Το σύνδρομο χολόστασης χαρακτηρίζεται από αύξηση της περιεκτικότητας όλων των συστατικών της χολής στο αίμα.

Η περιεκτικότητα σε χολερυθρίνη στο αίμα αυξάνεται προοδευτικά συνήθως κατά τις πρώτες 3 εβδομάδες της χολόστασης, κυρίως λόγω του συζευγμένου κλάσματος. Με τη μείωση της σοβαρότητας της χολόστασης, το επίπεδο της χολερυθρίνης στο αίμα αρχίζει να μειώνεται μάλλον αργά λόγω του γεγονότος ότι κατά τη διάρκεια της χολόστασης σχηματίζεται χολερυθρίνη (χολερυθρίνη που σχετίζεται με λευκωματίνη) στο αίμα.

Η αύξηση της περιεκτικότητας σε αλκαλική φωσφατάση στο αίμα είναι εξαιρετικά χαρακτηριστική. Ωστόσο, κατά την αξιολόγηση του επιπέδου του στον ορό του αίματος, θα πρέπει να ληφθεί υπόψη ότι μπορεί να αυξηθεί όχι μόνο στην παθολογία του ηπατοχολικού συστήματος. Η αλκαλική φωσφατάση εισέρχεται στην κυκλοφορία του αίματος από τέσσερις πηγές: το ήπαρ, τον οστικό ιστό, τα έντερα και τον πλακούντα.

Η αύξηση του επιπέδου της αλκαλικής φωσφατάσης στο αίμα είναι δυνατή υπό τις ακόλουθες φυσιολογικές συνθήκες:

• εγκυμοσύνη (2-3 τρίμηνο), κυρίως λόγω της εισόδου του ενζύμου στο αίμα από τον πλακούντα.
• μετάγγιση λευκωματίνης πλακούντα?
• εφηβεία - λόγω της ταχείας ανάπτυξης των οστών σε μήκος

Το επίπεδο της αλκαλικής φωσφατάσης στο αίμα αυξάνεται επίσης με τη βλάβη του οστικού ιστού που σχετίζεται με:

• Νόσος Paget;
• ραχιτισμός;
• νεφρική σωληναριακή οστεομαλακία;
• χρόνια νεφρική ανεπάρκεια;
• υπερπαραθυρεοειδισμός?
• οστεοσάρκωμα;
• μεταστάσεις κακοήθεις όγκουςστα κόκαλα?
• μυελωμα;
• κατάγματα οστών?
• άσηπτη οστική νέκρωση.

Αύξηση της δραστηριότητας της αλκαλικής φωσφατάσης στον ορό του αίματος παρατηρείται επίσης σε ακρομεγαλία (αλκαλική φωσφατάση των οστών), παγκρεατικό αδένωμα, καρδιακή ανεπάρκεια (με μειωμένη ηπατική λειτουργία), με ισχαιμική και ελκώδη κολίτιδα (εντερική αλκαλική φωσφατάση), με λεμφώματα και λευχαιμία (λόγω βλάβης του ήπατος και των οστών).

Είναι σημαντικό να γνωρίζουμε ότι η αύξηση της δραστηριότητας της αλκαλικής φωσφατάσης στο αίμα είναι μια εξαιρετικά ευαίσθητη εξέταση όχι μόνο για χολόσταση, αλλά και για κοκκιωματώδεις ηπατικές ασθένειες: σαρκοείδωση, φυματίωση, καθώς και αποστήματα και όγκους του ήπατος.

5-Νουκλεοτιδάσηεντοπίζεται κυρίως στα τριχοειδή αγγεία της χολής, στις μεμβράνες των ηπατοκυτταρικών οργανιδίων και στις μεμβράνες των ιγμορείων. Σε σύγκριση με την αλκαλική φωσφατάση, η 5-νουκλεοτιδάση είναι ένα πιο ειδικό ένζυμο, καθώς το επίπεδό της δεν αλλάζει κατά τη διάρκεια των παθήσεων των οστών και της φυσιολογικής εγκυμοσύνης.

Αμινοπεπτιδάση λευκίνηςείναι ένα πρωτεολυτικό ένζυμο που υδρολύει τα αμινοξέα, υπάρχει σε πολλούς ιστούς, αλλά ο μεγαλύτερος αριθμόςβρίσκεται στο ήπαρ, στο επιθήλιο της χολής. Η αμινοπεπτιδάση λευκίνης θεωρείται χαρακτηριστικός δείκτης του συνδρόμου χολόστασης· το επίπεδό της στο αίμα δεν αυξάνεται με ασθένειες των οστών, αλλά προοδευτικά αυξάνεται με την αύξηση της ηλικίας κύησης.

γ-γλουταμυλ τρανπεπτιδάσηΤο (GGTP) είναι ένα εξαιρετικά ευαίσθητο ένζυμο που αντανακλά τη χολόσταση. Θα πρέπει να ληφθεί υπόψη ότι αυτό το ένζυμο βρίσκεται στο ήπαρ, τα νεφρά και το πάγκρεας. Η δραστηριότητά του αυξάνεται επίσης με την αλκοολική ηπατική βλάβη, τον καρκίνο του ήπατος. Η δραστηριότητα του GGTP δεν αυξάνεται κατά τη διάρκεια της φυσιολογικής εγκυμοσύνης.

Αύξηση των επιπέδων των λιπιδίων στο αίμα -χαρακτηριστικόχολόσταση. Στο αίμα αυξάνεται η περιεκτικότητα σε χοληστερόλη, τριγλυκερίδια (κυρίως λόγω του κλάσματος λιποπρωτεϊνών χαμηλής πυκνότητας), φωσφολιπίδια. Θα πρέπει να ληφθεί υπόψη ότι με εξαιρετικά βαριά ήτταΗ ηπατική σύνθεση χοληστερόλης στο ήπαρ είναι εξασθενημένη και επομένως η υπερχοληστερολαιμία μπορεί να μην είναι.

Ενόργανη διάγνωση χολόστασης

• Υπερηχογράφημα ήπατος και χοληφόρου οδού: η κύρια μέθοδος έρευνας για το σύνδρομο χολόστασης, αποκαλύπτει ένα χαρακτηριστικό σημάδι αποκλεισμού της χοληφόρου οδού - την επέκταση των χοληφόρων αγωγών πάνω από τη θέση της απόφραξης στην εκροή της χολής (πέτρα ή στένωση). Με την παρουσία πέτρας ή όγκου στην περιοχή του κοινού χοληδόχου πόρου, το πλάτος του πάνω από την απόφραξη είναι περισσότερο από 6 mm.
• Ενδοσκοπική παλίνδρομη χολαγγειογραφία (ERCH): χρησιμοποιείται μετά την ανίχνευση διεσταλμένων πόρων στον υπέρηχο. Τα στάδια του ERCG περιλαμβάνουν ινοδωδεκαδακτυλοσκόπηση, σωληνώσεις της κύριας δωδεκαδακτυλικής θηλής, εισαγωγή σκιαγραφικού παράγοντα (βερογραφίνη) στους χοληφόρους και παγκρεατικούς πόρους, ακολουθούμενη από ακτινογραφία. Το ERCG επιτρέπει τη διάγνωση όγκων και λίθων της εξωηπατικής και ενδοηπατικής χοληφόρου οδού, της πρωτοπαθούς σκληρυντικής χολαγγειίτιδας, η οποία χαρακτηρίζεται από στενώσεις των ενδο- και εξωηπατικών πόρων, που εναλλάσσονται με περιοχές φυσιολογικών ή κάπως διεσταλμένων πόρων.
• Η διαδερμική διηπατική χολαγγειογραφία πραγματοποιείται όταν η ανάδρομη πλήρωση της χοληφόρου οδού είναι αδύνατη. Κατά τη χρήση αυτής της μεθόδου, οι χοληφόροι πόροι αναγνωρίζονται προς την κατεύθυνση της φυσιολογικής ροής της χολής και επομένως μπορεί να φανεί η θέση απόφραξης της χοληφόρου οδού.
• Χολοσπινθηρογράφημα με ημιδινοοξικό οξύ επισημασμένο με τεχνήτιο 99Tc: σας επιτρέπει να εντοπίσετε το επίπεδο της βλάβης - ενδο- ή εξωηπατικό.
• Βιοψία ήπατος με βελόνα: μπορεί να γίνει μετά τον αποκλεισμό της αποφρακτικής εξωηπατικής χολόστασης, καθώς και τον αποκλεισμό της παρουσίας λίθων στους ηπατικούς πόρους με χρήση υπερήχων και χολαγγειογραφίας. Με τη βοήθεια βιοψίας ήπατος, είναι δυνατή η διάγνωση διαφόρων τύπων ηπατίτιδας, χολαγγειίτιδας (ιδιαίτερα, πρωτοπαθής σκληρυντική χολαγγειίτιδα).
• Μαγνητική χολαγγειογραφία: χρησιμοποιείται τα τελευταία χρόνια, η διαγνωστική της αξία είναι παρόμοια με την ακτινοσκιερή χολαγγειογραφία.

Οι μεγαλύτερες διαφοροδιαγνωστικές δυσκολίες προκύπτουν με την ενδοηπατική χολόσταση. Το πιο σημαντικό πρακτική αξίασε αυτήν την ομάδα, έχουν οξεία και χρόνια ηπατίτιδα που εμφανίζεται με χολοστατικό σύνδρομο, πρωτοπαθή χολική κίρρωση του ήπατος, πρωτοπαθή σκληρυντική χολαγγειίτιδα, χολόσταση που προκαλείται από φάρμακα (διαγνωσμένη με βάση τη σχέση μεταξύ ανάπτυξης χολόστασης και φαρμακευτικής αγωγής, βελτίωση μετά τη διακοπή αυτών των φαρμάκων ).

Συζευγμένα κλάσματα Bil.

Τα κλάσματα Direct Bil (2,2-5,1 μmol/l) κανονικά δεν υπερβαίνουν το 25% του συνολικού Bil (8,5-20,5 μmol/l). Με τη χολόσταση, υπάρχει αύξηση του συνολικού Bil λόγω άμεσης. Η ποιοτική αντίδραση γίνεται άμεση, γρήγορη. Λόγω της αύξησης της ποσότητας του άμεσου Bil στο αίμα, απεκκρίνεται στα ούρα και δίνει τα ούρα σκούρο καφέ χρώμα. Χολ στα ούρα "+". Η ουροβιλίνη εμφανίζεται στα ούρα κατά παραβίαση της λειτουργίας απορρόφησης-απέκκρισης του ήπατος και αποτελεί ένδειξη παρεγχυματικού ίκτερου.

Το συζευγμένο Bil έχει υψηλή συγγένεια για τον ελαστικό ιστό, επομένως, με τον ίκτερο που προκαλείται από αυτό, πρώτα απ 'όλα βάφονται εκείνα τα όργανα και οι ιστοί που περιέχουν τις πιο ελαστικές ίνες (1 - σκληρός χιτώνας, 2 - βλεννογόνοι, 3 - δέρμα). Το μη συζευγμένο Bil έχει υψηλή συγγένεια με τον λιπώδη ιστό, επομένως ο ίκτερος θα είναι πιο έντονος σε εκείνες τις περιοχές του σώματος όπου εκφράζεται. υποδόριο λίπος(στο στομάχι). Ο ίκτερος γίνεται αισθητός όταν το επίπεδο του Bil στο αίμα είναι μεγαλύτερο από 34 mmol / l.

2. GGT(βλέπε παραπάνω). Γίνεται δείκτης ενδοηπατικής χολόστασης εάν αυξηθεί περισσότερο από 3 νόρμες.

3. Αλκαλική φωσφατάση. 0,5-1,3 (80-270) Συντίθεται στο συκώτι σε 2 σημεία:

• ένα μικρό μέρος - στη μεμβράνη των ηπατοκυττάρων.
• το κύριο μέρος είναι το επιθήλιο των χοληφόρων οδών.

Μια αύξηση της αλκαλικής φωσφατάσης κατά περισσότερες από 3 νόρμες υποδηλώνει εξωηπατική χολόσταση. Με την ενδοηπατική χολόσταση, η αλκαλική φωσφατάση αυξάνεται κατά όχι περισσότερο από 3 νόρμες. Η ALP συντίθεται εντατικά από τον οστικό ιστό (αυξήσεις στο πολλαπλό μυέλωμα). Σε παιδιά και εφήβους, λόγω της ανάπτυξης, επιτρέπεται αύξηση του επιπέδου της αλκαλικής φωσφατάσης σε 1,5-2 κανόνες. Η ALP συντίθεται σε μεγάλες ποσότητες από τον πλακούντα. Στις έγκυες γυναίκες είναι πάντα αυξημένο.

4. Xc και β-λιποπρωτεΐνες.

Το Xc (3,5-5,2) συντίθεται στο ήπαρ, εισέρχεται Χοληδόχος κύστιςκαι θα πρέπει κανονικά να ρέει στα έντερα. Σε περίπτωση παραβίασης της φιάλης της χολής, η Chc δεν απελευθερώνεται μέσω του χοληφόρου πόλου των ηπατοκυττάρων, αλλά εισέρχεται μεγάλες ποσότητεςστο αίμα. Με τη ροή του αίματος, εξαπλώνεται σε όλο το σώμα και εναποτίθεται με τη μορφή πλακών, ξανθωμάτων, ξανθοσλασμού.

β-λιποπρωτεΐνες (2,5-4). Το επίπεδο των ολικών λιπιδίων αυξάνεται λόγω της LDL.

5. Χολικά οξέασχηματίζονται στο ήπαρ από τη χοληστερόλη και απεκκρίνονται με τη χολή στα έντερα. Στη συνέχεια πραγματοποιείται η εντεροηπατική κυκλοφορία τους. Εάν τα χολικά οξέα δεν απορροφώνται, αναπτύσσεται χολολιθίαση. Τα χολικά οξέα εισέρχονται στο αίμα σε μεγάλες ποσότητες, συσσωρεύονται στους ιστούς και ερεθίζουν τις νευρικές απολήξεις, προκαλώντας έντονο κνησμό. προσδιορίζει τα επιμέρους συστατικά των πρωτογενών και δευτερογενών χολικών οξέων.

Σημείωση Η απέκκριση Cu από το σώμα είναι μειωμένη. Κανονικά, το Cu αποβάλλεται από το σώμα μέσω των εντέρων με κόπρανα. Με τη χολόσταση Sd, το Cu εισέρχεται στο αίμα σε μεγάλες ποσότητες και είναι ιδιαίτερα τοξικό για τους εγκεφαλικούς νευρώνες. Το Si εναποτίθεται στο ήπαρ, υποδερμικός ιστός- Sd Wilson-Konovalov.

Ανοσοποιητικό-φλεγμονώδες Sd (Sd of mesenchymal technology).

Το ανοσοφλεγμονώδες Sd προκαλείται από την ευαισθητοποίηση του ανοσολογικά ικανού ιστού (κύτταρα Kupffer) και την ενεργοποίηση του δικτυοϊστικοκυτταρικού συστήματος. Το μορφολογικό χαρακτηριστικό είναι η διήθηση λεμφοκυττάρων και πλασματοκυττάρων των πυλαίων οδών.

Εργαστηριακοί δείκτες ανοσοφλεγμονώδους Sd.

1. γ-σφαιρίνη

Αυξάνεται με τη φλεγμονή του ανοσοποιητικού και επομένως το επίπεδο της ολικής πρωτεΐνης αυξάνεται στο πλαίσιο της υπολευκωματιναιμίας (μείωση του συντελεστή λευκωματίνης-σφαιρίνης).

Δείγματα πρωτεϊνικών ιζημάτων

Η ουσία τους είναι να αναγνωρίσουν τη δυσπρωτεϊναιμία. Η δοκιμή θυμόλης (0-4 μονάδες) χρησιμοποιείται ευρέως στα εργαστήρια - είναι ειδική για ιογενή ηπατική βλάβη. Εξάχνωση δοκιμής (1,6-2,2) - μειώνεται με την ανοσολογική φλεγμονή του ήπατος (δοκιμή Takata-Ara). Ειδικό για τοξική ηπατική βλάβη.

Ανοσοσφαιρίνες

Η αύξηση της IgG είναι πιο χαρακτηριστική της ιογενούς ηπατικής βλάβης.

Η αύξηση της IgA είναι χαρακτηριστική της τοξικής ηπατικής βλάβης.

Η αύξηση της IgM είναι χαρακτηριστική των αυτοάνοσων χολοστατικών νόσων (πρωτοπαθής σκλήρυνση των χοληφόρων κ.λπ.)

Η εμφάνιση του μη ειδικού At

• στους λείους μύες
• στο DNA?
• στα μιτοχόνδρια?
• αντιπυρηνική Ατ.

Η αύξηση του αντιμιτοχονδριακού At είναι σημάδι πρωτοπαθούς χολικής κίρρωσης (1/40) - παθολογικό σύμπτωμα.

Ο κυτταρικός σύνδεσμος ανοσίας εκδηλώνεται με παραβίαση της αναλογίας Τ- και Β-λεμφοκυττάρων. Οι πιο σημαντικοί δείκτες του ανοσοφλεγμονώδους Sd είναι:

• γ-σφαιρίνες
• ανοσοσφαιρίνες
• ιζηματογενή δείγματα (σε μικρότερο βαθμό).

Sd ηπατοκυτταρική ανεπάρκεια.

Η μορφολογική βάση της ηπατοκυτταρικής ανεπάρκειας Sd είναι η καταστροφή των ηπατοκυττάρων με μείωση της ποσότητας του λειτουργικού ηπατικού ιστού. Κλινικά εκδηλώνεται με τα φαινόμενα της εγκεφαλοπάθειας, της αιμορραγικής Sd, της εμφάνισης ή αύξησης του ίκτερου.

Εργαστηριακοί δείκτες Sd ηπατοκυτταρικής ανεπάρκειας.

1. Υπερχολερυθριναιμίαλόγω μη συζευγμένου Bil (δεν συλλαμβάνεται από τα ηπατοκύτταρα και δεν είναι συζευγμένο). (Συνολικό Bil: 65-85, μη συζευγμένο Bil: 8,5-20,5)

2. Υπολευκωματιναιμία. (35-50)

Στο οξείες ασθένειεςΟι αλβουμίνες είναι αναξιόπιστος δείκτης ηπατοκυτταρικής ανεπάρκειας, tk. ο χρόνος ημιζωής τους είναι 7-26 ημέρες. Η υπολευκωματιναιμία είναι σημάδι χρόνιας ηπατοκυτταρικής ανεπάρκειας.

3. Xs(3,5-5,2). Μειώνεται επίσης με μειωμένη λειτουργία των ηπατοκυττάρων, αλλά αυτό είναι δείκτης χρόνιας ηπατικής ανεπάρκειας λόγω μακρού χρόνου ημιζωής.

4. PTI, ή προθρομβίνη(95-105%) - προσδιορίζεται σε εργαστήρια αιμόστασης. συντίθεται από ηπατοκύτταρα. Με τη μείωση του αριθμού των λειτουργικών κυττάρων, το επίπεδο αυτών των δεικτών μειώνεται. Για τη σύνθεση της προθρομβίνης στα ηπατοκύτταρα, Vit. Κ. Με παρατεταμένο αποφρακτικό ίκτερο διαταράσσεται η απορρόφηση των λιπών και των λιποδιαλυτών βιταμινών, γεγονός που οδηγεί σε μείωση του επιπέδου της προθρομβίνης και της PTI.

Για διαφορική διάγνωσημεταχειρισμένος δείγμα Bondarμε παρεντερική φόρτιση Vikasol.

Με τη χολόσταση, η δοκιμή Bondar είναι "+" (το επίπεδο της PTI αυξάνεται μετά τη χορήγηση του Vikasol). "-" Η δοκιμή Bondar επιβεβαιώνει ηπατοκυτταρική ανεπάρκεια.

5.Άλλοι παράγοντες πήξης(μείωση του επιπέδου ινωδογόνου, προκονβερτίνης, προακσελερίνης).

Παράκαμψη Sd.

Με δείκτες διαφυγής Sd νοούνται εκείνες οι ουσίες που σχηματίζονται φυσιολογικά στο έντερο και εισέρχονται στα ηπατοκύτταρα μέσω της πυλαίας φλέβας, όπου παγιδεύονται πλήρως και εξουδετερώνονται. Στις ηπατικές παθήσεις, εισέρχονται στο περιφερικό αίμα με δύο τρόπους:

1. η παρουσία φλεβικών παράπλευρων παραγόντων (πυλαία υπέρταση) - αυτές οι ουσίες από το έντερο μέσω αναστομώσεων του πορτοκοίλου εισέρχονται αμέσως στο BCC, παρακάμπτοντας το ήπαρ. Αυτό είναι το λεγόμενο. ηπατική ανεπάρκεια shunt (ψευδής).
2. μείωση του αριθμού των ηπατοκυττάρων που λειτουργούν, τα οποία δεν επαρκούν για την πλήρη σύλληψη και
   εξουδετερώνει τα τοξικά προϊόντα. Αυτή είναι η πραγματική ηπατική ανεπάρκεια.

Μαρκαδόροι Shunt Sd.

1. NH 3 και τα παράγωγά της.Στο ήπαρ, η ουρία συντίθεται από το NH 3, το οποίο απομακρύνεται από το σώμα. Με ηπατική ανεπάρκεια, το επίπεδο της αμμωνίας στο αίμα αυξάνεται.

Φαινόλες.

3. Τοξικό ΑΚ, τα οποία κανονικά υφίστανται δια- και απαμίνωση στο ήπαρ (fen, tyr, tri).

Indole, skatole.

Όλες αυτές οι ενώσεις εκτοπίζονται από τις συνάψεις νευρικές απολήξειςμεσολαβητές (ντοπαμίνη και νορεπινεφρίνη) και με αυτόν τον τρόπο προκαλούν αποδιοργάνωση του κεντρικού νευρικού συστήματος. Κλινικά, αυτό εκδηλώνεται ηπατική εγκεφαλοπάθεια.

Στην πραγματική ηπατική ανεπάρκεια, το Sd της παρακέντησης είναι μέρος του Sd της ηπατοκυτταρικής ανεπάρκειας.

Αναγέννηση Sd ή ανάπτυξη όγκου.

Τα ηπατοκύτταρα είναι σε θέση να αναγεννηθούν πολύ καλά. Η μητρική αλλομεταμόσχευση ήπατος βασίζεται επί του παρόντος σε αυτό. Τα διαιρούμενα ηπατοκύτταρα παράγουν ά-εμβρυοπρωτεΐνη. Παράγεται ιδιαίτερα μεγάλη ποσότητα κύτταρα όγκουμε ηπατοκυτταρικό αδενοκαρκίνωμα. Είναι δείκτης αναγέννησης και ανάπτυξης όγκου. Με τις αναγεννητικές διαδικασίες στο ήπαρ, η α-εμβρυοπρωτεΐνη αυξάνεται ελαφρώς και με το ηπατοκυτταρικό αδενοκαρκίνωμα, το επίπεδο της α-εμβρυοπρωτεΐνης αυξάνεται κατά δεκάδες και εκατοντάδες φορές.

• Τι είναι το σύνδρομο χολόστασης
• Συμπτώματα του συνδρόμου χολόστασης
• Θεραπεία του συνδρόμου χολόστασης
• Ποιους γιατρούς πρέπει να δείτε εάν έχετε σύνδρομο χολόστασης

Τι είναι το σύνδρομο χολόστασης

Η στασιμότητα των συστατικών της χολής στον ηπατικό ιστό ονομάζεται συνήθως χολόσταση.

Διάκριση μεταξύ ενδοηπατικής και εξωηπατικής χολόστασης. Με την ενδοηπατική χολόσταση διακρίνονται οι ενδοκυτταρικές, ενδοσωληνικές και μικτές μορφές:

• λειτουργική χολόστασησημαίνει μείωση της ροής της σωληναριακής χολής, ηπατική απέκκριση νερού και οργανικών ανιόντων (χολερυθρίνη, χολικά οξέα).
• Μορφολογική χολόστασηαντιπροσωπεύει τη συσσώρευση συστατικών της χολής σε ηπατοκύτταρα, χοληφόρους πόρους.
• Κλινική χολόστασησημαίνει καθυστέρηση στο αίμα των συστατικών που φυσιολογικά απεκκρίνονται στη χολή Κλινικά σημείαχολόσταση είναι συχνότερα κνησμός, ίκτερος, αυξημένη δραστηριότητα αλκαλικής φωσφατάσης, γλουταμυλοτρανπεπτιδάσης, χολερυθρίνης ορού και χολικών οξέων.

• Μηχανισμοί σχηματισμού και έκκρισης χολής

Εξωηπατική χολόστασηαναπτύσσεται με εξωηπατική απόφραξη των χοληφόρων οδών.

Ενδοηπατική χολόστασηεμφανίζεται απουσία απόφραξης των κύριων χοληφόρων οδών. Μπορεί να αναπτυχθεί σε επίπεδο ηπατοκυττάρων ή ενδοηπατικών χοληφόρων πόρων. Αντίστοιχα, η χολόσταση απομονώνεται λόγω βλάβης σε ηπατοκύτταρα, κανάλια, πόρους ή μικτή. Επιπλέον, υπάρχουν οξεία και χρόνια χολόσταση, καθώς και ικτερικές και ανικτερικές μορφές.

Υπάρχουν διάφορες μορφές χολόστασης: η μερική χαρακτηρίζεται από μείωση του όγκου της εκκρινόμενης χολής. ο διαχωρισμός σχετίζεται με καθυστέρηση μόνο μεμονωμένων συστατικών της χολής (on πρώιμα στάδιαπρωτοπαθής μη καταστροφική χολαγγειίτιδα στον ορό του αίματος, η περιεκτικότητα μόνο σε χολικά οξέα και δραστηριότητα αλκαλικής φωσφατάσης αυξάνεται, ενώ το επίπεδο χολερυθρίνης, χοληστερόλης, φωσφολιπιδίων παραμένει φυσιολογικό). Το σύνολο σχετίζεται με παραβίαση της ροής της χολής στο δωδεκαδάκτυλο.

• Τα κύρια σημεία του φυσιολογικού σχηματισμού χολής

Η χολή είναι ένα υγρό ισοσυμμετρικό προς το πλάσμα, που αποτελείται από νερό, ηλεκτρολύτες, οργανικές ουσίες (χολικά οξέα και άλατα, χοληστερόλη, συζευγμένη χολερυθρίνη, κυτοκίνες, εικοσανοειδή και άλλες ουσίες) και βαρέα μέταλλα.

Περίπου 600 ml χολής συντίθενται και εκρέουν από το ήπαρ την ημέρα Τα ηπατοκύτταρα είναι υπεύθυνα για την έκκριση δύο κλασμάτων χολής εξαρτώμενων από τα χολικά οξέα (περίπου 225 ml / ημέρα) και ανεξάρτητα από τα χολικά οξέα (περίπου 225 ml / ημέρα) κύτταρα από τους χοληφόρους πόρους εκκρίνουν 150 ml / ημέρα ημέρες χολής.

Η χολή παράγεται από τα ηπατοκύτταρα και παροχετεύεται μέσω ενός πολύπλοκου συστήματος χοληφόρων αγωγών που βρίσκονται μέσα στο ήπαρ. Αυτό το σύστημα περιλαμβάνει χοληφόρους πόρους, χοληφόρους πόρους και μεσολοβιακούς πόρους. Οι χοληφόροι πόροι βρίσκονται ανάμεσα στα ηπατοκύτταρα που σχηματίζουν τα τοιχώματά τους. Η διάμετρος των σωληναρίων είναι 12 μm (είναι μικρότερη στην τρίτη και σταδιακά αυξάνεται προς την πρώτη ζώνη του κουνελιού) Οι παρακείμενοι μεσοκυττάριοι χώροι των σωληναρίων διαχωρίζονται με συνδετικά σύμπλοκα γειτονικών ηπατοκυττάρων. Από τους χοληφόρους πόρους, η χολή εισέρχεται στους χοληφόρους πόρους (χολαγγιόλ ή ενδιάμεσα σωληνάρια του Hering), που έχουν βασική μεμβράνη. Τα σωληνάρια του Hering είναι επενδεδυμένα με επιθήλιο και ηπατοκύτταρα. Οι χολαγγιόλη αποτελούν την αρχή των χοληφόρων οδών. Μέσω της συνοριακής πλάκας, οι χολαγγιόλες εισέρχονται στις πυλαίες οδούς, όπου αποκτούν τη δομή μεσολοβιακών αγωγών, οι μικρότεροι κλάδοι των οποίων έχουν διάμετρο 15-20 μικρά. Οι μεσολοβιακοί πόροι είναι επενδεδυμένοι με κυβοειδές επιθήλιο που βρίσκεται σε μια βασική μεμβράνη. Οι αγωγοί αναστομώνονται μεταξύ τους, αυξάνονται σε μέγεθος και γίνονται μεγάλοι (διαφραγματικοί ή δοκιδωτοί) έως και 100 μm σε διάμετρο, επενδεδυμένοι με υψηλά πρισματικά επιθηλιοκύτταρα με βασικά εντοπισμένους πυρήνες.

Οι δύο κύριοι ηπατικοί πόροι εξέρχονται από τον δεξιό και τον αριστερό λοβό στο χείλος του ήπατος.

Το ηπατοκύτταρο είναι ένα πολικό εκκριτικό επιθηλιακό κύτταρο με βασοπλάγιες (ημιτονοειδείς και πλευρικές) και κορυφαίες (καναλικές) μεμβράνες. Η σωληνοειδής μεμβράνη περιέχει πρωτεΐνες μεταφοράς για χολικά οξέα, χολερυθρίνη, κατιόντα και ανιόντα, μικρολάχνες. Τα οργανίδια αντιπροσωπεύονται από τη συσκευή Golgi και τα λυσοσώματα. Με τη βοήθεια κυστιδίων, οι πρωτεΐνες (IgA) μεταφέρονται από την ημιτονοειδή στη σωληνοειδή μεμβράνη, απελευθέρωση πρωτεϊνών μεταφοράς που συντίθενται στο κύτταρο για τη χοληστερόλη, τα φωσφολιπίδια και τα χολικά οξέα. Το κυτταρόπλασμα του ηπατοκυττάρου γύρω από τα σωληνάρια περιέχει τις δομές του κυτταροσκελετού: μικροσωληνίσκους, μικρονημάτια, ενδιάμεσα νημάτια.

Ο σχηματισμός της χολής περιλαμβάνει την πρόσληψη χολικών οξέων και άλλων οργανικών και ανόργανων ιόντων και τη μεταφορά τους μέσω της ημιτονοειδούς μεμβράνης. Αυτή η διαδικασία συνοδεύεται από οσμωτική διήθηση του νερού που περιέχεται στον ηπατοκυτταρικό και παρακυτταρικό χώρο. Ρόλος κινητήρια δύναμηΗ έκκριση πραγματοποιείται από Na +, K + ATOa3a της ημιτονοειδούς μεμβράνης, παρέχοντας μια χημική βαθμίδα και μια διαφορά δυναμικού μεταξύ των ηπατοκυττάρων και του περιβάλλοντος χώρου. Ως αποτέλεσμα της βαθμίδας συγκέντρωσης του νατρίου (υψηλά έξω, χαμηλά μέσα) και του καλίου (χαμηλή έξω, ψηλά μέσα), τα περιεχόμενα του κυττάρου έχουν αρνητικό φορτίοσε σύγκριση με τον εξωκυτταρικό χώρο, που διευκολύνει την πρόσληψη θετικά φορτισμένων και την απέκκριση αρνητικά φορτισμένων ιόντων. Η πρωτεΐνη μεταφοράς οργανικών ανιόντων είναι ανεξάρτητη από το νάτριο, μεταφέροντας μόρια ενός αριθμού ενώσεων, συμπεριλαμβανομένων των χολικών οξέων, της βρωμοσουλφαλεΐνης και πιθανώς της χολερυθρίνης. Στην επιφάνεια της ημιτονοειδούς μεμβράνης δεσμεύονται επίσης θειικά άλατα, μη εστεροποιημένα λιπαρά οξέα και οργανικά κατιόντα. Η μεταφορά των χολικών οξέων στο ηπατοκύτταρο πραγματοποιείται με τη βοήθεια κυτοσολικών πρωτεϊνών, μεταξύ των οποίων ο κύριος ρόλος ανήκει στην αφυδρογονάση της Ζαϋδροξυστεροειδούς. Μικρότερης σημασίας είναι οι πρωτεΐνες που δεσμεύουν τα λιπαρά οξέα, τη γλουταθειόνη-8τρανσφεράση. Το ενδοπλασματικό δίκτυο και η συσκευή Golgi εμπλέκονται στη μεταφορά των χολικών οξέων. Η μεταφορά των πρωτεϊνών και των προσδεμάτων υγρής φάσης (IgA, λιποπρωτεΐνες χαμηλής πυκνότητας) πραγματοποιείται με φυσαλιδώδη μεταφορά. Ο χρόνος μεταφοράς από το βασικοπλάγιο στη σωληνοειδή μεμβράνη είναι περίπου 10 λεπτά.

Η σωληνοειδής μεμβράνη είναι μια εξειδικευμένη περιοχή της πλασματικής μεμβράνης των ηπατοκυττάρων που περιέχει πρωτεΐνες μεταφοράς που είναι υπεύθυνες για τη μεταφορά μορίων στη χολή έναντι μιας βαθμίδας συγκέντρωσης. Τα ένζυμα εντοπίζονται στη σωληναριακή μεμβράνη: αλκαλική φωσφατάση, γλουταμυλοτρανπεντιδάση. Η μεταφορά των χολικών οξέων πραγματοποιείται με σωληναριακή μεταφορά πρωτεΐνης χολικού οξέος. Η ροή της χολής, ανεξάρτητη από τα χολικά οξέα, προσδιορίζεται προφανώς από τη μεταφορά της γλουγκαθειόνης, καθώς και από τη σωληναριακή έκκριση διττανθρακικών, πιθανώς με τη συμμετοχή πρωτεΐνης. Το νερό και τα ανόργανα ιόντα (ιδιαίτερα το Na4) απεκκρίνονται στα τριχοειδή αγγεία της χολής κατά μήκος μιας οσμωτικής βαθμίδας με διάχυση μέσω αρνητικά φορτισμένων ημιπερατών στενών συνδέσμων. Η έκκριση της χολής ρυθμίζεται από πολλές ορμόνες και δεύτερους αγγελιοφόρους, συμπεριλαμβανομένου του cAMP και της πρωτεϊνικής κινάσης. Τα επιθηλιακά κύτταρα των απομακρυσμένων αγωγών παράγουν ένα εμπλουτισμένο μυστικό που τροποποιεί τη σύσταση της σωληναριακής χολής, που ονομάζεται αγωγική ροή χολής. Η πίεση στους χοληφόρους πόρους στους οποίους γίνεται η έκκριση της χολής είναι 15-25 cm νερού. Τέχνη. Αύξηση πίεσης έως και 35 cm νερού. Τέχνη. οδηγεί σε καταστολή της έκκρισης της χολής, ανάπτυξη ίκτερου.

Τι προκαλεί το σύνδρομο χολόστασης;

Αιτιολογίαη ενδοηπατική χολόσταση είναι αρκετά ποικίλη.

Στην ανάπτυξη της χολόστασης σημαντικό ρόλο παίζουν τα χολικά οξέα, τα οποία έχουν έντονες επιφανειοδραστικές ιδιότητες Τα χολικά οξέα προκαλούν βλάβες στα ηπατικά κύτταρα και αυξάνουν τη χολόσταση. Η τοξικότητά τους εξαρτάται από τον βαθμό λιποφιλικότητας (και, κατά συνέπεια, υδροφοβικότητας). Στα ηπατοτοξικά χολικά οξέα περιλαμβάνονται το χηνοδεοξυχολικό (πρωτογενές χολικό οξύ), καθώς και τα λιθοχολικά και δεοξυχολικά οξέα (δευτερεύοντα οξέα που σχηματίζονται στο έντερο από τα πρωτογενή υπό τη δράση βακτηρίων). Υπό την επίδραση των χολικών οξέων, παρατηρείται βλάβη στις μιτοχονδριακές μεμβράνες, η οποία οδηγεί σε μείωση της σύνθεσης ATP, αύξηση της ενδοκυτταρικής συγκέντρωσης Ca2+, διέγερση ασβεστιοεξαρτώμενων υδρολασών που βλάπτουν τους πόρους του κυτταροσκελετού του ηπατοκυττάρου, που μπορεί να είναι ένας παράγοντας στην ανάπτυξη αυτοάνοσων αντιδράσεων κατά των ηπατοκυττάρων και των χοληφόρων πόρων.

Το σύνδρομο χολόστασης εμφανίζεται σε διάφορες καταστάσεις που μπορούν να συνδυαστούν σε 2 μεγάλες ομάδες:

Παραβίαση του σχηματισμού χολής:

• Ιογενείς βλάβες του ήπατος.
• Αλκοολική ηπατική βλάβη.
• Ηπατική βλάβη που προκαλείται από φάρμακα.
• Τοξική βλάβη στο ήπαρ.
• Καλοήθης υποτροπιάζουσα χολόσταση.
• Παραβίαση της μικροοικολογίας του εντέρου.
• χολόσταση της εγκυμοσύνης.
• Ενδοτοξαιμία.
• Κίρρωση του ήπατος.
• βακτηριακές λοιμώξεις.

Παραβίαση της ροής της χολής:

• Πρωτοπαθής χολική κίρρωση.
• Πρωτοπαθής σκληρυντική χολαγγειίτιδα.
• Νόσος Caroli.
• Σαρκοείδωση.
• Φυματίωση.
• Λεμφοκοκκιωμάτωση.
• Ατρησία των χοληφόρων.
• Ιδιοπαθής δακτυλοπενία. αντίδραση απόρριψης μοσχεύματος. Νόσος μοσχεύματος έναντι ξενιστή.

Η ηπατοκυτταρική και η καναλιώδης χολόσταση μπορεί να προκληθεί από ιογενή, αλκοολική, φαρμακευτική, τοξική ηπατική βλάβη, συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια, ενδογενείς διαταραχές (χολόσταση εγκυμοσύνης). Η εξωλοβιακή (αυλική) χολόσταση είναι χαρακτηριστική για ασθένειες όπως η κίρρωση.

Με την ηπατοκυτταρική και τη σωληνοειδή χολόσταση, επηρεάζονται κυρίως τα συστήματα μεταφοράς των μεμβρανών και με την εξωλοβιακή χολόσταση, το επιθήλιο των χοληφόρων πόρων. Η ενδοηπατική χολόσταση χαρακτηρίζεται από την είσοδο στο αίμα, άρα και στους ιστούς διαφόρων συστατικών της χολής, κυρίως των χολικών οξέων, και την ανεπάρκεια ή απουσία τους στον αυλό. δωδεκαδάκτυλοκαι άλλα μέρη του εντέρου.

Συμπτώματα του συνδρόμου χολόστασης

Κλινικές ΕΚΔΗΛΩΣΕΙΣ.Με τη χολόσταση, η υπερβολική συγκέντρωση των συστατικών της χολής στο ήπαρ και τους ιστούς του σώματος προκαλεί ηπατική και συστηματική παθολογικές διεργασίες, προκαλώντας τις αντίστοιχες κλινικές και εργαστηριακές εκδηλώσεις της νόσου.

Στην καρδιά του σχηματισμού κλινικά συμπτώματαυπάρχουν 3 παράγοντες:

• υπερβολική ροή χολής στο αίμα και τους ιστούς.
• μείωση της ποσότητας ή απουσία χολής στο έντερο.
• την επίδραση των συστατικών της χολής και των τοξικών μεταβολιτών της στα ηπατικά κύτταρα και τα σωληνάρια.

Η σοβαρότητα των κλινικών συμπτωμάτων της ενδοηπατικής χολόστασης εξαρτάται από την υποκείμενη νόσο, τη διαταραχή της απεκκριτικής λειτουργίας των ηπατοκυττάρων και την ηπατοκυτταρική ανεπάρκεια. Κύριος κλινικές ΕΚΔΗΛΩΣΕΙΣΗ χολόσταση (οξεία και χρόνια) είναι κνησμός, διαταραχή της πέψης και της απορρόφησης. Στη χρόνια χολόσταση παρατηρούνται οστικές βλάβες (ηπατική οστεοδυστροφία), εναποθέσεις χοληστερόλης (ξάνθωμα και ξανθέλασμα), μελάγχρωση του δέρματος λόγω συσσώρευσης μελανίνης.

Σε αντίθεση με την ηπατοκυτταρική βλάβη, συμπτώματα όπως αδυναμία και κόπωση δεν είναι τυπικά για τη χολόσταση. Το συκώτι είναι διευρυμένο με λεία άκρη, συμπαγές, ανώδυνο. Σπληνομεγαλία απουσία χολικής κίρρωσης πυλαία υπέρτασηεμφανίζεται σπάνια. Αποχρωματισμένα κόπρανα Πιστεύεται ότι ο κνησμός στη χολόσταση προκαλείται από ενώσεις που συντίθενται στο ήπαρ και φυσιολογικά απεκκρίνονται στη χολή. Υπάρχει μια άποψη για τον σημαντικό ρόλο των πεπτιδίων οπιοειδών στην ανάπτυξη κνησμού.

Η στεατόρροια προκαλείται από ανεπαρκή περιεκτικότητα σε χολικά άλατα στον εντερικό αυλό, απαραίτητα για την απορρόφηση των λιπών και των λιποδιαλυτών βιταμινών A, D, E, K και αντιστοιχεί στη σοβαρότητα του ίκτερου. Ταυτόχρονα, δεν υπάρχει επαρκής μικκυλιακή διάλυση των λιπιδίων. Το σκαμνί γίνεται υγρό, ελαφρώς χρωματισμένο, ογκώδες, βουβό. Το χρώμα των κοπράνων μπορεί να χρησιμοποιηθεί για να κριθεί η δυναμική της απόφραξης της χοληφόρου οδού (πλήρης, διαλείπουσα, υποχωρητική). Με μια σύντομη χολόσταση εμφανίζεται ανεπάρκεια βιταμίνης Κ, που οδηγεί σε αύξηση του χρόνου προθρομβίνης. Η μακροχρόνια χολόσταση συμβάλλει στη μείωση του επιπέδου της βιταμίνης Α, η οποία εκδηλώνεται με μειωμένη προσαρμογή των ματιών στο σκοτάδι - «νυχτερινή τύφλωση». Οι ασθενείς αναπτύσσουν ανεπάρκεια βιταμινών D και E. Η ανεπάρκεια βιταμίνης D είναι ένας από τους κρίκους της ηπατικής οστεοδυστροφίας (οστεοπόρωση, οστεομαλακία) και εκδηλώνεται με σοβαρή σύνδρομο πόνουστο στήθος ή οσφυϊκή περιοχήσπονδυλικής στήλης, αυθόρμητα κατάγματα με ελάχιστο τραύμα. Οι αλλαγές στον οστικό ιστό επιδεινώνονται από τη μειωμένη απορρόφηση ασβεστίου (σύνδεση ασβεστίου με λίπη στον εντερικό αυλό, σχηματισμός σαπουνιών ασβεστίου). Στην εμφάνιση οστεοπόρωσης στην ενδοηπατική χολόσταση, εκτός από ανεπάρκεια βιταμίνης D, καλσιτονίνη, παραθυρεοειδική ορμόνη, αυξητική ορμόνη, σεξουαλικές ορμόνες, εξωτερικοί παράγοντες (ακινησία, υποσιτισμός, μείωση μυική μάζα), μείωση του πολλαπλασιασμού των οστεοβλαστών υπό την επίδραση της χολερυθρίνης.

Δείκτες χρόνιας χολόστασης είναι τα ξανθώματα, που αντανακλούν την κατακράτηση λιπιδίων στο σώμα (συχνά εντοπίζονται γύρω από τα μάτια, στις παλαμιαίες πτυχές, κάτω από τους μαστικούς αδένες, στο λαιμό, στο στήθος ή στην πλάτη). Το σχηματισμό ξανθώματος προηγείται υπερχοληστερολαιμία για 3 μήνες ή περισσότερο.Τα ξανθώματα μπορεί να υποστούν υποχώρηση με μείωση των επιπέδων χοληστερόλης. Μια ποικιλία ξανθωμάτων είναι τα ξανθελάσματα.

Με τη χολόσταση, υπάρχει παραβίαση του μεταβολισμού του χαλκού, η οποία συμβάλλει στις διαδικασίες της κολλαγονογένεσης. Στο υγιές άτομοπερίπου το 80% του χαλκού που απορροφάται στο έντερο απεκκρίνεται με τη χολή και αποβάλλεται με τα κόπρανα

Στη χολόσταση, ο χαλκός συσσωρεύεται στη χολή σε συγκεντρώσεις κοντά σε αυτές που παρατηρούνται στη νόσο του Wilson. Σε ορισμένες περιπτώσεις, μπορεί να ανιχνευθεί ένας χρωματισμένος κερατοειδικός δακτύλιος Kaiser-Fley. Ο χαλκός στον ηπατικό ιστό συσσωρεύεται σε ηπατοκύτταρα, χολαγγειοκύτταρα, κύτταρα του μονοπύρηνου φαγοκυττάρου συστήματος. Ο εντοπισμός εναποθέσεων περίσσειας περιεκτικότητας σε χαλκό στα κύτταρα της ζώνης III ή I οφείλεται σε αιτιολογικούς παράγοντες. Επιπλέον, διαπιστώσαμε ότι η υπερβολική εναπόθεση χαλκού στα κύτταρα Kupffer, σε αντίθεση με τη συσσώρευσή του στα παρεγχυματικά κύτταρα, είναι ένας προγνωστικά δυσμενής παράγοντας στην ανάπτυξη υπερβολικής ίνωσης στον ηπατικό ιστό, σε άλλα όργανα και ιστούς.

Οι ασθενείς με χρόνια χολόσταση έχουν αφυδάτωση, αλλαγές στη δραστηριότητα του καρδιαγγειακού συστήματος. παραβιάζονται αγγειακές αντιδράσειςσε απόκριση αρτηριακή υπόταση(αγγειοσυστολή), αυξημένη αιμορραγία, εξασθενημένη αναγέννηση ιστών, υψηλού κινδύνουανάπτυξη σήψης. Η ηπατική ανεπάρκεια συνδέεται με διάρκεια χολόστασης μεγαλύτερη από 35 χρόνια. Στο τελικό στάδιο, αναπτύσσεται ηπατική εγκεφαλοπάθεια. Η παρατεταμένη χολόσταση μπορεί να περιπλέκεται από το σχηματισμό χρωματισμένων λίθων στο χοληφόρο σύστημα, που περιπλέκεται από βακτηριακή χολαγγειίτιδα. Με το σχηματισμό χολικής κίρρωσης, εντοπίζονται σημεία πυλαίας υπέρτασης και ηπατοκυτταρικής ανεπάρκειας.

Διάγνωση του συνδρόμου χολόστασης

ΣΤΟ περιφερικό αίμαανιχνεύονται ερυθρά αιμοσφαίρια-στόχοι, αναιμία, ουδετεροφιλική λευκοκυττάρωση. Μέσα σε 3 εβδομάδες, η περιεκτικότητα σε συζευγμένη χολερυθρίνη στον ορό του αίματος αυξάνεται. Βιοχημικοί δείκτες χολόστασης είναι η αλκαλική φωσφατάση και η γλουταμυλοτρανπεπτιδάση, η αμινοπεπτιδάση λευκίνης και η 5 νουκλεοτιδάση. Στη χρόνια χολόσταση αυξάνεται το επίπεδο των λιπιδίων της χοληστερόλης, των φωσφολιπιδίων, των τριγλυκεριδίων, των λιποπρωτεϊνών, κυρίως λόγω του κλάσματος λιποπρωτεϊνών χαμηλής πυκνότητας. Ταυτόχρονα, η συγκέντρωση των λιποπρωτεϊνών υψηλής πυκνότηταςμειωμένος. Στον ορό, η περιεκτικότητα σε χηνοδοξυχολικό, λιθοχολικό και δεοξυχολικό οξύ της χολής είναι αυξημένη. Το επίπεδο των λευκωματινών και των σφαιρινών στην οξεία χολόσταση δεν αλλάζει. Η δραστηριότητα του AsAT, AlAT αυξάνεται ελαφρώς. Οι χρωστικές της χολής, η ουροβιλίνη βρίσκονται στα ούρα.

Μορφολογικά, το συκώτι με χολόσταση είναι διευρυμένο, πρασινωπού χρώματος, με στρογγυλεμένη άκρη. Στα μεταγενέστερα στάδια, οι κόμβοι είναι ορατοί στην επιφάνειά του. Με μικροσκόπιο φωτός, παρατηρείται 6 ή ρουμπινόσταση σε ηπατοκύτταρα, ημιτονοειδή κύτταρα, σωληνάρια της τρίτης ζώνης του λοβού. Αποκαλύπτεται «πειρατική» δυστροφία του ηπατοκυττάρου, αφρώδη κύτταρα που περιβάλλονται από μονοπύρηνα κύτταρα. Νέκρωση ηπατοκυττάρων, αναγέννηση και οζώδης υπερπλασία σε πρώιμα στάδιαη χολόσταση είναι ελάχιστη. Στις πυλαίες οδούς (η πρώτη ζώνη), υπάρχει πολλαπλασιασμός των πόρων, παρουσία θρόμβων χολής, τα ηπατοκύτταρα μετατρέπονται σε κύτταρα των χοληφόρων οδών και σχηματίζουν τη μεμβράνη 6 αζάλη. Η απόφραξη των χοληφόρων οδών συμβάλλει στην ανάπτυξη ίνωσης. Τα σώματα Mallory μπορούν να σχηματιστούν στη χολόσταση. Το μικροαγγειακό σύστημα του ήπατος και τα κυτταρικά του στοιχεία υφίστανται αντιδραστικές αλλαγές. Υπάρχει διόγκωση των κυττάρων επένδυσης των ημιτονοειδών, εκφυλιστικές αλλαγές τους, παρουσία κενοτοπίων που περιέχουν συστατικά χολής ή μεταβολίτες τους. Στο ηλεκτρονικό μικροσκόπιο, οι αλλαγές στους χοληφόρους πόρους είναι μη ειδικές και περιλαμβάνουν διάταση, οίδημα, πάχυνση και στροβιλισμό, απώλεια μικρολαχνών, κενοτοπίωση της συσκευής Golgi, υπερτροφία του ενδοπλασματικού δικτύου. Στο ήπαρ (ηπατοκύτταρα, κύτταρα Kupffer, επιθήλιο των χοληφόρων οδών), υπάρχει υπερβολική εναπόθεση χαλκού και μεταλλοπρωτεϊνών, λιποφουσκίνης, χοληστερόλης και άλλων λιπιδίων. Οι αλλαγές στη βιοψία ήπατος στα αρχικά στάδια της χολόστασης μπορεί να απουσιάζουν.

ΣΤΟ πρώιμες ημερομηνίεςχολόσταση, το ήπαρ δεν αλλάζει μικροσκοπικά, στα τελευταία στάδια αυξάνεται σε μέγεθος, έχει πρασινωπό χρώμα. Μικροσκοπικά σημάδια χολόστασης στο ήπαρ - όγκοι χολερυθρίνης στο κυτταρόπλασμα ηπατοκυττάρων και θρόμβοι χολής (θρόμβοι χοληφόρων) στον αυλό των διεσταλμένων χοληφόρων πόρων. Η ρήξη των χοληφόρων οδηγεί στην απελευθέρωση της χολής στον μεσοκυττάριο χώρο με το σχηματισμό «χολικών λιμνών». Τα μορφολογικά σημάδια της χολόστασης είναι συνήθως πιο έντονα στις κεντρικές ζώνες του ηπατικού λοβού. Με παρατεταμένες παραβιάσεις της έκκρισης της χολής, αυτές οι αλλαγές είναι ορατές στις ενδιάμεσες και περαιτέρω περιπυλιακές ζώνες. Όπως έχει ήδη σημειωθεί, υπάρχουν τρεις μορφές χολόστασης: ενδοκυτταρική, ενδοσωληνική και μικτή. Στα αρχικά στάδια, αυτή ή εκείνη η μορφή χολόστασης σπάνια εκφράζεται. Η ενδοκυτταρική χολόσταση παρατηρείται με φαρμακευτική αγωγή (αμινοσίνη ) βλάβη, ενδοσωληνιακή - με υποηπατικό ίκτερο, μικτή - με ιογενείς βλάβες του ήπατος. Η πήξη της χολής στους μεσολόβιους χοληφόρους πόρους εντοπίζεται μόνο σε σκευάσματα τομής.

Υδροπική και οξεόφιλη δυστροφία στο ήπαρ παρατηρείται ήδη την 7η ημέρα. Σε σπάνιες περιπτώσεις, το κυτταρόπλασμα των ηπατοκυττάρων, που βρίσκεται γύρω από θρομβωμένους χοληφόρους πόρους, με κακή αντίληψη χρωστικών, μοιάζει με πλέγμα, περιέχει κόκκους χρωστικής ουσίας - «φτερό» εκφυλισμό ηπατοκυττάρων. Η προοδευτική δυστροφία οδηγεί σε νεκρωτικές αλλαγές στο παρέγχυμα.

Υπάρχουν οι ακόλουθοι τύποι νέκρωσης στη χολόσταση:

• εστιακή νέκρωση των ηπατοκυττάρων (μειωμένη ευαισθησία στη χρώση, ο πυρήνας εξαφανίζεται, τα ηπατοκύτταρα αντικαθίστανται από λευκοκύτταρα).
• η νεκροβίωση μιας ομάδας ηπατοκυττάρων σε κατάσταση "πτεροειδούς" εκφυλισμού τελειώνει με χολική ή δικτυωτή (καθαρή) νέκρωση.
• κεντρολοβιακή ζωνική νέκρωση ηπατοκυττάρων (συνήθως σε παρασκευάσματα τομής).

Η αλλοίωση του παρεγχύματος οφείλεται στην τοξική επίδραση των συστατικών της χολής, καθώς και στη μηχανική πίεση των διεσταλμένων θρομβωμένων χοληφόρων πόρων. Η στάση της χολής και η νεκροβίωση των ηπατοκυττάρων συνοδεύονται από φλεγμονώδεις αντιδράσεις μεσεγχυματικών κυττάρων (ενώνονται όχι νωρίτερα από τη 10η ημέρα της στασιμότητας), στη συνέχεια εμφανίζεται υπερπλασία των ινών δικτυωτού στο λοβό και πολλαπλασιασμός. συνδετικού ιστούστο πυλαίο πεδίο - η αρχή του σχηματισμού χολικής κίρρωσης. Η στασιμότητα της χολής συνοδεύεται επίσης από proliferatsiholangiol. Στον ηπατικό ιστό, η περιεκτικότητα σε γλυκογόνο και RNA μειώνεται, η ποσότητα των λιπιδίων αυξάνεται, υπάρχει θετική δράση SIC των γλυκοπρωτεϊνών, της πρωτεΐνης και των ενεργών ομάδων της, η δραστηριότητα των οξειδορεδουκτασών μειώνεται και η ΑΡ και η ΑΡ αυξάνονται. Ο αυλός των σωληναρίων διευρύνεται από 1 σε 8 μm, δεν υπάρχουν λάχνες στον χοληφόρο πόλο του ηπατοκυττάρου ή βραχύνονται και παίρνουν τη μορφή μπαλονιού ή φυσαλίδας. Το εκτόπλασμα της προκαναλικής ζώνης του ηπατοκυττάρου διευρύνεται, η συσκευή Golgi διευρύνεται σε μέγεθος, παρατηρείται υπερπλασία του ομαλού ER. Ο αριθμός των λυσοσωμάτων είναι αυξημένος, εντοπίζονται τυχαία στα ηπατοκύτταρα (όχι μόνο στην περιφερική ζώνη, αλλά και στον αγγειακό πόλο) και επίσης πηγαίνουν στον χώρο του Disse. Τα μιτοχόνδρια έχουν σημάδια δυστροφικές αλλαγές. Η θέση πρόσδεσης των κυττάρων στην περιοχή των χοληφόρων φαίνεται ανέπαφη. Η υπερδομή του αλλοιωμένου ήπατος είναι ίδια με την ενδο- και την εξωηπατική χολόσταση. Οι υπάρχουσες διαφορές είναι ποσοτικής φύσης: στην εξωηπατική χολόσταση είναι πιο έντονες.

Οι θρόμβοι της χολής αποτελούνται από κοκκώδη συστατικά (η ίδια η χολή) και σχηματισμοί κυκλικής πλάκας ελεύθερης χολερυθρίνης και έχουν μια χονδρόκοκκη δομή που εντοπίζεται στα μεσοσώματα. Η χολερυθρίνη, που έχει τη μορφή μικρών κόκκων, βρίσκεται στα κυστίδια ER και μερικές φορές βρίσκεται ελεύθερα σε το κυτταρόπλασμα.

Υπάρχουν διαφορές στη φύση της βλάβης στους ενδοηπατικούς χοληφόρους πόρους με διάφορες ασθένειες. Για τη VG είναι χαρακτηριστικός ο σχηματισμός καταρροϊκής και αποφρακτικής χολαγγειίτιδας, για PBC, καταστροφική χολαγγειίτιδα, για υποηπατικό ίκτερο, περιχολαγγειίτιδα.

Η στασιμότητα της χολής στο ήπαρ συνοδεύεται φυσικά από πολλαπλασιασμό των χολαγγειολών (πωλιακός πολλαπλασιασμός). Οι πολλαπλασιαζόμενοι χοληφόροι πόροι μπορεί να μην διαφέρουν από τους κανονικούς χοληφόρους πόρους. Μερικές φορές οι πολλαπλασιαζόμενοι χοληφόροι πόροι δεν έχουν καθαρό αυλό, σχηματίζονται από δύο σειρές ωοειδών κυττάρων με επιμήκη πυρήνα και βασεόφιλο κυτταρόπλασμα. Ένας σημαντικός αριθμός αγωγών στο πεδίο της πύλης υποδηλώνει τον πολλαπλασιασμό τους.

Ο πολλαπλασιασμός των χοληφόρων έχει προσαρμοστική-αντισταθμιστική αξία και στοχεύει στη διόρθωση της έκκρισης της χολής. Όταν εξαλειφθεί η αιτία της στάσης της χολής, η αντίδραση του πόρου μειώνεται και η πυλαία τριάδα αποκαθίσταται πλήρως.

Τα αποτελέσματα κλινικών και βιοχημικών μελετών δεν μας επιτρέπουν πάντα να διακρίνουμε την ενδοηπατική και την εξωηπατική χολόσταση. Ο αλγόριθμος της διαγνωστικής εξέτασης έχει μεγάλη σημασία. Υπέρ της εξωηπατικής μηχανικής απόφραξης με την ανάπτυξη χολικής υπέρτασης, πόνος σε κοιλιακή κοιλότητα(παρατηρείται με τον εντοπισμό λίθων στους πόρους, όγκους), ψηλαφητή χοληδόχο κύστη Πυρετός και ρίγη μπορεί να είναι συμπτώματα χολαγγειίτιδας. Η πυκνότητα και η φυματίωση του ήπατος κατά την ψηλάφηση αντικατοπτρίζουν εκτεταμένες αλλαγές ή βλάβη όγκουσυκώτι. Ο αλγόριθμος διαγνωστικής εξέτασης περιλαμβάνει, πρώτα απ 'όλα, ένα υπερηχογράφημα των κοιλιακών οργάνων, το οποίο καθιστά δυνατό τον εντοπισμό ενός χαρακτηριστικού σημείου μηχανικού αποκλεισμού της χοληφόρου οδού - υπερστενωτική διαστολή των χοληφόρων πόρων (η διάμετρος του κοινού χοληδόχου πόρου είναι περισσότερο από 6 mm). Η διαδικασία εκλογής είναι η ενδοσκοπική ανάδρομη χολαγγειογραφία (ERCG). Εάν η ανάδρομη πλήρωση των χοληφόρων δεν είναι δυνατή, χρησιμοποιείται διαδερμική διαηπατική χολαγγειογραφία (PTCG). Εάν δεν υπάρχουν σημεία εξωηπατικής απόφραξης των χοληφόρων οδών, γίνεται βιοψία ήπατος, η οποία μπορεί να γίνει μόνο μετά τον αποκλεισμό της αποφρακτικής εξωηπατικής χολόστασης (για να αποφευχθεί η ανάπτυξη χολικής περιτονίτιδας). Το χολοσπινθηρογράφημα με ιμινοδιοξικό οξύ με επισήμανση τεχνήτιο βοηθά επίσης στον εντοπισμό του επιπέδου της βλάβης (ενδοηπατική ή εξωηπατική). Η χρήση της χολαγγειογραφίας μαγνητικού συντονισμού είναι πολλά υποσχόμενη.

Θεραπεία του συνδρόμου χολόστασης

Χαρακτηριστικό της δίαιτας για χολόσταση είναι ο περιορισμός της ποσότητας ουδέτερων λιπών σε 40 g / ημέρα, η συμπερίληψη στη διατροφική δίαιτα φυτικών λιπών, μαργαρινών που περιέχουν τριγλυκερίδια με μέσο μήκος αλυσίδας (η απορρόφησή τους γίνεται χωρίς τη συμμετοχή χολικών οξέων ).

Κατά την εγκαθίδρυση ενδείκνυται η ειοτροπική θεραπεία αιτιολογικός παράγονταςΑνάλογα με το επίπεδο ανάπτυξης της ενδοηπατικής χολόστασης, ενδείκνυται παθογενετική θεραπεία. Με μείωση της διαπερατότητας της βασεοπλάγιας και/ή του καναλιοφόρου μεμβράνης, καθώς και με την αναστολή της Na +, K + ATPase, άλλων μεμβρανικών φορέων, ενδείκνυται η χρήση του heptral - ένα φάρμακο του οποίου η δραστική ουσία (Sademethionine) αποτελεί μέρος του ιστούς και σωματικά υγρά και συμμετέχει σε αντιδράσεις διαμεθυλίωσης. Το Heptral έχει αντικαταθλιπτική και ηπατοπροστατευτική δράση, χρησιμοποιείται για 2 εβδομάδες, 5-10 ml (400-800 mg) ενδομυϊκά ή ενδοφλεβίως και στη συνέχεια 400 mg 2-4 φορές την ημέρα για 1,5-2 μήνες. Για τον ίδιο σκοπό, εμφανίζονται αντιοξειδωτικά, μεταδοξίλη.

Η καταστροφή του κυτταροσκελετού των ηπατοκυττάρων, η εξασθενημένη φυσαλιδώδης μεταφορά απαιτεί τη χρήση επτράλης, αντιοξειδωτικών, ριφαμπικίας (300-400 mg / ημέρα για 12 εβδομάδες), η οποία βασίζεται στην επαγωγή μικροσωμικών ηπατικών ενζύμων ή στην αναστολή της πρόσληψης γαλακτικών οξέων. Η ριφαμπικίνη επηρεάζει επίσης τη σύνθεση της όξινης μικροχλωρίδας που εμπλέκεται στο μεταβολισμό των χολικών οξέων, η οποία είναι επίσης επαγωγέας μικροσωμικών ηπατικών γονιδίων, χρησιμοποιείται σε δόση 50-150 mg / ημέρα για 12 εβδομάδες.

Μια αλλαγή στη σύνθεση των χολικών οξέων, μια παραβίαση του σχηματισμού των μικκυλίων της χολής απαιτεί τη χρήση ουρσοδεοξυχολικού οξέος, το οποίο συμβάλλει στη μείωση των υδρόφοβων χολικών οξέων, αποτρέποντας έτσι τοξική επίδρασηστις μεμβράνες των ηπατοκυττάρων, το επιθήλιο των χοληφόρων αγωγών, ομαλοποίηση Αντιγόνα HLAΤο UDCA έχει χολερετικό αποτέλεσμα ως αποτέλεσμα της χολοηπατικής κυκλοφορίας στο επίπεδο των ενδοηπατικών χοληφόρων οδών - της βασεοπλευρικής μεμβράνης του ηπατοκυττάρου. Το φάρμακο χρησιμοποιείται σε δόση 10-15 mg / ημέρα μέχρι την επίλυση της χολέτασης και σε ασθένειες που συνοδεύονται από συγγενείς διαταραχές του μεταβολισμού των χολικών οξέων, σε PBC, PSC - για μεγάλο χρονικό διάστημα. Σε περίπτωση παραβίασης της ακεραιότητας των καναλιών (μεμβράνες, μικρονημάτια, κυτταρικές συνδέσεις), ενδείκνυται η χρήση τράτας, κορτικοστεροειδών. Η παραβίαση της ακεραιότητας του επιθηλίου των αυλών και η βατότητά τους ομαλοποιείται στο πλαίσιο της λήψης επτράλης, ουρσοδεοξυχολικού οξέος, μεθοτρεξάτης σε δόση 15 mg από το στόμα μία φορά την εβδομάδα.

Σε θεραπεία φαγούρα στο δέρμαΗ αποτελεσματικότητα του αποκλεισμού των υποδοχέων οπιοειδών του κεντρικού νευρικού συστήματος έχει αποδειχθεί: ναλμεφένη 580 mg/ημέρα, ναλοξόκοκ 20 mg/ημέρα IV. αναστολείς των υποδοχέων σεροτονίνης (ονδανσετρόνη 8 mg IV). Για τη δέσμευση του κνησμογόνου παράγοντα στο έντερο, η χολεστυραμίνη χρησιμοποιείται 4 g πριν και μετά το πρωινό, 4 g μετά το μεσημεριανό γεύμα και μετά το δείπνο (12-16 g) από 1 μήνα έως αρκετά χρόνια.

Οι συνήθεις τύποι ηπατικής νόσου περιλαμβάνουν:

Οι ηπατοκυτταρικές ασθένειες είναι ασθένειες που βασίζονται σε βλάβες στα ηπατικά κύτταρα, τα ηπατοκύτταρα. Τα ηπατοκύτταρα μπορεί να υποστούν νέκρωση ή απόπτωση, έναν συνδυασμό νέκρωσης και απόπτωσης.

Εκδήλωση ηπατοκυτταρικών παθήσεων:

• μειωμένη συνθετική/μεταβολική δραστηριότητα του οργάνου.
• απελευθέρωση ενδοκυτταρικού περιεχομένου στο αίμα (δείκτες - ένζυμα ALT και AST)

Η χολόσταση είναι μια ασθένεια που βασίζεται σε

• παραβίαση του σχηματισμού χολής στα ηπατοκύτταρα
• επιβράδυνση της ροής της χολής στους χοληφόρους πόρους ή πόρους.

Εκδήλωση χολόστασης

• συσσώρευση στο αίμα ουσιών που είναι φυσιολογικάαπεκκρίνεται στη χολή (χολερυθρίνη, χολικά οξέα)
• σύνθεση και απελευθέρωση πρωτεϊνών της ηπατοκυτταρικής μεμβράνης - ένζυμα αλκαλική φωσφατάση, γ-γλουταμυλοτρανπεπτιτάση (GGT), 5"-νουκλεοτιδάση κ.λπ.

Στο σχ. αντανακλάται γενικό σχέδιοπιθανά επίπεδα σχηματισμού χολόστασης. Υπάρχουν χολοστατικές ασθένειες που προκαλούνται από

• λειτουργικές διαταραχές σε επίπεδο σχηματισμού χολής σεηπατοκύτταρα.
• Δομικές διαταραχές που εμποδίζουν την κανονική έκκριση και εκροή της χολήςστο επίπεδο των μικρών ενδοηπατικών χοληφόρων.

3. Με Δομικές διαταραχές που παρεμβαίνουν στη φυσιολογική εκροή της χολήςστο επίπεδο των μεγάλων και εξωηπατικών χοληφόρων.

σι ιοχημικοί δείκτες χολόστασης:

• αύξηση της χολερυθρίνης στον ορό του αίματος.
• αύξηση της δραστηριότητας της αλκαλικής φωσφατάσηςορρός.

Κλινικές εκδηλώσεις χολόστασης

• ικτερός
• σκούρα ούρα, κόπρανα σε χρώμα πηλού
• φαγούρα.

H τι συμβαίνει στο ήπαρ και τους χοληφόρους πόρους;

• Τα σωληνάρια είναι διεσταλμένα, έχουν βύσματα χολής.
• Αυξημένη περιεκτικότητα σε χολερυθρίνη στη χολή των ηπατοκυττάρων
• Λίμνες χολής / έμφραγμα των χοληφόρων
• Μόλυνση χοληφόρους πόρους(οξεία χολαγγειίτιδα)

Διάγνωση χολόστασης

Προληπτικές εξετάσεις για χολόσταση

• Αλλαγή στο χρώμα του δέρματος, σκληρός χιτώνας - κιτρίνισμα.
• Ούρα - σκούρα, το χρώμα του δυνατού τσαγιού
• Βιοχημικές εξετάσεις: αυξημένη δραστηριότητα της αλκαλικής φωσφατάσης και αυξημένη περιεκτικότητα σε χολερυθρίνη ( ολική χολερυθρίνη)

Διαγνωστικές εξετάσεις για την απόδειξη της νόσου

• Βιοψία ήπατος
• Έμμεση απεικόνιση διεσταλμένων χοληφόρων ή/και μαζών που συμπιέζουν χοληφόρους πόρους/πέτρες, όγκος. ατρησία
• Απευθείας απεικόνιση του αυλού των χοληφόρων για τον εντοπισμό προβλημάτων ροής της χολής

Ενδοσκοπική ανάδρομη χολαγγειοπαγκρεατογραφία

Μαγνητική χολαγγειοπαγκρεατογραφία.

Ικτερός ως συνέπεια της χολόστασης, πρέπει να διακρίνεται από την υπερκερατιναιμία, στην οποία αυξάνεται η περιεκτικότητα σε καροτίνη νυχτερίδας στο αίμα - υπερβολική κατανάλωση καρότων και φρούτων πορτοκαλιού.

Π Στην υπερκαροτιναιμία, σε αντίθεση με τον ίκτερο, οι παλάμες παραμένουν άχρωμες, το δέρμα των παλαμών διατηρεί το φυσικό τουχρώμα.

Χολόσταση: συγκεκριμένα παραδείγματα

• χολόσταση λόγω μειωμένηςσχηματισμός χολής:

Σήψη
- οιστρογόνα

• Χολόσταση λόγω ασθενειών που αλλοιώνουν τους ενδοηπατικούς χοληφόρους πόρους:

Πρωτοπαθής χολική κίρρωση
- Μεταστάσεις καρκίνου στο ήπαρ, κοκκιώματα στο ήπαρ

• Χολόσταση λόγω σοβαρής ηπατικής νόσου:

Ιογενής ηπατίτιδα

• Απόφραξη εξωηπατικής χοληφόρου οδού:

Όγκοι, πέτρες στη χολή, στενώσεις καναλιών
- Πρωτοπαθής σκληρυντική χολαγγειίτιδα.

Πώς διαταράσσεται ο σχηματισμός της χολής στα ηπατοκύτταρα;

Ό,τι εισέρχεται στο ηπατοκύτταρο και συντίθεται από το ηπατοκύτταρο για χολή, μεταφέρεται στη χολή μέσω της μεμβράνης της με τη βοήθεια ειδικών φορέων, μεταφορέων.

Πρωτοπαθής χολική κίρρωση

Ηπατική διήθηση λόγω όγκου ή κοκκιώματος (σαρκοείδωση και φυματίωση).

Η πρωτοπαθής χολική κίρρωση είναι αργή αναπτυσσόμενη διαταραχήχολόσταση.Οι γυναίκες υποφέρουν πρώταμεσήλικας.Κυριαρχικές βλάβες:Τ κύτταρα (Τ λεμφοκύτταρα ανοσοποιητικό σύστημα) καταστρέφουν τους ενδοηπατικούς χοληφόρους πόρους, προχωρώντας αργά σε κίρρωση. Με τη νόσο, τα ηπατοκύτταρα διατηρούνται σχετικά, η ηπατική λειτουργία διατηρείται σχετικά.

Τυπικά εργαστηριακά ευρήματα στην πρωτοπαθή χολική κίρρωση

Κλινικές εκδηλώσεις πρωτοπαθούς χολικής κίρρωσηςένα:

Επιλογές για εξωηπατική απόφραξη εκροής χολής (απόφραξη)

Εσωτερική απόφραξη της χοληφόρου οδού	Εξωτερική απόφραξη της χοληφόρου οδού
πέτρες στη χοληδόχο κύστη	Παγκρέας Χολαγγειοκαρκίνωμα Περιαμπυλικό λέμφωμα Μεταστάσεις όγκου
Στένωση των χοληφόρων: Μετεγχειρητική	Οξεία/χρόνια παγκρεατίτιδα\ Οίδημα, ίνωση της κεφαλής του παγκρέατος
Πρωτοπαθής σκληρυντική χολαγγειίτιδα	Γεννητικές ανωμαλίες: ατρησία των χοληφόρων, κύστη του κοινού χοληδόχου πόρου Συνέπειες χολόστασης Δευτερογενής ηπατική βλάβη προκαλείται από τραυματισμό των ηπατοκυττάρων από χολικό οξύ. - Δευτεροπαθής χολική κίρρωση Περιορισμός της απελευθέρωσης μεταβολιτών που εκκρίνονται στη χολή και εισέρχονται στο έντερο: - Ανεπάρκεια χολικών οξέων στα έντερα - δυσαπορρόφηση λιπών και λιποδιαλυτών βιταμινών

Κύρια εργαστηριακά σύνδρομα σε ηπατικές παθήσεις

Ικτερός

Ο ίκτερος είναι ο χρωματισμός του δέρματος και των βλεννογόνων κίτρινος, λόγω αύξησης της χολερυθρίνης ορού έως και 50 µmol/l(2,5 mg%) και άνω.Κίτρινη χρώση του σκληρού χιτώνα (υποτερικό)

ανιχνεύεται όταν το επίπεδο χολερυθρίνης ορού είναι μεγαλύτερο από 36 μmol/l (1,8 mg%). Η βάση κάθε ίκτερου είναι παραβίαση του μεταβολισμού της χολερυθρίνης.

Παθογενετική ταξινόμηση του ίκτερου. Προηπατικός ίκτερος:

αιμολυτικό?

λόγω της εξασθενημένης δέσμευσης της χολερυθρίνης με τη λευκωματίνη. Ηπατικός ίκτερος:

Α. Λόγω διακοπής της κυκλοφορίας:

λόγω της μειωμένης πρόσληψης της χολερυθρίνης από τα ηπατοκύτταρα.

λόγω διακοπής της ενδοκυτταρικής μεταφοράς. Β. Λόγω παραβίασης της σύζευξης:

εκ γενετής;

μετά τον τοκετό?

επίκτητος.

Β. Λόγω διαταραγμένης απέκκρισης. Μεταηπατικό ίκτερο:

ενδοηπατικό?

εξωηπατικό.

Προηπατικός (προηπατικός) ίκτεροςλόγω της αυξημένης παραγωγής χολερυθρίνης, η υπέρβαση της ικανότητας του ήπατος να τη συζευχθεί, κατά κανόνα, λόγω αιμόλυση.Στο αίμα, η συγκέντρωση της έμμεσης (μη συζευγμένης) χολερυθρίνης αυξάνεται, στα ούρα και τα κόπρανα - στερκοχολινογόνο. Αυτή η μορφή ίκτερου συνήθως συνοδεύεται από αναιμία, δικτυοκυτταρίτιδα, με χρόνια αιμόλυση - σχηματισμό χολόλιθων.

ηπατικό ίκτερο,που προκαλείται από παραβίαση της σύλληψης και/ή της σύζευξης της χολερυθρίνης, εκδηλώνεται ως μεμονωμένη αύξηση του επιπέδου της έμμεσης χολερυθρίνης, όπως, για παράδειγμα, στο σύνδρομο Gilbert. Οι παραβιάσεις της απέκκρισης της χολερυθρίνης προκαλούν αύξηση του περιεχομένου του άμεσου (συζευγμένου) κλάσματός της στο αίμα και την εμφάνισή της στα ούρα μαζί με το ουροχολινογόνο. Αυτές οι διαταραχές μπορεί να προκληθούν από αλλαγές στη διαπερατότητα των ηπατοκυττάρων, καταστροφή και απόφραξη των χοληφόρων οδών, γεγονός που οδηγεί σε παλινδρόμηση των συστατικών της χολής σε ιγμοροειδή.

Μεταηπατικό (υποηπατικό) ίκτεροαναπτύσσεται λόγω του σχηματισμού απόφραξης στην εκροή της χολής, εντοπισμένης στους εξωηπατικούς (πέτρα, όγκος) ή μεγάλους ενδοηπατικούς (πρωτοπαθής σκληρυντική χολαγγειίτιδα) πόρους. Στο αίμα και τα ούρα, το επίπεδο της άμεσης χολερυθρίνης αυξάνεται σημαντικά, τα κόπρανα αποχρωματίζονται ως αποτέλεσμα παραβίασης της ροής της χολερυθρίνης στο έντερο και του σχηματισμού στερκοχολινογόνου.

χολόσταση

Η χολόσταση νοείται ως παραβίαση της έκκρισης της χολής ή του ατόμου τηςσυστατικά.

Διάφορες μορφές χολόστασης μπορούν να ταξινομηθούν ως εξής. Από τη φύση της ροής:

• Χρόνιος.

Με την παρουσία ή απουσία ίκτερου:

ανικτερικό?

Ικτερικό.

Με την παρουσία ή απουσία κυτταρόλυσης:

Χωρίς κυτταρόλυση.

με κυτταρόλυση.

Σύμφωνα με τον μηχανισμό ανάπτυξης:

1. Λειτουργικό

ενδοηπατικό

εκ γενετής

επίκτητος

2. Μηχανικό

ενδοηπατικό

Ατελής

Εξωηπατικό (αποφρακτικό)

ατελής

ΠαθογένεσηΗ χολόσταση είναι ποικίλη και περιλαμβάνει εξασθενημένο σχηματισμό χολικών οξέων από τη χοληστερόλη, αυξημένη διαπερατότητα των χοληφόρων οδών, αυξημένη αναβολική δραστηριότητα των ηπατοκυττάρων, ανοσοποιητική βλάβη στους χοληφόρους πόρους, απόφραξη του αυλού ή εξωτερική συμπίεση μεγάλων χοληφόρων.

Διαφορική ΔιάγνωσηΟι διάφορες μορφές χολόστασης απαιτούν τη χρήση ενός συγκροτήματος εργαστηριακών και οργανικών μεθόδων έρευνας, συμπεριλαμβανομένων μεθόδων απεικόνισης της χοληφόρου οδού.

Βασικά ένζυμα – δείκτες χολόστασης

Αλκαλική φωσφατάση (AP)ήπαρ είναι ένα από τα ισοένζυμα του TIF, το οποίο είναι μέρος της μεμβράνης των ηπατικών σωληναρίων. Άλλες πηγές του AP είναι οστό, λεπτό έντερο, νεφρά, πλακούντας. Η αύξηση της περιεκτικότητας σε ΑΡ πιθανότατα αντανακλά την επιταχυνόμενη σύνθεση του ενζύμου και όχι την αύξηση της διαπερατότητας των μεμβρανών των κυττάρων του καναλιολογικού επιθηλίου ή την αδυναμία απομάκρυνσης του ενζύμου που βρίσκεται ήδη σε κυκλοφορία. Μια μεμονωμένη αύξηση στο επίπεδο της αλκαλικής φωσφατάσης μπορεί να υποδηλώνει διηθητική βλάβη του ήπατος (κακοήθης όγκος, απόστημα, κοκκίωμα). Πολύ υψηλό επίπεδο αλκαλικής φωσφατάσης συνήθως παρατηρείται σε απόφραξη της χοληφόρου οδού, σκληρυντική χολαγγειίτιδα, πρωτοπαθή χολική κίρρωση. Μια μέτρια αύξηση παρατηρείται συχνά στην ηπατίτιδα και την κίρρωση του ήπατος διαφόρων αιτιολογιών. Η ηπατική προέλευση της ALP επιβεβαιώνεται έμμεσα από την ταυτόχρονη ανίχνευση αυξημένων επιπέδων άλλων ενζύμων χολόστασης.

γ-γλουταμυλοτρανσφεράση (GGT, y-γλουταμυλοτρανσπετιδάση)είναι ένας ευαίσθητος αλλά όχι ειδικός δείκτης της ηπατοχολικής νόσου. Το επίπεδο της GGT μπορεί να αυξηθεί σε μια σειρά από άλλες παθολογικές καταστάσεις - νεφρική ανεπάρκεια, έμφραγμα του μυοκαρδίου, παγκρεατίτιδα, Διαβήτης. Η παραγωγή GGT προκαλείται από το αλκοόλ. Η χολόσταση χαρακτηρίζεται από ταυτόχρονη αύξηση του επιπέδου SHF.

5"-Νουκλεοτιδάσηυπάρχει στο συκώτι και σε άλλα όργανα. μια αύξηση στο επίπεδο αυτού του ενζύμου στο αίμα οφείλεται στην απελευθέρωσή του από τις δομές του ήπατος των χοληφόρων υπό την επίδραση της απορρυπαντικής δράσης των χολικών οξέων στις πλασματικές μεμβράνες. Ο προσδιορισμός της 5'-νουκλεοτιδάσης είναι κατάλληλος στην παιδιατρική πρακτική όταν είναι απαραίτητο να διαφοροποιηθεί η φυσιολογική αύξηση στο επίπεδο της αλκαλικής φωσφατάσης από αυτή που παραβιάζει την ηπατική λειτουργία.

κυτταρολυτικό σύνδρομο

Το κυτταρολυτικό σύνδρομο εμφανίζεται λόγω παραβίασης της δομήςτα ηπατικά κύτταρα και ο κύριος παράγοντας του είναι η παραβίαση της ακεραιότηταςμεμβράνες ηπατοκυττάρων. Το κυτταρολυτικό σύνδρομο αντανακλά μια αύξησησυγκέντρωση τρανσαμινασών, καθώς και χολερυθρίνης στον ορόαίμα.

Ασπαρτική αμινοτρανσφεράση(AST, γλουταματοξαλοατική τρανσαμινάση) εντοπίζεται στο κυτταρόπλασμα και στα μιτοχόνδρια των ηπατοκυττάρων, των σκελετικών μυών, των νεφρών, της καρδιάς, του εγκεφάλου και του παγκρέατος, αμινοτρανσφεράση αλανίνης(ALAT; γλουταμινικό πυροσταφυλικό τρανσαμινάση) - κυρίως στο κυτταρόπλασμα των ηπατοκυττάρων. Από αυτή την άποψη, το ALT είναι πιο ευαίσθητο και συγκεκριμένο (και συχνά το πρώτο)

δείκτης βλάβης των ηπατικών κυττάρων. Ταυτόχρονα, η κυρίαρχη αύξηση της συγκέντρωσης της AST είναι χαρακτηριστική της αλκοολικής ηπατικής βλάβης, ειδικά όταν συνδυάζεται με σημαντική αύξηση του επιπέδου της GGT.

Ο βαθμός αύξησης της δραστηριότητας των τρανσαμινασών συνήθως σχετίζεται με την έκταση ή τη σοβαρότητα της ηπατικής βλάβης, αλλά δεν μπορεί να χρησιμεύσει ως παράγοντας που καθορίζει την πρόγνωση της νόσου. Αυξημένη δραστηριότητα τρανσαμινασών, καταγράφηκε για 6 μήνες. και περισσότερο, είναι σημάδι χρόνιας ηπατίτιδας.

Τα μέγιστα επίπεδα τρανσαμινασών παρατηρούνται σε ασθενείς με οξεία ιογενή και επαγόμενη από φάρμακα ηπατίτιδα, και ιδιαίτερα με ισχαιμική ηπατοπάθεια και κεραυνοβόλο ηπατική ανεπάρκεια - 100-150 φορές υψηλότερα από το φυσιολογικό. Σημαντική αύξηση στη δραστηριότητα των τρανσαμινασών μπορεί να παρατηρηθεί στην οξεία χολοκυστίτιδα. Παρατηρείται μείωση του επιπέδου των ενζύμων κυτταρόλυσης στο τελικό στάδιο της ηπατικής νόσου.

ανοσοφλεγμονώδες σύνδρομο

Οι περισσότερες οξείες και χρόνιες παθήσεις του ήπατος συνοδεύονται από διάφορες διαταραχές της κυτταρικής και χυμικής ανοσίας.

Χυμικές ανοσοαποκρίσειςαντανακλώνται στην αύξηση της συγκέντρωσης των γ-σφαιρινών στον ορό, των ανοσοσφαιρινών των κατηγοριών A, M, G, στο σχηματισμό αντισωμάτων κατά των οργάνων. Η υπεργαμμασφαιριναιμία στη χρόνια ηπατίτιδα έχει πολυκλωνικά χαρακτηριστικά, ωστόσο, κυριαρχεί η παραγωγή ανοσοσφαιρινών της μιας ή της άλλης κατηγορίας, ανάλογα με τα παθογενετικά χαρακτηριστικά της νόσου. Έτσι, για τη χρόνια ιογενή και αυτοάνοση ηπατίτιδα, μια κυρίαρχη αύξηση του επιπέδου της IgG είναι χαρακτηριστική, για τη βλάβη από το αλκοόλ - IgA.

Τα αντισώματα κατά των οργάνων που είναι σημαντικά για τη διάγνωση αυτοάνοσων ηπατικών παθήσεων περιλαμβάνουν αντιπυρηνικά αντισώματα (ANA), αντισώματα κατά των λείων μυϊκών κυττάρων (SMA), αντισώματα (AMA), αντισώματα στον υποδοχέα ασιαλογλυκοπρωτεΐνης (ASGP-R).

Οι περισσότεροι ηπατολόγοι θεωρούν ότι είναι δυνατό να συμπεριληφθούν θετικά αποτελέσματα των αυτοαντισωμάτων στον διαγνωστικό αλγόριθμο εάν βρεθούν σε αραίωση 1:80 ή περισσότερο.

Κυτταρικές ανοσοαποκρίσειςεκδηλώνονται με μια αλλαγή στη φυσιολογική αναλογία των υποπληθυσμών των Τ- και Β-λεμφοκυττάρων, τον αριθμό των κυττάρων που φέρουν ορισμένους δείκτες επιφανειακής μεμβράνης, καθώς και τις συγκεντρώσεις στον ορό των προφλεγμονωδών και αντιφλεγμονωδών κυτοκινών, που αντικατοπτρίζουν τη λειτουργική δραστηριότητα των κυττάρων του ανοσοποιητικού συστήματος. Η κλινική σημασία των δεικτών προσδιορισμού της κυτταρικής ανοσίας περιορίζεται από την πολυπλοκότητα και το υψηλό κόστος των μεθόδων έρευνας, καθώς και από την αστάθεια και τη χαμηλή ειδικότητα των αντίστοιχων δεικτών.

Ηπατική ανεπάρκεια

Η παραβίαση της συνθετικής λειτουργίας του ήπατος αντανακλά μείωσησυγκεντρώσεις ορού λευκωματίνης, προθρομβίνης και άλλων παραγόντων πήξης του αίματος, χολινεστεράσης, χοληστερόλης. Η μείωση της εξουδετερωτικής λειτουργίας συνοδεύεται από αύξηση της συγκέντρωσης της αμμωνίας στον ορό, αρωματικά αμινοξέα, φαινόλες,που συσχετίζονται σε κάποιο βαθμό με ηπατική εγκεφαλοπάθεια.

Υπολευκωματιναιμίασυχνά σχετίζεται με ασκίτη και αύξηση της εξωαγγειακής περιεκτικότητας σε λευκωματίνη μαζί με μείωση της συγκέντρωσής της στον ορό του αίματος. Στην κίρρωση, η σοβαρότητα της υπολευκωματιναιμίας συσχετίζεται με τη σοβαρότητά της. σε οξείες ηπατικές παθήσεις, αυτή η κατάσταση παρατηρείται πολύ λιγότερο συχνά. Η μείωση της συγκέντρωσης της λευκωματίνης στον ορό του αίματος μπορεί επίσης να συνοδεύει ασθένειες των νεφρών με νεφρωσικό σύνδρομο, του ουροποιητικού και του πεπτικού συστήματος.

Αναμεταξύ παράγοντες πήξης,που συντίθενται κυρίως από το ήπαρ, στην κλινική πράξη προσδιορίζεται συνήθως ο δείκτης προθρομβίνης και ο χρόνος προθρομβίνης (παράγοντας II). Ωστόσο, αρχικά παρατηρείται μείωση του επιπέδου του παράγοντα VII λόγω του μικρότερου χρόνου ημιζωής του, στη συνέχεια των παραγόντων Χ και IX. Η σύνθεση του παράγοντα V δεν εξαρτάται από την περιεκτικότητα σε βιταμίνη Κ, επομένως, ο προσδιορισμός του καθιστά δυνατή τη διαφοροποίηση της ανεπάρκειας βιταμίνης Κ από την ηπατική ανεπάρκεια με μείωση του δείκτη προθρομβίνης ή αύξηση του χρόνου προθρομβίνης.