კისტოზური ფიბროზის დიაგნოზისთვის გადამწყვეტი მნიშვნელობა აქვს. კისტოზური ფიბროზი: ბედის დარტყმა თუ შეტყობინება ზემოდან? დიაგნოზი დაშვებისას

RCHD (ყაზახეთის რესპუბლიკის ჯანდაცვის სამინისტროს ჯანდაცვის განვითარების რესპუბლიკური ცენტრი)
ვერსია: ყაზახეთის რესპუბლიკის ჯანდაცვის სამინისტროს კლინიკური პროტოკოლები - 2014 წ

კისტოზური ფიბროზი ნაწლავური გამოვლინებით (E84.1), კისტოზური ფიბროზი ფილტვის გამოვლინებით (E84.0)

პედიატრია, პულმონოლოგია ბავშვებისთვის

ზოგადი ინფორმაცია

Მოკლე აღწერა

დამტკიცებულია
ჯანმრთელობის განვითარების საექსპერტო კომისია
ყაზახეთის რესპუბლიკის ჯანდაცვის სამინისტრო
2014 წლის 04 ივლისის No10 ოქმი

კისტოზური ფიბროზიარის მონოგენური დაავადება, რომელიც გამოწვეულია CFTR გენის მუტაციით (კისტოზური ფიბროზის ტრანსმემბრანული რეგულატორი), რომელიც ხასიათდება ეგზოკრინული ჯირკვლების, სასიცოცხლო ორგანოებისა და სისტემების დაზიანებით, რომელსაც აქვს მძიმე მიმდინარეობა და პროგნოზი.

ᲨᲔᲡᲐᲕᲐᲚᲘ

პროტოკოლის სახელი: კისტოზური ფიბროზი ბავშვებში
პროტოკოლის კოდი:

ICD კოდი - 10:
E 84 კისტოზური ფიბროზი
E84.0 კისტოზური ფიბროზი ფილტვის გამოვლინებით
E84.1 კისტოზური ფიბროზი ნაწლავის გამოვლინებით

პროტოკოლში გამოყენებული აბრევიატურები:
PEN ცილა-ენერგეტიკული არასწორი კვება
VC - ფილტვების სასიცოცხლო ტევადობა
კუჭ-ნაწლავის ტრაქტი
CT - კომპიუტერული ტომოგრაფია
CF - კისტოზური ფიბროზი
CFTR - კისტოზური ფიბროზის ტრანსმემბრანული რეგულატორი
KLA - სისხლის სრული ანალიზი
OAM - ზოგადი შარდის ანალიზი
ARI - მწვავე რესპირატორული დაავადებები
FEV1 - იძულებითი ამოსუნთქვის მოცულობა 1 წამში
ულტრაბგერა - ულტრაბგერა
FVC იძულებითი სასიცოცხლო ტევადობა
ეკგ - ელექტროკარდიოგრაფია
EchoCG - ექოკარდიოგრაფია

პროტოკოლის შემუშავების თარიღი: 2014 წელი.

პროტოკოლის მომხმარებლები:პედიატრები, პედიატრიული პულმონოლოგები, ზოგადი პრაქტიკოსები, სასწრაფო დახმარების ექიმები.

შენიშვნა: ეს პროტოკოლი იყენებს რეკომენდაციების შემდეგ კლასებს და მტკიცებულებების დონეს

სარეკომენდაციო კლასები:
კლასი I - დიაგნოსტიკური მეთოდის ან თერაპიული ჩარევის სარგებელი და ეფექტურობა დადასტურებულია და/ან საყოველთაოდ აღიარებული
II კლასი - ურთიერთსაწინააღმდეგო მტკიცებულებები და/ან აზრთა სხვადასხვაობა მკურნალობის სარგებლობის/ეფექტურობის შესახებ
II კლასი a - ხელმისაწვდომი მტკიცებულება მკურნალობის სარგებლობის/ეფექტურობის შესახებ
II კლასი b - სარგებელი-ეფექტურობა ნაკლებად დამაჯერებელი
III კლასი - ხელმისაწვდომი მტკიცებულებები ან ზოგადი მოსაზრება ვარაუდობს, რომ მკურნალობა არ არის სასარგებლო/ეფექტური და, ზოგიერთ შემთხვევაში, შეიძლება იყოს საზიანო

ეფექტურობის მტკიცებულების დონეები:
A - მრავალი რანდომიზებული კლინიკური კვლევის ან მეტა-ანალიზის შედეგები
B - ერთი რანდომიზებული კლინიკური კვლევის ან დიდი არარანდომიზებული კვლევების შედეგები
გ - ექსპერტების ზოგადი აზრი ან/და მცირე კვლევების შედეგები, რეტროსპექტული კვლევები, რეესტრები

კლასიფიკაცია

კლინიკური კლასიფიკაცია

Მიხედვით საერთაშორისო კლასიფიკაცია ფორმების მიხედვით:

ფილტვისმიერი;

ნაწლავური;

შერეული.

დიაგნოსტიკა

II. დიაგნოსტიკისა და მკურნალობის მეთოდები, მიდგომები და პროცედურები

ძირითადი და დამატებითი დიაგნოსტიკური ღონისძიებების ჩამონათვალი

ძირითადი (სავალდებულო) დიაგნოსტიკური გამოკვლევები, რომლებიც ტარდება ამბულატორიულ დონეზე:

ანთროპომეტრია;

საჩივრებისა და ანამნეზის შეგროვება;

ფიზიკური გამოკვლევა ზოგადი სომატური მდგომარეობის შეფასებით;

სპიროგრაფია ავტომატურ მოწყობილობებზე ჩაწერისას.

ამბულატორიულ დონეზე ჩატარებული დამატებითი დიაგნოსტიკური გამოკვლევები:

ექოკარდიოგრაფია;

მუცლის ღრუს ულტრაბგერა.

გამოკვლევების მინიმალური ჩამონათვალი, რომელიც უნდა ჩატარდეს დაგეგმილი ჰოსპიტალიზაციის დროს:

განავლის გამოკვლევა (კოპროგრამა) ზოგადი კლინიკური მანუალური მეთოდით;

საავადმყოფოს დონეზე ჩატარებული ძირითადი (სავალდებულო) დიაგნოსტიკური გამოკვლევები:

ნახველის ბაქტერიოლოგიური გამოკვლევა;

განავლის გამოკვლევა (კოპროგრამა) ზოგადი კლინიკური მანუალური მეთოდით;

ელექტროკარდიოგრაფიული კვლევა (12 ტყვიაში);

რენტგენის კვლევის ორგანოები მკერდი(1 პროექცია);

სპიროგრაფია ავტომატურ მოწყობილობებზე ჩაწერისას;

ალანინ ამინოტრანსფერაზას (ALT) განსაზღვრა სისხლის შრატში მანუალური მეთოდით;

ასპარტატამინოტრანსფერაზას (ASAT) განსაზღვრა სისხლის შრატში მანუალური მეთოდით;

სისხლის შრატში გლუკოზის განსაზღვრა მანუალური მეთოდით;

სისხლის შრატში მთლიანი ცილის განსაზღვრა ანალიზატორზე;

სისხლის შრატში ალბუმინის განსაზღვრა ანალიზატორზე;

მუცლის ღრუს, მცირე მენჯის ულტრაბგერა (სითხის არსებობა);

დნმ-ში კისტოზური ფიბროზის გენის მუტაციების განსაზღვრა მოლეკულური გენეტიკური მეთოდით.

საავადმყოფოს დონეზე ჩატარებული დამატებითი დიაგნოსტიკური გამოკვლევები:

ავტოკოაგულაციის ტესტი მანუალური მეთოდით - DIC-ის გამორიცხვის მიზნით;

სისხლის პლაზმაში გააქტიურებული რეკალციფიკაციის დროის (AR) განსაზღვრა მანუალური მეთოდით - ფილტვებში ჩირქოვან-ანთებითი გართულებების დროს;

სისხლის პლაზმაში გააქტიურებული ნაწილობრივი თრომბოპლასტინის დროის (APTT) განსაზღვრა მანუალური მეთოდით - DIC-ით;

სისხლის პლაზმაში თრომბინის დროის (TV) განსაზღვრა მანუალური მეთოდით - DIC სინდრომი;

სისხლის შრატში რკინის (Fe) განსაზღვრა ანალიზატორზე დაბალი ჰემოგლობინის 90 გ/ლ ქვემოთ;

ზოგადი კლინიკური შარდის ანალიზი (ზოგადი შარდის ანალიზი) მანუალური მეთოდით;

ცხვირის ძვლების რენტგენი - ქრონიკული რინოსინუსიტის, პოლიპის გამოსარიცხად;

ოფლის სითხეში ქლორიდების 3-ჯერ განსაზღვრა - დიაგნოსტიკის ოქროს სტანდარტი;

განავალში ელასტაზას დონის განსაზღვრა - პანკრეასის უკმარისობის დასადგენად;

ფილტვების კომპიუტერული ტომოგრაფია ერთჯერადი ფოტონის ემისია; (4 პროექცია) - მიმდინარე თერაპიისადმი რეზისტენტობით);

ირიგოსკოპია \ ირიგოგრაფია (ორმაგი კონტრასტული) კუჭ-ნაწლავის ტრაქტის გართულებებით;

გადაუდებელი დახმარების ეტაპზე მიღებული დიაგნოსტიკური ზომები:

ელექტროკარდიოგრაფიული კვლევა (12 ტყვიაში) - ფილტვისმიერი გულის მწვავე უკმარისობის დროს.

დიაგნოსტიკური კრიტერიუმები

ჩივილები და ანამნეზი

საჩივრები:მტკივნეული პაროქსიზმული პროდუქტიული ხველა ძნელად გამოყოფა ნახველით, მუდმივი ქოშინი, მუცლის ტკივილი, სისუსტე, დაღლილობა, უხვი, ხშირი (დღეში 4-6-ჯერ), მბზინავი, ცხიმიანი, ფხვიერი განავალი.

ანამნეზი:

ჩვილის სიკვდილის ოჯახური ისტორია სიცოცხლის პირველ წელს ან ძმების არსებობის მსგავსი კლინიკური გამოვლინებები

განმეორებითი და მორეციდივე პნევმონია გაჭიანურებული კურსით Ps.aeruginosa თესვით;

ბრონქული ასთმა, ტრადიციული თერაპიისადმი რეფრაქტერული;

მორეციდივე ბრონქიტი, ბრონქიოლიტი;

მეკონიუმის ილეუსი და მისი ეკვივალენტები;

უცნობი წარმოშობის ნაწლავური აბსორბციის დარღვევის სინდრომი;

ობსტრუქციული სიყვითლე ახალშობილებში გაჭიანურებული კურსით;

ღვიძლის ციროზი;

შაქრიანი დიაბეტი რესპირატორული სინდრომით;

გასტროეზოფაგური რეფლუქსი;

ქოლელითიაზი;

სწორი ნაწლავის პროლაფსი;

დაგვიანებული სქესობრივი განვითარება;

ქრონიკული სინუსიტი, ცხვირის პოლიპები.

ფიზიკური გამოკვლევა:

მუდმივი ხველა ჩირქოვანი ნახველით ან მის გარეშე

ზრდისა და განვითარების დარღვევა: წონის დაკლება (PEN 2-3 ს.კ.);

დამახასიათებელი გარეგნობა: „თოჯინა“ სახე, გადიდებული, დეფორმირებული ლულის ფორმის გულმკერდი, მკერდის პროტრუზიით, დიდი, შეშუპებული, ზოგჯერ „ბაყაყის მუცელი“, წვრილი კიდურები ტერმინალური ფალანგებით ბარაბანი და საათის სათვალეების სახით, კანის მარილიანი გემო.

ქრონიკული ბაქტერიული ანთება ფილტვებში

ფხვიერი, უხვი, ცხიმიანი და შეურაცხმყოფელი განავალი

პერიფერიული შეშუპება

შაქრიანი დიაბეტი, რომელიც დაკავშირებულია რესპირატორულ სიმპტომებთან

ღვიძლის დაავადება ჰეპატომეგალიით გაურკვეველი ეტიოლოგია

ლაბორატორიული კვლევა:

ოფლის სითხეში ქლორიდების განსაზღვრა 3-ჯერ: ოფლის ქლორიდების შემცველობა 60 მმოლ/ლ-ზე მეტია;

კოპროგრამა: ცხიმიანი, მბზინავი, ნეიტრალური ცხიმი დიდი რაოდენობით.

ინსტრუმენტული კვლევა:

დაავადების საწყის სტადიაზე ვითარდება ბრონქოფილტვის ნიმუშის დეფორმაცია, ატელექტაზი, პნევმოფიბროზი, ბრონქოექტაზია.

სპირომეტრია (5 წელზე უფროსი ასაკის ბავშვები): შემაკავებელი ხასიათის გარეგანი სუნთქვის ფუნქციის დარღვევა. FVC-ის შემცირება სათანადო მნიშვნელობების 10-15%-ით, სიმაღლისა და სქესის გათვალისწინებით. ქრონიკული ბრონქულ-ფილტვის პროცესის პროგრესირებასთან ერთად, ხდება იძულებითი ამოსუნთქვის მოცულობის შემცირება 1 წამში (FEV 1), მრუდი სასიცოცხლო ტევადობაფილტვის VC.

პიკური ფლომომეტრია - პიკური ამოსუნთქვის სიჩქარე (PSV) - MV შესაბამისი მნიშვნელობების 80%-ზე ქვემოთ, სიმაღლისა და სქესის გათვალისწინებით.

კუჭ-ნაწლავის ტრაქტის რენტგენოლოგიური გამოკვლევა (ირიგოსკოპია): დისკინეზია წვრილი ნაწლავილორწოვანი გარსის რელიეფი არის უხეში, "სპიკულები" ან ფსევდოდივერტიკულა, დიდი რაოდენობით ლორწო ნაწლავის სანათურში; წვრილი და მსხვილი ნაწლავების ლორწოვანი გარსის ბიოფსიის გამოკვლევა - გობლის უჯრედების რაოდენობის მნიშვნელოვანი ზრდა. ლორწოვან გარსში.

მუცლის ღრუს ორგანოების ულტრაბგერა: პანკრეასის დიფუზური ცვლილებები, კისტოზური ფიბროზი, ზომის ცვლილებები;

გულმკერდის CT სკანირება: ფართოდ გავრცელებული ბრონქოექტაზია.

ჩვენებები ექსპერტების რჩევისთვის:

დიეტოლოგის კონსულტაცია (კვების კორექცია);

ოტორინოლარინგოლოგის კონსულტაცია (ქრონიკული ინფექციის კერების გამოვლენა და მათი სანიტარული მდგომარეობა);

კონსულტაცია სტომატოლოგთან (ქრონიკული ინფექციის კერების გამოვლენა და მათი სანიტარული მდგომარეობა);

ქირურგის კონსულტაცია (პნევმოთორაქსი).

დიფერენციალური დიაგნოზი

კისტოზური ფიბროზის დიფერენციალური დიაგნოზი:

ნიშნები	კისტოზური ფიბროზი	ასთმა	ცელიაკია	ფილტვების თანდაყოლილი მანკები
კლინიკური
დაავადების დაწყება	დაბადებიდან მალევე	მოგვიანებით	უფრო ხშირია 6 თვის შემდეგ, 2-3 წლამდე	უფრო ხშირია ახალშობილთა პერიოდში და სიცოცხლის პირველ თვეებში
Დაბადების წონა	ხშირად დაბალი	ნორმალური	ნორმალური	საშუალოზე დაბლა
ოჯახური მიდრეკილება	ხშირად მსგავსი დაავადებაა ბიძაშვილებსა და დებში	მემკვიდრეობითი ტვირთი ალერგიული დაავადებებისთვის. ატოპიური დერმატიტი, წამალი და საკვების ალერგიადა-ძმები	ზოგჯერ ჩანს მშობლებში	არა
სამეანო ისტორია	დამძიმებული სამეანო ანამნეზი: მკვდრადშობადობა, სპონტანური აბორტი, CF-ით დაავადებულის ოჯახში ყოფნა.	ფუნქციების გარეშე	ფუნქციების გარეშე	ორსულობის პირველ ტრიმესტრში დედის ინტერკურენტული დაავადებები
რესპირატორული დაავადებებისადმი მიდრეკილება	მძიმე დაზიანებებიბრონქო-ფილტვის სისტემა, რთული მკურნალობა დაბადების მომენტიდან	მოულოდნელად ალერგენებთან ზემოქმედების შემდეგ და/ან სალბუტამოლის მიღების შემდეგ სწრაფი შემსუბუქება	შეიძლება იყოს დუნე პნევმონია, ექვემდებარება კომპლექსურ მკურნალობას	როგორც წესი, განკურნებადია
მადა	ჩვეულებრივ კარგი, უფრო ხშირად ამაღლებული	არ იტანჯება	ჩამოწია	არ დაქვეითებული
ღვიძლის დაზიანება	ხშირად ნანახი	არა ტიპიური	არა ტიპიური	არა ტიპიური
ჰიპოტროფია	აღინიშნება სიცოცხლის პირველი თვეებიდან, თანდათან იზრდება II-III ხარისხამდე	არა ტიპიური	ვითარდება წლის მეორე ნახევარში, მაგრამ სწრაფად გადადის III კლასამდე	იშვიათად
კანის მარილიანი გემო	დამახასიათებელია	არა ტიპიური	არა ტიპიური	არა ტიპიური
"დრამის ჩხირების" სიმპტომი	უფრო ხშირია ადრეულ ასაკში	არა ტიპიური	არა ტიპიური	მოგვიანებით ვითარდება
ნევროლოგიური სიმპტომები	არა ტიპიური	არა ტიპიური	გაღიზიანება, კუნთების ჰიპოტონია, ზოგჯერ კრუნჩხვები	არა ტიპიური
ლაბორატორიული დიაგნოსტიკური ტესტი	ოფლის ქლორიდის მომატებული დონე, ნეიტრალური ცხიმებით დომინირებული სტეატორეა	სისხლის შრატში IG E-ს მომატება	ნახშირწყლების, ცხიმების, ცილების უნივერსალური მალაბსორბცია, სისხლის შრატში IgA დონის მომატება გამწვავების დროს.	არა ტიპიური
ლაბორატორია
შრატის მთლიანი ცილა	ჰიპოპროტეინემია	ჯარიმა	მძიმე ჰიპოპროტეინემია	ჯარიმა
IgA, IgG, IgM	ჯარიმა	ჯარიმა	გამწვავების დროს IgA შემცველობის გაზრდა 2-ჯერ	ჯარიმა
განავლის გამოკვლევა	თხევადი, ღია ყვითელი, თიხიანი, ცხიმიანი, "შეტევითი"	ფუნქციების გარეშე	უხვი, აყვავებული, თხევადი, ღია ყვითელი, გაფუჭებული სუნით, pH>5	ფუნქციების გარეშე
ნეიტრალური ცხიმი	Ბევრი	დაკარგული	მცირე რაოდენობით	არა ტიპიური
ტრიპსინი	მკვეთრად შემცირდა არა	ჯარიმა	ზომიერად შემცირდა	ნორმალური
დნმ-ის შესწავლა მუტაციებისთვის მოლეკულური გენეტიკური მეთოდით MB-ზე	დადებითი	უარყოფითი	უარყოფითი	უარყოფითი
ქლორიდები ოფლის სითხეში	აწეული	ჯარიმა	ჯარიმა	ჯარიმა
გულმკერდის და კუჭ-ნაწლავის ტრაქტის რენტგენოლოგიური გამოკვლევა	დაავადების საწყის სტადიაზე ვითარდება ბრონქოფილტვის ნიმუშის დეფორმაცია, ატელექტაზი, პნევმოფიბროზი, ბრონქოექტაზია.	ემფიზემის ნიშნები მოგვიანებით ეტაპებზე	ფუნქციების გარეშე	მობილურობა და პროლაფსი უკანა კედელიტრაქეა, ჰიპოპლაზიის ნიშნები
	წვრილი ნაწლავის დისკინეზია, ლორწოვანი გარსის უხეში რელიეფი, „სპიკულები“ ​​ან ფსევდოდივერტიკულები, ლორწოს დიდი რაოდენობა ნაწლავის სანათურში.	ფუნქციების გარეშე	ნაწლავის მარყუჟების გაფართოება, ჰიპოტენზიის ფენომენი, ნაწლავის დისკინეზია, ჰორიზონტალური სითხის დონე	ფუნქციების გარეშე
სპიროგრაფია	შერეული ტიპის ვენტილაციის დარღვევა შეზღუდვის დომინირებით	ვენტილაციის ობსტრუქციული ტიპის დარღვევა	ფუნქციების გარეშე	მცირე დეფექტებით ფუნქციების გარეშე, დიდი დეფექტებით, შემზღუდველი ტიპის დარღვევა
ნახველის ბაქტერიოლოგიური გამოკვლევა	სტაფილოკოკური, ჰემოფილური, Pseudomonas aeruginosa ინფექციის ქრონიკული გადატანა სიცოცხლის 6 თვიდან.	ფუნქციების გარეშე	ფუნქციების გარეშე	პნევმოკოკი
პროგნოზი	მძიმე, უფრო ხშირად სიკვდილის ალბათობა სიცოცხლის პირველი 3 წლის განმავლობაში	ხელსაყრელი	ხელსაყრელი	ხელსაყრელი

მკურნალობა საზღვარგარეთ

გაიარეთ მკურნალობა კორეაში, ისრაელში, გერმანიაში, აშშ-ში

მკურნალობა საზღვარგარეთ

მიიღეთ რჩევა სამედიცინო ტურიზმის შესახებ

მკურნალობა

მკურნალობის მიზნები:

სისხლის რაოდენობის ნორმალიზება (ლეიკოციტები, ნეიტროფილები, ESR, ერითროციტები, ჰემოგლობინი);

გართულებების პრევენცია და მკურნალობა.

მკურნალობის ტაქტიკა

არანარკოტიკული მკურნალობა:
დიეტა არის მაღალკალორიული, ცხიმების შეზღუდვის გარეშე, მდიდარია ვიტამინებით.

მკვებავი ნარევები

რეჟიმი:სანიტარიული და ჰიგიენური რეჟიმის დაცვა (შენობის ვენტილაცია, ინფექციურ პაციენტებთან კონტაქტის გამორიცხვა, სუფთა საცვლები და თეთრეული და ა.შ.).

სადრენაჟო პოზიცია
დოზირების რეჟიმი: 1 ან/და 2-ჯერ დღეში, ჭამიდან 1 საათის შემდეგ და ძილის წინ 2 საათით ადრე, 15-20 წუთის განმავლობაში; ერთი სადრენაჟო პოზიციის დროს ბავშვი იღებს 6-7 სუნთქვას; , ერთმანეთის მონაცვლეობით (1 გაკვეთილზე არ არის 3-ზე მეტი განსხვავებული პოზიცია); სამკურნალო კომპლექსში ყოველი ახალი ვარჯიში ეტაპობრივად ინერგება, არაუმეტეს 1 ახალი პოზიციისა, ვარჯიში 5-6 დღის განმავლობაში.

სადრენაჟო მასაჟი

მასაჟის თანმიმდევრობა ფილტვების წილების მიხედვით	ფილტვების განყოფილებები	სხეულის პოზიცია
1 და 2	ფილტვების ზედა წინა წილებისთვის	მჯდომარე ან დგომა ზურგის საყრდენით, თავი სწორი
3 და 4	ფილტვების ზედა უკანა წილისთვის	მჯდომარე ან დგომა პოზიცია მკერდის მხარდაჭერით
5	მარჯვენა შუა წილისთვის	მარცხენა მხარეს როლიკზე მოუხვევ მდგომარეობაში, მარჯვენა ხელი აწეულია თავის უკან, ფეხები ქვემოთ
6	შუა განყოფილებებისთვის მარცხნივ	როლიკზე მოღუნულ მდგომარეობაში მარჯვენა მხარეს, მარცხენა ხელიაწეული თავის უკან, ფეხები ქვემოთ
7 და 8	მარჯვენა და მარცხენა ქვედა წილისთვის	მუცელზე დაწოლილი, როლიკებით ან სადრენაჟე დაფაზე, თავი მკვეთრად არის დაშვებული, ფეხის ბოლო მაღლა აწეულია.

სამედიცინო მკურნალობა

მუკოლიზური საშუალებები:

აცეტილცისტეინის 400 მგ/2 მლ საინჰალაციო ხსნარი, ამპულა 3 No;

ამბროქსოლის ჰიდროქლორიდი 30 მგ ტაბლეტი; ხსნარი 7.5 მგ/მლ ამისთვის პერორალური მიღება; სიროფი 15მგ/5მლ, ფლაკონი; საინჰალაციო ხსნარი 7,5 მგ/მლ;

დორნაზა ალფას საინჰალაციო ხსნარი 2,5 მგ/2,5 მლ.

აზითრომიცინის ტაბლეტი 250 მგ, 500 მგ; სუსპენზია 100 მგ/5 მლ;

მეროპენემი 500 მგ, ფლაკონი, პარენტერალური შეყვანისთვის;

პიპერაცილინი \ ტაზაბაქტამი 2,5 გ ლიოფილიზატი ინტრავენური შეყვანის ხსნარის მოსამზადებლად;

თიამფენიკოლ გლიცინატი აცეტილცისტეინატი 500 მგ, ლიოფილიზატი საინექციო და საინჰალაციო ხსნარისთვის, ფლაკონი გამხსნელის ამპულით;

ტობრამიცინი 300მგ\5მლ, ნისლეული, საინჰალაციო ხსნარი;

ტიკარცილინი \ კლავულანატი 3.2 გ ფლაკონი, პარენტერალური შეყვანისთვის;

ცეფტაზიდიმი 1 გ, ფლაკონი;

ცეფტრიაქსონი 1 გ, ფლაკონი;

ცეფეპიმი 1 გ, ფლაკონი;

ციპროფლოქსაცინი 200 მგ/100 მლ, ინტრავენური ინფუზიის ბოთლი;

კო-ტრიმოქსაზოლი 120 მგ, 480 მგ ტაბლეტი.

ფერმენტები:

პანკრეატინის ნაწლავში დაფარული კაფსულები, რომლებიც შეიცავს მინიმიკროსფეროებს 10000 სე; 25000 ერთეული;

სოკოს საწინააღმდეგო პრეპარატები:

ფლუკონაზოლი 2მგ/მლ, საინფუზიო ხსნარი, 50მგ, 100მგ, 150მგ ტაბლეტი;

ვორიკონაზოლი 200 მგ, საინფუზიო ხსნარის ლიოფილიზატი; 50 მგ ტაბლეტი;

ბრონქოდილატორები:

სალბუტამოლის აეროზოლი ინჰალაციისთვის, დოზირებული 100 მკგ/დოზა, ნებულაიზერის ხსნარი, 5 მგ/მლ;

იპროტროპიუმის ბრომიდის საინჰალაციო ხსნარი 0,025%, 250მკგ/მლ;

ვიტამინები:

ტოკოფეროლის აცეტატი 100 მგ კაფსულა;

ქოლეკალციფეროლის წვეთები პერორალური მიღებისთვის, 15000 სე/მლ;

ერგოკალციფეროლის პერორალური ხსნარი, ცხიმიანი 0,125%;

რეტინოლის აცეტატის კაფსულები 5000 სე, 33000 სე.

ჰორმონები

პრედნიზოლონი 30 მგ/მლ, ამპულა, 5 მგ ტაბლეტი;

გადახვევა დამატებითი მედიკამენტები:

ბუდესონიდის სუსპენზია საინჰალაციო 0.25 მგ/მლ, საინჰალაციო ფხვნილი დოზირებული 100 მკგ/დოზა;

სამედიცინო მკურნალობა ტარდება ამბულატორიულ საფუძველზე:
კისტოზური ფიბროზისთვის უწყვეტი მკურნალობა ტარდება შემდეგი პრეპარატებით:

დორნაზი- ალფა-მუკოლიზური ხსნარი საინჰალაციო 2,5 მგ/2,5 მლ No6, სტანდარტული დოზა, 2,5 მგ (1 ამპერ.) 1-ჯერ დღეში, ყოველდღიურად, უვადოდ, გამოიყენება განზავების გარეშე (A დონე);

პანკრეატინინაწლავში დაფარული კაფსულები, რომლებიც შეიცავს მინიმიკროსფეროებს 10,000 სე, 25,000 სე, პანკრეასის უკმარისობის კორექციისთვის, 10,000 სე/კგ/დღეში, უვადოდ, ყოველდღიურად, პრეპარატის დოზის კორექცია ინდივიდუალურია, სტეატორეის თვალსაზრისით კოპროგრამაში (დონეზე) ;

თიამფენიკოლ გლიცინატი აცეტილცისტეინატი -ინფექციის შესაჩერებლად სასუნთქი გზები, საინჰალაციო ფხვნილი ბოთლში No3, 1 ამპერი - 500 მგ, ნებულაიზერის საშუალებით საინჰალაციო გამოყენებისათვის 250 - 500 მგ x 1 ჯერ დღეში (12 წლამდე ასაკის ბავშვები - 250 მგ, 12 წელზე უფროსი - 500 მგ), 10-დან 20 დღემდე x 3 კურსი წელიწადში;

ტობრამიცინი- ქრონიკული Pseudomonas aeruginosa ინფექციის დროს 28 დღის განმავლობაში, წელიწადში 6 კურსი (A დონე);

AquaDEX®- ვიტამინ-ანტიოქსიდანტური კომპლექსი ფილტვების, ძვლების, ნაწლავების ფუნქციის კორექციისთვის.

CF-ის მქონე პაციენტებს ესაჭიროებათ ანტიბაქტერიული პრეპარატების მუდმივი გამოყენება, რაც დამოკიდებულია სასუნთქი გზების მიკროფლორას ბუნებაზე. ამბულატორიულ საფუძველზე, ანტიბიოტიკოთერაპია ტარდება მსუბუქი გამწვავებების შესაჩერებლად და პროფილაქტიკურად პაციენტებში ბრონქოფილტვის პროცესის გამწვავების ნიშნების გარეშე.

ბრონქოფილტვის პროცესის გამწვავებით საავადმყოფოში იწყება ანტიბიოტიკების ინტრავენური შეყვანა, დადებითი კლინიკური დინამიკის გამოჩენის შემდეგ მკურნალობა გრძელდება ამბულატორიულ საფუძველზე!

ანტიბიოტიკები Staphylococcus aureus და Haemophilus influenzae ნახველის კულტურისთვის

ანტიბიოტიკი	დოზა ბავშვებისთვის დღეში	ადმინისტრაციის მარშრუტი	მიღების სიმრავლე დღეში
ამოქსიცილინი	50-100 მგ/კგ დღეში	შიგნით	3-4
აზითრომიცინი	>6 თვე-10 მგ/კგ დღეში 15-25 კგ-200 მგ 26-35 კგ-300 მგ 36-45 კგ-400 მგ	შიგნით	1 ჯერ 3-5 დღე
ცეფაკლორი	1 წლამდე 125 მგ 3-ჯერ 1-7 წელი 250 მგ 3-ჯერ >7 წელი 500 მგ 3-ჯერ	შიგნით	3 - ჯერ
ცეფიქსიმი	6 თვე-1 წელი 75 მგ 1-4 წელი-100 მგ 5-10 წელი-200 მგ 11-12 წელი-300 მგ	შიგნით	1-2 ჯერ
კო-ტრიმოქსაზოლი	6 ნ.-5 თვე 120 მგ 2-ჯერ 6 თვე-5 წელი-240 მგ 2-ჯერ 6-12 წელი - 480 მგ 2-ჯერ მძიმე ინფექციით შესაძლებელია დოზის 50%-ით გაზრდა	შიგნით	2 ჯერ

ანტიბიოტიკები, რომლებიც გამოიყენება კისტოზური ფიბროზის მქონე პაციენტებში Pseudomonas aeruginosa კულტურისთვის

ანტიბიოტიკი	დოზა ბავშვებისთვის დღეში	ადმინისტრაციის მარშრუტი	დანიშვნების რაოდენობა დღეში
ამიკაცინი	30-35 მგ/კგ დღეში	B/B	1
ტობრამიცინი	300 მგ	ინჰალაცია	2
გენტამიცინი	8-12 მგ/კგ დღეში	B/B	1
ცეფეპიმი	150-300 მგ/კგ დღეში	B/B	2
პიპერაცილინი \ ტაზაბაქტამი	90 მგ/კგ დღეში	B/B	3
ტიკარცილინი/კლავულანატი	200-400 მგ/კგ დღეში	B/B	3
მეროპენემი	60-120 მგ/კგ დღეში	B/B	3

მკურნალობის ხანგრძლივობაა 14 დღე ან მეტი. ანტიბიოტიკოთერაპიის შეწყვეტის კრიტერიუმია ბრონქოფილტვის პროცესის გამწვავების ძირითადი კლინიკური სიმპტომების რეგრესია (ცემინების შემცირება, ბრონქების სადრენაჟო ფუნქციის გაუმჯობესება, ნახველის გაწმენდა).

რეტინოლის აცეტატი

ურსოდეოქსიქოლის მჟავა;

ტოკოფეროლის აცეტატი

ქოლეკალციფეროლი

ერგოკალციფეროლი

სამედიცინო მკურნალობა სტაციონარული დონეზე

ძირითადი ჩამონათვალი წამლები(აქვს მსახიობების 100% შანსი):

აცეტილცისტეინის ხსნარი ინჰალაციისთვის

ამბროქსოლის ჰიდროქლორიდი

აზითრომიცინი

ადამიანის ალბუმინი

ამიკაცინი

ვარრიკანოზოლი

დორნაზ ალფა

იპროტროპიუმის ბრომიდი

მეროპენემი

რეტინოლი

რანიტიდინი

სალბუტამოლი

პიპერაცილინი/ტაზაბაქტამი

პანკრეატინის ნაწლავური დაფარული კაფსულები, რომლებიც შეიცავს მინიმიკროსფეროებს

პირიდოქსინის ჰიდროქლორიდი

პრედნიზოლონი

თიამფენიკოლ გლიცინატი აცეტილცისტეინატი

ტობრამიცინი

ტოკოფეროლის აცეტატი

ტიკარცილინი/კლავულანატი

ურსოდეოქსიქოლის მჟავა

ცეფტაზიდიმი

კფტრიაქსონი

ცეფეპიმი

ფლუკანოზოლი

დამატებითი მედიკამენტების სია(აპლიკაციის 100%-ზე ნაკლები შანსი):

ბუდესონიდი

დომპერიდონი

კო-ტრიმოქსაზოლი

ფოსფოლიპიდები

ქოლეკალციფეროლი

ჰილაკ ფორტე

ციპროფლოქსაცინი

გადაუდებელი დახმარების სტადიაზე გათვალისწინებული წამლის მკურნალობა:

დატენიანებული ჟანგბადი;

სალბუტამოლი

პრედნიზოლონი;

სხვა მკურნალობა

სტაციონარულ დონეზე გაწეული სხვა ტიპები

ფიზიოთერაპია:
1. „ბანანი“ ბავშვი წევს ზურგზე. ხელები ზევით არის გაშლილი და მიმართულია ერთი მიმართულებით (მარცხნივ ან მარჯვნივ). სხეული მაქსიმალურად მოხრილია. ფეხები გაჭიმულია სწორი და მიმართულია იმავე მიმართულებით, როგორც მკლავები.
2. „SCREW“ თავი და ზედა ტანი დაჭერილია იატაკზე, მხრის პირებით შეხებით. ხელები მაღლა ასწია. სხეულის ქვედა ნაწილი გადაბრუნებულია ერთ მხარეს (მარცხნივ ან მარჯვნივ). ქვედა ფეხიგადაჭიმული. ზედა ფეხი მაქსიმალურად მოხრილი აქვს მუხლზე.
3. „კობრა“ ბავშვი მუცელზე წევს. ფეხები გაშლილი აქვს. ხელები უკან დუნდულებისკენ იჭიმება. შემდეგ, თავი და სხეულის ზედა ნაწილი მაღლა ასწია.
4. "KNOT" მჯდომარე პოზიცია. მარჯვენა ფეხი მოხრილია მუხლზე, მიმართულია მარცხნივ და მოთავსებულია მარცხენა მუხლის უკან. სხეულის ზედა ნაწილი მარჯვნივ არის მობრუნებული. მარჯვენა ხელი, აქცენტის სახით, დუნდულოების უკან, შეძლებისდაგვარად მარცხნივ. თითების წვერები უკან არის მიმართული. მარცხენა ხელის იდაყვი დაჭერილია მარჯვენა მუხლზე. მერე მეორე მხარეს.
5. "Tumble" მჯდომარე პოზიციიდან, ატრიალეთ უკან ზურგზე, სანამ მუხლები ყურებს არ შეეხო. ხელები მხარს უჭერს დუნდულებს.

6. „სლაიდი“ ბავშვი ქუსლებზე ზის. ხელები უკან, როგორც აქცენტი. სავარჯიშოს ვარიანტები: - თითის წვერები მიმართულია უკან. აწიეთ მკერდი მაღლა. - „ქუსლებზე ჯდომის“ პოზიციიდან ნელ-ნელა წინ წამოწიეთ ხელები გაშლილი. დუნდულები მუხლებს უკან.
7. „ჟირაფი“ მუხლმოდრეკილი, მარცხენა ხელი მაღლა აწეული. საბარგული უხვევს მარჯვნივ მარჯვენა ხელი, რომელიც მარცხენა ქუსლს უნდა შეეხოს. მერე მეორე მხარეს
8. „ფრინველი“ მწოლიარე მდგომარეობაში ასწიეთ ზედა ტანი და თავი. ერთი ხელი წინ არის გაშლილი. მეორე ხელი შეკუმშავს მოპირდაპირე მხარის ფეხს.

მცირეწლოვანი ბავშვებისთვის (2-დან 5 წლამდე) მოსახერხებელია სავარჯიშოების გამოყენება: "ბანანი", "ხრახნი", "სოლტო", "სლაიდი", "ჟირაფი", "ჩიტი".
უფროსი ბავშვებისთვის, მოზარდებისთვის და მოზრდილებისთვის: "კობრა", "კვანძი", "ხრახნი", "თევზი", "ჩიტი", "სოლტო".
ვარჯიშის ტოლერანტობის დაქვეითებით, მაგალითად, მწვავე რესპირატორული ინფექციების დროს, სასარგებლოა სავარჯიშოები, რომლებიც საჭიროებენ კუნთების ნაკლებ დაძაბულობას, ხრახნიანი, სალტო, სლაიდი, ბანანი.

გადაუდებელი დახმარების სტადიაზე გათვალისწინებული სხვა სახის მკურნალობა: არ ჩატარებულა.

ქირურგიული ჩარევა

ქირურგიული ჩარევა უზრუნველყოფილია ამბულატორიულ საფუძველზე: არ ჩატარებულა.

ქირურგიული ჩარევა ხორციელდება საავადმყოფოში
ხშირი გართულება სასუნთქი სისტემა: პნევმოთორაქსი. პლევრის პუნქცია ტარდება პლევრის ღრუს დრენაჟით ბულაუს მიხედვით.

პრევენციული ქმედებები: ფოკალური ინფექციების სანიტარია.

შემდგომი მართვა:

CF პაციენტის ამბულატორიული გამოკვლევის დაგეგმვა პოლიკლინიკაში

გამოკვლევა ამბულატორიულ საფუძველზე	სიხშირე
ანთროპომეტრია (სიმაღლე, სხეულის წონა, MRS-ის მასა-სიმაღლე თანაფარდობის გამოთვლა)	1 ჯერ 3 თვეში
შარდის ზოგადი ანალიზი	1 ჯერ 3 თვეში
სკატოლოგია	1 ჯერ 3 თვეში
კლინიკური სისხლის ტესტი ჰემოსინდრომით
ნახველის კულტურა (თუ შეუძლებელია ნახველის შეგროვება - ნაცხი ყელის უკანა მხრიდან) მიკროფლორასა და ანტიბიოტიკების მიმართ მგრძნობელობის გამო.	1-ჯერ 3 თვეში დამატებით ბრონქოფილტვის პროცესის გამწვავების ნიშნებით
გარე სუნთქვის ფუნქცია (PFR)	1-ჯერ 3 თვეში დამატებით ბრონქოფილტვის პროცესის გამწვავების ნიშნებით
გაჯერებული ჟანგბადის განმარტებები	1-ჯერ 3 თვეში დამატებით ბრონქოფილტვის პროცესის გამწვავების ნიშნებით
ბიოქიმიური სისხლის ტესტი (ღვიძლის ტესტები, პროტეინოგრამა, ელექტროლიტები, გლუკოზა)	წელიწადში 1 ჯერ
გულმკერდის ორგანოების რენტგენი ფრონტალურ და მარჯვენა ლატერალურ პროექციებში	წელიწადში 1 ჯერ
მუცლის ღრუს ორგანოების ულტრაბგერითი გამოკვლევა	წელიწადში 1 ჯერ
ეკგ	წელიწადში 1 ჯერ
ფიბროეზოფაგოგასტროდუოდენოსკოპია (FEGDS)	წელიწადში 1 ჯერ აზითრომიცინი (აზითრომიცინი) ადამიანის ალბუმინი (ადამიანის ალბუმინი) ამბროქსოლი (ამბროქსოლი) ამიკაცინი (ამიკაცინი) ამოქსიცილინი (ამოქსიცილინი) აცეტილცისტეინი (აცეტილცისტეინი) ბუდესონიდი (ბუდესონიდი) მეტაბოლური პროდუქტების წყალქვეშა სუბსტრატი Enterococcus faecalis DSM 4086, Escherichia coli DSM 4087, Lactobacillus acidophilus DSM 4149, Lactobacillus helveticus DSM 4183 ვორიკონაზოლი (ვორიკონაზოლი) გენტამიცინი (გენტამიცინი) დომპერიდონი (დომპერიდონი) Dornase alfa (Dornase alfa) იპრატროპიუმის ბრომიდი (იპრატროპიუმის ბრომიდი) ჟანგბადი კლავულანის მჟავა კოლეკალციფეროლი (კოლეკალციფეროლი) მეროპენემი (მეროპენემი) პანკრეატინი (პანკრეატინი) პიპერაცილინი (პიპერაცილინი) პირიდოქსინი (პირიდოქსინი) პრედნიზოლონი (პრედნიზოლონი) რანიტიდინი (რანიტიდინი) რეტინოლი (რეტინოლი) სალბუტამოლი (სალბუტამოლი) სულფამეთოქსაზოლი (სულფამეთოქსაზოლი) ტაზობაქტამი (ტაზობაქტამი) თიამფენიკოლი გლიცინატი აცეტილცისტეინატი (თიამფენიკოლი, გლიცინატ აცეტილცისტეინატი) ტიკარცილინი (ტიკარცილინი) ტობრამიცინი (ტობრამიცინი) ტოკოფეროლი (ტოკოფეროლი) ტრიმეტოპრიმი (ტრიმეტოპრიმი) ურსოდეოქსიქოლის მჟავა (ურსოდეოქსიქოლის მჟავა) ფლუკონაზოლი (ფლუკონაზოლი) ფოსფოლიპიდები (ფოსფოლიპიდები) ცეფაკლორი (ცეფაკლორი) ცეფეპიმი (ცეფეპიმი) ცეფიქსიმი (ცეფიქსიმი) ცეფტაზიდიმი (ცეფტაზიდიმი) ცეფტრიაქსონი (ცეფტრიაქსონი) ციპროფლოქსაცინი (ციპროფლოქსაცინი) ერგოკალციფეროლი (ერგოკალციფეროლი) ჰოსპიტალიზაცია ჰოსპიტალიზაციის ჩვენებები ჰოსპიტალიზაციის ტიპის მითითებით*** ჩვენებები დაგეგმილი ჰოსპიტალიზაციისთვის: კისტოზური ფიბროზის გამწვავება; გაურკვეველი წარმოშობის ნაწლავური შთანთქმის დარღვევის ხშირად განმეორებადი სინდრომი ერთი თვის ან მეტი ხნის განმავლობაში. ჩვენებები სასწრაფო ჰოსპიტალიზაციისთვის: ახლად გამოვლენილი CF; მძიმე სუნთქვის უკმარისობა; უფრო ხშირი ცხიმიანი განავალი, წონის დაკლება 5%-ზე მეტი. ინფორმაცია წყაროები და ლიტერატურა ყაზახეთის რესპუბლიკის ჯანდაცვის სამინისტროს ჯანმრთელობის განვითარების საექსპერტო კომისიის შეხვედრების ოქმები 2014 წ. 1) კისტოზური ფიბროზი ბავშვებში. გაიდლაინები, 2010, კაპრანოვი N.A., Kashirskaya N.Yu. 31 წ. 2) Clinical Guidelines:Care of Children with Cystic ibrosis.www.rbht.nhs.uk/childrencf 2014 მე-6 გამოცემა 3) სტანდარტები კისტოზური ფიბროზით დაავადებული ბავშვებისა და მოზრდილების კლინიკური მოვლის სტანდარტები დიდ ბრიტანეთში. მეორე გამოცემა. 2011 წლის დეკემბერი. 4) მოვლის სტანდარტები და კარგი კლინიკური პრაქტიკა კისტოზური ფიბროზის ფიზიოთერაპიის მენეჯმენტისთვის. მეორე გამოცემა. ივნისი 2011. 5) კონსენსუსის დოკუმენტი, რომელიც ასახავს ფიზიოთერაპიის მოვლისა და კვების პრაქტიკის სტანდარტებს. კისტოზური ფიბროზის მქონე ადამიანების მიკრობიოლოგიური ნიმუშების დამუშავების ლაბორატორიული სტანდარტები. პირველი გამოცემა. 2010 წლის სექტემბერი. 6) კისტოზური ფიბროზის ანტიბიოტიკებით მკურნალობა (გაერთიანებული სამეფოს კისტოზური ფიბროზის ტრასტის ანტიბიოტიკების სამუშაო ჯგუფის ანგარიში, მესამე გამოცემა), სისტიკური ფიბროზის ტრასტი, 2009 წლის მაისი. - P.1.0 - 9.4. 18 7) კონსენსუსის ანგარიში. ფილტვის დაავადების ადრეული პრევენცია და ჩარევა კისტოზურ ფიბროზში: ევროპული კონსენსუსი. – კისტოზური ფიბროზის J.- 2004.-№3.- გვ.67-91. 8) ინფექციების კონტროლის რეკომენდაციები კისტოზური ფიბროზის მქონე პაციენტებისთვის: მიკრობიოლოგია, მნიშვნელოვანი პათოგენები, და ინფექციაკონტროლის პრაქტიკა პაციენტის გადაცემის თავიდან ასაცილებლად.- ამერიკის ჯანდაცვის ეპიდემიოლოგიის საზოგადოების ოფიციალური ჟურნალი, 2003 წლის მაისი.-No.5.-S.7-53. 9) კლინიკური რეკომენდაციები ეფუძნება მტკიცებულებებზე დაფუძნებული მედიცინა: თითო. ინგლისურიდან. / რედაქტირებულია I.N.Denisov, V.I.Kulakov, R.M.Khaitov. - მ.: geotar-med, 2001. - 1248გვ. ინფორმაცია III. პროტოკოლის იმპლემენტაციის ორგანიზაციული ასპექტები პროტოკოლის შემქმნელთა სია საკვალიფიკაციო მონაცემებით: 1) იმანკულოვა კულზია ჯალეშოვნა - MHSD RK-ის სახელმწიფო საწარმო „პედიატრიისა და პედიატრიული ქირურგიის სამეცნიერო ცენტრის“ სამედიცინო მეცნიერებათა კანდიდატი, პულმონოლოგიის განყოფილების ხელმძღვანელი, უმაღლესი კატეგორიის ექიმი, მთავარი თავისუფალი პედიატრიული პულმონოლოგი MHSD RK. 2) ნაურიზალიევა შამშაგულ ტულეპოვნა - ყაზახეთის რესპუბლიკის ჯანმრთელობისა და სოციალური განვითარების სამინისტროს "პედიატრიისა და პედიატრიული ქირურგიის სამეცნიერო ცენტრის" სახელმწიფო საწარმოს სამედიცინო მეცნიერებათა კანდიდატი, პულმონოლოგიის დეპარტამენტის უფროსი მკვლევარი, უმაღლესი კატეგორიის ექიმი. 3) ბაკიბაევი დიდარ იერჟომარტოვიჩი - სს "ნეიროქირურგიის ეროვნული ცენტრი", კლინიკური ფარმაკოლოგი. ინტერესთა კონფლიქტის არარსებობის მითითება: არცერთი. მიმომხილველები: სადიბეკოვა ლეილა დანიგალიევნა - სს „დედობისა და ბავშვობის ეროვნული სამეცნიერო ცენტრი“ მედიცინის მეცნიერებათა კანდიდატი, პედიატრიის განყოფილების გამგე. პროტოკოლის გადასინჯვის პირობების მითითება:პროტოკოლის გადახედვა 3 წლის შემდეგ და/ან როდესაც გამოჩნდება დიაგნოსტიკის/მკურნალობის ახალი მეთოდები უფრო მაღალი დონის მტკიცებულებით. Მიმაგრებული ფაილები ყურადღება! თვითმკურნალობით შეგიძლიათ გამოუსწორებელი ზიანი მიაყენოთ თქვენს ჯანმრთელობას. MedElement ვებსაიტზე განთავსებული ინფორმაცია ვერ და არ უნდა ჩაანაცვლოს პირად სამედიცინო კონსულტაციას. აუცილებლად მიმართეთ სამედიცინო დაწესებულებებს, თუ გაქვთ რაიმე დაავადება ან სიმპტომი, რომელიც გაწუხებთ. მედიკამენტების არჩევანი და მათი დოზა უნდა განიხილებოდეს სპეციალისტთან. მხოლოდ ექიმს შეუძლია დანიშნოს სწორი წამალი და მისი დოზა, დაავადების და პაციენტის სხეულის მდგომარეობის გათვალისწინებით. MedElement ვებსაიტი არის მხოლოდ საინფორმაციო და საცნობარო რესურსი. ამ საიტზე განთავსებული ინფორმაცია არ უნდა იქნას გამოყენებული ექიმის დანიშნულების თვითნებურად შესაცვლელად. MedElement-ის რედაქტორები არ არიან პასუხისმგებელი ამ საიტის გამოყენების შედეგად მიყენებულ ჯანმრთელობაზე ან მატერიალურ ზიანზე.

1324 0

კლასიფიკაცია

მიუხედავად იმისა, რომ კისტოზური ფიბროზი მემკვიდრეობითი დაავადებაა, ICD-10-ის მიხედვით, იგი მიეკუთვნება IV კლასს "ენდოკრინული სისტემის დაავადებები, კვებითი დარღვევები და მეტაბოლური დარღვევები" (E 84.0 - E 84.9 - კისტოზური ფიბროზი).

ამჟამად, ჩვეულებრივ, განასხვავებენ კისტოზური ფიბროზის შემდეგ კლინიკურ ფორმებს:

1) უპირატესად ფილტვის ფორმა, როდესაც კუჭ-ნაწლავის ტრაქტიდან დაზიანებები მინიმალურია ან არ არსებობს (15-20%);
2) შერეული ფორმა, როდესაც არის ფილტვების ან კუჭ-ნაწლავის ტრაქტის დაზიანება (75-80%);
3) აბორტი ან წაშლილი ფორმები (1-4%);
4) მეკონიუმის ილეუსი (5-10%);
5) უპირატესად ნაწლავური ფორმა, როდესაც ფილტვებში ცვლილებები მინიმალურია (5%).

კლინიკური ფორმის დადგენასთან ერთად მიზანშეწონილია კისტოზური ფიბროზით დაავადებულ პაციენტში გენოტიპის დადგენაც, რაც მნიშვნელოვანია პათოლოგიური პროცესის განვითარების დინამიკის პროგნოზირებისთვის.

ადეკვატური თერაპიული ტაქტიკის არჩევაში გადამწყვეტ როლს თამაშობს ფილტვებში ინფექციურ-ანთებითი პროცესის ეტიოლოგიის და ბუნების იდენტიფიცირება. კისტოზური ფიბროზის კლინიკური მიმდინარეობის ანალიზი საშუალებას გვაძლევს გამოვყოთ ფილტვებში პათოლოგიური პროცესის 4 ძირითადი ფაზა: გამწვავება, დუნე გამწვავება, რემისია, უწყვეტი რეციდივი; მდგომარეობის სიმძიმის მიხედვით - მსუბუქი, საშუალო, მძიმე და უკიდურესად მძიმე.

რესპირატორული ორგანოებიდან კისტოზური ფიბროზის სავალდებულო გართულებებია ატელექტაზი, ფილტვის ჰიპერტენზია, ფილტვის ქრონიკული კორონარული, რესპირატორული და ფილტვისმიერი გულის უკმარისობა; სურვილისამებრ - აბსცესები, პნევმო- და პიოპნევმოთორაქსი, ფილტვის სისხლდენა. სხვა ორგანოებისა და სისტემების ყველაზე გავრცელებული გართულებებია პორტალური ჰიპერტენზია, გასტროეზოფაგური რეფლუქსი, ქოლელითიაზი, შაქრიანი დიაბეტი, სწორი ნაწლავის პროლაფსი და უნაყოფობა.

ყველა ამ ფაქტორის გათვალისწინებით, შემუშავდა კისტოზური ფიბროზის კლასიფიკაცია და დაინერგა სამედიცინო პრაქტიკაში (ცხრილი 1).

ცხრილი 1.კისტოზური ფიბროზის თანამედროვე კლასიფიკაცია(T.E. Gembitskaya, A.A. Zhelenina, 2004)

Ფორმა	გენოტიპი	ინფექციური პროცესი ფილტვებში (ეტიოლოგია)		ფაზა პროცესი	ნაკადი	გართულებები
ფილტვისმიერი შერეული ნაწლავური მეკონიუმის ილეუსი სხვა	del F508/del F508 del F508/არა F del 121 kb/del F508 არა F/არა F სხვა	ცხარე	ქრონიკა- chesky	გამწვავება ნელი გამწვავება უწყვეტი რეციდივი რემისია	ფილტვის საშუალო მძიმე მძიმე უკიდურესად მძიმე	ბრონქოფილტვის სხვა ორგანოებიდან
		რესპირატორული ვირუსები პნევმოტროპული მიკრობები: სტაფილოკოკი, Pseudomonas aeruginosa პათოგენური სოკოები და სხვ.

კლინიკური სურათი

ფილტვების დაზიანების ნიშნები ყველაზე ხშირად ბავშვის ცხოვრების 1-2 წელს ჩნდება. ფილტვისმიერი გამოვლინების ადრეული დაწყება (ხველა, ასთმის შეტევები, ქოშინი), ახალშობილთა პერიოდში მეკონიუმის ილეუსის ისტორიასთან ერთად, ფიზიკური განვითარების შეფერხება, ხშირი დიარეა, ცხიმოვანი საკვების მიმართ შეუწყნარებლობა უნდა ჩაითვალოს დაავადების საკმაოდ დამახასიათებელ ნიშნებად. .

კისტოზური ფიბროზით დაავადებულებს ფილტვების დაზიანება ახასიათებთ მორეციდივე, მძიმე და ძნელად სამკურნალო ბრონქიტი და/ან პნევმონია, ჩვეულებრივ ორმხრივი, პოლისეგმენტური ატელექტაზიის განვითარებით, გაჭიანურებული კურსით, ფილტვის გულის ადრეული განვითარებით და დეკომპენსირებით, ჰემოპტიზისა და ფილტვის. სისხლდენა, მორეციდივე პნევმოთორაქსი.

პაციენტების წამყვანი ჩივილია მტკივნეული პაროქსიზმული ხველა ბლანტიანი, ძნელად გამოყოფით, როგორც წესი, ჩირქოვანი ნახველით 200 მლ-მდე დღეში ან მეტი. პაციენტთა მნიშვნელოვან ნაწილს აწუხებს ექსპირაციული ქოშინი ზომიერი ფიზიკური დატვირთვის ან მოსვენების დროს, ნაკლებად ხშირად ჰემოპტიზის დროს.

მუდმივი დიარეის ჩივილები კარგი მადასთან ერთად, დიარეისა და ყაბზობის მონაცვლეობა, უხვად ბლანტი, წებოვანი, "ცხიმიანი" განავლის არსებობა, შებერილობა ასოცირდება პანკრეასის აქილიასთან - ლიპაზის, ტრიპსინის და ამილაზას დაქვეითება ან არარსებობა პანკრეასის წვენში. იწვევს საჭმლის მომნელებელი პროცესების დარღვევას (მონელების სინდრომი) და შეწოვას (მალაბსორბციის სინდრომი).

ზრდასრულ მამაკაცებში აღინიშნება სექსუალური ფუნქციის დაქვეითება და, ხშირ შემთხვევაში, სტერილობა, რომელიც დაკავშირებულია სპერმის მოძრაობის დარღვევასთან და ვაზ დეფერენის ობსტრუქციასთან. ქალებსაც აქვთ პრობლემები მენსტრუალური ციკლიდა შემცირდა ნაყოფიერება.

ბევრი პაციენტი აღნიშნავს მუდმივ ზოგად სისუსტეს, გაბრუებაგადახურებისას, ჰიპოტენზიის ტენდენცია.

კისტოზური ფიბროზით დაავადებული პაციენტების გამოკვლევისას ყურადღებას იქცევს ასთენიური ფიზიკა, ფერმკრთალი კანი, ზოგჯერ სახის შეშუპება, ხილული ლორწოვანი გარსების ზომიერი ან მძიმე ციანოზი, წონის დაკლება. მკერდი ლულის ფორმისაა. ხელების ფრჩხილის ფალანგები იცვლება „დრუმბის“ სახით, ფრჩხილები „საათების“ (ჰიპოკრატეს თითების) სახით.

ფიზიკური გასინჯვისას შეიძლება განისაზღვროს ფილტვების ემფიზემის ნიშნები (ბოქსის ხმა, გულის ფარდობითი დაბნელების საზღვრების დაქვეითება, დაბალი დგომა და დიაფრაგმის დაბალი მობილურობა) პერკუსიით. მძიმე და ქვედა ნაწილებში - დასუსტებული სუნთქვა, გაფანტული დაბალ ხმაური (შემთხვევების 25% -ში) და მაღალი ტემბრის (სასტვენი) მშრალი და/ან ტენიანი, საშუალო და მცირე ბუშტუკების ჩირქები, განსაკუთრებით უხვად გამწვავების დროს. მოისმინა.

ზოგადად, კლინიკურ სურათს ახასიათებს პოლიმორფიზმი, რომელიც წარმოდგენილია ინდივიდუალური სიმპტომებით მსუბუქი მიმდინარეობის მქონე პირებში და მძიმე პაციენტებში გამოხატული ნიშნების მნიშვნელოვანი რაოდენობა.

დიფუზური პანსინუსიტი, ცხვირის პოლიპოზი, სიალადენიტი და ცისტები სანერწყვე ჯირკვლებიასევე არ არის იშვიათი ხანდაზმულ პაციენტებში. კისტოზური ფიბროზის სხვა, უფრო იშვიათი გამოვლინებებია ღვიძლის ბილიარული ციროზი პორტალური ჰიპერტენზიის ნიშნების განვითარებით, ასციტი და სისხლდენა საყლაპავის ვარიკოზიდან.

დიაგნოსტიკა

კისტოზური ფიბროზის დიაგნოსტიკა ტარდება ე.წ. „რისკის“ ჯგუფებში.

რისკის ჯგუფში შედის პაციენტები ანამნეზში შემდეგი დაავადებები:

ბრონქოფილტვის:

განმეორებითი და მორეციდივე პნევმონია გაჭიანურებული კურსით;
- აბსცესური პნევმონია, განსაკუთრებით ჩვილებში;
- ქრონიკული პნევმონია, განსაკუთრებით ორმხრივი;
- ბრონქული ასთმა, რეფრაქტერული ჩვეულებრივი თერაპიის მიმართ;
- მორეციდივე ბრონქიტი, ბრონქიოლიტი, განსაკუთრებით Pseudomonas aeruginosa ინოკულაციის დროს.

ცვლილებები კუჭ-ნაწლავის ტრაქტში:

მეკონიუმის ილეუსი და მისი ეკვივალენტები;
- ღვიძლის ციროზი;
- დიაბეტი;
- გასტროეზოფაგური რეფლუქსი;
- ქოლელითიაზი;
- სწორი ნაწლავის პროლაფსი.

დაცვლილებები სხვა ორგანოებსა და სისტემებში:

ზრდისა და განვითარების დარღვევა;
- დაგვიანებული სქესობრივი განვითარება;
- მამაკაცის უნაყოფობა;
- ქრონიკული სინუსიტი;
- ცხვირის პოლიპები.

Sibs ოჯახებიდან, რომლებშიც არიან კისტოზური ფიბროზით დაავადებულები.

ანამნეზური ინფორმაციისა და ობიექტური გამოკვლევის მონაცემების მნიშვნელობის მიუხედავად, კისტოზური ფიბროზის დიაგნოზის დასადასტურებლად აუცილებელია ლაბორატორიული მონაცემების, რენტგენის შედეგების გამოყენება და ენდოსკოპიური კვლევა, ჩაატარეთ „ოფლის ტესტი“, ჩვენების მიხედვით – მოლეკულური (გენეტიკური) დიაგნოსტიკა.

კისტოზური ფიბროზისთვის დამახასიათებელი ჰემოგრამაში ცვლილებები არ არის: აღინიშნება ინფექციურ-ანთებითი პროცესის სურათი.

ნახველი არის ბლანტი, ლორწოვან-ჩირქოვანი ან ჩირქოვანი მთლიანი ცილის და სიალიუმის მჟავების გაზრდილი შემცველობით, რაც მიუთითებს რეოლოგიური თვისებების მნიშვნელოვან ცვლილებაზე. ახასიათებს Pseudomonas aeruginosa-ს მქონე ზრდასრული პაციენტების ნახველში მუდმივი გამოვლენა მნიშვნელოვან დიაგნოსტიკურ ტიტრებში.

კისტოზური ფიბროზის დროს ფილტვებში რენტგენის ცვლილებები არასპეციფიკურია და განისაზღვრება მეორადი ანთებითი პროცესის ხასიათითა და სიმძიმით.

რენტგენოგრამაზე (CT სკანირება) ნანახი სხვადასხვა დაზიანებები შეიძლება დაჯგუფდეს სინდრომებად:

ფილტვის ინტერსტიციული ქსოვილის დაზიანების სინდრომი (გაძლიერება, სიმძიმე, რეტიკულაცია, ფილტვის ნიმუშის ფიჭურობა ინტერლობულური, პერიბრონქული და პერივასკულარული შემაერთებელი ქსოვილის ზრდის გამო);

ბრონქული გამავლობის დარღვევის სინდრომი (ფილტვის ველების გამჭვირვალობის გაზრდა, დიაფრაგმის დაბალი დგომა, გულმკერდის წინა-პოსტერიული ზომის ზრდა, ლობულური და სეგმენტური ატელექტაზი);

ალვეოლის ავსების სინდრომი (ინფილტრაციული ცვლილებები);

თაფლისებრი ფილტვის სინდრომი (ფილტვის ნიმუშის მსხვილ ბადისებრი დეფორმაცია 0,8-დან 1 სმ-მდე დიამეტრის თხელკედლიანი ღრუების წარმოქმნით).

ხშირად ერთსა და იმავე პაციენტში დგინდება ყველა ზემოთ ჩამოთვლილი ნიშანი, მაგრამ უფრო ხშირად ცვლილებები იწყება ინტერსტიციულით და შემდეგ სწრაფად უერთდება ბრონქული ობსტრუქციის ნიშნები.

ფიბრობრონქოსკოპიის დროს ვლინდება სხვადასხვა ინტენსივობის ანთებითი ცვლილებები: კატარალურიდან ჩირქოვან ენდობრონქიტამდე დამახასიათებელი ლორწოვანი ჩირქოვანი ძაფებით, რომლებიც განლაგებულია ლორწოვანის გრძივი ნაკეცების გასწვრივ, ზოგჯერ ვრცელი "დიფთეროიდული" ფილმების სახით. საიდუმლო ბლანტია (წებოვანი) და ძნელად ამოიწურება ტრაქეობრონქული ხისგან.

დამახასიათებელია გაფართოებული ბრონქების პირში ლორწოვან-ჩირქოვანი ან ჩირქოვანი საცობების არსებობა. ლორწოვანი გარსის სისხლდენა იზრდება. ბრონქოალვეოლური ამორეცხვის სითხის შესწავლისას გამოვლინდა ნეიტროფილური ლეიკოციტების მაღალი შემცველობა და ალვეოლური მაკროფაგებისა და ლიმფოციტების დაბალი შემცველობა; ამ უკანასკნელებს ახასიათებთ დაბალი სიცოცხლისუნარიანობა, გაზრდილი ციტოზი.

ბრონქოგრაფია ავლენს ცვლილებებს, რომლებიც დაკავშირებულია ლორწოს ჰიპერსეკრეციასთან („ბრონქების რღვევები“, მათი ფრაგმენტული შევსება, არათანაბარი კონტურები და გვერდითი ტოტების რაოდენობის შემცირება). პაციენტთა ერთ მესამედზე მეტს აღენიშნება ცილინდრული, შერეული და საკულარული ბრონქოექტაზია, ხშირად ორმხრივი, ლოკალიზებულია ფილტვის ქვედა ნაწილში.

ფილტვის ვენტილაცია კისტოზური ფიბროზის მქონე პაციენტებში მნიშვნელოვნად დაქვეითებულია და აქვს მთელი რიგი მახასიათებლები. უპირველეს ყოვლისა, ობსტრუქციული ვენტილაციის დარღვევები დამახასიათებელია სიჩქარის აბსოლუტური და ფარდობითი მაჩვენებლების შემცირებით, ფილტვების ნარჩენი მოცულობის ზრდით დაავადების ადრეულ სტადიაზე. დაავადების პროგრესირებასთან ერთად ცვლილებები ხდება შერეული, მაგრამ ობსტრუქციული დარღვევების გამოხატული უპირატესობით. ვენტილაციისა და პერფუზიის მნიშვნელოვანი დაქვეითება იწვევს ქრონიკულ ჰიპოქსემიას, ხოლო პროცესის შემდგომი პროგრესირებისას - ჰიპერკაპნიისა და რესპირატორული აციდოზისკენ.

კისტოზური ფიბროზის დიაგნოსტიკასა და დიფერენციალურ დიაგნოზში გადამწყვეტი მნიშვნელობა აქვს ოფლის ელექტროლიტების შესწავლას („ოფლის ტესტი“, „ოფლის ტესტი“). ოფლში ქლორიდის განსაზღვრის მეთოდი შეიმუშავეს 1959 წელს გიბსონმა და კუკმა და დღემდე არის "ოქროს სტანდარტი" კისტოზური ფიბროზის in vivo დიაგნოზისთვის, რომელიც რეკომენდებულია კისტოზური ფიბროზის საერთაშორისო ასოციაციის მიერ.

ასევე უნდა გვახსოვდეს, რომ არსებობს „ოფლის ტესტის“ ცრუ დადებითი და ცრუ უარყოფითი შედეგები. ამრიგად, ცრუ-უარყოფითი შედეგები შეიძლება შეინიშნოს ცილისგან თავისუფალი შეშუპების არსებობისას, ასევე ანტიბიოტიკი კლოქსაცილინით მკურნალობისას.

ყალბი დადებითი შედეგებიშეიძლება მიღებულ იქნას პაციენტებში შემდეგი პირობებით:

1. არანამკურნალევი თირკმელზედა ჯირკვლის უკმარისობა.
2. ექტოდერმული დისპლაზია.
3. ნეფროგენული შაქრიანი დიაბეტი.
4. ჰიპოთირეოზი.
5. გამოხატული არასწორი კვება (კახექსია).

6. მუკოპოლისაქარიდოზი.
7. ფუკოსიდოზი.
8. ოჯახური ქოლესტაზი.
9. გლიკოგენოზი ტიპი 2.
10. ფსევდოჰიპოალდოსტერონიზმი.

11. ადრენოგენიტალური სინდრომი.
12. ქრონიკული პანკრეატიტი.
13. აივ ინფექცია.
14. გლუკოზა-6-ფოსფატაზას დეფიციტი.
15. კლაინფელტერის სინდრომი.

16. ოჯახური ჰიპოპარათირეოზი.
17. მაურიკის სინდრომი.
18. ნერვული ანორექსია.
19. ჰიპოგამაგლობულინემია.
20. ცელიაკია.

"ოფლის ტესტი" ტარდება 3 ეტაპად:

ოფლიანობის სტიმულირება (პილოკარპინის ელექტროფორეზი);
- ოფლის შეგროვება;
- ოფლის სითხის ანალიზი.

გიბსონ-კუკის მეთოდით ოფლის ქლორიდების განსაზღვრისას დაცული უნდა იყოს შემდეგი პირობები:

ტესტი უნდა ჩატარდეს ლაბორატორიაში სპეციალურად მომზადებული პერსონალის მიერ;
- "ოფლის ტესტი" უნდა ჩატარდეს 3-ჯერ;
- ოფლის წონა უნდა იყოს მინიმუმ 100 მგ;
- მოზრდილებში და მოზარდებში ხშირად შეინიშნება ოფლის ქლორიდების მომატებული მნიშვნელობები და ამიტომ საჭიროა პროვოკაციული „ოფლის ტესტის“ ჩატარება გლუკოკორტიკოსტეროიდების გამოყენებით (პრედნიზოლონის 5 მგ პერორალურად მიღება 2 დღის განმავლობაში).

ამავდროულად, იმ პირებში, რომლებსაც არ აწუხებთ კისტოზური ფიბროზი, ელექტროლიტების დონე ოფლში ხდება საბაზისო დონის ქვემოთ, ხოლო პაციენტებში ის არ იცვლება.

ამრიგად, კისტოზური ფიბროზის დიაგნოზი ეფუძნება:

ქრონიკული ბრონქულ-ფილტვის პროცესი;
ნაწლავის სინდრომი;
დადებითი "ოფლის ტესტი";
კისტოზური ფიბროზი და-ძმებში.

ამ შემთხვევაში, ამ ოთხი ნიშნიდან ნებისმიერი ორის კომბინაცია საკმარისია დიაგნოზის დასადგენად.

მიუხედავად მისი სპეციფიკისა, გიბსონ-კუკის მეთოდი ხანგრძლივი, შრომატევადი და დამოკიდებულია მის ჩამტარებლის გამოცდილებაზე. ამასთან დაკავშირებით, მუდმივად მუშავდება მოწყობილობები, რომლებიც გააერთიანებენ მეთოდოლოგიას, შეამცირებენ ტესტის დროს და შეამცირებენ დიაგნოსტიკისთვის საჭირო ოფლის რაოდენობას. 80-იანი წლების შუა ხანებში. კისტოზური ფიბროზის სკრინინგის დიაგნოსტიკისთვის პრაქტიკაში დაინერგა ამერიკული კომპანიების „ვესკორის“ და „სკანდიფარმის“ აპარატები „მაკროდაქტი“ და „CF-ინდიკატორი“.

ოფლის ქლორიდების დასადგენად ზემოთ აღწერილი მეთოდების გამოყენებისას გვხვდება სასაზღვრო მნიშვნელობები (35.5% გიბსონ-კუკის მიხედვით; 21% - "მაკროდაქტის" გამოყენებისას; 8.5% - "CF-ინდიკატორი"), ასევე. როგორც შემთხვევების მცირე პროცენტში, როგორც ცრუ დადებითი და ცრუ-უარყოფითი ოფლის ელექტროლიტები. ამასთან დაკავშირებით საჭიროა დამატებითი, უფრო მგრძნობიარე დიაგნოსტიკური ტესტები. ერთ-ერთი ასეთი ტესტია ტრანსეპითელიუმის გაზომვა ელექტრული პოტენციალის სხვაობა (RP).

კისტოზური ფიბროზის დროს რესპირატორული ეპითელიუმი არის კრიტიკული ადგილი, სადაც რეალიზებულია იონის ტრანსპორტის დარღვევის ზემოაღნიშნული პროცესები. ტრაქეობრონქული ელექტრული პოტენციალის სხვაობის გაზომვა დაკავშირებულია უამრავ სირთულესთან, ამიტომ შემუშავდა გაზომვის მეთოდი ცხვირის პოტენციალის განსხვავება (RNP), რომელიც ასახავს კისტოზური ფიბროზის მთავარ დეფექტს.

მეთოდის არსი არის ელექტროდებს შორის ელექტრული პოტენციალის სხვაობის გაზომვა, რომელთაგან ერთი მდებარეობს ცხვირის ლორწოვანი გარსის ზედაპირზე, ხოლო მეორე წინამხრის კანზე, ადრე ოდნავ "გაწმენდილი" სკრაბით. გაწითლება.

ვინაიდან Cl-ის სეკრეცია და Na + ჰიპერაბსორბცია ელექტროგენური პროცესებია და ქმნიან განსხვავებას ელექტრულ პოტენციალებში, რომლებიც შეიძლება გაზომოთ, ის შეიძლება გამოყენებულ იქნას ბიოელექტროგენეზის დარღვევის შესაფასებლად ცისტური ფიბროზის დროს მოციმციმე ეპითელურ უჯრედებში.

ცხვირის პოტენციალის სხვაობის მნიშვნელობები (-44,7 ± 2,2 მვ) კისტოზური ფიბროზის მქონე პაციენტებში მნიშვნელოვნად განსხვავდება COPD-ის მქონე პაციენტებში (-17,2 ± 1,8 მვ). ამ მეთოდის წყალობით (პირველად რუსეთში ის გამოიცადა პულმონოლოგიის კვლევით ინსტიტუტში), შესაძლებელია კისტოზური ფიბროზის დიაგნოზის ოპტიმიზაცია იმ შემთხვევებში, როდესაც კლინიკური გამოკვლევა, ოფლის სითხის ქლორიდების განმეორებითი ცვლილებები და რუტინული დნმ ანალიზი იძლევა მრავალ მიმართულებას. მონაცემები.

მოლეკულური დიაგნოსტიკა

მიუხედავად იმისა, რომ არსებული კლინიკური და ლაბორატორიული მეთოდები უმეტეს შემთხვევაში იძლევა კისტოზური ფიბროზის სწორ დიაგნოზს, თუმცა პაციენტის გენოტიპის იდენტიფიცირება მნიშვნელოვანია დაავადების მიმდინარეობისა და თერაპიული პროგნოზის დასადგენად.

ამჟამად, კისტოზური ფიბროზისთვის, ისევე როგორც მრავალი სხვა მონოგენური მემკვიდრეობითი დაავადებისთვის, ფუნდამენტურად შესაძლებელია მოლეკულური დიაგნოსტიკის ორი ვარიანტი:

1. პირდაპირი, მუტაციის იდენტიფიკაციის საფუძველზე.

პირდაპირი მიდგომის მთავარი უპირატესობა ისაა, რომ ანალიზის შედეგების მიხედვით დეზოქსირიბონუკლეინის მჟავა (დნმ)ერთი ინდივიდის შეფასება შესაძლებელია შესაბამისი მუტაციის არსებობის ან არარსებობის მიხედვით. ეს მიდგომა განსაკუთრებით მნიშვნელოვანია მაღალი რისკის მქონე ოჯახებისთვის, რომლებშიც ავადმყოფი ბავშვი უკვე გარდაიცვალა. ასეთი ოჯახის წევრებში მუტაციის გადატანის დიაგნოზი და პრენატალური დიაგნოზი შესაძლებელია მხოლოდ იდენტიფიცირებადი მუტაციის არსებობის შემთხვევაში.

2. ირიბი - გამოყენებით შეზღუდვის ფრაგმენტის სიგრძის პოლიმორფიზმის ანალიზი (RFLP ანალიზი). როგორც წესი, მუტაციების გამოვლენა ემყარება დნმ-ის სინთეზის პოლიმერაზული ჯაჭვური რეაქციის გამოყენებას, რაც შესაძლებელს ხდის 2-3 საათის განმავლობაში მოცემული დნმ-ის მიმდევრობის რამდენიმე მილიონი ასლის მიღებას, რომელშიც მოძებნილია მუტანტის ადგილი. შემდეგ ხორციელდება. ამ მიდგომის მთავარი უპირატესობა არის მოლეკულური დიაგნოსტიკის შესაძლებლობა იდენტიფიცირებადი მუტაციების არარსებობის შემთხვევაში.

ვინაიდან ამჟამად რუსეთში შესაძლებელია ქრომოსომების დაახლოებით 60-65% იდენტიფიცირება გენის მუტაციით. კისტოზური ფიბროზის ტრანსმემბრანული რეგულატორი (MFTR)არაპირდაპირი მეთოდი კვლავაც მნიშვნელოვანია კისტოზური ფიბროზის მოლეკულური დიაგნოზისთვის.

ამრიგად, დაავადების მოლეკულური ნიშნების გამოვლენისას კისტოზური ფიბროზის დიაგნოზი სრულიად დამაჯერებელი (უდავო) ხდება.

დაავადების მიმდინარეობა და მისი გართულებები

დაავადების მიმდინარეობას ახასიათებს პერიოდული გამწვავებები და რემისიები. გამწვავებები უფრო ხშირად ხდება ბრონქიტის დროს, ნაკლებად ხშირად პნევმონიურ ტიპებში და პნევმონიას აქვს მძიმე გაჭიანურებული მიმდინარეობა და მიდრეკილება განადგურებისკენ.

კისტოზური ფიბროზის მქონე პაციენტებში გამწვავების ძირითადი კლინიკური სიმპტომებია: ხველის ხასიათის ცვლილება, ღამის ხველის გამოჩენა, ჩირქოვანი ნახველის რაოდენობის მატება, ქოშინის მომატება, ცხელება, გულისცემის მომატება. მადის დაკარგვა, წონის დაკლება, ვარჯიშის ტოლერანტობის დაქვეითება, ციანოზი, ფიზიკური მდგომარეობის გაუარესება და რენტგენის სურათიფილტვებში, რესპირატორული ფუნქციის მაჩვენებლები, გაზრდილი ანთების ნიშნები ლაბორატორიული კვლევის მეთოდების მიხედვით.

მსუბუქ შემთხვევებში, გამწვავებები იშვიათია (ჩვეულებრივ, წელიწადში ერთხელ). კლინიკური გამოვლინებები რემისიის პერიოდში არ არის გამოხატული და შენარჩუნებულია შესრულება.

საშუალო სიმძიმის კურსით, გამწვავებები ხდება წელიწადში 2-3-ჯერ, გრძელდება 1-1,5 თვე ან მეტი. რემისიის პერიოდშიც კი, ფიზიკური აქტივობა და შრომისუნარიანობა დაქვეითებულია, ხველა ძნელად გამოსაყოფი ნახველით, ქოშინი ზომიერი ფიზიკური დატვირთვით, ზოგადი სისუსტე და ოფლიანობა გრძელდება. როგორც წესი, ვლინდება ეგზოკრინული პანკრეასის უკმარისობის ნიშნები.

მძიმე კურსი ხასიათდება მუდმივად განმეორებადი გამწვავებებით, რემისიები პრაქტიკულად არ არსებობს. არის განმეორებითი, მძიმე და ძნელად სამკურნალო პნევმონია, ჩვეულებრივ ორმხრივი პოლისეგმენტური ატელექტაზიის განვითარებით. ამ ეტაპზე პაციენტები ხდებიან მძიმე „რესპირატორული“ ინვალიდები, ყალიბდება ფილტვისმიერი ჰიპერტენზია და კორ პულმონალე.

სიცოცხლისთვის საშიში გართულებები მოიცავს სპონტანურ პნევმოთორაქსს და ზოგჯერ შეიძლება მოხდეს მასიური ფილტვის სისხლჩაქცევები.

სხვა ორგანოებისა და სისტემების ყველაზე გავრცელებული გართულებებია პორტალური ჰიპერტენზია, ბილიარული ციროზი, სისხლდენა საყლაპავის ვარიკოზიდან, შაქრიანი დიაბეტი და ა.შ.

დიაგნოზის ფორმულირების მაგალითები

1. კისტოზური ფიბროზი, ფილტვის ფორმა, საშუალო სიმძიმის, del F 508 / N 1303 K გენოტიპი, გამწვავების ფაზა. მეორადი ქრონიკული ჩირქოვანი ობსტრუქციული ბრონქიტი მწვავე ფაზაში ( სტაფილოკოკური ეტიოლოგია). საკულარული ბრონქოექტაზია მარჯვენა ფილტვის ქვედა წილში. გართულება: სუნთქვის უკმარისობა (RD) II.

2. კისტოზური ფიბროზი, შერეული ფორმა, მძიმე მიმდინარეობა, del F 508 / del F 508 გენოტიპი, გამწვავების ფაზა. მეორადი ქრონიკული ჩირქოვანი ობსტრუქციული ბრონქიტი მწვავე ფაზაში (ქრონიკული Pseudomonas aeruginosa ინფექცია). ღვიძლის ბილიარული ციროზი III ხარისხის. ქრონიკული პანკრეატიტი ეგზოკრინული პანკრეასის უკმარისობით. გართულებები: DN III. ფილტვის ჰიპერტენზია III ხარისხის. ქრონიკული კორ პულმონალური, დეკომპენსირებული. პორტალური ჰიპერტენზია. სისხლდენა საყლაპავის ვარიკოზული ვენებიდან.

არის ნომერი კლინიკური გამოვლინებებიმოითხოვს დიფერენციალურ დიაგნოზს კისტოზური ფიბროზის გამოსარიცხად.
კისტოზური ფიბროზი ყველაზე გავრცელებული მემკვიდრეობითი დაავადებაა, რომელიც გამოწვეულია მუტაციით რეცესიული გენიკისტოზური ფიბროზის ტრანსმემბრანული რეგულატორი, რომელიც მდებარეობს ქრომოსომების მე-7 წყვილზე.

ორივე მშობელი, რომლებიც ფენოტიპურად ჯანმრთელია კისტოზური ფიბროზისთვის, შეიძლება იყოს ამ გენის მატარებლები და არ იცოდნენ ამის შესახებ. მას ახასიათებს ცილის წარმოების დარღვევა - ტრანსმემბრანული რეგულატორი, რომელიც პასუხისმგებელია ქლორიდის იონების ტრანსპორტირებაზე უჯრედის მემბრანაში. პაციენტი გამოყოფს სქელ ლორწოს, რომელიც ბლოკავს ნაწლავის ჯირკვლებს, პანკრეასის გამომყოფ სადინარს და ბრონქებს. ნაწლავის ჯირკვლების ბლოკირება იწვევს ახალშობილებში მეკონიუმის ილეუსის განვითარებას. პანკრეასის სადინარის ბლოკირებისა და მისი ფერმენტების დეფიციტის გამო ვითარდება მალაბსორბცია და ანელებს ორგანიზმის ზრდა-განვითარებას. რესპირატორული პათოლოგია არის კისტოზური ფიბროზის მქონე პაციენტებში გართულებებისა და სიკვდილიანობის მთავარი მიზეზი. კისტოზური ფიბროზით დაავადებულთა 90%-ზე მეტი იღუპება ფილტვის დაზიანებით.

რესპირატორული ინფექციები, ხშირად მძიმე, ამ პათოლოგიის დამახასიათებელი გართულებაა. გამოსული ოფლი შეიცავს ჭარბი რაოდენობით ნატრიუმს და ქლორს და ეს აადვილებს კისტოზური ფიბროზის დიაგნოზს.
კლინიკური გამოვლინებები, რომლებიც საჭიროებენ დიფერენციალურ დიაგნოზს კისტოზური ფიბროზის გამოსარიცხად.

როგორ მივიღოთ ეჭვი კისტოზურ ფიბროზზე?

Დაბადებისას.

• პოზიტიური ახალშობილთა სკრინინგი კისტოზური ფიბროზისთვის.
• ნაწლავის გაუვალობის ნიშნები (მეკონიუმის ილეუსი).
• პერიტონიტი, რომელიც დაკავშირებულია ნაწლავის კედლის პერფორაციასთან.
• გახანგრძლივებული ახალშობილთა სიყვითლე.

ჩვილობისას.

• მორეციდივე ან ქრონიკული რესპირატორული სიმპტომები, როგორიცაა ხველა ან ქოშინი.
• მორეციდივე პნევმონია.
• ჩამორჩენა ფიზიკურ განვითარებაში.
• ფხვიერი, უხვი, ცხიმიანი და შეურაცხმყოფელი განავალი.
• ქრონიკული დიარეა.
• სწორი ნაწლავის პროლაფსი.
• კანის მარილიანი გემო.
• სიცხე ან დეჰიდრატაცია ცხელ ამინდში.
• ქრონიკული ჰიპოელექტროლიემია.
• ჰიპოპროტეინემია / შეშუპება.
• სიცოცხლის პირველ წელს ბავშვების გარდაცვალების ოჯახური ისტორიის ან მსგავსი კლინიკური გამოვლინებების მქონე ძმების არსებობის მონაცემები.

სკოლამდელ ბავშვებში.

• მორეციდივე ბრონქიტი.
• მუდმივი ხველა ჩირქოვანი ნახველით ან მის გარეშე.
• დიაგნოსტიკურად გაურკვეველი მორეციდივე ან ქრონიკული ქოშინი.
• ჩამორჩება წონაში ან სიმაღლეში.
• სწორი ნაწლავის პროლაფსი.
• ქრონიკული დიარეა.
• სიმპტომი "დრამის ღეროები".
• მარილის კრისტალები კანზე.
• ჰიპოტონური დეჰიდრატაცია.
• ჰიპოელექტროლიტემია და მეტაბოლური ალკალოზი.
• ჰეპატომეგალია ან დიაგნოსტიკურად გაურკვეველი ღვიძლის დისფუნქცია.

სასკოლო ასაკის ბავშვებში.

• უცნობი ეტიოლოგიის მორეციდივე ან ქრონიკული რესპირატორული სიმპტომები.
• Pstudomonas aeruginosa ნახველში.
• ქრონიკული სინუსიტი.
• ცხვირის პოლიპოზი.
• ბრონქოექტაზია (განსაკუთრებით ორმხრივი).
• ბრონქული ასთმა რეზისტენტულია ჩვეულებრივი თერაპიის მიმართ.
• სიმპტომი "დრამის ღეროები".
• მორეციდივე ნაწლავის კოლიკა.
• ქრონიკული დიარეა.
• დისტალური ნაწლავის გაუვალობის სინდრომი.
• პანკრეატიტი.
• სწორი ნაწლავის პროლაფსი.
• შაქრიანი დიაბეტი რესპირატორულ სიმპტომებთან ერთად.
• ჰეპატომეგალია.
• უცნობი ეტიოლოგიის ღვიძლის დაავადება.

მოზარდებში და მოზარდებში.

• ჩირქოვანი დაავადება უცნობი ეტიოლოგიის ფილტვის დაავადება
• "დრამის ჩხირების" სიმპტომი
• პანკრეატიტი
• დისტალური ნაწლავის გაუვალობის სინდრომი
• შაქრიანი დიაბეტი, რომელიც დაკავშირებულია რესპირატორულ სიმპტომებთან
• ღვიძლის ციროზის და პორტალური ჰიპერტენზიის ნიშნები
• ზრდის შეფერხება
• დაგვიანებული სქესობრივი განვითარება
• სტერილობა აზოოსპერმიით მამაკაცებში
• ნაყოფიერების დაქვეითება ქალებში.

კისტოზური ფიბროზი(კისტოზური ფიბროზი) - სისტემური მემკვიდრეობითი დაავადება, რომელიც გამოწვეულია კისტოზური ფიბროზის ტრანსმემბრანული რეგულატორის გენის მუტაციით და ხასიათდება გარე სეკრეციის ჯირკვლების დაზიანებით, მძიმე დარღვევებირესპირატორული ფუნქციები. კისტოზური ფიბროზი განსაკუთრებულ ინტერესს იწვევს არა მხოლოდ მისი ფართო გავრცელების გამო, არამედ იმიტომაც, რომ ის ერთ-ერთი პირველია. მემკვიდრეობითი დაავადებებირომ ცდილობდნენ მკურნალობას.

ეტიოლოგია და პათოგენეზი

კისტოზური ფიბროზისთვის პასუხისმგებელი გენი კლონირებული იქნა 1989 წელს. ამის წყალობით შესაძლებელი გახდა მუტაციის ბუნების გარკვევა და მატარებლების იდენტიფიცირების მეთოდის გაუმჯობესება. დაავადება ემყარება CFTR გენის მუტაციას, რომელიც მდებარეობს მე-7 ქრომოსომის გრძელი მკლავის შუაში. კისტოზური ფიბროზი მემკვიდრეობით ხდება აუტოსომურ-რეცესიული გზით და აღირიცხება ევროპის უმეტეს ქვეყნებში სიხშირით 1:2000 - 1:2500 ახალშობილი. რუსეთში დაავადების საშუალო სიხშირეა 1:10000 ახალშობილი. თუ ორივე მშობელი ჰეტეროზიგოტურია (მუტაციური გენის მატარებლები), მაშინ კისტოზური ფიბროზით დაავადებული ბავშვის გაჩენის რისკი 25%-ია. მხოლოდ ერთი დეფექტური გენის (ალელის) მატარებლები არ იღებენ კისტოზურ ფიბროზს. კვლევების მიხედვით, პათოლოგიური გენის ჰეტეროზიგოტური ტარების სიხშირე შეადგენს 2-5%-ს.

გამოვლენილია კისტოზური ფიბროზის გენში დაახლოებით 2000 მუტაცია. გენის მუტაციის შედეგია ცილის სტრუქტურისა და ფუნქციის დარღვევა, რომელსაც ეწოდება კისტოზური ფიბროზის ტრანსმემბრანული გამტარობის რეგულატორი (MVTP). ამის შედეგია გარე სეკრეციის ჯირკვლების სეკრეციის გასქელება, საიდუმლოს ევაკუაციის სირთულე და მისი ფიზიკურ-ქიმიური თვისებების შეცვლა, რაც, თავის მხრივ, განსაზღვრავს დაავადების კლინიკურ სურათს. პანკრეასის, სასუნთქი ორგანოების, კუჭ-ნაწლავის ტრაქტის ცვლილებები ფიქსირდება უკვე პრენატალურ პერიოდში და სტაბილურად იზრდება პაციენტის ასაკთან ერთად. ეგზოკრინული ჯირკვლების მიერ ბლანტი საიდუმლოების გამოყოფა იწვევს გადინების გაძნელებას და სტაგნაციას, რასაც მოჰყვება ჯირკვლების გამომყოფი სადინარების გაფართოება, ჯირკვლის ქსოვილის ატროფია და პროგრესირებადი ფიბროზის განვითარება. მნიშვნელოვნად მცირდება ნაწლავის და პანკრეასის ფერმენტების აქტივობა. ორგანოებში სკლეროზის წარმოქმნასთან ერთად ხდება ფიბრობლასტების ფუნქციების დარღვევა. დადგინდა, რომ კისტოზური ფიბროზით დაავადებულთა ფიბრობლასტები წარმოქმნიან ცილიარულ ფაქტორს, ანუ M-ფაქტორს, რომელსაც აქვს ანტიცილიური მოქმედება - არღვევს ეპითელური წამწამების ფუნქციონირებას.

ამჟამად, შესაძლებელია ფილტვის პათოლოგიის განვითარებაში CF-ში იმ გენების, რომლებიც პასუხისმგებელნი არიან იმუნური პასუხის ფორმირებაზე (კერძოდ, გენები ინტერლეუკინ-4-ის (IL-4) და მისი რეცეპტორის), აგრეთვე სინთეზის მაკოდირებელი გენების განიხილება ორგანიზმში აზოტის ოქსიდის (NO) არსებობა.

პათოლოგიური ანატომია

ფილტვებში პათოლოგიური ცვლილებები ხასიათდება ქრონიკული ბრონქიტის ნიშნებით ბრონქოექტაზიის და დიფუზური პნევმოსკლეროზის განვითარებით. ბრონქების სანათურში არის ლორწოვანი ჩირქოვანი ბუნების ბლანტი შემცველობა. ხშირი აღმოჩენაა ატელექტაზი და ემფიზემის უბნები. ბევრ პაციენტში ფილტვებში პათოლოგიური პროცესის მიმდინარეობა გართულებულია შრეებით ბაქტერიული ინფექცია(პათოგენური Staphylococcus aureus, Haemophilus influenzae და Pseudomonas aeruginosa) და განადგურების ფორმირება.

პანკრეასში ვლინდება დიფუზური ფიბროზი, ლობულური შემაერთებელი ქსოვილის შრეების გასქელება, კისტოზური ცვლილებები მცირე და საშუალო სადინარებში. ღვიძლში აღინიშნება ღვიძლის უჯრედების ფოკალური ან დიფუზური ცხიმოვანი და ცილოვანი დეგენერაცია, ნაღვლის სტაზირება ნაღვლის სადინარებში, ლიმფოჰისტიოციტური ინფილტრატები ლობულურ შრეებში, ფიბროზული ტრანსფორმაცია და ციროზის განვითარება.

მეკონიუმის ობსტრუქციით გამოხატულია ლორწოვანი შრის ატროფია, გადიდებულია ნაწლავის ლორწოვანი ჯირკვლების სანათური, ივსება საიდუმლოს ეოზინოფილური მასებით, ზოგან აღინიშნება ლორწოვანი გარსის შეშუპება და ლიმფური ნაპრალების გაფართოება. ხშირად კისტოზური ფიბროზი შერწყმულია კუჭ-ნაწლავის ტრაქტის სხვადასხვა მანკებთან.

არსებობს კისტოზური ფიბროზის შემდეგი კლინიკური ფორმები:

• უპირატესად ფილტვის ფორმა (რესპირატორული, ბრონქოფილტვისმიერი);
• უპირატესად ნაწლავური ფორმა;
• შერეული ფორმა კუჭ-ნაწლავის ტრაქტისა და სასუნთქი ორგანოების ერთდროული დაზიანებით;
• მეკონიუმის ილეუსი;
• ატიპიური და წაშლილი ფორმები (შეშუპებულ-ანემიური, ციროზული და სხვ.).

კლინიკური სურათი

კისტოზური ფიბროზის შემთხვევების 70% გამოვლენილია ბავშვის სიცოცხლის პირველი ორი წლის განმავლობაში. ახალშობილთა სკრინინგის დანერგვით, გამოვლენის დრო მნიშვნელოვნად შემცირდა.

მეკონიუმის ილეუსი

პაციენტთა 30-40%-ში კისტოზური ფიბროზი დადგინდა სიცოცხლის პირველ დღეებში მეკონიუმის ილეუსის სახით. დაავადების ეს ფორმა განპირობებულია ტრიპსინის არარსებობით, რაც იწვევს მკვრივი, ბლანტი მეკონიუმის დაგროვებას წვრილი ნაწლავის მარყუჟებში (ყველაზე ხშირად ილეოცეკალურ მიდამოში).

ჯანმრთელ ახალშობილში ორიგინალური განავალი გადის დაბადებიდან პირველ, ნაკლებად ხშირად მეორე დღეს. ავადმყოფი ბავშვი არ გადადის მეკონიუმს. სიცოცხლის მეორე დღეს ბავშვი ხდება მოუსვენარი, კუჭი შეშუპებულია, აღინიშნება რეგურგიტაცია და ნაღველთან შერეული ღებინება. 1-2 დღის შემდეგ ახალშობილის მდგომარეობა უარესდება: კანი მშრალი და ფერმკრთალია, მუცლის კანზე ჩნდება გამოხატული სისხლძარღვოვანი ნიმუში, მცირდება ქსოვილის ტურგორი, შფოთვა იცვლება ლეთარგიით და ადინამიით, ინტოქსიკაციისა და ეგზიკოზის სიმპტომები. მომატება.

პაციენტის ობიექტური გამოკვლევისას აღინიშნება ქოშინი და ტაქიკარდია, მუცლის პერკუსიით - ტიმპანიტი, აუსკულტაციით, პერისტალტიკა არ ისმის. მუცლის ღრუს ორგანოების გამოკვლევის რენტგენოგრამაზე ვლინდება წვრილი ნაწლავის შეშუპებული მარყუჟები და კოლაფსირებული მონაკვეთები მუცლის ქვედა ნაწილში.

მეკონიუმის ილეუსის გართულება შეიძლება იყოს ნაწლავის პერფორაცია მეკონიუმის პერიტონიტის განვითარებით. ხშირად კისტოზური ფიბროზით დაავადებულებში ნაწლავური გაუვალობის ფონზე სიცოცხლის მე-3-4 დღეს უერთდება პნევმონია, რომელიც გაჭიანურებულ ხასიათს იძენს. ნაწლავის გაუვალობა შეიძლება განვითარდეს პაციენტის უფრო გვიან ასაკში.

ფილტვის (რესპირატორული) ფორმა

კისტოზური ფიბროზის ბრონქოფილტვის ფორმის პირველი სიმპტომებია ლეთარგია, კანის სიფერმკრთალე, არასაკმარისი წონის მომატება დამაკმაყოფილებელი მადით. ზოგიერთ შემთხვევაში (მძიმე) სიცოცხლის პირველივე დღეებიდან პაციენტს უვითარდება ხველა, რომელიც თანდათან ძლიერდება და ყივანახველას მსგავს ხასიათს იძენს. ხველას თან ახლავს სქელი ნახველის გამოყოფა, რომელიც ბაქტერიული ფლორის ფენით შემდგომში ხდება ლორწოვან-ჩირქოვანი.

ბრონქული სეკრეციის გაზრდილი სიბლანტე იწვევს ლორწოვანი გარსის განვითარებას და მცირე ბრონქებისა და ბრონქიოლების ბლოკირებას, რაც ხელს უწყობს ემფიზემის განვითარებას, ხოლო ბრონქების სრული ბლოკირებით, ატელექტაზის წარმოქმნას. მცირეწლოვან ბავშვებში ფილტვის პარენქიმა სწრაფად ერთვება პათოლოგიურ პროცესში, რაც იწვევს მძიმე, გახანგრძლივებული პნევმონიის განვითარებას აბსცესის წარმოქმნის ტენდენციით. ფილტვების ჩართვა ყოველთვის ორმხრივია.

ობიექტური გამოკვლევის დროს აღინიშნება ტენიანი მცირე და საშუალო ბუშტუკოვანი რალები, ხოლო პერკუსიის დროს ისმის ყუთიანი ხმის ტონი. პაციენტებს შეიძლება განუვითარდეთ ტოქსიკოზი და შოკის კლინიკაც კი იმ დაავადებების ფონზე, რომლებიც წარმოიქმნება სხეულის მაღალი ტემპერატურის დროს, ან ცხელ სეზონზე ნატრიუმის და ქლორის მნიშვნელოვანი დაკარგვით ოფლით. მომავალში პნევმონია ქრონიკულ ხასიათს ატარებს, ყალიბდება პნევმოსკლეროზი და ბრონქოექტაზია, ჩნდება „კორ პულმონალის“ სიმპტომები, ფილტვისმიერი და გულის უკმარისობა.

ამავდროულად, კლინიკურ სურათში ყურადღებას იპყრობს პაციენტის გარეგნობა: ფერმკრთალი კანი მიწიერი ელფერით, აკროციანოზი, ზოგადი ციანოზი, სუნთქვის გაძნელება მოსვენების დროს, ლულის ფორმის გულმკერდი, "სოლის ფორმის" მკერდის დეფორმაციები. თითების ტერმინალური ფალანგების ტიპი და დეფორმაციები „დრუნჩხის“ ტიპის, საავტომობილო აქტივობის შეზღუდვა, მადის დაკარგვა და წონის დაკლება.

კისტოზური ფიბროზის იშვიათი გართულებებია პნევმო- და პიოპნევმოთორაქსი, ფილტვის სისხლდენა. კისტოზური ფიბროზის უფრო ხელსაყრელი მიმდინარეობისას, რომელიც შეინიშნება დაავადების გამოვლინებით ხანდაზმულ ასაკში, ბრონქოფილტვის პათოლოგია ვლინდება ნელა პროგრესირებადი დეფორმირებული ბრონქიტით ზომიერად მძიმე პნევმოსკლეროზით.

დაავადების ხანგრძლივი მიმდინარეობისას ნაზოფარინქსი ერთვება პათოლოგიურ პროცესში: სინუსიტი, ადენოიდული მცენარეები, ცხვირის პოლიპები, ქრონიკული ტონზილიტი. ფილტვების რენტგენოლოგიური გამოკვლევა კისტოზური ფიბროზის დროს ავლენს ფართოდ გავრცელებულ პერიბრონქულ, ინფილტრაციულ, სკლეროზულ ცვლილებებს და ატელექტაზს მძიმე ემფიზემის ფონზე. ბრონქოგრაფია ავლენს წვეთოვანი ბრონქოექტაზიის არსებობას, ბრონქულ გადახრებს და მცირე ტოტების რაოდენობის შემცირებას, მე-3-6 რიგის ბრონქებს ვარდის სახით. ბრონქოსკოპიის დროს ხშირად გვხვდება მცირე რაოდენობით სქელი, ბლანტი ნახველი, რომელიც მდებარეობს ძაფების სახით დიდი ბრონქების სანათურში. კისტოზური ფიბროზის მქონე პაციენტებში ნახველის მიკრობიოლოგიური გამოკვლევა საშუალებას გვაძლევს გამოვყოთ Staphylococcus aureus, hemophilus და Pseudomonas aeruginosa. ნახველში Pseudomonas aeruginosa-ს არსებობა პაციენტისთვის პროგნოზულად არახელსაყრელი ნიშანია.

ნაწლავის ფორმა

კლინიკური სიმპტომები ნაწლავური ფორმებიკუჭ-ნაწლავის ტრაქტის სეკრეტორული უკმარისობის გამო. დარღვევა ფერმენტული აქტივობაკუჭ-ნაწლავის ტრაქტი განსაკუთრებით გამოხატულია ბავშვის ხელოვნურ კვებაზე ან დამატებით საკვებზე გადაყვანის შემდეგ და ვლინდება ცილების, ცხიმების და ნაკლებად ნახშირწყლების არასაკმარისი დაშლითა და შეწოვით. ნაწლავებში ჭარბობს გახრწნილი პროცესები, რასაც თან ახლავს გაზების დაგროვება, რაც იწვევს შებერილობას. ხშირია დეფეკაცია, აღინიშნება პოლიფეკალური ნივთიერება (განავლის ყოველდღიური მოცულობა შეიძლება იყოს 2-8-ჯერ მეტი, ვიდრე ასაკობრივი ნორმა). მას შემდეგ, რაც კისტოზური ფიბროზით დაავადებული ბავშვი იწყებს ქოთანზე დარგვას, ხშირად აღინიშნება სწორი ნაწლავის პროლაფსი (პაციენტთა 10-20%-ში). პაციენტები უჩივიან პირის სიმშრალეს, რაც განპირობებულია ნერწყვის მაღალი სიბლანტით. პაციენტებს უჭირთ მშრალი საკვების ღეჭვა და ჭამის დროს მოიხმარენ დიდი რაოდენობით სითხეს. პირველ თვეებში მადა შენარჩუნებულია ან იზრდება, მაგრამ საჭმლის მონელების პროცესების დარღვევის გამო, პაციენტებს სწრაფად უვითარდებათ არასწორი კვება, პოლიჰიპოვიტამინოზი. კუნთების ტონუსი და ქსოვილის ტურგორი მცირდება. პაციენტები უჩივიან მუცლის ტკივილს განსხვავებული ბუნება: კრუნჩხვები - მეტეორიზმით, კუნთოვანი - ხველების შეტევის შემდეგ, ტკივილი მარჯვენა ჰიპოქონდრიაში - მარჯვენა პარკუჭის უკმარისობის არსებობისას, ტკივილი ეპიგასტრიკულ რეგიონში არასაკმარისი ნეიტრალიზაციის გამო კუჭის წვენითორმეტგოჯა ნაწლავში პანკრეასის მიერ ბიკარბონატების შემცირებული სეკრეციით.

კუჭის წვენის ნეიტრალიზაციის დარღვევამ შეიძლება გამოიწვიოს თორმეტგოჯა ნაწლავის წყლულოვანი ან წყლულოვანი პროცესის განვითარება. წვრილი ნაწლავი. კისტოზური ფიბროზის ნაწლავური ფორმის გართულებები შეიძლება იყოს მეორადი დისაქარიდაზას უკმარისობა, ნაწლავის გაუვალობა, მეორადი პიელონეფრიტი და უროლიტიზი მეტაბოლური დარღვევების ფონზე, ლატენტური შაქრიანი დიაბეტი პანკრეასის ინსულარული აპარატის დაზიანებით. ცილის მეტაბოლიზმის დარღვევა იწვევს ჰიპოპროტეინემიას, რაც ზოგიერთ შემთხვევაში იწვევს ჩვილებში შეშუპების სინდრომის განვითარებას.

ჰეპატომეგალია (ღვიძლის გადიდება) გამოწვეულია ქოლესტაზით. ბილიარული ციროზის დროს კლინიკურ სურათში შეიძლება შეინიშნოს სიყვითლე, ქავილი, პორტალური ჰიპერტენზიის ნიშნები, ასციტი. ზოგიერთ პაციენტში ღვიძლის ციროზი შეიძლება განვითარდეს ქოლესტაზის გარეშე.

შერეული ფორმა

კისტოზური ფიბროზის შერეული ფორმა ყველაზე მძიმეა და მოიცავს კლინიკური სიმპტომებიროგორც ფილტვის, ისე ნაწლავის ფორმები. ჩვეულებრივ, პაციენტის სიცოცხლის პირველი კვირებიდან აღინიშნება მძიმე განმეორებითი ბრონქიტი და პნევმონია გაჭიანურებული კურსით. მუდმივი ხველა, ნაწლავის სინდრომი და მძიმე კვებითი დარღვევები. კისტოზური ფიბროზის კლინიკურ სურათს ახასიათებს მნიშვნელოვანი პოლიმორფიზმი, რომელიც განსაზღვრავს დაავადების მიმდინარეობის ვარიანტებს. აღინიშნა კისტოზური ფიბროზის კურსის სიმძიმის დამოკიდებულება პირველი სიმპტომების გამოვლენის დროზე - რაც უფრო ახალგაზრდაა ბავშვი დაავადების გამოვლინების დროს, მით უფრო მძიმეა მისი მიმდინარეობა და მით უფრო არასახარბიელოა პროგნოზი. კისტოზური ფიბროზის კლინიკური გამოვლინების პოლიმორფიზმის გათვალისწინებით, კურსის სიმძიმე, როგორც წესი, უმეტეს შემთხვევაში ფასდება ბრონქოფილტვის სისტემის დაზიანების ბუნებით და ხარისხით.

კისტოზური ფიბროზის დროს ბრონქულ-ფილტვის სისტემაში პათოლოგიური ცვლილებების 4 ეტაპი გამოირჩევა:

• სტადია 1 - ფუნქციონალური ცვლილებების არამუდმივი სტადია, რომელსაც ახასიათებს მშრალი ხველა ნახველის გარეშე, მსუბუქი ან ზომიერი ქოშინი ფიზიკური დატვირთვისას. ამ ეტაპის ხანგრძლივობა შეიძლება იყოს 10 წლამდე.
• ეტაპი 2 - ქრონიკული ბრონქიტის განვითარების სტადია, რომელიც ხასიათდება ნახველით ხველის არსებობით, ზომიერი ქოშინით (გაძლიერებული სტრესით), თითების ტერმინალური ფალანგების დეფორმაციის წარმოქმნით. აუსკულტაციის დროს მძიმე სუნთქვის ფონზე ისმის ტენიანი, „ხრაშუნა“ რალები. ამ ეტაპის ხანგრძლივობა შეიძლება იყოს 2-დან 15 წლამდე.
• ეტაპი 3 - ბრონქოფილტვის პროცესის პროგრესირების ეტაპი გართულებების განვითარებით. დიფუზური პნევმოფიბროზისა და შეზღუდული პნევმოსკლეროზის, ბრონქოექტაზიის, ცისტების და მძიმე რესპირატორული უკმარისობის ზონები წარმოიქმნება მარჯვენა პარკუჭის ტიპის გულის უკმარისობასთან ერთად ("cor pulmonale"). სცენის ხანგრძლივობა 3-დან 5 წლამდე.
• მე-4 სტადიას ახასიათებს მძიმე კარდიო-რესპირატორული უკმარისობა, რომელიც რამდენიმე თვეში იწვევს პაციენტის სიკვდილს.

დიაგნოსტიკა

კისტოზური ფიბროზის დიაგნოზი განისაზღვრება პაციენტის კლინიკური და ლაბორატორიული გამოკვლევის მონაცემებით. ადრეული დიაგნოსტიკის მიზნით კისტოზური ფიბროზი შედის ახალშობილთა მემკვიდრეობითი და თანდაყოლილი დაავადებების სკრინინგის პროგრამაში. შეისწავლეთ იმუნორეაქტიული ტრიპსინის დონე მშრალ სისხლის ადგილზე. დადებითი შედეგით, ტესტი მეორდება სიცოცხლის 21-28-ე დღეს. განმეორებითი დადებითი შედეგით ინიშნება ოფლის ტესტი.

დაავადების დიაგნოზის დასადგენად ოთხი ძირითადი კრიტერიუმი უნდა იყოს წარმოდგენილი: ქრონიკული ბრონქოფილტვის პროცესი და ნაწლავის სინდრომი, კისტოზური ფიბროზის შემთხვევები და-ძმებში, დადებითი ოფლის ტესტის შედეგები. კვლევისთვის ოფლი გროვდება პილოკარპინით ელექტროფორეზის შემდეგ. ქოთნის მინიმალური რაოდენობა, რომელიც საჭიროა მისაღებად საიმედო შედეგი, არის 100 მგ. ნიმუშში ნატრიუმის და ქლორის ინდიკატორებს შორის სხვაობა არ უნდა აღემატებოდეს 20 მმოლ/ლ-ს, წინააღმდეგ შემთხვევაში კვლევა მეორდება. კარგად ჩამოყალიბებული ტექნიკით დასაშვებია ერთ-ერთი იონის დადგენა. ჯანმრთელ ბავშვებში ნატრიუმის და ქლორიდის იონების კონცენტრაცია ოფლში არ უნდა აღემატებოდეს 40 მმოლ/ლ. კისტოზური ფიბროზის დიაგნოსტიკურად სანდო კრიტერიუმს წარმოადგენს ქლორიდის იონების შემცველობა 60 მმოლ/ლ-ზე და ნატრიუმის - 70 მმოლ/ლ-ზე მეტი. დიაგნოზის დასადასტურებლად საჭიროა დადებითი სამჯერადი ოფლის ტესტი 60 მმოლ/ლ-ზე მეტი ოფლის ქლორიდის შემცველობით. კისტოზური ფიბროზის დიაგნოსტიკაში დიდი მნიშვნელობა აქვს სკატოლოგიურ გამოკვლევას.

კისტოზური ფიბროზით დაავადებული პაციენტის კოპროგრამაში ყველაზე დამახასიათებელი თვისებაა ნეიტრალური ცხიმის მომატებული შემცველობა, მაგრამ შესაძლებელია კუნთოვანი ბოჭკოების, ბოჭკოების და სახამებლის მარცვლების არსებობა, რაც შესაძლებელს ხდის ფერმენტული აქტივობის დარღვევის ხარისხის განსაზღვრას. კუჭ-ნაწლავის ტრაქტის ჯირკვლების. კოპროლოგიური კვლევის მონაცემების კონტროლით რეგულირდება პანკრეასის ფერმენტების დოზა.

კისტოზური ფიბროზის დიაგნოზის სავარაუდო მეთოდებია განავლის პროტეოლიზური აქტივობის განსაზღვრა რენტგენის ტესტით, პანკრეასის ფერმენტების აქტივობა თორმეტგოჯა ნაწლავის შიგთავსში, ნატრიუმის კონცენტრაცია ფრჩხილებში და სანერწყვე ჯირკვლების სეკრეცია. ახალშობილთა პერიოდში სკრინინგის სახით გამოიყენება მეკონიუმში ალბუმინის გაზრდილი შემცველობის განსაზღვრის მეთოდი - მეკონიუმის ტესტი (ჩვეულებრივ, ალბუმინის შემცველობა არ აღემატება 20 მგ-ს 1 გ მშრალ წონაზე).

დიაგნოსტიკაში განსაკუთრებული ადგილი უჭირავს მოლეკულურ გენეტიკური ტესტირებას. ამჟამად, რუსეთში კისტოზური ფიბროზით დაავადებულთა 65-75% შეიძლება გამოვლინდეს CFTR გენში ცნობილი მუტაციების არსებობით, რაც შეუძლებელს ხდის მხოლოდ მოლეკულური გენეტიკური ტესტირების გამოყენებას დაავადების დიაგნოზის დასადასტურებლად.

კისტოზური ფიბროზის დიაგნოზი

ზოგადი ნიშნები: ფიზიკურ განვითარებაში ჩამორჩენა, მორეციდივე ქრონიკული რესპირატორული დაავადებები, ცხვირის პოლიპები, მუდმივი ქრონიკული სინუსიტი, ქრონიკული ბრონქიტი, მორეციდივე პანკრეატიტი, სუნთქვის უკმარისობა. ქრონიკული კოლიტი, ქოლეცისტიტი ნათესავებში.

ოფლის ტესტი: იონოფორეზი პილოკარპინით. ქლორიდების 60 მმოლ/ლ-ზე მატება სავარაუდო დიაგნოზია; ქლორიდების კონცენტრაცია 100 მმოლ/ლ-ზე მეტი - საიმედო დიაგნოზი. ამ შემთხვევაში ქლორისა და ნატრიუმის კონცენტრაციის სხვაობა არ უნდა აღემატებოდეს 8-10 მმოლ/ლ. საბოლოო დიაგნოზისთვის ოფლის ტესტი დადებითი უნდა იყოს მინიმუმ სამჯერ. ქრონიკული ხველის მქონე ყველა ბავშვს უნდა ჩაუტარდეს ოფლის ტესტი.

ქიმოტრიფსინი განავალში: ნიმუში არ არის სტანდარტიზებული - ნორმატიული მნიშვნელობები შემუშავებულია კონკრეტულ ლაბორატორიაში.

ცხიმოვანი მჟავების განსაზღვრა განავალში: ჩვეულებრივ 20 მმოლზე ნაკლები დღეში. სასაზღვრო მნიშვნელობები - 20-25 მმოლ / დღეში. ტესტი დადებითია პანკრეასის ფუნქციის მინიმუმ 75%-ით დაქვეითებით.

დნმ-ის დიაგნოსტიკა ყველაზე მგრძნობიარე და სპეციფიკურია. ცრუ შედეგები მიიღება შემთხვევების 0,5-3%-ში. რუსეთში შედარებით ძვირია.

პრენატალური დიაგნოზი: წვრილი ნაწლავის ტუტე ფოსფატაზის იზოფერმენტების შესწავლა ამნისტიური სითხიდან, შესაძლოა ორსულობის 18-20 კვირიდან. ცრუ დადებითი და ცრუ უარყოფითი მნიშვნელობები მიიღება შემთხვევების 4%-ში.

დიფერენციალური დიაგნოზი

კისტოზური ფიბროზის დიფერენციალური დიაგნოზი ტარდება ყივანახველთან, ობსტრუქციულ ბრონქიტთან, ბრონქულ ასთმასთან, თანდაყოლილ და შეძენილ ბრონქოექტაზიებთან, არაპანკრეასული წარმოშობის ფილტვის ფიბროზით. ოფლში ელექტროლიტების მაღალი დონის არსებობით, კისტოზური ფიბროზი დიფერენცირებულია ისეთი დაავადებებით, როგორიცაა თირკმლის უშაქრო დიაბეტი, თირკმელზედა ჯირკვლის უკმარისობა, მემკვიდრეობითი ექტოდერმული დისპლაზია, გლიკოგენის დაავადება, გლუკოზა-h-ფოსფატაზას დეფიციტი, ჰიპოპარათირეოზი, არასრულფასოვანი კვება, დეჰიდრატიზმი, გარსიგოგო. , შეშუპება.

მკურნალობა

კისტოზური ფიბროზის მკურნალობა სიმპტომატურია. ძალიან მნიშვნელოვანია პაციენტის კვება. დღიური კალორიული შემცველობა უნდა აღემატებოდეს ასაკობრივ ნორმას 10-30%-ით რაციონში ცილოვანი კომპონენტის გაზრდის გამო. პროტეინის მოთხოვნილება კმაყოფილდება ხორცის, თევზის, კვერცხის, ხაჭოს ჭამით. ცხიმის მიღება მკაცრად შეზღუდულია. საშუალო ჯაჭვის ცხიმოვანი მჟავების შემცველი ცხიმები შეიძლება გამოყენებულ იქნას, რადგან მათი შეწოვა დამოუკიდებელია პანკრეასის ლიპაზის აქტივობისგან.

წვრილ ნაწლავში დისაქარიდაზების დეფიციტით, შესაბამისი შაქარი (ყველაზე ხშირად ლაქტოზა) გამოირიცხება დიეტადან. პაციენტებისთვის საკვები ყოველთვის დამარილებულია, განსაკუთრებით ცხელ სეზონზე და მაღალ ტემპერატურაზე, რაც აუცილებელია ოფლთან ერთად მარილების დიდი დანაკარგის გათვალისწინებით. პაციენტს მიეწოდება საკმარისი სითხის მიღება. საკვებში უნდა იყოს ვიტამინების შემცველი საკვები, ხილისა და ბოსტნეულის წვენები, კარაქი.

პანკრეასის დარღვეული ფუნქციის გამოსწორება სავალდებულოა პანკრეატინის შემცველი პრეპარატების გამოყენებით. ფერმენტული პრეპარატების დოზა შეირჩევა ინდივიდუალურად, კოპროლოგიური კვლევის მონაცემებზე ორიენტირებული.

დოზის ოპტიმალური შერჩევის ინდიკატორია განავლის ნორმალიზება და ნეიტრალური ცხიმის გაქრობა განავალში. პრეპარატის საწყისი დოზა შეადგენს 2-3 გ დღეში. დოზა თანდათან იზრდება, სანამ არ გამოჩნდება დადებითი ეფექტი. კუჭ-ნაწლავის ტრაქტის საიდუმლოებების გასათხევადებლად და მათი გადინების გასაუმჯობესებლად გამოიყენება აცეტილცისტეინი ტაბლეტებში და გრანულებში, რაც მითითებულია ქოლესტაზზე, თორმეტგოჯა ნაწლავის ბლანტი შიგთავსზე და გამოკვლევის შეუძლებლობაზე. ფილტვის სინდრომის მკურნალობა მოიცავს ღონისძიებების კომპლექსს, რომელიც მიზნად ისახავს ნახველის გათხელებას და ბრონქებიდან ამოღებას. ამ მიზნით გამოიყენება ფიზიკური, ქიმიური და ინსტრუმენტული მეთოდები. მუკოლიზური თერაპია ტარდება ყოველდღიურად პაციენტის მთელი ცხოვრების განმავლობაში. მკურნალობის ეფექტურობა იზრდება აეროზოლური ინჰალაციების, სავარჯიშო თერაპიის, ვიბრაციული მასაჟის, პოსტურალური დრენაჟის პარალელურად გამოყენებით. ინჰალაციების რაოდენობა და ხანგრძლივობა განისაზღვრება პაციენტის მდგომარეობის სიმძიმის მიხედვით. მარილ-ტუტე ნარევები (3-7% მარილიანი ხსნარი - ნატრიუმის ქლორიდი და ნატრიუმის კარბონატი), ბრონქოდილატორები, აცეტილცისტეინი (თითო ინჰალაციის 2-3 მლ 7-10% ხსნარი), პულმოზიმი (დორნაზა ალფა). პოსტურალური დრენაჟი ტარდება ყოველ დილით, ვიბრაციული მასაჟი - მინიმუმ 3-ჯერ დღეში.

თერაპიული ბრონქოსკოპია ბრონქული ამორეცხვით აცეტილცისტეინისა და ნატრიუმის ქლორიდის იზოტონური ხსნარით ნაჩვენებია როგორც გადაუდებელი პროცედურა ზემოაღნიშნული თერაპიის ეფექტის არარსებობის შემთხვევაში. დაავადების გამწვავების პერიოდში, მწვავე პნევმონიის ან მწვავე რესპირატორული სისტემის არსებობისას ვირუსული ინფექციამითითებულია ანტიბიოტიკოთერაპიის გამოყენება.

ანტიბაქტერიული საშუალებები შეჰყავთ პარენტერალურად (ნახევრად სინთეზური პენიცილინები, მეორე და მესამე თაობის ცეფალოსპორინები, ამინოგლიკოზიდები, ქინოლონები) და აეროზოლების სახით (ამინოგლიკოზიდები: გენტამიცინი, ტობრამიცინი). კისტოზური ფიბროზის დროს პნევმონიის გახანგრძლივებული კურსისადმი მიდრეკილების გათვალისწინებით, ანტიბიოტიკების კურსი მინიმუმ ერთი თვეა და ზოგჯერ მეტიც.

მძიმე პნევმონიის დროს კორტიკოსტეროიდული პრეპარატები გამოიყენება 1,5-2 თვის განმავლობაში. პრედნიზოლონი ინიშნება 1,0-1,5 მგ/კგ დღეში 10-15 დღის განმავლობაში. შემდეგ დოზა თანდათან მცირდება.

ანტიბიოტიკები გამოიყენება კორტიკოსტეროიდული თერაპიის მთელი კურსის განმავლობაში. ანტიბაქტერიულ და მუკოლიზურ თერაპიასთან ერთად, სრული სპექტრი სამედიცინო ზომებიმიმართულია ჰიპოქსიასთან, გულ-სისხლძარღვთა დარღვევებთან, მჟავა-ტუტოვანი მდგომარეობის ცვლილებებთან ბრძოლაში. კისტოზური ფიბროზით დაავადებულ პაციენტებზე ამბულატორიულ საფუძველზე დისპანსერული დაკვირვების ორგანიზებისას აუცილებელია პაციენტის განავლის და სხეულის წონის მონიტორინგი, რეგულარულად (3 თვეში ერთხელ) ჩატარდეს სკატოლოგიური კვლევა პანკრეასის პრეპარატების დოზის კორექტირების მიზნით. გაზაფხულზე და პროცესის გამწვავების დროს ინიშნება ვიტამინოთერაპიის კურსები (გამართლებული დანიშვნა ცხიმში ხსნადი ვიტამინების A, E, D ორმაგი დოზით წყალხსნარების სახით).

პაციენტის ახლობლებს უნდა ასწავლონ პოსტურალური დრენაჟის, ვიბრაციული მასაჟის და პაციენტის მოვლის ტექნიკა. კლასებთან ერთად ფიზიოთერაპიასაჭირო ფიზიკური ვარჯიშიდა სპორტი. 6 თვის განმავლობაში სტაბილური რემისიის შემთხვევაში, ნებადართულია პროფილაქტიკური ვაქცინაცია.

კისტოზური ფიბროზის კომპლექსურ თერაპიაში ასევე გამოიყენება აპარატური თერაპია. ნახველის მოსაშორებლად გამოიყენება ამოსახველებელი საშუალებები, რომლებიც ბუნებრივ ხველას ამსგავსებენ პაციენტის სასუნთქ გზებში დადებითი და უარყოფითი წნევის მონაცვლეობით. ჰიპოქსიასთან საბრძოლველად, ჟანგბადის თერაპია ტარდება სახლის ჟანგბადის კონცენტრატორების გამოყენებით.

ტრანსპლანტაცია

დამატებითი ინფორმაცია: ფილტვის გადანერგვა

ფილტვის ქრონიკული უკმარისობის კორექციის კონცეფცია, რომელიც ვითარდება კისტოზური ფიბროზის დროს, შემოთავაზებულია დონორის ფილტვების გულმკერდის ღრუში გადანერგვის მეთოდით. ამ ტექნიკის წარმატებული გამოყენების თეორიული დასაბუთება კისტოზური ფიბროზის მქონე პაციენტების სამკურნალოდ არის დეფექტური გენის არარსებობა დონორის ქსოვილის უჯრედებში. პრაქტიკაში აზრი აქვს მხოლოდ დონორის ფილტვების ერთდროულად გადანერგვას და არა პაციენტის წილების ან ერთი ფილტვის ნაწილობრივ ჩანაცვლებას დონორით. კისტოზური ფიბროზი არის სისტემური დაავადება, რომლის დროსაც ზოგიერთ შემთხვევაში ხდება ფილტვის ქსოვილის ერთდროული სიმეტრიული ორმხრივი დაზიანება. გარდა ამისა, მხოლოდ ერთი ფილტვის წარმატებული გადანერგვის შემდეგ, დანარჩენი (პაციენტის მეორე ფილტვის) ინფექციური პროცესები შეიძლება გავრცელდეს დონორზე, მისი შემდგომი დაზიანებით და რეციდივის განვითარებით. სუნთქვის უკმარისობა. აქვე უნდა აღინიშნოს, რომ კისტოზური ფიბროზის კლინიკური გამოვლინებით დაავადებული ფილტვის გადანერგვამ შეიძლება მნიშვნელოვნად გააუმჯობესოს მისი ცხოვრების ხარისხი მხოლოდ იმ შემთხვევაში, როდესაც სხვა ორგანოებისა და სისტემების დაზიანება ჯერ კიდევ არ არის შეუქცევადი ცვლილებების სტადიას. წინააღმდეგ შემთხვევაში, ქირურგიის კლინიკური ეფექტი შემოიფარგლება სისტემური დაავადების მხოლოდ ერთი გამოვლინების კორექტირებით. უნდა გვახსოვდეს, რომ დონორის ფილტვების წარმატებული ტრანსპლანტაცია გამორიცხავს დაავადების მხოლოდ ფილტვის გამოვლინებებს და არ შეუძლია კისტოზური ფიბროზის განკურნება: ძირითადი პათოლოგიის მკურნალობა სიცოცხლისთვის უნდა გაგრძელდეს.

ფილტვის პირველი გადანერგვა ზრდასრულ პაციენტში ფილტვის ქრონიკული უკმარისობით, რომელიც განვითარდა რუსეთში კისტოზური ფიბროზის ფონზე, ჩაუტარდა 2012 წელს ტულას რეგიონის მცხოვრებს, რომელსაც ოპერაცია ჩაუტარდა მოსკოვში N.V. სკლიფოსოვსკის გადაუდებელი მედიცინის კვლევითი ინსტიტუტის ექიმების მიერ. და პულმონოლოგიის კვლევითი ინსტიტუტი.

2016 წლის ოქტომბერში, ფედერალურში გამართულ პრესკონფერენციაზე სამეცნიერო ცენტრიტრანსპლანტოლოგია და ხელოვნური ორგანოები. ვ.ი.შუმაკოვა, ოფიციალურად დაფიქსირდა წარმატებული ქირურგიული ჩარევა 13 წლის პაციენტზე, რომელიც ჩატარდა დაახლოებით ერთი თვის წინ:

„მინდა მივულოცო ინსტიტუტის თანამშრომლებს ბავშვისთვის ფილტვის პირველი გადანერგვა ჩვენს ქვეყანაში. საერთო ჯამში, მსოფლიოში დაახლოებით 10 ასეთი ოპერაციაა ... "

ვერონიკა სკვორცოვა, რუსეთის ფედერაციის ჯანდაცვის მინისტრი

პროგნოზი

კისტოზური ფიბროზის პროგნოზი დღემდე არასახარბიელოა. სიკვდილიანობა 50-60%-ია, მცირეწლოვან ბავშვებში – უფრო მაღალი. გვიანი დიაგნოზით და არაადეკვატური თერაპიის შემთხვევაში პროგნოზი გაცილებით ნაკლებად ხელსაყრელია. დიდი მნიშვნელობა აქვს იმ ოჯახების სამედიცინო გენეტიკური კონსულტაციას, რომლებშიც არიან კისტოზური ფიბროზით დაავადებული პაციენტები.

კისტოზური ფიბროზის დიაგნოსტიკისა და მკურნალობის ხარისხის კრიტერიუმია პაციენტების სიცოცხლის საშუალო ხანგრძლივობა. ევროპის ქვეყნებში ეს მაჩვენებელი 40 წელს აღწევს, კანადასა და აშშ-ში - 48 წელს, ხოლო რუსეთში - 22-29 წელს.

სტატისტიკა

თითოეულ იდენტიფიცირებულ პაციენტზე ჩვეულებრივ 100 დაუდგენელია.

ადამიანები, რომლებსაც აწუხებთ კისტოზური ფიბროზი:

• ბელორუსია - 150 ადამიანი

ცნობილი ადამიანები კისტოზური ფიბროზით

ლიზა ბენტლი (დ. 1968) არის კანადელი სპორტსმენი, Ironman-ის შორ მანძილზე ტრიატლონის სერიის მონაწილე.

ბობ ფლანაგანი (1952 - 1996) - ამერიკელი მწერალი, პოეტი, მუსიკოსი, მხატვარი, კომიკოსი.

გრეგორი ლემარშალი (1983 - 2007) - ფრანგი მომღერალი, რომლის მშობლებმა შექმნეს საქველმოქმედო ასოციაცია "Association Grégory Lemarchal" კისტოზური ფიბროზით დაავადებულთა დასახმარებლად. თანხები გამოიყენება კისტოზური ფიბროზის სფეროში კვლევების დასაფინანსებლად, ასევე საავადმყოფოებისა და სპეციალიზებული განყოფილებების განახლებისთვის. გრიგოლის გარდაცვალების შემდეგ, კისტოზური ფიბროზის წინააღმდეგ საბრძოლველად მოხალისეობრივი მოძრაობა ასევე გაჩაღდა რუსეთში, ქვეყნდება მოხსენებები და სტატიები.

ალისა მარტინო (1972 - 2003) - ბრიტანელი პოპ მომღერალი და კომპოზიტორი.

A.L. Pukhalsky, G.V. Shmarina

ეძღვნება დოქტორ ჟან ფეიგელსონს

ბავშვი ჯერ არ დაბადებულა, ის არც კი არის ჩასახული, მაგრამ გენების ფატალურმა კომბინაციამ შეიძლება ის ტანჯვისა და სიკვდილისთვის გააწიროს. მემკვიდრეობითი დაავადებები სხვადასხვა მისტიკოსებისა და შარლატანებისთვის საქმიანობის გაუთავებელი სფეროა. რასაც ამბობდნენ მემკვიდრეობით პათოლოგიაზე: „ღვთის სასჯელი“, „ბოროტი თვალი“, „ოჯახური წყევლა“. როდესაც სწავლობენ შვილში მემკვიდრეობითი დაავადების არსებობას, ადამიანები თავს უძლურად გრძნობენ. მათ ესმით, რომ მრავალი მილიონიდან თითოეულის გენოტიპის შეცვლა არ არსებობს

სხეულის უჯრედები. უფრო მეტიც, მათ იციან, რომ დაავადება, თუნდაც ის არ გამოვლინდეს ოჯახის სხვა წევრებში, დიდი ალბათობით შეიძლება გადაეცეს შემდეგ თაობებს. ჩვენი მეგობარი და კოლეგა, მშვენიერი ფრანგი პედიატრი ჟან ფეიგელსონი, წინააღმდეგობის წევრი, ომის გმირი, საპატიო ლეგიონის კავალერი და მრავალი სამხედრო ჯილდო, რომელმაც თავისი სამედიცინო საქმიანობის 50 წელზე მეტი დაუთმო პაციენტების მკურნალობას. კისტოზური ფიბროზი, ყოველთვის აოცებდა გარშემომყოფებს თავისი ამოუწურავი ოპტიმიზმით, რომლითაც იცოდა, როგორ დაეინფიცირებინა არა მხოლოდ კოლეგები_ექიმები, არამედ მათი პაციენტებიც. მასთან კომუნიკაციამ დაარწმუნა, რომ ბრძოლა არ დაიკარგება მანამ, სანამ არ აღიარებ დამარცხებას, სხეულის კომპენსატორული შესაძლებლობები ბევრად აღემატება, ვიდრე ადრე ეგონათ, და მეცნიერება ნელა, მაგრამ სტაბილურად მიიწევს პროგრესის გზაზე.

იხილეთ გენეტიკა

გრადობოევი. სიდორენკო, აჩვენე, რამდენი კანონი გვაქვს. ვაიმე, რამდენი კანონია! ეს მხოლოდ მე ვარ, მაგრამ სხვაგან კიდევ ბევრია!
A.N. ოსტროვსკი "ცხელი გული". მოქმედება III, ფენომენი 2

კისტოზური ფიბროზი (კისტოზური ფიბროზი) არის ტიპიური აუტოსომური რეცესიული დაავადება; ჩვეულებრივ ენაზე თარგმნილი, ეს ნიშნავს, რომ პაციენტს არ გაუმართლა და პათოლოგიური (ან მუტანტური) გენი მდებარეობს თითოეულ ორ დაწყვილებულ ქრომოსომაში.

ექიმი ჟან ფეიგელსონი კონსულტაციას უწევს პაციენტს.

მისი მშობლებიც პათოლოგიური გენის მატარებლები არიან, მაგრამ ამ „დეფიციტს“ ანაზღაურებს მეზობელ ჰომოლოგიურ ქრომოსომაზე მდებარე ნორმალური გენი, რის შედეგადაც მათ დაავადების ნიშნები არ აღენიშნებათ. ასეთ მშობელ წყვილს შეიძლება ჰყავდეს ბავშვი, რომელიც სრულიად ნორმალურია არა მხოლოდ სამედიცინო თვალსაზრისით, არამედ გენეტიკური თვალსაზრისითაც (25 შანსი 100-დან), 50% შანსით, რომ მათი შვილები კლინიკურად ჯანმრთელები იყვნენ, მაგრამ მათი მშობლების მსგავსად პათოლოგიური გენის მატარებლები აღმოჩნდებიან; და ბოლოს, არის 25% ავადმყოფი ბავშვის გაჩენის შანსი (ნახ. 1), თუმცა ასეთი გამოთვლები დიდი სიფრთხილით უნდა იქნას მიღებული. წარმოიდგინეთ, რომ თქვენ იყიდეთ ლატარიის 20 ბილეთი, მეზობელმა კი მხოლოდ ორი, მაგრამ შეიძლება მოხდეს, რომ მისმა ორივე ბილეთმა მოიგოს და თქვენს ოცი მოგებულ ბილეთს შორის საერთოდ არ იყოს. ჩვენ ვნახეთ შემთხვევები, როდესაც სამშვილიან ოჯახში სამივე დაავადებული იყო კისტოზური ფიბროზით. ბუნებრივია, საპირისპირო სიტუაცია სავსებით შესაძლებელია. ითვლება, რომ კისტოზური ფიბროზი ევროპის კონტინენტზე ჩვენს წელთაღრიცხვამდე დაახლოებით 3000 წელს გაჩნდა მოსახლეობის მიგრაციისა და კვების პირობების ცვლილების გამო, თუმცა თავად მუტაცია გაცილებით ადრე გაჩნდა.

ვარაუდები, რომ კისტოზური ფიბროზი დამოუკიდებელი დაავადებაა, დიდი ხნის განმავლობაში დაიწყო. ჯერ კიდევ მე-18 საუკუნეში ერთ-ერთ სამედიცინო სტატიას, რომელიც შვეიცარიაში გერმანულად გამოქვეყნდა, ერქვა: „ვაი ბავშვს, თუ წარბის კოცნისას მარილიანი გემო იგრძნობა, რადგან ის წყევლას ატარებს და მალე მოკვდება“. ეჭვგარეშეა, რომ საუბარია კონკრეტულად კისტოზურ ფიბროზზე.

კისტოზური ფიბროზი საბოლოოდ გამოვლინდა, როგორც დამოუკიდებელი დაავადება 1938 წელს, ამერიკელი პათოლოგისა და ექიმის დოროთი ანდერსენის მუშაობის წყალობით, რომელმაც არა მხოლოდ დეტალურად აღწერა ამ დაავადების კლინიკა და პათოლოგიური ანატომია, არამედ დამაჯერებლად დაამტკიცა მისი მემკვიდრეობითი ბუნება.

ბრინჯიUnok 1. პათოლოგიური CFTR გენის მატარებლებში
შეიძლება დაიბადოსროგორც ავადმყოფი, ასევე ჯანმრთელი ბავშვები.

თუმცა, მუტანტური კისტოზური ფიბროზის გენი აღმოაჩინეს 1988 წლამდე, ანდერსენის კლასიკური გამოკვლევიდან ნახევარი საუკუნის შემდეგ. დღეს ჩვენ ვიცით, რომ ეს გენი პასუხისმგებელია ეპითელური უჯრედების მემბრანაში ჩადგმული იონური არხის ფორმირებაზე. მის აღსანიშნავად გამოიყენება ინგლისური აბრევიატურა. CFTR(კისტოზური ფიბროზის ტრანსმემბრანული გამტარობის რეგულატორი) ან ნაკლებად გავრცელებული რუსული აბრევიატურა MFTR. დაუყოვნებლივ განვმარტოთ, რომ გენეტიკაში ცალკეული გენების სახელები, როგორც წესი, მოცემულია დახრილი შრიფტით, რათა განვასხვავოთ ისინი ამ გენების პროდუქტების (ცილების) სახელებისგან, რომლებიც მოცემულია ჩვეულებრივი შრიფტით.

CFTR ცილა, რომლის ფუნქციაა ქლორიდის იონების ტრანსმემბრანული ტრანსპორტირება, არის თითქმის სიმეტრიული სამდომენიანი სტრუქტურა.

პირველი და მეორე დომენი (ე.წ. ნუკლეოტიდთან დაკავშირებული დომენები), რომლებიც, ფაქტობრივად, ქმნიან იონურ არხს, თითოეული შედგება ექვსი ტრანსმემბრანული რეგიონისგან. ეს უკანასკნელი ასოცირდება პლატფორმასთან, რომელსაც აქვს ATP სავალდებულო საიტი. მესამე დომენი ასრულებს რეგულატორის ფუნქციას (R_domain).

ნახ.2. CFTR იონური არხის სტრუქტურის სქემა.

მას შეუძლია, კორპის მსგავსად, დაბლოკოს არხი, რომლის გახსნას ენერგია სჭირდება. მისი არხი იღებს ATP-ის მიმაგრებით. შედეგად, R_დომენი ფოსფორილირდება და არხი იხსნება (ნახ. 2).

ქლორიდის იონების ნაკადი მიედინება ელექტროქიმიური გრადიენტის გასწვრივ და არ საჭიროებს დამატებით ენერგიას, რაც დამახასიათებელია არა მხოლოდ CFTR-სთვის, არამედ სხვა იონური არხებისთვისაც. ამრიგად, იონების მოძრაობის მიმართულება დამოკიდებულია უჯრედის შიგნით და უჯრედგარე სივრცეში მათი კონცენტრაციების განსხვავებაზე. დღეს ცნობილია გენის 1500-ზე მეტი სხვადასხვა მუტაცია. CFTR. მათი უმეტესობა საკმაოდ იშვიათია, მაგრამ არსებობს რამდენიმე მუტაცია, რომელიც დამახასიათებელია დასავლეთ ევროპისა და რუსეთისთვის. მათგან ყველაზე ხშირად გამოვლენილი მუტაცია არის F508del, ან, როგორც მას ჩვეულებრივ მოიხსენიებენ კლინიკურ სამუშაოებში, delF508. მუტაციების უმეტესობა იწვევს ნუკლეოტიდთან დაკავშირებული და მარეგულირებელი დომენების სტრუქტურის დარღვევას. მუტაციები აღმოაჩინეს გენის როგორც კოდირებულ, ასევე მარეგულირებელ რეგიონებში CFTRდა დეტალურად შეისწავლა. ცნობილია, რომელ შემთხვევებში ხდება ერთი ნუკლეოტიდის მეორით ჩანაცვლება, რის შედეგადაც შეცვლილი კოდონი იწყებს სხვა ამინომჟავის კოდირებას (missense mutation).

ცნობილია მუტაციები დამატებითი ნუკლეოტიდის დაკარგვით (წაშლა) ან ჩასმა (ჩასმა) ჩარჩოს ცვლასთან ერთად ან მის გარეშე, ასევე ეგრეთ წოდებული უაზრო მუტაციები (წერტილი მუტაცია, რომელიც იწვევს გაჩერების კოდონის გამოჩენას, რაც იწვევს კოდირებული ცილის სინთეზის ნაადრევი შეწყვეტა). იმისდა მიხედვით, თუ რა გავლენას ახდენს ეს მუტაცია CFTR ცილის ფუნქციაზე, იგი მიეკუთვნება ამა თუ იმ კლასს და განიხილება "მძიმე" ან "მსუბუქი". ამრიგად, მუტაციები, რომლებიც იწვევს ცილის სინთეზის დარღვევას, მის ტრანსპორტირებას და ქლორიდის არხის ფუნქციის რეგულირებას, კლასიფიცირდება როგორც მძიმე მუტაციები. მუტაციები, რის შედეგადაც ირღვევა არხის გამტარობა, მცირდება უჯრედის მემბრანაში ჩაშენებული არხების რაოდენობა ან სტაბილურობა, მსუბუქად ითვლება (ნახ. 3). მიუხედავად მუტაციის ტიპისა და კლინიკური კურსიკისტოზური ფიბროზი, მათი პრაქტიკული ღირებულება დაბალია. დაავადების მიმდინარეობის სიმძიმის ცალკეულ მუტაციებთან დაკავშირების მცდელობებმა დამაკმაყოფილებელი შედეგი არ გამოიღო, თუმცა ისინიც არ შეიძლება ჩაითვალოს სრულიად წარუმატებლად. დღეს გენური მუტაციების გამოვლენა CFTRძირითადად აქვს დიაგნოსტიკური მნიშვნელობა, განსაკუთრებით საპოხი მასალის შემთხვევაში კლინიკური სურათი. მიუხედავად იმისა, რომ ქლორის ტრანსმემბრანული ტრანსპორტის დარღვევის როლი კისტოზური ფიბროზის პათოგენეზში ეჭვგარეშეა, ეს დეფექტი ვერ ხსნის დაავადების კლინიკური სურათის მრავალფეროვნებას.

კლინიცისტებმა კარგად იციან ის ფაქტი, რომ ერთი და იგივე მუტაციის მატარებლებში, თუნდაც ის ჰომოზიგოტურ მდგომარეობაში იყოს, დაავადება შეიძლება განსხვავებულად განვითარდეს. აქედან ადვილია დავასკვნათ, რომ არსებობს სხვა, მათ შორის გენეტიკური მექანიზმები, რომლებიც განსაზღვრავენ კისტოზური ფიბროზის მიმდინარეობის ინდივიდუალურ მახასიათებლებს.

ნახ.3. კისტოზური ფიბროზის მუტაციების სახეები.

რომლის შესწავლა მნიშვნელოვანია არა მხოლოდ პათოგენეზის უფრო სრულყოფილი სურათის შესაქმნელად, არამედ თერაპიის ახალი მიდგომების შემუშავებისთვის. ამ მხრივ დიდ ინტერესს იწვევს გენების დიდი ოჯახი TNF, სახელწოდებით ცილის (სიმსივნური ნეკროზის ფაქტორი; სიმსივნის ნეკროზის ფაქტორი), ამ ოჯახის ერთ-ერთი გენის პროდუქტი. მისი გენები განლაგებულია ტანდემში და გვხვდება ყველა ყბა ხერხემლიანში, დაწყებული ტელეოსტებით, ე.ი. მათი ასაკი მინიმუმ 450 მილიონი წელია. ამ გენების პროდუქტები წარმოადგენს უძველეს თავდაცვის სისტემას, რომელიც აგრძელებს მნიშვნელოვან როლს ადამიანის ანთებითი პასუხის რეგულირებაში. როგორც ჩანს, ანთების გენების ასეთი შეკრება ღირებული ევოლუციური შენაძენია. გენები TNFადამიანებში წარმოდგენილია ალელური ვარიანტების სახით და მათმა სხვადასხვა კომბინაციებმა შეიძლება გამოიწვიოს ანთების ხელშემწყობი ფაქტორების მაღალი ან დაბალი წარმოება (მაგ., TNF_a). ნაჩვენებია, რომ CF პაციენტებს მაღალი TNF_a გენოტიპით ახასიათებთ აგრესიული ანთებითი რეაქცია, რომელსაც თან ახლავს ჰიპოთალამუს-ჰიპოფიზი-თირკმელზედა ჯირკვლის ღერძის ადრეული და სწრაფი დაქვეითება. შედეგად გამოწვეული სტრესის ჰორმონების ნაკლებობა მნიშვნელოვნად ზრდის კისტოზური ფიბროზის ისეთი მძიმე გართულებების განვითარების ალბათობას, როგორიცაა ასთმა და ოსტეოპოროზი. გარდა ამისა, არსებობს საფუძველი იმის დასაჯერებლად, რომ კისტოზური ფიბროზის მქონე პაციენტების მიერ ბავშვობიდან განცდილი სტრესის ხშირი ეპიზოდები შეიძლება გამოიწვიოს ჰიპოთალამუსში გლუკოკორტიკოიდული რეცეპტორების გენის პრომოტორების მეთილაციის დარღვევა. გენომში ასეთ არამემკვიდრეობით ცვლილებებს, რომლებიც დაკავშირებულია ინდივიდუალური ადამიანის ცხოვრების მახასიათებლებთან, ეწოდება ეპიგენეტიკური ცვლილებები. სომატური უჯრედების გენომის ასეთი გადაკეთების შედეგად იდენტურმა ტყუპებმა შეიძლება თანდათან დაკარგონ თავიანთი მსგავსება, რაც ზოგჯერ ბავშვობაში პრაქტიკულად განსხვავებულს ხდის მათ. ეს სფერო ჯერ კიდევ სუსტად არის განვითარებული, მაგრამ შეიძლება იყოს კვლევის ფართო სფერო. სხვა მიმართულება შეიძლება იყოს მაკროორგანიზმისა და პათოგენური ფლორის ურთიერთობის შესწავლა, რომელიც ბინადრობს კისტოზური ფიბროზით დაავადებულის სასუნთქ გზებში. ცნობილია, რომ Pseudomonas aeruginosa ბაქტერიების ზოგიერთი შტამი ქმნის ალგინატის ფენას. ეს ქმნის სიტუაციას, რომელიც ჰგავს დინამიურ ბალანსს მსხვილი ნაწლავის ლორწოვან გარსსა და მიკრობიოტას შორის. ასეთი წონასწორობის მექანიზმების და მისი დარღვევის პირობების შესწავლა სხვა საკითხებთან ერთად შეიძლება განხორციელდეს მეტაგენომიკის მეთოდებით, ე.ი. პაციენტის სასუნთქ გზებში მობინადრე მიკრობული პოპულაციების გენომის ანალიზით.

პათოლოგიის შეხედულება

ისევ ვიტყვი: უკიდეგანობას არავინ აითვისებს!კოზმა პრუტკოვი. "აზრები და აფორიზმები"

კისტოზური ფიბროზი ერთ-ერთი ყველაზე გავრცელებული მემკვიდრეობითი დაავადებაა, ხშირად ცუდი პროგნოზით. დაავადებას, პირველ რიგში, ახასიათებს ბლანტი ბრონქული სეკრეციის გაზრდილი წარმოება, ხშირი ფილტვის ინფექციები და სასუნთქი გზების ობსტრუქცია. ფილტვის დაავადების პროგრესირებასთან ერთად ბრონქების გამტარიანობა უარესდება, წარმოიქმნება ატელექტაზიის არეები (ფილტვის ქსოვილის დაცემა), ვითარდება ემფიზემა, თანდათან ნადგურდება ფილტვის პარენქიმა, მნიშვნელოვნად მცირდება სისხლის ჟანგბადით გაჯერება და პაციენტს ემუქრება სიკვდილის რისკი. ფილტვის გულის უკმარისობა. დაავადების დასკვნით ეტაპზე პაციენტის ერთადერთ იმედად რჩება გულ-ფილტვის კომპლექსის გადანერგვა. ბრონქოფილტვის სისტემის გარდა, პანკრეასი ზიანდება კისტოზური ფიბროზით დაავადებულთა უმეტესობაში. ამავდროულად, ბევრს აწუხებს პანკრეასის ფერმენტების გამოყოფა, რის გამოც ირღვევა ცხიმებისა და ცილების შეწოვა. შედეგად, პაციენტები ჩამორჩებიან და მიდრეკილნი არიან არასწორი კვებისკენ. ინსულინის წარმოება ასევე შეიძლება დაქვეითდეს, რაც იწვევს დიაბეტის განვითარებას. კისტოზური ფიბროზის საერთო გართულებებია ოსტეოპოროზი, ასევე ცხიმოვანი ჰეპატოზი ციროზზე გადასვლასთან ერთად. განსაკუთრებული ყურადღება უნდა მიექცეს დისფუნქციას რეპროდუქციული სისტემა(ძირითადად მამრობითი სქესის პაციენტებში), რაც გამოწვეულია სპერმის ტვინების თანდაყოლილი არარსებობით, ატროფიით ან ბლოკირებით. ეს ანომალია სიცოცხლეს საფრთხეს არ უქმნის და არ უკავშირდება მუტაციის ტიპს. არის შემთხვევები, როდესაც მსუბუქი მუტაციის არსებობისას კისტოზური ფიბროზის დიაგნოზი დაისვა შემთხვევით, როდესაც პაციენტს უნაყოფობაზე უტარდებოდა გამოკვლევა. როგორც წინა ნაწილში აღინიშნა, CFTR პროტეინის მიერ წარმოქმნილი იონური არხის დისფუნქცია სრულად ვერ ხსნის კისტოზური ფიბროზის მქონე პაციენტებში დაფიქსირებული სიმპტომების მრავალფეროვნებას. როგორც ჩანს, რასაც ჩვენ ვუწოდებთ პირველად გენეტიკურ დეფექტს (გენის მუტაცია CFTR), იწვევს არა მხოლოდ უჯრედის მემბრანის მეშვეობით იონის ტრანსპორტირების სირთულეს, არამედ შეიძლება გამოვლინდეს სხვადასხვა დარღვევების სახით, როგორც ფიჭურ, ისე სისტემურ დონეზე. მაგალითად, თუ მუტაცია გენის CFTRარ ერევა ფაქტობრივ სინთეზში, მაგრამ მიღებულ პროტეინს აქვს სერიოზული დეფექტი, მისი მომწიფება გოლჯის აპარატში და უჯრედის მემბრანაში გადატანა შეფერხდება. შედეგად, დეფექტური ცილა უჯრედში დაგროვდება. ასეთი პროცესის სახიფათო შედეგების თავიდან ასაცილებლად, აქტიურდება სხვადასხვა დამცავი მექანიზმები. ბირთვი იწყებს სიგნალების მიღებას ცილის სინთეზის შენელების აუცილებლობის შესახებ და ნელდება არა მხოლოდ პათოლოგიური ცილის, არამედ ყველა სხვა ფიჭური ცილის სინთეზი. გააქტიურებულია NFêB, უნივერსალური ანთების საწინააღმდეგო ტრანსკრიფციის ფაქტორი. ამავდროულად, დეფექტური ცილის მოლეკულები ეტიკეტირებულია, როგორც არასაჭირო, მათზე მცირე სასიგნალო პროტეინის უბიკვიტინის მიმაგრებით. ასეთი მონიშნული ცილა აკავშირებს პროტეაზომას, რომლის ფუნქციაა არასაჭირო ან დაზიანებული ცილების პროტეოლიზური დაშლა (დაშლა) მოკლე პეპტიდებად. უჯრედის ზედაპირზე მოქმედი CFTR-ის არარსებობა იწვევს უჯრედშიდა სასიგნალო გზის გააქტიურებას, რომელშიც cAMP (ციკლური ადენოზინმონოფოსფატი) ასრულებს მთავარი შუამავლის როლს. ეს გააქტიურება, რომელიც არ არის დაკავშირებული ზედაპირული რეცეპტორების სიგნალთან, იწვევს უჯრედში ქოლესტერინის დაგროვებას და, რაც მთავარია, უჯრედის ზედაპირიდან β2_ადრენორეცეპტორების გასვლას (ნახ. 4).

ნახ.4. კისტოზური ფიბროზით დაავადებულთა უჯრედებში შენახვის დაავადების ნიშნების გამოვლინება.

ამრიგად, შემთხვევების მნიშვნელოვან ნაწილში კისტოზური ფიბროზი შეიძლება ჩაითვალოს შენახვის დაავადებების ერთ-ერთ ვარიანტად, რომელიც ასევე მოიცავს ამილოიდოზის, ლიზოსომურ დაავადებებს, ალცჰეიმერის დაავადებას და ა.შ. უნდა ჩაითვალოს უფრო ხელსაყრელად, რადგან ამ პაციენტებში შენახვის დაავადების სიმპტომები უფრო ნელა იზრდება. სამწუხაროდ, ასეთი მუტაციები გაცილებით ნაკლებად გავრცელებულია, ვიდრე, მაგალითად, ფართოდ გავრცელებული ÄF508 მუტაცია, რომელიც წარმოქმნის დეფექტურ ცილას. გასათვალისწინებელია, რომ პათოლოგიური ცილის დაგროვების შედეგები არ შემოიფარგლება ზემოთ აღწერილი უჯრედშიდა მოვლენებით. დეფექტური ცილებით გადატვირთული ეპითელური უჯრედი, NFêB გააქტიურების შედეგად, იწყებს ანთების საწინააღმდეგო ციტოკინების გამომუშავებას, რაც, ერთი მხრივ, შეიძლება გამოიწვიოს მიმდებარე უჯრედების სიკვდილი და, მეორე მხრივ, გახდეს ფაქტორები, რომლებიც იზიდავს ანთებით უჯრედებს (ნეიტროფილები და მაკროფაგები). ამრიგად, კისტოზური ფიბროზის დროს ეპითელიუმში ანთებითი პასუხი არის პირველადი გენეტიკური დეფექტის პირდაპირი შედეგი და არა ინფექციის შედეგი. სწორედ ასეთი ასეპტიკური ანთების გამო ხდება პანკრეასის სადინრების, ღვიძლისა და სპერმის ტვინების ბლოკირება. ბრონქული ეპითელიუმის უჯრედების მიერ α2_ადრენერგული რეცეპტორების დაკარგვა, როგორც ზემოთ აღინიშნა, ზრდის მზადყოფნას ბრონქოსპაზმისთვის, რაც უარყოფითად მოქმედებს ფილტვის დაავადების მიმდინარეობაზე. ფილტვის ინფექციის გამწვავების განმეორებითი ეპიზოდები, რომლებიც ახასიათებს კისტოზური ფიბროზით დაავადებულებს, ტოვებს კვალს ორგანიზმის გარემო პირობებთან ადაპტაციის უნარზე, ანუ, სხვა სიტყვებით რომ ვთქვათ, უარყოფითად აისახება სხეულის ურთიერთობაზე გარე სამყაროსთან. მართლაც, ცვალებად გარემო პირობებთან სწრაფად ადაპტაციის უნარი ცოცხალი ორგანიზმების ერთ-ერთი ფუნდამენტური თვისებაა, ვირუსებიდან და ბაქტერიებიდან ადამიანთა საზოგადოებამდე. თუ ჩვენ მივიღებთ იმას, რომ სიცოცხლე არის ადაპტაციის უნარი, მაშინ მისი დაკარგვა გარდაუვალია სიკვდილამდე.

დედამიწაზე სიცოცხლის ევოლუციას თან ახლდა ადაპტაციური სისტემების მუდმივი გაუმჯობესება, ხოლო უძველესი მექანიზმები არ გაქრა, მაგრამ აღმოჩნდა, რომ შედიოდა კომპლექსურ კომპლექსში; ძუძუმწოვრებში იგი წარმოდგენილია როგორც ტრიადა, რომელიც წარმოიქმნება ცენტრალური ნერვულიდან,

ნახ.5. ჰიპოთალამუსის ჰიპოფიზის ჯირკვლის დაქვეითების შედეგები
თირკმელზედა ჯირკვლის (HPA) ღერძი და ჭარბი დაგროვება რე-
მარეგულირებელი T უჯრედები (Treg) კისტოზური ფიბროზის მქონე პაციენტებში.

იმუნური და ენდოკრინული სისტემები. ეს სისტემები საიმედოდ იცავს სხეულს სტრესის, ქიმიური და ინფექციური აგენტების გავლენისგან, სანამ მათი აქტივობა საკმარისად კარგად არის დაბალანსებული. თუმცა, ფილტვის ინფექციის მუდმივი გამწვავების გამო ჰიპოთალამუს-ჰიპოფიზი-თირკმელზედა ღერძის ჰიპერაქტივაციით, ბალანსი ირღვევა. გათავისუფლება დიდი რიცხვისტრესის ჰორმონები ანტიგენური დატვირთვის ფონზე იწვევს მარეგულირებელი T_უჯრედების (Treg) დაგროვებას, რომლებსაც აქვთ ძლიერი იმუნოსუპრესიული პოტენციალი (ნახ. 5). ეს ხელს უწყობს ბრონქების ლორწოვანი გარსის კოლონიზაციას Pseudomonas aeruginosa ინფექციით (მისი ყველაზე ტიპიური წარმომადგენელია Pseudomonas aeruginosa), რომელიც ნორმალური ოპერაციაიმუნური თავდაცვის მექანიზმები არასოდეს მკვიდრდება სასუნთქ გზებში. უნდა აღინიშნოს, რომ Tregs-ის ერთ-ერთი ყველაზე მნიშვნელოვანი ფუნქცია (მათ ადრე ეძახდნენ სუპრესორული T_უჯრედები) არის ეგრეთ წოდებული პერიფერიული ტოლერანტობის შენარჩუნება, რომელიც მოიცავს იმუნიტეტს. იმუნური სისტემასაკვების ანტიგენებზე, ალერგენებზე, აგრეთვე ბაქტერიების ანტიგენებზე, რომლებიც ბინადრობენ მსხვილ ნაწლავში. ტრეგის ჭარბი რაოდენობა, განსაკუთრებით ბრონქების ლორწოვან გარსში, იწვევს იმ ფაქტს, რომ მიკრობები P. aeruginosa,რომლებიც ნაწლავის მიკრობიოტის ბაქტერია_საპროფიტების მსგავსად ქმნიან მუკოპოლისაქარიდულ ფენას, მის „დაცვის“ ქვეშ იმყოფებიან ისევე, როგორც ეს ხდება მსხვილ ნაწლავში. ჭარბი Treg არის ერთ-ერთი ფაქტორი, რომელიც ზრდის ფიბროზს. ამ უჯრედის ქვეპოპულაციას აქვს პლასტიურობის თვისება, ე.ი. გარკვეულ პირობებში, მას შეუძლია Th17 უჯრედებად რედიფერენცირება, რაც ასევე ზრდის ფიბროზს და, გარდა ამისა, ხელს უწყობს ოსტეოპოროზის განვითარებას. კისტოზური ფიბროზის მქონე პაციენტებში ხშირად გვხვდება ისეთი გართულებები, როგორიცაა ღვიძლის ციროზი და დიაბეტი, რაც არანაკლებ ფიბროზული პროცესების შედეგია, ასევე ხანგრძლივი ადგილობრივი ანთებითი რეაქციები.

ექიმის მზერა

მიზანი არაფერია, მოძრაობა ყველაფერია.ედვარდ ბერნშტეინი მიზანი დროში მოგზაურობაა.კარლ იასპერსი

კისტოზური ფიბროზის მკურნალობაში მიღწეული უზარმაზარი წარმატება, უპირველეს ყოვლისა, მოწმობს იმით, რომ ადრეული პათოლოგიიდან ბავშვობაის თანდათან გადადის ხანდაზმულთა და მოზრდილთა დაავადებად. ეს უდავო წარმატებები დაკავშირებულია დიაგნოსტიკური მეთოდების შემუშავებასთან, თერაპიის სტანდარტიზაციასთან, ასევე სპეციალიზებული ცენტრების ქსელის შექმნასთან, რომელიც შექმნილია მუდმივი მონიტორინგისა და მკურნალობისთვის. რუსეთში კისტოზური ფიბროზით დაავადებული პაციენტების მკურნალობა ტარდება კისტოზური ფიბროზის ევროპული ასოციაციის პროტოკოლის შესაბამისად, რომელიც მოიცავს სავალდებულო კომპონენტებს - მუკოლიტიკებს (ნახველის გამათხელებლებს), მულტივიტამინებს, მაღალკალორიულ დიეტას და მიკროსფერულ ფერმენტებს (პანკრეასის ფერმენტები). მაღალი დოზებით). ბრონქულ-ფილტვის პროცესის გამწვავებით გამოიყენება ანტიბიოტიკები, მათ შორის ბოლო თაობებიცეფალოსპორინები და ამინოგლიკოზიდები. თერაპიის პირველადი მიზნები უნდა მოიცავდეს ბლანტი ნახველის ევაკუაციას (გარდა მუკოლიზური საშუალებების, სუნთქვის ვარჯიშები, თერაპიული ტანვარჯიშიდა მასაჟი) ფერმენტის შემცვლელი თერაპია, რომელსაც მდიდარ მაღალკალორიულ დიეტასთან ერთად შეუძლია გააუმჯობესოს ფიზიკური განვითარების მაჩვენებლები, ასევე გაააქტიუროს არასპეციფიკური თავდაცვის მექანიზმები; და ბოლოს ინფექციის კონტროლი. ამ მიდგომამ, რომელსაც დაემატა განვითარებადი გართულებების დროული მკურნალობა, შესაძლებელი გახადა ხელშესახები შედეგების მიღწევა პაციენტების როგორც ხანგრძლივობის, ისე ცხოვრების ხარისხთან დაკავშირებით. თუმცა, ბოლო წლების მონაცემები მიუთითებს კისტოზური ფიბროზით დაავადებულთა სიცოცხლის საშუალო ხანგრძლივობის ზრდის ტემპის შენელებაზე. ეს გასაკვირი არ არის, რადგან სიცოცხლის ხანგრძლივობის ზრდასთან ერთად ჩნდება ახალი პრობლემები, რომლებიც საჭიროებენ ახალი მიდგომების შემუშავებას, ასევე ახალი დიაგნოსტიკური და სამკურნალო საშუალებების შემუშავებას. ეს მოითხოვს არა მხოლოდ დროს, არამედ სხვადასხვა პროფილის სპეციალისტების ძალისხმევის კოორდინაციას. ასეთი ახალი გამოწვევის ნათელი მაგალითია მეტაბოლური სინდრომის განვითარება. 1980-იანი წლების შუა პერიოდამდე კისტოზური ფიბროზით დაავადებული ადამიანები იძულებულნი იყვნენ უცხიმო დიეტა მიეღოთ. მაგრამ მჟავა რეზისტენტული მიკროსფერული ფერმენტების გამოგონების შემდეგ სიტუაცია შეიცვალა. პაციენტების უმეტესობა იღებს ჩანაცვლებით თერაპიას და აღწევს ადეკვატურ კვების სტატუსს ცხიმებითა და ნახშირწყლების მაღალი დიეტის დაცვით. თუმცა, მაღალკალორიულმა დიეტამ, რომელიც ასე აუცილებელია ბავშვის ორგანიზმის ნორმალური განვითარებისთვის, შეიძლება გამოიწვიოს მეტაბოლური სინდრომი.

მართლაც, ადექვატური ფერმენტული თერაპია ხელს უწყობს ცხიმების შეწოვას. შედეგად, მნიშვნელოვნად იზრდება სისხლში პოლიუჯერი ცხიმოვანი მჟავების, ლიპოპროტეინების და ქოლესტერინის კონცენტრაცია. ჩვეულებრივ, ჭარბი ცხიმი ინახება ცხიმის საცავებში, ძირითადად კანქვეშა ცხიმოვან ქსოვილში. მაგრამ კისტოზური ფიბროზის მქონე პაციენტებში ცხიმის შენახვის მექანიზმები შეიძლება დაირღვეს. ეს გამოწვეულია ბრონქულ-ფილტვის პროცესის ხშირი გამწვავებით, რომელსაც თან ახლავს ჰიპოქსია და ანთების საწინააღმდეგო ციტოკინების კონცენტრაციის სისტემური მატება. შედეგად, ადიპოციტები განიცდიან ენერგეტიკულ შიმშილს და ვერ ინახავენ ცხიმს ნორმალურად. გარდა ამისა, მუდმივად მაღალი TGF_α, რომელიც გვხვდება პაციენტების პლაზმაში, არღვევს ადიპოციტების დიფერენცირებას მეზენქიმული წინამორბედებისგან და ცხიმი იწყებს დეპონირებას არა კანქვეშა საცავებში, არამედ შინაგან ორგანოებში - ღვიძლში, პანკრეასში, გულში, კუნთებში (ნახ. 6).

სურ.6. ვისცერული სიმსუქნის განვითარების მექანიზმი კისტოზური ფიბროზის დროს.

ასე რომ, მას შემდეგ, რაც ფილტვების ინფექცია და ფერმენტული დეფიციტის შედეგები შეწყდა ადრეული სიკვდილიანობის მთავარი მიზეზი, ახალი პრობლემები გამოჩნდა, რომელიც დაკავშირებულია ადაპტაციური სისტემების დაქვეითებასთან, შენახვის დაავადების პროგრესირებასთან და მეტაბოლურ სინდრომთან. როგორც უკვე აღვნიშნეთ, ფილტვის ინფექციის გამწვავების განმეორებითი ეპიზოდები კისტოზური ფიბროზით დაავადებულ პაციენტებში იწვევს ჰიპოთალამუს-ჰიპოფიზურ-თირკმელზედა ჯირკვლის ღერძის დაქვეითებას, რაც იწვევს ანთებითი რეაქციების მატებას. როდესაც ვსაუბრობთ ასეთი პაციენტებისთვის დამახასიათებელ გადაჭარბებულ ანთებით პასუხზე, ვგულისხმობთ არა მხოლოდ ანთებით პასუხს ინფექციის შეყვანის საპასუხოდ, არამედ დენდრიტული უჯრედების პროანთებით ფენოტიპსაც (ძვლის ტვინიდან მიღებული უჯრედების ჰეტეროგენული პოპულაცია, რომელსაც შეუძლია ფაგოციტოზის და ანტიგენის პრეზენტაცია T_უჯრედებში), რომლებიც შედიან ცხიმოვან ან ჯირკვლოვან ქსოვილში. ამ მხრივ, კისტოზური ფიბროზის დროს განსაკუთრებული მნიშვნელობა ენიჭება ანთების საწინააღმდეგო თერაპიას, თუმცა ის ჯერ არ არის შეტანილი სავალდებულო პროტოკოლში არც ჩვენს ქვეყანაში და არც მის ფარგლებს გარეთ. ხშირად გამოყენებული ანთების საწინააღმდეგო საშუალებებია კორტიკოსტეროიდები, არასტეროიდული პრეპარატები(იბუპროფენი ან ნიმესულიდი) და მაკროლიდური ანტიბიოტიკები (აზითრომიცინი ან კლარითრომიცინი). არასტეროიდულ ანთების საწინააღმდეგო საშუალებებს აქვთ მხოლოდ სიმპტომური ეფექტი და არ არიან თავისუფალი გვერდითი ეფექტებისგან.

მაკროლიდური ანტიბიოტიკებით მკურნალობისას გაუმჯობესდა გარეგანი სუნთქვის ფუნქციის პარამეტრები. კისტოზური ფიბროზის დროს კორტიკოსტეროიდების გამოყენება ეფექტურია, მაგრამ მათი ხანგრძლივი გამოყენება დაკავშირებულია გამოხატულ გვერდით მოვლენებთან. ამავდროულად, გლუკოკორტიკოიდებით მკურნალობის გართულებების სიხშირე პირდაპირ დამოკიდებულია გამოყენებული დოზაზე და მკურნალობის ხანგრძლივობაზე.

ნახ.7. ანთების საწინააღმდეგო თერაპიის ეფექტი ცვლილებაზეფილტვების ფუნქციური სასიცოცხლო ტევადობა(FVC) კისტოზური ფიბროზის მქონე პაციენტებში. აბსცისზე: დანუარყოფითი მნიშვნელობები - ანთების საწინააღმდეგო დაწყებამდე წლებით ადრეჩამოსხმის თერაპია; დადებითი - დანიშვნიდან წლების შემდეგანთების საწინააღმდეგო პრეპარატების გამოყენება; BPT - ტკივილიპაციენტები ანთების საწინააღმდეგო თერაპიის გარეშე (შედარებითი ჯგუფი)ნია). *გვ< 0.05 по сравнению с точкой «начало лечения» (დაწყვილებული სტუდენტის t ტესტი).

პაციენტებში, რომლებიც იღებენ პრედნიზოლონს დიდი ხნის განმავლობაში, მოსალოდნელია ენდოკრინული, ოფთალმოლოგიური, ნეიროფსიქიატრიული და კუჭ-ნაწლავის დარღვევები, აგრეთვე გართულებები გულ-სისხლძარღვთა, შარდსასქესო და საყრდენ-მამოძრავებელი სისტემის მხრივ. ამავდროულად, პაციენტებში, რომლებიც იღებენ პრედნიზოლონს ალტერნატიული კურსის სახით (პრედნიზოლონის ძალიან მცირე დოზის მიღება ყოველ მეორე დღეს), ასეთი გართულებები არ დაფიქსირებულა. ცნობილია, რომ გლუკოკორტიკოიდების გახანგრძლივებული გამოყენებისას არსებობს რისკი იმისა, რომ პაციენტმა ვერ შეძლოს პრეპარატის მიღების შეწყვეტა მისი მდგომარეობის მნიშვნელოვანი გაუარესების რისკის გარეშე. კორტიკოსტეროიდების სისტემური მიღება ალტერნატიული კურსის სახით თავისუფალია ამ მინუსისგან. ამრიგად, პაციენტებმა, რომლებსაც დაუნიშნეს პრედნიზოლონის ალტერნატიული კურსი ხუთ წელზე ნაკლები ასაკის ასაკში, შეწყვიტეს მისი მიღება სხვადასხვა დროს ფილტვების ფუნქციის შემდგომი გაუარესების გარეშე (ნახ. 7).

პრედნიზოლონის დაბალი დოზებით მკურნალობა ხანგრძლივი ალტერნატიული კურსის სახით (ზოგიერთი პაციენტი იღებდა ასეთ მკურნალობას შვიდი წლის ან მეტი ხნის განმავლობაში) როლს ასრულებს სხეულის ადაპტაციური სისტემების დაქვეითებაში. ჩანაცვლებითი თერაპია, რომელიც, გარდა პირდაპირი ანთების საწინააღმდეგო ეფექტისა, ხელს უშლის ტრეგის გადაჭარბებულ დაგროვებას.

ანთების საწინააღმდეგო თერაპია არა მხოლოდ აქვს სასარგებლო გავლენა ფილტვის დაავადების მიმდინარეობაზე, არამედ შეუძლია თავიდან აიცილოს ისეთი სერიოზული გართულება, როგორიცაა ღვიძლის ციროზი (ნახ. 8).

სურ.8. ანთების საწინააღმდეგო თერაპიის ეფექტიღვიძლის ციროზის განვითარება კისტოზური ფიბროზის მქონე პაციენტებში.მწვანე სექტორი - ღვიძლის ნორმალური ფუნქციის მქონე პაციენტებიარც ერთი; ყავისფერი - პაციენტები ციროზის ნიშნებით; ნახვამდისჯგუფთან მიმართებაში გამოთვლილი იყო მნიშვნელოვანი ფაქტორებიპაციენტები ანთების საწინააღმდეგო თერაპიის გარეშე (ATT).

ღვიძლის დაავადება, რომელიც ახასიათებს კისტოზური ფიბროზით დაავადებულ ბევრ პაციენტს, არის მეტაბოლური სინდრომის პირდაპირი შედეგი და ასოცირდება პარენქიმაში ტრიგლიცერიდების და დაბალი სიმკვრივის ლიპოპროტეინების დაგროვებასთან. ეს იზიდავს მაკროფაგებს, რომლებიც გააქტიურებულია კლასიკური გზით (ე.წ. M1_მაკროფაგები - სხვადასხვა ანთებითი ფაქტორების მწარმოებლები). შედეგად ღვიძლში ჩნდება ანთების მრავლობითი კერები და თანდათან იცვლება ღვიძლის პარენქიმა შემაერთებელი ქსოვილი. ხანგრძლივი ანთების საწინააღმდეგო თერაპია კორტიკოსტეროიდების დაბალი დოზებით ან მაკროლიდური ანტიბიოტიკი აზითრომიცინი არა მხოლოდ ამცირებს ანთებითი ფაქტორების გამომუშავებას, არამედ ასტიმულირებს მაკროფაგების დიფერენციაციას ალტერნატიული გზის გასწვრივ, რაც იწვევს მაკროფაგებს იძენს M2 ფენოტიპს (ცნობილია, რომ ხელს უწყობს ჭრილობების შეხორცებას და რეგენერაცია).

შეხედეთ მომავალს

ვაი თქვენ, რომ სამარხებს უშენებთ წინასწარმეტყველებს, რომლებიც დახოცეს თქვენმა მამებმა.ᲙᲐᲠᲒᲘ. 11:47
ჩვენი ცხოვრება სავსეა მოლოდინებით, რომლებსაც ვაცნობიერებთ მხოლოდ მაშინ, როცა ისინი არ რეალიზდებიან.
ბერტრანდ რასელი. "ადამიანის ცოდნა: მისი სფეროები და საზღვრები"

ბუნება გამუდმებით გვიგზავნის ღრმა მნიშვნელობით აღსავსე სიგნალებს, რომლებსაც ჩვენ, როგორც უყურადღებო მოსწავლეები, გაკვეთილზე ზედმეტი ფიქრებით დაკავებულნი, ხშირად ყურს ვუვლით. მაგრამ მაინც, ზოგჯერ დიდი ინსტრუქტორი ახერხებს მიაღწიოს ჩვენს ცნობიერებას და ჩვენ არა მხოლოდ ვსვამთ საკუთარ თავს მნიშვნელოვან კითხვებს, არამედ ვცდილობთ ვუპასუხოთ მათ ჩვენი შესაძლებლობების ფარგლებში. მაგალითად, კითხვა, რატომ არის მუტანტის გენის მატარებელი CFTRიმდენად გავრცელდა ევროპის მოსახლეობაში (დაახლოებით 2%), არა მხოლოდ აკადემიური მნიშვნელობისაა. დღეს აშკარა ხდება, რომ გენის ერთი მუტანტური ალელის მატარებლები არიან CFTR(იმ პირობით, რომ მეორე ნორმას) ჰქონდა შერჩევითი უპირატესობა მოსახლეობის სხვა წევრებთან შედარებით. კერძოდ, მათ ქოლერისა და ტიფის უფრო მარტივი კურსი ჰქონდათ და ასევე ტუბერკულოზის მიმართ უფრო მაღალი წინააღმდეგობა ჰქონდათ. ეს მონაცემები ემსახურებოდა თეორიულ ფონს წამლის შემუშავებისთვის, რომელსაც შეუძლია შერჩევით დაბლოკოს ქლორიდის არხი, რომელიც წარმოიქმნება CFTR ცილისგან წვრილი ნაწლავის ეპითელიუმში. მოსალოდნელია, რომ პრეპარატი ეფექტური იქნება ქოლერისა და ქოლერის მსგავსი პირობების სამკურნალოდ, რომლებიც ხასიათდება წვრილი ნაწლავის კედლის მეშვეობით ქლორის უკონტროლო დაკარგვით. მიუხედავად იმისა, რომ თანამედროვე ადამიანისთვის უპირატესობები დაკავშირებულია მუტანტის ალელის გადატანასთან CFTR, ძალიან საეჭვოა, ზოგადად, ისეთი ბუნებრივი მოვლენა, როგორიც არის კისტოზური ფიბროზი, ხსნის პერსპექტივებს პათოლოგიის შესახებ ახალი შეხედულებების ჩამოყალიბებისთვის.

ჩვენ უკვე ვთქვით, რომ კისტოზური ფიბროზის მიმდინარეობა ხანგრძლივ ავადმყოფებში განისაზღვრება ისეთი ფაქტორებით, როგორიცაა ჰიპოთალამურ-ჰიპოფიზურ-თირკმელზედა ჯირკვლის ღერძის დაქვეითება, მეტაბოლური სინდრომი და ქსოვილებში პათოლოგიური მეტაბოლური პროდუქტების დაგროვება (შენახვის დაავადება). აბსოლუტურად იგივე პროცესები მიმდინარეობს ორგანიზმში დაბერების პროცესში. პათოლოგიური ცვლილებები, როგორიცაა ფიბროზი და შინაგანი ორგანოების ცხიმოვანი დეგენერაცია, ოსტეოპოროზი და დიაბეტი, საერთოდ არ არის კისტოზური ფიბროზის დამახასიათებელი ნიშნები. ასეთი ცვლილებები ადრე თუ გვიან ჩნდება ადამიანთა უმეტესობაში, მათ შორისაც კი, ვისაც არც ერთი არ განუცდია ქრონიკული პათოლოგია. ეს ნიშნავს, რომ კისტოზური ფიბროზი შეიძლება ჩაითვალოს არა მხოლოდ დაჩქარებული დაბერების ბუნებრივ მოდელად, არამედ უნიკალურ საცდელ ადგილად ახალი მიდგომების შემუშავებისთვის, რომლებიც თანაბრად მისაღებია კისტოზური ფიბროზით დაავადებულთა სამკურნალოდ და გამოწვეული პათოლოგიური პირობების სამკურნალოდ. მოწინავე ასაკის მიხედვით.

არ უნდა დაგვავიწყდეს, რომ მომავალი დღეს იქმნება. როგორ გამოვა ხვალ დილით, დიდწილად დამოკიდებულია იმაზე, თუ როგორ მოვახდინოთ ეს მოდელი ჩვენს თავში ამაღამ. თუ დაშვებულია სისტემური შეცდომები, რისკავს ინიციატივის დაკარგვა და ერთგვარ ზუგზვანგში ჩავარდნა. კისტოზური ფიბროზის შემთხვევაში ეს ნიშნავს, რომ კვლევის მიმართულებას არა პაციენტის ინტერესები, არამედ დღევანდელი მოდა, ცრუ ავტორიტეტები და ყველგან არსებული კონიუნქტური იქნება ნაკარნახევი. ტიპიური მაგალითი შეიძლება იყოს ის, რომელსაც არ მოჰყოლია რაიმე რეალური შედეგი, მაგრამ ფართოდ გამოიყენება ნახ.8. ანთების საწინააღმდეგო თერაპიის ეფექტი ღვიძლის ციროზის სიხშირეზე კისტოზური ფიბროზის მქონე პაციენტებში. მწვანე სექტორი - ღვიძლის ნორმალური ფუნქციის მქონე პაციენტები; ყავისფერი - პაციენტები ციროზის ნიშნებით; მნიშვნელობის მნიშვნელობები გამოითვალა პაციენტთა ჯგუფთან მიმართებაში, რომლებსაც არ აქვთ ანთების საწინააღმდეგო თერაპია (ATT). გამოქვეყნებული გენური თერაპიის პროგრამა კისტოზური ფიბროზისთვის. ამ პროგრამის შემუშავებისას ერთდროულად დაუშვა ორი სისტემური შეცდომა. პირველი იყო ის, რომ მეთოდოლოგია არ იყო დაწვრილებით შემუშავებული და საკმარისად იყო გათვალისწინებული შესაძლო რისკები და, რაც მთავარია, არ გაეცა მკაფიო პასუხი კითხვაზე, თუ რა სარგებელს მიიღებდა პაციენტი ამ სახის ჩარევის შემდეგ. მეორე და, ალბათ, მთავარი შეცდომა მდგომარეობს კისტოზური ფიბროზისადმი, როგორც ერთგვარი "არაჩვეულებრივი" დაავადებისადმი ზოგად მიდგომაში, რომლის მკურნალობა მოითხოვს თერაპიის რამდენიმე განსაკუთრებული მეთოდის შემუშავებას, რომელსაც შეუძლია რადიკალურად იმოქმედოს პათოლოგიური პროცესის მიმდინარეობაზე. . ეს შეხედულება არა მხოლოდ არასწორია, არამედ კონტრპროდუქტიულია. ძალიან ცოტაა ისეთი დაავადებები, რომლებსაც თანამედროვე მედიცინა სრულად განკურნავს, თუნდაც გრძელვადიან პერსპექტივაში. თუმცა, ადექვატური თერაპიით, ბევრი ქრონიკული ავადმყოფი პაციენტი ინარჩუნებს ნორმალურ შრომისუნარიანობას და ცხოვრობს განუსაზღვრელი ვადით. ეს თანაბრად ეხება როგორც მემკვიდრეობით, ასევე არამემკვიდრეობით დაავადებებს, მით უმეტეს, რომ გენეტიკური ფაქტორების წვლილი ამ უკანასკნელის განვითარებაში შეიძლება საკმაოდ დიდი იყოს. მართლაც, დღესდღეობით კისტოზური ფიბროზის პროგნოზი ბევრად უკეთესია, ვიდრე ბევრი სხვა "არაგენეტიკური" დაავადებისთვის და დიდი ალბათობით შეიძლება ითქვას, რომ ამ პაციენტების ხანგრძლივობა და ცხოვრების ხარისხი მომდევნო ათწლეულში მნიშვნელოვნად გაიზრდება. აღემატება დღევანდელ მაჩვენებლებს.

ეს ნაშრომი ნაწილობრივ მხარდაჭერილი იყო რუსეთის საბაზისო კვლევების ფონდის მიერ. პროექტი 10″04″01342а.

ლიტერატურა

1. Ginter E.K., Kapranov N.I., Petrova N.V., Kashirskaya N.Yu.კისტოზური ფიბროზი. მიღწევები და პრობლემები დღევანდელ ეტაპზე // X საიუბილეო ეროვნული კონგრესი „კისტოზური ფიბროზი ბავშვებში და მოზრდილებში“. იაროსლავლი, 2011. გვ.9-26.

2. ბუშ რ.კისტოზური ფიბროზის ისტორიის შესახებ // Acta Univ. კეროლი. მედ. (პრაჰა). 1990. V.36. გვ.13-15.

3. ბერტრანპეტიტ ჯ., კალაფელ ფ.გენეტიკური და გეოგრაფიული ცვალებადობა კისტოზურ ფიბროზში: ევოლუციური შეთანხმებები // Ciba Foundation Symp. 1996. V.197. გვ.97-114.

4. სამხრეთის კ.ვ.ÄF508 კისტოზური ფიბროზის დროს: სურვილი, მაგრამ არ შეუძლია // Arch. დის. ბავშვობა. 1997. V.76. გვ.278-282.

5. ლუბიდაres Y., Grenet D., Simon_Bouy B. და სხვ.ასოციაცია გენეტიკურად განსაზღვრულ პანკრეასის სტატუსსა და ფილტვის დაავადებას შორის კისტოზური ფიბროზის ზრდასრულ პაციენტებში // გულმკერდი. 2002. V.121. გვ.73-80.

6. შმარინა გ., პუხალსკი ა., კაპრანოვი ნ., ალიოშკინ ვ.გენეტიკური პოლიმორფიზმი ში TNFგენები და ტუბერკულოზი კისტოზური ფიბროზით დაავადებულებში // ევრ. სუნთქვა. J. 2011. V.38. Suppl.55. P.58s.

7. Ribeiro C.M., Boucher R.C.ენდოპლაზმური რეტიკულუმის სტრესის როლი კისტოზურ ფიბროზთან დაკავშირებული სასუნთქი გზების ანთებით პასუხებში // პროკ. Ვარ. თორაკი. სოც. 2010. V.7. გვ.387-394.

8. Hunter M.J., Treharne K.J., Winter A.K. და სხვ.ველური_ტიპის CFTR-ის გამოხატვა თრგუნავს NF_kappaB_განპირობებულ ანთებით სიგნალიზაციას // PLoS One. 2010. V.14. P.e11598.

9. Sharma R.K., Jeffery P.K.სასუნთქი გზების ბეტა_ადრენორეცეპტორების რაოდენობა კისტოზური ფიბროზისა და ასთმის დროს // კლინი. მეცნიერება. (ლონდონი.). 1990. V.78. გვ.409-417.

10. პუხალსკი A.L., Shmarina G.V., Aleshkin V.A.მარეგულირებელი T_cells: თანამედროვე მიდგომები მათი რიცხვების ოპტიმიზაციისთვის // Vestn. RAMN. 2011. No8. ს.24-33.

11. შმარინა გ.ვ., პუხალსკი ა.ლ., კოკაროვცევა ს.ნ. და სხვ.საკვები ნივთიერებების შეწოვის გაუმჯობესებამ შეიძლება გააძლიეროს სისტემური ოქსიდაციური სტრესი კისტოზური ფიბროზის მქონე პაციენტებში // Med. ანთება. 2001წ.V.10. გვ.61-67.

12. პუხალსკი ა.ლ., შმარინა გ.ვ., კაპრანოვი. ნ.ი. და სხვ.კლარითრომიცინის ანთების საწინააღმდეგო და იმუნომოდულატორული ეფექტები პაციენტებში ფილტვის კისტოზური ფიბროზით // მედ. ანთება. 2004. V.13. გვ.111-117.

13 პუხალსკი ა., შმარინა გ., კაშირსკაია ნ. და სხვ.კავშირი ანთების საწინააღმდეგო თერაპიასა და ჰეპატობილიურ ანომალიებს შორის კისტოზური ფიბროზის მქონე პაციენტებში // მულტიდისციპლინარული რესპირატორული მედიცინა. 2009წ.V.4. გვ.248-253.

14. გუდმენი B.E., Percy W.H. CFTR კისტოზური ფიბროზისა და ქოლერის დროს: მემბრანული ტრანსპორტიდან კლინიკურ პრაქტიკამდე // Adv. ფიზიოლ. განათლება. 2005. V.29. გვ.75-82.

15. ლუბინსკი მ.ჰიპოთეზა: კისტოზური ფიბროზის გადამტანი გეოგრაფია ასახავს ტუბერკულოზისა და ჰიპერტენზიის ურთიერთქმედებას D ვიტამინის დეფიციტთან, სიმაღლესთან და ტემპერატურასთან // J. Cyst. ფიბროზები. 2012წ.V.11. გვ.68-70.