ACE inhibitori za djecu. ACE inhibitori: popis lijekova najnovije generacije. Utjecaj na raas tkiva

Angiotenzin II je važan hormon koji regulira rad kardiovaskularnog sustava. Pojava inhibitora angiotenzin-konvertirajućeg enzima (ACE). lijekovi, koji omogućuje smanjenje njegove razine u krvi, postao je značajan napredak u liječenju arterijska hipertenzija(AG). Sada lijekovi koji suzbijaju aktivnost renin-angiotenzinskog sustava zauzimaju vodeću poziciju u borbi protiv glavnog uzroka smrti - kardiovaskularne patologije. Prvi ACE blokator - kaptopril - sintetiziran je 1977. Do danas su razvijeni mnogi predstavnici ove klase, koji su prema svojoj kemijskoj strukturi podijeljeni u tri velike skupine.

Podjela ACE inhibitora

  1. Spojevi koji sadrže sulfhidrilnu skupinu: kaptopril, fentiapril, pivalopril, zofenopril, alacepril.
  2. Lijekovi s karboksi skupinom: enalapril, lizinopril, benazepril, kvinapril, moeksipril, ramipril, spirapril, perindopril, pentopril, cilazapril, trandolapril.
  3. Spojevi koji sadrže fosfor: fosinopril.

Mnogi blokatori angiotenzin-konvertirajućeg enzima su esteri koji su 100-1000 puta slabiji od svojih aktivnih metabolita, ali imaju veću oralnu bioraspoloživost.

Predstavnici ove farmaceutske skupine razlikuju se prema tri kriterija:

  • aktivnost;
  • izvorni oblik: prekursor aktivnog spoja (prolijeka) ili djelatne tvari;
  • farmakokinetika (stupanj apsorpcije iz probavni sustav, učinak hrane na bioraspoloživost lijeka, poluživot, raspodjela u tkivima, mehanizmi eliminacije).

Nijedan od ACE inhibitora nema značajne prednosti u odnosu na druge predstavnike ove klase: svi oni učinkovito suzbijaju sintezu angiotenzina. II od angiotenzinaja, imaju slične indikacije, kontraindikacije i nuspojave. Međutim, ti se lijekovi značajno razlikuju u prirodi distribucije u tkivima. Međutim, još nije poznato hoće li to donijeti neke nove pogodnosti.

S izuzetkom fosinoprila i spiraprila, koji se podjednako eliminiraju jetrom i bubrezima, blokatori angiotenzin-konvertirajućeg enzima uglavnom se izlučuju urinom. Posljedično, bubrežna disfunkcija smanjuje izlučivanje većine ovih lijekova, pa njihovu dozu u takvih bolesnika treba smanjiti.

Popis trgovačkih naziva za ACE inhibitore

  1. Kaptopril: Angiopril®, Blockordil, Kapoten®, Katopil itd.
  2. Enalapril: Bagopril®, Berlipril®, Vasolapril, Invoril®, Corandil, Miopril, Renipril®, Renitek, Ednit®, Enalakor, Enam®, Enap®, Enarenal®, Enafarm, Envipril, itd.
  3. Lizinopril: Dapril®, Diropress®, Diroton®, Zonixem®, Irumed®, Lizacard, Lysigamma®, Lisinoton®, Lisiprex®, Lizonorm, Listril®, Liten®, Prinivil, Rileys-Sanovel, Sinopril itd.
  4. Perindopril: Arentopres, Hypernik, Parnavel, Perineva®, Perinpress, Prestarium®, Stoppress itd.
  5. Ramipril: Amprilan®, Vasolong, Dilaprel®, Korpril®, Pyramil®, Ramepress®, Ramigamma, Ramicardia, Tritace®, Hartil® itd.
  6. Quinapril: Accupro®.
  7. Zofenopril: Zocardis®.
  8. Moexipril: Moex®.
  9. Spirapril: Quadropril®.
  10. Trandolapril: Gopten®.
  11. Cilazapril: Inhibase®, Prilazid.
  12. Fosinopril: Monopril®, Fozicard®, Fosinap, Fozinotek itd.

Postoje i lijekovi koji su gotove kombinacije ACE inhibitora s diureticima i/ili antagonistima kalcija.

Opseg primjene


Arterijska hipertenzija

Ovi lijekovi imaju široku primjenu kao antihipertenzivi, jer snižavaju krvni tlak u svim oblicima hipertenzije, s izuzetkom primarnog hiperaldosteronizma. Monoterapija ACE inhibitorima normalizira krvni tlak u oko 50% bolesnika s blagom do umjerenom hipertenzijom.

Predstavnici ove klase u većoj mjeri smanjuju rizik od kardiovaskularnih komplikacija kod hipertenzije u usporedbi s drugim antihipertenzivima.

Blokatori angiotenzin-konvertirajućeg enzima lijekovi su izbora za hipertenziju povezanu sa šećernom bolešću (inhibiraju napredovanje dijabetičke nefropatije) i hipertrofijom lijeve klijetke. Također se preporučuju u kombinaciji hipertenzije s koronarnom bolesti srca.

Zastoj srca

ACE inhibitori se propisuju za bilo koji stupanj zatajenja srca, jer ti lijekovi sprječavaju ili inhibiraju njegov razvoj, smanjuju vjerojatnost iznenadna smrt i infarkt miokarda, poboljšati kvalitetu života. Liječenje započinje malim dozama, budući da ti pacijenti mogu doživjeti nagli pad krvnog tlaka, osobito u pozadini smanjenja mase cirkulirajuće krvi. Osim toga, smanjuju dilataciju (širenje) lijeve klijetke i donekle vraćaju normalan elipsoidni oblik srca.

infarkt miokarda

ACE inhibitori smanjuju smrtnost kada se primjenjuju u rano razdoblje infarkt miokarda. Posebno su učinkoviti u kombinaciji s hipertenzijom i dijabetesom. Ako nema kontraindikacija (kardiogeni šok, teški arterijska hipotenzija), treba ih propisati odmah zajedno s tromboliticima (enzimi koji uništavaju već formirani tromb), antiagregacijskim lijekovima (aspirin, kardiomagnil) i β-blokatorima. Rizični pacijenti (teški infarkt miokarda, zatajenje srca) trebaju uzimati ove lijekove dugo vremena.

Prevencija moždanog udara

ACE inhibitori pomiču ravnotežu između koagulacijskog i fibrinolitičkog sustava krvi prema potonjem. Znanstveno istraživanje dokazali da značajno smanjuju učestalost srčanog, moždanog udara, mortaliteta kod pacijenata s vaskularnom patologijom, šećernom bolešću i drugim čimbenicima rizika od cerebrovaskularnih inzulta.

Kronično zatajenje bubrega (CRF)

Blokatori angiotenzin-konvertirajućeg enzima sprječavaju ili usporavaju oštećenje bubrega kada dijabetes. Oni ne samo da sprječavaju dijabetičku nefropatiju, već također inhibiraju razvoj retinopatije kod dijabetes melitusa ovisnog o inzulinu. ACE inhibitori inhibiraju progresiju kroničnog zatajenja bubrega i dr bubrežna patologija, uključujući teške.

Nuspojava

Ozbiljne nuspojave predstavnika ove farmaceutske skupine prilično su rijetke, obično se dobro podnose.

  • Arterijska hipotenzija. Prva doza lijeka može dovesti do oštri pad Krvni tlak u bolesnika s povećanom aktivnošću renina u plazmi, tj.
  • s nedostatkom Na +;
  • primanje kombinirane antihipertenzivne terapije;
  • sa zatajenjem srca.

U takvim slučajevima treba započeti s vrlo niskim dozama ACE inhibitora ili savjetovati bolesnika da poveća unos soli i ukine diuretike prije početka terapije.

  • Kašalj. Oko 5-20% pacijenata koji uzimaju lijekove ove farmaceutske skupine žale se na uporan suhi kašalj. Ovaj nuspojava obično ne ovisi o dozi, javlja se češće kod žena, obično u razdoblju od 1 tjedna do 6 mjeseci od početka primjene. Nakon ukidanja ACE blokatora, kašalj nestaje u prosjeku za 4 dana.
  • Hiperkalijemija. Značajno zadržavanje kalija rijetko je u osoba s normalno funkcionirajućim bubrezima. Međutim, ACE inhibitori mogu izazvati hiperkalijemiju u bolesnika s bubrežnom insuficijencijom, kao i u onih koji uzimaju diuretike koji štede kalij (amilorid, triamteren, spironolakton), pripravke kalija, β-blokatore ili nesteroidne protuupalne lijekove (NSAID).
  • Akutno zatajenje bubrega (ARF). Može dovesti do akutnog zatajenja bubrega sa suženjem bubrežnih arterija s obje strane, suženja arterije jednog bubrega, zatajenja srca ili smanjenja mase cirkulirajuće krvi zbog proljeva ili diuretika. Vjerojatnost akutnog zatajenja bubrega posebno je velika u starijih bolesnika sa zatajenjem srca. Međutim, ako se s liječenjem započne pravodobno i pravilno, gotovo kod svih bolesnika rad bubrega je potpuno normalan.
  • Utjecaj na fetus. Ne utječu na fetus u razdoblju organogeneze (I trimestar), ali njihov unos u II i III trimestru može dovesti do oligohidramnija, nerazvijenosti lubanje i pluća, intrauterinog zastoja u rastu, smrti fetusa i novorođenčeta. Dakle, lijekovi ove farmaceutske skupine nisu kontraindicirani u žena u reproduktivnoj dobi, ali čim se sazna da je žena trudna, inhibitore angiotenzin-konvertirajućeg enzima treba odmah prekinuti. Ako se to učini u prvom tromjesečju, rizik od negativnih učinaka na fetus smanjuje se na nulu.
  • Osip. Pripadnici ove skupine ponekad uzrokuju makulopapulozni osip, koji može biti popraćen svrbežom. Nestaje sam od sebe ili nakon smanjenja doze ACE blokatora ili kratkotrajnog uzimanja antihistaminika (difenhidramin, suprastin, tavegil itd.).
  • Proteinurija (izlučivanje proteina u urinu). U bolesnika koji uzimaju lijekove ove farmaceutske skupine ponekad se razvija proteinurija (više od 1 g / dan), ali je prilično teško dokazati njegovu povezanost s uzimanjem ACE inhibitora. Vjeruje se da proteinurija nije kontraindikacija za njihovo imenovanje - naprotiv, ovi lijekovi se preporučuju za određene bolesti bubrega praćene proteinurijom (na primjer, dijabetička nefropatija).
  • Quinckeov edem. U 0,1-0,2% bolesnika, predstavnici ove farmaceutske skupine uzrokuju angioedem. Ova nuspojava ne ovisi o dozi i u pravilu se javlja unutar nekoliko sati nakon prve doze. U teškim slučajevima razvija se opstrukcija dišni put i respiratornih poremećaja, koji mogu dovesti do smrtonosni ishod. Kada se lijek prekine, Quinckeov edem nestaje za nekoliko sati; za to vrijeme poduzimaju se mjere održavanja prohodnosti dišnih putova, po potrebi se daju adrenalin, antihistaminici i glukokortikosteroidi (deksametazon, hidrokortizon, prednizolon). Crnci imaju 4,5 puta veću vjerojatnost da će imati angioedem kada uzimaju ACE inhibitore nego bijelci.
  • Poremećaji okusa. Pacijenti koji uzimaju lijekove ove farmaceutske skupine ponekad bilježe smanjenje ili gubitak okusa. to nuspojava reverzibilan i češći s kaptoprilom.
  • Neutropenija. Ovo je rijetka, ali teška nuspojava ACE blokatora. Uočava se uglavnom u kombinaciji hipertenzije s kolagenozom ili parenhimskom bolešću bubrega. Ako je koncentracija kreatinina u serumu 2 mg ili više, dozu treba smanjiti.
  • Vrlo rijetko i reverzibilno nuspojava ACE inhibitori uključuju glukozuriju (šećer u mokraći) u odsutnosti hiperglikemije (visoke razine šećera u krvi). Mehanizam nije poznat.
  • Hepatotoksično djelovanje. Također je izuzetno rijetka reverzibilna komplikacija. Obično se očituje kolestazom (stagnacijom žuči). Mehanizam nije poznat.

interakcija lijekova

Antacidi (maalox, almagel i dr.) smanjuju bioraspoloživost ACE blokatora. Kapsaicin (alkaloid sorti ljute paprike) pojačava kašalj izazvan lijekovima iz ove skupine. NSAIL, uključujući aspirin, smanjuju njihov antihipertenzivni učinak. Diuretici koji štede kalij i pripravci kalija u kombinaciji s ACE inhibitorima mogu dovesti do hiperkalijemije. Predstavnici ove farmaceutske skupine povećavaju serumsku razinu digoksina i litija te pojačavaju alergijsku reakciju na alopurinol (lijek protiv gihta).

Inhibitori angiotenzin-konvertirajućeg enzima naširoko se koriste za liječenje hipertenzije, zatajenja srca i bubrega. ACE inhibitori su tvari koje gutanjem blokiraju enzime koji dovode do povećanja krvni tlak.

Klasifikacija

Popis lijekova ACE inhibitora najnovija generacija uključuje širok raspon lijekovi koje nudi farmakološka industrija i imaju gotovo isti mehanizam djelovanja. Klasificiraju se ovisno o aktivnoj tvari i načinu njenog izlučivanja ACE inhibitorima, provodi se sljedeća klasifikacija:

  • Sulfhidril. Preporuča se hipertenzivnim bolesnicima s ishemijskom bolešću. Lijekovi se brzo apsorbiraju. Mogu ga uzimati i osobe koje boluju od dijabetesa, plućnih bolesti i zatajenja srca. Budući da se komponente lijeka izlučuju putem bubrega, ne preporučuje se onima koji imaju patologije mokraćnog sustava.
  • karboksil. Lijekovi duljeg djelovanja. Prerađeno u jetri.
  • fosfinil. Pomaže u obradi lijeka jetre i bubrega. Trajanje djelovanja je oko 1 dan.

ACE se može kombinirati s diureticima i antagonistima kalcija, koji povećavaju hipotenzivni učinak, ako se jedan ACE inhibitor već ne nosi sa zadatkom.

Mehanizam djelovanja

Unatoč činjenici da je popis lijekova širok, njihov mehanizam djelovanja gotovo je isti. Utječući hormonalni sustav, koji kontrolira volumen i tlak ljudske krvi, ACE inhibitori djeluju tako da inhibiraju enzim koji pretvara angiotenzin. On pak modificira biološki neaktivni angiotenzin I u angiotenzin II i blokira receptore na koje utječe. Angiotenzin II je hormon sa vazokonstriktorno djelovanje, osim toga, potiče proizvodnju aldosterona u nadbubrežnim žlijezdama. Aldosteron povećava sposobnost tkiva da zadrže vodu.

Paralelno, pojačavanjem rada proteina kalikrein-kinin sustava, koji su odgovorni za upalne procese i održavanje krvnog tlaka, dolazi do hipotenzivnog učinka.

ACE sprječava razgradnju bradikidina, hormona koji može proširiti krvne žile.

Supstance - antagonisti kalcija, koji su dio lijekova ACE inhibitora, mogu usporiti prodiranje iona kalcija u stanice srca i krvnih žila iz međustanične tvari. Time se potiče smanjenje njegove koncentracije i vazodilatacija. Diuretičke komponente lijekova s ​​ACE inhibitorima utječu na procese koji se odvijaju u bubrezima.

Indikacije za upotrebu

Osim svoje glavne namjene, ACE inhibitori su usmjereni na zaštitu unutarnji organi osoba. Aktivni sastojci pomoći u radu aparata za pumpanje krvi, bubrega i krvnih žila. Kod kroničnog zatajenja bubrega pomažu oboljelima da povrate zdravlje i osjećaju se bolje.

ACE inhibitori se koriste za sljedeće indikacije:


Pripreme

Znanost ne stoji mirno i dolazi do sve više i više novih sredstava za borbu visoki krvni tlak, marljivo nadopunjavajući svoje popise.

Kapoten

Aktivne tvari inhibiraju stvaranje hormona koji dovodi do vazokonstrikcije. Zbog ovog djelovanja, krvni tlak se značajno smanjuje.

Funkcionalni elementi oslobađaju napetost iz desnog atrija i, sukladno tome, iz plućne cirkulacije. Pomaže smanjiti izlučivanje hormona aldosterona iz nadbubrežnih žlijezda, koji zadržava vodu u tkivima, a također potiče prijenos tekućine i natrija iz krvne žile u tkanini.

Tvari se uglavnom izlučuju putem bubrega. Primjenjivo za:


Neželjene posljedice:

  • srčani edem, palpitacije;
  • smanjenje krvnog tlaka;
  • moguće alergijske reakcije u obliku edema na licu, ždrijelu i grkljanu;
  • glavobolja, pospanost;
  • suha usta, proljev, bol u trbuhu.

Benazepril

Inhibitor koji se, kada se razgradi u tijelu, pretvara u tvar koja potiskuje tjelesnu proizvodnju hormona koji potiče vazokonstrikciju i izaziva nakupljanje vode u okolnim tkivima. Koristi se za smanjenje patologije. Odnosi se na novu generaciju lijekova.

Nuspojave:

  • umor;
  • poremećaji u probavi;
  • moguć je alergijski edem.

Zofenopril

Komponente smanjuju razinu hormona, koji ima sužavajući učinak na krvne žile. A također sa smanjenjem ovog aktivnog elementa, smanjuje se razina aldosterona, koji zadržava višak vode u okolnim tkivima. Opterećenje miokarda se smanjuje, a razina opskrbe krvlju u njemu raste.

S produljenom uporabom ima terapeutski učinak na miokard lijeve klijetke i pomaže smanjiti njegovu patološki povećanu veličinu.

Preporučuje se kod umjereno povišenog krvnog tlaka i nakon srčanog udara nakon kojeg je došlo do zatajenja srca.

Nuspojava:

  • živčani fenomeni, umor, depresija;
  • nemogućnost koncentriranja na predmet, buka u glavi;
  • probavne patologije, povraćanje, proljev, hepatitis;
  • otežano disanje, kašalj;
  • smanjenje hemoglobina;
  • alergijske reakcije.

enalapril

Komponente, kada uđu u tijelo, podvrgavaju se cijepanju, a zatim stvorena aktivna tvar smanjuje proizvodnju hormona koji sužava krvne žile, zbog čega je poremećena proizvodnja funkcionalnih tvari, što dovodi do nakupljanja višak tekućine u tkivima. Time se smanjuje opterećenje srčanog mišića. Na dugotrajnu upotrebu lijek smanjuje rizik od zatajenja srca. Također poboljšava cirkulaciju krvi u onim područjima miokarda koja su pretrpjela ishemijske promjene. Terapijski rezultat nastupa nakon 4-6 sati, a traje do 24 sata.

Nuspojave:

  • patologija bubrega;
  • snažno smanjenje krvnog tlaka;
  • dispeptički poremećaji;
  • otežano disanje, kašalj;
  • alergije, dermatitis;
  • smanjen libido.

kvinapril

Aktivni elementi smanjuju hipertenziju i eliminiraju progresiju zatajenja srca.

Nuspojava:

  • anemija;
  • nesanica;
  • patologija želuca i crijeva;
  • alergija;
  • bolest bubrega;
  • smanjenje libida.

Istodobna primjena s diureticima poboljšava njegova svojstva.

Renitek

Aktivni sastojci snižavaju krvni tlak, smanjuju rizik od zatajenja srca. Ima dugotrajan učinak.

Nuspojave:

  • buka u glavi;
  • povećan umor, posljedica je poremećaja živčanog sustava;
  • nesvjestica;
  • patologija bubrega;
  • alergijske reakcije;
  • lupanje srca;
  • moždani udar ili srčani udar na pozadini hipotenzije;
  • probavne smetnje;

U liječenju ovim lijekom potrebno je kontrolirati rad bubrega.

Ramipril

Komponente imaju vazodilatacijski učinak, povećava se i minutni volumen srca i njegova otpornost na stres. Korištenje ovog lijeka bit će dobra prevencija moždanog i srčanog udara.

Nuspojave:

  • glavobolja, poremećaj sna;
  • žutica;
  • probavne smetnje;
  • kašalj;
  • anemija;
  • ćelavost;
  • smanjenje libida.

Trandolapril

Funkcionalni elementi imaju hipotenzivni učinak, štite miokard od preopterećenja, proširuju krvne žile.

Nuspojave:

  • nelagoda u prsima;
  • aritmija;
  • smanjenje hemoglobina;
  • srčani udari zbog niskog krvnog tlaka;
  • živčani fenomeni;
  • moždani udar;
  • konvulzije;
  • patologija probavnog sustava;
  • patologija bubrega;
  • respiratorni poremećaj.

Uz istovremenu primjenu beta-blokatora pojačava se učinak smanjenja hipertenzije.

kapozid

Lijek kombiniranog tipa, snižava krvni tlak i ima diuretičko svojstvo. Povećava protok krvi u krvnim žilama srca i bubrega.

Nuspojava:

  • srčani i moždani udar s hipotenzijom;
  • poremećaj srčanog ritma;
  • bol u glavi;
  • angioedem;
  • poremećaj želuca i crijeva;
  • anemija.

Koripren

To je lijek u kombiniranom djelovanju s antagonistima kalcija, djelatne tvari su blokatori kalcijevih kanala. Mehanizam se temelji na opuštajućem učinku glatkih mišića krvnih žila, zbog supresije prodiranja kalcija u njih iu stanice srca. Aktivne tvari uklanjaju vazokonstrikcijski učinak hormona.

Nuspojava:

  • vrtoglavica;
  • angioedem;
  • bol u abdomenu;
  • kašalj;
  • smanjenje hemoglobina:
  • patologija jetre;
  • anemija na pozadini uništavanja crvenih krvnih stanica;

Liječenju je potrebno pristupiti s oprezom, osobito u bolesnika s bubrežnom insuficijencijom.

Triapin

Uz pomoć lijeka krvne žile se šire i potiskuje hormon koji ih sužava. Nakon 1-2 sata javlja se hipotenzivni učinak.

Nuspojava:


Zaključno, može se primijetiti da cijeli popis ima kontraindikacije s kojima se morate upoznati. Režim doziranja i liječenja odabire samo liječnik, uzimajući u obzir individualne karakteristike pacijent.

Kontraindikacije

U nekim slučajevima vrijedi se suzdržati od uzimanja ACE inhibitora. Kontraindikacije su:


Potreban je oprez ako postoje patologije poput hepatitisa, ciroze, anemije, trombocitopenije, agranulocitoze i niskog sistoličkog tlaka (ispod 90)

0

Inhibitori angiotenzin-konvertirajućeg enzima (ACE) su skupina antihipertenzivnih lijekova koji djeluju na aktivnost renin-angiotenzin-aldosteronskog sustava. ACE je angiotenzin-konvertirajući enzim koji pretvara hormon koji se zove angiotenzin-I u angiotenzin-II. I već angiotenzin-II povećava krvni tlak pacijenta. To se događa na dva načina: Angiotenzin II uzrokuje izravno sužavanje krvnih žila, a također uzrokuje da nadbubrežne žlijezde otpuštaju aldosteron. Sol i tekućina se zadržavaju u tijelu pod utjecajem aldosterona.

ACE inhibitori blokiraju enzim koji pretvara angiotenzin, što rezultira izostankom proizvodnje angiotenzina II. Oni mogu pojačati učinak smanjenjem sposobnosti tijela da proizvodi aldosteron kada su razine soli i vode smanjene.

Učinkovitost ACE inhibitora u liječenju hipertenzije

ACE inhibitori se uspješno koriste u liječenju hipertenzije više od 30 godina. Studija iz 1999. procijenila je učinak ACE inhibitora kaptoprila na smanjenje krvni tlak u bolesnika s hipertenzijom u usporedbi s diureticima i beta-blokatorima. Među ovim lijekovima nije bilo razlika u smanjenju kardiovaskularnog morbiditeta i mortaliteta, no kaptopril je bio značajno učinkovitiji u prevenciji razvoja komplikacija u bolesnika sa šećernom bolešću.

Pročitajte o liječenju bolesti povezanih s hipertenzijom:

Pogledajte i video o liječenje bolesti koronarnih arterija i anginu pektoris.


Rezultati studije STOP-Hypertension-2 (2000.) također su pokazali da ACE inhibitori, u smislu njihove učinkovitosti u prevenciji komplikacija od kardio-vaskularnog sustava u bolesnika s hipertenzijom, oni nisu inferiorni u odnosu na diuretike, beta-blokatore i.

ACE inhibitori značajno smanjuju smrtnost pacijenata, rizik od moždanog udara, srčanog udara, sve kardiovaskularne komplikacije i zatajenje srca kao uzrok hospitalizacije ili smrti. To su potvrdili i rezultati europske studije iz 2003. godine, koja je pokazala prednost ACE inhibitora u kombinaciji s kalcijevim antagonistima u odnosu na kombinaciju beta-blokatora u prevenciji srčanih i cerebralnih događaja. Pozitivan učinak ACE inhibitora na bolesnike premašio je očekivani učinak samog sniženja krvnog tlaka.

ACE inhibitora, uz blokatore receptora angiotenzina II, također najviše učinkoviti lijekovi kako bi se smanjio rizik od razvoja dijabetesa.

Podjela ACE inhibitora

ACE inhibitori na svoj način kemijska struktura dijele se na pripravke koji sadrže sulfhidrilne, karboksilne i fosfinilne skupine. Imaju različita vremena poluraspada, načine izlučivanja iz organizma, različito se otapaju u mastima i nakupljaju u tkivima.

ACE inhibitor - naziv Poluživot iz tijela, sati Izlučivanje putem bubrega,% Standardne doze, mg Doza za zatajenje bubrega (klirens kreatina 10-30 ml / min), mg
ACE inhibitori sa sulfhidrilnom skupinom
Benazepril 11 85 2,5-20, 2 puta dnevno 2,5-10, 2 puta dnevno
kaptopril 2 95 25-100, 3 puta dnevno 6.25-12.5, 3 puta dnevno
Zofenopril 4,5 60 7,5-30, 2 puta dnevno 7,5-30, 2 puta dnevno
ACE inhibitori s karboksilnom skupinom
Cilazapril 10 80 1,25, jednom dnevno 0,5-2,5, 1 puta dnevno
enalapril 11 88 2,5-20, 2 puta dnevno 2,5-20, 2 puta dnevno
lizinopril 12 70 2,5-10, 1 puta dnevno 2,5-5, 1 puta dnevno
Perindopril >24 75 5-10, 1 puta dnevno 2, 1 puta dnevno
kvinapril 2-4 75 10-40, jednom dnevno 2,5-5, 1 puta dnevno
Ramipril 8-14 85 2,5-10, 1 puta dnevno 1,25-5, 1 puta dnevno
Spirapril 30-40 50 3-6, 1 puta dnevno 3-6, 1 puta dnevno
Trandolapril 16-24 15 1-4, 1 puta dnevno 0,5-1, 1 puta dnevno
ACE inhibitori s fosfinilnom skupinom
fosinopril 12 50 10-40, jednom dnevno 10-40, jednom dnevno

Glavni cilj za ACE inhibitore je angiotenzin-konvertirajući enzim u plazmi i tkivima. Štoviše, ACE u plazmi uključen je u regulaciju kratkotrajnih reakcija, prvenstveno u porastu krvnog tlaka kao odgovor na određene promjene vanjske situacije (na primjer, stres). Tkivni ACE je neophodan u formiranju dugotrajnih reakcija, regulaciji niza fizioloških funkcija (regulacija volumena cirkulirajuće krvi, ravnoteža natrija, kalija i dr.). Zato važna karakteristika ACE inhibitor je njegova sposobnost da utječe ne samo na ACE u plazmi, već i na tkivni ACE (u krvnim žilama, bubrezima, srcu). Ta sposobnost ovisi o stupnju lipofilnosti lijeka, odnosno koliko se dobro otapa u mastima i prodire u tkiva.

Iako hipertenzivni bolesnici s visokom aktivnošću renina u plazmi dramatičnije snižavaju krvni tlak uz dugotrajno liječenje ACE inhibitorima, korelacija između ovih čimbenika nije vrlo značajna. Stoga se ACE inhibitori koriste u bolesnika s hipertenzijom bez prethodnog mjerenja aktivnosti renina u plazmi.

ACE inhibitori imaju prednosti u takvim slučajevima:

  • istodobno zatajenje srca;
  • asimptomatska disfunkcija lijeve klijetke;
  • renoparenhimska hipertenzija;
  • dijabetes;
  • hipertrofija lijeve klijetke;
  • preneseni infarkt miokarda;
  • povećana aktivnost renin-angiotenzinskog sustava (uključujući jednostranu stenozu bubrežne arterije);
  • nedijabetička nefropatija;
  • ateroskleroza karotidnih arterija;
  • proteinurija/mikroalbuminurija
  • fibrilacija atrija;
  • metabolični sindrom.

Prednost ACE inhibitora nije toliko u njihovoj posebnoj aktivnosti u snižavanju krvnog tlaka, koliko u jedinstvenim svojstvima zaštite unutarnjih organa pacijenta: povoljan učinak na miokard, stijenke otpornih žila mozga i bubrega, itd. Sada prelazimo na karakterizaciju ovih učinaka.

Kako ACE inhibitori štite srce

Hipertrofija miokarda i stijenki krvnih žila manifestacija je strukturalne prilagodbe srca i krvnih žila na visoki krvni tlak. Hipertrofija lijeve klijetke srca, kako je više puta naglašeno, najvažnija je posljedica hipertenzije. Doprinosi nastanku dijastoličke, a potom i sistoličke disfunkcije lijeve klijetke, razvoju opasnih aritmija, progresiji koronarne ateroskleroze i kongestivnog zatajenja srca. Na temelju 1 mm Hg. Umjetnost. smanjen krvni tlak ACE inhibitori smanjuju 2 puta intenzivnije mišićna masa lijeve klijetke u usporedbi s drugim lijekovima iz hipertenzija. U liječenju hipertenzije ovim lijekovima dolazi do poboljšanja dijastoličke funkcije lijeve klijetke, smanjenja stupnja njezine hipertrofije i povećanja koronarnog protoka krvi.

Hormon angiotenzin II pospješuje rast stanica. Suzbijanjem ovog procesa, ACE inhibitori pomažu spriječiti ili inhibirati remodeliranje i razvoj hipertrofije miokarda i vaskularnih mišića. U provedbi antiishemijskog učinka ACE inhibitora također je važno smanjiti potrebu miokarda za kisikom, smanjiti volumen srčanih šupljina i poboljšati dijastoličku funkciju lijeve klijetke srca.

Pogledajte i video.

Kako ACE inhibitori štite bubrege

Najvažnije pitanje, o čijem odgovoru ovisi odluka liječnika hoće li ACE inhibitore primijeniti kod bolesnika s hipertenzijom, jest njihov učinak na funkciju bubrega. Dakle, može se tvrditi da Među lijekovima za krvni tlak, ACE inhibitori najbolje štite bubrege. S jedne strane, oko 18% bolesnika s hipertenzijom umire od zatajenja bubrega, koje se razvilo kao posljedica povišenog tlaka. S druge strane, značajan broj pacijenata sa kronična patologija bubrezi razvijaju simptomatsku hipertenziju. Vjeruje se da u oba slučaja dolazi do povećanja aktivnosti lokalnog renin-angiotenzinskog sustava. To dovodi do oštećenja bubrega, njihovog postupnog uništenja.

Zajednički nacionalni odbor SAD-a za hipertenziju (2003.) i Europsko društvo za hipertenziju i kardiologiju (2007.) preporučuju upotrebu ACE inhibitora u bolesnika s hipertenzijom i kronična bolest bubrega za usporavanje napredovanja zatajenja bubrega i snižavanje krvnog tlaka. Brojna istraživanja pokazala su visoku učinkovitost ACE inhibitora u smanjenju incidencije komplikacija u bolesnika s hipertenzijom u kombinaciji s dijabetičkom nefrosklerozom.

ACE inhibitori najbolje štite bubrege u bolesnika sa značajnim izlučivanjem proteina mokraćom (proteinurija veća od 3 g/dan). Trenutno se vjeruje da je glavni mehanizam renoprotektivnog učinka ACE inhibitora njihov učinak na faktore rasta bubrežnog tkiva, aktivirane angiotenzinom II.

Utvrdio to dugotrajno liječenje ovi lijekovi poboljšavaju funkciju bubrega u određenog broja bolesnika sa znakovima kroničnog zatajenja bubrega, ako nema oštrog pada krvnog tlaka. Istodobno, tijekom liječenja ACE inhibitorima povremeno se može uočiti reverzibilno pogoršanje bubrežne funkcije: povećanje koncentracije kreatinina u plazmi, ovisno o eliminaciji učinka angiotenzina-2 na eferentne bubrežne arteriole koje održavaju visok filtracijski tlak. Ovdje je umjesno istaknuti da kod jednostrane stenoze renalne arterije ACE inhibitori mogu produbiti smetnje na bolesnoj strani, ali to nije praćeno porastom razine kreatinina ili ureje u plazmi sve dok drugi bubreg normalno funkcionira. .

Kod renovaskularne hipertenzije (tj. bolesti uzrokovane oštećenjem bubrežnih žila), ACE inhibitori u kombinaciji s diuretikom prilično su učinkoviti u kontroli krvnog tlaka kod većine bolesnika. Istina, izolirani slučajevi teškog zatajenja bubrega opisani su u bolesnika koji su imali jedan bubreg. Drugi vazodilatatori (vazodilatatori) mogu izazvati isti učinak.

Primjena ACE inhibitora u sklopu kombinirane terapije hipertenzije

Korisno je za liječnike i pacijente da budu svjesni mogućnosti kombinirana terapija hipertenzije s ACE inhibitorima i drugim lijekovima za krvni tlak. Kombinacija ACE inhibitora s diuretikom U većini slučajeva omogućuje brzo postizanje razine krvnog tlaka blizu normale. Treba uzeti u obzir da diuretici snižavanjem volumena cirkulirajuće krvne plazme i krvnog tlaka pomiču regulaciju tlaka s tzv. Na-volumenske ovisnosti na vazokonstriktorni renin-angiotenzin mehanizam na koji utječu ACE inhibitori. To ponekad dovodi do pretjeranog sniženja sistemskog krvnog tlaka i bubrežnog perfuzijskog tlaka (bubrežne opskrbe krvlju) s pogoršanjem funkcije bubrega. U bolesnika koji već imaju takve poremećaje diuretike zajedno s ACE inhibitorima treba primjenjivati ​​s oprezom.

Izrazit sinergistički učinak, usporediv s djelovanjem diuretika, daju antagonisti kalcija, koji se propisuju zajedno s ACE inhibitorima. Stoga se umjesto diuretika mogu davati antagonisti kalcija ako su potonji kontraindicirani. Kao i ACE inhibitori, antagonisti kalcija povećavaju rastezljivost velikih arterija, što je osobito važno za starije bolesnike s hipertenzijom.

Terapija ACE inhibitorima kao jedini način liječenja hipertenzije daje dobre rezultate kod 40-50% bolesnika, možda čak i kod 64% bolesnika s blagim i srednje teškim oblicima bolesti (dijastolički tlak od 95 do 114 mm Hg. čl.). Ovaj pokazatelj je lošiji nego u liječenju istih bolesnika antagonistima kalcija ili diureticima. Mora se imati na umu da su bolesnici s hiporeninski oblikom hipertenzije i starije osobe manje osjetljive na ACE inhibitore. Takvim osobama, kao i pacijentima u III stadiju bolesti s teškom hipertenzijom, koja ponekad poprima maligni karakter, treba preporučiti kombinirano liječenje ACE inhibitorima s diuretikom, antagonistom kalcija ili beta-blokatorom.

Kombinacija kaptoprila i diuretika koja se daje u redovitim intervalima često je izuzetno učinkovita, tj. krvni tlak se snižava na gotovo normalna razina. Ovom kombinacijom lijekova često je moguće postići potpunu kontrolu krvnog tlaka u vrlo bolesnih bolesnika. Kombinacijom ACE inhibitora s diuretikom ili antagonistom kalcija postiže se normalizacija krvnog tlaka u više od 80% bolesnika u uznapredovalom stadiju hipertenzije.

Glavna prednost ACE inhibitora je što ne uzrokuju promjene u kolesterolu, inzulinu i razini šećera u krvi, ne dovode do sniženja razine kalija i povećanja mokraćne kiseline. Još jedna prednost ovih lijekova je što imaju malo nuspojava.

Evo nekih od mogućih nuspojava:

  • Vjerojatnost značajnog smanjenja krvnog tlaka ako pacijent ima smanjenje volumena krvi u tijelu (kao, na primjer, nakon liječenja diureticima).
  • U manje od 20% slučajeva, suhi kašalj kod pacijenata koji uzimaju ove lijekove, što uzrokuje značajnu nelagodu.
  • Osip na koži, gubitak okusa, smanjenje broja bijelih krvnih zrnaca su mogući, ali vrlo rijetki.

Takva smrtonosna komplikacija kao što je angioedem (Quinckeov edem) izuzetno je rijetka. Stanje karakterizira jako oticanje grkljana i otežano disanje. Ako se pojave simptomi ove komplikacije, trebate odmah prestati uzimati lijek i odmah se posavjetovati s liječnikom.

Među nuspojavama često se spominju vaskularni edem lice, usne, sluznice, jezik, ždrijelo, grkljan, ekstremiteti. Pacijent može razviti ne samo suhi kašalj, već i grlobolju, kao i smanjenje apetita. Te su komplikacije povezane s nakupljanjem bradikinina i "supstance P" (proupalnih medijatora) uzrokovanih ACE inhibitorima. S pojavom kašlja u blagim slučajevima, možete se ograničiti na smanjenje doze lijeka. Uz prijetnju razvoja opstrukcije gornjeg dišnog trakta, odmah se supkutano ubrizgava otopina adrenalina (1: 1000) i zaustavlja se uzimanje ACE inhibitora.

Bolesnici s oštećenom funkcijom bubrega ponekad su primijetili pojavu neutropenije (smanjenje broja neutrofila u krvi<1000/мм3). Такое случается в 3,7% случаев, обычно через 3 мес от начала лечения. Нейтропения исчезает через 2 недели после отмены каптоприла или его аналогов.

Pretjerano sniženje krvnog tlaka zbog primjene ACE inhibitora

Ipak, među nuspojavama izazvanim ACE inhibitorima prednjače već spomenuta arterijska hipotenzija (pretjerano sniženje krvnog tlaka), oštećenje bubrežne funkcije i hiperkalijemija. Što se tiče arterijske hipotenzije, prije svega je potrebno spomenuti učinak prve doze, koji se opaža uglavnom u bolesnika sa zatajenjem srca. Istina, nemaju ga svi ACE inhibitori, posebno je slab u. Rizik od hipotenzije je minimalan (<3%). С такой частотой она развивается преимущественно у больных с начинающейся застойной недостаточностью кровообращения, принимающих дополнительно диуретик.

U bolesnika s hipertenzijom s uznapredovalom slikom kongestivnog zatajenja srca, uz ovakvu kombiniranu terapiju, već se u polovici slučajeva uočava pad srednjeg hemodinamskog tlaka za više od 20%. U gotovo svih ovih bolesnika opasnoj hipotenziji prethodi hiponatrijemija izazvana diureticima. Određeni broj bolesnika s hiponatrijemijom i visokom aktivnošću renina u plazmi reagira već na prvu dozu ACE inhibitora naglim padom krvnog tlaka.

Najčešće se prolazna hipotenzija (hipotenzija) razvija nakon nekoliko doza kaptoprila ili njemu srodnih spojeva. Maksimalno smanjenje krvnog tlaka pada na razdoblje od pola sata do 4 sata nakon posljednje doze lijeka. Otprilike 30% pacijenata tijekom razdoblja oštrog pada tlaka osjeća: vrtoglavicu, slabost, zamagljen vid ("sve se zamagljuje"). Dugotrajnija arterijska hipotenzija (hipotenzija) može dovesti do zatajenja bubrega ili do retencije iona natrija i vode, odnosno do paradoksalnog učinka, budući da ACE inhibitori obično povećavaju ekskreciju (izlučivanje iz organizma) natrija i vode. Osobito opasna hipotenzija razvija se u bolesnika s jednostranim ili, češće, obostranim suženjem bubrežnih arterija, tj. s renovaskularnom hipertenzijom ili s hipertenzijom u kombinaciji s renovaskularnim "aditivom".

Bolesnici s visokim rizikom od arterijske hipotenzije trebaju prije svega smanjiti dozu diuretika, ukloniti ACE inhibitor iz diuretika na 24-72 sata, a također smanjiti dozu ACE inhibitora. U svim tim slučajevima, enalapril i lizinopril uzrokuju ozbiljnije pogoršanje bubrežne funkcije nego kratkodjelujući kaptropril.

Zatajenje bubrega tijekom liječenja ACE inhibitorima

Razvoj zatajenja bubrega pod utjecajem ACE inhibitora uglavnom ovisi o sniženju krvnog tlaka i bubrežnog perfuzijskog tlaka (opskrba krvlju bubrežnih žila).

Uz prijetnju razvoja zatajenja bubrega tijekom liječenja hipertenzije s ACE inhibitorima, treba se pridržavati tri pravila:

  1. Započnite liječenje s niskim dozama lijekova (2,5-5 mg enalaprila ili lizinoprila), titrirajući dozu. Razine kreatinina u plazmi mogu se povećati na početku liječenja. Ako porast koncentracije kreatinina nije veći od 30% početne razine i kombiniran je s ukupnim kliničkim poboljšanjem, tada se to smatra povoljnom činjenicom.
  2. Smanjite dozu diuretika i produžite intervale između njegovih doza (naravno, govorimo o liječenju bolesnika s teškom hipertenzijom i (ili) slabljenjem funkcije srca, razvojem zagušenja).
  3. Nemojte propisivati ​​istodobno s ACE inhibitorom ili poništiti prethodno propisane lijekove koji inhibiraju sintezu prostaglandina, na primjer: acetilsalicilna kiselina i drugi nesteroidni protuupalni lijekovi, koji bi iz različitih razloga mogli biti potrebni pacijentu s hipertenzijom. Sami ti lijekovi uzrokuju izrazito smanjenje brzine glomerularne filtracije. Oni također suzbijaju povećanje renalnog protoka plazme uzrokovano ACE inhibitorima. Djelovanje kaptoprila također se može smanjiti oralnim antidijabeticima.

Dakle, prema modernim pogledima, ne samo blokada same sinteze angiotenzina-2, već u većoj mjeri trajanje takve blokade tijekom dana, prijeti oštećenjem funkcije bubrega.

Nuspojava ACE inhibitora - hiperkalijemija

Druga nuspojava ACE inhibitora je pojava hiperkalemije (pretjerano povećanje koncentracije kalija u krvi), blagi hipoaldosteronizam. Ovi lijekovi ne samo da povećavaju koncentraciju kalijevih iona u plazmi, već i sprječavaju njegovo izlučivanje, stimulirano diureticima. Također je inhibirano izlučivanje iona magnezija mokraćom. On tako jasno utječe na sadržaj iona kalija u stanicama, iako mogu uzrokovati određeni stupanj hipokaligije. Tvari ove klase nisu uvijek kompatibilne s veroshpironom (aldakton). Kontraindicirani su kod hiperkalijemije i akutnog zatajenja bubrega.

Ako liječnik ima mogućnost sustavno kontrolirati razinu kalija i kreatinina u plazmi, tada se ACE inhibitori mogu koristiti u slučajevima teške hipokalijemije privremeno zajedno s pripravcima kalija (u umjerenim dozama). Posljednjih godina, za liječenje kongestivnog zatajenja srca, pribjegava se kombiniranom imenovanju ACE inhibitora i veroshpirona (u malim dozama - 25 mg / dan).

Tijelo starije osobe reagira na liječenje hipertenzije ACE inhibitorima na isti način kao i mlado.

U usporedbi s, i ne snižavaju krvni tlak toliko. Ako usporedimo ove lijekove s drugima u smislu negativnih posljedica i smrti, ACE inhibitori su manje bezopasni za tijelo u usporedbi s diureticima ili beta-blokatorima, ali štedljiviji od antagonista kalcija.

U liječenju arterijske hipertenzije ACE lijekovi zauzimaju jedno od vodećih mjesta. Već više od 30 godina aktivno se koriste kao izvrsna alternativa diureticima, a posebno za osobe s dijabetesom jer mnogo učinkovitije sprječavaju komplikacije. Europske studije pokazale su da takvi lijekovi, osobito u kombinaciji s kalcijevim antagonistima, značajno smanjuju rizik od hospitalizacije i smrti zbog bilo kakvih kardiovaskularnih komplikacija ili zatajenja srca.

Kakav je terapeutski učinak?

Lijekovi mogu inhibirati sintezu hormona u bubrezima, što uzrokuje smanjenje lumena u žilama blokiranjem enzima koji pretvara angiotenzin. Potonji je, pak, odgovoran za pretvorbu angiotenzina I u aktivni angiotenzin II, zbog čega dolazi do vazokonstrikcije, povećanja perifernog otpora i kršenja metabolizma natrija u glatkim mišićnim stanicama krvnih žila, što općenito povećava krvni tlak.

Unesite svoj tlak

Pomaknite klizače

Zbog svog učinka, ACE inhibitori mogu smanjiti dotok krvi u srce, čime se smanjuje njegovo opterećenje, pa se koriste i za tlak i za mnoge srčane bolesti, uključujući infarkt miokarda i zatajenje srca. Tijek liječenja dovodi do strukturnih promjena u stijenkama arterija: njihov se lumen povećava, a hipertrofija mišićne membrane krvnih žila prolazi kroz obrnuti razvoj.

Klasifikacija

ACE inhibitore dijelimo na prirodne i sintetske. Prirodno može biti rezultat razgradnje sirutke i kazeina koji se nalaze u mliječnim proizvodima i prirodno se stvaraju nakon konzumiranja. Čaj od hibiskusa (hibiskus) također se može pripisati ovoj vrsti. Sintetika se pak dijeli u 3 skupine, uključujući:

  • sulfhidrilne skupine;
  • dikarboksilat;
  • fosfonat.

Međutim, nitko od njih nema značajnih prednosti, apsolutno su identični u svojstvima, imaju slične indikacije i kontraindikacije. Razlikuju se samo po načinu distribucije kroz tkiva i načinima izlučivanja iz organizma. Spirapril i fosinopril podjednako se izlučuju jetrom i bubrezima, dok se ostali blokatori izlučuju urinom. Iz ovoga proizlazi da u slučaju kršenja u bubrezima, dozu takvih lijekova treba smanjiti na minimum.

Indikacije


Širok raspon primjene ACE inhibitora omogućuje njihovu upotrebu za oporavak nakon srčanog udara.

Najčešće se ACE inhibitori propisuju za hipertenziju. Čak i korištenjem samo ovih lijekova u terapiji, oni u većini slučajeva lako snižavaju krvni tlak u bilo kojoj manifestaciji hipertenzije. Oni također mogu usporiti razvoj vaskularnih lezija u bubrezima i drugih komplikacija dijabetesa, ako je povećanje tlaka povezano s ovom bolešću. Osim toga, ACE blokatori se koriste za bubrežne patologije i normaliziraju rad srca. Lijekovi se koriste za vraćanje sposobnosti lijevog ventrikula srca da izbacuje krv. Ovo se svojstvo često koristi kod zatajenja srca i oporavka nakon srčanog udara.

Ako pacijent nema intoleranciju na beta-blokatore, tada se uz njih propisuju ACE inhibitori u kombiniranoj terapiji, što liječenje čini još učinkovitijim.

Kontraindikacije

ACE inhibitori su kategorički kontraindicirani za uporabu tijekom trudnoće i dojenja, jer može doći do poremećaja rada bubrega, viška koncentracije kalija u krvnom serumu, postoji mogućnost negativnog učinka na fetus, do pobačaja i intrauterine smrti. , a lijek se izlučuje zajedno s majčinim mlijekom. Uzimanje inhibitora kod djece nije kontraindicirano, međutim, treba napomenuti da su djeca osjetljivija na njihovo djelovanje, stoga se povećava rizik od razvoja nuspojava. Osim toga, uporaba takvih blokatora se ne preporučuje ako:

  • uočena je netolerancija na ACE inhibitore;
  • sužene bubrežne arterije;
  • povišena koncentracija kalija u serumu.

Nuspojave


Lijek ima niz nuspojava na koje morate obratiti pozornost prije uporabe.

U osoba s nedostatkom natrija ili onih koji su već liječeni od arterijske hipertenzije na drugi način, nije neuobičajeno značajno i trajno smanjenje tlaka ispod normale. U ovom slučaju, lijek počinje s malim dozama. Osim toga, moguće su sljedeće nuspojave:

  • osip i svrbež;
  • kašalj;
  • opća slabost i vrtoglavica (moguće u kombinaciji s diureticima);
  • poremećaji okusa;
  • višak kalija u tijelu:
    • utrnulost određenih dijelova tijela;
    • teško disanje;
    • težina u udovima;
    • poremećen srčani ritam;
    • povećana ekscitabilnost živčanog sustava;
  • kršenja bubrega;
  • oteklina;
  • smanjenje sadržaja neutrofila u krvi;
  • oštećenje jetre;
  • probavne smetnje.

Kompatibilnost s drugim lijekovima

SupstancaRezultat interakcije
AntacidiTijelo slabije apsorbira inhibitore
kapsaicinPojačan kašalj kao nuspojava
Nesteroidni protuupalni lijekovi, estrogeniSmanjeni hipotenzivni učinak
Pripravci kalijaRazvija se hiperkalijemija
DiureticiPotencira učinak ACE inhibitora
Hipotiazid, analgetici, antidepresivi, anksiolitici, hipnoticiPojačani antihipertenzivni učinak
Citostatici, interferon, pripravci litijaPojačane nuspojave
teofilinSmanjeno djelovanje teofilina
Alopurinol, imunosupresiviProces hematopoeze u tijelu pogoršava
InzulinPovećana osjetljivost na inzulin
probenecidUsporava izlučivanje kaptoprila iz tijela


Slični članci

  • engleski - sat, vrijeme

    Svatko tko je zainteresiran za učenje engleskog morao se suočiti s čudnim oznakama str. m. i a. m , i općenito, gdje god se spominje vrijeme, iz nekog razloga koristi se samo 12-satni format. Vjerojatno za nas žive...

  • "Alkemija na papiru": recepti

    Doodle Alchemy ili Alkemija na papiru za Android je zanimljiva puzzle igra s prekrasnom grafikom i efektima. Naučite kako igrati ovu nevjerojatnu igru ​​i pronađite kombinacije elemenata za dovršetak Alkemije na papiru. Igra...

  • Igra se ruši u Batman: Arkham City?

    Ako ste suočeni s činjenicom da se Batman: Arkham City usporava, ruši, Batman: Arkham City se ne pokreće, Batman: Arkham City se ne instalira, nema kontrola u Batman: Arkham Cityju, nema zvuka, pojavljuju se pogreške gore, u Batmanu:...

  • Kako odviknuti osobu od automata Kako odviknuti osobu od kockanja

    Zajedno s psihoterapeutom klinike Rehab Family u Moskvi i specijalistom za liječenje ovisnosti o kockanju Romanom Gerasimovim, Rating Bookmakers pratili su put kockara u sportskom klađenju - od stvaranja ovisnosti do posjeta liječniku,...

  • Rebusi Zabavne zagonetke zagonetke zagonetke

    Igra "Zagonetke Šarade Rebusi": odgovor na odjeljak "ZAGONETKE" Razina 1 i 2 ● Ni miš, ni ptica - ona se zabavlja u šumi, živi na drveću i grize orahe. ● Tri oka - tri reda, crveno - najopasnije. Razina 3 i 4 ● Dvije antene po...

  • Uvjeti primitka sredstava za otrov

    KOLIKO NOVCA IDE NA KARTIČNI RAČUN SBERBANK Važni parametri platnog prometa su rokovi i tarife odobrenja sredstava. Ti kriteriji prvenstveno ovise o odabranoj metodi prevođenja. Koji su uvjeti za prijenos novca između računa