แบบจำลองการทดลองของหลอดเลือด สาเหตุและการเกิดโรคของหลอดเลือด หลอดเลือดสาเหตุและการเกิดโรค บทบาทของความผิดปกติของปฏิสัมพันธ์ระหว่างตัวรับ LDL ในกลไกของการเกิดคราบจุลินทรีย์ในหลอดเลือด โมเดลทดลองพื้นฐาน a

ส่งงานที่ดีของคุณในฐานความรู้เป็นเรื่องง่าย ใช้แบบฟอร์มด้านล่าง

นักศึกษา นักศึกษาระดับบัณฑิตศึกษา นักวิทยาศาสตร์รุ่นเยาว์ที่ใช้ฐานความรู้ในการศึกษาและการทำงานจะขอบคุณอย่างยิ่ง

หัวข้อ: หลอดเลือดทดลอง

1. บทนำ: หลอดเลือดทดลอง

2. รอยโรคหลอดเลือดที่พัฒนาจากภาวะทุพโภชนาการ

3. การเปลี่ยนแปลงของหลอดเลือดแดงใหญ่ในภาวะ hypervitaminosis D

4. เนื้อร้ายและโป่งพองของหลอดเลือดแดงใหญ่ในหนู

5. ภาวะหลอดเลือดแดงเนื้อตาย

6. การเปลี่ยนแปลงของหลอดเลือดที่มีปริมาณโปรตีนในอาหารไม่เพียงพอ

7. การเปลี่ยนแปลง Dystrophic-sclerotic ในหลอดเลือดที่ได้รับจากสารเคมีบางชนิด

8. โรคหลอดเลือดหัวใจตีบที่เกิดจากความร้อนทางกลและ การติดเชื้อผนังหลอดเลือด

วรรณกรรม

บทนำ: หลอดเลือดทดลอง

การสืบพันธุ์แบบทดลองของการเปลี่ยนแปลงของหลอดเลือดคล้ายกับโรคหลอดเลือดในมนุษย์ทำได้โดยการให้อาหารสัตว์ที่อุดมไปด้วยคอเลสเตอรอลหรือคอเลสเตอรอลบริสุทธิ์ที่ละลายในน้ำมันพืช ในการพัฒนาแบบจำลองการทดลองของหลอดเลือด การศึกษาของนักเขียนชาวรัสเซียมีความสำคัญมากที่สุด

ในปี พ.ศ. 2451 เอ. Ignatovsky เป็นคนแรกที่พิสูจน์ว่าเมื่อกระต่ายได้รับอาหารสัตว์ การเปลี่ยนแปลงจะเกิดขึ้นในเส้นเลือดใหญ่ที่ชวนให้นึกถึงภาวะหลอดเลือดในมนุษย์ ในปีเดียวกันนั้น A.I. Ignatovsky ร่วมกับ L.T. Mooro ได้สร้างแบบจำลองคลาสสิกของภาวะหลอดเลือดแดง ซึ่งแสดงให้เห็นว่าเมื่อกระต่ายได้รับไข่แดงเป็นเวลา 1y2-61/2 เดือน หลอดเลือดแดงใหญ่จะพัฒนาหลอดเลือด ซึ่งเริ่มต้นใน intima ผ่านไปยังเยื่อหุ้มชั้นกลาง ข้อมูลเหล่านี้ได้รับการยืนยันโดย L.M. Starokadomsky (1909) และ N.V. สตุกไกย์ (1910) เอ็น.วี. Veselkin, S.S. Khalatov และ N.P. Anichkov พบว่าส่วนสำคัญของไข่แดงคือคอเลสเตอรอล (A.I. Moiseev, 1925) หลังจากนั้นเพื่อให้ได้หลอดเลือดพร้อมกับไข่แดงจึงเริ่มใช้คอเลสเตอรอล OH บริสุทธิ์ I. Anichkov และ S.S. Khalatov, 1913)

เพื่อให้ได้การเปลี่ยนแปลงของหลอดเลือดในหลอดเลือดแดงใหญ่และหลอดเลือดใหญ่ กระต่ายที่โตเต็มวัยจะได้รับอาหารทุกวันเป็นเวลา 3-4 เดือนโดยมีคอเลสเตอรอลที่ละลายในน้ำมันดอกทานตะวัน คอเลสเตอรอลจะละลายในน้ำมันดอกทานตะวันที่ให้ความร้อนเพื่อให้ได้สารละลาย 5-10% ซึ่งถูกฉีดเข้าไปในกระเพาะอาหารที่ร้อนถึง 35--40 °; ทุกวันสัตว์ได้รับโคเลสเตอรอล 0.2-0.3 กรัมต่อน้ำหนักตัว 1 กิโลกรัม หากไม่ต้องการปริมาณคอเลสเตอรอลที่แน่นอนก็ให้ผสมกับผัก หลังจากผ่านไป 1.5-2 สัปดาห์ ไขมันในเลือดสูงจะพัฒนาในสัตว์ ค่อยๆ ไปถึงจำนวนที่สูงมาก (มากถึง 2,000 มก.% ในอัตรา 150 มก.%) ในเส้นเลือดใหญ่ตาม N. N. Anichkov (1947) การเปลี่ยนแปลงต่อไปนี้จะเกิดขึ้น บน พื้นผิวด้านใน 3-4 สัปดาห์หลังจากเริ่มการทดลอง จุดและแถบรูปไข่ซึ่งค่อนข้างสูง ปรากฏบนภาชนะ ค่อยๆ (โดย 60-70 วัน) เกิดโล่ขนาดใหญ่ขึ้นโดยยื่นออกมาในรูของเรือ ส่วนใหญ่จะปรากฏในส่วนเริ่มต้นของหลอดเลือดแดงใหญ่เหนือวาล์วและในส่วนโค้งที่ปากของหลอดเลือดแดงปากมดลูกขนาดใหญ่ ในอนาคตการเปลี่ยนแปลงเหล่านี้จะกระจายไปตามเส้นเลือดใหญ่ในทิศทางหาง (รูปที่ 14) จำนวนและขนาดของโล่

เพิ่มขึ้นพวกเขาผสานเข้าด้วยกันกับการก่อตัวของผนังหลอดเลือดหนากระจายอย่างต่อเนื่อง โล่เดียวกันจะก่อตัวขึ้นที่ลิ้นหัวใจด้านซ้ายในหลอดเลือดหัวใจ, หลอดเลือดแดงและหลอดเลือดแดงในปอด มีการสะสมของไขมันในผนังของหลอดเลือดแดงกลางของม้ามและในหลอดเลือดแดงขนาดเล็กของตับ

ที.เอ. Sinitsyna (1953) เพื่อให้ได้หลอดเลือดของสาขาหลักของหลอดเลือดหัวใจตีบกระต่ายที่เลี้ยงด้วยไข่แดง (โคเลสเตอรอล 0.2-0.4 กรัม) เจือจางในนมและฉีดในเวลาเดียวกัน มีไธโอราซิล 0.3 กรัม กระต่ายแต่ละตัวได้รับไข่แดง 170-200 ฟองระหว่างการทดลอง เรื่องการตรวจด้วยกล้องจุลทรรศน์ใน ระยะเริ่มต้นการสะสมของ lipoids แบบกระจายนั้นพบได้ในสารคั่นระหว่างหน้าของผนังหลอดเลือด โดยเฉพาะระหว่างแผ่นยืดหยุ่นภายในและ endothelium ในอนาคตเซลล์ขนาดใหญ่ (โพลีบลาสต์และแมคโครฟาจ) จะปรากฏขึ้นโดยสะสมสารไลโปอยด์ในรูปของโคเลสเตอรอลแบบหยดไบรีฟรินเจนต์ ในเวลาเดียวกัน ในสถานที่ที่มีการสะสมไขมัน เส้นใยยืดหยุ่นจะเกิดขึ้นในปริมาณมาก ซึ่งแยกออกจากแผ่นลามินายืดหยุ่นภายในและตั้งอยู่ระหว่างเซลล์ที่มีไขมัน ในไม่ช้า โปรคอลลาเจนและเส้นใยคอลลาเจนก็ปรากฏขึ้นในสถานที่เหล่านี้ (N.N. Anichkov, 1947)

ในการศึกษาที่ดำเนินการภายใต้การดูแลของ N. N. Anichkov ยังได้ศึกษากระบวนการของการพัฒนาย้อนกลับของการเปลี่ยนแปลงที่อธิบายไว้ข้างต้น หากหลังจากให้อาหารสัตว์ที่มีคอเลสเตอรอลเป็นเวลา 3-4 เดือนการบริหารจะหยุดแสดงว่า lipoids จากคราบจุลินทรีย์จะค่อยๆสลายตัวซึ่งในกระต่ายกินเวลานานกว่าสองปี ในสถานที่ที่มีการสะสมไขมันจำนวนมากจะมีการสร้างแผ่นโลหะขึ้นโดยมีเศษของ lipoids และผลึกคอเลสเตอรอลอยู่ตรงกลาง Pollack (1947) และ Fistbrook (1950) ระบุว่าเมื่อน้ำหนักของสัตว์เพิ่มขึ้น ความรุนแรงของหลอดเลือดในการทดลองจะเพิ่มขึ้น

เวลานานกระต่ายยังคงเป็นสัตว์ชนิดเดียวที่ใช้ในการทดลองหลอดเลือด ทั้งนี้เนื่องมาจากข้อเท็จจริงที่ว่า เช่น ในสุนัข เวลาให้อาหาร แม้กระทั่ง ปริมาณมากระดับคอเลสเตอรอลในเลือดเพิ่มขึ้นเล็กน้อยและหลอดเลือดไม่พัฒนา อย่างไรก็ตาม Steiner et al. (1949) ได้แสดงให้เห็นว่าเมื่อการให้อาหารคอเลสเตอรอลรวมกับภาวะไทรอยด์ทำงานต่ำในสุนัข Thiouracil ให้กับสุนัขทุกวันเป็นเวลา 4 เดือนโดยอาหารในปริมาณที่เพิ่มขึ้น: ในช่วงสองเดือนแรก 0.8 กรัมในช่วงเดือนที่สาม 1 กรัมและ 1.2 กรัมในเวลาเดียวกันสุนัขได้รับอาหารทุกวัน 10 กรัม คอเลสเตอรอลซึ่งก่อนหน้านี้ละลายในอีเธอร์และผสมกับอาหาร ให้อาหารแก่สุนัขหลังจากการระเหยของอีเธอร์ การทดลองควบคุมแสดงให้เห็นว่าการให้ไทโอราซิลหรือโคเลสเตอรอลเพียงอย่างเดียวกับสุนัขในระยะยาวไม่ก่อให้เกิดภาวะโคเลสเตอรอลในเลือดสูงอย่างมีนัยสำคัญ (4-00 มก.% ในอัตรา 200 มก.%) หรือหลอดเลือด ในเวลาเดียวกันด้วยการบริหารพร้อมกันของ thiouracil และคอเลสเตอรอลให้กับสุนัข, ภาวะไขมันในเลือดสูงอย่างรุนแรง (มากถึง 1200 มก.%) และหลอดเลือดพัฒนา

ภูมิประเทศของหลอดเลือดในสุนัขในระดับที่มากกว่าในกระต่ายคล้ายกับหลอดเลือดของมนุษย์: การเปลี่ยนแปลงที่เด่นชัดที่สุดในหลอดเลือดแดงในช่องท้องมีหลอดเลือดที่สำคัญของกิ่งก้านใหญ่ของหลอดเลือดหัวใจของหัวใจที่มีการตีบของลูเมนอย่างมีนัยสำคัญ เรือ (รูปที่ 15) มีคราบจุลินทรีย์จำนวนมากในหลอดเลือดแดงของสมอง . Huper (1946) ฉีดสารละลายไฮดรอกซิลเซลลูโลสให้สุนัขทุกวันเข้าเส้นเลือดคอด้วยสารละลายไฮดรอกซิลเซลลูโลสที่มีความหนืดต่างๆ (ความหนืด 5-6 เท่าของพลาสมา) ทุกวัน และสังเกตการพัฒนาของหลอดเลือดและการเปลี่ยนแปลง dystrophic ในเยื่อหุ้มชั้นกลางในเส้นเลือดใหญ่ เมื่อประเมินความรุนแรงของหลอดเลือดในการทดลอง ควรคำนึงถึงคำแนะนำของ Lindsay et al. (1952, 1955) ซึ่งพบว่าภาวะหลอดเลือดตีบที่มีนัยสำคัญมักเกิดขึ้นในสุนัขและแมวที่มีอายุมากกว่า ไขมันสะสมมักจะไม่มีนัยสำคัญและไม่พบคอเลสเตอรอลในนั้น

Bregdon และ Boyle (1952) ได้รับภาวะหลอดเลือดในหนูโดย การฉีดเข้าเส้นเลือดดำไลโปโปรตีนที่ได้จากซีรั่มของกระต่ายที่เลี้ยงด้วยโคเลสเตอรอล lnpoproteins เหล่านี้ถูกแยกออก ทำให้บริสุทธิ์ และทำให้เข้มข้นโดยการหมุนเหวี่ยงที่ 30,000 รอบต่อนาที โดยมีความเข้มข้นของเกลือในซีรัมสูงขึ้นถึง 1,063 เกลือส่วนเกินนั้นถูกกำจัดออกโดยการฟอกไต ด้วยการฉีดซ้ำทุกวันในหนู ไขมันสะสมจำนวนมากจะปรากฏในผนังของหลอดเลือดแดงใหญ่และหลอดเลือดขนาดใหญ่ Chaikov, Lindsay, Lorenz (1948), Lindsay, Nichols และ Chaikov (1.955) มีภาวะหลอดเลือดในนกโดยการฉีดเข้าใต้ผิวหนังเป็นระยะ ๆ ด้วย diethylstilbestrol 1-2 เม็ด (แต่ละเม็ดมียา 12-25 มก.); การทดลองกินเวลา 10 เดือน

หลอดเลือดที่พัฒนาในเวลาเดียวกันไม่แตกต่างกันในภูมิประเทศและ morphogenesis จากคอเลสเตอรอล ตามที่ผู้เขียนเหล่านี้สามารถหาหลอดเลือดในนกได้ตามปกติ - โดยการให้อาหารคอเลสเตอรอล

การสืบพันธุ์ของหลอดเลือดในลิงมักจบลงด้วยความล้มเหลว (Kawamura อ้างใน Mann et al., 1953) อย่างไรก็ตาม Mann et al. (1953) สามารถบรรลุภาวะหลอดเลือดแดงใหญ่ที่หลอดเลือดแดงใหญ่, carotid และ femoral arteries ในลิงฮิวแมนนอยด์เมื่อได้รับอาหารที่มีคอเลสเตอรอลสูงเป็นเวลา 18-30 เดือน แต่มีเมไทโอนีนหรือซีสทีนไม่เพียงพอ การเติมเมไทโอนีน 1 กรัมลงในอาหารทุกวันช่วยป้องกันการพัฒนาของหลอดเลือด ก่อนหน้านี้ Reinhart และ Greenberg (1949) ได้รับภาวะหลอดเลือดในลิงเมื่อพวกมันถูกเลี้ยงเป็นเวลา 6 เดือนด้วยอาหารที่มีปริมาณคอเลสเตอรอลเพิ่มขึ้นและปริมาณไพริดอกซินไม่เพียงพอ

การพัฒนาหลอดเลือดในการทดลองสามารถเร่งหรือช้าลงได้ นักวิจัยจำนวนหนึ่งสังเกตเห็นการพัฒนาอย่างเข้มข้นของหลอดเลือดเมื่อให้อาหารสัตว์ที่มีคอเลสเตอรอลร่วมกับความดันโลหิตสูงในการทดลอง ดังนั้น N.N. Anichkov (1914) แสดงให้เห็นว่าด้วยการตีบของลูเมน หลอดเลือดแดงในช่องท้องใน V»--2/s การพัฒนาของหลอดเลือดในกระต่ายที่ได้รับคอเลสเตอรอล 0.4 กรัมต่อวันจะเร่งขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ ตามที่ N.I. Anichkov การเปลี่ยนแปลงของหลอดเลือดที่รุนแรงยิ่งขึ้นสามารถเกิดขึ้นได้ในสัตว์โดยการให้อาหารพวกมันด้วยคอเลสเตอรอลและการฉีดทางหลอดเลือดดำทุกวันด้วยสารละลายอะดรีนาลีน 1: 1,000 ในปริมาณ 0.1-0.15 มล. เป็นเวลา 22 วัน Wilens (1943) ให้โคเลสเตอรอล 1 กรัมแก่กระต่ายทุกวัน (6 วันต่อสัปดาห์) และวางไว้ในตำแหน่งตั้งตรงเป็นเวลา 5 ชั่วโมง (เช่น 6 ครั้งต่อสัปดาห์) ซึ่งทำให้ความดันโลหิตเพิ่มขึ้น 30-40% ประสบการณ์นี้กินเวลาตั้งแต่ 4 ถึง 12 สัปดาห์ ในสัตว์เหล่านี้ หลอดเลือดมีความเด่นชัดมากกว่าในกลุ่มควบคุม (ซึ่งมีเพียงคอเลสเตอรอลที่เลี้ยงหรือวางไว้ในตำแหน่งตั้งตรง)

เทียบกับ Smolensky (1952) สังเกตเห็นการพัฒนาที่รุนแรงขึ้นของหลอดเลือดในกระต่ายที่มีความดันโลหิตสูงในการทดลอง (การหดตัวของหลอดเลือดแดงในช่องท้อง;

เอสเธอร์ เดวิส และฟรีดแมน (1955) สังเกตเห็นการเร่งในการพัฒนาหลอดเลือดในสัตว์ที่เลี้ยงด้วยคอเลสเตอรอลร่วมกับการฉีดอะดรีนาลีนซ้ำๆ กระต่ายถูกฉีดทุกวันด้วยอะดรีนาลีนทางเส้นเลือดในอัตรา 25 มก. ต่อน้ำหนักตัว 1 กิโลกรัม ปริมาณนี้หลังจาก 3-4 วันเพิ่มขึ้นเป็น 50 มก. ต่อน้ำหนักตัว 1 กิโลกรัม การฉีดใช้เวลา 15-20 วัน ในช่วงเวลาเดียวกัน สัตว์เหล่านี้ได้รับคอเลสเตอรอล 0.6--0.7 กรัม สัตว์ทดลองพบว่ามีไขมันสะสมอยู่ในเส้นเลือดใหญ่ เมื่อเทียบกับกระต่ายควบคุมที่ได้รับเพียงคอเลสเตอรอลเท่านั้น

ชมิดท์มัน (1932) แสดงให้เห็นถึงความสำคัญของภาระหน้าที่ที่เพิ่มขึ้นในหัวใจในการพัฒนาหลอดเลือดของหลอดเลือดหัวใจ หนูได้รับโคเลสเตอรอล 0.2 กรัมต่อวันที่ละลายในน้ำมันพืช ในขณะเดียวกัน สัตว์เหล่านี้ถูกบังคับให้วิ่งบนลู่วิ่งทุกวัน การทดลองกินเวลานาน 8 เดือน หนูควบคุมได้รับคอเลสเตอรอล แต่ไม่ได้ทำงานในถัง ในสัตว์ทดลอง หัวใจมีขนาดใหญ่กว่ากลุ่มควบคุมประมาณ 2 เท่า (สาเหตุหลักมาจากการขยายตัวของผนังหัวใจห้องล่างซ้าย) ในพวกเขาหลอดเลือดของหลอดเลือดหัวใจตีบโดยเฉพาะอย่างยิ่ง: ในบางสถานที่ลูเมนของหลอดเลือดถูกปิดเกือบทั้งหมดโดยแผ่นโลหะ atherosclerotic ระดับการพัฒนาของหลอดเลือดแดงใหญ่ในหลอดเลือดแดงใหญ่ในสัตว์ทดลองและสัตว์ควบคุมมีค่าใกล้เคียงกัน

เค.เค. Maslova (1956) พบว่าเมื่อกระต่ายได้รับคอเลสเตอรอล (0.2 มก. ต่อวันเป็นเวลา 115 วัน) ร่วมกับการฉีดนิโคตินทางหลอดเลือดดำ (0.2 มล. สารละลาย 1% ต่อวัน) การสะสมของ lipoids ในผนังหลอดเลือดจะเกิดขึ้นมากขึ้น มากกว่าเมื่อกระต่ายได้รับคอเลสเตอรอลเพียงอย่างเดียว K.K. Maslova อธิบายปรากฏการณ์นี้ด้วยความจริงที่ว่าการเปลี่ยนแปลง dystrophic ในหลอดเลือดที่เกิดจากนิโคตินมีส่วนทำให้เกิดการสะสมของ lipoids ในผนังอย่างเข้มข้นมากขึ้น Kelly, Taylor และ Huss (1952), Prior และ Hartmap (1956) ระบุว่าในพื้นที่ของการเปลี่ยนแปลง dystrophic ในผนังหลอดเลือด (ความเสียหายทางกล, การแช่แข็งในระยะสั้น) การเปลี่ยนแปลงของหลอดเลือดจะเด่นชัดเป็นพิเศษ ในเวลาเดียวกัน การสะสมของ lipoids ในสถานที่เหล่านี้จะล่าช้าและบิดเบือนกระบวนการปฏิรูปในผนังหลอดเลือด

ผลการศึกษาจำนวนหนึ่งแสดงให้เห็นถึงผลกระทบที่ล่าช้าของสารบางชนิดต่อการพัฒนาของหลอดเลือดในการทดลอง ดังนั้นเมื่อให้อาหารกระต่ายที่มีคอเลสเตอรอลและให้ไทรอยด์แก่พวกมันพร้อมกัน การพัฒนาของหลอดเลือดจะเกิดขึ้นช้ากว่ามาก V.V. Tatarsky และ V.D. Zieperling (1950) พบว่าไทรอยด์ยังส่งเสริมการถดถอยอย่างรวดเร็วของเนื้อเยื่อหลอดเลือด กระต่ายถูกฉีดทุกวันผ่านทางท่อเข้าไปในกระเพาะอาหารด้วยคอเลสเตอรอล 0.5 กรัม (สารละลาย 0.5% ในน้ำมันดอกทานตะวัน) หลังจากให้อาหารที่มีคอเลสเตอรอล 3.5 เดือน ต่อมไทรอยด์ก็เริ่มขึ้น: การบริหารไทรอยด์ 0.2 กรัมต่อวันในรูปของอิมัลชันที่เป็นน้ำเข้าสู่กระเพาะอาหารผ่านท่อเป็นเวลา 1.5-3 เดือน ในกระต่ายเหล่านี้ ตรงกันข้ามกับกลุ่มควบคุม (ซึ่งไม่ได้ให้ยาไทรอยด์) มีภาวะโคเลสเตอรอลในเลือดสูงลดลง และการถดถอยของเนื้อเยื่อหลอดเลือดที่เด่นชัดมากขึ้น (ปริมาณไขมันในหลอดเลือดแดงน้อยกว่า แบบหยดขนาดใหญ่) โคลีนยังมีผลล่าช้าในการพัฒนาหลอดเลือด

Steiner (1938) ให้อาหารกระต่ายเป็นเวลา 3-4 เดือน 3 ครั้งต่อสัปดาห์พร้อมอาหารที่มีคอเลสเตอรอล 1 กรัม นอกจากนี้ ให้โคลีน 0.5 กรัมทุกวันแก่สัตว์ในรูปของอิมัลชันที่มีน้ำ ปรากฎว่าโคเลียทำให้การพัฒนาของหลอดเลือดล่าช้าอย่างมีนัยสำคัญ นอกจากนี้ยังแสดงให้เห็นด้วยว่าภายใต้อิทธิพลของโคลีน จะมีการถดถอยอย่างรวดเร็วของคราบไขมัน (การบริหารโคลีนกับกระต่ายเป็นเวลา 60 วันหลังจากการให้อาหารโคเลสเตอรอลเบื้องต้นเป็นเวลา 110 วัน) ข้อมูลของ Staper ได้รับการยืนยันโดย Bauman and Rush (1938) และ Morrisop and Rosy (1948) Horlick and Duff (1954) พบว่าการพัฒนาของหลอดเลือดจะล่าช้าอย่างมีนัยสำคัญภายใต้อิทธิพลของเฮปาริน กระต่ายได้รับคอเลสเตอรอล 1 กรัมต่อวันพร้อมอาหารเป็นเวลา 12 สัปดาห์ ในเวลาเดียวกัน สัตว์เหล่านี้ได้รับการฉีดเฮปาริน 50 มก. เข้ากล้ามทุกวัน ในกระต่ายที่ได้รับการรักษา หลอดเลือดจะมีความเด่นชัดน้อยกว่าในกระต่ายควบคุมที่ไม่ได้รับเฮปาริน Constenides et al. (1953) ได้ผลลัพธ์ที่คล้ายกันก่อนหน้านี้ Stumpf and Willens (1954), Gordon, Kobernick and Gardner (1954) พบว่าคอร์ติโซนชะลอการพัฒนาของหลอดเลือดในกระต่ายที่เลี้ยงด้วยคอเลสเตอรอล

Duff และ Mac Millap (1949) แสดงให้เห็นว่าในกระต่ายที่เป็นเบาหวาน alloxan การพัฒนาของหลอดเลือดในการทดลองจะล่าช้าอย่างมีนัยสำคัญ กระต่ายถูกฉีดเข้าเส้นเลือดดำด้วยสารละลาย alloxip ในน้ำ 5% (ในอัตรา 200 มก. ต่อน้ำหนัก 1 กิโลกรัม) หลังจากผ่านไป 3-4 สัปดาห์ (เมื่อภาพโรคเบาหวานพัฒนาขึ้น) สัตว์เหล่านี้จะได้รับคอเลสเตอรอลเป็นเวลา 60-90 วัน (โดยรวมแล้วพวกเขาได้รับคอเลสเตอรอล 45-65 กรัม) ในสัตว์เหล่านี้ เมื่อเทียบกับกลุ่มควบคุม (ไม่มีโรคเบาหวาน) โรคหลอดเลือดแดงแข็งมีความเด่นชัดน้อยกว่ามาก นักวิจัยบางคนสังเกตเห็นการชะลอตัวลงอย่างมากในการพัฒนาหลอดเลือดในกระต่าย ซึ่งในขณะเดียวกันก็ได้รับโคเลสเตอรอล ก็ต้องผ่านการฉายรังสีอัลตราไวโอเลตทั่วไป ในสัตว์เหล่านี้ ระดับคอเลสเตอรอลในเลือดเพิ่มขึ้นเล็กน้อย

วิตามินบางชนิดมีผลอย่างมากต่อการพัฒนาของหลอดเลือด มีการแสดง (A.L. Myasnikov, 1950; G.I. Leibman และ E.M. Berkovsky, 1951) ว่าการพัฒนาของหลอดเลือดจะล่าช้าภายใต้อิทธิพลของกรดแอสคอร์บิก จีไอ Leibman และ E.M. Berkovsky ให้กระต่ายทุกวันเป็นเวลา 3 เดือนที่คอเลสเตอรอล 0.2 กรัมต่อน้ำหนัก 1 กิโลกรัม ในเวลาเดียวกัน สัตว์เหล่านี้ได้รับกรดแอสคอร์บิกทุกวัน (0.1 กรัมต่อน้ำหนักตัว 1 กิโลกรัม) ในสัตว์เหล่านี้ หลอดเลือดจะมีความเด่นชัดน้อยกว่าในสัตว์ที่ไม่ได้รับกรดแอสคอร์บิก ในกระต่ายที่ได้รับคอเลสเตอรอล (0.2 กรัมต่อวันเป็นเวลา 3-4 เดือน) ร่วมกับวิตามินดี (10,000 หน่วยต่อวันตลอดการทดลองทั้งหมด) การพัฒนาของการเปลี่ยนแปลงของหลอดเลือดจะทวีความรุนแรงและเร่งขึ้น (A.L. Myasnikov, 1950)

จากข้อมูลของ Brager (1945) วิตามินอีมีส่วนช่วยในการพัฒนาหลอดเลือดโคเลสเตอรอลในการทดลองอย่างเข้มข้นมากขึ้น: กระต่ายได้รับโคเลสเตอรอล 1 กรัม 3 ครั้งต่อสัปดาห์เป็นเวลา 12 สัปดาห์; ฉีดวิตามินอี 100 มก. เข้ากล้ามเนื้อพร้อมกัน สัตว์ H11IX ทั้งหมดมีไขมันในเลือดสูงและมีภาวะหลอดเลือดแดงรุนแรงกว่ากระต่ายที่ไม่ได้รับวิตามินอี

ความเสียหายของหลอดเลือดที่พัฒนาด้วยความผิดปกติ การเปลี่ยนแปลงของหลอดเลือดที่ภาวะขาดวิตามิน D

การเปลี่ยนแปลงที่สำคัญเกิดขึ้นในสัตว์ภายใต้อิทธิพลของวิตามินดีในปริมาณมาก อวัยวะภายในและเรือขนาดใหญ่ Kreitmayr และ Hintzelman (1928) สังเกตเห็นการสะสมของมะนาวที่สำคัญในสื่อ หลอดเลือดแดงใหญ่ ในแมวที่เลี้ยงด้วยเออร์กอสเตอรอล 28 มก. ทุกวันเป็นเวลาหนึ่งเดือน (รูปที่ 16) Dagaid (1930) พบการเปลี่ยนแปลงของเนื้อตายในเยื่อบุชั้นกลางของหลอดเลือดแดงใหญ่ตามมาด้วยการกลายเป็นปูนในหนู ซึ่งให้ ergosterol ที่ฉายรังสี 10 มก. แก่สัตว์ทุกวันในสารละลาย 1% ในน้ำมันมะกอก Meessen (1952) เพื่อให้ได้เนื้อร้ายของเยื่อหุ้มกลางของหลอดเลือดแดงใหญ่ให้กระต่ายเป็นเวลาสามสัปดาห์ 5000 sd วิตามินดีจี ภายใต้เงื่อนไขเหล่านี้ มีเพียงการเปลี่ยนแปลงด้วยกล้องจุลทรรศน์เท่านั้น Gilman และ Gilbert (1956) พบความผิดปกติของหลอดเลือดในหลอดเลือดแดงในหนูที่ได้รับ 100,000 หน่วยเป็นเวลา 5 วัน วิตามินดีต่อน้ำหนักตัว 1 กิโลกรัม ความเสียหายของหลอดเลือดรุนแรงมากขึ้นในสัตว์ที่ได้รับไทรอกซิน 40 ไมโครกรัมเป็นเวลา 21 วันก่อนการให้วิตามินดี

เนื้อร้ายและโป่งพองของหลอดเลือดในหนู

ด้วยการให้อาหารหนูเป็นเวลานานด้วยอาหารที่มีถั่วจำนวนมากการเปลี่ยนแปลง dystrophic ในผนังหลอดเลือดจะพัฒนาพร้อมกับการเกิด aneurysm อย่างค่อยเป็นค่อยไป Bechhubur และ Lalich (1952) ให้อาหารหนูขาว โดย 50% เป็นถั่วบดหรือหยาบและไม่แปรรูป นอกจากถั่วแล้ว อาหารยังรวมถึงยีสต์ เคซีน น้ำมันมะกอก, เกลือผสมและวิตามิน สัตว์อยู่ในอาหารตั้งแต่ 27 ถึง 101 วัน ในหนูทดลอง 20 จาก 28 ตัว หลอดเลือดโป่งพองของหลอดเลือดได้พัฒนาขึ้นในบริเวณส่วนโค้งของมัน ในสัตว์บางชนิด หลอดเลือดโป่งพองแตกด้วยการก่อตัวของ hemothorax ขนาดใหญ่ การตรวจทางเนื้อเยื่อวิทยาพบอาการบวมน้ำของหลอดเลือดแดง การทำลายของเส้นใยยืดหยุ่นและการตกเลือดขนาดเล็ก ต่อจากนั้นการเกิดพังผืดของผนังเกิดขึ้นพร้อมกับการขยายตัวของหลอดเลือดโป่งพอง Panseti และ Beard (1952) ในการทดลองที่คล้ายคลึงกันสังเกตเห็นการพัฒนาของโป่งพองในหลอดเลือดแดงใหญ่ทรวงอกในหนูทดลอง 6 ใน 8 ตัว นอกจากนี้สัตว์เหล่านี้ยังพัฒนา kyphoscoliosis ซึ่งเกิดขึ้นจากการเปลี่ยนแปลง dystrophic ในร่างกายของกระดูกสันหลัง สัตว์ห้าตัวเสียชีวิตเมื่ออายุ 5-9 สัปดาห์จากการแตกของหลอดเลือดโป่งพองและช่องอกขนาดใหญ่

Walter และ Wirtschaftsr (1956) เลี้ยงหนูหนุ่ม (ตั้งแต่ 21 วันหลังคลอด) ด้วยอาหารถั่ว 50%; นอกจากนี้ อาหารที่รวม: ข้าวโพด เคซีน นมผงเกลือ วิตามิน ทั้งหมดนี้ถูกผสมและมอบให้กับสัตว์ หลังถูกฆ่าตาย 6 สัปดาห์หลังจากเริ่มการทดลอง ตรงกันข้ามกับการทดลองที่กล่าวไว้ข้างต้น ในการทดลองเหล่านี้ พอร์ตตาได้รับผลกระทบไม่เพียงแค่ในบริเวณส่วนโค้งเท่านั้น แต่ยังได้รับผลกระทบในแผนกอื่นๆ รวมถึงส่วนท้องด้วย Histologically การเปลี่ยนแปลงของหลอดเลือดเกิดขึ้นในสองขนาน กระบวนการพัฒนา: เสื่อมและสลายตัวของโครงสร้างยืดหยุ่น ด้านหนึ่ง และพังผืด อีกด้านหนึ่ง มักพบเลือดคั่งในช่องท้องจำนวนมาก การเปลี่ยนแปลงที่สำคัญเกิดขึ้นในหลอดเลือดแดงในปอดและ หลอดเลือดหัวใจหัวใจ หนูบางตัวตายเนื่องจากโป่งพองแตก ในหลายกรณี หลังมีลักษณะของการแบ่งชั้น Lulich (1956) แสดงให้เห็นว่าการเปลี่ยนแปลงที่อธิบายไว้ในหลอดเลือดแดงใหญ่เกิดจาก P-amipopiopitrite ที่มีอยู่ในถั่ว

โรคหลอดเลือดหัวใจตีบ

Holman (1943, 1946) แสดงให้เห็นว่าในสุนัขที่ทานอาหารที่มีไขมันสูง ภาวะไตวายจะนำไปสู่การพัฒนาของ necrotizing arteritis สัตว์ได้รับอาหารซึ่ง 32 ส่วนคือตับเนื้อ 25 ส่วน - น้ำตาลทราย 25 ส่วน - เมล็ดแป้ง 12 ส่วน - น้ำมัน 6 ส่วน - น้ำมันปลา ดินขาว เกลือ และ น้ำมะเขือเทศ. การทดลองกินเวลา 7-8 สัปดาห์ (เวลาที่จำเป็นสำหรับการเกิดรอยโรคของหลอดเลือดในภาวะไตวาย) ภาวะไตวายทำได้หลายวิธี: การตัดไตแบบทวิภาคี, การฉีดสารละลายยูเรเนียมไนเตรตในน้ำ 0.5% เข้าใต้ผิวหนังในอัตรา 5 มก. ต่อน้ำหนักสัตว์ 1 กก. หรือการฉีดทางหลอดเลือดดำด้วยสารละลายเมอร์คิวริกคลอไรด์ 1% ในอัตรา 3 มก. ต่อน้ำหนักสัตว์ 1 กก. Necrotizing arteritis พัฒนาขึ้นใน 87% ของสัตว์ทดลอง ในหัวใจมีเยื่อบุหัวใจอักเสบข้างขม่อมเด่นชัด Necrotizing arteritis พัฒนาขึ้นเฉพาะกับการให้อาหารสัตว์ร่วมกับอาหารที่อุดมไปด้วยไขมันด้วย ไตล้มเหลว. แต่ละปัจจัยเหล่านี้ไม่ก่อให้เกิดความเสียหายอย่างมีนัยสำคัญต่อผนังหลอดเลือด

การเปลี่ยนแปลงของหลอดเลือดเกิดขึ้นเมื่อมีโปรตีนในอาหารไม่เพียงพอ

Hanmap (1951) ให้อาหารหนูขาวที่มีองค์ประกอบต่อไปนี้ (เป็นเปอร์เซ็นต์): ซูโครส - 86.5, เคซีน - 4, ส่วนผสมเกลือ - 4, น้ำมันพืช - 3, น้ำมันปลา-- 2 ซีสทีน -- 0.5; ส่วนผสมปราศจากน้ำของกลูโคส - 0.25 (0.25 กรัมของส่วนผสมนี้มีไรโบฟลาวิน 1 มก.), กรดพาราอะมิโนเบปโซอิก - 0.1, อิโนซิทอล - 0.1 เติมแคลเซียมแพนโทธีเนต 3 มก., กรดนิโคตินิก 1 มก., ไทอามีน ไฮโดรคลอไรด์ 0.5 มก. และไพริดอกซิน ไฮโดรคลอไรด์ 0.5 มก. ในอาหาร 100 กรัม หนูตายภายใน 4-10 สัปดาห์ พบความเสียหายต่อหลอดเลือดแดงใหญ่ หลอดเลือดแดงปอด และหลอดเลือดหัวใจ ตับ ตับอ่อน ปอด และม้าม ในระยะแรกพบสารที่เป็นเนื้อเดียวกันใน intima ของหลอดเลือด ก่อตัวเป็นโล่ที่ยื่นออกมาบ้างภายใต้ endothelium: มีแผลโฟกัสของเมมเบรนตรงกลางที่มีการทำลายของเส้นใยยืดหยุ่น กระบวนการนี้จบลงด้วยการพัฒนาของภาวะหลอดเลือดแดงที่มีการสะสมของมะนาวในบริเวณที่เสื่อม

การเปลี่ยนแปลงของ DYSTROPHIC-Sclerotic ของเรือที่ได้รับความช่วยเหลือจากสารเคมีบางชนิด

(อะดรีนาลีน นิโคติน ไทรามีน พิษคอตีบ ไนเตรต โปรตีนน้ำหนักโมเลกุลสูง)

Josué (1903) แสดงให้เห็นว่าหลังจากฉีดอะดรีนาลีนเข้าเส้นเลือด 16-20 ครั้ง กระต่ายจะพัฒนาการเปลี่ยนแปลง dystrophic ที่สำคัญส่วนใหญ่ในชั้นกลางของหลอดเลือดแดงใหญ่ซึ่งสิ้นสุดในเส้นโลหิตตีบและในบางกรณีการขยายตัวของหลอดเลือดโป่งพอง ข้อสังเกตนี้ได้รับการยืนยันในภายหลังโดยนักวิจัยหลายคน Erb (1905) ฉีดกระต่ายเข้าไปในหลอดเลือดดำหูทุก 2-3 วัน, 0.1-0.3 มก. ของอะดรีนาลีนในสารละลาย 1%; การฉีดต่อเนื่องเป็นเวลาหลายสัปดาห์หรือหลายเดือน Rzhenkhovsky (1904) ให้สารละลายอะดรีนาลีน 1: 1,000 แก่กระต่ายทางหลอดเลือดดำ 3 หยด; ฉีดทุกวันบางครั้งเป็นระยะ 2-3 วันเป็นเวลา 1.5-3 เดือน B. D. Ivanovsky (1937) เพื่อให้ได้ adrenaline sclerosis ให้กระต่ายฉีดเข้าเส้นเลือดทุกวันหรือวันเว้นวันด้วยสารละลาย adrenaline I: 20,000 ในปริมาณ 1 ถึง 2 มล. กระต่ายได้รับการฉีดมากถึง 98 ครั้ง อันเป็นผลมาจากการฉีดอะดรีนาลีนเป็นเวลานาน การเปลี่ยนแปลง sclerotic จะเกิดขึ้นตามธรรมชาติในหลอดเลือดแดงใหญ่และหลอดเลือดขนาดใหญ่ ส่วนใหญ่เป็นเปลือกกลางที่ได้รับผลกระทบซึ่งมีการพัฒนาเนื้อร้ายโฟกัสตามมาด้วยการพัฒนาของพังผืดและการกลายเป็นปูนของบริเวณที่เป็นเนื้อตาย

Ziegler (1905) สังเกตพบในหลายกรณีที่ intima หนาขึ้น ซึ่งบางครั้งก็มีนัยสำคัญ หลอดเลือดโป่งพองอาจเกิดขึ้น พื้นที่ของเส้นโลหิตตีบและกลายเป็นปูนจะมองเห็นได้ชัดเจนหลังจากฉีด 16-20 ครั้ง การเปลี่ยนแปลงเส้นโลหิตตีบที่สำคัญยังเกิดขึ้นในหลอดเลือดแดงไต (Erb), อุ้งเชิงกราน, carotid (Ziegler) และในกิ่งก้านของหลอดเลือดแดงขนาดใหญ่ (BD Ivanovsky) วท.บ. Ivanovsky แสดงให้เห็นว่าภายใต้อิทธิพลของการฉีดอะดรีนาลีนซ้ำ ๆ การเปลี่ยนแปลงที่สำคัญเกิดขึ้นในหลอดเลือดแดงขนาดเล็กและแม้แต่เส้นเลือดฝอย ผนังของส่วนหลังหนาขึ้น scleroses และเส้นเลือดฝอยไม่ติดกันอีกต่อไปเช่นเดียวกับในบรรทัดฐานโดยตรงกับองค์ประกอบเนื้อเยื่อของอวัยวะ แต่แยกออกจากพวกมันด้วยชั้นเนื้อเยื่อเกี่ยวพันบาง ๆ

วอลเตอร์ (1950) ศึกษาการเปลี่ยนแปลงของหลอดเลือดในช่วง การให้ทางหลอดเลือดดำสุนัขอะดรีนาลีนในปริมาณมาก (8 มล. ของสารละลาย 1: 1,000 ทุก 3 วัน) แสดงให้เห็นว่าภายใน 10 วันปกติและก่อนหน้านั้นพบการตกเลือดหลายครั้งในเปลือกกลางของหลอดเลือดแดงใหญ่ทรวงอกเช่นเดียวกับใน หลอดเลือดแดงเล็กของหัวใจ, กระเพาะอาหาร, ถุงน้ำดี, ไต, ลำไส้ใหญ่. มีเนื้อร้ายไฟบรินอยด์ของสื่อและ paparteritis รุนแรงกับปฏิกิริยาของเซลล์ perivascular การให้ diabsiamin เบื้องต้นกับสัตว์ป้องกันการพัฒนาของการเปลี่ยนแปลงเหล่านี้

Davis and Uster (1952) แสดงให้เห็นว่าด้วยการฉีด ep และ efr ทางหลอดเลือดดำร่วมกับ a (25 มก. ต่อ 1 กก. ของน้ำหนักตัว) และ thyroxine (การบริหารใต้ผิวหนังทุกวันที่ 0.15 มก. ต่อ 1 กก. ของน้ำหนักตัว) ในกระต่าย sclerotic การเปลี่ยนแปลงของหลอดเลือดแดงใหญ่นั้นแสดงออกอย่างชัดเจนโดยเฉพาะอย่างยิ่ง ด้วยการฉีดกรดแอสคอร์บิกเข้าใต้ผิวหนังทุกวัน 500 มก. ให้กับสัตว์ การพัฒนาของภาวะหลอดเลือดแข็งตัวจะล่าช้าอย่างเห็นได้ชัด การกำจัดต่อมไทรอยด์เบื้องต้นยับยั้งการพัฒนาของภาวะหลอดเลือดที่เกิดจากอะดรีนาลีน (adrenaline) Huper (1944) สังเกตเห็นการเปลี่ยนแปลง dystrophic ในเยื่อหุ้มชั้นกลางของหลอดเลือดแดงใหญ่และหลอดเลือดขนาดใหญ่ที่มีการกลายเป็นปูนและการเกิดซีสต์ในสุนัขที่รอดชีวิตจากภาวะ histamine shock ฮีสตามีนถูกฉีดเข้าใต้ผิวหนังด้วยขี้ผึ้งและน้ำมันแร่ในอัตรา 15 มก. ต่อ 1 กก. ของน้ำหนักสัตว์ (ดู การทำแผลในกระเพาะอาหารด้วยความช่วยเหลือของฮีสตามีน)

ก่อนหน้านี้ Hyoper และ Lapdsberg (1940) แสดงให้เห็นว่าเมื่อสุนัขถูกวางยาพิษด้วย er itrol tetra nitrate O "m (แนะนำทางปากเป็นเวลา 32 สัปดาห์ทุกวันในปริมาณที่เพิ่มขึ้นจาก 0.00035 g เป็น 0.064 g) หรือไนโตรเจน n เกี่ยวกับรสเปรี้ยว l s m และ t และ e m (การแนะนำทางปากเป็นเวลาหลายสัปดาห์ที่ 0.4 กรัมต่อวัน) มีการเปลี่ยนแปลง dystrophic ที่เด่นชัดซึ่งส่วนใหญ่อยู่ในเปลือกกลางของหลอดเลือดแดงในปอดและกิ่งก้านของมัน การสะสมของมะนาวที่สำคัญในบางกรณีนำไปสู่การตีบแคบ Huper (1944) สังเกตการพัฒนาเนื้อร้ายของชั้นกลางของหลอดเลือดแดงใหญ่ตามด้วยการกลายเป็นปูนและการก่อตัวของซีสต์ในสุนัขซึ่งถูกฉีดเข้าไปในหลอดเลือดดำด้วยสารละลาย methylcell goloza ในปริมาณที่เพิ่มขึ้น (จาก 40 เป็น 130 มล.) 5 ครั้งต่อสัปดาห์ การทดลองดำเนินไปเป็นเวลาหกเดือน

การเปลี่ยนแปลงของหลอดเลือดคล้ายกับที่อธิบายไว้ข้างต้นสามารถเกิดขึ้นได้ในสัตว์ที่มีการฉีดนิโคตินซ้ำ ๆ A. 3. Kozdoba (1929) ฉีดเข้าไปในหลอดเลือดดำหูของกระต่ายทุกวันเป็นเวลา 76-250 วัน, สารละลายนิโคติน 1-2 มล. (ปริมาณรายวันเฉลี่ย - 0.02-1.5 มก.) มีการขยายตัวของหัวใจและการเปลี่ยนแปลง dystrophic ในหลอดเลือดแดงพร้อมกับการขยายตัวของโป่งพอง สัตว์ทุกตัวมีต่อมหมวกไตเพิ่มขึ้นอย่างมาก E. A. Zhebrovsky (1908) พบเนื้อร้ายของเยื่อหุ้มกลางของหลอดเลือดแดงใหญ่ ตามด้วยกลายเป็นปูนและเส้นโลหิตตีบในกระต่าย ซึ่งเขาวางไว้ใต้หมวกที่เต็มไปด้วยควันบุหรี่ทุกวันเป็นเวลา 6-8 ชั่วโมง การทดลองดำเนินไปเป็นเวลา 2-6 เดือน KK Maslova (1956) สังเกตเห็นการเปลี่ยนแปลง dystrophic ในผนังหลอดเลือดหลังจากฉีดสารละลายนิโคติน 1% ทางหลอดเลือดดำทุกวัน 0.2 มล. ให้กับกระต่ายเป็นเวลา 115 วัน Bailey (1917) ได้รับการเปลี่ยนแปลง dystrophic ที่เด่นชัดในเยื่อหุ้มชั้นกลางของหลอดเลือดแดงใหญ่และหลอดเลือดแดงขนาดใหญ่ที่มีเนื้อร้ายและโป่งพองหลายช่องโดยให้พิษคอตีบ 0.02–0.03 มล. ทางหลอดเลือดดำทุกวันแก่กระต่ายเป็นเวลา 26 วัน

Duff, Hamilton และ Msper (1939) สังเกตเห็นการพัฒนาของหลอดเลือดแดงเนื้อตายในกระต่ายภายใต้อิทธิพลของการฉีด tyramine หลายครั้ง (การให้ยาทางหลอดเลือดดำ 50-100 มก. ในรูปแบบของสารละลาย 1%) การทดลองกินเวลา 106 วัน ในกระต่ายส่วนใหญ่ การเปลี่ยนแปลงที่เด่นชัดเกิดขึ้นในหลอดเลือดแดงใหญ่ หลอดเลือดแดงใหญ่และหลอดเลือดแดงของไต หัวใจ และสมอง และในแต่ละกรณี หลอดเลือดของอวัยวะที่ไม่ใช่ทั้งสามแต่ของอวัยวะใดอวัยวะหนึ่งมักจะได้รับผลกระทบ ในเส้นเลือดใหญ่มีเนื้อร้ายของเยื่อหุ้มชั้นกลางซึ่งมักมีความสำคัญมาก พบการเปลี่ยนแปลงที่คล้ายกันในหลอดเลือดขนาดใหญ่ของไต Arterioloiecrosis ตรวจพบในหัวใจ ไต และสมอง ตามด้วย hyalniosis ของบริภาษหลอดเลือด กระต่ายบางตัวมีเลือดออกในสมองจำนวนมากเนื่องจากภาวะหลอดเลือด

โรคหลอดเลือดหัวใจตีบที่ได้รับจากความร้อนทางกลและความเสียหายจากการติดเชื้อของผนังหลอดเลือด

เพื่อศึกษารูปแบบของกระบวนการอักเสบและการเยียวยาในผนังหลอดเลือด นักวิจัยบางคนใช้ความเสียหายทางกลกับหลอดเลือด Prpor และ Hartman (1956) หลังจากเปิดช่องท้องแล้ว ให้แยกหลอดเลือดแดงใหญ่ออกจากกันและทำให้สเต็กเสียหายโดยการเจาะด้วยเข็มหนาที่มีปลายแหลมและโค้งมน บอลด์วิน เทย์เลอร์ และเฮสส์ (1950) ทำลายผนังเอออร์ตาด้วยการสัมผัสกับอุณหภูมิต่ำในระยะสั้น ในการทำเช่นนี้หลอดเลือดแดงใหญ่จะถูกเปิดเผยในบริเวณช่องท้องและใช้ท่อแคบ ๆ กับผนังซึ่งยอมรับก๊าซคาร์บอนไดออกไซด์ ผนังหลอดเลือดแข็งตัวภายใน 10-60 วินาที ในตอนท้ายของสัปดาห์ที่สองหลังจากการแช่แข็งเนื่องจากเนื้อร้ายของเยื่อหุ้มชั้นกลางทำให้เกิดโป่งพองของหลอดเลือด ในครึ่งหนึ่งของกรณี การกลายเป็นปูนของพื้นที่ที่เสียหาย มักจะมีการก่อตัวของกระดูกและกระดูกอ่อน metaplaetic หลังปรากฏไม่เร็วกว่าสัปดาห์ที่สี่หลังจากได้รับบาดเจ็บและกระดูกหลังจาก 8 สัปดาห์ A. Solovyov (1929) เผาผนังหลอดเลือดแดงใหญ่และ หลอดเลือดแดงเทอร์โมคัปเปิลร้อน Schlichter (1946) เพื่อให้ได้เนื้อร้ายของหลอดเลือดแดงใหญ่ในสุนัข เขาเผาผนังด้วยเตา การเปลี่ยนแปลงที่เด่นชัดในเยื่อหุ้มชั้นใน (เลือดออก, เนื้อร้าย) ในบางกรณีทำให้เกิดการแตกของเส้นเลือด หากสิ่งนี้ไม่เกิดขึ้น ผนังเส้นโลหิตตีบพัฒนาด้วยการกลายเป็นปูนและการก่อตัวของฟันผุขนาดเล็ก N. Andrievich (1901) ทำร้ายผนังหลอดเลือดแดงด้วยสารละลายซิลเวอร์ไนเตรต ในหลายกรณีหลังจากนั้น ส่วนที่ได้รับผลกระทบจะถูกห่อด้วยเซลลอยด์ ซึ่งทำให้ผนังหลอดเลือดระคายเคือง ทำให้ความเสียหายมีนัยสำคัญมากขึ้น

Talque (1902) ได้รับ การอักเสบเป็นหนองผนังหลอดเลือดโดยการแนะนำวัฒนธรรมของเชื้อ Staphylococcus เข้าไปในเส้นใยโดยรอบ ก่อนหน้านี้ Krok (1894) แสดงให้เห็นว่าหลอดเลือดแดงเป็นหนองเกิดขึ้นเมื่อมีการเพาะเชื้อจุลินทรีย์ทางหลอดเลือดดำกับสัตว์เฉพาะในกรณีที่ผนังหลอดเลือดได้รับความเสียหายก่อนหน้านี้ เอฟเอ็ม Khaletskaya (1937) ศึกษาพลวัตของการพัฒนาของหลอดเลือดแดงใหญ่ติดเชื้อซึ่งพัฒนาจากการเปลี่ยนแปลงของกระบวนการอักเสบจากเยื่อหุ้มปอดไปยังผนังหลอดเลือด ใส่ท่อทวารเข้าไปในโพรงเยื่อหุ้มปอดระหว่างซี่โครงที่ 6 และ 7 ในกระต่าย หลุมยังคงเปิดอยู่ 3-5 วัน และในการทดลองบางอย่างเป็นเวลาสามเดือน หลังจากผ่านไป 3-5 วัน เยื่อหุ้มปอดอักเสบเป็นหนองและเยื่อหุ้มปอดก็พัฒนาขึ้น มักสังเกตเห็นการเปลี่ยนแปลงของกระบวนการไปยังผนังของหลอดเลือดแดงใหญ่ ในระยะหลัง เนื้อร้ายของเยื่อหุ้มชั้นกลางปรากฏขึ้นครั้งแรก พวกเขาพัฒนาเร็วกว่ากระบวนการอักเสบที่แพร่กระจายไปยังเส้นเลือดใหญ่และตาม F.M. Khaletskaya เกิดจากความผิดปกติของ vasomotor เนื่องจากมึนเมา ( dystrophy หลักและเนื้อร้ายของเยื่อหุ้มชั้นกลาง) หากหนองแพร่กระจายไปยังหลอดเลือดแดงใหญ่ เยื่อหุ้มชั้นนอก ตรงกลาง และชั้นในจะมีส่วนเกี่ยวข้องกับกระบวนการอักเสบอย่างต่อเนื่องและเกิดการเปลี่ยนแปลงของเนื้อตายทุติยภูมิ

ดังนั้นกระบวนการนี้จึงจบลงด้วยเส้นโลหิตตีบของผนังหลอดเลือดด้วยการก่อตัวของรอยแผลเป็นขนาดเล็กและขนาดใหญ่ ในเปลือกชั้นในพบภาวะหลอดเลือดแดงอุดตันซึ่งสิ้นสุดด้วยความหนาและเส้นโลหิตตีบของ intima

วรรณกรรม:

อานิชคอฟ เอช. เอช. ไบร์ท พาธอล อนัต. ยู. ทั้งหมด ปทุม. เบล 56, 2456.

อานิชคอฟ II.II. เวอร์ ง. เยอรมัน, พาธอล. ปฐก. 20:149, 1925.

อานิชคอฟ II.H. ข่าว, xpr. และ Potrap, ภาค, vol. 16-17 kn 48-49 pp. 105, 1929.

Anichkov II.P. การศึกษาทดลองเกี่ยวกับหลอดเลือด ในหนังสือ: L.I. Abrikosov แพทย์เฉพาะทาง กายวิภาคศาสตร์ เล่ม 2 pp. 378, 1947.

วาลเดส เอ.โอ. โค้ง. นักพยาธิวิทยา, 5, 1951.

วาลเกอร์ เอฟ.ไอ. ข้อมูลการทดลองเกี่ยวกับหนาวสั่น ลิ่มเลือดอุดตัน และเส้นเลือดอุดตัน นั่ง. ทำงาน pos.vyashch วันครบรอบ 40 ปีของ V. N. Shevkunenko, L. , 1937

Vartapetov B.L. หมอ. กรณี 1. 4 3. 2484.

Vartapetov B.L. หมอ. ธุรกิจ. 11-12. 848, 2489.

Vinogradov S.A. โค้ง. นักพยาธิวิทยา 2, 1950.

Vinogradov S.A. โค้ง. นักพยาธิวิทยา 1, 1955.

Vinogradov S.A. วัว. ประสบการณ์ บีโพล ฉันแพทย์, 5, 1956.

Vishnevskaya O.II. เทียบกับ คอนเฟิร์ม นักพยาธิวิทยา บทคัดย่อของรายงาน, ล. 1954.

เอกสารที่คล้ายกัน

สาเหตุของหลอดเลือดโป่งพอง, ซิฟิลิส, ขัดผิว, บาดแผลและหลอดเลือดโป่งพองเท็จ การขยายตัวของหลอดเลือดเนื่องจากข้อบกพร่องที่มีมา แต่กำเนิดหรือได้มาในโครงสร้างของผนังหลอดเลือด สัณฐานวิทยาของหลอดเลือดโป่งพองของทรวงอก

การนำเสนอ, เพิ่ม 11/19/2014

สาเหตุของความบกพร่อง (การแตก) ของเยื่อบุชั้นในของผนังเอออร์ตา โดยที่เลือดจะไหลเข้าสู่ชั้นกลางที่เปลี่ยนแปลงไปอย่างเสื่อม พยาธิกำเนิดของการผ่าหลอดเลือด, อาการของมัน. การรักษาแบบอนุรักษ์นิยมโป่งพองของหลอดเลือดในช่องท้อง

การนำเสนอ, เพิ่ม 11/09/2016

หลอดเลือดโป่งพองของหลอดเลือดผ่าเฉียบพลันเป็นแผลหายนะเนื้อร้ายของชั้นกลางของผนังหลอดเลือดเนื่องจากหลอดเลือด หลอดเลือดโป่งพองของทรวงอก, เอ็กซ์เรย์ทรวงอก โป่งพองในช่องท้องที่เติบโตและเจาะรู

บทคัดย่อ เพิ่มเมื่อ 04/23/2009

ผ่า, หลอดเลือดโป่งพองของหลอดเลือด atherosclerotic และซิฟิลิส ข้อบกพร่องที่มีมา แต่กำเนิดของหลอดเลือดแดง โรคเนื้อเยื่อเกี่ยวพัน ผลที่ตามมาของการแตกของโป่งพองของหลอดเลือดสมอง, หัวใจ อาการของโรค การวินิจฉัย และวิธีการรักษา

การนำเสนอ, เพิ่มเมื่อ 09/13/2015

โป่งพองบาดแผลของหลอดเลือดแดงในช่องท้อง การจำแนกประเภทของโป่งพองของหลอดเลือดในช่องท้อง กลุ่มอาการทางอ้อมบ่งชี้ว่าหลอดเลือดแดงใหญ่ในช่องท้องมีโป่งพอง ขั้นตอนของหลอดเลือดโป่งพองแตกเข้าไปในพื้นที่ retroperitoneal ลักษณะของปัจจัยในการเกิดโรค

บทคัดย่อ เพิ่มเมื่อ 07/04/2010

การร้องเรียนของผู้ป่วยในขณะที่ทำการรักษา โรคในอดีตและประวัติทางระบาดวิทยา ตรวจเรือใหญ่และ ชีพจรหลอดเลือด. การวินิจฉัยและเหตุผล การรักษาหลอดเลือดของหลอดเลือดแดงใหญ่และการตีบของหลอดเลือดแดงอุ้งเชิงกรานที่ถูกต้อง

ประวัติเคสเพิ่มเมื่อ 02/25/2009

การอักเสบของหลอดเลือดแดงใหญ่และกิ่งก้านที่ยื่นออกมาจากมันพร้อมกับการพัฒนาของการทำลายล้างบางส่วนหรือทั้งหมด ความชุกของหลอดเลือดแดงของทาคายาสุในผู้ชายและผู้หญิง กายวิภาคพยาธิวิทยาและการเกิดโรค ภาพทางคลินิกและการวินิจฉัยโรคหลอดเลือดหัวใจตีบ

การนำเสนอ, เพิ่มเมื่อ 10/12/2011

หลอดเลือดของหลอดเลือดหัวใจและหลอดเลือดแดงใหญ่ โรคหลอดเลือดหัวใจตีบที่ไม่เสถียรโดยไม่ต้องยกระดับส่วน ST การรักษาพยาบาลและแผนการรักษาของผู้ป่วย ประวัติชีวิตของผู้ป่วยและการเจ็บป่วยในปัจจุบัน การวิจัยหลอดเลือด ทรงกลมประสาทและอวัยวะรับความรู้สึก

ประวัติเคสเพิ่ม 10/21/2014

การศึกษาเรื่องร้องเรียนและรำลึกถึงชีวิตของผู้ป่วย การตรวจระบบและอวัยวะของผู้ป่วย การสร้างการวินิจฉัยตามผลของห้องปฏิบัติการและวิธีการวิจัยด้วยเครื่องมือ ภาพทางคลินิกของโรคหลอดเลือดหัวใจ (CHD) และหลอดเลือด แผนการรักษา

ประวัติเคสเพิ่มเมื่อ 02/05/2013

เปิดหลอดเลือดแดง (botall) ความหมายของมัน Coarctation ของเอออร์ตาเป็นสาเหตุหลักของทั้งหมด ความพิการแต่กำเนิดหัวใจ ความผิดปกติในความยาว ขนาด หรือความต่อเนื่องของเอออร์ตา หน้าต่างหลอดเลือดหัวใจตีบ สาเหตุและผลที่ตามมา การระบายน้ำผิดปกติของเส้นเลือดในปอด

หัวข้อ: หลอดเลือดทดลอง

1. บทนำ: หลอดเลือดทดลอง

2. รอยโรคหลอดเลือดที่พัฒนาจากภาวะทุพโภชนาการ

3. การเปลี่ยนแปลงของหลอดเลือดแดงใหญ่ในภาวะ hypervitaminosis D

4. เนื้อร้ายและโป่งพองของหลอดเลือดแดงใหญ่ในหนู

5. ภาวะหลอดเลือดแดงเนื้อตาย

6. การเปลี่ยนแปลงของหลอดเลือดที่มีปริมาณโปรตีนในอาหารไม่เพียงพอ

7. การเปลี่ยนแปลง Dystrophic-sclerotic ในหลอดเลือดที่ได้รับจากสารเคมีบางชนิด

8. โรคหลอดเลือดหัวใจตีบที่เกิดจากรอยโรคทางความร้อนและการติดเชื้อของผนังหลอดเลือด

วรรณกรรม

บทนำ: หลอดเลือดทดลอง

เพื่อให้ได้การเปลี่ยนแปลงของหลอดเลือดในหลอดเลือดแดงใหญ่และหลอดเลือดใหญ่ กระต่ายที่โตเต็มวัยจะได้รับอาหารทุกวันเป็นเวลา 3-4 เดือนโดยมีคอเลสเตอรอลที่ละลายในน้ำมันดอกทานตะวัน คอเลสเตอรอลจะละลายในน้ำมันดอกทานตะวันที่ให้ความร้อนเพื่อให้ได้สารละลาย 5-10% ซึ่งถูกฉีดเข้าไปในกระเพาะอาหารที่ร้อนถึง 35-40 ° ทุกวันสัตว์ได้รับโคเลสเตอรอล 0.2-0.3 กรัมต่อน้ำหนักตัว 1 กิโลกรัม หากไม่ต้องการปริมาณคอเลสเตอรอลที่แน่นอนก็ให้ผสมกับผัก หลังจากผ่านไป 1.5-2 สัปดาห์ ไขมันในเลือดสูงจะพัฒนาในสัตว์ ค่อยๆ ไปถึงจำนวนที่สูงมาก (มากถึง 2,000 มก.% ในอัตรา 150 มก.%) ในเส้นเลือดใหญ่ตาม N. N. Anichkov (1947) การเปลี่ยนแปลงต่อไปนี้จะเกิดขึ้น บนพื้นผิวด้านในของหลอดเลือด 3-4 สัปดาห์หลังจากเริ่มการทดลอง จุดและแถบรูปไข่ปรากฏขึ้นค่อนข้างสูง ค่อยๆ (โดย 60-70 วัน) เกิดโล่ขนาดใหญ่ขึ้นโดยยื่นออกมาในรูของเรือ ส่วนใหญ่จะปรากฏในส่วนเริ่มต้นของหลอดเลือดแดงใหญ่เหนือวาล์วและในส่วนโค้งที่ปากของหลอดเลือดแดงปากมดลูกขนาดใหญ่ ในอนาคตการเปลี่ยนแปลงเหล่านี้จะกระจายไปตามเส้นเลือดใหญ่ในทิศทางหาง (รูปที่ 14) จำนวนและขนาดของโล่

ที.เอ. Sinitsyna (1953) เพื่อให้ได้หลอดเลือดของสาขาหลักของหลอดเลือดหัวใจตีบกระต่ายที่เลี้ยงด้วยไข่แดง (0.2 - 0.4 กรัมของคอเลสเตอรอล) เจือจางในนมและฉีดในเวลาเดียวกัน มีไธโอราซิล 0.3 กรัม กระต่ายแต่ละตัวได้รับไข่แดง 170-200 ฟองระหว่างการทดลอง การตรวจด้วยกล้องจุลทรรศน์ในระยะแรกเผยให้เห็นการสะสมของไขมันในสารคั่นระหว่างหน้าของผนังเอออร์ตา โดยเฉพาะอย่างยิ่งระหว่างลามินายืดหยุ่นภายในและบุผนังหลอดเลือด ในอนาคตเซลล์ขนาดใหญ่ (โพลีบลาสต์และแมคโครฟาจ) จะปรากฏขึ้นโดยสะสมสารไลโปอยด์ในรูปของโคเลสเตอรอลแบบหยดไบรีฟรินเจนต์ ในเวลาเดียวกัน ในสถานที่ที่มีการสะสมไขมัน เส้นใยยืดหยุ่นจะเกิดขึ้นในปริมาณมาก ซึ่งแยกออกจากแผ่นลามินายืดหยุ่นภายในและตั้งอยู่ระหว่างเซลล์ที่มีไขมัน ในไม่ช้า โปรคอลลาเจนและเส้นใยคอลลาเจนก็ปรากฏขึ้นในสถานที่เหล่านี้ (N.N. Anichkov, 1947)

เป็นเวลานานที่กระต่ายเป็นสัตว์ชนิดเดียวที่ใช้ในการทดลองหลอดเลือด นี่เป็นเพราะความจริงที่ว่าในสุนัขเมื่อให้อาหารที่มีคอเลสเตอรอลในปริมาณมากระดับของโคเลสเตอรอลในเลือดจะเพิ่มขึ้นเล็กน้อยและหลอดเลือดจะไม่พัฒนา อย่างไรก็ตาม Steiner et al. (1949) ได้แสดงให้เห็นว่าเมื่อการให้อาหารคอเลสเตอรอลรวมกับภาวะไทรอยด์ทำงานต่ำในสุนัข Thiouracil ให้กับสุนัขทุกวันเป็นเวลา 4 เดือนโดยอาหารในปริมาณที่เพิ่มขึ้น: ในช่วงสองเดือนแรก 0.8 กรัมในช่วงเดือนที่สาม 1 กรัมและ 1.2 กรัมในเวลาเดียวกันสุนัขได้รับอาหารทุกวัน 10 กรัม คอเลสเตอรอลซึ่งก่อนหน้านี้ละลายในอีเธอร์และผสมกับอาหาร ให้อาหารแก่สุนัขหลังจากการระเหยของอีเธอร์ การทดลองควบคุมแสดงให้เห็นว่าการให้ไทโอราซิลหรือโคเลสเตอรอลเพียงอย่างเดียวกับสุนัขในระยะยาวไม่ก่อให้เกิดภาวะโคเลสเตอรอลในเลือดสูงอย่างมีนัยสำคัญ (4-00 มก.% ในอัตรา 200 มก.%) หรือหลอดเลือด ในเวลาเดียวกันด้วยการบริหารพร้อมกันของ thiouracil และคอเลสเตอรอลให้กับสุนัข, ภาวะไขมันในเลือดสูงอย่างรุนแรง (มากถึง 1200 มก.%) และหลอดเลือดพัฒนา

Bregdon และ Boyle (1952) ได้รับหลอดเลือดในหนูโดยการฉีด lipoproteins ทางหลอดเลือดดำที่ได้รับจากซีรัมของกระต่ายที่เลี้ยงด้วยคอเลสเตอรอล lnpoproteins เหล่านี้ถูกแยกออก ทำให้บริสุทธิ์ และทำให้เข้มข้นโดยการหมุนเหวี่ยงที่ 30,000 รอบต่อนาที โดยมีความเข้มข้นของเกลือในซีรัมสูงขึ้นถึง 1,063 เกลือส่วนเกินนั้นถูกกำจัดออกโดยการฟอกไต ด้วยการฉีดซ้ำทุกวันในหนู ไขมันสะสมจำนวนมากจะปรากฏในผนังของหลอดเลือดแดงใหญ่และหลอดเลือดขนาดใหญ่ Chaikov, Lindsay, Lorenz (1948), Lindsay, Nichols และ Chaikov (1.955) มีภาวะหลอดเลือดในนกโดยการฉีดเข้าใต้ผิวหนังเป็นระยะ ๆ ด้วย diethylstilbestrol 1-2 เม็ด (แต่ละเม็ดมียา 12-25 มก.); การทดลองกินเวลา 10 เดือน

การสืบพันธุ์ของหลอดเลือดในลิงมักจบลงด้วยความล้มเหลว (Kawamura อ้างใน Mann et al., 1953) อย่างไรก็ตาม Mann et al. (1953) สามารถบรรลุภาวะหลอดเลือดแดงใหญ่ที่หลอดเลือดแดงใหญ่ หลอดเลือดแดง carotid และ femoral ในลิงแอนโธรปอยด์เมื่อได้รับอาหารที่มีคอเลสเตอรอลสูงเป็นเวลา 18-30 เดือน แต่มีเมไทโอนีนหรือซีสทีนไม่เพียงพอ การเติมเมไทโอนีน 1 กรัมลงในอาหารทุกวันช่วยป้องกันการพัฒนาของหลอดเลือด ก่อนหน้านี้ Reinhart และ Greenberg (1949) ได้รับภาวะหลอดเลือดในลิงเมื่อพวกมันถูกเก็บไว้เป็นเวลา 6 เดือนด้วยอาหารที่มีคอเลสเตอรอลสูงและ pyridoxine ไม่เพียงพอ

การพัฒนาหลอดเลือดในการทดลองสามารถเร่งหรือช้าลงได้ นักวิจัยจำนวนหนึ่งสังเกตเห็นการพัฒนาอย่างเข้มข้นของหลอดเลือดเมื่อให้อาหารสัตว์ที่มีคอเลสเตอรอลร่วมกับความดันโลหิตสูงในการทดลอง ดังนั้น N.N. Anichkov (1914) แสดงให้เห็นว่าเมื่อลูเมนของหลอดเลือดแดงในช่องท้องแคบลงโดย V-2/3 การพัฒนาของหลอดเลือดในกระต่ายที่ได้รับคอเลสเตอรอล 0.4 กรัมต่อวันจะถูกเร่งอย่างมีนัยสำคัญ ตามที่ N.I. Anichkov การเปลี่ยนแปลงของหลอดเลือดที่รุนแรงยิ่งขึ้นสามารถเกิดขึ้นได้ในสัตว์โดยการให้อาหารพวกมันด้วยคอเลสเตอรอลและการฉีดทางหลอดเลือดดำทุกวันด้วยสารละลายอะดรีนาลีน 1: 1,000 ในปริมาณ 0.1-0.15 มล. เป็นเวลา 22 วัน Willens (1943) ให้โคเลสเตอรอล 1 กรัมแก่กระต่ายทุกวัน (6 วันต่อสัปดาห์) และวางไว้ในตำแหน่งตั้งตรงเป็นเวลา 5 ชั่วโมง (6 ครั้งต่อสัปดาห์) ซึ่งส่งผลให้ความดันโลหิตเพิ่มขึ้น 30-40% ประสบการณ์นี้กินเวลาตั้งแต่ 4 ถึง 12 สัปดาห์ ในสัตว์เหล่านี้ หลอดเลือดมีความเด่นชัดมากกว่าในกลุ่มควบคุม (ซึ่งมีเพียงคอเลสเตอรอลที่เลี้ยงหรือวางไว้ในตำแหน่งตั้งตรง)

เอสเธอร์ เดวิส และฟรีดแมน (1955) สังเกตเห็นการเร่งในการพัฒนาหลอดเลือดในสัตว์ที่เลี้ยงด้วยคอเลสเตอรอลร่วมกับการฉีดอะดรีนาลีนซ้ำๆ กระต่ายถูกฉีดทุกวันด้วยอะดรีนาลีนทางเส้นเลือดในอัตรา 25 มก. ต่อน้ำหนักตัว 1 กิโลกรัม ปริมาณนี้หลังจาก 3-4 วันเพิ่มขึ้นเป็น 50 มก. ต่อน้ำหนักตัว 1 กิโลกรัม การฉีดใช้เวลา 15-20 วัน ในช่วงเวลาเดียวกัน สัตว์เหล่านี้ได้รับคอเลสเตอรอล 0.6-0.7 กรัม สัตว์ทดลองพบว่ามีไขมันสะสมอยู่ในเส้นเลือดใหญ่ เมื่อเทียบกับกระต่ายควบคุมที่ได้รับเพียงคอเลสเตอรอลเท่านั้น

Steiner (1938) ให้อาหารกระต่ายเป็นเวลา 3-4 เดือน 3 ครั้งต่อสัปดาห์พร้อมอาหารที่มีคอเลสเตอรอล 1 กรัม นอกจากนี้ สัตว์ยังได้รับโคลีน 0.5 กรัมต่อวันในรูปของน้ำ

อิมัลชัน ปรากฎว่าโคเลียทำให้การพัฒนาของหลอดเลือดล่าช้าอย่างมีนัยสำคัญ นอกจากนี้ยังแสดงให้เห็นด้วยว่าภายใต้อิทธิพลของโคลีน จะมีการถดถอยอย่างรวดเร็วของคราบไขมัน (การบริหารโคลีนกับกระต่ายเป็นเวลา 60 วันหลังจากการให้อาหารโคเลสเตอรอลเบื้องต้นเป็นเวลา 110 วัน) ข้อมูลของ Staper ได้รับการยืนยันโดย Bauman and Rush (1938) และ Morrisop and Rosy (1948) Horlick and Duff (1954) พบว่าการพัฒนาของหลอดเลือดจะล่าช้าอย่างมีนัยสำคัญภายใต้อิทธิพลของเฮปาริน กระต่ายได้รับคอเลสเตอรอล 1 กรัมต่อวันพร้อมอาหารเป็นเวลา 12 สัปดาห์ ในเวลาเดียวกัน สัตว์เหล่านี้ได้รับการฉีดเฮปาริน 50 มก. เข้ากล้ามทุกวัน ในกระต่ายที่ได้รับการรักษา หลอดเลือดจะมีความเด่นชัดน้อยกว่าในกระต่ายควบคุมที่ไม่ได้รับเฮปาริน Constenides et al. (1953) ได้ผลลัพธ์ที่คล้ายกันก่อนหน้านี้ Stumpf and Willens (1954), Gordon, Kobernick and Gardner (1954) พบว่าคอร์ติโซนชะลอการพัฒนาของหลอดเลือดในกระต่ายที่เลี้ยงด้วยคอเลสเตอรอล

วิตามินบางชนิดมีผลอย่างมากต่อการพัฒนาของหลอดเลือด มีการแสดง (A.L. Myasnikov, 1950; G.I. Leibman และ E.M. Berkovsky, 1951) ว่าการพัฒนาของหลอดเลือดจะล่าช้าภายใต้อิทธิพลของกรดแอสคอร์บิก จีไอ Leibman และ E.M. Berkovsky ให้กระต่ายทุกวันเป็นเวลา 3 เดือนที่คอเลสเตอรอล 0.2 กรัมต่อน้ำหนัก 1 กิโลกรัม ในเวลาเดียวกัน สัตว์เหล่านี้ได้รับกรดแอสคอร์บิกทุกวัน (0.1 กรัมต่อน้ำหนักตัว 1 กิโลกรัม) ในสัตว์เหล่านี้ หลอดเลือดจะมีความเด่นชัดน้อยกว่าในสัตว์ที่ไม่ได้รับกรดแอสคอร์บิก ในกระต่ายที่ได้รับคอเลสเตอรอล (ทุกวัน 0.2 กรัมเป็นเวลา 3-4 เดือน) ร่วมกับวิตามินดี (10,000 หน่วยต่อวันตลอดการทดลองทั้งหมด) การพัฒนาของการเปลี่ยนแปลงของหลอดเลือดจะทวีความรุนแรงและเร่งขึ้น (A.L. Myasnikov, 1950)

ภายใต้อิทธิพลของวิตามินดีในปริมาณมากในสัตว์การเปลี่ยนแปลงที่เด่นชัดในอวัยวะภายในและหลอดเลือดขนาดใหญ่พัฒนา Kreitmayr และ Hintzelman (1928) สังเกตเห็นการสะสมของมะนาวที่สำคัญในสื่อ หลอดเลือดแดงใหญ่ ในแมวที่เลี้ยงด้วยเออร์กอสเตอรอล 28 มก. ทุกวันเป็นเวลาหนึ่งเดือน (รูปที่ 16) Dagaid (1930) พบการเปลี่ยนแปลงของเนื้อตายในเยื่อบุชั้นกลางของหลอดเลือดแดงใหญ่ตามมาด้วยการกลายเป็นปูนในหนู ซึ่งให้ ergosterol ที่ฉายรังสี 10 มก. แก่สัตว์ทุกวันในสารละลาย 1% ในน้ำมันมะกอก Meessen (1952) เพื่อให้ได้เนื้อร้ายของเยื่อหุ้มกลางของหลอดเลือดแดงใหญ่ให้กระต่ายเป็นเวลาสามสัปดาห์ 5000 sd วิตามินดีจี ภายใต้เงื่อนไขเหล่านี้ มีเพียงการเปลี่ยนแปลงด้วยกล้องจุลทรรศน์เท่านั้น Gilman และ Gilbert (1956) พบความผิดปกติของหลอดเลือดในหลอดเลือดแดงในหนูที่ได้รับ 100,000 หน่วยเป็นเวลา 5 วัน วิตามินดีต่อน้ำหนักตัว 1 กิโลกรัม ความเสียหายของหลอดเลือดรุนแรงมากขึ้นในสัตว์ที่ได้รับไทรอกซิน 40 ไมโครกรัมเป็นเวลา 21 วันก่อนการให้วิตามินดี

เนื้อร้ายและโป่งพองของหลอดเลือดในหนู

ด้วยการให้อาหารหนูเป็นเวลานานด้วยอาหารที่มีถั่วจำนวนมากการเปลี่ยนแปลง dystrophic ในผนังหลอดเลือดจะพัฒนาพร้อมกับการเกิด aneurysm อย่างค่อยเป็นค่อยไป Bechhubur และ Lalich (1952) ให้อาหารหนูขาว โดย 50% เป็นถั่วบดหรือหยาบและไม่แปรรูป นอกจากถั่วแล้ว อาหารยังรวมถึงยีสต์ เคซีน น้ำมันมะกอก เกลือผสมและวิตามิน สัตว์อยู่ในอาหารตั้งแต่ 27 ถึง 101 วัน ในหนูทดลอง 20 จาก 28 ตัว หลอดเลือดโป่งพองของหลอดเลือดได้พัฒนาขึ้นในบริเวณส่วนโค้งของมัน ในสัตว์บางชนิด หลอดเลือดโป่งพองแตกด้วยการก่อตัวของ hemothorax ขนาดใหญ่ การตรวจทางเนื้อเยื่อวิทยาพบอาการบวมน้ำของหลอดเลือดแดง การทำลายของเส้นใยยืดหยุ่นและการตกเลือดขนาดเล็ก ต่อจากนั้นการเกิดพังผืดของผนังเกิดขึ้นพร้อมกับการขยายตัวของหลอดเลือดโป่งพอง Panseti และ Beard (1952) ในการทดลองที่คล้ายคลึงกันสังเกตเห็นการพัฒนาของโป่งพองในหลอดเลือดแดงใหญ่ทรวงอกในหนูทดลอง 6 ใน 8 ตัว นอกจากนี้สัตว์เหล่านี้ยังพัฒนา kyphoscoliosis ซึ่งเกิดขึ้นจากการเปลี่ยนแปลง dystrophic ในร่างกายของกระดูกสันหลัง สัตว์ห้าตัวเสียชีวิตเมื่ออายุ 5-9 สัปดาห์จากการแตกของหลอดเลือดโป่งพองและช่องอกขนาดใหญ่

Walter และ Wirtschaftsr (1956) เลี้ยงหนูหนุ่ม (ตั้งแต่ 21 วันหลังคลอด) ด้วยอาหารถั่ว 50%; นอกจากนี้ อาหารที่รวม: ข้าวโพด เคซีน นมผงเกลือ วิตามิน ทั้งหมดนี้ถูกผสมและมอบให้กับสัตว์ หลังถูกฆ่าตาย 6 สัปดาห์หลังจากเริ่มการทดลอง ตรงกันข้ามกับการทดลองที่กล่าวไว้ข้างต้น ในการทดลองเหล่านี้ พอร์ตตาได้รับผลกระทบไม่เพียงแค่ในบริเวณส่วนโค้งเท่านั้น แต่ยังได้รับผลกระทบในแผนกอื่นๆ รวมถึงส่วนท้องด้วย ในทางเนื้อเยื่อ การเปลี่ยนแปลงในหลอดเลือดเกิดขึ้นในสองกระบวนการพัฒนาคู่ขนาน: การเสื่อมและการสลายตัวของกรอบยืดหยุ่น ในด้านหนึ่ง และการพัฒนาของพังผืดในอีกด้านหนึ่ง มักพบเลือดคั่งในช่องท้องจำนวนมาก การเปลี่ยนแปลงที่สำคัญเกิดขึ้นในหลอดเลือดแดงปอดและหลอดเลือดหัวใจ หนูบางตัวตายเนื่องจากโป่งพองแตก ในหลายกรณี หลังมีลักษณะของการแบ่งชั้น Lulich (1956) แสดงให้เห็นว่าการเปลี่ยนแปลงที่อธิบายไว้ในหลอดเลือดแดงใหญ่เกิดจาก P-amipopiopitrite ที่มีอยู่ในถั่ว

โรคหลอดเลือดหัวใจตีบ

Holman (1943, 1946) แสดงให้เห็นว่าในสุนัขที่ทานอาหารที่มีไขมันสูง ภาวะไตวายจะนำไปสู่การพัฒนาของ necrotizing arteritis สัตว์ได้รับอาหารซึ่ง 32 ส่วนคือตับเนื้อ 25 ส่วน - น้ำตาลทราย 25 ส่วน - เมล็ดแป้ง 12 ส่วน - น้ำมัน 6 ส่วน - น้ำมันปลา ดินขาว เกลือ และน้ำมะเขือเทศถูกเติมลงในของผสมนี้ ประสบการณ์นี้กินเวลา 7-8 สัปดาห์ (เวลาที่จำเป็นสำหรับการเกิดรอยโรคของหลอดเลือดในภาวะไตวาย) ภาวะไตวายทำได้หลายวิธี: การตัดไตแบบทวิภาคี, การฉีดสารละลายยูเรเนียมไนเตรตในน้ำ 0.5% เข้าใต้ผิวหนังในอัตรา 5 มก. ต่อน้ำหนักสัตว์ 1 กก. หรือการฉีดทางหลอดเลือดดำด้วยสารละลายเมอร์คิวริกคลอไรด์ 1% ในอัตรา 3 มก. ต่อน้ำหนักสัตว์ 1 กก. Necrotizing arteritis พัฒนาขึ้นใน 87% ของสัตว์ทดลอง ในหัวใจมีเยื่อบุหัวใจอักเสบข้างขม่อมเด่นชัด Necrotizing arteritis เกิดขึ้นเมื่อให้อาหารสัตว์ที่มีไขมันสูงร่วมกับภาวะไตไม่เพียงพอ แต่ละปัจจัยเหล่านี้ไม่ก่อให้เกิดความเสียหายอย่างมีนัยสำคัญต่อผนังหลอดเลือด

การเปลี่ยนแปลงของหลอดเลือดเกิดขึ้นเมื่อมีโปรตีนในอาหารไม่เพียงพอ

Hanmap (1951) ให้อาหารหนูขาวที่มีองค์ประกอบต่อไปนี้ (เป็นเปอร์เซ็นต์): ซูโครส - 86.5, เคซีน - 4, ส่วนผสมเกลือ - 4, น้ำมันพืช - 3, น้ำมันปลา - 2, ซีสตีน - 0.5; ส่วนผสมปราศจากน้ำของกลูโคส - 0.25 (0.25 กรัมของส่วนผสมนี้มีไรโบฟลาวิน 1 มก.), กรดพาราอะมิโนเบปโซอิก - 0.1, อิโนซิทอล - 0.1 เติมแคลเซียมแพนโทธีเนต 3 มก., กรดนิโคตินิก 1 มก., ไทอามีน ไฮโดรคลอไรด์ 0.5 มก. และไพริดอกซิน ไฮโดรคลอไรด์ 0.5 มก. ในอาหาร 100 กรัม หนูตายภายใน 4-10 สัปดาห์ พบความเสียหายต่อหลอดเลือดแดงใหญ่ หลอดเลือดแดงปอด และหลอดเลือดหัวใจ ตับ ตับอ่อน ปอด และม้าม ในระยะแรกพบสารที่เป็นเนื้อเดียวกันใน intima ของหลอดเลือด ก่อตัวเป็นโล่ที่ยื่นออกมาบ้างภายใต้ endothelium: มีแผลโฟกัสของเมมเบรนตรงกลางที่มีการทำลายของเส้นใยยืดหยุ่น กระบวนการนี้จบลงด้วยการพัฒนาของภาวะหลอดเลือดแดงที่มีการสะสมของมะนาวในบริเวณที่เสื่อม

(อะดรีนาลีน นิโคติน ไทรามีน พิษคอตีบ ไนเตรต โปรตีนน้ำหนักโมเลกุลสูง)

Walter (1950) ศึกษาการเปลี่ยนแปลงของหลอดเลือดด้วยการให้สารอะดรีนาลีนทางหลอดเลือดดำแก่สุนัขในปริมาณมาก (8 มล. ของสารละลาย 1: 1,000 ทุก 3 วัน) พบว่าภายใน 10 วันปกติและแม้กระทั่งก่อนหน้านั้นพบการตกเลือดหลายครั้ง ในเยื่อหุ้มชั้นกลางของหลอดเลือดแดงใหญ่ทรวงอกและในหลอดเลือดแดงเล็ก ๆ ของหัวใจ, กระเพาะอาหาร, ถุงน้ำดี, ไต, ลำไส้ใหญ่ มีเนื้อร้ายไฟบรินอยด์ของสื่อและ paparteritis รุนแรงกับปฏิกิริยาของเซลล์ perivascular การให้ diabsiamin เบื้องต้นกับสัตว์ป้องกันการพัฒนาของการเปลี่ยนแปลงเหล่านี้

การเปลี่ยนแปลงของหลอดเลือดคล้ายกับที่อธิบายไว้ข้างต้นสามารถเกิดขึ้นได้ในสัตว์ที่มีการฉีดนิโคตินซ้ำ ๆ ก. 3. Kozdoba (1929) ฉีดสารละลายนิโคติน 1-2 มล. เข้าไปในหลอดเลือดดำหูของกระต่ายทุกวันเป็นเวลา 76-250 วัน (ปริมาณเฉลี่ยต่อวันคือ 0.02-1.5 มก.) มีการขยายตัวของหัวใจและการเปลี่ยนแปลง dystrophic ในหลอดเลือดแดงพร้อมกับการขยายตัวของโป่งพอง สัตว์ทุกตัวมีต่อมหมวกไตเพิ่มขึ้นอย่างมาก E. A. Zhebrovsky (1908) พบเนื้อร้ายของเยื่อบุชั้นกลางของหลอดเลือดแดงใหญ่ ตามด้วยกลายเป็นปูนและเส้นโลหิตตีบในกระต่าย ซึ่งเขาวางไว้ใต้หมวกที่เต็มไปด้วยควันบุหรี่ทุกวันเป็นเวลา 6-8 ชั่วโมง การทดลองดำเนินไปเป็นเวลา 2-6 เดือน KK Maslova (1956) สังเกตเห็นการเปลี่ยนแปลง dystrophic ในผนังหลอดเลือดหลังจากฉีดสารละลายนิโคติน 1% ทางหลอดเลือดดำทุกวัน 0.2 มล. ให้กับกระต่ายเป็นเวลา 115 วัน Bailey (1917) ได้รับการเปลี่ยนแปลง dystrophic ที่เด่นชัดในเยื่อหุ้มชั้นกลางของหลอดเลือดแดงใหญ่และหลอดเลือดแดงขนาดใหญ่ที่มีเนื้อร้ายและโป่งพองหลายช่องโดยให้พิษคอตีบ 0.02-0.03 มิลลิลิตรต่อวันแก่กระต่ายเป็นเวลา 26 วัน

Duff, Hamilton และ Msper (1939) สังเกตเห็นการพัฒนาของ necrotic arteritis ในกระต่ายภายใต้อิทธิพลของการฉีด tyramine ซ้ำ ๆ (การให้ยาทางหลอดเลือดดำ 50-100 มก. ในรูปแบบของสารละลาย 1%) การทดลองกินเวลา 106 วัน ในกระต่ายส่วนใหญ่ การเปลี่ยนแปลงที่เด่นชัดเกิดขึ้นในหลอดเลือดแดงใหญ่ หลอดเลือดแดงใหญ่และหลอดเลือดแดงของไต หัวใจ และสมอง และในแต่ละกรณี หลอดเลือดของอวัยวะที่ไม่ใช่ทั้งสามแต่ของอวัยวะใดอวัยวะหนึ่งมักจะได้รับผลกระทบ ในเส้นเลือดใหญ่มีเนื้อร้ายของเยื่อหุ้มชั้นกลางซึ่งมักมีความสำคัญมาก พบการเปลี่ยนแปลงที่คล้ายกันในหลอดเลือดขนาดใหญ่ของไต Arterioloiecrosis ตรวจพบในหัวใจ ไต และสมอง ตามด้วย hyalniosis ของบริภาษหลอดเลือด กระต่ายบางตัวมีเลือดออกในสมองจำนวนมากเนื่องจากภาวะหลอดเลือด

เพื่อศึกษารูปแบบของกระบวนการอักเสบและการเยียวยาในผนังหลอดเลือด นักวิจัยบางคนใช้ความเสียหายทางกลกับหลอดเลือด Prpor และ Hartman (1956) หลังจากเปิดช่องท้องแล้ว ให้แยกหลอดเลือดแดงใหญ่ออกจากกันและทำให้สเต็กเสียหายโดยการเจาะด้วยเข็มหนาที่มีปลายแหลมและโค้งมน บอลด์วิน เทย์เลอร์ และเฮสส์ (1950) ทำลายผนังเอออร์ตาด้วยการสัมผัสกับอุณหภูมิต่ำในระยะสั้น ในการทำเช่นนี้หลอดเลือดแดงใหญ่จะถูกเปิดเผยในบริเวณช่องท้องและใช้ท่อแคบ ๆ กับผนังซึ่งยอมรับก๊าซคาร์บอนไดออกไซด์ ผนังหลอดเลือดแข็งตัวภายใน 10-60 วินาที ในตอนท้ายของสัปดาห์ที่สองหลังจากการแช่แข็งเนื่องจากเนื้อร้ายของเยื่อหุ้มชั้นกลางทำให้เกิดโป่งพองของหลอดเลือด ในครึ่งหนึ่งของกรณี การกลายเป็นปูนของพื้นที่ที่เสียหาย มักจะมีการก่อตัวของกระดูกและกระดูกอ่อน metaplaetic หลังปรากฏไม่เร็วกว่าสัปดาห์ที่สี่หลังจากได้รับบาดเจ็บและกระดูก - หลังจาก 8 สัปดาห์ A. Solovyov (1929) เผาผนังหลอดเลือดแดงใหญ่และหลอดเลือดแดง carotid ด้วยเทอร์โมคอเทอโรร้อนแดง Schlichter (1946) เพื่อให้ได้เนื้อร้ายของหลอดเลือดแดงใหญ่ในสุนัข เขาเผาผนังด้วยเตา การเปลี่ยนแปลงที่เด่นชัดในเยื่อหุ้มชั้นใน (เลือดออก, เนื้อร้าย) ในบางกรณีทำให้เกิดการแตกของเส้นเลือด หากสิ่งนี้ไม่เกิดขึ้น ผนังเส้นโลหิตตีบพัฒนาด้วยการกลายเป็นปูนและการก่อตัวของฟันผุขนาดเล็ก N. Andrievich (1901) ทำร้ายผนังหลอดเลือดแดงด้วยสารละลายซิลเวอร์ไนเตรต ในหลายกรณีหลังจากนั้น ส่วนที่ได้รับผลกระทบจะถูกห่อด้วยเซลลอยด์ ซึ่งทำให้ผนังหลอดเลือดระคายเคือง ทำให้ความเสียหายมีนัยสำคัญมากขึ้น

Talke (1902) ได้รับการอักเสบเป็นหนองของผนังหลอดเลือดโดยการแนะนำเชื้อ Staphylococcus เข้าไปในเนื้อเยื่อรอบข้าง ก่อนหน้านี้ Krok (1894) แสดงให้เห็นว่าหลอดเลือดแดงเป็นหนองเกิดขึ้นเมื่อมีการเพาะเชื้อจุลินทรีย์ทางหลอดเลือดดำกับสัตว์เฉพาะในกรณีที่ผนังหลอดเลือดได้รับความเสียหายก่อนหน้านี้ เอฟเอ็ม Khaletskaya (1937) ศึกษาพลวัตของการพัฒนาของหลอดเลือดแดงใหญ่ติดเชื้อซึ่งพัฒนาจากการเปลี่ยนแปลงของกระบวนการอักเสบจากเยื่อหุ้มปอดไปยังผนังหลอดเลือด ใส่ท่อทวารเข้าไปในโพรงเยื่อหุ้มปอดระหว่างซี่โครงที่ 6 และ 7 ในกระต่าย หลุมยังคงเปิดอยู่ 3-5 วัน และในการทดลองบางอย่างเป็นเวลาสามเดือน หลังจากผ่านไป 3-5 วัน เยื่อหุ้มปอดอักเสบเป็นหนองและเยื่อหุ้มปอดก็พัฒนาขึ้น มักสังเกตเห็นการเปลี่ยนแปลงของกระบวนการไปยังผนังของหลอดเลือดแดงใหญ่ ในระยะหลัง เนื้อร้ายของเยื่อหุ้มชั้นกลางปรากฏขึ้นครั้งแรก พวกเขาพัฒนาเร็วกว่ากระบวนการอักเสบที่แพร่กระจายไปยังเส้นเลือดใหญ่และตาม F.M. Khaletskaya เกิดจากความผิดปกติของ vasomotor เนื่องจากมึนเมา ( dystrophy หลักและเนื้อร้ายของเยื่อหุ้มชั้นกลาง) หากหนองแพร่กระจายไปยังหลอดเลือดแดงใหญ่ เยื่อหุ้มชั้นนอก ตรงกลาง และชั้นในจะมีส่วนเกี่ยวข้องกับกระบวนการอักเสบอย่างต่อเนื่องและเกิดการเปลี่ยนแปลงของเนื้อตายทุติยภูมิ

วรรณกรรม:

อานิชคอฟ เอช. เอช. ไบร์ท พาธอล อนัต. ยู. ทั้งหมด ปทุม. เบล 56, 2456.

อานิชคอฟ II.II. เวอร์ ง. เยอรมัน, พาธอล. ปฐก. 20:149, 1925.

อานิชคอฟ II.H. ข่าว, xpr. and potrap, ภาค, v. 16-17 kn 48-49 p. 105, 1929.

วาลเดส เอ.โอ. โค้ง. นักพยาธิวิทยา, 5, 1951.

Vartapetov B.L. หมอ. กรณี 1. 4 3. 2484.

Vartapetov B.L. หมอ. ธุรกิจ. 11 - 12. 848, 2489.

Vinogradov S.A. โค้ง. นักพยาธิวิทยา 2, 1950.

Vinogradov S.A. โค้ง. นักพยาธิวิทยา 1, 1955.

Vinogradov S.A. วัว. ประสบการณ์ บีโพล ฉันแพทย์, 5, 1956.

Vishnevskaya O.II. เทียบกับ คอนเฟิร์ม นักพยาธิวิทยา บทคัดย่อของรายงาน, ล. 1954.

บทคัดย่อ หัวข้อ: แผนการทดลองหลอดเลือด แผน: 1. บทนำ: หลอดเลือดทดลอง 2. รอยโรคของหลอดเลือดที่พัฒนาด้วยการขาดสารอาหาร 3. การเปลี่ยนแปลงของหลอดเลือดแดงใหญ่ที่มีภาวะ hypervitaminosis D 4

แถลงการณ์ของมหาวิทยาลัย UDMURT

ชีววิทยา. วิทยาศาสตร์โลก

UDC 612.017.1

ไอ.วี. Menshikov, เค.วี. โฟมิน่า แอล.วี. เบดูเลวา V.G. แบบจำลองการทดลองของ Sergeev ของหลอดเลือดในหนู

เกิดจากการสร้างภูมิคุ้มกันด้วย LIPOPROTEINS ของมนุษย์

การสร้างภูมิคุ้มกันให้กับหนูด้วย LDL ของมนุษย์พื้นเมืองทำให้เกิดการพัฒนาของปฏิกิริยาภูมิต้านตนเองกับ LDL ดั้งเดิม ร่วมกับ dyslipoproteinemia การเพิ่มปริมาตรของเนื้อเยื่อไขมัน perivascular และ epicardial และความเสียหาย atherosclerotic ต่อผนังหลอดเลือด ซึ่งสนับสนุนสมมติฐานที่ว่าปฏิกิริยาภูมิต้านตนเอง ต่อต้าน LDL พื้นเมืองเป็นสาเหตุของโรคนี้ หลอดเลือดในหนูที่เกิดจากการสร้างภูมิคุ้มกันด้วย LDL ดั้งเดิมคือแบบจำลองการทดลองที่เพียงพอของภาวะหลอดเลือดในมนุษย์

คำสำคัญ: ไขมันในหลอดเลือด, หลอดเลือด, ปฏิกิริยาภูมิต้านทานผิดปกติ, ไขมันในเลือดสูง, ไลโปโปรตีนความหนาแน่นต่ำตามธรรมชาติ, แบบจำลองการทดลองของหลอดเลือดในหนูแรท, ไขมันในช่องท้อง

บทนำ

หลอดเลือดเป็นสาเหตุของโรคหลอดเลือดหัวใจและมีความเกี่ยวข้องกับภูมิต้านตนเองและ โรคติดเชื้อ. แม้จะมีการศึกษาจำนวนมาก แต่สาเหตุและการเกิดโรคของโรคนี้ยังไม่ทราบ สมมติฐานปัจจุบันส่วนใหญ่อยู่บนพื้นฐานของข้อเท็จจริงที่สำคัญของความสัมพันธ์ระหว่างเมแทบอลิซึมของไลโปโปรตีนที่บกพร่องและการก่อตัวของเนื้อเยื่อไขมันในหลอดเลือด อย่างไรก็ตาม เหตุใดและอย่างไรที่มีการละเมิดการเผาผลาญของไลโปโปรตีนซึ่งนำไปสู่การพัฒนาของโรคยังคงเป็นคำถามหลักที่ไม่สามารถอธิบายได้เกี่ยวกับการเกิดหลอดเลือด มีการกล่าวถึงปัจจัยภายนอกและภายในจำนวนมากที่นำไปสู่การเผาผลาญไลโปโปรตีนที่บกพร่องในเอกสาร ข้อมูลเหล่านี้ถูกนำเสนอในบทวิจารณ์จำนวนหนึ่ง หนึ่งในสมมติฐานที่น่าสนใจที่สุดในปัจจุบันคือสมมติฐานของธรรมชาติของภูมิต้านทานผิดปกติของหลอดเลือด ซึ่งสาเหตุของความผิดปกติของการเผาผลาญไลโปโปรตีนคือการพัฒนาของปฏิกิริยาภูมิต้านตนเองกับไลโปโปรตีนความหนาแน่นต่ำดัดแปลง (ออกซิไดซ์) (oLDL) คอมเพล็กซ์ภูมิคุ้มกันที่เป็นผลลัพธ์ของ autoantibodies ที่มีกลไกเอฟเฟกต์ oLDL ทำให้เกิดการอักเสบในผนังหลอดเลือด ตามสมมติฐานนี้ ระดับของ oLDL และ autoantibodies ควรสัมพันธ์กับการพัฒนาของหลอดเลือด อย่างไรก็ตาม ไม่พบความสัมพันธ์ที่ชัดเจนระหว่างพวกเขา และข้อมูลที่มีอยู่เกี่ยวกับระดับของ autoantibodies ต่อ oLDL ในผู้ป่วยที่เป็นโรคหลอดเลือดและ คนรักสุขภาพมีความขัดแย้ง ข้อเท็จจริงเหล่านี้ทำให้เกิดความสงสัยในความคิดของปฏิกิริยาภูมิต้านตนเองต่อ oLDL ซึ่งเป็นสาเหตุของการเหนี่ยวนำและการพัฒนาของหลอดเลือด ในขณะเดียวกันก็ทราบข้อเท็จจริงเกี่ยวกับการมีอยู่ของ autoantibodies ปกติต่อ nLDL ซึ่งระดับที่เพิ่มขึ้นอย่างมากในหลอดเลือด ในการศึกษาก่อนหน้านี้ของเรา พบว่าในผู้ที่เป็นโรคหลอดเลือด (ผู้ป่วยโรคหลอดเลือดหัวใจ) เมื่อเทียบกับคนที่มีสุขภาพดี มีระดับแอนติบอดีต่อ nLDL ที่สูงขึ้นอย่างมีนัยสำคัญและระดับแอนติบอดีต่อ oLDL ในเลือดต่ำกว่าอย่างมีนัยสำคัญ จากข้อเท็จจริงเหล่านี้และอื่นๆ เราได้ตั้งสมมติฐานว่าสาเหตุหลักของภาวะ dyslipoproteinemia และ atherogenesis คือการพัฒนาปฏิกิริยาภูมิต้านตนเองต่อ LDL ที่เกิดขึ้นเองตามธรรมชาติ สมมติฐานของเรายังได้รับการสนับสนุนจากผลการวิจัยเมื่อเร็วๆ นี้ซึ่งบ่งชี้ว่า autoimmune T cells ที่รับรู้ epitopes ของโปรตีน ApoB100 nLDL มีส่วนช่วยในการพัฒนาของหลอดเลือด ในขณะที่การยับยั้งการตอบสนองของ T-cell ต่อ LDL ดั้งเดิมนั้นยับยั้งการพัฒนาของหลอดเลือด วิธีหนึ่งที่น่าเชื่อถือที่สุดในการทดสอบสมมติฐานโดยมุ่งเป้าไปที่การกำหนดปัจจัยทางสาเหตุในการพัฒนาโรคโดยเฉพาะคือความเป็นไปได้ที่จะทำให้ปัจจัยนี้พัฒนาโรคในสัตว์ทดลอง ดังนั้น เพื่อทดสอบสมมติฐาน เราจึงกระตุ้นการตอบสนองของภูมิคุ้มกันต่อ nLDL ในหนูโดยสร้างภูมิคุ้มกันให้กับพวกมันด้วยไลโปโปรตีนความหนาแน่นต่ำ (hLDL) ของมนุษย์ตามธรรมชาติ ตามสมมติฐาน การพัฒนาปฏิกิริยาภูมิต้านตนเองต่อ nLDL ควรนำไปสู่การพัฒนาของ dyslipoproteinemia, atheromas ของหลอดเลือดเป็นสัญญาณที่สำคัญที่สุดที่บ่งบอกถึงการพัฒนาของหลอดเลือดในมนุษย์

วัสดุและวิธีการวิจัย

หนู Wistar ถูกสร้างภูมิคุ้มกันด้วย LDL ของมนุษย์โดยกำเนิด (Sigma) โดยเป็นส่วนหนึ่งของสารเสริมของ Freund (NAF) (Sigma) ที่ไม่สมบูรณ์หนึ่งครั้ง โดยฉีดเข้าผิวหนังที่ขนาดยา 200 ไมโครกรัม สัตว์ควบคุมถูกฉีดด้วย NAF เจาะเลือดทุกสัปดาห์เป็นเวลา 13 สัปดาห์โดยการเจาะหัวใจ เจาะเลือดครั้งสุดท้าย 20 สัปดาห์หลังการฉีดวัคซีน ในซีรัมในเลือด กำหนดระดับของแอนติบอดีต่อ nLDL ของมนุษย์ ระดับคอเลสเตอรอลรวม คอเลสเตอรอล LDL และ HDL คอเลสเตอรอล แอนติบอดีที่ต้าน nLDL ถูกกำหนดหาตามวิธีการที่บรรยายไว้โดย Khlyustov V.N., 1999 คอเลสเตอรอลทั้งหมดถูกกำหนดโดยวิธีเอนไซม์โดยใช้ชุด Cholesterol FS (Diakon-DS, Russia) LDL และ HDL คอเลสเตอรอลถูกกำหนดโดยวิธีการที่เป็นเนื้อเดียวกันโดยตรงโดยใช้ชุดเครื่องมือทางการค้า "LDL คอเลสเตอรอล", "HDL คอเลสเตอรอล" (มนุษย์) นำเสนอข้อมูลเป็นส่วนต่าง (A) ของค่าเฉลี่ยระหว่างกลุ่มสัตว์ทดลองและสัตว์ควบคุม การทดสอบ Mann-Whitney ใช้เพื่อกำหนดความสำคัญของความแตกต่าง 20 สัปดาห์หลังการให้วัคซีน หนูแต่ละตัวได้รับสารตรึงภูมิคุ้มกันในหัวใจ หัวใจและส่วนหนึ่งของหลอดเลือดแดงใหญ่ถูกย้อมด้วยลิพิดด้วย Sudan III (แก้ไขโดย Holman, 1958) ส่วนอื่น ๆ ของหลอดเลือดแดงใหญ่ได้รับการตรวจสอบทางเนื้อเยื่อซึ่งหลอดเลือดถูกฝังอยู่ในพาราฟิน ส่วนที่หนา 6 ไมโครเมตรถูกย้อมด้วยเฮมาทอกซิลิน-อีโอซิน

ผลลัพธ์และการอภิปราย

จลนพลศาสตร์ของแอนติบอดีต่อ nLDL การเปลี่ยนแปลงของระดับ LDL คอเลสเตอร คอเลสเตอรอล HDL ระหว่างการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันที่เกิดจากการสร้างภูมิคุ้มกันให้กับหนูด้วย LDL ของมนุษย์ตามธรรมชาติ เพื่อทดสอบสมมติฐานที่ว่าการพัฒนาปฏิกิริยาภูมิต้านตนเองกับ LDL ดั้งเดิมเป็นสาเหตุของการเกิดหลอดเลือด เราพยายามกระตุ้นปฏิกิริยาภูมิต้านตนเองกับ LDL ดั้งเดิมในหนูแรท โดยปกติสำหรับการเหนี่ยวนำ โรคแพ้ภูมิตัวเองในสัตว์ทดลองจะใช้การสร้างภูมิคุ้มกันด้วยแอนติเจนต่างชนิดกันที่คล้ายกับแอนติเจนในตัวเอง เป็นที่ยอมรับกันโดยทั่วไปว่าเหตุผลสำหรับการพัฒนาของปฏิกิริยาภูมิต้านตนเองต่อการสร้างภูมิคุ้มกันด้วยแอนติเจนต่างชนิดกันคือความสามารถของแอนติเจนในการทำให้เกิดการกระตุ้นของลิมโฟไซต์ที่ทำปฏิกิริยาข้ามกับออโตแอนติเจนหรือเพื่อกระตุ้นเซลล์ลิมโฟไซต์ที่ทำปฏิกิริยาอัตโนมัติผ่านอันตรกิริยาที่มีลักษณะเฉพาะกับแอนติไอโอไทป์ ดังที่เราได้แสดงให้เห็นก่อนหน้านี้ในรูปแบบการทดลองของโรคโลหิตจางจากเม็ดเลือดแดงแตกจากภูมิคุ้มกันทำลายตัวเองและโรคข้ออักเสบที่เกิดจากคอลลาเจนในหนูแรท ดังนั้น เพื่อกระตุ้นการตอบสนองของภูมิต้านทานผิดปกติต่อ LDL ดั้งเดิมในหนู เราใช้ LDL ดั้งเดิมที่ต่างกัน (ของมนุษย์)

การฉีดวัคซีนในหนูแรทด้วย LDL ดั้งเดิมของมนุษย์ใน UCAF ในขนาด 200 ไมโครกรัมเพียงครั้งเดียวทำให้ระดับแอนติบอดีต่อ nLDL ของมนุษย์เพิ่มขึ้น ซึ่งเกิดขึ้นภายใน 13 สัปดาห์หลังการสร้างภูมิคุ้มกัน (รูปที่ 1) หลังจาก 20 สัปดาห์ ระดับแอนติบอดียังคงสูง การเติบโตของแอนติบอดีที่ต้าน LDL ของมนุษย์ตามธรรมชาติในระหว่างการตอบสนองของภูมิคุ้มกันจะค่อยเป็นค่อยไป การเพิ่มใหม่แต่ละครั้งในระดับของแอนติบอดีต่อ LDL ของมนุษย์โดยกำเนิดนั้นเกิดขึ้นเองตามธรรมชาติและถึงระดับสูงสุดเร็วกว่าก่อนหน้านี้ ลักษณะที่พึ่งพาตนเองและเสริมสร้างตนเองของการพัฒนาการตอบสนองของภูมิคุ้มกันเป็นลักษณะของการพัฒนาปฏิกิริยาภูมิไวเกินและปฏิกิริยาภูมิต้านทานผิดปกติ

การเพิ่มระดับของแอนติบอดีต่อ nLDL ในหนูที่ได้รับภูมิคุ้มกันนั้นมาพร้อมกับการเพิ่มขึ้นของคอเลสเตอรอล LDL และการลดลงของ HDL คอเลสเตอรอลเมื่อเทียบกับสัตว์ควบคุม (รูปที่ 1) การเปลี่ยนแปลงที่สังเกตได้ในการเผาผลาญไลโปโปรตีนเป็นสัญญาณที่ยอมรับกันโดยทั่วไปของการพัฒนาหลอดเลือดในมนุษย์

การเปลี่ยนแปลงระดับของ LDL คอเลสเตอรอลและ HDL คอเลสเตอรอลในเลือดของหนู รวมไปถึงการเปลี่ยนแปลงของระดับแอนติบอดีต่อ LDL ของมนุษย์โดยกำเนิดนั้นมีลักษณะเป็นขั้นเป็นตอน ในเวลาเดียวกัน การเปลี่ยนแปลงในระดับของ LDL และ HDL คอเลสเตอรอลจะยิ่งลึกขึ้น เด่นชัดมากขึ้นด้วยการเติบโตของแอนติบอดีในระยะใหม่ (รูปที่ 1) การเปรียบเทียบจลนศาสตร์ของแอนติบอดีกับ nLDL และระดับของ LDL และ HDL โคเลสเตอรอลระหว่างการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันบ่งบอกถึงความสัมพันธ์อย่างชัดเจน การพัฒนาของ dyslipoproteinemia การมีอยู่ของความสัมพันธ์ระหว่างการเปลี่ยนแปลงในระดับของแอนติบอดีต่อ lipoproteins ดั้งเดิมและ dyslipidemia ในระหว่างการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันบ่งชี้ว่าการพัฒนาในหนูที่ได้รับภูมิคุ้มกันด้วย LDL ของมนุษย์โดยกำเนิดของปฏิกิริยาภูมิต้านทานผิดปกติต่อ LDL ของหนูพื้นเมือง

ข้าว. รูปที่ 1. จลนพลศาสตร์ของแอนติบอดีต่อ LDL ของมนุษย์ การเปลี่ยนแปลงระดับคอเลสเตอรอล LDL และ HDL ในเลือดของหนูที่ได้รับภูมิคุ้มกันด้วย LDL ดั้งเดิม ผลลัพธ์จะแสดงเป็นความแตกต่างระหว่างกลุ่มของหนูที่ได้รับภูมิคุ้มกัน nLDL (n=8) และกลุ่มของหนูควบคุม (n=8) * - ความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญเมื่อเทียบกับสัตว์ควบคุม p< 0,05, критерий Манна-Уитни

การพัฒนาของหลอดเลือดแดงใหญ่ในหนูที่ได้รับภูมิคุ้มกันด้วย LDL ของมนุษย์โดยกำเนิด ในหนูควบคุมซึ่งถูกฉีดด้วย UCNP ครั้งเดียว ไม่พบการเปลี่ยนแปลงในโครงสร้างของเส้นเลือดใหญ่ intima ของหลอดเลือดแดงใหญ่ของหนูถูกนำเสนอเป็นชั้นบุผนังหลอดเลือดชั้นเดียวซึ่งติดแน่นกับเมมเบรนยืดหยุ่นภายใน สื่อเอออร์ตาประกอบด้วยเซลล์กล้ามเนื้อหลายชั้นและเมทริกซ์คอลลาเจนนอกเซลล์ที่คั่นด้วยแผ่นอีลาสติน aortic adventitia แสดงโดยเนื้อเยื่อเกี่ยวพันและไขมัน (รูปที่ 2a)

การวิเคราะห์ทางเนื้อเยื่อของหลอดเลือดแดงใหญ่ของหนูทดลองเผยให้เห็นลักษณะการเปลี่ยนแปลงของหลอดเลือด มีการเปลี่ยนแปลงหลายประเภทในผนังหลอดเลือดซึ่งถือได้ว่าเป็น ระยะต่างๆการพัฒนาของรอยโรคหลอดเลือด ในรูป 2b แสดงความหนาของ intima, ความไม่เป็นระเบียบของสื่อ, การสะสมของเม็ดเลือดขาวใน intima และระหว่างตัวกลางกับ adventitia มองไม่เห็นแผ่นยืดหยุ่นซึ่งอาจแสดงถึงความเสียหายของหลอดเลือดในหลอดเลือดในระยะแรก รูปที่ 2c แสดงส่วนของเส้นเลือดเอออร์ตาที่มีความบกพร่องที่ลึกกว่าของ intima-media complex มีบริเวณที่ถูกทำลายอย่างสมบูรณ์ของ intima บวมและการเปิดเผยของสื่อ ดังนั้น การสร้างภูมิคุ้มกันให้หนูเพียงครั้งเดียวด้วย LDL ของมนุษย์ใน UCAF ทำให้เกิดความเสียหายต่อผนังหลอดเลือด ซึ่งเป็นแบบฉบับของหลอดเลือด

การเพิ่มปริมาตรของเนื้อเยื่อไขมันในช่องท้องและเยื่อหุ้มหัวใจในหนูที่ได้รับภูมิคุ้มกันด้วย LDL ของมนุษย์ตามธรรมชาติ การฉีดวัคซีนหนูด้วย LDL ของมนุษย์โดยกำเนิดเพียงครั้งเดียวทำให้ปริมาณไขมันในช่องท้องเพิ่มขึ้น (รูปที่ 3) ในรูป 3 จะเห็นได้ว่าหัวใจของสัตว์ควบคุมนั้นแทบไม่มีไขมันในหัวใจเลย ในขณะที่สัตว์ทดลองมีปริมาณมาก การเพิ่มขึ้นของปริมาณไขมันในช่องท้องในหนูที่ได้รับวัคซีน hLDL คือ 250±35%

ข้าว. มะเดื่อ 2. ผนังหลอดเลือดที่ย้อมด้วย hematoxylin-eosin: a - ผนังหลอดเลือดของหนูทดลอง; b - ผนังหลอดเลือดของหนูที่ได้รับวัคซีน nLDL ความหนาของ intima, ความยุ่งเหยิงของสื่อ, การสะสมของเม็ดเลือดขาวในผนังหลอดเลือด ไม่ได้กำหนดแผ่นยางยืด c - ผนังหลอดเลือดในหนูที่ได้รับวัคซีน nLDL บริเวณที่มีการเสื่อมสภาพอย่างสมบูรณ์ของ intima อาการบวมและการเปิดเผยของสื่อ ความยาวเส้น = 1200 qt

ข้าว. 3. หัวใจ หนูควบคุม (1) และหนูที่ได้รับภูมิคุ้มกันด้วย nLDL ของมนุษย์ (2) ย้อมด้วยซูดาน พื้นที่มืด - ไขมันในช่องท้อง

ในสัตว์ทดลองพบว่ามีการเพิ่มปริมาตรของเนื้อเยื่อไขมันในช่องท้อง - จำนวนและขนาดของ adipocytes ของเนื้อเยื่อไขมันสีขาวใน adventitia (รูปที่ 4 a, b) สิ่งสำคัญคือต้องสังเกตว่าการกระจายของไขมันใน adipocytes ของเนื้อเยื่อไขมันสีน้ำตาลของ adventitia ของหลอดเลือดแดงใหญ่ก็เปลี่ยนไปเช่นกัน ในบาง adipocytes ของเนื้อเยื่อไขมันสีน้ำตาล หยดไขมันขนาดเล็ก

มักจะกระจายไปทั่วไซโตพลาสซึม มีขนาดใหญ่ขึ้น รวมเข้าด้วยกัน และแปลเป็นภาษาท้องถิ่นในใจกลางเซลล์ (รูปที่ 4c, d) สามารถสันนิษฐานได้ว่าภายใต้เงื่อนไขของการทดลอง ไม่เพียงแต่การเพิ่มขึ้นของจำนวนเซลล์ของเนื้อเยื่อไขมันสีน้ำตาลของหลอดเลือดแดงใหญ่ที่เกิดขึ้นเท่านั้น แต่ยังมีการค่อยๆ เปลี่ยนเป็น adipocytes ของเนื้อเยื่อไขมันสีขาว

ข้าว. มะเดื่อ 4. เนื้อเยื่อไขมันรอบนอก: a - adipocytes ของหลอดเลือดแดงใหญ่ของสัตว์ควบคุม; b - adipocytes ของหลอดเลือดแดงใหญ่ของหนูที่ได้รับวัคซีน nLDL; c, d - การเปลี่ยนแปลงของ adipocytes เนื้อเยื่อไขมันสีน้ำตาลเป็น adipocytes เนื้อเยื่อไขมันสีขาวใน adventitia และ periadventitia ของหลอดเลือดแดงใหญ่ของหนูที่ได้รับภูมิคุ้มกันด้วย nLDL (1*, 2*, 3* - ขั้นตอนต่อเนื่องของการเปลี่ยนแปลง adipocyte); 1 - สื่อ; 2 - การผจญภัย; 3 - ภาวะฉุกเฉิน ความยาวเส้น (A, B, C) = 1400 qt, D - 420 qt

เมื่อเร็ว ๆ นี้ได้รับความสนใจอย่างมากต่อบทบาทของเนื้อเยื่อไขมันในช่องท้องและรอบ ๆ หลอดเลือดในการเกิดโรคของหลอดเลือด การเพิ่มปริมาตรของเนื้อเยื่อไขมันในช่องท้องตอนนี้ถือเป็นเครื่องหมายของหลอดเลือดหัวใจตีบและเป็นตัวบ่งชี้การพยากรณ์การพัฒนา เนื้อเยื่อไขมันรอบหลอดเลือดบริเวณหลอดเลือดแดงยังเกี่ยวข้องกับการกระตุ้นเฉพาะที่ของการเกิดคราบจุลินทรีย์ในหลอดเลือด ผลลัพธ์ ในหลอดทดลอง และ ในร่างกาย แสดงให้เห็นว่าเนื้อเยื่อไขมันในช่องท้องมีคุณสมบัติในการอักเสบและสามารถกระตุ้นกระบวนการหลอดเลือดในผนังหลอดเลือดได้ ซึ่งสนับสนุนสมมติฐานที่ว่าความเสียหายในผนังหลอดเลือดเกิดจาก ข้างนอก. ดังนั้น การบาดเจ็บของผนังด้านในของหลอดเลือดแดงใหญ่เอออร์ตาในหนูแรทที่เราตรวจพบอาจเกิดจากปฏิกิริยาของเนื้อเยื่อไขมันรอบหลอดเลือดต่อการสร้างภูมิคุ้มกันให้กับหนูด้วย nLDL ของมนุษย์

โดยพื้นฐานแล้ว เราได้รับแบบจำลองการทดลองใหม่ของภาวะหลอดเลือด แม้จะมีข้อเท็จจริงว่าแบบจำลองการทดลองของหลอดเลือดแดงแข็งหลายแบบเป็นที่ทราบกันดีอยู่แล้ว แต่ในปัจจุบันยังไม่มีแบบจำลองที่เพียงพอที่จะทำซ้ำทุกระยะและสัญญาณของภาวะหลอดเลือดในมนุษย์ได้อย่างเต็มที่ แบบจำลองการทดลองของภาวะหลอดเลือดแดงแข็งในหนูแรทที่เกิดจากการสร้างภูมิคุ้มกันด้วย LDL ของมนุษย์โดยกำเนิดจะทำซ้ำสัญญาณเมแทบอลิซึมและพยาธิสรีรวิทยาที่สำคัญของโรค และด้วยเหตุนี้จึงเป็นแบบจำลองการทดลองที่เพียงพอของภาวะหลอดเลือดในมนุษย์ แบบจำลองการทดลองเปิดโอกาสให้ศึกษาความสัมพันธ์เชิงสาเหตุระหว่างกระบวนการที่เกี่ยวข้องกับการเกิดโรคของหลอดเลือด กลไกการหยุดชะงักของความทนทานตามธรรมชาติต่อ LDL ดั้งเดิมที่นำไปสู่หลอดเลือด ความสัมพันธ์ของหลอดเลือดกับการติดเชื้อและโรคภูมิต้านทานผิดปกติอื่น ๆ

ดังนั้น การสร้างภูมิคุ้มกันให้กับหนูด้วย LDL ของมนุษย์พื้นเมืองทำให้เกิดการพัฒนาของปฏิกิริยาภูมิต้านตนเองกับ LDL ดั้งเดิม ร่วมกับ dyslipoproteinemia การเพิ่มปริมาตรของเนื้อเยื่อไขมันในช่องท้องและช่องท้อง และความเสียหายของหลอดเลือดที่ผนังหลอดเลือด ซึ่งสนับสนุนสมมติฐานที่ว่า ปฏิกิริยาแพ้ภูมิตัวเองต่อคนพื้นเมือง

LDL เป็นสาเหตุของโรคนี้ หลอดเลือดในหนูที่กระตุ้นโดยการสร้างภูมิคุ้มกันด้วย LDL ของมนุษย์โดยกำเนิดเป็นแบบจำลองการทดลองที่เพียงพอของภาวะหลอดเลือดในมนุษย์

ขอบคุณ

งานนี้ดำเนินการภายใต้คำสั่งของกระทรวงศึกษาธิการและวิทยาศาสตร์ของสหพันธรัฐรัสเซียเพื่อการวิจัยในหัวข้อ "กลไกภูมิคุ้มกันของหลอดเลือด แบบจำลองการทดลองใหม่ของหลอดเลือดในหนู” ฉบับที่ 4.5505.2011

บรรณานุกรม

1. Masia M. , Padilla S. , Robledano C. และคณะ การประเมินการทำงานของบุผนังหลอดเลือดและหลอดเลือดไม่แสดงอาการร่วมกับไวรัสตับอักเสบซีในผู้ป่วยที่ติดเชื้อเอชไอวี: การศึกษาแบบภาคตัดขวาง // การติดเชื้อ BMC อ. ฉบับปี 2554 11. หน้า 265.

2. Muhlestein J.B. การติดเชื้อเรื้อรังและโรคหลอดเลือดหัวใจตีบ สมมติฐานนี้จะเป็นจริงหรือไม่? // แยม. คอล. คาร์ดิโอ ฉบับปี 2554 58. หน้า 2550-2552

3. Stassen F.R. , Vainas T. , Bruggeman C.A. การติดเชื้อและหลอดเลือด มุมมองทางเลือกเกี่ยวกับสมมติฐานที่ล้าสมัย // Pharmacol. ตัวแทน ฉบับปี 2551 60. หน้า 85-92.

4. Symmons D.P. , Gabriel S.E. ระบาดวิทยาของ CVD ในโรคไขข้อ เน้น RA และ SLE นพ. รายได้ รูมาตอล ฉบับปี 2554 7. ป. 399-408.

5. Galkina E. , Ley K. กลไกภูมิคุ้มกันและการอักเสบของหลอดเลือด // Annu Rev. อิมมูนอล ฉบับปี 2552

6. Libby P. , Okamoto Y. , Rocha V.Z. และคณะ การอักเสบในหลอดเลือด: การเปลี่ยนจากทฤษฎีไปสู่การปฏิบัติ // Circ. จ. 2553. ฉบับ. 74. หน้า 213-220.

7 ชาห์ พี.เค. ความเสี่ยงตกค้างและระดับคอเลสเตอรอลไลโปโปรตีนความหนาแน่นสูง: มีความสัมพันธ์กันหรือไม่? // สาธุคุณ หัวใจและหลอดเลือด เมดิ. ฉบับปี 2554 12. ป. 55-59.

8. Steinberg D. สมมติฐานการดัดแปลง LDL ของการเกิดภาวะหลอดเลือด: การอัปเดต // J. Lipid Res. ฉบับปี 2552 50. หน้า 376-381.

9. Klimov A.N. ทฤษฎีภูมิต้านทานผิดปกติของการเกิดหลอดเลือดและแนวคิดของไลโปโปรตีนดัดแปลง // Vestn อากาด. เมดิ. วิทยาศาสตร์ สสส. พ.ศ. 2533 11. ป. 30-36.

10. Klimov A.N, Nagornev V.A. วิวัฒนาการของแนวคิดคอเลสเตอรอลของการเกิดภาวะไขมันในหลอดเลือดจาก Anitchkov จนถึงปัจจุบัน // Pediatr. ปทุม. เมดิ. พ.ศ. 2545 21. หน้า 307-320.

11. Virella G. , Lopes-Virella M.F. Atherogenesis และการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันของร่างกายต่อ lipoproteins ดัดแปลง // หลอดเลือด ฉบับปี 2551 200. น. 239-246.

12. Gounopoulos P. , Merki E. , Hansen L.F. และคณะ แอนติบอดีต่อไลโปโปรตีนความหนาแน่นต่ำที่ออกซิไดซ์: การศึกษาทางระบาดวิทยาและการใช้งานทางคลินิกที่อาจเกิดขึ้นในโรคหัวใจและหลอดเลือด // Minerva Cardioangiol ฉบับปี 2550 55. หน้า 821-837.

13. Mandal K. , Jahangiri M. , Xu Q. กลไกภูมิคุ้มกันของหลอดเลือด // Handb. ประสบการณ์ ฟา. พ.ศ. 2548 170. หน้า 723-743.

14. Matsuura E. , Kobayashi K. , Inoue K. และคณะ อิมมูโนโกลบูลินทางหลอดเลือดดำและหลอดเลือด // Clin. รายได้ อิมมูนอลภูมิแพ้. 2548. ปีที่ 29. หน้า 311-319.

15. Weinbrenner T. , Cladellas M. , Covas M.I. และคณะ ภาวะเครียดออกซิเดชันสูงในผู้ป่วยโรคหลอดเลือดหัวใจที่มีเสถียรภาพ // หลอดเลือด พ.ศ. 2546 168. หน้า 99-106.

16. Khlyustov V.N. ปริมาณ autoantibodies ถึง lipoprotein ความหนาแน่นต่ำ // Clinical การวินิจฉัยทางห้องปฏิบัติการ. 2542 ลำดับที่ 4 ส. 17-20

17. Menshikov I.V. , Makarova M.I. , Bulatova N.I. และปฏิกิริยาภูมิต้านทานผิดปกติอื่น ๆ ในการเกิดโรคของหลอดเลือด // ภูมิคุ้มกันวิทยา 2553 ลำดับที่ 5. ส. 242-246

18. Hermansson A. , Ketelhuth D. , Strodthoff D. et al. การยับยั้งการตอบสนองของ T-cell ต่อไลโปโปรตีนความหนาแน่นต่ำตามธรรมชาติช่วยลดหลอดเลือด // J. Exp. เมดิ. พ.ศ. 2553 207. หน้า 1081-1093.

19. โรส เอ็น.อาร์. การติดเชื้อ การเลียนแบบ และโรคภูมิต้านตนเอง เจ.คลิน. ลงทุน. พ.ศ. 2544 107. ร. 943-944

20. Wucherpfennig K.W. กลไกการเหนี่ยวนำภูมิต้านทานโดยเชื้อโรค // J. Clin ลงทุน. พ.ศ. 2544 108. หน้า 1097-1104.

21. Menshikov I. , Beduleva L. หลักฐานสนับสนุนบทบาทของเครือข่ายที่แปลกประหลาดในการเหนี่ยวนำโรคโลหิตจางจากเม็ดเลือดแดง autoimmune: การศึกษาเชิงทฤษฎีและการทดลอง // Int. อิมมูนอล ฉบับปี 2551 20. หน้า 193-198.

22. Beduleva L. , Menshikov I. บทบาทของการมีปฏิสัมพันธ์ระหว่างลักษณะเฉพาะและต่อต้านลักษณะเฉพาะในการเหนี่ยวนำโรคข้ออักเสบที่เกิดจากคอลลาเจนในหนู // ภูมิคุ้มกันวิทยา พ.ศ. 2553 215. หน้า 963-970.

23. Djaberi R. , Schuijf J.D. , van Werkhoven J.M. และคณะ ความสัมพันธ์ของเนื้อเยื่อไขมันในช่องท้องกับหลอดเลือดหัวใจ // Am. เจ. คาร์ดิโอล. ฉบับปี 2551 102. หน้า 1602-1607.

24. Verhagen S.N. , Viisseren F.L. , เนื้อเยื่อไขมัน Perivascular เป็นสาเหตุของหลอดเลือด // หลอดเลือด ฉบับปี 2554 214. หน้า 3-10.

25. Yorgun H. , Canpolat U. , Hazirolan T. et al. ความหนาของเนื้อเยื่อไขมันในช่องท้องทำนายภาวะหลอดเลือดแดงใหญ่ทรวงอกจากมากไปน้อยที่แสดงโดยการตรวจเอกซเรย์คอมพิวเตอร์หลายตัว // Int. เจ. หัวใจและหลอดเลือด. การถ่ายภาพ 2554.

26. Xiangdong L. , Yuanwu L. , Hua Z. และคณะ แบบจำลองสัตว์สำหรับการวิจัยหลอดเลือด: บทวิจารณ์ // เซลล์โปรตีน. ฉบับปี 2554 2. หน้า 189-201

27. รัสเซล เจ.ซี. พรอคเตอร์ เอส.ดี. แบบจำลองโรคหัวใจและหลอดเลือดในสัตว์ขนาดเล็ก: เครื่องมือสำหรับการศึกษาบทบาทของกลุ่มอาการเมตาบอลิซึม ภาวะไขมันในเลือดผิดปกติ และหลอดเลือด // Cardiovasc ปทุม. 2549. ปีที่ 15. หน้า 318-330.

28. Zaragoza C. , Gomez-Guerrero C. , Martin-Ventura J.L. และคณะ โมเดลสัตว์ของโรคหัวใจและหลอดเลือด // วารสารชีวการแพทย์และเทคโนโลยีชีวภาพ. 2554. ดอย:10.1155/2011/497841.

ได้รับ 02.12.11

I. V. Menshikov, K. V. Fomina, L. V. Beduleva, V. G. Sergeev

แบบจำลองหนูทดลองใหม่ของภาวะหลอดเลือดแข็งตัวโดยการสร้างภูมิคุ้มกันด้วยไลโปโปรตีนความหนาแน่นต่ำของมนุษย์

การสร้างภูมิคุ้มกันให้กับหนูที่มี LDL ตามธรรมชาติของมนุษย์ทำให้เกิดปฏิกิริยาภูมิต้านตนเองต้าน nLDL พร้อมกับการเพิ่มขึ้นของระดับ LDL-C, การลดลงของ HDL-C, และการเพิ่มขึ้นของปริมาตรเนื้อเยื่อไขมันในช่องท้องและรอบหลอดเลือด ร่วมกับการทำลายเยื่อบุผนังหลอดเลือดและความผิดปกติของสื่อ . ผลลัพธ์ที่ได้เพื่อพิสูจน์สมมติฐานที่ว่าปฏิกิริยาภูมิต้านตนเองต่อ nLDL เป็นสาเหตุของหลอดเลือด แบบจำลองโรคหลอดเลือดในหนูของหนูที่เกิดจาก nLDL ต่างชนิดกันสร้างลักษณะทางเมตาบอลิซึมและทางพยาธิวิทยาที่สำคัญของหลอดเลือดในมนุษย์ และเป็นแบบจำลองการทดลองที่เหมาะสมของโรคนี้

คำสำคัญ: ไขมันในหลอดเลือด, หลอดเลือด, ภูมิคุ้มกันทำลายตนเอง, ไขมันในเลือดผิดปกติ, เนื้อเยื่อไขมันในช่องท้อง, ไลโปโปรตีนความหนาแน่นต่ำตามธรรมชาติ, แบบจำลองหนูของหลอดเลือดแดงแข็ง

Menshikov Igor Viktorovich,

FGBOU VPO "อุดม มหาวิทยาลัยของรัฐ»

อีเมล: [ป้องกันอีเมล]

Fomina Ksenia Vladimirovna วิศวกร

FSBEI HPE "มหาวิทยาลัยแห่งรัฐ Udmurt"

426034 รัสเซีย อิเจฟสค์ เซนต์ Universitetskaya 1 (อาคาร 1)

อีเมล: [ป้องกันอีเมล]

เบดูเลวา ลูบอฟ วิคโตรอฟนา

แพทย์ศาสตร์ชีวภาพ ศาสตราจารย์

FSBEI HPE "มหาวิทยาลัยแห่งรัฐ Udmurt"

426034 รัสเซีย อิเจฟสค์ เซนต์ Universitetskaya 1 (อาคาร 1)

อีเมล: [ป้องกันอีเมล]

Sergeev Valery Georgievich,

แพทย์ศาสตร์ชีวภาพ ศาสตราจารย์

FSBEI HPE "มหาวิทยาลัยแห่งรัฐ Udmurt"

426034 รัสเซีย อิเจฟสค์ เซนต์ Universitetskaya 1 (อาคาร 1)

อีเมล: [ป้องกันอีเมล]

Menshikov I.V. แพทย์ชีววิทยาศาสตราจารย์ Udmurt State University

426034, รัสเซีย, อีเจฟสค์, Universitetskaya st., 1/1 [ป้องกันอีเมล]

Fomina K.V. วิศวกร Udmurt State University

426034, รัสเซีย, อีเจฟสค์, Universitetskaya st., 1/1 [ป้องกันอีเมล]

Beduleva L.V. แพทย์ชีววิทยาศาสตราจารย์ Udmurt State University

426034, รัสเซีย, อีเจฟสค์, Universitetskaya st., 1/1 [ป้องกันอีเมล]

Sergeev V.G. แพทย์ชีววิทยาศาสตราจารย์ Udmurt State University

426034, รัสเซีย, อีเจฟสค์, Universitetskaya st., 1/1 [ป้องกันอีเมล]

ความหมายเดิมของแนวคิด "หลอดเลือด",เสนอโดย Marchand ในปี 1904 ลดลงเหลือเพียงสองประเภทของการเปลี่ยนแปลง: การสะสมของสารไขมันในรูปแบบของมวลอ่อนในเยื่อบุชั้นในของหลอดเลือดแดง (จากกรีก athere - โจ๊ก) และเส้นโลหิตตีบที่เหมาะสม - เนื้อเยื่อเกี่ยวพันหนาขึ้น ผนังหลอดเลือดแดง (จากกรีก scleras - ยาก) การตีความที่ทันสมัยของหลอดเลือดนั้นกว้างกว่ามากและรวมถึง ... "การรวมกันของการเปลี่ยนแปลงใน intima ของหลอดเลือดแดง, แสดงออกในรูปแบบของการสะสมโฟกัสของไขมัน, สารประกอบคาร์โบไฮเดรตที่ซับซ้อน, องค์ประกอบของเลือดและผลิตภัณฑ์หมุนเวียนในนั้น, การก่อตัวของ เนื้อเยื่อเกี่ยวพันและการสะสมแคลเซียม" (คำจำกัดความของ WHO)

เรือที่มีการเปลี่ยนแปลง Sclerotically (การแปลเป็นภาษาท้องถิ่นที่พบมากที่สุดคือหลอดเลือดแดงใหญ่, หลอดเลือดแดงของหัวใจ, สมอง, แขนขาที่ต่ำกว่า) มีลักษณะเฉพาะด้วยความหนาแน่นและความเปราะบางที่เพิ่มขึ้น เนื่องจากคุณสมบัติยืดหยุ่นลดลง พวกเขาจึงไม่สามารถเปลี่ยนลูเมนได้เพียงพอ ขึ้นอยู่กับความต้องการของอวัยวะหรือเนื้อเยื่อในการจัดหาเลือด

ในขั้นต้น การทำงานที่ด้อยกว่าของหลอดเลือดที่เปลี่ยนแปลง sclerotic และผลของอวัยวะและเนื้อเยื่อจะถูกตรวจพบเฉพาะเมื่อมีการนำเสนอความต้องการที่เพิ่มขึ้นนั่นคือเมื่อโหลดเพิ่มขึ้น ความก้าวหน้าเพิ่มเติมของกระบวนการ atherosclerotic อาจส่งผลให้ประสิทธิภาพลดลงแม้ในขณะพัก

ระดับที่รุนแรงของกระบวนการ atherosclerotic นั้นมาพร้อมกับการปิดลูเมนของหลอดเลือดแดงที่แคบลงและสมบูรณ์ ด้วยเส้นโลหิตตีบช้าของหลอดเลือดแดงในอวัยวะที่มีปริมาณเลือดบกพร่องการเปลี่ยนแปลงของแกร็นเกิดขึ้นพร้อมกับการแทนที่เนื้อเยื่อเกี่ยวพันที่ใช้งานได้อย่างค่อยเป็นค่อยไป

หลอดเลือดแดงตีบอย่างรวดเร็วหรืออุดตันอย่างสมบูรณ์ (ในกรณีของการเกิดลิ่มเลือดอุดตัน, ลิ่มเลือดอุดตันหรือการตกเลือดในคราบจุลินทรีย์) นำไปสู่เนื้อร้ายของอวัยวะส่วนที่มีการไหลเวียนของเลือดบกพร่องเช่น หัวใจวาย กล้ามเนื้อหัวใจตายเป็นภาวะแทรกซ้อนที่พบบ่อยและรุนแรงที่สุดของหลอดเลือดแดงของหลอดเลือดหัวใจ

โมเดลทดลองในปี ค.ศ. 1912 N. N. Anichkov และ S. S. Khalatov ได้เสนอวิธีการสร้างแบบจำลองหลอดเลือดในกระต่ายโดยการนำคอเลสเตอรอลเข้าสู่ภายใน (ผ่านโพรบหรือผสมกับ อาหารปกติ). การเปลี่ยนแปลงของหลอดเลือดที่เด่นชัดเกิดขึ้นหลังจากไม่กี่เดือนโดยใช้คอเลสเตอรอล 0.5 - 0.1 กรัมต่อวันต่อน้ำหนักตัว 1 กิโลกรัม ตามกฎแล้วระดับคอเลสเตอรอลในเลือดเพิ่มขึ้น (3-5 เท่าเมื่อเทียบกับระดับเริ่มต้น) ซึ่งเป็นพื้นฐานสำหรับสมมติฐานของบทบาทที่ทำให้เกิดโรคในการพัฒนาหลอดเลือด ไขมันในเลือดสูง. โมเดลนี้ทำซ้ำได้ง่ายไม่เฉพาะในกระต่ายเท่านั้น แต่ยังรวมถึงในไก่ นกพิราบ ลิง และสุกรด้วย

ในสุนัขและหนูที่ดื้อต่อคอเลสเตอรอล หลอดเลือดจะทำซ้ำโดยผลรวมของคอเลสเตอรอลและเมทิลไธโอราซิลซึ่งยับยั้งการทำงานของต่อมไทรอยด์ การรวมกันของสองปัจจัย (ภายนอกและภายนอก) นำไปสู่ภาวะไขมันในเลือดสูงเป็นเวลานานและรุนแรง (มากกว่า 26 mmol / l - 100 mg%) การเติมเนยและเกลือน้ำดีลงในอาหารยังมีส่วนช่วยในการพัฒนาหลอดเลือด

ในไก่ (ไก่โต้ง) หลอดเลือดทดลองของหลอดเลือดแดงใหญ่จะพัฒนาหลังจากได้รับสาร diethylstilbestrol เป็นเวลานาน (4-5 เดือน) ในกรณีนี้การเปลี่ยนแปลงของหลอดเลือดจะเกิดขึ้นกับพื้นหลังของภาวะไขมันในเลือดสูงภายในซึ่งเกิดขึ้นจากการละเมิดกฎระเบียบของฮอร์โมนในการเผาผลาญ

สาเหตุตัวอย่างการทดลองที่ให้มา รวมถึงการสังเกตภาวะหลอดเลือดในมนุษย์ที่เกิดขึ้นเอง ระบาดวิทยาระบุว่าสิ่งนี้ กระบวนการทางพยาธิวิทยาพัฒนาเป็นผลมาจากการกระทำร่วมกันของปัจจัยหลายประการ (สิ่งแวดล้อม, พันธุกรรม, โภชนาการ) ในแต่ละกรณี หนึ่งในนั้นมาก่อน มีปัจจัยที่ทำให้เกิดหลอดเลือดและปัจจัยที่นำไปสู่การพัฒนา

บน ข้าว. 19.12รายการปัจจัยสาเหตุหลัก (ปัจจัยเสี่ยง) ของการเกิดภาวะหลอดเลือด บางคน (กรรมพันธุ์ เพศ อายุ) เป็นปัจจัยภายนอก พวกเขาแสดงผลกระทบจากช่วงเวลาของการเกิด (เพศ กรรมพันธุ์) หรือในระยะหนึ่งของการเกิดเนื้องอกหลังคลอด (อายุ) ปัจจัยอื่นๆ เป็นปัจจัยภายนอก ร่างกายมนุษย์เผชิญกับการกระทำของพวกเขาในช่วงอายุที่หลากหลาย

บทบาทของปัจจัยทางพันธุกรรมในการเกิดของหลอดเลือดได้รับการยืนยันโดยข้อมูลทางสถิติเกี่ยวกับ ความถี่สูงโรคหลอดเลือดหัวใจในแต่ละครอบครัวเช่นเดียวกับในฝาแฝดที่เหมือนกัน เรากำลังพูดถึงรูปแบบทางพันธุกรรมของไขมันในเลือดสูง ความผิดปกติทางพันธุกรรมของตัวรับเซลล์สำหรับไลโปโปรตีน

พื้น.เมื่ออายุ 40 - 80 ปี ภาวะหลอดเลือดแดงแข็งและกล้ามเนื้อหัวใจตายที่มีลักษณะเป็นหลอดเลือดจะพบได้บ่อยในผู้ชายมากกว่าผู้หญิง (โดยเฉลี่ย 3 - 4 เท่า) หลังจาก 70 ปี อุบัติการณ์ของหลอดเลือดในผู้ชายและผู้หญิงจะใกล้เคียงกัน ซึ่งบ่งชี้ว่าอุบัติการณ์ของหลอดเลือดในสตรีเกิดขึ้นในภายหลัง ความแตกต่างเหล่านี้สัมพันธ์กับระดับคอเลสเตอรอลเริ่มต้นที่ต่ำกว่าและเนื้อหาส่วนใหญ่อยู่ในเศษของ a-lipoproteins ที่ไม่ก่อให้เกิดมะเร็งในเลือดของผู้หญิงและในทางกลับกันมีผลป้องกัน sclerotic ของฮอร์โมนเพศหญิง การทำงานของอวัยวะสืบพันธุ์ลดลงเนื่องจากอายุหรือด้วยเหตุผลอื่นใด (การกำจัดรังไข่การฉายรังสีของรังไข่) ทำให้ระดับคอเลสเตอรอลในเลือดเพิ่มขึ้นและความก้าวหน้าอย่างรวดเร็วของหลอดเลือด

สันนิษฐานว่าผลการป้องกันของเอสโตรเจนจะลดลงไม่เพียง แต่ในการควบคุมคอเลสเตอรอลในเลือด แต่ยังรวมถึงการเผาผลาญประเภทอื่น ๆ ในผนังหลอดเลือดโดยเฉพาะอย่างยิ่งออกซิเดชัน ฤทธิ์ต้าน sclerotic ของเอสโตรเจนนี้ส่วนใหญ่เกี่ยวข้องกับหลอดเลือดหัวใจ

อายุ.การเพิ่มขึ้นอย่างรวดเร็วของความถี่และความรุนแรงของรอยโรคหลอดเลือดในหลอดเลือดเนื่องจากอายุ โดยเฉพาะอย่างยิ่งที่เห็นได้ชัดเจนหลังจาก 30 ปี (ดู ข้าว. 19.12) ทำให้นักวิจัยบางคนมีความคิดที่ว่าหลอดเลือดเป็นหน้าที่ของอายุและเป็นปัญหาทางชีววิทยาโดยเฉพาะ [Davydovsky IV, 1966] สิ่งนี้อธิบายทัศนคติในแง่ร้ายต่อการแก้ปัญหาในทางปฏิบัติของปัญหาในอนาคต อย่างไรก็ตาม นักวิจัยส่วนใหญ่มีความเห็นว่าการเปลี่ยนแปลงที่เกี่ยวข้องกับอายุและหลอดเลือดในหลอดเลือดเป็นรูปแบบที่แตกต่างกันของภาวะหลอดเลือด โดยเฉพาะอย่างยิ่งในระยะหลังของการพัฒนา แต่การเปลี่ยนแปลงที่เกี่ยวข้องกับอายุในหลอดเลือดมีส่วนทำให้เกิดการพัฒนา ผลกระทบของอายุที่ส่งเสริมหลอดเลือดนั้นแสดงออกในรูปแบบของการเปลี่ยนแปลงโครงสร้างในท้องถิ่น เคมีกายภาพ และชีวเคมีในผนังหลอดเลือดแดงและความผิดปกติของการเผาผลาญทั่วไป (ไขมันในเลือดสูง, ไขมันในเลือดสูง, ไขมันในเลือดสูง) และกฎระเบียบ

ภาวะโภชนาการเกินการศึกษาทดลองโดย N. N. Anichkov และ S. S. Khalatov ชี้ให้เห็นถึงความสำคัญของบทบาททางสาเหตุในการเกิดภาวะหลอดเลือดอุดตันตามธรรมชาติของภาวะโภชนาการที่มากเกินไป โดยเฉพาะอย่างยิ่ง การบริโภคไขมันในอาหารมากเกินไป ประสบการณ์ของประเทศที่มีมาตรฐานการครองชีพสูงพิสูจน์ได้อย่างน่าเชื่อถือว่ายิ่งต้องการพลังงานจากไขมันสัตว์และผลิตภัณฑ์ที่มีคอเลสเตอรอลมากเท่าใด ปริมาณคอเลสเตอรอลในเลือดก็จะสูงขึ้นและอุบัติการณ์ของหลอดเลือด ในทางตรงกันข้าม ในประเทศที่สัดส่วนของไขมันสัตว์เป็นส่วนที่ไม่สำคัญของค่าพลังงานของอาหารประจำวัน (ประมาณ 10%) อุบัติการณ์ของหลอดเลือดแดงจะต่ำ (ญี่ปุ่น จีน)

ตามโปรแกรมของสหรัฐอเมริกาซึ่งอิงตามข้อเท็จจริงเหล่านี้ การลดการบริโภคไขมันจาก 40% ของแคลอรีทั้งหมดเป็น 30% ภายในปี 2000 ควรลดอัตราการเสียชีวิตของกล้ามเนื้อหัวใจตายลง 20% เป็น 25%

ความเครียด.อุบัติการณ์ของหลอดเลือดในคนใน "อาชีพที่เครียด" นั้นสูงขึ้นนั่นคืออาชีพที่ต้องใช้ความตึงเครียดทางประสาทเป็นเวลานานและรุนแรง (แพทย์, ครู, ครู, เจ้าหน้าที่ธุรการ, นักบิน, ฯลฯ )

โดยทั่วไป อุบัติการณ์ของหลอดเลือดจะสูงขึ้นในกลุ่มประชากรในเมืองเมื่อเทียบกับประชากรในชนบท สิ่งนี้สามารถอธิบายได้ด้วยข้อเท็จจริงที่ว่าในสภาพของเมืองใหญ่ บุคคลมักจะได้รับอิทธิพลจากความเครียดทางระบบประสาท การทดลองยืนยันบทบาทที่เป็นไปได้ของความเครียดทางประสาทในการเกิดหลอดเลือด การรวมกันของอาหารที่มีไขมันสูงกับ ความตึงเครียดประสาทถือว่าเสียเปรียบ

ไม่มีการใช้งานทางกายภาพการใช้ชีวิตอยู่ประจำลดลงอย่างรวดเร็ว การออกกำลังกาย(hypodynamia) ลักษณะของบุคคลในช่วงครึ่งหลังของศตวรรษที่ 20 เป็นปัจจัยสำคัญอีกประการหนึ่งในการเกิดภาวะหลอดเลือด ในความโปรดปรานของตำแหน่งนี้จะเห็นได้จากอุบัติการณ์ของหลอดเลือดที่ลดลงในหมู่คนงานที่ใช้แรงงานและคนมากขึ้น - ในหมู่คนที่ทำงานด้านจิต การฟื้นฟูระดับคอเลสเตอรอลในเลือดให้เป็นปกติเร็วขึ้นหลังจากการบริโภคมากเกินไปจากภายนอกภายใต้อิทธิพลของการออกกำลังกาย

ในการทดลอง พบการเปลี่ยนแปลงของหลอดเลือดในหลอดเลือดแดงของกระต่ายหลังจากที่พวกมันถูกจัดวางในกรงพิเศษ ซึ่งลดกิจกรรมการเคลื่อนไหวของพวกเขาลงอย่างมาก อันตรายจากการเกิดเส้นเลือดเป็นพิเศษคือการรวมกัน ภาพอยู่ประจำชีวิตและภาวะโภชนาการเกิน

มึนเมา. อิทธิพลของแอลกอฮอล์ นิโคติน ความมึนเมาจากแบคทีเรียและความมึนเมาที่เกิดจากสารเคมีต่างๆ (ฟลูออไรด์, CO, H 2 S, ตะกั่ว, เบนซิน, สารประกอบปรอท) เป็นปัจจัยที่ส่งผลต่อการเกิดหลอดเลือด ในความมึนเมาที่พิจารณาส่วนใหญ่ไม่เพียงเท่านั้น การละเมิดทั่วไปการเผาผลาญไขมันลักษณะของหลอดเลือด แต่ยังมีการเปลี่ยนแปลง dystrophic และ infiltrative-proliferative โดยทั่วไปในผนังหลอดเลือด

ความดันโลหิตสูงดูเหมือนจะไม่มีนัยสำคัญโดยอิสระเป็นปัจจัยเสี่ยง นี่เป็นหลักฐานจากประสบการณ์ของประเทศต่างๆ (ญี่ปุ่น จีน) ซึ่งประชากรมักเป็นโรคความดันโลหิตสูงและไม่ค่อยเป็นโรคหลอดเลือด อย่างไรก็ตาม ความดันโลหิตสูงมีความสำคัญต่อการพัฒนาของหลอดเลือด

ปัจจัยร่วมกับปัจจัยอื่นๆ โดยเฉพาะถ้าเกิน 160/90 มม. ปรอท ศิลปะ. ดังนั้นในระดับเดียวกันของคอเลสเตอรอล อุบัติการณ์ของกล้ามเนื้อหัวใจตายด้วยความดันโลหิตสูงจึงสูงกว่าความดันโลหิตปกติถึงห้าเท่า ในการทดลองกับกระต่ายที่เสริมโคเลสเตอรอลด้วยอาหาร การเปลี่ยนแปลงของหลอดเลือดจะพัฒนาเร็วขึ้นและไปถึงระดับที่สูงขึ้นเมื่อเทียบกับภูมิหลังของความดันโลหิตสูง

ความผิดปกติของฮอร์โมน โรคเมตาบอลิซึมในบางกรณี หลอดเลือดจะเกิดขึ้นกับพื้นหลังของอดีต ความผิดปกติของฮอร์โมน(เบาหวาน, myxedema, การทำงานของอวัยวะสืบพันธุ์ลดลง) หรือโรคเมตาบอลิซึม (โรคเกาต์, โรคอ้วน, xanthomatosis, รูปแบบทางพันธุกรรมของไขมันในเลือดสูงและไขมันในเลือดสูง) บทบาททางสาเหตุของความผิดปกติของฮอร์โมนในการพัฒนาหลอดเลือดนั้นยังเห็นได้จากการทดลองข้างต้นเกี่ยวกับการสืบพันธุ์แบบทดลองของพยาธิวิทยานี้ในสัตว์โดยมีอิทธิพลต่อต่อมไร้ท่อ

การเกิดโรคทฤษฎีที่มีอยู่ของการเกิดโรคของหลอดเลือดสามารถลดลงเหลือสอง แตกต่างกันโดยพื้นฐานในคำตอบสำหรับคำถาม: อะไรคือหลักและสิ่งรองในหลอดเลือดในคำอื่น ๆ อะไรเป็นสาเหตุและอะไรคือผลที่ตามมา - lipoidosis ของ เยื่อบุชั้นในของหลอดเลือดแดงหรือการเปลี่ยนแปลงความเสื่อมและการแพร่กระจายในระยะหลัง คำถามนี้เกิดขึ้นครั้งแรกโดย R. Virkhov (1856) เขาเป็นคนแรกที่ตอบคำถามนี้ โดยชี้ให้เห็นว่า "ภายใต้สภาวะทั้งหมด กระบวนการนี้อาจเริ่มต้นด้วยการคลายตัวของสารฐานเนื้อเยื่อเกี่ยวพัน ซึ่งชั้นในของหลอดเลือดแดงส่วนใหญ่ประกอบด้วย"

ตั้งแต่นั้นมาความคิดของโรงเรียนพยาธิวิทยาของเยอรมันและผู้ติดตามในประเทศอื่น ๆ ได้เริ่มขึ้นตามที่ในหลอดเลือดการเปลี่ยนแปลง dystrophic ในเยื่อบุชั้นในของผนังหลอดเลือดแดงเริ่มพัฒนาและการสะสมของไขมันและเกลือแคลเซียม เป็นปรากฏการณ์รอง ข้อดีของแนวคิดนี้คือสามารถอธิบายการพัฒนาของหลอดเลือดที่เกิดขึ้นเองและทดลองทั้งในกรณีที่มีความผิดปกติของการเผาผลาญคอเลสเตอรอลที่เด่นชัดและในกรณีที่ไม่มี ผู้เขียนแนวคิดนี้กำหนดบทบาทหลักให้กับผนังหลอดเลือดแดง นั่นคือ สารตั้งต้นซึ่งเกี่ยวข้องโดยตรงในกระบวนการทางพยาธิวิทยา "หลอดเลือดไม่ได้เป็นเพียงและไม่ได้สะท้อนการเปลี่ยนแปลงเมตาบอลิทั่วไปมากนัก (ในห้องปฏิบัติการอาจเข้าใจยาก) แต่เป็นอนุพันธ์ของการเปลี่ยนแปลงโครงสร้างทางกายภาพและทางเคมีของพื้นผิวของผนังหลอดเลือดแดง ... ปัจจัยหลักที่นำไปสู่โรคหลอดเลือดแข็งนั้นอยู่ในผนังหลอดเลือดโดยตรง ในโครงสร้างและในระบบเอนไซม์ของมัน" [Davydovsky IV, 1966].

ตรงกันข้ามกับมุมมองเหล่านี้เนื่องจากการทดลองของ N. N. Anichkov และ S. S. Khalatov ส่วนใหญ่เกิดจากการศึกษาของนักเขียนในประเทศและชาวอเมริกัน แนวคิดของบทบาทในการพัฒนาหลอดเลือดของความผิดปกติของการเผาผลาญทั่วไปในร่างกายพร้อมกับไขมันในเลือดสูง, เกิน - และ dyslipoproteinemia ได้รับการพัฒนาเรียบร้อยแล้ว จากตำแหน่งเหล่านี้ หลอดเลือดแดงเป็นผลมาจากการแทรกซึมเบื้องต้นของไขมัน โดยเฉพาะคอเลสเตอรอล เข้าไปในเยื่อบุชั้นในของหลอดเลือดแดงที่ไม่เปลี่ยนแปลง การเปลี่ยนแปลงเพิ่มเติมในผนังหลอดเลือด (ปรากฏการณ์ของ mucoid edema, การเปลี่ยนแปลงความเสื่อมในโครงสร้างเส้นใยและองค์ประกอบเซลล์ของชั้น subendothelial, การเปลี่ยนแปลงที่มีประสิทธิผล) เกิดขึ้นเนื่องจากการมีอยู่ของไขมันในนั้นนั่นคือ พวกมันเป็นเรื่องรอง

ในขั้นต้นบทบาทนำในการเพิ่มระดับของไขมันโดยเฉพาะคอเลสเตอรอลในเลือดนั้นมาจากปัจจัยทางเดินอาหาร (โภชนาการที่มากเกินไป) ซึ่งให้ชื่อกับทฤษฎีที่สอดคล้องกันของการเกิดหลอดเลือด - โภชนาการ. อย่างไรก็ตามในไม่ช้าก็ต้องเสริมเนื่องจากเห็นได้ชัดว่าไม่ใช่ทุกกรณีของหลอดเลือดแดงที่มีความสัมพันธ์เชิงสาเหตุกับภาวะไขมันในเลือดสูงในทางเดินอาหาร ตาม ทฤษฎีการผสมผสาน N. N. Anichkova ในการพัฒนาหลอดเลือดนอกเหนือไปจากปัจจัยทางเดินอาหาร, ความผิดปกติของการเผาผลาญไขมันภายในและการควบคุมของมัน, ผลกระทบทางกลบนผนังหลอดเลือด, การเปลี่ยนแปลงของความดันโลหิต, ส่วนใหญ่เพิ่มขึ้น, เช่นเดียวกับการเปลี่ยนแปลงความเสื่อมในหลอดเลือด ผนังตัวเองมีความสำคัญ ในการรวมกันของสาเหตุและกลไกของการเกิดภาวะไขมันในหลอดเลือด มีเพียงปัจจัยเดียว (ทางเดินอาหารและ/หรือไขมันในเลือดสูงภายในร่างกาย) ที่มีบทบาทเป็นปัจจัยเริ่มต้น บางชนิดอาจเพิ่มปริมาณโคเลสเตอรอลเข้าไปในผนังหลอดเลือดหรือลดการขับออกจากหลอดเลือดผ่านทางท่อน้ำเหลือง

ในเลือดคอเลสเตอรอลมีอยู่ในองค์ประกอบของ chylomicrons (อนุภาคละเอียดไม่ละลายในพลาสมา) และไลโปโปรตีน - คอมเพล็กซ์ไตรกลีเซอไรด์ที่ไม่เหมือนกันเหนือโมเลกุล, เอสเทอร์คอเลสเตอรอล (แกน), ฟอสโฟลิปิด, คอเลสเตอรอลและโปรตีนจำเพาะ (apoproteins: APO A, B, C , E) การขึ้นรูปชั้นผิว มีความแตกต่างบางประการระหว่างไลโปโปรตีนในแง่ของขนาด อัตราส่วนของแกนกลางและเปลือกหุ้ม องค์ประกอบเชิงคุณภาพและการเกิดมะเร็ง

สี่ส่วนหลักของ lipoproteins ในพลาสมาในเลือดได้รับการระบุขึ้นอยู่กับความหนาแน่นและความคล่องตัวของอิเล็กโตรโฟเรติก

ให้ความสนใจกับปริมาณโปรตีนสูงและไขมันต่ำในส่วนของไลโปโปรตีน ความหนาแน่นสูง(HDL - α-lipoproteins) และในทางกลับกัน โปรตีนต่ำและไขมันสูงในเศษส่วนของ chylomicrons, lipoproteins ความหนาแน่นต่ำมาก (VLDL - pre-β-lipoproteins) และ lipoproteins ความหนาแน่นต่ำ (LDL - β-lipoproteins)

ดังนั้นไลโปโปรตีนในพลาสมาในเลือดจะส่งคอเลสเตอรอลและไตรกลีเซอไรด์ที่สังเคราะห์และได้มาจากอาหารไปยังที่ที่ใช้และการสะสม

HDL มีฤทธิ์ต้านการก่อมะเร็งโดยการขนส่งโคเลสเตอรอลย้อนกลับจากเซลล์ รวมถึงหลอดเลือดไปยังตับ ตามด้วยการขับออกจากร่างกายในรูปของกรดน้ำดี ไลโปโปรตีนที่เหลือ (โดยเฉพาะ LDL) เป็นสารก่อมะเร็ง ทำให้เกิดการสะสมของโคเลสเตอรอลในผนังหลอดเลือดมากเกินไป

ที่ แท็บ 5การจำแนกประเภทของ hyperlipoproteinemias หลัก (กำหนดทางพันธุกรรม) และทุติยภูมิ (ที่ได้มา) ที่มีระดับของการเกิดลิ่มเลือดแตกต่างกัน จากตารางนี้ บทบาทหลักในการพัฒนาการเปลี่ยนแปลงของหลอดเลือดในหลอดเลือดนั้นเล่นโดย LDL และ VLDL ความเข้มข้นที่เพิ่มขึ้นในเลือด และการเข้าสู่ intima ของหลอดเลือดมากเกินไป

การลำเลียง LDL และ VLDL เข้าไปในผนังหลอดเลือดมากเกินไปส่งผลให้เกิดความเสียหายต่อเยื่อบุผนังหลอดเลือด

ตามแนวคิดของนักวิจัยชาวอเมริกัน I. Goldstein และ M. Brown, LDL และ VLDL เข้าสู่เซลล์โดยการโต้ตอบกับตัวรับเฉพาะ (APO B, E-receptors-glycoproteins) หลังจากนั้นพวกมันจะถูกจับและหลอมรวมกับไลโซโซม ในเวลาเดียวกัน LDL ถูกแบ่งออกเป็นโปรตีนและเอสเทอร์ของคอเลสเตอรอล โปรตีนถูกย่อยสลายเป็นกรดอะมิโนอิสระซึ่งออกจากเซลล์ คอเลสเตอรอลเอสเทอร์ได้รับการไฮโดรไลซิสด้วยการก่อตัวของคอเลสเตอรอลอิสระซึ่งเข้าสู่ไซโตพลาสซึมจากไลโซโซมด้วยการใช้ในภายหลังเพื่อวัตถุประสงค์บางอย่าง (การก่อตัวของเยื่อหุ้มเซลล์การสังเคราะห์ฮอร์โมนสเตียรอยด์ ฯลฯ ) มันเป็นสิ่งสำคัญที่โคเลสเตอรอลนี้ยับยั้งการสังเคราะห์ของมันจากแหล่งภายนอก เกินจะก่อให้เกิด "สำรอง" ในรูปของเอสเทอร์ของคอเลสเตอรอลและกรดไขมัน แต่ที่สำคัญที่สุดคือยับยั้งการสังเคราะห์ตัวรับใหม่สำหรับไลโปโปรตีนที่ทำให้เกิดมะเร็งและการเข้าสู่หลอดเลือดต่อไป เซลล์ด้วยกลไกป้อนกลับ พร้อมกับกลไกควบคุมการรับ-สื่อกลางของการขนส่ง LP ซึ่งให้ความต้องการภายในของเซลล์สำหรับคอเลสเตอรอล มีการอธิบายการขนส่งระหว่างเยื่อบุโพรงมดลูก เช่นเดียวกับสิ่งที่เรียกว่าเอนโดไซโทซิสที่ไม่ได้รับการควบคุม ซึ่งเป็นเซลล์ข้ามเซลล์ รวมถึงการขนส่งตุ่ม transendothelial ของ LDL และ VLDL ตามด้วย exocytosis (เข้าสู่ intima ของหลอดเลือดแดงจาก endothelium, macrophages, เซลล์กล้ามเนื้อเรียบ)

โดยคำนึงถึงแนวคิดข้างต้น กลไกของระยะเริ่มต้นของหลอดเลือดที่มีลักษณะการสะสมของไขมันมากเกินไปใน intima ของหลอดเลือดแดง อาจเกิดจาก:

1. ความผิดปกติทางพันธุกรรมของ endocytosis ที่รับ LDL ที่เป็นสื่อกลาง (ไม่มีตัวรับ - น้อยกว่า 2% ของบรรทัดฐานลดลงในจำนวน - 2 - 30% ของบรรทัดฐาน) การปรากฏตัวของข้อบกพร่องดังกล่าวพบได้ในภาวะไขมันในเลือดสูงในครอบครัว (hyperbetalipoproteinemia ชนิด II A) ใน homo- และ heterozygotes กระต่ายสายพันธุ์หนึ่ง (วาตานาเบะ) ที่มีข้อบกพร่องทางพันธุกรรมในตัวรับ LDL ได้รับการอบรมแล้ว

2. ภาวะเอนโดไซโทซิสที่รับสื่อมากเกินไปในภาวะไขมันในเลือดสูงในทางเดินอาหาร ในทั้งสองกรณี มีการเพิ่มขึ้นอย่างรวดเร็วในการจับ endocytic ที่ไม่ได้รับการควบคุมของอนุภาค LP โดยเซลล์บุผนังหลอดเลือด, มาโครฟาจและเซลล์กล้ามเนื้อเรียบของผนังหลอดเลือดเนื่องจากภาวะโคเลสเตอรอลในเลือดสูงอย่างรุนแรง

3. ชะลอการกำจัด lipoproteins atherogenic จากผนังหลอดเลือดผ่าน ระบบน้ำเหลืองเนื่องจาก hyperplasia ความดันโลหิตสูงการเปลี่ยนแปลงการอักเสบ

จุดเพิ่มเติมที่สำคัญคือการเปลี่ยนแปลงต่างๆ (การดัดแปลง) ของไลโปโปรตีนในเลือดและผนังหลอดเลือด เรากำลังพูดถึงการก่อตัวภายใต้สภาวะของไขมันในเลือดสูงของคอมเพล็กซ์ภูมิต้านทานผิดปกติของ LP - IgG ในเลือด, คอมเพล็กซ์ที่ละลายน้ำได้และไม่ละลายน้ำของ LP ด้วย glycosaminoglycans, ไฟโบรเนกติน, คอลลาเจนและอีลาสตินในผนังหลอดเลือด (A. N. Klimov, V. A. Nagornev)

เมื่อเทียบกับยาพื้นเมือง การดูดซึมยาดัดแปลงโดยเซลล์ภายใน โดยหลักแล้วโดยมาโครฟาจ (โดยใช้ตัวรับที่ไม่ได้รับการควบคุมคอเลสเตอรอล) เพิ่มขึ้นอย่างมาก นี้เชื่อว่าเป็นสาเหตุของการเปลี่ยนแปลงของแมคโครฟาจเป็นเซลล์โฟมที่เรียกว่าซึ่งเป็นพื้นฐานทางสัณฐานวิทยา ระยะของจุดไขมันและด้วยความก้าวหน้าต่อไป - atherom. การอพยพของแมคโครฟาจในเลือดไปยัง intima นั้นได้รับความช่วยเหลือจากปัจจัยเคมีโมโนไซติกซึ่งเกิดขึ้นภายใต้การกระทำของ LP และ interleukin-1 ซึ่งถูกปล่อยออกมาจากโมโนไซต์เอง

ในขั้นตอนสุดท้าย การก่อตัว โล่เส้นใยเป็นการตอบสนองของเซลล์กล้ามเนื้อเรียบ, ไฟโบรบลาสต์และมาโครฟาจต่อความเสียหายที่ถูกกระตุ้นโดยปัจจัยการเจริญเติบโตของเกล็ดเลือด, เอ็นโดธีลิโอไซต์และเซลล์กล้ามเนื้อเรียบตลอดจนระยะของรอยโรคที่ซับซ้อน - กลายเป็นปูน, การเกิดลิ่มเลือดและอื่น ๆ. ( ข้าว. 19.13).

แนวคิดข้างต้นเกี่ยวกับการเกิดโรคของหลอดเลือดมีจุดแข็งและจุดอ่อน ข้อได้เปรียบที่มีค่าที่สุดของแนวคิดเรื่องความผิดปกติของการเผาผลาญทั่วไปในร่างกายและการเกิดไขมันในเลือดเบื้องต้นของผนังหลอดเลือดคือการมีแบบจำลองคอเลสเตอรอลทดลอง แนวความคิดเกี่ยวกับความสำคัญเบื้องต้นของการเปลี่ยนแปลงในท้องถิ่นของผนังหลอดเลือดแม้จะแสดงออกมานานกว่า 100 ปีแล้ว ยังไม่มีแบบจำลองการทดลองที่น่าเชื่อถือ

ดังที่เห็นได้จากด้านบน โดยทั่วไปสามารถเสริมซึ่งกันและกันได้

หัวข้อ: หลอดเลือดทดลอง

1. บทนำ: หลอดเลือดทดลอง

2. รอยโรคหลอดเลือดที่พัฒนาจากภาวะทุพโภชนาการ

3. การเปลี่ยนแปลงของหลอดเลือดแดงใหญ่ในภาวะ hypervitaminosis D

4. เนื้อร้ายและโป่งพองของหลอดเลือดแดงใหญ่ในหนู

5. ภาวะหลอดเลือดแดงเนื้อตาย

6. การเปลี่ยนแปลงของหลอดเลือดที่มีปริมาณโปรตีนในอาหารไม่เพียงพอ

7. การเปลี่ยนแปลง Dystrophic-sclerotic ในหลอดเลือดที่ได้รับจากสารเคมีบางชนิด

วรรณกรรม

บทนำ: หลอดเลือดทดลอง

เพื่อให้ได้การเปลี่ยนแปลงของหลอดเลือดในหลอดเลือดแดงใหญ่และหลอดเลือดใหญ่ กระต่ายที่โตเต็มวัยจะได้รับอาหารทุกวันเป็นเวลา 3-4 เดือนโดยมีคอเลสเตอรอลที่ละลายในน้ำมันดอกทานตะวัน คอเลสเตอรอลจะละลายในน้ำมันดอกทานตะวันที่ให้ความร้อนเพื่อให้ได้สารละลาย 5-10% ซึ่งถูกฉีดเข้าไปในกระเพาะอาหารที่ร้อนถึง 35-40 ° ทุกวันสัตว์ได้รับโคเลสเตอรอล 0.2-0.3 กรัมต่อน้ำหนักตัว 1 กิโลกรัม หากไม่ต้องการปริมาณคอเลสเตอรอลที่แน่นอนก็ให้ผสมกับผัก หลังจากผ่านไป 1.5-2 สัปดาห์ ไขมันในเลือดสูงจะพัฒนาในสัตว์ ค่อยๆ ไปถึงจำนวนที่สูงมาก (มากถึง 2,000 มก.% ในอัตรา 150 มก.%) ในเส้นเลือดใหญ่ตาม N. N. Anichkov (1947) การเปลี่ยนแปลงต่อไปนี้จะเกิดขึ้น บนพื้นผิวด้านในของหลอดเลือด 3-4 สัปดาห์หลังจากเริ่มการทดลอง จุดและแถบรูปไข่ปรากฏขึ้นค่อนข้างสูง ค่อยๆ (โดย 60-70 วัน) เกิดโล่ขนาดใหญ่ขึ้นโดยยื่นออกมาในรูของเรือ ส่วนใหญ่จะปรากฏในส่วนเริ่มต้นของหลอดเลือดแดงใหญ่เหนือวาล์วและในส่วนโค้งที่ปากของหลอดเลือดแดงปากมดลูกขนาดใหญ่ ในอนาคตการเปลี่ยนแปลงเหล่านี้จะกระจายไปตามเส้นเลือดใหญ่ในทิศทางหาง (รูปที่ 14) จำนวนและขนาดของโล่

การสืบพันธุ์ของหลอดเลือดในลิงมักจบลงด้วยความล้มเหลว (Kawamura อ้างใน Mann et al., 1953) อย่างไรก็ตาม Mann et al. (1953) สามารถบรรลุภาวะหลอดเลือดแดงใหญ่ที่หลอดเลือดแดงใหญ่ หลอดเลือดแดง carotid และ femoral ในลิงแอนโธรปอยด์เมื่อได้รับอาหารที่มีคอเลสเตอรอลสูงเป็นเวลา 18-30 เดือน แต่มีเมไทโอนีนหรือซีสทีนไม่เพียงพอ การเติมเมไทโอนีน 1 กรัมลงในอาหารทุกวันช่วยป้องกันการพัฒนาของหลอดเลือด ก่อนหน้านี้ Reinhart และ Greenberg (1949) ได้รับภาวะหลอดเลือดในลิงเมื่อพวกมันถูกเก็บไว้เป็นเวลา 6 เดือนด้วยอาหารที่มีคอเลสเตอรอลสูงและ pyridoxine ไม่เพียงพอ

การพัฒนาหลอดเลือดในการทดลองสามารถเร่งหรือช้าลงได้ นักวิจัยจำนวนหนึ่งสังเกตเห็นการพัฒนาอย่างเข้มข้นของหลอดเลือดเมื่อให้อาหารสัตว์ที่มีคอเลสเตอรอลร่วมกับความดันโลหิตสูงในการทดลอง ดังนั้น N.N. Anichkov (1914) แสดงให้เห็นว่าเมื่อลูเมนของหลอดเลือดแดงในช่องท้องแคบลงโดย V-2/3 การพัฒนาของหลอดเลือดในกระต่ายที่ได้รับคอเลสเตอรอล 0.4 กรัมต่อวันจะถูกเร่งอย่างมีนัยสำคัญ ตามที่ N.I. Anichkov การเปลี่ยนแปลงของหลอดเลือดที่รุนแรงยิ่งขึ้นสามารถเกิดขึ้นได้ในสัตว์โดยการให้อาหารพวกมันด้วยคอเลสเตอรอลและการฉีดทางหลอดเลือดดำทุกวันด้วยสารละลายอะดรีนาลีน 1: 1,000 ในปริมาณ 0.1-0.15 มล. เป็นเวลา 22 วัน Willens (1943) ให้โคเลสเตอรอล 1 กรัมแก่กระต่ายทุกวัน (6 วันต่อสัปดาห์) และวางไว้ในตำแหน่งตั้งตรงเป็นเวลา 5 ชั่วโมง (6 ครั้งต่อสัปดาห์) ซึ่งส่งผลให้ความดันโลหิตเพิ่มขึ้น 30-40% ประสบการณ์นี้กินเวลาตั้งแต่ 4 ถึง 12 สัปดาห์ ในสัตว์เหล่านี้ หลอดเลือดมีความเด่นชัดมากกว่าในกลุ่มควบคุม (ซึ่งมีเพียงคอเลสเตอรอลที่เลี้ยงหรือวางไว้ในตำแหน่งตั้งตรง)

เอสเธอร์ เดวิส และฟรีดแมน (1955) สังเกตเห็นการเร่งในการพัฒนาหลอดเลือดในสัตว์ที่เลี้ยงด้วยคอเลสเตอรอลร่วมกับการฉีดอะดรีนาลีนซ้ำๆ กระต่ายถูกฉีดทุกวันด้วยอะดรีนาลีนทางเส้นเลือดในอัตรา 25 มก. ต่อน้ำหนักตัว 1 กิโลกรัม ปริมาณนี้หลังจาก 3-4 วันเพิ่มขึ้นเป็น 50 มก. ต่อน้ำหนักตัว 1 กิโลกรัม การฉีดใช้เวลา 15-20 วัน ในช่วงเวลาเดียวกัน สัตว์เหล่านี้ได้รับคอเลสเตอรอล 0.6-0.7 กรัม สัตว์ทดลองพบว่ามีไขมันสะสมอยู่ในเส้นเลือดใหญ่ เมื่อเทียบกับกระต่ายควบคุมที่ได้รับเพียงคอเลสเตอรอลเท่านั้น

วิตามินบางชนิดมีผลอย่างมากต่อการพัฒนาของหลอดเลือด มีการแสดง (A.L. Myasnikov, 1950; G.I. Leibman และ E.M. Berkovsky, 1951) ว่าการพัฒนาของหลอดเลือดจะล่าช้าภายใต้อิทธิพลของกรดแอสคอร์บิก จีไอ Leibman และ E.M. Berkovsky ให้กระต่ายทุกวันเป็นเวลา 3 เดือนที่คอเลสเตอรอล 0.2 กรัมต่อน้ำหนัก 1 กิโลกรัม ในเวลาเดียวกัน สัตว์เหล่านี้ได้รับกรดแอสคอร์บิกทุกวัน (0.1 กรัมต่อน้ำหนักตัว 1 กิโลกรัม) ในสัตว์เหล่านี้ หลอดเลือดจะมีความเด่นชัดน้อยกว่าในสัตว์ที่ไม่ได้รับกรดแอสคอร์บิก ในกระต่ายที่ได้รับคอเลสเตอรอล (ทุกวัน 0.2 กรัมเป็นเวลา 3-4 เดือน) ร่วมกับวิตามินดี (10,000 หน่วยต่อวันตลอดการทดลองทั้งหมด) การพัฒนาของการเปลี่ยนแปลงของหลอดเลือดจะทวีความรุนแรงและเร่งขึ้น (A.L. Myasnikov, 1950)

เนื้อร้ายและโป่งพองของหลอดเลือดในหนู

ด้วยการให้อาหารหนูเป็นเวลานานด้วยอาหารที่มีถั่วจำนวนมากการเปลี่ยนแปลง dystrophic ในผนังหลอดเลือดจะพัฒนาพร้อมกับการเกิด aneurysm อย่างค่อยเป็นค่อยไป Bechhubur และ Lalich (1952) ให้อาหารหนูขาว โดย 50% เป็นถั่วบดหรือหยาบและไม่แปรรูป นอกจากถั่วแล้ว อาหารยังรวมถึงยีสต์ เคซีน น้ำมันมะกอก เกลือผสมและวิตามิน สัตว์อยู่ในอาหารตั้งแต่ 27 ถึง 101 วัน ในหนูทดลอง 20 จาก 28 ตัว หลอดเลือดโป่งพองของหลอดเลือดได้พัฒนาขึ้นในบริเวณส่วนโค้งของมัน ในสัตว์บางชนิด หลอดเลือดโป่งพองแตกด้วยการก่อตัวของ hemothorax ขนาดใหญ่ การตรวจทางเนื้อเยื่อวิทยาพบอาการบวมน้ำของหลอดเลือดแดง การทำลายของเส้นใยยืดหยุ่นและการตกเลือดขนาดเล็ก ต่อจากนั้นการเกิดพังผืดของผนังเกิดขึ้นพร้อมกับการขยายตัวของหลอดเลือดโป่งพอง Panseti และ Beard (1952) ในการทดลองที่คล้ายคลึงกันสังเกตเห็นการพัฒนาของโป่งพองในหลอดเลือดแดงใหญ่ทรวงอกในหนูทดลอง 6 ใน 8 ตัว นอกจากนี้สัตว์เหล่านี้ยังพัฒนา kyphoscoliosis ซึ่งเกิดขึ้นจากการเปลี่ยนแปลง dystrophic ในร่างกายของกระดูกสันหลัง สัตว์ห้าตัวเสียชีวิตเมื่ออายุ 5-9 สัปดาห์จากการแตกของหลอดเลือดโป่งพองและช่องอกขนาดใหญ่

Walter และ Wirtschaftsr (1956) เลี้ยงหนูหนุ่ม (ตั้งแต่ 21 วันหลังคลอด) ด้วยอาหารถั่ว 50%; นอกจากนี้ อาหารที่รวม: ข้าวโพด เคซีน นมผงเกลือ วิตามิน ทั้งหมดนี้ถูกผสมและมอบให้กับสัตว์ หลังถูกฆ่าตาย 6 สัปดาห์หลังจากเริ่มการทดลอง ตรงกันข้ามกับการทดลองที่กล่าวไว้ข้างต้น ในการทดลองเหล่านี้ พอร์ตตาได้รับผลกระทบไม่เพียงแค่ในบริเวณส่วนโค้งเท่านั้น แต่ยังได้รับผลกระทบในแผนกอื่นๆ รวมถึงส่วนท้องด้วย ในทางเนื้อเยื่อ การเปลี่ยนแปลงในหลอดเลือดเกิดขึ้นในสองกระบวนการพัฒนาคู่ขนาน: การเสื่อมและการสลายตัวของกรอบยืดหยุ่น ในด้านหนึ่ง และการพัฒนาของพังผืดในอีกด้านหนึ่ง มักพบเลือดคั่งในช่องท้องจำนวนมาก การเปลี่ยนแปลงที่สำคัญเกิดขึ้นในหลอดเลือดแดงปอดและหลอดเลือดหัวใจ หนูบางตัวตายเนื่องจากโป่งพองแตก ในหลายกรณี หลังมีลักษณะของการแบ่งชั้น Lulich (1956) แสดงให้เห็นว่าการเปลี่ยนแปลงที่อธิบายไว้ในหลอดเลือดแดงใหญ่เกิดจาก P-amipopiopitrite ที่มีอยู่ในถั่ว

โรคหลอดเลือดหัวใจตีบ

Holman (1943, 1946) แสดงให้เห็นว่าในสุนัขที่ทานอาหารที่มีไขมันสูง ภาวะไตวายจะนำไปสู่การพัฒนาของ necrotizing arteritis สัตว์ได้รับอาหารซึ่ง 32 ส่วนคือตับเนื้อ 25 ส่วน - น้ำตาลทราย 25 ส่วน - เมล็ดแป้ง 12 ส่วน - น้ำมัน 6 ส่วน - น้ำมันปลา ดินขาว เกลือ และน้ำมะเขือเทศถูกเติมลงในของผสมนี้ ประสบการณ์นี้กินเวลา 7-8 สัปดาห์ (เวลาที่จำเป็นสำหรับการเกิดรอยโรคของหลอดเลือดในภาวะไตวาย) ภาวะไตวายทำได้หลายวิธี: การตัดไตแบบทวิภาคี, การฉีดสารละลายยูเรเนียมไนเตรตในน้ำ 0.5% เข้าใต้ผิวหนังในอัตรา 5 มก. ต่อน้ำหนักสัตว์ 1 กก. หรือการฉีดทางหลอดเลือดดำด้วยสารละลายเมอร์คิวริกคลอไรด์ 1% ในอัตรา 3 มก. ต่อน้ำหนักสัตว์ 1 กก. Necrotizing arteritis พัฒนาขึ้นใน 87% ของสัตว์ทดลอง ในหัวใจมีเยื่อบุหัวใจอักเสบข้างขม่อมเด่นชัด Necrotizing arteritis เกิดขึ้นเมื่อให้อาหารสัตว์ที่มีไขมันสูงร่วมกับภาวะไตไม่เพียงพอ แต่ละปัจจัยเหล่านี้ไม่ก่อให้เกิดความเสียหายอย่างมีนัยสำคัญต่อผนังหลอดเลือด

การเปลี่ยนแปลงของหลอดเลือดเกิดขึ้นเมื่อมีโปรตีนในอาหารไม่เพียงพอ

(อะดรีนาลีน นิโคติน ไทรามีน พิษคอตีบ ไนเตรต โปรตีนน้ำหนักโมเลกุลสูง)

เพื่อศึกษารูปแบบของกระบวนการอักเสบและการเยียวยาในผนังหลอดเลือด นักวิจัยบางคนใช้ความเสียหายทางกลกับหลอดเลือด Prpor และ Hartman (1956) หลังจากเปิดช่องท้องแล้ว ให้แยกหลอดเลือดแดงใหญ่ออกจากกันและทำให้สเต็กเสียหายโดยการเจาะด้วยเข็มหนาที่มีปลายแหลมและโค้งมน บอลด์วิน เทย์เลอร์ และเฮสส์ (1950) ทำลายผนังเอออร์ตาด้วยการสัมผัสกับอุณหภูมิต่ำในระยะสั้น ในการทำเช่นนี้หลอดเลือดแดงใหญ่จะถูกเปิดเผยในบริเวณช่องท้องและใช้ท่อแคบ ๆ กับผนังซึ่งยอมรับก๊าซคาร์บอนไดออกไซด์ ผนังหลอดเลือดแข็งตัวภายใน 10-60 วินาที ในตอนท้ายของสัปดาห์ที่สองหลังจากการแช่แข็งเนื่องจากเนื้อร้ายของเยื่อหุ้มชั้นกลางทำให้เกิดโป่งพองของหลอดเลือด ในครึ่งหนึ่งของกรณี การกลายเป็นปูนของพื้นที่ที่เสียหาย มักจะมีการก่อตัวของกระดูกและกระดูกอ่อน metaplaetic หลังปรากฏไม่เร็วกว่าสัปดาห์ที่สี่หลังจากได้รับบาดเจ็บและกระดูก - หลังจาก 8 สัปดาห์ A. Solovyov (1929) เผาผนังหลอดเลือดแดงใหญ่และหลอดเลือดแดง carotid ด้วยเทอร์โมคอเทอโรร้อนแดง Schlichter (1946) เพื่อให้ได้เนื้อร้ายของหลอดเลือดแดงใหญ่ในสุนัข เขาเผาผนังด้วยเตา การเปลี่ยนแปลงที่เด่นชัดในเยื่อหุ้มชั้นใน (เลือดออก, เนื้อร้าย) ในบางกรณีทำให้เกิดการแตกของเส้นเลือด หากสิ่งนี้ไม่เกิดขึ้น ผนังเส้นโลหิตตีบพัฒนาด้วยการกลายเป็นปูนและการก่อตัวของฟันผุขนาดเล็ก N. Andrievich (1901) ทำร้ายผนังหลอดเลือดแดงด้วยสารละลายซิลเวอร์ไนเตรต ในหลายกรณีหลังจากนั้น ส่วนที่ได้รับผลกระทบจะถูกห่อด้วยเซลลอยด์ ซึ่งทำให้ผนังหลอดเลือดระคายเคือง ทำให้ความเสียหายมีนัยสำคัญมากขึ้น

บทความที่คล้ายกัน

อังกฤษ - นาฬิกา เวลา

ทุกคนที่สนใจเรียนภาษาอังกฤษต้องเจอกับการเรียกชื่อแปลกๆ น. เมตร และก. m และโดยทั่วไป ไม่ว่าจะกล่าวถึงเวลาใดก็ตาม ด้วยเหตุผลบางอย่างจึงใช้รูปแบบ 12 ชั่วโมงเท่านั้น คงจะเป็นการใช้ชีวิตของเรา...
"การเล่นแร่แปรธาตุบนกระดาษ": สูตร

Doodle Alchemy หรือ Alchemy บนกระดาษสำหรับ Android เป็นเกมไขปริศนาที่น่าสนใจพร้อมกราฟิกและเอฟเฟกต์ที่สวยงาม เรียนรู้วิธีเล่นเกมที่น่าตื่นตาตื่นใจนี้และค้นหาการผสมผสานขององค์ประกอบต่างๆ เพื่อทำให้การเล่นแร่แปรธาตุบนกระดาษสมบูรณ์ เกม...
เกมล่มใน Batman: Arkham City?

หากคุณต้องเผชิญกับความจริงที่ว่า Batman: Arkham City ช้าลง พัง Batman: Arkham City ไม่เริ่มทำงาน Batman: Arkham City ไม่ติดตั้ง ไม่มีการควบคุมใน Batman: Arkham City ไม่มีเสียง ข้อผิดพลาดปรากฏขึ้น ขึ้นในแบทแมน:...
วิธีหย่านมคนจากเครื่องสล็อต วิธีหย่านมคนจากการพนัน

ร่วมกับนักจิตอายุรเวทที่คลินิก Rehab Family ในมอสโกและผู้เชี่ยวชาญด้านการรักษาผู้ติดการพนัน Roman Gerasimov เจ้ามือรับแทงจัดอันดับติดตามเส้นทางของนักพนันในการเดิมพันกีฬา - จากการก่อตัวของการเสพติดไปจนถึงการไปพบแพทย์...
Rebuses ปริศนาที่สนุกสนาน ปริศนา ปริศนา

เกม "Riddles Charades Rebuses": คำตอบของส่วน "RIDDLES" ระดับ 1 และ 2 ● ไม่ใช่หนู ไม่ใช่นก - มันสนุกสนานในป่า อาศัยอยู่บนต้นไม้และแทะถั่ว ● สามตา - สามคำสั่ง แดง - อันตรายที่สุด ระดับ 3 และ 4 ● สองเสาอากาศต่อ...
เงื่อนไขการรับเงินสำหรับพิษ

เงินเข้าบัญชีบัตร SBERBANK ไปเท่าไหร่ พารามิเตอร์ที่สำคัญของธุรกรรมการชำระเงินคือข้อกำหนดและอัตราสำหรับการให้เครดิตเงิน เกณฑ์เหล่านี้ขึ้นอยู่กับวิธีการแปลที่เลือกเป็นหลัก เงื่อนไขการโอนเงินระหว่างบัญชีมีอะไรบ้าง

ส่งงานที่ดีของคุณในฐานความรู้เป็นเรื่องง่าย ใช้แบบฟอร์มด้านล่าง

เอกสารที่คล้ายกัน

บทความที่คล้ายกัน

อังกฤษ - นาฬิกา เวลา

"การเล่นแร่แปรธาตุบนกระดาษ": สูตร

เกมล่มใน Batman: Arkham City?

วิธีหย่านมคนจากเครื่องสล็อต วิธีหย่านมคนจากการพนัน

Rebuses ปริศนาที่สนุกสนาน ปริศนา ปริศนา

เงื่อนไขการรับเงินสำหรับพิษ