Gonadotropin-releasing hormon agonisták. Gonadotropin-releasing hormon agonisták Gonadotropin-releasing hormon termelődik

Sok beteg óvakodik a hormonális gyógyszerektől. A kezelésben azonban fontosak és szükségesek különféle betegségek. Segítségükkel tisztességes életminőséget biztosíthat a betegnek. Mert terápiás kezelés nőgyógyászati ​​megbetegedések esetén gonadotropin agonistákat kell alkalmaznia, a hormonfelszabadító hormon szabályozza a reproduktív funkciót.

Hatásmechanizmus

Mire jók a hormonális gyógyszerek? Szükség lesz rájuk, ha egy nőnek méhmiómája, endometriózisa, méhnyálkahártyája, hiperpláziája van. Aktívan használják a meddőség kezelésében. A méhen végzett műtét előtt GnRH-agonistákat alkalmaznak a méh méretének csökkentésére.

A hormonok felszabadítása szükséges a szervezet növekedéséhez és fejlődéséhez, befolyásolja a belső elválasztású mirigyek működését. Fontos a központi idegrendszer és az endokrin rendszer megfelelő kölcsönhatásához.

A GnRH agonisták segítenek a hipotalamusz-hipofízis-petefészek helyreállításában endometriózisban szenvedő nőknél.

A kölcsönhatás során az agyalapi mirigy sejtek érzékenysége csökken, a szekretált gonadotropin vegyületek mennyisége csökken. Ha gonadoliberinnek van kitéve, pszeudomenopauza lép fel. A gyógyszer abbahagyása után a hipotalamusz szabályozása helyreáll.

Ez annak köszönhető, hogy a GnRH a GnRH receptorokhoz kötődik az adenohypophysisben. Folyamatos adagolásuk esetén a gonadotropin szekréció gátlása következik be, így átmenetileg amenorrhoea lép fel.

A gyógyszerek kiválasztása

A nőgyógyászati ​​betegségek kezelésére GnRH-agonistákat használnak, a gyógyszerek listája az alábbi hormonokat tartalmazza:

1. A triptorelin a Decapeptilben, a Diferelinben van jelen. Ezeket a séma szerint a bőr alá fecskendezik, attól függően, hogy ez milyen célból történik;
2. A Goserelin a Zoladexben van. A vállba vagy a hasba fecskendezik. A tanfolyam hat hónapig tart;
3. A nafarelin a Sinarel endonasalis spray része. Minden nap az adag 400-800 mikrogramm;
4. Buserelin orrspray, amelyet napi 900 mcg-os adagban használnak;
5. A Leuprorelin a Lucrin Depotban található. A gyártók porított formában gyártják. Vásárolhat üvegben vagy fecskendőben.

A gonadotropin agonisták több mint 50%-kal csökkentik a miómákat. Bár van, amikor nem működnek. Ha több daganat van, akkor a kezelés a beteg életkorától, a rostos és simaizom komponensek elhelyezkedésétől függ a myomában.

A kezelés teljes hatása 4 hónapig tart, majd 6 hónapig elhalványul. Vannak esetek a mióma másodlagos növekedésére.

A negatív pontok közé tartozik mellékreakció, amely így jelenik meg:

• depresszió;
• csökkent libidó;
• árapály;
• csont demineralizáció.

Az agonista gyógyszerek hatékony eszköz, amely segít a méhmióma nem műtéti kezelésében a premenopauzában. A műtét során elősegítik annak végrehajtását. Ha vérszegénységet és metrorrhagiát észlelnek, helyreállítják a vérképet.

A visszaesések megelőzése

Az antigonadotropinok azok farmakológiai szerek, amelyeket akkor használnak, ha más gyógyszerek nem adnak pozitív hatást.

A csoport a következőket tartalmazza:

1. danazol;
2. Gestrinone.

Az antigonadotropinokat ritkán használják, mivel megszüntetik a mióma tüneteit, bár nem növelik annak méretét. Az ebbe a csoportba tartozó gyógyszerek befolyásolják az akne és a hyperthyreosis megjelenését. Néhány beteg hangváltozást tapasztal.

Gyógyszerek segítségével elnyomják a gonadotropinok szekrécióját az agyalapi mirigyben. Megállíthatják az endometriózis növekedését. Bár a velük való kezelés korlátozott.

Az antigonadotropinokat körülbelül hat hónapig szedheti. Meddőségre, valamint az endometriózis kiújulásának megelőzésére írják fel. Nem szabad önállóan hormonális gyógyszereket választani. Mint minden gyógyszernek, ennek is vannak mellékhatásai.

A leggyakoribb mellékhatások a következők:

• súlygyarapodás;
• intenzív hajnövekedés;
• csontritkulás;
• izzadó;
• hüvelygyulladás;
• idegesség;
• depresszió.

Minden változtatás visszafordítható, de ez időbe telik. A betegeknek gyakran felírt gyógyszerek a Danazol és a Gestrinone.

Segítség a hormonokhoz

A gonadotrop hormon egy olyan hormon, amely befolyásolja a szexuális és reproduktív funkciókat. Az agyalapi mirigyben szintetizálódik.

Bebizonyosodott, hogy az agyalapi mirigy gonadotropinja hatással van a tojásra. Pozitív pontok az összetevő használatakor:

1. a tüszőrepedés stimulálása;
2. az ovuláció elősegítése;
3. nő a progeszteron és az androgén hormonjai;
4. a peték a méh falához tapadnak.

Fontos megjegyezni, hogy a hormon terhesség alatti alkalmazása hátrányosan befolyásolhatja a magzatot.

A gonadotrop hormonok készítményeit csak orvos írja fel. Jelzések: méhvérzés, menstruációs rendellenességek. Gonadotrop hormonokra van szükség az ovuláció kiváltásához. Segítségükkel kezelik a meddőséget, amelyet anovulációs zavarok jellemeznek.

Minden beteg számára egyedi adagot és kezelési rendet választanak ki. A pozitív hatás érdekében módosíthatók. A kezelés eredményeit a vizsgálatok során mutatják meg. Ehhez vért kell adni, a petefészkek ultrahangját kell végezni, folyamatosan mérni kell a bazális hőmérsékletet.

A szakértők megjegyzik, hogy a GnRg antagonisták pozitív alkalmazása agonisták előtt a következő mutatókban fejeződik ki:

• a terápiás hatás gyorsan jelentkezik;
• a gonadotropinok szekréciója elnyomott, és a hatás reverzibilis;
• könnyű alkalmazni egy bizonyos adagot, amely lehetővé teszi a hormonterápia nyomon követését.

A hormonális gyógyszerekkel végzett kezelés szigorú szakember felügyelete mellett történik. A gyógyszerek önkiválasztása negatív következményekkel jár.

A férfiaknak gyógyszereket írnak fel a tesztoszteron szintézis javítására, a Leydig-sejtek működésének normalizálására. A gyógyszerek segítik a heréket fiúknál a herezacskóba való leereszkedésben. Segítségükkel helyreáll a spermatogenezis és kialakulnak a másodlagos szexuális jellemzők.

A kezelés során hormonterápiát alkalmaznak férfi meddőség miközben figyelemmel kíséri a tesztoszteron szintjét a vérben. Ezenkívül spermogramot is kell venni.

A gonadotropin-releasing hormon (GnRH, gonadotropin-releasing faktor, gonadoliberin, gonadorelin) biológiailag aktív anyag, kémiai szerkezete amely egy polipeptid (dekapeptid), amelyet a hipotalamusz termel.

A gonadoliberin funkciói és szerepe a szervezetben

A felszabadító hormonok biológiailag egy osztály hatóanyagok amelyeket a hipotalamusz termel és befolyásolja a funkciókat pajzsmirigy, petefészkek, herék, emlőmirigy, agyalapi mirigy, mellékvese. köztulajdon Az összes felszabadító hormon közül az, hogy hatásukat az agyalapi mirigy bizonyos biológiailag aktív anyagainak termelésének és a vérbe történő kiválasztódásának serkentése révén valósítják meg. A felszabadító faktorok az elülső agyalapi mirigy sejtjeire hatnak, amelyek számos hormont termelnek (pajzsmirigy-stimuláló, szomatotrop, adrenokortikotrop stb.).

A hipotalamusz felszabadító hormonjainak osztályának képviselői a GnRH mellett még:

• szomatotropin-felszabadító faktor;
• tirotropin-felszabadító faktor;
• kortikotropin-felszabadító faktor stb.

A Gonadoliberin részt vesz a munka szabályozásában szaporító rendszer személy. Ez az anyag serkenti a luteinizáló (LH) és a tüszőstimuláló (FSH) hormon termelődését, míg nagyobb mértékben a luteinizáló hormon termelésére van hatással. Az LH és az FSH a gonadotropinok (gonadotrop hormonok) közé tartoznak, amelyek az ivarmirigyek működését szabályozzák, az agyalapi mirigy elülső része és a méhlepény választja ki. A nők testében az LH serkenti az ösztrogén (női nemi hormonok) termelését a petefészkekben, a férfiak testében pedig a tesztoszteront, a fő androgént (férfi nemi hormon). Az FSH serkenti a tüszők fejlődését a petefészekben és az ösztrogén termelődését, valamint beindítja a spermatogenezis folyamatát nőkben, illetve férfiakban.

Edzés

A gonadoliberin termelése nem állandóan, hanem bizonyos időközönként történik:

• férfiaknál - 90 percenként;
• nőknél - 15 percenként a follikuláris fázisban, 45 percenként a menstruációs ciklus luteális fázisában és terhesség alatt.

Ez a ritmus biztosítja a nemi hormonok normális arányát, amelyek szintézisét befolyásolja, ami különösen fontos a női test számára.

A mellékvesék által termelt gonadoliberin katekolaminok szekréciójának serkentése:

• noradrenalin;

A gonadotropin-felszabadító hormon szintetikus analógjai nemcsak a nőgyógyászatban, hanem az onkológiában is alkalmazásra kerültek - képesek befolyásolni a tumorsejteket, gátolják a daganat növekedését. Sokak szövetében specifikus GnRH receptorokat azonosítottak rosszindulatú daganatok(emlő-, prosztata-, petefészekrák minták).

Gonadotropin-releasing hormon agonisták és antagonisták

Az orvostudományban GnRH-agonistákat és antagonistákat használnak. Az agonisták elősegítik a termelés fokozását, az antagonisták pedig a GnRH receptorokra gyakorolt ​​közvetlen hatás révén blokkolják azokat és elnyomják a GnRH szekréciót.

A táblázat néhány gyakran felírt GnRH agonista és antagonista nevét mutatja.

A GnRH agonisták az endometriózis kezelésében, vaskészítményekkel kombinálva, a menorrhagiával járó vashiányos vérszegénység kezelésében használatosak.

A gonadotropin-releasing hormon antagonistáit használják az asszisztált reprodukciós technológiákban, például bizonyos adagolási sémát alkalmaznak, ha szuperovuláció eléréséhez szükséges (több tojás egyidejű érése, azaz nem egy, hanem két tüsző előállítása a petefészek egy menstruációs ciklusban) során mesterséges megtermékenyítés. Ezenkívül az agonisták 2-4 hónapig használhatók méh myoma és menorrhagia preoperatív előkészítésére.

Videó

Javasoljuk, hogy nézzen meg egy videót a cikk témájában.

A hipotalamusz specifikus neuronjainak felhalmozódásában a gonadotropin-felszabadító hormon (GnRH) szintetizálódik - ez egy nagy fehérjevegyület, amely serkenti a megfelelő hormonok szintézisét. A felszabadító faktorok ebbe a csoportjába tartoznak az ilyen biológiai anyagok is:

• kotricotropin-felszabadító hormon;
• szomatoliberin;
• tiroliberin.

Az elülső agyalapi mirigy sejtjeit érintik, ahol az azonos nevű trópusi hormonok termelődnek (ACTH, szomatotrop, tirotróp).

A GnRH hatására tüszőstimuláló és luteinizáló hormonok termelődnek. A hormon felszabadulása a vérbe impulzív módon óránként egyszer történik. Ez biztosítja az érzékenységet az agyalapi mirigy receptorainak hatásaira és a nemi szervek normális működésére.

A felszabadító hormon fokozott vagy folyamatos bevitele a receptorokkal szembeni érzékenység elvesztéséhez, és ennek eredményeként a menstruációs zavarokhoz vezet. A ritka bevitel amenorrhoeához és az ovuláció hiányához vezet.

A gonadotropin szekréciója más biológiailag aktív anyagok – noradrenalin, szerotonin, acetilkolin, gamma-aminovajsav, dopamin – hatásától függ.

Éppen ezért a stressz állapota, az érzelmi elnyomás, a krónikus alváshiány hátrányosan befolyásolja a reproduktív rendszer állapotát. Ugyanakkor az egészséges napi rutin, a pozitív érzelmek és a kiegyensúlyozott lelkiállapot támogatja a reproduktív rendszert.

A GnRH alkalmazása az orvostudományban

Korábban ben orvosi gyakorlat természetes GnRH-t használtunk. A gyógyszer felezési idejének növelésére irányuló vizsgálatok a gonadotropin-felszabadító hormon analógjainak létrehozásához vezettek. ben adják ki különféle formákés intramuszkulárisan, szubkután, orrba juttatott spray formájában és kapszulák formájában intradermális depó létrehozására szolgálnak.

Népszerű gyógyszerek - a gonadotropin-felszabadító hormon analógjai a következők:

• Diphereline;
• buserelin;
• Zoladex.

A gonadotropin-releasing hormon készítmények alkalmazási köre igen széles, típusától és beadási módjától függ.

A Diferelint a következők kezelésére írják fel:

• női meddőség;
• különböző fokú endometriózis;
• az endometrium hiperplasztikus folyamatai;
• myomával;
• mellrák (BC);
• mesterséges megtermékenyítési programokban.

Férfiaknál alkalmazása a hormonális érzékenységű prosztatarákra korlátozódik. A gyógyszert gyermekeknél korai pubertás kezelésére használják. A gyógyszert különböző dózisokban a bőr alá fecskendezik.

A Buserelin orrspray és oldatos izomfecskendezés hatékony a következők kezelésére:

• mióma;
• endometrium hiperplázia;
• mellrák.

Az endometriózis műtét előtt és után írják fel a kóros gócok csökkentésére. IVF során is használják.

A Zoladex kapszulákat férfiaknál és nőknél alkalmazzák. Az elülső bőr alá történő beültetés hasfal folyamatos hormonellátást biztosít. A hatás a férfiaknál a tesztoszteron, a nőknél az ösztrogén szintjének csökkenésében nyilvánul meg, ami átmeneti, reverzibilis kémiai kasztrálást biztosít.

• A prosztata daganat visszafejlődik.
• Az ösztrogénérzékeny emlőrákban a gonadotropin-felszabadító hormon 3 hét után csökkenti a daganat méretét.
• Indokolt kinevezését endometriózis, méhmióma kezelésére.

Gonadotropin-releasing hormon agonisták

Külön izolálják azokat a gyógyszereket, amelyek hatásmechanizmusuk szerint gonadotropin-releasing hormon agonisták. Ez azt jelenti, hogy az agyalapi mirigyre gyakorolt ​​hatásuk ugyanazt a hatást váltja ki, mint a saját hormonjuk. Befolyása alatt gyomornedv hatóanyag lebomlik, ezért minden gyógyszert az izomba, a bőr alá vagy intranazálisan fecskendeznek be.

Ennek a csoportnak a tagjai:

• Lucrin Depot;
• Sinarel;
• Gonapeptil.

Gonadotropin-releasing hormon agonisták használat előtt és után sebészeti kezelés endometriózis, mióma kezelése, méheltávolítás (a méh eltávolítása) előtt, meddőség kezelésére.

Hatásmechanizmus

Mire jók a hormonális gyógyszerek? Szükség lesz rájuk, ha egy nőnek méhmiómája, endometriózisa, méhnyálkahártyája, hiperpláziája van. Aktívan használják a meddőség kezelésében. A méhen végzett műtét előtt GnRH-agonistákat alkalmaznak a méh méretének csökkentésére.

A hormonok felszabadítása szükséges a szervezet növekedéséhez és fejlődéséhez, befolyásolja a belső elválasztású mirigyek működését. Fontos a központi idegrendszer és az endokrin rendszer megfelelő kölcsönhatásához.

A GnRH agonisták segítenek a hipotalamusz-hipofízis-petefészek helyreállításában endometriózisban szenvedő nőknél.

A kölcsönhatás során az agyalapi mirigy sejtek érzékenysége csökken, a szekretált gonadotropin vegyületek mennyisége csökken. Ha gonadoliberinnek van kitéve, pszeudomenopauza lép fel. A gyógyszer abbahagyása után a hipotalamusz szabályozása helyreáll.

Ez annak köszönhető, hogy a GnRH a GnRH receptorokhoz kötődik az adenohypophysisben. Folyamatos adagolásuk esetén a gonadotropin szekréció gátlása következik be, így átmenetileg amenorrhoea lép fel.

A gyógyszerek kiválasztása

A nőgyógyászati ​​betegségek kezelésére GnRH-agonistákat használnak, a gyógyszerek listája az alábbi hormonokat tartalmazza:

1. A triptorelin a Decapeptilben, a Diferelinben van jelen. Ezeket a séma szerint a bőr alá fecskendezik, attól függően, hogy ez milyen célból történik;
2. A Goserelin a Zoladexben van. A vállba vagy a hasba fecskendezik. A tanfolyam hat hónapig tart;
3. A nafarelin a Sinarel endonasalis spray része. Minden nap az adag 400-800 mikrogramm;
4. Buserelin orrspray, amelyet napi 900 mcg-os adagban használnak;
5. A Leuprorelin a Lucrin Depotban található. A gyártók porított formában gyártják. Vásárolhat üvegben vagy fecskendőben.

A gonadotropin agonisták több mint 50%-kal csökkentik a miómákat. Bár van, amikor nem működnek. Ha több daganat van, akkor a kezelés a beteg életkorától, a rostos és simaizom komponensek elhelyezkedésétől függ a myomában.

A kezelés teljes hatása 4 hónapig tart, majd 6 hónapig elhalványul. Vannak esetek a mióma másodlagos növekedésére.

A negatív szempontok között megkülönböztetik a nemkívánatos reakciót, amely a következő formában nyilvánul meg:

• depresszió;
• csökkent libidó;
• árapály;
• csont demineralizáció.

Az agonista gyógyszerek hatékony eszközt jelentenek a méh mióma nem sebészeti kezelésében a premenopauzális időszakban. A műtét során elősegítik annak végrehajtását. Ha vérszegénységet és metrorrhagiát észlelnek, helyreállítják a vérképet.

A visszaesések megelőzése

Az antigonadotropinok olyan farmakológiai szerek, amelyeket akkor használnak, ha más gyógyszerek nem adnak pozitív hatást.

A csoport a következőket tartalmazza:

1. danazol;
2. Gestrinone.

Az antigonadotropinokat ritkán használják, mivel megszüntetik a mióma tüneteit, bár nem növelik annak méretét. Az ebbe a csoportba tartozó gyógyszerek befolyásolják az akne és a hyperthyreosis megjelenését. Néhány beteg hangváltozást tapasztal.

Gyógyszerek segítségével elnyomják a gonadotropinok szekrécióját az agyalapi mirigyben. Megállíthatják az endometriózis növekedését. Bár a velük való kezelés korlátozott.

Az antigonadotropinokat körülbelül hat hónapig szedheti. Meddőségre, valamint az endometriózis kiújulásának megelőzésére írják fel. Nem szabad önállóan hormonális gyógyszereket választani. Mint minden gyógyszernek, ennek is vannak mellékhatásai.

A leggyakoribb mellékhatások a következők:

• súlygyarapodás;
• intenzív hajnövekedés;
• csontritkulás;
• izzadó;
• hüvelygyulladás;
• idegesség;
• depresszió.

Minden változtatás visszafordítható, de ez időbe telik. A betegeknek gyakran felírt gyógyszerek a Danazol és a Gestrinone.

A gonadotropin hatása

Azon a területen, ahol a hipotalamusz található, van egy neuroncsoport, ahol a gonadotropin-releasing hormon (a GnRH rövidített neve) szintézise zajlik. Ezek meglehetősen nagy fehérjevegyületek, amelyek serkentik az olyan anyagok termelését, mint például:

• tiroliberinek;
• szomatoliberinek;
• hormonok felszabadítása.

Az ilyen hormonvegyületek hatással vannak az agyalapi mirigyre és annak munkájára, ahol az azonos nevű trópusi hormonok termelése zajlik.

A GnRH hatására tüszőstimuláló és luteinizáló hormonok képződnek, amelyek impulzusok formájában (60 percenként) kerülnek a véráramba. Ez biztosítja az agyalapi mirigyben elhelyezkedő receptorok működésének bizonyos érzékenységi küszöbét, valamint a reproduktív szervek normális működését.

Ha a termelődött hormon gyorsabban, vagy akár folyamatosan kerül a vérbe, akkor a nő szervezete egy kicsit másképp kezd el dolgozni. A hormon, például a gonadoliberin feleslege a vérben ahhoz a tényhez vezet, hogy a receptor érzékenysége elveszik az összetételére. Ennek eredményeként a menstruáció során megsértés történik.

Abban az esetben, ha a hormon a szükségesnél kicsit ritkábban kerül be a véráramba, a folyamatok láncolata amenorrhoea megjelenéséhez és az ovulációs megnyilvánulások megszűnéséhez vezet. A tüszők termelése lelassul, vagy teljesen leáll.

Egy hormon, például a gonadotropin termelése az ilyen anyagok hatásától függ:

• dopamin;
• gamma-amino-vajsav;
• szerotonin;
• noradrenalin;
• acetilkolin.

Ezzel magyarázható a szervezetre gyakorolt ​​stressz, érzelmi elnyomás ill krónikus alváshiány. Negatívan hatnak női test, a hormontermelés, az ideg- és reproduktív rendszer állapota.

Másrészt az egészséges életmód vezetése, a napi pozitív érzelmek, a nyugalom megőrzése elmeállapot- mindez támogatja a szükséges hormonok termelését és a szervezet munkáját.

Mire használhatók az antagonisták és agonisták?

A GnRH-a alkalmazása a meddőséggel összefüggő patológiák kezelésében szükséges a petefészkek működésének szabályozása érdekében. Ez az agyalapi mirigy hormontermelésének leállításával történik.

Ma már bevált gyógyszerek vannak, amelyeket sikeresen alkalmaznak, ha problémák merülnek fel. Ezek közé tartozik a Burselin, a Decapeptyl, a Zoladex és mások gyógyszerek.

Alkalmazzák:

• az ovulációs időszak meghosszabbítása érdekében a megtermékenyítéssel járó eljárások során;
• a petefészkek munkájának serkentésére a gyógyszer használatának célja a kiváló minőségű petetermelés helyreállítása, hogy megtermékenyítés történjen;
• szükség esetén szabályozza az ovulációs folyamatot olyan kiegészítő eljárásokkal, amelyek célja az agyalapi mirigy hormontermelésének csökkentése.

A hormonális gyógyszerek, például a Lucrin vagy a Diferelin befolyásolhatják az ovulációs folyamatot, valamint a nem menstruációs folyamatokat. Érdemes megjegyezni, hogy az agonisták és antagonisták bevitelének összehasonlításakor javasolt az agonisták hosszabb ideig történő alkalmazása, mint az utóbbiak.

A peték érésének minőségi ellenőrzése érdekében az orvosok hosszú távú agonista kúrákat írhatnak elő, ez lehetővé teszi a magas eredményeket, növelve a terhesség esélyét és a baba problémamentes szülését.

Hormonális gyógyszerek, amelyeket ma használnak

Ha figyelembe vesszük a GnRH alkalmazási körét, arra a következtetésre juthatunk, hogy ez meglehetősen széles, minden attól függ egyéni jellemzők test, az adagolás módja és a női testben előforduló kóros folyamatok.

A szakemberek a Diferelint írják fel, ha gyógyítani kell:

• méh myoma;
• meddőség (a mesterséges megtermékenyítéshez is ilyen gyógyszert írnak fel);
• mellrák;
• hiperplasztikus folyamatok az endometrium szerkezetében és szöveteiben;
• meddőség nőknél.
• változó intenzitású endometriózis;

Férfiaknál az ilyenek használata hormonális gyógyszerek prosztatarákra írják fel. A gyermekek túl korai pubertáskor kapnak gyógyszert. A gyógyszer bevezetése szubkután történik.

A Buserelin orrspray hatékonyan alkalmazható olyan betegségek kezelésére, mint:

• mellrák;
• endometrium hiperplázia;
• méh myoma.

A gyógyszert intramuszkulárisan adják be, kis izomfelszabadulás után hatékonyabban hat. Alapvetően a műveletek előtt és után nevezik ki. Például az endometriózis kezelésében. A gyógyszer alkalmazása a betegség kialakulásának gócainak csökkentése érdekében történik. A buserelint IVF-ben használják.

A Zoladexet kapszulák formájában állítják elő, prosztatarák kezelésére és nők különböző patológiáira használják. Speciális kapszulákat kell beültetni a bőr alá arra a helyre, ahol a hasfal elülső része található.

Így a szükséges hormonok folyamatosan, megfelelő adagban biztosíthatók. A gyógyszer hatása az ösztrogén szintjének csökkentésére irányul a nőkben és a tesztoszteron szintjében a férfi testben.

Amikor a gyógyszert használják:

• méh fibromiomával;
• endometriózissal;
• férfiaknál a prosztata daganataival és annak regressziójával;
• a rák progressziójával a gonadotropin-felszabadító hormonok csökkentik a daganat méretét.

Mindenesetre a találkozó gyógyszerek csak szakember kezelheti.

Modern technika és terhesség

Ma már biztosítják az ovulációs folyamat stimulálásának módszereit, gyógyszerek segítségével akár két jó minőségű petesejt érését is el lehet érni egyszerre. Ezt szuperovulációnak nevezik. Ennek a hatásnak az eléréséhez gonadotropin-releasing hormon agonistákat kell alkalmazni egy bizonyos séma szerint.

Az olyan gyógyszerek, mint a Firmagon, Orgalutran, Cetrotide a gonadotropin-felszabadító hormonok antagonistái. Hatásuk a latinizáló és tüszőstimuláló hormonok termelésének lassítására irányul. Ezeket a gyógyszereket a gyakorlatban az IVF program végrehajtása során használják.

A gonadotropin-releasing hormon antagonisták egy adott típusú GnRH receptorhoz kötődhetnek. A hatások a gyógyszerek beadása után egy idő után következnek be.

A bevitel időtartamának olyannak kell lennie, hogy a tüszők kifejlődjenek, és az ovuláció ne következzen be idő előtt - így nő a pozitív megtermékenyítési hatás valószínűsége.

A szervezetben megemelkedik az ösztradiol szintje. Ez segít a latinizáló hormonok csúcskibocsátásának időben történő elérésében. Kiderült, hogy az ovulációs folyamat emiatt idő előtt megtörténik. Az ilyen módszereket az orvosi gyakorlatban használják.

Az ilyen edzési rendek alkalmazása nem teszi lehetővé a petefészek hiperstimulációs szindróma kialakulását. Gyakran előfordul a hormonok hosszan tartó alkalmazása esetén (megnagyobbodott méret, ascites vagy effúzió a pleurális üregben, vérrögök formájában kialakuló képződmények megjelenése).

Leírás

Daganatellenes szerként in klinikai gyakorlat használjon számos hormonális gyógyszert - androgének, ösztrogének, gesztagén és más hormonok agonistáit és antagonistáit. Ezek a gyógyszerek főként hormonfüggő daganatok kezelésére javallottak. Hormonális rákellenes terápia fontos az emlő-, méhnyálkahártya-, prosztatarák kezelésében. Hormonális gyógyszereket is alkalmaznak veserák, karcinoid, egyes hasnyálmirigydaganatok, melanoma stb.

A hormonok és a hormonfüggő daganatok közötti kölcsönhatást először 1896-ban azonosították, amikor J. Beatson glasgow-i sebész adatokat közölt három előrehaladott emlőrákos nő sikeres kezeléséről, akiknél kétoldali petefészek-eltávolítás történt.

A hatásmechanizmus szerint a hormonális gyógyszerek különböznek a citotoxikus rákellenes gyógyszerektől. Fő szerepük a sejtműködés károsodott humorális szabályozásának helyreállítása. Azonban egy konkrét hatást tumorsejtek: bizonyos mértékig gátolják a sejtosztódást és elősegítik azok differenciálódását.

Az ösztrogéneket az androgének hatásának elnyomására írják fel a szervezetben (például prosztatarákban), az androgéneket éppen ellenkezőleg, az ösztrogén aktivitásának csökkentésére (emlőrákban stb.). Mell- és méhrák esetén progesztineket (medroxiprogeszteron) is alkalmaznak.

A daganatellenes hormonális gyógyszerekés a hormonantagonisták közé tartoznak:

1. Androgén szerek - tesztoszteron, metiltesztoszteron, drosztanolon (medrotesztron-propionát), proloteston.

2. Ösztrogének - foszfesztrol, dietil-stilbesztrol, poliösztradiol-foszfát, ösztramusztin, etinilösztradiol, klorotrianisen, poliösztradiol-foszfát, hexesztrol.

3. Progesztin szerek (progesztinek) - gesztonoron kaproát, medroxiprogeszteron, megestrol stb.

4. Ösztrogén antagonisták (antiösztrogén) - tamoxifen, toremifen.

5. Androgén antagonisták (antiandrogének): bikalutamid, flutamid, ciproteron stb.

6. Hipofízis hormonokat felszabadító hipotalamusz faktorok („releasing factor”): buserelin, goserelin, leuprorelin, triptorelin stb.

7. Aromatáz inhibitorok (aminoglutetimid, anasztrozol, exemesztán, letrozol).

8. A mellékvese hormonok bioszintézisének gátlói (aminoglutetimid, mitotán).

9. Glükokortikoidok (prednizolon, dexametazon stb.).

10. Szomatosztatin analógok (oktreotid, lanreotid).

Az androgéneket (lásd Androgének, antiandrogének) néha metasztatikus emlőrákban alkalmazzák. Megőrzött menstruációs ciklusú nőknek írják fel, és abban az esetben, ha a menopauza időtartama nem haladja meg az 5 évet. Az androgének nemkívánatos hatásai, különösen nagy dózisok alkalmazása esetén, a virilizáció nőknél (a hang eldurvulása, az arcszőrzet túlzott növekedése), a víz- és sóvisszatartás a szervezetben stb. -m év. 20. század

A progesztineket 1951 óta széles körben alkalmazzák az emlőrák kezelésében (lásd Ösztrogének, progesztogének; homológjaik és antagonistáik). A progesztin készítményeket méhnyálkahártya- és veserák kezelésére is használják, de ritkán használják prosztatarák kezelésére.

Az ösztrogén kinevezésének fő indikációja, amelynek kezdete az onkológiai gyakorlatban is a 40-es évekre nyúlik vissza. XX. század, a prosztatarák. Mellrákban ma már nagyon ritkán írják fel őket.

A hormonális gyógyszerek hatásmechanizmusában fontos szerepet játszik a szövetekben és egyes daganatokban található specifikus receptorokhoz való kötődésük.

Az antiösztrogének kompetitív módon kötődnek a célszervekben lévő ösztrogénreceptorokhoz, és megakadályozzák az ösztrogénreceptor komplex kialakulását egy endogén ligandum, a 17-béta-ösztradiollal. Ennek eredményeként gátolják az ösztrogén által stimulált daganatnövekedést. Minél több ösztrogén receptor van a daganatban, annál kedvezőbb az antiösztrogén kezelés eredménye.

Hatékony antiösztrogén a tamoxifen, amely referencia gyógyszer az emlőrák kezelésében (különösen a menopauzás nőknél). A tamoxifen klinikai alkalmazása 1973-ban kezdődött. Jelenleg a tamoxifen széles körben alkalmazott gyógyszer mind adjuváns terápiában, mind disszeminált betegségben szenvedő betegek kezelésében. Kimutatták, hogy a tamoxifen a betegség minden szakaszában hatásos, terápiás dózisban szedve jól tolerálható. A fő indikáció – a nők mellrákja – mellett a tamoxifent a rák kezelésében is alkalmazzák. emlőmirigy férfiaknál endometriumrák, prosztatarák stb.

Az antiandrogének számos szteroid és nem szteroid szerkezetű vegyületet foglalnak magukban, amelyek elnyomhatják az endogén androgének fiziológiai aktivitását. Hatásuk az androgénreceptorok kompetitív blokkolásához kapcsolódik a célszövetekben, nem sértik az androgének bioszintézisét és szekrécióját. Az antiandrogén hatás bizonyos mértékig jellemző számos endogén szteroidvegyületre, pl. progesztinek, ösztrogének és szintetikus származékaik, valamint maguk az androgének egyes származékai. A szteroid antiandrogének közül a ciproteron a legismertebb. A 70-es években. 20. század nem szteroid vegyületek - karboxianilid származékok (flutamid stb.) - magas antiandrogén aktivitásáról számoltak be. Az antiandrogéneket főként prosztatarák kezelésére használják. Alkalmazásuk kiterjed a nők hiperandrogén állapotaira (hirsutizmus, alopecia stb.), gyermekek korai pubertása is.

Az antiandrogének között vannak olyan anyagok, amelyek csak az androgénreceptorokat blokkolják (az ún. tiszta androgének) - bikalutamid, flutamid, valamint olyan anyagok, amelyek amellett, hogy blokkolják a receptorokat, gonadotrop hatással is rendelkeznek (az úgynevezett kettős hatású antiandrogének) ciproteron.

A flutamid és a bikalutamid blokkolják az androgének sejtreceptorokhoz való kötődését, aminek következtében megakadályozzák az androgének biológiai hatásainak megnyilvánulását az androgénérzékeny szervekben, pl. a prosztata sejtjeiben, és így megakadályozzák a daganat növekedését. A flutamid bevétele után a tesztoszteron és az ösztradiol plazmaszintjének emelkedése figyelhető meg.

A ciproteronnak kifejezettebb androgén hatása van, tk. amellett, hogy blokkolja a dihidrotesztoszteron receptorszintű hatását, gátolja a gonadotropinok felszabadulását, és ennek következtében az androgének szintézisét. A tesztoszteronnal egyidejűleg a vérben az LH és az FSH tartalma csökken.

Az 5-alfa-reduktázt, egy intracelluláris prosztata enzimet gátló vegyületek, amelyek elősegítik a tesztoszteron aktívabb androgénné, a dihidrotesztoszteronná (DHT) való átalakulását, speciális antiandrogén aktivitással rendelkeznek. Az 5-alfa-reduktáz inhibitorok egyike a finaszterid, amelyet a kezelésben használnak jóindulatú hiperplázia prosztata mirigy (lásd: A prosztata anyagcseréjét befolyásoló eszközök és az urodinamika korrekciói).

A hipotalamusz-felszabadító faktorok olyan endogén peptidvegyületek, amelyek befolyásolják a gonadotrop hormonok agyalapi mirigy általi felszabadulását (beleértve a luteinizáló és a tüszőstimuláló hormonokat is). Jelenleg nem az állatok (birka, sertés) hipotalamuszából származó természetes felszabadító faktorokat használják gyógyászati ​​célokra, hanem ezek szintetikus analógjait. A polipeptid hormonok analógjait (agonistákat és antagonistákat egyaránt) a természetes hormonok polipeptidláncában bizonyos aminosavak hozzáadásával, izolálásával, helyettesítésével vagy megváltoztatásával hozzák létre. Gonadotropin-felszabadító hormon (GnRH) - gonadorelin, gonadoliberin, gonadotropin-felszabadító faktor - a hipotalamusz felszabadító hormonjainak osztályának egyik képviselője. A GnRH nagyobb hatással van az LH szekrécióra, mint az FSH, ezért gyakran luteinizáló hormon-felszabadító hormonnak (LHRH) nevezik.

A GnRH egy dekapeptid, amely 10 aminosavból áll. Megállapították, hogy a 2. és 3. pozícióban lévő aminosavak felelősek a GnRH biológiai aktivitásáért. Az 1., 6., 10. pozícióban lévő aminosavak szerkezeti konfigurációja szükséges az agyalapi mirigy sejtek receptoraihoz való kötődéshez. A GnRH molekula 6. és 10. pozícióban történő helyettesítése lehetővé tette felszabadító hormon agonisták létrehozását.

A szintetikus gonadoliberinek - nafarelin, goserelin, gistrelin, leuprorelin - a gonadotropin-felszabadító hormon analógjai - a 6-os pozícióban D-aminosavakat, a 10-es pozícióban etil-amid-helyettesítő glicint tartalmaznak. A természetes hormonmolekulában lévő aminosavak pótlásának eredménye: kifejezettebb affinitása a GnRH receptorokhoz és hosszabb a felezési ideje, ezért az analógok erősebb és hosszabb hatást fejtenek ki, mint a natív gonadotropin-felszabadító hormon. Így a goserelin aktivitása 100-szor haladja meg a natív GnRH aktivitását, a triptorelin - 36-szoros, a buserelin - 50-szeres, a szintetikus gonadotropinok T1/2-e - 90-120 perc - messze meghaladja a natív GnRH T1/2-ét.

A világ klinikai gyakorlatában több mint 12 GnRH analóg gyógyszer ismert: buserelin, gistrelin, goserelin, leuprorelin, lutrelin, nafarelin, triptorelin, fertirelin stb. Ezek közül csak néhány van bejegyezve Oroszországban. Az Oroszországban használt GnRH analógok (goserelin, leuprorelin, triptorelin, buserelin) szerkezetükben, hatásmechanizmusukban, fő farmakokinetikai és farmakodinámiás jellemzőikben, valamint klinikai hatékonyságukban és biztonságosságukban hasonlóak.

A gonadorelint a hipotalamusz nem folyamatosan, hanem pulzáló üzemmódban választja ki, míg a csúcsok bizonyos időközönként követik egymást, férfiaknál és nőknél eltérően: nőknél 15 percenként (a ciklus follikuláris fázisa) vagy 45 percenként szabadul fel GnRH. (a ciklus luteális fázisa és a terhesség időszaka), férfiaknak - 90 perc. A GnRH minden emlősben megtalálható. A GnRH pulzáló felszabadulása a hipotalamuszból támogatja a gonadotropinok termelődését az agyalapi mirigyben.

A GnRH analógokat az 1980-as években javasolták klinikai használatra. 20. század Ezek a gyógyszerek kétfázisú hatást fejtenek ki az agyalapi mirigyre: az elülső agyalapi mirigy sejtjeinek GnRH receptoraival kölcsönhatásba lépve rövid távú stimulációt, majd hosszú távú deszenzitizációt okoznak, azaz. az adenohypophysis receptorok csökkent érzékenysége a GnRH-ra. Egy GnRH analóg egyszeri injekciója után a stimuláló hatás következtében megnövekszik az LH és az FSH szekréciója az agyalapi mirigy elülső részéből (ami a vér tesztoszteronszintjének, nőknél az ösztrogén szintjének emelkedésében nyilvánul meg), általában ez a hatás figyelhető meg az első 7-10 nap. Folyamatos, hosszú távú használat mellett a gonadorelin analógok elnyomják az LH és az FSH felszabadulását, csökkentik a herék és a petefészkek működését, és ennek megfelelően a vér nemi hormontartalmát. A hatás körülbelül 21-28 nap múlva jelentkezik, miközben a férfiak vérében a tesztoszteron koncentrációja a sebészeti kasztrálás (ún. "gyógyszeres kasztrálás") után megfigyelt szintre csökken, a nők vérében pedig az ösztrogén szintje. a posztmenopauzás nőknél megfigyelt szintre. A hatás visszafordítható, és a gyógyszerek szedésének befejezése után a hormonok fiziológiás szekréciója helyreáll.

A GnRH analógokat prosztatarákban alkalmazzák – hozzájárulnak a prosztatatumor visszafejlődéséhez. A nőket hormonfüggő emlődaganatokra, endometriózisra, méhmiómára írják fel, mivel ezek az endometrium elvékonyodását, a tünetek csökkenését és a térfogati képződmények méretét okozzák. Ezenkívül a GnRH analógokat a meddőség kezelésére használják (in vitro megtermékenyítési programokban).

Ezeknek a gyógyszereknek a kezelés kezdetén fellépő és az agyalapi mirigy átmeneti stimulációja által okozott mellékhatásai a tünetek fokozódásában vagy az alapbetegség további tüneteinek megjelenésében nyilvánulnak meg. Ezek a jelenségek nem igénylik a gyógyszer abbahagyását. Ezek elkerülése a prosztatarák kezelésében lehetővé teszi egy antiandrogén egyidejű kinevezését 2-4 héten belül.

A leggyakrabban előforduló nem kívánt hatások férfiaknál "hőhullámok", csökkent libidó, impotencia, gynecomastia. A nők gyakran tapasztalnak hőhullámokat, fokozott izzadást és a libidó megváltozását. A GnRH analógok nőknél történő alkalmazása esetén fennáll annak a veszélye, hogy a csigolyákban a csonttrabekulák sűrűsége csökken (ez visszafordíthatatlan lehet). A 6 hónapos kezelési időszak alatt ez a sűrűségcsökkenés elhanyagolható, kivéve a kockázati tényezőkkel (pl. csontritkulás) szenvedő betegeket.

A GnRH analógok különféle változatokban állnak rendelkezésre adagolási formák- s / c, / m, intranazális használatra. Belül ezek a gyógyszerek nincsenek hozzárendelve, mert. a dekapeptidek könnyen hasadnak és inaktiválódnak a gyomor-bél traktusban. Az igényt figyelembe véve hosszú távú kezelés, a GnRH analógokat elnyújtott hatású lekformok formájában is előállítják, ideértve. mikrokapszulák, mikrogömbök.

A GnRH nagy pusztulási sebessége (2-8 perc) nem teszi lehetővé a klinikai gyakorlatban történő hosszú távú alkalmazását. A GnRH esetében a vér T1 / 2 értéke 4 perc, analógjai s / c vagy intranazális adagolásával - körülbelül 3 óra A biotranszformáció a hipotalamuszban és az agyalapi mirigyben történik. Vese- vagy májelégtelenség esetén az adagolási rend korrekciója általában nem szükséges.

Az aromatáz inhibitorokat az 1970-es és 1980-as években kezdték alkalmazni az onkológiai gyakorlatban. 20. század Az aromatáz egy citokróm P450-függő enzim, amely a mellékvesekéregben szintetizált androgének ösztrogénné történő átalakulásáért felelős. Aromatáz van benne különféle szövetekés szervek, beleértve a petefészket, a zsírszövetet, vázizmok, máj- és emlődaganat szövet. A premenopauzában lévő nőknél a keringő ösztrogén fő forrása a petefészkek, míg a posztmenopauzás nőknél az ösztrogének főként a petefészken kívül képződnek. Az aromatáz gátlás az ösztrogéntermelés csökkenéséhez vezet mind premenopauzális, mind posztmenopauzás nőkben. A premenopauzában azonban az ösztrogén bioszintézis csökkenését a gonadotropinok szintézisének növekedése kompenzálja a visszacsatolási elv szerint - az ösztrogén szintézis csökkenése a petefészekben serkenti a gonadotropinok termelését az agyalapi mirigyben, ami viszont növeli. az androszténdion szintézise, ​​és az ösztrogén szintje ismét emelkedik. Ebben a tekintetben az aromatáz inhibitorok hatástalanok a menopauza előtti nőknél. A posztmenopauzás nőkben, amikor a petefészkek működése megszűnik, a hipotalamusz-hipofízis-mellékvese tengely megszakad, és az aromatáz gátlása az ösztrogén bioszintézis jelentős elnyomásához vezet a perifériás szövetekben, valamint az emlődaganat szövetében.

Az első generációs aromatáz inhibitorok első és valójában egyetlen képviselője az aminoglutetimid, egy nem szelektív aromatáz inhibitor. Mivel az aminoglutetimid számos, a szteroidogenezisben részt vevő enzimet gátol (elnyomja a glükokortikoidok (kortizol) szekrécióját a mellékvesékben, ezért Itsenko-Cushing-kórban stb. alkalmazzák), alkalmazásakor monitorozni kell funkcionális állapot mellékvesekéreg (alulműködése alakulhat ki).

A nagyobb szelektivitással, jobb toleranciával és kényelmesebb adagolási renddel rendelkező új gyógyszerek keresése a II és III generációs aromatáz inhibitorok megjelenéséhez vezetett. A mai napig ebbe a csoportba tartozó új nem szteroid (letrozol, anasztrozol stb.) és szteroid (exemestane) vegyületeket hoztak létre.

Az aromatáz inhibitorok fő indikációja az emlőrák posztmenopauzás nőknél, beleértve a menopauzát. antiösztrogén terápiával szembeni rezisztenciával.

Az onkológiában használt mellékvese hormonok bioszintézisének gátlóinak csoportjába tartozik a mitotán és az aminoglutetimid. Elnyomják a glükokortikoidok szekrécióját, és a mellékvesekéreg normál és daganatos szövetének pusztulását okozhatják.

A glükokortikoidokat - prednizolont, dexametazont (lásd Glükokortikoszteroidok) limfolitikus hatásuk és a limfociták mitózisát gátló képességük miatt - akut leukémiában (főleg gyermekeknél) és rosszindulatú limfómákban használják.

A szomatosztatin egyes analógjait daganatellenes szerként is használják. Például az oktreotidot és a lanreotidot a gastroenteropancreatikus rendszer endokrin daganatainak tüneti kezelésére használják.

Források

• http://MirMam.pro/gonadotropin-rilizing-hormon/
• https://ekoclinic.ru/gormony/agonisty-gonadoliberina/
• https://gormonys.ru/secretion/gipotalamus/gnrg.html
• https://www.rlsnet.ru/fg_index_id_271.htm

Hipotalamusz-hipofízis tengely kulcsszerepet játszik a petefészkek hormonszintézisének szabályozásában. A hipotalamusz a portálon keresztül kapcsolódik az agyalapi mirigyhez érrendszer, amely biztosítja a hipotalamusz felszabadító faktorok szállítását az agyból az agyalapi mirigybe. A hipotalamusz, mint koordinációs központ, pontos jeleket ad (a GnRH impulzusszekréciója révén) a gonadotróf sejteknek, amelyek viszont FSH-t és LH-t választanak ki.

Ennek a kapcsolatnak a megszakítása bármely szinten a szint csökkenéséhez vezet gonadotropinok a petefészekhormonok szekréciójának későbbi elégtelenségével.

Kivonatok képessége hipotalamusz A gonadotropinok termelésének serkentését először az 50-es évek végén mutatták be. múlt század. 1971-ben, majdnem 15 évvel később a gonadotropin-felszabadító hormont (GnRH) izolálták egy hipotalamusz-kivonatból, és részletesen leírták. Ezután sikeresen szintetizálták és a klinikai felhasználáshoz szükséges formában megkapták.

A korai klinikai vizsgálatok azonban nem hozták a várt eredményeket. eredmények amíg nem tisztázódott impulzuskibocsátásának valódi természete. Rhesus majmokon végzett klasszikus kísérletükben Knobil et al. kimutatták, hogy az LH és FSH normális termelése nem lehetséges a GnRH körülbelül 60 perces időközönkénti impulzusos infúziója nélkül. Ezenkívül az impulzusos infúziók gyakoriságának megváltoztatása (felfelé vagy lefelé), vagy a folyamatos GnRH-kezelésre való áttérés az LH és az FSH elégtelen szekréciójához és felszabadulásához vezetett. Ugyanezeket az eredményeket kapták humán vizsgálatokban is.

A pulzáló beadás (GnRH) a hormonális változások normális mintázatát reprodukálja, ami az ovuláció és a termékenység helyreállításához vezet hypothalamus amenorrhoeában szenvedő nőknél.

(GnRH) a mediobazális hipotalamusz arcuatus magjában és az elülső hipotalamusz preoptikus magjában elhelyezkedő szekréciós neuronok termelik. Ezeknek a sejteknek az idegvégződései a középső eminencia külső rétegének oldalsó szakaszaiban helyezkednek el, a hipotalamusz tölcsére mellett. A GnRH a szekréció impulzusjellegében rejlik, amelyet az íves magban található hipotalamusz impulzusgenerátor állít be.

Attól, hogy mi lesz az impulzus frekvenciája és amplitúdója kibocsátások A gonadotropin-releasing hormon (GnRH) nagymértékben függ a gonadotropinok szekréciójától és ennek megfelelően az ivarmirigyek aktivitásától. A fiziológiás frekvencia (körülbelül 1 alkalommal óránként) pozitívan szabályozza a GnRH receptorokat, ami növeli az agyalapi mirigy érzékenységét a későbbi GnRH stimulációra. Ez „önpumpáló” hatást hoz létre: az LH szint fokozatosan emelkedik minden egymást követő GnRH hullámmal. Az impulzusok gyakoriságának csökkenése anovulációhoz és amenorrhoeához vezet, a GnRH gyakoriságának növekedése vagy állandó felszabadulása negatívan befolyásolja a GnRH receptorokat, rezisztenciát okozva a gonadotrominokkal szemben.

« Impulzusgenerátor» két fő mechanizmuson keresztül módosul: hormonális jelek és neuronális jelek. A hormonális jelek közé tartozik a szteroid hormonoktól (például ösztrogéntől és progeszterontól) származó negatív és pozitív visszacsatolás, valamint az ivarmirigy eredetű peptid hormonok. A neuronális jelek számos forrásból származhatnak, és az acetilkolin, a katekolaminok, a szerotonin, az endogén opioidok és a γ-aminovajsav neurotranszmitterek közvetítik. Úgy tartják, hogy a noradrenalin stimulálja a GnRH receptorokat, míg az opioidok gátló hatásúak.

- A kép kattintható -

Dopamin fiziológiai állapottól függően serkentő és gátló hatása is lehet.

A gonadotropin-felszabadító hormon (GnRH) biokémiája és szintézise

(GnRH) egy lineáris dekapeptid, amely egy nagy prepro-GnRH prekurzor molekula poszttranszlációs feldolgozásával képződik. A prepro-GnRH molekula 92 aminosavból áll, és funkcionálisan 3 részre osztható. Először a 23 aminosavból álló szignálpeptid található, ezt követi a dekapeptid, majd a Glu-Lys-Arg szekvencia, amely a GnRH molekulák proteolitikus feldolgozásához és C-terminális aminációjához szükséges. A következő 56 aminosavat GnRH-asszociált peptidnek (GnRH-AP) nevezik, és prolaktin-gátló hatású lehet. A GnRH szerkezetének tisztázása hosszú hatású GnRH agonisták kifejlesztéséhez vezetett, amelyek közé tartozik a buserelin, a leuprolid és a nafarelin.

Gonadotropin-felszabadító hormon(GnRH) egyetlen gén kódolja, amely a 8. kromoszóma rövid karján található (8p11-p21 lókusz). Emberben ez a gén 4 exont tartalmaz: a 2. exon a pro-GnRH-t, a 3. exon, részben a 2. és 4. a GnRH-AP-t kódolja, a 4. exon egy hosszú, nem lefordított 3. régió. A molekula feldolgozása főleg a sejtmagban történik. a sejttest (néhány) A transzkripció után az mRNS a citoplazmába kerül, ahol transzláció és dekapeptid képződés megy végbe.A GnRH és hasítási termékei (GnRH-AP és pro-GnRH) ezután a idegvégződésekés ott mindegyik együtt kiválasztódik az agyalapi mirigy kapurendszerébe.

Gonadotropin-releasing hormon (GnRH) kimutatása

A felezési idő (GnRH) nagyon rövid (2-4 perc), mivel a peptidázok a hipotalamuszban és az agyalapi mirigyben hasítják. A peptidázok hasítják a GnRH molekulát a Gly-Leu csomópontnál és a 10. pozícióban. A kifejezett hígító hatás miatt a GnRH szintje perifériás vér emberi értékek túl alacsonyak a felszabadulási paraméterek megbízható becsléséhez. Más fajoknál azonban erős korrelációt mutattak ki a GnRH-koncentráció és az LH-szintek között az agyalapi mirigy portálrendszeréből és a perifériás vérből vett vérmintákban. Így az LH szintek gyakori mérése a GnRH szekréciós mintázat pontos indikátoraként szolgálhat. Az FSH szintek szintén korrelálnak a GnRH szekrécióval, de az FSH hosszú felezési ideje miatt kevésbé fontosak.

Kezdetben meddőség kezelésére szolgáló gyógyszerként készült. Azonban az igazi orvosi alkalmazás sokkal szélesebbnek bizonyult, mint azt eredetileg gondolták. Amikor a GnRH-agonistákat csak szintetizálták és a klinikai gyakorlatban tesztelték, a hozzájuk való hozzáállás méltán lelkesedett, de nyilvánvaló, hogy a módszer forradalmi jellegét egyértelműen alábecsülték.

Igen, először jelentek meg olyan gyógyszerek, amelyek azonnal le tudták kapcsolni a reproduktív rendszer működését, vagyis mesterségesen létrehozták azt az állapotot, amelyre sok olyan betegségben szenvedő nő álmodott, mint a méhmióma és az endometriózis, hogy megéljék a menopauzát. Sok nő szembesül a bőség problémájával méhvérzés, mióma okozta, 35-40 éves korukban gyakran hallották az orvos kiábrándító következtetését, hogy még túl messze vannak a menopauzától, nincs mit megfigyelni és várni - el kellett távolítani a méhet.

A GnRH agonistákkal végzett kezelés első klinikai eredményei a várt eufóriát váltották ki. Az volt az érzés, hogy végre megtalálták a gyógymódot, amivel egyszer és mindenkorra meg lehet szüntetni az olyan betegségeket, mint a méhmióma és az endometriózis, a szerv megőrzése mellett. Azonban, Először is, a gyógyszer hosszan tartó használata negatív hatással volt a nő testére, különösen a csontrendszerére. Sokan nem tudtak megbirkózni a vegetatív rendellenességekkel. Mindez 6 hónapnál nem hosszabb időtartamra korlátozta a gyógyszerek felírását.

Különféle módon próbálták meghosszabbítani az agonistákkal végzett kezelést a fenntartható klinikai eredmény elérése érdekében. Javításra mellékhatások a hormonpótló terápia különféle módjait alkalmazták alacsony dózisú ösztrogénnel, amelyek, mint a vizsgálatok kimutatták, nem befolyásolták hátrányosan a kezelés hatékonyságát.

Az ilyen sémákat méhmiómás betegeknél alkalmazták, különösen azoknál, akik a természetes menopauza küszöbén álltak. Az ilyen hosszú tanfolyamok célja, hogy egy ilyen nőt a mesterséges menopauzából a természetes állapotba vigyenek át, ezáltal megszilárdítva az elért hatást.

Más korcsoportokban hasonló séma hosszú távú használat Az agonisták alkalmazása nem volt megfelelő, tekintettel a betegek fiatal korára és a szaporodási tervekre. A fiatalabb korcsoportokban az agonistákat széles körben alkalmazzák rövid, három hónapos kúrákban preoperatív felkészítésként. Az ilyen preoperatív kezelés lényege, hogy ebben az időszakban a méh mióma mérete csökken, vérellátásának mértéke megváltozik a lumen csökkenése miatt. artériás erek izomrétegük hipertrófiája okozza, ami bizonyos esetekben hozzájárulhat a miómák könnyebb későbbi hámlásához és lehetséges csökkentése intraoperatív vérveszteség (bár a vérveszteség jobban függ a miómák angioarchitektúrájától). Vagyis a beteg (aki műtétre javallott) 3-6 hónapig szedi a gyógyszert, ami lehetővé teszi számára, hogy elkerülje a műtéti kezelést a mióma méretének csökkentésével vagy növekedésének lassításával, vagy ha a műtét elkerülhetetlen. , hogy a tervek szerint és a legkevesebb komplikációval végezzük.

De a GnRH-agonistákkal kapcsolatos megfigyeléseink és tapasztalataink azt bizonyítják, hogy ez a gyógyszercsoport méltatlanul kapott túl szerény teret a használatához. Ennek a gyógyszercsoportnak a hatásmechanizmusának kezdeti ötlete enyhén szólva primitív volt: a petefészkek ösztrogéntermelésének elnyomása a gonadotropinok termelésének elnyomása miatt deszenzitizációs körülmények között (az érzékenység csökkenése) az agyalapi mirigyé – ez minden. Még az agyalapi mirigy deszenzitizációjának mértéke is változik a GnRH-agonisták között, kémiai szerkezetük finom eltérései miatt.

Jelenleg a Lucrin Depot a leggyakrabban felírt gyógyszer a világon, ezért a legtöbbet tanulmányozott GnRH agonista.

A Lucrin depot 3,75 mg alkalmazása és a hatásmechanizmusok tanulmányozása során szerzett tapasztalataink a gyógyszernek számos sokoldalú, de ugyanakkor célzott hatását mutatták ki a méh myomára, ami lehetővé teszi, hogy az ilyen kezelést jelenleg patogenetikusnak tekintsük (cél a betegség kialakulásának mechanizmusai).

A hipotalamusz-hipofízis-petefészek-méh tengelyre gyakorolt ​​hatás mellett a GnRH agonisták hatásának ugyanilyen jelentős mechanizmusa a közvetlen cselekvés a leiomyoma sejteken.

A Lucrin depot helyi szinten fejti ki hatását, megzavarja az intracelluláris rendszer működését a növekedési faktorok, nemi hormonok és egyéb, a létezést elősegítő anyagok biológiai hatásainak megvalósításához. kóros folyamat. Más szóval, ha a GnRH agonisták myomatózus csomópontokra gyakorolt ​​hatását az expozíciós szintek alapján ábrázoljuk, akkor hatásuk a „legmélyebb”, pontosabban „molekuláris” expozíciós szintre vonatkozik, mivel vannak több „felületes” szint is. például a hipotalamusz-hipofízis-petefészek rendszer említett elnyomása.

Adataink és más szerzők eredményei szerint a Lucrin depot 3,75 mg-os 6 hónapos használatának hátterében az ilyen myomatózus csomópontok mérete átlagosan 50% -kal csökken. Ez azt jelenti, hogy a regressziót indukáló szerekkel végzett kezelés végén a betegek a "kis, többszörös csomópontok" csoportjából a "klinikailag jelentéktelen miómák vagy kis miómák" csoportjába kerülnek.

Ha azonban a kezelésnek erre a szakaszára szorítkozunk, akkor az elért hatást a visszaesések meglehetősen magas százaléka ellensúlyozhatja.

Így a kezelés második szakaszában a Lucrin depot használata után a betegek stabilizáló terápiát írnak elő kombinált orális fogamzásgátlók vagy intrauterin formájában. hormonális rendszer. Tanulmányok szerint a kezelés első 3 hónapjában a myomával járó méh térfogata 30-50% -kal csökken anélkül, hogy a méret később jelentős változást mutatna.

Az amenorrhoea (4-6 hetes kezelés után) a vérveszteség megszűnéséhez, a hemoglobin és hematokrit gyorsabb helyreállításához vezet, ami lehetővé teszi az autológ vér felhasználását a későbbi műtét során, és kiküszöböli a fertőzések és a donor vérátömlesztéssel járó szövődmények kockázatát.

Az amenorrhoea leegyszerűsíti a műtét tervezését, hiszen megmaradt menstruáció esetén a műtét csak a menstruációs ciklus első felében végezhető el.

Így a leuprorelin depó (Lukrin depó) lehetővé teszi, hogy a lehető legnagyobb mértékben kiküszöböljük a méhmióma sürgősségi műtéteinek szükségességét.

Szülész-nőgyógyász, az orvostudományok doktora, professzor, az Orosz Föderáció kormányának tudományos és technológiai díjának nyertese a nők reproduktív egészségének megőrzését és helyreállítását célzó endovaszkuláris sebészeti módszerek kidolgozásáért és megvalósításáért. Vezeti a tudományos iskolát, amelynek prioritása a méhmióma szervmegőrző kezelése. Köszönet a folyamatos......