Οι διαδικασίες διαφοροποίησης που συμβαίνουν στον θύμο έχουν μελετηθεί με αρκετή λεπτομέρεια και αντιπροσωπεύουν την ακόλουθη σειράεκδηλώσεις:

Τα θυμοκύτταρα διαφοροποιούνται από ένα κοινό πρόδρομο κύτταρο, το οποίο, έξω από τον θύμο, εκφράζει δείκτες μεμβράνης όπως CD7, CD2, CD34 και την κυτταροπλασματική μορφή του CD3.
Ένα πρόδρομο κύτταρο που δεσμεύεται για διαφοροποίηση σε Τ λεμφοκύτταρο μεταναστεύει από μυελός των οστώνστην υποκαψική ζώνη του θυμικού φλοιού, όπου λαμβάνει χώρα αργός κυτταρικός πολλαπλασιασμός για περίπου 1 εβδομάδα. Νέα μόρια μεμβράνης CD44 και CD25 εμφανίζονται στα θυμοκύτταρα.
Στη συνέχεια τα κύτταρα κινούνται κάπως βαθύτερα στον θυμικό φλοιό και τα μόρια CD44 και CD25 εξαφανίζονται από τη μεμβράνη τους. Σε αυτό το στάδιο ξεκινά η αναδιάρθρωση των B-, y-b-αλυσίδων του TCR. Εάν τα γονίδια της αλυσίδας y και b καταφέρουν να αναδιατάξουν τον εαυτό τους παραγωγικά (δηλαδή, χωρίς μετατόπιση πλαισίου ανάγνωσης) νωρίτερα από τα γονίδια της αλυσίδας Β, τότε το λεμφοκύτταρο διαφοροποιείται περαιτέρω ως Tub. Διαφορετικά, η αλυσίδα Β εκφράζεται στη μεμβράνη σε σύμπλοκο με pTa (μια αμετάβλητη υποκατάστατη αλυσίδα που αντικαθιστά την πραγματική αλυσίδα α σε αυτό το στάδιο) και CD3.
Αυτό χρησιμεύει ως σήμα για να σταματήσει η αναδιάταξη των γονιδίων y και 8 αλυσίδων. Τα κύτταρα αρχίζουν να πολλαπλασιάζονται και εκφράζουν και CD4 και CD8 (διπλά θετικά θυμοκύτταρα). Σε αυτή την περίπτωση, μια μάζα κυττάρων συσσωρεύεται με μια έτοιμη Β-αλυσίδα, αλλά με μη αναδιαταγμένα ακόμη γονίδια α-αλυσίδας, γεγονός που συμβάλλει στην ποικιλομορφία των ετεροδιμερών α-Β.
Στο επόμενο στάδιο, τα κύτταρα σταματούν να διαιρούνται και αρχίζουν να αναδιατάσσουν τα γονίδια Va, αρκετές φορές σε διάστημα 3-4 ημερών. Η αναδιάταξη των γονιδίων α-αλυσίδας οδηγεί σε μη αναστρέψιμη διαγραφή του τόπου β που βρίσκεται μεταξύ των τμημάτων των γονιδίων α-αλυσίδας.
Έκφραση του TCR λαμβάνει χώρα με κάθε νέα παραλλαγή της α-αλυσίδας και επιλογή (επιλογή) θυμοκυττάρων με βάση την ισχύ σύνδεσης με το σύμπλεγμα πεπτιδίου-MHC στις μεμβράνες των θυμικών επιθηλιακών κυττάρων.
♦ Θετική επιλογή: τα θυμοκύτταρα που δεν έχουν δεσμεύσει κανένα από τα διαθέσιμα σύμπλοκα πεπτιδίου-MHC πεθαίνουν. Ως αποτέλεσμα της θετικής επιλογής, περίπου το 90% των θυμοκυττάρων πεθαίνουν στον θύμο.
♦ Η αρνητική επιλογή καταστρέφει κλώνους θυμοκυττάρων που δεσμεύουν σύμπλοκα πεπτιδίου-MHC με πολύ υψηλή συγγένεια.
Η αρνητική επιλογή εξαλείφει από 10 έως 70% των κυττάρων που έχουν υποστεί θετική επιλογή.
♦ Τα θυμοκύτταρα που έχουν δεσμεύσει οποιοδήποτε από τα σύμπλοκα πεπτιδίου-MHC με τη σωστή (δηλ., μέση ισχύ) συγγένεια λαμβάνουν ένα σήμα επιβίωσης και συνεχίζουν τη διαφοροποίηση.
Επί σύντομο χρονικό διάστημαΚαι τα δύο μόρια συνυποδοχέων εξαφανίζονται από τη μεμβράνη του θυμοκυττάρου και στη συνέχεια εκφράζεται ένα από αυτά. θυμοκύτταρα που αναγνωρίζουν το πεπτίδιο σε σύμπλοκο με MHC-I εκφράζουν τον CD8 coreceptor, και με MHC-II, τον CD4 coreceptor. Αντίστοιχα, δύο τύποι Τ-λεμφοκυττάρων φτάνουν στην περιφέρεια (σε αναλογία περίπου 2:1): CD8+ (ή Τ8) και CD4+ (ή Τ4), των οποίων οι λειτουργίες στις επερχόμενες ανοσολογικές αποκρίσεις είναι διαφορετικές.
♦ Τα CD8+ Τ λεμφοκύτταρα λειτουργούν ως κυτταροτοξικά Τ λεμφοκύτταρα (CTL) ή «δολοφόνοι περφορίνης-γκρανζύμου». Με το «κυτταρικό τους σώμα» σκοτώνουν απευθείας κύτταρα στη μεμβράνη των οποίων αναγνωρίζουν τα Τ-λεμφοκύτταρα Ag-CD4+. Η λειτουργική εξειδίκευση των ανοσοποιητικών CD4+ Τ λεμφοκυττάρων είναι πιο ποικίλη. Από αυτά, μπορούν να αναπτυχθούν κυτταροτοξικά Τ-λεμφοκύτταρα περφορίνης-γρανζύμου - CD4+ CTLs (ειδικά, τέτοια Τ-λεμφοκύτταρα βρίσκονται σε σημαντικές ποσότητες στο δέρμα ασθενών με σύνδρομο Lyell).
Προφανώς, ένα σημαντικό μέρος των CD4+ Τ-λεμφοκυττάρων στη διαδικασία ανάπτυξης της ανοσολογικής απόκρισης γίνονται Τ-βοηθητικά κύτταρα - «επαγγελματίες» παραγωγοί κυτοκίνης που «προσλαμβάνουν» άλλα κύτταρα-εκτελεστές για να καταστρέψουν ιστούς που έχουν υποστεί βλάβη από το παθογόνο - Ανοσολογική απόκλιση. Μια αλλαγή στην τελική διαφοροποίηση των ανοσοποιητικών CD4+ Τ λεμφοκυττάρων προς την επικράτηση του ενός ή του άλλου υποπληθυσμού κατά την ανάπτυξη της ανοσολογικής απόκρισης ονομάζεται ανοσολογική απόκλιση.

Υποπληθυσμοί Τ βοηθητικών κυττάρων
Από τα τέλη της δεκαετίας του '80 του 20ου αιώνα, ήταν συνηθισμένο να διακρίνουμε δύο υποπληθυσμούς βοηθητικών κυττάρων Τ (ανάλογα με το σύνολο των κυτοκινών που παράγουν) - Thl και Th2. Σε μια ελαφρώς μεταμορφωμένη εκδοχή, αυτή η έννοια (παρά τη σημαντική συμβατικότητά της) «έχει ριζώσει» μεταξύ ανοσολόγων και γιατρών και συνεχίζει να χρησιμοποιείται, απομονώνοντας τους ακόλουθους τύπους λεμφοκυττάρων Τ4:

ThO - T4 λεμφοκύτταρα σε πρώιμα στάδιαανάπτυξη ανοσοαπόκρισης, παράγουν μόνο IL-2 (μιτογόνο για όλα τα λεμφοκύτταρα).
Το Thl είναι ένας διαφοροποιημένος υποπληθυσμός ανοσοποιητικών Τ4 λεμφοκυττάρων, που ειδικεύεται στην παραγωγή IFNu (διαχειριστής της ανοσολογικής φλεγμονής που πραγματοποιείται από ενεργοποιημένα μακροφάγα με τη μορφή υπερευαισθησίας καθυστερημένου τύπου - DTH).
Το Th2 είναι ένας διαφοροποιημένος υποπληθυσμός ανοσοποιητικών Τ4 λεμφοκυττάρων, που ειδικεύεται στην παραγωγή της IL-4 και της «κατανόησής» της IL-13 (διαχειριστής της ανοσολογικής απόκρισης με κυριαρχία της παραγωγής IgE και παραλλαγών της ανοσολογικής φλεγμονής που εξαρτώνται από αυτήν).
Th3 - ανοσοποιητικά Τ4 λεμφοκύτταρα σε μεταγενέστερα στάδια ανάπτυξης της ανοσοαπόκρισης, μετάβαση στην παραγωγή μετασχηματιστικού αυξητικού παράγοντα (TGF), ενός αναστολέα του πολλαπλασιασμού των λεμφοκυττάρων.
Τ.
- Ρυθμιστές Τ4, παραγωγοί ανοσοκατασταλτικών κυτοκινών - IL-10 (αναστολέας μακροφάγων και δραστηριότητας Thl) και TGF. Είναι επίσης πιθανό οι επαγωγείς απόπτωσης των ενεργοποιημένων και εξαντλημένων λεμφοκυττάρων - FasL (Fas πρόσδεμα) κ.λπ. - να εκφράζονται στη μεμβράνη Tg.

Στη συνέχεια, έγινε γνωστό ότι κάθε ώριμο άνοσο λεμφοκύτταρο Τ4 ανά πάσα στιγμή παράγει μόνο μία κυτοκίνη (μόνο σε σπάνιες περιπτώσεις, ίσως δύο), επομένως, επί του παρόντος, οι περισσότεροι συγγραφείς προτείνουν να μην μιλήσουμε για διαφορετικούς υποπληθυσμούς ανοσοποιητικών Τ4 λεμφοκυττάρων, αλλά για διαφορετικών τύπων ανοσοαπόκρισης.

Τύποι ανοσοαπόκρισης. Ανοσολογική απόκριση τύπου Ι
Σκηνικά θέατρου. Οι IFN και τα ενεργοποιημένα μακροφάγα κυριαρχούν. Από την πλευρά των Τ λεμφοκυττάρων, αυτή η απόκριση προωθείται όχι μόνο από το CD4+ Thl, αλλά και από άλλους παραγωγούς IFN - CD8+ λεμφοκύτταρα και ΝΚ.
Οι βιολογικές επιδράσεις του IFNu στοχεύουν στην καταστροφή κυττάρων που έχουν μολυνθεί από το εσωτερικό: - άμεση αντιϊκή δράση σε επίπεδο ενζύμων νουκλεϊκού οξέος (2"-5"-ολιγοαδενυλική συνθετάση, κ.λπ.). o ισχυρή διέγερση των μακροφάγων, αντίστοιχα αυξημένη σύνθεση τοξικών προϊόντων μακροφάγων. - Διέγερση ΝΚ. - Η IFN υποστηρίζει τη μετάβαση της σύνθεσης ανοσοσφαιρίνης στα Β-λεμφοκύτταρα σε IgG, η οποία ενεργοποιεί τα φαγοκύτταρα (ουδετερόφιλα και μακροφάγα), π.χ. Τα Τ-λεμφοκύτταρα - παραγωγοί IFN - παρέχουν τη μακροφάγα και την κυτταροτοξική φύση της ανοσολογικής φλεγμονής των ιστών που έχουν υποστεί βλάβη από το παθογόνο.
Παθοϊστολογία. Η φλεγμονή του ανοσοποιητικού τύπου Ι αποτελείται από εστίες υπερθυρεοειδισμού, κοκκιώματα και παρόμοιες αλλαγές στους ιστούς.

Ανοσολογική απόκριση τύπου II
Χαρακτηριστικός. Η ανοσοαπόκριση τύπου II είναι μια απόκριση που καθοδηγείται από άλλες κυτοκίνες (π.χ. IL-4). Παραγωγοί IL-4: CD4+ Th2, «μηδενικά» (CD4-/CD8-) Τ-λεμφοκύτταρα, μαστοκύτταρα.
♦ Τα λεμφοκύτταρα TI2 υποστηρίζουν την αλλαγή της σύνθεσης των ισοτύπων ανοσοσφαιρίνης στα Β λεμφοκύτταρα σε IgE, IgG4 και IgA. Τα συνεργαζόμενα κύτταρα για αυτούς τους ισότυπους είναι τα μαστοκύτταρα, τα βασεόφιλα και τα ηωσινόφιλα. Όταν ενεργοποιούνται, αναπτύσσονται φλεγμονώδεις διεργασίεςμε έντονο αγγειοδραστικό συστατικό και εξίδρωση ή χαρακτηριστική ηωσινοφιλική φλεγμονή.
♦ Εκτός από παθολογικές περιπτώσεις IgE-εξαρτώμενης αλλεργικές αντιδράσεις, η ανοσοαπόκριση τύπου II θεωρείται γενικά αντιφλεγμονώδης.

Παραδείγματα φλεγμονής του ανοσοποιητικού. Παθολογικές διεργασίεςμε επικράτηση της φλεγμονής του ανοσοποιητικού τύπου Ι (Thl) ή II (Th2) παρατίθενται παρακάτω.
♦ Thl (I) (φλεγμονή μακροφάγων - HRT, κοκκιώματα): Θυρεοειδίτιδα Hashimoto; οφθαλμοπάθεια? σακχαρώδη διαβήτηΤύπος Ι? σκλήρυνση κατά πλάκας; ρευματοειδής αρθρίτιδα; γαστρίτιδα (Helicobacter pylori)-, Lyme borreliosis; χρόνια ηπατίτιδα C; οξεία απόρριψη αλλομοσχεύματος. οξεία ασθένεια"μόσχευμα έναντι ξενιστή"? σαρκοείδωση; απλαστική αναιμία? συνήθεις αμβλώσεις.
Th2 (II) (Th2-εξαρτώμενη φλεγμονή - εξιδρωματική, ηωσινοφιλική κ.λπ.): ιλαρά, σύνδρομο Omenn, ατοπικές ασθένειες. χρόνια ασθένεια"μόσχευμα έναντι ξενιστή"? αλλεργική κερατοεπιπεφυκίτιδα.

Λεμφοκύτταρα Σωληνάριο και αντιγόνα ανεξάρτητα από τον θύμο
Το 99% των Τ-λεμφοκυττάρων που υποβάλλονται σε λεμφοποίηση στον θύμο είναι Ta(3, λιγότερο από 1% είναι Tub. Τα τελευταία διαφοροποιούνται κυρίως εξωθυμικά, κυρίως στους βλεννογόνους του γαστρεντερικού σωλήνα. Μεταξύ όλων των Τ-λεμφοκυττάρων του σώματος, Το μερίδιο υπολογίζεται από 10 έως 50% των Tubs εμφανίζονται νωρίτερα από το Thar στην εμβρυογένεση.

Το Ty8 δεν εκφράζει το CD4. Το μόριο CD8 εκφράζεται σε μέρος του Tub, αλλά όχι ως απ-ετεροδιμερές, όπως στο CD8+ Tab, αλλά ως ομοδιμερές δύο α-αλυσίδων. Λειτουργίες των Tubs: παραγωγοί κυτοκινών και/ή κυτταροτοξικά Τ λεμφοκύτταρα.
Ιδιότητες αναγνώρισης αντιγόνου: Το TCRyb θυμίζει περισσότερο Ig παρά TCRap, δηλ. ικανό να δεσμεύει φυσικό Ags ανεξάρτητα από τα κλασικά μόρια MHC - για τα Tubs, η προκαταρκτική επεξεργασία του Ags σε APC δεν είναι απαραίτητη ή δεν είναι καθόλου απαραίτητη.
Η ποικιλομορφία του TCRyb είναι μεγαλύτερη από αυτή του TCRap και του Ig, δηλ. γενικά, οι σκάφες είναι σε θέση να αναγνωρίσουν ευρύ φάσμα Ag (κυρίως φωσφολιπίδιο Ag μυκοβακτηρίων, υδατάνθρακες, πρωτεΐνες θερμικού σοκ).
Θυμοσεξάρτητος Αγ. Ουσίες παρόμοιας χημικής φύσης δεν μπορούν να μετατραπούν σε σύμπλοκα με μόρια MHC-I/II λόγω τους χημικές ιδιότητεςκαι, επομένως, δεν μπορεί να παρουσιαστεί για αναγνώριση και αναγνώριση από τα λεμφοκύτταρα Tap. Τέτοιες ουσίες ονομάζονται Ags ανεξάρτητα από τον θύμο αδένα και χωρίζονται σε δύο κατηγορίες.
♦ Τα Ags Κατηγορίας 1 (TH-1) ανεξάρτητα από τον θύμο αδένα επάγουν την πολυκλωνική ενεργοποίηση των Β-λεμφοκυττάρων και την παραγωγή πολυκλωνικών ανοσοσφαιρινών. Αυτές οι ουσίες ονομάζονται επίσης μιτογόνα Β-κυττάρων. Η συμμετοχή των Τ λεμφοκυττάρων δεν απαιτείται καθόλου.

Η ανοσολογική απόκριση των Β-λεμφοκυττάρων χωρίς τη συμμετοχή των Τ-λεμφοκυττάρων χαρακτηρίζεται από μια σειρά ιδιοτήτων: ΑΤ μόνο κατηγορία Μ (χωρίς αλλαγή τάξης), καμία ανοσολογική μνήμη, καμία «ωρίμανση» συγγένειας. Αλλά μια τέτοια απόκριση έχει επίσης ένα πλεονέκτημα: αναπτύσσεται ήδη τις πρώτες 2 ημέρες μετά τη διείσδυση του Ag και αρχίζει να προστατεύει το σώμα σε πρώιμες ημερομηνίεςλοίμωξη, ενώ δεν υπάρχει ακόμη ανταπόκριση που εξαρτάται από τον θύμο.
♦ Ανεξάρτητα από τον θύμο Ags 2ης τάξης (TH-2): πολυσακχαρίτες βακτηριακών τοιχωμάτων που περιέχουν πολλές επαναλαμβανόμενες δομές. Το TH-2 (σε αντίθεση με το TH-1) είναι ικανό να ενεργοποιεί μόνο ώριμα Β λεμφοκύτταρα. Σε ανώριμα Β λεμφοκύτταρα, επαναλαμβανόμενοι αντιγονικοί επίτοποι προκαλούν ανεργία ή απόπτωση. Είναι το TH-2 που «εξειδικεύονται» κυρίως τα Β λεμφοκύτταρα (CD5+).

Πιθανώς, στην περίπτωση του Ag TH-2 λαμβάνει χώρα η αλληλεπίδραση των Β-λεμφοκυττάρων με τα λεμφοκύτταρα Tub και/ή τα Τ-λεμφοκύτταρα TCRaP/CD4VCD8 (διπλό αρνητικό). Και οι δύο αυτοί τύποι Τ-λεμφοκυττάρων δεσμεύουν (αναγνωρίζουν) πολυσακχαρίτη Ags σε σύμπλοκο με το μόριο CD1 που μοιάζει με MHC-I.

Στη διαδικασία διαφοροποίησης των Τ-λεμφοκυττάρων, υπάρχουν δύο κύρια στάδια (όπως θυμάστε, τα ίδια δύο στάδια διακρίνονται στη διαδικασία διαφοροποίησης των Β-λεμφοκυττάρων):

1. Αντιγονοανεξάρτητη διαφοροποίηση - εμφανίζεται συνεχώς στον θύμο αδένα.

2. Αντιγονοεξαρτώμενη διαφοροποίηση - εμφανίζεται σε περιφερικά όργαναανοσοποιητικό σύστημα μόνο όταν ένα Τ-λεμφοκύτταρο έρχεται σε επαφή με ένα αντιγόνο.

ΑΝΤΙΓΟΝΟ-ΑΝΕΞΑΡΤΗΤΗ ΔΙΑΦΟΡΟΠΟΙΗΣΗ Τ-ΛΕΜΦΟΚΥΤΤΑΡΩΝ

Το μητρικό κύτταρο των Τ λεμφοκυττάρων, όπως όλα τα κύτταρα του αίματος, είναι ένα πολυδύναμο αιμοποιητικό βλαστοκύτταρο. Ο δείκτης του είναι CD 34. Πληροφορίες ιστορικούσχετικά με το CD, δείτε το τέλος της διδασκαλίας και τις μεθοδολογικές συστάσεις.

Οι πρώιμοι πρόδρομοι των Τ-λεμφοκυττάρων μεταναστεύουν από τον μυελό των οστών στον θύμο αδένα, όπου η αντιγονο-ανεξάρτητη διαφοροποίηση των Τ-κυττάρων λαμβάνει χώρα υπό την επίδραση των "κυττάρων νταντάς", των θυμικών επιθηλιακών κυττάρων, καθώς και των θυμικών ορμονών (α- και β-θυμοσίνες , θυμουλίνη / θυμικός παράγοντας ορού /, θυμοποιητίνη, θυμικός χυμικός παράγοντας). Οι πρώτοι δείκτες θυμοκυττάρων είναι τα CD7, CD2. Στον θύμο, τα Τ λεμφοκύτταρα διαφοροποιούνται σε ανοσοεπαρκή κύτταρα και αποκτούν σημαντική ικανότηταστην αναγνώριση αντιγόνου. Στην εξωτερική τους μεμβράνη εμφανίζεται (εκφράζει) ένας ειδικός υποδοχέας - ο υποδοχέας των Τ-κυττάρων (TCR, TcR, T-cell receptor) για το αντιγόνο. Επιπλέον, για κάθε αντιγόνο (επίτοπο) στο σώμα υπάρχει ένα ξεχωριστό λεμφοκύτταρο ή τα κλωνικά θυγατρικά του λεμφοκύτταρα, τα οποία έχουν TcR ειδικό για το αντιγόνο. Τα θυμοκύτταρα, ταυτόχρονα με το TcR, αποκτούν CD3 κατά τη διαφοροποίηση, το οποίο συνδέεται στενά με τον υποδοχέα των Τ-κυττάρων. Το CD3 απαιτείται για τη μεταγωγή σήματος από το TCR στο κυτταρόπλασμα. Τα μόρια CD8 και CD4 εμφανίζονται επίσης στην επιφάνεια των θυμοκυττάρων. Αυτά είναι διπλά θετικά κύτταρα, δηλ. ο φαινότυπος τους (TCR+, CD3+, CD4+, CD8+) και αυτοί

Η θέση δέσμευσης αντιγόνου Τμήμα Κλινικής Ανοσολογίας με Αλλεργιολογία είναι νεαρά θυμοκύτταρα.

Στη δομή τους, τα μόρια TcR (TCRs) μοιάζουν με ανοσοσφαιρίνες (τεμάχιο Fab) και αποτελούνται από άλφα και βήτα αλυσίδες (το TcR αβ είναι η συντριπτική πλειοψηφία) ή αλυσίδες γάμμα και δέλτα (TcR γδ). Οι αβ- και γδ μορφές του TcR είναι πολύ παρόμοιες στη δομή. Κάθε αλυσίδα TCR αποτελείται από δύο περιοχές (τομείς): την εξωτερική μεταβλητή (V) και τη δεύτερη σταθερά (C). Μεμονωμένα γονίδια που κωδικοποιούν ολόκληρη τη μεταβλητή περιοχή (V) α και

Δεν υπάρχουν β αλυσίδες TcR. Θραύσματα μεταβλητών περιοχών κωδικοποιούνται από τρεις ομάδες γονιδίων που ονομάζονται V, D, J. Στο κυτταρικό γονιδίωμα, τα γονίδια που κωδικοποιούν τα τμήματα V-, J- και D της μεταβλητής περιοχής παρουσιάζονται με τη μορφή πολυάριθμων παραλλαγών. Είναι οι διάφοροι συνδυασμοί των τμημάτων V-, J- και D της περιοχής V που σχηματίζονται

μέσω μιας διαδικασίας γονιδιακής αλλαγής που ονομάζεται αναδιάταξη, παρέχουν ποικιλομορφία στα μόρια TCR.

Έτσι, ένας περιορισμένος αριθμός γονιδίων (περίπου 400) μπορεί να κωδικοποιήσει υποδοχείς για έναν σχεδόν άπειρο αριθμό αντιγόνων (πολλά εκατομμύρια). Επιπλέον, διάφοροι συνδυασμοί γονιδίων των τμημάτων V, D, J είναι μόνο ένας από τους τρόπους επίτευξης της ποικιλομορφίας των υποδοχέων αντιγόνου των Τ-λεμφοκυττάρων.

Η κύρια λειτουργία των ώριμων Τ λεμφοκυττάρων είναι η αναγνώριση ξένων αντιγονικών πεπτιδίων σε συνδυασμό με αυτο-αντιγόνα του κύριου συμπλέγματος ιστοσυμβατότητας (MHC) στην επιφάνεια των κυττάρων που παρουσιάζουν αντιγόνο ή στην επιφάνεια οποιωνδήποτε κυττάρων-στόχων του σώματος. Για να εκτελέσουν αυτή τη λειτουργία, τα Τ λεμφοκύτταρα πρέπει να είναι σε θέση να αναγνωρίζουν τα αυτοαντιγόνα MHC. Ταυτόχρονα, τα Τ κύτταρα δεν θα πρέπει να αναγνωρίζουν τα αυτοαντιγόνα του ίδιου του σώματος που σχετίζονται με τα ίδια τα αντιγόνα του MHC.

Από αυτή την άποψη, στον θύμο αδένα, νεαρά θυμοκύτταρα υφίστανται επιλογή («επιλογή»), η TcR της οποίας αντιστοιχεί στις παραπάνω συνθήκες.

Η ουσία της θετικής και αρνητικής επιλογής είναι η εξής (βλ. εικόνα στη σελίδα τίτλου):

Θετική επιλογή. Τα Τ λεμφοκύτταρα, το TCR των οποίων έχει την ικανότητα να αναγνωρίζει HLA (Μόρια MHC) των στρωματικών κυττάρων του θύμου, επιβιώνουν και, αν όχι, πεθαίνουν με απόπτωση. Θετική επιλογή – υποστήριξη για επιλεκτική επιβίωση. Έτσι, μόνο λεμφοκύτταρα μπορούν να επιβιώσουν

αναγνωρίστε το δικό σας HLA! Και αυτή η ικανότητα είναι στη συνέχεια σημαντική στη λειτουργία των Τ κυττάρων.

Επιπλέον, τα αυτοαντιδραστικά λεμφοκύτταρα (λεμφοκύτταρα που έχουν TCR στους αντιγονικούς καθοριστές των δικών τους ιστών) πεθαίνουν στον θύμο από απόπτωση. Είναι σημαντικό κατά την επαφή με επιθηλιοειδή κύτταρα του θύμου αδένα, τα Τ-λεμφοκύτταρα που αντιδρούν στα «δικά τους» να καταστρέφονται προκαλώντας απόπτωση (προγραμματισμένη

κυτταρικός θάνατος όταν ενεργοποιείται μέσω του υποδοχέα CD95 – Fas). Αυτή είναι αρνητική επιλογή. Ως αποτέλεσμα, οι αυτοαντιδραστικοί κυτταρικοί κλώνοι εξαφανίζονται και προκύπτει ανοχή (μη ανταπόκριση) στο «δικό του». Στον θύμο αδένα, περίπου το 95-97% των λεμφοκυττάρων πεθαίνουν ως αποτέλεσμα της διαδικασίας επιλογής.

Στη συνέχεια, ένα από τα μόρια CD4 ή CD8 χάνεται και τα κύτταρα γίνονται ώριμα. Τα κύτταρα που διατηρούν το CD4 είναι Τ βοηθητικά κύτταρα (Th) και το TCR τους αναγνωρίζει το HLA τάξης II και τα κύτταρα που διατηρούν το CD8 είναι κυτταροτοξικά Τ λεμφοκύτταρα και το TCR τους έχει την ικανότητα να αναγνωρίζει HLA τάξης Ι. Από τον θύμο αδένα

Σε ένα Τ-λεμφοκύτταρο υπάρχει μόνο μία παραλλαγή του υποδοχέα και μόνο για ένα αντιγόνο.

Το TcR συνδέεται στενά με το CD3. Τμήμα Κλινικής Ανοσολογίας με Αλλεργιολογία, μεταναστεύουν στα περιφερειακά λεμφοειδή όργανα, όπου κατοικούν κυρίως σε Τ-εξαρτώμενες ζώνες. Ειδικότερα, στους λεμφαδένες - παραφλοιώδεις. Τα ώριμα λεμφοκύτταρα επανακυκλοφορούν.

Έτσι, η διαφοροποίηση των Τ-λεμφοκυττάρων ΑΝΕΞΑΡΤΗΤΗ από ΑΝΤΙΓΟΝΟ περιλαμβάνει τον πολλαπλασιασμό, την απόκτηση ειδικών δεικτών από τα Τ-λεμφοκύτταρα και το σχηματισμό διαφοροποιημένων, ώριμων υποπληθυσμών ικανών να εκτελούν λειτουργίες χαρακτηριστικές ενός συγκεκριμένου υποπληθυσμού

(επαγωγή ανοσοαπόκρισης, ρύθμισή της, κυτταροτοξικότητα). Στη διαδικασία της ανεξάρτητης από αντιγόνο διαφοροποίησης, σχηματίζονται λεμφοκύτταρα που είναι γενετικά καθορισμένα να αλληλεπιδρούν με ένα συγκεκριμένο αντιγόνο και μια ανοσολογική απόκριση σε αυτό το αντιγόνο.

ΑΝΤΙΓΟΝΑ εξαρτώμενη διαφοροποίηση Τ-ΛΕΜΦΟΚΥΤΤΑΡΩΝ

Η αντιγονοεξαρτώμενη διαφοροποίηση εμφανίζεται στα περιφερειακά όργανα του ανοσοποιητικού συστήματος εάν το Τ λεμφοκύτταρο αλληλεπιδράσει με το αντιγόνο. Ξεκινά με τη στιγμή της αναγνώρισης του αντιγόνου και τελειώνει με το σχηματισμό ενός κλώνου λεμφοκυττάρων ικανού να ασκήσει ένα συγκεκριμένο αποτέλεσμα τόσο σε σχέση με το αντιγόνο όσο και με άλλα ανοσοεπαρκή κύτταρα που αλληλεπιδρούν με το αντιγόνο. Επιπλέον, τα βοηθητικά και τα κυτταροτοξικά λεμφοκύτταρα αναγνωρίζουν το αντιγόνο διαφορετικά. Ετσι,

Τα HELPERS (κύτταρα CD4) αναγνωρίζουν ΑΝΤΙΓΟΝΟ σε συνδυασμό με HLA CLASS II, KILLERS

(Κύτταρα CD8) - αντιγόνο σε σύμπλοκο με HLA CLASS 1. Η αναγνώριση αντιγόνου από τα βοηθητικά κύτταρα Τ είναι μια κεντρική διαδικασία τόσο στη χυμική ανοσοαπόκριση όσο και στην ενίσχυση της κυτταρικής μορφής της ανοσοαπόκρισης.

Ειδικοί ΔΕΙΚΤΕΣ για ΟΛΟΚΛΗΡΟ ΤΟΝ ΠΛΗΘΥΣΜΟ ΤΩΝ Τ-ΛΕΜΦΟΚΥΤΤΑΡΩΝ είναι τα αντιγόνα CD 3 που υπάρχουν στην εξωτερική μεμβράνη αυτών των κυττάρων (Προηγουμένως χρησιμοποιήθηκε ο δείκτης CD 2 - ένας υποδοχέας για τα ερυθροκύτταρα προβάτου, κάτι που δεν είναι απολύτως σωστό. Για τις παραμέτρους του. αντιγόνα CD, δείτε το Παράρτημα.)

Δείκτης Τ-λεμφοκυττάρων - μια δομή που είναι χαρακτηριστική μόνο των Τ-λεμφοκυττάρων (όλα

υποπληθυσμοί Τ λεμφοκυττάρων) – CD3.

ΥΠΟΠΛΗΘΥΣΜΟΙ ΛΕΜΦΟΚυττάρων:

Θ λεμφοκύτταρα. Περίπου τα μισά από τα κυκλοφορούντα Τ λεμφοκύτταρα φέρουν το αντιγόνο CD4 στην επιφάνειά τους. Αυτά τα Τ-λεμφοκύτταρα λειτουργούν ως ΒΟΗΘΟΙ, δηλαδή βοηθοί (από τα αγγλικά To help - to help), «εμπλέκουν» τον πληθυσμό των Β-λεμφοκυττάρων στη διαδικασία παραγωγής αντισωμάτων και Τ-ενεργούς στην εφαρμογή της κυτταρικής ανοσίας. Τα Τ-βοηθητικά κύτταρα μεσολαβούν στη λειτουργία τους με χυμικούς παράγοντες - κυτοκίνες, οι οποίες συντίθενται από αυτά τα λεμφοκύτταρα ως απόκριση σε ένα αντιγονικό ερέθισμα.

Η ανεπάρκεια της βοηθητικής λειτουργίας των Τ-λεμφοκυττάρων, που παρατηρείται στο σύνδρομο επίκτητης ανοσοανεπάρκειας (AIDS, ένας από τους σημαντικότερους στόχους του HIV είναι τα βοηθητικά Τ-λεμφοκύτταρα), οδηγεί σε «μη ανταπόκριση» του οργανισμού στην αντιγονική διέγερση, η οποία τελικά συμβάλλει στην η επιμονή των μικροοργανισμών στο ανθρώπινο σώμα, ανάπτυξη κακοήθη νεοπλάσματακαι είναι η αιτία θανάτου.

Βοηθητικά κύτταρα Τ (Th) – διεγείρουν τον πολλαπλασιασμό και τη διαφοροποίηση τόσο των Τ όσο και των Β λεμφοκυττάρων απελευθερώνοντας κυτοκίνες. Ανάλογα με τις κυτοκίνες που παράγουν (ανάλογα με το προφίλ κυτοκινών), διακρίνονται:

Th1 (Τ-βοηθητικά κύτταρα του πρώτου τύπου), εκκρίνουν IL-2 και γ-ιντερφερόνη και τελικά παρέχουν αντιδράσεις ανοσίας των Τ-κυττάρων - διεγείρουν την ανοσολογική απόκριση έναντι ενδοκυτταρικών βακτηρίων, αντιική, αντικαρκινική, μεταμοσχευτική ανοσία.

Th2 (Τ-βοηθητικά κύτταρα του δεύτερου τύπου), εκκρίνουν IL-4, IL-5, IL-6, IL-10, IL-13 και διεγείρουν τη σύνθεση αντισωμάτων, προάγουν την ανάπτυξη μιας χυμικής ανοσολογικής απόκρισης κατά των εξωκυτταρικών βακτηρίων , τις τοξίνες τους, καθώς και το σχηματισμό αντισωμάτων IgE

Υπάρχει ανταγωνισμός μεταξύ Th1 και Th2: όταν η δραστηριότητα του ενός αυξάνεται, η λειτουργία του άλλου αναστέλλεται. Ως αποτέλεσμα, Τ-κύτταρα (Th1Ø T φονείς) ή Β-κύτταρα (Th2 Ø Β-λεμφοκύτταρα Ø

Όλα τα Τ-λεμφοκύτταρα CD3+

CD4+ - σε Τ-βοηθητικά κύτταρα

CD8+ - σε Τ-κυτταροτοξική

Οι υποδοχείς εμφανίζονται στα ενεργοποιημένα Τ λεμφοκύτταρα για

IL-2, αντιγόνα HLA-DR, υποδοχέας τρανσφερίνης (CD71).

Σε υγιείς ανθρώπους, τα Τ λεμφοκύτταρα (CD3+) αποτελούν

60-80% όλων των λεμφοκυττάρων του αίματος.

Ημερομηνία προσθήκης: 2014-12-12 | Προβολές: 4308 | Παραβίαση πνευματικών δικαιωμάτων

| | | | | | | | | | 11 |

Από βλαστοκύτταρα και σε ενήλικα θηλαστικά - μόνο στο μυελό των οστών. Η διαφοροποίηση των Β λεμφοκυττάρων λαμβάνει χώρα σε διάφορα στάδια, καθένα από τα οποία χαρακτηρίζεται από την παρουσία ορισμένων πρωτεϊνικών δεικτών και τον βαθμό γενετικής αναδιάταξης των γονιδίων της ανοσοσφαιρίνης.

Η μη φυσιολογική δραστηριότητα των Β λεμφοκυττάρων μπορεί να είναι αιτία αυτοάνοσων και αλλεργικών νοσημάτων.

Εγκυκλοπαιδικό YouTube

1 / 5

✪ Β λεμφοκύτταρα (Β κύτταρα)

✪ Β-λεμφοκύτταρα και Τ-λεμφοκύτταρα των πληθυσμών CD4+ και CD8+

✪ Πώς τα λεμφοκύτταρα σκοτώνουν καρκινικά κύτταρα ογκολογία

✪ Ενεργοποίηση της ανοσολογικής απόκρισης

✪ Κυτταροτοξικά Τ-λεμφοκύτταρα

Υπότιτλοι

Θα μιλήσουμε για χυμική ανοσία, η οποία σχετίζεται με τα Β λεμφοκύτταρα. Β λεμφοκύτταρα ή Β κύτταρα, θα τα ζωγραφίσω με μπλε.Ας πούμε ότι αυτό είναι ένα Β λεμφοκύτταρο. Τα Β λεμφοκύτταρα είναι ένα υποσύνολο λευκών αιμοσφαιρίων.ιούς, και θα μιλήσουμε για αυτό αργότερα. Όλα τα αντισώματα είναι πρωτεΐνες. Τα περισσότερα κύτταρα παράγονται από τα γονίδια αυτού του κυττάρου. Και η περιοχή στην επιφάνεια ενός βακτηρίου με την οποία συνδέεται ένα κύτταρο Β, όπως αυτό, ονομάζεται επίτοπος. Ας σχεδιάσουμε εδώ μερικούς υποδοχείς. Ως αποτέλεσμα, αυτοί οι ιοί φαίνεται να κολλάνε μεταξύ τους και αυτό είναι ακόμα πιο αποτελεσματικό. Και συχνά ονομάζονται ανοσοσφαιρίνες.ότι δημιουργείται τόσο μεγάλος αριθμός συνδυασμών, και είναι αρκετοί για να αναγνωρίσουν σχεδόν όλους πιθανούς οργανισμούςυπάρχουν στα υγρά του σώματός μας, αλλά δεν έχουμε απαντήσει ακόμη στις ερωτήσεις για το τι συμβαίνει όταν τα παθογόνα καταφέρνουν να διεισδύσουν στα κύτταρα ή όταν έχουμε να κάνουμε με καρκινικά κύτταρακαι πώς καταστρέφονται ήδη μολυσμένα κύτταρα.

Διαφοροποίηση Β κυττάρων

Τα Β λεμφοκύτταρα προέρχονται από πολυδύναμα αιμοποιητικά βλαστοκύτταρα, τα οποία επίσης δημιουργούν όλα τα κύτταρα του αίματος. Τα βλαστοκύτταρα βρίσκονται σε ένα συγκεκριμένο μικροπεριβάλλον, το οποίο εξασφαλίζει την επιβίωση, την αυτοανανέωση ή, αν χρειαστεί, τη διαφοροποίησή τους. Το μικροπεριβάλλον καθορίζει ποια διαδρομή θα αναπτυχθεί το βλαστοκύτταρο (ερυθροειδές, μυελοειδές ή λεμφικό).

Η διαφοροποίηση των Β λεμφοκυττάρων χωρίζεται συμβατικά σε δύο στάδια - ανεξάρτητο από αντιγόνο (στο οποίο συμβαίνει η αναδιάταξη των γονιδίων ανοσοσφαιρίνης και η έκφρασή τους) και εξαρτώμενο από αντιγόνο (στο οποίο συμβαίνει ενεργοποίηση, πολλαπλασιασμός και διαφοροποίηση σε κύτταρα πλάσματος). Διακρίνονται οι ακόλουθες ενδιάμεσες μορφές ωρίμανσης Β-λεμφοκυττάρων:

• Οι πρώιμοι πρόδρομοι των Β κυττάρων δεν συνθέτουν βαριές και ελαφριές αλυσίδες ανοσοσφαιρινών, περιέχουν βλαστικά γονίδια IgH και IgL, αλλά περιέχουν έναν αντιγονικό δείκτη κοινό στα ώριμα προ-Β κύτταρα.
• Πρώιμα pro-B κύτταρα - D-J αναδιατάξεις στα γονίδια IgH.
• Όψιμα pro-B κύτταρα - V-DJ αναδιατάξεις στα γονίδια IgH.
• Μεγάλα προ-Β κύτταρα - IgH γονίδια VDJ-αναδιάταξη. το κυτταρόπλασμα περιέχει βαριές αλυσίδες της κατηγορίας μ και εκφράζεται ο υποδοχέας των προ-Β-κυττάρων.
• Μικρά προ-Β κύτταρα - V-J αναδιατάξεις στα γονίδια IgL. το κυτταρόπλασμα περιέχει βαριές αλυσίδες της κατηγορίας μ.
• Μικρά ανώριμα Β κύτταρα - IgL γονίδια VJ-αναδιάταξη. συνθέτουν βαριές και ελαφριές αλυσίδες. Οι ανοσοσφαιρίνες (υποδοχέας Β-κυττάρων) εκφράζονται στη μεμβράνη.
• Ώριμα Β κύτταρα - έναρξη σύνθεσης IgD.

Τα Β κύτταρα ταξιδεύουν από τον μυελό των οστών στα δευτερεύοντα λεμφικά όργανα (σπληνός και λεμφαδένες), όπου υφίστανται περαιτέρω ωρίμανση, παρουσίαση αντιγόνου, πολλαπλασιασμό και διαφοροποίηση σε πλασματοκύτταρα και Β κύτταρα μνήμης.

Β κύτταρα

Η έκφραση των μεμβρανικών ανοσοσφαιρινών από όλα τα Β κύτταρα επιτρέπει την κλωνική επιλογή υπό την επίδραση του αντιγόνου. Κατά την ωρίμανση, τη διέγερση με αντιγόνο και τον πολλαπλασιασμό, το σύνολο των δεικτών Β κυττάρων αλλάζει σημαντικά. Καθώς ωριμάζουν, τα Β κύτταρα αλλάζουν από τη σύνθεση IgM και IgD στη σύνθεση IgG, IgA, IgE (ενώ τα κύτταρα διατηρούν την ικανότητα να συνθέτουν IgM και IgD - έως και τρεις κατηγορίες ταυτόχρονα). Κατά την αλλαγή της σύνθεσης των ισοτύπων, διατηρείται η ειδικότητα αντιγόνου των αντισωμάτων. Διακρίνονται οι ακόλουθοι τύποι ώριμων Β λεμφοκυττάρων:

• Τα ίδια τα Β-λεμφοκύτταρα (που ονομάζονται επίσης «αγενή» Β λεμφοκύτταρα) είναι μη ενεργοποιημένα Β λεμφοκύτταρα που δεν έχουν έρθει σε επαφή με το αντιγόνο. Δεν περιέχουν σώματα χοληδόχου, τα μονοριβοσώματα είναι διάσπαρτα στο κυτταρόπλασμα. Είναι πολυειδικά και έχουν ασθενή συγγένεια για πολλά αντιγόνα.
• Τα κύτταρα Β μνήμης είναι ενεργοποιημένα Β λεμφοκύτταρα που έχουν εισέλθει ξανά στο στάδιο των μικρών λεμφοκυττάρων ως αποτέλεσμα της συνεργασίας με τα Τ κύτταρα. Αποτελούν μακρόβιο κλώνο Β κυττάρων, παρέχουν ταχεία ανοσολογική απόκριση και παραγωγή μεγάλη ποσότηταανοσοσφαιρίνες με επαναλαμβανόμενη χορήγηση του ίδιου αντιγόνου. Ονομάζονται κύτταρα μνήμης επειδή το επιτρέπουν ανοσοποιητικό σύστημα«Θυμάστε» το αντιγόνο για πολλά χρόνια μετά τη λήξη της δράσης του. Τα κύτταρα Β μνήμης παρέχουν μακροχρόνια ανοσία.
• Τα πλασματοκύτταρα είναι το τελευταίο στάδιο διαφοροποίησης των ενεργοποιημένων με αντιγόνο Β κυττάρων. Σε αντίθεση με άλλα Β κύτταρα, φέρουν λίγα αντισώματα μεμβράνης και είναι ικανά να εκκρίνουν διαλυτά αντισώματα. Είναι μεγάλα κύτταρα με έναν έκκεντρα τοποθετημένο πυρήνα και μια ανεπτυγμένη συνθετική συσκευή - το τραχύ ενδοπλασματικό δίκτυο καταλαμβάνει σχεδόν ολόκληρο το κυτταρόπλασμα και έχει επίσης αναπτυχθεί η συσκευή Golgi. Είναι βραχύβια κύτταρα (2-3 ημέρες) και αποβάλλονται γρήγορα απουσία του αντιγόνου που προκάλεσε την ανοσολογική απόκριση.

Δείκτες Β κυττάρων

Χαρακτηριστικό γνώρισμα των Β κυττάρων είναι η παρουσία αντισωμάτων που συνδέονται με την επιφανειακή μεμβράνη που ανήκουν στις κατηγορίες IgM και IgD. Σε συνδυασμό με άλλα επιφανειακά μόρια, οι ανοσοσφαιρίνες σχηματίζουν ένα σύμπλεγμα αναγνώρισης αντιγόνου-δεκτικού-υποδοχέα Β-κυττάρων που είναι υπεύθυνος για την αναγνώριση αντιγόνου. Επίσης, στην επιφάνεια των Β λεμφοκυττάρων βρίσκονται αντιγόνα που αναγνωρίζουν το σύμπλεγμα επίτοπου-MHC II. Το ενεργοποιημένο Τ-βοηθητικό εκκρίνει κυτοκίνες που ενισχύουν τη λειτουργία παρουσίασης αντιγόνου, καθώς και κυτοκίνες που ενεργοποιούν τα Β-λεμφοκύτταρα - επαγωγείς ενεργοποίησης και πολλαπλασιασμού. Τα Β-λεμφοκύτταρα προσκολλώνται με τη βοήθεια αντισωμάτων που συνδέονται με τη μεμβράνη, ενεργώντας ως υποδοχείς, στο «τους» αντιγόνο και, ανάλογα με τα σήματα που λαμβάνονται από τον Τ-βοηθό, πολλαπλασιάζονται και διαφοροποιούνται σε πλασματοκύτταρο που συνθέτει αντισώματα ή εκφυλίζονται σε Β-κύτταρα μνήμης. Ταυτόχρονα, το αποτέλεσμα της αλληλεπίδρασης σε αυτό το σύστημα τριών κυττάρων θα εξαρτηθεί από την ποιότητα και την ποσότητα του αντιγόνου. Ο περιγραφόμενος μηχανισμός ισχύει για πολυπεπτιδικά αντιγόνα που είναι σχετικά ασταθή στη φαγοκυτταρική επεξεργασία - τα λεγόμενα. αντιγόνα που εξαρτώνται από τον θύμο αδένα. Για τα ανεξάρτητα από τον θύμο αντιγόνα (που έχουν υψηλή πολυμερότητα με συχνά επαναλαμβανόμενους επιτόπους, σχετικά ανθεκτικά στη φαγοκυτταρική πέψη και διαθέτουν ιδιότητες μιτογόνου), δεν απαιτείται η συμμετοχή ενός Τ-βοηθού - η ενεργοποίηση και ο πολλαπλασιασμός των Β-λεμφοκυττάρων συμβαίνει λόγω της μιτογόνου δράσης του ίδιου του αντιγόνου. δραστηριότητα.

Ο ρόλος των Β κυττάρων στην παρουσίαση αντιγόνου

Τα Β κύτταρα είναι σε θέση να εσωτερικεύουν τις μεμβρανικές τους ανοσοσφαιρίνες μαζί με το σχετικό αντιγόνο τους και στη συνέχεια να παρουσιάζουν θραύσματα αντιγόνου σε σύμπλοκο με μόρια MHC τάξης II. Σε χαμηλές συγκεντρώσεις αντιγόνου και κατά τη διάρκεια μιας δευτερογενούς ανοσοαπόκρισης, τα Β κύτταρα μπορούν να χρησιμεύσουν ως τα κύρια κύτταρα που παρουσιάζουν αντιγόνο.

Κύτταρα Β-1 και Β-2

Υπάρχουν δύο υποπληθυσμοί Β κυττάρων: Β-1 και Β-2. Ο υποπληθυσμός Β-2 αποτελείται από συνηθισμένα Β λεμφοκύτταρα, τα οποία περιλαμβάνουν όλα τα παραπάνω. Το Β-1 είναι μια σχετικά μικρή ομάδα Β κυττάρων που βρίσκεται σε ανθρώπους και ποντίκια. Μπορεί να αποτελούν περίπου το 5% του συνολικού πληθυσμού των Β κυττάρων. Τέτοια κύτταρα εμφανίζονται κατά την εμβρυϊκή περίοδο. Στην επιφάνειά τους εκφράζουν IgM και μικρή ποσότητα (ή καθόλου) IgD. Ο δείκτης αυτών των κυττάρων είναι το CD5. Ωστόσο, δεν είναι απαραίτητο συστατικό της κυτταρικής επιφάνειας. Στην εμβρυϊκή περίοδο, τα Β1 κύτταρα αναδύονται από βλαστοκύτταρα μυελού των οστών. Κατά τη διάρκεια της ζωής, η δεξαμενή των Β-1 λεμφοκυττάρων διατηρείται από τη δραστηριότητα εξειδικευμένων προγονικών κυττάρων και δεν αναπληρώνεται από κύτταρα που προέρχονται από τον μυελό των οστών. Το πρόδρομο κύτταρο επανεγκαθίσταται από τον αιμοποιητικό ιστό στην ανατομική του θέση -την κοιλιακή και την υπεζωκοτική κοιλότητα- ακόμη και στην εμβρυϊκή περίοδο. Έτσι, ο βιότοπος των λεμφοκυττάρων Β-1 είναι οι κοιλότητες φραγμού.

Τα Β-1 λεμφοκύτταρα διαφέρουν σημαντικά από τα Β-2 λεμφοκύτταρα ως προς την εξειδίκευση του αντιγόνου των αντισωμάτων που παράγονται. Τα αντισώματα που συντίθενται από λεμφοκύτταρα Β-1 δεν έχουν σημαντική ποικιλία μεταβλητών περιοχών μορίων ανοσοσφαιρίνης, αλλά, αντίθετα, είναι περιορισμένα στο ρεπερτόριο των αναγνωρισμένων αντιγόνων και αυτά τα αντιγόνα είναι οι πιο κοινές ενώσεις των βακτηριακών κυτταρικών τοιχωμάτων. Όλα τα λεμφοκύτταρα Β-1 είναι σαν ένας όχι πολύ εξειδικευμένος, αλλά σίγουρα προσανατολισμένος (αντιβακτηριακός) κλώνος. Τα αντισώματα που παράγονται από τα λεμφοκύτταρα Β-1 είναι σχεδόν αποκλειστικά η αλλαγή κατηγορίας ανοσοσφαιρίνης στα λεμφοκύτταρα Β-1. Έτσι, τα λεμφοκύτταρα Β-1 είναι μια «ομάδα» αντιβακτηριακών «συνοριακών φρουρών» στις κοιλότητες φραγμού, σχεδιασμένα να ανταποκρίνονται γρήγορα σε μολυσματικούς μικροοργανισμούς που «διαρρέουν» μέσα από τα εμπόδια από τους ευρέως διαδεδομένους. Στον ορό αίματος υγιές άτομοΤο κυρίαρχο μέρος των ανοσοσφαιρινών είναι προϊόν σύνθεσης των Β-1 λεμφοκυττάρων, δηλ. Αυτές είναι σχετικά πολυειδικές ανοσοσφαιρίνες για αντιβακτηριακούς σκοπούς.

Τα κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος, στα οποία έχουν ανατεθεί βασικές λειτουργίες στην εφαρμογή της επίκτητης ανοσίας, ανήκουν στα λεμφοκύτταρα, τα οποία είναι υποτύπος λευκοκυττάρων. Τα περισσότερα λεμφοκύτταρα είναι υπεύθυνα για την ειδική επίκτητη ανοσία, καθώς μπορούν να αναγνωρίσουν λοιμογόνους παράγοντες μέσα ή έξω από τα κύτταρα, στους ιστούς ή στο αίμα. Οι κύριοι τύποι λεμφοκυττάρων είναι τα Β κύτταρα και τα Τ κύτταρα, τα οποία προέρχονται από πολυδύναμα αιμοποιητικά βλαστοκύτταρα. σε έναν ενήλικα, σχηματίζονται στον μυελό των οστών και τα Τ-λεμφοκύτταρα υφίστανται επιπλέον κάποια στάδια διαφοροποίησης στον θύμο αδένα. Τα Β κύτταρα είναι υπεύθυνα για το χυμικό συστατικό της επίκτητης ανοσίας, δηλαδή παράγουν αντισώματα, ενώ τα Τ κύτταρα αντιπροσωπεύουν τη βάση του κυτταρικού συστατικού της ειδικής ανοσοαπόκρισης. Στο σώμα, οι πρόδρομοι λεμφοκυττάρων παράγονται συνεχώς κατά τη διαφοροποίηση των αιμοποιητικών βλαστοκυττάρων και λόγω μεταλλάξεων στα γονίδια που κωδικοποιούν τις μεταβλητές αλυσίδες αντισωμάτων, προκύπτουν πολλά κύτταρα που είναι ευαίσθητα σε μια ποικιλία δυνητικά υπαρχόντων αντιγόνων. Στο στάδιο της ανάπτυξης, τα λεμφοκύτταρα υφίστανται επιλογή: παραμένουν μόνο εκείνα που είναι σημαντικά από την άποψη της προστασίας του σώματος, καθώς και εκείνα που δεν αποτελούν απειλή για τους ίδιους τους ιστούς του σώματος. Παράλληλα με αυτή τη διαδικασία, τα λεμφοκύτταρα χωρίζονται σε ομάδες ικανές να εκτελούν τη μία ή την άλλη προστατευτική λειτουργία. Υπάρχουν διάφοροι τύποι λεμφοκυττάρων. Συγκεκριμένα, σύμφωνα με τα μορφολογικά χαρακτηριστικά τους χωρίζονται σε μικρά λεμφοκύτταρα και μεγάλα κοκκώδη λεμφοκύτταρα (LGL). Με βάση τη δομή των εξωτερικών Τ κυττάρων, αναγνωρίζουν ξένους («μη εαυτούς») στόχους, όπως παθογόνους μικροοργανισμούς, μόνο αφού τα αντιγόνα (συγκεκριμένα μόρια του ξένου σώματος) έχουν επεξεργαστεί και παρουσιαστεί σε συνδυασμό με τα δικά τους («εαυτό ”) βιομόριο, το οποίο ονομάζεται μόριο κύριου συμπλέγματος ιστοσυμβατότητας. κύριος ιστοσυμβατότητα συγκρότημα, MHC). Υπάρχει ένας αριθμός υποτύπων Τ κυττάρων, συμπεριλαμβανομένων των φονέων Τ κυττάρων, των βοηθητικών Τ κυττάρων και των ρυθμιστικών Τ κυττάρων. κυτταροτοξικότητα - φυσικοί δολοφόνοι.

Στάδια διαφοροποίησης Τ- και Β-λεμφοκυττάρων.

Μερικά λεμφοειδή βλαστοκύτταρα μεταναστεύουν σε θύμος αδένας(θύμος) και ωριμάζει εκεί σε Τ-λεμφοκύτταρα. το άλλο μέρος παραμένει στο μυελό των οστών και ωριμάζει σε Β-λεμφοκύτταρα. Στο μονοπάτι της ωρίμανσης (διαφοροποίησης) στα κεντρικά όργανα της ανοσίας βλαστοκύτταροπερνά από διάφορα στάδια. Αυτά τα στάδια ωρίμανσης των Τ και Β λεμφοκυττάρων συμβαίνουν χωρίς τη συμμετοχή αντιγόνου και γι' αυτό ονομάζονται αντιγόνο ανεξάρτητη διαφοροποίηση. Το πρώτο στάδιο είναι η εμφάνιση στο βλαστοκύτταρο δομών που υποδεικνύουν ποια διαδρομή διαφοροποίησης (Τ- ή Β-λεμφοκύτταρα) θα ακολουθήσει η ανάπτυξή του. εμφανίζεται στον μυελό των οστών Ο πρώιμος πρόδρομος των Β-λεμφοκυττάρων έχει στη μεμβράνη του τη λεγόμενη υποκατάστατη αλυσίδα L του μορίου της ανοσοσφαιρίνης και ο πρώιμος πρόδρομος των Τ-λεμφοκυττάρων έχει μια γλυκοπρωτεΐνη με μοριακό βάρος 3,3 * 104. D (GP-33), η οποία στη συνέχεια συσχετίζεται με τη βήτα αλυσίδα του υποδοχέα αναγνώρισης αντιγόνων Τ-κυττάρων Αυτές οι δομές, που καθορίζουν τη μελλοντική μοίρα του αιμοποιητικού βλαστοκυττάρου, παίζουν σημαντικό ρόλο: 1) καθορίζουν την πορεία του. διαφοροποίηση των Τ- και Β-λεμφοκυττάρων. 2) μεταδίδουν ένα σήμα στους πρώιμους προδρόμους των Τ- και Β-λεμφοκυττάρων, μέσω των οποίων αρχίζει ο πολλαπλασιασμός τους Για παράδειγμα, στο στάδιο της εμφάνισης της υποκατάστατης αλυσίδας L και GP-33, υπάρχουν 3-5 * 106. τέτοια κύτταρα στο μυελό των οστών και στον θύμο αδένα ποντικών. Ωστόσο, μετά από 4 εβδομάδες ο αριθμός τους αυξάνεται 10-100 φορές και ανέρχεται σε 5 * 107 - 108 κύτταρα. Έτσι, η παρουσία της υποκατάστατης αλυσίδας L και του GP-33 είναι το εργαλείο με το οποίο ο αριθμός των προ-Β και προ-Τ κυττάρων φτάνει στο απαιτούμενο επίπεδο Τ λεμφοκύτταρα Καθορίζεται από την εμφάνιση στη μεμβράνη των Β και Τ λεμφοκυττάρων των υποδοχέων αναγνώρισης αντιγόνων, με τη βοήθεια των οποίων τα λεμφοκύτταρα Β και Τ, μετά από αυτό το στάδιο διαφοροποίησης, αποκτούν την ικανότητα να αναγνωρίζουν τα αντιγόνα. ο υποδοχέας αναγνώρισης αντιγόνου (BAGRR) είναι IgM μεμβράνης και για το Τ λεμφοκύτταρο (TAGRR) είναι ένα ειδικό διμερές μόριο που έχει αλφα και βήτα αλυσίδες και ανήκει στην υπεροικογένεια των ανοσοσφαιρινών (υποδοχείς αναγνώρισης αντιγόνου θα συζητηθούν λεπτομερώς στις ενότητες στα Τ και Β λεμφοκύτταρα Μεταξύ των σταδίων Ι και ΙΙ υπάρχουν αρκετά στάδια διαφοροποίησης, τα οποία δεν αναφέρονται εδώ, επομένως, η εμφάνιση στην επιφάνεια των πρώιμων λεμφικών κυττάρων ορισμένων δομών (υποδοχείς). επιτρέπει στα κύτταρα να διαφοροποιηθούν σε μια συγκεκριμένη γραμμή λεμφοκυττάρων. Τα πρόδρομα κύτταρα που έχουν τέτοιους υποδοχείς μεταναστεύουν σε μια συγκεκριμένη περιοχή των κεντρικών οργάνων του ανοσοποιητικού και στη συνέχεια αλληλεπιδρούν με το συγκεκριμένο μικροπεριβάλλον που είναι απαραίτητο για να συμβεί η διαφοροποίηση αυτού του κυττάρου σε αυτήν την περιοχή. Σε απόκριση στην επαφή με ένα προγονικό κύτταρο, τα στρωματικά κύτταρα του τοπικού μικροπεριβάλλοντος, με τη σειρά τους, αναπτύσσουν μοριακές διεργασίες που στοχεύουν στην «εκπαίδευση» (δέσμευση) των προγονικών κυττάρων για την περαιτέρω διαφοροποίησή τους σε ξεχωριστή γενεαλογία.

~Η σημασία της τοπικής ανοσίας στη διαδικασία του ανοσοποιητικού.

Η τοπική ανοσία είναι ένα σύνολο προσαρμογών που προστατεύει τις επιφάνειες που έρχονται σε επαφή με το εξωτερικό περιβάλλον από ξένους βιολογικούς παράγοντες. Έτσι, η τοπική ανοσία συμμετέχει στη διατήρηση της σταθερότητας του εσωτερικού περιβάλλοντος του σώματος, της ακεραιότητάς του και αποτελεί αναπόσπαστο και υποδεέστερο μέρος της γενικής ανοσίας. Ταυτόχρονα, οι μηχανισμοί τοπικής ανοσίας είναι σημαντικά μοναδικοί. Ως εκ τούτου, αντιπροσωπεύει ένα αρκετά καλά καθορισμένο αυτόνομο σύστημασώμα. Η εξουδετέρωση παθογόνων μικροβίων και ιών απέχει πολύ από το να είναι η μόνη και, ίσως, η κύρια λειτουργία της τοπικής ανοσίας. Αυτό το σύστημα εμπλέκεται επίσης στην πρόληψη της εξάπλωσης παθογόνων μολυσματικών ασθενειών από άρρωστους σε υγιείς ανθρώπους. Ως εκ τούτου, η τοπική ανοσία είναι εξαιρετικής σημασίας για τη σταθερότητα του πληθυσμού. Η τοπική αντίσταση δεν μπορεί να περιοριστεί μόνο στη δράση των αντισωμάτων και έχει πολύπλοκο χαρακτήρα. Βασίζεται σε προστατευτικές συσκευές που διαφέρουν μεταξύ τους. Κάποια από αυτά είναι συγγενή και υπάρχουν συνεχώς, ανεξάρτητα από το αν ο οργανισμός έχει συναντήσει τον αιτιολογικό παράγοντα της νόσου ή όχι. Αυτές περιλαμβάνουν ορισμένες πρωτεΐνες που περιέχονται στις εκκρίσεις των αδένων της εσωτερικής επένδυσης της αναπνευστικής και πεπτικής οδού, οι οποίες μπορούν να καταστέλλουν (αναστέλλουν) την παθογόνο δραστηριότητα ιών και βακτηρίων. Τέτοιες συσκευές μπορούν επίσης να θεωρηθούν κύτταρα που απορροφούν και αφομοιώνουν διάφορους μικροοργανισμούς (μακροφάγα). Άλλοι τύποι συσκευών περιλαμβάνουν ειδικά αντιδρώντα Τ-λεμφοκύτταρα και αντισώματα. Ανάλογα με την κατάσταση του οργανισμού, τις ιδιότητες του παθογόνου και τις συνθήκες υπό τις οποίες συμβαίνει η αλληλεπίδρασή τους, μία ή μια ομάδα από αυτές τις συσκευές μπορεί να αποκτήσει κορυφαία σημασία. Ας το εξετάσουμε χρησιμοποιώντας το παράδειγμα της τοπικής αντίστασης του αναπνευστικού συστήματος στον αιτιολογικό παράγοντα της οξείας μολυσματικές ασθένειες. Αποτελείται από τρία κύρια σύμπλοκα: δομικές και φυσιολογικές προσαρμογές της αντίστασης, μη ειδικούς παράγοντες ανοσίας και ειδικούς παράγοντες ανοσίας (Εικ. 6). Η πρώτη ομάδα προστατευτικών συσκευών είναι η δομή και οι λειτουργίες του άνω μέρους αναπνευστική οδός. Η μύτη και ο ρινοφάρυγγας είναι ένα τέλειο «κλιματιστικό» που καθαρίζει τον αέρα, τον ζεσταίνει και τον ενυδατώνει. Η επόμενη προσαρμογή της ίδιας σειράς είναι οι εσωτερικές επιφάνειες των αεραγωγών, επενδεδυμένες με βλεφαροφόρο επιθήλιο. Οι βλεφαρίδες που δονούνται συνεχώς και το υγρό που τις καλύπτει είναι μια «κυλιόμενη σκάλα» που λειτουργεί μέρα και νύχτα. Το άνω τμήμα του είναι η μύτη και ο ρινοφάρυγγας, το κάτω τμήμα είναι η τραχεία και οι βρόγχοι. Και τα δύο τμήματα μεταφέρουν υγρό μαζί με μικροοργανισμούς και άλλα σωματίδια προς την ίδια κατεύθυνση - στον φάρυγγα. Αέρια και μικρά σωματίδια της ατμοσφαιρικής ρύπανσης, παθογόνα καταστέλλουν την κίνηση των βλεφαρίδων, αποδυναμώνοντας έτσι τη σταθερότητα του αναπνευστικού συστήματος.

~Σχετικά με την ηλικία χαρακτηριστικά του θύμου αδένα.

Ο θύμος σχηματίζεται νωρίτερα από άλλα όργανα του ανοσοποιητικού συστήματος και μέχρι τη στιγμή της γέννησης έχει σημαντική μάζα - κατά μέσο όρο 13,3 g (από 7,7 έως 34,0 g). Μετά τη γέννηση, κατά τα 3 πρώτα χρόνια της ζωής του παιδιού, ο θύμος αναπτύσσεται ταχύτερα. Στην περίοδο από 3 έως 20 χρόνια, η μάζα του θύμου είναι αρκετά σταθερή (κατά μέσο όρο 25,7-29,4 g, σύμφωνα με τον V.I. Puzik). Μετά από 20 χρόνια, η μάζα του θύμου αδένα μειώνεται σταδιακά λόγω της γήρανσης. Σε άτομα μεγαλύτερης ηλικίας και ηλικιωμένους, η μάζα του θύμου είναι 13-15 g Καθώς αυξάνεται η ηλικία, η μικροσκοπική δομή του θύμου αδένας αλλάζει. Μετά τη γέννηση (έως περίπου 10 χρόνια), ο θύμος κυριαρχείται από τον φλοιό. Το θυμικό παρέγχυμα καταλαμβάνει έως και το 90% του όγκου του οργάνου. Μέχρι την ηλικία των 10 ετών, τα μεγέθη του φλοιού και του μυελού είναι περίπου ίσα. Στη συνέχεια, η ζώνη του φλοιού γίνεται πιο λεπτή και ο αριθμός των θυμοκυττάρων μειώνεται. Ο λιπώδης ιστός αναπτύσσεται στο όργανο μαζί με τον συνδετικό ιστό σε άτομα άνω των 50 ετών φτάνει έως και το 90%. Κατά τη διάρκεια της σχετιζόμενης με την ηλικία, το παρέγχυμα του θύμου δεν εξαφανίζεται εντελώς, αλλά παραμένει με τη μορφή νησίδων που περιβάλλονται από λιπώδη ιστό που βρίσκεται πίσω από το στέρνο. Τα rr εκτείνονται στον θύμο αδένα από την έσω μαστική αρτηρία, το αορτικό τόξο και τον βραχιοκεφαλικό κορμό. θυμικά. Στα μεσολοβιακά διαφράγματα χωρίζονται σε μικρότερους κλάδους, οι οποίοι διεισδύουν στους λοβούς, όπου διακλαδίζονται σε τριχοειδή αγγεία. Οι φλέβες του θύμου παροχετεύονται στις βραχιοκεφαλικές φλέβες, καθώς και στις εσωτερικές μαστικές φλέβες.

~Ορισμός των αντιγόνων και η χημική τους φύση.

Τα αντιγόνα είναι ουσίες ή σώματα που φέρουν το αποτύπωμα ξένων γενετικών πληροφοριών. Πρόκειται για τις ίδιες ουσίες, τις «ξένες», ενάντια στις οποίες «δουλεύει» το ανοσοποιητικό σύστημα. Οποιαδήποτε κύτταρα (ιστοί, όργανα) που δεν είναι δικά του (όχι δικά του) του σώματος είναι ένα σύμπλεγμα αντιγόνων για το ανοσοποιητικό του σύστημα. Ακόμη και μερικοί από τους ιστούς σας (ο φακός του ματιού) είναι αντιγόνα. Αυτά είναι τα λεγόμενα «υφάσματα φραγμού». Κανονικά, δεν έρχονται σε επαφή με το εσωτερικό περιβάλλον του σώματος. Η χημική φύση των αντιγόνων είναι διαφορετική. Αυτές μπορεί να είναι πρωτεΐνες:πολυπεπτίδια, νουκλεοπρωτεΐνες, λιποπρωτεΐνες, γλυκοπρωτεΐνες, πολυσακχαρίτες, λιπίδια υψηλής πυκνότητας, νουκλεϊκά οξέα. Τα αντιγόνα χωρίζονται σε ισχυρά, που προκαλούν έντονη ανοσολογική απόκριση και σε αδύναμα, όταν χορηγούνται, η ένταση της ανοσολογικής απόκρισης είναι χαμηλή. Τα ισχυρά αντιγόνα έχουν συνήθως δομή πρωτεΐνης. Τα αντιγόνα έχουν δύο ιδιότητες:Πρώτον, είναι ικανά να προκαλέσουν την ανάπτυξη μιας ανοσολογικής απόκρισης, αυτή η ιδιότητα ονομάζεται αντιγονικότητα ή αντιγονική δράση. Δεύτερον, είναι σε θέση να αλληλεπιδράσουν με τα προϊόντα της ανοσολογικής απόκρισης που προκαλείται από ένα παρόμοιο αντιγόνο, αυτή η ιδιότητα ονομάζεται ειδικότητα ή αντιγονική λειτουργία. Ορισμένα (συνήθως μη πρωτεϊνικά) αντιγόνα δεν είναι ικανά να προκαλέσουν την ανάπτυξη ανοσοαπόκρισης (δεν έχουν αντιγονικότητα), αλλά μπορούν να αλληλεπιδράσουν με τα προϊόντα της ανοσολογικής απόκρισης. Ονομάζονται κατώτερα αντιγόνα ή απτένια. Πολλές απλές ουσίες και φάρμακα είναι απτένια, όταν εισέρχονται στο σώμα, μπορούν να συζευχθούν με πρωτεΐνες του οργανισμού ξενιστή ή άλλους φορείς και να αποκτήσουν τις ιδιότητες πλήρους αντιγόνων.

~Έννοιες για την ξενικότητα, την αντιγονικότητα, την ανοσογονικότητα και την ειδικότητα των αντιγόνων.

Η ξενιτιά είναι μια έννοια αδιαχώριστη από το αντιγόνο. Χωρίς ξενικότητα, δεν υπάρχει αντιγόνο που εφαρμόζεται σε έναν δεδομένο οργανισμό. Για παράδειγμα, η λευκωματίνη κουνελιού δεν είναι αντιγόνο για αυτό το ζώο, αλλά είναι γενετικά ξένη προς το ινδικό χοιρίδιο Η αντιγονικότητα είναι ένα μέτρο της αντιγονικής ποιότητας, για παράδειγμα, μεγαλύτερη ή μικρότερη ικανότητα να προκαλεί το σχηματισμό αντισωμάτων. Έτσι, ένα κουνέλι παράγει περισσότερα αντισώματα στη γ-σφαιρίνη βόειου ορού παρά στη βόεια αλβουμίνη ορού. Η ανοσογονικότητα είναι η ικανότητα δημιουργίας ανοσίας. Η έννοια αυτή αναφέρεται κυρίως στο μικροβιακό Α., το οποίο εξασφαλίζει τη δημιουργία ανοσίας (ανοσίας) στις λοιμώξεις. Για παράδειγμα, ο αιτιολογικός παράγοντας της δυσεντερίας είναι εξαιρετικά αντιγονικός, αλλά δεν είναι δυνατό να επιτευχθεί έντονη ανοσία έναντι της δυσεντερίας. Ο αιτιολογικός παράγοντας του τυφοειδούς πυρετού είναι τόσο εξαιρετικά αντιγονικός όσο και εξαιρετικά ανοσογόνος. Επομένως, το εμβόλιο για τον τύφο δημιουργεί έντονη ανοσία. Ειδικότητα - αντιγονικά χαρακτηριστικά που διακρίνουν την Α. μεταξύ τους. Υπάρχουν ουσίες που έχουν τη δική τους ειδική εμφάνιση, αλλά δεν προκαλούν ανοσολογικές αντιδράσεις (ιδιαίτερα, παραγωγή αντισωμάτων) όταν εισάγονται στον οργανισμό. Ωστόσο, αλληλεπιδρούν με έτοιμα αντισώματα. Τέτοιες ουσίες ονομάζονται απτένια, ή ελαττωματικά αντιγόνα. Τα απτένια έχουν σημάδια ξενιτιάς, αλλά δεν διαθέτουν ορισμένες ιδιότητες που είναι απαραίτητες για την εκδήλωση πλήρους αντιγονικών ιδιοτήτων. Τα απτένια αποκτούν τις ιδιότητες του πλήρους Α μετά από συνδυασμό με μεγάλες μοριακές ουσίες ° - πρωτεΐνες, πολυσακχαρίτες ή τεχνητούς πολυηλεκτρολύτες υψηλού μοριακού βάρους.

~Θυμοσεξάρτητος, Ανεξάρτητα από τον θύμο αντιγόνα, δομικά χαρακτηριστικά, κατανομή στη φύση και ανάπτυξη της ανοσολογικής απόκρισης σε αυτά.

Τα περισσότερα φυσικά αντιγόνα εξαρτώνται από τον θύμο. Αυτό σημαίνει ότι η πλήρης ανάπτυξη μιας ειδικής ανοσοαπόκρισης σε τέτοια αντιγόνα ξεκινά μόνο μετά τη σύνδεση των Τ κυττάρων. Παρόμοιες ιδέες έχουν αναπτυχθεί με βάση πειράματα τόσο in vivo όσο και in vitro. Πράγματι, τα ποντίκια που έχουν υποβληθεί σε νεογνική εκτομή είτε δεν ανταποκρίνονται καθόλου στο πλήρες αντιγόνο με παραγωγή IgG είτε αυτή η απόκριση είναι εξαιρετικά χαμηλή. Η μεταμόσχευση θύμου σε ποντίκια αποκαθιστά τη συγκεκριμένη απόκριση. Όταν χρησιμοποιήθηκε ένα συζυγές απτενίου με διάφορες πρωτεΐνες ως φορέας, βρέθηκε ότι τα Τ κύτταρα ανταποκρίνονται στον φορέα (επιτόπιο Τ κυττάρων), ενώ τα Β κύτταρα ανταποκρίνονται στο απτένιο (επίτοπος Β κυττάρων). Πειράματα in vitro έδειξαν ότι εκτός από την κύρια ομάδα αντιγόνων που εξαρτώνται από τον θύμο αδένα, υπάρχουν αντιγόνα που μπορούν να ξεκινήσουν μια ανοσολογική απόκριση απουσία Τ κυττάρων. Ονομάζονται αντιγόνα ανεξάρτητα από τον θύμο αδένα. Τα αντιγόνα αυτής της ομάδας ανήκουν κυρίως σε πολυσακχαρίτες και χαρακτηρίζονται από πολλαπλές επαναλήψεις δομικά πανομοιότυπων επιτόπων. Αυτή η ομοιομορφία οδηγεί σε αλληλεπίδραση πολλαπλών σημείων με τα Β κύτταρα, η οποία εξασφαλίζει την πλήρη ανάπτυξή τους σε ώριμα κύτταρα πλάσματος που παράγουν αντισώματα. Επιπλέον, η δομή ορισμένων ανεξάρτητων από τον θύμο αδένα αντιγόνων περιέχει αλληλουχίες με πολυκλωνική, μιτογόνο δράση (για παράδειγμα, βακτηριακούς λιποπολυσακχαρίτες), η οποία επίσης συμβάλλει στην ανάπτυξη των Β κυττάρων, παρακάμπτοντας τη βοήθεια των Τ κυττάρων περιοριστικός παράγοντας για την εκδήλωση ανοσογονικότητας . Για παράδειγμα, ορισμένα βακτηριακά αντιγόνα, όταν εισέρχονται απευθείας στον γαστρεντερικό σωλήνα, δεν είναι σε θέση να ξεπεράσουν την οξύτητα του γαστρικού υγρού ως φυσικού φραγμού. Ταυτόχρονα, αυτά τα βακτήρια

~Τρόποι εισαγωγής αντιγόνων στον οργανισμό.

Τα εξωγενή αντιγόνα εισέρχονται στο εσωτερικό περιβάλλον κυρίως μέσω των ιστών του δέρματος. Δέρμαείναι διαπερατά σε λιποδιαλυτά προϊόντα που μπορούν να συμπλοκοποιηθούν με πρωτεΐνες και ως εκ τούτου να μετατραπούν σε αντιγόνα.

Η βλεννογόνος μεμβράνη της αναπνευστικής οδού σε άθικτη κατάσταση είναι εύκολα διαπερατή σε έναν αριθμό παθογόνων ιών (γρίπη κ.λπ.), βακτηριακές τοξίνες (αλαντίαση) και μικροοργανισμούς (πανώλη κ.λπ.). Η διαπερατότητα της βλεννογόνου μεμβράνης στα αντιγόνα αυξάνεται απότομα με παραβιάσεις της μηχανικής προστασίας, καταστολή των προστατευτικών αντανακλαστικών (φτέρνισμα, βήχας), εξασθένηση της παραανοσίας και ειδικής ανοσίας. Τα εξωγενή αντιγόνα μπορούν να διεισδύσουν στο σώμα παρεντερικά, παρακάμπτοντας τον ιστό του δέρματος (παρεντερικές ενέσεις αντιγόνου που περιέχουν φαρμακευτικά φάρμακα, εισαγωγή αντιγονικών ουσιών από τσιμπήματα εντόμων, δηλητηριωδών ζώων). Τα ενδογενή αντιγόνα οργάνων με ισχυρούς φραγμούς μπορούν να διεισδύσουν σε υγρά μέσα και να έρθουν σε επαφή με τον λεμφικό ιστό μόνο όταν οι δομές φραγμού είναι κατεστραμμένες. Σε άλλες περιπτώσεις, τα ενδογενή αντιγόνα σχηματίζονται κατά τη διάρκεια: α) διαταραχής της πρωτεϊνικής σύνθεσης στα κύτταρα και εξωκυττάρωσης πρωτεϊνών ανεπαρκούς σύνθεσης σε υγρά μέσα. β) κατά τη μετουσίωση των κυτταρικών και εξωκυτταρικών πρωτεϊνών υπό την επίδραση φυσικών παραγόντων. γ) όταν συμπλέκεται με ξένες χημικές ενώσεις. Ο γαστρεντερικός σωλήνας στα παιδιά της πρώιμης μεταγεννητικής περιόδου έχει υψηλή φυσιολογική διαπερατότητα στα αντιγόνα λόγω της υπανάπτυξης του εντερικού φραγμού. Σε παιδιά αυτής της ηλικίας, πρωτεΐνες που δεν έχουν χάσει την αντιγονική τους ειδικότητα μπορούν εύκολα να απορροφηθούν από το χυμό (πρωτεΐνες αγελαδινό γάλα, φυτικές πρωτεΐνες κ.λπ.)

~Δομή των κύριων κατηγοριών ανοσοσφαιρινών και οι λειτουργίες τους.

gGείναι η κύρια ανοσοσφαιρίνη στον ορό ενός υγιούς ατόμου (αποτελεί το 70-75% του συνολικού κλάσματος των ανοσοσφαιρινών), πιο δραστική στη δευτερογενή ανοσοαπόκριση και στην αντιτοξική ανοσία.

Λόγω του μικρού του μεγέθους (συντελεστής καθίζησης 7S, μοριακό βάρος 146 kDa) είναι το μόνο κλάσμα ανοσοσφαιρινών που μπορεί να μεταφερθεί μέσω του φραγμού του πλακούντα και έτσι να παρέχει ανοσία στο έμβρυο και στο νεογνό. Το IgG περιέχει 2-3% υδατάνθρακες.είναι ένα πενταμερές μιας βασικής μονάδας τεσσάρων αλυσίδων που περιέχει δύο μ αλυσίδες. Σε αυτή την περίπτωση, κάθε πενταμερές περιέχει ένα αντίγραφο ενός πολυπεπτιδίου με J-αλυσίδα (20 kDa), το οποίο συντίθεται από ένα κύτταρο που παράγει αντίσωμα και συνδέεται ομοιοπολικά μεταξύ δύο γειτονικών θραυσμάτων F C ανοσοσφαιρίνης. Εμφανίζονται κατά την πρωτογενή ανοσοαπόκριση των Β-λεμφοκυττάρων σε ένα άγνωστο αντιγόνο και αποτελούν έως και το 10% του κλάσματος της ανοσοσφαιρίνης. Είναι οι μεγαλύτερες ανοσοσφαιρίνες (970 kDa). Περιέχει 10-12% υδατάνθρακες.

IgAΗ IgA ορού αποτελεί το 15-20% του συνολικού κλάσματος ανοσοσφαιρίνης, με το 80% των μορίων IgA να υπάρχουν σε μονομερή μορφή στον άνθρωπο. Η κύρια λειτουργία του IgA είναι να προστατεύει τους βλεννογόνους του αναπνευστικού, του ουρογεννητικού και του γαστρεντερικού συστήματος από λοιμώξεις. Η εκκριτική IgA παρουσιάζεται σε διμερή μορφή σε συνδυασμό με το εκκριτικό συστατικό και βρίσκεται σε ορροβλεννογονικές εκκρίσεις (για παράδειγμα, σάλιο, δάκρυα, πρωτόγαλα, γάλα, εκκρίσεις της βλεννογόνου μεμβράνης του ουρογεννητικού και του αναπνευστικού συστήματος). Περιέχει 10-12% υδατάνθρακες, μοριακού βάρους 500 kDa.

IgDαποτελεί λιγότερο από το ένα τοις εκατό του κλάσματος της ανοσοσφαιρίνης του πλάσματος και βρίσκεται κυρίως στη μεμβράνη ορισμένων Β λεμφοκυττάρων. Οι λειτουργίες δεν είναι πλήρως κατανοητές, είναι πιθανώς ένας υποδοχέας αντιγόνου με υψηλή περιεκτικότητα σε υδατάνθρακες δεσμευμένους σε πρωτεΐνες για Β λεμφοκύτταρα που δεν έχουν ακόμη παρουσιάσει το αντιγόνο. Μοριακό βάρος 175 kDa.

~Αντιγονοεξαρτώμενη και αντιγονοεξαρτώμενη διαφοροποίηση των Β-λεμφοκυττάρων.

Η διαφοροποίηση των Β λεμφοκυττάρων χωρίζεται συμβατικά σε δύο στάδια - ανεξάρτητο από αντιγόνο (στο οποίο συμβαίνει η αναδιάταξη των γονιδίων ανοσοσφαιρίνης και η έκφρασή τους) και εξαρτώμενο από αντιγόνο (στο οποίο συμβαίνει ενεργοποίηση, πολλαπλασιασμός και διαφοροποίηση σε κύτταρα πλάσματος). Διακρίνονται οι ακόλουθες ενδιάμεσες μορφές ωριμασμένων Β-λεμφοκυττάρων: Η αντιγονοεξαρτώμενη διαφοροποίηση των Β-λεμφοκυττάρων εμφανίζεται στα περιφερειακά λεμφικά όργανα στα βλαστικά κέντρα. Ο σχηματισμός αυτών των κέντρων ξεκινά αμέσως μετά τη γέννηση, αν και η ικανότητα σύνθεσης αντισωμάτων κατηγορίας Μ υπάρχει ήδη στην εμβρυϊκή περίοδο και εκδηλώνεται σε μια σειρά από ενδομήτριες λοιμώξεις. Η προετοιμασία για την έναρξη της σύνθεσης αντισωμάτων κατά τη νεογνική περίοδο περιλαμβάνει όχι μόνο την ταχεία συσσώρευση Β λεμφοκυττάρων, αλλά και την προετοιμασία ενός εφαλτηρίου για τη διαφοροποίησή τους. Ο σπλήνας με τη μεγαλύτερη σχετική μάζα κατά τη διάρκεια της νεογνικής περιόδου γίνεται ένα τέτοιο εφαλτήριο και ο αριθμός των ωοθυλακίων σε αυτόν αυξάνεται γρήγορα κατά το πρώτο έτος της ζωής. Κατά τη διάρκεια της ανεξάρτητης από αντιγόνο διαφοροποίησης του Β-λεμφοκυττάρου, εμφανίζεται διαδοχικός σχηματισμός γονιδίων, πρώτα για την αλυσίδα Η, στη συνέχεια για την αλυσίδα L, η συναρμολόγηση του πλήρους γονιδίου της ανοσοσφαιρίνης Μ, ο σχηματισμός πρώτα της κυτταροπλασματικής IgM και, τέλος , των μεμβρανικών υποδοχέων ανοσοσφαιρίνης IgM και IgD.

~ Χυμική ανοσολογική απόκριση σε θύμο-εξαρτώμενα και ανεξάρτητα από τον θύμο αντιγόνα.

Τα αντιγόνα στα οποία συμμετέχουν τα Τ και Β κύτταρα στην ανοσολογική απόκριση ονομάζονται Τ-εξαρτώμενα αντιγόνα. Ωστόσο, ορισμένα αντιγόνα είναι σε θέση να ενεργοποιήσουν τα Β κύτταρα χωρίς τη βοήθεια των Τ κυττάρων. Αυτά είναι T-ανεξάρτητα αντιγόνα. Αυτά τα αντιγόνα μοιράζονται μια σειρά από κοινές ιδιότητες. Έτσι, είναι όλα μεγάλα πολυμερή μόρια με επαναλαμβανόμενους αντιγονικούς καθοριστές. Πολλά από αυτά (με την προϋπόθεση ότι η συγκέντρωσή τους είναι υψηλή) είναι ικανά να ενεργοποιούν κλώνους Β κυττάρων ειδικών για άλλα αντιγόνα (το φαινόμενο της πολυκλωνικής εξειδίκευσης). Συχνά παρουσιάζουν αυξημένη αντοχή στην υποβάθμιση.

Η πρωταρχική χυμική απόκριση στα Τ-ανεξάρτητα αντιγόνα είναι συνήθως κάπως πιο αδύναμη από τα Τ-εξαρτώμενα αντιγόνα και φτάνει στο αποκορύφωμά της κάπως νωρίτερα. Και στις δύο περιπτώσεις παράγεται κυρίως IgM. Ωστόσο, οι δευτερογενείς ανοσοαποκρίσεις σε αυτούς τους δύο τύπους αντιγόνων διαφέρουν δραματικά. Όταν επανεισάγεται ένα ανεξάρτητο από Τ αντιγόνο, η απόκριση μοιάζει με την πρωτογενή, ενώ η δευτερογενής αντίδραση σε Τ-εξαρτώμενα αντιγόνα είναι πολύ ισχυρότερη από την πρωτογενή, και τα περισσότερα από τα αντισώματα που σχηματίζονται είναι IgG, δηλ. εμφανίζεται μια αλλαγή ισοτύπου σε IgG και η συγγένεια των αντισωμάτων αυξάνεται. Ωστόσο, θα πρέπει να σημειωθεί ότι η ανεξάρτητη από Τ ενεργοποίηση των Β κυττάρων παρέχει ένα πλεονέκτημα επιβίωσης επειδή επιτρέπει στο σώμα να ανταποκρίνεται ταχύτερα στους μικροβιακούς παράγοντες. Πολλά βακτηριακά αντιγόνα δρουν ανεξάρτητα από τη βοήθεια των Τ-κυττάρων επειδή είναι εξαιρετικά ισχυροί επαγωγείς της σύνθεσης κυτοκίνης IL-1, IL-6 και TNF-alpha μακροφάγα.

~Συμμετοχή ανοσοσφαιρινών στην πρωτογενή και δευτερογενή ανοσοαπόκριση.

Δυναμική παραγωγής αντισωμάτων. Πρωτοπαθής και δευτερογενής ανοσοαπόκριση.

Η πρωταρχική απόκριση είναι κατά την αρχική επαφή με το παθογόνο (αντιγόνο), η δευτερεύουσα απόκριση είναι κατά την επανειλημμένη επαφή. Βασικές διαφορές:

Διάρκεια της λανθάνουσας περιόδου (μεγαλύτερη κατά την αρχική περίοδο).

Ο ρυθμός ανάπτυξης των αντισωμάτων (γρηγορότερος στη δευτερογενή).

Η ποσότητα των αντισωμάτων που συντίθενται (περισσότερο με επαναλαμβανόμενη επαφή).

Η αλληλουχία σύνθεσης αντισωμάτων διαφορετικών τάξεων (στην πρωτογενή, η IgM κυριαρχεί για μεγαλύτερο χρονικό διάστημα, στη δευτερογενή, τα αντισώματα IgG συντίθενται γρήγορα και κυριαρχούν).

Η δευτερογενής ανοσοαπόκριση οφείλεται στο σχηματισμό κύτταρα της ανοσιακής μνήμης.Ένα παράδειγμα δευτερογενούς ανοσοαπόκρισης είναι η συνάντηση με ένα παθογόνο μετά τον εμβολιασμό.

Ο ρόλος των αντισωμάτων στο σχηματισμό ανοσίας.

Τα αντισώματα είναι σημαντικά στο σχηματισμό απέκτησε ανοσία μετά τη μόλυνση και μετά τον εμβολιασμό.

1. Με τη σύνδεση με τις τοξίνες, τα αντισώματα τις εξουδετερώνουν, παρέχοντας αντιτοξική ανοσία.

2. Αναστέλλοντας τους υποδοχείς του ιού, τα αντισώματα εμποδίζουν την προσρόφηση των ιών στα κύτταρα και συμμετέχουν στην αντιϊκή ανοσία.

3. Το σύμπλεγμα αντιγόνου-αντισώματος ενεργοποιεί την κλασική οδό ενεργοποίησης του συμπληρώματος με τις τελεστικές λειτουργίες του (βακτηριακή λύση, οψωνοποίηση, φλεγμονή, διέγερση μακροφάγων).

4. Τα αντισώματα συμμετέχουν στην οψωνοποίηση των βακτηρίων, προάγοντας πιο αποτελεσματική φαγοκυττάρωση.

5. Τα αντισώματα προάγουν την απομάκρυνση από τον οργανισμό (με ούρα, χολή) διαλυτών αντιγόνων με τη μορφή κυκλοφορούντων ανοσοσυμπλεγμάτων.

Το IgG παίζει τον μεγαλύτερο ρόλο στην αντιτοξική ανοσία, το IgM - στην αντιμικροβιακή ανοσία (φαγοκυττάρωση των σωματιδιακών αντιγόνων), ειδικά έναντι των αρνητικών κατά Gram βακτηρίων, IgA - στην αντιική ανοσία (εξουδετέρωση ιών), IgAs - στην τοπική ανοσία των βλεννογόνων, IgE - σε άμεσες αντιδράσεις υπερευαισθησίας .

Δεν υπάρχουν παρόμοια υλικά (

~Σύστημα συμπληρώματος, λειτουργίες και ο βιολογικός του ρόλος.

Συμπληρωματικό σύστημα- ένα σύμπλεγμα σύνθετων πρωτεϊνών που υπάρχουν συνεχώς στο αίμα. Αυτό είναι ένα σύστημα καταρράκτη πρωτεολυτικών ενζύμων σχεδιασμένο για τη χυμική προστασία του σώματος από τη δράση ξένων παραγόντων. Είναι σημαντικό συστατικό τόσο της έμφυτης όσο και της επίκτητης ανοσίας. Βιολογικές λειτουργίες] Τώρα διακρίνονται οι ακόλουθες λειτουργίες: Λειτουργία Opsonizing. Αμέσως μετά την ενεργοποίηση του συστήματος συμπληρώματος, σχηματίζονται οψωνιστικά συστατικά που επικαλύπτουν παθογόνους οργανισμούς ή ανοσοσυμπλέγματα, προσελκύοντας φαγοκύτταρα. Η παρουσία ενός υποδοχέα για το C3b στην επιφάνεια των φαγοκυτταρικών κυττάρων ενισχύει την πρόσδεσή τους σε οψωνισμένα βακτήρια και ενεργοποιεί τη διαδικασία απορρόφησης. Διαλυτοποίηση (δηλαδή διάλυση) ανοσοσυμπλεγμάτων (από το μόριο C3b). Με ανεπάρκεια συμπληρώματος, αναπτύσσεται μια παθολογία του ανοσολογικού συμπλέγματος (συνθήκες που μοιάζουν με SLE). [ΣΕΛ = συστηματικός ερυθηματώδης λύκος] Συμμετοχή σε φλεγμονώδεις αντιδράσεις. Η ενεργοποίηση του συστήματος συμπληρώματος οδηγεί στην απελευθέρωση βιολογικά δραστικών ουσιών (ισταμίνη, σεροτονίνη, βραδυκινίνη) από βασεόφιλα ιστών (μαστοκύτταρα) και βασεόφιλα κοκκιοκύτταρα στο αίμα, τα οποία διεγείρουν τη φλεγμονώδη απόκριση (φλεγμονώδεις μεσολαβητές). Λειτουργίες του C3a: δρα ως χημειοτακτικός παράγοντας, προκαλώντας μετανάστευση ουδετερόφιλων προς το σημείο απελευθέρωσής του των λευκοτριενίων από ουδετερόφιλα, ή λυτική λειτουργία. Στο τελικό στάδιο της ενεργοποίησης του συστήματος συμπληρώματος, σχηματίζεται ένα σύμπλεγμα προσβολής μεμβράνης (MAC) από όψιμα συστατικά του συμπληρώματος, το οποίο προσβάλλει τη μεμβράνη ενός βακτηριακού ή οποιουδήποτε άλλου κυττάρου και το καταστρέφει από τη διάσπαση του παράγοντα C3b , έχει την ικανότητα να προκαλεί μετανάστευση ουδετερόφιλων από τον μυελό των οστών, και σε αυτή την περίπτωση να είναι η αιτία λευκοκυττάρωσης.

Δοκιμές που χαρακτηρίζουν το Β-ανοσοποιητικό σύστημα.

Τα ανακαλυφθέντα δεδομένα σχετικά με τη διεγερτική επίδραση της μονάρδας στο ανοσοποιητικό σύστημα Τ επιβεβαιώθηκαν σε πειράματα στη γραμμή ποντικού C57BL6, η οποία είναι χαμηλή ως απόκριση στα ερυθροκύτταρα προβάτου, δηλ. Τα πτητικά κλάσματα αιθέριου ελαίου monarda αύξησαν την ανοσολογική απόκριση στη γραμμή ποντικού που ανταποκρίθηκε χαμηλή στα ερυθροκύτταρα προβάτου στο επίπεδο που παρατηρήθηκε σε ζώα της σειράς CBA που ανταποκρίνονταν σε μεγάλο βαθμό σε αυτό το αντιγόνο.

Ο μυελός των οστών, το κεντρικό όργανο της ανοσίας, ελέγχει την ωρίμανση των Β κυττάρων.

Υπάρχουν δύο πληθυσμοί λεμφοκυττάρων: τα Τ-λεμφοκύτταρα (λεμφοκύτταρα που εξαρτώνται από τον θύμο) και τα Β-λεμφοκύτταρα (λεμφοκύτταρα που εξαρτώνται από τον θύλακα). Οι πρόδρομοι των Τ κυττάρων αφήνουν τον μυελό των οστών στο αίμα και εισέρχονται στον θύμο αδένα. Οι πρόδρομοι των Β κυττάρων παραμένουν στο μυελό των οστών, όπου λαμβάνει χώρα ο σχηματισμός του ανοσοποιητικού συστήματος Β.

Τα Τ λεμφοκύτταρα είναι υπεύθυνα για την απόρριψη ξένων ιστών και κυτταρικές μορφέςανοσία, Β-λεμφοκύτταρα - για χυμική ανοσία. Οι υποδοχείς αναγνώρισης αντιγόνου βρίσκονται στην επιφάνεια των Τ και Β λεμφοκυττάρων. Μεταξύ των Τ-λεμφοκυττάρων, υπάρχουν τρεις τύποι κυττάρων: Τ-φονείς (δολοφόνοι), Τ-βοηθοί (βοηθοί), Τ-κατασταλτικοί (ρυθμιστές του ανοσοποιητικού συστήματος).

Η ανοσολογική απόκριση πραγματοποιείται ως αποτέλεσμα της αλληλεπίδρασης των Τ και Β κυττάρων και των μακροφάγων. Η κοινή τους εργασία αποτελεί τη βάση της ανοσολογικής αντίδρασης του οργανισμού, με κάθε ομάδα κυττάρων να εκτελεί τις αυστηρά καθορισμένες λειτουργίες της. Κατά τη μελέτη του συστήματος ανοσίας Β, ο σχετικός αριθμός των Β-λεμφοκυττάρων στο περιφερικό αίμα όλων των ατόμων στην κύρια ομάδα ήταν παρόμοιος, δηλαδή, μια αρκετά έντονη αύξηση στα EAC-ROC (Β-λεμφοκύτταρα). Στο θέμα Κ., ο αριθμός των ΕΑΣ-ΡΟΚ αυξήθηκε κατά 1,5 φορές, στο θέμα Τ. - κατά 3,8 φορές, στο θέμα ΣΤ. - κατά 2 φορές. Σημειώθηκε στατιστικά σημαντική διαφορά (Π<0,05) между средним числом В-лимфоцитов у лиц основной группы до начала исследований и после окончания эксперимента (соответственно 18,3 против 40,0; Р<0,05). Относительное количество В-лимфоцитов в группе кратковременного пребывания в условиях ΙΑδεν άλλαξε σημαντικά. Υπήρξε μια ελαφρά μείωση στη λειτουργική δραστηριότητα του Β-ανοσοποιητικού συστήματος μετά από μακρά παραμονή των ατόμων σε συνθήκες ΙΑ: το επίπεδο των φυσιολογικών ετερόφιλων αντισωμάτων στον ορό αίματος και των 3 που εξετάστηκαν δεν ξεπέρασε το 1:3. Ένας άλλος δείκτης που χαρακτηρίζει τη λειτουργική δραστηριότητα του Β-ανοσοποιητικού συστήματος, η συγκέντρωση στον ορό του αίματος, παρέμεινε εντός φυσιολογικών ορίων σε όλα τα άτομα μετά το τέλος του πειράματος.

Προσδιορισμός της συγκέντρωσης ορού και εκκριτικών ανοσοσφαιρινών.

Συγκέντρωση ανοσοσφαιρινών IgG, IgA, IgM

Η συγκέντρωση των ανοσοσφαιρινών των τριών κύριων κατηγοριών - G, A, M - σας επιτρέπει να αξιολογήσετε το δυναμικό της χυμικής (αντισώματος) ανοσοαπόκρισης χωρίς να λαμβάνεται υπόψη η εξειδίκευση του αντιγόνου.

Αύξηση της συγκέντρωσης των ανοσοσφαιρινών μιας (G), δύο (G, M) ή και των τριών (G, A, M) κατηγοριών μπορεί να παρατηρηθεί σε ορισμένες αυτοάνοσες, λεμφοπολλαπλασιαστικές ασθένειες και AIDS.

Ο προσδιορισμός της περιεκτικότητας σε ανοσοσφαιρίνη G ορού έχει κλινική και διαγνωστική σημασία για: υποτροπιάζουσες λοιμώξεις, ηπατίτιδα, CTD, πολλαπλό μυέλωμα, HIV λοίμωξη, ογκολογική παθολογία, για παρακολούθηση θεραπείας ανοσοαντικατάστασης (για πρωτογενείς και δευτερογενείς ανοσοανεπάρκειες σχηματισμού αντισωμάτων).

Ο προσδιορισμός της περιεκτικότητας σε ανοσοσφαιρίνη Α ορού έχει κλινική και διαγνωστική σημασία για: χρόνια διάρροια, σύνδρομο δυσαπορρόφησης. επαναλαμβανόμενες βακτηριακές λοιμώξεις του αναπνευστικού, ωτίτιδα, μηνιγγίτιδα. βρογχικό άσθμα? αναφυλακτικές αντιδράσεις μετά τη μετάγγιση. DZTD (συστηματικός ερυθηματώδης λύκος, ρευματοειδής αρθρίτιδα, δερματομυοσίτιδα). ασθένειες όγκου του λεμφικού συστήματος (μυέλωμα, λευχαιμία, λέμφωμα, δικτυοσάρκωμα). χρόνια ηπατίτιδα, κίρρωση του ήπατος.

Ο προσδιορισμός της περιεκτικότητας σε ανοσοσφαιρίνη Μ ορού έχει κλινική και διαγνωστική σημασία για: υποτροπιάζουσες, χρόνιες ή σοβαρές λοιμώξεις. ρευματοειδής αρθρίτιδα και αυτοάνοσα νοσήματα. ασθένειες όγκου? χρόνια ηπατίτιδα, κίρρωση του ήπατος. για την παρακολούθηση της θεραπείας της μακροσφαιριναιμίας Waldenström.

Εισαγωγή

Σχηματικό διάγραμμα του μηχανισμού της ανοσολογικής μνήμης στα Β λεμφοκύτταρα

Τα Β-λεμφοκύτταρα (Β-κύτταρα, από bursa fabricii των πτηνών, όπου ανακαλύφθηκαν για πρώτη φορά) είναι ένας λειτουργικός τύπος λεμφοκυττάρων που παίζουν σημαντικό ρόλο στην παροχή χυμικής ανοσίας.

Σε ανθρώπινα έμβρυα και άλλα θηλαστικά, τα Β λεμφοκύτταρα σχηματίζονται στο ήπαρ και στο μυελό των οστών από βλαστοκύτταρα και στα ενήλικα θηλαστικά - στον κόκκινο μυελό των οστών.

Όταν εκτίθενται σε αντιγόνο ή διεγείρονται από Τ κύτταρα, ορισμένα Β λεμφοκύτταρα μετατρέπονται σε πλασματοκύτταρα ικανά να παράγουν αντισώματα. Άλλα ενεργοποιημένα Β λεμφοκύτταρα γίνονται Β κύτταρα μνήμης.

Διαφοροποίηση Β κυττάρων

χυμικό αντιγόνο του ανοσοποιητικού λεμφοκυττάρου

Τα λεμφοκύτταρα προέρχονται από πολυδύναμα βλαστοκύτταρα, τα οποία επίσης δημιουργούν όλα τα κύτταρα του αίματος. Η διαφοροποίηση των βλαστοκυττάρων του αίματος κατά μήκος του ερυθροειδούς, μυελοειδούς ή λεμφικού μονοπατιού εξαρτάται από το μικροπεριβάλλον (στην περίπτωση των πτηνών, η διαφοροποίηση των βλαστοκυττάρων σε λεμφοκύτταρα Β συμβαίνει στον θύλακα του Fabricius, στα θηλαστικά στο μυελό των οστών, όπου η διαφοροποίηση κατά μήκος του μυελοειδούς και εμφανίζονται επίσης ερυθροειδείς οδοί). Η διαφοροποίηση των Β λεμφοκυττάρων χωρίζεται συμβατικά σε δύο στάδια - ανεξάρτητο από αντιγόνο (στο οποίο συμβαίνει η αναδιάταξη των γονιδίων ανοσοσφαιρίνης και η έκφρασή τους) και εξαρτώμενο από αντιγόνο (στο οποίο συμβαίνει ενεργοποίηση, πολλαπλασιασμός και διαφοροποίηση σε κύτταρα πλάσματος). Όλα ξεκινούν από τον μυελό των οστών όπου ρυθμίζεται η ωρίμανση των υποδοχέων Β, κάθε Β κύτταρο είναι μονοειδικό και τα αυτοαντιδραστικά Β κύτταρα καταστρέφονται. Ας δούμε αυτή τη διαδικασία με περισσότερες λεπτομέρειες.

• · Τα προγονικά κύτταρα προ-Β δεν συνθέτουν βαριές και ελαφριές αλυσίδες, περιέχουν γονίδια βλαστικής σειράς H και L, αλλά περιέχουν έναν αντιγονικό δείκτη κοινό στα ώριμα προ-Β κύτταρα.
• · Πρώιμα προ-Β κύτταρα - Αναδιατάξεις D-J στα γονίδια Η.
• · Όψιμα προ-Β κύτταρα - V-DJ αναδιατάξεις στα γονίδια Η.
• · Μεγάλα προ-Β κύτταρα H γονίδια VDJ-αναδιάταξη. Υπάρχουν βαριές αλυσίδες κατηγορίας Μ στο κυτταρόπλασμα.
• · Μικρά προ-Β κύτταρα - V-J αναδιατάξεις στα γονίδια L. Υπάρχουν βαριές αλυσίδες κατηγορίας Μ στο κυτταρόπλασμα.
• · Μικρά ανώριμα Β κύτταρα - γονίδια L αναδιάταξη VJ. συνθέτουν αλυσίδες Η και L. Οι ανοσοσφαιρίνες βρίσκονται στη μεμβράνη.
• · Ώριμα Β κύτταρα - η αρχή της σύνθεσης IgD.

Η ωρίμανση των Β-λεμφοκυττάρων στις κοιλότητες του σπογγώδους οστού συμβαίνει καθώς κινούνται με ακτινική κατεύθυνση προς το κέντρο (από τα άκρα προς τον κεντρικό φλεβικό κόλπο). Πολλά προ Β κύτταρα πεθαίνουν κατά τη διαφοροποίηση και προσλαμβάνονται από μακροφάγα μυελού των οστών. Περαιτέρω ωρίμανση συμβαίνει στο στρώμα του φλεβικού κόλπου Β κύτταρα εξαρτώνται σε μεγάλο βαθμό από το στρώμα και την παρουσία κυτοκινών (ιντερλικίνη 7). Ταυτόχρονα, υπάρχει αλληλεπίδραση μεταξύ των Β κυττάρων και του στρώματος και αναδιάταξη των γονιδίων της ανοσοσφαιρίνης. Ακολουθεί κλωνική επιλογή λεμφοκυττάρων. Σε αυτό το στάδιο, τα αυτοαντιδραστικά κύτταρα αφαιρούνται.

Επιλογή Β λεμφοκυττάρων

• Η επιλογή + γίνεται μέσω της αλληλεπίδρασης των κυττάρων Β και των στρωματικών κυττάρων - τα Β κύτταρα με παραγωγική αναδιάταξη των γονιδίων της ανοσοσφαιρίνης (Ig) παραμένουν, τα υπόλοιπα καταστρέφονται από την απόπτωση.
• - επιλογή - η καταστροφή των αυτοαντιδραστικών Β-λεμφοκυττάρων μπορεί να συμβεί τόσο στο μυελό των οστών όσο και στον σπλήνα - στο όργανο στο οποίο η πλειονότητα των νεοσχηματισθέντων Β-κυττάρων μεταναστεύει κατά την ανάπτυξη του εμβρύου.
• 5 πηγές ποικιλομορφίας στις περιοχές V των αλυσίδων H και L των μορίων Ig
• 1. Πολυάριθμα γαμετικά γονίδια. Υπάρχει ένας μεγάλος αριθμός μεμονωμένων γαμετικών μη αναδιαταγμένων γονιδίων (V1-Vn), καθένα από τα οποία κωδικοποιεί έναν τομέα V ξεχωριστής εξειδίκευσης.
• 2. Σωματική μεταλλαξιογένεση. Στην οντογένεση των Β κυττάρων, ως αποτέλεσμα μεταλλάξεων του γαμετικού γονιδίου V, προκύπτουν διαφορετικά γονίδια V σε διαφορετικούς κλώνους Β κυττάρων.
• 3. Σωματικός ανασυνδυασμός. Κατά την οντογένεση των Β κυττάρων, εμφανίζεται ανασυνδυασμός ενός αριθμού τμημάτων γονιδίου (J1 - Jn), που συνδέονται με το κύριο μέρος του γονιδίου V. Ως αποτέλεσμα, συντίθεται μια πρωτεΐνη, τα μεμονωμένα στοιχεία της οποίας κωδικοποιούνται από διαφορετικά τμήματα γονιδίου.
• 4. Γονιδιακή μετατροπή. Τμήματα DNA που ανήκουν σε έναν αριθμό ψευδο-V γονιδίων μπορούν να αντιγραφούν σε ένα λειτουργικό γονίδιο V, αλλάζοντας την αρχική του νουκλεοτιδική αλληλουχία.
• 5. Εισαγωγή επιπρόσθετων νουκλεοτιδίων. Κατά τη διάρκεια του ανασυνδυασμού, πριν από την ένωση των αποκομμένων τμημάτων V και J DNA, επιπλέον νουκλεοτίδια που κωδικοποιούν επιπλέον υπολείμματα αμινοξέων των περιοχών V μπορούν να εισαχθούν μεταξύ τους.

Αναδιάταξη γονιδίων που κωδικοποιούν τις ελαφριές αλυσίδες του μορίου Ig.

Μετά την ολοκλήρωση της αναδιάρθρωσης (αναδιάταξης) των γονιδίων που κωδικοποιούν τις βαριές αλυσίδες του μορίου Ig, ξεκινά η αναδόμηση των γονιδίων της ελαφριάς αλυσίδας. Υπάρχουν 2 τύποι ελαφρών αλυσίδων - είτε κάπα είτε λάμδα. Μετά από αυτό, ένας υποδοχέας Β κυττάρων εμφανίζεται στην επιφάνεια του ανώριμου Β λεμφοκυττάρου, που αποτελείται από δύο βαριές αλυσίδες (Η) και δύο ελαφριές αλυσίδες (L).

Τα Β κύτταρα ταξιδεύουν από τον μυελό των οστών στα δευτερεύοντα λεμφοειδή όργανα στα πρωτεύοντα ωοθυλάκια του σπλήνα. Στον σπλήνα, εμφανίζονται διάφορα στάδια λειτουργικής «ωρίμανσης» των Β λεμφοκυττάρων, συμπεριλαμβανομένης της έκφρασης MHC κατηγορίας II στην επιφανειακή τους μεμβράνη. Στη συνέχεια, τα Β λεμφοκύτταρα μεταναστεύουν στους λεμφαδένες για να συναντήσουν ένα αντιγόνο συμπληρωματικό του υποδοχέα τους. Πριν συναντήσετε το αντιγόνο Β, το λεμφοκύτταρο ονομάζεται «αφελής». Ακολουθεί η παρουσίαση αντιγόνου, ο πολλαπλασιασμός και η διαφοροποίηση σε πλασματοκύτταρα και Β κύτταρα μνήμης. Η ειδικότητα του υποδοχέα διατηρείται κατά τη διάρκεια του πολλαπλασιασμού και της διαφοροποίησης. Αφού το Β λεμφοκύτταρο συναντήσει το «το αντιγόνο του» στον λεμφαδένα, μετατρέπεται σε πλασματοκύτταρο που συνθέτει αντισώματα. Το πλασματοκύτταρο είναι το τελικό στάδιο της διαφοροποίησης των Β λεμφοκυττάρων.