მედიცინა, დაავადებები, მკურნალობა » ფეხები » სისხლის პლაზმის შედედების დროის განსაზღვრა. ანტიკოაგულანტული სისტემა. სხვადასხვა კოაგულაციის ფაქტორების დეფიციტის დიფერენცირების მეთოდები და მათი რაოდენობრივი განსაზღვრა

სისხლის პლაზმის შედედების დროის განსაზღვრა. ანტიკოაგულანტული სისტემა. სხვადასხვა კოაგულაციის ფაქტორების დეფიციტის დიფერენცირების მეთოდები და მათი რაოდენობრივი განსაზღვრა

კოაგულოგრამა (სინ.: ჰემოსტაზიოგრამა) არის სისხლის პარამეტრების ერთობლიობა, რომელიც ახასიათებს მის კოაგულაციის უნარს. სისხლის შედედება არის ერთ-ერთი მრავალი დამცავი ფუნქცია, რომელიც ხელს უწყობს სხეულის ნორმალურ ფუნქციონირებას.

კოაგულოგრამა, რომელიც შეიძლება იყოს ძირითადი და გაფართოებული, უნდა შეფასდეს ერთად ზოგადი ანალიზისისხლი, მათ შორის თრომბოციტების, ერითროციტების, ჰემოგლობინის, ჰემატოკრიტის რაოდენობის განსაზღვრა. კოაგულოგრამის ყველა მაჩვენებელი საჩვენებელია. თუ საბაზისო კვლევაში გამოვლინდა პათოლოგია, ტარდება გაფართოებული ვერსია, რომელიც შეიძლება მოიცავდეს სისხლის შედედების ფაქტორების შეფასებას.

კოაგულაციის დაჩქარება, ეგრეთ წოდებული ჰიპერკოაგულაცია, იწვევს თრომბოზის გაზრდას, რაც სავსეა თრომბოზისა და თრომბოემბოლიის განვითარებით. კოაგულაციის დაქვეითება ანუ ჰიპოკოაგულაცია იწვევს უკონტროლო სისხლდენის განვითარების რისკს.

როგორ არის პროცედურა?

სისხლის აღება ტარდება კუბიტალური ვენიდან დილით უზმოზე.

ჩვენებები სისხლის შედედების მიზნით სისხლის ტესტის დანიშვნის შესახებ

  • ჰემოსტაზის სისტემის მდგომარეობის მონიტორინგი;
  • დაგეგმილი გამოკვლევა ოპერაციამდე;
  • ორსულობა;
  • გესტოზები;
  • ანტიკოაგულაციური თერაპიის მონიტორინგი;
  • ანტითრომბოციტული თერაპიის მონიტორინგი;
  • ვენური დაავადება;
  • DIC;
  • მედიკამენტების მიღება ( ორალური კონტრაცეპტივები, გლუკოკორტიკოსტეროიდები, ანაბოლიკა);

სისხლდენის დრო

სისხლდენის დრო არის ჰემოსტაზის სისტემის მდგომარეობის მთავარი მაჩვენებელი, მისი სისხლძარღვთა-თრომბოციტების კავშირი. კვლევისთვის ყურის ბიბილოს ხვრეტენ სკარიფიერით და აფიქსირებენ იმ დროს, რის შემდეგაც სისხლი ჩერდება. ფასდება მხოლოდ ინდიკატორის დრეკადობა. ტესტი არ უნდა იქნას გამოყენებული პრეოპერაციული რუტინული სკრინინგისთვის.

ნორმალური სისხლდენის დრო
3-10 წთ.

შედეგების ინტერპრეტაცია

სისხლდენის დროის გახანგრძლივება:

  • თრომბოციტოპენია;
  • თრომბოციტოპათია;
  • ჰემოფილია;
  • ღვიძლის ალკოჰოლური დაავადება;
  • ღვიძლის ციროზი;
  • ჰემორაგიული ცხელება;
  • ანტიკოაგულანტებისა და ანტითრომბოციტული საშუალებების ჭარბი დოზირება.

სისხლდენის დროის შემცირება:

  • არ აქვს დიაგნოსტიკური მნიშვნელობა;
  • ტექნიკური შეცდომა კვლევის დროს.

APTT

გააქტიურებული ნაწილობრივი თრომბოპლასტინის დრო (APTT) არის პლაზმური ფაქტორების ეფექტურობის მაჩვენებელი სისხლდენის შესაჩერებლად, ახასიათებს კოაგულაციის (პლაზმური) ჰემოსტაზს და არის ჰემოსტაზიოგრამის ყველაზე მგრძნობიარე და ზუსტი მაჩვენებელი. APTT-ის მნიშვნელობა, უპირველეს ყოვლისა, დამოკიდებულია ექიმის მიერ გამოყენებულ რეაგენტ-აქტივატორებზე და ინდიკატორი შეიძლება განსხვავდებოდეს სხვადასხვა ლაბორატორიაში.

APTT ნორმა
25,4-36,9 წმ.

შედეგების ინტერპრეტაცია

APTT გახანგრძლივება:

  • II, V, VIII, IX, X, XI, XII კოაგულაციის ფაქტორების უკმარისობა;
  • ფიბრინოლიზი;
  • DIC, მე-2 და მე-3 ფაზა;
  • ჰეპარინოთერაპია (ფრაქსიპარინი და ანალოგები);
  • ღვიძლის მძიმე დაავადება;
  • ჰემოფილია A, B, C;
  • ჰაგემანის დაავადება;
  • ანტიფოსფოლიპიდური სინდრომი(APS);
  • რეოპოლიგლუცინის, ჰიდროქსიეთილის სახამებლის პრეპარატების ინფუზიები.

APTT-ის შემცირება:

  • DIC, 1 ფაზა;
  • თრომბოზი;
  • თრომბოემბოლია;
  • ანალიზისთვის სისხლის არაზუსტი ნიმუშის აღება;
  • ფიზიოლოგიური ორსულობა.

პროთრომბინის დრო Quick და INR-ის მიხედვით

პროთრომბინის დრო (PTT)- ეს არის თრომბინის თრომბის წარმოქმნის დრო, თუ პლაზმაში კალციუმი და თრომბოპლასტინი დაემატება, ეს ახასიათებს კოაგულაციური (პლაზმური) ჰემოსტაზს. ინდიკატორი ასახავს პლაზმის კოაგულაციის პირველ და მე-2 ფაზას და II, V, VII და X ფაქტორების აქტივობას. ტესტი გამოიყენება სისხლის შედედების გარე მექანიზმის შესაფასებლად. ანტიკოაგულანტებით თერაპია ეფექტურია, თუ PTT იზრდება მინიმუმ 1,5-2-ჯერ.

პროთრომბინის დროის ნორმა (PTT)
ბავშვები მოზარდები

14-19 წმ;

13-17 წმ;
ბავშვები უფრო ახალგაზრდა ასაკი:
13-16 წმ;
უფროსი ბავშვები:
12-16 წმ;		 11-15 წმ.

შედეგების ინტერპრეტაცია

PTV-ს შემცირება:

  • DIC;
  • ორსულობის ბოლო კვირები;
  • ორალური კონტრაცეპტივების მიღება;
  • მკურნალობა პროთრომბინის კომპლექსური ფაქტორის კონცენტრატებით.

PTV გაფართოება:

  • პროთრომბინის კომპლექსური ფაქტორების დეფიციტი ან ანომალია (VII, X, V, II);
  • ანტიკოაგულანტების მიღება არაპირდაპირი მოქმედება;
  • ღვიძლისა და სანაღვლე გზების დაავადებები;
  • მკურნალობა არაფრაქციული ჰეპარინით;
  • რეოპოლიგლუცინის, ჰიდროქსიეთილის სახამებლის პრეპარატების ინფუზიები;
  • სისხლში ლუპუსის ანტიკოაგულანტის არსებობა;

INR(საერთაშორისო ნორმალიზებული თანაფარდობა), ან პროთრომბინის თანაფარდობა, არის პაციენტის PTT-ის თანაფარდობა ნორმალური პლაზმის PTT-თან, როგორც საერთაშორისო მგრძნობელობის ინდექსი. ეს მაჩვენებელიარის მათემატიკური კორექტირების მნიშვნელობა, რომლითაც PTT სტანდარტიზებულია სხვადასხვა ლაბორატორიაში მიღებული შედეგების შესადარებლად. INR-ის განსაზღვრის მთავარი მიზანია პაციენტების მიღების კონტროლი არაპირდაპირი ანტიკოაგულანტები. ჩვეულებრივ, INR უახლოვდება 1-ს. INR 2-3-ის თერაპიული დიაპაზონი არაპირდაპირი ანტიკოაგულანტებით თერაპიის ფონზე უზრუნველყოფს თრომბოზის პროფილაქტიკას სისხლდენის რისკის გაზრდის გარეშე.

INR ნორმა
0,8-1,15

შედეგების ინტერპრეტაცია

PTT დროისა და INR-ის გაზრდა:

  • ღვიძლის ციროზი;
  • ქრონიკული ჰეპატიტი;
  • K ვიტამინის დეფიციტი;
  • ამილოიდოზი;
  • DIC;
  • II, V, VII და X კოაგულაციის ფაქტორების მემკვიდრეობითი დეფიციტი;
  • ფიბრინოგენის დონის დაქვეითება ან მისი არარსებობა;
  • მკურნალობა კუმარინის წარმოებულებით.

შემცირებული PTT და INR:

  • თრომბოზი;
  • თრომბოემბოლია;
  • ფიბრინოლიზის გააქტიურება;
  • გაზრდილი კოაგულაციის ფაქტორი VII.

თრომბინის დრო

თრომბინის დრო (TT) არის მესამე ყველაზე მნიშვნელოვანი ძირითადი კოაგულაციის ტესტი, რომელიც ახასიათებს კოაგულაციის პროცესის ბოლო ეტაპს - ფიბრინოგენის ფიბრინად გადაქცევას თრომბინის მოქმედებით. ყოველთვის განისაზღვრება APTT-თან და PTT-თან ერთად ფიბრინოლიზური და ჰეპარინის თერაპიის კონტროლი, თანდაყოლილი ფიბრინოგენის პათოლოგიების დიაგნოსტიკა. ტელევიზორის განმარტება გამოიყენება დისფიბრინოგენემიის გამოსავლენად და სისხლის ანტიკოაგულანტული აქტივობის შესაფასებლად.

თრომბინის დრო
18-24 წ

შედეგების ინტერპრეტაცია

ტელევიზორის გაფართოება:

  • ჰიპოფიბრინოგენემია: ფიბრინოგენის კონცენტრაციის დაქვეითება (0,5 გ/ლ ქვემოთ) ან მისი სრული არარსებობა;
  • DIC;
  • ფიბრინოლიზური პრეპარატებით თერაპია;
  • აუტოიმუნური დაავადებები;
  • ღვიძლის ქრონიკული დაავადებები;
  • მწვავე DIC;
  • სისხლში პირდაპირი მოქმედების ანტიკოაგულანტების არსებობა;
  • პარაპროტეინემია;
  • ურემია;
  • მულტიფორმული მიელომა;
  • არასწორი სისხლის აღება კვლევისთვის.

ტელევიზორის შემოკლება:

  • ჰეპარინით და ფიბრინის პოლიმერიზაციის ინჰიბიტორებით მკურნალობა;
  • ჰიპერფიბრინოგენემია (ფიბრინოგენი 6,0 გ/ლ და ზემოთ);
  • მწვავე და ქვემწვავე DIC, საწყისი ფაზები.

ფიბრინოგენი

ფიბრინოგენი - საერთაშორისო ნომენკლატურის მიხედვით, პლაზმური კოაგულაციის სისტემის I (პირველი) ფაქტორი. ფიბრინოგენის რაოდენობრივი განსაზღვრა კლაუსის მეთოდით არის ძირითადი ტესტი ჰემოსტაზის შესასწავლად. ფიბრინოგენი მიეკუთვნება მწვავე ფაზის ცილებს, მისი კონცენტრაცია პლაზმაში იზრდება ინფექციების, ტრავმებისა და სტრესის დროს. პლაზმაში ფიბრინოგენის კონცენტრაციის ზრდა, თუნდაც საცნობარო მნიშვნელობებში, დაკავშირებულია გულ-სისხლძარღვთა დაავადებების გართულებების რისკთან.

შედეგების ინტერპრეტაცია

შინაარსის გაზრდა:

  • მძიმე ინფექციური დაავადებები;
  • გულ-სისხლძარღვთა დაავადებების მქონე პაციენტებში წინ უსწრებს მიოკარდიუმის ინფარქტის და ინსულტის განვითარებას;
  • ორსულობა;
  • შემდეგ ქირურგიული ოპერაციები;
  • ამილოიდოზი;
  • მენსტრუაცია;
  • ჰეპარინით და მისი დაბალი მოლეკულური ანალოგებით, ესტროგენებით, ორალური კონტრაცეპტივებით მკურნალობა;
  • თირკმელების სხვადასხვა პათოლოგიები.

შინაარსის შემცირება:

  • თანდაყოლილი და მემკვიდრეობითი დეფიციტი;
  • მწვავე DIC;
  • ღვიძლის ალკოჰოლური დაავადება;
  • ღვიძლის ციროზი;
  • პროსტატის კიბო მეტასტაზებით;
  • მდგომარეობა სისხლდენის შემდეგ;
  • თერაპია ანაბოლიკებით, ანდროგენებით, ბარბიტურატებით, თევზის ზეთივალპროის მჟავა, ფიბრინის პოლიმერიზაციის ინჰიბიტორები;
  • ჰეპარინით ინტოქსიკაცია.

ანტითრომბინი III

ანტითრომბინ III (AT III) არის ფიზიოლოგიური ანტიკოაგულანტი, პლაზმის კოაგულაციის ფაქტორების ინჰიბიტორი და ჰეპარინის პლაზმური კოფაქტორი. მას აქვს ძირითადი ინჰიბიტორული (ანტიკოაგულაციური) მოქმედება სისხლის კოაგულაციის პროცესებზე. ტესტი გამოიყენება ჰეპარინის მკურნალობის მონიტორინგისთვის.

ანტითრომბინის III ნორმა (AT III)
75-125%

შედეგების ინტერპრეტაცია

AT III დონის ამაღლება:

  • მძიმე ინფექციური დაავადებები;
  • მწვავე ჰეპატიტი;
  • K ვიტამინის დეფიციტი;
  • ქოლესტაზი;
  • მწვავე მწვავე პანკრეატიტი;
  • პანკრეასის კიბო;
  • მენსტრუაცია;
  • მკურნალობა ანაბოლური სტეროიდებით, არაპირდაპირი ანტიკოაგულანტებით.

AT III დონის დაქვეითება:

  • AT III-ის თანდაყოლილი და მემკვიდრეობითი დეფიციტი;
  • ღვიძლის ალკოჰოლური დაავადება;
  • ღვიძლის ციროზი;
  • მწვავე DIC;
  • ორსულობის ბოლო ტრიმესტრი;
  • ქირურგიული ოპერაციების შემდეგ;
  • სეფსისი;
  • თრომბოზი და თრომბოემბოლია;
  • სეფსისი;
  • ჰეპარინისა და ფიბრინის პოლიმერიზაციის ინჰიბიტორებით, ორალური კონტრაცეპტივებით, კორტიკოსტეროიდებით მკურნალობა;
  • ნეფროზული სინდრომი;
  • ფილტვის კარცინომა;
  • პოლიტრავმა;
  • გესტოზი.

D-დიმერები

D-დიმერები არის ფიბრინის დეგრადაციის სპეციფიკური პროდუქტები, რომლებიც თრომბის ნაწილია. ეხება სისხლის კოაგულაციის გააქტიურების ტესტებს (პროკოაგულაცია). შრატში D-დიმერების კონცენტრაცია პროპორციულია ფიბრინოლიზის აქტივობისა და ლიზირებული ფიბრინის ოდენობისა. ეს ტესტი საშუალებას გაძლევთ განსაჯოთ ფიბრინის შედედების წარმოქმნისა და განადგურების პროცესების ინტენსივობა. გაძლიერებული დონე D-დიმერი გამოვლენილია სხვადასხვა პირობებში, რომლებიც დაკავშირებულია კოაგულაციის გააქტიურებასთან.

შედეგების ინტერპრეტაცია

ინდიკატორის დონის გაზრდა:

  • ღვიძლის მრავალი დაავადება;
  • ფართო ჰემატომები;
  • მიოკარდიული ინფარქტი;
  • მოწევის ხანგრძლივი ისტორია;
  • DIC;
  • სეროპოზიტიური რევმატოიდული ართრიტი;
  • სეფსისი;
  • ორსულობა;
  • 80 წელზე მეტი ასაკი;
  • ონკოლოგიური დაავადებები;
  • თრომბოლიზური თერაპია.

RFMK

ხსნადი ფიბრინ-მონომერული კომპლექსები (SFMK) არის ფიბრინის თრომბის დაშლის შუალედური პროდუქტები ფიბრინოლიზის გამო, ეხება სისხლის კოაგულაციის (პარაკოაგულაციის) გააქტიურების ტესტებს. RFMK ძალიან სწრაფად გამოიყოფა სისხლის პლაზმიდან, ამიტომ მისი დადგენა ძალიან რთულია. RFMK ტესტი ძირითადად გამოიყენება ადრეული დიაგნოზი DIC სინდრომი.

შედეგების ინტერპრეტაცია

ინდიკატორის დონის გაზრდა:

  • DIC;
  • სხვადასხვა ლოკალიზაციის არტერიული და ვენური თრომბოზი და თრომბოემბოლია;
  • ვრცელი ქირურგიული ჩარევის პოსტოპერაციული პერიოდი;
  • გართულებული ორსულობა;
  • ფიზიოლოგიური ორსულობა;
  • ახალშობილთა პერიოდი;
  • თირკმლის მწვავე და ქრონიკული უკმარისობა;
  • სეფსისი;
  • სისტემური დაავადებებიშემაერთებელი ქსოვილი;
  • ფიზიკური და ფსიქოლოგიური სტრესი.

ნორმები

Პარამეტრი ნორმა
სისხლდენის დრო 3-10 წთ.
გააქტიურებული ნაწილობრივი თრომბოპლასტინის დრო (APTT) 25,4-36,9 წმ.
პროთრომბინის დრო (PTT) ახალშობილი ნაადრევი ჩვილები:
14-19 წმ;
ახალშობილი ვადამდელი ბავშვები:
13-17 წმ;
ახალგაზრდა ბავშვები:
13-16 წმ;
უფროსი ბავშვები:
12-16 წმ;
მოზრდილები:
11-15 წმ.
საერთაშორისო ნორმალიზებული თანაფარდობა (პროთრომბინის თანაფარდობა) 0,8-1,15
თრომბინის დრო (ტელევიზია) 18-24 წ
ფიბრინოგენი 2,75-3,65 გ/ლ
ანტითრომბინი III (AT III) მოზრდილები - 75-125%
D-დიმერები 33,5-727,5 ნგ/მლ
ხსნადი ფიბრინ-მონომერული კომპლექსები (SFMK) ორთოფენანთროლინის ტესტის მიხედვით - 4,0 მგ%-მდე

სისხლის კოაგულაციის ძირითადი ტესტები მოიცავს მისი შედედების დროის განსაზღვრას (ლი-უაიტის მიხედვით), პლაზმის რეკალციფიკაციის დროს, APTT, სისხლის შედედების რეტრაქციის დროს და ზოგიერთ სხვა პარამეტრს.

შედედების დრო

ლი-უაიტის სისხლის შედედების დრო განისაზღვრება, როგორც დრო, რომელიც გადის ჭურჭლიდან სისხლის აღების მომენტიდან სისხლის შედედების წარმოქმნამდე.

ეს მაჩვენებელი არასპეციფიკურია და ახასიათებს სისხლის კოაგულაციის სისტემას მთლიანობაში.

ანალიზისთვის თითო მილილიტრი სისხლი ამოღებულია სინჯარაში (ნორმალური ან სილიკონი) და ინახება 37 გრადუს ტემპერატურაზე. ჩვეულებრივ, არასილიკონის სინჯარაში სისხლი კოაგულაცია ხდება 5-7 წუთში, ხოლო სილიკონის მილში 15-25 წუთში.

სისხლის შედედების დროის გახანგრძლივება შესაძლებელია ასეთ შემთხვევებში:

  • ანემია სისხლის დაკარგვის გამო.
  • თრომბოციტების პათოლოგია.
  • სისხლში შედედების ფაქტორების ნაკლებობა.
  • ჭარბი სისხლის გამათხელებელი ნივთიერებები (ანტიკოაგულანტები).

თუ სისხლი საერთოდ არ შედედება, ეს ყველაზე ხშირად ფიბრინოგენის მძიმე დეფიციტის ნიშანია.

სისხლის შედედების დროის შემცირება საკმაოდ იშვიათია.

ზოგჯერ დგინდება კონტაქტის აქტივაციის ინდექსიც. ეს მაჩვენებელი ახასიათებს შედედების დროის თანაფარდობას სილიკონის და არასილიკონის მილებში და ჩვეულებრივ მერყეობს 1.7-დან 3.0-მდე.

კონტაქტის აქტივაციის ინდექსის გაზრდა შესაძლებელია ღვიძლის ფუნქციის დარღვევის, ანტიკოაგულანტების გადაჭარბებული რაოდენობით და ჰემოსტაზის გარკვეული რგოლების დარღვევის შემთხვევაში.

პლაზმის რეკალციფიკაციის დრო

პლაზმის რეკალციფიკაციის დრო ეხება კალციუმის მარილების დამატების შემდეგ თრომბის წარმოქმნას. ერთიდან ორ წუთამდე დიაპაზონი ნორმად ითვლება.

ასევე გამოკვლეულია გააქტიურებული რეკალციფიკაციის დრო (კაოლინის დრო ან AVR ინდექსი). ეს პარამეტრი წინადან განსხვავდება ანალიზის მეთოდით. AVR ნორმა - 50-70 წმ.

რეკალციფიკაციის დროის გახანგრძლივება შესაძლებელია:

  • გარკვეული შედედების ფაქტორების ნაკლებობა
  • თრომბოციტების პათოლოგიები
  • ძალიან ბევრი ანტიკოაგულანტი

რეკალციფიკაციის დროის შემცირება კოაგულაციის სისტემის გაზრდილი აქტივობის ნიშანია.

გააქტიურებული ნაწილობრივი თრომბოპლასტინის დრო

ამ მაჩვენებელს ასევე უწოდებენ APTT, APTT ან კაოლინ-კეფალინის დროს. ეს ტესტი გამოიყენება პლაზმური კოაგულაციის ფაქტორების ფუნქციის დასადგენად.

ნორმალური APTT არის 35-45 წამი.

APTT-ის ზრდა 45 წამზე მეტით შეიძლება შეინიშნოს:

  • იდიოპათიური თრომბოციტოპენიური პურპურა
  • ჰემოფილია
  • ჭარბი ანტიკოაგულანტები
  • DIC სინდრომი
  • ღვიძლის ზოგიერთი დაავადება

APTT-ის დაქვეითება (35 წამზე ნაკლები) შეიძლება იყოს ანალიზისათვის სისხლის აღების არასწორი ტექნიკის ან სისხლის შედედების გაზრდის ნიშანი.

თრომბის შეკუმშვა

ეს მაჩვენებელი გამოიყენება რაოდენობრივისისხლის შედედების დროს წარმოქმნილი თრომბის სიმკვრივე.

მეთოდის არსი მდგომარეობს იმაში, რომ სისხლს ეძლევა შედედება, შემდეგ კი ფასდება თანაფარდობა თხევად ნაწილს შორის თრომბის წარმოქმნის შემდეგ და ანალიზისთვის აღებული სისხლის საწყისი მოცულობას შორის.

სტანდარტული მეთოდით განსაზღვრისას თრომბის შეკუმშვა 45-65%-ის ფარგლებშია.

რეტრაქციის ინდექსის შემცირება შესაძლებელია შემდეგ შემთხვევებში:

  • შემცირებული თრომბოციტების რაოდენობა
  • სისხლის წითელი უჯრედების გაზრდილი რაოდენობა
  • ზოგიერთი მემკვიდრეობითი დაავადება

თრომბის გაძლიერება ხდება ანემიით და სისხლში ფიბრინოგენის რაოდენობის მატებით.

კოაგულოგრაფია და თრომბოელასტოგრაფია

ზოგიერთ ლაბორატორიაში სისხლის კოაგულაციის სისტემის აქტივობა განისაზღვრება არა სტანდარტული კოაგულოგრამის ტესტებით, არამედ სპეციალური მოწყობილობების (კოაგულოგრაფი ან თრომბოელასტოგრაფი) დახმარებით, რაც საშუალებას გაძლევთ მიიღოთ სისხლის კოაგულაციის პროცესების გრაფიკული სურათი.

ასეთი სურათის ანალიზი (ექვემდებარება სათანადო ჩაწერის ტექნიკას) იძლევა ჰემოსტაზის ყველაზე ზუსტი შეფასების საშუალებას.

თრომბოელასტოგრაფიის დახმარებით განისაზღვრება სისხლის კოაგულაციის სამი ძირითადი ფაზის ხანგრძლივობა და ზოგიერთი სპეციფიკური მაჩვენებელი.

კოაგულოგრაფია არის უაღრესად სპეციფიკური მეთოდი, რომლის საშუალებითაც შესაძლებელია ინდივიდუალური კოაგულაციის პროცესების ხანგრძლივობის დადგენა.

ავტოკოაგულოგრამა

ავტოკოაგულოგრამა ან ავტოკოაგულაციის ტესტი შედარებით იშვიათად გამოყენებული ტექნიკაა კოაგულაციის სისტემის შესასწავლად.

ანალიზისთვის სპეციფიურ რეაგენტს უმატებენ სპეციალურად დამუშავებულ სისხლს რეგულარული ინტერვალებით ერთი საათის განმავლობაში, ყოველ ჯერზე სისხლის შედედების განსაზღვრისას. მიღებული მონაცემების საფუძველზე დგება გრაფიკი. ეს გრაფიკი ასახავს სისხლის კოაგულაციისა და ანტიკოაგულაციის სისტემებს შორის ურთიერთობას და ბალანსს.

შემოკლებული მეთოდოლოგიის გამოყენებისას ტესტირება ტარდება ათი წუთის განმავლობაში.

ყველაზე ხშირად, ავტოკოაგულოგრამის აგებისა და ანალიზის მეთოდი გამოიყენება ჰეპარინის ხანგრძლივი გამოყენებისთვის ან ჰემოფილიის დიაგნოზისთვის.

კოაგულაციური ჰემოსტაზი

მეორადი, ანუ კოაგულაცია, ჰემოსტაზი უზრუნველყოფს დაზიანებული გემების მჭიდრო ბლოკირებას წითელი თრომბით, რომელიც შედგება ფიბრინის ბოჭკოების ქსელისგან მის მიერ დატყვევებული სისხლის უჯრედებით (თრომბოციტები, ერითროციტები და ა.შ.).

სისხლის კოაგულაციის გამარტივებული სქემა:
1) "პროთრომბინის აქტივატორის" - თრომბოკინაზას გავლენის ქვეშ, რომელიც წარმოიქმნება ქსოვილის დაზიანების, თრომბოციტების აგრეგაციისა და განადგურების დროს და სისხლის კოაგულაციის ფაქტორების რთული ქიმიური ურთიერთქმედების შედეგად, პლაზმის ცილა პროთრომბინი იქცევა თრომბინად.
2) თრომბინი, თავის მხრივ, არღვევს პლაზმაში გახსნილ ფიბრინოგენს ფიბრინის წარმოქმნით, ფიბრინის ბოჭკოები ქმნიან თრომბის საფუძველს
რამდენიმე საათის შემდეგ ისინი აქტიურად იკუმშებიან - თრომბი იხსნება, რის შედეგადაც იგი იწურება მისგან. მსუბუქი სითხე- შრატი.

სისხლის შედედება ზოგადად არის მრავალსაფეხურიანი კასკადური პროცესი, მიედინება მრავალი კოაგულაციის ფაქტორის მონაწილეობით. პლაზმაში ყველა ფაქტორი იმყოფება არააქტიური ფორმით. ისინი მითითებულია რომაული ციფრებით და შესაბამისი სახელებით, რომლებიც ასახავს მათ ფუნქციას. ასო "ა" ემატება გააქტიურებული შედედების ფაქტორების მითითებით.

ის ასევე უნდა ახსოვდესრომ VI ფაქტორი დეკლასიფიცირებულია, რადგან ის არის გააქტიურებული ფაქტორი V. კოაგულაციის ზოგიერთი ფაქტორი არ არის დანომრილი.

სისხლის კოაგულაციის პროცესი პირობითად იყოფა ორ ძირითად ფაზად:
გააქტიურების ეტაპი- კოაგულაციის მრავალსაფეხურიანი სტადია, რომელიც მთავრდება პროთრომბინის (II ფაქტორი) გააქტიურებით, მისი გარდაქმნით აქტიურ ფერმენტ თრომბინად (ფაქტორი IIa).
კოაგულაციის ფაზა- კოაგულაციის დასკვნითი ეტაპი, რის შედეგადაც თრომბინის გავლენით ფიბრინოგენი (I ფაქტორი) გარდაიქმნება ფიბრინად.

გააქტიურების ეტაპი

ამ ფაზის რთული ქიმიური გარდაქმნების ცენტრალური რგოლი არის ეგრეთ წოდებული „პროთრომბინის აქტივატორის“ წარმოქმნა, რომელიც წარმოადგენს ფერმენტულ კომპლექსს, რომელიც შედგება გააქტიურებული კოაგულაციის ფაქტორებისგან Xa, Va, Ca2+ იონებისაგან და ფოსფოლიპოპროტეინებისგან.

ეს უკანასკნელი შეიძლება წარმოიშვას:
ფოსფოლიპოპროტეინებიგამოიყოფა ქსოვილების დაზიანებისას, კერძოდ, სისხლძარღვთა ენდოთელიუმის ან შემაერთებელი ქსოვილის (ქსოვილის თრომბოპლასტინი - III ფაქტორი)
ფოსფოლიპოპროტეინებითრომბოციტების მემბრანები, რომლებიც გამოიყოფა პლაზმაში მათი განადგურებისას (თრომბოციტების ფაქტორი 3)

ამრიგად, ამ ფაზის ძირითადი ფერმენტული კომპლექსის - "პროთრომბინის აქტივატორის" ფორმირება ხდება ორი გზით, რომლის მიხედვითაც განასხვავებენ კოაგულაციის ორ სისტემას:
1.გარე სისტემა, რომელიც აქტიურდება ქსოვილების დაზიანებისას რამდენიმე წამში. ქსოვილის უჯრედებიდან გამოთავისუფლებული ფოსფოლიპოპროტეინები (ქსოვილის თრომბოპლასტინი, ან III ფაქტორი), Ca2+ იონების თანდასწრებით, ააქტიურებენ VII ფაქტორს (პროკონვერტინი). ეს უკანასკნელი, დაზიანებული ქსოვილის ფოსფოლიპოპროტეინებთან და Ca2+ იონებთან ერთად, თავის მხრივ, ააქტიურებს X ფაქტორს, რომელიც შემდეგ „პროთრომბინის აქტივატორის“ ნაწილია.
2.შიდა სისტემა, რომლის გააქტიურება ხდება გარკვეულწილად უფრო ნელა (წუთებში) და ქსოვილის თრომბოპლასტინის მონაწილეობის გარეშე. ამ მექანიზმის გამომწვევი ფაქტორია XII ფაქტორი (ჰაგემანის ფაქტორი). რომელიც გააქტიურებულია ორი გზით:
სისხლის შეხებისას დაზიანებული გემის სუბენდოთელიუმის კოლაგენთან ან რომელიმე უცხო ზედაპირთან (მინა, ლითონი, კაოლინი და ა.შ.)
პროტეოლიზური ფერმენტების (კალიკრეინი, თრომბინი, ტრიპსინი და ა.შ.) ჰაგემანის ფაქტორის ფერმენტული რღვევით მაღალი მოლეკულური წონის კინინოგენის (HMK) მონაწილეობით.

ფაქტორი XIIa ააქტიურებს XI ფაქტორს. ეს უკანასკნელი თავის მხრივ ააქტიურებს IX ფაქტორს. და ბოლოს, ფაქტორი IXa აყალიბებს ფერმენტულ კომპლექსს თრომბოციტების განადგურების დროს გამოთავისუფლებულ ფოსფოლიპოპროტეინებთან (ანუ თრომბოციტების ფაქტორი 3), რომელიც Ca2 + იონების და პლაზმური ფაქტორის VIIIa (ფონ ვილბრანდის ფაქტორი) თანდასწრებით ააქტიურებს X ფაქტორს. ასევე არის "პროთრომბინის აქტივატორის" ნაწილი. ორი გზით წარმოქმნილი ძირითადი ფერმენტის კომპლექსი - "პროთრომბინის აქტივატორი" - პროტეოლიზურად არღვევს პროთრომბინის არააქტიურ წინამორბედს (ფაქტორი II) (მოლეკულური წონა 72000), რის შედეგადაც წარმოიქმნება აქტიური პროტეოლიზური ფერმენტი თრომბინი (მოლეკულური წონა 35000 პეპტიდი), რომელიც არის . თრომბინის მოქმედება არ შემოიფარგლება ფიბრინოგენის პროტეოლიზით სისხლის კოაგულაციის შემდეგ ეტაპზე. თრომბინი ასევე ხელს უწყობს თრომბოციტების შეუქცევად აგრეგაციას და ააქტიურებს კოაგულაციის რიგ ფაქტორებს (V, VIII, XIII). უნდა გვახსოვდეს, რომ გარე და შიდა კოაგულაციის მექანიზმები ურთიერთდაკავშირებულია: მათ ცალკეულ ეტაპებს შორის არის თავისებური "ხიდები" - კოაგულაციის პროცესების ალტერნატიული გზები. ასე რომ, XIIa ფაქტორების კომპლექსი-კალიკრეინ-კინინოგენი (შიდა მექანიზმი) აჩქარებს VII ფაქტორის (გარე მექანიზმი) აქტივაციას, ხოლო ფაქტორი VIIa აჩქარებს IX ფაქტორის (შიდა მექანიზმის) გააქტიურებას.

კოაგულაციის ფაზა

ამ ფაზაში ფიბრინი წარმოიქმნება მისი წინამორბედი ფიბრინოგენისგან.

პროცესი ხდება ორ ეტაპად:
პირველ ეტაპზე ფიბრინოგენი თრომბინის მიერ იყოფა ოთხ ხსნად ფიბრინის მონომერად (ორი პეპტიდი A და B), რომელთაგან თითოეულს აქვს 4 თავისუფალი ბმა.
მეორე ეტაპზე - მონომერები ერწყმის ერთმანეთს, ქმნიან პოლიმერებს, საიდანაც აგებულია ფიბრინის ბოჭკოები.

ფიბრინის შეუქცევადი პოლიმერიზაციის პროცესი ხდება ფიბრინის სტაბილიზატორი XIII ფაქტორის მონაწილეობით Ca2+ იონების თანდასწრებით.

თუმცა, ამ ეტაპზე ფიბრინის ბოჭკოების სამგანზომილებიანი ქსელი, რომელიც შეიცავს სისხლის წითელ უჯრედებს, თრომბოციტებს და სისხლის სხვა უჯრედებს, ჯერ კიდევ შედარებით ფხვიერია. Ჩემი საბოლოო ფორმაეს ხდება თრომბის შეკუმშვის შემდეგ, რაც ხდება ფიბრინის ბოჭკოების აქტიური შეკუმშვით და შრატის გამოწურვით. რეტრაქციის გამო თრომბი უფრო მკვრივი ხდება და ამკვრივებს ჭრილობის კიდეებს.

!!! კიდევ ერთი რამ უნდა აღინიშნოს შესაძლო გზაფიბრინოგენის ტრანსფორმაცია ფიბრინად სისხლის კოაგულაციის ბოლო ეტაპზე - ეგრეთ წოდებული პარაკოაგულაციის ფენომენის შესახებ, რომელიც შეინიშნება, მაგალითად, დისემინირებული სინდრომის დროს. ინტრავასკულარული კოაგულაციასისხლი (DIC).

მისი მონომერებიდან ფიბრინის ბოჭკოების პოლიმერიზაციის ჩვეულებრივი (ზემოთ აღწერილი) პროცესისგან განსხვავებით, ეს სინდრომი მნიშვნელოვნად ამცირებს თრომბინის მიმართ მგრძნობელობას და არღვევს ფიბრინის მონომერების პოლიმერიზაციის პროცესს. ეს ხდება იმის გამო, რომ ფიბრინის მონომერების ნაწილი წარმოიქმნება ფიბრინოგენით და მისი დაშლის პროდუქტებით კომპლექსური დიდი და საშუალო მოლეკულური წონის ნაერთებით - ხსნადი ფიბრინის მონომერული კომპლექსები (SFMK). ისინი ცუდად რეაგირებენ თრომბინის მოქმედებაზე, აქვთ თრომბინის შედარებითი რეზისტენტობა, მაგრამ ქმნიან გელს, როდესაც ეთანოლი, პროტამინის სულფატი ან ბეტა-ნაფთოლი ემატება პლაზმაში. ეს არის არაფერმენტული კოაგულაციის ფენომენი, ანუ პარაკოაგულაციის ფენომენი. RFMK-ის იდენტიფიკაცია მნიშვნელოვანია DIC-ის დიაგნოზისთვის.

სისხლის კოაგულაციის სისტემის გამოკვლევის მეთოდები

ჰემოკოაგულაციის მდგომარეობის დასადგენად გამოიყენება მეთოდების რამდენიმე ჯგუფი:
ინდიკატური (ძირითადი) მეთოდები, რომლებიც ახასიათებს კოაგულაციის პროცესს მთლიანობაში, მის ცალკეულ ფაზებზე, აგრეთვე შესაძლებელს ხდის შეაფასოს კოაგულაციის გარე და შიდა მექანიზმები.
სისხლის კოაგულაციის ინდივიდუალური ფაქტორების დეფიციტის დიფერენცირების მეთოდები
სისხლის კოაგულაციის სისტემის ინტრავასკულური გააქტიურების გამოვლენის მეთოდები

ძირითადი მეთოდები მოიცავს:
1. სისხლის შედედების დროის განსაზღვრა
2. სტაბილიზებული სისხლის (პლაზმის) რეკალციფიკაციის დროის განსაზღვრა
3.პროთრომბინის დრო (პროთრომბინის ინდექსი)
4.თრომბინის დრო

1. შედედების დრო

1.1 არასტაბილიზებული მთლიანი სისხლის შედედების დროის განსაზღვრახორციელდება უშუალოდ პაციენტის საწოლთან.

კუბიტალური ვენა პუნქცია ხდება ნემსით შპრიცის გარეშე. სისხლის პირველი წვეთები გამოიყოფა ბამბის ტამპონზე და 1 მლ სისხლი გროვდება 2 მშრალ სინჯარაში. წამზომის ჩართვის მილები ჩადეთ წყლის აბაზანაში 37°C ტემპერატურაზე. 2-3 წუთის შემდეგ, შემდეგ კი ყოველ 30 წამში, მილები ოდნავ იხრება, რაც განსაზღვრავს სისხლის შედედების მომენტს. თითოეულ სინჯარაში თრომბის წარმოქმნის დროის განსაზღვრის შემდეგ გამოთვალეთ საშუალო შედეგი.

ჯარიმაშედედების დრო 5-10 წუთია.

!!! შედედების დროის გახანგრძლივება მიუთითებს ჰემოკოაგულაციის სისტემაში მნიშვნელოვან ცვლილებებზე და უფრო ხშირად მიუთითებს:
კოაგულაციის შიდა მექანიზმში ჩართული ფაქტორების მძიმე დეფიციტი
პროთრომბინის დეფიციტი
ფიბრინოგენის დეფიციტი
სისხლში შედედების ინჰიბიტორების, კერძოდ ჰეპარინის არსებობა

1.2 მორავიცის მეთოდი
კლინიკა კვლავ იყენებს კიდევ ერთ გამარტივებულ მეთოდს სისხლის შედედების დროის დასადგენად. იგი ძირითადად გამოიყენება ჰემოკოაგულაციის მდგომარეობის დინამიური მონიტორინგისთვის პირდაპირი ანტიკოაგულანტებით მკურნალობის დროს.

თითიდან ან ყურის ბიბილოდან აღებული სისხლის წვეთი წაისვით შუშის სლაიდზე. წამზომის ჩართვით ყოველ 20-30 წამში წვრილი შუშის კაპილარი სისხლის წვეთად იშლება. შედედების დრო განისაზღვრება იმ მომენტში, როდესაც ჩნდება პირველი თხელი ფიბრინის ძაფი, როდესაც კაპილარი გამოიყვანება სისხლის წვეთიდან.

ჯარიმასისხლის შედედება დაახლოებით 5 წუთია.

2. გააქტიურებული პლაზმის რეკალციფიკაციის დრო

მეთოდი ეფუძნება თრომბოციტების პლაზმის შედედების დროის გაზომვას, როდესაც მას ემატება კალციუმის ქლორიდის ან კაოლინის ოპტიმალური რაოდენობა, რაც უზრუნველყოფს შედედების ფაქტორების კონტაქტური აქტივაციის სტანდარტიზაციას.

სინჯარაში კალციუმის ქლორიდის ან კაოლინის ხსნარით, რომელიც დამონტაჟებულია წყლის აბაზანაში 37°C ტემპერატურაზე, დაამატეთ 0,1 მლ პლაზმა და თრომბის წარმოქმნის დრო განისაზღვრება წამზომით.

ჯარიმაკალციუმის ქლორიდით პლაზმის რეკალციფიკაციის დროა 60–120 წმ, კაოლინით – 50–70 წმ.

ამ ინდიკატორის ცვლილებები არასპეციფიკურია და მიუთითებს მხოლოდ ჰიპერკოაგულაციის (რეკალციფიკაციის დროის შემცირების) ან ჰიპოკოაგულაციის (ინდიკატორის მატება) ზოგად ტენდენციაზე.

რეკალციფიკაციის დროის გახანგრძლივება შეიძლება გამოწვეული იყოს:
პლაზმური კოაგულაციის ფაქტორების უმეტესობის დეფიციტი (გარდა VII და XIII ფაქტორებისა).
თრომბოციტების III ფაქტორის დეფიციტი (მძიმე თრომბოციტოპენია ან განთავისუფლების რეაქციის დარღვევით).
სისხლის შედედების ინჰიბიტორების (ჰეპარინი) ჭარბი პლაზმური დონე
DIC-ის არსებობა.

3. გააქტიურებული ნაწილობრივი (ნაწილობრივი) თრომბოპლასტინის დრო (APTT)

მეთოდის პრინციპია პლაზმის შედედების დროის განსაზღვრა კოაგულაციის ფაქტორების არა მხოლოდ კონტაქტის, არამედ ფოსფოლიპიდური (თრომბოპლასტინის) გააქტიურების სტანდარტიზაციის პირობებში. ამ მიზნით პლაზმაში ემატება კაოლინისა და ცეფალინის (თრომბოპლასტინის აქტივატორი) ნარევს, ასევე კალციუმის ქლორიდს და წამზომის საშუალებით განისაზღვრება პლაზმის შედედების დრო.

ნორმალური APTT(ცეფალინ-კაოლინის დრო) არის 35–50 წმ.

APTT-ის შემცირება მიუთითებსჰიპერკოაგულაციისა და თრომბოზისადმი მიდრეკილების შესახებ, მომატება - სისხლის ჰიპოკოაგულაციის შესახებ.

!!! APTT უკიდურესად მგრძნობიარეა პლაზმური კოაგულაციის ფაქტორების დეფიციტის მიმართ, რომლებიც მონაწილეობენ კოაგულაციის შინაგან მექანიზმში (ფაქტორები XII, XI, IX, VIII) და არ არის დამოკიდებული თრომბოციტების დეფიციტზე ან ფუნქციურ უკმარისობაზე (ცეფალინის დამატების გამო).

APTT აგრძელებსასევე სისხლში შედედების ინჰიბიტორების (ჰეპარინის) არსებობისას და შეიძლება გამოყენებულ იქნას როგორც მგრძნობიარე ტესტი ჰეპარინის მკურნალობის მონიტორინგისთვის.

4. პროთრომბინის დრო (PT, პროთრომბინის ინდექსი)

მეთოდი არის პლაზმის რეკალციფიკაციის დროის განსაზღვრის კიდევ ერთი მოდიფიკაცია, როდესაც მას ემატება ადამიანის ან კურდღლის ქსოვილის თრომბოპლასტინი, რაც იწვევს კოაგულაციის „გააქტიურებას“ გარე მექანიზმით. ქსოვილის თრომბოპლასტინი VII ფაქტორთან და Ca2+ იონთან ერთად ააქტიურებს X ფაქტორს, რომელიც არის „პროთრომბინის პროაქტივატორის“ ნაწილი.

სინჯარაში 0,1 მლ პლაზმური და 0,1 მლ თრომბოპლასტინის ხსნარი, დაყენებული წყლის აბაზანაში 37°C ტემპერატურაზე, დაამატეთ 0,1 მლ კალციუმის ქლორიდის ხსნარი და განსაზღვრეთ შედედების წარმოქმნის დრო წამზომის გამოყენებით.

ჯარიმაპროთრომბინის დრო არის 12-18 წმ და დიდწილად დამოკიდებულია კვლევაში გამოყენებული ქსოვილის თრომბოპლასტინის აქტივობაზე. ამიტომ, უმეტეს შემთხვევაში, ამ ინდიკატორის დასადგენად, ამავე მეთოდის გამოყენებით, ხდება დონორის პლაზმის გამოკვლევა და გამოთვალეთ ეგრეთ წოდებული პროთრომბინის ინდექსი (PI):

PI=(PVd/PVb)*100%

სადაც PI არის პროთრომბინის ინდექსი, PVd და PVb არის დონორის და პაციენტის პროთრომბინის დრო, შესაბამისად. ჩვეულებრივ, პროთრომბინის ინდექსი არის 90-100%. რაც უფრო გრძელია პროთრომბინის დრო, რაც მიუთითებს სისხლის ჰიპოკოაგულაციაზე, მით უფრო დაბალია პროთრომბინის ინდექსის მნიშვნელობები.

პროთრომბინის დროის გახანგრძლივება(პროთრომბინის ინდექსის დაქვეითება) განუყოფლად ასახავს პლაზმური ფაქტორების უკმარისობას, რომლებიც მონაწილეობენ კოაგულაციის გარე მექანიზმში და პროთრომბინის აქტივაციაში (VII, X, V), ასევე კოაგულაციის ბოლო ეტაპებზე (I და II).

ამ ცვლილების ყველაზე გავრცელებული მიზეზებია:
არაპირდაპირი ანტიკოაგულანტების მიღება (ფენილინი, სინკუმორი, ნეოდიკუმარინი და სხვ.).
ღვიძლის პარენქიმის მძიმე დაზიანებისას (ჰეპატიტი, ციროზი, კიბო) და K ვიტამინის დეფიციტი (ობსტრუქციული სიყვითლე, ნაწლავის შეწოვის დარღვევა, ნაწლავის დისბაქტერიოზი და ა.შ.) შესაბამისი K ვიტამინზე დამოკიდებული კოაგულაციის ფაქტორების დეფიციტი (ფაქტორები II, VII, IX, X). . ).
ფიბრინოგენის დეფიციტი (ჰიპოფიბრინოგენემია), რომელიც წარმოადგენს K-დამოუკიდებელ კოაგულაციის ფაქტორს (ღვიძლის პარენქიმის მძიმე დაზიანება და სხვ.).
პარაკოაგულაციის ფენომენის არსებობა, კერძოდ, DIC-ით.

INR (International Normalized Ratio, INR) არის სისხლის კოაგულაციის სისტემის მაჩვენებელი.

გამოყენების ძირითადი ჩვენებები: მკურნალობა არაპირდაპირი ანტიკოაგულანტებით - ვარფარინი, აცენოკუმაროლი და სხვა ანალოგები.
INR არის ინდიკატორი, რომელიც გამოითვლება პროთრომბინის დროის განსაზღვრისას.
INR-ის განსაზღვრა უზრუნველყოფს PT-ის განსაზღვრის შედეგების შედარების შესაძლებლობას, რაც უზრუნველყოფს არაპირდაპირი ანტიკოაგულანტებით თერაპიის ზუსტ კონტროლს.
სისხლის შედედების დარღვევების დიაგნოზისთვის გამოიყენება PV ინდიკატორი, გამოხატული წამებში.
იმ შემთხვევებში, როდესაც PT-ის განმარტება გამოიყენება ვარფარინით მკურნალობის ჩატარების შესაფასებლად, გამოიყენება INR ინდიკატორი - საერთაშორისო ნორმალიზებული თანაფარდობა (INR - International Normalized Ratio).
ეს მაჩვენებელი საშუალებას იძლევა გამოვხატოთ PT-ის შედეგები, თრომბოპლასტინის კომერციული პრეპარატების სხვადასხვა ლაბორატორიებში გამოყენების გათვალისწინებით, რომლებიც გამოიყენება PT-ის განსაზღვრაში.
ეს მიდგომა იძლევა გარანტიას სხვადასხვა ლაბორატორიაში მიღებული შედეგების შედარებისა და უფრო ზუსტი კონტროლის არაპირდაპირი ანტიკოაგულანტების მკურნალობისას.
INR გამოითვლება პაციენტის PV-ის გაყოფით ნორმალური PV-ის მნიშვნელობაზე, შემდეგ შედეგი ამაღლებულია სიმძლავრემდე, რომლის მაჩვენებელი უდრის საერთაშორისო მგრძნობელობის ინდექსს (ISI ან MIC - საერთაშორისო მგრძნობელობის ინდექსი) თრომბოპლასტინი:
INR = (პაციენტის PV/საშუალო ნორმალური PV)
ანტიკოაგულანტის დოზა შეირჩევა ისე, რომ შენარჩუნდეს INR საჭირო დონეზე, დაავადების მიხედვით.
ყველაზე ხშირად გამოყენებული არაპირდაპირი ანტიკოაგულანტი კლინიკური პრაქტიკაარის ვარფარინი.
მიზანშეწონილია ანალიზის გამოყენება APTT-ის (გააქტიურებული ნაწილობრივი თრომბოპლასტინის დრო) ერთდროული განსაზღვრით.

მითითება INR მნიშვნელობები:
თითოეულ შემთხვევაში აუცილებელია INR-ის შენარჩუნება გარკვეულ დონეზე. დადგენილი პრეპარატის დოზებს ირჩევს დამსწრე ექიმი.
ნორმალური: INR = 0.8 - 1.15.
ვენური თრომბოზის მკურნალობისას: INR = 2.0-3.0.
არტერიული თრომბოემბოლიის, მორეციდივე სისტემური ემბოლიის მკურნალობა: INR = 3.0 -4.0.
პარიეტალური თრომბოზის პროფილაქტიკა წინაგულების ფიბრილაცია: INR=1.5-2.

შედეგის დამახინჯების ფაქტორები:
მილის არასაკმარისი შევსება სისხლით, სისხლის არასაკმარისი შერევა ანტიკოაგულანტთან, ასევე ნიმუშის ლაბორატორიაში დროულად გაგზავნა.
ჰემოლიზი ვენის ტრავმული პუნქციის ან სისხლის ნიმუშის უყურადღებო მოპყრობის გამო.

INR-ის გაზრდა:
ღვიძლის დაავადებები.
K ვიტამინის დეფიციტი.
ინტრავასკულარული კოაგულაცია.
II (პროთრომბინი), V, VII, X ფაქტორების მემკვიდრეობითი დეფიციტი.
აფიბრინოგენემია.
ჰიპოფიბრინოგენემია (ფიბრინოგენის დონე 50 მგ/100 მლ-ზე ნაკლები).
დისფიბრინოგენემია.
კუმარინით მკურნალობა.
მოცირკულირე ანტიკოაგულანტები.
____________________________________________________________________________________________________________________________

5. თრომბინის დრო

თრომბინის დროის შეფასების მეთოდი არის პლაზმის შედედების დროის განსაზღვრა, როდესაც მას ემატება თრომბინი სტანდარტული აქტივობით, რომელსაც აქვს უნარი გამოიწვიოს ფიბრინოგენის გარდაქმნა ფიბრინად, სისხლის კოაგულაციის სხვა ფაქტორების მონაწილეობის გარეშე.

სინჯარაში 0,2 მლ პლაზმით, დაყენებული წყლის აბაზანაში 37°C ტემპერატურაზე, დაამატეთ 0,2 მლ თრომბინის სტანდარტული ხსნარი და თრომბის წარმოქმნის დრო განისაზღვრება წამზომით. ნორმალური თრომბინის დროა 15-18 წმ.
თრომბინის დროის განსაზღვრა საშუალებას გაძლევთ შეაფასოთ სისხლის კოაგულაციის საბოლოო ეტაპი (ფიბრინოგენის ფიბრინად გადაქცევა). შესაბამისად, თრომბინის დრო დამოკიდებულია ფიბრინოგენის კონცენტრაციაზე, მის თვისებებზე და თრომბინის ინჰიბიტორების (ჰეპარინი, ანტითრომბინ III) არსებობაზე სისხლში.

თრომბინის დროის გახანგრძლივების მიზეზებია:
აფიბრინოგენემია და ჰიპოფიბრინოგენემია.
DIC და სხვები პათოლოგიური პირობებითან ახლავს პარაკოაგულაციის ფენომენი ფიბრინის პოლიმერიზაციის პროცესის დარღვევით და სისხლში ფიბრინის დეგრადაციის პროდუქტების (FDP) კონცენტრაციის მატებით.
ღვიძლის ცილოვან-სინთეზური ფუნქციის მძიმე დაზიანება, რომელსაც თან ახლავს ფიბრინოგენის სინთეზის დაქვეითება.
მწვავე ფიბრინოლიზი.
სისხლში თრომბინის ინჰიბიტორების კონცენტრაციის მომატება (ანტითრომბინ III, ჰეპარინი).

თრომბინის დროის განსაზღვრა გამოიყენება ჰეპარინისა და ფიბრინოლიზური საშუალებებით მკურნალობის მონიტორინგისთვის.

6. ავტოკოაგულაციის ტესტი (ACT)

მეთოდი არისპაციენტის 20-ჯერ განზავებულ და ჰემოლიზებულ სისხლში თრომბინის ფორმირებისა და ინაქტივაციის დინამიკის შესწავლისას კალციუმის ქლორიდის ჰიპოტონური ხსნარის დამატებით. ჰემოლიზატ-კალციუმის ნარევის კოაგულაციური აქტივობა ფასდება ჰემოკოაგულოგრაფის გამოყენებით.
ჰემოლიზებული ერითროციტები უზრუნველყოფენ კოაგულაციის პროცესის კონტაქტურ და ფოსფოლიპიდურ აქტივაციას (როგორც კაოლინი და ცეფალინი გააქტიურებული ნაწილობრივი თრომბოპლასტინის დროის შესწავლისას). ამრიგად, ავტოკოაგულაციის ტესტი მგრძნობიარეა შიდა კოაგულაციის მექანიზმის დარღვევის მიმართ.

ინდექსი
A - შედედების აქტივობა ინკუბაციის მე-2 წუთზე, %
ნორმალური მნიშვნელობები \u003d 15.5 ± 3.0
ინდექსი
MA - კოაგულაციის მაქსიმალური აქტივობა,%
ნორმალური მნიშვნელობები \u003d 100 ± 1.1
ინდექსი
T1 - 1/2 მაქსიმალური აქტივობის მიღწევის დრო, მინ
ნორმალური მნიშვნელობები \u003d 3.7 ± 0.2
ინდექსი
T2 - მაქსიმალური აქტივობის მიღწევის დრო, მინ
ნორმალური მნიშვნელობები \u003d 9.5
ინდექსი
T - დრო ინკუბაციის დაწყებიდან იმ მომენტამდე, როდესაც აქტივობა მცირდება 1/2 MA-მდე
ნორმალური მნიშვნელობები \u003d 35

T1 და T2 მნიშვნელობების ზრდა, ასევე A და MA-ს დაქვეითება მიუთითებს ჰიპოკოაგულაციაზე, რაც შეიძლება გამოწვეული იყოს:
შინაგანი კოაგულაციის მექანიზმის ფაქტორების დეფიციტი (XII, XI, IX, VIII)
X და V ფაქტორების დეფიციტი („პროთრომბინის პროაქტივატორი“)
კოაგულაციის ბოლო სტადიის ფაქტორების დეფიციტი (I და II)
თრომბინის ინჰიბიტორების სიჭარბე (ჰეპარინი, ანტითრომბინ III და ა.შ.)

7. თრომბოელასტოგრაფია

კლინიკურ პრაქტიკაში ფართოდ გავრცელდა თრომბოელასტოგრაფიის მეთოდი, რომელიც საშუალებას იძლევა დაარეგისტრიროთ სისხლის კოაგულაცია და დროთა განმავლობაში თრომბის ელასტიურობის ცვლილებები (რეტრაქცია და ლიზისი).

ნებისმიერი ტიპის თრომბოელასტოგრაფის (ჰემოკოაგულოგრაფი) ძირითადი ნაწილია კუვეტა, რომელშიც შეჰყავთ ტესტი სისხლი. კუვეტაში ჩაძირულია კვერთხი, რომელსაც ბოლოში აქვს დისკი ან ფირფიტა, რომელიც არ ეხება მის კედლებს. ჯოხი დაკავშირებულია თრომბოელასტოგრაფის ჩამწერ მოწყობილობასთან. სპეციალური მოწყობილობა აძლევს კუვეტს რხევად-ბრუნვით მოძრაობებს, რომლებიც შეიძლება გადაეცეს ღეროს (და ჩამწერ მოწყობილობას) მხოლოდ მაშინ, როდესაც სისხლით სავსე კუვეტაში ფიბრინის ძაფები წარმოიქმნება. თრომბის წარმოქმნის და შეკუმშვისას ღეროს რხევების ამპლიტუდა იზრდება და მაქსიმუმს აღწევს.

შემოთავაზებულია თრომბოელასტოგრამის მრავალი რაოდენობრივი მაჩვენებელი, რომელთაგან სამი იმსახურებს ყურადღებას:
1. რეაქციის დრო (R) - დრო კვლევის დაწყებიდან სისხლის შედედების დაწყებამდე (თრომბოელასტოგრამის პირველი გადახრები სწორი ხაზიდან).
2.კოაგულაციის დრო (K)- დრო მოწყობილობის ღეროს მოძრაობის დაწყებიდან იმ მომენტამდე, როდესაც თრომბოელასტოგრამის ამპლიტუდა არის 20 მმ.
3.თრომბოელასტოგრამის მაქსიმალური ამპლიტუდა (MA)..

ითვლება, რომ დრო R ძირითადად ახასიათებს კოაგულაციის პირველ ფაზას, ხოლო K დრო ახასიათებს ფიბრინის წარმოქმნის ინტენსივობას. თრომბოელასტოგრამის ზემოთ სამი ინდიკატორის ნორმალური მნიშვნელობები ჩვეულებრივ დადგენილია ემპირიულად თითოეული მოწყობილობისთვის. Საშუალოდ, ჯანსაღი ადამიანებირეაქციის დრო (R) არის 4-10 წთ, კოაგულაციის დრო (K) 5-7 წუთი და მაქსიმალური ამპლიტუდა (MA) 45-65 წთ.

!!! სისხლის ჰიპერკოაგულაციას ახასიათებს R, K-ის შემცირება და MA-ს მატება, ხოლო ჰიპოკოაგულაციისთვის - R და K-ის გახანგრძლივება და MA-ს დაქვეითება.

უნდა აღინიშნოსრომ, ზოგადად, თრომბოელასტოგრაფიის მგრძნობელობა ჰემოკოაგულაციის დარღვევების მიმართ საკმაოდ დაბალია, შედარებულია სისხლის შედედების დროის მგრძნობელობასთან და თრომბოელასტოგრაფიული მაჩვენებლები მხოლოდ ძალიან დაახლოებით ასახავს კოაგულაციის პროცესის ცალკეულ ეტაპებს. მიუხედავად ამისა, თრომბოელასტოგრაფიის გამოყენება შესაძლებელია კლინიკაში ანტიკოაგულანტული მკურნალობის დინამიური მონიტორინგისთვის.

____________________________________________________________________________________________________________________________

კოაგულაციური ჰემოსტაზის დარღვევების დიაგნოსტიკის ძირითადი მეთოდების შეფასების პრინციპები
სისხლის კოაგულაციის შეფასება აღწერილი ძირითადი ტესტების გამოყენებით საშუალებას გაძლევთ შექმნათ ზოგადი ინდიკატური წარმოდგენა სისხლის კოაგულაციის პროცესის შესახებ. ამავდროულად, გასათვალისწინებელია, რომ ისეთ მაჩვენებლებს, როგორიცაა სისხლის კოაგულაციის დრო და პლაზმის რეკალციფიკაციის დრო, აქვთ ძალიან დაბალი მგრძნობელობა და სპეციფიკა და, შესაბამისად, ინფორმაციის შინაარსი: ისინი იცვლება, როგორც წესი, მხოლოდ სისხლის კოაგულაციის მძიმე დარღვევებით და. არ დაუშვათ განსჯა (ყოველ შემთხვევაში, სავარაუდოდ) მისი ინდივიდუალური მექანიზმებისა და ეტაპების დაზიანების შესახებ.
სამ ძირითად ტესტს აქვს ამ მხრივ უპირატესობა:
1.თრომბინი
2.პროთრომბინი
3.APTT ან ACT (მათი ცვლილებები მსგავსია)

ისინი საშუალებას გვაძლევს ვიმსჯელოთ არა მხოლოდ მთლიანი კოაგულაციის სისტემის მდგომარეობაზე, არამედ მის შესახებაც შესაძლო უკმარისობაინდივიდუალური შედედების ფაქტორები.
VII ფაქტორის (პროკონვერტინი) დეფიციტით, რომელიც ჩართულია მხოლოდ კოაგულაციის გარე მექანიზმში, მხოლოდ პროთრომბინის დრო გახანგრძლივდება, ხოლო თრომბინის ტესტი და APTT უცვლელი რჩება.
XII, XI, IX, VIII და პრეკალიკრეინის ფაქტორების დეფიციტით, რომლებიც მონაწილეობენ მხოლოდ კოაგულაციის შიდა მექანიზმში, APTT (და ACT) იცვლება და პროთრომბინისა და თრომბინის შედედების დრო ნორმალური რჩება.
X, V, II ფაქტორების დეფიციტით, რომლებზეც ორივე კოაგულაციის მექანიზმი დახურულია, დარღვევები გამოვლინდა როგორც პროთრომბინის ტესტში, ასევე APTT-ში. თრომბინის დრო არ იცვლება.
და ბოლოს, ფიბრინოგენის რაოდენობის, სტრუქტურისა და თვისებების დარღვევით (ფაქტორი I), ცვლილებები გამოვლინდა სამივე ძირითადი ტესტის შესრულებისას. ამავდროულად, ასევე მიზანშეწონილია სისხლის შრატში ფიბრინოგენის დონის შეფასება (იხ. ქვემოთ).
XIII ფაქტორის დეფიციტით, სამივე ძირითადი ტესტის მაჩვენებლები ნორმალურია.

სისხლის კოაგულაციის დარღვევების მექანიზმების შემდგომი გარკვევა ხორციელდება დიფერენცირების ტესტების გამოყენებით, რომლებიც დეტალურად არის აღწერილი სპეციალურ გაიდლაინებში.

____________________________________________________________________________________________________________________________

8. ფიბრინოგენის განსაზღვრა

კლინიკურ პრაქტიკაში ყველაზე ფართოდ გამოიყენება ფიბრინოგენის განსაზღვრის ორი მეთოდი:
1.გრავიმეტრული მეთოდიშედგება თრომბის გაშრობასა და აწონაში, რომელიც წარმოიქმნება პლაზმაში თრომბინის სტანდარტული ხსნარის 0,2 მლ დამატებისას.
2.კოლორიმეტრული მეთოდიასევე ეფუძნება ფიბრინოგენის ფიბრინად გარდაქმნას პლაზმაში თრომბინის ხსნარის დამატებით. ფიბრინის შედედება ექვემდებარება ჰიდროლიზს და ბიურეტის რეაგენტს (იხ. ზემოთ) ემატება ჰიდროლიზატს და ფერომეტრიულად, განსაზღვრავს ცილის კონცენტრაციას.

ორივე მეთოდი იძლევა მსგავს შედეგებს.. ფიბრინოგენის შემცველობა ჯანმრთელი ადამიანის პლაზმაში შეადგენს 2–4 გ/ლ.

ფიბრინოგენის კონცენტრაციის დაქვეითება შეინიშნება:
თანდაყოლილი ფიბრინოგენის დეფიციტით (აფიბრინოგენემია, ჰიპოფიბრინოგენემია, დისფიბრინოგენემიის ზოგიერთი ვარიანტი)
ღვიძლის პარენქიმის მძიმე დაავადებების დროს (ციროზი, კიბო, ჰეპატიტი)
DIC-ით
მწვავე ფიბრინოლიზით

ხშირად აღინიშნება ფიბრინოგენის კონცენტრაციის ზრდა. ჰიპერფიბრინოგენემიის ყველაზე გავრცელებული მიზეზებია:
მწვავე ინფექციური დაავადებები
მწვავე და ქრონიკული ანთებითი დაავადებები
ავთვისებიანი ნეოპლაზმები
თრომბოზი და თრომბოემბოლია, მათ შორის პაციენტებში მწვავე ინფარქტიმიოკარდიუმი, იშემიური ინსულტი და ა.შ.

9. ფიბრინოგენის მაღალი მოლეკულური წონის წარმოებულების განსაზღვრა

ფიბრინოგენის პრაქტიკული თვალსაზრისით ყველაზე მნიშვნელოვანი მაღალი მოლეკულური წონის წარმოებულებია:
1) ხსნადი ფიბრინ-მონომერული კომპლექსები (SFMK)- წარმოადგენს ფიბრინ-მონომერის მაღალმოლეკულურ ხსნად კომპლექსებს ფიბრინოგენთან და ფიბრინოგენის/ფიბრინის დაშლის პროდუქტებით. ჩვეულებრივ, RFMK არ არის ნაპოვნი. პლაზმაში RFMK-ის გამოჩენა მიუთითებს ფიბრინის მონომერების ნორმალური პოლიმერიზაციის პროცესის დარღვევაზე. RFMC ცუდად კოაგულაციას ახდენს თრომბინის გავლენის ქვეშ, აქვს შედარებითი თრომბინის წინააღმდეგობა.
2) ფიბრინოგენის დეგრადაციის პროდუქტები (PDF)- წარმოიქმნება მცირე რაოდენობით და ჩვეულებრივ პლაზმაში არსებული ფიბრინის დაშლის შედეგად და პლაზმინის ზემოქმედების ქვეშ დეპოზიტებში (იხ. ქვემოთ). MPE-ს შემცველობის მატება არის ინტრავასკულარული კოაგულაციის ან მასიური თრომბოემბოლიის მზარდი ნიშანი, რომელსაც თან ახლავს ფიბრინოლიზური სისტემის გააქტიურება.

ხსნადი ფიბრინ-მონომერის კომპლექსების (SFMK) განსაზღვრა.ე.წ. პარაკოაგულაციის ტესტები უფრო ხშირად გამოიყენება კლინიკაში RFMK-ის გამოსავლენად. ისინი ემყარება RFMK-ის არაფერმენტული კოაგულაციის ფენომენს: როდესაც 50% ეთანოლის ხსნარი ან 1% პროტამინის სულფატის ხსნარი ფიბრინო-მონომერის კომპლექსებიდან ფიბრინოგენის/ფიბრინის დაშლის პროდუქტებით და ფიბრინოგენით ემატება RFMK-ის შემცველ პლაზმას, გამოიყოფა ფიბრინის მონომერები. , რომელიც შემდეგ პოლიმერიზდება გელის წარმოქმნით. ნიმუში 50% ეთანოლის ხსნარითუფრო მგრძნობიარეა. სინჯარაში გროვდება 0,15 მლ 50% ეთანოლი და 0,5 მლ პლაზმა. მილს შერყევავენ და ათავსებენ ოთახის ტემპერატურაზე თაროში. ნიმუში დადებითად ითვლება, თუ გელი წარმოიქმნება მილში 1-10 წუთის შემდეგ. სიმღვრივე ან მცირე მარცვლოვნების გამოჩენა უარყოფითი ნიმუშის ნიშანია (ნორმალური). პროტამინის სულფატის ტესტიშესაძლებელს ხდის არა მხოლოდ RFMK-დან გამოთავისუფლებული ფიბრინის მონომერების პოლიმერიზაციის აღმოჩენას, არამედ ადრეული ფიბრინოგენის/ფიბრინის დაშლის პროდუქტების ნალექის გამოვლენას.

კვლევის დაწყებამდე წინასწარ მზადდება პროტამინის სულფატის 1%-იანი ხსნარის 5 განზავება (5, 10, 20, 40 და 80-ჯერ). თითოეულ მომზადებულ განზავებას ემატება 0,2 მლ პლაზმა. მილები დატოვეთ 30 წუთის განმავლობაში ოთახის ტემპერატურაზე. შედეგების შეფასება ხორციელდება ისევე, როგორც ნიმუში ეთანოლთან ერთად. ჩვეულებრივ, უარყოფითი შედეგი გვხვდება პროტამინის სულფატის ყველა განზავებაში. თუ განზავებიდან ერთი მაინც წარმოქმნის გელს, შედეგი ფასდება როგორც დადებითი.

დადებითი ტესტი ეთანოლთან და ასევე დადებითი შედეგიპროტამინის სულფატის ტესტი პირველ 1-2 განზავებისას მიუთითებს RFMK-ის არსებობაზე პლაზმაში. გელის ფორმირება პროტამინის სულფატის ყველა განზავებისას უფრო დამახასიათებელია ადრეული ფიბრინოგენის/ფიბრინის დაშლის პროდუქტების დონის მატებისთვის.

!!! ორივე ტესტის დადებითი შედეგები გვხვდება DIC ან მასიური თრომბოზისა და თრომბოემბოლიის დროს, რომელსაც თან ახლავს ფიბრინოლიზის სისტემის გააქტიურება.

ფიბრინის დეგრადაციის პროდუქტების განსაზღვრა (PDF).სისხლში PDP-ის დასადგენად გამოიყენება სხვადასხვა იმუნოლოგიური და არაიმუნოლოგიური მეთოდი. მათგან უმარტივესი არის პროტამინის სულფატის ტესტი. სინჯარაში გროვდება 0,4 მლ ახალი სისხლის შრატი და ემატება 0,1 მლ პროტამინის სულფატის 1%-იანი ხსნარი. სიმღვრივე ან წვრილი მარცვლოვნება ფასდება, როგორც უარყოფითი შედეგი (ნორმალური), ხოლო გელის, ფანტელების ან ფიბრინის ძაფების წარმოქმნა დადებითია, რაც მიუთითებს სისხლის შრატში PDP-ის შემცველობის ზრდაზე 0,015 გ/ლ-ზე მეტით.
PDP-ის განსაზღვრის იმუნოდიფუზიის მეთოდი ეფუძნება ნალექის რკალების წარმოქმნას აგარის ფირფიტაზე, რომელზედაც ტესტი და ანტიფიბრინოგენის შრატი გამოიყენება ერთმანეთისგან გარკვეულ მანძილზე. ჩვეულებრივ, გამოიყენება სტანდარტული ანტიშრატი, რომელიც მოთავსებულია ცენტრალურ ჭებში აგარის ფირფიტაზე. სატესტო შრატი შეჰყავთ პერიფერიულ ჭაბურღილებში სხვადასხვა განზავებით (2, 4, 8, 16 და 32-ჯერ). შედეგი განისაზღვრება ოთახის ტემპერატურაზე ინკუბაციიდან ერთი დღის შემდეგ. შრატში PDP-ის ზრდით 0,016-0,020 გ/ლ-ზე მეტით, ნალექების რკალი განისაზღვრება აგარის ფირფიტაზე. თუ ცნობილია სტანდარტული ანტიფიბრინოგენის შრატის მგრძნობელობა, იმუნოდიფუზიის მეთოდი შესაძლებელს ხდის ტესტირების შრატში PDP შემცველობის რაოდენობრივ განსაზღვრას.

!!! სისხლის შრატში PDF-ის კონცენტრაციის მატება 0,015 გ/ლ-ზე მეტით ყველაზე ხშირად აღინიშნება:
DIC-ით
მასიური თრომბოზით და თრომბოემბოლიით, რომელსაც თან ახლავს ფიბრინოლიზის გააქტიურება
ფიბრინოლიზური პრეპარატების მკურნალობისას

ფიზიოლოგიური ანტიკოაგულანტები

ფიზიოლოგიური ნორმის პირობებში მუდმივად არის სიტუაციები, რომლებიც „იწყებენ“ პლაზმური კოაგულაციის პროცესს. ამ პროცესის შეზღუდვა ხორციელდება ეგრეთ წოდებული ფიზიოლოგიური ანტიკოაგულანტების დახმარებით, რომლებიც, როგორც ბუნებრივი ინჰიბიტორები. სხვადასხვა ფაქტორებიკოაგულაცია, თრგუნავს სისხლის შედედების დაწყებას.

არსებობს ფიზიოლოგიური ანტიკოაგულანტების ორი ჯგუფი:
1. პირველადი, მუდმივად შეიცავს სისხლში - ანტითრომბინ III, ჰეპარინი, ცილა C, a2- მაკროგლობულინი და სხვ.
2. მეორადი - წარმოიქმნება მხოლოდ სისხლის კოაგულაციისა და ფიბრინოლიზის პროცესში

ანტითრომბინ III არის კოაგულაციის ყველაზე მნიშვნელოვანი ინჰიბიტორი, რომელიც შეადგენს კოაგულაციის ყველა ფიზიოლოგიური ინჰიბიტორის აქტივობის 3/4-ს. ის ახდენს კოაგულაციის ყველა ძირითად ფაქტორს: თრომბინს (IIa), Xa, IXa, XIa, VIIa, XIIa ფაქტორს. გარდა ამისა, ანტითრომბინ III არის ჰეპარინის პლაზმური კოფაქტორი, რომელიც ქმნის მასთან კომპლექსს, რომელსაც აქვს გამოხატული ანტიკოაგულანტული თვისებები. ანტითრომბინ III და ჰეპარინი ცალ-ცალკე ურთიერთქმედებენ კოაგულაციის ფაქტორებთან, მაგრამ ამ შემთხვევაში ინჰიბირება შექცევადია.

!!! ანტითრომბინ III დეფიციტს (მემკვიდრეობითი ან შეძენილი) თან ახლავს მძიმე თრომბოზული მდგომარეობა, რომელიც ხასიათდება კიდურების მთავარი ვენების მორეციდივე თრომბოზით. შინაგანი ორგანოებითრომბოემბოლია ფილტვის არტერია, სხვადასხვა ორგანოების ინფარქტი. ამავდროულად, პარენტერალურად შეყვანილი ჰეპარინის ანტიკოაგულანტული აქტივობა მკვეთრად მცირდება კოფაქტორის - ანტიტრიფსინ III-ის არარსებობის გამო.

სხვა პირველადი ანტიკოაგულანტები მოიცავს:
ჰეპარინი- პოლივალენტური მოქმედების ინჰიბიტორი, რომელიც ზღუდავს პლაზმის კოაგულაციის ყველა ფაზას, განსაკუთრებით ანტითრომბინ III-თან კომბინაციაში.
a2-მაკროგლობულინი- ცილა, რომელიც არის თრომბინის, პლაზმინის, კალიკრეინის ინჰიბიტორი
ცილა C- K ვიტამინზე დამოკიდებული ფიზიოლოგიური ანტიკოაგულანტი, VIII და V ფაქტორების ინაქტივირება ორი კოფაქტორის (ცილა S და თრომბომოდულინი) მონაწილეობით.
ა-ანტიტრიფსინი I- თრომბინის ინჰიბიტორი, ფაქტორები IXa, XIa, XIIa, პლაზმინი და კალიკრეინი და ა.შ.

მეორადი ფიზიოლოგიური ანტიკოაგულანტებიდან, რომლებიც წარმოიქმნება კოაგულაციისა და ფიბრინოლიზის დაწყებისას, ყველაზე პრაქტიკული ინტერესია:
ფიბრინი - მოიხსენიება როგორც ანტითრომბინი I
ფიბრინოგენი/ფიბრინის დეგრადაციის პროდუქტები (PDF)

!!! ფიბრინი, რომელიც წარმოიქმნება პლაზმური კოაგულაციის პროცესში და, არსებითად, ამ პროცესის საბოლოო პროდუქტია, ერთდროულად შთანთქავს და ინაქტივირებს დიდი რაოდენობით თრომბინს და Xa ფაქტორს, ანუ ის ასევე მოქმედებს როგორც ფიზიოლოგიური ანტიკოაგულანტი.

!!! პლაზმინის მოქმედების შედეგად წარმოქმნილი ფიბრინოგენი/ფიბრინის დეგრადაციის პროდუქტები (FDP), თრგუნავს როგორც თრომბოციტების აგრეგაციას, ასევე ფიბრინის მონომერების პოლიმერიზაციის პროცესს, ანუ კოაგულაციის ბოლო სტადიას - ფიბრინის წარმოქმნას.

კლინიკურ პრაქტიკაში, ანტითრომბინ III-ის, როგორც ყველაზე მნიშვნელოვანი ფიზიოლოგიური ანტიკოაგულანტის ფუნქციური აქტივობის განსაზღვრა ბოლო წლებში ყველაზე ფართოდ გავრცელდა. მეთოდები ემყარება თრომბინის სტანდარტული დოზების ინაქტივაციის ინტენსივობის შეფასებას დარეგისტრირებით შედედების დროით ან პლაზმაში ანტითრომბინ III ანტიგენის შემცველობის რაოდენობრივ განსაზღვრას სტანდარტული ანტიშრატების გამოყენებით (იმუნოლოგიური მეთოდი).

პლაზმის კოაგულაციის ფაქტორები.

I ფაქტორი - ფიბრინოგენი - ცილა, რომელიც დაშლილ მდგომარეობაში იმყოფება პლაზმაში. სისხლის კოაგულაციის პროცესში ის უხსნადი ხდება, წარმოქმნის ფიბრინს.

ფაქტორი II - პროთრომბინი - პლაზმის ცილა - თრომბინის არააქტიური წინამორბედი. თრომბინი (IIa) ხელს უწყობს ფიბრინოგენის ფიბრინად გარდაქმნას, ააქტიურებს თრომბოციტებს, საიდანაც მისი გავლენით გამოიყოფა უჯრედული კოაგულაციის ფაქტორები.

III ფაქტორი - ქსოვილის თრომბოპლასტინი (ქსოვილის ფაქტორი) - ლიპოპროტეინი, რომელიც გამოიყოფა ქსოვილების დაზიანებისას, შედის სისხლის პლაზმაში, მოქმედებს პროთრომბინზე, აქცევს მას თრომბინად. მსგავსი ეფექტი აქვს პლაზმის თრომბოკინაზას.

ფაქტორი IV - იონიზებული კალციუმი.

ფაქტორი V - პროაქსელერინი, Ac-გლობულინი, ლაბილური ფაქტორი, პროთრომბინის გარდაქმნის ამაჩქარებელი.

ფაქტორი VI - აქსელერინი - გლობულინის ბუნების ცილა, რომელიც აჩქარებს პროთრომბინის თრომბინად გადაქცევას.

ფაქტორი VII - პროკონვერტინი, სტაბილური ფაქტორი, კონვერტინის ფერმენტის არააქტიური ფორმა.

ფაქტორი VIII - ანტიჰემოფილური გლობულინი, მონაწილეობს თრომბოკინაზას ფორმირებაში.

ფაქტორი IX - საშობაო ფაქტორი, ანტიჰემოფილური გლობულინი-B - აკატალიზებს თრომბოკინაზას წარმოქმნას.

ფაქტორი X - სტიუარტ-პრაუერის ფაქტორი, მონაწილეობს თრომბოკინაზას წარმოქმნაში და უშუალოდ პროთრომბინის თრომბინად გარდაქმნაში.

ფაქტორი XI - როზენთალის ფაქტორი - აჩქარებს თრომბოკინაზას წარმოქმნას.

ფაქტორი XII - ჰაგემანის ფაქტორი, კონტაქტის ფაქტორი.

ფაქტორი XIII - ფიბრინის სტაბილიზაციის ფაქტორი, ფიბრინაზა, მონაწილეობს ხსნადი ფიბრინის უხსნად ფორმაში გადასვლაში.

პლაზმის გარდა, სისხლის უჯრედების მიერ გამოყოფილი მრავალი უჯრედული ფაქტორი მონაწილეობს კოაგულაციაში.
მთავარ როლს ასრულებს თრომბოციტების ფაქტორები. ისინი დანიშნულია როგორც P1, 2, 3, 4, PII. თრომბოციტების აგრეგაციისას მათგან გამოიყოფა ნივთიერებები, რომლებიც აჩქარებენ სისხლის შედედების პროცესს. თრომბოციტების ფაქტორი 3 (ფოსფოლიპიდი) უდიდესი მნიშვნელობა აქვს კოაგულაციისთვის.

ზემოაღნიშნული ფერმენტების უმეტესობა ღვიძლში სინთეზირდება. ვიტამინი K აუცილებელია II, VII, IX და X ფაქტორების სინთეზისთვის.

სისხლის კოაგულაცია პირობითად მიმდინარეობს 3 ფაზაში.

1 ფაზა - აქტიური პროთრომბოკინაზას ფორმირება.

არსებობს სისხლის კოაგულაციის გააქტიურების 2 მექანიზმი - "გარე" (როდესაც ქსოვილის თრომბოპლასტინი შედის სისხლში) და "შიდა" (ქსოვილის თრომბოპლასტინის გარეშე).

გარეგანი აქტივაციის მექანიზმით III ფაქტორი (დაზიანებული ქსოვილებიდან ან განადგურებული ფორმირებული ელემენტებიდან) ურთიერთქმედებს VII ფაქტორთან და კალციუმის იონების თანდასწრებით სწრაფად წარმოქმნის X ფაქტორის აქტივატორს. გააქტიურებული ფაქტორი X (Xa) V ფაქტორთან, თრომბოციტები ფაქტორი 3 და კალციუმის იონები გარდაქმნის პროთრომბინს.

შიდა მექანიზმი მოიცავს XII, XI, IX, VIII ფაქტორებს X, V ფაქტორებთან, თრომბოციტების ფოსფოლიპიდსა და კალციუმის იონებს, რომლებიც საერთოა ორივე მექანიზმისთვის.
კოაგულაციის კასკადი ასეთია: სისხლის შეხება უცხო ზედაპირთან (მაგალითად, სინჯარის შუშა ინ ვიტრო მექანიზმის გაშვებისას) ააქტიურებს XII ფაქტორს, რომელიც ააქტიურებს XI ფაქტორს, რომელიც თავის მხრივ ააქტიურებს IX ფაქტორს. გააქტიურებული ფაქტორი IX (IXa) ფოსფოლიპიდის, კალციუმის იონების და VIII ფაქტორის თანდასწრებით ააქტიურებს X ფაქტორს. გააქტიურებული ფაქტორი X (Xa) ფოსფოლიპიდთან, V ფაქტორთან და კალციუმთან (პროთრომბოკინაზა) კომბინაციაში მონაწილეობს პროთრომბინის გარდაქმნაში.

2 ფაზა - თრომბინის ფორმირება - შედგება პროთრომბინის თრომბინად გარდაქმნაში აქტიური პროთრომბოკინაზას კომპლექსის გავლენის ქვეშ. პროთრომბინის გარდაქმნა ეფუძნება მისი მოლეკულის ფრაქციებად დაყოფას, რომელთაგან ერთ-ერთია მოლეკულური წონა 37 ათასი Xa ფაქტორით გარდაიქმნება თრომბინად. რეაქცია მოითხოვს კალციუმის იონების არსებობას და დაჩქარებულია V ფაქტორის და ფოსფოლიპიდის თანდასწრებით.

ფაზა 3 - ფიბრინის ფორმირება - შედგება ფიბრინოგენის ფიბრინად გადაქცევაში თრომბინის მონაწილეობით. თრომბინი არღვევს ორ A და B პეპტიდს ფიბრინოგენისგან, რაც იწვევს ფიბრინის დარჩენილი მონომერების პოლიმერიზაციას შარდოვანაში ხსნადი ფიბრინის პოლიმერის წარმოქმნით.
ფიბრინის მოლეკულის სტაბილიზაცია ხდება თრომბინით გააქტიურებული XIIIa ფაქტორის გავლენის ქვეშ და მოიცავს ფიბრინის ერთეულებს შორის განივი გლუტამინ-ლიზინის ობლიგაციების წარმოქმნას, რის შედეგადაც წარმოიქმნება ძლიერი (უხსნადი შარდოვანა, მონოქლორძმარმჟავა და სხვა გამხსნელებში) ფიბრინის ქსელი. .

კოაგულაციის ყველაზე ზოგადი იდეა მოცემულია მთლიანი სისხლის შედედების დროით. მორავიცის მეთოდი მარტივი და მოსახერხებელია: თითიდან ან ყურის ბიბილოდან ამოღებული სისხლის წვეთი, დიამეტრის 4-6 მმ, დაისმება საათის მინაზე. თხელი დალუქული მინის კაპილარი ტარდება ყოველ 30 წამში. წვეთი ზედაპირზე. შედედების დრო განისაზღვრება იმ მომენტში, როდესაც გამოჩნდება პირველი ფიბრინის ძაფები, რომლებიც მიდიან კაპილარების უკან.

ლი-უაიტის მეთოდი იყენებს ვენურ სისხლს. ტუბი 1 მლ ვენური სისხლიდააყენეთ წყლის აბაზანაში 37 ° C ტემპერატურაზე და ჩართეთ წამზომი. ყოველ 30 წამში. მილი დახრილია 45° კუთხით. დრო სისხლის მიღებიდან თრომბის გამოჩენამდე არის სისხლის შედედების დრო.

ჯანმრთელ ადამიანებში მთლიანი სისხლის შედედების დრო 5-8 წუთია.

სისხლის კოაგულაციის ბოლო სტადიის ზოგადი შეფასება მოცემულია თრომბინის დროით, ე.ი.
ციტრატირებული სისხლის პლაზმის შედედების დრო თრომბინის სტანდარტული დოზის გავლენის ქვეშ.

რუტბერგის მიერ შეცვლილი სირმანის მეთოდი: 0,1 მლ ტესტის სისხლი ემატება პლასტმასის სინჯარაში, ემატება 0,1 მლ იზოტონური ნატრიუმის ქლორიდის ხსნარი, რომელიც გახურებულია 37 ° C-მდე და ნარევი ინკუბირებულია 60 წამის განმავლობაში. 37 °C-ზე. შემდეგ ემატება 0,1 მლ სტანდარტიზებული თრომბინის ხსნარი (ასეთი აქტივობის თრომბინის ხსნარი, რომელიც დონორის პლაზმის თანაბარ მოცულობასთან შერევისას იწვევს ამ უკანასკნელის კოაგულაციას 15 წამში), ჩართეთ წამზომი და აღნიშნეთ სისხლის პლაზმის შედედება. დრო. ნორმალური თრომბინის დრო 14-16 წამია.

ფიბრინოგენის განსაზღვრის მეთოდი რუტბერგის მიხედვით. 1 მლ სისხლის პლაზმაში დაამატეთ 0,1 მლ კალციუმის ქლორიდის 5%-იანი ხსნარი და 0,1 მლ თრომბინის ხსნარი (აქტივობა - 15 წმ.). მიღებული შედედება გადაიტანება ნაცარი ქაღალდის ფილტრში და აშრობს სხვა ფილტრით გაშრობამდე. მშრალი ფიბრინი იწონება ბრუნვის ბალანსზე. ჩვეულებრივ, მშრალი ფიბრინის მასა არის 9-12 მგ. სისხლის პლაზმაში ფიბრინოგენის კონცენტრაციის გამოსათვლელად თრომბის მასა მრავლდება ექსპერიმენტულად დადგენილი კოეფიციენტით 22,2. ჩვეულებრივ, ფიბრინოგენის კონცენტრაცია სისხლში არის 0,2-0,4 გ 100 მლ-ზე.

დაბლოკილი ფიბრინოგენის დეგრადაციის პროდუქტების (PDF) და ფიბრინის მონომერების გამოსავლენად, რაც დამახასიათებელია გავრცელებული ინტრავასკულარული კოაგულაციისთვის (DIC), გამოიყენება ეგრეთ წოდებული პარაკოაგულაციის ტესტები (ეთანოლი, პროტამინის სულფატი, b-ნაფთოლი) და ტესტები გველის ზოგიერთი შხამის პროტეაზებით. .

პლაზმური ტოლერანტობის ტესტი პროტამინის სულფატის მიმართ. 1 სინჯარაში ციტრატირებული სისხლის პლაზმის შედედების დრო განისაზღვრება თრომბინის ზემოქმედებით (თრომბინის დრო), მე-2 - იგივე განსაზღვრით, მაგრამ პროტამინის 0,01% ხსნარის თანაბარი მოცულობის (0,1 მლ) დამატების შემდეგ. სულფატი . სისხლის პლაზმის შედედების დროში სხვაობა პირველ და მე-2 სინჯარებში ჩვეულებრივ შეადგენს 7-10 წამს. ამ სხვაობის ზრდა (7-10 წამზე მეტი) მიუთითებს სისხლში ჰეპარინის მომატებაზე (პროტამინის სულფატს აქვს თავისუფალი ჰეპარინის შებოჭვის უნარი) და სხვა ანტითრომბინები.

თუ კოაგულაციის საბოლოო ეტაპი არ არის დარღვეული (თრომბინის დრო ნორმალურია), მაშინ ცალ-ცალკე ფასდება კოაგულაციის გააქტიურების გარე და შიდა მექანიზმები (პროთრომბინაზას წარმოქმნა, რომელიც პროთრომბინს თრომბინად გარდაქმნის). გარე მექანიზმი შეჯამებულია სწრაფი პროთრომბინის დროის ტესტის გამოყენებით (რეკალციფიცირებული ციტრატის პლაზმის შედედების დრო, როდესაც მას ემატება სტანდარტიზებული აქტივობის ქსოვილის თრომბოპლასტინი).

სწრაფი მეთოდიტუბს ემატება 0,1 მლ საკვლევი სისხლის პლაზმა, 0,1 მლ თრომბოპლასტინის სუსპენზია (თრომბოპლასტინის აქტივობა შემოწმებულია ნორმალურ დონორ პლაზმაზე), მოთავსებულია წყლის აბაზანაში 37 °C ტემპერატურაზე 60 წამის განმავლობაში. შემდეგ დაასხით 0,1 მლ 0,025 მ კალციუმის ქლორიდი და ჩართეთ წამზომი. გაითვალისწინეთ სისხლის შედედების დრო. ექსპერიმენტი მეორდება 2-3-ჯერ და დგინდება საშუალო.

პროთრომბინის დრო სტანდარტიზებული თრომბოპლასტინით ჩვეულებრივ შეადგენს 12-15 წამს. ვინაიდან თრომბოპლასტინის ცალკეული სერიის აქტივობაში შეიძლება იყოს გადახრები, ისინი მიმართავენ პროთრომბინის ინდექსის გამოთვლას ფორმულის მიხედვით:

სადაც A არის დონორის სისხლის პლაზმის პროთრომბინის დრო; B არის შესწავლილი პირის პროთრომბინის დრო.

ჩვეულებრივ, ეს მაჩვენებელი 80-100%-ია.

ნორმალური თრომბინის დროით, გარეგანი მექანიზმის დარღვევა შეიძლება გამოწვეული იყოს VII, X, V ან II ფაქტორების დეფიციტით, რადგან ისინი ყველა განისაზღვრება პროთრომბინის დროით. ნორმალური თრომბინისა და პროთრომბინის დროს, შინაგანი კოაგულაციის მექანიზმის დარღვევები დამოკიდებულია მხოლოდ XII, XI, IX და VII ფაქტორებზე. სისხლის კოაგულაციის გააქტიურების შიდა გზის შესაფასებლად გამოიყენება ზოგადი კოაგულაციის ტესტები: მთლიანი სისხლის კოაგულაციის დრო, ნაწილობრივი (ნაწილობრივი) თრომბოპლასტიკური დრო (ან კაოლინ-ცეფალინის დრო), ავტოკოაგულაციის ტესტი.

გააქტიურებული ნაწილობრივი თრომბოპლასტინის დრო (APTT) არის თრომბოციტებით ღარიბი სისხლის პლაზმის რეკალციფიკაციის დრო სტანდარტულ პირობებში, რომელიც შექმნილია კაოლინის, XII ფაქტორის აქტივატორის და ცეფალინის, თრომბოციტების ფაქტორი 3-ის ანალოგის დამატებით, თრომბოციტების ეფექტის გამორიცხვის მიზნით. კვლევის შედეგზე (პროქტორი და სხვ. მეთოდი). პლასტმასის ტუბში დაამატეთ 0,1 მლ თრომბოციტებით ღარიბი პლაზმა, 0,1 მლ კაოლინ-კეფალინის სუსპენზია, აურიეთ და ინკუბაცია 37°C-ზე 3 წუთის განმავლობაში. დაამატეთ 0,025 M კალციუმის ქლორიდი თანაბარი მოცულობით (0,1 მლ), გაცხელეთ 37 ° C-მდე და დაიწყეთ წამზომი. გაითვალისწინეთ თრომბის წარმოქმნის დრო. ჩვეულებრივ, გააქტიურებული ნაწილობრივი თრომბოპლასტინის დრო 30-40 წამია.

ავტოკოაგულაციის ტესტი (ACT) (ბურკარდის და სხვების მიხედვით). ფოსფოლიპიდის სტანდარტიზაცია და კოაგულაციის პროცესის საწყისი ფაზის კონტაქტური აქტივაცია ხორციელდება გამოკვლეული პაციენტის ერითროციტების ჰემოლიზატის დამატებით სისხლის პლაზმაში რეკალციფიცირებულ პლაზმაში (ავტოტესტი).

ჰემოლიზატ-კალციუმის ნარევის მიმატებიდან 2-6-8-10-20-30-40-50-60 წუთში მიღებული მონაცემების მიხედვით გამოსახულია გრაფიკი, რომლის აღმავალი ნაწილი ასახავს თრომბოპლასტინის და მატების დინამიკას. თრომბინის აქტივობა, დაღმავალი ნაწილი - თრომბინის ინაქტივაციის სიჩქარე ანტითრომბინებისა და ფიბრინოლიზის პროდუქტების გამო.

ყველაზე გავრცელებული ტესტები (მთლიანი სისხლის შედედების დრო, პლაზმის რეკალციფიკაციის დრო, პლაზმური ჰეპარინის ტოლერანტობა) მხოლოდ ჰემოსტაზის ზოგადი მდგომარეობის შეფასების საშუალებას იძლევა. სისხლის შედედების დროის ხანგრძლივობა (BC) ლი-უაიტის მიხედვით არის 5-10 წუთში, პლაზმური ტოლერანტობის ნორმალური ფიზიოლოგიური მნიშვნელობა ჰეპარინის (TP) მიმართ Sigg-ის მიხედვით არის 9-13 წუთი, პლაზმის რეკალციფიკაციის დრო (BP) შესაბამისად. ბერგერჰოფს - როკა არის 90-120 With. თითოეული ამ ტესტის დროის შემცირება მიუთითებს ჰიპერკოაგულაციაზე, გახანგრძლივება მიუთითებს ჰიპოკოაგულაციაზე.

თრომბოციტების ფუნქციური ტესტებია:

1. სისხლდენის დრო (BT). დიკჟუს მიხედვით სისხლდენის ნორმალური დრო 1-3 წუთია. VC-ის მატება აღინიშნება ფონ ვილბრანდის დაავადების, თრომბოციტოპენიის, თრომბოციტოპათიების დროს, აცეტილსალიცილის მჟავას მიღების შემდეგ. VC გარკვეულწილად ასევე ასახავს სისხლძარღვთა კედლის ფუნქციას და შეკუმშვის უნარს.

2. თრომბოციტების რაოდენობა. თრომბოციტების ნორმალური შემცველობაა 150-400-10 9/ლ. თრომბოციტოპენია შეიძლება ჩაითვალოს სისხლდენის პირდაპირ მიზეზად, როდესაც თრომბოციტების რაოდენობა მცირდება 50-10 9/ლ და ქვემოთ.

3. თრომბოციტების აგრეგაცია. თუ ADP დაემატება თრომბოციტებით მდიდარ და კარგად შერეულ პლაზმას, თრომბოციტები იწყებენ აგრეგატების და კონგლომერატების წარმოქმნას. ADP-ის მუდმივი კონცენტრაციის დროს აგრეგაციის სიმძიმე დამოკიდებულია თრომბოციტების რაოდენობაზე, მათი აგრეგაციის უნარზე, პლაზმური კოაგულაციის ფაქტორების, კერძოდ ფიბრინოგენის არსებობაზე. ამრიგად, ამ პირობებში, ტესტი საშუალებას გაძლევთ მიიღოთ წარმოდგენა თრომბოციტების აგრეგაციის შესაძლებლობებზე და, შესაბამისად, შეაფასოთ თრომბოციტების ხარისხის შესაძლო ჩართვის ხარისხი ჰემოსტაზის პროცესში და ჰიპერკოაგულირებად მდგომარეობაში.

4. ფაქტორი 3 თრომბოციტები. პროთრომბინის შეწოვის ტესტი (იხ. ქვემოთ) არის ყველაზე მარტივი ფაქტორი 3-ის აქტივობის შესაფასებლად. ნორმალური თრომბოციტები იწვევს შედედების დროის თანდათანობით შემცირებას, რომელიც მერყეობს 20-დან 40 წუთამდე.

ტესტები კოაგულაციის ფაქტორების აქტივობაზე:

1. პროთრომბინის დრო (სწრაფი ტესტი) (PT). ჩვეულებრივ 12-14 წმ. ტესტის ხანგრძლივობა 15 წამი აღებულია როგორც 100% (პროთრომბინის ინდექსი). ტესტი საშუალებას გაძლევთ შეაფასოთ სისხლის კოაგულაციის გარე მექანიზმის ფაქტორების მოქმედება. PT-ის შემცირება (პროთრომბინის ინდექსის ზრდა) მიუთითებს სისხლის შედედების და თრომბოგენური რისკის ზრდაზე. ჰეპარინი, რადგან ის ძირითადად იძლევა ანტითრომბინულ ეფექტს, ამცირებს პროთრომბინის ტესტს. ტესტის ინდიკატორი შეიძლება ჩაითვალოს პირობითად საიმედოდ ჰეპარინის ბოლო ინექციიდან მხოლოდ 5 საათის შემდეგ. პროთრომბინის ტესტის ჩატარებისას ქსოვილოვანი პროკოაგულანტების გამოყენება გამორიცხავს ფაქტორების VIII, IX, XI და თრომბოციტების როლს კოაგულაციის პროცესში. ამასთან დაკავშირებით პროთრომბინის ტესტი ასეთ პირობებში შესაძლებელს ხდის II, V, VII, X და ფიბრინოგენის ფაქტორების დეფიციტის შეფასებას. ღვიძლის დაავადებები, K ვიტამინის დეფიციტი ვლინდება PT-ის გახანგრძლივებით. ასევე არის PV-ის ზრდა DIC-ის გვიან ეტაპებზე. PV არის ყველაზე მეტი ზუსტი მეთოდიარაპირდაპირი ანტიკოაგულანტებით თერაპიის ეფექტურობის მონიტორინგი.

2. გააქტიურებული ნაწილობრივი თრომბოპლასტინის დრო(APTT). ეს არის ტესტი, რომელიც ასახავს სისხლის კოაგულაციის შიდა მექანიზმის ყველა ფაქტორის მთლიან აქტივობას. რაპოპორტის მიხედვით განსაზღვრული APTT ჩვეულებრივ არის 22-40 წმ. APTT-ის შემცირება არის სისხლის თრომბოპლასტიკური აქტივობის გაზრდის ნიშანი და სისხლში თრომბინის წარმოქმნის სიჩქარის გაზრდა. APTT-ის გახანგრძლივება აღინიშნება ჰემოფილიის, ღვიძლის ციროზის, პირდაპირი მოქმედების ანტიკოაგულანტების, ასევე DIC-ის გამოყენებისას, რასაც თან ახლავს სისხლის კოაგულაციის ფაქტორების „მოხმარება“. მიუხედავად იმისა, რომ APTT ტესტი მგრძნობიარეა ყველა კოაგულაციის ფაქტორების ნაკლოვანებებზე, გარდა VII ფაქტორისა, იგი ჩვეულებრივ გამოიყენება კოაგულაციის მექანიზმის პირველი ეტაპების კოაგულაციის პროცესებში მონაწილეობის ხარისხის დასადგენად, ანუ XII, XI, IX და ფაქტორებით კონტროლირებადი. VII.

როგორც ზემოაღნიშნულიდან ჩანს, პროთრომბინის დრო Quick-ის მიხედვით არ ასახავს კოაგულაციის დეფექტებს I სტადიაში (თრომბოპლასტინის წარმოქმნის პერიოდი), რომელიც განისაზღვრება შიდა მექანიზმის ფაქტორების დეფიციტით. APTT ტესტი, რომელიც შესრულებულია PT-თან ერთად, შესაძლებელს ხდის განვასხვავოთ I სტადიის კოაგულაციის დეფექტები II სტადიის კოაგულაციის დეფექტებისგან (თრომბინის ფორმირება), როდესაც აქტიურია II, X, V ფაქტორები და როდესაც ვლინდება უკვე განვითარებული VII ფაქტორის აქტივობა. ან III სტადიაში, როდესაც ფიბრინი წარმოიქმნება ფიბრინოგენისგან. APTT-ის გახანგრძლივება ნორმალური PT-ით უდავოდ მიუთითებს I სტადიის ერთ-ერთი ფაქტორის დეფიციტზე.

3. პროთრომბინის მოხმარების ტესტი.პროთრომბინის თრომბინად გარდაქმნა (პროთრომბინის მოხმარება) არის ფუნქცია, რომლითაც პროთრომბინის გარდამქმნელი ფაქტორები ჩნდება სისხლში თრომბის აქტიური ფორმირების პროცესში. ტესტის საფუძველია პროთრომბინის შემცველობის შედარება სისხლის შრატში თრომბის წარმოქმნიდან 1 საათის შემდეგ პროთრომბინის შემცველობასთან თავდაპირველ პლაზმაში, საიდანაც თრომბი იქნა მიღებული. ნორმიდან გადახრები შეიძლება შეინიშნოს იმ პირობებში, რომლებიც ხასიათდება პროთრომბინის თრომბინად გარდაქმნის კომპლექსების განვითარებაზე პასუხისმგებელი ფაქტორების დეფიციტით. ეს არის ფაქტორები VIII, IX, X, XI, XII, ასევე თრომბოციტები და ფაქტორი V. ტესტი საშუალებას გაძლევთ განასხვავოთ ყველა წინამორბედის დეფიციტი აქტიური ფაქტორი X (Xa) და, შესაბამისად, თავად ფაქტორი X. VII ფაქტორის დეფიციტიდან, ვინაიდან ინ ვიტრო ჩატარებული ტესტისთვის VII ფაქტორი არ არის საჭირო. ამრიგად, VII ფაქტორის დეფიციტის მქონე პაციენტში, პროთრომბინის მიღების ტესტი ნორმალური იქნება გახანგრძლივებული PT-ით. პირიქით, X ფაქტორის დეფიციტის მქონე პაციენტი განიცდის გახანგრძლივებულ PT-ს პროთრომბინის შემცირებული ტესტით.

ფიბრინოგენის, ფიბრინოლიზის და ჰეპარინის მოქმედების დამახასიათებელი ტესტები:

1. თრომბინის დრო (TV) სირმაის მიხედვით (ნორმალური 25-30 წმ) შეიძლება ასახავდეს ცვლილებებს ფიბრინოგენის კონცენტრაციასა და სტრუქტურაში. მისი გაზრდა შესაძლებელია ჰეპარინის შეყვანით და სისხლში ფიბრინოგენის ან ფიბრინის დეგრადაციის პროდუქტების (FDP) დონის მატებით. ფიბრინოგენის მოხმარებით DIC-ის პირობებში, ტუბერკულოზი გრძელდება. პროტამინი არ ახანგრძლივებს ტელევიზორს. მწვავე პირველადი ფიბრინოლიზის მქონე პაციენტებში შეინიშნება ტუბერკულოზის ტესტის დროს მიღებული თრომბის დაჩქარებული ლიზისი. ამ შემთხვევაში, ფიბრინის შედედება არ უნდა დაიწყოს 5 წუთის შემდეგ ადრე დაშლა.

2. რეპტილიური დრო(RV). RV-ის გახანგრძლივება (ნორმალური 20-22 წმ) შეინიშნება ჰიპოფიბრინოგენემიით ან PDF-ის შემცველობის მატებით, განსაკუთრებით DIC ან მეორადი ფიბრინოლიზით. ვინაიდან ჰეპარინი არ ახდენს გავლენას RV-ზე, ამ უკანასკნელის შედარება PT-თან ან PT-თან შეიძლება იყოს ჰეპარინის მონაწილეობის მითითება ჰემოკოაგულაციის ცვლაში.

ფიბრინოლიზის შეფასება.

1. კოვალსკის მიხედვით ევგლობულინის თრომბის ლიზისის დრო ჩვეულებრივ უნდა იყოს 4-5 საათი, მისი შემცირება 1-2 საათამდე (PDF-ის გამოჩენასთან ერთად) მიუთითებს ფიბრინოლიზური სისტემის აქტივობის ზრდაზე.

2. ფიბრინის (ფიბრინოგენის) დეგრადაციის პროდუქტები (PDF). ჩვეულებრივ, PDF-ის შინაარსი არ უნდა აღემატებოდეს 10 მკგ/მლ. PDP კონცენტრაციის ზრდა ყოველთვის მიუთითებს ფიბრინოლიზის პროცესზე, რომელიც შეიძლება იყოს პირველადი, პლაზმინის (ფიბრინოლიზინის) დონის მატების გამო, ან მეორადი, ფიბრინის ან მისი არანორმალური ფორმების უწყვეტი გადაჭარბებული წარმოქმნის შედეგად, კერძოდ, DIC. DIC-ის გვიან ეტაპებს ახასიათებს PDF-ის მაღალი კონცენტრაცია (80-100 მკგ/მლ-ზე მეტი).

3. პლაზმინოგენისა და პლაზმინის რაოდენობრივი განსაზღვრა ეფუძნება ფიბრინის ფირის ტესტის გამოყენებას და ითვლება ფიბრინოლიზის მგრძნობიარე და ზუსტ ინდიკატორად. პათოლოგიური ფიბრინოლიზის ზუსტი დიაგნოსტიკა შესაძლებელია მხოლოდ 24 საათის განმავლობაში.ამ მხრივ მეთოდს კლინიკურ პრაქტიკაში პრაქტიკული მნიშვნელობა არ აქვს. თუმცა, ის შეიძლება სასარგებლო იყოს ანტიფიბრინოლიზური თერაპიის ეფექტურობის შესაფასებლად α-ამინოკაპრონის მჟავით.

ბრინჯი. 6.1.ძირითადი ტესტები, რომლებიც ახასიათებს ჰემოსტაზის მდგომარეობას.

მყარი ისრები - APTT, წერტილოვანი ისრები - პროთრომბინის დრო, წვეტიანი ისრები - თრომბინისა და რეპტილაზას დრო, მსუბუქი - ევგლობულინის თრომბის ლიზისის დრო.

ანტითრომბოზული აქტივობის შეფასება. ანტითრომბინ-III დონე 80%-ზე დაბალი მიუთითებს ამ ფაქტორის მოხმარებაზე, რაც შეიძლება ასოცირებული იყოს DIC-ის განვითარებასთან. ეს არის ინტრავასკულარული კოაგულაციის განვითარების ერთ-ერთი ყველაზე მგრძნობიარე მაჩვენებელი. სამწუხაროდ, ანტითრომბინ-III-ის ტესტი სისხლში ჰეპარინისა და PDF-ის არსებობისას შეუძლებელი ხდება. ანტითრომბინ-III-ის კონცენტრაცია ზოგჯერ ჰემოდილუციაზეა დამოკიდებული, ამიტომ მისი ინტერპრეტაცია უნდა მოხდეს ყურადღებით და ყოველთვის მხედველობაში მიიღება ჰემატოკრიტის დონე, რომლითაც შეფასებულია ეს ფაქტორი.

ამრიგად, აღწერილ ტესტებს (ნახ. 6.1) შეუძლიათ დიფერენციალურად ასახონ ჰემოკოაგულაციის პროცესისა და ფიბრინოლიზის დეფექტები სხვადასხვა დონეზე.

სისხლის კოაგულაციის პროცესის მიმდინარეობა და შედეგად თრომბის შემდგომი ლიზისი შეიძლება ასევე შეფასდეს თრომბოელასტოგრამის მეთოდით (TEG), რომელიც მიღებულია სპეციალური მოწყობილობის - თრომბოელასტოგრაფის გამოყენებით. TEG იძლევა საკმაოდ ფართო წარმოდგენას კოაგულაციის პროცესის მიმდინარეობისა და კოაგულაციის პოტენციალის შესახებ. უნდა გვახსოვდეს, რომ ანტიკოაგულანტული თერაპია მნიშვნელოვნად ცვლის TEG-ს და ზოგიერთ შემთხვევაში მის შედეგებს არასანდო ხდის.

ჰემოსტაზის სისტემის დარღვევების ვარიანტები

კლინიკური ორიენტაცია დიაგნოსტიკაში. ჰემოსტაზის თანდაყოლილი დარღვევების მქონე პაციენტთა უმრავლესობაში დაავადება ვლინდება ბავშვობა. ჩვეულებრივ, მცირე დაზიანებების შემდეგ, კბილების ამოღება, მცირე ქირურგიული ჩარევით, ხდება შეუჩერებელი ან ძნელად შეჩერებული სისხლდენა. ჰემოკოაგულაციის თანდაყოლილ ანომალიებზე ეჭვის არსებობისას საჭიროა პაციენტის გულდასმით გამოკვლევა, ასევე ოჯახის წევრების ჰემატოლოგიური გამოკვლევა.

თრომბოციტების პათოლოგიური მდგომარეობის ან სისხლში მათი დეფიციტის გამო სისხლდენა შეიძლება შეჩერდეს ტრავმის ადგილზე ხანგრძლივი წნევით და, როგორც წესი, ამის შემდეგ არ განახლდება. ამის საპირისპიროდ, კოაგულაციის პროცესის დეფექტებით გამოწვეული სისხლდენით, ანუ როდესაც შეუძლებელია თრომბის წარმოქმნა ან მისი წარმოქმნის შენელება და ფიბრინოლიზის მომატება, წნევა ჭურჭლის დაზიანების ადგილზე არ იძლევა ეფექტს. შეჩერების შემდეგ, ასეთი სისხლდენა, როგორც წესი, მალე განახლდება (ჩვეულებრივ, თრომბის ლიზისის გამო). ასეთი სისხლდენა ხშირად ხდება ოპერაციიდან რამდენიმე საათის შემდეგ და არ არის ძალიან ინტენსიური. ეს არის სისხლის კოაგულაციის დარღვევით გამოწვეული სისხლდენის კლასიკური ვერსია. თუ მკურნალობა არ მოხდა, მაშინ ასეთი სისხლდენა შეიძლება გაგრძელდეს ფაქტიურად რამდენიმე დღის განმავლობაში. სხვა თვისებაასეთი სისხლდენა არის გადინებული სისხლის შედედების არარსებობა.

ქირურგიული სისხლდენა (თუ პაციენტს აქვს ნორმალური კოაგულაციის სისტემა) ძალიან მკვეთრად ვითარდება, მაღალი საწყისი ინტენსივობით და არასოდეს არის გენერალიზებული, ანუ მას არ ახლავს სისხლდენა ინექციის ადგილებიდან სხეულის სხვა უბნებში ინექციების დროს (თუ არ არის გართულებული DIC).

თრომბოციტების პათოლოგია.ძირითადი ლაბორატორიული ტესტები ჰემოკოაგულაციის პროცესში თრომბოციტების როლის შესაფასებლად არის თრომბოციტების რაოდენობა კამერებში და სისხლდენის დროის განსაზღვრა. თუ ეს ტესტები ნორმალურია, შეგიძლიათ დარწმუნებული იყოთ, რომ სისხლდენა არ არის დაკავშირებული თრომბოციტების ფუნქციის დარღვევასთან ან მათ დეფიციტთან. თრომბოციტების ნორმალური შემცველობა სისხლში არის 150-400-10 9/ლ. თრომბოციტების დეფიციტის გამო სპონტანური სისხლდენა ხდება მაშინ, როდესაც თრომბოციტების რაოდენობა მნიშვნელოვნად მცირდება და აღწევს 50-20-10 9/ლ. ლორწოვანი გარსების სისხლდენა, მაგალითად, პირის ღრუს, ღრძილების, პეტექიური გამონაყარი კანზე ზეწოლის ადგილებში, მაგალითად, კიდურებზე ტურნიკების გამოყენების ან გაზომვების შემდეგ. სისხლის წნევასფიგმომანომეტრის მანჟეტის გამოყენებით. სისხლდენის დრო ჩვეულებრივ ხანგრძლივდება, როდესაც თრომბოციტების რაოდენობა ეცემა 100-10 9/ლ-ზე დაბლა.

თრომბოციტოპენია შეიძლება გამოწვეული იყოს წარმოების შემცირებით ძვლის ტვინი, გადაჭარბებული პერიფერიული უტილიზაცია ან უჯრედების განადგურება, ან მათი აქტიური შეწოვა გაფართოებული ელენთის მიერ. თრომბოციტების გამომუშავება შეიძლება შეფასდეს მეგაკარიოციტების რაოდენობის დათვლით ძვლის ტვინის ასპირატში. თრომბოციტების რაოდენობის შემცირება მეგაკარიოციტების რაოდენობის შემცირებასთან ერთად შეიძლება მიუთითებდეს აპლაზიურ ანემიაზე ან ძვლის ტვინის ავთვისებიან ინფილტრაციაზე ლეიკემიური ან მეორადი კიბოს პროცესში.

თრომბოციტების განადგურება (მოხმარება) შეიძლება ჰქონდეს; ადგილი ასევე არის DIC, როდესაც დიდი რაოდენობით თრომბოციტები შედის სისხლძარღვების შიგნით წარმოქმნილ სისხლის შედედებაში და ძვლის ტვინს არ აქვს დრო მათი წარმოებისთვის. არსებობს თრომბოციტების მოხმარების სხვა ზონები, მაგალითად, ინტრავასკულარული ჰიალინის თრომბების წარმოქმნა თრომბოზული თრომბოციტოპენიური პურპურის ან ჰემოლიზური ურემიული სინდრომის დროს.

თრომბოციტოპენია ასევე შეიძლება გამოწვეული იყოს თრომბოციტების გააქტიურებით და შემდგომი გამოყენების შედეგად პროსტაციკლინის დეფიციტის შედეგად. პლაზმის ტრანსფუზიამ ან მისმა ჩანაცვლებამ შეიძლება შეაფერხოს თრომბოციტების გადაჭარბებული აქტივობის პროცესი, რადგან ამავდროულად საკმარისი რაოდენობით პლაზმური ფაქტორები შედის სისხლში, რათა ხელი შეუწყოს პროსტაციკლინის გამოყოფას სისხლძარღვთა კედლიდან (Byrnes J. S., Liam E., 1979).

იმუნური მექანიზმები ასევე თამაშობენ როლს თრომბოციტების ფიზიოლოგიური აქტივობის ცვლილების პროცესებში და მათი მოხმარების პროცესებში. თრომბოციტების გარსზე არის G კლასის იმუნოგლობულინების აუტოანტისხეულები [Idelson LI, 1980]. ეს იწვევს მათ ნაადრევ განადგურებას და ფაგოციტებს ძირითადად ელენთასა და ღვიძლში მაკროფაგების მიერ. ასეთი ანტისხეულების აღმოჩენა შესაძლებელია რადიოიმუნოანალიზით. უმეტეს შემთხვევაში, მწვავე იმუნური თრომბოციტოპენია გამოწვეულია ზოგიერთის მიერ მწვავე ავადმყოფობამაგალითად, მწვავე ბაქტერიული ან ვირუსული ინფექცია, თუმცა, ის ასევე შეიძლება არსებობდეს ქრონიკული ფორმით (როგორც იდიოპათიური დაავადება) ან თან ახლდეს სისტემური წითელი მგლურა და ქრონიკული ლიმფოიდური ლეიკემია.

თრომბოციტოპენია ასევე შეიძლება გამოწვეული იყოს მედიკამენტებით. პლაზმაში წამლებმა ან მათ მეტაბოლიტებს შეუძლიათ შექმნან კომპლექსები ცილებთან, რომლებსაც შეუძლიათ იმოქმედონ როგორც ანტიგენები. თრომბოციტების ზედაპირზე წარმოიქმნება ანტისხეულები ანტიგენების იმუნოაქტიური კომპლექსების მიმართ. თრომბოციტების ზედაპირზე ხდება კომპლექსების მეორადი ადსორბცია, რაც მათ ნაადრევად ანადგურებს. მოგეხსენებათ, თრომბოციტების ნორმალური სიცოცხლის ხანგრძლივობა დაახლოებით 10 დღეა. იმუნური კონფლიქტების შემთხვევაში თრომბოციტების სიცოცხლის ხანგრძლივობა მცირდება რამდენიმე დღემდე, უმეტეს შემთხვევაში კი რამდენიმე საათამდე.

ზრდასრული ადამიანის ნორმალურ ელენთას (წონა 150-200 გ) შეუძლია ერთდროულად დააგროვოს თრომბოციტების მასის დაახლოებით 30%. ჩვეულებრივ, ეს დაგროვილი ნაწილი მუდმივ ცვლაშია სისხლში მოცირკულირე თრომბოციტების მასასთან. პათოლოგიური გაფართოებით, ელენთას შეუძლია მოიხმაროს თრომბოციტების მნიშვნელოვნად დიდი რაოდენობა, განსაკუთრებით თუ მათი წარმოება ძვლის ტვინში დაზიანებულია რაიმეთი. პათოლოგიური პროცესი. თრომბოციტოპენია ხდება.

კანის ან ლორწოვანი გარსების პათოლოგიური და აუხსნელი სისხლდენის ყველა შემთხვევაში, თრომბოციტების პათოლოგია უნდა გამოირიცხოს, თუნდაც მათი საერთო რაოდენობა პერიფერიულ სისხლში არ შეიცვალოს. თრომბოციტების ფუნქციური მდგომარეობის დარღვევა შეიძლება იყოს პირველადი, დაკავშირებული თრომბოციტების ხარისხის ნებისმიერ ცვლილებასთან, მაგალითად, მათი მეტაბოლიზმის ცვლილებასთან, ან მეორადი, რომელიც გამოწვეულია ძირითადი დაავადებისგან, როგორიცაა სეფსისი.

თრომბოციტების ძირითადი ფუნქციონალური თვისებები, მოგეხსენებათ, არის მათი უნარი დაზიანებულ ზედაპირზე მიბმის, ანუ ადჰეზია, ერთმანეთთან შეკვრა, ანუ აგრეგაცია, მასით წარმოქმნილი ფაქტორების გამოყოფა, რომელიც იწყებს ფიბრინოგენის კოაგულაციის პროცესს და ნივთიერებები, რომლებიც. ხელი შეუწყოს შემდგომი რეტრაქციის ჩამოყალიბებას. შესაბამისად, თრომბოციტების ფუნქციები უკიდურესად მრავალფეროვანია. ამ თანდაყოლილი ან შეძენილი ფუნქციების დარღვევამ შეიძლება მნიშვნელოვნად დაარღვიოს სისხლის კოაგულაციისა და ჰემოსტაზის მთელი პროცესი. ასეთი დარღვევები კარგად არის აღწერილი R.M. Hardisty (1977) მიერ.

თრომბოციტებს შეუძლიათ მიეწებონ კოლაგენურ და არაკოლაგენურ ენდოთელურ ზედაპირებზე. კოლაგენთან ადჰეზიისთვის კოფაქტორი არ არის საჭირო. თანდაყოლილი ელერს-დანლოსის სინდრომის დროს სისხლდენის ტენდენცია განპირობებულია იმით, რომ ნორმალური თრომბოციტები საკმარისად ძლიერად ვერ ერწყმის კოლაგენის პათოლოგიურად შეცვლილ სტრუქტურას. თრომბოციტების ადჰეზია არაკოლაგენურ სტრუქტურებთან დამოკიდებულია მათ ურთიერთქმედებაზე ორვალენტიან კათიონებთან (ძირითადად Ca 2+), ფიბრინოგენთან და ფონ ვილბრანდის ფაქტორთან. ამრიგად, დაზიანებულ ზედაპირზე თრომბოციტების გადაბმის პროცესის დეფექტები შეიძლება დაკავშირებული იყოს ფიბრინოგენის პათოლოგიასთან, ფონ ვილბრანდის დაავადებასთან, ჰიპოკალციემიასთან და თავად თრომბოციტების მემბრანის დეფექტებთან.

ასევე აღწერილია პათოლოგიური სინდრომების ჯგუფი, რომელიც გამოწვეულია თრომბოციტების მემბრანაში სიალიუმის მჟავისა და გლიკოპროტეინ I-ის დეფიციტით. პათოლოგიური პირობების ამ ჯგუფს, საერთო სახელწოდებით "ბერნარ-სულიეს სინდრომი" გაერთიანებული, ახასიათებს თრომბოციტოპენია და თრომბოციტების წებოვნების დაკარგვა მათ მემბრანაზე ფონ ვილბრანდის ფაქტორის რეცეპტორების არარსებობის გამო. ლაბორატორიულ პირობებში, დაავადება შეიძლება დადგინდეს თრომბოციტების უნარის დაკარგვის გამოვლენით, სტანდარტიზებული შუშის ზედაპირზე ან დაზიანებული ვირთხის აორტის ინტიმაში პერფუზიის პალატაში.

ადჰეზიის შემდეგ, კოლაგენი, თრომბინი და ADP უკავშირდებიან თრომბოციტების მემბრანის სპეციფიკურ რეცეპტორებს და ამით ააქტიურებენ ფერმენტულ სისტემას, რომელიც ათავისუფლებს თავისუფალ არაქიდონის მჟავას მემბრანასთან დაკავშირებული ფოსფოლიპიდებისგან. არაქიდონის მჟავა, ციკლოოქსიგენაზას გავლენით, გარდაიქმნება ენდოპეროქსიდად, რომელიც წარმოადგენს თრომბოქსან A 2-ის და სხვა პროსტაგლანდინების წინამორბედს. ენდოპეროქსიდი, რომელიც იწყებს გამოთავისუფლების რეაქციას მკვრივი გრანულებისა და თრომბოქსანი A 2-დან, არის თრომბოციტების აგრეგაციის ყველაზე ძლიერი აქტივატორი. ეს რეაქციები ნაჩვენებია სქემაში 6.3. შესაძლებელია არსებობდეს აგრეგაციის სხვა მექანიზმები, რომლებიც არ არის დამოკიდებული არაქიდონის მჟავას მეტაბოლიზმზე. ეს არის კოლაგენის გააქტიურება და დიდი რაოდენობითთრომბინი, Ca 2+ და ბოლოს, თრომბოციტების გამააქტიურებელი ფაქტორი.

თრომბასთენია (ან გლანცმან-ნეგელის დაავადება) არის გლიკოპროტეინ II-ის თანდაყოლილი დეფიციტი თრომბოციტების მემბრანაზე, რის შედეგადაც თრომბოციტების აგრეგაცია დარღვეულია, ხოლო შენარჩუნების უნარი და რისტოცეტინით განპირობებული მათი აგრეგაციის უნარი [Barkagan 3. S. 1980].

ციკლოოქსიგენაზას ან თრომბოქსან სინთეტაზას თანდაყოლილი დეფიციტი ძალზე იშვიათია, მაგრამ ციკლოოქსიგენაზას შეძენილი დეფიციტი უფრო ხშირია. აცეტილსალიცილის მჟავას მოქმედება მისი კლასიკური მაგალითია. ეს მჟავა შეუქცევად აინჰიბირებს ციკლოოქსიგენაზას მისი აცეტილაციით. ვინაიდან მოცირკულირე თრომბოციტებს არ შეუძლიათ ამ ცილის დამოუკიდებლად სინთეზირება, აცეტილსალიცილის მჟავას ერთჯერადი დოზის მოქმედება გრძელდება მანამ, სანამ ძველი თრომბოციტები მთლიანად არ გაქრება და არ ჩანაცვლდება ახლით, ანუ თითქმის 10 დღემდე. კლინიკურ პრაქტიკაში, 300 მგ აცეტილსალიცილის მჟავას მიღების შემდეგ, თრომბოციტების აგრეგაციის და წებოვანი ფუნქციების დარღვევა და სისხლდენის შესაძლო მიდრეკილება შეიძლება შენარჩუნდეს 4-7 დღის განმავლობაში, ანუ ძვლის ტვინისთვის აუცილებელი პერიოდის განმავლობაში. მეგაკარიოციტების საკმარისი რაოდენობა და ახალი თაობის თრომბოციტების საკმარისი რაოდენობის გამოჩენა.

ზოგიერთი პრეპარატი, როგორიცაა ინდომეტაცინი და სხვა არასტეროიდული ანთების საწინააღმდეგო საშუალებები, აინჰიბირებს ციკლოოქსიგენაზას, მაგრამ მცირე ხნით, და მათი მიღების შემდეგ ჰემორაგიული ტენდენცია შეიძლება გაგრძელდეს არაუმეტეს 24 საათისა.

არსებობს თანდაყოლილი განთავისუფლების დეფექტების ორი ჯგუფი. ერთი მათგანი ასოცირდება მკვრივი გრანულების და მათში შემავალი ადფ-ის სრულ არარსებობასთან, მეორე კი მკვრივი თრომბოციტების გრანულების გამოთავისუფლების მექანიზმების უკმარისობასთან, მიუხედავად თავად გრანულების საკმარისი რაოდენობით.

კლინიკურ პირობებში, სისხლდენა შეიძლება ასოცირებული იყოს თრომბოციტების ფუნქციური აქტივობის სხვადასხვა დარღვევებთან. მაგალითად, ურემიით, ეს არის ყველაზე ხშირად თრომბოციტების წებოვანი და აგრეგაციის უნარის დარღვევა. შესაძლებელია, რომ ასეთი დარღვევები მრავალ ფაქტორთან იყოს დაკავშირებული. ასევე შეუძლებელია სხვადასხვა დიალიზირებადი ნივთიერებების ზემოქმედების გამორიცხვა თრომბოციტების ზედაპირის ფუნქციურ აქტივობაზე.

ამჟამად ცნობილია მრავალი პლაზმური ფაქტორი, რომლებიც ასტიმულირებენ პროსტაციკლინის განთავისუფლებას სისხლძარღვთა კედლის ენდოთელიუმიდან და, შესაბამისად, შეუძლიათ თრომბოციტების წებოვანი და აგრეგაციის აქტივობის დათრგუნვა. პროსტაციკლინი თრგუნავს თრომბოციტების აგრეგაციას სპეციფიკურ მემბრანულ რეცეპტორთან შეკავშირებით, რომელიც ზრდის cAMP-ის უჯრედშიდა შემცველობას. ეს უკანასკნელი აფერხებს თრომბოქსან A 2-ის სინთეზს.

თრომბოციტების ფუნქციის დარღვევისას, მიელოპროლიფერაციული პროცესების დარღვევამ ასევე შეიძლება შეასრულოს როლი. მეგაკარიოციტების ავთვისებიანი კლონიდან თრომბოციტების გამოჩენა ვარაუდობს ასეთი თრომბოციტების ფერმენტული ფუნქციების დარღვევის შესაძლებლობას. პოლიციტემიამ და სისხლის წითელი უჯრედების მატებამ ან თრომბოციტოზმა შეიძლება გამოიწვიოს თრომბოზისა და სისხლდენის პარადოქსული კომბინაცია. ამავდროულად, სისხლის სიბლანტის მატება არღვევს სისხლის ნაკადს და მიდრეკილია თრომბოზისკენ, ხოლო თრომბოციტების მემბრანის დეფექტები იწვევს ჰემორაგიულ ტენდენციას.

ჰიპერგამაგლობულინემიის მქონე პაციენტებში გამა გლობულინი ადსორბირდება თრომბოციტების ზედაპირზე. აღინიშნება თრომბოციტების აგრეგაციისა და ადაპტაციის ტენდენცია და, შესაბამისად, თრომბოზისადმი. ეს შეინიშნება ვალდენსტრომის მაკროგლობულინემიის, მრავლობითი მიელომის, სისტემური წითელი მგლურას. ასევე ცნობილია თრომბოციტების ფუნქციის დარღვევა სკორბუტის, პერნიციოზული ანემიის, ღვიძლის დაავადების (განსაკუთრებით ღვიძლის უკმარისობის), გულის სარქვლოვანი დაავადების დროს. აღწერილია თრომბოციტების ფუნქციის დარღვევები დაბალი მოლეკულური წონის დექსტრანების და ჰიდროქსიეთილის სახამებლის გადასხმის შემდეგ.

თრომბოციტემია იწყებს კლინიკურად გამოვლინებას, როდესაც თრომბოციტების რაოდენობა აჭარბებს 900-700-10 9/ლ. მკვეთრად იზრდება თრომბოზის და თრომბოემბოლიის რისკი, განსაკუთრებით არტერიული სისხლძარღვების. თრომბოციტემია შეიძლება იყოს პირველადი, ძვლის ტვინის მიერ მეგაკარიოციტების ავთვისებიანი ჰიპერპროდუქციის გამო, ან მეორადი, როგორც რეაქცია ნებისმიერ პათოლოგიურ მდგომარეობაზე, როგორიცაა ვრცელი ტრავმა, ოპერაცია, მიოკარდიუმის ინფარქტი, კოლაგენოზი, ლიმფომატოზი. ზოგიერთ პაციენტში მძიმე თრომბოციტემია ვითარდება სპლენექტომიის შემდეგ. ამასთან დაკავშირებით, აშკარაა, რომ თრომბოციტების რაოდენობის ნორმალიზება უნდა მოხდეს რაც შეიძლება სწრაფად, სასურველია გამომწვევი ფაქტორის აღმოფხვრით. შესაძლებელია სხვებიც სამედიცინო ზომები. თრომბოციტების კონტროლირებადი გამოყოფის წარმოება, ბისულფანით ძვლის ტვინის ფუნქციის დათრგუნვის ან თრომბოციტების ფუნქციური აქტივობის ჩახშობის მეთოდების გამოყენება. აცეტილსალიცილის მჟავა. ეს ყველაფერი საგრძნობლად ამცირებს თრომბოზის რისკს.

თრომბოციტოპენიას მრავალი მიზეზი აქვს. თუ საჭიროა თრომბოციტოპენიური სისხლდენის მკურნალობა, ზოგჯერ გამოიყენება ახალი მთლიანი სისხლის გადასხმა, მაგრამ სასურველია თრომბოციტების ტრანსფუზია. კლინიკურ პირობებში თრომბოციტოპენიის მკურნალობის აუცილებლობა ჩნდება მაშინ, როდესაც თრომბოციტების რაოდენობა ხდება 50-10 9/ლ-ზე ნაკლები. თუმცა, გაითვალისწინეთ ტექნიკური სირთულეები. უპირველეს ყოვლისა, ეს არის თრომბოციტების ფუნქციური აქტივობის სწრაფი დაკარგვა მათი შეგროვებისა და გამოყოფის შემდეგ შენახვის დროს. ჩვეულებრივ მათი ფუნქციური აქტივობა დამაკმაყოფილებელი რჩება არაუმეტეს 48-72 საათისა.4C ტემპერატურაზე შენახულ თრომბოციტებს აქვთ ხანმოკლე სიცოცხლე ტრანსფუზიის შემდეგ და ეფექტურია არაუმეტეს 24 საათისა. ისინი სასურველია გამოიყენონ მწვავე სისხლდენის ან მისი შედეგების სამკურნალოდ. თუ თრომბოციტები ინახება 22°C ტემპერატურაზე, მაშინ მათი სიცოცხლის ხანგრძლივობა ტრანსფუზიის შემდეგ (და ეფექტი) იზრდება დაახლოებით 48-72 საათამდე. უფრო მიზანშეწონილია მათი გადასხმა თრომბოციტოპენიის მქონე პაციენტებში, რომლებსაც არ აქვთ სისხლდენა.

კოაგულაციის ფუნქციის დარღვევა.როგორც უკვე აღვნიშნეთ, კოაგულაციის დარღვევის პირველადი კავშირის შესახებ, როგორც ჰემორაგიული სინდრომის გამომწვევი მიზეზის შესახებ ინდიკატური ინფორმაციის მიღება შესაძლებელია სკრინინგ ტესტების გამოყენებით. სამი მოცემული ტესტიდან თითოეულს შეუძლია ასახოს დეფექტის ვიწრო დიაპაზონი, რადგან იგი ახასიათებს თრომბის წარმოქმნის სამი მექანიზმიდან ერთ-ერთს: ფიბრინოგენის ფიბრინად გადაქცევის შიდა, გარე და უშუალო მექანიზმს. ამიტომ, თითოეული ტესტის სპეციფიკა ინდივიდუალური კოაგულაციის ფაქტორებისთვის შეიძლება წარმოდგენილი იყოს შემდეგნაირად (ცხრილი 6.2).

ცხრილი 6.2. კოაგულაციის ტესტების ინფორმატიულობა კოაგულაციის ცალკეულ ფაქტორებზე *

* აგრეთვე ნახ. 6.1.

APTT მაქსიმალურად ასახავს მეტს ადრეული ეტაპებითრომბის წარმოქმნა, ანუ ის, რომელზედაც იწყება შინაგანი მექანიზმის ფაქტორების მოქმედება - XII, XI, IX და ბოლოს VIII. პირიქით, PV-ში ცვლილებები უფრო მეტად ასახავს სისხლის კოაგულაციის შემდგომ ეტაპებს - Xa ფაქტორის ფორმირებას, V ფაქტორის დეფიციტს (ამაჩქარებელი), პროთრომბინის ნაკლებობას ან ფიბრინოგენის დეფიციტს (ჭარბი).

თუ გამოვლინდა APTT-ის გახანგრძლივება, რომელიც დადასტურებულია განმეორებითი ტესტირების საშუალებით, პაციენტის პლაზმისა და ნორმალური პლაზმის 50%-იანი ნარევის გამოყენებით, მაშინ ეს შეიძლება მიუთითებდეს რომელიმე ამ ფაქტორების დეფიციტზე ან მათ დათრგუნვაზე, მაგალითად, იმუნოგლობულინი G, რომელიც ინაქტივირებს. კოაგულაციის ერთ-ერთი ცილა. პლაზმური ფაქტორების დეფიციტი შეიძლება გამოსწორდეს ნორმალური პლაზმის ინფუზიით, ხოლო იმუნოგლობულინის ინჰიბიტორული ეფექტი ვერ გამოსწორდება პლაზმური ტრანსფუზიით და APTT-ის გახანგრძლივება იგივე დარჩება.

კოაგულაციის ფაქტორების დეფიციტის მიზეზები განსხვავებულია. ეს შეიძლება დაკავშირებული იყოს ღვიძლში კოაგულაციის ცილების სინთეზის დარღვევასთან ან სრულ შეწყვეტასთან, ცილის მოლეკულების ხარისხობრივ დარღვევებთან, საიდანაც წარმოიქმნება კოაგულაციის ცილა, ან, საბოლოოდ, სინთეზისთვის აუცილებელი ფერმენტების დეფიციტთან. კოაგულაციური ფაქტორების დეფიციტი ხშირად ასოცირდება კოაგულაციის პროცესში ფაქტორების მოხმარებასთან, კერძოდ, DIC-თან, და ბოლოს, ფაქტორების ინაქტივაციასთან პათოგენური ანტისხეულების ან სისხლში მოცირკულირე ინჰიბიტორების მიერ [, Machin S. J., 1983].

სისხლის კოაგულაციის ყველა ფაქტორი VIII (ანტიჰემოფილური გლობულინის გარდა) სინთეზირდება ღვიძლში. ფაქტორი VIII წარმოიქმნება ენდოთელურ უჯრედებში, როგორც ანტიგენი და იძენს კოაგულაციის აქტივობას უკვე სისხლში. ამ პროცესის ზუსტი თანმიმდევრობა უცნობია, მაგრამ ვარაუდობენ, რომ კომპლექსი წარმოიქმნება რამდენიმე დაბალი მოლეკულური წონის ნივთიერებით.

კოაგულაციის თანდაყოლილი დარღვევები. აღწერილია კოაგულაციის ფაქტორების დეფიციტთან დაკავშირებული სხვადასხვა მდგომარეობა, მაგრამ ყველა მათგანი ძალიან იშვიათია, გარდა ჰემოფილიის, საშობაო დაავადების (ჰემოფილია B) და ფონ ვილბრანდის დაავადებისა. ჰემოფილია და საშობაო დაავადება გადაეცემა სქესთან დაკავშირებული რეცესიული თვისება. ფონ ვილბრანდის დაავადება ჩვეულებრივ გამოწვეულია აუტოსომური დომინანტური მახასიათებლის გადაცემით. სხვა თანდაყოლილი დაავადებებისისხლის კოაგულაციები ითვლება აუტოსომურ რეცესიულად.

კლასიკური ჰემოფილია არის პათოლოგიური ფაქტორის VIII მოლეკულის სინთეზის შედეგი, რომელიც არ აჩვენებს სპეციფიკურ ბიოლოგიურ აქტივობას, მაგრამ ზრდის იმუნოლოგიურ დონეს. აქტიური ნივთიერებები(ანტიგენი). სისხლში თრომბოციტების შემცველობა ჩვეულებრივ ნორმალურია, ისევე როგორც მათი ფუნქცია. კლინიკურად, დაავადების სიმძიმე ჩვეულებრივ მჭიდრო კავშირშია VIII ფაქტორის ნორმალურ დეფიციტთან. 50%-ზე ნაკლები დეფიციტის შემთხვევაში, დაავადების ნიშნები ჩვეულებრივ არ არის. ნორმის 5%-ზე ნაკლების არსებობისას ვითარდება სისხლდენის გახანგრძლივებული ეპიზოდები, რომელთა კონტროლი რთულია. ახასიათებს ჰემართროზი. VIII ფაქტორის სრული არარსებობის შემთხვევაში, თუ სპეციალური თერაპია არ ჩატარდა, ძალიან ხშირია მძიმე სპონტანური სისხლდენა მცირე დაზიანებების შემდეგ. ზოგჯერ სიკვდილი შესაძლებელია.

ჰემოფილიის (ჰემოფილური სისხლდენის) თერაპიის საფუძველია VIII ფაქტორის დეფიციტის ჩანაცვლება დონორი წამლით. ასეთი პროფილაქტიკური თერაპიის წყალობით სერიოზულად დაავადებული პაციენტების ნორმალური ცხოვრება გახდა შესაძლებელი. ვინაიდან პაციენტის სისხლში დონორის VIII ფაქტორის სიცოცხლის ხანგრძლივობა ხანმოკლეა და 10-14 საათის შემდეგ რჩება გადასხმული დოზის ნახევარი, მწვავე სისხლდენის დროს საიმედო კონტროლისთვის აუცილებელია დონორი პრეპარატის შეყვანა დღეში ორჯერ.

კრიოპრეციპიტატი მზადდება ახალი სისხლიდან, ლიოფილიზებულია და ფრაქცირდება მრავალჯერ კონცენტრატის მისაღებად. მომზადებული კონცენტრატები სუფთაა, აქვს VIII ფაქტორის დოზირებული აქტივობა მცირე მოცულობით და ადვილად შეიძლება დაინიშნოს სახლში. თუმცა, ანტიჰემოფილური საშუალებების დანერგვით, დაავადების რისკი მაღალია. ვირუსული ჰეპატიტი, ქრონიკული დაავადებაღვიძლი, ერითროციტების, თრომბოციტების, HLA და პლაზმის ცილების ანტიგენების მიმართ ალოანტისხეულების შეძენა.

ბოლო წლებში ჰემოფილიით დაავადებულთა მკურნალობა და შენარჩუნება შიდსის პრობლემამ გაართულა. ჰემოფილიით დაავადებულთა დაახლოებით 5-10%-ს თანდათან იზრდება VIII ფაქტორის ინჰიბიტორების რაოდენობა, უვითარდება წინააღმდეგობა კრიოპრეციპიტატებით და ლიოფილიზებული კონცენტრატებით მკურნალობის მიმართ. სისხლდენის ეპიზოდები ხშირდება და საბოლოოდ ხდება მისი გამოყენება სტეროიდული პრეპარატები, იმუნოსუპრესანტები, ინტენსიური პლაზმური ცვლა, მსხვილფეხა რქოსანი ან ღორის ფაქტორი VIII, ან ადამიანის VIII ფაქტორის ძალიან მაღალი დოზები.

სიტუაცია ძალიან ჰგავს ნამდვილ ჰემოფილიას საშობაო დაავადების დროს (IX ფაქტორის დეფიციტი - ანტიჰემოფილური ფაქტორი B), რომელშიც ასევე აღინიშნება სპონტანური სისხლდენის ტენდენცია. IX ფაქტორის ნახევარგამოყოფის პერიოდი მოცირკულირე სისხლში საკმაოდ ხანმოკლეა (24 საათამდე), ამიტომ საშობაო დაავადების მკურნალობა სასურველია ჩატარდეს ახლად გაყინული პლაზმისა და ფაქტორი IX კონცენტრატების გამოყენებით.

ფონ ვილბრანდის დაავადებას ახასიათებს სისხლდენის გახანგრძლივება, თრომბოციტების წებოვანი უნარის დაქვეითება, კოაგულოაქტიური ფაქტორის VIII შემცველობის და მისი იმუნური ანტიგენური აქტივობის დაქვეითება. კლასიკური ფონ ვილბრანდის დაავადების დროს VIII ფაქტორის აქტივობის სამივე მაჩვენებელი ერთდროულად მცირდება, თუმცა, მაგალითად, აღწერილია მდგომარეობა, რომელშიც ანტიგენის ნორმალური შემცველობა შერწყმულია თრომბოციტების წებოვანი აქტივობის დაქვეითებასთან და მათ ცვლილებასთან. ელექტროფორეზული აქტივობა. ფონ ვილბრანდის სინდრომის მქონე ზოგიერთ პაციენტში მცირდება ერთ-ერთი ნახშირწყლების შემცველობა VIII ფაქტორის მოლეკულაში, რის შედეგადაც ითრგუნება ადჰეზიის და რისტოცეტინის აგრეგაციის პროცესები. ფონ ვილბრანდის დაავადების ზოგიერთი შეძენილი ფორმა შეიძლება მოხდეს აუტოიმუნური დაავადებების მქონე პაციენტებში. ისინი აგროვებენ ანტისხეულებს, რომლებიც აგროვებენ VIII ფაქტორის მოლეკულის ნაწილს და არღვევენ თრომბოციტების ადჰეზიის ნორმალურ პროცესს. ჩვეულებრივ აღინიშნება ლიმფომატოზი და კოლაგენოზები. კრიოპრეციპიტატები ყველაზე ეფექტურია ასეთი პაციენტების სამკურნალოდ, ხოლო VIII ფაქტორის კონცენტრატები ნაკლებად ეფექტურია.

როგორც უკვე აღვნიშნეთ, პლაზმური კოაგულაციის ფაქტორების ფუნქციის სხვა თანდაყოლილი დარღვევები ნაკლებად ხშირია. მათი იდენტიფიცირება ადვილად შესაძლებელია სკრინინგის ტესტებით. როგორც წესი, მათი მკურნალობა დაკავშირებულია დაკარგული ფაქტორის შეცვლის აუცილებლობასთან და ეს ჩვეულებრივ მიიღწევა ახლად გაყინული პლაზმის ინფუზიით. სკრინინგის მეთოდი ვერ ახერხებს XIII ფაქტორის (ფიბრინის სტაბილიზატორი ფერმენტის) დეფიციტის გამოვლენას, ვინაიდან დეფიციტი გამოვლენილია ფიბრინის შედედების წარმოქმნიდან არა უადრეს 2-3 დღისა. XIII ფაქტორის დეფიციტი ჩვეულებრივ დიაგნოზირებულია შარდში წარმოქმნილი თრომბის დაჩქარებული ლიზისით.

K ვიტამინის დეფიციტი.ცხიმში ხსნადი ვიტამინი K აუცილებელია ღვიძლის მიერ II (პროთრომბინი), VII, IX და X ფაქტორების სინთეზისთვის. ამასთან დაკავშირებით, ამ ფაქტორებს ჩვეულებრივ მოიხსენიებენ, როგორც K ვიტამინის დამოკიდებულს. ვიტამინი K სინთეზირდება ნაწლავში ნაწლავის ბაქტერიების მონაწილეობით. მისი შეწოვა ნაწლავში ხდება ნაღვლის მონაწილეობით. ვიტამინი K მოქმედებს ამინომჟავის მოლეკულებში გლუტამინის ნარჩენების კარბოქსილირებით. მისი მოქმედების მექანიზმი არის ერთ-ერთი ამ ფაქტორის მიბმა ფოსფოლიპიდის ზედაპირზე Ca 2+-ის თანდასწრებით. ამის გამო ფაქტორი ფუნქციურად აქტიური ხდება და მონაწილეობს შემდგომი კასკადის პროცესებში, ანუ პროენზიმიდან ფერმენტად გადადის. დეფიციტით და K ვიტამინის არარსებობით, ღვიძლი სინთეზირებს დეფექტურ ცილებს, რომლებიც ვერ აკავშირებენ ფოსფოლიპიდის ზედაპირს. ღვიძლი აწარმოებს უამრავ იმუნოაქტიურ ამინომჟავას ნაერთებს, რომლებიც მსგავსია ნორმალური ცილებისა და მათი აღმოჩენა შესაძლებელია. იმუნოლოგიური მეთოდები. უცხოურ ლიტერატურაში ამ ნაერთებს უწოდებენ PIVKA (ცილები, რომლებიც გამოწვეულია K ვიტამინის ნაკლებობით ან მის მიმართ ანტაგონიზმით). თავისთავად, მათ ასევე შეუძლიათ გარკვეულწილად დათრგუნონ კოაგულაციის პროცესი. სისხლში მათი გამოჩენა უდავოდ მიუთითებს K ვიტამინის არარსებობაზე. თუმცა, ღვიძლის დაავადებების დროს, რომლებიც იწვევს ცილის სინთეზის დარღვევას, PIVKA-ს წარმოება ჩერდება. თუ ორგანიზმში K ვიტამინის დონე მცირდება, მაშინ K ვიტამინზე დამოკიდებული ფაქტორების აქტივობა მცირდება სისხლში მათი ნახევარგამოყოფის პერიოდის შესაბამისი სიჩქარით (VII ფაქტორი - 2-4 საათი, IX - 25 საათი, ფაქტორი X - 40 საათი II ფაქტორი -60 სთ).

ახალშობილებს პირველი 3-5 დღის განმავლობაში აღენიშნებათ K ვიტამინზე დამოკიდებული ფაქტორების დეფიციტი ღვიძლის ფუნქციური მოუმწიფებლობისა და K ვიტამინის შემცირებული მარაგის გამო (ნაწლავის სტერილობა და K ვიტამინის ნაკლებობა დედის რძეში). ბავშვისთვის 1 მგ ვიტამინი K 1 შესავალი მთლიანად თრგუნავს ჰემორაგიულ სინდრომს. K ვიტამინის დიდი დოზები არასასურველია, რადგან მათ შეუძლიათ გამოიწვიონ ჰემოლიზური სიყვითლე გლიკოლიზური ფერმენტების დეფიციტის გამო.

K ვიტამინის დეფიციტი შეინიშნება ობსტრუქციული სიყვითლის მქონე პაციენტებში, ვინაიდან მათი ნაღველი არ შედის იმ ადგილას, სადაც ვიტამინი წარმოიქმნება - ნაწლავებში. K ვიტამინის დეფიციტის სხვა მიზეზებია წყლულოვანი სტომატიტი, გახანგრძლივებული დიარეა, ფიბროზული ცისტიტი, გრძელვადიანი მკურნალობამინერალური ზეთები (ვაზელინი). ნაწლავის სტერილიზაცია, როგორიცაა ანტიბიოტიკების ხანგრძლივი გამოყენება, ასევე ამცირებს K ვიტამინის სინთეზს. ამ პირობების გამოსწორება მოითხოვს ინტრავენური შეყვანა 10 მგ ვიტამინი K 1 დღეში ერთი კვირის განმავლობაში.

გრძელვადიანი გამოყენებაკუმარინის წარმოებულები (პელენტანი, ფენილინი) შიგნით ასევე აფერხებს K ვიტამინის გამააქტიურებელ ეფექტს II, VII, IX, X ფაქტორებზე. ვინაიდან ბევრია. სამკურნალო ნივთიერებებიკუმარინულ პრეპარატებთან ერთად, რომლებსაც შეუძლიათ გააძლიერონ ან შეასუსტონ მათი ეფექტი, აუცილებელია კუმარინით მკურნალობის ეფექტურობის მონიტორინგი PV ტესტის გამოყენებით. თუ კუმარინის პრეპარატების დოზის გადაჭარბება იწვევს იატროგენულ სისხლდენას, მაშინ პაციენტს უნდა მიეცეს ახალი გაყინული პლაზმა ან პროთრომბინის კომპლექსის კონცენტრატი.



მსგავსი სტატიები

  • ინგლისური - საათი, დრო

    ყველას, ვისაც აინტერესებს ინგლისური ენის შესწავლა, მოუწია უცნაურ აღნიშვნებს გვ. მ. და ა. მ , და საერთოდ, სადაც დროა ნახსენები, რატომღაც მხოლოდ 12 საათიანი ფორმატი გამოიყენება. ალბათ ჩვენთვის მცხოვრები...

  • "ალქიმია ქაღალდზე": რეცეპტები

    Doodle Alchemy ან Alchemy ქაღალდზე Android-ისთვის არის საინტერესო თავსატეხი ლამაზი გრაფიკით და ეფექტებით. ისწავლეთ როგორ ითამაშოთ ეს საოცარი თამაში და იპოვეთ ელემენტების კომბინაციები, რათა დაასრულოთ ალქიმია ქაღალდზე. Თამაში...

  • თამაშის ავარია Batman: Arkham City?

    თუ თქვენ წინაშე აღმოჩნდებით, რომ Batman: Arkham City ანელებს, ავარია, Batman: Arkham City არ დაიწყება, Batman: Arkham City არ დაინსტალირდება, არ არის კონტროლი Batman: Arkham City, არ არის ხმა, გამოდის შეცდომები. ზევით, ბეტმენში:...

  • როგორ მოვიშოროთ ადამიანი სათამაშო აპარატებიდან როგორ მოვიშოროთ ადამიანი აზარტული თამაშებისგან

    მოსკოვის Rehab Family კლინიკის ფსიქოთერაპევტთან და აზარტულ თამაშებზე დამოკიდებულების მკურნალობის სპეციალისტთან რომან გერასიმოვთან ერთად, რეიტინგის ბუკმეიკერებმა სპორტულ ფსონებში მოთამაშეს გზა გაუკვლიეს - დამოკიდებულების ჩამოყალიბებიდან ექიმთან ვიზიტამდე,...

  • Rebuses გასართობი თავსატეხები თავსატეხები გამოცანები

    თამაში "RIDDLES Charades Rebuses": პასუხი განყოფილებაში "RIDDLES" დონე 1 და 2 ● არც თაგვი, არც ჩიტი - ის ხარობს ტყეში, ცხოვრობს ხეებზე და ღრღნის თხილს. ● სამი თვალი - სამი ბრძანება, წითელი - ყველაზე საშიში. დონე 3 და 4 ● ორი ანტენა თითო...

  • შხამისთვის თანხების მიღების პირობები

    რამდენი თანხა მიდის SBERBANK-ის ბარათის ანგარიშზე გადახდის ოპერაციების მნიშვნელოვანი პარამეტრებია სახსრების დაკრედიტების პირობები და ტარიფები. ეს კრიტერიუმები, პირველ რიგში, დამოკიდებულია თარგმანის არჩეულ მეთოდზე. რა პირობებია ანგარიშებს შორის თანხის გადარიცხვისთვის