Αγωνιστές ορμόνης απελευθέρωσης γοναδοτροπίνης. Αγωνιστές ορμόνης απελευθέρωσης γοναδοτροπίνης Παράγεται ορμόνη απελευθέρωσης γοναδοτροπίνης

Πολλοί ασθενείς είναι επιφυλακτικοί με τα ορμονικά φάρμακα. Ωστόσο, είναι σημαντικά και απαραίτητα στη θεραπεία διάφορες ασθένειες. Με τη βοήθειά τους, μπορείτε να προσφέρετε στον ασθενή μια αξιοπρεπή ποιότητα ζωής. Για θεραπευτική αγωγήγυναικολογικές παθήσεις, θα χρειαστεί να χρησιμοποιήσετε αγωνιστές γοναδοτροπίνης, η ορμόνη απελευθέρωσης ορμόνης ρυθμίζει την αναπαραγωγική λειτουργία.

Μηχανισμός επιρροής

Σε τι χρησιμεύουν τα ορμονικά φάρμακα;Θα χρειαστούν εάν μια γυναίκα έχει ινομυώματα της μήτρας, ενδομητρίωση, ενδομήτριο, υπερπλασία. Χρησιμοποιούνται ενεργά στη θεραπεία της υπογονιμότητας. Πριν από τη χειρουργική επέμβαση στη μήτρα, χρησιμοποιούνται αγωνιστές GnRH για τη μείωση του μεγέθους της.

Η απελευθέρωση ορμονών είναι απαραίτητη για την ανάπτυξη και την ανάπτυξη του σώματος, επηρεάζει τη δραστηριότητα των ενδοκρινών αδένων. Είναι σημαντικό για τη σωστή αλληλεπίδραση του κεντρικού νευρικού συστήματος και του ενδοκρινικού συστήματος.

Οι αγωνιστές GnRH θα βοηθήσουν στην αποκατάσταση του υποθάλαμου-υπόφυσης-ωοθηκών σε γυναίκες με ενδομητρίωση.

Στη διαδικασία της αλληλεπίδρασης, η ευαισθησία των κυττάρων της υπόφυσης μειώνεται, η ποσότητα των εκκρινόμενων ενώσεων γοναδοτροπίνης μειώνεται. Όταν εκτίθεται στη γοναδολιβερίνη, εμφανίζεται ψευδομηνόπαυση. Μετά τη διακοπή του φαρμάκου, η ρύθμιση του υποθαλάμου αποκαθίσταται.

Αυτό οφείλεται στη δέσμευση του GnRH στους υποδοχείς GnRH στην αδενοϋπόφυση. Εάν χορηγούνται συνεχώς, υπάρχει αποκλεισμός της έκκρισης γοναδοτροπίνης, οπότε εμφανίζεται αμηνόρροια προσωρινά.

Επιλογή φαρμάκων

Για τη θεραπεία γυναικολογικών παθήσεων, χρησιμοποιούνται αγωνιστές GnRH, ο κατάλογος των φαρμάκων περιλαμβάνει τέτοιες ορμόνες:

1. Η τριπτορελίνη υπάρχει στο Decapeptil, Diferelin. Εγχέονται κάτω από το δέρμα σύμφωνα με το σχήμα, ανάλογα με το σκοπό για τον οποίο συμβαίνει αυτό.
2. Το Goserelin βρίσκεται στο Zoladex. Γίνεται ένεση στον ώμο ή στην κοιλιά. Το μάθημα διαρκεί έξι μήνες.
3. Το Nafarelin είναι μέρος του ενδορινικού σπρέι Sinarel. Κάθε μέρα, η δόση είναι 400 έως 800 μικρογραμμάρια.
4. Buserelin ρινικό μετρούμενο σπρέι, το οποίο χρησιμοποιείται σε ημερήσια δόση 900 mcg.
5. Η λευπρορελίνη βρίσκεται στο Lucrin Depot. Οι κατασκευαστές παράγουν σε μορφή σκόνης. Μπορείτε να αγοράσετε σε φιάλη ή σύριγγα.

Οι αγωνιστές γοναδοτροπίνης βοηθούν στη συρρίκνωση των ινομυωμάτων κατά περισσότερο από 50%. Αν και υπάρχουν φορές που δεν λειτουργούν. Εάν υπάρχουν αρκετοί όγκοι, τότε η θεραπεία θα εξαρτηθεί από την ηλικία του ασθενούς, τον τρόπο με τον οποίο βρίσκονται τα ινώδη και λεία μυϊκά συστατικά στο μύωμα.

Το πλήρες αποτέλεσμα της θεραπείας διαρκεί 4 μήνες, ακολουθούμενο από εξασθένιση κατά 6 μήνες. Υπάρχουν περιπτώσεις δευτερογενούς αύξησης των ινομυωμάτων.

Μεταξύ των αρνητικών σημείων είναι παράπλευρη αντίδραση, που εμφανίζεται ως:

• κατάθλιψη;
• μειωμένη λίμπιντο?
• παλίρροιες?
• απομετάλλωση των οστών.

Αγωνιστικά φάρμακα είναι αποτελεσματικό εργαλείο, που θα βοηθήσει στη μη χειρουργική θεραπεία των ινομυωμάτων της μήτρας κατά την προεμμηνόπαυση. Κατά τη διάρκεια της επέμβασης, βοηθούν στη διευκόλυνση της εφαρμογής της. Εάν εντοπιστεί αναιμία και μετρορραγία, αποκαθιστούν τις αιματολογικές μετρήσεις.

Πρόληψη υποτροπών

Οι αντιγοναδοτροπίνες είναι φαρμακολογικούς παράγοντες, τα οποία χρησιμοποιούνται εάν άλλα φάρμακα δεν δίνουν θετικό αποτέλεσμα.

Η ομάδα περιλαμβάνει:

1. Δαναζόλη;
2. Γκεστρινόνη.

Οι αντιγοναδοτροπίνες χρησιμοποιούνται σπάνια, καθώς εξαλείφουν τα συμπτώματα των ινομυωμάτων, αν και δεν αυξάνουν το μέγεθός του. Τα φάρμακα αυτής της ομάδας επηρεάζουν την εμφάνιση ακμής και υπερθυρεοειδισμού. Μερικοί ασθενείς παρουσιάζουν αλλαγές φωνής.

Με τη βοήθεια φαρμάκων, καταστέλλουν την έκκριση γοναδοτροπινών από την υπόφυση. Μπορούν να σταματήσουν την ανάπτυξη της ενδομητρίωσης. Αν και η θεραπεία με αυτά είναι περιορισμένη.

Μπορείτε να πάρετε αντιγοναδοτροπίνες για περίπου έξι μήνες. Συνταγογραφούνται για τη στειρότητα, καθώς και για την πρόληψη της υποτροπής της ενδομητρίωσης. Δεν πρέπει να επιλέξετε ορμονικά φάρμακα μόνοι σας. Όπως κάθε φάρμακο, έχουν παρενέργειες.

Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες είναι:

• αύξηση βάρους;
• εντατική ανάπτυξη μαλλιών?
• οστεοπόρωση?
• ιδρώνοντας;
• κολπίτιδα?
• νευρικότητα;
• κατάθλιψη.

Όλες οι αλλαγές είναι αναστρέψιμες, ωστόσο, αυτό θα πάρει χρόνο. Φάρμακα που συχνά συνταγογραφούνται σε ασθενείς είναι το Danazol και η Gestrinone.

Βοήθεια για τις ορμόνες

Η γοναδοτροπική ορμόνη είναι μια ορμόνη που επηρεάζει τις σεξουαλικές και αναπαραγωγικές λειτουργίες. Συντίθεται στην υπόφυση.

Έχει αποδειχθεί ότι η γοναδοτροπίνη της υπόφυσης επηρεάζει το ωάριο. Θετικά σημεία κατά τη χρήση του εξαρτήματος:

1. διέγερση της ρήξης του ωοθυλακίου.
2. προώθηση της ωορρηξίας?
3. υπάρχει αύξηση των ορμονών της προγεστερόνης και των ανδρογόνων.
4. τα ωάρια προσκολλώνται στο τοίχωμα της μήτρας.

Είναι σημαντικό να θυμάστε ότι η χρήση της ορμόνης κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης μπορεί να επηρεάσει αρνητικά το έμβρυο.

Τα παρασκευάσματα γοναδοτροπικών ορμονών συνταγογραφούνται μόνο από γιατρό. Οι ενδείξεις είναι αιμορραγία της μήτρας, διαταραχές της εμμήνου ρύσεως. Οι γοναδοτροπικές ορμόνες απαιτούνται για την πρόκληση ωορρηξίας. Με τη βοήθειά τους αντιμετωπίζεται η υπογονιμότητα, η οποία χαρακτηρίζεται από ανωορρηκτικές διαταραχές.

Για κάθε ασθενή επιλέγεται μια μεμονωμένη δόση και θεραπευτικό σχήμα. Για θετικό αποτέλεσμα, μπορούν να προσαρμοστούν. Τα αποτελέσματα της θεραπείας θα φανούν κατά τη διάρκεια των εξετάσεων. Για να γίνει αυτό, πρέπει να δώσετε αίμα, να κάνετε υπερηχογράφημα των ωοθηκών, να μετράτε συνεχώς τη βασική θερμοκρασία.

Οι ειδικοί σημειώνουν ότι η θετική χρήση των ανταγωνιστών GnRg πριν από τους αγωνιστές εκφράζεται στους ακόλουθους δείκτες:

• το θεραπευτικό αποτέλεσμα έρχεται γρήγορα.
• η έκκριση των γοναδοτροπινών καταστέλλεται και το αποτέλεσμα είναι αναστρέψιμο.
• είναι εύκολο να εφαρμοστεί μια συγκεκριμένη δόση, η οποία επιτρέπει την παρακολούθηση της ορμονοθεραπείας.

Η θεραπεία με οποιαδήποτε ορμονικά φάρμακα πραγματοποιείται υπό την αυστηρή επίβλεψη ειδικού. Η αυτοεπιλογή φαρμάκων οδηγεί σε αρνητικές συνέπειες.

Οι άνδρες συνταγογραφούνται φάρμακα για τη βελτίωση της σύνθεσης τεστοστερόνης, την ομαλοποίηση της λειτουργίας των κυττάρων Leydig. Τα φάρμακα βοηθούν τους όρχεις να κατέβουν στο όσχεο στα αγόρια. Με τη βοήθειά τους, αποκαθίσταται η σπερματογένεση και αναπτύσσονται δευτερεύοντα σεξουαλικά χαρακτηριστικά.

Στη θεραπεία χρησιμοποιείται ορμονική θεραπεία ανδρική υπογονιμότηταενώ παρακολουθούνται τα επίπεδα τεστοστερόνης στο αίμα. Πρέπει επίσης να κάνετε σπερμογράφημα.

Η ορμόνη απελευθέρωσης γοναδοτροπίνης (GnRH, παράγοντας απελευθέρωσης γοναδοτροπίνης, γοναδολιβερίνη, γοναδορελίνη) είναι μια βιολογικά δραστική ουσία, σύμφωνα με χημική δομήπου είναι ένα πολυπεπτίδιο (δεκαπεπτίδιο), το οποίο παράγεται από τον υποθάλαμο.

Λειτουργίες και ρόλος της γοναδολιβερίνης στον οργανισμό

Οι ορμόνες απελευθέρωσης είναι μια κατηγορία βιολογικά δραστικές ουσίεςπου παράγονται από τον υποθάλαμο και επηρεάζουν τις λειτουργίες θυρεοειδής αδένας, ωοθήκες, όρχεις, μαστικός αδένας, υπόφυση, επινεφρίδια. κοινή περιουσίαόλων των ορμονών απελευθέρωσης είναι η πραγματοποίηση της δράσης τους μέσω της διέγερσης της παραγωγής και έκκρισης στο αίμα ορισμένων βιολογικά δραστικών ουσιών της υπόφυσης. Οι παράγοντες απελευθέρωσης έχουν επίδραση στα κύτταρα της πρόσθιας υπόφυσης, η οποία παράγει μια σειρά ορμονών (θυρεοειδοτρόπος, σωματοτροπικές, αδρενοκορτικοτροπικές κ.λπ.).

Εκπρόσωποι της κατηγορίας των ορμονών απελευθέρωσης του υποθαλάμου, εκτός από το GnRH, είναι επίσης:

• παράγοντας απελευθέρωσης σωματοτροπίνης;
• παράγοντας απελευθέρωσης θυρεοτροπίνης;
• παράγοντας απελευθέρωσης κορτικοτροπίνης κ.λπ.

Το Gonadoliberin συμμετέχει στη ρύθμιση της εργασίας ΑΝΑΠΑΡΑΓΩΓΙΚΟ ΣΥΣΤΗΜΑπρόσωπο. Η ουσία αυτή διεγείρει την παραγωγή της ωχρινοτρόπου ορμόνης (LH) και της ωοθυλακιοτρόπου ορμόνης (FSH), ενώ σε μεγαλύτερο βαθμό έχει επίδραση στην παραγωγή της ωχρινοτρόπου ορμόνης. Η LH και η FSH ανήκουν στις γοναδοτροπίνες (γοναδοτροπικές ορμόνες), οι οποίες ρυθμίζουν τη λειτουργία των γονάδων, εκκρίνονται από την πρόσθια υπόφυση και τον πλακούντα. Η LH στο σώμα των γυναικών διεγείρει την παραγωγή οιστρογόνων (γυναικείες ορμόνες φύλου) από τις ωοθήκες και στο σώμα των ανδρών - τεστοστερόνη, το κύριο ανδρογόνο (ανδρική ορμόνη φύλου). Η FSH διεγείρει την ανάπτυξη των ωοθυλακίων στις ωοθήκες και την παραγωγή οιστρογόνων και επίσης ενεργοποιεί τη διαδικασία της σπερματογένεσης σε γυναίκες και άνδρες, αντίστοιχα.

Εκτέλεση

Η παραγωγή γοναδολιβερίνης δεν συμβαίνει συνεχώς, αλλά σε ορισμένα διαστήματα:

• στους άνδρες - κάθε 90 λεπτά.
• στις γυναίκες - κάθε 15 λεπτά στην ωοθυλακική φάση, κάθε 45 λεπτά στην ωχρινική φάση του εμμηνορροϊκού κύκλου και κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης.

Ένας τέτοιος ρυθμός παρέχει μια φυσιολογική αναλογία των ορμονών του φύλου, τη σύνθεση των οποίων επηρεάζει, κάτι που είναι ιδιαίτερα σημαντικό για το γυναικείο σώμα.

Διεγείρουν την έκκριση κατεχολαμινών γοναδολιβερίνης που παράγονται από τα επινεφρίδια:

• νορεπινεφρίνη;

Τα συνθετικά ανάλογα της ορμόνης απελευθέρωσης γοναδοτροπίνης έχουν βρει εφαρμογή όχι μόνο στη γυναικολογία, αλλά και στην ογκολογία - μπορούν να επηρεάσουν τα κύτταρα του όγκου, αναστέλλοντας την ανάπτυξη του όγκου. Ειδικοί υποδοχείς GnRH έχουν εντοπιστεί στους ιστούς πολλών κακοήθη νεοπλάσματα(δείγματα καρκίνου μαστού, προστάτη, ωοθηκών).

Αγωνιστές και ανταγωνιστές ορμόνης απελευθέρωσης γοναδοτροπίνης

Στην ιατρική, χρησιμοποιούνται αγωνιστές και ανταγωνιστές GnRH. Οι αγωνιστές βοηθούν στην ενίσχυση της παραγωγής του και οι ανταγωνιστές, με άμεση δράση στους υποδοχείς GnRH, τους μπλοκάρουν και καταστέλλουν την έκκριση GnRH.

Ο πίνακας δείχνει τα ονόματα ορισμένων συνταγογραφούμενων αγωνιστών και ανταγωνιστών GnRH που συνήθως συνταγογραφούνται.

Οι αγωνιστές GnRH χρησιμοποιούνται στη θεραπεία της ενδομητρίωσης, σε συνδυασμό με σκευάσματα σιδήρου, στη θεραπεία της σιδηροπενικής αναιμίας που σχετίζεται με μηνορραγία.

Οι ανταγωνιστές της ορμόνης απελευθέρωσης γοναδοτροπίνης χρησιμοποιούνται σε τεχνολογίες υποβοηθούμενης αναπαραγωγής, για παράδειγμα, χρησιμοποιείται ένα συγκεκριμένο σχήμα χορήγησης εάν είναι απαραίτητο να επιτευχθεί υπερωορρηξία (ταυτόχρονη ωρίμανση πολλών ωαρίων, δηλαδή προετοιμασία όχι ενός, αλλά δύο ωοθυλακίων από το ωοθήκες σε έναν εμμηνορροϊκό κύκλο) κατά τη διάρκεια ΤΕΧΝΗΤΗ ΓΟΝΙΜΟΠΟΙΗΣΗ. Επίσης, οι αγωνιστές μπορούν να χρησιμοποιηθούν για 2-4 μήνες για προεγχειρητική προετοιμασία για μύωμα της μήτρας και μηνορραγία.

βίντεο

Σας προσφέρουμε να παρακολουθήσετε ένα βίντεο σχετικά με το θέμα του άρθρου.

Σε συσσωρεύσεις συγκεκριμένων νευρώνων του υποθαλάμου, συντίθεται η ορμόνη απελευθέρωσης γοναδοτροπίνης (GnRH) - αυτή είναι μια μεγάλη πρωτεϊνική ένωση που διεγείρει τη σύνθεση των αντίστοιχων ορμονών. Αυτή η ομάδα παραγόντων απελευθέρωσης περιλαμβάνει επίσης τέτοιες βιολογικές ουσίες:

• ορμόνη απελευθέρωσης κοτρικοτροπίνης.
• σωματολιβερίνη;
• θυρεολιβερίνη.

Επηρεάζουν τα κύτταρα της πρόσθιας υπόφυσης, όπου παράγονται οι ομώνυμες τροπικές ορμόνες (ACTH, σωματοτροπικές, θυρεοτροπικές).

Υπό την επίδραση της GnRH, παράγονται ωοθυλακιοτρόπους και ωχρινοτρόπους ορμόνες. Η απελευθέρωση της ορμόνης στο αίμα συμβαίνει παρορμητικά μία φορά την ώρα. Αυτό διασφαλίζει την ευαισθησία στις επιδράσεις των υποδοχέων της υπόφυσης και τη φυσιολογική λειτουργία των γεννητικών οργάνων.

Η αυξημένη ή συνεχής πρόσληψη της ορμόνης απελευθέρωσης οδηγεί σε απώλεια ευαισθησίας στους υποδοχείς της και, κατά συνέπεια, σε διαταραχές της εμμήνου ρύσεως. Η σπάνια πρόσληψη οδηγεί σε αμηνόρροια και έλλειψη ωορρηξίας.

Η έκκριση της γοναδοτροπίνης εξαρτάται από τις επιδράσεις άλλων βιολογικά δραστικών ουσιών - νορεπινεφρίνη, σεροτονίνη, ακετυλοχολίνη, γάμμα-αμινοβουτυρικό οξύ, ντοπαμίνη.

Αυτός είναι ο λόγος για τον οποίο η κατάσταση του στρες, η συναισθηματική καταπίεση, η χρόνια έλλειψη ύπνου επηρεάζουν αρνητικά την κατάσταση του αναπαραγωγικού συστήματος. Ταυτόχρονα, η υγιής καθημερινότητα, τα θετικά συναισθήματα και η ισορροπημένη ψυχική κατάσταση υποστηρίζουν το αναπαραγωγικό σύστημα.

Η χρήση της GnRH στην ιατρική

Νωρίτερα στο ιατρική πρακτικήχρησιμοποιήθηκε φυσική GnRH. Μελέτες για την αύξηση του χρόνου ημιζωής του φαρμάκου οδήγησαν στη δημιουργία αναλόγων της ορμόνης απελευθέρωσης γοναδοτροπίνης. Εκδίδονται σε διάφορες μορφέςκαι προορίζονται για χορήγηση ενδομυϊκά, υποδόρια, με τη μορφή σπρέι στη μύτη και με τη μορφή κάψουλας για τη δημιουργία ενδοδερμικής αποθήκης.

Τα δημοφιλή φάρμακα - ανάλογα της ορμόνης απελευθέρωσης γοναδοτροπίνης περιλαμβάνουν:

• Διφερελίνη;
• Buserelin;
• Zoladex.

Το εύρος των σκευασμάτων ορμόνης απελευθέρωσης γοναδοτροπίνης είναι πολύ ευρύ και εξαρτάται από τον τύπο και τη μέθοδο χορήγησής τους.

Το Diferelin συνταγογραφείται για τη θεραπεία:

• γυναικεία υπογονιμότητα?
• ενδομητρίωση διαφόρων βαθμών.
• υπερπλαστικές διεργασίες του ενδομητρίου.
• με μυωμα?
• καρκίνος του μαστού (BC);
• σε προγράμματα τεχνητής γονιμοποίησης.

Στους άνδρες, η χρήση του περιορίζεται στον καρκίνο του προστάτη με ορμονική ευαισθησία. Το φάρμακο χρησιμοποιείται σε παιδιά για τη θεραπεία της πρόωρης εφηβείας. Το φάρμακο σε διάφορες δόσεις εγχέεται κάτω από το δέρμα.

Το ρινικό εκνέφωμα Buserelin και το ενέσιμο διάλυμα στους μυς είναι αποτελεσματικά για τη θεραπεία:

• ινομυώματα?
• υπερπλασία του ενδομητρίου;
• καρκίνος του μαστού.

Συνταγογραφείται πριν και μετά την επέμβαση για ενδομητρίωση για τη μείωση των παθολογικών εστιών. Χρησιμοποιείται επίσης κατά την εξωσωματική γονιμοποίηση.

Οι κάψουλες Zoladex χρησιμοποιούνται σε άνδρες και γυναίκες. Εμφύτευση κάτω από το δέρμα του πρόσθιου κοιλιακό τοίχωμαπαρέχει σταθερή παροχή ορμόνης. Η δράση εκδηλώνεται με μείωση της τεστοστερόνης στους άνδρες και των οιστρογόνων στις γυναίκες, παρέχοντας έναν προσωρινό αναστρέψιμο χημικό ευνουχισμό.

• Ο όγκος του προστάτη υποχωρεί.
• Η ορμόνη απελευθέρωσης γοναδοτροπίνης στον ευαίσθητο στα οιστρογόνα καρκίνο του μαστού μειώνει το μέγεθος του όγκου μετά από 3 εβδομάδες.
• Δικαιολόγησε το ραντεβού του για τη θεραπεία της ενδομητρίωσης, των ινομυωμάτων της μήτρας.

Αγωνιστές ορμόνης απελευθέρωσης γοναδοτροπίνης

Ξεχωριστά, απομονώνονται φάρμακα που, σύμφωνα με τον μηχανισμό δράσης, είναι αγωνιστές ορμόνης απελευθέρωσης γοναδοτροπίνης. Αυτό σημαίνει ότι η επίδρασή τους στην υπόφυση προκαλεί το ίδιο αποτέλεσμα με τη δική τους ορμόνη. Υπό την επίδραση γαστρικό υγρό δραστική ουσίαδιασπάται, έτσι όλα τα φάρμακα εγχέονται στον μυ, κάτω από το δέρμα ή ενδορινικά.

Μέλη αυτής της ομάδας:

• Lucrin Depot;
• Sinarel;
• Γοναπεπτυλ.

Οι αγωνιστές ορμόνης απελευθέρωσης γοναδοτροπίνης χρησιμοποιούνται πριν και μετά χειρουργική θεραπείαενδομητρίωση, θεραπεία ινομυωμάτων, πριν από την υστερεκτομή (αφαίρεση της μήτρας), για την αντιμετώπιση της υπογονιμότητας.

Μηχανισμός επιρροής

Σε τι χρησιμεύουν τα ορμονικά φάρμακα; Θα χρειαστούν εάν μια γυναίκα έχει ινομυώματα της μήτρας, ενδομητρίωση, ενδομήτριο, υπερπλασία. Χρησιμοποιούνται ενεργά στη θεραπεία της υπογονιμότητας. Πριν από τη χειρουργική επέμβαση στη μήτρα, χρησιμοποιούνται αγωνιστές GnRH για τη μείωση του μεγέθους της.

Η απελευθέρωση ορμονών είναι απαραίτητη για την ανάπτυξη και την ανάπτυξη του σώματος, επηρεάζει τη δραστηριότητα των ενδοκρινών αδένων. Είναι σημαντικό για τη σωστή αλληλεπίδραση του κεντρικού νευρικού συστήματος και του ενδοκρινικού συστήματος.

Οι αγωνιστές GnRH θα βοηθήσουν στην αποκατάσταση του υποθάλαμου-υπόφυσης-ωοθηκών σε γυναίκες με ενδομητρίωση.

Στη διαδικασία της αλληλεπίδρασης, η ευαισθησία των κυττάρων της υπόφυσης μειώνεται, η ποσότητα των εκκρινόμενων ενώσεων γοναδοτροπίνης μειώνεται. Όταν εκτίθεται στη γοναδολιβερίνη, εμφανίζεται ψευδομηνόπαυση. Μετά τη διακοπή του φαρμάκου, η ρύθμιση του υποθαλάμου αποκαθίσταται.

Αυτό οφείλεται στη δέσμευση του GnRH στους υποδοχείς GnRH στην αδενοϋπόφυση. Εάν χορηγούνται συνεχώς, υπάρχει αποκλεισμός της έκκρισης γοναδοτροπίνης, οπότε εμφανίζεται αμηνόρροια προσωρινά.

Επιλογή φαρμάκων

Για τη θεραπεία γυναικολογικών παθήσεων, χρησιμοποιούνται αγωνιστές GnRH, ο κατάλογος των φαρμάκων περιλαμβάνει τέτοιες ορμόνες:

1. Η τριπτορελίνη υπάρχει στο Decapeptil, Diferelin. Εγχέονται κάτω από το δέρμα σύμφωνα με το σχήμα, ανάλογα με το σκοπό για τον οποίο συμβαίνει αυτό.
2. Το Goserelin βρίσκεται στο Zoladex. Γίνεται ένεση στον ώμο ή στην κοιλιά. Το μάθημα διαρκεί έξι μήνες.
3. Το Nafarelin είναι μέρος του ενδορινικού σπρέι Sinarel. Κάθε μέρα, η δόση είναι 400 έως 800 μικρογραμμάρια.
4. Buserelin ρινικό μετρούμενο σπρέι, το οποίο χρησιμοποιείται σε ημερήσια δόση 900 mcg.
5. Η λευπρορελίνη βρίσκεται στο Lucrin Depot. Οι κατασκευαστές παράγουν σε μορφή σκόνης. Μπορείτε να αγοράσετε σε φιάλη ή σύριγγα.

Οι αγωνιστές γοναδοτροπίνης βοηθούν στη συρρίκνωση των ινομυωμάτων κατά περισσότερο από 50%. Αν και υπάρχουν φορές που δεν λειτουργούν. Εάν υπάρχουν αρκετοί όγκοι, τότε η θεραπεία θα εξαρτηθεί από την ηλικία του ασθενούς, τον τρόπο με τον οποίο βρίσκονται τα ινώδη και λεία μυϊκά συστατικά στο μύωμα.

Το πλήρες αποτέλεσμα της θεραπείας διαρκεί 4 μήνες, ακολουθούμενο από εξασθένιση κατά 6 μήνες. Υπάρχουν περιπτώσεις δευτερογενούς αύξησης των ινομυωμάτων.

Μεταξύ των αρνητικών πλευρών, διακρίνεται μια ανεπιθύμητη ενέργεια, η οποία εκδηλώνεται με τη μορφή:

• κατάθλιψη;
• μειωμένη λίμπιντο?
• παλίρροιες?
• απομετάλλωση των οστών.

Τα αγωνιστικά φάρμακα είναι ένα αποτελεσματικό εργαλείο που θα βοηθήσει στη μη χειρουργική θεραπεία των ινομυωμάτων της μήτρας στην προεμμηνοπαυσιακή περίοδο. Κατά τη διάρκεια της επέμβασης, βοηθούν στη διευκόλυνση της εφαρμογής της. Εάν εντοπιστεί αναιμία και μετρορραγία, αποκαθιστούν τις αιματολογικές μετρήσεις.

Πρόληψη υποτροπών

Οι αντιγοναδοτροπίνες είναι φαρμακολογικοί παράγοντες που χρησιμοποιούνται εάν άλλα φάρμακα δεν δίνουν θετικό αποτέλεσμα.

Η ομάδα περιλαμβάνει:

1. Δαναζόλη;
2. Γκεστρινόνη.

Οι αντιγοναδοτροπίνες χρησιμοποιούνται σπάνια, καθώς εξαλείφουν τα συμπτώματα των ινομυωμάτων, αν και δεν αυξάνουν το μέγεθός του. Τα φάρμακα αυτής της ομάδας επηρεάζουν την εμφάνιση ακμής και υπερθυρεοειδισμού. Μερικοί ασθενείς παρουσιάζουν αλλαγές φωνής.

Με τη βοήθεια φαρμάκων, καταστέλλουν την έκκριση γοναδοτροπινών από την υπόφυση. Μπορούν να σταματήσουν την ανάπτυξη της ενδομητρίωσης. Αν και η θεραπεία με αυτά είναι περιορισμένη.

Μπορείτε να πάρετε αντιγοναδοτροπίνες για περίπου έξι μήνες. Συνταγογραφούνται για τη στειρότητα, καθώς και για την πρόληψη της υποτροπής της ενδομητρίωσης. Δεν πρέπει να επιλέξετε ορμονικά φάρμακα μόνοι σας. Όπως κάθε φάρμακο, έχουν παρενέργειες.

Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες είναι:

• αύξηση βάρους;
• εντατική ανάπτυξη μαλλιών?
• οστεοπόρωση?
• ιδρώνοντας;
• κολπίτιδα?
• νευρικότητα;
• κατάθλιψη.

Όλες οι αλλαγές είναι αναστρέψιμες, ωστόσο, αυτό θα πάρει χρόνο. Φάρμακα που συχνά συνταγογραφούνται σε ασθενείς είναι το Danazol και η Gestrinone.

Η δράση της γοναδοτροπίνης

Στην περιοχή όπου βρίσκεται ο υποθάλαμος, υπάρχει ένα σύμπλεγμα νευρώνων, όπου γίνεται η σύνθεση της ορμόνης απελευθέρωσης γοναδοτροπίνης (το συντομευμένο όνομα του GnRH τους). Είναι μάλλον μεγάλες πρωτεϊνικές ενώσεις που διεγείρουν την παραγωγή ουσιών όπως:

• θυρεολιβερίνες;
• σωματολιβερίνες;
• απελευθέρωση ορμονών.

Τέτοιες ορμονικές ενώσεις έχουν επίδραση στην υπόφυση και στο έργο της, όπου λαμβάνει χώρα η παραγωγή τροπικών ορμονών με το ίδιο όνομα.

Με τη βοήθεια της δράσης της GnRH, συμβαίνει η παραγωγή ωοθυλακιοτρόπων και ωχρινοτρόπων ορμονών, οι οποίες εισέρχονται στην κυκλοφορία του αίματος με τη μορφή παλμών (κάθε 60 λεπτά). Αυτό εξασφαλίζει ένα ορισμένο όριο ευαισθησίας στη δράση των υποδοχέων που βρίσκονται στην υπόφυση, καθώς και την κανονική λειτουργία των αναπαραγωγικών οργάνων.

Εάν η παραγόμενη ορμόνη εισέρχεται στο αίμα πιο γρήγορα, ή και συνεχώς, τότε το σώμα της γυναίκας αρχίζει να λειτουργεί λίγο διαφορετικά. Η περίσσεια μιας ορμόνης όπως η γοναδολιβερίνη στο αίμα οδηγεί στο γεγονός ότι χάνεται η ευαισθησία των υποδοχέων στη σύνθεσή της. Ως αποτέλεσμα, υπάρχει παραβίαση κατά τη διάρκεια της εμμήνου ρύσεως.

Σε περίπτωση που η ορμόνη εισέλθει στην κυκλοφορία του αίματος λίγο λιγότερο συχνά από όσο χρειάζεται, η αλυσίδα των διεργασιών οδηγεί στην εμφάνιση αμηνόρροιας και τη διακοπή των εκδηλώσεων ωορρηξίας. Η παραγωγή των ωοθυλακίων επιβραδύνεται ή σταματά εντελώς.

Η παραγωγή μιας ορμόνης όπως η γοναδοτροπίνη εξαρτάται από τη δράση τέτοιων ουσιών:

• ντοπαμίνη?
• γάμμα-αμινοβουτυρικό οξύ;
• σεροτονίνη;
• νορεπινεφρίνη;
• ακετυλοχολίνη.

Αυτό μπορεί να εξηγήσει την επίδραση στο σώμα του στρες, της συναισθηματικής καταπίεσης ή χρόνια στέρηση ύπνου. Επηρεάζουν αρνητικά γυναικείο σώμα, την παραγωγή ορμονών, την κατάσταση του νευρικού και αναπαραγωγικού συστήματος.

Από την άλλη πλευρά, οδηγώντας έναν υγιεινό τρόπο ζωής, καθημερινά θετικά συναισθήματα, διατηρώντας μια ηρεμία ψυχολογική κατάσταση- όλα αυτά υποστηρίζουν την παραγωγή των απαραίτητων ορμονών και το έργο του σώματος.

Σε ποιες περιπτώσεις χρησιμοποιούνται οι ανταγωνιστές και οι αγωνιστές;

Η χρήση του GnRH-a στη θεραπεία παθολογιών που σχετίζονται με τη στειρότητα είναι απαραίτητη για τον έλεγχο της λειτουργίας των ωοθηκών. Αυτό συμβαίνει με τη διακοπή της παραγωγής ορμονών από την υπόφυση.

Σήμερα, υπάρχουν αποδεδειγμένα φάρμακα που χρησιμοποιούνται με επιτυχία όταν προκύπτουν προβλήματα. Αυτά περιλαμβάνουν Burselin, Decapeptyl, Zoladex και άλλα φάρμακα.

Ισχύουν:

• προκειμένου να παραταθεί ο χρόνος της περιόδου ωορρηξίας, κατά τη διάρκεια διαδικασιών με γονιμοποίηση.
• για την τόνωση της εργασίας των ωοθηκών, ο σκοπός της χρήσης του φαρμάκου είναι να αποκατασταθεί η παραγωγή ωαρίων υψηλής ποιότητας έτσι ώστε να συμβεί γονιμοποίηση.
• εάν είναι απαραίτητο, ελέγξτε τη διαδικασία της ωορρηξίας, με βοηθητικές διαδικασίες που στοχεύουν στη μείωση του ρυθμού παραγωγής ορμονών από την υπόφυση.

Είναι ορμονικά φάρμακα όπως το Lucrin ή το Diferelin που μπορούν να επηρεάσουν τη διαδικασία της ωορρηξίας, καθώς και τις μη εμμηνορροϊκές διεργασίες. Αξίζει να σημειωθεί ότι κατά τη σύγκριση της πρόσληψης αγωνιστών και ανταγωνιστών, συνιστάται η χρήση αγωνιστών για περισσότερο χρόνο από τους τελευταίους.

Για τον ποιοτικό έλεγχο της ωρίμανσης των ωαρίων, οι γιατροί μπορούν να συνταγογραφήσουν μακροχρόνιες σειρές αγωνιστών, αυτό καθιστά δυνατή τη λήψη υψηλά αποτελέσματα, αυξάνοντας την πιθανότητα εγκυμοσύνης και την απρόσκοπτη γέννηση του μωρού.

Ορμονικά φάρμακα που χρησιμοποιούνται σήμερα

Όταν εξετάζουμε το εύρος της GnRH, μπορούμε να συμπεράνουμε ότι είναι αρκετά ευρύ, όλα εξαρτώνται από μεμονωμένα χαρακτηριστικάσώμα, οδός χορήγησης και παθολογικές διεργασίες που συμβαίνουν στο γυναικείο σώμα.

Οι ειδικοί συνταγογραφούν Diferelin όταν είναι απαραίτητο να θεραπευθεί:

• μύωμα της μήτρας?
• στειρότητα (επίσης ένα τέτοιο φάρμακο συνταγογραφείται για τεχνητή γονιμοποίηση).
• καρκίνος του μαστού;
• υπερπλαστικές διεργασίες στη δομή και τους ιστούς του ενδομητρίου.
• υπογονιμότητα στις γυναίκες.
• ενδομητρίωση ποικίλης έντασης.

Για τους άνδρες, η χρήση τέτοιων ορμονικά φάρμακασυνταγογραφείται για τον καρκίνο του προστάτη. Τα παιδιά συνταγογραφούνται φάρμακα όταν έχουν πολύ πρώιμη εφηβεία. Η εισαγωγή του φαρμάκου γίνεται υποδόρια.

Η χρήση του ρινικού σπρέι Buserelin είναι αποτελεσματική για τη θεραπεία ασθενειών όπως:

• καρκίνος του μαστού;
• υπερπλασία του ενδομητρίου;
• μύωμα της μήτρας.

Το φάρμακο χορηγείται ενδομυϊκά, λειτουργεί πιο αποτελεσματικά μετά από μια μικρή απελευθέρωση μυών. Βασικά, διορίζεται πριν και μετά τις επεμβάσεις. Για παράδειγμα, στη θεραπεία της ενδομητρίωσης. Η χρήση του φαρμάκου συμβαίνει για να μειωθούν οι εστίες ανάπτυξης της νόσου. Η Buserelin χρησιμοποιείται στην εξωσωματική γονιμοποίηση.

Το Zoladex παράγεται με τη μορφή καψουλών, χρησιμοποιείται για τη θεραπεία του καρκίνου του προστάτη και για διάφορες παθολογίες στις γυναίκες. Συγκεκριμένες κάψουλες πρέπει να εμφυτεύονται κάτω από το δέρμα στο σημείο όπου βρίσκεται το πρόσθιο τμήμα του κοιλιακού τοιχώματος.

Έτσι, οι απαραίτητες ορμόνες μπορούν να παρέχονται συνεχώς, στη σωστή δοσολογία. Η δράση του φαρμάκου στοχεύει στη μείωση του επιπέδου των οιστρογόνων στις γυναίκες και της τεστοστερόνης στο ανδρικό σώμα.

Όταν χρησιμοποιείται το φάρμακο:

• με ινομύωμα της μήτρας?
• με ενδομητρίωση?
• με όγκους του προστάτη στους άνδρες και υποχώρηση του.
• με την εξέλιξη του καρκίνου, οι ορμόνες που απελευθερώνουν γοναδοτροπίνες μειώνουν το μέγεθος του όγκου.

Σε κάθε περίπτωση το ραντεβού φάρμακαπρέπει να χειρίζεται μόνο ειδικός.

Σύγχρονη τεχνική και εγκυμοσύνη

Σήμερα, παρέχονται μέθοδοι διέγερσης της διαδικασίας ωορρηξίας, με τη βοήθεια φαρμάκων είναι δυνατό να επιτευχθεί το αποτέλεσμα της ωρίμανσης ακόμη και δύο ωαρίων υψηλής ποιότητας ταυτόχρονα. Αυτό ονομάζεται υπερωορρηξία. Για να επιτευχθεί αυτό το αποτέλεσμα, οι αγωνιστές ορμόνης απελευθέρωσης γοναδοτροπίνης πρέπει να χρησιμοποιούνται σύμφωνα με ένα συγκεκριμένο σχήμα.

Φάρμακα όπως το Firmagon, το Orgalutran, το Cetrotide είναι ανταγωνιστές των ορμονών που απελευθερώνουν γοναδοτροπίνες. Τα αποτελέσματά τους στοχεύουν στην επιβράδυνση της παραγωγής λατινοποιητικών και ωοθυλακιοτρόπων ορμονών. Τα φάρμακα αυτά χρησιμοποιούνται στην πράξη στην υλοποίηση του προγράμματος εξωσωματικής γονιμοποίησης.

Οι ανταγωνιστές ορμόνης απελευθέρωσης γοναδοτροπίνης μπορούν να συνδεθούν με έναν συγκεκριμένο τύπο υποδοχέα GnRH. Οι δράσεις εμφανίζονται κάποιο χρονικό διάστημα μετά τη χορήγηση των φαρμάκων.

Η διάρκεια της πρόσληψης θα πρέπει να είναι τέτοια ώστε τα ωοθυλάκια να ολοκληρώσουν την ανάπτυξή τους και η ωορρηξία να μην συμβεί εκ των προτέρων - επομένως η πιθανότητα θετικής γονιμοποίησης αυξάνεται.

Στο σώμα, εμφανίζεται μια αύξηση στο επίπεδο της οιστραδιόλης. Αυτό βοηθά στην επίτευξη της μέγιστης απελευθέρωσης των ορμονών λατινοποίησης εκ των προτέρων. Αποδεικνύεται ότι η διαδικασία ωορρηξίας εξαιτίας αυτού συμβαίνει εκ των προτέρων. Τέτοιες μέθοδοι χρησιμοποιούνται στην ιατρική πρακτική.

Η χρήση τέτοιων σχημάτων προπόνησης δεν επιτρέπει την ανάπτυξη συνδρόμου υπερδιέγερσης των ωοθηκών. Συχνά εμφανίζεται με παρατεταμένη χρήση ορμονών (μεγεθύνονται σε μέγεθος, ασκίτης ή συλλογή στην υπεζωκοτική κοιλότητα, μπορεί να αναπτυχθεί η εμφάνιση σχηματισμών με τη μορφή θρόμβων αίματος).

Περιγραφή

Ως αντικαρκινικός παράγοντας σε νοσοκομειακή πρακτικήχρησιμοποιήστε μια σειρά από ορμονικά φάρμακα - αγωνιστές και ανταγωνιστές ανδρογόνων, οιστρογόνων, γεσταγόνων και άλλων ορμονών. Αυτά τα φάρμακα ενδείκνυνται κυρίως για ορμονοεξαρτώμενους όγκους. ορμονικό αντικαρκινική θεραπείαείναι σημαντικό για τη θεραπεία του καρκίνου του μαστού, του ενδομητρίου, του προστάτη. Ορμονικά φάρμακα χρησιμοποιούνται επίσης για τη θεραπεία του καρκίνου των νεφρών, των καρκινοειδών, ορισμένων όγκων του παγκρέατος, του μελανώματος κ.λπ.

Η αλληλεπίδραση μεταξύ ορμονών και ορμονοεξαρτώμενων όγκων εντοπίστηκε για πρώτη φορά το 1896, όταν ο χειρουργός της Γλασκώβης J. Beatson δημοσίευσε δεδομένα για την επιτυχή θεραπεία τριών γυναικών με προχωρημένο καρκίνο του μαστού που υποβλήθηκαν σε αμφοτερόπλευρη ωοθηκεκτομή.

Σύμφωνα με τον μηχανισμό δράσης, τα ορμονικά φάρμακα διαφέρουν από τα κυτταροτοξικά αντικαρκινικά φάρμακα. Ο κύριος ρόλος τους είναι να αποκαταστήσουν την εξασθενημένη χυμική ρύθμιση της κυτταρικής λειτουργίας. Ωστόσο, μια συγκεκριμένη επίδραση στο κύτταρα όγκου: αναστέλλουν την κυτταρική διαίρεση σε κάποιο βαθμό και προάγουν τη διαφοροποίησή τους.

Τα οιστρογόνα συνταγογραφούνται για την καταστολή της δράσης των ανδρογόνων στο σώμα (για παράδειγμα, στον καρκίνο του προστάτη), τα ανδρογόνα, αντίθετα, για τη μείωση της δραστηριότητας των οιστρογόνων (στον καρκίνο του μαστού κ.λπ.). Για τον καρκίνο του μαστού και της μήτρας χρησιμοποιούνται επίσης προγεστίνες (μεδροξυπρογεστερόνη).

Στο αντικαρκινικό ορμονικά φάρμακακαι οι ορμονικοί ανταγωνιστές περιλαμβάνουν:

1. Ανδρογονικοί παράγοντες - τεστοστερόνη, μεθυλτεστοστερόνη, δροστανολόνη (προπιονική μεδροτεστρόνη), προλοτεστόνη.

2. Οιστρογόνα - φωσφεστρόλη, διαιθυλοστιλβεστρόλη, φωσφορική πολυεστραδιόλη, οιστραμουστίνη, αιθινυλοιστραδιόλη, χλωροτριανισένη, φωσφορική πολυεστραδιόλη, εξεστρόλη.

3. Προγεστερονικοί παράγοντες (προγεστίνες) - καπροϊκή γεστονορόνη, μεδροξυπρογεστερόνη, μεγεστρόλη κ.λπ.

4. Ανταγωνιστές οιστρογόνων (αντιστρογόνα) - ταμοξιφαίνη, τορεμιφένη.

5. Ανταγωνιστές ανδρογόνων (αντιανδρογόνα): βικαλουταμίδη, φλουταμίδη, κυπροτερόνη κ.λπ.

6. Υποθαλαμικοί παράγοντες («παράγοντες απελευθέρωσης») που απελευθερώνουν ορμόνες της υπόφυσης: μπουσερελίνη, γοσερελίνη, λευπρορελίνη, τριπτορελίνη κ.λπ.

7. Αναστολείς αρωματάσης (αμινογλουτεθιμίδη, αναστροζόλη, εξεμεστάνη, λετροζόλη).

8. Αναστολείς της βιοσύνθεσης ορμονών των επινεφριδίων (αμινογλουτεθιμίδη, μιτοτάνη).

9. Γλυκοκορτικοειδή (πρεδνιζολόνη, δεξαμεθαζόνη κ.λπ.).

10. Ανάλογα σωματοστατίνης (οκτρεοτίδη, λανρεοτίδη).

Τα ανδρογόνα (βλ. Ανδρογόνα, αντιανδρογόνα) χρησιμοποιούνται μερικές φορές στον μεταστατικό καρκίνο του μαστού. Συνταγογραφούνται σε γυναίκες με διατηρημένο εμμηνορροϊκό κύκλο και στην περίπτωση που η διάρκεια της εμμηνόπαυσης δεν υπερβαίνει τα 5 χρόνια. Ανεπιθύμητες ενέργειες των ανδρογόνων, ειδικά όταν χρησιμοποιούνται υψηλές δόσεις, είναι η αρρενωποποίηση στις γυναίκες (τρίχωση της φωνής, υπερβολική ανάπτυξη τριχοφυΐας στο πρόσωπο), κατακράτηση νερού και αλατιού στο σώμα κ.λπ. -εκ. χρόνια. 20ος αιώνας

Από το 1951, οι προγεστίνες χρησιμοποιούνται ευρέως στη θεραπεία του καρκίνου του μαστού (βλ. Οιστρογόνα, προγεσταγόνα· τα ομόλογα και οι ανταγωνιστές τους). Τα σκευάσματα προγεστίνης χρησιμοποιούνται επίσης για τη θεραπεία του καρκίνου του ενδομητρίου και του καρκίνου των νεφρών, αλλά σπάνια χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία του καρκίνου του προστάτη.

Η κύρια ένδειξη για το διορισμό οιστρογόνων, η αρχή της χρήσης στην ογκολογική πρακτική χρονολογείται επίσης από τη δεκαετία του '40. ΧΧ αιώνα., είναι ο καρκίνος του προστάτη. Στον καρκίνο του μαστού, συνταγογραφούνται πλέον πολύ σπάνια.

Σημαντικό ρόλο στον μηχανισμό δράσης των ορμονικών φαρμάκων παίζει η δέσμευσή τους με συγκεκριμένους υποδοχείς που βρίσκονται σε ιστούς και ορισμένους όγκους.

Τα αντιοιστρογόνα συνδέονται ανταγωνιστικά με τους υποδοχείς οιστρογόνων στα όργανα-στόχους και εμποδίζουν τον σχηματισμό ενός συμπλόκου υποδοχέα οιστρογόνου με έναν ενδογενή συνδέτη, την 17-βήτα-οιστραδιόλη. Ως αποτέλεσμα, αναστέλλουν την διεγειρόμενη από οιστρογόνα ανάπτυξη όγκου. Όσο περισσότεροι υποδοχείς οιστρογόνων στον όγκο, τόσο πιο ευνοϊκό είναι το αποτέλεσμα της θεραπείας με αντιοιστρογόνα.

Ένα αποτελεσματικό αντιοιστρογόνο είναι η ταμοξιφαίνη, ένα φάρμακο αναφοράς για τη θεραπεία του καρκίνου του μαστού (ειδικά σε εμμηνοπαυσιακές γυναίκες). Η κλινική χρήση της ταμοξιφαίνης ξεκίνησε το 1973. Επί του παρόντος, η ταμοξιφαίνη είναι ένα ευρέως χρησιμοποιούμενο φάρμακο τόσο για επικουρική θεραπεία όσο και για τη θεραπεία ασθενών με διάχυτη νόσο. Έχει αποδειχθεί ότι η ταμοξιφαίνη είναι αποτελεσματική σε όλα τα στάδια της νόσου, καλά ανεκτή όταν λαμβάνεται σε θεραπευτικές δόσεις. Εκτός από την κύρια ένδειξη - καρκίνο του μαστού στις γυναίκες - η ταμοξιφαίνη χρησιμοποιείται στη θεραπεία του καρκίνου. μαστικός αδέναςστους άνδρες, καρκίνος του ενδομητρίου, καρκίνος προστάτη κ.λπ.

Τα αντιανδρογόνα περιλαμβάνουν έναν αριθμό ενώσεων στεροειδών και μη στεροειδών δομών που μπορούν να καταστέλλουν τη φυσιολογική δραστηριότητα των ενδογενών ανδρογόνων. Η δράση τους συνδέεται με τον ανταγωνιστικό αποκλεισμό των υποδοχέων ανδρογόνων στους ιστούς στόχους· δεν παραβιάζουν τη βιοσύνθεση και την έκκριση ανδρογόνων. Η αντιανδρογόνος δράση είναι χαρακτηριστική σε κάποιο βαθμό για έναν αριθμό ενδογενών στεροειδών ενώσεων, περιλαμβανομένων. προγεστίνες, οιστρογόνα και τα συνθετικά τους παράγωγα, καθώς και ορισμένα παράγωγα των ίδιων των ανδρογόνων. Από τα στεροειδή αντιανδρογόνα, η κυπροτερόνη είναι η πιο γνωστή. Στη δεκαετία του '70. 20ος αιώνας υπήρξαν αναφορές για υψηλή αντιανδρογόνο δράση μη στεροειδών ενώσεων - καρβοξυανιλιδικών παραγώγων (φλουταμίδη, κ.λπ.). Τα αντιανδρογόνα χρησιμοποιούνται κυρίως για τον καρκίνο του προστάτη. Το εύρος της χρήσης τους περιλαμβάνει επίσης υπερανδρογόνες καταστάσεις στις γυναίκες (υριτρισμός, αλωπεκία κ.λπ.), πρώιμη εφηβεία στα παιδιά.

Μεταξύ των αντιανδρογόνων, υπάρχουν ουσίες που μπλοκάρουν μόνο τους υποδοχείς ανδρογόνων (τα λεγόμενα καθαρά ανδρογόνα) - βικαλουταμίδη, φλουταμίδη και ουσίες που, εκτός από την ικανότητα να μπλοκάρουν τους υποδοχείς, έχουν γοναδοτροπική δράση (τα λεγόμενα αντιανδρογόνα διπλής δράσης) - κυπροτερόνη.

Η φλουταμίδη και η βικαλουταμίδη εμποδίζουν τη σύνδεση των ανδρογόνων με τους κυτταρικούς υποδοχείς, με αποτέλεσμα να εμποδίζουν την εκδήλωση των βιολογικών επιδράσεων των ανδρογόνων σε ευαίσθητα στα ανδρογόνα όργανα, περιλαμβανομένων. στα κύτταρα του προστάτη, και έτσι εμποδίζουν την ανάπτυξη του όγκου. Μετά τη λήψη φλουταμίδης, παρατηρείται αύξηση των επιπέδων τεστοστερόνης και οιστραδιόλης στο πλάσμα.

Η κυπροτερόνη έχει πιο έντονο ανδρογόνο αποτέλεσμα, tk. εκτός από το ότι αναστέλλει τη δράση της διυδροτεστοστερόνης σε επίπεδο υποδοχέα, αναστέλλει την απελευθέρωση γοναδοτροπινών και, κατά συνέπεια, τη σύνθεση ανδρογόνων. Ταυτόχρονα με την τεστοστερόνη στο αίμα, η περιεκτικότητα σε LH και FSH μειώνεται.

Οι ενώσεις που αναστέλλουν την 5-άλφα-ρεδουκτάση, ένα ενδοκυτταρικό ένζυμο του προστάτη που προάγει τη μετατροπή της τεστοστερόνης σε ένα πιο ενεργό ανδρογόνο, τη διυδροτεστοστερόνη (DHT), έχουν έναν ειδικό τύπο αντιανδρογόνου δράσης. Ένας από τους αναστολείς της 5-άλφα αναγωγάσης είναι η φιναστερίδη, η οποία χρησιμοποιείται στη θεραπεία καλοήθης υπερπλασίαπροστάτης αδένας (βλ. Μέσα που επηρεάζουν το μεταβολισμό στον προστάτη αδένα και διορθωτές της ουροδυναμικής).

Οι υποθαλαμικοί παράγοντες απελευθέρωσης είναι ενδογενείς πεπτιδικές ενώσεις που επηρεάζουν την απελευθέρωση γοναδοτροπικών ορμονών από την υπόφυση (συμπεριλαμβανομένων των ωχρινοτρόπων ορμονών και των ωοθυλακιοτρόπων ορμονών). Επί του παρόντος, δεν χρησιμοποιούνται φυσικοί παράγοντες απελευθέρωσης από τον υποθάλαμο ζώων (πρόβατα, χοίροι) για ιατρικούς σκοπούς, αλλά τα συνθετικά τους ανάλογα. Ανάλογα (τόσο αγωνιστές όσο και ανταγωνιστές) πολυπεπτιδικών ορμονών δημιουργούνται με την προσθήκη, απομόνωση, υποκατάσταση ή αλλαγή ορισμένων αμινοξέων στην πολυπεπτιδική αλυσίδα μιας φυσικής ορμόνης. Ορμόνη απελευθέρωσης γοναδοτροπίνης (GnRH) - γοναδορελίνη, γοναδολιβερίνη, παράγοντας απελευθέρωσης γοναδοτροπίνης - ένας από τους εκπροσώπους της κατηγορίας των ορμονών απελευθέρωσης του υποθαλάμου. Η GnRH έχει μεγαλύτερη επίδραση στην έκκριση LH από την FSH, γι' αυτό και αναφέρεται συχνά ως ορμόνη απελευθέρωσης της ωχρινοτρόπου ορμόνης (LHRH).

Το GnRH είναι ένα δεκαπεπτίδιο που αποτελείται από 10 αμινοξέα. Έχει διαπιστωθεί ότι τα αμινοξέα στις θέσεις 2 και 3 είναι υπεύθυνα για τη βιολογική δραστηριότητα της GnRH. Τα αμινοξέα στις θέσεις 1, 6, 10 έχουν τη δομική διαμόρφωση που είναι απαραίτητη για τη σύνδεση με υποδοχείς των κυττάρων της υπόφυσης. Η αντικατάσταση του μορίου GnRH στις θέσεις 6 και 10 κατέστησε δυνατή τη δημιουργία αγωνιστών ορμόνης απελευθέρωσης.

Οι συνθετικές γοναδολιβερίνες - ναφαρελίνη, γοσερελίνη, γιστρελίνη, λευπρορελίνη - ανάλογα της ορμόνης απελευθέρωσης γοναδοτροπίνης - περιέχουν D-αμινοξέα στη θέση 6 και γλυκίνη που υποκαθιστά το αιθυλαμίδιο στη θέση 10. Το αποτέλεσμα της αντικατάστασης των υπολειμμάτων αμινοξέων στη φυσική ορμόνη ορμόνης μια πιο έντονη συγγένεια για τους υποδοχείς GnRH και μεγαλύτερος χρόνος ημιζωής, επομένως τα ανάλογα έχουν ισχυρότερη και μεγαλύτερη δράση από την φυσική ορμόνη απελευθέρωσης γοναδοτροπίνης. Έτσι, η δραστηριότητα της γοσερελίνης υπερβαίνει τη δραστηριότητα της φυσικής GnRH κατά 100 φορές, της τριπτορελίνης - κατά 36 φορές, της βουσερελίνης - κατά 50 φορές, και η T1 / 2 των συνθετικών γοναδοτροπινών - 90-120 λεπτά - υπερβαίνει κατά πολύ το T1 / 2 της φυσικής GnRH.

Περισσότερα από 12 φάρμακα ανάλογα της GnRH είναι γνωστά στην παγκόσμια κλινική πρακτική: buserelin, gistrelin, goserelin, leuprorelin, lutrelin, nafarelin, triptorelin, fertirelin κ.λπ. Μόνο μερικά από αυτά είναι καταχωρημένα στη Ρωσία. Τα ανάλογα GnRH (γκοσερελίνη, λευπρορελίνη, τριπτορελίνη, μπουσερελίνη) που χρησιμοποιούνται στη Ρωσία έχουν παρόμοια δομή, μηχανισμό δράσης, βασικά φαρμακοκινητικά και φαρμακοδυναμικά χαρακτηριστικά, καθώς και κλινική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια.

Η γοναδορελίνη εκκρίνεται από τον υποθάλαμο όχι συνεχώς, αλλά με παλμικό τρόπο, ενώ οι κορυφές διαδέχονται η μία την άλλη σε συγκεκριμένα διαστήματα, διαφορετικά σε άνδρες και γυναίκες: στις γυναίκες, η GnRH απελευθερώνεται κάθε 15 λεπτά (θυλακική φάση του κύκλου) ή 45 λεπτά (ωχρινική φάση του κύκλου και περίοδος εγκυμοσύνης), για άνδρες - 90 λεπτά. Η GnRH βρίσκεται σε όλα τα θηλαστικά. Η παλμική απελευθέρωση GnRH από τον υποθάλαμο υποστηρίζει την παραγωγή γοναδοτροπινών στην υπόφυση.

Τα ανάλογα GnRH προτάθηκαν για κλινική χρήση τη δεκαετία του 1980. 20ος αιώνας Αυτά τα φάρμακα έχουν επίδραση δύο φάσεων στην υπόφυση: αλληλεπιδρώντας με τους υποδοχείς GnRH των κυττάρων της πρόσθιας υπόφυσης, προκαλούν βραχυπρόθεσμη διέγερση ακολουθούμενη από μακροχρόνια απευαισθητοποίηση, π.χ. μειωμένη ευαισθησία των υποδοχέων της αδενοϋπόφυσης στην GnRH. Μετά από μία μόνο ένεση ενός αναλόγου GnRH, ως αποτέλεσμα διεγερτικής δράσης, αυξάνεται η έκκριση LH και FSH από την πρόσθια υπόφυση (που εκδηλώνεται με αύξηση της τεστοστερόνης του αίματος στους άνδρες και των οιστρογόνων στις γυναίκες), συνήθως αυτή η επίδραση παρατηρείται σε τις πρώτες 7-10 ημέρες. Με συνεχή μακροχρόνια χρήση, τα ανάλογα γοναδορελίνης καταστέλλουν την απελευθέρωση LH και FSH, μειώνουν τη λειτουργία των όρχεων και των ωοθηκών και, κατά συνέπεια, την περιεκτικότητα σε ορμόνες του φύλου στο αίμα. Το αποτέλεσμα εμφανίζεται μετά από περίπου 21-28 ημέρες, ενώ η συγκέντρωση της τεστοστερόνης στο αίμα στους άνδρες μειώνεται στο επίπεδο που παρατηρείται μετά από χειρουργικό ευνουχισμό (ο λεγόμενος «ευνουχισμός φαρμάκου») και το επίπεδο των οιστρογόνων στο αίμα των γυναικών - στο επίπεδο που παρατηρείται σε μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες. Το αποτέλεσμα είναι αναστρέψιμο και μετά το τέλος της λήψης των φαρμάκων αποκαθίσταται η φυσιολογική έκκριση ορμονών.

Τα ανάλογα GnRH χρησιμοποιούνται στον καρκίνο του προστάτη - συμβάλλουν στην υποχώρηση του όγκου του προστάτη. Οι γυναίκες συνταγογραφούνται για ορμονοεξαρτώμενους όγκους μαστού, ενδομητρίωση, ινομυώματα της μήτρας, επειδή προκαλούν λέπτυνση του ενδομητρίου, μείωση των συμπτωμάτων και το μέγεθος των ογκομετρικών σχηματισμών. Επιπλέον, ανάλογα GnRH χρησιμοποιούνται στη θεραπεία της υπογονιμότητας (προγράμματα εξωσωματικής γονιμοποίησης).

Οι παρενέργειες αυτών των φαρμάκων που εμφανίζονται στην αρχή της θεραπείας και προκαλούνται από προσωρινή διέγερση της υπόφυσης εκδηλώνονται με αύξηση των συμπτωμάτων ή εμφάνιση πρόσθετων συμπτωμάτων της υποκείμενης νόσου. Αυτά τα φαινόμενα δεν απαιτούν διακοπή του φαρμάκου. Για την αποφυγή τους στη θεραπεία του καρκίνου του προστάτη επιτρέπει τον ταυτόχρονο διορισμό ενός αντιανδρογόνου στις 2-4 εβδομάδες.

Το πιο συχνά εμφανιζόμενο ανεπιθύμητες επιπτώσειςστους άνδρες είναι «εξάψεις», μειωμένη λίμπιντο, ανικανότητα, γυναικομαστία. Οι γυναίκες συχνά βιώνουν εξάψεις, αυξημένη εφίδρωση και αλλαγές στη λίμπιντο. Κατά τη χρήση αναλόγων GnRH σε γυναίκες, υπάρχει κίνδυνος αύξησης της μείωσης της πυκνότητας των οστικών δοκίδων στους σπονδύλους (μπορεί να είναι μη αναστρέψιμη). Σε μια περίοδο θεραπείας 6 μηνών, αυτή η μείωση της πυκνότητας είναι αμελητέα, εκτός από ασθενείς με παράγοντες κινδύνου (π.χ. οστεοπόρωση).

Τα ανάλογα GnRH είναι διαθέσιμα σε διάφορα δοσολογικές μορφές- για s / c, / m, ενδορινική χρήση. Μέσα σε αυτά τα φάρμακα δεν εκχωρούνται, γιατί. Τα δεκαπεπτίδια διασπώνται εύκολα και αδρανοποιούνται στο γαστρεντερικό σωλήνα. Λαμβάνοντας υπόψη την ανάγκη μακροχρόνια θεραπείαΤα ανάλογα GnRH παράγονται επίσης με τη μορφή παρατεταμένης δράσης lekforms, περιλαμβανομένων. μικροκάψουλες, μικροσφαίρες.

Ο υψηλός ρυθμός καταστροφής της GnRH (2-8 λεπτά) δεν επιτρέπει τη χρήση της στην κλινική πράξη για μακροχρόνια χρήση. Για το GnRH, η τιμή T1 / 2 από το αίμα είναι 4 λεπτά, με s / c ή ενδορινική χορήγηση των αναλόγων του - περίπου 3 ώρες. Ο βιομετασχηματισμός πραγματοποιείται στον υποθάλαμο και την υπόφυση. Σε περίπτωση νεφρικής ή ηπατικής ανεπάρκειας, συνήθως δεν απαιτείται διόρθωση του δοσολογικού σχήματος.

Οι αναστολείς αρωματάσης άρχισαν να χρησιμοποιούνται στην ογκολογική πρακτική τις δεκαετίες του 1970 και του 1980. 20ος αιώνας Η αρωματάση είναι ένα εξαρτώμενο από το κυτόχρωμα P450 ένζυμο υπεύθυνο για τη μετατροπή των ανδρογόνων που συντίθενται στον φλοιό των επινεφριδίων σε οιστρογόνα. Η αρωματάση υπάρχει σε διάφορα υφάσματακαι όργανα, συμπεριλαμβανομένων των ωοθηκών, του λιπώδους ιστού, σκελετικοί μύες, ιστού όγκου ήπατος και μαστού. Στις προεμμηνοπαυσιακές γυναίκες η κύρια πηγή των οιστρογόνων που κυκλοφορούν είναι οι ωοθήκες, ενώ στις μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες τα οιστρογόνα σχηματίζονται κυρίως έξω από τις ωοθήκες. Η αναστολή της αρωματάσης οδηγεί σε μείωση της παραγωγής οιστρογόνων τόσο σε προεμμηνοπαυσιακές όσο και σε μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες. Ωστόσο, στην προεμμηνόπαυση, η μείωση της βιοσύνθεσης των οιστρογόνων αντισταθμίζεται από την αύξηση της σύνθεσης των γοναδοτροπινών σύμφωνα με την αρχή της ανάδρασης - η μείωση της σύνθεσης οιστρογόνων στις ωοθήκες διεγείρει την παραγωγή γοναδοτροπινών από την υπόφυση, η οποία, με τη σειρά της, αυξάνει η σύνθεση της ανδροστενεδιόνης και το επίπεδο των οιστρογόνων αυξάνεται ξανά. Από αυτή την άποψη, οι αναστολείς της αρωματάσης είναι αναποτελεσματικοί σε προεμμηνοπαυσιακές γυναίκες. Σε μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες, όταν οι ωοθήκες παύουν να λειτουργούν, ο άξονας υποθαλάμου-υπόφυσης-επινεφριδίων διαταράσσεται και η αναστολή της αρωματάσης οδηγεί σε σημαντική καταστολή της βιοσύνθεσης οιστρογόνων στους περιφερικούς ιστούς, καθώς και στον ιστό όγκου του μαστού.

Ο πρώτος και μάλιστα ο μοναδικός εκπρόσωπος των αναστολέων αρωματάσης πρώτης γενιάς είναι η αμινογλουτεθιμίδη, ένας μη εκλεκτικός αναστολέας της αρωματάσης. Δεδομένου ότι η αμινογλουτεθιμίδη αναστέλλει έναν αριθμό ενζύμων που εμπλέκονται στη στεροειδογένεση (καταστέλλει την έκκριση γλυκοκορτικοειδών (κορτιζόλη) από τα επινεφρίδια και ως εκ τούτου χρησιμοποιείται στη νόσο του Itsenko-Cushing κ.λπ.), όταν χρησιμοποιείται, είναι απαραίτητο να παρακολουθείται λειτουργική κατάστασηφλοιός των επινεφριδίων (μπορεί να αναπτυχθεί υπολειτουργία του).

Η αναζήτηση νέων φαρμάκων με μεγαλύτερη επιλεκτικότητα, καλύτερη ανοχή και πιο βολικό δοσολογικό σχήμα οδήγησε στην εμφάνιση αναστολέων αρωματάσης ΙΙ και ΙΙΙ γενιάς. Μέχρι σήμερα, έχουν δημιουργηθεί νέες μη στεροειδείς (λετροζόλη, αναστροζόλη, κ.λπ.) και στεροειδείς (εξεμεστάνη) ενώσεις αυτής της ομάδας.

Η κύρια ένδειξη για τους αναστολείς της αρωματάσης είναι ο καρκίνος του μαστού σε μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες, περιλαμβανομένων. με αντίσταση στη θεραπεία με αντιοιστρογόνα.

Η ομάδα των αναστολέων της βιοσύνθεσης των ορμονών των επινεφριδίων που χρησιμοποιούνται στην ογκολογία περιλαμβάνει τη μιτοτάνη και την αμινογλουτεθιμίδη. Καταστέλλουν την έκκριση γλυκοκορτικοειδών και μπορούν να προκαλέσουν καταστροφή του φυσιολογικού και όγκου ιστού του φλοιού των επινεφριδίων.

Τα γλυκοκορτικοειδή - πρεδνιζολόνη, δεξαμεθαζόνη (βλ. Γλυκοκορτικοστεροειδή) λόγω της λεμφολυτικής τους δράσης και της ικανότητας αναστολής της μίτωσης των λεμφοκυττάρων, χρησιμοποιούνται σε οξεία λευχαιμία (κυρίως σε παιδιά) και κακοήθη λεμφώματα.

Ορισμένα ανάλογα της σωματοστατίνης χρησιμοποιούνται επίσης ως αντικαρκινικοί παράγοντες. Για παράδειγμα, η οκτρεοτίδη και η λανρεοτίδη χρησιμοποιούνται για τη συμπτωματική θεραπεία ενδοκρινών όγκων του γαστρεντεροπαγκρεατικού συστήματος.

Πηγές

• http://MirMam.pro/gonadotropin-rilizing-hormon/
• https://ekoclinic.ru/gormony/agonisty-gonadoliberina/
• https://gormonys.ru/secretion/gipotalamus/gnrg.html
• https://www.rlsnet.ru/fg_index_id_271.htm

Άξονας υποθαλάμου-υπόφυσηςπαίζει βασικό ρόλο στη ρύθμιση της σύνθεσης ορμονών από τις ωοθήκες. Ο υποθάλαμος συνδέεται με την υπόφυση μέσω της πύλης Αγγειακό σύστημα, παρέχοντας μεταφορά παραγόντων απελευθέρωσης του υποθαλάμου από τον εγκέφαλο στην υπόφυση. Ο υποθάλαμος, ως συντονιστικό κέντρο, δίνει ακριβή σήματα (μέσω της παλμικής έκκρισης GnRH) στα γοναδοτροφικά κύτταρα, τα οποία με τη σειρά τους εκκρίνουν FSH και LH.

Η διακοπή αυτής της σύνδεσης σε οποιοδήποτε επίπεδο οδηγεί σε μείωση του επιπέδου γοναδοτροπίνεςμε επακόλουθη ανεπάρκεια έκκρισης ωοθηκικών ορμονών.

Ικανότητα εκχυλισμάτων υποθάλαμοςδιεγείρουν την παραγωγή γοναδοτροπινών αποδείχθηκε για πρώτη φορά στα τέλη της δεκαετίας του '50. προηγούμενος αιώνας. Το 1971, σχεδόν 15 χρόνια αργότερα, η ορμόνη απελευθέρωσης γοναδοτροπίνης (GnRH) απομονώθηκε από ένα υποθαλαμικό εκχύλισμα και περιγράφηκε λεπτομερώς. Στη συνέχεια συντέθηκε με επιτυχία και αποκτήθηκε στη μορφή που απαιτείται για κλινική χρήση.

Ωστόσο, οι πρώιμες κλινικές δοκιμές δεν έδωσαν τα αναμενόμενα αποτελέσματα. Αποτελέσματαμέχρι να αποσαφηνιστεί η αληθινή φύση της απελευθέρωσής της ώθησης. Στο κλασικό τους πείραμα με πιθήκους rhesus, οι Knobil et al. έδειξε ότι η κανονική παραγωγή LH και FSH δεν είναι δυνατή χωρίς παλμικές εγχύσεις GnRH σε διαστήματα περίπου 60 λεπτών. Επιπλέον, η αλλαγή της συχνότητας των παλμικών εγχύσεων (πάνω ή προς τα κάτω) ή η μετάβαση σε συνεχή χορήγηση GnRH οδήγησε σε ανεπαρκή έκκριση και απελευθέρωση LH και FSH. Τα ίδια αποτελέσματα ελήφθησαν σε μελέτες σε ανθρώπους.

Η παλμική χορήγηση (GnRH) αναπαράγει φυσιολογικά πρότυπα ορμονικών αλλαγών, γεγονός που οδηγεί στην αποκατάσταση της ωορρηξίας και της γονιμότητας σε γυναίκες με υποθαλαμική αμηνόρροια.

(GnRH) παράγεται από εκκριτικούς νευρώνες που βρίσκονται στον τοξοειδή πυρήνα του μεσοβασικού υποθαλάμου και στον προοπτικό πυρήνα του πρόσθιου υποθαλάμου. Οι νευρικές απολήξεις αυτών των κυττάρων βρίσκονται στις πλευρικές τομές του εξωτερικού στρώματος της διάμεσης εξοχής, δίπλα στη χοάνη του υποθαλάμου. Η GnRH είναι εγγενής στην παλμική φύση της έκκρισης, η οποία ρυθμίζεται από τη γεννήτρια παλμών του υποθαλάμου που βρίσκεται στον τοξοειδή πυρήνα.

Από ποια θα είναι η συχνότητα και το πλάτος του παλμού εκπομπώνΗ ορμόνη απελευθέρωσης γοναδοτροπίνης (GnRH) εξαρτάται σε μεγάλο βαθμό από την έκκριση των γοναδοτροπινών και, κατά συνέπεια, από τη δραστηριότητα των γονάδων. Η φυσιολογική συχνότητα (περίπου 1 φορά την ώρα) ρυθμίζει θετικά τους υποδοχείς GnRH, γεγονός που αυξάνει την ευαισθησία της υπόφυσης στην επακόλουθη διέγερση της GnRH. Αυτό δημιουργεί ένα φαινόμενο «αυτο-άντλησης»: το επίπεδο LH αυξάνεται σταδιακά με κάθε διαδοχική αύξηση της GnRH. Η μείωση της συχνότητας των παρορμήσεων οδηγεί σε ανωορρηξία και αμηνόρροια, η αύξηση της συχνότητας ή η σταθερή απελευθέρωση της GnRH επηρεάζει αρνητικά τους υποδοχείς GnRH, προκαλώντας αντίσταση στις γοναδοτρομίνες.

« Γεννήτρια παλμών» υπόκειται σε τροποποίηση μέσω δύο κύριων μηχανισμών: των ορμονικών σημάτων και των νευρωνικών σημάτων. Τα ορμονικά σήματα περιλαμβάνουν αρνητική και θετική ανατροφοδότηση από στεροειδείς ορμόνες (για παράδειγμα, οιστρογόνα και προγεστερόνη), καθώς και πεπτιδικές ορμόνες γοναδικής προέλευσης. Τα νευρωνικά σήματα μπορούν να προέρχονται από διάφορες πηγές και διαμεσολαβούνται από τους νευροδιαβιβαστές ακετυλοχολίνη, κατεχολαμίνες, σεροτονίνη, ενδογενή οπιοειδή και γ-αμινοβουτυρικό οξύ. Πιστεύεται ότι η νορεπινεφρίνη διεγείρει τους υποδοχείς GnRH, ενώ τα οπιοειδή έχουν ανασταλτική δράση.

- Η εικόνα έχει δυνατότητα κλικ -

ντοπαμίνημπορεί να έχει τόσο διεγερτικά όσο και ανασταλτικά αποτελέσματα, ανάλογα με τη φυσιολογική κατάσταση.

Βιοχημεία και σύνθεση ορμόνης απελευθέρωσης γοναδοτροπίνης (GnRH)

Το (GnRH) είναι ένα γραμμικό δεκαπεπτίδιο που σχηματίζεται με μετα-μεταφραστική επεξεργασία ενός μεγάλου μορίου πρόδρομου προπρο-GnRH. Το μόριο prepro-GnRH αποτελείται από 92 αμινοξέα και μπορεί λειτουργικά να χωριστεί σε 3 μέρη. Το πεπτίδιο σήμα των 23 αμινοξέων εντοπίζεται πρώτα, ακολουθούμενο από το δεκαπεπτίδιο και μετά η αλληλουχία Glu-Lys-Arg, η οποία είναι απαραίτητη για την πρωτεολυτική επεξεργασία και την C-τερματική αμίνωση των μορίων GnRH. Τα επόμενα 56 υπολείμματα αμινοξέων ονομάζονται πεπτίδιο που σχετίζεται με GnRH (GnRH-AP) και μπορεί να έχουν ανασταλτική δράση της προλακτίνης. Η αποσαφήνιση της δομής της GnRH οδήγησε στην ανάπτυξη αγωνιστών GnRH μακράς δράσης, οι οποίοι περιλαμβάνουν τη βουσερελίνη, τη λευπρολίδη και τη ναφαρελίνη.

Ορμόνη απελευθέρωσης γοναδοτροπίνηςΤο (GnRH) κωδικοποιείται από ένα μόνο γονίδιο που βρίσκεται στον βραχύ βραχίονα του χρωμοσώματος 8 (θέση 8p11-p21). Στους ανθρώπους, αυτό το γονίδιο περιέχει 4 εξόνια: το εξόνιο 2 κωδικοποιεί pro-GnRH, το εξόνιο 3 και, εν μέρει, το 2 και 4 κωδικοποιεί το GnRH-AP, το εξόνιο 4 είναι μια μακρά αμετάφραστη περιοχή 3. Η επεξεργασία του μορίου λαμβάνει χώρα κυρίως στον πυρήνα του Μετά τη μεταγραφή, το mRNA μεταφέρεται στο κυτταρόπλασμα όπου λαμβάνει χώρα η μετάφραση και ο σχηματισμός δεκαπεπτιδίου. Το GnRH και τα προϊόντα διάσπασής του (GnRH-AP και pro-GnRH) μεταφέρονται στη συνέχεια νευρικές απολήξειςκαι εκεί όλα μαζί εκκρίνονται στο πυλαίο σύστημα της υπόφυσης.

Ανίχνευση ορμόνης απελευθέρωσης γοναδοτροπίνης (GnRH)

Ο χρόνος ημίσειας ζωής (GnRH) είναι πολύ σύντομος (2-4 λεπτά) λόγω της διάσπασής του από πεπτιδάσες στον υποθάλαμο και την υπόφυση. Οι πεπτιδάσες διασπούν το μόριο GnRH στη σύνδεση Gly-Leu και στη θέση 10. Λόγω της έντονης επίδρασης αραίωσης, τα επίπεδα GnRH σε περιφερικό αίμαοι άνθρωποι είναι πολύ χαμηλοί για να εκτιμηθούν αξιόπιστα οι παράμετροι απελευθέρωσης. Ωστόσο, σε άλλα είδη, έχει αποδειχθεί ισχυρή συσχέτιση μεταξύ της συγκέντρωσης GnRH και των επιπέδων LH σε δείγματα αίματος από το σύστημα της πύλης της υπόφυσης και του περιφερικού αίματος. Έτσι, η συχνή μέτρηση των επιπέδων LH μπορεί να χρησιμεύσει ως ακριβής δείκτης των προτύπων έκκρισης GnRH. Τα επίπεδα FSH συσχετίζονται επίσης με την έκκριση GnRH, αλλά είναι λιγότερο σημαντικά λόγω του μεγάλου χρόνου ημιζωής της FSH.

Αρχικά δημιουργήθηκε ως φάρμακα για τη θεραπεία της υπογονιμότητας. Ωστόσο, το πραγματικό τους ιατρική εφαρμογήαποδείχθηκε ότι ήταν πολύ ευρύτερο από ό,τι αρχικά πιστεύαμε. Όταν οι αγωνιστές GnRH συντέθηκαν και δοκιμάστηκαν μόνο στην κλινική πράξη, η στάση απέναντί ​​τους ήταν επάξια ενθουσιώδης, αλλά είναι σαφές ότι ο βαθμός της επαναστατικής φύσης της μεθόδου σαφώς υποτιμήθηκε.

Ναι, για πρώτη φορά εμφανίστηκαν φάρμακα που μπορούσαν να απενεργοποιήσουν αμέσως τη λειτουργία του αναπαραγωγικού συστήματος, δηλαδή να δημιουργήσουν τεχνητά την κατάσταση στην οποία πολλές γυναίκες με ασθένειες όπως τα ινομυώματα της μήτρας και η ενδομητρίωση ονειρεύονταν να ζήσουν μέχρι την εμμηνόπαυση.Πολλές γυναίκες, αντιμετωπίζουν το πρόβλημα της αφθονίας αιμορραγία της μήτρας, που προκλήθηκαν από ινομυώματα, στα 35-40 τους χρόνια, άκουγαν συχνά το απογοητευτικό συμπέρασμα ενός γιατρού ότι ήταν ακόμα πολύ μακριά από την εμμηνόπαυση, δεν υπήρχε τίποτα να παρατηρήσουν και να περιμένουν - ήταν απαραίτητο να αφαιρεθεί η μήτρα.

Τα πρώτα κλινικά αποτελέσματα της θεραπείας με αγωνιστές GnRH προκάλεσαν την αναμενόμενη ευφορία. Υπήρχε η αίσθηση ότι επιτέλους βρέθηκε ένα φάρμακο, με τη βοήθεια του οποίου μια για πάντα θα ήταν δυνατό να τερματιστούν ασθένειες όπως τα ινομυώματα της μήτρας και η ενδομητρίωση, διατηρώντας παράλληλα το όργανο. Ωστόσο, Πρώτον, η παρατεταμένη χρήση του φαρμάκου είχε αρνητική επίδραση στο σώμα της γυναίκας, ιδιαίτερα στο σκελετικό της σύστημα. Πολλοί δεν μπορούσαν να αντιμετωπίσουν τις φυτικές διαταραχές.Όλα αυτά περιόρισαν τη συνταγογράφηση φαρμάκων για χρονικό διάστημα όχι μεγαλύτερο των 6 μηνών.

Έχουν γίνει προσπάθειες με διάφορους τρόπους να παραταθεί η πορεία της θεραπείας με αγωνιστές για να επιτευχθεί ένα βιώσιμο κλινικό αποτέλεσμα. Για διόρθωση παρενέργειεςΈχουν χρησιμοποιηθεί διάφοροι τρόποι θεραπείας ορμονικής υποκατάστασης με χαμηλές δόσεις οιστρογόνων, οι οποίες, όπως έχουν δείξει μελέτες, δεν επηρέασαν αρνητικά την αποτελεσματικότητα της θεραπείας.

Τέτοια σχήματα έχουν βρει την εφαρμογή τους σε ασθενείς με ινομυώματα της μήτρας, ειδικά σε αυτούς που βρίσκονταν στα πρόθυρα της φυσικής εμμηνόπαυσης. Το νόημα τέτοιων μακρών μαθημάτων είναι η μεταφορά μιας τέτοιας γυναίκας από μια τεχνητή εμμηνόπαυση σε μια φυσική, ενισχύοντας έτσι το επιτυγχανόμενο αποτέλεσμα.

Σε άλλες ηλικιακές ομάδες, παρόμοιο πρόγραμμα μακροχρόνια χρήσηαγωνιστές ήταν ακατάλληλες, δεδομένης της νεαρής ηλικίας των ασθενών και των αναπαραγωγικών σχεδίων. Σε νεότερες ηλικιακές ομάδες, οι αγωνιστές έχουν γίνει ευρέως χρησιμοποιούμενοι σε σύντομους, τρίμηνους κύκλους ως προεγχειρητική προετοιμασία. Το νόημα μιας τέτοιας προεγχειρητικής θεραπείας είναι ότι κατά τη διάρκεια αυτής της περιόδου τα ινομυώματα της μήτρας συρρικνώνονται σε μέγεθος, ο βαθμός παροχής αίματος αλλάζει λόγω μείωσης του αυλού αρτηριακά αγγείαπροκαλείται από υπερτροφία της μυϊκής τους στιβάδας, η οποία σε ορισμένες περιπτώσεις μπορεί να συμβάλει στην ευκολότερη επακόλουθη αποφλοίωση των ινομυωμάτων και πιθανή μείωσηδιεγχειρητική απώλεια αίματος (αν και η απώλεια αίματος εξαρτάται περισσότερο από την αγγειοαρχιτεκτονική των ινομυωμάτων). Με άλλα λόγια, η ασθενής (που ενδείκνυται για χειρουργική επέμβαση) παίρνει το φάρμακο για 3-6 μήνες, γεγονός που της επιτρέπει είτε να αποφύγει τη χειρουργική θεραπεία μειώνοντας το μέγεθος των ινομυωμάτων ή επιβραδύνοντας την ανάπτυξή τους, είτε, εάν η επέμβαση είναι αναπόφευκτη. , να το πραγματοποιήσει όπως έχει προγραμματιστεί και με τις λιγότερες επιπλοκές.

Αλλά οι παρατηρήσεις και η εμπειρία μας με τους αγωνιστές GnRH αποδεικνύουν ότι αυτή η ομάδα φαρμάκων έχει αδικαιολόγητα λάβει πολύ μέτρια θέση για τη χρήση της. Η αρχική ιδέα του μηχανισμού δράσης αυτής της ομάδας φαρμάκων ήταν, για να το θέσω ήπια, πρωτόγονη: η καταστολή της παραγωγής οιστρογόνων από τις ωοθήκες λόγω της καταστολής της παραγωγής γοναδοτροπινών σε συνθήκες απευαισθητοποίησης (μείωση ευαισθησίας) της υπόφυσης - αυτό είναι όλο. Ακόμη και ο βαθμός απευαισθητοποίησης της υπόφυσης ποικίλλει μεταξύ των αγωνιστών GnRH, λόγω των λεπτών διαφορών στη χημική τους δομή.

Επί του παρόντος, το Lucrin Depot είναι το πιο συνταγογραφούμενο στον κόσμο και επομένως ο πιο μελετημένος από τους αγωνιστές GnRH.

Η εμπειρία μας από τη χρήση του Lucrin depot 3,75 mg και τη μελέτη των μηχανισμών δράσης του έδειξε μια σειρά από ευέλικτες, αλλά ταυτόχρονα, στοχευμένες επιδράσεις του φαρμάκου στο μύωμα της μήτρας, γεγονός που μας επιτρέπει να θεωρούμε αυτήν τη θεραπεία ως παθογενετική (με στόχο τους μηχανισμούς ανάπτυξης της νόσου).

Εκτός από το ότι επηρεάζει τον άξονα υποθάλαμος-υπόφυση-ωοθήκες-μήτρα, ένας εξίσου σημαντικός μηχανισμός της επίδρασης των αγωνιστών GnRH είναι άμεση δράσησε κύτταρα λειομυώματος.

Η αποθήκη Lucrin, ασκώντας την επίδρασή της σε τοπικό επίπεδο, διαταράσσει τη λειτουργία του ενδοκυτταρικού συστήματος για την εφαρμογή των βιολογικών επιδράσεων των αυξητικών παραγόντων, των ορμονών του φύλου και άλλων ουσιών που συμβάλλουν στην ύπαρξη παθολογική διαδικασία. Με άλλα λόγια, εάν αντιπροσωπεύσουμε τις επιδράσεις των αγωνιστών GnRH στους μυωματώδεις κόμβους ως προς τα επίπεδα έκθεσης, τότε η επίδρασή τους αναφέρεται στο «βαθύτερο» ή μάλλον «μοριακό» επίπεδο έκθεσης, καθώς υπάρχουν πιο «επιφανειακά» επίπεδα. για παράδειγμα, η αναφερόμενη καταπίεση του συστήματος υποθαλάμου-υπόφυσης-ωοθηκών.

Σύμφωνα με τα δεδομένα μας και τα αποτελέσματα άλλων συγγραφέων, στο πλαίσιο της χρήσης του Lucrin depot 3,75 mg για 6 μήνες, υπάρχει μείωση στο μέγεθος τέτοιων μυοματωδών κόμβων κατά μέσο όρο 50%. Δηλαδή, στο τέλος της θεραπείας με επαγωγείς παλινδρόμησης, οι ασθενείς μετακινούνται από την ομάδα των «μικρών πολλαπλών κόμβων» στην ομάδα των «κλινικά ασήμαντων ινομυωμάτων, ή μικρών ινομυωμάτων».

Ωστόσο, εάν περιοριστούμε σε αυτό το στάδιο θεραπείας, τότε το επιτευχθέν αποτέλεσμα μπορεί να αντισταθμιστεί από ένα αρκετά υψηλό ποσοστό υποτροπών.

Έτσι, στο δεύτερο στάδιο της θεραπείας, μετά τη χρήση του Lucrin depot, οι ασθενείς συνταγογραφούνται σταθεροποιητική θεραπεία με τη μορφή συνδυασμένων από του στόματος αντισυλληπτικών ή ενδομήτριας ορμονικό σύστημα. Σύμφωνα με μελέτες, κατά τους 3 πρώτους μήνες της θεραπείας, ο όγκος της μήτρας με μύωμα μειώνεται κατά 30-50% χωρίς επακόλουθη σημαντική δυναμική του μεγέθους της.

Η αμηνόρροια (μετά από 4-6 εβδομάδες θεραπείας) οδηγεί σε διακοπή της απώλειας αίματος, ταχύτερη ανάκτηση της αιμοσφαιρίνης και του αιματοκρίτη, γεγονός που επιτρέπει τη χρήση αυτόλογου αίματος κατά την επόμενη επέμβαση και εξαλείφει τον κίνδυνο λοιμώξεων και επιπλοκών που σχετίζονται με τη μετάγγιση αίματος του δότη.

Η αμηνόρροια απλοποιεί τον προγραμματισμό της επέμβασης, αφού με διατηρημένη έμμηνο ρύση, η επέμβαση μπορεί να γίνει μόνο στο πρώτο μισό του εμμηνορροϊκού κύκλου.

Έτσι, η αποθήκη λευπρορελίνης (αποθήκη Lukrin) καθιστά δυνατή την εξάλειψη της ανάγκης για επείγουσες επεμβάσεις για τα ινομυώματα της μήτρας όσο το δυνατόν περισσότερο.

Μαιευτήρας-γυναικολόγος, διδάκτωρ ιατρικών επιστημών, καθηγητής, νικητής του βραβείου της κυβέρνησης της Ρωσικής Ομοσπονδίας στον τομέα της επιστήμης και της τεχνολογίας για την ανάπτυξη και εφαρμογή μεθόδων ενδαγγειακής χειρουργικής για τη διατήρηση και αποκατάσταση της αναπαραγωγικής υγείας των γυναικών. Είναι επικεφαλής της επιστημονικής σχολής, προτεραιότητα της οποίας είναι η οργανοσυντηρητική θεραπεία των ινομυωμάτων της μήτρας. Χάρη στη συνέχεια......