agonists ฮอร์โมนปล่อย Gonadotropin ตัวเร่งปฏิกิริยาฮอร์โมนที่ปล่อย Gonadotropin จะผลิตฮอร์โมนที่ปล่อย Gonadotropin

ผู้ป่วยจำนวนมากระวังยาฮอร์โมน อย่างไรก็ตามมีความสำคัญและจำเป็นในการรักษา โรคต่างๆ- ด้วยความช่วยเหลือของพวกเขาทำให้ผู้ป่วยมีคุณภาพชีวิตที่ดีได้ สำหรับ การบำบัดรักษาสำหรับโรคทางนรีเวช คุณจะต้องใช้ agonists gonadotropin ซึ่งฮอร์โมนที่ปล่อยออกมาจะควบคุมการทำงานของระบบสืบพันธุ์

กลไกการออกฤทธิ์

เหตุใดจึงต้องใช้ยาฮอร์โมน?พวกเขาจะจำเป็นหากผู้หญิงได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นเนื้องอกในมดลูก, เยื่อบุโพรงมดลูกเจริญผิดที่, เยื่อบุโพรงมดลูกหนาตัวผิดปกติ มีการใช้อย่างแข็งขันในการรักษาภาวะมีบุตรยาก ก่อนการผ่าตัดมดลูก แพทย์จะใช้ GnRH agonists เพื่อลดขนาดมดลูก

การปล่อยฮอร์โมนจำเป็นต่อการเจริญเติบโตและพัฒนาการของร่างกายและส่งผลต่อการทำงานของต่อมไร้ท่อ มันเป็นสิ่งสำคัญสำหรับปฏิสัมพันธ์ที่เหมาะสมของระบบประสาทส่วนกลางและระบบต่อมไร้ท่อ

ตัวเร่งปฏิกิริยา GnRH จะช่วยฟื้นฟูไฮโปทาลามัส-ต่อมใต้สมอง-รังไข่ในสตรีที่มีภาวะเยื่อบุโพรงมดลูกเจริญผิดที่

ในระหว่างการโต้ตอบ ความไวของเซลล์ต่อมใต้สมองจะลดลง และปริมาณของสารประกอบ gonadotropin ที่ปล่อยออกมาจะลดลง เมื่อสัมผัสกับ GnRH จะเกิดภาวะหมดประจำเดือนเทียม หลังจากหยุดยาแล้ว กฎระเบียบของไฮโปทาลามัสกลับคืนมา

สิ่งนี้เกิดขึ้นเนื่องจากการจับกันของ GnRH กับตัวรับ GnRH ใน adenohypophysis หากได้รับยาอย่างต่อเนื่อง จะมีการปิดกั้นการหลั่ง gonadotropin ดังนั้นจึงเกิดภาวะขาดประจำเดือนชั่วคราว

การเลือกใช้ยา

agonists GnRH ใช้ในการรักษาโรคทางนรีเวช รายการยาประกอบด้วยฮอร์โมนต่อไปนี้:

1. Triptorelin มีอยู่ใน Decapeptyl, Dipherelin ฉีดเข้าใต้ผิวหนังตามแบบแผนขึ้นอยู่กับวัตถุประสงค์ที่ทำ
2. Goserelin อยู่ในยา Zoladex โดยฉีดเข้าที่ไหล่หรือหน้าท้อง หลักสูตรนี้ใช้เวลาหกเดือน
3. Nafarelin เป็นส่วนหนึ่งของ Sinarel สเปรย์ endonasal ทุกวันปริมาณจะอยู่ระหว่าง 400 ถึง 800 ไมโครกรัม;
4. สเปรย์วัดจมูก Buserelin ซึ่งใช้ในขนาด 900 ไมโครกรัมต่อวัน
5. Leuprorelin พบได้ในยา Lucrin-depot ผู้ผลิตรับผลิตแบบผง คุณสามารถซื้อได้ในขวดหรือหลอดฉีดยา

Gonadotropin agonists ช่วยลดเนื้องอกได้มากกว่า 50% แม้ว่าจะมีบางครั้งที่ไม่ได้ผลก็ตาม หากมีเนื้องอกหลายก้อน การรักษาจะขึ้นอยู่กับอายุของผู้ป่วยและตำแหน่งของส่วนประกอบของกล้ามเนื้อเส้นและกล้ามเนื้อเรียบในเนื้องอก

ผลการรักษาเต็มที่จะอยู่ได้ 4 เดือน ตามมาด้วยการสูญพันธุ์ไป 6 เดือน มีหลายกรณีของการขยายตัวของเนื้องอกรอง

ด้านลบได้แก่ อาการไม่พึงประสงค์ซึ่งปรากฏเป็น:

• ภาวะซึมเศร้า;
• ความใคร่ลดลง;
• กระแสน้ำ;
• การทำให้กระดูกปราศจากแร่ธาตุ

ยาตัวเอกนั้น วิธีที่มีประสิทธิภาพซึ่งจะช่วยในการรักษาเนื้องอกในมดลูกโดยไม่ต้องผ่าตัดในช่วงก่อนวัยหมดประจำเดือน ในระหว่างการผ่าตัดจะช่วยทำให้ง่ายขึ้น หากตรวจพบภาวะโลหิตจางและภาวะโลหิตจาง การนับเม็ดเลือดจะกลับคืนมา

การป้องกันการกำเริบของโรค

แอนติโกนาโดโทรปิน คือ ตัวแทนทางเภสัชวิทยาซึ่งจะใช้หากยาตัวอื่นไม่ได้ผลในเชิงบวก

กลุ่มนี้ประกอบด้วย:

1. ดานาโซล;
2. เจสทริโนน.

ไม่ค่อยมีการใช้ Antigonadotropins เนื่องจากจะทำให้อาการของเนื้องอกเป็นกลาง แม้ว่าจะไม่เพิ่มขนาดของมันก็ตาม ยาในกลุ่มนี้ส่งผลต่อการเกิดสิวและภาวะต่อมไทรอยด์ทำงานเกิน ผู้ป่วยบางรายอาจประสบกับการเปลี่ยนแปลงของเสียง

ด้วยความช่วยเหลือของยา พวกเขาระงับการหลั่งของ gonadotropins โดยต่อมใต้สมอง พวกเขาสามารถหยุดการเจริญเติบโตของเยื่อบุโพรงมดลูกเจริญผิดที่ แม้ว่าการรักษาด้วยความช่วยเหลือจะมีจำกัดก็ตาม

คุณสามารถรับประทานยาแอนติโกนาโดโทรปินได้ประมาณหกเดือน พวกเขาถูกกำหนดไว้สำหรับภาวะมีบุตรยากเช่นเดียวกับการป้องกันการกำเริบของ endometriosis คุณไม่ควรเลือกยาฮอร์โมนด้วยตัวเอง เช่นเดียวกับยาอื่นๆ ก็มีผลข้างเคียง

ผลกระทบด้านลบที่พบบ่อยที่สุดคือ:

• น้ำหนักเพิ่มขึ้น;
• การเจริญเติบโตของเส้นผมอย่างเข้มข้น
• โรคกระดูกพรุน;
• เหงื่อออก;
• ช่องคลอดอักเสบ;
• ความกังวลใจ;
• ภาวะซึมเศร้า.

การเปลี่ยนแปลงทั้งหมดสามารถย้อนกลับได้ แต่จะต้องใช้เวลา ยาที่ผู้ป่วยมักสั่งจ่าย ได้แก่ Danazol และ Gestrinone

ช่วยเรื่องฮอร์โมน

ฮอร์โมน Gonadotropic เป็นฮอร์โมนที่ส่งผลต่อสมรรถภาพทางเพศและ ฟังก์ชั่นการสืบพันธุ์- สังเคราะห์ขึ้นในต่อมใต้สมอง

ได้รับการพิสูจน์แล้วว่าฮอร์โมน gonadotropic ของต่อมใต้สมองส่งผลต่อไข่ จุดบวกเมื่อใช้ส่วนประกอบ:

1. การกระตุ้นการแตกของรูขุมขน;
2. ส่งเสริมการตกไข่
3. มีฮอร์โมนโปรเจสเตอโรนและแอนโดรเจนเพิ่มขึ้น
4. ไข่จะเกาะติดกับผนังมดลูก

สิ่งสำคัญคือต้องจำไว้ว่าการใช้ฮอร์โมนระหว่างตั้งครรภ์อาจส่งผลเสียต่อทารกในครรภ์ได้

การเตรียมฮอร์โมน Gonadotropic กำหนดโดยแพทย์เท่านั้น ข้อบ่งชี้ ได้แก่ เลือดออกในมดลูกและความผิดปกติของประจำเดือน ฮอร์โมน Gonadotropic จำเป็นสำหรับการกระตุ้นให้เกิดการตกไข่ ด้วยความช่วยเหลือของพวกเขาจะรักษาภาวะมีบุตรยากซึ่งมีลักษณะของความผิดปกติของเม็ดเลือดแดง

มีการเลือกขนาดยาและสูตรยาเฉพาะบุคคลสำหรับผู้ป่วยแต่ละราย สามารถปรับเพื่อให้ได้ผลเชิงบวก ผลการรักษาจะแสดงในระหว่างการทดสอบ ในการทำเช่นนี้ คุณต้องบริจาคเลือด ทำอัลตราซาวนด์รังไข่ และวัดอุณหภูมิฐานของคุณอย่างต่อเนื่อง

ผู้เชี่ยวชาญทราบว่าการใช้ GnRh antagonists ในเชิงบวกก่อน agonists จะแสดงในตัวบ่งชี้ต่อไปนี้:

• ผลการรักษาเกิดขึ้นอย่างรวดเร็ว
• การหลั่งของ gonadotropins ถูกระงับและผลสามารถย้อนกลับได้
• ง่ายต่อการใช้ยาในปริมาณที่กำหนดซึ่งช่วยให้สามารถตรวจสอบการรักษาด้วยฮอร์โมนได้

การรักษาด้วยยาฮอร์โมนใด ๆ ดำเนินการภายใต้การดูแลอย่างเข้มงวดของผู้เชี่ยวชาญ การเลือกใช้ยาด้วยตนเองทำให้เกิดผลเสีย

ผู้ชายมีการกำหนดยาเพื่อปรับปรุงการสังเคราะห์ฮอร์โมนเพศชายและทำให้การทำงานของเซลล์ Leydig เป็นปกติ ยาช่วยให้ลูกอัณฑะของเด็กชายลงไปในถุงอัณฑะ ด้วยความช่วยเหลือของพวกเขา การสร้างอสุจิจะได้รับการฟื้นฟูและพัฒนาลักษณะทางเพศรอง

การบำบัดด้วยฮอร์โมนใช้ในการรักษา ภาวะมีบุตรยากในชายพร้อมติดตามระดับฮอร์โมนเทสโทสเตอโรนในเลือด คุณต้องทำการตรวจอสุจิด้วย

ฮอร์โมนที่ปล่อย Gonadotropin (GnRH, ปัจจัยการปลดปล่อย gonadotropin, ฮอร์โมนการปลดปล่อย gonadotropin, gonadorelin) เป็นสารออกฤทธิ์ทางชีวภาพตาม โครงสร้างทางเคมีซึ่งเป็นโพลีเปปไทด์ (เดคาเปปไทด์) ที่ผลิตโดยไฮโปทาลามัส

หน้าที่และบทบาทของโกนาโดลิเบอรินในร่างกาย

การหลั่งฮอร์โมนถือเป็นคลาสทางชีววิทยา สารออกฤทธิ์ซึ่งผลิตโดยไฮโปทาลามัสและส่งผลต่อการทำงาน ต่อมไทรอยด์, รังไข่, อัณฑะ, ต่อมน้ำนม, ต่อมใต้สมอง, ต่อมหมวกไต ทรัพย์สินส่วนกลางฮอร์โมนที่ปล่อยออกมาทั้งหมดเป็นการกระทำโดยการกระตุ้นการผลิตและการหลั่งเข้าสู่กระแสเลือดของสารออกฤทธิ์ทางชีวภาพบางชนิดของต่อมใต้สมอง ปัจจัยการปลดปล่อยมีอิทธิพลต่อเซลล์ของต่อมใต้สมองส่วนหน้าซึ่งผลิตฮอร์โมนจำนวนหนึ่ง (กระตุ้นต่อมไทรอยด์, โซมาโตโทรปิก, อะดรีโนคอร์ติโคโทรปิก ฯลฯ )

ตัวแทนของกลุ่มปล่อยฮอร์โมนไฮโปทาลามัสนอกเหนือจาก GnRH ก็คือ:

• ปัจจัยการปลดปล่อย somatotropin;
• ปัจจัยการปลดปล่อย thyrotropin;
• ปัจจัยการปลดปล่อยคอร์ติโคโทรปิน ฯลฯ

ฮอร์โมนที่ปล่อย Gonadotropin มีส่วนร่วมในการควบคุมของ ระบบสืบพันธุ์บุคคล. สารนี้ไปกระตุ้นการผลิตฮอร์โมนลูทีไนซ์ซิ่ง (LH) และฮอร์โมนกระตุ้นรูขุมขน (FSH) ในขณะที่สารนี้มีผลต่อการผลิตฮอร์โมนลูทีไนซ์มากกว่า LH และ FSH อยู่ในกลุ่ม gonadotropins (ฮอร์โมน gonadotropic) ซึ่งควบคุมการทำงานของอวัยวะสืบพันธุ์ และหลั่งจากกลีบหน้าของต่อมใต้สมองและรก LH ในร่างกายของผู้หญิงกระตุ้นการผลิตเอสโตรเจน (ฮอร์โมนเพศหญิง) โดยรังไข่และในร่างกายของผู้ชาย - ฮอร์โมนเพศชายซึ่งเป็นแอนโดรเจนหลัก (ฮอร์โมนเพศชาย) FSH ช่วยกระตุ้นการพัฒนาของรูขุมขนในรังไข่และการผลิตฮอร์โมนเอสโตรเจน และยังกระตุ้นกระบวนการสร้างอสุจิในผู้หญิงและผู้ชายตามลำดับ

เอาท์พุต

การผลิต GnRH ไม่ได้เกิดขึ้นอย่างต่อเนื่อง แต่เกิดขึ้นในช่วงเวลาหนึ่ง:

• สำหรับผู้ชาย - ทุก ๆ 90 นาที
• ในผู้หญิง - ทุก ๆ 15 นาทีในระยะฟอลลิคูลาร์ทุก ๆ 45 นาทีในระยะ luteal ของรอบประจำเดือนและระหว่างตั้งครรภ์

จังหวะดังกล่าวช่วยให้มั่นใจได้ถึงอัตราส่วนปกติของฮอร์โมนเพศซึ่งการสังเคราะห์มีอิทธิพลต่อซึ่งมีความสำคัญอย่างยิ่งต่อร่างกายของผู้หญิง

การหลั่งของ GnRH ถูกกระตุ้นโดย catecholamines ที่ผลิตโดยต่อมหมวกไต:

• นอร์อิพิเนฟริน;

อะนาลอกสังเคราะห์ของฮอร์โมนที่ปล่อย gonadotropin พบว่ามีประโยชน์ไม่เพียง แต่ในนรีเวชวิทยาเท่านั้น แต่ยังรวมถึงด้านเนื้องอกวิทยาด้วย - พวกมันสามารถส่งผลกระทบต่อเซลล์เนื้องอก, ยับยั้งการเจริญเติบโตของเนื้องอก มีการระบุตัวรับเฉพาะสำหรับ GnRH ในเนื้อเยื่อของหลาย ๆ คน เนื้องอกมะเร็ง(ตัวอย่างมะเร็งเต้านม ต่อมลูกหมาก มะเร็งรังไข่)

agonists ฮอร์โมนปล่อย Gonadotropin และคู่อริของมัน

GnRH agonists และ antagonists ใช้ในการแพทย์ Agonists ช่วยเพิ่มการผลิต และคู่อริโดยออกฤทธิ์โดยตรงกับตัวรับ GnRH จะปิดกั้นและระงับการหลั่งของ GnRH

ตารางแสดงชื่อของ agonists และ antagonists ของ GnRH ที่กำหนดโดยทั่วไปบางส่วน

GnRH agonists ใช้ในการรักษาภาวะเยื่อบุโพรงมดลูกเจริญผิดที่ ร่วมกับอาหารเสริมธาตุเหล็กในการรักษาโรคโลหิตจางจากการขาดธาตุเหล็กที่เกี่ยวข้องกับอาการ menorrhagia

คู่อริของฮอร์โมนที่ปล่อย Gonadotropin ถูกนำมาใช้ในเทคโนโลยีช่วยการเจริญพันธุ์ตัวอย่างเช่นระบบการปกครองบางอย่างจะใช้เมื่อจำเป็นเพื่อให้เกิดการตกไข่มากเกินไป (การสุกพร้อมกันของไข่หลายใบนั่นคือการเตรียมรังไข่ไม่ใช่หนึ่งตัว แต่มีรูขุมขนสองอัน ในรอบประจำเดือนหนึ่ง) ในระหว่าง ผสมเทียม- Agonists สามารถใช้เป็นเวลา 2-4 เดือนในการเตรียมก่อนการผ่าตัดเนื้องอกในมดลูกและภาวะ menorrhagia

วีดีโอ

เราเสนอให้คุณดูวิดีโอในหัวข้อของบทความ

ในกลุ่มของเซลล์ประสาทจำเพาะของไฮโปทาลามัสจะมีการสังเคราะห์ฮอร์โมน gonadotropin-releasing (GnRH) ซึ่งเป็นสารประกอบโปรตีนขนาดใหญ่ที่กระตุ้นการสังเคราะห์ฮอร์โมนที่เกี่ยวข้อง ปัจจัยการปลดปล่อยกลุ่มนี้ยังรวมถึงสารชีวภาพดังต่อไปนี้:

• ฮอร์โมนที่ปล่อย cotricotropin;
• โซมาโทลิเบอริน;
• ไทรอยด์ฮอร์โมน

พวกมันมีอิทธิพลต่อเซลล์ของต่อมใต้สมองส่วนหน้าซึ่งมีการผลิตฮอร์โมนเขตร้อนที่มีชื่อเดียวกัน (ACTH, somatotropic, กระตุ้นต่อมไทรอยด์)

ภายใต้อิทธิพลของ GnRH จะผลิตฮอร์โมนกระตุ้นรูขุมขนและลูทีไนซ์ ฮอร์โมนจะถูกปล่อยเข้าสู่ชีพจรเลือดชั่วโมงละครั้ง สิ่งนี้ให้ความไวต่อผลกระทบของตัวรับต่อมใต้สมองและ ทำงานปกติอวัยวะเพศ

การหลั่งฮอร์โมนที่เพิ่มขึ้นหรือต่อเนื่องส่งผลให้ความไวของตัวรับลดลง และส่งผลให้ประจำเดือนมาไม่ปกติ การบริโภคที่หายากทำให้เกิดภาวะประจำเดือนและการตกไข่

การหลั่งของ gonadotropin ขึ้นอยู่กับอิทธิพลของสารออกฤทธิ์ทางชีวภาพอื่น ๆ - norepinephrine, serotonin, acetylcholine, กรดแกมมา - อะมิโนบิวทีริก, โดปามีน

นี่คือสาเหตุที่ความเครียด ภาวะซึมเศร้าทางอารมณ์ และการขาดการนอนหลับเรื้อรังส่งผลเสียต่อสถานะของระบบสืบพันธุ์ ในขณะเดียวกัน กิจวัตรประจำวันที่ดีต่อสุขภาพ อารมณ์เชิงบวก และสภาวะจิตใจที่สมดุลก็ช่วยสนับสนุนระบบสืบพันธุ์

การใช้ GnRH ในทางการแพทย์

ก่อนหน้านี้ใน การปฏิบัติทางการแพทย์ใช้ GnRH ตามธรรมชาติ การวิจัยเพื่อเพิ่มครึ่งชีวิตของยานำไปสู่การสร้างฮอร์โมนแอนะล็อกที่ปล่อย gonadotropin พวกเขาจะถูกปล่อยออกมาใน รูปแบบต่างๆและมีไว้สำหรับการบริหารกล้ามเนื้อ ใต้ผิวหนัง ในรูปแบบของสเปรย์ฉีดจมูก และในรูปแบบของแคปซูลเพื่อสร้างคลังในผิวหนัง

ยายอดนิยมที่คล้ายคลึงกับฮอร์โมนที่ปล่อย gonadotropin ได้แก่ :

• ไดเฟอเรลิน;
• บูเซเรลิน;
• โซลาเด็กซ์.

ขอบเขตของการใช้ยาฮอร์โมนที่ปล่อย gonadotropin นั้นกว้างมากและขึ้นอยู่กับชนิดและวิธีการให้ยา

Diferelin ถูกกำหนดไว้สำหรับการรักษา:

• ภาวะมีบุตรยากของสตรี
• endometriosis ในระดับต่างๆ
• กระบวนการไฮเปอร์พลาสติกของเยื่อบุโพรงมดลูก
• กับเนื้องอก;
• มะเร็งเต้านม (มะเร็งเต้านม);
• ในโปรแกรมการผสมเทียม

ในผู้ชาย การใช้จะจำกัดเฉพาะมะเร็งต่อมลูกหมากที่ไวต่อฮอร์โมนเท่านั้น ยานี้ใช้ในเด็กเพื่อรักษาวัยแรกรุ่นก่อนวัยอันควร ยาถูกฉีดเข้าใต้ผิวหนังในปริมาณต่างๆ

สเปรย์ฉีดจมูก Buserelin และสารละลายสำหรับฉีดเข้ากล้ามเนื้อมีประสิทธิภาพในการรักษา:

• เนื้องอก;
• Hyperplasia เยื่อบุโพรงมดลูก;
• มะเร็งเต้านม

มีการกำหนดก่อนและหลังการผ่าตัดสำหรับ endometriosis เพื่อลดรอยโรคทางพยาธิวิทยา ใช้ในระหว่างการผสมเทียมด้วย

แคปซูล Zoladex ใช้ในผู้ชายและผู้หญิง การฝังใต้ผิวหนังส่วนหน้า ผนังหน้าท้องช่วยให้ฮอร์โมนมีปริมาณคงที่ การกระทำนี้แสดงให้เห็นในการลดลงของฮอร์โมนเทสโทสเทอโรนในผู้ชายและเอสโตรเจนในผู้หญิง ทำให้เกิดการตอนทางเคมีแบบย้อนกลับได้ชั่วคราว

• เนื้องอกต่อมลูกหมากกำลังถดถอย
• ฮอร์โมนที่ปล่อย Gonadotropin สำหรับมะเร็งเต้านมที่ไวต่อฮอร์โมนเอสโตรเจนจะช่วยลดขนาดของเนื้องอกหลังจากผ่านไป 3 สัปดาห์
• ใบสั่งยาสำหรับการรักษา endometriosis และเนื้องอกในมดลูกเป็นสิ่งที่สมเหตุสมผล

agonists ฮอร์โมนปล่อย Gonadotropin

แยกยาออกจากกันว่าตามกลไกการออกฤทธิ์คือตัวเร่งปฏิกิริยาฮอร์โมนที่ปล่อย gonadotropin ซึ่งหมายความว่าผลกระทบต่อต่อมใต้สมองทำให้เกิดผลเช่นเดียวกับฮอร์โมนของมันเอง ภายใต้อิทธิพล น้ำย่อย ส่วนผสมที่ใช้งานอยู่สลายตัวจึงฉีดยาทั้งหมดเข้ากล้ามเนื้อ ใต้ผิวหนัง หรือเข้าทางจมูก

ตัวแทนของกลุ่มนี้:

• คลังลูไครน์;
• ซินาเรล;
• โกนาเปติล.

agonists ฮอร์โมนที่ปล่อย Gonadotropin จะใช้ก่อนและหลัง การผ่าตัดรักษา endometriosis, การบำบัดด้วยเนื้องอก, ก่อนการผ่าตัดมดลูกออก (การกำจัดมดลูก) เพื่อรักษาภาวะมีบุตรยาก

กลไกการออกฤทธิ์

เหตุใดจึงต้องใช้ยาฮอร์โมน? พวกเขาจะจำเป็นหากผู้หญิงได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นเนื้องอกในมดลูก, เยื่อบุโพรงมดลูกเจริญผิดที่, เยื่อบุโพรงมดลูกหนาตัวผิดปกติ มีการใช้อย่างแข็งขันในการรักษาภาวะมีบุตรยาก ก่อนการผ่าตัดมดลูก แพทย์จะใช้ GnRH agonists เพื่อลดขนาดมดลูก

การปล่อยฮอร์โมนจำเป็นต่อการเจริญเติบโตและพัฒนาการของร่างกายและส่งผลต่อการทำงานของต่อมไร้ท่อ มันเป็นสิ่งสำคัญสำหรับปฏิสัมพันธ์ที่เหมาะสมของระบบประสาทส่วนกลางและระบบต่อมไร้ท่อ

ตัวเร่งปฏิกิริยา GnRH จะช่วยฟื้นฟูไฮโปทาลามัส-ต่อมใต้สมอง-รังไข่ในสตรีที่มีภาวะเยื่อบุโพรงมดลูกเจริญผิดที่

ในระหว่างการโต้ตอบ ความไวของเซลล์ต่อมใต้สมองจะลดลง และปริมาณของสารประกอบ gonadotropin ที่ปล่อยออกมาจะลดลง เมื่อสัมผัสกับ GnRH จะเกิดภาวะหมดประจำเดือนเทียม หลังจากหยุดยาแล้ว กฎระเบียบของไฮโปทาลามัสกลับคืนมา

สิ่งนี้เกิดขึ้นเนื่องจากการจับกันของ GnRH กับตัวรับ GnRH ใน adenohypophysis หากได้รับยาอย่างต่อเนื่อง จะมีการปิดกั้นการหลั่ง gonadotropin ดังนั้นจึงเกิดภาวะขาดประจำเดือนชั่วคราว

การเลือกใช้ยา

agonists GnRH ใช้ในการรักษาโรคทางนรีเวช รายการยาประกอบด้วยฮอร์โมนต่อไปนี้:

1. Triptorelin มีอยู่ใน Decapeptyl, Dipherelin ฉีดเข้าใต้ผิวหนังตามแบบแผนขึ้นอยู่กับวัตถุประสงค์ที่ทำ
2. Goserelin อยู่ในยา Zoladex โดยฉีดเข้าที่ไหล่หรือหน้าท้อง หลักสูตรนี้ใช้เวลาหกเดือน
3. Nafarelin เป็นส่วนหนึ่งของ Sinarel สเปรย์ endonasal ทุกวันปริมาณจะอยู่ระหว่าง 400 ถึง 800 ไมโครกรัม;
4. สเปรย์วัดจมูก Buserelin ซึ่งใช้ในขนาด 900 ไมโครกรัมต่อวัน
5. Leuprorelin พบได้ในยา Lucrin-depot ผู้ผลิตรับผลิตแบบผง คุณสามารถซื้อได้ในขวดหรือหลอดฉีดยา

Gonadotropin agonists ช่วยลดเนื้องอกได้มากกว่า 50% แม้ว่าจะมีบางครั้งที่ไม่ได้ผลก็ตาม หากมีเนื้องอกหลายก้อน การรักษาจะขึ้นอยู่กับอายุของผู้ป่วยและตำแหน่งของส่วนประกอบของกล้ามเนื้อเส้นและกล้ามเนื้อเรียบในเนื้องอก

ผลการรักษาเต็มที่จะอยู่ได้ 4 เดือน ตามมาด้วยการสูญพันธุ์ไป 6 เดือน มีหลายกรณีของการขยายตัวของเนื้องอกรอง

ในด้านลบ มีอาการไม่พึงประสงค์เกิดขึ้นซึ่งแสดงออกมาในรูปแบบของ:

• ภาวะซึมเศร้า;
• ความใคร่ลดลง;
• กระแสน้ำ;
• การทำให้กระดูกปราศจากแร่ธาตุ

ยา Agonist เป็นวิธีที่มีประสิทธิภาพในการรักษาเนื้องอกในมดลูกโดยไม่ต้องผ่าตัดในช่วงก่อนวัยหมดประจำเดือน ในระหว่างการผ่าตัดจะช่วยทำให้ง่ายขึ้น หากตรวจพบภาวะโลหิตจางและภาวะโลหิตจาง การนับเม็ดเลือดจะกลับคืนมา

การป้องกันการกำเริบของโรค

Antigonadotropins เป็นสารทางเภสัชวิทยาที่ใช้หากยาอื่นไม่ให้ผลในเชิงบวก

กลุ่มนี้ประกอบด้วย:

1. ดานาโซล;
2. เจสทริโนน.

ไม่ค่อยมีการใช้ Antigonadotropins เนื่องจากจะทำให้อาการของเนื้องอกเป็นกลาง แม้ว่าจะไม่เพิ่มขนาดของมันก็ตาม ยาในกลุ่มนี้ส่งผลต่อการเกิดสิวและภาวะต่อมไทรอยด์ทำงานเกิน ผู้ป่วยบางรายอาจประสบกับการเปลี่ยนแปลงของเสียง

ด้วยความช่วยเหลือของยา พวกเขาระงับการหลั่งของ gonadotropins โดยต่อมใต้สมอง พวกเขาสามารถหยุดการเจริญเติบโตของเยื่อบุโพรงมดลูกเจริญผิดที่ แม้ว่าการรักษาด้วยความช่วยเหลือจะมีจำกัดก็ตาม

คุณสามารถรับประทานยาแอนติโกนาโดโทรปินได้ประมาณหกเดือน พวกเขาถูกกำหนดไว้สำหรับภาวะมีบุตรยากเช่นเดียวกับการป้องกันการกำเริบของ endometriosis คุณไม่ควรเลือกยาฮอร์โมนด้วยตัวเอง เช่นเดียวกับยาอื่นๆ ก็มีผลข้างเคียง

ผลกระทบด้านลบที่พบบ่อยที่สุดคือ:

• น้ำหนักเพิ่มขึ้น;
• การเจริญเติบโตของเส้นผมอย่างเข้มข้น
• โรคกระดูกพรุน;
• เหงื่อออก;
• ช่องคลอดอักเสบ;
• ความกังวลใจ;
• ภาวะซึมเศร้า.

การเปลี่ยนแปลงทั้งหมดสามารถย้อนกลับได้ แต่จะต้องใช้เวลา ยาที่ผู้ป่วยมักสั่งจ่าย ได้แก่ Danazol และ Gestrinone

การออกฤทธิ์ของโกนาโดโทรปิน

ในบริเวณที่ไฮโปทาลามัสตั้งอยู่ มีกลุ่มเซลล์ประสาทที่เกิดการสังเคราะห์ฮอร์โมนที่ปล่อยโกนาโดโทรปิน (ชื่อย่อคือ GnRH) เป็นสารประกอบโปรตีนที่ค่อนข้างใหญ่ซึ่งกระตุ้นการผลิตสารต่างๆ เช่น:

• ฮอร์โมนไทรอยด์
• โซมาโทลิเบริน;
• ปล่อยฮอร์โมน

สารประกอบของฮอร์โมนดังกล่าวมีผลต่อต่อมใต้สมองและการทำงานของมันซึ่งเกิดการผลิตฮอร์โมนเขตร้อนที่มีชื่อเดียวกัน

ด้วยการกระทำของ GnRH ฮอร์โมนกระตุ้นรูขุมขนและลูทิไนซ์จะถูกสร้างขึ้นซึ่งเข้าสู่กระแสเลือดในรูปของแรงกระตุ้น (ทุก 60 นาที) สิ่งนี้ทำให้มั่นใจได้ถึงเกณฑ์ความไวต่อการทำงานของตัวรับที่อยู่ในต่อมใต้สมองตลอดจนการทำงานปกติของอวัยวะสืบพันธุ์

หากฮอร์โมนที่ผลิตเข้าสู่กระแสเลือดบ่อยขึ้นหรือต่อเนื่อง ร่างกายของผู้หญิงจะเริ่มทำงานแตกต่างออกไปเล็กน้อย ฮอร์โมนส่วนเกินเช่น gonadoliberin ในเลือดทำให้สูญเสียความไวของตัวรับต่อองค์ประกอบของมัน ผลที่ได้คือประจำเดือนมาไม่ปกติ

ในกรณีที่ฮอร์โมนเข้าสู่กระแสเลือดน้อยกว่าที่จำเป็นเล็กน้อยห่วงโซ่ของกระบวนการจะนำไปสู่การปรากฏตัวของประจำเดือนและการหยุดแสดงอาการตกไข่ การผลิตฟอลลิเคิลช้าลงหรือหยุดไปเลย

การผลิตฮอร์โมนเช่น gonadotropin ขึ้นอยู่กับการกระทำของสารดังกล่าว:

• โดปามีน;
• กรดแกมมา-อะมิโนบิวทีริก;
• เซโรโทนิน;
• นอร์อิพิเนฟริน;
• อะเซทิลโคลีน

นี้สามารถอธิบายผลกระทบต่อร่างกายของความเครียด การกดขี่ทางอารมณ์หรือ ขาดการนอนหลับเรื้อรัง- ส่งผลเสียต่อร่างกายของผู้หญิง การผลิตฮอร์โมน และสถานะของระบบประสาทและระบบสืบพันธุ์

ในทางกลับกัน การรักษาวิถีชีวิตที่มีสุขภาพดี อารมณ์เชิงบวกในแต่ละวัน การรักษาความสงบ สภาพจิตใจ– ทั้งหมดนี้สนับสนุนการผลิตฮอร์โมนที่จำเป็นและการทำงานของร่างกาย

คู่อริและตัวเอกใช้ทำอะไร?

การใช้ GnRH ในการรักษาโรคที่เกี่ยวข้องกับภาวะมีบุตรยากเป็นสิ่งจำเป็นในการควบคุมการทำงานของรังไข่ สิ่งนี้เกิดขึ้นโดยการหยุดการผลิตฮอร์โมนโดยต่อมใต้สมอง

ปัจจุบันมียาที่ได้รับการพิสูจน์แล้วว่าใช้ได้ผลเมื่อเกิดปัญหา เหล่านี้รวมถึง Burselin, Decapeptyl, Zoladex และอื่น ๆ ยา.

พวกเขาใช้:

• เพื่อยืดระยะเวลาการตกไข่ในระหว่างขั้นตอนการปฏิสนธิ
• เพื่อกระตุ้นการทำงานของรังไข่จุดประสงค์ของการใช้ยาคือเพื่อฟื้นฟูการผลิตไข่คุณภาพสูงเพื่อให้เกิดการปฏิสนธิ
• หากจำเป็นให้ควบคุมกระบวนการตกไข่โดยมีขั้นตอนเสริมเพื่อลดอัตราการผลิตฮอร์โมนโดยต่อมใต้สมอง

เป็นยาฮอร์โมนเช่น Lucrin หรือ Diferelin ที่อาจส่งผลต่อกระบวนการตกไข่และกระบวนการที่ไม่มีประจำเดือน เป็นที่น่าสังเกตว่าเมื่อเปรียบเทียบการใช้ agonists และ antagonists ขอแนะนำให้ใช้ agonists เป็นเวลานานกว่าเมื่อเทียบกับอย่างหลัง

เพื่อควบคุมการสุกของไข่ในเชิงคุณภาพ แพทย์สามารถสั่งจ่ายยาตัวเอกระยะยาวได้ ซึ่งจะทำให้สามารถรับยาได้ ผลลัพธ์ที่ดี,เพิ่มโอกาสตั้งครรภ์และตั้งครรภ์ไร้ปัญหา

ยาฮอร์โมนที่ใช้กันในปัจจุบัน

เมื่อพิจารณาถึงขอบเขตของการใช้ GnRH ก็สรุปได้ว่าค่อนข้างกว้าง ขึ้นอยู่กับทั้งหมด ลักษณะเฉพาะส่วนบุคคลร่างกาย วิธีการบริหาร และกระบวนการทางพยาธิวิทยาที่เกิดขึ้นในร่างกายของผู้หญิง

ผู้เชี่ยวชาญกำหนดให้ Diferelin เมื่อจำเป็นต้องรักษา:

• เนื้องอกในมดลูก;
• ภาวะมีบุตรยาก (ยานี้ยังกำหนดไว้สำหรับการผสมเทียม);
• มะเร็งเต้านม
• กระบวนการไฮเปอร์พลาสติกในโครงสร้างและเนื้อเยื่อของเยื่อบุโพรงมดลูก
• ภาวะมีบุตรยากในสตรี
• endometriosis ที่มีความรุนแรงต่างกัน

สำหรับผู้ชายการใช้ผลิตภัณฑ์ดังกล่าว ยาฮอร์โมนกำหนดไว้สำหรับมะเร็งต่อมลูกหมาก เด็กจะได้รับยาเมื่อเข้าสู่วัยแรกรุ่นเร็วเกินไป ยานี้ฉีดเข้าใต้ผิวหนัง

การใช้สเปรย์ฉีดจมูก Buserelin มีประสิทธิภาพในการรักษาโรคเช่น:

• มะเร็งเต้านม
• Hyperplasia เยื่อบุโพรงมดลูก;
• เนื้องอกในมดลูก

ยานี้ฉีดเข้ากล้ามและออกฤทธิ์ได้อย่างมีประสิทธิภาพมากขึ้นหลังจากคลายกล้ามเนื้อเล็กน้อย ส่วนใหญ่จะกำหนดก่อนและหลังการผ่าตัด ตัวอย่างเช่นในการรักษาภาวะเยื่อบุโพรงมดลูกเจริญผิดที่ การใช้ยาเกิดขึ้นโดยมีวัตถุประสงค์เพื่อลดจุดโฟกัสของการพัฒนาโรค Buserelin ใช้ในการผสมเทียม

Zoladex ผลิตในรูปแบบแคปซูลและใช้ในการรักษา มะเร็งต่อมลูกหมากและโรคต่างๆในสตรี ต้องฝังแคปซูลเฉพาะไว้ใต้ผิวหนังในบริเวณที่ผนังหน้าท้องตั้งอยู่

ดังนั้นจึงสามารถให้ฮอร์โมนที่จำเป็นได้อย่างต่อเนื่องในปริมาณที่ต้องการ การออกฤทธิ์ของยามีวัตถุประสงค์เพื่อลดระดับฮอร์โมนเอสโตรเจนในสตรีและฮอร์โมนเพศชายในร่างกายชาย

เมื่อใดจึงควรใช้ยา:

• กับเนื้องอกในมดลูก
• ด้วย endometriosis;
• สำหรับเนื้องอกต่อมลูกหมากในผู้ชายและการถดถอย
• เมื่อมะเร็งดำเนินไป ฮอร์โมนที่ปล่อยโกนาโดโทรปินจะลดขนาดของเนื้องอก

วัตถุประสงค์ใดๆก็ตาม ยาควรได้รับการจัดการโดยผู้เชี่ยวชาญเท่านั้น

เทคโนโลยีสมัยใหม่กับการตั้งครรภ์

ปัจจุบันมีการจัดเตรียมวิธีการเพื่อกระตุ้นกระบวนการตกไข่ด้วยความช่วยเหลือของยาทำให้สามารถบรรลุผลของการเจริญเติบโตของไข่คุณภาพสูงแม้สองฟองในเวลาเดียวกัน สิ่งนี้เรียกว่าการตกไข่มากเกินไป เพื่อให้บรรลุผลนี้ จะต้องใช้ตัวเร่งปฏิกิริยาฮอร์โมนที่ปล่อย gonadotropin ตามระบบการปกครองเฉพาะ

ยาเสพติดเช่น Firmagon, Orgalutran, Cetrotide เป็นตัวต่อต้านของฮอร์โมนที่ปล่อย gonadotropin ผลของพวกมันมุ่งเป้าไปที่การยับยั้งการผลิตฮอร์โมนลาตินนิ่งและฮอร์โมนกระตุ้นรูขุมขน ยาเหล่านี้ใช้ในทางปฏิบัติเมื่อทำโปรแกรม IVF

คู่อริของฮอร์โมนที่ปล่อย Gonadotropin สามารถจับกับตัวรับ GnRH ชนิดเฉพาะได้ การกระทำเกิดขึ้นในช่วงระยะเวลาหนึ่งหลังการให้ยา

ระยะเวลาการใช้งานควรเป็นเช่นนั้นเพื่อให้รูขุมขนพัฒนาอย่างสมบูรณ์และการตกไข่จะไม่เกิดขึ้นก่อนเวลาซึ่งจะเพิ่มความเป็นไปได้ของผลการปฏิสนธิในเชิงบวก

ระดับเอสตราไดออลในร่างกายเพิ่มขึ้น สิ่งนี้จะช่วยให้ฮอร์โมนลาตินาไนซ์หลั่งสูงสุดล่วงหน้า ปรากฎว่ากระบวนการตกไข่เกิดขึ้นก่อนเวลาด้วยเหตุนี้ วิธีการดังกล่าวใช้ในการปฏิบัติทางการแพทย์

การใช้สูตรการเตรียมการดังกล่าวไม่อนุญาตให้มีการพัฒนากลุ่มอาการกระตุ้นมากเกินไปในรังไข่ มักเกิดขึ้นกับการใช้ฮอร์โมนเป็นเวลานาน (เพิ่มขนาด, น้ำในช่องท้องหรือไหลเข้าไปในโพรงเยื่อหุ้มปอดหรืออาจเกิดลักษณะของการก่อตัวในรูปของลิ่มเลือด)

คำอธิบาย

เป็นสารต้านมะเร็งใน การปฏิบัติทางคลินิกใช้ยาฮอร์โมนหลายชนิด - ตัวเอกและคู่อริของแอนโดรเจน, เอสโตรเจน, gestagens และฮอร์โมนอื่น ๆ ยาเหล่านี้มีไว้สำหรับเนื้องอกที่ขึ้นกับฮอร์โมนเป็นหลัก ฮอร์โมน การบำบัดต่อต้านเนื้องอกมีความสำคัญในการรักษามะเร็งเต้านม มะเร็งเยื่อบุโพรงมดลูก และมะเร็งต่อมลูกหมาก ยาฮอร์โมนยังใช้รักษามะเร็งไต มะเร็งคาร์ซินอยด์ เนื้องอกในตับอ่อนบางชนิด มะเร็งผิวหนัง เป็นต้น

ปฏิสัมพันธ์ระหว่างฮอร์โมนและเนื้องอกที่ขึ้นกับฮอร์โมนถูกค้นพบครั้งแรกในปี พ.ศ. 2439 เมื่อศัลยแพทย์เมืองกลาสโกว์ เจ. บีตสันตีพิมพ์ข้อมูลเกี่ยวกับความสำเร็จในการรักษาผู้หญิง 3 รายที่เป็นมะเร็งเต้านมระยะลุกลามที่ได้รับการผ่าตัดรังไข่ทั้งสองข้างออก

ตามกลไกการออกฤทธิ์ ยาฮอร์โมนแตกต่างจากยาต้านมะเร็งที่เป็นพิษต่อเซลล์ บทบาทหลักของพวกเขาคือการฟื้นฟูการควบคุมการทำงานของเซลล์ทางร่างกายที่บกพร่อง ในขณะเดียวกันก็มีอิทธิพลเฉพาะต่อ เซลล์เนื้องอก: พวกมันยับยั้งการแบ่งตัวของเซลล์และส่งเสริมการสร้างความแตกต่างในระดับหนึ่ง

เอสโตรเจนถูกกำหนดไว้เพื่อระงับการทำงานของแอนโดรเจนในร่างกาย (เช่น สำหรับมะเร็งต่อมลูกหมาก) ในทางกลับกัน แอนโดรเจนถูกกำหนดให้ลดการทำงานของเอสโตรเจน (สำหรับมะเร็งเต้านม ฯลฯ ) สำหรับมะเร็งเต้านมและมะเร็งมดลูก จะใช้โปรเจสติน (เมดรอกซีโปรเจสเตอโรน) เช่นกัน

เพื่อต่อต้านเนื้องอก ยาฮอร์โมนและศัตรูของฮอร์โมน ได้แก่ :

1. ตัวแทนแอนโดรเจน - ฮอร์โมนเพศชาย, เมทิลเทสโทสเตอโรน, ดรอสตาโนโลน (medrotestron propionate), โปรโลเทสตัน

2. ตัวแทนเอสโตรเจน - fosfestrol, diethylstilbestrol, polyestradiol ฟอสเฟต, estramustine, ethinyl estradiol, chlorothrianisene, polyestradiol ฟอสเฟต, hexestrol

3. ตัวแทนโปรเจสติน (โปรเจสติน) - gestonorone caproate, medroxyprogesterone, megestrol เป็นต้น

4. คู่อริเอสโตรเจน (แอนติเอสโตรเจน) - ทามอกซิเฟน, โทเรมิเฟน

5. แอนโดรเจนคู่อริ (แอนโดรเจน): ไบคาลูทาไมด์, ฟลูตาไมด์, ไซโปรเทอโรน ฯลฯ

6. ปัจจัยไฮโพธาลามิก (“ปัจจัยการปลดปล่อย”) ที่ปล่อยฮอร์โมนต่อมใต้สมอง: บูเซเรลิน, โกเซเรลิน, ลิวโปรเรลิน, ทริปโทเรลิน ฯลฯ

7. สารยับยั้งอะโรมาเตส (aminoglutethimide, anastrozole, exemestane, letrozole)

8. สารยับยั้งการสังเคราะห์ทางชีวภาพของฮอร์โมนต่อมหมวกไต (aminoglutethimide, mitotane)

9. กลูโคคอร์ติคอยด์ (เพรดนิโซโลน, เดกซาเมทาโซน ฯลฯ)

10. อะนาล็อก Somatostatin (octreotide, lanreotide)

แอนโดรเจน (ดู แอนโดรเจน, แอนโดรเจน) บางครั้งใช้สำหรับมะเร็งเต้านมระยะลุกลาม พวกเขาถูกกำหนดให้กับผู้หญิงที่มีการเก็บรักษาไว้ รอบประจำเดือนและในกรณีที่ช่วงวัยหมดประจำเดือนไม่เกิน 5 ปี ผลที่ไม่พึงประสงค์ของแอนโดรเจนโดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อใช้ในปริมาณมากคือการทำให้เป็นไวรัสในผู้หญิง (เสียงที่ลึกขึ้น, ขนบนใบหน้ามากเกินไป), การกักเก็บน้ำและเกลือในร่างกาย ฯลฯ จุดเริ่มต้นของการใช้แอนโดรเจน (โดยเฉพาะฮอร์โมนเพศชาย) ) สำหรับการรักษามะเร็งเต้านมย้อนหลังไปถึง 40 -ม. ศตวรรษที่ XX

ตั้งแต่ปี พ.ศ. 2494 เป็นต้นมา โปรเจสตินถูกนำมาใช้กันอย่างแพร่หลายในการรักษามะเร็งเต้านม (ดู เอสโตรเจน, เจสตาเจน; ความคล้ายคลึงกันและคู่อริ) ยาโปรเจสตินยังใช้ในการรักษามะเร็งเยื่อบุโพรงมดลูกและมะเร็งไต แต่ไม่ค่อยมีการใช้ในการรักษามะเร็งต่อมลูกหมาก

ข้อบ่งชี้หลักในการสั่งจ่ายเอสโตรเจนซึ่งจุดเริ่มต้นของการใช้ในการปฏิบัติด้านเนื้องอกวิทยาก็มีมาตั้งแต่ยุค 40 เช่นกัน ศตวรรษที่ XX เป็นมะเร็งต่อมลูกหมาก ปัจจุบันมีการสั่งจ่ายยาเหล่านี้น้อยมากสำหรับโรคมะเร็งเต้านม

บทบาทสำคัญในกลไกการออกฤทธิ์ของยาฮอร์โมนนั้นเกิดจากการจับกับตัวรับเฉพาะที่พบในเนื้อเยื่อและเนื้องอกบางชนิด

แอนติเอสโตรเจนจับกับตัวรับเอสโตรเจนในอวัยวะเป้าหมายอย่างแข่งขันได้ และป้องกันการก่อตัวของเอสโตรเจนรีเซพเตอร์เชิงซ้อนกับลิแกนด์ภายนอก 17-เบต้า-เอสตราไดออล เป็นผลให้พวกมันยับยั้งการเจริญเติบโตของเนื้องอกที่กระตุ้นด้วยฮอร์โมนเอสโตรเจน ยิ่งตัวรับฮอร์โมนเอสโตรเจนในเนื้องอกมากเท่าไร ผลลัพธ์ของการรักษาด้วยแอนติเอสโตรเจนก็จะยิ่งดีขึ้นเท่านั้น

สารต่อต้านฮอร์โมนเอสโตรเจนที่มีประสิทธิภาพคือ tamoxifen ซึ่งเป็นยาอ้างอิงสำหรับการรักษามะเร็งเต้านม (โดยเฉพาะในสตรีวัยหมดประจำเดือน) การใช้ทามอกซิเฟนทางคลินิกเริ่มขึ้นในปี พ.ศ. 2516 ปัจจุบันทามอกซิเฟนเป็นยาที่ใช้กันอย่างแพร่หลายทั้งสำหรับการบำบัดแบบเสริมและในการรักษาผู้ป่วยที่เป็นโรคที่แพร่กระจาย Tamoxifen แสดงให้เห็นว่ามีประสิทธิผลในทุกระยะของโรค และสามารถทนต่อยาได้ดีเมื่อรับประทานในปริมาณที่ใช้รักษาโรค นอกจากข้อบ่งชี้หลักแล้ว - มะเร็งเต้านมในผู้หญิง - ทามอกซิเฟนยังใช้ในการรักษามะเร็ง ต่อมน้ำนมในผู้ชาย มะเร็งเยื่อบุโพรงมดลูก มะเร็งต่อมลูกหมาก เป็นต้น

สารต้านแอนโดรเจนประกอบด้วยสารประกอบหลายชนิดที่มีโครงสร้างสเตียรอยด์และไม่ใช่สเตียรอยด์ ซึ่งสามารถระงับกิจกรรมทางสรีรวิทยาของแอนโดรเจนภายนอกได้ การกระทำของพวกเขาเกี่ยวข้องกับการปิดกั้นการแข่งขันของตัวรับแอนโดรเจนในเนื้อเยื่อเป้าหมาย พวกมันไม่รบกวนการสังเคราะห์และการหลั่งแอนโดรเจน ฤทธิ์ต้านแอนโดรเจนเป็นลักษณะเฉพาะของสารประกอบสเตียรอยด์ภายนอกจำนวนหนึ่งรวมถึง โปรเจสติน เอสโตรเจน และอนุพันธ์สังเคราะห์ รวมถึงอนุพันธ์ของแอนโดรเจนบางชนิดด้วย ยาต้านแอนโดรเจนสเตียรอยด์ที่มีชื่อเสียงที่สุดคือไซโปรเทอโรน ในยุค 70 ศตวรรษที่ XX มีรายงานถึงฤทธิ์ต้านมะเร็งในระดับสูงของสารประกอบที่ไม่ใช่สเตียรอยด์ - อนุพันธ์ของคาร์บอกยานิไลด์ (ฟลูตาไมด์ ฯลฯ ) Antiandrogens ใช้สำหรับมะเร็งต่อมลูกหมากเป็นหลัก พื้นที่ใช้งานยังรวมถึงภาวะไขมันในเลือดสูงในผู้หญิง (ขนดก, ศีรษะล้าน, ฯลฯ ), วัยแรกรุ่นในเด็ก

ในบรรดาสารต่อต้านแอนโดรเจนนั้นมีสารที่ปิดกั้นตัวรับแอนโดรเจนเท่านั้น (ที่เรียกว่าแอนโดรเจนบริสุทธิ์) - ไบคาลูทาไมด์, ฟลูตาไมด์และสารที่นอกเหนือจากความสามารถในการปิดกั้นตัวรับแล้วยังมีกิจกรรม gonadotropic (ที่เรียกว่าแอนโดรเจนที่ออกฤทธิ์สองครั้ง ) - ไซโปรเทอโรน

ฟลูตาไมด์และไบคาลูทาไมด์ขัดขวางการจับกันของแอนโดรเจนกับตัวรับเซลล์ซึ่งเป็นผลมาจากการที่พวกมันป้องกันการปรากฏตัวของผลกระทบทางชีวภาพของแอนโดรเจนในอวัยวะที่ไวต่อแอนโดรเจนรวมถึง ในเซลล์ต่อมลูกหมากจึงป้องกันการเติบโตของเนื้องอก หลังจากรับประทานฟลูตาไมด์ ระดับฮอร์โมนเทสโทสเทอโรนและเอสตราไดออลในพลาสมาจะเพิ่มขึ้น

Cyproterone มีฤทธิ์แอนโดรเจนที่เด่นชัดกว่าเพราะว่า นอกเหนือจากการปิดกั้นการทำงานของ dihydrotestosterone ในระดับตัวรับแล้ว ยังยับยั้งการปล่อย gonadotropins และผลที่ตามมาคือการสังเคราะห์แอนโดรเจน พร้อมกับฮอร์โมนเทสโทสเตอโรนในเลือด ระดับ LH และ FSH จะลดลง

กิจกรรมต่อต้านแอนโดรเจนชนิดพิเศษนั้นมีสารประกอบที่ยับยั้ง 5-alpha reductase ซึ่งเป็นเอนไซม์ในเซลล์ของต่อมลูกหมากที่ส่งเสริมการเปลี่ยนฮอร์โมนเทสโทสเตอโรนให้เป็นแอนโดรเจนที่ออกฤทธิ์มากขึ้น dihydrotestosterone (DHT) สารยับยั้ง 5-alpha reductase ตัวหนึ่งคือ finasteride ซึ่งใช้ในการรักษา Hyperplasia อ่อนโยนต่อมลูกหมาก (ดูยาที่ส่งผลต่อการเผาผลาญในต่อมลูกหมากและตัวแก้ไขทางเดินปัสสาวะ)

ปัจจัยการปลดปล่อยไฮโปทาลามัสคือสารประกอบเปปไทด์ภายนอกที่มีอิทธิพลต่อการปลดปล่อยฮอร์โมน gonadotropic (รวมถึงลูทีไนซ์และการกระตุ้นรูขุมขน) โดยต่อมใต้สมอง ปัจจุบันไม่ใช่ปัจจัยการปล่อยตามธรรมชาติจากสัตว์ในมลรัฐ (แกะหมู) แต่อะนาล็อกสังเคราะห์ถูกนำมาใช้เพื่อวัตถุประสงค์ทางการแพทย์ อะนาลอก (ทั้งตัวเอกและคู่อริ) ของฮอร์โมนโพลีเปปไทด์ถูกสร้างขึ้นโดยการเพิ่ม แยก แทนที่ หรือเปลี่ยนกรดอะมิโนบางชนิดในสายโซ่โพลีเปปไทด์ของฮอร์โมนธรรมชาติ ฮอร์โมนปล่อย Gonadotropin (GnRH) - gonadorelin, gonadoliberin, ปัจจัยการปลดปล่อย gonadotropin - หนึ่งในตัวแทนของระดับการปล่อยฮอร์โมนของมลรัฐ GnRH มีผลต่อการหลั่ง LH มากกว่า FSH ดังนั้นจึงมักเรียกอีกอย่างว่าฮอร์โมนปล่อยฮอร์โมน luteinizing (LHRH)

GnRH เป็นเดคาเปปไทด์ที่ประกอบด้วยกรดอะมิโน 10 ชนิด เป็นที่ยอมรับกันว่ากรดอะมิโนที่ตำแหน่ง 2 และ 3 มีหน้าที่รับผิดชอบต่อฤทธิ์ทางชีวภาพของ GnRH กรดอะมิโนที่ตำแหน่ง 1, 6, 10 มีโครงสร้างที่จำเป็นสำหรับการจับกับตัวรับของเซลล์ต่อมใต้สมอง การแทนที่โมเลกุล GnRH ที่ตำแหน่ง 6 และ 10 ทำให้สามารถสร้างตัวเร่งปฏิกิริยาฮอร์โมนที่ปล่อยออกมาได้

gonadoliberins สังเคราะห์ - nafarelin, goserelin, histrelin, leuprorelin - อะนาลอกของฮอร์โมนที่ปล่อย gonadotropin - มีกรด D-amino ที่ตำแหน่ง 6 และ glycine ทดแทนเอทิลลามีนที่ตำแหน่ง 10 ผลลัพธ์ของการแทนที่กรดอะมิโนที่ตกค้างในโมเลกุลฮอร์โมนธรรมชาตินั้นมีมากขึ้น ความสัมพันธ์ที่เด่นชัดกับตัวรับ GnRH และครึ่งชีวิตที่ยาวนานกว่า ดังนั้นอะนาล็อกจึงออกฤทธิ์ที่แข็งแกร่งและยาวนานกว่าฮอร์โมนที่ปล่อย gonadotropin ตามธรรมชาติ ดังนั้น กิจกรรมของ goserelin มีมากกว่ากิจกรรมของ GnRH ดั้งเดิม 100 เท่า, triptorelin - 36 เท่า, buserelin - 50 เท่า และ T1/2 ของ gonadotropins สังเคราะห์ - 90-120 นาที - เกิน T1/2 ของ GnRH ดั้งเดิมมาก

ยาที่คล้ายคลึงกันของ GnRH มากกว่า 12 ชนิดเป็นที่รู้จักในการปฏิบัติทางคลินิกของโลก: buserelin, histrelin, goserelin, leuprorelin, lutrelin, nafarelin, triptorelin, fertirelin เป็นต้น มีเพียงไม่กี่คนที่จดทะเบียนในรัสเซีย ยาต้านมะเร็งที่ใช้ในรัสเซีย - อะนาล็อก GnRH (goserelin, leuprorelin, triptorelin, buserelin) มีโครงสร้างกลไกการออกฤทธิ์คล้ายคลึงกันลักษณะทางเภสัชจลนศาสตร์และเภสัชพลศาสตร์พื้นฐานตลอดจนประสิทธิภาพทางคลินิกและความปลอดภัย

Gonadorelin ไม่ได้ถูกหลั่งโดยไฮโปทาลามัสตลอดเวลา แต่ในลักษณะเป็นจังหวะ โดยมีจุดสูงสุดติดตามกันในช่วงเวลาหนึ่ง ซึ่งแตกต่างกันในชายและหญิง โดยในผู้หญิง GnRH จะถูกหลั่งทุกๆ 15 นาที (ระยะฟอลลิคูลาร์ของวงจร) หรือ 45 นาที ( ระยะ luteal ของวงจรและการตั้งครรภ์) ) สำหรับผู้ชาย - 90 นาที GnRH พบได้ในสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมทุกชนิด การปล่อย GnRH แบบพัลซาไทล์จากไฮโปทาลามัสสนับสนุนการผลิตโกนาโดโทรปินในต่อมใต้สมอง

อะนาล็อก GnRH ถูกเสนอเพื่อใช้ทางคลินิกในทศวรรษ 1980 ศตวรรษที่ XX ยาเหล่านี้มีผลสองเฟสต่อต่อมใต้สมอง: การมีปฏิสัมพันธ์กับตัวรับ GnRH ของเซลล์ของต่อมใต้สมองส่วนหน้าทำให้เกิดการกระตุ้นในระยะสั้นตามด้วย desensitization ในระยะยาวเช่น ลดความไวของตัวรับ adenohypophysis ต่อ GnRH หลังจากการฉีดอะนาล็อก GnRH เพียงครั้งเดียวซึ่งเป็นผลมาจากผลการกระตุ้นการหลั่งของ LH และ FSH จากต่อมใต้สมองส่วนหน้าจะเพิ่มขึ้น (ประจักษ์โดยการเพิ่มขึ้นของฮอร์โมนเพศชายในเลือดในผู้ชายและฮอร์โมนเอสโตรเจนในผู้หญิง) โดยปกติจะเกิดผลกระทบนี้ สังเกตได้ใน 7-10 วันแรก ด้วยการใช้อย่างต่อเนื่องในระยะยาว gonadorelin analogues จะระงับการปล่อย LH และ FSH ลดการทำงานของลูกอัณฑะและรังไข่และตามด้วยเนื้อหาของฮอร์โมนเพศในเลือด ผลจะปรากฏหลังจากผ่านไปประมาณ 21-28 วัน โดยความเข้มข้นของฮอร์โมนเทสโทสเทอโรนในเลือดในผู้ชายลดลงจนถึงระดับที่สังเกตได้หลังการผ่าตัดตอน (ที่เรียกว่า "การตอนด้วยยา") และระดับฮอร์โมนเอสโตรเจนในเลือดในผู้หญิง - ถึงระดับที่สังเกตได้ในวัยหมดประจำเดือน ผลนี้สามารถย้อนกลับได้และหลังจากสิ้นสุดการใช้ยาการหลั่งฮอร์โมนทางสรีรวิทยาก็กลับคืนมา

อะนาล็อก GnRH ใช้สำหรับมะเร็งต่อมลูกหมาก - พวกมันส่งเสริมการถดถอยของเนื้องอกต่อมลูกหมาก ผู้หญิงถูกกำหนดให้มีเนื้องอกในเต้านมที่ขึ้นกับฮอร์โมน เยื่อบุโพรงมดลูกเจริญผิดที่ และเนื้องอกในมดลูก เนื่องจากทำให้เยื่อบุโพรงมดลูกบางลง อาการลดลง และขนาดของโครงสร้างที่กินพื้นที่ นอกจากนี้ GnRH analogues ยังใช้ในการรักษาภาวะมีบุตรยาก (โปรแกรมการปฏิสนธินอกร่างกาย)

ผลข้างเคียงของยาเหล่านี้ซึ่งเกิดขึ้นในช่วงเริ่มต้นของการรักษาและเกิดจากการกระตุ้นต่อมใต้สมองชั่วคราวแสดงอาการเพิ่มขึ้นหรือปรากฏอาการเพิ่มเติมของโรคที่เป็นต้นเหตุ ปรากฏการณ์เหล่านี้ไม่จำเป็นต้องหยุดยา สามารถหลีกเลี่ยงได้ในการรักษามะเร็งต่อมลูกหมากโดยการบริหารยาต้านแอนโดรเจนพร้อมกันเป็นเวลา 2-4 สัปดาห์

ที่พบบ่อยที่สุด ผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์ในผู้ชายจะมีอาการร้อนวูบวาบ ความใคร่ลดลง ความอ่อนแอ และ gynecomastia ผู้หญิงมักมีอาการร้อนวูบวาบ เหงื่อออกเพิ่มขึ้น และความต้องการทางเพศเปลี่ยนแปลงไป เมื่อใช้ GnRH analogues ในผู้หญิงมีความเสี่ยงที่ความหนาแน่นของกระดูก trabeculae ในกระดูกสันหลังจะลดลง (อาจไม่สามารถย้อนกลับได้) ตลอดระยะเวลาการรักษา 6 เดือน ความหนาแน่นที่ลดลงนี้ไม่มีนัยสำคัญ ยกเว้นในผู้ป่วยที่มีปัจจัยเสี่ยง (เช่น โรคกระดูกพรุน)

อะนาล็อก GnRH มีให้เลือกหลายแบบ แบบฟอร์มการให้ยา— สำหรับ s/c, i/m, การใช้ทางจมูก ยาเหล่านี้ไม่ได้ถูกกำหนดไว้ภายในเพราะว่า เดคาเปปไทด์จะถูกย่อยสลายและใช้งานไม่ได้ง่ายในระบบทางเดินอาหาร เนื่องจากมีความต้องการ การรักษาระยะยาว, สารอะนาล็อก GnRH ยังมีอยู่ในรูปแบบของสูตรผสมที่ออกฤทธิ์นาน รวมถึง ไมโครแคปซูล, ไมโครสเฟียร์

อัตราการทำลายสูงของ GnRH (2-8 นาที) ไม่อนุญาตให้ใช้ในการฝึกปฏิบัติทางคลินิกสำหรับการใช้งานในระยะยาว สำหรับ GnRH ค่า T1/2 จากเลือดคือ 4 นาที โดยให้ยาอะนาล็อกใต้ผิวหนังหรือในจมูก - ประมาณ 3 ชั่วโมง การเปลี่ยนแปลงทางชีวภาพเกิดขึ้นในไฮโปทาลามัสและต่อมใต้สมอง ในกรณีที่ไตหรือตับวาย มักไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยา

สารยับยั้งอะโรมาเตสเริ่มถูกนำมาใช้ในการปฏิบัติด้านเนื้องอกวิทยาในช่วงทศวรรษที่ 70-80 ศตวรรษที่ XX อะโรมาเทสเป็นเอนไซม์ที่ขึ้นกับไซโตโครม P450 ซึ่งมีหน้าที่ในการเปลี่ยนแอนโดรเจนที่สังเคราะห์ในเยื่อหุ้มสมองต่อมหมวกไตให้เป็นเอสโตรเจน อะโรมาเทสมีอยู่ใน ผ้าต่างๆและอวัยวะต่างๆ ได้แก่ รังไข่ เนื้อเยื่อไขมัน กล้ามเนื้อโครงร่าง,ตับรวมทั้งเนื้อเยื่อมะเร็งเต้านม ในสตรีวัยก่อนหมดประจำเดือน แหล่งที่มาหลักของการไหลเวียนของเอสโตรเจนคือรังไข่ ในขณะที่สตรีวัยหมดประจำเดือน เอสโตรเจนจะถูกสร้างขึ้นภายนอกรังไข่เป็นหลัก การยับยั้งอะโรมาเตสทำให้การสร้างฮอร์โมนเอสโตรเจนลดลงในสตรีวัยก่อนหมดประจำเดือนและสตรีวัยหมดประจำเดือน อย่างไรก็ตามในช่วงก่อนวัยหมดประจำเดือนการลดลงของการสังเคราะห์ฮอร์โมนเอสโตรเจนจะได้รับการชดเชยโดยการเพิ่มขึ้นของการสังเคราะห์ gonadotropins ตามหลักการป้อนกลับ - การลดลงของการสังเคราะห์ฮอร์โมนเอสโตรเจนในรังไข่จะกระตุ้นต่อมใต้สมองให้ผลิต gonadotropins ซึ่งในทางกลับกัน เพิ่มการสังเคราะห์ แอนโดรสเตเนไดโอน และระดับเอสโตรเจนก็เพิ่มขึ้นอีกครั้ง ดังนั้นสารยับยั้งอะโรมาเตสจึงไม่ได้ผลในสตรีวัยก่อนหมดประจำเดือน ในวัยหมดประจำเดือนเมื่อรังไข่หยุดทำงานแกนไฮโปทาลามัส - ต่อมใต้สมอง - ต่อมหมวกไตจะหยุดชะงักและการยับยั้งอะโรมาเตสจะนำไปสู่การปราบปรามการสังเคราะห์เอสโตรเจนอย่างมีนัยสำคัญในเนื้อเยื่อส่วนปลายตลอดจนในเนื้อเยื่อมะเร็งเต้านม

ตัวแทนแรกและในความเป็นจริงตัวแทนเพียงคนเดียวของสารยับยั้งอะโรมาเตสรุ่นแรกคืออะมิโนกลูเททิไมด์ซึ่งเป็นสารยับยั้งอะโรมาเตสที่ไม่ผ่านการคัดเลือก เนื่องจาก aminoglutethimide ยับยั้งเอนไซม์จำนวนหนึ่งที่เกี่ยวข้องกับการสร้างสเตียรอยด์ (ยับยั้งการหลั่งของกลูโคคอร์ติคอยด์ (คอร์ติซอล) โดยต่อมหมวกไตและดังนั้นจึงใช้สำหรับโรค Itsenko-Cushing เป็นต้น) เมื่อใช้งานจึงจำเป็นต้องตรวจสอบ สถานะการทำงานเยื่อหุ้มสมองต่อมหมวกไต (อาจเกิดภาวะ hypofunction)

การค้นหาสารใหม่ที่มีความสามารถในการเลือกสรรมากขึ้น ความทนทานที่ดีขึ้น และรูปแบบการให้ยาที่สะดวกยิ่งขึ้น ได้นำไปสู่การเกิดขึ้นของสารยับยั้งอะโรมาเตสในรุ่นที่สองและสาม จนถึงปัจจุบัน มีการสร้างสารประกอบที่ไม่ใช่สเตียรอยด์ (letrozole, anastrozole ฯลฯ) และสเตียรอยด์ (exemestane) ใหม่ของกลุ่มนี้

ข้อบ่งชี้หลักสำหรับสารยับยั้งอะโรมาเตสคือมะเร็งเต้านมในสตรีวัยหมดประจำเดือนรวมถึง มีความต้านทานต่อการรักษาด้วยแอนติเอสโตรเจน

กลุ่มของสารยับยั้งการสังเคราะห์ฮอร์โมนต่อมหมวกไตที่ใช้ในด้านเนื้องอกวิทยา ได้แก่ ไมโทเทนและอะมิโนกลูเททิไมด์ พวกเขาระงับการหลั่งของกลูโคคอร์ติคอยด์และอาจทำให้เกิดการทำลายเนื้อเยื่อปกติและเนื้อเยื่อเนื้องอกของต่อมหมวกไต

Glucocorticoids - prednisolone, dexamethasone (ดู Glucocorticosteroids) เนื่องจากผลของ lympholytic และความสามารถในการยับยั้งการแบ่งเซลล์เม็ดเลือดขาว มะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลัน(ส่วนใหญ่ในเด็ก) และมะเร็งต่อมน้ำเหลือง

อะนาลอกของโซมาโตสแตตินบางชนิดยังใช้เป็นสารต้านเนื้องอกอีกด้วย ตัวอย่างเช่น octreotide และ lanreotide ใช้สำหรับการรักษาตามอาการของเนื้องอกต่อมไร้ท่อของระบบกระเพาะและลำไส้เล็ก

แหล่งที่มา

• http://MirMam.pro/gonadotropin-rilizing-hormon/
• https://ekoclinic.ru/gormony/agonisty-gonadoliberina/
• https://gormonys.ru/secretion/gipotalamus/gnrg.html
• https://www.rlsnet.ru/fg_index_id_271.htm

แกนไฮโปทาลามัส-ต่อมใต้สมองมีบทบาทสำคัญในการควบคุมการสังเคราะห์ฮอร์โมนของรังไข่ ไฮโปทาลามัสเชื่อมต่อกับต่อมใต้สมองผ่านทางพอร์ทัล ระบบหลอดเลือดซึ่งช่วยให้มั่นใจในการเคลื่อนย้ายปัจจัยการปลดปล่อยไฮโปทาลามัสจากสมองไปยังต่อมใต้สมอง ไฮโปทาลามัสซึ่งเป็นศูนย์กลางประสานงานจะส่งสัญญาณที่แม่นยำ (ผ่านการหลั่งของ GnRH แบบพัลส์) ไปยังเซลล์โกนาโดโทรฟ ซึ่งจะหลั่ง FSH และ LH ออกมา

การทำลายการเชื่อมต่อนี้ในทุกระดับจะทำให้ระดับลดลง โกนาโดโทรปินตามด้วยการหลั่งฮอร์โมนรังไข่ไม่เพียงพอ

ความสามารถของสารสกัด ไฮโปทาลามัสกระตุ้นการผลิต gonadotropins แสดงให้เห็นครั้งแรกในช่วงปลายทศวรรษที่ 50 ศตวรรษที่ผ่านมา ในปี 1971 เกือบ 15 ปีต่อมา ฮอร์โมนที่ปล่อยโกนาโดโทรปิน (GnRH) ถูกแยกออกจากสารสกัดไฮโปทาลามัสและอธิบายโดยละเอียด จากนั้นจึงสังเคราะห์และผลิตได้สำเร็จในรูปแบบที่เหมาะสมสำหรับการใช้งานทางคลินิก

อย่างไรก็ตาม ประการแรก การศึกษาทางคลินิกไม่ได้ให้สิ่งที่คาดหวัง ผลลัพธ์จนกระทั่งลักษณะที่แท้จริงของการปล่อยพัลส์ของมันได้รับการชี้แจง ในการทดลองคลาสสิกกับลิงจำพวก Knobil และคณะ แสดงให้เห็นว่าการผลิต LH และ FSH ปกติเป็นไปไม่ได้หากไม่มีการเติม GnRH ของชีพจรในช่วงเวลาประมาณ 60 นาที นอกจากนี้ การเปลี่ยนความถี่ของการให้ยาแบบพัลส์ (ขึ้นหรือลง) หรือเปลี่ยนไปใช้ GnRH อย่างต่อเนื่อง ส่งผลให้การหลั่งและการปล่อย LH และ FSH ไม่เพียงพอ ผลลัพธ์เดียวกันนี้ได้รับในการศึกษาในมนุษย์

การบริหารชีพจร (GnRH) จะสร้างรูปแบบปกติ การเปลี่ยนแปลงของฮอร์โมนซึ่งนำไปสู่การฟื้นฟูการตกไข่และภาวะเจริญพันธุ์ในสตรีที่มีภาวะขาดประจำเดือนในภาวะไฮโปทาลามัส

(GnRH) ผลิตโดยเซลล์ประสาทหลั่งที่อยู่ในนิวเคลียสอาร์คคิวเอตของไฮโปทาลามัสเมดิโอบาซาล และนิวเคลียสพรีออปติกของไฮโปทาลามัสส่วนหน้า ปลายประสาทของเซลล์เหล่านี้อยู่ในส่วนด้านข้างของชั้นนอกของค่ามัธยฐานที่เด่นชัด ซึ่งอยู่ติดกับ infundibulum ของไฮโปทาลามัส GnRH มีลักษณะเฉพาะโดยธรรมชาติของการหลั่งแบบพัลส์ ซึ่งถูกกำหนดโดยเครื่องกำเนิดแรงกระตุ้นไฮโปทาลามัสซึ่งอยู่ในนิวเคลียสอาร์คคิวเอต

ความถี่และแอมพลิจูดของพัลส์จะเป็นอย่างไร การปล่อยมลพิษฮอร์โมนปล่อย Gonadotropin (GnRH) ส่วนใหญ่ขึ้นอยู่กับการหลั่งของ gonadotropins และตามกิจกรรมของอวัยวะสืบพันธุ์ ความถี่ทางสรีรวิทยา (ประมาณหนึ่งครั้งต่อชั่วโมง) ควบคุมตัวรับ GnRH ในเชิงบวก ซึ่งจะเพิ่มความไวของต่อมใต้สมองต่อการกระตุ้น GnRH ในภายหลัง สิ่งนี้จะสร้างเอฟเฟกต์ "ปั๊มตัวเอง": ระดับ LH จะค่อยๆ เพิ่มขึ้นตามแต่ละชีพจร GnRH ที่ตามมา ความถี่ของแรงกระตุ้นที่ลดลงจะนำไปสู่การตกไข่และประจำเดือน; การเพิ่มความถี่หรือการปลดปล่อย GnRH อย่างต่อเนื่องส่งผลเสียต่อตัวรับ GnRH ทำให้เกิดความต้านทานต่อ gonadotromines

« เครื่องกำเนิดพัลส์» อาจมีการเปลี่ยนแปลงได้ผ่านกลไกหลัก 2 ประการ ได้แก่ สัญญาณฮอร์โมนและสัญญาณประสาท สัญญาณของฮอร์โมนรวมถึงการตอบรับเชิงลบและบวกจากฮอร์โมนสเตียรอยด์ (เช่น เอสโตรเจนและโปรเจสเตอโรน) รวมถึงฮอร์โมนเปปไทด์ที่มีต้นกำเนิดจากอวัยวะสืบพันธุ์ สัญญาณของเส้นประสาทอาจมาจากแหล่งต่างๆ และถูกสื่อกลางโดยสารสื่อประสาท เช่น อะซิติลโคลีน, คาเทโคลามีน, เซโรโทนิน, ฝิ่นจากภายนอก และกรด γ-อะมิโนบิวทีริก คิดว่า Norepinephrine ช่วยกระตุ้นตัวรับ GnRH ในขณะที่ฝิ่นมีฤทธิ์ยับยั้ง

- รูปภาพสามารถคลิกได้ -

โดปามีนอาจมีฤทธิ์ทั้งกระตุ้นและยับยั้งได้ขึ้นอยู่กับสถานะทางสรีรวิทยา

ชีวเคมีและการสังเคราะห์ฮอร์โมนที่ปล่อยโกนาโดโทรปิน (GnRH)

(GnRH) เป็นเดคาเปปไทด์เชิงเส้นที่เกิดขึ้นจากการประมวลผลหลังการแปลของโมเลกุลสารตั้งต้นขนาดใหญ่ prepro-GnRH โมเลกุล prepro-GnRH ประกอบด้วยกรดอะมิโน 92 ตัว และสามารถแบ่งตามหน้าที่ออกเป็น 3 ส่วน อย่างแรกคือสัญญาณเปปไทด์ของกรดอะมิโน 23 ตัวจากนั้นก็มีเดคาเปปไทด์จากนั้นลำดับ Glu-Lys-Arg ซึ่งจำเป็นสำหรับการประมวลผลโปรตีโอไลติกและอะมิโนเทอร์มินัล C ของโมเลกุล GnRH กรดอะมิโนที่ตกค้าง 56 ตัวถัดไปเรียกว่าเปปไทด์ที่เกี่ยวข้องกับ GnRH (GnRH-AP) และอาจมีฤทธิ์ยับยั้งโปรแลคติน การปรับปรุงโครงสร้างของ GnRH ได้นำไปสู่การพัฒนาตัวเร่งปฏิกิริยา GnRH ที่ออกฤทธิ์ยาวนาน ซึ่งรวมถึง Buserelin, Leuprolide และ Nafarelin

ฮอร์โมนปล่อย Gonadotropin(GnRH) ถูกเข้ารหัสโดยยีนเดี่ยวที่อยู่บนแขนสั้นของโครโมโซม 8 (8p11-p21 locus) ในมนุษย์ ยีนนี้ประกอบด้วยเอ็กซอน 4 ตัว: exon 2 เข้ารหัส pro-GnRH, exon 3 และส่วนที่ 2 และ 4 เข้ารหัส GnRH-AP, exon 4 เป็นบริเวณยาวที่ไม่ได้แปล 3" การประมวลผลของโมเลกุลเกิดขึ้นในนิวเคลียสเป็นหลัก ของร่างกายเซลล์ (บางส่วน) หลังจากการถอดรหัส mRNA จะถูกขนส่งเข้าสู่ไซโตพลาสซึม ซึ่งการแปลและการก่อตัวของ GnRH decapeptide และผลิตภัณฑ์ที่มีความแตกแยก (GnRH-AP และ pro-GnRH) จะถูกส่งไป ปลายประสาทและพวกมันทั้งหมดจะถูกหลั่งรวมกันเข้าไปในระบบพอร์ทัลของต่อมใต้สมอง

การตรวจหาฮอร์โมนที่ปล่อย gonadotropin (GnRH)

ครึ่งชีวิตของ GnRH สั้นมาก (2-4 นาที) เนื่องจากการสลายโดยเปปไทเดสในไฮโปทาลามัสและต่อมใต้สมอง เปปติเดสจะแยกโมเลกุล GnRH ที่จุดเชื่อมต่อ Gly-Leu และที่ตำแหน่ง 10 เนื่องจากผลการเจือจางที่เด่นชัด ระดับ GnRH ใน เลือดรอบข้างค่าของมนุษย์ต่ำเกินไปที่จะประมาณค่าพารามิเตอร์การปล่อยได้อย่างน่าเชื่อถือ อย่างไรก็ตาม ในสายพันธุ์อื่น มีความสัมพันธ์ที่ชัดเจนระหว่างความเข้มข้นของ GnRH และระดับ LH ในตัวอย่างเลือดจากระบบพอร์ทัลต่อมใต้สมองและเลือดส่วนปลาย ดังนั้นการวัดระดับ LH บ่อยครั้งจึงสามารถทำหน้าที่เป็นตัวบ่งชี้รูปแบบการหลั่ง GnRH ได้อย่างแม่นยำ ระดับ FSH มีความสัมพันธ์กับการหลั่ง GnRH แต่มีความสำคัญน้อยกว่าเนื่องจากครึ่งชีวิตของ FSH ยาวนาน

เริ่มแรกสร้างเป็นยารักษาภาวะมีบุตรยาก อย่างไรก็ตามของจริงของพวกเขา การใช้ทางการแพทย์กลับกลายเป็นว่ากว้างกว่าที่ตั้งใจไว้มาก เมื่อผู้ชำนาญการ GnRH ถูกสังเคราะห์และทดสอบครั้งแรกในการปฏิบัติทางคลินิก ทัศนคติต่อพวกเขามีความกระตือรือร้นพอสมควร แต่เป็นที่ชัดเจนว่าระดับของการปฏิวัติของวิธีการนั้นถูกประเมินต่ำเกินไปอย่างเห็นได้ชัด

ใช่เป็นครั้งแรกที่มียาเสพติดปรากฏว่าสามารถใช้เพื่อปิดการทำงานของระบบสืบพันธุ์ได้ทันทีนั่นคือเพื่อสร้างสภาวะที่ผู้หญิงหลายคนที่เป็นโรคเช่นเนื้องอกในมดลูกและเยื่อบุโพรงมดลูกเจริญผิดที่ใฝ่ฝันที่จะมีชีวิตอยู่จนถึงวัยหมดประจำเดือนผู้หญิงหลายๆคนต้องเผชิญกับปัญหาเรื่องความอุดมสมบูรณ์ เลือดออกในมดลูกเกิดจากเนื้องอกในวัย 35-40 ปี มักได้ยินข้อสรุปของแพทย์ที่น่าผิดหวังว่ายังห่างไกลจากวัยหมดประจำเดือน ไม่มีอะไรให้ดู และรอ - ต้องถอดมดลูกออก

ผลลัพธ์ทางคลินิกครั้งแรกของการรักษาด้วยตัวเร่งปฏิกิริยา GnRH ทำให้เกิดความรู้สึกอิ่มเอมใจตามที่คาดหวัง มีความรู้สึกว่าในที่สุดก็พบวิธีการรักษาที่จะยุติโรคต่างๆ เช่น เนื้องอกในมดลูกและเยื่อบุโพรงมดลูกเจริญผิดที่ เพื่อรักษาอวัยวะต่างๆ อย่างไรก็ตาม, ประการแรก การใช้ยาเป็นเวลานานส่งผลเสียต่อร่างกายของผู้หญิง โดยเฉพาะอย่างยิ่งต่อระบบโครงกระดูกของเธอ หลายคนไม่สามารถรับมือกับความผิดปกติของระบบอัตโนมัติได้ทั้งหมดนี้เป็นการจำกัดการสั่งยาเป็นระยะเวลาไม่เกิน 6 เดือน

มีความพยายามหลายวิธีในการยืดระยะเวลาการรักษาด้วย agonists เพื่อให้ได้ผลลัพธ์ทางคลินิกที่ยั่งยืน สำหรับการแก้ไข ผลข้างเคียงมีการใช้สูตรการบำบัดทดแทนฮอร์โมนหลายสูตรด้วยเอสโตรเจนในปริมาณเล็กน้อยซึ่งตามการศึกษาแสดงให้เห็นว่าไม่มีผลกระทบด้านลบต่อประสิทธิผลของการรักษา

แผนการดังกล่าวพบว่าสามารถนำไปใช้ได้ในผู้ป่วยที่เป็นเนื้องอกในมดลูก โดยเฉพาะในผู้ที่เข้าสู่วัยหมดประจำเดือนตามธรรมชาติ ประเด็นของหลักสูตรระยะยาวดังกล่าวคือการถ่ายโอนผู้หญิงดังกล่าวจากวัยหมดประจำเดือนเทียมไปสู่ธรรมชาติซึ่งจะเป็นการรวมผลที่ได้รับ

ในกลุ่มอายุอื่นๆ ก็มีรูปแบบคล้ายกัน การใช้งานระยะยาว agonists ไม่เหมาะสมเมื่อพิจารณาถึงอายุของผู้ป่วยและแผนการสืบพันธุ์ ในกลุ่มอายุน้อย ยา agonists ถูกนำมาใช้กันอย่างแพร่หลายในหลักสูตรระยะสั้น 3 เดือนเพื่อเตรียมความพร้อมก่อนการผ่าตัด ความหมายของการรักษาก่อนการผ่าตัดคือในช่วงเวลานี้เนื้องอกในมดลูกจะมีขนาดลดลงระดับของปริมาณเลือดจะเปลี่ยนไปเนื่องจากลูเมนลดลงหลอดเลือดแดง เกิดจากชั้นกล้ามเนื้อมากเกินไป ซึ่งในบางกรณีอาจทำให้เนื้องอกลอกออกได้ง่ายขึ้นและการลดลงที่เป็นไปได้

การสูญเสียเลือดระหว่างการผ่าตัด (แม้ว่าการสูญเสียเลือดจะขึ้นอยู่กับ angioarchitecture ของเนื้องอกมากกว่า) กล่าวอีกนัยหนึ่ง ผู้ป่วย (ซึ่งระบุว่าต้องผ่าตัด) รับประทานยาเป็นเวลา 3-6 เดือน ซึ่งทำให้เธอสามารถหลีกเลี่ยงการผ่าตัดรักษาโดยการลดขนาดของเนื้องอกหรือยับยั้งการเจริญเติบโตของมัน หรือหากหลีกเลี่ยงไม่ได้ในการผ่าตัด ดำเนินการตามแผนที่วางไว้และมีภาวะแทรกซ้อนน้อยที่สุด

แต่การสังเกตและประสบการณ์ของเราเกี่ยวกับการใช้ตัวเอก GnRH พิสูจน์ได้ว่ายากลุ่มนี้ได้รับช่องแคบเกินไปสำหรับการใช้งานอย่างไม่สมควร แนวคิดเริ่มต้นของกลไกการออกฤทธิ์ของยากลุ่มนี้คือการพูดอย่างอ่อนโยนดั้งเดิม: การปราบปรามการผลิตฮอร์โมนเอสโตรเจนโดยรังไข่เนื่องจากการปราบปรามการผลิต gonadotropin ภายใต้เงื่อนไขของ desensitization (ความไวลดลง) ของต่อมใต้สมอง - และนั่นคือทั้งหมด แม้แต่ระดับของการลดความไวของต่อมใต้สมองก็แตกต่างกันไประหว่างตัวเร่งปฏิกิริยา GnRH ที่แตกต่างกัน เนื่องจากความแตกต่างเล็กน้อยในโครงสร้างทางเคมีของพวกมัน

ปัจจุบัน คลัง Lucrin เป็นคลังที่จ่ายยามากที่สุดในโลก ดังนั้นจึงเป็นคลัง GnRH ที่ได้รับการศึกษามากที่สุด

ประสบการณ์ของเราในการใช้ Lucrin depot 3.75 มก. และศึกษากลไกการออกฤทธิ์ได้แสดงให้เห็นผลที่หลากหลาย แต่ในขณะเดียวกันก็มุ่งเป้าไปที่ผลกระทบของยาต่อเนื้องอกในมดลูก ซึ่งทำให้ในปัจจุบันพิจารณาการรักษาดังกล่าวว่าเป็นการก่อโรค (กำกับที่ กลไกการเกิดโรค) นอกเหนือจากผลกระทบต่อแกนไฮโปทาลามัส-ต่อมใต้สมอง-รังไข่-มดลูกแล้ว กลไกที่มีนัยสำคัญเท่าเทียมกันของผลกระทบของตัวเอก GnRH ก็คือการกระทำโดยตรง

คลัง Lucrin ซึ่งออกฤทธิ์ในระดับท้องถิ่นขัดขวางการทำงานของระบบภายในเซลล์เพื่อตระหนักถึงผลกระทบทางชีวภาพของปัจจัยการเจริญเติบโต ฮอร์โมนเพศ และสารอื่น ๆ ที่มีส่วนช่วยในการดำรงอยู่ของ กระบวนการทางพยาธิวิทยา- กล่าวอีกนัยหนึ่ง ถ้าเราจินตนาการถึงผลกระทบของ agonists GnRH ต่อโหนด fibroid ในแง่ของระดับอิทธิพล ผลของพวกมันจะเกี่ยวข้องกับระดับอิทธิพลที่ "ลึก" ที่สุดหรือแม่นยำกว่านั้นคือระดับ "โมเลกุล" เนื่องจากมี " ระดับผิวเผิน” ตัวอย่างเช่นที่กล่าวถึงการปราบปรามของระบบไฮโปทาลามัส - ต่อมใต้สมอง - รังไข่

จากข้อมูลของเราและผลลัพธ์ของผู้เขียนคนอื่น เมื่อใช้ Lucrin depot 3.75 มก. เป็นเวลา 6 เดือน ขนาดของต่อมน้ำเหลืองดังกล่าวจะลดลงโดยเฉลี่ย 50% กล่าวคือ เมื่อเสร็จสิ้นการรักษาด้วยตัวกระตุ้นการถดถอย ผู้ป่วยจะย้ายจากกลุ่ม "small multiple nodes" ไปยังกลุ่ม "fibroids or small fibroids ที่ไม่มีนัยสำคัญทางคลินิก"

อย่างไรก็ตาม หากเราจำกัดตัวเองอยู่เพียงขั้นตอนการรักษานี้เท่านั้น ผลที่ได้สามารถชดเชยได้ด้วยเปอร์เซ็นต์การกำเริบของโรคที่ค่อนข้างสูง

ดังนั้นในขั้นตอนที่สองของการรักษาหลังจากใช้คลัง Lucrin ผู้ป่วยจะได้รับการบำบัดรักษาเสถียรภาพในรูปแบบของยาคุมกำเนิดแบบรวมหรือมดลูก ระบบฮอร์โมน- จากการวิจัยในช่วง 3 เดือนแรกของการรักษาปริมาตรของมดลูกที่มีเนื้องอกจะลดลง 30-50% โดยไม่มีการเปลี่ยนแปลงขนาดอย่างมีนัยสำคัญตามมา

ประจำเดือน (หลังการรักษา 4-6 สัปดาห์) นำไปสู่การหยุดการเสียเลือดมากขึ้น ฟื้นตัวอย่างรวดเร็วเฮโมโกลบินและฮีมาโตคริตซึ่งช่วยให้สามารถใช้เลือด autologous ในระหว่างการผ่าตัดครั้งต่อไปและลดความเสี่ยงของการติดเชื้อและภาวะแทรกซ้อนที่เกี่ยวข้องกับการถ่ายเลือดของผู้บริจาค

ประจำเดือนทำให้การวางแผนการผ่าตัดง่ายขึ้น เนื่องจากหากมีประจำเดือนยังคงมีอยู่ การผ่าตัดสามารถทำได้เฉพาะในช่วงครึ่งแรกของรอบประจำเดือนเท่านั้น

ดังนั้นคลังลูโพรเรลิน (Lucrin depot) จึงช่วยให้คุณขจัดความจำเป็นในการผ่าตัดเนื้องอกในมดลูกฉุกเฉินได้มากที่สุดเท่าที่จะเป็นไปได้

สูตินรีแพทย์ - นรีแพทย์, วิทยาศาสตรบัณฑิต, ศาสตราจารย์, ผู้ได้รับรางวัลรัฐบาลรัสเซียในสาขาวิทยาศาสตร์และเทคโนโลยีสำหรับการพัฒนาและการนำวิธีการผ่าตัดสอดสายสวนไปใช้ในการรักษาและฟื้นฟูสุขภาพการเจริญพันธุ์ของสตรี เขาเป็นหัวหน้าโรงเรียนวิทยาศาสตร์ที่ให้ความสำคัญกับการรักษาเนื้องอกในมดลูกเพื่อรักษาอวัยวะ ขอบคุณอย่างต่อเนื่อง.....