-მდე) ან აზოტით n დაახლოებით მჟავე l s m და t. და e m (შეყვანა პირის ღრუში რამდენიმე კვირის განმავლობაში 0,4 გ დღეში) გამოხატულია დისტროფიული ცვლილებები, ძირითადად ფილტვის არტერიის შუა გარსში და მის ტოტებში. კირის მნიშვნელოვანი დეპოზიტები ზოგიერთ შემთხვევაში იწვევს Huper-ის მკვეთრ შევიწროებას (1944). დაფიქსირდა აორტის შუა ფენის ნეკროზის განვითარება, რასაც მოჰყვა კალციფიკაცია და კისტების წარმოქმნა ძაღლებში, რომლებიც შეჰყავდათ ვენაში მეთილცელ გოლოზას ხსნარით მზარდი რაოდენობით (40-დან 130 მლ-მდე) კვირაში 5-ჯერ. .ექსპერიმენტი გაგრძელდა ექვსი თვის განმავლობაში .

აორტის ცვლილებები ზემოთ აღწერილის მსგავსი შეიძლება მიღებულ იქნას ცხოველებში ნიკოტინის განმეორებითი ინექციებით. A. 3. კოზდობა (1929 წ.) კურდღლის ყურის ვენაში ყოველდღიურად შეჰყავდა 1-2 მლ ნიკოტინის ხსნარი 76-250 დღის განმავლობაში (საშუალო დღიური დოზაა 0,02-1,5 მგ). აღინიშნა გულის ჰიპერტროფია და არტერიის დისტროფიული ცვლილებები, რასაც თან ახლდა ანევრიზმული გაფართოება. ყველა ცხოველს ჰქონდა თირკმელზედა ჯირკვლების მნიშვნელოვანი ზრდა. ე.ა.ჟებროვსკიმ (1908) აღმოაჩინა აორტის შუა გარსის ნეკროზი, რასაც მოჰყვა კალციფიკაცია და სკლეროზი კურდღლებში, რომლებსაც ყოველდღიურად ათავსებდა 6-8 საათის განმავლობაში თამბაქოს კვამლით სავსე თავსახურის ქვეშ. ექსპერიმენტები გაგრძელდა 2-6 თვის განმავლობაში. KK Maslova (1956) აღნიშნა დისტროფიულ ცვლილებებს აორტის კედელში კურდღლებში 0,2 მლ 1% ნიკოტინის ხსნარის ყოველდღიური ინტრავენური ინექციების შემდეგ 115 დღის განმავლობაში. ბეილიმ (1917) მიიღო გამოხატული დისტროფიული ცვლილებები აორტისა და მსხვილი არტერიების შუა მემბრანაში ნეკროზით და მრავლობითი ანევრიზმებით კურდღლებში 0,02-0,03 მლ დიფტერიის ტოქსინის ყოველდღიური ინტრავენური შეყვანით 26 დღის განმავლობაში.

Duff, Hamilton და Msper (1939) აკვირდებოდნენ კურდღლებში ნეკროზული არტერიტის განვითარებას ტირამინის განმეორებითი ინექციების გავლენის ქვეშ (პრეპარატის 50-100 მგ ინტრავენური შეყვანა 1%-იანი ხსნარის სახით). ექსპერიმენტი 106 დღე გაგრძელდა. კურდღლების უმრავლესობაში გამოხატული ცვლილებები მოხდა აორტაში, თირკმელების, გულისა და თავის ტვინის დიდ არტერიებსა და არტერიოლებში და თითოეულ ცალკეულ შემთხვევაში, როგორც წესი, დაზარალდა არა სამივე ორგანოს, არამედ რომელიმე ორგანოს გემები. აორტაში აღინიშნა შუა გარსის ნეკროზი, ხშირად ძალიან მნიშვნელოვანი; მსგავსი ცვლილებები დაფიქსირდა თირკმელების დიდ სისხლძარღვებში. არტერიოლეკროზი აღინიშნა გულში, თირკმელებში და ტვინში, რასაც მოჰყვა სისხლძარღვთა სტეპის ჰიალნიოზი. ზოგიერთ კურდღელს განუვითარდა მასიური ცერებრალური სისხლდენა არტერიოლომიოკროზის გამო.

აორტიტი მიღებული სისხლძარღვთა კედლის მექანიკური თერმული და ინფექციური დაზიანებით

აორტის კედელში ანთებითი და რეპარაციული პროცესების მიმდინარეობის ნიმუშების შესასწავლად ზოგიერთი მკვლევარი იყენებს გემის მექანიკურ დაზიანებას. პრპორი და ჰარტმანი (1956), მუცლის ღრუს გახსნის შემდეგ, გამოყოფენ აორტას და აზიანებენ სტეიკს სქელი ნემსით, მკვეთრი, მოხრილი ბოლოით. ბოლდუინი, ტეილორი და ჰესი (1950) აზიანებენ აორტის კედელს დაბალ ტემპერატურაზე ხანმოკლე ზემოქმედებით. ამისათვის აორტა იხსნება მუცლის არეში და კედელზე ამაგრებენ ვიწრო მილს, რომელშიც შეჰყავთ ნახშირორჟანგი. აორტის კედელი იყინება 10-60 წამში. გაყინვიდან მეორე კვირის ბოლოს, შუა გარსის ნეკროზის გამო, ვითარდება აორტის ანევრიზმა. შემთხვევათა ნახევარში ხდება დაზიანებული უბნების კალციფიკაცია. ხშირად ხდება ძვლისა და ხრტილის მეტაპლაზიური ფორმირება. ეს უკანასკნელი ჩნდება ტრავმიდან არა უადრეს მეოთხე კვირისა, ხოლო ძვალი - 8 კვირის შემდეგ. ა. სოლოვიოვმა (1929) მოახდინა აორტის კედელი და საძილე არტერიების კედელი წითელი ცხელი თერმოკაუტერიით. შლიხტერი (1946) ძაღლებში აორტის ნეკროზის მისაღებად, მან დაწვა მისი კედელი სანთლით. შიდა გარსის გამოხატული ცვლილებები (სისხლჩაქცევა, ნეკროზი) ზოგიერთ შემთხვევაში იწვევდა ჭურჭლის რღვევას. თუ ეს არ მოხდა, კედლის სკლეროზი განვითარდა კალციფიკაციისა და მცირე ღრუების წარმოქმნით. ნ. ანდრიევიჩმა (1901 წ.) დააზიანა არტერიების კედელი ვერცხლის ნიტრატის ხსნარით მისი გამოწვით; რიგ შემთხვევებში, ამის შემდეგ, დაზიანებული სეგმენტი იყო გახვეული ცელოიდინში, რაც აღიზიანებდა ჭურჭლის კედელს, დაზიანებას უფრო მნიშვნელოვანს ხდიდა.

ტალკემ (1902) მიიღო სისხლძარღვის კედლის ჩირქოვანი ანთება მიმდებარე ქსოვილში სტაფილოკოკის კულტურის შეყვანით. ადრე კროკმა (1894) აჩვენა, რომ ჩირქოვანი არტერიტი ხდება მაშინ, როდესაც მიკროორგანიზმების კულტურა ცხოველებს ინტრავენურად შეჰყავთ მხოლოდ იმ შემთხვევაში, თუ ჭურჭლის კედელი ადრე დაზიანებულია. ფ.მ. ხალეცკაიამ (1937) შეისწავლა ინფექციური აორტიტის განვითარების დინამიკა, რომელიც ვითარდება ანთებითი პროცესის პლევრიდან აორტის კედელზე გადასვლის შედეგად. ფისტულის მილი ჩასმული იყო პლევრის ღრუში მე-6 და მე-7 ნეკნებს შორის ბოცვრებში. ხვრელი ღია დარჩა 3-5 დღე, ზოგიერთ ექსპერიმენტში კი სამი თვე. 3-5 დღის შემდეგ განვითარდა ბოჭკოვანი-ჩირქოვანი პლევრიტი და პლევრის ემპიემა. ხშირად შეინიშნებოდა პროცესის გადასვლა აორტის კედელზე. ამ უკანასკნელში პირველად გაჩნდა შუა გარსის ნეკროზი; ისინი უფრო ადრე განვითარდნენ, ვიდრე ანთებითი პროცესი გავრცელდა აორტაზე და, F.M. ხალეცკაია, გამოწვეული იყო ვაზომოტორული დარღვევებით ინტოქსიკაციის გამო (პირველადი დისტროფია და შუა გარსის ნეკროზი). თუ დაჩირქება გავრცელდა აორტაზე, გარე, შუა და შიდა გარსები თანმიმდევრულად მონაწილეობდნენ ანთებით პროცესში მეორადი ნეკროზული ცვლილებების განვითარებით.

ამრიგად, პროცესი დასრულდა სისხლძარღვთა კედლის სკლეროზით მცირე და დიდი ნაწიბურების წარმოქმნით. შიდა გარსში დაფიქსირდა თრომბოარტერიტი, რომელიც მთავრდებოდა ინტიმის გასქელებათა და სკლეროზით.

ლიტერატურა:

ანიჩკოვი ჰ.ჰ. ბეიტრ. პათოლოგია. ანატ. u. ალგ. Pathol. Bel 56, 1913 წ.

ანიჩკოვი II.II. ვერჰ. დ. გერმანული, პათოლ. დბ. 20:149, 1925 წ.

ანიჩკოვი II.H. ახალი ამბები, xpr. და პოტრაპი, რეგიონი, ტ. 16-17 kn 48-49 გვ. 105, 1929 წ.

ანიჩკოვი II.P. ექსპერიმენტული კვლევები ათეროსკლეროზზე. წიგნში: L. I. Abrikosov. კერძო პათოლოგი, ანატომია ტ.2 გვ.378, 1947 წ.

ვალდეს ა.ო. არქ. პათოლოგი, 5, 1951 წ.

ვალკერ ფ.ი. ექსპერიმენტული მონაცემები ფლებიტის, თრომბოზისა და ემბოლიის შესახებ. სატ. სამუშაოები, pos.vyashch. ვ.ნ.შევკუნენკოს 40 წლისთავი, ლ., 1937 წ.

ვართაპეტოვი ბ.ლ. ექიმი. საქმე, 1. 4 3. 1941 წ.

ვართაპეტოვი ბ.ლ. ექიმი. ბიზნესი. 11 - 12. 848, 1946 წ.

ვინოგრადოვი ს.ა. არქ. პათოლოგი, 2, 1950 წ.

ვინოგრადოვი ს.ა. არქ. პათოლოგი, 1, 1955 წ.

ვინოგრადოვი ს.ა. ხარი. ექსპ. bpol. მე მედ., 5, 1956 წ.

ვიშნევსკაია O.II. ვსეს. კონფ. პათოლოგი. მოხსენებების აბსტრაქტები, L. 1954 წ.

რეზიუმე თემა: ექსპერიმენტული ათეროსკლეროზის გეგმა: 1. შესავალი: ექსპერიმენტული ათეროსკლეროზი 2. სისხლძარღვთა დაზიანებები, რომლებიც ვითარდება არასწორი კვების დროს 3. აორტის ცვლილებები ჰიპერვიტამინოზით D 4.

უდმურტის უნივერსიტეტის ბიულეტენი

ბიოლოგია. დედამიწის მეცნიერებები

UDC 612.017.1

ი.ვ. მენშიკოვი, კ.ვ. ფომინა, ლ.ვ. ბედულევა, ვ.გ. სერგეევი ათეროსკლეროზის ექსპერიმენტული მოდელი ვირთხებში,

გამოწვეული იმუნიზაციით მშობლიური ადამიანის ლიპოპროტეინებით

ვირთხების იმუნიზაცია ადგილობრივი ადამიანის LDL-ით იწვევს აუტოიმუნური რეაქციის განვითარებას მშობლიური LDL-ზე, რომელსაც თან ახლავს დისლიპოპროტეინემია, პერივასკულარული და ეპიკარდიალური ცხიმოვანი ქსოვილის მოცულობის ზრდა და აორტის კედლის ათეროსკლეროზული დაზიანება, რაც ადასტურებს ჰიპოთეზას, რომ აუტოიმუნური რეაქციაა. ადგილობრივი LDL-ის წინააღმდეგ არის ამ დაავადების მიზეზი. ათეროსკლეროზი ვირთაგვებში, გამოწვეული იმუნიზაციით მშობლიური LDL-ით, არის ადამიანის ათეროსკლეროზის ადეკვატური ექსპერიმენტული მოდელი.

საკვანძო სიტყვები: ათერომა, ათეროსკლეროზი, აუტოიმუნური რეაქციები, დისლიპიდემია, ადგილობრივი დაბალი სიმკვრივის ლიპოპროტეინები, ათეროსკლეროზის ექსპერიმენტული მოდელი ვირთხებში, ეპიკარდიუმის ცხიმი.

შესავალი

ათეროსკლეროზი საფუძვლად უდევს გულ-სისხლძარღვთა დაავადებების ფართო სპექტრს და ასოცირდება ბევრ აუტოიმუნურ და ინფექციური დაავადებები. მრავალი გამოკვლევის მიუხედავად, ამ დაავადების ეტიოლოგია და პათოგენეზი უცნობია. ამჟამინდელი ჰიპოთეზების უმეტესობა ეფუძნება ლიპოპროტეინების მეტაბოლიზმის დარღვევასა და ათეროსკლეროზული დაფების წარმოქმნას შორის ურთიერთობის ძირითად ფაქტს. თუმცა, რატომ და როგორ ხდება ლიპოპროტეინების მეტაბოლიზმის დარღვევა, რაც იწვევს დაავადების განვითარებას, რჩება ათეროგენეზის მთავარ აუხსნელ კითხვად. ლიტერატურაში განხილულია მრავალი გარეგანი და შინაგანი ფაქტორი, რომელიც იწვევს ლიპოპროტეინების მეტაბოლიზმის დარღვევას, ეს მონაცემები წარმოდგენილია არაერთ მიმოხილვაში. დღეს ერთ-ერთი ყველაზე მიმზიდველი ჰიპოთეზაა ათეროსკლეროზის აუტოიმუნური ბუნების ჰიპოთეზა, რომლის მიხედვითაც ლიპოპროტეინების მეტაბოლიზმის დარღვევის მიზეზი არის აუტოიმუნური რეაქციის განვითარება მოდიფიცირებული (დაჟანგული) დაბალი სიმკვრივის ლიპოპროტეინების (oLDL) მიმართ. შედეგად მიღებული იმუნური კომპლექსები აუტოანტისხეულების oLDL-ით ქმნიან ეფექტურ მექანიზმებს, რაც იწვევს სისხლძარღვის კედელში ანთებას. ამ ჰიპოთეზის მიხედვით, oLDL-ის დონე და მათ მიმართ აუტოანტისხეულები უნდა იყოს დაკავშირებული ათეროსკლეროზის განვითარებასთან. თუმცა, მათ შორის ცალსახა კავშირი არ იქნა ნაპოვნი და ხელმისაწვდომი მონაცემები oLDL-ის მიმართ აუტოანტისხეულების დონის შესახებ პაციენტებში ათეროსკლეროზით და ჯანსაღი ადამიანებიწინააღმდეგობრივია. ეს ფაქტები ეჭვქვეშ აყენებს აუტოიმუნური რეაქციის იდეას oLDL-ზე, როგორც ათეროსკლეროზის ინდუქციისა და განვითარების მიზეზზე. ამავდროულად ცნობილია nLDL-ის მიმართ ნორმალური აუტოანტისხეულების არსებობის ფაქტები, რომელთა დონე მნიშვნელოვნად იზრდება ათეროსკლეროზის დროს. ჩვენს წინა კვლევებში აღმოჩნდა, რომ ათეროსკლეროზის მქონე ადამიანებში (გულის კორონარული დაავადების მქონე პაციენტებში), ჯანმრთელ ადამიანებთან შედარებით, იყო nLDL ანტისხეულების მნიშვნელოვნად მაღალი დონე და სისხლში oLDL-ის ანტისხეულების დაბალი დონე. ამ და სხვა ფაქტებზე დაყრდნობით, ჩვენ ჩამოვაყალიბეთ ჰიპოთეზა, რომ დისლიპოპროტეინემიისა და ათეროგენეზის მთავარი მიზეზი არის აუტოიმუნური რეაქციის განვითარება მშობლიურზე და არა ოქსიდირებული LDL-ზე. ჩვენს ჰიპოთეზას ასევე მხარს უჭერს შედარებით უახლესი კვლევის შედეგები, რომლებიც მიუთითებენ, რომ აუტოიმუნური T უჯრედები, რომლებიც აღიარებენ ApoB100 nLDL ცილის ეპიტოპებს, ხელს უწყობენ ათეროსკლეროზის განვითარებას, ხოლო T-უჯრედების რეაქციის ინჰიბირება მშობლიური LDL-ზე თრგუნავს ათეროსკლეროზის განვითარებას. ჰიპოთეზის შესამოწმებლად ერთ-ერთი ყველაზე დამაჯერებელი გზა, რომელიც მიზნად ისახავს კონკრეტული დაავადების განვითარებაში ეტიოლოგიური ფაქტორის განსაზღვრას, არის ექსპერიმენტულ ცხოველებში ამ ფაქტორის დაავადების განვითარების შესაძლებლობა. ამიტომ, ჰიპოთეზის შესამოწმებლად, ჩვენ გამოვიწვიეთ აუტოიმუნური პასუხი nLDL-ზე ვირთხებში მათი იმუნიზაციით ადგილობრივი ადამიანის დაბალი სიმკვრივის ლიპოპროტეინით (hLDL). ჰიპოთეზის მიხედვით, nLDL-ზე აუტოიმუნური რეაქციის განვითარებამ უნდა გამოიწვიოს დისლიპოპროტეინემიის განვითარება, სისხლძარღვთა ათერომა, როგორც ყველაზე მნიშვნელოვანი ნიშნები, რომლებიც ახასიათებს ადამიანებში ათეროსკლეროზის განვითარებას.

მასალები და კვლევის მეთოდები

ვისტარის ვირთხები იმუნიზირებულ იქნა ადგილობრივი ადამიანის LDL-ით (Sigma), როგორც არასრული ფროუნდის ადიუვანტის (NAF) (Sigma) ნაწილი, ერთხელ, ინტრადერმალურად 200 მკგ დოზით. საკონტროლო ცხოველებს გაუკეთეს NAF. სისხლს იღებდნენ ყოველკვირეულად 13 კვირის განმავლობაში გულის პუნქციის გზით. ბოლო სისხლის აღება ჩატარდა იმუნიზაციიდან 20 კვირის შემდეგ. სისხლის შრატში განისაზღვრა ანტისხეულების დონე ადამიანის nLDL, საერთო ქოლესტერინის, LDL ქოლესტერინის და HDL ქოლესტერინის დონე. ანტისხეულები nLDL-ის წინააღმდეგ განისაზღვრა მეთოდის მიხედვით, რომელიც აღწერილია Khlyustov V.N., 1999 წ. მთლიანი ქოლესტერინი განისაზღვრა ფერმენტული მეთოდით Cholesterol FS ნაკრების გამოყენებით (Diakon-DS, რუსეთი). LDL და HDL ქოლესტერინი განისაზღვრა პირდაპირი ჰომოგენური მეთოდით კომერციული კომპლექტების გამოყენებით "LDL cholesterol", "HDL cholesterol" (ადამიანი). მონაცემები წარმოდგენილი იყო, როგორც საშუალო მნიშვნელობების სხვაობა (A) ექსპერიმენტულ და საკონტროლო ცხოველთა ჯგუფს შორის. განსხვავებების მნიშვნელობის დასადგენად გამოიყენეს Mann-Whitney ტესტი. იმუნიზაციიდან 20 კვირის შემდეგ, თითოეულ ვირთხას ჩაუტარდა ინტრაკარდიული პერფუზია იმუნოფიქსის ფიქსატორით. გული და აორტის ნაწილი ლიპიდებისთვის შეღებილი იყო სუდან III-ით (შეცვლილია ჰოლმანის მიერ, 1958). აორტის მეორე ნაწილს ჩაუტარდა ჰისტოლოგიური გამოკვლევა, რისთვისაც სისხლძარღვები ჩასვეს პარაფინში. 6 მკმ სისქის მონაკვეთები შეღებილი იყო ჰემატოქსილინ-ეოზინით.

შედეგები და მისი განხილვა

nLDL-ის მიმართ ანტისხეულების კინეტიკა, LDL ქოლესტერინის, HDL ქოლესტერინის დონის ცვლილებები იმუნური პასუხის დროს, რომელიც გამოწვეულია ვირთხების იმუნიზაციით მშობლიური ადამიანის LDL-ით. ჰიპოთეზის შესამოწმებლად, რომ აუტოიმუნური რეაქციის განვითარება მშობლიური LDL-ის მიმართ არის ათეროგენეზის მიზეზი, ჩვენ შევეცადეთ გამოგვეწვია აუტოიმუნური რეაქცია მშობლიური LDL-ის მიმართ ვირთხებში. ჩვეულებრივ ინდუქციისთვის აუტოიმუნური დაავადებებიექსპერიმენტულ ცხოველებში გამოიყენება იმუნიზაცია თვით ანტიგენების მსგავსი ჰეტეროლოგიური ანტიგენებით. საყოველთაოდ მიღებულია, რომ ჰეტეროლოგური ანტიგენით იმუნიზაციისას აუტოიმუნური რეაქციის განვითარების მიზეზი არის ანტიგენის უნარი, გამოიწვიოს ლიმფოციტების გააქტიურება, რომლებიც ჯვარედინი რეაქცია აქვთ აუტოანტიგენთან ან გაააქტიურონ ავტორეაქტიული ლიმფოციტები იდიოტიპ-ანტიიდიოტიპური ურთიერთქმედების გზით. როგორც ადრე ვაჩვენეთ აუტოიმუნური ჰემოლიზური ანემიისა და კოლაგენით გამოწვეული ართრიტის ექსპერიმენტულ მოდელებში ვირთხებში. ამიტომ, ვირთხებში ადგილობრივი LDL-ზე აუტოიმუნური პასუხის გამოსაწვევად, ჩვენ გამოვიყენეთ ჰეტეროლოგიური (ადამიანის) მშობლიური LDL.

ვირთხების ერთჯერადმა იმუნიზაციამ ადგილობრივი ადამიანის LDL-ით UCAF-ში 200 მკგ დოზით გამოიწვია ადამიანის nLDL ანტისხეულების დონის მატება, რაც მოხდა იმუნიზაციიდან 13 კვირის განმავლობაში (ნახ. 1). 20 კვირის შემდეგ ანტისხეულების დონე რჩებოდა მაღალი. იმუნური პასუხის მსვლელობისას ადგილობრივი ადამიანის LDL-ზე ანტისხეულების ზრდა თანდათანობით მიმდინარეობდა, ადამიანის LDL-ის ანტისხეულების დონის ყოველი ახალი ზრდა სპონტანური იყო და მაქსიმუმს აღწევდა უფრო სწრაფად, ვიდრე წინა. იმუნური პასუხის განვითარების ასეთი თვითშენარჩუნებული, თვითგამაძლიერებელი ბუნება დამახასიათებელია ჰიპერმგრძნობელობის რეაქციებისა და აუტოიმუნური რეაქციების განვითარებისათვის.

იმუნიზირებულ ვირთხებში nLDL ანტისხეულების დონის ზრდას თან ახლდა LDL ქოლესტერინის მატება და HDL ქოლესტერინის შემცირება საკონტროლო ცხოველებთან შედარებით (ნახ. 1). ლიპოპროტეინების მეტაბოლიზმში დაფიქსირებული ცვლილებები ადამიანებში ათეროსკლეროზის განვითარების საყოველთაოდ მიღებული ნიშანია.

ვირთხების სისხლში LDL ქოლესტერინის და HDL ქოლესტერინის დონის ცვლილება, ისევე როგორც ანტისხეულების დონის ცვლილება ადამიანის LDL-ის მიმართ, ეტაპობრივი ხასიათი ჰქონდა. ამავდროულად, LDL და HDL ქოლესტერინის დონის ცვლილება ღრმავდება, უფრო გამოხატული ხდება ანტისხეულების ზრდის ახალ ფაზასთან ერთად (ნახ. 1). nLDL-ის მიმართ ანტისხეულების კინეტიკის და იმუნური პასუხის დროს LDL და HDL ქოლესტერინის დონის შედარება ნათლად მიუთითებს მათ ურთიერთობაზე. დისლიპოპროტეინემიის განვითარება, ადგილობრივი ლიპოპროტეინების საწინააღმდეგო ანტისხეულების დონის ცვლილებასა და დისლიპიდემიას შორის კავშირის არსებობა იმუნური პასუხის დროს, მიუთითებს ადგილობრივი ადამიანის LDL-ით იმუნიზირებულ ვირთხებში აუტოიმუნური რეაქციის განვითარებაზე ადგილობრივი ვირთხის LDL-ზე.

ბრინჯი. ნახ. 1. ანტისხეულების კინეტიკა მშობლიური ადამიანის LDL-ის მიმართ, LDL ქოლესტერინის და HDL ქოლესტერინის დონის ცვლილებები ვირთხების სისხლში, რომლებიც იმუნიზირებულია ადგილობრივი LDL-ით. შედეგები წარმოდგენილია, როგორც საშუალო განსხვავება nLDL-ით იმუნიზირებული ვირთხების ჯგუფს (n=8) და საკონტროლო ვირთხების ჯგუფს (n=8) შორის. * - მნიშვნელოვანი განსხვავებები საკონტროლო ცხოველებთან შედარებით გვ< 0,05, критерий Манна-Уитни

აორტის ათერომის განვითარება ვირთხებში იმუნიზირებულ ადამიანებში LDL-ით. საკონტროლო ვირთხებში, რომლებსაც ერთხელ გაუკეთეს UCNP, აორტის სტრუქტურაში ცვლილებები არ დაფიქსირებულა. ვირთხის აორტის ინტიმა წარმოდგენილია როგორც ერთი ენდოთელური შრე, რომელიც მჭიდროდ არის მიმაგრებული შიდა ელასტიურ გარსზე; აორტის მედია შედგება კუნთოვანი უჯრედების რამდენიმე ფენისგან და უჯრედგარე კოლაგენური მატრიქსისგან, რომელიც გამოყოფილია ელასტინის ფირფიტებით; აორტის ადვენტიცია წარმოდგენილია შემაერთებელი და ცხიმოვანი ქსოვილით (ნახ. 2ა).

ექსპერიმენტული ვირთხების აორტის ჰისტოლოგიურმა ანალიზმა გამოავლინა ათეროსკლეროზისთვის დამახასიათებელი ცვლილებები. არსებობს რამდენიმე სახის ცვლილება აორტის კედელში, რომელიც შეიძლება ჩაითვალოს სხვადასხვა ეტაპებიათეროსკლეროზული დაზიანებების განვითარება. ნახ. 2b გვიჩვენებს ინტიმის გასქელებას, მედიის დეზორგანიზაციას, ლეიკოციტების დაგროვებას ინტიმაში და მედიასა და ადვენტიციას შორის, ელასტიური ლამინა არ ჩანს, რაც შეიძლება წარმოადგენდეს ადრეულ ათეროსკლეროზულ სისხლძარღვთა დაზიანებას. სურათი 2c გვიჩვენებს აორტის მონაკვეთს ინტიმა-მედია კომპლექსის უფრო ღრმა დარღვევით. არის ინტიმის სრული განადგურების ადგილები, შეშუპება და მედიის ექსპოზიცია. ამრიგად, ვირთხების ერთჯერადი იმუნიზაცია ადამიანის LDL-ით UCAF-ში იწვევს აორტის კედლის დაზიანებას, რაც დამახასიათებელია ათეროსკლეროზისთვის.

ეპიკარდიული და პერივასკულარული ცხიმოვანი ქსოვილის მოცულობის ზრდა ვირთხებში, რომლებიც იმუნიფიცირებულნი არიან ადამიანის LDL-ით. ვირთხების ერთჯერადმა იმუნიზაციამ ადგილობრივი ადამიანის LDL-ით გამოიწვია ეპიკარდიუმის ცხიმის მოცულობის ზრდა (ნახ. 3). ნახ. 3 ჩანს, რომ საკონტროლო ცხოველის გულში ეპიკარდიული ცხიმი თითქმის არ არის, ხოლო ექსპერიმენტულ ცხოველებში მისი მნიშვნელოვანი მოცულობა შეინიშნება. hLDL იმუნიფიცირებულ ვირთხებში ეპიკარდიუმის ცხიმის მოცულობის ზრდა არის 250±35%.

ბრინჯი. ნახ. 2. აორტის კედელი შეღებილი ჰემატოქსილინ-ეოზინით: a - საკონტროლო ვირთხების აორტის კედელი; b - nLDL-ით იმუნიზირებული ვირთხების აორტის კედელი. შეინიშნება ინტიმის გასქელება, მედიის დეზორგანიზაცია, სისხლძარღვის კედელში ლეიკოციტების დაგროვება. ელასტიური ლამინა არ არის განსაზღვრული; c - აორტის კედელი nLDL-ით იმუნიზირებულ ვირთხებში. ინტიმის სრული დეგრადაციის ადგილი, მედიის შეშუპება და ექსპოზიცია. ხაზის სიგრძე = 1200 კვტ

ბრინჯი. 3. გული, საკონტროლო ვირთხები (1) და ვირთხები იმუნიზირებული ადამიანის nLDL-ით (2), შეღებილი სუდანით. მუქი ადგილები - ეპიკარდიუმის ცხიმი

ექსპერიმენტულ ცხოველებში გამოვლინდა პერივასკულარული ცხიმოვანი ქსოვილის მოცულობის ზრდა - ადვენტიციაში თეთრი ცხიმოვანი ქსოვილის ადიპოციტების რაოდენობა და ზომა (სურ. 4 ა, ბ). მნიშვნელოვანია აღინიშნოს, რომ ასევე შეიცვალა ლიპიდების განაწილება აორტის ადვენტიციის ყავისფერი ცხიმოვანი ქსოვილის ადიპოციტებში. ყავისფერი ცხიმოვანი ქსოვილის ზოგიერთ ადიპოციტში, მცირე ლიპიდური წვეთები

ჩვეულებრივ იშლება მთელ ციტოპლაზმაში, გახდა უფრო დიდი, გაერთიანდა და ლოკალიზებულია უჯრედების ცენტრში (ნახ. 4c, d). შეიძლება ვივარაუდოთ, რომ ექსპერიმენტის პირობებში მოხდა არა მხოლოდ აორტის ყავისფერი ცხიმოვანი ქსოვილის უჯრედების რაოდენობის ზრდა, არამედ მათი თანდათანობითი ტრანსფორმაცია თეთრი ცხიმოვანი ქსოვილის ადიპოციტებად.

ბრინჯი. ნახ. 4. პერივასკულარული ცხიმოვანი ქსოვილი: a - საკონტროლო ცხოველების აორტის ადიპოციტები; b - nLDL-ით იმუნიზირებული ვირთხების აორტის ადიპოციტები; c, d - ყავისფერი ცხიმოვანი ქსოვილის ადიპოციტების ტრანსფორმაცია თეთრ ცხიმოვანი ქსოვილის ადიპოციტებად nLDL-ით იმუნიზირებული ვირთხების აორტის ადვენტიციასა და პერიადვენტიციაში. (1*, 2*, 3* - ადიპოციტების ტრანსფორმაციის თანმიმდევრული ეტაპები); 1 - მედია; 2 - ადვენტიცია; 3 - პერიადვენტიცია. ხაზის სიგრძე (A, B, C) = 1400 qt, D - 420 qt

ბოლო დროს დიდი ყურადღება ეთმობა ეპიკარდიუმის და პერივასკულარული ცხიმოვანი ქსოვილის როლს ათეროსკლეროზის პათოგენეზში. ეპიკარდიუმის ცხიმოვანი ქსოვილის მოცულობის ზრდა ახლა განიხილება, როგორც კორონარული ათეროსკლეროზის მარკერი და მისი განვითარების პროგნოზული მაჩვენებელი. არტერიების მიმდებარე პერივასკულარული ცხიმოვანი ქსოვილი ასევე მონაწილეობს ათეროსკლეროზული დაფის წარმოქმნის ადგილობრივ სტიმულაციაში. in vitro და in vivo შედეგებმა აჩვენა, რომ პერივასკულარულ ცხიმოვან ქსოვილს აქვს ანთების საწინააღმდეგო თვისებები და შეუძლია გამოიწვიოს ათეროსკლეროზული პროცესი სისხლძარღვის კედელში, რაც მხარს უჭერს ჰიპოთეზას, რომ სისხლძარღვის კედელში დაზიანება გამოწვეულია მისით. გარეთ. ამრიგად, ვირთხებში აორტის შიდა კედლის დაზიანებები, რომლებიც ჩვენ გამოვავლინეთ, შეიძლება გამოწვეული იყოს პერივასკულარული ცხიმოვანი ქსოვილის რეაქციით ვირთხების იმუნიზაციაზე ადამიანის nLDL-ით.

არსებითად, ჩვენ მივიღეთ ათეროსკლეროზის ახალი ექსპერიმენტული მოდელი. მიუხედავად იმისა, რომ ცნობილია ათეროსკლეროზის მრავალი ექსპერიმენტული მოდელი, დღეს არ არსებობს ადეკვატური მოდელი, რომელიც სრულად ასახავს ადამიანის ათეროსკლეროზის ყველა სტადიას და ნიშანს. ათეროსკლეროზის ექსპერიმენტული მოდელი ვირთხებში, გამოწვეული იმუნიზაციით მშობლიური ადამიანის LDL-ით, ამრავლებს დაავადების ძირითად მეტაბოლურ და პათოფიზიოლოგიურ ნიშნებს და, შესაბამისად, წარმოადგენს ადამიანის ათეროსკლეროზის ადექვატურ ექსპერიმენტულ მოდელს. ექსპერიმენტული მოდელი ხსნის ათეროსკლეროზის პათოგენეზში ჩართულ პროცესებს შორის მიზეზობრივი კავშირის შესწავლის პერსპექტივას; ბუნებრივი ტოლერანტობის დარღვევის მექანიზმები მშობლიური LDL-ის მიმართ, რაც იწვევს ათეროსკლეროზს; ათეროსკლეროზის ასოციაცია ინფექციებთან და სხვა აუტოიმუნურ დაავადებებთან.

ამრიგად, ვირთხების იმუნიზაცია ადგილობრივი ადამიანის LDL-ით იწვევს აუტოიმუნური რეაქციის განვითარებას მშობლიური LDL-ზე, რომელსაც თან ახლავს დისლიპოპროტეინემია, პერივასკულარული და ეპიკარდიალური ცხიმოვანი ქსოვილის მოცულობის ზრდა და აორტის კედლის ათეროსკლეროზული დაზიანება, რაც ადასტურებს ჰიპოთეზას, რომ აუტოიმუნური რეაქცია მშობლიურის მიმართ

LDL არის ამ დაავადების მიზეზი. ათეროსკლეროზი ვირთაგვებში, გამოწვეული იმუნიზაციით მშობლიური ადამიანის LDL-ით, არის ადამიანის ათეროსკლეროზის ადეკვატური ექსპერიმენტული მოდელი.

მადლობა

სამუშაო ჩატარდა რუსეთის ფედერაციის განათლებისა და მეცნიერების სამინისტროს სახელმწიფო ბრძანების ფარგლებში კვლევის თემაზე „ათეროსკლეროზის აუტოიმუნური მექანიზმები. ათეროსკლეროზის ახალი ექსპერიმენტული მოდელი ვირთხებში“ No4.5505.2011წ.

ბიბლიოგრაფია

1. Masia M., Padilla S., Robledano C. და სხვ. ენდოთელური ფუნქციის და სუბკლინიკური ათეროსკლეროზის შეფასება აივ-ინფიცირებულ პაციენტებში C ჰეპატიტის ვირუსთან დაკავშირებით: ჯვარედინი კვლევა // BMC Infect. დის. 2011 წ. 11. გვ 265.

2. Muhlestein J.B. ქრონიკული ინფექცია და კორონარული ათეროსკლეროზი ოდესმე გაირკვევა ჰიპოთეზა? // J. Am. კოლ. კარდიოლი. 2011 წ. 58. გვ 2007-2009 წწ.

3. Stassen F.R., Vainas T., Bruggeman C.A. ინფექცია დაათეროსკლეროზი. ალტერნატიული შეხედულება მოძველებულ ჰიპოთეზაზე // ფარმაკოლი. რეპ. 2008 წ. 60. გვ 85-92.

4. Symmons D.P., Gabriel S.E. CVD-ის ეპიდემიოლოგია რევმატულ დაავადებებში, ფოკუსირებული RA და SLE-ზე, ნატ. რევ. რევმატოლი. 2011 წ. 7. გვ 399-408.

5. Galkina E., Ley K. ათეროსკლეროზის იმუნური და ანთებითი მექანიზმები // Annu Rev. იმუნოლ. 2009 წ.

6. ლიბი პ., ოკამოტო ი., როჩა ვ.ზ. და სხვ. ანთება ათეროსკლეროზში: თეორიიდან პრაქტიკაში გადასვლა // წ. J. 2010. ტ. 74. გვ 213-220.

7 შაჰი პ.კ. ნარჩენი რისკი და მაღალი სიმკვრივის ლიპოპროტეინების ქოლესტერინის დონე: არის თუ არა კავშირი? // რევ. გულ-სისხლძარღვთა. მედ. 2011 წ. 12. გვ 55-59.

8. Steinberg D. ათეროგენეზის LDL მოდიფიკაციის ჰიპოთეზა: განახლება // J. Lipid Res. 2009 წ. 50. გვ 376-381.

9. კლიმოვი ა.ნ. ათეროგენეზის აუტოიმუნური თეორია და მოდიფიცირებული ლიპოპროტეინების კონცეფცია // Vestn. აკად. მედ. მეცნიერება სსრ. 1990 წ. 11. გვ 30-36.

10. კლიმოვი ა.ნ., ნაგორნევი ვ.ა. ათეროგენეზის ქოლესტერინის კონცეფციის ევოლუცია ანიჩკოვიდან ჩვენს დღეებამდე // პედიატრ. პათოლ.მოლ. მედ. 2002 წ. 21. გვ 307-320.

11. ვირელა გ., ლოპეს-ვირელა მ.ფ. ათეროგენეზი და ჰუმორული იმუნური პასუხი მოდიფიცირებულ ლიპოპროტეინებზე // ათეროსკლეროზი. 2008 წ. 200. გვ 239-246.

12. Gounopoulos P., Merki E., Hansen L.F. და სხვ. ანტისხეულები დაჟანგული დაბალი სიმკვრივის ლიპოპროტეინების მიმართ: ეპიდემიოლოგიური კვლევები და პოტენციური კლინიკური გამოყენება გულ-სისხლძარღვთა დაავადებებში // Minerva Cardioangiol. 2007 წ. 55. გვ 821-837.

13. Mandal K., Jahangiri M., Xu Q. ათეროსკლეროზის აუტოიმუნური მექანიზმები // Handb. ვადა ფარმაკოლი. 2005 წ. 170. გვ 723-743.

14. Matsuura E., Kobayashi K., Inoue K. და სხვ. ინტრავენური იმუნოგლობულინი და ათეროსკლეროზი // კლინი. რევ. ალერგიის იმუნოლი. 2005. ტომი 29. გვ 311-319.

15. Weinbrenner T., Cladellas M., Covas M.I. და სხვ. მაღალი ოქსიდაციური სტრესი სტაბილური გულის კორონარული დაავადების მქონე პაციენტებში // ათეროსკლეროზი. 2003 წ. 168. გვ 99-106.

16. ხლუსტოვი ვ.ნ. რაოდენობრივიაუტოანტისხეულები დაბალი სიმკვრივის ლიპოპროტეინების მიმართ // კლინიკური ლაბორატორიული დიაგნოსტიკა. 1999. No 4. S. 17-20.

17. მენშიკოვი ი.ვ., მაკაროვა მ.ი., ბულატოვა ნ.ი. და სხვა აუტოიმუნური რეაქციები ათეროსკლეროზის პათოგენეზში // იმუნოლოგია. 2010. No 5. S. 242-246.

18. Hermansson A., Ketelhuth D., Strodthoff D. და სხვ. T-უჯრედების რეაქციის დათრგუნვა ადგილობრივი დაბალი სიმკვრივის ლიპოპროტეინზე ამცირებს ათეროსკლეროზს // J. Exp. მედ. 2010 წ. 207. გვ 1081-1093 წწ.

19. ვარდი ნ.რ. ინფექცია, მიმიკები და აუტოიმუნური დაავადება. ჯ.კლინი. ინვესტირება. 2001 წ. 107. რ 943-944 წწ.

20. Wucherpfennig K.W. ინფექციური აგენტების მიერ აუტოიმუნური ინდუქციის მექანიზმები // J. Clin. ინვესტირება. 2001 წ. 108. გვ 1097-1104 წწ.

21. Menshikov I., Beduleva L. მტკიცებულება იდიოტიპური ქსელის როლის სასარგებლოდ აუტოიმუნური ჰემოლიზური ანემიის ინდუქციაში: თეორიული და ექსპერიმენტული კვლევები // Int. იმუნოლ. 2008 წ. 20. გვ 193-198.

22. Beduleva L., Menshikov I. იდიოტიპ-ანტიიდიოტიპური ურთიერთქმედების როლი კოლაგენით გამოწვეული ართრიტის ინდუქციაში ვირთხებში // იმუნობიოლოგია. 2010 წ. 215. გვ 963-970 წწ.

23. Djaberi R., Schuijf J.D., van Werkhoven J.M. და სხვ. ეპიკარდიუმის ცხიმოვანი ქსოვილის კავშირი კორონარული ათეროსკლეროზთან // Am. ჯ.კარდიოლი. 2008 წ. 102. გვ 1602-1607 წწ.

24. Verhagen S.N., Visseren F.L., პერივასკულარული ცხიმოვანი ქსოვილი, როგორც ათეროსკლეროზის მიზეზი // ათეროსკლეროზი. 2011 წ. 214. გვ 3-10.

25. იორგუნი ჰ., კანპოლატ უ., ჰაზიროლან ტ. და სხვ. ეპიკარდიუმის ცხიმოვანი ქსოვილის სისქე წინასწარმეტყველებს გულმკერდის აორტის დაღმავალ ათეროსკლეროზს, რომელიც ნაჩვენებია მულტიდეტექტორული კომპიუტერული ტომოგრაფიით // Int. ჯ.კარდიოვასკ. გამოსახულება. 2011 წელი.

26. Xiangdong L., Yuanwu L., Hua Z. და სხვ. ცხოველური მოდელები ათეროსკლეროზის კვლევისთვის: მიმოხილვა // პროტეინის უჯრედი. 2011 წ. 2. გვ 189-201.

27. რასელ ჯ.კ., პროქტორი ს.დ. გულ-სისხლძარღვთა დაავადების მცირე ცხოველების მოდელები: მეტაბოლური სინდრომის, დისლიპიდემიისა და ათეროსკლეროზის როლების შესწავლის ინსტრუმენტები // კარდიოვასკი. პათოლი. 2006. ტ.15. გვ 318-330.

28. სარაგოსა C., Gomez-Guerrero C., Martin-Ventura J.L. და სხვ. გულ-სისხლძარღვთა დაავადებების ცხოველური მოდელები // ჟურნალი ბიომედიცინა და ბიოტექნოლოგია. 2011. doi:10.1155/2011/497841.

მიღებულია 02.12.11

ი.ვ.მენშიკოვი, კ.ვ.ფომინა, ლ.ვ.ბედულევა, ვ.გ.სერგეევი

ათეროსკლეროზის თაგვების ახალი ექსპერიმენტული მოდელი იმუნიზაციით ადამიანის ადგილობრივი დაბალი სიმკვრივის ლიპოპროტეიდებით

ვირთხების იმუნიზაცია ადგილობრივი ადამიანის LDL-ით იწვევს ანტი-nLDL აუტოიმუნურ რეაქციას, რომელსაც თან ახლავს LDL-C დონის მატება, HDL-C-ის შემცირება და ცხიმოვანი ქსოვილის მოცულობის ეპიკარდიული და პერივასკულარული ზრდა, ენდოთელიუმის დესტრუქციასთან და მედიის დარღვევასთან ერთად. . შედეგები მიღწეული იქნა ჰიპოთეზის დასამტკიცებლად, რომ აუტოიმუნური რეაქცია nLDL-ზე არის ათეროსკლეროზის მიზეზი. ჰეტეროლოგიური nLDL-ით გამოწვეული ათეროსკლეროზის ჩვენი თაგვის მოდელი ასახავს ადამიანის ათეროსკლეროზის ძირითად მეტაბოლურ და პათოლოგიურ მახასიათებლებს და წარმოადგენს ამ დაავადების შესაფერის ექსპერიმენტულ მოდელს.

საკვანძო სიტყვები: ათერომა, ათეროსკლეროზი, აუტოიმუნიტეტი, დისლიპიდემია, ეპიკარდიუმის ცხიმოვანი ქსოვილი, ადგილობრივი დაბალი სიმკვრივის ლიპოპროტეინები, ათეროსკლეროზის მოდელი ვირთხებში.

მენშიკოვი იგორ ვიქტოროვიჩი,

FGBOU VPO "უდმურტი Სახელმწიფო უნივერსიტეტი»

ელფოსტა: [ელფოსტა დაცულია]

ფომინა ქსენია ვლადიმეროვნა, ინჟინერი

FSBEI HPE "უდმურტის სახელმწიფო უნივერსიტეტი"

426034, რუსეთი, იჟევსკი, ქ. Universitetskaya, 1 (შენობა 1)

ელფოსტა: [ელფოსტა დაცულია]

ბედულევა ლიუბოვი ვიქტოროვნა,

ბიოლოგიურ მეცნიერებათა დოქტორი, პროფესორი

FSBEI HPE "უდმურტის სახელმწიფო უნივერსიტეტი"

426034, რუსეთი, იჟევსკი, ქ. Universitetskaya, 1 (შენობა 1)

ელფოსტა: [ელფოსტა დაცულია]

სერგეევი ვალერი გეორგიევიჩი,

ბიოლოგიურ მეცნიერებათა დოქტორი, პროფესორი

FSBEI HPE "უდმურტის სახელმწიფო უნივერსიტეტი"

426034, რუსეთი, იჟევსკი, ქ. Universitetskaya, 1 (შენობა 1)

ელფოსტა: [ელფოსტა დაცულია]

მენშიკოვი ი.ვ., ბიოლოგიის დოქტორი, უდმურტის სახელმწიფო უნივერსიტეტის პროფესორი

426034, რუსეთი, იჟევსკი, უნივერსიტეტის ქ., 1/1 ელ.ფოსტა: [ელფოსტა დაცულია]

Fomina K.V., ინჟინერი უდმურტის სახელმწიფო უნივერსიტეტი

426034, რუსეთი, იჟევსკი, უნივერსიტეტის ქ., 1/1 ელ.ფოსტა: [ელფოსტა დაცულია]

ბედულევა ლ.ვ., ბიოლოგიის დოქტორი, უდმურტის სახელმწიფო უნივერსიტეტის პროფესორი

426034, რუსეთი, იჟევსკი, უნივერსიტეტის ქ., 1/1 ელ.ფოსტა: [ელფოსტა დაცულია]

სერგეევი ვ.გ., ბიოლოგიის დოქტორი, უდმურტის სახელმწიფო უნივერსიტეტის პროფესორი

426034, რუსეთი, იჟევსკი, უნივერსიტეტის ქ., 1/1 ელ.ფოსტა: [ელფოსტა დაცულია]

კონცეფციის ორიგინალური მნიშვნელობა "ათეროსკლეროზი",მარჩენდის მიერ შემოთავაზებული 1904 წელს, შემცირდა მხოლოდ ორ სახის ცვლილებამდე: ცხიმოვანი ნივთიერებების დაგროვება ფაფუკი მასების სახით არტერიების შიდა გარსში (ბერძნული ათერიდან - ფაფა) და სათანადო სკლეროზი - შემაერთებელი ქსოვილის გასქელება. არტერიული კედელი (ბერძნულიდან scleras - მყარი). ათეროსკლეროზის თანამედროვე ინტერპრეტაცია ბევრად უფრო ფართოა და მოიცავს ... "არტერიების ინტიმაში ცვლილებების სხვადასხვა კომბინაციებს, რომლებიც გამოიხატება ლიპიდების, რთული ნახშირწყლების ნაერთების, სისხლის ელემენტების და მასში მოცირკულირე პროდუქტების კეროვანი დეპონირების სახით, შემაერთებელი ქსოვილი და კალციუმის დეპონირება“ (WHO განმარტება).

სკლეროზულად შეცვლილი გემები (ყველაზე გავრცელებული ლოკალიზაციაა აორტა, გულის, თავის ტვინის, ქვედა კიდურების არტერიები) ხასიათდება გაზრდილი სიმკვრივით და მყიფეობით. ელასტიური თვისებების შემცირების გამო, მათ არ შეუძლიათ ადეკვატურად შეცვალონ თავიანთი სანათური, რაც დამოკიდებულია ორგანოს ან ქსოვილის საჭიროებაზე სისხლის მიწოდებისთვის.

თავდაპირველად, სკლეროზულად შეცვლილი გემების და, შესაბამისად, ორგანოებისა და ქსოვილების ფუნქციური არასრულფასოვნება ვლინდება მხოლოდ მაშინ, როდესაც მათ მიმართა გაზრდილი მოთხოვნები, ანუ დატვირთვის მატება. ათეროსკლეროზული პროცესის შემდგომმა პროგრესმა შეიძლება გამოიწვიოს შესრულების დაქვეითება დასვენების დროსაც კი.

ათეროსკლეროზული პროცესის ძლიერ ხარისხს, როგორც წესი, თან ახლავს არტერიების სანათურის შევიწროება და თუნდაც სრული დახურვა. სისხლმომარაგების დარღვევის მქონე ორგანოებში არტერიების ნელი სკლეროზით, ატროფიული ცვლილებები ხდება ფუნქციურად აქტიური პარენქიმის თანდათანობითი ჩანაცვლებით შემაერთებელი ქსოვილით.

არტერიის სანათურის სწრაფი შევიწროვება ან სრული ოკლუზია (თრომბოზის, თრომბოემბოლიის ან სისხლჩაქცევის შემთხვევაში ფილაში) იწვევს ორგანოს სისხლის მიმოქცევის დარღვევის მქონე ნაწილის ნეკროზს, ანუ გულის შეტევას. მიოკარდიუმის ინფარქტი არის კორონარული არტერიების ათეროსკლეროზის ყველაზე გავრცელებული და ყველაზე მძიმე გართულება.

ექსპერიმენტული მოდელები. 1912 წელს ნ.ნ.ანიჩკოვმა და ს.ს.ხალატოვმა შემოგვთავაზეს კურდღლებში ათეროსკლეროზის მოდელირების მეთოდი ქოლესტერინის შიგნით შეყვანით (ზონდის საშუალებით ან შერევით). რეგულარული კვება). გამოხატული ათეროსკლეროზული ცვლილებები განვითარდა რამდენიმე თვის შემდეგ 0,5 - 0,1 გ ქოლესტერინის ყოველდღიური გამოყენებისას 1 კგ წონაზე. როგორც წესი, მათ თან ახლდა სისხლის შრატში ქოლესტერინის დონის მატება (3-5-ჯერ საწყის დონესთან შედარებით), რაც საფუძვლად დაედო ათეროსკლეროზის განვითარებაში წამყვანი პათოგენეტიკური როლის დაშვებას. ჰიპერქოლესტერინემია. ეს მოდელი ადვილად იწარმოება არა მხოლოდ კურდღლებში, არამედ ქათმებში, მტრედებში, მაიმუნებსა და ღორებში.

ქოლესტერინის რეზისტენტულ ძაღლებსა და ვირთხებში ათეროსკლეროზი რეპროდუცირებულია ქოლესტერინისა და მეთილთიოურაცილის ერთობლივი ეფექტით, რომელიც თრგუნავს ფარისებრი ჯირკვლის ფუნქციას. ორი ფაქტორის ეს კომბინაცია (ეგზოგენური და ენდოგენური) იწვევს გახანგრძლივებულ და მძიმე ჰიპერქოლესტერინემიას (26 მმოლ/ლ-ზე მეტი - 100 მგ%). ათეროსკლეროზის განვითარებას ხელს უწყობს საკვებში კარაქისა და ნაღვლის მარილების დამატებაც.

ქათმებში (მამლებში) აორტის ექსპერიმენტული ათეროსკლეროზი ვითარდება დიეთილსტილბესტროლის ხანგრძლივი (4-5 თვე) ზემოქმედების შემდეგ. ამ შემთხვევაში ათეროსკლეროზული ცვლილებები ჩნდება ენდოგენური ჰიპერქოლესტერინემიის ფონზე, რაც ხდება ნივთიერებათა ცვლის ჰორმონალური რეგულაციის დარღვევის შედეგად.

ეტიოლოგია.მოცემული ექსპერიმენტული მაგალითები, ისევე როგორც ადამიანის სპონტანური ათეროსკლეროზის დაკვირვება, მისი ეპიდემიოლოგია მიუთითებს იმაზე, რომ პათოლოგიური პროცესივითარდება მთელი რიგი ფაქტორების (ეკოლოგიური, გენეტიკური, კვებითი) ერთობლივი მოქმედების შედეგად. თითოეულ ცალკეულ შემთხვევაში, ერთი მათგანი გამოდის წინა პლანზე. არსებობს ათეროსკლეროზის გამომწვევი ფაქტორები და ფაქტორები, რომლებიც ხელს უწყობენ მის განვითარებას.

Ზე ბრინჯი. 19.12მოცემულია ათეროგენეზის ძირითადი ეტიოლოგიური ფაქტორების (რისკფაქტორების) ჩამონათვალი. ზოგიერთი მათგანი (მემკვიდრეობა, სქესი, ასაკი) ენდოგენურია. ისინი აჩვენებენ თავიანთ ეფექტს დაბადების მომენტიდან (სქესი, მემკვიდრეობითობა) ან პოსტნატალური ონტოგენეზის გარკვეულ ეტაპზე (ასაკი). სხვა ფაქტორები ეგზოგენურია. ადამიანის ორგანიზმი მათ მოქმედებას ხვდება სხვადასხვა ასაკობრივ პერიოდში.

მემკვიდრეობითი ფაქტორის როლიათეროსკლეროზის გაჩენისას დასტურდება სტატისტიკური მონაცემებით მაღალი სიხშირეგულის კორონარული დაავადება ცალკეულ ოჯახებში, ასევე იდენტურ ტყუპებში. საუბარია ჰიპერლიპოპროტეინემიის მემკვიდრეობით ფორმებზე, ლიპოპროტეინების უჯრედული რეცეპტორების გენეტიკურ დარღვევებზე.

სართული. 40-80 წლის ასაკში მამაკაცებში უფრო ხშირია ათეროსკლეროზი და ათეროსკლეროზული ხასიათის მიოკარდიუმის ინფარქტი, ვიდრე ქალებში (საშუალოდ 3-4-ჯერ). 70 წლის შემდეგ, ათეროსკლეროზის სიხშირე მამაკაცებსა და ქალებში დაახლოებით ერთნაირია. ეს მიუთითებს იმაზე, რომ ქალებში ათეროსკლეროზის შემთხვევები უფრო გვიან პერიოდში ხდება. ეს განსხვავებები დაკავშირებულია, ერთის მხრივ, ქოლესტერინის დაბალ საწყის დონესთან და მის შემცველობასთან, ძირითადად, არაათეროგენული ა-ლიპოპროტეინების ფრაქციაში ქალების სისხლის შრატში, ხოლო მეორეს მხრივ, ანტისკლეროზულ ეფექტთან. ქალის სასქესო ჰორმონების. სასქესო ჯირკვლების ფუნქციის დაქვეითება ასაკის ან სხვა მიზეზის გამო (საკვერცხეების მოცილება, მათი დასხივება) იწვევს შრატში ქოლესტერინის დონის მატებას და ათეროსკლეროზის მკვეთრ პროგრესირებას.

ვარაუდობენ, რომ ესტროგენების დამცავი ეფექტი მცირდება არა მხოლოდ სისხლის შრატში ქოლესტერინის რეგულირებით, არამედ სხვა სახის მეტაბოლიზმით არტერიულ კედელში, განსაკუთრებით ჟანგვითი. ესტროგენების ეს ანტისკლეროზული მოქმედება ვლინდება ძირითადად კორონარული სისხლძარღვების მიმართ.

ასაკი.ასაკის გამო ათეროსკლეროზული სისხლძარღვთა დაზიანებების სიხშირისა და სიმძიმის მკვეთრი ზრდა, განსაკუთრებით შესამჩნევი 30 წლის შემდეგ (იხ. ბრინჯი. 19.12), ზოგიერთ მკვლევარს მისცა მოსაზრება, რომ ათეროსკლეროზი არის ასაკის ფუნქცია და არის ექსკლუზიურად ბიოლოგიური პრობლემა [Davydovsky IV, 1966]. ამით აიხსნება პესიმისტური დამოკიდებულება პრობლემის პრაქტიკული გადაწყვეტის მიმართ მომავალში. თუმცა, მკვლევართა უმეტესობა ფიქრობს, რომ ასაკთან დაკავშირებული და ათეროსკლეროზული ცვლილებები სისხლძარღვებში არის ათეროსკლეროზის სხვადასხვა ფორმა, განსაკუთრებით მათი განვითარების შემდგომ ეტაპებზე, მაგრამ სისხლძარღვებში ასაკთან დაკავშირებული ცვლილებები ხელს უწყობს მის განვითარებას. ასაკის ეფექტი, რომელიც ხელს უწყობს ათეროსკლეროზს, ვლინდება არტერიის კედელში ადგილობრივი სტრუქტურული, ფიზიკოქიმიური და ბიოქიმიური ცვლილებებისა და ზოგადი მეტაბოლური დარღვევების (ჰიპერლიპემია, ჰიპერლიპოპროტეინემია, ჰიპერქოლესტერინემია) და მისი რეგულირების სახით.

ზედმეტი კვება.ნ.ნ.ანიჩკოვისა და ს.ს.ხალატოვის მიერ ჩატარებულმა ექსპერიმენტულმა კვლევებმა აჩვენა ეტიოლოგიური როლის მნიშვნელობა ჭარბი კვების სპონტანური ათეროსკლეროზის წარმოქმნაში, კერძოდ, დიეტური ცხიმების გადაჭარბებული მიღებისას. ცხოვრების მაღალი სტანდარტის მქონე ქვეყნების გამოცდილება დამაჯერებლად ადასტურებს, რომ რაც უფრო მეტ ენერგიას აკმაყოფილებენ ცხოველური ცხიმები და ქოლესტერინის შემცველი პროდუქტები, მით უფრო მაღალია სისხლში ქოლესტერინის შემცველობა და ათეროსკლეროზის შემთხვევები. პირიქით, ქვეყნებში, სადაც ცხოველური ცხიმების წილი ყოველდღიური დიეტის ენერგეტიკული ღირებულების უმნიშვნელო ნაწილს შეადგენს (დაახლოებით 10%), ათეროსკლეროზის შემთხვევები დაბალია (იაპონია, ჩინეთი).

ამ ფაქტებზე დაფუძნებული აშშ-ს პროგრამის მიხედვით, 2000 წლისთვის ცხიმის მიღების მთლიანი კალორიების 40%-დან 30%-მდე შემცირებამ უნდა შეამციროს მიოკარდიუმის ინფარქტით სიკვდილიანობა 20%-დან 25%-მდე.

Სტრესი.ათეროსკლეროზის სიხშირე უფრო მაღალია „სტრესულ პროფესიებში“, ანუ პროფესიებში, რომლებიც საჭიროებენ გახანგრძლივებულ და მძიმე ნერვულ დაძაბულობას (ექიმები, მასწავლებლები, მასწავლებლები, ადმინისტრაციული პერსონალი, პილოტები და ა.შ.).

ზოგადად, ათეროსკლეროზის სიხშირე უფრო მაღალია ქალაქურ მოსახლეობაში სოფლის მოსახლეობასთან შედარებით. ეს აიხსნება იმით, რომ დიდი ქალაქის პირობებში ადამიანი უფრო ხშირად ექვემდებარება ნეიროგენულ სტრესულ ზემოქმედებას. ექსპერიმენტები ადასტურებს ნეიროფსიქიური სტრესის შესაძლო როლს ათეროსკლეროზის წარმოქმნაში. მაღალცხიმიანი დიეტის კომბინაცია ნერვული დაძაბულობაარასახარბიელო უნდა ჩაითვალოს.

ფიზიკური უმოქმედობა.მაცდური ცხოვრების წესი, მკვეთრი შემცირება ფიზიკური აქტივობაათეროგენეზის კიდევ ერთი მნიშვნელოვანი ფაქტორია მე-20 საუკუნის მეორე ნახევრის ადამიანისთვის დამახასიათებელი ჰიპოდინამია. ამ პოზიციის სასარგებლოდ მოწმობს ათეროსკლეროზის დაბალი სიხშირე ხელისუფალ მუშაკებს შორის და უფრო დიდი - გონებრივი შრომით დაკავებულ ადამიანებში; ქოლესტერინის დონის უფრო სწრაფი ნორმალიზება სისხლის შრატში გარედან მისი გადაჭარბებული მიღების შემდეგ ფიზიკური დატვირთვის გავლენის ქვეშ.

ექსპერიმენტში კურდღლების არტერიებში გამოვლინდა გამოხატული ათეროსკლეროზული ცვლილებები სპეციალურ გალიებში მოთავსების შემდეგ, რაც მნიშვნელოვნად ამცირებს მათ მოტორულ აქტივობას. განსაკუთრებულ ათეროგენულ საფრთხეს წარმოადგენს კომბინაცია მჯდომარე გამოსახულებასიცოცხლე და ზედმეტი კვება.

ინტოქსიკაცია. ათეროსკლეროზის განვითარების ხელშემწყობი ფაქტორებია აგრეთვე ალკოჰოლის, ნიკოტინის, ბაქტერიული წარმოშობის ინტოქსიკაცია და სხვადასხვა ქიმიკატებით (ფტორიდები, CO, H 2 S, ტყვია, ბენზოლი, ვერცხლისწყლის ნაერთები) გამოწვეული ინტოქსიკაცია. განხილული ინტოქსიკაციების უმეტესობაში, არა მხოლოდ ზოგადი დარღვევებიცხიმოვანი მეტაბოლიზმი, დამახასიათებელია ათეროსკლეროზისთვის, მაგრამ ასევე ტიპიური დისტროფიული და ინფილტრაციულ-პროლიფერაციული ცვლილებები არტერიის კედელში.

არტერიული ჰიპერტენზიაროგორც რისკ-ფაქტორს არ გააჩნია დამოუკიდებელი მნიშვნელობა. ამას მოწმობს ქვეყნების (იაპონია, ჩინეთი) გამოცდილება, რომელთა მოსახლეობაც ხშირად აწუხებს ჰიპერტენზიას და იშვიათად ათეროსკლეროზს. თუმცა, მაღალი წნევა იღებს ათეროსკლეროზის განვითარებაში წვლილის მნიშვნელობას.

ფაქტორი სხვებთან ერთად, განსაკუთრებით თუ ის აღემატება 160/90 მმ Hg-ს. Ხელოვნება. ამრიგად, ქოლესტერინის იმავე დონეზე, ჰიპერტენზიის დროს მიოკარდიუმის ინფარქტის სიხშირე ხუთჯერ მეტია, ვიდრე ნორმალური არტერიული წნევის დროს. კურდღლებზე ჩატარებული ექსპერიმენტის დროს, რომელთა საკვებსაც ქოლესტერინი ავსებდნენ, ათეროსკლეროზული ცვლილებები უფრო სწრაფად ვითარდება და უფრო დიდ ხარისხს აღწევს ჰიპერტენზიის ფონზე.

ჰორმონალური დარღვევები, მეტაბოლური დაავადებები.ზოგიერთ შემთხვევაში, ათეროსკლეროზი ხდება წინა ფონზე ჰორმონალური დარღვევები(შაქრიანი დიაბეტი, მიქსედემა, სასქესო ჯირკვლების ფუნქციის დაქვეითება) ან მეტაბოლური დაავადებები (გუტი, სიმსუქნე, ქსანთომატოზი, ჰიპერლიპოპროტეინემიის და ჰიპერქოლესტერინემიის მემკვიდრეობითი ფორმები). ჰორმონალური დარღვევების ეტიოლოგიურ როლზე ათეროსკლეროზის განვითარებაში ასევე მოწმობს ზემოაღნიშნული ექსპერიმენტები ამ პათოლოგიის ექსპერიმენტულ გამრავლებაზე ცხოველებში ენდოკრინულ ჯირკვლებზე ზემოქმედებით.

პათოგენეზი.ათეროსკლეროზის პათოგენეზის არსებული თეორიები შეიძლება დაიყოს ორამდე, ფუნდამენტურად განსხვავებული მათი პასუხებით კითხვაზე: რა არის პირველადი და რა მეორადი ათეროსკლეროზის დროს, სხვა სიტყვებით რომ ვთქვათ, რა არის მიზეზი და რა შედეგი - ლიპოიდოზი. არტერიების შიდა გარსი ან დეგენერაციულ-პროლიფერაციული ცვლილებები ამ უკანასკნელში. ეს კითხვა პირველად რ.ვირხოვმა დაისვა (1856 წ.). მან პირველმა უპასუხა და აღნიშნა, რომ „ყველა პირობებში, პროცესი ალბათ იწყება შემაერთებელი ქსოვილის ფუძის ნივთიერების გარკვეული შესუსტებით, რომლისგანაც უმეტესად შედგება არტერიების შიდა ფენა“.

მას შემდეგ დაიწყო გერმანიის პათოლოგთა სკოლის და მისი მიმდევრების იდეა სხვა ქვეყნებში, რომლის მიხედვითაც, ათეროსკლეროზის დროს, თავდაპირველად ვითარდება დისტროფიული ცვლილებები არტერიის კედლის შიდა გარსში, ლიპიდების და კალციუმის მარილების დეპონირება. მეორეხარისხოვანი მოვლენაა. ამ კონცეფციის უპირატესობა ის არის, რომ მას შეუძლია ახსნას სპონტანური და ექსპერიმენტული ათეროსკლეროზის განვითარება, როგორც ქოლესტერინის მეტაბოლიზმის გამოხატული დარღვევების შემთხვევაში, ასევე მათი არარსებობის შემთხვევაში. ამ კონცეფციის ავტორები მთავარ როლს ანიჭებენ არტერიულ კედელს, ანუ სუბსტრატს, რომელიც უშუალოდ მონაწილეობს პათოლოგიურ პროცესში. ათეროსკლეროზი არის არა მხოლოდ და თუნდაც არა იმდენად ზოგადი მეტაბოლური ცვლილებების ასახვა (ლაბორატორიაში ისინი შეიძლება გაუგებარიც კი იყოს), არამედ არტერიის კედლის სუბსტრატის საკუთარი სტრუქტურული, ფიზიკური და ქიმიური გარდაქმნების წარმოებული... ათეროსკლეროზის გამომწვევი პირველადი ფაქტორი მდგომარეობს ზუსტად თავად არტერიულ კედელში, მის სტრუქტურაში და ფერმენტულ სისტემაში“ [დავიდოვსკი IV, 1966].

ამ შეხედულებებისგან განსხვავებით, N.N.Anichkov-ისა და S.S. Khalatov-ის ექსპერიმენტებიდან, ძირითადად, ადგილობრივი და ამერიკელი ავტორების კვლევების შედეგად, ორგანიზმში ზოგადი მეტაბოლური დარღვევების ათეროსკლეროზის განვითარებაში როლის კონცეფცია, რომელსაც თან ახლავს ჰიპერქოლესტერინემია, ჰიპერ. - და დისლიპოპროტეინემია, წარმატებით განვითარდა. ამ პოზიციებიდან, ათეროსკლეროზი არის ლიპიდების, კერძოდ ქოლესტერინის პირველადი დიფუზური ინფილტრაციის შედეგი არტერიების უცვლელ შიდა გარსში. სისხლძარღვთა კედელში შემდგომი ცვლილებები (ლორწოვანი შეშუპების ფენომენი, ბოჭკოვანი სტრუქტურების დეგენერაციული ცვლილებები და სუბენდოთელური შრის უჯრედული ელემენტები, პროდუქტიული ცვლილებები) ვითარდება მასში ლიპიდების არსებობის გამო, ანუ ისინი მეორეხარისხოვანია.

თავდაპირველად, სისხლში ლიპიდების, განსაკუთრებით ქოლესტერინის დონის ამაღლებაში წამყვანი როლი მიეკუთვნებოდა საჭმლის მომნელებელ ფაქტორს (გადაჭარბებული კვება), რამაც სახელი დაარქვა ათეროსკლეროზის გაჩენის შესაბამის თეორიას - კვების. თუმცა, ძალიან მალე მას უნდა დაემატებინა, რადგან აშკარა გახდა, რომ ათეროსკლეროზის ყველა შემთხვევა არ შეიძლება იყოს მიზეზობრივი კავშირი ალიმენტურ ჰიპერქოლესტერინემიასთან. Მიხედვით კომბინაციის თეორიან.ნ. ანიჩკოვა, ათეროსკლეროზის განვითარებისას, გარდა საჭმლის მომნელებელი ფაქტორისა, ლიპიდური ცვლის ენდოგენური დარღვევები და მისი რეგულირება, მექანიკური გავლენა სისხლძარღვის კედელზე, არტერიული წნევის ცვლილებები, ძირითადად მისი მატება, აგრეთვე დეგენერაციული ცვლილებები არტერიაში. თავად კედელი მნიშვნელოვანია. ათეროგენეზის მიზეზებისა და მექანიზმების ამ კომბინაციაში მხოლოდ ერთი (ალიმენტური და/ან ენდოგენური ჰიპერქოლესტერინემია) ასრულებს საწყისი ფაქტორის როლს. სხვები ან უზრუნველყოფენ ქოლესტერინის გაზრდილ მიღებას სისხლძარღვის კედელში, ან ამცირებენ მის ექსკრეციას ლიმფური გემების მეშვეობით.

სისხლში ქოლესტერინს შეიცავს ქილომიკრონები (პლაზმაში არ იხსნება წვრილი ნაწილაკები) და ლიპოპროტეინები - ტრიგლიცერიდების, ქოლესტერინის ეთერების (ბირთვი), ფოსფოლიპიდების, ქოლესტერინის და სპეციფიკური ცილების (აპოპროტეინები, Apoproteins) სუპერმოლეკულური ჰეტეროგენული კომპლექსები: , E), წარმოქმნის ზედაპირულ ფენას. ლიპოპროტეინებს შორის არის გარკვეული განსხვავებები ზომის, ბირთვისა და გარსის თანაფარდობის, ხარისხობრივი შემადგენლობისა და ათეროგენურობის თვალსაზრისით.

სისხლის პლაზმის ლიპოპროტეინების ოთხი ძირითადი ფრაქცია გამოვლენილია სიმკვრივისა და ელექტროფორეზული მობილურობის მიხედვით.

ყურადღებას იქცევს ცილების მაღალი შემცველობა და ლიპოპროტეინების ფრაქციაში დაბალი ლიპიდები. მაღალი სიმკვრივის(HDL - α-ლიპოპროტეინები) და, პირიქით, დაბალი ცილა და მაღალი ლიპიდები ქილომიკრონების ფრაქციებში, ძალიან დაბალი სიმკვრივის ლიპოპროტეინები (VLDL - პრე-β-ლიპოპროტეინები) და დაბალი სიმკვრივის ლიპოპროტეინები (LDL - β-ლიპოპროტეინები).

ამრიგად, სისხლის პლაზმის ლიპოპროტეინები აწვდიან საკვებთან ერთად სინთეზირებულ და მიღებულ ქოლესტერინს და ტრიგლიცერიდებს მათი გამოყენებისა და დეპონირების ადგილებში.

HDL-ს აქვს ანტიათეროგენული მოქმედება ქოლესტერინის საპირისპირო ტრანსპორტით უჯრედებიდან, სისხლძარღვების ჩათვლით, ღვიძლში, რასაც მოჰყვება ორგანიზმიდან ნაღვლის მჟავების სახით გამოყოფა. ლიპოპროტეინების დარჩენილი ფრაქციები (განსაკუთრებით LDL) ათეროგენულია, რაც იწვევს სისხლძარღვთა კედელში ქოლესტერინის ჭარბ დაგროვებას.

AT ჩანართი. 5მოცემულია პირველადი (გენეტიკურად განსაზღვრული) და მეორადი (შეძენილი) ჰიპერლიპოპროტეინემიების კლასიფიკაცია ათეროგენული ეფექტის სხვადასხვა ხარისხით. როგორც ცხრილიდან ირკვევა, ათერომატოზური სისხლძარღვთა ცვლილებების განვითარებაში მთავარ როლს ასრულებენ LDL და VLDL, მათი გაზრდილი კონცენტრაცია სისხლში და გადაჭარბებული შესვლა სისხლძარღვთა ინტიმაში.

LDL და VLDL-ის გადაჭარბებული ტრანსპორტირება სისხლძარღვთა კედელში იწვევს ენდოთელიუმის დაზიანებას.

ამერიკელი მკვლევარების I. Goldstein-ისა და M. Brown-ის კონცეფციის შესაბამისად, LDL და VLDL უჯრედებში შედიან სპეციფიკურ რეცეპტორებთან ურთიერთქმედებით (APO B, E-რეცეპტორები-გლიკოპროტეინები), რის შემდეგაც ისინი ენდოციტურად იჭერენ და ერწყმის ლიზოსომებს. ამავდროულად, LDL იშლება ცილებად და ქოლესტერინის ეთერებად. ცილები იშლება თავისუფალ ამინომჟავებად, რომლებიც ტოვებენ უჯრედს. ქოლესტერინის ეთერები გადიან ჰიდროლიზს თავისუფალი ქოლესტერინის წარმოქმნით, რომელიც ციტოპლაზმაში შედის ლიზოსომებიდან შემდგომი გამოყენებით გარკვეული მიზნებისთვის (მემბრანების ფორმირება, სტეროიდული ჰორმონების სინთეზი და ა.შ.). მნიშვნელოვანია, რომ ეს ქოლესტერინი აფერხებს მის სინთეზს ენდოგენური წყაროებიდან, ჭარბი რაოდენობით ქმნის „რეზერვებს“ ქოლესტერინის ეთერებისა და ცხიმოვანი მჟავების სახით, მაგრამ, რაც მთავარია, აფერხებს ათეროგენული ლიპოპროტეინების ახალი რეცეპტორების სინთეზს და მათ შემდგომ შეღწევას. უჯრედი უკუკავშირის მექანიზმით. LP ტრანსპორტის რეგულირებული რეცეპტორებით შუამავლობით მექანიზმთან ერთად, რომელიც უზრუნველყოფს უჯრედების შიდა მოთხოვნილებებს ქოლესტერინის მიმართ, აღწერილია ინტერენდოთელური ტრანსპორტი, ისევე როგორც ე.წ. არარეგულირებული ენდოციტოზი, რომელიც ტრანსცელულარულია, მათ შორის LDL და VLDL ტრანსენდოთელური ვეზიკულური ტრანსპორტი. , რასაც მოჰყვება ეგზოციტოზი (არტერიების ინტიმაში ენდოთელიუმიდან, მაკროფაგებიდან, გლუვი კუნთების უჯრედებიდან).

ზემოაღნიშნული იდეების გათვალისწინებით ათეროსკლეროზის საწყისი სტადიის მექანიზმი, რომელიც ხასიათდება არტერიების ინტიმაში ლიპიდების გადაჭარბებული დაგროვებით, შეიძლება გამოწვეული იყოს:

1. LDL რეცეპტორების შუამავლობით გამოწვეული ენდოციტოზის გენეტიკური ანომალია (რეცეპტორების არარსებობა - ნორმის 2%-ზე ნაკლები, მათი რაოდენობის შემცირება - ნორმის 2 - 30%). ასეთი დეფექტების არსებობა გამოვლინდა ოჯახური ჰიპერქოლესტერინემიის დროს (II A ჰიპერბეტალიპოპროტეინემია) ჰომო- და ჰეტეროზიგოტებში. გამოყვანილია კურდღლების ხაზი (ვატანაბე), რომელსაც აქვს მემკვიდრეობითი დეფექტი LDL რეცეპტორებში.

2. რეცეპტორებით გამოწვეული ენდოციტოზის გადატვირთვა ალიმენტური ჰიპერქოლესტერინემიის დროს. ორივე შემთხვევაში, მკვეთრად იზრდება LP ნაწილაკების დაურეგულირებელი ენდოციტური დაჭერა ენდოთელური უჯრედების, მაკროფაგების და სისხლძარღვის კედლის გლუვი კუნთების უჯრედების მიერ მძიმე ჰიპერქოლესტერინემიის გამო.

3. სისხლძარღვთა კედლიდან ათეროგენული ლიპოპროტეინების მოცილების შენელება ლიმფური სისტემაჰიპერპლაზიის, ჰიპერტენზიის, ანთებითი ცვლილებების გამო.

მნიშვნელოვანი დამატებითი პუნქტია სისხლში და სისხლძარღვთა კედელში ლიპოპროტეინების სხვადასხვა ტრანსფორმაციები (მოდიფიკაციები). საუბარია ჰიპერქოლესტერინემიის პირობებში სისხლში LP - IgG აუტოიმუნური კომპლექსების, LP-ს ხსნადი და უხსნადი კომპლექსების წარმოქმნაზე გლიკოზამინოგლიკანებთან, ფიბრონექტინთან, კოლაგენთან და ელასტინით სისხლძარღვთა კედელში (A. N. Klimov, V. A. Nagornev).

მშობლიურ წამლებთან შედარებით, მოდიფიცირებული წამლების ათვისება ინტიმური უჯრედების მიერ, უპირველეს ყოვლისა, მაკროფაგების მიერ (ქოლესტერინით დაურეგულირებელი რეცეპტორების გამოყენებით), მკვეთრად იზრდება. ითვლება, რომ ეს არის მაკროფაგების ტრანსფორმაციის მიზეზი ეგრეთ წოდებული ქაფიან უჯრედებად, რომლებიც ქმნიან მორფოლოგიურ საფუძველს. ლიპიდური ლაქების ეტაპებიდა შემდგომი პროგრესით - ათერომი. სისხლის მაკროფაგების მიგრაცია ინტიმაში უზრუნველყოფილია მონოციტური ქიმიოტაქსიური ფაქტორის დახმარებით, რომელიც წარმოიქმნება LP-ისა და ინტერლეიკინ-1-ის მოქმედებით, რომელიც გამოიყოფა თავად მონოციტებიდან.

დასკვნით ეტაპზე ფორმირება ბოჭკოვანი დაფებიროგორც გლუვკუნთოვანი უჯრედების, ფიბრობლასტების და მაკროფაგების რეაქცია თრომბოციტების, ენდოთელიოციტების და გლუვკუნთოვანი უჯრედების ზრდის ფაქტორებით სტიმულირებულ დაზიანებაზე, აგრეთვე გართულებული დაზიანებების სტადიაზე - კალციფიკაცია, თრომბოზიდა ა.შ. ( ბრინჯი. 19.13).

ათეროსკლეროზის პათოგენეზის ზემოხსენებულ ცნებებს აქვთ ძლიერი და სუსტი მხარეები. ორგანიზმში ზოგადი მეტაბოლური დარღვევებისა და არტერიული კედლის პირველადი ლიპოიდოზის კონცეფციის ყველაზე ღირებული უპირატესობა არის ექსპერიმენტული ქოლესტერინის მოდელის არსებობა. არტერიულ კედელში ლოკალური ცვლილებების პირველადი მნიშვნელობის კონცეფციას, მიუხედავად იმისა, რომ 100 წელზე მეტი ხნის წინ იყო გამოხატული, ჯერ კიდევ არ გააჩნია დამაჯერებელი ექსპერიმენტული მოდელი.

როგორც ზემოაღნიშნულიდან ჩანს, ზოგადად, მათ შეუძლიათ შეავსონ ერთმანეთი.

თემა: ექსპერიმენტული ათეროსკლეროზი

1. შესავალი: ექსპერიმენტული ათეროსკლეროზი

2. სისხლძარღვთა დაზიანებები, რომლებიც ვითარდება არასწორი კვების დროს

3. აორტის ცვლილებები ჰიპერვიტამინოზის დროს D

4. ვირთხებში აორტის ნეკროზი და ანევრიზმა

5. ნეკროზული არტერიტი

6. სისხლძარღვებში ცვლილებები საკვებში ცილის არასაკმარისი რაოდენობით

7. გარკვეული ქიმიური ნივთიერებების დახმარებით მიღებული სისხლძარღვების დისტროფიულ-სკლეროზული ცვლილებები

8. სისხლძარღვის კედლის მექანიკური თერმული და ინფექციური დაზიანებით მიღებული აორტიტი

ლიტერატურა

შესავალი: ექსპერიმენტული ათეროსკლეროზი

ადამიანის ათეროსკლეროზის მსგავსი სისხლძარღვთა ცვლილებების ექსპერიმენტული რეპროდუქცია მიიღწევა ცხოველების ქოლესტერინით მდიდარი საკვებით ან მცენარეულ ზეთში გახსნილი სუფთა ქოლესტერინით. ათეროსკლეროზის ექსპერიმენტული მოდელის შემუშავებაში უდიდესი მნიშვნელობა ჰქონდა რუსი ავტორების კვლევებს.

1908 წელს ა.ი. იგნატოვსკიმ პირველმა დაადგინა, რომ როდესაც კურდღლებს ცხოველური საკვებით იკვებებიან, აორტაში ვითარდება ცვლილებები, რომლებიც ძალიან მოგვაგონებს ადამიანის ათეროსკლეროზს. იმავე წელს ა.ი. იგნატოვსკი ლ.ტ. Mooro-მ შექმნა ათეროსკლეროზის კლასიკური მოდელი, რომელიც გვიჩვენებს, რომ როდესაც კურდღელი იკვებება კვერცხის გულით 1y2-61/2 თვის განმავლობაში, ვითარდება აორტის ათერომატოზი, რომელიც დაწყებული ინტიმიდან გადადის შუა გარსში. ეს მონაცემები დაადასტურა ლ.მ. სტაროკადომსკი (1909) და ნ.ვ. სტუკაი (1910). ნ.ვ. ვესელკინი, ს.ს. ხალატოვმა და ნ.პ. ანიჩკოვმა დაადგინეს, რომ გულების ძირითადი აქტიური ნაწილია ქოლესტერინი (A.I. Moiseev, 1925). ამის შემდეგ, ათეროსკლეროზის მისაღებად, გულებთან ერთად, დაიწყო სუფთა OH ქოლესტერინის გამოყენება. ი.ანიჩკოვი და ს.ს.ხალატოვი, 1913).

აორტასა და მსხვილ სისხლძარღვებში ათეროსკლეროზული ცვლილებების მისაღებად ზრდასრული კურდღლები ყოველდღიურად იკვებებიან 3-4 თვის განმავლობაში მზესუმზირის ზეთში გახსნილი ქოლესტერინით. ქოლესტერინს ხსნიან გახურებულ მზესუმზირის ზეთში ისე, რომ მიიღება 5-10%-იანი ხსნარი, რომელიც შეჰყავთ 35-40°-მდე გახურებულ კუჭში; ყოველდღიურად ცხოველი იღებს 0,2-0,3 გ ქოლესტერინს 1 კგ წონაზე. თუ ქოლესტერინის ზუსტი დოზა არ არის საჭირო, მას აძლევენ ბოსტნეულთან ერთად. უკვე 1,5-2 კვირის შემდეგ ცხოველებში ვითარდება ჰიპერქოლესტერინემია, რომელიც თანდათან აღწევს ძალიან მაღალ რიცხვებს (2000 მგ%-მდე 150 მგ%-მდე). აორტაში, ნ.ნ.ანიჩკოვის (1947) მიხედვით, შემდეგი ცვლილებები ვითარდება. ჭურჭლის შიდა ზედაპირზე, ექსპერიმენტის დაწყებიდან 3-4 კვირის შემდეგ, ჩნდება ლაქები და ოვალური ფორმის ზოლები, გარკვეულწილად ამაღლებული. თანდათანობით (60-70 დღის განმავლობაში) წარმოიქმნება საკმაოდ დიდი დაფები, რომლებიც ამოდის ჭურჭლის სანათურში. ისინი ძირითადად ჩნდებიან აორტის საწყის ნაწილში სარქველების ზემოთ და რკალში მსხვილი საშვილოსნოს ყელის არტერიების პირებთან; მომავალში, ეს ცვლილებები გავრცელდება აორტის გასწვრივ კუდის მიმართულებით (სურ. 14). დაფების რაოდენობა და ზომა

იზრდება, ისინი ერწყმის ერთმანეთს აორტის კედლის უწყვეტი დიფუზური გასქელების წარმოქმნით. იგივე დაფები წარმოიქმნება მარცხენა გულის სარქველებზე, კორონარული, საძილე და ფილტვის არტერიებში. ლიპოიდების დეპონირება ხდება ელენთის ცენტრალური არტერიების კედლებში და ღვიძლის მცირე არტერიებში.

თ.ა. სინიცინა (1953), გულის კორონარული არტერიების ძირითადი ტოტების ათეროსკლეროზის მისაღებად, კურდღლებს დიდი ხნის განმავლობაში აჭმევდა რძეში განზავებული კვერცხის გულით (0,2 - 0,4 გ ქოლესტერინი) და ამავდროულად უსვამდა მათ. 0,3 გ თიურაცილით. ექსპერიმენტის დროს თითოეულმა კურდღელმა მიიღო 170-200 გული. მიკროსკოპული გამოკვლევა ადრეულ ეტაპზე ავლენს ლიპოიდების დიფუზურ დაგროვებას აორტის კედლის ინტერსტიციულ ნივთიერებაში, განსაკუთრებით შიდა ელასტიურ ლამინასა და ენდოთელიუმს შორის. მომავალში ჩნდება დიდი უჯრედები (პოლიბლასტები და მაკროფაგები), რომლებიც აგროვებენ ლიპოიდურ ნივთიერებებს ქოლესტერინის ორმხრივი წვეთების სახით. ამავდროულად, ლიპოიდების დეპონირების ადგილებში, დიდი რაოდენობით წარმოიქმნება ელასტიური ბოჭკოები, რომლებიც იშლება შიდა ელასტიური ლამინისგან და განლაგებულია ლიპოიდების შემცველ უჯრედებს შორის. მალე ამ ადგილებში ჩნდება პროკოლაგენური და შემდეგ კოლაგენური ბოჭკოები (N.N. Anichkov, 1947).

ნ.ნ.ანიჩკოვის ხელმძღვანელობით ჩატარებულ კვლევებში ასევე შეისწავლეს ზემოთ აღწერილი ცვლილებების საპირისპირო განვითარების პროცესი. თუ ცხოველების ქოლესტერინით გამოკვებიდან 3-4 თვის შემდეგ მისი მიღება შეწყდა, მაშინ ხდება ლიპოიდების თანდათანობითი რეზორბცია დაფებიდან, რაც კურდღლებში გრძელდება ორ წელზე მეტი ხნის განმავლობაში. დიდი ლიპოიდური დაგროვების ადგილებში წარმოიქმნება ბოჭკოვანი დაფები, ცენტრში ლიპოიდების და ქოლესტერინის კრისტალების ნარჩენებია. პოლაკი (1947) და ფისტბრუკი (1950) მიუთითებენ, რომ ცხოველთა წონის მატებასთან ერთად, იზრდება ექსპერიმენტული ათეროსკლეროზის სიმძიმე.

დიდი ხნის განმავლობაში, კურდღელი იყო ერთადერთი ცხოველური სახეობა, რომელიც გამოიყენებოდა ექსპერიმენტული ათეროსკლეროზის მისაღებად. ეს გამოწვეულია იმით, რომ, მაგალითად, ძაღლებში, თუნდაც დიდი რაოდენობით ქოლესტერინის კვებისას, ამ უკანასკნელის დონე სისხლში ოდნავ მატულობს და ათეროსკლეროზი არ ვითარდება. თუმცა, შტაინერმა და სხვებმა (1949) აჩვენეს, რომ როდესაც ქოლესტერინით კვება კომბინირებულია ძაღლებში ჰიპოთირეოზით, ვითარდება მნიშვნელოვანი ჰიპერქოლესტერინემია და ვითარდება ათეროსკლეროზი. თიურაცილი ძაღლებს ყოველდღიურად 4 თვის განმავლობაში უტარებდნენ საკვებთან ერთად მზარდი რაოდენობით: პირველი ორი თვის განმავლობაში 0,8 გ, მესამე თვის განმავლობაში 1 გ და შემდეგ 1,2 გ. ამავდროულად, ძაღლები ყოველდღიურად იღებდნენ საკვებთან ერთად 10 გ. ქოლესტერინი, რომელიც ადრე იყო გახსნილი ეთერში და შერეული საკვები; საკვებს აძლევდნენ ძაღლებს ეთერის აორთქლების შემდეგ. საკონტროლო ექსპერიმენტებმა აჩვენა, რომ თიურაცილის ან ქოლესტერინის ხანგრძლივად გამოყენება ძაღლებში არ იწვევს მნიშვნელოვან ჰიპერქოლესტერინემიას (4-00 მგ% 200 მგ%) და არც ათეროსკლეროზს. ამავდროულად, ძაღლებში თიურაცილისა და ქოლესტერინის ერთდროული მიღებით ვითარდება მძიმე ჰიპერქოლესტერინემია (1200 მგ-მდე%) და ათეროსკლეროზი.

ძაღლებში ათეროსკლეროზის ტოპოგრაფია ბევრად უფრო მეტად წააგავს ადამიანის ათეროსკლეროზს, ვიდრე კურდღლებში: მუცლის აორტაში ყველაზე გამოხატული ცვლილებებია, აღინიშნება გულის კორონარული არტერიების დიდი ტოტების მნიშვნელოვანი ათეროსკლეროზი სანათურის სანათურის მნიშვნელოვანი შევიწროებით. ჭურჭელი (სურ. 15), თავის ტვინის არტერიებში შესამჩნევია მრავალი დაფა. ჰუპერი (1946) ძაღლებს ყოველდღიურად უსვამდა საუღლე ვენაში 50 მლ სხვადასხვა სიბლანტის ჰიდროქსილცელულოზის ხსნარს (5-6-ჯერ აღემატება პლაზმის სიბლანტეს) და აკვირდებოდა ათერომატოზის განვითარებას და დისტროფიულ ცვლილებებს აორტაში შუა მემბრანაში. ექსპერიმენტული ათეროსკლეროზის სიმძიმის შეფასებისას მხედველობაში უნდა იქნას მიღებული ლინდსი და სხვების (1952, 1955) მითითებები, რომლებმაც დაადგინეს, რომ მნიშვნელოვანი ათეროსკლეროზი ხშირად გვხვდება ხანდაზმულ ძაღლებსა და კატებში. ლიპოიდური დეპოზიტები, როგორც წესი, უმნიშვნელოა და მათში ქოლესტერინი არ არის ნაპოვნი.

ბრეგდონმა და ბოილმა (1952) მიიღეს ათეროსკლეროზი ვირთხებში ლიპოპროტეინების ინტრავენური ინექციებით, რომლებიც მიღებულია ქოლესტერინით ნაკვები კურდღლების შრატში. ეს lnpoproteins იყო იზოლირებული, გაწმენდილი და კონცენტრირებული ცენტრიფუგირებით 30,000 rpm ამაღლებული შრატის მარილის კონცენტრაციით 1063-მდე. ჭარბი მარილი შემდეგ მოიხსნა დიალიზით. ვირთხებში ყოველდღიური განმეორებითი ინექციებით, ლიპოიდების მნიშვნელოვანი დეპოზიტები ჩნდება აორტის კედელსა და დიდ გემებში. ჩაიკოვი, ლინდსი, ლორენცი (1948), ლინდსი, ნიკოლსი და ჩაიკოვი (1,955) ფრინველებში ათეროსკლეროზით დაავადდნენ 1-2 ტაბლეტის დიეთილსტილბესტროლის კანქვეშ პერიოდული შეყვანით (თითოეული ტაბლეტი შეიცავდა 12-25 მგ პრეპარატს); ექსპერიმენტი 10 თვე გაგრძელდა.

ამავე დროს განვითარებული ათეროსკლეროზი არ განსხვავდებოდა ტოპოგრაფიით და მორფოგენეზით ქოლესტერინისაგან. ამ ავტორების აზრით, ფრინველებში ათეროსკლეროზის მიღება ასევე შესაძლებელია ჩვეულებრივი გზით - ქოლესტერინით კვებით.

მაიმუნებში ათეროსკლეროზის რეპროდუქცია ხშირად მარცხით მთავრდებოდა (კავამურა, ციტირებული Mann et al., 1953). თუმცა, მან და სხვებმა (1953) მოახერხეს აორტის, საძილე და ბარძაყის არტერიების გამოხატული ათეროსკლეროზის მიღება ანთროპოიდულ მაიმუნებში, როდესაც ისინი 18-30 თვის განმავლობაში იკვებებოდნენ ქოლესტერინით მდიდარი საკვებით, მაგრამ არასაკმარისი რაოდენობით მეთიონინის ან ცისტინის შემცველობით. საკვებში 1 გ მეთიონინის ყოველდღიური დამატება ხელს უშლის ათეროსკლეროზის განვითარებას. მანამდე, რეინჰარტმა და გრინბერგმა (1949) დაავადდნენ მაიმუნებში ათეროსკლეროზით, როდესაც ისინი 6 თვის განმავლობაში იმყოფებოდნენ დიეტაზე მაღალი ქოლესტერინით და არასაკმარისი პირიდოქსინით.

ექსპერიმენტული ათეროსკლეროზის განვითარება შეიძლება დაჩქარდეს ან, პირიქით, შენელდეს. არაერთმა მკვლევარმა დააფიქსირა ათეროსკლეროზის უფრო ინტენსიური განვითარება, როდესაც ცხოველებს ქოლესტერინით კვებავენ ექსპერიმენტულ ჰიპერტენზიასთან ერთად. ასე რომ, ნ.ნ. ანიჩკოვმა (1914) აჩვენა, რომ როდესაც მუცლის აორტის სანათური ვიწროვდება V-2/3-ით, ათეროსკლეროზის განვითარება კურდღლებში, რომლებიც ყოველდღიურად იღებენ 0,4 გ ქოლესტერინს მნიშვნელოვნად აჩქარებენ. ნ.ი. ანიჩკოვის, უფრო ინტენსიური ათეროსკლეროზული ცვლილებების მიღება შესაძლებელია ცხოველებში ქოლესტერინით და ყოველდღიური ინტრავენური ინექციებით ადრენალინის 1: 1000 ხსნარით 0,1-0,15 მლ ოდენობით 22 დღის განმავლობაში. ვილენსი (1943) კურდღლებს აძლევდა 1 გ ქოლესტერინს ყოველდღიურად (კვირაში 6 დღე) და ათავსებდა ვერტიკალურ მდგომარეობაში 5 საათის განმავლობაში (ასევე კვირაში 6-ჯერ), რამაც გამოიწვია არტერიული წნევის 30-40%-ით მატება. გამოცდილება გრძელდებოდა 4-დან 12 კვირამდე; ამ ცხოველებში ათეროსკლეროზი საგრძნობლად უფრო გამოხატული იყო, ვიდრე საკონტროლოებში (რომლებიც მხოლოდ ქოლესტერინით იკვებებოდნენ ან თავს იკავებდნენ ვერტიკალურ მდგომარეობაში).

ვ.ს. სმოლენსკიმ (1952) დააფიქსირა ათეროსკლეროზის უფრო ინტენსიური განვითარება კურდღლებში ექსპერიმენტული ჰიპერტენზიით (მუცლის აორტის შევიწროება; ერთი თირკმლის შეფუთვა რეზინის კაფსულით და მეორის ამოღება).

ესთერმა, დევისმა და ფრიდმანმა (1955) დააფიქსირეს ათეროსკლეროზის განვითარების დაჩქარება ცხოველებში, რომლებიც იკვებებოდნენ ქოლესტერინით ეპინეფრინის განმეორებით ინექციებთან ერთად. კურდღლებს ყოველდღიურად შეჰყავდათ ეპინეფრინი ინტრავენურად 25 მგ სიჩქარით 1 კგ სხეულის წონაზე. ეს დოზა 3-4 დღის შემდეგ გაიზარდა 50 მგ-მდე 1 კგ სხეულის მასაზე. ინექციები გრძელდებოდა 15-20 დღე. იმავე პერიოდში ცხოველებმა მიიღეს 0,6-0,7 გ ქოლესტერინი. ექსპერიმენტულმა ცხოველებმა აჩვენეს ლიპოიდების უფრო მნიშვნელოვანი დეპოზიტები აორტაში, საკონტროლო კურდღლებთან შედარებით, რომლებიც იღებდნენ მხოლოდ ქოლესტერინს.

შმიდტმანმა (1932) აჩვენა გულზე გაზრდილი ფუნქციური დატვირთვის მნიშვნელობა კორონარული არტერიების ათეროსკლეროზის განვითარებისთვის. ვირთხები ყოველდღიურად საკვებთან ერთად ღებულობდნენ მცენარეულ ზეთში გახსნილ 0,2 გ ქოლესტერინს. ამავდროულად, ცხოველებს აიძულებდნენ ყოველდღიურად რბენა სარბენ ბილიკზე. ექსპერიმენტი 8 თვე გაგრძელდა. საკონტროლო ვირთხებმა მიიღეს ქოლესტერინი, მაგრამ არ შედიოდნენ ბარაბანი. ექსპერიმენტულ ცხოველებში გული იყო დაახლოებით 2-ჯერ უფრო დიდი ვიდრე კონტროლში (ძირითადად მარცხენა პარკუჭის კედლის ჰიპერტროფიის გამო); მათში განსაკუთრებით გამოხატული იყო კორონარული არტერიების ათეროსკლეროზი: ზოგან გემის სანათური თითქმის მთლიანად იყო დახურული ათეროსკლეროზული დაფებით. აორტაში ათეროსკლეროზის განვითარების ხარისხი ექსპერიმენტულ და საკონტროლო ცხოველებში დაახლოებით ერთნაირი იყო.

კ.კ. მასლოვამ (1956) აღმოაჩინა, რომ როდესაც კურდღლები იკვებებოდნენ ქოლესტერინით (0,2 მგ დღეში 115 დღის განმავლობაში) ნიკოტინის ინტრავენურ ინექციებთან ერთად (0,2 მლ, 1% ხსნარი ყოველდღიურად), აორტის კედელში ლიპოიდების დეპონირება ხდება ბევრად უფრო. ზომით, ვიდრე მაშინ, როდესაც კურდღლები იღებენ მხოლოდ ქოლესტერინს. K.K. Maslova ხსნის ამ მოვლენას იმით, რომ ნიკოტინით გამოწვეული სისხლძარღვების დისტროფიული ცვლილებები ხელს უწყობს მათ კედელში ლიპოიდების უფრო ინტენსიურ დაგროვებას. კელი, ტეილორი და ჰუსი (1952), პრიორი და ჰარტმაპი (1956) მიუთითებენ, რომ აორტის კედლის დისტროფიული ცვლილებების ადგილებში (მექანიკური დაზიანება, ხანმოკლე გაყინვა), განსაკუთრებით გამოხატულია ათეროსკლეროზული ცვლილებები. ამავდროულად, ამ ადგილებში ლიპოიდების დეპონირება ანელებს და ამახინჯებს ჭურჭლის კედელში რეგენერაციული პროცესების მიმდინარეობას.

არაერთმა კვლევამ აჩვენა გარკვეული ნივთიერებების შემაფერხებელი ეფექტი ექსპერიმენტული ათეროსკლეროზის განვითარებაზე. ასე რომ, კურდღლების ქოლესტერინით კვებისას და თირეოიდინის ერთდროულად მიცემისას, ათეროსკლეროზის განვითარება გაცილებით ნელა ხდება. V.V. Tatarsky და V.D. Zieperling (1950) აღმოაჩინა, რომ თირეოიდინი ასევე ხელს უწყობს ათერომატოზური დაფების უფრო სწრაფ რეგრესიას. კურდღლებს ყოველდღიურად შეჰყავდათ მილის მეშვეობით კუჭში 0,5 გ ქოლესტერინი (0,5% ხსნარი მზესუმზირის ზეთში). ქოლესტერინით კვების 3,5 თვის შემდეგ დაიწყო თირეოიდინი: 0,2 გ თირეოიდინის ყოველდღიური შეყვანა წყლიანი ემულსიის სახით კუჭში მილის მეშვეობით 1,5-3 თვის განმავლობაში. ამ კურდღლებში, საკონტროლო კურდღლებისგან განსხვავებით (რომლებზეც თირეოიდინი არ იყო შეყვანილი), აღინიშნა ჰიპერქოლესტერინემიის უფრო მკვეთრი ვარდნა და ათერომატოზური დაფების უფრო გამოხატული რეგრესია (ლიპოიდების მცირე რაოდენობა აორტის კედელში, მათი დეპონირება ძირითადად დიდი წვეთების ფორმა). ქოლინი ასევე აფერხებს ათეროსკლეროზის განვითარებას.

შტაინერი (1938) კურდღლებს 3-4 თვის განმავლობაში აძლევდა კვირაში 3-ჯერ საკვებით 1 გ ქოლესტერინს. გარდა ამისა, ცხოველები ყოველდღიურად იღებდნენ 0,5 გ ქოლინს წყალხსნარის სახით

ემულსიები. აღმოჩნდა, რომ ქოლია საგრძნობლად ანელებს ათეროსკლეროზის განვითარებას. ასევე ნაჩვენებია, რომ ქოლინის გავლენის ქვეშ ხდება ათერომატოზური ფოლაქების უფრო სწრაფი რეგრესია (ქოლინის შეყვანა კურდღლებზე 60 დღის განმავლობაში წინასწარი 110-დღიანი ქოლესტერინით კვების შემდეგ). სტეპერის მონაცემები დაადასტურეს ბაუმანმა და რაშმა (1938) და მორისოპმა და როსიმ (1948). ჰორლიკმა და დაფმა (1954) დაადგინეს, რომ ათეროსკლეროზის განვითარება მნიშვნელოვნად შეფერხებულია ჰეპარინის გავლენის ქვეშ. კურდღლები იღებდნენ 1 გ ქოლესტერინს ყოველდღიურად საკვებთან ერთად 12 კვირის განმავლობაში. ამავდროულად, ცხოველები იღებდნენ ყოველდღიურად 50 მგ ჰეპარინის ინტრამუსკულარულ ინექციებს. ნამკურნალებ კურდღლებში ათეროსკლეროზი გაცილებით ნაკლებად იყო გამოხატული, ვიდრე საკონტროლო კურდღლებში, რომლებიც არ იღებდნენ ჰეპარინს. მსგავსი შედეგები ადრე მიიღეს Constenides და სხვებმა (1953). Stumpf and Willens (1954), გორდონმა, კობერნიკმა და გარდნერმა (1954) აღმოაჩინეს, რომ კორტიზონი ანელებს ათეროსკლეროზის განვითარებას ქოლესტერინით კვებავებულ კურდღლებში.

დაფმა და მაკ მილაპმა (1949) აჩვენეს, რომ ალოქსან დიაბეტის მქონე კურდღლებში ექსპერიმენტული ათეროსკლეროზის განვითარება მნიშვნელოვნად შეფერხებულია. კურდღლებს ინტრავენურად გაუკეთეს ალოქსიპის 5%-იანი წყალხსნარი (200 მგ 1 კგ წონაზე). 3-4 კვირის შემდეგ (როდესაც განვითარდა დიაბეტის სურათი), ცხოველებს ქოლესტერინს აძლევდნენ 60-90 დღის განმავლობაში (სულ მიიღეს 45-65 გ ქოლესტერინი). ამ ცხოველებში, კონტროლთან შედარებით (შაქრიანი დიაბეტის გარეშე), ათეროსკლეროზი გაცილებით ნაკლებად იყო გამოხატული. ზოგიერთმა მკვლევარმა დააფიქსირა ათეროსკლეროზის განვითარების მკვეთრი შენელება კურდღლებში, რომლებიც, ქოლესტერინის მიღების პარალელურად, ექვემდებარებოდნენ ულტრაიისფერი სხივების ზოგად დასხივებას. ამ ცხოველებში შრატში ქოლესტერინის დონე ოდნავ გაიზარდა.

ზოგიერთი ვიტამინი მნიშვნელოვან გავლენას ახდენს ათეროსკლეროზის განვითარებაზე. ნაჩვენებია (A.L. Myasnikov, 1950; G.I. Leibman and E.M. Berkovsky, 1951), რომ ათეროსკლეროზის განვითარება დაგვიანებულია ასკორბინის მჟავას გავლენით. გ.ი. ლეიბმანი და ე.მ. ბერკოვსკის კურდღლებს აძლევდნენ ყოველდღიურად 3 თვის განმავლობაში 0,2 გ ქოლესტერინით 1 კგ წონაზე. ამავდროულად, ცხოველები ყოველდღიურად იღებდნენ ასკორბინის მჟავას (0,1 გ 1 კგ წონაზე). ამ ცხოველებში ათეროსკლეროზი ნაკლებად გამოხატული იყო, ვიდრე მათ, ვინც არ იღებდა ასკორბინის მჟავას. კურდღლებში, რომლებიც იღებენ ქოლესტერინს (დღეში 0,2 გ 3-4 თვის განმავლობაში) D ვიტამინთან ერთად (10000 ერთეული ყოველდღიურად მთელი ექსპერიმენტის განმავლობაში), ათეროსკლეროზული ცვლილებების განვითარება ძლიერდება და აჩქარებს (A.L. Myasnikov, 1950).

ბრეგერის (1945) მიხედვით, ვიტამინი E ხელს უწყობს ექსპერიმენტული ქოლესტერინის ათეროსკლეროზის უფრო ინტენსიურ განვითარებას: კურდღლებს აძლევდნენ 1 გ ქოლესტერინს კვირაში 3-ჯერ 12 კვირის განმავლობაში; ინტრამუსკულური ინექციები 100 მგ ვიტამინი E ერთდროულად. ყველა H11IX ცხოველს აღენიშნებოდა უფრო მაღალი ჰიპერქოლესტერინემია და უფრო მძიმე ათეროსკლეროზი, ვიდრე კურდღლებს, რომლებსაც არ აძლევდნენ E ვიტამინს.

სისხლძარღვთა დაზიანება, რომელიც ვითარდება დარღვევებით. აორტის ცვლილებები ჰიპერვიტამინოზის დროს D

ცხოველებში D ვიტამინის დიდი დოზების გავლენით, შინაგანი ორგანოებისა და მსხვილი გემების გამოხატული ცვლილებები ვითარდება. კრეიტმაირმა და ჰინცელმანმა (1928) დააფიქსირეს კირის მნიშვნელოვანი დეპოზიტები მედიაში, აორტაში, კატებში, რომლებიც იკვებებოდნენ 28 მგ დასხივებული ერგოსტეროლით ყოველდღიურად ერთი თვის განმავლობაში (სურ. 16). ნეკროზული ცვლილებები აორტის შუა გარსში, რასაც მოჰყვა კალციფიკაცია, აღმოაჩინა ვირთხებში დაგაიდმა (1930), რომელიც ყოველდღიურად აძლევდა ცხოველებს 10 მგ დასხივებულ ერგოსტეროლს 1%-იან ხსნარში ზეითუნის ზეთში. Meessen (1952) აორტის შუა გარსის ნეკროზის მისაღებად კურდღლებს მისცა სამი კვირის განმავლობაში 5000 sd. ვიტამინი Dg. ამ პირობებში მხოლოდ მიკროსკოპული ცვლილებები ხდებოდა. გილმანმა და გილბერტმა (1956) აღმოაჩინეს აორტის მედიის დისტროფია ვირთხებში, რომლებსაც 5 დღის განმავლობაში აძლევდნენ 100000 ერთეულს. ვიტამინი D 1 კგ სხეულის მასაზე. სისხლძარღვთა დაზიანება უფრო ინტენსიური იყო ცხოველებში, რომლებსაც აძლევდნენ 40 მკგ თიროქსინს 21 დღის განმავლობაში D ვიტამინის მიღებამდე.

აორტის ნეკროზი და ანევრიზმა ვირთხებში

დიდი რაოდენობით ბარდის შემცველი საკვებით ვირთხების გახანგრძლივებული კვებისას ვითარდება აორტის კედელში დისტროფიული ცვლილებები ანევრიზმის თანდათანობით წარმოქმნით. Bechhubur და Lalich (1952) მისცეს თეთრი ვირთხების საკვები, რომლის 50% იყო დაფქული ან უხეში, დაუმუშავებელი ბარდა. ბარდის გარდა დიეტაში შედიოდა საფუარი, კაზეინი, ზეითუნის ზეთი, მარილის ნარევი და ვიტამინები. ცხოველები დიეტაზე იყვნენ 27-დან 101 დღემდე. 28 ექსპერიმენტული ვირთხიდან 20-ში აორტის ანევრიზმა განვითარდა მისი თაღის მიდამოში. ზოგიერთ ცხოველში ანევრიზმა გასკდა მასიური ჰემოთორაქსის წარმოქმნით. ჰისტოლოგიური გამოკვლევით გამოვლინდა აორტის მედიის შეშუპება, ელასტიური ბოჭკოების განადგურება და მცირე სისხლჩაქცევები. შემდგომში, კედლის ფიბროზი განვითარდა გემის ანევრიზმული გაფართოების წარმოქმნით. Panseti and Beard (1952) მსგავს ექსპერიმენტებში აკვირდებოდნენ ანევრიზმის განვითარებას გულმკერდის აორტაში 8 ექსპერიმენტული ვირთხიდან 6-ში. ამასთან, ცხოველებს განუვითარდათ კიფოსკოლიოზი, რომელიც წარმოიქმნა ხერხემლის სხეულებში დისტროფიული ცვლილებების შედეგად. ხუთი ცხოველი გარდაიცვალა 5-9 კვირაში ანევრიზმის გახეთქვისა და მასიური ჰემოთორაქსისგან.

Walter and Wirtschaftsr (1956) ახალგაზრდა ვირთხებს (დაბადებიდან 21 დღიდან) 50% ბარდის დიეტაზე უტარებდნენ; გარდა ამისა, დიეტაში შედიოდა: სიმინდი, კაზეინი, რძის მარილის ფხვნილი, ვიტამინები. ეს ყველაფერი აირია და ცხოველებს აძლევდნენ. ეს უკანასკნელნი მოკლეს ექსპერიმენტის დაწყებიდან 6 კვირის შემდეგ. ზემოთ მოყვანილი ექსპერიმენტებისგან განსხვავებით, ამ ექსპერიმენტებში პორტა დაზარალდა არა მხოლოდ თაღის მიდამოში, არამედ სხვა განყოფილებებშიც, მათ შორის მუცლის ღრუშიც. ჰისტოლოგიურად, სისხლძარღვებში ცვლილებები მოხდა ორ პარალელურად განვითარებად პროცესში: ერთის მხრივ, დისტროფია და ელასტიური ჩარჩოს დაშლა და მეორეს მხრივ, ფიბროზის განვითარება. მრავლობითი ინტრამურული ჰემატომები ჩვეულებრივ დაფიქსირდა. ასევე მნიშვნელოვანი ცვლილებები მოხდა ფილტვის არტერიაში და გულის კორონარული არტერიებში. ზოგიერთი ვირთხა მოკვდა გახეთქილი ანევრიზმების გამო; რიგ შემთხვევებში ამ უკანასკნელს სტრატიფიკატორის ხასიათი ჰქონდა. ლულიჩმა (1956) აჩვენა, რომ აორტაში აღწერილი ცვლილებები განპირობებულია ბარდაში შემავალი P-ამიპოპიოპიტრიტით.

ნეკროზული არტერიტი

ჰოლმანმა (1943, 1946) აჩვენა, რომ ძაღლებში, რომლებიც იცავენ ცხიმებით მდიდარ დიეტას, თირკმლის უკმარისობა იწვევს ნეკროზული არტერიტის განვითარებას. ცხოველებს აძლევდნენ საკვებს, რომელშიც 32 წილი იყო საქონლის ღვიძლი, 25 წილი ლერწმის შაქარი, 25 წილი სახამებელი, 12 წილი ზეთი, 6 წილი თევზის ზეთი; ამ ნარევს დაემატა კაოლინი, მარილები და პომიდვრის წვენი. გამოცდილება გრძელდებოდა 7-8 კვირა (თირკმელების უკმარისობის არსებობისას სისხლძარღვთა დაზიანებების წარმოქმნისთვის საჭირო დრო). თირკმლის უკმარისობა მიიღწევა სხვადასხვა გზით: ორმხრივი ნეფრექტომია, ურანის ნიტრატის 0,5% წყალხსნარის კანქვეშა ინექციები 5 მგ ცხოველის 1 კგ წონაზე, ან ვერცხლისწყლის ქლორიდის 1% წყალხსნარის ინტრავენური ინექციები სიჩქარით. 3 მგ ცხოველის 1 კგ წონაზე. ნეკროზული არტერიტი განვითარდა ექსპერიმენტული ცხოველების 87%-ში. გულში იყო გამოხატული პარიეტალური ენდოკარდიტი. ნეკროზული არტერიტი განვითარდა მხოლოდ მაშინ, როდესაც ცხოველთა კვება ცხიმებით მდიდარი საკვებით იყო შერწყმული თირკმლის უკმარისობასთან. თითოეული ეს ფაქტორი ცალკე არ იწვევდა სისხლძარღვების კედლებს მნიშვნელოვან დაზიანებას.

სისხლძარღვთა ცვლილებები, რომლებიც ხდება საკვებში ცილის არასაკმარისი რაოდენობით

ჰანმაპმა (1951) მისცა თეთრ თაგვებს შემდეგი შემადგენლობის საკვები (პროცენტულად): საქაროზა - 86,5, კაზინი - 4, მარილის ნარევი - 4, მცენარეული ზეთი - 3, თევზის ზეთი - 2, ცისტინი - 0,5; გლუკოზის უწყლო ნარევი - 0,25 (ამ ნარევიდან 0,25 გ შეიცავდა 1 მგ რიბოფლავინს), პარაამინობეპზოინის მჟავა - 0,1, ინოზიტოლი - 0,1. 100 გ დიეტას დაემატა 3 მგ კალციუმის პანტოტენატი, 1 მგ ნიკოტინის მჟავა, 0,5 მგ თიამინის ჰიდროქლორიდი და 0,5 მგ პირიდოქსინის ჰიდროქლორიდი. თაგვები 4-10 კვირაში დაიღუპნენ. დაფიქსირდა აორტის, ფილტვის არტერიისა და გულის, ღვიძლის, პანკრეასის, ფილტვების და ელენთის სისხლძარღვების დაზიანება. ადრეულ ეტაპზე, სისხლძარღვების ინტიმაში გაჩნდა ბაზოფილური, ერთგვაროვანი ნივთიერება, რომელიც წარმოქმნის დაფებს, რომლებიც გარკვეულწილად ამოიწურება ენდოთელიუმის ქვეშ: იყო შუა მემბრანის ფოკალური დაზიანებები ელასტიური ბოჭკოების განადგურებით. პროცესი დასრულდა ათეროსკლეროზის განვითარებით, დისტროფიის ადგილებში კირის დეპონირებით.

სისხლძარღვების დისტროფიულ-სკლეროზული ცვლილებები მიღებული ზოგიერთი ქიმიური ნივთიერების დახმარებით

(ადრენალინი, ნიკოტინი, ტირამინი, დიფტერიის ტოქსინი, ნიტრატები, მაღალი მოლეკულური წონის ცილები)

Josué-მ (1903) აჩვენა, რომ ადრენალინის 16-20 ინტრავენური შეყვანის შემდეგ კურდღლებს უვითარდებათ მნიშვნელოვანი დისტროფიული ცვლილებები ძირითადად აორტის შუა შრეში, რომელიც მთავრდება სკლეროზით და ზოგიერთ შემთხვევაში ანევრიზმული გაფართოებით. ეს დაკვირვება მოგვიანებით ბევრმა მკვლევარმა დაადასტურა. ერბმა (1905) კურდღლებს ყურის ვენაში ყოველ 2-3 დღეში შეჰყავდა 0,1-0,3 მგ ადრენალინი 1%-იან ხსნარში; ინექციები გაგრძელდა რამდენიმე კვირის და თვეების განმავლობაშიც კი. რჟენხოვსკიმ (1904) კურდღლებს ინტრავენურად შეჰყავდა 3 წვეთი ადრენალინის ხსნარი 1: 1000; ინექციები კეთდებოდა ყოველდღიურად, ზოგჯერ 2-3 დღის ინტერვალით 1,5-3 თვის განმავლობაში. B. D. Ivanovsky (1937), ადრენალინის სკლეროზის მისაღებად, კურდღლებს უტარებდნენ ინტრავენურად ყოველდღიურად ან ყოველ მეორე დღეს ადრენალინის I ხსნარი: 20000 1-დან 2 მლ-მდე ოდენობით. კურდღლებმა 98-მდე ინექცია მიიღეს. ადრენალინის ხანგრძლივი ინექციების შედეგად ბუნებრივად ვითარდება სკლეროზული ცვლილებები აორტასა და დიდ სისხლძარღვებში. ძირითადად ზიანდება შუა გარსი, სადაც ვითარდება ფოკალური ნეკროზი, რასაც მოჰყვება ფიბროზის განვითარება და ნეკროზული უბნების კალციფიკაცია.

ზიგლერმა (1905) რიგ შემთხვევებში დააფიქსირა ინტიმის გასქელება, ზოგჯერ მნიშვნელოვანი. შეიძლება მოხდეს აორტის ანევრიზმა. სკლეროზისა და კალციფიკაციის არეები თვალსაჩინო ხდება მაკროსკოპიულად 16-20 ინექციის შემდეგ. მნიშვნელოვანი სკლეროზული ცვლილებები ასევე ვითარდება თირკმლის (Erb), იღლიის, საძილე (Ziegler) არტერიებში და დიდი არტერიული ღეროების შიდაორგანულ ტოტებში (BD Ivanovsky). ბ.დ. ივანოვსკიმ აჩვენა, რომ ადრენალინის განმეორებითი ინექციების გავლენის ქვეშ მნიშვნელოვანი ცვლილებები ხდება მცირე არტერიებში და კაპილარებშიც კი. ამ უკანასკნელის კედელი სქელდება, სკლეროზდება და კაპილარები, როგორც ნორმაშია, აღარ ესაზღვრება უშუალოდ ორგანოების პარენქიმულ ელემენტებს, არამედ გამოყოფილია მათგან თხელი შემაერთებელი ქსოვილის შრით.

უოლტერმა (1950), სწავლობდა სისხლძარღვებში ცვლილებებს ადრენალინის ინტრავენური შეყვანით ძაღლებში დიდი დოზებით (8 მლ 1: 1000 ხსნარი ყოველ 3 დღეში), აჩვენა, რომ უკვე ნორმალურ 10 დღეში და უფრო ადრეც აღინიშნა მრავლობითი სისხლჩაქცევები. გულმკერდის აორტის შუა გარსში, ასევე გულის, კუჭის, ნაღვლის ბუშტის, თირკმელების, მსხვილი ნაწლავის მცირე არტერიებში. აღინიშნება მედიის ფიბრინოიდული ნეკროზი და მძიმე პაპარტერიტი პერივასკულარული უჯრედული რეაქციით. დიაბსიამინის წინასწარი შეყვანა ცხოველებში ხელს უშლის ამ ცვლილებების განვითარებას.

დევისმა და უსტერმა (1952) აჩვენეს, რომ კურდღლებში სკლეროზული (25 მგ 1 კგ წონაზე) და თიროქსინის (კანქვეშა შეყვანა დღეში 0.15 მგ 1 კგ წონაზე) ინტრავენური ინექციების კომბინაციაში განსაკუთრებით მკვეთრად არის გამოხატული ცვლილებები აორტაში. ცხოველებში 500 მგ ასკორბინის მჟავის ყოველდღიური კანქვეშა ინექციებით, ათეროსკლეროზის განვითარება შესამჩნევად შეფერხებულია. ფარისებრი ჯირკვლის წინასწარი მოცილება აფერხებს ეპინეფრინის (ადრენალინის) მიერ გამოწვეულ ათეროსკლეროზის განვითარებას. ჰუპერმა (1944) დააკვირდა დისტროფიულ ცვლილებებს აორტის შუა მემბრანაში და მსხვილ სისხლძარღვებში კალციფიკაციით და კისტის წარმოქმნით ძაღლებში, რომლებიც გადაურჩნენ ჰისტამინურ შოკს.ჰისტამინი შეყვანილი იყო კანქვეშ ფუტკრის ცვილთან და მინერალურ ზეთთან ნარევში 15 მგ 1 კგ-ზე. ცხოველის წონის (იხ. კუჭის წყლულის მიღება ჰისტამინის დახმარებით).

მანამდე Hyoper და Lapdsberg (1940) აჩვენეს, რომ ძაღლების მოწამვლისას er itrol ტეტრანიტრატი O"m (პირის ღრუს შეყვანა 32 კვირის განმავლობაში ყოველდღიურად, გაზრდილი დოზებით 0.00035 გ-დან 0.064 გ-მდე) ან აზოტით n დაახლოებით მჟავე l s m და t. და e m (შეყვანა პირის ღრუში რამდენიმე კვირის განმავლობაში 0,4 გ დღეში) გამოხატულია დისტროფიული ცვლილებები, ძირითადად ფილტვის არტერიის შუა გარსში და მის ტოტებში. კირის მნიშვნელოვანი დეპოზიტები ზოგიერთ შემთხვევაში იწვევს Huper-ის მკვეთრ შევიწროებას (1944). დაფიქსირდა აორტის შუა ფენის ნეკროზის განვითარება, რასაც მოჰყვა კალციფიკაცია და კისტების წარმოქმნა ძაღლებში, რომლებიც შეჰყავდათ ვენაში მეთილცელ გოლოზას ხსნარით მზარდი რაოდენობით (40-დან 130 მლ-მდე) კვირაში 5-ჯერ. .ექსპერიმენტი გაგრძელდა ექვსი თვის განმავლობაში .

აორტის ცვლილებები ზემოთ აღწერილის მსგავსი შეიძლება მიღებულ იქნას ცხოველებში ნიკოტინის განმეორებითი ინექციებით. A. 3. კოზდობა (1929 წ.) კურდღლის ყურის ვენაში ყოველდღიურად შეჰყავდა 1-2 მლ ნიკოტინის ხსნარი 76-250 დღის განმავლობაში (საშუალო დღიური დოზაა 0,02-1,5 მგ). აღინიშნა გულის ჰიპერტროფია და არტერიის დისტროფიული ცვლილებები, რასაც თან ახლდა ანევრიზმული გაფართოება. ყველა ცხოველს ჰქონდა თირკმელზედა ჯირკვლების მნიშვნელოვანი ზრდა. ე.ა.ჟებროვსკიმ (1908) აღმოაჩინა აორტის შუა გარსის ნეკროზი, რასაც მოჰყვა კალციფიკაცია და სკლეროზი კურდღლებში, რომლებსაც ყოველდღიურად ათავსებდა 6-8 საათის განმავლობაში თამბაქოს კვამლით სავსე თავსახურის ქვეშ. ექსპერიმენტები გაგრძელდა 2-6 თვის განმავლობაში. KK Maslova (1956) აღნიშნა დისტროფიულ ცვლილებებს აორტის კედელში კურდღლებში 0,2 მლ 1% ნიკოტინის ხსნარის ყოველდღიური ინტრავენური ინექციების შემდეგ 115 დღის განმავლობაში. ბეილიმ (1917) მიიღო გამოხატული დისტროფიული ცვლილებები აორტისა და მსხვილი არტერიების შუა მემბრანაში ნეკროზით და მრავლობითი ანევრიზმებით კურდღლებში 0,02-0,03 მლ დიფტერიის ტოქსინის ყოველდღიური ინტრავენური შეყვანით 26 დღის განმავლობაში.

Duff, Hamilton და Msper (1939) აკვირდებოდნენ კურდღლებში ნეკროზული არტერიტის განვითარებას ტირამინის განმეორებითი ინექციების გავლენის ქვეშ (პრეპარატის 50-100 მგ ინტრავენური შეყვანა 1%-იანი ხსნარის სახით). ექსპერიმენტი 106 დღე გაგრძელდა. კურდღლების უმრავლესობაში გამოხატული ცვლილებები მოხდა აორტაში, თირკმელების, გულისა და თავის ტვინის დიდ არტერიებსა და არტერიოლებში და თითოეულ ცალკეულ შემთხვევაში, როგორც წესი, დაზარალდა არა სამივე ორგანოს, არამედ რომელიმე ორგანოს გემები. აორტაში აღინიშნა შუა გარსის ნეკროზი, ხშირად ძალიან მნიშვნელოვანი; მსგავსი ცვლილებები დაფიქსირდა თირკმელების დიდ სისხლძარღვებში. არტერიოლეკროზი აღინიშნა გულში, თირკმელებში და ტვინში, რასაც მოჰყვა სისხლძარღვთა სტეპის ჰიალნიოზი. ზოგიერთ კურდღელს განუვითარდა მასიური ცერებრალური სისხლდენა არტერიოლომიოკროზის გამო.

აორტიტი მიღებული სისხლძარღვთა კედლის მექანიკური თერმული და ინფექციური დაზიანებით

აორტის კედელში ანთებითი და რეპარაციული პროცესების მიმდინარეობის ნიმუშების შესასწავლად ზოგიერთი მკვლევარი იყენებს გემის მექანიკურ დაზიანებას. პრპორი და ჰარტმანი (1956), მუცლის ღრუს გახსნის შემდეგ, გამოყოფენ აორტას და აზიანებენ სტეიკს სქელი ნემსით, მკვეთრი, მოხრილი ბოლოით. ბოლდუინი, ტეილორი და ჰესი (1950) აზიანებენ აორტის კედელს დაბალ ტემპერატურაზე ხანმოკლე ზემოქმედებით. ამისათვის აორტა იხსნება მუცლის არეში და კედელზე ამაგრებენ ვიწრო მილს, რომელშიც შეჰყავთ ნახშირორჟანგი. აორტის კედელი იყინება 10-60 წამში. გაყინვიდან მეორე კვირის ბოლოს, შუა გარსის ნეკროზის გამო, ვითარდება აორტის ანევრიზმა. შემთხვევათა ნახევარში ხდება დაზიანებული უბნების კალციფიკაცია. ხშირად ხდება ძვლისა და ხრტილის მეტაპლაზიური ფორმირება. ეს უკანასკნელი ჩნდება ტრავმიდან არა უადრეს მეოთხე კვირისა, ხოლო ძვალი - 8 კვირის შემდეგ. ა. სოლოვიოვმა (1929) მოახდინა აორტის კედელი და საძილე არტერიების კედელი წითელი ცხელი თერმოკაუტერიით. შლიხტერი (1946) ძაღლებში აორტის ნეკროზის მისაღებად, მან დაწვა მისი კედელი სანთლით. შიდა გარსის გამოხატული ცვლილებები (სისხლჩაქცევა, ნეკროზი) ზოგიერთ შემთხვევაში იწვევდა ჭურჭლის რღვევას. თუ ეს არ მოხდა, კედლის სკლეროზი განვითარდა კალციფიკაციისა და მცირე ღრუების წარმოქმნით. ნ. ანდრიევიჩმა (1901 წ.) დააზიანა არტერიების კედელი ვერცხლის ნიტრატის ხსნარით მისი გამოწვით; რიგ შემთხვევებში, ამის შემდეგ, დაზიანებული სეგმენტი იყო გახვეული ცელოიდინში, რაც აღიზიანებდა ჭურჭლის კედელს, დაზიანებას უფრო მნიშვნელოვანს ხდიდა.

ტალკემ (1902) მიიღო სისხლძარღვის კედლის ჩირქოვანი ანთება მიმდებარე ქსოვილში სტაფილოკოკის კულტურის შეყვანით. ადრე კროკმა (1894) აჩვენა, რომ ჩირქოვანი არტერიტი ხდება მაშინ, როდესაც მიკროორგანიზმების კულტურა ცხოველებს ინტრავენურად შეჰყავთ მხოლოდ იმ შემთხვევაში, თუ ჭურჭლის კედელი ადრე დაზიანებულია. ფ.მ. ხალეცკაიამ (1937) შეისწავლა ინფექციური აორტიტის განვითარების დინამიკა, რომელიც ვითარდება ანთებითი პროცესის პლევრიდან აორტის კედელზე გადასვლის შედეგად. ფისტულის მილი ჩასმული იყო პლევრის ღრუში მე-6 და მე-7 ნეკნებს შორის ბოცვრებში. ხვრელი ღია დარჩა 3-5 დღე, ზოგიერთ ექსპერიმენტში კი სამი თვე. 3-5 დღის შემდეგ განვითარდა ბოჭკოვანი-ჩირქოვანი პლევრიტი და პლევრის ემპიემა. ხშირად შეინიშნებოდა პროცესის გადასვლა აორტის კედელზე. ამ უკანასკნელში პირველად გაჩნდა შუა გარსის ნეკროზი; ისინი უფრო ადრე განვითარდნენ, ვიდრე ანთებითი პროცესი გავრცელდა აორტაზე და, F.M. ხალეცკაია, გამოწვეული იყო ვაზომოტორული დარღვევებით ინტოქსიკაციის გამო (პირველადი დისტროფია და შუა გარსის ნეკროზი). თუ დაჩირქება გავრცელდა აორტაზე, გარე, შუა და შიდა გარსები თანმიმდევრულად მონაწილეობდნენ ანთებით პროცესში მეორადი ნეკროზული ცვლილებების განვითარებით.