Metoda diferencijalne dijagnoze Alzheimerove bolesti, vaskularne i miješane demencije. Preporučeni popis disertacija

Doktor je odgovorio 41 put Klinika Emelin Andrey Yurievich: Vojnomedicinska akademija. CM. Kirov Informacija:
Neurolog, doktor medicinskih nauka, izvanredni profesor Katedre za živčane bolesti Vojnomedicinske akademije. Specijalizirao se za probleme pamćenja u starijih osoba, Alzheimerovu bolest, stečenu demenciju i smanjenu kognitivnu aktivnost mozga kod cerebrovaskularnih bolesti.

Najnoviji odgovori liječnika

• 11. travnja 2013. 09:38 / Anonimno, spol nije naveden

  Hvala Vam na odgovorima na pitanja od 05.04.2013. Molimo pojasnite, ako svojoj majci ne savjetujete da zlorabi kapaljke, treba li stalno uzimati lijekove poput Tagiste i Thrombo-Assa? (pregled ultrazvučnog pregleda krvnih žila vrata i glave, MRI mozga prije postavljanja dijagnoze prošao je, laboratorijska istraživanja(šećer, kolesterol) je normalan, krvni tlak je obično 110/70). Je li poremećaj sna (nesanica) povezan s bolešću i je li u takvim slučajevima potrebno uzimati lijekove za spavanje? S poštovanjem, Irina.

  pročitaj korespondenciju >>
• 8. travnja 2013. 17:58 / Anonimno, spol nije naveden

  Dobar dan! Možete li mi reći jesu li gubitak težine i promjene rukopisa simptomi Alzheimerove bolesti? Činjenica je da moj brat ima dekoncentraciju pažnje i zaboravnost, kao i još dva gore opisana simptoma. hvala1

  Dodatne informacije: m.

  pročitaj korespondenciju >>
• 8. travnja 2013. 02:14 / Anonimno, spol nije naveden

  Pozdrav, doktore. Nakon napornog rada (skoro svaki dan) jako me boli glava. Ponekad bol, kao da je glava napuhana, snažno stisne hramove i čelo. Može li to biti zato što nepravilno sjedim, ispružim glavu prema naprijed? Hoće li po tom pitanju spasiti nošenje Šanse busa? Dodatne informacije: žena, 28.

  pročitaj korespondenciju >>
• 5. travnja 2013. 13:55 / Anonimno, spol nije naveden

  Andrej Jurijevič, još jedno pitanje. Imam 43 godine, čuo sam da je u ovoj dobi već potrebno provoditi prevenciju moždanog udara. Posao je sjedeći, ali 2 puta tjedno posjećujem fitness klub. Trebam li uzeti koji lijekovi za čišćenje i održavanje zdravlja krvnih žila i koliko često? Ili ih ima narodne metode, uz prevenciju hipodinamije i održavanje zdravog načina života. Ne žalim se na pritisak, već na njegovo povremeno smanjenje na razinu od 60/100. Hvala vam! Dodatne informacije: 43.

  pročitaj korespondenciju >>
• 5. travnja 2013. 12:26 / Anonimno, spol nije naveden

  Dobar dan! Prije 3 godine, nakon iznenadne smrti mog oca, zdravlje moje majke se iznenada naglo pogoršalo u pozadini živčanog šoka, počela me mučiti stalna vrtoglavica, nesanica i glavobolje. Nakon pregleda prije 2 godine postavljena je dijagnoza: vegetativno-vaskularna distonija ili discirkulacijska encefalopatija na pozadini hr. cerebralna ishemija na pozadini cervikalna osteohondroza. Propisan je tijek liječenja, a prošle godine posjetila je neurološki sanatorij. Danas je stanje puno bolje, ne osjeća gore navedene simptome, osim nesanice. Nakon liječenja, neurolog sanatorijuma rekao je da postoji rizik od moždanog udara i preporučio joj da stalno uzima lijekove kao što su Tagista i Thrombo-Ass, kao i da redovito, 2-3 puta godišnje, prolazi postupke održavanja u dnevnoj bolnici (namjena: kapaljke, injekcije cerepro, actovegin itd.) i jednom godišnje - topličko liječenje. Mama sada ima 64 godine, cijeli život je vodila i vodi Zdrav stil životaživota, životno-gipotoničan, bez vidljivih znakova hr. bolesti. Živi u provincijskom gradu, gdje u principu nema stručnjaka kao takvih. Molim Vas da mi kažete koliko je ozbiljna ranije postavljena dijagnoza, da li se ova bolest može izliječiti, kojim pregledima se može zaključiti o oporavku ili poboljšanju stanja i, što je najvažnije, jesu li zaista potrebni redoviti medicinski zahvati poput injekcija i kapaljki. kao dnevni unos gore navedenih lijekova. Hvala unaprijed. S poštovanjem, Irina.

  pročitaj korespondenciju >>

Svi doktori odgovaraju

Korisni članci

Ostali stručnjaci

• Glavni onkolog Sankt Peterburga nazvao je najčešće vrste raka u gradu
• Dvojica liječnika iz Sankt Peterburga nalaze se na popisu liječnika s najvećim honorarima farmaceutskih kompanija
• Akademik Aylamazyan: Doktori su dotjerani uza zid jer nisu mogli spasiti pobačaj
• Osobe s invaliditetom navele su najuvredljivije "komplimente" upućene njima
• Sanitarni helikopteri Lenjingradske regije dvaput će češće spašavati žrtve
• Koje se infekcije prodaju uz "uličnu hranu" u kioscima bez WC-a i umivaonika

Glavne znanstvene odredbe koje je autor formulirao na temelju istraživanja:

1. Kognitivni poremećaji različite težine jedan su od vodećih klinički sindromi cerebrovaskularne bolesti, za čiju identifikaciju i diferencijaciju je potrebno provesti sveobuhvatan klinički, neuropsihološki i neuroimaging pregled.
2. Uključivanje u dijagnostički algoritam jednofotonska emisijska kompjutorizirana tomografija i pozitronska emisijska tomografija omogućuje značajno poboljšanje točnosti nozološke dijagnoze kognitivnog oštećenja.
3. Neurodegenerativni proces pogoršava težinu i potiče progresiju kognitivnog oštećenja u cerebrovaskularnoj bolesti.

1. Lobzin V.Yu. Vaskularna demencija / V.Yu. Lobzin, M.M. Odinak, A.Yu. Emelin // Vestn. Ros. Vojni - med. akad. - 2004. - Broj 1 (11). - S. 120-124.

2. Odinak M.M. Otvorena komparativna studija učinkovitosti memantina u liječenju posttraumatskih kognitivnih poremećaja / M.M. Odinak, I.V. Litvinenko, A.Yu. Emelin // Nevrol. časopis - 2005. - T. 10, br. 6. - S. 32–38.

3. Emelin A.Yu. Procjena cerebralne perfuzije pomoću jednofotonske emisijske kompjuterizirane tomografije (SPECT) u bolesnika s vaskularnom demencijom / A.Yu. Emelin, V.V. Dremov, V.S. Dean, V.Yu. Lobzin // IX Sveruski. kongres neurologa. - Yaroslavl, 2006. - P.63.

4. Odinak M.M. Kršenje kognitivnih funkcija u cerebrovaskularnoj patologiji / M.M. Odinak, A.Yu. Emelin, V.Yu. Lobzin. - St. Petersburg. : VMEDA, 2006. - 158 str.

5. Odinak M.M. Iskustva s primjenom Tanakana u liječenju umjerenih kognitivnih poremećaja / M.M. Odinak, A.Yu. Emelin // Rus. med. časopis - 2006. - V.14, br. 23. - S. 1681-1686.

6. Odinak M.M. Funkcionalno neuroimaging u dijagnostici demencije / M.M. Odinak, A.Yu. Emelin, A.V. Pozdnjakov, L.A. Tyutin, G.E. Trufanov, V.A. Fokin, V.V. Dean, V.Yu. Lobzin // Vestn. Ros. Vojni - med. akad. - 2006. - Broj 1 (15). – S. 101–110.

7. Yakhno N.N. Tanakan (EGb 761) u liječenju umjerenog kognitivnog oštećenja (multicentrična studija) / N.N. Yakhno, V.V. Zakharov, A.B. Lokshina, S.I. Gavrilova, Ya.B. Fedorova, A.V. Gustov, Yu.A. Koršunova, L.A. Dzyak, E.V. Mizyakina, M.M. Odinak, A.Yu. Emelin, P.I. Pilipenko, E.V. Vostrikova // Zhurn. neurologije i psihijatrije. - 2006. - T. 106, br. 12. - S. 41–46.

8. [Dean V.S.] Dekan V. Dinamička encefaloscintigrafija i rCBF SPECT mozga u određivanju poremećaja krvotoka u bolesnika s multiplom infarktnom demencijom (MID) / [V.S. Dean, A.Yu. Emelin, V.Yu. Lobzin, V.A. Fokin, G.E. Trufanov] V. Dekan, A. Emelin, V. Lobzin, V. Fokin, G. Trufanov // Eur. J. Nucl. Med. Mol. Imaging. - 2006. - Vol. 33 supl. 2. - Str. S296, 348. str.

9. Emelin A.Yu. Afektivni poremećaji u bolesnika s vaskularnim kognitivnim oštećenjem // Vseros. obljetnica. znanstveni - vježbati. konf. "Aktualni problemi psihijatrije i neurologije": Materijali. - St. Petersburg, 2007. - S. 189.

10. Emelin A.Yu. Kliničke manifestacije i dijagnoza kognitivnog oštećenja u discirkulacijskoj encefalopatiji / A.Yu. Emelin, V.V. Flood, E.M. Bukhmiller // Vestn. psihoterapija. - 2007. - br. 24 (29). – Str. 73–81.

11. Emelin A.Yu. Struktura sindroma umjerenog kognitivnog oštećenja / A.Yu. Emelin, V.Yu. Lobzin, V.V. Dremov // Vestn. Ros. Vojno – med. akad. aplikacija -2007. - Br. 1 (17), 1. dio - 377. str.

12. Litvinenko I.V. Učinkovitost i sigurnost galantamina (reminil) u slučajevima demencije u Parkinsonovoj bolesti (otvorena kontrolirana studija) / I.V. Litvinenko, M.M. Odinak, V.I. Mogilnaya, A.Yu. Emelin // Zhurn. neurologije i psihijatrije. - 2007. - T. 107, br. 12. - S. 25–33.

13. Emelin A.Yu. [Iskustvo s primjenom akatinola u liječenju Binswangerove bolesti] // Social. i klinički psihijatrija. - 2007. - T. 17, br. 4. - S. 64-65.

14. Gaikova O.N. Usporedne karakteristike stanje krvnih žila cerebralnog arterijskog kruga u umrlih s kliničkim dijagnozama vaskularne demencije i discirkulacijske encefalopatije / O.N. Gaikova, A.Yu. Emelin, D.M. Morozov, N.N. Ananyeva // Paroksizmalni mozak. Multidisciplinarni pristup problemu: fav. tr.: materijali kongr. s međunarodnim sudjelovanje. - St. Petersburg, 2008. - Sec. 2. – Str. 98–99.

15. Gavrilova S.I. Terapijski potencijal cerebrolizina u preventivnoj terapiji Alzheimerove bolesti / S.I. Gavrilova, Ya.B. Fedorova, I.V. Kolykhalov, M.M. Odinak, A.Yu. Emelin, A.V. Kašin, N.D. Selezneva, Ya.B. Kalyn, I.F. Roshchina // Zhurn. neurologije i psihijatrije. - 2008. - T. 108, br. 8. - S. 24–28.

16. Odinak M.M. Tanakan u liječenju umjerenog vaskularnog kognitivnog oštećenja / M.M. Odinak, A.Yu. Emelin // Rus. med. časopis - 2008. - T. 16, br. 6. - S. 372–374.

17. Odinak M.M. Ultrazvučna dijagnostika cerebralnih hemodinamskih poremećaja u bolesnika s vaskularnom demencijom / M.M. Odinak, V.Yu. Lobzin, A.Yu. Emelin, N.A. Lupina // Med. akad. časopis - 2008. - V. 8, br. 4. - S. 115–122.

18. [Litvinenko I.V.] Litvinenko I. Učinkovitost i sigurnost galantamina (reminila) za demenciju u bolesnika s Parkinsonovom bolešću (otvoreno kontrolirano ispitivanje) / [I.V. Litvinenko, M.M. Odinak, V.I. Mogilnaya, A.Yu. Emelin] I. Litvinenko, M. Odinak, V. Mogil´naya, A. Emelin // Neurosci. ponašanje. fiziol. - 2008. -Vol. 38, br. 9. - Str. 937–945.

19. Emelin A.Yu. Značajke kliničke dijagnoze posttraumatskih kognitivnih oštećenja / A.Yu. Emelin, S.V. Vorobjov, A.P. Kovalenko // Med. – biol. i socijalne psihologije. vjerojatnost sigurnost u hitnim slučajevima situacije. - 2009. - Broj 5. - S.1 5–17.

20. Emelin A.Yu. Utjecaj genotipa apolipoproteina E na stanje kognitivnih funkcija u bolesnika s Alzheimerovom bolešću / A.Yu. Emelin, A.V. Kašin, O.S. Glotov, V.Yu. Lobzin // Vestn. Ros. Vojni - med. akad. aplikacija - 2009. - br. 1 (25), 2. dio. - Str. 439–440.

21. Emelin A.Yu. Funkcionalno neuroimaging u talamusnoj demenciji / A.Yu. Emelin, V.Yu. Lobzin, S.V. Vorobjov, A.V. Kašin // Vestn. Ros. Vojni - med. akad. aplikacija - 2009. - Br. 1 (25), 2. dio. - Str. 440.

22. Povrede kognitivnih funkcija // Andreeva G.O. Privatna neurologija / G.O. Andreeva, S.N. Bazilevich, G.N. Bisaga … A.Yu. Emelin i drugi - M., 2009. - Ch. 23. - S. 547-557.

23. Odinak M.M. Kognitivni poremećaji u cerebrovaskularnim bolestima / M.M. Odinak, A.Yu. Emelin, V.Yu. Lobzin // Liječnik. RU. - 2009. - Broj 4 (47). – Str. 7–12.

24. Odinak M.M. Kršenje kognitivnih funkcija u vaskularnim lezijama mozga u praksi vojnog neurologa / M.M. Odinak, A.Yu. Emelin, P.A. Kovalenko, V.Yu. Lobzin // Voyen.-med. časopis - 2009. - T. 330, br. 4. - S. 32–40.

25. Odinak M.M. Moderne karakteristike neuroimaging u dijagnostici demencije / M.M. Odinak, A.Yu. Emelin, V.S. Dean, V.Yu. Lobzin // Psihijatrija. - 2009. - Broj 1 (37). – Str. 57–61.

26. Odinak M.M. Terapija vaskularnih kognitivnih poremećaja / M.M. Odinak, A.Yu. Emelin, V.Yu. Lobzin, Yu.A. Kolčev // Rus. med. časopis - 2009. - V.17, br. 20. - S. 1295–1297.

27. Odinak M.M. Pozitronska emisijska tomografija / M.M. Odinak, A.Yu. Emelin, A.G. Trufanov // Neurologija: nat. ruke / CH. izd. E.I. Gusev i drugi - M .: GEOTAR-Media, 2009. - Ch. 5. - S. 167-171.

28. Gavrilova S.I. Mogućnosti preventivne terapije Alzheimerove bolesti: rezultati trogodišnjeg prospektivnog otvorenog komparativnog ispitivanja učinkovitosti i sigurnosti terapije cerebrolizinom i kavintonom u starijih bolesnika s blagim sindromom kognitivnog pada / S.I. Gavrilova, N.D. Selezneva, A.V. Gustov, M.M. Odinak, A.Yu. Emelin, I.F. Roshchina, Ya.B. Kalyn, I.V. Kolykhalov, T.A. Davidova, A.V. Kashin, Yu.A. Korshunova, E.A. Antipenko, G. Messler, Ya.B. Fedorova // Zhurn. neurologije i psihijatrije. - 2010. - T. 110, br. 1. - S. 62–69.

29. Emelin A.Yu. Vaskularna demencija: dijagnoza, prevencija, liječenje // Proceedings of 8th Mezhregion. s međunarodnim sudjelovanje znanstveno-prakt. konf. "Aktualnosti u neurologiji". – Novosibirsk, 2010. – P.60–61.

30. Emelin A.Yu. Strukturno neuroimaging u diferencijalnoj dijagnozi vaskularnog kognitivnog oštećenja // Vestn. Ros. Vojni - med. akad. - 2010. - Broj 3 (31). – S. 97–102.

Uvod u posao

Doktor medicinskih znanosti, profŠAMREJ Vladislav Kazimirovič

Relevantnost istraživanja. Trenutno postoji značajan porast učestalosti akutnih i kroničnih oblika cerebrovaskularne patologije diljem svijeta, što nam omogućuje da razmotrimo vaskularne bolesti mozga kao hitan društveni i medicinski problem, pa čak i kao "epidemija XXI stoljeća" (Gusev E.I., Skvortsova V.I., 2001; Odinak M.M. et al., 2005; Rumyantseva S.A., Benevolskaya N.G., 2006; Suslina Z.A., 2006). NA Ruska Federacija godišnje se bilježi više od 450 000 slučajeva moždanog udara, broj pacijenata s kroničnom cerebralnom ishemijom u stalnom je porastu i iznosi više od 700 ljudi na 100 000 stanovnika (Moždani udar ..., 2002; Gusev E.I. i sur., 2003; Belousov Yu .B., Štulin I.D., 2004.; Suslina Z.A. i sur., 2005.). Nepravovremena dijagnoza, neadekvatna prevencija i liječenje discirkulacijske encefalopatije prirodno su popraćeni progresijom bolesti i razvojem teških poremećaja mozga, što dovodi do radne i socijalne neprilagođenosti bolesnika (Odinak M.M. i sur., 1997; Ivanova G.E. i dr. al., 2007).

Među raznim neurološki simptomi, koji se razvija kao rezultat organskih lezija mozga, posebno mjesto zauzima kognitivno oštećenje, čija prisutnost ima izražen negativan učinak na kvalitetu života pacijenata (Mikhailenko A.A. i sur., 1996; Damulin I.V. i sur., 2005; Makarov A. Yu., 2006; V. A. Parfenov, 2006; N. N. Yakhno, 2006; O. S. Levin i sur., 2007; V. G. Pomnikov i sur., 2009).

Pitanja nozološke diferencijacije različitih varijanti kognitivnog oštećenja, uključujući i one u cerebrovaskularnoj patologiji, razvijaju se dugi niz godina, međutim, sama definicija vaskularnih kognitivnih poremećaja ostaje neodređena, ne postoje općeprihvaćene klasifikacije i dijagnostički kriteriji (Chabriat H. , Bousser M., 2006; ., ., 2009). Podaci o značaju cerebrovaskularne patologije u razvoju degenerativnih i mješovitih tipova kognitivnih poremećaja su kontradiktorni (Litvinenko I.V. i sur., 2010.; de la Torre J., 2002.; Jellinger K., Attems J., 2005.).

Prema epidemiološkim podacima, u većini zemalja svijeta vaskularna demencija je na drugom mjestu po učestalosti nakon Alzheimerove bolesti, s oko 20-25% svih slučajeva (Kuller L. i sur., 1998.). Učestalost vaskularne demencije varira od 1,5 do 3,3 slučaja na 1000 starijih osoba (Ruitenberger A. i sur., 2001.; Di Carlo A. i sur., 2002.).

U svakodnevnom klinička praksa prisutnost kognitivnih oštećenja često se automatski povezuje s neuroimaging znakovima cerebrovaskularnog oštećenja, pri čemu se ne uzimaju u obzir lokalizacija i ozbiljnost strukturnih promjena te se ne utvrđuju uzročne veze (Odinak M.M. i sur., 2006.). Ovakav je pristup osobito čest u slučajevima otkrivanja kognitivnog oštećenja kod osoba koje su preživjele moždani udar. Danas je očito da je vodeći uzrok nastanka vaskularnog kognitivnog oštećenja kronična ishemija mozga, što dovodi do strukturnih promjena u bijeloj i sivoj tvari mozga (Damulin I.V., 1999; Yakhno N.N., Zakharov V.V., 2002; van Swieten J. et al., 1996; Esiri M. et al. ., 1997; Roman G. i sur., 2002.; Wen H. i sur., 2004.).

Dugo su se vremena kognitivna oštećenja vaskularne etiologije povezivala uglavnom s vaskularnom demencijom, čime se, takoreći, poricala mogućnost postojanja i identifikacije „stadija pred demencijom“. Danas, s razvojem koncepta vaskularnih kognitivnih poremećaja i promjenom ideja o nastanku kognitivnih deficita, nema sumnje da umjerena kognitivna oštećenja mogu biti prototip ne samo Alzheimerove demencije, već i drugih oblika demencije, uključujući vaskularne (Yakhno N.N. i sur., 2006.; Meyer J. i sur., 2002.). U međuvremenu, općeprihvaćeni kriteriji za umjereno vaskularno kognitivno oštećenje, standardi za dijagnozu i liječenje ovih stanja do sada nisu razvijeni (Zakharov V.V., 2006).

Važnu ulogu u dijagnostici etiologije kognitivnog oštećenja odigralo je uvođenje u kliničku praksu kompjutorizirane tomografije i magnetske rezonancije, koje se danas koriste kao rutinske tehnike. Istodobno, osjetljivost i specifičnost kriterija neuroimaginga za vaskularnu demenciju ne zadovoljavaju u potpunosti potrebe praktične medicine, ne postoji konsenzus o značaju različitih oštećenja mozga za razvoj vaskularnog kognitivnog oštećenja (Damulin I.V., 1999; Hsu Y. i sur., 2001. i sur., 2004.). S pojavom funkcionalnih neuroimaging metoda, kao što su SPECT i PET, postalo je moguće ne samo rano otkriti moždane disfunkcije, već i proučavati obrasce nastanka različitih vrsta kognitivnih oštećenja (Silverman D., 2004.; Petrella J. et. sur., 2003; Johnson K i sur., 1998). Ujedno, uloga i mjesto ovih moderne tehnike u svakodnevnoj kliničkoj praksi. Do sada u Rusiji nisu provedena značajna istraživanja o mogućnostima korištenja funkcionalnih neuroimaging metoda u diferencijalnoj dijagnozi vaskularnog kognitivnog oštećenja.

Patološka istraživanja vaskularne demencije uglavnom su ograničena na opis strukturnih oštećenja mozga i cerebralnih žila. No, još uvijek nema jasnih preporuka o tome koje promjene u moždanoj supstanci treba smatrati vaskularnim i kakav je njihov doprinos razvoju kognitivnog oštećenja (Knopman D. i sur., 2003.; Pantoni L. i sur., 2006.) . Bez detalja komparativna studija patomorfološke promjene u kombiniranom vaskularno-degenerativnom procesu metodama ne samo svjetlosne, već i elektronske mikroskopije.

Posljednjih godina postignuti su određeni uspjesi na području prevencije i liječenja kognitivnih oštećenja, što je posljedica pojave suvremenih lijekovi koji mogu utjecati na patogenezu formiranja kognitivnog deficita (Gavrilova S.I., 2007; Erkinjuntti T. et al., 2004; ., kliničke i patogenetske varijante je iznimno relevantna.

Stoga je detaljna studija etiopatogenetskih i kliničkih obrazaca razvoja različitih varijanti kognitivnog oštećenja u cerebrovaskularnoj patologiji važan i hitan znanstveni problem suvremene neurologije.

Svrha studije- utvrditi etiopatogenetske obrasce nastanka različitih varijanti vaskularnog kognitivnog oštećenja i poboljšati njihovu dijagnozu korištenjem skupa kliničkih i neuroimaging kriterija.

Ciljevi istraživanja:

Proučiti etiološke i patogenetske čimbenike, kliničke i neuropsihološke značajke različitih varijanti kognitivnog oštećenja u cerebrovaskularnoj bolesti.

Utvrditi dijagnostičke mogućnosti strukturnih (kompjuterizirana i magnetska rezonancija) i funkcionalnih (jednofotonska emisijska kompjutorizirana tomografija, pozitronska emisijska tomografija) metoda neuroslikanja u diferencijalnoj dijagnozi vaskularnih kognitivnih poremećaja.

Otkriti značajke regionalnih poremećaja perfuzije i moždanog metabolizma na različite faze vaskularno kognitivno oštećenje.

Proučiti značaj popratnog neurodegenerativnog procesa u razvoju i progresiji kognitivnog oštećenja u bolesnika s cerebrovaskularnom bolešću.

Usporediti i analizirati podatke neuropsihološkog testiranja, strukturnog i funkcionalnog neuroimaginga u bolesnika s vaskularnim kognitivnim oštećenjem.

Usporediti morfološke promjene u cerebralnim žilama, neuronima, sinapsama, bijeloj tvari u različitim cerebralnim strukturama na obdukcijskom materijalu umrlih bolesnika s cerebrovaskularnom i neurodegenerativnom patologijom.

Znanstvena novost istraživanja. Po prvi put su na temelju cjelovitog usporednog kliničkog, neuropsihološkog i neuroimaging pregleda bolesnika s vaskularnim kognitivnim oštećenjem sistematizirane glavne varijante kognitivnih poremećaja u cerebrovaskularnoj patologiji.

Otkrivene su zakonitosti u formiranju različitih varijanti vaskularnog kognitivnog oštećenja ovisno o etiološkim i patogenetskim čimbenicima. Utvrđene su najznačajnije kliničke i neuropsihološke manifestacije različitih varijanti vaskularnih kognitivnih oštećenja.

Dijagnostički značaj kompjutorizirane tomografije, magnetske rezonancije, jednofotonske emisijske kompjutorizirane tomografije s (99m Tc)-heksametilpropilenamin oksimom, pozitronske emisijske tomografije s fluor 18-deoksiglukozom u diferencijalnoj dijagnozi kognitivnih oštećenja vaskularnog, Alzheimerovog i mješovitog tipa. uspostavljena.

Stanje glavnih područja kognitivne aktivnosti u različitim fazama kognitivnog deficita proučavano je u usporedbi s rezultatima jednofotonske emisijske kompjutorizirane tomografije s (99m Tc)-heksametilpropilenamin oksimom, pozitronske emisijske tomografije s fluor 18-deoksiglukozom.

Provedena je detaljna analiza informativnog sadržaja tradicionalnih dijagnostičkih studija i metoda funkcionalnog radiološkog neuroimaginga u mješovitoj varijanti kognitivnog oštećenja.

Prikazana je mogućnost korištenja metoda jednofotonske emisijske kompjutorizirane tomografije s (99m Tc)-heksametilpropilenamin oksimom, pozitronske emisijske tomografije s fluor 18-deoksiglukozom za proučavanje fenomena "subkortikalno-kortikalnog odvajanja" kod različitih vrsta vaskularnih kognitivnih oštećenja. .

Detaljno su prikazane varijante strukturnih i ultrastrukturnih promjena u neuronima, glijalnom tkivu, sinapsama, žilama na temelju rezultata patomorfološke studije materijala dobivenog iz različitih dijelova mozga pacijenata koji su tijekom života bolovali od demencije.

Metodološki, istraživanje je provedeno na temelju sustavnog strukturno-funkcionalnog pristupa i usmjereno je na identificiranje međusobno povezanih pokazatelja koji odražavaju obrasce nastanka različitih varijanti vaskularnih kognitivnih poremećaja.

Disertacijsko istraživanje provedeno je na Klinici za živčane bolesti Vojnomedicinske akademije u skladu s planom istraživanja.

Praktični značaj. Prikazana je važnost prepoznavanja i proučavanja kognitivnih oštećenja u bolesnika s cerebrovaskularnom bolešću. Procijenjeno je značenje neuroloških simptoma u različitim varijantama vaskularnog kognitivnog oštećenja. Utvrđena je uloga i mjesto neuropsiholoških metoda u ispitivanju bolesnika s kognitivnim oštećenjima različite etiologije. Utvrđene su mogućnosti kompjutorizirane tomografije, magnetske rezonancije, jednofotonske emisijske kompjutorizirane tomografije s (99m Tc)-heksametilpropilenamin oksimom, pozitronske emisijske tomografije s fluor 18-deoksiglukozom u diferencijalnoj dijagnozi kognitivnih oštećenja. Utvrđene su strukturne promjene koje su od najveće važnosti za razvoj vaskularnih i neurodegenerativnih kognitivnih oštećenja. Utvrđen je utjecaj popratnog neurodegenerativnog procesa na prirodu i težinu kognitivnog oštećenja u cerebrovaskularnoj patologiji. Priroda i lokalizacija moždanih perfuzijskih i metaboličkih poremećaja proučavani su kod različitih vrsta vaskularnih kognitivnih oštećenja, Alzheimerove patologije i mješovitih vaskularno-neurodegenerativnih poremećaja. Pokazalo se da uporaba funkcionalnih neuroimaging metoda poboljšava točnost dijagnoze i nadopunjuje razumijevanje patogeneze kognitivnog oštećenja u cerebrovaskularnoj patologiji. Razvijeni su dodatni SPECT i PET markeri za ranu dijagnostiku kognitivnih oštećenja različite etiologije i markeri progresije bolesti. Izrađene su praktične preporuke za pregled bolesnika s cerebrovaskularnom bolešću.

Glavne odredbe za obranu:

Kognitivni poremećaji različite težine jedan su od vodećih kliničkih sindroma cerebrovaskularne bolesti, koji zahtijeva sveobuhvatan klinički, neuropsihološki i neuroimaging pregled kako bi se identificirali i diferencirali.

Uključivanje jednofotonske emisijske kompjutorizirane tomografije i pozitronske emisijske tomografije u dijagnostički algoritam omogućuje značajno poboljšanje točnosti nozološke dijagnoze kognitivnog oštećenja.

Neurodegenerativni proces pogoršava težinu i potiče progresiju kognitivnog oštećenja u cerebrovaskularnoj bolesti.

Implementacija rezultata istraživanja. Znanstvena stajališta, praktične preporuke uvedene su u medicinski i nastavni proces na Klinici za živčane bolesti Vojnomedicinske akademije, u praksu neuroloških odjela Glavne vojne kliničke bolnice. N.N. Burdenko (Moskva), 442 Okružna klinička vojna bolnica (Sankt Peterburg). Materijali istraživanja ogledaju se u radovima VMA, udžbenicima, priručnicima, monografijama, znanstvenim člancima, metodološkim preporukama.

Provjera rada. Materijali disertacije prezentirani su i raspravljani na IX Sveruskom kongresu neurologa (Jaroslavlj, 2006.), znanstvenoj i praktičnoj konferenciji "Nove tehnologije u nuklearnoj medicini" (Sankt Peterburg, 2006.), Sveruskom obljetničkom znanstvenom i praktičnom Konferencija s međunarodnim sudjelovanjem "Aktualni problemi psihijatrije i neurologije" (Sankt Peterburg, 2007), Nevski radiološki forum "Novi horizonti" (Sankt Peterburg, 2007), znanstveno-praktična konferencija "Cerebrovaskularna patologija u praksi vojnog neurologa" (Moskva, 2007), II ruski Međunarodni kongres„Cerebrovaskularna patologija i moždani udar“ (Sankt Peterburg, 2007.), znanstveni skup „Od X-zraka do inovacija XXI stoljeća: 90 godina od osnutka prvog instituta za X-zrake u svijetu“ (Sankt Peterburg, 2008.), Sveruska znanstvena i praktična konferencija s međunarodnim sudjelovanjem "Psihoneurologija starijih osoba" (Sankt Peterburg, 2008.), IV ruska znanstveno-praktična konferencija "Alzheimerova bolest i kognitivno oštećenje u starijih osoba: napredak u neurobiologiji i terapiji" (Moskva, 2008.). ), znanstvena i praktična konferencija "Cerebrokardiorenalni kontinuum - interdisciplinarni pristup u gerijatriji" (Sankt Peterburg, 2009), XI Sveruska znanstveno-praktična konferencija "Aktualna pitanja zdravstvena ustanova(Sankt Peterburg, 2009), Sveruska obljetnička znanstveno-praktična konferencija "Aktualni problemi kliničke neurologije" (Sankt Peterburg, 2009), Kongres neurologa i neurokirurga Sankt Peterburga i Sjeverozapadnog federalnog okruga Rusije Federacija "Aktualni problemi kliničke neurologije i neurokirurgije" (Sankt Peterburg, 2009), 8. Međuregionalna znanstvena i praktična konferencija s međunarodnim sudjelovanjem s proučavanjem srodnih pitanja neurologije i stomatologije, posvećena 65. obljetnici pobjede u Velikoj Domovinski rat i 75. obljetnice Novosibirskog državnog medicinskog sveučilišta (Novosibirsk, 2010.), na sastancima Društva neurologa Sankt Peterburga (2004., 2006., 2008., 2009.).

Provjera rada disertacije provedena je na međukatedrskom sastanku odjela: živčane bolesti, radiologije i radiologije, psihijatrije Savezne državne obrazovne ustanove visokog stručnog obrazovanja Vojnomedicinske akademije nazvane po S.M. Kirov 16.09.2010.

Osobni doprinos. Autorica je provela sveobuhvatno kliničko i neuropsihološko ispitivanje svih bolesnika uključenih u istraživanje. Obrada i kodiranje strukturnih i funkcionalnih neuroimaging podataka provedena je u suradnji s radiologom uz izravno sudjelovanje autora. U svim zajedničkim istraživanjima na temu disertacije, uz osobno sudjelovanje u njihovom provođenju, autoru pripada formuliranje općeg cilja i zadataka pojedinog rada, analiza i statistička obrada dobivenih podataka te rasprava o rezultatima. Dizajn disertacije i autorski sažetak izradio je autor samostalno.

Kuznjecov, Aleksej Nikolajevič

Vlasnici patenta RU 2578188:

Izum se odnosi na medicinu, odnosno na neurologiju, i može se koristiti za diferencijalna dijagnoza Alzheimerova bolest, vaskularna i miješana demencija. U cerebrospinalnoj tekućini se određuje razina amiloidnog proteina aβ-42 (X7, pg/ml) i razina ukupnog tau proteina (X8, pg/ml). Odredite prisutnost ateroskleroze (X1), procjenjujući 1 bod - prisutnost, 0 - odsutnost ateroskleroze. Neuropsihološki podaci vrednuju se prema testovima "Baterija testova za procjenu frontalne disfunkcije", određivanje ukupnog skora (X2), "5 riječi", određivanje odgođenog prisjećanja (X3, skora), "crtanje sata", određivanje ukupnog rezultat (X4), "test praćenja", određivanje vremena izvršenja u dijelu "B" (X5, s), "skala kliničke ocjene demencije", određivanje težine demencije (X6, rezultat). Linearne diskriminantne funkcije (LDF) izračunavaju se pomoću formula. Kada je LDF1>LDF2, LDF3 pacijentima se dijagnosticira Alzheimerova bolest. Kada je LDF2>LDF1, LDF3 pacijentima se dijagnosticira vaskularna demencija. Uz LDF3> Metoda vam omogućuje jednostavno, s visokom osjetljivošću i specifičnošću, provođenje diferencijalne dijagnoze razne forme demencije zbog sveobuhvatne procjene optimalnih pokazatelja kliničkih, neuropsiholoških i likvoroloških podataka. 2 tab., 3 pr.

IZUM: izum se odnosi na medicinu, odnosno na neurologiju, i može se koristiti za diferencijalnu dijagnozu poremećaja kognitivnih funkcija cerebrovaskularne, neurodegenerativne ili mješovite (vaskularno-neurodegenerativne) geneze u fazi demencije.

Prema Svjetska organizacija Zdravstvo 2012. godine u svijetu ima 35,6 milijuna oboljelih od demencije, a do 2030. godine očekuje se gotovo udvostručenje broja takvih bolesnika (do 56,7 milijuna). Istodobno se godišnje registrira do 5 milijuna novih slučajeva bolesti (Ferri C.P., Prince M., Brayne C., et al. Global prevalence of dementia: a Delphi consensus study // Lancet. - 2005. - Vol. 366, br. 9503. - Str. 2112-2117).

Alzheimerova bolest (AD) i vaskularna demencija (VOD) najčešći su oblici kognitivnog oštećenja u svim zemljama (Skoog I., Nilsson L., Andreasson L.A., et al. Populaciona studija demencije u 85-godišnjaka // N. England J. Med. - 1993. - Vol. 328. - P. 153-158; Zakharov B.V. Sveruski istraživački program za epidemiologiju i terapiju kognitivnih poremećaja u starijih osoba ("Prometheus") // Neurološki časopis - 2006. - T 11. - S. 27-32.). Istodobno, i neurodegenerativne i vaskularne promjene nalaze se i kod pacijenata s AD-om i kod pacijenata sa SoD (Zekry D., Hauw J.J., Gold G. Mixed dementia: epidemiology, diagnostic andtherapy // J. Amer. Geriatr. Soc. - 2002. - Vol. 50. - P. 1431-1438). Klinički gledano, i neurodegeneracija i cerebrovaskularna patologija značajno potenciraju jedna drugu i uzrokuju razvoj težih intelektualno-mnestičkih poremećaja (Snowdon D.A., Greiner L.H., Mortimer J.A., et al. Brain infarction and theklinična ekspresija Alzheimerove bolesti: studija Nun // JAMA - 1997. - Vol. 277. - P. 813-817). Ova koegzistencija dviju nozoloških jedinica naziva se miješana demencija (MDD).

Trenutno postojeća dijagnostički kriteriji Alzheimerove bolesti su nesavršene i temelje se na prisutnosti kliničke dijagnoze demencije. U praktičnom smislu najznačajnije je određivanje sadržaja amiloida u cerebrospinalnoj tekućini, odnosno njegovih različitih frakcija: Aβ1-40 i Aβ1-42 i njihov omjer. Osjetljivost i specifičnost Aβ1-42 u cerebrospinalnoj tekućini u dijagnozi Alzheimerove bolesti prema različitim izvorima može doseći 80-90%. Osim toga, određivanje povećanog sadržaja fosforiliranog tau proteina u cerebrospinalnoj tekućini trenutno je najpouzdaniji marker neurodegeneracije u inozemstvu. znanstveno istraživanje.

Proučavanje kognitivnih funkcija u bolesnika s intelektualno-mnestičkim poremećajima različitog podrijetla jedna je od glavnih dijagnostičkih metoda. Većina tehnika u početku je validirana samo za dijagnozu AD. U tu svrhu naširoko se koriste: baterija testova za procjenu frontalne disfunkcije (FAB), testovi za govornu aktivnost – literalne i kategoričke asocijacije (Dubois V., Slachevsky A., Litvan I. et al. The FAB: A frontalna procjena baterija uz krevet / Kazdin A.E. Dizajni istraživanja pojedinačnih slučajeva: metode za kliničke i primijenjene postavke New York, NY: Oxford University Press, 1982. 55 str.), metode za procjenu verbalnog pamćenja, kao što je test od 10 riječi (Luria A.R. Više kortikalne funkcije osobe i njihovi poremećaji u lokalnim lezijama mozga. - 2. dodatno izdanje - M .: Izdavačka kuća Moskovskog državnog sveučilišta, 1969. - 504 str.), test 5 riječi (Grober E., Buschke H. ; Crystal H. i dr. Probir za demenciju testiranjem pamćenja // Neurology. - 1988. - Vol. 38, No. 6. - P. 900 -903). Trenutno postoje metode koje omogućuju razlikovanje vaskularnih i neurodegenerativnih kognitivnih poremećaja s većom pouzdanošću. Jedna od tih metoda je test crtanja sata (Sunderland T. Clock drawing in Alzheimer's disease: A novel measure of dementia severity // J. Am. Geriatr. Soc. - 1989. - Vol. 37, No. 8. - P. 725-729). Test omogućuje procjenu ne samo prakse i regulatornih funkcija, već i provjeru vizualno-prostornih poremećaja koji su prvenstveno karakteristični za AD. U jednoj od studija provedenih posebno za utvrđivanje diferencijalne dijagnostičke važnosti, pokazalo se da su u bolesnika s ODS-om, u usporedbi s bolesnicima s BA s istom težinom demencije (potvrđeno CDR i MMSE ljestvicama), rezultati na „kategoričkoj asocijacije” (p=0,014), „doslovne asocijacije” (p=0,043), kopiranje sata u „testu crtanja sata” (p=0,023), „odgođena reprodukcija uzoraka” (p=0,013) (Niures M., Matioli P.S.; Caramelli P. Ograničenja u razlikovanju vaskularne demencije od Alzheimerove bolesti s kratkim kognitivnim testovima // Arq. Neuro-Psiquiatr. - 2010. - Vol. 68, No. 2. - P. 13-19; Neuropsihološki profil prodromalne Alzheimerove bolesti bolesti (Prd-AD) i njihovi radiološki korelati // Arch. Gerontol. Geriatr. - 2011. - Vol. 52, No. 2. - P. 190-196).

Složene metode usmjerene na brzu, a istovremeno cjelovitu procjenu kognitivnih funkcija u svakodnevnoj kliničkoj praksi su kratka studija mentalnog statusa (MMSE) (Folstein M.F., Folstein S.E., McHugh P.R. Mini-Mental State: A practice method for grading the kognitivno stanje pacijenata za kliničare // J. Psychiatr. Res. - 1975. - Vol. 12, No. 3. - P. 189-198.) i Montrealsku ljestvicu kognitivnih oštećenja (MoCA) (Nasreddine Z.S., Phillips N.A. , Bédirian V., et al., Montrealska kognitivna procjena (MoCA): Kratki alat za probir za blago kognitivno oštećenje, J. Amer. Geriatr. Soc. - 2005. - Svezak 53. - P. 695-699). Pogodnost i brzina korištenja, u kombinaciji s mogućnošću procjene pamćenja, pažnje, orijentacije, govora i vizualno-prostornih vještina, uvjetuju široku praktičnu rasprostranjenost ovih dviju metoda. Istodobno, ovako složene ljestvice ocjenjivanja ne dopuštaju preciziranje geneze kognitivnih poremećaja, već samo određuju njihovu težinu. U znanstvenim istraživanjima Mattisova ljestvica demencije postala je široko rasprostranjena (Mattis S. Ispitivanje mentalnog statusa za organski mentalni sindrom kod starijih pacijenata u gerijatrijskoj psihijatriji // U: Bellak L., Karasu T.B., ur. Geriatric psychiatry: a hand book for psychiatrists). i liječnici primarne zdravstvene zaštite. - New York: Grune and Stratton, 1976. - P. 77-121), što omogućuje odvojeno procjenjivanje različitih kognitivnih područja: pamćenje, aktivnost, praksa, pažnja, ali u prosjeku traje oko 60-90 minuta. dovršiti, pa se upotrebljava ona je rjeđa.

U patogenezi AD vodeću ulogu ima taloženje izvanstaničnog β-amiloida i razvoj intracelularnih neurofibrilarnih čvorova. Velik broj studija pokazao je da je razina β-amiloida 1-42 u likvoru značajno smanjena u bolesnika s AD-om. Smanjenje razine Aβ1-42 doseže prosječno 50% u usporedbi sa zdravim osobama, što ovaj biomarker čini najspecifičnijim u dijagnosticiranju bolesti (Blennow K., Hampel H., Weiner M. et al. Cerebrospinal fluid and plasma biomarkeri u Alzheimerovoj bolesti // Nat. rev. Neurol. - 2010. - Vol. 6. - P. 131-144). Osjetljivost i specifičnost razine Aβ1-42 u likvoru u razlikovanju zdravih osoba i bolesnika s BA doseže 80-90%. Brojne studije potvrdile su povećanje razine ukupnog i fosforiliranog tau proteina u AD (Mattsson N., Zetterberg H., Hansson O. Et al. CSF biomarkers and incipient Alzheimer disease in patients with mild cognitive impairment // JAMA. - 2009. - Vol 302. - P. 385-393). Meta-analiza studija o određivanju Aβ1-42 i tau proteina u likvoru pokazala je da je osjetljivost kombinacije 94% (za vjerojatnu AD), 88% (za moguću AD) i 75% (za MCI), a Specifičnost je bila 100% za sve bolesti praćene smetnjama kognitivnih funkcija, sve do demencije, a 89% za nedementne bolesnike. Međutim, pokazalo se da je nemoguće pouzdano identificirati SoD ovim biomarkerima pri razlikovanju od AD-a zbog prilično niske specifičnosti (48%) (Andreasen N., Minthon N., Davidsson P., et al. Evaluation of CSF -tau i CSF-Aβ42 kao dijagnostički markeri za Alzheimerovu bolest u kliničkoj praksi // Arch. Neurology - 2009. - Vol. 58, No. 3. - P. 373-379). Osim toga, do sada nisu provedena velika istraživanja o sadržaju gore navedenih proteina u cerebrospinalnoj tekućini u mješovitoj demenciji.

Nedostaci svih gore navedenih dijagnostičkih metoda je njihov nizak sadržaj informacija u određivanju klinički oblik bolesti. Neuropsihološke metode omogućuju provjeru težine bolesti i tek neizravno, utvrđivanjem specifičnih intelektualno-mnestičkih obrazaca bolesti, sugeriraju prirodu bolesti. Likvorološki biomarkeri, pak, naprotiv, omogućuju procjenu očekivanog oblika bolesti, ali ne uzimaju u obzir njegovu težinu. Dakle, kako bi se poboljšala točnost diferencijalne dijagnoze, očito je da je potrebno koristiti skup pokazatelja dobivenih kliničkim, neuropsihološkim i metodama istraživanja cerebrospinalne tekućine.

Poznata metoda za diferencijalnu dijagnozu demencije pomoću visokoprecizne metode neuroimaginga - pozitronske emisijske tomografije (PET) s 18-fluorodeoksiglukozom (18-FDG). Smanjeni metabolizam glukoze u parijetotemporalnom, frontalnom i posteriornom cingulatnom girusu vrlo je specifično obilježje Alzheimerove bolesti. PET s 18-FDG doseže 90% osjetljivost u identifikaciji Alzheimerove bolesti, iako je njegova specifičnost u diferencijaciji ovog nozološkog oblika od ostalih oblika demencije nešto niža (84-88%). Vizualizacija razine cerebralnog metabolizma glukoze pomoću 18F-FDG PET-a vrlo je osjetljiva i specifična metoda za diferencijalnu dijagnozu različitih oblika kognitivnih oštećenja. PET s fluorodeoksiglukozom omogućuje dijagnosticiranje hipometabolizma u određenim područjima moždane kore 10-15 godina prije pojave prvih simptoma bolesti (Mosconi L, Berti V, Glodzik L., et al. Pre-clinical detection of Alzheimer's disease). korištenjem FDG-PET sa ili bez amiloidnog liganda // J Alzheimers Dis. - 2010. - Vol. 20, No. 3. - P. 843-854). Međutim, zbog visoke osjetljivosti, PET nije široko korišten u kliničkoj praksi u našoj zemlji zbog visokih troškova istraživanja i potrebe za sintezom kratkotrajnih radioizotopa (Lomakov S.Yu. Organizacijske osnove za uvođenje emisije pozitrona). tomografija u praksi onkološke službe: diss ... kand. med. Znanosti: 14.00.33 / Lomakov Sergey Yurevich [Mjesto obrane: GOUVPO "St. Petersburg State medicinsko sveučilište"]. - St. Petersburg, 2009. - 207 str.: ilustr.).

Poznata metoda za dijagnosticiranje kognitivnog oštećenja, uključujući određivanje razine amiloidnog proteina aβ-42 i razine ukupnog tau proteina u cerebrospinalnoj tekućini (Lobzin V.Yu. CSF biomarkeri neurodegeneracije u rana dijagnoza Kognitivni hendikep. Glasnik Vojnomedicinske akademije, 4(44), 2013., str. 15-20), čiji je nedostatak nedovoljna pouzdanost diferencijalne dijagnoze Alzheimerove bolesti.

Izum se temelji na razvoju metode diferencijalne dijagnoze Alzheimerove bolesti, vaskularne i mješovite demencije korištenjem matematičke prognoze temeljene na kliničkim i neuropsihološkim podacima i pokazateljima razine specifičnih proteina u cerebrospinalnoj tekućini, koja bi bila jeftinija i ne bi zahtijevala upotrebu radioizotopa.

Rješenje postavljenog tehničkog problema osigurano je činjenicom da se u metodi diferencijalne dijagnoze Alzheimerove bolesti, vaskularne i miješane demencije na temelju kliničkih, neuropsiholoških i likvoroloških podataka određuje razina amiloidnog proteina aβ-42 (X7, str. /ml) i razine ukupnog tauproteina (X8, pg/ml), dodatno odrediti prisutnost ateroskleroze (X1), ocjenjujući 1 bod - prisutnost, 0 - odsutnost ateroskleroze; neuropsihološki podaci vrednuju se prema testovima „Baterija testova za procjenu frontalne disfunkcije“, određivanje ukupnog skora (X2), „5 riječi“, određivanje odgođenog prisjećanja (X3, bod), „crtanje sata“, određivanje ukupnog rezultat (X4), "test praćenja", određivanje vremena izvršenja u dijelu "B" (X5, s), "skala kliničke ocjene demencije", određivanje ozbiljnosti demencije (X6, rezultat), i izračunavanje linearnih diskriminantnih funkcija (LDF ) pomoću formula:

A kada je LDF1>LDF2, LDF3 pacijentima je dijagnosticirana Alzheimerova bolest; kada je LDF2>LDF1, LDF3 pacijentima je dijagnosticirana vaskularna demencija; s LDF3>LDF1, LDF2, pacijentima se dijagnosticira miješana demencija.

Postizanje postavljenog tehničkog zadatka osigurano je činjenicom da se koriste rutinske kliničke, neuropsihološke i likvorološke metode, bez upotrebe složenih instrumentalna dijagnostika, u kombinaciji, omogućuje provođenje diferencijalne dijagnoze različitih nozoloških oblika demencije s ne manje visokom osjetljivošću i specifičnošću nego kada se koristi prototipna metoda.

Metoda se provodi na sljedeći način. Na temelju kliničkih ili instrumentalnih podataka utvrđuje se prisutnost opće ili cerebralne ateroskleroze u bolesnika. Kompleksne procjenske neuropsihološke ljestvice koriste se za prepoznavanje bolesnikovih poremećaja pamćenja, pažnje, mišljenja, govora, prakse, vizualno-prostornih i regulacijskih poremećaja. Za procjenu frontalne disfunkcije (FAB) koristi se testna baterija (Dubois B. i sur., 2000.), koja omogućuje procjenu konceptualizacije, doslovnih asocijacija, dinamičke prakse, jednostavnih i složenih reakcija izbora te prisutnosti refleksa hvatanja. Ukupni rezultat na ovoj ljestvici kreće se od 0 do 18, gdje maksimalna vrijednost odgovara normi. Test od 5 riječi provodi se uz procjenu neposrednog prisjećanja nakon pamćenja s kategoričkim poticajem i odgođenog prisjećanja riječi nakon ometajućeg zadatka (Grober E. et al., 1988). Svaki dio testa nosi maksimalnih 5 bodova. Kao smetnja radi se test crtanja sata (TRCH) - okrugli brojčanik s brojevima od 1 do 12 i označavanje pacijentovog vremena "petnaest minuta do dva" crtanjem satnih i minutnih kazaljki na brojčaniku. Test se ocjenjuje od 0 do 10 bodova (Sunderland T. i sur., 1989). Izvodi se test pravljenja staze koji se sastoji od dva dijela (Reitan R., 1955). U prvom dijelu, pacijentu se nudi na standardnom listu papira da poveže brojeve koji se nalaze u krugovima, sekvencijalno od 1 do 25. U drugom dijelu, naizmjenično povežite brojeve i slova (1-A-2-B-3 - ... itd.) do brojeva "12" odnosno slova "M". Oba dijela metodologije ocjenjuju se u sekundama, s tim da drugi dio "B" ima maksimalno vrijeme od 300 sekundi. Provodi se klinička ljestvica procjene demencije (CDR). Tehnika omogućuje procjenu sfera kognitivne aktivnosti i funkcionalna neovisnost pacijenta (pamćenje, orijentacija, prosuđivanje i sposobnost rješavanja trenutnih problema, vanjska aktivnost, svakodnevne kućne aktivnosti i hobiji), a također omogućuje karakterizaciju pacijentove sposobnosti samoposluživanja (Morris J.C., 1993.). Ukupan rezultat testa: 0 (normalno), 0,5 (umjereno kognitivno oštećenje), 1 (blaga demencija), 2 (umjerena demencija), 3 (teška demencija).

Za likvorološku pretragu lumbalnom punkcijom dobiva se 2 ml cerebrospinalne tekućine. Studija se provodi korištenjem tableta koje sadrže monoklonska protutijela na 1-42 aβ-amiloidni protein i ljudski tau protein korištenjem čvrste faze enzimski imunološki test(ELISA) (Lobzin V.Yu. i sur., 2013.). Dobivene koncentracije proteina dane su u pg/ml.

Najznačajniji (str<0,01) следующие признаки: наличие атеросклероза, нарушений ходьбы по лобному типу, возраст пациента, общий балл по шкале тяжести деменции (CDR), тесту рисования часов, тесту «5 слов» (за отсроченное воспроизведение), по батарее тестов для оценки лобной дисфункции, времени выполнения обеих частей (А и В) теста слежения (ТМТ), шкале краткой оценки психического статуса (MMSE), уровни аβ-амилоидного белка и тау-протеина в ликворе.

8 specifičnih znakova bolesti utvrđenih različitim metodama kod bolesnika s kognitivnim oštećenjima omogućuje izračunavanje linearnih diskriminantnih funkcija (LDF) pomoću formula:

LDF1=-114,4+10,7×X1+6,3×X2+(-2,1×X3)+10,1×X4+0,162×X5+28,9×X6+0,013×X7+0,002×X8 ;

LDF2=-129,4+13,6×X1+5,8×X2+(-0,46×X3)+10,4×X4+0,181×X5+30,3×X6+0,033×X7+0,0003 ×X8;

LDF3=-146,7+13,9×X1+7,0×X2+(-1,8×X3)+11,4×X4+0,183×X5+32,9×X6+0,008×X7+0,003×X8 ;

X1 - prisutnost ateroskleroze (1 - prisutnost, 0 - odsutnost);

X2 - ukupni rezultat na ljestvici baterije testova za procjenu frontalne disfunkcije (od 0 do 18);

X3 - odgođena reprodukcija prema testu "5 riječi", bodovi (od 0 do 5);

X4 - ukupni rezultat na testu crtanja sata (od 0 do 10);

X5 - vrijeme izvršenja testa praćenja, dio "B", sec (do 300);

X6 - težina demencije prema ljestvici kliničke ocjene demencije, bodovna ocjena (od 0 do 3);

X7 - razina amiloidnog proteina aβ-42 u cerebrospinalnoj tekućini, pg/ml;

X8 - razina ukupnog tau proteina u cerebrospinalnoj tekućini, pg / ml;

i kada je LDF1>LDF2, LDF3 pacijentima je dijagnosticirana Alzheimerova bolest;

kada je LDF2>LDF1, LDF3 pacijentima je dijagnosticirana vaskularna demencija;

s LDF3>LDF1, LDF2, pacijentima se dijagnosticira miješana demencija.

Informacijska matrica treninga izrađena je na temelju opsežnog kliničkog i instrumentalnog pregleda 492 bolesnika s vaskularnim, neurodegenerativnim i vaskularno-neurodegenerativnim kognitivnim oštećenjima. Dana je procjena različitih prediktivnih čimbenika kako bi se identificirali najznačajniji od njih za kasnije uključivanje u model za diferencijalnu dijagnozu demencije. Na temelju identificiranih čimbenika razvijen je model ove funkcije.

Diskriminantna analiza odabrana je kao alat za matematičko modeliranje, čija je glavna svrha identificirati prediktore koji značajno utječu na svrstavanje pojedinog bolesnika u jednu od nozoloških skupina, kao i izračunati koeficijent za te znakove u svrhu naknadnog testiranje. diferencijalna dijagnoza za konkretnog pacijenta.

Kao rezultat analize utvrđeno je da su mnogi klinički pokazatelji statistički značajni za provjeru oblika kognitivnog oštećenja kod različitim stupnjevima ozbiljnost kognitivnog oštećenja. Najznačajniji znakovi bili su: prisutnost ateroskleroze (str<0,01), общий балл по шкале тяжести деменции (CDR) (p<0,001), тесту рисования часов (p<0,001), тесту «5 слов» (за отсроченное воспроизведение) (p<0,01), по батарее тестов для оценки лобной дисфункции (p<0,001), времени выполнения части «В» теста слежения (ТМТ) (p<0,001), уровни аβ-амилоидного белка (p<0,001) и тау-протеина в ликворе (p<0,01).

Za rješavanje problema razvoja modela koristi se metoda postupnog odabira prediktivno najznačajnijih značajki s razinom pouzdanosti od najmanje 99% (p<0,01). Для построения классификационной матрицы были использованы результаты обследования 79 человек. Уровни градаций признаков, включенных в модель, их значимость и коэффициенты приведены в Таблице 1.

statistički značajno (str<0,01) модель дифференциальной диагностики когнитивных нарушений имеет вид:

Alzheimerova bolest (LDF1)

LDF1=-114,4+10,7×X1+6,3×X2+(-2,1×X3)+10,1×X4+0,162×X5+28,9×X6+0,013×X7+0,002×X8 ;

Vaskularna demencija (LDF2)

LDF2=-129,4+13,6×X1+5,8×X2+(-0,46×X3)+10,4×X4+0,181×X5+30,3×X6+0,033×X7+0,0003 ×X8;

Mješovita demencija (LDF3)

LDF3=-146,7+13,9×X1+7,0×X2+(-1,8×X3)+11,4×X4+0,183×X5+32,9×X6+0,008×X7+0,003×X8 .

Da bi se riješio problem diferencijalne dijagnoze demencije, vrijednosti znakova uključenih u model, dobivene tijekom pregleda određenog pacijenta, zamjenjuju se u LDF formule, a jednadžbe se rješavaju. Pacijenta koji se procjenjuje treba svrstati u skupinu za koju je vrijednost LDF najveća. Dakle, ako je vrijednost LDF3 bila najveća, tada je kod ovog bolesnika najvjerojatnija mješovita demencija.

U skupini bolesnika s Alzheimerovom bolešću predloženi model osigurava da se predviđeni nozološki oblik poklapa sa stvarnim rezultatom u 90,5% slučajeva. U skupini bolesnika s vaskularnom demencijom predviđena dijagnoza poklapala se sa stvarnim rezultatima za 85,7%. A u skupini bolesnika s mješovitom demencijom predloženi model daje predvidljivu podudarnost u 82,6% slučajeva. U skupinama bolesnika s različitim genezama demencije predviđena dijagnoza podudarala se sa stvarnim rezultatima za 87,3%, što je odražavalo klasifikatorsku sposobnost modela. Podaci su dati u tablici broj 2 - "Klasifikacijska matrica".

Dakle, diskriminirajući model za diferencijalnu dijagnozu demencija prema opsežnom kliničkom i instrumentalnom pregledu, temeljen na 8 znakova: prisutnosti ateroskleroze (str.<0,01), общий балл по шкале тяжести деменции (CDR) (p<0,001), тесту рисования часов (p<0,001), тесту «5 слов» (за отсроченное воспроизведение) (p<0,01), по батарее тестов для оценки лобной дисфункции (p<0,001), времени выполнения части «В» теста слежения (ТМТ) (p<0,001), уровни аβ-амилоидного белка (p<0,001) и тау-протеина в ликворе (p<0,01), обладает достаточно высокой информационной способностью (87,3%) и является статистически значимой (p<0,001).

Rješenje modela može se provesti pomoću kalkulatora ili se može razviti program za osobno računalo. Razvijeni model je vrlo informativan i razvijen je na temelju visoko specifičnih kliničkih i instrumentalnih podataka.

Dajemo primjere stvarne provedbe.

Klinički primjer 1. Pacijent Yu., 68 godina. Primljena je s pritužbama na povećanu zaboravljivost, smanjenu koncentraciju, otežano snalaženje na nepoznatom mjestu. Prema riječima rodbine, oko godinu dana ima poteškoća u svakodnevnom životu i komunikaciji. Pati od arterijske hipertenzije oko 10 godina s epizodama porasta na 160 i 100 mm Hg, nisu otkriveni znakovi aterosklerotskih vaskularnih lezija.

Neurološkim pregledom nema žarišnih neuroloških simptoma, primijećeni su difuzni organski simptomi. U neuropsihološkoj studiji na ljestvici MMSE - 22 boda, nizu testova za procjenu frontalne disfunkcije - 15 bodova, testu crtanja sata - 6 bodova (kršenje položaja kazaljki na gotovom brojčaniku), na testu od 5 riječi - izravna reprodukcija - 4, odgođena - 1 bod, vrijeme izvođenja TMT testa, dio "B" - 128 sek. Ozbiljnost demencije na ljestvici CDR odgovarala je 1 bodu. U studiji cerebrospinalne tekućine: razina aβ-42 amiloidnog proteina - 212 pg / ml, tau proteina - 256 pg / ml.

LDF1=-114,4+10,7×0+6,3×15+(-2,1×1)+10,1×6+0,162×128+28,9×1+0,013×212+0,002× 256=92,3;

LDF2=-129,4+13,6×0+5,8×15+(-0,46×1)+10,4×6+0,181×128+30,3×1+0,033×212+0, 0003×256=80,4;

LDF3=-146,7+13,9×0+7,0×15+(-1,8×1)+11,4×6+0,183×128+32,9×1+0,008×212+0,003× 256=84,2.

Iz diferencijalnog problema vidljivo je da su LDF1>LDF2 i LDF3, što sugerira da pacijent ima Alzheimerovu bolest.

Učinjen je PET s 18-FDG. Znakovi hipometabolizma otkriveni su u projekciji temporalnog i parijetalnog dijela korteksa s dominantnim smanjenjem nakupljanja radiofarmaka u projekciji mediobazalnih dijelova temporalnih režnjeva s obje strane. Otkriveni znakovi su patognomonični za Alzheimerovu bolest.

Dakle, pacijent svrstan pomoću matematičkog modela u prvu skupinu (s Alzheimerovom bolešću) imao je sličnu kliničku dijagnozu, potvrđenu uporabom metode prototipa.

Klinički primjer 2. Pacijent M., 58 godina. Primljen s pritužbama na oštećenje kratkotrajnog pamćenja, poteškoće u koncentraciji, poremećaj koncentracije, poremećaj samoposluživanja. Prema riječima supružnika, postoje poteškoće u obavljanju uobičajenih kućanskih dužnosti već 3 godine. Dugotrajno boluje od arterijske hipertenzije s kriznim tijekom, koronarne bolesti srca, angine pektoris pri naporu, ima znakove opće i cerebralne ateroskleroze prema ultrazvučnim dijagnostičkim metodama.

Neurološkim pregledom uočen je pseudobulbarni sindrom, obostrani piramidno-cerebelarni simptomi, poremećen hod frontalnog tipa. Na neuropsihološkoj studiji na ljestvici MMSE - 23 boda, bateriji testova za procjenu frontalne disfunkcije - 11 bodova, testu crtanja sata - 8 bodova (kršenje rasporeda brojeva na brojčaniku), na testu od 5 riječi - izravna reprodukcija - 5, odgođena - 4 boda, vrijeme izvođenja TMT testa, dio "B" - 230 sec. Ozbiljnost demencije na ljestvici CDR odgovarala je 1 bodu. U studiji cerebrospinalne tekućine: razina aβ-42 amiloidnog proteina - 624 pg / ml, tau proteina - 120 pg / ml.

Da bi se odredila varijanta demencije, problemi se rješavaju prema LDF formulama, zamjenjuju se vrijednosti znakova uključenih u model, dobivene tijekom pregleda određenog pacijenta, i rješavaju se jednadžbe:

LDF1=-114,4+10,7×1+6,3×11+(-2,1×4)+10,1×8+0,162×230+28,9×1+0,013×624+0,002× 120=113,1;

LDF2=-129,4+13,6×1+5,8×11+(-0,46×4)+10,4×8+0,181×230+30,3×1+0,033×624+0, 0003×120=122,3;

LDF3=-146,7+13,9×1+7,0×11+(-1,8×4)+11,4×8+0,183×230+32,9×1+0,008×624+0,003× 120=108,8.

Iz diferencijalnog problema vidljivo je da su LDF2>LDF1 i LDF3, što sugerira da pacijent ima vaskularnu demenciju.

Kao kontrolni pregled učinjen je PET s 18-FDG. U projekciji subkortikalnih formacija s obje strane otkriveni su znakovi difuznog hipometabolizma. Otkriveni znakovi tipični su za subkortikalnu vaskularnu demenciju.

Dakle, bolesnik koji je matematičkim modelom svrstan u drugu skupinu (s vaskularnom demencijom) imao je sličnu kliničku dijagnozu, potvrđenu PET-om s 18-FDG.

Klinički primjer 3. Pacijent E., 76 godina. Zaprimljen je s pritužbama na izraženo oštećenje kratkotrajnog verbalnog i vizualnog pamćenja, usporenost mišljenja, nemogućnost obavljanja uobičajenih obveza, poteškoće u svakodnevnim aktivnostima. Prema riječima njegovatelja, gore navedene povrede uočene su 5 godina. Dugo boluje od arterijske hipertenzije s kriznim tijekom, koronarne bolesti srca, dijabetes melitusa, ima znakove opće i cerebralne ateroskleroze prema ultrazvučnim dijagnostičkim metodama.

Neurološkim pregledom utvrđen je pseudobulbarni sindrom, bilateralni piramidni sindrom, ekstrapiramidni poremećaji s promjenom mišićnog tonusa po plastičnom tipu, poremećaj hoda po tipu dispraksije, vizualno-prostorni poremećaji. Na neuropsihološkoj studiji na ljestvici MMSE - 13 bodova, bateriji testova za procjenu frontalne disfunkcije - 7 bodova, testu crtanja sata - 6 bodova (kršenje redoslijeda brojeva na brojčaniku, strelice na gotovom brojčaniku), na testu 5 riječi - direktna reprodukcija - 2, odgođena - 0 bodova, vrijeme za ispunjavanje TMT testa, dio "B" - 300 sek. Ozbiljnost demencije prema CDR ljestvici odgovarala je 3 boda. U studiji cerebrospinalne tekućine: razina aβ-42 amiloidnog proteina - 224 pg / ml, tau proteina - 1080 pg / ml.

Da bi se odredila varijanta demencije, problemi se rješavaju prema LDF formulama, zamjenjuju se vrijednosti znakova uključenih u model, dobivene tijekom pregleda određenog pacijenta, i rješavaju se jednadžbe:

LDF1=-114,4+10,7×1+6,3×7+(-2,1×0)+10,1×6+0,162×300+28,9×3+0,013×224+0,002× 1080=142,3;

LDF2=-129,4+13,6×1+5,8×7+(-0,46×0)+10,4×6+0,181×300+30,3×3+0,033×224+0, 0003×1080=139,7;

LDF3=-146,7+13,9×1+7,0×7+(-1,8×4)+11,4×6+0,183×300+32,9×3+0,008×224+0,003× 1080=144,0.

Iz diferencijalnog problema vidljivo je da su LDF3>LDF1 i LDF2, što sugerira da pacijent ima mješovitu demenciju.

Za potvrdu dijagnoze učinjen je 18-PD PET. Utvrđeni su znakovi difuznog cerebralnog hipometabolizma u dubokim dijelovima frontalnih i parijetalnih režnjeva, smanjenje nakupljanja radiofarmaka u projekciji mediobazalnih dijelova temporalnih režnjeva. Otkriveni znakovi tipični su za mješovitu (vaskularno-neurodegenerativnu) demenciju.

Dakle, bolesnik svrstan uz pomoć matematičkog modela u treću skupinu (s mješovitom demencijom) imao je sličnu kliničku dijagnozu, potvrđenu PET-om s 18-FDG.

Po redu: razvrstavanje prema bazi podataka.

Po stupcima: klasifikacija prema prognozi.

Metoda za diferencijalnu dijagnozu Alzheimerove bolesti, vaskularne i mješovite demencije na temelju kliničkih, neuropsiholoških i likvoroloških podataka, pri čemu se određuje razina amiloidnog proteina aβ-42 (X7, pg/ml) i razina ukupnog tau proteina (X8, pg /ml) određuju se u cerebrospinalnoj tekućini, naznačeno time da se dodatno utvrđuje prisutnost ateroskleroze (X1), procjenjujući 1 bod - prisutnost, 0 - odsutnost ateroskleroze; neuropsihološki podaci vrednuju se prema testovima „Baterija testova za procjenu frontalne disfunkcije“, određivanje ukupnog skora (X2), „5 riječi“, određivanje odgođenog prisjećanja (X3, bod), „crtanje sata“, određivanje ukupnog rezultat (X4), "test praćenja", određivanje vremena izvršenja u dijelu "B" (X5, s), "skala kliničke ocjene demencije", određivanje ozbiljnosti demencije (X6, rezultat), i izračunavanje linearnih diskriminantnih funkcija (LDF ) pomoću formula:
LDF1=-114,4+10,7×X1+6,3×X2+(-2,1×X3)+10,1×X4+0,162×X5+28,9×X6+0,013×X7+0,002×X8 ;
LDF2=-129,4+13,6×X1+5,8×X2+(-0,46×X3)+10,4×X4+0,181×X5+30,3×X6+0,033×X7+0,0003 ×X8;
LDF3=-146,7+13,9×X1+7,0×X2+(-1,8×X3)+11,4×X4+0,183×X5+32,9×X6+0,008×X7+0,003×X8 ;
i kada je LDF1>LDF2, LDF3 pacijentima je dijagnosticirana Alzheimerova bolest; kada je LDF2>LDF1, LDF3 pacijentima je dijagnosticirana vaskularna demencija; s LDF3>LDF1, LDF2, pacijentima se dijagnosticira miješana demencija.

Slični patenti:

Izum se odnosi na medicinu i namijenjen je predviđanju odgovora na standardnu ​​dvokomponentnu antivirusnu terapiju u bolesnika s kroničnim hepatitisom C (CHC), genotip 1c.

Izum se odnosi na područje medicine i predstavlja metodu za dijagnosticiranje sindroma nealkoholnog steatohepatitisa, uključujući ispitivanje pacijentove sline, naznačeno time što se dodaje kap tvari koja stvara kristale - 3% alkoholne otopine bakrenog klorida. do kapi sline pacijenta, dobiveni preparat se drži 24 sata u vodoravnom položaju na temperaturi 20-25°C, vlažnosti 50-70%, dalje od izravne sunčeve svjetlosti i grijaćih uređaja te pregledava pod mikroskopom, dok prisutnost a težina nealkoholnog steatohepatitisa određena je prisutnošću i količinom amorfne tamnožute mase u mikroskopskom preparatu superponirane na kristalima u obliku "metlica" ili "grozdova", a odsutnost nealkoholnog steatohepatitisa utvrđuje se prisutnost kristala u obliku "metlica" ili "grozdova" u mikroskopskom preparatu bez nametanja amorfnih tamnožutih masa.

Izum se odnosi na mikroekologiju i imunologiju i može se koristiti za cjelovitu procjenu zdravstvenog stanja žene u predviđanju fiziološkog i kompliciranog tijeka trudnoće u ranom stadiju gestacije.

Izum se odnosi na kliničku biokemiju i predstavlja metodu za brzo određivanje rezistencije na oksidaciju lipoproteina niske gustoće u krvnom serumu tretiranjem puferom koji sadrži polivinilpirolidon (PVP) nakon čega slijedi turbidimetrijska registracija smjese, naznačena time što je tretman ljudskog seruma ili plazme provodi se s 15% otopinom PVP-12600 u 0,01 M Tris-HCl puferu, pH 7,4, koji sadrži 0,15 M NaCl, u volumnom omjeru serum:PVP (1:6), inkubira se 10 i 20 minuta. na sobnoj temperaturi spektrofotometrijski se mjeri apsorpcija svjetla na valnoj duljini 450 nm u pokusnom i kontrolnom uzorku, izračunava se razlika između njih i, ako razlike nema, utvrđuje se normalna otpornost na oksidaciju LDL-a u krvnom serumu čovjeka.

Sastanak: Skupina izuma odnosi se na dijagnostičke ekspresne testove. Opisuje se prijenosni dijagnostički uređaj koji sadrži priključak za prihvat dijagnostičkog uloška s mogućnošću uklanjanja, element spojen na elektronički uređaj, senzore za snimanje podataka iz studije biološkog ili prirodnog uzorka nakon reakcije s reagensima sadržanim u uložak.

Izum se odnosi na područje veterinarske medicine i namijenjen je predviđanju prijelaza akutnog tijeka supkliničkog mastitisa krava u laktaciji u klinički izražen, početak samoizlječenja ili njegov prijelaz u kronični tijek.

Izum se odnosi na medicinu i predstavlja metodu za procjenu učinkovitosti terapije genitalne tuberkuloze, uključujući kontrolne imunološke pretrage, naznačenu time što se na kraju intenzivne faze terapije provodi 1. kontrola koja uključuje određivanje stimulacije indeks interferon-gama (IFN-γ) s pročišćenim tuberkulinom (PPD-L), određivanje razine specifičnih imunoglobulina (IgA, IgM) na Mycobacterium tuberculosis (MBT) enzimskim imunotestom (ELISA), te se provodi 2. kontrola. izlazi 6-11 mjeseci nakon završetka glavnog ciklusa terapije, a ako je indeks stimulacije IFN-γ s PPD-L na kraju intenzivne faze antituberkulozne terapije bio veći od 7, 8 - samo za IFN. -γ s PPD-L, ako je optička gustoća IgM prema MBT bila veća od 0,600 - samo za IgM prema MBT, u ako je optička gustoća za IgA prema MBT bila veća od 0,450 - kontrola se provodi samo za IgA prema MBT; istovremeno, prema rezultatima kontrolnih studija, preporuča se produženje, odnosno korekcija, odnosno završetak terapije.

Izum se odnosi na kliničku biokemiju i predstavlja metodu za određivanje litičke aktivnosti višestruko modificiranih lipoproteina niske gustoće (mmLDL) tretiranjem krvnog seruma s 20% otopinom polivinilpirolidona molekulske mase 35 000 (PVP-35 000) pri volumnom omjeru seruma: PVP (1:0,84), inkubira se 10 min na sobnoj temperaturi, centrifugiranjem se talože mmLDL agregati, dekantiraju se, talog mmLDL se otopi u puferu bez PVP, dodaju se autologno isprani standardizirani humani eritrociti, inkubira 48 sati na sobnoj temperaturi, optička gustoća se mjeri na fotometru na valnoj duljini od 620 nm, prema kalibracijskom grafu određuje se stupanj lize, a kod lize veće od 10% uočava se povećana litička aktivnost mmLDL . // 2577446

Izum se odnosi na uređaje za prikupljanje podataka pomoću akustičnih valova, posebno na fotoakustičnu tomografiju. Uređaj sadrži detektor, uključujući više elemenata za snimanje za primanje na odgovarajućim prijemnim površinama akustičnih valova iz područja mjerenja objekta, a prijemne površine barem nekih elemenata za snimanje usmjerene pod različitim kutovima su fiksirane. jedna u odnosu na drugu, jedinica za skeniranje za pomicanje duž najmanje jednog objekta i detektora, upravljačka jedinica za upravljanje jedinicom za skeniranje tako da elementi za snimanje primaju akustične valove iz područja mjerenja i relativnog položaja objekta i područje s najvećom rezolucijom mjernog područja se mijenja, a područje s najvećom rezolucijom definira se ovisno o položaju elemenata za snimanje.

IZUM: Izum se odnosi na medicinsku opremu, odnosno na sredstva za obradu slika više modaliteta za probir raka dojke. Sustav sadrži učitavač slika, uključujući procesor, dok slike više modaliteta sadrže mamografsku sliku, ultrazvučnu sliku i MR sliku, preglednik slika koji istovremeno prikazuje alatnu traku koja uključuje izbornik i ikone pomoću kojih korisnik odabire funkcije biti izveden procesor za generiranje dijagnostičkih informacija iz slika, višemodalnih slika i dijagnostičkih informacija, pri čemu se dijagnostičke informacije prikazuju na dijelu preglednika slika koji je odvojen od prikaza multimodalnih slika i nadzorne ploče.

Izum se odnosi na medicinu, odnosno na oftalmologiju. Provodi se prijeoperacijski pregled koji uključuje provođenje istovremene ekspozicije bolesnika taktilnim i zvučnim podražajima.

Izum se odnosi na medicinu, odnosno na neurologiju, i može se koristiti za diferencijalnu dijagnozu Alzheimerove bolesti, vaskularne i miješane demencije. U cerebrospinalnoj tekućini određuje se razina amiloidnog proteina aβ-42 i razina ukupnog tau proteina. Određuje se prisutnost ateroskleroze, procjenjujući 1 bod - prisutnost, 0 - odsutnost ateroskleroze. Procijeniti neuropsihološke podatke na testovima „Baterija testova za procjenu frontalne disfunkcije“, određivanje ukupnog skora, „5 riječi“, određivanje odgođenog prisjećanja, „crtanje sata“, određivanje ukupnog skora, „Test praćenja“, određivanje izvršenja. vrijeme u "B" dijelu, "Skala kliničke ocjene demencije", utvrđivanje težine demencije. Linearne diskriminantne funkcije izračunavaju se pomoću formula. Kada je LDF1>LDF2, LDF3 pacijentima se dijagnosticira Alzheimerova bolest. Kada je LDF2>LDF1, LDF3 pacijentima se dijagnosticira vaskularna demencija. S LDF3>