A tojássárgája embrionális daganata. Germinogén daganatok gyermekeknél. Az ivarmirigyek nem germinogén daganatai

A múltban daganatkezelés peteburok nem keltett optimizmust. Kurman és Norris nem számolt be hosszú távú túlélésről 17 I. stádiumú betegnél, akik további RT-t vagy egyetlen alkilezőszert (daktinomicint vagy metotrexátot) kaptak. 1979-ben Gallion bemutatta az irodalom áttekintését, amely kimutatta, hogy az I. stádiumú betegségben szenvedő 96 betegnek csak 27%-a élte túl 2 évig. A daganat érzéketlen az RT-re, bár a végrehajtás kezdetén pozitív dinamika figyelhető meg. A sebészi kezelést optimálisnak tartják, de egy műtét hatástalan, és rendkívül ritkán vezet gyógyuláshoz.

A múltban voltak optimisták hosszú távú remissziós jelentések egyes betegeknél, akik többkomponensű kemoterápiát (XT) kaptak műtét után. Vizsgálatuk során a GOG VAC kemoterápiát (XT) alkalmazott 24 olyan beteg kezelésére, akiknél a teljes reszekció és 7 a részleges reszekció után tiszta tojássárgája volt. A betegek teljes számából (31) 15 sikertelen volt, ebből 24 esetből 11-ben (46%) a daganat teljes reszekciója történt.

15 beteg vegyes csírasejtes neoplazmák tojássárgája-daganat elemeit tartalmazó VAC-séma szerinti kemoterápiában (XT) részesült, 8-ban (53%) hatástalan volt. Ezt követően a GOG szakértői 6-9 kemoterápiás (XT) ciklust végeztek a VAC-sémának megfelelően 48, teljesen kimetszett I-III. A medián 4 éves követés során 35 (73%) betegnél nem voltak betegségre utaló jelek. A közelmúltban 21 hasonló daganatos beteget kezeltek bleomicinnel, etopoziddal és ciszplatinnal (VER). Az első 9 betegnél nem voltak a betegségre utaló jelek.

A betegek kaptak 3 fogásos VER-XT 9 héten belül. Gershenson és munkatársai szerint a VAC kemoterápia (XT) után 26 tiszta sárgátazsák daganatos beteg közül 18 (69%) nem mutatott betegségre utaló jeleket. Gallion et al. 25 I. stádiumú betegségben szenvedő beteg közül 17-ről (68%) számoltak be, akik legalább 2 évig éltek túl a VAC-kezelés után. Sessa és mtsai. 13 tojássárgája-daganatban szenvedő beteget kezeltek, akik közül 12-n esett át egyoldalú peteeltávolítás. Mindannyian kemoterápiában (XT) részesültek a VBP-sémának megfelelően, és 20 hónapig éltek. 6 éves korig. 3 betegnél diagnosztizáltak relapszusokat, melyek kezelése sikeresen befejeződött.

Ez az élmény azért fontos 9 beteg IIb vagy a betegség magasabb stádiumában. A kemoterápiás sémákat (XT) az alábbi táblázat mutatja be.

Schwartz et al. a betegség I. szakaszában a VAC-sémát alkalmazták, a II-IV. szakaszban pedig a VBP-t részesítették előnyben. A 15 beteg közül 12 túlélte, és nem mutattak betegségre utaló jeleket. A szerzők szerint az AFP titer normalizálódása után még legalább egy kemoterápiás (XT) kúra szükséges. Mára ez a rendelkezés sok rákos központban standard lett. Egy visszaesést sikeresen kezeltek a PEP-kezeléssel. A VAC sikertelen kezelése 2 esetben a VBP-kezelés sem mentette meg a betegek életét. A GOG szakértői elemezték a VBP-kezelés eredményeit III. és IV. stádiumú betegségben, valamint visszatérő rosszindulatú csírasejtes daganatokban, sok esetben ismert és mérhető tumorvolumen mellett. sebészeti kezelés. A tojássárgája-tumorok esetében 29 beteg közül 16-nál (55%) figyelték meg a hosszú távú túlélést.

Rendszer VBP jelentős számú tartósan teljes választ adott, még a korábbi kemoterápia (XT) után is. Ez a rendszer azonban nagy számot okoz mellékhatások. Bár a második kinézetű laparotomia szerepelt ebben a protokollban, nem minden betegnél végezték el (a különböző okok miatt). Smith és mtsai. 3 metotrexáttal, aktinomicin D-vel és ciklofoszfamiddal (MAC), valamint a VBP-rezisztenciával szembeni rezisztenciáról számoltak be; teljes választ dokumentáltak az etopozidot és ciszplatint tartalmazó kezelésekkel kezelt betegeknél. Minden betegnél nem voltak a betegség jelei 4 évig vagy tovább. Williams szerint a disszeminált csírasejtes daganatokban, elsősorban a herékben, a BEP-kezelés hatékonyabb volt, kisebb neuromuszkuláris toxicitás mellett, mint a VBP.

Williams beszámolt az adjuváns posztoperatív (XT) BEP GOG-vizsgálatáról is, amelyben 93 rosszindulatú petefészek csírasejtdaganatban szenvedő beteg vett részt: 42-nek éretlen teratomája, 25-nek tojássárgája-daganatja, 24-nek pedig vegyes csírasejtes daganata volt. A jelentés közzétételekor 93 beteg közül 91 volt betegségmentes a BEP-sémával végzett 3 XT-kúra után, átlagosan 39 hónapos követési idővel. Egy beteg 22 hónap után kezelés után akut myelomonocytás leukémia alakult ki, a második 69 hónap után. limfómával diagnosztizáltak.

Dimopoulos hasonló eredményekről számolt be a Hellenic Cooperative Oncology Group. 40 dysgerminomát nem tartalmazó daganatos beteg kapott BEP vagy VBP séma szerinti kezelést. Átlagosan 39 hónapos követési idővel. 5 betegnél a betegség előrehaladott és meghalt, de csak 1 beteg kapott VER-t.

Japánban Fujita hosszú megfigyelési időszak alatt (1965-1992) 41 esetben figyeltek meg tiszta és vegyes tojássárgája-daganatot; 21 betegen esett át egyoldali petefészek-eltávolítás. A radikálisabb sebészeti beavatkozások nem növelték a túlélést. A túlélés nem különbözött a VAC és a VBP között.A műtét után VAC-val vagy PBV-vel kezelt 1. stádiumú betegségben szenvedő betegek túlélték a relapszus jeleit.

Meghatározás szérum AFP-ben- értékes diagnosztikai eszköz a tojássárgája-daganatoknál, ideális daganatmarkernek tekinthető. Az AFP lehetővé teszi a kezelés eredményeinek ellenőrzését, a metasztázisok és a visszaesések kimutatását. Amint azt korábban megjegyeztük, sok kutató az AFP-értékeket használja kritériumként az adott betegnél szükséges kemoterápiás (XT) ciklusok számának meghatározásához. Sok esetben csak 3 vagy 4 kemoterápia (XT) ciklusra volt szükség a hosszú távú remisszió eléréséhez.

Szervmegőrző műtétek után és kemoterápia(XT) jelentős számú sikeres terhességek. Curtin azonban 2 betegről számolt be normál szinten AFP, de pozitív eredmény laparotomia „második pillantás”, bár jelenleg az ilyen eseteket kivételnek kell tekinteni. Publikációk szerint a retroperitoneális nyirokcsomók relapszusai intraperitoneális metasztázisok hiányában is előfordulhatnak.

Leírás:

A csírasejtes daganatok pluripotens csírasejtek populációjából fejlődnek ki. Az első csírasejtek már 4 hetes embriónál megtalálhatók a petezsák endodermájában. Az embrionális fejlődés során az eredeti csírasejtek a petezsák endodermából a retroperitoneum genitális gerincébe vándorolnak. Itt az ivarsejtekből fejlődnek ki a nemi mirigyek, amelyek aztán leszállnak a herezacskóba, létrehozva a heréket, vagy a kismedencébe, létrehozva a petefészket. Ha ennek a migrációnak az időszakában, ismeretlen okból, a normál migrációs folyamat megsértése következik be, a csírasejtek útvonaluk bármely pontján elhúzódhatnak, ahol később daganat képződhet. A csírasejtek leggyakrabban olyan területeken találhatók meg, mint a retroperitoneum, a mediastinum, a tobozmirigy (tobozmirigy) és a sacrococcygealis régió. Ritkábban csírasejtek maradnak meg a hüvely, a hólyag, a máj, a nasopharynx területén.

A csírasejtes daganatok a neoplasztikus elváltozások nem gyakori típusai gyermekeknél. Az összes gyermek és serdülő 3-8%-át teszik ki. Mivel ezek a daganatok jóindulatúak is lehetnek, előfordulásuk valószínűleg sokkal magasabb. Ezek a daganatok két-háromszor gyakrabban fordulnak elő lányoknál, mint fiúknál. A lányok halálozási aránya háromszor magasabb, mint a fiúk körében. 14 év elteltével a férfiak mortalitása magasabb lesz, a serdülő fiúk heredaganat-incidenciájának növekedése miatt.

Tünetek:

A csírasejtes daganatok klinikai képe rendkívül változatos, és elsősorban az elváltozás lokalizációja határozza meg. A leggyakoribb hely az agy (15%), a petefészkek (26%), a farkcsont (27%), a herék (18%). Sokkal ritkábban diagnosztizálják ezeket a daganatokat a retroperitoneális térben, a mediastinumban, a hüvelyben, hólyag, gyomor, máj, nyak (nasopharynx).

Here.
Az elsődleges heredaganatok ritkán fordulnak elő gyermekkor. Leggyakrabban két éves kor előtt jelentkeznek, és 25%-uk már születéskor diagnosztizálódik. A szövettani felépítés szerint ezek leggyakrabban jóindulatú teratomák, vagy a tojássárgája zsák daganatai. A heredaganatok diagnosztizálásának második csúcsa a pubertás időszaka, amikor a rosszindulatú teratomák gyakorisága nő. A gyermekek szeminómái rendkívül ritkák. A fájdalommentes, gyorsan növekvő hereduzzanat leggyakrabban a gyermek szüleinél észlelhető. A heredaganatok 10%-a hidrocele-hez és másokhoz kapcsolódik veleszületett rendellenességek különösen a húgyutak. A vizsgálat során sűrű, gumós daganatot találnak, gyulladásra utaló jelek nincsenek. Az alfa-fetoprotein szintjének emelkedése a műtét előtt megerősíti a tojássárgája elemeit tartalmazó daganat diagnózisát. Az alsó hátfájás tünet lehet metasztatikus elváltozás paraaorta nyirokcsomók.

Petefészek.
A petefészekdaganatok gyakran hasi fájdalommal járnak. Vizsgálattal kimutathatóak a kismedencében és gyakran a medencében elhelyezkedő daganattömegek hasi üreg, a has térfogatának növekedése miatt. Ezek a lányok gyakran lázasak.

A dysgerminoma a leggyakoribb petefészek csírasejtes daganat, amelyet főként az élet második évtizedében diagnosztizálnak, és ritkán fiatal lányoknál. A betegség gyorsan átterjed a második petefészekre és a hashártyára. A tojássárgája-daganat is gyakrabban fordul elő pubertáskorú lányoknál. A daganatok általában egyoldaliak, nagy méretűek, ezért gyakori előfordulás a daganatkapszula repedése. Klinikai megnyilvánulások a rosszindulatú teratomák (teratocarcinomák, embrionális karcinómák) általában nem specifikus képet mutatnak, tumortömegek jelenlétével a medencében, megsértés lehet menstruációs ciklus. A prepubertás korban lévő betegeknél pszeudopubertás (korai pubertás) alakulhat ki. Jóindulatú teratomák - általában cisztás, bármely életkorban kimutathatók, gyakran petefészek-torziós klinikát adnak, majd a petefészek ciszta repedését és a diffúz granulomatózis kialakulását követi.

Hüvely.
Ezek szinte mindig a sárgáta zsák daganatai, minden leírt eset két éves kor előtt fordult elő. Ezek a daganatok általában hüvelyi vérzéssel vagy pecsételő vérzéssel jelentkeznek. A daganat az oldalsó ill hátsó falak hüvelyben, és polipoid tömegnek tűnik, gyakran kocsányos.

Sacrococcygealis régió.
Ez a csírasejtes daganatok harmadik leggyakoribb lokalizációja. Ezeknek a daganatoknak a gyakorisága 1:40 000 újszülött. Az esetek 75%-ában a daganatot két hónap előtt diagnosztizálják, és szinte mindig érett jóindulatú teratomáról van szó. Klinikailag az ilyen betegeknél daganatképződményeket észlelnek a perineumban vagy a fenékben. Leggyakrabban ezek nagyon nagy daganatok. Egyes esetekben a neoplazmák intraabdominális eloszlásúak, és idősebb korban diagnosztizálják. Ezekben az esetekben a szövettani kép leggyakrabban rosszindulatú jellegű, gyakran tojássárgája-daganat elemeivel. haladó rosszindulatú daganatok sacrococcygeal régió gyakran vezet dysuriás jelenségek, problémák vannak a cselekmény székletürítés és vizelés, neurológiai tünetek.

Mediastinum.
A germinogén a legtöbb esetben daganatot jelent nagy méretek, azonban a felső vena cava kompressziós szindróma ritkán fordul elő. A daganat szövettani képe túlnyomórészt vegyes eredetű, teratoid komponenst és a tojássárgája-daganatra jellemző daganatsejteket tartalmaz. Agy.
A germinogén agydaganatok az intracranialis neoplazmák körülbelül 2-4%-át teszik ki. Az esetek 75% -ában fiúknál figyelhető meg, kivéve a török ​​nyereg területét, ahol a daganatok kedvezően lokalizálódnak a lányokban. A germinómák nagy beszűrődő daganatokat képeznek, amelyek gyakran a kamrai és subarachnoidális cerebrospinalis metasztázisok forrásai. megelőzheti a daganat egyéb tüneteit.

Előfordulás okai:

A rosszindulatú csírasejtes daganatok nagyon gyakran társulnak különféle genetikai rendellenességekkel, mint például -telangiectasia, Klinefelter-szindróma stb. Ezeket a daganatokat gyakran kombinálják más rosszindulatú daganatokkal, például hemoblasztózisokkal. A le nem ereszkedett herék kockázatot jelentenek a heredaganatok kialakulására.

A csírasejtes daganatos betegek leggyakrabban normál kariotípussal rendelkeznek, de gyakran észlelik az I. kromoszóma lebomlását. Az első kromoszóma rövid karjának genomja megkétszereződhet vagy elveszhet. A csírasejtes daganatok számos példáját megfigyelték testvéreknél, ikreknél, anyáknál és lányoknál.

Az embrionális vonal mentén történő differenciálódás különböző érettségi fokú teratomák kialakulását eredményezi. A rosszindulatú extraembrionális differenciálódás choriocarcinomák és tojássárgája-daganatok kialakulásához vezet.

A csírasejt-daganatok gyakran a csírasejt-differenciálódás különböző vonalaiból származó sejteket tartalmazhatnak. Így a teratomák tojássárgája sejtekből vagy trofoblasztokból álló populációval rendelkezhetnek.

Az egyes szövettani típusú daganatok gyakorisága az életkor függvényében változik. Születéskor gyakrabban fordulnak elő jóindulatú vagy éretlen teratomák, 1-5 éves kor között a tojássárgája-daganatok, serdülőkorban a diszgerminómák és rosszindulatú teratomák, 16 éves kor után pedig a seminomák.

A rosszindulatú elváltozásokat okozó tényezők ismeretlenek. krónikus betegségek, hosszú gyógyszeres kezelés az anyai terhesség alatt összefüggésbe hozható a csírasejtes daganatok fokozott előfordulásával gyermekeknél.

A csírasejtes daganatok morfológiai képe igen változatos. A germinómák azonos típusú nagy neoplasztikus sejtek csoportjaiból állnak, duzzadt sejtmaggal és könnyű citoplazmával. A tojássárgája zsák daganatainak nagyon jellegzetes képe van: egy hálós stroma, amelyet gyakran csipkésnek is neveznek, amelyben a citoplazmában a-fetoproteint tartalmazó sejtek rozettái helyezkednek el. chorion gonadotropint termelnek. A jóindulatú, jól differenciált teratomák gyakran cisztás szerkezetűek, és különféle szöveti komponenseket tartalmaznak, például csontot, porcot, hajat és mirigystruktúrákat.

A csírasejtes daganatok patológiai jelentésének tartalmaznia kell:
-a daganat lokalizációja (szervhovatartozás);
- szövettani szerkezet;
- a tumor kapszula állapota (integritása);
-nyirok- és érinvázió jellemzői;
-a daganat átterjedése a környező szövetekre;
-AFP és HCG immunhisztokémiai vizsgálata.

A primer daganat szövettani felépítése és lokalizációja között összefüggés van: a petezsák daganatai elsősorban a sacrococcygealis régiót és az ivarmirigyeket érintik, két éven aluli gyermekeknél pedig a farkcsont és a herék daganatait gyakrabban rögzítik, míg a idősebb gyermekek (6-14 évesek) a petefészek és a tobozmirigy daganatai.

A choriocarcinomák ritka, de rendkívül rosszindulatú daganatok, amelyek leggyakrabban a mediastinumban és az ivarmirigyekben fordulnak elő. Veleszületettek is lehetnek.

A dysgerminomák esetében a tipikus lokalizáció a tobozmirigy és a petefészkek. A dysgerminomák a lányok összes petefészek-daganatának körülbelül 20%-át és az összes intrakraniális csírasejtes daganat 60%-át teszik ki.

Embrionális karcinóma a " tiszta forma Ritkán fordul elő gyermekkorban, leggyakrabban az embrionális elemek és más típusú csírasejtes daganatok, például teratoma és tojássárgája-daganat kombinációját rögzítik.

Kezelés:

A kezelésre jelölje ki:

Ha csírasejtes daganat gyanúja merül fel a hasüregben vagy a kismedencében, műtéttel lehet eltávolítani a daganatot, vagy (nagy daganat esetén) a diagnózis morfológiai megerősítését. A sebészeti beavatkozást azonban gyakran alkalmazzák sürgős indikációk esetén, például a ciszta szárának elcsavarodása vagy a tumorkapszula repedése esetén.

Ha petefészekdaganat gyanúja merül fel, nem szabad a klasszikus keresztirányú nőgyógyászati ​​metszésre korlátozódnia. Közepes ajánlott. A hasüreg kinyitásakor vizsgálja meg A nyirokcsomók A kismedence és a retroperitoneális régió, a máj felszíne, a subdiaphragmatikus tér, a nagyobb omentum és a gyomor vizsgálata történik.

Ascites jelenlétében az ascites folyadék citológiai vizsgálata szükséges. Ascites hiányában a hasüreget és a kismedencei területet le kell mosni, és az így kapott öblítést citológiai vizsgálatnak kell alávetni.

Petefészek daganat észlelése esetén a daganatot sürgős szövettani vizsgálatnak kell alávetni, a petefészket csak a daganat rosszindulatú természetének megerősítése után kell eltávolítani. Ezzel a gyakorlattal elkerülhető a nem érintett szervek eltávolítása. Ha van egy masszív daganatos elváltozás, a nem radikális műveleteket kerülni kell. Ilyen esetekben a műtét előtti kemoterápiás kúra javasolt, amelyet egy „második pillantás” műtét követ. Ha a daganat egy petefészekben lokalizálódik, elegendő lehet egy petefészek eltávolítása. Ha a második petefészek érintett, lehetőség szerint a petefészek egy részét meg kell őrizni.

Javaslatok a petefészek-elváltozások műtéti módszerének alkalmazásakor:
1. Ne használjon keresztirányú nőgyógyászati ​​metszést.
2. Medián laparotomia.
3. Ascites jelenlétében citológiai vizsgálat kötelező.
4. Aszcites hiányában - öblítse le a hasüreget és a medence területét; mosóvizek citológiai vizsgálata.
5. Kivizsgálás és szükség esetén biopszia:
- a kis medence és a retroperitoneális régió nyirokcsomói;
- a máj felszíne, subfréniás tér, nagyobb omentum, gyomor.

A sacrococcygealis teratomákat, amelyeket leggyakrabban közvetlenül a gyermek születése után diagnosztizálnak, azonnal el kell távolítani a daganat rosszindulatúságának elkerülése érdekében. A műveletnek tartalmaznia kell teljes eltávolítása farkcsont. Ez csökkenti a betegség kiújulásának valószínűségét. A rosszindulatú sacrococcygealis daganatokat először kemoterápiával kell kezelni, majd műtéttel kell eltávolítani a maradék daganatot.

A mediastinum lokális daganata és az AFP perzisztenciája esetén biopsziás műtéti beavatkozás nem mindig indokolt, mivel kockázattal jár. Ezért preoperatív CT javasolt és a daganat méretének csökkentése után - azonnali eltávolítás neki.

Ha a herék érintettek, orchiectomia és a spermiumzsinór magas lekötése javasolt. A retroperitoneális lymphadenectomiát csak indokolt esetben végezzük.
.
Az orvosi terápia nagyon korlátozott mértékben használható a csírasejt-daganatok kezelésében. Hatékony lehet a petefészek-diszgerminómák kezelésében.

Kemoterápia.
A csírasejtes daganatok kezelésében a vezető szerep a kemoterápiáé. Számos kemoterápiás gyógyszer hatékony ebben a patológiában. Hosszú ideig széles körben alkalmazta három citosztatikum: vinkrisztin, aktinomicin "D" és ciklofoszfamid. Az utóbbi években azonban előnyben részesítették az egyéb gyógyszereket, egyrészt az új és hatékonyabb, másrészt a legkevesebb hosszú távú hatást kifejtő, és elsősorban a sterilizálás kockázatát csökkentő szereket. . A platinakészítményeket (különösen a karboplatint), a vepezidot és a bleomicint jelenleg leggyakrabban csírasejtes daganatok kezelésére használják.

A tojássárgája-daganat (szin. endodermális sinus tumor) általában a 20-as és 30-as éveikben járó nőknél fordul elő, bár életük első évtizedében gyermekeket is érinthet. Makroszkóposan a daganat egy nagy neoplazma, átlagosan 15 cm-es csomópont-átmérővel és sima külső felülettel. A metszeten a szövet szilárd-cisztás szerkezetű, laza konzisztenciája, szürkéssárga színe, számos nekrózis és vérzés zóna van meghatározva. Néha a vágott felület méhsejtnek tűnhet. A daganat szinte mindig egyoldalú, bár néhány esetben érett teratoma gócokat határoznak meg az ellenkező petefészekben. A tojássárgája-daganat kiterjedten áttétet ad.

mikroszkóp alatt a daganatot rendkívül változatos szerkezet jellemzi, amely tükrözi az extraembrionális struktúrák fejlődésének különböző szakaszait és a mezoderma (elemek) kialakulásának kezdetét gyomor-bél traktusés máj). Parenchimája sok hámkomplexből áll, amelyek többsége retikuláris szerkezetű, hálószerű üregekkel, amelyek között szilárd rétegek fekszenek. A tömeg tumorsejtek könnyű citoplazmával, hiperkróm magokkal és nagy magvakkal rendelkezik. Pozitív az alfa-fetoprotein és az alfa-1 antitripszin. A citoplazmában és a sejteken kívül eozinofil cseppeket, valamint CHIC (PA5) - pozitív hialinszerű golyókat határoznak meg. A ciszták lumenébe egyetlen papillák nyúlnak ki, amelyek stroma pálcáiban nagy erek láthatók. A papillákat sejtekkel borítják különböző formákés méretek: hengeres, köbös, lapított, valamint cellák "kárpitos köröm" formájában. A tumor sztróma lehet myxomatózus, embrionális mesenchymára emlékeztető.

A tojássárgája-daganat mikroszkopikus szerkezetének másik típusa az úgynevezett polyvezikuláris-sárgája szerkezet. Számos hólyagos struktúra képviseli őket, amelyek laza mezenchimában helyezkednek el. Minden buborék elfogható egy aszimmetrikus szűkítéssel, amely két részre osztja. Nagy része általában lapított sejtekkel, kisebb része magas hámréteggel borított.

Embrionális rák

A petefészekben a csírasejtes daganatok ilyen formája nagyon ritka. A 4-38 éves korosztály érintett. Makroszkóposan egy sima felületű, legfeljebb 20 cm átmérőjű, puha tapintású csomópont. A bemetszés során szilárd konzisztenciájú szövet látható, nyálkahártyával teli cisztákkal, valamint nekrózis és vérzés gócokkal. A daganat általában egyoldalú . mikroszkóp alatt a tumorparenchyma mirigyes, tubuláris, papilláris és szilárd struktúráiban amfofil citoplazmával és jól meghatározott sejthatárokkal rendelkező nagy sejtek határozódnak meg, amelyek szilárd fészkeket képeznek, vagy kibélelik a mirigyeket és a papillákat. A sejtmagok hólyagosak, lekerekítettek, vastag membránnal és nagy magvakkal. Hialin golyók és a syncytiotrophoblast egyes sejtjei találkoznak. Jellemző pozitív reakció a citokeratinokra, a placenta alkalikus foszfatázára és néha az alfa-fetoproteinre.

Az ilyen daganatok közé tartoznak a rosszindulatú és jóindulatú formációk, amelyek primer csírasejtekből képződnek. Az emberi embrió kialakulása és fejlődése során ezek a sejtek elmozdulnak, így a nemi mirigyeken (ivarsejteket kiválasztó szerveken) kívül is kialakulhatnak csírasejt-képződmények: az agyban, retroperitoneális, sacrococcygealis zónában, mediastinumban és egyéb területeken.

Prevalencia

Az ilyen neoplazmák előfordulásának gyakoriságát a beteg életkora befolyásolja:

• 15 éves korig - 2-4%;
• serdülőkorban (15-19 év) - körülbelül 14%.

Gyermekkorban két olyan időszak van, amikor az előfordulás a csúcson van:

• Az első - legfeljebb 2 évig a lányok gyakrabban betegszenek meg, mint a fiúk (74%). Ebben az időszakban a legtöbb esetben a neoplazmák a sacrococcygealis zónában lokalizálódnak.
• A második kissé eltér a lányok és a fiúk esetében. Ez a csúcs leesik serdülőkor V: 11-14 fiúknak és 8-12 lányoknak. A legtöbb daganat az ivarmirigyekben található.

Az elmúlt években a legtöbb kutató a csíraképződmények kimutatásának eseteinek számának növekedéséről beszél. Ez a tendencia különösen hangsúlyos a populáció férfi részében, a daganatok herékben történő lokalizációjával. A férfiaknál az elmúlt években az incidencia 2-ről 4,4-re nőtt 100 000 főre vetítve.

A rosszindulatú csírasejtes daganatok gyakori oka a különféle genetikai rendellenességek, például a Klinefelter-szindróma vagy ataxia-telangiectasia, tiszta és vegyes ivarmirigy-dysgenesis, cryptorchidizmus, hermafroditizmus stb.

Szövettani osztályozás

1. Germinoma (ha a herében lokalizálódik - seminoma, a petefészekben - dysgerminoma, más anatómiai zónákban - germinoma).
2. Teratoma:

• érett;
• éretlen - az éretlenség mértékében különbözik:
• első fokozat;
• második;
• harmadik.

Embrionális karcinóma.

A tojássárgája neoplazma.

Choriocarcinoma.

Gonadoblastoma.

Vegyes típusú germinogén neoplazmák.

Klinikai kép

Klinikai kép ezt a betegséget sokszínűség jellemzi. És mindenekelőtt az határozza meg, hogy hol található a daganat. A leggyakoribb lokalizációk:

• 27% - a farkcsont területén;
• 26% - a petefészkekben;
• 18% - a herékben;
• 15% - az agyban.

Sokkal ritkább esetben diagnosztizálnak ilyen daganatokat a mediastinumban, a retroperitonealis térben, a gyomorban, a nyakban (azaz a nasopharynxben), a hólyagban, a májban és a hüvelyben.

Here

A herékben lévő elsődleges képződményeket (ezeket heréknek nevezik) ritkán diagnosztizálják gyermekkorban. Leggyakrabban 2 év alatti gyermekeknél fordulnak elő, míg 25% -ban már születéskor.

2. ábra - here seminoma: a - makropreparáció, b - MRI.

A szövettani (vagyis szöveti) szerkezet szerint ezek leggyakrabban a tojássárgája neoplazmái vagy jóindulatú teratomák.

A heredaganatok előfordulásának második csúcsa a pubertás. Ebben az időszakban az előfordulási rosszindulatú teratomák. A szeminómák rendkívül ritkák gyermekeknél.

Leggyakrabban a szülők észlelik a here duzzadását, amely gyorsan fokozódik, és nem okoz fájdalmat a gyermeknek. Ezeknek a daganatoknak a 10%-a kombinálódik a "hidrocelével" (med. "hidrocele") és másokkal veleszületett patológiák különösen a húgyúti rendszer.

A vizsgálat során sűrű, gumós, gyulladásos jelek nélküli daganat látható. A daganat műtét előtti diagnózisa megerősíti emelt szint alfa-fetoprotein (AFP).

Ugyanakkor a neoplazma a tojássárgája elemeit tartalmazza.

Az áttétek tünetei a paraorta nyirokcsomókban - fájdalom a hát alsó részén.

petefészkek

A petefészek (petefészekben található, petefészek) daganatok leggyakrabban hasi fájdalommal jelentkeznek. A vizsgálat során a medencében, gyakran a hasüregben daganat tapintható. Ezenkívül az ascites (folyadék felhalmozódása a hasüregben) miatt a has megnagyobbodik. Az ilyen diagnózisú lányok gyakran lázasak.

A leggyakrabban diagnosztizált csírasejtes daganat a dysgerminoma. Leginkább az élet második évtizedében található meg. Kislányoknál ritka. Az ilyen betegség viszonylag gyorsan terjed, a peritoneumot és a második petefészket érinti. Általában a neoplazmák egyoldalúak, nagy méretűek. Ebben a tekintetben gyakori előfordulás a neoplazma kapszula szakadása.

3. ábra - petefészek teratoma a - ultrahang, b - MRI.

A rosszindulatú teratomák általában nem specifikusak klinikai kép, amely daganat jelenlétével jár:

• a has térfogatának növekedése;
• fájdalom;
• a menstruációs ciklus megsértése (nem mindig figyelhető meg).

sacrococcygealis zóna

A kimutatás gyakorisága szerint ez a csírasejtes daganatok harmadik lokalizációs zónája. Az esetek 75%-ában 2 hónapig diagnosztizálják, szinte mindig jóindulatú, érett teratomáról van szó. Az ilyen betegek neoplazmáit a perineumban vagy a fenékben észlelik. Leggyakrabban a daganatokat nagy méretek jellemzik. Néha a neoplazmákat idősebb korban észlelik, és gyakoriak a peritoneumban. Ilyen esetekben a szövettani eredmények szerint rosszindulatú természet derül ki, gyakran a tojássárgája neoplazmájának elemeivel.

A sacrococcygealis zónában lévő daganatok gyakran székelési és vizelési nehézségekhez vezetnek (diszuriás rendellenességek).

4. ábra Sacrococcygealis teratoma gyermekben.

5. ábra Sacrococcygealis teratoma 2 éves gyermeknél (MRI).

Mediastinum

A mediastinumban a legtöbb esetben nagy daganatok vannak, de a felső vena cava kompressziós szindrómáját ritkán diagnosztizálják.

6. ábra A szervek CT-je mellkas- mediastinalis seminoma.

A neoplazma szövettani képe főként vegyes eredetű, teratoid komponensű és a tojássárgája neoplazmára jellemző sejteket tartalmaz.

Agy

A germinogén neoplazmák ezen a területen az összes intrakraniális (intrakraniális) daganat 2-4%-át teszik ki. A patológiát az esetek 75% -ában fiúknál diagnosztizálják, kivéve a török ​​nyerget, ahol a neoplazmák elsősorban a lányokban lokalizálódnak.

A germinómák nagy beszűrődő daganatokat képeznek, amelyek gyakran forrásai a subarachnoidális (a pia mater és az arachnoid között) és a kamrai (kamrai) metasztázisoknak.

7. ábra - Az agy germinoma.

Hüvely

Szinte mindig ezek a tojássárgája neoplazmái. Az orvostudományban leírt összes esetet 2 éves korban találták. Ezek a daganatok általában tünetekkel jelentkeznek foltosodásés a hüvelyből vérzik.

A daganat megjelenése polipoid tömeg, a hüvely hátsó és oldalsó falaiból származik.

A germinogén neoplazmák AFP-t, valamint humán koriongonadotropint (CG) választanak ki. Ezen anyagok kiválasztásának képessége a daganat morfológiájától függően különböző módon fejeződik ki.

Normális esetben az AFP-t az embrió sárgája zsákjának és májának sejtjei választják ki, és ez a fontos szérumfehérje. Ahogy a magzat fejlődésének későbbi szakaszaiba halad, az AFP termelése átvált albumintermelésre. Ezért az újszülötteknél az AFP nagyon magas koncentrációban kerül meghatározásra a vérszérumban, fokozatosan csökkenve, és az 1. évre eléri a felnőttkori normál értékeket. Az AFP felezési ideje 4-5 nap.

A CG-t általában a placenta syncytiotrophoblastjai termelik. A germinogén neoplazmák trofoblaszt struktúrák, valamint a syncytiotrophoblast óriássejtek termelik. Az érintetlen szérum CG felezési ideje 24-36 óra.

A gyermekek hCG és AFP meghatározására szolgáló rendkívül specifikus módszer jelentősen javítja a diagnózis minőségét, mivel hatékonysága megközelíti a 100%-ot. A tumormarkereket a szakaszban határozzák meg megkülönböztető diagnózis, műtét után és minden kemoterápia előtt. Teljes körű vizsgálat nem lehetséges a markerek meghatározása nélkül a dinamikában.

Bármely csírasejtes daganat másik markere a laktát-dehidrogenáz (LDH). Ennek a mutatónak az aktivitása azonban kevésbé specifikus, mint a hCG és az AFP szintje. Az LDH-aktivitás a nem szeminóma neoplazmák fejlődésének késői szakaszában a betegek 50-60% -ában, a seminoma késői fejlődési szakaszában - 80% -ában emelkedik.

Diagnosztika

A diagnosztikai folyamat több szakaszból áll:

Kezelés

A gyermekek műtéten esnek át a daganat eltávolítására és kemoterápiára. A műveletek sorrendje a folyamat helyétől és elterjedtségétől függ. Általában, ha az ivarmirigyek érintettek, először el kell távolítani a daganatot, és a műtét után kemoterápiát kell végezni. Ha a CT / MRI egyértelmű beszivárgást (csírázást) mutatott a környező szövetekbe vagy metasztázisok jelenlétét a nyirokcsomókban, a tüdőben, a májban és más szervekben, akkor először az elsődleges kemoterápiát kell elvégezni, miután meghatározták. tumormarkerekés instrumentális vizualizáció.

A kemoterápia indikációit és a kúrák számát az határozza meg, hogy mennyire gyakori a folyamat, milyen a vérben a tumormarkerek szintje, és milyen jellegű az elvégzett műtét.

A standard kemoterápiás gyógyszerek az etopozid, a bleomicin és a ciszplatin. Kiterjedt tüdőkárosodás esetén légzési elégtelenség Bármilyen fokú, a bleomicin tüdőtoxicitásának elkerülése érdekében alternatív kezelési sémák is alkalmazhatók.

Külön meg kell mondani, hogy amikor a beteg szisztémás drog terápia szigorúan be kell tartani az időkeretet - a következő ciklust a 22. napon hajtják végre.

A kemoterápia során rendszeresen értékelni kell annak hatékonyságát. Ehhez 2 ciklusonként és annak befejezése után CT-vizsgálatot végzünk azokról a területekről, amelyeket kezdetben daganatok érintettek. Ezenkívül minden ciklus előtt ellenőrizni kell a tumormarkerek szintjét a vérben. Ha a terápia során vagy annak befejezése után a tumormarkerek szintje emelkedik vagy csökkenése lelassul, akkor ez azt jelzi, hogy a daganatos folyamat aktív, és a kemoterápia második vonalát kell elvégezni.

A sugárterápia gyakrabban javasolt, ha a folyamat az agyban lokalizálódik. Lehetővé teszi a daganatok pontos, lokális hatását.

Előrejelzés

A teljes túlélés százalékos aránya csírasejtes neoplazmákban:

• I. szakasz – 95%
• II szakasz - 80%
• III. szakasz – 70%
• IV szakasz - 55%.

A prognosztikai tényezők a következők:

• a tumormarkerek szintje;
• a daganat szövettani szerkezete;
• a folyamat elterjedtsége.

Kedvezőtlen tényezők a daganat nagy mérete, késői diagnózis, daganatrepedés, kemoterápiával szembeni rezisztencia (rezisztencia gyógyszeres kezelés), a betegség kiújulása.

2059 0

Embrionális karcinóma. Embrionális karcinóma. 9070/3

Bár az embrionális karcinóma a legtöbb kevert csírasejtes daganatban előfordul, tiszta formájában csak az esetek 2-3%-ában fordul elő.

Az embrionális rákban általában egy tojássárgája zsák daganatának struktúrái derülnek ki.

A daganat rendkívül ritka a pubertás előtti betegeknél. a kimutatás csúcsa 30 éves korban következik be.

Klinikailag a szint emelkedése jellemzi placenta alkalikus foszfatáz (PLAP), laktát-dehidrogenáz (ldh), CA-19-9 szérumban. A diagnózis idején a betegek 40%-ának már van távoli áttétje.

Makroszkóposan embrionális rák rendszerint egy elmosódott szürkésfehér csomóként jelenik meg, elhalásos és vérzéses területekkel. Mikroszkóposan feltárt háromféle terület, amelyeket primitív anaplasztikus hámsejtek képviselnek.

Szilárd területeken a sejtek diffúz mezők formájában helyezkednek el (4.15. ábra), más területeken köbös vagy hosszúkás sejtekkel bélelt mirigyszerkezetek határozódnak meg (4.16. ábra).

Rizs. 4.15. Embrionális rák. Szilárd szerkezet; primitív anaplasztikus hámsejtek mezői. Hematoxilinnel és eozinnal festve. x400

Rizs. 4.16. Embrionális rák. Mirigyes szerkezetek, primitív hámsejtek csőszerű szerkezetei, amelyek mirigyeket alkotnak. Hematoxilinnel és eozinnal festve. x200

Vannak papilláris struktúrák is, a papilláris stroma kifejezett vagy gyengén fejlett lehet (4.17. ábra).

Rizs. 4.17. Embrionális rák. Primitív hám által alkotott papilláris struktúrák. Hematoxilinnel és eozinnal festve. x200

Az embrionális karcinóma minden formáját az eozinofil koagulációs nekrózis területei jellemzik. A daganatsejtek széles citoplazmával, polimorf hiperkróm magokkal, nagy magvakkal rendelkeznek. A mitotikus aktivitás magas. Az embrionális karcinóma gyakran együtt él az intratubuláris karcinóma struktúráival, amelyeket a komedokarcinóma típusú központi nekrózis jellemez.

A nekrózis egy része dystrophiás meszesedésen megy keresztül, úgynevezett hematoxilin festett testek képződésével. Esetenként degeneratív elváltozások lépnek fel, és a sejtek hasonlíthatnak a syncytiotrophoblastra, ami a choriocarcinoma téves diagnózisához vezet.

Nem szeminóma csírasejtes daganatokban, beleértve az embrionális karcinómát is, gyakran nehéz felmérni a vaszkuláris invázió jelenlétét, és az intratubuláris struktúrák utánozhatják az intravaszkuláris struktúrákat. Ha vegyes csírasejtes daganatokban benőtt az erekbe, akkor ez az embrionális rák, amely angioinvazív elemként szolgál.

Az embrionális karcinómát meg kell különböztetni a tojássárgája-daganattól, a tipikus szeminómától, különösen a tubuláris és pszeudoglanduláris struktúráival, valamint az anaplasztikus spermatocytás szeminómától.

A tojássárgája zsák daganata. Sárgájazsák daganat. 9071/3

A tojássárgája-daganat sokkal gyakoribb a pubertás előtti betegeknél, és a herecsírasejtes daganatok körülbelül 82%-át teszi ki. A pubertás utáni időszakban ezt a daganatot csak a betegek 15% -ánál észlelik. általában vegyes neoplazma összetevőjeként. A szint emelkedése jellemzi a-fetoprotein (AFP) szérumban.

Makroszkóposan a tojássárgája daganatát gyermekeknél egyetlen szilárd homogén csomó képviseli. szürke fehér myxoid vagy zselatinoid vágási felület esetén apró ciszták lehetnek. Felnőtteknél a daganat általában heterogén, vérzésekkel, nekrózissal és különböző méretű cisztákkal.

A mikroszkópos szerkezet összetett és igen változatos: a daganat tartalmazhat mikrocisztás részt, az endodermális sinus szerkezeteit, papilláris, szilárd és alveoláris struktúrákat, makrocisztákat (4.18. ábra). Lehetnek myxomatosis területei, szarkomatoid és hepatoid szerkezetű gócok.

Rizs. 4.18. A tojássárgája zsák daganata. Mikrociszták a daganatban. Hematoxilinnel és eozinnal festve. x 400

A daganat mikrocisztás része vakuolizált sejteket tartalmaz. A citoplazmában elhelyezkedő meglehetősen nagy vakuolák miatt a sejtek lipoblasztokhoz hasonlítanak, bár a vakuolák nem tartalmaznak lipideket. Egyes esetekben a sejtek sajátos láncokat alkotnak az extracelluláris terek körül, és retikuláris területeket alkotnak.

A mikrocisztás rész gyakran tartalmaz egy myxoid stromát. Az endodermális sinus szakaszai egy központi eret tartalmaznak, beleértve a rostos stroma egy részét, amelyben az anaplasztikus hám található. Ezeket az endodermális sinusra emlékeztető struktúrákat néha glomeruloid vagy Schiller-Duval testeknek nevezik (4.19. és 4.20. ábra).

Rizs. 4.19. A tojássárgája zsák daganata. Schiller-Duval testek (az endodermális sinus szerkezetei) a daganatban. Hematoxilinnel és eozinnal festve. x200

Rizs. 4.20. A tojássárgája zsák daganata. PLAP kifejezés. Immunhisztokémiai vizsgálat PLAP elleni antitestekkel. x200

A daganat papilláris része papilláris struktúrákat tartalmaz fibrovaszkuláris stromával vagy anélkül. A papillát borító sejtek kocka alakúak, oszloposak vagy köröm alakúak. A papilláris rész gyakran keveredik az endodermális sinus struktúráival.

A szilárd rész szerkezetében hasonló a seminomához, világos citoplazmával és világos sejthatárokkal rendelkező sejtmezőkből áll, azonban a sűrű limfoid infiltrációjú seminomára jellemző rostos septák hiányoznak, a sejtek kevésbé monomorfak, mint a seminomában.

A szilárd területek egy része észrevehető vékony falú ereket és egyetlen mikrocisztát tartalmaz. Jól kialakult mirigyek a tojássárgája-daganatok körülbelül 1/3-ában jelen vannak. A myxomatózus részt a mukopoliszacharidban gazdag stromában elszórtan elhelyezkedő elitelioid és fusiform tumorsejtek jelenléte jellemzi.

Számos hajó is található. G. Telium ezt a részt "angioblasztos mezenchimként" írta le. A tojássárgája-tumor szarkomatoid része burjánzó orsósejtekből áll, amelyek néha magzati rhabdomyosarcomára emlékeztetnek, de citokeratinokat expresszálnak.

A tojássárgája-daganatok körülbelül 20% -ában hepatoid területek figyelhetők meg. Kis poligonális eozinofil sejtekből állnak, amelyek mezőket, fészkeket és trabekulákat képeznek. A sejtek kerek, vezikula alakú magokat tartalmaznak, kiemelkedő magvakkal. A tojássárgája-daganat különálló részeit általában nehéz megkülönböztetni, mivel keverednek és átadják egymást.

A tojássárgája-daganatot meg kell különböztetni a szeminómától, az embrionális ráktól és a granulosa sejtes daganat fiatalkori változatától. A daganat prognózisát gyakran az életkor határozza meg, gyermekeknél kedvező, az 5 éves túlélési arány meghaladja a 90%-ot; Az AFP szint a prognózissal is összefügg.

Choriocarcinoma és más trofoblasztos daganatok. Choriocarcinoma és egyéb throfoblastos daganatok

A choriocarcinoma a vegyes csírasejtes daganatok összetevőjeként 15%, mivel az izolált daganat rendkívül ritka és nem haladja meg a 0,3%-ot 6000 regisztrált esetre vetítve. A legtöbb choriocarcinomában szenvedő betegnek a diagnózis idején metasztázisai vannak.

Jellemző a hematogén metasztázis, amely a tüdőt, az agyat, gyomor-bél traktus (GIT), bár áttétek a retroperitoneális nyirokcsomókban is kimutathatók. A bőrben és a hasnyálmirigyben előforduló áttétek izolált eseteit írtak le. A betegeknek van éles emelkedés szérum hCG szint.

A makroszkópos vizsgálat során a hereszövet normálisnak tűnhet. de a vágási felületen vérzéses és nekrózisos területek vonzzák a figyelmet. A klasszikus choriocarcinoma véletlenszerűen elrendezett egymagvú trofoblaszt sejtekből áll, könnyű citoplazmával és többmagvú syncytiotrophoblast sejtekből, foltos magokkal és sűrű eozinofil citoplazmával.

A syncytiotrophoblast sejtekben vörösvértestekkel teli hézagok lehetnek. A daganat közepén és a környező szövetekben gyakran vérzéses területeket észlelnek. A diagnosztikai sejtek főleg a daganat perifériáján találhatók.

Jól differenciált choriocarcinomákban a syncytiotrophoblast sejtek körülveszik vagy lefedik a trofoblaszt sejteket, ami hasonlóságot ad a chorionboholyhoz. Egyes esetekben a syncytiotrophoblast sejtekben kevés a citoplazma és disztrófiás változások. Néha a vegyes syncytiotrophoblast kétfázisú komponense hiányzik a daganatban, helyette csak atípusos trofoblaszt sejteket találunk, az ilyen daganatokat monofázisos choriocarcinomának nevezik.

A choriocarcinomán kívül más trofoblasztikus daganatok is lehetnek a herében. Az egyik egy trofoblasztos placentatumor, amely egy azonos nevű méhdaganathoz hasonlít. A neoplazma átmeneti trofoblaszt sejtekből áll, amelyek humán placenta laktogénnel festődnek. Egyes trofoblaszt tumorok citotrofoblaszt-szerű sejteket tartalmaznak, amelyek vérzéses cisztákat bélelnek.

Az anti-hCG antitestek a trofoblasztok proliferációjának kimutatására használhatók. A hCG expressziója kifejezettebb a syncytiotrophoblast sejtekben és a mononukleáris trofoblaszt sejtekben, amelyek a syncytium átmeneti változataként szolgálnak. A citotrofoblaszt sejtek általában nem tartalmaznak hCG-t, vagy gyengén expresszálják.

A syncytiotrophoblast és trophoblast sejtjeiben kimutatható a humán placenta laktogén és a β1-glikoprotein terhesség-specifikus fehérjéinek expressziója. Ezeket a fehérjéket a citotrofoblaszt sejtek nem szintetizálják. A Syncytiotrophoblast inhibin-a-t tartalmaz. A choriocarcinomák 50%-ában kimutatható a PLAP, 25%-ban a syncytiotrophoblast és a cytotrophoblast sejtek expresszálódnak rák embrionális antigén (CEA).

A citotrofoblaszt és a syncytiotrophoblast citokeratinokat expresszál, beleértve a citokeratinokat is. citokeratinek (CK7, CK8, CK18 és CR19). Kifejezés epiteliális membrán antigén (EMA) a choriocarcinomák körülbelül felében figyelték meg. gyakran a syncytiotrophoblast sejtekben. míg a legtöbb egyéb heredaganat (a teratoidok kivételével) nem fejez ki EMA-t.

A trofoblaszt fragmentumok más herecsírasejt-daganatokban is megtalálhatók; fészkekként vagy egyedi sejtként határozzák meg, a choriocarcinoma kétkomponensű szerkezete elveszik. Például a syncytiotrophoblast sejtek, amelyek gyakran megtalálhatók a szeminómákban, diffúzan oszlanak el a daganatban, a mononukleáris trofoblaszt sejtek hiányoznak.

Ezek a daganatok a nekrózis hiányában különböznek a choriocarcinomától, holtjáték hCG-vel és pozitív OST-val 3/4. Ritka esetekben az embrionális rák choriocarcinomává alakul át. Vérzések jelenlétében, valamint a hCG és OCT-3/4 expressziójának hiányában többmagvú sejtekben indokolt choriocarcinoma diagnózisa. A monofázisos choriocarcinomákat meg kell különböztetni a szeminómától és a tojássárgája-daganatok szilárd növekedésétől.

Andreeva Yu.Yu., Frank G.A.