การกลายพันธุ์ของยีนห้ามเลือดในผู้ชายที่มีการผสมเทียม การแท้งบุตรซ้ำ เหตุผล ยีนห้ามเลือดมักได้รับผลกระทบจากการกลายพันธุ์

มีเงื่อนไขหลายประการที่มักกล่าวถึงบ่อยที่สุดเกี่ยวกับการแท้งบุตรซ้ำ

1. ภาวะเกล็ดเลือดต่ำ

   1. ภาวะลิ่มเลือดอุดตันแต่กำเนิด

      • การกลายพันธุ์ของปัจจัยการแข็งตัว V (การกลายพันธุ์ของไลเดน)

      • การกลายพันธุ์ของยีน prothrombin (factor II)

   2. ซื้อแล้ว

      • กลุ่มอาการแอนไทฟอสโฟไลปิด

1. ความผิดปกติของต่อมไร้ท่อ

   1. โรคต่อมไทรอยด์

   2. การขาดเฟส luteal

   3. กลุ่มอาการรังไข่หลายใบ

2. ความผิดปกติของมดลูกและพยาธิวิทยาของเยื่อบุโพรงมดลูก

3. ไลฟ์สไตล์

   1. คาเฟอีน

   2. สูบบุหรี่

   3. แอลกอฮอล์

   4. โรคอ้วน

   5. อื่น

4. ปัจจัยทางภูมิคุ้มกัน

   1. ไซโตไคน์

   2. นักฆ่าตามธรรมชาติ

   3. โรค Celiac (โรคกลูเตน)

5. พยาธิวิทยาแต่กำเนิดของระบบการแข็งตัวของเลือด

   1. การขาดปัจจัย XIII

   2. พยาธิวิทยาไฟบริโนเจนเชิงปริมาณหรือเชิงคุณภาพ

ภาวะเกล็ดเลือดต่ำ

เมื่อพูดถึงเรื่องการแท้งบุตรซ้ำ มักกล่าวถึง thrombophilia สองกลุ่ม:

1. ภาวะเกล็ดเลือดต่ำแต่กำเนิด

   1. การกลายพันธุ์ของปัจจัยการแข็งตัว V (การกลายพันธุ์ของไลเดน)

   2. การกลายพันธุ์ของยีน prothrombin (factor II)

   3. การขาดโปรตีน C และ S) และ

2. กลุ่มอาการแอนไทฟอสโฟไลปิด

Thrombophilia คือแนวโน้มของร่างกายที่จะสร้างลิ่มเลือดได้ง่ายกว่าและอยู่ได้นานกว่า

แนวคิดเรื่องความเชื่อมโยงระหว่างภาวะลิ่มเลือดอุดตันกับความเสี่ยงของภาวะแทรกซ้อนระหว่างตั้งครรภ์เกิดขึ้นเมื่อนานมาแล้ว

สันนิษฐานว่าด้วย thrombophilia ลิ่มเลือดจะเกิดขึ้นได้ง่ายกว่าในบริเวณของหลอดเลือดรกซึ่งจะขัดขวางโภชนาการและการพัฒนาของทารกในครรภ์ นอกจากนี้ การไหลเวียนที่ไม่ดีในรกจะเพิ่มความเสี่ยงของการหยุดชะงักของรก การพัฒนาของภาวะครรภ์เป็นพิษ (ชื่ออื่น: พิษ, การตั้งครรภ์), การชะลอการเจริญเติบโตของมดลูก และแม้กระทั่งการเสียชีวิตของทารกในครรภ์

จากสมมติฐานนี้ จึงมีการศึกษาเล็กๆ หลายเรื่องและมีการเสนอการตรวจคัดกรองภาวะลิ่มเลือดอุดตันในหญิงตั้งครรภ์เพื่อรักษาเชิงป้องกัน

ภาวะลิ่มเลือดอุดตันแต่กำเนิดที่พบบ่อยที่สุดคือการกลายพันธุ์ของปัจจัยการแข็งตัวของเลือด V (การกลายพันธุ์ของไลเดน) มันเกิดขึ้นในทุกคนที่ยี่สิบ อย่างไรก็ตาม นี่เป็นการกลายพันธุ์ที่รุนแรงที่สุดเช่นกัน การกลายพันธุ์ของยีนโปรทรอมบินเกิดขึ้นค่อนข้างบ่อยในประมาณ 2-5% ของประชากร ภาวะลิ่มเลือดอุดตันแต่กำเนิดอื่นๆ ที่รู้จักซึ่งเพิ่มความเสี่ยงต่อการเกิดลิ่มเลือดอุดตัน ได้แก่ การขาดโปรตีน C และโปรตีน S

ในตอนแรกมีการตั้งสมมติฐานว่าการกลายพันธุ์ของไลเดนมีส่วนทำให้เกิดการแท้งบุตร การศึกษาเพิ่มเติมเกี่ยวกับปัญหานี้แสดงให้เห็นว่าความเสี่ยงนี้เกิดขึ้นหลังจากตั้งครรภ์ 12 สัปดาห์ แต่ไม่เร็วกว่านั้น ภาวะลิ่มเลือดอุดตันแต่กำเนิดชนิดอื่นมีผลคล้ายกัน: ความเสี่ยงจะไม่เพิ่มขึ้นจนกว่าจะตั้งครรภ์ได้ 12 สัปดาห์ และเริ่มเพิ่มขึ้นหลังจากผ่านไป 12 สัปดาห์ นอกจากนี้ การศึกษาชิ้นหนึ่งยังแสดงให้เห็นว่า ป้องกัน บทบาทของโรคลิ่มเลือดอุดตัน การปรากฏตัวของภาวะลิ่มเลือดอุดตันแต่กำเนิดช่วยลดโอกาสการแท้งบุตรได้ 2 เท่าจนถึง 10 สัปดาห์ของการตั้งครรภ์ นอกจากนี้ยังได้รับการพิสูจน์แล้วว่าเมื่อมีภาวะลิ่มเลือดอุดตัน แต่กำเนิด ความเสี่ยงของการแท้งบุตรหลังจาก 14 สัปดาห์จะเพิ่มขึ้นมากกว่า 3 เท่า ในส่วนของการผสมเทียมและภาวะลิ่มเลือดอุดตันแต่กำเนิด พบว่า การฝัง (การแนบตัวอ่อน) และอัตราการเกิดมี สูงกว่า ในพาหะของสตรีที่มีการกลายพันธุ์ของไลเดน

ดังนั้นในปัจจุบันนี้จึงไม่มีเหตุผลที่จะเชื่อได้ว่าภาวะลิ่มเลือดอุดตันแต่กำเนิดจะต้องถูกตำหนิสำหรับการแท้งบุตรซ้ำอีก ตามนั้นค่ะ ไม่มีปัจจัยเสี่ยงอื่น ๆ ไม่มีเหตุผลที่จะต้องคัดกรองภาวะลิ่มเลือดอุดตันแต่กำเนิดในผู้ป่วยที่แท้งซ้ำ

กลุ่มอาการแอนไทฟอสโฟไลปิด (APS)

เอเอฟเอส นั่นเอง โรคแพ้ภูมิตัวเองซึ่ง ภูมิคุ้มกันของมนุษย์เริ่มต่อสู้กับเนื้อเยื่อและเซลล์ของตัวเอง

โดยปกติ ระบบภูมิคุ้มกันสร้างแอนติบอดีเพื่อต่อสู้กับการติดเชื้อ แต่แอนติบอดีต่อต้านฟอสโฟไลปิดเริ่มต่อสู้กับฟอสโฟลิปิด ซึ่งเป็นเนื้อเยื่อไขมันชนิดหนึ่งที่พบในเซลล์และเนื้อเยื่อจำนวนมาก

อาการต่อไปนี้พบได้ในกลุ่มอาการแอนไทฟอสโฟไลปิด:

• แอนติบอดีต่อต้านฟอสโฟไลปิด
• การเกิดลิ่มเลือด
• ภาวะแทรกซ้อนจากการตั้งครรภ์ รวมถึงการแท้งบุตรและการคลอดก่อนกำหนด

นอกจากนี้ APS ยังสัมพันธ์กับโรคหลอดเลือดสมอง หัวใจวาย และความเสียหายของไต

การมีแอนติบอดีต่อต้านฟอสโฟไลปิดในระดับสูงจะเพิ่มความเสี่ยงของภาวะแทรกซ้อนในการตั้งครรภ์ เช่น การแท้งบุตรหลังตั้งครรภ์ 9 สัปดาห์ รกลอกตัวเร็ว การเจริญเติบโตของทารกในครรภ์จำกัด และภาวะครรภ์เป็นพิษ (ภาวะครรภ์เป็นพิษ, พิษ) ภาวะแทรกซ้อนเหล่านี้พบได้ในผู้หญิง 15-20% ที่มีแอนติบอดี ในการแท้งบุตรซ้ำ จะพบแอนติบอดีต่อต้านฟอสโฟไลปิดในผู้หญิง 5-15% ในสตรีที่ตั้งครรภ์ปกติ แอนติบอดีจะเกิดขึ้นประมาณ 2-5% หากไม่ได้รับการรักษา APS 90% ของการตั้งครรภ์จะสิ้นสุดด้วยการแท้ง: 52% ก่อน 10 สัปดาห์ และ 38% หลังจาก 10 สัปดาห์ สิ่งที่สำคัญที่สุดคือการมีสารกันเลือดแข็งของ lupus แอนติบอดีต่อ cardiolipin มีบทบาทสำคัญน้อยกว่า

สำหรับการรักษา กลุ่มอาการแอนไทฟอสโฟไลปิดใช้เฮปารินและแอสไพริน การบำบัดดังกล่าวทำให้สามารถต่อต้านผลกระทบด้านลบของ APS ในระหว่างตั้งครรภ์ได้ สำหรับการแท้งบุตรซ้ำ APS เป็นสาเหตุที่แก้ไขได้ง่ายที่สุดของภาวะแทรกซ้อนในการตั้งครรภ์

ภาวะลิ่มเลือดอุดตันแต่กำเนิด สถานการณ์จะแตกต่างโดยพื้นฐาน การกำหนดวิธีการรักษาสำหรับภาวะลิ่มเลือดอุดตันแต่กำเนิดไม่ได้ช่วยลดความเสี่ยงของการแท้งซ้ำอีก

ห้ามเลือดเป็นระบบของร่างกายที่รับผิดชอบในการหยุดเลือดและการแข็งตัวของเลือดตามปกติ การทำงานของภาวะห้ามเลือดขึ้นอยู่กับสภาพของผนังหลอดเลือด จำนวนเกล็ดเลือดในเลือด และปัจจัยอื่นๆ

การกลายพันธุ์ของยีนห้ามเลือดสามารถนำไปสู่โรคของพัฒนาการของทารกในครรภ์ที่เกี่ยวข้องกับความผิดปกติและอื่น ๆ อีกมากมาย เป็นสาเหตุของการแท้งเรื้อรัง การแท้งบุตรล่าช้า และอื่นๆ ผลกระทบด้านลบดังนั้นจึงเป็นเรื่องสำคัญที่จะต้องเข้ารับการตรวจอย่างทันท่วงที

ในกรณีใดบ้างที่จำเป็นต้องมีการทดสอบการกลายพันธุ์ของยีนห้ามเลือด?

การกลายพันธุ์ (ความหลากหลาย) ของยีนเป็นปรากฏการณ์ที่ค่อนข้างธรรมดา ดังนั้นจึงแนะนำให้ทำการทดสอบในหลายกรณี:

1. หากผู้หญิงเลือกวิธีที่เหมาะสมที่สุด การคุมกำเนิดแบบฮอร์โมนหรือเข้ารับการบำบัดด้วยฮอร์โมนทดแทน ตรวจสอบจะช่วยให้คุณสามารถเลือก วิธีที่ปลอดภัยและไม่ทำลายความสามารถในการตั้งครรภ์ของคุณในอนาคต
2. หากผู้หญิงปรึกษาแพทย์เกี่ยวกับภาวะมีบุตรยากหรือการแท้งต่อเนื่อง การกลายพันธุ์ของยีนห้ามเลือดอาจระบุได้จากความพยายามผสมเทียมที่ไม่สำเร็จหลายครั้ง, ภาวะเป็นพิษในช่วงปลาย, พัฒนาการของทารกในครรภ์ล่าช้า, ภาวะเป็นพิษในช่วงปลาย ฯลฯ แม้แต่สัญญาณใดสัญญาณหนึ่งเหล่านี้ก็เพียงพอแล้วสำหรับการตรวจที่กำหนด
3. หากมีกรณีเกิดลิ่มเลือดอุดตันก่อนอายุ 50 ปี โดยเฉพาะอย่างยิ่งสำหรับผู้ชายที่สูบบุหรี่และผู้ที่มีญาติสนิทมีภาวะหลอดเลือดดำอุดตัน กล้ามเนื้อหัวใจตาย และโรคหลอดเลือดสมอง

ขณะนี้มีวิธีอื่นในการรับวัสดุสำหรับการวิเคราะห์: คลินิกบางแห่งใช้ผ้าเช็ดแก้มซึ่งช่วยให้คุณได้รับเซลล์เยื่อบุผิวจากด้านหลังแก้ม วิธีนี้ไม่เจ็บปวดและรวดเร็วมาก เป็นโอกาสที่จะทำการตรวจโดยไม่รู้สึกอึดอัด แม้แต่กับผู้ที่กลัวการฉีดยาก็ตาม หลังจากการทดสอบในห้องปฏิบัติการแล้วจะมีการปรึกษาหารือกับนักโลหิตวิทยาซึ่งจะอธิบายผลลัพธ์โดยละเอียด

การวิเคราะห์ดำเนินการโดยใช้วิธี PCR (ปฏิกิริยาลูกโซ่โพลีเมอเรส) ผลลัพธ์จะถูกกำหนดโดยใช้ตัวอย่างควบคุม

เมื่อทำการทดสอบในห้องปฏิบัติการจะต้องคำนึงว่าระดับการแข็งตัวของเลือดจะเพิ่มขึ้นเล็กน้อยเสมอในระหว่างการทดสอบและนี่ไม่ใช่พยาธิสภาพ อย่างไรก็ตาม การปรากฏตัวของการกลายพันธุ์ช่วยเพิ่มกระบวนการนี้ และการเกิดลิ่มเลือดอุดตันอาจก่อให้เกิดอันตรายร้ายแรงต่อร่างกายของแม่และเด็ก

หากต้องการตรวจสอบว่าการกลายพันธุ์นั้นสืบทอดมาหรือไม่ แนะนำให้ทำการทดสอบทางพันธุกรรม นี่เป็นขั้นตอนที่มีราคาแพงซึ่งทำให้สามารถระบุโอกาสที่จะเกิดการเบี่ยงเบนเพิ่มเติมในระบบห้ามเลือดในลูกหลานได้ การทดสอบประเภทนี้จำเป็นต้องกำหนดให้กับผู้ที่เคยมีภาวะลิ่มเลือดอุดตันในครอบครัวอยู่แล้ว จำเป็นต้องส่งเสียงเตือน: การกลายพันธุ์ที่ไม่ได้ระบุทันเวลาอาจทำให้ทารกในครรภ์เสียชีวิตหรือมีข้อบกพร่องร้ายแรงในการพัฒนาทางร่างกายและจิตใจ

ความสำเร็จของการตั้งครรภ์และการพัฒนาของทารกในครรภ์ตามปกติจะเป็นไปได้หรือไม่หากตรวจพบการกลายพันธุ์ในยีนห้ามเลือด? ใช่ วิธีการทางการแพทย์สมัยใหม่ช่วยต่อสู้กับการแข็งตัวของเลือดที่เพิ่มขึ้น และป้องกันภาวะรกไม่เพียงพอและความผิดปกติของทารกในครรภ์ ในกรณีนี้มีการกำหนดกรดโฟลิกซึ่งป้องกันการก่อตัวของลิ่มเลือดวิตามินพิเศษและยาอื่น ๆ หากปฏิบัติตามคำแนะนำทางการแพทย์อย่างเคร่งครัดก็มีโอกาสเกิดอาการได้ เด็กที่มีสุขภาพดีและคลอดบุตรได้สำเร็จโดยไม่มีภาวะแทรกซ้อนเพิ่มขึ้นถึง 95%

การตรวจจับความผิดปกติในการทำงานของระบบห้ามเลือดไม่ถือเป็นโทษประหารชีวิตสำหรับผู้ป่วย มีความพิเศษ ยาสามารถป้องกันการเกิดลิ่มเลือดและลดผลกระทบของความผิดปกติของโครโมโซมให้เหลือน้อยที่สุด

แม้ว่าผู้หญิงคนหนึ่งจะล้มเหลวในการอุ้มครรภ์เป็นระยะเวลาหลายครั้งหลังจากเริ่มต้น การรักษาที่เหมาะสมคุณสามารถเพิ่มโอกาสในการประสบความสำเร็จได้อย่างมาก

ความสำเร็จ วิธีการทางห้องปฏิบัติการการศึกษาทำให้สามารถรับข้อมูลที่แม่นยำที่สุดเกี่ยวกับความถูกต้องของชุดโครโมโซมและการเบี่ยงเบนที่เป็นไปได้ ตอนนี้ยาช่วยให้คุณสามารถ "ดำเนินการ" กระบวนการทั้งหมดได้โดยแก้ไขความเบี่ยงเบนใด ๆ ได้ทันที หากคุณติดต่อผู้เชี่ยวชาญทันเวลาและใช้ประโยชน์จากความช่วยเหลือจากผู้เชี่ยวชาญ ความเสี่ยงของความบกพร่องทางพัฒนาการจะลดลง

คุณได้เรียนรู้ว่าภาวะลิ่มเลือดอุดตันคืออะไร เหตุใดลิ่มเลือดจึงเป็นอันตราย ภาวะลิ่มเลือดอุดตันเกี่ยวข้องกับการตั้งครรภ์อย่างไร วันนี้ - เพิ่มเติมเกี่ยวกับ การทดสอบทางพันธุกรรม- ยีน การกลายพันธุ์ของเม็ดเลือดแดง และการทดสอบอื่นๆ ที่ต้องดำเนินการ

ภาวะลิ่มเลือดอุดตันทางพันธุกรรม (ทางพันธุกรรม) เป็นความผิดปกติของคุณสมบัติของเลือดและโครงสร้างของหลอดเลือดที่เกิดจากความบกพร่องทางพันธุกรรม ภาวะลิ่มเลือดอุดตันทางพันธุกรรมนั้นสืบทอดมาจากพ่อแม่คนใดคนหนึ่งหรือทั้งสองคน อาจมีหนึ่งหรือหลายยีน การขนส่งอาจปรากฏอยู่ใน วัยเด็ก, ในระหว่างตั้งครรภ์, ตลอดชีวิตหรือไม่เคยเลย.

... ยีน - อันไหนกันแน่?
ยีนโปรทรอมบิน (แฟคเตอร์ II, G20210A)
ยีน MTHFR (MTHFR, C677T)
ยีนแฟคเตอร์ VII (G10976A)
เกล็ดเลือดยีนไกลโคโปรตีน IIIa (T1565C, Leu33Pro)
เกล็ดเลือดไกลโคโปรตีนยีน I b (VNTR)
ยีนไฟบริโนเจน (G-455A)
การกลายพันธุ์ของไลเดน (ยีนแฟคเตอร์ V, G1691A)
ยีนกระตุ้นพลาสมิโนเจน (PAI-I, 675 5G/4G)
ยีนกระตุ้นเนื้อเยื่อ plasminogen PLAT (C-7351T)
ยีนแฟกเตอร์ XI (C22771T)
ยีนปัจจัย Hageman (F XII, C46T)

เกี่ยวกับบางส่วนของพวกเขา
การพยากรณ์โรคที่สำคัญที่สุดคือยีน prothrombin (factor II, G20210A), ยีน MTHFR (MTHFR, C677T) และยีน factor V Leiden (G1691A)

ยีนโปรทรอมบินในระบบการแข็งตัวของเลือดเป็นสิ่งสำคัญอย่างหนึ่งเนื่องจากลิ่มเลือดจะเกิดขึ้นในกระบวนการสลาย prothrombin ด้วยการกลายพันธุ์ของยีนนี้ ปริมาณของโปรทรอมบินอาจสูงกว่าปกติหลายเท่า และแม้แต่พาหะเฮเทอโรไซกัสของยีนที่เปลี่ยนแปลงก็มีความเสี่ยงสูงที่จะเกิดภาวะแทรกซ้อน จากสถิติพบว่าประมาณ 3% ของคนเป็นพาหะของความหลากหลายของยีนนี้ การกลายพันธุ์ของยีนโปรทรอมบินเป็นปัจจัยเสี่ยงสำหรับภาวะแทรกซ้อน เช่น ความไม่เพียงพอของทารกในครรภ์ การตายของทารกในครรภ์ การจำกัดการเจริญเติบโตของทารกในครรภ์ รกลอกตัวไป

ยีนเมธิลีนเตตร้าไฮโดรโฟเลตรีดักเตส (MTHFR)รับผิดชอบการทำงานของเอนไซม์สำคัญในวงจรโฟเลต การหยุดชะงักของยีนนี้นำไปสู่การเพิ่มขึ้นของระดับโฮโมซิสเทอีนซึ่งเป็นปัจจัยที่มีประสิทธิภาพในการพัฒนาภาวะแทรกซ้อนทั้งหมด การเชื่อมโยงระหว่างการปรากฏตัวของการกลายพันธุ์แบบโฮโมไซกัสของยีนนี้และข้อบกพร่องของท่อประสาทในทารกในครรภ์นั้นถือว่าได้รับการพิสูจน์แล้ว อย่างไรก็ตาม การดำเนินการตามพยาธิวิทยานี้ไม่เพียงเกิดขึ้นเนื่องจากความบกพร่องทางพันธุกรรมเท่านั้น แต่ยังเนื่องมาจากสถานะโฟเลตที่ลดลงอีกด้วย นั่นคือแม้จะคำนึงถึงความบกพร่องทางพันธุกรรมที่เด่นชัด แต่ก็มีความเป็นไปได้ที่จะเปลี่ยนสถานการณ์ไปในทิศทางที่เป็นบวกด้วยความช่วยเหลือของการบำบัดแก้ไข โดยเฉพาะการรับประทานอาหารให้เพียงพอและการรับประทานในปริมาณที่เพียงพอ กรดโฟลิกก่อน (!) และในช่วงสั้น ๆ ของการตั้งครรภ์สามารถลดระยะเริ่มต้นได้อย่างมาก ความเสี่ยงสูง.

ยีนแฟคเตอร์ วี (ไลเดน)รับผิดชอบปัจจัยการแปลงของ thrombin จาก prothrombin ด้วยความหลากหลายของยีนนี้ กรดอะมิโนหนึ่งตัวจะถูกแทนที่ด้วยอีกตัวหนึ่ง (อาร์จินีนด้วยกลูตามีน) ซึ่งท้ายที่สุดจะทำให้เกิดการแข็งตัวของเลือดอย่างคงที่ ความชุกของการกลายพันธุ์แบบเฮเทอโรไซกัสของยีนไลเดนคือประมาณ 6%; ความหลากหลายแบบโฮโมไซกัสนั้นหายากมาก การปรากฏตัวของการกลายพันธุ์ของไลเดนช่วยเพิ่มโอกาสในการแท้งบุตร ระยะแรกบ่อยกว่าปกติถึง 3 เท่า Feto-placental ไม่เพียงพอ, กลุ่มอาการข้อ จำกัด การเจริญเติบโตของทารกในครรภ์, gestosis, รกไม่เพียงพอเกิดขึ้นอันเป็นผลมาจากการเกิดลิ่มเลือดอุดตันของหลอดเลือดในรกที่มีขนาดต่างๆ

ยีนแฟคเตอร์ VII– การแข็งตัวเป็นตัวกระตุ้นของปัจจัยอื่น ๆ (IX และ X) นั่นคือมันกระตุ้นการก่อตัวของลิ่มเลือดโดยตรง - ลิ่มเลือด ความชุกของความหลากหลายค่อนข้างสูง - มากถึง 20% ในประชากร

ยีนไฟบริโนเจนมีหน้าที่รับผิดชอบในการเปลี่ยนไฟบริโนเจนไปเป็นไฟบริน (เส้นใยที่พันกันหนาแน่นในรูปแบบของตาข่าย) เมื่อหลอดเลือดได้รับความเสียหาย หากยีนนี้มีการกลายพันธุ์ การทำงานของมันจะเปลี่ยนไป กล่าวคือ การแสดงออกของยีนจะเพิ่มขึ้นและไฟบริโนเจนจะมีขนาดใหญ่ขึ้นมาก ผลที่ตามมาคือ ยิ่ง "กรอบการทำงาน" มีขนาดใหญ่เท่าใด ลิ่มเลือดก็จะก่อตัวโดยตรงมากขึ้นเท่านั้น

ยีนเกล็ดเลือดไกลโคโปรตีน IIIaมีส่วนร่วมในกระบวนการเกาะตัวของเกล็ดเลือด ด้วยการกลายพันธุ์ของยีนนี้ กระบวนการยึดเกาะ (เกาะติดกัน) จะเกิดขึ้นอย่างมาก และเกล็ดเลือดเกาะติดกันและเกาะติดกับเส้นใยไฟบริน ทำให้เกิดลิ่มเลือดจำนวนมากในหลอดเลือด ลักษณะเฉพาะของการกลายพันธุ์ของยีนนี้คือ มันทำให้ความหลากหลายอื่น ๆ รุนแรงขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ โดยเฉพาะอย่างยิ่งการกลายพันธุ์ของไลเดน

ยีนกระตุ้นเนื้อเยื่อ plasminogen PAI 1 ควบคุมการทำงานของระบบต้านการแข็งตัวของเลือด เมื่อยีนนี้เสียหาย ระบบละลายลิ่มเลือดจะทำงานโดยมีกิจกรรมลดลง และเพิ่มความเสี่ยงต่อการเกิดลิ่มเลือด ความหลากหลายของยีนนี้จะเพิ่มความเสี่ยงต่อการเกิดภาวะครรภ์เป็นพิษแบบรุนแรง 2-3 เท่า ความชุกของความหลากหลายของยีน PAI 1 สูงถึง 8%

ภาวะแทรกซ้อนอะไรที่อาจเกิดขึ้น?
ภาวะลิ่มเลือดอุดตันทางพันธุกรรมในรูปแบบต่างๆ สามารถทำให้เกิดได้หลายอย่าง เงื่อนไขทางพยาธิวิทยาและภาวะแทรกซ้อน:

• ภาวะมีบุตรยาก- ซึ่งหมายความว่าทั้งการไม่เกิดขึ้นจริงของการตั้งครรภ์และสิ่งที่เรียกว่า “ภาวะมีบุตรยาก” ไม่ทราบที่มา" ทางเลือกหนึ่งคือ การตั้งครรภ์จริงและการยุติการตั้งครรภ์ในเวลาอันสั้น สถานการณ์นี้สอดคล้องกับการละเมิดการฝังตัว - การที่ตัวอ่อนไม่สามารถแช่ตัวในเยื่อบุมดลูกและสร้างการไหลเวียนของเลือดได้
• กลุ่มอาการข้อ จำกัด การเจริญเติบโตของมดลูก
• การหยุดชะงักของรกที่อยู่ตามปกติ
• การคลอดก่อนกำหนด
• การเสียชีวิตของทารกในครรภ์ก่อนคลอด
• ความล้มเหลวของการผสมเทียม

และนี่ไม่ใช่รายการทั้งหมด...
ในความเป็นจริง ภาวะลิ่มเลือดอุดตันเป็นปัจจัยหลักหรือทำงานร่วมกับกลไกอื่นๆ (ไม่เกิดลิ่มเลือดอุดตัน) ที่นำไปสู่การพัฒนากลุ่มอาการสูญเสียทารกในครรภ์
แน่นอนว่าการปรากฏตัวของภาวะลิ่มเลือดอุดตันทางพันธุกรรมไม่จำเป็นต้องทำให้เกิดภาวะแทรกซ้อน ผู้หญิงหลายคนโดยไม่มีปัญหาสำคัญ การแก้ไขยาและโดยไม่รู้ว่าพวกเขาเป็นพาหะของยีนห้ามเลือด "พิเศษ" ค่อนข้างสงบในการตั้งครรภ์แบกและให้กำเนิด เด็กที่มีสุขภาพดี แต่ก็ปฏิเสธไม่ได้ว่าพวกเขาตกอยู่ในความเสี่ยง และอย่างที่คุณทราบความเสี่ยงก็เป็นเช่นนั้น คุณสามารถโชคดีได้หรืออาจในทางกลับกันก็ได้ เพื่อป้องกันสิ่งนี้ "ตรงกันข้าม" จึงควรป้องกันภาวะแทรกซ้อนก่อนการตั้งครรภ์และตลอดการตั้งครรภ์

ใครบ้างที่ต้องตรวจหาภาวะลิ่มเลือดอุดตันทางพันธุกรรม?

แนะนำให้ทำการทดสอบอณูพันธุศาสตร์เพื่อตรวจหาภาวะลิ่มเลือดอุดตันทางพันธุกรรมในกรณีต่อไปนี้:

1. ประวัติครอบครัวที่ซับซ้อน หากญาติได้บันทึกกรณีของภาวะแทรกซ้อนทางหลอดเลือด (หรือมากกว่านั้นคือการเกิดลิ่มเลือดอุดตัน) ที่มีอายุต่ำกว่า 50 ปี - โรคหลอดเลือดสมอง, หัวใจวาย, การเกิดลิ่มเลือดอุดตันในหลอดเลือดดำส่วนลึก, การเกิดลิ่มเลือดอุดตันในลำไส้เล็ก, เส้นเลือดอุดตันในปอดและกรณีใด ๆ ของการเสียชีวิตอย่างกะทันหันที่ไม่ทราบสาเหตุ
2. มีประวัติการเกิดลิ่มเลือดอุดตันในผู้ป่วย
3. ประวัติทางสูติกรรมที่ซับซ้อน หากคุณมีประวัติของกลุ่มอาการจำกัดการเจริญเติบโตของทารกในครรภ์ รกไม่เพียงพอ รกลอกตัวเร็ว เสียชีวิตก่อนคลอด มีกรณีการเจริญเติบโตของทารกในครรภ์หยุดชะงัก ตั้งครรภ์ตั้งแต่ 2 กรณีขึ้นไป
4. ความพยายามผสมเทียมไม่สำเร็จ
5. ด้วยการเพิ่มขึ้นอย่างต่อเนื่องหรือเป็นตอน ๆ ในระดับของแอนติบอดีต่อแอนติบอดีหรือโฮโมซิสเทอีน
6. ควร - เมื่อวางแผน การบำบัดด้วยฮอร์โมนโดยเฉพาะอย่างยิ่งในระยะยาวและเพื่อเตรียมพร้อมสำหรับการแทรกแซงการผ่าตัด

การทดสอบใดที่ประเมินการทำงานของการแข็งตัวของเลือด?

การวิเคราะห์หลักคือการวิเคราะห์ทางพันธุกรรมระดับโมเลกุลที่ศึกษาความหลากหลายของยีนห้ามเลือด
การวิเคราะห์จะกำหนดสถานะของยีนแต่ละตัวที่รับผิดชอบการทำงานของระบบห้ามเลือดอย่างเต็มที่ วิธีนี้ช่วยให้คุณสามารถสั่งการบำบัดที่เหมาะสม ปรับอาหาร และดำเนินการหลายขั้นตอนแม้จะอยู่ในขั้นตอนการวางแผนก็ตาม มาตรการป้องกันซึ่งช่วยลดความเสี่ยงของภาวะแทรกซ้อนจากลิ่มเลือดอุดตันได้อย่างมาก
การทดสอบเกิดขึ้นครั้งหนึ่งในชีวิต เพราะผลลัพธ์จะไม่มีวันเปลี่ยนแปลง! มันเป็นพันธุกรรม :)
สารพันธุกรรม (DNA) สามารถหาได้จากเซลล์ใดๆ ที่มีนิวเคลียส ทุกนิวเคลียสมีข้อมูลทางพันธุกรรมอย่างแน่นอน วิธีที่ง่ายที่สุดในการรับเซลล์คือการขูดกระพุ้งแก้ม ซึ่งก็คือการรวบรวมเซลล์จากเยื่อเมือก ช่องปาก- รวดเร็วและไม่เจ็บปวด

การทดสอบเพิ่มเติมที่ประเมินการทำงานของระบบห้ามเลือดเมื่อเวลาผ่านไปคือ: การวิเคราะห์ทั่วไปเลือด, hemostasiogram, การรวมตัวของเกล็ดเลือด การทดสอบเหล่านี้แสดงสถานะการแข็งตัวของเลือด ณ เวลาที่บริจาคโลหิต ด้วยความช่วยเหลือของพวกเขาจะมีการกำหนดกลยุทธ์การจัดการระบุความจำเป็นในการบำบัดประเมินผลการรักษาปรับขนาดยา ฯลฯ

ป.ล.
บอกโลกกี่ครั้งแล้วจะมาย้ำอีกครั้ง)
การค้นหาคำตอบสำหรับคำถามของคุณในฟอรัม นิตยสาร บล็อก ฯลฯ ถือเป็นเรื่องที่ถูกต้อง นั่นเป็นเหตุผลที่เราเขียน - เราพยายาม!
การวินิจฉัยตนเอง การจัดการการตั้งครรภ์ด้วยตนเอง การใช้ยาด้วยตนเอง และแนวทางปฏิบัติ "อิสระ" อื่นๆ ทั้งหมดเป็นสิ่งที่ผิด

คุณไม่สามารถใช้การมอบหมายงานให้กับผู้อื่นได้ แม้ว่าสถานการณ์จะเหมือนกันทุกประการก็ตาม - นี่เป็นเส้นทางที่ล้มเหลว! ไม่ว่าจะด้วยตัวเองหรือตามคำแนะนำคุณสามารถกำหนดการทดสอบบางอย่างให้กับตัวคุณเองได้ - คุณยังสามารถเข้าใจได้ว่าสิ่งนี้จะไม่ก่อให้เกิดอันตรายร้ายแรงใด ๆ ยกเว้นทางการเงิน แต่การรักษาไม่ได้ ไม่เด็ดขาด. ไม่ แค่นั้นแหละ. แม้ว่าคนทั้งโลกจะดื่มยาเม็ดนี้ก็ตาม

ความจำเป็นในการรักษา ยา ปริมาณ ระยะเวลาการรักษา - เฉพาะแพทย์ที่เข้ารับการรักษาเท่านั้น!คุณต้องจำสิ่งนี้ไว้หรือจดไว้ดีกว่า และติดใบปลิวไว้ในที่ที่มองเห็นได้

ฉันเชื่อว่าการนัดหมาย "สด" ด้วยตนเองเท่านั้นที่ทำให้แพทย์สามารถประเมินสถานการณ์ได้อย่างเพียงพอโดยไม่พลาดรายละเอียดเล็กน้อย ท้ายที่สุดแล้วรูปแบบของตัวอักษรในฟอรัม SMS มักจะให้ข้อมูลที่ไม่สมบูรณ์ค่อนข้างผิดรูปและจากมุมหนึ่ง และคำแนะนำมาตรฐานที่ดูเหมือนไร้เดียงสากลับกลายเป็นว่าไม่ได้ผลหรือที่แย่กว่านั้นคือนำไปสู่ผลที่ไม่พึงประสงค์

แพทย์ที่มีความสามารถมีประสบการณ์มีไหวพริบและสุภาพ - มีอยู่จริง จริง) ความไว้วางใจซึ่งกันและกันคือกุญแจสู่ความสำเร็จ ท้ายที่สุดแล้ว เป้าหมายก็คือหนึ่งเดียว ธรรมดา! ค้นหาแพทย์ “ของคุณ” ถามคำถาม รับคำตอบ ตั้งท้อง เกิดผล ให้กำเนิดลูกที่แข็งแรงมากมาย! และเรายินดีที่จะขอบคุณซึ่งกันและกัน

บทคัดย่อวิทยานิพนธ์เกี่ยวกับการแพทย์ในหัวข้อ

เป็นต้นฉบับ

มายาซินา เอเลนา นิโคลาเยฟนา

แนวทางสมัยใหม่ในการป้องกันภาวะแทรกซ้อนลิ่มเลือดอุดตันในโปรแกรมการปฏิสนธิภายนอกร่างกายในผู้ป่วยที่มีการกลายพันธุ์ของยีนระบบการแข็งตัวของเลือด

วิทยานิพนธ์เพื่อการแข่งขัน ระดับวิทยาศาสตร์ผู้สมัครสาขาวิทยาศาสตร์การแพทย์

งานนี้ดำเนินการที่สถาบันการศึกษางบประมาณแห่งรัฐของการศึกษาวิชาชีพชั้นสูง "มหาวิทยาลัยการแพทย์แห่งรัฐอูราล" ของกระทรวงสาธารณสุขของสหพันธรัฐรัสเซีย

หัวหน้างานด้านวิทยาศาสตร์:

วิทยาศาสตรบัณฑิต ศาสตราจารย์ Oboskalova Tatyana Anatolyevna

ฝ่ายตรงข้ามอย่างเป็นทางการ:

Galina Borisovna Malgina - วิทยาศาสตรดุษฎีบัณฑิต, รองผู้อำนวยการฝ่ายวิจัย, สถาบันวิจัยอูราลเพื่อการคุ้มครองแม่และเด็ก

Pasman Natalya Mikhailovna - วิทยาศาสตรดุษฎีบัณฑิต, ศาสตราจารย์, หัวหน้าภาควิชาสูติศาสตร์และนรีเวชวิทยา, คณะแพทยศาสตร์, สถาบันการศึกษางบประมาณของรัฐบาลกลางด้านการศึกษาวิชาชีพระดับสูง "การวิจัยแห่งชาติโนโวซีบีร์สค์ มหาวิทยาลัยของรัฐ» กระทรวงศึกษาธิการและวิทยาศาสตร์แห่งรัสเซีย

องค์กรนำ:

สถาบันการศึกษางบประมาณของรัฐสำหรับการศึกษาวิชาชีพเพิ่มเติม "South Ural State Medical University" ของกระทรวงสาธารณสุขของสหพันธรัฐรัสเซีย

การป้องกันจะเกิดขึ้น “2558 เวลา “^” ในการประชุมสภาวิทยานิพนธ์ D 208.065.01 ที่มหาวิทยาลัยการแพทย์แห่งรัฐ Omsk กระทรวงสาธารณสุขของรัสเซีย ตามที่อยู่: 644043, Omsk, st. เลนินา, 12

วิทยานิพนธ์สามารถพบได้ในห้องสมุดและบนเว็บไซต์ของสถาบันการศึกษางบประมาณแห่งรัฐของการศึกษาวิชาชีพชั้นสูง "Omsk State Medical University" ของกระทรวงสาธารณสุขของรัสเซีย (644043, Omsk, Lenin St., 12; http:// omsk-osma.ru)

เลขาธิการสภาวิทยานิพนธ์ วิทยาศาสตรบัณฑิต แพทยศาสตร์บัณฑิต

ทีวี คลินนิชโควา

ลักษณะทั่วไปของงาน

ความเกี่ยวข้องของงาน

ปัจจุบันภาวะมีบุตรยากในการแต่งงานเป็นปัญหาทางประชากรที่สำคัญ (G.B. Savelyeva, 2012) ที่สุด ด้วยวิธีที่มีประสิทธิภาพวิธีการเทคโนโลยีช่วยการเจริญพันธุ์ (ART) ได้แก่ สถานที่ชั้นนำใช้เวลาในการปฏิสนธินอกร่างกาย (IVF) (V.I. Kulakov, I.B. Manukhin, G.M. Savelyeva, 2011) ภาวะแทรกซ้อนประการหนึ่งของการผสมเทียมคือกลุ่มอาการกระตุ้นรังไข่มากเกินไป (OHSS) การพัฒนาของเงื่อนไขนี้ขึ้นอยู่กับ "กลุ่มอาการการซึมผ่านของหลอดเลือดมากเกินไป" โดยมีการปล่อยของเหลวจำนวนมากเข้าไปในช่องว่างนอกหลอดเลือดซึ่งนำไปสู่ภาวะ hypovolemia และความเข้มข้นของเม็ดเลือดแดง (I.E. Korneeva, T.T. Saroyan, E.A. Kalinina, 2013; M.B. Anshina, E.V. Isakova, อี.เอ.คาลินินา.

นักวิทยาศาสตร์ชาวรัสเซียและชาวต่างชาติทำงานอย่างต่อเนื่องเพื่อค้นหาสาเหตุของผลลัพธ์ที่ไม่สำเร็จของโปรแกรม IVF ภาวะแทรกซ้อนที่เกิดขึ้นจากการรักษาภาวะมีบุตรยากโดยใช้ IVF การแท้งบุตรที่เกิดจากการ ตามธรรมชาติและเนื่องจากการช่วยเจริญพันธุ์ สาเหตุหนึ่งในปัจจุบันที่อาจส่งผลต่อการตั้งครรภ์และการตั้งครรภ์คือภาวะลิ่มเลือดอุดตันแต่กำเนิด (V.O. Bitsadze, S.B. Akinshina, A.D. Makatsaria, 2014) วรรณกรรมรัสเซียและต่างประเทศสมัยใหม่นำเสนอข้อมูลจำนวนมากที่พิสูจน์อิทธิพลของภาวะลิ่มเลือดอุดตันแต่กำเนิดต่อการแท้งบุตรซ้ำ การคลอดก่อนกำหนด การสูญเสียการตั้งครรภ์ก่อนวัยอันควร การพัฒนาของภาวะครรภ์เป็นพิษ การชะลอการเจริญเติบโตของทารกในครรภ์ การเสียชีวิตของทารกในครรภ์ในมดลูก การหยุดชะงักก่อนวัยอันควรของรกที่อยู่ตามปกติ และ การพัฒนาของการเกิดลิ่มเลือดในหลอดเลือดดำ (V.O. Bitsadze, S.B. Akinshina, A.D. Pilipenko, 2009; M.A. Akhtar, S. Sur, N. Raine-Fenning, 2013; A. Kosar, V. Kasapoglu, S. Kalyoncu, 2011) คำถามเกี่ยวกับอิทธิพลของภาวะเกล็ดเลือดต่ำที่มีมา แต่กำเนิดต่อประสิทธิผลของโปรแกรมการปฏิสนธินอกร่างกายยังคงเป็นที่ถกเถียงกันอยู่ (N. M. Podzolkova, Yu. A. Koloda, 2012)

ระดับการพัฒนาหัวข้อวิจัย

ในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมา นักวิทยาศาสตร์ชาวรัสเซียและชาวต่างชาติให้ความสนใจอย่างมากกับปัญหาการใช้เฮปารินที่มีน้ำหนักโมเลกุลต่ำ (LMWH) ในผู้ป่วยโรคลิ่มเลือดอุดตันแต่กำเนิด เพื่อเตรียมพร้อมสำหรับวิธีการรักษาด้วยยาต้านไวรัสและระหว่างตั้งครรภ์ ใน. Bitsadze และ A.D. แนะนำให้ Macatsaria รวม LMWH ในการเตรียมการก่อนตั้งครรภ์ในผู้ป่วยที่มีภาวะลิ่มเลือดอุดตันแต่กำเนิดและมีประวัติความล้มเหลวในการทำเด็กหลอดแก้ว ศศ.ม. Akhtar พบว่าการใช้ LMWH ในระหว่างการฝังในโปรโตคอล IVF ช่วยเพิ่มอัตราการเกิดมีชีพ อย่างไรก็ตาม ผู้เขียนตั้งข้อสังเกตว่าการศึกษานี้ดำเนินการกับกลุ่มผู้ป่วยในประชากรที่แตกต่างกัน และจำเป็นต้องมีการวิจัยเพิ่มเติมเพื่อรวมยา LMWH ไว้ใน IVF อัลกอริธึมของโปรแกรม H. Qublan ระบุว่าการใช้ LMWH ในเกณฑ์วิธี IVF ในสตรีที่มีสถานะเป็นพาหะ

ภาวะลิ่มเลือดอุดตันอย่างน้อย 1 ครั้งจะเพิ่มอุบัติการณ์ของการตั้งครรภ์และการคลอดบุตรอย่างมีนัยสำคัญ และลดโอกาสการทำแท้งที่เกิดขึ้นเอง

จำเป็นต้องใช้ LMWH ในผู้ป่วยที่มีภาวะรังไข่ถูกกระตุ้นมากเกินไป เอ.วี. Stavnichuk แสดงให้เห็นถึงความจำเป็นในการรวมไว้ในคอมเพล็กซ์ มาตรการรักษาสำหรับยา OHSS, LMWH และการใช้อย่างต่อเนื่องในช่วงไตรมาสแรกของการตั้งครรภ์ เช่น. Korneeva ขอแนะนำให้ใช้ LMWH เมื่อตรวจพบการเปลี่ยนแปลงของพารามิเตอร์ห้ามเลือด ในขณะที่ตัวบ่งชี้ D-dimer สามารถทำหน้าที่เป็นเครื่องหมายของประสิทธิผลของการบำบัด LMWH ในการรักษาผู้ป่วยที่มี OHSS

ดังนั้นในปัจจุบัน ยังไม่มีแนวทางที่สม่ำเสมอในการใช้การรักษาด้วยยาต้านการแข็งตัวของเลือดในผู้ป่วยที่มีหรือไม่มีภาวะลิ่มเลือดอุดตันแต่กำเนิดในระหว่างโครงการผสมเทียม คำแนะนำที่มีอยู่แนะนำให้สั่งยา LMWH ในผู้ป่วยที่มีอาการรังไข่ถูกกระตุ้นอย่างรุนแรงโดยมีการเปลี่ยนแปลงของลิ่มเลือดอุดตันในเลือด การใช้ LMWH เพื่อวัตถุประสงค์ในการป้องกันโรคยังคงเป็นที่ถกเถียงกันอยู่ ในวรรณคดีไม่มีเกณฑ์และข้อบ่งชี้ที่สม่ำเสมอสำหรับการสั่งจ่ายยาที่ป้องกันการเกิดภาวะแทรกซ้อนที่เกิดจากลิ่มเลือดอุดตันในการรักษาภาวะมีบุตรยากดังนั้นการศึกษาการเปลี่ยนแปลงของระบบห้ามเลือดในระหว่างการกระตุ้นการตกไข่มากเกินไปขึ้นอยู่กับการตอบสนองของรังไข่ในผู้ป่วย ภาวะมีบุตรยากในโปรแกรมการรักษาด้วยยาต้านไวรัสมีความเกี่ยวข้อง โดยเฉพาะอย่างยิ่งสำหรับผู้ป่วยที่มีการกลายพันธุ์ แต่กำเนิดในยีนของระบบห้ามเลือด

วัตถุประสงค์ของการศึกษาคือเพื่อแก้ไขการเปลี่ยนแปลงของภาวะเลือดแข็งตัวมากเกินไปในผู้ป่วยในโครงการปฏิสนธินอกร่างกาย โดยอาศัยการศึกษาการเปลี่ยนแปลงของระบบห้ามเลือดในระหว่างการกระตุ้นการตกไข่เกิน ขึ้นอยู่กับการตอบสนองของรังไข่ในผู้ป่วยที่มีการกลายพันธุ์และความหลากหลายของยีนของระบบห้ามเลือด .

วัตถุประสงค์การวิจัย

1. เพื่อกำหนดความถี่และโครงสร้างของภาวะลิ่มเลือดอุดตันแต่กำเนิดในสตรีที่วางแผนจะเข้าร่วมโครงการเทคโนโลยีช่วยการเจริญพันธุ์

2. เพื่อประเมินการพึ่งพาการเปลี่ยนแปลงของพารามิเตอร์ของระบบห้ามเลือดในระดับของสเตียรอยด์เพศและการตอบสนองของรังไข่ต่อการกระตุ้นฮอร์โมนในผู้ป่วยภาวะมีบุตรยากในโปรแกรมผสมเทียม

3. เพื่อตรวจสอบการเปลี่ยนแปลงพารามิเตอร์ของระบบห้ามเลือดและความเข้มข้นของสเตียรอยด์เพศหลังจากการฝังตัวอ่อนในผู้ป่วยที่ตั้งครรภ์อันเป็นผลมาจากการผสมเทียม

4. เพื่อสร้างข้อบ่งชี้สำหรับการใช้เฮปารินที่มีน้ำหนักโมเลกุลต่ำในผู้ป่วยที่มีการกลายพันธุ์และความหลากหลายของยีนของระบบห้ามเลือดในโปรโตคอล IVF

ความแปลกใหม่ทางวิทยาศาสตร์ของการวิจัย

1. ประเมินความชุกของการกลายพันธุ์และความหลากหลายของยีนของระบบห้ามเลือดในสตรีที่มีบุตรยาก

2. การพึ่งพาการเปลี่ยนแปลงของความเข้มข้นของไฟบริโนเจนและ D-dimer ในระดับของเอสตราไดออลและโปรเจสเตอโรนหลังจากการเจาะรูขุมขนและการย้ายตัวอ่อนเข้าไปในโพรงมดลูกในโปรแกรมผสมเทียมในภายหลังได้ถูกสร้างขึ้นการเพิ่มขึ้นของการเปลี่ยนแปลงของภาวะเลือดแข็งตัวมากเกินไปในเลือดและ ความเข้มข้นของสเตียรอยด์ทางเพศเพิ่มขึ้นในระหว่างการฝังตัวอ่อนในโปรโตคอล IVF

3. ระบบได้รับการพัฒนาขึ้นซึ่งให้แนวทางที่แตกต่างในการสั่งยาเฮปารินที่มีน้ำหนักโมเลกุลต่ำในระหว่างขั้นตอนวิธี IVF ในผู้ป่วยที่มีการกลายพันธุ์และความหลากหลายของยีนของระบบห้ามเลือด ขึ้นอยู่กับการตอบสนองของรังไข่ต่อการกระตุ้นการตกไข่เกิน

ระเบียบวิธีและวิธีการวิจัย

เพื่อแก้ไขปัญหาดังกล่าว การศึกษาได้ดำเนินการเป็น 2 ขั้นตอน ระยะแรกเป็นการศึกษาเปรียบเทียบย้อนหลังที่ศึกษาความถี่ของการขนส่งการกลายพันธุ์และความหลากหลายของยีนของระบบห้ามเลือดในผู้ป่วยภาวะมีบุตรยากและสตรีมีบุตรยากที่ไม่มีประวัติการแท้งบุตร ขั้นตอนที่สองคือการศึกษาในอนาคตซึ่งมีการศึกษาพารามิเตอร์การแข็งตัวของเลือดและระดับของฮอร์โมนเพศในระหว่างการกระตุ้นโปรโตคอลการปฏิสนธินอกร่างกายในผู้ป่วยที่แบ่งออกเป็นกลุ่มขึ้นอยู่กับการตอบสนองของรังไข่ ความน่าเชื่อถือของข้อมูลที่ได้รับได้รับการยืนยันโดยวิธีการทางสถิติทางคณิตศาสตร์

บทบัญญัติสำหรับการป้องกัน

1. ผู้หญิงที่มีภาวะมีบุตรยากไม่มีความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญในความถี่ของการขนส่งการกลายพันธุ์และความหลากหลายของยีนของระบบห้ามเลือดจากผู้หญิงในวัยเจริญพันธุ์ที่ไม่มีภาวะมีบุตรยากและไม่มีประวัติการแท้งบุตร กลุ่มผู้ป่วยที่มีภาวะมีบุตรยาก ความชุกของยีน methylenetetrahydrofolate reductase (MTNR) รูปแบบเฮเทอโรไซกัสจะสูงขึ้นอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติ

2. การกระตุ้นการตกไข่มากเกินไปจะมาพร้อมกับการผลิตเอสตราไดออลและฮอร์โมนโปรเจสเตอโรนที่เพิ่มขึ้นโดยรังไข่ซึ่งมีความสัมพันธ์กับภาวะเลือดแข็งตัวมากเกินไปที่เกิดขึ้นหลังจากการเจาะฟอลลิคูลาร์

3. ในระหว่างการฝังตัวอ่อน ความเข้มข้นของเอสตราไดออลและโปรเจสเตอโรนจะเพิ่มขึ้น ซึ่งมาพร้อมกับการเพิ่มขึ้นของพารามิเตอร์การแข็งตัวของเลือดที่สำคัญที่สุด: ไฟบริโนเจนและดี-ไดเมอร์

4. การจ่ายเฮปารินที่มีน้ำหนักโมเลกุลต่ำในผู้ป่วยที่มีการกลายพันธุ์และความหลากหลายของยีนของระบบห้ามเลือดจะแสดงตั้งแต่วันที่ 3 หลังจากการเจาะรูขุมขน เมื่อได้รับโอโอไซต์ 11 หรือมากกว่าภายใน 14 วัน พร้อมกับให้การรักษาต่อเนื่องเมื่อตั้งครรภ์

ความสำคัญทางทฤษฎีและปฏิบัติของงาน

มีการหยิบยกหลักฐานทางทฤษฎีเกี่ยวกับการก่อตัวของการเปลี่ยนแปลงในเลือดมากเกินไปในสตรีในโครงการผสมเทียมซึ่งเกิดจากความเข้มข้นของเอสตราไดออลและฮอร์โมนโปรเจสเตอโรนที่เพิ่มขึ้นอันเป็นผลมาจากการกระตุ้นการตกไข่มากเกินไปซึ่งได้รับการยืนยันจากผลการศึกษา โดยเฉพาะในระหว่างการฝังตัวอ่อน ขึ้นอยู่กับที่ได้รับ

ข้อมูลชี้ให้เห็นถึงแผนงานที่เหมาะสมที่สุดสำหรับการวินิจฉัยและป้องกันภาวะแทรกซ้อนที่เกิดจากลิ่มเลือดอุดตันในโปรแกรมการผสมเทียม เพื่อป้องกันการจ่ายยาต้านการแข็งตัวของเลือดอย่างไม่สมเหตุสมผลในเกณฑ์วิธี IVF

ระดับความน่าเชื่อถือของผลลัพธ์และการทดสอบสื่อวิทยานิพนธ์

ความน่าเชื่อถือของผลการวิจัยวิทยานิพนธ์มีหลักฐานจากตัวอย่างการใช้งานที่เพียงพอ วิธีการที่ทันสมัยโปรแกรมทางสถิติสำหรับการทำงานกับสเปรดชีตและวิธีการประมวลผลทางสถิติที่เหมาะสม

บทบัญญัติหลักของวิทยานิพนธ์ถูกนำเสนอในการประชุมทางวิทยาศาสตร์และการปฏิบัติระหว่างมหาวิทยาลัย "เงื่อนไข Thrombophilic ในสตรี" (Ekaterinburg, 2011) ในการประชุมครั้งที่ 3 ของนักสืบพันธุ์ของภูมิภาคอูราล (Ekaterinburg, 2011) ในการประชุมครั้งที่ 4 ของนักสืบพันธุ์ของ ภูมิภาคอูราล (Ekaterinburg, 2012) ที่ฟอรัมการแพทย์อูราล " ครอบครัวสุขภาพดี- รัสเซียที่มีสุขภาพดี" (Ekaterinburg, 2012) ในการประชุมทางวิทยาศาสตร์และการปฏิบัติระดับภูมิภาค "ปัญหาปัจจุบันในสูติศาสตร์และนรีเวชวิทยา" (ระดับการใช้งาน, 2012) ในการประชุมทางวิทยาศาสตร์และการปฏิบัติระหว่างประเทศ "IVF - วิทยาศาสตร์หรือศิลปะ?" (Ekaterinburg, 2012) ในงานสัมมนา All-Russian "ศักยภาพในการสืบพันธุ์ของรัสเซีย: การอ่านอูราล การขัดแย้ง ชีวิตประจำวัน"(Ekaterinburg, 2013) ในการประชุมทางวิทยาศาสตร์และการปฏิบัติระหว่างประเทศ "IVF: การปฏิบัติทางคลินิกพิเศษ" (Ekaterinburg, 2013)

การนำผลการวิจัยไปปฏิบัติ

ผลการวิจัยที่ได้รับนำไปปฏิบัติใน การปฏิบัติทางคลินิกสูติแพทย์และนรีแพทย์ของศูนย์เวชศาสตร์ครอบครัว CJSC เมื่อตรวจผู้ป่วยที่มีภาวะมีบุตรยากและรักษาระเบียบการปฏิสนธินอกร่างกาย รวมอยู่ในหลักสูตรการบรรยายของภาควิชาสูติศาสตร์และนรีเวชวิทยาของสถาบันการศึกษางบประมาณของรัฐการศึกษาวิชาชีพชั้นสูง "Ural State Medical University" สำหรับนักศึกษาชั้นปีที่ 6 คณะการรักษาและการป้องกัน ในหัวข้อ "ภาวะมีบุตรยาก: ปัจจัยเพศหญิง ปัจจัยชาย"สำหรับนักศึกษาฝึกงานและผู้อยู่อาศัยในหัวข้อ" การแต่งงานที่แห้งแล้ง” ในวงจรการฝึกอบรมขั้นสูงสำหรับสูติแพทย์-นรีแพทย์ “ต่อมไร้ท่อในสูติศาสตร์และนรีเวชวิทยาด้วยพื้นฐานของการตรวจเต้านม”

สิ่งตีพิมพ์ในหัวข้อวิทยานิพนธ์

จากสื่อวิทยานิพนธ์มีการตีพิมพ์ผลงานพิมพ์ 8 ชิ้นโดยตีพิมพ์บทความ 5 บทความในสิ่งพิมพ์ที่แนะนำโดยคณะกรรมการรับรองระดับสูงของกระทรวงศึกษาธิการและวิทยาศาสตร์แห่งสหพันธรัฐรัสเซียสำหรับการตีพิมพ์สื่อวิทยานิพนธ์ระดับผู้สมัครวิทยาศาสตร์ มีการพิมพ์เผยแพร่เป็นสิ่งพิมพ์ต่างประเทศจำนวน 1 ฉบับ

โครงสร้างและขอบเขตของวิทยานิพนธ์

วิทยานิพนธ์นี้นำเสนอด้วยข้อความพิมพ์ดีดจำนวน 146 หน้า ประกอบด้วยบทนำ 5 บท รวมทั้งการทบทวนวรรณกรรม เนื้อหา และวิธีการวิจัย ผลการวิจัยของตนเอง 3 บท การอภิปราย ข้อสรุป ข้อสรุป และรายการ การอ้างอิง บรรณานุกรม

ดัชนีประกอบด้วยแหล่งที่มา 171 แห่ง โดย 54 แห่งเป็นในประเทศและ 117 แห่งเป็นต่างประเทศ ผลงานมีภาพประกอบ 29 รูป และ 10 ตาราง

แนวคิดหลักการวางแผน งานทางวิทยาศาสตร์รวมถึงการกำหนดสมมติฐานการทำงาน การกำหนดวิธีการและแนวคิดทั่วไปของการวิจัยวิทยานิพนธ์ดำเนินการโดยผู้เขียนเป็นการส่วนตัว การออกแบบการวิจัยได้รับการพัฒนาโดยผู้สมัครวิทยานิพนธ์ และมีการทบทวนวรรณกรรมในประเทศและต่างประเทศด้วย ผู้เขียนวิทยานิพนธ์ให้คำปรึกษาเป็นการส่วนตัวแก่ผู้ป่วยที่วางแผนการรักษาด้วยวิธีช่วยการเจริญพันธุ์ มีการดำเนินการโปรแกรมการปฏิสนธินอกร่างกายและการย้ายตัวอ่อนจากการเก็บรักษาด้วยการแช่แข็ง การก่อตัวของฐานข้อมูลสำหรับการประมวลผลทางสถิติการประมวลผลและการวิเคราะห์ผลลัพธ์ที่ได้รับการเขียนและการออกแบบต้นฉบับวิทยานิพนธ์การนำเสนอผลงานในสิ่งพิมพ์ทางวิทยาศาสตร์และในรูปแบบของรายงานในการประชุมและการประชุมได้ดำเนินการโดยผู้สมัครเป็นการส่วนตัว .

วัสดุและวิธีการวิจัย การวิจัยวิทยานิพนธ์ได้ดำเนินการที่ภาควิชาสูติศาสตร์และนรีเวชวิทยาของสถาบันการศึกษางบประมาณของรัฐการศึกษาวิชาชีพขั้นสูง "Ural State Medical University" ของกระทรวงสาธารณสุขของรัสเซีย (อธิการบดี - ศาสตราจารย์ MD Kutepov S.M. ) บนพื้นฐานของ บริษัท ร่วมหุ้นปิด "ศูนย์เวชศาสตร์ครอบครัว » Ekaterinburg (ผู้อำนวยการทั่วไป - ผู้สมัครสาขาวิทยาศาสตร์การแพทย์ Portnov I.G. ), บริษัท รับผิด จำกัด ของศูนย์การแพทย์และเภสัชกรรม "Harmony" (ผู้อำนวยการ - ผู้สมัครสาขาวิทยาศาสตร์การแพทย์, รองศาสตราจารย์ Khayutin V.N. ) บริษัทจำกัด "Citylab - Ural" (ผู้อำนวยการ - P.S. Zubanov) ศูนย์การแพทย์"อูราล" (ผู้กำกับ - Anufriev V.A. )

การศึกษาประกอบด้วยสองขั้นตอน: ย้อนหลังและในอนาคต

ในระยะย้อนหลัง มีการสำรวจสตรีวัยเจริญพันธุ์ 99 รายที่ติดต่อ LLC MFC "Harmony" ในไตรมาสแรกของการตั้งครรภ์เพื่อขอจดทะเบียนและจัดการการตั้งครรภ์ ประวัติทางสูติกรรมของผู้ป่วยประเภทนี้ไม่มีภาวะแทรกซ้อนจากการแท้งบุตร การคลอดก่อนกำหนด, การสูญเสียปริกำเนิด. แนะนำให้ผู้ป่วยตรวจดูว่ามีการกลายพันธุ์และความหลากหลายของยีนของระบบห้ามเลือดหรือไม่

นอกจากนี้ ในระยะย้อนหลัง ยังได้ดำเนินการสำรวจผู้หญิง 300 คนที่สมัครไปที่ศูนย์เวชศาสตร์ครอบครัวโดยได้รับการวินิจฉัยภาวะมีบุตรยากและวางแผนการรักษาด้วยเทคโนโลยีช่วยการเจริญพันธุ์ ผู้ป่วยได้รับการตรวจมาตรฐานตามคำสั่งของกระทรวงสาธารณสุขของสหพันธรัฐรัสเซียลงวันที่ 26 กุมภาพันธ์ 2546 N 67 "เกี่ยวกับการใช้เทคโนโลยีช่วยการเจริญพันธุ์ในการรักษาภาวะมีบุตรยากของหญิงและชาย" การประเมินปริมาณสำรองรังไข่ และการทดสอบผู้ให้บริการ

การกลายพันธุ์และความหลากหลายของยีนของระบบห้ามเลือดการกำหนดระดับโฮโมซิสเทอีนในเลือด

เกณฑ์ในการรวมในการศึกษาในระยะย้อนหลัง: อายุต่ำกว่า 40 ปี ไม่มีประวัติลิ่มเลือดอุดตันในหลอดเลือดแดงและหลอดเลือดดำที่ตำแหน่งใดๆ ไม่มีประวัติ "ลิ่มเลือดอุดตัน" ในครอบครัว ไม่มีประวัติ เนื้องอกมะเร็งสถานที่ใด ๆ ที่ไม่มีพยาธิสภาพทางร่างกายที่รุนแรงซึ่งมีข้อห้ามในการตั้งครรภ์

จากกลุ่มศึกษาสตรีที่มีภาวะมีบุตรยาก (n=300) หลังจากการตรวจเบื้องต้น มีการคัดเลือกสตรีจำนวนหนึ่งให้จัดตั้งกลุ่มสำหรับการศึกษาในอนาคต เกณฑ์การคัดเลือกในระยะที่คาดหวัง: ข้อบ่งชี้สำหรับโปรแกรม IVF/IVF+ICSI หรือโปรแกรมการย้ายตัวอ่อนด้วยความเย็นจัด ขาด พยาธิวิทยาทางนรีเวช: endometriosis ที่อวัยวะเพศภายนอก, adenomyosis, เนื้องอกในมดลูก, ซีสต์รังไข่; การปรากฏตัวของการกลายพันธุ์หรือความหลากหลายของยีนของระบบห้ามเลือด; ระดับปกติโฮโมซิสเทอีนในเลือด สำรองรังไข่ปกติ

กลุ่มสำหรับการศึกษาในอนาคตประกอบด้วย 205 คน โดยในจำนวนนี้มีผู้ป่วย 170 รายที่ได้รับการแนะนำให้เข้าโปรแกรม IVF/IVF+ICSI โดยผู้ป่วย 35 คนเคยผ่านโปรแกรม IVF ก่อนหน้านี้ (ตั้งแต่ 2 ถึง 5 ปีที่แล้ว) ซึ่งเป็นผลมาจากการที่มากเกินไป เอ็มบริโอจะถูกเก็บรักษาด้วยความเย็นจัด โดยที่ผู้ป่วยเหล่านี้จะได้รับการเก็บรักษาไว้ล่วงหน้า ในขั้นตอนของการศึกษา มีการแสดงโปรแกรมสำหรับการย้ายเอ็มบริโอจากการเก็บรักษาด้วยความเย็น

ในระยะคาดการณ์ ผู้หญิงที่ได้รับการรักษาด้วย IVF/IVF+ICSI หรือการย้ายตัวอ่อนจากการเก็บรักษาด้วยความเย็นจัดตามวัตถุประสงค์ของการศึกษา จะถูกแบ่งออกเป็นกลุ่มหลักและกลุ่มเปรียบเทียบ กลุ่มหลักแบ่งออกเป็นสอง:

กลุ่มที่ 1 - (n=100) ผู้ป่วยที่ในระหว่างการชักนำให้เกิดการตกไข่มากเกินไป พบว่ามีการตอบสนองจากรังไข่ในรูปแบบของรูขุมขนที่กำลังเติบโตจำนวน 2 ถึง 10 เซลล์ และได้รับโอโอไซต์ 2 ถึง 10 โอโอไซต์โดยการเจาะผ่านช่องคลอด

กลุ่มที่ 2 - (n=70) ผู้หญิงที่มีการเจริญเติบโต 11 ถึง 25 รูขุมขนระหว่างการกระตุ้นฮอร์โมน; ได้รับไข่มากกว่า 11 ฟองจากการเจาะทะลุผ่านช่องคลอด

กลุ่มที่ 3 (กลุ่มเปรียบเทียบ) (n=35) รวมผู้ป่วยที่ได้รับโปรแกรมการย้ายตัวอ่อนจากสภาวะที่เก็บรักษาด้วยความเย็นจัดในวัฏจักรธรรมชาติเพื่อให้ตั้งครรภ์ได้ โดยไม่ใช้การกระตุ้นการตกไข่มากเกินไป

เพื่อกระตุ้นการตกไข่เกินในโปรแกรม IVF/IVF+ICSI จึงมีการใช้โปรโตคอลมาตรฐานที่มีตัวต้านฮอร์โมน gonadotropin-releasing (GnRH) ในระยะที่สอง รอบประจำเดือนผู้ป่วยทุกกลุ่มได้รับยาโปรเจสเตอโรนชนิด micronized ในรูปแบบช่องคลอด ปริมาณรายวัน 600 มก. ไม่ได้กำหนดยาเอสโตรเจน (estradiol valerate) ให้กับผู้ป่วยในทุกกลุ่ม ในกลุ่มที่สองของการศึกษาเพื่อลดความเสี่ยงของการเกิดลิ่มเลือดอุดตัน

ภาวะแทรกซ้อนและอาการกระตุ้นรังไข่มากเกินไป, ใช้เฮปารินน้ำหนักโมเลกุลต่ำในการป้องกันโรค - โซเดียมดาลเทพารินในขนาด 2,500 IU ทุกวันนับจากวันที่ย้ายตัวอ่อนเข้าไปในโพรงมดลูกจนกระทั่งได้รับผลลัพธ์ของเอชซีจี) ตามคำแนะนำที่มีอยู่ ผู้ป่วยทุกรายจะได้รับกรดโฟลิกในขนาด 400 ไมโครกรัม/วัน และโพแทสเซียมไอโอไดด์ในขนาด 200 มก./วัน จนกว่าการตั้งครรภ์จะได้รับการยืนยันหรือแยกออก

หลังจากเสร็จสิ้นการรักษาด้วยวิธี IVF/IVF+ICSI และการย้ายตัวอ่อนด้วยความเย็นจัด ผู้ป่วยแต่ละรายจะได้รับการทดสอบการตั้งครรภ์ 14 วันหลังการย้าย

จากผลการรักษาในแต่ละกลุ่มแบ่งได้ 2 กลุ่มย่อย ขึ้นอยู่กับผลการรักษา - การเริ่มตั้งครรภ์ทางคลินิก (ตาม การตรวจอัลตราซาวนด์อวัยวะอุ้งเชิงกราน ดำเนินการหลังย้ายตัวอ่อนเข้าสู่โพรงมดลูก 28-30 วัน) และผู้ป่วยที่ไม่มีการตั้งครรภ์ กลุ่มที่ 1 แบ่งออกเป็น: กลุ่มย่อย 1a - ผู้ป่วยที่ตั้งครรภ์ (n=53), กลุ่มย่อย 16 - ผู้ป่วยที่ไม่ได้ตั้งครรภ์ (n=47); กลุ่มที่ 2 แบ่งออกเป็น: กลุ่มย่อย 2a - สตรีมีครรภ์ (n=49), กลุ่มย่อย 26 - สตรีที่ไม่ได้ตั้งครรภ์ (n=21); กลุ่มเปรียบเทียบแบ่งออกเป็น: กลุ่มย่อย 3 - ผู้ป่วยตั้งครรภ์ (n=21) และกลุ่มย่อย 36 - ผู้ป่วยที่ไม่ได้ตั้งครรภ์ (n=14)

ในขั้นตอนที่คาดหวังของการศึกษา มีการประเมินพารามิเตอร์ห้ามเลือด: aPTT, MHO, เวลาของโปรทรอมบิน, ไฟบริโนเจน และ D-dimer บนเครื่องวัดการแข็งตัวของเลือดอัตโนมัติ ACLelitepro (Beckman Coulter) ในห้องปฏิบัติการของ Citylab - Ural LLC และระดับของสเตียรอยด์ทางเพศ (estradiol และโปรเจสเตอโรน) ใน เลือดรอบข้างวิธีการวิเคราะห์อิมมูโนเคมีเรืองแสงในเครื่องวิเคราะห์ของ Beckman Coulter ดำเนินการที่ศูนย์เวชศาสตร์ครอบครัวโดยแพทย์ L.I.

ในขั้นต้น มีการประเมินระดับการแข็งตัวของเลือดและฮอร์โมนก่อนการกระตุ้นและการบริหารฮอร์โมน ยาฮอร์โมน(ไม่เกิน 1 เดือนก่อนโปรแกรมการปฏิสนธินอกร่างกาย - ระยะที่ 1) การศึกษาครั้งที่สองกำหนดไว้ 7-8 วันนับจากเริ่มกระตุ้น superovulation ด้วย gonadotropins (ระยะที่ 2) หรือ 10-12 วันของวัฏจักรตามธรรมชาติในกลุ่มเปรียบเทียบ (โดยมีเส้นผ่านศูนย์กลางเฉลี่ยของรูขุมขนที่กำลังเติบโต 14-16 มม.) - ครั้งต่อไป พารามิเตอร์ของการห้ามเลือดและระดับของสเตียรอยด์ทางเพศถูกกำหนดในวันที่สามหลังจากการเจาะรูขุมขนทางช่องคลอด (ในกลุ่มที่หนึ่งและสอง) หรือในวันที่ 3 หลังจากการตกไข่ในกลุ่มเปรียบเทียบ (ระยะที่ 3) การศึกษาครั้งที่สี่ดำเนินการ 7-8 วันหลังจากย้ายตัวอ่อนเข้าสู่โพรงมดลูก (ระยะที่ 4)

การประมวลผลทางสถิติของผลการวิจัย ในระหว่างการวิจัยเราใช้ วิธีการทั่วไปสถิติสำหรับการประมาณค่าเฉลี่ยและข้อผิดพลาดมาตรฐานของสัญญาณความทรงจำในกลุ่ม สัญญาณของสถานะของฮอร์โมน และตัวบ่งชี้การแข็งตัวของเลือด สำหรับการวิเคราะห์เปรียบเทียบของตัวบ่งชี้เชิงปริมาณ จะใช้เกณฑ์ % ที่ไม่ใช่พารามิเตอร์ - การทดสอบ Mann-Whitney U เพื่อเปรียบเทียบกลุ่มต่างๆ บนพื้นฐานเชิงคุณภาพ จะใช้เกณฑ์ % ■ ในเชิงสถิติ

ความแตกต่างถือว่ามีนัยสำคัญที่ระดับนัยสำคัญ p<0,05. Для оценки корреляционной связи был использован непараметрический ранговый корреляционный анализ Спирмена (г5). Показатели коэффициента Спирмена оценивались по шкале английского статистика Чеддока: слабая корреляция - от 0,1 до 0,3; умеренная - от 0,3 до 0,5; заметная - от 0,5 до 0,7; высокая - от 0,7 до 0,9; сильная - от 0,9 до 1,0. Для обработки и статистической оценки данных использовался пакет статистических программ 81аШйса 10.0 и стандартные математические таблицы М8Ехсе1.

ผลการวิจัยและการอภิปรายของพวกเขา

การกลายพันธุ์และพหุสัณฐานของยีนของระบบห้ามเลือดในผู้ป่วยภาวะมีบุตรยากและสตรีมีบุตรยาก

จากการตรวจทางพันธุกรรมของผู้ป่วยที่มีภาวะมีบุตรยากพบว่ามีความถี่สูงในการขนส่งการกลายพันธุ์ที่ศึกษาและความหลากหลายของยีนของระบบห้ามเลือด - 98% (ผู้ป่วย 294 ราย) ความแตกต่างที่พบบ่อยที่สุดของตัวยับยั้ง plasminogen activator (PA11) และยีน methylenetetrahydrofolate reductase (MTNR) ความถี่ของการขนส่งของการกลายพันธุ์และความหลากหลายของยีนของระบบห้ามเลือดในผู้ป่วยภาวะมีบุตรยากแสดงไว้ในรูปที่ 1

ม. โปรทรอมบิน ม. ไลเดน เอ็น. MTI7]* n.

□ โฮโมไซโกต ■ เฮเทอโรไซโกต

รูปที่ 1 - ความชุกของการกลายพันธุ์และความหลากหลายของยีนของระบบห้ามเลือดในผู้ป่วยภาวะมีบุตรยาก (n=294), %

ในผู้ป่วยภาวะเจริญพันธุ์ (n=99) พบการขนส่งของการกลายพันธุ์และความหลากหลายของยีนของระบบห้ามเลือดใน 100% ในกลุ่มนี้ ความหลากหลายของ PA11 และความหลากหลายของยีน MTNRC ก็มีอิทธิพลเหนือกว่าเช่นกัน ความถี่ของการขนส่งการกลายพันธุ์และความหลากหลายของยีนของระบบห้ามเลือดในสตรีที่มีบุตรยากแสดงไว้ในรูปที่ 2

ม. โพรทรอมบิน ม. ไลเดน พี

โอ 10 20 30 40 50 60 70

โอ้โฮโมไซโกตและเฮเทอโรไซโกต

รูปที่ 2 - ความชุกของการกลายพันธุ์และความหลากหลายของยีนของระบบห้ามเลือดในสตรีที่เจริญพันธุ์ (n=99), %

ความถี่โดยรวมของการขนส่งการกลายพันธุ์และความหลากหลายของยีนของระบบห้ามเลือดในกลุ่มผู้ป่วยที่มีภาวะมีบุตรยากไม่มีความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติจากความชุกของการกลายพันธุ์ของยีนของระบบห้ามเลือดในสตรีที่เจริญพันธุ์ (p = 0.08) ที่พบมากที่สุดคือความหลากหลายของสารยับยั้ง plasmiogen activator และ methylenetetrahydrofolate reductase รวมถึงในรูปแบบการขนส่งพร้อมกัน อย่างไรก็ตาม หากการขนส่งของความหลากหลายของสารยับยั้ง plasminogen activator ไม่เกินความถี่เฉลี่ยของการกระจายในกลุ่มสตรีที่เจริญพันธุ์ (p = 0.33 สำหรับตัวแปรเฮเทอโรไซกัสและ p = 0.55 สำหรับโฮโมไซโกต) ดังนั้นรูปแบบเฮเทอโรไซกัสของเมทิลีนเตตระไฮโดรโฟเลต รีดักเตส ความหลากหลายของยีนในกลุ่มผู้ป่วยที่มีภาวะมีบุตรยากพบบ่อยกว่าในสตรีที่มีบุตรยาก (p = 0.007) และไม่พบความแตกต่างที่มีนัยสำคัญทางสถิติในความชุกของตัวแปร homozygous (p = 0.34) ในบรรดาผู้ป่วยที่มีภาวะมีบุตรยากและสตรีมีบุตรยาก ไม่มีความแตกต่างที่มีนัยสำคัญทางสถิติในการเคลื่อนย้ายของยีนไฟบริโนเจนที่มีความหลากหลายในรูปแบบเฮเทอโรไซกัส (p = 0.12) หรือโฮโมไซกัส (p = 0D4) ไม่พบความแตกต่างที่มีนัยสำคัญทางสถิติในการกระจายของการกลายพันธุ์ของ Leiden และ prothrombin ในกลุ่มผู้ป่วยที่มีภาวะมีบุตรยากและสตรีที่มีบุตรยาก (p = 0.42 สำหรับการกลายพันธุ์ของ V Leiden และ p = 0.25 สำหรับการกลายพันธุ์ของ prothrombin)

ลักษณะทางคลินิก ความหลากหลายของยีน thrombophilia ในผู้ป่วยในโปรโตคอล IVF (ระยะคาดหวังของการศึกษา)

อายุเฉลี่ยของผู้ป่วยในกลุ่มแรกคือ 31.5±0.39 ปี ในกลุ่มที่สอง - 30.57±0.43 ปี ในกลุ่มที่สาม อายุของผู้ป่วยคือ 31.64±0.7 ปี ในขณะเดียวกัน ไม่พบความแตกต่างที่มีนัยสำคัญทางสถิติในตัวบ่งชี้นี้ระหว่างกลุ่ม (p|.2 = 0.54; p, .3 = 0.45; p 2-3 = 0.09) โดย

ดัชนีมวลกายไม่ได้เปิดเผยความแตกต่างที่มีนัยสำคัญทางสถิติระหว่างผู้ป่วยในทุกกลุ่มการศึกษา: ตัวบ่งชี้นี้ในกลุ่มแรกคือ 23.1±0.29 กิโลกรัมต่อตารางเมตร ในกลุ่มที่สอง - 22.8±0.34 กิโลกรัมต่อตารางเมตร และในกลุ่มที่สาม - 23.01 ±0.31 กก./ตร.ม. (р.2=0.4b; р.3=0.06; р2-з=0.09)

เมื่อวิเคราะห์อายุของการมีประจำเดือนของผู้หญิงในกลุ่มการศึกษาได้รับข้อมูลต่อไปนี้: ในกลุ่มแรก 13.32±0.12 ปีในกลุ่มที่สอง - 13.11±0.15 ปี ในกลุ่มเปรียบเทียบ - 13.23±0.23 ปี . ในเวลาเดียวกัน ไม่พบความแตกต่างที่มีนัยสำคัญทางสถิติระหว่างกลุ่มต่างๆ (p, 2 = 0.09; p, z = 0.19; p 2.3 = 0.45)

ในผู้ป่วยกลุ่มแรกภาวะมีบุตรยากปฐมภูมิเกิดขึ้นใน 44% ของผู้ป่วย (ผู้ป่วย 44 ราย) ในกลุ่มที่สอง - ใน 55.7% ของผู้ป่วย (39 คน) และในกลุ่มที่สาม - ใน 42.9% (ผู้หญิง 15 คน) เมื่อวิเคราะห์ตัวบ่งชี้นี้ ไม่พบความแตกต่างที่มีนัยสำคัญทางสถิติระหว่างกลุ่ม (p!.2 = 0.22; p._ z = 0.31; p 2-z = 0.06) ภาวะมีบุตรยากทุติยภูมิในกลุ่มแรกพบใน 56% ของกรณี (ผู้หญิง 56 คน) ในกลุ่มที่สอง - ใน 44.3% (ผู้ป่วย 31 ราย) และใน 57.1% (ผู้ป่วย 20 ราย) ในกลุ่มที่สาม ไม่มีความแตกต่างที่มีนัยสำคัญทางสถิติระหว่างกลุ่ม (p.2 = 0.06; p b3 = 0.4; p 2.3 = 0.08) เมื่อวิเคราะห์ระยะเวลาของภาวะมีบุตรยาก ไม่พบความแตกต่างที่มีนัยสำคัญทางสถิติระหว่างกลุ่ม: ระยะเวลาเฉลี่ยของภาวะมีบุตรยากในกลุ่มแรกคือ 4.9±0.32 ปี ในกลุ่มที่สอง - 4.5±0.32 ปี และในกลุ่มที่สาม - 5.42±0 .57(ร

2 = 0.20; ррз = 0.21;р 2.з =0.06)

ตัวบ่งชี้ FSH ในกลุ่มแรกคือ 7.78±0.25 IU/l ในกลุ่มที่สอง - 6.44±0.22 IU/l และในกลุ่มเปรียบเทียบ ค่าเฉลี่ยคือ 7.18±0.39 IU/l ในเวลาเดียวกัน พบความแตกต่างที่มีนัยสำคัญทางสถิติระหว่างกลุ่มที่สองและกลุ่มแรก เช่นเดียวกับกลุ่มที่สองและกลุ่มเปรียบเทียบ (P1.2=0.00, p2.3=0.04) ไม่มีความแตกต่างที่มีนัยสำคัญทางสถิติระหว่างกลุ่มแรกและกลุ่มเปรียบเทียบ (p ω = 0.12) จำนวนรูขุมขนในรังไข่ด้านขวาคือ 6.08±0.29; 9.34±0.44; 6.06±0.62 ในกลุ่มแรก กลุ่มที่สอง และกลุ่มเปรียบเทียบ ตามลำดับ ในเวลาเดียวกัน พบความแตกต่างที่มีนัยสำคัญทางสถิติระหว่างกลุ่มที่สองและกลุ่มแรก เช่นเดียวกับกลุ่มที่สองและกลุ่มเปรียบเทียบ (p!.2=0.00, p2.3=0.00) ไม่มีความแตกต่างที่มีนัยสำคัญทางสถิติระหว่างกลุ่มแรกและกลุ่มเปรียบเทียบ (p = 0.5) ในรังไข่ด้านซ้าย ตัวชี้วัดที่คล้ายกันถูกเปิดเผย: 6.08±0.27; 8.9±0.41; 6.09±0.60 ในกลุ่มศึกษา ตามลำดับ พบความแตกต่างที่มีนัยสำคัญทางสถิติระหว่างกลุ่มที่สองและกลุ่มแรก เช่นเดียวกับกลุ่มที่สองและกลุ่มเปรียบเทียบ (pb2 = 0.00, p2.3 = 0.00) ไม่ได้รับความแตกต่างที่มีนัยสำคัญทางสถิติระหว่างกลุ่มแรกและกลุ่มเปรียบเทียบ (p 1_3 = 0, 5)

อัตราการขนส่งของการกลายพันธุ์ของการแข็งตัวของเลือดในรูปแบบต่างๆ อยู่ที่ 100% เมื่อวิเคราะห์ความชุกของการกลายพันธุ์ประเภทที่ศึกษาและความหลากหลายของยีนของระบบห้ามเลือดในผู้ป่วยทั้งสามกลุ่ม ไม่พบความแตกต่างที่มีนัยสำคัญทางสถิติในการกลายพันธุ์ประเภทใด ๆ และความหลากหลายของยีนระบบห้ามเลือด ดังนั้น เมื่อมีการกระตุ้นการตกไข่เกินในโปรแกรมการปฏิสนธินอกร่างกาย ผู้ป่วยจึงมีความเสี่ยงทางพันธุกรรมที่จะเกิดภาวะแทรกซ้อนจากลิ่มเลือดอุดตันเช่นเดียวกัน

การเปลี่ยนแปลงพารามิเตอร์ของระบบห้ามเลือดในระหว่างการกระตุ้นการตกไข่มากเกินไปขึ้นอยู่กับจำนวนรูขุมขนที่กำลังเติบโต

จำนวนโอโอไซต์โดยเฉลี่ยที่ได้รับระหว่างการเจาะรังไข่ทางช่องคลอดในกลุ่มแรกคือ 6.5 ± 0.2; ในกลุ่มที่สอง - 15.58±1.62 (p=0.00) ประเมินพารามิเตอร์การห้ามเลือดโดยใช้ตัวบ่งชี้ต่อไปนี้: aPTT, เวลาของโพรทรอมบิน, MHO, ไฟบริโนเจน, D-dimer

ในระหว่างโปรแกรมผสมเทียม พารามิเตอร์ aPTT เวลา prothrombin และ MHO ยังคงอยู่ภายในค่าปกติและไม่แตกต่างกันระหว่างกลุ่มการศึกษา อย่างไรก็ตามแนวโน้มที่พารามิเตอร์การห้ามเลือดเหล่านี้ลดลงเล็กน้อยในระหว่างโปรแกรมผสมเทียมสามารถสังเกตได้

เมื่อประเมินความเข้มข้นของไฟบริโนเจน พบว่ามีการเพิ่มขึ้นในระหว่างโปรแกรมการปฏิสนธินอกร่างกาย ระดับไฟบริโนเจนสูงสุดเกินช่วงปกติพบในผู้หญิงกลุ่มที่สองที่ศึกษาเมื่อประเมินในวันที่ 3 หลังจากการเจาะรูขุมขนทางช่องคลอดและการดึงไข่ออกมารวมถึงในวันที่ 7-8 หลังการถ่ายโอน ของตัวอ่อนเข้าไปในโพรงมดลูก ยิ่งไปกว่านั้น ก่อนการเก็บไข่ ไม่พบความแตกต่างที่มีนัยสำคัญทางสถิติระหว่างกลุ่มการศึกษา และหลังการเก็บโอโอไซต์และการย้ายตัวอ่อน ความเข้มข้นของไฟบริโนเจนที่เพิ่มขึ้นถูกสร้างขึ้นในทุกกลุ่ม ซึ่งเด่นชัดมากที่สุดในกลุ่มที่สองและกลุ่มแรก (ตารางที่ 1) ในเวลาเดียวกัน มีความสัมพันธ์เชิงบวกที่อ่อนแอเกิดขึ้นระหว่างจำนวนรูขุมขนที่เพิ่มขึ้นจากการกระตุ้นและความเข้มข้นของไฟบริโนเจนในกลุ่มที่ได้รับโอโอไซต์ 11 หรือมากกว่า - r = 0.31 (p = 0.01)

ตารางที่ 1 - ความเข้มข้นของไฟบริโนเจนในทุกขั้นตอนของโปรแกรม IVF ในกลุ่มการศึกษา, g/l ___

ความเข้มข้นของไฟบริโนเจน กลุ่มที่ 1 (n=100) กลุ่มที่ 2 (n=70) กลุ่มที่ 3 (n=35) ระดับนัยสำคัญของความแตกต่าง p

พี-2 พี 1-3 พี 2-3

ก่อนกระตุ้น 2.93±0.06 3.04±0.08 2.88±0.07 0.26 0.81 0.18

7-8 วัน นับตั้งแต่เริ่มกระตุ้น 3.05±0.07 3.12±0.10 2.87±0.08 0.70 0.31 0.16

วันที่ 3 หลังเจาะ 3.92±0.1 4.37±0.14 3.11±0.08 0.01* 0.00* 0.00*

7-8 วันหลังโอน 3.98±0.09 4.39±0.09 3.36±0.13 0.00* 0.00* 0.00*

การเปลี่ยนแปลงที่สำคัญที่สุดในการประเมินภาวะห้ามเลือดพบได้ในตัวบ่งชี้ D-dimer ซึ่งเป็นหนึ่งในเครื่องหมายของการเกิดลิ่มเลือด การเพิ่ม D-dimer ครั้งแรกเกิดขึ้นที่ขั้นตอนของการกระตุ้นการตกไข่เกินซึ่งเป็นส่วนหนึ่งของโปรแกรม

การปฏิสนธินอกร่างกาย และระดับของ D-dimer ในกลุ่มผู้ป่วยที่ได้รับการกระตุ้นมีความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติจากตัวบ่งชี้นี้ในกลุ่มผู้ป่วยที่ไม่มีการกระตุ้น (กลุ่มที่สาม) แต่ไม่มีการพึ่งพาระดับ D-dimer บน พบจำนวนฟอลลิเคิลที่กำลังเติบโต ในวันที่ 3 หลังจากได้รับโอโอไซต์ ความเข้มข้นของ D-dimer เพิ่มขึ้นโดยเฉพาะอย่างยิ่งในกลุ่มที่สอง แต่ตัวบ่งชี้ยังคงอยู่ในค่าปกติ พบระดับ D-dimer สูงสุดเมื่อพิจารณาในวันที่ 7-8 หลังจากย้ายตัวอ่อนเข้าสู่โพรงมดลูก ในขณะที่กลุ่มที่สอง ระดับของ D-dimer อยู่นอกเหนือค่าเชิงบรรทัดฐาน (ตารางที่ 2) พบความสัมพันธ์ที่อ่อนแอระหว่างความเข้มข้นของ D-dimer และจำนวนโอโอไซต์ที่ได้รับในระยะนี้ในกลุ่มที่สองของการศึกษา r = 0.24 (p = 0.02)

ตารางที่ 2 - ระดับดี-ไดเมอร์ในทุกขั้นตอนของโปรแกรม IVF ในกลุ่มการศึกษา mg/ml_

ค่า D-dimer กลุ่ม 1 (n=100) กลุ่ม 2 (n=70) กลุ่ม 3 (n=35) ระดับนัยสำคัญของความแตกต่าง p

ร.-2 รซ ร 2-3

ก่อนกระตุ้น 115.48±5.68 109.32±4.45 117.17±7.16 0.79 0.57 0.43

7-8 วัน นับตั้งแต่เริ่มกระตุ้น 162.47±9.64 163.69±8.62 119.95±6.76 0.76 0.00* 0.00*

วันที่ 3 หลังเจาะ 297.54±26.14 360.79±26.40 122.51±b.38 0.00* 0.00* 0.00*

7-8 วันหลังโอน 458.42±24.5 888.61±54.01 197.73±14.93 0.00* 0.00* 0.00*

ดังนั้นการประเมินพารามิเตอร์ของการแข็งตัวของเลือดในระหว่างโปรแกรมการปฏิสนธินอกร่างกายและการกระตุ้นการตกไข่มากเกินไปจึงค้นพบแนวโน้มต่อการเปลี่ยนแปลงคุณสมบัติของเลือดที่แข็งตัวมากเกินไปซึ่งเพิ่มขึ้นหลังจากการรวบรวมไข่และยังคงมีอยู่หลังจากการย้ายตัวอ่อนเข้าไปในโพรงมดลูก . การแข็งตัวของเลือดที่เด่นชัดที่สุดพบได้เมื่อได้รับโอโอไซต์มากกว่า 11 โอโอไซต์ต่อการเจาะรูขุมขน

การเปลี่ยนแปลงของระดับสเตียรอยด์ทางเพศระหว่างการกระตุ้นการตกไข่มากเกินไป ขึ้นอยู่กับจำนวนรูขุมขนที่กำลังเติบโต

ก่อนเริ่มการกระตุ้นฮอร์โมน เอสตราไดออลมีความเข้มข้นในเลือดต่ำและไม่แตกต่างกันระหว่างกลุ่มการศึกษาทั้งหมด เมื่อกระตุ้นการตกไข่มากเกินไป ความเข้มข้นของเอสตราไดออลในเลือดเพิ่มขึ้นเนื่องจากการผลิตโดยเซลล์แกรนูโลซาของรูขุมขนที่กำลังเติบโต ในการศึกษาสูงสุด

ระดับเอสตราไดออลพบในกลุ่มที่มีจำนวนฟอลลิเคิลเติบโตมากที่สุด หลังจากการเจาะรูขุมขนผ่าน transvaginal ความเข้มข้นของ estradiol ในเลือดลดลงเล็กน้อยซึ่งเกิดจากความเสียหายที่บาดแผลต่อรูขุมขนการขาด gonadotropins และจุดเริ่มต้นของการก่อตัวของ Corpus luteum ที่บริเวณนั้น ของรูขุมขนที่ถูกเจาะ เมื่อประเมินความเข้มข้นของเอสตราไดออลเพิ่มเติมหลังจากย้ายตัวอ่อนเข้าไปในโพรงมดลูกก็พบว่าการผลิตเอสตราไดออลลดลงจากรังไข่ซึ่งสามารถอธิบายได้ด้วยลูทีไนเซชันแบบก้าวหน้าของรูขุมขนและการไม่มีปัจจัยภายนอกที่กระตุ้น การทำงานของรังไข่ การเปลี่ยนแปลงความเข้มข้นของเอสตราไดออลระหว่างการทำเด็กหลอดแก้วจะแสดงในรูปที่ 3

1887* *** 865** ***

ก่อนการกระตุ้น 7-8 วัน วันที่ 3 หลังจาก 7-8 วันหลังจากนั้น

ถ่ายโอนการกระตุ้นการเจาะ

■กลุ่ม 1 - กลุ่ม 2 กลุ่ม 3

รูปที่ 3 - การเปลี่ยนแปลงความเข้มข้นของเอสตราไดออลในทุกขั้นตอนของโปรแกรม IVF ในกลุ่มการศึกษา pmol/l (p].2,**p1-z, ***p2-z<0,05)

เมื่อทำการวิเคราะห์ความสัมพันธ์ที่กำหนดความสัมพันธ์ระหว่างจำนวนรูขุมขนที่กำลังเติบโตและระดับของเอสตราไดออล พบว่ามีความสัมพันธ์เชิงบวกที่มีนัยสำคัญทางสถิติในกลุ่มที่หนึ่งและสองของการศึกษา ค่าสัมประสิทธิ์สเปียร์แมนในกลุ่มแรกคือ: r = 0.25 เมื่อกำหนดระดับเอสตราไดออลในวันที่ 7-8 นับจากเริ่มกระตุ้น (p = 0.01) r = 0.29 เมื่อประเมินความเข้มข้นของเอสตราไดออลหลังการเจาะรูขุมขน (p = 0.00) และ r = 0.45 เมื่อตรวจวัดเอสตราไดออลในเลือดในวันที่ 7-8 หลังย้ายตัวอ่อนเข้าโพรงมดลูก (p = 0.00) ในกลุ่มที่สอง ค่าสัมประสิทธิ์สเปียร์แมนคือ r=0.30; r = 0.43 และ r = 0.67 เมื่อระบุความสัมพันธ์ระหว่างจำนวนฟอลลิเคิลกับความเข้มข้นของเอสตราไดออลในระยะเดียวกับกลุ่มแรก (p<0,05).

ความเข้มข้นของฮอร์โมนโปรเจสเตอโรนก่อนที่จะเริ่มกระตุ้นฮอร์โมน superovulation และระหว่างการใช้งานยังคงต่ำซึ่งสอดคล้องกับการเปลี่ยนแปลงทางสรีรวิทยาตามปกติในระดับของสเตียรอยด์ทางเพศในช่วง

การก่อตัวของรูขุมขนที่โดดเด่น หลังจากได้รับโอโอไซต์ จะมีการสร้าง Corpus luteum ขึ้นที่บริเวณของแต่ละฟอลลิเคิล ดังนั้นความเข้มข้นของฮอร์โมนโปรเจสเตอโรนภายนอกจึงเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญซึ่งได้รับการยืนยันจากผลการศึกษา นอกจากนี้ความเข้มข้นของฮอร์โมนโปรเจสเตอโรนยังคงสูงซึ่งเป็นผลมาจากการทำงานของ corpora lutea ที่เกิดขึ้นโดยเฉพาะในกลุ่มการศึกษาซึ่งมีโอโอไซต์มากกว่า 11 โอโอไซต์และด้วยเหตุนี้จึงมีการสร้าง corpora lutea จำนวนมากขึ้น การเปลี่ยนแปลงของระดับฮอร์โมนโปรเจสเตอโรนแสดงให้เห็นในรูปที่ 4

กลุ่ม 1 - กลุ่ม 2 - กลุ่ม 3 ^ ««»57.12* ***

ถ่ายโอนการกระตุ้นการเจาะ

รูปที่ 4 - การเปลี่ยนแปลงความเข้มข้นของฮอร์โมนโปรเจสเตอโรนในทุกขั้นตอนของโปรแกรม IVF ในกลุ่มการศึกษา ng/ml (* Pi-2, ** Pi-3, *** rg-z<0,05)

เมื่อพิจารณาความสัมพันธ์ระหว่างจำนวนรูขุมขนที่กำลังเติบโตและระดับฮอร์โมนโปรเจสเตอโรน พบความสัมพันธ์เชิงบวกเล็กน้อยระหว่างจำนวนรูขุมขนและระดับฮอร์โมนโปรเจสเตอโรน ซึ่งพิจารณาในวันที่ 3 หลังการเจาะ (r = 0.18 ในกลุ่มแรกและ r = 0.25 ในกลุ่มที่สอง ( ร<0,05)); обнаружена слабая положительная связь между числом фолликулов и уровнем прогестерона на 7-8 сутки после переноса эмбрионов в полость матки, но только во второй группе г=0,41 (р<0,05).

การวิเคราะห์ความสัมพันธ์ดำเนินการเพื่อตรวจสอบการพึ่งพาการเปลี่ยนแปลงในพารามิเตอร์หลักของ hemostasiogram กับระดับของสเตียรอยด์ทางเพศในแต่ละขั้นตอนของการตรวจ พบว่าในระยะที่ 1, 2 และ 3 ของงาน ไม่มีความสัมพันธ์กันระหว่าง ความเข้มข้นของพารามิเตอร์เอสตราไดออล และโปรเจสเตอโรน และโคอากูโลแกรม (r = 0) ในผู้ป่วยทั้งสามกลุ่มที่ศึกษา

เมื่อวิเคราะห์ความสัมพันธ์ระหว่างความเข้มข้นของเอสตราไดออลในวันที่ 7-8 หลังการย้ายตัวอ่อนและพารามิเตอร์ของ aPTT, เวลาของการเกิดโปรทรอมบิน MHO และไฟบริโนเจนที่ประเมินในช่วงเวลาเดียวกันของโปรแกรม IVF ในกลุ่มแรก ไม่พบความสัมพันธ์เชิงบวกที่อ่อนแอที่มีนัยสำคัญทางสถิติ (r = 0) ความสัมพันธ์ระหว่างตัวบ่งชี้ D-dimer และตัวบ่งชี้ estradiol คือ r = 0.26 (p = 0.01) ซึ่งเป็นข้อมูลเดียวกันทุกประการ

ได้มาจากความเข้มข้นของฮอร์โมนโปรเจสเตอโรนและ D-dimer - r = 0.20 (p = 0.04) และไม่พบความสัมพันธ์ระหว่างระดับฮอร์โมนโปรเจสเตอโรนกับพารามิเตอร์อื่น ๆ ของ coagulogram เมื่อวิเคราะห์พารามิเตอร์เหล่านี้ในวันที่ 7-8 หลังจากย้ายตัวอ่อนเข้าสู่โพรงมดลูกในกลุ่มที่สองของการศึกษา ไม่พบความสัมพันธ์ระหว่างระดับเอสตราไดออลและฮอร์โมนโปรเจสเตอโรนกับพารามิเตอร์ของ aPTT เวลาของโพรทรอมบิน และ MHO (r = 0 ). มีความสัมพันธ์เชิงบวกในระดับปานกลางระหว่างความเข้มข้นของไฟบริโนเจนและระดับเอสตราไดออล - r = 0.51 (p = 0.00) ค่าของไฟบริโนเจนและระดับของฮอร์โมนโปรเจสเตอโรน r = 0.38 (p = 0.00) รวมถึงระหว่างระดับเอสตราไดออลและความเข้มข้นของ D-Dimer - r = 0.32 (p = 0.01) ระดับฮอร์โมนโปรเจสเตอโรนและความเข้มข้นของ D-dimer r = 0.45 (p = 0.00) เมื่อค้นหาความสัมพันธ์ระหว่างพารามิเตอร์ที่ศึกษาในวันที่ 7-8 หลังการย้ายตัวอ่อนในกลุ่มที่ 3 ไม่พบความสัมพันธ์ระหว่างระดับของสเตียรอยด์ทางเพศกับพารามิเตอร์ของ aPTT, MHO, prothrombin time และ fibrinogen (r = 0) พบความสัมพันธ์เชิงบวกปานกลางระหว่างระดับ D-dimer และความเข้มข้นของฮอร์โมนโปรเจสเตอโรน r = 0.42 (p = 0.01)

อัตราการตั้งครรภ์และผลลัพธ์ของไตรมาสแรกในผู้ป่วยจากกลุ่มเปรียบเทียบ

เมื่อวิเคราะห์ความถี่ของการตั้งครรภ์อันเป็นผลมาจากการรักษาภาวะมีบุตรยากโดยใช้วิธีการปฏิสนธินอกร่างกายและการย้ายตัวอ่อนที่เก็บรักษาไว้ด้วยความเย็นจัดเข้าไปในโพรงมดลูก ข้อมูลที่ได้รับมีดังนี้ ในกลุ่มแรก การตั้งครรภ์เกิดขึ้นใน 53% ของกรณี (ผู้ป่วย 53 ราย - กลุ่มย่อย 1a) ในกลุ่มที่สอง - ใน 70% (49 คน - กลุ่มย่อย 2a) และในกลุ่มเปรียบเทียบ - ใน 60% (ผู้ป่วย 21 คน - กลุ่มย่อย 3) ความถี่ของการสูญเสียการตั้งครรภ์ในกลุ่มย่อย 1a คือ 16.9% (ผู้ป่วย 9 ราย) ของการตั้งครรภ์ทั้งหมดที่เกิดขึ้นในกลุ่มนี้ ในขณะที่ผู้ป่วย 2 รายมีการแท้งบุตรเองในสัปดาห์ที่ 6-7; ผู้ป่วยที่เหลืออีก 7 รายได้รับการวินิจฉัยว่าตั้งครรภ์ไม่พัฒนาในช่วงสัปดาห์ที่ 5-7 อัตราการสูญเสียการตั้งครรภ์ในกลุ่มย่อย 2a คือ 12.2% (ผู้หญิง 6 คน) ของการตั้งครรภ์ทั้งหมดที่เกิดขึ้นในกลุ่มนี้ ในขณะที่ผู้ป่วยรายหนึ่งมีการแท้งบุตรเองที่ 5 สัปดาห์; ผู้ป่วยที่เหลือได้รับการวินิจฉัยว่าตั้งครรภ์ไม่พัฒนาที่สัปดาห์ที่ 5-7 การสูญเสียการตั้งครรภ์ในกลุ่มย่อย Za คิดเป็น 8.6% (ผู้หญิง 3 คน) ของการตั้งครรภ์ทั้งหมดที่เกิดขึ้นในกลุ่มนี้ ในขณะที่ผู้ป่วยรายหนึ่งมีการแท้งบุตรเองที่ 7 สัปดาห์; ผู้ป่วยสองรายได้รับการวินิจฉัยว่าตั้งครรภ์ไม่พัฒนาที่สัปดาห์ที่ 5-6 ไม่มีความแตกต่างที่มีนัยสำคัญทางสถิติในความถี่ของการสูญเสียการตั้งครรภ์ในช่วงไตรมาสแรกระหว่างกลุ่มย่อย

(Pi.-2a= 0.25, p 1a.3a = 0.37, p 2a.3a=0.42)

ผลการตรวจคาริโอไทป์ของการแท้งพบว่ามีความถี่

ความผิดปกติทางพันธุกรรมของเอ็มบริโอในการตั้งครรภ์ที่ไม่พัฒนาทั้งหมดมีจำนวน 71.4% พยาธิวิทยาของโครโมโซมหลายรูปแบบได้ถูกสร้างขึ้นในรูปแบบของการรวมกันของโครโมโซมที่ไม่ถูกต้องหรือมีการละเมิดจำนวนซึ่งนำไปสู่ความจริงที่ว่าผลิตภัณฑ์จากความคิดเหล่านี้ไม่สามารถทำงานได้

การประเมินเปรียบเทียบการเปลี่ยนแปลงพารามิเตอร์ของระบบห้ามเลือดและสถานะของฮอร์โมนในผู้ป่วยที่ตั้งครรภ์อันเป็นผลมาจากการรักษาด้วยการปฏิสนธินอกร่างกายและในกรณีที่ไม่มี

เมื่อเปรียบเทียบผู้ป่วยที่ตั้งครรภ์และไม่ตั้งครรภ์ของกลุ่มแรก ซึ่งได้รับโอโอไซต์ไม่เกิน 10 โอโอไซต์ต่อการเจาะเลือด (โดยเฉลี่ย 6.5±0.2) ไม่พบความแตกต่างที่มีนัยสำคัญทางสถิติ (p>0.05) ในทุกพารามิเตอร์ของการห้ามเลือดและฮอร์โมน ระดับของการตรวจเลือดที่ดำเนินการก่อนการกระตุ้น ในวันที่ 7-8 หลังจากเริ่มการกระตุ้นไข่ตกมากเกินไป ในวันที่สามหลังจากได้รับไข่ระหว่างการเจาะรูขุมขน (p>0.05) จากการวิเคราะห์พารามิเตอร์ที่ศึกษาในวันที่ 7-8 หลังการย้ายตัวอ่อน ไม่พบความแตกต่างที่มีนัยสำคัญทางสถิติ (p>0.05) ในระดับ aPTT, MHO, เวลาของโพรทรอมบิน และไฟบริโนเจนระหว่างกลุ่มย่อย อย่างไรก็ตาม ความเข้มข้นของ D-dimer, estradiol และ ฮอร์โมนโปรเจสเตอโรนในเลือดสูงขึ้นอย่างมีนัยสำคัญในกลุ่มย่อยของผู้ป่วยที่ตั้งครรภ์และแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติจากพารามิเตอร์เดียวกันในกลุ่มย่อยของผู้ป่วยที่ไม่ได้ตั้งครรภ์ (p<0,05).

การวิเคราะห์การเปลี่ยนแปลงของพารามิเตอร์เลือดที่ศึกษาในผู้ป่วยที่ตั้งครรภ์และไม่ตั้งครรภ์ของกลุ่มที่สองของการศึกษาในผู้ป่วยที่มีโอโอไซต์ 11 ตัวขึ้นไปที่ได้รับระหว่างการเจาะ (โดยเฉลี่ย 15.58 ± 1.62) พบข้อมูลที่คล้ายกัน: ไม่มีนัยสำคัญทางสถิติ ความแตกต่างระหว่างพารามิเตอร์ coagulogram และความเข้มข้นของฮอร์โมนเพศในการทดสอบก่อนเริ่มการกระตุ้นและในวันที่ 7-8 นับจากเริ่มกระตุ้นการตกไข่มากเกินไป และในวันที่ 3 หลังจากได้รับไข่ระหว่างการเจาะรูขุมขน (p>0.05) ). เมื่อประเมินตัวบ่งชี้ในวันที่ 7-8 หลังการถ่ายโอน พบความแตกต่างที่มีนัยสำคัญทางสถิติ (หน้า<0,05) по показателю АЧТВ (в подгруппе беременных пациенток уровень АЧТВ был ниже), уровню фибриногена и Д-димера (концентрация этих параметров в крови была выше в подгруппе пациенток с наступившей беременностью), а также по значению эстрадиола и прогестерона (концентрация обоих гормонов выше в подгруппе беременных пациенток); по значению протромбинового времени и MHO статистически значимых различий между подгруппами не получено (р>0,05).

เมื่อเปรียบเทียบตัวชี้วัดระหว่างหญิงตั้งครรภ์และผู้ป่วยที่ไม่มีการตั้งครรภ์ในกลุ่มเปรียบเทียบ (การย้ายตัวอ่อนจากการเก็บรักษาด้วยความเย็นจัด) พบว่ามีความแตกต่างที่มีนัยสำคัญทางสถิติระหว่างระดับเอสตราไดออลและฮอร์โมนโปรเจสเตอโรนเท่านั้น เมื่อวิเคราะห์ในวันที่ 7-8 หลังการย้าย (p<0,05), концентрация гормонов была выше в подгруппе пациенток с наступившей беременностью. По всем остальным параметрам статистически значимых различий не обнаружено (р>0,05).

เมื่อเปรียบเทียบระดับเอสตราไดออลและโปรเจสเตอโรนในเลือดในวันที่ 7-8 หลังการย้ายตัวอ่อน พบว่าความเข้มข้นของทั้งสองกลุ่มสูงกว่าในผู้ป่วยที่ตั้งครรภ์ในกลุ่มการศึกษาทั้งสามกลุ่ม เนื่องจากผู้ป่วยในกลุ่มที่หนึ่งและสองของการศึกษาได้รับการกระตุ้นฮอร์โมนการทำงานของรังไข่ และแต่ละกลุ่มประกอบด้วยคอร์ปัสลูเทียมหลายตัว ระดับของเอสตราไดออลและโปรเจสเตอโรนเมื่อเริ่มมีอาการ

การตั้งครรภ์เกินเกณฑ์ปกติทางสรีรวิทยา ความเข้มข้นที่เพิ่มขึ้นของทั้งเอสตราไดออลและโปรเจสเตอโรนนั้นมาพร้อมกับการเปลี่ยนแปลงคุณสมบัติของเลือดไปสู่ความผิดปกติของเลือดแข็งตัวมากเกินไปซึ่งได้รับการยืนยันในการศึกษานี้ ดังนั้นการเปลี่ยนแปลงที่เด่นชัดที่สุดจึงพบในผู้ป่วยที่ตั้งครรภ์อันเป็นผลมาจากโปรแกรมการผสมเทียมซึ่งเด่นชัดที่สุดเมื่อได้รับรูขุมขนจำนวนมากขึ้นซึ่งต้องมีการตรวจสอบพารามิเตอร์การแข็งตัวของเลือดในระหว่างตั้งครรภ์

บทสรุป

การวิจัยในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมาพบว่าในระหว่างโปรแกรมการผสมเทียม การกระตุ้นทางพยาธิวิทยาของระบบห้ามเลือดเกิดขึ้น ซึ่งส่งผลต่อกระบวนการปลูกถ่าย สามารถขัดขวางการพัฒนาของทารกในครรภ์และรกที่ซับซ้อนได้ตั้งแต่ช่วงปฏิสนธิ และนำไปสู่การตั้งครรภ์ที่ซับซ้อน . ไม่มีแนวทางที่สม่ำเสมอในการใช้การรักษาด้วยยาต้านการแข็งตัวของเลือดในผู้ป่วยที่มีหรือไม่มีภาวะลิ่มเลือดอุดตันแต่กำเนิดในระหว่างโปรแกรมการปฏิสนธินอกร่างกาย

การศึกษานี้มีวัตถุประสงค์เพื่อเพิ่มประสิทธิภาพวิธีการแก้ไขภาวะลิ่มเลือดอุดตันในโปรแกรมการปฏิสนธินอกร่างกาย โดยอาศัยการศึกษาการเปลี่ยนแปลงของระบบห้ามเลือดในระหว่างการกระตุ้นการตกไข่เกิน โดยขึ้นอยู่กับการตอบสนองของรังไข่ในผู้ป่วยที่มีการกลายพันธุ์และความหลากหลายของยีนระบบห้ามเลือด

การศึกษาพบว่าโดยไม่คำนึงถึงการขนส่งของการเกิดลิ่มเลือดทางพันธุกรรม การเปลี่ยนแปลงในพารามิเตอร์หลักของระบบห้ามเลือดซึ่งนำไปสู่การก่อตัวของการเปลี่ยนแปลงที่แข็งตัวของเลือดมากเกินไปในเลือดในระหว่างโปรแกรมการปฏิสนธินอกร่างกายด้วยการกระตุ้นการตกไข่มากเกินไปมีสาเหตุจากการเจริญเติบโตพร้อมกันของ รูขุมขนที่โดดเด่นหลายแห่ง การเปลี่ยนแปลงของเลือดเหล่านี้เกิดขึ้นหลังจากได้รับไข่ในระหว่างการเจาะฟอลลิคูลาร์ และเพิ่มขึ้นหลังจากย้ายตัวอ่อนเข้าไปในโพรงมดลูก

1. ผู้หญิงที่มีภาวะมีบุตรยากไม่แตกต่างกันในเรื่องความถี่ของการขนส่งการกลายพันธุ์และความหลากหลายของยีนของระบบห้ามเลือดจากสตรีที่มีบุตรยากโดยไม่มีประวัติการแท้งบุตร ความหลากหลายที่พบบ่อยที่สุดคือตัวยับยั้ง plasminogen activator และ methylenetetrahydrofolate reductase ซึ่งมีความถี่ 82% และ 60.8% ในผู้ป่วยภาวะมีบุตรยากและ 82.8% และ 48.5% ในสตรีที่เจริญพันธุ์ ในกลุ่มผู้ป่วยที่มีภาวะมีบุตรยาก ความชุกของรูปแบบความหลากหลายแบบเฮเทอโรไซกัสของยีน MUTI นั้นสูงกว่าอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติ (52.6%)

2. ระหว่างระดับเอสตราไดออลกับการตอบสนองของรังไข่ต่อการกระตุ้นการตกไข่มากเกินไปในวันที่ 3 หลังการเจาะ (r = 0.43) และ 7-8 วันหลังการถ่ายโอน

เอ็มบริโอเข้าสู่โพรงมดลูก (r=0.67) มีความสัมพันธ์โดยตรงโดยแสดงออกเมื่อได้รับโอโอไซต์ 11 ฟองขึ้นไป

3. ระดับฮอร์โมนโปรเจสเตอโรนขึ้นอยู่กับการตอบสนองของรังไข่โดยตรงต่อการกระตุ้นการตกไข่ในวันที่ 3 หลังการเจาะ (r = 0.25) และ 7-8 วันหลังการย้ายตัวอ่อนเข้าสู่โพรงมดลูก (r = 0.41) ส่วนใหญ่ เด่นชัดเมื่อได้รับโอโอไซต์ตั้งแต่ 11 เซลล์ขึ้นไป

4. ความเข้มข้นของไฟบริโนเจนและดีไดเมอร์ขึ้นอยู่กับระดับเอสตราไดออลและโปรเจสเตอโรนโดยตรงในวันที่ 3 หลังจากการเจาะรูขุมขนทางช่องคลอดและ 7-8 วันหลังจากการย้ายตัวอ่อนเมื่อได้รับโอโอไซต์ 11 หรือมากกว่าในโปรโตคอลผสมเทียม

5. เมื่อการตั้งครรภ์เกิดขึ้นจากการผสมเทียม ความเข้มข้นของไฟบริโนเจนเพิ่มขึ้นเป็น 4.62 กรัม/ลิตร D-ไดเมอร์เป็น 1,030.35 มก./มล. เอสตราไดออลเป็น 3,641.79 pmol/l และฮอร์โมนโปรเจสเตอโรนเป็น 75.44 ng/ml ภายใน 7-8 วันหลังจากนั้น การย้ายตัวอ่อนเข้าสู่โพรงมดลูกในผู้ป่วยที่ได้รับโอโอไซต์ตั้งแต่ 1 ตัวขึ้นไปในระหว่างการเจาะ

6. ในผู้หญิงที่มีการกลายพันธุ์และความหลากหลายของยีนของระบบห้ามเลือดการเปลี่ยนแปลงของเลือดที่แข็งตัวมากเกินไปจะไม่เกิดขึ้นในระหว่างการกระตุ้นการตกไข่มากเกินไปก่อนถึงขั้นตอนของการเจาะรูขุมขนทางช่องคลอด

7. การเปลี่ยนแปลงของเลือดที่แข็งตัวมากเกินไปเกิดขึ้นหลังจากการเจาะฟอลลิคูลาร์เมื่อได้รับโอโอไซต์ 11 หรือมากกว่านั้นในผู้ป่วยที่มีการกลายพันธุ์และความหลากหลายของยีนของระบบห้ามเลือด

ด่านที่ 1 (เตรียมการ)

1. การรวบรวมประวัติ - การระบุปัจจัยเสี่ยงของภาวะแทรกซ้อนจากลิ่มเลือดอุดตัน การแท้งบุตร การพิจารณาข้อบ่งชี้และข้อห้ามสำหรับโปรแกรมการรักษาด้วยยาต้านไวรัส (IVF และวิธีการอื่น ๆ)

2. การตรวจสอบตามคำสั่งของกระทรวงสาธารณสุขของสหพันธรัฐรัสเซียหมายเลข 107 ลงวันที่ 30 สิงหาคม 2555

3. การกำหนดการกลายพันธุ์หลักและความหลากหลายทางยีนของยีนระบบห้ามเลือด: การกลายพันธุ์ของแฟคเตอร์ V ไลเดน, การกลายพันธุ์ของโปรทรอมบิน G20210A, ความหลากหลาย 455 G/A ในยีนไฟบริโนเจน, ความหลากหลายทางชีวภาพ C677T ในยีนเมทิลีนเตตระไฮโดรโฟเลต รีดักเตส (MTHFR), ความหลากหลาย 4G/5G ใน ยีนยับยั้งพลาสมิโนเจนแอคติเวเตอร์ (PAI1)

4. การกำหนดระดับโฮโมซิสเทอีนในเลือด (เมื่อมีการกลายพันธุ์ของ MTHFR) - ปริมาณกรดโฟลิกในการป้องกันหรือรักษาโรค nofl6op

5. ปรึกษากับนักโลหิตวิทยาตามข้อบ่งชี้

6. การประเมินการสำรองรังไข่อย่างครอบคลุม - การเลือกโปรโตคอลการกระตุ้นที่เหมาะสมที่สุดในโปรแกรม IVF

Stage II (โปรแกรม IVF - การกระตุ้นการตกไข่มากเกินไป)

เมื่อกระตุ้นการตกไข่มากเกินไปไม่จำเป็นต้องประเมินพารามิเตอร์ของระบบห้ามเลือดไม่มีข้อบ่งชี้ในการสั่งจ่ายเฮปารินที่มีน้ำหนักโมเลกุลต่ำ

Stage III (โปรแกรม IVF - การเจาะรูขุมขน)

หลังจากการเจาะรูขุมขน (หากได้รับโอโอไซต์ 10 หรือน้อยกว่า) ในวันที่สาม - การกำหนดระดับเอสตราไดออลและฮอร์โมนโปรเจสเตอโรนในเลือด การตรวจอัลตราซาวนด์ของอวัยวะในอุ้งเชิงกราน: การประเมินขนาดของรังไข่ ปริมาตรรังไข่ เยื่อบุโพรงมดลูก ความหนาและระดับของเหลวในกระดูกเชิงกราน - การเลือกการรักษาสำหรับช่วงหลังการถ่ายโอน ไม่มีข้อบ่งชี้สำหรับการใช้เฮปารินที่มีน้ำหนักโมเลกุลต่ำ

หลังจากการเจาะรูขุมขน (หากได้รับโอโอไซต์ 11 หรือมากกว่า) ในวันที่สาม - การกำหนดระดับของเอสตราไดออลและโปรเจสเตอโรนในเลือด, coagulogram, การตรวจอัลตราซาวนด์ของอวัยวะในอุ้งเชิงกราน: การประเมินขนาดของรังไข่, ปริมาตรรังไข่ ความหนาของเยื่อบุโพรงมดลูกและระดับของเหลวในกระดูกเชิงกราน - การเลือกระยะเวลาการรักษาหลังการถ่ายโอน การสั่งจ่ายเฮปารินที่มีน้ำหนักโมเลกุลต่ำ

Stage IV (โปรแกรม IVF - การย้ายตัวอ่อนเข้าสู่โพรงมดลูก)

7-8 วันหลังการย้ายตัวอ่อน (โดยไม่คำนึงถึงจำนวนโอโอไซต์ที่ได้รับต่อการเจาะ): การกำหนดระดับเอสตราไดออลและโปรเจสเตอโรนในเลือด การตรวจเลือดแข็งตัว - การปรับขนาดยาของยาบำบัดหลังการย้ายตัวอ่อน หากได้รับโอโอไซต์ 10 หรือน้อยกว่านั้น ต่อการเจาะ - การตัดสินใจเกี่ยวกับความจำเป็นในการกำหนด LMWH หากได้รับโอโอไซต์ 11 หรือมากกว่าต่อการเจาะ ให้ดำเนินการบำบัดด้วยยา LMWH ต่อไปและการปรับขนาดยา

ด่าน V (กำหนดข้อเท็จจริงของการตั้งครรภ์) - การตรวจเลือด

chorionic gonadotropin ของมนุษย์ในวันที่ 14 หลังการย้ายตัวอ่อน

เข้าไปในโพรงมดลูก:

หากผลลัพธ์เป็นลบ ให้ยกเลิกการบำบัดหลังมีประจำเดือน เข้ารับการตรวจอัลตราซาวนด์หลังมีประจำเดือนเพื่อเลือกการบำบัดฟื้นฟู

หากผลเป็นบวก ให้รับประทานยาทั้งหมดต่อไปในช่วงหลังการย้ายตัวอ่อน รวมถึงเฮปารินที่มีน้ำหนักโมเลกุลต่ำ (หากกำหนดไว้ก่อนหน้านี้) การตรวจอัลตราซาวนด์ 24-30 วันหลังการย้ายตัวอ่อนเข้าสู่โพรงมดลูก

จากข้อมูลอัลตราซาวนด์พบว่ามีการสร้างข้อเท็จจริงของการตั้งครรภ์ - จำนวนไข่ที่ปฏิสนธิ, การแปล, การปฏิบัติตามระยะเวลาทางสูติกรรมของการพัฒนาการตั้งครรภ์ ในกรณีของการตั้งครรภ์นอกมดลูก - เข้ารับการรักษาในโรงพยาบาลตลอด 24 ชั่วโมงหากสงสัยว่าการตั้งครรภ์ไม่พัฒนา - การตรวจอัลตราซาวนด์หลังจาก 5-6 วันหากยืนยันการวินิจฉัย - การส่งต่อไปยังตัวอ่อนด้วยการอพยพของไข่ในภายหลัง ในกรณีของการตั้งครรภ์ในมดลูก การตรวจเลือดเพื่อหาฮอร์โมนเอสตราไดออลและโปรเจสเตอโรน การตรวจค่าพารามิเตอร์การห้ามเลือดเพื่อแก้ไขการรักษาด้วยฮอร์โมนและการรักษาด้วยเฮพารินน้ำหนักโมเลกุลต่ำ การส่งต่อเพื่อลงทะเบียนการตั้งครรภ์ที่ศูนย์ปริกำเนิด ณ สถานที่อยู่อาศัย

1. มายาซินา อี.เอช. กลุ่มอาการรังไข่ถูกกระตุ้นมากเกินไป ในโปรแกรมการปฏิสนธินอกร่างกาย / E. N. Mayasina, T. A. Oboskalova -วารสารการแพทย์อูราล -2010. - ฉบับที่ 3.- น.74-76.

2. โอบอสคาโลวา ที.เอ. ความถี่ของการขนส่งการกลายพันธุ์ของยีนระบบห้ามเลือดในผู้ป่วยที่วางแผน IVF / T.A. Oboskalova, M.K. Kiseleva, E.H. มายาสินา พี.เอ. แอสเครอฟ - กระดานข่าวการแพทย์คลินิกครั้งที่ 1 รวบรวมผลงานของพนักงานสถาบันปกครองตนเองเทศบาล “GKB หมายเลข 40” - 2554. - หน้า 162.

3. ควาชนินา อี.วี. ทารกนำกลับบ้าน ■ - เกณฑ์ในการประเมินคุณภาพของเทคโนโลยีการผสมเทียม, การประเมินกลุ่มหญิงตั้งครรภ์ / E. V. Kvashnina, R. A. Askerov, E. N. Mayasina

ปัญหาการสืบพันธุ์ - 2555. - ลำดับที่ 2. - หน้า 68-71.

4. มายาซินา อี.เอช. การขนส่งการกลายพันธุ์ของยีนของระบบห้ามเลือดในผู้ป่วยที่วางแผนการปฏิสนธินอกร่างกาย / E. N. Mayasina, T. A. Oboskalova - วารสารการแพทย์อูราล - 2555. - ฉบับที่ 6. - หน้า 54-57.

5. มายาซินา อี.เอช. คุณสมบัติของการเปลี่ยนแปลงในระบบห้ามเลือดในผู้ป่วยที่มีภาวะลิ่มเลือดอุดตัน แต่กำเนิดในท่อของการปฏิสนธินอกร่างกาย / E. N. Mayasina, T. A. Oboskalova - แถลงการณ์ของวิทยาศาสตร์การแพทย์อูราล - 2556. - ฉบับที่ 3. - หน้า 75-79.

6. มายาซินา อี.เอช. การขนส่งการกลายพันธุ์ของยีนระบบห้ามเลือดในผู้ป่วยที่วางแผนการปฏิสนธินอกร่างกาย / E.H. มายาซินา ที.เอ. Oboskalova, I.G. ปอร์ตนอฟ - วิทยานิพนธ์ของการสัมมนาทางวิทยาศาสตร์และการปฏิบัติ All-Russian "ศักยภาพการสืบพันธุ์ของรัสเซีย: การอ่านอูราล การตรงกันข้ามในชีวิตประจำวัน - 2013 - หน้า 17-18

7. มายาซินา อี.เอช. ความชุกของการกลายพันธุ์ของยีนของระบบห้ามเลือดในผู้ป่วยภาวะมีบุตรยากและสตรีมีบุตรยาก (การวิเคราะห์เปรียบเทียบ) / E.H. มายาซินา ที.เอ. Oboskalova, E.S. โวรอชนา, RA. แอสเครอฟ, อี.อี. แน่น. - แถลงการณ์ของวิทยาศาสตร์การแพทย์อูราล - 2014. - ลำดับที่ 4 (50). - ป.50 - 56.

8. บาคมาโควา เอ็น.วี. การพัฒนาของกลุ่มอาการกระตุ้นรังไข่มากเกินไปในการใช้เทคโนโลยีช่วยการเจริญพันธุ์ในสตรีที่มีพื้นฐานด้านพยาธิวิทยาต่อมไร้ท่อ / N. V. Bachmakova, O. S. Dubrovina, T. V. Lisovskaya, O. A. Melkozerova, E. N. Maysina และ L. B. Sentiurina - วิทยาต่อมไร้ท่อทางนรีเวช. - 2014.

- หมายเลข 30. - ป.25-29.

รายการคำย่อ

MTHFR - เมทิลีนเตตร้าไฮโดรโฟเลตรีดักเตส

PAI 1 - ตัวยับยั้งการกระตุ้นพลาสมิโนเจน

APTT - เปิดใช้งานเวลา thromboplastin บางส่วน

ART - เทคโนโลยีช่วยการเจริญพันธุ์

GnRH - ฮอร์โมนปล่อย gonadotropin

ICSI - การฉีดอสุจิเข้าไปในเซลล์ไข่

MHO - อัตราส่วนมาตรฐานระหว่างประเทศ

LMWH - เฮปารินน้ำหนักโมเลกุลต่ำ

PT - เวลาโปรทรอมบิน

PCR - ปฏิกิริยาลูกโซ่โพลีเมอเรส

OHSS - กลุ่มอาการการกระตุ้นรังไข่มากเกินไป

FSH - ฮอร์โมนกระตุ้นรูขุมขน

HCG - gonadotropin chorionic ของมนุษย์

ผสมเทียม - การปฏิสนธินอกร่างกาย

เป็นต้นฉบับ

มายาซินา เอเลนา นิโคลาเยฟนา

แนวทางสมัยใหม่ในการป้องกันภาวะแทรกซ้อนลิ่มเลือดอุดตันในโปรแกรมการปฏิสนธิภายนอกร่างกายในผู้ป่วยที่มีการกลายพันธุ์ของยีนระบบการแข็งตัวของเลือด

01/14/01 - สูติศาสตร์และนรีเวชวิทยา

ลงนามเผยแพร่เมื่อ 04/03/2558 รูปแบบ 60x84 7.6 Conv. เพช.ล. 1.0. ยอดจำหน่าย 100 เล่ม คำสั่งซื้อหมายเลข 177 พิมพ์ในโรงพิมพ์ของสถาบันการศึกษางบประมาณของรัฐสำหรับการศึกษาวิชาชีพชั้นสูงของ USMU กระทรวงสาธารณสุขของรัสเซีย, Ekaterinburg, st. เรปินา, 3.

เรียนคุณ Maxim Stanislavovich! ฉันต้องการติดต่อคุณเกี่ยวกับปัญหาของฉัน ตอนนี้ฉันอายุ 30 ปี มีลูก 3 ขวบหนึ่งคน เป็นเวลา 10 ปีแล้วที่ฉันได้ไปพบนรีแพทย์เนื่องจากมีเนื้องอกหลายตัวร่วมกับ adenomyosis โหนดไม่หยุดนิ่ง มีไดนามิกของการเติบโต ฉันพบนรีแพทย์คนหนึ่งมานานแล้ว แต่ฉันก็ไปหาคนอื่นเพื่อขอคำปรึกษาเพิ่มเติมด้วย แพทย์ทุกคนในขณะที่ทำอัลตราซาวนด์ เอ่อ และ อ่า เกี่ยวกับสิ่งที่ผิดปกติกับมดลูกของฉันตั้งแต่อายุยังน้อย ไม่มีใครสั่งการรักษาใดๆ เราไม่สามารถตั้งครรภ์ได้เกินหนึ่งปีเราต้องการกระตุ้นรังไข่และส่งเธอไปผสมเทียม แต่เราก็สามารถตั้งครรภ์ได้ด้วยตัวเองและอุ้มเธอให้ครบกำหนดโดยไม่มีปัญหาใดๆ หลังจากไปหาหมอที่คอยสังเกตฉันและอวัยวะของฉันมาเป็นเวลานาน เธอบอกว่าทุกอย่างแย่ ทุกอย่างโตขึ้น กลัวการเสื่อมเป็นซาร์โคมา และบอกว่าต้องเอามดลูกออก รังไข่ยังคงอยู่ ทุกอย่างเรียบร้อยดีกับพวกเขา แต่เธอส่งฉันมาขอคำปรึกษาขั้นสุดท้ายกับแพทย์ที่ทำศัลยกรรม เธอดูอัลตราซาวนด์ครั้งสุดท้าย ดูมันบนเก้าอี้ แล้วบอกว่า ทุกอย่างใหญ่มาก ต้องเอาออก แต่เนื่องจากฉันยังเด็ก และ การกำจัดเป็นไปได้เสมอและนี่คือสิ่งสุดท้ายที่สามารถทำได้ เธอกล่าวว่าลองฉีด Luprid Depot 3 ครั้ง มีหลายกรณีที่ทุกอย่างลดลงอย่างมากและคุณสามารถเลื่อนการดำเนินการออกไประยะหนึ่งได้ ตอนนี้ไม่มีแผนสำหรับลูกคนที่สองกับสามีของเธอ แม้จะเกิดภายหลัง แต่เธอบอกว่าไม่มีกำหนดเวลา ไม่ว่าจะตอนนี้หลังจากฉีดยาแล้ว หรือไม่ก็ไม่เคยเลย โดยทั่วไปฉันมี 2 ทางเลือกให้เลือก - ฉีดตัวเองแล้วดูว่าจะเกิดอะไรขึ้นต่อไป หรือนอนลงแล้วเอามดลูกและปากมดลูกออก อัลตราซาวนด์ครั้งสุดท้ายคือวันที่ 22 สิงหาคม 2562 วันที่ 7 ของการมีประจำเดือน ขนาดมดลูก ยาว 120 มม. ข้างหน้า-หลัง 119, กว้าง 120, รูปทรงไม่สม่ำเสมอ, โครงสร้างไม่สม่ำเสมอ, อินเตอร์ซับเซอร์ตามแนวผนังด้านหน้า m/u 36×30 ในวัน 52×30มม. นี่คือสิ่งที่วัดได้ด้วยอุปกรณ์ ดังนั้นมดลูกทั้งหมดจึงมีจุดเล็กๆ เช่น ช่อองุ่น เยื่อบุโพรงมดลูก 7 มม.-1 เฟส รังไข่ซ้าย 34×15 , ไม่เปลี่ยนแปลง, ขวา 35 ×18, ไม่มีการเปลี่ยนแปลง สรุป: เนื้องอกในมดลูกหลายก้อนร่วมกับ adenomyosis โดยก่อนหน้านั้นอัลตราซาวนด์ครั้งก่อนทำวันที่ 6 เมษายน 2562 ขนาดมดลูก ยาว 98 ข้างหน้า-หลัง 110, กว้าง 115, รูปทรงไม่สม่ำเสมอ, โครงสร้างต่างกัน, ส่วนต่าง, ตามแนวผนังด้านหน้า ผู้ย่อย เมตร/ปี 38×32, ใกล้เคียง 35×31 มม., เยื่อบุโพรงมดลูก 12 มม., รังไข่ไม่มีการเปลี่ยนแปลง ดังนั้นตั้งแต่เดือนเมษายนถึงเดือนสิงหาคม มดลูกจะขยายใหญ่ขึ้นและตอนนี้ก็เท่ากับอายุครรภ์ 14 สัปดาห์ แพทย์ของฉันคิดว่าวิธีเดียวที่จะกำจัดออก เธอยังคิดว่าวิธีเดียวที่จะฉีดได้ แต่ต้องยกเลิกโดยใส่เกลียว Mirena เป็นเวลา 5 ปีและไม่สัมผัสมดลูก นักนรีแพทย์คนอื่นไม่รู้ว่าจะทำอย่างไรกับฉันและพูดโดยตรง เราไม่สามารถช่วยได้ คุณต้องการผู้เชี่ยวชาญในระดับที่แตกต่างไปจากเดิมอย่างสิ้นเชิง ฉันไม่น่าจะพบสิ่งนี้ใน Gomel ดูดเอาออกจากโพรงมดลูกเมื่อวันที่ 6 มิถุนายน 2562 ตามผลการตรวจ ทุกอย่างเป็นปกติ การวินิจฉัยเป็นเนื้องอกร่วมกับ adenomyosis พยาธิวิทยาของเยื่อบุโพรงมดลูก การสิ้นสุด: เยื่อบุโพรงมดลูกในระยะหลั่ง, ระยะกลาง ฉันบริจาคเลือดเพื่อตรวจเนื้องอก CA 125 -33.11, HE 4 -81.53, ROMA premenopausal -21.31, ROMA postmenopausal - 27.87, PEA/CEA - 0.919 เฮโมโกลบิน 147, ซีรั่มเหล็ก 21.7, เฟอร์ริติน 38.2 นอกจากนี้สูตินรีแพทย์ส่งฉันมารักษาซีสต์ที่ปากมดลูก มีรอยอักเสบชนิดเสมอ เซลล์วิทยาเป็นปกติ เธอบอกให้ไปรักษา ยาเหน็บไม่ช่วย ไม่มีอะไรช่วย ไปรักษาเลย คุณจะกลับมาเหมือนเพนนีใหม่ที่มีปากมดลูกที่ดี ฉันไปตรวจคอลโปสโคปเพิ่มเติม โดยแพทย์บอกว่าเป็นซีสต์หนอง ต้องได้รับการรักษา เหมือนสิวบนใบหน้าที่มีสารอยู่และจะไม่หายไปเลย ในวันที่ 8 เมษายน ศาสตราจารย์คนหนึ่งทำการผ่าตัดด้วยคลื่นวิทยุที่ปากมดลูกของฉัน โดยมีค่าธรรมเนียม สองเดือนต่อมา ฉันมาพบศาสตราจารย์คนนี้ ทำการตรวจคอลโปสโคป บอกว่าทุกอย่างหายดีแล้ว ใช้ชีวิตเหมือนเมื่อก่อน และส่งฉันกลับบ้าน ฉันไปหาผู้เชี่ยวชาญอีกคนเพื่อทำคอลโปสโคป เธอตรวจดูและบอกว่าแผลยังไม่หายเลย ปล่อยให้มันหายอีก 2 เดือนแล้วไม่เข้าไปข้างใน และแพทย์คนสุดท้ายที่ฉันเห็นซึ่งกำลังผ่าตัดและบอกว่าให้ลองฉีดยาในตอนนี้ เมื่อตรวจดูบนเก้าอี้ เธอบอกว่าปากมดลูกอยู่ในสภาพที่ไม่ดี มีจุดโฟกัสของภาวะเยื่อบุโพรงมดลูกเจริญผิดที่ (endometriosis) และน่าจะเป็นไปได้มากที่สุดหลังจากการระเหย เธอยังถ่ายรูปและแสดงให้เห็นว่าอาการอักเสบเป็นสีแดงเบอร์กันดีด้วยเหตุนี้เธอจึงบอกว่าถ้าเอามดลูกออกฉันจะไม่ทิ้งคุณไว้กับปากมดลูกเช่นนี้มันอยู่ในสภาพไม่ดี และถ้าคุณฉีดยา ภายใน 3 เดือน ในขณะที่ฉันฉีดยา ฉันจะรักษาคออีกครั้ง แต่ไม่ใช่โดยอาจารย์ที่ทำการผ่าตัดทำลาย พวกเขาดูดเข้าไปเพราะหลังจากการผ่าตัดครั้งนี้ ฉันมีเลือดออกในวันที่ 16 ของประจำเดือน และก่อนที่จะเริ่มการมีประจำเดือนครั้งถัดไป และต่อๆ ไปจากเดือนต่อเดือน แม้ว่าสิ่งนี้จะไม่เคยเกิดขึ้นมาก่อนกับปัญหาทั้งหมดของฉันก็ตาม นรีแพทย์ของฉันบอกว่าสิ่งนี้ไม่เกี่ยวข้องกับการระเหย แต่มันเกิดขึ้นพร้อมกัน ภาวะเยื่อบุโพรงมดลูกเจริญผิดที่ (endometriosis) ของคุณกำลังทำให้ตัวเองรู้สึก ดังนั้นเพื่อแยกแยะสิ่งที่เลวร้ายที่สุด พวกเขาจึงดูดเข้าไปสำหรับฉัน และแพทย์ผู้ทำการผ่าตัดรายนี้บอกว่ามีเลือดออกที่ปากมดลูกที่มี endometriotic foci พวกเขาพูดถึง EMA ว่าฉันทำไม่ได้ เนื่องจากมดลูกของฉันเต็มไปด้วยองุ่นเต็มไปหมด นี่ไม่ใช่ทางเลือกของฉัน นี่คือสถานการณ์ ขออภัยสำหรับข้อความที่ยาวเช่นนี้ อะไรเป็นไปได้ในสถานการณ์ของฉัน โปรดบอกฉัน หรือไม่มีทางเลือก ทำได้เพียง ถอนมดลูกและปากมดลูกออก แต่ 30 ปี โหดร้ายมาก... แพทย์ของเรามีความเห็นดังนี้ มีเลือดออก ปากมดลูกไม่ดี มดลูกเต็มไปด้วยต่อมน้ำเหลือง ทุกอย่างกำลังเติบโต เยื่อบุโพรงมดลูกเจริญผิดที่ (endometriosis) สามารถลบออกได้โดยการผ่าตัดช่องท้องเท่านั้น พูดตามตรง ฉันไม่เห็นประเด็นที่จะต้องฉีดยา Luprid Depot จะเกิดอะไรขึ้นกับฉันหลังจากที่พวกเขาถูกยกเลิก... ฉันคิดเรื่องนี้อยู่ และจำเป็นต้องถอดมดลูกและปากมดลูกออกหรือไม่? ขอบคุณล่วงหน้า!