Agonisti hormona koji oslobađa gonadotropin. Agonisti hormona koji oslobađa gonadotropin Proizvodi se hormon koji oslobađa gonadotropin

Mnogi pacijenti su oprezni s hormonskim lijekovima. Međutim, oni su važni i potrebni u liječenju razne bolesti. Uz njihovu pomoć, pacijentu možete pružiti pristojnu kvalitetu života. Za terapijski tretman ginekoloških bolesti, morat ćete koristiti agoniste gonadotropina, hormon koji oslobađa hormon regulira reproduktivnu funkciju.

Mehanizam utjecaja

Čemu služe hormonski lijekovi? Oni će biti potrebni ako žena ima fibroide maternice, endometriozu, endometrij, hiperplaziju. Aktivno se koriste u liječenju neplodnosti. Prije operacije na maternici koriste se agonisti GnRH za smanjenje njezine veličine.

Otpuštanje hormona je neophodno za rast i razvoj tijela, utječe na aktivnost endokrinih žlijezda. Važan je za pravilnu interakciju središnjeg živčanog sustava i endokrinog sustava.

Agonisti GnRH pomoći će popraviti hipotalamus-hipofizu-jajnike kod žena s endometriozom.

U procesu interakcije, osjetljivost stanica hipofize se smanjuje, količina izlučenih spojeva gonadotropina se smanjuje. Kada je izložen gonadoliberinu, dolazi do pseudomenopauze. Nakon prekida uzimanja lijeka, regulacija hipotalamusa se uspostavlja.

To je zbog vezanja GnRH na GnRH receptore u adenohipofizi. Ako se primjenjuju kontinuirano, dolazi do blokade lučenja gonadotropina, pa se privremeno javlja amenoreja.

Izbor lijekova

Za liječenje ginekoloških bolesti koriste se agonisti GnRH, popis lijekova uključuje takve hormone:

1. Triptorelin je prisutan u Decapeptilu, Diferelinu. Ubrizgavaju se pod kožu prema shemi, ovisno o svrsi za koju se to događa;
2. Goserelin je u Zoladexu. Ubrizgava se u rame ili abdomen. Tečaj traje šest mjeseci;
3. Nafarelin je dio endonazalnog spreja Sinarel. Svaki dan, doza je 400 do 800 mikrograma;
4. Buserelin sprej za nos koji se koristi u dnevnoj dozi od 900 mcg;
5. Leuprorelin se nalazi u Lucrin Depotu. Proizvođači proizvode praškasti oblik. Možete kupiti u bočici ili štrcaljki.

Agonisti gonadotropina pomažu smanjiti fibrome za više od 50%. Iako postoje trenuci kada ne rade. Ako postoji nekoliko tumora, tada će liječenje ovisiti o dobi pacijenta, o tome kako su fibrozne i glatke mišićne komponente smještene u miomu.

Puni učinak tretmana traje 4 mjeseca, nakon čega slijedi blijedi 6 mjeseci. Postoje slučajevi sekundarnog povećanja fibroida.

Među negativnim točkama su nuspojava, koji se pojavljuje kao:

• depresija;
• smanjen libido;
• plima i oseka;
• demineralizacija kostiju.

Agonistički lijekovi su učinkovit alat, koji će pomoći u provođenju ne-kirurškog liječenja fibroida maternice tijekom premenopauze. Tijekom operacije, oni pomažu olakšati njegovu provedbu. Ako se otkrije anemija i metroragija, vraćaju krvnu sliku.

Prevencija recidiva

Antigonadotropini su farmakološka sredstva, koji se koriste ako drugi lijekovi ne daju pozitivan učinak.

Grupa uključuje:

1. danazol;
2. Gestrinon.

Antigonadotropini se rijetko koriste, jer uklanjaju simptome fibroida, iako ne povećavaju njegovu veličinu. Lijekovi iz ove skupine utječu na pojavu akni i hipertireoze. Neki pacijenti doživljavaju promjene glasa.

Uz pomoć lijekova, oni suzbijaju lučenje gonadotropina hipofize. Oni mogu zaustaviti rast endometrioze. Iako je liječenje njima ograničeno.

Antigonadotropine možete uzimati oko šest mjeseci. Propisani su za neplodnost, kao i za prevenciju recidiva endometrioze. Ne biste trebali sami odabrati hormonske lijekove. Kao i svaki lijek, imaju nuspojave.

Najčešće nuspojave su:

• debljanje;
• intenzivan rast kose;
• osteoporoza;
• znojenje;
• vaginitis;
• nervoza;
• depresija.

Sve promjene se mogu poništiti, no to će potrajati. Lijekovi koji se često propisuju pacijentima su Danazol i Gestrinon.

Pomoć za hormone

Gonadotropni hormon je hormon koji utječe na spolne i reproduktivne funkcije. Sintetizira se u hipofizi.

Dokazano je da gonadotropin hipofize utječe na jaje. Pozitivne točke pri korištenju komponente:

1. stimulacija rupture folikula;
2. poticanje ovulacije;
3. postoji povećanje hormona progesterona i androgena;
4. jajašca se pričvrste za stijenku maternice.

Važno je zapamtiti da uporaba hormona tijekom trudnoće može negativno utjecati na fetus.

Pripreme gonadotropnih hormona propisuje samo liječnik. Indikacije su krvarenje maternice, menstrualne nepravilnosti. Za poticanje ovulacije potrebni su gonadotropni hormoni. Uz njihovu pomoć liječi se neplodnost, koju karakteriziraju anovulatorni poremećaji.

Za svakog pacijenta odabire se individualna doza i režim. Za pozitivan učinak, oni se mogu prilagoditi. Rezultati liječenja pokazat će se tijekom pretraga. Da biste to učinili, morate donirati krv, napraviti ultrazvuk jajnika, stalno mjeriti bazalnu temperaturu.

Stručnjaci primjećuju da se pozitivna uporaba antagonista GnRg prije agonista izražava u sljedećim pokazateljima:

• terapeutski učinak dolazi brzo;
• izlučivanje gonadotropina je potisnuto, a učinak je reverzibilan;
• jednostavno je primijeniti određenu dozu, što omogućuje praćenje hormonske terapije.

Liječenje bilo kojim hormonskim lijekovima odvija se pod strogim nadzorom stručnjaka. Samostalni odabir lijekova dovodi do negativnih posljedica.

Muškarcima se propisuju lijekovi za poboljšanje sinteze testosterona, normaliziraju rad Leydigovih stanica. Lijekovi pomažu da se testisi spuste u skrotum kod dječaka. Uz njihovu pomoć obnavlja se spermatogeneza i razvijaju se sekundarne spolne karakteristike.

U liječenju se koristi hormonska terapija muška neplodnost uz praćenje razine testosterona u krvi. Također morate uzeti spermogram.

Gonadotropin-oslobađajući hormon (GnRH, gonadotropin-releasing factor, gonadoliberin, gonadorelin) je biološki aktivna tvar, prema kemijska struktura koji je polipeptid (dekapeptid), koji proizvodi hipotalamus.

Funkcije i uloga gonadoliberina u organizmu

Otpuštajući hormoni su klasa biološki djelatne tvari koje proizvodi hipotalamus i utječu na funkcije Štitnjača, jajnici, testisi, mliječna žlijezda, hipofiza, nadbubrežne žlijezde. zajedničko vlasništvo svih oslobađajućih hormona je ostvarenje njihova djelovanja putem poticanja proizvodnje i izlučivanja u krv određenih biološki aktivnih tvari hipofize. Čimbenici oslobađanja djeluju na stanice prednjeg režnja hipofize, koje proizvode brojne hormone (tireostimulirajuće, somatotropne, adrenokortikotropne itd.).

Predstavnici klase oslobađajućih hormona hipotalamusa, pored GnRH, su i:

• čimbenik oslobađanja somatotropina;
• čimbenik oslobađanja tireotropina;
• kortikotropin-oslobađajući faktor itd.

Gonadoliberin sudjeluje u regulaciji rada reproduktivni sustav osoba. Ova tvar potiče stvaranje luteinizirajućeg (LH) i folikulostimulirajućeg (FSH) hormona, dok u većoj mjeri djeluje na stvaranje luteinizirajućeg hormona. LH i FSH spadaju u gonadotropine (gonadotropne hormone), koji reguliraju rad spolnih žlijezda, luče ih prednji režanj hipofize i posteljica. LH u tijelu žena potiče proizvodnju estrogena (ženskih spolnih hormona) od strane jajnika, au tijelu muškaraca - testosterona, glavnog androgena (muški spolni hormon). FSH potiče razvoj folikula u jajnicima i proizvodnju estrogena, a također pokreće proces spermatogeneze kod žena, odnosno muškaraca.

Vježbati

Proizvodnja gonadoliberina ne događa se stalno, već u određenim intervalima:

• kod muškaraca - svakih 90 minuta;
• kod žena - svakih 15 minuta u folikularnoj fazi, svakih 45 minuta u lutealnoj fazi menstrualnog ciklusa i tijekom trudnoće.

Takav ritam osigurava normalan omjer spolnih hormona na čiju sintezu utječe, što je posebno važno za žensko tijelo.

Potiču izlučivanje kateholamina gonadoliberina koje proizvode nadbubrežne žlijezde:

• norepinefrin;

Sintetski analozi gonadotropin-oslobađajućeg hormona našli su primjenu ne samo u ginekologiji, već iu onkologiji - oni su u stanju utjecati na tumorske stanice, inhibirajući rast tumora. Specifični GnRH receptori identificirani su u tkivima mnogih maligne neoplazme(uzorci raka dojke, prostate, jajnika).

Agonisti i antagonisti hormona koji oslobađa gonadotropin

U medicini se koriste agonisti i antagonisti GnRH. Agonisti pomažu u pospješivanju njegove proizvodnje, a antagonisti izravnim djelovanjem na GnRH receptore blokiraju ih i suzbijaju izlučivanje GnRH.

Tablica prikazuje nazive nekih često propisivanih agonista i antagonista GnRH.

Agonisti GnRH koriste se u liječenju endometrioze, u kombinaciji s pripravcima željeza, u liječenju anemije uzrokovane nedostatkom željeza udružene s menoragijom.

Antagonisti gonadotropin-oslobađajućeg hormona koriste se u potpomognutim reproduktivnim tehnologijama, na primjer, koristi se određena shema davanja ako je potrebno postići superovulaciju (istodobno sazrijevanje nekoliko jajnih stanica, odnosno priprema ne jednog, već dva folikula od strane jajnici u jednom menstrualnom ciklusu) tijekom umjetna oplodnja. Također, agonisti se mogu koristiti 2-4 mjeseca za preoperativnu pripremu mioma maternice i menoragije.

Video

Nudimo vam da pogledate video na temu članka.

U nakupinama specifičnih neurona hipotalamusa sintetizira se hormon koji oslobađa gonadotropin (GnRH) - ovo je veliki proteinski spoj koji stimulira sintezu odgovarajućih hormona. Ova skupina čimbenika oslobađanja također uključuje takve biološke tvari:

• kotrikotropin-otpuštajući hormon;
• somatoliberin;
• tireoliberin.

Oni utječu na stanice prednje hipofize, gdje se proizvode istoimeni tropski hormoni (ACTH, somatotropni, tireotropni).

Pod utjecajem GnRH nastaju folikulostimulirajući i luteinizirajući hormon. Oslobađanje hormona u krv javlja se impulzivno jednom na sat. To osigurava osjetljivost na učinke receptora hipofize i normalno funkcioniranje genitalnih organa.

Povećani ili kontinuirani unos oslobađajućeg hormona dovodi do gubitka osjetljivosti njegovih receptora i, kao rezultat toga, menstrualnih nepravilnosti. Rijetko uzimanje dovodi do amenoreje i izostanka ovulacije.

Izlučivanje gonadotropina ovisi o učincima drugih biološki aktivnih tvari - norepinefrina, serotonina, acetilkolina, gama-aminomaslačne kiseline, dopamina.

Zato stanje stresa, emocionalna potlačenost, kronični nedostatak sna negativno utječu na stanje reproduktivnog sustava. Istodobno, zdrava dnevna rutina, pozitivne emocije i uravnoteženo stanje uma podržavaju reproduktivni sustav.

Primjena GnRH u medicini

Ranije u medicinska praksa korišten je prirodni GnRH. Studije o povećanju poluživota lijeka dovele su do stvaranja analoga gonadotropin-oslobađajućeg hormona. Izdaju se u razne forme a namijenjeni su za primjenu intramuskularno, supkutano, u obliku spreja u nos i u obliku kapsula za stvaranje intradermalnog depoa.

Popularni lijekovi - analozi gonadotropin-oslobađajućeg hormona uključuju:

• Diphereline;
• Buserelin;
• Zoladex.

Opseg pripravaka gonadotropin-oslobađajućeg hormona vrlo je širok i ovisi o njegovoj vrsti i načinu primjene.

Diferelin se propisuje za liječenje:

• ženska neplodnost;
• endometrioza različitih stupnjeva;
• hiperplastični procesi endometrija;
• s miomom;
• rak dojke (BC);
• u programima umjetne oplodnje.

Kod muškaraca, njegova je uporaba ograničena na rak prostate s hormonalnom osjetljivošću. Lijek se koristi kod djece za liječenje preuranjenog puberteta. Lijek u različitim dozama se ubrizgava pod kožu.

Buserelin sprej za nos i otopina za injekciju u mišić učinkovit je za liječenje:

• fibroidi;
• hiperplazija endometrija;
• rak dojke.

Propisuje se prije i poslije operacije endometrioze radi smanjenja patoloških žarišta. Također se koristi tijekom IVF-a.

Zoladex kapsule koriste se kod muškaraca i žena. Implantacija ispod kože prednjeg dijela trbušni zid osigurava stalnu opskrbu hormonom. Djelovanje se očituje u smanjenju testosterona kod muškaraca i estrogena kod žena, osiguravajući privremenu reverzibilnu kemijsku kastraciju.

• Tumor prostate se povlači.
• Hormon koji oslobađa gonadotropin kod raka dojke osjetljivog na estrogen smanjuje veličinu tumora nakon 3 tjedna.
• Opravdano njegovo imenovanje za liječenje endometrioze, mioma maternice.

Agonisti hormona koji oslobađa gonadotropin

Zasebno su izolirani lijekovi koji su, prema mehanizmu djelovanja, agonisti hormona koji oslobađa gonadotropin. To znači da njihov učinak na hipofizu uzrokuje isti učinak kao i njihov vlastiti hormon. Pod utjecajem želučana kiselina djelatna tvar razgrađuje, pa se svi lijekovi ubrizgavaju u mišić, pod kožu ili intranazalno.

Članovi ove grupe:

• Lucrin Depot;
• Sinarel;
• gonapeptil.

Prije i poslije koriste se agonisti hormona koji oslobađa gonadotropin kirurško liječenje endometrioza, liječenje mioma, prije histerektomije (uklanjanje maternice), za liječenje neplodnosti.

Mehanizam utjecaja

Čemu služe hormonski lijekovi? Oni će biti potrebni ako žena ima fibroide maternice, endometriozu, endometrij, hiperplaziju. Aktivno se koriste u liječenju neplodnosti. Prije operacije na maternici koriste se agonisti GnRH za smanjenje njezine veličine.

Otpuštanje hormona je neophodno za rast i razvoj tijela, utječe na aktivnost endokrinih žlijezda. Važan je za pravilnu interakciju središnjeg živčanog sustava i endokrinog sustava.

Agonisti GnRH pomoći će popraviti hipotalamus-hipofizu-jajnike kod žena s endometriozom.

U procesu interakcije, osjetljivost stanica hipofize se smanjuje, količina izlučenih spojeva gonadotropina se smanjuje. Kada je izložen gonadoliberinu, dolazi do pseudomenopauze. Nakon prekida uzimanja lijeka, regulacija hipotalamusa se uspostavlja.

To je zbog vezanja GnRH na GnRH receptore u adenohipofizi. Ako se primjenjuju kontinuirano, dolazi do blokade lučenja gonadotropina, pa se privremeno javlja amenoreja.

Izbor lijekova

Za liječenje ginekoloških bolesti koriste se agonisti GnRH, popis lijekova uključuje takve hormone:

1. Triptorelin je prisutan u Decapeptilu, Diferelinu. Ubrizgavaju se pod kožu prema shemi, ovisno o svrsi za koju se to događa;
2. Goserelin je u Zoladexu. Ubrizgava se u rame ili abdomen. Tečaj traje šest mjeseci;
3. Nafarelin je dio endonazalnog spreja Sinarel. Svaki dan, doza je 400 do 800 mikrograma;
4. Buserelin sprej za nos koji se koristi u dnevnoj dozi od 900 mcg;
5. Leuprorelin se nalazi u Lucrin Depotu. Proizvođači proizvode praškasti oblik. Možete kupiti u bočici ili štrcaljki.

Agonisti gonadotropina pomažu smanjiti fibrome za više od 50%. Iako postoje trenuci kada ne rade. Ako postoji nekoliko tumora, tada će liječenje ovisiti o dobi pacijenta, o tome kako su fibrozne i glatke mišićne komponente smještene u miomu.

Puni učinak tretmana traje 4 mjeseca, nakon čega slijedi blijedi 6 mjeseci. Postoje slučajevi sekundarnog povećanja fibroida.

Među negativnim aspektima razlikuje se nuspojava koja se manifestira u obliku:

• depresija;
• smanjen libido;
• plima i oseka;
• demineralizacija kostiju.

Agonistički lijekovi su učinkovit alat koji će pomoći u nekirurškom liječenju fibroida maternice u razdoblju predmenopauze. Tijekom operacije, oni pomažu olakšati njegovu provedbu. Ako se otkrije anemija i metroragija, vraćaju krvnu sliku.

Prevencija recidiva

Antigonadotropini su farmakološka sredstva koja se koriste ako drugi lijekovi ne daju pozitivan učinak.

Grupa uključuje:

1. danazol;
2. Gestrinon.

Antigonadotropini se rijetko koriste, jer uklanjaju simptome fibroida, iako ne povećavaju njegovu veličinu. Lijekovi iz ove skupine utječu na pojavu akni i hipertireoze. Neki pacijenti doživljavaju promjene glasa.

Uz pomoć lijekova, oni suzbijaju lučenje gonadotropina hipofize. Oni mogu zaustaviti rast endometrioze. Iako je liječenje njima ograničeno.

Antigonadotropine možete uzimati oko šest mjeseci. Propisani su za neplodnost, kao i za prevenciju recidiva endometrioze. Ne biste trebali sami odabrati hormonske lijekove. Kao i svaki lijek, imaju nuspojave.

Najčešće nuspojave su:

• debljanje;
• intenzivan rast kose;
• osteoporoza;
• znojenje;
• vaginitis;
• nervoza;
• depresija.

Sve promjene se mogu poništiti, no to će potrajati. Lijekovi koji se često propisuju pacijentima su Danazol i Gestrinon.

Djelovanje gonadotropina

U području gdje se nalazi hipotalamus nalazi se nakupina neurona, gdje dolazi do sinteze gonadotropin-oslobađajućeg hormona (skraćeni naziv njihovog GnRH). Oni su prilično veliki proteinski spojevi koji stimuliraju proizvodnju tvari kao što su:

• tireoliberini;
• somatoliberini;
• oslobađanje hormona.

Takvi hormonski spojevi imaju učinak na hipofizu i njen rad, gdje se odvija proizvodnja istoimenih tropskih hormona.

Uz pomoć djelovanja GnRH dolazi do proizvodnje folikulostimulirajućeg i luteinizirajućeg hormona koji u obliku impulsa ulazi u krvotok (svakih 60 minuta). Time se osigurava određeni prag osjetljivosti na djelovanje receptora smještenih u hipofizi, kao i normalno funkcioniranje reproduktivnih organa.

Ako proizvedeni hormon ulazi u krv brže, ili čak kontinuirano, tada žensko tijelo počinje raditi malo drugačije. Višak hormona kao što je gonadoliberin u krvi dovodi do gubitka osjetljivosti receptora na njegov sastav. Kao rezultat toga, postoji kršenje tijekom menstruacije.

U slučaju da hormon ulazi u krvotok malo rjeđe nego što je potrebno, lanac procesa dovodi do pojave amenoreje i prestanka manifestacija ovulacije. Proizvodnja folikula se usporava ili potpuno prestaje.

Proizvodnja hormona kao što je gonadotropin ovisi o djelovanju takvih tvari:

• dopamin;
• gama-aminomaslačna kiselina;
• serotonin;
• norepinefrin;
• acetilkolina.

To može objasniti učinak na tijelo stresa, emocionalne potlačenosti ili kronični nedostatak sna. Negativno utječu žensko tijelo, proizvodnja hormona, stanje živčanog i reproduktivnog sustava.

S druge strane, vođenje zdravog načina života, svakodnevne pozitivne emocije, održavanje mira mentalno stanje- sve to podupire proizvodnju potrebnih hormona i rad organizma.

Za što se koriste antagonisti i agonisti?

Primjena GnRH-a u liječenju patologija povezanih s neplodnošću neophodna je kako bi se kontroliralo funkcioniranje jajnika. To se događa zaustavljanjem proizvodnje hormona u hipofizi.

Danas postoje provjereni lijekovi koji se uspješno koriste kada se pojave problemi. To uključuje Burselin, Decapeptyl, Zoladex i druge lijekovi.

Primjenjuju se:

• kako bi se produžilo vrijeme ovulacije, tijekom postupaka s oplodnjom;
• za poticanje rada jajnika, svrha korištenja lijeka je obnoviti proizvodnju visokokvalitetnih jaja kako bi došlo do oplodnje;
• ako je potrebno, kontrolirati proces ovulacije, s pomoćnim postupcima koji su usmjereni na smanjenje stope proizvodnje hormona od strane hipofize.

Upravo hormonski lijekovi poput Lucrina ili Diferelina mogu utjecati na proces ovulacije, kao i na nemenstrualne procese. Vrijedno je napomenuti da se pri usporedbi unosa agonista i antagonista preporučuje da se agonisti koriste dulje nego potonji.

Kako bi se kvalitativno kontroliralo sazrijevanje jajnih stanica, liječnici mogu propisati dugotrajne tečajeve agonista, što omogućuje postizanje visoke rezultate, povećavajući šanse za trudnoću i nesmetano rađanje djeteta.

Hormonalni lijekovi koji se danas koriste

Kada razmatramo opseg GnRH, možemo zaključiti da je prilično širok, sve ovisi o individualne karakteristike tijelu, načinu primjene i patološkim procesima koji se javljaju u ženskom tijelu.

Stručnjaci propisuju Diferelin kada je potrebno izliječiti:

• miom maternice;
• neplodnost (također je takav lijek propisan za umjetnu oplodnju);
• rak dojke;
• hiperplastični procesi u strukturi i tkivima endometrija;
• neplodnost kod žena.
• endometrioza različitog intenziteta;

Za muškarce, korištenje takvih hormonski lijekovi propisan za rak prostate. Djeci se propisuju lijekovi kada prerano uđu u pubertet. Uvođenje lijeka događa se supkutano.

Korištenje Buserelin spreja za nos učinkovito je za liječenje bolesti kao što su:

• rak dojke;
• hiperplazija endometrija;
• miom maternice.

Lijek se primjenjuje intramuskularno, djeluje učinkovitije nakon malog oslobađanja mišića. U osnovi, imenuje se prije i poslije operacija. Na primjer, u liječenju endometrioze. Upotreba lijeka događa se kako bi se smanjila žarišta razvoja bolesti. Buserelin se koristi u IVF-u.

Zoladex se proizvodi u obliku kapsula, koristi se za liječenje raka prostate i raznih patologija kod žena. Specifične kapsule treba ugraditi pod kožu na mjesto gdje se nalazi prednji dio trbušne stijenke.

Tako se potrebni hormoni mogu unositi stalno, u pravoj dozi. Djelovanje lijeka usmjereno je na smanjenje razine estrogena u žena i testosterona u muškom tijelu.

Kada se lijek koristi:

• s fibromiomom maternice;
• s endometriozom;
• s tumorima prostate kod muškaraca i njegovom regresijom;
• s progresijom raka, gonadotropin-oslobađajući hormoni smanjuju veličinu tumora.

U svakom slučaju termin lijekovi treba rukovati samo stručnjak.

Moderna tehnika i trudnoća

Danas postoje metode poticanja procesa ovulacije, uz pomoć lijekova moguće je postići učinak sazrijevanja čak dva visokokvalitetna jaja u isto vrijeme. To se zove superovulacija. Da bi se postigao ovaj učinak, agonisti gonadotropin-oslobađajućeg hormona moraju se koristiti prema određenoj shemi.

Lijekovi kao što su Firmagon, Orgalutran, Cetrotide su antagonisti gonadotropin-oslobađajućih hormona. Njihovi učinci usmjereni su na usporavanje proizvodnje latinizirajućih i folikulostimulirajućih hormona. Ovi lijekovi se u praksi koriste u provedbi IVF programa.

Antagonisti hormona koji oslobađa gonadotropin mogu se vezati na specifičnu vrstu GnRH receptora. Radnje se javljaju neko vrijeme nakon primjene lijekova.

Trajanje unosa treba biti takvo da folikuli završe svoj razvoj, a ovulacija se ne dogodi prije vremena - tako da se povećava vjerojatnost pozitivnog učinka oplodnje.

U tijelu dolazi do povećanja razine estradiola. To pomaže u postizanju najvećeg oslobađanja latinizirajućih hormona prije vremena. Ispada da se proces ovulacije zbog toga događa prije vremena. Takve se metode koriste u medicinskoj praksi.

Korištenje takvih režima treninga ne dopušta razvoj sindroma hiperstimulacije jajnika. Često se javlja s produljenom uporabom hormona (povećani su u veličini, ascites ili izljev u pleuralnoj šupljini, može se razviti pojava formacija u obliku krvnih ugrušaka).

Opis

Kao antitumorsko sredstvo u klinička praksa koristiti brojne hormonske lijekove - agoniste i antagoniste androgena, estrogena, gestagena i drugih hormona. Ovi lijekovi su indicirani uglavnom za tumore ovisne o hormonima. Hormonska antitumorska terapija važan je u liječenju raka dojke, endometrija, prostate. Hormonski lijekovi također se koriste za liječenje raka bubrega, karcinoida, nekih tumora gušterače, melanoma itd.

Interakcija između hormona i hormonski ovisnih tumora prvi je put identificirana 1896. godine, kada je kirurg iz Glasgowa J. Beatson objavio podatke o uspješnom liječenju triju žena s uznapredovalim rakom dojke koje su podvrgnute bilateralnoj ooforektomiji.

Prema mehanizmu djelovanja hormonski lijekovi se razlikuju od citotoksičnih lijekova protiv raka. Njihova je glavna uloga obnoviti poremećenu humoralnu regulaciju stanične funkcije. Međutim, specifičan učinak na tumorske stanice: u određenoj mjeri inhibiraju diobu stanica i potiču njihovu diferencijaciju.

Estrogeni se propisuju za suzbijanje djelovanja androgena u tijelu (na primjer, kod raka prostate), androgeni, naprotiv, za smanjenje aktivnosti estrogena (kod raka dojke, itd.). Za rak dojke i maternice također se koriste progestini (medroksiprogesteron).

Za antitumorski hormonski lijekovi a hormonski antagonisti uključuju:

1. Androgeni agensi - testosteron, metiltestosteron, drostanolon (medrotestron propionat), proloteston.

2. Estrogeni - fosfestrol, dietilstilbestrol, poliestradiol fosfat, estramustin, etinilestradiol, klorotrijanizen, poliestradiol fosfat, heksestrol.

3. Progestinska sredstva (progestini) - gestonoron kaproat, medroksiprogesteron, megestrol itd.

4. Antagonisti estrogena (antiestrogen) - tamoksifen, toremifen.

5. Antagonisti androgena (antiandrogeni): bikalutamid, flutamid, ciproteron i dr.

6. Hipotalamički čimbenici (“faktori oslobađanja”) koji otpuštaju hormone hipofize: buserelin, goserelin, leuprorelin, triptorelin itd.

7. Inhibitori aromataze (aminoglutetimid, anastrozol, eksemestan, letrozol).

8. Inhibitori biosinteze nadbubrežnih hormona (aminoglutetimid, mitotan).

9. Glukokortikoidi (prednizolon, deksametazon, itd.).

10. Analozi somatostatina (oktreotid, lanreotid).

Androgeni (vidi Androgeni, antiandrogeni) ponekad se koriste kod metastatskog raka dojke. Propisuju se ženama s očuvanim menstrualnim ciklusom iu slučaju kada trajanje menopauze ne prelazi 5 godina. Neželjeni učinci androgena, osobito pri primjeni visokih doza, su virilizacija kod žena (ogrubljenje glasa, pretjerani rast dlaka na licu), zadržavanje vode i soli u tijelu itd. -m. 20. stoljeće

Od 1951. progestini se naširoko koriste u liječenju raka dojke (vidi Estrogeni, gestageni; njihovi homolozi i antagonisti). Pripravci progestina također se koriste za liječenje raka endometrija i raka bubrega, ali se rijetko koriste za liječenje raka prostate.

Glavna indikacija za imenovanje estrogena, čija je upotreba u onkološkoj praksi također datira iz 40-ih godina. XX. st., je rak prostate. Kod raka dojke sada se propisuju vrlo rijetko.

Važnu ulogu u mehanizmu djelovanja hormonskih lijekova ima njihovo vezanje na specifične receptore koji se nalaze u tkivima i nekim tumorima.

Antiestrogeni se kompetitivno vežu za estrogenske receptore u ciljnim organima i sprječavaju stvaranje estrogenskog receptorskog kompleksa s endogenim ligandom, 17-beta-estradiolom. Kao rezultat, oni inhibiraju rast tumora stimuliran estrogenom. Što je više estrogenskih receptora u tumoru, to je povoljniji rezultat liječenja antiestrogenima.

Učinkovit antiestrogen je tamoksifen, referentni lijek za liječenje raka dojke (osobito kod žena u menopauzi). Klinička uporaba tamoksifena započela je 1973. godine. Trenutno je tamoksifen široko korišten lijek i za adjuvantnu terapiju i za liječenje pacijenata s diseminiranom bolešću. Pokazalo se da je tamoksifen učinkovit u svim stadijima bolesti, dobro se podnosi kada se uzima u terapijskim dozama. Uz glavnu indikaciju - rak dojke kod žena - tamoksifen se koristi u liječenju raka. mliječna žlijezda kod muškaraca rak endometrija, rak prostate itd.

Antiandrogeni uključuju niz spojeva steroidne i nesteroidne strukture koji mogu potisnuti fiziološku aktivnost endogenih androgena. Njihovo djelovanje povezano je s kompetitivnim blokiranjem androgenih receptora u ciljnim tkivima, ne krše biosintezu i izlučivanje androgena. Antiandrogeno djelovanje je u određenoj mjeri karakteristično za niz endogenih steroidnih spojeva, uklj. progestini, estrogeni i njihovi sintetski derivati, kao i neki derivati ​​samih androgena. Od steroidnih antiandrogena najpoznatiji je ciproteron. U 70-ima. 20. stoljeće bilo je izvješća o visokom antiandrogenom djelovanju nesteroidnih spojeva - derivata karboksianilida (flutamid, itd.). Antiandrogeni se uglavnom koriste za rak prostate. Opseg njihove uporabe također uključuje hiperandrogena stanja u žena (hirzutizam, alopecija itd.), Rani pubertet u djece.

Među antiandrogenima postoje tvari koje samo blokiraju androgene receptore (tzv. čisti androgeni) - bikalutamid, flutamid, te tvari koje osim sposobnosti blokiranja receptora imaju gonadotropno djelovanje (tzv. antiandrogeni dvostrukog djelovanja) - ciproteron.

Flutamid i bikalutamid blokiraju vezanje androgena na stanične receptore, zbog čega sprječavaju manifestaciju bioloških učinaka androgena u organima osjetljivim na androgene, uklj. u stanicama prostate, te tako sprječava rast tumora. Nakon uzimanja flutamida uočeno je povećanje razine testosterona i estradiola u plazmi.

Cyproterone ima izraženiji androgeni učinak, tk. osim što blokira djelovanje dihidrotestosterona na razini receptora, inhibira otpuštanje gonadotropina i, posljedično, sintezu androgena. Istovremeno s testosteronom u krvi smanjuje se sadržaj LH i FSH.

Spojevi koji inhibiraju 5-alfa-reduktazu, intracelularni enzim prostate koji potiče pretvorbu testosterona u aktivniji androgen, dihidrotestosteron (DHT), imaju posebnu vrstu antiandrogenog djelovanja. Jedan od inhibitora 5-alfa reduktaze je finasterid koji se koristi u liječenju benigna hiperplazija prostatna žlijezda (vidi Sredstva koja utječu na metabolizam u prostati i korektori urodinamike).

Čimbenici otpuštanja hipotalamusa su endogeni peptidni spojevi koji utječu na otpuštanje gonadotropnih hormona hipofize (uključujući luteinizirajuće hormone i hormone koji stimuliraju folikule). Trenutno se u medicinske svrhe ne koriste prirodni čimbenici oslobađanja iz hipotalamusa životinja (ovce, svinje), već njihovi sintetski analozi. Analozi (i agonisti i antagonisti) polipeptidnih hormona nastaju dodavanjem, izolacijom, zamjenom ili promjenom određenih aminokiselina u polipeptidnom lancu prirodnog hormona. Gonadotropin-oslobađajući hormon (GnRH) - gonadorelin, gonadoliberin, gonadotropin-oslobađajući faktor - jedan od predstavnika klase oslobađajućih hormona hipotalamusa. GnRH ima veći učinak na lučenje LH od FSH, zbog čega se često naziva luteinizirajućim hormonom koji oslobađa (LHRH).

GnRH je dekapeptid koji se sastoji od 10 aminokiselina. Utvrđeno je da su aminokiseline na pozicijama 2 i 3 odgovorne za biološku aktivnost GnRH. Aminokiseline na pozicijama 1, 6, 10 imaju strukturnu konfiguraciju potrebnu za vezanje na receptore stanica hipofize. Supstitucija molekule GnRH na pozicijama 6 i 10 omogućila je stvaranje agonista oslobađajućeg hormona.

Sintetski gonadoliberini - nafarelin, goserelin, gistrelin, leuprorelin - analozi gonadotropin-oslobađajućeg hormona - sadrže D-aminokiseline na poziciji 6 i glicin koji supstituira etilamid na poziciji 10. Rezultat zamjene aminokiselinskih ostataka u prirodnoj molekuli hormona je izraženiji afinitet za GnRH receptore i dulje vrijeme poluraspada, stoga analozi imaju jače i dulje djelovanje od nativnog gonadotropin-oslobađajućeg hormona. Dakle, aktivnost goserelina premašuje aktivnost prirodnog GnRH za 100 puta, triptorelin - za 36 puta, buserelin - za 50 puta, a T1 / 2 sintetskih gonadotropina - 90-120 min - daleko premašuje T1 / 2 prirodnog GnRH.

U svjetskoj kliničkoj praksi poznato je više od 12 analoga GnRH: buserelin, gistrelin, goserelin, leuprorelin, lutrelin, nafarelin, triptorelin, fertirelin itd. Samo nekoliko njih registrirano je u Rusiji. Analozi GnRH (goserelin, leuprorelin, triptorelin, buserelin) koji se koriste u Rusiji slični su po strukturi, mehanizmu djelovanja, osnovnim farmakokinetičkim i farmakodinamičkim karakteristikama, kao i kliničkoj učinkovitosti i sigurnosti.

Gonadorelin se izlučuje u hipotalamusu ne konstantno, već pulsno, dok vršci slijede jedan za drugim u određenim intervalima, različitim u muškaraca i žena: u žena se GnRH oslobađa svakih 15 minuta (folikularna faza ciklusa) ili 45 minuta. (luteinska faza ciklusa i razdoblje trudnoće), za muškarce - 90 min. GnRH se nalazi kod svih sisavaca. Pulsirajuće oslobađanje GnRH iz hipotalamusa podupire proizvodnju gonadotropina u hipofizi.

Analozi GnRH predloženi su za kliničku upotrebu 1980-ih. 20. stoljeće Ovi lijekovi imaju dvofazni učinak na hipofizu: u interakciji s GnRH receptorima stanica prednjeg režnja hipofize, uzrokuju kratkotrajnu stimulaciju nakon koje slijedi dugotrajna desenzibilizacija, tj. smanjena osjetljivost receptora adenohipofize na GnRH. Nakon jedne injekcije analoga GnRH, kao rezultat stimulirajućeg učinka, povećava se izlučivanje LH i FSH iz prednjeg režnja hipofize (manifestira se porastom testosterona u krvi kod muškaraca i estrogena u žena), obično se taj učinak opaža kod prvih 7-10 dana. Uz stalnu dugotrajnu primjenu, analozi gonadorelina potiskuju oslobađanje LH i FSH, smanjuju funkciju testisa i jajnika i, sukladno tome, sadržaj spolnih hormona u krvi. Učinak se javlja nakon otprilike 21-28 dana, dok se koncentracija testosterona u krvi kod muškaraca smanjuje na razinu zabilježenu nakon kirurške kastracije (tzv. "kastracija lijekovima"), a razina estrogena u krvi žena - do razine zabilježene u žena u postmenopauzi. Učinak je reverzibilan i nakon prestanka uzimanja lijekova ponovno se uspostavlja fiziološko lučenje hormona.

GnRH analozi se koriste kod raka prostate - doprinose regresiji tumora prostate. Žene se propisuju za hormonski ovisne tumore dojke, endometriozu, fibroide maternice, jer uzrokuju stanjivanje endometrija, smanjenje simptoma i veličinu volumetrijskih formacija. Osim toga, analozi GnRH koriste se u liječenju neplodnosti (u programima in vitro oplodnje).

Nuspojave ovih lijekova koje se javljaju na početku liječenja, a uzrokovane su privremenom stimulacijom hipofize, očituju se u pojačavanju simptoma, odnosno pojavi dodatnih simptoma osnovne bolesti. Ove pojave ne zahtijevaju prekid uzimanja lijeka. Kako bi ih se izbjeglo u liječenju raka prostate omogućuje istovremeno imenovanje antiandrogena u 2-4 tjedna.

Najčešće se javlja neželjeni efekti kod muškaraca su "valunzi", smanjen libido, impotencija, ginekomastija. Žene često doživljavaju valunge, pojačano znojenje i promjene u libidu. Pri primjeni analoga GnRH u žena postoji rizik od povećanja gustoće koštanih trabekula u kralješcima (može biti nepovratno). Tijekom 6-mjesečnog razdoblja liječenja ovo smanjenje gustoće je zanemarivo, osim u bolesnika s čimbenicima rizika (npr. osteoporoza).

GnRH analozi dostupni su u različitim oblicima oblici doziranja- za s / c, / m, intranazalnu primjenu. Unutar ovih lijekova se ne dodjeljuju, jer. dekapeptidi se lako cijepaju i inaktiviraju u gastrointestinalnom traktu. S obzirom na potrebu dugotrajno liječenje, GnRH analozi se također proizvode u obliku lekforma produljenog djelovanja, uklj. mikrokapsule, mikrosfere.

Visoka brzina razaranja GnRH (2-8 min) ne dopušta njegovu primjenu u kliničkoj praksi za dugotrajnu upotrebu. Za GnRH, vrijednost T1 / 2 iz krvi je 4 minute, s / c ili intranazalnom primjenom njegovih analoga - približno 3 sata.Biotransformacija se provodi u hipotalamusu i hipofizi. U slučaju insuficijencije bubrega ili jetre, korekcija režima doziranja obično nije potrebna.

Inhibitori aromataze počeli su se koristiti u onkološkoj praksi sedamdesetih i osamdesetih godina prošlog stoljeća. 20. stoljeće Aromataza je enzim ovisan o citokromu P450 odgovoran za pretvorbu androgena sintetiziranih u kori nadbubrežne žlijezde u estrogene. Aromataza je prisutna u razne tkanine i organi, uključujući jajnike, masno tkivo, skeletni mišići, tumorsko tkivo jetre i dojke. U žena u predmenopauzi glavni izvor cirkulirajućih estrogena su jajnici, dok se u žena u postmenopauzi estrogeni uglavnom stvaraju izvan jajnika. Inhibicija aromataze dovodi do smanjenja proizvodnje estrogena u žena u predmenopauzi iu postmenopauzi. Međutim, u premenopauzi smanjenje biosinteze estrogena nadoknađuje se povećanjem sinteze gonadotropina prema principu povratne sprege - smanjenje sinteze estrogena u jajnicima potiče proizvodnju gonadotropina u hipofizi, što pak povećava sinteza androstenediona, a razina estrogena ponovno raste. U tom smislu, inhibitori aromataze su neučinkoviti kod žena u predmenopauzi. U žena u postmenopauzi, kada jajnici prestanu funkcionirati, osovina hipotalamus-hipofiza-nadbubrežna žlijezda je poremećena, a inhibicija aromataze dovodi do značajne supresije biosinteze estrogena u perifernim tkivima, kao iu tkivu tumora dojke.

Prvi i zapravo jedini predstavnik prve generacije inhibitora aromataze je aminoglutetimid, neselektivni inhibitor aromataze. Budući da aminoglutetimid inhibira niz enzima uključenih u steroidogenezu (suzbija lučenje glukokortikoida (kortizola) iz nadbubrežnih žlijezda pa se stoga koristi kod Itsenko-Cushingove bolesti itd.), pri njegovoj primjeni potrebno je pratiti funkcionalno stanje adrenalni korteks (može se razviti njegova hipofunkcija).

Potraga za novim lijekovima s većom selektivnošću, boljom podnošljivošću i pogodnijim režimom doziranja dovela je do pojave inhibitora aromataze II i III generacije. Do danas su stvoreni novi nesteroidni (letrozol, anastrozol, itd.) i steroidni (eksemestan) spojevi ove skupine.

Glavna indikacija za inhibitore aromataze je rak dojke u žena u postmenopauzi, uklj. s rezistencijom na antiestrogensku terapiju.

Skupina inhibitora biosinteze nadbubrežnih hormona koji se koriste u onkologiji uključuje mitotan i aminoglutetimid. Oni potiskuju izlučivanje glukokortikoida i mogu izazvati destrukciju normalnog i tumorskog tkiva kore nadbubrežne žlijezde.

Glukokortikoidi - prednizolon, deksametazon (vidi Glukokortikosteroidi) zbog svog limfolitičkog djelovanja i sposobnosti inhibicije mitoze limfocita, koriste se u akutnoj leukemiji (uglavnom u djece) i malignim limfomima.

Neki analozi somatostatina također se koriste kao antitumorska sredstva. Na primjer, oktreotid i lanreotid koriste se za simptomatsko liječenje endokrinih tumora gastroenteropankreatičnog sustava.

Izvori

• http://MirMam.pro/gonadotropin-rilizing-hormon/
• https://ekoclinic.ru/gormony/agonisty-gonadoliberina/
• https://gormonys.ru/secretion/gipotalamus/gnrg.html
• https://www.rlsnet.ru/fg_index_id_271.htm

Hipotalamo-hipofizna osovina igra ključnu ulogu u regulaciji sinteze hormona u jajnicima. Hipotalamus je preko portala povezan s hipofizom vaskularni sustav, osiguravajući transport faktora oslobađanja hipotalamusa iz velikog mozga u hipofizu. Hipotalamus, kao središte koordinacije, daje točne signale (kroz impulsno lučenje GnRH) gonadotropnim stanicama, koje zauzvrat luče FSH i LH.

Prekid ove veze na bilo kojoj razini dovodi do smanjenja razine gonadotropini s naknadnim nedostatkom lučenja hormona jajnika.

Sposobnost ekstrakata hipotalamus stimulirati proizvodnju gonadotropina prvi put je dokazano u kasnim 50-ima. posljednje stoljeće. Godine 1971., gotovo 15 godina kasnije, gonadotropin-oslobađajući hormon (GnRH) izoliran je iz ekstrakta hipotalamusa i detaljno opisan. Zatim je uspješno sintetiziran i dobiven u obliku potrebnom za kliničku upotrebu.

Međutim, rana klinička ispitivanja nisu dala očekivane rezultate. rezultate sve dok se nije razjasnila prava priroda njegovog oslobađanja impulsa. U svom klasičnom eksperimentu na rezus majmunima, Knobil i sur. pokazalo je da normalna proizvodnja LH i FSH nije moguća bez pulsnih infuzija GnRH u intervalima od približno 60 minuta. Štoviše, promjena učestalosti pulsnih infuzija (gore ili dolje) ili prebacivanje na kontinuiranu primjenu GnRH doveli su do nedovoljnog lučenja i oslobađanja LH i FSH. Isti su rezultati dobiveni u studijama na ljudima.

Pulsna primjena (GnRH) reproducira normalne obrasce hormonalnih promjena, što dovodi do obnove ovulacije i plodnosti u žena s hipotalamičkom amenorejom.

(GnRH) proizvode sekretorni neuroni smješteni u arkuatnoj jezgri mediobazalnog hipotalamusa i preoptičkoj jezgri prednjeg hipotalamusa. Živčani završeci ovih stanica nalaze se u bočnim dijelovima vanjskog sloja srednje uzvisine, u blizini lijevka hipotalamusa. GnRH je svojstven impulsnoj prirodi sekrecije, koju postavlja hipotalamički generator impulsa koji se nalazi u arkuatnoj jezgri.

Od toga što će biti frekvencija i amplituda pulsa emisije gonadotropin-oslobađajući hormon (GnRH) uvelike ovisi o izlučivanju gonadotropina i, sukladno tome, aktivnosti spolnih žlijezda. Fiziološka frekvencija (otprilike 1 put na sat) pozitivno regulira GnRH receptore, što povećava osjetljivost hipofize na naknadnu stimulaciju GnRH. To stvara učinak "samopumpanja": razina LH postupno raste sa svakim sljedećim porastom GnRH. Smanjenje učestalosti impulsa dovodi do anovulacije i amenoreje, povećanje učestalosti ili stalno otpuštanje GnRH negativno utječe na GnRH receptore, uzrokujući otpornost na gonadotromine.

« Generator impulsa» podložan je modifikacijama kroz dva glavna mehanizma: hormonske signale i neuronske signale. Hormonski signali uključuju negativnu i pozitivnu povratnu informaciju od steroidnih hormona (na primjer, estrogena i progesterona), kao i peptidnih hormona gonadnog podrijetla. Neuronski signali mogu dolaziti iz različitih izvora, a posredovani su neurotransmiterima acetilkolinom, katekolaminima, serotoninom, endogenim opioidima i γ-aminomaslačnom kiselinom. Smatra se da norepinefrin stimulira GnRH receptore, dok opioidi imaju inhibicijski učinak.

- Slika se može kliknuti -

dopamin može imati i stimulirajuće i inhibitorno djelovanje, ovisno o fiziološkom stanju.

Biokemija i sinteza gonadotropin-otpuštajućeg hormona (GnRH)

(GnRH) je linearni dekapeptid nastao post-translacijskom obradom velike prepro-GnRH molekule prekursora. Molekula prepro-GnRH sastoji se od 92 aminokiseline i može se funkcionalno podijeliti u 3 dijela. Prvo je lociran signalni peptid od 23 aminokiseline, zatim dekapeptid, zatim Glu-Lys-Arg sekvenca koja je neophodna za proteolitičku obradu i C-terminalnu aminaciju GnRH molekula. Sljedećih 56 aminokiselinskih ostataka naziva se peptid povezan s GnRH (GnRH-AP) i može imati aktivnost inhibicije prolaktina. Pojašnjenje strukture GnRH dovelo je do razvoja dugodjelujućih agonista GnRH, koji uključuju buserelin, leuprolid i nafarelin.

Hormon koji oslobađa gonadotropin(GnRH) je kodiran jednim genom koji se nalazi na kratkom kraku kromosoma 8 (8p11-p21 lokus). Kod ljudi ovaj gen sadrži 4 egzona: egzon 2 kodira pro-GnRH, egzon 3 i, djelomično, 2 i 4 kodiraju GnRH-AP, egzon 4 je duga neprevedena regija 3. Procesiranje molekule odvija se uglavnom u jezgri tijelo stanice (neki). Nakon transkripcije, mRNA se transportira u citoplazmu gdje se odvija translacija i stvaranje dekapeptida. GnRH i njegovi produkti cijepanja (GnRH-AP i pro-GnRH) se zatim transportiraju u živčanih završetaka i tu se svi zajedno izlučuju u portalni sustav hipofize.

Detekcija gonadotropin-otpuštajućeg hormona (GnRH)

Poluživot (GnRH) je vrlo kratak (2-4 min) zbog njegovog cijepanja peptidazama u hipotalamusu i hipofizi. Peptidaze cijepaju molekulu GnRH na Gly-Leu spoju i na poziciji 10. Zbog izraženog učinka razrjeđivanja, razine GnRH u periferne krvi ljudi su preniski da bi se pouzdano procijenili parametri otpuštanja. Međutim, kod drugih vrsta, pokazala se jaka korelacija između koncentracije GnRH i razine LH u uzorcima krvi iz portalnog sustava hipofize i periferne krvi. Stoga često mjerenje razine LH može poslužiti kao točan pokazatelj obrazaca lučenja GnRH. Razine FSH također koreliraju s lučenjem GnRH, ali su manje važne zbog dugog poluživota FSH.

U početku stvoren kao lijekovi za liječenje neplodnosti. Međutim, njihova stvarna medicinska primjena pokazalo se mnogo širim nego što se prvotno mislilo. Kada su agonisti GnRH tek sintetizirani i ispitani u kliničkoj praksi, odnos prema njima bio je zasluženo oduševljen, ali je jasno da je stupanj revolucionarnosti metode bio očito podcijenjen.

Da, prvi put su se pojavili lijekovi koji su mogli odmah isključiti rad reproduktivnog sustava, odnosno umjetno stvoriti stanje o kojem su mnoge žene s bolestima poput mioma maternice i endometrioze sanjale da dožive menopauzu. Mnoge žene, suočene s problemom obilnog krvarenje iz maternice, uzrokovane miomima, u svojih 35-40 godina često su čule razočaravajući zaključak liječnika da su još uvijek predaleko od menopauze, nema se što promatrati i čekati - bilo je potrebno ukloniti maternicu.

Prvi klinički rezultati liječenja agonistima GnRH izazvali su očekivanu euforiju. Postojao je osjećaj da je konačno pronađen lijek uz pomoć kojeg će jednom zauvijek biti moguće okončati takve bolesti kao što su miomi maternice i endometrioza, a da se organ sačuva. Međutim, Prvo, produljena uporaba lijeka negativno je utjecala na tijelo žene, posebno na koštani sustav. Mnogi se nisu mogli nositi s vegetativnim poremećajima. Sve je to ograničilo propisivanje lijekova na razdoblje od najviše 6 mjeseci.

Pokušavalo se na različite načine produžiti tijek liječenja agonistima kako bi se postigao održivi klinički rezultat. Za ispravak nuspojave korišteni su različiti načini hormonske nadomjesne terapije s niskim dozama estrogena, koji, kako su istraživanja pokazala, nisu negativno utjecali na učinkovitost liječenja.

Takve sheme našle su svoju primjenu kod pacijenata s miomima maternice, posebno kod onih koje su bile na rubu prirodne menopauze. Smisao tako dugih tečajeva je prebaciti takvu ženu iz umjetne menopauze u prirodnu, čime se učvršćuje postignuti učinak.

U drugim dobnim skupinama, slična shema dugotrajnu upotrebu agonista nije bilo prikladno, s obzirom na mladu dob pacijenata i reproduktivne planove. U mlađim dobnim skupinama agonisti su postali naširoko korišteni u kratkim, tromjesečnim kurama kao preoperativna priprema. Značenje takvog prijeoperativnog liječenja je da se tijekom tog razdoblja fibroidi maternice smanjuju u veličini, stupanj njegove opskrbe krvlju se mijenja zbog smanjenja lumena. arterijske žile uzrokovane hipertrofijom njihovog mišićnog sloja, što u nekim slučajevima može pridonijeti lakšem naknadnom ljuštenju mioma i moguće smanjenje intraoperacijski gubitak krvi (iako gubitak krvi više ovisi o angioarhitekturi mioma). Drugim riječima, pacijentica (koja je indicirana za operaciju) uzima lijek 3-6 mjeseci, što joj omogućuje da izbjegne kirurško liječenje smanjenjem veličine mioma ili usporavanjem njegovog rasta ili, ako je operacija neizbježna, , provesti kako je planirano i uz najmanje komplikacija.

No naša zapažanja i iskustva s agonistima GnRH dokazuju da je ova skupina lijekova nezasluženo dobila preskromnu nišu za svoju primjenu. Početna ideja o mehanizmu djelovanja ove skupine lijekova bila je, blago rečeno, primitivna: suzbijanje proizvodnje estrogena u jajnicima zbog supresije proizvodnje gonadotropina u uvjetima desenzibilizacije (smanjenje osjetljivosti) hipofize – to je sve. Čak i stupanj desenzibilizacije hipofize varira između GnRH agonista, zbog suptilnih razlika u njihovoj kemijskoj strukturi.

Trenutno je Lucrin Depot najpropisivaniji u svijetu, a time i najviše proučavan agonist GnRH.

Naše iskustvo korištenja Lucrina depot 3,75 mg i proučavanje mehanizama njegovog djelovanja pokazalo je niz raznolikih, ali u isto vrijeme ciljanih učinaka lijeka na miom maternice, što nam omogućuje da takvo liječenje trenutno smatramo patogenetskim (usmjerenim na mehanizmi razvoja bolesti).

Osim utjecaja na osovinu hipotalamus-hipofiza-jajnici-uterus, jednako značajan mehanizam djelovanja agonista GnRH je njihov izravno djelovanje na stanicama leiomioma.

Lucrin depo, djelujući na lokalnoj razini, remeti funkcioniranje unutarstaničnog sustava za provedbu bioloških učinaka čimbenika rasta, spolnih hormona i drugih tvari koje doprinose opstanku. patološki proces. Drugim riječima, ako učinke agonista GnRH na miomatozne čvorove predstavimo u smislu razina izloženosti, tada se njihov učinak odnosi na „najdublju“, odnosno „molekularnu“ razinu izloženosti, budući da postoje više „površinskih“ razina, primjerice spomenuta opresija hipotalamo-hipofizno-ovarijskog sustava.

Prema našim podacima i rezultatima drugih autora, u pozadini primjene Lucrin depot 3,75 mg tijekom 6 mjeseci, dolazi do smanjenja veličine takvih miomatoznih čvorova u prosjeku za 50%. Odnosno, na kraju liječenja induktorima regresije, pacijenti prelaze iz skupine "malih multiplih čvorova" u skupinu "klinički beznačajnih mioma, odnosno malih mioma".

Međutim, ako se ograničimo na ovu fazu liječenja, tada se postignuti učinak može nadoknaditi prilično visokim postotkom recidiva.

Dakle, u drugoj fazi liječenja, nakon primjene Lucrin depoa, pacijentima se propisuje stabilizirajuća terapija u obliku kombiniranih oralnih kontraceptiva ili intrauterina hormonalni sustav. Prema studijama, tijekom prva 3 mjeseca liječenja, volumen maternice s miomom smanjuje se za 30-50% bez naknadne značajne dinamike njezine veličine.

Amenoreja (nakon 4-6 tjedana liječenja) dovodi do prestanka gubitka krvi, bržeg oporavka hemoglobina i hematokrita, što omogućuje korištenje autologne krvi tijekom naknadne operacije i eliminira rizik od infekcija i komplikacija povezanih s transfuzijom krvi davatelja.

Amenoreja pojednostavljuje planiranje operacije, jer se uz očuvanu menstruaciju operacija može izvesti samo u prvoj polovici menstrualnog ciklusa.

Dakle, leuprorelin depo (Lukrin depo) omogućuje da se što je više moguće eliminira potreba za hitnim operacijama mioma maternice.

Opstetričar-ginekolog, doktor medicinskih znanosti, profesor, dobitnik Nagrade Vlade Ruske Federacije u području znanosti i tehnologije za razvoj i primjenu metoda endovaskularne kirurgije za očuvanje i obnovu reproduktivnog zdravlja žena. Vodi znanstvenu školu, čiji je prioritet liječenje mioma maternice koje čuva organe. Zahvaljujući kontinuiranom.....