ბიოქიმიური მეთოდი

ბიოქიმიური კვლევის მეთოდები გამოიყენება საეჭვო თანდაყოლილი მეტაბოლური დეფექტებისთვის. ისინი საკმაოდ რთული და ძვირია, ამიტომ კვლევა ორ ეტაპად ტარდება. პირველ ეტაპზე გამოიყენება უფრო იაფი და სწრაფი კვლევა. ეს არის ე.წ დიდი ჯგუფებიმოსახლეობა. ეს მოიცავს, მაგალითად, გუტრის მიკრობიოლოგიურ ტესტს ყველა ახალშობილის ფენილკეტონურიის გამოსაკვლევად. ფელინგის ტესტი ასევე შეიძლება ჩაითვალოს ფენილკეტონურიის დიაგნოსტიკის ექსპრეს მეთოდად. გალაქტოზემიისა და ფრუქტოზემიის ასეთი ტესტია ბენედიქტის ტესტი. ამ ტესტებში გამოიყენება სისხლი და შარდი.

დიაგნოსტიკის მეორე ეტაპზე გამოიყენება ბიოქიმიისა და მოლეკულური ბიოლოგიის უფრო რთული მეთოდები: ფრაქციების და რაოდენობრივი ანალიზის მეთოდები, თხევადი და აირის ქრომატოგრაფია, იმუნოქიმიური მეთოდები და ცილების ელექტროფორეზული მობილობის შესწავლა. შესაძლებელია პირდაპირი გაზომვა ფერმენტული აქტივობა. გამოიყენება მუტანტური ცილების კვლევები ეტიკეტირებული სუბსტრატების გამოყენებით.

პოპულაციის გენეტიკური მეთოდი

კლინიკურ-გენეალოგიური და ტყუპი კვლევის მეთოდებით მიღებული მონაცემები შედარებულია საერთო პოპულაციაში ნიშან-თვისების (დაავადების) გაჩენის სიხშირის მონაცემებთან. კონკრეტულ პოპულაციაში კონკრეტული გენის სიხშირე ასევე განსაზღვრავს ოჯახებში პაციენტების დაგროვების მახასიათებლებს.

მოსახლეობის გენეტიკური სტრუქტურის შესწავლა აუცილებელი ნაბიჯია ოჯახებში მემკვიდრეობითი დაავადებების გავრცელების შესასწავლად.

გენეტიკაში, პოპულაცია გაგებულია, როგორც მოსახლეობის ნაწილი, რომელიც იკავებს ერთ ტერიტორიას მრავალი თაობის განმავლობაში და თავისუფლად ქორწინდება ერთმანეთთან. ამ ჯგუფში პანმიქსიის მდგომარეობა შესრულებულია და არ არსებობს საიზოლაციო ბარიერები, რომლებიც ხელს უშლის თავისუფალ ქორწინებას. ასეთ პოპულაციაში დომინანტური და რეცესიული ალელების სიხშირეების თანაფარდობა საკმაოდ დიდი პოპულაციის ზომით უცვლელი რჩება რამდენიმე თაობაში. გენეტიკური სტაბილურობის კანონი გამოიხატება ჰარდი-ვაინბერგის ფორმულით:

p 2AA: 2pqAa: q2aa,ან (რ+ რ)2=1, მაშინ (p+q)=1,

იმათ. დომინანტის სიხშირეები მაგრამდა რეცესიული გენი აემატება ერთს და არის მუდმივი, ხოლო დომინანტური ჰომოზიგოტების, ჰეტეროზიგოტების და რეცესიული ჰომოზიგოტების თანაფარდობა განისაზღვრება, როგორც დომინანტური ალელის გაჩენის კვადრატი, დომინანტური და რეცესიული ალელების პროდუქტი და გაჩენის კვადრატი. რეცესიული ალელი, შესაბამისად.

პოპულაციები, რომლებიც სრულად აკმაყოფილებენ იდეალური გენეტიკური სტაბილურობის მოთხოვნებს ჰარდი-ვაინბერგის მიხედვით, ბუნებაში არ არსებობს, რადგან ზემოაღნიშნული პირობების შესასრულებლად არ უნდა არსებობდეს მუტაციის პროცესი, ბუნებრივი გადარჩევა და მიგრაცია. თუმცა, როგორც სამუშაო ფორმულა, ჰარდი-ვაინბერგის კანონი წარმატებით გამოიყენება პოპულაციის გენეტიკურ კვლევებში, რადგან დიდ პოპულაციაში ჩამოთვლილი პროცესები საკმაოდ ნელა მიმდინარეობს (ომებისა და ჰუმანიტარული კატასტროფების არარსებობის შემთხვევაში) და არ იწვევს თანაფარდობაში რაიმე მნიშვნელოვან ცვლილებებს. ალელური სიხშირეებიდან.

პოპულაციის გენეტიკური მეთოდი საშუალებას იძლევა დადგინდეს პოპულაციაში დაავადების გენების სიხშირე და ჰეტეროზიგოტური გადაზიდვის სიხშირე. ჰეტეროზიგოტური გადაზიდვის სიხშირე ზოგიერთ თანდაყოლილ მეტაბოლურ დარღვევებში აუტოსომური რეცესიული მემკვიდრეობით ნაჩვენებია ცხრილში. 3.

ცხრილი 3. ჰეტეროზიგოტური ვაგონის სიხშირე

გენის სიხშირეების და მასთან დაკავშირებული ფენოტიპების გავრცელება შეიძლება გამოყენებულ იქნას ცალკეული გენოტიპების ადაპტაციური მნიშვნელობის შესაფასებლად.

შიგნით ქორწინების გზით ცალკეული პოპულაციებიგარკვეული გენები შეიძლება შემოიფარგლოს კონკრეტული პოპულაციებით ან არათანაბრად განაწილდეს სხვადასხვა პოპულაციაში. თუ ქორწინება თანაბრად სავარაუდოა მოსახლეობის ნებისმიერი წევრისთვის, მაშინ ასეთ პოპულაციას ეწოდება პანმიქსი. თუ არსებობს დაბრკოლებები (ეთნიკური, სოციალური, რელიგიური), მაშინ მოსახლეობის ჯგუფები, რომლებიც განსხვავდებიან ამ პარამეტრებით, შეუძლიათ შექმნან იზოლატები მოსახლეობაში. ქორწინებები, რომლებიც არ არის შერჩევითი მითითებული კრიტერიუმების მიხედვით (outbreeding) გულისხმობს მეუღლეთა შემთხვევით შერჩევას. პანმიქსიისგან გადახრები ხდება მაშინ, როდესაც ქორწინებები ასორტიმენტულია, ე.ი. მეუღლეებს ირჩევენ გარკვეული საფუძველზე, მაგალითად, სენსორული სფეროს ზოგადი დეფექტების, კუნთოვანი სისტემის ან გონებრივი განუვითარებლობის გამო.

ჩვენს დროში სმენის ან მხედველობის დაქვეითებით დაავადებულ პირებს შორის ქორწინება უფრო წესია და არა გამონაკლისი. პანმიქსიისგან გადახრები ასევე ხდება, როდესაც ნათესავები ქორწინდებიან. ასეთ ქორწინებას ნათესაური (შეჯვარება) ეწოდება. მჭიდროდ დაკავშირებულ ქორწინებას ნათესაობის 1-ლი ხარისხის ნათესავებს შორის (მშობლებსა და შვილებსა და და-ძმებს შორის) ინცესტი ეწოდება. ასეთი ქორწინების მაგალითების მოყვანა მხოლოდ ისტორიიდან შეიძლება. ასე რომ, ეგვიპტის დედოფალი კლეოპატრა დაიბადა ინცესტის ქორწინებიდან და დაქორწინდა თავის ძმებზე. ეს მათი „ლურჯი“ სისხლის შენარჩუნების სურვილით იყო განპირობებული. ამჟამად ასეთი ქორწინება საყოველთაოდ აკრძალულია. აკრძალვა დაკავშირებულია გაზრდილი რისკირეცესიული და პოლიგენური პათოლოგიის გამოვლენა. ნათესაობის მეორე ხარისხის ნათესავებს შორის ქორწინება (ბიძა - დისშვილი, დეიდა - ძმისშვილი) ხშირია, კერძოდ, არაბულ ქვეყნებში, ეკონომიკური მოსაზრებებიდან გამომდინარე. რუსეთში ნათესაური ქორწინების სიხშირე არ აღემატება 1%-ს და ძირითადად ასეთ ქორწინებაში შედიან ბიძაშვილი და-ძმები ან ნათესაობის უფრო შორეული ხარისხის ნათესავები. ამრიგად, სხვადასხვა პოპულაციის ინდივიდებს შორის ნათესაობის ხარისხი არ არის იგივე. მის შესაფასებლად გამოიყენეთ შეჯვარების კოეფიციენტი ფ(რაიტი, 1885), რომლებიც განსაზღვრავენ იდენტურობის ალბათობას მოცემული ლოკუსის ნებისმიერი ორი ალელის წარმოშობის მიხედვით. მაგალითად, აუცილებელია დადგინდეს იმის ალბათობა, რომ მეუღლეებს - ბიძას და დისშვილებს აქვთ საერთო წინაპრისგან მიღებული ფენილკეტონურიის ერთი რეცესიული გენი. მათთვის ასეთი საერთო წინაპარია დისშვილის ბებია ან ბაბუა. ალბათობა იმისა, რომ ბებიამ და ბაბუამ გადასცეს PKU გენი ერთ-ერთ შვილს არის 1/2. ალბათობა იმისა, რომ ბებია-ბაბუის ორივე შვილმა მიიღო ეს გენი არის 1/2 x 1/2 = 1/4. ორი დამოუკიდებელი მოვლენის ალბათობა უდრის მათი ალბათობების ნამრავლს. ალბათობა, რომ ერთ-ერთმა ბებიას შვილმა გადასცა ეს გენი შვილს, ასევე 1/2-ია. ამრიგად, შეჯვარების კოეფიციენტი იქნება 1/4 x 1/2 = 1/8. ამგვარად მსჯელობით, შეიძლება გამოითვალოს, რომ პირველი ბიძაშვილის და-ძმის ქორწინების შეჯვარების კოეფიციენტი იქნება 1/16, მეორე ბიძაშვილები - 1/32, მეოთხე ბიძაშვილები - 1/64.

მცირე პოპულაციაში, შეზღუდული არჩევანის გამო, მატულობს შეჯვარება, ჩნდება „შეჯვარების დეპრესიის“ ფენომენი: რეცესიული დაავადებისთვის ჰეტეროზიგოტების რაოდენობა მცირდება და ჰომოზიგოტები (პაციენტები) იზრდება. შეჯვარების კოეფიციენტი შეიძლება გამოითვალოს როგორც პოპულაციებისთვის, ასევე ინდივიდების წყვილისთვის. კიდევ ერთი მჭიდროდ დაკავშირებული მაჩვენებელი, რომელსაც ეწოდება ურთიერთობის კოეფიციენტი (F),შეიძლება გამოითვალოს მხოლოდ ორი ადამიანისთვის. ნათესაობის კოეფიციენტი ფჰუარის ალბათობა იმისა, რომ ნებისმიერი გენი, რომელიც ეკუთვნის X ინდივიდს, იდენტურია იმავე ლოკუსის გენის, ცალკეულში უ.ურთიერთობის კოეფიციენტი განსაზღვრავს საერთო გენების პროპორციას ნათესავების წყვილში. ასე რომ, მონოზიგოტურ ტყუპებს აქვთ საერთო გენების 100%, ნათესაობის 1-ლი ხარისხის ნათესავებს (მშობელი-შვილი, მშობლიური და-ძმა) აქვთ საერთო გენების 50%, ნათესაობის მე-11 ხარისხის ნათესავებს (ბიძა, დეიდა, ძმისშვილი, ბებია (ბაბუა). ), შვილიშვილები) - 111 ხარისხის ნათესაობის ნათესავებში საერთო გენების 25% (ბიძაშვილი და-ძმა, ბებია-ბაბუა (დიდი ბებია), შვილთაშვილი) - საერთო გენების 12,5%. ამრიგად, ნათესავებში საერთო გენების პროპორცია შეიძლება განისაზღვროს ფორმულით (1j2n),სადაც P -ურთიერთობის ხარისხი.

ბიოქიმიური მეთოდების დახმარებით შესწავლილია გენის მუტაციებითა და პოლიმორფიზმით გამოწვეული მემკვიდრეობითი დაავადებები ნორმალურ პირველადი გენის პროდუქტებში. პირველად, ადამიანის გენეტიკის ამ მეთოდების გამოყენება დაიწყო მეოცე საუკუნის დასაწყისში. ბოლო დროს ისინი ფართოდ გამოიყენეს მუტანტური ალელების ახალი ფორმების ძიებაში. მათი დახმარებით აღწერილია 1000-ზე მეტი თანდაყოლილი მეტაბოლური დაავადება. ბევრი მათგანისთვის გამოვლინდა პირველადი გენის პროდუქტის დეფექტი.

მემკვიდრეობითი მეტაბოლური დარღვევების ბიოქიმიური დიაგნოზი ტარდება 2 ეტაპად. პირველ ეტაპზე ხდება დაავადების სავარაუდო შემთხვევების შერჩევა, მეორე ეტაპზე დაავადების დიაგნოზის დაზუსტება უფრო რთული და ზუსტი მეთოდებით. ბიოქიმიური კვლევების გამოყენება პრენატალურ პერიოდში ან დაბადებისთანავე დაავადების დიაგნოსტიკისთვის საშუალებას იძლევა დროულად გამოავლინოს პათოლოგია და დაიწყოს კონკრეტული სამედიცინო ღონისძიებები.

ტრანსკრიფციის ფაქტორები- ცილები, რომლებიც ურთიერთქმედებენ გარკვეულ მარეგულირებელ უბნებთან და აჩქარებენ ან ანელებენ ტრანსკრიფციის პროცესს. ინფორმატიული და არაინფორმაციული ნაწილების თანაფარდობა ევკარიოტულ ტრანსკრიპტონებში საშუალოდ 1:9-ია (პროკარიოტებში 9:1) მეზობელი ტრანსკრიპტონები შეიძლება განცალკევდეს ერთმანეთისგან არატრანსკრიბირებული დნმ-ის რეგიონებით. დნმ-ის მრავალ ტრანსკრიპტონად დაყოფა იძლევა სხვადასხვა აქტივობის სხვადასხვა გენების ინდივიდუალური წაკითხვის (ტრანსკრიფციის) საშუალებას.

თითოეულ ტრანსკრიპტონში დნმ-ის ორი ჯაჭვიდან მხოლოდ ერთი, რომელსაც შაბლონს უწოდებენ, გადაიწერება, მეორეს, მის ავსებს, ეწოდება კოდირების ჯაჭვი. რნმ-ის ჯაჭვის სინთეზი მიდის მე-5 "3" ბოლოდან, ხოლო შაბლონური დნმ-ის ჯაჭვი ყოველთვის ანტიპარალელულია სინთეზირებული ნუკლეინის მჟავასთან.

პოსტტრანსკრიპციულიპირველადი ტრანსკრიპტის რნმ-ის ცვლილებები (tRNA დამუშავება)

tRNA-ს პირველადი ტრანსკრიპტი შეიცავს დაახლოებით 100 ნუკლეოტიდს, ხოლო დამუშავების შემდეგ - 70-90 ნუკლეოტიდის ნარჩენს. პირველადი tRNA ტრანსკრიპტების პოსტტრანსკრიპციული ცვლილებები ხდება RNase-ების (რიბონუკლეაზების) მონაწილეობით. ამრიგად, tRNA-ს 3'-ბოლოს ფორმირება კატალიზებულია RNase-ით, რომელიც არის 3'-ეგზონუკლეაზა, რომელიც "აწყვეტს" ერთ ნუკლეოტიდს, სანამ არ მიაღწევს -CCA თანმიმდევრობას, რომელიც იგივეა ყველა tRNA-სთვის. ზოგიერთი tRNA-სთვის, -CCA თანმიმდევრობის ფორმირება 3 "ბოლოზე (მიმღების ბოლო) ხდება ამ სამი ნუკლეოტიდის თანმიმდევრული დამატების შედეგად. პრე-tRNA შეიცავს მხოლოდ ერთ ინტრონს, რომელიც შედგება 14-16 ნუკლეოტიდისგან. მოცილება ინტრონი და სპლაისინგი იწვევს სტრუქტურის წარმოქმნას, რომელსაც ეწოდება "ანტიკოდონი", - ნუკლეოტიდების სამეული, რომელიც უზრუნველყოფს tRNA-ს ურთიერთქმედებას mRNA-ს დამატებით კოდონთან ცილის სინთეზის დროს.

პოსტტრანსკრიპციულიპირველადი ტრანსკრიპტის რნმ-ის ცვლილებები (დამუშავება). რიბოსომის წარმოქმნა

ადამიანის უჯრედები შეიცავს rRNA გენის ასამდე ასლს, რომლებიც ლოკალიზებულია ჯგუფად ხუთ ქრომოსომაზე. rRNA გენები ტრანსკრიბირებულია რნმ პოლიმერაზა I-ით იდენტური ტრანსკრიპტების წარმოქმნით. პირველადი ტრანსკრიპტები შეადგენს დაახლოებით 13000 ნუკლეოტიდის ნარჩენს (45S rRNA). ბირთვიდან რიბოსომური ნაწილაკების ნაწილად დატოვებამდე, 45 S rRNA მოლეკულა გადის დამუშავებას, რის შედეგადაც წარმოიქმნება 28S rRNA (დაახლოებით 5000 ნუკლეოტიდი), 18S rRNA (დაახლოებით 2000 ნუკლეოტიდი) და 5.88 rRNA (დაახლოებით 160 ნუკლეოტიდი). კომპონენტები რიბოზომები (სურათი 4-35). ტრანსკრიპტის დანარჩენი ნაწილი დეგრადირებულია ბირთვში.

ადამიანის გენეტიკის გენეალოგიური მეთოდი. საგვარეულო სქემების შედგენისა და შემდგომი ანალიზის ძირითადი წესები (თქვენი ოჯახის საგვარეულო დიაგრამის მაგალითზე). მეთოდის მნიშვნელობა თვისებების მემკვიდრეობის ნიმუშების შესწავლაში.

ადამიანის გენეტიკის მეთოდები

გენეტიკური კვლევისთვის ადამიანი არასასიამოვნო ობიექტია, ვინაიდან ადამიანში: ექსპერიმენტული გადაკვეთა შეუძლებელია; ქრომოსომების დიდი რაოდენობა; სქესობრივი მომწიფება გვიან მოდის; თითოეულ ოჯახში შთამომავლების მცირე რაოდენობა; შთამომავლობის ცხოვრების პირობების გათანაბრება შეუძლებელია.

ადამიანის გენეტიკაში მრავალი კვლევის მეთოდი გამოიყენება.

გენეალოგიური მეთოდი

ამ მეთოდის გამოყენება შესაძლებელია იმ შემთხვევაში, როდესაც ცნობილია პირდაპირი ნათესავები - მემკვიდრეობითი თვისების (პრობანდის) მფლობელის წინაპრები დედობრივი და მამობრივი ხაზით რამდენიმე თაობაში ან პრობანდის შთამომავლები ასევე რამდენიმე თაობაში. გენეტიკაში საგვარეულოების შედგენისას გამოიყენება აღნიშვნის გარკვეული სისტემა. მემკვიდრეობის შედგენის შემდეგ ტარდება მისი ანალიზი, რათა დადგინდეს შესასწავლი თვისების მემკვიდრეობის ხასიათი.

საგვარეულოების მომზადებისას მიღებული კონვენციები:

1 - კაცი; 2 - ქალი; 3 - სქესი გაუგებარია; 4 - შესასწავლი თვისების მფლობელი; 5 - შესწავლილი რეცესიული გენის ჰეტეროზიგოტური მატარებელი; 6 - ქორწინება; 7 - მამაკაცის ქორწინება ორ ქალთან; 8 - დაკავშირებული ქორწინება; 9 - მშობლები, შვილები და მათი დაბადების რიგი; 10 - დიზიგოტური ტყუპები; 11 - მონოზიგოტური ტყუპები.

მადლობა გენეალოგიური მეთოდიდადგენილია ადამიანებში მრავალი თვისების მემკვიდრეობის ტიპები. ასე რომ, აუტოსომური დომინანტური ტიპის მიხედვით, პოლიდაქტილია (თითების გაზრდილი რაოდენობა), ენის მილში გადახვევის უნარი, ბრაქიდაქტილია (მოკლე თითები თითებზე ორი ფალანგის არარსებობის გამო), ჭორფლები, ადრეული სიმელოტე, შერწყმული. თითები, ნაპრალი ტუჩი, სასის ნაპრალი, თვალის კატარაქტა, ძვლების სისუსტე და მრავალი სხვა. ალბინიზმი, წითელი თმა, პოლიომიელიტისადმი მიდრეკილება, შაქრიანი დიაბეტი, თანდაყოლილი სიყრუე და სხვა ნიშნები მემკვიდრეობით მიიღება აუტოსომური რეცესიული სახით.

მთელი რიგი ნიშან-თვისებები მემკვიდრეობით მიიღება სქესობრივი კავშირით: X-თან დაკავშირებული მემკვიდრეობა - ჰემოფილია, დალტონიზმი; Y- დაკავშირებული - კიდეების ჰიპერტრიქოზი საყურე, ვეებერთელა თითები. არსებობს მთელი რიგი გენები, რომლებიც განლაგებულია X და Y ქრომოსომების ჰომოლოგიურ რეგიონებში, როგორიცაა ზოგადი დალტონიზმი.

მემკვიდრეობის ანალიზის მეთოდი არის ყველაზე ფუნდამენტური და უნივერსალური მეთოდი პიროვნების მემკვიდრეობისა და ცვალებადობის შესასწავლად. იგი შედგება ზოგიერთი ნორმალური ან უფრო ხშირად შესწავლაში პათოლოგიური ნიშანიადამიანების თაობებში, რომლებიც დაკავშირებულია ერთმანეთთან. გენეალოგიური მეთოდი ეფუძნება გენეალოგიას - გენეალოგიების შესწავლას. გენეალოგიური მეთოდის არსი არის მემკვიდრეობის შედგენა და ანალიზი. გენეალოგიური მეთოდი შეესაბამება გენეტიკის ძირითად მეთოდს - ჰიბრიდოლოგიურ მეთოდს, რომელიც პირველად გ.მენდელმა შეიმუშავა. მაგრამ მისგან განსხვავებით, მკვლევარები არ ირჩევენ მშობლის წყვილებს მიზანმიმართული გადაკვეთისთვის, არამედ მხოლოდ დეტალურად აანალიზებენ ადამიანების ბუნებრივი გამრავლების პროცესის შედეგებს. ერთი ან რამდენიმე ათეული ოჯახი სხვადასხვა თაობის მრავალრიცხოვანი ნათესავებით გაანალიზებულია შესასწავლი თვისების მიხედვით. გამოყენება დიდი რიცხვიოჯახი ნაწილობრივ ანაზღაურებს ადამიანის დაბალ ნაყოფიერებას და ზრდის შესწავლილი შთამომავლების რაოდენობას.

მსგავსი ინფორმაცია.

ციტოგენეტიკური მეთოდი

ნორმალურ და პათოლოგიურ პირობებში ადამიანის ქრომოსომების შესწავლის საფუძველზე. ჩვეულებრივ, ადამიანის კარიოტიპში შედის 46 ქრომოსომა - 22 წყვილი აუტოსომა და ორი სქესის ქრომოსომა. გამოყენება ამ მეთოდითშესაძლებელი გახდა დაავადების ჯგუფის იდენტიფიცირება, რომელიც დაკავშირებულია ან ქრომოსომების რაოდენობის ცვლილებასთან, ან მათი სტრუქტურის ცვლილებებთან. ასეთ დაავადებებს ქრომოსომული ეწოდება.

სისხლის ლიმფოციტები ყველაზე გავრცელებული მასალაა კარიოტიპური ანალიზისთვის. სისხლის აღება მოზრდილებში ვენიდან ხდება, ახალშობილებში - თითიდან, ყურის ბიბილოდან ან ქუსლიდან. ლიმფოციტები კულტივირებულია სპეციალურ საკვებ გარემოში, რომელიც, კერძოდ, შეიცავს ნივთიერებებს, რომლებიც „აიძულებენ“ ლიმფოციტებს ინტენსიურად გაიყოს მიტოზით. გარკვეული დროის შემდეგ უჯრედულ კულტურას ემატება კოლხიცინი. კოლხიცინი აჩერებს მიტოზს მეტაფაზის დონეზე. სწორედ მეტაფაზის დროს ხდება ქრომოსომა ყველაზე მეტად კონდენსირებული. შემდეგ უჯრედები გადააქვთ მინის სლაიდებზე, აშრობენ და ღებავენ სხვადასხვა საღებავებით. შეღებვა შეიძლება იყოს ა) რუტინული (ქრომოსომა თანაბრად შეღებილია), ბ) დიფერენციალური (ქრომოსომა იძენს განივი ზოლებს, თითოეულ ქრომოსომას აქვს ინდივიდუალური ნიმუში). რუტინული შეღებვა საშუალებას გაძლევთ ამოიცნოთ გენომიური მუტაციები, დაადგინოთ ქრომოსომის ჯგუფის კუთვნილება და გაიგოთ, რომელ ჯგუფში შეიცვალა ქრომოსომების რაოდენობა. დიფერენციალური შეღებვა საშუალებას გაძლევთ ამოიცნოთ ქრომოსომული მუტაციები, განსაზღვროთ ქრომოსომა რიცხვამდე, გაარკვიოთ ქრომოსომული მუტაციის ტიპი.

იმ შემთხვევებში, როდესაც აუცილებელია ნაყოფის კარიოტიპური ანალიზის ჩატარება, კულტივირებისთვის მიიღება ამნიონური (ამნიონური) სითხის უჯრედები - ფიბრობლასტის მსგავსი და ეპითელური უჯრედების ნარევი.

ქრომოსომულ დაავადებებს მიეკუთვნება: კლაინფელტერის სინდრომი, ტერნერ-შერეშევსკის სინდრომი, დაუნის სინდრომი, პატაუს სინდრომი, ედვარდსის სინდრომი და სხვა.

კლაინფელტერის სინდრომის მქონე პაციენტები (47, XXY) ყოველთვის მამრობითი სქესის წარმომადგენლები არიან. მათ ახასიათებთ სასქესო ჯირკვლების განუვითარებლობა, თესლის წარმოქმნის მილაკების გადაგვარება, ხშირად გონებრივი ჩამორჩენილობა, მაღალი ზრდა (არაპროპორციულად გრძელი ფეხების გამო).

ტერნერ-შერეშევსკის სინდრომი (45, X0) აღინიშნება ქალებში. ვლინდება სქესობრივი მომწიფების შენელებით, სასქესო ჯირკვლების განუვითარებლობით, ამენორეით (მენსტრუაციის არარსებობით), უნაყოფობით. ტერნერ-შერეშევსკის სინდრომის მქონე ქალები მცირე ზომის არიან, სხეული არაპროპორციულია - უფრო განვითარებული ზედა ნაწილისხეულები, განიერი მხრები, ვიწრო მენჯი - ქვედა კიდურები დამოკლებულია, კისერი მოკლე ნაკეცებით, თვალების „მონღოლოიდური“ მონაკვეთი და რიგი სხვა ნიშნები.

დაუნის სინდრომი ერთ-ერთი ყველაზე გავრცელებული ქრომოსომული დაავადებაა. ის ვითარდება ტრიზომიის შედეგად 21-ე ქრომოსომაზე (47; 21, 21, 21). დაავადება ადვილად დიაგნოსტირდება, რადგან მას აქვს რიგი დამახასიათებელი ნიშნები: დამოკლებული კიდურები, პატარა თავის ქალა, ბრტყელი, ფართო ცხვირის ხიდი, ვიწრო პალპებრალური ნაპრალები ირიბი ჭრილით, ნაკეცის არსებობა. ზედა ქუთუთო, გონებრივი ჩამორჩენილობა. ხშირად შეინიშნება შინაგანი ორგანოების სტრუქტურის დარღვევა.

ქრომოსომული დაავადებები ასევე წარმოიქმნება თავად ქრომოსომების ცვლილებების შედეგად. ამრიგად, მე-5 აუტოსომას p-მკლავის წაშლა იწვევს „კატის ტირილის“ სინდრომის განვითარებას. ამ სინდრომის მქონე ბავშვებში ხორხის აგებულება დარღვეულია, ადრეულ ბავშვობაში კი ერთგვარი ხმოვანი ტემბრის „მიუსინვა“ აქვთ. გარდა ამისა, აღინიშნება ფსიქომოტორული განვითარების შეფერხება და დემენცია.

ყველაზე ხშირად, ქრომოსომული დაავადებები არის მუტაციების შედეგი, რომელიც მოხდა ერთ-ერთი მშობლის ჩანასახში.

ბიოქიმიური მეთოდი

საშუალებას გაძლევთ გამოავლინოთ გენების ცვლილებებით გამოწვეული მეტაბოლური დარღვევები და, შედეგად, სხვადასხვა ფერმენტების აქტივობის ცვლილებები. მემკვიდრეობითი მეტაბოლური დაავადებები იყოფა ნახშირწყლების ცვლის დაავადებებად (შაქრიანი დიაბეტი), ამინომჟავების, ლიპიდების, მინერალების და ა.შ.

ფენილკეტონურია ეხება ამინომჟავების მეტაბოლიზმის დაავადებებს. არსებითი ამინომჟავის ფენილალანინის გარდაქმნა ტიროზინად იბლოკება, ხოლო ფენილალანინი გარდაიქმნება ფენილპირუვინ მჟავად, რომელიც გამოიყოფა შარდში. დაავადება იწვევს ბავშვებში დემენციის სწრაფ განვითარებას. ადრეული დიაგნოზიდა დიეტამ შეიძლება შეაჩეროს დაავადების განვითარება.

42. თანდაყოლილი და მემკვიდრეობითი დაავადებების პრენატალური დიაგნოზიმედიცინის კომპლექსური დარგია, რომელიც სწრაფად ვითარდება. ის იყენებს და ულტრაბგერითი დიაგნოსტიკა (ულტრაბგერა) და ოპერატიული აღჭურვილობა (ქორიონის ბიოფსია, ამნიო- და კორდოცენტეზი, ნაყოფის კუნთების და კანის ბიოფსია) და ლაბორატორიული მეთოდები (ციტოგენეტიკური, ბიოქიმიური, მოლეკულური გენეტიკური).

პრენატალური დიაგნოზი ძალზე მნიშვნელოვანია სამედიცინო გენეტიკური კონსულტაციის დროს, რადგან ის საშუალებას გაძლევთ გადახვიდეთ ბავშვის ჯანმრთელობის სავარაუდო პროგნოზზე გენეტიკური გართულებების მქონე ოჯახებში. ამჟამად პრენატალური დიაგნოზი ტარდება ორსულობის პირველ და მეორე ტრიმესტრში, ანუ იმ პერიოდებში, როდესაც პათოლოგიის გამოვლენის შემთხვევაში შესაძლებელია ორსულობის შეწყვეტა. დღეისათვის შესაძლებელია თითქმის ყველა ქრომოსომული სინდრომის და 100-მდე მემკვიდრეობითი დაავადების დიაგნოსტიკა, რომლებშიც საიმედოდ დადგინდა ბიოქიმიური დეფექტი.

პრენატალური დიაგნოზი- კომპლექსური პრენატალური დიაგნოსტიკა საშვილოსნოსშიდა განვითარების სტადიაზე პათოლოგიის გამოსავლენად. საშუალებას გაძლევთ გამოავლინოთ დაუნის სინდრომის მქონე ნაყოფის 98%-ზე მეტი (ტრისომია 21); ტრისომია 18 (ცნობილია როგორც ედვარდსის სინდრომი) დაახლოებით 99,9%; ტრისომია 13 (პატაუს სინდრომი) დაახლოებით 99,9%, გულის განვითარების დარღვევების 40%-ზე მეტი და ა.შ. თუ ნაყოფს აქვს დაავადება, მშობლები, კონსულტანტი ექიმის დახმარებით, ყურადღებით აფასებენ შესაძლებლობებს. თანამედროვე მედიცინადა საკუთარი ბავშვის რეაბილიტაციის თვალსაზრისით. Როგორც შედეგი ოჯახიწყვეტს ამ ბავშვის ბედს და წყვეტს ორსულობის გაგრძელებას ან ორსულობის შეწყვეტას.

პრენატალური დიაგნოსტიკა ასევე მოიცავს ორსულობის ადრეულ ეტაპზე მამობის დადგენას, ასევე ნაყოფის სქესის დადგენას.

ჩვენებები პრენატალური დიაგნოზისთვის: ოჯახში მემკვიდრეობითი დაავადების არსებობა; დედის ასაკი 37 წელზე მეტი; გენის დედის მიერ X-დაკავშირებული რეცესიული დაავადების გადატანა; აქვს სპონტანური აბორტების ისტორია ადრეული თარიღებიორსულობა, მკვდრადშობადობა, მალფორმაციების მქონე ბავშვები, ქრომოსომული პათოლოგია; ერთ-ერთ მშობელში ქრომოსომის სტრუქტურული გადაწყობის არსებობა; ორივე მშობლის ჰეტეროზიგოტურობა ერთი წყვილი ალელისთვის პათოლოგიაში აუტოსომური რეცესიული ტიპის მემკვიდრეობით; გაზრდილი ფონის გამოსხივების ზონა.

ამჟამად გამოიყენება პრენატალური დიაგნოზის არაპირდაპირი და პირდაპირი მეთოდები.არაპირდაპირი მეთოდებით იკვლევენ ორსულს (მეანობა-გინეკოლოგიური მეთოდები, სისხლის შრატი ალფა-ფეტოპროტეინზე), პირდაპირი მეთოდებით - ნაყოფი.

პირდაპირი მეთოდები, რომლებიც მიმდინარეობს ქსოვილის დაზიანების გარეშე, ქირურგიული ჩარევის გარეშე, მოიცავს ულტრასონოგრაფიას. პირდაპირი მეთოდით, რომელიც გადის ქსოვილების მთლიანობის დარღვევით - ქორიონბიოფსია, ამნიოცენტეზი, კორდოცენტეზი და ფეტოსკოპია.

ულტრაბგერა, ეკოგრაფია- ეს არის ულტრაბგერის გამოყენება ნაყოფისა და მისი გარსების გამოსახულების მისაღებად, პლაცენტის მდგომარეობისთვის.

ორსულობის მე-5 კვირაზე უკვე შესაძლებელია ემბრიონის გარსების გამოსახულების მიღება, მე-6 კვირის ბოლოს მისი გულის აქტივობის დაფიქსირება, მე-7 კვირაზე კი გამოსახულების მიღება. თავად არ დაბადებული ბავშვის.

ორსულობის პირველ ორ თვეში ულტრაბგერითი ჯერ კიდევ არ ავლენს დარღვევებს ნაყოფის განვითარებაში, მაგრამ მას შეუძლია განსაზღვროს მისი სიცოცხლისუნარიანობა. ორსულობის მე-12-20 კვირაში უკვე შესაძლებელია ტყუპისცალი ორსულობის დიაგნოზი, პლაცენტის ლოკალიზაცია, თავის არარსებობა ან. ზურგის ტვინიჩონჩხის სისტემის დეფექტები, ნერვული მილის დახურვა, ბუნებრივი არხების შერწყმა. კუჭ-ნაწლავის ტრაქტი.

მეთოდი უსაფრთხოა, ამიტომ კვლევის ხანგრძლივობა შეზღუდული არ არის და მისი არაერთგზის გამოყენება შესაძლებელია. ორსულობის ნორმალურ პერიოდში ტარდება ორმაგი ექოსკოპია, გართულებების რისკის მქონე ორსულობისას კი 2 კვირის ინტერვალით.

ნაყოფის ექოსკოპია სავალდებულოა: მშობლებში და ახლო ნათესავებში თანდაყოლილი მანკების არსებობისას; ექსტრაგენიტალური დაავადებები ორსულ ქალებში, მაგალითად, ჰიპერტენზია, შაქრიანი დიაბეტი, თირეოტოქსიკოზი, გულის დაავადება, სიმსუქნე და სხვ.; მკვდარი ბავშვების არსებობა, ორი ან მეტი ბავშვის პერინატალური სიკვდილი; აბორტის საფრთხე, სისხლდენა; ორსული ქალის არასაკმარისი წონის მომატება; შეუსაბამობა საშვილოსნოს ზომასა და გესტაციურ ასაკს შორის; მრავალჯერადი ორსულობა; საშვილოსნოს ფიბრომიომა.

ზოგადად, ულტრაბგერითი საშუალებას გაძლევთ მიიღოთ მონაცემები ნაყოფის ზომაზე (სხეულის სიგრძე, ბარძაყის, მხრის, თავის დიამეტრი), დისმორფიის არსებობაზე, გულის მუშაობაზე, ემბრიონში სითხის მოცულობაზე. მემბრანა და პლაცენტის ზომა.

ულტრაბგერითი შეიძლება აღმოაჩინოს ნაყოფში ზოგიერთი მანკი. მაგალითად, ტვინისა და ზურგის ტვინის არარსებობა, ცერებროსპინალური სითხის ჭარბი რაოდენობა თავის ქალას ღრუში, თირკმელების სტრუქტურის ანომალიები, კიდურების, ფილტვების პათოლოგიური განვითარება, მრავლობითი. დაბადების დეფექტები, გულის დეფექტები, ნაყოფისა და პლაცენტის შეშუპება.

პლაცენტის ეკოგრაფია საშუალებას გაძლევთ დაადგინოთ მისი მდებარეობა, მისი ცალკეული მონაკვეთების გამოყოფის არსებობა, კისტები, დაბერების ნიშნები, პლაცენტის გათხელება ან გასქელება.

დოპლერის ულტრაბგერა, ფერადი დოპლერიასახავს ნაყოფის ცირკულაციას.

NMR გამოსახულებანაყოფის საშუალებას იძლევა აღმოაჩინოს სტრუქტურული ანომალიები, რომლებიც არ არის გამოვლენილი ულტრაბგერითი, მაგალითად, თავის ტვინის მცირე ანომალიები, ტუბეროზული სკლეროზი, ანომალიები თირკმელების სტრუქტურაში და ა.შ.

ხშირად გამოიყენება კვლევის სამი მეთოდი:ორსულობის მე-2 ტრიმესტრში ქალის სისხლში ალფა-ფეტოპროტეინის (სპეციალური ემბრიონული ცილა), ქორიონული გონადოტროპინის (ჰორმონი ორსულობის დროს პლაცენტის მიერ გამომუშავებული ჰორმონი) და თავისუფალი ესტრიოლის (ქალის სასქესო ჰორმონი) შემცველობა. ამ მაჩვენებლების ნორმიდან გადახრები ემსახურება ნაყოფისთვის მაღალი რისკის მაჩვენებლებს.

ბიოლოგიურ სითხეებში ალფა-ფეტოპროტეინის შემცველობა იზრდება ნაყოფის მრავლობითი მანკით, ხერხემლის თიაქარითავის ქალაში ცერებროსპინალური სითხის ჭარბი რაოდენობა, თავის ან ზურგის ტვინის არარსებობა, კუჭ-ნაწლავის ტრაქტის მანკი, წინა დეფექტები. მუცლის კედელითირკმლის ანომალიები, ფეტოპლაცენტალური უკმარისობა (პლაცენტის არასაკმარისი მუშაობა), ნაყოფის ზრდის შეფერხება, მრავალჯერადი ორსულობა, პრეეკლამფსია, Rh კონფლიქტი, ვირუსული ჰეპატიტი AT.

ორსულის სისხლში ალფა-ფეტოპროტეინის კონცენტრაცია მცირდება ნაყოფში ქრომოსომული დაავადებების შემთხვევაში, მაგალითად, დაუნის დაავადება, ან თუ ორსულს აქვს I ტიპის შაქრიანი დიაბეტი.

ამჟამად ალფა-ფეტოპროტეინის შესწავლა ტარდება ორსულობის I ტრიმესტრში ორსულებისთვის სპეციფიკური A პროტეინის განსაზღვრასთან ერთად, რაც შესაძლებელს ხდის ნაყოფში დაუნის დაავადების და სხვა ქრომოსომული დარღვევების დიაგნოსტირებას უკვე 11-13 წლის ასაკში. კვირები.

ქორიონული გონადოტროპინი (CG) განისაზღვრება ჩასახვის შემდეგ მე-8-მე-9 დღეს. ორსულობის მე-2 ტრიმესტრში ქალის სისხლის გამოკვლევისას, hCG-ს დონის მატება მიუთითებს ნაყოფის საშვილოსნოსშიდა განვითარების შეფერხებაზე, მისი სიკვდილის მაღალ რისკზე, პლაცენტის უკმარისობაზე და სხვა სახის პლაცენტის უკმარისობაზე (პლაცენტის დარღვევა). ).

ორსულობის პროტეინის I შესწავლა (Schwangerschaft protein I)ორსულობის პირველ ტრიმესტრში ქალების სისხლის პლაზმაში ნაყოფის ქრომოსომული დაავადებების მაჩვენებელია.

ქორიონული ბიოფსია- ეს არის ქორიონის ქსოვილის (ემბრიონული მემბრანის) აღება. იგი ტარდება მე-8 და მე-10 კვირას შორის. ქსოვილი გამოიყენება ციტოგენეტიკური და ბიოქიმიური კვლევებისთვის, დნმ-ის ანალიზისთვის. ამ მეთოდის გამოყენებით შესაძლებელია ყველა სახის მუტაციის (გენური, ქრომოსომული და გენომის) აღმოჩენა.

ქორიონბიოფსიის მნიშვნელოვანი უპირატესობა ის არის, რომ მისი გამოყენება შესაძლებელია ნაყოფის განვითარების ადრეულ ეტაპებზე. ანუ, თუ ნაყოფის განვითარებაში გადახრები გამოვლინდა და მშობლები გადაწყვეტენ ორსულობის შეწყვეტას, მაშინ 10-12 კვირაზე აბორტი ნაკლებად საშიშია, ვიდრე 18-20 კვირაზე, როდესაც ცნობილი ხდება ამნიოცენტეზის შედეგები.

ამნიოცენტეზი- ამნიონური სითხის (ნაყოფის ირგვლივ სითხის) და ნაყოფის უჯრედების მიღება ანალიზისთვის. მასალის მიღება შესაძლებელია ორსულობის მე-16 კვირაში.

ამნიოცენტეზის ძირითადი ჩვენებები ზოგადია: ორსული ქალის ასაკი 35 წელზე მეტია; ორსულის სისხლში ალფა-ფეტოპროტეინის, ადამიანის ქორიონული გონადოტროპინის და თავისუფალი ესტრიოლის არანორმალური დონე; ორსულობისთვის რამდენიმე სერიოზული რისკის ფაქტორის არსებობა. გართულებები.

ინდივიდუალური: მკვდრადშობადობა, პერინატალური სიკვდილიანობა; წინა ბავშვის დაბადება ქრომოსომული დაავადებებიან დისმორფული მახასიათებლებით; ქრომოსომული დაბალანსებული მოზაიციზმი მშობლებში; მყიფე X სინდრომი უახლოეს ნათესავებში; ნაყოფის სქესის განსაზღვრა მემკვიდრეობითი X-დაკავშირებული დაავადებების რისკის ქვეშ (ჰემოფილია, იმუნოდეფიციტი და ა.შ.); მემკვიდრეობითი მეტაბოლური დაავადებები; ექსპოზიცია ტერატოგენული აგენტები ორსული ქალის სხეულზე კრიტიკული პერიოდებინაყოფის განვითარება; საშვილოსნოსშიდა ზრდის შეფერხება და ნაყოფის დისმორფია ულტრაბგერის მიხედვით; საშვილოსნოსშიდა ინფექციების რისკი (რუბელა, ციტომეგალია, ტოქსოპლაზმოზი).

კვლევის ამ მეთოდით გართულებები არ აღემატება 1%-ს.

ამნისტიური სითხე გამოიყენება ბიოქიმიური კვლევებისთვის, რომლებიც აღმოაჩენენ გენურ მუტაციებს. და უჯრედები გამოიყენება დნმ-ის ანალიზისთვის (გენური მუტაციების გამოვლენა), ციტოგენეტიკური ანალიზისთვის და X- და Y- ქრომატინის (დიაგნოზს გენომიურ და ქრომოსომულ მუტაციებს).

ამნისტიური სითხის ბიოქიმიურმა კვლევებმა შეიძლება მოგაწოდოთ ღირებული ინფორმაცია. მაგალითად, ადრენოგენიტალური სინდრომის (თირკმელზედა ჯირკვლის ქერქის მიერ ჰორმონების სინთეზის დაქვეითება და ჰიპოთალამუსი - ჰიპოფიზის ჯირკვალი - საკვერცხეების ფუნქციონირება) დიაგნოზი ემბრიონში უკვე მე-8 კვირაა შესაძლებელი.

ამნიონურ სითხეში ამინომჟავების სპექტრის შესწავლა საშუალებას გაძლევთ გამოავლინოთ ნაყოფში მემკვიდრეობითი მეტაბოლური დაავადებები, მაგალითად, არგინინ-საქცინის მჟავურია, ციტრულინურია და ა.შ.

ამნისტიური სითხის შესწავლა გამოიყენება ქრომოსომული დარღვევების გამოსავლენად, ფერმენტების აქტივობის დასადგენად.

კორდოცენტეზი- სისხლის აღება ჭიპიდან. მასალა გამოიყენება ციტოგენეტიკური, მოლეკულური გენეტიკური და ბიოქიმიური კვლევებისთვის. ტარდება მე-18-დან 22-ე კვირამდე.

კორდოცენტეზის უპირატესობა ამნიოცენტეზთან შედარებით არის ნაყოფის სისხლის აღება, რომელსაც აქვს გადამწყვეტისაშვილოსნოსშიდა ინფექციების დიაგნოსტიკისთვის, მაგალითად, აივ, წითურა, ციტომეგალია, პარვოვირუსი B19.

თუმცა კორდოცენტეზის ჩვენებები შეზღუდულია იმის გამო მაღალი რისკისგართულებები, როგორიცაა ნაყოფის ინტრაუტერიული სიკვდილი (6%-მდე), სპონტანური აბორტი (9%).

ფეტოსკოპია- ნაყოფის გამოკვლევა ბოჭკოვანი ენდოსკოპით, რომელიც ჩასმულია ემბრიონის მემბრანაში საშვილოსნოს წინა კედლის მეშვეობით. მეთოდი საშუალებას გაძლევთ გამოიკვლიოთ ნაყოფი, ჭიპლარი, პლაცენტა და ჩაატაროთ ბიოფსია.

ფეტოსკოპიას ძალიან შეზღუდული გამოყენება აქვს, რადგან მას თან ახლავს სპონტანური აბორტის მაღალი რისკი და ტექნიკურად რთულია.

თანამედროვე ტექნოლოგიებინება დართო ბიოფსიანაყოფის კანი, კუნთები, ღვიძლი. მასალა გამოიყენება მძიმე დიაგნოსტიკისთვის მემკვიდრეობითი დაავადებებიმაგალითად, გენოდერმატოზი, კუნთოვანი დისტროფია, გლიკოგენოზი და ა.შ.

აბორტის რისკი პრენატალური დიაგნოსტიკის მეთოდების გამოყენებისას, რომლებიც არღვევენ ქსოვილების მთლიანობას, არის 1-2%.

ვეზიკოცენტეზი- კედლის პუნქცია შარდის ბუშტინაყოფს შარდის მისაღებად. მასალა გამოიყენება საქმეებში კვლევისთვის სერიოზული დაავადებებიდა შარდსასქესო სისტემის მანკები.

მემკვიდრეობითი დაავადებების წინასწარი იმპლანტაციის დიაგნოზიშესაძლებელი გახდა ინ ვიტრო განაყოფიერების და ემბრიონის დნმ-ის მრავალი ასლის გამოყენებით.

არსებობს ისეთი დაავადებების გამოვლენის ტექნოლოგია, როგორიცაა ტეი-საქსი, ჰემოფილია, დუშენის მიოდისტროფია, მყიფე X-ქრომოსომა და ა.შ. თუმცა, ის ხელმისაწვდომია რამდენიმე ძალიან დიდ ცენტრში და ძვირია.

მუშავდება მეთოდები ორსულის სისხლში მოცირკულირე ნაყოფის უჯრედების იზოლირებისთვის ციტოგენეტიკური, მოლეკულური გენეტიკური და იმუნოლოგიური ანალიზებისთვის.

მემკვიდრეობითი დაავადებების პრენატალური დიაგნოსტიკის მეთოდების შემუშავება და გავრცელება მნიშვნელოვნად შეამცირებს სიხშირეს. მემკვიდრეობითი პათოლოგიაახალშობილები.

ბიოქიმიური მეთოდები გამოიყენება ლაბორატორიული დიაგნოსტიკამე-20 საუკუნის დასაწყისიდან მემკვიდრეობითი დაავადებები. ბიოქიმიური მაჩვენებლები უფრო ადეკვატურად ასახავს დაავადების არსს, ვიდრე კლინიკური სიმპტომები, არა მხოლოდ დიაგნოსტიკური, არამედ გენეტიკური ასპექტითაც. ბიოქიმიური მეთოდები მიზნად ისახავს ორგანიზმის ბიოქიმიური ფენოტიპის იდენტიფიცირებას. ფენოტიპი შეფასებულია სხვადასხვა დონეზე, პირველადი გენის პროდუქტიდან (პოლიპეპტიდური ჯაჭვი) შარდისა და ოფლის საბოლოო მეტაბოლიტებამდე. ამ მეთოდების მნიშვნელობა გაიზარდა მემკვიდრეობითი დაავადებების აღწერით და მეთოდების გაუმჯობესებით (ელექტროფორეზი, ქრომატოგრაფია, სპექტროსკოპია და სხვ.). პირველადი გამოკვლევის სქემა ემყარება დაავადების კლინიკურ სურათს, გენეალოგიურ ინფორმაციას და ბიოქიმიურ სტრატეგიას, რაც შესაძლებელს ხდის გამოკვლევის შემდგომი კურსის განსაზღვრას გარკვეული კლასის დაავადებების ეტაპობრივი გამორიცხვის საფუძველზე (გაცრის მეთოდი). ბიოქიმიური მეთოდები მრავალსაფეხურიანია, საჭიროებს სხვადასხვა კლასის აღჭურვილობას, ბიოქიმიური დიაგნოსტიკის ობიექტი შეიძლება იყოს შარდი. ოფლი. პლაზმა და სისხლის შრატი, ფორმის ელემენტებისისხლი, უჯრედული კულტურები (ფიბრობლასტები, ლიმფოციტები) საცრის მეთოდის გამოყენებისას განასხვავებენ ორ დონეს: პირველადი და გამწმენდი. პირველადი დიაგნოზის მთავარი მიზანია ჯანმრთელი პირების იდენტიფიცირება და შემდგომი დიაგნოსტიკისთვის ინდივიდების შერჩევა. ასეთ პროგრამებში ობიექტად გამოიყენება შარდი და მცირე რაოდენობით სისხლი. პირველადი ბიოქიმიური დიაგნოსტიკის პროგრამები შეიძლება იყოს მასიური და შერჩევითი.

შერჩევითი პროგრამები მოიცავს ბიოქიმიური მეტაბოლური დარღვევების (შარდის, სისხლის) შემოწმებას პაციენტებში, რომლებსაც აქვთ გენეტიკური მემკვიდრეობითი დაავადებების ეჭვი. ასეთი პროგრამები იყენებენ მარტივ თვისებრივ ტესტებს (როგორიცაა რკინის ქლორიდის ტესტი ფენილკეტონურიის გამოსავლენად) ან უფრო ზუსტ მეთოდებს, რომლებსაც შეუძლიათ პათოლოგიების დიდი ჯგუფების აღმოჩენა. თხელი ფენის ქრომატოგრაფიის გამოყენებით შესაძლებელია ამინომჟავების, ოლიგოსაქარიდების ცვლის მემკვიდრეობითი დარღვევების დიაგნოსტიკა. გლიკოზამინოგლიკანები (მუკოპოლის-ქარიდები). გაზის ქრომატოგრაფია გამოიყენება მემკვიდრეობითი მეტაბოლური დაავადებების გამოსავლენად ორგანული მჟავებიჰემოგლობინის ელექტროფორეზის დახმარებით ხდება ჰემოგლობინოპათიების მთელი ჯგუფის დიაგნოსტირება. ბიოქიმიური ანალიზის გასაღრმავებლად, ზოგჯერ საჭიროა არა მხოლოდ რაოდენობრივიმეტაბოლიტი, არამედ ფერმენტის აქტივობის განსაზღვრა (ძირითადი ქსოვილების ან კულტივირებული უჯრედების გამოყენებით), მაგალითად, ფლუორომეტრიული ტექნიკის გამოყენებით. ბიოქიმიური დიაგნოსტიკის მრავალი ეტაპი ხორციელდება ავტომატური მოწყობილობებით, კერძოდ, ამინოანალიტიკოსებით. მემკვიდრეობითი მეტაბოლური დაავადებების შერჩევითი სკრინინგის პროგრამა მწვავე კურსიდა ადრეული ლეტალური შედეგი განვითარდება სამედიცინო გენეტიკაში სამეცნიერო ცენტრი RAMN. იგი შედგება ორი ეტაპისგან. პირველი ეტაპი მოიცავს შარდთან და სისხლში ხარისხობრივ და რაოდენობრივ ტესტებს ცილის, კეტომჟავების, ცისტინის შესახებ. ჰომოცისტინი. კრეატინინი და ა.შ მეორე ეტაპი

შარდისა და სისხლის თხელფენიანი ქრომატოგრაფიის მეთოდებზე დაყრდნობით ამინომჟავების, ფენოლის მჟავების, მონო- და დისაქარიდების და ა.შ. ბიოქიმიური მეთოდების ჩვენებები:

ახალშობილებში კრუნჩხვების, კომის, ღებინების, ჰიპოტენზიის, სიყვითლის არსებობა.

შარდისა და ოფლის სპეციფიკური სუნი ბავშვში.

აციდოზი, მჟავა-ტუტოვანი მდგომარეობის დარღვევა.

ზრდის შეჩერება.

ბავშვებში, ყველა შემთხვევაში, ეჭვი მემკვიდრეობით მეტაბოლურ დაავადებებზე (გონებრივი და ფიზიკური განვითარების შეფერხება, შეძენილი ფუნქციების დაკარგვა, ნებისმიერი მემკვიდრეობითი დაავადების სპეციფიკური კლინიკური სურათი).

მოზრდილებში მემკვიდრეობითი დაავადებების და ჰეტეროზიგოტური მდგომარეობების დიაგნოზი (გლუკოზა-6-ფოსფატდეჰიდროგენაზას უკმარისობა, ჰეპატო-ცერებრალური დისტროფია და სხვ.).

ნაყარი სკრინინგის პროგრამები

პროგრამა ეფუძნება პრეკლინიკური დიაგნოსტიკის კონცეფციას და ფენოტიპის ნორმოკოპირების შესაძლებლობას. რამდენიმე დაავადებისთვის, არა მხოლოდ თეორიული საფუძველიდიაგნოსტიკა (განვითარებამდე კლინიკური სურათი), არამედ მეთოდებიც პროფილაქტიკური მკურნალობა. ამ პროგრამებს ე.წ სკრინინგი (გაცრილი).სკრინინგის იდეა გაჩნდა აშშ-ში მე-20 საუკუნის დასაწყისში. Ზოგადი მახასიათებლებისკრინინგი არის:

1) გამოკითხვის მასობრივი და შერჩეული ხასიათი:

2) პრევენციული ორიენტაცია.

3) ორეტაპიანი დიაგნოსტიკა.

სკრინინგი -ეს არის არაღიარებული დაავადებების იდენტიფიცირება სწრაფად ჩატარებული შემოწმებების (ტესტების) დახმარებით. ეს მიდგომა უზრუნველყოფს მათგან სავარაუდო დაავადების მქონე პირების შერჩევას. რომლებშიც დაავადება კლინიკურად არ არსებობს. დაავადების მაღალი ალბათობის მქონე ადამიანთა ჯგუფი ხელახლა უნდა შემოწმდეს დამაზუსტებელი დიაგნოსტიკური მეთოდების გამოყენებით, რაც საშუალებას იძლევა ან გამოირიცხოს საეჭვო დიაგნოზი ან დაადასტუროს იგი კონკრეტულ ადამიანში.

მემკვიდრეობითი დაავადებები, რომლებიც აკმაყოფილებენ შემდეგ კრიტერიუმებს, ექვემდებარება მასობრივ სკრინინგს.

1. დროული პროფილაქტიკური მკურნალობის გარეშე დაავადება მნიშვნელოვნად ამცირებს სიცოცხლისუნარიანობას და იწვევს ინვალიდობას. პაციენტს განსაკუთრებული მოვლა სჭირდება.

2. არსებობს ბიოქიმიური ან მოლეკულური გენეტიკური მეთოდები დაავადების ზუსტი დიაგნოსტიკისთვის პრეკლინიკურ სტადიაზე.

3. გამოვლენილი დაავადებისთვის უნდა გქონდეთ ეფექტური მეთოდებიმკურნალობა.

4. გამოვლენილი დაავადების სიხშირე უნდა იყოს 1:10000 და ზემოთ.

ნაყარი საცრის დიაგნოსტიკური მეთოდები უნდა აკმაყოფილებდეს შემდეგსკრიტერიუმები.

1. მომგებიანობა. მეთოდები უნდა იყოს ტექნიკურად მარტივი და იაფი მასობრივი კვლევისთვის.

2. დიაგნოსტიკური მნიშვნელობა.

3. სანდოობა ან განმეორებადობა. კვლევის შედეგები თანაბრად უნდა იყოს რეპროდუცირებული სხვადასხვა მკვლევართა ნაშრომში.

4. ბიოლოგიური მასალის ხელმისაწვდომობა. მეთოდი უნდა მოერგოს ბიოლოგიური მასალის ანალიზს, რომელიც ადვილად მიიღება მცირე რაოდენობით, კარგად არის დაცული და მისაღებია ცენტრალიზებულ ლაბორატორიაში გადასაზიდად.

მასობრივი სკრინინგის პროგრამების მთავარი მიზანიახალშობილები მემკვიდრეობითი დაავადებებისათვის - დაავადების ადრეული გამოვლენა პრეკლინიკურ სტადიაზე და მკურნალობის ორგანიზება.

პროგრამა მოიცავს შემდეგ ნაბიჯებს:

1. ყველა ახალშობილისგან ბიოლოგიური მასალის აღება და ლაბორატორიაში მიტანა.

2. ლაბორატორიული სკრინინგ დიაგნოსტიკა.

3. დადებითი შედეგის მქონე ყველა შემთხვევის დაზუსტება.

4. პაციენტების მკურნალობა და მათი სამედიცინო გამოკვლევა მკურნალობის კურსის კონტროლით.

5. ოჯახის სამედიცინო გენეტიკური კონსულტაცია.

რუსეთში ახალშობილთა სკრინინგი ტარდება ორ მემკვიდრეობით დაავადებაზე - ფენილკეტონურიაზე (PKU) და თანდაყოლილ ჰიპოთირეოზიზე (CH).

PKU-ს საცერი დიაგნოსტიკის ბიოლოგიური მასალაა ქრომატოგრაფიულ ქაღალდზე (ან ფილტრის ქაღალდზე) გამხმარი ლაქები. კაპილარული სისხლიახალშობილები. ფენილალანინის კონცენტრაცია ყველაზე ხშირად განისაზღვრება ფლუორომეტრიული რაოდენობრივი მეთოდით.

ახალშობილთა სისხლის ნიმუშებში VH-ით განისაზღვრება თიროქსინის (T4) კონცენტრაცია და ფარისებრი ჯირკვლის მასტიმულირებელი ჰორმონი(TSH) რადიოვიზუალიზაციის ან იმუნოფერმენტული მეთოდის გამოყენებით.

საზღვარგარეთ, სკრინინგულ დაავადებებს შორის:

კისტოზური ფიბროზი.

ჰისტიდინემია.

გალაქტოზემია.

ლეიცინოზი.

ტიროსინსმია.

ალფა-1 ანტიტრიფსინის დეფიციტი.

არგინინ-საქცინის მჟავურია და სხვ.

პრენატალური დიაგნოზი

პრენატალური (ანტენატალური) დიაგნოზი (PD) -ეს არის ემბრიონისა და ნაყოფის მდგომარეობის დიაგნოზი, რომელიც ეფუძნება გენეტიკურად დეფექტური ემბრიონებისა და ნაყოფის ხელოვნური ინტრაუტერიული შერჩევის ელემენტებს მათში გენის ან ქრომოსომული მუტაციის დიაგნოსტირებით, ან თანდაყოლილი ანომალიებიგანვითარება. ეს საშუალებას იძლევა განვსაზღვროთ ბავშვის ჯანმრთელობის მდგომარეობა გამწვავებული მემკვიდრეობითობის მქონე ოჯახებში და დროული ზომების მიღება ორსულობის შეწყვეტის მიზნით პათოლოგიურ ნაყოფზე. PD-ს ჩატარების მიზანშეწონილობა განისაზღვრება, თუ:

არსებობს მძიმე გენის ან ქრომოსომული დაავადების მქონე ბავშვის გაჩენის შესაძლებლობა, ცუდი კომპლექსი:

ავადმყოფი ბავშვის გაჩენის რისკი უფრო მაღალია, ვიდრე PD-ის გართულებების რისკი:

ექიმს აქვს ანალიზები და საჭირო აღჭურვილობა. PD მეთოდები მრავალფეროვანია და მათი გამოყენება დამოკიდებულია გესტაციურ ასაკზე. არსებობს PD მეთოდების სამი ჯგუფი:

1. სკრინინგი.

2. არაინვაზიური.

3. ინვაზიური.

საცერებს ლაბორატორიული მეთოდებიეხება ორსული ნივთიერებების სისხლის შრატის განსაზღვრას, რომელსაც ეწოდება დედის შრატის მარკერები: ალფა-ფეტოპროტეინი (AFP), ადამიანის ქორიონული გონადოტროპინი (hCG), შეუკავშირებელი ესტრიოლი (NE), ორსულობასთან დაკავშირებული პლაზმის ცილა-A (PAPP-A).

AFP-ეს არის ცილა, რომელიც წარმოიქმნება ნაყოფის ღვიძლის მიერ საშვილოსნოში, მისი შემცველობა იცვლება ორსულობის დროს. AFP გამოკვლეულია ნერვული მილის დეფექტების გამოსავლენად (ანენცეფალია, sma blaisa). პოლიკისტოზური თირკმლის დაავადება, ომფალოცელე. თანდაყოლილი ნეფროზი, დაუნის სინდრომი და სხვ. დგინდება პირველ ტრიმესტრში (10-14 კვირა) და მეორე ტრიმესტრში (16-20 კვირა). AFP-ის მატება 5-7 MOM-ზე ზემოთ გამოვლენილია ცენტრალური ნერვული სისტემის მალფორმაციებით. AFP დონის დაქვეითება დამახასიათებელია დაუნის სინდრომისთვის.

პირველ ტრიმესტრში ასევე განისაზღვრება თავისუფალი hCG და PAPP-A კონცენტრაცია.

მეორე ტრიმესტრში გამოკვლეულია ორსული ქალების სისხლში NE კონცენტრაციის დონე და მთლიანი და თავისუფალი hCG.

ბიოქიმიური მეთოდი - საშუალებას გაძლევთ განსაზღვროთ მემკვიდრეობით გამოწვეული მეტაბოლური დარღვევები.
ამ მეთოდის პრაქტიკაში დანერგვა დაკავშირებულია მე-20 საუკუნის დასაწყისში ინგლისელი ექიმის ა. გაროდის აღმოჩენასთან მემკვიდრეობითი მეტაბოლური დაავადებების ბიოქიმიური ბუნების შესახებ, რასაც თავად გაროდი მეტაბოლიზმის თანდაყოლილ შეცდომებს უწოდებდა. ალკაპტონურიის შესწავლისას მან აღმოაჩინა, რომ ეს დაავადება მემკვიდრულია როგორც რეცესიული თვისებადა განისაზღვრება სპეციფიკური ფერმენტის არარსებობით.
გენების მოქმედების მექანიზმის იდეის შემუშავება უჯრედში სხვადასხვა ნაერთების მეტაბოლიზმის ცალკეული ეტაპების კონტროლის გზით უნდა ჩაითვალოს დ.ბიდლისა და ე.ტატუმის ნაშრომად, რომლებმაც წამოაყენეს „ერთი გენი“. -ერთი ფერმენტის ჰიპოთეზა. მოგვიანებით იგი შეიცვალა ჰიპოთეზაში "ერთი გენი-ერთი პოლიპეპტიდური ჯაჭვი".
მემკვიდრეობითი დაავადებები, რომლებიც გამოწვეულია გენის მუტაციებით, რომლებიც ცვლის ცილის სინთეზის სტრუქტურას ან სიჩქარეს, ჩვეულებრივ თან ახლავს ნახშირწყლების, ცილების, ლიპიდების და სხვა სახის მეტაბოლიზმის დარღვევა. მემკვიდრეობითი მეტაბოლური დეფექტების დიაგნოსტირება შესაძლებელია შეცვლილი ცილის სტრუქტურის ან მისი რაოდენობის განსაზღვრით, დეფექტური ფერმენტების იდენტიფიცირებით ან მეტაბოლური შუალედური ნივთიერებების გამოვლენით სხეულის უჯრედგარე სითხეებში (სისხლი, შარდი, ოფლი და ა.შ.). მაგალითად, მუტაციური ჰემოგლობინის ცილოვანი ჯაჭვების ამინომჟავების თანმიმდევრობის ანალიზმა შესაძლებელი გახადა რამდენიმე მემკვიდრეობითი დეფექტის იდენტიფიცირება, რომლებიც საფუძვლად უდევს უამრავ დაავადებას - ჰემოგლობინოზი. ასე რომ, ადამიანებში ნამგლისებრუჯრედოვანი ანემიის დროს, მუტაციის გამო პათოლოგიური ჰემოგლობინი განსხვავდება ნორმალურისგან მხოლოდ ერთი ამინომჟავის ჩანაცვლებით (გლუტამინის მჟავა ვალინით).
ამჟამად აღწერილია 600-ზე მეტი მეტაბოლური დაავადება. მაგალითად, ფენილკეტონურია ეხება ამინომჟავების მეტაბოლიზმის დაავადებებს.
ამავდროულად იბლოკება არსებითი ამინომჟავის ფენილალანინის გარდაქმნა ტიროზინად, ხოლო ფენილალანინი გარდაიქმნება ფენილპირუვინ მჟავად, რომელიც გამოიყოფა შარდში. დაავადება იწვევს ბავშვებში დემენციის სწრაფ განვითარებას. ადრეულმა დიაგნოზმა და დიეტამ შეიძლება შეაჩეროს დაავადების განვითარება.
ჯანდაცვის პრაქტიკაში, მუტანტის გენების ჰომოზიგოტური მატარებლების იდენტიფიცირების გარდა, არსებობს გარკვეული ჰეტეროზიგოტური მატარებლების გამოვლენის მეთოდები. რეცესიული გენებირაც განსაკუთრებით მნიშვნელოვანია სამედიცინო გენეტიკურ კონსულტირებაში. ასე რომ, ფენოტიპურად ნორმალურ ჰეტეროზიგოტებში ფენილკეტონურიისთვის (აუტოსომური რეცესიული დაავადება; მუტანტის გენის ჰომოზიგოტებში დარღვეულია ამინომჟავის ფენილალანინის მეტაბოლიზმი, რაც იწვევს გონებრივი ჩამორჩენილობა) ფენილალანინის მიღების შემდეგ გამოვლინდება მისი მომატებული შემცველობა სისხლში. ჰემოფილიის დროს, მუტანტის გენის ჰეტეროზიგოტური მატარებელი შეიძლება დადგინდეს მუტაციის შედეგად შეცვლილი ფერმენტის აქტივობის განსაზღვრით.