Πρωτογενής και δευτερογενής τοξική επίδραση. Επίδραση διαφόρων παραγόντων στην τοξική επίδραση των δηλητηρίων. Τοξικές επιδράσεις, ταξινόμηση της τοξικότητας

Τοξικότητα (από τα ελληνικά. toxikon - δηλητήριο) - δηλητηρίαση, η ιδιότητα ορισμένων χημικών ενώσεων και ουσιών βιολογικής φύσης, όταν εισέρχονται σε έναν ζωντανό οργανισμό (ανθρώπινο, ζώο και φυτό) σε ορισμένες ποσότητες, προκαλούν παραβιάσεις των φυσιολογικών λειτουργιών του, με αποτέλεσμα συμπτώματα δηλητηρίασης (μέθη, ασθένεια) και σε σοβαρές περιπτώσεις θάνατο.

Μια ουσία (ένωση) που έχει την ιδιότητα της τοξικότητας ονομάζεται τοξική ουσία ή δηλητήριο. Η φύση της τοξικής επίδρασης των ουσιών στο σώμα συνήθως σημαίνει:

Ο μηχανισμός της τοξικής δράσης της ουσίας.

τη φύση των παθοφυσιολογικών διεργασιών και τα κύρια συμπτώματα βλάβης που εμφανίζονται μετά την ήττα των βιοστόχων.

· Δυναμική της ανάπτυξής τους στο χρόνο.

Άλλες πτυχές της τοξικής επίδρασης της ουσίας στον οργανισμό.

Μεταξύ των παραγόντων που καθορίζουν την τοξικότητα των ουσιών, ένας από τους σημαντικότερους είναι ο μηχανισμός της τοξικής τους δράσης. Η τοξικοκινητική φάση, με τη σειρά της, αποτελείται από δύο τύπους διεργασιών:

α) διαδικασίες διανομής: απορρόφηση, μεταφορά, συσσώρευση και απελευθέρωση τοξικών ουσιών.

β) μεταβολικοί μετασχηματισμοί τοξικών ουσιών - βιομετατροπή.

Η κατανομή των ουσιών στο ανθρώπινο σώμα εξαρτάται κυρίως από τις φυσικοχημικές ιδιότητες των ουσιών και τη δομή του κυττάρου ως βασικής μονάδας του σώματος, ιδίως τη δομή και τις ιδιότητες των κυτταρικών μεμβρανών.

Σημαντική πρόβλεψη στη δράση των δηλητηρίων και των τοξινών είναι ότι έχουν τοξική δράση όταν εκτίθενται στον οργανισμό σε μικρές δόσεις. Στους ιστούς στόχους δημιουργούνται πολύ χαμηλές συγκεντρώσεις τοξικών ουσιών, οι οποίες είναι ανάλογες με τις συγκεντρώσεις των βιοστόχων.

Ένας από τους σημαντικούς παράγοντες είναι ο ρυθμός διείσδυσης ουσιών μέσω φραγμών κυτταρικού ιστού. Από τη μία πλευρά, αυτό καθορίζει τον ρυθμό διείσδυσης των δηλητηρίων μέσω ιστικών φραγμών που διαχωρίζουν το αίμα από το εξωτερικό περιβάλλον, δηλ. ο ρυθμός εισόδου ουσιών μέσω ορισμένων οδών διείσδυσης στο σώμα. Από την άλλη πλευρά, αυτό καθορίζει τον ρυθμό διείσδυσης των ουσιών από το αίμα στους ιστούς στόχους μέσω των λεγόμενων ιστοαιμικών φραγμών στην περιοχή των τοιχωμάτων των τριχοειδών αγγείων του αίματος των ιστών. Αυτό, με τη σειρά του, καθορίζει τον ρυθμό συσσώρευσης ουσιών στην περιοχή των μοριακών βιοστόχων και την αλληλεπίδραση των ουσιών με τους βιοστόχους.

Γενικά, στη δράση των δηλητηρίων στο σώμα, συνηθίζεται να διακρίνουμε τα ακόλουθα κύρια στάδια.

1. Το στάδιο της επαφής με το δηλητήριο και η διείσδυση της ουσίας στο αίμα.

2. Το στάδιο μεταφοράς της ουσίας από τον τόπο εφαρμογής με αίμα στους ιστούς στόχους, κατανομή της ουσίας σε όλο το σώμα και μεταβολισμός της ουσίας στους ιστούς εσωτερικά όργανα- τοξικοκινητικό στάδιο.

3. Το στάδιο της διείσδυσης της ουσίας μέσω ιστοαιμικών φραγμών (τριχοειδών τοιχωμάτων και άλλων ιστικών φραγμών) και συσσώρευσης στην περιοχή των μοριακών βιοστόχων.

4. Το στάδιο αλληλεπίδρασης μιας ουσίας με βιοστόχους και η εμφάνιση διαταραχών σε βιοχημικές και βιοφυσικές διεργασίες σε μοριακό και υποκυτταρικό επίπεδο - το τοξικοδυναμικό στάδιο.

5. Το στάδιο των λειτουργικών διαταραχών του οργανισμού της ανάπτυξης παθοφυσιολογικών διεργασιών μετά την «ήττα» μοριακών βιοστόχων και την εμφάνιση συμπτωμάτων βλάβης.

6. Το στάδιο ανακούφισης των κύριων συμπτωμάτων δηλητηρίασης που απειλούν τη ζωή του προσβεβλημένου ατόμου, συμπεριλαμβανομένης της χρήσης ιατρικού προστατευτικού εξοπλισμού, ή το στάδιο των αποτελεσμάτων (με θανατηφόρες τοξοβολίες και μη έγκαιρη χρήση προστατευτικού εξοπλισμού, θάνατος του πάσχοντος είναι δυνατόν).

Η δόση είναι ένα μέτρο της τοξικότητας μιας ουσίας. Η δόση μιας ουσίας που προκαλεί μια ορισμένη τοξική επίδραση ονομάζεται τοξική δόση (τοξοδόση). Για τα ζώα και τους ανθρώπους, καθορίζεται από την ποσότητα μιας ουσίας που προκαλεί μια ορισμένη τοξική επίδραση. Όσο χαμηλότερη είναι η τοξική δόση, τόσο μεγαλύτερη είναι η τοξικότητα.

Σχετική πληροφορία:

1. Α) Αυτό είναι που καθορίζει, διεγείρει, παρακινεί ένα άτομο να εκτελέσει οποιαδήποτε ενέργεια περιλαμβάνεται στη δραστηριότητα

Τοξική δράση

Όνομα παραμέτρου	Εννοια
Θέμα άρθρου:	Τοξική δράση
Ρουμπρίκα (θεματική κατηγορία)	Ραδιόφωνο

Οδοί εισόδου στο σώμα

ΧΗΜΙΚΕΣ ΟΥΣΙΕΣ

- (οργανικό, ανόργανο, στοιχείο-οργανικό) με βάση την πρακτική χρήση τους ταξινομούνται σε:

1. Βιομηχανικά δηλητήρια που χρησιμοποιούνται στην παραγωγή: για παράδειγμα, οργανικοί διαλύτες (διχλωροαιθάνιο), καύσιμα (προπάνιο, βουτάνιο), βαφές (ανιλίνη).

2. φυτοφάρμακα που χρησιμοποιούνται στη γεωργία: φυτοφάρμακα (hexachloran), εντομοκτόνα (karbofos) κ.λπ.

3. φάρμακα;

4. οικιακά χημικά που χρησιμοποιούνται στη μορφή πρόσθετα τροφίμων (οξικό οξύ), προϊόντα προσωπικής υγιεινής, καλλυντικά κ.λπ.

5. βιολογικά φυτικά και ζωικά δηλητήρια που βρίσκονται σε φυτά και μύκητες (ακονίτης, κώνειο), ζώα και έντομα (φίδια, μέλισσες, σκορπιοί).

6. Δηλητηριώδεις ουσίες (ΔΣ): σαρίνη, αέριο μουστάρδας, φωσγένιο κ.λπ.

Οι δηλητηριώδεις ιδιότητες μπορούν να εκδηλώσουν όλες τις ουσίες, ακόμη και όπως π.χ άλαςσε μεγάλες δόσεις ή οξυγόνο στο υψηλή πίεση του αίματος. Ταυτόχρονα, συνηθίζεται να αποδίδονται στα δηλητήρια μόνο εκείνα που δείχνουν τη βλαβερή τους δράση υπό κανονικές συνθήκες και σε σχετικά μικρές ποσότητες.

Βιομηχανικά δηλητήρια είναι ΜΕΓΑΛΗ ομαδαχημικές ουσίες και ενώσεις που εμφανίζονται με τη μορφή πρώτων υλών, ενδιάμεσων ή τελικών προϊόντων στην παραγωγή.

Οι βιομηχανικές χημικές ουσίες μπορούν να εισέλθουν στο σώμα μέσω του αναπνευστικού συστήματος, γαστρεντερικός σωλήναςκαι άθικτο δέρμα. Στην περίπτωση αυτή, η κύρια οδός εισόδου είναι οι πνεύμονες. Εκτός από τις οξείες και χρόνιες επαγγελματικές δηλητηριάσεις, τα βιομηχανικά δηλητήρια προκαλούν μείωση της αντίστασης του οργανισμού και αυξημένη γενική νοσηρότητα.

Οικιακή δηλητηρίασηπιο συχνά εμφανίζεται όταν το δηλητήριο εισέρχεται στο γαστρεντερικό σωλήνα (τοξικές χημικές ουσίες, οικιακές χημικές ουσίες, φαρμακευτικές ουσίες). Οξείες δηλητηριάσεις και ασθένειες είναι πιθανές όταν το δηλητήριο εισέρχεται απευθείας στην κυκλοφορία του αίματος, για παράδειγμα, όταν τσιμπηθεί από φίδια, έντομα και όταν εγχυθεί με φαρμακευτικές ουσίες.

Τοξική δράση βλαβερές ουσίεςΧαρακτηρίζεται από δείκτες τοξικομετρίας, σύμφωνα με τους οποίους οι ουσίες ταξινομούνται ως εξαιρετικά τοξικές, εξαιρετικά τοξικές, μέτρια τοξικές και χαμηλής τοξικότητας. Η επίδραση της τοξικής δράσης διαφόρων ουσιών εξαρτάται από την ποσότητα της ουσίας που έχει εισέλθει στον οργανισμό, τις φυσικές της ιδιότητες, τη διάρκεια της πρόσληψης, τη χημεία της αλληλεπίδρασης με βιολογικά μέσα (αίμα, ένζυμα). Ωστόσο, η επίδραση εξαρτάται από το φύλο, την ηλικία, την ατομική ευαισθησία, τις οδούς εισόδου και εξόδου, την κατανομή στο σώμα, καθώς και τις μετεωρολογικές συνθήκες και άλλους συναφείς παράγοντες. περιβάλλον.

Τοξικολογική ταξινόμηση επιβλαβών ουσιών

Γενική τοξική επίδραση

Τοξικες ουσιες

Νευροπαραλυτική δράση (βρογχόσπασμος, ασφυξία, σπασμοί και παράλυση) Δερματορροφητική δράση (τοπικές φλεγμονώδεις και νεκρωτικές αλλαγές σε συνδυασμό με φαινόμενα γενικής τοξικής επιφύλαξης) Γενική τοξική δράση (υποξικοί σπασμοί, κώμα, εγκεφαλικό οίδημα, παράλυση) Τοξική πνευμονική δράση οίδημα) Λαχρυμάτωση και ερεθιστική δράση (ερεθισμός των εξωτερικών βλεννογόνων) Ψυχωτική επίδραση (μειωμένη πνευματική δραστηριότητα, συνείδηση)

Οργανοφωσφορικά εντομοκτόνα (chlorophos, karbofos, νικοτίνη, 0V, κ.λπ.) Διχλωροαιθάνιο, εξαχλωράνη, απόσταγμα ξυδιού, αρσενικό και οι ενώσεις του, υδράργυρος (εξαχνικό) Υδροκυανικό οξύ και τα παράγωγά του, μονοξείδιο του άνθρακα, αλκοόλη και τα υποκατάστατά του, 0V Οξείδια του αζώτου 0V Ατμοί ισχυρών οξέων και αλκαλίων, χλωροπικρίνη, 0V Ναρκωτικά, ατροπίνη

Τα δηλητήρια μαζί με το γενικό έχουν επιλεκτική τοξικότητα, ᴛ.ᴇ. αποτελούν τον μεγαλύτερο κίνδυνο για ένα συγκεκριμένο όργανο ή σύστημα του σώματος. Σύμφωνα με την επιλεκτική τοξικότητα, τα δηλητήρια διακρίνονται:

Καρδιακό με κυρίαρχη καρδιοτοξική δράση. αυτή η ομάδα περιλαμβάνει πολλά φάρμακα, φυτικά δηλητήρια, άλατα μετάλλων (βάριο, κάλιο, κοβάλτιο κάδμιο).

νευρικός, προκαλώντας παραβίασηκυρίως νοητική δραστηριότητα ( μονοξείδιο του άνθρακα, οργανοφωσφορικές ενώσεις, αλκοόλ και τα υποκατάστατά του, φάρμακα, υπνωτικά χάπια κ.λπ.)

Ηπατική, μεταξύ των οποίων πρέπει να τονιστούν οι χλωριωμένοι υδατάνθρακες, δηλητηριώδη μανιτάριαφαινόλες και αλδεΰδες.

Νεφρικές - ενώσεις βαρέων μετάλλων αιθυλενογλυκόλη, οξαλικό οξύ.

Αίμα - ανιλίνη και τα παράγωγά της, νιτρώδη, αρσενικό υδρογόνο.

Πνευμονική - οξείδια του αζώτου, όζον, φωσγένιο κ.λπ.

Τοξική δράση - έννοια και τύποι. Ταξινόμηση και χαρακτηριστικά της κατηγορίας "Τοξική επίδραση" 2017, 2018.

-

Αλλαγές στα επίπεδα ασβεστίου, μαγνησίου και φωσφορικών αλάτων σε διάφορες παθολογίες Καλσιτονίνη Η καλσιτονίνη είναι ένα πολυπεπτίδιο που αποτελείται από 32 AA με έναν δισουλφιδικό δεσμό, που εκκρίνεται από παραθυλακιώδη Κ-κύτταρα θυρεοειδής αδέναςή C-κύτταρα των παραθυρεοειδών αδένων. ... .Τοξική επίδραση επιβλαβών ουσιών

Η οικολογική τοξικολογία βασίζεται στη μελέτη των μοριακών μηχανισμών της επίδρασης διαφόρων ρύπων στις φυσιολογικές διεργασίες στο κύτταρο και στο οικοσύστημα. Κατά την εξέλιξη των μικροοργανισμών υπήρχαν πάντα διάφοροι ρύποι: ... .

- τοξική επίδραση

Η επιλογή μιας ασφαλούς δόσης ενός συγκεκριμένου τοπικού αναισθητικού καθορίζεται από το ρυθμό απορρόφησης και αποβολής, τη δραστικότητα και την τοξικότητά του. Λαμβάνουν υπόψη την ηλικία του ασθενούς, το σωματικό του βάρος, τη σωματική κατάσταση κλπ. Μπαίνοντας στη συστηματική κυκλοφορία, τα τοπικά αναισθητικά μπορεί να προκαλέσουν ....

Υπάρχουν πολλοί παράγοντες που καθορίζουν την τοξική επίδραση. Αυτοί οι παράγοντες μπορούν να ταξινομηθούν ως εξής:

1) τον τύπο του τοξικού παράγοντα και τη μορφή μετάδοσής του.

2) τις συνθήκες αντίδρασης του οργανισμού στα δηλητήρια.

3) η οδός εισόδου της τοξίνης.

4) τον τύπο του οργανισμού που επηρεάζεται από την τοξίνη.

Σημείωση 4.Είναι απαραίτητο εδώ να ληφθεί υπόψη η κατάσταση συσσώρευσης αυτής της ουσίας, καθώς και η μεταφορά της στο σώμα (φορέας). Μαζί, αυτοί οι δύο παράγοντες καθορίζουν την οδό (ή τον τρόπο) εισόδου της τοξίνης στο αίμα. Για παράδειγμα, οι υδρογονάνθρακες που μεταφέρονται με αερομεταφερόμενη σκόνη εισέρχονται στο αίμα πολύ γρήγορα μέσω των πνευμόνων, αλλά οι υδατάνθρακες που μεταφέρονται με την τροφή εισέρχονται στο αίμα πολύ πιο αργά (απόφραξη των εντερικών τοιχωμάτων).

Σημείωση 5.Ανάλογα με το χρόνο έκθεσης των ξενοβιοτικών στον οργανισμό, καθώς και με τον τόπο δράσης του, μπορούμε να μιλήσουμε για:

Λήψη ενός οξέος τοπικού τραυματισμού, στον οποίο ένα συγκεκριμένο όργανο υφίσταται βλάβη για σχετικά σύντομο χρονικό διάστημα (δευτερόλεπτα, λεπτά)

μακρύς τοπική δράση, στο οποίο το επιλεγμένο όργανο είναι κατεστραμμένο για μεγάλο χρονικό διάστημα (έτος).

Οξεία γενική δηλητηρίαση, όταν μια τοξίνη, ενεργώντας για μικρό χρονικό διάστημα, εισέρχεται στην κυκλοφορία του αίματος και στη συνέχεια επηρεάζει ένα σημαντικό εσωτερικό όργανο.

Μακροχρόνια γενική δράση, όταν η τοξίνη επηρεάζει για μεγάλο χρονικό διάστημα.

Σημείωση 6.Η τοξίνη μπορεί να εισέλθει στο σώμα μέσω της αναπνευστικής συσκευής, των πεπτικών οργάνων και μέσω του δέρματος. Το τελευταίο από αυτά τα ενδεχόμενα, δηλαδή το χτύπημα μέσω του δέρματος(απορροφητικά), είναι μια από τις πιο κοινές οδούς εισόδου - το δέρμα εκτίθεται άμεσα και συνεχώς στο μολυσμένο περιβάλλον (Εικ. 1.1).

Ρύζι. 1.1.

Οι τοξικές ουσίες με διάχυση είτε μέσω των καναλιών της τρίχας είτε μέσω των σμηγματογόνων και ιδρωτοποιών αδένων του εξωτερικού στρώματος φτάνουν στην επιδερμίδα, η οποία αναπνέει και πραγματοποιεί μεταβολικές διεργασίες και επομένως εκτίθεται σε τοξικές ουσίες που δρουν σε αυτήν. Το επόμενο στρώμα του δέρματος, το ίδιο το δέρμα, έχει άμεση επαφή με τα λεμφικά και τα αιμοφόρα αγγεία και διευκολύνει τη διείσδυση των τοξινών. Εκτός από τον χρόνο αντίδρασης και το πάχος της κεράτινης στιβάδας, ένας σημαντικός παράγοντας που καθορίζει τη διείσδυση της τοξίνης είναι οι ιδιότητες αυτής της τοξίνης. Μέσω του λιπόφιλου δέρματος, οι μη πολικές ενώσεις διεισδύουν πιο εύκολα, πιο δύσκολα - οι πολικές. Η μεταφορά πολικών ενώσεων στα λιπιδικά στρώματα μπορεί να διευκολυνθεί από ένζυμα από την ομάδα περμεασών που μεταφέρουν υδρόφιλα είδη σε μη πολικά στρώματα. Η κατάσταση συσσώρευσης στην περίπτωση αερίων και υγρών διευκολύνει τη μεταφορά τοξινών. Τα αέρια και τα υγρά χρησιμοποιούν αγωγούς ή αδένες τρίχας, για τα στερεά είναι πολύ δύσκολο. Οι στερεές τοξίνες πρέπει πρώτα να διαλυθούν στον ιδρώτα ή το λίπος στην επιφάνεια του δέρματος.

διά στόματος(στοματική), δηλαδή μέσω των πεπτικών οργάνων εισέρχονται στον οργανισμό όσοι περιβαλλοντικοί ρύποι που βρίσκονται στα τρόφιμα και στο νερό. Για να κολλήσει η τοξίνη πεπτικό σύστημα, είναι απαραίτητο να λάβει ρόφηση στο αίμα. Η οδός απορρόφησης τοξικών ουσιών στο αίμα μέσω της πεπτικής οδού είναι πολύ περίπλοκη (Εικ. 1.2). Μέσω των λιπόφιλων κυττάρων της βλεννογόνου μεμβράνης που καλύπτουν τα τοιχώματα του στομάχου, οι τοξίνες εισέρχονται στην κυκλοφορία του αίματος.

Ρύζι. 1.2.

Ένα πολύ όξινο διάλυμα pH (~1,0) διευκολύνει τις μεταβολικές διεργασίες των τοξινών και τα μη πολικά προϊόντα τους διαχέονται στα τοιχώματα του στομάχου.

Στο έντερο, μετά από αλλαγή του pH, οι ασθενείς βάσεις, στο στομάχι σε ιοντική μορφή, μεταβάλλονται σε ουδέτερα σωματίδια που είναι λιγότερο πολικά και ικανά να διαχέονται μέσω του εντερικού τοιχώματος. Τοξικές ουσίες από το στομάχι και τα έντερα μέσω του συστήματος λεμφικά αγγείαή μέσω της φλέβας επιστροφής στο ήπαρ. Εδώ, υπό την επίδραση των ενζύμων, συμβαίνουν μεταβολικές αντιδράσεις. Τα προϊόντα τους είναι λιγότερο τοξικά και αν διαλυθούν καλά στο νερό, μπαίνουν μέσα κυκλοφορικό σύστημα, που ισοδυναμεί με κατανομή σε όλο το σώμα. Μέρος των μεταβολιτών φιλτράρεται στα νεφρά και αποβάλλεται από το σώμα. Οι μεταβολίτες διαλύονται πιο δύσκολα υπό την επίδραση των οξέων Holloway, τα οποία βρίσκονται στη χολή του ήπατος, γαλακτωματοποιούνται και, μαζί με τη χολή, μέσω δωδεκαδάκτυλοεισέρχονται ξανά στο έντερο, από όπου μπορούν να αφαιρεθούν ή να συμπεριληφθούν στον επόμενο κύκλο μεταβολικών διεργασιών. Έτσι, ανάλογα με τις ιδιότητες της τοξίνης, την ταχύτητα μεταφοράς, τις μεταβολικές διεργασίες και τον ρυθμό απομάκρυνσης των προϊόντων αυτών των διεργασιών, το διαφοροποιημένο μέρος των ξενοβιοτικών παραμένει στο σώμα. Η ποσότητα του καθορίζει τη λεγόμενη παράμετρο πρόσληψης ξενοβιοτικού (p), η οποία ορίζεται ως η αναλογία της συγκέντρωσης αυτής της τοξίνης ή του μεταβολίτη της στο αίμα μετά την από του στόματος κατάποση προς τη συγκέντρωση της τοξίνης που έχει εισέλθει ενδοφλεβίως:

p = Srotov / Svenozna

Η επόμενη οδός εισόδου των τοξινών είναι Μηχάνημα που βοηθά την αναπνοή(οδός εισπνοής). Σκόνη, σταγόνες ομίχλης, αέρια που μολύνουν την ατμόσφαιρα, ταυτόχρονα με τον αέρα που αναπνέουμε, εισέρχονται στους πνεύμονες. Η δομή των πνευμόνων -μια πολύ ανεπτυγμένη επιφάνεια των κυψελίδων- και η λειτουργία τους καθορίζουν την ανταλλαγή οξυγόνου και διοξειδίου του άνθρακα μεταξύ του αίματος και των αερίων που περιέχονται στους πνεύμονες, γεγονός που τους καθιστά πολύ ευάλωτους στην προσρόφηση τοξινών. Οι υδατοδιαλυτοί ρύποι (υδροχλώριο, αμμωνία) διαλύονται σε μεγάλο βαθμό στις ρινικές εκκρίσεις και στο λαιμό ή και στους βρόγχους, καταστρέφοντάς τους και εισέρχονται στο αίμα σε μικρές ποσότητες. Μεγάλα σωματίδια σκόνης μπορούν να παραμείνουν στις τρίχες στο πάνω μέρος της αναπνευστικής συσκευής, από όπου εισέρχονται στην πεπτική οδό κατά το φτέρνισμα ή το βήχα. Έτσι, οι πολυκυκλικοί υδρογονάνθρακες που εναποτίθενται σε σωματίδια αιθάλης εισέρχονται στους πνεύμονες.

Ο ρυθμός διάχυσης (D) μέσω των κυψελίδων αποδεικνύεται από τη διαλυτότητα αυτού του αέριου ρύπου στο αίμα (α), καθώς και, σύμφωνα με τον κανόνα Fitzko, την επιφάνεια των κυψελίδων (Α), καθώς και τη διαφορά στην πίεση των σωματιδίων αερίου στον αέρα και στο αίμα (ΔΡ). Επομένως, ο ρυθμός διάχυσης εκφράζεται με τον τύπο:

D= φά(s, Α, ΔΡ)

Σημείωση 7. Κατά την αξιολόγηση της τοξικότητας, θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη η ηλικία, η κατάσταση της υγείας, η αντοχή του μεμονωμένου οργανισμού, καθώς και οι συνθήκες διαβίωσης. Μια κοινή εξάρτηση είναι μια ισχυρότερη τοξική επίδραση σε πολύ νεαρούς οργανισμούς. Η γενική κακή υγεία ενισχύει επίσης τις επιπτώσεις των ξενοβιοτικών. Άτομο που ζει σε καλές συνθήκεςπεριβαλλοντικά, υγιή, παρουσιάζουν σημαντική αντοχή στις τοξίνες.

Τοξικό αποτέλεσμαείναι το αποτέλεσμα της αλληλεπίδρασης του δηλητηρίου, του οργανισμού και του περιβάλλοντος.

Η τοξική επίδραση του δηλητηρίου στο σώμα εξαρτάται από:

1. Η χημική δομή του δηλητηρίου.

Η τοξική επίδραση των οργανικών ουσιών μειώνεταιμε διακλάδωση αλυσίδας ατόμων άνθρακα ( Κανόνας διακλαδισμένης αλυσίδας);

τοξική επίδραση οργανικών ενώσεων αυξάνει:

Με αύξηση του αριθμού των ατόμων C στην ομόλογη σειρά (παρόμοια σε δομή). ( Ο κανόνας του Ρίτσαρντσον);

Όταν η αλυσίδα είναι κλειστή από άτομα C στο μόριο (το κυκλοεξάνιο είναι πιο τοξικό από το εξάνιο).

Με αύξηση του αριθμού των πολλαπλών δεσμών στο μόριο (το αιθάνιο είναι λιγότερο τοξικό από το αιθυλένιο - ένας διπλός δεσμός μεταξύ 2 ατόμων C).

Όταν ένα αλογόνο εισάγεται στο μόριο υδρογονάνθρακα, για παράδειγμα, Cl (το μεθάνιο είναι λιγότερο τοξικό από το χλωρομεθάνιο).

Όταν μια ομάδα υδροξυλίου ΟΗ εισάγεται σε ένα μόριο υδρογονάνθρακα (το μεθάνιο είναι λιγότερο τοξικό από τη μεθανόλη).

Με την εισαγωγή ομάδων νιτρο-ΝΟ 2 ή αμινο-ΝΗ 2 στο μόριο βενζολίου ή τολουολίου.

Με αύξηση του συντελεστή λιποδιαλυτότητας βλαβερών ουσιών. Επομένως, οι πλούσιες σε λιπίδια νευρικές ίνες συσσωρεύουν τοξικές ουσίες.

2. Ευαισθησία είδους σε δηλητήρια. Οι διαφορές στις επιδράσεις των δηλητηρίων στο σώμα εξαρτώνται από τα χαρακτηριστικά του μεταβολισμού, την πολυπλοκότητα του κεντρικού νευρικού συστήματος, το προσδόκιμο ζωής, το μέγεθος, το βάρος και τα χαρακτηριστικά του δέρματος.

3. ηλικία. Η ευαισθησία των εφήβων σε τοξικές ουσίες είναι 2-3 και μάλιστα 10 φορές μεγαλύτερη από αυτή των ενηλίκων. Υπάρχουν ενδείξεις ότι τα παιδιά, σε αντίθεση με τους ενήλικες και τους έφηβους, είναι τα λιγότερο ευπαθή στα δηλητήρια.

4. Πόλα. Τα δεδομένα είναι ασυνεπή.

5. Ατομική μεταβλητότητα και ευαισθησία στα δηλητήρια. Βασίζεται στη βιοχημική ατομικότητα. Δεν είναι δυνατόν να βρεθεί ένα φάρμακο που να λειτουργεί το ίδιο για όλους τους ανθρώπους.

6. Βιορυθμοί.

· εποχής(η τοξική επίδραση των επιβλαβών ουσιών είναι πιο έντονη την άνοιξη σε έναν εξασθενημένο οργανισμό).

· ημερήσια αποζημίωση. Όσο υψηλότερη είναι η δραστηριότητα των φυσιολογικών λειτουργιών, τόσο πιο αδύναμη είναι η τοξική επίδραση:

Μέγιστη κυτταρική διαίρεση από 3 έως 9 η ώρα με αιχμή στις 6 η ώρα.

Μέγιστη αρτηριακή πίεση– στις 18:00, λεπτά – στις 9:00.

7. Χρόνος έκθεσης σε δηλητήριο:

· συνεχής- η συγκέντρωση του δηλητηρίου κατά τη δηλητηρίαση παραμένει σταθερή.

· διακοπτόμενη- η περίοδος εισπνοής δηλητηρίου εναλλάσσεται με την περίοδο εισπνοής καθαρού αέρα.

· διακοπτόμενη- η συγκέντρωση του δηλητηρίου κατά τη διάρκεια της δηλητηρίασης αλλάζει.

Η μελέτη της διαλείπουσας φύσης είναι πολύ σημαντική στη βιομηχανική τοξικολογία. Στο χημικό εργοστάσιοΟι εκπομπές επιβλαβών ουσιών κατά τη διάρκεια της βάρδιας μπορεί να παρουσιάζουν σημαντικές διακυμάνσεις. Τα πειράματα το έχουν δείξει η διαλείπουσα φύση της δηλητηρίασης είναι πιο τοξική από τη συνεχή, ακόμα κι αν η μέγιστη συγκέντρωση δεν υπερβαίνει τη συγκέντρωση κατά τη συνεχή έκθεση. Αυτό οφείλεται στη διαταραχή του σχηματισμού προσαρμογής του σώματος.

8. Περιβαλλοντικοί παράγοντες:

· θερμοκρασία- η τοξική επίδραση των περισσότερων δηλητηρίων σε διαφορετικές συνθήκες θερμοκρασίας εκδηλώνεται με διαφορετικούς τρόπους. Σε μια συγκεκριμένη ζώνη θερμοκρασίας, αποδεικνύεται ότι είναι η μικρότερη.

· πίεση- με μείωση της βαρομετρικής πίεσης στα 600-500 mm Hg. Τέχνη. η τοξική επίδραση του CO (χώρος) ενισχύεται.

Όπως δείχνει η μακραίωνη πρακτική της χρήσης φαρμάκων για τη θεραπεία, την πρόληψη ή τη διάγνωση ανθρώπινων ασθενειών, όχι μόνο έχουν θετική επίδραση στον οργανισμό, αλλά έχουν και ανεπιθύμητες συνέπειες.

Ήδη από την Αναγέννηση, ο Παράκελσος (1493-1541), καθηγητής στο Πανεπιστήμιο της Βασιλείας, τόνισε τη σημασία της δόσης των φαρμάκων στη δράση τους. Υποστήριξε ότι «όλα είναι δηλητήριο, τίποτα δεν στερείται δηλητηρίου, μόνο η δόση κάνει το δηλητήριο αόρατο». Οποιεσδήποτε προσπάθειες της ανθρωπότητας να αποκτήσει εξαιρετικά αποτελεσματικά και εντελώς αβλαβή φάρμακα δεν ήταν επιτυχείς, επειδή ένας τέτοιος στόχος είναι αντιφατικός από βιολογική άποψη. Ως εκ τούτου, υποστηρίζεται ότι σχεδόν όλα τα φάρμακα, εκτός από τη θετική επίδραση στον οργανισμό (και αυτό είναι το επιθυμητό αποτέλεσμα), υπό κατάλληλες συνθήκες, είναι ικανά να προκαλέσουν ορισμένες αρνητικές αντιδράσεις.

Μερικά από αυτά, ακόμη και σε μεσαίες θεραπευτικές δόσεις, έχουν πολύ ισχυρή αρνητική επίδραση και μπορεί να προκαλέσουν σοβαρή παθολογία, ακόμη και θάνατο. Οποιεσδήποτε αρνητικές εκδηλώσεις της δράσης των φαρμάκων συνήθως υποδηλώνονται με τον όρο " ανεπιθύμητες ενέργειες"ή " παρενέργειες". Σύμφωνα με τις συστάσεις του ΠΟΥ, έχει υιοθετηθεί μια τέτοια ταξινόμηση των αρνητικών επιπτώσεων που προκαλούνται από φάρμακα. Αυτά είναι ειδικότερα: παρενέργειες, ανεπιθύμητες ενέργειες, σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες, μη σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες, ανεπιθύμητες ενέργειες που προβλέπονται, ανεπιθύμητες ενέργειες που δεν προβλέπονται κ.λπ. Ευρεία εισαγωγή στην ιατρική πρακτική ένας μεγάλος αριθμόςτα νέα φάρμακα, ιδιαίτερα τα ιδιαίτερα δραστικά, συνοδεύεται από αύξηση της συχνότητας των παρενεργειών τους, δηλ. επιπλοκές της φαρμακοθεραπείας.

Τα δεδομένα του ΠΟΥ δείχνουν ότι στις βιομηχανικές χώρες, οι ανεπιθύμητες ενέργειες εμφανίζονται στο 10-20%, και στις αναπτυσσόμενες χώρες - στο 30-40% των νοσηλευόμενων ασθενών. Οι ασθενείς που εισήχθησαν σε ενδονοσοκομειακή περίθαλψη λόγω παρενεργειών φαρμάκων αποτελούν το 25-28% του συνόλου. Οικονομικές απώλειες που συνδέονται με τη θεραπεία και άλλα κόστη λόγω παρενεργειών φάρμακαφτάνει, για παράδειγμα, στις ΗΠΑ τα 77 δισεκατομμύρια δολάρια ετησίως.

Στην Αγγλία, οι παρενέργειες αντιπροσωπεύουν σχεδόν το 3% των ασθενών που εισάγονται στην εντατική. Στα νοσοκομεία αυτής της χώρας, τέτοιες επιδράσεις εμφανίζονται στο 10-20% των ασθενών και στο 2-10% από αυτούς υπάρχει ανάγκη συνέχισης της θεραπείας. Η θνησιμότητα από τέτοιες επιπλοκές φτάνει το 0,3%, και με την ενδοφλέβια χρήση φαρμάκων - 1%. Ανάλογα με τους μηχανισμούς εμφάνισης των παρενεργειών και τις συνθήκες που συμβάλλουν σε αυτό, υπάρχουν:

• ανεπιθύμητες αντιδράσεις αλλεργικής φύσης.
• τοξικές αντιδράσεις?
• εμβρυοτοξικό, τερατογόνο και εμβρυοτοξικό.
• μεταλλαξιογόνες και καρκινογόνες εκδηλώσεις.

Ανεπιθύμητες ενέργειες μη αλλεργικής φύσης

Οι ανεπιθύμητες ενέργειες μη αλλεργικής φύσης είναι αντιδράσεις που εμφανίζονται κατά τη χρήση μη αλλεργιογόνων φαρμάκων σε θεραπευτικές δόσεις. Αποτελούν μια αναπόφευκτη εκδήλωση φαρμακολογικά χαρακτηριστικάφάρμακα (πρωτογενή φαρμακολογική επίδραση) ή είναι συνέπεια των αντίστοιχων φαρμακολογικών επιδράσεων (δευτερογενής φαρμακολογική δράση).

Ειδικότερα, η υπνηλία σε ασθενείς με επιληψία εκδηλώνεται όταν λαμβάνουν θεραπεία με φαινοβαρβιτάλη, αναπνευστική καταστολή - με μορφίνη, υποκαλιαιμία - με φουροσεμίδη κ.λπ. Τέτοιες αντιδράσεις εμφανίζονται ήδη τις πρώτες ώρες ή ημέρες μετά την έναρξη της χρήσης κατάλληλων φαρμάκων με θεραπευτικό σκοπόιδιαίτερα σε ασθενείς με καρδιαγγειακά νοσήματα, σακχαρώδη διαβήτη, αναπνευστικά νοσήματα, κακοήθεις όγκουςκαι τα λοιπά..

Συχνά προκαλούνται από καρδιακές γλυκοσίδες, αντιβιοτικά, κυτταροστατικά, σκευάσματα καλίου, αναλγητικά, γλυκοκορτικοστεροειδή. Με τη μείωση των δόσεων των φαρμάκων που προκάλεσαν ορισμένες παρενέργειες, και ακόμη περισσότερο μετά την ακύρωσή τους, τέτοιες παρενέργειες εξαφανίζονται. Οι δευτερογενείς ανεπιθύμητες ενέργειες μη αλλεργικής φύσης εμφανίζονται αργότερα και εξαφανίζονται πιο αργά. Έτσι, αντιβιοτικά αντιμικροβιακό φάσμα, που εμφανίζει χημειοθεραπευτικό αποτέλεσμα, μπορεί να καταστρέψει τη σαπροφυτική χλωρίδα του εντέρου, η οποία συχνά οδηγεί στην ανάπτυξη πολυυποβιταμίνωσης, η νοβοκαϊναμίδη - σε συστηματικό ερυθηματώδη λύκο, η χλωροπρομαζίνη - σε παρκινσονισμό που προκαλείται από φάρμακα. Σε τέτοιες περιπτώσεις, είναι απαραίτητο όχι μόνο να ακυρωθεί το επαγωγικό φάρμακο, αλλά και να ληφθούν μέτρα για μετέπειτα φροντίδα ασθενών με τέτοιες επιπλοκές.

Ανεπιθύμητες ενέργειες μη αλλεργικής φύσης

Ανεπιθύμητες ενέργειες αλλεργικής φύσης εμφανίζονται μόνο σε άτομα που είναι ευαισθητοποιημένα στα φάρμακα ή στους μεταβολίτες τους ή σε άλλες ουσίες που αποτελούν μέρος φόρμα δοσολογίας, δηλ. σε άτομα με παρουσία στο σώμα τους των αντίστοιχων αντισωμάτων. Κατά την επανειλημμένη επαφή με τέτοιους χημικούς παράγοντες, αλληλεπιδρούν με αυτά τα αντισώματα, με αποτέλεσμα μια αλλεργική αντίδραση. αλλεργικές αντιδράσειςστα φάρμακα δεν εξαρτώνται από τις δόσεις τους.

Μπορεί να εμφανιστούν σε διάφορες μορφέςκαι σε διάφορους βαθμούς σοβαρότητας - από εντελώς ακίνδυνο έως απειλητικό για τη ζωή, για παράδειγμα, με τη μορφή αναφυλακτικού σοκ. Αυτό επηρεάζει κυρίως το δέρμα, τους βλεννογόνους, τη γαστρεντερική οδό (GIT), Αεραγωγοί, αιμοφόρα αγγείακαι τα λοιπά..

Οι ανεπιθύμητες αντιδράσεις αλλεργικής φύσης εξαλείφονται με μέτρα ολοκληρωμένης - εφαρμοσμένης βοήθειας στους ασθενείς, υποχρεωτικά συστατικά των οποίων είναι η χρήση αδρεναλίνης, γλυκοκορτικοστεροειδών, αναστολέων Η1 - υποδοχέων ισταμίνης, συχνά σε συνδυασμό με μέτρα ανάνηψης.

Τοξικές επιδράσεις

Οι τοξικές επιδράσεις είναι αρνητικές αντιδράσεις που εμφανίζονται μετά την εισαγωγή οποιωνδήποτε φαρμάκων στον οργανισμό σε δόσεις που υπερβαίνουν τις θεραπευτικές. Έτσι, υπερδοσολογία αντιπηκτικών οδηγεί σε αιμορραγία, ινσουλίνη - υπογλυκαιμία, μορφίνη - σοβαρή αναπνευστική καταστολή κ.λπ. Η άμεση αιτία τέτοιων επιπτώσεων είναι οι τοξικές συγκεντρώσεις φαρμάκων που δημιουργούνται κατά εσωτερικό περιβάλλονοργανισμός. Η σοβαρότητα αυτών των επιδράσεων καθορίζεται από τον βαθμό υπερδοσολογίας, ειδικά εκείνων των φαρμάκων που μπορούν να προκαλέσουν συσσώρευση υλικού, π.χ. καρδιακές γλυκοσίδες, βαρβιτουρικά μακράς δράσης, βρωμίδια.

Ο βαθμός βλάβης στο δέρμα ή τη βλεννογόνο μεμβράνη είναι επίσης ευθέως ανάλογος τόσο με τη συγκέντρωση του φαρμάκου όσο και με τη διάρκεια της δράσης του. Έτσι, τα άλατα των βαρέων μετάλλων σε μικρές συγκεντρώσεις προκαλούν μόνο στυπτική δράση, ενώ σε μεγάλες συγκεντρώσεις προκαλούν ακόμη και νέκρωση του δέρματος και ιδιαίτερα των βλεννογόνων ή των επιφανειών του τραύματος.

Οι τοξικές επιδράσεις εκδηλώνονται επίσης κατά τη χρήση φαρμάκων σε θεραπευτικές δόσεις, ιδίως σε ασθενείς με ανεπάρκεια οργάνων για εξουδετέρωση χημικών παραγόντων (κυρίως ήπαρ) και (ή) απεκκριτικά όργανα (νεφρά). Κάτω από τέτοιες συνθήκες, ειδικά μακροχρόνια θεραπεία, φάρμακαπαραμείνετε περισσότερο στο σώμα. Η συγκέντρωσή τους σταδιακά αυξάνεται σε τοξικά επίπεδα. Δημιουργείται μια κατάσταση σχετικής υπερδοσολογίας φαρμάκων. Επομένως, για την πρόληψη τοξικών επιδράσεων σε άτομα με λειτουργική ηπατική και νεφρική ανεπάρκεια, μειώνονται οι δόσεις των φαρμάκων, καθώς και η συχνότητα λήψης ή χορήγησής τους.

Ξεχωριστή θέση μεταξύ των αρνητικών αντιδράσεων του οργανισμού στα φάρμακα καταλαμβάνουν οι τοξικές επιδράσεις που αναπτύσσονται σε ασθενείς με κληρονομικά νοσήματα. Σε ορισμένες από αυτές τις ασθένειες, όπως η οξεία κληρονομική επαγόμενη από φάρμακα αιμολυτική αναιμίαμε αιμοσφαιρινουρία ή φαβισμό, δεκάδες φάρμακα, ακόμη και σε μέτριες θεραπευτικές δόσεις, μπορούν να προκαλέσουν σοβαρή αιμολυτική κρίση και αναιμία.

Εμβρυοτοξικές, τερατογόνες και εμβρυοτοξικές αντιδράσεις

Με άλλους κληρονομικά νοσήματαορισμένα φάρμακα προκαλούν τις παροξύνσεις τους. Οι χημικοί παράγοντες, συμπεριλαμβανομένων των φαρμάκων, μπορεί να προκαλέσουν μακροπρόθεσμα Αρνητικές επιπτώσειςτην επίδρασή του στον οργανισμό. Αυτό αφορά πρωτίστως αναπαραγωγική λειτουργίακαι την κατάσταση της υγείας των απογόνων. Συγκεκριμένα, μπορούν να βλάψουν τα γεννητικά όργανα (γοναδοτοξική επίδραση), να διαταράξουν την ενδομήτρια ανάπτυξη του σώματος (εμβρυοτοξική και εμβρυοτοξική δράση), ακόμη και να προκαλέσουν διάφορες αναπτυξιακές ανωμαλίες (τερατογόνο δράση).

Μεταλλαξιογόνος δράση

Επιπλέον, στο τηλεχειριστήριο παρενέργειεςΗ έκθεση σε χημικούς παράγοντες περιλαμβάνει επίσης βλάβη στο γενετικό υλικό των κυττάρων, με αποτέλεσμα γονιδιακές μεταλλάξεις (μεταλλαξιογόνο αποτέλεσμα) κ.λπ. Σε αντίθεση με τις τοξικές επιδράσεις, ως εκδηλώσεις των παρενεργειών των φαρμάκων, παθολογικές καταστάσεις, που προκύπτουν ως αποτέλεσμα της έκθεσης στον οργανισμό χημικών ουσιών σε μεγάλες, ακόμη και θανατηφόρες δόσεις.

Τέτοιες ουσίες μπορούν να προκαλέσουν οξεία και χρόνια δηλητηρίαση του σώματος. Στην Ουκρανία, ο έλεγχος της ασφαλούς χρήσης ναρκωτικών σε ιατρική πρακτικήδιενεργείται από το Τμήμα Φαρμακολογικής Επιτήρησης του Κρατικού Φαρμακολογικού Κέντρου του Υπουργείου Υγείας της Ουκρανίας. Σύμφωνα με την απαίτηση, οι γιατροί των ιδρυμάτων υγειονομικής περίθαλψης, ανεξάρτητα από την υπαγωγή και τις μορφές ιδιοκτησίας τους, υποχρεούνται να υποβάλλουν τακτικά πληροφορίες στο κέντρο αυτό για οποιαδήποτε παρενέργειεςφάρμακα.